Анаболические гормоны — Справочник химика 21
Андрогены обладают также общей анаболической активностью, проявляющейся в стимуляции синтеза белка, особенно в мышечной ткани. Они способствуют росту костей бурный рост мальчиков и девочек в период полового созревания обусловлен, тто всей видимости, именно андрогенами. Более высокий рост мужчин по сравнению с женщинами также связан с большим образованием андрогенов Попытки создания анаболических гормонов , лишенных андрогенной активности, привели к появлению множества синтетических стероидов. Некоторые из этих препаратов, по крайней мере частично, обладали желательными свойствами, в настоящее время анаболические гормоны широко применяются спортсменами, хотя целесообразность этого мероприятия представляется весьма спорной. [c.590]Мужские половые гормоны являются анаболическими гормонами, они стимулируют синтез и накопление белка в мышцах, наиболее выражено это в молодом возрасте.

Сигвалы протонов в спектрах ЯМР Н, обпще для лекарственных средств н анаболических гормонов [c.202]
Представлена возможность использования спектроскопии ЯМР для идентификации лекарственных средств андрогенных и анаболических гормонов [16]. Спектры ЯМР С 10 %-ньпс растворов соединений 1—УП, IX, X в дейтерирдейтерированных хлороформа и метанола (1 1) регистрируют на спектрометре WH-90 с рабочей частотой 22,62 МГц при 30 °С в режиме полного подавления спин-спиновото взаимодействия протонов с утлеродами и в режиме спин-эхо-модуляции по Химические сдвиги измеряют по отношению сигнала хлороформа, 5,щф 77,0 м.д.
В последнее время промышленное значение приобретают методы полного синтеза Э. и важных его производных (высокоактивные эстрогены, анаболические гормоны и др.), не из стероидного сырья, а из простейших соединений. Кратчайший и наиболее удобный способ полного синтеза d,l-9. , развиваемый в ряде стран, предложен И. Н. Назаровым и И. В. Торговым с сотр. Исходным соединением является 6-метокси-тетралон (II), из к-рого через ряд продуктов (III и IV) получают метиловый эфир Д eiie.Qu flerHflpo-
По химическому строению и биологическому действию метандростенолон близок к тестостерону н его аналогам. Тестостерон наряду с выраженным андрогенным действием обладает также анаболическими свойствами и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при недостаточном половом развитии, после кастрации и др.) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожной клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Заместительное применение препаратов тестостерона может оказать при этих изменениях терапевтический эффект. Анаболическое действие тестостерона проявляется также при различных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков (хроническиеиифекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы и т.
Большую озабоченность медиков и широкой общественности вызывают 1) загрязнение пищи анаболическими гормонами, например диэтилстильбэстролом 2) проникновение в молочные и мясные продукты антибиотиков, например пенициллина и хлорам-феникола 3) применение наркотических средств дЛя стимулирования спортивных результатов животных, например скаковых лошадей и борзых собак 4) загрязнение пищи и кормов микотоксинами. Так как разрабатываемые в настоящее время методы скрининга в равной степени применимы для любого из перечисленных выше гаптенов, то в качестве примера ниже детальнее будут рассмотрены успехи в обнаружении и определении одного из микотоксинов — афлатоксина.
Инсулин — полипептид, состоящий из 2 цепей, включающих 51 аминокислотный остаток. А-цепь содержит 21 аминокислотный остаток, В-цепь — 30. Цепи соединены двумя би-сульфидными мостиками, третий бисульфидный мостик содержится в цепи А.
Анаболические гормоны Синтетические наркотические анальгетики и антагонисты опиатов Курареподобные препараты Антикоагулянты Разное. Антабус (тетурам)
Переваривающая способность фагоцита определяется наличием большого набора лизосомальных антимикробных веществ и широким спектром их действия. В частности, макрофаги синтезируют лизоцим, трансферрин, комплемент, пирогены и многие другие неспецифические гуморальные факторы иммунитета. Однако активность фагоцитоза может зависеть от видовых свойств микроба. Так, с трудом фагоцитируются и перевариваются бактерии, которые образуют капсулы и продуцируют ферменты агрессивности. Наоборот, легко расщепляются авирулентные шггаммы. Стимулируют фагоцитоз ингибиторы микробов и активаторы фагоцитов. К ним относятся нормальные антитела, специфические иммуноглобулины, цитокины, вызывающие положительный хемотаксис и повышающие метаболизм фагоцитов. Факторами, ускоряющими фагоцитоз, являются соли кальция, магния и другиб электролиты, адреналин, гистамин, пирогенные вещества, анаболические гормоны. Угнетают фагоцитоз ацетилхолин, серотонин, антигистаминные вещества, такие как димедрол, кортикостероиды, алкалоиды, катаболические гормоны.
Чего хотят мужчины? Увлечение мускулами чревато для потомства, говорят ученые
Автор фото, Getty Images
Ученые обнаружили любопытный эволюционный парадокс: мужчины, прилагающие усилия к тому, чтобы выглядеть привлекательнее и атлетичнее, часто ставят под угрозу свою способность обзавестись потомством.
Употребление стероидов для поддержания атлетической фигуры или средств против облысения может негативно повлиять на способность к зачатию. Этот парадокс получил название Моссман-Пейси — по имени ученых, которые впервые его описали.
«Я обратил внимание на вид некоторых мужчин, которые обращались к нам с жалобами на репродуктивную функцию: это были здоровенные, накачанные парни», — рассказывает доктор Джеймс Моссман, ныне сотрудник Университета Брауна в США.
В то время он был аспирантом в Шеффилде и работал над диссертацией о злоупотреблении анаболическими стероидами.
«Такие мужчины часто прибегают к стероидам для того, чтобы нарастить мышечную массу и выглядеть как супермен, — рассказывает ученый. — Но на деле они загоняют себя в эволюционный тупик, так как число живых сперматозоидов у них стремится к нулю».
Анаболические стероиды имитируют действие гормона тестостерона в мужском организме, и поэтому их используют для увеличения мышечной массы у профессиональных борцов.
«Ирония состоит в том, что мужчины проводят часы на тренажерах, чтобы обрести привлекательность в глазах женщин, а на деле их способность к зачатию лишь снижается», — добавляет профессор Аллан Пейси из университета Шеффилда.
Анаболические стероиды воздействуют на гипофиз, создавая впечатление, что семенные железы работают слишком интенсивно.
Поэтому гипофиз снижает выработку двух гормонов — фоллитропина ФСГ и лютеинизирующего гормона ЛГ, которые наиболее активно участвуют в выработке спермы.
Исследователи отмечают, что подобный механизм наблюдается у мужчин, которые пользуются лекарственными средствами для борьбы с облысением.
Подпись к фото,Докто Моссман и профессор Пейси стали открывателями парадокса, который описывает поведение многих мужчин
Препарат финастерид меняет поведение тестостерона в организме и способен уменьшить скорость утраты волос, однако побочные последствия его применения включают импотенцию и снижение фертильности.
«Вас это удивит, но я бы сказал, что до 90% мужчин, которые принимают стероиды, становятся бесплодными, — говорит профессор Пейси. — С лекарствами от облысение дело обстоит не так плохо, но они очень популярны, и поэтому эта проблема обостряется».
Доктор Моссман считает, что эти лекарственные средства, которые эксплуатируют мужское тщеславие, на самом деле ведут к эволюционному тупику, так как препятствуют передаче генов следующему поколению.
По его мнению, подобное поведение, когда желание привлечь противоположный пол ставит под угрозу способность к размножению, уникально в жвотном мире и присуще только человеку.
«Ирония иронией, но тем мужчинам, которые испытывают проблемы с фертильностью, надо всерьез об этом задуматься», — говорит профессор Пейси.
«В клиниках об этом обычно умалчивают, и до молодых людей не доходит, что это может стать проблемой. Так что немного полезной информации сможет избавить их от кучи душевных страданий впоследствии», — заключает ученый.
Анализы для выбора тактики тренировок
Комплексный лабораторный анализ, позволяющий оценить исходное состояние здоровья и индивидуализировать тренировочный план.
Синонимы русские
Комплексное лабораторное обследование для определения программы тренировок, анализы для составления индивидуального тренировочного плана.
Синонимы английские
Laboratory Tests for Individualized Training Program.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить (по согласованию с врачом) прием эстрогенов, андрогенов в течение 48 часов до исследования.
- Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
- При отсутствии особых указаний врача взятие крови на анализ рекомендуется проводить до 11 часов утра.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
- Не курить в течение 3 часов до исследования.
Общая информация об исследовании
Объем, продолжительность и частота физической нагрузки, подходящей для человека, зависят от таких факторов, как пол, возраст, исходное состояние организма. Оптимальным является такой подход, при котором при выборе тактики тренировок учитываются эти и другие индивидуальные факторы. Данное комплексное обследование позволяет получить информацию о состоянии здоровья, которую можно использовать при разработке индивидуального тренировочного плана. В это исследование включены следующие анализы:
- Тестостерон – стероидный гормон, обладающий выраженным анаболическим эффектом. Это основной половой гормон мужчин. Он, однако, также играет определенную роль в развитии и поддержании здоровья женского организма.
Он обеспечивает рост и развитие мышечной массы и мышечной силы, рост кости при половом созревании. Физиологический эффект тестостерона наиболее ярко проявляется в подростковом возрасте во время полового созревания. У взрослых людей повышенный уровень тестостерона (наблюдаемый, например, при введении препаратов тестостерона или других анаболиков для улучшения физической формы) также приводит к увеличению мышечной массы, но ассоциирован и с рядом побочных эффектов, в том числе повышенным риском заболеваний сердца и рака предстательной железы. При интерпретации результата теста на тестостерон следует помнить следующие особенности его метаболизма: (1) синтез тестостерона регулируется с помощью
лютеинизирующего гормона (ЛГ) аденогипофиза, (2) концентрация активного тестостерона зависит от уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), (3) концентрация ГСПГ зависит от уровня
- Эстрадиол и прогестерон – основные половые гормоны женского организма.
Благодаря циклическому изменению уровня женских половых гормонов происходят координированные изменения в яичниках (овуляция), эндометрии (пролиферация, секреция, менструация или имплантация) и шейке матки, обеспечивающие фертильность женщины. Известно, что чрезмерные физические нагрузки нарушают этот нормальный, циклический характер гормональных изменений в женском организме. Результатом может стать нарушение менструального цикла (НМЦ) и вторичная аменорея. Другой нередкой причиной аменореи может быть повышение концентрации пролактина.
- Щитовидная железа играет важную роль в регуляции основного обмена человека и его веса. Для оценки функции щитовидной железы исследуют гормоны щитовидной железы трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) и гормон аденогипофиза тиреотропный гормон (ТТГ). Т3 и Т4 усиливают метаболическую активность практически всех органов, в том числе и жировой ткани. Дефицит гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) связан с набором веса, а их избыток (гипертиреоз) – наоборот, с потерей веса.
Сбалансированная физическая нагрузка не нарушает нормальную концентрацию Т3 и Т4 (состояние эутиреоза). С другой стороны, любой продолжительный стресс (в том числе усиленные тренировки) может приводить к гипотиреозу. Для исключения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезнь Грейвса (Базедова) или тиреоидит Хашимото) исследуют антитела к тиреопероксидазе.
С помощью этого комплексного исследования можно оценить некоторые аспекты состояния здоровья человека и использовать эту информацию для выбора тактики тренировок.
Для чего используется исследование?
- Для оценки исходного состояния здоровья и индивидуализации тренировочного плана.
Когда назначается исследование?
- При составлении индивидуального тренировочного плана.
Что означают результаты?
Референсные значения
Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
Важные замечания
- Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
- для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.
Также рекомендуется
[42-031] Выбор спортивной секции для ребенка. Ген ACTN3 и мышечная активность
[06-245] Витамины и микроэлементы, влияющие на состояние костной системы (K, Ca, Mg, Si, S, P, Fe, Cu, Zn, витамины K, D, B9, B12)
[40-063] Спортивный. Перед началом занятий в тренажерном зале
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, спортивный врач.
Литература
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.
- Gleeson M. Biochemical and immunological markers of over-training. J Sports Sci Med. 2002 Jun 1;1(2):31-41. Review.
Анаболические и катаболические: olegchagin — LiveJournal
Еще с античных времен известно, что с возрастом гормональный уровень снижается.
Жители древних Греции, Египта и Индии пытались восстановить снижающуюся сексуальность и увеличить энергетический потенциал, принимая вытяжки из мужских половых желез животных.
Сегодня нам уже известно, что снижение уровня гормонов объясняется развитием болезней, сопровождающих процесс старения, таких как кардиоваскулярные болезни, остеопороз и рак.
Некоторые гормональные отклонения связаны с другими возрастными изменениями, как например, потеря мышечной массы, ожирение и умственные расстройства. Большинство из этих нежелательных изменений теперь происходят не только из–за снижения абсолютного уровня гормонов, но также из–за смещения баланса между различными гормонами.
Все гормоны нашего организма можно разделить на две группы: анаболические и катаболические.
Анаболические гормоны способствуют росту и образованию тканей – к примеру, они отвечают за мощную мускулатуру и крепкие кости. Возможно, вы что–либо слышали о стероидах–анаболиках – синтетические химические вещества, которые используются бодибилдерами для развития мощной мускулатуры (и которые запрещены к использованию при подготовке к Олимпийским играм). Но половые гормоны, гормоны роста и ДЭА (дегидроэпиандростерон) относятся к естественным анаболическим гормонам – стероидам, уровень которых практически всегда начинает падать после репродуктивного возраста.
Катаболические гормоны, напротив, вызывают разрушение тканей. Главным катаболическим гормоном считается кортизол, гормон стресса, который вырабатывается надпочечниками. Инсулин (вырабатываемый поджелудочной железой) и эстроген (у мужчин), в некоторой мере ведут себя как катаболические гормоны. В отличие от анаболических гормонов, уровень кортизола и инсулина (у обоих полов) и уровень эстрогена (у мужчин) обычно не снижается с возрастом; в редких случаях уровень может немного снизиться, или остаться на том же уровне или в некоторых случаях, как это бывает с эстрогеном у мужчин, наоборот, повышается. Это приводит к нарушению гормонального баланса, который играет важную роль в процессе старения.
Инсулин вырабатывается в поджелудочной железе в ответ на повышенное содержание сахара в крови. Нужно знать, что инсулин не всегда действует как катаболический гормон. В небольших количествах он работает как гормон – анаболик и способствует росту тканей.
В больших количествах, когда употребляется слишком много сладкой пищи или пищи с высокой гликемической нагрузкой, он стимулирует рост только одного вида тканей – жировой ткани, или попросту жир. С возрастом восприимчивость клеток к инсулину падает, и его уровень возрастает. В этом и заключается главная причина набора лишнего веса в процессе старения. С возрастом баланс между гормонами сдвигается от анаболиков к катаболикам.
Анаболические гормоны – тестостерон, эстроген у женщин, прогестерон, гормон роста, мелатонин и ДЭА – способствуют росту тканей и поддержанию молодости, поэтому их относят к гормонам юности. И напротив, кортизол, инсулин и эстроген (у мужчин) относят к гормонам старения.
Гормоны старения
Какие шаги мы можем сейчас предпринять для поддержания более молодого баланса между двумя типами гормонов? Предлагаем вам начать с обсуждения способов уменьшения или даже поворота вспять постепенного превалирования катаболических гормонов.
Кортизол
Ответной реакцией организма на стресс становится быстрый выброс кортизола из надпочечников, что заставляет усиленно работать сердечнососудистую систему и легкие, подавляя иммунную, замедляя процессы пищеварения и снижая репродуктивную функцию.
Сильный всплеск кортизола учащает сердцебиение, позволяя быстрее бежать, расширяет зрачки, позволяя лучше видеть, и повышает уровень сахара в крови, улучшая умственные способности. Но постоянные выбросы избытка кортизола ускоряют процесс старения, способствуют развитию болезней, разрушают мышечную ткань (саркопения) и кости (остеопороз), вызывают задержку натрия в организме и высокое кровяное давление, увеличивают сахар в крови и разрушают иммунную систему.
У пациентов с болезнью Кушинга (связанной с переизбытком кортизола) или пациентов, долгое время принимавших синтетические формы кортизола, развивается значительная потеря мышечной массы и слабость костей. В романе «Дюна» Фрэнка Герберта говорится «Страх разрушает мозг».
И в самом деле, страх повышает уровень кортизола, который, как доказали исследования, ведет к нарушению мозговой активности. Например, доктор Д.С. Халса продемонстрировал с помощью своих пациентов с болезнью Альцгеймера, каким образом хронический стресс разрушает память.
Как вы видите на рисунке ниже, все стероидные гормоны (включая кортизол) синтезируются из холестерола. Первым делом холестерол превращается в прегненолон, который затем может перейти либо в прогестерон, либо в ДЭА, «мать гормонов» тестостерона и эстрогена. Когда стресс хронический или избыточный, производится больше кортизола за счет ДЭА, тестостерона и эстрогена. Нормальный процесс старения связан с небольшим сдвигом к большему производству кортизола и одновременным снижением образования других гормонов.
Самым простым способом определить, как хорошо ваши гормоны юности борются с гормонами старения, является определение соотношения уровня ДЭА (анаболического гормона юности) и кортизола (катаболического гормона старения). Вы можете выяснить это, пройдя стресс–тест надпочечников, что также позволит проверить здоровье самих надпочечников.
Вы можете получить набор для проведения анализа у терапевта или практикующего врача и вам не придется для этого сдавать кровь. Вы проводите анализ дома, собирая образцы слюны 4 раза в день – как проснетесь, за ланчем, ужином и перед отходом ко сну.
Нормальным считается результат с более высоким уровнем кортизола утром и постепенным его снижением в течение дня. Под влиянием хронического стресса это дневное варьирование зачастую незаметно и в результате мы получаем практически прямую линию вместо нисходящей.
В стресс–тестах надпочечников также подсчитывается отношение ДЭА к кортизолу. У молодых людей это отношение обычно высокое, а вот у людей пожилого возраста уже понижается.
Особые указания к выравниванию отношения включают дополнительные добавки, содержащие ДЭА, употребление трав таких, как например, натуральная лакрица, которую используют в китайском траволечении, или аювердическую траву ашваганду, а также соблюдение образа жизни, способствующего снижению уровня кортизола, и рациона с низкой гликемической нагрузкой, снижение стресса, регулярные упражнения и здоровое количество сна.
Инсулин
Если бы проводились гонки между инсулином и кортизолом на предмет, кто быстрее разрушит организм, мы бы сделали ставку на инсулин. Барри Сирс в Зоне Омоложения называет переизбыток инсулина «билетом к ускоренному старению».
Переизбыток инсулина увеличивает жировые отложения в теле, повышает уровень кортизола и вызывает устойчивость к инсулину, способствует ускорению развития атеросклероза и увеличивает риск развития болезней сердца, а также вмешивается в работу других гормонов юности.
Инсулин вырабатывается при излишестве калорий. Когда вы употребляете сахар или пищу с высокой гликемической нагрузкой, вы настолько стимулируете выработку избыточного инсулина, что ваш организм может отделить липкий сахар от крови. Как только повышается уровень инсулина, глюкоза в крови мгновенно превращается в жир, который затем откладывается в жировых клетках организма.
Кортизол и инсулин относятся к тем же «старым добрым парням» гормонального кантри–клуба. Избыток инсулина повышает уровень кортизола, а его избыток ведет к повышению уровня инсулина. Избыток инсулина также является независимым фактором риска развития коронарных болезней сердца.
Инсулин снижает эффективность гормонов молодости, что ускоряет процесс старения.
Именно по этой причине, богатая сахаром пища или пища с высокой гликемической нагрузкой, которая повышает уровень инсулина, заставляет нас стареть намного скорее, чем что–либо другое из нашего рациона. Очень легко попасть в сети образа жизни, способствующего переизбытку инсулина: отсутствие физической нагрузки, постоянный слабый стресс и употребление высокогликемичных углеводов.
Знания о нематодах
С. еlegans – это разновидность круглых червей, которых ученые зачастую используют в своих экспериментах. Нематоды получили свою славу благодаря тому, что стали первыми многоклеточными, чью генетическую карту удалось полностью воспроизвести в 1999. В 2003 году c.elegans снова попали под лучи прожекторов, прожив 188 дней, что в переводе на человеческий возраст эквивалентно 500 годам.
В более ранних экспериментах продолжительность жизни достигла 150 дней за счет манипулирования геном круглых червей под кодом IGF–1, белок, который очень близок человеческому гормону роста. Но здесь обнаружилась одна проблема: в то время как черви получили долголетие, они демонстрировали сниженную активность в течение всей своей жизни.
При дальнейшем исследовании Синтия Кентон из Университета Калифорнии, Сан–Франциско, добавила манипуляцию уровнем инсулина и удалила некоторые гонадные ткани. В результате черви обрели еще большее долголетие без снижения активности. Так как у человека и c. elegans большинство генов одинаковы, это исследование может привести к методам продления жизни человека, манипулируя уровнем инсулина и некоторых других гормонов, не удаляя никаких тканей органов.
Гормоны молодости
Снижение уровня катаболических гормонов способствует выравниванию их соотношения к анаболическим гормонам юности. Но исторически самым приемлемым способом выравнивания баланса была прямая замена гормонов. Обычно термин «гормонозаменительная терапия» (ГЗТ) относится к половым гормонам: эстрогену, прогестерону и тестостерону. Далее мы обсудим ничуть не менее важные по значимости гормоны молодости: ДЭА, гормон роста и мелатонин.
ДЭА
ДЭА, или дегидроэпиандростерон – наиболее распространённый стероидный гормон, который образуется в нашем организме. В прошлом считалось, что ДЭА – это всего лишь предшественник других гормонов, который не обладает никакими особыми физиологическими свойствами.
Но позже Уильям Регельсон, широко известный практикующий врач–исследователь, назвал ДЭА «суперзвездой среди супергормонов». Уровень ДЭА достигает своего пика к 25 годам, затем постепенно снижается на 50% к 40 годам, и к 85 годам составляет примерно 5% от его уровня в молодости.
Значит ли это, что ДЭА мог бы способствовать продлению жизни? Согласно результатам экспериментов на животных добавки ДЭА могут замедлить процесс старения и увеличить продолжительность жизни.
Доказано, что мужчины с более высоким уровнем ДЭА менее подвержены развитию кардиоваскулярных заболеваний. ДЭА обладает противовоспалительными свойствами и способен снижать уровень IL–6 (интерлейкин–6) и TNF–α (фактор некроза опухолей альфа), которые являются сильными возбудителями опасных воспалений в организме. Согласно исследованию доктора Регельсона, посвященному онкологии, ДЭА препятствует бесконтрольному делению клеток, явному признаку раковых клеток.
Полезные свойства ДЭА:
Снижает риск развития сердечнососудистых заболеваний
Борется со стрессом
Улучшает функционирование иммунной системы
Снимает депрессию
Улучшает память
Смягчает симптому менопаузы
Предотвращает слабость костей
Укрепляет либидо
Повышает чувствительность к инсулину и выносливость к глюкозе
Увеличивает безжировую массу тела
ДЭА «приручает» кортизол. Когда вы испытываете стресс, в организме вырабатывается чрезмерное количество инсулина, что негативно отражается на работе вашей иммунной системы, что в свою очередь влечет предрасположенность к заболеваниям и ускоряет процесс старения.
Некоторые исследования выявили связь между подавленной иммунной системой и нарушением баланса между ДЭА и кортизолом. Принимая добавки с ДЭА, вы улучшите состояние подавленной кортизолом и другими стероидами иммунной системы. Так как ДЭА – это предшественник тестостерона, он может оказывать положительное влияние на либидо, особенно у женщин. ДЭА также способствует трансформации пищи в энергию и сжигает лишний вес.
Прежде чем начать принимать добавки с ДЭА–С (ДЭА–сульфат), проверьте ваш уровень ДЭА, и затем проверяйте его каждые шесть–восемь недель, чтобы быть уверенными, что вы приближаетесь к желаемому результату. Рекомендуется придерживаться уровня в 300 для мужчин и 250 для женщин. Мужчинам следует начинать с 15–25 миллиграмм ДЭА в день, а женщинам с 5–10, затем следует увеличивать дозу для достижения необходимого уровня.
Внимание: так как ДЭА – это андрогенный гормон, в котором преобладают мужские свойства, он может легко превращаться в тестостерон. Добавки ДЭА также поднимают уровень САП (специфический антиген простаты), важный маркер рака простаты. Перед тем, как начать принимать ДЭА мужчины должны проверить уровень САП, а также во время приема каждые 6–12 месяцев. Если повышается уровень САП, то нужно немедленно прекратись принимать ДЭА и проконсультироваться с врачом.
Гормон Роста Человека
Ажиотаж вокруг роли гормона роста (ГР) в борьбе со старением разгорелся в 1990–е года, благодаря публикации Даниэля Рудмана, исследователя Медицинского Колледжа Висконсина.
Он опубликовал результаты исследования, при наличии контрольной плацебо–группы, в котором принимали участие 21 мужчина возрастом от 61 до 81 года. Среди всех положительных эффектов гормона роста он выявил следующее: увеличение мышечной массы, уменьшение жировой ткани, улучшение здоровья костей, улучшение показателей холестерола и более чуткое восприятие к инсулину.
Многочисленные подобные исследования пришли к таким же результатам. В онлайн поисковиках Национальной Медицинской Библиотеки на запрос «гормон роста» выходит 48 000 статей. Следует обратить внимание на то, что весьма маловероятно, что терапия гормоном роста поможет набрать мышечную массу и избавиться от жира без диеты и комплекса упражнений.
ГР оказывает положительно влияние на работу сердечнососудистой системы, липидный обмен и кровяное давление. У пациентов, которые проходили терапию ГР на протяжении 7 лет, снижение восприимчивости к инсулину, что происходит при старении, обратилось вспять.
Инъекции ГР раньше применялись для лечения детей, у которых был выявлен его дефицит. Но нехватку гормона роста у взрослых, что теперь называют дефицитом гормона роста у взрослых (ДГРВ), распознают как отдельный синдром, лечение которого ГР было одобрено Комиссией по контролю за лекарствами и питательными веществами.
Хотя очевидны положительные эффекты терапии ГР, следует отметить некоторые темные стороны. Это достаточно дорогое лечение, от 2 000 до 8 000 долларов в год, в зависимости от необходимой дозы и оно не всегда покрывается страховкой. Лечение требует ежедневных инъекций и их польза для здоровых людей довольно противоречива.
В 2002 году Национальный институт здоровья проспонсировал исследование, в котором наблюдались 121 человек после курса инъекций ГР с синтетической гормонозаменительной терапией или без нее в 1992 и 1998 годах.
Результаты доклада Рудмана о наборе мышечной массы и потере жировой ткани подтвердились, но так же были выявлены следующие побочные эффекты: у 24% мужчин развилась устойчивость к глюкозе или диабет, у 32% — синдром запястного канала, у 41% — ломота в суставах. У 39% процентов женщин развилась водянка. Авторы исследования пришли к выводу, что «из–за частого возникновения побочных эффектов (в особенности диабета и устойчивости к глюкозе), применение терапии ГР к взрослым должно быть ограничено рамками проведенных исследований».
В данный момент ведутся дебаты о вероятности повышения риска развития рака после прохождения терапии ГР. Но Шим и Коен из Униерситета Калифорнии в Лос–Анджелесе заявили: «Риск развития рака не увеличивается значительнее обычных показателей среди населения», вдобавок к чему другие исследования также не подтвердили увеличение показателей рака прямой кишки или простаты.
Так как терапия ГР в борьбе со старением применяется не так давно, нельзя забывать о возможных побочных эффектах. Очень важно понимать, что долгосрочные исследования по безопасности применения инъекций ГР здоровым взрослым еще только впереди. К счастью, в наших силах изменить привычный образ жизни так, чтобы достичь результатов инъекция ГР, не прибегая к самим инъекциям.
Сахар и высокогликемичные углеводы снижают выработку ГР в гипофизе, а белковая диета, наоборот, способствует его выработке. Придерживаясь рациона с низким содержанием сахара и низкой гликемической нагрузкой, вы повысите уровень ГР в организме.
Глубокий сон и анаэробные упражнения являются двумя главными факторами стимулирования выработки ГР у здоровых людей. Взрослые, которые на протяжение жизни продолжают заниматься спортом, сохраняют мышечную массу и более высокий уровень ГР.
Употребление определенных аминокислот, таких как аргинин, орнитин, глицин и глютамин, стимулирует гипофиз освобождать больше ГР. Широкодоступны добавки с разным количеством этих аминокислот, их еще называют стимуляторами секреции, так как они побуждают гипофиз выпускать ГР из резервов.
Добавки, содержащие ДЭА, является недорогим способом повысить уровень ГР.
Для большинства людей, которые хотели бы на себе ощутить эффективность противовозрастного действия гормона роста, рекомендуется придерживаться перечисленных выше рекомендаций. До тех пор, пока не будут известны результаты дальнейших исследований, советуем оставить инъекции ГР только взрослым с диагнозом ДГРВ, основанном на заключении опытного врача.
Прежде чем принимать любые из перечисленных мер проверьте уровень IGF–1 (инсулиноподобный фактор роста –1) в крови. IGF–1 дает более точные результаты, чем уровень ГР, так как IGF–1 дает среднее значение уровня ГР, который постоянно колеблется в кровотоке. Основываясь на вашем возрасте и половой принадлежности, ваш лечащий врач сможет определить оптимальный для вас уровень.
Наши рудиментарные органы
Как только изобретут технологии, которые будут поддерживать питательные и другие вещества в крови на необходимом уровне нам не потребуются органы, которые отвечают за выработку химических веществ, гормонов и энзимов. В организме человека версии 2.0, гормоны и относящиеся к ним вещества будут доставляться с помощью нанороботов, а система биологической обратной связи будут контролировать выработку веществ и поддержание необходимого баланса между ними.
В конечном итоге, окажется возможным избежать присутствия большинства наших биологических органов. Это процесс перекройки нельзя будет завершить за один раз. Каждый орган и каждая идея требует собственного развития, проекта–полуфабриката и ступеней внедрения. Тем не менее, мы нацелены на фундаментальные и радикальные изменения абсолютно несовершенного, ненадежного и ограниченного по функционалу организма человека версии 1.0.
Мелатонин
Согласно некоторым данным, как минимум 50% всех американцев в возрасте от 65 лет страдают нарушением сна, хотя сон играет важную роль для здоровья организма. Продолжительные нарушения сна ведут к возникновению депрессии и подавлению иммунной системы.
Мелатонин – это светочувствительный гормон, который ритмично образуется в эпифизе человека, расположенном глубоко в мозгу. Суточный ритм человека контролируют внутренние биологические часы. В течение дня уровень мелатонина снижается и повышается к вечеру перед отходом ко сну.
Уровень мелатонина достигает своего пика к полуночи, держится некоторое время и затем начинает снижаться. Выработка мелатонина зависит от суточного цикла. Длительность выработки мелатонина зависит от длительности темноты, таким образом, получается, что наибольшее количество мелатонина вырабатывается в зимнее нежели летнее время.
Пик выработки мелатонина достигается к семи годам. Затем он резко снижается к подростковому возрасту. К 45 годам эпифиз начинает сокращаться и теряет вырабатывающие мелатонин клетки.
Гормон начинает вырабатываться хаотично. К 60 годам образуется только 50% от того количества мелатонина, которое производилось на момент вашего двадцатилетия, что объясняет, почему многие пожилые люди испытывают проблемы со сном. Недавние исследования двойной анонимности при участии контрольной группы – плацебо доказали, что добавки мелатонина помогают решить проблемы со сном людям старше 55 лет.
Мелатонин является сильным антиоксидантом и очень ценится при борьбе с некоторыми видами рака, например, раком груди.
При недостаточном уровне мелатонина возникает следующий порочный круг:
1. Организм теряет способность производить больше мелатонина и начинает быстрее стареть.
2. В процессе старения еще больше снижается выработка мелатонина
3. Снижение уровня мелатонина служит сигналом для других желез и систем органов, что пришло время заслуженного отдыха. У женщин перестают функционировать яичники, падает уровень эстрогена, наступает синдром менопаузы. У мужчин же, несмотря на то, что продолжает вырабатываться сперма, снижается тестостерон.
4. У обоих полов ослабевает иммунная система, подвергая нас различным заболеваниям, начиная от инфекций до рака и аутоиммунных заболеваний (состояние, когда иммунная система восстает против собственных тканей организма).
5. Затем следуют нарушения в работе систем органов, что увеличивает скорость по наклонной.
Вы можете замедлить эту нисходящую спираль событий, ежедневно принимая небольшие дозы мелатонина. Так как у некоторых людей развивается устойчивость к мелатонину, следует начать его прием с 4–5 ночей в неделю (хотя некоторые принимают его каждый день, не испытывая никаких проблем).
Мелатонин недорогая и широкодоступная добавка, которая отпускается без рецепта врача, но он может оказать сильное влияние на наш организм. Советуем употреблять небольшие дозы, если вы решили сделать добавки мелатонина частью своей анти возрастной программы.
Для большинства здоровых людей, которых не беспокоят проблемы со сном, рекомендуется принимать по 0,1 миллиграмму мелатонина за полчаса до отхода ко сну. Вы можете увеличить дозу до 0,5–1,0 миллиграмма, что обычно не требуется людям без проблем со сном.
Если вы постоянно испытываете трудности при засыпании, вам рекомендуется принимать мелатонин подъязычно для быстрой его абсорбции. Начните с 3–5 миллиграмм и при необходимости увеличьте дозу до 10 миллиграмм. Было экспериментально доказано, что увеличение мелатонина свыше указанной нормы, не приводит ни к каким результатам. Если добавки мелатонина вам не помогают, вам следует проконсультироваться с вашим лечащим врачом.
Если в течение ночи вы часто просыпаетесь, постарайтесь засекать время выработки мелатонина. Обратите внимание, что при этом вы будете чувствовать усталость по утрам. Если вы тяжело засыпаете или часто просыпаетесь по ночам, попробуйте комбинировать продукты, которые имеют и быстродействующую и медленно высвобождающуюся формулу.
Чтобы не испытывать проблем при смене часовых поясов (джетлаг), следует принимать 3 миллиграмма мелатонина при отходе ко сну на новом месте первые три дня. Вам придется немного поэкспериментировать, чтобы найти лучшую для вас дозу мелатонина
Анализы на Гормональный профиль (комплекс) для мужчин, цены в лаборатории KDL
Данный профиль представляет базовую оценку гормонального статуса мужчины. Регуляция мужской половой сферы начинается в коре головного мозга и гипоталамусе, которые отправляют сигналы в гипофиз – регулятор всех эндокринных желёз в организме. Для обеспечения работы половых органов в гипофизе вырабатываются фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и пролактин. Следующий уровень регуляции – яички, в них осуществляется синтез андрогенов. Основной андроген – тестостерон, без него невозможен сперматогенез и формирование мужского телосложения. В норме гормональная регуляция обеспечивает формирование мужского организма, способного к продолжению рода. Проблемы, связанные с гормональной дисфункцией, чаще выявляются в репродуктивном периоде (мужское бесплодие, импотенция) или в период полового созревания. Также гормональные нарушения могут быть вторичными: на фоне различных заболеваний и чрезмерных физических нагрузок, при приёме анаболиков.
Что входит в состав комплекса?
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон — обеспечивает полноценный сперматогенез: влияет на формирование, развитие и работу семенников и семенных канальцев, стимулирует выработку андроген-связывающих белков (ГСПГ), доставляющих тестостерон к придатку яичка, обеспечивая правильное созревание сперматозоидов.
ЛГ – лютеинизирующий гормон – под его влиянием синтезируются тестостерон в яичках.
Пролактин – у мужчин усиливает действие ЛГ и ФСГ, отвечает за обменные процессы в яичках, влияя на сперматогенез. Повышение пролактина приводит к бесплодию
ТТГ – тиреотропный гормон, регулирует функцию щитовидной железы, оказывающей непосредственное влияние на репродуктивную функцию.
Тестостерон свободный (включает определение тестостерона общего, свободного, ГСПГ и индекса свободных андрогенов). Тестостерон – основной мужской гормон, общая фракция состоит из свободного тестостерона – биологически активного и связанного с белками — глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ). Эти фракции важно анализировать одновременно.
В каких случаях обычно назначают гормональный профиль для мужчин
- Подозрение на мужское бесплодие (невозможность зачатия при регулярной половой жизни без предохранения более года). Также исследуется обычно спермограмма
- Изменения сексуальной активности
- Эректильная дисфункция
- Нарушения полового развития у мальчиков
- Оценка и динамическое наблюдение уровня половых гормонов при заболеваниях щитовидной железы и сахарном диабете
- Для мужчин, принимающих анаболические стероиды
- Плановое обследование гормонального статуса
Что означают результаты теста?
Результаты лабораторных исследований оценивает в комплексе лечащий врач, обладающий информацией о пациенте и результатами других исследований.
Сроки выполнения теста.
1-2 дня.
Как подготовиться к анализу?
Венозная кровь сдаётся утром натощак до 11 часов утра. Накануне рекомендовано исключить тяжёлые физические нагрузки.
Пероральные анаболические гормоны Тестостерон пропионат стероидов сырьевой химический материал порошок
Мне Wickr: Джессика2013
Обратитесь к нашим клиентам’ удовлетворены обратной связи следующим образом:
Устный анаболических гормонов тестостерона Propionate стероидов химического сырья порошок
Название продукта | Проверка опорного Raw порошок |
Внешний вид | Белый или белый кристаллический порошок |
Анализа | Выше 99% |
Проверка | HPLC |
Сертификат | ISO 9001 |
CAS | 57 85 2 |
MF | C22h42O3 |
Не Einecs | 200 351 1 |
Температура хранения | Храните в прохладном и сухом, темное место в плотно герметичный контейнер или цилиндра. |
Авине провели ряд собраний Bio-Chemical Co.,Ltd. является профессиональным нового типа химических веществ предприятий в области исследований и разработок, производства и продаж. Он находится в провинции Хубэй.наша компания пользуется прекрасной репутацией как внутренних, так и за рубежом в соответствии с убеждений «целостности управления,качество управления и ориентации».
В популярных продуктов — фармацевтические химического сырья и промежуточных продуктов,как стероиды raw порошок, anabolics культуризм материалов, фитнес-дополнение гормоны, мышечные получения сырья стероиды, потеря веса raw порошок,борьбы против рака гормоны порошок ect.
В последние годы компания сделала крупный прорыв в продаже стероидов raw порошок.Наш продукт установите национального стандарта ISO9001 и ISO2000 стандартов и мы обычно экспортируются в Северной и Южной Америки, Европы, Ближнего Востока, Азии и Тихого океана и Африки, с тем чтобы учредить долгосрочного и стабильного сотрудничества с клиентом в мире.
Пожалуйста обратитесь к нашей успешной доставки информации об отслеживании:
Часто задаваемые вопросы
Q1:как для подтверждения качества продукции перед размещением заказов?
A:бесплатные образцы доступна,но транспортные расходы будут находиться в вашей учетной записи и сборов будет вернуться к вам или вычесть из вашего заказа в будущем.
Q2: Не могли бы вы дать мне дисконтная цена?
A:несомненно,она зависит от вашего qty.больше порядка могут наслаждаться более дешевую цену.
Q3:Когда вы корабль мой заказ?
A:нормально в течение 2 — 3 дней после подтверждения платежа, потому что нам нужно время, чтобы договориться о Stealth упаковки для 100% таможенной очистки.
Q4: Можете ли вы гарантировать я могу товаров без использования пользовательского проблемы?
Да, у нас есть транспортировки Service.Вы можете получить ваш груз без проблем.
Q5: Как вы рассматривать жалобы на качество?
Ответ: Во-первых, нашей контроля качества приведет к снижению качества проблема почти до нуля. Если существует реальная проблема качества в результате нас, мы отправим вам бесплатный товаров для замены или возврат ваших потерь.
Q6: Какие условия оплаты вы принимаете?
A:Для любого заказа, вы можете оплатить на Paypal,Bitcoin,T/T,Вестерн Юнион или деньги грамм.
Q7: Как связаться с нами?
О: Мы с помощью электронной почты, whatsapp, wickr мне, wechat,ect. Поэтому свободно свяжитесь со мной, если у вас есть любые потребности.
Стероиды
Стероидные гормоны широко применяются во многих областях медицинской деятельности. Как и другие гормональные препараты они окружены множеством мифов и предрассудков. Рассмотрим же их поподробнее. Первые стероидные гормоны были выделены в 1935 году, а применены впервые в 1949 году у больных ревматоидным артритом. Стероидные гормоны синтезируются корой надпочечнков и половыми железами. Они являются липофильными, проходят через липидный бислой клеточной мембраны, вступая в связь с цитоплазматическими рецепторами. Среди стероидных гормонов, синтезируемых организмом человека, выделяют:
- Минералокортикоиды
- Глюкокортикоиды
- Половые гормоны
В то же время, широкое применение получили синтетические стероидные гормоны – анаболические стероиды.
Анаболические стероиды.Термин «анаболические» отражает способность этих веществ усиливать синтез белка в различных органах и тканях, поддерживать положительный азотистый баланс и вызывать прирост массы тела. В СССР данные препараты попали в 60х годах прошлого века. Для повышения силовых показателей в то время спортсмены буквально ели их за завтраком, стероиды считались чем-то вроде витаминов. Но после Олимпиады в Монреале (1976) они были признаны допингом и запрещены в профессиональном спорте. Часто эти препараты воспринимаются лишь как средства, применяемые для улучшения спортивных результатов, так, по различным данным от 70 до 90% профессиональных бодибилдеров использовали их хоть раз в жизни. Синтезируются они на основе мужских половых гормонов, обладают анаболическим действием (стимулируют синтез, процесс обновления структурных элементов клеток и тканей).
Анаболические стероиды воздействуют на белковый обмен, фосфорно-кальциевый обмен, синтез внутриклеточных ферментов, гормональный баланс и др. В результате их действия, в организме анаболические процессы преобладают над катаболическими. Рассмотрим подробнее их влияние на организм.
Влияние анаболиков на белковый обмен заключается в воздействии их на генетический аппарат клетки. Они блокируют ген-депрессор синтеза белка, усиливая синтез, как структурных белков, так и РНК и ДНК. Повышается проницаемость клеточных мембран для аминокислот, микроэлементов и углеводов. Устанавливается положительный азотистый баланс.
В то же время, они способствуют фиксации кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе. За счет увеличения клеточной пролиферации и повышения активности щелочной фосфатазы, продуцируемой остеобластами. Анаболические стероиды, тимулируют синтез внутриклеточных ферментов, особенно цитохромов, за счет которых усиливаются процессы тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, образование АТФ и креатинфосфата, необходимых для многих биохимических процессов. Они повышают скорость синтеза гликогена, усиливают действие инсулина, потенцирут действие эндогенного соматотропина, активируют репаративные процессы в покровном и железистом эпителии, стимулируют выработку эритропоэтина, повышают абсорбцию аминокислот в тонкой кишке, повышают аппетит, концентрацию альбуминов плазмы, способствуют увеличению массы тела.
Показания:
- Кахексия
- нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии)
- тяжелые инфекционные заболевания, сопровождающиеся потерей белка
- прогрессирующая мышечная дистрофия, глюкокортикоидиндуцированная миопатия
- диабетическая ангиопатия
- необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах
- замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм)
- задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков
- энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита
- анемии при хронической почечной недостаточности, миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга (рефрактерные к обычной терапии),
- поражения костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксическими лекарственными препаратами и солями тяжелых металлов
Противопоказания:
- Гиперчувствительность
- рак предстательной железы
- злокачественные опухоли молочной железы у мужчин
- карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией (способен активировать остеокласты и вызывать резорбцию костной ткани)
- беременность (обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола)
- острые и хронические заболевания печени
- нефрит
- нефротический синдром
- кормление грудью
- гиперкальциемия
С осторожностью:
- хроническая сердечная недостаточность
- коронарный атеросклероз
- инфаркт миокарда (в т.ч.в анамнезе)
- сахарный диабет
- пожилой возраст
- детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек)
Побочные эффекты:
ЖКТ:
- диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе),
- нарушение функции печени,
- желтуха.
ССС:
- гипокоагуляционное состояние со склонностью к кровотечениям
- лейкемоидный синдром (лейкоз, боль в длинных трубчатых костях)
- железодефицитная анемия
- Прочие: прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрацииЛПНП и снижение концентрации ЛПВП)
- периферические отеки.
При длительном применении/передозировке:
- гепатонекроз (темный кал, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания)
- гепатоцеллюлярная карцинома
- печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание кала, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина)
- холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный кал)
- повышение секреции сальных желез
- озноб
- повышение или снижение либидо
- диарея
- ощущение переполнения желудка
- метеоризм
- судороги
- нарушение сна.
- У женщин: вирилизация (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетениеЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость).
- У мужчин: в препубертатном периоде — проявления избыточной андрогенной активности (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей). В постпубертатном периоде — раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста — гиперплазия и/или карцинома предстательной железы.
Взаимодействие:
- Глюкокортикоиды, минералокортикоиды, кортикотропин, натрийсодержащие препараты и пища, богатая натрием, потенцируют (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний.
- Усиливают эффекты антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных противодиабетических средств (угнетает их биотрансформацию)
- Ослабляют —СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей).
- усиливают действие антикоагулянтов, антиагрегантов и гипогликемических средств, а также побочные эффекты гепатотоксичных препаратов.
Следует помнить, что прием анаболических стероидов приводит к резкому усилению усвоения белка организмом. В связи с этим на фоне терапии долю белка в пищевом рационе необхлдимо увеличивать, а жиров и углеводов – уменьшать. В настоящее время утверждения о том, что анаболические стероиды отрицательно влияют на половую функцию мужчин, можно считать лишенными веских оснований. В терапевтических дозировках они вызывают усиление полового влечения с одновременным улучшением морфологического состояния половых желез. Однако при неконтролируемом использовании анаболических стероидов спортсменами-любителями, возможно возникновение тяжелых побочных эффектов. Ответственен за них в основном мужской половой гормон тестостерон, содержанием которого грешат все анаболические стероиды в той или иной степени. Одним из данных эффектов является, так называемая «стероидная ярость». В основе ее механизма лежит способность тестостерона регулировать половое поведение, воздействуя на тестостероновые рецепторы мозга. Характерны при этом проявления агрессии, ярости. Но при длительном злоупотреблении анаболиками, на смену агрессии может прийти маниакально-депрессивный психоз. В то же время, длительная передозировка, способна вызывать нарушения синтеза эндогенного тестостерона клетками Лейдига. При этом вначале отмечается повышение либидо, но затем на смену приходят олигоспермия, импотенция и гипогонадизм. Так же возможно развитие остеопороза. Анаболическая активность того или иного препарата оценивается по сравнению с анаболической активностью тестостерона, принимаемой за единицу. Аналогичным образом определяется андрогенная активность. Отношение анаболической активности к андрогенной называется анаболическим индексом. Наиболее ценным в терапевтическом отношении является препарат, имеющий наибольший анаболический индекс как показатель преобладания анаболической активности над андрогенной. Так, препарат метандростенолон в сравнении с тестостероном имеет равную анаболическую и в 100 раз сниженную андрогенную активность. Феноболин по отношению к тестостерону – высокую анаболическую и низкую андрогенную активность. Вирилизации обычно не вызывает. Ретаболил высокую анаболическую активность, пролонгированное действие (3-4 недели), андрогенная активность его слабее, чем у феноболина. Синаболин высокую анаболическую активность, действие пролонгированное (10-14 дней), андрогенная активность слабая. Метиландростендиол большую, чем у тестостерона анаболическую активность, и большую андрогенную активность, чем у других анаболиков.
ГлюкокортикоидыВ организме человека продуцируются пучковой зоной коры надпочечников. Регуляцию выработки глюкокортикоидов обеспечивает АКТГ, синтезируемый в гипофизе. Выработка гормонов происходит циклично. Так, наибольшее количество их регистрируется утром и в первой половине дня, затем, постепенно снижаясь. Уровень их также возрастает при травмах, стрессовых ситуациях, состояниях шока. Основным глюкокортикоидным гормоном человека является кортизол.
Повышенное значение кортизола говорит о следующих нарушениях в физическом и психическом состоянии человека:
- Стрессовое состояние (перегрузка на работе или эмоциональные переживания личного характера)
- Затяжная депрессия
- Доброкачественные опухолевые заболевания надпочечников (аденомы надпочечников)
- Рак надпочечника
- Аденома гипофиза
- Гипогликемия
- Гиперпластические процессы в надпочечниках
- Одна из форм синдрома поликистозных яичников
- Заболевания щитовидной железы (гипотиреоз)
- Ожирение
- Сахарный диабет в стадии декомпенсации
- Прием синтетических кортикостероидов
Низкое значение кортизола может свидетельствовать о:
- Гепатите
- Токсикозе беременных
- Циррозе печени
- Гипофункции коркового вещества надпочечников
- Болезни Аддисона
- Кахексии (истощении организма)
Классификация препаратов глюкокортикоидных гормонов:
- Препараты естественных гормонов и их эфиров (кортизон, гидрокортизон)
- Синтетические препараты
- Ингаляционные (триамцинолон, бекломатазон, будесонид, флутиказон)
- Системные (преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон, дексаметозон, триамцинолон)
- Местного действия (флуметазона пивалат, будесонид, бетаметазон)
В соответствии с содержанием фтора выделяют:
- Не содержащие фтора (кортизон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон)
- Фторсодержащие (обладают минералкортикоидной активностью)
Биологические эффекты:
- Углеводный обмен – стимулируют глюконеогенез, повышают концентрацию глюкозы в крови, понижают потребление глюкозы клетками
- Белковый обмен – замедляют синтез и усиливают распад белков, обеспечивают глюконеогенез за счет аминокислот
- Жировой обмен – замедляют липолиз, вызывают перераспределение жировой ткани
- Водно-солевой обмен – задержка Na и h3O, потеря K, Ca, Mg, потеря Са костей, нарушение всасывания Са в кишечнике.
Фармакологические эффекты:
- Противовоспалительный — угнетают активность фосфолипазы А2, снижаю синтез простагландинов и лейкотриенов. Снижают проницаемость, повышают резистентность клеточных мембран. Задерживают развитие соединительной ткани. Снижают количество лейкоцитов в зоне воспаления, подавляют активность макрофагов и фибробластов, снижают выброс медиаторов воспаления. Повышают активность гистаминазы, холинэстеразы.
- Иммуносупрессивный – подавляют активность Т и В лимфоцитов, снижают синтез антител, интерлейкинов.
- Противошоковый – усиливают действие вазопрессоров, работу сердца. Способствуют увеличению ОЦК, снижают синтез ФАТ.
Показания:
- Воспалительные инфекционно-аллергические заболевания
- Тяжелые инфекционные заболевания
- Тяжелые аллергические состояния
- Травматический шок
- Лейкозы, лимфогранулематозы
- Трансплантация органов и тканей
- Острый панкреатит
- Заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности
Побочные действия:
- Синдром отмены
- Острая надпочечниковая недостаточность
- «Стероидный диабет»
- Остеопороз
- Симптом Иценко-Кушинга
- Обострение язвенной болезни
- Повышение риска развития инфекционных заболеваний
- Замедление процессов регенерации
- Нарушение менструального цикла
- Импотенция
- Бессонница, психозы, судороги, эйфории
- Глаукома
- Повышение свертываемости крови
Так как по сути глюкокортикоиды являются «обоюдоострым мечом», представляя собой незаменимые по терапевтическим эффектам препараты, и вызывая тяжелейшие побочные эффекты, была разработана методика контроля, за возникновением побочных эффектов глюкокортикоидной терапии:
Противопоказания:
- Беременность
- Лактация
- Болезнь Иценко-Кушинга
- Нефрозы, нефриты
- Остеопороз
- Язвенная болезнь желудка и ДПК
- Сахарный диабет
- Активная форма туберкулеза
- Глаукома
- Тяжелые формы гипертонии
Терапевтические и токсические эффекты глюкокортикоидов снижают — индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозачаточные средства. Гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы повышают вероятность аритмий и гипокалиемии. Алкоголь и НПВС повышают риск эрозивно-язвенных поражений или кровотечений в ЖКТ. Иммунодепрессанты увеличивают вероятность развития инфекций. Глюкокортикоиды ослабляют гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных, антикоагулянтную и фибринолитическую — производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы, активность вакцин (из-за снижения выработки антител), снижают концентрацию в крови салицилатов, мексилетина. Повышают активность глюкокортикоидов эритромицин (замедляет их метаболизм в печени), салицилаты (увеличивают не связанную с белками фракцию глюкокортикоидов), эстрогены. При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности. Повышение активности так же отмечается при острых заболеваниях печени, гипотиреозе, гипоальбуминемии, повышении уровня эндогенных эстрогенов. Активность снижается при гипотиреозе. В медицине критических состояний широкое применение получила пульс-терапия, внутривенное введение сверхвысоких доз глюкокортикоидных гормонов. Показаниями являются септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Обоснованием данного вида терапии является способность глюкокортикоидов подавлять активность имунной системы. Эффект заключается в подавлении активности нейтрофилов и моноцитов, что приводит к транзиторной перераспределительной лимфопении. Помимо этого, при воздействии гормонов на В-лимфоциты снижается продукция иммуноглобулинов, за которым следует снижение количества циркулирующих иммунных комплексов и аутоантител.
МинералокортикоидыПродуцируются клубочковой зоной коры надпочечников.
Препараты:
- Дезоксикортикостерона ацетат
- Дезоксикортикостеронатриметилацетат
- Фторгидрокортизона ацетат (обладает противовоспалительным эффектом)
Повышают реабсорбцию натрия и воды в почечных канальцах, повышают выведение Са, К, Mg. Задержка натрия приводит к повышению концентрации натрия во внеклеточной жидкости, что в свою очередь ведет к задержке воды и развитию отеков. Растет чувствительность сосудов к действию вазодилататоров. Растет артериальное давление.
Показания:
- Болезнь Аддисона
- Миастения
- Адинамия
- Гипотония
Противопоказания:
- Острая и хроническая сердечная недостаточность
- Атеросклероз
- Артериальная гипертензия
- Нефрозы, нефриты
- Цирроз печени
Побочные эффекты:
- Артериальная гипертензия
- Отеки
- Аритмии (гипокалиемия)
Эффекты усиливают адреномиметики, ослабляют и повышают риск развития гипокалиемии — диуретики. Совместим с глюкокортикоидами и натрия хлоридом (при болезни Аддисона).
Автор: Елена Лисицына
Источники: 1.
rlsnet.ru/ 2.
http://old.www.chem.msu.su/rus/elibrary/nobel/1939-Butenandt,Ruzicka.html
Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях
J Burns Wounds. 2005; 4: e2.
Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.
Роберт Х. Демлинг
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.
Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 — 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.
Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, что видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.
Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 — 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 — 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, включает в себя мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 — 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 — 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.
ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 — 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.
Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19
Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21
Таблица 2
Действие анаболических гормонов
Повышенный анаболизм | Прямой раневой эффект | 9011 9011 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормон роста человека | Да | Неясно | |||||
Инсулиноподобный фактор роста-1 | Да | Да | |||||
Тестостерон | Тес | Неясно | |||||
Стероиды | Да | Да |
ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА
Действия
Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 — 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.
HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 — 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.
Таблица 3
Анаболические эффекты гормона роста человека *
|
Метаболические эффекты человеческого гормона
*
|
Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .
Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос об особых анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.
Клинические результаты использования гормона роста
Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 — 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении было зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным препаратом, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.
Таблица 5
Клиническое применение гормона роста человека *
|
Эффект заживления ран
Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35
Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 — 38
Таблица 6
Ранозаживляющее действие гормона роста человека *
|
Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 — 41
Осложнения
При использовании гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.
Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании с участием в основном тяжелобольных послеоперационных кардиологических пациентов смертность была в 2 раза выше у тех, кто лечился гормоном роста, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43
Таблица 7
Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *
|
Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.
ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР-1
Действия
IGF-1 представляет собой большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 — 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.
Хотя он продуцируется различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 — 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49
Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.
Клинические результаты использования IGF-1
Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 — 52 Подавление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.
Таблица 8
Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1
|
|
Клинические результаты использования инсулина
Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 — 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка с возрастом снижается. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.
Таблица 11
Клинические исследования инсулина *
|
Эффект заживления ран
Имеется меньше данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта. 61 , 65 — 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.
Осложнения
Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.
Резюме
Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, неадекватное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.
ТЕСТОСТЕРОН
Действия
Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 — 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 — 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77
Таблица 12
Характеристики тестостерона *
|
Таблица 13 900 07
Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)
Таблица 14
Клинические эффекты введения тестостерона *
|
Нативная молекула была впервые использована для исправления ослабленное состояние, коррекция анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 — 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.
Снижение продукции, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.
Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76
Клинические результаты использования тестостерона
Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (Таблица). 70 — 74 , 76 — 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75
Эффект заживления ран
Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженные уровни препятствуют заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах мы поговорим далее.
Осложнения
Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при применении больших доз.
Резюме
Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Действия
Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 — 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).
Таблица 15
Анаболические стероиды (история болезни)
| , обнаруженные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])
Механизмы действия Действие аналогов тестостерона также происходит за счет активации андрогенных рецепторов, которые в наибольшей концентрации обнаруживаются в миоцитах и фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 — 70
Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.
Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73
Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.
Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).
Таблица 16
Анаболическая активность 17 метилпроизводных *
Агент | Андрогенная анаболическая активность | Показания | 9013 9013 9013 901 Гепатотоксичность 0 : 1 | Гипогонадизм | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нандролон | 1: 4 | Анемия | От умеренной до тяжелой | ||||||||||||||
Оксиметолон | 1: 3 | Северин | 903 1.13 | Потеря веса в результате травмы или инфекции | Легкая, редко |
Анаболический стероид оксандролон также имеет самые сильные анаболические и наименее андрогенные побочные эффекты в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.
Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.
Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)
В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.
Таблица 17
Клинический эффект анаболических стероидов *
|
Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 — 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.
Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.
Заживляющие свойства
Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 — 87
Таблица 18
Эффекты заживления ран (человеческие фибробласты in vitro) *
|
Таблица 19
Эффекты заживления ран (исследования на животных) *
Осложнения
Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 — 73 , 77 , 78 Сообщалось о токсичности для печени, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее годичное исследование пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.
Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90
Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78
Резюме
Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.
РЕЗЮМЕ И БУДУЩЕЕ НАПРАВЛЕНИЕ
Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.
Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.
Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.
Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.
Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения может обеспечить прямое заживление ран без потенциальных осложнений при системном применении.
Таблица 1
Гормональный ответ на стресс и голодание *
Голод | «Стресс» | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Catechols | ||||||
↓ | ↑↑ | |||||
Инсулин | ↓ | ↑ | ||||
Глюкагон | ↓ | ↓↑ | ↓ | ↓↑ | ||
9013 | ↓ |
ССЫЛКИ
1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутриционной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989; 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984; 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Леа и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985. 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001; 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: восполнение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000; 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж, Хайндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995; 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э, Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Э., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд С. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса — обратимый фактор в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечных ушибов. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях
Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.
Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.
Роберт Х. Демлинг
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.
Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 — 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.
Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, что видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.
Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 — 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 — 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, включает в себя мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 — 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 — 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.
ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 — 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.
Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19
Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21
Таблица 2
Действие анаболических гормонов
Повышенный анаболизм | Прямой раневой эффект | 9011 9011 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормон роста человека | Да | Неясно | |||||
Инсулиноподобный фактор роста-1 | Да | Да | |||||
Тестостерон | Тес | Неясно | |||||
Стероиды | Да | Да |
ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА
Действия
Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 — 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.
HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 — 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.
Таблица 3
Анаболические эффекты гормона роста человека *
|
Метаболические эффекты человеческого гормона
*
|
Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .
Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос об особых анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.
Клинические результаты использования гормона роста
Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 — 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении было зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным препаратом, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.
Таблица 5
Клиническое применение гормона роста человека *
|
Эффект заживления ран
Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35
Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 — 38
Таблица 6
Ранозаживляющее действие гормона роста человека *
|
Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 — 41
Осложнения
При использовании гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.
Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании с участием в основном тяжелобольных послеоперационных кардиологических пациентов смертность была в 2 раза выше у тех, кто лечился гормоном роста, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43
Таблица 7
Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *
|
Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.
ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР-1
Действия
IGF-1 представляет собой большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 — 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.
Хотя он продуцируется различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 — 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49
Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.
Клинические результаты использования IGF-1
Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 — 52 Подавление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.
Таблица 8
Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1
|
|
Клинические результаты использования инсулина
Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 — 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка с возрастом снижается. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.
Таблица 11
Клинические исследования инсулина *
|
Эффект заживления ран
Имеется меньше данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта. 61 , 65 — 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.
Осложнения
Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.
Резюме
Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, неадекватное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.
ТЕСТОСТЕРОН
Действия
Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 — 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 — 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77
Таблица 12
Характеристики тестостерона *
|
Таблица 13 900 07
Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)
Таблица 14
Клинические эффекты введения тестостерона *
|
Нативная молекула была впервые использована для исправления ослабленное состояние, коррекция анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 — 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.
Снижение продукции, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.
Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76
Клинические результаты использования тестостерона
Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (Таблица). 70 — 74 , 76 — 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75
Эффект заживления ран
Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженные уровни препятствуют заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах мы поговорим далее.
Осложнения
Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при применении больших доз.
Резюме
Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Действия
Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 — 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).
Таблица 15
Анаболические стероиды (история болезни)
| , обнаруженные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])
Механизмы действия Действие аналогов тестостерона также происходит за счет активации андрогенных рецепторов, которые в наибольшей концентрации обнаруживаются в миоцитах и фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 — 70
Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.
Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73
Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.
Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).
Таблица 16
Анаболическая активность 17 метилпроизводных *
Агент | Андрогенная анаболическая активность | Показания | 9013 9013 9013 901 Гепатотоксичность 0 : 1 | Гипогонадизм | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нандролон | 1: 4 | Анемия | От умеренной до тяжелой | ||||||||||||||
Оксиметолон | 1: 3 | Северин | 903 1.13 | Потеря веса в результате травмы или инфекции | Легкая, редко |
Анаболический стероид оксандролон также имеет самые сильные анаболические и наименее андрогенные побочные эффекты в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.
Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.
Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)
В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.
Таблица 17
Клинический эффект анаболических стероидов *
|
Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 — 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.
Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.
Заживляющие свойства
Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 — 87
Таблица 18
Эффекты заживления ран (человеческие фибробласты in vitro) *
|
Таблица 19
Эффекты заживления ран (исследования на животных) *
Осложнения
Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 — 73 , 77 , 78 Сообщалось о токсичности для печени, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее годичное исследование пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.
Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90
Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78
Резюме
Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.
РЕЗЮМЕ И БУДУЩЕЕ НАПРАВЛЕНИЕ
Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.
Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.
Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.
Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.
Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения может обеспечить прямое заживление ран без потенциальных осложнений при системном применении.
Таблица 1
Гормональный ответ на стресс и голодание *
Голод | «Стресс» | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Catechols | ||||||
↓ | ↑↑ | |||||
Инсулин | ↓ | ↑ | ||||
Глюкагон | ↓ | ↓↑ | ↓ | ↓↑ | ||
9013 | ↓ |
ССЫЛКИ
1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутриционной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989; 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984; 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Леа и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985. 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001; 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: восполнение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000; 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж, Хайндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995; 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э, Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Э., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд С. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса — обратимый фактор в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечных ушибов. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях
Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.
Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.
Роберт Х. Демлинг
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.
Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 — 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.
Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, что видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.
Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 — 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 — 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, включает в себя мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 — 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 — 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.
ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 — 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.
Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19
Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21
Таблица 2
Действие анаболических гормонов
Повышенный анаболизм | Прямой раневой эффект | 9011 9011 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормон роста человека | Да | Неясно | |||||
Инсулиноподобный фактор роста-1 | Да | Да | |||||
Тестостерон | Тес | Неясно | |||||
Стероиды | Да | Да |
ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА
Действия
Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 — 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.
HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 — 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.
Таблица 3
Анаболические эффекты гормона роста человека *
|
Метаболические эффекты человеческого гормона
*
|
Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .
Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос об особых анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.
Клинические результаты использования гормона роста
Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 — 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении было зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным препаратом, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.
Таблица 5
Клиническое применение гормона роста человека *
|
Эффект заживления ран
Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35
Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 — 38
Таблица 6
Ранозаживляющее действие гормона роста человека *
|
Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 — 41
Осложнения
При использовании гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.
Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании с участием в основном тяжелобольных послеоперационных кардиологических пациентов смертность была в 2 раза выше у тех, кто лечился гормоном роста, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43
Таблица 7
Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *
|
Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.
ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР-1
Действия
IGF-1 представляет собой большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 — 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.
Хотя он продуцируется различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 — 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49
Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.
Клинические результаты использования IGF-1
Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 — 52 Подавление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.
Таблица 8
Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1
|
|
Клинические результаты использования инсулина
Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 — 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка с возрастом снижается. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.
Таблица 11
Клинические исследования инсулина *
|
Эффект заживления ран
Имеется меньше данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта. 61 , 65 — 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.
Осложнения
Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.
Резюме
Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, неадекватное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.
ТЕСТОСТЕРОН
Действия
Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 — 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 — 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77
Таблица 12
Характеристики тестостерона *
|
Таблица 13 900 07
Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)
Таблица 14
Клинические эффекты введения тестостерона *
|
Нативная молекула была впервые использована для исправления ослабленное состояние, коррекция анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 — 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.
Снижение продукции, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.
Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76
Клинические результаты использования тестостерона
Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (Таблица). 70 — 74 , 76 — 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75
Эффект заживления ран
Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженные уровни препятствуют заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах мы поговорим далее.
Осложнения
Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при применении больших доз.
Резюме
Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Действия
Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 — 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).
Таблица 15
Анаболические стероиды (история болезни)
| , обнаруженные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])
Механизмы действия Действие аналогов тестостерона также происходит за счет активации андрогенных рецепторов, которые в наибольшей концентрации обнаруживаются в миоцитах и фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 — 70
Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.
Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73
Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.
Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).
Таблица 16
Анаболическая активность 17 метилпроизводных *
Агент | Андрогенная анаболическая активность | Показания | 9013 9013 9013 901 Гепатотоксичность 0 : 1 | Гипогонадизм | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нандролон | 1: 4 | Анемия | От умеренной до тяжелой | ||||||||||||||
Оксиметолон | 1: 3 | Северин | 903 1.13 | Потеря веса в результате травмы или инфекции | Легкая, редко |
Анаболический стероид оксандролон также имеет самые сильные анаболические и наименее андрогенные побочные эффекты в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.
Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.
Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)
В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.
Таблица 17
Клинический эффект анаболических стероидов *
|
Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 — 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.
Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.
Заживляющие свойства
Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 — 87
Таблица 18
Эффекты заживления ран (человеческие фибробласты in vitro) *
|
Таблица 19
Эффекты заживления ран (исследования на животных) *
Осложнения
Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 — 73 , 77 , 78 Сообщалось о токсичности для печени, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее годичное исследование пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.
Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90
Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78
Резюме
Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.
РЕЗЮМЕ И БУДУЩЕЕ НАПРАВЛЕНИЕ
Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.
Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.
Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.
Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.
Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения может обеспечить прямое заживление ран без потенциальных осложнений при системном применении.
Таблица 1
Гормональный ответ на стресс и голодание *
Голод | «Стресс» | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Catechols | ||||||
↓ | ↑↑ | |||||
Инсулин | ↓ | ↑ | ||||
Глюкагон | ↓ | ↓↑ | ↓ | ↓↑ | ||
9013 | ↓ |
ССЫЛКИ
1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутриционной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989; 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984; 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Леа и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985. 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001; 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: восполнение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000; 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж, Хайндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995; 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э, Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Э., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд С. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса — обратимый фактор в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечных ушибов. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях
Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.
Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.
Роберт Х. Демлинг
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.
Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 — 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.
Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, что видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.
Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 — 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 — 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, включает в себя мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 — 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 — 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.
ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 — 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.
Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19
Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21
Таблица 2
Действие анаболических гормонов
Повышенный анаболизм | Прямой раневой эффект | 9011 9011 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормон роста человека | Да | Неясно | |||||
Инсулиноподобный фактор роста-1 | Да | Да | |||||
Тестостерон | Тес | Неясно | |||||
Стероиды | Да | Да |
ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА
Действия
Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 — 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.
HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 — 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.
Таблица 3
Анаболические эффекты гормона роста человека *
|
Метаболические эффекты человеческого гормона
*
|
Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .
Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос об особых анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.
Клинические результаты использования гормона роста
Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 — 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении было зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным препаратом, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.
Таблица 5
Клиническое применение гормона роста человека *
|
Эффект заживления ран
Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35
Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 — 38
Таблица 6
Ранозаживляющее действие гормона роста человека *
|
Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 — 41
Осложнения
При использовании гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.
Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании с участием в основном тяжелобольных послеоперационных кардиологических пациентов смертность была в 2 раза выше у тех, кто лечился гормоном роста, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43
Таблица 7
Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *
|
Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.
ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР-1
Действия
IGF-1 представляет собой большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 — 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.
Хотя он продуцируется различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 — 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49
Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.
Клинические результаты использования IGF-1
Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 — 52 Подавление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.
Таблица 8
Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1
|
|
Клинические результаты использования инсулина
Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 — 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка с возрастом снижается. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.
Таблица 11
Клинические исследования инсулина *
|
Эффект заживления ран
Имеется меньше данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта. 61 , 65 — 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.
Осложнения
Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.
Резюме
Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, неадекватное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.
ТЕСТОСТЕРОН
Действия
Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 — 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 — 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77
Таблица 12
Характеристики тестостерона *
|
Таблица 13 900 07
Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)
Таблица 14
Клинические эффекты введения тестостерона *
|
Нативная молекула была впервые использована для исправления ослабленное состояние, коррекция анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 — 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.
Снижение продукции, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.
Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76
Клинические результаты использования тестостерона
Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (Таблица). 70 — 74 , 76 — 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75
Эффект заживления ран
Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженные уровни препятствуют заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах мы поговорим далее.
Осложнения
Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при применении больших доз.
Резюме
Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Действия
Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 — 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).
Таблица 15
Анаболические стероиды (история болезни)
| , обнаруженные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])
Механизмы действия Действие аналогов тестостерона также происходит за счет активации андрогенных рецепторов, которые в наибольшей концентрации обнаруживаются в миоцитах и фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 — 70
Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.
Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73
Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.
Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).
Таблица 16
Анаболическая активность 17 метилпроизводных *
Агент | Андрогенная анаболическая активность | Показания | 9013 9013 9013 901 Гепатотоксичность 0 : 1 | Гипогонадизм | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нандролон | 1: 4 | Анемия | От умеренной до тяжелой | ||||||||||||||
Оксиметолон | 1: 3 | Северин | 903 1.13 | Потеря веса в результате травмы или инфекции | Легкая, редко |
Анаболический стероид оксандролон также имеет самые сильные анаболические и наименее андрогенные побочные эффекты в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.
Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.
Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)
В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.
Таблица 17
Клинический эффект анаболических стероидов *
|
Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 — 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.
Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.
Заживляющие свойства
Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 — 87
Таблица 18
Эффекты заживления ран (человеческие фибробласты in vitro) *
|
Таблица 19
Эффекты заживления ран (исследования на животных) *
Осложнения
Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 — 73 , 77 , 78 Сообщалось о токсичности для печени, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее годичное исследование пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.
Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90
Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78
Резюме
Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.
РЕЗЮМЕ И БУДУЩЕЕ НАПРАВЛЕНИЕ
Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.
Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.
Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.
Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.
Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения может обеспечить прямое заживление ран без потенциальных осложнений при системном применении.
Таблица 1
Гормональный ответ на стресс и голодание *
Голод | «Стресс» | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Catechols | ||||||
↓ | ↑↑ | |||||
Инсулин | ↓ | ↑ | ||||
Глюкагон | ↓ | ↓↑ | ↓ | ↓↑ | ||
9013 | ↓ |
ССЫЛКИ
1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутриционной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989; 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984; 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Леа и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985. 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001; 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: восполнение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000; 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж, Хайндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995; 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э, Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Э., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд С. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса — обратимый фактор в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечных ушибов. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar]Роль анаболических гормонов в заживлении ран в катаболических состояниях
Дж. Ожоги ран. 2005; 4: e2.
Опубликовано в Интернете 17 января 2005 г.
Роберт Х. Демлинг
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Ожоговый центр, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс, и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс
Это статья в открытом доступе, в которой авторы сохраняют авторские права на работу.Статья распространяется по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цель: Цель данной статьи — представить обзор взаимосвязи между гормонами, питанием и заживлением ран. Методы: Рассмотрены данные о различных гормонах и их влиянии на определенные элементы питания и заживления ран. Результат: Ключевыми анаболическими гормонами являются гормон роста человека, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулин, тестостерон и его аналоги. Хотя каждый из них обладает определенным метаболическим действием, существует также очень важное гормонально-гормональное взаимодействие. Дефицит этих гормонов возникает при острых и хронических катаболических состояниях, что приводит к потере мышечной массы и ухудшению процесса заживления. Заключение: Существует хорошо известная взаимосвязь между гормонами, питанием и заживлением ран.Анаболический процесс синтеза белка с образованием новой ткани требует действия анаболических гормонов. Было показано, что экзогенное введение этих агентов поддерживает или увеличивает безжировую массу тела, а также напрямую стимулирует процесс заживления за счет их анаболического и антикатаболического действия.
Существует ряд ключевых гормонов, участвующих в выработке энергии, анаболизме или синтезе белка, а также катаболизме или распаде белка. Баланс анаболических и катаболических гормонов влияет на заживление ран как косвенно, через состояние общего синтеза чистого белка, так и напрямую, улучшая процесс заживления ран. 1 — 4 Снижение нормальной активности анаболических гормонов и повышение активности катаболических гормонов происходит при «стрессовой реакции» на травму, а также при старении и хронических заболеваниях.
Измененная гормональная среда может привести как к значительному увеличению катаболизма с разрушением чистой ткани, так и к снижению общей анаболической активности, необходимой для сохранения мышечной массы и поддержания процесса заживления. Стрессовая реакция на травму также вызывает изменение в нормальном сохранении защитного белка, что видно в нормальном состоянии и в голодном состоянии, направленное на сохранение безжировой массы тела.
Метаболические пути, которые генерируют энергию для удовлетворения повседневных потребностей и для синтеза нового белка, очень жестко регулируются у нормальных или голодающих людей. 5 — 8 Макроэлементы в виде жиров и углеводов направляются на производство энергии, 5 — 11 , в то время как большая часть потребляемого белка используется для синтеза белка, восстановления и поддержания мышечной массы масса. Безжировая масса, метаболически активная часть тела, содержащая весь белок плюс вода, включает в себя мышцы, кожу и иммунную систему, все из которых состоят из белка.Обычно только 5% потребляемого белка используется для получения энергии. Однако, если анаболическая активность снижается, как при стрессе, старении или хроническом заболевании, происходит утечка белка из отсека синтеза белка в энергетический отсек. До 25% доступного белкового субстрата сжигается для получения энергии. 3 — 9 , 12 Может возникнуть белковая недостаточность, и с повышенными энергетическими потребностями раны белковая энергетическая недостаточность может быстро развиться, особенно в группах высокого риска, таких как пожилые люди с ранее существовавшим худым потеря массы. 10 , 11 Заболеваемость, особенно нарушение иммунитета и нарушение заживления, прямо пропорциональна степени потери мышечной массы. 13 — 15 Таким образом, нарушение заживления является результатом как недостаточного потребления белкового субстрата, так и фактического отвода белкового субстрата от раны, который будет использоваться вместо этого для восстановления потерянной мышечной массы.
ОБОСНОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
В настоящее время хорошо известно, что гормональная среда, столь важная для заживления ран, может быть изменена с пользой. 1 , 3 , 16 , 17 В общем, восстановление или улучшение синтеза чистого белка, необходимого для заживления ран, является результатом двух процессов. Первый — это ослабление катаболической гормональной реакции на травму. Любые гормональные манипуляции, снижающие скорость катаболизма, могут быть полезны для заживления ран. Все анаболические гормоны обладают антикортизоловой активностью. 1 — 4 Этот эффект снижает катаболический ответ кортизола, но не изменяет его защитный противовоспалительный ответ.Блокада противовоспалительных свойств кортизола может привести к чрезмерному «аутодеструктивному» воспалительному процессу.
Второй процесс — усиление анаболической активности как общей, так и специфической для раны. Ряд клинических и фундаментальных научных исследований продемонстрировали способность экзогенной доставки анаболических гормонов увеличивать чистое удержание азота и общий синтез белка. Сообщается также об улучшении заживления ран. Однако по-прежнему сложно определить, какая часть реакции является результатом общего системного анаболического эффекта, а какая — прямым влиянием на заживление ран. 18 , 19
Существует 4 основных анаболических гормона, которые прямо или косвенно влияют на заживление ран. Это гормон роста человека (HGH), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), инсулин и тестостерон (и его аналоги) (таблица). Как будет описано позже, каждый гормон имеет определенный механизм действия, но между этими 4 гормонами существует значительная взаимосвязь. В следующих разделах будут обсуждаться отдельные анаболические гормоны. Важно подчеркнуть, что для того, чтобы любой анаболический гормон стимулировал синтез белка, необходимо обеспечить достаточное количество калорий для энергии и белка в качестве субстрата.В случае гиперметаболического состояния, наблюдаемого в реакции на стресс, необходимо потребление высокой калорийности (30 кал / кг в день) и белка (1,5 г / кг в день). 20 , 21
Таблица 2
Действие анаболических гормонов
Повышенный анаболизм | Прямой раневой эффект | 9011 9011 | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормон роста человека | Да | Неясно | |||||
Инсулиноподобный фактор роста-1 | Да | Да | |||||
Тестостерон | Тес | Неясно | |||||
Стероиды | Да | Да |
ГОРМОН РОСТА ЧЕЛОВЕКА
Действия
Гормон роста — мощный эндогенный анаболический гормон, вырабатываемый гипофизом в суточных дозах 0.От 5 до 0,8 мг у детей и молодых людей. Гормон роста — это большой полипептид, который содержит 2 рецепторсвязывающих сайта. Существует ряд белков, связывающих гормон роста, и сайты связывания факторов роста обнаруживаются в большом количестве тканей, особенно в печени. Производство гормона роста быстро снижается с возрастом. Уровни достигают своего пика во время скачка роста. Голод и интенсивные упражнения — еще два мощных стимула, в то время как острая или хроническая травма или болезнь подавляют выброс гормона роста, особенно у пожилых людей. 22 — 27 Было также показано, что аминокислоты глютамин и аргинин в больших дозах увеличивают высвобождение гормона роста.
HGH обладает рядом метаболических эффектов. Наиболее заметным является его анаболический эффект. Гормон роста увеличивает приток аминокислот в клетку и уменьшает отток. Усиливается пролиферация клеток, общий синтез белка и рост новых тканей. HGH также стимулирует выработку IGF-1 в печени, и некоторые из анаболических эффектов, наблюдаемых при HGH, вызваны IGF-1, другим анаболическим агентом. 26 — 30 Другие эффекты, перечисленные в таблицах и, включают его влияние на метаболизм глюкозы и жиров.
Таблица 3
Анаболические эффекты гормона роста человека *
|
Метаболические эффекты человеческого гормона
*
|
Влияние на увеличение метаболизма жиров благоприятно, поскольку жир преимущественно используется для производства энергии, а аминокислоты сохраняются для использования в синтезе белка .
Последние данные показывают, что инсулин обеспечивает некоторые из анаболических эффектов терапии гормона роста. В настоящее время вопрос об особых анаболических эффектах гормона роста по сравнению с IGF-1 и инсулином остается нерешенным.
Клинические результаты использования гормона роста
Клинические исследования в значительной степени сосредоточены на системных анаболических и антикатаболических действиях гормона роста. 31 — 33 Популяции, в которых было показано, что гормон роста полезен, включают людей с тяжелыми ожогами и травмами, людей с ВИЧ-инфекцией с истощением и ослабленных пожилых людей (таблица).Кроме того, гормон роста используется для замедления процесса старения. При клиническом применении было зарегистрировано увеличение мышечной массы, мышечной силы и иммунной функции. Гормон роста разрешен для использования только у детей невысокого роста и является орфанным препаратом, когда используется для улучшения синтеза белка. Повышенная анаболическая активность гормона роста требует употребления высокопротеиновой и высококалорийной диеты.
Таблица 5
Клиническое применение гормона роста человека *
|
Эффект заживления ран
Что касается прямого эффекта заживления ран, кожа является тканью-мишенью для HGH, как непосредственно через рецепторы HGH на поверхности клеток эпидермиса, так и опосредованно через действие IGF-1. 30 , 34 Было показано, что экзогенно вводимый гормон роста увеличивает толщину кожи у нормальных людей. 35
Другие эффекты на рану включают повышенную скорость реэпителизации донорских участков кожных трансплантатов у взрослых и детей с тяжелыми ожогами или травмами (таблица). 36 — 38
Таблица 6
Ранозаживляющее действие гормона роста человека *
|
Кроме того, было показано, что гормон роста увеличивает содержание коллагена в ране, грануляционную ткань и прочность раны на разрыв, а также местную продукцию IGF-1 фибробластами.Эти данные в основном получены из исследований на животных. 39 — 41
Осложнения
При использовании гормона роста могут возникнуть серьезные осложнения. Антиинсулиновые эффекты проблематичны, поскольку глюкоза менее эффективно используется в качестве топлива, а повышенные уровни глюкозы в плазме, как известно, вредны.
Возникает повышенная потребность в инсулине. Осложнения перечислены в таблице. 42 , 43 Важно также отметить результаты многоцентрового европейского исследования тяжелобольных пациентов, получающих гормон роста.В этом исследовании с участием в основном тяжелобольных послеоперационных кардиологических пациентов смертность была в 2 раза выше у тех, кто лечился гормоном роста, по сравнению с теми, кто получал плацебо. 43
Таблица 7
Потенциальные проблемы или вопросы, связанные с лечением гормоном роста человека *
|
Резюме в сочетании с адекватным питанием и потреблением белка явно приводит к увеличению анаболической активности и положительно влияет на заживление ран, увеличивая синтез чистого белка в катаболических состояниях.Есть данные, что гормон роста напрямую улучшает заживление ран. Однако влияние IGF-1 и инсулина на эффекты HGH остается неопределенным.
ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЙ ФАКТОР-1
Действия
IGF-1 представляет собой большой полипептид, обладающий гормоноподобными свойствами. 44 — 46 IGF-1, также известный как соматомедин-C, имеет метаболические и анаболические свойства, очень похожие на свойства инсулина.
Хотя он продуцируется различными раневыми клетками, такими как фибробласты и тромбоциты, основным источником продукции является печень, синтез которой инициируется гормоном роста.Рецептор IGF экспрессируется во многих различных тканях, а активный пептид связывается в плазме с помощью IGF-связывающих белков. IGF увеличивает системную задержку азота и синтез белка. 47 — 49 Однако его анаболическая активность трудно отличить от активности гормона роста, поскольку гормон роста должен присутствовать для выработки IGF-1 и его анаболического действия. Комбинация доставки гормона роста и IGF-1 приводит к синергетическому анаболическому эффекту. 49
Считается, что эффекты гормона роста на заживление ран частично связаны с IGF-1. 49 Производство IGF-1 также зависит от нормального уровня циркулирующих андрогенов. 45 Следовательно, существует тесная взаимосвязь между всеми анаболическими гормонами. Уровни IGF-1 снижаются с возрастом, а также с серьезным повреждением, таким как травма или сепсис. Снижение уровня IGF-1 увеличивает чистые потери азота, вызванные ранами.
Клинические результаты использования IGF-1
Свойства IGF-1 приведены в таблице. Его метаболические свойства включают усиление синтеза белка, снижение уровня глюкозы в крови и ослабление гиперметаболизма, вызванного стрессом, причем два последних свойства сильно отличаются от свойств гормона роста. 50 — 52 Подавление гиперметаболизма, вызванного стрессом, является очень благоприятным свойством IGF-1. Клинические испытания с использованием инфузии IGF-1 были сосредоточены на демонстрации повышенной анаболической активности. 53 , 54 Сообщалось об увеличении синтеза белка и задержке азота при ожогах, травмах головы и катаболических состояниях, вызванных ВИЧ.
Таблица 8
Характеристики инсулиноподобного фактора роста-1
|
|
Клинические результаты использования инсулина
Количество клинических испытаний пациенты (таблица) продемонстрировали стимуляцию синтеза белка и снижение деградации белка и чистого поглощения азота, особенно в скелетных мышцах. 58 — 63 Повышение анаболической активности также очевидно у пациентов с диабетом, которым вводят больше инсулина. Положительное влияние инсулина на синтез белка с возрастом снижается. 64 Этот ответ отличается от ответа гормона роста и анаболических стероидов, когда возраст, по-видимому, не притупляет анаболический ответ.
Таблица 11
Клинические исследования инсулина *
|
Эффект заживления ран
Имеется меньше данных о влиянии инсулина на заживление ран, помимо его системного анаболического эффекта. 61 , 65 — 67 Повышение содержания белка в коже было продемонстрировано при хронической инфузии инсулина. Повышенная реэпителизация донорских участков кожных трансплантатов была отмечена в одном клиническом испытании с участием ожоговых пациентов. Несколько исследований на животных продемонстрировали увеличение выработки коллагена с помощью инсулина, а увеличение введения инсулина мышам с диабетом улучшило все фазы заживления. Однако влияние инсулина на заживление ран у людей недостаточно изучено.
Осложнения
Основное осложнение — гипогликемия. При его использовании не наблюдается задержки жидкости или гиперметаболизма.
Резюме
Таким образом, гиперинсулинемия у катаболических пациентов и у нормальных людей увеличивает чистый синтез белка и снижает его распад. Во избежание гипогликемии требуется вливание глюкозы. В свою очередь, неадекватное потребление инсулина у пациентов с диабетом приводит к прогрессирующей потере мышечной массы, а гипергликемия, по-видимому, усиливает потерю азота.Хотя имеются некоторые положительные данные об улучшении заживления инсулином, их количество ограничено.
ТЕСТОСТЕРОН
Действия
Тестостерон, основная структура которого представляет собой стероидное кольцо, является естественным эндогенным андрогеном. 68 — 70 Он синтезируется в основном в клетках Лейдига яичек у мужчин и яичниками и надпочечниками у женщин. Здоровые взрослые мужчины производят от 3 до 10 мг тестостерона в день, что дает концентрации в плазме от 300 до 1000 мкг / дл. 71 — 73 Он действует на андрогенные рецепторы клеток, обнаруженные в основном в коже, мышцах и мужских половых железах. Он обладает как андрогенными или маскулинизирующими свойствами, так и анаболическими свойствами. Андрогенные эффекты в той или иной степени присутствуют во всех анаболических стероидах. Андрогенные эффекты включают развитие мужских половых желез, определение характера роста мужских волос, повышение либидо и самоуверенность (таблица). Большинство аналогов тестостерона или анаболических стероидов имеют андрогенные свойства намного ниже, чем у самого тестостерона. 57 , 74 , 75 Анаболические свойства были определены в 1930-х годах. К ним относятся увеличение размера, синтеза и силы мышц. Увеличение толщины кожи также отмечено при введении тестостерона мужчинам с гипогонадизмом. Важность тестостерона подтверждается осложнениями, наблюдаемыми при низком уровне тестостерона, которые включают саркопению или потерю мышечной массы, повышенную скорость развития остеопороза, анемии, истончение кожи и слабость, а также нарушение заживления ран (Таблицы и). 71 , 76 , 77
Таблица 12
Характеристики тестостерона *
|
Таблица 13 900 07
Эффект пониженного тестостерона (гипогонадальное состояние)
Таблица 14
Клинические эффекты введения тестостерона *
|
Нативная молекула была впервые использована для исправления ослабленное состояние, коррекция анемии и увеличение отложения кальция в костях, а также для лечения гипогонадических состояний. 68 — 70 , 76 , 77 Молекула тестостерона быстро метаболизируется в печени, так что период полувыведения составляет всего около 20 минут. В молекулу были внесены изменения, чтобы увеличить время ее действия, наиболее популярным из которых является энтанат тестостерона.
Снижение продукции, ведущее к гипогонадальному состоянию, происходит с возрастом, а также при травмах или инфекциях, особенно при тяжелых травмах и хронических заболеваниях, таких как ВИЧ-инфекция и хронические раны.
Гипогонадальное состояние наблюдается у многих групп пациентов, включая пациентов с острой тяжелой травмой, с инфекцией или другими хроническими состояниями, такими как старение, а также с хронической обструктивной болезнью легких и другими хроническими заболеваниями. 71 , 72 , 76
Клинические результаты использования тестостерона
Введение тестостерона используется в основном для коррекции гипогонадального состояния, в то время как аналоги тестостерона, которые обладают гораздо большей анаболической активностью, используются для повышают анаболизм (Таблица). 70 — 74 , 76 — 78 Клинические исследования продемонстрировали значительное увеличение чистого синтеза белка, особенно в мышцах и коже, с высокими дозами тестостерона, вводимыми парентерально. 74 , 75
Эффект заживления ран
Понятно, что тестостерон необходим для процесса заживления ран, так как пониженные уровни препятствуют заживлению. 57 , 79 , 80 Для производства IGF-1 необходимы адекватные уровни тестостерона, IGF-1 является средством для заживления ран.Однако нет достоверных данных о том, что повышение уровня тестостерона выше нормы улучшает заживление ран. Это не относится к ряду анаболических стероидов, которые, как было показано, увеличивают скорость заживления ран даже при отсутствии гипогонадизма. Об этих агентах мы поговорим далее.
Осложнения
Основными осложнениями являются андрогенные побочные эффекты. Сообщалось о некоторой задержке жидкости при приеме высоких доз. Сообщалось также о снижении липопротеинов высокой плотности при применении больших доз.
Резюме
Тестостерон является андрогеном, необходимым для поддержания мышечной массы и заживления ран. Дефицит приводит к катаболизму и нарушению заживления. Использование больших доз экзогенно увеличивает синтез чистого белка, но прямое влияние на заживление ран еще не продемонстрировано.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Действия
Анаболические стероиды относятся к классу препаратов, производимых путем модификации тестостерона. 68 — 70 , 76 , 77 Эти препараты были разработаны для того, чтобы использовать клинические преимущества анаболических эффектов тестостерона при одновременном снижении андрогенных побочных эффектов естественных молекул.Модификации стероидного кольца были сделаны из-за короткого периода полужизни тестостерона и его маскулинизирующих свойств. Модификации включали метилпроизводное 17α для перорального применения и конфигурацию сложного эфира 17β для парентерального применения. Эти изменения заметно увеличили его период полувыведения и снизили его андрогенные свойства (таблица).
Таблица 15
Анаболические стероиды (история болезни)
| , обнаруженные в цитозоле для увеличения анаболизма (использование соотношения анаболических и андрогенных свойств для оценки новых лекарств [с 1960 г. по настоящее время])
Механизмы действия Действие аналогов тестостерона также происходит за счет активации андрогенных рецепторов, которые в наибольшей концентрации обнаруживаются в миоцитах и фибробластах кожи.Некоторые популяции эпителиальных клеток также содержат эти рецепторы. Андрогенные рецепторы были впервые выделены в 1960-х годах. 68 — 70
Стимуляция приводит к уменьшению оттока аминокислот и увеличению притока в клетку. Активация внутриклеточной ДНК и ДНК-полимеразы также происходит при стимуляции андрогенных рецепторов. Уменьшение жировой массы также наблюдается из-за предпочтительного использования жира в качестве топлива. Метаболические эффекты на выработку глюкозы отсутствуют.
Все анаболические стероиды увеличивают общий синтез белка и образование новых тканей, о чем свидетельствует увеличение толщины кожи и формирование мышц 71 , 72 Все эти агенты также обладают антикатаболической активностью, уменьшая деградацию белка, вызванную кортизолом и другими веществами. катаболические раздражители. 73
Кроме того, все анаболические стероиды обладают андрогенным или маскулинизирующим действием.
Качество аналога тестостерона определяется соотношением андрогенной и анаболической активности, чем ниже, тем лучше.Низкое значение указывает на очень слабый маскулинизирующий эффект по сравнению с очень сильным анаболическим эффектом (таблица).
Таблица 16
Анаболическая активность 17 метилпроизводных *
Агент | Андрогенная анаболическая активность | Показания | 9013 9013 9013 901 Гепатотоксичность 0 : 1 | Гипогонадизм | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нандролон | 1: 4 | Анемия | От умеренной до тяжелой | ||||||||||||||
Оксиметолон | 1: 3 | Северин | 903 1.13 | Потеря веса в результате травмы или инфекции | Легкая, редко |
Анаболический стероид оксандролон также имеет самые сильные анаболические и наименее андрогенные побочные эффекты в классе анаболических стероидов. 78 Это единственный стероид, в котором атом углерода в ядре фенантрена заменен другим элементом, а именно кислородом. Кроме того, оксандролон выводится почками, а не печенью, поэтому гепатотоксичность встречается редко.
Оксандролон — единственный одобренный анаболический стероид для восстановления потерянной массы тела и потерянной мышечной массы.
Клинический результат использования анаболических стероидов (влияние на безжировую массу тела)
В большинстве недавних исследований анаболических стероидов и безжировой массы тела использовался анаболический стероид оксандролон (таблица). 57 , 74 , 75 , 79 Оксандролон представляет собой 17β-гидрокси-17α-метиловый эфир тестостерона и выводится в основном почками.Гепатотоксичность минимальна даже при дозах выше 20 мг / сут, рекомендованных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оксандролон обладает мощным анаболическим действием, в 13 раз превышающим активность метилтестостерона. Кроме того, его андрогенный эффект значительно меньше, чем у тестостерона, что сводит к минимуму это осложнение, обычное для других производных тестостерона. Повышенная анаболическая активность и снижение андрогенной (маскулинизирующей) активности заметно увеличивает его клиническую ценность. Оксандролон назначается перорально, его биодоступность составляет 99%.Он связывается с белками в плазме с биологической жизнью 9 часов.
Таблица 17
Клинический эффект анаболических стероидов *
|
Анаболические стероиды, особенно оксандролон, успешно использовались в популяции пациентов с травмами и ожогами для уменьшения потери мышечной массы в острой фазе травмы а также более быстро восстановить потерянную мышечную массу на этапе восстановления. 43 — 46 , 57 , 74 , 75 , 79 , 81 Значительное ослабление катаболизма и увеличение мышечной массы также сообщалось о людях с ВИЧ-инфекцией, в популяции с хронической обструктивной болезнью легких и в популяции с травмой спинного мозга. 79 , 80 , 82 Есть несколько исследований, демонстрирующих ускорение заживления хронических ран.Однако также наблюдался значительный прирост безжировой массы.
Важно отметить, что во всех клинических испытаниях, в которых сообщалось о приросте мышечной массы, использовалась диета с высоким содержанием белка. В большинстве исследований использовалась суточная доза белка от 1,2 до 1,5 г / кг, из которых 0,8 г / кг — рекомендуемая суточная доза для здорового взрослого человека.
Заживляющие свойства
Действие анаболических стероидов на заживление ран, по-видимому, в значительной степени связано с общей стимуляцией общей анаболической активности.Однако появляется все больше свидетельств прямой стимуляции всех фаз заживления ран этими агентами (Таблицы и). 83 — 87
Таблица 18
Эффекты заживления ран (человеческие фибробласты in vitro) *
|
Таблица 19
Эффекты заживления ран (исследования на животных) *
Осложнения
Помимо андрогенной активности, у препаратов этого класса существует ряд потенциальных побочных эффектов.Некоторая задержка жидкости будет возникать изначально, но обычно временная. 57 , 71 — 73 , 77 , 78 Сообщалось о токсичности для печени, варьирующейся от временного повышения аминотрансфераз до желтухи, печеночной недостаточности и, в редких случаях, печени. опухоль. 89 Потенциал изменения печени зависит от анаболических стероидов. 89 Оксандролон кажется самым безопасным. Недавнее годичное исследование пожилых мужчин, получавших оксандролон, показало только временное повышение аминотрансфераз.
Сообщалось об изменении липидного профиля. 87 Несколько исследований продемонстрировали снижение липопротеинов высокой плотности, потенциально увеличивая риск атеросклероза. Липидный ответ на препараты этого класса различается. 90
Сообщалось, что анаболические стероиды увеличивают эффективность кумадина, поэтому дозу кумадина часто приходится снижать. Наконец, этот класс препаратов противопоказан пациентам с раком простаты, так как эта опухоль стимулируется андрогенными рецепторами. 77 , 78
Резюме
Анаболические стероиды — это аналоги тестостерона, модифицированные для усиления анаболических и уменьшения андрогенных побочных эффектов. Все эти агенты увеличивают безжировую массу тела. Вдобавок, по-видимому, есть прямой эффект заживления ран. Побочные эффекты включают нарушение функции печени. Оксандролон, по-видимому, самый анаболический и самый безопасный анаболический стероид.
РЕЗЮМЕ И БУДУЩЕЕ НАПРАВЛЕНИЕ
Анаболические гормоны необходимы для поддержания необходимого синтеза белка, необходимого для поддержания мышечной массы тела, включая заживление ран, при условии наличия адекватного потребления белка.Однако эндогенные уровни этих гормонов снижаются при острых и хронических заболеваниях и с возрастом, особенно при наличии большой раны.
Подтверждающие данные об использовании анаболических гормонов превосходны для более быстрого восстановления синтеза белка и мышечной массы с потерей мышечной массы. Требуется высококалорийная диета с высоким содержанием белка.
Поскольку потеря мышечной массы, вызванная реакцией на стресс, старением и недоеданием, замедляет заживление ран, идеальное применение этих средств — более эффективное восстановление анаболической активности.Все эти агенты могут вызвать осложнения, специфичные для используемого гормона, что необходимо учитывать.
Есть также данные, указывающие на прямое стимулирующее действие некоторых из этих гормонов на заживление ран. Однако необходимо получить больше клинических данных, прежде чем можно будет рекомендовать использование анаболических гормонов для увеличения скорости заживления ран при отсутствии катаболического состояния или существующей потери мышечной массы. Оксандролон в настоящее время является препаратом выбора, если он не противопоказан при наличии рака простаты, поскольку этот агент безопасен, прост в применении и не имеет метаболических побочных эффектов гормона роста, IGF-1 и инсулина.
Здесь указаны три области исследований и разработок. Первая область — это лучше определить влияние всех этих анаболических гормонов на различные стадии заживления ран. Эта информация нужна для того, чтобы определить показания к применению имеющихся анаболических гормонов. Вполне возможно, что комбинированная терапия будет более полезной, если будет установлено, что эти агенты имеют разные механизмы действия. Вторая область — это разработка аналогов анаболических гормонов, которые обладают наиболее благоприятным эффектом заживления ран.Аналоги будут разработаны, чтобы максимизировать ранозаживляющую способность и минимизировать осложнения. Третья область — это разработка анаболических гормонов для местного применения, которые демонстрируют наиболее благоприятные эффекты заживления ран. Форма для местного применения может обеспечить прямое заживление ран без потенциальных осложнений при системном применении.
Таблица 1
Гормональный ответ на стресс и голодание *
Голод | «Стресс» | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
Catechols | ||||||
↓ | ↑↑ | |||||
Инсулин | ↓ | ↑ | ||||
Глюкагон | ↓ | ↓↑ | ↓ | ↓↑ | ||
9013 | ↓ |
ССЫЛКИ
1.Сайто Х. Анаболические агенты при травмах и сепсисе, отражающие массу и функции тела. Питание. 1998. 17: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 2. Biols G, Toigo G, Ciocechi B. Метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997. 13: 52–57. [PubMed] [Google Scholar] 3. Wray C, Mammen J, Hasselgren P. Катаболическая реакция на стресс и потенциальные преимущества нутриционной поддержки. Питание. 2002; 18: 97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Зиглер Т., Уилмор Д. Стратегии ослабления белково-катаболических реакций у критически больных.Am Rev Med. 1994; 45: 459. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bessey PQ, Jiang ZM, Johnson DJ, Smith RJ, Wilmore DW. Посттравматический протеолиз скелетных мышц: роль гормональной среды. Мир J Surg. 1989; 13: 465–470. [PubMed] [Google Scholar] 6. Streat S. Агрессивная нутритивная поддержка не предотвращает потерю белка, несмотря на увеличение веса у пациентов с септическим отделением интенсивной терапии. J Trauma. 1987. 27: 262–266. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернерман Дж, Брандт Р., Странделл Т. Влияние гормонов стресса на межорганный поток аминокислот и концентрацию свободных аминокислот в скелетных мышцах.Clin Nutr. 1985. 4: 207–216. [PubMed] [Google Scholar] 9. Вулф П., Хэмилл Р., Макдональд Дж. Преходящий гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endoc Metab. 1985; 60: 494–500. [Google Scholar] 10. Уоллес Дж, Шварц Р. Непроизвольная потеря веса у пожилых амбулаторных пациентов: случаи и клиническое значение. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кимбалл MJ, Уильямс-Берджесс С. Неспособность процветать: тихая эпидемия пожилых людей. Arch Psych Nurs. 1995; 9: 99–105. [PubMed] [Google Scholar] 12.Джевендра М., Рамос Дж., Шамос Р., Шиллер Р. Снижение уровня гормона роста в катаболической фазе тяжелой травмы. Операция. 1992; 111: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 13. Котлер Д. Величина истощения клеточной массы тела и время смерти от истощения при СПИДе. Am J Clin Nutr. 1984; 50: 444–447. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рубенофф Р., Кехаджиас Дж. Значение и измерение безжировой массы тела. Nutr Rev.1991; 49: 163–175. [PubMed] [Google Scholar] 15. Торунь Б., Черв Ф. Современное питание в условиях здоровья и болезней.Филадельфия: Леа и Фелуган; 1994. Белково-энергетическая недостаточность; п. 950. [Google Scholar] 16. Forbes GB. Влияние анаболических стероидов на безжировую массу тела: кривая доза-ответ. Обмен веществ. 1985. 34: 571–573. [PubMed] [Google Scholar] 17. Демлинг Р., Орджилл Д. Антикатаболические и ранозаживляющие эффекты аналога тестостерона, оксандролона, после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care Med. 2000; 15: 12–18. [PubMed] [Google Scholar] 18. Woerman H, Strack R, de Boer H. Секреция и введение гормона роста у катаболических пациентов с упором на критически больных пациентов.Neth J Med. 1992; 41: 222–244. [PubMed] [Google Scholar] 19. Флеминг Р., Рутан Р., Джахур Ф. Эффект рекомбинантного гормона роста человека на катаболические гормоны и свободные жирные кислоты после термического повреждения. J Trauma. 1992; 698: 703–707. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хэдли Дж. С., Хайндс С. Джей. Анаболические стратегии при критических состояниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 700–707. [PubMed] [Google Scholar] 21. Демлинг Р., ДеСанти Л. Анаболический стероид оксандролон обращает вспять нарушение заживления ран у пациентов с ожогами и ранами, зависимыми от кортикостероидов.Раны. 2001; 13: 203–208. [Google Scholar] 22. Хансен Т. Фармакокинетика и острое липолитическое действие гормона роста. Влияние возраста, компенсации организма, связывающих белков и других гормонов. Гормона роста IGF Res. 2002; 12: 372–378. [PubMed] [Google Scholar] 23. Вал Н., Моллер Н., Лауретцен Т. Метаболические эффекты и фармакокинетика пульса гормона роста у здоровых взрослых: зависимость от возраста, пола и состава тела. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82: 3612–3618. [PubMed] [Google Scholar] 24. Хансен Т., Гранхольт С., Орсков Х.Дозозависимость фармакинетики и острого липолитического действия гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 4691–4698. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вольф С., Николай М., Даземис Г. Лечение гормоном роста при катаболических состояниях, отличных от ожогов. Гормона роста IFG Res. 1998. 8: 117–119. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джексон Н., Кэрролл П., Рассел-Джонс Д. Влияние добавок глутамина, GH и IGF-1 на метаболизм глутамина у пациентов в критическом состоянии. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 278: 226–233.[PubMed] [Google Scholar] 27. Сумински Р., Робертсон Р., Госс Ф. Острый эффект приема аминокислот и упражнений с отягощениями на концентрацию гормона роста в плазме у молодых мужчин. Int J Sport Nutr. 1997; 7: 48–60. [PubMed] [Google Scholar] 28. Климмонс Д., Андервуд Л. Роль инсулиноподобных факторов роста и гормона роста в обращении катаболических состояний. Horm Res. 1992; 38: 37-40. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бонданелли М., Амброзия М., Маргутти А. Доказательства целостности оси гормона роста / инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов с тяжелой травмой головы во время выздоровления.Обмен веществ. 2002; 51: 1363–1369. [PubMed] [Google Scholar] 30. Lang C, Frost R. Роль гормона роста, инсулиноподобного фактора роста-1 и белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, в катаболической реакции на повреждение и инфекцию. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 271–279. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коерпер С., Вольф С., фон Кипарски С. и др. Инсулиноподобный фактор роста ускоряет заживление язвы желудка, стимулируя пролиферацию клеток и подавляя секрецию кислоты желудочного сока. Сканд Дж Гастроэнтерол.2001; 36: 921–992. [PubMed] [Google Scholar] 32. Лин E, Goncalves JA, Lowry SF. Эффективность нутритивной фармакологии у хирургических больных. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1998; 1: 41–50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бетар М. Инсулиноподобный фактор роста-1 устраняет вызванное диабетом нарушение заживления ран у крыс. Horm Metab Res. 1997. 29: 383–386. [PubMed] [Google Scholar] 34. Росс Р., Бентам Дж., Коакли Дж. Роль инсулина, гормона роста и IGF-1 как анаболических агентов в критических состояниях. Intensive Care Med.1993; 19: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Маллиган К., Тай В., Шамбелан М. Использование гормона роста и других анаболических агентов при истощении, вызванном СПИДом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999; 23: S202 – S209. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рашке М., Кольбек С., Бейл Х. Гомологичный гормон роста ускоряет заживление сегментарных костных дефектов. Кость. 2001; 4: 368–373. [PubMed] [Google Scholar] 37. Лал С., Вольф С., Херндон Д. Гормон роста, ожоги и заживление тканей. Гормона роста IGF Res. 2002; 10: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 38.Гофрани А., Холлер Д., Шульманн К. Влияние системного введения гормона роста на время заживления донорских участков кожного трансплантата на модели свиньи. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 470–475. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пьер Э., Перес-Поло Дж., Митчелл А. Перенос липосомного гена инсулиноподобного фактора роста-1 и системный гормон роста стимулируют заживление ран. J Ожоговое лечение Rehabil. 1997. 4: 287–289. [PubMed] [Google Scholar] 40. Biolo G, Fleming R, Wolfe R. Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека.J Clin Invest. 1995; 95: 811–817. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang X, Chinkes D, Irtun O, Wolfe R. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается аминокислотами экзогенеза. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002. 282: 308–315. [PubMed] [Google Scholar] 42. Ruokonen E, Takala J. Опасности терапии гормоном роста у тяжелобольных пациентов. Curr Opin Clin Nutr Care. 2002; 5: 199–209. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кэрролл П., Ван ден Берг С. Аспекты безопасности фармакологической терапии гормона роста у взрослых.Гормона роста IGF Res. 2001; 11: 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гор Д. Инсулиноподобный фактор роста-1 при гиперкатаболических состояниях. Гормона роста IGF Res. 1998. 8: 107–109. [PubMed] [Google Scholar] 45. Сайто Н. Анаболические агенты при травмах и сепсисе: восполнение массы тела и функции. Питание. 1998. 6: 554–556. [PubMed] [Google Scholar] 46. Инаба Т. Влияние лечения гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) на метаболизм азота и экспрессию РНК-мессенджера IGF-1 в печени у крыс, получавших послеоперационное парентеральное питание.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1996. 20: 325–331. [PubMed] [Google Scholar] 47. Boulivare S, Tamborlane D, Matthews L. Различные эффекты инсулиноподобного фактора роста-1 на метаболизм глюкозы, липидов и аминокислот. Am J Physiol. 1992. 262: 130–133. [PubMed] [Google Scholar] 48. Дан М., Ланге М., Якобс Л. Производство инсулиноподобного фактора роста подавляется при сепсисе человека. Arch Surg. 1988; 123: 1409–1414. [PubMed] [Google Scholar] 49. Строк Л., Сингх Х., Абдулла А. Влияние инсулиноподобного фактора роста на гиперметаболизм после ожогов.Операция. 1990; 108: 161–164. [PubMed] [Google Scholar] 50. Купфер С., Андервуд Л., Бакстер Р. Усиление анаболических эффектов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 при одновременном использовании обоих агентов. J Clin Invest. 1993; 91: 391–393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Guler H, Zapf J, Froesch E. Краткосрочные метаболические эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 у здоровых взрослых. N Engl J Med. 1987. 317: 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 52. Вик Ч., Вагнер С., Трабольд О. и др.Возрастная зависимость инсулиноподобных факторов роста, белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, и кислотолабильных субъединиц в плазме и ранах хирургических пациентов. Регенерация заживления ран. 2002; 12: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 53. Лю З., Барретт Э. Метаболизм белков человека: его измерение и регулирование. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283: E1105 – E1112. [PubMed] [Google Scholar] 54. Хаттон Дж., Рапп Р., Кудск К. Внутривенный инсулиноподобный фактор роста-1 при умеренной и тяжелой травме головы: исследование безопасности и эффективности фазы II.Нейрохирург Фокус. 1997; 2: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 55. Либерман С., Букар Дж., Чен С. Эффекты рекомбинантного человеческого инсулиноподобного роста у пациентов с кахексией с синдромом приобретенного иммунодефицита. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 404–410. [PubMed] [Google Scholar] 56. Блюменфилд I, Сайийи С., Ланир Ю. Улучшение заживления костных дефектов у старых крыс с помощью TGF-бета и IGF-1. Exp Gerontol. 2002; 37: 53–55. [PubMed] [Google Scholar] 57. Стэнфорд А., Барбьери Т., Ван Лоан М. Упражнения с сопротивлением и супрафизиологическая андрогенная терапия у эугонадных мужчин с потерей веса, связанной с ВИЧ.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. ДЖАМА. 1999; 281: 1282–1290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Дэвис Т., Фиоротто М., Буррин Д. Стимуляция синтеза белка как инсулином, так и аминокислотами уникальна для скелетных мышц новорожденных свиней. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 59. Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen B, Wolfe R. Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab.2000; 85: 4481–4490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Хэдли Дж, Хайндс С. Анаболические стратегии при критических заболеваниях. Curr Opin Pharmacol. 2002; 2: 720–727. [Google Scholar] 61. Чжан XJ, Чинкс Д.Л., Вулф С.Е., Вулф Р.Р. Инсулин, но не гормон роста, стимулирует анаболизм белков в кожных ранах и мышцах. Am J Physiol. 1999; 276: E712 – E720. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сакурай Ю., Аарсланд А., Херндон Д. Стимуляция синтеза мышечного белка длительным вливанием инсулина у пациентов с тяжелыми ожогами.Ann Surg. 1995; 222: 283–287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Феррандо А., Чинкес Д., Вольф С. Субмаксимальная доза инсулина способствует синтезу чистого белка в скелетных мышцах у пациентов с тяжелыми ожогами. Ann Surg. 1999; 229: 148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Тенненбаум Р., Шкер Г. Влияние анаболического стероида оксандролона на заживление ран. Oral Surg. 1970; 30: 834–835. [Google Scholar] 65. Пьер Э, Барроу Р., Хокинс Х. Влияние инсулина на заживление ран. J Trauma. 1999; 44: 342–345.[PubMed] [Google Scholar] 66. Филлипс Т., Демирчай З., Саху М. Гормональные эффекты при старении кожи. Clin Geriatr Med. 2001; 17: 661–672. [PubMed] [Google Scholar] 67. Чжан XJ, Чинкес Д.Л., Иртун О., Вулф Р.Р. Анаболическое действие инсулина на белок кожной раны усиливается экзогенными аминокислотами. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 282: E1308 – E1315. [PubMed] [Google Scholar] 68. Мадибалли С., Соломон В., Митчелл Р. Влияние инсулинотерапии на заживление ожоговых ран у крыс. J Surg Res. 2003; 1099: 92–100. [PubMed] [Google Scholar] 69.Weringer E, Kelso J, Tamai I, Arquilla E. Влияние инсулина на заживление ран у мышей с диабетом. Acta Endocrinol. 1982; 99: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кристиана Дж., Фришман В. Тестостерон и другие анаболические стероиды в качестве сердечно-сосудистых препаратов. Am J Ther. 1990; 6: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мацумото А. Андропауза: клинические последствия снижения уровня тестостерона в сыворотке с возрастом у человека. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2002; 57: 76–99. [PubMed] [Google Scholar] 72. Фокс М, Майнот А.Оксандролон, мощный анаболический стероид. J Clin Endocrinol. 1962; 22: 921. [PubMed] [Google Scholar] 73. Шеффилд М., Вулф Р. Эффект краткосрочного лечения оксандролоном на метаболизм периферических аминокислот. J Ожоговое лечение Rehabil. 1999; 2: 127. [Google Scholar] 74. Janssens H, Vanderscheuren D. Эндокринологические аспекты старения человека: польза от замены гормонов? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000. 92: 9–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Карим А., Ранни Э., Загарелла Б.А. Распределение и метаболизм оксандролона у человека.Clin Pharmacol Ther. 1973; 14: 862–866. [PubMed] [Google Scholar] 76. Карсон-Юрика М.А., Шредер В.Т., О’Мэлли Б.В. Семейство стероидных рецепторов: структура и функции. Endocrin Rev.1990; 11: 201–220. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лафферти Ф., Спенсер Дж., Пирсон О. Влияние андрогенов, эстрогенов и высокого потребления кальция на формирование и резорбцию костей при остеопорозе. Am J Med. 1969; 36: 514–528. [PubMed] [Google Scholar] 79. Demling RH. Оксандролон, анаболический стероид, ускоряет заживление кожной раны у крысы.Регенерация заживления ран. 2000. 8: 97–102. [PubMed] [Google Scholar] 80. Демлинг Р.Х., Оргилл Д.П. Антикатаболический и ранозаживляющий эффекты аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. J Crit Care. 2000; 15: 12–17. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ахмуд С. Инсулиноподобные факторы роста. Cell Biol Int. 1995; 19: 445–457. [PubMed] [Google Scholar] 82. Demling RH, DeSanti L. Непроизвольная потеря веса и незаживающая рана: роль анаболических агентов. Adv Уход за раной. 1999; 12: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 83.Demling RH. Сравнение анаболических эффектов и осложнений гормона роста человека и аналога тестостерона оксандролона после тяжелой ожоговой травмы. Бернс. 1999; 25: 215–221. [PubMed] [Google Scholar] 84. Schols A, Slangen J, Voloiris L, Wauter E. Потеря веса — обратимый фактор в прогнозе хронической обструкции легких. Am Rev Resp Dis. 1998; 157: 1791–1797. [PubMed] [Google Scholar] 85. Демлинг Р.Х., ДеСанти Л. Закрытие «незаживающей раны» соответствует коррекции потери веса с помощью анаболического агента оксандролона.Обработка стомной раны. 1998. 44: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 86. Бейнер JM, Jokl P, Cholewicki J, Panjabi MM. Влияние анаболических стероидов и кортикостероидов на заживление мышечных ушибов. Am J Sports Med. 1999; 27: 2–9. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фаланга В., Гринберг А., Чжоу Л. Стимуляция синтеза коллагена анаболическим стероидом станазолом. J Invest Dermatol. 1998; 11: 1193–1197. [PubMed] [Google Scholar] 88. Эрлих П. Влияние анаболического стероида оксандролона на экспрессию проколлагена типов I и II MRNA в человеческих фибробластах, культивируемых в коллагене или пластике.Раны. 2001; 13: 66–72. [Google Scholar] 90. Thompson P, Cullinane E, Sady S. Контрастные эффекты тестостерона и сланозолола на уровни липопротеинов в сыворотке. ДЖАМА. 1989; 261: 1165–1168. [PubMed] [Google Scholar] Обзор исследования: выброс анаболических гормонов = больше мышц?
Обеспечивает ли увеличение анаболических гормонов во всем теле больший рост мышц или силу?
«Добро пожаловать в Сидней, мистер Сталлоне. Есть что объявить? »
«Нет».
«Хммм… а как насчет этих 48 пузырьков гормона роста?»
Неудобно!
Да, в 2007 году таможенники изъяли 48 флаконов с запрещенным гормоном роста человека у Сталлоне, когда он находился в Австралии для продвижения своего последнего фильма о Рокки.Позже его признали виновным в ввозе в Австралию запрещенного гормона роста и обязали выплатить штраф на сумму более 5000 фунтов стерлингов.
Хорошая новость, но знаете ли вы, что такое гормон роста и для чего он нужен?
Гормон роста является частью группы гормонов, известных как анаболические (восстанавливающие) гормоны. В эту группу также входят инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) и тестостерон. Эти гормоны важны для роста мышц; и все они увеличиваются, когда вы тренируетесь с отягощениями.
Анаболические гормоны
Гормон роста
Гормон роста, как следует из названия, является гормоном, который вызывает рост, особенно у детей.
Если у вас слишком мало GH, когда вы вырастете, вы станете короче (это то, что происходит при карликовости). Если в детстве у вас слишком много (гигантизма), вы станете высоким — например, более 7 футов (2,13 метра)! Если у вас будет слишком много, когда вы станете взрослым, вы получите акромегалию.
Ваш гипофиз вырабатывает и секретирует гормон роста, который затем выполняет множество различных функций с множеством разных клеток (костью, иммунными клетками, скелетными мышцами, жировыми клетками и клетками печени).
Гормон роста особенно влияет на метаболические функции, связанные с использованием и хранением материалов, такие как использование глюкозы и производство гликогена; метаболизм аминокислот и синтез белка; и использование жирных кислот / расщепление жиров. Это помогает нам более эффективно использовать имеющееся топливо.
Он также улучшает построение структурных элементов, таких как выработка коллагена (который помогает наращивать хрящи) и рост костей.
Гормон роста делает еще одну вещь, которая действительно важна для тех из нас, кто занимается спортом: он активирует инсулиноподобные факторы роста (IGF).Я расскажу больше о IGF в следующем разделе.
Теперь вы, вероятно, посмотрите на список всего, что делает гормон роста, и подумаете Эй, звучит здорово! Как мне получить больше?
Что ж, есть два способа заставить свое тело вырабатывать больше: сон и упражнения (о упражнениях я расскажу чуть позже).
Если у вас не было достаточно причин, чтобы больше спать, вот еще одна: примерно через час после того, как вы засыпаете ночью, вы получаете один большой всплеск гормона роста, а затем примерно каждые четыре часа вы получаете меньшие всплески гормона роста. .
Таким образом, чем больше вы спите, тем больше получите гормона роста. Ура спать!
Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1)
Существует несколько различных инсулиноподобных факторов роста (IGF), но наиболее известным и наиболее изученным является IGF-1 (цифра 1 — это просто потому, что он был впервые обнаружен).
IGF-1 начинает действовать, когда гормон роста стучит в дверь печени, но IGF-1 требуется около 8-29 часов, чтобы подготовиться.
Когда вы тренируетесь, количество IGF-1 в вашей крови сразу повышается, поэтому он должен поступать и из других мест — два из этих мест — жир и мышцы.IGF-1 запускает цепочку событий, которые заставляют ваши мышцы вырабатывать больше белка.
Тестостерон
Наконец-то гормон, который вы помните по старшей школе (а вы думали, что секс — пустая трата времени). Чтобы освежить вашу память, тестостерон — главный гормон, делающий мужчин мужественными. У женщин есть тестостерон, просто у них его намного меньше.
Тестостерон может стимулировать секрецию гормона роста и увеличивать присутствие нейромедиаторов в клетчатке, что может помочь активировать рост тканей.Как стероидный гормон, тестостерон может взаимодействовать с ядерными рецепторами ДНК, что приводит к синтезу белка.
Физические упражнения и анаболические гормоны
Упражнения с отягощениями (поднятие тяжестей), в которых задействовано большое количество мышечной массы, веса средней и высокой интенсивности, большой объем и короткие перерывы между подходами, дают довольно большое повышение уровня гормона роста, IGF-1 и тестостерона — по крайней мере, примерно на полторы секунды. час после тренировки.
Итак … означает ли это, что упражнения превращают нас в ходячий анаболический гормональный суп? Читать дальше.
Исследовательский вопрос
Обзор этой недели немного противоречивый, потому что он противоречит общеизвестным и авторитетным исследованиям некоторых крупных сыров.
В исследовании на этой неделе делается попытка выяснить, увеличивает ли вызванное упражнениями сопротивление повышение уровня гормона роста, IGF-1 и тестостерона мышечной силы и гипертрофии во время тренировок. Как обычно, игнорируйте заголовок, если хотите удивиться в конце.
West DW, Burd NA, Tang JE, Moore DR, Staples AW, Holwerda AM, Baker SK, Phillips SM.Повышение якобы анаболических гормонов при выполнении упражнений с отягощениями не увеличивает ни вызванную тренировкой гипертрофию мышц, ни силу сгибателей локтя. J Appl Physiol. 2010 Янв; 108 (1): 60-7.
Методы
Участников
Для данного исследования участников:
- было 12 здоровых мужчин
- имели средний возраст 21 год У
- был средний ИМТ 23,1 (нормальный)
- весил в среднем 74,1 кг (163,4 фунта) и был ростом 1,78 м (5 футов 10 дюймов)
Тренировки
Чтобы получить то, что им нужно, исследователи разработали очень конкретную программу тренировок, которая покажется вам немного дурацкой.
Тренировки были разделены на два дня; день 1 рука (не руки), день 2 рука + ноги. Да, два отдельных дня по одному дню на каждую руку.
Почему? Исследователи хотели знать, может ли повышение уровня гормона роста, IGF-1 и тестостерона в крови сделать руку, тренируемую в этот день, даже больше, чем просто тренировка.
Рука, которая была проработана прямо перед тренировкой ног, будет иметь дополнительное преимущество в виде воздействия большего количества гормона роста, IGF-1 и тестостерона, чем рука, которая тренировалась без ног.
Если принять во внимание уровень гормонов, два дня тренировок можно суммировать следующим образом:
День 1. Тренировка рук: низкий уровень гормона роста в крови, IGF-1 и тестостерона (день низкого гормона или ЛГ)
День 2. Тренировочные сгибания рук и ног: высокий уровень гормона роста крови, IGF-1 и тестостерона (день высокого гормона или HH)
В исследовании было 15 недель обучения с некоторыми изменениями в том, как часто тренировались участники.
Недели 1-6: участники тренировались три раза в неделю — понедельник HH , вторник LH , пятница HH , понедельник LH , четверг HH , пятница LH .
Я хотел бы отметить здесь кое-что: в первые 6 недель два из трех дней с низким уровнем гормонов были сразу после дня с высоким уровнем гормонов, без перерыва. Поскольку гормону роста требуется до суток для стимуляции IGF-1, это может быть проблемой.
Недели 7-15: участники тренировались четыре раза в неделю (каждая рука дважды) — понедельник HH , вторник LH , четверг HH , пятница LH .
Та же проблема: сеансы с низким уровнем гормонов проводятся на следующий день после сеанса с высоким уровнем гормонов.
Тренировки для рук представляли собой изолированные сгибания рук с 3-4 подходами по 8-12 повторений с весом, который составлял 95% от того, что они могли поднять 10 раз (95% от 10 ПМ — максимальное количество повторений).
Тренировка ног состояла из 5 подходов по 10 повторений жима ногами и 3 подходов по 12 разгибаний ног и суперсетов на сгибание ног (без отдыха между упражнениями) с 90% 10ПМ.
Отдых между подходами: 2 минуты между подходами рук и 1 минута между подходами ног.
Питание до и после тренировки
В этом исследовании исследователи предложили участникам выпить 18 граммов сывороточного протеина непосредственно перед тренировкой и еще 18 граммов сывороточного протеина через 90 минут после последнего набора упражнений для рук.
Результаты
На рис. 1 (ниже) показаны изменения гормона роста, IGF-1 и тестостерона после тренировок. Тренировки с высоким содержанием гормонов — это черные кружки и квадраты; тренировки с низким содержанием гормонов — это белые кружки и квадраты.
Рисунок 1. Уровни гормона роста крови (GH), IGF-1 и тестостерона до тренировки и после тренировки.
Все гормоны имеют пик в группе высоких гормонов (черные кружки и квадраты), но группа низких гормонов (белые кружки и квадраты) не имеют пика — все гормоны остаются примерно одинаковыми.
Да, круги и квадраты до и после 15 недель тренировок, и, как вы можете видеть, не было никакой разницы из-за тренировок.
Это означает, что исследователи получили то, что хотели, а именно одну тренировку с высоким содержанием гормонов и одну с низким уровнем гормонов, поэтому проблемы, которые я поднял ранее относительно «перетекания» гормона роста на следующий день, не возникли.
Означает ли большее количество гормона роста, IGF-1 и тестостерона большую силу и гипертрофию?
Не было разницы в силе или гипертрофии руки между рукой, тренируемой с ногами (подвергающейся воздействию высоких уровней гормонов), и рукой, тренируемой самостоятельно (подвергающейся воздействию низких уровней гормонов).
Через 15 недель наблюдались улучшения как в силе, так и в гипертрофии, но никакой разницы между руками.
Заключение
Приседание прямо перед выполнением сгибаний рук увеличит количество гормона роста, IGF-1 и тестостерона, циркулирующих в вашем теле, но это не поможет сделать ваше оружие сильнее или крупнее, чем если бы вы выполняли приседания и сгибания рук. разные дни.
Вот несколько моментов, которые могут помочь вам понять, почему большее количество анаболических гормонов не означает увеличение мышечной массы или силы.
- Это кратковременное (30 минут) повышение уровня гормона роста, IGF-1 и тестостерона во всем теле, которое не повлияло на прирост мышечной массы и силы.
- Исследователи полагают (и я согласен), что анаболические гормоны все еще присутствуют, когда вы тренируете только руки, но они остаются в руке. Сравнение анаболических гормонов локально и во всем теле. Местных анаболических гормонов более чем достаточно, чтобы вызвать гипертрофию и силу.
- Исследователи не заблуждаются; они полностью осознают, что хроническое (долгосрочное) увеличение этих гормонов действительно увеличивает мышечную массу и гипертрофию.Хроническое воздействие анаболических гормонов действительно увеличивает мышечную массу и силу.
На самом деле это вторая опубликованная исследователями статья об анаболических гормонах. У первого была примерно такая же установка, но они смотрели, есть ли разница в том, сколько мышечного белка синтезируется (производится) мышцами. Опять же, как и в этом исследовании, они не обнаружили разницы, когда в крови (во всем теле) в течение короткого времени было больше анаболических гормонов.
Итого
Никто не спорит о важности анаболических гормонов для увеличения мышечной массы и силы.(Наименее Хитрый.)
Однако это не похоже на временное (до 30 минут после тренировки) повышение уровня анаболических гормонов во всем теле, обеспечивающее больший рост мышц или силу.
Список литературы
Щелкните здесь, чтобы просмотреть источники информации, упомянутые в этой статье.
Хансен С., Кворнинг Т., Кьяер М., Сьогаард Г. Влияние краткосрочных силовых тренировок на скелетные мышцы человека: важность физиологически повышенного уровня гормонов. Scand J Med Sci Sports 11: 347–354, 2001
Хаккинен К., Пакаринен А.Острая гормональная реакция на два разных протокола утомления и тяжелого сопротивления у спортсменов-мужчин. J Appl Physiol 74: 882–887, 1993
Kraemer WJ, Marchitelli L, Gordon SE, Harman E, Dziados JE, Mello R, Frykman P, McCurry D, Fleck SJ. Гормональные реакции и ответы факторов роста на протоколы упражнений с тяжелыми отягощениями. J Appl Physiol 69: 1442–1450, 1990
Kraemer WJ, Ratamess NA. Гормональные реакции и адаптация к упражнениям с отягощениями и тренировкам. Sports Med. 2005; 35 (4): 339-61. Рассмотрение.
Kraemer WJ, Vingren JL, Spiering, BA. Эндокринные реакции на упражнения с отягощениями. В: Essentials of Strength and Conditioning 3 rd edition, под редакцией Baechle TR, Earle RW. Шампейн, Иллинойс: Human Kinetics, 2008, стр. 41–64.
Родни Роудс и Ричард Пфланцер. Физиология человека. 3 rd Ред. Глава 13 Гормоны гипофиза. Стр. 309 1996. Издательство Сондерс-Колледжа, Нью-Йорк.
West DW, Kujbida GW, Moore D, Atherton PJ, Burd NA, Padzik JP, Delisio M, Tang JE, Parise G, Rennie MJ, Baker SK, Phillips SM.Повышение предполагаемых анаболических гормонов, вызванное упражнениями с отягощениями, не усиливает синтез мышечного белка или внутриклеточную передачу сигналов у молодых мужчин. J Physiol 587: 5239–5247, 2009
Зациорский В.М., Кремер В.Дж. Наука и практика силовой тренировки 2 -е издание . с. 57-59, 183-184.
Узнать больше
Хотите обрести лучшую форму в своей жизни и оставаться такой навсегда? Пройдите следующие 5-дневные курсы трансформации тела.
Самая лучшая часть? Они совершенно бесплатно .
Чтобы ознакомиться с бесплатными курсами, просто щелкните одну из ссылок ниже.
В чем разница? — Клиника Кливленда
Анаболизм и катаболизм могут звучать как супергерои из любимого телешоу вашего ребенка, но на самом деле эти термины пришли из мира здоровья. Врачи, диетологи, тренеры по здоровью и бодибилдеры используют свое понимание этих двух функций для создания диет и планов упражнений, которые могут повлиять на ваш метаболизм (то, как ваше тело использует энергию) и, в конечном итоге, на ваше общее состояние здоровья.
Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика
Но что такое анаболизм и катаболизм? Зарегистрированный диетолог Энтони ДиМарино объясняет, как работают эти процессы, и дает несколько полезных советов, чтобы ваш метаболизм работал на полной скорости.
Что такое катаболизм?
Когда вы думаете о катаболизме, думайте о пищеварении, — говорит ДиМарино.Этот процесс берет более крупные структуры, такие как белки, жиры или ткани, и разбивает их на более мелкие единицы, такие как клетки или жирные кислоты.
Катаболизм возникает, когда вы перевариваете пищу. Например, это процесс, при котором кусок хлеба превращается в простые питательные вещества, которые ваше тело может использовать, например, глюкозу (сахар в крови). И если ваше тело не получает пищу и питательные вещества, необходимые для повседневной жизни, катаболизм — это механизм, который расщепляет мышцы и жир для получения энергии.
Что такое анаболизм?
Анаболизм противоположен катаболизму: это механизм, который берет более мелкие элементы, такие как питательные вещества, клетки или аминокислоты, и связывает их вместе, чтобы создать более крупные структуры.
«Один из примеров анаболизма в действии — это когда ваше тело пытается залечить порез. Он добавляет ткани и структуры вокруг этой раны », — объясняет ДиМарино. «Это также процесс, связанный с ростом ребенка и укреплением мускулов».
Как гормоны влияют на анаболизм и катаболизм?
Гормоны действуют как посланники, сообщая вашему телу, какие функции нужно выполнять. Они вызывают анаболизм и катаболизм.
Катаболические гормоны часто активируются при стрессе, например, при реакции типа «бей или беги».В их числе:
- Адреналин.
- Кортизол.
- Глюкагон.
- Цитокины.
Анаболические гормоны отвечают за рост и восстановление тканей. В их числе:
Могу ли я контролировать свой метаболизм?
Множество неконтролируемых факторов, включая возраст, пол и генетику, определяют ваш метаболизм. Но, говорит ДиМарино, вы можете положительно повлиять на гормоны, которые играют роль в анаболизме и катаболизме, с помощью этих здоровых привычек:
- Ешьте высококачественные белки, жиры и углеводы.
- Избегайте обработанных пищевых продуктов.
- Ограничьте употребление алкоголя и избегайте курения и употребления психоактивных веществ.
- Спите не менее семи часов в сутки.
- Найдите здоровые способы снять стресс.
- Пейте много воды, чтобы избежать обезвоживания.
- Регулярно выполняйте физические упражнения.
Как еда влияет на анаболизм и катаболизм?
Катаболизм действует независимо от того, что вы даете своему телу, — утверждает ДиМарино. Он расщепляет пищу, независимо от того, является ли она вредной или питательной.Все, что он не использует для получения энергии сейчас, он сохраняет на потом (привет, лишние килограммы).
Но анаболизм — это совсем другое дело. Он функционирует должным образом только тогда, когда вы получаете достаточно питательных веществ из таких продуктов, как овощи, фрукты и нежирное мясо. Ваше тело нуждается в высококачественных строительных блоках, чтобы лечить, восстанавливать и расти.
Что лучше для похудения: анаболические или катаболические тренировки?
Различные типы упражнений считаются анаболическими или катаболическими, в зависимости от того, используют ли они энергию для создания или разрушения чего-либо.
- Анаболические упражнения включают упражнения с отягощениями, такие как поднятие тяжестей, отжимания и приседания. Выполнение этих упражнений требует очень мало кислорода и энергии во время активности (хотя может показаться, что это требует много!). Однако этот вид упражнений вызывает крошечные разрывы мышечных волокон. После этого ваше тело тратит больше энергии на восстановление и укрепление тканей.
- Катаболические упражнения включают аэробные упражнения, такие как бег, плавание и езда на велосипеде.Им требуется больше кислорода и энергии — сжигание глюкозы и жира — во время самой активности.