40 Konner Новый взгляд на питание в палеолите: двенадцатилетняя ретроспектива его природы и последствий
. Евр Дж Клин Нутр
1997
; 51
: 207
– 16
.6
Миллар
J.
Витамин С — фактор фертильности приматов?
. Мед Гипотезы
1992
; 38
: 292
— 5
.7 5
.7
Bánhegyi
G
, CSALA
M
, Braun
L
et al. Зависимое от синтеза аскорбата потребление глутатиона в печени мыши
. FEBS Lett
1996
; 381
: 39
– 41
.8
Challem
JJ
, Taylor
EW.
Ретровирусы, аскорбат и мутации в эволюции homo sapiens
. Free Radic Bio Med
1998
; 25
: 130
— 2
.9
Montel-Hagen
A
, Kinet
S
, Manel
N
et al. Эритроциты Glut1 вызывают поглощение дегидроаскорбиновой кислоты у млекопитающих, не способных синтезировать витамин С
. Сотовый
2008
; 132
: 1039
— 48
.10 48
.10
Montel-Hagen
A
, BLANC
L
, Boyer-Clavel
C
et al. Транспортеры глюкозы Glut1 и Glut4 по-разному экспрессируются во время перинатального и постнатального эритропоэза
. Кровь
2008
; 112
: 4729
– 38
.11
Mueckler
M.
Ускоряющие переносчики глюкозы
. Eur J Biochem
1994
; 219
: 713
— 713
— 25
.12
Sakyo
Sakyo
T
, Kitagawa
T.
T.
Дифференциальная локализация транспортировки глюкозы изоформ в неполяризованных клетках млекопитающих: распределение gluT1, но не Glut3 до устойчивые к детергентам мембранные домены
. Биомембраны ВВА
2002
; 1567
: 165
– 75
.13
Kumar
A
, Xiao
XP
, Laipis
PJ
и др. Депривация глюкозы усиливает нацеливание GLUT1 на липидные рафты в адипоцитах 3T3-L1
. Am J Physiol-Endocrinol Metab
2004
; 286
: E568
: 768
— 76
.14
Salzer
U
, U
, Prohaska
R.
Stomatin, Flotillin-1 и Flotillin-2 являются основными интегральными белками эритроцитов липидных плоскостей
. Кровь
2001
; 97
: 1141
— 1141
— 3
.15
Чжан
JZ
, ABBUD
W
, Prohaska
R
et al. Сверхэкспрессия стоматина подавляет активность переносчика глюкозы GLUT-1
. Am J Physiol, Cell Physiol
2001
; 280
: C1277
– 83
.16
Englad
S
, Seifter
S.
Биохимические функции аскорбиновой кислоты
. Анну Рев Нутр
1986
; 6
: 365
– 406
.17
Frei
B
, Англия
L
, Ames 90.
Аскорбат является выдающимся антиоксидантом в плазме крови человека
. Proc Natl Acad Sci
1989
; 86
: 6377
– 81
.18
Константинеску
A
, Han
D
,
L 9.004 Пакер
Рециркуляция витамина Е в мембранах эритроцитов человека
. J Biol Chem
1993
; 268
: 268
: 10906
— 13906
— 13
.19
Linter
CL
, VAN Schaftingen
, E
, Витамин
C.
Витамин С. Биосинтез, утилизация и деградация у млекопитающих
. FEBS J
2007
; 274
: 274
: 1
— 22
.20
Borsook
H
, H
, Davenport
C
, Jeffreys
CE
et al. Окисление аскорбиновой кислоты и ее восстановление in vitro и in vivo
. J Biol Chem
1937
; 117
: 237
– 79
.21
май
JM.
Функция и метаболизм аскорбата в эритроцитах человека
. Front Biosci
1998
; 2
: 1
— 10
.22 10
.22
Padayatty
SJ
, Levine
M.
M.
Витамин С: Известен и неизвестен и Goldilocks
. Oral Dis
2016
; 22
: 463
– 93
.23
Скотт
ДжМ
, Моллой
ДжМ.
Открытие витамина С
. Энн Нутр Метаб
2012
; 61
: 239
– 45
.24
Олдерман
EM
, Fudenberg
HH
4 0 0 0 0 RE
Связывание классов иммуноглобулинов с субпопуляциями эритроцитов человека, разделенными центрифугированием в градиенте плотности
. Кровь
1980
; 55
: 817
– 22
.25
Мендиратта
S
, Qu
ZC
, J 9.0005 ,
Май
Ферментзависимый рециклинг аскорбата в эритроцитах человека: роль тиоредоксинредуктазы
. Free Radic Bio Med
1998
; 25
: 221
– 8
.26
Мендиратта
S
, Qu
ZC
, 4 J 9.004 Май 9.0005
Рециркуляция аскорбата эритроцитов: антиоксидантное действие в крови
. Free Radic Bio Med
1998
; 24
: 789
– 97
.27
май
JM
, Qu
ZC
, RR 0,0409 9,0504 Whitesell
Рециркуляция аскорбиновой кислоты повышает антиоксидантный резерв эритроцитов человека
. Биохимия
1995
; 34
: 12721
– 8
.28
Kenward
MG
, Roger
JH.
Вывод малой выборки для фиксированных эффектов из ограниченного максимального правдоподобия
. Биометрия
1997
; 53
: 983
— 983
— 97
.29 974
.29
Van Duijn
мм
, Tijssen
K
, VANSTEVENINCH
J
et al. Эритроциты уменьшают внеклеточные свободные радикалы аскорбата, используя внутриклеточный аскорбат в качестве донора электронов
. J Biol Chem
2000
; 275
: 27720
– 5
.30
Винклер
БС.
Однозначные доказательства в поддержку неферментативного окислительно-восстановительного взаимодействия между глутатионом/глутатиондисульфидом и аскорбиновой кислотой/дегидроаскорбиновой кислотой
. Биохим Биофиз Акта
1992
; 1117
: 287
— 909
— 90
.31
мая
JM
, RU
ZC
, Whitesell
RR
et al. Рециркуляция аскорбата в эритроцитах человека: роль GSH в восстановлении дегидроаскорбата
. Free Radic Bio Med
1996
; 20
: 543
– 51
.32
Май
JM.
Является ли аскорбиновая кислота антиоксидантом для плазматической мембраны?
FASEB J
1999
; 13
: 995
— 1006
— 1006
.33
Левин
м
, Conry-Cantilena
C
, Wang
Y
et al. Фармакокинетика витамина С у здоровых добровольцев: доказательства рекомендуемой диетической нормы
. Proc Natl Acad Sci USA
1996
; 93
: 3704
— 9
.34 9
.34
Carra
AC
, ROSENGRAVE
PC
, Bayer
S
et al. Гиповитаминоз С и дефицит витамина С у пациентов в критическом состоянии, несмотря на рекомендованное энтеральное и парентеральное введение
. Критика
2017
; 21
: 300
– 10
.35
Traber
MG
, Buettner
GR
40 RS no Взаимосвязь между статусом витамина С, кишечно-печеночной осью и метаболическим синдромом
. Редокс Биол
2019
; 21
: 101091
.36
Одермарский
М
, Ликкесфельдт
Дж
, Люба
5
Плохой статус витамина С связан с увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, снижением микрососудистой функции и задержкой реполяризации миокарда у молодых пациентов с диабетом 1 типа
. Am J Clin Nutr
2009
; 90
: 447
— 527
— 52
.37 52
.37
Sanford
K
, Fisher
BJ
, Fowler
E
et al. Ослабление очагов накопления эритроцитов с помощью витамина С
. Антиоксиданты
2017
; 6
: 55
.38
Pallotta
V
, Gevi
F
, D’Allessndro
4 A 9 и др.
Хранение эритроцитов с помощью витамина С и N -ацетилцистеина предотвращает поражения, связанные с окислительным стрессом: обзор метаболизма
. Переливание крови
2011
; 12
: 376
– 87
.39
Тутэн
PL
, Бечу
D
, 0 Хидирогу Кинетика распределения аскорбиновой кислоты в плазме и тканях телят
. Am J Physiol
1997
; 273
: 273
: 1585
— 97
.40 974
.40
Fujita
T
,
T
, FUKASE
M
, Konishi
T.
T.
Витамин С Крыс
. Амстердам; Нью-Йорк
: Elsevier Science Publishing Company, Inc.
., 1990
, 41–3.41
Цуй
J
, Пан
Y
, Чжан
Y
и др. Прогрессирующая псевдогенизация: синтез витамина С и его потеря у летучих мышей
. Мол Биол Эвол
2011
; 28
: 1025
— 31
.42 31
.42
Чжан
Z
, Frankish
A
, Hunt
J
et al. Идентификация и анализ унитарных псевдогенов: исторические и современные потери генов у человека и других приматов
. Геном Биол
2010
; 11
: R26.
43
Олсон
МВ.
Молекулярная эволюция ’99. Чем меньше, тем лучше: потеря генов как двигатель эволюционных изменений
. Am J Hum Gent
1999
; 64
: 18
– 23
.44
Ту
Н
, Ли
Н
, 5
Ван
Низкие концентрации витамина С в эритроцитах вызывают хрупкость эритроцитов: связь с диабетом через глюкозу, переносчики глюкозы и дегидраскорбиновую кислоту
. EBioMedicine
2015
; 2
: 1735
– 50
.45
Maritim
AC
, Sanders
RA
, 5 04 0090 Watkins Диабет, окислительный стресс и антиоксиданты: обзор
. J Biochem Mol Toxicol
2003
; 17
: 24
– 38
.46
Опара
ЕС.
Окислительный стресс, микроэлементы, сахарный диабет и его осложнения
. JR Soc Promot Health
2002
; 122
: 28
— 34
.47
Harika
P
, ASHA
LP
, Pradnya
S
et al. Сравнительное исследование ломкости эритроцитов при сахарном диабете и не сахарном диабете
. Int J Med Res Health Sci
2015
; 4
: 183
– 5
.48
Чен
H
, Karne
RJ
, 900al 900al.
Пероральный прием высоких доз витамина С частично восполняет уровень витамина С у пациентов с диабетом 2 типа и низким уровнем витамина С, но не улучшает эндотелиальную дисфункцию или резистентность к инсулину
. Am J Physiol Heart Circ
2006
; 290
: H237
— 457
— 45
.49
Shivavedi
N
, TEJ
G
, Neogi
K
, et al. Терапия аскорбиновой кислотой: потенциальная стратегия борьбы с сопутствующим депрессивным поведением у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином и никотинамидом
. Биомед Фармакотер
2019
; 109
: 351
— 9
.50
Garg
M
, M
, Thamotharan
, M
, BECKER
DJ
et al. Подростки с клиническими проявлениями диабета 1 типа обнаруживают сниженный уровень переносчика глюкозы в эритроцитах изоформы 1 (GLUT1)
. Детский диабет
2014
; 15
: 511
– 8
© Автор(ы) 2019.Опубликовано Oxford University Press от имени Фонда эволюции, медицины и общественного здравоохранения.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа цитируется правильно.
Почему люди не могут синтезировать витамин С
И Ци 戚益
В 1602 году испанский флот начал свою экспедицию в Новый Свет.Во время длительного перехода через Атлантический океан у всего экипажа корабля появились симптомы кровоточивости десен и пятнистости кожи, во многих случаях приведших к летальному исходу. Почти два десятилетия спустя британский военный хирург Джон Вудалл предложил употребление в пищу лимонов, лаймов или апельсинов в качестве лекарства от этой загадочной болезни. Однако более трех столетий причина этой смертельной болезни была неизвестна. В конце концов было обнаружено, что это болезнь, известная как цинга, вызванная дефицитом витамина С.Витамин С в изобилии присутствует в цитрусовых. Мы, люди, не можем синтезировать собственный витамин С. Таким образом, потребление витамина С необходимо для выживания человека. Во время длительного плавания флот не имел доступа к свежим продуктам питания, содержащим необходимые витамины, что привело к такой трагедии.
Чтобы попытаться ответить на вопрос, почему мы не можем синтезировать витамин С, мы должны изучить механизм синтеза витамина С в организмах, которые способны это делать. Синтез витамина С у позвоночных включает сложный путь.Требуются специфические белковые факторы, и отсутствие какого-либо одного белка приведет к отказу всего пути. В геноме человека мутация в кодирующей области гена, известного как L-гулонолактоноксидаза (GULO), делает этот путь нефункциональным. Таким образом, люди не могут синтезировать витамин С самостоятельно. Интересно, что подобные дефекты были обнаружены у морских свинок, горилл, шимпанзе и других приматов, ни один из которых не способен к самосинтезу витамина С.
Было показано, что предки млекопитающих, жившие около 100 миллионов лет назад, действительно были способны синтезировать витамин С.Следовательно, гипотеза состоит в том, что люди утратили способность производить витамин С по эволюционным причинам. Тем не менее, естественный отбор должен подчеркивать черты, которые положительно влияют на выживаемость, а особи, обладающие генной мутацией, должны иметь меньшие шансы на выживание и размножение. Почему же тогда естественный отбор продолжает включать генные мутации, блокирующие такую жизненно важную возможность биосинтеза?
Одна школа мысли предполагает, что причина может быть связана с тем фактом, что люди включали в свой рацион продукты, богатые витамином С, в течение очень долгого времени и что мутация в генах, связанных с синтезом витамина С, не оказалась смертельной или выраженный функциональный дефект в большинстве случаев.В конце концов, фрукты с легкодоступным витамином С были частью рациона человека с тех пор, как кто-то себя помнит. Это привело к передаче мутировавшего генотипа будущим поколениям, что привело к необратимой потере биосинтеза витамина С у людей.
Человеческое тело представляет собой сложную биологическую среду, в которой случайные мутации обычны, но могут остаться только безвредные. Это не означает, что кажущиеся безобидными мутации, такие как неспособность производить витамин С, не могут оказаться проблематичными при возникновении непредсказуемых обстоятельств.Гибель некоторых членов экипажа испанского флота представляет собой одно из таких прискорбных обстоятельств.
Дополнительная литература
Tullio, M et al. (2010). Тайна витамина С http://www.nature.com/scitable/topicpage/the-mystery-of-vitamin-c-14167861
питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Витамин С и иммунная функция
1. Введение
Иммунная система представляет собой многогранную и сложную сеть специализированных органов, тканей, клеток, белков и химических веществ, которая эволюционировала для защиты хозяина от ряда патогенов, таких как бактерии, вирусы, грибки и паразиты, а также раковые клетки [1].Его можно разделить на эпителиальные барьеры, клеточные и гуморальные составляющие как врожденного (неспецифического), так и приобретенного (специфического) иммунитета [1]. Эти составляющие взаимодействуют многочисленными и очень сложными способами. Более полувека исследований показали, что витамин С играет решающую роль в различных аспектах иммунной системы, особенно в функции иммунных клеток [2,3]. Витамин С является важным питательным веществом, которое не может быть синтезировано людьми из-за потери ключевой фермент биосинтетического пути [4,5].Тяжелый дефицит витамина С приводит к потенциально смертельному заболеванию цингой [6]. Цинга характеризуется ослаблением коллагеновых структур, что приводит к плохому заживлению ран и нарушению иммунитета. Люди с цингой очень восприимчивы к потенциально смертельным инфекциям, таким как пневмония [7]. В свою очередь, инфекции могут значительно повлиять на уровень витамина С из-за усиленного воспаления и метаболических потребностей. Ранее было отмечено, что цинга часто следует за инфекционными эпидемиями в популяции [7], а случаи цинги были зарегистрированы после респираторной инфекции [8].Это особенно заметно у людей, которые уже недоедают. Хотя количество витамина С, необходимое для предотвращения цинги, относительно невелико (т. е. ~ 10 мг/день) [9], рекомендуемое потребление витамина С с пищей составляет до 100 мг/день. раза выше, чем у многих других витаминов [10]. Диета, которая обеспечивает 100–200 мг/день витамина С, обеспечивает адекватную концентрацию в плазме крови у здоровых людей и должна удовлетворять общие потребности в снижении риска хронических заболеваний [11,12].Из-за низкой емкости организма для хранения водорастворимого витамина требуется регулярное и адекватное потребление для предотвращения гиповитаминоза С. Эпидемиологические исследования показали, что гиповитаминоз С (витамин С в плазме 13,14). Рекомендации по питанию C не соблюдаются даже в странах, где наличие и предложение продовольствия должно быть достаточным. К ним относятся неправильные пищевые привычки, этапы жизни и/или образ жизни, либо ограничивающие потребление, либо увеличивающие потребности в микронутриентах (например,ж., курение и злоупотребление алкоголем или наркотиками), различные заболевания, воздействие загрязняющих веществ и дыма (как активного, так и пассивного), а также экономические причины (плохой социально-экономический статус и ограниченный доступ к питательной пище) [15,16]. Даже «здоровые» люди в промышленно развитых странах могут подвергаться риску из-за факторов, связанных с образом жизни, таких как соблюдение диеты или несбалансированное питание, а также люди, сталкивающиеся с периодами чрезмерного физического или психологического стресса [15,16]. Витамин С. имеет ряд активностей, которые предположительно могут способствовать его иммуномодулирующим эффектам.Это высокоэффективный антиоксидант из-за его способности легко отдавать электроны, таким образом защищая важные биомолекулы (белки, липиды, углеводы и нуклеиновые кислоты) от повреждения окислителями, образующимися в ходе нормального клеточного метаболизма, а также при воздействии токсинов и загрязняющих веществ (например, сигаретный дым) [17]. Витамин С также является кофактором для семейства биосинтетических и регуляторных генов ферментов монооксигеназы и диоксигеназы [18,19]. Этот витамин давно известен как кофактор лизил- и пролилгидроксилаз, необходимых для стабилизации третичной структуры коллагена, и является кофактором двух гидроксилаз, участвующих в биосинтезе карнитина, молекулы, необходимой для транспорта жирных кислот в митохондрии для образования метаболической энергии (рис. 1) [19].Витамин С также является кофактором ферментов гидроксилазы, участвующих в синтезе катехоламиновых гормонов, например, норэпинефрина, и амидированных пептидных гормонов, например вазопрессина, которые играют центральную роль в ответе сердечно-сосудистой системы на тяжелую инфекцию [20]. Кроме того, исследования, проведенные за последние 15 лет или около того, выявили новые роли витамина С в регуляции транскрипции генов и клеточных сигнальных путей посредством регуляции активности факторов транскрипции и эпигенетических меток (рис. 1) [21,22].Например, аспарагил- и пролилгидроилазы, необходимые для подавления плейотропного фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α), используют витамин С в качестве кофактора [21]. Недавние исследования также показали важную роль витамина С в регуляции метилирования ДНК и гистонов, выступая в качестве кофактора для ферментов, которые гидроксилируют эти эпигенетические метки [22]. В нашем обзоре рассматриваются различные роли витамина С в иммунной системе, включая целостность барьера и функцию лейкоцитов, а также обсуждаются возможные механизмы действия.Мы обсуждаем актуальность иммуномодулирующих эффектов витамина С в контексте инфекций и состояний, приводящих к недостаточности витамина С.
2. Целостность барьера и заживление ран
Кожа выполняет множество важных функций, основной из которых является защита от внешних воздействий, включая патогены. Эпидермальный слой высококлеточный, состоящий в основном из кератиноцитов, в то время как дермальный слой состоит из фибробластов, которые секретируют коллагеновые волокна, основной компонент дермы [23].Кожа содержит миллимолярные концентрации витамина С, причем более высокие уровни обнаруживаются в эпидермисе, чем в дерме [24,25,26]. Витамин С активно накапливается в эпидермальных и дермальных клетках через две изоформы 1 и 2 натрий-зависимого переносчика витамина С (SVCT) [27], что позволяет предположить, что этот витамин выполняет важные функции в коже. Подсказки о роли витамина С в коже исходят из симптомов цинги, вызванной дефицитом витамина С, которая характеризуется кровоточивостью десен, синяками и нарушением заживления ран [28,29].Считается, что эти симптомы являются результатом роли витамина С в качестве кофактора ферментов пролила и лизилгидроксилазы, которые стабилизируют третичную структуру коллагена (таблица 1) [30]. Дальнейшие исследования показали, что витамин С может также увеличивать экспрессию гена коллагена в фибробластах [31,32,33,34,35]. Исследования воздействия витамина С на людей (с использованием как диетических, так и граммовых доз витамина С) показали повышенное усвоение витамина С. в клетки кожи [26,36] и повышает активность кожи по очистке от оксидантов [36,37].Повышенный антиоксидантный статус кожи после приема витамина С потенциально может защитить от окислительного стресса, вызванного загрязнителями окружающей среды [38,39]. Антиоксидантные эффекты витамина С, вероятно, усиливаются в сочетании с витамином Е [40, 102]. Культура клеток и доклинические исследования показали, что витамин С может усиливать функции эпителиального барьера с помощью ряда различных механизмов. Добавление витамина С к кератиноцитам в культуре усиливает дифференцировку и барьерную функцию посредством модулирования сигнальных и биосинтетических путей, что приводит к повышению синтеза барьерных липидов [41,42,43,44,45].Дисфункциональную барьерную функцию эпителия в легких животных с тяжелой инфекцией можно восстановить введением витамина С [74]. Это было связано с усиленной экспрессией белков плотных контактов и предотвращением перестройки цитоскелета. Исследования на животных с использованием мышей с нокаутом Gulo, зависимых от витамина С, показали, что дефицит не влияет на образование коллагена в коже незараженных мышей [103]; однако после эксцизионной раны на всю толщину у мышей с дефицитом витамина С значительно снижалось образование коллагена [46].Этот вывод согласуется с более ранним исследованием, проведенным на морских свинках, страдающих цингой [104]. Таким образом, витамин С, по-видимому, особенно важен при заживлении ран, а также снижает экспрессию провоспалительных медиаторов и усиливает экспрессию различных медиаторов заживления ран [46]. Эксперименты с клеточной культурой фибробластов также показали, что витамин С может изменять профили экспрессии генов в дермальных фибробластах, способствуя пролиферации и миграции фибробластов, что необходимо для ремоделирования тканей и заживления ран [46,47].После операции пациентам требуется относительно высокое потребление витамина С для нормализации статуса витамина С в плазме (например, ≥500 мг/день) [105], а также введение антиоксидантных микронутриентов, включая витамин С, пациентам с нарушениями заживления ран. может сократить время закрытия раны [48, 49, 106, 107]. Лейкоциты, особенно нейтрофилы и макрофаги, происходящие из моноцитов, играют важную роль в заживлении ран [108]. На начальной стадии воспаления нейтрофилы мигрируют к месту раны, чтобы стерилизовать ее за счет высвобождения активных форм кислорода (АФК) и антимикробных белков [109].Нейтрофилы в конечном итоге подвергаются апоптозу и очищаются макрофагами, что приводит к разрешению воспалительной реакции. Однако в хронических незаживающих ранах, таких как те, которые наблюдаются у диабетиков, нейтрофилы сохраняются и вместо этого подвергаются некротической гибели клеток, что может увековечить воспалительную реакцию и препятствовать заживлению ран [109,110]. Считается, что витамин С влияет на несколько важных аспектов функции нейтрофилов: миграцию в ответ на действие медиаторов воспаления (хемотаксис), фагоцитоз и уничтожение микробов, а также апоптоз и клиренс макрофагами (см. ниже). 3. Витамин С и функция лейкоцитов
Лейкоциты, такие как нейтрофилы и моноциты, активно накапливают витамин С против градиента концентрации, в результате чего его значения в 50-100 раз превышают концентрации в плазме [111,112,113]. Эти клетки накапливают максимальные концентрации витамина С при потреблении с пищей ~100 мг/день [114,115], хотя другие ткани организма, вероятно, требуют более высоких доз для насыщения [116,117]. Нейтрофилы накапливают витамин С через SVCT2 и обычно содержат внутриклеточные уровни не менее 1 мМ [111, 118].После стимуляции их окислительного взрыва нейтрофилы могут еще больше увеличить внутриклеточную концентрацию витамина С за счет неспецифического поглощения окисленной формы дегидроаскорбата (ДГК) через транспортеры глюкозы (ГЛЮТ) [118, 119]. Затем DHA быстро восстанавливается внутриклеточно до аскорбата, до уровня около 10 мМ [119]. Считается, что накопление таких высоких концентраций витамина С указывает на важные функции в этих клетках. Считается, что накопление миллимолярных концентраций витамина С в нейтрофилах, особенно после активации их окислительного взрыва, защищает эти клетки от окислительного повреждения [119].Витамин С является мощным водорастворимым антиоксидантом, который может удалять многочисленные реактивные оксиданты, а также может регенерировать важные клеточные и мембранные антиоксиданты глутатион и витамин Е [120]. При фагоцитозе или активации растворимыми стимуляторами витамин С истощается из нейтрофилов оксидантно-зависимым образом [50, 51, 52, 53]. Изменение баланса между образованием оксидантов и антиоксидантной защитой может привести к изменениям во многих сигнальных путях, при этом центральную роль играет провоспалительный фактор транскрипции ядерный фактор кВ (NFкВ) [121].Оксиданты могут активировать NFкB, который запускает сигнальный каскад, ведущий к продолжению синтеза окислительных соединений и других медиаторов воспаления [122,123]. Было показано, что витамин С ослабляет образование оксидантов и активацию NFкB в дендритных клетках in vitro, а также активацию NFкB в нейтрофилах, выделенных из септических мышей с нокаутом Gulo [75,124]. Тиолсодержащие белки могут быть особенно чувствительны к окислительно-восстановительным изменениям в клетках и часто играют центральную роль в регуляции связанных с окислительно-восстановительными сигналами клеточных сигнальных путей [125].Зависимая от витамина С модуляция тиолзависимых клеточных сигнальных путей и путей экспрессии генов была зарегистрирована в Т-клетках [126,127]. компоненты. Например, воздействие оксидантов на нейтрофилы может ингибировать подвижность клеток, что, как считается, связано с окислением липидов мембран и последующим влиянием на текучесть клеточных мембран [63].Нейтрофилы содержат высокие уровни полиненасыщенных жирных кислот в своих плазматических мембранах, и, таким образом, улучшение подвижности нейтрофилов, наблюдаемое после введения витамина С (см. ниже), предположительно может быть связано с удалением оксидантов, а также регенерацией витамина Е [120]. 3.1. Нейтрофильный хемотаксис
Инфильтрация нейтрофилов в инфицированные ткани является ранней стадией врожденного иммунитета. В ответ на воспалительные сигналы, исходящие от патогена или хозяина (например, N-формилметиониллейцилфенилаланин (fMLP), интерлейкин (IL)-8, лейкотриен B4 и компонент комплемента C5a), маргинальные нейтрофилы буквально роятся в месте инфекции. [128].Миграция нейтрофилов в ответ на химические раздражители называется хемотаксисом, а случайная миграция называется хемокинезом (рис. 2). Нейтрофилы экспрессируют более 30 различных хемокиновых и хемоаттрактантных рецепторов, чтобы ощущать и быстро реагировать на сигналы повреждения тканей [128]. Ранние исследования, проведенные на морских свинках, страдающих цингой, показали нарушение хемотаксического ответа лейкоцитов по сравнению с лейкоцитами, выделенными у морских свинок, получавших достаточное количество витамина С в рационе (таблица 1) [54, 55, 56, 64].Эти данные свидетельствуют о том, что дефицит витамина С может влиять на способность фагоцитов мигрировать к местам инфекции. У пациентов с тяжелой инфекцией наблюдается нарушение хемотаксической способности нейтрофилов [129, 130, 131, 132]. Считается, что этот нейтрофильный «паралич» частично обусловлен повышенным уровнем противовоспалительных и иммуносупрессивных медиаторов (например, ИЛ-4 и ИЛ-10) во время компенсаторного противовоспалительного ответа, наблюдаемого после начальной гиперстимуляции иммунной системы. система [133]. Однако также возможно, что истощение запасов витамина С, преобладающее во время тяжелой инфекции [20], может способствовать этому.Исследования 1980-х и 1990-х годов показали, что у пациентов с рецидивирующими инфекциями был нарушен хемотаксис лейкоцитов, который можно было восстановить в ответ на добавление граммовых доз витамина С [57, 58, 59, 60, 65, 66, 67]. Кроме того, введение новорожденным с подозрением на сепсис витамина С в дозе 400 мг/сут значительно улучшало хемотаксис нейтрофилов [134]. лейкоцитарная генерация АФК [135] и синдром Чедиака-Хигаси (CHS), редкое аутосомно-рецессивное заболевание, поражающее перенос везикул [136].Хотя нельзя ожидать, что прием витамина С повлияет на основные дефекты этих генетических нарушений, он может поддерживать функцию дублирующих антимикробных механизмов в этих клетках. Например, у пациентов с ХГБ наблюдалось улучшение хемотаксиса лейкоцитов после приема граммовых доз витамина С, вводимого энтерально или парентерально [137, 138, 139]. Это было связано с уменьшением инфекций и клиническим улучшением [137,138]. Модель CHS на мышах показала улучшение хемотаксиса нейтрофилов после приема витамина C [140], а нейтрофилы, выделенные от двух детей с CHS, показали улучшение хемотаксиса после приема 200–500 мг/день витамина C [141, 142], хотя этот эффект не наблюдался. во всех случаях [140,143].Считалось, что витамин С-зависимое усиление хемотаксиса частично опосредовано воздействием на сборку микротрубочек [144, 145], а более поздние исследования показали, что внутриклеточный витамин С может стабилизировать микротрубочки [146]. Добавление здоровых добровольцев с пищей или в граммовых дозах Также было показано, что витамин С повышает хемотаксическую способность нейтрофилов [61,62,63,147]. Johnston et al. предположили, что антигистаминный эффект витамина С коррелирует с усиленным хемотаксисом [61]. У участников с недостаточным статусом витамина С (т.э., 147]. Кроме того, добавление пожилым женщинам 1 г/день витамина С в сочетании с витамином Е усиливало функции нейтрофилов, включая хемотаксис [148]. Таким образом, представители населения в целом могут получить пользу от улучшения функции иммунных клеток за счет повышенного потребления витамина С, особенно если у них неадекватное состояние витамина С, которое может быть более распространенным у пожилых людей. Однако следует отметить, что еще не определено, в какой степени улучшение хемотаксиса лейкоцитов ex vivo приводит к улучшению иммунной функции in vivo. 3.2. Фагоцитоз и уничтожение микробов
Как только нейтрофилы мигрируют к очагу инфекции, они начинают поглощать вторгшиеся патогены (рис. 2). Различные внутриклеточные гранулы мобилизуются и сливаются с фагосомой, освобождая свой арсенал антимикробных пептидов и белков в фагосому [149]. Компоненты никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы собираются в фагосомальной мембране и генерируют супероксид, первый в длинной цепи АФК, генерируемых нейтрофилами для уничтожения патогенов.Фермент супероксиддисмутаза превращает супероксид в пероксид водорода, который затем может быть использован для образования окислителя хлорноватистой кислоты с помощью фермента азурофильных гранул миелопероксидазы [149]. Хлорноватистая кислота может в дальнейшем реагировать с аминами с образованием вторичных окислителей, известных как хлорамины. Эти различные оксиданты, полученные из нейтрофилов, обладают различной реактивностью и специфичностью в отношении биологических мишеней, при этом тиоловые группы белков особенно восприимчивы. фагоцитоз и/или образование АФК в нейтрофилах цинготных животных по сравнению с животными, получавшими аскорбат [68,69,70].Генерация АФК нейтрофилами у добровольцев с неадекватным статусом витамина С может быть увеличена на 20% после добавления пищевого источника витамина С [147], а увеличение как фагоцитоза, так и образования оксидантов наблюдалось после добавления пожилыми участниками комбинации витамины С и Е [148]. У пациентов с рецидивирующими инфекциями [57, 58, 66, 67, 72] или генетическими состояниями CGD или CHS [138, 139, 141, 143, 150] нарушен бактериальный лизинг нейтрофилов и/или фагоцитоз, который может быть значительно улучшен после приема граммовых доз витамина С. , что приводит к длительному клиническому улучшению.Однако несколько исследований не показали улучшения противогрибковой или антибактериальной активности ex vivo в нейтрофилах, выделенных у пациентов с ХГД или ХГС, при приеме витамина С [140, 151]. Причина этих различий не ясна, хотя она может зависеть от исходного уровня витамина С у пациентов, который в большинстве случаев не оценивается. Кроме того, разные микробы обладают различной чувствительностью к окислительным и неокислительным антимикробным механизмам нейтрофилов. Например, Staphylococcus aureus восприимчив к окислительным механизмам, тогда как другие микроорганизмы более восприимчивы к неокислительным механизмам [152].Следовательно, тип микроба, использованного для оценки функции нейтрофилов ex vivo, может повлиять на результаты. Пациенты с тяжелой инфекцией (сепсис) демонстрируют сниженную способность фагоцитировать микробы и сниженную способность генерировать АФК [153]. Снижение фагоцитоза нейтрофилов было связано с повышенной смертностью пациентов [154]. Интересно, что Стефан и др. [155] наблюдали нарушение активности уничтожения нейтрофилов у пациентов в критическом состоянии до заражения внутрибольничными инфекциями, предполагая, что само критическое заболевание без предшествующей инфекции также может нарушать функцию нейтрофилов.Это привело к последующей восприимчивости к внутрибольничным инфекциям. Нарушение фагоцитарной и оксидант-генерирующей способности лейкоцитов у пациентов с тяжелой инфекцией связывают с компенсаторным противовоспалительным ответом, приводящим к повышению уровня иммуносупрессивных медиаторов, таких как ИЛ-10 [133], а также с гипоксическими состояниями воспалительного процесса. сайты, что уменьшает субстрат для генерации АФК [156]. Другим объяснением является большее количество незрелых нейтрофилов, высвобождаемых из костного мозга из-за повышенных потребностей во время тяжелой инфекции.Эти незрелые «полосчатые» клетки имеют пониженную функциональность по сравнению с дифференцированными нейтрофилами [157]. Таким образом, противоречивые результаты при тяжелой инфекции могут быть связаны с вариабельностью общего числа малоактивных незрелых нейтрофилов по сравнению с активированными полностью дифференцированными нейтрофилами [158, 159]. Несмотря на активацию базального состояния, зрелые нейтрофилы пациентов с тяжелой инфекцией не генерируют АФК в той же степени, что и здоровые нейтрофилы после стимуляции ex vivo [160].Влияние добавок витамина С на фагоцитоз, образование оксидантов и уничтожение микробов лейкоцитами у пациентов с сепсисом еще не исследовано. 3.3. Апоптоз нейтрофилов и клиренс
После микробного фагоцитоза и уничтожения нейтрофилы подвергаются процессу запрограммированной гибели клеток, называемому апоптозом [161]. Этот процесс способствует последующему фагоцитозу и удалению использованных нейтрофилов из очагов воспаления макрофагами, тем самым способствуя разрешению воспаления и предотвращая чрезмерное повреждение тканей (рис. 2).Каспазы являются ключевыми эффекторными ферментами в процессе апоптоза, кульминацией которого является воздействие фосфатидилсерина, тем самым маркируя клетки для захвата и выведения макрофагами [162]. Интересно, что каспазы являются тиол-зависимыми ферментами, что делает их очень чувствительными к инактивации АФК, генерируемыми активированными нейтрофилами [163, 164]. Таким образом, можно ожидать, что витамин С будет защищать чувствительный к окислителям каспазозависимый апоптотический процесс после активации нейтрофилов. В поддержку этой предпосылки исследования in vitro показали, что загрузка нейтрофилов человека витамином С может усилить апоптоз нейтрофилов, опосредованный Escherichia coli (таблица 1) [71].Перитонеальные нейтрофилы, выделенные от мышей Gulo с дефицитом витамина С, демонстрировали ослабленный апоптоз [75] и вместо этого подвергались некротической гибели клеток [73]. Эти нейтрофилы с дефицитом витамина С не подвергались фагоцитозу макрофагами in vitro и сохранялись в очагах воспаления in vivo [73]. Кроме того, введение витамина С животным с сепсисом уменьшало количество нейтрофилов в легких этих животных [74]. Многочисленные исследования сообщают об ослаблении апоптоза нейтрофилов у пациентов с тяжелой инфекцией по сравнению с участниками контрольной группы [165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172].Отсроченный апоптоз, по-видимому, связан с тяжестью заболевания и, как полагают, связан с повышенным повреждением тканей, наблюдаемым у пациентов с сепсисом [173, 174]. Также было обнаружено, что незрелые «полосчатые» нейтрофилы, высвобождаемые при тяжелой инфекции, устойчивы к апоптозу и имеют большую продолжительность жизни [157]. Было обнаружено, что плазма пациентов с сепсисом подавляет апоптоз в здоровых нейтрофилах, что свидетельствует о том, что провоспалительные цитокины ответственны за увеличение выживаемости нейтрофилов in vivo во время воспалительных состояний [165, 174, 175, 176].Интересно, что введение высоких доз витамина С, как было показано, модулирует уровни цитокинов у пациентов с раком [177] и, хотя это еще не оценивалось у пациентов с тяжелой инфекцией, предположительно может быть еще одним механизмом, с помощью которого витамин С может модулировать функцию нейтрофилов. у этих пациентов. На сегодняшний день только в одном исследовании изучалось влияние добавок витамина С на апоптоз нейтрофилов у пациентов с сепсисом [178]. Было обнаружено, что внутривенное введение пациентам с септической абдоминальной хирургии 450 мг/день витамина С снижает уровень белка каспазы-3 и, таким образом, предполагается, что оно оказывает антиапоптотическое действие на нейтрофилы периферической крови.Однако активность каспаз и апоптоз нейтрофилов после активации не оценивали. Кроме того, циркулирующие нейтрофилы могут не отражать статус активации нейтрофилов в очагах воспаления в тканях. Очевидно, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выявить роль витамина С в апоптозе нейтрофилов и очищении от очагов воспаления. 3.4. Некроз нейтрофилов и NETosis
Нейтрофилы, которые не подвергаются апоптозу, вместо этого подвергаются некротической гибели клеток (рис. 2). Последующее высвобождение токсичных внутриклеточных компонентов, таких как протеазы, может вызвать обширное повреждение тканей [179, 180].Одна недавно открытая форма гибели нейтрофилов получила название НЕТоз. Это происходит в результате высвобождения «нейтрофильных внеклеточных ловушек» (NETs), состоящих из нейтрофильной ДНК, гистонов и ферментов [181]. Хотя было предложено, чтобы НЭО включали уникальный метод уничтожения микробов [182, 183], они также были вовлечены в повреждение тканей и недостаточность органов [184, 185]. Гистоны, связанные с NET, могут действовать как белки молекулярного паттерна, связанные с повреждением, активируя иммунную систему и вызывая дальнейшее повреждение [186].У пациентов с сепсисом или у которых развивается сепсис, значительно повышен уровень циркулирующей внеклеточной ДНК, что, как полагают, указывает на образование НЭО [184, 187]. легкие септических животных и увеличение циркулирующей внеклеточной ДНК [75]. Уровни этих маркеров были снижены у животных с достаточным содержанием витамина С или у животных с дефицитом витамина С, которым вводили витамин С (таблица 1). Те же исследователи показали, что добавление витамина С к нейтрофилам человека in vitro ослабляло NETosis, вызванный форболовым эфиром [75].Однако введение доз витамина С в граммах пациентам с сепсисом в течение четырех дней, по-видимому, не снижало уровень циркулирующей внеклеточной ДНК [188], хотя продолжительность лечения могла быть слишком короткой, чтобы увидеть устойчивый эффект. Следует отметить, что внеклеточная ДНК не является специфичной для нейтрофильной ДНК, так как она может также происходить из некротической ткани; однако ассоциация белков или ферментов, специфичных для нейтрофилов, таких как миелопероксидаза, с ДНК потенциально может указывать на ее источник [184].Фактор транскрипции HIF-1α способствует выживанию нейтрофилов в гипоксических локусах за счет задержки апоптоза [189]. Интересно, что витамин С является кофактором железосодержащих ферментов диоксигеназы, которые регулируют уровни и активность HIF-1α [190]. Эти ферменты гидроксилазы снижают активность HIF-1α, способствуя деградации конститутивно экспрессированного HIF-1α и уменьшая связывание коактиваторов транскрипции. У мышей с дефицитом витамина С по Gulo наблюдалась активация HIF-1α в нормоксических условиях наряду с ослабленным апоптозом нейтрофилов и клиренсом макрофагами [73].HIF-1α также был предложен в качестве регулятора образования NET нейтрофилами [191], что обеспечивает потенциальный механизм, с помощью которого витамин С может подавлять образование NET этими клетками [75]. 3.5. Функция лимфоцитов
Подобно фагоцитам, В- и Т-лимфоциты накапливают витамин С до высоких уровней посредством СВКТ [192, 193]. Роль витамина С в этих клетках менее ясна, хотя предполагается антиоксидантная защита [194]. Исследования in vitro показали, что инкубация витамина С с лимфоцитами способствует пролиферации [76,77], что приводит к усиленному образованию антител [78], а также обеспечивает устойчивость к различным факторам гибели клеток [195].Кроме того, витамин С, по-видимому, играет важную роль в развитии дифференцировки и созревании незрелых Т-клеток (таблица 1) [76,79]. Подобные эффекты пролиферации и дифференцировки/созревания наблюдались у зрелых и незрелых естественных клеток-киллеров, соответственно [196]. Ранние исследования на морских свинках показали усиление митотической активности изолированных лимфоцитов периферической крови после внутрибрюшинного введения витамина С и повышение уровня гуморальных антител во время иммунизации. [82,83,84,85].Хотя в одном интервенционном исследовании на людях сообщалось о положительной связи между уровнями антител (иммуноглобулин (Ig)M, (Ig)G, (Ig)A) и добавками витамина С [85], в другом этого не было [62]. Вместо этого Андерсон и его коллеги показали, что пероральное и внутривенное введение малых доз витамина С детям с астмой и здоровым добровольцам усиливало трансформацию лимфоцитов, что является ex vivo мерой митоген-индуцированной пролиферации и увеличения Т-лимфоцитов (таблица 1) [62]. ,63,81]. Также было показано, что введение витамина С пожилым людям усиливает пролиферацию лимфоцитов ex vivo [80], что подтверждается при использовании комбинаций витамина С с витаминами А и/или Е [148, 197].Воздействие токсичных химических веществ может повлиять на функцию лимфоцитов, и как активность естественных клеток-киллеров, так и бластогенные ответы лимфоцитов на митогены Т- и В-клеток были восстановлены до нормального уровня после приема витамина С [198]. Хотя упомянутые выше исследования на людях обнадеживают, очевидно, что для подтверждения этих выводов необходимы дополнительные исследования с участием людей. Т-клетки (Tregs) наблюдаются при сепсисе [89].Введение витамина С усиливало пролиферацию Treg и ингибировало негативную иммунорегуляцию Treg путем ингибирования экспрессии специфических факторов транскрипции, антигенов и цитокинов [89]. Задействованные механизмы, вероятно, зависят от генных регулирующих эффектов витамина С [79,89,199,200]. Например, недавние исследования показали участие витамина С в эпигенетической регуляции благодаря его действию в качестве кофактора для железосодержащих диоксигеназ, которые гидроксилируют метилированную ДНК и гистоны [22, 201].Ферменты транслокации ten-eleven (TET) гидроксилируют остатки метилцитозина, которые сами по себе могут действовать как эпигенетические метки, а также облегчают удаление метилированных остатков, что является важным процессом эпигенетической регуляции [202]. Предварительные данные указывают на то, что витамин С может регулировать созревание Т-клеток посредством эпигенетических механизмов, включающих ТЕТ и деметилирование гистонов [79, 199, 200]. Вполне вероятно, что клеточная сигнализация и функции регуляции генов витамина С посредством регуляции факторов транскрипции и эпигенетических меток играют важную роль в его иммунорегулирующих функциях. 3.6. Медиаторы воспаления
Цитокины являются важными клеточными сигнальными молекулами, секретируемыми различными иммунными клетками, как врожденными, так и адаптивными, в ответ на инфекцию и воспаление [1]. Они включают широкий спектр молекул, включая хемокины, интерфероны (IFN), IL, лимфокины и TNF, которые модулируют как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ и регулируют созревание, рост и реактивность специфических клеточных популяций. Цитокины могут вызывать провоспалительные или противовоспалительные реакции, а витамин С, по-видимому, сложным образом модулирует системные и лейкоцитарные цитокины.Инкубация витамина С с лимфоцитами периферической крови снижала индуцированную липополисахаридами (ЛПС) выработку провоспалительных цитокинов TNF-α и IFN-γ и повышала выработку противовоспалительного IL-10, не влияя при этом на уровни IL-1β. 77]. Кроме того, добавление витамина С in vitro к моноцитам периферической крови, выделенным от пациентов с пневмонией, снижало образование провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6 [86]. Однако другое исследование показало, что in vitro обработка моноцитов периферической крови витамином С и/или витамином Е усиливала стимулированную липополисахаридами выработку TNF-α, но не влияла на выработку IL-1β [87].Кроме того, инкубация витамина С с инфицированными вирусом фибробластами человека и мыши усиливала выработку противовирусного IFN [91,92,93]. Было показано, что прием здоровыми добровольцами 1 г/день витамина С (с витамином Е и без него) повышает уровень ИЛ-10, ИЛ-1 и ФНО-α, происходящих из мононуклеарных клеток периферической крови, после стимуляции ЛПС [87,94] . Таким образом, влияние витамина С на образование цитокинов, по-видимому, зависит от типа клеток и/или стимулятора воспаления. Недавние исследования показали, что лечение витамином С микроглии, резидентных макрофагов миелоидного происхождения в центральной нервной системе, ослабляет активацию клеток и синтез провоспалительных цитокинов TNF, IL-6 и IL-1β [90].Это свидетельствует о противовоспалительном фенотипе. Доклинические исследования с использованием мышей с нокаутом Gluo выявили цитокин-модулирующие эффекты витамина С. Мыши с дефицитом витамина С по нокауту Gulo, инфицированные вирусом гриппа, показали повышенный синтез провоспалительных цитокинов TNF-α. и IL-1α/β в их легких, а также снижение продукции противовирусного цитокина IFN-α/β [88]. Введение витамина С мышам Gulo с полимикробным перитонитом приводило к снижению синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β изолированными нейтрофилами [75].Другое исследование на септических мышах Gulo, которым вводили парентерально 200 мг/кг витамина С, показало снижение секреции ингибирующих цитокинов TGF-β и IL-10 Treg [89]. В этом исследовании также наблюдали ослабленную секрецию IL-4 и повышенную секрецию IFN-γ, что свидетельствует об иммуномодулирующем действии витамина С при сепсисе. В целом, витамин С, по-видимому, нормализует выработку цитокинов, вероятно, благодаря своему генно-регулирующему действию. Гистамин является иммунным медиатором, вырабатываемым базофилами, эозинофилами и тучными клетками во время иммунного ответа на патогены и стресс.Гистамин стимулирует вазодилатацию и повышает проницаемость капилляров, что приводит к классическим аллергическим симптомам насморка и глаз. Исследования на морских свинках, животной модели, нуждающейся в витамине С, показали, что истощение запасов витамина С связано с повышенным уровнем циркулирующего гистамина, и что добавление витамина С животным приводит к снижению уровня гистамина [56,95,96,97, 98]. Было обнаружено, что усиленное образование гистамина увеличивает использование витамина С у этих животных [96].В соответствии с исследованиями на животных, интервенционные исследования на людях с пероральным приемом витамина С (от 125 мг/день до 2 г/день) и внутривенным введением витамина С (инфузия 7,5 г) показали снижение уровня гистамина [61, 99, 100, 101], которое было более очевидным у пациентов. при аллергических по сравнению с инфекционными заболеваниями [101]. Хотя витамин С был предложен для «детоксикации» гистамина [96,97], точные механизмы, ответственные за снижение уровня гистамина in vivo после введения витамина С, в настоящее время неизвестны.Кроме того, влияние добавок витамина С на уровень гистамина наблюдается не во всех исследованиях [203]. 4. Условия недостаточности витамина С
Многочисленные условия окружающей среды и здоровья могут влиять на статус витамина С. В этом разделе мы обсудим примеры, которые также связаны с нарушением иммунитета и повышенной восприимчивостью к инфекциям. Например, воздействие загрязненного воздуха, содержащего оксиданты, такие как озон и диоксид азота, может нарушить оксидантно-антиоксидантный баланс в организме и вызвать окислительный стресс [204].Окислительный стресс также может возникнуть при нарушении антиоксидантной защиты, что может быть в случае недостаточного уровня витамина С [205]. Загрязнение воздуха может повредить жидкость, выстилающую дыхательные пути, и увеличить риск респираторных заболеваний, особенно у детей и пожилых людей [204, 206], которые подвержены риску нарушения иммунитета и недостаточности витамина С [14, 204]. Витамин С является поглотителем свободных радикалов, который может удалять супероксидные и пероксильные радикалы, перекись водорода, хлорноватистую кислоту и окислители, загрязняющие воздух [207,208].Антиоксидантные свойства витамина С позволяют ему защищать клетки легких от воздействия окислителей и опосредованного окислителями повреждения, вызванного различными загрязняющими веществами, тяжелыми металлами, пестицидами и ксенобиотиками [204, 209]. Табачный дым является недооцененным загрязнителем во многих частях мира. И курильщики, и пассивные курильщики имеют более низкие уровни витамина С в плазме и лейкоцитах, чем некурящие [10, 210, 211], отчасти из-за повышенного окислительного стресса, а также из-за более низкого потребления и более высокого метаболического оборота витамина С по сравнению с некурящими [10, 211, 212, 213].Было обнаружено, что средние концентрации витамина С в сыворотке крови у курящих взрослых на одну треть ниже, чем у некурящих, и было рекомендовано, чтобы курильщики потребляли дополнительно 35 мг витамина С в день, чтобы обеспечить достаточное количество аскорбиновой кислоты. кислота для восстановления окислительного повреждения [10,14]. Уровни витамина С также ниже у детей и подростков, подвергающихся воздействию табачного дыма в окружающей среде [214]. Исследования морских свинок с дефицитом витамина С, подвергшихся воздействию табачного дыма, показали, что витамин С может защищать от повреждения белков и перекисного окисления липидов [213, 215].У пассивных курильщиков, подвергшихся воздействию табачного дыма из окружающей среды, добавление витамина С значительно снижало концентрацию F 2 -изопростана в плазме, показатель окислительного стресса [216]. Употребление табака повышает восприимчивость к бактериальным и вирусным инфекциям [217, 218], в которых может играть роль витамин С. Например, в популяционном исследовании риск развития обструктивного заболевания дыхательных путей был значительно выше у лиц с самой низкой концентрацией витамина С в плазме (26 мкмоль/л) по сравнению с никогда не курившими, и этот риск снижался с увеличением концентрации витамина С [219]. ].Лица с диабетом подвержены большему риску распространенных инфекций, включая грипп, пневмонию и инфекции стоп, которые связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью [220, 221]. При ожирении наблюдаются некоторые изменения, связанные с иммунитетом, которые способствуют развитию диабета 2 типа. Основным фактором является стойкое слабовыраженное воспаление жировой ткани у тучных людей, которое играет роль в прогрессировании инсулинорезистентности и диабета 2 типа и отсутствует в жировой ткани у худощавых людей [222, 223].Жировая ткань инфильтрируется провоспалительными макрофагами и Т-клетками, что приводит к накоплению провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины и TNF-α [224, 225]. Снижение уровня витамина С в плазме наблюдалось в исследованиях диабета 2 типа [18, 226], и считается, что основной причиной повышенной потребности в витамине С при диабете 2 типа является высокий уровень окислительного стресса, вызванного гипергликемией [10, 227, 228]. . Сообщалось об обратной корреляции между концентрацией витамина С в плазме и риском развития диабета, концентрацией гемоглобина A1c (индекс толерантности к глюкозе), уровнем глюкозы в крови натощак и после приема пищи и окислительным стрессом [219, 229, 230, 231, 232].Метаанализ интервенционных исследований показал, что добавки с витамином С могут улучшить гликемический контроль при диабете 2 типа [233]. Пожилые люди особенно восприимчивы к инфекциям из-за старения иммунитета и снижения функции иммунных клеток [234]. Например, распространенные вирусные инфекции, такие как респираторные заболевания, которые обычно проходят сами по себе у здоровых молодых людей, могут привести к развитию осложнений, таких как пневмония, что приводит к повышению заболеваемости и смертности у пожилых людей.Более низкий средний статус витамина С наблюдался у пожилых людей, живущих на свободе или находящихся в лечебных учреждениях, на что указывают пониженные концентрации в плазме и лейкоцитах [10, 235, 236], что вызывает беспокойство, поскольку низкие концентрации витамина С (237).Острые и хронические заболевания, которые распространены у эта возрастная группа также может играть важную роль в снижении запасов витамина С [238, 239, 240].Особенно усугубляющим фактором в этой возрастной группе является помещение в специальные учреждения, что приводит к еще более низким уровням витамина С в плазме, чем у пожилых людей, не находящихся в учреждениях.Примечательно, что пожилые госпитализированные пациенты с острыми респираторными инфекциями, как было показано, чувствуют себя значительно лучше при приеме добавок витамина С, чем те, кто его не получает [241]. Снижение иммунологического надзора у лиц старше 60 лет также приводит к повышенному риску рака, а у больных раком, особенно у тех, кто проходит противораковое лечение, нарушена иммунная система, снижен статус витамина С и повышен риск развития сепсиса [242, 243].Госпитализированные пациенты, как правило, имеют более низкий статус витамина С, чем население в целом [244]. 5. Витамин С и инфекция
Основным симптомом цинги, вызванной дефицитом витамина С, является выраженная восприимчивость к инфекциям, особенно дыхательных путей, при этом пневмония является одним из наиболее частых осложнений цинги и основной причиной смерти [7]. ]. У пациентов с острыми респираторными инфекциями, такими как туберкулез легких и пневмония, концентрация витамина С в плазме крови снижена по сравнению с контрольной группой [245].Введение витамина С пациентам с острыми респираторными инфекциями нормализует уровень витамина С в плазме и уменьшает тяжесть респираторных симптомов [246]. Случаи острых легочных инфекций показали быстрое исчезновение рентгенограмм грудной клетки после внутривенного введения витамина С [247, 248]. Этот зависимый от витамина С клиренс нейтрофилов из инфицированных легких, вероятно, может быть связан с усиленным апоптозом и последующим фагоцитозом и клиренсом использованных нейтрофилов макрофагами [73].Доклинические исследования животных с сепсис-индуцированным повреждением легких показали, что введение витамина С может увеличить клиренс альвеолярной жидкости, улучшить функцию бронхоальвеолярного эпителиального барьера и ослабить секвестрацию нейтрофилов [74], все важные факторы для нормальной функции легких. Мета-анализ показали, что добавки витамина С в дозах 200 мг или более в день эффективны для облегчения тяжести и продолжительности простуды, а также для снижения заболеваемости простудой при воздействии физического стресса [249].Прием добавок у лиц с недостаточным уровнем витамина С (т.е. 203). Удивительно, но мало исследований оценивали статус витамина С во время простуды [250]. Значительное снижение как уровня витамина С в лейкоцитах, так и экскреции витамина сообщалось, что это происходит во время эпизодов простуды, при этом уровни возвращаются к норме после инфекции [251, 252, 253, 254]. Эти изменения указывают на то, что витамин С используется во время простуды. уровня витамина С в лейкоцитах, что позволяет предположить, что введение витамина С может быть полезным для процесса восстановления [251].Благотворное влияние витамина С на выздоровление было отмечено при пневмонии. У пожилых людей, госпитализированных из-за пневмонии, у которых был определен очень низкий уровень витамина С, введение витамина С уменьшало оценку респираторных симптомов у более тяжелых пациентов [246]. У других пациентов с пневмонией низкие дозы витамина С (0,25–0,8 г/день) сокращали пребывание в стационаре на 19% по сравнению с отсутствием приема витамина С, тогда как группа с более высокими дозами (0,5–1,6 г/день) сокращала продолжительность на 19%. 36% [255].Отмечалось также положительное влияние на нормализацию рентгенографии органов грудной клетки, температуры и скорости оседания эритроцитов [255]. Поскольку профилактическое введение витамина С также, по-видимому, снижает риск развития более серьезных респираторных инфекций, таких как пневмония [256], вполне вероятно, что низкие уровни витамина С, наблюдаемые при респираторных инфекциях, являются как причиной, так и следствием заболевания. 6. Выводы
В целом, витамин С оказывает множество полезных эффектов на клеточные функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы.Хотя витамин С является мощным антиоксидантом, защищающим организм от эндогенных и экзогенных окислительных процессов, вполне вероятно, что его действие в качестве кофактора для многочисленных биосинтетических и генных регуляторных ферментов играет ключевую роль в его иммуномодулирующем действии. Витамин С стимулирует миграцию нейтрофилов к очагу инфекции, усиливает фагоцитоз и выработку оксидантов, а также уничтожает микробы. В то же время он защищает ткань хозяина от чрезмерного повреждения, усиливая апоптоз нейтрофилов и клиренс макрофагами, а также уменьшая некроз нейтрофилов и NETosis.Таким образом, очевидно, что витамин С необходим для того, чтобы иммунная система устанавливала и поддерживала адекватный ответ на патогены, избегая при этом чрезмерного повреждения организма-хозяина.
Витамин С способен как предотвращать, так и лечить респираторные и системные инфекции, усиливая различные функции иммунных клеток. Профилактическая профилактика инфекции требует потребления витамина С с пищей, которое обеспечивает, по крайней мере, адекватные, если не насыщающие, уровни в плазме (т.е. 100-200 мг/день), которые оптимизируют уровни клеток и тканей.Напротив, лечение уже установленных инфекций требует значительно более высоких (грамм) доз витамина, чтобы компенсировать повышенную метаболическую потребность.
Эпидемиологические исследования показывают, что гиповитаминоз С все еще относительно распространен среди населения Запада, а дефицит витамина С является четвертым по значимости дефицитом питательных веществ в Соединенных Штатах. Причины включают снижение потребления в сочетании с ограниченными запасами в организме. Повышение потребности происходит из-за загрязнения окружающей среды и курения, борьбы с инфекциями и заболеваниями с окислительными и воспалительными компонентами, например.г., диабет 2 типа и т. д. Обеспечение адекватного потребления витамина С с пищей или в виде добавок, особенно в таких группах, как пожилые люди или лица, подверженные факторам риска недостаточности витамина С, требуется для надлежащего функционирования иммунной системы и устойчивости к инфекции.
Витамин С в здоровье и заболевании человека: эффекты, механизмы действия и новые рекомендации по приему
WJ Lee
Дордрехт, Нидерланды: Springer Nature BV, 2019, 184 страницы, 169 долларов.99
Витамин С является антиоксидантом и очень важен для поддержания нашей жизни и здоровья тела. Он вырабатывается в печени и выводится через проксимальные канальцы почек. Он может транспортироваться через несколько белков-переносчиков глюкозы. В периферической крови почти 98% витамина С находится в восстановленной форме (1-аскорбат), тогда как менее 2% находится в окисляющейся форме (дегидроаскорбат). Витамин С имеет 6-часовой цикл в периферической крови, что указывает на то, что его уровень в крови достигает пика через 3 часа после перорального приема во время еды, а затем возвращается к исходному основному уровню через 6 часов после перорального приема.Витамин С водорастворим, и его аскорбильный радикал менее токсичен, чем радикалы других антиоксидантов. Он может регенерировать токсичные радикалы, образующиеся из других антиоксидантов. Витамин С играет важную роль в качестве кофактора в различных ферментативных реакциях при заживлении ран, метаболизме энергии и холестерина, биосинтезе норадреналина, снижении высокого кровяного давления и реакции на гипоксию.
В этой книге представлены научные данные о роли витамина С в здоровье и заболеваниях, а также предлагаются новые рекомендации по его приему, основанные на обширных исследованиях автора и обзоре научной литературы.Книга состоит из 13 глав, и, кроме вводной и сводной глав, главы распределены по системам органов, таким как сердечно-сосудистая, иммунная, центральная нервная и пищеварительная системы. Есть также главы, описывающие, как витамин С влияет на печень, кожу и глаза, и как болезни, такие как рак, простуда, старение и стресс, связаны с потреблением витамина С. Витамин С играет важную роль в защите органов от окислительного повреждения и в стимулировании реакций, связанных с такими жизненными процессами, как атероматоз, рак и старение.Автор пытается укрепить здоровье человека, поощряя использование правильной дозы витамина С и дает рекомендации по количеству, которое следует принимать ежедневно.
Эта относительно удобная книга содержит важную информацию о витамине С, который очень полезен для нашего здоровья. Я настоятельно рекомендую ее как клиницистам, так и исследователям витаминов и здоровья.
- © 2020 Общество ядерной медицины и молекулярной визуализации.
Витамин С: функции, продукты питания и добавки
Узнайте все о витамине С, в том числе о том, что он делает, сколько вам нужно, где его найти и кому может потребоваться дополнить свой рацион.
Что такое витамин С?
Витамин С является незаменимым витамином, необходимым для здорового функционирования организма. 1 Также известный как аскорбиновая кислота, витамин С является водорастворимым витамином; наш организм не хранит его, поэтому мы должны получать достаточно из нашего рациона каждый день. 2
Польза витамина С и его роль:
- Антиоксидант – помогает защитить клетки от повреждения свободными радикалами (окисление), которое связывают с хроническими заболеваниями 3
- Поддержка ферментов — поддержание здоровой нервной системы путем поддержки ферментов, обрабатывающих сообщения между нейронами в головном мозге 4
- Сотворитель коллагена — , способствующий выработке коллагена для сухожилий и связок, кожи, роговицы, костей, кровеносных сосудов и хрящей 5
- Активатор железа – помогает организму усваивать негемовое железо из растительных источников 6
- Defender – витамин С поддерживает нашу иммунную систему, которая помогает нам защищаться от болезней
- Сторонник здорового старения — , так как он может помочь нам вырабатывать коллаген, а витамин С может помочь сохранить эластичность кожи, которая является ключом к здоровому виду кожи
- Помощник в лечении – этот антиоксидант способствует заживлению ран и формированию рубцовой ткани, а также выполняет другие физиологические функции
Витамин С содержится во многих фруктах и овощах, особенно цитрусовых и соках, темно-зеленых листовых овощах, перце и ягодах. 7
Дефицит витамина С встречается редко, но может привести к цинге, которая вызывает такие симптомы, как усталость и опухание, кровоточивость десен. 8
Резюме
- Витамин С поддерживает множество функций организма, от поддержки костей, суставов и кожи до помощи в усвоении негемового железа из растительной пищи
Факты о витамине С
Многие животные могут производить свой собственный витамин С, за исключением людей, других приматов и морских свинок!
Витамин С был впервые обнаружен в 1747 году, когда Джеймс Линд испытал 6 различных методов лечения моряков, страдающих цингой.Было обнаружено, что только апельсины и лимоны эффективны. 10
Прием витамина С, по-видимому, не предотвращает простуду и грипп, но прием витамина С до начала болезни может помочь сократить ее продолжительность.
Что делает витамин С в организме?
Мы уже вкратце обсудили, что такое витамин С и что он делает, но давайте подробнее.
Функции витамина С в организме включают: 11,12
-
Здоровая кожа
Основная задача нашей кожи – защищать наши внутренности от любых внешних опасностей, напр.грамм. УФ-лучи, вредные частицы и т. д.
Двумя основными соединениями, которые помогают нам в этом, являются коллаген и антиоксиданты, а витамин С помогает сделать и то, и другое!
Наш организм нуждается в витамине С для выработки коллагена, который обеспечивает прочность и структуру кожи. Вот почему его часто называют лесами нашей кожи.
Однако несколько факторов способствуют снижению выработки коллагена, например:
- Старение
- Курение
- Воздействие УФ-излучения
Убедитесь, что вы получаете достаточное количество витамина С с пищей, чтобы замедлить снижение выработки коллагена.
Витамин С также содержит антиоксиданты, помогающие защитить кожу от УФ-повреждений (однако он не должен заменять защиту от солнца!) 13
Специально подобранный контент: 10 лучших витаминов для здоровой кожи
-
Нормальные кровеносные сосуды
Одним из органов, на который больше всего влияет витамин С, являются наши кровеносные сосуды, которые также помогают распределять его по телу.
Было замечено, что витамин С помогает поддерживать клетки, которые выстилают стенки кровеносных сосудов, а также формируют их базальную мембрану (помогает отправлять и получать сигналы).
-
Поддержание нормального состояния кровеносных сосудов
Наши кровеносные сосуды также помогают распределять витамин С и другие питательные вещества по всему телу, так что они составляют гармоничную пару! 14
-
Здоровье сердца
Витамин С поможет защитить ваше сердце.
Как упоминалось в разделе выше, витамин С помогает нам поддерживать нормальные кровеносные сосуды, которые связаны с нормальной работой сердца.
Обсервационные исследования показали, что дефицит витамина С может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. 15
-
Костная опора
Связь между здоровьем костей и витамином С была впервые обнаружена, когда морские исследователи, страдающие цингой, пожаловались на сильную боль в костях.
Витамин С помогает нашему организму развивать и поддерживать здоровье костей, способствуя выработке коллагена.
Недостаток витамина С может привести к повышенному риску переломов костей, нарушению роста костей и затруднению заживления поврежденных костей. 16
-
Здоровые суставы и хрящи
Некоторые другие части тела, которые зависят от здорового уровня коллагена, — это наши суставы и хрящи.
Витамин С способствует выработке коллагена, который помогает поддерживать здоровье и поддержку суставов и хрящей. 17
-
Поддерживает иммунную функцию
Вам, наверное, говорили, что витамин С может помочь при простуде или гриппе, и это правда! Тем не менее, нет никаких доказательств того, что он может предотвратить этих болезней, вместо этого, как говорят, он помогает сократить их продолжительность.
Витамин С помогает поддерживать нормальное функционирование нашей иммунной системы в целом, особенно во время и после интенсивных упражнений.
Одним из способов достижения этого является укрепление кожи для защиты от патогенов и снижения окислительного стресса.
Дефицит витамина С может привести к ослаблению иммунитета и повышенной восприимчивости к инфекциям. 18
-
Нормальная физиологическая функция
Витамин С играет важную роль во многих физиологических процессах, таких как помощь в заживлении ран, формировании рубцовой ткани и поддержании здоровья зубов. 19
-
Нормальная функция нервной системы
Наша нервная система представляет собой сложную сеть клеток и нейронов от головного и спинного мозга до различных частей тела.
Витамин С содержится в нейронах нашей центральной нервной системы. Фактически, эти нейроны содержат одни из самых богатых концентраций в тканях человеческого тела. 20
Недавний обзор 50 исследований витамина С и когнитивных функций выявил значительную взаимосвязь между ними.
Исследования показали, что у людей с хорошим когнитивным здоровьем концентрация витамина С в крови была выше, чем у людей с когнитивными нарушениями. 21
-
Улучшенное усвоение железа из растительных источников
Вегетарианцы и веганы, послушайте: вам нужен витамин С, чтобы усваивать железо из растительной пищи.
Железо — самый распространенный металл в организме человека; взрослым требуется около 3-4 г железа в день, и его необходимо получать с пищей.
Существует два основных типа железа:
- Гемовое железо: наиболее распространенный вид железа, содержащийся в красном мясе, птице и рыбе
- Негемовое железо: содержится в пищевых продуктах плана
Гемовое железо, как правило, хорошо усваивается, в то время как негемовое железо усваивается немного сложнее, особенно если вам не хватает витамина С.
Витамин С помогает нашему организму усваивать железо из растительных источников, таких как цитрусовые и зеленые листовые овощи.
Резюме
- Преимущества витамина С включают поддержание здоровой кожи, костей, кровеносных сосудов, функции сердца, суставов, иммунной функции и даже связаны с улучшением психического здоровья
Дозировка витамина С
Хотите знать, сколько витамина С вам следует принимать? Читай дальше что бы узнать.
Сколько витамина С вам нужно в день?
Женщинам и мужчинам необходимо 80 мг витамина С каждый день. 22 То же, что половинка апельсина. 23 Витамин С растворим в воде, поэтому он не может накапливаться в организме.
Это означает, что вам нужно заменять его из своего рациона каждый день. 24
Сколько витамина С нужно детям?
1–10 лет – 30 мг витамина С в день
11-14 лет – 35 мг в день
15 лет и старше – 40 мг в день 25
Продукты с витамином С
Витамин С, как вы знаете, богат не только апельсинами!
Какие продукты являются лучшими источниками витамина С?
Продукты с высоким содержанием витамина С включают: 26
- Красный и зеленый перец
- Брюссельская капуста
- Апельсины и апельсиновый сок
- Манго
- Папайя
- Грейпфрут
- Ананас
- Прочие цитрусовые
- Киви
- Клубника
- Малина
- Черника
- Клюква
- Дыня (особенно дыня)
- Цветная капуста
- Шпинат
- Брокколи
- Капуста
- Кале
- Прочие темно-зеленые листовые овощи
- Помидоры
- Картофель
- Зеленый горошек
Другие источники витамина С
- Соки с витамином С
- Консервированные фрукты и овощи
Дефицит витамина С
Дефицит витамина С в Великобритании встречается крайне редко, так как люди обычно получают его в достаточном количестве из своего рациона.
Каковы симптомы дефицита витамина С?
Дефицит витамина С может привести к цинге уже через месяц.
Если вы не получаете суточную дозу витамина С и испытываете дефицит, симптомы могут включать: 27
- Ушиб кожи
- Воспаленные, кровоточащие десны
- Усталость
- Низкое энергопотребление
- Депрессия
- Раздражительность
- Боль в суставах
У людей с низким уровнем витамина С также может развиться железодефицитная анемия. 17
Люди, подверженные риску цинги, включают тех, в чьем рационе отсутствуют фрукты и овощи, возможно, из-за болезни, злоупотребления алкоголем или курения: это снижает количество витамина С, усваиваемого организмом, увеличивая вашу потребность в питательном веществе. 28
Сколько витамина С слишком много?
Слишком много витамина С вредно для вас? Возможно.
Высокие дозы витамина С могут вызвать диарею, тошноту, рвоту и желудочные спазмы. Это также может вызвать головные боли и бессонницу. 29
Лучшие добавки с витамином С
Существует несколько различных видов пищевых добавок с витамином С, которые вы можете принимать, например:
- Витамин С в таблетках/капсулах
А если вам не нравятся таблетки или вам трудно их принимать:
- Пакетики с витамином С
- Шипучие таблетки витамина С
- Витамин С в порошке
- Оральные спреи с витамином С
Дети могут предпочесть жевательные резинки с витамином С.
Хотите знать, что лучше для вас? Прочитайте нашу статью о 11 лучших добавках витамина С.
Когда следует принимать добавки с витамином С?
Вы должны быть в состоянии получить весь необходимый вам витамин С из сбалансированной диеты. Но есть люди, которым следует уделять особое внимание потреблению витамина С, например:
.
Курильщики и пассивные «курильщики»
Исследования снова и снова показывают, что у курильщиков уровень витамина С, как правило, ниже, чем у некурящих.
На самом деле, Институт медицины труда (IOM) рекомендует курильщикам потреблять на 35 мг больше витамина С в день, чем некурящим.
Дети, которых кормят кипяченым или сгущенным молоком
Большинство младенцев в развитых странах питаются детской смесью или грудным молоком, оба из которых содержат достаточное количество витамина С. Однако, если вы кормите детей сгущенным или кипяченым молоком, это может вызвать дефицит витамина С.
Лица с ограниченной диетой
Если вы не едите много фруктов, овощей или других источников витамина С, вы можете подумать о приеме добавки с витамином С.
Веганы и вегетарианцы
Хотя многие веганские и вегетарианские диеты, вероятно, содержат много фруктов и овощей, если вы не являетесь их поклонником, еще важнее поддерживать здоровый уровень витамина С.
Это потому, что витамин С необходим для того, чтобы помочь нашему организму усваивать железо из растительной пищи. 30
Должны ли дети принимать добавки с витамином С?
NHS сообщает, что дети в возрасте до пяти лет могут не получать достаточного количества витаминов А и С.Таким образом, правительство рекомендует всем детям в возрасте от шести месяцев до пяти лет ежедневно принимать поливитамины, содержащие витамин С. 31
Нужно ли женщинам принимать добавки с витамином С во время беременности?
В этом нет особой необходимости, так как вы сможете получить весь необходимый вам витамин С из здоровой сбалансированной диеты. 32
Каковы потенциальные преимущества приема добавок с витамином С?
Большинство людей должны получать достаточное количество витамина С из здоровой сбалансированной диеты, богатой свежими фруктами и овощами.
Однако исследование 2018 года показало, что дополнительный прием витамина С может помочь сократить продолжительность простуды. 33
Последнее слово
- Витамин С необходим для многих функций организма
- Наше тело не может этого сделать, поэтому вам нужно убедиться, что вы получаете достаточное количество пищи каждый день с помощью диеты или пищевых добавок
- Вы можете найти витамин С в самых разных продуктах растительного происхождения, включая цитрусовые и зеленые листовые овощи
- Дефицит витамина С встречается редко, но может привести к серьезным заболеваниям, таким как анемия и цинга, если его не лечить
Совет в этой статье предназначен только для информации и не должен заменять медицинскую помощь.Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или медицинским работником, прежде чем пробовать какие-либо добавки, методы лечения или средства правовой защиты. Пищевые добавки не должны использоваться в качестве замены разнообразного и сбалансированного питания и здорового образа жизни.
Последнее обновление : 1 июля 2021 г.
Как люди восполняют «врожденный» дефицит витамина С — ScienceDaily
Новое исследование, по-видимому, объясняет, как люди, наряду с другими высшими приматами, морскими свинками и фруктовыми летучими мышами, обходятся тем, что некоторые называют «врожденным нарушением обмена веществ». ошибка»: неспособность производить витамин С из глюкозы.
В отличие от более чем 4000 других видов млекопитающих, которые производят витамин С, и многие из них, эритроциты горстки видов с дефицитом витамина С специально приспособлены для всасывания окисленной формы витамина, так называемой L-дегидроаскорбиновой кислоты. кислоты (DHA), сообщают исследователи в выпуске журнала Cell от 31 марта, публикации Cell Press. Исследователи предполагают, что, попав в клетки крови, эта ДГК, которая немедленно превращается обратно в аскорбиновую кислоту (также известную как витамин С), может эффективно переноситься кровотоком в остальные части тела.
«Эволюция удивительна. Хотя люди говорят об этом как о «врожденной ошибке» — метаболическом дефекте, который есть у всех людей, — существует также невероятный способ, которым мы реагируем на этот дефект, используя некоторые из телесных самые многочисленные клетки», — сказала Наоми Тейлор из Университета Монпелье I и II во Франции, отметив, что в организме содержатся миллиарды эритроцитов. «[В ходе эволюции] мы создали эту систему, которая выводит окисленную форму витамина С и переносит незаменимую антиоксидантную форму.»
Между тем, эритроциты других млекопитающих, по-видимому, поглощают ДГК очень мало, если вообще поглощают, что может объяснить, почему им необходимо производить гораздо больше витамина С, чем нам нужно получать из нашего рациона, сказал Тейлор. Рекомендуемая суточная доза витамина С для человека составляет всего один мг/кг, в то время как козы, например, производят витамин с поразительной скоростью 200 мг/кг каждый день.
По сути, эритроциты животных, которые не могут производить витамин С, перерабатывают то немногое, что у них есть. По словам Тейлора, более ранние исследования описывали процесс переработки.«Наш вклад во всю эту историю — показать, что этот процесс рециркуляции существует именно у млекопитающих, которые не производят витамин С».
Ученым было известно, что белок Glut1, обнаруженный в мембранах клеток по всему телу, является основным переносчиком глюкозы. Они также знали, что Glut1 также может транспортировать ДГК благодаря структурному сходству между двумя молекулами. В биохимических анализах оказалось, что переносчик глюкозы взаимозаменяемо перемещает глюкозу и ДГК.
Но в новом исследовании группа Тейлора сделала удивительное открытие: Glut1 в красных кровяных тельцах человека сильно отдает предпочтение ДГК, а не глюкозе. На самом деле известно, что клетки крови человека несут больше Glut1, чем любой другой тип клеток, и содержат более 200 000 молекул на поверхности каждой клетки. Тем не менее, исследователи обнаружили, что по мере того, как эритроциты развиваются в костном мозге, их транспорт глюкозы снижается, даже когда количество Glut1 резко возрастает.
Они показывают, что ключом к переключению переносчиков глюкозы на ДГК является присутствие другого мембранного белка, называемого стоматином.(Соответственно, у пациентов с редким генетическим нарушением проницаемости мембраны эритроцитов, при котором стоматин присутствует только на низких уровнях, транспорт ДГК снижен на 50%, в то время как поглощение глюкозы значительно увеличено, сообщают они.)
Затем еще один сюрприз: исследователи обнаружили, что эритроциты мышей, вида, который может производить витамин С, вообще не несут Glut1 на своих эритроцитах. Вместо этого они несут Glut4. Они подозревали, что различия в красных кровяных тельцах человека могут быть связаны с нашей неспособностью синтезировать восстановленную форму ДГК, витамина С, из глюкозы.Фактически, они подтвердили экспрессию Glut1 на эритроцитах человека, морской свинки и фруктовой летучей мыши, но не на эритроцитах других протестированных млекопитающих, включая кролика, крысу, кошку, собаку и шиншиллу. Затем они внимательно изучили приматов. Приматы, принадлежащие к подотряду Haplorrhini (в том числе полуобезьяны-долгопяты, обезьяны Нового Света, обезьяны Старого Света, люди и человекообразные обезьяны), утратили способность синтезировать витамин С, в то время как приматы подотряда Strepsirrhini (включая лемуров), как сообщается, способны производить этот витамин. Тейлор объяснил.
Примечательно, что они обнаружили Glut1 во всех протестированных эритроцитах приматов в группе высших приматов, включая длиннохвостых макак, макак-резусов, бабуинов и личинок. В отличие от этого, Glut1 не был обнаружен в эритроцитах лемуров. Более того, они сообщают, что, хотя поглощение ДГК в красных клетках человека и личинки личинки было сходным, уровень транспорта в клетках трех разных видов лемуров составлял менее 10% от уровня, обнаруженного у высших приматов.
«Экспрессия Glut1, специфичная для эритроцитов, и транспорт ДГК являются специфическими чертами нескольких видов млекопитающих с дефицитом витамина С, включая только высших приматов, морских свинок и фруктовых летучих мышей», — заключили исследователи.«Действительно, эритроциты взрослых мышей не содержат Glut1 и не транспортируют DHA. Скорее, Glut4 экспрессируется на их клетках. Таким образом, одновременная индукция Glut1 и стоматина во время дифференцировки эритроцитов представляет собой компенсаторный механизм у млекопитающих, которые не способен синтезировать незаменимый метаболит аскорбиновой кислоты, известный также как витамин С.
В число исследователей входят Амели Монтель-Хаген, Институт молекулярной генетики Монпелье, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция; Сандрина Кинет, Институт молекулярной генетики в Монпелье, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция; Николя Манель, Институт молекулярной генетики в Монпелье, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция; Седрик Монгеллаз, Институт молекулярной генетики в Монпелье, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция; Райнер Прохаска, Макс Ф.Perutz Laboratories, кафедра медицинской биохимии, Венский медицинский университет, Вена, Австрия; Жан-Люк Баттини, Институт молекулярной генетики Монпелье, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция; Жан Делоне, гематология, Больница Бисетр, APHP, INSERM U779, Медицинский факультет Париж-Юг, Кремль-Бисетр, Франция; Марк Ситбон, Институт молекулярной генетики в Монпелье, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция; и Naomi Taylor, Institut de Genetique Moleculaire de Montpellier, CNRS, Университет Монпелье I и II, Монпелье, Франция.
Защитная роль витамина С в лечении COVID-19: обзор | Журнал Египетской ассоциации общественного здравоохранения
Hernández A, Papadakos PJ, Torres A, Gonzalez DA, Vives M, Ferrando C, et al. Два известных метода лечения могут быть полезны в качестве адъювантной терапии у пациентов в критическом состоянии, инфицированных COVID-19. Revista Española de Anestesiología y Reanimación. 2020;67(5):245–52. https://doi.org/10.1016/j.redare.2020.05.002.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Деннис Дж.М., Виттинг П.К.Защитная роль антиоксидантов при остром заболевании почек. Питательные вещества. 2017;9(7). https://doi.org/10.3390/nu
18.
Carr AC, Maggini S. Витамин С и иммунная функция. Питательные вещества. 2017;9(11). https://doi.org/10.3390/nu
11. Van Gorkom GNY, Klein Wolterink RGJ, Van Elssen CHMJ, Wieten L, Germeraad WTV, Bos GMJ. Влияние витамина С на лимфоциты: обзор. Антиоксиданты. 2018;7(3). https://doi.org/10.3390/ANTIOX7030041.
Мэй Дж.М., Ку З.К., Мередит М.Э.Механизмы стимуляции аскорбиновой кислотой синтеза норадреналина в нейрональных клетках. Biochem Biophys Res Commun. 2012;426(1):148–52. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.08.054.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Борнстейн С.Р., Йошида-Хирои М., Сотириу С., Левин М., Хартвиг Х.Г., Нуссбаум Р.Л. и др. Нарушение функции катехоламиновой системы надпочечников у мышей с дефицитом транспортера аскорбиновой кислоты (SVCT2).FASEB J. 2003;17(13):1–13. https://doi.org/10.1096/fj.02-1167fje.
Артикул
КАС
Google ученый
Патак П., Вилленберг Х.С., Борнштайн С.Р. Витамин С является важным кофактором как для коры надпочечников, так и для мозгового вещества надпочечников. Эндокринный Рез. 2004;30(4):871–5. https://doi.org/10.1081/ERC-200044126.
Артикул
КАС
Google ученый
Prigge ST, Mains RE, Eipper BA, Amzel LM.Новое понимание монооксигеназ меди и амидирования пептидов: структура, механизм и функция. Cell Mol Life Sci. 2000;57(8):1236–59. https://doi.org/10.1007/PL00000763.
Артикул
пабмед
КАС
Google ученый
Das D, Sen C, Goswami A. Влияние витамина С на подавление надпочечников путем индукции этимидатом у пациентов, перенесших операцию на сердце: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Сердечная анестезия. 2016;19(3):410–7.https://doi.org/10.4103/0971-9784.185522.
Артикул
Google ученый
Набздык К.С., Биттнер Э.А. Витамин С у больных в критическом состоянии — показания и противоречия. World J Crit Care Med. 2018;7(5):52–61. https://doi.org/10.5492/wjccm.v7.i5.52.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Baladia E, Pizarro AB, Rada G. Витамин C для лечения COVID-19: живой протокол систематического обзора.MedRxiv. 2020;2020(04):28.20083360. https://doi.org/10.1101/2020.04.28.20083360.
Артикул
КАС
Google ученый
Бауэр С.Р., Капур А., Рат М., Томас С.А. Какова роль добавок с аскорбиновой кислотой, цинком, витамином D или N-ацетилцистеином для профилактики или лечения COVID-19? Кливлендская клиника J Med. 2020 г. https://doi.org/10.3949/ccjm.87a.ccc046.
Ченг Р.З. Может ли ранняя и высокая внутривенная доза витамина С предотвратить и вылечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19)? Открытие медицинских препаратов.2020;5:100028. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100028.
Артикул
Google ученый
Инфузино Ф., Мараццато М., Манконе М., Феделе Ф., Мастроянни К.М., Северино П. и др. Пищевые добавки, пробиотики и нутрицевтики при инфекции SARS-CoV-2: предварительный обзор. Питательные вещества. 2020;12(6):1–21. https://doi.org/10.3390/nu12061718.
Артикул
КАС
Google ученый
Мировой счетчик.Пандемия коронавируса COVID-19. Доступно по адресу: https://www.worldometers.info/coronavirus/. По состоянию на 2 августа 2021 г.
БурБур Ф., Мирзаи Дахка С., Голамализаде М., Акбари М.Е., Шаднуш М., Хагиги М. и др. Питательные вещества в профилактике, лечении и управлении вирусными инфекциями; особое внимание коронавирусу. Арх Физиол Биохим. 2020: 1–10. https://doi.org/10.1080/13813455.2020.17
. Озеро Массачусетс. Что мы знаем на данный момент: текущие клинические знания и исследования COVID-19.Врачи колледжа Clin Med JR в Лондоне. 2020;20(2):124–7. https://doi.org/10.7861/clinmed.2019-coron.
Артикул
Google ученый
Забетакис И., Лордан Р., Нортон С., Цупрас А. Covid-19: связь воспаления и роль питания в потенциальном смягчении последствий. Питательные вещества. 2020;12(5). https://doi.org/10.3390/nu12051466.
Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование.Ланцет. 2020;395(10229):1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Zhang W, Zhao Y, Zhang F, Wang Q, Li T, Liu Z и др. Применение противовоспалительных препаратов в лечении людей с тяжелым течением коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): опыт клинических иммунологов Китая. Клин Иммунол. 2020;214:108393. https://doi.org/10.1016/j.клим.2020.108393.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, et al. Индукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6) и воспаление легких коронавирусом-19 (COVI-19 или SARS-CoV-2): противовоспалительные стратегии. J Biol Regul Гомеостатические агенты. 2020;34(2):327–31. https://doi.org/10.23812/CONTI-E.
Артикул
КАС
Google ученый
ВОЗ.ВОЗ составляет список дополнительных вакцин против COVID-19 для использования в чрезвычайных ситуациях и выпускает промежуточные политические рекомендации, май 2021 г. Доступно по ссылке: https://www.who.int/news/item/07-05-2021-who-lists-additional-covid -19-вакцины-для-экстренного-использования-и-выдачи-временных-политических-рекомендаций. По состоянию на 3 сентября 2021 г.
Menni C, Klaser K, May A, Polidori L, Capdevila J, Louca P, et al. Побочные эффекты вакцины и инфекция SARS-CoV-2 после вакцинации у пользователей приложения COVID Symptom Study в Великобритании: проспективное обсервационное исследование.Ланцет Infect Dis. 2021;27(7):939–49. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00224-3.
Jayawardena R, Sooriyaarachchi P, Chourdakis M, Jeewandara C, Ranasinghe P. Повышение иммунитета при вирусных инфекциях с особым акцентом на COVID-19: обзор. Синдром Диаба Метаба. 2020;14(4):367–82. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.015.
Артикул
Google ученый
Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фан Г. и др.Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. Новая Англия J Med. 2020;382(19):1787–99. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001282.
Артикул
Google ученый
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительный отчет. Новая Англия J Med. 2020;383(19):1813–26. https://doi.org/10.1056/nejmoa2007764.
Артикул
КАС
Google ученый
Рассел Б., Мосс С., Ригг А., Ван Хемельрик М.COVID-19 и лечение НПВП и кортикостероидами: должны ли мы ограничивать их использование в клинических условиях? Ecancermedicalscience. 2020;14. https://doi.org/10.3332/ecancer.2020.1023.
Funck-Brentano C, Salem JE. Хлорохин или гидроксихлорохин при COVID-19: чем они могут быть опасны? Ланцет. 2020 г. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31174-0.
Мехра М.Р., Рущицка Ф., Патель А.Н. Отзыв — «Гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ многонационального реестра».Ланцет. 2020;395(10240):1820. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31324-6.
Артикул
пабмед
КАС
Google ученый
Hemilä H. Витамин С и коронавирус SARS. J Антимикробная химиотерапия. 2003;52(6):1049–50. https://doi.org/10.1093/jac/dkh002.
Артикул
Google ученый
Calder PC, Carr AC, Gombart AF, Eggersdorfer M. Оптимальный пищевой статус для хорошо функционирующей иммунной системы является важным фактором защиты от вирусных инфекций.Питательные вещества. 2020;12(4). https://doi.org/10.3390/nu12041181.
Али Н. Повышенный уровень С-реактивного белка может быть ранним маркером для прогнозирования риска тяжести COVID-19. J Med Virol. 2020;92(11):2409–11. https://doi.org/10.1002/jmv.26097.
Артикул
пабмед
КАС
Google ученый
Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J и др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай.J Am Med Assoc. 2020;323(11):1061–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.
Артикул
КАС
Google ученый
Еженедельник CDC C. Эпидемиологические характеристики вспышки новых коронавирусных заболеваний (COVID-19) в 2019 г. — Китай, 2020 г. Еженедельник CDC Китая. 2020;2(8):113–22. https://doi.org/10.46234/ccdcw2020.032.
Артикул
Google ученый
Мировой счетчик.Смертность от коронавируса (COVID-19). Последнее обновление: 14 мая, 22:00 по Гринвичу. Доступно по адресу: https://www.worldometers.info/coronavirus/coronavirus-death-rate. По состоянию на 3 августа 2021 г.
Jin Y, Yang H, Ji W, Wu W, Chen S, Zhang W и др. Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с COVID-19. Вирусы. 2020;12(4). https://doi.org/10.3390/v12040372.
Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Ухани: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS.Дж Вирол. 2020;94(7). https://doi.org/10.1128/jvi.00127-20.
Zou X, Chen K, Zou J, Han P, Hao J, Han Z. Анализ данных одноклеточной РНК-секвенции по экспрессии рецептора ACE2 показывает потенциальный риск различных органов человека, уязвимых для инфекции 2019-nCoV. Фронт Мед. 2020;14(2):185–92. https://doi.org/10.1007/s11684-020-0754-0.
Артикул
пабмед
Google ученый
Сяо Ф., Тан М., Чжэн С., Лю И., Ли С., Шань Х.Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология. 2020;158:1831–1833.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.055.
Артикул
пабмед
КАС
Google ученый
Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. 2020;395(10223):497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Wei XB, Wang ZH, Liao XL, Guo WX, Wen JY, Qin TH и др.Эффективность витамина С у пациентов с сепсисом: обновленный метаанализ. Евр Дж Фармакол. 2020;868. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172889.
Хоу И., Чжао Дж., Мартин В., Каллианпур А., Чанг М.К., Джехи Л. и др. Новое понимание генетической предрасположенности к COVID-19: анализ полиморфизма ACE2 и TMPRSS2. БМС Мед. 2020;18(1):216. https://doi.org/10.1186/s12916-020-01673-z.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Лау Ф.Х., Маджумдер Р., Тораби Р., Саег Ф., Франк Лау Р.Х., Хоффман Р. и др.Ketidakcukupan витамин D лазим пада COVID-19 ян парах. MedRxiv. 2020;2020(04):24.20075838. https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838.
Артикул
КАС
Google ученый
Скариячан С., Чаллапилли С.Б., Пакирисами С., Кумаргоуда С.Т., Шридхар В.С. Последние аспекты механизма патогенеза, животных моделей и новых терапевтических вмешательств при коронавирусных инфекциях ближневосточного респираторного синдрома. Фронт микробиол.2019;10:569. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00569.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Ванкадари Н., Вилс Дж.А. Возникающий коронавирус WuHan (COVID-19): гликановый щит и предсказание структуры шиповидного гликопротеина и его взаимодействия с CD26 человека. Новые микробы заражают. 2020;9(1):601–4. https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1739565.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Colunga Biancatelli RML, Berrill M, Catravas JD, Marik PE.Кверцетин и витамин С: экспериментальная синергетическая терапия для профилактики и лечения заболевания, связанного с SARS-CoV-2 (COVID-19). Фронт Иммунол. 2020;11:1451. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01451.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Fowler AA, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, Dewilde C, Priday A, et al. Влияние инфузии витамина С на органную недостаточность и биомаркеры воспаления и повреждения сосудов у пациентов с сепсисом и тяжелой острой дыхательной недостаточностью: рандомизированное клиническое исследование CITRIS-ALI.J Am Med Assoc. 2019;322(13):1261–70. https://doi.org/10.1001/jama.2019.11825.
Артикул
Google ученый
Андерсон Р., Смит М.Дж., Джун Г.К., Ван Стаден А.М. Витамин С и клеточные иммунные функции. Защита от опосредованной хлорноватистой кислотой инактивации глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и образования АТФ в лейкоцитах человека как возможный механизм аскорбат-опосредованной иммуностимуляции. Энн Нью-Йоркская академия наук.1990;587(1):34–48. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1990.tb00131.x.
Артикул
КАС
Google ученый
Мэннинг Дж., Митчелл Б., Аппадурай Д.А., Шакья А., Пирс Л.Дж., Ван Х. и др. Витамин С способствует созреванию Т-клеток. Окислительно-восстановительный сигнал антиоксидантов. 2013;19(17):2054–67. https://doi.org/10.1089/ars.2012.4988.
Артикул
КАС
Google ученый
Валеро Н., Москера Х., Алькосер С., Бонилья Э., Салазар Х., Альварес-Мон М.Мелатонин, миноциклин и аскорбиновая кислота уменьшают окислительный стресс и вирусные титры и повышают выживаемость при экспериментальном венесуэльском энцефалите лошадей. Мозг Res. 1622; 2015: 368–76. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2015.06.034.
Артикул
КАС
Google ученый
Ли В., Маеда Н., Бек М.А. Дефицит витамина С увеличивает патологию легких у мышей gulo-/-, инфицированных вирусом гриппа. Дж Нутр. 2006;136(10):2611–6. https://дои.org/10.1093/jn/136.10.2611.
Артикул
пабмед
КАС
Google ученый
Cai Y, Li YF, Tang LP, Tsoi B, Chen M, Chen H и др. Новый механизм действия витамина С на вызванную вирусом A/FM/1/47(h2N1) пневмонию у мышей, подвергшихся стрессу. Биомед Рез Инт. 2015; 2015: 675149–12. https://doi.org/10.1155/2015/675149.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Kim G-N, Yoo W-S, Park M-H, Chung J-K, Han Y-S, Chung I-Y и др.Клинические особенности кератита простого герпеса в корейском третичном специализированном центре: эффективность перорального противовирусного препарата и аскорбиновой кислоты при рецидиве. Корейский J Офтальмол. 2018;32(5):353–60. https://doi.org/10.3341/kjo.2017.0131.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Чжан Л., Лю Ю. Возможные меры по борьбе с новым коронавирусом в Китае: систематический обзор. J Med Virol. 2020;92(5):479–90. https://дои.орг/10.1002/jmv.25707.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Murphy K. Janeway’s Immunobiology. Гарланд наук. 2016. https://doi.org/10.1201/9781315533247.
Хемила Х., Дуглас Р.М. Витамин С и острые респираторные заболевания. Int J Tubercul Lung Dis. 1999; 3: 756–61.
Google ученый
Cinatl J, Cinatl J, Weber B, Rabenau H, Gümbel HO, Chenot JF, et al.In vitro ингибирование репликации цитомегаловируса человека в фибробластах крайней плоти человека и эндотелиальных клетках с помощью 2-фосфата аскорбиновой кислоты. Противовирусный рез. 1995;27(4):405–18. https://doi.org/10.1016/0166-3542(95)00024-G.
Артикул
пабмед
КАС
Google ученый
Kim Y, Kim H, Bae S, Choi J, Lim SY, Lee N и др. Витамин С является важным фактором противовирусного иммунного ответа за счет продукции интерферона-α/β на начальной стадии инфекции вируса гриппа A (h4N2).Иммунная сеть. 2013;13(2):70–4. https://doi.org/10.4110/in.2013.13.2.70.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Микирова Н.А., Ханнингхейк Р. Влияние высоких доз витамина С на вирусную инфекцию Эпштейна-Барр. Медицинский научный монитор. 2014;20:725–32. https://doi.org/10.12659/MSM.8
. Артикул
Google ученый
Катаока А., Имаи Х., Инаёси С., Цуда Т.Прерывистая терапия высокими дозами витамина С у пациентов с миелопатией, связанной с HTLV-I. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 1993; 56 (11): 1213–6. https://doi.org/10.1136/jnnp.56.11.1213.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Стантик-Павлиник М., Баник С., Марин Дж., Клеменц П. Витамин С – проблема в лечении бешенства. Швейцарский медицинский еженедельник. 2004; 134:326–7 https://doi.org/2004/21/smw-10506.
ПабМед
Google ученый
Сигел Б.В.Усиленный ответ интерферона на вирус мышиного лейкоза аскорбиновой кислотой. Заразить иммунитет. 1974; 10 (2): 409–10. https://doi.org/10.1128/iai.10.2.409-410.1974.
Артикул
КАС
Google ученый
Аскари Г., Гиасванд Р., Фейзи А., Ганадян С.М., Каримян Дж. Влияние добавок кверцетина на отдельные маркеры воспаления и окислительного стресса. J Res Med Sci. 2012;17(7):637–41.
ПабМед
ПабМед Центральный
Google ученый
Финансовый экспресс.Роль витамина С в борьбе с пандемией COVID-19 — The Financial Express n.d. Доступно по адресу: https://www.financialexpress.com/lifestyle/health/the-role-of-vitamin-c-in-fighting-covid-19-pandemic/2084387/. По состоянию на 8 октября 2020 г.
Hemilä H. Витамин C и инфекции. Питательные вещества. 2017;9(4). https://doi.org/10.3390/nu
39. Фаулер А.А., Сайед А.А., Ноулсон С., Скалторп Р., Фартинг Д., ДеВайлд С. и др. Исследование безопасности I фазы внутривенного введения аскорбиновой кислоты пациентам с тяжелым сепсисом.J Transl Med. 2014;12(1):32. https://doi.org/10.1186/1479-5876-12-32.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
КАС
Google ученый
Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Гидрокортизон, витамин C и тиамин для лечения тяжелого сепсиса и септического шока: ретроспективное исследование до и после. Грудь. 2017;151(6):1229–38. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.11.036.
Артикул
пабмед
Google ученый
Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ и др.Влияние витамина С, гидрокортизона и тиамина по сравнению с одним только гидрокортизоном на продолжительность жизни и отсутствие вазопрессорной поддержки у пациентов с септическим шоком: рандомизированное клиническое исследование VITAMINS. J Am Med Assoc. 2020;323(5):423–31. https://doi.org/10.1001/jama.2019.22176.
Артикул
Google ученый
Хан С., Фейсал С., Ян Х., Усман Х., Зайнаб Р., Тадж Ф. и др. COVID-19: краткий обзор роли витаминов, особенно витамина С, в качестве иммуномодуляторов, а также в профилактике и лечении инфекций SARS-Cov-2.Биомед J Sci Tech Res. 2020;28(3):21580–6.
Google ученый
ClinicalTrials.gov. Использование аскорбиновой кислоты у пациентов с COVID-19 — ClinicalTrials.gov n.d. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04323514. По состоянию на 7 октября 2020 г.
Адамс К.К., Бейкер В.Л., Соберадж Д.М. Разрушители мифов: БАДы и COVID-19. Анналы фармакотерапии. 2020;54(8):820–6. https://doi.org/10.1177/1060028020928052.
Артикул
КАС
Google ученый
Healthline. Может ли витамин С защитить вас от COVID-19? Доступно по адресу: https://www.healthline.com/nutrition/vitamin-c-coronavirus. По состоянию на 8 октября 2020 г.
Боретти А., Баник Б.К. Внутривенное введение витамина С для снижения цитокинового шторма при остром респираторном дистресс-синдроме. ФармаПитание. 2020;12:100190. https://doi.org/10.1016/j.phanu.2020.100190.
Артикул
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Кэткарт РФ.