Аспирин для профилактики сердечно сосудистых заболеваний: Аспирин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: новый мета-анализ

Аспирин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: новый мета-анализ

Предыдущие мета-анализы, результаты которых указали на нецелесообразность использования аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений, были опубликованы 5-6 лет назад. Они объединяли широкую группу пациентов с совершенно разным спектром рисков сердечно-сосудистых осложнений. Закономерным шагом была организация проспективных исследований, включивших ограниченный контингент пациентов без клинически значимого атеросклероза, но характеризующихся высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. В исследования ARRIVE, ASCEND и ASPREE включались пациенты с высокими значениями расчетных значений СС риска, сахарным диабетом и престарелые пациенты, соответственно. Именно публикация результатов перечисленных исследований в 2018г. и явилась причиной проведения нового мета-анализа, опубликованного в журнале JAMA в начале 2019г.

В анализ были включены данные из 13 проспективных плацебо-контролируемых исследований (число пациентов- 164,225).

Было показано, что использование аспирина снижало частоту сердечно-сосудистых осложнений на 11%, увеличивая риск серьезных кровотечений на 43%. Число пациентов, которых нужно было пролечить для профилактики одного СС события, составило 265, для развития кровотечений – 210. Таким образом, суммарных преимуществ от подобной терапии выявлено не было. Также не было продемонстрировано защитного действия аспирина в отношении риска развития онкологических заболеваний и смертности от онкологических заболеваний (данный эффект мог быть обусловлен недостаточной длительностью наблюдения).

Таким образом, на популяционном уровне применение аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний не оправдано. Возможно, использование аспирина как меры первичной профилактики может обсуждаться в странах, где смертность от сердечно-сосудистых заболеваний продолжает расти, плохо контролируются прочие факторы риска (курение, гипертония, гиперлипидемия), мало доступна терапия статинами.

По материалам:

Zheng SL, Roddick AJ. Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding Events: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2019;321(3):277–287. doi:10.1001/jama.2018.20578

Источник

Текст: к.м.н. Шахматова О.О.

Рисков много. Новые подходы к профилактике инсультов | Ситуация | ЗДОРОВЬЕ

American Heart Association/American Stroke Association (США) рекомендует прием ацетилсалициловой кислоты с целью профилактики сердечно-сосудистых, заболеваний людям от 40 до 75 лет, у которых ожидаемая польза превышает риск, ассоциированный с данной терапией.

В России, как и в Европе, аспирин не имеет преимуществ в первичной сердечно-сосудистой профилактике. Об этом рассказали в ходе научно-практического семинара невролог, кандидат медицинских наук, заведующий отделением «Нейроэксперт» городской клинической больницы №23 Екатеринбурга Вадим Гусев и кардиолог, кандидат медицинских наук, доцент Уральского государственного медицинского университета

Светлана Веденская.

По словам врачей, если 15 лет назад в России аспирин был единственным из антитромботических препаратов, который использовался для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, то в настоящее время он не рекомендован в качестве средства первичной профилактики инсульта и инфаркта.

Успеть вовремя

По мнению кардиолога Светланы Веденской, это вызвано тем, что появилось много исследований, в которых отмечено повышение риска серьезных кровотечений при приеме аспирина несмотря на снижение риска сердечно-сосудистых событий. К сожалению, пациенты часто начинают принимать аспирин без назначения врача, забывая, что у лиц пожилого возраста (особенно старше 75 лет), риск развития кровотечений при применения аспирина выше, чем возможная польза в качестве средства профилактики.

Как рассказала Светлана Веденская, в группу риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний автоматически попадают все пациенты старше 70 лет, вне зависимости от состояния здоровья и образа жизни.

«В пожилом возрасте развитие сердечно-сосудистого события связано с множеством факторов. Хорошо известно, что опасны сильные негативные переживания. Однако, инфаркт могут вызывать в том числе и сильные положительные эмоции», – сообщила кардиолог.

Специалисты отметили, в соответствии с клиническими рекомендациями по острым нарушениям мозгового кровообращения, существует ограниченный набор методов, которые можно использовать во время острого инсульта. Основой лечения пациента с ишемическим инсультом служит использование тромболитиков — средств, влияющих на свертывание крови.

«Существует понятие «терапевтического окна» — время, за которое можно провести тромболизис, процедуру, позволяющую растворить тромб в мозговом сосуде. Это очень короткий промежуток времени, всего четыре с половиной часа. За это время, после развития симптоматики, пациент (или его родственники) должны заподозрить инсульт, вызвать бригаду скорой помощи, в свою очередь скорая помощь доставить пациента в ближайший специализированный приемный покой, там надо успеть провести необходимые диагностические мероприятия и транспортировать пациента в палату интенсивной терапии, где уже начать собственно тромболизис.

Кстати, очень важный показатель — время «от двери до иглы» (то есть время от доставки пациента в больницу до начала процедуры) и мы постоянно работаем для сокращения этого периода», – отметил Вадим Гусев.

Все мероприятия, которые направлены для предотвращения повторных сердечно-сосудистых катастроф (инфарктов и инсультов) называются вторичной профилактикой. Для медикаментозной вторичной профилактики по-прежнему применяются, в основном, антиагреганты и антикоагулянты.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

В отношении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний врачи выделяют несколько их категорий, в зависимости от степени влияния. Первая, самая значимая категория, включает факторы, устранение которых достоверно снижает риск развития инфаркта миокарда. На первом месте среди таких факторов находится курение, которое само по себе повышает смертность от ишемической болезни сердца на 50% и шансы развития инсульта в 7 раз.

«Сигаретный дым и продукты горения табака доказанно действуют как минимум на два компонента триады Вирхова, которая оценивает риск развития тромбозов.

Курение вызывает повреждение эндотелия сосудов и воздействует на факторы свертываемости крови, таким образом повышается риск тромбообразования. Риск развития постинсультных сосудистых осложнений и повторного инсульта значительно выше у курящих пациентов», – рассказал Вадим Гусев.

Если пациент не может отказаться от курения, считают врачи, возможно уменьшить вред здоровью за счет переключения на продукты с пониженным риском. В соответствии с клиническими рекомендациями по кардиоваскулярной профилактике по состоянию на сентябрь 2021 года, изделия, в которых табак нагревается, а не горит, признаны содержащими меньше токсических веществ, чем обычные сигареты.

Клинические исследование Cardiovascular Disease: Ацетилсалициловая кислота (аспирин, BAYE4465) — Реестр клинических исследований

Вмешательство	Тип вмешательства: средство, препарат Название вмешательства: Ацетилсалициловая кислота (аспирин, BAYE4465) Описание: Это исследование не требует назначения лекарства. Это исследование представляет собой поперечное обследование пациентов, принимающих низкие дозы аспирина, или пациентов, которые регулируют критерии, но не принимают низкие дозы аспирина. Другое имя: Низкие дозы аспирина	Приемлемость	Метод отбора проб: Невероятностная выборка Критерии: Критерии приемлемости пациентов Критерии включения: — Возраст и характеристики ССЗ — Первичная профилактика: — 50-70 лет — Самоотчет первых признаков, которые приводят к 20% или выше, 10 лет риск ССЗ по шкале Progetto Cuore — Вторичная профилактика: — 18 лет и старше — Наличие в анамнезе сердечно-сосудистых событий (например, инфаркта миокарда) (ИМ), ишемический инсульт или транзиторный ишемический инсульт, и стенокардия) — Умение читать и понимать по-итальянски — Отсутствие участия в исследовательской программе с вредными последствиями, выходящих за рамки обычного клиническая практика — Для интервью: — Желание и возможность (электронное) информирование о согласии на участие в учиться — желание и возможность участвовать в телефонном интервью, а также быть аудиозапись — Для пилотных/когнитивных интервью: — Желание и возможность пройти онлайн-опрос — Желание и возможность (электронное) информирование о согласии на участие в учиться — Желание и возможность участия в личном интервью, и быть аудиозапись — Для исчисления базового решения: — Желание и возможность пройти онлайн-опрос — Желание и возможность (электронное) информирование о согласии на участие в учиться Критерии исключения: — Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) (который обычно вызывает подъем) гемолитическая анемия, которая часто вызывает употребление пищевых фасоли, состояние называется фавизм) — Имеют вероятные состояния (которые противопоказаниями к приему низких доз аспирина) — Известная гиперчувствительность к салицилатам — Известно, что у него была астма, вызванная салицилатами. — Диагноз острая гастродуоденальная язва — Геморрагический диатез — Почечная недостаточность — Печеночная недостаточность — Сопутствующее лечение метотрексатом — Когнитивные нарушения, нарушения слуха, нарушения зрения, острая психопатология или недостаточное знание итальянского языка, что, по мнению исследователь/интервьюер – может помешать пациенту получить письменные согласие и завершение интервью или опроса — Быть в настоящее время беременной — обнаруживаются дозированные фармацевтические компании или занятия на должностях, непосредственная роль в обращении пациентов с ССЗ Критерии приемлемости врача: -Врач с повышенным образованием — Способен читать, говорить и понимать по-итальянски в достаточной степени, чтобы пройти собеседование — Возможность определения предупредительного подтверждения в электронном виде — Иметь не менее пяти лет опыта низкой дозы аспирина при первичном и вторичная профилактика ССЗ — Готовность к аудиозаписи, в том числе с участием инструкций по собеседованию Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: 70 лет Здоровые волонтеры: Нет

многие люди принимают аспирин неправильно // Смотрим

Ежедневный приём аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в ряде случаев не только бесполезен, но и может привести к серьёзным последствиям для здоровья, выяснили учёные.

Медицинские стандарты по всему миру предполагают ежедневный приём низких доз аспирина (ацетилсалициловой кислоты) людям с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В эту группу входят люди, которые ранее уже перенесли инфаркт или инсульт, люди, страдающие сахарным диабетом и гипертонией, а также пациенты со стабильно высоким уровнем «плохого» холестерина в крови.

Поскольку этот препарат делает кровь менее вязкой, он препятствует образованию тромбов и развитию инфарктов и инсультов, в том числе повторных. Поэтому для таких групп пациентов его приём абсолютно оправдан.

Проблема заключается в том, что многие люди сегодня уверены: в определённом возрасте аспирин нужно принимать просто так «для профилактики». И часто такие любители самолечения не знают о том, что аспирин имеет множество противопоказаний.

Например, при такой достаточно распространённой проблеме как язвенная болезнь желудка или кишечника, этот препарат может спровоцировать кровотечение. Иногда такое осложнение может даже угрожать жизни человека.

Более того, образование язв желудочно-кишечного тракта – это один из побочных эффектов приёма ацетилсалициловой кислоты. И особенно часто страдают от него пожилые люди старше 70 лет.

В 2018 году в США было проведено три больших клинических исследования, посвящённых аспирину. Их результаты показали, что «профилактическая» польза лекарства для сердечно-сосудистой системы практически нивелируется побочными эффектами.

Полученные данные заставили Американскую кардиологическую ассоциацию и Американский колледж кардиологов изменить принципы клинической практики. Так, эксперты рекомендовали не назначать аспирин людям старше 70 лет, а также пациентам с повышенным риском кровотечений, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако, несмотря на новейшие клинические рекомендации, аспирин так и остался крайне популярным средством. Его продолжают активно назначать специалисты, но, что хуже всего, люди старше 40 лет часто «прописывают» себе ацетилсалициловую кислоту для профилактики болезней сердца.

В связи с этим учёные из Медицинского центра Beth Israel Deaconess в США решили провести большое исследование, используя данные масштабного национального опроса National Health Interview Survey (NHIS). Специалисты хотели выяснить, насколько распространён приём аспирина среди американского населения.

Результаты работы показали, что около четверти взрослых в возрасте 40 лет и старше, не имеющих проблем с сердцем и сосудами (а это примерно 29 миллионов человек), принимали аспирин, считая, что он поможет им избежать сердечно-сосудистых заболеваний. При этом около 6,6 миллиона опрошенных принимали ацетилсалициловую кислоту без назначения врача.

Больше того, почти половина взрослых в возрасте 70 лет и старше, у которых в анамнезе не было болезней сердца или инсульта, сообщили, что ежедневно принимают аспирин «на всякий случай». Авторы отметили, что даже язвенная болезнь не уменьшила частоту употребления этого лекарства, как можно было бы ожидать.

«Предыдущие руководства Американской кардиологической ассоциации и Американского колледжа кардиологов рекомендовали приём аспирина только лицам без повышенного риска кровотечения. В рекомендациях 2019 года прямо прописано, что приём аспирина противопоказан людям старше 70 лет, не имеющих заболеваний сердца или инсульта. Наши же результаты свидетельствуют, что значительная часть взрослых принимает аспирин без консультации с врачом и, возможно, даже без его ведома», – отмечает ведущий автор проведённой научной работы Кристина Ви (Christina Wee).

Полученные данные показывают, насколько важно тщательно расспрашивать пациентов о том, принимают ли они аспирин. Необходимо, чтобы доктора консультировали людей и по поводу пользы и по поводу возможных рисков, то есть проводили масштабную просветительскую работу. Особое внимание стоит уделять пожилым пациентам и людям, страдающим язвенной болезнью, и тщательно взвешивать все «за» и «против», назначая им профилактические дозы этого лекарства.

Исследование американских специалистов опубликовано в издании Annals of Internal Medicine.

Кстати, авторы «Вести.Наука» (nauka.vesti.ru) рассказывали о действительно эффективном способе профилактики сердечно-сосудистых болезней, а также о том, что снижает риск инфаркта на треть.

Чтобы быть в курсе новостей науки, подписывайтесь на наши группы в социальных сетях: подписывайтесь на наши группы в социальных сетях: ВК, Facebook, Twitter, «Одноклассники». Есть мы и в Яндекс.Дзене.

Мы будем рассказывать о последних открытиях и далее, а пока предлагаем прочесть о том, как аспирин продлевает жизнь людям с тяжёлыми заболеваниями.

Эффективен ли аспирин с целью профилактика ССС у пожилых?

В ноябрьском номере журнала  «JAMA» опубликованы результаты исследования, выполненного в Японии с целью оценки влияния низких доз аспирина на частоту сердечно-сосудистых событий у пожилых пациентов с множественными факторами риска развития атеросклероза и его СС осложнений.

Дизайн исследования многоцентровое, открытое, рандомизированное. В исследование включено 14464 пациентов с гипертонией, дислипидемией и/ или сахарным диабетом в возрасте от 60 до 85 лет, осмотренных врачами  первичного звена в 1007 клиниках  Японии в период с марта 2005 года по июнь 2007 года. Период наблюдения в среднем должен был составить 6,5 лет.
Пациенты были рандомизированы 1: 1. В дополнение к получаемым препаратам одна группа пациентов принимала аспирин в дозе 100 мг/г в кишечнорастворимой оболочке, вторая группа аспирин не принимала. Первичной конечной точкой считали смерть от сердечно-сосудистых причин (инфаркт миокарда, инсульт и других сердечно-сосудистых причин), нефатальный инсульт (ишемический или геморрагический, в том числе не четко определенные цереброваскулярные события) и нефатальный инфаркт миокарда. Вторичные исходы включали отдельные причины.

Исследование было прекращено досрочно комитетом по мониторингу данных при медиане наблюдения в 5,02 года на основе результатов предварительного анализа об отсутствии эффекта. 5-летняя кумулятивная частота событий (первичной конечной точки) существенно не отличалась между группами: 2,77% (95% ДИ, 2,40% -3,20%) у пациентов принимавших аспирин и  2,96% (95% ДИ, 2,58% -3,40%) в группе пациентов  не принимавших аспирин; отношение рисков [ОР] 0,94 (95% ДИ, 0. 77-1.15; P = 0,54). Частота ССС различалась в группах в зависимости от наличия или отсутствия ФР. Так, например, в группе курильщиков частота первичной конечной точки составила 4,76% в группе аспирина  и 4,69% без аспирина, а в группе не курильщиков – 2,48% и 2,71%.

Аспирин значительно снижал частоту несмертельного инфаркта миокарда  0,3% (95% ДИ, 0.19-0.47) в группе аспирина и 0,58% (95% ДИ, 0.42-0.81) в группе без аспирина; ОР 0,53 (95% ДИ, 0.31-0.91; P = 0,02),  транзиторной ишемической атаки 0,26% (95% ДИ, 0.16-0.42) и  0,49% (95% ДИ, 0.35-0.69) соответственно; ОР, 0,57 (95% ДИ, 0.32-0.99; P = 0,04), значительно повышает риск экстракраниальных кровотечений, требующих переливания крови или госпитализации 0,86% (95% ДИ, 0.67-1.11) в группе аспирина против 0,51% (95% ДИ, 0.37-0.72) без аспирина; ОР 1.85 (95 % ДИ, 1.22-2.81; P = 0,004).
Выводы: низкие дозы аспирина не оказывают значительного влияния на риск комбинированной конечной точки среди японских пациентов 60 лет и старше с  наличием факторов риска развития ССС.

Yasuo Ikeda, MD¹; Kazuyuki Shimada, MD²; Tamio Teramoto, MD³; Shinichiro Uchiyama, MD⁴; Tsutomu Yamazaki, MD⁵; Shinichi Oikawa, MD⁶; Masahiro Sugawara, MD⁷; Katsuyuki Ando, MD⁸; Mitsuru Murata, MD⁹; Kenji Yokoyama, MD¹⁰; Naoki Ishizuka, PhD¹¹Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Japanese Patients 60 Years or Older With Atherosclerotic Risk Factors:  A Randomized Clinical TrialJAMA. Published online November 17, 2014. doi:10.1001/jama.2014.15690 

Комментарии Результаты данного исследования подтверждают правильность  усиливающейся в последние годы  тенденции индивидуализированной терапии. С одной стороны, все чаще в клинических рекомендациях отмечается необходимость совместного принятия решения врачом и пациентом на основе имеющихся фактов преимуществ и рисков лечения того или иного состояния, а с другой интенсивно развивается персонализированная медицина с учетом генетических и эпигенетических факторов. Практическим выводом данного исследования можно считать целесообразность назначения низких доз аспирина с профилактической целью пациентам с индивидуально высоким риском развития ИМ и ишемического ОНМК при отсутствии целесообразности его назначения всем пациентам старше 60 лет с наличием АГ, гиперхолестеринемией и/или сахарным диабетом.

США отказываются рекомендовать аспирин пожилым людям для профилактики сердечных заболеваний

Ежедневный прием аспирина для снижения риска инфаркта или инсульта (ИИ) больше не должен рекомендоваться людям в возрасте 60 лет и старше, считают американские эксперты.

«Ежедневное использование аспирина может помочь предотвратить инфаркт и инсульт в некоторых [случаях], но оно также может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как внутреннее кровотечение», — сказал Джон Вонг, член целевой группы профилактических служб США, цитируемый в заявлении.

Это поворот в вопросе, который волнует миллионы американских граждан, поскольку эта практика широко распространена в США.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в США.

Со своей стороны, люди в возрасте от 40 до 59 лет, входящие в группу риска, но не имеющие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, должны принимать решение о начале лечения индивидуально, вместе с врачами, добавили эксперты.

«Важно, чтобы люди в возрасте от 40 до 59 лет, у которых нет истории сердечно-сосудистых заболеваний, поговорили со своим врачом, чтобы вместе решить, можно ли принимать аспирин», — сказал Джон Вонг.

С 2016 года эксперты из «целевой группы профилактических служб» США, чьи рекомендации широко соблюдаются, советуют принимать аспирин людям в возрасте 50 лет с 10% риском сердечного приступа или инсульта в ближайшие 10 лет.

Эксперты также считали, что люди из группы риска в возрасте 60 лет могут принимать это профилактическое лечение на основании личного решения.

Но в течение нескольких лет исследования ставили под сомнение рекомендации США.

Аспирин разжижает кровь, что предотвращает образование тромбов и помогает снизить риск сердечного приступа или инсульта.

Однако сегодня эксперты поняли, что этих преимуществ недостаточно, чтобы — у пожилых людей — компенсировать повышенный риск кровотечений, особенно в мозге или кишечнике.

Новые рекомендации еще не являются окончательными и подлежат общественному обсуждению до начала ноября.

В заявлении целевой группы добавляется, что новые рекомендации не распространяются на людей, принимающих аспирин после того, как они уже перенесли инсульт или инфаркт.

По оценкам, ежегодно около 600 000 американцев переживают первый сердечный приступ и около 610 000 — первый инсульт.

Использование аспирина для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний часто инициируется американцами спонтанно. По данным исследования 2017 года, 23,4% использовали аспирин.

Аспирин как безопасная основа антитромботической терапии

Аспирин является на сегодняшний день наиболее широко применяемым антитромбоцитарным препаратом.

Основной механизм его действия обусловлен необратимым ингибированием циклооксигеназы тромбоцитов, вследствие чего уменьшается синтез циклических эндоперекисей, являющихся предшественниками мощного вазоконстриктора и индуктора агрегации тромбоцитов — тромбоксана А₂. Помимо снижения синтеза тромбоксана, аспирин уменьшает образование простациклина — вещества с вазодилатирующим и дезагрегационным действием [1]. Эффективность аспирина в первичной профилактике атеротромботических событий у пациентов высокого риска, а также при вторичной профилактике таких событий доказана многочисленными плацебо-контролируемыми исследованиями у больных с различной патологией, включая острый коронарный синдром (ОКС), стабильную стенокардию, ишемический инсульт, периферический атеросклероз. Метаанализ этих исследований, проведенный в 2002 г., показал, что прием антитромбоцитарных препаратов снижает суммарный риск развития сосудистых эпизодов на 22 %, нефатального инфаркта на 34 %, нефатального инсульта на 25 %, сосудистой смерти на 15 % (рис. 1) [2]. Аспирин назначают уже более 100 лет, основания для доказательной базы его эффективности появились в конце 80-х годов прошлого столетия, когда были опубликованы результаты первых плацебо-контролируемых исследований, доказавших преимущество использования аспирина у больных нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без зубца Q и острым инфарктом миокарда (ИМ). По результатам исследования ISIS-2 аспирин, назначенный в остром периоде ИМ, уменьшал сердечно-сосудистую смертность на 23 %, частоту повторных ИМ на 49 % и частоту ишемических инсультов на 46 % [3]. Назначение аспирина при нестабильной стенокардии, по результатам исследований [4–7], уменьшало риск развития смерти и ИМ более чем на 50 %. Назначение антитромбоцитарной терапии после коронарных вмешательств является обязательным. Большинство больных, подвергшихся коронарному шунтированию, относится к категории высокого риска — назначение аспирина позволяет снизить у них частоту тромбоза шунтов на 50 % [8].

В 2002 г. были опубликованы результаты крупного проспективного исследования, показавшего, что раннее назначение аспирина (в течение 48 ч после операции) достоверно снижало частоту послеоперационной смерти, риск развития ИМ, инсульта, а также почечной недостаточности и инфаркта кишечника [9]. После чрескожных коронарных вмешательств современные рекомендации предписывают назначение комбинированной антитромботической терапии (аспирин в сочетании с клопидогрелем на срок, определенный типом установленного стента) [10]. Назначение аспирина показано больным стабильной стенокардией, доказательство чего было получено в исследовании SAPAT [11], продемонстрировавшем снижение риска ИМ и внезапной смерти на 34 %, а сосудистой смерти, инсульта и общей смертности на 22–32 %.

Аспирин достаточно давно используется во вторичной профилактике ишемического инсульта. По результатам метаанализа, объединившего результаты 21 исследования по вторичной профилактике инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения (ПНМК), снижение риска повторных сосудистых событий на терапии антиагрегантами составило 22 % [2]. Вопрос о назначении аспирина в остром периоде ишемического инсульта до недавнего времени оставался открытым. Данные об эффективности назначения аспирина у данной категории больных были получены в 1997 г. [12, 13]. Объединенный анализ этих исследований показал, что немедленное назначение аспирина больным с острым ишемическим инсультом позволяет предотвратить 9 случаев повторного инсульта и смерти в течение первого месяца лечения и 13 случаев смерти и стойкой инвалидности в последующие 6 мес. на 1000 пролеченных больных [2]. Назначение аспирина в настоящее время не вызывает сомнений для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных высокого риска.

К этой группе относятся пациенты с атеросклерозом периферических артерий нижних конечностей (АПАНК), сахарным диабетом, артериальной гипертонией. Причиной госпитализации и смерти больных АПАНК в большинстве случаев являются не симптомы хромоты, а тромботические осложнения в различных сосудистых бассейнах, что приводит к развитию инфаркта миокарда, инсульта. Метаанализ 42 исследований [2], включивший более 9 тыс. больных с АПАНК, показал, что назначение антитромбоцитарной терапии снижает суммарный риск развития сосудистых событий на 23 % (р = 0,004) у этих пациентов, причем независимо от выбранной тактики лечения — консервативной или хирургической (сосудистое шунтирование или эндоваскулярное вмешательство).

Общеизвестно, что наличие сахарного диабета способствует прогрессированию атеросклероза, а непосредственно причиной смерти этих больных в большинстве случае является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Американская диабетологическая ассоциация (2006 г.) [14] рекомендует назначение аспирина всем больным диабетом с уже имеющимися макрососудистыми осложнениями (ИБС, ишемическая болезнь мозга, АПАНК), а также пациентам старше 40 лет при наличии сопутствующих факторов риска (отягощенный семейный анамнез, гипертония, курение, гиперлипидемия или альбуминурия) с целью первичной профилактики.

Назначение аспирина больным высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время является рутинным и не вызывает сомнений (рис. 2). Наиболее дискутабельным вопросом является назначение аспирина с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя аспирин является единственным из антитромботических препаратов, который в настоящее время используют для первичной профилактики, его назначение приводит к развитию 2–4 серьезных кровотечений из желудочно-кишечного тракта и до 2 геморрагических инсультов на 1000 пролеченных больных на протяжении 5 лет. Поэтому аспирин для длительной первичной профилактики может быть рекомендован в том случае, если предполагаемый риск развития сердечно-сосудистых событий превышает 3 % в год и терапия аспирином позволит предотвратить 4–12 коронарных эпизодов. Кандидатами для проведения первичной профилактики являются пациенты старше 50 лет с наличием нескольких факторов риска ИБС (гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение, артериальная гипертония) [2]. Исследованию значения аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений было посвящено пять рандомизированных исследований, включивших более 55 тыс. больных [15–19]. Результаты этих исследований свидетельствуют о 32%-ном снижении риска развития инфаркта миокарда благодаря приему аспирина, однако расходятся в отношении эффективности препарата в предотвращении инсульта и сердечно-сосудистой смерти. Проведенные в последнее время исследования выявили разницу эффекта от назначения аспирина с целью первичной профилактики у мужчин и у женщин. Предпосылками исследования эффективности аспирина у женщин явилось то, что число событий в проведенных ранее исследованиях именно у женщин было невелико, что не позволило получить статистически значимые результаты, а также существующие данные о половых различиях в метаболизме салицилатов [20].

Роль аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у женщин была оценена в крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (Исследование здоровья женщин — The Women’s Health Study), включившем женщин — медицинских работников 45 лет и старше без признаков ИБС, цереброваскулярной болезни, злокачественных новообразований (исключая рак кожи) и любых других серьезных хронических заболеваний [21]. Почти 40 тыс. женщин были рандомизированы на группу аспирина (100 мг через день) и группу плацебо; наблюдение продолжалось 10 лет до первого большого сердечно-сосудистого события (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин). При оценке результатов было выявлено, что в группе аспирина риск возникновения сердечно-сосудистых событий был меньше на 9 %, но статистически это было недостоверно. При оценке отдельных компонентов первичной конечной точки было выявлено следующее. Аспирин на 17 % (р = 0,04) снижал риск инсульта, в основном за счет снижения риска ишемического инсульта (на 24 %, р = 0,009) при недостоверном повышении риска геморрагического инсульта; кроме того, прием аспирина сопровождался 22%-ным снижением риска ПНМК (р = 0,01). Аспирин не оказывал достоверного действия на риск фатальных и нефатальных ИМ, смерти от сердечно-сосудистых причин, смерти от всех причин и вмешательств на коронарных сосудах, что сохранялось и при отдельной оценке среди женщин, включенных в исследование в период постменопаузы, принимавших гормональную заместительную терапию, а также среди женщин, имеющих три и более фактора риска возникновения ИБС. Единственная группа, где прием аспирина достоверно уменьшил риск развития ИМ, — женщины 65 лет и старше (относительное снижение риска 26 %, ОР 0,74, p = 0,008). У женщин в группе аспирина достоверно чаще регистрировались пептические язвы (p < 0,001), чаще возникали кровотечения, как малые, так и потребовавшие переливания крови, основными локализациями которых являлись ЖКТ и мочевыводящая система. В 2006 г. с целью определения влияния пола на эффективность и безопасность применения аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений был проведен метаанализ, в котором для анализа были отобраны 6 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, включавших в совокупности около 95 тыс. больных; средняя длительность наблюдения составляла 6,4 года [22].

Результаты метаанализа согласуются с данными А.Е. Каратеева и др. [23] и продемонстрировали, что при использовании аспирина удается предотвратить примерно 2 ишемических инсульта на каждую тысячу женщин и примерно 8 ИМ на каждую тысячу мужчин. Сердечно-сосудистая и общая смертность в группах аспирина существенно не отличалась от групп сравнения как у мужчин, так и у женщин. При этом использование аспирина сопровождалось достоверным увеличением риска крупных кровотечений как у женщин (ОШ 1,68, р = 0,01), так и у мужчин (ОШ 1,72, р < 0,001). Эти исследования демонстрируют, что инсульт у женщин — более частая патология, чем ИМ, и поэтому при решении вопроса о назначении аспирина с профилактической целью у женщины 45 лет и старше врач должен принимать во внимание скорее риск ишемического инсульта, чем риск ИМ. У женщин 65 лет и старше следует рассмотреть возможность первичной профилактики ИМ аспирином. Однако в каждом конкретном случае решение следует принимать индивидуально в зависимости от наличия факторов риска, учитывая увеличение числа кровотечений при использовании аспирина как у мужчин, так и у женщин. В настоящее время препараты ацетилсалициловой кислоты производятся под разными торговыми названиями (Аспирин^®, Тромбо АСС^®, Кардиомагнил^®) и отличаются дозой ацетилсалициловой кислоты, формой и наличием дополнительных компонентов. Разнообразие форм и доз препарата обусловлено безопасностью длительной терапии — одного из краеугольных вопросов современной клинической практики. Общеизвестно, что ульцерогенный эффект ацетилсалициловой кислоты является дозозависимым. С другой стороны, эффективность аспирина в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний показана для широкого диапазона доз: от 75 до 1500 мг. И в настоящее время доказано, что назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты (75–150 мг/сут.) для длительной терапии так же эффективно, как средних (160–325 мг/сут.) или высоких (500–1500 мг/сут.) [1, 2]. При этом низкие дозы являются более предпочтительными для длительной терапии из-за меньшего ульцерогенного эффекта и отсутствия значимого влияния на синтез простациклина в сосудистой стенке. Поэтому для длительной терапии предпочтительно использовать препараты с минимальной из доказанных доз — 75–100 мг в сутки. Риск геморрагических осложнений повышается при использовании любых антитромботических препаратов. Так, показано, что риск кровотечений при терапии аспирином составляет 0,5 % в год, а у лиц, не принимающих препараты данной группы, риск спонтанных кровотечений составляет 0,1 % в год.

Однако возникновение жизнеугрожающих церебральных (геморрагический инсульт или внутричерепные кровоизлияния) и желудочно-кишечных кровотечений происходит достаточно редко. Основной же проблемой является аспирининдуцированная гастропатия, ухудшающая переносимость аспирина и приверженность больных к лечению. Возникновение диспептических явлений обусловливает непереносимость терапии аспирином и приводит к отмене препарата. Термин «НПВП-гастропатии», использующийся для описания патологии слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с развитием эрозий и язв, возникающей на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), был впервые предложен S. Roth и R.E. Bennet в 1987 г. Механизм развития НПВП-индуцированной гастропатии связан с угнетением активности циклооксигеназы-1, что приводит к снижению синтеза простагландинов и простациклина в слизистой оболочке желудка [23]. Основные характеристики НПВП-индуцированной гастропатии приведены в табл. 1. НПВП-индуцированная гастропатия, значимость которой часто недооценивают терапевты и кардиологи, возникает чаще на ранних сроках лечения у 10–15 % больных. Методом диагностики является эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), что обусловлено высокой частотой так называемых «немых» язв и эрозий. В настоящее время определены факторы риска развития НПВП-индуцированных гастропатий, однако такие факторы, как возраст, сопутствующие заболевания, язвенный анамнез, являются немодифицируемыми, а совместное назначение нескольких антитромботических препаратов является рутинным и неизбежным у ряда кардиологических больных.

Полное прекращение приема аспирина само по себе не приводит к заживлению повреждений, вызванных НПВП-гастропатией. И хотя наиболее эффективными препаратами для лечения являются ингибиторы протонной помпы, рутинное назначение этой группы препаратов или цитопротекторов у больных, получающих ацетилсалициловую кислоту, не показано в связи с недостатком клинических исследований, подтверждающих эффективность такой тактики [24]. Путей преодоления аспирининдуцированной гастропатии два (рис. 3).

Первый — это использование кишечнорастворимых форм ацетилсалициловой кислоты. Однако необходимо учитывать, что гастродуоденопатия лишь отчасти связана с локальным повреждающим влиянием НПВП на слизистую ЖКТ, а в основном обусловлена системным повреждающим действием препарата. Именно поэтому использование «покрытых» форм ацетилсалициловой кислоты не может полностью решить эту проблему.

Результаты популяционных исследований типа «случай — контроль» показали, что вероятность возникновения кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта одинакова при использовании кишечнорастворимых, буферных форм и обычной ацетилсалициловой кислоты [25]. Еще одним способом, призванным уменьшить гастротоксичность, является комбинирование аспирина с невсасывающимся антацидом. Самым перспективным в этом отношении является препарат Кардиомагнил, выпускаемый в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток, содержащих 75 мг ацетилсалициловой кислоты и 15,2 мг неабсорбируемого антацида — гидроксида магния. Преимущество препарата Кардиомагнил обусловлено, во-первых, тем, что он содержит 75 мг ацетилсалициловой кислоты — минимальную рекомендованную дозу. Во-вторых, гидроксид магния инактивирует соляную кислоту, обладает обволакивающим действием, нейтрализует лизолейцин и желчные кислоты, оказывающие неблагоприятное воздействие на слизистую ЖКТ. Гидроксид магния обладает выраженными антацидными свойствами, не вызывает вторичной гиперсекреции желудочного сока, его отличает быстрота наступления эффекта, а также безопасность при длительном применении в отличие от алюминийсодержащих антацидных препаратов [26, 27]. Гидроксид магния не влияет на всасываемость ацетилсалициловой кислоты, при этом защитное действие антацида на слизистую оболочку желудка способно улучшить переносимость препарата при длительном применении. Эффект от быстродействующего антацида, содержащегося в Кардиомагниле, позволяет преодолеть диспептические явления и тем самым увеличить приверженность больных к терапии, что является актуальным, так как важно не только назначить пациенту адекватную терапию, но и добиться того, чтобы он ее принимал постоянно. На сегодняшний день ацетилсалициловая кислота (Кардиомагнил) остается самым доступным и широко используемым антитромбоцитарным препаратом, рекомендованным как для вторичной, так и для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий. Эффективность аспирина доказана многочисленными крупными плацебо-контролируемыми исследованиями и подтверждена данными метаанализов. Комбинированная терапия антитромбоцитарными препаратами (аспирином и клопидогрелем) показала свои преимущества лишь при обострениях атеротромбоза (острые коронарные синдромы, чрескожные коронарные вмешательства) и не имеет преимуществ у стабильных больных. Актуальными проблемами остаются резистентность к аспирину, а также повышение безопасности и улучшение переносимости терапии, что будет способствовать приверженности больных к лечению и повышению его эффективности.

Материал предоставлен ИД «Атмосфера»

Роль аспирина в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Clin Med Res. 2014 декабрь; 12 (3-4): 147–154.

, MD, ^* , PhD, ^† и, до ^† и, MD ^‡

Sunitha V. iTTAMAN

^* Департамент внутренней медицины ^* , Маршфилд, Маршфилд, Wi USA

Джеффри J. VanWormer

^† Центр эпидемиологических исследований, Маршфилдский клинический исследовательский фонд, Маршфилд, Висконсин, США

Shereif H.Резкалла

^‡ Отделение кардиологии, клиника Маршфилд, Маршфилд, Висконсин, США

^* Отделение внутренних болезней, клиника Маршфилд, Маршфилд, Висконсин, США

^† Центр клинических исследований Маршфилда, Маршфилдский клинический исследовательский центр, Фонд эпидемиологических исследований Маршфилда WI USA

^‡ Отделение кардиологии, клиника Marshfield, Marshfield, WI USA

Автор, ответственный за корреспонденцию: Shereif Rezkalla, MD, FACP; отделение кардиологии; Клиника Маршфилд; 1000 Н Дубовый проспект; Маршфилд, Висконсин 54449; Тел: (715) 387-5845; Факс: (715) 389-5757; Электронная почта: gro. [email protected]

Поступила в редакцию 28 августа 2013 г.; Пересмотрено 29 ноября 2013 г.; Принято 6 декабря 2013 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Терапия аспирином хорошо зарекомендовала себя как средство для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, и текущие рекомендации также определяют роль аспирина в первичной профилактике. В этом обзоре мы описываем основополагающие испытания использования аспирина в контексте текущих руководств, обсуждаем факторы, которые могут влиять на эффективность терапии аспирином для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и кратко изучаем модели использования.Совокупность фактических данных подтверждает роль аспирина как во вторичной, так и в первичной профилактике сердечно-сосудистых событий в отдельных группах населения, но схемы его применения могут быть субоптимальными. Использование аспирина в качестве простой и недорогой меры профилактики сердечно-сосудистых заболеваний следует тщательно взвешивать у всех взрослых пациентов из группы риска, и необходимы дальнейшие меры, включая обучение пациентов, для обеспечения его надлежащего применения.

Ключевые слова: Нестероидные противовоспалительные средства, Аспирин/История/Терапевтическое применение, Сердечно-сосудистые заболевания/лекарственная терапия, Ишемическая болезнь сердца

Аспирин – наиболее широко используемый в медицине препарат.В 2007 году Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ) сообщило, что почти 20% взрослых в Соединенных Штатах сообщили о том, что принимают аспирин ежедневно или через день, причем это число увеличилось почти до 50% среди лиц в возрасте 65 лет и старше. ¹ Аспирин также является одним из старейших используемых лекарств, история которого восходит к периоду Гиппократа и Галена, когда кора ивы славилась своими обезболивающими и противовоспалительными свойствами. Записи показывают его широкое использование древними месопотамскими, греческими и китайскими цивилизациями.В 1758 году в первом зарегистрированном клиническом испытании в истории преподобный Эдвард Стоун из Лондонского королевского общества продемонстрировал эффективность измельченной высушенной коры английской ивы для лечения симптомов малярии. Однако аспирин в том виде, в каком мы его знаем сегодня, не был представлен для общественного пользования до 1904 года, после серии попыток извлечения и очистки салициловой кислоты из коры ивы и последующей модификации в ацетилсалициловую кислоту для уменьшения неприятных побочных эффектов. ² В дополнение к своим противовоспалительным свойствам аспирин также увеличивает время кровотечения, а более поздние исследования продемонстрировали полезность аспирина в качестве антитромботического средства. ³

Только в 1971 году был открыт точный фармакологический механизм необратимого ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) и связанного с этим подавления продукции простагландинов. Более поздние исследования показали, что антитромботические эффекты аспирина были результатом ацетилирования ЦОГ в тромбоцитах. ³ Низкие дозы аспирина (≥ 30 мг/день) могут эффективно подавлять агрегацию тромбоцитов, не влияя на важные функции эндотелиальных клеток. ⁴ Напротив, для подавления функции воспалительных клеток требуется более высокая и более частая дозировка. ² Основным недостатком непрерывного приема аспирина является риск серьезных желудочно-кишечных и, реже, внутричерепных кровотечений, которые могут возникнуть при любой дозе. Другие побочные эффекты, такие как артериальная гипертензия и желудочно-кишечная или почечная токсичность, обычно зависят от дозы.

Использование низких доз аспирина в качестве антитромботической меры становится все более распространенным.Тем не менее, последние данные свидетельствуют о наличии расхождений между клиническими рекомендациями по применению аспирина для профилактики первичных и вторичных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и фактическими схемами его применения пациентами. ^{5 , 6} Здесь мы рассматриваем и описываем литературу в поддержку использования аспирина для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а также роль клинических руководств в практике пациентов и врачей.

Аспирин для вторичной профилактики

Пациенты, страдающие одним или несколькими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инфаркт миокарда (ИМ) или ишемический инсульт, имеют очень высокий риск развития других сердечно-сосудистых заболеваний.В то время как неотложные процедуры, такие как чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), направлены на стабилизацию острых событий, терапия аспирином может фактически служить для предотвращения последующих сердечно-сосудистых событий. Роль аспирина в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и повторных событий после острого ИМ была впервые продемонстрирована во втором исследовании International Study of Infarct Survival (ISIS-2). ⁷ В этом исследовании 17 187 пациентов из 417 больниц были включены в течение 24 часов после возникновения подозрения на острый ИМ и рандомизированы для получения: (i) 1-часовой внутривенной инфузии 1.5 МЕ стрептокиназы; (ii) один месяц приема 160 мг/день аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой; (iii) оба варианта лечения; или (iv) ни то, ни другое. Использование аспирина приводило к значительному снижению нефатальных повторных инфарктов, инсультов, 5-недельной сосудистой смертности и смертности от всех причин. ⁷ Несмотря на то, что другие, более мелкие исследования показали сходные преимущества у пациентов с перенесенным ИМ в анамнезе, исследование ISIS-2 было первым, в котором были представлены доказательства прямого влияния аспирина на острый ИМ, продемонстрировав, что один месяц низко- доза аспирина, начатая сразу после ИМ у 1000 пациентов, предотвратила бы 25 смертей и от 10 до 15 несмертельных инфарктов и инсультов.Дополнительные преимущества в отношении смертности наблюдались при более длительном лечении аспирином. ⁷

После исследования ISIS-2 многие другие группы продемонстрировали аналогичные результаты при использовании аспирина для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В 2002 году Antithrombotic Trialists’ Collaboration проанализировала 16 испытаний длительного применения аспирина в дозах от 50 до 1500 мг/сут для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе более 17 000 субъектов и 3306 серьезных сосудистых событий. ⁸ В этих исследованиях применение аспирина приводило к значительному снижению частоты серьезных сосудистых осложнений, включая инсульт и коронарные нарушения, как у мужчин, так и у женщин, а схемы с низкими дозами (75–100 мг/день) оказались столь же эффективными, как и более высокие дозы. . ⁸ Использование аспирина в качестве вторичной меры профилактики серьезных сердечно-сосудистых заболеваний хорошо принято и рекомендовано несколькими крупными организациями. ^{9 – 13}

Аспирин в первичной профилактике

Вторичная профилактика после серьезного сердечно-сосудистого события необходима из-за высокого риска повторного события.Тем не менее, начальные сердечно-сосудистые события могут быть фатальными или инвалидизирующими, поэтому первичная профилактика также является важным фактором. ¹⁴ Представление о том, что аспирин можно использовать для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, существовало еще до того, как его стали использовать для вторичной профилактики. Более полувека назад д-р Лоуренс Крэйвен представил концепцию аспиринотерапии для первичной профилактики ИМ и часто рекомендовал аспириновую терапию своим пациентам. ³ Доктор Крейвен работал врачом общей практики в Мемориальной больнице Глендейла в Калифорнии и был очарован этиологией инфаркта миокарда.Отмечая повышенный риск кровотечения у пациентов, которые получали жевательную резинку с аспирином для обезболивания после тонзиллэктомии, Крейвен предположил, что антитромботические свойства аспирина могут быть полезными для профилактики ИМ. Craven провел неофициальные клинические испытания аспирина для профилактики ИМ с положительными результатами и в конечном итоге рекомендовал аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин в возрасте 45–65 лет. Интересно отметить, что рекомендации Крейвена очень похожи на настоящие рекомендации по использованию аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.Со времени первых описаний Крейвена в нескольких крупных исследованиях изучалось использование аспирина для первичной профилактики, как указано в . Однако роль аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний остается спорной, особенно в Европе, в основном из-за возможного побочного эффекта больших кровотечений. ¹⁵

Таблица 1

Сводка исследований по оценке аспирина для первичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений.

18 9 9020 5 75 мг / день

BDT	BDT 45 16	PHS 17 9	Hot 19	PPP 20	WHS 21	Popadad 22 22
Страна
Страна	Соединенные Штаты Соединенные Штаты	Соединенные Штаты.		Италия	United заявил	Scotland	Япония	Великобритания
года
	1988	1989	908	1998	2001	2005	2010
Дизайн исследования	Рандомизированное, открытый	Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый	Факториальный, двойной слепой, плацебо-контролируемый	Факториальный, двойной слепой, плацебо-контролируемый	Рандомизированный, открытый, факториал 2×2	Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый	Рандомизированные, двойные слепые, плацебо управляемые	рандомизированные, открытые этикетки	Рандомизированные, двойные слепые, плацебо управляемые
Количество пациентов	5139	22 071	5 085	18 790	4496	39 876	39 876	39 876	39 876	39 876	39 876	1,276	2539	3,350	3,350
Количество женщин	0	0	0	8,883	2 583	39 876	713		713	1153	2,412
Доза аспирина	500 мг/день	325 мг через день	75 мг/день	100 мг / день	100 мг / день	100 мг каждый день	100 мг / день	81 или 100 мг / день	100 мг / день
Продолжительность терапии	5. 8 лет	5 лет	5 лет	6.8 лет	3,8 года	3,6 года	10.1 лет	6.7 лет	4,4 года	8.2 лет
Риск в аспиринской группе
Любое событие CV	NS	NR	NR	RR = 0,85 (95% CI 0,73-0,99)	RR = 077 (95% ДИ 0,62–0,95)	ОР=0,91 (95% ДИ 0,80–1,03)	ОР=0,98 (95% ДИ 0,76–1,26)	ОР=0,80 (95% ДИ 0,58–92,105) 0,58–90,104 HR = 1,03 (95% CI 0,87-1,27)
MI	NS	NS	RR = 0,56 (95% CI 0,45-0,70)	20% Сокращение (95% CI 1-35)	RR = 0,64 (95% ДИ 0,49–0,85)	ОР=0,69 (95% ДИ 0,38–1,23)	ОР=1,02 (95% ДИ 0,84–1,25)	NS	HR=0,81–3,09% ДИ	НР
Ход	НР	RR=1. 22 (95% ДИ 0,93–1,60)	3% снижение (95% ДИ -45–35)	RR=0,88 (955 ДИ 0,78–1,24)	RR=0,67 (95% ДИ 0,36–1,27)	4	RR = 0,83 (95% CI 0,69-0,99)	NS	HR = 0,84 (95% CI 0.53-1.32)	NS
CV-специфическая смертность	6% снижение	RR = 0,96 (95 % ДИ 0,60-1,54)	NR	RR=0,95 (95% ДИ 0,75-1,20)	RR=0,56 (95% ДИ 0,31-0,99)	RR=0,95 (95% ДИ 1,00)22)	HR = 1,23 (95% CI 0,79-1,93)	HR = 0,10 (95% Ci 0,01-0,79)	NR
NR
All-Pression Mortity	NS	RR = 0,95 (95%	ОР=0,93 (95% ДИ 0,79-1,09)	ОР=0,81 (95% ДИ 0,58-1,13)	ОР=0,81 (95% ДИ 0,58-1,13) (95% ДИ 0,85–1,06)	HR=0,93 (95% ДИ 0,71–1,24)	HR=0,90 (95% ДИ 0,57–1,14)	HR=0,95 (95% ДИ 0,79–1,804)

За последние 30 лет в девяти крупных исследованиях изучались преимущества аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включая исследование British Doctors Trial, ¹⁶ Physicians’ Health Study, ¹⁷ Thrombosis Prevention Trial,

5 18

Оптимальное лечение гипертонии, ¹⁹ Проекты первичной профилактики, ²⁰ Исследование женского здоровья, ²¹ Предотвращение прогрессирования исследования артериальных заболеваний и диабета, ²² Японская первичная профилактика атеросклероза, ²³ и аспирин для лечения бессимптомного атеросклероза ²⁴ испытаний (). Результаты испытаний были опубликованы в период с 1988 по 2010 год и включали как здоровых людей, так и пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний на основании признаков основного атеросклеротического заболевания или наличия сахарного диабета. Дозы аспирина варьировались от 50 до 650 мг в день, при этом во всех исследованиях после 1998 г. назначали 100 мг или меньше. Результаты испытаний были в некоторой степени неоднозначными, но преобладающее количество доказательств свидетельствовало о том, что аспирин может снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИМ ^{17 – 19} и инсульт. ²¹ При оценке смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин не наблюдалось статистически значимого влияния на смертность от всех причин, но Проект первичной профилактики и Японские исследования первичной профилактики атеросклероза отметили значительное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вторично по отношению к регулярное употребление аспирина по 100 мг/сутки. ^{20 , 23}

Было проведено несколько метаанализов для оценки коллективных результатов исследований, описанных выше.Три недавних метаанализа изучали влияние аспирина на риск любого серьезного сердечно-сосудистого события, инфаркта миокарда, инсульта, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин у более чем 100 000 субъектов, включенных в девять крупных исследований, описанных выше. Bartolucci et al, ²⁵ Berger et al, ²⁶ и Seshasai et al, ²⁷ обнаружили значительное снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий, включая несмертельные сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистые заболевания. с применением аспирина.Отношение шансов (ОШ) варьировалось от 0,85 (95% ДИ 0,79–0,92) до 0,90 (95% ДИ 0,85–0,96). Seshasai et al ²⁷ также продемонстрировали общее снижение смертности от всех причин (ОШ = 0,84, 95% ДИ 0,88–1,00), но этого не наблюдалось в двух других метаанализах. ^{25 , 26} Несмотря на очевидные преимущества терапии аспирином для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, некоторые мета-анализы показывают, что преимущества могут перевешиваться риском больших кровотечений. ^{26 , 27 , 28}

Несколько групп исследовали возможные решения для сохранения преимуществ терапии аспирином при одновременном снижении риска кровотечения.В метаанализе 2009 года Antithrombotic Trialists’ Collaboration изучила шесть исследований по первичной профилактике, в которых участвовало более 95 000 субъектов. ²⁸ Интересно и, к сожалению, основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний были аналогичны факторам риска больших кровотечений. ²⁸ Для снижения риска желудочно-кишечного кровотечения несколько групп продемонстрировали полезность одновременного применения ингибитора протонной помпы, риск язвенного кровотечения. ^{32 , 33} Другие предположили, что аспирин можно заменить другим антитромботическим средством для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и устранения риска кровотечения. Однако в двух проспективных клинических испытаниях Chan et al. ³⁴ и Lai et al. ³⁵ продемонстрировали, что комбинация аспирина и эзомепразола превосходит клопидогрел в профилактике рецидивирующих язвенных кровотечений. Несмотря на неполноценность клопидогреля в качестве средства для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, его можно рассматривать у подходящих пациентов с легкой непереносимостью аспирина.

Недавнее исследование, проведенное Brighton et al. ³⁶ , не показало снижения частоты повторных тромбоэмболических осложнений при приеме аспирина в дозе 100 мг/сут, но наблюдалось явное снижение частоты других серьезных сердечно-сосудистых осложнений на 34% ( P = 0,01) по сравнению с группой плацебо. Кроме того, не наблюдалось различий в частоте кровотечений или других серьезных нежелательных явлений. ³⁶ Несмотря на относительно небольшое снижение смертности, продемонстрированное в исследованиях аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдается явное снижение риска возникновения сердечно-сосудистых событий, и несколько организаций, включая Американскую кардиологическую ассоциацию (AHA), Американский колледж врачей грудной клетки, U.S. Целевая группа по профилактике (USPSTF) и Европейское общество кардиологов (ESC) пришли к выводу, что аспирин полезен и безопасен для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при правильном применении. ¹⁵ Принимая во внимание противоречивые данные, врачи должны осознавать свою роль в оценке потенциальной пользы и последующего риска кровотечения у отдельных пациентов, прежде чем давать рекомендации.

Аспирин и гендерные различия

Хорошо известные различия существуют в эпидемиологии сосудистых заболеваний у мужчин и женщин. Мужчины более склонны к инсульту и инфаркту миокарда, однако женщины чаще умирают от этих событий, чем мужчины. ¹² Аналогично, результаты метаанализа показывают, что существуют также гендерные различия в эффектах аспирина на сердечно-сосудистые заболевания, в результате чего риск ИМ снижается у мужчин и риск инсульта у женщин. ^{28 , 37} Текущие рекомендации по применению аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний учитывают эти различия. Использование аспирина у мужчин в первую очередь предназначено для профилактики ишемической болезни сердца, тогда как у женщин основной целью является профилактика инсульта. ¹² Причина различий в эффекте терапии аспирином в зависимости от пола в настоящее время неизвестна, но данные свидетельствуют о том, что эти различия могут иметь некоторую биологическую основу. Например, исходная реактивность тромбоцитов выше у женщин, чем у мужчин, с более высокой остаточной реактивностью после лечения аспирином у женщин. ³⁸ Таким образом, врачи также должны учитывать связанные с полом риски, преимущества и рекомендации по терапии аспирином, прежде чем давать рекомендации пациентам.

Аспирин и диабет

Большая часть непрекращающихся споров относительно полезности аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний связана с его применением у пациентов с диабетом. У лиц с диабетом в 2–4 раза повышен риск серьезных сердечно-сосудистых событий в результате повышенного образования коронарных тромбов, повышенной реактивности тромбоцитов и ухудшения эндотелиальной дисфункции. ³⁹ Немногие из ранних исследований аспирина были специально посвящены пациентам с диабетом.В исследование раннего лечения диабетической ретинопатии были включены пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типа и некоторой степенью ретинопатии. ⁴⁰ В качестве вторичного результата исследования сравнивали сердечно-сосудистые исходы у пациентов, получавших 650 мг аспирина в день, по сравнению с плацебо. В группе аспирина наблюдалось значительное снижение фатальных и нефатальных ИМ. ⁴¹ На основании этих результатов и результатов вышеупомянутых исследований в 2007 г. AHA и Американская диабетическая ассоциация выпустили совместные рекомендации, в которых аспирин рекомендуется в качестве первичной стратегии профилактики у пациентов с диабетом с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе у пациентов старше возраст 40 лет или наличие других факторов риска, таких как семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, артериальная гипертензия, курение, дислипидемия или альбуминурия. ⁴² Однако более поздние исследования были сосредоточены исключительно на пациентах с диабетом, включая исследования предотвращения прогрессирования артериального заболевания и диабета ²² и первичную профилактику атеросклероза с помощью аспирина для лечения диабета ²³ исследований. ограниченные данные о пользе аспирина для здоровья сердца у пациентов с диабетом и без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Метаанализ 2010 года, проведенный Zhang et al. ⁴³ , был сосредоточен на преимуществах и рисках терапии аспирином у пациентов с диабетом в семи исследованиях с участием 11 618 пациентов с диабетом и не обнаружил значительного снижения ни серьезных сердечно-сосудистых событий, ни смертности от всех причин. .Однако наблюдались специфические для пола эффекты на ИМ и инсульт, что согласуется с предыдущими исследованиями. Авторы метаанализа предполагают, что более нейтральная роль аспирина в этой популяции может быть результатом побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные кровотечения и резистентность к аспирину. ⁴³ В свете этих результатов Американская диабетическая ассоциация теперь рекомендует назначать низкие дозы аспирина в первую очередь мужчинам старше 50 лет и женщинам старше 60 лет, страдающим диабетом и по крайней мере умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний или перенесшим ранее ИМ или инсульт. ³⁹ Учитывая эти рекомендации и данные, описанные выше, врачам важно помнить, что, несмотря на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом, простое наличие диабета не является основанием для назначения пациенту терапии аспирином. Врачи должны по-прежнему проводить надлежащую оценку риска сердечно-сосудистых заболеваний и кровотечений, прежде чем давать рекомендации пациентам.

Текущие испытания аспирина

Несмотря на широкое использование аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и рекомендации по такому лечению многими известными медицинскими организациями, региональные споры относительно использования аспирина сохраняются. ¹⁵ Например, Канадское общество сердечно-сосудистых заболеваний (CVS) утверждает, что количество предотвращенных первичных серьезных сердечно-сосудистых событий компенсируется риском кровотечения. ¹⁰ Дополнительным поводом для беспокойства CVS является возраст испытаний первичной профилактики, которые проводились до широкого использования других профилактических терапий, таких как статины. ^{10 , 17} Таким образом, в настоящее время проводятся дополнительные исследования, в том числе исследование «Аспирин в снижении числа событий у пожилых людей» (ASPREE), ⁴⁴ Комбинация аспирина и симвастатина для предотвращения сердечно-сосудистых событий при диабете (ACCEPT- D), ⁴⁵ и Исследование сердечно-сосудистых событий при диабете (ASCEND). ⁴⁶ Совместное исследование ASPREE проводится в США и Австралии для сравнения использования низких доз аспирина с контрольной группой плацебо у пациентов в возрасте 65 лет и старше в течение 5 лет. ⁴⁴ Исследование ACCEPT-D — это итальянское открытое исследование первичной профилактики, в котором сравнивается прием 100 мг аспирина с отсутствием аспирина у пациентов старше 50 лет с диабетом и принимающих симвастатин. ⁴⁵ В Соединенном Королевстве проводится исследование ASCEND для сравнения применения 100 мг аспирина/омега-3 жирных кислот с контролем плацебо у мужчин и женщин старше 40 лет с сахарным диабетом 1 или 2 типа и без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. . ⁴⁶ Совсем недавно началось исследование «Аспирин для снижения риска начальных сосудистых событий», предназначенное для изучения эффективности низких доз аспирина для предотвращения нескольких сосудистых событий, включая фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и внезапную сердечную смерть. у мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет без известной застойной болезни сердца, но с умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний. ⁴⁷ Врачи должны помнить об этих продолжающихся испытаниях и быть готовыми адаптировать практику, если это необходимо, в ожидании результатов, особенно у пациентов, получающих или получающих пользу от комбинированной терапии аспирином и статинами.

Текущие рекомендации по применению аспирина

Почти все основные организации, занимающиеся вопросами здоровья сердца, дали рекомендации относительно использования аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе AHA/Американская ассоциация инсульта, ^{9 , 14 , 48} American College of Chest Врачи (ACCP), ¹³ USPSTF, ¹² CVS, ¹⁰ и ESC. ¹¹ Организационные рекомендации относительно вторичной профилактики с пожизненной терапией низкими дозами аспирина, рекомендованной после сердечно-сосудистых заболеваний. ^{9 – 13} Однако, как указывалось ранее, рекомендации по первичной профилактике ССЗ более вариабельны (). За исключением сердечно-сосудистых заболеваний, аспирин обычно рекомендуется для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний на основании основного профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний данного пациента. Трудности возникают при определении риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку было разработано множество систем оценки и других показателей, но их доступность и простота использования различаются в разных условиях. ^{15 , 49} Например, рекомендации AHA основаны на Framingham Risk Score, ⁵⁰ , в то время как ESC использует модель систематической оценки коронарного риска для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. ⁵¹ Недавно USPSTF провела систематический обзор инструментов оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и обнаружила, что характеристики пациентов, такие как сопутствующий сахарный диабет, также влияют на достоверность систем оценки. ⁴⁹ Напротив, ACCP не делает никаких оговорок в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний, утверждая только, что терапия аспирином в низких дозах рекомендуется лицам в возрасте ≥ 50 лет без симптоматических период времени для только небольшой выгоды вряд ли использовать аспирин профилактически. ¹³

Таблица 2

Рекомендации по терапии низкими дозами аспирина.

Организация
Организация	Первичная профилактика	вторичная профилактика	высокий, чтобы польза перевешивала риски, связанные с лечением (10-летний риск сердечно-сосудистых событий более 6–10%).	Перенесшим инфаркт и инсульт рекомендуется регулярно принимать низкие дозы аспирина для вторичной профилактики.
Американский колледж торакальных врачей 13	Рекомендуется для всех пациентов ≥ 50 лет.	Рекомендовать применение низких доз аспирина или клопидогреля для всех пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием.
U.S. Preventive Services Task Force 12	Рекомендуется для мужчин в возрасте 45–79 лет, когда потенциальная польза от снижения частоты инфарктов миокарда превышает потенциальный вред из-за усиления кровотечения.Рекомендуется для женщин в возрасте 55–79 лет, когда потенциальная польза от снижения частоты ишемических инсультов превышает потенциальный вред от увеличения кровотечения.	То же, что и первичная профилактика.
Канадское общество сердечно-сосудистых заболеваний 10	Не рекомендуется использовать у мужчин и женщин без признаков манифестного сосудистого заболевания.	Рекомендовать бессрочную терапию низкими дозами аспирина всем пациентам после серьезного сердечно-сосудистого события.
Европейское общество кардиологов 11	Рекомендуется, когда 10-летний риск сердечно-сосудистой смертности заметно повышен и артериальное давление находится под контролем.	Рекомендовать пожизненную терапию низкими дозами аспирина всем пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, включая пациентов с диабетом, если нет противопоказаний.

Несмотря на некоторые несоответствия, во всех руководствах ясно, что аспирин не подходит для пациентов с непереносимостью аспирина и лиц с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения или геморрагического инсульта, что обычно подтверждается наличием подобных состояний в анамнезе. Однако эти противопоказания к аспирину относительно редки, и польза от снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний обычно перевешивает риск кровотечения для большинства пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.Обратите внимание, что дозы аспирина от 75 мг до 162 мг в день, как правило, лучше переносятся и так же эффективны, как и более высокие дозы, для защиты сердечно-сосудистой системы. ¹⁴

Обширный обзор литературы показал, что для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется использовать низкие дозы аспирина. Хотя рекомендации несколько противоречивы, существует несколько ресурсов, которые помогают врачам принимать решения со своими пациентами. Например, рекомендации USPSTF содержат таблицу, которая может помочь врачам оценить риск и пользу, связанные с использованием аспирина в рамках первичной профилактики. ¹² Следует отметить, что недавнее исследование, демонстрирующее доказательства снижения смертности от рака толстой кишки у пациентов, связанной с терапией низкими дозами аспирина, вероятно, приведет к дополнительным преимуществам в отношении смертности от всех причин и окажет положительное влияние на отношение пациентов и медицинских работников. относительно употребления аспирина. ⁵²

Аспирин и модели его использования пациентами: правильно ли мы его используем?

Аспирин продается уже более века и почти столько же времени используется в антитромботических целях.Несмотря на клинические рекомендации, регулирующие использование аспирина для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, данные свидетельствуют о том, что использование аспирина остается субоптимальным. В метаанализе двух исследований, посвященных применению низких доз аспирина для вторичной профилактики, приверженность лечению составила примерно 65% (95% ДИ 53–77). ⁵ Таким образом, усилия по повышению приверженности к терапии аспирином для вторичной профилактики могут иметь смысл. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний может быть еще более проблематичным.Недавнее исследование, проведенное VanWormer et al. ⁶ , показывает, что во всей популяции взрослых жителей Висконсина без сердечно-сосудистых заболеваний или диабета аспирин одновременно недостаточно используется людьми с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и чрезмерно используется людьми с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в соответствии с рекомендациями USPSTF). В частности, среди тех, у кого были клинические показания для терапии аспирином, только 31% сообщили о регулярном употреблении аспирина, тогда как среди тех, у кого не было клинических показаний для терапии аспирином, 18% сообщили о регулярном употреблении аспирина. Эти данные свидетельствуют о том, что медицинские работники должны играть более важную роль в обучении пациентов, возможно, путем более глубокого ознакомления с доказательной базой.Разработка под руководством врачей программ, обеспечивающих регулярное обследование пациентов на предмет употребления аспирина, может быть не только полезной для практики пациентов, ⁶ , но также может быть относительно легко реализована в эпоху широко используемых электронных медицинских карт (EMR). ). Подсказки в EMR могут напомнить врачам, что низкие дозы аспирина рекомендуются для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, ^{12 , 14 , 48} , но что следует учитывать индивидуальные факторы риска, а также риски и преимущества, связанные с применением аспирина. рассматривается в индивидуальном порядке.В каждом случае следует уделять одинаковое внимание информированию пациентов как о потенциальных преимуществах, так и о вреде аспириновой терапии.

Заключение

Польза терапии низкими дозами аспирина для вторичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых событий очевидна, но использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний остается проблематичным из-за неоднозначных результатов в отношении пользы от смертности. ¹⁰ На основании имеющихся данных USPSTF и AHA разработали рекомендации по использованию аспириновой терапии для первичной профилактики с четко очерченными группами населения, которые, как ожидается, получат пользу от ее применения. ^{12 , 14 , 48} Несмотря на наличие основанных на фактических данных руководств по терапии аспирином как для первичной, так и для вторичной профилактики (), терапия аспирином используется недостаточно ^{5 , 5 900 6 по неизвестным причинам. Они могут быть связаны с убеждениями пациентов 53 или предпочтениями врачей. Поэтому необходимы дополнительные исследования в этой области, чтобы оптимизировать использование аспирина в группах, которые, скорее всего, получат пользу.Несколько испытаний в настоящее время продолжаются и могут пролить дополнительный свет на сохраняющиеся опасения относительно точной эффективности терапии аспирином. Тем временем врачам первичной медико-санитарной помощи настоятельно рекомендуется классифицировать своих пациентов на основе индивидуальных факторов риска и оценивать риски и преимущества, связанные с использованием аспирина, в каждом конкретном случае. 6 Способность предотвращать серьезные сердечно-сосудистые события и связанные с ними последствия с помощью одной недорогой таблетки делает целесообразной терапию низкими дозами аспирина.}

Благодарности

Авторы выражают признательность Рэйчел В. Станковски, доктору наук отдела научного письма и публикаций исследовательского фонда клиники Маршфилд за помощь в подготовке рукописи.

Ссылки

2. Фустер В., Суини Дж.М. Аспирин: исторический и современный терапевтический обзор. Тираж 2011; 123:768–778. [PubMed] [Google Scholar]4. Диппель Д.В., Ван Кутен Ф., Либик Ф.В., ван Вилет Х.Х., Мехичевич А., Ли С.С., Кудстал П.Дж. Какова минимальная доза аспирина для максимального подавления продукции тромбоксана in vivo после транзиторной ишемической атаки или ишемического инсульта? Цереброваскулярный дис 2004; 17: 296–302.[PubMed] [Google Scholar]5. Надери С.Х., Бествик Дж.П., Уолд Д.С. Приверженность к препаратам, предотвращающим сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ 376 162 пациентов. Am J Med 2012;125:882–887.e1. [PubMed] [Google Scholar]6. Vanwormer JJ, Greenlee RT, McBride PE, Peppard PE, Malecki KC, Che J, Nieto FJ. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: используют ли его нужные люди? Джей Фам Практ 2012;61:525533. [PubMed] [Google Scholar]7. Совместная группа ISIS-2 (Второе международное исследование выживаемости после инфаркта). Рандомизированное исследование внутривенной стрептокиназы, перорального аспирина, обоих или ни одного среди 17 187 случаев подозрения на острый инфаркт миокарда: ISIS-2. Ланцет 1988; 2: 349–360. [PubMed] [Google Scholar]8. Сотрудничество специалистов по антитромботическим препаратам. Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. БМЖ 2002; 324:71–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Белл А.Д., Руссен А., Картье Р., Чан В.С., Дукетис Д.Д., Гупта А., Кроу М.Э., Линдси Т.Ф., Лав М.П., ​​Панну Н., Рабаса-Лорет Р., Шуайб А., Тил П., Теру П., Терпи А.Г., Валлийский Р.С., Тангуай Дж. Ф. Использование антитромбоцитарной терапии в амбулаторных условиях: Резюме руководящих принципов Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний.Кан Джей Кардиол 2011;27:208221. [PubMed] [Google Scholar] 11. Грэм И., Атар Д., Борч-Джонсон К., Бойсен Г., Бурелл Г., Цифкова Р., Даллонжвилль Дж., Де Бакер Г., Эбрахим С., Гьелсвик Б., Херрманн-Линген С., Хоес А., Хамфрис С., Кнаптон М., Перк Дж., Priori SG, Pyorala K, Reiner Z, Ruilope L, Sans-Menendez S, Op Reimer WS, Weissberg P, Wood D, Yarnell J, Zamorano JL; Комитет ESC по практическим рекомендациям. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике: резюме. Атеросклероз 2007; 194:1–45.[PubMed] [Google Scholar] 12. Целевая группа профилактических служб США. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: заявление Целевой группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед 2009; 150: 396–404. [PubMed] [Google Scholar] 13. Vandvik PO, Lincoff AM, Core JM, Gutterman DD, Sonnenberg FA, Alonso-Coello P, Akl EA, Lansberg MG, Guyatt GH, Spencer FA; Американский колледж торакальных врачей. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: антитромботическая терапия и профилактика тромбоза, 9-е изд.: Руководство по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей.Грудь 2012; 141: e637S–e668S. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Пирсон Т.А., Блэр С.Н., Дэниелс С.Р., Эккель Р.Х., Фэйр Дж.М., Фортманн С.П., Франклин Б.А., Гольдштейн Л.Б., Гренландия П., Гранди С.М., Хонг И, Миллер Н.Х., Лауэр Р. М., Оккин И.С., Сакко Р.Л., Саллис Дж.Ф., младший, Стоун Нью-Джерси, Тауберт К.А. Рекомендации AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта: обновление 2002 г.: руководство консенсусной группы по комплексному снижению риска для взрослых пациентов без коронарных или других атеросклеротических сосудистых заболеваний.Научный консультативный и координационный комитет Американской кардиологической ассоциации. Тираж 2002; 106: 388–391. [PubMed] [Google Scholar] 15. Немеровский К.В., Салинитри Ф.Д., Морбитцер К.А., Мозер Л.Р. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Фармакотерапия 2012;32:1020–1035. [PubMed] [Google Scholar] 16. Пето Р., Грей Р., Коллинз Р., Уитли К., Хеннекенс С., Джамрозик К., Варлоу С., Хафнер Б., Томпсон Э., Нортон С., Гиллиленд Дж., Долл Р. Рандомизированное исследование профилактического ежедневного приема аспирина среди британских врачей-мужчин.Br Med J (Clin Res Ed) 1988; 296: 313–316. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Руководящий комитет Исследовательской группы по изучению здоровья врачей. Заключительный отчет по аспириновому компоненту текущего исследования здоровья врачей. N Engl J Med 1989;32:129135. [PubMed] [Google Scholar] 18. Структура исследований общей практики Совета медицинских исследований. Исследование профилактики тромбоза: рандомизированное исследование низкоинтенсивной пероральной антикоагулянтной терапии варфарином и низкими дозами аспирина для первичной профилактики ишемической болезни сердца у мужчин с повышенным риском.Ланцет 1998; 351: 233–241. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ханссон Л., Занкетти А., Каррутерс С.Г., Далёф Б., Эльмфельдт Д., Юлиус С., Менар Дж., Ран К.Х., Ведель Х., Вестерлинг С. Эффекты интенсивного снижения артериального давления и низких доз аспирина у пациентов с артериальной гипертензией: основные результаты рандомизированного исследования оптимального лечения гипертензии (HOT). ГОРЯЧАЯ исследовательская группа. Ланцет 1998; 351:1755–1762. [PubMed] [Google Scholar] 20. де Гаэтано Г.; Совместная группа Проекта первичной профилактики. Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике.Ланцет 2001; 357: 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ридкер П. М., Кук Н. Р., Ли И. М., Гордон Д., Газиано Дж. М., Мэнсон Дж. Э., Хеннекенс Ч., Беринг Дж. Э. Рандомизированное исследование низких доз аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N Engl J Med 2005; 352:1293–1304. [PubMed] [Google Scholar] 22. Белч Дж., Маккуиш А., Кэмпбелл И., Кобб С., Тейлор Р., Прескотт Р., Ли Р., Бэнкрофт Дж., Макьюэн С., Шефер Дж., Макфарлейн П., Моррис А., Юнг Р., Келли С., Конначер А., Педен Н., Джеймисон А. , Мэтьюз Д., Лиз Г., Макнайт Дж., О’Брайен И., Семпл С., Петри Дж., Гордон Д., Прингл С., МакУолтер Р.; Группа по предотвращению прогрессирования артериальных заболеваний и диабета; Группа регистрации диабета; Королевский колледж врачей Эдибурга.Исследование предотвращения прогрессирования заболевания артерий и диабета (POPADAD): факторное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аспирина и антиоксидантов у пациентов с диабетом и бессимптомным заболеванием периферических артерий. БМЖ 2008; 337: а1840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Огава Х., Макаяма М., Моримото Т., Уэмура С., Канаучи М., Дои Н., Джинноучи Х., Сугияма С., Сайто Ю.; Японские исследователи первичной профилактики атеросклероза с помощью аспирина для лечения диабета (JPAD). Низкие дозы аспирина для первичной профилактики атеросклеротических явлений у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА 2008; 300:2134–2141. [PubMed] [Google Scholar] 24. Фоукс Ф.Г., Прайс Дж.Ф., Стюарт М.С., Батчер И., Ленг Г.К., Пелл А.С., Сандеркок П.А., Фокс К.А., Лоу Г.Д., Мюррей Г.Д.; Аспирин при бессимптомном атеросклерозе. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых событий у населения в целом, прошедшего скрининг на низкий лодыжечно-плечевой индекс: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА 2010; 303:841–848. [PubMed] [Google Scholar] 25. Бартолуччи А.А., Тендера М., Ховард Г. Метаанализ нескольких исследований по первичной профилактике сердечно-сосудистых событий с использованием аспирина. Ам Джей Кардиол 2011; 107:1796–1801. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бергер Дж.С., Лала А., Кранц М.Дж., Бейкер Г.С., Хиатт В.Р. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных исследований. Ам Харт Дж 2011; 162:115–124. [PubMed] [Google Scholar] 27. Seshasai SR, Wijesurjya S, Sivakumaran R, Nethercott S, Ergou S, Sattar N, Ray KK. Влияние аспирина на сосудистые и несосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med 2012; 172: 209–216.[PubMed] [Google Scholar] 28. Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов (ATT), Baigent C, Blackwell L, Collins R, Emberson J, Godwin J, Peto R, Buring J, Hennekens C, Kearney P, Meade T, Patrono C, Roncaglioni MC, Zanchetti A. Аспирин в первичной и вторичной профилактике сосудистых заболеваний: совместный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет 2009; 373:1849–1860. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Чан Ф.К., Чанг С.К., Суэн Б.И., Ли Ю.Т., Леунг В.К., Леунг В.К., Ву Д.С., Лау Д.И., Хуэй И., Лай М.С., Чан Х.Л., Сун Д.Дж.Профилактика рецидивирующих кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori, принимающих низкие дозы аспирина или напроксена. N Engl J Med 2001; 344: 967–973. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гарсия Родригес Л.А., Руигомес А. Вторичная профилактика кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанная с поддерживающей кислотоподавляющей терапией у пациентов с язвенными кровотечениями. Эпидемиология 1999; 10: 228–232. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лай К.С., Лам С.К., Чу К.М., Вонг Б.С., Хуэй В.М., Ху В.Х., Лау Г.К., Вонг В.М., Юэн М.Ф., Чан А.О., Лай С.Л., Вонг Дж.Лазопразол для профилактики рецидивов язвенных осложнений при длительном применении низких доз аспирина. N Engl J Med 2002;346:2033–2038. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ланза Ф.Л., Чан Ф.К., Куигли Э.М.; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Рекомендации по профилактике язвенных осложнений, связанных с приемом НПВП. Am J Гастроэнтерол 2009; 104: 728–738. [PubMed] [Google Scholar] 33. Баркун А.Н., Барду М., Куйперс Э.Дж., Сунг Дж., Хант Р.Х., Мартель М., Синклер П.; Международная консенсусная конференция по кровотечениям из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Международные согласованные рекомендации по ведению пациентов с неварикозным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Энн Интерн Мед 2010; 152:101–113. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чан Ф.К., Чинг ДЖИ, Хун ЛК, Вонг В.В., Леунг В.К., Кунг Н.Н., Хуэй А.Дж., Ву Д.К., Леунг В.К., Ли В.В., Ли К.К., Ли Ю.Т., Лау Д.И., То К.Ф., Чан Х.Л., Чунг С.К., Сун Д.Дж. . Клопидогрел в сравнении с аспирином и эзомепразолом для предотвращения рецидивирующих язвенных кровотечений. N Engl J Med 2005; 352: 238–244. [PubMed] [Google Scholar] 35. Lai KC, Chu KM, Hui WM, Wong BC, Hung WK, Loo CK, Hu WH, Chan AO, Kwok KF, Fung TT, Wong J, Lam SK.Эзомепразол с аспирином в сравнении с клопидогрелем для профилактики рецидивирующих осложнений язвы желудочно-кишечного тракта. Клин Гастроэнтерол Гепатол 2006; 4:860865. [PubMed] [Google Scholar] 36. Брайтон Т.А., Эйкельбум Дж.В., Манн К., Мистер Р., Галлус А., Окелфорд П., Гиббс Х., Хейг В., Ксавье Д., Диас Р., Кирби А., Саймс Дж.; Следователи ASPIRE. Низкие дозы аспирина для профилактики рецидивирующей венозной тромбоэмболии. N Engl J Med 2012; 367:1979–1987. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бергер Дж. С., Ронкалиони М. С., Аванзини Ф., Панграцци И., Тоньони Г., Браун Д. Л.Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и мужчин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с разбивкой по полу. ДЖАМА 2006; 295:306–313. [PubMed] [Google Scholar] 38. Куайим Р., Беккер Д.М., Янек Л.Р., Мой Т.Ф., Беккер Л.С., Фарадей Н., Вайдья Д. Ингибирование тромбоцитов аспирином 81 и 325 мг/день у мужчин по сравнению с женщинами без клинически очевидных сердечно-сосудистых заболеваний. Ам Джей Кардиол 2008; 101:1359–1363. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Пиньоне М., Альбертс М.Дж., Колвелл Дж.А., Кушман М., Инзукчи С.Е., Мукерджи Д., Розенсон Р.С., Уильямс К.Д., Уилсон П.В., Киркман М.С.Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом: заявление с изложением позиции Американской диабетической ассоциации, научное заявление Американской кардиологической ассоциации и консенсусный документ экспертов Фонда Американского колледжа кардиологов. Тираж 2010; 121:2694–2701. [PubMed] [Google Scholar]40. Раннее лечение диабетической ретинопатии Дизайн исследования и исходные характеристики пациентов. Отчет ETDRS № 7. Офтамология 1991; 98: 741–756. [PubMed] [Google Scholar]41.Влияние аспирина на смертность и заболеваемость больных сахарным диабетом. Отчет об исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии 14. Исследователи ETDRS. ДЖАМА 1992; 268:1292–1300. [PubMed] [Google Scholar]42. Бус Дж. Б., Гинзберг Х. Н., Бакрис Г. Л., Кларк Н. Г., Коста Ф., Эккель Р., Фонсека В., Герштейн Х. К., Гранди С., Несто Р. В., Пиньоне М. П., Плуцк Дж., Порте Д., Редберг Р., Штитцель К. Ф., Стоун Н. Дж.; Американская Ассоциация Сердца; Американская диабетическая ассоциация. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у людей с сахарным диабетом: научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Американской диабетической ассоциации.Тираж 2007; 115:114–126. [PubMed] [Google Scholar]43. Чжан С, Сунь А, Чжан П, Ву С, Чжан С, Фу М, Ван К, Цзоу И, Гэ Дж. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом: метаанализ. Диабет Res Clin Pract 2010; 87: 211–218. [PubMed] [Google Scholar]44. Нельсон М., Рид С., Бейлин Л., Доннан Г., Джонстон С., Крам Х., Стори Э., Тонкин А., Макнил Дж.; Исследовательская группа «Аспирин в снижении числа событий у пожилых людей» (ASPREE). Обоснование исследования аспирина в низких дозах для первичной профилактики основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и сосудистой деменции у пожилых людей: аспирин в снижении частоты событий у пожилых людей (ASPREE).Наркотики Старение 2003; 20: 897–903. [PubMed] [Google Scholar]45. Де Берардис Г., Сакко М., Евангелиста В., Филиппи А., Джорда К.Б., Тоньони Г., Валентини У., Николуччи Ал.; Исследовательская группа ACCEPT-D. Комбинация аспирина и симвастатина для профилактики сердечно-сосудистых событий при диабете (ACCEPT-D): дизайн рандомизированного исследования эффективности низких доз аспирина в профилактике сердечно-сосудистых событий у субъектов с сахарным диабетом, получавших статины. Испытания 2007; 8:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46.Пробный сайт ASCEND. Исследование сердечно-сосудистых событий при диабете (ASCEND). Британский кардиологический фонд и Отделение службы клинических испытаний Оксфордского университета; Доступно по адресу: http://www.ctsu.ac.uk/ascend. По состоянию на 13 марта 2013 г. [Google Scholar]48. Гольдштейн Л.Б., Бушнелл К.Д., Адамс Р.Дж., Аппель Л.Дж., Браун Л.Т., Чатурведи С., Креагер М.А., Кулебрас А., Экскель Р.Х., Харт Р.Г., Хинчи Дж.А., Ховард В.Дж., Яух Э.К., Левин С.Р., Месхия Дж.Ф., Мур В.С., Никсон Дж.В. , Пирсон Т.А.; Совет по инсульту Американской кардиологической ассоциации; Совет по уходу за сердечно-сосудистыми заболеваниями; Совет по эпидемиологии и профилактике; Совет по исследованиям высокого кровяного давления; Совет по заболеваниям периферических сосудов и Междисциплинарный совет по исследованию результатов качества медицинской помощи.Рекомендации по первичной профилактике инсульта: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта. Инсульт 2011;42:517–584. [PubMed] [Google Scholar]49. Метени М., Макфитерс М.Л., Глассер А., Меркальдо Н., Уивер Р.Б., Джером Р.Н., Уолден Р., Маккой Дж.Н., Притчетт Дж., Цай С. Систематический обзор инструментов оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обобщение доказательств № 85. Публикация AHRQ № 11-05155-EF-1. Rockville, MD: Агентство медицинских исследований и качества; 2011.[Google Академия]50. Андерсон К.М., Оделл П.М., Уилсон П.В., Каннел В.Б. Профили риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ам Харт Дж 1991; 121: 293–298. [PubMed] [Google Scholar]51. Конрой Р.М., Пьюёря К., Фитцджеральд А.П., Санс С., Менотти А., Де Бакер Г., Де Баккер Д., Дюсиметьер П., Юсилахти П., Кейл У., Оганов Р.Г., Томсен Т., Танстолл-Педоэ Х., Твердал А., Ведель Х., Уинкап П., Вильгельмсен Л., Грэм И.М.; Проектная группа SCORE. Оценка десятилетнего риска фатальных сердечно-сосудистых заболеваний в Европе: проект SCORE. Европейское сердце J 2003; 24: 987–1003.[PubMed] [Google Scholar]52. Нишихара Р., Локхед П., Кучиба А., Юнг С., Ямаути М., Ляо Х., Имамура Ю., Цянь З.Р., Морикава Т., Ван М., Шпифельман Д., Чо Э., Джованнуччи Э., Фукс К.С., Чан А.Т., Огино С. Использование аспирина и риск колоректального рака в зависимости от статуса мутации BRAF. ДЖАМА 2013;309:2563–2571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Пиньоне М., Андерсон Г.К., Биннс К., Тилсон Х.Х., Вайсман С.М. Использование аспирина среди взрослых в возрасте 40 лет и старше в Соединенных Штатах: результаты национального опроса. Am J Prev Med 2007; 32: 403–407.[PubMed] [Google Scholar]

Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ с особым акцентом на подгруппы | BMC Medicine

Pruller F, Milke OL, Bis L, Fruhwald F, Scherr D, Eller P, et al. Нарушение ингибирования функции тромбоцитов, опосредованное аспирином, у реанимированных пациентов с острым инфарктом миокарда, получавших терапевтическую гипотермию: проспективное, обсервационное, нерандомизированное одноцентровое исследование. Энн Интенсивная терапия. 2018;8(1):28.

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Силлер-Матула Дж. М., Делле-Карт Г., Крист Г., Нойнтойфль Т., Маурер Г., Хубер К. и др.Двойная невосприимчивость к антитромбоцитарной терапии является более сильным предиктором нежелательных явлений со стороны сердца, чем изолированная невосприимчивость к клопидогрелу или аспирину. Int J Кардиол. 2013;167(2):430–5.

Артикул пабмед Google ученый

Siller-Matula JM, Krumhuber J, Jilma B. Фармакокинетический, фармакодинамический и клинический профиль новых антитромбоцитарных препаратов, нацеленных на сосудистые заболевания. Бр Дж. Фармакол. 2010;159(3):502–17.

КАС Статья пабмед Google ученый

Антитромботическая ТС. Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. БМЖ. 2002;324(7329):71–86.

Артикул Google ученый

Исследователи антитромботических препаратов C, Baigent C, Blackwell L, Collins R, Emberson J, Godwin J, et al.Аспирин в первичной и вторичной профилактике сосудистых заболеваний: совместный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет. 2009; 373 (9678): 1849–60.

Артикул КАС Google ученый

Бергер Дж.С., Браун Д.Л., Беккер Р.С. Низкие дозы аспирина у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием: метаанализ. Am J Med. 2008;121(1):43–9.

КАС Статья пабмед Google ученый

Фин С.Д., Гардин Дж.М., Абрамс Дж., Берра К., Бланкеншип Дж.К., Даллас А.П., и др.Руководство ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS 2012 г. по диагностике и ведению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: отчет рабочей группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Колледж врачей, Американская ассоциация торакальной хирургии, Ассоциация профилактических сердечно-сосудистых медсестер, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов. Тираж. 2012;126(25):e354–471.

Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL и др. Европейское руководство 2016 г. по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике: Шестая объединенная рабочая группа Европейского общества кардиологов и других обществ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (состоит из представителей 10 обществ и приглашенных экспертов) Разработано при особом участии Европейская ассоциация сердечно-сосудистой профилактики и реабилитации (EACPR).Европейское сердце J. 2016; 37 (29): 2315–81.

Силлер-Матула Дж.М. Геморрагические осложнения, связанные с аспирином: недооцененная опасность в клинической практике? ДЖАМА. 2012;307(21):2318–20.

КАС Статья пабмед Google ученый

Бартолуччи А.А., Тендера М., Ховард Г. Метаанализ нескольких исследований первичной профилактики сердечно-сосудистых событий с использованием аспирина. Ам Джей Кардиол. 2011;107(12):1796–801.

КАС Статья пабмед Google ученый

Гиргуис-Блейк Дж.М., Эванс К.В., Сенгер К.А., О’Коннор Э.А., Уитлок Э.П.Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий: систематический обзор данных для Целевой группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед. 2016;164(12):804–13.

Артикул пабмед Google ученый

Раджу Н., Собирадж-Тиг М., Хирш Дж., О’Доннелл М., Эйкельбум Дж. Влияние аспирина на смертность при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Med. 2011;124(7):621–9.

КАС Статья пабмед Google ученый

Сешасай С.Р., Виджесурия С., Сивакумаран Р., Нетеркотт С., Эркоу С., Саттар Н. и др.Влияние аспирина на сосудистые и несосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med. 2012;172(3):209–16.

КАС Статья пабмед Google ученый

Бергер Дж.С., Лала А., Кранц М.Дж., Бейкер Г.С., Хиатт В.Р. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных исследований. Am Heart J. 2011;162(1):115–24 e2.

КАС Статья пабмед Google ученый

Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, et al.Руководство ACC/AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж. 2019; 2019: CIR0000000000000678.

Google ученый

Биббинс-Доминго К., Force USPST. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: рекомендательное заявление Рабочей группы профилактических служб США. Энн Интерн Мед. 2016;164(12):836–45.

Артикул пабмед Google ученый

Газиано Дж.М., Бротонс С., Копполеккья Р., Кричелли С., Дариус Х., Горелик П.Б. и др.Использование аспирина для снижения риска начальных сосудистых событий у пациентов с умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ПРИБЫЛЬ): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2018;392(10152):1036–46.

КАС Статья пабмед Google ученый

Group ASC, Bowman L, Mafham M, Wallendszus K, Stevens W, Buck G, et al. Эффекты аспирина для первичной профилактики у лиц с сахарным диабетом. N Engl J Med. 2018;379(16):1529–39.

Артикул Google ученый

McNeil JJ, Wolfe R, Woods RL, Tonkin AM, Donnan GA, Nelson MR, et al. Влияние аспирина на сердечно-сосудистые события и кровотечения у здоровых пожилых людей. N Engl J Med. 2018;379(16):1509–18.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Gouya G, Arrich J, Wolzt M, Huber K, Verheugt FW, Gurbel PA, et al.Антитромбоцитарная терапия для профилактики цереброваскулярных событий у пациентов с сосудистыми заболеваниями: систематический обзор и метаанализ. Инсульт. 2014;45(2):492–503.

КАС Статья пабмед Google ученый

Наварезе Э.П., Де Лука Г., Кастриота Ф., Козински М., Гурбель П.А., Гибсон К.М. и др. Низкомолекулярные гепарины по сравнению с нефракционированным гепарином в условиях чрескожного коронарного вмешательства при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: метаанализ.Джей Тромб Хемост. 2011;9(10):1902–15.

КАС Статья пабмед Google ученый

Siller-Matula JM, Huber K, Christ G, Schror K, Kubica J, Herkner H, et al. Влияние нагрузочной дозы клопидогрела на клинический исход у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство: систематический обзор и метаанализ. Сердце. 2011;97(2):98–105.

КАС Статья пабмед Google ученый

Силлер-Матула Дж.М., Джилма Б., Шрор К., Крист Г., Хубер К.Влияние ингибиторов протонной помпы на клинический исход у пациентов, получавших клопидогрел: систематический обзор и метаанализ. Джей Тромб Хемост. 2010;8(12):2624–41.

КАС Статья пабмед Google ученый

Силлер-Матула Дж.М., Петре А., Делле-Карт Г., Хубер К., Ай С., Лордкипанидзе М. и др. Влияние предоперационного использования ингибиторов рецепторов P2Y12 на клинические исходы в кардиохирургии и внесердечной хирургии: систематический обзор и метаанализ.Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2017;6(8):753–70.

Артикул пабмед Google ученый

Структура исследований общей практики Совета медицинских исследований. Исследование профилактики тромбоза: рандомизированное исследование низкоинтенсивной пероральной антикоагулянтной терапии варфарином и низкими дозами аспирина для первичной профилактики ишемической болезни сердца у мужчин с повышенным риском. Ланцет. 1998;351(9098):233–41.

Артикул Google ученый

де Гаэтано Г., Совместная группа первичной профилактики П.Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике. Совместная группа Проекта первичной профилактики. Ланцет. 2001;357(9250):89–95.

Артикул пабмед Google ученый

Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, Dahlof B, Elmfeldt D, Julius S, et al. Эффекты интенсивного снижения артериального давления и низких доз аспирина у пациентов с артериальной гипертензией: основные результаты рандомизированного исследования оптимального лечения гипертензии (HOT).Lancet исследовательской группы HOT. 1998;351(9118):1755–62.

КАС Google ученый

Пето Р., Грей Р., Коллинз Р., Уитли К., Хеннекенс С., Джамрозик К. и др. Рандомизированное исследование профилактического ежедневного приема аспирина среди британских врачей-мужчин. Br Med J (Clin Res Ed). 1988;296(6618):313–6.

КАС Статья Google ученый

Ridker PM, Cook NR, Lee IM, Gordon D, Gaziano JM, Manson JE, et al.Рандомизированное исследование низких доз аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N Engl J Med. 2005;352(13):1293–304.

КАС Статья пабмед Google ученый

Руководящий комитет по исследованию здоровья врачей G. Заключительный отчет по аспириновому компоненту текущего исследования здоровья врачей. N Engl J Med. 1989;321(3):129–35.

Артикул Google ученый

Eikelboom JW, Connolly SJ, Hart RG, Wallentin L, Reilly P, Oldgren J, et al.Баланс преимуществ и рисков двух доз дабигатрана по сравнению с варфарином при мерцательной аритмии. J Am Coll Кардиол. 2013;62(10):900–8.

КАС Статья пабмед Google ученый

Patti G, Lucerna M, Pecen L, Siller-Matula JM, Cavallari I, Kirchhof P, et al. Риск тромбоэмболии, исходы кровотечения и эффект различных антитромботических стратегий у очень пожилых пациентов с фибрилляцией предсердий: субанализ из PREFER in AF (PREvention of Thromboembol Events-European Registry in Atrial Fibrillation).Ассоциация J Am Heart. 2017;6(7):e005657. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.005657.

Влияние аспирина на смертность и заболеваемость у пациентов с сахарным диабетом. Отчет об исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии 14. Исследователи ETDRS. ДЖАМА. 1992;268(10):1292–300.

Fowkes FG, Price JF, Stewart MC, Butcher I, Leng GC, Pell AC, et al. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых событий у населения в целом, прошедшего скрининг на низкий лодыжечно-плечевой индекс: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2010;303(9):841–8.

КАС Статья пабмед Google ученый

Икеда Ю., Шимада К., Терамото Т., Утияма С., Ямазаки Т., Ойкава С. и др. Низкие дозы аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у японских пациентов 60 лет и старше с факторами риска атеросклероза: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2014;312(23):2510–20.

Артикул КАС пабмед Google ученый

Сайто Ю., Окада С., Огава Х., Соэдзима Х., Сакума М., Накаяма М. и др.Низкие дозы аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: 10-летнее наблюдение за рандомизированным контролируемым исследованием. Тираж. 2017;135(7):659–70.

КАС Статья пабмед Google ученый

Белч Дж., Маккуиш А., Кэмпбелл И., Кобб С., Тейлор Р., Прескотт Р. и др. Исследование предотвращения прогрессирования заболевания артерий и диабета (POPADAD): факторное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аспирина и антиоксидантов у пациентов с диабетом и бессимптомным заболеванием периферических артерий.БМЖ. 2008; 337: а1840.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Огава Х., Накаяма М., Моримото Т., Уэмура С., Канаучи М., Дои Н. и др. Низкие дозы аспирина для первичной профилактики атеросклеротических явлений у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2008;300(18):2134–41.

КАС Статья пабмед Google ученый

Махмуд А.Н., Гад М.М., Эльгенды А.Ю., Эльгенды И.Ю., Баврий А.А.Эффективность и безопасность аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий: метаанализ и последовательный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Европейское сердце J. 2019; 40 (7): 607–17.

Артикул пабмед Google ученый

Чжэн С.Л., Роддик А.Дж. Связь использования аспирина для первичной профилактики с сердечно-сосудистыми событиями и кровотечениями: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2019;321(3):277–87.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дерри С., Локи Ю.К.Риск желудочно-кишечного кровотечения при длительном применении аспирина: метаанализ. БМЖ. 2000;321(7270):1183–7.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ланас А., Каррера-Ласфуэнтес П., Аргедас Й., Гарсия С., Буджанда Л., Кальвет Х. и др. Риск кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, антиагреганты или антикоагулянты. Клин Гастроэнтерол Гепатол.2015;13(5):906–12 e2.

Артикул пабмед Google ученый

Ланас А., Ву П., Медин Дж., Миллс Э.Дж. Согласно метаанализу, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты повышают риск желудочно-кишечного кровотечения. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2011;9(9):762–8 e6.

КАС Статья пабмед Google ученый

Siller-Matula JM, Delle-Karth G. Добавление омепразола к двойной антитромбоцитарной терапии с клопидогрелом и аспирином снижает риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Медицина на основе Evid. 2011;16(5):144–5.

Артикул пабмед Google ученый

Малфертейнер П., Кандульский А., Венерито М. Ингибиторы протонной помпы: понимание осложнений и рисков. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017;14(12):697–710.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ислам М.М., Поли Т.Н., Вальтер Б.А., Дубей Н.К., Анггрэйни Нингрум Д.Н., Шаббир С.А. и др.Неблагоприятные исходы длительного применения ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2018;30(12):1395–405.

КАС Статья пабмед Google ученый

Постула М., Росяк М., Каплон-Цеслицка А., Кондрацкая А., Тшепла Э., Филипяк К.Я. и др. Влияют ли статины на реактивность тромбоцитов при терапии ацетилсалициловой кислотой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа? Кардиол Дж. 2012;19(5):494–500.

Артикул пабмед Google ученый

Pawelczyk M, Chmielewski H, Kaczorowska B, Przybyla M, Baj Z. Влияние терапии статинами на маркеры активности тромбоцитов у пациентов с гиперлипидемией после ишемического инсульта. Arch Med Sci. 2015;11(1):115–21.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Барале К., Фраскароли К., Сенкеев Р., Кавалот Ф., Руссо И.Влияние симвастатина на маркеры воспаления и активации тромбоцитов при гиперхолестеринемии. Биомед Рез Инт. 2018;2018:6508709.

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Годино К., Павон А.Г., Манжьери А., Салерно А., Сера М., Монелло А. и др. Реактивность тромбоцитов в ответ на нагрузочную дозу аторвастатина или розувастатина у пациентов со стабильной коронарной болезнью до чрескожного коронарного вмешательства: рандомизированное исследование STATIPLAT.Клин Кардиол. 2017;40(8):605–11.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Тосо А., Де Серви С., Леончини М., Анджолилло Д.Дж., Калабро П., Писсионе Ф. и др. Влияние терапии статинами на реактивность тромбоцитов после чрескожной коронарной реваскуляризации у пациентов с острым коронарным синдромом. J Тромб Тромболизис. 2017;44(3):355–61.

Артикул пабмед Google ученый

Вердоя М., Перголини П., Ролла Р., Нардин М., Шаффер А., Барбьери Л. и др.Влияние высоких доз статинов на уровень витамина D и функцию тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рез. Тромб. 2017;150:90–5.

КАС Статья пабмед Google ученый

Boncler M, Gresner P, Nocun M, Rywaniak J, Dolnik M, Rysz J, et al. Повышенный уровень холестерина снижает опосредованное ацетилсалициловой кислотой ацетилирование тромбоцитов. Биохим Биофиз Акта. 2007; 1770 (12): 1651–9.

КАС Статья пабмед Google ученый

Виоли Ф., Кальвьери К., Ферро Д., Пигнателли П.Статины как антитромботические препараты. Тираж. 2013;127(2):251–7.

Артикул пабмед Google ученый

Пигнателли П., Карневале Р., Пастори Д., Кангеми Р., Наполеоне Л., Бартимочча С. и др. Непосредственный антиоксидантный и антиагрегантный эффект аторвастатина за счет ингибирования Nox2. Тираж. 2012;126(1):92–103.

КАС Статья пабмед Google ученый

Seidu S, Kunutsor SK, Sesso HD, Gaziano JM, Buring JE, Roncaglioni MC, et al.Аспирин обладает потенциальными преимуществами для первичной профилактики сердечно-сосудистых исходов при диабете: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований на основе литературных данных и данных отдельных участников. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2019;18(1):70.

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ларсен С.Б., Гроув Э.Л., Неергаард-Петерсен С., Вюрц М., Хвас А.М., Кристенсен С.Д. Детерминанты сниженного антитромбоцитарного эффекта аспирина у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.ПЛОС Один. 2015;10(5):e0126767.

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Li WJ, Zhang HY, Miao CL, Tang RB, Du X, Shi JH и др. Курение сигарет подавляет антитромбоцитарную активность аспирина у пациентов с ишемической болезнью сердца. Chin Med J. 2011;124(10):1569–72.

ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

Икономидис И., Лекакис Дж., Вамваку Г., Андреотти Ф., Нихояннопулос П.Курение сигарет связано с увеличением циркулирующих провоспалительных и прокоагулянтных маркеров у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца: эффекты лечения аспирином. Am Heart J. 2005; 149 (5): 832–9.

КАС Статья пабмед Google ученый

Блиден К.П., Дикиара Дж., Лавал Л., Сингла А., Антонино М.Дж., Бейкер Б.А. и др. Связь курения сигарет с усиленным ингибированием тромбоцитов клопидогрелем. J Am Coll Кардиол.2008;52(7):531–3.

КАС Статья пабмед Google ученый

Десаи Н.Р., Мега Дж.Л., Цзян С., Кэннон С.П., Сабатин М.С. Взаимодействие между курением сигарет и клиническим эффектом клопидогреля. J Am Coll Кардиол. 2009;53(15):1273–8.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Berger JS, Bhatt DL, Steinhubl SR, Shao M, Steg PG, Montalescot G, et al.Курение, клопидогрел и смертность у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Тираж. 2009;120(23):2337–44.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Бергер Дж.С., Ронкальони М.С., Аванзини Ф., Панграцци И., Тоньони Г., Браун Д.Л. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и мужчин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с разбивкой по полу. ДЖАМА. 2006;295(3):306–13.

КАС Статья пабмед Google ученый

Де Берардис Г., Сакко М., Стрипполи Г. Ф., Пеллегрини Ф., Грациано Г., Тоньони Г. и др. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у людей с диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ. 2009;339:b4531.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Кунуцор С.К., Сейду С., Хунти К.Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин при диабете: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Диабет Мед. 2017;34(3):316–27.

КАС Статья пабмед Google ученый

Fox CS, Golden SH, Anderson C, Bray GA, Burke LE, de Boer IH, et al. Обновленная информация о профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с сахарным диабетом 2 типа в свете последних данных: научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Американской диабетической ассоциации.Уход за диабетом. 2015;38(9):1777–803.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Пиньоне М., Уильямс CD. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете. Нат Рев Эндокринол. 2010;6(11):619–28.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Косентино Ф., Грант П.Дж., Абоянс В., Бейли С.Дж., Сериелло А., Дельгадо В. и др.Руководство ESC 2019 г. по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанное в сотрудничестве с EASD. Европейское сердце J. 2019: ehz486. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.

Пиньоне М., Эрншоу С., Плетчер М.Дж., Тайс Дж.А. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: анализ эффективности затрат. Arch Intern Med. 2007;167(3):290–5.

КАС Статья пабмед Google ученый

Пиньоне М., Эрншоу С., Тайс Дж. А., Плетчер М. Дж.Аспирин, статины или оба препарата для первичной профилактики ишемической болезни сердца у мужчин: анализ эффективности затрат. Энн Интерн Мед. 2006;144(5):326–36.

Артикул пабмед Google ученый

Руководство по ежедневному приему аспирина для предотвращения сердечного приступа или инсульта меняется, сообщает комиссия

Изменение рекомендаций может затронуть миллионы людей по всей стране. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти в Соединенных Штатах, от них ежегодно умирает около 659 000 человек.Инсульты занимают пятое место, ежегодно унося около 150 000 жизней. « Каждый год примерно 1,2 миллиона человек переносят первый сердечный приступ или инсульт, так что мы говорим о чем-то довольно серьезном, — сказал Ценг.

Согласно проекту рекомендации целевой группы, обзор последних научных данных показал, что регулярный прием низких доз аспирина — от 81 до 100 миллиграммов — для предотвращения первого сердечного приступа или инсульта может иметь лишь «небольшую чистую пользу». ” для людей в возрасте от 40 до 59 лет, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний.Целевая группа подчеркнула, что пациенты должны принимать решения о приеме аспирина только после консультации со своим лечащим врачом.

История продолжается под рекламой

Но прием аспирина также может вызвать сильное кровотечение, которое может привести к летальному исходу, особенно у пожилых людей, сказал Ценг, профессор кафедры семейной медицины и общественного здравоохранения Гавайского университета Джон А. Медицинская школа Бернса. Вот почему, в результате еще одного примечательного изменения, целевая группа теперь говорит, что взрослые в возрасте 60 лет и старше не должны начинать ежедневно принимать аспирин, чтобы снизить вероятность первого сердечного приступа или инсульта, делая вывод, что в этом нет «чистой пользы». .

«В этот момент более высокий риск кровотечения с возрастом фактически сводит на нет потенциальную пользу аспирина», — сказал Ценг.

Проект рекомендаций не распространяется на людей, перенесших в прошлом сердечный приступ или инсульт и в настоящее время ежедневно принимающих аспирин. И Ценг сказал, что люди без сердечного приступа или инсульта в анамнезе, которые уже принимают профилактические дозы, не должны прекращать прием без консультации со своим врачом.

История продолжается под рекламой

Одна из основных целей рекомендаций, предложенных рабочей группой, по словам Ценга, состоит в том, чтобы «побудить людей поговорить со своими врачами вместо того, чтобы просто покупать бутылку с полки и говорить: «Я должен быть готов». аспирин.’

Проект заявления о рекомендации, который открыт для общественного обсуждения до 8 ноября, знаменует собой существенное изменение по сравнению с последним обновлением руководства в 2016 году, которое также включало рекомендации по использованию низких доз аспирина для профилактики колоректального рака. (Рекомендации рабочей группы обычно пересматриваются каждые пять лет). пока они не подвергались повышенному риску кровотечения.Целевая группа заявила, что для пожилых людей решение о начале приема аспирина «должно быть индивидуальным».

История продолжается ниже рекламного объявления

«Раньше, когда польза была больше, мы могли рекомендовать его только людям их возрастной группы с высоким риском», — сказала она. «Но теперь, когда выгода стала меньше, стало еще яснее, что она должна соответствовать нужному человеку, и чьи-то личные ценности и предпочтения также становятся гораздо более важными.

Целевая группа также рассмотрела данные о низких дозах аспирина и колоректальном раке, но обнаружила, что последние данные неясны в отношении того, может ли лекарство иметь профилактические преимущества, и призвали к дополнительным исследованиям. Тем временем комиссия призывает людей, обеспокоенных риском развития колоректального рака, поговорить со своими врачами об аспирине и пройти обследование.

Если проект рекомендаций по сердечно-сосудистым заболеваниям будет доработан, рекомендации USPSTF будут в большей степени соответствовать рекомендациям Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американской кардиологической ассоциации (AHA), которые были обновлены в 2019 году.В рекомендациях ACC/AHA говорится, что низкие дозы аспирина «могут быть рассмотрены» для первичной профилактики у «избранных» взрослых в возрасте от 40 до 70 лет, у которых нет повышенного риска кровотечений. Руководство также рекомендует не принимать аспирин на регулярной основе у людей старше 70 лет.

«USPSTF соответствующим образом обновляет свои рекомендации по аспирину для первичной профилактики, особенно в ответ на изменения в доказательствах», — сказал Ллойд-Джонс, который также является заведующим кафедрой профилактической медицины в Медицинской школе Фейнберга Северо-Западного университета.«Вот как должна работать наука, и она должна трансформироваться в клиническую помощь».

Амит Кера, директор программы профилактической кардиологии в Юго-западном медицинском центре Техасского университета, выразил надежду, что поставщики медицинских услуг будут «более разумны» при рекомендации схем приема аспирина и сосредоточатся на тех, кому это принесет наибольшую пользу.

История продолжается ниже рекламного объявления

Например, аспирин может быть хорошим выбором для тех, кто подвержен высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний и не может контролировать свои факторы риска с помощью других средств, пока они находятся в группе низкого риска от кровотечения и готовы ежедневно принимать лекарства, сказал Ценг.Для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний целевая группа рекомендует использовать онлайн-инструмент прогнозирования ACC/AHA.

По словам Ллойд-Джонса, широко распространенная практика использования аспирина для предотвращения первого сердечного приступа или инсульта во многом возникла в результате испытаний, проведенных в 1980-х и 1990-х годах. «Это было время, когда мы не были сосредоточены на контроле таких вещей, как кровяное давление и уровень холестерина, и не особенно хорошо справлялись с этим, поэтому аспирин мог повысить эффективность в предотвращении сердечных приступов и инсультов.

Но в последние годы, по мере того как улучшалась способность снижать или управлять факторами риска, а также уделялось больше внимания здоровому образу жизни, новые исследования показали, что дополнительная ценность аспирина как метода первичной профилактики, по-видимому, «на лучше всего маргинальные, а иногда и несуществующие», — сказал Ллойд-Джонс. «Нам просто больше не нужен аспирин».

Продолжение истории под рекламой

Кхера, который входил в состав комитета по написанию рекомендаций ACC/AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний 2019 года, согласился.«Общество меняется, люди меняются, поэтому меняется и место для аспирина», — сказал он.

Принятие более консервативного подхода к использованию аспирина также укрепит мнение о том, что прием безрецептурных лекарств сопряжен с риском, считают эксперты.

«Многие люди думают об аспирине почти как о витамине и о том, что он безвреден, но это не так», — сказал Кера. «Когда мы говорим о сильном кровотечении, мы имеем в виду кровоизлияние в мозг, кровотечение, которое требует переливания крови, а не что-то вроде кровотечения из носа.

Эксперты также хотят, чтобы общественность помнила, что прием аспирина — это всего лишь один из способов помочь предотвратить сердечный приступ или инсульт. Другие проверенные стратегии снижения риска включают общие изменения образа жизни, такие как отказ от курения, поддержание здорового питания и регулярные не менее 30 минут упражнений от умеренной до высокой.

«Все эти вещи создают ценность вместе… и они синергетически работают вместе», — сказал Ллойд-Джонс. «Это действительно секреты, и вам не понадобится аспирин, если вы успешно делаете другие вещи.

Принимать низкие дозы аспирина для профилактики сердечных заболеваний? Новые рекомендации находятся на рассмотрении

Когда следует начинать или прекращать прием низких доз аспирина для предотвращения сердечных заболеваний и инсульта?

Целевая группа по профилактическим услугам США выпустила новые рекомендации, которые все еще находятся на рассмотрении и не являются окончательными, которые предполагают изменение предыдущего руководства в 2016 году.   

Важно понимать новые рекомендации целевой группы, но не следует вносить какие-либо изменения, не посоветовавшись с врачом.

Возраст от 40 до 59 лет: поговорите со своим врачом 

Если вам от 40 до 59 лет и вы подвержены более высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний, но у вас нет истории болезни сердца или инсульта, целевая группа теперь рекомендует обсудить с вашим лечащим врачом, следует ли вам начать принимать аспирин. Другими словами, рекомендация зависит от вашей уникальной ситуации.

Факторы, которые могут иметь значение, включают: 

Чем это отличается от руководства, выпущенного в 2016 году? Это первый случай, когда целевая группа обнаружила, что взрослые в возрасте 40 лет без риска кровотечения могут получить пользу от профилактического приема аспирина.И это корректировка предыдущего руководства для взрослых в возрасте 50 лет, основанная на новых выводах о том, что польза от приема аспирина менее очевидна для этой возрастной группы.

Возраст 60+: не начинайте прием аспирина

Целевая группа теперь рекомендует людям старше 60 лет не принимать аспирин для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Они делают эту рекомендацию из-за новых доказательств того, что риск кровотечения — особенно в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и желудке — вызванный аспирином, сводит на нет любую потенциальную пользу.

С возрастом кровотечение становится все более серьезной проблемой, но ваш врач примет во внимание и другие смягчающие факторы: 

• Язвенный анамнез

• Использование препаратов для разжижения крови

Эта рекомендация является противоположной рекомендации, выпущенной целевой группой в 2016 году, в которой говорилось, что ежедневный прием аспирина может быть полезен для некоторых людей в возрасте 60 лет и старше.

Что делать, если я уже принимаю аспирин?

По данным целевой группы, люди, которые уже принимают аспирин по поводу сердечного приступа или инсульта в анамнезе, должны продолжать принимать его, если иное не предписано врачом.Новые рекомендации распространяются только на людей, которые в настоящее время не принимают аспирин.

Если вы уже принимаете аспирин, очень важно проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать решение о прекращении приема. Может быть веская причина, по которой ваш врач хочет, чтобы вы принимали аспирин, и прекращение приема может быть опасным и может увеличить риск сердечного приступа.

Запутались в новом руководстве? Поговорите со своим врачом 

Не уверены, относятся ли эти новые рекомендации к вам? Люди в возрасте от 40 до 59 лет, которые подвержены более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, могут захотеть поговорить с врачом о том, подходит ли им профилактический прием аспирина.

Некоторые из состояний, повышающих риск сердечно-сосудистых заболеваний: 

●   Высокое кровяное давление

●   Нездоровый уровень холестерина

●   Ожирение

●   Диабет

Некоторые виды поведения, такие как курение и недостаточная физическая активность, также могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, равно как и семейный анамнез сердечных заболеваний или инсульта.

Независимо от вашего возраста или уровня риска, не стесняйтесь обращаться к своему врачу за помощью, если вас смущают новые рекомендации по приему аспирина.Для вас и вашего врача важно обсудить вашу историю болезни и другие соображения, чтобы определить, что подходит именно вам.

Защити свое сердце

Девяносто процентов профилактики сердечно-сосудистых заболеваний достигается за счет здорового питания, физических упражнений, отказа от курения, поддержания нормальной массы тела и контроля артериального давления. Практика всех этих вещей будет иметь большое значение для защиты вашего сердца.

Оставайтесь на связи

Подпишитесь, чтобы получать последние новости и тенденции в области здравоохранения, советы по здоровому образу жизни и профилактике и многое другое от Orlando Health.

Зарегистрироваться

Использование аспирина для первичной профилактики сердечного приступа и инсульта

[02.05.2014] Сердечно-сосудистые заболевания, включая болезни сердца и инсульт, затрагивают десятки миллионов человек в Соединенных Штатах. Потребители и пациенты, не страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, иногда рассматривают возможность приема аспирина, чтобы уменьшить вероятность сердечного приступа или инсульта.Снижение вероятности возникновения первого сердечного приступа или инсульта называется первичной профилактикой. FDA рассмотрело имеющиеся данные и не считает, что доказательства поддерживают общее использование аспирина для первичной профилактики сердечного приступа или инсульта. На самом деле существуют серьезные риски, связанные с применением аспирина, включая повышенный риск кровотечения в желудке и головном мозге, в ситуациях, когда польза аспирина для первичной профилактики не установлена.

Имеющиеся данные поддерживают использование аспирина для предотвращения повторного сердечного приступа или инсульта у пациентов, у которых уже был сердечный приступ или инсульт, или у которых есть другие признаки ишемической болезни сердца, такие как стенокардия или операция коронарного шунтирования в анамнезе или коронарная ангиопластика.Снижение риска дополнительных сердечных приступов или инсультов известно как вторичная профилактика. У пациентов, у которых были такие сердечно-сосудистые события, известные преимущества аспирина для вторичной профилактики перевешивают риск кровотечения.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обязуется анализировать любые данные, подтверждающие появление новых лекарств и новых способов их применения для улучшения здоровья населения США.

Q1. Что такое первичная профилактика инфаркта или инсульта?
Первичная профилактика относится к предотвращению сердечных приступов у пациентов, у которых в анамнезе не было ишемической болезни сердца или инсульта.

[Вернуться к началу]

---

Q2. Что такое вторичная профилактика инфаркта или инсульта?
Вторичная профилактика относится к мерам по предотвращению повторного сердечного приступа или инсульта у пациентов, которые ранее перенесли сердечный приступ, инсульт или другое сердечно-сосудистое событие.

[Вернуться к началу]

---

Q3. Должен ли я прекратить принимать аспирин, если мой лечащий врач рекомендовал мне принимать его для предотвращения первого сердечного приступа или инсульта?
Мы призываем пациентов обсудить со своим лечащим врачом наилучшее лечение в их индивидуальной ситуации.Виды доказательств, которые FDA использует для принятия регулирующих решений, которые имеют широкое значение для общественного здравоохранения, могут отличаться от тех, которые использует врач, лечащий конкретного пациента.

[Вернуться к началу]

---

Q4.   Учитывало ли FDA дополнительную информацию/исследования об аспирине, делая этот вывод? Пересмотрит ли FDA это решение в будущем?

FDA проанализировало исследования по применению аспирина для профилактики первого сердечно-сосудистого события (первичная профилактика) и не нашло в этих исследованиях достаточной поддержки для использования аспирина для первичной профилактики.FDA в настоящее время ожидает результатов дополнительных клинических испытаний, которые, по оценкам, должны дать отчетные результаты в ближайшие несколько лет. Эти клинические испытания могут предоставить новые доказательства, которые могут стать основанием для изменения текущих применений (показаний) к аспирину.

[Вернуться к началу]

---

Q5. Почему FDA публикует эту информацию сейчас?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно отклонило запрос, поданный компанией Bayer HealthCare, LLC, с требованием изменить информацию о назначении аспирина для медицинских работников (профессиональная маркировка), чтобы разрешить продажу продукта для профилактики сердечных приступов у пациентов, у которых в анамнезе не было сердечно-сосудистые заболевания.

После заседания консультативного комитета в 2003 г. FDA стало известно о нескольких продолжающихся исследованиях по первичной профилактике у пациентов с диабетом и заболеваниями артерий и вен, расположенных вне сердца и головного мозга (заболевания периферических сосудов). Мы решили дождаться результатов этих исследований. Результаты этих исследований были опубликованы в течение последних нескольких лет. Они не продемонстрировали существенной пользы для первичной профилактики.

[Вернуться к началу]

---

Q6 .Какие другие правительственные организации поддерживают позицию FDA?
Национальная инициатива Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) «Кампания миллионов сердец» направлена ​​на расширение использования аспирина для вторичной профилактики у лиц, уже страдающих сердечными заболеваниями или инсультом. CDC в своей кампании «Миллион сердец» согласен с позицией FDA.

Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) рекомендует, как и FDA, использование аспирина для вторичной профилактики.В частности, NHLBI рекомендует использовать аспирин для снижения риска сердечного приступа у тех, у кого он уже был, и для сохранения просвета артерий у тех, у кого ранее было шунтирование сердца или другая процедура открытия артерии, такая как коронарная ангиопластика.

[В начало]

---

 

ResourcesForYou

• Текущее содержание:

  30.12.2016

Кому следует принимать аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний?

Сердечно-сосудистые заболевания и инсульт являются основными причинами смерти в Соединенных Штатах.На протяжении десятилетий людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями прописывали ежедневный прием малых доз аспирина (для детей) для снижения риска первого сердечного приступа или инсульта. Но ежедневный прием аспирина не лишен риска кровотечения и полезен не для всех с сердечными заболеваниями.

Целевая группа профилактических служб США выпустила обновленный проект руководства по использованию низких доз аспирина для предотвращения сердечного приступа, инсульта и других сердечных заболеваний у определенных групп пациентов с сердечными заболеваниями в зависимости от возраста и риска.Комитет, состоящий из врачей, в том числе специалистов по процедуре, общих кардиологов и эпидемиологов, составил новый набор данных, используя все существующие исследования по этой теме. Они изучили данные о передовом опыте, рандомизированные испытания и метаанализы, чтобы создать новые рекомендации, которые будут четкими и легкими для чтения, но для понимания им потребуется немного контекста.

В то время как заголовки печатались с черно-белой презентацией проекта рекомендаций Целевой группы, например «Прием аспирина для предотвращения сердечного приступа может принести больше вреда, чем пользы», кардиологи и кардиоторакальные хирурги призывают сосредоточиться на тонком подходе, изложенном в самом руководстве. .В конце концов, болезнь сердца так же индивидуальна, как и мы.

Чтобы разобраться в болтовне об этих обновленных рекомендациях, мы встретились с Исааком Джорджем, доктором медицинских наук, кардиохирургом и хирургическим директором Центра клапанов сердца в Колумбии.

Вообще, с чего началась рекомендация ежедневного приема детского аспирина и для кого?

Риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается с возрастом, и было задокументировано, что ежедневная доза аспирина снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сердечными заболеваниями.Так всегда было у тех, у кого есть сердечные заболевания, и у кого еще не было сердечного приступа.

Но всегда был вопрос: «Получите ли вы пользу, если будете делать это в целях профилактики, и если у вас разная степень сердечных заболеваний? Каково правильное соотношение риск/польза при использовании аспирина для пожилых пациентов?»

Аспирин дает и другие преимущества по мере того, как вы становитесь старше. Вы снизите риск развития некоторых видов рака, в частности колоректального рака или рака толстой кишки.И есть некоторые противовоспалительные преимущества. Но это всегда компенсируется недостатком аспирина — желудочно-кишечным кровотечением. И эти события могут иметь значительную заболеваемость и смертность, особенно у пациентов, когда они становятся старше, их повторно госпитализируют. И эти госпитализации могут быть достаточно серьезными, чтобы повлиять на их общую продолжительность жизни.

Кажется, общий посыл был «детский аспирин — это хорошо». Означает ли это, что многим людям прописывали его без разбора, и у некоторых из-за этого были осложнения?

Да, абсолютно, это всегда было сообщением, и оно семантически ассоциировалось с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Итак, мысль была такой: «Послушайте, любой, у кого есть риск сердечно-сосудистых заболеваний, должен просто принимать детский аспирин». И это на самом деле не было чем-то необычным, сообщение, которое существовало долгое время, 20, 30 лет.

И мы не зацикливались на том, кому это действительно нужно, а кому не нужно. И я думаю, что это то, что они пытаются сделать. Публичное сообщение, представленное сейчас, звучит так: «Возможно, детский аспирин вообще бесполезен». И это не обязательно правильный посыл. Имеются данные некоторых исследований, в том числе исследования сердца в Далласе, которые показывают, что аспирин у пациентов с высоким уровнем кальция и у пациентов с более высоким риском значительно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, есть данные, подтверждающие использование аспирина в этих группах пациентов. Нет сомнений, что это может спасти жизнь.

Как именно эти новые рекомендации изменили практику назначения лекарств?

Эти рекомендации являются корректировкой. Они пытаются повторно обобщить данные с точки зрения общего соотношения риска и пользы для пациентов с различными уровнями сердечно-сосудистого риска по мере их взросления и по мере того, как мы накапливаем все больше и больше данных. Знаете, в нем говорится: «Люди в возрасте от 40 до 59 лет должны решить со своим лечащим врачом, стоит ли начинать принимать аспирин, а люди в возрасте 60 лет и старше не должны начинать принимать аспирин», потому что риск кровотечения может перевесить пользу.Оттуда мы должны сделать индивидуальные оценки риска.

Таким образом, эти рекомендации действительно оттачивают то, что лучше для человека с учетом возраста и параметров риска.

Точно. Многие публичные сообщения в ответ звучат так: «Не принимайте аспирин, он вызовет кровотечение, он того не стоит, он вам не поможет». И это не правильно. Я думаю, что это действительно должно быть нюансировано, как вы говорите.

Вы упомянули пациентов с высокими показателями кальция и оценкой риска. Итак, кто те пациенты, которым следует принимать аспирин?

Данные изначально всегда были очень положительными, и все принимали аспирин.Теперь мы сократили его до детского аспирина — пациенты принимают 81 миллиграмм. Мы знаем, что пациенты не переносят полную дозу аспирина, и 81 миллиграмм дадут предполагаемые преимущества для снижения сердечно-сосудистого риска без некоторых других побочных эффектов.

Итак, прямо сейчас эти рекомендации предлагаются для того, чтобы попытаться отточить группы населения, которые действительно получат наилучшее снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, и избежать кровотечений у пациентов, которые не будут приносить столько пользы, или не имеют никакой пользы, или имеют мало данных для его использования.

Это предполагает, что вы продолжаете использовать аспирин для первичной профилактики сердечного приступа или инсульта. Опять же, не для людей, у которых было шунтирование или стенты. Это для пациентов, у которых не было первичного сердечно-сосудистого события. И использовать аспирин, если у них есть накопленный риск события, при оценке риска более десяти процентов за десять лет.

Говоря об оценках риска, как вы определяете эти показатели?

Существуют онлайн-калькуляторы, которые можно использовать для определения показателей риска.Ряд различных исследований поддержали практику использования этих показателей риска. Это не то, что мы все практикуем на ежедневной основе, но это то, что нам нужно делать больше при оценке такого рода рисков.

Я также считаю важным продолжать использовать имеющуюся у нас литературу по стратификации риска. Одной из самых важных вещей, которые мы использовали за последние пять лет, была оценка кальция. Так вот, пациенты, у которых есть какой-то уровень риска, и на лицо, выглядят нормально.Может быть, они тренируются, может быть, они делают то, что им нужно, или они говорят вам, что это так. Но затем вы помещаете их под сканер и получаете показатель кальция, это действительно хороший способ выяснить: «Вы с высоким или низким риском? Вы находитесь между ними?»

О чем точно говорит показатель кальция?

Показатель кальция показывает, что ваш организм вырабатывает в коронарных артериях и в сердце, и это дает вам оценку потенциальной частоты событий. Если у вас очень, очень высокий показатель кальция, но вы очень, очень здоровы и в остальном у вас нет симптомов, какова ваша стратегия лечения? Мы не знаем точно.Но это помогает нам принимать решения и позволяет нам сказать: «Послушай, нам нужно следить за тобой гораздо внимательнее, чем за человеком с нулевым показателем кальция».

Скажем, кому-то, у кого очень высокий показатель кальция, но в остальном он здоров, порекомендуете ли вы ему принимать детский аспирин?

Да, абсолютно. И это включено в проект руководства. Оценка кальция будет работать в этом профиле риска. Если ваш показатель кальция высок, это в конечном итоге отразится на десятилетнем риске.

Точно так же пациенты, страдающие диабетом, курящие пациенты, пациенты с сильным семейным анамнезом коронарной болезни, пациенты с очень аномальными липидами или высоким кровяным давлением. Это все люди, которые потенциально могут получить пользу от аспирина, потому что их сердечные факторы риска и их профиль подвергают их более высокому риску.

Таким образом, эти рекомендации придадут рекомендации по приему аспирина более четкое определение, что-то вроде догоняющего данных о том, кому это выгодно?

Да, я так думаю.И об этом действительно нужно сообщать должным образом, чтобы средства массовой информации не говорили, что никто не должен принимать аспирин, потому что тогда мы пойдем другим путем и потенциально навредим многим людям, которые получат от этого большую пользу.

Я думаю, что это определение, используя ваше слово, также поможет тем 85-летним, которым, возможно, не будет пользы от приема аспирина, потому что у них очень высокий риск кровотечения.

Включают ли рекомендации рекомендации для тех, кто какое-то время принимал детский аспирин, но сейчас ему 85 лет и, возможно, больше не получит пользы из-за риска и возраста?

Не знаю, хороший вопрос.Это предварительный выпуск, поэтому мы узнаем больше, когда он выйдет полностью и будет распространяться соответствующим образом. Будем надеяться, что он также будет отражать более надежные предложения по протокольному ведению и стратегиям, потому что это влечет за собой дополнительное бремя того, что делать с пациентами, которые не вписываются ни в одну конкретную категорию.

Итак, я думаю, мы можем ожидать, что рекомендации будут продолжать предоставлять очень полезную информацию. Набросок очень и очень интересный. Это на самом деле очень поучительно, и вы можете многому научиться.Будем надеяться, что люди не просто просматривают заголовки, а тратят время на то, чтобы прочитать черновик или руководство самостоятельно. Это не очень долго!

Глядя на заголовки, можно увидеть, что «раньше мы думали, что аспирин — это хорошо, а теперь мы знаем, что это плохо». И это звучит очень обманчиво без контекста.

Ну, в конце концов, риск имеет значение. Стратификация риска имеет значение. Я думаю, что пациентам полезно знать о риске. Пациентам полезно знать о своем здоровье, а осведомленность о здоровье спасает им жизнь.И такого рода решения, аспирин или нет, не обязательно должны приниматься пациентами в одиночку.

Я думаю, что их лучше оставить своим врачам, которые имеют опыт в этом и могут смотреть на все эти вещи более внимательно и с пониманием некоторых более тонких деталей. Мы хотим, чтобы люди ходили к своим врачам и спрашивали их. Это всегда обсуждение.

Все эти цифры — просто цифры и ориентиры. Они не применяются к физическим лицам, потому что физические лица не являются единовременной выплатой.И все это персонализированные решения, которые должны принимать люди, пациенты, врачи. Разговор так важен. Мы действительно должны быть осторожны, чтобы не прочитать заголовок, что делают все, включая меня.

Абсолютно.

Вы знаете, применение фармакологии в целом изменилось. Я думаю, что мы немного более конкретно о том, сколько пользы мы действительно получаем от всех этих препаратов. Теперь у нас есть взрыв различных видов лекарств, которые помогают сердцу.

Мы также наблюдаем взрыв в понимании того, что нам показывают изображения. Как мы используем компьютерную томографию и физиологическое сканирование, что мы делаем в рентгеноперационной, что мы делаем с помощью КТ или МРТ. А затем использовать это, чтобы выяснить: «Каков ваш риск такого рода событий?» И мы действительно можем поместить людей в гораздо более тонкие корзины, чем 20-30 лет назад, когда мы говорили: «Вы подвержены высокому или низкому риску». Это увлекательно. И эти рекомендации по аспирину действительно полезны в этом отношении, поскольку уход становится все более и более индивидуальным.

Дальнейшее чтение:

---

Подпишитесь на Healthpoints и не пропустите обновления.

Низкие дозы аспирина больше не рекомендуются для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Новый проект рекомендаций Целевой группы профилактических служб США рекомендует не принимать аспирин для предотвращения сердечных приступов и инсультов у большинства людей. Рекомендации от 12 октября 2021 г. основаны на новых данных, свидетельствующих о том, что риски ежедневного приема малых доз аспирина — особенно из-за проблем с желудком и кровоизлияния в мозг из-за падений — перевешивают преимущества, которые он дает, помогая предотвратить сердечные заболевания у людей 60. лет и старше.

Для людей в возрасте от 40 до 59 лет целевая группа обнаружила лишь небольшую чистую пользу от приема аспирина в качестве профилактического лекарства.

Медицинские эксперты говорят, что никто, кто в настоящее время принимает аспирин, не должен бросать его, не посоветовавшись сначала со своим врачом, потому что препарат по-прежнему обладает противовоспалительным эффектом, который может принести пользу некоторым пациентам.

Вот эксперты, которые у нас есть, и темы, которые они могут затронуть в этой статье:

Лори Б. Дэниелс, доктор медицинских наук, кардиолог и медицинский директор отделения интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, профессор медицины
Эхтишам Махмуд, доктор медицинских наук, кардиолог и начальник отдела сердечно-сосудистой медицины
Пэм Р.Тауб, доктор медицинских наук, кардиолог и директор Центра сердечно-сосудистой реабилитации и оздоровления Step Family Foundation, профессор медицины

Темы для обсуждения:

• Почему низкие дозы аспирина полезны для сердечно-сосудистой системы
• Почему полезны ежедневные низкие дозы аспирин не перевешивает риски
• Кто должен продолжать принимать низкие дозы аспирина для предотвращения сердечного приступа и инсульта

Шайджа С. Шах, доктор медицины, Медицинский факультет Калифорнийского университета в Сан-Диего, отделение гастроэнтерологии и соруководитель отделения медицины и гастроэнтерологии Программа исследований онкогенеза, нарушения моторики и эволюции пищевода

Темы для обсуждения:

• Почему большинству здоровых пожилых людей следует прекратить прием низких доз аспирина
• Почему аспирин вызывает желудочное кровотечение
• Почему желудочное кровотечение опасно
• Симптомы желудочного кровотечения

Тодд Костантини, доктор медицинских наук, хирург-реаниматолог и директор травматологического центра 1-го уровня

900 02 Темы для обсуждения:

• Почему большинству здоровых пожилых людей следует прекратить прием низких доз аспирина
• Что такое субдуральная гематома и почему аспирин увеличивает риск ее возникновения

# # #

.