ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ: ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π²ΡΠ±ΠΎΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π»Ρ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ β ΡΡΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΌΡΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π‘Π΅Π³ΠΎΠ΄Π½Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½Π΅Π΅ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ Π½Π° Π½Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΉΡΠ΅.
ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΠΆΠ΅ β ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Β«ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°ΡΒ» ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ°, Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠ°Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° Π΅Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ, Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΡ Π²Π°ΠΌ Π±ΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΡ, ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ, ΠΈ Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΡΡΠΌΠ΅Π½, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΡΠΈΠΉ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠ°Π»ΠΊΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ: ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈ ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ? ΠΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΠΌ ΡΠ°Π·ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅.
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅Ρ?
ΠΠ»Π°Π²Π½Π°Ρ Π΅Π³ΠΎ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ° β ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° β ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΡΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΡΡ Ρ
ΡΠ΄ΠΎΡΠ°Π²ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ½ΠΈ ΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π»ΠΊΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ. ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΡ ΠΈΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΎΠ³ΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΠΊΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ.
ΠΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ ΠΊ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ΅. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΊΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡΡ Π½Π΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ, Π° ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΉΠΊΠΈ. Π ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ, ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΈ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π»ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ.
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ β Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ½ Π½ΡΠΆΠ΅Π½?
ΠΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡ, Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅Ρ β ΡΡΠΎ Π²Π·ΡΡΠ² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ β Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ½ΠΈ ΠΎΠ±Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΠΏΡΡΠΊΠ° ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ°. ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. Π ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ·Ρ. ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π΅Π΄Ρ. ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΡΠΊΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π½ΠΎ ΠΈ Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ. ΠΡΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡ ΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°ΠΆΠ΅Ρ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ. ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ Π»ΡΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠΎΠΌ β Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ²Π°ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅. ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠ°. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ β ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½Π΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Β«ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎΒ» (ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ) ΠΈ Β«Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎΒ» (ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ).
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡ Π΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ Π°ΡΠ»Π΅ΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΠΊ Π·Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠΎΡΠ° ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 6 Π³ΡΠ°ΠΌΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΠΎ 170 Π³ΡΠ°ΠΌΠΌ Π΄Π»Ρ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ° (ΠΏΠΎΡΡΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠ²).
ΡΡΠΎ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΡ ΠΎ Β«ΡΠ²ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΈΡΠ΅Β» ΡΠΏΠΎΡΡΠΏΠΈΡΠ°
ΠΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π½Π°ΡΠΈΡ
Π»ΡΠ±ΠΈΠΌΡΡ
ΠΌΠΈΡΠΎΠ² β Β«Π±ΠΎΠ΄ΠΈΠ±ΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΡ Π²ΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΒ», ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Β«ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ Π±Π΅ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΒ». ΠΠΎΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎ ΡΠ΅, ΠΊΡΠΎ Π±ΠΎΠΈΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅, Π½ΠΎ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΡ Π±Ρ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎ Π½ΡΠΌ ΡΠ·Π½Π°ΡΡ. ΠΠ°Π±Π΅Π³Π°Ρ Π²ΠΏΠ΅ΡΡΠ΄, Ρ
ΠΎΡΠΈΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΡΡ Π½ΡΠΆΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ° ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ, Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π΄ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ Π² ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠ° β Π²Π΄ΡΡΠ³ ΠΊΠΎΠΌΡ-ΡΠΎ Π·Π°Ρ
ΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΌΡΡΡΡ
ΠΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ β ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½, ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ. ΠΠ°-Π΄Π°, ΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ·Π³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²ΠΎΡΠΎΠ³Π° ΠΈ ΡΡΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΈ ΡΠ΅ΠΉΡΠ°Ρ ΡΡΠΎ Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΡΠΌΠ΅Π½Π°, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π² ΠΏΠΈΡΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ.
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Β«ΠΈΠ· Π±Π°Π½ΠΊΠΈΒ»: Π±Π΅ΡΠ°-Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½, Π°Π»ΡΡΠ°-Π»Π°ΠΊΡΠ°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½, ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, Π½Π΅Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ½ (ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΉΡΠΈ Π² ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½). ΠΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΎ Π²ΡΠ΅Π΄Π΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΠΎΠΈΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ β ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π·ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π½Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ ΡΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡ
Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅ΡΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π° Π² Π·Π°Π» ΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΡ ΡΠ°Π· Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, ΡΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅Π΄Π°.
ΠΡΡΠ³ΠΎΠ΅ Π΄Π΅Π»ΠΎ β Π±ΠΎΠ΄ΠΈΠ±ΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅, ΠΊΠΎΠΌΡ Ρ ΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π΅ΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠ±ΠΎΠΉΡΠΈΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΡΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΆΠ΅Ρ, ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΈΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΡ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°. ΠΡΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π² ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ : ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΡΡ (Π½Π° Π±Π°Π½ΠΊΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ WPI), ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ (WPC) ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ (WPH). ΠΠΎΠ»Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 29% Π΄ΠΎ 89%, ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΡΠ²Π°ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΡΡΡΡ.
ΠΠ·ΠΎΠ»ΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΡΠΎΠΈΡ Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ΅, ΠΎΠ½ Π»ΡΡΡΠ΅ ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½ ΠΎΡ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 90% Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ β ΡΠ°ΠΌΡΠΉ Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ½ ΠΌΠ³Π½ΠΎΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°ΠΌ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΠ΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΊΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π½Ρ, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ Π²ΠΊΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΡΡΠ°, Π³ΠΎΡΡΠΊΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΡ, ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠΎΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠΏΠΈΡΠΈ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»Π°ΡΡΡΡ
Π‘Π°ΠΌ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠΈΡΡΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Ρ Π°ΡΠ»Π΅ΡΠ° Π½Π΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. ΠΡ ΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ· ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ Π±Π΅Π· Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΌΡΡΠ»Π°. ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΡ (ΠΎΡ Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ gain β Β«ΠΏΡΠΈΡΠΎΡΡΒ») β ΡΡΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ½ Π΄Π°ΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠ½Π°Π±ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΌΡΡΡΡ ΡΡΡΠΎΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ. ΠΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΡΡΡ, ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ° Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ Π»ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² β Π² Π½ΡΠΌ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Ρ. ΠΠΈΠ»Π΄Π΅ΡΠ°ΠΌ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΄ΡΡΡΡ ΠΊΡΠΏΠΈΡΡ ΠΎΠ±Π΅ Π±Π°Π½ΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ°Ρ
Ρ Π½ΠΈΡ
Π²ΡΡΠ΅.
Π ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ° β Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎ-ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ Ρ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π°, Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ², Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΠΈ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠΈΡΠ°. ΠΠΎ ΡΡΡΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ±Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡ Π³ΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΠ°ΡΠΎΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΎΠΊΠΎΠ»Π°Π΄Π½ΡΠΉ (ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ) Π²ΠΊΡΡ. Π Π°Π½ΡΡΠ΅ Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅ΡΡ Π΄Π΅Π»Π°Π»ΠΈ ΠΈΠ· ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ΅ΠΉΡΠ°Ρ ΡΡΠΎ ΡΠ±Π°Π»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡ Β«Π±ΡΡΡΡΠΎΠ³ΠΎΒ» Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ Π½ΡΠΆΠ΅Π½ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ, Π΄Π»Ρ Β«ΡΡΡΠΊΠΈΒ» ΠΈ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π»ΠΈΡΠ½Π΅ΠΉ. ΠΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΉΠ΄ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΡΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌ β ΡΡΡΠ±ΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ°ΠΌ, Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ°ΡΠ»Π΅ΡΠ°ΠΌ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π°Π΄Π΅ΠΏΡΠ°ΠΌ Π°ΡΡΠΎΠ±Π½ΡΡ
Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΠΊ. ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Β«ΡΡΡΠ°ΡΠ½Π°Β» ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° β Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
BCAA
ΠΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Β«Π²Ρ-ΡΡ-Π°-Π°Β», Π° Β«Π±ΠΈ-ΡΠΈ-ΡΠΉ-ΡΠΉΒ», ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ branched-chain amino acids β Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΠ²Π»ΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΌΠΈ. ΠΠ΅ ΡΠ³Π»ΡΠ±Π»ΡΡΡΡ Π² Ρ ΠΈΠΌΠΈΡ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ BCAA ΡΠΎΡΡΠΎΡΡ ΠΈΠ· Π»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ·ΠΎΠ»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°Π»ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΌΡΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°.
ΠΡΠ΅ ΡΡΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΡΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π΅, ΡΡΠΎ ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΈΠ· Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡ, Π° Π²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΈΡ
Π΄ΡΡΠ³ ΠΎΡ Π΄ΡΡΠ³Π° ΡΠΆΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈ Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ. BCAA ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡΠΌΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΡΠ΅Ρ
Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ
β ΠΎΠ½ΠΈ. ΠΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ BCAA ΡΠ°ΠΌ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡ
ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ β ΠΏΠΈΡΠ° ΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΈΡΡΠΌ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΡΠ²Π°ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ
ΠΈ ΡΠ»ΡΠΆΠ°Ρ Π»ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²ΠΎΠΌ.
ΠΠ°Π»Π΅ΠΊΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ BCAA Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π°ΡΠ»Π΅ΡΠΎΠ². ΠΠ°ΡΠΎ ΡΠ΅ ΠΆΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ½ΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΌ, ΠΎΠ½ΠΎ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ: BCAA ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ Π² ΠΌΡΡΠ΅, ΡΡΠ±Π΅, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°Ρ , ΡΠΉΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠ΅ β ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ, Π² Π³ΠΎΡΠ°Π·Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Β«ΠΈΠ· Π±Π°Π½ΠΊΠΈΒ».
ΠΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½, Π³Π΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΠΈ BCAA? ΠΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΠ½Π΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ°Π΄ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡΠ·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π²ΠΏΠ°Ρ ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅. ΠΠ»ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΠΊ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π½Π°ΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π² Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π° Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΈΠ· ΠΌΠ°Π³Π°Π·ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΆΠΈΡΠΎΠ², Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ².
Π‘ΠΏΠΎΡΡΠΏΠΈΡ Β«Π»Π΅ΡΠΈΡΒ» Π²Π°ΡΠΈ ΠΌΡΡΡΡ ΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΈΡ
Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄ΠΎ, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ. ΠΠ΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Β«Π΅Π΄Π° ΠΈΠ· Π±Π°Π½ΠΊΠΈΒ» ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅Ρ Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊ.Β ΠΠ΅Π· ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΠΊ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΠΏΠΈΡΠ΅ ΠΎ Π²Π·ΡΡΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΊΠ°ΡΠΈΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ Π½Π°ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Sport Priority (ΠΎΠ½ΠΎ Π±Π΅ΡΠΏΠ»Π°ΡΠ½ΠΎ) ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π±Ρ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ° ΠΈ Π·Π°Π» ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ Ρ Π²Π°ΡΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΎΠΉ. Π Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠΆΠ΅ ΠΊΡΠ΄Π°-ΡΠΎ Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅, ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΡΠΉΡΠ΅ Π±Π΅ΡΠΏΠ»Π°ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π² Π½Π΅ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π΄Π»Ρ Π²Π°Ρ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ
. ΠΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΎΠΏΡΡ Π±ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π·Π°Ρ
Π²Π°ΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ!
ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ β Π Π°ΠΌΠ±Π»Π΅Ρ/ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΈΠΉ
ΠΠ±ΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π»Π° ΠΠΎΡΠΊΠ²Π° 24, ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π²Π΅Π΄ΡΡΠΈΠΉ ΠΠ΄ΡΠ°ΡΠ΄ ΠΠ°Π½Π΅Π²ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π», ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½Ρ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡ, ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ.
Π― Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 15 Π»Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ΅Π½Π΅Ρ, ΠΈ ΠΌΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ, ΠΎΠΏΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅, ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΡΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π°. ΠΠ»ΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊ ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ, Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡΠ΄ΡΡ
Π°, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ Π² ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΡ Π΄Π΅Π½ΡΠ³ΠΈ Π²ΠΏΡΡΡΡΡ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°Π½Π΅ΡΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π²ΡΠ΅Π΄ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ). ΠΠ΅Π΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π΅ΠΌ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ, Π° Π±Π΅Π· ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΡΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡΠΏΠΈΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΡΠΊΠ°Ρ Ρ ΡΠ°Π·Π³ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΎ 100 ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π·Π° ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄Ρ ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π² Π΄Π΅Π²ΡΡΠΈΠ±Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±ΠΊΡ: ΡΠ°ΡΡ
ΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π° β ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ, Π° ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ.
ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ ΡΠΎΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ, ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° Π½Π°ΡΠ½ΠΈΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ½ΠΎ «ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π»ΠΎ».
Π ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°ΠΆΡ ΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄Π°Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΠΊ, ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊ Π²Π°ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ.
Π-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½ ΠΠΎΡ
ΡΠ΄Π΅ΡΡ β ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-ΠΊΠ»ΡΠ± ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ΅, Ρ ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ΅, ΠΊΡΠΎ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡ ΠΎΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠΈΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΈ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
«ΠΊΡΠ±ΠΈΠΊΠΎΠ²» Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ ΡΠΎΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ. Π Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π΄Π°ΡΡ, ΠΊΠ»ΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ·ΠΎΠ½Ρ, ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡΡΡΡ Π½Π° Π±Π΅Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»Π»ΠΈΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ΅Π½Π°ΠΆΠ΅ΡΠ΅, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ (ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° «ΡΡΡΠ΅», ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² Π²ΠΎΠ΄Π΅). Π ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄, Π²Π΅Π΄Ρ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎ- ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΡΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π·Π°ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΆΠΈΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΌΡΡΡ.
ΠΠΎΡ ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ β ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ, ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Ρ Π²Π°Ρ Π»ΠΈΡΠ½Π΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ°, ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π²Ρ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠ΅ ΠΈΠ΄ΡΠΈ ΠΊ Π·Π°Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ. ΠΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π²Π·ΡΠ»ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠ΅Π±Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡΡΡΡ (Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 45 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π·Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ), ΠΈ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎ Π²Ρ ΡΠΌΠ΅Π»ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΡ ΡΠ°ΠΌΡΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΆΠΈΡΠΎΡΠΆΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ: Π»-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½. ΠΡΠΎ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅, Π²ΠΎ-ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ , ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ½ΠΎΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΡΡ, Π° Π²ΠΎ-Π²ΡΠΎΡΡΡ , ΡΡΠΊΠΎΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ (ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΡ) Π² ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Ρ ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΡ. ΠΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ! ΠΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π»-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ , Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΠΠ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΎ Π²Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ Π΄Π΅Π½ΡΠ³ΠΈ Π²ΠΏΡΡΡΡΡ.
Π-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π΅ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ
ΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΠΌΠΏΡΠ» Ρ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ. ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π»-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π° 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π΄ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 1500-2000 ΠΌΠ³. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π»-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΉ, Π½Π΅ ΡΠ°ΠΊ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ, Π²Π΅Π΄Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π½Π΅ ΡΡΠΏΠ΅Π²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ²ΠΎΠΈΡΡΡΡ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Ρ
ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΡΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΠΊΡΠΏΠ°ΠΉΡΠ΅ Π±ΡΡΡΠ»ΠΊΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ: ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ½Π°Π±ΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ΄ΠΎΠ±ΡΡΠ²Π° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΡΠΉΡΠ΅ Π°ΠΌΠΏΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ΄Π½Π° Π°ΠΌΠΏΡΠ»Π° β ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠΈΡ.
ΠΠ‘ΠΠ Π ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ β ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ½ΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π½Π°ΠΆΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ Π·Π°Π»Π΅ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΠΈ ΡΠΈΠ»Ρ. ΠΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ°Ρ , ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, ΠΈΠ· ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° Π΄Π²Π° Π³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π½Π° ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌ Π²Π΅ΡΠ° ΡΠ΅Π»Π°. ΠΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΡΠΆΠ΅ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ.
ΠΠ΅Π»ΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ½ΠΎΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡ
. Π§ΡΠΎΠ±Ρ «Π·Π°ΡΠΈΡΠΈΡΡ» ΠΌΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠΉ Π²ΠΈΠ΄ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΠ‘ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π±ΠΎΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΌΠΈ.
ΠΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ 20 ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΠ‘ΠΠ β ΡΡΠΎ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠΈ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ , Π½ΠΎ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΌΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠΈΠ»Ρ. ΠΠ‘ΠΠ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π½Π°Π΄ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ, ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΡΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π½Π°Π΄ «ΡΠ΅Π»ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ».
ΠΠ‘ΠΠ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ», ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΡΡΡ Π² Π²ΠΎΠ΄Π΅ ΠΈ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ Π»-ΠΊΠ°ΡΠ½ΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΡ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, Π²ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ³Π½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ.
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΌΡΡ
ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΠΊ Ρ ΡΠ΅Ρ
, ΠΊΡΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π½Π°Π΄ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π·ΡΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»Ρ β ΡΡΠΎ Π±Π΅Π»ΡΠΉ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ. ΠΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ Π΄Π°Π²Π°ΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°ΠΌ Π² ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅ΠΌ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Π²Π΅ΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΡ Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄. ΠΠ΅Π»ΠΎ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΏΠ°ΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ· ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ «Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ», ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ· ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Ρ. ΠΠΎ ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ «ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π»» Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΉΡΠΈ ΡΠ°Π·Ρ «Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ», Π±Π΅Π· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ. ΠΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π²Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅ΡΠ΅ 20 Π³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈ, Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Ρ ΡΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ, ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΡΡ Π³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π»ΡΡΡΠ΅ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΠΈΠ½Π°ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ°Π½Π΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ. ΠΡΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΠΌ, Π±Π΅Π· ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π ΡΡΠΎΠ±Ρ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ°Ρ
Π°Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ Ρ 200-Π³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°. ΠΡΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° β Π·Π° 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ.
ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ Π΄Π»Ρ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΠ‘ΠΠ + ΠΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠΊ, ΡΠ΅Π½Π° 1480 Π³ΡΠ½.
ΠΠ΄Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Π΄Π»Ρ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π»Ρ
ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠΊΠΎΠ²!ΠΡΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΉΒ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π΄Π΅ΡΡΡΠΈΠ»Π΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ — ΡΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΒ Π΄Π»Ρ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ.
ΠΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ 4-5 ΠΊΠ³. Π·Π° ΠΊΡΡΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ (1 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°)- Π§ΡΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ?
- ΠΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ° ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΎΠ΅Π½Π° Π½Π° ΠΌΠ°ΡΡΡ — ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ;
- Π Π°ΡΠΈΠΎΠ½ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΡΠΎΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎ-Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° (5-6 ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅) + ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅;
ΠΠΠΠΠΠΠΠ! ΠΠ»ΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π½Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°Π³Π°Π·ΠΈΠ½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π½Π°Π±ΠΎΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄Π΅Π²ΡΡΠ΅ΠΊ, ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ Π΄Π»Ρ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΡΡ
Π ΠΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ:
- 3 ΠΊΠ³. ΠΠ΅ΠΉΠ½Π΅ΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Rapid ANABOLIC Growth Formula:
- Ρ
Π²Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° 30 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΡΡΡΠ° Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ
- ΡΡΠΎ Π·Π°ΠΏΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»Π°ΠΌΠΈ
- Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΊΠ΅ Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ BCAA Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Π»ΡΡΡΠ΅, ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅ΠΌ ΠΠ°ΠΌ ΠΊΡΠΏΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΠΊΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ 100% ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°
- Π²ΠΊΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ
- Ρ
Π²Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° 30 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΡΡΡΠ° Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ
- 300 Π³.
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°ΡΠ° Intensive five:
- ΠΠ°Π±ΠΎΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ
- Π ΠΎΡΡ ΡΠΈΠ»Ρ — ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Ρ Ρ 5-6 Π΄Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ
- Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ½ΠΎΡΠ»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ — ΡΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΡΡ ΡΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡΠΈ
- Π₯Π²Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° 30 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° = 90 ΠΏΠΎΡΡΠΈΠΉ
- ΠΠΊΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ
- 500 Π³. ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ BCAA HMB Stacked 2:1:1
- Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΠ΅ΠΉΡΠΈΠ½
- ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΌΡΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΠ°Π»ΠΈΠ½
- ΠΠ°ΡΠΈΡΠ° ΠΌΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΠ·ΠΎΠ»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½
- ΠΠΊΡΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ
- 200 Π³. ΠΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°Β Aminopure
- ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π³Π°ΡΠ°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π½Π΅Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ pump-ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ — ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ, Π½Π°Π»ΠΈΡΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠΊΡΠ»ΠΎΠ²
- Arginine Aminopure ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ ΠΈ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ
- Π°ΡΠ³ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ GH (Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΡΠΎΡΡΠ°, ΠΠ ).
Β
ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°: ΡΡΠΎ Π»ΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π²Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ?
ΠΠ²Π΅ ΡΠ°ΠΌΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ — ΡΡΠΎ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π»ΡΠ΄ΠΈ ΠΏΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΈ Π΄Π²Π° ΠΏΠΎΠ½ΡΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ±Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°Ρ ΠΈ ββΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² Π½Π°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ.
ΠΠΎ ΡΡΠΎ Π»ΡΡΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π²Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ?
Π§ΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½?
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ — ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π»ΡΠ΄ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ ΠΈΠΌ Π² Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π½ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π΄Π»Ρ Π½Π°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΡ.ΠΡΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡΡΡ Π² Π²Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π»Ρ — ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌ ΠΠ’Π€ (Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°) ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡΡΡ Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ.
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ»Ρ. ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΈ Ρ
ΠΎΡΡ ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π±Π΅ ΠΎΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΡΡΡ Ρ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π² Π²Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ² ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ.
ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ 95% Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° Π²Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π° Ρ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡΡ Π² Π²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.ΠΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ΄Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ Π°ΡΠ»Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ.
Π§ΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ?
Π‘ΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ — ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², ΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Ρ Π½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½, ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΡ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π²Π°ΡΠΈ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π³ΠΊΠ° Π»ΠΎΠΌΠ°ΡΡΡΡ.ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ Π²Π°ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΡ.
Π‘Π²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ: Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈ Π²Π°ΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ?
ΠΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ Π»ΡΡΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ?
ΠΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½Π° Π²Π°ΡΠΈΡ
ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π»ΡΡ
.
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π²Π΅Ρ, ΡΠΎ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ Π΄Π°ΡΡ Π²Π°ΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΉ Π·Π°ΡΡΠ΄ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ. ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΌΡΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»Ρ.
ΠΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π²Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅, Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Ρ Ρ ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. ΠΠΌΠ΅ΠΉΡΠ΅ Π² Π²ΠΈΠ΄Ρ, ΡΡΠΎ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ Π΄ΡΡΠ³Π°. ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΎΠ±Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ.
Π‘Π²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ: 5 ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π°ΠΌ Π½Π°ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡ ΠΌΡΡΡΡ
ΠΠ΄Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΌΡΡ
Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ
ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ — ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ. ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ Π»ΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π²Π°ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π»Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΡ, Π½ΠΎ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ.
Π ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½, ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ, Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅ Π»ΠΈ Π²Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈ ΡΠΎ, ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ΅, Π²Ρ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ. ΠΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅-Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ.
ΠΠ΄Π° Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°ΡΠΈΠΌΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ
Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ — ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π²Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΡΠΎΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡ Ρ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ, Π½ΠΎ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.Π€Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ, ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΡΡΠΊΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ — ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ (ΠΏΠ»ΡΡ Π·Π°ΠΊΡΡΠΊΠΈ), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡΡΡ ΡΠΏΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈ Π² Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠΈΡΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅. . ΠΠΎΡ ΡΡΠΎ Π²Π°ΠΌ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΡ ΠΎ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠΌ.
Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ — ΡΡΠΎ 24-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΡ
ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. [1] Π¦ΠΈΠΊΠ» ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π° Π΄Π²Π΅ ΡΠ°Π·Ρ: Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±ΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΡΠ²Π΅ΡΠ»Π°Ρ ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ½Π° (ΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π°). [2] Π‘ ΡΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ»Π°Ρ ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΄ΡΡ
Π° ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ.
Π‘ΡΠΏΡΠ°Ρ ΠΈΠ°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΄ΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ° (SCN) — ΡΡΠΎ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π»Π°. ΠΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠ°Ρ Π·Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π³Π»Π°Π·Π°. [3] ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, SCN ΠΏΠΎΡΡΠ»Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ°Π·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΡ Π²Π°Ρ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎ, SCN ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ° Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡΡΡ ΡΠΏΠ°ΡΡ.Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅). ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 10% ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΡ. [4] Π Ρ ΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ — Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ — Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ SCN.
Π‘Π²Π΅Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½ΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ — ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ — ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Ρ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° ΡΠ΅Π»Π°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅. [5]
ΠΠΎΡΠΌΠΎΠ½Ρ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ
SCN ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΅Π»Π°ΡΠΎΠ½ΠΈΠ½: ΠΠ΅Π»Π°ΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ — ΡΡΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ ΡΠ½Π° / Π±ΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΡΠ΅, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Ρ ΠΏΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΡΠΈ Π΄ΠΎ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½ΠΎΡΠΈ. Π‘Π²Π΅Ρ ΠΎΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΌΠ΅Π»Π°ΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°. [5]
ΠΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ»: ΠΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ», Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΡΡΠΎΠΌ, ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 7 ΠΈΠ»ΠΈ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ°. ΠΡΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π²Π°ΠΌ Π²ΡΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈ.[5]
ΠΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½: ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ — ΡΡΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 17:00. ΠΈ ΠΎΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π² 4 ΡΠ°ΡΠ° ΡΡΡΠ° [5]
Π’Π΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½: ΠΠΈΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 5:30 ΠΈ 8 ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΡΠ°, Π° ΡΠ°ΠΌΡΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ². [6]
ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠΌ ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠ΅Π»Π°
Π’Π΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° ΡΠ΅Π»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ 0,45 Π΄ΠΎ 0,9 Π³ΡΠ°Π΄ΡΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π€Π°ΡΠ΅Π½Π³Π΅ΠΉΡΡ Π² Π΄Π΅Π½Ρ. Π‘Π°ΠΌΠ°Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° ΡΠ΅Π»Π° Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 4 Π³ΡΠ°Π΄ΡΡΠ°.ΠΌ. ΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΠΉ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ — ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 18:00. ΠΡΠΎ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ — Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»ΠΈΡ
ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ. [7]
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ²
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½Π°. Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΎΠ². [2] ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ ΠΏΠΈΠΊΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π½Ρ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠΌ ΡΡΡΠΎΠΌ, ΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°ΠΊΡΡΠΊΠΈ Π½Π° Π½ΠΎΡΡ Π²ΡΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° — ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°.
Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Ρ. ΠΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΡ
ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ². ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠΌ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°. [8, 9]
ΠΡΠ°ΠΊ, ΡΠΊΠ°ΠΆΠ΅ΠΌ, ΡΡΡΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π΄ΠΆΠ° ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ 2 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½ΠΎΡΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ. Π―ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΈΠ±Π»ΠΈΠΎΡΠ΅ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΊΡΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΌΠ΅Π»Π°ΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.ΠΠΎΠ·Π΄Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ΠΎ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΊ ΠΎΡΠ΄ΡΡ Ρ ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π°ΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΈ Π΄Π²Π° Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ. [5] ΠΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠΈ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π²Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅Π³ΠΎ Π±ΡΠ΄ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²Π°ΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡ — ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅.
Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π΄ΠΎ Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠ²Π΅ΡΠ»Π°Ρ ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ Π² Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ (ΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π·Π°). [2] Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° Π΄Π²Π° 12-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΎΠΊΠ½Π°, ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΡ — ΡΡΠΎ 12-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΡ Π² Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΆΠ΅Π»Π°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎ 16 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΡΡΠΌΠΈ-Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Ρ ΡΡΡΠ΅Π½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ Π·Π°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²ΠΎΡΡΠΌΠΈΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Ρ 10 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ°.ΠΌ Π΄ΠΎ 18:00 Π° 12-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Ρ 8 ΡΡΡΠ° Π΄ΠΎ 8 Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ°.
ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡΡΠΌ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΡΠΈΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π½Ρ. ΠΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ 16 ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΈ Π²ΠΎΡΡΠΌΠΈΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² Π»ΡΠ±ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΠΎΠΊ. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π»ΡΠ΄ΠΈ, ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π²ΡΡ Π½ΠΎΡΡ ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ΄Π½Ρ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° Π»ΡΠ΄ΡΡ , ΠΈΠ·ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ, ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ² ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ, Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ , Π½ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ, Π²Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° (ΠΠΠ’). [10] ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ (Π΄ΠΎ 15:00) ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠΎΠΉ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ. Π Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΡ
ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 20:00. ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΠΠΠ’ ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ.[10]
Π ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ ΡΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡ, Π½Π΅ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: [11]
- Π£Π»ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
- ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΠΈΡΠΈ (ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ)
- ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅
ΠΠ΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ 2019 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ 12-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ (Ρ 8 Π°.ΠΌ. Π΄ΠΎ 20:00) Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ Π΄Π½Π΅ΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΠ»ΠΈ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ .

Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΈ ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅, Π΅ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½, ΡΠ΅ΠΊΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π΄Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° Π² Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½Ρ) ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. [11]
ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΠ‘Π Π, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Π² Π²Π°ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ.Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ 2650 ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Ρ 17:00. ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ°. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 10% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Π·Π° Π½ΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΡΠ‘Π Π Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ. [15] ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠ»ΠΈ ΠΊ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π² Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅.
Π₯ΠΎΡΡ ΡΡΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»Π»ΡΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΡ Π²ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ.
Π₯ΠΎΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ — Π½Π΅ Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ°, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΊΠ½Π° ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° Π»ΡΠ΄ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. [15]
ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡΡΠΌ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π·Π°Ρ
ΠΎΡΠΈΡΠ΅, ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π²Ρ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ Π΄Π½Π΅ΠΌ ββΠΈ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°ΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ Π·Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠΎΠ»Π½ΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΠΎΡΠΈΠΉ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π΄Π½Ρ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΆΠΈΠ½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ Π·Π°Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, Π²Π°ΠΌ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ΄Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²Ρ Π΅Π΄ΠΈΡΠ΅. Π ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² Π·ΠΈΠΌΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ°ΡΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π½ΠΈΠΌ, Ρ
ΠΎΡΡ Π²Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π’Π΅Π»ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎ ΡΠΏΡΠ°Π²ΠΈΡΡΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π±Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ (Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π° 4 Ρ.ΠΌ.) ΠΈ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΎΠΊΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π΄Π½Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²Π°Ρ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ. [10]
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π½Π΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Ρ, ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π»ΠΈ Π²Π°ΠΌ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΡΠΉΡΠ΅ΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
- Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ — ΡΡΠΎ 24-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ
- ΠΡΠΈ ΡΠΈΡΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΈΠ½Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π°, ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
- Π¦ΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡ Π΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π² Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π² Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ.
- ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ, Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π΄Π½Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π»ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΌ Π²Π΅ΡΠ° ΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ.
InsideTracker Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π΄Π»Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π₯ΠΎΡΡ ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ°Π΄Π½ΡΠΌ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌΡ Π΄Π½Ρ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΌΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΠΎ Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ. InsideTracker Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ», Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π° ΠΈ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ D, Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²Π°ΡΠΈΡ
ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-ΡΡΠ΅ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ½Π°. Π₯ΠΎΡΠΈΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ? ΠΡΠΏΠΈΡΠ΅ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°Π½ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ InsideTracker ΠΈ ΡΠΈΠ½Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΉΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠ½Π΅Ρ-ΡΡΠ΅ΠΊΠ΅Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ InsideTracker. ΠΡΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΠ° ΡΠ΅Π»Ρ — ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ½, Π²ΡΠ±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ Ultimate Plan, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΠ»Π»ΠΈ ΠΠ½ΡΠ΄ΡΠ΅Π½, MS, RDN
ΠΠΎΠ»Π»ΠΈ — Π°Π²ΡΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ Π² InsideTracker. ΠΠ°ΠΊ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ ΠΠΎΠ»Π»ΠΈ Π»ΡΠ±ΠΈΡ Π·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌΠΈΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ Ρ Π΅Π΄ΠΎΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΠ½ΠΈ Π΅Π΄ΡΡ, ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½Π° Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½Π° Π½Π΅ ΠΏΠΈΡΠ΅Ρ ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π½Π°ΡΠΊΠΈ ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈ, ΠΎΠ½Π°, ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΉΠΎΠ³ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠ΄ΡΡ Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠ»ΡΠΆΠ΅ Ρ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠ½ΠΈΠ³ΠΎΠΉ.Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
[1] https: //www.nigms.nih.gov/education/fact-sheets/Pages/circadian-rhythms.aspx
[2] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jne.12886
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546664/
[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25404320/
[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28165421/
[6] https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/19088162/
[7] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK331/
[8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28017879/
[9] https: // pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25
2/
[10] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15246
[11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861661/
[12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31151228/
[13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496545/
[15] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26305095/
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΡΡΠ΅Π½Π½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ …
ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π» ΠΎΡ Π½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΠ½Π° 1 (NRG) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡ Π² ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡΠ΅ Π€Π°ΠΊΡΠΎΡ (EGF) ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ERBB1-4 Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π² Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ
, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅, Π³ΡΡΠ΄Ρ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΡ.Π ΠΎΠ»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΡΠ°Ρ
ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ. ΠΠ»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°Ρ
ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ° in vitro ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ . ΠΡ ΡΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ
, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² C2C12, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ 1 (Ξ±-DB1) 1 , ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (DAPC). DAPC ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ Ρ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠΎΠΌ ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ.DAPC, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 427 ΠΊΠΠ°, ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Ξ±- ΠΈ Ξ²-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ, Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½Ρ, ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½Ρ, ΡΠ°ΡΠΊΠΎΡΠΏΠ°Π½, ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Ρ ΠΈ Π»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ½Ρ. Π Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠ΅ DAPC ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 427 ΠΊΠΠ°, Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°. Π€ΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ξ±-DB1 ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° (AChR) Π² Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠ΅ 1,2 .
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΡΡΠ΅Π½Π° ΠΈ ΠΠ΅ΠΊΠΊΠ΅ΡΠ° (D / BMD) ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° 3β6 . ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΠΠ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΡΠ°Ρ
ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ. Π£ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ‘) 7 , Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ‘, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB 1 . ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ 8 , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ Π² Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ 6 .ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΡΠ»Π° ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ββΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ NRG, ERBB4 ΠΈΠ»ΠΈ ERBB2 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ 9-11 . Π ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB4 Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ 12 , Π½ΠΎ Π·Π½Π°Π½ΠΈΡ ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ
ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠ°Ρ
, Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡΠΎ, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ.
Π¦Π΅Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ»Π° Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ
ΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ξ±-DB1 Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ DAPC, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ, ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π»ΠΈ ΠΎΠ½ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ
ΠΡΠ»ΡΡΡΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ, ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ
Erbb2 / 4 dKO ΠΈ loxP, ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ°ΠΌΠΈ Erbb2 / 4 (Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠΊ ΠΎΡ M. Courtet, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ 1 ), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ο Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ KO (Ξ±-db — / — ) ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ 13 (Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠΊ ΠΎΡ Π. ΠΠ°Π²Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΠΊΠΈ ΠΈ Π. ΠΠ°ΠΉΠΌΠΎΠ½Π° (ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ°, ΠΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ ΠΡΡ-ΠΠΎΡΠΊΠ°, Π‘ΠΈΡΠ°ΠΊΡΠ·Ρ, ΡΡΠ°Ρ ΠΡΡ-ΠΠΎΡΠΊ) ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ C2C12 ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ Π»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΠΊΠΈ (Roche) ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 70β80% ΠΊΠΎΠ½ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ΄Π° Π½Π° ΡΡΠ΅Π΄Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ (2% Π»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ, 1% ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ / ΡΡΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ (Sigma-Aldrich), DMEM (Sigma-Aldrich)). .ΠΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Fugene HD (Promega, ΠΡΠ΄ΠΈΡΠΎΠ½, ΠΠΈΡΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΠ½) Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈ 70% ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ. ΠΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ GFP-Ξ±-DB1 ΠΈ GFP-Ξ±-DB1-P3 Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡ J.R. Sanes (ΠΠ°ΡΠ²Π°ΡΠ΄ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ, ΠΠ΅ΠΌΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΆ, ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡΠ΅ΡΡ) ΠΈ C. Mouslim (ΠΠΈΡΠΈΠ³Π°Π½ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ, ΠΠ½Π½-ΠΡΠ±ΠΎΡ, ΠΠΈΡΠΈΠ³Π°Π½), ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ EGFP + Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²ΡΠΈΠΊΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠΊΠ° (Becton Dickinson). Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 90% ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ EGFP + , ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (3β4 ΠΏΠ°ΡΡΠ°ΠΆΠ°) ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ.
ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·
ΠΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ ΠΈΠ· 10-ΡΠΌ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠ΅ΠΊ ΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ°Π»ΠΈ Π² 600 ΠΌΠΊΠ» Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π±ΡΡΠ΅ΡΠ°, ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ 1,14 Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ. ΠΠΊΡΠ°ΡΡΠ΅, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ, ΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π»Π΅Π΄ΡΠ½ΠΎΠΌ Π±ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ° (10 ΠΌΠ Na 3 PO 4 , pH 7,8, 150 ΠΌΠ NaCl, 5 ΠΌΠ EDTA, 1 ΠΌΠ EGTA, 1% Triton X-100, ΡΠΌΠ΅ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π· (Roche ), ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ Pic1 ΠΈ Pic2 (Sigma-Aldrich)) Π³ΠΎΠΌΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² Π³ΠΎΠΌΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠ΅ Dounce ΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ 4 Β° C Ρ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π½ΡΠΌ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ 1351, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ G (4 ΠΌΠΊΠ» / 80 ΠΌΠΊΠ» ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠ° G, Abcam , ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ ab11425). ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π² Π±ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·, Π½ΠΎ Π±Π΅Π· Triton X-100, ΡΠ΅ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² 3-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π±ΡΡΠ΅ΡΠ΅ SDS (150 ΠΌΠ ΡΡΠΈΡ-HCl [pH 6,8], 300 ΠΌΠ Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΡΡΠ΅ΠΈΡΠΎΠ» [Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ], 6% SDS, 0,3% Π±ΡΠΎΠΌΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΅Π³ΠΎ ΠΈ 30% Π³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°) ΠΈ Π΄Π΅Π½Π°ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ (94 Β° C, 3 ΠΌΠΈΠ½) ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π° 8% Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ / 0,8% Π±ΠΈΡ-Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ (ΡΠΈΡ. 1 A ΠΈ B) ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ 6-8% / 0,8% Π±ΠΈΡ-Π°ΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄ (ΡΠΈΡ. 2B) Π³Π΅Π»ΠΈ SDS-PAGE, Π·Π°Π±ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΡ-Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π ΠΈΡ. 1. Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ
Erbb2 / 4 dKO. ( A ΠΈ B ), Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² DAPC ΠΈΠ· ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ Ρ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ loxP Π³Π΅Π½Π° Erbb2 ΠΈ Erbb4 (Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠΈ 1-3) ΠΈ Cre-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΈ Erbb2 Π³Π΅Π½Ρ Erbb4 (Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠΈ Ρ 4 ΠΏΠΎ 6), ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Ρ ( A ) ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Ρ ( B ). ΠΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠΈ Ρ 1 ΠΏΠΎ 3 ΠΈ Ρ 4 ΠΏΠΎ 6, ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΈ Π·Π°Π³ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π½Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ Π³Π΅Π»Ρ. ΠΠΈΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ Π±Π»ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΠ» Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ.ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½ G (IgG) ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡ Π² ( A ) Π±ΡΠ» ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½ ΠΎΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π² ( B ), ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ Π² ( B ) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊ A , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊ B . ( C ΠΈ D ) ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠ¦Π ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ( C ) ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ( D ) Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ
C2C12 ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Erbb2 / 4 dKO ( erbb2 / 4 — / — ) ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ.Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° L8 (rL8). ΠΡΠΎΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ Π±ΡΠ» ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ (ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠ»ΠΊΠ°: WO 2017/036852 A1), Π½ΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ°Π²ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΡΡ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 2. Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° 1 Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ
Erbb2 / 4 dKO ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ DAPC. ( A ) Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΠΠ¦Π ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° 1 Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ
Erbb2 / 4 dKO (erbb2 / 4 — / — ) ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ C2C12. Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° L8 (rL8). ΠΡΠΎΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ ΠΈ Π΄Π°Π» Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. ( B ) ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ C2C12 ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° KO (db — / — ) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ IP DAPC ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° ΠΈ EGFP-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ΠΎΠ² (GFP-DB1 ΠΈ GFP-DB1-P3 Ρ 3 ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°) Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° 1. ΠΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° ΠΠ, ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ EGFP-DB1, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΠΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅).ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° (Π½ΠΈΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ) Π±Π»ΠΎΡ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° (Π²Π΅ΡΡ
Π½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ). ΠΠΈΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ΅ 2b (ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°) Π±ΡΠ»Π° ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ (ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠ»ΠΊΠ°: WO 2017/036852 A1), Π½ΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ°Π²Π° ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ Π°Π²ΡΠΎΡΡ.
ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° PVDF-ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ (Millipore) ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ECL (Thermo Fisher Scientific) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΠ‘Π (3%).ΠΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°: ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ (h400) ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ (ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ 1: 400, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ sc-15376) ΠΈ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ (55) ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ (ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ 1: 400, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ sc-136116) ΠΈΠ· Santa Cruz Biotechnology, Inc., ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½ΡΠΈΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½ 1351 (4 ΠΌΠΊΠ» Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° / 80 ΠΌΠΊΠ» ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° G Π΄Π»Ρ Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠ° ΠΈΠ· 10-ΡΠ°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ, Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Ρ ab11425) ΠΎΡ abcam, ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈ Π°Π½ΡΠΈ-Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ (1: 1500; Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠΊ DJ Blake ΠΈ R. Nawrotzki, Π£Π½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ ΠΠ°ΡΠ΄ΠΈΡΡΠ°, Π£ΡΠ»ΡΡ, ΠΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ) ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠΉ Π°Π½ΡΠΈ-Ξ±-ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΡΠΈΠ½ 258 (5 ΠΌΠΊΠ³ / ΠΌΠ» Π΄Π»Ρ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ²; Π»ΡΠ±Π΅Π·Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠΊ ΠΎΡ Π‘ΡΡΠ½Π»ΠΈ Π.Π€ΡΠ΅Π½Π΅Ρ ΠΈ ΠΠ°ΡΠ²ΠΈΠ½ ΠΠ΄Π°ΠΌΡ, ΠΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΡΠΎΠ½ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅Ρ, Π‘ΠΈΡΡΠ», ΠΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΡΠΎΠ½). ΠΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΠΊΠΎΠ·ΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² IgG-HRP ΠΌΡΡΠΈ (ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ sc-2005) ΠΈ ΠΊΠΎΠ·ΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠΈΡ IgG-HRP (ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ sc-2004) (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ 1: 5000.
ΠΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠΠΈ ΠΊΠΠ¦Π
ΠΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΠΠΈ ΠΊΠΠ¦Π Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ 15 , ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ 2 -ΞΞCt ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ². Π ΠΠ ΠΈΠ· ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡ ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ TRIzol (Invitrogen) Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΌ.ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ ΠΠΠΠ°Π·ΠΎΠΉ I (Promega) ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° 1 ΠΌΠΊΠ³ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π ΠΠ ΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠΉ Ρ Π½Π°Π΄ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΠΎΡ Invitrogen Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΊΠΠΠ ΡΠ°Π·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ 1: 5 ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΊΠΠ¦Π , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ SyBR Green (Applied Biosystems) Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Ρ Applied Biosystems StepOne Ρ Π΄Π²ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΠΠ¦Π (60 Β° C, 1 ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ 95 Β° C 15 Ρ) Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 40 ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ². Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ. Π‘ΠΌΠ΅ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠ¦Π Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ββΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ: 12,5 ΠΌΠΊΠ» ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ SyBR Green, 2.ΠΠΎ 5 ΠΌΠΊΠ» 3 ΠΌΠΊΠ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², 1 ΠΌΠΊΠ» ΡΠ°Π·Π±Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΠΠ ΠΈ Π΄ΠΎΠ²Π΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎ 25 ΠΌΠΊΠ» ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ. ΠΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π΅Ρ Π΄Π»Ρ ΠΠ¦Π Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π±ΡΠ» Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ Π² ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠ·Π΅ΠΌΠΏΠ»ΡΡΠ°Ρ , ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²Π·ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° L8 (rL8): ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½, 5′-GATGATGAACATTTGTTAATCCAGC-3 ‘ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ, 5’-CATATTCTGCTTGCAGATTCCTG-3 ‘; Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄, 5’-CTAAACTCCTGCGGCAGCAC-3 ‘ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ,’ -GTGTCAAGTGAGTAGCTCAATGC-3 ‘, Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ (ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ 22) Π²ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄, 5′-AACCCAACCTTGCTGGCAGAATG-3’ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ‘(ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ 26GCAG) (Π³Π΅Π½ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ) ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ, 5’-ACTGGACAGTTCGTGTACTG-3 ‘ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ, 5′-GCTTCACTCGAGTCTTCTTG-3’.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°
ΠΡ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π΄Π²Π΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ Ξ±-DB1, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ DAPC, Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ 75 ΠΊΠΠ° ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ 1 ΠΊΠΠ°. ΠΡΠΈ Π΄Π²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ξ±-DB1 ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ 66-97 ΠΊΠΠ°, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° 16 . ΠΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ERBB2 / 4 ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 75 ΠΊΠΠ° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° 1 ΠΈ ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΡΠΎΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ Ξ±-DB1, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ DAPC, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ 89 ΠΊΠΠ°.ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ERBB2 / 4, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ C2C12, ΠΌΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ 1 . Π ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB ΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR ΠΊΠ°ΠΊ in vitro, Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ in vivo Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°Ρ . ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½Ρ Π½Π° ΠΌΡΡΠ°Ρ MDX, Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Ρ. ΠΡΡΠΈ Mdx ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ»Π΅ΠΌΠΌΠ΅ 17 ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² DAPC, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR 7 Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ°.ΠΡΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π» ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ DAPC, ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ dKO Erbb2 / 4 , ΡΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB — ΡΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½.
ΠΠ»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ Erbb2 / 4 dKO, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΈΠΌΠΌΠΎΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² Erbb2 / 4 dKO 1 , ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ², ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Ρ loxP, ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Erbb2 / 4 , ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½ΡΠΎΠΉ Cre.ΠΠ±Π° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ERBB2 ΠΈ ERBB4 Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG 1 , ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB4, ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ, Π° ERBB2 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ERBB3 18 . ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡ NRG 19 , Π²Π½Π΅ΡΠ½Π΅Π΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ NRG Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ, ΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° 1 Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB 1 .
Π ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ (Π ΠΈΡ. 1A) ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ, ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² Ρ loxP-ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ Erbb2 / 4, ΡΠ΅ΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»ΡΠ»ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ (Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠΈ 1-3).ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π½Π΅ Π±ΡΠ» ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO (Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠΈ 4-6), Π³Π΄Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Cre-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ loxP, ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Erbb2 / 4 Π³Π΅Π½ΠΎΠ². Π£ΡΡΠΎΡΠΈΠ½, Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π±ΡΠ» ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ERBB2 / 4 ΠΈ Π±Π΅Π· Π½ΠΈΡ (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 1B), Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3).
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΠ½Π° (NRG) Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°.
Π Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 (HER2 / 4) ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π΄Π΅Π»Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (DAPC). ΠΡΠ»ΠΈ Π³Π΅Π½ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG Π·Π°Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π°, ΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ DAPC Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ, ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡ ΠΡΡΠ΅Π½Π½Π° / ΠΠ΅ΠΊΠΊΠ΅ΡΠ° (D / BMD) ΠΈ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΠ².
ΠΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΌΠ ΠΠ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠ¦Π (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 1C, D) ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² Erbb2 / 4 dKO (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π° Π ΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ΅ 1 ΠΊΠ°ΠΊ erbb2 / 4 — / — ) ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ Π² ΠΊΠΠ¦Π Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 34 ΡΠΈΠΊΠ»Π°Ρ , ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ rL8, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 22 ΡΠΈΠΊΠ»Π°Ρ Π² Erbb2 / 4 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² dKO ΠΈ C2C12.ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ ΠΠ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ C2C12 Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΠ¦Π ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΡ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² C2C12 ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² C2C12 Π±ΡΠ» ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO, Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π² ΠΊΠΠ¦Π Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ ΠΠ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΈΡ. 1D) Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΠ / ΠΊΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΊΠΠΠ ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ Erbb2 / 4 dKO Π±ΡΠ» ΠΈΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΡΠΌ.ΠΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO Π±ΡΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ½Ρ (ΡΠΈΡ. 1D) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°ΠΌΠΈ C2C12, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ NRG Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° 20 . ΠΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ, ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² C2C12, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΠ¦Π Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Ρ Erbb2 / 4 , ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ loxP (ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³Π° Π½Π° ΡΠΈΠ³. 1A, B), ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ loxP Π³Π΅Π½ Erbb4 21 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ . Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΡΡΠ΅ΡΡ neo-ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΌΠ ΠΠ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΡΠΎΠ½ΡΡΡ (ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ERBB2 / 4 ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Erbb4 ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎ).ΠΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ (Π½Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ) Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Ρ Erbb2 / 4 , ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ loxP. ΠΠΠ¦Π Π½Π° ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΈΡ. 1C), ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π° Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΠ΅ (ΡΠΈΡ. 1A). Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΡΡΠΈ Erbb2 / 4 dKO Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ 1 .
ΠΠ·-Π·Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² (VSM) ΠΈ ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠ°Ρ ΠΈ ββΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΈΡΡΠΊΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 / 4 dKO , ΡΡΠΎ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ.Π ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° 22 ΠΈ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 / 4 dKO , ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ HSA, ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ Cre, Π½Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ 23 , ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 Π² ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΌΠ΅ΡΠ°Ρ Π°Π±Π»ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ. Π‘ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ Π² ΠΌΠΈΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Π°Ρ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°Ρ 22 .Π‘Π°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ 23 ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 / 4 dKO.
ΠΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ξ±-DB1 Ρ DAPC Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π Π°Π½Π΅Π΅ ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ AChR Π² NMJ 1 ΠΈ Π² Erbb2 / 4 ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ dKO, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³Π΅, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΈΠΈ (IP) DAPC, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ 89 ΠΊΠΠ°.ΠΠ΅Π»ΠΎΠΊ 89 ΠΊΠΠ° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π»ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Ξ±-DB1, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ» ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² IP, Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ C2C12, ΠΌΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² 75 ΠΊΠΠ° ΠΈ 89 ΠΊΠΠ° Π½Π° Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΠ°Ρ 1 . Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ in vitro ΠΈ in vivo , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ, Π±ΡΠ»Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-DB1, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·-Π·Π° Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ DAPC.ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ Erbb2 / 4 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΈΡ. 1), ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ξ±-DB1, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ DAPC, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ: i) ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Ξ±-DB1 ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ»Π΅ΠΌΠΌΠ° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ MDX 17 ; 2) ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ°, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ; 3) ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ DAPC.
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΡ ΡΡΠΎΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ, ΠΊΠΠ¦Π Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Π½Π° ΠΊΠΠΠ ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ Erbb2 / 4 dKO ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ C2C12 Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ξ±-DB1 Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ ΠΠ (NCBI Ref.NM_207650.3), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π±Ρ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 76,817 ΠΊΠΠ° (NCBI Ref. NP_997533.1). Π ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ Erbb2 / 4, dKO ΠΈ C2C12 ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Ξ±-DB1 (ΡΠΈΡ. 2Π). ΠΠ»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² Erbb2 / 4 dKO ΠΈ C2C12 ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Ξ±-DB1 Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 28 ΡΠΈΠΊΠ»Π°Ρ , ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ rL8, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1, Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 22 ΡΠΈΠΊΠ»Π°Ρ . ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π° ΡΠΈΠ³. 1, ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ² C2C12, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ Π³Π΅Π½Ρ Erbb2 / 4 , ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ loxP, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ loxP Π³Π΅Π½ Erbb4 21 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΠΎΠΌ.Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ DAPC Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO, Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1.
Π§ΡΠΎΠ±Ρ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ Π»ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ° Π΅Π³ΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ DAPC ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, GFP-Ξ±-DB1 ΠΈ GFP-Ξ±-DB1-P3, Π³Π΄Π΅ ΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ 2 , Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ ΠΠ (Π±Π΅Π· Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π°) 13 ΠΈ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ C2C12 (ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½).ΠΠ±Π°, Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ Ρ (GFP-Ξ±-DB1) ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· (GFP-Ξ±-DB1-P3) ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ DAPC, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ C2C12, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ, ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° ΠΠ (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 2B). ), ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΡΡΡ Ρ IP DAPC. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ° Ρ DAPC Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΠ° Ξ±-DB1 89 ΠΊΠΠ° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Π² ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ°Ρ , Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΠ° Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ° ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ.Π ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΊΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° ΠΠ (db — / — Π½Π° ΡΠΈΠ³. 2B), ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ GFP-Ξ±-DB1, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΡΠΈΠ³. 2B), ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΠ°, ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ»Π° Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ. ΠΈΠ· ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (ΡΠΌ. ΠΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅) ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΉ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ . ΠΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ, ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ GFP-Ξ±-DB1 Π½Π΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π°, ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ, Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° KO, ΠΏΡΠΈ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³Π΅ Π½Π΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR in vitro Π² ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ Erbb2 / 4 dKO ΠΈ in vivo Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ 1 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1 Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ DAPC ΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1) ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ξ±-DB1. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ in vitro Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ , Π½Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ in vivo , ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠ° ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ in vivo 1 .Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1 75 ΠΊΠΠ° Ρ DAPC, ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx, Π³Π΄Π΅ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB, ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Ξ±-DB1, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ DAPC, Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ, ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ»Π΅ΠΌΠΌΠ΅ Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR 17 . Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ² AChR, ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1 (ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ) Ρ DAPC. .
ΠΠ°Π±ΠΎΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ 1. ΠΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ct ΠΈΠ· ΠΊΠΠ¦Π .
ΠΠ°Π±ΠΎΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ 2. Π‘ΡΡΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ° 2.
ΠΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π Π°Π½Π΅Π΅ ΠΌΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-DB1 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ Ρ DAPC, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR 1 . Π’Π΅ΠΊΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1 Ρ DAPC Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ: 1) ΠΌΠΈΠΎΡΡΡΠ±ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Erbb2 / 4 dKO Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ; 2) ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1 ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌ 75 ΠΊΠΠ° Ξ±-DB1, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ DAPC 1 . Π’ΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π²ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ»Π΅ΠΌΠΌΠ΅ 17 ; 3) Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1 Ρ DAPC Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-DB1 (ΡΠΈΡ. 2B) ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ NRG / ErbB ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-DB1 Π² Erbb2 / 4. dKO ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ±ΠΎΠΊ, Π½ΠΎ, ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°; 4) Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1 Ρ DAPC Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Ξ±-DB1 (ΡΠΈΡ. 2A) ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB; 5) ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° NRG / ERBB in vitro ΠΈ in vivo ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR 1 , ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·ΡΠΌΠ΅Π²Π°Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° NRG / ERBB Π½Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»Ρ in vivo Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ.
Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ»Π΅ΠΌΠΌΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR ΠΈΠ·-Π·Π° Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx, ΠΌΡΡΠΈ Erbb2 / 4 dKO Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² 24 . Π£ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ 24 ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΄ΡΠ°, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊ DMD 25,26 , Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΊ ΡΡΡΠ»ΠΊΠ΅ 24) 24 .ΠΠ°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 / 4 dKO ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π±ΡΠ»Π° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π° ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²Π°Ρ ΡΠΈΠ»Π° ΠΌΡΡΡ, ΠΈ Ρ Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΌΠΈΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ 24 . ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠ°Π·Π³ΠΈΠ±Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π΄Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ (Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅), ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΡΠΈ HSA-CRE / Erbb2 KO 27 . ΠΡΡΡ Erbb2 , ΡΠ»Π°Π½ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ loxP, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡ ΠΆΠ΅ ΠΌΡΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠΈ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO 24 . ΠΠ½ΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π°, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 , Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΎ ΡΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ HSA-Cre / Erbb2 KO. ΠΌΡΡΡ.
ΠΡΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΈ Erbb2 / 4 dKO Π½Π΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° ΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ Cre Π² ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ . ΠΠ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. Π£ ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 27 ΠΈ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ 24 , ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ Cre ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ HSA, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ Π² ΠΏΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ . , ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² (VSM) 17,28,29 .Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 Π½Π΅ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Ρ, ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² VSM, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΌΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ Erbb2 Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Cre, ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (MCK), MCK-Cre / Erbb2 Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² ERBB2 Π΄Π»Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ². 30 . ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ MCK ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² VSM 31 , ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ MCK Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ Π² ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ .Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ Cre ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ MCK, ERBB2 Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² VSM, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ°Ρ ΠΌΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ Ρ HSA-Cre / Erbb2 / 4. ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ dKO.
Π£ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎ-ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ½Π΅ΠΌΡ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Π° Cre Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² VSM, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ DAPC.Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, VSM Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ-ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ½Π΅ΠΌΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠΊΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΊ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΡΡΡΠ°ΠΌ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠΌ VSM Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° (nNOS) ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π·ΠΎΡΠ° (NO), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠ»Π°Π·Π΅, Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½-3 ‘, 5’-ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (cGMP) Π² VSM, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΡ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΡ. ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΡΡΡ 32 . ΠΠ· ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π΄Π΅ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ HSA, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ Cre Π΄Π»Ρ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ERBB2 / 4, Π½Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ Π² ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π² HSA. -Cre / Erbb2 / 4 dKO ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ.
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO, Π½Π΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ±Π΅Π΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ, Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ΅ 32 . ΠΡΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Π° ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ, ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΠΈΠΏΠ° 5 (PDE5), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ NO Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ PDE5 ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π²Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΡΠΠΠ€, ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ NO 33 .ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ PDE5 ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠΈΠ»ΠΎ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx 32 , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ DMD. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ PDE5 ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΡΡΠ΅Π½Π½Π° Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ»ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ 33 . ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Ρ 3 ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈ ΠΠΠ Π½Π΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ±ΡΠ»Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² Ρ ΠΠΠ 34 . ΠΠ²ΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠ΅ Π² ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΈ, ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π½Π΅ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ ΠΎΡΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΈ Π³Π΅ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.Π’Π°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NO-cGMP Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΡΠΈΠ»Π°ΡΡ Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ΄Ρ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠ΄ΡΠ΅Π½Π°ΠΆΡ, Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠ΄ΡΠ΅Π½Π°ΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠ°ΠΆ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π΅Π½ Π΄Π»Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ.
ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ siRNA ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ Π±Π΅Π· ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π³ΠΈΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ MDX 35 .ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΠΌΡΡΠΈ, Π°Π²ΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 / 4 dKO Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½ Π½Π° ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ HSA, ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π·Ρ Cre, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ Π² ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ 9.5 (E9.5), ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ 36 , ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΡΠ³ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ.
Π ΡΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ: 1) Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ ΠΌΡΡΠΈ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ , ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π·Π΄Π΅ΡΡ, Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , Π½ΠΎ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π² VSM ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ 24 ; 2) ΠΌΡΡΠΈ HSA-Cre / Erbb2 KO 27 Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΠΌ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO; 3) ΠΌΡΡΠΈ MCK-Cre / Erbb2 30 , Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² VSM (ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ MCK Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ Π² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ), ΡΡΡΠ°Π΄Π°Π»ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΡΡΡ; 4) ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π½ΠΎΠΊΠ΄Π°ΡΠ½Π° Π ΠΠΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ 35 ; 5) ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM, Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (wt), ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π»Π° Π°Π±Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ Π²Π°Π·ΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx 37 .ΠΠ·ΡΡΡΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, Π²ΡΠ΅ ΡΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π°Π±Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½Π°Ρ Π²Π°Π·ΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² VSM, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΠΠ ΠΈ ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ, Π½ΠΎ Π½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ, Π° ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΡΡ, Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΉΡΡΠ²Π°, Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Ρ VSM Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ»Π° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ 38 , ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ MCK ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² VSM. ΠΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠ² Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΡΠ°ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π Π°ΡΡΠ° (RSV) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅Π³Π°Π»ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ° (CMV) 39 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΌ VSM ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ (IM) ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠΌΠ±Π°ΡΠ΄ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ 40 .Π ΡΠ°Π·Π΅ I ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΡΡΠ΅Π½Π½Π° / ΠΠ΅ΠΊΠΊΠ΅ΡΠ° (D / BDM) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡ CMV 41 , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ° Π°Π½ΡΠΈΡΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ»ΠΈΠ³ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² 42 ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ (Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ) ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ 43 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM.
Π’ΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅, Ρ ΠΎΡΡ in vivo ΡΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊ Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π° Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ (ΡΠΌ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅), ΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ΄ΡΡ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° VSM.ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°Ρ , Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (DAPC), Π½ΠΎ ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. VSM ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ, ΠΌΠΎΠ³ Π»ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ΅ΡΠΊΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π² VSM, ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅.
Π Π΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π° ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² (AAV) Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² CRISPR ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½Π° Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠΎΠ±Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΡΡΠ΅Π½Π½Π° 44 .ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΎΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ, Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π»ΠΈ ΡΠ΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅. Π ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AAV ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΏΠ° 9, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠΏΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² CRISPR. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Cas9 (ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²), ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ΅Π΄Π°ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π° Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²ΠΈΡΡΡΡ Π²Π²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΊΠΈ. ΠΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΡΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠ° DAPC Π² Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ .Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°Π»Π°ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΠΈ ΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ AAV9 Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΈΠ· ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ, Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½ΠΈ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ VSM Π² Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΠΠ, Π½ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΠΠ.
ΠΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΠΠ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.ΠΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΌΡΡΡΠ°Ρ MDX, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π°, Π° Π½Π΅ Π²ΡΠ΅, Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ 45 , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ MDX, Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ , ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ wt, ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°Π±Π΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ½Π°Ρ Π²Π°Π·ΠΎΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ 37 . Π’ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ (ΡΠΌ. Ennen JP ΠΈ Π΄Ρ. .) 46 . ΠΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΡ DAPC ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°.
Π Π°Π½Π΅Π΅ ΠΌΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4 ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π°1 ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠ‘ 1 . Π ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ERBB2 / 4 ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° (Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 1).Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ NMJ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΏΡΡΡΠΌΠΈ: ΠΎΠ΄ΠΈΠ½, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ξ±-Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΠ±ΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ 1 1,2 , Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ DAPC, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π° (ΡΠΈΡ. ).
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ξ±-DB1, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ in vivo Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ, Π΄Π°ΠΆΠ΅, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡ NRG1, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΎΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ERBB2 / 4, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 / 4 dKO.ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» Π΄Π»Ρ NRG / ERBB in vivo , ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR in vivo . ΠΠ°ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΈΠ· Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ, Π½Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² in vivo , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ERBB2 ΠΈΠ»ΠΈ ERBB4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π° 27 , Π΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ (DCM) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π³Π΅ΡΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ½Π° (Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² HER2 / ERBB2) Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 47 , DCM Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Erbb2 28,48 ΠΈΠ»ΠΈ Erbb4 49 KO ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠ° AChR (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ mdx) Π² ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ Erbb2 / 4 dKO ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ 1 , Π° ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Erbb2 11 ΠΈΠ»ΠΈ Erbb4 10 KO.ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ, NRG ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ-Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ (Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ).
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ErbB ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° 12 ΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ 9β11 , ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (DCM) 8 . ERBB4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ERBB2, ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ ERBB2 / HER2 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ DCM Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ 28 ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ 47 , ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ DMD ΠΈ ΠΌΡΡΠΈ mdx ΠΏΡΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΠΠΠ (ΡΠΈΡ. 3).Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π΄Π΅ΡΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ERBB4 ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB2 / 4. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°.
Π₯ΠΎΡΡ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ Π²Π°ΠΆΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ², ΠΏΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ, Π° Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΡΡΡ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½Π°.ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΡΡΠΈ Erbb2 / 4 dKO, Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΡ.
ΠΡΡΡ Π΄Π²Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π° Ρ ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ 50 .Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΡΠΈΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Ρ Ρ ΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΡΡΡ ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΌΠΈΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ· ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π·ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΈΠ³ΡΠΈΡΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ 51 . Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ HSA-Cre / Erbb2 / 4 dKO, Π³Π΄Π΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΡΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π·ΡΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.
Π₯ΠΎΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Π° Π½Π° ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ , Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅) Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½Π° Π½Π° VSM (ΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²) Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΠ΅ΠΊΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌ. ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡ. ΠΡΡΠΈ mdx Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π»Π΅Π³ΠΊΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π»ΡΠ΄ΡΠΌΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π»ΠΈ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² VSM (ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ) ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ DAPC Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ERBB2 / 4, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΌΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ D / BMD. ΠΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π΅ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΡ nNOS 52 ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΡΡ Π΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈ-HER2-Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, Π³Π΅ΡΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ / ΡΡΠ°ΡΡΡΠ·ΡΠΌΠ°Π±ΠΎΠΌ, Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Π² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π² ΠΌΠΎΠ·ΠΆΠ΅ΡΠΊΠ΅ 53 , ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ. ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ·ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Π°Ρ Ρ Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² NRG / ERBB Π² Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅.