Действие витамина в12: польза для человека, правила приёма, история открытия

Содержание

Ученые Пущино выяснили, как опухолевые клетки погибают от перспективного лекарства и витамина B12

В новом исследовании учёные решили выяснить, как именно, благодаря какому механизму погибают опухолевые клетки под воздействием DDC + B12b. Результаты этой объёмной работы опубликованы в самом начале 2020 года в международном журнале «Biomolecules» при поддержке Российского научного фонда (грант № 19-75-20145).

Было обнаружено, что гибель опухолевых клеток, вызванная DDC в сочетании с витамином B12b, отличается от наиболее распространённых типов, а именно апоптоза, аутофагии и некроза. Апоптоз и аутофагия – это регулируемые формы клеточной гибели, которые необходимы организму для удаления от поврежденных или ненужных клеток аккуратным, щадящим образом, в отличие от стремительной некротической гибели клеток, сопровождаемой неблагоприятными воспалительными реакциями. Однако некоторые опухолевые клетки приобретают защиту от апоптоза и аутофагии.

Полученные авторами результаты показывают, что витамин В12 в сочетании с веществом DDC, позволяет преодолевать защиту опухолевых клеток от апоптоза и аутофагии, запуская другой механизм регулируемой клеточной гибели — параптоз. В результате параптоза в клетке образуются гигантские вакуоли, которые механически ломают цитоскелет, митохондриальную систему энергообеспечения, что, в конечном счете, и приводит к клеточной гибели.

Автор статьи, кандидат биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории тканевой инженерии ИТЭБ РАН, Марина Соловьева: — Ранее мы показали, что витамин B12 значительно увеличивает токсичность DDC для опухолевых клеток и что это увеличение связано с образованием сульфонов и сульфоксидов вещества дисульфирама (DSF) из DDC, которое протекает при наличии B12. В настоящей работе мы приводим расширенные данные о повышенном цитотоксическом эффекте DDC в сочетании с B12 на опухолевые клетки. Таким образом, по итогам исследования мы предложили механизм цитотоксического действия DDC+ B12, подробно описанный в статье и кратко представленный на рисунке.

Практическое приложение данной работы состоит в том, что на основе сочетания В12+DDC могут разрабатываться новые подходы для лечения злокачественных заболеваний, резистентных к индукторам апоптоза и аутофагии.

Медики объяснили влияние витамина B12 на размножение коронавируса

Индийские ученые сообщили о новом открытии: как выяснилось, размножение коронавируса можно блокировать с помощью очень дешевого и доступного средства, витамина В12. Исследование на сей счет вышло в журнале IUMB Life.

Сенсационные данные обнародовала группа исследователей Манипальской академии высшего образования и Регионального центра биотехнологий на основании проведенного компьютерного моделирования. Изначально они поставили цель: узнать, какие молекулы, которые содержатся в натуральных продуктах и биологически активных веществах, могут подавлять участок генома вируса SARS-Cov-2 под названием nsp12, который ответственен за его размножение.

Лучше всего репликацию (деление) вирусных клеток сдерживал витамин B12 в форме метилкобаламина. «Это вещество может быть назначено в качестве профилактического средства для таких групп, как медицинский персонал, пожилые люди или лица с сопутствующими заболеваниями, чтобы снизить вероятность инфекции и оказать неотложную помощь в больнице», — отмечается в заявлении индийских ученых.

Конечно, для подтверждения этих выводов требуется провести еще множество исследований. Витамин В12 – один из важнейших витаминов, влияющих на эмоциональное состояние и сердечно-сосудистую систему. Главная функция В12 – поддержание нормального функционирования нервной системы. Кроме того, он участвует в процессах кроветворения, а также в синтезе аминокислот, защищающих сердце. Как рассказывает врач высшей категории Наталья Курбатова, от содержания кобаламина в нашем организме зависит и умственная деятельность человека, и его эмоциональное состояние. И когда его не хватает, организм реагирует массой разнообразных симптомов.

Это слабость, усталость, запоры, потеря аппетита, нарушение чувства равновесия, шум в ушах, мурашки, покалывания в теле, спутанность сознания, нарушения памяти, раздражительность, депрессии, психозы

Из прочих симптомов недостатка В12 можно выделить стоматит, анемию и нарушение свертываемости крови. К тому же у людей с дефицитом кобаламина повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний. Детям же витамин В12 необходим для роста мышц и развития мускулатуры тела.

Основные источники В12 — говяжья печень, мясо, рыба, моллюски, птица, яйца и молочные продукты. В12 повышенно расходуется при хронических инфекциях и употреблении некоторых лекарств, ну и, конечно, у тех, кто лишает себя животной пищи намеренно, то есть, у вегетарианцев. Кроме того, запасы кобаламина «вымываются» у курильщиков и любителей заложить за воротник. В группе риска по дефициту витамина В12 — сотрудники вредных производств, люди после операции на желудочно-кишечном тракте, включая операции для снижения веса, пациенты с нарушениями пищеварения, с целиакией и болезнью Крона и люди старше 65 лет.

«В12 усиливает выделение мелатонина — одной из антиоксидантных молекул. Она через микробиоту кишечника влияет на механизмы врожденного иммунитета и обладает противовоспалительным эффектом. Поэтому вполне возможно, что витамин может обладать противовирусной активностью, в том числе, против короновирусной инфекции. Но поскольку серьезных научных подтверждений этому нет, говорить об этом точно нельзя», — говорит Наталья Курбатова.

Как рассказала «МК заведующая кафедрой эндокринологии и холистической медицины РУДН, профессор Светлана Калинченко, можно предположить, что речь идет о способности витамина В12 влиять на эритропоэз (образование эритроцитов) в организме: «Никакие вирусы, и коронавирус в том числе, не любят кислород. Известно, что фактором риска осложнений при коронавирусной инфекции является пожилой возраст, а старение есть хроническое воспаление. Оно возникает тогда, когда в организме не хватает кислорода, то есть, когда накапливается хроническая гипоксия. И одна из причин этой гипоксии – дефицит как раз таки В12.

Не знаю, как этот витамин может влиять на сам коронавирус, но то, что из-за его дефицита развивается хроническая гипоксия – известный факт. Вообще, В12 — это один из важнейших витаминов, без которого не может быть нормального эритропоэза, то есть, при его нехватке начинает снижаться выработка эритроцитов. А их выраженный дефицит — причина анемии. Чтобы этого не происходило, организм научился запасать этот витамин в печени на многие годы (запасов ни одного другого витамина на столь длительный срок не существует). И это демонстрирует его колоссальную значимость. Кстати, за его открытие в 1934 году была присуждена Нобелевская премия – ученые тогда установили, что у собак, которых кормили печенью, не бывает анемии. Так что то, что описали индийцы, может говорить об опосредованным действии витамина на организм при вирусной инфекции через улучшение эритропоэза и уменьшение выраженности гипоксии».

Нужно отметить, что до сих пор никто еще не устанавливал взаимосвязи между тяжестью течения инфекции и дефицитом витамина В12. Подобные исследования были в отношении витамина D. Как говорит Светлана Калинченко, одно из последних исследований ученых из Ирландии показало, что этот витамин исключительно важен для профилактики респираторных инфекций, в том числе, и COVID-19. Люди, у которых нет его дефицита, пьют меньше антибиотиков, у них лучше иммунитет. Появились доказательства, подтверждающие роль витамина D в профилактике инфекций грудной клетки, особенно у пожилых людей. Работа ирландцев показала, что у людей с дефицитом витамина D существенно более слабый иммунный ответ на инфекцию, В России, к сожалению, этот витамин в дефиците у большинства. Особенно, у тех, кто страдает от лишнего веса, кто мало двигается, а также пациентов с астмой или хроническим заболеванием легких.

Витамин B12 — инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Препарат содержит комплекс витаминов группы В, которые принимают участие в процессе кроветворения, необходимы для нормального функционирования нервной и других тканей, органов и систем организма.

Входящие в состав витамины: пиридоксин (B₆), цианокобаламин (B₁₂) и фолиевая кислота (В₉) регулируют белковый, углеводный и жировой обмен, способствуют их нормализации, улучшают функцию двигательных, чувствительных и вегетативных нервов.

Пиридоксин (витамин В₆), поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина). Изолированный дефицит пиридоксина встречается очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном питании.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) в организме (преимущественно в печени) превращается в метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-аденозилметионин — ключевые реакции метаболизма пиримидиновых и пуриновых оснований, а следовательно, ДНК и РНК. При недостаточности витамина в данной реакции его может замещать метилтетрагидрофолиевая кислота, при этом нарушаются фолиевозависимые реакции метаболизма.

5-дезоксиаденозилкобаламин служит кофактором при изомеризации L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА — важной реакции метаболизма углеводов и липидов. Дефицит витамина В₁₂ приводит к нарушению пролиферации быстроделящихся клеток кроветворной ткани и эпителия, а также к нарушению образования миелиновой оболочки нейронов.

Фолиевая кислота (витамин В₉) в организме человека не синтезируется; поступает с пищей и продуцируется нормальной микрофлорой кишечника. Является предшественником тетрагидрофолиевой кислоты, участвующей в качестве кофактора ферментных систем, осуществляющих перенос одноуглеродных фрагментов (в виде метила, метилена, формила или метениловых групп) в целом ряде реакций обмена нуклеотидов и аминокислот. Играет важную роль в регуляции процессов пролиферации, дифференциации и созревании клеток, в т. ч. при эритропоэзе и эмбриогенезе.

Цианокобаламин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Цианокобаламин — это лекарство, используемое для контроля и лечения дефицита витамина B12. В этом упражнении рассматриваются показания, действие и противопоказания для цианокобаламина как ценного средства для лечения дефицита витамина B12 и других нецелевых применений (и других расстройств, когда это применимо). В этом упражнении будет освещен механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например,г., использование вне зарегистрированных показаний, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), актуальные для членов межпрофессиональной команды по уходу за пациентами с такими состояниями.

Цели:

Определите показания к применению цианокобаламина.
Опишите механизм действия цианокобаламина.
Опишите побочные эффекты терапии цианокобаламином.
Обобщите важность сотрудничества между врачами, практикующими медсестрами, диетологами и специалистами, такими как гематологи, гастроэнтерологи, гериатры и другие, в оценке терапии цианокобаламином.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Цианокобаламин представляет собой синтетическое соединение витамина B12, используемое в основном для лечения дефицита этого витамина.[1] Химически он принадлежит к классу корриноидов и представляет собой кристаллизующийся комплекс кобальта. Название цианокобаламин происходит от цианидной группы, присоединенной к молекуле.[2] Он играет роль в нескольких реакциях метилирования в организме. В организме в форме метилкобаламина действует как кофактор превращения гомоцистеина в метионин, а в форме аденозилкобаламина играет роль в превращении метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА.Обе эти реакции жизненно важны для деления и роста клеток.

Показания, одобренные FDA

Пернициозная анемия: это состояние является аутоиммунным заболеванием париетальных клеток желудка. Эти клетки отвечают за выработку внутреннего фактора. Поскольку париетальные клетки разрушаются, нет внутреннего фактора, с которым может связываться диетический B12; это приводит к дефициту витамина B12.
Мальабсорбция: нарушение всасывания B12
Атрофический гастрит: нарушение выработки внутреннего фактора, вызывающее нарушение всасывания витамина B12.
Длительное применение метформина[4]
Постоянное применение кислотоснижающих препаратов[5]
Избыточный рост бактерий в тонкой кишке: конкуренция за витамин B12 приводит к дефициту витамина.
Тотальная или частичная гастрэктомия: устраняет участок продукции внутреннего фактора.
Инфекция Diphyllobothrium latum: паразит использует просвет B12
Инфекция Helicobacter pylori
Злокачественное новообразование поджелудочной железы или кишечника
Диетический дефицит витамина B12: употребление строго веганских продуктов без животного происхождения может привести к такому дефициту[6]
Дефицит транскобаламина II: вызывает нарушение трансмембранного транспорта B12.

Показания, не одобренные FDA

- Дымовая ингаляция
- 1
  Vasodileatory Shock 1
  1
  Дефицит фолиевой кислоты
Механизм действия

Механизм поглощения

Острым Щебенности цианокобаламин происходит через тонкую кишку после связывания внутренний фактор и другие белки, связывающие кобаламин.[9] При парентеральном введении он сразу же попадает в кровь.[10]

В крови присоединяется к белкам плазмы. Ткани поглощают витамин B12 с помощью специфических B12-связывающих белков, транскобаламина I и II, что позволяет ему проникать в клетки. Большая часть витамина хранится в печени. Витамин B12 необходим для синтеза ДНК и производства энергии, особенно в клетках-предшественниках эритроидного ряда.

Витамин B12 служит кофактором для двух жизненно важных ферментов в организме: метилмалонил-КоА-мутазы и метионинсинтазы. Эти реакции метилирования ответственны за отжиг фрагментов Оказаки во время синтеза ДНК.[2]

Пополнение вызывает полное улучшение мегалобластной анемии и желудочно-кишечных проявлений дефицита витамина B12. Неврологические симптомы дефицита витамина B12 улучшаются при введении цианокобаламина, но уровень улучшения зависит от продолжительности и тяжести дефицита.[11]

Описанный, но неподтвержденный механизм действия гидроксокобаламина при вазоплегическом шоке заключается в прямом ингибировании оксида азота и ингибировании гуанилатциклазы.[12]

Введение

Цианокобаламин вводят перорально, сублингвально, внутримышечно, подкожно и интраназально. Выбор перорального и других парентеральных путей зависит от причины, а также состояния пациента [13]. Тяжелый дефицит требует лечения парентеральной терапией (IM/SC). Пациент с нарушением всасывания не может получить пользу от лечения пероральным препаратом из-за нарушения всасывания [14].

Первоначальное замещение явного дефицита обычно проводится парентеральной терапией. Как правило, 100 мкг цианокобаламина назначают ежедневно в течение одной недели, затем еженедельно в течение месяца, а затем ежемесячно в течение всей жизни. Пероральное/сублингвальное лечение проводят после первоначальной коррекции дефицита витаминов.

Тестовая доза для внутрикожного введения является вариантом для пациентов с подозрением на чувствительность к цианокобаламину перед любым парентеральным лечением. Из-за возможности анафилаксии цианокобаламин никогда не следует вводить внутривенно (в/в) [15].

Поскольку витамин чувствителен к свету, флаконы следует защищать от света и хранить при комнатной температуре.

Имеется несколько сообщений о случаях применения гидроксикобаламина при вазоплегическом шоке. Доза, использованная в этих отчетах о случаях, составляла 5 г внутривенно в течение 15 минут, а в некоторых случаях ее вводили повторно через шесть часов. [16]

Побочные эффекты

Цианокобаламин, хотя и является витамином, может вызывать несколько побочных эффектов. Пациенты с повышенной чувствительностью могут даже испытывать опасные для жизни анафилактические реакции. Кроме того, могут появиться аллергические реакции в виде зуда, эритемы, волдырей.[17]

Другие распространенные побочные эффекты включают:
- Одышку (даже при легкой нагрузке), отек, быстрое увеличение массы тела
- Отек легких, застойную сердечную недостаточность; Периферический тромбоз сосудов
- гипокалиемия — судороги ноги, нерегулярные сердцебиения, покалывание / онемение, мышечная слабость, или химпанцы
- Онемение или покалывание и сустава
- опухший язык
- Зуд или сыпь
- Полицитемия (цианокобаламин может выявить основную полицитемию)
Противопоказания

Чувствительность к кобальту и/или витамину B12 из-за риска анафилаксии.[18]

Пациенты с ранними стадиями болезни Лебера страдали тяжелой и быстрой атрофией зрительного нерва при лечении цианокобаламином. [19]

Алюминий присутствует в препарате цианокобаламина. ЦНС и костная токсичность, вторичная по отношению к накоплению алюминия, возможна у пациентов с почечной недостаточностью 90–177. Таким образом, это относительное противопоказание для цианокобаламина.

Мониторинг

Перед лечением врач должен определить уровни витамина B12, фолиевой кислоты и железа, а также гематокрит и ретикулоциты.

При назначении цианокобаламина для лечения дефицита витамина В12 отмечается усиление метаболизма эритроцитов, что приводит к гипокалиемии. По мере устранения анемии также может возникать тромбоцитоз. Поэтому во время терапии следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и число тромбоцитов. Рекомендации заключаются в том, чтобы контролировать уровень витамина B12 в крови и показатели периферической крови в течение одного месяца.

Врачи должны всегда спрашивать об аллергии в анамнезе, поскольку существует риск анафилаксии, если у пациента аллергия на кобальт или другие компоненты лекарства. Снижение терапевтического ответа на витамин B12 может быть связано с уремией, инфекцией, супрессивными средствами костного мозга, такими как хлорамфеникол, и сопутствующим дефицитом железа или фолиевой кислоты.

Добавление фолиевой кислоты также необходимо, если уровень фолиевой кислоты низкий. Фолиевая кислота может улучшать мегалобластную анемию при дефиците витамина B12, но не является заменой. Если клиницист использует только фолиевую кислоту для лечения мегалобластной анемии с дефицитом витамина B12, это может привести к прогрессирующему и необратимому неврологическому повреждению; это связано с тем, что он может усугубить дефицит витамина B12 за счет увеличения потребности в витамине.

Токсичность

Цианокобаламин выделяется обычно с желчью. При более высоких дозах цианокобаламина он быстро выводится с мочой. Передозировки цианокобаламином не происходит. Противоядия от витамина В12 не существует.

Улучшение результатов медицинского персонала

Цианокобаламин лечит множество различных состояний, связанных с дефицитом витамина B12. Межпрофессиональная медицинская бригада, включая клиницистов (MD, DO, NP, PA), медсестер, фармацевтов и диетологов, должна координировать действия по управлению состоянием.Раннее выявление предотвратит тяжелые и необратимые осложнения, поскольку длительный дефицит витамина B12 может привести к необратимым дегенеративным поражениям спинного мозга.[20] Из-за риска гипокалиемии в начале лечения электролиты следует проверять во время последующих посещений, что требует тщательного лабораторного анализа после посещения офиса. Это наблюдение может быть сделано любым врачом, чтобы не пропустить ни одной аномалии. Именно здесь все члены межпрофессиональной команды могут участвовать в скоординированной деятельности и открытом общении относительно состояния пациента и реакции на лечение, чтобы все, кто занимается делом, работали на основе одной и той же информационной базы, способствуя улучшению результатов лечения пациентов.[Уровень 5]

Поскольку существует несколько совершенно не связанных между собой причин этого дефицита, врач несет ответственность не только за выявление вероятной причины, но и за индивидуальную терапию и дальнейшее лечение для разных людей в зависимости от конкретного случая. [21]

Привлечение специалистов может оказаться необходимым в ряде случаев. Например,
- Пациенту с инфекцией D. latum может потребоваться последующее наблюдение у инфекциониста.
- Пациенту с диетическим дефицитом может потребоваться консультация диетолога или диетолога.
- Пациенту с инфекцией H.pylori, атрофическим гастритом, мальабсорбцией, недостаточностью поджелудочной железы, болезнью Крона может потребоваться консультация гастроэнтеролога или гастроэнтеролога.
- Пациенту со злокачественным новообразованием кишечника/поджелудочной железы может потребоваться последующее наблюдение онкологического специалиста.
- В связи с корреляцией пернициозной анемии с раком желудка может быть рекомендовано соответствующее гастроэнтерологическое обследование.
- Дефицит витамина B12 подавляет признаки истинной полицитемии, которые могут проявиться после лечения. Также возможен дефицит витамина B12 с нормальным MCV из-за сосуществующей талассемии/железодефицитной анемии. Следовательно, гематолог может направлять дальнейшее лечение таких пациентов.
Из-за возможности гиперчувствительности к препарату важно, чтобы поставщик вводил его с необходимыми предосторожностями и выполнял внутрикожный тест, если подозревается аллергия.Информация об аллергических реакциях и других побочных эффектах необходима для оптимального результата и предотвращения анафилактического шока. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Стабильный SP. Клиническая практика. Дефицит витамина В12. N Engl J Med. 2013 10 января; 368 (2): 149-60. [PubMed: 23301732]

2.

Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Витамин B ₁₂ , фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина — биохимия, пути и регуляция. J Наследовать Metab Dis.2019 июль; 42 (4): 673-685. [PubMed: 30693532]

3.

Кройтлер Б. Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека. Субклеточная биохимия. 2012;56:323-46. [PubMed: 22116707]

4.

Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, Bray GA, Schade DS, Temprosa MG, White NH, Crandall JP., Исследовательская группа программы профилактики диабета . Долгосрочное использование метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. J Clin Endocrinol Metab.2016 Апрель; 101 (4): 1754-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4880159] [PubMed: 26

Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. Риски и преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы: обзор экспертов и рекомендации по передовой практике Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гастроэнтерология. 2017 март; 152(4):706-715. [PubMed: 28257716]

Watanabe F. Источники витамина B12 и биодоступность. Exp Biol Med (Мейвуд). 2007 ноябрь; 232(10):1266-74. [PubMed: 17959839]

Фортин Дж.Л., Вару С., Джоканти Дж.П., Капелье Г., Руттиманн М., Ковальски Дж.Дж. Гидроксокобаламин при отравлении, вызванном приемом внутрь цианида калия: тематическое исследование.

J Emerg Med. 2010 сен; 39 (3): 320-4. [PubMed: 18554843]

Чарльз Ф.Г., Мюррей Л.Дж., Джордано С., Списс Б.Д. Витамин B12 для лечения вазоплегии при кардиохирургии и трансплантации печени: описательный обзор случаев и потенциальных биохимических механизмов. Джан Джей Анаст. 2019 дек;66(12):1501-1513. [PubMed: 31346957]

Скотт Дж.М. Биодоступность витамина В12. Eur J Clin Nutr. 1997 г., январь; 51, Приложение 1: S49-53. [PubMed: 81]

10.

Соломон Л.Р. Пероральная терапия витамином B12: предостережение. Кровь. 2004 01 апреля; 103 (7): 2863. [PubMed: 15033885]

11.

Шиптон М.Дж., Тачил Дж. Дефицит витамина B12 — перспектива 21 века . Клин Мед (Лондон). 2015 апр; 15 (2): 145-50. [Бесплатная статья PMC: PMC4953733] [PubMed: 25824066]

12.

Пейко В., Финамор М.Использование внутривенного гидроксикобаламина без метиленового синего при рефрактерном вазоплегическом синдроме после искусственного кровообращения.

Am J Case Rep. 2021 Jun 18; 22: e930890. [Бесплатная статья PMC: PMC8218885] [PubMed: 34143764]

13.

Bastrup-Madsen P. Лечение дефицита витамина B12. Оценка терапии цианокобаламином, гидроксокабаламином и кобаламином депо Бетолвекс. Scand J Gastroenterol Suppl. 1974; 29:89-95. [PubMed: 4530460]

14.

Видал-Алабалл Дж., Батлер К.С., Поттер К.С.Сравнение затрат на внутримышечное и пероральное введение витамина B12 в первичной медико-санитарной помощи: анализ минимизации затрат. Eur J Gen Pract. 2006;12(4):169-73. [PubMed: 17127603]

15.

Пиксак Г., Люфт С., Стихтенот Д.О. [Аллергическая реакция после внутривенного применения витамина B12]. Мед Монашр Фарм. 2010 фев; 33 (2): 57-8. [PubMed: 20184264]

16.

Roderique JD, VanDyck K, Holman B, Tang D, Chui B, Spiess BD. Применение высоких доз гидроксокобаламина при вазоплегическом синдроме.Энн Торак Серг. 2014 май; 97 (5): 1785-6. [PubMed: 24792267]

17.

Читтаранджан Ю. Витамин B12: история из поколения в поколение. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2020;93:91-102. [PubMed: 319_]

18.

Caballero MR, Lukawska J, Lee TH, Dugué P. Аллергия на витамин B12: два случая успешной десенсибилизации с помощью цианокобаламина. Аллергия. 2007 ноябрь; 62 (11): 1341-2. [PubMed: 17822451]

19.

Oliveira C. Токсически-метаболические и наследственные оптические невропатии.Континуум (Миннеап Минн). 2019 Октябрь; 25 (5): 1265-1288. [PubMed: 31584537]

20.

Dharmarajan TS, Norkus EP. Подходы к дефициту витамина B12. Своевременное лечение может предотвратить разрушительные осложнения. последипломная мед. 2001 г., июль; 110 (1): 99–105; викторина 106. [PubMed: 11467046]

21.

McRae TD, Freedman ML. Почему дефицит витамина B12 следует лечить агрессивно. Гериатрия. 1989 Nov;44(11):70-3, 76, 79. [PubMed: 2680773]

Цианокобаламин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Цианокобаламин — это лекарство, используемое для контроля и лечения витамина B12. недостатки.В этом упражнении рассматриваются показания, действие и противопоказания для цианокобаламина как ценного средства для лечения дефицита витамина B12 и других нецелевых применений (и других расстройств, когда это применимо). В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, применение не по прямому назначению, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие отношение к членам межпрофессиональной команды по уходу за пациентами с такими условия.

Цели:

Определите показания к применению цианокобаламина.
Опишите механизм действия цианокобаламина.
Опишите побочные эффекты терапии цианокобаламином.
Обобщите важность сотрудничества между врачами, практикующими медсестрами, диетологами и специалистами, такими как гематологи, гастроэнтерологи, гериатры и другие, в оценке терапии цианокобаламином.

Показания

Показания, одобренные FDA

Пернициозная анемия: это состояние является аутоиммунным заболеванием париетальных клеток желудка. Эти клетки отвечают за выработку внутреннего фактора. Поскольку париетальные клетки разрушаются, нет внутреннего фактора, с которым может связываться диетический B12; это приводит к дефициту витамина B12.
Мальабсорбция: нарушение всасывания B12
Атрофический гастрит: нарушение выработки внутреннего фактора, вызывающее нарушение всасывания витамина B12.
Длительное применение метформина[4]
Постоянное применение кислотоснижающих препаратов[5]
Избыточный рост бактерий в тонкой кишке: конкуренция за витамин B12 приводит к дефициту витамина.
Тотальная или частичная гастрэктомия: устраняет участок продукции внутреннего фактора.
Инфекция Diphyllobothrium latum: паразит использует просвет B12
Инфекция Helicobacter pylori
Злокачественное новообразование поджелудочной железы или кишечника
Диетический дефицит витамина B12: употребление строго веганских продуктов без животного происхождения может привести к такому дефициту[6]
Дефицит транскобаламина II: вызывает нарушение трансмембранного транспорта B12.

Показания, не одобренные FDA

- Дымовая ингаляция
- 1
  Vasodileatory Shock 1
  1
  Дефицит фолиевой кислоты
Механизм действия

Механизм поглощения

Острым Щебенности цианокобаламин происходит через тонкую кишку после связывания внутренний фактор и другие белки, связывающие кобаламин.[9] При парентеральном введении он сразу же попадает в кровь.[10]

В крови присоединяется к белкам плазмы. Ткани поглощают витамин B12 с помощью специфических B12-связывающих белков, транскобаламина I и II, что позволяет ему проникать в клетки. Большая часть витамина хранится в печени. Витамин B12 необходим для синтеза ДНК и производства энергии, особенно в клетках-предшественниках эритроидного ряда.

Витамин B12 служит кофактором для двух жизненно важных ферментов в организме: метилмалонил-КоА-мутазы и метионинсинтазы.Эти реакции метилирования ответственны за отжиг фрагментов Оказаки во время синтеза ДНК.[2]

Пополнение вызывает полное улучшение мегалобластной анемии и желудочно-кишечных проявлений дефицита витамина B12. Неврологические симптомы дефицита витамина B12 улучшаются при введении цианокобаламина, но уровень улучшения зависит от продолжительности и тяжести дефицита.[11]

Описанный, но неподтвержденный механизм действия гидроксокобаламина при вазоплегическом шоке заключается в прямом ингибировании оксида азота и ингибировании гуанилатциклазы.[12]

Введение

Цианокобаламин вводят перорально, сублингвально, внутримышечно, подкожно и интраназально. Выбор перорального и других парентеральных путей зависит от причины, а также состояния пациента [13]. Тяжелый дефицит требует лечения парентеральной терапией (IM/SC). Пациент с нарушением всасывания не может получить пользу от лечения пероральным препаратом из-за нарушения всасывания [14].

Первоначальное замещение явного дефицита обычно проводится парентеральной терапией.Как правило, 100 мкг цианокобаламина назначают ежедневно в течение одной недели, затем еженедельно в течение месяца, а затем ежемесячно в течение всей жизни. Пероральное/сублингвальное лечение проводят после первоначальной коррекции дефицита витаминов.

Тестовая доза для внутрикожного введения является вариантом для пациентов с подозрением на чувствительность к цианокобаламину перед любым парентеральным лечением. Из-за возможности анафилаксии цианокобаламин никогда не следует вводить внутривенно (в/в) [15].

Поскольку витамин чувствителен к свету, флаконы следует защищать от света и хранить при комнатной температуре.

Имеется несколько сообщений о случаях применения гидроксикобаламина при вазоплегическом шоке. Доза, использованная в этих отчетах о случаях, составляла 5 г внутривенно в течение 15 минут, а в некоторых случаях ее вводили повторно через шесть часов. [16]

Побочные эффекты

Цианокобаламин, хотя и является витамином, может вызывать несколько побочных эффектов. Пациенты с повышенной чувствительностью могут даже испытывать опасные для жизни анафилактические реакции. Кроме того, могут появиться аллергические реакции в виде зуда, эритемы, волдырей.[17]

Другие распространенные побочные эффекты включают:
- Одышку (даже при легкой нагрузке), отек, быстрое увеличение массы тела
- Отек легких, застойную сердечную недостаточность; Периферический тромбоз сосудов
- гипокалиемия — судороги ноги, нерегулярные сердцебиения, покалывание / онемение, мышечная слабость, или химпанцы
- Онемение или покалывание и сустава
- опухший язык
- Зуд или сыпь
- Полицитемия (цианокобаламин может выявить основную полицитемию)
Противопоказания

Чувствительность к кобальту и/или витамину B12 из-за риска анафилаксии.[18]

Пациенты с ранними стадиями болезни Лебера страдали тяжелой и быстрой атрофией зрительного нерва при лечении цианокобаламином.[19]

Алюминий присутствует в препарате цианокобаламина. ЦНС и костная токсичность, вторичная по отношению к накоплению алюминия, возможна у пациентов с почечной недостаточностью 90–177. Таким образом, это относительное противопоказание для цианокобаламина.

Мониторинг

Перед лечением врач должен определить уровни витамина B12, фолиевой кислоты и железа, а также гематокрит и ретикулоциты.

При назначении цианокобаламина для лечения дефицита витамина В12 отмечается усиление метаболизма эритроцитов, что приводит к гипокалиемии. По мере устранения анемии также может возникать тромбоцитоз. Поэтому во время терапии следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и число тромбоцитов. Рекомендации заключаются в том, чтобы контролировать уровень витамина B12 в крови и показатели периферической крови в течение одного месяца.

Врачи должны всегда спрашивать об аллергии в анамнезе, поскольку существует риск анафилаксии, если у пациента аллергия на кобальт или другие компоненты лекарства.Снижение терапевтического ответа на витамин B12 может быть связано с уремией, инфекцией, супрессивными средствами костного мозга, такими как хлорамфеникол, и сопутствующим дефицитом железа или фолиевой кислоты.

Добавление фолиевой кислоты также необходимо, если уровень фолиевой кислоты низкий. Фолиевая кислота может улучшать мегалобластную анемию при дефиците витамина B12, но не является заменой. Если клиницист использует только фолиевую кислоту для лечения мегалобластной анемии с дефицитом витамина B12, это может привести к прогрессирующему и необратимому неврологическому повреждению; это связано с тем, что он может усугубить дефицит витамина B12 за счет увеличения потребности в витамине.

Токсичность

Цианокобаламин выделяется обычно с желчью. При более высоких дозах цианокобаламина он быстро выводится с мочой. Передозировки цианокобаламином не происходит. Противоядия от витамина В12 не существует.

Улучшение результатов медицинского персонала

Цианокобаламин лечит множество различных состояний, связанных с дефицитом витамина B12. Межпрофессиональная медицинская бригада, включая клиницистов (MD, DO, NP, PA), медсестер, фармацевтов и диетологов, должна координировать действия по управлению состоянием.Раннее выявление предотвратит тяжелые и необратимые осложнения, поскольку длительный дефицит витамина B12 может привести к необратимым дегенеративным поражениям спинного мозга.[20] Из-за риска гипокалиемии в начале лечения электролиты следует проверять во время последующих посещений, что требует тщательного лабораторного анализа после посещения офиса. Это наблюдение может быть сделано любым врачом, чтобы не пропустить ни одной аномалии. Именно здесь все члены межпрофессиональной команды могут участвовать в скоординированной деятельности и открытом общении относительно состояния пациента и реакции на лечение, чтобы все, кто занимается делом, работали на основе одной и той же информационной базы, способствуя улучшению результатов лечения пациентов.[Уровень 5]

Поскольку существует несколько совершенно не связанных между собой причин этого дефицита, врач несет ответственность не только за выявление вероятной причины, но и за индивидуальную терапию и дальнейшее лечение для разных людей в зависимости от конкретного случая.[21]

Привлечение специалистов может оказаться необходимым в ряде случаев. Например,
- Пациенту с инфекцией D. latum может потребоваться последующее наблюдение у инфекциониста.
- Пациенту с диетическим дефицитом может потребоваться консультация диетолога или диетолога.
- Пациенту с инфекцией H.pylori, атрофическим гастритом, мальабсорбцией, недостаточностью поджелудочной железы, болезнью Крона может потребоваться консультация гастроэнтеролога или гастроэнтеролога.
- Пациенту со злокачественным новообразованием кишечника/поджелудочной железы может потребоваться последующее наблюдение онкологического специалиста.
- В связи с корреляцией пернициозной анемии с раком желудка может быть рекомендовано соответствующее гастроэнтерологическое обследование.
- Дефицит витамина B12 подавляет признаки истинной полицитемии, которые могут проявиться после лечения. Также возможен дефицит витамина B12 с нормальным MCV из-за сосуществующей талассемии/железодефицитной анемии. Следовательно, гематолог может направлять дальнейшее лечение таких пациентов.
Из-за возможности гиперчувствительности к препарату важно, чтобы поставщик вводил его с необходимыми предосторожностями и выполнял внутрикожный тест, если подозревается аллергия.Информация об аллергических реакциях и других побочных эффектах необходима для оптимального результата и предотвращения анафилактического шока. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Стабильный SP. Клиническая практика. Дефицит витамина В12. N Engl J Med. 2013 10 января; 368 (2): 149-60. [PubMed: 23301732]

2.

Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Витамин B ₁₂ , фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина — биохимия, пути и регуляция. J Наследовать Metab Dis.2019 июль; 42 (4): 673-685. [PubMed: 30693532]

3.

Кройтлер Б. Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека. Субклеточная биохимия. 2012;56:323-46. [PubMed: 22116707]

4.

Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, Bray GA, Schade DS, Temprosa MG, White NH, Crandall JP., Исследовательская группа программы профилактики диабета . Долгосрочное использование метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. J Clin Endocrinol Metab.2016 Апрель; 101 (4): 1754-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4880159] [PubMed: 26

Watanabe F. Источники витамина B12 и биодоступность. Exp Biol Med (Мейвуд). 2007 ноябрь; 232(10):1266-74. [PubMed: 17959839]

Скотт Дж.М. Биодоступность витамина В12. Eur J Clin Nutr. 1997 г., январь; 51, Приложение 1: S49-53. [PubMed: 81]

10.

Соломон Л.Р. Пероральная терапия витамином B12: предостережение. Кровь. 2004 01 апреля; 103 (7): 2863. [PubMed: 15033885]

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

Читтаранджан Ю. Витамин B12: история из поколения в поколение. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2020;93:91-102. [PubMed: 319_]

18.

19.

20.

21.

McRae TD, Freedman ML. Почему дефицит витамина B12 следует лечить агрессивно. Гериатрия. 1989 Nov;44(11):70-3, 76, 79. [PubMed: 2680773]

Цианокобаламин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Цели:

Определите показания к применению цианокобаламина.
Опишите механизм действия цианокобаламина.
Опишите побочные эффекты терапии цианокобаламином.
Обобщите важность сотрудничества между врачами, практикующими медсестрами, диетологами и специалистами, такими как гематологи, гастроэнтерологи, гериатры и другие, в оценке терапии цианокобаламином.

Показания

Показания, одобренные FDA

Пернициозная анемия: это состояние является аутоиммунным заболеванием париетальных клеток желудка. Эти клетки отвечают за выработку внутреннего фактора. Поскольку париетальные клетки разрушаются, нет внутреннего фактора, с которым может связываться диетический B12; это приводит к дефициту витамина B12.
Мальабсорбция: нарушение всасывания B12
Атрофический гастрит: нарушение выработки внутреннего фактора, вызывающее нарушение всасывания витамина B12.
Длительное применение метформина[4]
Постоянное применение кислотоснижающих препаратов[5]
Избыточный рост бактерий в тонкой кишке: конкуренция за витамин B12 приводит к дефициту витамина.
Тотальная или частичная гастрэктомия: устраняет участок продукции внутреннего фактора.
Инфекция Diphyllobothrium latum: паразит использует просвет B12
Инфекция Helicobacter pylori
Злокачественное новообразование поджелудочной железы или кишечника
Диетический дефицит витамина B12: употребление строго веганских продуктов без животного происхождения может привести к такому дефициту[6]
Дефицит транскобаламина II: вызывает нарушение трансмембранного транспорта B12.

Показания, не одобренные FDA

- Дымовая ингаляция
- 1
  Vasodileatory Shock 1
  1
  Дефицит фолиевой кислоты
Механизм действия

Механизм поглощения

Острым Щебенности цианокобаламин происходит через тонкую кишку после связывания внутренний фактор и другие белки, связывающие кобаламин.[9] При парентеральном введении он сразу же попадает в кровь.[10]

В крови присоединяется к белкам плазмы. Ткани поглощают витамин B12 с помощью специфических B12-связывающих белков, транскобаламина I и II, что позволяет ему проникать в клетки. Большая часть витамина хранится в печени. Витамин B12 необходим для синтеза ДНК и производства энергии, особенно в клетках-предшественниках эритроидного ряда.

Витамин B12 служит кофактором для двух жизненно важных ферментов в организме: метилмалонил-КоА-мутазы и метионинсинтазы.Эти реакции метилирования ответственны за отжиг фрагментов Оказаки во время синтеза ДНК.[2]

Пополнение вызывает полное улучшение мегалобластной анемии и желудочно-кишечных проявлений дефицита витамина B12. Неврологические симптомы дефицита витамина B12 улучшаются при введении цианокобаламина, но уровень улучшения зависит от продолжительности и тяжести дефицита.[11]

Описанный, но неподтвержденный механизм действия гидроксокобаламина при вазоплегическом шоке заключается в прямом ингибировании оксида азота и ингибировании гуанилатциклазы.[12]

Введение

Цианокобаламин вводят перорально, сублингвально, внутримышечно, подкожно и интраназально. Выбор перорального и других парентеральных путей зависит от причины, а также состояния пациента [13]. Тяжелый дефицит требует лечения парентеральной терапией (IM/SC). Пациент с нарушением всасывания не может получить пользу от лечения пероральным препаратом из-за нарушения всасывания [14].

Первоначальное замещение явного дефицита обычно проводится парентеральной терапией.Как правило, 100 мкг цианокобаламина назначают ежедневно в течение одной недели, затем еженедельно в течение месяца, а затем ежемесячно в течение всей жизни. Пероральное/сублингвальное лечение проводят после первоначальной коррекции дефицита витаминов.

Тестовая доза для внутрикожного введения является вариантом для пациентов с подозрением на чувствительность к цианокобаламину перед любым парентеральным лечением. Из-за возможности анафилаксии цианокобаламин никогда не следует вводить внутривенно (в/в) [15].

Поскольку витамин чувствителен к свету, флаконы следует защищать от света и хранить при комнатной температуре.

Имеется несколько сообщений о случаях применения гидроксикобаламина при вазоплегическом шоке. Доза, использованная в этих отчетах о случаях, составляла 5 г внутривенно в течение 15 минут, а в некоторых случаях ее вводили повторно через шесть часов. [16]

Побочные эффекты

Цианокобаламин, хотя и является витамином, может вызывать несколько побочных эффектов. Пациенты с повышенной чувствительностью могут даже испытывать опасные для жизни анафилактические реакции. Кроме того, могут появиться аллергические реакции в виде зуда, эритемы, волдырей.[17]

Другие распространенные побочные эффекты включают:
- Одышку (даже при легкой нагрузке), отек, быстрое увеличение массы тела
- Отек легких, застойную сердечную недостаточность; Периферический тромбоз сосудов
- гипокалиемия — судороги ноги, нерегулярные сердцебиения, покалывание / онемение, мышечная слабость, или химпанцы
- Онемение или покалывание и сустава
- опухший язык
- Зуд или сыпь
- Полицитемия (цианокобаламин может выявить основную полицитемию)
Противопоказания

Чувствительность к кобальту и/или витамину B12 из-за риска анафилаксии.[18]

Пациенты с ранними стадиями болезни Лебера страдали тяжелой и быстрой атрофией зрительного нерва при лечении цианокобаламином.[19]

Алюминий присутствует в препарате цианокобаламина. ЦНС и костная токсичность, вторичная по отношению к накоплению алюминия, возможна у пациентов с почечной недостаточностью 90–177. Таким образом, это относительное противопоказание для цианокобаламина.

Мониторинг

Перед лечением врач должен определить уровни витамина B12, фолиевой кислоты и железа, а также гематокрит и ретикулоциты.

При назначении цианокобаламина для лечения дефицита витамина В12 отмечается усиление метаболизма эритроцитов, что приводит к гипокалиемии. По мере устранения анемии также может возникать тромбоцитоз. Поэтому во время терапии следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и число тромбоцитов. Рекомендации заключаются в том, чтобы контролировать уровень витамина B12 в крови и показатели периферической крови в течение одного месяца.

Врачи должны всегда спрашивать об аллергии в анамнезе, поскольку существует риск анафилаксии, если у пациента аллергия на кобальт или другие компоненты лекарства.Снижение терапевтического ответа на витамин B12 может быть связано с уремией, инфекцией, супрессивными средствами костного мозга, такими как хлорамфеникол, и сопутствующим дефицитом железа или фолиевой кислоты.

Добавление фолиевой кислоты также необходимо, если уровень фолиевой кислоты низкий. Фолиевая кислота может улучшать мегалобластную анемию при дефиците витамина B12, но не является заменой. Если клиницист использует только фолиевую кислоту для лечения мегалобластной анемии с дефицитом витамина B12, это может привести к прогрессирующему и необратимому неврологическому повреждению; это связано с тем, что он может усугубить дефицит витамина B12 за счет увеличения потребности в витамине.

Токсичность

Цианокобаламин выделяется обычно с желчью. При более высоких дозах цианокобаламина он быстро выводится с мочой. Передозировки цианокобаламином не происходит. Противоядия от витамина В12 не существует.

Улучшение результатов медицинского персонала

Цианокобаламин лечит множество различных состояний, связанных с дефицитом витамина B12. Межпрофессиональная медицинская бригада, включая клиницистов (MD, DO, NP, PA), медсестер, фармацевтов и диетологов, должна координировать действия по управлению состоянием.Раннее выявление предотвратит тяжелые и необратимые осложнения, поскольку длительный дефицит витамина B12 может привести к необратимым дегенеративным поражениям спинного мозга.[20] Из-за риска гипокалиемии в начале лечения электролиты следует проверять во время последующих посещений, что требует тщательного лабораторного анализа после посещения офиса. Это наблюдение может быть сделано любым врачом, чтобы не пропустить ни одной аномалии. Именно здесь все члены межпрофессиональной команды могут участвовать в скоординированной деятельности и открытом общении относительно состояния пациента и реакции на лечение, чтобы все, кто занимается делом, работали на основе одной и той же информационной базы, способствуя улучшению результатов лечения пациентов.[Уровень 5]

Поскольку существует несколько совершенно не связанных между собой причин этого дефицита, врач несет ответственность не только за выявление вероятной причины, но и за индивидуальную терапию и дальнейшее лечение для разных людей в зависимости от конкретного случая.[21]

Привлечение специалистов может оказаться необходимым в ряде случаев. Например,
- Пациенту с инфекцией D. latum может потребоваться последующее наблюдение у инфекциониста.
- Пациенту с диетическим дефицитом может потребоваться консультация диетолога или диетолога.
- Пациенту с инфекцией H.pylori, атрофическим гастритом, мальабсорбцией, недостаточностью поджелудочной железы, болезнью Крона может потребоваться консультация гастроэнтеролога или гастроэнтеролога.
- Пациенту со злокачественным новообразованием кишечника/поджелудочной железы может потребоваться последующее наблюдение онкологического специалиста.
- В связи с корреляцией пернициозной анемии с раком желудка может быть рекомендовано соответствующее гастроэнтерологическое обследование.
- Дефицит витамина B12 подавляет признаки истинной полицитемии, которые могут проявиться после лечения. Также возможен дефицит витамина B12 с нормальным MCV из-за сосуществующей талассемии/железодефицитной анемии. Следовательно, гематолог может направлять дальнейшее лечение таких пациентов.
Из-за возможности гиперчувствительности к препарату важно, чтобы поставщик вводил его с необходимыми предосторожностями и выполнял внутрикожный тест, если подозревается аллергия.Информация об аллергических реакциях и других побочных эффектах необходима для оптимального результата и предотвращения анафилактического шока. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Стабильный SP. Клиническая практика. Дефицит витамина В12. N Engl J Med. 2013 10 января; 368 (2): 149-60. [PubMed: 23301732]

2.

Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Витамин B ₁₂ , фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина — биохимия, пути и регуляция. J Наследовать Metab Dis.2019 июль; 42 (4): 673-685. [PubMed: 30693532]

3.

Кройтлер Б. Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека. Субклеточная биохимия. 2012;56:323-46. [PubMed: 22116707]

4.

Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, Bray GA, Schade DS, Temprosa MG, White NH, Crandall JP., Исследовательская группа программы профилактики диабета . Долгосрочное использование метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. J Clin Endocrinol Metab.2016 Апрель; 101 (4): 1754-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4880159] [PubMed: 26

Watanabe F. Источники витамина B12 и биодоступность. Exp Biol Med (Мейвуд). 2007 ноябрь; 232(10):1266-74. [PubMed: 17959839]

Скотт Дж.М. Биодоступность витамина В12. Eur J Clin Nutr. 1997 г., январь; 51, Приложение 1: S49-53. [PubMed: 81]

10.

Соломон Л.Р. Пероральная терапия витамином B12: предостережение. Кровь. 2004 01 апреля; 103 (7): 2863. [PubMed: 15033885]

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

Читтаранджан Ю. Витамин B12: история из поколения в поколение. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2020;93:91-102. [PubMed: 319_]

18.

19.

20.

21.

McRae TD, Freedman ML. Почему дефицит витамина B12 следует лечить агрессивно. Гериатрия. 1989 Nov;44(11):70-3, 76, 79. [PubMed: 2680773]

Цианокобаламин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Цели:

Определите показания к применению цианокобаламина.
Опишите механизм действия цианокобаламина.
Опишите побочные эффекты терапии цианокобаламином.
Обобщите важность сотрудничества между врачами, практикующими медсестрами, диетологами и специалистами, такими как гематологи, гастроэнтерологи, гериатры и другие, в оценке терапии цианокобаламином.

Показания

Показания, одобренные FDA

Пернициозная анемия: это состояние является аутоиммунным заболеванием париетальных клеток желудка. Эти клетки отвечают за выработку внутреннего фактора. Поскольку париетальные клетки разрушаются, нет внутреннего фактора, с которым может связываться диетический B12; это приводит к дефициту витамина B12.
Мальабсорбция: нарушение всасывания B12
Атрофический гастрит: нарушение выработки внутреннего фактора, вызывающее нарушение всасывания витамина B12.
Длительное применение метформина[4]
Постоянное применение кислотоснижающих препаратов[5]
Избыточный рост бактерий в тонкой кишке: конкуренция за витамин B12 приводит к дефициту витамина.
Тотальная или частичная гастрэктомия: устраняет участок продукции внутреннего фактора.
Инфекция Diphyllobothrium latum: паразит использует просвет B12
Инфекция Helicobacter pylori
Злокачественное новообразование поджелудочной железы или кишечника
Диетический дефицит витамина B12: употребление строго веганских продуктов без животного происхождения может привести к такому дефициту[6]
Дефицит транскобаламина II: вызывает нарушение трансмембранного транспорта B12.

Показания, не одобренные FDA

- Дымовая ингаляция
- 1
  Vasodileatory Shock 1
  1
  Дефицит фолиевой кислоты
Механизм действия

Механизм поглощения

Острым Щебенности цианокобаламин происходит через тонкую кишку после связывания внутренний фактор и другие белки, связывающие кобаламин.[9] При парентеральном введении он сразу же попадает в кровь.[10]

В крови присоединяется к белкам плазмы. Ткани поглощают витамин B12 с помощью специфических B12-связывающих белков, транскобаламина I и II, что позволяет ему проникать в клетки. Большая часть витамина хранится в печени. Витамин B12 необходим для синтеза ДНК и производства энергии, особенно в клетках-предшественниках эритроидного ряда.

Витамин B12 служит кофактором для двух жизненно важных ферментов в организме: метилмалонил-КоА-мутазы и метионинсинтазы.Эти реакции метилирования ответственны за отжиг фрагментов Оказаки во время синтеза ДНК.[2]

Пополнение вызывает полное улучшение мегалобластной анемии и желудочно-кишечных проявлений дефицита витамина B12. Неврологические симптомы дефицита витамина B12 улучшаются при введении цианокобаламина, но уровень улучшения зависит от продолжительности и тяжести дефицита.[11]

Описанный, но неподтвержденный механизм действия гидроксокобаламина при вазоплегическом шоке заключается в прямом ингибировании оксида азота и ингибировании гуанилатциклазы.[12]

Введение

Цианокобаламин вводят перорально, сублингвально, внутримышечно, подкожно и интраназально. Выбор перорального и других парентеральных путей зависит от причины, а также состояния пациента [13]. Тяжелый дефицит требует лечения парентеральной терапией (IM/SC). Пациент с нарушением всасывания не может получить пользу от лечения пероральным препаратом из-за нарушения всасывания [14].

Первоначальное замещение явного дефицита обычно проводится парентеральной терапией.Как правило, 100 мкг цианокобаламина назначают ежедневно в течение одной недели, затем еженедельно в течение месяца, а затем ежемесячно в течение всей жизни. Пероральное/сублингвальное лечение проводят после первоначальной коррекции дефицита витаминов.

Тестовая доза для внутрикожного введения является вариантом для пациентов с подозрением на чувствительность к цианокобаламину перед любым парентеральным лечением. Из-за возможности анафилаксии цианокобаламин никогда не следует вводить внутривенно (в/в) [15].

Поскольку витамин чувствителен к свету, флаконы следует защищать от света и хранить при комнатной температуре.

Имеется несколько сообщений о случаях применения гидроксикобаламина при вазоплегическом шоке. Доза, использованная в этих отчетах о случаях, составляла 5 г внутривенно в течение 15 минут, а в некоторых случаях ее вводили повторно через шесть часов. [16]

Побочные эффекты

Цианокобаламин, хотя и является витамином, может вызывать несколько побочных эффектов. Пациенты с повышенной чувствительностью могут даже испытывать опасные для жизни анафилактические реакции. Кроме того, могут появиться аллергические реакции в виде зуда, эритемы, волдырей.[17]

Другие распространенные побочные эффекты включают:
- Одышку (даже при легкой нагрузке), отек, быстрое увеличение массы тела
- Отек легких, застойную сердечную недостаточность; Периферический тромбоз сосудов
- гипокалиемия — судороги ноги, нерегулярные сердцебиения, покалывание / онемение, мышечная слабость, или химпанцы
- Онемение или покалывание и сустава
- опухший язык
- Зуд или сыпь
- Полицитемия (цианокобаламин может выявить основную полицитемию)
Противопоказания

Чувствительность к кобальту и/или витамину B12 из-за риска анафилаксии.[18]

Пациенты с ранними стадиями болезни Лебера страдали тяжелой и быстрой атрофией зрительного нерва при лечении цианокобаламином.[19]

Алюминий присутствует в препарате цианокобаламина. ЦНС и костная токсичность, вторичная по отношению к накоплению алюминия, возможна у пациентов с почечной недостаточностью 90–177. Таким образом, это относительное противопоказание для цианокобаламина.

Мониторинг

Перед лечением врач должен определить уровни витамина B12, фолиевой кислоты и железа, а также гематокрит и ретикулоциты.

При назначении цианокобаламина для лечения дефицита витамина В12 отмечается усиление метаболизма эритроцитов, что приводит к гипокалиемии. По мере устранения анемии также может возникать тромбоцитоз. Поэтому во время терапии следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и число тромбоцитов. Рекомендации заключаются в том, чтобы контролировать уровень витамина B12 в крови и показатели периферической крови в течение одного месяца.

Врачи должны всегда спрашивать об аллергии в анамнезе, поскольку существует риск анафилаксии, если у пациента аллергия на кобальт или другие компоненты лекарства.Снижение терапевтического ответа на витамин B12 может быть связано с уремией, инфекцией, супрессивными средствами костного мозга, такими как хлорамфеникол, и сопутствующим дефицитом железа или фолиевой кислоты.

Добавление фолиевой кислоты также необходимо, если уровень фолиевой кислоты низкий. Фолиевая кислота может улучшать мегалобластную анемию при дефиците витамина B12, но не является заменой. Если клиницист использует только фолиевую кислоту для лечения мегалобластной анемии с дефицитом витамина B12, это может привести к прогрессирующему и необратимому неврологическому повреждению; это связано с тем, что он может усугубить дефицит витамина B12 за счет увеличения потребности в витамине.

Токсичность

Цианокобаламин выделяется обычно с желчью. При более высоких дозах цианокобаламина он быстро выводится с мочой. Передозировки цианокобаламином не происходит. Противоядия от витамина В12 не существует.

Улучшение результатов медицинского персонала

Цианокобаламин лечит множество различных состояний, связанных с дефицитом витамина B12. Межпрофессиональная медицинская бригада, включая клиницистов (MD, DO, NP, PA), медсестер, фармацевтов и диетологов, должна координировать действия по управлению состоянием.Раннее выявление предотвратит тяжелые и необратимые осложнения, поскольку длительный дефицит витамина B12 может привести к необратимым дегенеративным поражениям спинного мозга.[20] Из-за риска гипокалиемии в начале лечения электролиты следует проверять во время последующих посещений, что требует тщательного лабораторного анализа после посещения офиса. Это наблюдение может быть сделано любым врачом, чтобы не пропустить ни одной аномалии. Именно здесь все члены межпрофессиональной команды могут участвовать в скоординированной деятельности и открытом общении относительно состояния пациента и реакции на лечение, чтобы все, кто занимается делом, работали на основе одной и той же информационной базы, способствуя улучшению результатов лечения пациентов.[Уровень 5]

Поскольку существует несколько совершенно не связанных между собой причин этого дефицита, врач несет ответственность не только за выявление вероятной причины, но и за индивидуальную терапию и дальнейшее лечение для разных людей в зависимости от конкретного случая.[21]

Привлечение специалистов может оказаться необходимым в ряде случаев. Например,
- Пациенту с инфекцией D. latum может потребоваться последующее наблюдение у инфекциониста.
- Пациенту с диетическим дефицитом может потребоваться консультация диетолога или диетолога.
- Пациенту с инфекцией H.pylori, атрофическим гастритом, мальабсорбцией, недостаточностью поджелудочной железы, болезнью Крона может потребоваться консультация гастроэнтеролога или гастроэнтеролога.
- Пациенту со злокачественным новообразованием кишечника/поджелудочной железы может потребоваться последующее наблюдение онкологического специалиста.
- В связи с корреляцией пернициозной анемии с раком желудка может быть рекомендовано соответствующее гастроэнтерологическое обследование.
- Дефицит витамина B12 подавляет признаки истинной полицитемии, которые могут проявиться после лечения. Также возможен дефицит витамина B12 с нормальным MCV из-за сосуществующей талассемии/железодефицитной анемии. Следовательно, гематолог может направлять дальнейшее лечение таких пациентов.
Из-за возможности гиперчувствительности к препарату важно, чтобы поставщик вводил его с необходимыми предосторожностями и выполнял внутрикожный тест, если подозревается аллергия.Информация об аллергических реакциях и других побочных эффектах необходима для оптимального результата и предотвращения анафилактического шока. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Стабильный SP. Клиническая практика. Дефицит витамина В12. N Engl J Med. 2013 10 января; 368 (2): 149-60. [PubMed: 23301732]

2.

Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Витамин B ₁₂ , фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина — биохимия, пути и регуляция. J Наследовать Metab Dis.2019 июль; 42 (4): 673-685. [PubMed: 30693532]

3.

Кройтлер Б. Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека. Субклеточная биохимия. 2012;56:323-46. [PubMed: 22116707]

4.

Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, Bray GA, Schade DS, Temprosa MG, White NH, Crandall JP., Исследовательская группа программы профилактики диабета . Долгосрочное использование метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. J Clin Endocrinol Metab.2016 Апрель; 101 (4): 1754-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4880159] [PubMed: 26

Watanabe F. Источники витамина B12 и биодоступность. Exp Biol Med (Мейвуд). 2007 ноябрь; 232(10):1266-74. [PubMed: 17959839]

Скотт Дж.М. Биодоступность витамина В12. Eur J Clin Nutr. 1997 г., январь; 51, Приложение 1: S49-53. [PubMed: 81]

10.

Соломон Л.Р. Пероральная терапия витамином B12: предостережение. Кровь. 2004 01 апреля; 103 (7): 2863. [PubMed: 15033885]

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

Читтаранджан Ю. Витамин B12: история из поколения в поколение. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2020;93:91-102. [PubMed: 319_]

18.

19.

20.

21.

McRae TD, Freedman ML. Почему дефицит витамина B12 следует лечить агрессивно. Гериатрия. 1989 Nov;44(11):70-3, 76, 79. [PubMed: 2680773]

Влияние добавок витамина B12 на развитие нервной системы и рост непальских младенцев: рандомизированное контролируемое исследование

Аннотация

Фон

Дефицит витамина B ₁₂ является распространенным явлением и влияет на деление и дифференцировку клеток, эритропоэз и центральную нервную систему.Несколько обсервационных исследований продемонстрировали связь биомаркеров статуса витамина B ₁₂ с ростом, развитием нервной системы и анемией. Цель этого исследования состояла в том, чтобы измерить влияние ежедневного приема витамина B ₁₂ в течение 1 года на развитие нервной системы, рост и концентрацию гемоглобина у младенцев с риском дефицита.

Методы и выводы

Это групповое, индивидуально рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось в районах с низким и средним уровнем дохода в Бхактапуре, Непал.В период с апреля 2015 г. по февраль 2017 г. мы зарегистрировали 600 детей в возрасте от 6 до 11 месяцев с минимальной задержкой роста в возрасте от 6 до 11 месяцев. Дети были рандомизированы в соотношении 1:1 и получали 2 мкг витамина B ₁₂ , что соответствует примерно 2–3 рекомендуемым суточным нормам. (RDA) или плацебо ежедневно в течение 12 месяцев. Обеим группам также давали 15 других витаминов и минералов в дозе около 1 суточной нормы. Первичными результатами были нейроразвитие, измеренное по шкале Бейли развития младенцев и детей раннего возраста, 3-е изд. (Bayley-III), достигнутый рост и концентрация гемоглобина.Вторичные результаты включали метаболический ответ, измеряемый по общему гомоцистеину плазмы (tHcy) и метилмалоновой кислоте (MMA). В общей сложности 16 детей (2,7%) в группе витамина B ₁₂ и 10 детей (1,7%) в группе плацебо выбыли из-под наблюдения. Следует отметить, что 94% запланированных суточных доз витамина B ₁₂ или плацебо были потреблены (частично или полностью). В этом исследовании мы наблюдали, что вмешательство не повлияло на показатели Бейли-III, рост или концентрацию гемоглобина.Дети в обеих группах выросли в среднем на 12,5 см (стандартное отклонение: 1,8), а средняя разница составила 0,20 см (95% доверительный интервал (ДИ): от -0,23 до 0,63, P = 0,354). Кроме того, в конце исследования средняя разница в концентрации гемоглобина составила 0,02 г/дл (95% ДИ: от -1,33 до 1,37, P = 0,978), а разница в баллах по когнитивной шкале составила 0,16 (95% ДИ: от -0,54 до 0,87, P = 0,648). Концентрации tHcy и MMA составляли 23% (95% ДИ: от 17 до 30, P <0.001) и на 30% (95% ДИ: от 15 до 46, P < 0,001) выше в группе плацебо, чем в группе витамина B ₁₂, соответственно. Мы наблюдали 43 неблагоприятных события у 36 детей, и эти события не были связаны с вмешательством. Кроме того, 20 человек в группе витамина B ₁₂ и 16 человек в группе плацебо были госпитализированы в период приема добавок. Важные ограничения исследования заключаются в том, что строгие критерии включения могут ограничивать внешнюю валидность и что период приема витамина B ₁₂ может не охватывать критическое окно для роста младенцев или развития мозга.

Выводы

В этом исследовании мы наблюдали, что добавление витамина B ₁₂ у маленьких детей с риском дефицита витамина B ₁₂ приводило к улучшению метаболического ответа, но не влияло на развитие нервной системы, рост или концентрацию гемоглобина. Наши результаты не подтверждают широко распространенное добавление витамина B ₁₂ маргинализованным младенцам из стран с низким уровнем дохода.

Пробная регистрация

ClinicalTrials.gov NCT02272842

Универсальный пробный номер: U1111-1161-5187 (8 сентября 2014 г.)

Протокол исследования: Исходный протокол исследования: PMID: 28431557 (ссылка [18]; протоколы исследования и план анализа включены в качестве вспомогательной информации).

Резюме автора

Почему было проведено это исследование?

Многие маргинализированные дети не могут реализовать свой когнитивный потенциал и потенциал роста.
Субклинический дефицит витамина B ₁₂, то есть плохой статус витамина B ₁₂ без явных клинических симптомов, распространен среди этой популяции в Непале.
Дефицит витамина B ₁₂ у детей связан с анемией (низкая концентрация гемоглобина), задержкой роста и плохим развитием нервной системы.

Что сделали и нашли исследователи?

В этом популяционном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) мы измерили влияние ежедневного приема витамина B ₁₂ в течение 1 года у 600 детей грудного возраста.
Первичными результатами были развитие нервной системы, рост и концентрация гемоглобина.
Мы нацелены на детей с задержкой роста, поскольку эти дети подвержены риску дефицита витамина B ₁₂.
Ежедневный прием витамина B ₁₂ в течение года приводил к существенному улучшению метаболического профиля, отражающему существенное улучшение статуса B ₁₂ (более низкие концентрации общего гомоцистеина (tHcy) и метилмалоновой кислоты (MMA)), но не влиял на развитие нервной системы, рост или гемоглобин концентрация.

Что означают эти выводы?

Несмотря на улучшение метаболического профиля после приема витамина B ₁₂, полученные данные не подтверждают широко распространенное применение витамина B ₁₂ для улучшения краткосрочного роста, развития нервной системы или концентрации гемоглобина у младенцев.

Образец цитирования: Strand TA, Ulak M, Hysing M, Ranjitkar S, Kvestad I, Shrestha M, et al. (2020) Влияние добавок витамина B ₁₂ на развитие нервной системы и рост у непальских младенцев: рандомизированное контролируемое исследование.ПЛОС Мед 17(12): е1003430. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003430

Академический редактор: Ларс Оке Перссон, Лондонская школа гигиены и тропической медицины, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО

Получено: 9 января 2020 г.; Принято: 23 октября 2020 г .; Опубликовано: 1 декабря 2020 г.

Авторское право: © 2020 Strand et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные доступны по запросу. В целях соблюдения этических требований в отношении использования конфиденциальных данных пациентов запросы должны быть одобрены Советом по исследованиям в области здравоохранения Непала (NHRC) и Региональным комитетом по этике медицинских исследований и исследований в области здравоохранения в Норвегии. Запросы данных следует направлять авторам, связавшись с NHRC (http://nhrc.gov.np) или связавшись с Департаментом глобального здравоохранения и первичной медико-санитарной помощи Бергенского университета ([email protected]). .

Финансирование: Это исследование финансировалось за счет грантов Исследовательского фонда Thrasher (грант № 11512) и Регионального управления здравоохранения Юго-Восточной Норвегии (грант № 2012090). TAS сообщает о финансировании со стороны Регионального управления здравоохранения Юго-Восточной Норвегии (грант № 2012090), IK от Исследовательского совета Норвегии (грант № 234495) и MU от Исследовательского фонда Thrasher (грант № 11512) для проведения этого исследования. AMC и PMU являются оплачиваемыми сотрудниками Bevital AS. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и авторы этой рукописи имеют следующие конкурирующие интересы: AMC и PMU являются оплачиваемыми сотрудниками Bevital AS.

Сокращения: Бейли-III, Шкалы развития младенцев и малышей Бейли, 3-е изд.; КИ, доверительный интервал; КОНСОРТ, Сводные стандарты отчетности по испытаниям; ГХ-МС/МС, газовая хроматография-тандемная масс-спектрометрия; ГМС, отношение среднего геометрического; ГСДФ, коэффициент геометрического стандартного отклонения; ИКЦ, коэффициент внутриклассовой корреляции; я бы, удостоверение личности; ИВБДВ, комплексное лечение детских болезней; ММА, метилмалоновая кислота; НКПЧ, Непальский совет по исследованиям в области здравоохранения; РДА, рекомендуемая суточная норма; РКИ, рандомизированное контролируемое исследование; РЭЦ, Региональный комитет по этике медицинских исследований и исследований в области здравоохранения; tHcy, общий гомоцистеин; 3cB12, комбинированный индикатор кобаламинового статуса

Введение

Дефицит витамина B ₁₂ (кобаламина) является распространенным явлением и поражает людей всех возрастов во всем мире [1–3].Пищевые продукты животного происхождения являются основными источниками, и бедный статус преобладает в Южной Азии, а также в других регионах с низким и средним уровнем дохода с низким потреблением мяса, молока животных и рыбы [3,4].

Витамин B ₁₂ необходим для деления и дифференцировки клеток, использования энергии и других важных метаболических процессов [5–7]. Отставание в развитии, задержка развития и макроцитарная анемия являются типичными проявлениями у детей с тяжелым дефицитом [8]. Несколько обсервационных исследований продемонстрировали связь биомаркеров статуса витамина B ₁₂ с ростом, развитием нервной системы и анемией [1,9–14].Результаты этих исследований позволяют предположить, что негативные последствия плохого питания B ₁₂ проявляются и в субоптимальном статусе B ₁₂, а не только у лиц с клиническим дефицитом. Эти наблюдения, однако, могут быть связаны с такими факторами, как неизмеренное смешение или ограничения в биомаркерах, используемых для оценки статуса витамина B ₁₂.

Три рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) оценивали влияние добавок витамина B ₁₂ на развитие нервной системы у детей с субоптимальным статусом B ₁₂.Из них 2 РКИ в медицинских учреждениях с участием детей, рожденных с низкой массой тела при рождении или с задержкой развития, показали, что высокие дозы витамина B ₁₂ (400 мкг гидроксикобаламина внутримышечно) существенно улучшали моторное развитие [15,16]. В третьем исследовании, популяционном РКИ с участием детей раннего возраста из Северной Индии, наблюдался небольшой пограничный значимый положительный эффект ежедневного перорального приема 1,8 мкг витамина B ₁₂ в течение 6 месяцев на развитие нервной системы [17]. Данные этих РКИ подтверждают мнение о том, что плохой статус витамина B ₁₂ может быть актуальной проблемой общественного здравоохранения; однако в настоящее время доказательств недостаточно, чтобы изменить широко распространенные рекомендации по кормлению.Поэтому мы разработали текущее популяционное РКИ для измерения эффектов ежедневного приема витамина B ₁₂ в течение 1 года. В этом исследовании мы удостоверились, что исходный статус B ₁₂ и метаболический ответ на добавку были хорошо охарактеризованы, и мы нацелились на младенцев с незначительной задержкой роста из-за связанного с ними риска дефицита витамина B ₁₂, задержки развития и задержки роста.

Участники и методы

Дизайн исследования и участники

Отчет об этом исследовании составлен в соответствии с рекомендациями Сводных стандартов отчетности об испытаниях (CONSORT) (Контрольный список S1).Исследование представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на уровне сообщества с участием непальских младенцев. Мы предположили, что ежедневное введение 2 мкг витамина B ₁₂ в течение 12 месяцев улучшит развитие нервной системы, рост и концентрацию гемоглобина. Мы провели исследование в муниципалитете Бхактапура и прилегающих пригородных районах недалеко от столицы Катманду. За последние 20 лет мы показали, что плохой статус витамина B ₁₂ распространен как у женщин, так и у детей в этой популяции [4,18,19].Бхактапур — один из самых густонаселенных муниципалитетов Непала. Большинство родов (96%) происходит в санаториях, а 1 в каждой второй семье проживает в совместном хозяйстве и имеет отдельную кухню [20]. Первичными результатами были нейроразвитие, измеренное по шкале Бейли развития младенцев и детей раннего возраста, 3-е изд. (Bayley-III), достигнутый рост (см и кг) и концентрация гемоглобина. Вторичным результатом был метаболический ответ, измеряемый концентрациями кобаламина в плазме, общего гомоцистеина (tHcy) и метилмалоновой кислоты (MMA).

Заявление об этике

Исследование получило этическое одобрение Непальского совета по исследованиям в области здравоохранения (NHRC; № 233/2014) и Регионального комитета по этике медицинских и медицинских исследований (REC; № 2014/1528) в Норвегии. После предоставления подробной информации родителям мы получили письменное информированное согласие или отпечатки пальцев неграмотных (в присутствии беспристрастного свидетеля).

Регистрация, рандомизация и ослепление

Мы зарегистрировали 600 детей в период с 17 апреля 2015 г. по 15 февраля 2017 г.Критериями включения были возраст от 6 до 11 месяцев, продолжительность жизни для возраста z-показателя <-1, намерение проживать в муниципалитете и прилегающих районах в течение следующих 12 месяцев и наличие информированного согласия родителей. Дети были исключены, если они принимали (или планировали принимать) добавки, содержащие витамин B ₁₂ , имели тяжелое системное заболевание, требующее госпитализации, если они сильно недоедали (вес для длины тела z-показателя <−3), страдали тяжелой анемией. (концентрация гемоглобина <7 г/дл) или имели текущие инфекции, требующие лечения.В случаях тяжелого недоедания, анемии или инфекций дети получали лечение и снова проходили скрининг на соответствие требованиям после выздоровления.

Полевые работники определили подходящих детей в клиниках иммунизации или во время посещений на дому. Младенцы были зачислены руководителем исследования или врачом в полевом офисе. Мы рандомизировали младенцев в соотношении 1:1 в блоки по 8, используя сгенерированный компьютером список рандомизации. Рандомизация была скрытой, и исследование было двойным слепым, поскольку участники были связаны с вмешательством только через идентификационный (идентификационный) номер, напечатанный на этикетках пищевых добавок.Список, который связывал этот идентификационный номер с кодом рандомизации, хранился у производителей добавок и ученых, которые его создали. Ни один из исследователей не имел доступа к этому списку, пока не были завершены сбор и очистка данных для первичных исходов. Добавки с витамином B ₁₂ и плацебо были изготовлены специально для испытаний и были идентичны по вкусу и внешнему виду. В начале и в конце исследования мы измеряли развитие нервной системы, вес, рост и концентрацию гемоглобина.

Вмешательство и сопутствующие вмешательства

Все дети получали 2 мкг витамина B ₁₂ (цианокобаламин), что соответствует примерно 2–3 рекомендуемым суточным нормам (RDA), или плацебо в виде ежедневной пероральной добавки в течение 12 месяцев. Вмешательство проводилось с использованием пакетиков, содержащих 20 г пасты на липидной основе производства GC Rieber Compact (Гургаон, Харьяна, Индия; http://www.gcrieber-compact.com/). Каждый пакетик содержал суточную дозу добавки. Чтобы гарантировать, что действие витамина B ₁₂ не ограничивается неадекватным потреблением других необходимых питательных веществ, как плацебо, так и паста с витамином B ₁₂ содержали базовую смесь мультимикронутриентов с несколькими другими витаминами и минералами примерно в 1 RDA.Всем лицам, осуществляющим уход, были даны диетические рекомендации в соответствии с национальными рекомендациями. Дети, у которых развилась диарея в период вмешательства, получали цинк и раствор для пероральной регидратации. Людей с анемией от легкой до умеренной степени (гемоглобин от 7 до 10 г/дл) лечили пероральным железом не менее 30 дней. Детей с пневмонией, дизентерией или другими заболеваниями лечили в соответствии с самыми последними рекомендациями по интегрированному ведению болезней детского возраста (IMCI) [21].

Во время еженедельных посещений на дому полевые работники спрашивали матерей о потреблении пасты за последние 7 дней и подробно записывали количество пасты, даваемой детям (т.е., половина, одна треть, три четверти и меньше). Также регистрировались все эпизоды рвоты или срыгивания после приема пасты, и во время еженедельных посещений подсчитывалось общее количество пустых пакетиков с пастой для подтверждения заявленного соблюдения режима лечения.

Исходы

Нейроразвитие

Bayley-III — инструмент комплексной оценки развития нервной системы у младенцев и детей ясельного возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев [22]. Бейли-III часто считается золотым стандартом для оценки развития нервной системы в этой возрастной группе и используется в исследованиях по всему миру.Мы вводили Bayley-III непосредственно ребенку при зачислении и в конце исследования в исследовательском центре. Бейли-III состоит из когнитивной, языковой (рецептивной и выразительной), моторной (мелкой и крупной моторики) и социально-эмоциональной шкалы. Три психолога, один из которых имел большой опыт работы с Бейли-III, были обучены проведению оценок для исследования. Чтобы обеспечить высокое качество измерений, мы выполнили упражнения по стандартизации у 20 детей перед зачислением, где оценки Бейли были выставлены двумя оценщиками.Психологи должны были достичь коэффициента внутриклассовой корреляции (ICC)> 0,90 с экспертом-оценщиком, который служил золотым стандартом. Следует отметить, что 7% сессий во время основного исследования были дважды оценены экспертом-оценщиком, чтобы обеспечить надлежащее согласие между наблюдателями на протяжении всего исследования. ICC от контролей качества варьировались от 0,95 до 0,99 [23]. Все оценки Bayley-III были записаны на видео в целях обеспечения качества. Необработанные баллы Бейли-III были преобразованы в масштабированные и составные баллы на основе U.С. нормативные данные гражданина [22]. Для анализа мы использовали необработанные, масштабированные и составные баллы.

Антропометрия

Массу измеряли с помощью портативных электронных весов (модель 877, Seca, Калифорния, США), которые измеряют с точностью до 0,01 кг, а длину измеряли с помощью портативной измерительной доски (модель 417, Seca, Калифорния, США). Мы измеряли рост и вес в клинике или дома во время ежемесячных контрольных посещений. Все антропометрические измерения проводились дважды.В анализе использовались средние значения.

Лабораторные процедуры

Образцы крови собирали из локтевых вен в полипропиленовые пробирки с ЭДТА (Sarstedt, Германия), защищенные от воздействия прямых солнечных лучей. При включении в исследование и в конце исследования было собрано до 4 мл крови. Концентрацию гемоглобина анализировали сразу после забора крови с помощью HemoCue (HemoCue 201, Ангельхольм, Швеция), калиброванного в соответствии с рекомендациями, установленными производителем.Кровь центрифугировали при комнатной температуре в течение 10 мин при 2000–2500 g в течение 10 мин после венепункции (модель R-304, Реми, Мумбаи, Индия). Плазму и клетки крови разделяли, переносили в полипропиленовые флаконы (Eppendorf, Германия) и немедленно хранили при температуре <-80°C до анализа в лаборатории Bevital (Берген, Норвегия; www.bevital.no). Образцы были отправлены в Норвегию на сухом льду компанией World Courier. Концентрации кобаламина и фолиевой кислоты в плазме определяли с помощью микробиологических анализов [24, 25] с использованием устойчивого к колистинсульфату штамма Lactobacillus leichmannii или устойчивого к хлорамфениколу штамма Lactobacillus casei соответственно.Функциональные биомаркеры общего tHcy и MMA в плазме считаются чувствительными маркерами дефицита B ₁₂ [26]. tHcy и ММА плазмы анализировали методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС/МС) на основе дериватизации метилхлорформиатом [27]. Внутридневной коэффициент вариации составлял 4% как для кобаламина, так и для фолиевой кислоты и колебался от 1% до 5% для tHcy и MMA. Междневной коэффициент вариации составлял 5% как для кобаламина, так и для фолиевой кислоты и колебался от 1% до 8% для ММА и tHcy.Мы также рассчитали комбинированный показатель статуса кобаламина (3cB12) на основе трех биомаркеров кобаламина, tHcy и MMA, как было предложено Федосовым и его коллегами [28]. Короче говоря, этот индекс представляет собой логарифм концентрации кобаламина, деленный на произведение логарифма концентраций tHcy и ММА.

Размер образца

Исследование имело мощность 80% для определения стандартизованного размера эффекта 0,22 и мощность 90% для определения размера эффекта 0,28. В этих расчетах мы исходили из того, что потери при последующем наблюдении составляют 10%.Подробная информация о расчетах размера выборки также представлена в ранее опубликованном протоколе [18].

Статистический анализ

Анализы в этом исследовании проводились в соответствии с предварительно определенными протоколами и планами анализа (тексты S1–S4). Z-значения массы тела по отношению к возрасту, массы тела по отношению к длине тела и длины тела по отношению к возрасту были рассчитаны с использованием самых последних диаграмм роста ВОЗ [29]. Мы определяли недостаточный вес, задержку роста и истощение как z-показатели ниже -2 [29]. Мы изобразили взаимосвязь между изменениями в статусе витамина B ₁₂ (т.т. е. изменение значений 3cB12 от исходного уровня до конца исследования) в соответствии с состоянием витамина B ₁₂ (3cB12) на исходном уровне. Для этого мы выполнили ядерно-взвешенную локальную полиномиальную регрессию дельта 3cB12 по исходным значениям 3cB12 по группам лечения и изобразили эти графики доза-реакция прогнозируемых значений с 95% доверительными интервалами (ДИ). Мы также сравнили концентрации кобаламина, tHcy и MMA между исследуемыми группами у всех младенцев и по категориям 3cB12 («возможный дефицит», «низкий» и «адекватный») на исходном уровне.Поскольку эти переменные были смещены влево, мы представляем средние геометрические и коэффициенты геометрического стандартного отклонения (GSDF). Мы использовали логарифмически преобразованные значения концентраций биомаркеров в конце исследования при сравнении различий между группами исследования. Экспоненциальные значения этих средних различий представлены в виде среднего геометрического отношения (GMR) между исследуемыми группами.

Мы сравнили средние баллы конечного исследования по шкале Бейли-III и сводные баллы между группами вмешательства. Для других переменных результатов (исходные баллы Бейли-III, рост и концентрация гемоглобина) эффекты вмешательства оценивались путем сравнения изменений между исходными и конечными значениями между группами исследования.Точность оценок эффекта и соответствующих значений P рассчитывали с использованием теста Стьюдента t , предполагая равные дисперсии. Мы также проанализировали данные по нескольким предопределенным подгруппам. Переменные подгруппы включали задержку роста (определяемую как рост для возрастных z-показателей <-2), недостаточный вес (вес для возрастных z-показателей <-2), низкий статус витамина B ₁₂ (3cB12 <-0,5), низкий вес при рождении ( масса тела при рождении <2500 г), анемия (концентрация гемоглобина <11,0 г/дл) и исключительно грудное вскармливание.Для этих анализов мы использовали одномерные и множественные обобщенные линейные модели с семейством распределения Гаусса и функцией связи идентичности, корректирующей набор предопределенных потенциальных искажающих факторов. При анализе всех подгрупп были скорректированы следующие переменные: длина z-показателей возраста, уровень образования матери и отца и исходный возраст ребенка. Все анализы проводились с использованием Stata версии 16 (StataCorp, Колледж-Стейшн, Техас, США).

Результаты

С апреля 2015 г. по февраль 2017 г. мы провели скрининг 733 младенцев и рандомизировали 600 детей для участия в исследовании (рис. 1).В общей сложности 26 детей выбыли из школы по причине отказа или миграции. Двое детей не смогли завершить заключительные занятия, в результате чего у 572 младенцев была проведена полная оценка развития нервной системы. В конце исследования нам удалось собрать и проанализировать образцы крови для оценки биомаркеров у 567 детей.

Исходные характеристики в группах вмешательства и плацебо представлены в таблице 1. Каждый пятый ребенок родился с низкой массой тела при рождении, а у одной трети была задержка роста (длина z-показателя <−2 для возраста) на момент включения.Исходные характеристики были равномерно распределены между группами вмешательства. Исходный статус витамина B ₁₂ и его биомаркеров в плазме также был сопоставим между группами вмешательства (таблица S1).

Соответствие

Сообщается, что было принято более 94% назначенных доз (94,3% в группе витамина B ₁₂ и 94,0% в группе плацебо; таблица S2). Из них 86,3% и 84,7% группы витамина B ₁₂ и плацебо, соответственно, потребляли все назначенные дозы.

Конечные точки

Добавка витамина B ₁₂ не оказала влияния ни на один из исходов развития нервной системы (таблица 2). Например, когнитивные комплексные баллы были на 0,73 балла (95% ДИ: от -0,55 до 2,02, P = 0,261) ниже в группе витамина B ₁₂ по сравнению с группой плацебо. Также не было влияния на рост или концентрацию гемоглобина (таблица 3). Дети в обеих группах выросли в среднем на 12,5 см (стандартное отклонение: 1,8), а средняя разница составила 0.20 см (95% ДИ: от -0,23 до 0,63, P = 0,354). Средняя разница в концентрации гемоглобина между группами составила 0,02 г/дл (95% ДИ: от -1,33 до 1,37, P = 0,978). Скорректированные эффекты вмешательств на рост и развитие нервной системы в различных подгруппах показаны на рис. S1 и S2. Эти анализы не выявили какой-либо переменной, которая влияла бы на какой-либо исход. Нескорректированные анализы подгрупп дали те же результаты. Мы не обнаружили побочных эффектов добавок витамина B ₁₂ (таблица S3).

Эффект добавок витамина B ₁₂ на статус B ₁₂, выраженный 3cB12 в соответствии с исходным статусом, показан на рис. 2. Расстояние между сплошными и пунктирными линиями представляет метаболический эффект вмешательства, который уменьшался по мере исходный уровень витамина B ₁₂ статус улучшился. Аналогичная тенденция показана в таблице S1, где показано влияние на различные биомаркеры. Для функциональных биомаркеров, tHcy и MMA, более низкий статус витамина B ₁₂ на исходном уровне был связан с большим эффектом добавок витамина B ₁₂.Например, при ограничении анализов младенцами, которые были классифицированы как возможный дефицит, группа плацебо имела на 60% более высокие концентрации ММА (что указывает на более низкий статус витамина B ₁₂) в конце исследования по сравнению с таковыми в группе витамина B ₁₂ ( GMR 1,60, 95% ДИ: от 1,20 до 2,14, P <0,001). У детей с адекватным исходным статусом добавки витамина B ₁₂ не влияли на концентрацию ММА (таблица S1).

Рис. 2.Связь между статусом витамина B ₁₂ на исходном уровне и изменением статуса витамина B ₁₂ от исходного уровня до конца исследования по рандомизированной группе.

По оси Y отложено изменение 3cB12 от исходного уровня до окончания исследования, а по оси X отложено исходное значение 3cB12. Линии регрессии были получены с помощью взвешенной по ядру локальной полиномиальной регрессии с изменением 3cB12 в качестве зависимой переменной и 3cB12 на исходном уровне в качестве независимой переменной. Заштрихованные области представляют собой 95% ДИ линий регрессии.Профили были созданы отдельно для 2 групп вмешательства, а расстояние между 2 линиями регрессии представляет эффект добавки витамина B ₁₂. 3cB12 зависит от концентрации кобаламина, tHcy и ММА в плазме. ДИ, 95% доверительный интервал; ММА, метилмалоновая кислота; tHcy, общий гомоцистеин.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003430.g002

Обсуждение

В этом годичном двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ ежедневный прием добавки, содержащей витамин B ₁₂, улучшил статус витамина B ₁₂ у непальских младенцев с минимальной задержкой роста.Те, у кого был плохой статус в начале исследования, получили больше пользы, чем те, у кого был адекватный статус. Однако вмешательство не привело к каким-либо улучшениям в развитии нервной системы, а также не повлияло на рост или концентрацию гемоглобина. Ограничение анализа теми, у кого был плохой исходный статус, т. е. теми, у кого также был лучший метаболический ответ, не изменило эти результаты.

Наши результаты противоречат результатам обсервационных исследований, в которых статус витамина B ₁₂ был положительно связан с развитием нервной системы, ростом и концентрацией гемоглобина [10,14,30].Полученные данные также расходятся с результатами 3 небольших (размер групп от 32 до 104) РКИ у младенцев и детей младшего возраста, в которых добавление витамина B ₁₂ привело к улучшению показателей развития [15–17].

Несколько элементов дизайна и проведения нашего исследования подтверждают достоверность наших выводов. В исследование было включено 600 детей, из которых более 95% могли быть включены в анализ. В результате у нас есть точные оценки эффекта наших первичных исходов и, следовательно, достаточная мощность для выявления клинически значимых различий между группами лечения.Рандомизация прошла успешно, на что указывало отсутствие различий в исходных характеристиках, и несколько участников были потеряны для последующего наблюдения. Наконец, приверженность приему добавок была высокой, так как они принимались почти в 95% запланированных дней и приводили к отличному метаболическому ответу (таблица S2).

Исследовательская группа имеет большой опыт работы с Bayley-III, и межэкспертная надежность была превосходной как во время первоначальных упражнений по стандартизации, так и при контроле качества на протяжении всего исследования.Баллы Бейли-III были связаны с установленными факторами риска плохого развития нервной системы [23], что подтверждало достоверность теста в условиях данного исследования. Кроме того, исследовательский персонал в течение 2 десятилетий обучался и стандартизировался в области измерения роста младенцев, обеспечивая точные измерения этих результатов. Наконец, у нас была эффективная холодовая цепь, и мы использовали самые современные биохимические методы для оценки концентраций биомаркеров, обеспечивающих оптимальное описание статуса витаминов.

Участники были младенцами с умеренной задержкой роста и, соответственно, с риском плохого развития нервной системы и дефицита витамина B ₁₂. Таким образом, они составили группу детей, у которых мы могли ожидать эффекта от добавок витамина B ₁₂, если субклинический дефицит повлиял на какой-либо из наших исходов. По практическим и этическим причинам мы не могли нацеливаться на детей с определенным или явным дефицитом B ₁₂. У нас не было необходимых диагностических ресурсов для измерения статуса витамина B ₁₂ до рандомизации, и введение плацебо младенцам с диагностированным дефицитом витамина B ₁₂ в течение года нарушило бы принцип клинического равновесия.Таким образом, в исследование были включены некоторые дети с адекватным статусом витамина B ₁₂ на исходном уровне. Вполне вероятно, что включение витамина B ₁₂ сытых детей может ослабить потенциальный эффект вмешательства. Однако это не объясняет наши нулевые результаты, поскольку оценки эффекта не изменились, когда мы ограничили анализ теми, у кого были признаки дефицита.

Более высокая доза или другой, более эффективный способ введения (например, инъекция) могли привести к другим результатам.Однако метаболический ответ указывает на существенный биологический эффект. Витамин B ₁₂ участвует в 2 биохимических реакциях у человека [31]. В одном из них витамин B ₁₂ необходим для переноса метильных групп, что включает реметилирование гомоцистеина в метионин. Нарушение этого пути увеличивает уровень гомоцистеина и влияет на регуляцию генов и синтез ДНК [31]. Витамин B ₁₂ также действует как ферментативный кофактор для метилмалонил-КоА-мутазы, фермента, участвующего в катаболизме жиров и аминокислот.Нарушение последнего пути объясняет увеличение ММА, наблюдаемое при дефиците витамина B ₁₂. Наше исследование предоставляет причинно-следственные доказательства того, что на оба этих метаболических пути влияет легкий дефицит витамина B ₁₂ у детей, и их функционирование улучшается при приеме добавок. Таким образом, несмотря на отсутствие влияния на клинические исходы, детям в этой популяции может быть полезно увеличить потребление витамина B ₁₂, о чем свидетельствует их улучшенный метаболический профиль.

Период приема добавок в настоящем исследовании, возможно, не охватил критическое окно, когда достаточный уровень витамина B ₁₂ имеет решающее значение для оптимального роста и развития нервной системы. Таким образом, более раннее начало приема добавок, например, до или во время беременности или в раннем младенчестве, могло бы дать другие результаты.

Ограничение участников только детьми с небольшой задержкой роста повысило внутреннюю валидность и статистическую силу нашего исследования за счет внешней валидности.Другими словами, наша стратегия найма уменьшила обобщаемость наших результатов, что является ограничением. Следует отметить, что включение всех младенцев из сообщества приведет к увеличению доли детей с адекватным статусом витамина B ₁₂ и, следовательно, к большему количеству детей, которые не отреагируют на вмешательство. Дизайн, обеспечивающий более высокую внешнюю валидность, может, соответственно, ослабить потенциальный эффект и в то же время увеличить изменчивость, что способствует снижению статистической мощности.Снижение статистической мощности увеличивает риск ложноотрицательных результатов (ошибки типа II), что особенно ставит под сомнение нулевые результаты, такие как здесь. Кроме того, наше исследование было разработано для измерения влияния добавок витамина B ₁₂ на несколько исходов в нескольких подгруппах, что снизило вероятность пропуска соответствующих краткосрочных клинических исходов.

Важным предположением нашего исследования было то, что критерии включения гарантировали, что мы нацелимся на тех, кто получит пользу от пищевых добавок.Однако возможно, что эти низкорослые дети будут страдать от дефицита других питательных веществ, ограничивающих рост. Мы считаем, что это потенциальное смещение было вызвано предоставлением других витаминов и минералов, лечением распространенных инфекций и назначением цинка при диарее.

Таким образом, наши результаты показывают, что у непальских младенцев ежедневный прием витамина B ₁₂ улучшает статус витамина B ₁₂ и метаболический профиль, выраженный составным индикатором 3cB12.Метаболический ответ указывает на то, что эта популяция может получить пользу от добавок витамина B ₁₂, но клинические последствия субклинического дефицита в раннем детстве остаются неопределенными.

Вспомогательная информация

S1 Рис. Влияние добавок витамина B

₁₂

Точечная оценка слева от вертикальной линии указывает на положительный эффект витамина B ₁₂ .Ни один из специфических эффектов подгруппы не был статистически значимым. Оценки эффекта были рассчитаны с использованием нескольких общих линейных моделей с семейством распределения Гаусса и функцией связи идентичности с поправкой на длину для возрастных z-показателей, образования матери и отца и исходного возраста ребенка. Низкорослость и недостаточная масса тела определялись как длина <-2 для возрастных z-показателей и масса тела по возрастным z-показателям соответственно. 3cB12: комбинированный индикатор состояния витамина B ₁₂, предложенный Федосовым и его коллегами [28], низкий уровень 3cB12 <-0.5, низкая масса тела при рождении: масса тела при рождении <2500 г, анемия: концентрация гемоглобина <11 г/дл.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003430.s001

(TIF)

S2 Рис. Влияние добавок витамина B

₁₂

Точечная оценка слева от вертикальной линии указывает на положительный эффект витамина B ₁₂ . Ни одна из конкретных оценок подгруппы не была статистически значимой.Оценки эффекта были рассчитаны с использованием нескольких общих линейных моделей с семейством распределения Гаусса и функцией связи идентичности с поправкой на длину для возрастных z-показателей, образования матери и отца и исходного возраста ребенка. Низкорослость и недостаточная масса тела определялись как длина <-2 для возрастных z-показателей и масса тела по возрастным z-показателям соответственно. 3cB12: комбинированный показатель статуса витамина B ₁₂, предложенный Fedosov et al. [28], низкий уровень 3cB12 <-0,5, низкий вес при рождении: вес при рождении <2500 г, анемия: концентрация гемоглобина <11 г/дл.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003430.s002

(TIF)

Благодарности

Мы хотели бы выразить благодарность всему полевому персоналу, детям и семьям в Бхактапуре, принявшим участие в исследовании. Мы также благодарны группе проекта по исследованию здоровья детей в Департаменте здоровья детей Медицинского института Трибхуванского университета и Мемориальному фонду Сиддхи и его основателю Шьяму Дхаубхаделю. Наконец, мы благодарим Йоханну Хауген, ответственную за рандомизацию.

Каталожные номера

1. Стейблер С.П., Аллен Р.Х. Дефицит витамина В12 как мировая проблема. Анну Рев Нутр. 2004; 24: 299–326. Epub 2004, 11 июня. pmid:15189123.
2. Обейд Р., Мерфи М., Соле-Навэ П., Яжник К. Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта. Ад Нутр. 2017;8(6):971–9. Epub 2017 17 ноября. pmid:2
78; Центральный PMCID в PubMed: PMC5683008.
3. Танеджа С., Бхандари Н., Странд Т.А., Зоммерфельт Х., Рефсум Х., Уеланд П.М. и др.Статус кобаламина и фолиевой кислоты у младенцев и детей младшего возраста в сообществе с низким и средним уровнем дохода в Индии. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1302–9. Epub 2007 10 ноября. pmid:179
4. Улак М., Чандио Р.К., Адхикари Р.К., Шарма П.Р., Зоммерфельт Х., Рефсум Х. и др. Статус кобаламина и фолиевой кислоты у детей в возрасте от 6 до 35 месяцев с острой диареей в Бхактапуре, Непал. ПЛОС ОДИН. 2014;9(3):e
. Epub 2014 7 марта. pmid:24594935; Центральный PMCID в PubMed: PMC3940712.
5. ван де Рест О., ван Хоойдонк Л.В., Доэтс Э., Шиперс О.Дж., Эйландер А., де Гроот Л.С.Витамины группы В и жирные кислоты n-3 для развития и функционирования мозга: обзор исследований на людях. Энн Нутр Метаб. 2012;60(4):272–92. пмид: 22678093.
6. Венкатраманан С., Армата И.Е., Струпп Б.Дж., Финкельштейн Дж.Л. Витамин B-12 и познание у детей. Ад Нутр. 2016;7(5):879–88. пмид: 27633104; Центральный PMCID в PubMed: PMC5015033.
7. Аллен ЛХ. Причины дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты. Еда Нутр Бык. 2008;29(2 Приложение):S20–34; Обсуждение S5–7. Epub 2008 20 августа.пмид: 18709879.
8. Розенблатт Д.С., Уайтхед В.М. Дефицит кобаламина и фолиевой кислоты: приобретенные и наследственные заболевания у детей. Семин Гематол. 1999; 36:19–34. пмид:9930566
9. Дагнили П.С., ван Ставерен В.А. Макробиотическое питание и здоровье детей: результаты популяционного, смешанного продольного когортного исследования в Нидерландах. Am J Clin Nutr. 1994; 59 (5 Дополнение): 1187S–96S. пмид:8172122.
10. Квестад И., Хайсинг М., Шреста М., Улак М., Торн-Лайман А.Л., Хенджум С. и др.Уровень витамина B-12 в младенчестве положительно связан с развитием и когнитивными функциями через 5 лет у непальских детей. Am J Clin Nutr. 2017;105(5):1122–31. Epub 2017 24 марта. pmid:28330909.
11. Louwman MWJ, van Dusseldorp M, van de Vijver FJR, Thomas CMG, Schneede J, Ueland PM и др. Признаки нарушения когнитивных функций у подростков с маргинальным кобаламиновым статусом. Am J Clin Nutr. 2000;72:762–9. PubMed PMID: WOS: 00008
00016. пмид:10966896
12.Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, et al. Витамин B-12, фолиевая кислота и рост у детей в возрасте от 6 до 30 месяцев: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия. 2015;135(4):e918–26. пмид: 25802345.
13. Кумар Т., Танеджа С., Яджник К.С., Бхандари Н., Стрэнд Т.А., Исследование Г. Распространенность и предикторы анемии среди детей Северной Индии. Питание. 2013. Epub 2014, 25 февраля. pmid: 24560137.
14. Стрэнд Т.А., Улак М., Квестад И., Хенджум С., Ульвик А., Шреста М. и др.Уровень витамина B12 у матери и ребенка в младенчестве предсказывает линейный рост в 5 лет. Педиатр Рез. 2018;84(5):611–8. PubMed PMID: WOS: 00045301
15. Торсвик И., Уэланд П.М., Маркестад Т., Бьорке-Монсен А.Л. Добавка кобаламина улучшает моторное развитие и срыгивание у младенцев: результаты рандомизированного интервенционного исследования. Am J Clin Nutr. 2013;98(5):1233–40. пмид: 24025626.
16. Торсвик И.К., Уэланд П.М., Маркестад Т., Мидттун О., Бьорке Монсен А.Л.Моторное развитие, связанное с продолжительностью исключительно грудного вскармливания, статусом витамина B и добавлением B12 у младенцев с массой тела при рождении от 2000 до 3000 г, является результатом рандомизированного интервенционного исследования. БМС Педиатр. 2015;15:218. пмид: 26678525; Центральный PMCID в PubMed: PMC4683944.
17. Квестад И., Танеджа С., Кумар Т., Хайсинг М., Рефсум Х., Яжник С.С. и др. Витамин B12 и фолиевая кислота улучшают общую моторику и навыки решения проблем у маленьких детей Северной Индии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.ПЛОС ОДИН. 2015;10(6):e0129915. Epub 2015 23 июня. pmid:26098427; Центральный PMCID в PubMed: PMC4476750.
18. Strand TA, Ulak M, Chandyo RK, Kvestad I, Hysing M, Shrestha M, et al. Влияние добавок витамина B12 у непальских младенцев на рост и развитие: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2017;18(1):187. Epub 2017 23 апреля. pmid:28431557; Центральный PMCID в PubMed: PMC5399862.
19. Улак М., Чандио Р.К., Торн-Лайман А.Л., Хенджум С., Уеланд П.М., Мидттун О. и др.Статус витаминов среди младенцев на грудном вскармливании в Бхактапуре, Непал. Питательные вещества. 2016;8(3):149. Epub 2016 24 марта. pmid:27005657; Центральный PMCID в PubMed: PMC4808878.
20. Шреста П.С., Шреста С.К., Бодхидатта Л., Стрэнд Т., Шреста Б., Шреста Р. и др. Бхактапур, Непал: когортное исследование MAL-ED в Непале. Клин Инфекция Дис. 2014;59 Приложение 4:S300–3. Epub 2014 12 октября. pmid:25305301.
21. ВОЗ. Интегрированное управление детскими болезнями. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2005 г.Доступно по адресу: https://apps.who.int/iris/handle/10665/42939.
22. Вайс Л.Г., Окленд Т., Эйлуорд Г.П. Клиническое использование и интерпретация Bayley-III: Academic Press; 2010.
23. Ранжиткар С., Квестад И., Стрэнд Т.А., Улак М., Шреста М., Чандио Р.К. и др. Приемлемость и надежность шкал развития младенцев и детей раннего возраста Бейли-III среди детей в Бхактапуре, Непал. Фронт Псих. 2018; 9 (июль). PubMed PMID: WOS: 000439617100001. пмид:30087639
24.Моллой А.М., Скотт Дж.М. Микробиологический анализ фолиевой кислоты в сыворотке, плазме и эритроцитах с использованием криоконсервированного метода микротитровальных планшетов. Методы Энзимол. 1997; 281:43–53. пмид:9250965.
25. Келлехер Б.П., Уолш К.Г., Скотт Дж.М., О’Бройн С.Д. Микробиологический анализ на витамин B12 с использованием резистентного к колистинсульфату организма. Клин Хим. 1987;33(1):52–4. пмид:3542297.
26. Аллен Р. Х., Стаблер С. П., Сэвидж Д. Г., Линденбаум Дж. Диагностика дефицита кобаламина I: полезность концентрации метилмалоновой кислоты в сыворотке и общего гомоцистеина.Am J Гематол. 1990;34(2):90–8. пмид: 2339683.
27. Виндельберг А., Арсет О., Квальхейм Г., Уэланд П.М. Автоматизированный анализ для определения метилмалоновой кислоты, общего гомоцистеина и родственных аминокислот в сыворотке или плазме человека с помощью дериватизации метилхлорформиатом и газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Клин Хим. 2005;51(11):2103–9. пмид: 16123148.
28. Федосов С.Н., Брито А., Миллер Дж.В., Грин Р., Аллен Л.Х. Комбинированный показатель статуса витамина B12: изменение отсутствующих биомаркеров и статуса фолиевой кислоты и рекомендации по пересмотренным пороговым значениям.Clin Chem Lab Med. 2015;53(8):1215–25. Epub 2015, 27 февраля. pmid:25720072.
29. Онис М. Стандарты роста детей ВОЗ на основе длины тела/роста, веса и возраста. Акта Педиатр. 2006; 95 (S450): 76–85.
30. Strand TA, Taneja S, Ueland PM, Refsum H, Bahl R, Schneede J, et al. Статус кобаламина и фолиевой кислоты предсказывает показатели умственного развития у детей Северной Индии в возрасте 12–18 месяцев. Am J Clin Nutr. 2013;97(2):310–7. пмид: 23283502.
31. Банерджи Р.Химия и биохимия B12. Джон Уайли и сыновья; 1999.

Влияние витаминов B12, B6 и прокаина на условную реакцию побега

Kiesewetter, R., Naturwiss. , 47 , 473 (1960).

ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Chemnitius, K.H., and Gebhard, J., Z. Vitamin-Hormon-Ferm. форш. (в печати).
Кизеветтер, Р., Kirchner, E., Grosalski, A., and Gebhard, J., Internat. З. Витаминфорш. (в печати).
Григорьянц А. Н., Дорникова Н. Б., Клин. Мед. (Москва) , 37 , 91 (1959).

КАС Google ученый
Сакра П. и МакКолл Д. Д., Arch. внутр. фармакодин. , 94 , 122 (1959).

Google ученый
Гант, В.H., Chow, B.F., and Simonson, M., Amer. Дж. Клин. Нутр. , 7 , 411 (1959).

КАС Статья Google ученый
Кучеренко Т.М., Фармакол. я токсикол. (Москва) , 19 , 8 (1956).

Google ученый
Кослов Ю. Г., Бюлл. Эксп. биол. Мед. , 40 , 47 (1955).

Google ученый
Киёси Танака, Proc.соц. Эксп. биол. Мед. , 90 , 192 (1955).

Артикул Google ученый
Соловьев, В. Н., Бюлл. Эксп. биол. Мед. , 38 , 47 (1954).

Google ученый
Courvoisier, S., Fournel, J., Ducrot, R., Kolsky, M. и Koetschet, P., Arch. внутр. фармакодин. , 92 , 305 (1953).

КАС пабмед Google ученый
Кук Л.и Вейдли, Э., Ann. Нью-Йоркская академия. науч. , 66 , 740 (1957).

ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Нолл, Дж. и Нолл, Б., Арцнаймиттельфорш. , 8 , 330 (1958).

КАС пабмед Google ученый

Каковы последствия дефицита витамина B12?

В. Каковы последствия дефицита витамина B12, если его не лечить?

А. Дефицит витамина B12 может вызвать неврологические и психические проблемы, которые «могут прогрессировать, если их не лечить, и могут привести к необратимым повреждениям», — сказал доктор Дональд Хенсруд, директор программы здорового образа жизни клиники Майо. К счастью, это можно легко исправить с помощью витаминных таблеток или инъекций.

Витамин B12 необходим для правильного образования эритроцитов, функции нервной системы и синтеза ДНК. Он естественным образом присутствует в рыбе, мясе, яйцах и молочных продуктах, а также в некоторых обогащенных сухих завтраках и пищевых дрожжевых продуктах.

У строгих веганов, которые избегают продуктов животного происхождения, со временем может развиться дефицит B12, если они не принимают добавки. Но две трети случаев происходят у пожилых людей, которые восприимчивы, потому что они могут не усваивать достаточное количество B12 из продуктов, но которые не проходят рутинные тесты, сказал доктор Хенсруд.

Последствия дефицита B12 могут вызывать ряд симптомов, включая усталость, слабость, запоры, потерю аппетита и потерю веса. Другие симптомы включают трудности с поддержанием равновесия, депрессию, спутанность сознания, деменцию, плохую память и болезненность во рту или языке.

Дефицит B12 может также привести к форме анемии, называемой мегалобластной анемией, которая также может быть результатом дефицита фолиевой кислоты, другого витамина B. Если в анализах крови обнаружена анемия, следует проверить уровни обоих витаминов.

Однако неврологические симптомы могут возникать и при отсутствии анемии. Раннее лечение имеет решающее значение, чтобы избежать потенциально необратимого повреждения.

Пожилые люди подвержены дефициту B12, поскольку у них может быть снижена секреция соляной кислоты в желудке, что затрудняет всасывание B12.

Дефициту B12 также подвержены люди с желудочно-кишечными расстройствами, такими как глютеновая болезнь или болезнь Крона; те, у кого была потеря веса или другие операции на желудочно-кишечном тракте; и те, кто использует определенные лекарства от кислотного рефлюкса или метформин от диабета.

Ученые Пущино выяснили, как опухолевые клетки погибают от перспективного лекарства и витамина B12

Медики объяснили влияние витамина B12 на размножение коронавируса

Витамин B12 — инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Цианокобаламин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Показания

Механизм действия

Механизм поглощения

Введение

Побочные эффекты

Противопоказания

Мониторинг

Токсичность

Улучшение результатов медицинского персонала

Ссылки

Цианокобаламин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Показания

Механизм действия

Механизм поглощения

Введение

Побочные эффекты

Противопоказания

Мониторинг

Токсичность

Улучшение результатов медицинского персонала

Ссылки

Цианокобаламин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Показания

Механизм действия

Механизм поглощения

Введение

Побочные эффекты

Противопоказания

Мониторинг

Токсичность

Улучшение результатов медицинского персонала

Ссылки

Цианокобаламин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Показания

Механизм действия

Механизм поглощения

Введение

Побочные эффекты

Противопоказания

Мониторинг

Токсичность

Улучшение результатов медицинского персонала

Ссылки

Влияние добавок витамина B12 на развитие нервной системы и рост непальских младенцев: рандомизированное контролируемое исследование

Аннотация

Фон

Методы и выводы

Выводы

Пробная регистрация

Резюме автора

Почему было проведено это исследование?

Что сделали и нашли исследователи?

Что означают эти выводы?

Введение

Участники и методы

Дизайн исследования и участники

Заявление об этике

Регистрация, рандомизация и ослепление

Вмешательство и сопутствующие вмешательства

Исходы

Нейроразвитие

Антропометрия

Лабораторные процедуры

Размер образца

Статистический анализ

Результаты

Соответствие

Конечные точки

Обсуждение

Вспомогательная информация

S1 Рис. Влияние добавок витамина B

S2 Рис. Влияние добавок витамина B