Череповецкий молодёжный центр

Menu
  • Упражнения
  • Витамины
  • Питание
  • Здоровье
  • Зож
  • Советы специалистов
Меню

Кислота фолиновая: California Gold Nutrition, Фолиновая кислота, без спирта, 30 мл (1 жидк. унция)

Posted on 13.05.199227.02.2022 by alexxlab

Содержание

  • Фолиновая кислота — Радость души и тела — ЖЖ
  • Фолиновая кислота — Справочник химика 21
  • Фолиновая кислота, без спирта 400 mg. Folinic Acid, California Gold Nutrition, 30 мл, цена 378 грн
  • Разница между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой | Сравните разницу между похожими терминами — Жизнь
    • Что такое фолиевая кислота?
    • Что такое фолиновая кислота?
    • В чем разница между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой?
      • Стабильность:
      • Источники:
  • 3 формы фолиевой кислоты и критерии выбора самой лучшей на iHerb: helga_uggla — LiveJournal
    • ПОЛЕЗНЫЕ СВОЙСТВА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9):
    • СУТОЧНАЯ ДОЗИРОВКА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9):
    • ФОРМЫ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9):
      • 1. Фолиевая кислота
      • 2. Метилфолат (L-метилфолат, 5-метил-тетрагидрофолат, 5-MTHF)
      • 3. Фолиновая кислота
  • По действующему веществу | Лекхим
  • Производитель Прямая поставка пищевая добавка витамины фолиновая кислота cas58-05-9 с высоким качеством и лучшие цены
        • Похожие товары
          • Витамин D3 + K2 MK-7 масло-капли-оральная жидкость-OEM-частная этикетка
          • Частная торговая марка, витамин C, яблочный уксус, жевательные таблетки для повышения иммунитета
          • Витамины, минералы и травяные добавки, витамин C, 60 жевательных резинок в бутылке натурального цвета, жевательные резинки
          • Высококачественная формула, итальянская пищевая добавка для PCOS, порошковые пакетики pcoстил
          • JKA поставка медицинских добавок CAS 83-88-5 рибофлавин-5-фосфат 98% VB2 Витамин B2 порошок Рибофлавина
          • Оптовая цена, пищевой Класс r-( )-альфа-липоновая кислота, чистый 99% r, порошок альфа-липоновой кислоты
  • Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
    • Программа непрерывного образования
    • Показания
    • Механизм действия
    • Введение
    • Побочные эффекты
    • Противопоказания
    • Мониторинг
    • Токсичность
    • Улучшение результатов работы команды здравоохранения
    • Ссылки
  • Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
    • Программа непрерывного образования
    • Показания
    • Механизм действия
    • Введение
    • Побочные эффекты
    • Противопоказания
    • Мониторинг
    • Токсичность
    • Улучшение результатов работы команды здравоохранения
    • Ссылки
  • Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
    • Программа непрерывного образования
    • Показания
    • Механизм действия
    • Введение
    • Побочные эффекты
    • Противопоказания
    • Мониторинг
    • Токсичность
    • Улучшение результатов работы команды здравоохранения
    • Ссылки
  • Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf
    • Программа непрерывного образования
    • Показания
    • Механизм действия
    • Введение
    • Побочные эффекты
    • Противопоказания
    • Мониторинг
    • Токсичность
    • Улучшение результатов работы команды здравоохранения
    • Ссылки
  • Фолиновая кислота — Информация о лекарствах
    • Для чего используется этот препарат:
    • Как дается это лекарство:
    • Побочные эффекты:
      • Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:
    • Меры предосторожности:
    • Советы по уходу за собой:
    • Мониторинг и тестирование:
    • Как действует этот препарат:
  • Небольшое исследование показало, что фолиновая кислота улучшает общение и облегчает симптомы аутизма
  • Вмешательство фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра — полный текст

Фолиновая кислота — Радость души и тела — ЖЖ

Фолиновая кислота – родственная форма фолиевой кислоты, витамина B9, и обладает полной витаминной активностью этого витамина, являясь его активной формой. Считается, что фолиновая кислота более биодоступный источник активной формы витамина В9, чем фолиевая кислота, так как не требует ферментативного превращения для преобразования в L-метилфолат.

В медицине фолиновая кислота используется в комбинации с другими препаратами для лечения рака толстой кишки, для предотвращения токсических эффектов от некоторых лекарств.

На iHerb фолиновая кислота продается в качестве биодобавки, представляющую собой активную форму витамина B9, которую можно использовать для лечения и профилактики дефицита этого витамина, а также в случаях невозможности усваивать фолиевую кислоту в результате лечения или генетических особенностей организма.

Витамин B9 участвует в ряде жизненно важных метаболических процессов, и его дефицит приводит к целому ряду негативных последствий для здоровья, включая мегалобластную анемию, повышенный риск сердечных заболеваний и некоторых видов рака, а также врожденные дефекты у младенцев, матери которых страдали дефицитом фолиевой кислоты.

Дефицит витамина В9 может быть вызван многими причинами, от неполноценного питания до беременности. Дефицит фолиевой кислоты во всем мире считается распространенным явлением, с ним сталкиваются в основном беременные и люди пожилого возраста.

Фолат играет важную роль в метаболизме гомоцистеина, а низкий уровень фолиевой кислоты может способствовать высокому уровню гомоцистеина, что может привести к развитию гипергомоцистеинемии (ГГЦ).

Прием витамина B9 бывает полезен при нарушении функции почек, при ГГЦ, которая встречается у 80% людей с хроническим заболеванием почек.

ГГЦ также связана с повышенным риском сердечнососудистых заболеваний. Добавки на основе фолиевой кислоты, включая фолиновую кислоту, могут помочь улучшить здоровье сердечнососудистой системы и снизить вероятность возникновения сердечных заболеваний.

У людей с депрессией уровень фолиевой кислоты в крови ниже, чем у людей не имеющих ее. Исследования показывают, что добавки с фолиевой кислотой уменьшают симптомы депрессии при использовании в сочетании с антидепрессантами.

Добавки с витамином В9 могут помочь снизить частоту побочных эффектов, связанных с использованием определенных лекарств, включая метотрексат, используемый для лечения ревматоидного артрита, псориаза и некоторых видов рака.

Было показано, что добавки фолиевой кислоты снижают воспалительные маркеры, включая С-реактивный белок, в различных популяциях, включая женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и детей с эпилепсией.

Добавки витамина В9 могут помочь улучшить контроль сахара в крови, снизить инсулинорезистентность и улучшить сердечнососудистую функцию у людей с диабетом. Эти добавки также могут помочь уменьшить диабетические осложнения, включая невропатию.

Я заказывала на iHerb в качестве добавки витамина В9 фолиновую кислоту California Gold Nutrition, Folinic Acid, Alcohol Free для решения проблем с почками и профилактики ССЗ.

Добавка представляет собой глицериновые капли. Порция добавки (1 капля) содержит 400 мкг фолата в форме фолиновой кислоты из фолината кальция. Во флаконе содержится около 800 порций.

Рекомендуется принимать по 1 капле в день. Добавка имеет сертификат iTested с доступным на странице товара результатом химического анализа. Производится на предприятии, работающем по стандартам качества GMP.

Я принимаю эту добавку согласно рекомендациям — по 1 капле в день. Никаких побочных реакций не было. Чувствую себя хорошо.

Рекомендую California Gold Nutrition, Folinic Acid, Alcohol Free как качественную добавку с фолатом от надежного производителя.

Буду благодарна за использование моего кода на скидку — TOV513, введите его в корзине при заказе. Он дает дополнительную скидку 5%.

В инстаграм @ruherb

Фолиновая кислота — Справочник химика 21

    Установление строения фолиновой кислоты реакциями ее получения и превращения [c.494]

    Молекула фолиевой кислоты (I) и ее производных, осуществляющих функции кофакторов в процессах метаболизма, таких, как 5,6,7,8-тетрагидро-птероил- -глутаминовая кислота, 5-N-фopмил-5,6,7,8-тeтpaгидpoптepoил-L-глутаминовая кислота (фолиновая кислота) и др. (см. раздел Птериновые коферменты ), в основной своей части высокоспецифична. Так, для проявления витаминных свойств обязательна птериновая структура, [c.485]


    Схема 116 Синтез фолиновой кислоты [c.494]

    Как аминоптерин (СХ) и аметоптерин ( XI), так и многие другие антивитамины фотиевой кислоты по своей функции выступают как ингибиторы ди-и тетрагидрофолатредуктазы, осуществляющей восстановление фолиевой кислоты в кофакторы 7.8- ди- и 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту (см. ниже). В результате становится невозможным биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеиновых кислот в процессах метаболизма (2331. Антивитамины конкурентно тормозят действие фолиевой кислоты, в то же время их токсичность снимается одновременным применением фолиновой кислоты (лейковорина). 

[c.487]

    Фолиевая и фолиновая кислоты излечивают макроцитарную (тропическую) анемию и спру [10]. Помимо антианемического действия они катализируют синтез белков (аминокислот), участвуют в обмене холина, применяются при лечении злокачественной (пернициозной) анемии, а также при заболеваниях крови, вызванных радиоактивным облучением.

 [c.214]

    Фолиновая кислота имеет исключительное биологическое значение, так как установлено, что она необходима для деления клеток в организме млекопитающих (Якобсон, 1950 г.). Деление клеток (митоз) у млекопитающих приостанавливается крайне малыми количествами аминоптерина — соединения, строение которого очень сходно со строением птероилглутаминовой кислоты, ио содержащего группу МНз вместо группы ОН в положении 5. Действие этого антагониста птероилглутаминовой кислоты объясняется следующим образом организм млекопитающих не может синтезировать птероилглутаминовую кислоту, но способен превращать эту кислоту в фолиновую кислоту в результате формилирования и гидрирования. Пте- 

[c.787]

    Фолиновая кислота при потенциометрическом титровании характеризуется как трехосновная кислота с рК 3,1, 4,8 и 10,4 образует двух- и трехосновные соли щелочноземельных металлов [264]. [c.491]

    СТРОЕНИЕ ФОЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ [c. 493]

    Наиболее важная биологическая функция фолиновой кислоты, по-видимому, заключается в том, что она осуществляет перенос Сргрупи (муравьиная кислота, формальдегид) иа некоторые вещества. Так, было показано, что фолиновая кислота сиособствует формилиросанию гликоколя с образованием серина  

[c.906]

    В последнее время установлено, что антианемическими свойствами обладают ряд химических соединений птеридинового ряда, к которому относится фолиевая (птероиглутаминовая) кислота. К этому же ряду относится фолиновая кислота, которая по активности примерно в 100 раз сильнее фолиевой кислоты. [c.214]

    Природная С 6-/,1-фолиновая кислота вращает плоскость поляризации влево [а] о —15,1° (НгО) спектр поглощения в 0,1 н. NaOH имеет при 282 нм i m 545 242 нм [265, 266]. [c.491]


    Синтетическая фолиновая кислота является рацемическим соединением по оптически активному центру асимметрии уСвторой асимметрический атом находится в остатке глутаминовой кислоты, представляющей собой L-конфигурацию) С 6-di, -форма имеет[а Id—2,82° (НгО[265]. С 6-/,L-Фолиновая кислота получена из рацемата кристаллизацией кальциевых солей. [c.491]

    Биологическая активность С 6-/,1-фолиновой кислоты в 2 раза больше активности С 6-d/,L-формы. С 6-d,L-(j)opMa с [а ]о+28,3° (HjO) обладает низкой биологической активностью [265] оптическая активность во всех случаях определялась на кальциевых солях. 

[c.491]

    Один из видов бактерий (Ьеисопоз1ос с11гоуогит) нуждается в особом факторе роста, получившем специальное название фолиновой кислоты. Фолиновая кислота является формильным производным тетрагидроптероил-глютаминовой кислоты. [c.182]

    В реакциях переноса одноуглеродных групп фолиновую кислоту ( XIV) можно рассматривать как одно из конечных стабильных звеньев превращений биокатализатора. [c.492]

    Фолиновая кислота имеет терапевтическое применение одновременно с противораковыми препаратами птеринового характера она совместно с окси-кобаламином — витамином Bi2a (гепафактор, ПНР) применяется при заболеваниях печени (которые сопровождаются нарушением метаболитического процесса превращения фолиевой кислоты в фолиновую кислоту) для восстановления ее функции, при гипохромной анемии, белковой недостаточности и др.

 [c.492]

    Так же, как и фолиновая кислота, другие коферментные формы 5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты образуют полиглутаматы, которые, возможно, и являются основными активными коферментными формами в живой клетке [31 ]. [c.493]

    U921, а npenapaf из оксикобаламина и 5-формил-5,6 7,8-тетрагидрофолиевой кислоты (фолиновой кислоты), так называемый гепа-фактор, активен для восстановления нормальной функции печени и нарушенных процессов метаболизма. Цианокобаламин и оксикобаламин активны в чрезвычайно малых количествах. 

[c.605]

    Фолиновая кислота (5-фориил-5,б.7,5-тетрагидрофолиевая кислота) [c.182]


Фолиновая кислота, без спирта 400 mg. Folinic Acid, California Gold Nutrition, 30 мл, цена 378 грн

  • Каліфорнійська Золота Харчування® Фолінова Кислота
  • Біологічно активна форма фолата кальцію Фолінат
  • Допомагає в виробництва і обслуговування нових клітин*
  • Підтримка метилювання циклу & МТГФР шляхів*
  • Безкоштовний Алкоголь, Рослинний Гліцерин, Деіонізована Вода
  • Містить: Без глютену, Без ГМО, без сої
  • Выпускается в 3-й партии проверенные цГМФ зарегистрированы (сертифицированы) объекта
  • 100% Гарантия Золото

Фолиновая кислота является биодоступным источником фолиевой кислоты, которая помогает в сфере производства и обслуживания новых клеток и могут быть использованы в качестве альтернативы фолиевой кислоты при фолиевой кислоты не могут быть преобразованы в активной форме L-метилфолат. * Исследования показывают, что фолиевая кислота имеет повышенную эффективность и биодоступность, потому что он не требует ферментативной конверсии, что фолиевую кислоту нужно преобразовать в L-метилфолат.*

Каліфорнійська золота харчування Фолінова кислота є біологічно активною формою фолата в безалкогольній рідкій формі. Кожна крапля містить 667 мг ФРЕ (що становить 167% людину щодня фолатного еквівалента, встановлені Департаментом охорони здоров’я та соціальних служб США). 

iTested перевірено

Рекомендації по застосуванню

Приймати по 1 краплі в день або відповідно до рекомендацій лікаря. 

Інші інгредієнти

Основні інгредієнти
Фолат (у вигляді фольновой кислоти з фолінату кальцію) 400 мкг

Інші інгредієнти
Рослинний гліцерин, деіонізована вода.

Попередження

Предупреждение. Хранить в недоступном для детей месте.

Продукт герметично упакован в целях безопасности. Не использовать, если защитная пленка отсутствует или повреждена. Рекомендуется хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 до 25 °С (от 68 °С до 77 °Ф). Ненадлежащие условия хранения, например, длительное нахождение под прямыми солнечными лучами, высокая температура и влажность, могут со временем привести к ухудшению качества продукта.

Разница между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой | Сравните разницу между похожими терминами — Жизнь

Разница между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой — Жизнь

Ключевое различие — фолиевая кислота против фолиновой кислоты
 

Фолиевая кислота и фолиевая кислота — два источника витамина B. И фолиевая, и фолиновая кислоты доступны в натуральной пище, а также ее можно принимать в качестве лекарственного средства. В ключевое отличие между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой их структура и стабильность. Фолиевая кислота — это окисленное синтетическое соединение. который используется в обогащении пищевых продуктов и пищевых добавках. Он более стабилен и биодоступен, чем фолиевая кислота. Напротив, фолиновая кислота — метаболически активная форма фолиевой кислоты который не требует ферментативного превращения.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота называется фолиевая кислота, птероил-L-глутаминовая кислота, витамин B

9 или витамин Bc. Это витамин B, а название фолиевая кислота, или фолат, произошло от латинского слова, называемого фолий. Он имеет значение «лист», и фолиевая кислота богата овощами с темно-зелеными листьями. Фолиевая кислота помогает нашему организму производить и поддерживать новые здоровые клетки, а также предотвращает изменения ДНК, которые могут привести к раку. Это очень важный препарат для женщин в период беременности. Получение достаточного количества фолиевой кислоты во время беременности предотвращает серьезные дефекты мозга или позвоночника новорожденного. Для лечения злокачественной анемии фолиевую кислоту иногда используют в сочетании с другими лекарствами.

При приеме фолиевой кислоты во время беременности или кормления грудью необходимо проконсультироваться с врачом. Кроме того, нельзя употреблять фолиевую кислоту, если вы страдаете инфекцией, злокачественной анемией, гемолитической анемией, анемией, заболеванием почек или алкоголизмом. При приеме фолиевой кислоты следует строго следовать указаниям врача и принимать предписанную дозу. В нем говорится, что хорошо запивать фолиевую кислоту полным стаканом воды. Условия хранения фолиевой кислоты — при комнатной температуре и в месте, где нет влаги и тепла.

Что такое фолиновая кислота?

Фолиновая кислота — это витамин B; это также называется Лейковорин. Его использование заключается в уменьшении вредного воздействия некоторых лекарств, таких как пириметамин (дараприм) или триметрексат (нейтрексин), а также для лечения определенных типов анемии и рака.

В качестве лекарственного средства фолиновая кислота выпускается в таблетках по 5 мг. Его можно принимать с едой или без нее. Также его можно вводить в вены (внутривенно) или в мышцу руки или ягодицы (внутримышечно). Дозировка варьируется в зависимости от серьезности ситуации. Например, для предотвращения побочного эффекта, вызванного пириметамином (Дараприм), обычная суточная доза составляет от 10 до 25 мг.

Когда вы принимаете фолиновую кислоту с некоторыми лекарствами, она может им мешать; примеры, включая фенитоин (дилантинTM), фенобарбитал и примидон (мизолинр).Поэтому, чтобы предотвратить такие проблемы, ваш врач и фармацевт должны знать о лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время. Кроме того, стоит рассказать о натуральных продуктах, которые вы принимаете. Если вы хотите принять новый препарат или натуральный продукт во время приема фолиновой кислоты, вам следует сообщить об этом врачу перед приемом.

Если вы беременны или кормите грудью; Вам также следует обсудить этот вопрос с врачом. Хранить этот препарат следует в сухом месте (15-30 ° C).0C).

В чем разница между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой?

Стабильность:

Фолиевая кислота: Фолиевая кислота очень устойчива и общедоступна. Чтобы проявить свою активность, требуется активация организма.

Фолиновая кислота: Фолиновая кислота быстро превращается в метилтетрагидрофолат (MTHF), избегая нескольких этапов метаболизма. Иногда его уровень в плазме быстро увеличивается.

Источники:

Фолиевая кислота: Фолиевая кислота доступна в обогащенных продуктах, таких как хлеб, сухие завтраки, макаронные изделия, белый рис и другие продукты, содержащие обогащенную муку и добавки.

Фолиновая кислота: Фолиновая кислота — одна из естественных форм фолатов. Его можно найти во многих натуральных продуктах, таких как бобы, зеленые листья, спаржа, цветная капуста, брокколи и свекла.

Изображение предоставлено:

1. «Фолиевая кислота» Кальверо. — Самостоятельное создание с помощью ChemDraw [Public Domain] через Commons

2. «Фолиновая кислота» Фвасконселлоса — собственная работа. [Public Domain] через Commons

3 формы фолиевой кислоты и критерии выбора самой лучшей на iHerb: helga_uggla — LiveJournal

Фолиевая кислота в первую очередь известна как «добавка для беременных», когда женщины, планирующие зачать ребенка, принимают фолиевую кислоту каждый день. Это очень важно для предотвращения того, что известно как «дефект нервной трубки».

Фолиевая кислота — это незаменимый витамин, который иногда называют витамином B9. Она играет важную роль в росте новорожденных, а также в поддержке процесса, известного как метилирование в организме.

ПОЛЕЗНЫЕ СВОЙСТВА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9):

— прием во время беременности снижает риск врожденных дефектов нервной трубки у ребенка.

— снижает уровень гомоцистеина в крови и предотвращает его накопление, что важно для снижения риска сердечных приступов и инсультов, а также риск деменции и переломов костей, связанных с остеопорозом

— участвует в производстве нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин, которые регулируют работу мозга в таких областях, как аппетит, настроение, сон

— необходима для правильного развития плода во время беременности и защищает от врожденных дефектов

— может улучшить симптомы витилиго (потеря пигмента кожи) при использовании с витамином B12

— уменьшает тошноту и рвоту, которые являются возможными побочными эффектами лечения препаратом метотрексатом

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9) С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ:

— одновременный прием снижает эффективность таких противосудорожных препаратов как фосфенитоин (церебикс), метотрексат (метотрексат, ревматрекс), фенобарбитал (люминал), фенитоин (дилантин), примидон (мизолин)

— может снизить эффективность пириметамина (дараприма) при лечении паразитарных инфекций.

СУТОЧНАЯ ДОЗИРОВКА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9):

Рекомендуемые суточные нормы (RDA) составляют (ссылка на источник):

ВЗРОСЛЫЕ

— для взрослых старше 19 лет – 400 мкг
— для беременных женщин – 600 мкг
— для кормящих женщин – 500 мкг

ДЕТИ

— для детей 0-6 месяцев – 65 мкг
— для детей 7-12 месяцев – 80 мкг
— для детей 1-3 года – 150 мкг
— для детей 4-8 лет – 200 мкг
— для подростков 9-13 лет – 300 мкг
— для подростков 14-18 лет – 400 мкг

ФОРМЫ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ (ВИТАМИНА В9):

1. Фолиевая кислота

Синтетический аналог природного вещества. Была впервые синтезирована в 1947 году и с тех пор используется в качестве альтернативного источника витамина В9. Усваивается не так хорошо, как природное соединение, которое превращается в биодоступное вещество в тонком отделе кишечника. В отличие от него, фолиевая кислота проходит ряд трансформаций в тканях печени, результатом которых является образование L-метилфолата.

Именно L-метилфолат является биологически активным фолатом, обеспечивающим снижение уровня гомоцистеина, профилактику врожденных пороков развития и других последствий фолатного дефицита. Ключевой фермент фолатного метаболизма – метилтетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). И на полную мощность этот механизм работает только у 40 % людей, остальные 60 % имеют генетическую поломку MTHFR, то есть их организм не в состоянии получить из обычного фолата активный L-метилфолат.

Соответственно, для них прием обычной фолиевой кислоты просто бесполезен и неэффективен.

2. Метилфолат (L-метилфолат, 5-метил-тетрагидрофолат, 5-MTHF)

Эта форма является самой активной. Обладает самой высокой биодоступностью, так как для полного усвоения не нуждается в дополнительных ферментативных реакциях. Применение метилфолата наиболее предпочтительно для людей, имеющих мутацию MTHFR. В отличие от фолиевой кислоты, он может проникать через гематоэнцефалический барьер и не маскирует дефицитную анемию.

Но есть люди, страдающие непереносимостью метилированных форм. Таким больше подойдет фолиновая кислота вместо метилфолатов.

3. Фолиновая кислота

Тоже разновидность фолатов, но только она не нуждается в восстановлении и участии фермента MTHFR.

Как легко и быстро отличить все эти формы фолиевой кислоты на iHerb? Нужно смотреть надписи на баночке:

— фолиевая кислота указана как Folic Acid
— метилфолат указан как Methylfolate
— фолиновая кислота указана как Folinic Acid

Фолиевая кислота на iHerb в виде метифолата:

Jarrow Formulas, Метилфолат, 400 мкг, 60 растительных капсул

KAL, Метил фолат, 400 мкг, 90 таблеток

Фолиевая кислота на iHerb в виде фолиновой кислоты:

Source Naturals, MegaFolinic, 800 мкг, 120 таблеток

California Gold Nutrition, Фолиновая кислота, без спирта, 30 мл (1 жидк. унция)

Вся фолиевая кислота на iHerb – здесь

О критериях выбора других добавок и витаминов можно почитать здесь

По действующему веществу | Лекхим

Цефтриаксон натрия

Форма выпуска

Цефтриаксон 

Цефтриаксон

1,0 г № 1, № 5, № 50

Раствор для инъекций

Действующее вещество

1,0 г № 1, № 5, № 50 J01DD04
Промоцеф 

Промоцеф

1,0 г № 1, № 5

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Действующее вещество

1,0 г № 1, № 5 J01DD04

Хлоргексидина биглюконат

Comb drug

Форма выпуска

Проктозол 

Проктозол

№ 5, № 10

Суппозитории ректальные

Действующее вещество

№ 5, № 10 C05AD51
Невролек 

Невролек

2 мл № 5

Раствор для инъекций

Действующее вещество

2 мл № 5 A11DB
Ревит 

Ревит

№ 75, № 100

Драже

Действующее вещество

№ 75, № 100 A11BA
Гексавит 

Гексавит

№ 50

Драже

Действующее вещество

№ 50 A11BA
Ундевит 

Ундевит

№ 50

Драже

Действующее вещество

№ 50 A11BA
Кораргин 

Кораргин

№ 50

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

№ 50 C01EX
Печаевский валидол-натур 

Печаевский валидол-натур

№ 10

Таблетки сублингвальные

Действующее вещество

№ 10 C01EX
Карбацид Печаевский 

Карбацид Печаевский

№ 20

Таблетки жевательные

Действующее вещество

№ 20 A02AX
ПАС-ИЗО 

ПАС-ИЗО

100 г гранул в пакете № 1

Гранулы кишечнорастворимые

Действующее вещество

100 г гранул в пакете № 1 J04AM
НА СОН 

НА СОН

№ 20

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

№ 20 N05CM
Лазивудин 

Лазивудин

№ 60

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

№ 60 J05AR01
Метовитан 

Метовитан

20 капсул твёрдых

Капсулы твёрдые

Действующее вещество

20 капсул твёрдых А11АВ
Трисептол 

Трисептол

100 мг/20 мг № 20

Таблетки

Действующее вещество

100 мг/20 мг № 20 J01EE01
Трисептол 

Трисептол

400 мг/80 мг № 20

Таблетки

Действующее вещество

400 мг/80 мг № 20 J01EE01
Простатилен — цинк 

Простатилен — цинк

№ 5, № 10

Суппозитории ректальные

Действующее вещество

№ 5, № 10 G04CX
Бетиол 

Бетиол

№ 10

Суппозитории ректальные

Действующее вещество

№ 10 C05AX03

Цефепима гидрохлорид

Диклофенак натрия

Хлорхинальдол

Пиридоксина гидрохлорид

Цефотаксим натрия

Прокаина гидрохлорид

Натрия хлорид

Цефтазидима пентагидрат

Метамизол натрия, фенпивериния бромид, питофенона гидрохлорид

Форма выпуска

Реналган 

Реналган

№ 10, № 20

Таблетки

Действующее вещество

№ 10, № 20 A03DA02
Реналган 

Реналган

2 мл или 5 мл № 5, № 10

Раствор для инъекций

Действующее вещество

2 мл или 5 мл № 5, № 10 A03DA02

Дексаметазона натрия фосфат

Ондансетрона гидрохлорид

Кетотифена гидрофумарат

Кеторолака трометамин

Эналаприла малеат

Форма выпуска

Эналаприл 

Эналаприл

0,01 г № 10, № 20, № 30, № 50, № 90

Таблетки

Действующее вещество

0,01 г № 10, № 20, № 30, № 50, № 90 C09AA02

Дротаверина гидрохлорид

Форма выпуска

Но-Х-Ша 

Но-Х-Ша

0,04 г № 5

Суппозитории ректальные

Действующее вещество

0,04 г № 5 A03AD02
Но-Х-Ша 

Но-Х-Ша

0,04 г № 10, № 30

Таблетки

Действующее вещество

0,04 г № 10, № 30 A03A D02
Но-Х-Ша форте 

Но-Х-Ша форте

0,08 г № 30

Таблетки

Действующее вещество

0,08 г № 30 A03AD02
Но-Х-Ша 

Но-Х-Ша

20 мг/мл по 2 мл в № 5

Раствор для инъекций

Действующее вещество

20 мг/мл по 2 мл в № 5 A03AD02

Хлорофиллипт экстракт густой

Фолиновая кислота

Концентрат масла облепихового

Меропенема тригидрат

Магния сульфат гептагидрат

Метамизол натрия

Пипемидовая кислота

Тамсулозина гидрохлорид

Аскорбиновая кислота

Форма выпуска

Аскорбиновая кислота 

Аскорбиновая кислота

25 мг № 50, № 100

Таблетки

Действующее вещество

25 мг № 50, № 100 A11GA01
Аскорбиновая кислота 

Аскорбиновая кислота

50 мг № 50

Драже

Действующее вещество

50 мг № 50 A11GA01
Аскорбиновая кислота 

Аскорбиновая кислота

50 мг/мл по 2 мл № 10, № 100

Раствор для инъекций

Действующее вещество

50 мг/мл по 2 мл № 10, № 100 A11GA01
Аскорбиновая кислота 

Аскорбиновая кислота

100 мг/мл по 2 мл № 10, № 100

Раствор для инъекций

Действующее вещество

100 мг/мл по 2 мл № 10, № 100 A11GA01

Панкреатин

Форма выпуска

Панкреатин 8000 

Панкреатин 8000

№ 20, № 50

Таблетки гастрорезистентные

Действующее вещество

№ 20, № 50 A09AA02
Креазим 20000 

Креазим 20000

№ 20

Капсулы твёрдые

Действующее вещество

№ 20 A09AA02
Креазим 10000 

Креазим 10000

№ 20

Капсулы твёрдые

Действующее вещество

№ 20 A09AA02
Панкреазим 

Панкреазим

№ 20, № 50

Таблетки кишечнорастворимые

Действующее вещество

№ 20, № 50 A09AA02
Панкреазим 10000 

Панкреазим 10000

№ 20, № 50

Таблетки гастрорезистентные

Действующее вещество

№ 20, № 50 А09АА02

Левофлоксацина гемигидрат

Никотиновая кислота

Левоцетиризина дигидрохлорид

Аскорбиновая кислота (витамин С), рутозид

Ранитидин гидрохлорид

Липаза микробиологическая

Натрия аминосалицилат

Нитроглицерин 2% на лактозе

Форма выпуска

Нитроглицерин 

Нитроглицерин

0,5 мг № 40

Таблетки сублингвальные

Действующее вещество

0,5 мг № 40 C01DA02
Нитрогранулонг 

Нитрогранулонг

5,2 мг № 10, № 50

Таблетки пролонгированного действия

Действующее вещество

5,2 мг № 10, № 50 C01DA02
Нитрогранулонг 

Нитрогранулонг

2,9 мг № 10, № 50

Таблетки пролонгированного действия

Действующее вещество

2,9 мг № 10, № 50 C01DA02

Раствор ментола в ментиловом эфире кислоты изовалериановой

Эргокальциферол

Силденафила цитрат

Форма выпуска

Потенциале 

Потенциале

100 мг № 1, № 2, № 4

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

100 мг № 1, № 2, № 4 G04BE03
Потенциале 

Потенциале

50 мг № 1, № 2, № 4

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

50 мг № 1, № 2, № 4 G04BE03

Ацетилсалициловая кислота

Ретинола ацетат

Амлодипина бесилат

Форма выпуска

Амлодипин 

Амлодипин

5 мг № 30, № 60, № 90, № 1000

Таблетки

Действующее вещество

5 мг № 30, № 60, № 90, № 1000 C08CA01
Амлодипин 

Амлодипин

10 мг № 30, № 60, № 90, № 900

Таблетки

Действующее вещество

10 мг № 30, № 60, № 90, № 900 C08CA01

Витамин Е-ацетат

Ибупрофен

Форма выпуска

Ибупрофен 

Ибупрофен

200 мг № 10, № 50

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

200 мг № 10, № 50 M01AE01
Ибупрофен 400 

Ибупрофен 400

400 мг № 10, № 20, № 50

Таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество

400 мг № 10, № 20, № 50 М01АЕ01

Рибоксин (инозин)

Пентоксифиллин

Ципрофлоксацина гидрохлорид

Холина альфосцерат

Метилэтилпиридинола гидрохлорид

Фолиевая кислота

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Лидокаина гидрохлорид

Иринотекан гидрохлорид тригидрат

Цефазолин натрия

Нафтифина гидрохлорид

Железа (III) гидроксида полимальтозат

Декскетопрофена трометамол

Золедроновая кислота моногидрат

Мелоксикам

Форма выпуска

Инфламин 

Инфламин

15 мг/1,5 мл в ампуле № 5

Раствор для инъекций

Действующее вещество

15 мг/1,5 мл в ампуле № 5 М01АС06
Мелоксикам 

Мелоксикам

0,0075 г № 10 ,№ 20

Таблетки

Действующее вещество

0,0075 г № 10 ,№ 20 M01AC06
Мелоксикам 

Мелоксикам

0,015 г № 10, № 20

Таблетки

Действующее вещество

0,015 г № 10, № 20 M01AC06
Инфламин 

Инфламин

0,015 г № 10

Суппозитории ректальные

Действующее вещество

0,015 г № 10 M01AC06

Железа (III) гидроксида полимальтозат, фолиевая кислота

Спирт изопропиловый, бензалкония хлорид, очищенная вода

Форма выпуска

Олсепт 75 / AllSept 75 

Олсепт 75 / AllSept 75

50 мл, 1000 мл, 5000 мл

Раствор для наружного применения

Действующее вещество

50 мл, 1000 мл, 5000 мл
Олсепт/ AllSept 

Олсепт/ AllSept

500 мл, 1000 мл, 5000 мл

Раствор для наружного применения

Действующее вещество

500 мл, 1000 мл, 5000 мл

Парацетамол, фенирамина малеат, аскорбиновая кислота

Форма выпуска

Тет 36. 6 с ароматом акации 

Тет 36.6 с ароматом акации

13,1 г № 5, № 10

Порошок для орального раствора

Действующее вещество

13,1 г № 5, № 10 N02BE51
Тет 36.6 с ароматом лимона 

Тет 36.6 с ароматом лимона

13,1 г № 5, № 10

Порошок для орального раствора

Действующее вещество

13,1 г № 5, № 10 N02BE51

Парацетамол, фенилэфрина гидрохлорид, фенирамина малеат, аскорбиновая кислота

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат (мельдоний)

Транексамовая кислота

Форма выпуска

Транексамовая кислота 

Транексамовая кислота

50 мг/мл по 5 мл № 5, № 10, № 100

Раствор для инъекций

Действующее вещество

50 мг/мл по 5 мл № 5, № 10, № 100 B02AA02
Транексамовая кислота 

Транексамовая кислота

100 мг/мл по 5 мл № 5, № 10, № 100

Раствор для инъекций

Действующее вещество

100 мг/мл по 5 мл № 5, № 10, № 100 B02AA02

Моксифлоксацин

Гексетидин, холина салицилат, хлорбутанола гемигидрат

Цитиколин натрия

Форма выпуска

Цилитин 

Цилитин

125 мг/мл по 4 мл № 5, № 10, № 100

Раствор для инъекций

Действующее вещество

125 мг/мл по 4 мл № 5, № 10, № 100 N06ВХ06
Цилитин 

Цилитин

250 мг/мл по 4 мл № 5, № 10, № 100

Раствор для инъекций

Действующее вещество

250 мг/мл по 4 мл № 5, № 10, № 100 N06BX06

Имипенем/циластатин

Облепиховое масло с содержанием суммы каротиноидов в пересчете на бета-каротин, масло чайного дерева

Амброксола гидрохлорид

Хлоропирамина гидрохлорид

Ретинола ацетат, альфа-токоферола ацетат, менадион, бета-каротин

Лоперамида гидрохлорид

Амикацина сульфат

Бензокаин, висмута субгаллат, цинка оксид, ментол

Красавки экстракт густой

Вода для инъекций

Фенольный гидрофобный препарат прополиса

Тиамина гидрохлорид

Цианокобаламин

Амиодарона гидрохлорид

Эконазола нитрат

Папаверина гидрохлорид

Производитель Прямая поставка пищевая добавка витамины фолиновая кислота cas58-05-9 с высоким качеством и лучшие цены

Информация о компании

Shandong HRC Chemical Co. , LTD относится к международной группе природных микрон, которая основана в 2012 году. С момента своего создания основной бизнес натурального микрона делится на две части, одна из которых является высококлассным химическим веществом (например, питательные ингредиенты и некоторые промежуточные вещества), другая часть-это новые полимерные материалы (например, C60 и оксид графена высокой чистоты). После многих лет развития компания Natural Micron установила долгосрочные и стабильные партнерские отношения с десятками медицинских брендов и фармацевтических компаний в США, Европе, Австралии, Новой Зеландии и других местах.

Как научно-исследовательская и производственная база Natural Micron Group, компания HRC Chemical на протяжении многих лет постоянно реформировалась. Наша R & D команда не только улучшает существующие продукты, применяя новые технологии для улучшения качества и оптимизации наших затрат, но мы также исследуем и разрабатываем новые передовые продукты в соответствии с требованиями рынка.

Использование технологии в качестве ядра и клиента как центра-это наш вечный принцип и стремление. HRC Chemical с нетерпением ждет сотрудничества с вами, чтобы создать лучшее будущее вместе!

Обратная связь

Упаковка & Доставка

  • Для небольших образцов, количество <1 кг, мы используем двойные закрывающиеся мешки на молнии внутри и с алюминиевой фольгой снаружи.
  • Для среднего качества 1-25 килограммов мы используем двойные закрывающиеся мешки на молнии внутри и с алюминиевой фольгой снаружи,Затем упаковывается в картонные коробки или небольшие барабаны для доставки.
  • Для большего количества> 25 килограммов, мы используем двойные закрывающиеся мешки на молнии внутри и с алюминиевой фольгой снаружи или большого размера, двойное уплотнение PET мешки для 25 кг оптом, а затем упакованы в барабаны для доставки.

Пожалуйста, свяжитесь с нами для получения более подробной информации, если у вас есть какие-либо вопросы!

Вопросы и ответы

  • В: как мы гарантируем качество нашей продукции?
    A:Мы принимаем качество как нашу жизнь. Наша система контроля качестваУменьшит нашу проблему качества до нуля. Мы всегда можем предоставить наш сертификатАнализа в соответствии с каждой партией наших продуктов. Мы также можем обеспечить тестирование третьей стороной в соответствии с требованиями наших клиентов.

Если есть какие-либо проблемы с качеством, вызванные нами, мы отправим вам бесплатные товары дляЗамена или возмещение вашей потери.

  • В: есть ли скидка?
    О: Да, мы предлагаем более низкие цены для большего количества. В нашем котировочном списке будет разница в ценах, поэтому, пожалуйстаСообщите нам, какое количество вы получите после.
  • В: Какое минимальное количество заказа (минимальный заказ)?

    О: для продуктов с высокой стоимостью наш минимальный заказ начинается с 1 г, а другие продукты обычно начинается с 1 килограмма. Для другихНизкая стоимость продукции, минимальный заказ может быть начат от 10 кг до 100 кг.

  • В: Как заказать образец для проверки качества перед вашим коммерческим заказом?

    О: мы предоставляем нашим клиентам небольшой образец для целей тестирования качества (размер образца составляет 1-50 граммов). Бесплатные образцы могутМогут быть предоставлены для некоторых продуктов из-за стоимости материала. Нашим клиентам нужно только оплатить стоимость международной доставки илиПредоставьте нам свой номер счета Fedex/DHL, чтобы мы могли организовать доставку.

  • В: Как начать заказы или осуществлять платежи?
    О: вы можете отправить нам свой заказ на покупку (PO) или просто отправить простое подтверждение по электронной почте или через торгового менеджера, послеПосле этого мы отправим вам предварительный счет с нашими банковскими реквизитами для окончательного подтверждения, затем выМожет произвести оплату соответственно.

Похожие товары

Витамин D3 + K2 MK-7 масло-капли-оральная жидкость-OEM-частная этикетка
Частная торговая марка, витамин C, яблочный уксус, жевательные таблетки для повышения иммунитета
Витамины, минералы и травяные добавки, витамин C, 60 жевательных резинок в бутылке натурального цвета, жевательные резинки
Высококачественная формула, итальянская пищевая добавка для PCOS, порошковые пакетики pcoстил
JKA поставка медицинских добавок CAS 83-88-5 рибофлавин-5-фосфат 98% VB2 Витамин B2 порошок Рибофлавина
Оптовая цена, пищевой Класс r-( )-альфа-липоновая кислота, чистый 99% r, порошок альфа-липоновой кислоты

Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Фолиевая кислота — лекарство, используемое для лечения различных видов рака в сочетании с 5-фторурацилом. Он также широко используется в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Фолиевая кислота (лейковорин) является антидотом, химиотерапевтическим модулирующим агентом и спасательным средством для класса химиотерапевтических препаратов. В этой работе описаны показания, механизм действия и противопоказания для фолиновой кислоты как ценного средства при лечении некоторых видов рака, а также мегалобластной анемии.В этом упражнении также будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по прямому назначению, мониторинг), имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды по уходу за пациентами, получающими 5-ФУ и метотрексат.

Цели:

  • Объясните, почему важно информировать пациентов о риске развития желудочно-кишечной токсичности.

  • Объясните, почему крайне важно исключить пернициозную анемию или дефицит витамина B12 у пациентов до начала терапии фолиевой кислотой.

  • Объясните, почему уровни метотрексата требуют тщательного контроля.

  • Объясните важность участия членов межпрофессиональной бригады в обеспечении адекватного и четкого общения онкологического отделения и членов бригады, включая медсестер и фармацевтов, в условиях химиотерапии.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолат ([R, S]5-CHOFh5)) представляет собой встречающуюся в природе восстановленную форму фолиевой кислоты, широко известную в клинической практике как лейковорин.Часто клиницисты используют термины фолиевая кислота и фолиновая кислота взаимозаменяемо, но на самом деле это не одно и то же. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую, окисленную и водорастворимую форму фолиевой кислоты (витамина B9), которая используется в терапевтических целях и не существует в природе, тогда как фолиновая кислота существует в природе и биологически активна. [1] Оба соединения относятся к общему семейству «фолатов» и являются пищевыми добавками к витамину B9, содержащемуся в таких продуктах, как листовые зеленые овощи.[1]

Показания к приему фолиевой кислоты включают предотвращение ряда заболеваний, таких как язвенный колит, дефекты нервной трубки и когнитивная дисфункция у пожилых людей.[1] Фолиевая кислота составляет более 90% функциональных производных фолиевой кислоты в плазме, и поэтому терапевтическое использование фолиевой кислоты стало важным в современной клинической практике, особенно потому, что люди не могут синтезировать фолаты de novo.[1] Клиницисты могут считать добавки фолиевой кислоты более предпочтительными, чем добавки фолиевой кислоты, потому что фолиновая кислота может достигать более высоких концентраций в плазме и может функционировать в условиях нарушения метаболизма фолиевой кислоты.[1]

Существует несколько показаний к применению фолиновой кислоты, одобренных FDA и не одобренных FDA.Он наиболее известен своим использованием в качестве антидота при токсических эффектах метотрексата и его использованием в сочетании с 5-фторурацилом (5-ФУ), оба из которых одобрены FDA по показаниям.

Повышение уровня фолиновой кислоты усиливает цитотоксическое действие 5-ФУ на клетку.[3] Это открытие произвело революцию в лечении нескольких видов рака, в первую очередь колоректального рака,[4] который представляет собой вторую по значимости причину смерти, вторичную по отношению к злокачественным новообразованиям.[1] Комбинация фолиновой кислоты с 5-ФУ одобрена FDA для паллиативного лечения колоректального рака.В частности, пациенты с далеко зашедшей нерезектабельной аденокарциномой толстой кишки, получающие лечение фолиевой кислотой и 5-ФУ, демонстрируют более длительную выживаемость без прогрессирования и показатели ответа [3]. Схемы с высокими дозами фолиевой кислоты/5-фторурацила также могут использоваться в качестве адъювантной терапии операбельного колоректального рака. Фолиевая кислота способствует значительному увеличению безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами, получающими только хирургическую резекцию [5].

Как производное фолиевой кислоты, фолиновая кислота используется в качестве антидота для антагонистов фолиевой кислоты (т. е., метотрексат, пириметамин) [6]. Часто называемая «спасением лейковорина», фолиновая кислота используется для противодействия токсическим эффектам терапии высокими дозами метотрексата.[6] Метотрексат имеет множество показаний при лечении различных злокачественных новообразований и иммунологических нарушений. Таким образом, при всех таких показаниях, требующих метотрексата, особенно в высоких дозах, фолиновая кислота помогает в качестве спасательной терапии.[6] В качестве антидота фолиевая кислота действует для ограничения миелосупрессии, желудочно-кишечной токсичности, нефротоксичности и нейротоксичности, которые могут быть вторичными по отношению к высоким дозам метотрексата и других антагонистов фолиевой кислоты.[6] Исследования показывают, что введение фолиновой кислоты после еженедельных доз метотрексата снижает частоту трансаминитов (повреждений печени), желудочно-кишечных осложнений и стоматитов (язв в полости рта) [7]. Включение фолиновой кислоты в терапию метотрексатом настолько важно, что протоколы химиотерапии с использованием метотрексата также включают подробные рекомендации относительно экстренного введения фолиновой кислоты [6]. Для снижения токсичности и противодействия эффектам высоких доз метотрексата фолиновая кислота одобрена FDA как для взрослых, так и для детей.

Внутривенная форма фолиновой кислоты (лейковорин кальция) также одобрена FDA для применения у взрослых и детей (рекомендация IIa, категория достоверности доказательств B) для лечения мегалобластной анемии у пациентов с нормальным уровнем витамина B12, у которых пероральная терапия невозможно.[8]

Список показаний к применению фолиновой кислоты, не одобренных FDA, гораздо шире и включает следующие: рака молочной железы.Этот режим в настоящее время не одобрен FDA, отчасти потому, что нет достаточных доказательств того, что фолиновая кислота может повышать терапевтический индекс 5-ФУ при раке молочной железы, а также потому, что многие такие клинические испытания в настоящее время продолжаются [8].

  • Схемы, включающие фолиновую кислоту и 5-ФУ, также не одобрены FDA для лечения нерезектабельной/распространенной карциномы желчного пузыря и желчных протоков,[9] рака желудка,[10] плоскоклеточного рака головы и шеи,[ 11] и операбельный рак поджелудочной железы. [12]
  • Комбинированные схемы химиотерапии, включающие фолиновую кислоту, оказались эффективными при различных неходжкинских лимфомах. Метотрексат и спасательная фолиновая кислота в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами (например, доксорубицином, циклофосфамидом) продемонстрировали полный ответ в 84% случаев при лечении диффузной крупноклеточной лимфомы.
  • Для пациентов, которым требуется профилактическая терапия токсоплазмоза и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, в качестве альтернативы рекомендуется фолиновая кислота в сочетании с клиндамицином и пириметамином.Фолиновая кислота в сочетании с пириметамином и сульфадоксином является еще одним вариантом лечения.[14]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическое лечение пневмонии Pneumocystis jirovecii и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, можно использовать альтернативное лечение, включающее фолиновую кислоту в сочетании с пириметамином и дапсоном; среди других комбинаций. [15]
  • Уровни гомоцистеина и производных фолиевой кислоты в сыворотке плазмы имеют обратную зависимость.[1] В частности, метиониновый цикл, в котором в качестве субстрата используется гомоцистеин, очень чувствителен к дефициту фолиевой кислоты.[1] Таким образом, когда клетки имеют функциональное истощение фолиновой кислоты, уровни гомоцистеина в плазме заметно увеличиваются.[1] Было обнаружено, что у пациентов с гипергомоцистеинемией фолиновая кислота снижает уровень гомоцистеина в плазме, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.[16] Это открытие свидетельствует о том, что прием фолиевой кислоты может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, уровень фолиновой кислоты может быть косвенным индикатором уровня гомоцистеина.[1]
  • Имеются данные о том, что пациентам, которые неоднократно подвергались воздействию закиси азота или которым требуется длительное лечение закисью азота, может помочь профилактика фолиевой кислотой для предотвращения угнетения функции костного мозга. [17]
  • Механизм действия

    Фолаты и фолиевая кислота не являются биологически активными и должны быть преобразованы в тетрагидрофолат с помощью дигидрофолатредуктазы. Для превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолат не требуется дигидрофолатредуктазы.[1] Затем тетрагидрофолат и его производные участвуют в синтезе тимидилатов и пуринов, поскольку они необходимы для проведения реакций одноуглеродного переноса in vivo. Эти реакции особенно важны для образования нуклеиновых кислот, регуляции экспрессии генов и общей стабильности генома.[1][18] Метаболизм серина, метионина, гистидина и глицина также зависит от таких субстратов и реакций. Таким образом, фолиновая кислота в конечном итоге играет решающую роль в нормальном метаболизме и регуляции генов.[1] Кроме того, фолиновая кислота необходима для синтеза метионина из гомоцистеина, так как это реакция метилирования.[1]

    Две основные роли фолиновой кислоты в фармакологии заключаются в противодействии эффектам антагонистов фолиевой кислоты и в усилении эффектов фторпиримидинов. [19] Первая функция становится возможной, потому что фолиновая кислота может проникать в клетки через восстановленный фолат-носитель и впоследствии превращаться в тетрагидрофолат, несмотря на присутствие метотрексата, тем самым «спасая» эти клетки от токсичности метотрексата.[6]

    Большинство антагонистов фолиевой кислоты имеют сходный механизм действия, включающий ингибирование дигидрофолатредуктазы: фермента, ответственного за образование функциональной молекулы тетрагидрофолата. Как упоминалось ранее, фолиновая кислота не нуждается в дигидрофолатредуктазе для превращения в ее функциональные производные.В этих условиях фолиновая кислота действует как антидот, спасая эти клетки от химиотерапевтической токсичности антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.[18]

    Противодействуя побочным эффектам метотрексата, фолиновая кислота усиливает действие 5-ФУ. В клетке 5-ФУ превращается во фтордезоксиуридиловую кислоту, молекулу, которая ингибирует тимидилатсинтазу. Тимидилатсинтаза представляет собой фермент, который играет важную роль в репарации и репликации ДНК. Функциональное производное фолиновой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолат, стабилизирует связанную фтордезоксиуридиловую кислоту с тимидилатсинтазой.Это взаимодействие приводит к тройному комплексу, известному как комплекс тимидилатсинтазы 5-фтордезоксиуридинмонофосфат-метилентетрагидрофолат, который в конечном итоге функционирует для ингибирования тимидилатсинтазы. Повышенное количество функциональных производных фолиновой кислоты в клетках приводит к повышению стабильности вышеупомянутого ингибирующего комплекса, что приводит к истощению синтеза тимидилата и нарушению синтеза и восстановления ДНК.[19][2]

    Введение

    В связи с широким спектром показаний к применению фолиновой кислоты и рекомендаций по применению, существуют специальные протоколы, которым должны следовать клиницисты.Как правило, фолиновая кислота сочетается с кальцием в форме лейковорина кальция (особенно по показаниям, одобренным FDA) и может вводиться внутримышечно, внутривенно или перорально. Время, дозировка и способ введения фолиновой кислоты зависят от желаемого результата для желаемого показания. [19]

    Взрослый

    • В качестве антидота при токсических эффектах метотрексата нельзя одновременно применять фолиевую кислоту. Чаще всего фолиновую кислоту назначают через 24 часа после начала терапии метотрексатом.Кроме того, токсические эффекты метотрексата могут быть необратимыми без начала приема фолиевой кислоты в течение приблизительно 40 часов после приема метотрексата. В качестве неотложной терапии фолиновую кислоту обычно вводят перорально, внутримышечно или в виде болюса внутривенно [6].
    • При комбинированной терапии с 5-ФУ клиницисты должны следовать определенным схемам введения, поскольку индивидуальные протоколы различаются. Как правило, при комбинированной терапии фолиевую кислоту вводят внутривенно болюсно или в виде коротких внутривенных инфузий (минуты-часы).[2]

    Детская

    • Фолиновая кислота обычно соединяется с кальцием, поэтому ее нельзя вводить внутривенно со скоростью более 160 мг/мин. Фолиновую кислоту также нельзя вводить интратекально. [20] Как и в случае с рекомендациями по дозированию для взрослых, индивидуальные протоколы требуют строгого соблюдения, поскольку рекомендации различаются в зависимости от желаемого результата и конкретных показаний. Тем не менее, есть общие черты в обеих популяциях пациентов. Как в отношении токсичности метотрексата, так и в отношении комбинированной терапии с 5-ФУ ранее упомянутые рекомендации по применению для взрослых остаются такими же для педиатрической популяции пациентов.[2]

    Побочные эффекты

    Поскольку фолиновая кислота обычно назначается в сочетании с химиотерапевтическими агентами, сложно установить причинно-следственную связь между фолиновой кислотой и побочными эффектами. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции на фолиновую кислоту включают желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), лейкопению, алопецию и стоматит. Другие неблагоприятные исходы включают эритему, зуд, кожную сыпь и крапивницу.[21]

    Гипокальциемия может возникнуть у пациентов, получающих фолиновую кислоту. Исследования показывают, что у таких пациентов наблюдается снижение уровня витамина D, что может способствовать развитию гипокальциемии. Таким образом, рекомендуется контролировать содержание кальция и при необходимости принимать соответствующие добавки.[22]

    Желудочно-кишечные осложнения встречаются чаще и тяжелее при добавлении фолиевой кислоты к терапии 5-ФУ, особенно при лечении колоректального рака. Было обнаружено, что у пациентов, получавших фолиевую кислоту в сочетании с 5-ФУ, частота стоматита и диареи была выше, чем у пациентов, получавших только 5-ФУ.Пациенты, у которых возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, не должны получать дальнейшее комбинированное лечение до тех пор, пока не исчезнет желудочно-кишечная токсичность, независимо от степени тяжести. Следует отметить, что у пациентов с желудочно-кишечной токсичностью, в частности, с диареей, возможно быстрое ухудшение состояния. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно пожилые или ослабленные. [23] У пожилых пациентов может развиться тяжелый энтероколит, диарея и обезвоживание, которые могут привести к смерти.[24]

    Хотя и редко, после введения фолиновой кислоты возможны анафилактические реакции.[25]

    Противопоказания

    Как упоминалось ранее, пациенты, у которых развивается желудочно-кишечная токсичность при комбинированной терапии 5-ФУ и фолиевой кислотой, не должны больше получать такое лечение, пока симптомы не исчезнут.[23]

    Интратекальное введение и повышенная чувствительность к фолиновой кислоте или ее компонентам являются противопоказаниями к ее введению.[20]

    Необходима осторожность у пациентов, получающих терапию фолиевой кислотой для лечения мегалобластной анемии, особенно при наличии сопутствующего дефицита витамина B12 или пернициозной анемии.В таких случаях неврологические проявления могут прогрессировать и маскироваться гематологической ремиссией.[8]

    Мониторинг

    У пациентов, лечившихся от мегалобластной анемии, гематологический мониторинг (т. е. общий анализ крови), показывающий улучшение, обычно указывает на эффективность [8].

    У пациентов, получающих фолиновую кислоту по поводу токсичности метотрексата, рекомендуется контролировать уровни креатинина и метотрексата в сыворотке с 24-часовыми интервалами.[6] Значительное снижение диуреза или значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови считается признаком неотложной медицинской помощи на фоне терапии высокими дозами метотрексата.Интенсивный мониторинг уровней метотрексата, раннее распознавание замедленной экскреции метотрексата и быстрое назначение спасательной терапии фолиевой кислотой необходимы для снижения заболеваемости и смертности у таких пациентов [6].

    При использовании в сочетании с 5-ФУ врач рекомендует контролировать общий анализ крови (с дифференциальным), функциональные пробы печени и электролиты. Пациенты, у которых развивается диарея, должны находиться под пристальным наблюдением до разрешения. Функция почек требует мониторинга у пожилых пациентов или пациентов с известным заболеванием почек/почечной недостаточностью. [23]

    Токсичность

    Терапевтическая дозировка фолиновой кислоты варьируется в зависимости от показаний, и не существует международно признанного единого золотого стандарта [3]. Передозировка встречается редко, и имеются ограниченные данные, описывающие эффекты передозировки. Как упоминалось выше, фолиновая кислота обычно используется в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, и здесь сложно установить причинно-следственные связи. Эффекты передозировки обычно проявляются как расширение ранее упомянутых побочных эффектов.

    Токсическая доза фолиновой кислоты неизвестна, и нет сообщений об антидоте. Однако есть сообщения о том, что чрезмерное введение фолиновой кислоты может свести на нет терапевтические эффекты определенных химиотерапевтических агентов.[24] Поскольку терапевтические дозы варьируются в зависимости от показаний, и поскольку для одного показания может существовать несколько схем, содержащих фолиновую кислоту, следует искать соответствующую литературу и руководства и внимательно следовать им в каждом конкретном случае [6].

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Управление передозировкой лекарств и токсичностью, связанной со схемами химиотерапии, требует межпрофессиональной команды медицинских работников, включая медсестер, лаборантов, фармацевтов и нескольких клиницистов различных специальностей.Без надлежащего лечения заболеваемость и смертность от этих схем (например, метотрексата, 5-ФУ) значительно возрастут. Тщательный мониторинг желудочно-кишечных осложнений медицинскими сестрами и аномальными лабораторными показателями клиническими врачами должен способствовать скоординированному лечению, которое включает следующее:

    • Назначение гематологических исследований (ОАК с дифференциальным диагнозом) и параметров, указывающих на функцию почек (АМК, креатинин).

    • Мониторинг пациента на наличие признаков и симптомов ухудшения неврологического статуса, желудочно-кишечных осложнений, таких как диарея/стоматит и анемия.

    • Проконсультируйтесь с фармацевтом по поводу использования химиотерапевтических средств с точным указанием времени и дозировки.

    • Проконсультируйтесь с реаниматологом об уходе и наблюдении в отделении интенсивной терапии, если пациент становится гемодинамически нестабильным.

    Лечение злокачественных новообразований и иммунологических нарушений — это не процесс, который останавливается на приеме у онколога. Тщательный мониторинг и уход со стороны бригады первичной медико-санитарной помощи и медсестры являются обязательными. Тщательная запись приема лекарств имеет жизненно важное значение для быстрого выявления и лечения случаев передозировки или токсических эффектов.Сестринский персонал часто находится на переднем крае наблюдения за токсическими эффектами и незамедлительно сообщает об этом остальной клинической бригаде. Помимо дозирования и введения, фармацевты должны проводить тщательную сверку лекарств и сообщать о любых проблемах медицинскому персоналу. Только работая в межпрофессиональной команде, можно избежать этих пагубных последствий. Несколько исследований за 20 лет выявили важность фолиновой кислоты в химиотерапии. Поскольку в настоящее время проводится еще много исследований, необходимо поддерживать современный подход к уходу за пациентами.

    Терапия фолиевой кислотой требует строгого дозирования и времени введения, чтобы быть эффективной. Для такой точности требуется межпрофессиональная команда, в которую входят клиницисты (врачи медицины, медицинские работники, фельдшеры, медсестры), специалисты, специально обученные медсестры и фармацевты, работающие в разных дисциплинах для достижения оптимальных результатов для пациентов. [Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же.Ксенобиотика. 2014 май; 44(5):480-8. [PubMed: 24494987]
    2.
    Священник Д.Г., Шмитц Дж.К., Банни М.А., Стюарт Р.К. Фармакокинетика метаболитов лейковорина в плазме человека в зависимости от дозы, вводимой перорально и внутривенно. J Natl Cancer Inst. 1991 г., 18 декабря; 83 (24): 1806–12. [PubMed: 1744924]
    3.
    де Грамон А., Фигер А., Сеймур М., Гомер М., Хмисси А., Кэссиди Дж., Бони С., Кортес-Фунес Х., Сервантес А., Фрейер Г., Папамикл Д., Ле Бейль Н. , Луве С., Хендлер Д., де Бро Ф., Уилсон С., Морван Ф., Бонетти А.Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве терапии первой линии при распространенном колоректальном раке. Дж. Клин Онкол. 2000 августа; 18 (16): 2938-47. [PubMed: 10944126]
    4.
    Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. Обзор эволюции системной химиотерапии при лечении колоректального рака. Клин Колоректальный рак. 2015 март; 14(1):1-10. [PubMed: 25579803]
    5.
    Занибони А. Адъювантная химиотерапия при колоректальном раке высокими дозами лейковорина и фторурацила: влияние на безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.Дж. Клин Онкол. 1997 июнь; 15 (6): 2432-41. [PubMed: 9196159]
    6.
    Howard SC, McCormick J, Pui CH, Buddington RK, Harvey RD. Предотвращение и управление токсичностью высоких доз метотрексата. Онколог. 2016 декабря; 21 (12): 1471-1482. [Бесплатная статья PMC: PMC5153332] [PubMed: 27496039]
    7.
    Широкий Дж. Б., Невилл С., Эсдейл Дж. М., Шокетт Д., Зуммер М., Хазелтин М., Байкерк В., Канджи М., Сен-Пьер А., Робиду Л. Низкие дозы метотрексата с лейковорином (фолиновой кислотой) при лечении ревматоидного артрита.Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ревмирующий артрит. 1993 г., июнь; 36 (6): 795-803. [PubMed: 8507221]
    8.
    Лэмби Д.Г., Джонсон Р.Х. Лекарственные препараты и метаболизм фолиевой кислоты. Наркотики. 1985 г., 30 августа (2): 145–55. [PubMed: 3896745]
    9.
    Санс-Альтамира PM, Ferrante K, Jenkins RL, Lewis WD, Huberman MS, Stuart KE. Испытание фазы II 5-фторурацила, лейковорина и карбоплатина у пациентов с неоперабельной карциномой билиарного дерева. Рак. 1998 15 июня; 82 (12): 2321-5. [PubMed: 9635523]
    10.
    Hsu CH, Yeh KH, Chen LT, Liu JM, Jan CM, Lin JT, Chen YC, Cheng AL. Еженедельные 24-часовые инфузии высоких доз 5-фторурацила и лейковорина при лечении поздних стадий рака желудка. Эффективный и малотоксичный режим для больных с плохим общим состоянием. Онкология. 1997 г., июль-август; 54(4):275-80. [PubMed: 9216850]
    11.
    Vokes EE, Schilsky RL, Weichselbaum RR, Kozloff MF, Panje WR. Индукционная химиотерапия цисплатином, фторурацилом и высокими дозами лейковорина при местнораспространенном раке головы и шеи: клинический и фармакологический анализ.Дж. Клин Онкол. 1990, февраль; 8(2):241-7. [PubMed: 1688926]
    12.
    Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, Bassi C, Falconi M, Pederzoli P, Dervenis C, Fernandez-Cruz L, Lacaine F, Pap A, Spooner D, Kerr DJ, Friess H, Büchler MW., Европейская исследовательская группа по раку поджелудочной железы. Адъювантная химиолучевая терапия и химиотерапия при операбельном раке поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2001 10 ноября; 358 (9293): 1576-85. [PubMed: 11716884]
    13.
    Климо П., Коннорс Дж.М.Химиотерапия MACOP-B для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы. Энн Интерн Мед. 1985 г., май; 102 (5): 596–602. [PubMed: 2580468]
    14.
    Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, Gress R, Sepkowitz K, Storek J, Wingard JR, Young JA, Boeckh MJ, Boeckh MA., Центр международных исследований крови и костного мозга. Национальная программа доноров костного мозга. Европейская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество трансплантации крови и костного мозга. Канадская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество инфекционистов.Общество медицинской эпидемиологии Америки. Ассоциация медицинской микробиологии и инфекционных заболеваний Канады. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по профилактике инфекционных осложнений у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток: глобальная перспектива. Трансплантация костного мозга Биол. 2009 г., 15 октября (10): 1143-238. [Бесплатная статья PMC: PMC3103296] [PubMed: 19747629]
    15.
    Мазур Х., Брукс Дж.Т., Бенсон К.А., Холмс К.К., Пау А.К., Каплан Дж.Е., Национальные институты здравоохранения.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Ассоциация медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис. 2014 май; 58(9):1308-11. [Бесплатная статья PMC: PMC3982842] [PubMed: 24585567]
    16.
    Туам М., Зинграф Дж., Юнгерс П., Шадефо-Векеманс Б., Дрюке Т., Масси З.А.Эффективная коррекция гипергомоцистеинемии у гемодиализных больных с помощью внутривенной терапии фолиевой кислотой и пиридоксином. почки инт. 1999 декабрь; 56 (6): 2292-6. [PubMed: 10594808]
    17.
    Амос Р.Дж., Амесс Дж.А., Нансекивилл Д.Г., Рис Г.М. Профилактика мегалобластных изменений костного мозга, вызванных закисью азота, с помощью фолиевой кислоты. Бр Джей Анаст. 1984 г., февраль; 56 (2): 103-7. [PubMed: 6607062]
    18.
    Wang S, Wang L, Zhou Z, Deng Q, Li L, Zhang M, Liu L, Li Y. Лейковорин усиливает противораковый эффект бортезомиба в клетках колоректального рака.Научный представитель 2017 г. 06 апреля; 7 (1): 682. [Бесплатная статья PMC: PMC5429730] [PubMed: 28386133]
    19.
    Greiner PO, Zittoun J, Marquet J, Cheron JM. Фармакокинетика (-)-фолиевой кислоты после перорального и внутривенного введения рацемата. Бр Дж Клин Фармакол. 1989 г., сен; 28 (3): 289–95. [Бесплатная статья PMC: PMC1379947] [PubMed: 2789922]
    20.
    Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA. Интратекальный лейковорин после интратекальной передозировки метотрексата. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 авг; 18 (3): 302-4.[PubMed: 8689347]
    21.
    Damaske A, Ma N, Williams R. Лейковорин-индуцированная реакция гиперчувствительности. Дж. Онкол Фарм Практ. 2012 март; 18 (1): 136-9. [PubMed: 21248170]
    22.
    Kido Y, Okamura T, Tomikawa M, Yamamoto M, Shiraishi M, Okada Y, Kimura T, Sugimachi K. Гипокальциемия, связанная с 5-фторурацилом и низкими дозами лейковорина у пациентов с распространенным колоректальным или карциномы желудка. Рак. 1996 15 октября; 78 (8): 1794-7. [PubMed: 8859194]
    23.
    Цалич М., Бар-Села Г., Бени А., Висел Б., Хаим Н.Тяжелая токсичность, связанная с комбинацией 5-фторурацил/лейковорин (режим клиники Майо): проспективное исследование у пациентов с колоректальным раком. Am J Clin Oncol. 2003 февраля; 26 (1): 103-6. [PubMed: 12576935]
    24.
    Маховер Д., Гольдшмидт Э., Шолле П., Мецгер Г., Зиттун Дж., Марке Дж., Ванденбалке Дж.М., Миссет Дж.Л., Шварценберг Л., Фуртиллан Дж.Б. Лечение запущенных колоректальных и желудочных аденокарцином 5-фторурацилом и высокими дозами фолиновой кислоты. Дж. Клин Онкол. 1986 г., май; 4(5):685-96.[PubMed: 3517242]
    25.
    Benchalal M, Yahchouchy-Chouillard E, Fouere S, Fingerhut A. Анафилактический шок, вторичный по отношению к внутривенному введению фолиновой кислоты: первый отчет. Энн Онкол. 2002 март; 13 (3): 480-1. [PubMed: 11996482]

    Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Программа непрерывного образования

    Фолиевая кислота — это лекарство, используемое для лечения различных видов рака в сочетании с 5-ФУ. Он также широко используется в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.Фолиевая кислота (лейковорин) является антидотом, химиотерапевтическим модулирующим агентом и спасательным средством для класса химиотерапевтических препаратов. В этой работе описаны показания, механизм действия и противопоказания для фолиновой кислоты как ценного средства при лечении некоторых видов рака, а также мегалобластной анемии. В этом упражнении также будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по прямому назначению, мониторинг), имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды по уходу за пациентами, получающими 5-ФУ и метотрексат.

    Цели:

    • Объясните, почему важно информировать пациентов о риске развития желудочно-кишечной токсичности.

    • Объясните, почему крайне важно исключить пернициозную анемию или дефицит витамина B12 у пациентов до начала терапии фолиевой кислотой.

    • Объясните, почему уровни метотрексата требуют тщательного контроля.

    • Объясните важность участия членов межпрофессиональной бригады в обеспечении адекватного и четкого общения онкологического отделения и членов бригады, включая медсестер и фармацевтов, в условиях химиотерапии.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолат ([R, S]5-CHOFh5)) представляет собой встречающуюся в природе восстановленную форму фолиевой кислоты, широко известную в клинической практике как лейковорин. Часто клиницисты используют термины фолиевая кислота и фолиновая кислота взаимозаменяемо, но на самом деле это не одно и то же. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую, окисленную и водорастворимую форму фолиевой кислоты (витамин B9), которая используется в терапевтических целях и не существует в природе, в то время как фолиновая кислота существует в природе и является биологически активной.[1] Оба соединения относятся к общему семейству «фолатов» и представляют собой пищевые добавки к витамину B9, который содержится в таких продуктах, как листовые зеленые овощи.[1]

    Показания к приему фолиевой кислоты включают предотвращение ряда заболеваний, таких как язвенный колит, дефекты нервной трубки и когнитивная дисфункция у пожилых людей.[1] Фолиевая кислота составляет более 90% функциональных производных фолиевой кислоты в плазме, и поэтому терапевтическое использование фолиевой кислоты стало важным в современной клинической практике, особенно потому, что люди не могут синтезировать фолаты de novo.[1] Клиницисты могут считать добавки с фолиевой кислотой более предпочтительными, чем добавки с фолиевой кислотой, поскольку фолиновая кислота может достигать более высоких концентраций в плазме и может функционировать в условиях нарушенного метаболизма фолиевой кислоты. [1]

    Существует несколько показаний к применению фолиновой кислоты, одобренных FDA и не одобренных FDA. Он наиболее известен своим использованием в качестве антидота при токсических эффектах метотрексата и его использованием в сочетании с 5-фторурацилом (5-ФУ), оба из которых одобрены FDA.[2]

    Повышение уровня фолиновой кислоты усиливает цитотоксическое действие 5-ФУ на клетку.[3] Это открытие произвело революцию в лечении нескольких видов рака, в первую очередь колоректального рака,[4] который представляет собой вторую по значимости причину смерти, вторичную по отношению к злокачественным новообразованиям.[1] Комбинация фолиновой кислоты с 5-ФУ одобрена FDA для паллиативного лечения колоректального рака. В частности, пациенты с запущенной нерезектабельной аденокарциномой толстой кишки, получающие лечение фолиевой кислотой и 5-ФУ, демонстрируют более длительную выживаемость без прогрессирования и показатели ответа.[3] Схемы с высокими дозами фолиевой кислоты/5-ФУ также могут использоваться в качестве адъювантной терапии операбельного колоректального рака. Фолиевая кислота способствует значительному увеличению безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами, получающими только хирургическую резекцию [5].

    Как производное фолиевой кислоты, фолиновая кислота используется в качестве антидота для антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата, пириметамина) [6]. Часто называемая «спасением лейковорина», фолиновая кислота используется для противодействия токсическим эффектам терапии высокими дозами метотрексата.[6] Метотрексат имеет множество показаний при лечении различных злокачественных новообразований и иммунологических нарушений. Таким образом, при всех таких показаниях, требующих метотрексата, особенно в высоких дозах, фолиновая кислота помогает в качестве спасательной терапии.[6] В качестве антидота фолиновая кислота ограничивает миелосупрессию, желудочно-кишечную токсичность, нефротоксичность и нейротоксичность, которые могут быть вторичными по отношению к высоким дозам метотрексата и других антагонистов фолиевой кислоты. [6] Исследования показывают, что введение фолиновой кислоты после еженедельных доз метотрексата снижает частоту трансаминитов (повреждений печени), желудочно-кишечных осложнений и стоматитов (язв в полости рта).[7] Включение фолиновой кислоты в терапию метотрексатом настолько важно, что протоколы химиотерапии с использованием метотрексата также включают подробные рекомендации по экстренному назначению фолиевой кислоты.[6] Для снижения токсичности и противодействия эффектам высоких доз метотрексата фолиновая кислота одобрена FDA как для взрослых, так и для детей.

    Внутривенная форма фолиновой кислоты (лейковорин кальция) также одобрена FDA для применения у взрослых и детей (рекомендация IIa, категория достоверности доказательств B) для лечения мегалобластной анемии у пациентов с нормальным уровнем витамина B12, у которых пероральная терапия это невозможно.[8]

    Список показаний к применению фолиновой кислоты, не одобренных FDA, гораздо шире и включает следующее: при лечении рака молочной железы. Этот режим в настоящее время не одобрен FDA, отчасти потому, что нет достаточных доказательств того, что фолиновая кислота может повышать терапевтический индекс 5-ФУ при раке молочной железы, а также потому, что многие такие клинические испытания в настоящее время продолжаются.[8]

  • Схемы, включающие фолиновую кислоту и 5-ФУ, также не одобрены FDA для лечения нерезектабельной/распространенной карциномы желчного пузыря и желчных протоков,[9] рака желудка,[10] плоскоклеточного рака головы и шеи [11] и операбельный рак поджелудочной железы [12].
  • Комбинированные схемы химиотерапии, включающие фолиновую кислоту, оказались эффективными при различных неходжкинских лимфомах. Метотрексат и спасательная фолиновая кислота в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами (т.э., доксорубицин, циклофосфамид) продемонстрировали полный ответ в 84% случаев при лечении диффузной крупноклеточной лимфомы.[13]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическая терапия токсоплазмоза и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, в качестве альтернативы рекомендуется фолиновая кислота в сочетании с клиндамицином и пириметамином. Фолиновая кислота в сочетании с пириметамином и сульфадоксином является еще одним вариантом лечения.[14]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическое лечение пневмонии Pneumocystis jirovecii и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, можно использовать альтернативное лечение, включающее фолиновую кислоту в сочетании с пириметамином и дапсоном; среди других комбинаций.[15]
  • Уровни гомоцистеина и производных фолиевой кислоты в сыворотке плазмы имеют обратную зависимость.[1] В частности, метиониновый цикл, в котором в качестве субстрата используется гомоцистеин, очень чувствителен к дефициту фолиевой кислоты.[1] Таким образом, когда в клетках наблюдается функциональное истощение фолиновой кислоты, уровень гомоцистеина в плазме заметно повышается.[1] Было обнаружено, что у пациентов с гипергомоцистеинемией фолиновая кислота снижает уровень гомоцистеина в плазме, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.[16] Это открытие свидетельствует о том, что прием фолиевой кислоты может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, уровень фолиновой кислоты может быть косвенным индикатором уровня гомоцистеина.[1]
  • Имеются данные о том, что пациентам, которые неоднократно подвергались воздействию закиси азота или которым требуется длительное лечение закисью азота, может помочь профилактика фолиевой кислотой для предотвращения угнетения функции костного мозга.[17]
  • Механизм действия

    Фолаты и фолиевая кислота не являются биологически активными и должны быть преобразованы в тетрагидрофолат с помощью дигидрофолатредуктазы. Для превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолат не требуется дигидрофолатредуктазы.[1] Тетрагидрофолат и его производные затем участвуют в синтезе тимидилатов и пуринов, поскольку они необходимы для проведения реакций одноуглеродного переноса in vivo.[18] Эти реакции особенно важны для образования нуклеиновых кислот, регуляции экспрессии генов и общей стабильности генома.[1][18] Метаболизм серина, метионина, гистидина и глицина также зависит от таких субстратов и реакций. Таким образом, фолиновая кислота в конечном итоге играет решающую роль в нормальном метаболизме и регуляции генов.[1] Кроме того, фолиновая кислота необходима для синтеза метионина из гомоцистеина, так как это реакция метилирования.[1]

    Две основные роли фолиновой кислоты в фармакологии заключаются в противодействии эффектам антагонистов фолиевой кислоты и в усилении эффектов фторпиримидинов.[19] Первая функция становится возможной благодаря тому, что фолиновая кислота может проникать в клетки через переносчик восстановленных фолатов и впоследствии превращаться в тетрагидрофолат, несмотря на присутствие метотрексата, тем самым «спасая» эти клетки от токсичности метотрексата.[6]

    Большинство антагонистов фолиевой кислоты имеют сходный механизм действия, включающий ингибирование дигидрофолатредуктазы: фермента, ответственного за образование функциональной молекулы тетрагидрофолата. Как упоминалось ранее, фолиновая кислота не нуждается в дигидрофолатредуктазе для превращения в ее функциональные производные. В этих условиях фолиновая кислота действует как антидот, спасая эти клетки от химиотерапевтической токсичности антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.[18]

    Противодействуя побочным эффектам метотрексата, фолиновая кислота усиливает действие 5-ФУ.В клетке 5-ФУ превращается во фтордезоксиуридиловую кислоту, молекулу, которая ингибирует тимидилатсинтазу. Тимидилатсинтаза представляет собой фермент, который играет важную роль в репарации и репликации ДНК. Функциональное производное фолиновой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолат, стабилизирует связанную фтордезоксиуридиловую кислоту с тимидилатсинтазой. Это взаимодействие приводит к тройному комплексу, известному как комплекс тимидилатсинтазы 5-фтордезоксиуридинмонофосфат-метилентетрагидрофолат, который в конечном итоге функционирует для ингибирования тимидилатсинтазы.Повышенное количество функциональных производных фолиновой кислоты в клетках приводит к повышению стабильности вышеупомянутого ингибирующего комплекса, что приводит к истощению синтеза тимидилата и нарушению синтеза и восстановления ДНК. [19][2]

    Введение

    В связи с широким спектром показаний к применению фолиновой кислоты и рекомендаций по применению, существуют специальные протоколы, которым должны следовать клиницисты. Как правило, фолиновая кислота сочетается с кальцием в форме лейковорина кальция (особенно по показаниям, одобренным FDA) и может вводиться внутримышечно, внутривенно или перорально.Время, дозировка и способ введения фолиновой кислоты зависят от желаемого результата для желаемого показания.[19]

    Взрослый

    • В качестве антидота при токсических эффектах метотрексата нельзя одновременно применять фолиевую кислоту. Чаще всего фолиновую кислоту назначают через 24 часа после начала терапии метотрексатом. Кроме того, токсические эффекты метотрексата могут быть необратимыми без начала приема фолиевой кислоты в течение приблизительно 40 часов после приема метотрексата.В качестве неотложной терапии фолиновую кислоту обычно вводят перорально, внутримышечно или в виде болюса внутривенно [6].
    • При комбинированной терапии с 5-ФУ клиницисты должны следовать определенным схемам введения, поскольку индивидуальные протоколы различаются. Как правило, при комбинированной терапии фолиевую кислоту вводят внутривенно болюсно или в виде коротких внутривенных инфузий (минуты-часы) [2].

    Детская

    • Фолиновая кислота обычно соединяется с кальцием, поэтому ее нельзя вводить внутривенно со скоростью более 160 мг/мин.Фолиновую кислоту также нельзя вводить интратекально.[20] Как и в случае с рекомендациями по дозированию для взрослых, индивидуальные протоколы требуют строгого соблюдения, поскольку рекомендации различаются в зависимости от желаемого результата и конкретных показаний. Тем не менее, есть общие черты в обеих популяциях пациентов. Как в отношении токсичности метотрексата, так и в отношении комбинированной терапии с 5-ФУ ранее упомянутые рекомендации по применению для взрослых остаются теми же для педиатрической популяции пациентов.[2]

    Побочные эффекты

    Поскольку фолиновую кислоту обычно назначают в сочетании с химиотерапевтическими агентами, установить причинно-следственную связь между фолиновой кислотой и побочными эффектами сложно. Наиболее часто сообщаемые побочные реакции на фолиновую кислоту включают желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), лейкопению, алопецию и стоматит. Другие неблагоприятные исходы включают эритему, зуд, кожную сыпь и крапивницу.[21]

    Гипокальциемия может возникнуть у пациентов, получающих фолиновую кислоту. Исследования показывают, что у таких пациентов наблюдается снижение уровня витамина D, что может способствовать развитию гипокальциемии. Таким образом, рекомендуется контролировать содержание кальция и при необходимости принимать соответствующие добавки.[22]

    Желудочно-кишечные осложнения встречаются чаще и тяжелее при добавлении фолиновой кислоты к терапии 5-ФУ, особенно при лечении колоректального рака. Было обнаружено, что у пациентов, получавших фолиевую кислоту в сочетании с 5-ФУ, частота стоматита и диареи была выше, чем у пациентов, получавших только 5-ФУ. Пациенты, у которых возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, не должны получать дальнейшее комбинированное лечение до тех пор, пока не исчезнет желудочно-кишечная токсичность, независимо от степени тяжести. Следует отметить, что у пациентов с желудочно-кишечной токсичностью, в частности, с диареей, возможно быстрое ухудшение состояния. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно пожилые или ослабленные.[23] У пожилых пациентов может развиться тяжелый энтероколит, диарея и обезвоживание, которые могут привести к смерти.[24]

    Хотя и редко, после введения фолиновой кислоты возможны анафилактические реакции.[25]

    Противопоказания

    Как упоминалось ранее, пациенты, у которых развилась желудочно-кишечная токсичность при применении комбинации 5-ФУ и фолиевой кислоты, не должны больше получать такое лечение до исчезновения симптомов.[23]

    Интратекальное введение и повышенная чувствительность к фолиновой кислоте или ее компонентам являются противопоказаниями к ее введению.[20]

    Необходима осторожность у пациентов, получающих терапию фолиевой кислотой для лечения мегалобластной анемии, особенно при наличии сопутствующего дефицита витамина B12 или пернициозной анемии. В таких случаях неврологические проявления могут прогрессировать и маскироваться гематологической ремиссией.[8]

    Мониторинг

    У пациентов, лечившихся от мегалобластной анемии, гематологический мониторинг (т.например, общий анализ крови), демонстрирующий улучшение, как правило, указывает на эффективность [8].

    У пациентов, получающих фолиновую кислоту по поводу токсичности метотрексата, рекомендуется контролировать уровни креатинина и метотрексата в сыворотке с 24-часовыми интервалами.[6] Значительное снижение диуреза или значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови считается признаком неотложной медицинской помощи на фоне терапии высокими дозами метотрексата. Интенсивный мониторинг уровня метотрексата, раннее распознавание замедленной экскреции метотрексата и быстрое назначение спасательной терапии фолиевой кислотой необходимы для снижения заболеваемости и смертности у таких пациентов.[6]

    При использовании в сочетании с 5-ФУ поставщики медицинских услуг рекомендуют контролировать общий анализ крови (с дифференциальным), функциональные пробы печени и электролиты. Пациенты, у которых развивается диарея, должны находиться под пристальным наблюдением до разрешения. Функция почек требует мониторинга у пожилых пациентов или пациентов с известным заболеванием почек/почечной недостаточностью.[23]

    Токсичность

    Терапевтическая дозировка фолиновой кислоты варьируется в зависимости от показаний, и не существует международно признанного единого золотого стандарта.[3] Передозировка встречается редко, и имеются ограниченные данные, описывающие эффекты передозировки. Как упоминалось выше, фолиновая кислота обычно используется в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, и здесь сложно установить причинно-следственные связи. Эффекты передозировки обычно проявляются как расширение ранее упомянутых побочных эффектов.

    Токсическая доза фолиновой кислоты неизвестна, и нет сообщений об антидоте. Однако есть сообщения о том, что чрезмерное введение фолиновой кислоты может свести на нет терапевтические эффекты конкретных химиотерапевтических агентов. [24] Поскольку терапевтические дозы варьируются в зависимости от показаний, и поскольку для одного показания могут существовать несколько схем, содержащих фолиновую кислоту, следует искать соответствующую литературу и руководства и строго следовать им в каждом конкретном случае.[6]

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Управление передозировкой лекарств и токсичностью, связанной со схемами химиотерапии, требует межпрофессиональной команды медицинских работников, включая медсестер, лаборантов, фармацевтов и нескольких клиницистов различных специальностей.Без надлежащего лечения заболеваемость и смертность от этих схем (например, метотрексата, 5-ФУ) значительно возрастут. Тщательный мониторинг желудочно-кишечных осложнений медицинскими сестрами и аномальными лабораторными показателями клиническими врачами должен способствовать скоординированному лечению, которое включает следующее:

    • Назначение гематологических исследований (ОАК с дифференциальным диагнозом) и параметров, указывающих на функцию почек (АМК, креатинин).

    • Мониторинг пациента на наличие признаков и симптомов ухудшения неврологического статуса, желудочно-кишечных осложнений, таких как диарея/стоматит и анемия.

    • Проконсультируйтесь с фармацевтом по поводу использования химиотерапевтических средств с точным указанием времени и дозировки.

    • Проконсультируйтесь с реаниматологом об уходе и наблюдении в отделении интенсивной терапии, если пациент становится гемодинамически нестабильным.

    Лечение злокачественных новообразований и иммунологических нарушений — это не процесс, который останавливается на приеме у онколога. Тщательный мониторинг и уход со стороны бригады первичной медико-санитарной помощи и медсестры являются обязательными. Тщательная запись приема лекарств имеет жизненно важное значение для быстрого выявления и лечения случаев передозировки или токсических эффектов.Сестринский персонал часто находится на переднем крае наблюдения за токсическими эффектами и незамедлительно сообщает об этом остальной клинической бригаде. Помимо дозирования и введения, фармацевты должны проводить тщательную сверку лекарств и сообщать о любых проблемах медицинскому персоналу. Только работая в межпрофессиональной команде, можно избежать этих пагубных последствий. Несколько исследований за 20 лет выявили важность фолиновой кислоты в химиотерапии. Поскольку в настоящее время проводится еще много исследований, необходимо поддерживать современный подход к уходу за пациентами.

    Терапия фолиевой кислотой требует строгого дозирования и времени введения, чтобы быть эффективной. Для такой точности требуется межпрофессиональная команда, в которую входят клиницисты (врачи медицины, медицинские работники, фельдшеры, медсестры), специалисты, специально обученные медсестры и фармацевты, работающие в разных дисциплинах для достижения оптимальных результатов для пациентов. [Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же.Ксенобиотика. 2014 май; 44(5):480-8. [PubMed: 24494987]
    2.
    Священник Д.Г., Шмитц Дж.К., Банни М.А., Стюарт Р.К. Фармакокинетика метаболитов лейковорина в плазме человека в зависимости от дозы, вводимой перорально и внутривенно. J Natl Cancer Inst. 1991 г., 18 декабря; 83 (24): 1806–12. [PubMed: 1744924]
    3.
    де Грамон А., Фигер А., Сеймур М., Гомер М., Хмисси А., Кэссиди Дж., Бони С., Кортес-Фунес Х., Сервантес А., Фрейер Г., Папамикл Д., Ле Бейль Н. , Луве С., Хендлер Д., де Бро Ф., Уилсон С., Морван Ф., Бонетти А.Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве терапии первой линии при распространенном колоректальном раке. Дж. Клин Онкол. 2000 августа; 18 (16): 2938-47. [PubMed: 10944126]
    4.
    Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. Обзор эволюции системной химиотерапии при лечении колоректального рака. Клин Колоректальный рак. 2015 март; 14(1):1-10. [PubMed: 25579803]
    5.
    Занибони А. Адъювантная химиотерапия при колоректальном раке высокими дозами лейковорина и фторурацила: влияние на безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.Дж. Клин Онкол. 1997 июнь; 15 (6): 2432-41. [PubMed: 9196159]
    6.
    Howard SC, McCormick J, Pui CH, Buddington RK, Harvey RD. Предотвращение и управление токсичностью высоких доз метотрексата. Онколог. 2016 декабря; 21 (12): 1471-1482. [Бесплатная статья PMC: PMC5153332] [PubMed: 27496039]
    7.
    Широкий Дж. Б., Невилл С., Эсдейл Дж. М., Шокетт Д., Зуммер М., Хазелтин М., Байкерк В., Канджи М., Сен-Пьер А., Робиду Л. Низкие дозы метотрексата с лейковорином (фолиновой кислотой) при лечении ревматоидного артрита.Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ревмирующий артрит. 1993 г., июнь; 36 (6): 795-803. [PubMed: 8507221]
    8.
    Лэмби Д.Г., Джонсон Р.Х. Лекарственные препараты и метаболизм фолиевой кислоты. Наркотики. 1985 г., 30 августа (2): 145–55. [PubMed: 3896745]
    9.
    Санс-Альтамира PM, Ferrante K, Jenkins RL, Lewis WD, Huberman MS, Stuart KE. Испытание фазы II 5-фторурацила, лейковорина и карбоплатина у пациентов с неоперабельной карциномой билиарного дерева. Рак. 1998 15 июня; 82 (12): 2321-5.[PubMed: 9635523]
    10.
    Hsu CH, Yeh KH, Chen LT, Liu JM, Jan CM, Lin JT, Chen YC, Cheng AL. Еженедельные 24-часовые инфузии высоких доз 5-фторурацила и лейковорина при лечении поздних стадий рака желудка. Эффективный и малотоксичный режим для больных с плохим общим состоянием. Онкология. 1997 г., июль-август; 54(4):275-80. [PubMed: 9216850]
    11.
    Vokes EE, Schilsky RL, Weichselbaum RR, Kozloff MF, Panje WR. Индукционная химиотерапия цисплатином, фторурацилом и высокими дозами лейковорина при местнораспространенном раке головы и шеи: клинический и фармакологический анализ.Дж. Клин Онкол. 1990, февраль; 8(2):241-7. [PubMed: 1688926]
    12.
    Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, Bassi C, Falconi M, Pederzoli P, Dervenis C, Fernandez-Cruz L, Lacaine F, Pap A, Spooner D, Kerr DJ, Friess H, Büchler MW., Европейская исследовательская группа по раку поджелудочной железы. Адъювантная химиолучевая терапия и химиотерапия при операбельном раке поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2001 10 ноября; 358 (9293): 1576-85. [PubMed: 11716884]
    13.
    Климо П., Коннорс Дж.М.Химиотерапия MACOP-B для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы. Энн Интерн Мед. 1985 г., май; 102 (5): 596–602. [PubMed: 2580468]
    14.
    Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, Gress R, Sepkowitz K, Storek J, Wingard JR, Young JA, Boeckh MJ, Boeckh MA., Центр международных исследований крови и костного мозга. Национальная программа доноров костного мозга. Европейская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество трансплантации крови и костного мозга. Канадская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество инфекционистов.Общество медицинской эпидемиологии Америки. Ассоциация медицинской микробиологии и инфекционных заболеваний Канады. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по профилактике инфекционных осложнений у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток: глобальная перспектива. Трансплантация костного мозга Биол. 2009 г., 15 октября (10): 1143-238. [Бесплатная статья PMC: PMC3103296] [PubMed: 19747629]
    15.
    Мазур Х., Брукс Дж.Т., Бенсон К.А., Холмс К.К., Пау А.К., Каплан Дж.Е., Национальные институты здравоохранения.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Ассоциация медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис. 2014 май; 58(9):1308-11. [Бесплатная статья PMC: PMC3982842] [PubMed: 24585567]
    16.
    Туам М., Зинграф Дж., Юнгерс П., Шадефо-Векеманс Б., Дрюке Т., Масси З.А.Эффективная коррекция гипергомоцистеинемии у гемодиализных больных с помощью внутривенной терапии фолиевой кислотой и пиридоксином. почки инт. 1999 декабрь; 56 (6): 2292-6. [PubMed: 10594808]
    17.
    Амос Р.Дж., Амесс Дж.А., Нансекивилл Д.Г., Рис Г.М. Профилактика мегалобластных изменений костного мозга, вызванных закисью азота, с помощью фолиевой кислоты. Бр Джей Анаст. 1984 г., февраль; 56 (2): 103-7. [PubMed: 6607062]
    18.
    Wang S, Wang L, Zhou Z, Deng Q, Li L, Zhang M, Liu L, Li Y. Лейковорин усиливает противораковый эффект бортезомиба в клетках колоректального рака.Научный представитель 2017 г. 06 апреля; 7 (1): 682. [Бесплатная статья PMC: PMC5429730] [PubMed: 28386133]
    19.
    Greiner PO, Zittoun J, Marquet J, Cheron JM. Фармакокинетика (-)-фолиевой кислоты после перорального и внутривенного введения рацемата. Бр Дж Клин Фармакол. 1989 г., сен; 28 (3): 289–95. [Бесплатная статья PMC: PMC1379947] [PubMed: 2789922]
    20.
    Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA. Интратекальный лейковорин после интратекальной передозировки метотрексата. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 авг; 18 (3): 302-4.[PubMed: 8689347]
    21.
    Damaske A, Ma N, Williams R. Лейковорин-индуцированная реакция гиперчувствительности. Дж. Онкол Фарм Практ. 2012 март; 18 (1): 136-9. [PubMed: 21248170]
    22.
    Kido Y, Okamura T, Tomikawa M, Yamamoto M, Shiraishi M, Okada Y, Kimura T, Sugimachi K. Гипокальциемия, связанная с 5-фторурацилом и низкими дозами лейковорина у пациентов с распространенным колоректальным или карциномы желудка. Рак. 1996 15 октября; 78 (8): 1794-7. [PubMed: 8859194]
    23.
    Цалич М., Бар-Села Г., Бени А., Висел Б., Хаим Н.Тяжелая токсичность, связанная с комбинацией 5-фторурацил/лейковорин (режим клиники Майо): проспективное исследование у пациентов с колоректальным раком. Am J Clin Oncol. 2003 февраля; 26 (1): 103-6. [PubMed: 12576935]
    24.
    Маховер Д., Гольдшмидт Э., Шолле П., Мецгер Г., Зиттун Дж., Марке Дж., Ванденбалке Дж.М., Миссет Дж.Л., Шварценберг Л., Фуртиллан Дж.Б. Лечение запущенных колоректальных и желудочных аденокарцином 5-фторурацилом и высокими дозами фолиновой кислоты. Дж. Клин Онкол. 1986 г., май; 4(5):685-96.[PubMed: 3517242]
    25.
    Benchalal M, Yahchouchy-Chouillard E, Fouere S, Fingerhut A. Анафилактический шок, вторичный по отношению к внутривенному введению фолиновой кислоты: первый отчет. Энн Онкол. 2002 март; 13 (3): 480-1. [PubMed: 11996482]

    Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Программа непрерывного образования

    Фолиевая кислота — это лекарство, используемое для лечения различных видов рака в сочетании с 5-ФУ. Он также широко используется в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.Фолиевая кислота (лейковорин) является антидотом, химиотерапевтическим модулирующим агентом и спасательным средством для класса химиотерапевтических препаратов. В этой работе описаны показания, механизм действия и противопоказания для фолиновой кислоты как ценного средства при лечении некоторых видов рака, а также мегалобластной анемии. В этом упражнении также будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по прямому назначению, мониторинг), имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды по уходу за пациентами, получающими 5-ФУ и метотрексат.

    Цели:

    • Объясните, почему важно информировать пациентов о риске развития желудочно-кишечной токсичности.

    • Объясните, почему крайне важно исключить пернициозную анемию или дефицит витамина B12 у пациентов до начала терапии фолиевой кислотой.

    • Объясните, почему уровни метотрексата требуют тщательного контроля.

    • Объясните важность участия членов межпрофессиональной бригады в обеспечении адекватного и четкого общения онкологического отделения и членов бригады, включая медсестер и фармацевтов, в условиях химиотерапии.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолат ([R, S]5-CHOFh5)) представляет собой встречающуюся в природе восстановленную форму фолиевой кислоты, широко известную в клинической практике как лейковорин. Часто клиницисты используют термины фолиевая кислота и фолиновая кислота взаимозаменяемо, но на самом деле это не одно и то же. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую, окисленную и водорастворимую форму фолиевой кислоты (витамин B9), которая используется в терапевтических целях и не существует в природе, в то время как фолиновая кислота существует в природе и является биологически активной.[1] Оба соединения относятся к общему семейству «фолатов» и представляют собой пищевые добавки к витамину B9, который содержится в таких продуктах, как листовые зеленые овощи.[1]

    Показания к приему фолиевой кислоты включают предотвращение ряда заболеваний, таких как язвенный колит, дефекты нервной трубки и когнитивная дисфункция у пожилых людей. [1] Фолиевая кислота составляет более 90% функциональных производных фолиевой кислоты в плазме, и поэтому терапевтическое использование фолиевой кислоты стало важным в современной клинической практике, особенно потому, что люди не могут синтезировать фолаты de novo.[1] Клиницисты могут считать добавки с фолиевой кислотой более предпочтительными, чем добавки с фолиевой кислотой, поскольку фолиновая кислота может достигать более высоких концентраций в плазме и может функционировать в условиях нарушенного метаболизма фолиевой кислоты.[1]

    Существует несколько показаний к применению фолиновой кислоты, одобренных FDA и не одобренных FDA. Он наиболее известен своим использованием в качестве антидота при токсических эффектах метотрексата и его использованием в сочетании с 5-фторурацилом (5-ФУ), оба из которых одобрены FDA.[2]

    Повышение уровня фолиновой кислоты усиливает цитотоксическое действие 5-ФУ на клетку.[3] Это открытие произвело революцию в лечении нескольких видов рака, в первую очередь колоректального рака,[4] который представляет собой вторую по значимости причину смерти, вторичную по отношению к злокачественным новообразованиям. [1] Комбинация фолиновой кислоты с 5-ФУ одобрена FDA для паллиативного лечения колоректального рака. В частности, пациенты с запущенной нерезектабельной аденокарциномой толстой кишки, получающие лечение фолиевой кислотой и 5-ФУ, демонстрируют более длительную выживаемость без прогрессирования и показатели ответа.[3] Схемы с высокими дозами фолиевой кислоты/5-ФУ также могут использоваться в качестве адъювантной терапии операбельного колоректального рака. Фолиевая кислота способствует значительному увеличению безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами, получающими только хирургическую резекцию [5].

    Как производное фолиевой кислоты, фолиновая кислота используется в качестве антидота для антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата, пириметамина) [6]. Часто называемая «спасением лейковорина», фолиновая кислота используется для противодействия токсическим эффектам терапии высокими дозами метотрексата.[6] Метотрексат имеет множество показаний при лечении различных злокачественных новообразований и иммунологических нарушений. Таким образом, при всех таких показаниях, требующих метотрексата, особенно в высоких дозах, фолиновая кислота помогает в качестве спасательной терапии.[6] В качестве антидота фолиновая кислота ограничивает миелосупрессию, желудочно-кишечную токсичность, нефротоксичность и нейротоксичность, которые могут быть вторичными по отношению к высоким дозам метотрексата и других антагонистов фолиевой кислоты.[6] Исследования показывают, что введение фолиновой кислоты после еженедельных доз метотрексата снижает частоту трансаминитов (повреждений печени), желудочно-кишечных осложнений и стоматитов (язв в полости рта).[7] Включение фолиновой кислоты в терапию метотрексатом настолько важно, что протоколы химиотерапии с использованием метотрексата также включают подробные рекомендации по экстренному назначению фолиевой кислоты.[6] Для снижения токсичности и противодействия эффектам высоких доз метотрексата фолиновая кислота одобрена FDA как для взрослых, так и для детей.

    Внутривенная форма фолиновой кислоты (лейковорин кальция) также одобрена FDA для применения у взрослых и детей (рекомендация IIa, категория достоверности доказательств B) для лечения мегалобластной анемии у пациентов с нормальным уровнем витамина B12, у которых пероральная терапия это невозможно. [8]

    Список показаний к применению фолиновой кислоты, не одобренных FDA, гораздо шире и включает следующее: при лечении рака молочной железы. Этот режим в настоящее время не одобрен FDA, отчасти потому, что нет достаточных доказательств того, что фолиновая кислота может повышать терапевтический индекс 5-ФУ при раке молочной железы, а также потому, что многие такие клинические испытания в настоящее время продолжаются.[8]

  • Схемы, включающие фолиновую кислоту и 5-ФУ, также не одобрены FDA для лечения нерезектабельной/распространенной карциномы желчного пузыря и желчных протоков,[9] рака желудка,[10] плоскоклеточного рака головы и шеи [11] и операбельный рак поджелудочной железы [12].
  • Комбинированные схемы химиотерапии, включающие фолиновую кислоту, оказались эффективными при различных неходжкинских лимфомах. Метотрексат и спасательная фолиновая кислота в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами (т.э., доксорубицин, циклофосфамид) продемонстрировали полный ответ в 84% случаев при лечении диффузной крупноклеточной лимфомы. [13]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическая терапия токсоплазмоза и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, в качестве альтернативы рекомендуется фолиновая кислота в сочетании с клиндамицином и пириметамином. Фолиновая кислота в сочетании с пириметамином и сульфадоксином является еще одним вариантом лечения.[14]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическое лечение пневмонии Pneumocystis jirovecii и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, можно использовать альтернативное лечение, включающее фолиновую кислоту в сочетании с пириметамином и дапсоном; среди других комбинаций.[15]
  • Уровни гомоцистеина и производных фолиевой кислоты в сыворотке плазмы имеют обратную зависимость.[1] В частности, метиониновый цикл, в котором в качестве субстрата используется гомоцистеин, очень чувствителен к дефициту фолиевой кислоты.[1] Таким образом, когда в клетках наблюдается функциональное истощение фолиновой кислоты, уровень гомоцистеина в плазме заметно повышается. [1] Было обнаружено, что у пациентов с гипергомоцистеинемией фолиновая кислота снижает уровень гомоцистеина в плазме, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.[16] Это открытие свидетельствует о том, что прием фолиевой кислоты может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.Более того, уровень фолиновой кислоты может быть косвенным индикатором уровня гомоцистеина.[1]
  • Имеются данные о том, что пациентам, которые неоднократно подвергались воздействию закиси азота или которым требуется длительное лечение закисью азота, может помочь профилактика фолиевой кислотой для предотвращения угнетения функции костного мозга.[17]
  • Механизм действия

    Фолаты и фолиевая кислота не являются биологически активными и должны быть преобразованы в тетрагидрофолат с помощью дигидрофолатредуктазы. Для превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолат не требуется дигидрофолатредуктазы.[1] Тетрагидрофолат и его производные затем участвуют в синтезе тимидилатов и пуринов, поскольку они необходимы для проведения реакций одноуглеродного переноса in vivo.[18] Эти реакции особенно важны для образования нуклеиновых кислот, регуляции экспрессии генов и общей стабильности генома.[1][18] Метаболизм серина, метионина, гистидина и глицина также зависит от таких субстратов и реакций. Таким образом, фолиновая кислота в конечном итоге играет решающую роль в нормальном метаболизме и регуляции генов.[1] Кроме того, фолиновая кислота необходима для синтеза метионина из гомоцистеина, так как это реакция метилирования.[1]

    Две основные роли фолиновой кислоты в фармакологии заключаются в противодействии эффектам антагонистов фолиевой кислоты и в усилении эффектов фторпиримидинов.[19] Первая функция становится возможной благодаря тому, что фолиновая кислота может проникать в клетки через переносчик восстановленных фолатов и впоследствии превращаться в тетрагидрофолат, несмотря на присутствие метотрексата, тем самым «спасая» эти клетки от токсичности метотрексата.[6]

    Большинство антагонистов фолиевой кислоты имеют сходный механизм действия, включающий ингибирование дигидрофолатредуктазы: фермента, ответственного за образование функциональной молекулы тетрагидрофолата. Как упоминалось ранее, фолиновая кислота не нуждается в дигидрофолатредуктазе для превращения в ее функциональные производные. В этих условиях фолиновая кислота действует как антидот, спасая эти клетки от химиотерапевтической токсичности антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.[18]

    Противодействуя побочным эффектам метотрексата, фолиновая кислота усиливает действие 5-ФУ.В клетке 5-ФУ превращается во фтордезоксиуридиловую кислоту, молекулу, которая ингибирует тимидилатсинтазу. Тимидилатсинтаза представляет собой фермент, который играет важную роль в репарации и репликации ДНК. Функциональное производное фолиновой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолат, стабилизирует связанную фтордезоксиуридиловую кислоту с тимидилатсинтазой. Это взаимодействие приводит к тройному комплексу, известному как комплекс тимидилатсинтазы 5-фтордезоксиуридинмонофосфат-метилентетрагидрофолат, который в конечном итоге функционирует для ингибирования тимидилатсинтазы.Повышенное количество функциональных производных фолиновой кислоты в клетках приводит к повышению стабильности вышеупомянутого ингибирующего комплекса, что приводит к истощению синтеза тимидилата и нарушению синтеза и восстановления ДНК.[19][2]

    Введение

    В связи с широким спектром показаний к применению фолиновой кислоты и рекомендаций по применению, существуют специальные протоколы, которым должны следовать клиницисты. Как правило, фолиновая кислота сочетается с кальцием в форме лейковорина кальция (особенно по показаниям, одобренным FDA) и может вводиться внутримышечно, внутривенно или перорально.Время, дозировка и способ введения фолиновой кислоты зависят от желаемого результата для желаемого показания.[19]

    Взрослый

    • В качестве антидота при токсических эффектах метотрексата нельзя одновременно применять фолиевую кислоту. Чаще всего фолиновую кислоту назначают через 24 часа после начала терапии метотрексатом. Кроме того, токсические эффекты метотрексата могут быть необратимыми без начала приема фолиевой кислоты в течение приблизительно 40 часов после приема метотрексата.В качестве неотложной терапии фолиновую кислоту обычно вводят перорально, внутримышечно или в виде болюса внутривенно [6].
    • При комбинированной терапии с 5-ФУ клиницисты должны следовать определенным схемам введения, поскольку индивидуальные протоколы различаются. Как правило, при комбинированной терапии фолиевую кислоту вводят внутривенно болюсно или в виде коротких внутривенных инфузий (минуты-часы) [2].

    Детская

    • Фолиновая кислота обычно соединяется с кальцием, поэтому ее нельзя вводить внутривенно со скоростью более 160 мг/мин.Фолиновую кислоту также нельзя вводить интратекально.[20] Как и в случае с рекомендациями по дозированию для взрослых, индивидуальные протоколы требуют строгого соблюдения, поскольку рекомендации различаются в зависимости от желаемого результата и конкретных показаний. Тем не менее, есть общие черты в обеих популяциях пациентов. Как в отношении токсичности метотрексата, так и в отношении комбинированной терапии с 5-ФУ ранее упомянутые рекомендации по применению для взрослых остаются теми же для педиатрической популяции пациентов.[2]

    Побочные эффекты

    Поскольку фолиновую кислоту обычно назначают в сочетании с химиотерапевтическими агентами, установить причинно-следственную связь между фолиновой кислотой и побочными эффектами сложно.Наиболее часто сообщаемые побочные реакции на фолиновую кислоту включают желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), лейкопению, алопецию и стоматит. Другие неблагоприятные исходы включают эритему, зуд, кожную сыпь и крапивницу.[21]

    Гипокальциемия может возникнуть у пациентов, получающих фолиновую кислоту. Исследования показывают, что у таких пациентов наблюдается снижение уровня витамина D, что может способствовать развитию гипокальциемии. Таким образом, рекомендуется контролировать содержание кальция и при необходимости принимать соответствующие добавки.[22]

    Желудочно-кишечные осложнения встречаются чаще и тяжелее при добавлении фолиновой кислоты к терапии 5-ФУ, особенно при лечении колоректального рака. Было обнаружено, что у пациентов, получавших фолиевую кислоту в сочетании с 5-ФУ, частота стоматита и диареи была выше, чем у пациентов, получавших только 5-ФУ. Пациенты, у которых возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, не должны получать дальнейшее комбинированное лечение до тех пор, пока не исчезнет желудочно-кишечная токсичность, независимо от степени тяжести.Следует отметить, что у пациентов с желудочно-кишечной токсичностью, в частности, с диареей, возможно быстрое ухудшение состояния. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно пожилые или ослабленные.[23] У пожилых пациентов может развиться тяжелый энтероколит, диарея и обезвоживание, которые могут привести к смерти.[24]

    Хотя и редко, после введения фолиновой кислоты возможны анафилактические реакции.[25]

    Противопоказания

    Как упоминалось ранее, пациенты, у которых развилась желудочно-кишечная токсичность при применении комбинации 5-ФУ и фолиевой кислоты, не должны больше получать такое лечение до исчезновения симптомов.[23]

    Интратекальное введение и повышенная чувствительность к фолиновой кислоте или ее компонентам являются противопоказаниями к ее введению.[20]

    Необходима осторожность у пациентов, получающих терапию фолиевой кислотой для лечения мегалобластной анемии, особенно при наличии сопутствующего дефицита витамина B12 или пернициозной анемии. В таких случаях неврологические проявления могут прогрессировать и маскироваться гематологической ремиссией.[8]

    Мониторинг

    У пациентов, лечившихся от мегалобластной анемии, гематологический мониторинг (т.например, общий анализ крови), демонстрирующий улучшение, как правило, указывает на эффективность [8].

    У пациентов, получающих фолиновую кислоту по поводу токсичности метотрексата, рекомендуется контролировать уровни креатинина и метотрексата в сыворотке с 24-часовыми интервалами.[6] Значительное снижение диуреза или значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови считается признаком неотложной медицинской помощи на фоне терапии высокими дозами метотрексата. Интенсивный мониторинг уровня метотрексата, раннее распознавание замедленной экскреции метотрексата и быстрое назначение спасательной терапии фолиевой кислотой необходимы для снижения заболеваемости и смертности у таких пациентов.[6]

    При использовании в сочетании с 5-ФУ поставщики медицинских услуг рекомендуют контролировать общий анализ крови (с дифференциальным), функциональные пробы печени и электролиты. Пациенты, у которых развивается диарея, должны находиться под пристальным наблюдением до разрешения. Функция почек требует мониторинга у пожилых пациентов или пациентов с известным заболеванием почек/почечной недостаточностью.[23]

    Токсичность

    Терапевтическая дозировка фолиновой кислоты варьируется в зависимости от показаний, и не существует международно признанного единого золотого стандарта.[3] Передозировка встречается редко, и имеются ограниченные данные, описывающие эффекты передозировки. Как упоминалось выше, фолиновая кислота обычно используется в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, и здесь сложно установить причинно-следственные связи. Эффекты передозировки обычно проявляются как расширение ранее упомянутых побочных эффектов.

    Токсическая доза фолиновой кислоты неизвестна, и нет сообщений об антидоте. Однако есть сообщения о том, что чрезмерное введение фолиновой кислоты может свести на нет терапевтические эффекты конкретных химиотерапевтических агентов.[24] Поскольку терапевтические дозы варьируются в зависимости от показаний, и поскольку для одного показания могут существовать несколько схем, содержащих фолиновую кислоту, следует искать соответствующую литературу и руководства и строго следовать им в каждом конкретном случае.[6]

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Управление передозировкой лекарств и токсичностью, связанной со схемами химиотерапии, требует межпрофессиональной команды медицинских работников, включая медсестер, лаборантов, фармацевтов и нескольких клиницистов различных специальностей.Без надлежащего лечения заболеваемость и смертность от этих схем (например, метотрексата, 5-ФУ) значительно возрастут. Тщательный мониторинг желудочно-кишечных осложнений медицинскими сестрами и аномальными лабораторными показателями клиническими врачами должен способствовать скоординированному лечению, которое включает следующее:

    • Назначение гематологических исследований (ОАК с дифференциальным диагнозом) и параметров, указывающих на функцию почек (АМК, креатинин).

    • Мониторинг пациента на наличие признаков и симптомов ухудшения неврологического статуса, желудочно-кишечных осложнений, таких как диарея/стоматит и анемия.

    • Проконсультируйтесь с фармацевтом по поводу использования химиотерапевтических средств с точным указанием времени и дозировки.

    • Проконсультируйтесь с реаниматологом об уходе и наблюдении в отделении интенсивной терапии, если пациент становится гемодинамически нестабильным.

    Лечение злокачественных новообразований и иммунологических нарушений — это не процесс, который останавливается на приеме у онколога. Тщательный мониторинг и уход со стороны бригады первичной медико-санитарной помощи и медсестры являются обязательными. Тщательная запись приема лекарств имеет жизненно важное значение для быстрого выявления и лечения случаев передозировки или токсических эффектов.Сестринский персонал часто находится на переднем крае наблюдения за токсическими эффектами и незамедлительно сообщает об этом остальной клинической бригаде. Помимо дозирования и введения, фармацевты должны проводить тщательную сверку лекарств и сообщать о любых проблемах медицинскому персоналу. Только работая в межпрофессиональной команде, можно избежать этих пагубных последствий. Несколько исследований за 20 лет выявили важность фолиновой кислоты в химиотерапии. Поскольку в настоящее время проводится еще много исследований, необходимо поддерживать современный подход к уходу за пациентами.

    Терапия фолиевой кислотой требует строгого дозирования и времени введения, чтобы быть эффективной. Для такой точности требуется межпрофессиональная команда, в которую входят клиницисты (врачи медицины, медицинские работники, фельдшеры, медсестры), специалисты, специально обученные медсестры и фармацевты, работающие в разных дисциплинах для достижения оптимальных результатов для пациентов. [Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же.Ксенобиотика. 2014 май; 44(5):480-8. [PubMed: 24494987]
    2.
    Священник Д.Г., Шмитц Дж.К., Банни М.А., Стюарт Р.К. Фармакокинетика метаболитов лейковорина в плазме человека в зависимости от дозы, вводимой перорально и внутривенно. J Natl Cancer Inst. 1991 г., 18 декабря; 83 (24): 1806–12. [PubMed: 1744924]
    3.
    де Грамон А., Фигер А., Сеймур М., Гомер М., Хмисси А., Кэссиди Дж., Бони С., Кортес-Фунес Х., Сервантес А., Фрейер Г., Папамикл Д., Ле Бейль Н. , Луве С., Хендлер Д., де Бро Ф., Уилсон С., Морван Ф., Бонетти А.Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве терапии первой линии при распространенном колоректальном раке. Дж. Клин Онкол. 2000 августа; 18 (16): 2938-47. [PubMed: 10944126]
    4.
    Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. Обзор эволюции системной химиотерапии при лечении колоректального рака. Клин Колоректальный рак. 2015 март; 14(1):1-10. [PubMed: 25579803]
    5.
    Занибони А. Адъювантная химиотерапия при колоректальном раке высокими дозами лейковорина и фторурацила: влияние на безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.Дж. Клин Онкол. 1997 июнь; 15 (6): 2432-41. [PubMed: 9196159]
    6.
    Howard SC, McCormick J, Pui CH, Buddington RK, Harvey RD. Предотвращение и управление токсичностью высоких доз метотрексата. Онколог. 2016 декабря; 21 (12): 1471-1482. [Бесплатная статья PMC: PMC5153332] [PubMed: 27496039]
    7.
    Широкий Дж. Б., Невилл С., Эсдейл Дж. М., Шокетт Д., Зуммер М., Хазелтин М., Байкерк В., Канджи М., Сен-Пьер А., Робиду Л. Низкие дозы метотрексата с лейковорином (фолиновой кислотой) при лечении ревматоидного артрита.Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ревмирующий артрит. 1993 г., июнь; 36 (6): 795-803. [PubMed: 8507221]
    8.
    Лэмби Д.Г., Джонсон Р.Х. Лекарственные препараты и метаболизм фолиевой кислоты. Наркотики. 1985 г., 30 августа (2): 145–55. [PubMed: 3896745]
    9.
    Санс-Альтамира PM, Ferrante K, Jenkins RL, Lewis WD, Huberman MS, Stuart KE. Испытание фазы II 5-фторурацила, лейковорина и карбоплатина у пациентов с неоперабельной карциномой билиарного дерева. Рак. 1998 15 июня; 82 (12): 2321-5.[PubMed: 9635523]
    10.
    Hsu CH, Yeh KH, Chen LT, Liu JM, Jan CM, Lin JT, Chen YC, Cheng AL. Еженедельные 24-часовые инфузии высоких доз 5-фторурацила и лейковорина при лечении поздних стадий рака желудка. Эффективный и малотоксичный режим для больных с плохим общим состоянием. Онкология. 1997 г., июль-август; 54(4):275-80. [PubMed: 9216850]
    11.
    Vokes EE, Schilsky RL, Weichselbaum RR, Kozloff MF, Panje WR. Индукционная химиотерапия цисплатином, фторурацилом и высокими дозами лейковорина при местнораспространенном раке головы и шеи: клинический и фармакологический анализ.Дж. Клин Онкол. 1990, февраль; 8(2):241-7. [PubMed: 1688926]
    12.
    Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, Bassi C, Falconi M, Pederzoli P, Dervenis C, Fernandez-Cruz L, Lacaine F, Pap A, Spooner D, Kerr DJ, Friess H, Büchler MW., Европейская исследовательская группа по раку поджелудочной железы. Адъювантная химиолучевая терапия и химиотерапия при операбельном раке поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2001 10 ноября; 358 (9293): 1576-85. [PubMed: 11716884]
    13.
    Климо П., Коннорс Дж.М.Химиотерапия MACOP-B для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы. Энн Интерн Мед. 1985 г., май; 102 (5): 596–602. [PubMed: 2580468]
    14.
    Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, Gress R, Sepkowitz K, Storek J, Wingard JR, Young JA, Boeckh MJ, Boeckh MA., Центр международных исследований крови и костного мозга. Национальная программа доноров костного мозга. Европейская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество трансплантации крови и костного мозга. Канадская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество инфекционистов.Общество медицинской эпидемиологии Америки. Ассоциация медицинской микробиологии и инфекционных заболеваний Канады. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по профилактике инфекционных осложнений у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток: глобальная перспектива. Трансплантация костного мозга Биол. 2009 г., 15 октября (10): 1143-238. [Бесплатная статья PMC: PMC3103296] [PubMed: 19747629]
    15.
    Мазур Х., Брукс Дж.Т., Бенсон К.А., Холмс К.К., Пау А.К., Каплан Дж.Е., Национальные институты здравоохранения.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Ассоциация медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис. 2014 май; 58(9):1308-11. [Бесплатная статья PMC: PMC3982842] [PubMed: 24585567]
    16.
    Туам М., Зинграф Дж., Юнгерс П., Шадефо-Векеманс Б., Дрюке Т., Масси З.А.Эффективная коррекция гипергомоцистеинемии у гемодиализных больных с помощью внутривенной терапии фолиевой кислотой и пиридоксином. почки инт. 1999 декабрь; 56 (6): 2292-6. [PubMed: 10594808]
    17.
    Амос Р.Дж., Амесс Дж.А., Нансекивилл Д.Г., Рис Г.М. Профилактика мегалобластных изменений костного мозга, вызванных закисью азота, с помощью фолиевой кислоты. Бр Джей Анаст. 1984 г., февраль; 56 (2): 103-7. [PubMed: 6607062]
    18.
    Wang S, Wang L, Zhou Z, Deng Q, Li L, Zhang M, Liu L, Li Y. Лейковорин усиливает противораковый эффект бортезомиба в клетках колоректального рака.Научный представитель 2017 г. 06 апреля; 7 (1): 682. [Бесплатная статья PMC: PMC5429730] [PubMed: 28386133]
    19.
    Greiner PO, Zittoun J, Marquet J, Cheron JM. Фармакокинетика (-)-фолиевой кислоты после перорального и внутривенного введения рацемата. Бр Дж Клин Фармакол. 1989 г., сен; 28 (3): 289–95. [Бесплатная статья PMC: PMC1379947] [PubMed: 2789922]
    20.
    Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA. Интратекальный лейковорин после интратекальной передозировки метотрексата. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 авг; 18 (3): 302-4.[PubMed: 8689347]
    21.
    Damaske A, Ma N, Williams R. Лейковорин-индуцированная реакция гиперчувствительности. Дж. Онкол Фарм Практ. 2012 март; 18 (1): 136-9. [PubMed: 21248170]
    22.
    Kido Y, Okamura T, Tomikawa M, Yamamoto M, Shiraishi M, Okada Y, Kimura T, Sugimachi K. Гипокальциемия, связанная с 5-фторурацилом и низкими дозами лейковорина у пациентов с распространенным колоректальным или карциномы желудка. Рак. 1996 15 октября; 78 (8): 1794-7. [PubMed: 8859194]
    23.
    Цалич М., Бар-Села Г., Бени А., Висел Б., Хаим Н.Тяжелая токсичность, связанная с комбинацией 5-фторурацил/лейковорин (режим клиники Майо): проспективное исследование у пациентов с колоректальным раком. Am J Clin Oncol. 2003 февраля; 26 (1): 103-6. [PubMed: 12576935]
    24.
    Маховер Д., Гольдшмидт Э., Шолле П., Мецгер Г., Зиттун Дж., Марке Дж., Ванденбалке Дж.М., Миссет Дж.Л., Шварценберг Л., Фуртиллан Дж.Б. Лечение запущенных колоректальных и желудочных аденокарцином 5-фторурацилом и высокими дозами фолиновой кислоты. Дж. Клин Онкол. 1986 г., май; 4(5):685-96.[PubMed: 3517242]
    25.
    Benchalal M, Yahchouchy-Chouillard E, Fouere S, Fingerhut A. Анафилактический шок, вторичный по отношению к внутривенному введению фолиновой кислоты: первый отчет. Энн Онкол. 2002 март; 13 (3): 480-1. [PubMed: 11996482]

    Фолиевая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Программа непрерывного образования

    Фолиевая кислота — это лекарство, используемое для лечения различных видов рака в сочетании с 5-ФУ. Он также широко используется в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.Фолиевая кислота (лейковорин) является антидотом, химиотерапевтическим модулирующим агентом и спасательным средством для класса химиотерапевтических препаратов. В этой работе описаны показания, механизм действия и противопоказания для фолиновой кислоты как ценного средства при лечении некоторых видов рака, а также мегалобластной анемии. В этом упражнении также будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по прямому назначению, мониторинг), имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды по уходу за пациентами, получающими 5-ФУ и метотрексат.

    Цели:

    • Объясните, почему важно информировать пациентов о риске развития желудочно-кишечной токсичности.

    • Объясните, почему крайне важно исключить пернициозную анемию или дефицит витамина B12 у пациентов до начала терапии фолиевой кислотой.

    • Объясните, почему уровни метотрексата требуют тщательного контроля.

    • Объясните важность участия членов межпрофессиональной бригады в обеспечении адекватного и четкого общения онкологического отделения и членов бригады, включая медсестер и фармацевтов, в условиях химиотерапии.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания

    Фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолат ([R, S]5-CHOFh5)) представляет собой встречающуюся в природе восстановленную форму фолиевой кислоты, широко известную в клинической практике как лейковорин. Часто клиницисты используют термины фолиевая кислота и фолиновая кислота взаимозаменяемо, но на самом деле это не одно и то же. Фолиевая кислота представляет собой синтетическую, окисленную и водорастворимую форму фолиевой кислоты (витамин B9), которая используется в терапевтических целях и не существует в природе, в то время как фолиновая кислота существует в природе и является биологически активной.[1] Оба соединения относятся к общему семейству «фолатов» и представляют собой пищевые добавки к витамину B9, который содержится в таких продуктах, как листовые зеленые овощи.[1]

    Показания к приему фолиевой кислоты включают предотвращение ряда заболеваний, таких как язвенный колит, дефекты нервной трубки и когнитивная дисфункция у пожилых людей.[1] Фолиевая кислота составляет более 90% функциональных производных фолиевой кислоты в плазме, и поэтому терапевтическое использование фолиевой кислоты стало важным в современной клинической практике, особенно потому, что люди не могут синтезировать фолаты de novo.[1] Клиницисты могут считать добавки с фолиевой кислотой более предпочтительными, чем добавки с фолиевой кислотой, поскольку фолиновая кислота может достигать более высоких концентраций в плазме и может функционировать в условиях нарушенного метаболизма фолиевой кислоты.[1]

    Существует несколько показаний к применению фолиновой кислоты, одобренных FDA и не одобренных FDA. Он наиболее известен своим использованием в качестве антидота при токсических эффектах метотрексата и его использованием в сочетании с 5-фторурацилом (5-ФУ), оба из которых одобрены FDA.[2]

    Повышение уровня фолиновой кислоты усиливает цитотоксическое действие 5-ФУ на клетку.[3] Это открытие произвело революцию в лечении нескольких видов рака, в первую очередь колоректального рака,[4] который представляет собой вторую по значимости причину смерти, вторичную по отношению к злокачественным новообразованиям.[1] Комбинация фолиновой кислоты с 5-ФУ одобрена FDA для паллиативного лечения колоректального рака. В частности, пациенты с запущенной нерезектабельной аденокарциномой толстой кишки, получающие лечение фолиевой кислотой и 5-ФУ, демонстрируют более длительную выживаемость без прогрессирования и показатели ответа.[3] Схемы с высокими дозами фолиевой кислоты/5-ФУ также могут использоваться в качестве адъювантной терапии операбельного колоректального рака. Фолиевая кислота способствует значительному увеличению безрецидивной выживаемости по сравнению с пациентами, получающими только хирургическую резекцию [5].

    Как производное фолиевой кислоты, фолиновая кислота используется в качестве антидота для антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата, пириметамина) [6]. Часто называемая «спасением лейковорина», фолиновая кислота используется для противодействия токсическим эффектам терапии высокими дозами метотрексата.[6] Метотрексат имеет множество показаний при лечении различных злокачественных новообразований и иммунологических нарушений. Таким образом, при всех таких показаниях, требующих метотрексата, особенно в высоких дозах, фолиновая кислота помогает в качестве спасательной терапии.[6] В качестве антидота фолиновая кислота ограничивает миелосупрессию, желудочно-кишечную токсичность, нефротоксичность и нейротоксичность, которые могут быть вторичными по отношению к высоким дозам метотрексата и других антагонистов фолиевой кислоты.[6] Исследования показывают, что введение фолиновой кислоты после еженедельных доз метотрексата снижает частоту трансаминитов (повреждений печени), желудочно-кишечных осложнений и стоматитов (язв в полости рта).[7] Включение фолиновой кислоты в терапию метотрексатом настолько важно, что протоколы химиотерапии с использованием метотрексата также включают подробные рекомендации по экстренному назначению фолиевой кислоты.[6] Для снижения токсичности и противодействия эффектам высоких доз метотрексата фолиновая кислота одобрена FDA как для взрослых, так и для детей.

    Внутривенная форма фолиновой кислоты (лейковорин кальция) также одобрена FDA для применения у взрослых и детей (рекомендация IIa, категория достоверности доказательств B) для лечения мегалобластной анемии у пациентов с нормальным уровнем витамина B12, у которых пероральная терапия это невозможно.[8]

    Список показаний к применению фолиновой кислоты, не одобренных FDA, гораздо шире и включает следующее: при лечении рака молочной железы. Этот режим в настоящее время не одобрен FDA, отчасти потому, что нет достаточных доказательств того, что фолиновая кислота может повышать терапевтический индекс 5-ФУ при раке молочной железы, а также потому, что многие такие клинические испытания в настоящее время продолжаются.[8]

  • Схемы, включающие фолиновую кислоту и 5-ФУ, также не одобрены FDA для лечения нерезектабельной/распространенной карциномы желчного пузыря и желчных протоков,[9] рака желудка,[10] плоскоклеточного рака головы и шеи [11] и операбельный рак поджелудочной железы [12].
  • Комбинированные схемы химиотерапии, включающие фолиновую кислоту, оказались эффективными при различных неходжкинских лимфомах. Метотрексат и спасательная фолиновая кислота в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами (т.э., доксорубицин, циклофосфамид) продемонстрировали полный ответ в 84% случаев при лечении диффузной крупноклеточной лимфомы.[13]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическая терапия токсоплазмоза и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, в качестве альтернативы рекомендуется фолиновая кислота в сочетании с клиндамицином и пириметамином. Фолиновая кислота в сочетании с пириметамином и сульфадоксином является еще одним вариантом лечения.[14]
  • Для пациентов, которым требуется профилактическое лечение пневмонии Pneumocystis jirovecii и которые не переносят сульфаметоксазол/триметоприм, можно использовать альтернативное лечение, включающее фолиновую кислоту в сочетании с пириметамином и дапсоном; среди других комбинаций.[15]
  • Уровни гомоцистеина и производных фолиевой кислоты в сыворотке плазмы имеют обратную зависимость.[1] В частности, метиониновый цикл, в котором в качестве субстрата используется гомоцистеин, очень чувствителен к дефициту фолиевой кислоты.[1] Таким образом, когда в клетках наблюдается функциональное истощение фолиновой кислоты, уровень гомоцистеина в плазме заметно повышается.[1] Было обнаружено, что у пациентов с гипергомоцистеинемией фолиновая кислота снижает уровень гомоцистеина в плазме, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.[16] Это открытие свидетельствует о том, что прием фолиевой кислоты может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.Более того, уровень фолиновой кислоты может быть косвенным индикатором уровня гомоцистеина.[1]
  • Имеются данные о том, что пациентам, которые неоднократно подвергались воздействию закиси азота или которым требуется длительное лечение закисью азота, может помочь профилактика фолиевой кислотой для предотвращения угнетения функции костного мозга.[17]
  • Механизм действия

    Фолаты и фолиевая кислота не являются биологически активными и должны быть преобразованы в тетрагидрофолат с помощью дигидрофолатредуктазы. Для превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолат не требуется дигидрофолатредуктазы.[1] Тетрагидрофолат и его производные затем участвуют в синтезе тимидилатов и пуринов, поскольку они необходимы для проведения реакций одноуглеродного переноса in vivo.[18] Эти реакции особенно важны для образования нуклеиновых кислот, регуляции экспрессии генов и общей стабильности генома.[1][18] Метаболизм серина, метионина, гистидина и глицина также зависит от таких субстратов и реакций. Таким образом, фолиновая кислота в конечном итоге играет решающую роль в нормальном метаболизме и регуляции генов.[1] Кроме того, фолиновая кислота необходима для синтеза метионина из гомоцистеина, так как это реакция метилирования.[1]

    Две основные роли фолиновой кислоты в фармакологии заключаются в противодействии эффектам антагонистов фолиевой кислоты и в усилении эффектов фторпиримидинов.[19] Первая функция становится возможной благодаря тому, что фолиновая кислота может проникать в клетки через переносчик восстановленных фолатов и впоследствии превращаться в тетрагидрофолат, несмотря на присутствие метотрексата, тем самым «спасая» эти клетки от токсичности метотрексата.[6]

    Большинство антагонистов фолиевой кислоты имеют сходный механизм действия, включающий ингибирование дигидрофолатредуктазы: фермента, ответственного за образование функциональной молекулы тетрагидрофолата. Как упоминалось ранее, фолиновая кислота не нуждается в дигидрофолатредуктазе для превращения в ее функциональные производные. В этих условиях фолиновая кислота действует как антидот, спасая эти клетки от химиотерапевтической токсичности антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат.[18]

    Противодействуя побочным эффектам метотрексата, фолиновая кислота усиливает действие 5-ФУ.В клетке 5-ФУ превращается во фтордезоксиуридиловую кислоту, молекулу, которая ингибирует тимидилатсинтазу. Тимидилатсинтаза представляет собой фермент, который играет важную роль в репарации и репликации ДНК. Функциональное производное фолиновой кислоты, 5,10-метилентетрагидрофолат, стабилизирует связанную фтордезоксиуридиловую кислоту с тимидилатсинтазой. Это взаимодействие приводит к тройному комплексу, известному как комплекс тимидилатсинтазы 5-фтордезоксиуридинмонофосфат-метилентетрагидрофолат, который в конечном итоге функционирует для ингибирования тимидилатсинтазы.Повышенное количество функциональных производных фолиновой кислоты в клетках приводит к повышению стабильности вышеупомянутого ингибирующего комплекса, что приводит к истощению синтеза тимидилата и нарушению синтеза и восстановления ДНК.[19][2]

    Введение

    В связи с широким спектром показаний к применению фолиновой кислоты и рекомендаций по применению, существуют специальные протоколы, которым должны следовать клиницисты. Как правило, фолиновая кислота сочетается с кальцием в форме лейковорина кальция (особенно по показаниям, одобренным FDA) и может вводиться внутримышечно, внутривенно или перорально.Время, дозировка и способ введения фолиновой кислоты зависят от желаемого результата для желаемого показания.[19]

    Взрослый

    • В качестве антидота при токсических эффектах метотрексата нельзя одновременно применять фолиевую кислоту. Чаще всего фолиновую кислоту назначают через 24 часа после начала терапии метотрексатом. Кроме того, токсические эффекты метотрексата могут быть необратимыми без начала приема фолиевой кислоты в течение приблизительно 40 часов после приема метотрексата.В качестве неотложной терапии фолиновую кислоту обычно вводят перорально, внутримышечно или в виде болюса внутривенно [6].
    • При комбинированной терапии с 5-ФУ клиницисты должны следовать определенным схемам введения, поскольку индивидуальные протоколы различаются. Как правило, при комбинированной терапии фолиевую кислоту вводят внутривенно болюсно или в виде коротких внутривенных инфузий (минуты-часы) [2].

    Детская

    • Фолиновая кислота обычно соединяется с кальцием, поэтому ее нельзя вводить внутривенно со скоростью более 160 мг/мин.Фолиновую кислоту также нельзя вводить интратекально.[20] Как и в случае с рекомендациями по дозированию для взрослых, индивидуальные протоколы требуют строгого соблюдения, поскольку рекомендации различаются в зависимости от желаемого результата и конкретных показаний. Тем не менее, есть общие черты в обеих популяциях пациентов. Как в отношении токсичности метотрексата, так и в отношении комбинированной терапии с 5-ФУ ранее упомянутые рекомендации по применению для взрослых остаются теми же для педиатрической популяции пациентов.[2]

    Побочные эффекты

    Поскольку фолиновую кислоту обычно назначают в сочетании с химиотерапевтическими агентами, установить причинно-следственную связь между фолиновой кислотой и побочными эффектами сложно.Наиболее часто сообщаемые побочные реакции на фолиновую кислоту включают желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), лейкопению, алопецию и стоматит. Другие неблагоприятные исходы включают эритему, зуд, кожную сыпь и крапивницу.[21]

    Гипокальциемия может возникнуть у пациентов, получающих фолиновую кислоту. Исследования показывают, что у таких пациентов наблюдается снижение уровня витамина D, что может способствовать развитию гипокальциемии. Таким образом, рекомендуется контролировать содержание кальция и при необходимости принимать соответствующие добавки.[22]

    Желудочно-кишечные осложнения встречаются чаще и тяжелее при добавлении фолиновой кислоты к терапии 5-ФУ, особенно при лечении колоректального рака. Было обнаружено, что у пациентов, получавших фолиевую кислоту в сочетании с 5-ФУ, частота стоматита и диареи была выше, чем у пациентов, получавших только 5-ФУ. Пациенты, у которых возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, не должны получать дальнейшее комбинированное лечение до тех пор, пока не исчезнет желудочно-кишечная токсичность, независимо от степени тяжести.Следует отметить, что у пациентов с желудочно-кишечной токсичностью, в частности, с диареей, возможно быстрое ухудшение состояния. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно пожилые или ослабленные.[23] У пожилых пациентов может развиться тяжелый энтероколит, диарея и обезвоживание, которые могут привести к смерти.[24]

    Хотя и редко, после введения фолиновой кислоты возможны анафилактические реакции.[25]

    Противопоказания

    Как упоминалось ранее, пациенты, у которых развилась желудочно-кишечная токсичность при применении комбинации 5-ФУ и фолиевой кислоты, не должны больше получать такое лечение до исчезновения симптомов.[23]

    Интратекальное введение и повышенная чувствительность к фолиновой кислоте или ее компонентам являются противопоказаниями к ее введению.[20]

    Необходима осторожность у пациентов, получающих терапию фолиевой кислотой для лечения мегалобластной анемии, особенно при наличии сопутствующего дефицита витамина B12 или пернициозной анемии. В таких случаях неврологические проявления могут прогрессировать и маскироваться гематологической ремиссией.[8]

    Мониторинг

    У пациентов, лечившихся от мегалобластной анемии, гематологический мониторинг (т.например, общий анализ крови), демонстрирующий улучшение, как правило, указывает на эффективность [8].

    У пациентов, получающих фолиновую кислоту по поводу токсичности метотрексата, рекомендуется контролировать уровни креатинина и метотрексата в сыворотке с 24-часовыми интервалами.[6] Значительное снижение диуреза или значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови считается признаком неотложной медицинской помощи на фоне терапии высокими дозами метотрексата. Интенсивный мониторинг уровня метотрексата, раннее распознавание замедленной экскреции метотрексата и быстрое назначение спасательной терапии фолиевой кислотой необходимы для снижения заболеваемости и смертности у таких пациентов.[6]

    При использовании в сочетании с 5-ФУ поставщики медицинских услуг рекомендуют контролировать общий анализ крови (с дифференциальным), функциональные пробы печени и электролиты. Пациенты, у которых развивается диарея, должны находиться под пристальным наблюдением до разрешения. Функция почек требует мониторинга у пожилых пациентов или пациентов с известным заболеванием почек/почечной недостаточностью.[23]

    Токсичность

    Терапевтическая дозировка фолиновой кислоты варьируется в зависимости от показаний, и не существует международно признанного единого золотого стандарта.[3] Передозировка встречается редко, и имеются ограниченные данные, описывающие эффекты передозировки. Как упоминалось выше, фолиновая кислота обычно используется в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, и здесь сложно установить причинно-следственные связи. Эффекты передозировки обычно проявляются как расширение ранее упомянутых побочных эффектов.

    Токсическая доза фолиновой кислоты неизвестна, и нет сообщений об антидоте. Однако есть сообщения о том, что чрезмерное введение фолиновой кислоты может свести на нет терапевтические эффекты конкретных химиотерапевтических агентов.[24] Поскольку терапевтические дозы варьируются в зависимости от показаний, и поскольку для одного показания могут существовать несколько схем, содержащих фолиновую кислоту, следует искать соответствующую литературу и руководства и строго следовать им в каждом конкретном случае.[6]

    Улучшение результатов работы команды здравоохранения

    Управление передозировкой лекарств и токсичностью, связанной со схемами химиотерапии, требует межпрофессиональной команды медицинских работников, включая медсестер, лаборантов, фармацевтов и нескольких клиницистов различных специальностей.Без надлежащего лечения заболеваемость и смертность от этих схем (например, метотрексата, 5-ФУ) значительно возрастут. Тщательный мониторинг желудочно-кишечных осложнений медицинскими сестрами и аномальными лабораторными показателями клиническими врачами должен способствовать скоординированному лечению, которое включает следующее:

    • Назначение гематологических исследований (ОАК с дифференциальным диагнозом) и параметров, указывающих на функцию почек (АМК, креатинин).

    • Мониторинг пациента на наличие признаков и симптомов ухудшения неврологического статуса, желудочно-кишечных осложнений, таких как диарея/стоматит и анемия.

    • Проконсультируйтесь с фармацевтом по поводу использования химиотерапевтических средств с точным указанием времени и дозировки.

    • Проконсультируйтесь с реаниматологом об уходе и наблюдении в отделении интенсивной терапии, если пациент становится гемодинамически нестабильным.

    Лечение злокачественных новообразований и иммунологических нарушений — это не процесс, который останавливается на приеме у онколога. Тщательный мониторинг и уход со стороны бригады первичной медико-санитарной помощи и медсестры являются обязательными. Тщательная запись приема лекарств имеет жизненно важное значение для быстрого выявления и лечения случаев передозировки или токсических эффектов.Сестринский персонал часто находится на переднем крае наблюдения за токсическими эффектами и незамедлительно сообщает об этом остальной клинической бригаде. Помимо дозирования и введения, фармацевты должны проводить тщательную сверку лекарств и сообщать о любых проблемах медицинскому персоналу. Только работая в межпрофессиональной команде, можно избежать этих пагубных последствий. Несколько исследований за 20 лет выявили важность фолиновой кислоты в химиотерапии. Поскольку в настоящее время проводится еще много исследований, необходимо поддерживать современный подход к уходу за пациентами.

    Терапия фолиевой кислотой требует строгого дозирования и времени введения, чтобы быть эффективной. Для такой точности требуется межпрофессиональная команда, в которую входят клиницисты (врачи медицины, медицинские работники, фельдшеры, медсестры), специалисты, специально обученные медсестры и фармацевты, работающие в разных дисциплинах для достижения оптимальных результатов для пациентов. [Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же.Ксенобиотика. 2014 май; 44(5):480-8. [PubMed: 24494987]
    2.
    Священник Д.Г., Шмитц Дж.К., Банни М.А., Стюарт Р.К. Фармакокинетика метаболитов лейковорина в плазме человека в зависимости от дозы, вводимой перорально и внутривенно. J Natl Cancer Inst. 1991 г., 18 декабря; 83 (24): 1806–12. [PubMed: 1744924]
    3.
    де Грамон А., Фигер А., Сеймур М., Гомер М., Хмисси А., Кэссиди Дж., Бони С., Кортес-Фунес Х., Сервантес А., Фрейер Г., Папамикл Д., Ле Бейль Н. , Луве С., Хендлер Д., де Бро Ф., Уилсон С., Морван Ф., Бонетти А.Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве терапии первой линии при распространенном колоректальном раке. Дж. Клин Онкол. 2000 августа; 18 (16): 2938-47. [PubMed: 10944126]
    4.
    Gustavsson B, Carlsson G, Machover D, Petrelli N, Roth A, Schmoll HJ, Tveit KM, Gibson F. Обзор эволюции системной химиотерапии при лечении колоректального рака. Клин Колоректальный рак. 2015 март; 14(1):1-10. [PubMed: 25579803]
    5.
    Занибони А. Адъювантная химиотерапия при колоректальном раке высокими дозами лейковорина и фторурацила: влияние на безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.Дж. Клин Онкол. 1997 июнь; 15 (6): 2432-41. [PubMed: 9196159]
    6.
    Howard SC, McCormick J, Pui CH, Buddington RK, Harvey RD. Предотвращение и управление токсичностью высоких доз метотрексата. Онколог. 2016 декабря; 21 (12): 1471-1482. [Бесплатная статья PMC: PMC5153332] [PubMed: 27496039]
    7.
    Широкий Дж. Б., Невилл С., Эсдейл Дж. М., Шокетт Д., Зуммер М., Хазелтин М., Байкерк В., Канджи М., Сен-Пьер А., Робиду Л. Низкие дозы метотрексата с лейковорином (фолиновой кислотой) при лечении ревматоидного артрита.Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ревмирующий артрит. 1993 г., июнь; 36 (6): 795-803. [PubMed: 8507221]
    8.
    Лэмби Д.Г., Джонсон Р.Х. Лекарственные препараты и метаболизм фолиевой кислоты. Наркотики. 1985 г., 30 августа (2): 145–55. [PubMed: 3896745]
    9.
    Санс-Альтамира PM, Ferrante K, Jenkins RL, Lewis WD, Huberman MS, Stuart KE. Испытание фазы II 5-фторурацила, лейковорина и карбоплатина у пациентов с неоперабельной карциномой билиарного дерева. Рак. 1998 15 июня; 82 (12): 2321-5.[PubMed: 9635523]
    10.
    Hsu CH, Yeh KH, Chen LT, Liu JM, Jan CM, Lin JT, Chen YC, Cheng AL. Еженедельные 24-часовые инфузии высоких доз 5-фторурацила и лейковорина при лечении поздних стадий рака желудка. Эффективный и малотоксичный режим для больных с плохим общим состоянием. Онкология. 1997 г., июль-август; 54(4):275-80. [PubMed: 9216850]
    11.
    Vokes EE, Schilsky RL, Weichselbaum RR, Kozloff MF, Panje WR. Индукционная химиотерапия цисплатином, фторурацилом и высокими дозами лейковорина при местнораспространенном раке головы и шеи: клинический и фармакологический анализ.Дж. Клин Онкол. 1990, февраль; 8(2):241-7. [PubMed: 1688926]
    12.
    Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, Bassi C, Falconi M, Pederzoli P, Dervenis C, Fernandez-Cruz L, Lacaine F, Pap A, Spooner D, Kerr DJ, Friess H, Büchler MW., Европейская исследовательская группа по раку поджелудочной железы. Адъювантная химиолучевая терапия и химиотерапия при операбельном раке поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2001 10 ноября; 358 (9293): 1576-85. [PubMed: 11716884]
    13.
    Климо П., Коннорс Дж.М.Химиотерапия MACOP-B для лечения диффузной крупноклеточной лимфомы. Энн Интерн Мед. 1985 г., май; 102 (5): 596–602. [PubMed: 2580468]
    14.
    Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, Gress R, Sepkowitz K, Storek J, Wingard JR, Young JA, Boeckh MJ, Boeckh MA., Центр международных исследований крови и костного мозга. Национальная программа доноров костного мозга. Европейская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество трансплантации крови и костного мозга. Канадская группа по пересадке крови и костного мозга. Американское общество инфекционистов.Общество медицинской эпидемиологии Америки. Ассоциация медицинской микробиологии и инфекционных заболеваний Канады. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по профилактике инфекционных осложнений у реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток: глобальная перспектива. Трансплантация костного мозга Биол. 2009 г., 15 октября (10): 1143-238. [Бесплатная статья PMC: PMC3103296] [PubMed: 19747629]
    15.
    Мазур Х., Брукс Дж.Т., Бенсон К.А., Холмс К.К., Пау А.К., Каплан Дж.Е., Национальные институты здравоохранения.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Ассоциация медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов. Клин Инфекция Дис. 2014 май; 58(9):1308-11. [Бесплатная статья PMC: PMC3982842] [PubMed: 24585567]
    16.
    Туам М., Зинграф Дж., Юнгерс П., Шадефо-Векеманс Б., Дрюке Т., Масси З.А.Эффективная коррекция гипергомоцистеинемии у гемодиализных больных с помощью внутривенной терапии фолиевой кислотой и пиридоксином. почки инт. 1999 декабрь; 56 (6): 2292-6. [PubMed: 10594808]
    17.
    Амос Р.Дж., Амесс Дж.А., Нансекивилл Д.Г., Рис Г.М. Профилактика мегалобластных изменений костного мозга, вызванных закисью азота, с помощью фолиевой кислоты. Бр Джей Анаст. 1984 г., февраль; 56 (2): 103-7. [PubMed: 6607062]
    18.
    Wang S, Wang L, Zhou Z, Deng Q, Li L, Zhang M, Liu L, Li Y. Лейковорин усиливает противораковый эффект бортезомиба в клетках колоректального рака.Научный представитель 2017 г. 06 апреля; 7 (1): 682. [Бесплатная статья PMC: PMC5429730] [PubMed: 28386133]
    19.
    Greiner PO, Zittoun J, Marquet J, Cheron JM. Фармакокинетика (-)-фолиевой кислоты после перорального и внутривенного введения рацемата. Бр Дж Клин Фармакол. 1989 г., сен; 28 (3): 289–95. [Бесплатная статья PMC: PMC1379947] [PubMed: 2789922]
    20.
    Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA. Интратекальный лейковорин после интратекальной передозировки метотрексата. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 авг; 18 (3): 302-4.[PubMed: 8689347]
    21.
    Damaske A, Ma N, Williams R. Лейковорин-индуцированная реакция гиперчувствительности. Дж. Онкол Фарм Практ. 2012 март; 18 (1): 136-9. [PubMed: 21248170]
    22.
    Kido Y, Okamura T, Tomikawa M, Yamamoto M, Shiraishi M, Okada Y, Kimura T, Sugimachi K. Гипокальциемия, связанная с 5-фторурацилом и низкими дозами лейковорина у пациентов с распространенным колоректальным или карциномы желудка. Рак. 1996 15 октября; 78 (8): 1794-7. [PubMed: 8859194]
    23.
    Цалич М., Бар-Села Г., Бени А., Висел Б., Хаим Н.Тяжелая токсичность, связанная с комбинацией 5-фторурацил/лейковорин (режим клиники Майо): проспективное исследование у пациентов с колоректальным раком. Am J Clin Oncol. 2003 февраля; 26 (1): 103-6. [PubMed: 12576935]
    24.
    Маховер Д., Гольдшмидт Э., Шолле П., Мецгер Г., Зиттун Дж., Марке Дж., Ванденбалке Дж.М., Миссет Дж.Л., Шварценберг Л., Фуртиллан Дж.Б. Лечение запущенных колоректальных и желудочных аденокарцином 5-фторурацилом и высокими дозами фолиновой кислоты. Дж. Клин Онкол. 1986 г., май; 4(5):685-96.[PubMed: 3517242]
    25.
    Benchalal M, Yahchouchy-Chouillard E, Fouere S, Fingerhut A. Анафилактический шок, вторичный по отношению к внутривенному введению фолиновой кислоты: первый отчет. Энн Онкол. 2002 март; 13 (3): 480-1. [PubMed: 11996482]

    Фолиновая кислота — Информация о лекарствах

    Chemocare.com
    Уход во время химиотерапии и после нее


    Общее название: Лейковорин
    Другие названия: Лейковорин кальция, Цитоворум Фактор

    Тип препарата: Фолиновая кислота представляет собой восстановленную фолиевую кислоту.Фолиник Кислота используется в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами либо для повышения эффективности, или как «химиопротектор». (Подробнее см. в разделе «Как действует этот препарат». ниже).

    Для чего используется этот препарат:

    • В комбинации с фторурацилом для лечения таких видов рака, как; толстая и прямая кишка, головка рак шеи, пищевода и другие виды рака желудочно-кишечного тракта.
    • В качестве противоядия от некоторых химиотерапевтических препаратов, таких как метотрексат.
    • Лечение мегалобластной анемии при дефиците фолиевой кислоты.

    Примечание:  Если препарат одобрен для однократного применения, врачи иногда решают использовать этот же препарат для решения других проблем, если считают, что это может оказаться полезным.

    Как дается это лекарство:

    • В виде инъекции или короткого вливания через вену (внутривенно, в/в).
    • В виде таблеток для приема внутрь.
    • В виде инъекции в мышцу (внутримышечно, в/м).
    • Количество лейковорина, которое вы получите, и способ его введения зависит на многие факторы, включая ваш рост и вес, ваше общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, а также тип рака или состояние, которое лечат. Ваш врач определит вашу дозу, маршрут и график.

    Побочные эффекты:

    Важные вещи, которые следует помнить о побочных эффектах лейковорина:

    • Побочные эффекты при лечении лейковорином, вероятно, связаны с другими видами химиотерапии препараты в сочетании с лейковорином.
    • При применении в комбинации с фторурацилом (5-ФУ) побочные эффекты фторурацила может быть более тяжелым (см. фторкурацил).
    • При назначении в комбинации с метотрексатом лейковорин назначают для уменьшения побочных эффектов. эффекты метотрексата. (см. метотрексат)

    Возможны следующие побочные эффекты фолиевой кислоты:

    • Аллергические реакции: сыпь, зуд, гиперемия лица.Редко тяжелые.
    • Тошнота и рвота (редко)

    Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

    Немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом днем ​​или ночью, если вы должен возникнуть любой из следующих симптомов:

    • Одышка, свистящее дыхание, затрудненное дыхание, закупорка горла, отек изменения черт лица, крапивница (возможна аллергическая реакция).

    Всегда сообщайте своему лечащему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

    Меры предосторожности:

    • Перед началом лечения лейковорином обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарства, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, лечебные травы и др.). Не принимайте аспирин, продукты, содержащие аспирин, если только ваш врач не разрешил это.
    • Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или можете забеременеть до к началу этого лечения. Категория беременности С (использовать при беременности только при польза для матери превышает риск для плода).
    • Для мужчин и женщин: не зачинайте ребенка (забеременеть) во время приема лейковорина. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы. Обсудить с вашим врачом, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
    • Не кормить грудью во время приема этого лекарства.

    Советы по уходу за собой:

    • Лейковорин в таблетках принимают через равные промежутки времени круглосуточно.
    • Выпивайте не менее двух-трех литров жидкости каждые 24 часа, если вы не получили указаний иначе.
    • Больше отдыхайте
    • Поддерживайте хорошее питание
    • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим здоровьем. команда по уходу.Они могут назначать лекарства и/или предлагать другие рекомендации, которые эффективны в решении таких проблем.

    Мониторинг и тестирование:

    Ваш лечащий врач будет регулярно проверять вас, пока вы принимаете лейковорин, для мониторинга побочных эффектов и проверки вашей реакции на терапию.

    Как действует этот препарат:

    Лейковорин представляет собой соединение, подобное фолиевой кислоте, которая является необходимым витамином. Он существует и используется уже много десятилетий. Лейковорин — лекарство, часто применяют в сочетании с химиотерапевтическими препаратами фторурацилом и метотрексатом. Лейковорин сам по себе не является химиотерапевтическим препаратом, однако он используется в дополнение к эти химиотерапевтические препараты для усиления противоракового действия (с фторурацилом) или для помочь предотвратить или уменьшить побочные эффекты (с метотрексатом).

    Фторурацил при отдельном приеме остается в организме лишь на короткое время.Когда в сочетании с лейковорином лейковорин может усиливать связывание фторурацила к ферменту внутри раковых клеток. В результате фторурацил может оставаться в раковая клетка дольше и оказывает свое противораковое действие на клетки. Лейковорин почти не имеет побочных эффектов, но при использовании в сочетании с фторурацилом это может усилить тяжесть побочных эффектов этого препарата.

    Метотрексат проявляет свое химиотерапевтическое действие, будучи способным противодействовать и конкурируют с фолиевой кислотой в раковых клетках, что приводит к дефициту фолиевой кислоты в клеток и вызывая их гибель.Это действие также влияет на нормальные клетки, которые может вызвать значительные побочные эффекты в организме, такие как: низкий уровень белого, красного и тромбоцитарного количество клеток крови, выпадение волос, язвы во рту, затрудненное глотание, диарея, печень, поражение легких, нервов и почек. Эти осложнения и побочные эффекты метотрексата можно предотвратить или уменьшить с помощью лейковорина, который является источником фолиевой кислоты для клеток организма. Лейковорин в норме начинать через 24 часа после введения метотрексата.Эта задержка дает метотрексату шанс проявить свои противораковые эффекты.

    Лейковорин также используется сам по себе для лечения некоторых проблем с анемией при приеме фолиевой кислоты. дефицит присутствует.

    Примечание:  Мы настоятельно рекомендуем вам посоветоваться со своим здоровьем. обратитесь к специалисту по поводу вашего конкретного состояния здоровья и методов лечения. Информация содержащиеся на этом веб-сайте, предназначены для того, чтобы быть полезными и образовательными, но не заменять для медицинской консультации.

    Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, опекунам и друзьям. Для получения информации о 4-й программе наставничества ангелов посетите сайт www.4thangel.org

    .

    Небольшое исследование показало, что фолиновая кислота улучшает общение и облегчает симптомы аутизма

    Наибольшая польза для детей, у которых есть антитела, которые могут блокировать транспорт витаминов в клетки головного мозга — потенциальный показатель того, кто будет реагировать на лечение Speaks, лечение фолиевой кислотой — встречающейся в природе формой фолиевой кислоты — улучшило общение и ослабило симптомы аутизма у детей с нарушениями речи, страдающих аутизмом.Прирост был наибольшим в подгруппе детей, которые дали положительный результат на аутоантитела, которые могут частично блокировать попадание этого витамина в клетки головного мозга.

     

    Фолиевая кислота является более метаболически активной формой фолиевой кислоты (также известной как B9), чем фолиевая кислота, синтетическая форма фолиевой кислоты, содержащаяся во многих пренатальных и детских витаминах.

    Результаты опубликованы сегодня в научном журнале Molecular Psychiatry .

    «Несмотря на то, что любое небольшое исследование требует осторожности, мы надеемся, что эти результаты приведут к крупному испытанию, необходимому для полной проверки многообещающего экспериментального лечения подгруппы людей с аутизмом», — комментирует исполняющий обязанности главного научного сотрудника Autism Speaks Мэтью Плетчер.«Если это подтвердится дальнейшими исследованиями, это станет примером персонифицированного лечения многих причин и подтипов аутизма».

    В ходе исследования исследователи случайным образом отобрали 48 маловербальных или маловербальных детей с аутизмом (средний возраст 7 лет) для приема либо двух ежедневных доз фолиновой кислоты (до 50 мг в день в зависимости от массы тела), либо имитации пустышки. таблетка. Фолиновая кислота содержится во многих продуктах (чечевица, печень и многие зеленые овощи), но в гораздо меньших количествах.

    Ни исследователи, ни дети, ни их семьи не знали, кто получал реальное лечение (23 ребенка), а кто получал плацебо (25 детей) до завершения 12-недельного исследования. До и после испытания исследователи проводили стандартизированные тесты для измерения вербальной коммуникации и поведенческих симптомов аутизма.

    В группе детей, принимавших фолиновую кислоту, наблюдались более выраженные улучшения как в вербальном общении, так и в выраженности поведенческих симптомов.Тем не менее, улучшения были значительно больше среди десяти детей в группе фолиновой кислоты, которые дали положительный результат на аутоантитела. Согласно теории исследователей, антитела могут препятствовать транспортировке питательных веществ в клетки мозга.

    Исследователи предполагают, что высокие дозы фолиевой кислоты помогли улучшить работу мозга, преодолев эту блокаду и восстановив нормальный уровень фолиевой кислоты в клетках мозга. Теория основана на предыдущем исследовании, проведенном группой, которая обнаружила аутоантитела, блокирующие фолиевую кислоту, у 60 процентов детей с аутизмом и только у 3 процентов детей с задержкой развития, не связанной с аутизмом.

    Полученные данные также согласуются с большим объемом исследований, проведенных другими учеными, показывающими, что женщины, принимающие пренатальные витамины, содержащие фолиевую кислоту, имеют более низкий риск рождения детей с аутизмом.

    «Эти наблюдения показывают, что выявление аутизма и наличие аутоантител к рецепторам фолиевой кислоты в раннем возрасте может дать возможность предотвратить, по крайней мере, некоторые нарушения развития при аутизме с помощью лечения фолиевой кислотой», — говорит старший научный сотрудник Эдвард Куадрос из Университета штата Нью-Йорк. Медицинский центр Даунстейт.Прежде чем такое лечение можно будет рекомендовать, необходимы более крупные исследования для подтверждения безопасности и эффективности.

    Вмешательство фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра — полный текст

    Вмешательства, основанные на фактических данных, при расстройствах аутистического спектра (РАС) ограничены. В настоящее время не существует одобренной FDA медицинской терапии, направленной либо на основные симптомы РАС, либо на патофизиологические процессы, связанные с РАС. Например, два одобренных FDA антипсихотических препарата для лечения РАС показаны для симптомов, связанных с РАС, а не для основных симптомов РАС.Основываясь на убедительных предварительных данных, это исследование направлено на улучшение основных симптомов РАС с помощью фолиновой кислоты. В этом исследовании предложены и исследованы два биологических механизма ответа на вмешательство.

    Фолиевая кислота является важным витамином группы В, необходимым для нормального развития нервной системы. Фолиевая кислота представляет собой восстановленную форму фолиевой кислоты, которая, как было показано в открытом исследовании и большой серии случаев, улучшает как метаболические, так и основные симптомы, связанные с РАС. Это исследование расширит эти предварительные данные, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность фолиновой кислоты двойным слепым плацебо-контролируемым методом, а также оценить биологические механизмы, связанные с клиническим ответом.

    Предварительные доказательства эффективности фолиевой кислоты двояки: во-первых, несколько независимых исследований продемонстрировали, что прием фолиевой кислоты улучшает основные симптомы РАС у пациентов с РАС, у которых диагностирован церебральный дефицит фолиевой кислоты — нарушение обмена веществ, при котором основной путь транспорта фолиевой кислоты через гематоэнцефалический барьер является дисфункциональным. Первичный путь транспорта фолиевой кислоты через гематоэнцефалический барьер использует фолатный рецептор α (FRα) и энергозависимый эндоцитоз.Вторичный путь, переносчик восстановленного фолата (RFC), может транспортировать восстановленные формы фолиевой кислоты, такие как фолиновая кислота, через гематоэнцефалический барьер. В серии случаев детей с РАС и дефицитом церебральной фолиевой кислоты фолиновая кислота (от 0,5 до 2 мг/кг/день) улучшала коммуникацию, социальное взаимодействие, внимание и стереотипное поведение у некоторых (3-6) и полностью уменьшала симптомы РАС у других. (6, 7).

    Основной причиной дефицита фолиевой кислоты в головном мозге являются аутоантитела, которые связываются с FRα и препятствуют его способности связывать и транспортировать фолиевую кислоту.Недавно Фрай и соавт. обнаружили, что (а) аутоантитела к FRα присутствовали примерно у 75% детей с РАС, и (b) вмешательство с фолиновой кислотой (2 мг/кг/день; макс. 50 мг) у детей с РАС и аутоантитела к FRα приводило к значительным улучшениям в родительских оценках рецептивной и экспрессивной речи, вербального общения, стереотипного поведения и внимания по сравнению с родительской оценкой детей, которые не подвергались никакому вмешательству (группа ожидания) за аналогичный период времени.Это предложение расширит эти предварительные результаты путем документирования ответа на вмешательство с применением фолиевой кислоты двойным слепым плацебо-контролируемым способом и проверит, предсказывают ли титры аутоантител к FRα ответ на вмешательство с применением фолиевой кислоты. Если будет обнаружено, что титры аутоантител к FRα предсказывают ответ на вмешательство, такие титры могут стать биомаркером для выявления подгруппы детей с РАС, которым может помочь лечение фолиевой кислотой, и даже могут предсказать развитие симптомов РАС у братьев и сестер из группы высокого риска во время лечения. досимптомный период.

    Во-вторых, соотношение восстановленного и окисленного глутатиона (GSH/GSSG) является установленным показателем системного окислительно-восстановительного статуса и окислительного стресса, который, как было показано в трех независимых исследованиях случай-контроль, значительно снижается у многих детей с РАС. Джеймс и др. показали в 3-месячном открытом клиническом исследовании, что вмешательство фолиновой кислоты и метил-B12 значительно улучшило показатели GSH/GSSG и Vineland для экспрессивной речи, рецептивной речи и социализации у детей с РАС.Важные оставшиеся без ответа вопросы: (а) могут ли эти предварительные данные быть подтверждены в более крупном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, (б) может ли окислительно-восстановительный статус до вмешательства с фолиевой кислотой предсказать реакцию на вмешательство и (в) улучшается ли системный окислительно-восстановительный статус связано с улучшением основных симптомов РАС.

    В этом исследовании будет оцениваться, может ли прием фолиевой кислоты улучшить как основные симптомы РАС (например, общение, социализацию, стереотипные движения), так и сопутствующие сопутствующие симптомы (т.д., внимание) в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В этом исследовании будет рассмотрено, связано ли улучшение основных симптомов РАС, связанных с вмешательством, с биомаркерами одного (или обоих) биологических механизмов, на которые, как предполагается, влияет вмешательство (например, GSH / GSSG, титр аутоантител к FRα). Таким образом, используя эти биомаркеры, возможно, что дети с РАС, которые оптимально реагируют на вмешательство фолиевой кислоты, могут быть легко идентифицированы на ранней стадии после постановки диагноза или даже в предсимптоматический период.

    В этом двойном слепом плацебо-контролируемом (DBPC) исследовании будет оцениваться эффективность фолиевой кислоты для лечения пациентов с расстройствами аутистического спектра с нарушениями речи в возрасте от 3 до 14 лет. Исследование будет состоять из испытания в одном месте, в котором около 48 человек перейдут на фазу DBPC. Субъектами будут мужчины или женщины с текущим или предполагаемым диагнозом расстройства аутистического спектра (РАС). Языковые нарушения будут определяться CELF или PLS, когда это оправдано.

    Фаза 1 будет состоять примерно из 57 детей в возрасте от 3 до 14 лет с диагнозом расстройства аутистического спектра (как определено в Графике наблюдения за диагностикой аутизма или в пересмотренном опросе по диагностике аутизма), пока приблизительно 48 детей с подтвержденным РАС не будут включены в рандомизированный контроль. исследование (РКИ; Фаза 2).Регистрация будет продолжаться по мере необходимости до тех пор, пока примерно 43 человека не завершат этап 2. Примерно 40 человек будут зачислены на этап 3.

    Будет проведен первоначальный анализ для проверки данных на наличие ошибок, несоответствий и неполной информации. Это будет включать изучение данных с помощью простых таблиц частот и точечных диаграмм для одномерных данных, а также точечных диаграмм и многомерных точечных диаграмм для двумерных и многомерных данных. Чтобы обобщить двумерные отношения между предикторами и между предикторами и результатами, будет использоваться коэффициент ранговой корреляции Спирмена.Для сообщения выводной статистики коэффициенты регрессии вместе с 95-процентными доверительными интервалами будут широко использоваться для количественной оценки степени клинической значимости.

    Первичная популяция будет популяцией с намерением лечить (ITT) и будет определена как все субъекты, которые выполнили хотя бы одно измерение первичного результата после лечения. Вторичный анализ будет проводиться на популяции «получивших лечение», определяемой как те субъекты, которые по крайней мере на 75% соблюдали предписанные лекарства и существенно не отклонялись от протокола.

    Чтобы определить, улучшает ли лечение фолиевой кислотой в течение 12-недельного периода основные симптомы расстройства аутистического спектра в фазе 2, будет использоваться процедура Proc Mixed in SAS, чтобы соответствовать смешанной модели анализа ковариации. Для многоцентрового исследования полная модель с языковой оценкой переменной ответа будет включать такие предикторы, как: вмешательство, время, аутоантитела, вмешательство по времени, аутоантитела по вмешательству, окислительно-восстановительный статус, окислительно-восстановительный статус по времени и исходные ковариаты.Однако для исследования в одном месте количество переменных в модели будет ограничено из-за меньшего размера выборки, и для подгрупп будут применяться отдельные модели для сравнения эффектов лечения в различных подгруппах. Результаты смешанной модели определят, предсказывают ли биомаркеры физиологических отклонений, как аутоантитела, так и окислительно-восстановительный статус, ответ на вмешательство.

    Добавить комментарий Отменить ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Рубрики

    • Витамины
    • Здоровье
    • Зож
    • Питание
    • Упражнения
    • Разное
    2022 © Все права защищены.