Фолат или фолиевая кислота: в чем разница?
Каждая женщина хочет стать мамой здорового ребенка и посвятить его рождению и воспитанию всю себя. Поэтому, очень важно быть готовой к этим важным событиям.
О пользе приема фолата/фолиевой кислоты для зачатия и успешного вынашивания ребенка сегодня известно многим. А в чем разница между ними?
Фолаты являются природной формой витамина В9, которые в естественном виде содержаться в продуктах питания. Фолиевая кислота – искусственно синтезированное вещество, которое присутствует в обогащенных продуктах питания, добавках и лекарственных препаратах. Вне зависимости от формы, витамин В9 – это главный витамин роста! Он имеет важное значение для производства генетического материала и аминокислот, обеспечивающих рост клеток, для работы нервной и иммунной систем, для образования красных кровяных телец.
Витамин В9 частично синтезируется кишечной микрофлорой, но большая часть суточной потребности должна компенсироваться продуктами питания.
Впервые витамин В9 был обнаружен в листовой зелени и поэтому получил название «фолат» — от латинского слова folium (лист). Лучшими источниками этого водорасворимого витамина являются зеленые части растений, все виды капусты, шпинат, редис, свекла, клубника, бананы, авокадо, цитрусовые, дрожжи, печень, бобовые, орехи, семена, яйца, цельнозерновой хлеб.
Фолаты – хрупкие вещества, которые разрушаются под воздействием света и высоких температур. Во время термической обработки теряется до 50% всего витамина В9 в яйцах, 70-90% в овощах, и 95% в мясе. Помните, что хранить эти продукты следует в холодильнике, готовить в небольшом количестве воды или на пару.
Получаемый с пищей или в виде пищевых добавок витамин В9 особенно важен для женщин, планирующих беременность, в первые 3 месяца наступившей беременности и в период грудного вскармливания ребенка. Если беременность сопровождается дефицитом фолатов, могут возникнуть явные или скрытые пороки развития или замедление роста плода, произойти выкидыши или наступить преждевременные роды. Высокое же потребление витамина В9 связано с благополучным течением беременности, лучшим развитием детей, особенно их нервной системы.
Важно понимать, что сама по себе фолиевая кислота не является достаточно активной субстанцией, т.е. при поступлении в организм в виде пищевых добавок, лекарств не усваивается сразу, а проходит сложный путь трансформации в активную форму. И только после действия определенного фермента может брать участие в сложных биохимических процессах организма.
Согласно официальной статистики в Европе 50-60% населения имеют генетическую мутацию этого фермента – «природную несправедливость», что приводит к неспособности усвоения и метаболизма фолиевой кислоты. «На глаз» определить какова способность человека к метаболизму витамина В9 невозможно. Именно поэтому, для рождения здорового ребенка необходима именно биологически активная форма витамина В9 – L-метилфолат (левомефолиевая кислота). В таких случаях усвоение крайне необходимой субстанции происходит на 100% вне зависимости от наличия или отсутствия генетических мутаций.
Лучше всего получать витамин В9 из цельных продуктов, однако современному человеку не хватает фолатов в рационе. А в период планирования и в течение первого триместра беременности нужда в этом главном витамине возрастает. Самый простой и надежный способ обеспечения его достаточного потребления — это добавки с биологически активным фолатом.
Женщине, которая готовится стать мамой, беременной и кормящей грудью необходимо получать большее количество фолата, от 400 до 1000 мкг в сутки. При болезнях, связанных с дефицитом фолатов – дозы еще увеличиваются.
Важность приема добавки фолата ежедневно основана на том, что этот витамин очень быстро выводится из организма. Рекомендуют принимать его утром с пищей. В вечернее время он может стимулировать нервную систему и нарушать сон. Утренний прием, напротив, увеличит уровень жизненной энергии и активности.
При планировании беременности необходимо заранее обратиться к врачу для обследования и выбора оптимальной формы и ежедневной дозы фолата.
Не пренебрегайте своим здоровьем и благополучием будущего ребенка!
Врач Клиники доктора Медведева,
гинеколог-эндокринолог Овсюк Лариса Ивановна
Узнать все наши новости и море полезной информации на Telegram Public Accaunt: https://t.me/klinika_medvedev
Фолат и фолиевая кислота – особенности каждой формы витаминной группы В
Витамин B9 является одним из самых важных микроэлементов для человеческого тела. Естественной формой данного вещества является фолат, который используется при формировании ДНК и строительстве клеток. Недостаток фолата способен негативно отразиться на организме и привести следующим негативным последствиям:
повышение уровня гомоцистеина, что повышает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы;
повышение риска возникновения врожденных дефектов у плода в период беременности;
повышение вероятности развития онкологических заболеваний.
Все это относится к числу основных причин употребления витамина B9. Стоит отметить, что в таких государствах как США, Чили и Канада витамин B9 добавляют во многие продукты питания. Однако при насыщении продукта данным элементом вместо естественной формы используют фолиевую кислоту.
Фолат и его особенности
Фолат представляет собой естественную форму витамина B9. Название этого вещества происходит от латинского слова «folium», которое переводится как лист. Это связано с тем, что основными источниками этого микроэлемента являются листовые овощи.
В действительности же, фолат является названием для группы соединений, имеющих схожие питательные свойства. Так, активная форма данного вещества, известная в научных кругах как левомефолевая кислота, носит, как и прочие формы витамина B9, название фолат.
Важно отметить, что абсолютно любая форма данного витамина в процессе пищеварения превращается в активную.
Что собой представляет фолиевая кислота
Фолиевая кислота, которая также носит название птероилмоноглутаминовая кислота, является синтетической формой витамина B9.
На протяжении многих десятков лет ученые утверждали, что фолиевая кислота намного лучше усваивается организмом человека по сравнению с естественной формой витамина B9 – фолатом. Однако проведенные в недавнем времени исследования продемонстрировали, что обе формы усваиваются одинаково хорошо и имеют практически одинаковый эффект.
Главной отличительной особенностью фолиевой кислоты является то, что она превращается в активную форму витамина B9 не в пищеварительной системе, а в печени и других тканях организма, что занимает достаточно много времени. Именно поэтому данное вещество обладает меньшей эффективностью по сравнению с прочими фолатами.
Даже сравнительно небольшой объем фолиевой кислоты может не усвоиться полностью до приема следующей пищевой добавки с данным веществом. Еще больше усугубить подобную ситуацию может параллельное употребление продуктов, обогащенных этой кислотой.
Важно отметить, что вся неусвоенная фолиевая кислота накапливается в крови человека, что может привести к ряду негативных последствий. Однако ученые установили, что прием этого вещества одновременно с другими витаминами, относящимися к группе B значительно ускоряет процесс его усвоения.
Негативные последствия накопления фолиевой кислоты
Согласно исследованиям ученых, накопленная в крови непреобразовавшаяся фолиевая кислота способна оказать негативное воздействие на организм человека, а именно:
повысить риск развития рака;
ускорить рост раковых клеток;
вызвать дефицит витамина B12, что приведет к нарушению работы нервной системы и развитию деменции.
Для достижения подобных эффектов вполне достаточно приема 400 мкг фолиевой кислоты.
Полезные источники витамина B9
Специалисты рекомендуют использовать для насыщения организма витамином B9 исключительно натуральные продукты, такие как:
авокадо;
спаржа;
шпинат;
листья салата;
брюссельская капуста.
Но в некоторых случаях, особенно при беременности, человеку необходимо быть уверенным в употреблении достаточного количества витамина B9. В таких случаях специалисты рекомендуют употреблять специализированные добавки, в составе которых содержится 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF) – более безвредный аналог фолиевой кислоты. Согласно результатам исследований, данное вещество обладает более высокой эффективностью по сравнению с фолиевой кислотой.
Пищевая добавка 5-MTHF в большинстве случаев для повышения эффективности сочетается с кальцием. Подобные добавки чаще всего встречаются в продаже под названием левомефолат кальция или метилфолат.
Вывод
Фолиевая кислота и фолат, несмотря на то, что оба этих вещества являются витамином B9, существенно отличаются друг от друга. Так, первое вещество является синтетической формой витамина, а фолат – натуральной.
Человеческий организм испытывает сложности при преобразовании фолиевой кислоты в активную форму витамина B9, что приводит к накоплению неметаболизированного вещества в крови и ряду негативных последствий.
Однако сегодня существует множество аналогов фолиевой кислоты, которые включают как пищевые добавки (5-метилтетрагидрофолат), так и продукты питания, имеющие более высокую эффективность.
Ссылки на исследования
L-метилфолат, или Как исправить ошибку природы
Любой витамин незаменим для организма человека, недостаток любого из них чреват проблемами со здоровьем. Однако дефицит фолатов заслуживает отдельного разговора. Дело не только в его широчайшей распространенности (по данным некоторых авторов, он имеется почти у 90 % популяции) и связи фолатного дефицита с целым рядом серьезных заболеваний.
Дело еще и в том, что даже прием фолиевой кислоты не ведет к полной ликвидации этого дефицита у большинства людей. Почему так происходит и каким способом можно решить эту проблему?
Фолатами представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты и в целом составляют витамин В9. О важности фолатов говорит тот факт, что они незаменимы для осуществления основных обменных процессов, важнейшие из которых – синтез нуклеотидов и репликация ДНК. То есть фолаты обеспечивают физиологическое деление и нормальный рост всех клеток в организме. Отсюда – внушительный список патологических состояний, ассоциированных с недостатком фолатов.
Пороки явные и скрытые
Доказанным фактом является то, что фолатный дефицит у беременных женщин ведет к формированию пороков развития у детей. В первую очередь речь идет о дефектах формирования нервной трубки плода. Вопреки обыденным представлениям, дефект нервной трубки – не редкая патология. Самые тяжелые ее формы – это анэнцефалия, когда у зародыша не формируется головной мозг, и открытая форма спинномозговой грыжи (spina bifida), при которой вследствие несмыкания нервной трубки формируются разные по проявлениям, локализации и степени тяжести дефекты. Последствия открытых форм спинномозговой грыжи всегда тяжелые, даже если удается благополучно прооперировать ребенка. Однако до 30 % людей в популяции имеют закрытые формы спинномозговой грыжи, которые могут не проявляться долгие годы. Клинические проявления закрытой формы спинномозговой грыжи разнообразны: нарушения тазовых функций, осанки, хроническая боль. Бывают и более тяжелые последствия, например синдром фиксированного спинного мозга, который проявляется у детей неврологическими расстройствами по мере роста ребенка.
Также следствием дефицита фолатов во время беременности является целый спектр различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, расщелина верхнего неба, омфалоцеле (пуповинная грыжа). Примерно у 1 из 100 новорожденных встречаются пороки сердечно-сосудистой системы.
Гомоцистеин и другие неприятности
С дефицитом фолатов связано и накопление в организме токсичного вещества – гомоцистеина. Гомоцистеин представляет собой промежуточный продукт обмена аминокислот, который в норме подвергается дальнейшей трансформации с участием витаминов В6, В12 и фолатов, причем роль последних в этом процессе особенно важна. Недостаток фолатов является причиной двух третей случаев повышения уровня гомоцистеина.
Будучи агрессивным соединением, гомоцистеин легко вступает в химические реакции, нарушает функции белков и активирует клеточный апоптоз. Современная концепция о роли гомоцистеина в развитии заболеваний основана на его системном влиянии на организм с запуском огромного множества патогенетических механизмов. При этом в наибольшей степени страдают клетки сосудов, иммунные и нервные клетки. Высокий уровень гомоцистеина ведет к раннему старению, прогрессированию атеросклероза, формированию сердечно-сосудистых заболеваний (повышается риск инсульта и инфаркта уже в молодом возрасте) – роль гомоцистеина как самостоятельного фактора сердечно-сосудистого риска, возможно, не уступает роли холестерина. Кроме того, с ним связано развитие депрессии, нарушение сна, ухудшение памяти, и даже развитие болезни Альцгеймера.
Нарушение синтеза ДНК при дефиците фолатов в первую очередь отражается на часто делящихся клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к развитию анемии, тромбоцитопении и лейкопении. В результате повреждения деления эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек, формируются злокачественные заболевания. Существует множество публикаций о связи дефицита фолата с риском возникновения колоректального рака, раком молочной железы, раковых и предраковых заболеваний шейки матки.
Работа над ошибками
Так почему же дополнительный прием фолиевой кислоты, который, казалось бы, должен гарантировать избавление от фолатного дефицита и всех связанных с ним рисков, приводит к желаемому результату далеко не у каждого человека? Если точнее, то почему таких «счастливчиков» всего лишь 40 %? Ответ лежит в области генетики.
И природные фолаты, и синтетическая фолиевая кислота не являются метаболически активными соединениями. Для реализации своих эффектов они должны пройти в организме ряд химических превращений, результатом которых является образование L-метилфолата. Именно L-метилфолат является биологически активным фолатом, обеспечивающим снижение уровня гомоцистеина, профилактику врожденных пороков развития и других последствий фолатного дефицита. Ключевой фермент фолатного метаболизма – метилтетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), активность которой кодируется соответствующим геном. И на полную мощность этот механизм работает только у 40 % людей, остальные 60 % имеют генетическую недостаточность MTHFR различной степени, то есть их организм не в состоянии получить из обычного фолата активный L-метилфолат. При этом невозможно определить «на глаз», какова способность человека к метаболизму фолиевой кислоты, для этого нужны специальные лабораторные анализы.
Итак, налицо «природная» несправедливость, которую необходимо исправить. К счастью, сегодня в аптеках доступен L-метилфолат английского производства, прием которого позволяет ликвидировать проблему фолатного дефицита у любого человека независимо от генетических особенностей. Готовый L-метилфолат усваивается практически на 100 %. Он всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах, обеспечивая все присущие этому витамину положительные эффекты: значительное сокращение риска сердечно-сосудистых, злокачественных заболеваний, когнитивных расстройств, осложнений беременности и пороков развития плода.
Автор: Л. Васильев
Статья размещена в журнале «Аптекарь» № 4, 2019
Фолат или фолиевая кислота? — «Дар жизни», центр классического акушерства
Прочитавшие нашу предыдущую статью осведомлены о важности витамина В9, особую важность которого заметна в период вынашивания малыша. Один лишь пример (он говорит о серьёзности возможных паталогий):
«Нервная трубка плода – первичная форма нервной системы, состоящей из головного и спинного мозга. Если процесс закрытия верхней части трубки нарушается – развивается анэнцефалия (отсутствует головной мозг у плода). При нарушении в нижней части образуется спинномозговая грыжа. Данные патологии редки, один случай на тысячу. Формирование трубки происходит в первом триместре, поэтому ВОЗ рекомендует с момента планирования и до 12 недель беременности ежедневно получать 400 мкг фолиевой кислоты, потому что она имеет фундаментальное значение в развитии организма малыша».
Текст рекомендации таков:
Беременным женщинам рекомендовано назначать пероральные добавки фолиевой кислотой с содержанием 400 мкг (0,4 мг) фолиевой кислоты** ежедневно***.
** Прием фолиевой кислоты должен начинаться как можно раньше (по возможности, до зачатия) для профилактики дефектов развития нервной трубки.
*** Данная рекомендация заменяет собой прошлую рекомендацию ВОЗ (Daily iron and folic acid supplementation in pregnant women, 2012).»
«Фолиевая кислота» и «фолат» – в чем разница:
* Фолат — термин, используемый для водорастворимых В-витаминов, «Витамин В9″. Именно он встречается в природе и продуктах в натуральном виде.
* Фолиевая кислота — окисленное синтетическое вещество, присутствующее в витаминных комплексах. Синтезирована в 1943 году, не встречается в природе.
Присутствует в зелёных листьях, отсюда её латинское название «folium” («лист»), сродное слову «фолиант». Теперь запомните ещё слово «метилфолат» – органическое соединение, биологически активная форма витамина B9. Именно его нужно будет использовать при недостаточности уровня витамина.
Давайте рассмотрим процессы их преобразования:
* Фолат попадает в наш организм как дигидрофолат (витамин В9), при натуральном метаболизме в слизистой тонкого кишечника превращаясь в тетрагидрофолат, который участвует в дальнейшем биосинтезе.
* Фолиевая кислота проходит процесс метилирования в печени и для конвертации в тетрагидрофолат нуждается в специальном энзиме дегидрофолат-редуктазе.
Проблемы возникают если в организме недостаточно этого энзима в печени или мы принимает большое количество синтетической «фолиевой кислоты», приводящей к высоким уровням неметаболизированной фолиевой кислоты в крови.
К чему может привести её излишняя концентрация? Она увеличивает риски развития злокачественных опухолей, приводит к анемии. Что же делать? Ведь, если в рационе мало зелени, то скорее всего у Вас будет дефицит фолата. Важно правильное питание, если любите – перечисленное ниже, готовьте:
- чечевицу и фасоль;
- печёнку, боровики и шампиньоны;
- баклажаны и спаржу в разных видах;
При каждом приёме пищи используйте:
- зелёный салат и шпинат;
- семечки, миндаль, грецкие орехи;
- авокадо и цитрусовые …
Разобраться в тонкостях биохимических превращений непросто, но тема фолатов и фолиевой кислоты уже достаточно изучена и, к сожалению, на опыте известно, что не каждой женщине подходит синтетическая форма фолиевой кислоты, а нужна именно активная форма. Узнать это нам помогает генетический тест полиморфизмы генов фолатного цикла. Поэтому каждой будущей маме с отягощенным акушерским анамнезом желательно выполнить данный тест и при планировании беременности учитывать его результаты.
Записаться на консультацию к эндокринологу по:⠀
WA +7 (916) 731-27-13; ⠀
Тел. +7 (495) 649-69-88.
Форма электронной записи ниже.
Наши услуги:
Вас может заинтересовать:
Витамины для беременных. Активные фолаты со стопроцентным усвоением Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»
10.21518/2079-701X-2017-2-48-50
Е.Г. ХИЛЬКЕВИЧ, д.м.н., О.И. ЯЗЫКОВА
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
ВИТАМИНЫ ДЛЯ БЕРЕМЕННЫХ
АКТИВНЫЕ ФОЛАТЫ СО СТОПРОЦЕНТНЫМ УСВОЕНИЕМ
Цель исследования. Изучить эффективность применения препаратов фолиевой кислоты, в частности метафолина, на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности с целью профилактики врожденных пороков развития и осложнений гестации.
Материал и методы. По ключевым словам «фолиевая кислота», «фолаты», «метафолин», «беременность», «метилтетраги-дрофолатредуктаза» нами проведен поиск литературных источников в отечественных и зарубежных БД: elibrary, Medline/ PubMed, Embase, CINAHL. Отобрано 23 источника.
Результаты исследования. Одной из основных задач, стоящих перед акушером-гинекологом, является профилактика осложнений беременности и врожденных пороков развития плода. В литературе имеется значительное количество данных, свидетельствующих об эффективности применения фолиевой кислоты. Однако естественные фолаты пищи, а также препараты фолиевой кислоты могут недостаточно усваиваться организмом у женщин с дефектами фолат-превращающих ферментов, распространенность которых достигает 50%.
Заключение. Всем женщинам на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности необходимо принимать фолаты с целью профилактики осложнений беременности и врожденных пороков развития плода. Учитывая высокую распространенность мутаций генов, отвечающих за фолат-превращающие ферменты, в клинической практике рекомендуется использование фолатов, способных усваиваться организмом независимо от генетических вариантов ферментов фолатного цикла.
Ключевые слова: фолиевая кислота, фолаты, метафолин, беременность, метилтетрагидрофолатредуктаза.
E.G. KHILKEVICH, MD, O.I. YAZYKOVA
Academician Kulakov Scientific Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow VITAMINS FOR PREGNANT, ACTIVE FOLATES WITH 100% ABSORPTION
Study objective. To study the efficacy of folic acid drugs, in particular metafolin, at the stage of pregravid preparation and during pregnancy to prevent congenital malformations and complications of pregnancy.
Material and methods. We conducted a search of the literature sources by the keywords «folic acid», «folates», «metafolin», «pregnancy», «methyltetrahydrofolate» in domestic and foreign databases: elibrary, Medline/PubMed, Embase, CINAHL. 23 sources were selected.
Study results. One of the main challenges that the obstetrician faces is the prevention of pregnancy complications and congenital malformations of the fetus. In the literature there is considerable amount of evidence about the effectiveness of folic acid. However, the natural food folates and folic acid preparations may not be absorbed to a sufficient degree by the body in women with defects in folate-converting enzymes, the incidence rate of which reaches 50%.
Conclusion. All women at the stage of pregravid preparation and during pregnancy should take folates to prevent complications of pregnancy and congenital malformations in the fetus. Given the high prevalence of mutations in genes responsible for folate-converting enzymes, in clinical practice it is recommended to use folates able to be absorbed by the body regardless of genetic variants of the folate cycle enzymes.
Keywords: folic acid, folates, metafolin, pregnancy, methyltetrahydrofolate.
Производные фолиевой кислоты — фолаты получили свое название от латинского «folio» -«лист», т. к. были впервые получены из листьев шпината, где витамин B9 содержится в максимальных количествах. Фолаты необходимы для осуществления процессов репликации, репарации, а также эпигенетической регуляции (метилирования) ДНК, что особенно важно для быстрорастущих тканей (кожа, слизистые оболочки, костный мозг), кроме того, для формирования ткани плаценты и новых кровеносных сосудов в матке [1]. Специалисты показали, что фолаты важны для успешной инвазии трофобласта и секреции матриксных металло-протеиназ, что подчеркивает необходимость назначения фолиевой кислоты с целью профилактики осложнений плацентации [2, 3].
В организме фолаты превращаются в их восстановленную форму — тетрагидрофолаты, которые и играют важную роль в различных метаболических процессах. Следует отметить, что полноценный обмен фолатов возможен только при нормальном функционировании ферментов фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредук-тазы (МТГФР), метионинсинтазы и цистатионинсинтазы. Ключевым звеном фолатного цикла является МТГФР, он преобразует все неактивные формы фолатов в биологически активный 5-МТГФ, или метафолин. Однако мутации гена, кодирующего фермент, значительно распространены в популяции, что приводит к снижению активных фолатов и их дефициту среди носителей [4, 5].
Кроме того, при недостатке фолатов нарушается процесс реметилирования гомоцистеина, что приводит к
гипергомоцистеинемии. Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, которая образуется из метионина после его участия в реакциях метилирования. Адекватное содержание гомоцистеина в клетках, в свою очередь, поддерживается за счет его обратного реметилирова-ния до метионина, а в качестве донора метильной группы используется 5-МТГФ. Повышение уровня гомоцистеина в крови способствует развитию дисфункции и повреждения эндотелия сосудов, что приводит к повышению тромбообразования и увеличивает риск тромбо-тических осложнений. Таким образом, повышение уровня гомоцистеина и сопряженная с ним эндотелиальная дисфункция во время беременности является звеном патогенеза нарушения инвазии трофобласта, невынашивания, развития преэклампсии, плацентарной недо-стотачности и задержки развития плода [6-9]. Кроме того, на данный момент достоверно известно, что низкие концентрации фолиевой кислоты способствуют снижению жизнеспособности и способности к инвазии клеток трофобласта [2].
Имеются данные, что назначение препаратов фолиевой кислоты в преконцептуальный период и во время беременности показано с целью профилактики развития эндогенных психических расстройств у потомства
В своем исследовании отечественные авторы отметили повышение уровня гомоцистеина в плазме крови у пациенток с прогрессирующей беременностью и явлениями начавшегося выкидыша, а также неразвивающейся беременностью по сравнению с группой контроля с физиологическим течением беременности. Мутация же в гене МТГФР определялась у 50 и 60% пациенток соответственно в сравнении с 10% в группе контроля [8].
Другие авторы, в исследование которых было включено 172 206 участниц, показали значительное снижение частоты преждевременных родов у женщин, принимавших фолиевую кислоту в период прегравидарной подготовки и в I триместре беременности [10].
Кроме того, исследователи оценивали исходы циклов вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от концентрации фолатов и витамина В12 в плазме крови. У женщин с концентрациями выше медианы (фолаты плазмы — 20,5 нг/мл; витамин В12 — 534,7 пг/мл) полученных значений в 1,92 раза повышалась вероятность живорождения в сравнении с женщинами с меньшими значениями. Следует отметить, что женщины с наивысшими значениями концентраций указанных витаминов в плазме крови значительно реже теряли беременность после имплантации в сравнении с женщинами с самыми низкими концентрациями (18 в сравнении с 45%; р = 0,05) [11].
Имеются данные, что назначение препаратов фолиевой кислоты в преконцептуальный период и во время беременности также показано с целью профилактики развития эндогенных психических расстройств у потомства [12].
Особое внимание в последнее время уделяется изучению факторов риска развития такого серьезного осложнения беременности, как преэклампсия, в частности фолат-дефициту. Так, в исследовании, включившем 7 669 участниц, показано снижение частоты развития преэкламсии у женщин, принимавших фолаты с начала II триместра беременности в сравнении с женщинами, не принимавшими препараты фолиевой кислоты до и во время беременности (3,14 и 4,21% соответственно). Авторы подчеркивают, что наиболее значимые отличия отмечены для женщин с повышенным риском развития ПЭ [13]. Другие авторы в своем исследовании (n = 3 647) показали снижение риска развития преэклампсии на 40% у беременных, которые начали прием фолиевой кислоты за 1 месяц до начала гестации [14].
Не менее важным вопросом, изучаемым широко в литературных источниках, является прием препаратов фолиевой кислоты с целью профилактики врожденных пороков развития плода. Исследователи по всему миру заключают, что прием фолиевой кислоты на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности значительно снижает частоту врожденных дефектов нервной трубки у плода, в частности анэнцефалии, энцефалоцеле и spina bifida [5, 15-19]. По данным A.E. CzeizeL et al., риск развития сочетанных пороков сердца у новорожденных значительно снижается на фоне приема их матерьми высоких доз фолиевой кислоты в критические периоды развития сердечно-сосудистой системы (3-6 мг/сут) [20].
Не менее интересные данные представлены авторами из Пакистана Yasir B. Nisar и Michael J. Dibley. Исследователями показано снижение неонатальной и детской смертности на 35 и 33% соответственно среди живорожденных детей, чьи матери начали прием препаратов железа и фолиевой кислоты в первые 4 месяца гестации. Исследование включало 8 512 живорожденных [21].
Следует отметить, что вопрос безопасности применения фолиевой кислоты активно изучается в литературе. Так, результаты исследований Caroline M. Taylor et al. (n = 2 928) свидетельствуют о том, что прием фолатов в дозе 5 мг/сут не увеличивает риск смертности от рака груди или других онкологических и кардиоваскулярных заболеваний [22]. Jan Helge Seglem Mortensen et al. также в своем исследовании, включавшем 429 004 случая, показали отсутствие повышения риска развития онкологических заболеваний у матерей, принимавших фолиевую кислоту в течение всего периода гестации в последующие 7 лет [23].
Суточная физиологическая потребность фолатов для беременной женщины в первой половине гестации составляет 400 мкг, а с 20-й недели беременности — 600 мкг
Учитывая данные вышеупомянутых исследований, можно сделать вывод о том, что профилактический прием фолиевой кислоты является неотъемлемым мероприяти-
ем на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности. Так, согласно стандартам, изложенным в документе «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: методические рекомендации МР 2.3.1.2432-08», суточная физиологическая потребность фолатов для беременной женщины в первой половине гестации составляет 400 мкг, а с 20-й недели беременности — 600 мкг.
Повышать уровень фолиевой кислоты возможно несколькими способами: увеличить потребление продуктов, богатых фолатами (шпинат и печень), или продуктов, обогащенных естественными фолатами (фортификация продуктов в США, Канаде, Чили), использовать препараты, содержащие фолиевую кислоту. Однако следует учитывать, что естественные фолаты пищи, а также препараты фолиевой кислоты могут недостаточно усваиваться организмом у женщин с дефектами фолат-пре-вращающих ферментов. Это означает, что на акушеров-гинекологов ложится ответственность за эффективное проведение профилактики врожденных пороков развития плода и осложнений гестации препаратами фолиевой кислоты независимо от степени их усвоения у беременных женщин.
В настоящее время на российском рынке представлен комплекс витаминов и минералов, содержащий 400 мкг фолиевой кислоты и метафолина, что соответствует российским стандартам. Метафолин является активной формой фолатов со 100%-ным усвоением. В отличие от фолиевой кислоты метафолин не нуждается в метаболизации для того, чтобы стать биологически активным. Метафолин используется организмом независимо от генетических вариантов фолат-превращающих ферментов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Учитывая вышесказанное, всем женщинам на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности необходимо принимать фолаты с целью профилактики осложнений беременности и врожденных пороков развития плода. Учитывая высокую распространенность мутаций генов, отвечающих за фолат-превращающие ферменты, следует назначать такие фолаты, которые полностью усваиваются в любом организме, а именно метафолин. Одним из таких препаратов, содержащих метафолин, является витаминно-минеральный комплекс Фемибион, который специально разработан для женщин с момента планирования беременности и до конца периода лактации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Альберте Б., Брэй В. Молекулярная биология клетки. М., 2008.
2. Ahmed T, FeUus I, Gaudet J, Macfarlane AJ, Fontaine-Bisson B and Bainbridge SA. Effect of folic acid on human trophoblast health and function in vitro. Placenta, 2016, 37: 7-15.
3. Williams PJ, Bulmer JN, Innes BA and Brough-ton Pipkin F. Possible Roles for Folic Acid in the Regulation of Trophoblast Invasion and Placental Development in Normal Early Human Pregnancy. Biol. Reprod, 2011, 84: 1148-1153.
4. Authors A, Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn K, Croxford R and Andrea Y. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am. J. Clin. Nutr, 2015: 848-857.
5. Lu X, Wu J and Bao Y. Polymorphisms in MTHFD1 Gene and Susceptibility to Neural Tube Defects : A Case-Control Study in a Chinese Han Population with Relatively Low Folate Levels. Med. Sci. Monit, 2015, 21: 2630-2637.
6. Eskes TKAB. Clotting disorders and placental abruption: homocysteine — a new risk factor. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2001, 95(2): 206-212,
7. Singh MD, Thomas P, Owens J, Hague W, Fenech M. Potential role of folate in pre-eclampsia. Nutr. Rev, 2015, 73(10): 694-722.
8. Доброхотова Ю.Э., Сухих ПТ., Джобава Э.М., Аминтаева Л.А., Алиева Д.Н., Дзейгова Э.А., Артизанова Д.П., Чапельникова Т.А. Гипер-гомоциетеинемия и фолиевая кислота при невынашивании беременности. Российский вестник акушера-гинеколога, 2007, 5: 8-11.
9. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Керимкулова Н.В., Рудаков Н.В. Дозозависи-моеть защитных эффектов фолиевой кислоты в
прегравидарный период, во время беременности и в период лактации. РМЖ, 2014, 1: 27-34.
10. Wang Y, Cao Z, Peng Z, Xin X, Zhang Y, Yang Y He Y, Xu J, Ma X. Folic acid supplementation, preconception body mass index, and preterm delivery: findings from the preconception cohort data in a Chinese rural population. BMC Pregnancy Childbirth, 2015, 15(9): 336.
11. Gaskins AJ, Chiu Y, Williams PL, Ford JB, Toth TL, Hauser R, Chavarro JE and EARTH Study Team. Association between serum folate and vitamin B-12 and outcomes of assisted reproductive technologies. Am. J. Clin. Nutr., 2015, 102(1): 943-50.
12. Жиляева Т.В. Нарушения обмена фолатов в свете дизонтогенетической гипотезы этиологии шизофрении. Социальная и клиническая психиатрия, 2012, 22(1): 88-94.
13. Wen SW, Guo Y, Rodger M, White RR, Yang Q, Smith GN, Perkins SL, Walker MC. Folic acid supplementation in pregnancy and the risk of pre-eclampsia-A cohort study. PLoS One, 2016, 11(2): 1-11.
14. Martinussen MP, Bracken MB, Triche EW, Jacobsen GW, Risnes KR. Folic acid supplementation in early pregnancy and the risk of preeclampsia, small for gestational age offspring and preterm delivery. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol, 2015, 195: 94-99.
15. Lu Q-B, Wang Z-P, Gao L-J, Gong R, Sun X-H, Wang M, Zhao Z-T. Nausea and Vomiting in Early Pregnancy and the Risk of Neural Tube Defects: a Case-Control Study. Sci. Rep., 2015, 5: 7674.
16. Gong R, Wang Z-P, Wang M, Gao L-J, Zhao Z-T. Effects of folic acid supplementation during different pregnancy periods and relationship with the other primary prevention measures to neural tube defects. J. Matern. Fetal. Neonatal Med, 2016, 7058(April): 1-8.
17. Nasri K, Ben Fradj MK, Touati A, Aloui M, Ben Jemaa N, Masmoudi A, Elmay MV, Omar S, Feki M, Kaabechi N, Marrakchi R, Gaigi SS. Association of maternal homocysteine and vitamins status with the risk of neural tube defects in Tunisia: A case-control study. Birth Defects Res. Part A — Clin. Mol. Teratol, 2015, 103(12): 1011-1020.
18. Atta CAM, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global birth prevalence of spina bifida by folic acid fortification status: A systematic review and meta-analysis. Am. J. Public Health, 2016, 106(1): 24-34.
19. Chitayat D, Matsui D, Amitai Y, Kennedy D, Vohra S, Rieder M, Koren G. Folic acid supplementation for pregnant women and those planning pregnancy: 2015 update. J. Clin. Pharmacol, 2016, 56(2): 170-175.
20. Czeizel AE, Vereczkey A, Szabö I. Folic acid in pregnant women associated with reduced prevalence of severe congenital heart defects in their children: A national population-based case-control study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol, 2015, 193: 34-39.
21. Nisar YB, Dibley MJ. Iron/folic acid supplementation during pregnancy prevents neonatal and under-five mortality in Pakistan: Propensity score matched sample from two Pakistan Demographic and Health Surveys. Glob. Health Action, 2016, 9(1): 1-15.
22. Taylor CM, Atkinson C, Penfold C, Bhattacharya S, Campbell D, Davey Smith G, Leary S, Ness A. Folic acid in pregnancy and mortality from cancer and cardiovascular disease: further follow-up of the Aberdeen folic acid supplementation trial. J. Epidemiol. Community Health. 2015, 69(8): 789-94.
23. Mortensen JHS, 0yen N, Fomina T, Melbye M, Tretli S, Vollset SE, Bjorge T. Supplemental folic acid in pregnancy and maternal cancer risk. Cancer Epidemiol, 2015, 39(6): 805-811.
Активные формы фолатов в акушерстве » Библиотека врача
Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО; ФГБУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России; ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России
Во время беременности дефицит фолатов приводит к существенному увеличению частоты пороков развития вследствие нарушений метилирования ДНК. Компенсация фолатного дефицита только синтетической фолиевой кислотой не всегда успешна, так как фолиевая кислота должна преобразоваться в организме в активные формы фолатов (тетрагидрофолаты) посредством специальных ферментных систем. У многих женщин функционирование этих систем может быть нарушено вследствие генетических дефектов, лекарств, блокирующих эти ферменты и других причин. Это обусловливает необходимость использования препаратов активных фолатов для повышения эффективности и безопасности процедуры компенсации фолиевого дефицита, особенно в соответствующих группах риска. В настоящей работе представлены результаты систематического анализа данных фундаментальной и клинической медицины, указывающие на перспективность использования активных форм фолатов для нутрициальной поддержки беременности и других применений в области акушерства и гинекологии. В отличие от неактивной фолиевой кислоты, избыток которой приводит к блокированию фолатного метаболизма, избыток активных фолатов не тормозит фолатный метаболизм. Поэтому активные фолаты не имеют побочных эффектов, характерных для избыточного потребления фолиевой кислоты, и оказывают положительное действие при любом генотипе ферментных систем биотрансформаций фолатов.
Дефицит макро- и микронутриентов во время беременности, особенно в ранние сроки, связан с развитием задержки роста плода и с увеличением риска врожденных аномалий. Фолаты и синтетическая фолиевая кислота относятся к эссенциальным микронуриентам (витамеры витамина В9). Потребность организма в фолатах во время беременности увеличивается, поскольку фолаты в комплексе с другими витаминами группы В принципиально необходимы для роста и развития плода [1]. Рекомендуемые в РФ нормы потребления фолатов составляют не менее 400 мкг/сут, а во время беременности – не менее 600 мкг/сут.
Пониженный уровень фолатов в сыворотке крови обусловлен чаще всего недостаточным потреблением. Дефицит фолатов снижает биосинтез пуринов и тем самым нарушает: 1) синтез ДНК и РНК, 2) обезвреживание гомоцистеина, 3) биосинтез метионина с последующим формированием S-аденозилметионина, необходимого для метилирования ДНК растущих клеток. В результате дефицита фолатов нарушаются процессы роста и развития клеток, что приводит к ряду патологий, включая, например, мегалобластную анемию, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, и снижает антионкологический иммунитет. Дефицит фолатов во время беременности приводит к формированию дефектов эмбриона (в частности, врожденных пороков сердца, дефектов нервной трубки (ДНТ), дефектов формирования нёба) [2–4].
Синтетическая фолиевая кислота наиболее часто используется для профилактики пороков развития, как в виде монотерапии, так и в составе витаминно-минеральных комплексов для беременных. Крупномасштабные исследования поливитаминных препаратов, содержащих физиологические дозы фолиевой кислоты (400–800 мкг/сут), показали снижение риска ДНТ на 83–91% [5]. Отметим, что использование поливитаминных препаратов (содержащих синергидные фолатам витамины) более эффективно, чем назначение только фолиевой кислоты [6].
Данные новых фундаментальных и клинических исследований указывают на необходимость внимательного отношения к дозе синтетической фолиевой кислоты в препаратах для беременных. Имеются данные, указывающие на повышение онкологического риска (в частности, рака кишечника, молочной железы), ожирения, нарушений когнитивных функций и других патологий при избыточном употреблении синтетической фолиевой кислоты [7]. Эти нежелательные явления связаны с особенностями биотрансформаций синтетической фолиевой кислоты в организме человека.
Синтетическая фолиевая кислота поступает в организм человека в виде лекарственных препаратов, витаминно-минеральных комплексов и в составе продуктов питания, искусственно обогащенных субстанцией фолиевой кислоты. В организме человека биологически неактивная фолиевая кислота преобразуется в биологически активные формы фолатов, такие как ТГФ, 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ) и др. Синтез биологических активных форм фолатов осуществляется посредством нескольких ферментов, таких как дигидрофолатредуктаза, метилентетрагидрофолатредуктаза и др. При нарушении работы этих ферментных систем вследствие генетических дефектов, фармацевтических препаратов, блокирующих эти ферменты, или же каких-либо других причин эффективность препаратов на основе фолиевой кислоты существенно падает.
Понижение усвоения как природных фолатов, так и синтетической фолиевой кислоты может быть связано с анорексией, алкоголизмом, нарушениями всасывания при синдроме мальабсорбции, целиакии, энтерите, резекции желудка и кишечника и приемом определенных фармакологических препаратов [8, 9]. К препаратам, нарушающим усвоение фолиевой кислоты, относятся аспирин, противосудорожные средства (фенинтоин, примидон), эстроген-содержащие оральные контрацептивы, средства, используемые при лечении неспецифического язвенного колита и ревматоидного артрита (холестирамин, сульфасалазин, триметоприм, азатиоприн, азидотимидин), антифолиевые средства (метотрексат), сахаропонижающие средства (метформин), диуретики (триамтерен). Сульфаниламидные препараты нарушают использование парааминобензойной кислоты, необходимой для биосинтеза фолатов микроорганизмами кишечника [10].
Кроме того, избыточное потребление самой синтетической фолиевой кислоты в составе высокодозных препаратов (более 1000 мкг/таб) подавляет физиологический метаболизм фолатов и тормозит превращение фолиевой кислоты в биологически активные производные – тетрагидрофолаты [11]. Это явление получило название «фолиевого парадокса» [1, 7]. Дело в том, что фолиевая кислота не является эндогенным фолатом и, поступая в организм человека в избыточных количествах, блокирует биологический эффект активных фолатов.
В то же время компенсация фолатного дефицита посредством активных форм фолатов, в отличие от фолиевой кислоты, в принципе не может блокировать работу ферментных и транспортных систем фолатов. Например, 5-метилтетрагидрофолат – активный фолат, который наиболее часто встречается в природных источниках фолатов (зеленолистные растения, печень). В виде высокостабильной кальциевой соли (метафолин) 5-МТГФ используется для коррекции фолатного дефицита [12]. Принц…
Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Лиманова О.А.
Анализ №AN118FOL, Исследование на уровень фолиевой кислоты (витамина В9) для собак и кошек: показатели, норма
Фолиевая кислота необходима в процессах регуляции функций органов гемопоэза, повышает содержание холина в печени, влияет на активность иммунной системы.
Фолиевая кислота и ее активные производные (ди-, три-, полиглутоматы и другие) объединены в группу фолатов.
- Описание исследования на уровень фолиевой кислоты
- Преаналитические требования
- Интерпретация результата
Дрожжи, печень и лиственные растения являются основными источниками этого водорастворимого витамина. Ни животные, ни бактерии не могут выжить без источника фолиевой кислоты. Животные не могут синтезировать фолиевую кислоту и, следовательно, усваивают предварительно синтезированную фолиевую кислоту из корма.
В отличие от животных, бактерии не могут усваивать фолиевую кислоту из внешней среды и, следовательно, в них сформировались ферментативные механизмы для синтеза фолиевой кислоты из птеридина, ПАБК и глутамата. Различие между животными и бактериями в их способности усваивать и синтезировать фолиевую кислоту, было использовано для разработки селективных антибиотиков сульфонамидного ряда, выступающих в качестве конкурентных ингибиторов участия ПАБК в бактериальном биосинтезе фолиевой кислоты.
Фолиевая кислота в кормах, как правило, присутствует в плохо абсорбируемой форме полиглютамата (конъюгированная форма).
Деконъюгация полиглютамата в моноглутамат осуществляется ферментом щеточной каемки микроворсинок, секретируемым в тощем отделе кишечника. В проксимальном отделе тонкого кишечника поглощение фолатов происходит с помощью специфических переносчиков. Заболевания проксимального отдела или всего тонкого кишечника (например, воспалительные заболевания кишечника) могут уменьшить абсорбцию фолатов, которое происходит либо в результате нарушения деконъюгации полиглютамата, либо за счет уменьшения числа белков-переносчиков фолатов, что приводит к снижению концентрации фолатов в сыворотке крови. В крови небольшая часть фолатов связываются со специфическими белками и быстро используются печенью и другими органами. Поступление фолатов в клетки является активным процессом. Кобаламин (В12) участвует в клеточном захвате моноглутамата и внутриклеточной трансформации в полиглутамат.
Функциональный дефицит фолиевой кислоты также может возникать в случаях дефицита кобаламина, а концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови у этих животных может быть нормальной или даже увеличена, в результате снижения использования фолиевой кислоты. Треть поступившего в клетку фолата, находится в митохондриях. Основными метаболически активными формами фолата являются: 5-метилтетрагидрофолат, 10-формилтетрагидрофолат и тетрагидрофолат, которые переносят одноуглеродные остатки в жизненно важных для организма реакциях, в том числе, в процессе синтеза ДНК.
Бактерии, присутствующие в дистальном отделе тонкой и толстой кишки продуцируют большое количество фолатов, которые, как правило, выделяется с калом. Переносчики фолатов, ответственные за их абсорбцию расположены исключительно в проксимальном отделе тонкого кишечника и, таким образом, фолат, образующийся в дистальных отделах кишечника, не будет поглощен. Если фолат-продуцирующие бактерии мигрируют вверх в проксимальный отдел тонкой кишки, фолиевая кислота бактериального происхождения может абсорбироваться хозяином, что вызывает повышенные концентрации сывороточного фолата. Синтезировать фолиевую кислоту может большое число видов бактерий и, таким образом, избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике может привести к значительному увеличению концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови.
У собак с ЭНПЖ (эндокринной недостаточностью поджелудочной железы) отмечается пониженная секреция антибактериальных продуктов, и как следствие, последующий избыточный бактериальный рост в тонком отделе кишечника, который приводит к увеличению сывороточной концентрации фолиевой кислоты. Избыточная концентрация фолатов в крови снижает активность NK-клеток.
Клиническое значение увеличения концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови у кошек остается неясной.
Проксимальный отдел тонкой кишки уязвим к повреждениям, которые могут вызвать антигены (определенные белки рациона), в повышенной концентрации поступающие при пероральном приеме в эту область. Примером может служить целиакия (глютеновая энтеропатия) у ирландских сеттеров. Абсорбция фолиевой кислоты лучше происходит при более низком значении рН, которая может быть обусловлена либо избыточной секрецией желудочного сока, либо пониженной секреции бикарбоната. Последнее можно рассматривать в случаях ЭНПЖ.
Преаналитика:
Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Образец стабилен 5 дней при температуре хранения +2°С…+8°С; сохраняет стабильность 6 недель при замораживании -17С…-23С.
Интерпретация:
Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.
Единицы измерения в лаборатории VET UNION: нг/мл
Референсные значения:
- Собаки: 7.7 — 25 нг/мл
- Кошки: 9 — 22 нг/мл
Результаты исследования имеют значение в случае, если функция поджелудочной железы не нарушена и имеется хроническое истощение резервов витамина В12 и фолиевой кислоты. Сочетание снижения уровня витамина B12 и увеличение концентрации фолата в крови, при нормальной экзокринной функции поджелудочной железы, предполагает избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, также известный как антибиотик-ассоциированная диарея или бактериальный дисбактериоз.
Повышение показателя:
- Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (собаки).
- Повышение потребление фолиевой кислоты (добавки).
- ЭНПЖ (увеличение фолата при ЭНПЖ предлагает избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике; улучшение абсорбции фолата в результате снижения уровня рН).
Понижение показателя:
- Заболевания проксимального отдела тонкой кишки или диффузные заболевания тонкой кишки (воспалительное заболевание кишечника, лимфома, грибковые заболевания).
- Применение некоторых лекарственных средств (например, фенитоин, сульфасалазин).
- Снижение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови в результате мальабсорбции, указывает на тяжесть заболевания и истощение запасов в организме.
- Снижение использования фолата и последующее повышение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови может происходить вторично по отношению к тяжелой гипоальбуминемии. Кобаламин необходим для превращения производных фолиевой кислоты в активную форму (тетрагидрофолат), необходимого для синтеза ДНК. Увеличение в сыворотке фолиевой кислоты наблюдается у кошек с тяжелой гипоальбуминемией.
Почему так много людей нуждаются в метаболически активной форме фолиевой кислоты
- Прочитать оригинальную статью можно здесь
Почему так много людей нуждаются в метаболически активной форме фолиевой кислоты
Май 2015 г.
Повышенный уровень гомоцистеина является доказанным фактором риска сосудистых заболеваний.
Гомоцистеин можно снизить, добавив витамины B12, B6 и фолиевую кислоту.
Чтобы фолиевая кислота удаляла гомоцистеин, ее сначала необходимо преобразовать в активную форму, называемую L-метилфолатом (5-MTHF).На диаграмме справа показаны этапы, необходимые в организме для преобразования фолиевой кислоты в метаболически активный L-метилфолат:
Для этапов преобразования, необходимых для образования 5-MTHF, описанных на предыдущей странице, требуются определенные ферменты, которые у некоторых людей нарушены с рождения. У других людей активность этих ферментов замедляется с возрастом, что помогает объяснить, почему уровень гомоцистеина так часто повышается у пожилых людей.
К счастью, нам не нужно полагаться на идеальную последовательность ферментов в нашем организме для снижения уровня гомоцистеина.Принимая L-метилфолат (также известный как 5-метилтетрагидрофолат или 5-MTHF) напрямую, мы можем уверенно снизить уровень гомоцистеина.
Опубликованные исследования показывают, что 5-MTHF обеспечивает более высокий уровень активного фолата1,2 в крови и, что более важно, снижает уровень гомоцистеина3 и увеличивает выживаемость у людей, участвующих в исследовании.4
Когда вы или ваш врач в последний раз проверяли уровень гомоцистеина? Не могу вспомнить? Никогда? Любой из этих ответов подвергает вас риску безмолвного убийцы.5-7
Обычные врачи редко проверяют уровень гомоцистеина у своих пациентов.Тем не менее, недорогой анализ крови быстро показывает, находитесь ли вы в опасной зоне. 8,9
Большинство врачей не проверяют его и, конечно, не знают, насколько легко вылечить высокий уровень гомоцистеина с помощью уникальной формы фолиевой кислоты, известной как как 5-MTHF.
Разрушительное воздействие высокого уровня гомоцистеина
Повышенные уровни гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) являются важным независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз и его последствия, сердечный приступ, инсульт, 10,11 и заболевания периферических сосудов.5,12,13
Гомоцистеин — это аминокислота, которая очень похожа на аминокислоты, используемые организмом для производства белков.14 Но, в отличие от этих полезных аминокислот, гомоцистеин обладает токсическими свойствами, которые способствуют ухудшению здоровья.15,16 Высокий уровень гомоцистеина были связаны с многочисленными дегенеративными заболеваниями14.
Согласно одному исследованию, 42% пациентов с цереброваскулярным заболеванием (инсульт или близкое к инсульту) имели гипергомоцистеинемию, 28% — с заболеванием периферических сосудов (закупорка кровеносных сосудов, особенно в ноги) имели повышенный уровень, а у 30% пациентов с ишемической болезнью сердца (нарушение кровоснабжения сердца, коронарных артерий) был повышен уровень гомоцистеина.17
В недавнем исследовании пациентов, переживших сердечный приступ, исследователи разделили более 800 субъектов на две группы — лиц с высоким уровнем гомоцистеина в плазме (определенным в исследовании как более 15 микромоль / л) и пациентов с более низким уровнем 5
Всего через 30 дней исследователи обнаружили, что частота осложнений, таких как сердечная недостаточность, разрыв сердца, смерть и общие неблагоприятные сердечно-сосудистые события, была значительно выше в группе с повышенным уровнем гомоцистеина по сравнению с таковыми в группе с более низким уровнем.Опять же, чем выше уровень гомоцистеина, тем выше частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Почему гомоцистеин так опасен
Ученые все еще исследуют точный механизм того, почему гомоцистеин способствует этим серьезным рискам для здоровья, но появляются несколько убедительных механизмов. Наиболее известные из них связаны со способностью гомоцистеина повышать оксидантный стресс, изменять липидный (жировой) метаболизм и способствовать чрезмерному свертыванию крови.18
Недавно была установлена связь между гомоцистеином и важной сигнальной информацией, используемой артериями для контроля кровяного давления.19-21 Также есть доказательства того, что гомоцистеин оказывает повреждающее действие на связанный с ЛПВП фермент параоксоназу 1, или PON1, который необходим для защиты ЛПНП от окисления. 18,22-24
Теперь ясно, что повышение уровня гомоцистеина в значительной степени связано с угрозами. для сердечно-сосудистой системы, особенно для пожилых людей. Традиционная медицина часто игнорирует эту информацию [25–27] и часто почти не помогает снизить смертельный уровень гомоцистеина у пациентов.
Что вам нужно знать
Низкий уровень гомоцистеина с высоким содержанием фолиевой кислоты
Высокий уровень аминокислотного гомоцистеина является надежным предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ и инсульт, главных убийц американцев.
Добавка фолиевой кислоты рекомендуется как часть пакета витаминов B, направленного на снижение уровня гомоцистеина.
Но многие люди обнаруживают, что уровень гомоцистеина упорно сопротивляется даже высоким дозам фолиевой кислоты.
Такие люди могут нести вариант гена, который ослабляет их способность вырабатывать активную форму фолиевой кислоты, называемую 5-MTHF, что приводит к повышению уровня гомоцистеина.
Добавление непосредственно 5-MTHF позволяет избежать снижения активности ферментов, поскольку не требует дальнейшего метаболизма для достижения эффектов снижения уровня гомоцистеина.
Проверяйте уровень гомоцистеина не реже одного раза в год; Если ваш уровень не поддается терапии стандартной фолиевой кислотой, вам следует перейти на активную форму 5-MTHF.
5-MTHF: лучшая форма фолиевой кислоты
В организме молекула фолиевой кислоты проходит несколько ферментативных стадий, чтобы стать активной молекулой 5-MTHF. 28-30 Это активная форма фолиевой кислоты 5-MTHF, которая участвует в этап снижения уровня гомоцистеина, который приводит к производству безопасной аминокислоты, метионина.28,30
Таким образом, логично, что низкий уровень фолиевой кислоты является предиктором повышенного уровня гомоцистеина.31
Теоретически добавление фолиевой кислоты — наиболее распространенной формы фолиевой кислоты в форме добавок — должно обеспечивать организм фолиевой кислотой. необходимо преобразовать опасный гомоцистеин в безопасный метионин. К сожалению, этот легко доступный режим снижения уровня гомоцистеина работает не для всех.
Это потому, что для превращения фолиевой кислоты в активный 5-MTHF необходим фермент под названием метилентетрагидрофолатредуктаза или MTHFR — и не все имеют одну и ту же версию этого важного фермента.Подсчитано, что от 5 до 10% населения имеют вариант гена, который снижает активность MTHFR на 70% 32, в то время как почти 50% людей европейского происхождения имеют генетическую вариацию, снижающую активность MTHFR на целых 35% .28 , 29,33-36
Если вы попадаете в эти категории, вы, вероятно, станете жертвой постоянно высокого уровня гомоцистеина — даже если вы принимаете высокие дозы фолиевой кислоты.37
Решение простое: вместо того, чтобы полагаться только на фолиевая кислота в вашей мультиинутриентной формуле, добавьте 5-MTHF.Поступая таким образом, вы обойдете дефект фермента и предоставите своему организму именно ту молекулу, которая необходима для снижения опасного уровня гомоцистеина.38
Множество лабораторных исследований и исследований на людях демонстрируют, что 5-MTHF является лучшей формой фолиевой кислоты. необходим для снижения опасного уровня гомоцистеина.
5-MTHF: более эффективен, чем фолиевая кислота
Многочисленные исследования на животных и людях доказали, что 5-MTHF более эффективен, чем фолиевая кислота, в повышении уровня активного фолата в сыворотке крови.
В ходе убедительного исследования на животных, мышей были выведены так, чтобы иметь две копии дефектного гена MTHFR, фермента, участвующего в производстве 5-MTHF, который, в свою очередь, превращает гомоцистеин в метионин.39 В результате у животных был заметно повышенный уровень гомоцистеина. , и почти все умерли в младенчестве от отравления гомоцистеином.
Однако, когда их матери (которые выжили, потому что у них был один нормальный и один ненормальный ген) кормили 5-MTHF во время беременности, 64% потомства выжили, по сравнению с 95% показателем смертности, наблюдаемой у детенышей матерей, получавших добавку фолиевой кислоты. .Обнадеживает то, что щенки от матерей, получавших 5-MTHF, также показали улучшенный внешний вид структур в мозге, которые ранее были затронуты дефицитом фолиевой кислоты.
Исследования на людях подтверждают превосходство 5-MTHF над фолиевой кислотой.
В одном перекрестном исследовании оценивали пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых было известно о наличии двух копий гена ослабленного фермента MTHFR.38 Субъекты получали однократную пероральную дозу 5 мг фолиевой кислоты или 5-MTHF, а затем после периода вымывания каждый пациент получал дополнение, противоположное тому, что они изначально получили.Исследователи обнаружили, что пиковые уровни фолиевой кислоты в сыворотке испытуемых были почти в 7 раз выше при приеме активного 5-MTHF, чем при приеме добавки с фолиевой кислотой, что демонстрирует превосходную биодоступность формы 5-MTHF.
В другом перекрестном исследовании участвовала группа здоровых женщин, одна треть из которых имела типичный вариант гена MTHFR, а две трети — более слабый вариант гена35. Каждая женщина получала либо 400 мкг фолиевой кислоты, либо 416 мкг фолиевой кислоты. 5-МТГФ. (Немного более высокая доза в микрограммах отражает химические различия между фолиевой кислотой и 5-MTHF; она представляет такую же дозу фолиевой кислоты на клеточном уровне.) После первой фазы исследования режим дозирования был изменен, и каждая женщина получала добавку, противоположную первой.
Независимо от генетической структуры женщины, общее количество фолиевой кислоты в крови, а также максимальная достигнутая концентрация были значительно выше, когда женщины принимали 5-MTHF, по сравнению с тем, когда они принимали фолиевую кислоту.35
Снижает уровень 5-MTHF. Уровни гомоцистеина
Превосходство 5-MTHF в повышении уровня фолиевой кислоты в крови напрямую связано с более низким уровнем гомоцистеина.
Это было впервые показано в исследовании на здоровых людях40. В ходе исследования низкая доза 5-MTHF (113 мкг в день) сравнивалась с низкой дозой фолиевой кислоты (100 мкг в день). Через шесть месяцев средний уровень гомоцистеина снизился на 14,6% в группе 5-MTHF по сравнению с 9,3% в группе фолиевой кислоты.
Дополнительное подтверждение превосходства 5-MTHF как добавки, снижающей уровень гомоцистеина, получено в результате исследования пациентов с заболеванием почек, находящихся на диализе. частота осложнений и сердечно-сосудистых заболеваний, которые возникают в результате.Фактически, 93% из этой группы людей имели уровень гомоцистеина выше верхнего предела нормы, который в этом исследовании считается равным 12 микромоль / л.
Субъекты были разделены на две группы лечения: первая получала 50 мг 5-MTHF внутривенно в конце каждого раздела диализа, а вторая получала 5 мг фолиевой кислоты в день перорально. Обе группы получали одинаковую внутривенную дозу витаминов B6 и B12. Через шесть месяцев уровень гомоцистеина снизился в среднем до 20.7 мкмоль / л в группе 5-MTHF по сравнению с устойчиво высокими уровнями 35,0 мкмоль / л в группе фолиевой кислоты. уровни воспалительного маркера C-реактивного белка, или CRP.
Однако наиболее важным было влияние 5-MTHF на выживаемость. Субъекты в группе 5-MTHF выжили в среднем 36,2 месяца после начала лечения, в то время как субъекты в группе фолиевой кислоты выжили в среднем только 26.1 месяц — это увеличение выживаемости на 39% в группе 5-MTHF! 4 Интересно, что врачи, проводившие это исследование, связали улучшение выживаемости с уменьшением CRP, наблюдаемым в группе 5-MTHF.
5-MTHF и депрессия
5-MTHF, несомненно, является лучшим способом достижения оптимального уровня активного фолата в крови, а также лучшим средством, известным для снижения опасного уровня гомоцистеина. Но у него есть и другие преимущества. Поскольку фолат необходим в процессах, которые производят нейротрансмиттеры мозга 43, 5-MTHF также привлек интерес исследователей, изучающих большую депрессию, состояние, которое отражает дисбаланс в количестве или влиянии нейромедиаторов.44
Большая депрессия — изнурительное заболевание, которое очень трудно лечить: только около 30% пациентов, получавших один антидепрессант, достигают ремиссии своих симптомов, и эта цифра возрастает только до 50-55% при добавлении второго препарата. 45,46 В результате был сделан большой толчок к поиску немедикаментозных методов лечения, которые могли бы улучшить показатели ответа. Как только исследователи обнаружили, что люди с низким уровнем фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах хуже реагируют на терапию антидепрессантами, они решили посмотреть, может ли добавление 5-MTHF к антидепрессантам улучшить показатели ответа.45 Результаты были впечатляющими.
В одном исследовании у 19% пациентов, принимавших 5-MTHF в сочетании с обычным антидепрессантом, наблюдалось значительное улучшение стандартной оценки депрессии по сравнению с 7% пациентов, принимавших только антидепрессанты.47 Эта частота ответа была даже выше среди пациентов. с наихудшей степенью обесценения от депрессии, при этом 40% тех, кто принимает 5-MTHF в дополнение к своим обычным антидепрессантам, испытывают значительное улучшение по сравнению с только 16% тех, кто принимает только антидепрессанты.
Кроме того, группа 5-MTHF испытала эти улучшения значительно быстрее, чем контрольная группа — за 177 дней по сравнению с 231 днем. И снова пациенты с наиболее тяжелой депрессией испытали самые драматические результаты: среднее время до улучшения в группе 5-MTHF составляло 85 дней по сравнению со 150 днями в контрольной группе. Поразительно, но почти вдвое больше людей в группе, принимавшей только антидепрессанты, прекратили терапию из-за побочных эффектов (34%) по сравнению с группой 5-MTHF (17,9%), что свидетельствует о безопасности добавки.
Во многих других исследованиях были получены аналогичные результаты при добавлении 5-MTHF к стандартному антидепрессанту; обычно используются дозы 15 мг в день. 48-50 Аномальный вариант гена для синтеза и метаболизма 5-MTHF может предсказать устойчивость к терапии антидепрессантами и помочь выявить пациентов, которые могут реагировать на дополнительную терапию 5-MTHF.51
5-MTHF И Диабетическая периферическая нейропатия
Диабетическая периферическая нейропатия — еще одно состояние, которое отражает дисбаланс в количестве или влиянии нейромедиаторов. 52 ведущие исследователи рассматривают 5-MTHF в качестве потенциального лечения.Диабетическая периферическая нейропатия — это болезненное состояние, которое вызывает замедление и ненормальную передачу нервных импульсов, 53 что приводит как к боли, так и к потере чувствительности к нормальному прикосновению.54
Комбинация 5-MTHF с витамином B12 (метилкобаламин) и активной формой витамин B6 (пиридоксаль-5′-фосфат) использовался для лечения эндотелиальной дисфункции и в настоящее время активно исследуется для использования при диабетической невропатии.
Исследование на животных показало, что эта комбинация в дозе, эквивалентной человеческой, увеличивала плотность нервных волокон в коже и улучшала проводимость нервных сенсоров и реакцию на температуру и механическое прикосновение.55 Эти улучшения произошли при отсутствии изменений уровня сахара в крови.
Исследования показали, что, когда люди с диабетической периферической нейропатией лечатся этой комбинацией добавок, у них наблюдается улучшение чувствительности кожи к прикосновениям и уменьшение болезненных симптомов.56,57 Одно из таких испытаний также показало улучшение плотности нервных волокон в коже. , 57 и другое исследование также отметили значительное снижение уровня гомоцистеина по сравнению с небольшим увеличением у реципиентов плацебо.56
Тестирование на гомоцистеин
Уровень гомоцистеина можно определить с помощью простого анализа крови. Знание вашего статуса гомоцистеина позволит вам принять терапевтические меры, если ваш уровень слишком высок. Не забывайте голодать от восьми до 12 часов перед анализом крови. Перед обследованием не ешьте никакой пищи и не пейте жидкости, кроме воды, и принимайте лекарства в соответствии с предписаниями. Не принимайте добавки утром перед тестом.
Резюме
Высокий уровень гомоцистеина аминокислоты представляет собой серьезную угрозу для здоровья пожилого человека, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ и инсульт.Известно, что фолиевая кислота эффективна для снижения уровня гомоцистеина, но большая часть людей обнаруживает, что их уровень гомоцистеина остается неизменно высоким даже при приеме добавок фолиевой кислоты.
Это может быть вызвано тем фактом, что от 5 до 10% населения и почти половина людей европейского происхождения несут вариант гена, который снижает активность фермента, необходимого для эффективного превращения фолиевой кислоты в активную, понижающую гомоцистеин форму витамин 5-MTHF.
Для людей с постоянно высоким уровнем гомоцистеина теперь доступны высокие дозы 5-MTHF в качестве добавки.
Опубликованные исследования показывают, что 5-MTHF не только снижает уровень гомоцистеина и СРБ, но также улучшает выживаемость человека.
Если кажется, что ваш режим снижения уровня гомоцистеина застопорился, не увеличивайте дозу фолиевой кислоты просто так. Вместо этого переключитесь на 5-MTHF, активную форму добавки. Затем снова проверьте уровень гомоцистеина через 30 дней, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу 5-MTHF. Некоторым людям с высоким уровнем гомоцистеина может потребоваться всего 5 мг (5000 мкг) 5-MTHF один раз в день, в то время как другим нужно будет принимать 5 мг 5-MTHF два раза в день.
Если у вас есть какие-либо вопросы по научному содержанию этой статьи, позвоните консультанту Life Extension® Health Advisor по телефону 1-866-864-3027.
Ссылки
Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Концентрация фолата в красных кровяных тельцах увеличивается больше после приема [6S] -5-метилтетрагидрофолата, чем с фолиевой кислотой у женщин детородного возраста. Am J Clin Nutr. Июль 2006; 84 (1): 156-61.
Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Фолиевая кислота и L-5-метилтетрагидрофолат: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики.Clin Pharmacokinet. 2010 август; 49 (8): 535-48.
Карузо Р., Камполо Дж., Седда В. и др. Влияние снижения уровня гомоцистеина 5-метилтетрагидрофолатом на окислительно-восстановительный статус при гипергомоцистеинемии. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 апр; 47 (4): 549-55.
Cianciolo G, La Manna G, Coli L и др. Введение 5-метилтетрагидрофолата увеличивает выживаемость и снижает воспаление у пациентов с ХПН. Am J Nephrol. 2008; 28 (6): 941-8.
Ma Y, Li L, Geng XB и др. Корреляция между гипергомоцистеинемией и исходами пациентов с острым инфарктом миокарда.Am J Ther. 2014 17 ноября.
Марти-Карвахаль AJ, Solà I, Lathyris D. Вмешательства по снижению уровня гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий. Кокрановская база данных Syst Rev.2015, 15 января; 1: CD006612.
Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Общий гомоцистеин в плазме и смертность от сердечно-сосудистых и несердечно-сосудистых заболеваний: исследование Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001 июл; 74 (1): 130-6.
Доступно по адресу: http://www.medicinenet.com/homocysteine/page3.htm. По состоянию на 11 февраля 2015 г.
Доступно по адресу: http: // elcaminogmi.dnadirect.com/grc/patient-site/mthfr-pregnancy-complications/testing-for-high-homocysteine.html. По состоянию на 11 февраля 2015 г.
Tascilar N, Ekem S, Aciman E, et al. Гипергомоцистеинемия как независимый фактор риска кардиоэмболического инсульта у населения Турции. Tohoku J Exp Med. 2009 август; 218 (4): 293-300.
Ашджазаде Н., Фатхи М., Шариат А. Оценка уровня гомоцистеина как фактора риска среди пациентов с ишемическим инсультом и его подтипами. Iran J Med Sci. 2013 сентябрь; 38 (3): 233-9.
Боуши С.Дж., Бересфорд С.А., Оменн Г.С., Мотульский АГ.Количественная оценка гомоцистеина в плазме как фактора риска сосудистых заболеваний: вероятные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. ДЖАМА. 1995; 274: 1049-57.
Фаулер Б. Гомоцистеин — независимый фактор риска сердечно-сосудистых и тромботических заболеваний. Ther Umsch. 2005 сентябрь; 62 (9): 641-6.
Ganguly P, Alam SF. Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Nutr J. 2015 10 января; 14 (1): 6.
Якубовски Х. Молекулярные основы токсичности гомоцистеина у человека. Cell Mol Life Sci.2004 Февраль; 61 (4): 470-87.
Болдырев АА. Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина. Биохимия (Москва). 2009 июнь; 74 (6): 589-98.
Кларк Р., Дейли Л., Робинсон К. и др. Гипергомоцистеинемия: независимый фактор риска сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 1991 25 апреля; 324 (17): 1149-55.
Eren E, Ellidag HY, Aydin O, Yilmaz N. Гомоцистеин, параоксоназа-1 и сосудистая эндотелиальная дисфункция: omnibus viis romam pervenitur. J Clin Diagn Res. 2014 сентябрь; 8 (9): Ce01-4.
Ким С.С., Ким Ю.Р., Накви А. и др.Гомоцистеин способствует дисфункции эндотелиальных клеток человека посредством сайт-специфической эпигенетической регуляции p66shc. Cardiovasc Res. 1 декабря 2011 г .; 92 (3): 466-75.
Schiffrin EL; Канадские институты медицинских исследований Многопрофильная исследовательская группа по гипертонии. Помимо артериального давления: эндотелий и прогрессирование атеросклероза. Am J Hypertens. 2002 окт; 15 (10, часть 2): 115С-122С.
Spieker LE, Flammer AJ, Lüscher TF. Эндотелий сосудов при гипертонии. Handb Exp Pharmacol. 2006; (176 Pt 2): 249-83.
Rozenberg O, Rosenblat M, Coleman R, Shih DM, Aviram M. Дефицит параоксоназы (PON1) связан с повышенным окислительным стрессом макрофагов: исследования на мышах с нокаутом PON1. Free Radic Biol Med. 2003 15 марта; 34 (6): 774-84.
Эфрат М., Авирам М. Взаимодействия параоксоназы 1 с ЛПВП, антиоксидантами и макрофагами регулируют атерогенез — защитную роль фосфолипидов ЛПВП. Adv Exp Med Biol. 2010; 660: 153-66.
Сэмпсон MJ, Braschi S, Willis G, Astley SB. Генотип и активность параоксоназы-1 (PON-1) и окисление липопротеидов низкой плотности плазмы in vivo при диабете II типа.Clin Sci (Лондон). 2005 август; 109 (2): 189-97.
Якобсен Д.В., Гатаутис В.Дж., Грин Р.и др. Общий гомоцистеин плазмы: споры о медиаторах и маркерах продолжаются. 1994. Clin Chem. 2009 сентябрь; 55 (9): 1742-3.
Schaffer A, Verdoia M, Cassetti E, Marino P, Suryapranata H, De Luca G. Связь между гомоцистеином и ишемической болезнью сердца. Результаты большого проспективного когортного исследования. Thromb Res. 2014 Август; 134 (2): 288-93.
Смолдерс Ю.М., Блом Х.Дж. Споры о гомоцистеине. J Inherit Metab Dis.2011 Февраль; 34 (1): 93-9.
Обейд Р., Хольцгрев В., Петрзик К. Является ли 5-метилтетрагидрофолат альтернативой фолиевой кислоте для предотвращения дефектов нервной трубки? J Perinat Med. 2013 Сентябрь 1; 41 (5): 469-83.
Leemans L. Имеет ли 5-метилтетрагидрофолат какое-либо преимущество перед фолиевой кислотой? J Pharm Belg. 2012 декабрь (4): 16-22.
Бейли Л. Б., Грегори Дж. Ф. 3-й. Метаболизм фолиевой кислоты и потребности. J Nutr. 1999 Апрель; 129 (4): 779-82.
Klee GG. Оценка кобаламина и фолиевой кислоты: измерение метилмалоновой кислоты и гомоцистеина по сравнению с витамином B (12) и фолиевой кислотой.Clin Chem. 2000 август; 46 (8, п. 2): 1277-83.
Bezold G, Lange M, Peter RU. Гомозиготная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и мужское бесплодие. N Engl J Med. 2001, 12 апреля; 344 (15): 1172-3.
Fukuda N, Hamajima N, Wakai K, Suzuki K. Поперечное исследование для выяснения взаимосвязи генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) C677T с уровнями фолиевой кислоты и общего гомоцистеина в плазме при ежедневном потреблении фолиевой кислоты на японском языке. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2014; 60 (4): 231-8.
Lovricevic I, Franjic BD, Tomicic M, et al. 5,10-Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) 677 C -> T генетический полиморфизм у 228 хорватских добровольцев. Coll Antropol. 2004 декабрь; 28 (2): 647-54.
Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. [6S] -5-метилтетрагидрофолат увеличивает содержание фолиевой кислоты в плазме более эффективно, чем фолиевая кислота, у женщин с гомозиготным или диким типом полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы 677C -> T. Br J Pharmacol. 2009 декабрь; 158 (8): 2014-21.
Yafei W, Lijun P, Jinfeng W., Xiaoying Z. Связано ли распространение полиморфизма MTHFR C677T с ультрафиолетовым излучением в Евразии? J Hum Genet. 2012 декабрь; 57 (12): 780-6.
Shojaei MH, Djalali M, Siassi F, Khatami MR, Boroumand MA, Eshragian MR. Уровни липопротеина (а) и гомоцистеина в сыворотке крови у пациентов на гемодиализе, принимающих ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, витамин B6 и фолиевую кислоту. Iran J Kidney Dis. 2009 июль; 3 (3): 141-4.
Виллемс Ф. Ф., Бурс Г. Х., Блом Х. Дж., Энгеверен В. Р., Ферхойгт Ф. В..Фармакокинетическое исследование использования 5-метилтетрагидрофолата и фолиевой кислоты у пациентов с ишемической болезнью сердца. Br J Pharmacol. 2004 Март; 141 (5): 825-30.
Li D, Karp N, Wu Q и др. Мефолинат (5-метилтетрагидрофолат), но не фолиевая кислота, снижает смертность у животных с тяжелой недостаточностью метилентетрагидрофолатредуктазы. J Inherit Metab Dis. 2008 июн; 31 (3): 403-11.
Венн Б.Дж., Грин Т.Дж., Мозер Р., Манн Джи. Сравнение влияния низких доз L-5-метилтетрагидрофолата или фолиевой кислоты на гомоцистеин в плазме: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Am J Clin Nutr. 2003 Март; 77 (3): 658-62.
Bostom AG, Шемин Д., Лапане К.Л., Хьюм А.Л., Йобурн Д., Надо М.Р., Бендич А., Селхуб Дж., Розенберг И.Х. Лечение гипергомоцистеинемии высокими дозами витамина B у диализных пациентов. Kidney Int. 1996 Янв; 49 (1): 147-52.
McDonald SP, Whiting MJ, Tallis GA, Barbara JA. Отношения между гомоцистеином и родственными аминокислотами у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Clin Nephrol. 2001 июн; 55 (6): 465-70.
Миллер АЛ. Метилирование, нейромедиаторные и антиоксидантные связи между фолиевой кислотой и депрессией.Альтернативная медицина, сентябрь 2008 г .; 13 (3): 216-26.
Nutt DJ. Связь нейромедиаторов с симптомами большого депрессивного расстройства. J Clin Psychiatry. 2008; 69 Дополнение E1: 4-7.
Фарах А. Роль L-метилфолата при депрессивных расстройствах. CNS Spectr. 2009 Янв; 14 (1 Приложение 2): 2-7.
Wade RL, Kindermann SL, Hou Q, Thase ME. Сравнительная оценка показателей приверженности и использования ресурсов у пациентов с депрессией, принимающих СИОЗС / СИОЗСН, с применением антипсихотических средств второго поколения или L-метилфолата в качестве дополнительной терапии.J Manag Care Pharm. 2014 Янв; 20 (1): 76-85.
Ginsberg LD, Oubre AY, Daoud YA. L-метилфолат плюс СИОЗС или СИОЗСН от начала лечения по сравнению с монотерапией СИОЗС или СИОЗСН при большом депрессивном эпизоде. Innov Clin Neurosci. 2011 Янв; 8 (1): 19-28.
Папакостас Г.И., Кассиелло К.Ф., Иовиено Н. Фолаты и S-аденозилметионин при большом депрессивном расстройстве. Может J Психиатрия. 2012 июл; 57 (7): 406-13.
Папакостас Г.И., Шелтон Р.К., Заецка Дж. М. и др. L-метилфолат в качестве дополнительной терапии большой депрессии, резистентной к СИОЗС: результаты двух рандомизированных двойных слепых параллельно-последовательных исследований.Am J Psychiatry. 2012 декабрь; 169 (12): 1267-74.
Shelton RC, Sloan Manning J, Barrentine LW, Tipa EV. Оценка эффектов l-метилфолата при лечении депрессии: результаты реальных испытаний на пациентах. Компаньон по уходу за ЦНС. 2013; 15 (4).
Папакостас Г.И., Шелтон Р.К., Заецка Дж. М. и др. Эффект дополнительного L-метилфолата в дозе 15 мг среди лиц, неадекватно реагирующих на СИОЗС, у пациентов с депрессией, стратифицированных по уровням биомаркеров и генотипу: результаты рандомизированного клинического исследования.J Clin Psychiatry. 2014 Август; 75 (8): 855-63.
Neale JH, Olszewski RT, Gehl LM, Wroblewska B, Bzdega T. Нейромедиатор N-ацетиласпартилглутамат в моделях боли, БАС, диабетической невропатии, повреждения ЦНС и шизофрении. Trends Pharmacol Sci. 2005 сентябрь; 26 (9): 477-84.
Skundric DS, Лисак РП. Роль нейропоэтических цитокинов в развитии и прогрессировании диабетической полинейропатии: от метаболизма глюкозы до нейродегенерации. Exp Diabesity Res. Октябрь-декабрь 2003 г .; 4 (4): 303-12.
Саид Г.Диабетическая невропатия — обзор. Nat Clin Pract Neurol. 2007 июн; 3 (6): 331-40.
Шевалье Х, Ватчо П, Ставнийчук Р, Дюкова Е, Лупачык С, Обросова ИГ. Метанкс облегчает множественные проявления периферической невропатии и увеличивает плотность внутриэпидермальных нервных волокон у крыс с диабетом Цукера с ожирением. Сахарный диабет. 2012 август; 61 (8): 2126-33.
Фонсека В.А., Лавери Л.А., Тети Т.К. и др. Metanx при диабете 2 типа с периферической невропатией: рандомизированное исследование. Am J Med. 2013 Февраль; 126 (2): 141-9.
Джейкобс А.М., Ченг Д.Лечение диабетической невропатии мелких волокон с помощью комбинации L-метилфолата, метилкобаламина и пиридоксаль-5’-фосфата. Rev Neurol Dis. 2011; 8 (1-2): 39-47.
Проблемы со здоровьем
Фолиевая кислота и фолиевая кислота — понимание различий при беременности
Многие пренатальные поливитамины используют только фолиевую кислоту.
Фактически, все пять самых продаваемых пренатальных поливитаминов используют синтетическую форму фолиевой кислоты — фолиевую кислоту. Возникает вопрос: если эта генетическая изменчивость преобладает, а NIH предполагает, что 5-MTHF может быть более выгодной альтернативой для некоторых, зачем придерживаться фолиевой кислоты? † *
† На основе 5 ведущих брендов пренатальных поливитаминов в США к 2019 г. и последних 12-месячных розничных продаж (до апреля 2020 г.)
Есть несколько причин, а именно то, что фолиевая кислота давно используется от обязательного обогащения зерновых до использования в добавках в течение многих лет.Фолиевая кислота известна как стабильная при хранении и более экономичная версия фолиевой кислоты. (Он так популярен так долго, что, скорее всего, вы знаете термин «фолиевая кислота» больше, чем «фолиевая кислота».) Из-за истории использования и популярности в качестве ингредиента многие исследования добавок во время беременности основывались на данных о фолиевой кислоте, которая означает, что многие компании, разрабатывающие поливитамины для беременных, придерживаются популярного выбора.
Фолиевая кислота по сравнению с метилированным фолатом (5-MTHF) при беременности
Фолиевая кислота и метилированный фолат, как 5-MTHF, представляют собой разные формы одного и того же питательного вещества (фолиевой кислоты), которые помогают поддерживать адекватный уровень фолиевой кислоты, ключевой детерминант здорового развития нервной трубки.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) занимает позицию — со значительным научным согласием квалифицированных экспертов в области здравоохранения — что поддержание адекватного потребления фолиевой кислоты может снизить риск дефектов нервной трубки во время беременности. В рамках этого FDA не соглашается с тем, что фолиевая кислота является единственной формой фолиевой кислоты, которая помогает снизить частоту дефектов нервной трубки. (1)
FDA далее поясняет, что «взаимосвязь диета / заболевание более точно описывается как относящаяся ко всем биологически активным витаминным формам фолиевой кислоты, а не только к синтетической форме витамина (т.е., фолиевая кислота) ». Мы согласны с комментариями FDA. Нижняя граница? Важна польза увеличения потребления фолиевой кислоты для поддержания адекватного уровня фолиевой кислоты, независимо от того, достигается ли она с помощью фолиевой кислоты или фолиевой кислоты. * (1)
Наш клинический подход к фолиевой кислоте
В соответствии с исследованиями FDA, NIH и другими научными исследованиями наша цель проста: поддерживать адекватное потребление фолиевой кислоты, оставаясь при этом максимально инклюзивным. Другими словами, мы просто не думали, что имеет смысл разрабатывать пренатальные поливитамины, которые основывались бы исключительно на такой форме фолиевой кислоты, как фолиевая кислота, которую до одной трети женщин не могли бы эффективно использовать.Кроме того, мы хотели избежать избытка непревращенной фолиевой кислоты, учитывая тенденции исследований в этой области. *
И мы с гордостью сообщаем, что недавно завершили клиническое исследование, которое подчеркивает нашу цель — поддерживать уровень фолиевой кислоты с помощью 5-MTHF. Наше клиническое исследование под руководством университета было принято к публикации в международном рецензируемом журнале Frontiers in Nutrition и показало, что Essential for Women 18+, в котором используется та же форма фолиевой кислоты, что и 5-MTHF, и дозировка (1000 мкг DFE) как Незаменимый пренатальный, значительно повышающий уровень фолиевой кислоты у женщин репродуктивного возраста.*
Артикул:
- Ассоциация пищевых продуктов и медикаментов. Департамент здравоохранения и социальных служб. (1996). Маркировка пищевых продуктов: заявления о вреде для здоровья и заявления на этикетках; Фолиевая кислота и дефекты нервной трубки. Федеральный регистр, 61 (44).
- Министерство здравоохранения и социальных служб США. (нет данных). Офис диетических добавок — фолиевая кислота. Управление диетических добавок NIH. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/#h8.
5-MTHF: самая активная форма фолиевой кислоты
Что делает 5-MTHF?5-MTHF (вместе с витамином B12) действует как донор метильной группы в целом ряде процессов метаболизма и нервной системы, что делает его жизненно важным для многочисленных метаболических путей в организме.5-MTHF играет важную роль в метилировании, он способствует превращению гомоцистеина в метионин, выработке серотонина и мелатонина и косвенно участвует в синтезе ДНК.
Существует хорошо изученная связь между низким содержанием фолиевой кислоты и повышенным риском дефектов нервной трубки, выкидышей и преждевременных родов у беременных. Вот почему добавление фолиевой кислоты в сочетании с повышенным потреблением продуктов, богатых фолиевой кислотой, теперь рекомендуется до и во время беременности.
5-MTHF — самый сильный вид диетического фолата. Это единственная форма, которая естественным образом присутствует в нашем кровообращении, и, следовательно, это тип фолиевой кислоты, обычно транспортируемой в периферические ткани для использования в клеточном метаболизме. Многие люди не знают, что фолиевая кислота является синтетической формой витамина, а это означает, что она содержится только в обогащенных пищевых продуктах, добавках и фармацевтических препаратах. Это наиболее окисленная форма фолиевой кислоты, которая не обладает необходимой организму коферментной активностью. Из-за этого он должен быть уменьшен и метилирован, чтобы стать метаболически активным в организме.Внутри клетки фолиевая кислота восстанавливается до метаболически активной «тетрагидрофолатной» формы.
Что показали исследованияНа протяжении многих лет было проведено множество исследований, сравнивающих добавление 5-MTHF с добавкой фолиевой кислоты, и были обнаружены два основных преимущества (5-MTHF): …
- 5-MTHF снижает возможность маскировки гематологических симптомов дефицита витамина B12, а
- 5-MTHF может быть связан с уменьшением взаимодействия между лекарствами, которые ингибируют дигидрофолатредуктазу.
Общие выводы, которые были сделаны, заключаются в том, что «два соединения имеют сопоставимую физиологическую активность, биодоступность и абсорбцию в эквимолярных дозах …» и что «5-MTHF по крайней мере так же эффективен, как фолиевая кислота, в улучшении статуса фолиевой кислоты, как измерено. по концентрации фолиевой кислоты в крови и по функциональным показателям статуса фолиевой кислоты, таким как уровень гомоцистеина в плазме ».
Однако есть исключение из приведенных выше выводов. Недавние исследования показали, что примерно половина европейского населения, по-видимому, имеет мутацию в гене метилентетрагидрофолатредуктазы, которая приводит к инактивации или нарушению функции фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).
Фермент MTHFR отвечает за образование 5-MTHF. Следовательно, мутация в этом гене может привести к умеренно повышенному уровню гомоцистеина в крови, помимо других проблем, а для женщин существует повышенный риск выкидыша или рождения ребенка с дефектами нервной трубки. Добавление 5-MTHF вместо фолиевой кислоты в этих ситуациях дает вам возможность доставить восстановленный (активированный) фолат, который не нужно преобразовывать ферментом редуктазой. Кроме того, он предотвращает накопление свободной фолиевой кислоты в кровотоке.
5-MTHF доступен в Kingsway Compounding. Мы можем приготовить его в форме капсул, с витамином B12 или без него. Чтобы получить более подробную информацию об этих продуктах или о чем-либо еще, что я обсуждал, пожалуйста, позвоните нам по телефону 1300 564 799 .
Список литературы
- 5-метилтетрагидрофолат. www.anaturalhealingcenter.com/documents/Thorne/monos/5mthf_mono_11.4.pdf. (Обновлено: 2006 г., посещение: сентябрь 2013 г.)
- Leemans L. Имеет ли 5-метилтетрагидрофолат какое-либо преимущество перед фолиевой кислотой? J Pharm Belg.2012; 4: 16-22.
- Фенек М., Ван X. Сравнение фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата для предотвращения повреждения ДНК и гибели клеток в лимфоцитах человека in vitro. Oxford J. 2002; 18 (1): 81-86
- Бейли Л., Пьетцик К., Шейн Б. Фолиевая кислота и L-5-метилтетрагидрофолат: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики. Clin Pharma. 2010; 49 (8): 535-48.
- Эймс Б.Н., Кротт Дж.В., Фенек М.Ф., Машияма СТ. Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C677T не изменяет индуцированное дефицитом фолиевой кислоты включение урацила в первичную ДНК лимфоцитов человека in vitro.Канцерогенез
- J. 2001; 22 (7): 1019-25
- Резюме по медицинской генетике — Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (Лаура Дин, доктор медицины). www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66131/. (Создано: март 2012 г., посещено: сентябрь 2013 г.)
Узнайте о фолиевой кислоте: метилфолат против фолиевой кислоты
«Достаточно ли я получаю фолиевую кислоту?» вероятно, один из первых вопросов, которые задают себе женщины, когда они пытаются забеременеть или уже беременны. Это потому, что большинство производителей витаминов для беременных говорят нам, что фолиевая кислота жизненно важна для раннего развития плода.Но знаете ли вы, что 50% женщин не могут полностью усваивать фолиевую кислоту?
Мы разбираем различные формы фолиевой кислоты, раскрывая разницу между метилфолатом и фолиевой кислотой, а также то, как они обрабатываются организмом, чтобы вы могли принять наилучшее решение, когда дело доходит до вашего растущего малыша.
Фолиевая кислота
Фолат — это естественная форма витамина B9, который питает развивающуюся нервную систему вашего ребенка и помогает защитить от некоторых врожденных дефектов, включая аномалии спинного и головного мозга.Вы можете получить фолиевую кислоту естественным путем из таких продуктов, как листовые зеленые овощи и цитрусовые, но может быть трудно полагаться только на диету, чтобы получить нужное количество, необходимое вам и вашему растущему ребенку.
Метлифолат
Чтобы ваше тело могло использовать фолиевую кислоту, содержащуюся в салате из капусты, его необходимо сначала превратить в метилфолат. Это просто научный термин для обозначения активной формы фолиевой кислоты, которую 100% женщин могут полностью усвоить, позволяя этому жизненно важному питательному веществу поддерживать своих детей.
Фолиевая кислота
Фолиевая кислота — это синтетическая форма фолиевой кислоты, которая содержится в большинстве ведущих производителей витаминов для беременных.Точно так же, как ваше тело должно преобразовывать фолат в метилфолат, оно также должно преобразовывать фолиевую кислоту в метилфолат. К сожалению, 50% женщин не могут полностью усваивать фолиевую кислоту, потому что фермент MTHFR в их организме, который отвечает за этот метаболический процесс, может не работать эффективно. Вот почему так важны продвинутые пренатальные витамины с метилфолатом; они гарантируют, что мамы могут успешно обеспечить этим важным питательным веществом своих развивающихся младенцев.
Думаете ли вы о зачатии, активно пытаетесь зачать ребенка, беременны или кормите грудью, понимание метилфолата vs.фолиевая кислота должна быть важной частью вашего планирования. Убедитесь, что вы ежедневно принимаете поливитамины для беременных, которые содержат нужную вам форму фолиевой кислоты.
Метаболизм фолиевой кислоты. Фолат поглощается клеткой в форме фолиевой кислоты …
Справочная информация: Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC), на который приходится примерно 15% случаев рака молочной железы, не требует таргетной терапии. Отличительной чертой рака является метаболическое перепрограммирование, при котором одноуглеродный метаболизм необходим для многих процессов, измененных в опухолевых клетках, включая биосинтез нуклеотидов и антиоксидантную защиту.Мы сообщили, что дефицит фолиевой кислоты из-за отмены фолиевой кислоты (FA) в нескольких линиях клеток TNBC приводит к гетерогенным эффектам на рост клеток, метаболическое перепрограммирование и нарушение митохондрий. Чтобы выяснить основные факторы чувствительности TNBC к фолатному стрессу, мы охарактеризовали in vivo и in vitro ответы на ограничение FA на двух моделях TNBC, различающихся по метастатическому потенциалу и врожденной митохондриальной дисфункции. Методы: Метастатические клетки MDA-MB-231 (высокая митохондриальная дисфункция) и неметастатические клетки M-Wnt (низкая митохондриальная дисфункция) ортотопически вводили мышам, получавшим рационы с 2 ppm FA (контроль), 0 ppm FA или 12 ppm FA (добавка; только в MDA-MB-231).Оценивали рост опухоли, метаболомику и экспрессию метаболических генов. Клетки MDA-MB-231 и M-Wnt также выращивали в среде с 0 или 2,2 мкМ FA; метаболические изменения оценивали с помощью анализа внеклеточного потока, проточной цитометрии и количественной ПЦР. Результаты: По сравнению с контролем, диетическое ограничение FA уменьшало массу и объем опухоли MDA-MB-231, в то время как добавление FA минимально увеличивало массу опухоли MDA-MB-231. Метаболические исследования in vivo и in vitro с использованием клеток MDA-MB-231 показали, что ограничение FA приводит к ремоделированию одноуглеродного метаболизма, биосинтеза нуклеотидов и метаболизма глюкозы.В отличие от результатов в модели MDA-MB-231, ограничение FA в модели M-Wnt по сравнению с контролем привело к ускоренному росту опухоли, минимальным метаболическим изменениям и умеренной митохондриальной дисфункции. Повышенная митохондриальная дисфункция в клетках M-Wnt, индуцированная хлорамфениколом, значительно усилила реакцию на цитотоксические эффекты ограничения FA. Выводы: Учитывая отсутствие целевых вариантов лечения TNBC, выявление метаболических уязвимостей, которые можно использовать в качестве терапевтических целей, является важной целью.Наши результаты показывают, что основным фактором чувствительности TNBC к ограничению фолиевой кислоты является высокий врожденный уровень митохондриальной дисфункции, который может увеличить зависимость от одноуглеродного метаболизма. Таким образом, депривация фолиевой кислоты или антифолатная терапия TNBC с метаболической негибкостью из-за их повышенного уровня митохондриальной дисфункции может представлять собой новую стратегию точной медицины.
Фолиевая кислота против фолиевой кислоты во время беременности — Best Nest Wellness
Фолиевая кислота по сравнению с фолатомФолиевая кислота — важное питательное вещество, особенно во время беременности.Польза фолиевой кислоты или витамина B9 хорошо известна. Тем не менее, даже практикующие врачи могут не осознавать, насколько по-разному различные формы фолиевой кислоты действуют в организме. Легко запутаться в различных терминах или предположить, что они взаимозаменяемы. Как только вы узнаете различия, вы поймете, насколько важно искать правильную форму.
Что такое фолиевая кислота?
Фолат — водорастворимый витамин B, который естественным образом присутствует в цельных продуктах, таких как листовая зелень, цитрусовые, бобы и другие бобовые, авокадо, яйца и говяжья печень.Фолиевая кислота — это общий термин для пищевых фолатов, а также фолатов в добавках и обогащенных продуктах, таких как обогащенный хлеб и сухие завтраки. Встречающиеся в природе пищевые фолаты находятся в форме тетрагидрофолата (ТГФ).
Фолиевая кислота — это полностью окисленная моноглутаматная форма витамина, которую добавляют в обогащенные продукты и большинство пищевых добавок (1). Молекулярная структура фолиевой кислоты почти идентична фолиевой кислоте, что приводит к частому заблуждению о том, что они одинаковы. Однако эта небольшая разница может иметь большое значение, когда дело доходит до того, как ваш организм перерабатывает фолиевую кислоту.
Почему важен фолат?
Фолат играет ключевую роль в метилировании, играет роль в создании ДНК, экспрессии генов, детоксикации клеток в головном мозге и регулировании гомоцистеина, критического фактора сердца и нейрокогнитивного здоровья. Поскольку фолиевая кислота так важна для здорового развития нервной трубки, это важный витамин, который необходимо искать в пренатальных поливитаминах. Но фолиевая кислота важна для всех. Это выходит за рамки раннего развития и может влиять на настроение, сон, память и многое другое как для детей, так и для родителей.
Фолиевая кислота имеет множество преимуществ, в том числе:
Поддерживает здоровое развитие нервной системы
Способствует производству энергии
Улучшает память и скорость обработки мозга
Поддерживает создание ДНК
Помогает производить нейротрансмиттеры
Различные формы фолиевой кислоты
Когда дело доходит до понимания фолиевой кислоты, важно помнить, что фолиевая кислота — это общий термин для обозначения витамина B9.Фолиевая кислота, метилфолат, фолиевая кислота и пищевой фолат — все это формы фолиевой кислоты. Мы часто слышим вопрос: «В чем разница между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой?» Или: «Фолиевая кислота — это то же самое, что и фолат?» Хотя все эти формы являются подтипами фолиевой кислоты, эти подтипы не совпадают.
Фолиевая кислота — это форма, обычно содержащаяся в поливитаминах, потому что она недорогая и стабильная. Однако люди с вариантом гена MTHFR (до 60% людей) не могут эффективно метаболизировать фолиевую кислоту.
Метилфолат — это активная форма, обнаруженная в нашем организме. Когда вы принимаете метилфолат, ваше тело может использовать его немедленно, потому что ему не нужно преобразовывать его ни во что другое. Quatrefolic® (соль глюкозамина (6S) -5-метилтетрагидрофолата) — одна из марок метилфолата, производимая в Италии. Одним из преимуществ Quatrefolic является то, что он проходит через желудок и всасывается в основном в тонком кишечнике. Это позволяет Quatrefolic обеспечивать более высокое поглощение фолиевой кислоты. Quatrefolic полностью обходит этап преобразования MTHFR и обеспечивает готовый фолат, который организм может немедленно использовать без какого-либо метаболизма.
Фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолат) — это встречающийся в природе фолат. Он может легко превращаться в метилфолат без фермента дигидрофолатредуктазы. Это позволяет вашему организму регулировать количество необходимого метилфолата.
Важно отметить, что фолиевая кислота отличается от фолиевой кислоты. Фолиевая кислота является синтетической и не существует в природе, тогда как фолиевая кислота существует в природе и является биологически активной. Два слова, которые кажутся такими похожими, но со значительной разницей.
Почему мне следует принимать метилфолат вместо фолиевой кислоты?
Синтетическая форма фолиевой кислоты обрабатывается в нашем организме по-разному. У большинства людей (до 60%) есть вариация в гене MTHFR, которая не позволяет им должным образом превращать фолиевую кислоту в активный метилфолат.
MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является ключевым ферментом, регулирующим этот процесс преобразования. Это означает, что те, кто принимает фолиевую кислоту, могут не усваивать ее должным образом.Если вы пытаетесь забеременеть, подумайте о том, чтобы пройти генетический тест, чтобы определить, есть ли у вас генетическая вариация MTHFR. Кроме того, прием фолиевой кислоты может блокировать абсорбцию метилфолата у многих людей с вариантом MTHFR (2).
Даже для людей без варианта MTHFR предпочтительнее получать фолиевую кислоту из цельных пищевых источников и добавок, содержащих естественную активную форму фолиевой кислоты, метилфолата, вместо синтезированной фолиевой кислоты. Фолиевая кислота должна пройти несколько этапов в организме, чтобы стать активной формой, метилфолатом, тогда как добавка с метилфолатом уже готова к употреблению в активной форме.
Что происходит с фолиевой кислотой, которая не всасывается?Для тех, кто не может перерабатывать фолиевую кислоту, избыток фолиевой кислоты может стать проблемой. Если ваше потребление фолиевой кислоты превышает ваши возможности по ее переработке, она может перегрузить печень и потенциально попасть в кровоток. Возрастают опасения, что воздействие неметаболизированной фолиевой кислоты в результате приема фолиевой кислоты, которая нарушает метаболические возможности печени, может быть связано с побочными эффектами (2).
Другие преимущества фолиевой кислоты: иммунитетВаше тело принимает пищу, которую вы едите, и превращает ее в метильные группы. Это требует времени и энергии, а иногда ваше тело не может сделать это должным образом. Вы можете сократить этот процесс, приняв метилированные витамины. С ними вашему организму не нужно излишне усердно работать, чтобы преобразовать витамины или пищу, которую вы едите, в версию с метильными группами. Это потому, что метилированные витамины содержат метильные группы, которые готовы к употреблению.
Наличие дополнительных метильных групп в распоряжении вашей иммунной системы может помочь ей работать эффективно, не утомляя вас.
Почему фолиевая кислота важна во время беременности?
Фолиевая кислота особенно важна при беременности. Во время беременности фолиевая кислота поддерживает здоровое развитие нервной трубки ребенка и очень важна в первые недели беременности. Рекомендуемое потребление фолиевой кислоты увеличивается во время беременности и кормления грудью, чтобы стимулировать быстрый рост и помочь предотвратить дефекты нервной трубки у плода.
Потребность в фолиевой кислоте увеличивается во время беременности из-за роли фолиевой кислоты в синтезе нуклеиновых кислот (6), синтезе ДНК и РНК, которые необходимы для роста и пролиферации всех клеток организма. Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует беременным женщинам принимать пренатальные витаминные добавки.
Оптимальный статус фолиевой кислоты должен быть достигнут до зачатия и в первом триместре, когда закрывается нервная трубка. Многие дефекты нервной трубки (ДНТ) можно предотвратить, увеличив потребление фолиевой кислоты матерью в период до зачатия.Женщины детородного возраста должны обеспечивать ежедневное потребление не менее 400 мкг фолиевой кислоты в течение как минимум 4 недель до и 12 недель после зачатия, чтобы снизить риск рождения ребенка с NTD (3).
Хотя обычно рекомендуемое количество фолиевой кислоты для всех взрослых составляет 400 мкг в день, многие врачи рекомендуют более высокие дозы для женщин, которые могут забеременеть (400-800 мкг). Линия Mama Bird® Prenatal Multi + содержит 800 мкг фолиевой кислоты (в виде метилфолата и фолиновой кислоты), чтобы помочь женщинам удовлетворить свои потребности в питании.Есть также варианты, если вы ищете пренатальный витамин без железа и йода или пренатальный прием два раза в день с дополнительным холином.
Могу ли я получить фолиевую кислоту из своего рациона?
Безусловно, однако пищевой фолат должен пройти через процессы, чтобы превратиться в метилфолат, форму, которую использует ваше тело. Есть много хороших диетических источников натурального фолата. Один простой совет — запомнить 3 L: бобовые, листовые овощи и печень. Некоторые свежие фрукты, например цитрусовые, также являются хорошим вариантом. Другие источники пищи включают орехи, морепродукты, яйца, молочные продукты, мясо, птицу и зерно.Из продуктов с одним из самых высоких уровней фолиевой кислоты выбирайте шпинат, печень, спаржу и брюссельскую капусту.
Однако реальность такова, что мы ведем напряженный образ жизни и часто у нас нет времени, чтобы приготовить и насладиться разнообразными цельными блюдами или получить рекомендованные 6-8 порций зеленых овощей в день. Кроме того, истощение почвы может сделать многие из наших фруктов и овощей менее питательными, чем они были раньше, и что питательные вещества часто теряются во время приготовления пищи и приготовления пищи. Добавки часто являются отличным способом убедиться, что вы получаете достаточно фолиевой кислоты.
Что происходит, когда у вас низкий уровень?Все женщины, способные забеременеть, должны получать достаточное количество фолиевой кислоты, чтобы снизить риск ДНТ и других врожденных дефектов. У людей с генетическим полиморфизмом MTHFR нарушена способность превращать фолиевую кислоту в активную форму. Около 25% латиноамериканцев, 10% европеоидов и азиатов и 1% афроамериканцев являются гомозиготными по полиморфизму 677C> T MTHFR (4). Этот полиморфизм приводит к менее биологически доступному 5-MTHF (5-MTHF представляет собой метилфолат) и, таким образом, к снижению потенциала метилирования, что приводит к повышенным уровням гомоцистеина и повышенному риску NTD (5,6,7,8).
Хотя исследования преимуществ приема фолиевой кислоты для людей с этим генетическим полиморфизмом неубедительны, эти люди могут получить пользу от приема 5-метил-ТГФ (еще одно сокращение для метилфолата) (7,9).
Метилированные витаминыДобавки Best Nest Wellness содержат метилированные витамины, такие как метилфолат, активная форма витаминов, которые естественным образом присутствуют в вашем организме и имеют присоединенные метильные группы.Если вы женщина детородного возраста, неплохо подумать, когда начинать принимать пренатальные витамины.
Вы можете найти метилированные пренатальные витамины во всей нашей поливитаминной линии, включая Mama Bird Prenatal Multi +, Mama Bird AM / PM и Mama Bird Prenatal Multi + без йода и железа.
Для женщин, которые только начинают беременность, существует формула Ready, Set, Go ™ для женщин. Или, если вам нужно еще больше метильной поддержки, есть Smart Folate® Methylfolate.
Мадхави Гупта, М.Д. является основателем и генеральным директором Best Nest Wellness. Доктор Гупта является сертифицированным неврологом и три года подряд получает награду «Выбор народа» как любимый врач. Она получила степень по биохимии и гуманитарным наукам в Массачусетском технологическом институте, закончила резидентуру по неврологии в Нью-Йорке и получила стипендию по медицине головной боли в университетской больнице Томаса Джефферсона.
Список литературы
(1) Бейли Л. Б., Кодилл Массачусетс. Фолиевая кислота. В: Erdman JW, Macdonald IA, Zeisel SH, eds.Настоящие знания в области питания. 10-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Wiley-Blackwell; 2012: 321-42.
(2) Обработка фолиевой кислоты кишечником человека: последствия для обогащения пищевых продуктов и добавок, Национальная медицинская библиотека, Национальный центр биотехнологической информации, Epub 2014, 18 июня, PMID: 24944062, PMCID: PMC4095662, DOI: 10.3945 / ajcn.113.080507 .
(3) Является ли 5-метилтетрагидрофолат альтернативой фолиевой кислоте для профилактики дефектов нервной трубки? Де Грюйтер, 2013, DOI: https: // doi.org / 10.1515 / jpm-2012-0256.
(4) Фолиевая кислота и L-5-метилтетрагидрофолат: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики. Clin Pharmacokinet 2010; 49: 535-48.
(5) Фолиевая кислота. В: Erdman JW, Macdonald IA, Zeisel SH, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Wiley-Blackwell; 2012: 321-42.
(6) Современное питание в здоровье и болезнях. 11-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2012: 358-68.
(7) Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же.Xenobiotica 2014; 44: 480-8.
(8) Генетические факторы риска дефектов нервной трубки, чувствительных к фолиевой кислоте. Анну Рев Нутр 2017; 37: 269-91.
(9) Прием фолиевой кислоты и беременность: больше, чем просто профилактика дефектов нервной трубки. Преподобный Obstet Gynecol 2011; 4: 52-9.
(10) Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B6, фолат, витамин B12, пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1998 г.
L-метилфолат по сравнению с добавками фолиевой кислоты для MTHFR C677T
Резюме: Пациенты с мутацией MTHFR C677T имеют пониженную способность превращать фолиевую кислоту в ее активную форму, L-метилфолат. И L-метилфолат, и фолиевая кислота являются возможными вариантами лечения для этих пациентов. Однако в настоящее время нет рекомендаций относительно дозировки фолиевой кислоты или L-метилфолата. Хотя исследования дали неоднозначные результаты, следует соблюдать осторожность при приеме высоких доз фолиевой кислоты, поскольку это может маскировать симптомы дефицита витамина B12.Есть также некоторые свидетельства того, что высокое потребление фолиевой кислоты может усугубить неврологические эффекты дефицита витамина B12.
Что такое MTHFR?
Фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) превращает синтетическую фолиевую кислоту и пищевой фолат в ее активную форму, L-метилфолат, который играет важную роль в синтезе нейромедиаторов. Некоторые люди несут мутацию в SNP C677T гена MTHFR, что приводит к снижению активности гетерозигот на 35% (C / T) и к снижению активности гомозигот на 70% (T / T). 1,2 Люди, несущие эту мутацию, будут иметь пониженную способность производить L-метилфолат.
Как медицинские работники могут лечить людей с пониженной активностью MTHFR?
И L-метилфолат, и фолиевая кислота являются возможными вариантами лечения для людей со сниженной активностью MTHFR.
L-метилфолат: Путем обхода стадии конверсии, опосредованной MTHFR, добавление L-метилфолата должно улучшить уровни фолиевой кислоты в сыворотке и ЦНС, что может повлиять на реакцию депрессии.Исследования показали, что прием одного L-метилфолата 3–6 или в дополнение к антидепрессанту 6–8 улучшает депрессию. Только в одном исследовании оценивался генотип MTHFR C677T у пациентов с депрессией, принимавших L-метилфолат. Это исследование не обнаружило значительного улучшения по шкале HDRS-28 для любого генотипа MTHFR. 9 Однако выборка для исследования была небольшой, и наблюдалась тенденция к тому, что пациенты с вариациями MTHFR (CT / TT) получали больше пользы от добавок L-метилфолата.
Фолиевая кислота: Добавление фолиевой кислоты может компенсировать сниженную активность фермента MTHFR, что приводит к нормальным уровням активного L-метилфолата, что может повлиять на реакцию депрессии. Исследования, изучающие влияние добавок фолиевой кислоты на реакцию на депрессию, дали неоднозначные результаты. 10–12 Было проведено больше исследований, изучающих влияние приема фолиевой кислоты в качестве дополнения к антидепрессантам, но опять же результаты неоднозначны: некоторые исследования показывают улучшение депрессии 13–15 и другие, включая мета -анализ, не показывающий клинической пользы 16–18 .В настоящее время нет исследований, оценивающих генотип MTHFR C677T у пациентов с депрессией, принимающих добавки фолиевой кислоты.
Какую дозу фолиевой кислоты или L-метилфолата следует использовать?
Assurex Health не дает рекомендаций по дозировке, поскольку это остается на усмотрение поставщика медицинских услуг. В настоящее время нет рекомендаций относительно дозировки фолиевой кислоты или L-метилфолата. Что касается фолиевой кислоты, то в поливитаминах обычно содержится 400 мкг, а в витаминах для беременных — 800 мкг.L-метилфолат продается без рецепта или только по рецепту.
Каковы риски приема добавок фолиевой кислоты?
Хотя исследования дали неоднозначные результаты 19–25 , следует соблюдать осторожность при приеме высоких доз фолиевой кислоты, поскольку это может маскировать дефицит витамина B12. Кроме того, некоторые исследования показали, что высокое потребление фолиевой кислоты может усугубить неврологические эффекты дефицита витамина B12. 19,26,27 Медицинские работники должны взвесить преимущества приема фолиевой кислоты или L-метилфолата с возможными рисками, связанными с этими стратегиями лечения.
Список литературы
- Frosst, P. et al. Кандидат в генетический фактор риска сосудистых заболеваний: распространенная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы. Nat. Genet. 10, 111–113 (1995).
- Chango, A. et al. Распространенные мутации 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, статус фолиевой кислоты и гомоцистеин в плазме у здоровых взрослых французов из когорты Supplementation en Vitamines et Mineraux Antioxydants (SU.VI.MAX). Br. J. Nutr. 84, 891–6 (2000).
- Гуаральди, Г.П., Фава, М., Мацци, Ф. и Ла Грека, П. Открытое испытание метилтетрагидрофолата у пожилых пациентов с депрессией. Аня. Clin. Психиатрия 5, 101–105 (1993).
- Пассери М., Кучинотта Д., Абате Г. и Сенин У. Оральный 5’-метилтетрагидрофолиевая кислота при старческих органических психических расстройствах с депрессией: результаты двойного слепого многоцентрового исследования. Старение Clin. Exp. Res. 5, 63–71 (1993).
- Ди Пальма, К., Урани, Р., Агрикола, Р., Джорджетти, В. и Далла Верде, Г. Эффективен ли метилфолат в облегчении большой депрессии у церонических алкоголиков? Гипотеза лечения.Curr. Ther. Res. — Clin. Exp. 55, 559–568 (1994).
- Шелтон, Р. К., Мэннинг, Дж. С. и Баррентин, Л. В. Оценка эффектов l-метилфолата при лечении депрессии: результаты реальных испытаний на пациентах. Компаньон по оказанию первичной медицинской помощи Расстройство ЦНС 15, 1–9 (2013).
- Годфри П., Тун Б., Карни М., Флинн Т. и Боттильери Т. Улучшение выздоровления от психических заболеваний с помощью метилфолата. Ланцет 336, 392–395 (1990).
- Папакостас, Г. И. и др. L-метилфолат в качестве дополнительной терапии большой депрессии, резистентной к СИОЗС: результаты двух рандомизированных двойных слепых параллельных последовательных исследований.Являюсь. J. Psychiatry 169, 1267–74 (2012).
- Папакостас, Г. И. и др. Эффект дополнительного L-метилфолата в дозе 15 мг среди лиц, неадекватно реагирующих на СИОЗС, у пациентов с депрессией, стратифицированных по уровням биомаркеров и генотипу: результаты рандомизированного клинического исследования. J. Clin. Психиатрия 75, 855–63 (2014).
- Kohen, V. L. et al. Пилотное исследование добавок фолиевой кислоты для улучшения уровня гомоцистеина, когнитивного и депрессивного статуса при расстройствах пищевого поведения. Пилотное исследование добавок фолиевой кислоты для улучшения уровней гомоцистеина, когнитивного и депрессивного статуса при расстройствах пищевого поведения.(2016). DOI: 10.3305 / nh.2013.28.3.6335
- Adhikari, P. M. et al. Влияние добавок витамина B12 и фолиевой кислоты на психоневрологические симптомы и иммунный ответ у ВИЧ-инфицированных пациентов. J. Neurosci. Сельская Прак. 7. С. 362–367 (2016).
- de Koning, E. J. et al. Влияние двухлетнего приема витамина B 12 и фолиевой кислоты на депрессивные симптомы и качество жизни у пожилых людей с повышенными концентрациями гомоцистеина: дополнительные результаты рандомизированного исследования B-PROOF.(2016). DOI: 10.3390 / nu8110748
- Коппен А. и Бейли Дж. Усиление антидепрессивного действия флуоксетина фолиевой кислотой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J. Affect. Disord. 60, 121–30 (2000).
- Resler, G. et al. Влияние фолиевой кислоты в сочетании с флуоксетином у пациентов с большой депрессией на гомоцистеин и витамин B12 в плазме, а также на уровни серотонина в лимфоцитах. Нейроиммуномодуляция 15, 145–152 (2008).
- Venkatasubramanian, R., Naveen, C. & Pandey, R.S. Рандомизированное двойное слепое сравнение увеличения флуоксетина фолиевой кислотой в высоких и низких дозах у пациентов с депрессивными эпизодами. J. Affect. Disord. 150, 644–648 (2013).
- Basoglu, C. et al. Адъювантное лечение фолиевой кислотой до уровня эсситалопрама и сывороточного гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина B-12 у пациентов с большим депрессивным расстройством. [Турецкий]. Бык. Clin. Psychopharmacol. 19, 135–142 (2009).
- Bedson, E. et al. Повышение эффективности лечения фолатами — оценка депрессии (FolATED): рандомизированное исследование и экономическая оценка.Health Technol. Оценивать. (Rockv). 18, (2014).
- Sarris, J. et al. Дополнительные нутрицевтики при депрессии: систематический обзор и метаанализы. Являюсь. J. Psychiatry appiajp201615091228 (2016). DOI: 10.1176 / appi.ajp.2016.15091228
- Моррис, М. С., Жак, П. Ф., Розенберг, И. Х. и Селхуб, Дж. Статус фолиевой кислоты и витамина B-12 в связи с анемией, макроцитозом и когнитивными нарушениями у пожилых американцев в эпоху обогащения фолиевой кислоты. Am J Clin Nutr 85, 193–200 (2007).
- Mills, J. L. et al. Низкие концентрации витамина B-12 у пациентов без анемии: эффект обогащения зерна фолиевой кислотой. Являюсь. J. Clin. Nutr. 77, 1474–1477 (2003).
- Рэй, Дж. Г., Вермёлен, М. Дж., Лангман, Л. Дж., Босс, С. К. и Коул, Д. Е. С. Устойчивость недостаточности витамина B12 у пожилых женщин после обогащения пищи фолиевой кислотой. Clin. Biochem. 36, 387–391 (2003).
- Метц, Дж., Макнейл, А. Р. и Левин, М. Взаимосвязь между концентрацией кобаламина в сыворотке и средним объемом эритроцитов при различных концентрациях фолиевой кислоты в сыворотке.Clin. Лаборатория. Хэм. 26. С. 323–325 (2004).
- Liu, S. et al. Комплексная оценка обогащения продуктов питания фолиевой кислотой для первичной профилактики дефектов нервной трубки. BMC по беременности и родам 4, (2004 г.).
- Wyckoff, K. F. & Ganji, V. Доля людей с низкими концентрациями витамина B-12 в сыворотке без макроцитоза выше в период обогащения фолиевой кислотой, чем в период обогащения фолиевой кислотой. Являюсь. J. Clin. Nutr. 86, 1187–92 (2007).
- Ци, Ю.P. et al. Распространенность низкого уровня витамина B12 в сыворотке при отсутствии анемии или макроцитоза не увеличивалась среди пожилых людей в США после обязательного обогащения фолиевой кислотой. J Nutr 144, 170–176 (2014).
- Моррис, М., Селхуб, Дж. И Жак, П.