Витамин а недостаток и избыток: симптомы и болезни, источники витамина

Возрастная дегенерация желтого пятна

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД), или потеря центрального зрения с возрастом, является одной из наиболее частых причин потери зрения у пожилых людей.Среди людей с ВМД, которые подвержены высокому риску развития прогрессирующей ВМД, добавки, содержащие антиоксиданты, цинк и медь с бета-каротином или без него, продемонстрировали многообещающее замедление скорости потери зрения.

Корь

Когда дети с дефицитом витамина А (что редко встречается в Северной Америке) заболевают корью, болезнь обычно протекает тяжелее. У этих детей прием пищевых добавок с высокими дозами витамина А может сократить лихорадку и диарею, вызванные корью. Эти добавки также могут снизить риск смерти у детей с корью, которые живут в развивающихся странах, где распространен дефицит витамина А.

Может ли витамин А быть вредным?

Да, высокое потребление некоторых форм витамина А может быть вредным.

Получение слишком большого количества предварительно сформированного витамина А (обычно из пищевых добавок или некоторых лекарств) может вызвать головокружение, тошноту, головные боли, кому и даже смерть. Высокое потребление преформированного витамина А беременными женщинами также может вызвать врожденные дефекты у их детей. Женщины, которые могут быть беременны, не должны принимать высокие дозы добавок витамина А.

Потребление большого количества бета-каротина или других форм провитамина А может сделать кожу желто-оранжевой, но это состояние безвредно.Высокое потребление бета-каротина не вызывает врожденных дефектов или других более серьезных последствий, вызванных получением слишком большого количества предварительно сформированного витамина А.

Суточные верхние пределы для предварительно сформированного витамина А включают потребление из всех источников — продуктов питания, напитков и пищевых добавок — и перечислены ниже. Эти уровни не относятся к людям, которые принимают витамин А по медицинским показаниям под наблюдением врача. Верхние пределы содержания бета-каротина и других форм провитамина А не установлены.

Взаимодействует ли витамин А с лекарствами или другими пищевыми добавками?

Да, добавки с витамином А могут взаимодействовать с лекарствами, которые вы принимаете, или мешать им.Вот несколько примеров:

• Орлистат (Alli®, Xenical®), препарат для снижения веса, может снижать всасывание витамина А, вызывая у некоторых людей низкий уровень в крови.
• Несколько синтетических форм витамина А используются в рецептурных лекарствах. Примерами являются ацитретин (сориатан®) и бексаротен (таргретин®) для лечения псориаза, используемые для лечения кожных эффектов Т-клеточной лимфомы. Прием этих лекарств в сочетании с добавкой витамина А может вызвать опасно высокий уровень витамина А в крови.

Сообщите своему врачу, фармацевту и другим поставщикам медицинских услуг о любых пищевых добавках и лекарствах, которые вы принимаете. Они могут сказать вам, могут ли эти пищевые добавки взаимодействовать или мешать вашим рецептурным или безрецептурным лекарствам, или могут ли лекарства влиять на то, как ваш организм усваивает, использует или расщепляет питательные вещества.

Витамин А и здоровое питание

Люди должны получать большую часть своих питательных веществ из продуктов питания и напитков, согласно Руководству по питанию для американцев федерального правительства. Продукты содержат витамины, минералы, пищевые волокна и другие полезные для здоровья компоненты. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки полезны, когда невозможно удовлетворить потребность в одном или нескольких питательных веществах (например, на определенных этапах жизни, таких как беременность). Для получения дополнительной информации о построении здорового режима питания см. Диетические рекомендации для американцев и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Где я могу узнать больше о витамине А?

• Для получения дополнительной информации о витамине А:
• Для получения дополнительной информации о пищевых источниках витамина А:
• Дополнительные советы по выбору пищевых добавок:
• Для получения информации о построении здорового режима питания:

Отказ от ответственности

Этот информационный бюллетень отдела пищевых добавок (ODS) Национального института здравоохранения (NIH) содержит информацию, которая не должна заменять собой медицинскую консультацию.Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, зарегистрированным диетологом, фармацевтом и т. д.) о вашем интересе, вопросах о пищевых добавках или их использовании, а также о том, что может быть лучше для вашего общего состояния здоровья. Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендация организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета эксперта.

Обновлено: 14 января 2021 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Дефицит витамина А – обзор

Клинические проявления дефицита витамина А

Наиболее очевидные симптомы дефицита витамина А связаны с изменением морфологии и функций эпителиальных клеток.В кишечнике поражаются бокаловидные клетки, секретирующие слизь, и потеря эффективного барьера против патогенов может вызвать диарею или нарушение барьерной функции эпителия. Точно так же секреция слизи эпителием необходима в дыхательных путях для избавления от вдыхаемых патогенов и токсикантов. Характерные эпителиальные изменения возникают в результате дефицита витамина А, включая пролиферацию базальных клеток, гиперкератоз и образование многослойного ороговевшего плоского эпителия. Плоскоклеточная метаплазия почечных лоханок, мочеточников, вагинального эпителия, протоков поджелудочной железы и слюнных желез может привести к усилению инфекции в этих областях.В мочевом пузыре потеря целостности эпителия может привести к пиурии и гематурии. На коже дефицит витамина А проявляется в виде сухих, чешуйчатых, гиперкератотических пятен, обычно на руках, ногах, плечах и ягодицах. Сочетание дефектных эпителиальных барьеров для инфекции, низкого иммунного ответа и сниженной реакции на воспалительный стресс, все из-за недостаточного количества витамина А, может вызвать замедление роста и серьезные проблемы со здоровьем у детей.

Наиболее характерными и специфическими признаками дефицита витамина А являются поражения глаз , , но они могут проявляться довольно поздно при прогрессировании дефицита витамина А, развиваться незаметно и редко возникают до 2-летнего возраста.Более ранним симптомом дефицита витамина А является задержка адаптации к темноте в результате снижения ресинтеза родопсина; это может прогрессировать до куриной слепоты . Фотофобия является распространенным симптомом. Ороговению подвергается пигментный эпителий сетчатки (ПЭС), структурный элемент сетчатки. Когда RPE дегенерирует, палочки и колбочки не имеют поддержки и в конечном итоге ломаются, что приводит к слепоте.

По мере прогрессирования дефицита витамина А эпителиальные ткани роговицы и конъюнктивы глаза серьезно изменяются из-за отсутствия достаточного количества RA для нормальной дифференцировки эпителиальных клеток.Роговица защищает глаз от окружающей среды, а также играет важную роль в преломлении света. Стадии дефицита витамина А включают ороговение и помутнение роговицы, восприимчивость к инфекциям и образование сухих чешуйчатых слоев клеток (, ксерофтальмия ) (рис. 61.3 и 61.4) . Конъюнктивальная оболочка подвергается ороговению и может образовывать пенистые бляшки ( Пятна Битота ; рис. 61.5). Когда лимфоциты инфильтрируют роговицу на более поздних стадиях инфекции, она необратимо дегенерирует ( кератомаляция и изъязвление роговицы ), что приводит к необратимой слепоте.Эти поражения глаз в первую очередь болезни молодых и являются основной причиной слепоты в развивающихся странах. Хотя заболеваемость ксерофтальмией снизилась, число больных детей по-прежнему слишком велико. Лечение витамином А вплоть до стадии кератомаляции эффективно для быстрого восстановления личности и сохранения зрения.

Оптимизация ядерных методов для оценки статуса витамина А в обследованиях населения – от дефицита к избытку (Фаза II – E43035)

Дефицит витамина А является основной причиной детской слепоты и предотвратимой основной причиной многих детских смертей в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД).Благодаря многочисленным стратегиям — добавкам, обогащению пищевых продуктов и, прежде всего, улучшению рациона — за последние десятилетия был достигнут значительный прогресс, и дефицит витамина А снижается в некоторых регионах. Несмотря на этот прогресс, дефицит витамина А остается проблемой общественного здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары и Южной Азии. С расширением доступа к лучшим диетам решение о сокращении или изменении программ пищевых добавок стало актуальным. Слишком высокое потребление витамина А может вызвать повреждение печени и нарушить минерализацию костей, поэтому, хотя важно предотвратить дефицит, следует также избегать чрезмерного потребления.

Точные данные о статусе витамина А имеют ключевое значение для принятия решения о том, когда следует прекратить прием добавок с витамином А и для каких групп населения. Обычные методы измеряют только дефицит витамина А, но метод стабильных изотопов может точно измерить статус витамина А, от дефицита до избытка. Этот метод уже используется в исследовательских целях, и его способность измерять статус витамина А при различных обстоятельствах, когда потребление витамина А высокое, была подтверждена в рамках Проекта скоординированных исследований (CRP).Метод требует тонкой настройки, чтобы полностью раскрыть его потенциал для поддержки принятия решений в программах питания.

Опираясь на результаты недавно завершенного ПКИ, МАГАТЭ запускает новый пятилетний ПКИ по оптимизации метода изотопного разбавления ретинола (RID) для использования в обследованиях населения. Этот ПКИ будет поддерживать пять команд для исследования аспектов, которые позволят неспециалистам использовать этот метод в обследованиях населения. Участвующие команды должны иметь опыт полевых аспектов метода RID и оценки потребления витамина А с пищей.

Общая цель

Общая цель состоит в том, чтобы предоставить новые знания о том, как использовать метод RID в более крупных обследованиях населения для оценки статуса витамина А, от дефицита до избытка.

Конкретные цели

1. Установить пороговые значения выходных данных МПОГ для определения дефицита и избытка витамина А
2. Для изучения того, как на методику RID влияет воспаление во время приема препарата
3. Создание коэффициентов для точного расчета статуса витамина А в различных группах населения
4. Изучить, как можно упростить существующую методологию для проведения обследований населения без потери точности

Как присоединиться к этому CRP

Просьба представить форму предложения о контракте или соглашении на исследования по электронной почте в Секцию администрирования контрактов на исследования МАГАТЭ не позднее 1 сентября 2021 года .Обратите внимание, что один и тот же шаблон можно использовать как для исследовательского, так и для технического контракта.

Для получения дополнительной информации, связанной с этим ПКИ, потенциальные кандидаты должны использовать контактную форму на странице ПКИ.

спектр витамина А: от дефицита до токсичности | Американский журнал клинического питания

РЕЗЮМЕ

Адаптация к темноте использовалась в качестве инструмента для выявления пациентов с субклиническим дефицитом витамина А. С помощью этого функционального теста было показано, что дефицит витамина А в тканях возникает в широком диапазоне концентраций витамина А в сыворотке.Однако концентрация витамина А в сыворотке крови >1,4 мкмоль/л предсказывает нормальную темновую адаптацию в 95% случаев. Другие причины аномальной адаптации к темноте включают дефицит цинка и белка. Стабильные изотопы витамина А и методы изотопного разбавления недавно использовались для оценки запасов витамина А в организме и эффективности программ вмешательства с витамином А в полевых условиях, а также используются для определения эквивалентности витамина А диетических каротиноидов. Токсичность витамина А была описана у пациентов, принимавших большие дозы витамина А, а также у пациентов с гиперлипидемией I типа и алкогольной болезнью печени.Наоборот, дефицит ретиноевой кислоты в тканях был описан у крыс-алкоголиков в результате мобилизации печени витамина А, нарушения окисления ретинальдегида и повышенного разрушения ретиноевой кислоты ферментами Р450. Аномальные продукты окисления каротиноидов могут вызывать токсичность на животных моделях и, возможно, вызывать повышенную заболеваемость раком легких, наблюдаемую в 2 эпидемиологических исследованиях воздействия высоких доз добавок β-каротина. Основные вопросы, которые еще предстоит изучить, включают эффективность преобразования каротиноидов в цельных пищевых продуктах в витамин А при использовании различных пищевых продуктов в различных полевых условиях, а также влияние внутрипросветных факторов (например, паразитизм) и статуса витамина А на это преобразование.Кроме того, необходимо лучше понять биологическую активность метаболитов каротиноидов, особенно их влияние на передачу сигналов ретиноидами.

ВВЕДЕНИЕ

В этой статье рассматриваются некоторые из последних достижений в области дефицита и токсичности витамина А.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ

Мое участие в исследовании витамина А началось, когда Алекс Крилл, офтальмолог из Чикагского университета, обратился ко мне по поводу своей заинтересованности в разработке нового теста зрительных функций для изучения дефицита витамина А.Он хотел изучить некоторых пациентов с воспалительным заболеванием кишечника или глютеновой спру в гастроэнтерологических клиниках больниц Чикагского университета. Я очень хотел принять участие, потому что меня интересовала распространенность дефицита питательных микроэлементов при этих болезненных состояниях. Первая группа пациентов, которых мы изучали, имела относительно легкую мальабсорбцию из-за хронического заболевания тонкой кишки (1). У этих пациентов, хотя мальабсорбция жира была относительно легкой (среднее количество жира в кале: 10 г/день при диете со 100 г жира), распространенность обратимых нарушений темновой адаптации при приеме витамина А была в пределах 60%.Кривые адаптации к темноте для одного из этих пациентов, чей окончательный порог был сильно повышен в начале исследования, когда концентрация витамина А в его сыворотке составляла 1,1 мкмоль/л, показаны на рисунке 1. Окончательный порог адаптации к темноте у этого пациента стал нормальным после 30 часов. d лечения 50000 МЕ (≈15 мг) витамина А/день перорально. В исследовании отмечена высокая частота дефицита витамина А у пациентов с заболеваниями тонкой кишки. Тот факт, что многие из этих пациентов регулярно принимали витаминные добавки и что ни один из них не жаловался на какие-либо субъективные симптомы (например, куриную слепоту), свидетельствует о том, что этот тип субклинического дефицита микронутриентов довольно часто встречается у пациентов с болезнью Крона и другими хроническими заболеваниями. желудочно-кишечные заболевания.Последующая работа показала, что высокая распространенность субклинического дефицита витамина А также наблюдается в клинической популяции с алкогольным циррозом печени, первичным билиарным циррозом, операцией на тонком кишечнике в анамнезе (которую когда-то обычно выполняли при ожирении) и недостаточностью поджелудочной железы (2–6). .

РИСУНОК 1.

Кривые адаптации к темноте, полученные у пациента с дефицитом витамина А до (•) и после (○) лечения 50000 МЕ (≈15 мг) витамина А в течение 30 дней. По мере увеличения времени пребывания в темноте воспринималась яркость меньшей интенсивности.После лечения нормальный порог адаптации к темноте снизился до нормального диапазона, как показано вертикальной чертой, в течение ≈35–45 мин. Адаптировано из ссылки 1.

РИСУНОК 1.

Кривые адаптации к темноте, полученные у пациента с дефицитом витамина А до (•) и после (○) лечения 50000 МЕ (≈15 мг) витамина А в течение 30 дней. По мере увеличения времени пребывания в темноте воспринималась яркость меньшей интенсивности. После лечения нормальный порог адаптации к темноте снизился до нормального диапазона, как показано вертикальной чертой, в течение ≈35–45 мин.Адаптировано из ссылки 1.

Тем временем Loerch et al (7) разработали новый и уникальный способ диагностики дефицита витамина А — тест относительной реакции на дозу. Этот тест требует проведения 2 анализов крови через 0 и 5 ч после приема физиологической дозы витамина А. Тест основан на том факте, что при состояниях, связанных с дефицитом витамина А, возникающих в результате острого или хронического диетического дефицита, транспортный белок плазмы для витамин А, ретинолсвязывающий белок (RBP), накапливается в печени (8). Однако, когда витамин А становится доступным из пищевых источников, он связывается с накопленным RBP и быстро высвобождается в кровь.Таким образом, у организмов с дефицитом витамина А повышение содержания ретинола в сыворотке после приема небольшой дозы витамина А является быстрым, значительным и устойчивым в течение 5-часового периода. Напротив, в состоянии с достаточным содержанием витамина А повышение уровня ретинола в сыворотке достигает более низкой и ранней вершины, по-видимому, из-за меньшего количества накопленного апо-RBP и из-за того, что новая проглоченная доза поступает в резервуары для хранения в организме, а не в кровообращение. Таким образом, люди с высокой относительной реакцией на дозу находятся в состоянии дефицита витамина А.Формула для расчета относительной реакции на дозу выглядит следующим образом: }_{0}}{\mathit{A}_{5}}\ {\times}\ 100\]

где A ₅ — концентрация ретинола в сыворотке через 5 ч после введения дозы витамина А и A ₀ — исходное значение витамина А. Эта формула была хорошо отработана на животных, но Mobarhan et al (9) провели первое исследование на людях, чтобы оценить тест относительной реакции на дозу для питания витамином А у пациентов с алкогольным циррозом печени.У этих субъектов концентрации ретинола в сыворотке были <0,7 мкмоль/л, а окончательные пороги адаптации к темноте также были ненормальными. Относительная реакция на дозу диагностировала дефицит витамина А у 5 из 8 пациентов, несмотря на то, что у этих пациентов была тяжелая печеночная недостаточность и, таким образом, нарушена обработка витамина А, а также низкий синтез белка в печени, включая RBP и транстиретин. Эти 5 пациентов ответили на лечение витамином А, как показано в Таблице 1. С тех пор во многих развивающихся странах используется тест относительной зависимости доза-реакция для определения тяжести дефицита витамина А, и он полезен для оценки преимуществ вмешательства, связанного с витамином А. программы (10–14).

Результаты тестов относительной реакции на дозу до и после приема витамина А (≈3 мг/сут в течение 4 недель) у пациентов с алкогольным циррозом печени ¹

Влияние дефицита цинка на адаптацию человека к темноте также представляло интерес.Было высказано предположение, что дефицит цинка может вызывать клиническую куриную слепоту, вызывая состояние функционального дефицита витамина А (15, 16). То есть считалось, что человек может стать функционально дефицитным по витамину А, если он или она не может синтезировать RBP из-за дефицита цинка или из-за неспособности синтезировать родопсин. Первая демонстрация дефицита цинка, вызывающего аномальную темновую адаптацию у людей, проиллюстрирована на рисунке 2. Десять пациентов с дефицитом витамина А, исходя из концентрации витамина А в сыворотке <1.Были изучены 1 мкмоль/л и аномально повышенные конечные пороги адаптации к темноте. У 2 из этих пациентов концентрация цинка в сыворотке также была <9,2 мкмоль/л. На средней панели рисунка 2 показана реакция этих пациентов на пероральное лечение только витамином А (10000 МЕ/сут, или ≈3 мг/сут) в течение 2–4 недель. Окончательные пороги адаптации к темноте у 2 пациентов с дефицитом цинка оставались ненормальными. Затем этих 2 пациентов дополнительно лечили 220 мг ZnSO ₄ в день в течение 2 недель, после чего их пороги адаптации к темноте вернулись к норме.

РИСУНОК 2.

Окончательные пороги адаптации к темноте у 2 пациентов с дефицитом витамина А и цинка (▵) и 8 пациентов с дефицитом витамина А (•) до и после лечения только витамином А (10000 МЕ/сут, или ≈3 мг/сут) в течение 2–4 недель или в сочетании с сульфатом цинка (≈220 мг/сут) в течение 2 недель.

РИСУНОК 2.

Окончательные пороги адаптации к темноте у 2 пациентов с дефицитом витамина А и цинка (▵) и 8 пациентов с дефицитом витамина А (•) до и после лечения только витамином А (10000 МЕ/сут, или ≈ 3 мг/сут) в течение 2–4 недель или в сочетании с сульфатом цинка (≈220 мг/сут) в течение 2 недель.

При отсутствии дефицита цинка или тяжелого дефицита белка темновая адаптация является надежным и высоко воспроизводимым функциональным индикатором статуса питания по витамину А; тем не менее, стало известно, что аномальная адаптация к темноте может возникать в довольно широком диапазоне концентраций витамина А в сыворотке крови в клинических условиях (17). Поскольку нижние и верхние пределы содержания витамина А в сыворотке, указывающие на нормальную и аномальную функцию сетчатки, не были определены, мы изучили реакции адаптации к темноте у 67 пациентов с различными заболеваниями печени и желудочно-кишечного тракта, а также у трезвых хронических алкоголиков.Было обнаружено, что концентрация витамина А в сыворотке >1,4 мкмоль/л предсказывала нормальную темновую адаптацию в 95% случаев. Пациенты с низкой концентрацией цинка в сыворотке были исключены из этого исследования, как и пациенты с тяжелой белковой недостаточностью. Это было важное исследование, потому что в предыдущих исследованиях, проведенных для определения адекватных концентраций витамина А в сыворотке у людей, адаптация к темноте не использовалась в качестве второго измерения адекватности витамина А. Таким образом, на основании этих результатов испытаний концентрация витамина А в сыворотке >1.4 мкмоль/л можно с уверенностью интерпретировать как показатель нормальной витамин А-зависимой функции сетчатки почти у всех взрослых пациентов. Эти данные были впоследствии использованы для интерпретации статуса витамина А у населения Америки из первого и второго национальных обследований здоровья и питания (18).

ДЕФИЦИТ РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТЫ

В последнее время наблюдается интерес к влиянию местного дефицита ретиноевой кислоты в тканях; таким образом, для изучения этого использовалась модель животного с алкоголизмом.Этанол может конкурировать с ретинолом за алкогольдегидрогеназу, которая катализирует окисление ретинола до ретинальдегида, который затем может быть дополнительно окислен до ретиноевой кислоты. Возможно, локальный дефицит ретиноевой кислоты в тканях может быть молекулярным механизмом, способствующим вызванному алкоголем повреждению печени (например, пролиферативной активации гепатоцитов или фиброзу печени).

В работе, проведенной Wang et al (19), крыс кормили диетой, содержащей 36% энергии в виде алкоголя, или изоэнергетической диетой, содержащей мальтозодекстрин и не содержащей алкоголя.Животных кормили парами в течение 4 недель; затем их убивали, а их ткани удаляли для анализа. Концентрации ретиноевой кислоты в печени и плазме крыс после лечения алкоголем или без алкоголя в течение 1 месяца показаны в таблице 2. Было обнаружено, что лечение высокой дозой алкоголя приводит к значительному снижению концентрации ретиноевой кислоты как в печени, так и в плазме. Поскольку концентрации ретиноевой кислоты были значительно ниже у животных, которых кормили алкоголем, авторы предположили, что употребление алкоголя может привести к аномальной экспрессии генов (19).Работа многих групп показала, что ретиноевая кислота оказывает сильное влияние на рост и дифференцировку клеток. Кроме того, были клонированы 2 семейства ядерных рецепторов ретиноевой кислоты (RAR и RXR), и было показано, что они активны в рецептор-опосредованном контроле транскрипции генов. Одним из предполагаемых механизмов антипролиферативного действия этих рецепторов ретиноевой кислоты является взаимодействие с комплексом белка-активатора 1 (AP-1), состоящим из c-Fos и c-Jun. AP-1 опосредует сигналы от нескольких факторов роста, воспалительных пептидов, онкогенов и промоторов опухоли, что обычно приводит к пролиферации клеток.Индуцированная AP-1 транскрипция генов может ингибироваться RAR и RXR при связывании с ретиноевой кислотой.

Концентрация ретиноевой кислоты в печени и плазме крыс после лечения алкоголем или без него (контроль) в течение 1 мес. . Ретиноевая кислота . Печень (нмоль/г сырой массы) 11 ± 0,06 со спиртом 0,01 ± 0,01 0,01 ± 0,01 ² 1 1 без алкоголя 1,70 ± 0,35 с алкоголем 0,20 ± 0,02 ²  

Концентрация ретиной кислоты в крысиной печени и плазмы после лечения с помощью или без (контроль) Алкоголь для 1 МО ¹

0

Таким образом, от этого исследования интригующая гипотеза возникает о том, как этанол может привести к пролиферативной активации клеток печени (рис. 3).Этанол может ингибировать синтез ретиноевой кислоты, создавая конкуренцию окислению ретинола, катализируемому алкогольдегидрогеназой. Кроме того, может усиливаться разрушение ретиноевой кислоты, образующейся при повышенной активности фермента Р450. Наконец, этанол может оказывать косвенное влияние на снижение концентрации ретиноевой кислоты в клетках печени за счет увеличения мобилизации витамина А в периферические ткани (20). Снижение в тканях концентраций all-trans -ретиноевой кислоты может мешать нормальной ретиноидной передаче сигнала, вызывая функциональное подавление активности RAR.Как упоминалось ранее, RAR действуют как регуляторы генов, отвечающих за AP-1, потому что RAR, связанные с ретиноевой кислотой, могут объединяться с комплексом c-Fos-c-Jun и изолировать его, тем самым предотвращая его связывание с сайтом связывания AP-1. В отсутствие ретиноевой кислоты RAR больше не могут связываться с комплексом c-Fos-c-Jun; таким образом, AP-1 может связываться с мотивами последовательности ДНК, что приводит к трансактивации генов-мишеней и пролиферации клеток. Такой механизм может частично отвечать за вызванное алкоголем повреждение клеток, а также за злокачественную трансформацию.Инструменты молекулярной биологии открывают новые подходы к пониманию механизмов, посредством которых дефицит витамина А и дефицит ретиноевой кислоты наносят ущерб тканям.

РИСУНОК 3.

Этанол приводит к снижению концентрации ретиноевой кислоты в печени за счет 1 ) увеличения мобилизации витамина А из печеночных запасов, 2 ) блокирования окисления ретинола путем ингибирования алкогольдегидрогеназы (АДГ) и 3 ) стимулируя гидролиз ретиноевой кислоты цитохромом Р450.

РИСУНОК 3.

Этанол приводит к снижению концентрации ретиноевой кислоты в печени за счет 1 ) увеличения мобилизации витамина А из печеночных запасов, 2 ) блокирования окисления ретинола путем ингибирования алкогольдегидрогеназы (АДГ) и 3 ), стимулирующий гидролиз ретиноевой кислоты цитохромом Р450.

СТАБИЛЬНЫЕ ИЗОТОПЫ

Относительно новые технологии используются для определения того, как лучше всего бороться с дефицитом витамина А в полевых условиях: использование стабильных изотопов и анализ образцов с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.De Pee et al (21) и Bulux et al (22) поставили под сомнение эффективность растительных каротиноидов в борьбе с дефицитом витамина А. Каждая из этих групп не обнаружила доказательств положительного влияния на пищевой статус витамина А от повышенного потребления темно-зеленых или желтых овощей. Tang и коллеги (23) сообщили об использовании тетра- и октадейтерированного ретинилацетата в разные моменты времени для оценки изменений в статусе витамина А у китайских детей, получавших рацион с высоким содержанием овощей в течение 10 недель. Для оценки исходного уровня витамина А каждый ребенок получал октадейтерированный ретинилацетат в кукурузном масле в день 0; Образцы крови, полученные на 21-й день, использовали в качестве точки равновесия.С 22 по 92 день богатые каротиноидами темно-зеленые и желтые овощи давали одному классу детского сада, тогда как светлые овощи давали детям второго класса детского сада. В течение этого периода вмешательства, проведенного осенью, 2 группы детей принимали пищу в школе 3 раза в день, 5 дней в неделю в течение 10 недель. После завершения вмешательства на 95-й день детям в каждой группе вводили тетрадейтерированный ретинилацетат для измерения изменений запасов витамина А в организме.Содержание питательных веществ в обеих диетах было одинаковым, за исключением содержания каротиноидов: расчетные эквиваленты ретинола были в ≈4 раза выше в темно-зеленой и желто-овощной диете, чем в светло-овощной диете. Через 95 дней концентрации ретинола в сыворотке существенно не отличались от исходного уровня в группе темно-зеленых и желтых овощей, но значительно снизились (на 20%) в группе светлых овощей. Средние концентрации витамина А в сыворотке в этих 2 группах детей были низкими, ≈1.0 мкмоль/л. Точно так же общие резервы печени до и после вмешательства существенно не изменились в группе темно-зеленых и желтых овощей, тогда как они значительно снизились (на 27 мкмоль) в группе светлых овощей. Поскольку группа темно-зеленых и желтых овощей потребляла 4,7 мг каротиноидов провитамина А в своем ежедневном рационе, а группа светлых овощей потребляла только 0,7 мг каротиноидов провитамина А в своем ежедневном рационе, было подсчитано, что потребление каротиноидов провитамина А темно-зеленая и желто-овощная группа предотвратила потерю 7.4 мг ретинола из печени. С использованием этой оценки было подсчитано, что β-каротин растительного происхождения (в данных условиях исследования) обеспечивает эквивалентность витамина А 25:1 по весу или молярное соотношение 13:1. Таким образом, в этом исследовании витамин Питание было устойчивым у китайских детей детского сада, которые употребляли во время еды темно-зеленые и желтые овощи. Однако эквивалентность витамина А (по весу) диетических каротиноидов была меньше, чем принятое в настоящее время соотношение 1 к 6 для β-каротина и 1 к 12 для других каротинов провитамина А.Этот вопрос нуждается в гораздо большем изучении.

ВИТАМИН А ТОКСИЧНОСТЬ

Теперь я перейду к противоположному концу спектра витамина А — токсичности витамина А. Мой интерес к токсичности витамина А возник после лечения пациента, когда я был научным сотрудником-гастроэнтерологом в Чикагском университете. У этого пациента было заболевание печени неясного происхождения, но также были некоторые странные симптомы: истончение бровей; редкие, жесткие волосы; хейлоз; и выпученные глаза (рис. 4). При тщательном расспросе она призналась, что принимала большие дозы витамина А, в среднем 400 000 МЕ (≈120 мг/сут) в течение 8 лет.Биопсия печени показала застой в печени и фиброз, особенно вокруг центральной вены. Второй подобный пациент был выявлен в течение 2 мес. Эти пациенты были уникальны тем, что у них были характерные признаки фиброза и распределения липидов в образцах биопсии. Сообщения об этих пациентах предупредили медицинское сообщество о том, что токсичность витамина А может быть более распространена среди населения клиник, чем считалось ранее (24). Ellis и коллеги (25) впоследствии описали других пациентов с интоксикацией витамином А из-за аномального метаболизма витамина А, особенно у пациентов с гиперлипидемией I типа.Carpenter et al (26) описали семейное скопление пациентов с интоксикацией витамином А, несмотря на то, что в анамнезе они принимали лишь умеренное количество витамина, что указывает на возможную генетическую предрасположенность.

РИСУНОК 4.

58-летняя женщина с интоксикацией витамином А после приема в среднем 400000 МЕ (≈120 мг) витамина А/сут в течение 8 лет. Обратите внимание на сухую кожу, ломкость волос и хейлоз. У этого пациента также был фиброз печени.

РИСУНОК 4.

58-летняя женщина с интоксикацией витамином А после приема в среднем 400000 МЕ (≈120 мг) витамина А/сут в течение 8 лет.Обратите внимание на сухую кожу, ломкость волос и хейлоз. У этого пациента также был фиброз печени.

Krasinski et al (27) первыми указали на возможную связь только возраста с предрасположенностью к интоксикации витамином А. Эти исследователи показали, что концентрация витамина А в сыворотке крови после приема физиологической дозы витамина А достигала более высоких пиков у пожилых людей, чем у молодых. Что касается причины, то Холландер и Морган (28) сообщили, что витамин А усваивается легче у старых крыс, чем у молодых.Однако Красинский и др. подошли к проблеме несколько иначе. Они кормили людей пищей с высоким содержанием жира и витамина А, а затем через несколько часов проводили плазмаферез. Хиломикроны и остатки хиломикронов были насыщены эфирами витамина А, а через 24 часа плазма была реинфузирована, и отслеживалось падение уровня ретиниловых эфиров в сыворотке как у пожилых, так и у молодых людей. Падение содержания ретиниловых эфиров в крови было значительно замедлено примерно в 2 раза у пожилых людей по сравнению с более молодыми, что позволило перенести эфиры витамина А из хиломикронов в другие частицы липопротеинов, такие как ЛПНП.Попав в ЛПНП, потенциально токсичные эфиры ретинила могут существовать в кровотоке в течение ≈1 недели, а не часов. В другом исследовании Krasinski et al (29) показали, что пожилые люди, принимающие добавки витамина А в количествах, превышающих рекомендуемую диетическую норму, имели тенденцию накапливать больше ретиниловых эфиров в сыворотке крови натощак по мере увеличения дозы витамина А. Кроме того, они обнаружили, что чем дольше люди принимали витамины, содержащие витамин А (т.е. ≥5 лет по сравнению с <5 лет), тем выше была тенденция к повышению концентрации потенциально токсичных эфиров ретинила.

β-КАРОТИН ТОКСИЧНОСТЬ

Примерно в то же время, когда эти исследования были опубликованы, Leo et al. (30) описали токсичность β-каротина в печени животных, получавших алкоголь, у которых было выявлено набухание митохондрий после употребления β-каротина. Интерес представляет возможность того, что ретиноидные метаболиты β-каротина также могут иметь биологический и, возможно, токсический потенциал. Wang et al (31) показали, что молекулы β-каротина в системе in vitro, помимо расщепления на ретиналь, могут также расщепляться по нескольким двойным связям с образованием апокаротиналов и апокаротиновых кислот.Они показали, что в низких дозах эти каротиновые кислоты могут быть преобразованы непосредственно в ретиноевую кислоту (32–34). То есть для образования ретиноевой кислоты нет необходимости сначала превращать β-каротин в ретиналь, потому что в присутствии цитраля, который блокирует окисление ретиналя в ретиноевую кислоту, ретиноевая кислота все еще обнаруживается (35). Yeum et al (36) показали, что это эксцентричное расщепление β-каротина может происходить по механизму совместного окисления в цитозоле. Эти исследования показали, что при инкубации липоксигеназы только с β-каротином появляются очень небольшие количества эксцентрических продуктов расщепления β-каротина; однако при добавлении в систему субстрата линолевой кислоты количество расщепляемых метаболитов β-каротина резко увеличивалось.Таким образом, оказывается, что эксцентрическое расщепление может инициироваться в тканях по механизму совместного окисления и затем, возможно, завершаться либо превращением в ретинальдегид с образованием ретиноевой кислоты, либо митохондриальным механизмом, как описано Wang et al (37), с образованием ретиноевой кислоты. Однако возникает вопрос, что происходит, когда эти эксцентрические продукты расщепления накапливаются в больших количествах? Обладают ли они собственной биологической активностью? Могут ли эти метаболиты мешать действию ретиноевой кислоты? Фактически это может частично объяснить результаты двух каротиновых интервенционных исследований, в которых изучалось влияние высоких доз добавок β-каротина на курильщиков и рабочих, подвергавшихся воздействию асбеста (38, 39).Эти исследования показали более высокую заболеваемость раком легких у курильщиков, которые потребляли высокие дозы β-каротина, чем у курильщиков, которые не принимали добавки β-каротина.

В попытке воспроизвести результаты этих исследований на людях была использована животная модель (40). Хорьки были разделены на 2 группы: с добавками β-каротина и без добавок β-каротина (контрольная группа). Используемая доза β-каротина была эквивалентна 30 мг/день в испытаниях вмешательства на людях. Группы с добавками β-каротина и без добавок β-каротина были дополнительно разделены на группы, подвергавшиеся воздействию дыма, и группы, не подвергавшиеся воздействию дыма.Группа, подвергшаяся воздействию табачного дыма, подвергалась воздействию сигаретного дыма в камере дважды утром и дважды днем ​​в течение 30 минут каждый раз, обеспечивая воздействие, эквивалентное воздействию 1,5 пачек сигарет в день у людей. Животные хорошо переносили это воздействие; у них не наблюдалось снижения аппетита или веса, и они вели себя так же, как животные, не подвергавшиеся воздействию дыма. Животных лечили в течение 6 мес, а затем умерщвляли. Концентрация β-каротина в плазме и легких была выше у хорьков, получавших β-каротин, чем у хорьков без добавок; однако концентрации β-каротина в легких были значительно ниже у хорьков, подвергшихся воздействию дыма, чем у хорьков, не подвергавшихся воздействию дыма, как у контрольных животных, получавших β-каротин, так и без добавок.Концентрации ретиноевой кислоты в легочной ткани также были значительно ниже во всех трех лечебных группах, чем в контрольной группе (таблица 3). Резкое снижение концентрации β-каротина в легких и крови в результате воздействия дыма коррелирует с усилением распада β-каротина на продукты окисления эксцентрического расщепления.

Концентрации β-каротина и ретиноевой кислоты в легочной ткани хорьков через 6 мес лечения ¹

Концентрации β-каротина и ретинойской кислоты в легких ткани ферметов после 6 мес лечения ¹

Таким образом, оказывается, что высокие дозы β-каротина в сильно окислительных условиях приводят к образованию многих продуктов эксцентрического расщепления окислительного распада, которые могут обладать собственной биологической активностью. Одна возможность заключается в том, что эти продукты мешают связыванию ретиноевой кислоты с ретиноидными рецепторами, но другая вероятная возможность заключается в том, что эти метаболиты индуцируют местные ферменты в легких, такие как ферменты Р450, которые усиливают катаболизм ретиноевой кислоты и, таким образом, уменьшают передачу сигналов ретиноевой кислоты.Местный дефицит ретиноевой кислоты может привести к плоскоклеточной метаплазии. Salgo и коллеги (49) сообщили, что продукты окисления β-каротина способствуют связыванию бензо[ a ]пирена (дымного канцерогена) с ДНК тимуса теленка. Инкубация ДНК с интактным β-каротином снижала такое связывание, тогда как инкубация с продуктами окисления β-каротина (например, 5,6-эпоксидом) в течение 1, 2, 3 и 4 ч значительно увеличивала связывание. Все это возможные объяснения того, почему токсичность возникает после высоких доз β-каротина, и они могут объяснить повышенную заболеваемость раком легких, наблюдаемую в двух крупных интервенционных исследованиях, упомянутых ранее (38, 39).

Какие же основные проблемы, касающиеся дефицита и токсичности витамина А, остаются? Что касается дефицита, следует изучить эффективность преобразования каротиноидов в цельных пищевых продуктах в витамин А при использовании различных продуктов в различных полевых условиях, а также влияние внутрипросветных факторов (например, паразитизм) и статуса витамина А на это преобразование. Эти вопросы имеют первостепенное значение в развивающихся странах. Что касается токсичности ретиноидов, необходимо лучше понять биологическую активность метаболитов каротиноидов с точки зрения их возможных полезных, а также вредных эффектов.Способны ли эти метаболиты индуцировать локальный дефицит ретиноевой кислоты в тканях и, таким образом, уменьшать передачу сигналов ретиноидов? Обладают ли эти метаболиты собственной транскрипционной активностью генов? Это актуальные и важные вопросы по мере того, как мы вступаем в 21-й век, и я верю, что ответы на них будут получены с использованием доступных новых технологий.

ССЫЛКИ

Russell

RM

Multack

R

R

SMITH

V

KRILL

A

ROSENBERG

IH

Использование адаптации к темноте в качестве обратимого индикатора субклинического дефицита витамина А у пациентов с хроническим заболеванием тонкой кишки

Ланцет

1973

2

1161

4

Russell

RM

Morrison

SA

SMITH

FR

Oaks

EV

Carney

EA

Витамин А устраняет аномальную адаптацию к темноте при циррозе печени.Изучение влияния на транспортную систему ретинола плазмы

Энн Интерн Мед

1978

88

622

622

622

6

Rogers

EL

Douglass

W

Russell

RM

Bushman

L

Hubbard

TB

Ибер

Флорида

Дефицит жирорастворимых витаминов после операции тощекишечно-подвздошного шунтирования по поводу морбидного ожирения

Am J Clin Nutr

1980

33

1208

1208

14

Herlong

HF

Russell

RM

Garrett

M

Maddrey

WC

Дефицит витамина А при первичном билиарном циррозе

Гепатология

1981

1

348

51

51

51

Dutta

SK

Russell

RM

Lakhanpal

V

Аномальная адаптация к темноте, связанная с низким уровнем транспортных белков витамина А в плазме; коррекция по восполнению белка

Нутр Рез

1981

1

461

461

6

Dutta

SK

Bustin

MP

Russell

RM

BONIFACE

SC

Дефицит жирорастворимых витаминов у леченных больных с недостаточностью поджелудочной железы

Энн Интерн Мед

1982

97

549

74

Loerch

JD

Андервуд

BA

Льюис

Реакция уровней витамина А в плазме на дозу витамина А как показатель запасов витамина А в печени у крыс

Дж Нутр

1979

109

778

778

86

muto

y

Smith

JE

MILCH

PO

Goodman

DS

Регуляция метаболизма ретинолсвязывающего белка с помощью статуса витамина А у крыс

J Biol Chem

1972

247

2542

2542

50

Mobarhan

S

Russell

RM

underwood

BA

Wallingford

J

MATHISON

RD

Аль-Мидани

Х

Оценка реакции на относительную дозу витамина А при циррозе печени

Am J Clin Nutr

1981

34

24

2264

70

70

Udrkesmaleee

E

Dhanamitta

S

Sirisinha

S

Влияние добавок витамина А и цинка на питание детей в Северо-Восточном Таиланде

Am J Clin Nutr

1992

56

50

7

Tanumihardjo

SA

Muherdiyantiningsih

Permaesih

4 5 ,

Permaesih

4 5.

Оценка статуса витамина А у кормящих и некормящих небеременных индонезийских женщин с использованием теста модифицированной относительной реакции на дозу (MRDR)

Am J Clin Nutr

1994

60

142

7

Танумихарджо

SA

Мухилал

Юниар

Статус витамина А у детей дошкольного возраста в Индонезии, оцененный с помощью модифицированного анализа зависимости доза-реакция

Am J Clin Nutr

1990

52

1068

72

Кампос

F

Флорес

H

Ундервуд

Влияние инфекции на статус витамина А у детей, измеряемое по относительной дозозависимой реакции (RDR)

Am J Clin Nutr

1987

46

91

4

4

Флорес

ч

Campos

F

ARAUJO

C

underwood

BA

Оценка маргинального дефицита витамина А у бразильских детей с использованием процедуры относительной реакции на дозу

Am J Clin Nutr

1984

40

1281

9

Parisi

AF

Vallee

BL

Металлоферменты цинка: характеристика и значение в биологии и медицине

Am J Clin Nutr

1969

22

1222

39

Huber

AM

Gershoff

SN

Влияние дефицита цинка на окисление ретинола и этанола у крыс

Дж Нутр

1975

105

1486

90

Carney

EA

Russell

RM

Корреляция результатов теста на адаптацию к темноте с уровнями витамина А в сыворотке у больных взрослых

Дж Нутр

1980

110

552

7

Пилч

СМ

Оценка состояния питания населения США витамином А на основе данных, собранных в ходе обследований здоровья и питания.

Bethesda, MD

Life

Life Science Research Office

1985

Wang

XD

Chung

C

Chung

J

Byckel

F

Seitz

Гонконг

Рассел

Хроническое употребление алкоголя снижает концентрацию ретиноевой кислоты и увеличивает экспрессию АР-1 в печени

Гепатология

1998

28

744

744

50

Mobarhan

S

Seitz

HK

Russell

RM

Возрастные эффекты хронического потребления этанола на статус витамина А у крыс Fisher 344

Дж Нутр

1991

121

510

7

Де Пи

S

Запад

CE

Мухилал

Кариади

D

JGA

Отсутствие улучшения статуса витамина А при повышенном потреблении темно-зеленых листовых овощей

Ланцет

1995

346

75

81

81

Bolux

J

QUAN de Serrano

J

Giulian

A

Реакция плазмы у детей на краткосрочное хроническое введение β-каротина

Am J Clin Nutr

1994

59

1369

1369

75

Tang

G

GU

x-F

HU

S-M

Зеленые и желтые овощи могут поддерживать запасы витамина А в организме китайских детей

Am J Clin Nutr

1999

70

1069

76

Russell

RM

Boyer

JL

Bagheri

S

Hruban

Z

4 .

Печеночная токсичность вследствие хронического гипервитаминоза. Уникальное морфологическое поражение, приводящее к портальной гипертензии и асциту

N Engl J Med

1974

291

435

435

40

40

Ellis

JK

Russell

RM

Makrauer

FL

Schaefer

EJ

Повышенный риск токсичности витамина А при тяжелой гипертриглицеридемии

Энн Интерн Мед

1986

105

877

977

9

Cerpenter

до

Pttifor

JM

Russell

RM

Тяжелый гипервитаминоз А у братьев и сестер: признаки различной толерантности к приему ретинола

J Pediatr

1987

111

507

12

Красински

SD

Cohn

JS

Schaefer

EJ

Russell

5 RM 90.

Постпрандиальная реакция на ретиниловый эфир плазмы больше у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми

Дж. Клин Инвест

1990

85

883

92

Hollander

D

Morgan

D

Старение: его влияние на всасывание витамина А в кишечнике крыс in vivo

Exp Gerontol

1979

14

301

5

5

Krasinski

SD

Russell

RM

Otradovec

CL

Связь потребления витаминов А и Е с ретинолом в плазме натощак, ретинолсвязывающим белком, ретиниловыми эфирами, каротином, α-токоферолом и холестерином у пожилых людей и молодых людей с повышенным содержанием ретиниловых эфиров в плазме среди пользователей, получающих витамин А

Am J Clin Nutr

1989

49

112

112

20

Leo

MA

MA

Aleynik

SI

Aleynik

MK

Lieber

CS

Гранулы β-каротина усиливают гепатотоксичность алкоголя

Am J Clin Nutr

1997

66

1461

9

Wang

Wang

XD

Tang

GW

Fox

JG

Krinsky

NI

Russell

RM

Ферментативное превращение β-каротина в β-апокаротиналы и ретиноиды в тканях человека, обезьяны, хорька и крысы

Arch Biochem Biophys

1991

121

510

7

7

Wang

XD

Russell

RM

Marini

RP

Перфузия β-каротина в кишечник хорька повышает уровень ретиноевой кислоты в портальной крови

Биохим Биофиз Акта

1993

1167

159

64

Wang

XD

Krinsky

NI

Benott

PN

Russell

5 RM 90.

Биосинтез 9- цис -ретиноевой кислоты из β-каротина в слизистой оболочке кишечника человека

Arch Biochem Biophys

1994

313

150

50

5

Hebuterne

x

Wang

xd

Smith

de

Tang

GW

Russell

RM

Биосинтез ретиноевой кислоты из β-каротина in vivo включает эксцентрический путь расщепления в кишечнике хорька

J Липидные рез.

1996

37

482

92

92

Wang

Wang

XD

Krinsky

NI

Tang

GW

Russell

RM

Ретиноевая кислота может быть получена эксцентрическим расщеплением β-каротина в слизистой оболочке кишечника человека

Arch Biochem Biophys

1992

293

293

298

304

Yeum

KJ

Lee

YC

YON

S

Аналогичные метаболиты, образованные из β-каротина либо липоксигеназой, либо гомогенатом слизистой оболочки желудка человека

Arch Biochem Biophys

1995

321

167

74

94

Wang

Wang

XD

Russell

RM

LIU

C

,

F

SMITH

DE

Кринский

NI

Тип β-окисления в печени кролика in vitro и в перфузированной печени хорька способствует биосинтезу ретиноевой кислоты из β-апокаротиновой кислоты

J Biol Chem

1996

271

26490

8

Исследовательская группа по предотвращению рака альфа-токоферола, бета-каротина

Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин

N Engl J Med

1994

330

1029

35

Omenn

GS

Goodman

GE

Thornquist

MD

Факторы риска рака легкого и эффекты вмешательства в CARET, исследование эффективности бета-каротина и ретинола

J Natl Cancer Inst

1996

88

1550

9

Wang

Wang

XD

,

BRONSON

C

RT

SMITH

DE

Krinsky

NI

Рассел

Изменение передачи сигналов ретиноидами и экспрессии AP1 под действием добавок β-каротина у хорьков, подвергшихся воздействию дыма

J Natl Cancer Inst

1999

91

60

6

Geberg

JF

Moghal

,

Moghal

N

Frangioni

JV

Sugar-Baker

DJ

Neel

BG

Высокая частота аномалий рецептора ретиноевой кислоты β при раке легкого человека

Онкоген

1991

6

1859

1859

68

Дольль

P

RUBERTE

E

LEROY

P

MORRISS-KAY

G

CHAMMON

P

Рецепторы ретиноевой кислоты и клеточные ретиноид-связывающие белки. 1. Систематическое изучение их дифференциального паттерна транскрипции во время органогенеза мышей

Развитие

1990

11

1133

51

Nercii

C

C

Vollberg

TM

George

MD

Zelent

A

Chambon

P

JETTEN

AM

Экспрессия ядерных рецепторов ретиноевой кислоты в нормальных трахеобронхиальных клетках и в клетках карциномы легкого

Exp Cell Res

1991

195

163

70

Lotan

R

Ретиноиды для химиопрофилактики рака

FASEB J

1996

10

1031

9

Чжан

XK

Лю

Y

Ли 9 0 0 9 0 0 0 0 0 9 9 0 0 0 0 4 МО 9 .

Ретиноидные рецепторы при раке легкого и молочной железы человека

Мутат Рез

1996

350

267

77

77

XU

XC

Sozzi

G

Lee

JS

Подавление рецептора ретиноевой кислоты β при немелкоклеточном раке легкого in vivo: значение для развития рака легкого

J Natl Cancer Inst

1997

89

624

9

9

Houle

B

Rochette-EGLY

C

Bradley

Мы

Опухолесупрессивный эффект рецептора ретиноевой кислоты β в клетках эпидермоидного рака легкого человека

Proc Natl Acad Sci USA

1993

90

985

9

Lee

HY

Dawson

MI

Claret

FX

Доказательства ретиноидного сигнального изменения с участием комплекса белка-активатора 1 в онкогенных бронхиальных эпителиальных клетках человека и клетках немелкоклеточного рака легкого

Разница в росте клеток

1997

8

283

9000

91

Salgo

мг

Cueto

R

Winston

GW

Pryor

WA

Бета-каротин и продукты его окисления по-разному влияют на опосредованное микросомами связывание бензо[а]пирена с ДНК

Free Radic Bio Med

1996

26

162

73

© Американское общество клинического питания, 2000 г.

Дефицит и избыток витамина А (ретинола) Мнемоника для USMLE

Резюме

Дисбаланс витамина А (ретинола) включает синдромы дефицита и избытка.

Дефицит витамина А имеет ряд характерных клинических проявлений, в том числе куриную слепоту (никталопию), пятна бито, сухую шелушащуюся кожу (ксероз кожи) и кератомаляцию (разжижение роговицы).

Избыток витамина А встречается чаще, чем дефицит, а хронический гипервитаминоз А характеризуется сухостью кожи, болью в суставах, псевдоопухолью головного мозга и гепатомегалией. Острая токсичность витамина А проявляется тошнотой/рвотой и головокружением. Важно отметить, что витамин А является тератогенным, поэтому назначение ретинолсодержащих препаратов следует тщательно взвешивать у сексуально активных и беременных женщин.

Ключевые слова

• • • Дефицит витамин А (ретинол)
      • Обычно из-за толстого маслабсорбции
        • панкреатическая недостаточность (например, цистиковый фиброз ), Билиарная обструкция , или резекция небольшого кишечника. Потенциальные причины
    • Клиническая презентация («кожа и глаза»)
      • ночная слепота (Nyctalopia)
      • выделение роговицы (кератомалация) = сжижение роговицы
      • Bitot Spots ( пенистые пятна) на конъюнктиве
        • , образованный плоской метаплазией
  • сухой, чешуйчатый кожа (ксероз Cutis)
    • через фолликулярный Гиперкератоз для нормального созревания