Что регулирует обмен веществ в организме человека: Как улучшить обмен веществ в организме — что делать, чтобы наладить метаболизм, продукты нормализующие пищеварение

Содержание

Обмен веществ и превращение энергии. Биология, 8 класс: уроки, тесты, задания.

1.	Содержание органических веществ в продуктах питания Сложность: лёгкое	1
2.	Витамины Сложность: лёгкое	1
3.	Витамины и ферменты Сложность: среднее	1
4.	Питательные вещества в продуктах питания Сложность: среднее	3
5.	Энергоёмкость и взаимопревращение органических веществ Сложность: среднее	2
6.	Нехватка витаминов Сложность: среднее	2
7.	Содержание азота в продуктах обмена Сложность: среднее	2
8.	Обмен веществ. Расщепление питательных веществ в организме Сложность: среднее	4
9.	Нарушения обмена веществ Сложность: сложное	2
10.	Расщепление органических веществ Сложность: сложное	3

6 способов ускорить метаболизм, которые по силам даже лентяям и сладкоежкам

Чтобы похудеть, всего-то и надо — ускорить метаболизм. Такой стереотип бытует среди тех, кто поставил перед собой цель избавиться от лишних килограммов. И отчасти тезис верен: чем активнее организм перерабатывает пищу в энергию, тем легче с поверхности тела испаряются лишние жировые отложения.

С другой стороны, обмен веществ — сложная, крайне индивидуальная и не до конца изученная штука, не всегда поддающаяся эффективной коррекции.

Однако временно подстегнуть метаболизм шанс всё-таки есть.

1. Ешьте чёрный шоколад

О том, что шоколад с повышенным (от 70%) содержанием какао отлично помогает справиться со стрессом, знают многие. Но оказывается, это далеко не всё волшебство, которое таится в шоколадной плитке.

Учёные выяснили^{: достаточно ежедневно съедать по 40 граммов этого какао-продукта — и уже через две недели ваш метаболизм получит приличное ускорение.}

В том числе это происходит за счёт нормализации чувствительности клеток к инсулину^{. В итоге организм активнее перерабатывает пищу в энергию, а не в жир.}

2. Уделяйте спорту минимум времени

10–15-минутная активная тренировка с точки зрения ускорения метаболизма зачастую эффективнее, чем часовая пробежка или какая-нибудь вдумчивая йога той же длительности.

В США уже давно пользуются популярностью высокоинтенсивные интервальные тренировки^{. Это упражнения, в которых короткие периоды максимальной активности перемежаются короткими же периодами отдыха.}

Быстро-быстро отжался от пола 20 раз — отдохнул 20 секунд — снова отжался 20 раз. Попрыгал через скакалку в течение минуты с максимальной скоростью — отдохнул 15 секунд — снова минута прыжков. 4–5 подобных циклов раз в день (а то и раз в пару дней) достаточно, чтобы уже через две недели обмен веществ существенно ускорился^.

Причины ускорения разные. В частности, улучшается усвоение липидов и глюкозы^{— тех «кирпичиков», из которых, если они не усвоены, и складывается жирок. Кроме того, организм привыкает потреблять больше кислорода^{— основного сжигателя жиров. Из-за этого расход калорий после короткой, но интенсивной тренировки увеличивается резко и надолго (на срок от пары часов до суток). Кстати, о кислороде…}}

3. Дышите глубже

Иногда читаешь про очередную диету — и хочется только вздохнуть. И это правильно! Глубокое дыхание — куда более эффективный способ похудеть^{, нежели жёсткие ограничения рациона (вообще жёсткие диеты скорее заставят вас поправиться, чем похудеть, и об этом Лайфхакер уже писал).}

И логика здесь проста: чем глубже вы дышите, тем больше кислорода попадает в кровь и тем активнее идёт процесс переработки пищи, включая жиры и сахар, в энергию^.

4. Пейте холодную воду

Каждый худеющий наверняка слышал: если выпить стакан воды за 20–30 минут до еды, съешь меньше. Но знаете ли вы, что, если выпить воду прямиком из холодильника, это как минимум удвоит эффект?

Холодная вода не только наполнит желудок (а значит, вы почувствуете себя сытым), но и заставит организм потратить лишние калории на согревание. Пол-литра такой водички — и скорость метаболизма вырастет^{на 30%. Пока не согреетесь.}

5. Ешьте перед сном

С точки зрения тех, кто стремится поддерживать или сбросить вес, это звучит кощунственно. Но учёные из университета Флориды обнаружили^{: лёгкий перекус перед сном способен улучшить ночной обмен веществ, в частности активизировать переработку жиров.}

Исследование проводилось с участием мужчин, страдающих от ожирения, и, безусловно, нуждается в перепроверке на более среднестатистических людях, однако всё-таки его результаты имеет смысл принять во внимание.

Да! Лёгкий перекус в данном контексте — это порция не более 150 ккал с преобладанием белка.

6. Высыпайтесь

Недостаток сна — верный путь к замедлению метаболизма^{и набору веса. В частности, недосып резко понижает уровень лептина — важного гормона, который регулирует потребление энергии и аппетит.}

Чтобы не вставлять палки в колёса собственному обмену веществ, постарайтесь регулярно и как следует высыпаться. Помните: в деле нормализации веса это не менее важно, чем регулярные тренировки и сбалансированный рацион.

Признаки болезни печени — заболевания печени: симптомы и первые признаки

Печень — «биохимическая лаборатория» организма

Печень является самой крупной пищеварительной железой и одним из самых больших органов человека. Вес печени достигает 1,5-1,6 кг. Печень называют «биохимической лабораторией» организма, так как она выполняет множество жизненно важных функций.

Признаки нарушения в работе печени

Печень ежедневно выполняет многообразные функции, и мы даже не замечаем, как в организме протекают сотни сложных биохимических процессов. Однако печень весьма хрупкий орган, который подвержен влиянию внутренних и внешних факторов. Причины нарушения работы печени — плохая экология, неправильное питание, низкий уровень физической активности, лишний вес, употребление алкоголя, вирусы, прием лекарственных препаратов и генетические и иммунные нарушения⁵.

Как понять, что в работе печени есть сбои?

Боль или тяжесть в области правого подреберья

⁶

Повышение веса

Печень участвует в обмене жиров и углеводов. Недостаточная физическая активность и слишком калорийная пища приводят к тому, что печень не успевает перерабатывать жиры и углеводы⁷. Избыток откладывается в виде жира в печени (развивается жировой гепатоз) и в подкожно-жировой клетчатке, особенно в областях живота и бедер. И то, и другое находит свое отражение в лишних килограммах на весах.

Тошнота или рвота

Когда печень не может справиться с токсинами, их количество в крови повышается. Избыточное количество эндогенных токсинов (образующихся в результате метаболизма различных веществ) и экзогенных токсинов (поступающих извне) приводят к развитию таких неприятных симптомов, как тошнота и рвота⁸.

Повышенная утомляемость

⁹

Неприятный запах изо рта

¹⁰

Желтушность кожи и глаз

Изменение нормального цвета глаз, кожи и слизистых оболочек на желтый цвет называют желтухой. Это состояние объясняется попаданием в кровь избытка билирубина — желтого пигмента, который образуется в результате разрушения гемоглобина. Например, гемоглобин может высвобождаться при гибели красных кровяных телец (эритроцитов) в печени. Желтуха может указывать на нарушение работы клеток печени и быть симптомом болезни печени, вызванной алкоголем. Помимо этого желтуха может встречаться при вирусных гепатитах и лекарственных поражениях печени¹¹.

Изменение цвета мочи и кала

Билирубин, желтый пигмент и один из главных компонентов желчи, присутствует не только в крови, но и в моче и кале. Билирубин выделяется с желчью в двенадцатиперстную кишку и под воздействием кишечных бактерий меняет цвет на коричневый. Этот коричневый пигмент и придает калу характерную окраску. В моче же присутствует другой продукт обмена билирубина, придающий моче светло-желтый цвет¹².

Некоторые заболевания печени могут нарушать ее способность перерабатывать билирубин, из-за чего его значительное количество выводится через мочу, которая вследствие этого становится темной. С другой стороны, недостаточное поступление желчи сопровождается обесцвечиванием кала¹².

Отек ног

Подчас заболевания печени дают о себе знать только на поздних стадиях, например при циррозе, когда нормальная печеночная ткань замещается соединительной.

Отеки ног возникают в результате повышения давления в сосудах печени (портальная гипертензия) и недостаточного образования белка альбумина¹³. При дефиците альбумина жидкость не удерживается в кровеносном русле и заполняет ткани.

Быстрое появление синяков

Важнейшей функцией печени является образование белков. В ответ на хроническое употребление алкоголя или вирусы, печень перестает справляться со своей работой и начинает синтезировать меньше белков, регулирующих свертывание крови¹⁴. В результате развивается геморрагический синдром. Его проявлениями являются беспричинные синяки, кровоточивость десен и носовые кровотечения¹⁴.

Кожный зуд

Кожный зуд является симптомом аллергических заболеваний и проблем с печенью. Зуд возникает в ответ на раздражающее действие избыточного количества желчных кислот на кожу¹⁵. Нередко кожный зуд и желтуха идут рука об руку или зуд предшествует желтухе.

Восстановление печени с помощью гепатопротектора Гептрал

^®

При проблемах с печенью уровень жизненно важной для ее работы аминокислоты падает. Эта аминокислота участвует в более 100 биохимических реакциях и необходима для правильной работы печени и ее восстановления. Эта аминокислота носит название адеметионин, и получить ее из пищи невозможно¹⁶. Адеметионин вырабатывается в самой печени. Однако нездоровая печень не может себя обеспечить достаточным уровнем адеметионина для полноценной работы¹⁶. Здесь на помощь приходит Гептрал^®.

Гептрал^® — источник активной аминокислоты, запускающий естественное восстановление клеток печени изнутри. Восполняя уровень адеметионина в печени, Гептрал^® стимулирует важные процессы внутри клеток печени. Гептрал^® способствует нормализации обменных процессов в печени, выведению токсинов, восстановлению мембран печеночных клеток, улучшению выведения желчи и восполнению энергии клеток печени^17,18.

Лекарственный препарат Гептрал^® помогает выводить токсины и восстанавливать функции печени после 1-й недели приема. А эффект от приема Гептрал^® может сохраняться в течение 3-х месяцев после окончания терапии¹⁸. Также Гептрал^® — гепатопротектор, помогающий справиться с одним из первых и самых распространенных симптомов заболеваний печени — повышенной утомляемостью¹⁹. Прием Гептрал^® может помочь вернуть бодрость и подарить прилив жизненных сил.

Метаболическая регуляция – обзор

Паращитовидные железы посредством секреции паратгормона регулируют концентрацию кальция в сыворотке крови и костный метаболизм. ПТГ синтезируется в виде более крупного (115 аминокислот) предшественника (препро-ПТГ), но запасается и секретируется в основном в виде пептида из 84 аминокислот, причем 1-34 N-концевая часть придает биологическую активность. ⁴⁶

Регуляция секреции гормонов

Концентрация кальция в сыворотке регулирует секрецию ПТГ; высокие концентрации ингибируют секрецию ПТГ, а низкие — стимулируют.Низкие или падающие концентрации кальция в сыворотке действуют в течение нескольких секунд, чтобы стимулировать секрецию ПТГ, инициированную с помощью рецептора, чувствительного к кальцию, на поверхности клеток паращитовидной железы. Этот рецептор экспрессируется в паращитовидных железах, где он регулирует секрецию ПТГ, и в почках, где он регулирует канальцевую реабсорбцию кальция. Снижение уровня ионизированного кальция всего на 0,4 ммоль/л стимулирует секрецию ПТГ, а повышение подавляет ее. Резкое снижение концентрации магния также стимулирует секрецию ПТГ, а повышение угнетает ее. Однако хронический дефицит магния парадоксальным образом снижает секрецию ПТГ, вероятно, за счет изменения чувствительной к кальцию и зависимой от магния аденилатциклазы, участвующей в секреции ПТГ. ⁴⁰

Витамин D и его метаболиты 25-OHD и 1,25-OH ₂ D, действуя через рецепторы витамина D, снижают уровень мРНК ПТГ. Ген кальциевого рецептора человека содержит шесть экзонов и расположен в 3q13.3-21 ( Online Mendelian Inheritance in Man , OMIM, 601199). В паращитовидной железе кальциевый рецептор опосредует ингибирование внеклеточной концентрацией Ca ²⁺ секреции ПТГ, экспрессии гена ПТГ и пролиферации клеток паращитовидной железы.В почках рецептор опосредует прямое торможение реабсорбции двухвалентных катионов в толстой коре восходящего отдела петли Генле. ⁶² Инактивация или активация мутаций этого рецептора вызывают наследственные заболевания человека.

Были идентифицированы как активирующие, так и инактивирующие мутации кальций-чувствительного рецептора (CaSR). Мутации CaSR с потерей функции приводят к семейной гипокальциурической гиперкальциемии, которая является аутосомно-доминантным состоянием, обычно характеризующимся легкой степенью гиперкальциемии, неадекватно нормальным уровнем ПТГ и низким (или неадекватно низким) выделением кальция с мочой.Мутации CaSR с приобретением функции связаны с доминирующей гипокальциемической гиперкальциурией. Некоторые случаи несемейного идиопатического гипопаратиреоза также могут быть вызваны мутациями CaSR с усилением функции.

37.3C: Гормональная регуляция метаболизма

Уровень глюкозы в крови регулируется гормонами инсулином и глюкагоном поджелудочной железы и Т3 и Т4 щитовидной железой.

Цели обучения

Объяснить, как гормоны глюкагон и инсулин регулируют уровень глюкозы в крови

Ключевые моменты

Когда уровень глюкозы в крови повышается, инсулин секретируется поджелудочной железой, снижая уровень глюкозы в крови за счет увеличения ее поглощения клетками и стимулируя печень к преобразованию глюкозы в гликоген, в которой она может храниться.
Если секреция инсулина нарушена, это может привести к сахарному диабету: заболеванию, при котором уровень глюкозы в крови остается высоким, что приводит к избытку глюкозы в моче, повышенному диурезу и обезвоживанию, среди прочих симптомов.
Когда уровень глюкозы в крови падает, поджелудочная железа секретирует глюкагон, который повышает уровень глюкозы в крови, стимулируя расщепление гликогена на глюкозу и образование глюкозы из аминокислот.
Основной уровень метаболизма в организме контролируется гормонами Т3 и Т4, вырабатываемыми щитовидной железой в ответ на тиреостимулирующий гормон (ТТГ), вырабатываемый передней долей гипофиза.
T3 и T4 связываются с рецепторами на митохондриях, вызывая увеличение продукции АТФ, а также увеличение транскрипции генов, которые помогают использовать глюкозу и производить АТФ, что приводит к более высокому метаболизму клетки.

Основные термины

инсулин : полипептидный гормон, регулирующий углеводный обмен
глюкагон : гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который противостоит действию инсулина, стимулируя выработку сахара
гликоген : полисахарид, который является основной формой хранения углеводов у животных; преобразуется в глюкозу по мере необходимости
гипогликемия : состояние, при котором уровень глюкозы в крови слишком низок
гликогенолиз : производство глюкозо-1-фосфата путем расщепления мономера глюкозы из гликогена с использованием неорганического фосфата
глюконеогенез : метаболический процесс, при котором глюкоза образуется, главным образом в печени, из неуглеводных предшественников
тироксин : гормон (йодпроизводное тирозина), вырабатываемый щитовидной железой, который регулирует метаболизм и рост клеток
трийодтиронин : самый мощный гормон щитовидной железы, влияющий почти на все процессы в организме, включая температуру тела, рост и частоту сердечных сокращений
гипотиреоз : болезненное состояние, вызванное недостаточной выработкой щитовидной железой тиреоидных гормонов
гипертиреоз : чрезмерная выработка гормонов щитовидной железой

Гормональная регуляция метаболизма

Уровни глюкозы в крови сильно меняются в течение дня, так как периоды приема пищи чередуются с периодами голодания. Инсулин и глюкагон являются двумя гормонами, в первую очередь ответственными за поддержание гомеостаза уровня глюкозы в крови. Дополнительная регуляция осуществляется тиреоидными гормонами.

Регулирование уровня глюкозы в крови: инсулин и глюкагон

Клетки тела нуждаются в питательных веществах, чтобы функционировать. Эти питательные вещества получают при кормлении. Чтобы управлять потреблением питательных веществ, сохранять избыточное потребление и использовать резервы, когда это необходимо, организм использует гормоны для уменьшения запасов энергии.Инсулин вырабатывается бета-клетками поджелудочной железы, которые стимулируются к высвобождению инсулина по мере повышения уровня глюкозы в крови (например, после приема пищи). Инсулин снижает уровень глюкозы в крови за счет увеличения скорости поглощения и использования глюкозы клетками-мишенями, которые используют глюкозу для производства АТФ. Он также стимулирует печень превращать глюкозу в гликоген, который затем сохраняется клетками для последующего использования. Поскольку инсулин связывается со своей клеткой-мишенью через инсулиновые рецепторы и передачу сигнала, он заставляет клетку включать транспортные белки глюкозы в свою мембрану.Это позволяет глюкозе проникать в клетку, где она может использоваться в качестве источника энергии. Эти действия, опосредованные инсулином, вызывают падение концентрации глюкозы в крови, что называется гипогликемическим эффектом или эффектом «низкого содержания сахара», который подавляет дальнейшее высвобождение инсулина из бета-клеток через петлю отрицательной обратной связи.

Нарушение функции инсулина может привести к состоянию, называемому сахарным диабетом, которое имеет множество последствий для организма. Это может быть вызвано низким уровнем выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы или снижением чувствительности клеток тканей к инсулину.Это предотвращает поглощение глюкозы клетками, вызывая высокий уровень глюкозы в крови или гипергликемию (высокий уровень сахара). Высокий уровень глюкозы в крови мешает почкам восстановить всю глюкозу из зарождающейся мочи, что приводит к потере глюкозы с мочой. Высокий уровень глюкозы также приводит к тому, что почками реабсорбируется меньше воды, что приводит к образованию большого количества мочи; это может привести к обезвоживанию. Со временем высокий уровень глюкозы в крови может привести к повреждению нервов глаз и периферических тканей тела, а также к повреждению почек и сердечно-сосудистой системы.Гиперсекреция инсулина может вызвать гипогликемию, низкий уровень глюкозы в крови. Это приводит к недостаточному доступу глюкозы к клеткам, что часто приводит к мышечной слабости. Иногда это может привести к потере сознания или смерти, если его не лечить.

Рисунок \(\PageIndex{1}\): Сахарный диабет : Сахарный диабет может вызывать широкий спектр симптомов, включая тошноту, рвоту, нарушение зрения, вялость, учащенное мочеиспускание и высокий уровень глюкозы в моче.

Когда уровень глюкозы в крови падает ниже нормального уровня, например, между приемами пищи или когда глюкоза используется во время физических упражнений, поджелудочная железа высвобождает гормон глюкагон. Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови, вызывая так называемый гипергликемический эффект, стимулируя расщепление гликогена до глюкозы в клетках скелетных мышц и печени в процессе, называемом гликогенолизом. Затем глюкоза может использоваться в качестве энергии мышечными клетками и высвобождаться в кровоток клетками печени. Глюкагон также стимулирует всасывание аминокислот из крови печенью, которая затем превращает их в глюкозу. Этот процесс синтеза глюкозы называется глюконеогенезом. Повышение уровня глюкозы в крови подавляет дальнейшее высвобождение глюкагона поджелудочной железой по механизму отрицательной обратной связи.Таким образом, инсулин и глюкагон работают вместе, чтобы поддерживать гомеостатический уровень глюкозы.

Рисунок \(\PageIndex{1}\): Регулирование уровня глюкозы в крови с помощью инсулина и глюкагона : Когда уровень глюкозы в крови повышается, инсулин стимулирует клетки поглощать больше глюкозы и дает сигнал печени преобразовать избыток глюкозы в гликоген, форма, в которой она может храниться для последующего использования.

Когда уровень глюкозы в крови падает, глюкагон реагирует, стимулируя расщепление гликогена на глюкозу и сигнализируя о производстве дополнительной глюкозы из аминокислот.

Регулирование уровня глюкозы в крови: гормоны щитовидной железы

Скорость основного обмена, то есть количество калорий, необходимых организму в состоянии покоя, определяется двумя гормонами, вырабатываемыми щитовидной железой: тироксином, также известным как тетрайодтиронин или Т4, и трийодтиронином, также известным как Т3. Высвобождение Т3 и Т4 из щитовидной железы стимулируется тиреотропным гормоном (ТТГ), который вырабатывается передней долей гипофиза. Эти гормоны воздействуют почти на каждую клетку тела, кроме взрослого мозга, матки, яичек, клеток крови и селезенки.Они транспортируются через плазматическую мембрану клеток-мишеней, где связываются с рецепторами на митохондриях, что приводит к увеличению продукции АТФ. В ядре Т3 и Т4 активируют гены, участвующие в выработке энергии и окислении глюкозы. Это приводит к увеличению скорости метаболизма и выработки тепла тела. Это известно как калоригенный эффект гормона.

Нарушения могут быть вызваны как недостаточной, так и перепроизводством гормонов щитовидной железы. Гипотиреоз, недостаточное производство гормонов щитовидной железы, может вызвать низкую скорость обмена веществ, что приводит к увеличению веса, чувствительности к холоду и снижению умственной активности, среди других симптомов.У детей гипотиреоз может вызвать кретинизм, который может привести к умственной отсталости и дефектам роста. Гипертиреоз, перепроизводство гормонов щитовидной железы, может привести к увеличению скорости метаболизма, что может вызвать потерю веса, избыточное выделение тепла, потоотделение и учащение пульса.

Анатомия эндокринной системы

Эндокринная система представляет собой сложную сеть желез и органов. Он использует гормоны, чтобы контролировать и координировать метаболизм вашего тела, уровень энергии, размножение, рост и развитие, а также реакцию на травмы, стресс и настроение. Неотъемлемыми частями эндокринной системы являются:

Гипоталамус. Гипоталамус расположен в основании головного мозга, рядом с перекрестом зрительных нервов, где зрительные нервы за каждым глазом пересекаются и встречаются. Гипоталамус вырабатывает гормоны, которые стимулируют или подавляют высвобождение гормонов в гипофизе, а также контролируют водный баланс, сон, температуру, аппетит и артериальное давление.

Шишковидное тело. Шишковидное тело расположено ниже мозолистого тела, в середине головного мозга.Он вырабатывает гормон мелатонин, который помогает организму понять, когда пора спать.

Гипофиз . Гипофиз расположен ниже головного мозга. Обычно размером не больше горошины, эта железа контролирует многие функции других желез внутренней секреции.

Щитовидная и паращитовидная железы. Щитовидная железа и паращитовидные железы расположены впереди шеи, ниже гортани (голосовой ящик). Щитовидная железа играет важную роль в обмене веществ в организме.Паращитовидные железы играют важную роль в регуляции баланса кальция в организме.

Тимус. Вилочковая железа расположена в верхней части грудной клетки и вырабатывает лейкоциты, которые борются с инфекциями и уничтожают аномальные клетки.

Надпочечник. Над каждой почкой расположен надпочечник. Как и многие железы, надпочечники работают рука об руку с гипоталамусом и гипофизом. Надпочечники вырабатывают и выделяют кортикостероидные гормоны и адреналин, которые поддерживают кровяное давление и регулируют обмен веществ.

Поджелудочная железа. Поджелудочная железа расположена в задней части живота позади желудка. Поджелудочная железа играет роль в пищеварении, а также в производстве гормонов. Гормоны, вырабатываемые поджелудочной железой, включают инсулин и глюкагон, которые регулируют уровень сахара в крови.

Яичник. Яичники женщины расположены по обеим сторонам матки, ниже устья фаллопиевых труб (труб, идущих от матки к яичникам). В дополнение к содержанию яйцеклеток, необходимых для размножения, яичники также производят эстроген и прогестерон.

Яичко. Мужские яички расположены в мешочке, который висит снаружи мужского тела. Яички производят тестостерон и сперму.

Новая роль мозга в гомеостатической регуляции метаболизма энергии и глюкозы

Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW . Нейробиология приема пищи в норме и при болезни. Nat Rev Neurosci 2014; 15 : 367–378.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Сандовал Д., Кота Д., Сили Р.Дж.Интегративная роль механизмов ЦНС, чувствительных к топливу, в энергетическом балансе и регуляции глюкозы. Annu Rev Physiol 2008; 70 : 513–535.

КАС пабмед Статья Google ученый

Schwartz MW, Porte D Jr . Диабет, ожирение и мозг. Наука 2005; 307 : 375–379.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бродвелл Р.Д., Брайтман М.В.Поступление пероксидазы в нейроны центральной и периферической нервной системы из внемозговой и мозговой крови. J Comp Neurol 1976; 166 : 257–283.

КАС пабмед Статья Google ученый

Schwartz MW, Woods SC, Porte D Jr, Seeley RJ, Baskin DG . Центральная нервная система контролирует прием пищи. Природа 2000; 404 : 661–671.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Heisler LK, Cowley MA, Tecott LH, Fan W, Low MJ, Smart JL и др. .Активация центральных меланокортиновых путей фенфлурамином. Наука 2002; 297 : 609–611.

КАС пабмед Статья Google ученый

Буре С.Г., Дрейпер С.Дж., Симерли Р.Б. Формирование проекционных путей от дугообразного ядра гипоталамуса к областям гипоталамуса, участвующим в нервном контроле пищевого поведения у мышей. J Neurosci 2004; 24 : 2797–2805.

КАС пабмед Статья Google ученый

Huszar D, Lynch CA, Fairchild-Huntress V, Dunmore JH, Fang Q, Berkemeier LR и др. . Направленное разрушение рецептора меланокортина-4 приводит к ожирению у мышей. Сотовый 1997; 88 : 131–141.

КАС пабмед Статья Google ученый

Тао YX. Молекулярные механизмы дисфункции нервных меланокортиновых рецепторов при тяжелом раннем ожирении. Mol Cell Endocrinol 2005; 239 : 1–14.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ollmann MM, Wilson BD, Yang YK, Kerns JA, Chen Y, Gantz I и др. . Антагонизм центральных рецепторов меланокортина in vitro и in vivo белком, родственным агути. Наука 1997; 278 : 135–138.

КАС пабмед Статья Google ученый

Bewick GA, Gardiner JV, Dhillo WS, Kent AS, White NE, Webster Z и др. .Постэмбриональное удаление AgRP-нейронов у мышей приводит к худощавому, гипофагическому фенотипу. FASEB J 2005; 19 : 1680–1682.

КАС пабмед Статья Google ученый

Юлянингсих Э., Чжан Л., Херцог Х., Сейнсбери А. . Рецепторы NPY как потенциальные мишени для разработки лекарств против ожирения. Br J Pharmacol 2011; 163 : 1170–1202.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Бингэм, Северная Каролина, Андерсон К.К., Рейтер А.Л., Столлингс, Северная Каролина, Паркер, К.Л.Избирательная потеря рецепторов лептина в вентромедиальном ядре гипоталамуса приводит к увеличению ожирения и метаболическому синдрому. Эндокринология 2008; 149 : 2138–2148.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Фостер МТ, Сонг К.К., Бартнесс Т.Дж. Участие поражения паравентрикулярного ядра гипоталамуса в симпатическом контроле мобилизации липидов. Ожирение (Серебряная весна) 2010; 18 : 682–689.

Артикул Google ученый

Лейбовиц С.Ф., Хаммер, Нью-Джерси, Чанг К. Повреждения паравентрикулярных ядер гипоталамуса вызывают переедание и ожирение у крыс. Physiol Behav 1981; 27 : 1031–1040.

КАС пабмед Статья Google ученый

Гонсалес Дж.А., Рейманн Ф., Бурдаков Д. . Диссоциация между восприятием и метаболизмом глюкозы в нейронах, чувствительных к сахару. Дж Физиол 2009; 587 : 41–48.

КАС пабмед Статья Google ученый

Fei H, Okano HJ, Li C, Lee GH, Zhao C, Darnell R и др. . Анатомическая локализация альтернативно сплайсированных лептиновых рецепторов (Ob-R) в мозге мыши и других тканях. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94 : 7001–7005.

КАС пабмед Статья Google ученый

Xu B, Goulding EH, Zang K, Cepoi D, Cone RD, Jones KR и др. .Нейротрофический фактор головного мозга регулирует энергетический баланс ниже по течению от рецептора меланокортина-4. Nat Neurosci 2003; 6 : 736–742.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Симидзу Н., Оомура Ю., Плата-Саламан Ч.Р., Моримото М. . Гиперфагия и ожирение у крыс с двусторонним поражением вентромедиального ядра гипоталамуса, вызванным иботеновой кислотой. Мозг Res 1987; 416 : 153–156.

КАС пабмед Статья Google ученый

Якобовиц Д.М., О’Донохью Т.Л. Альфа-меланоцитстимулирующий гормон: иммуногистохимическая идентификация и картирование в нейронах головного мозга крыс. Proc Natl Acad Sci USA 1978; 75 : 6300–6304.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бернардис Л. Л., Беллинджер Л.Л. Еще раз о дорсомедиальном ядре гипоталамуса: обновление 1986 г. Мозг Res 1987; 434 : 321–381.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бробергер С., Де Лесеа Л., Сатклифф Дж.Г., Хокфельт Т. . Гипокретин/орексин- и меланин-концентрирующие гормон-экспрессирующие клетки образуют отдельные популяции в латеральном гипоталамусе грызунов: связь с нейропептидом Y и белковыми системами, связанными с геном агути. J Comp Neurol 1998; 402 : 460–474.

КАС пабмед Статья Google ученый

Оно К., Сакурай Т. . Нейронная схема орексина: роль в регуляции сна и бодрствования. Фронт Нейроэндокринол 2008; 29 : 70–87.

КАС пабмед Статья Google ученый

Хунгс М., Миньо Э. . Гипокретин/орексин, сон и нарколепсия. Bioessays 2001; 23 : 397–408.

КАС пабмед Статья Google ученый

Marsh DJ, Weingarth DT, Novi DE, Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS и др. . Мыши с дефицитом рецептора меланин-концентрирующего гормона 1 являются худыми, гиперактивными и гиперфагическими и имеют измененный метаболизм. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99 : 3240–3245.

КАС пабмед Статья Google ученый

Шварц Г.Дж.Роль гастроинтестинальных вагусных афферентов в контроле приема пищи: современные перспективы. Питание 2000; 16 : 866–873.

КАС пабмед Статья Google ученый

Стэнли С., Винн К., Макгоуэн Б., Блум С. . Гормональная регуляция приема пищи. Physiol Ред. 2005 г.; 85 : 1131–1158.

КАС пабмед Статья Google ученый

Герлинг Дж. К., Шин Дж. В., Чименти П. С., Лоуи А. Д. .Паравентрикулярное ядро гипоталамуса: проекции аксонов на ствол головного мозга. J Comp Neurol 2010; 518 : 1460–1499.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ахима Р.С., Антви Д.А. Мозговая регуляция аппетита и сытости. Endocrinol Metab Clin North Am 2008; 37 : 811–823.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Эллакотт К.Л., Халачев И.Г., Коне Р.Д.Характеристика лептин-чувствительных нейронов в каудальном отделе ствола головного мозга. Эндокринология 2006; 147 : 3190–3195.

КАС пабмед Статья Google ученый

Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB и др. . Передача сигналов рецептора лептина в дофаминовых нейронах среднего мозга регулирует питание. Нейрон 2006; 51 : 801–810.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ким К.С., Юн Ю.Р., Ли Х.Дж., Юн С., Ким С.И., Шин С.В. и др. .Усиленная передача сигналов гипоталамического лептина у мышей, лишенных дофаминовых рецепторов D2. J Biol Chem 2010; 285 : 8905–8917.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Шпигельман Б.М., Флиер Дж.С. Ожирение и регуляция энергетического баланса. Сотовый 2001; 104 : 531–543.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Kramer A, Yang FC, Snodgrass P, Li X, Scammell TE, Davis FC и др. .Регуляция ежедневной двигательной активности и сна с помощью передачи сигналов гипоталамического рецептора EGF. Наука 2001; 294 : 2511–2515.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Самсон В.К., Бэгли С.Л., Фергюсон А.В., Уайт М.М. Активация подтипа рецептора орексина и двигательное поведение у крыс. Acta Physiol (Oxf) 2010; 198 : 313–324.

КАС Статья Google ученый

Накамачи Т., Мацуда К., Маруяма К., Миура Т., Утияма М., Фунахаси Х. и др. .Регуляция орексином пищевого поведения и двигательной активности золотых рыбок. J Нейроэндокринол 2006; 18 : 290–297.

КАС пабмед Статья Google ученый

Хо Л., Гамбер К., Грили С., Сильва Дж., Хантун Н., Ленг XH и др. . Лептин-зависимый контроль баланса глюкозы и двигательной активности нейронами РОМС. Cell Metab 2009; 9 : 537–547.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Минокоши Ю., Ким Ю.Б., Перони О.Д., Фрайер Л.Г., Мюллер С., Карлинг Д. и др. .Лептин стимулирует окисление жирных кислот путем активации АМФ-активируемой протеинкиназы. Природа 2002 г.; 415 : 339–343.

КАС пабмед Статья Google ученый

Сил П., Конро Х.М., Эстолл Дж., Кадзимура С., Фронтини А., Ишибаши Дж. и др. . Prdm16 определяет термогенную программу подкожной белой жировой ткани у мышей. J Clin Invest 2011; 121 : 96–105.

КАС пабмед Статья Google ученый

Додд Г.Т., Дечерф С., Лох К., Саймондс С.Е., Виде Ф., Балланд Э. и др. . Лептин и инсулин действуют на нейроны РОМС, способствуя потемнению белого жира. Сотовый 2015; 160 : 88–104.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Моррисон С.Ф., Мэдден С.Дж., Тупон Д. .Центральная нервная регуляция термогенеза бурой жировой ткани и расхода энергии. Cell Metab 2014; 19 : 741–756.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Сакс Х., Саймондс М.Э. Анатомическое расположение бурой жировой ткани человека: функциональное значение и значение при ожирении и диабете 2 типа. Диабет 2013; 62 : 1783–1790.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Уэлле В., Рутье-Лабади А., Бельмар В., Лахал-Чайеб Л., Туркотт Э., Карпентье А.С. и др. .Температура наружного воздуха, возраст, пол, индекс массы тела и диабетический статус определяют распространенность, массу и активность поглощения глюкозы 18F-FDG-детектируемой BAT у людей. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 : 192–199.

КАС пабмед Статья Google ученый

Сеоан-Коллазо П., Ферно Дж., Гонсалес Ф., Диегес С., Лейс Р., Ногейрас Р. и др. . Гипоталамо-вегетативная регуляция энергетического гомеостаза. Эндокринный 2015; 50 : 276–291.

КАС пабмед Статья Google ученый

Имаи-Мацумура К., Мацумура К., Накаяма Т. . Участие вентромедиального гипоталамуса в термогенезе бурой жировой ткани, индуцированном преоптическим охлаждением у крыс. Jpn J Physiol 1984; 34 : 939–943.

КАС пабмед Статья Google ученый

Йошида К., Ли С., Кано Г., Лазарь М., Сапер С.Б.Параллельные преоптические пути терморегуляции. J Neurosci 2009; 29 : 11954–11964.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Zhang Y, Kerman IA, Laque A, Nguyen P, Faouzi M, Louis GW и др. . Нейроны, экспрессирующие лептиновые рецепторы, в дорсомедиальном гипоталамусе и срединной преоптической области регулируют контуры симпатической коричневой жировой ткани. J Neurosci 2011; 31 : 1873–1884.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Чао П.Т., Ян Л., Аджа С., Моран Т.Х., Би С. . Нокдаун экспрессии NPY в дорсомедиальном гипоталамусе способствует развитию бурых адипоцитов и предотвращает ожирение, вызванное диетой. Cell Metab 2011; 13 : 573–583.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Брито М.Н., Брито Н. А., Баро Диджей, Сонг К.К., Бартнесс Т.Дж.Дифференциальная активация симпатической иннервации жировой ткани при стимуляции меланокортиновых рецепторов. Эндокринология 2007; 148 : 5339–5347.

КАС пабмед Статья Google ученый

Хейнс В.Г., Морган Д.А., Джалали А., Сивиц В.И., Марк А.Л. Взаимодействия между меланокортиновой системой и лептином в контроле симпатического нервного движения. Гипертония 1999; 33 : 542–547.

КАС пабмед Статья Google ученый

Lockie SH, Heppner KM, Chaudhary N, Chabenne JR, Morgan DA, Veyrat-Durebex C и др. . Прямой контроль термогенеза бурой жировой ткани с помощью передачи сигналов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 центральной нервной системы. Диабет 2012; 61 : 2753–2762.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Рахмуни К. , Морган Д.А., Морган Г.М., Лю Х, Зигмунд К.Д., Марк А.Л. и др. .Гипоталамические PI3K и MAPK по-разному опосредуют региональную симпатическую активацию инсулина. J Clin Invest 2004; 114 : 652–658.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ротвелл, Нью-Джерси, Сток М.Дж. Роль инсулина в индуцированном диетой термогенезе у крыс, питающихся в столовой. Метаболизм 1981; 30 : 673–678.

КАС пабмед Статья Google ученый

Шварц Р.С., Ягер Л.Ф., Вейт Р.С.Влияние клонидина на термический эффект питания у человека. Am J Physiol 1988; 254 : R90–R94.

КАС пабмед Google ученый

Кэннон Б., Недергаард Дж. Бурая жировая ткань: функция и физиологическое значение. Физиол Ред. 2004 г.; 84 : 277–359.

КАС пабмед Статья Google ученый

Сили Р.Дж., Вудс, Южная Каролина .Мониторинг накопленного и доступного топлива ЦНС: значение для ожирения. Nat Rev Neurosci 2003; 4 : 901–909.

КАС пабмед Статья Google ученый

Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D Jr . Хроническая интрацеребровентрикулярная инфузия инсулина снижает потребление пищи и массу тела павианов. Природа 1979; 282 : 503–505.

КАС пабмед Статья Google ученый

Багдаде Д.Д., Бирман Э.Л., Порт Д.Дж.Значение базального уровня инсулина в оценке реакции инсулина на глюкозу у больных диабетом и не страдающих диабетом. J Clin Invest 1967; 46 : 1549–1557.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Air EL, Benoit SC, Blake Smith KA, Clegg DJ, Woods SC . Острое введение инсулина в третий желудочек снижает потребление пищи в двух парадигмах. Pharmacol Biochem Behav 2002; 72 : 423–429.

КАС пабмед Статья Google ученый

Чавес М., Кайяла К., Мэдден Л.Дж., Шварц М.В., Вудс С.К. Внутрижелудочковый инсулин и уровень поддерживаемой массы тела у крыс. Behav Neurosci 1995; 109 : 528–531.

КАС пабмед Статья Google ученый

Брюнинг Дж. К., Гаутам Д., Беркс Д. Д., Джиллетт Дж., Шуберт М., Орбан ПК и др. .Роль рецептора инсулина головного мозга в контроле массы тела и репродукции. Наука 2000; 289 : 2122–2125.

КАС Статья пабмед Google ученый

Белый MF . Передача сигналов инсулина в норме и болезни. Наука 2003; 302 : 1710–1711.

КАС пабмед Статья Google ученый

Маффей М., Стоффель М., Бароне М., Мун Б., Даммерман М., Равуссин Э. и др. .Отсутствие мутаций в гене OB человека у пациентов с ожирением/диабетом. Диабет 1996; 45 : 679–682.

КАС пабмед Статья Google ученый

Консидайн Р.В., Синха М.К., Хейман М.Л., Криаучюнас А., Стивенс Т.В., Найс М.Р. и др. . Концентрации иммунореактивного лептина в сыворотке у людей с нормальным весом и ожирением. N Engl J Med 1996; 334 : 292–295.

КАС Статья пабмед Google ученый

Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R и др. .Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R. Сотовый 1995; 83 : 1263–1271.

КАС Статья пабмед Google ученый

Коппари Р., Ичиносе М., Ли К.Э., Пуллен А.Е., Кенни К.Д., Макговерн Р.А. и др. . Аркуатное ядро гипоталама: ключевое место для опосредования эффектов лептина на гомеостаз глюкозы и двигательную активность. Cell Metab 2005; 1 : 63–72.

КАС пабмед Статья Google ученый

Сато Н., Огава Ю., Кацуура Г., Хаясе М., Цудзи Т., Имагава К. и др. . Дугообразное ядро как первичное место эффекта насыщения лептином у крыс. Neurosci Lett 1997; 224 : 149–152.

КАС пабмед Статья Google ученый

Осваль А., Йео Г. Лептин и контроль массы тела: обзор его разнообразных центральных мишеней, сигнальных механизмов и роли в патогенезе ожирения. Ожирение (Серебряная весна) 2010; 18 : 221–229.

Артикул Google ученый

Майерс М.Г. младший, Олсон Д.П. Центральная нервная система контролирует обмен веществ. Природа 2012; 491 : 357–363.

КАС пабмед Статья Google ученый

Обичи С., Фэн З., Морган К., Штейн Д., Карканиас Г., Россетти Л. . Центральное введение олеиновой кислоты ингибирует выработку глюкозы и потребление пищи. Диабет 2002; 51 : 271–275.

КАС пабмед Статья Google ученый

Мизелис Р.Р., Эпштейн А.Н. Кормление, индуцированное интрацеребровентрикулярной 2-дезокси-D-глюкозой у крыс. Am J Physiol 1975; 229 : 1438–1447.

КАС пабмед Статья Google ученый

Фостер Д. В. Малонил-КоА: регулятор синтеза и окисления жирных кислот. J Clin Invest 2012; 122 : 1958–1959.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Clegg DJ, Wortman MD, Benoit SC, McOsker CC, Seeley RJ . Сравнение центрального и периферического введения С75 по потреблению пищи, массе тела и условному вкусовому отвращению. Диабет 2002; 51 : 3196–3201.

КАС пабмед Статья Google ученый

Обичи С., Фенг З., Ардуини А., Конти Р., Россетти Л. .Ингибирование гипоталамической карнитинпальмитоилтрансферазы-1 снижает потребление пищи и продукцию глюкозы. Nat Med 2003; 9 : 756–761.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кеннеди Г.С. Роль депо жира в гипоталамическом контроле потребления пищи у крыс. Proc R Soc Lond B Biol Sci 1953; 140 : 578–596.

КАС пабмед Статья Google ученый

Баджо Л.Л., Друкер Д.Дж.Рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 в головном мозге: контроль потребления пищи и массы тела. J Clin Invest 2014; 124 : 4223–4226.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Merchenthaler I, Lane M, Shughrue P . Распределение матричных РНК рецепторов пре-про-глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 в центральной нервной системе крыс. J Comp Neurol 1999; 403 : 261–280.

КАС пабмед Статья Google ученый

Челикани ПК, Хавер АЦ, Райдельбергер РД . Внутривенное вливание глюкагоноподобного пептида-1 сильно ингибирует потребление пищи, ложное кормление и опорожнение желудка у крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2005; 288 : R1695–R1706.

КАС пабмед Статья Google ученый

Танг-Кристенсен М., Ларсен П.Дж., Гок Р., Финк-Дженсен А., Джессоп Д.С., Моллер М. и др. .Центральное введение амида GLP-1-(7-36) ингибирует потребление пищи и воды у крыс. Am J Physiol 1996; 271 : R848–R856.

КАС пабмед Google ученый

Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS и др. . Повышенный уровень грелина в плазме крови при синдроме Прадера-Вилли. Nat Med 2002; 8 : 643–644.

КАС пабмед Статья Google ученый

Феббрайо М.А., Педерсен Б.К.Мышечный интерлейкин-6: механизмы активации и возможные биологические роли. FASEB J 2002; 16 : 1335–1347.

КАС пабмед Статья Google ученый

Валлениус В., Валлениус К., Арен Б., Рудлинг М., Карлстен Х., Диксон С.Л. и др. . У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте. Nat Med 2002; 8 : 75–79.

КАС пабмед Статья Google ученый

Лутц Т.А.Контроль энергетического гомеостаза амилином. Cell Mol Life Sci 2012; 69 : 1947–1965.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кэмпбелл Дж. Э., Друкер Д. . Островковые α-клетки и глюкагон – важнейшие регуляторы энергетического гомеостаза. Nat Rev Endocrinol 2015; 11 : 329–338.

КАС пабмед Статья Google ученый

Асакава А. , Инуи А., Юзуриха Х., Уэно Н., Кацуура Г., Фудзимия М. и др. .Характеристика эффектов панкреатического полипептида в регуляции энергетического баланса. Гастроэнтерология 2003; 124 : 1325–1336.

КАС пабмед Статья Google ученый

Вудс С.К., Лутц Т.А., Гири Н., Лангханс В. Сигналы поджелудочной железы, контролирующие прием пищи; инсулин, глюкагон и амилин. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2006; 361 : 1219–1235.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Бернард К. Экспериментальные курсы физиологии в медицине . Ballière et Fils: Париж, Франция, 1855 г.

Google ученый

Ананд Б., Чхина Г., Шарма К., Дуа С., Сингх Б. . Активность одиночных нейронов в центрах питания гипоталамуса: влияние глюкозы. Am J Physiol 1964; 207 : 1146–1154.

КАС пабмед Статья Google ученый

Оомура Ю., Оно Т., Ояма Х., Уэйнер М. .Глюкозо- и осмочувствительные нейроны гипоталамуса крысы. Природа 1969; 222 : 282–284.

КАС пабмед Статья Google ученый

Борг М.А., Шервин Р.С., Борг В.П., Тамборлейн В.В., Шульман Г.И. Локальная перфузия глюкозы в вентромедиальном гипоталамусе блокирует контррегуляцию во время системной гипогликемии у бодрствующих крыс. J Clin Invest 1997; 99 : 361–365.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Маршрут В.Х.Нейроны, чувствительные к глюкозе: имеют ли они физиологическое значение? Physiol Behav 2002; 76 : 403–413.

КАС пабмед Статья Google ученый

Данн-Мейнелл А. А., Роусон Н.Е., Левин Б.Е. Распределение и фенотип нейронов, содержащих АТФ-чувствительный К+-канал, в мозге крыс. Мозг Res 1998; 814 : 41–54.

КАС пабмед Статья Google ученый

Мидзуно Ю, Оомура Ю .Нейроны, реагирующие на глюкозу, в ядре одиночного пути крысы: исследование in vitro . Мозг Res 1984; 307 : 109–116.

КАС пабмед Статья Google ученый

Фунахаси М., Адачи А. Глюкозочувствительные нейроны существуют в постремальной области крысы: исследование in vitro на препарате изолированного среза. Brain Res Bull 1993; 32 : 531–535.

КАС пабмед Статья Google ученый

Йеттефти К., Орсини Дж.-К., Перрин Дж. . Характеристики чувствительных к гликемии нейронов солитарного ядра: возможное участие в регуляции питания. Physiol Behav 1997; 61 : 93–100.

КАС пабмед Статья Google ученый

Обичи С., Фенг З., Карканиас Г., Баскин Д.Г., Россетти Л. .Снижение гипоталамических рецепторов инсулина вызывает гиперфагию и резистентность к инсулину у крыс. Nat Neurosci 2002; 5 : 566–572.

КАС пабмед Статья Google ученый

Обичи С., Чжан Б.Б., Карканиас Г., Россетти Л. . Гипоталамическая передача сигналов инсулина необходима для ингибирования продукции глюкозы. Nat Med 2002; 8 : 1376–1382.

КАС пабмед Статья Google ученый

Геллинг Р.В., Мортон Г.Дж., Моррисон К.Д., Нисвендер К.Д., Майерс М.Г., Родс К.Дж. и др. .+ каналы в нейронах гипоталамуса худых, но не тучных крыс. Nat Neurosci 2000; 3 : 757–758.

КАС пабмед Статья Google ученый

Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J et al . Гипоталамические КАТФ-каналы контролируют выработку глюкозы в печени. Природа 2005 г.; 434 : 1026–1031.

КАС пабмед Статья Google ученый

Иноуэ Х., Огава В., Асакава А., Окамото Ю., Нисидзава А., Мацумото М. и др. .Роль печеночного STAT3 в действии мозгового инсулина на продукцию глюкозы в печени. Cell Metab 2006; 3 : 267–275.

КАС пабмед Статья Google ученый

Коулман Д . Ожирение и диабет: два мутантных гена, вызывающие синдромы диабета-ожирения у мышей. Диабетология 1978; 14 : 141–148.

КАС пабмед Статья Google ученый

Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D и др. .Эффект снижения веса белка плазмы, кодируемого геном ожирения. Наука 1995; 269 : 543–546.

КАС пабмед Статья Google ученый

Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB, Hecht R, Winters D, Boone T и др. . Влияние продукта гена ожирения на регуляцию массы тела у мышей ob/ob. Наука 1995; 269 : 540–543.

КАС пабмед Статья Google ученый

Россетти Л., Массиллон Д., Барзилай Н., Вугуин П., Чен В., Хокинс М. и др. .Краткосрочные эффекты лептина на глюконеогенез в печени и действие инсулина in vivo . J Biol Chem 1997; 272 : 27758–27763.

КАС пабмед Статья Google ученый

Лю Л., Карканиас Г.Б., Хосе С.М., Хокинс М., Барзилай Н., Ван Дж. и др. . Интрацеребровентрикулярный лептин регулирует печеночные, но не периферические потоки глюкозы. J Biol Chem 1998; 273 : 31160–31167.

КАС пабмед Статья Google ученый

Шварц М.В., Баскин Д.Г., Буковски Т.Р., Куйпер Дж.Л., Фостер Д., Лассер Г. и др. . Специфичность действия лептина на повышенный уровень глюкозы в крови и экспрессию гена гипоталамического нейропептида Y у мышей ob/ob. Диабет 1996; 45 : 531–535.

КАС пабмед Статья Google ученый

Шимомура И., Хаммер Р.Э., Икемото С., Браун М.С., Гольдштейн Д.Л.Лептин изменяет резистентность к инсулину и сахарный диабет у мышей с врожденной липодистрофией. Природа 1999; 401 : 73–76.

КАС Статья пабмед Google ученый

Эбихара К. , Огава Ю., Масузаки Х., Шинтани М., Миянага Ф., Айзава-Абэ М. и др. . Трансгенная сверхэкспрессия лептина восстанавливает резистентность к инсулину и диабет у мышиной модели липоатрофического диабета. Диабет 2001; 50 : 1440–1448.

КАС пабмед Статья Google ученый

Асилмаз Э., Коэн П., Миядзаки М., Добжин П., Уэки К., Файзиходжаева Г. и др. . Место и механизм действия лептина при врожденной липодистрофии у грызунов. J Clin Invest 2004; 113 : 414–424.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Покаи А., Морган К., Бюттнер С., Гутьеррес-Хуарес Р., Обичи С., Россетти Л. .Центральный лептин резко устраняет индуцированную диетой резистентность печени к инсулину. Диабет 2005; 54 : 3182–3189.

КАС пабмед Статья Google ученый

Коппари Р. , Ичиносе М., Ли К.Э., Пуллен А.Е., Кенни К.Д., Макговерн Р.А. и др. . Аркуатное ядро гипоталамуса: ключевое место для опосредования эффектов лептина на гомеостаз глюкозы и двигательную активность. Cell Metab 2005; 1 : 63–72.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бюттнер С., Покаи А., Мьюз Э.Д., Этген А.М., Майерс М.Г., Россетти Л. . Критическая роль STAT3 в метаболических действиях лептина. Cell Metab 2006; 4 : 49–60.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Киевит П., Ховард Дж.К., Бадман М.К., Бальтазар Н., Коппари Р., Мори Х. и др. .Повышенная чувствительность к лептину и улучшенный гомеостаз глюкозы у мышей, лишенных супрессора передачи сигналов цитокинов-3 в экспрессирующих РОМС клетках. Cell Metab 2006; 4 : 123–132.

КАС пабмед Статья Google ученый

Мортон Г.Дж., Геллинг Р.В., Нисвендер К.Д., Моррисон К.Д., Родс К.Дж., Шварц М.В. Лептин регулирует чувствительность к инсулину посредством передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-ОН киназы в медиобазальных нейронах гипоталамуса. Cell Metab 2005; 2 : 411–420.

КАС пабмед Статья Google ученый

Борг В.П., Шервин Р.С., Воин М.Дж., Борг М.А., Шульман Г.И. Локальная вентромедиальная глюкозопения гипоталамуса вызывает выброс контррегуляторных гормонов. Диабет 1995; 44 : 180–184.

КАС пабмед Статья Google ученый

Риттер С., Динь Т.Т., Чжан Ю.Локализация глюкорецепторов заднего мозга, контролирующих потребление пищи и уровень глюкозы в крови. Мозг Res 2000; 856 : 37–47.

КАС пабмед Статья Google ученый

Риттер С., Бугарит К., Динь Т.Т. Иммунотоксическое разрушение отдельных подгрупп катехоламинов приводит к избирательному нарушению глюкорегуляторных реакций и активации нейронов. J Comp Neurol 2001; 432 : 197–216.

КАС пабмед Статья Google ученый

Schuit FC, Huypens P, Heimberg H, Pipeleers DG . Чувствительность к глюкозе в β-клетках поджелудочной железы — модель для изучения других клеток, регулируемых глюкозой, в кишечнике, поджелудочной железе и гипоталамусе. Диабет 2001; 50 : 1–11.

КАС пабмед Статья Google ученый

Марти Н., Даллапорта М., Торенс Б.Чувствительность мозга к глюкозе, контррегуляция и энергетический гомеостаз. Физиология 2007; 22 : 241–251.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бурселин Р., Торенс Б. Доказательства того, что внепанкреатические GLUT2-зависимые сенсоры глюкозы контролируют секрецию глюкагона. Диабет 2001; 50 : 1282–1289.

КАС пабмед Статья Google ученый

Марти Н., Даллапорта М., Форец М., Эмери М., Таруссио Д., Бади I и др. .Регуляция секреции глюкагона транспортером глюкозы типа 2 (glut2) и астроцит-зависимыми сенсорами глюкозы. J Clin Invest 2005; 115 : 3545–3553.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Сандерс Н.М., Данн-Мейнелл А.А., Левин Б.Е. Аллоксан третьего желудочка обратимо ослабляет контррегуляторные реакции глюкозы. Диабет 2004; 53 : 1230–1236.

КАС пабмед Статья Google ученый

Мики Т., Лисс Б., Минами К., Шиучи Т., Сарая А., Кашима Ю. и др. . АТФ-чувствительные К+-каналы в гипоталамусе необходимы для поддержания гомеостаза глюкозы. Nat Neurosci 2001; 4 : 507–512.

КАС пабмед Статья Google ученый

Evans ML, McCrimmon RJ, Flanagan DE, Keshavarz T, Fan X, McNay EC и др. .Гипоталамические АТФ-чувствительные К+-каналы играют ключевую роль в восприятии гипогликемии и запуске контррегуляторных ответов адреналина и глюкагона. Диабет 2004; 53 : 2542–2551.

КАС пабмед Статья Google ученый

McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y и др. . Активация АТФ-зависимых К+-каналов в вентромедиальном гипоталамусе усиливает контррегуляторные гормональные реакции на гипогликемию у нормальных и повторно гипогликемических крыс. Диабет 2005; 54 : 3169–3174.

КАС пабмед Статья Google ученый

Оомура Ю., Ояма Х., Сугимори М., Накамура Т., Ямада Ю. . Ингибирование глюкозой чувствительного к глюкозе нейрона в латеральном гипоталамусе крысы. Природа 1974; 247 : 284–286.

КАС пабмед Статья Google ученый

Сонг З., Левин Б.Е., Макардл Дж.Дж., Бахос Н., Рут В.Х.Конвергенция пре- и постсинаптических влияний на глюкозочувствительные нейроны вентромедиального ядра гипоталамуса. Диабет 2001; 50 : 2673–2681.

КАС пабмед Статья Google ученый

Харди Д.Г., Карлинг Д., Карлсон М. . Подсемейство AMP-активируемых/SNF1 протеинкиназ: метаболические сенсоры эукариотической клетки? Annu Rev Biochem 1998; 67 : 821–855.

КАС пабмед Статья Google ученый

Руттер Г., да Силва Ксавье Г., Леклерк И.Роль 5′-AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) в гомеостазе глюкозы у млекопитающих. Biochem J 2003; 375 : 1–16.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Ким М.С., Пак Дж.И., Намкун С., Чан П.Г., Рю Дж.В., Сон Х.С. и др. . Эффекты α-липоевой кислоты против ожирения, опосредованные подавлением гипоталамической АМФ-активируемой протеинкиназы. Nat Med 2004; 10 : 727–733.

КАС Статья пабмед Google ученый

Минокоши Ю., Алькье Т., Фурукава Н., Ким Ю.Б., Ли А., Сюэ Б. и др. . AMP-киназа регулирует потребление пищи, реагируя на гормональные и питательные сигналы в гипоталамусе. Природа 2004 г.; 428 : 569–574.

КАС Статья пабмед Google ученый

МакКриммон Р.Дж., Фан Х, Дин Ю., Чжу В., Джейкоб Р.Дж., Шервин Р.С.Потенциальная роль АМФ-активируемой протеинкиназы в восприятии гипогликемии в вентромедиальном гипоталамусе. Диабет 2004; 53 : 1953–1958.

КАС пабмед Статья Google ученый

McCrimmon RJ, Fan X, Cheng H, McNay E, Chan O, Shaw M и др. . Активация АМФ-активируемой протеинкиназы в вентромедиальном гипоталамусе усиливает ответ контррегуляторных гормонов у крыс с дефектом контррегуляции. Диабет 2006; 55 : 1755–1760.

КАС пабмед Статья Google ученый

Хан С.-М., Намкун С., Джанг П., Пак И., Хонг С., Катаками Х. и др. . Гипоталамическая АМФ-активируемая протеинкиназа опосредует контррегуляторные реакции на гипогликемию у крыс. Диабетология 2005; 48 : 2170–2178.

КАС пабмед Статья Google ученый

Лам Т.К., Покай А., Гутьеррес-Хуарес Р., Обичи С., Брайан Дж., Агилар-Брайан Л. и др. .Гипоталамическое восприятие циркулирующих жирных кислот необходимо для гомеостаза глюкозы. Nat Med 2005; 11 : 320–327.

КАС пабмед Статья Google ученый

Окамото Х., Обичи С., Акчили Д., Россетти Л. . Восстановление передачи сигналов инсулина в печени у мышей с нокаутом Insr не приводит к нормализации действия инсулина в печени. J Clin Invest 2005; 115 : 1314–1322.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Лин Х. В., Плам Л., Оно Х., Гутьеррес-Хуарес Р., Шанабро М., Борок Э. и др. .Дивергентная регуляция расхода энергии и продукции глюкозы в печени рецептором инсулина в белке, родственном агути, и нейронах POMC. Диабет 2010; 59 : 337–346.

КАС пабмед Статья Google ученый

Рамнанан С.Дж., Сарасвати В., Смит М.С., Донахью Э.П., Фармер Б., Фармер Т.Д. и др. . Действие мозгового инсулина увеличивает синтез гликогена в печени, не подавляя выработку глюкозы или глюконеогенез у собак. J Clin Invest 2011; 121 : 3713–3723.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Черрингтон А., Мур М., Синделар Д., Эдгертон Д. . Действие инсулина на печень in vivo . Biochem Soc Trans 2007; 35 : 1171–1174.

КАС пабмед Статья Google ученый

Hendrick GK, Frizzell RT, Williams PE, Cherrington AD . Влияние гиперглюкагонемии на гликогенолиз и глюконеогенез в печени после длительного голодания. Am J Physiol 1990; 258 : E841–E849.

КАС пабмед Статья Google ученый

Nuttall FQ, Ngo A, Gannon MC . Регуляция продукции глюкозы печенью и роль глюконеогенеза у человека: постоянна ли скорость глюконеогенеза? Diabetes Metab Res Rev 2008; 24 : 438–458.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кокубун Э., Хирабара С.М., Фиамончини Дж., Кури Р., Хэбиш Х. . Изменения содержания гликогена в печени, скелетных мышцах и сердце голодающих крыс. Cell Biochem Funct 2009; 27 : 488–495.

КАС пабмед Статья Google ученый

Симадзу Т., Судо М., Минокоши Ю., Такахаши А. .Роль гипоталамуса в инсулиннезависимом поглощении глюкозы в периферических тканях. Brain Res Bull 1991; 27 : 501–504.

КАС пабмед Статья Google ученый

Судо М., Минокоши Ю., Симадзу Т. . Вентромедиальная стимуляция гипоталамуса увеличивает периферическое поглощение глюкозы у крыс под наркозом. Am J Physiol 1991; 261 : E298–E303.

КАС пабмед Google ученый

Минокоши Ю., Окано Ю., Симадзу Т. .Механизм регуляции вентромедиального гипоталамуса в усилении поглощения глюкозы скелетными мышцами. Мозг Res 1994; 649 : 343–347.

КАС пабмед Статья Google ученый

Минокоши Ю., Хак М.С., Симадзу Т. . Микроинъекция лептина в вентромедиальный гипоталамус увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями у крыс. Диабет 1999; 48 : 287–291.

КАС пабмед Статья Google ученый

Роман Э.А., Рейс Д., Романатто Т., Маймони Д., Феррейра Э.А., Сантос Г.А. и др. .Центральное действие лептина улучшает активацию AKT, AMPK и PGC1α в скелетных мышцах с помощью гипоталамического PI3K-зависимого механизма. Mol Cell Endocrinol 2010; 314 : 62–69.

КАС пабмед Статья Google ученый

Koch C, Augustine RA, Steger J, Ganjam GK, Benzler J, Pracht C и др. . Лептин быстро улучшает гомеостаз глюкозы у мышей с ожирением за счет повышения чувствительности гипоталамуса к инсулину. J Neurosci 2010; 30 : 16180–16187.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Фунай К., Карти Г.Д. Ингибирование стимулируемой сокращением АМФ-активируемой протеинкиназы ингибирует стимулированное сокращением увеличение PAS-TBC1D1 и транспорта глюкозы без изменения PAS-AS160 в скелетных мышцах крыс. Диабет 2009; 58 : 1096–1104.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Хатчинсон Д.С., Бенгтссон Т. .Активация АМФ-активированной протеинкиназы адренорецепторами в клетках скелетных мышц L6 опосредована α1-адренорецепторами, вызывающими поглощение глюкозы. Диабет 2006; 55 : 682–690.

КАС пабмед Статья Google ученый

Minokoshi Y, Kim Y-B, Peroni OD, Fryer LG, Müller C, Carling D и др. . Лептин стимулирует окисление жирных кислот путем активации АМФ-активируемой протеинкиназы. Природа 2002 г.; 415 : 339–343.

КАС пабмед Статья Google ученый

Шиучи Т., Хак М.С., Окамото С., Иноуэ Т., Кагеяма Х., Ли С. и др. . Гипоталамический орексин стимулирует связанную с кормлением утилизацию глюкозы в скелетных мышцах через симпатическую нервную систему. Cell Metab 2009; 10 : 466–480.

КАС пабмед Статья Google ученый

Арен Б .Вегетативная регуляция секреции островковых гормонов – последствия для здоровья и болезней. Диабетология 2000; 43 : 393–410.

ПабМед Статья Google ученый

Сатин Л.С., Кинард Т.А. Нейротрансмиттеры и их рецепторы в островках Лангерганса поджелудочной железы. Эндокринный 1998; 8 : 213–223.

КАС пабмед Статья Google ученый

Торенс Б .Центральный контроль гомеостаза глюкозы: ось мозг-эндокринная поджелудочная железа. Диабет Метаб 2010; 36 : S45–S49.

КАС пабмед Статья Google ученый

Ионеску Э. , Ронер-Жанрено Ф., Берту Х.-Р., Жанрено Б. . Повышение уровня инсулина в плазме в ответ на электрическую стимуляцию дорсального двигательного ядра блуждающего нерва. Эндокринология 1983; 112 : 904–910.

КАС пабмед Статья Google ученый

Chen M, Woods SC, Porte D . Влияние церебрального внутрижелудочкового инсулина на секрецию инсулина поджелудочной железой у собак. Диабет 1975; 24 : 910–914.

КАС пабмед Статья Google ученый

Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, McNay EC, Cresswell JA и др. .Влияние инсулина в вентромедиальном гипоталамусе на секрецию глюкагона поджелудочной железой 90–178 in vivo 90–179 . Диабет 2010; 59 : 1521–1527.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Торенс Б . Чувствительность мозга к глюкозе и нервная регуляция секреции инсулина и глюкагона. Диабет Ожирение Metab 2011; 13 : 82–88.

КАС пабмед Статья Google ученый

Каро Дж. Ф., Колачински Дж. В., Найс М. Р., Оганнесян Дж. П., Опентанова И., Голдман В. Х. и др. .Снижение соотношения лептина в спинномозговой жидкости и сыворотке при ожирении: возможный механизм резистентности к лептину. Ланцет 1996; 348 : 159–161.

КАС пабмед Статья Google ученый

Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Генетические и экологические факторы относительной массы тела и ожирения человека. Behav Genet 1997; 27 : 325–351.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кубота Н., Тераучи Ю., Тобе К. , Яно В., Судзуки Р., Уэки К. и др. .Субстрат инсулинового рецептора 2 играет решающую роль в бета-клетках и гипоталамусе. J Clin Invest 2004; 114 : 917–927.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Гао К., Вольфганг М.Дж., Нешен С., Морино К., Хорват Т.Л., Шульман Г.И. и др. . Нарушение работы преобразователя нервных сигналов и активатора транскрипции 3 вызывает ожирение, диабет, бесплодие и температурную дисрегуляцию. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101 : 4661–4666.

КАС пабмед Статья Google ученый

Эль-Хашими К., Пьерроз Д.Д., Хилеман С.М., Бьёрбек С., Флиер Дж.С. Два дефекта способствуют резистентности гипоталамуса к лептину у мышей с ожирением, вызванным диетой. J Clin Invest 2000; 105 : 1827–1832.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Мори Х. , Ханада Р., Ханада Т., Аки Д., Масима Р., Нишинакамура Х. и др. .Дефицит Socs3 в головном мозге повышает чувствительность к лептину и придает устойчивость к ожирению, вызванному диетой. Nat Med 2004; 10 : 739–743.

КАС пабмед Статья Google ученый

Эгава К., Маэгава Х., Симидзу С., Морино К., Нисио Ю., Брайер-Эш М. и др. . Протеин-тирозинфосфатаза-1B негативно регулирует передачу сигналов инсулина в миоцитах l6 и клетках гепатомы Fao. J Biol Chem 2001; 276 : 10207–10211.

КАС пабмед Статья Google ученый

Кашубска В., Фолс Х.Д., Шефер В.Г., Хааш Д., Фрост Л., Хесслер П. и др. . Протеинтирозинфосфатаза 1B негативно регулирует передачу сигналов лептина в клеточной линии гипоталамуса. Mol Cell Endocrinol 2002; 195 : 109–118.

КАС пабмед Статья Google ученый

Бенс К.К., Делибегович М., Сюэ Б., Горгун К.З., Хотамислигил Г.С., Нил Б.Г. и др. .Нейрональный PTP1B регулирует массу тела, ожирение и действие лептина. Nat Med 2006; 12 : 917–924.

КАС пабмед Статья Google ученый

Чжан С., Чжан Г., Чжан Х., Карин М., Бай Х., Цай Д. . Гипоталамический стресс IKKβ/NF-κB и ER связывают переедание с энергетическим дисбалансом и ожирением. Сотовый 2008; 135 : 61–73.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Озджан Л., Эргин А.С., Лу А., Чанг Дж., Саркар С., Ни Д. и др. .Стресс эндоплазматического ретикулума играет центральную роль в развитии резистентности к лептину. Cell Metab 2009; 9 : 35–51.

КАС пабмед Статья Google ученый

Оттавей Н., Махбод П., Риверо Б., Норман Л.А., Гертлер А., Д’Алессио Д.А. и др. . Мыши с ожирением, вызванным диетой, сохраняют действие эндогенного лептина. Cell Metab 2015; 21 : 877–882.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Алван А . Доклад о неинфекционных заболеваниях в мире, 2010 г. . Всемирная организация здравоохранения: Женева, Швейцария, 2011 г.

Google ученый

Оно Х., Покай А., Ван Ю., Сакода Х., Асано Т., Бакер Дж. М. и др. . Активация гипоталамической киназы S6 опосредует индуцированную диетой резистентность печени к инсулину у крыс. J Clin Invest 2008; 118 : 2959–2968.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Обзор щитовидной железы

Основы щитовидной железы: как работает щитовидная железа

Щитовидная железа регулирует обмен веществ.
Двумя основными гормонами щитовидной железы являются Т3 и Т4.
Часто встречаются заболевания щитовидной железы, включая зоб, гипертиреоз и гипотиреоз.

Основная роль щитовидной железы в эндокринной системе заключается в регулировании обмена веществ, т. е. способности организма расщеплять пищу и преобразовывать ее в энергию. Пища, по сути, питает тело, и каждый из наших органов использует это топливо с разной скоростью. Вот почему вы часто слышите о том, что у одних людей метаболизм «быстрый», а у других — «медленный».

Щитовидная железа контролирует обмен веществ благодаря действию гормона щитовидной железы, который она вырабатывает путем извлечения йода из крови и включения его в гормоны щитовидной железы. Клетки щитовидной железы уникальны тем, что они специализируются на поглощении и использовании йода. Каждая вторая клетка зависит от щитовидной железы, чтобы управлять своим метаболизмом.

Гипофиз и гипоталамус контролируют щитовидную железу. Когда уровень гормонов щитовидной железы падает слишком низко, гипоталамус секретирует ТТГ-рилизинг-гормон (ТРГ), который предупреждает гипофиз о выработке тиреостимулирующего гормона (ТТГ).Щитовидная железа реагирует на эту цепочку событий, производя больше гормонов. Чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью о том, как работает щитовидная железа.

Анатомия щитовидной железы

Произведено от греческого слова, означающего щит , щитовидная железа представляет собой железу в форме бабочки, расположенную перед трахеей (называемой трахеей) и чуть ниже гортани или адамова яблока на шее. Он состоит из двух половин, известных как доли, которые соединены полосой ткани щитовидной железы, называемой перешейком.

Во время развития щитовидная железа фактически располагается в задней части языка и перед рождением должна мигрировать на переднюю часть шеи. Бывают редкие случаи, когда щитовидная железа мигрирует слишком далеко или слишком мало. Бывают даже случаи, когда щитовидная железа остается в задней части языка — это известно как язычная щитовидная железа.

Гормоны щитовидной железы

Щитовидная железа вырабатывает и выделяет два основных гормона: Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин). Нормально функционирующая щитовидная железа вырабатывает приблизительно 80% Т4 и около 20% Т3, хотя Т3 является более сильным из этой пары.

В меньшей степени щитовидная железа также вырабатывает кальцитонин, который помогает контролировать уровень кальция в крови.

Болезни и расстройства щитовидной железы

Существует множество заболеваний и расстройств, связанных с щитовидной железой. Они могут развиться в любом возрасте и могут быть вызваны различными причинами, например, травмой, болезнью или диетическим дефицитом. Но в большинстве случаев их можно отнести к следующим проблемам:

Слишком много или слишком мало гормонов щитовидной железы (гипертиреоз и гипотиреоз соответственно).
Ненормальный рост щитовидной железы
узелки или комочки в щитовидной железе
рак щитовидной железы

Некоторые из наиболее распространенных расстройств щитовидной железы

, чтобы узнать больше, прочитайте нашу статью об общих проблемах щитовидной железы.

Зоб : Зоб представляет собой выпуклость на шее. Токсический зоб связан с гипертиреозом, а нетоксический зоб, также известный как простой или эндемический зоб, вызывается дефицитом йода.
Гипертиреоз : Гипертиреоз вызывается избытком гормонов щитовидной железы. Люди с гипертиреозом часто чувствительны к теплу, гиперактивны и чрезмерно едят. Зоб иногда является побочным эффектом гипертиреоза. Это происходит из-за чрезмерной стимуляции щитовидной железы и воспаленных тканей соответственно.
Гипотиреоз : Гипотиреоз — это распространенное заболевание, характеризующееся недостатком гормонов щитовидной железы.У младенцев это состояние известно как кретинизм. Кретинизм имеет очень серьезные побочные эффекты, включая аномальное формирование костей и умственную отсталость. Если у вас гипотиреоз во взрослом возрасте, вы можете испытывать чувствительность к холоду, плохой аппетит и общую вялость. Гипотиреоз часто остается незамеченным, иногда в течение многих лет, прежде чем его диагностируют.
Солитарные узлы щитовидной железы : Солитарные узлы или шишки в щитовидной железе на самом деле довольно распространены — фактически, по оценкам, более половины населения имеют узлы в щитовидной железе.Подавляющее большинство узелков являются доброкачественными. Обычно тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) позволяет определить, является ли узел злокачественным.
Рак щитовидной железы : Рак щитовидной железы встречается довольно часто, хотя показатели долгосрочной выживаемости превосходны. Иногда у людей с раком щитовидной железы возникают такие симптомы, как осиплость голоса, боль в шее и увеличение лимфатических узлов. Рак щитовидной железы может поразить любого человека в любом возрасте, хотя чаще всего это заболевание развивается у женщин и людей старше тридцати лет.
Тиреоидит : Тиреоидит – это воспаление щитовидной железы, которое может быть связано с нарушением функции щитовидной железы (особенно с гипертиреозом). Воспаление может привести к гибели клеток щитовидной железы, из-за чего щитовидная железа не может вырабатывать достаточное количество гормонов для поддержания нормального обмена веществ в организме. Существует пять типов тиреоидита, и лечение каждого из них специфично.

Примечания: эта статья была первоначально опубликована 5 июня 2009 г. и последний раз обновлена 22 января 2019 г.

Эндокринолог Чикагский университет

Роберт М. Саргис, доктор медицинских наук, научный сотрудник-эндокринолог Чикагского университета. Он получил степень бакалавра в Карлтон-колледже в Нортфилде, штат Миннесота, прежде чем получить медицинскую степень в Медицинском колледже Университета Раша в Чикаго. Он также получил докторскую степень в Высшем колледже Университета Раша.

Границы | Метаболические эффекты внутриклеточной регуляции гормонов щитовидной железы: старые игроки, новые концепции

Введение

Давно известно, что гормоны щитовидной железы (ТГ) регулируют энергетический обмен (1).Пациенты с дисфункцией ТГ часто имеют симптомы метаболической дисрегуляции, включая утомляемость и изменения веса (2). Действительно, патологический избыток ТГ у человека повышает скорость основного обмена (BMR), в то время как дефицит TH сопровождается снижением BMR (2). Уровни ТТГ и ТРГ также являются критическими детерминантами энергетического обмена всего организма. Фактически, они оказывают тиреоидное и нетиреоидное действие и, таким образом, интегрируют сигналы от статуса питания и адренергической нервной системы с тонкой регуляцией продукции ТГ (3).Широкий спектр действия ТГ на обмен веществ в организме проявляется в основном за счет стимуляции катаболических и анаболических реакций и регуляции обмена жиров, углеводов и белков (1). Особенностью ТГ-зависимой регуляции метаболизма является ускорение скорости анаболических и катаболических реакций (4). Например, ТГ увеличивает мобилизацию жира, что приводит к повышению концентрации жирных кислот в плазме, а также к усилению окисления жирных кислот. ТГ стимулируют инсулинозависимое поглощение глюкозы, а также глюконеогенез и гликогенолиз.Следовательно, действие ТГ достигает кульминации в стимулировании бесполезных циклов, которые в значительной степени способствуют увеличению потребления кислорода, наблюдаемому при тиреотоксикозе («гипертиреозе»). Гормоны щитовидной железы также стимулируют ионный цикл, изменяя проницаемость мембран, экспрессию ионных насосов и характеристики этих насосов (5–8).

Классический эндокринный взгляд на биологию ТГ заключается в том, что ТГ продуцируются и секретируются щитовидной железой для транспорта в ткани-мишени. Соответственно, концентрации ТГ определяют степень гормональной регуляции и вызывают последующие эффекты в периферических клетках.Классическая регуляция щитовидной железы включает ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, тогда как низкие концентрации ТГ вызывают отрицательную обратную связь, которая приводит к высвобождению как тиреотропного гормона (ТРГ) из гипоталамуса, так и тиреотропного гормона (ТТГ) из гипофиза. (9, 10). Однако, помимо способности щитовидной железы вырабатывать правильное количество ТГ, периферия может изменять сигнал ТГ во времени и пространстве. Действительно, хотя концентрации ТГ в плазме относительно стабильны, ткани могут координировать уровни ТГ за счет клеточно-автономной регуляции переносчиков ТГ, дейодиназ и рецепторов ТГ (11).Семейство йодтирониндейодиназ селенопротеинов состоит из трех ферментов: D1, D2 и D3. Эти ферменты присутствуют в определенных тканях и регулируют активацию и инактивацию ТГ (12). Дифференциальная экспрессия дейодиназ обеспечивает тщательный контроль Т3 и его прогормона Т4 путем удаления фрагментов йода («дейодирование») в разных участках фенольного или тирозильного кольца гормонов ТГ (13). T4 имеет длительный период полураспада и превращается в активную форму T3 внутри клеток с помощью активирующих дейодиназ (D1 и D2), которые катализируют дейодирование внешнего кольца.Третья дейодиназа, D3, прекращает действие ТГ, инактивируя Т3 и Т4, удаляя йод из внутреннего кольца (13). Локальная регуляция ТГ на внутриклеточном уровне обеспечивает широкие колебания ТГ в местных тканях и является мощным инструментом для модуляции действия ТГ без нарушения системных уровней ТГ.

Корреляция полиморфизма Thr92Ala в гене DIO2, кодирующем белок D2, с нарушением гликемического контроля, ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2) (14–16), а также ассоциация генетических вариантов гена DIO1, кодирующего белок D1 при резистентности к инсулину (17) усиливает клиническую значимость превращения периферического Т4 в Т3 в метаболическом контроле.

В этом обзоре мы обобщаем роль локального контроля ТГ дейодиназами в метаболической программе клеток в контексте тканеспецифического воздействия дейодирования на энергетический обмен и обсуждаем влияние локального изменения ТГ на метаболические процессы. функции тела.

Метаболическая роль ТГ и дейодиназ

Хотя каждая клетка тела фактически является мишенью ТГ, сигнал ТГ по-разному интегрируется в каждую ткань в зависимости от клеточно-автономного механизма.Таким образом, действие ТГ на метаболизм всего организма лучше всего оценивать путем изучения специфического вклада ТГ и его модулирующих ферментов в энергетический обмен в контексте каждой ткани-мишени. Относительная роль большинства компонентов сигнальных путей TH была оценена на мышиных моделях индуцируемой, тканеспецифичной активации или инактивации дейодиназ, рецепторов и транспортеров (1). Эти исследования показали, как различные TH-индуцированные процессы способствуют регуляции метаболического гомеостаза у людей (рис. 1).

Рисунок 1 . Метаболические эффекты внутриклеточной регуляции гормонов щитовидной железы в различных тканях. (A) Печень: гомеостаз липидов регулируется локальным уровнем Т3, что влияет на предрасположенность к ожирению и стеатозу печени. (B) Поджелудочная железа: Баланс между дейодиназами контролирует развитие и функцию β-клеток, усиливая фактор транскрипции Mafa и индуцируя секрецию инсулина. (C) Гипоталамус: Локальная доступность TH регулирует пищевое поведение и контролирует расход энергии. (D) Скелетные мышцы: повышение уровня Т3 в скелетных мышцах способствует переходу от волокон типа I к типу II, влияет на регенерацию и увеличивает расход энергии. (E) BAT: D2-опосредованная активация TH регулирует экспрессию и термогенез UCP1, пролиферацию и дифференцировку адипоцитов и массу тела. (F) WAT: Локальный метаболизм Т3 регулирует пролиферацию/дифференцировку адипоцитов.

Печень

Существует сложная взаимосвязь между метаболизмом ТГ и печенью (1, 18, 19).Гормоны щитовидной железы регулируют функцию печени, модулируя скорость основного метаболизма гепатоцитов; печень, в свою очередь, метаболизирует ТГ и регулирует их системные эндокринные эффекты (20). В печени ТГ регулирует метаболизм липидов главным образом через T3-TRβ (бета-рецептор ТГ) (1) и последующую регуляцию гомеостаза холестерина (синтез и отток), синтез желчных кислот и метаболизм жирных кислот (1). Локальный контроль метаболизма ТГ в печени опосредован экспрессией всех трех дейодиназ.D1 в высокой степени экспрессируется в печени, где он способствует гомеостазу плазматического T3 и опосредует клиренс rT3 из кровотока (21). Экспрессия D1 очень чувствительна к уровням T3 до такой степени, что является индикатором тиреоидного состояния печени (22). Несмотря на высокие уровни D1 в печени, внутриклеточный уровень T3 в гепатоцитах опосредуется не D1, а другой ТГ-активирующей дейодиназой, D2 (23). Печень представляет собой парадигму пространственно-временной регулируемой экспрессии D2, которая временно включается в печени новорожденных мышей между первым и пятым днями после рождения.В течение этого короткого времени происходит пик печеночной экспрессии D2, который быстро снижается до фонового уровня (24). Этот кратковременный пик D2 приводит к избытку T3, который изменяет метилирование и характер экспрессии тысяч печеночных генов, тем самым повышая в будущем предрасположенность к ожирению, вызванному диетой, и стеатозу печени (24). Мышиные модели гепатоцит-специфической инактивации D2 (Alb-D2KO) не подвергаются этому физиологическому увеличению T3 печени при рождении с последующей задержкой неонатальной экспрессии генов, связанных с липидами, и фенотипом устойчивости к ожирению и стеатозу печени (24). .Эти фундаментальные изменения в течение перинатальной жизни указывают на то, что состояние специфической ткани щитовидной железы влияет на метаболизм всего организма, тем самым влияя на фенотип во взрослой жизни (25). Наконец, D3 почти не обнаруживается в печени здоровых людей, но устойчивая реактивация D3 была обнаружена в регенерирующей ткани печени, в некоторых опухолях печени, а также в образцах сыворотки и печени критически больных людей, что влияет на системный статус щитовидной железы. 26). Эти результаты свидетельствуют о том, что D3 играет роль в тканевой реакции на повреждение и в дисбалансе гомеостаза TH, обычно наблюдаемом во время критического состояния.

Поджелудочная железа

Гормон щитовидной железы играет критическую роль в развитии, созревании и функционировании клеток поджелудочной железы, где Т3 необходим для физиологического созревания β-клеток поджелудочной железы в стимулированные глюкозой клетки, секретирующие инсулин (27). Клетки поджелудочной железы экспрессируют как изоформы TRα, так и изоформы TRβ, а активированный комплекс T3-TR напрямую связывается с промотором фактора транскрипции островков Mafa, что приводит к его активации (27, 28). Однако точная физиологическая роль ТГ в гомеостазе глюкозы остается спорной (29, 30).Хотя многочисленные исследования in vitro и ex vivo продемонстрировали, что Т3 оказывает положительное влияние на функцию β-клеток, воздействие высоких доз ТГ приводит к фенотипу непереносимости глюкозы. Действительно, гипертиреоз связан с нарушением толерантности к глюкозе вследствие снижения секреции инсулина (31, 32) и стимуляции печеночного глюконеогенеза (33). Вероятно, при гипертиреозе нарушение секреции инсулина недостаточно для подавления высокой продукции глюкозы печенью.Соответственно, распространенность сахарного диабета у пациентов с гипертиреозом примерно в два раза выше, чем у здоровых людей (34). Напротив, системный гипотиреоз связан со сниженным печеночным глюконеогенезом и повышенной чувствительностью к инсулину, о чем свидетельствует возникновение гипогликемического состояния после инъекции инсулина (35). В то время как во время развития позвоночных снижение уровня ТГ важно для нормальной функции и гомеостаза глюкозы β-клеток поджелудочной железы, воздействие высоких доз ТГ вызывает апоптоз β-клеток поджелудочной железы (36).В этом контексте инактивирующая TH гормон deiodinase D3 играет фундаментальную роль в принятии решений о судьбах клонов и спецификации эндокринных клеток (34). Действительно, исследования на мышах D3KO показали, что опосредованное D3 снижение действия ТГ имеет решающее значение для нормального созревания и функции β-клеток поджелудочной железы (34). Мыши D3KO демонстрировали фенотип непереносимости глюкозы из-за нарушения стимулированной глюкозой секреции инсулина, уменьшения размера и абсолютной массы панкреатических островков и β-клеток, снижения содержания инсулина и снижения экспрессии ключевых генов, участвующих в восприятии глюкозы, синтезе инсулина и экзоцитозе. (34).Панкреатический фенотип мышей D3KO является доказательством того, что ослабление передачи сигналов TH посредством активации D3 необходимо для нормального развития.

Гипоталамус

Периферические сигналы TH интегрируются в гипоталамусе и перерабатываются в координированные ответы для регулирования энергетического баланса. Центром регуляции потребления пищи и массы тела является меланокортиновая система, состоящая из трех популяций нейронов: нейронов, экспрессирующих проопиомеланокортин (POMC), нейропептида Y (NPY) и агути-родственного пептида (AgRP)-ко- экспрессирующие нейроны и нейроны, экспрессирующие рецептор меланокортина 4 (MC4R) (37, 38).Нейроны POMC выполняют анорексигенную функцию, активируя нейроны MC4R, которые вызывают снижение потребления пищи и увеличение расхода энергии. Напротив, нейроны NPY/AgRP являются орексигенными нейронами: противодействуя действию POMC на MC4R, они увеличивают потребление пищи и снижают расход энергии. Все эти нейроны чувствительны к сигналу ТГ, который может либо активировать, либо ингибировать меланокортиновые нейроны, поэтому неудивительно, что локальный метаболизм ТГ играет критическую роль в регуляции аппетита и питания.Изменения центральных уровней Т3 происходят при различных метаболических состояниях (39), например, повышенные уровни Т3 были обнаружены в гипоталамусе во время голодания (40). Голодание вызывает изменения в состоянии щитовидной железы, а именно снижение уровней D2 в гипофизе и D1 в печени, коррелирующее с низкими уровнями T3 в периферической крови на фоне повышенной активности D2 в гипоталамусе. Высокая активность D2 в гипоталамусе вызывает увеличение локальных концентраций T3, которые, в свою очередь, активируют орексигенные нейроны NPY/AgRP и ингибируют анорексигенные нейроны POMC, тем самым вызывая гиперфагию (1).Молекулярный механизм, лежащий в основе TH-опосредованной активации NPY/AgRP, напоминает таковой в бурой жировой ткани (BAT), в которой T3 увеличивает активность разобщающего белка 1 (UCP1). Фактически, высокие уровни T3 в гипоталамусе во время голодания вследствие активации D2 способствуют экспрессии UCP2 и стимулируют митохондриальную пролиферацию в орексигенных нейронах NPY/AgRP, тем самым способствуя их активности и стимулируя рикошетное питание при голодании. Увеличение Т3 в гипоталамусе также вызывает подавление мРНК ТРГ (40, 41).Следовательно, при пищевой депривации, несмотря на снижение периферического уровня ТГ, в гипоталамусе происходит локальное повышение Т3, что, в свою очередь, усиливает орексигенные сигналы и снижает продукцию ТРГ. Гипоталамус, вероятно, поддерживает низкий уровень ТГ, чтобы сохранить запасы энергии, которые были бы рассеяны при гипертиреозе.

Фундаментальная роль дейодиназ в регуляции энергетического баланса в головном мозге была продемонстрирована на мышиных моделях истощения дейодиназ (42).Несмотря на низкие уровни циркулирующего ТГ у взрослых мышей Dio3 ^-/-, их центральная нервная система находится в состоянии гипертиреоза (42). Повышенные уровни ТГ изменяют функционирование гипоталамических цепей, включая лептин-меланокортиновую систему, тем самым регулируя энергетический баланс и ожирение. В частности, у мышей Dio3 ^-/- ожирение снижено, но аномально функционирующая лептин-меланокортиновая система связана с резистентностью к лептину (43). Гипоталамическое D2-опосредованное преобразование T4 в T3 важно для фотопериодического ответа гонад (44), в которых точно настроенная экспрессия D2 и D3 жестко регулирует стимуляцию ЛГ (45).

Скелетная мышца

Скелетные мышцы составляют 40–50% от общей массы тела человека и имеют решающее значение для метаболизма, выработки тепла и поддержания осанки. ТГ влияет на сокращение, регенерацию и метаболизм скелетных мышц (46). Все компоненты процесса передачи сигналов TH, от транспортеров TR до TH (MCT8 и MCT10), а также D2 и D3, экспрессируются в скелетных мышцах грызунов и человека (47). Во время развития скелетных мышц D2 активируется, особенно в первые постнатальные дни, и снижается на 30-й день, хотя его активность возвращается к высоким уровням во время дифференцировки мышечных стволовых клеток (12, 48, 49).В частности, во время процессов посттравматической регенерации мРНК D2 активируется, чтобы обеспечить правильную дифференцировку миобластов (50). D2 является мишенью FOXO3, белка, участвующего в слиянии и метаболизме миоцитов, а также в атрофии и аутофагии (12). Потеря D2 нарушает дифференцировку стволовых клеток и предотвращает активацию миогенного фактора транскрипции MyoD, тем самым увеличивая пролиферативный потенциал мышечных стволовых клеток. D2-опосредованный ТГ в скелетных мышцах влияет также на мышечные волокна.Высокие уровни ТГ вызывают сдвиг от волокон типа I (медленных) к волокнам типа II (быстрых), что приводит к усилению регуляции Са2 ⁺ АТФазы саркоэндоплазматического ретикулума, переносчика глюкозы 4 (GLUT4) и разобщающего белка 3 (UCP3). ), тем самым производя тепло и увеличивая расход энергии (51). D2-зависимая активация T3 влияет на реакцию инсулина в скелетных мышцах (52). Действительно, мыши D2KO инсулинорезистентны, что демонстрирует значимость D2 в гомеостазе глюкозы. У людей распространенный полиморфизм гена Dio2 , замена Thr92Ala в белке D2, частично нарушающая ферментативную активность, коррелирует с резистентностью к инсулину и диабетом (53, 54).Кроме того, мышечные волокна реагируют на холод через механизмы, связанные с ТГ, а именно: повышенное поглощение глюкозы, активация окислительных путей и усиление биогенеза митохондрий (55, 56). Интересно, что D2 активируется в мышцах после 4 часов воздействия холода (57). Более того, D2 активируется в ответ на такие метаболические сигналы, как желчные кислоты и инсулин (1, 58), а также во время упражнений под действием β-адренергических стимулов для усиления передачи сигналов ТГ и регуляции экспрессии PGC-1α (59, 60). Координированная экспрессия D2-D3 необходима для тонкой настройки внутриклеточной доступности TH во время дифференцировки мышечных стволовых клеток и in vivo во время регенерации мышц (47).В то время как D2 необходим для правильного всплеска Т3 и последующей дифференцировки мышечных стволовых клеток, D3 способствует пролиферации мышечных стволовых клеток, снижая доступность ТГ на ранних этапах миогенной программы (47). Эта двойная регуляция настолько критична, что D3-истощение in vivo вызывает массивный апоптоз пролиферирующих сателлитных клеток и резко нарушает процесс полной регенерации. Эти исследования подчеркивают ключевую роль внутриклеточной координации ТГ с помощью дейодиназ в физиологии мышц.

Коричневая жировая ткань

Бурая жировая ткань характеризуется многокамерными липидными каплями и многочисленными митохондриями и регулирует выработку тепла (61). Фактически, БЖТ активируется в ответ на диету с высоким содержанием жиров или воздействие холода, чтобы защитить организм от увеличения веса и гипотермии. Гормон щитовидной железы критически влияет на активность BAT (62). Наиболее очевидной метаболической ролью D2 является регуляция расхода энергии в БЖТ мелких млекопитающих, в том числе новорожденных человека.При воздействии холода симпатическая нервная система индуцирует экспрессию D2 в коричневых адипоцитах, тем самым способствуя локальному превращению T4 в T3 и активируя транскрипцию генов-мишеней, участвующих в термогенной программе (63). Потеря функции D2 снижает уровень UCP-1, который обычно повышается на уровне РНК с помощью TH. Таким образом, D2 считается маркером активности BAT (1, 57). Интересно, что глобальные мыши D2KO устойчивы к ожирению, вызванному диетой, обладают высокой толерантностью к глюкозе и имеют дефицит дыхательного коэффициента при 22°C, тогда как при 30°C они становятся более восприимчивыми к ожирению и у них развивается непереносимость глюкозы (64, 65). ).T3 регулирует экспрессию нескольких генов во время адипогенной дифференцировки, среди которых GPD, ME, PEPCK, S14, FAS и GLUT4 (66, 67). В то время как активность D2 важна во время дифференцировки, D3 считается митогенным маркером в коричневых преадипоцитах. Фактически, мРНК D3 и активность индуцируются bFGF и aFGF в пролиферирующих коричневых преадипоцитах (68). В BAT T3 также ускоряет окисление жирных кислот и липогенез за счет действия липогенных ферментов ACC и ME. Следовательно, у мышей D2KO снижено окисление жирных кислот и липогенез (4).

Белая жировая ткань

Основной функцией белой жировой ткани (WAT) является накопление энергии в виде одиночных крупных липидных капель, хотя она также секретирует лептин и адипонектин, адипокины. Белые адипоциты анатомически и физиологически отличаются от коричневых адипоцитов. Однако последние могут появляться на участках, соответствующих WAT, в так называемом процессе «потемнения» WAT, вызванном термогенным стимулом, таким как длительное воздействие холода (69) или лечение активаторами β ₃ -адренергических рецепторов ( 70).Коричневые адипоциты при WAT часто называют «индуцибельными», «бежевыми» или «яркими». D1 и D2 почти не экспрессируются в эпидермальном WAT, жировой ткани, которая, в отличие от пахового WAT, никогда не превращается в BAT. Все изоформы TR и переносчик TH MCT8 экспрессируются в подкожной жировой ткани человека (71). Экспрессия D1 в эпидермальном WAT составляет всего 1% от экспрессии D1, обнаруживаемой в печени. Точно так же уровень мРНК D2 составляет 7% от D2 в BAT (72). Интересно, что экспрессия и активность D1 повышены в подкожной и висцеральной WAT у пациентов с ожирением (71).С другой стороны, D2 активируется в бежевых/белых адипоцитах, и его экспрессия коррелирует с повышенным расходом энергии (73). Диета с высоким содержанием жиров стимулирует экспрессию D1 и лептина, в то время как ограничение калорий снижает активность D1, а также уровни лептина и повышает уровень медиатора лептина SCD-1. Сверхэкспрессия лептина увеличивает активность D1 и подавляет экспрессию SCD-1 (74). Подобно коричневым адипоцитам, в белых адипоцитах D2 играет важную роль в липогенезе и регуляции экспрессии генов, связанных с дифференцировкой адипоцитов, в то время как D3 поддерживает пролиферацию белых адипоцитов (61).Интересно, что у мышей после тиреоидэктомии повышен уровень как D1, так и D2 (72). Более того, D2 также экспрессируется в преадипоцитах человека, хотя его роль неясна (75).

Будущие направления и выводы

Монодейодирование количественно является наиболее важным путем активации ТГ. В периферических тканях доступность ТГ регулируется несколькими путями. Эти пути управляют действием и регуляцией экспрессии дейодиназы, действием переносчиков ТГ, а также экспрессией и взаимодействием рецепторов ТГ с множеством партнеров.Эта сложная сеть модификаторов ТГ увеличивает чувствительность и скорость реакции на изменения, вызванные сигналом щитовидной железы во внутренней и внешней среде. Плата за это — сложная регулировка каждого компонента во времени и пространстве. Учитывая широкий спектр метаболических функций организма, регулируемых сигналом ТГ, дейодиназы представляют собой мощный инструмент для модуляции клеточного метаболизма в определенных тканях без нарушения системных уровней ТГ. Следовательно, разработка препаратов, нацеленных на действие дейодиназы, является следующей задачей в этой области.Все еще требуется обширная работа, чтобы определить кинетику и регуляцию ферментов дейодиназы в конкретных тканях, чтобы понять весь спектр их биологических ролей. Таким образом, фармакологические исследования направлены на разработку модуляторов дейодиназы, направленных на достижение определенных метаболических результатов. Нацеливание на тканеспецифические действия ТГ может привести к новым и безопасным терапевтическим вариантам метаболических дисфункций.

Вклад авторов

AC и DD написали рукопись. MD написал и руководил рукописью.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Европейского исследовательского совета в рамках программы Европейского Союза Horizon 2020–ERCStG2014 (STARS-639548) для MD. и от AIRC до MD. (ИГ 20766). Мы благодарим Джин Энн Гилдер (Scientific Communication srl., Неаполь, Италия) за помощь в написании.

Каталожные номера

3. Lopez M, Alvarez CV, Nogueiras R, Dieguez C. Регулирование энергетического баланса гормонами щитовидной железы на центральном уровне. Тренды Мол Мед . (2013) 19:418–27. doi: 10.1016/j.molmed.2013.04.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Оппенгеймер Дж.Х., Шварц Х.Л., Лейн Дж.Т., Томпсон М.П. Функциональная взаимосвязь индуцированного гормонами щитовидной железы липогенеза, липолиза и термогенеза у крыс. Дж Клин Инвест . (1991) 87:125–32. дои: 10.1172/JCI114961

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Freake HC, Schwartz HL, Oppenheimer JH. Регуляция липогенеза гормоном щитовидной железы и его вклад в термогенез. Endocrinology (1989) 125:2868–74. doi: 10.1210/endo-125-6-2868

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Хабер Р.С., Леб Дж.Н. Стимуляция оттока калия в печени крыс низкой дозой гормона щитовидной железы: свидетельство повышенной проницаемости катионов в отсутствие индукции Na,K-АТФазы. Эндокринология (1986) 118:207–11. doi: 10.1210/endo-118-1-207

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Клаузен Т., Ван Хардевельд С., Эвертс М.Е. Значение транспорта катионов в регуляции энергетического обмена и термогенеза. Физиол Ред. . (1991) 71:733–74. doi: 10.1152/physrev.1991.71.3.733

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Фекете С, Лечан Р.М. Центральная регуляция гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси в физиологических и патофизиологических условиях. Endocr Rev . (2014) 35:159–94. doi: 10.1210/er.2013-1087

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Ortiga-Carvalho TM, Chiamolera MI, Pazos-Moura CC, Wondisford FE. Гипоталамо-гипофизарно-щитовидная ось. Compr Physiol . (2016) 6:1387–428. doi: 10.1002/cphy.c150027

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

11. Геребен Б., Зеолд А., Дентис М., Сальваторе Д., Бьянко А.С. Активация и инактивация гормонов щитовидной железы дейодиназами: местное действие с общими последствиями. Cell Mol Life Sci . (2008) 65:570–90. doi: 10.1007/s00018-007-7396-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Дентис М., Сальваторе Д. Дейодиназы: баланс гормонов щитовидной железы: местное воздействие инактивации гормонов щитовидной железы. J Эндокринол . (2011) 209: 273–82. doi: 10.1530/JOE-11-0002

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

13. Геребен Б., Завацкий А.М., Рибич С., Ким Б.В., Хуанг С.А., Симонидес В.С. и соавт. Клеточные и молекулярные основы регулируемой дейодиназой передачи сигналов гормонов щитовидной железы. Endocr Rev . (2008) 29:898–938. doi: 10.1210/er.2008-0019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Zhang X, Sun J, Han W, Jiang Y, Peng S, Shan Z и другие. Полиморфизм Thr92Ala дейодиназы 2 типа связан с худшим гликемическим контролем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. J Диабет Рез. . (2016) 2016: 5928726. дои: 10.1155/2016/5928726

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Канани Л.Х., Капп С., Дора Дж.М., Мейер Э.Л., Вагнер М.С., Харни Дж.В. и др. Полиморфизм дейодиназы A/G 2-го типа (Thr92Ala) связан со снижением скорости фермента и повышенной резистентностью к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. J Clin Endocrinol Metab . (2005) 90:3472–8. doi: 10.1210/jc.2004-1977

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Наир С., Мюллер Ю.Л., Ортега Э., Кобес С., Богардус С., Байер Л.Дж. Ассоциативный анализ вариантов гена DIO2 с ранним началом сахарного диабета 2 типа у индейцев пима. Щитовидная железа (2012) 22:80–7. doi: 10.1089/thy.2010.0455

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Bos MM, Smit RAJ, Trompet S, van Heemst D, Noordam R. Передача сигналов щитовидной железы, резистентность к инсулину и сахарный диабет 2 типа: менделевское рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab . (2017) 102:1960–70. doi: 10.1210/jc.2016-2816

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Сингх Б.К., Синха Р.А., Чжоу Дж., Трипати М., Охба К., Ван М.Э. и соавт.Целевые гены печени FOXO1 совместно регулируются гормоном щитовидной железы посредством деацетилирования белка RICTOR и ингибирования белка MTORC2-AKT. J Биол Хим . (2016) 291:198–214. doi: 10.1074/jbc.M115.668673

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Сингх Б.К., Синха Р.А., Чжоу Дж., Се С.И., Ю С.Х., Готье К. и соавт. Деацетилирование FoxO1 регулирует индуцированную тиреоидными гормонами транскрипцию ключевых печеночных глюконеогенных генов. J Биол Хим . (2013) 288:30365–72.doi: 10.1074/jbc.M113.504845

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Schneider MJ, Fiering SN, Thai B, Wu SY, St Germain E, Parlow AF, et al. Направленное разрушение гена селенодеиодиназы 1 типа (Dio1) приводит к заметным изменениям в экономии гормонов щитовидной железы у мышей. Эндокринология (2006) 147:580–9. doi: 10.1210/en.2005-0739

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Якобс Т.С., Шмутцлер С., Мейснер Дж., Корле Дж.Промотор гена 5′-дейодиназы I типа человека — картирование сайта начала транскрипции и идентификация элемента, чувствительного к гормону щитовидной железы DR + 4. Евро J Биохим . (1997) 247:288–97.

Реферат PubMed | Академия Google

23. Christoffolete MA, Doleschall M, Egri P, Liposits Z, Zavacki AM, Bianco AC, et al. Регуляция активации гормонов щитовидной железы через путь Х-рецептора печени/ретиноидного Х-рецептора. J Эндокринол . (2010) 205:179–86. дои: 10.1677/ДЖО-09-0448

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Fonseca TL, Fernandes GW, McAninch EA, Bocco BM, Abdalla SM, Ribeiro MO, et al. Перинатальная экспрессия дейодиназы 2 в гепатоцитах определяет эпигенетическую предрасположенность к стеатозу печени и ожирению. Proc Natl Acad Sci USA. (2015) 112:14018–23. doi: 10.1073/pnas.1508943112

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Fernandes GW, Bocco B, Fonseca TL, McAninch EA, Jo S, Lartey LJ, et al.foxo1-индуцируемый репрессор транскрипции Zfp125 вызывает стеатоз печени и гиперхолестеринемию. Представитель сотовой связи . (2018) 22:523–34. doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.053

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Родригес-Перес А., Палос-Пас Ф., Каптейн Э., Виссер Т.Дж., Домингес-Герпе Л., Альварес-Эскудеро Дж. и соавт. Выявление молекулярных механизмов, связанных с синдромом нетиреоидного заболевания в скелетных мышцах и жировой ткани у пациентов с септическим шоком. Клин Эндокринол. (Oxf) (2008) 68:821–7. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03102.x

Реферат PubMed | Полнотекстовая перекрестная ссылка

27. Aguayo-Mazzucato C, Zavacki AM, Marinelarena A, Hollister-Lock J, El Khattabi I, Marsili A, et al. Гормон щитовидной железы способствует постнатальному развитию бета-клеток поджелудочной железы крыс и чувствительной к глюкозе секреции инсулина посредством MAFA. Диабет (2013) 62:1569–80. дои: 10.2337/db12-0849

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28.Фуруя Ф., Шимура Х., Ямашита С., Эндо Т., Кобаяши Т. Лигандированный альфа-рецептор гормона щитовидной железы усиливает пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы. J Биол Хим . (2010) 285:24477–86. doi: 10.1074/jbc.M109.100222

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Лензен С., Бейли С.Дж. Гормоны щитовидной железы, половые и адренокортикальные стероиды и функция островков Лангерганса. Endocr Rev . (1984) 5:411–34. doi: 10.1210/edrv-5-3-411

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Lenzen S, Panten U, Hasselblatt A. Лечение тироксином и секреция инсулина у крыс. Диабетология (1975) 11:49–55.

Реферат PubMed | Академия Google

32. Ximenes HM, Lortz S, Jorns A, Lenzen S. Опосредованная трийодтиронином (T3) токсичность и индукция апоптоза в инсулин-продуцирующих клетках INS-1. Науки о жизни . (2007) 80:2045–50. doi: 10.1016/j.lfs.2007.03.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33.Кливерик Л.П., Янссен С.Ф., ван Риэль А., Фоппен Э., Бисшоп П.Х., Серли М.Дж. и др. Гормон щитовидной железы модулирует продукцию глюкозы через симпатический путь от паравентрикулярного ядра гипоталамуса к печени. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106:5966–71. doi: 10.1073/pnas.0805355106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Медина М.С., Молина Дж., Гадеа Ю., Фачадо А., Мурильо М., Симович Г. и соавт. Деиодиназа типа III, инактивирующая тиреоидный гормон, экспрессируется в бета-клетках мыши и человека, и ее целенаправленная инактивация нарушает секрецию инсулина. Эндокринология (2011) 152:3717–27. doi: 10.1210/en.2011-1210

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Taguchi Y, Tasaki Y, Terakado K, Kobayashi K, Machida T, Kobayashi T. Нарушение секреции инсулина островками поджелудочной железы мышей с гипотиреозом и задержкой роста. J Эндокринол . (2010) 206:195–204. doi: 10.1677/JOE-09-0465

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Коули М.А., Прончук Н., Фан В., Динулеску Д.М., Колмерс В.Ф., Коне Р.Д.Интеграция сигналов NPY, AGRP и меланокортина в гипоталамическом паравентрикулярном ядре: свидетельство клеточной основы адипостата. Нейрон (1999) 24:155–63.

Реферат PubMed | Академия Google

38. Элмквист Дж.К., Элиас С.Ф., Сапер С.Б. От поражений до лептина: гипоталамический контроль потребления пищи и массы тела. Нейрон (1999) 22:221–32.

Реферат PubMed

39. van Haasteren GA, Linkels E, Klootwijk W, van Toor H, Rondeel JM, Themmen AP, et al.Вызванные голоданием изменения в гипоталамическом содержании мРНК протиротропин-высвобождающего гормона (proTRH) и гипоталамическом высвобождении пептидов, полученных из proTRH: роль надпочечников. J Эндокринол . (1995) 145:143–53.

Реферат PubMed | Академия Google

40. Коппола А., Хьюз Дж., Эспозито Э., Скьяво Л., Мели Р., Диано С. Подавление активности гипоталамической дейодиназы типа II притупляет снижение мРНК ТРГ во время голодания. Письмо ФЭБС . (2005) 579:4654–8.doi: 10.1016/j.febslet.2005.07.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Vella KR, Ramadoss P, Lam FS, Harris JC, Ye FD, Same PD, et al. Передача сигналов NPY и MC4R регулирует уровни гормонов щитовидной железы во время голодания как через центральные, так и через периферические пути. Сотовый метаб . (2011) 14:780–90. doi: 10.1016/j.cmet.2011.10.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Эрнандес А., Киньодон Л., Мартинес М.Е., Фламан Ф., Сен-Жермен Д.Л.Дефицит дейодиназы 3 типа вызывает пространственные и временные изменения в передаче сигналов T3 в головном мозге, которые не связаны с уровнями гормонов щитовидной железы в сыворотке. Эндокринология (2010) 151:5550–8. doi: 10.1210/en.2010-0450

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Wu Z, Martinez ME, St Germain DL, Hernandez A. Роль дейодиназы типа 3 в центральном действии гормонов щитовидной железы влияет на лептин-меланокортиновую систему и циркадную активность. Эндокринология (2017) 158:419–30.doi: 10.1210/en.2016-1680

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Dunn IC, Wilson PW, Shi Y, Burt DW, Loudon ASI, Sharp PJ. Суточные и фотопериодические изменения экспрессии бета-тиреотропин-стимулирующего гормона и связанная с этим регуляция ферментов дейодиназ (DIO2, DIO3) в гипоталамусе молодых самок цыплят. J Нейроэндокринол . (2017) 29. doi: 10.1111/jne.12554

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45.Накао Н., Оно Х., Ямамура Т., Анраку Т., Такаги Т., Хигаси К. и др. Тиротрофин в туберальной части тела вызывает фотопериодическую реакцию. Природа (2008) 452:317–22. doi: 10.1038/nature06738

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Сальваторе Д., Симонидес В.С., Дентис М., Завацкий А.М., Ларсен П.Р. Гормоны щитовидной железы и скелетные мышцы – новые идеи и потенциальные последствия. Nat Rev Endocrinol . (2014) 10:206–14. doi: 10.1038/nrendo.2013.238

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Dentice M, Ambrosio R, Damiano V, Sibilio A, Luongo C, Guardiola O, et al. Внутриклеточная инактивация тиреоидного гормона является механизмом выживания для пролиферации мышечных стволовых клеток и прогрессии клонирования. Сотовый метаб . (2014) 20:1038–48. doi: 10.1016/j.cmet.2014.10.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Дентис М., Марсили А., Завацки А., Ларсен П.Р., Сальваторе Д.Дейодиназы и контроль передачи сигналов внутриклеточного гормона щитовидной железы во время клеточной дифференцировки. Biochim Biophys Acta (2013) 1830:3937–45. doi: 10.1016/j.bbagen.2012.05.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Амбросио Р., Дамиано В., Сибилио А., Де Стефано М.А., Авведименто В.Е., Сальваторе Д. и соавт. Эпигенетический контроль дейодиназ 2 и 3 типа в миогенезе: роль лизин-специфического фермента деметилазы и FoxO3. Рез. нуклеиновых кислот .(2013) 41:3551–62. doi: 10.1093/nar/gkt065

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Dentice M, Marsili A, Ambrosio R, Guardiola O, Sibilio A, Paik JH, et al. Путь дейодиназы FoxO3/type 2 необходим для нормального миогенеза мыши и регенерации мышц. Дж Клин Инвест . (2010) 120:4021–30. дои: 10.1172/JCI43670

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Simonides WS, van Hardeveld C. Гормон щитовидной железы как детерминанта метаболического и сократительного фенотипа скелетных мышц. Щитовидная железа (2008) 18:205–16. doi: 10.1089/thy.2007.0256

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Mentuccia D, Proietti-Pannunzi L, Tanner K, Bacci V, Pollin TI, Poehlman ET, et al. Связь между новым вариантом гена дейодиназы 2 типа Thr92Ala человека и резистентностью к инсулину: свидетельство взаимодействия с вариантом Trp64Arg бета-3-адренергического рецептора. Диабет (2002) 51:880–3. doi: 10.2337/диабет.51.3.880

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54.Castagna MG, Dentice M, Cantara S, Ambrosio R, Maino F, Porcelli T, et al. DIO2 Thr92Ala снижает активность дейодиназы-2 и уровень Т3 в сыворотке у пациентов с дефицитом щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab . (2017) 102:1623–30. doi: 10.1210/jc.2016-2587

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Лузада Р.А., Сантос М.С., Кавальканти-де-Альбукерке Х.П., Рангель И.Ф., Феррейра А.С., Галина А. и соавт. Йодтирониндейодиназа 2 типа активируется в медленно и быстро сокращающихся скелетных мышцах крыс во время воздействия холода. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2014) 307:E1020–9. doi: 10.1152/ajpendo.00637.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Рамадан В., Марсили А., Ларсен П.Р., Завацкий А.М., Сильва Дж.Е. Йодтиронин-5’дейодиназа (D2) типа 2 в скелетных мышцах мышей C57Bl/6. II. Доказательства роли D2 в гиперметаболизме мышей с альфа-дефицитом рецептора гормона щитовидной железы. Эндокринология (2011) 152:3093–102. doi: 10.1210/en.2011-0139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58.Ватанабэ М., Хоутен С.М., Матаки С., Кристофолете М.А., Ким Б.В., Сато Х. и др. Желчные кислоты индуцируют расход энергии, способствуя активации внутриклеточных гормонов щитовидной железы. Природа (2006) 439:484–9. doi: 10.1038/nature04330

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Bocco BM, Louzada RA, Silvestre DH, Santos MC, Anne-Palmer E, Rangel IF, et al. Активация гормонов щитовидной железы дейодиназой 2 типа опосредует индуцированную физической нагрузкой экспрессию рецептор-гамма-коактиватора-1альфа, активируемого пролифератором пероксисом, в скелетных мышцах. J Физиол . (2016) 594:5255–69. дои: 10.1113/JP272440

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Shu L, Hoo RL, Wu X, Pan Y, Lee IP, Cheong LY, et al. A-FABP опосредует адаптивный термогенез, способствуя внутриклеточной активации гормонов щитовидной железы в коричневых адипоцитах. Нац Коммуна . (2017) 8:14147. doi: 10.1038/ncomms14147

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. де Хесус Л.А., Карвальо С.Д., Рибейро М.О., Шнайдер М., Ким С.В., Харни Дж.В. и др.Йодтирониндейодиназа 2 типа необходима для адаптивного термогенеза в бурой жировой ткани. Дж Клин Инвест . (2001) 108:1379–85. дои: 10.1172/JCI13803

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Castillo M, Hall JA, Correa-Medina M, Ueta C, Kang HW, Cohen DE, et al. Нарушение активации тиреоидных гормонов у мышей с нокаутом дейодиназы 2 типа вызывает ожирение с нарушением толерантности к глюкозе и стеатоз печени только при термонейтральности. Диабет (2011) 60:1082–9.doi: 10.2337/db10-0758

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Fonseca TL, Werneck-De-Castro JP, Castillo M, Bocco BM, Fernandes GW, McAninch EA, et al. Тканеспецифическая инактивация дейодиназы 2 типа выявляет многоуровневый контроль окисления жирных кислот гормоном щитовидной железы у мышей. Диабет (2014) 63:1594–604. дои: 10.2337/db13-1768

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Кинлоу В.Б., Черч Дж.Л., Хармон Дж., Мариаш К.Н.Прямые доказательства роли белка «spot 14» в регуляции синтеза липидов. J Биол Хим . (1995) 270:16615–8.

Реферат PubMed | Академия Google

67. Бьянко А.С., Карвалью С.Д., Карвалью Ч.Р., Рабело Р., Морискот А.С. Тироксин 5′-дейодирование опосредует индуцированный норэпинефрином липогенез в диспергированных коричневых адипоцитах. Endocrinology (1998) 139:571–8. дои: 10.1210/эндо.139.2.5737

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68.Гарсия Б., Обрегон М.Дж. Фактор роста регулирует экспрессию мРНК разобщающего белка-1 в коричневых адипоцитах. Am J Physiol Cell Physiol . (2002) 282:C105–112. doi: 10.1152/ajpcell.01396.2000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Young P, Arch JR, Ashwell M. Бурая жировая ткань в параметральной жировой подушке мыши. Письмо ФЭБС . (1984) 167:10–14

Реферат PubMed | Академия Google

70. Кузен Б., Синти С., Моррони М., Реймбо С., Рикье Д., Пенико Л. и др.Наличие бурых адипоцитов в белой жировой ткани крыс: молекулярная и морфологическая характеристика. J Cell Sci . (1992) 103:931–42.

Реферат PubMed | Академия Google

71. Ortega FJ, Jilkova ZM, Moreno-Navarrete JM, Pavelka S, Rodriguez-Hermosa JI, Kopeck Ygrave J, et al. мРНК йодтиронин-5′-дейодиназы I типа и ее активность повышены в жировой ткани субъектов с ожирением. Int J Obes (Лондон) (2012) 36:320–4. doi: 10.1038/ijo.2011.101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74.Мацек Жилкова З., Павелка С., Флакс П., Хенслер М., Кус В., Копецки Дж. Модуляция активности йодтиронин-5′-дейодиназы I типа в белой жировой ткани питанием: возможное участие лептина. Физиол Рез . (2010) 59:561–9.

Реферат PubMed | Академия Google

75. Nomura E, Toyoda N, Harada A, Nishimura K, Ukita C, Morimoto S, et al. Йодтирониндейодиназа 2 типа экспрессируется в преадипоцитах человека. Щитовидная железа (2011) 21:305–10. doi: 10.1089/тыс.2010.0068

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Щитовидная железа

Что такое щитовидная железа?

Щитовидная железа является ключевой частью эндокринной системы человека и работает вместе с нервной и иммунной системами для регулирования обмена веществ в организме.

Метаболизм относится ко всем процессам, происходящим внутри вашего тела, например, к процессу превращения пищи в энергию.

Щитовидная железа регулирует обмен веществ, вырабатывая и выделяя гормоны в кровь.

Объяснение терминов

Аутоиммунное заболевание — состояние, при котором ваши собственные антитела атакуют ваш организм.

Где находится щитовидная железа?

Щитовидная железа расположена в нижней передней части горла, чуть ниже кадыка.Он состоит из 2 долей по обе стороны от дыхательного горла.

Что делает щитовидная железа?

Ваша щитовидная железа вырабатывает 2 важных гормона:

Тироксин, известный как Т4
трийодтиронин, известный как T3.

Гормоны щитовидной железы влияют на:

температура тела и кровообращение
аппетит
энергетических уровней
рост и развитие костей
мышечный тонус и эластичность
пульс
уровень сахара в крови
центральная нервная система и функция кишечника
уровень холестерина
жировой, углеводный и белковый обмен.

Гормоны щитовидной железы и метаболизм

Ваша щитовидная железа контролирует химические метаболические процессы, постоянно происходящие в вашем организме. Этот процесс обмена веществ — это то, как ваше тело получает энергию, необходимую ему для выживания и выполнения жизненно важных функций.

Ваше тело нуждается в йоде для выработки гормонов щитовидной железы. Большинство людей получают достаточное количество йода из своего рациона, так как он содержится в большинстве продуктов, особенно в морепродуктах. Небольшие количества йода содержатся в овощах, выращенных на почвах, содержащих йод.

Если ваша щитовидная железа не может вырабатывать достаточное количество гормонов, вы подвержены ряду серьезных заболеваний.

Чем выше количество йода Т3 и Т4, циркулирующего в вашей крови, тем быстрее ваш метаболизм. Если у вас меньше Т3 и Т4, уровень метаболизма падает.

Если ваша щитовидная железа становится сверхактивной (гипертиреоз) или недостаточно активной (гипотиреоз), она не работает нормально и начинает производить аномальные химические реакции в вашем организме, что приводит к:

нарушение всей вашей метаболической системы
необычно высокий или низкий уровень гормонов или ферментов
неисправность гормонов или ферментов
накопление токсичных веществ в организме
болезни и тяжелые состояния здоровья.

Ваш гипофиз и щитовидная железа

Гипофиз — это эндокринная железа, расположенная в основании вашего мозга, которая контролирует вашу эндокринную систему, включая щитовидную железу. Гипофиз влияет на щитовидную железу, вырабатывая гормон, называемый тиреотропным гормоном (ТТГ).

ТТГ заставляет клетки щитовидной железы вырабатывать больше гормонов Т3 и Т4.

Если в кровотоке слишком много Т4, гипофиз вырабатывает меньше ТТГ, что приводит к замедлению активности щитовидной железы.Если гормона Т4 недостаточно, гипофиз увеличивает количество ТТГ, чтобы ускорить метаболизм.

Зоб

Зоб — это когда ваша щитовидная железа значительно опухает и увеличивается — это может произойти, если в вашем рационе мало йода.

Если у вас дефицит йода, ваш гипофиз может попытаться компенсировать это, чрезмерно стимулируя щитовидную железу, чтобы вырабатывать больше гормонов щитовидной железы. Когда это происходит, ваша щитовидная железа становится все больше и больше.

Наличие зоба на шее указывает на то, что ваша щитовидная железа не функционирует должным образом или у вас дефицит йода.

Другие заболевания щитовидной железы

С щитовидной железой связаны некоторые заболевания:

Базедова болезнь
Болезнь Хашимото
рак щитовидной железы
узлы щитовидной железы
врожденный порок щитовидной железы
Йододефицитное расстройство.

Гипертиреоз – гиперактивность щитовидной железы

Гипертиреоз — это состояние, при котором щитовидная железа чрезмерно активна и выделяет слишком много гормонов Т4 и Т3 в кровь, создавая гормональный дисбаланс и ускоряя метаболизм.

Наиболее распространенной причиной гипертиреоза является аутоиммунное заболевание, называемое болезнью Грейвса.

Узнайте больше о гипертиреозе, включая болезнь Грейвса, а также о симптомах и лечении сверхактивной щитовидной железы.

Гипотиреоз – пониженная активность щитовидной железы

Гипотиреоз — это состояние, при котором щитовидная железа работает недостаточно активно и выделяет в кровь слишком мало гормонов Т4 и Т3.

Это приводит к слишком сильному замедлению метаболизма и снижению способности щитовидной железы вырабатывать гормоны.

Наиболее распространенной причиной гипотиреоза является аутоиммунное заболевание, называемое болезнью Хашимото.

Узнайте больше о гипотиреозе, включая болезнь Хашимото, а также о симптомах и лечении гипофункции щитовидной железы.

Где получить помощь

Обратитесь к врачу
Обратитесь к эндокринологу
Посетите врача общей практики в нерабочее время
Кольцо HealthDirect Австралия по телефону 1800 022 222.

Запомнить

Люди с семейным анамнезом заболеваний щитовидной железы имеют более высокий риск также заболеть щитовидной железой и другими аутоиммунными заболеваниями.
Сверхактивная щитовидная железа (гипертиреоз) высвобождает слишком много Т4 и Т3 в кровь и вызывает ускорение метаболизма.
Недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз) не высвобождает достаточное количество Т4 и Т3 в кровоток, что приводит к слишком сильному замедлению метаболизма.
Заболевания щитовидной железы поддаются лечению и имеют хороший прогноз.
Заболевания щитовидной железы поражают больше женщин, чем мужчин.

Благодарности

Сеть диабета и эндокринного здоровья

Эта публикация предназначена только для образовательных и информационных целей. Это не замена профессиональной медицинской помощи. Информация о терапии, услуге, продукте или методе лечения не означает одобрения и не предназначена для замены рекомендаций вашего лечащего врача.Читатели должны иметь в виду, что со временем актуальность и полнота информации могут измениться. Все пользователи должны обратиться за советом к квалифицированному медицинскому работнику для постановки диагноза и получения ответов на свои медицинские вопросы.

Обмен веществ и превращение энергии. Биология, 8 класс: уроки, тесты, задания.

6 способов ускорить метаболизм, которые по силам даже лентяям и сладкоежкам

1. Ешьте чёрный шоколад

2. Уделяйте спорту минимум времени

3. Дышите глубже

4. Пейте холодную воду

5. Ешьте перед сном

6. Высыпайтесь

Признаки болезни печени — заболевания печени: симптомы и первые признаки

Признаки нарушения в работе печени

Как понять, что в работе печени есть сбои?

Восстановление печени с помощью гепатопротектора Гептрал

Метаболическая регуляция – обзор

Регуляция секреции гормонов

37.3C: Гормональная регуляция метаболизма

Ключевые моменты

Основные термины

Гормональная регуляция метаболизма

Регулирование уровня глюкозы в крови: инсулин и глюкагон

Регулирование уровня глюкозы в крови: гормоны щитовидной железы

Анатомия эндокринной системы

Новая роль мозга в гомеостатической регуляции метаболизма энергии и глюкозы

Обзор щитовидной железы

Основы щитовидной железы: как работает щитовидная железа

Анатомия щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы

Болезни и расстройства щитовидной железы

Некоторые из наиболее распространенных расстройств щитовидной железы

Границы | Метаболические эффекты внутриклеточной регуляции гормонов щитовидной железы: старые игроки, новые концепции

Введение

Метаболическая роль ТГ и дейодиназ

Печень

Поджелудочная железа

Гипоталамус

Скелетная мышца

Коричневая жировая ткань

Белая жировая ткань

Будущие направления и выводы

Вклад авторов

Заявление о конфликте интересов

Благодарности

Каталожные номера

Щитовидная железа

Что такое щитовидная железа?

Объяснение терминов

Где находится щитовидная железа?

Что делает щитовидная железа?

Гормоны щитовидной железы и метаболизм

Ваш гипофиз и щитовидная железа

Зоб

Другие заболевания щитовидной железы

Гипертиреоз – гиперактивность щитовидной железы

Гипотиреоз – пониженная активность щитовидной железы

Где получить помощь

Запомнить

Добавить комментарий Отменить ответ