Что такое стероидные гормоны – как они действуют, список со структурой, когда применяются, как правильно, показания и противопоказания, классификация средств

Содержание

Стероиды — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Молекула предшественника всех природных стероидов — ланостерола

Стеро́иды — вещества животного или, реже, растительного происхождения, обладающие высокой биологической активностью. Стероиды образуются в природе из изопреноидных предшественников. Особенностью строения стероидов является наличие конденсированной тетрациклической системы гонана (прежнее название — стеран). Ядро гонана в стероидах может быть насыщенным или частично ненасыщенным, содержать алкильные и некоторые функциональные группы — гидроксильные, карбонильные или карбоксильную^[1].

В регуляции обмена веществ и некоторых физиологических функций организма участвуют стероидные гормоны. Ряд синтетических гормонов, например, преднизолон, по действию на организм превосходит природные аналоги. В группу стероидов входят содержащиеся в организме человека стероидный спирт холестерин, а также жёлчные кислоты — соединения, имеющие в боковой цепи карбоксильную группу, например, холевая кислота.

Стероидогенез у человека

К стероидам относятся также сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения (из наперстянки, строфанта, ландыша), регулирующие сердечную деятельность. В гликозидах стероидный фрагмент соединен гликозидной связью с олигосахаридом^[2].

Стероидогенез — биологический процесс, при котором стероиды образуются из холестерина и превращаются в другие стероиды. Пути стероидогенеза отличаются у различных видов; путь стероидогенеза человека показан на рисунке.

Продукты стероидогенеза включают:

↑ Органическая химия: Учебник/Под ред. Н. А. Тюкавкиной. — М.: Медицина, 1989. — С. 376
↑ Г. А. Мелентьева. Фармацевтическая химия. Изд. 2-е, перераб. и доп. Т. II. — М.: Медицина, 1976. — С. 722—733

ru.wikipedia.org

Стероидные гормоны — Medside.ru

Закрыть

Болезни
- Инфекционные и паразитарные болезни
- Новообразования
- Болезни крови и кроветворных органов
- Болезни эндокринной системы
- Психические расстройства
- Болезни нервной системы
- Болезни глаза
- Болезни уха
- Болезни системы кровообращения
- Болезни органов дыхания
- Болезни органов пищеварения
- Болезни кожи
- Болезни костно-мышечной системы
- Болезни мочеполовой системы
- Беременность и роды
- Болезни плода и новорожденного
- Врожденные аномалии (пороки развития)
- Травмы и отравления
Симптомы
- Системы кровообращения и дыхания
- Система пищеварения и брюшная полость
- Кожа и подкожная клетчатка
- Нервная и костно-мышечная системы
- Мочевая система
- Восприятие и поведение
- Речь и голос
- Общие симптомы и признаки
- Отклонения от нормы
Диеты
- Снижение веса
- Лечебные
- Быстрые
- Для красоты и здоровья
- Разгрузочные дни
- От профессионалов
- Монодиеты
- Звездные
- На кашах
- Овощные
- Детокс-диеты
- Фруктовые
- Модные
- Для мужчин
- Набор веса
- Вегетарианство
- Национальные
Лекарства
- Антибиотики
- Антисептики
- Биологически активные добавки
- Витамины
- Гинекологические
- Гормональные
- Дерматологические
- Диабетические
- Для глаз
- Для крови
- Для нервной системы
- Для печени
- Для повышения потенции
- Для полости рта
- Для похудения
- Для суставов
- Для ушей
- Желудочно-кишечные
- Кардиологические
- Контрацептивы
- Мочегонные
- Обезболивающие
- От аллергии
- От кашля
- От насморка
- Повышение иммунитета
- Противовирусные
- Противогрибковые
- Противомикробные
- Противоопухолевые
- Противопаразитарные
- Противопростудные
- Сердечно-сосудистые
- Урологические
- Другие лекарства
ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
Врачи
Клиники
Справочник
- Аллергология
- Анализы и диагностика
- Беременность
- Витамины
- Вредные привычки
- Геронтология (Старение)
- Дерматология
- Дети
- Женское здоровье
- Инфекция
- Контрацепция
- Косметология
- Народная медицина
- Обзоры заболеваний
- Обзоры лекарств
- Ортопедия и травматология
- Питание
- Пластическая хирургия
- Процедуры и операции
- Психология
- Роды и послеродовый период
- Сексология
- Стоматология
- Травы и продукты
- Трихология
- Другие статьи
Словарь терминов
- [А] Абазия .. Ацидоз
- [Б] Базофилы .. Булимия
- [В] Вазектомия .. Выкидыш
- [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
- [Д] Дарсонвализация .. Дофамин
- [Е] Еюноскопия
- [Ж] Железы .. Жиры
- [З] Заместительная гормональная терапия
- [И] Игольный тест .. Искусственная кома
- [К] Каверна .. Кумарин
- [Л] Лапароскоп .. Люмбальная пункция
- [М] Магнитотерапия .. Мутация
- [Н] Наркоз .. Нистагм
- [О] Общий анализ крови .. Отек
- [П] Паллиативная помощь .. Пульс
- [Р] Реабилитация .. Родинка (невус)
- [С] Секретин .. Сыворотка крови
- [Т] Таламус .. Тучные клетки

medside.ru

Гормоны стероидные

Текст: Ольга Ким

Фото: TS/Fotobank.ru

Многие при словосочетании «стероидные гормоны» подразумевают «стероиды» (хотя второе понятие шире). Однако в любом случае тем, кто следит за собой и своей фигурой, стоит познакомиться со стероидами поближе, ведь они отвечают в том числе и за снижение веса.

Большинство стероидных гормонов способствует снижению веса за счет вывода из организма лишней жидкости и скопившихся вредных веществ вместе с мочой. Эстрогены — один из видов женских стероидных гормонов, производятся яичниками. И помимо вывода жидкости и нормализации веса и массы тела, влияют также и на менструальный цикл.

Стероидные гормоны: почему они важны для организма?

Гормоны стероидные — образ скорее собирательный. К ним относятся эстрогены и андрогены, кортикостероиды (кортикоиды), вырабатываемые исключительно в коре надпочечников, подразделяются на глюкокортикоидные гормоны (кортизон, кортикостерон, кортизол и т.д) и минералокортикоидные гормоны (альдостерон, дезоксикортикостерон). Глюкокортикоиды оказывают влияние на обмен углеводов, жиров, белков и нуклеиновых кислот. Основная их функция — снижение веса за счет вывода вредных веществ с мочой. Минералкортикоиды стимулируют регуляцию водно-солевого обмена, слюнных и потовых желез.

Женские половые гормоны (эстрогены) вырабатываются яичниками, они отвечают за менструальный цикл, способствуют вынашиванию плода и удачным родам. Также эстрогены, как стероидные гормоны, формируют жировые клетки в организме, распределяют их в области груди, ягодиц, бедер и коленей, создавая женский силуэт. Также от них зависит обмен кальция, увлажнение кожи и функционирование сальных желез.

Андрогены образуются у женщин в меньшей мере, нежели у мужчин. В период полового созревания именно андрогены, как стероидные гормоны, формируют половые органы, влияют на лобковое и подмышечное оволосение, способствуют росту костей. У женщин эти гормоны вырабатываются всю жизнь и поддерживают нормальную работу матки и яичников.

Стероидные гормоны: чем страшен из переизбыток или недостаток?

При повышенном содержании кортикостероидов проявляется повышенный аппетит, как следствие — ожирение, такие заболевания как гипергликемия, сахарный диабет, остеопороз, миопатия, аритмия, васкулит, язва желудка. Также может проявиться угревая сыпь, мочекаменная болезнь, отеки и нарушение менструального цикла. При недостатке кортикостероидов в организме нарушается работа надпочечников, что может привести к надпочечной недостаточности.

Эстрогены, женские половые гормоны, также могут вырабатываться со сбоями. Если уровень эстрогенов превышает норму, у женщин может нарушиться менструальный цикл, появиться боли и уплотнения в молочных железах, может часто меняться настроение и резко «скакать» вес.

Когда женщине не хватает эстрогенов, то нарушается водообменный процесс в организме. Вследствие чего кожа становится сухой и безжизненной, появляются угри, морщины и целлюлит. Также недостаток эстрогенов приводит к недержанию мочи и сухости вагины. Также от этого страдают кости — они становятся слабыми и хрупкими.

К таким стероидным гормонам, как андрогены, женский организм относится особенно чувствительно. На переизбыток этих гормонов организм отвечает подавлением женских половых гормонов, замедляет развитие яйцеклетки и матки. Также у женщин начинают появляться ярко выраженные «мужские» признаки — оволосение, понижение голоса, может прекратиться менструация. Когда андрогенов не хватает, это ведет к частым депрессиям, снижению либидо, излишней эмоциональности, внезапным приливам жара.

Стероидные гормоны, в основном, применяют спортсмены для увеличения мышечной массы и выносливости. Чаще всего, это касается как раз мужских половых гормонов — андрогенов. Поэтому у женщин-спортсменок наблюдается «мужская» фигура, почти полное отсутствие груди и низкий голос. Применение стероидных гормонов в наше время приравнивается к допингу. Тем не менее, они активно используются спортсменами, но только под наблюдением врача. Ведь при передозировке гормоны могут разрушить не только спортивную карьеру, но и загубить здоровье в принципе.

www.woman.ru

3.8. Стероидные гормоны и эйкозаноиды Стероиды

Все стероидные гормоны синтезируются из холестерина (рис.22) . При этом происходит укорочение или удаление боковой цепи, а также реакции гидроксилирования сиспользованием восстановителей (НАДФН+Н⁺, аскорбат).

Рис.22. Синтез стероидных гормонов

В процессе стероидогенеза первым синтезируется прогестерон – гормон жёлтого тела. В коре надпочечников и в половых железах прогестерон является предшественником андрогенов. Андрогены – андростендион образуется в сетчатой зоне надпочечников и у мужчин и у женщин. Тестостерон образуется в половых железах мужчин. У женщин тестостерон является промежуточным метаболитом при синтезе эстрогенов. Из эстрогенов наиболее активен эстрадиол. Стероидные гормоны кровью транспортируются в комплексе со специфическими транспортными белками. Основной механизм действия стероидов через рецепторы гиалоплазмы – это гормонозависимые транскрипционные факторы. Комплекс гормон-рецептор поступает в ядро, связывается с регуляторными участками ДНК, изменяя экспрессию генов.

Андрогены сетчатой зоны. Сетчатая зона коры надпочечников находится на границе с мозговым веществом (рис.23). Андрогены сетчатой зоны имеют отношение к формированию агрессивного, доминантного поведения, вызывают анаболические эффекты, особенно в мышцах. Их биохимическая функция состоит в увеличении синтеза нуклеиновых кислот и белков в тканях. Они способствуют заживлению ран. На основе андрогенов получены синтетические анаболические стероиды (ретаболил, нераболил), у которых снижено андрогенное действие и более выражены анаболические эффекты, например у тестостерона соотношение анаболической и андрогенной активности 1:1, а у современных анаболических стероидов 20:1. Их назначают после тяжелых травм, операций, тяжёлых ожогов, при инфаркте миокарда на стадии репарации, при язвенной болезни, истощении. Анаболические стероиды являются допинговыми препаратами, использование в спорте запрещено. И в медицине их длительный приём может вызывать повреждение печени, сердечно-сосудистой системы, изъязвления слизистых, импотенцию.

Регуляция пучковой и сетчатой зоны. Пучковая зона (в меньшей степени сетчатая) контролируется системой гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников. В гипоталамусе вырабатывается

кортиколиберин. Кортиколиберин вырабатывается в ответ на стрессовые факторы: травма, инфекция, кровотечение, гипогликемия и др. Кортиколиберин в

Рис.23. Надпочечник и его гормоны

аденогипофизе вызывает образование и секрецию в кровь кортикотропина (АКТГ). Кортикотропин действует на пучковую и в меньшей степени на сетчатую зоны коры надпочечников. В пучковой зоне вырабатываются глюкокортикостероиды (ГКС). ГКС (кортизол) по механизму отрицательной обратной связи тормозит секрецию АКТГ гипофизом и кортиколиберина гипоталамусом.

Глюкокортикостероиды: основные метаболические и функциональные эффекты. ГКС – это гормоны широкого действия, влияют на все виды обменов: углеводный, липидный, белковый, минеральный, процессы воспаления и иммунитета и т.д. ГКС индуцируют синтез ключевых ферментов глюконеогенеза и повышают уровень глюкозы крови. Глюкоза крови повышается и потому, что снижается утилизация глюкозы (гликолиз, пентозофосфатный путь, синтез гликогена). Существует неправильный термин «стероидный диабет». ГКС увеличивают катаболизм белков (аминокислоты нужны для глюконеогенеза), индуцируют синтез аминотрансфераз. ГКС индуцируют синтез белков острой фазы при любом воспалении. В легких ГКС индуцируют синтез сурфактанта. Для предупреждения респираторного дистресс-синдрома (особенно у недоношенных детей) применяют ГКС с целью индукции сурфактанта. В жировом обмене эффект ГКС – увеличен липолиз в конечностях, а синтез жира увеличен на лице, шее и туловище. Слабее, чем минералокортикоиды влияют на минеральный обмен (увеличивают реабсорбцию натрия и воды). Оказывают пермессивное действие на катехоламины и глюкагон, т.е. оптимизируют их эффекты. ГКС снижают освобождение гистамина, репрессируют синтез эйкозаноидов, цитокинов, NO^●, молекул клеточной адгезии. ГКС репрессируют синтез проопиомеланокортина.

ГКС, как и катехоламины увеличивают работоспособность мышц. ГКС увеличивают секрецию желудочного и кишечного соков, увеличивают прочность и снижают проницаемость сосудов. Это очень важно при стрессе, так как катехоламины при их избытке или длительном действии повреждают стенки мелких сосудов, способствуют переходу шока в необратимую фазу. Поэтому ГКС увеличивают устойчивость к стрессу, обладают противошоковым и антитоксическим действием. Очень важный для медицины эффект ГКС – их противовоспалительное действие, очень сильное и генерализованное. Противовоспалительное действие обусловлено: снижением синтеза и увеличением катаболизма белков в лимфоидной ткани, снижением освобождения гистамина и кининов, репрессией синтеза эйкозаноидов, цитокинов, NO^●, молекул клеточной адгезии, провоспалительных транскрипционных факторов. А также увеличением прочности и снижением проницаемости сосудов, снижением миграции и активности макрофагов, натуральных киллеров (лимфоцитов врожденного иммунитета, обладающих цитотоксичностью “без предварительной подготовки”), тучных клеток. ГКС вызывают апоптоз лимфоцитов и макрофагов, но снижают апоптоз других клеток.

ГКС назначают при лечении бронхиальной астмы, ревматизма, для подавления иммунитета при пересадке органов и аутоиммунных заболеваниях, при тяжёлых аллергиях, вводят при шоке. Обычно применяют синтетические агонисты рецепторов ГКС (преднизолон, дексаметазон, флютиказон). Они эффективнее кортизола, так как труднее метаболизируются и почти не влияют на водно-солевой обмен, т.е. меньше побочных эффектов.Необходимо помнить, что ГКС очень сильные лекарства и лёгкое воспаление лечить препаратами ГКС не нужно. Существуют другие противовоспалительные средства. Кроме того, всегда, если возможно, ГКС следует применять локально (в мазях, ингаляциях, вводить не в кровь, а в полость сустава). Длительное лечение большими дозами, а не по строгим схемам, может вызывать осложнения: изъязвления слизистой ЖКТ, так как увеличивается секреция соляной кислоты, снижается синтез простагландинов с цитопротекторным действием. Из-за снижения иммунитета происходит генерализация некоторых заболеваний (туберкулёз). Появляются симптомы кушингизма. Синдром Кушинга (болезнь Иценко-Кушинга, гиперкортицизм) – это эндокринное заболевание, которое может возникать при опухолях гипоталамуса, гипофиза, надпочечников или при нарушениях отрицательной обратной связи. Клинические проявления: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гипертония, мышечная слабость, истончение кожи. Возникает специфическое ожирение, с отложением жира на лице, шее, животе. Может появиться гирсутизм – рост волос по мужскому типу у женщин.

Частой причиной гипофункции коры надпочечников является подавление звена гипофиз – надпочечник глюкокортикостероидами, назначаемыми в терапевтических целях. Гипокортицизм возникает в результате резкой отмены ГКС или не назначения увеличенных доз стероидов во время стресса при операции, инфекции, травме. Болезнь Аддисона (бронзовая болезнь) возникает при туберкулёзе надпочечников, аутоиммунном повреждении, кровоизлиянии в надпочечник. При гипокортицизме увеличивается пигментация кожи из-за усиленной продукции проопиомеланокортина, снижается давление, слабость, утомляемость, непереносимость стресса. В крови снижается уровень глюкозы, натрия. Отменять ГКС необходимо, постепенно снижая дозу, так как восстановление секреции собственных гормонов происходит очень медленно.

Метаболиты стероидных гормонов. Метаболизм стероидов происходит в печени. Метаболиты в виде конъюгатов выводятся с мочой. Метаболиты андрогенов – 17-кетостероиды у женщин отражают работу сетчатой зоны, у мужчин на 1/3 – сетчатой зоны, на 2/3 – семенников. Метаболиты ГКС – 17-оксикортикостероиды, по их количеству судят об активности пучковой зоны. Определение 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов в крови и моче помогает в диагностике эндокринных и некоторых других заболеваний.

studfile.net

Что такое стероидные гормоны и как они действуют (список со структурой)

Стероидные гормоны целая группа определенных активных веществ, которые регулируют процессы жизнедеятельности именно в организме. Они считаются одним из распространенных классов для различных гормональных соединений в организме. Они представляют собой эффективные регуляторы происходящих фундаментальных процессов и рецепторов нормальной жизни каждого организма эффективного размножения, индивидуального поведения и адаптации.

Механизм работы и классификация средств

В роли естественных половых стероидных гормонов называют гестагены, эстрогены и андрогены. Если сравнивать результаты применения средства, то по современному итогу можно сказать, что самой главной ступенью эффекта средств считается их непосредственное связывание с определенными специфическими рецепторами.

Фармакологическое действие

Выявляют гормоны обычно с помощью вещества в цитоплазме клеток, когда белковые рецепторы находятся прямо на мембране в клетке-эффекторе. Специалистам удалось выяснить, что гормоны именно щитовидной железы обладают рецепторами именно стероидных гормонов в самом ядре клетки. В каждой отдельной клетке-эффекторе содержится абсолютно разные рецепторы стероидных гормонов. По своей структуре такие рецепторы можно назвать белками, которые выполняют всего 2 основные функции.

Выявляют гормон из всех других молекул, которые касаются клетки.
Создают весьма оправданный клеточный ответ.

Независимо от того, что для каждого класса стероидные гормоны уже определен свой специфический рецептор, абсолютно любой из них имеет возможность одновременно реагировать также с рецепторами стероидов любых известных классов. Вещества андрогены при своей достаточной концентрации также имеют возможность конкурировать с веществами эстрогенами. Вещества гестагены в некоторых случаях имитируют эффект действия андрогенов, при этом ингибируя либо потенцируя их эффект.

К примеру, препараты прогестерон это достаточно слабый андроген во время действия его на клетки всей предстательной железы, особенно, когда производной прогестерона является ципростеронацетат, который оказывает действие антиандрогена. На все клетки гепатомы такое вещество, как прогестерон оказывает воздействие как антиглюкокортикоид, при этом на почки он действует как и вещество минералокортикоид.

На почки он действует как и вещество минералокортикоид

Действия препарата

Гормоны типа инсулин либо тироксин имеют свойство заметно усиливать процесс окисления глюкозы, когда гормоны, считающиеся глюкокортикоидами, эффективно тормозят данный процесс. Механизм действия стероидных гормонов обладает достаточно сильным накоплением вещества гликогена в печени, это означает значительное понижение уровня сахара в крови, которое значительно ускоряется инсулином и такими веществами, как глюкокортикоиды. Эффективное образование жиров непосредственно из сахаров обязательно должно контролироваться. Данный процесс полностью регулируют такие типы гормонов. Кроме этого, необходимо контролировать гормональный фон пациента с внутриклеточным состоянием.

Полноценный механизм в целом действует так: гипофиз, который отвечает за производство препаратов гормонов, действует на железу, при этом побуждая их к образованию гормона инсулина, кортикостероидов, тироксина. При воздействии гормонов стероидного типа обеспечивается полноценная работа мышц и внутренних органов. Благодаря происхождению таких процессов, уровень сахара в крови постепенно нормализуется, достигая нужного значения, благодаря рецептором.

Возможные последствия от приема

Официальные данные о работе АКТГ именно на эффект от принимаемых гормонов обычно говорят только о сугцественном воздействии известной аденилатциклазной системы. Специалисты уверены, что АКТГ воздействует с определенным рецептором прямо на мембране. После этого, сигнал переходит прямо на аденилатциклазу, которая располагается сразу на всей клеточной мембране. Она эффективно катализирует происходящий распад вещества АТФ и дальнейшее получение цАМФ.

Последнее вещество препарата отвечает за активацию протеинкиназы, которая одновременно с АТФ производит эффективное фосфорилирование холинэстеразы. Это превращает холестерин в некоторые свободные формы этого вещества, эффективно поступающего в митохондрии надпочечников, в место содержания ферментов, осуществляющих активный переход холестерина кортикостероиды.

Препарат превращает холестерин в некоторые свободные формы этого вещества

Использование препаратов во время лактации

Гормоны стероидной природы используются в различных случаях, также и в период грудного кормления. Такие препараты могут связываться с разным рецептором, получая в результате итоговый эффект.

Стероидные гормоны при осуществлении грудного вскармливания, принятые внутрь, оказывают достаточно серьезное действие на ребенка. Связываясь с приемом материнского молока, то есть когда осуществляется кормление, стероидные гормоны способны определенно влиять на детский организм. До того, как оказать влияние на малыша, гормоны проходят большой и сложный путь: кишечник и желудок матери ее кровь затем молочная железа после кишечник ребенка и кровь ребенка, где и осуществляется синтез стероидных гормонов. При прохождении этого пути участие принимают клетки и все клеточные оболочки, которые выступают в роли барьеров, необходимых преодолеть препаратам. Далеко не все из них могут пройти все представленные препятствия, большинство из них спотыкаются в самом начале.

Такие средства, обычно, плохо всасываются, поэтому можно говорить, что они практически безопасны для любого ребенка. Основным рецептором здесь можно назвать появление запоров, поэтому во время лечения средством, рекомендуется дополнительно использовать слабительные средства: крушину, сенну, жостер и так далее.

Здесь же с рецептором можно назвать и действие антисептиков непосредственно на работу желудочно-кишечного тракта, связавшийся с использованием сульфаниламидных препаратов. В достаточно больших количествах выделяется вместе с молоком лишь сульфапиридазин. Достаточно плохо всасываются определенные из них нитрофураны (фурагин, фуразолидон, фуразолин), вместе с производными вещества оксохинолина.

Стероиды оказывают серьезное действие на ребенка при грудном вскармливании

Особенности влияния лекарственного средства

Такие препараты обычно синтезируются непосредственно из холестерина, который есть в коре надпочечников, а также тестикулах. Любая ткань, способная продуцировать стероиды, обладает необычным специфическим профилем секреции.

Также как и надпочечники, половые железы способны продуцировать большое количество стероидов, но только определенные из них имеют гормональную активность. Получение таких типов гормонов обязательно регулируется благодаря петле обратной связи , которая включает в себя процессы гипофиза и гипоталамуса.

Работа различных препаратов такого типа обычно обеспечивается ядерными механизмами, похожие на те, которые применяются кортикостероидами.

Различные препараты стероидных соединений очень плохо растворяются в обычной воде, но имеют хорошие растворяющие свойства во многих органических растворителях, а также растительных маслах. Абсолютно любые стероидные гормоны достаточно просто переходят через плазматические мембраны. В результате этого они способны секретироваться клетками непосредственно стероидогенных типов эндокринных желез, а также проникать внутрь различных реагирующих клеток.

Тест: на определение риска сахарного диабета 2 типа

diabetsahar.ru

Кортикостероиды — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 27 февраля 2018; проверки требуют 12 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 27 февраля 2018; проверки требуют 12 правок. Общая структура кортикостероидов

Кортикостероиды — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов, производимых исключительно корой надпочечников, но не половыми железами, и не обладающих ни прогестогенной, ни андрогенной, ни эстрогенной активностью, но обладающих в той или иной степени либо глюкокортикоидной, либо минералокортикоидной активностью.

В зависимости от преобладания глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основные глюкокортикоиды, синтезируемые в организме человека — гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоид — альдостерон.

Глюкокортикоиды — стероидные противовоспалительные средства, в отличие от нестероидных — ненаркотических анальгетиков (аспирин, индометацин и другие)^[1].

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкозы, инфекционный мононуклеоз, нейродермит, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, острый панкреатит, вирусный гепатит, профилактика и лечение шока. Способность глюкокортикоидов подавлять иммунитет (иммунодепрессивное действие) используется при пересадке (трансплантации) органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

Минералокортикоиды находят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена. Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов для местного применения при лечении кожных болезней.

Кроме кортикостероидов, надпочечники производят также прогестины — прогестерон и гидроксипрогестерон, различные андрогены, в основном слабые, и небольшое количество эстрогенов.

Разнообразие фармакологических эффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокую терапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательных реакций^[1]. Наиболее часто встречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержка натрия и воды с возможным появлением отёков, потеря калия, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови (вплоть до сахарного диабета — его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие. Следует также учитывать, что слишком длительное применение наружных кортикостероидных гормонов может вызвать серьёзные побочные эффекты: тахифилаксию, атрофию кожи, стрии, развитие грибковых и бактериальных инфекций, аллергии и глаукому^[2].

ru.wikipedia.org

31.2. Гормональные средства стероидной структуры

К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские и мужские половые гормоны. Все эти гормоны — физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека — прегненолон, синтезируемый из холестерина.

Стероидные гормоны влияют на внутриклеточные рецепторы, расположенные в цитоплазме клеток-мишеней. Взаимодействие стероидных гормонов с рецепторами (общая модель процесса) происходит поэтапно.

Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс взаимодействует с эффекторными элементами, локализованными на акцепторных участках хроматина (гены).

Как показали исследования, в результате взаимодействия происходит стимуляция или ингибирование экспрессии генов; это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков.

31.2.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты

Надпочечники — парный орган, расположенный на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внут- реннего мозгового вещества (выделяет адреналин и норадреналин). В коре надпочечников различают три зоны — клубочковую (внешнюю), пучковую и сетчатую (внутреннюю). Все три зоны синтезируют непосредственно в кровь большое количество (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами.

Некоторые кортикостероиды имеют небольшую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники.

Другие кортикостероиды — истинные гормоны (их всего 8), составляют 80% всех образующихся жизненно необходимых человеку кортикостероидов и обеспечивают гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (важные неспецифические факторы защиты организма от стресса).

Острая недостаточность коры надпочечников приводит к снижению АД и температуры тела, нарушению всех видов обмена веществ. При развитии недостаточности коры надпочечников очень быстро может насту- пить смерть (через несколько часов). При хронической недостаточности коры надпочечников (аддисонова болезнь) отмечают снижение массы тела, потемнение кожи и слизистых оболочек, боли в животе.

Наиболее активные естественные глюкокортикоиды — гидрокортизон (кортизол) и кортизон.

В 1948 году швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл впервые выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. В сентябре 1948 года американский врач Филип Хенч ввел кортизон больному ревматоидным артритом. В результате пациент (после шести лет, проведенных неподвижно вследствие сильных болей в суставах) начал самостоятельно вставать и ходить.

По преимущественному влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делят на две группы. Глюкокортикоиды (глюкокор- тикостероиды) синтезируются сетчатой и пучковой зонами и минералокортикоиды (минералокортикостероиды), выделяемые клубочковой зоной коры надпочечников, в большей степени (по сравнению с глюкокортикоидами) влияют на минеральный обмен (табл. 31-2).

Таблица 31-2

Метаболические эффекты кортикостероидов

Группа стероидных гормонов	Эффекты	Следствие эффекта при длительном приеме больших доз
Глюкокорти коиды	Уменьшение активности адре- нокортикотропного гормона	Угнетение функции коры надпочечников и ее атрофия
	Снижение захвата глюкозы тканями	Развитие стероидного сахарного диабета
	Повышение глюконеогенеза	Мышечное истощение, истончение кожи
	Повышение уровня глюкозы в крови
	Повышение катаболизма белков
	Снижение синтеза белков (антител)	Повышение восприимчивости к инфекциям
	Повышение катаболизма костной ткани	Задержка роста костей (у детей) и остеопороз
	Повышение секреции соляной кислоты и пепсина	Изъязвление слизистой оболочки желудка и пищевода
	Перераспределение жировой ткани с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо	Округление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии)
	Возбуждение ЦНС	Стероидные психозы (от эйфории до депрессии)
Минерало- корти- коиды	Повышение экскреции К⁺ и Н⁺	Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия. Артериальная гипертензия. Мышечная слабость
Минерало- корти- коиды	Повышение реабсорбции Na⁺

Аналоги естественных гормонов

• Гидрокортизон (акортин*, гидрокортизона ацетат*, кортеф*). Синтетические производные гидрокортизона

• Преднизолон (преднизолона ацетат*, преднизолона гемисукцинат*).

• Преднизон.

• Метилпреднизолон (депо-медрол*, медрол*, метипред*, солу-медрол^*, урбазон^*).

Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов

• Дексаметазон (дексазон*, сондекс*).

• Триамцинолон (полькортолон*, кеналог*, фторокорт*).Глюкокортикоиды для местного применения

• Бетаметазон (целестодерм В*, целестон*).

• Клобетазол (дермовейт*).

• Метилпреднизолона ацепонат (адвантан*).

• Мометазон (элоком*).

• Флуоцинолона ацетонид (синафлан*, флуцинар*).

• Флуокортолон (ультралан*).

• Флуметазон (локакортен*, лоринден*). Препараты глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды для ингаляционного применения

• Беклометазон (бекломет*, бекодиск*, бекотид*).

• Будесонид (апулеин*, пульмикорт*).

• Флунизолид (ингакорт*).

• Флутиказон (кутивейт*, фликсоназе*, фликсотид*).

В медицинской практике, в зависимости от требуемого эффекта, применяют три вида глюкокортикоидной терапии.

• Заместительная терапия — восполнение недостатка глюкокортикоидов в организме.

• Супрессивная терапия — подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и адренокортикотропного гормона.

• Патогенетическая терапия — использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глюкокортикоидов (применяют наиболее часто).

Механизмы действия и эффекты глюкокортикоидов

Главные внеметаболические эффекты глюкокортикоидов (основа их медицинского применения).

• Противовоспалительный.

• Иммуносупрессивный.

• Противоаллергический.

• Противошоковый.

Также глюкокортикоиды используют в комплексной терапии лейкозов (см. главу «Противоопухолевые средства»).

Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов обусловлен несколькими факторами. Глюкокортикоиды индуцируют синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А₂. Подавление фосфолипазой А₂ гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. При нарушении образования арахидоновой кислоты прекращается ее дальнейший метаболизм как по циклооксигеназному пути — с выключением синтеза простагландинов (см. раздел «Нестероидные противовоспалительные средства»), так и по липоксигеназному пути — с последующим ингибированием синтеза лейкотриенов. Этот эффект развивается наиболее быстро, при этом преимущественно происходит уменьшение выраженности внешних признаков (симптомов) воспалительной реакции (боль, повышение температуры, отек и покраснение тканей в области воспаления). Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е₂ и I₂.

Глюкокортикоиды тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления. Определяют снижение количества циркулирующих в крови лимфоцитов (Т-клеток и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом происходит угнетение функции лейкоцитов, и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, патогенные микроорганизмы, а также вырабатывать кинины и пирогенные факторы. Все эти изменения (в максимальной степени) диагностируют через 6 ч, а их исчезновение отмечают только через 24-36 ч.

Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и факторы некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и

ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

В основе механизмов иммуносупрессивного и противоаллергического действия глюкокортикоидов [см. разделы «Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры)» и «Противоаллергические средства»] лежат не только вышеописанные процессы, но и метаболические эффекты (например, торможение синтеза белков, в том числе антител).

Глюкокортикоиды оказывают противошоковое действие. Механизм противошокового эффекта глюкокортикоидов связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также со снижением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

Фармакокинетика

Пути введения и особенности химического строения глюкокортикоидов определяют их фармакокинетику. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты хорошо растворяются в воде, однако при парентеральном введении производят быстрый и кратковременный эффект. Ацетаты и ацетониды оказывают пролонгированное действие, но в воде не растворяются; поэтому их назначают в форме суспензии (внутривенно). Галогенизированные (фторированные) глюкокортикоиды обладают высокой противовоспалительной и низкой минералокортикоидной активностью. Увеличение числа атомов фтора в молекуле глюкокортикоидов приводит к снижению всасывания препарата через непов- режденную кожу.

Способ введения

Как показали исследования, наилучший эффект глюкокортикоиды производят при введении всей суточной дозы в 8 ч утра. Именно в это время наблюдают максимальную активность пучковой зоны коры надпочечников. Поэтому вероятность угнетения коры надпочечников при приеме всей суточной дозы глюкокортикоидов очень мала. Если такой метод не обеспечивает противовоспалительного эффекта, то % дозы назначают в 8 ч утра, а И дозы — в 10-12 ч;

таким образом, пациент принимает всю суточную дозу препарата в первой половине дня. При тяжелых состояниях возникает необхо- димость трехкратного или даже четырехкратного приема препарата в течение суток (утром, 2 раза днем и на ночь; при этом большую часть дозы лекарственного средства принимают утром). При необходимости длительного введения большого количества глюкокортикоидов назначают удвоенную поддерживающую дозу препарата, принимаемую через день. Это позволяет уменьшить вероятность подавления функции коры надпочечников и ее атрофии, так как в свободный от приема препарата день происходит повышенный выброс кортикотропина гипофизом, что стимулирует пучковую зону коры надпочечников. Побочные эффекты.

Глюкокортикоиды используют, как правило, при неэффективности других методов лечения, при этом нередко отмечают различные побочные эффекты.

Локальные осложнения длительного применения глюкокортикоидов.

• Местная атрофия и снижение защитных свойств кожи и слизистых оболочек.

• Нарушения пигментации и роста волос.

Для профилактики развития вторичной кожной инфекции глюкокортикоиды обычно комбинируют с антимикробными средствами.

Глюкокортикоиды по принципу обратной связи угнетают гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, уменьшают выра- ботку адренокортикотропного гормона. При резкой отмене глюкокортикоидов иногда развивается острая недостаточность коры надпочечников.

При длительном применении глюкокортикоидов возникает синдром Иценко-Кушинга. Клинические признаки, характерные для этого синдрома: изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, тромбозы, остеопороз, обменные нарушения — стероидный сахарный диабет, угнетение синтеза и повышение распада белков, гипокалиемия, задержка натрия, сопровождающаяся отеками и артериальной гипертензией.

Внешние симптомы развившихся в результате длительной глюкокортикоидной терапии осложнений: багрово-красное лунообразное лицо, перераспределение жировой ткани (избыточное накопление на груди, животе, спине; в конечностях происходит обратный процесс — уменьшение отложения жировой ткани).

Препараты

Препараты глюкокортикоидов

• Гидрокортизон.

• Преднизолон.

• Метилпреднизолон.

• Дексаметазон.

• Бетаметазон.

• Беклометазон.

Гидрокортизон (гидрокортизона ацетат^*) — аналог кортизола. Выпускают крем, мазь, раствор или суспензию для инъекций (25 или 100 мг в ампулах). Применяют при острой надпочечниковой недостаточности (внутривенно по 100 мг каждые 6-8 ч), анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов.

Противопоказания.

• Системные инфекции.

• Склонность к тромбозам.

• Острая почечная недостаточность.

Синтетические производные кортизола (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон) используют преимущественно в качестве системных противовоспалительных, иммуносупрессивных и противошоко- вых препаратов.

П р е д н и з о л о н — глюкокортикоид, обладающий средней продолжительностью действия. Преднизолон хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки. Преднизолон обладает большей, чем гидрокортизон глюкокортикоидной активностью. Оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном обладает меньшим минералокортикоидным эффектом.

Метилпреднизолон обладает большей, по сравнению с преднизолоном, способностью накапливается преимущественно в воспаленных тканях (а не в здоровых). В отличие от преднизолона, метил- преднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей. Поэтому этот препарат больше подходит для длительного применения.

При тяжелых, быстро прогрессирующих воспалительных заболеваниях проводят пульс-терапию глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона. Пульс-терапия — однократное внутривенное введение очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30-60 мин). Длительность пульс-терапии не должна превышать трех суток.

Побочные эффекты пульс-терапии метилпреднизолоном.

• Гиперемия лица.

• Изменение вкусовых ощущений.

• Боли в мышцах и суставах.

• Артериальная гипертензия.

• Гипергликемия.

Фторированные производные кортизола

Наиболее мощным (за счет большего сродства к глюкокортикоидным рецепторам) противовоспалительным действием, а также минимальным влиянием на минеральный обмен обладают фторированные производные кортизола (дексаметазон, триамцинолон, флудрокортизон).

Дексаметазон — фторированное производное преднизолона, оказывающее длительное системное действие. Благодаря наличию в молекуле дексаметазона атома фтора, это вещество в 10 раз превосходит преднизолон по противовоспалительной активности и, что немаловажно, практически не влияет на минеральный обмен. Дексаметазон (и триамцинолон) в большей степени, по сравнению с преднизолоном, активирует катаболические процессы, поэтому препарат рекомендуют применять кратковременно, только при обостре- нии заболевания и непереносимости преднизолона.

Противопоказания к назначению дексаметазона в случае его применения для контроля острых состояний (по жизненным показани- ям) отсутствуют.

Относительные противопоказания (после врачебной оценки соотношения пользы и риска).

• Туберкулез.

• Вирусные инфекции кожи и глаз.

• Системные грибковые инфекции.

• Сахарный диабет.

• Гипертоническая болезнь.

• Остеопороз.

• Психозы.

• Глаукома в анамнезе.

• Вакцинация животными вакцинами.

Побочные эффекты дексаметазона (при длительном применении препарата).

• Повышение восприимчивости к инфекциям.

• Развитие синдрома Иценко-Кушинга.

• Задержка воды и натрия (обострение гипертонической болезни).

• Потеря калия.

• Повышение хрупкости костей.

• Снижение способности поврежденной кожи к ранозаживлению.

• Повышение аппетита и, следовательно, увеличение массы тела.

• Задержка роста у детей.

Эти побочные реакции наблюдают у взрослых с возрастающей частотой при приеме больших доз (суточная доза 0,5-1 мг и более) дексаметазона в течение длительного периода времени (более одного года).

Бетаметазон — синтетический фторсодержащий глюкокортикоид длительного действия. Применяют местно. Выпускают мази и кремы (например, акридерм*, белодерм*, целестодерм В* и некоторые другие). Фторированные производные кортизола плохо всасываются через кожу и слизистые оболочки (при использовании мазей), оказывают, в основном, местный эффект, однако при их назначении отмечают снижение риска развития побочных эффектов.

Возникновение побочных системных эффектов синтетических фторсодержащих глюкокортикоидов наблюдают при использовании

мази (или крема) в течение более четырех недель и при нанесении лекарственного средства на участок кожи, по площади превышающий 10% поверхности тела.

Основные показания к применению.

• Заболевания кожи и слизистых оболочек (дерматозы, дерматиты).

• Кожные поражения при системных заболеваниях.

• Аллергические и зудящие сыпи.

Б е к л о м е т а з о н — глюкокортикоид, практически не оказывающий системного действия. При стероидзависимой (наиболее тяжелой) форме бронхиальной астмы и вазомоторных ринитах (инт- раназально) проводят аэрозольные ингаляции с беклометазоном.

Противопоказания.

• I триместр беременности.

• Наличие активного туберкулеза легких. Побочные эффекты.

• Охриплость голоса.

• Ощущение раздражения в горле, кашель, чихание.

• Парадоксальный бронхоспазм (купируют внутривенным введением теофиллина).

• Кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Подробная информация о глюкокортикоидных препаратах для

ингаляционного применения изложена в разделе «Средства, применяемые при бронхиальной астме».

Препараты минералокортикоидов

• Дезоксикортикостерона ацетат*.

• Флудрокортизон (кортинефф*).

Основные минералокортикоиды — альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон. Секрецию этих гормонов регулирует адренокортикотропный гормон. В норме у людей, употребляющих в пищу среднее количество соли, секретируется 100-200 мкг альдостерона (t_1/2 составляет 15-20 мин) и 200 мкг дезоксикортикостерона (t_1/2 составляет 70 мин) в сутки.

В крови альдостерон связывается с белками плазмы крови. Примерно 70% альдостерона выводится с мочой в виде конъюгата тетрагидроальдостерона, а 30% экскретируется в свободном виде или в виде 3-оксоглюкуронида.

Механизм действия минералокортикоидов обусловлен связыванием со специфическими минералокортикоидными рецепторами в

цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек.

Минералокортикоиды усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубочек, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.

Заместительную терапию минералокортикостероидами проводят при острой и хронической недостаточности коры надпочечников.

В качестве натрийзадерживающих средств в медицинской практике наиболее часто используют такие синтетические кортикостероиды, как дезоксикортикостерона ацетат^* и флудрокортизон.

Дезоксикортикостерона ацетат* усиливает синтез белка — переносчика натрия в печени, усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона (дистальной части дистальных почечных канальцев, в собирательных трубочках), в потовых и слюнных железах и слизистой оболочке кишечника, а также усиливает секрецию и выделение ионов калия.

Дезоксикортикостерона ацетат практически не влияет на углеводный обмен, пигментацию, эстрогенную и андрогенную активность. Показания к применению.

• Острая недостаточность коры надпочечников.

• Хроническая недостаточность коры надпочечников.

• Общая мышечная слабость. Противопоказания.

• Застойная сердечная недостаточность.

• Артериальная гипертензия.

• Атеросклероз.

• Заболевания печени и почек.

Ф л у д р о к о р т и з о н — сильнодействующий стероид, обладающий минералокортикоидными и глюкокортикоидными свойствами. Минералокортикоидную активность наблюдают при

назначении флудрокортизона в дозе 0,1 мг 2-7 раз в неделю, а глюкокортикоидную активность — при использовании более высоких доз. Флудрокортизон — наиболее широко применяемый минералокортикоид. Препарат используют (совместно с гидрокортизоном) как натрийзадерживающее средство при хронической надпочечниковой недостаточности.

Препараты антагонистов кортикостероидов

• Митотан (хлодитан*).

• Аминоглутетимид (мамомит*, ориметен*).

• Метирапон*.

• Спиронолактон (альдактон*, верошпирон*).

Антагонисты кортикостероидов оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов коры надпочечников.

Митотан и аминоглутетимид — неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон и вызывающие уменьшение образования всех гормонально активных стероидов. Их применяют для лечения гормонально активных опухолей надпочечников и синдрома Иценко-Кушинга. Аминоглутетимид назначают в комбинации с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукции эстрогенов и андрогенов у больных, страдающих карциномой молочной железы. Дневная доза аминоглутетимида (хорошо переносимая пациентами) составляет 1 г; при назначении более высоких доз препарата нередко отмечают сонливость.

Метирапон * (при назначении малыхдоз) обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона. Метирапон используют для диагностики и лечения синдрома Иценко-Кушинга.

С п и р о н о л а к т о н — селективный антагонист альдостерона, применяемый в качестве диуретического средства (см. раздел «Антагонисты альдостерона»).