Зачем организму нужна медь? | Еженедельник АПТЕКА
Медь является необходимым микроэлементом для жизнедеятельности человеческого организма. Большая ее часть находится в печени, головном мозгу, сердце, почках и скелетных мышцах. Медь способствует образованию коллагена, всасыванию железа и играет важную роль в производстве энергии. Рекомендуемая суточная норма составляет 900 мкг для подростков и взрослых. Дефицит данного элемента встречается редко, и часто спровоцирован генетическими дефектами метаболизма данного микроэлемента или чрезмерным уровнем употребления цинка (150 мг/сут или выше) или витамина C (1500 мг/сут). Наличие дефицита меди наблюдалось у грудных детей, которых кормили коровьим молоком вместо грудного из-за низкого содержания меди в коровьем молоке. Поскольку этот элемент накапливается в печени, ее недостаточность развивается медленно.
Медь входит в состав самых разных продуктов. Большая часть фруктов и овощей содержат небольшое количество меди. В свою очередь, наиболее богатыми источниками данного микроэлемента являются такие пищевые продукты, как говяжья печень (85 г — 12, 4 тыс.
Нехватка меди в организме может привести к повышенному риску развития инфекционных заболеваний, остеопороза, нарушений неврологических функций и роста. Также на фоне ее дефицита может возникнуть депигментация волос и кожи. Недостаточное употребление меди приводит к нейтропении, то есть, к снижению уровня нейтрофилов в крови. Основная функция нейтрофилов в организме человека — борьба с инфекционными заболеваниями, то есть, чем ниже их уровень, тем больше вероятность развития инфекций.
Тяжелый дефицит меди связан с низкой минеральной плотностью костной ткани и риском развития остеопороза у лиц пожилого возраста. Медь также играет важную роль в поддержании уровня коллагена и эластина — основных структурных компонентов человеческого тела. Без достаточного количества меди ткани организма начнут разрушаться.
По материалам http://www.medicalnewstoday.com
за что отвечает, к чему приводит дефицит
Медь участвует во многих процессах, проистекающих в организме. Например, вместе с железом она принимает участие в образовании эритроцитов – красных клеток крови. Также она является ключевой составляющей коллагена – нашего основного структурного белка. В частности, участвует в создании сетки из коллагеновых и эластиновых волокон. От того, насколько хорошо она сплетена, зависит упругость кожи и сосудов.
Важная бьюти-функция меди – непосредственное участие в образовании пигментов волос и кожи. Например, когда вы лежите на пляже, организм в режиме аврала производит пигмент меланин, чтобы защитить кожу от повреждающего действия солнца. Как результат – вы загораете, а тело при этом тратит значительную часть от небольшого запаса меди, имеющегося в организме. А если вы принимаете солнечные ванны, будучи на строгой диете, не удивляйтесь, если из-за недостатка важнейшего металла организм даст сбой.
Дефицит меди
Если в вашем рационе не хватает белковой пищи, это неизбежно приведет к дефициту меди. А он, в свою очередь, может отразиться даже на загаре, не говоря о внутренних процессах. Чрезмерные повреждения кожи из-за отсутствующего меланина впоследствии приводят к раннему старению, преждевременному обвисанию, появлению глубоких морщин.
Медь может интенсивно расходоваться в периоды активного роста – например, во время беременности. Если расход элемента повышен, его нужно компенсировать полноценным питанием, в котором содержится достаточное количество животного белка.
Откуда получить?
Лучший источник меди – говяжья печень. Если вы ее не любите, можно налегать на морепродукты, особенно креветки и крабы. Сразу за ними, хотя и с существенным отрывом, идут семечки и орехи, грибы и даже шоколад. Но сравните сами: в ста граммах крабового мяса содержится две суточных нормы меди, а в таком же количестве печени – полторы, а орехов кешью для такого же эффекта придется съесть минимум стакан. А это – целая куча дополнительных калорий.
А лучше (и приятнее!) всего набирать норму меди из разных продуктов – печени, морепродуктов, орехов, семян, грибов, кураги, чернослива, бананов, фасоли. Помимо того, что сделаете суточную норму необходимого металла, вы получите гораздо больше витаминов и минералов, чем при одинаково скудном рационе.
Как сохранить медь?
Мало «наесть» необходимый элемент – не менее важно не растерять его. Перечислим основные ситуации, в которых это может произойти:
● Злоупотребление алкоголем. Не можете отказаться от бокала вина или пива, закусывайте их правильно – раками, креветками, устрицами и мидиями.
● Слишком много фруктозы в рационе (проще говоря, фруктового сахара). Чтобы ценный металл не расходовался в никуда, употребляйте фрукты и соки отдельно от главных блюд.
● Прием железосодержащих препаратов. Железо уменьшает всасывание меди, поэтому важно делать перерывы в курсах лечения, чтобы организм успевал восстанавливать запасы нужных веществ.
● Неправильно составленный рацион. Продукты с высоким содержанием меди не рекомендуется есть с хлебом или большим количеством овощей – содержащиеся в них фитаты могут образовывать комплексы с металлом, а после – и вовсе выводить медь из организма.
Обед или перекус?
Сделать «супермедный» обед у вас вряд ли получится – вряд ли вы будете есть чистое крабовое мясо, печень или орехи. А если добавить к печени гарнир, к крабам – салат, а к орехам – остальные ингредиенты для пирога, потеряется большая часть ценного элемента.
Получается, что намного полезнее перекусывать продуктами с высоким содержанием меди – например, отварить себе блюдо креветок или обжарить на сухой сковороде ассорти из орехов. И с аппетитом съесть под любимый сериал или журнал – в общем, совместить приятное с полезным.
Анализы в KDL. Медь
Медь является важным минералом, который входит в состав различных клеточных ферментов. Они играют роль в регуляции обмена железа, формировании соединительной ткани, производстве энергии на клеточном уровне, выработке меланина (кожного пигмента) и работе нервной системы.
Медь поступает в организм с пищей, такой как орехи, шоколад, грибы, моллюски, продукты из цельного зерна, сухофрукты и печень. Медь может растворяться в питьевой воде, когда она течет по медным трубам, а также небольшое ее количество попадает в пищу при готовке и подаче еды в медной посуде. Как правило, медь в организме преобразуется в нетоксичную форму, связываясь с белком, затем транспортируется ее в печень, где происходит накопление запасов меди. Часть меди идет на синтез фермента церулоплазмина. В составе церулоплазмина находится около 95% меди в крови, оставшаяся медь соединяется с другими белками и лишь небольшое ее количество присутствует в крови в свободной форме. Излишки меди удаляются из печени с желчью и затем выводится из организма кишечником. Небольшое количество меди выводится с мочой.
Основная причина повышения концентрации меди в крови — болезнь Вильсона-Коновалова. Это редкое наследственное заболевание, которое может привести к избыточному накоплению меди в печени, мозге и других органах. Избыток меди также может возникнуть, вследствие острой или хронической интоксикации медью.
Дефицит меди может возникать у пациентов с нарушением усвоения пищи – мальабсорбцией, муковисцидозом и целиакией, а также у младенцев на искусственном вскармливании.
Редкое генетическое заболевание, называемое синдромом Менкеса, приводит к дефициту меди в мозге и печени у детей. Заболевание, которое поражает главным образом мальчиков, проявляется отставанием физического и умственного развития, судорогами, патологией сосудов головного мозга и седыми, ломкими, изогнутыми волосами.
В каких случаях обычно назначают исследование?
- При диагностике болезни Вильсона и других видов избытка меди, обычно назначается вместе с церулоплазмином;
- При диагностике синдрома Менкеса;
- При подозрении на дефицит меди;
- Для наблюдения за пациентами, проходящими лечение дефицита меди;
- При проявлениях анемии, тошноты, желтухи, хронической усталости, судорог, трудностей, связанных с ходьбой или глотанием, неврологических симптомов, задержки роста у детей.
Что именно определяется в процессе анализа?
Происходит измерение концентрации меди в образце сыворотки крови пациента с помощью колориметрического метода.
Что означают результаты теста?
Высокий уровень меди может быть признаком следующих заболеваний:
- Болезнь Вильсона-Коновалова;
- Цирроз печени;
- Аутоиммунные заболевания
- Гемохроматоз;
- Анемии.
Также уровень меди в крови повышается после приема медьсодержащих препаратов или в случае отравления медью.
Среди причин снижения уровня меди выделяют следующие:
- болезнь Менкеса;
- мальабсорбция, муковисцидоз, целиакия;
- заболевания почек и печени;
- искусственное вскармливание у младенцев;
- остеопороз.
Сроки выполнения теста.
Обычно результат анализа можно получить через 1-2 дня после взятия крови.
Как подготовиться к анализу?
Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.
Дефицит меди в мире поднял ее котировки к $10 тыс. за тонну :: Новости :: РБК Инвестиции
Цены на цветные металлы ставят рекорды на фоне снижения поставок. Из-за развития глобального энергетического кризиса европейские и китайские металлургические заводы сокращают производство
Фото: Shutterstock
Цена контрактов на медь с поставкой через три месяца на Лондонской бирже металлов (LME) превысила уровень $10 тыс. за тонну. По состоянию на 16:40 мск фьючерс на медь вырос на 2,7% — до $10282 за тонну. На этой неделе цена металла выросла более чем на 9% и теперь находится недалеко от рекордного значения $10747,5, достигнутого в мае.
Цены на медь продемонстрировали самый большой недельный прирост с 2016 года, поскольку скачок цен на электроэнергию вызвал опасения снижения предложения металла в то время, когда запасы биржи находятся на минимальном уровне, пишет Reuters.
По данным агентства, из-за высокого спроса запасы меди на складах, зарегистрированных на Лондонской бирже металлов, упали до 14 150 тонн, что стало самым низким показателем за последние 20 лет, а запасы на Шанхайской фьючерсной бирже сократились до 41 668 тонн, то есть до самого низкого уровня с 2009 года.
Стоимость других металлов также выросла. Цена фьючерсов на цинк в течение дня поднималась на 12%, до $3922 за тонну на Лондонской бирже металлов, что является самым большим ростом с октября 2015 года, сообщил Bloomberg. В пятницу эталонный индекс шести основных металлов — LMEX Metals Index — на Лондонской бирже металлов вырос до исторического пика 4623 пункта (+2,6%).
Золото дорожает. Причины — опасения инфляции и снижение аппетита к рискуГлобальный энергетический кризис усиливает опасения участников рынка металлов относительно дефицита сырьевых товаров, поскольку европейские металлургические заводы, вслед за китайскими, сокращают производство на фоне резкого роста цен на электроэнергию, рассказали эксперты SberCIB Investment Research.
Даже в том случае, если исчезнет проблема высоких цен на газ, перебои с поставками электроэнергии в Китае не прекратятся, так как цены на уголь, по всей видимости, останутся высокими как минимум на протяжении четвертого квартала 2021 года, прогнозируют аналитики. «Китайские власти принимают решительные меры, чтобы восстановить предложение на спотовом рынке угля, однако до возобновления его фактических поставок пройдет значительное время, и с учетом этого обстоятельства, при прочих равных цены на цветные металлы останутся сравнительно высокими до конца 2021 года», — считают эксперты.
Дополнительно росту цен на рынке цветных металлов могли способствовать ожидания разгона инфляции, отметили в ING. «Опасения по поводу инфляции могут увеличивать спрос на металлы, поскольку участники рынка считают, что они служат средством защиты от инфляции, что особенно верно в отношении меди», — сообщил старший стратег по сырьевым товарам ING Bank Вэнью Яо.
«Спираль раскручивается». Что ждать от энергокризиса и как его преодолетьАнализ событий, «распаковка» компаний, портфели топ-фондов — в нашем YouTube-канале
Фьючерс — это разновидность производного (иногда говорят “вторичного») финансового инструмента. По сути, фьючерсом называется договор покупки или продажи некоего первичного инструмента с отложенным исполнением обязательств. В качестве первичного или базисного инструмента может выступать ценная бумага, валюта, сырье. ПодробнееАвтор
Марина Мазина
Медь, сыворотка (Copper, serum; Cu)
Метод определения Масс-спектрометрия c источником ионов в виде индуктивно связанной плазмы (ИСП-МС).
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Жизненно необходимый (эссенциальный) микроэлемент. Данное исследование входит в состав следующих Профилей: См. также отдельные исследования: Для исследования данного микроэлемента в Профилях также принимается другой биоматериал: Медь (63,5 а.е.м) в организме человека существует в двух состояниях – Cu2+ и Cu1+; а лёгкий переход между ними обеспечивает её окислительно-восстановительные свойства. Медь прочно связывается с белками, пептидами и другими органическими веществами, а концентрация свободной меди в цитоплазме чрезвычайно низка. Ключевой орган метаболизма меди — печень, в ней она включается в медьсодержащие ферменты и другие белки. Более 90% меди транспортируется из печени в периферические ткани в комплексе с церулоплазмином. Медь — каталитический компонент ряда ферментов и структурный компонент многих важных белков. Большинство из многочисленных медьсодержащих белков является оксидазами, они локализуются вне цитоплазмы – на поверхности клеточных мембран или в везикулах. Медьсодержащий металлофермент – супероксиддисмутаза — обеспечивает защиту компонентов плазмы и цитоплазмы от свободных радикалов. Фермент цитохром-c-оксидаза важен во внутриклеточных энергетических процессах. Лизилоксидаза необходима для стабилизации внеклеточного матрикса, в том числе для образования кросс-связей коллагена и эластина. Медьсодержащие ферменты, в том числе, церулоплазмин, участвуют в метаболизме железа. К медьсодержащим относится фермент, катализирующий превращение допамина в норадреналин, и фермент, катализирующий синтез мелатонина. Медьсодержащие белки участвуют в процессах транскрипции генов. Содержание в пищевых продуктах меди вариабельно, может зависеть от условий приготовления пищи и добавок. Много меди содержится в мясной пище, относительно много в морепродуктах, орехах цельных зёрнах злаковых, в отрубях и во всех какаосодержащих продуктах. Меньше всего меди в молочной пище (коровьем молоке) и белом мясе. Врождённые дефекты метаболизма меди вызывают тяжёлые нарушения: синдром Менкеса (генетически обусловленное нарушение всасывания меди в кишечнике), болезнь Вильсона – Коновалова (нарушение транспорта меди, её включения в церулоплазмин, сопровождающееся накоплением меди в органах и тканях). Симптомы дефицита меди включают нейтропению, анемию (не чувствительную к препаратам железа), остеопороз, различные поражения костей и суставов, сниженную пигментацию кожи, неврологические симптомы и нарушения работы сердца. Дефицит всасывания меди может наблюдаться при диффузных заболеваниях тонкого кишечника и на фоне высокого содержания конкурирующих с медью ионов цинка и кадмия. Дефицит меди может наблюдаться у грудных детей (особенно недоношенных) на медьдефицитном молочном питании, у пациентов на длительном парентеральном питании с дефицитом микроэлементов, у пациентов, получающих препараты цинкатипа пеницилламин. Симптомы отравления солями меди (действие фунгицидов, поглощение медьсодержащих растворов) характеризуются тошнотой, рвотой, головными болями, поносом, болями в животе. При отравлении медью возможны поражение печени, желтуха и гемолитический шок. Для оценки статуса меди целесообразно исследовать содержание меди в плазме в комплексе с определением церулоплазмина (см. тест № 840), хотя при пограничных изменениях эти исследования могут быть недостаточно чувствительны. Определение экскреции меди с мочой в этих целях применяют реже.Цены на металлы достигли многолетних максимумов на фоне дефицита энергоресурсов
Мировой дефицит угля и газа привел к существенному росту биржевых цен на металлы, сообщает газета Financial Times. На этой неделе стоимость меди на Лондонской бирже металлов, по ее данным, превысила отметку $10 000, поднявшись до максимума за последние 10 лет.
Быстрыми темпами дорожает цинк: в пятницу его биржевая стоимость подскочила до максимума за 14 лет, пишет FT. Последний раз металл торговался на этом уровне во время мирового финансового кризиса 2008 года, отмечает издание.
Металлы дорожают на фоне высокого спроса и перебоев с поставками, вызванными глобальной нехваткой энергоресурсов, пишет газета. Сложившаяся на рынке ситуация повысила издержки для многих производителей — от Чили до Китая. Ранее на этой неделе компания Nyrstar, один из крупнейших в мире поставщиков цинка, сообщила, что сократит производство на 50% на трех своих заводах в Европе.
Реклама на Forbes
О приостановке производства на некоторых своих заводах предупредила и крупнейшая сталелитейная компания Европы ArcelorMittal. Простои в работе фабрик соответствуют «часовым/суточным изменениям в стоимости электричества» и являются реакцией на «высокие цены на энергию», сообщили в компании.
Запасы меди на складах, зарегистрированных на Лондонской бирже металлов, на этой неделе упали до самого низкого уровня с 1974 года, пишет FT со ссылкой на данные Kingdom Futures. Сейчас они составляют 14 150 т — против 200 000 т в сентябре. В недавнем отчете Goldman Sachs, на который ссылается газета, говорилось, что запасы металла могут достичь рекордно низкого уровня к концу года и «полностью истощиться» ко второму кварталу следующего года.
«Инвесторы скупают металлы на ожиданиях, что сокращение производства, вызванное резким ростом цен на электроэнергию, перевесит возможное снижение спроса в будущем», — заявил в разговоре с FT аналитик BANDS Financial в Шанхае Джон Браунинг.
Рост цен на газ в Европе повлияет и на другие энергетические рынки, отметило Международное энергетическое агентство (МЭА) в опубликованном в четверг обзоре нефтяного рынка. По мнению агентства, высокая стоимость газа может спровоцировать дополнительный спрос на нефть в 500 000 баррелей в сутки: предприятия вынуждены переходить на нефть, потому что она обходится дешевле газа. МЭА повысило свой прогноз потребления топлива в 2021 году до 5,5 млн баррелей в сутки. Два дня назад о вероятном росте потребления нефти в четвертом квартале заявила и ОПЕК — из-за сезонного повышения спроса нефтехимии и для отопления, а также из-за цен на газ.
Микроэлементы — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России
Сегодня расскажем о микроэлементах :
— Железо является незаменимым компонентом гемоглобина – пигмента эритроцитов, переносящего кислород от легких к тканям. Также железо входит в состав ферментов, обеспечивающих клеточное дыхание. Дефицит железа проявляется анемией, а также шелушением кожи, расслоением ногтей, появлением трещин на губах, ломкостью волос. Чаще всего от недостатка железа страдают дети и женщины детородного возраста. Железом богаты яблоки, гранаты, мясо, печень. Из мяса железо усваивается на 20%, из рыбы — 11%, растительных продуктов — 5%.
— С помощью меди происходит активация тканевых ферментов, которые участвуют в дыхании клеток. С помощью меди происходит перенос железа в костный мозг и созревание эритроцитов. Дефицит меди приводит к нарушению развития костной и соединительной ткани, также задерживается умственное развитие детей, увеличиваются печень и селезенка, развивается анемия. Источники меди: хлеб и мучные продукты, чай, кофе, фрукты и грибы.
— Основная роль йода в организме человека заключается в том, что йод является активной частью гормонов щитовидной железы, которые регулируют энергетические процессы организма. При недостатке йода возникает тяжелое заболевание – гипотиреоз. Основным источником йода для человека являются молоко, мясо, свежие овощи, рыба и морские продукты. Дефицит йода возникает в основном из-за неправильного питания.
— Фтор полезен для организма только в небольших количествах. При низких концентрациях фтор стимулирует развитие и рост зубов, костной ткани, образование клеток крови, повышение иммунитета. Недостаток фтора повышает риск заболевания кариесом (особенно у детей) и негативно сказывается на иммунитете. Основные источники фтора: свежие овощи, молоко, питьевая вода.
— При дефиците селена в рационе питания в организме могут возникать снижение иммунитета, повышение склонности к воспалительным процессам, снижение функции печени, болезни кожи и волос, репродуктивная недостаточность. Недостаток селена ускоряет развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца.
Медь | Институт Линуса Полинга
1. Линдер М.С., Хазег-Азам М. Биохимия и молекулярная биология меди. Am J Clin Nutr. 1996; 63 (5): 797С-811С. (PubMed)
2. Turnlund JR. Медь. В: Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, Cousins RJ, ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 10-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006: 286-299.
3. Прохазка-младший. Медь. В: Erdman JW, Macdonald IA, Zeisel SH, eds. Настоящие знания в области питания.10-е изд. Эймс: Вили-Блэквелл; 2012: 540-553.
4. Прохазка-младший. Влияние ограничения содержания меди на экспрессию и функцию мульти-медных оксидаз (ферроксидаз). Adv Nutr. 2011; 2 (2): 89-95. (PubMed)
5. Уауи Р., Оливарес М., Гонсалес М. Сущность меди в организме человека. Am J Clin Nutr. 1998; 67 (5 доп. ): 952S-959S. (PubMed)
6. Ващенко Г., Макгилливрей Р.Т. Мульти-оксидазы меди и метаболизм железа у человека. Питательные вещества. 2013; 5 (7): 2289-2313. (PubMed)
7.Мейер Л.А., Дурли А.П., Прохаска-младший, Харрис З.Л. Транспорт и метаболизм меди у мышей с ацерулоплазмином в норме. J Biol Chem. 2001; 276 (39): 36857-36861. (PubMed)
8. Харрис З.Л., Дурли А.П., Мэн Т.К., Гитлин Дж.Д. Направленное разрушение гена показывает важную роль церулоплазмина в оттоке клеточного железа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96 (19): 10812-10817. (PubMed)
9. Коно С. Ацерулоплазминемия. Curr Drug Targets. 2012; 13 (9): 1190-1199. (PubMed)
10.Теккерей EW, Сандерсон С.О., Фокс JC, Кумар Н. Перегрузка железом в печени или цирроз печени могут возникать при приобретенном дефиците меди и, вероятно, опосредованы гипоцерулоплазминемией. J Clin Gastroenterol. 2011; 45 (2): 153-158. (PubMed)
11. Харрис ЭД. Медь. В: O’Dell BL, Sunde RA, ред. Справочник по важным минералам. Нью-Йорк: Марсель Деккер, Инк; 1997: 231-273.
12. Джонсон М.А., Фишер Дж. Г., Кейс С. Е.. Медь — это питательный антиоксидант? Crit Rev Food Sci Nutr.1992; 32 (1): 1-31.
13. Мэтти, М. Д., Макэлви М. К., Фридман Дж. Х. Механизм транскрипции, активируемой медью: активация AP-1, а также путей передачи сигналов JNK / SAPK и p38. J Mol Biol. 2008; 383 (5): 1008-1018. (PubMed)
14. Videt-Gibou D, Belliard S, Bardou-Jacquet E, et al. Избыток железа при приобретенной ацерулоплазминемии лечится добавками меди: новая форма вторичной перегрузки железом у человека? Кровь. 2009; 114 (11): 2360-2361. (PubMed)
15.Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Медь. Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001: 224-257. (Национальная академия прессы)
16. Guo CH, Wang CL. Влияние добавок цинка на соотношение меди / цинка в плазме, окислительный стресс и иммунологический статус у пациентов, находящихся на гемодиализе. Int J Med Sci. 2013; 10 (1): 79-89. (PubMed)
17.Milne DB, Omaye ST. Влияние витамина С на метаболизм меди и железа у морских свинок. Int J Vitam Nutr Res. 1980; 50 (3): 301-308. (PubMed)
18. Finley EB, Cerklewski FL. Влияние добавок аскорбиновой кислоты на статус меди у молодых взрослых мужчин. Am J Clin Nutr. 1983; 37 (4): 553-556. (PubMed)
19. Джейкоб Р.А., Скала Д.Х., Омайе С.Т., Тернлунд-младший. Влияние различного потребления аскорбиновой кислоты на всасывание меди и уровни церулоплазмина у молодых мужчин. J Nutr. 1987; 117 (12): 2109-2115.(PubMed)
20. Харрис З.Л., Кломп Л.В., Гитлин Дж. Д.. Ацерулоплазминемия: наследственное нейродегенеративное заболевание с нарушением гомеостаза железа. Am J Clin Nutr. 1998; 67 (5 доп.): 972S-977S. (PubMed)
21. Бустос Р.И., Йенсен Э.Л., Руис Л.М. и др. Дефицит меди изменяет биоэнергетику клетки и вызывает слияние митохондрий за счет активации MFN2 и OPA1 в эритропоэтических клетках. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 437 (3): 426-432. (PubMed)
22.Пелед Т., Ландау Э., Прус Э., Тревес А.Дж., Наглер А., Фибах Е. Содержание меди в клетках модулирует дифференцировку и самообновление в культурах клеток CD34 +, полученных из пуповинной крови. Br J Haematol. 2002; 116 (3): 655-661. (PubMed)
23. Lazarchick J. Последние сведения об анемии и нейтропении при дефиците меди. Curr Opin Hematol. 2012; 19 (1): 58-60. (PubMed)
24. Shaw JC. Дефицит меди и неслучайные травмы. Arch Dis Child. 1988; 63 (4): 448-455. (PubMed)
25.Blackmer AB, Bailey E. Управление дефицитом меди у детей с холестатом: обзор литературы и серии случаев. Nutr Clin Pract. 2013; 28 (1): 75-86. (PubMed)
26. Бест К., Маккой К., Джемма С., Дисильвестро РА. Активность ферментов меди при муковисцидозе до и после приема добавок меди плюс или минус цинк. Обмен веществ. 2004; 53 (1): 37-41. (PubMed)
27. Роуин Дж., Льюис С.Л. Миелоневропатия, вызванная дефицитом меди, и панцитопения, вызванные чрезмерным употреблением цинка.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005; 76 (5): 750-751. (PubMed)
28. Nations SP, Boyer PJ, Love LA, et al. Крем для зубных протезов: необычный источник избыточного цинка, приводящий к гипокупримии и неврологическим заболеваниям. Неврология. 2008; 71 (9): 639-643. (PubMed)
29. Продан К.И., Боттомли С.С., Голландия Н.Р., Линд С.Е. Рецидивирующая гипокупремическая миелопатия, требующая пероральной замены меди в высоких дозах. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77 (9): 1092-1093. (PubMed)
30. Кумар Н., Гросс Дж. Б., мл.Мутация в гене ATP7A не может быть ответственной за гипокупремию при миелопатии, вызванной дефицитом меди. Постградская медицина, 2006; 82 (968): 416. (PubMed)
31. Tumer Z. Обзор и обновление мутаций ATP7A, ведущих к болезни Менкеса и синдрому затылочного рога. Hum Mutat. 2013; 34 (3): 417-429. (PubMed)
32. Кодама Х., Фудзисава С., Бхадхпрасит В. Унаследованные нарушения транспорта меди: биохимические механизмы, диагностика и лечение. Curr Drug Metab. 2012; 13 (3): 237-250.(PubMed)
33. Fox PL, Mazumder B, Ehrenwald E, Mukhopadhyay CK. Церулоплазмин и сердечно-сосудистые заболевания. Free Radic Biol Med. 2000; 28 (12): 1735-1744. (PubMed)
34. Джонс А.А., ДиСильвестро Р.А., Коулман М., Вагнер Т.Л. Добавки меди для взрослых мужчин: влияние на активность ферментов меди в крови и индикаторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обмен веществ. 1997; 46 (12): 1380-1383. (PubMed)
35. Ford ES. Концентрация меди в сыворотке и ишемическая болезнь сердца среди взрослых в США.Am J Epidemiol. 2000; 151 (12): 1182-1188. (PubMed)
36. Малек Ф., Жиресова Е., Дохналова А., Копривова Х., Спейсек Р. Сывороточная медь как маркер воспаления при прогнозировании краткосрочного исхода у пациентов с хронической сердечной недостаточностью высокого риска. Int J Cardiol. 2006; 113 (2): e51-53. (PubMed)
37. Леоне Н., Курбон Д., Дусиметьер П., Зурейк М. Цинк, медь и магний и риски общей смертности, рака и сердечно-сосудистой смертности. Эпидемиология. 2006; 17 (3): 308-314. (PubMed)
38.Косар Ф., Сахин И., Ацикгоз Н., Аксой Ю., Кучукбай З., Чехрели С. Значение статуса микроэлементов в сыворотке крови у пациентов с ревматической болезнью сердца: проспективное исследование. Biol Trace Elem Res. 2005; 107 (1): 1-10. (PubMed)
39. Бертинато Дж., Зузулас А. Соображения при разработке биомаркеров статуса меди. J AOAC Int. 2009; 92 (5): 1541-1550. (PubMed)
40. Клевай Л.М. Сердечно-сосудистые заболевания от дефицита меди — история болезни. J Nutr. 2000; 130 (2S Доп.): 489S-492S.(PubMed)
41. Mielcarz G, Howard AN, Mielcarz B, et al. Лейкоцитарная медь, маркер статуса медного тела, низка при ишемической болезни сердца. J Trace Elem Med Biol. 2001; 15 (1): 31-35. (PubMed)
42. Родственник Г.Д., Ховард А.Н., Стоун Д.Л., Маллинз П.А. Исследования медного статуса и атеросклероза. Biochem Soc Trans. 1990; 18 (6): 1186-1188. (PubMed)
43. Ван Х.Л., Адачи Т., Сим А.С., Вилкен Д.Е. Уровни внеклеточной супероксиддисмутазы в плазме у австралийского населения с ишемической болезнью сердца.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 1998; 18 (12): 1915-1921. (PubMed)
44. Клевай Л.М. Отсутствие рекомендованного количества меди в рационе может быть опасным для вашего здоровья. J Am Coll Nutr. 1998; 17 (4): 322-326. (PubMed)
45. Милн Д. Б., Нильсен Ф. Х. Влияние диеты с низким содержанием меди на показатели статуса меди у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr. 1996; 63 (3): 358-364. (PubMed)
46. Медейрос Д.М., Милтон А., Брюнетт Э., Стейси Л. Влияние добавок меди на показатели статуса меди и холестерина в сыворотке у взрослых мужчин.Biol Trace Elem Res. 1991; 30 (1): 19-35. (PubMed)
47. ДиСильвестро Р.А., Джозеф Э.Л., Чжан В., Раймо А.Е., Ким Ю.М. Рандомизированное исследование влияния добавок меди на активность ферментов меди в крови и параметры, связанные со здоровьем сердечно-сосудистой системы. Обмен веществ. 2012; 61 (9): 1242-1246. (PubMed)
48. Терли Э., МакКаун А., Бонэм М.П. и др. Добавление меди в организм человека не влияет на восприимчивость липопротеинов низкой плотности к окислению, индуцированному in vitro (проект FOODCUE).Free Radic Biol Med. 2000; 29 (11): 1129-1134. (PubMed)
49. Рок Е., Мазур А., О’Коннор Дж. М., Бонэм М. П., Райссигье Й., Штамм Дж. Дж. Влияние добавок меди на окисляемость красных кровяных телец и антиоксиданты плазмы у здоровых добровольцев среднего возраста. Free Radic Biol Med. 2000; 28 (3): 324-329. (PubMed)
50. Мансур М.А., Бергмарк С., Хасуэлл С.Дж. и др. Корреляция между общим гомоцистеином в плазме и медью у пациентов с заболеваниями периферических сосудов. Clin Chem.2000; 46 (3): 385-391. (PubMed)
51. Челик С., Басту Е., Абали Р. и др. Связь между медью, гомоцистеином и ранним сосудистым заболеванием у худых женщин с синдромом поликистозных яичников. Гинекол Эндокринол. 2013; 29 (5): 488-491. (PubMed)
52. Герхард Г. Т., Дуэль ПБ. Гомоцистеин и атеросклероз. Curr Opin Lipidol. 1999; 10 (5): 417-428. (PubMed)
53. Emsley AM, Jeremy JY, Gomes GN, Angelini GD, Plane F. Исследование ингибирующих эффектов гомоцистеина и меди на опосредованное оксидом азота расслабление изолированной аорты крысы.Br J Pharmacol. 1999; 126 (4): 1034-1040. (PubMed)
54. Shukla N, Angelini GD, Jeremy JY. Взаимодействие гомоцистеина и меди на ангиогенез изолированной подкожной вены свиньи. Ann Thorac Surg. 2007; 84 (1): 43-49. (PubMed)
55. Утус Е.О., Ривз П.Г., Саари Дж. Т.. Дефицит меди снижает уровень гомоцистеина в плазме крови крыс. J Nutr. 2007; 137 (6): 1370-1374. (PubMed)
56. Wei H, Zhang WJ, McMillen TS, Leboeuf RC, Frei B. Хелатирование меди тетратиомолибдатом ингибирует сосудистое воспаление и развитие атеросклеротических поражений у мышей с дефицитом аполипопротеина E.Атеросклероз. 2012; 223 (2): 306-313. (PubMed)
57. Failla ML, Hopkins RG. Является ли низкий статус меди иммунодепрессивным? Nutr Rev.1998; 56 (1, часть 2): S59-64.
58. Персиваль СС. Медь и иммунитет. Am J Clin Nutr. 1998; 67 (5 доп.): 1064S-1068S. (PubMed)
59. Heresi G, Castillo-Duran C, Munoz C, Arevalo M, Schlesinger L. Фагоцитоз и уровни иммуноглобулинов у детей с гипокупремией. Nutr Res. 1985; 5: 1327-1334.
60. Келли Д.С., Дауду П.А., Тейлор П.С., Макки Б. Э., Тернлунд-младший.Влияние диет с низким содержанием меди на иммунный ответ человека. Am J Clin Nutr. 1995; 62 (2): 412-416. (PubMed)
61. Hodgkinson V, Petris MJ. Гомеостаз меди на границе «хозяин-патоген». J Biol Chem. 2012; 287 (17): 13549-13555. (PubMed)
62. Лукер А.С., Мелтон Л.Дж., 3-й, Харрис Т.Б., Борруд Л.Г., Шеперд Дж. А.. Распространенность и тенденции низкой плотности бедренной кости среди пожилых людей в США: NHANES 2005–2006 гг. По сравнению с NHANES III. J Bone Miner Res. 2010; 25 (1): 64-71. (PubMed)
63.Тиидус П.М., Лоу Д.А., Браун М. Замена эстрогена и скелетные мышцы: механизмы и здоровье населения. J Appl Physiol. 2013; 115 (5): 569-578. (PubMed)
64. Cauley JA. Влияние остеопороза на общественное здравоохранение. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013; 68 (10): 1243-1251. (PubMed)
65. Канумакала С., Боне А., Захарин М. Лечение памидронатом улучшает минеральную плотность костей у детей с болезнью Менкеса. J Inherit Metab Dis. 2002; 25 (5): 391-398. (PubMed)
66.Marquardt ML, Done SL, Sandrock M, Berdon WE, Feldman KW. Дефицит меди проявляется в виде метаболического заболевания костей у младенцев с крайне низким весом при рождении и с коротким кишечником. Педиатрия. 2012; 130 (3): e695-698. (PubMed)
67. Бейкер А., Харви Л., Майск-Ньюман Г., Фэйрвезер-Тейт С., Флинн А., Кэшман К. Влияние потребления меди с пищей на биохимические маркеры метаболизма костей у здоровых взрослых мужчин. Eur J Clin Nutr. 1999; 53 (5): 408-412. (PubMed)
68. Бейкер А., Терли Е., Бонэм М.П. и др.Отсутствие влияния добавок меди на биохимические маркеры метаболизма костей у здоровых взрослых. Br J Nutr. 1999; 82 (4): 283-290. (PubMed)
69. Кэшман К.Д., Бейкер А., Джинти Ф. и др. Отсутствие влияния добавок меди на биохимические маркеры метаболизма костей у здоровых молодых взрослых женщин, несмотря на очевидное улучшение статуса меди. Eur J Clin Nutr. 2001; 55 (7): 525-531. (PubMed)
70. Конлан Д., Корула Р., Таллентайр Д. Уровни меди в сыворотке у пожилых пациентов с переломами шейки бедра.Возраст Старение. 1990; 19 (3): 212-214. (PubMed)
71. Мутлу М., Аргун М., Килич Е., Сараймен Р., Язар С. Статус магния, цинка и меди у женщин с остеопорозом, остеопенией и нормальных женщин в постменопаузе. J Int Med Res. 2007; 35 (5): 692-695. (PubMed)
72. Итон-Эванс Дж., Меллврат Э.М., Джексон В.Е., Маккартни Х., Штамм Дж. Дж. Добавки меди и поддержание минеральной плотности костей у женщин среднего возраста. J Trace Elem Exp Med. 1996; 9: 87-94.
73. Strause L, Saltman P, Smith KT, Bracker M, Andon MB.Потеря костной массы позвоночника у женщин в постменопаузе с добавлением кальция и микроэлементов. J Nutr. 1994; 124 (7): 1060-1064. (PubMed)
74. Нильсен Ф. Х., Лукаски Х. К., Джонсон Л. К., Роугхед З. К.. Сообщается, что потребление цинка, но не меди, влияет на плотность костей всего тела, содержание минералов и реакцию Т-балла на добавки цинка и меди у здоровых женщин в постменопаузе. Br J Nutr. 2011; 106 (12): 1872-1879. (PubMed)
75. Сидиропулу-Хатцигианнис С., Куртиду М., Цаликис Л.Влияние остеопороза на состояние пародонта, альвеолярную кость и ортодонтическое движение зубов. Обзор литературы. J Int Acad Periodontol. 2007; 9 (3): 77-84. (PubMed)
76. Дарси Дж., Хорнер К., Уолш Т., Саузерн Х., Марьянович Э. Дж., Девлин Х. Потеря зубов и остеопороз: для оценки связи между статусом остеопороза и количеством зубов. Бр Дент Дж. 2013; 214 (4): E10. (PubMed)
77. Серпинская Т., Константинович Дж., Оривал К., Голебевска М., Шмитковски М. Дефицит меди как потенциальный патогенный фактор снижения минеральной плотности костной ткани и сильного износа зубов.Osteoporos Int. 2013 [Epub перед печатью]. (PubMed)
78. Сквитти Р., Барбати Дж., Росси Л. и др. Избыток нецерулоплазмина в сыворотке меди при БА коррелирует с MMSE, [β] -амилоидом в ЦСЖ и h-τ. Неврология. 2006; 67 (1): 76-82. (PubMed)
79. Arnal N, Cristalli DO, de Alaniz MJ, Marra CA. Клиническая ценность определения меди, церулоплазмина и металлотионеина в плазме у людей с нейродегенеративными заболеваниями и их родственников первой степени родства. Brain Res. 2010; 1319: 118-130.(PubMed)
80. Вентрилья М., Букосси С., Панетта В., Сквитти Р. Медь при болезни Альцгеймера: метаанализ исследований сыворотки, плазмы и спинномозговой жидкости. J. Alzheimers Dis. 2012; 30 (4): 981-984. (PubMed)
81. Brewer GJ. Избыток меди, дефицит цинка и потеря когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Биофакторы. 2012; 38 (2): 107-113. (PubMed)
82. Сквитти Р., Полиманти Р. Фенотип меди при болезни Альцгеймера: рассечение пути. Am J Neurodegener Dis.2013; 2 (2): 46-56. (PubMed)
83. Сквитти Р., Полиманти Р. Гипотеза об отсутствии наследственности спорадической болезни Альцгеймера: ген ATP7B как потенциальная гавань для редких вариантов. J. Alzheimers Dis. 2012; 29 (3): 493-501. (PubMed)
84. Sparks DL, Schreurs BG. Незначительные количества меди в воде вызывают образование β-амилоидных бляшек и нарушение обучаемости на модели болезни Альцгеймера на кроликах. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (19): 11065-11069. (PubMed)
85.Китадзава М., Ченг Д., Лаферла FM. Хроническое воздействие меди обостряет патологию как амилоида, так и тау-белка и выборочно нарушает регуляцию cdk5 в мышиной модели AD. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1550-1560. (PubMed)
86. Моррис М.К., Эванс Д.А., Тангни С.С. и др. Диетическая медь и высокое потребление насыщенных и трансжиров, связанных со снижением когнитивных функций. Arch Neurol. 2006; 63 (8): 1085-1088. (PubMed)
87. Кесслер Х., Пайонк Ф.Г., Бах Д. и др. Влияние потребления меди на параметры спинномозговой жидкости у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера: пилотная фаза 2 клинических испытаний.J Neural Transm. 2008; 115 (12): 1651-1659. (PubMed)
88. Кесслер Х., Байер Т.А., Бах Д. и др. Потребление меди не влияет на познавательные способности у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера: пилотная фаза 2 клинических испытаний. J Neural Transm. 2008; 115 (8): 1181-1187. (PubMed)
89. Скджорриндж Т., Моллер Л.Б., Моос Т. Нарушение взаимосвязанных механизмов гомеостаза железа и меди в головном мозге вносит свой вклад в патогенез нейродегенеративных расстройств. Front Pharmacol. 2012; 3: 169.(PubMed)
90. Акацу Х., Хори А., Ямамото Т. и др. Аномалии переходных металлов при прогрессирующем слабоумие. Биометаллы. 2012; 25 (2): 337-350. (PubMed)
91. Мариани С., Вентрилья М., Симонелли И. и др. Fe и Cu не различаются при болезни Паркинсона: исследование репликации плюс метаанализ. Neurobiol Aging. 2013; 34 (2): 632-633. (PubMed)
92. Хендлер СС, Рорвик Д.Р., ред. PDR для пищевых добавок. Монтваль: Медицинская Экономическая Компания, Инк; 2001 г.
93. Бремнер И. Проявления избытка меди. Am J Clin Nutr. 1998; 67 (5 доп.): 1069S-1073S. (PubMed)
94. Фитцджеральд DJ. Правила безопасности при обращении меди в воде. Am J Clin Nutr. 1998; 67 (5 доп.): 1098С-1102С. (PubMed)
95. Turnlund JR, Jacob RA, Keen CL, et al. Долгосрочное высокое потребление меди: влияние на показатели статуса меди, антиоксидантный статус и иммунную функцию у молодых мужчин. Am J Clin Nutr. 2004; 79 (6): 1037-1044. (PubMed)
96.Тернлунд Дж. Р., Киз В. Р., Ким С. К., Домек Дж. М.. Долгосрочное высокое потребление меди: влияние на абсорбцию, удержание и гомеостаз меди у мужчин. Am J Clin Nutr. 2005; 81 (4): 822-828. (PubMed)
97. Вуд Р.Дж., Сутер П.М., Рассел Р.М. Минеральные потребности пожилых людей. Am J Clin Nutr. 1995; 62 (3): 493-505. (PubMed)
Дефицит меди, новая триада: анемия, лейкопения и миелоневропатия
J Community Hosp Intern Med Perspect. 2017 Октябрь; 7 (4): 265–268.
Шоаиб М.Wazir
a Отделение внутренней медицины , Больница милосердия UPMC , Питтсбург, Пенсильвания, США,
Ибрагим Гобриал
b Больница UPMC McKeesport , Департамент медицины , Маккиспорт, Пенсильвания, США,
a Отделение внутренней медицины , Больница милосердия UPMC , Питтсбург, Пенсильвания, США,
b Больница UPMC McKeesport , Департамент медицины , Маккиспорт, Пенсильвания, США,
КОНТАКТЫ Shoaib M.Wazir ude.cmpu@msrizaw, Отделение внутренней медицины , UPMC Mercy Hospital , 1400 Locust Street, Pittsburgh , PA 15219 , USAПолучено 3 апреля 2017 г .; Принято, 2017 г. 30 июня.
Copyright © 2017 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.РЕФЕРАТ
В настоящее время чаще выявляется клинический дефицит меди. Гематологически это может проявляться как анемия (микроцитарная, нормоцитарная или макроцитарная) и нейтропения. Тромбоцитопения встречается относительно редко. Неврологически это может проявляться как миелопатия и периферическая нейропатия, имитирующая подострую комбинированную дегенерацию.Результаты исследования костного мозга могут имитировать миелодисплазию, что иногда приводит к неправильным направлениям для трансплантации костного мозга. Другие состояния с аналогичными проявлениями включают инфекции, токсичность лекарств, аутоиммунитет, дефицит B 12 , дефицит фолиевой кислоты, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и лимфому с поражением костного мозга. Гематологические, но не неврологические проявления быстро реагируют на замену меди, поэтому ранняя диагностика имеет важное значение для хорошего результата. Распространенными факторами риска дефицита меди являются хирургия передней кишки, дефицит питания, энтеропатии с мальабсорбцией и длительное внутривенное питание (полное парентеральное питание).Мы представляем уникальный случай дефицита меди без очевидных известных факторов риска.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Медь, анемия, лейкопения, миелопатия
1. История болезни
72-летняя женщина с известным гемохроматозом, зависимым от флеботомии, пернициозной анемией, гипертонией, гипотиреозом и прогрессирующим генерализованным расстройством. , онемение нижних конечностей, покалывание, нарушение равновесия и потеря веса на 26 фунтов за несколько месяцев. В ее семейном анамнезе был обнаружен рак толстой кишки у деда по отцовской линии и рак поджелудочной железы и груди у ее сестер.Она жила одна, курила сигареты, но отрицала употребление алкоголя. Ее лекарства включали ацетаминофен, аспирин, карбамазепин, цианокобаламин, дарбэпоэтин альфа, назальный спрей флутиказон, левотироксин, лизиноприл, гидроксид магния, меклизин, метопролол тартрат, пантопразол, флуоксетин, кветиапин и мультивитамины. При физическом обследовании выявлено бледность, гипорефлексия нижних конечностей и сенсорная атаксия.
Лабораторные значения, проверенные во время презентации, показаны в таблице 1.Ее полная метаболическая панель была практически ничем не примечательна. Биопсия костного мозга показала миелодисплазию без мегалобластов с нормальным окрашиванием железа (рисунки 1 и 2). Эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия показали нормальные результаты.
Таблица 1.
Лабораторные значения в скобках представляют собой контрольный диапазон.
Гемоглобин (11,6–14,6 г / дл) | 12,1 г / дл | 7,7 г / дл |
Гематокрит (38–50%) | 35,6 | 22.9 |
Средний корпускулярный объем (80–95) | 95,9 | 106,2 |
Тромбоциты (150–450 / мкл) | 266 | 237 |
Количество лейкоцитов (лейкоцитов) | 5,8 | 2,3 |
Ферритин (8–252 нг / мл) | 53 нг / мл | 228 нг / мл |
Цинк (60–130 мкг / дл) | 10927 мкг / дл | |
Медь (70–125 мкг / дл) | <5 мкг / дл | |
Карбамазепин (8–12 мкг / мл) | 7.7 мкг / мл | 9,8 мкг / мл |
ТТГ (0,34–4,8 мкЕ / мл) | 0,45 мкЕ / мл | 0,06 мкЕ / мл |
RBC Фолат | 817 (исх. > 280) | |
Витамин B12 | 869 (ссылочный диапазон 200–1100) |
Дисмегакариопоэз: гипер- и гиполобулированные ядра (сплошные стрелки).
Диспоэтические изменения миелоидных клеток (в центре и вверху справа): гипогранулярность и мегалобластоидные изменения (сплошная стрелка).
Уровень меди в ней не определялся при <5 (референтный диапазон 70–125 мкг / дл). Ей ввели внутривенно, а затем перорально добавили медь. В течение 4–6 недель после замены меди у нее исчезли макроцитарная анемия и лейкопения, но неврологические проявления сохранились. В таблице 2 показаны ее лабораторные показатели после приема меди. Ее неврологические симптомы начали уменьшаться через 5–6 месяцев после приема меди, но не исчезли полностью. При последующих амбулаторных визитах в течение года ее вес оставался стабильным, и она сообщала только о легкой генерализованной слабости.
Таблица 2.
Лабораторные значения после добавления меди.
Лаборатория | При постановке диагноза | Четыре недели после приема добавок меди | Один год после добавления меди |
---|---|---|---|
Гемоглобин (11,6–14,6 г / дл) | 7,7 г / дл 1127,8 дл | 13,0 г / дл | |
Гематокрит (38–50%) | 22,9 | 36,6 | 38,7 |
MCV (80–95) | 106.2 | 106,3 | 100,1 |
Количество лейкоцитов (3500–10,500 / мкл) | 2,3 | 8,0 | 8,2 |
Медь (70–125 мкг / дл) 9027 9027 9027 µг / дл | 99 мкг / дл | 109 мкг / дл |
Таблица 3.
Распространенные причины дефицита меди.
Мальабсорбция меди | |
Хирургия желудка, включая обходной желудочный анастомоз или гастрэктомию | |
Энтеропатии, такие как воспалительное заболевание кишечника, муковисцидоз и глютеновая болезнь | |
Чрезмерное употребление хелаторов Чрезмерное употребление цинковых добавок, парентеральная передозировка, прием крема для зубных протезов | |
Хроническое полное парентеральное питание, длительное энтеральное питание тощей кишкой | |
Диета с низким содержанием меди | |
Причина неизвестна |
Медь, микроэлемент, активно участвует в окислении клеток и сигнальных системах. Этиология анемии при дефиците меди сложна и многофакторна. Церулоплазмин, основной белок, несущий медь в крови, окисляет двухвалентное железо до трехвалентной формы, которая позволяет железу переноситься в кровоток и связываться с трансферрином. Другим важным элементом взаимодействия меди с железом является Гефестин, медьзависимая ферроксидаза. Это транспортный белок, участвующий в абсорбции железа из энтероцитов [1], что может объяснить развитие микроцитарной гипохромной анемии у некоторых пациентов.Макроцитоз, нейтропения и неврологические проявления связаны с ролью меди как важного кофактора в ферментативных процессах, участвующих в делении клеток и синтезе белка. Медь действует как кофактор нескольких ферментов, которые играют решающую роль в структуре и функциях центральной нервной системы. Эти ферменты включают цитохром-с-оксидазу в митохондриальной цепи переноса электронов и окислительное фосфорилирование, супероксиддисмутазу для окислительной защиты, сшивание коллагена и эластина лизилоксидазой, дофамин-бета-гидроксилазу для биосинтеза катехоламинов и пептидилглицин-альфа-амидирующую монооксигеназу. и переработка гормонов [2].
Неврологически дефицит меди может проявляться в виде миелопатии и периферической невропатии, симулирующих подострую комбинированную дегенерацию [3,4]. В отличие от болезни Вильсона, при которой чрезмерное отложение меди в тканях приводит к сердечной дисфункции, циррозу печени и дисфункции поджелудочной железы, дефицит меди не влияет на эти органы.
Обзор метаболизма меди у человека представлен на рисунке 3. Наибольшее содержание меди обнаружено в печени. Общее количество меди в организме взрослого человека составляет примерно 50–120 мг.Печень — это основной орган, участвующий в гемостазе меди. Рекомендуемая суточная доза для меди составляет 900 мкг / день для взрослых. Медь всасывается преимущественно в желудке и двенадцатиперстной кишке. АТФаза P-типа (ATP7A) представляет собой белок, переносящий медь в кишечнике, дефицит которого наблюдается при болезни Менкеса. Последний представляет собой генетическое заболевание, сцепленное с х-хромосомой, вызванное инактивирующей мутацией гена ATP7A. Он характеризуется острым дефицитом меди, прогрессирующим неврологическим упадком и ранней детской смертью.
Метаболизм меди [5]. Цифры представляют собой среднее количество у здоровых взрослых. Медь всасывается в основном в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки. Он транспортируется через воротную вену в печень для биосинтеза церулоплазмина, который переносит медь в периферические ткани. Примерно 50% меди выводится с желчью. * АТФаза P-типа Menkes: трансмембранный белок, регулирующий всасывание меди из кишечника в кровь. ǂАТФаза P-типа Вильсона: белок, транспортирующий медь, участвующий в экскреции меди в желчь и плазму.
Причины дефицита меди перечислены в таблице 3. Наиболее частой причиной приобретенного дефицита меди является мальабсорбция, вызванная бариатрической операцией [6–8]. Медь всасывается в основном в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки [9]. Миелопатия, вызванная дефицитом меди, может имитировать дефицит витамина B 12 [10]. Симптомы могут проявиться через десять лет после первой операции [11]. И цинк, и медь всасываются в желудке и проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Избыток цинка увеличивает производство металлотионеина, белка, связывающего тяжелые металлы, энтероцитами.Медь с высоким сродством связывается с металлотионеином в энтероцитах, что приводит к его выведению через кишечник [12]. Сообщалось о миелоневропатии из-за дефицита меди после лечения болезни Вильсона хелатированием и цинком [13–15].
Другие причины дефицита меди включают энтеропатии, связанные с мальабсорбцией, такие как целиакия и воспалительные заболевания кишечника [16]. Дефицит меди может возникать при длительном полном парентеральном питании с неадекватным добавлением меди, когда гематологические отклонения быстро реагируют на заместительную терапию [17–20].Расчетная потребность в меди у взрослых, получающих полное парентеральное питание, составляет примерно 0,3 мг / день [17].
Дефицит диеты встречается редко, но возможен. У нашего пациента быстрое повышение уровня меди в сыворотке (таблица 2) после перорального приема предполагает, что наиболее вероятной причиной является диетический дефицит. Снижение веса за несколько месяцев также указывает на плохие привычки в еде. О дефиците меди при гемохроматозе, аутосомно-рецессивном заболевании, характеризующемся повышенным всасыванием железа в кишечнике, не сообщалось.Чрезмерное потребление железа с пищей вызывало у мышей серьезный дефицит меди [21].
3. Заключение / пункты для изучения
Гастрэктомия и операция обходного желудочного анастомоза являются частыми причинами приобретенного дефицита меди. Из-за высокой распространенности ожирения в США количество бариатрических процедур увеличивается. Может пройти несколько лет, прежде чем запасы меди в организме истощатся [10]. Следовательно, у пациентов с гематологическими аномалиями (анемия, нейтропения, миелодисплазия) и особенно с неврологическим дефицитом, напоминающим дефицит витамина B 12 , после операции на желудке, дефицит меди следует учитывать при дифференциальной диагностике [22].
Дефицит меди можно ошибочно принять за дефицит витамина B 12 или миелодисплазию. Гематологические проявления почти всегда поддаются добавлению меди, тогда как неврологические улучшения часто отмечаются как медленные, неполные или даже отсутствующие [23], что делает своевременную диагностику и лечение важными для успешных результатов.
От пациента получено письменное согласие.
Заявление о раскрытии информации
Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.
Список литературы
[1] Хафф Д. Д., Кеунг И. К., Такури М. Дефицит меди вызывает обратимую миелодисплазию. Am J Hematol. 2007. 82: 625–630. [PubMed] [Google Scholar] [2] Kumar N, Ahlskog JE, Klein CJ, et al. Особенности визуализации миелопатии с дефицитом меди: исследование 25 случаев. Нейрорадиология. 2006; 48 (2): 78. [PubMed] [Google Scholar] [3] Кумар Н. Младший, Гросс Дж. Б., Альског Дж. Э. Миелопатия с дефицитом меди вызывает клиническую картину, напоминающую подострую комбинированную дегенерацию. Неврология. 2004 г. июль 13; 63: 33–39.[PubMed] [Google Scholar] [4] Мерсер JF1, Льянос РМ. Молекулярные и клеточные аспекты транспорта меди у развивающихся млекопитающих. J Nutr. 2003 г. May; 133 (5Suppl 1): 1481S – 4S. [PubMed] [Google Scholar] [5] Кодама Х., Фудзисава Ч., Бхадхпрасит В. Наследственные нарушения транспорта меди: биохимические механизмы, диагностика и лечение. Curr Drug Metab. 2012; 13: 237–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [6] Продан С.И., Боттомли С.С., Винсент А.С. и др. Дефицит меди после операций на желудке: повод для осторожности.Am J Med Sci. 2009. 337 (4): 256–258. [PubMed] [Google Scholar] [7] Кумар Н. Неврологические осложнения бариатрической хирургии. Континуум (Миннеап Минн). 2014 г. Июнь; 20 (3): 580–597. Неврология системных заболеваний. [PubMed] [Google Scholar] [8] Кумар N1, Макэвой К.М., Альског Дж. Э. Миелопатия из-за дефицита меди после хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте. Arch Neurol. 2003 г. Декабрь; 60 (12): 1782–1785. DOI: 10.1001 / archneur.60.12.1782 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [9] Wapnir RA1. Всасывание и биодоступность меди.Am J Clin Nutr. 1998 г. Май; 67 (5поставок): 1054S – 1060S. PMID: 9587151. [PubMed] [Google Scholar] [10] Кумар N1, Альског Дж. Э., Гросс Дж. Б. Мл. Приобретенная гипокупремия после операций на желудке. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004 г. Декабрь; 2 (12): 1074–1079. [PubMed] [Google Scholar] [11] Juhasz-Pocsine K1, Rudnicki SA, Archer RL, et al. Неврологические осложнения обходного желудочного анастомоза при патологическом ожирении. Неврология. 2007 г. Может 22; 68 (21): 1843–1850. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000262768.40174.33 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [12] Роуин Дж., Льюисафф С.Л.Миелоневропатия, вызванная дефицитом меди, и панцитопения, вызванные чрезмерным употреблением цинка. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. 76: 750–751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [13] да Силва-Жуниор FP1, Machado AA, Lucato LT и др. Миелоневропатия дефицита меди у пациента с болезнью Вильсона. Неврология. 2011 г. Может 10; 76 (19): 1673–1674. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318219fac8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [14] Хорват Дж., Берис П., Джиостра Э. и др. Цинк-индуцированный дефицит меди при болезни Вильсона.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 г. Декабрь; 81 (12): 1410–1411. Epub 2010, 4 октября DOI: 10.1136 / jnnp.2009.188896 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [15] Фубер-Самье А1, Казади А., Руане М. и др. Аксональная сенсомоторная нейропатия при болезни Вильсона с дефицитом меди. Мышечный нерв. 2009 г. Август; 40 (2): 294–296. DOI: 10.1002 / mus.21425 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [16] Halfdanarson TR1, Kumar N, Hogan WJ, et al. Дефицит меди при глютеновой болезни. J Clin Gastroenterol. 2009 г. Февраль; 43 (2): 162–164.DOI: 10.1097 / MCG.0b013e3181354294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [17] Shike M1. Медь в парентеральном питании. Гастроэнтерология. 2009 г. Ноябрь; 137 (5поставок): S13 – S17. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.08.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [18] Фурман М.П., Херрманн В., Масидонски П. и др. Панцитопения после удаления меди из общего парентерального питания. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2000. 24 (6): 361–366. [PubMed] [Google Scholar] [19] Иматаки О1, Охниши Х., Китанака А. и др. Панцитопения, осложненная периферической невропатией из-за дефицита меди: обзор клинико-диагностической.Intern Med. 47 (23): 2063–2065. Epub 2008 1 декабря 2008 г. [PubMed] [Google Scholar] [20] Анготти LB1, Пост GR, Робинсон Н.С. и др. Панцитопения с миелодисплазией из-за дефицита меди. Педиатр по раку крови. 2008 г. Ноябрь; 51 (5): 693–695. DOI: 10.1002 / pbc.21661 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [21] Ха Дж. Х., Догуэр С., Коллинз Дж. Ф. Употребление диеты с высоким содержанием железа нарушает гомеостатическую регуляцию всасывания меди в кишечнике у мышей-подростков. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017 г. 15 июня айпги.00169 DOI: 10.1152 / ajpgi.00169.2017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [22] Mingyi C, Krishnamurthy A, Mohamed AR, et al. Гематологические нарушения после операции обходного желудочного анастомоза: новые концепции взаимодействия между недостаточностью питания и воспалением. Biomed Res Int. 2013; 2013: 205467 Epub 2013 25 июля DOI: 10.1155 / 2013/205467 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [23] Чхетри SK1, Миллс RJ2, Шаунак S2 и др. Дефицит меди. BMJ. 2014 г. июнь 17; 348: g3691 DOI: 10.1136 / bmj.g3691 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Дефицит меди, новая триада: анемия, лейкопения и миелоневропатия
J Community Hosp Intern Med Perspect. 2017 Октябрь; 7 (4): 265–268.
Шоаиб М. Вазир
a Отделение внутренней медицины , Больница милосердия UPMC , Питтсбург, Пенсильвания, США,
Ибрагим Гобриал
b Больница UPMC McKeesport , Департамент медицины , Маккиспорт, Пенсильвания, США,
a Отделение внутренней медицины , Больница милосердия UPMC , Питтсбург, Пенсильвания, США,
b Больница UPMC McKeesport , Департамент медицины , Маккиспорт, Пенсильвания, США,
КОНТАКТЫ Shoaib M.Wazir ude.cmpu@msrizaw, Отделение внутренней медицины , UPMC Mercy Hospital , 1400 Locust Street, Pittsburgh , PA 15219 , USAПолучено 3 апреля 2017 г .; Принято, 2017 г. 30 июня.
Copyright © 2017 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.РЕФЕРАТ
В настоящее время чаще выявляется клинический дефицит меди. Гематологически это может проявляться как анемия (микроцитарная, нормоцитарная или макроцитарная) и нейтропения. Тромбоцитопения встречается относительно редко. Неврологически это может проявляться как миелопатия и периферическая нейропатия, имитирующая подострую комбинированную дегенерацию.Результаты исследования костного мозга могут имитировать миелодисплазию, что иногда приводит к неправильным направлениям для трансплантации костного мозга. Другие состояния с аналогичными проявлениями включают инфекции, токсичность лекарств, аутоиммунитет, дефицит B 12 , дефицит фолиевой кислоты, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и лимфому с поражением костного мозга. Гематологические, но не неврологические проявления быстро реагируют на замену меди, поэтому ранняя диагностика имеет важное значение для хорошего результата. Распространенными факторами риска дефицита меди являются хирургия передней кишки, дефицит питания, энтеропатии с мальабсорбцией и длительное внутривенное питание (полное парентеральное питание).Мы представляем уникальный случай дефицита меди без очевидных известных факторов риска.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Медь, анемия, лейкопения, миелопатия
1. История болезни
72-летняя женщина с известным гемохроматозом, зависимым от флеботомии, пернициозной анемией, гипертонией, гипотиреозом и прогрессирующим генерализованным расстройством. , онемение нижних конечностей, покалывание, нарушение равновесия и потеря веса на 26 фунтов за несколько месяцев. В ее семейном анамнезе был обнаружен рак толстой кишки у деда по отцовской линии и рак поджелудочной железы и груди у ее сестер.Она жила одна, курила сигареты, но отрицала употребление алкоголя. Ее лекарства включали ацетаминофен, аспирин, карбамазепин, цианокобаламин, дарбэпоэтин альфа, назальный спрей флутиказон, левотироксин, лизиноприл, гидроксид магния, меклизин, метопролол тартрат, пантопразол, флуоксетин, кветиапин и мультивитамины. При физическом обследовании выявлено бледность, гипорефлексия нижних конечностей и сенсорная атаксия.
Лабораторные значения, проверенные во время презентации, показаны в таблице 1.Ее полная метаболическая панель была практически ничем не примечательна. Биопсия костного мозга показала миелодисплазию без мегалобластов с нормальным окрашиванием железа (рисунки 1 и 2). Эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия показали нормальные результаты.
Таблица 1.
Лабораторные значения в скобках представляют собой контрольный диапазон.
Гемоглобин (11,6–14,6 г / дл) | 12,1 г / дл | 7,7 г / дл |
Гематокрит (38–50%) | 35,6 | 22.9 |
Средний корпускулярный объем (80–95) | 95,9 | 106,2 |
Тромбоциты (150–450 / мкл) | 266 | 237 |
Количество лейкоцитов (лейкоцитов) | 5,8 | 2,3 |
Ферритин (8–252 нг / мл) | 53 нг / мл | 228 нг / мл |
Цинк (60–130 мкг / дл) | 10927 мкг / дл | |
Медь (70–125 мкг / дл) | <5 мкг / дл | |
Карбамазепин (8–12 мкг / мл) | 7.7 мкг / мл | 9,8 мкг / мл |
ТТГ (0,34–4,8 мкЕ / мл) | 0,45 мкЕ / мл | 0,06 мкЕ / мл |
RBC Фолат | 817 (исх. > 280) | |
Витамин B12 | 869 (ссылочный диапазон 200–1100) |
Дисмегакариопоэз: гипер- и гиполобулированные ядра (сплошные стрелки).
Диспоэтические изменения миелоидных клеток (в центре и вверху справа): гипогранулярность и мегалобластоидные изменения (сплошная стрелка).
Уровень меди в ней не определялся при <5 (референтный диапазон 70–125 мкг / дл). Ей ввели внутривенно, а затем перорально добавили медь. В течение 4–6 недель после замены меди у нее исчезли макроцитарная анемия и лейкопения, но неврологические проявления сохранились. В таблице 2 показаны ее лабораторные показатели после приема меди. Ее неврологические симптомы начали уменьшаться через 5–6 месяцев после приема меди, но не исчезли полностью. При последующих амбулаторных визитах в течение года ее вес оставался стабильным, и она сообщала только о легкой генерализованной слабости.
Таблица 2.
Лабораторные значения после добавления меди.
Лаборатория | При постановке диагноза | Четыре недели после приема добавок меди | Один год после добавления меди |
---|---|---|---|
Гемоглобин (11,6–14,6 г / дл) | 7,7 г / дл 1127,8 дл | 13,0 г / дл | |
Гематокрит (38–50%) | 22,9 | 36,6 | 38,7 |
MCV (80–95) | 106.2 | 106,3 | 100,1 |
Количество лейкоцитов (3500–10,500 / мкл) | 2,3 | 8,0 | 8,2 |
Медь (70–125 мкг / дл) 9027 9027 9027 µг / дл | 99 мкг / дл | 109 мкг / дл |
Таблица 3.
Распространенные причины дефицита меди.
Мальабсорбция меди | |
Хирургия желудка, включая обходной желудочный анастомоз или гастрэктомию | |
Энтеропатии, такие как воспалительное заболевание кишечника, муковисцидоз и глютеновая болезнь | |
Чрезмерное употребление хелаторов Чрезмерное употребление цинковых добавок, парентеральная передозировка, прием крема для зубных протезов | |
Хроническое полное парентеральное питание, длительное энтеральное питание тощей кишкой | |
Диета с низким содержанием меди | |
Причина неизвестна |
Медь, микроэлемент, активно участвует в окислении клеток и сигнальных системах. Этиология анемии при дефиците меди сложна и многофакторна. Церулоплазмин, основной белок, несущий медь в крови, окисляет двухвалентное железо до трехвалентной формы, которая позволяет железу переноситься в кровоток и связываться с трансферрином. Другим важным элементом взаимодействия меди с железом является Гефестин, медьзависимая ферроксидаза. Это транспортный белок, участвующий в абсорбции железа из энтероцитов [1], что может объяснить развитие микроцитарной гипохромной анемии у некоторых пациентов.Макроцитоз, нейтропения и неврологические проявления связаны с ролью меди как важного кофактора в ферментативных процессах, участвующих в делении клеток и синтезе белка. Медь действует как кофактор нескольких ферментов, которые играют решающую роль в структуре и функциях центральной нервной системы. Эти ферменты включают цитохром-с-оксидазу в митохондриальной цепи переноса электронов и окислительное фосфорилирование, супероксиддисмутазу для окислительной защиты, сшивание коллагена и эластина лизилоксидазой, дофамин-бета-гидроксилазу для биосинтеза катехоламинов и пептидилглицин-альфа-амидирующую монооксигеназу. и переработка гормонов [2].
Неврологически дефицит меди может проявляться в виде миелопатии и периферической невропатии, симулирующих подострую комбинированную дегенерацию [3,4]. В отличие от болезни Вильсона, при которой чрезмерное отложение меди в тканях приводит к сердечной дисфункции, циррозу печени и дисфункции поджелудочной железы, дефицит меди не влияет на эти органы.
Обзор метаболизма меди у человека представлен на рисунке 3. Наибольшее содержание меди обнаружено в печени. Общее количество меди в организме взрослого человека составляет примерно 50–120 мг.Печень — это основной орган, участвующий в гемостазе меди. Рекомендуемая суточная доза для меди составляет 900 мкг / день для взрослых. Медь всасывается преимущественно в желудке и двенадцатиперстной кишке. АТФаза P-типа (ATP7A) представляет собой белок, переносящий медь в кишечнике, дефицит которого наблюдается при болезни Менкеса. Последний представляет собой генетическое заболевание, сцепленное с х-хромосомой, вызванное инактивирующей мутацией гена ATP7A. Он характеризуется острым дефицитом меди, прогрессирующим неврологическим упадком и ранней детской смертью.
Метаболизм меди [5]. Цифры представляют собой среднее количество у здоровых взрослых. Медь всасывается в основном в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки. Он транспортируется через воротную вену в печень для биосинтеза церулоплазмина, который переносит медь в периферические ткани. Примерно 50% меди выводится с желчью. * АТФаза P-типа Menkes: трансмембранный белок, регулирующий всасывание меди из кишечника в кровь. ǂАТФаза P-типа Вильсона: белок, транспортирующий медь, участвующий в экскреции меди в желчь и плазму.
Причины дефицита меди перечислены в таблице 3. Наиболее частой причиной приобретенного дефицита меди является мальабсорбция, вызванная бариатрической операцией [6–8]. Медь всасывается в основном в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки [9]. Миелопатия, вызванная дефицитом меди, может имитировать дефицит витамина B 12 [10]. Симптомы могут проявиться через десять лет после первой операции [11]. И цинк, и медь всасываются в желудке и проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Избыток цинка увеличивает производство металлотионеина, белка, связывающего тяжелые металлы, энтероцитами.Медь с высоким сродством связывается с металлотионеином в энтероцитах, что приводит к его выведению через кишечник [12]. Сообщалось о миелоневропатии из-за дефицита меди после лечения болезни Вильсона хелатированием и цинком [13–15].
Другие причины дефицита меди включают энтеропатии, связанные с мальабсорбцией, такие как целиакия и воспалительные заболевания кишечника [16]. Дефицит меди может возникать при длительном полном парентеральном питании с неадекватным добавлением меди, когда гематологические отклонения быстро реагируют на заместительную терапию [17–20].Расчетная потребность в меди у взрослых, получающих полное парентеральное питание, составляет примерно 0,3 мг / день [17].
Дефицит диеты встречается редко, но возможен. У нашего пациента быстрое повышение уровня меди в сыворотке (таблица 2) после перорального приема предполагает, что наиболее вероятной причиной является диетический дефицит. Снижение веса за несколько месяцев также указывает на плохие привычки в еде. О дефиците меди при гемохроматозе, аутосомно-рецессивном заболевании, характеризующемся повышенным всасыванием железа в кишечнике, не сообщалось.Чрезмерное потребление железа с пищей вызывало у мышей серьезный дефицит меди [21].
3. Заключение / пункты для изучения
Гастрэктомия и операция обходного желудочного анастомоза являются частыми причинами приобретенного дефицита меди. Из-за высокой распространенности ожирения в США количество бариатрических процедур увеличивается. Может пройти несколько лет, прежде чем запасы меди в организме истощатся [10]. Следовательно, у пациентов с гематологическими аномалиями (анемия, нейтропения, миелодисплазия) и особенно с неврологическим дефицитом, напоминающим дефицит витамина B 12 , после операции на желудке, дефицит меди следует учитывать при дифференциальной диагностике [22].
Дефицит меди можно ошибочно принять за дефицит витамина B 12 или миелодисплазию. Гематологические проявления почти всегда поддаются добавлению меди, тогда как неврологические улучшения часто отмечаются как медленные, неполные или даже отсутствующие [23], что делает своевременную диагностику и лечение важными для успешных результатов.
От пациента получено письменное согласие.
Заявление о раскрытии информации
Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.
Список литературы
[1] Хафф Д. Д., Кеунг И. К., Такури М. Дефицит меди вызывает обратимую миелодисплазию. Am J Hematol. 2007. 82: 625–630. [PubMed] [Google Scholar] [2] Kumar N, Ahlskog JE, Klein CJ, et al. Особенности визуализации миелопатии с дефицитом меди: исследование 25 случаев. Нейрорадиология. 2006; 48 (2): 78. [PubMed] [Google Scholar] [3] Кумар Н. Младший, Гросс Дж. Б., Альског Дж. Э. Миелопатия с дефицитом меди вызывает клиническую картину, напоминающую подострую комбинированную дегенерацию. Неврология. 2004 г. июль 13; 63: 33–39.[PubMed] [Google Scholar] [4] Мерсер JF1, Льянос РМ. Молекулярные и клеточные аспекты транспорта меди у развивающихся млекопитающих. J Nutr. 2003 г. May; 133 (5Suppl 1): 1481S – 4S. [PubMed] [Google Scholar] [5] Кодама Х., Фудзисава Ч., Бхадхпрасит В. Наследственные нарушения транспорта меди: биохимические механизмы, диагностика и лечение. Curr Drug Metab. 2012; 13: 237–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [6] Продан С.И., Боттомли С.С., Винсент А.С. и др. Дефицит меди после операций на желудке: повод для осторожности.Am J Med Sci. 2009. 337 (4): 256–258. [PubMed] [Google Scholar] [7] Кумар Н. Неврологические осложнения бариатрической хирургии. Континуум (Миннеап Минн). 2014 г. Июнь; 20 (3): 580–597. Неврология системных заболеваний. [PubMed] [Google Scholar] [8] Кумар N1, Макэвой К.М., Альског Дж. Э. Миелопатия из-за дефицита меди после хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте. Arch Neurol. 2003 г. Декабрь; 60 (12): 1782–1785. DOI: 10.1001 / archneur.60.12.1782 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [9] Wapnir RA1. Всасывание и биодоступность меди.Am J Clin Nutr. 1998 г. Май; 67 (5поставок): 1054S – 1060S. PMID: 9587151. [PubMed] [Google Scholar] [10] Кумар N1, Альског Дж. Э., Гросс Дж. Б. Мл. Приобретенная гипокупремия после операций на желудке. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004 г. Декабрь; 2 (12): 1074–1079. [PubMed] [Google Scholar] [11] Juhasz-Pocsine K1, Rudnicki SA, Archer RL, et al. Неврологические осложнения обходного желудочного анастомоза при патологическом ожирении. Неврология. 2007 г. Может 22; 68 (21): 1843–1850. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000262768.40174.33 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [12] Роуин Дж., Льюисафф С.Л.Миелоневропатия, вызванная дефицитом меди, и панцитопения, вызванные чрезмерным употреблением цинка. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. 76: 750–751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [13] да Силва-Жуниор FP1, Machado AA, Lucato LT и др. Миелоневропатия дефицита меди у пациента с болезнью Вильсона. Неврология. 2011 г. Может 10; 76 (19): 1673–1674. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318219fac8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [14] Хорват Дж., Берис П., Джиостра Э. и др. Цинк-индуцированный дефицит меди при болезни Вильсона.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 г. Декабрь; 81 (12): 1410–1411. Epub 2010, 4 октября DOI: 10.1136 / jnnp.2009.188896 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [15] Фубер-Самье А1, Казади А., Руане М. и др. Аксональная сенсомоторная нейропатия при болезни Вильсона с дефицитом меди. Мышечный нерв. 2009 г. Август; 40 (2): 294–296. DOI: 10.1002 / mus.21425 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [16] Halfdanarson TR1, Kumar N, Hogan WJ, et al. Дефицит меди при глютеновой болезни. J Clin Gastroenterol. 2009 г. Февраль; 43 (2): 162–164.DOI: 10.1097 / MCG.0b013e3181354294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [17] Shike M1. Медь в парентеральном питании. Гастроэнтерология. 2009 г. Ноябрь; 137 (5поставок): S13 – S17. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.08.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [18] Фурман М.П., Херрманн В., Масидонски П. и др. Панцитопения после удаления меди из общего парентерального питания. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2000. 24 (6): 361–366. [PubMed] [Google Scholar] [19] Иматаки О1, Охниши Х., Китанака А. и др. Панцитопения, осложненная периферической невропатией из-за дефицита меди: обзор клинико-диагностической.Intern Med. 47 (23): 2063–2065. Epub 2008 1 декабря 2008 г. [PubMed] [Google Scholar] [20] Анготти LB1, Пост GR, Робинсон Н.С. и др. Панцитопения с миелодисплазией из-за дефицита меди. Педиатр по раку крови. 2008 г. Ноябрь; 51 (5): 693–695. DOI: 10.1002 / pbc.21661 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [21] Ха Дж. Х., Догуэр С., Коллинз Дж. Ф. Употребление диеты с высоким содержанием железа нарушает гомеостатическую регуляцию всасывания меди в кишечнике у мышей-подростков. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017 г. 15 июня айпги.00169 DOI: 10.1152 / ajpgi.00169.2017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [22] Mingyi C, Krishnamurthy A, Mohamed AR, et al. Гематологические нарушения после операции обходного желудочного анастомоза: новые концепции взаимодействия между недостаточностью питания и воспалением. Biomed Res Int. 2013; 2013: 205467 Epub 2013 25 июля DOI: 10.1155 / 2013/205467 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [23] Чхетри SK1, Миллс RJ2, Шаунак S2 и др. Дефицит меди. BMJ. 2014 г. июнь 17; 348: g3691 DOI: 10.1136 / bmj.g3691 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Дефицит меди, новая триада: анемия, лейкопения и миелоневропатия
J Community Hosp Intern Med Perspect. 2017 Октябрь; 7 (4): 265–268.
Шоаиб М. Вазир
a Отделение внутренней медицины , Больница милосердия UPMC , Питтсбург, Пенсильвания, США,
Ибрагим Гобриал
b Больница UPMC McKeesport , Департамент медицины , Маккиспорт, Пенсильвания, США,
a Отделение внутренней медицины , Больница милосердия UPMC , Питтсбург, Пенсильвания, США,
b Больница UPMC McKeesport , Департамент медицины , Маккиспорт, Пенсильвания, США,
КОНТАКТЫ Shoaib M.Wazir ude.cmpu@msrizaw, Отделение внутренней медицины , UPMC Mercy Hospital , 1400 Locust Street, Pittsburgh , PA 15219 , USAПолучено 3 апреля 2017 г .; Принято, 2017 г. 30 июня.
Copyright © 2017 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.РЕФЕРАТ
В настоящее время чаще выявляется клинический дефицит меди. Гематологически это может проявляться как анемия (микроцитарная, нормоцитарная или макроцитарная) и нейтропения. Тромбоцитопения встречается относительно редко. Неврологически это может проявляться как миелопатия и периферическая нейропатия, имитирующая подострую комбинированную дегенерацию.Результаты исследования костного мозга могут имитировать миелодисплазию, что иногда приводит к неправильным направлениям для трансплантации костного мозга. Другие состояния с аналогичными проявлениями включают инфекции, токсичность лекарств, аутоиммунитет, дефицит B 12 , дефицит фолиевой кислоты, миелодиспластический синдром, апластическую анемию и лимфому с поражением костного мозга. Гематологические, но не неврологические проявления быстро реагируют на замену меди, поэтому ранняя диагностика имеет важное значение для хорошего результата. Распространенными факторами риска дефицита меди являются хирургия передней кишки, дефицит питания, энтеропатии с мальабсорбцией и длительное внутривенное питание (полное парентеральное питание).Мы представляем уникальный случай дефицита меди без очевидных известных факторов риска.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Медь, анемия, лейкопения, миелопатия
1. История болезни
72-летняя женщина с известным гемохроматозом, зависимым от флеботомии, пернициозной анемией, гипертонией, гипотиреозом и прогрессирующим генерализованным расстройством. , онемение нижних конечностей, покалывание, нарушение равновесия и потеря веса на 26 фунтов за несколько месяцев. В ее семейном анамнезе был обнаружен рак толстой кишки у деда по отцовской линии и рак поджелудочной железы и груди у ее сестер.Она жила одна, курила сигареты, но отрицала употребление алкоголя. Ее лекарства включали ацетаминофен, аспирин, карбамазепин, цианокобаламин, дарбэпоэтин альфа, назальный спрей флутиказон, левотироксин, лизиноприл, гидроксид магния, меклизин, метопролол тартрат, пантопразол, флуоксетин, кветиапин и мультивитамины. При физическом обследовании выявлено бледность, гипорефлексия нижних конечностей и сенсорная атаксия.
Лабораторные значения, проверенные во время презентации, показаны в таблице 1.Ее полная метаболическая панель была практически ничем не примечательна. Биопсия костного мозга показала миелодисплазию без мегалобластов с нормальным окрашиванием железа (рисунки 1 и 2). Эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия показали нормальные результаты.
Таблица 1.
Лабораторные значения в скобках представляют собой контрольный диапазон.
Гемоглобин (11,6–14,6 г / дл) | 12,1 г / дл | 7,7 г / дл |
Гематокрит (38–50%) | 35,6 | 22.9 |
Средний корпускулярный объем (80–95) | 95,9 | 106,2 |
Тромбоциты (150–450 / мкл) | 266 | 237 |
Количество лейкоцитов (лейкоцитов) | 5,8 | 2,3 |
Ферритин (8–252 нг / мл) | 53 нг / мл | 228 нг / мл |
Цинк (60–130 мкг / дл) | 10927 мкг / дл | |
Медь (70–125 мкг / дл) | <5 мкг / дл | |
Карбамазепин (8–12 мкг / мл) | 7.7 мкг / мл | 9,8 мкг / мл |
ТТГ (0,34–4,8 мкЕ / мл) | 0,45 мкЕ / мл | 0,06 мкЕ / мл |
RBC Фолат | 817 (исх. > 280) | |
Витамин B12 | 869 (ссылочный диапазон 200–1100) |
Дисмегакариопоэз: гипер- и гиполобулированные ядра (сплошные стрелки).
Диспоэтические изменения миелоидных клеток (в центре и вверху справа): гипогранулярность и мегалобластоидные изменения (сплошная стрелка).
Уровень меди в ней не определялся при <5 (референтный диапазон 70–125 мкг / дл). Ей ввели внутривенно, а затем перорально добавили медь. В течение 4–6 недель после замены меди у нее исчезли макроцитарная анемия и лейкопения, но неврологические проявления сохранились. В таблице 2 показаны ее лабораторные показатели после приема меди. Ее неврологические симптомы начали уменьшаться через 5–6 месяцев после приема меди, но не исчезли полностью. При последующих амбулаторных визитах в течение года ее вес оставался стабильным, и она сообщала только о легкой генерализованной слабости.
Таблица 2.
Лабораторные значения после добавления меди.
Лаборатория | При постановке диагноза | Четыре недели после приема добавок меди | Один год после добавления меди |
---|---|---|---|
Гемоглобин (11,6–14,6 г / дл) | 7,7 г / дл 1127,8 дл | 13,0 г / дл | |
Гематокрит (38–50%) | 22,9 | 36,6 | 38,7 |
MCV (80–95) | 106.2 | 106,3 | 100,1 |
Количество лейкоцитов (3500–10,500 / мкл) | 2,3 | 8,0 | 8,2 |
Медь (70–125 мкг / дл) 9027 9027 9027 µг / дл | 99 мкг / дл | 109 мкг / дл |
Таблица 3.
Распространенные причины дефицита меди.
Мальабсорбция меди | |
Хирургия желудка, включая обходной желудочный анастомоз или гастрэктомию | |
Энтеропатии, такие как воспалительное заболевание кишечника, муковисцидоз и глютеновая болезнь | |
Чрезмерное употребление хелаторов Чрезмерное употребление цинковых добавок, парентеральная передозировка, прием крема для зубных протезов | |
Хроническое полное парентеральное питание, длительное энтеральное питание тощей кишкой | |
Диета с низким содержанием меди | |
Причина неизвестна |
Медь, микроэлемент, активно участвует в окислении клеток и сигнальных системах. Этиология анемии при дефиците меди сложна и многофакторна. Церулоплазмин, основной белок, несущий медь в крови, окисляет двухвалентное железо до трехвалентной формы, которая позволяет железу переноситься в кровоток и связываться с трансферрином. Другим важным элементом взаимодействия меди с железом является Гефестин, медьзависимая ферроксидаза. Это транспортный белок, участвующий в абсорбции железа из энтероцитов [1], что может объяснить развитие микроцитарной гипохромной анемии у некоторых пациентов.Макроцитоз, нейтропения и неврологические проявления связаны с ролью меди как важного кофактора в ферментативных процессах, участвующих в делении клеток и синтезе белка. Медь действует как кофактор нескольких ферментов, которые играют решающую роль в структуре и функциях центральной нервной системы. Эти ферменты включают цитохром-с-оксидазу в митохондриальной цепи переноса электронов и окислительное фосфорилирование, супероксиддисмутазу для окислительной защиты, сшивание коллагена и эластина лизилоксидазой, дофамин-бета-гидроксилазу для биосинтеза катехоламинов и пептидилглицин-альфа-амидирующую монооксигеназу. и переработка гормонов [2].
Неврологически дефицит меди может проявляться в виде миелопатии и периферической невропатии, симулирующих подострую комбинированную дегенерацию [3,4]. В отличие от болезни Вильсона, при которой чрезмерное отложение меди в тканях приводит к сердечной дисфункции, циррозу печени и дисфункции поджелудочной железы, дефицит меди не влияет на эти органы.
Обзор метаболизма меди у человека представлен на рисунке 3. Наибольшее содержание меди обнаружено в печени. Общее количество меди в организме взрослого человека составляет примерно 50–120 мг.Печень — это основной орган, участвующий в гемостазе меди. Рекомендуемая суточная доза для меди составляет 900 мкг / день для взрослых. Медь всасывается преимущественно в желудке и двенадцатиперстной кишке. АТФаза P-типа (ATP7A) представляет собой белок, переносящий медь в кишечнике, дефицит которого наблюдается при болезни Менкеса. Последний представляет собой генетическое заболевание, сцепленное с х-хромосомой, вызванное инактивирующей мутацией гена ATP7A. Он характеризуется острым дефицитом меди, прогрессирующим неврологическим упадком и ранней детской смертью.
Метаболизм меди [5]. Цифры представляют собой среднее количество у здоровых взрослых. Медь всасывается в основном в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки. Он транспортируется через воротную вену в печень для биосинтеза церулоплазмина, который переносит медь в периферические ткани. Примерно 50% меди выводится с желчью. * АТФаза P-типа Menkes: трансмембранный белок, регулирующий всасывание меди из кишечника в кровь. ǂАТФаза P-типа Вильсона: белок, транспортирующий медь, участвующий в экскреции меди в желчь и плазму.
Причины дефицита меди перечислены в таблице 3. Наиболее частой причиной приобретенного дефицита меди является мальабсорбция, вызванная бариатрической операцией [6–8]. Медь всасывается в основном в желудке и проксимальном отделе тонкой кишки [9]. Миелопатия, вызванная дефицитом меди, может имитировать дефицит витамина B 12 [10]. Симптомы могут проявиться через десять лет после первой операции [11]. И цинк, и медь всасываются в желудке и проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Избыток цинка увеличивает производство металлотионеина, белка, связывающего тяжелые металлы, энтероцитами.Медь с высоким сродством связывается с металлотионеином в энтероцитах, что приводит к его выведению через кишечник [12]. Сообщалось о миелоневропатии из-за дефицита меди после лечения болезни Вильсона хелатированием и цинком [13–15].
Другие причины дефицита меди включают энтеропатии, связанные с мальабсорбцией, такие как целиакия и воспалительные заболевания кишечника [16]. Дефицит меди может возникать при длительном полном парентеральном питании с неадекватным добавлением меди, когда гематологические отклонения быстро реагируют на заместительную терапию [17–20].Расчетная потребность в меди у взрослых, получающих полное парентеральное питание, составляет примерно 0,3 мг / день [17].
Дефицит диеты встречается редко, но возможен. У нашего пациента быстрое повышение уровня меди в сыворотке (таблица 2) после перорального приема предполагает, что наиболее вероятной причиной является диетический дефицит. Снижение веса за несколько месяцев также указывает на плохие привычки в еде. О дефиците меди при гемохроматозе, аутосомно-рецессивном заболевании, характеризующемся повышенным всасыванием железа в кишечнике, не сообщалось.Чрезмерное потребление железа с пищей вызывало у мышей серьезный дефицит меди [21].
3. Заключение / пункты для изучения
Гастрэктомия и операция обходного желудочного анастомоза являются частыми причинами приобретенного дефицита меди. Из-за высокой распространенности ожирения в США количество бариатрических процедур увеличивается. Может пройти несколько лет, прежде чем запасы меди в организме истощатся [10]. Следовательно, у пациентов с гематологическими аномалиями (анемия, нейтропения, миелодисплазия) и особенно с неврологическим дефицитом, напоминающим дефицит витамина B 12 , после операции на желудке, дефицит меди следует учитывать при дифференциальной диагностике [22].
Дефицит меди можно ошибочно принять за дефицит витамина B 12 или миелодисплазию. Гематологические проявления почти всегда поддаются добавлению меди, тогда как неврологические улучшения часто отмечаются как медленные, неполные или даже отсутствующие [23], что делает своевременную диагностику и лечение важными для успешных результатов.
От пациента получено письменное согласие.
Заявление о раскрытии информации
Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.
Список литературы
[1] Хафф Д. Д., Кеунг И. К., Такури М. Дефицит меди вызывает обратимую миелодисплазию. Am J Hematol. 2007. 82: 625–630. [PubMed] [Google Scholar] [2] Kumar N, Ahlskog JE, Klein CJ, et al. Особенности визуализации миелопатии с дефицитом меди: исследование 25 случаев. Нейрорадиология. 2006; 48 (2): 78. [PubMed] [Google Scholar] [3] Кумар Н. Младший, Гросс Дж. Б., Альског Дж. Э. Миелопатия с дефицитом меди вызывает клиническую картину, напоминающую подострую комбинированную дегенерацию. Неврология. 2004 г. июль 13; 63: 33–39.[PubMed] [Google Scholar] [4] Мерсер JF1, Льянос РМ. Молекулярные и клеточные аспекты транспорта меди у развивающихся млекопитающих. J Nutr. 2003 г. May; 133 (5Suppl 1): 1481S – 4S. [PubMed] [Google Scholar] [5] Кодама Х., Фудзисава Ч., Бхадхпрасит В. Наследственные нарушения транспорта меди: биохимические механизмы, диагностика и лечение. Curr Drug Metab. 2012; 13: 237–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [6] Продан С.И., Боттомли С.С., Винсент А.С. и др. Дефицит меди после операций на желудке: повод для осторожности.Am J Med Sci. 2009. 337 (4): 256–258. [PubMed] [Google Scholar] [7] Кумар Н. Неврологические осложнения бариатрической хирургии. Континуум (Миннеап Минн). 2014 г. Июнь; 20 (3): 580–597. Неврология системных заболеваний. [PubMed] [Google Scholar] [8] Кумар N1, Макэвой К.М., Альског Дж. Э. Миелопатия из-за дефицита меди после хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте. Arch Neurol. 2003 г. Декабрь; 60 (12): 1782–1785. DOI: 10.1001 / archneur.60.12.1782 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [9] Wapnir RA1. Всасывание и биодоступность меди.Am J Clin Nutr. 1998 г. Май; 67 (5поставок): 1054S – 1060S. PMID: 9587151. [PubMed] [Google Scholar] [10] Кумар N1, Альског Дж. Э., Гросс Дж. Б. Мл. Приобретенная гипокупремия после операций на желудке. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004 г. Декабрь; 2 (12): 1074–1079. [PubMed] [Google Scholar] [11] Juhasz-Pocsine K1, Rudnicki SA, Archer RL, et al. Неврологические осложнения обходного желудочного анастомоза при патологическом ожирении. Неврология. 2007 г. Может 22; 68 (21): 1843–1850. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000262768.40174.33 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [12] Роуин Дж., Льюисафф С.Л.Миелоневропатия, вызванная дефицитом меди, и панцитопения, вызванные чрезмерным употреблением цинка. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. 76: 750–751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [13] да Силва-Жуниор FP1, Machado AA, Lucato LT и др. Миелоневропатия дефицита меди у пациента с болезнью Вильсона. Неврология. 2011 г. Может 10; 76 (19): 1673–1674. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318219fac8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [14] Хорват Дж., Берис П., Джиостра Э. и др. Цинк-индуцированный дефицит меди при болезни Вильсона.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 г. Декабрь; 81 (12): 1410–1411. Epub 2010, 4 октября DOI: 10.1136 / jnnp.2009.188896 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [15] Фубер-Самье А1, Казади А., Руане М. и др. Аксональная сенсомоторная нейропатия при болезни Вильсона с дефицитом меди. Мышечный нерв. 2009 г. Август; 40 (2): 294–296. DOI: 10.1002 / mus.21425 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [16] Halfdanarson TR1, Kumar N, Hogan WJ, et al. Дефицит меди при глютеновой болезни. J Clin Gastroenterol. 2009 г. Февраль; 43 (2): 162–164.DOI: 10.1097 / MCG.0b013e3181354294 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [17] Shike M1. Медь в парентеральном питании. Гастроэнтерология. 2009 г. Ноябрь; 137 (5поставок): S13 – S17. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.08.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [18] Фурман М.П., Херрманн В., Масидонски П. и др. Панцитопения после удаления меди из общего парентерального питания. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2000. 24 (6): 361–366. [PubMed] [Google Scholar] [19] Иматаки О1, Охниши Х., Китанака А. и др. Панцитопения, осложненная периферической невропатией из-за дефицита меди: обзор клинико-диагностической.Intern Med. 47 (23): 2063–2065. Epub 2008 1 декабря 2008 г. [PubMed] [Google Scholar] [20] Анготти LB1, Пост GR, Робинсон Н.С. и др. Панцитопения с миелодисплазией из-за дефицита меди. Педиатр по раку крови. 2008 г. Ноябрь; 51 (5): 693–695. DOI: 10.1002 / pbc.21661 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [21] Ха Дж. Х., Догуэр С., Коллинз Дж. Ф. Употребление диеты с высоким содержанием железа нарушает гомеостатическую регуляцию всасывания меди в кишечнике у мышей-подростков. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017 г. 15 июня айпги.00169 DOI: 10.1152 / ajpgi.00169.2017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [22] Mingyi C, Krishnamurthy A, Mohamed AR, et al. Гематологические нарушения после операции обходного желудочного анастомоза: новые концепции взаимодействия между недостаточностью питания и воспалением. Biomed Res Int. 2013; 2013: 205467 Epub 2013 25 июля DOI: 10.1155 / 2013/205467 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] [23] Чхетри SK1, Миллс RJ2, Шаунак S2 и др. Дефицит меди. BMJ. 2014 г. июнь 17; 348: g3691 DOI: 10.1136 / bmj.g3691 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Информация о меди | Гора Синай
Арая М., Писарро Ф., Оливарес М., Арредондо М., Гонсалес М., Мендес М. Понимание гомеостаза меди у людей и воздействия меди на здоровье. Биол Рес . 2006; 39 (1): 183-7.
Borkow G, Gabbay J, Zatcoff RC. Могут ли хронические раны не зажить из-за слишком низкого уровня меди? Медицинские гипотезы . 2008; 70 (3): 610-3.
Бугель, С., Харпер, А., Рок, Э., О’Коннор, Дж. М., Бонэм, М. П., и Стрейн, Дж. Дж. Влияние добавок меди на показатели статуса меди и определенные маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний у молодых здоровых женщин. BrJ Nutr . 2005; 94 (2): 231-236.
Кристен Ю. Окислительный стресс и болезнь Альцгеймера. Am J Clin Nutr . 2000; 71 (2): 621С-629С.
Дарофф: Неврология Брэдли в клинической практике . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.
Герлинг Б.Дж., Бадарт-Смук А., Штокбрюггер Р.В., Браммер Р.-Дж.Полный статус питания у недавно диагностированных пациентов с воспалительным заболеванием кишечника по сравнению с контрольной группой. EAur J Clin Nutr . 2000; 54: 514-521.
Harless W, Crowell E, Abraham J. Анемия и нейтропения, связанные с дефицитом меди неясной этиологии. Ам Дж. Гематол . 2006; 81 (7): 546-9.
Хафф Д.Д., Кеунг Ю.К., Такури М., Бити М.В., Херд Д.Д., Оуэн Дж., Молнар И. Дефицит меди вызывает обратимую миелодисплазию. Ам Дж. Гематол .2007; 82 (7): 625-30.
Кумар Н., Бутц Дж. А., Бурритт М. Ф. Клиническое значение лабораторного определения низкого содержания меди в сыворотке крови у взрослых. Clin Chem Lab Med . 2007; 45 (10): 1402-10.
Lein D, Lichtmannegger J, Heinzmann U, Summer KH. Растворение богатых медью гранул в лизосомах печени под действием D-пеницилламина предотвращает развитие молниеносного гепатита у крыс с корицей Лонг-Эванса. Дж Гепатол . 2000; 32 (2): 193-201.
Mahabir S, Spitz MR, Barrera SL, Beaver SH, Etzel C, Forman MR.Цинк, медь и селен в пище и риск рака легких. Инт Дж. Рак . 2007; 120 (5): 1108-15.
Milanino R, Marrella M, Crivellente F, Benoni G, Cuzzolin L. Пищевые добавки с медью для крыс. Влияние на развитие адъювантного артрита и на некоторые in vivo и ex vivo-маркеры нейтрофилов крови. Inflamm Res . 2000; 49 (5): 214-223.
Нагано Т., Тойода Т., Танабе Х. и др., Клинические особенности гематологических нарушений, вызванных дефицитом меди при длительном энтеральном питании. Медицинский работник . 2005; 44 (6): 554-9.
Ричмонд С.Дж., Браун С.Р., Кэмпион П.Д., Портер А.Дж., Моффетт Д.А., Джексон Д.А., Фезерстон В.А., Тейлор А.Дж. Терапевтические эффекты магнитных и медных браслетов при остеоартрите: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Комплемент Тер Мед . Октябрь-декабрь 2009 г .; 17 (5-6): 249-56.
Rottkamp CA, Nunomura A, Raina AK, Sayre LM, Perry G, Smith MA. Окислительный стресс, антиоксиданты и болезнь Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера, связанная с заболеванием .2000; 14 (Приложение 1): S62-S66.
Strause L, Saltman P, Smith KT, et al. Потеря костной массы позвоночника у женщин в постменопаузе с добавлением кальция и микроэлементов. J Nutr . 1994; 124: 1060-4.
Tamura T, Turnlund JR. Влияние длительного приема с высоким содержанием меди на концентрацию гомоцистеина в плазме и витаминов группы В у молодых мужчин. Питание . 2004; 20 (9): 757-9.
Thomson SW, Heimburger DC, Cornwell PE, et al. Корреляты общего гомоцистеина плазмы: фолиевая кислота, медь и дисплазия шейки матки. Питание . 2000; 16 (6): 411-416.
Turnlund, J. R., Keyes, W. R., Kim, S. K. и Domek, J. M. Долгосрочное высокое потребление меди: влияние на абсорбцию, удержание и гомеостаз меди у мужчин. Am J Clin Nutr . 2005; 81 (4): 822-828.
Дефицит меди как причина необъяснимого гематологического и неврологического дефицита у пациентов с предшествующими операциями на желудочно-кишечном тракте
Abstract
Медь — микроэлемент, необходимый для кроветворения, а также структуры и функции нервной системы.Дефицит меди — редкая причина анемии, лейкопении и миелоневропатии, но его следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациента, перенесшего ранее хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте. Мы сообщаем о случае 51-летней женщины, поступившей в больницу с неспецифическими неврологическими симптомами, в конечном итоге вызванными нарушением всасывания меди.
Отчеты о случаях
Женщина 51 года, поступившая в отделение неотложной помощи с жалобами на онемение и покалывание в дистальных отделах нижних конечностей, которые постепенно усилились в течение предыдущих 4 недель и начали поражать ее пальцы за 2 дня до обращения.Кроме того, пациентка заявила, что за последние 2 недели она испытала прогрессивно ухудшающуюся одышку, общую слабость, учащенное сердцебиение и головокружение.
16 лет назад ей сделали гастрэктомию по Ру и частичную резекцию тонкой кишки для лечения синдрома Золлингера-Эллисона, а также операцию Уиппла при хроническом панкреатите. После операции она получала витамин B12 внутримышечно и была переведена на пероральные добавки за несколько месяцев до ее обращения в отделение неотложной помощи.
При осмотре жизненно важные функции пациента включали температуру 36,7 ° C, артериальное давление 121/84, пульс 80, частоту дыхания 18, сатурацию кислорода 100% в воздухе помещения и вес 43,2 кг. Первоначальная неврологическая оценка показала снижение чувствительности к легким прикосновениям и вибрации, а также снижение проприоцепции в пальцах ног и лодыжках. Рефлекс Бабинского с обеих сторон был положительным, а Ромберг — сильно положительным. Рефлексы на глубокие сухожилия надколенника и плечевого сустава были гиперрефлексическими с обеих сторон, но рефлексы на ахиллово сухожилие были нормальными.Черепные нервы не были повреждены, боль и температура были нормальными. Ее двигательная сила была нормальной, но она испытывала значительные трудности при ходьбе из-за сенсорного дефицита. В остальном медицинский осмотр не был примечателен.
Лабораторные анализы в отделении неотложной помощи включали гематокрит 17% (нормальный диапазон от 33% до 44,6%) со средним корпускулярным объемом (MCV) 105,9 мкл (нормальный диапазон от 80 до 96 мкл). В этот момент пациент был госпитализирован для лечения анемии и дальнейшей оценки неврологических симптомов.Ей сделали переливание 2 единиц эритроцитов, в результате чего ее гематокрит повысился до 27%. Ей также начали принимать 100 мкг витамина B12 внутримышечно и 1 мг фолиевой кислоты перорально в день.
Неврологические и лабораторные данные пациентки первоначально были связаны с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, учитывая ее историю желудочно-кишечных операций и недавний переход на пероральный прием витамина B12. Однако ее уровни витамина B12 и фолиевой кислоты были доступны к третьему дню госпитализации с уровнем витамина B12 738 пг / мл (нормальный диапазон от 200 до 950 пг / мл) и уровнем фолиевой кислоты более 24 нг / мл (нормальный уровень). ,> 0.9 нг / мл). Метилмалоновая кислота составляла 0,77 мкмоль / л (нормальный уровень, <0,4 мкмоль / л), а гомоцистеин составлял 4,7 мкмоль / л (нормальный диапазон, от 4 до 12 мкмоль / л). Количество ретикулоцитов было увеличено до 3,1% (нормальный диапазон от 0,5% до 1,5%) с абсолютным количеством 56 300 / мм 3 (нормальный диапазон от 10 000 до 90 000 / мм 3 ). Уровни сывороточного железа, ферритина и трансферрина были нормальными и составляли 122 мкг / дл (нормальный диапазон от 40 до 150 мкг / дл), 259 нг / мл (нормальный диапазон от 10 до 291 нг / мл) и 220 мг / дл ( нормальный диапазон от 200 до 400 мг / дл) соответственно.Другие лабораторные данные включали количество лейкоцитов 2000 / мм 3 (нормальный диапазон от 4400 до 11000 / мм 3 ), с 40% нейтрофилов. Однако у нее нормальное количество тромбоцитов и протромбиновое время. Мазки периферической крови показали наличие ядер эритроцитов, но не полиморфных ядер нейтрофилов. Была рассмотрена возможность проведения биопсии костного мозга, но пациент отказался. Уровень свинца в сыворотке был нормальным. Электрофорезы белков сыворотки и мочи в норме. Исследования спинномозговой жидкости не выявили признаков инфекции и олигоклональных полос.Тест на антинуклеарные антитела был отрицательным.
Визуализация включала магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга и шейного отдела позвоночника, которая показала возможный аномальный сигнал в задних столбах шейного отдела позвоночника. После этого было проведено МРТ с высоким разрешением 3 Тесла для выявления миелопатии, что было нормальным явлением. Затем была проведена магнитно-резонансная ангиография головного мозга со случайным обнаружением венозной аномалии развития лобной доли, но в остальном она была нормальной. Компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза не выявила значительной лимфаденопатии.После третьего дня госпитализации у нее появились дополнительные неврологические симптомы, включая 4/5 силы ее подвздошно-поясничной мышцы и подколенных сухожилий, а также тыльное сгибание на 3/5 и подошвенное сгибание обеих лодыжек.
Дальнейшие лабораторные исследования показали, что у нее уровень церулоплазмина <10 мг / дл (нормальный диапазон от 20 до 60 мг / дл), что свидетельствует о дефиците меди. Пациенту было начато внутривенное введение 5,35 мг хлорида меди в день (что эквивалентно 2 мг элементарной меди). Уровень меди в сыворотке крови не проверялся до третьего дня приема добавок, и было обнаружено, что он составляет 38 мкг / дл (нормальный диапазон от 80 до 155 мкг / дл).Уровень меди увеличился до 53 мкг / дл к шестому дню и до 72 мкг / дл к четырнадцатому дню лечения. Поскольку высокие уровни цинка в сыворотке были связаны с дефицитом меди, уровень цинка в сыворотке пациента был проверен и оказался нормальным и составил 96 мкг / дл (нормальный диапазон от 65 до 256 мкг / дл).
Пациентка почувствовала себя субъективно сильнее к четырнадцатому дню после начала лечения, что позволило ей более стабильно передвигаться с ходунками или тростью, хотя ее неврологический осмотр объективно не изменился.Затем она была выписана из больницы и ей постоянно вводили внутривенные инфузии хлорида меди. Через четыре месяца после выписки (на момент написания этой статьи) ее все еще лечили парентерально медью. Уровень меди нормализовался до 97 мкг / дл. Хотя ее симптомы не улучшились после возвращения домой, они не ухудшились.
Обсуждение
Дефицит меди у людей встречается довольно редко, потому что это питательное вещество, которое легко потребляется и имеет очень низкую суточную потребность.1,2 Он присутствует в бобовых, мясе и орехах и всасывается через слизистую оболочку желудка и проксимального отдела двенадцатиперстной кишки. При обильном поступлении меди с пищей приобретенный дефицит меди относительно редко по сравнению с другими причинами неврологического и гематологического дефицита, поэтому его можно легко пропустить при постановке дифференциального диагноза.
Медь является важным микроэлементом, который играет неотъемлемую роль во многих наших физиологических процессах, в том числе действует как лиганд для многих белков и ферментов.Он имеет решающее значение в структуре дофамин-β-гидроксилазы, фермента, ответственного за преобразование дофамина в норэпинефрин, который обеспечивает многие неврологические функции. Кроме того, медь помогает образовывать цитохромоксидазу, компонент окислительного фосфорилирования, и супероксиддисмутазу, антиоксидант. Медь также действует как лиганд для ферроксидазы II, которая окисляет железо, позволяя ему мобилизоваться и транспортироваться из печеночных хранилищ в костный мозг для использования в эритропоэзе.2 Таким образом, дефицит меди приводит к избыточному содержанию железа в печени, но недостаточному содержанию железа в тканях. костный мозг для эффективного эритропоэза.3
Хотя это бывает редко, существует несколько потенциальных причин дефицита меди. В предыдущих отчетах дефицит меди развился после желудочных и бариатрических операций, вероятно, из-за мальабсорбции. 4–6 Дефицит меди может также развиваться у пациентов, получающих внутривенное избыточное питание без добавок меди. 7 Также было обнаружено, что он связан с гиперцинкемией, 8–6 10, хотя причинно-следственная связь до сих пор неясна. 11 Кроме того, болезнь Менкеса является наследственным заболеванием, при котором наблюдается неспособность транспортировать абсорбированную медь к остальной части тела из клеток слизистой оболочки, что приводит к дефициту меди и его последствиям.12
Дефицит ферментов, которые обычно поддерживает медь, может привести к серьезным неврологическим нарушениям, включая миелопатию, полинейропатию, атаксию, неврит зрительного нерва и демиелинизацию. Первым задокументированным случаем миелопатии, связанной с дефицитом меди, была 46-летняя женщина, у которой развился тетрапарез и болезненные парестезии почти через 20 лет после резекции желудка.13 В другом исследовании 13 пациентов с приобретенным дефицитом меди у всех наблюдались затруднения походки и нижние конечности. парестезии с нарушением проприоцепции и чувствительности к вибрации в дистальных отделах нижних конечностей.5 У девяти из этих пациентов также уменьшилось восприятие укола и прикосновения при раздаче чулок, а у 10 был положительный симптом Бабинского. У трех из 13 наблюдался повышенный сигнал Т2 в парамедианном дорсальном шейном канатике.
У пациентов с дефицитом меди также может развиться глубокая гемопоэтическая недостаточность, приводящая к анемии и лейкопении, хотя эти проявления развиваются не у всех пациентов с дефицитом меди. Сидеробластные изменения и дефекты созревания ядер, вызывающие анемию и нейтропению, наблюдались у предшественников эритроидов у пациентов с дефицитом меди.1,14 Периферический мазок часто выявляет сидеробластную анемию с гипохромными микроцитарными эритроцитами. Уровень гранулоцитов может стать очень низким, в то время как количество тромбоцитов остается нормальным. В упомянутом выше исследовании, в котором наблюдались 13 пациентов с дефицитом меди, у 10 из 13 была анемия или лейкопения.5 MCV при анемии, вызванной дефицитом меди, обычно нормальная или повышенная, что может осложнить диагностику, поскольку мегалобластная анемия также характерна. витамина B12 или дефицита фолиевой кислоты.
Таким образом, миелопатия, полинейропатия и анемия, вызванные дефицитом меди, могут имитировать дефицит, наблюдаемый при дефиците витамина B12 или фолиевой кислоты.Подострая комбинированная дегенерация, вызванная дефицитом витамина B12, затрагивает задние и боковые столбцы спинного мозга, а иногда и периферические нервы. В предыдущих отчетах о пациентах с дефицитом B12 симптомы при поступлении включали прогрессирующий сенсорный дефицит, постуральную нестабильность, парестезии и мегалобластную анемию.15,16 Аналогичным образом, в описании случая 38-летней женщины с дефицитом фолиевой кислоты описана презентация с характеристиками. похожий на наш, с периферической невропатией, макроцитозом и атаксией походки.17
Дифференциальная диагностика пациентов с такими проявлениями, как наша, должна включать не только дефицит B12 и фолиевой кислоты, но также такие проблемы, как инфекция центральной нервной системы, рассеянный склероз, волчанка, множественная миелома, лейкемия или другие злокачественные новообразования. Чтобы диагностировать дефицит меди, следует измерить уровень меди в сыворотке; Уровень церулоплазмина неспецифичен и может быть реактивом острой фазы. Уровни меди в сыворотке можно контролировать для определения адекватности заместительной терапии медью. Пациенты с дефицитом меди в прошлом успешно лечились пероральной медью5, но не в форме глюконата меди из-за его низкой биодоступности.18 Учитывая, что причиной дефицита у нашей пациентки была аномальная анатомия желудочно-кишечного тракта, мы решили лечить ее парентерально хлоридом меди.
В предыдущих тематических исследованиях неврологическое улучшение было довольно различным, хотя у большинства пациентов, кажется, сохраняется некоторый дефицит даже после лечения, и могут возникать рецидивы. в течение 2 месяцев от начала лечения.10,21
Заключение
У нашего пациента в анамнезе были обширные операции на желудочно-кишечном тракте и недавно развились нарастающие и уменьшающиеся гематологические и неврологические нарушения.В конечном итоге ее симптомы были связаны с дефицитом меди. Своевременная диагностика и лечение дефицита меди могут помочь предотвратить дальнейшее развитие неврологического дефицита. Врачи должны знать, что дефицит меди является частью дифференциальной диагностики у пациентов с необъяснимыми неврологическими симптомами, анемией и лейкопенией, особенно у тех, кто ранее перенес операцию на желудочно-кишечном тракте.
- Поступила в печать 24 марта 2005 г.
- Исправление получено 2 августа 2005 г.
- Принято к публикации 3 августа 2005 г.
Ссылки
- ↵
Williams DM. Дефицит меди у человека. Semin Hematol 1983; 20: 118–28.
- ↵
Turnlund J. Copper. В: Шилс М., Олсон Дж., Шике М., редакторы. Современное питание в здоровье и болезни. Филадельфия: Липпинкотт; 1998. с. 241.
- ↵
Fields M, Bureau I, Lewis CG. Ферритин не является индикатором доступных запасов железа в печени при анемии, вызванной дефицитом меди у крыс.Clin Chem 1997; 43 (8 Pt 1): 1457–9.
- ↵
Kumar N, Ahlskog JE, Gross JB, Jr. Приобретенная гипокупремия после операции на желудке. Клин Гастроэнтерол Гепатол 2004; 2: 1074–9.
- ↵
Kumar N, Gross JB, Jr., Ahlskog JE. Миелопатия с дефицитом меди вызывает клиническую картину, напоминающую подострую комбинированную дегенерацию. Неврология 2004; 63: 33–9.
Thaisetthawatkul P, Collazo-Clavell ML, Sarr MG, Norell JE, Dyck PJ.Контролируемое исследование периферической невропатии после бариатрической хирургии. Неврология 2004; 63: 1462–70.
- ↵
Kumar N, Low PA. Миелоневропатия и анемия вследствие нарушения всасывания меди. J Neurol 2004; 251: 747–9.
- ↵
Hedera P, Fink JK, Bockenstedt PL, Brewer GJ. Миелополинейропатия и панцитопения из-за дефицита меди и высокого уровня цинка неизвестного происхождения: дальнейшее подтверждение существования нового синдрома перегрузки цинком. Arch Neurol 2003; 60: 1303–6.
- ↵
Kumar N, Gross JB, Jr., Ahlskog JE. Миелопатия из-за дефицита меди. Неврология 2003; 61: 273–4.
- ↵
Prodan CI, Holland NR, Wisdom PJ, Burstein SA, Bottomley SS. Демиелинизация ЦНС, связанная с дефицитом меди и гиперцинкемией. Неврология 2002; 59: 1453–6.
- ↵
Kumar N, Ahlskog JE. Миелополинейропатия из-за дефицита меди или избытка цинка? Arch Neurol 2004; 61: 604–5.
- ↵
Menkes JH, Alter M, Steigleder GK, Weakley DR, Sung JH.Рецессивное заболевание, связанное с полом, с задержкой роста, специфическим волосяным покровом и очаговой церебральной дегенерацией и дегенерацией мозжечка. Педиатрия 1962 г .; 29: 764–79.
- ↵
Schleper B, Stuerenburg HJ. Миелопатия, связанная с дефицитом меди у 46-летней женщины. J Neurol 2001; 248: 705–6.
- ↵
Gregg XT, Reddy V, Prchal JT. Дефицит меди маскируется под миелодиспластический синдром. Blood 2002; 100: 1493–5.
- ↵
Jongen JC, Koehler PJ, Franke CL.[Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга: простая диагностика, эффективное лечение]. Ned Tijdschr Geneeskd 2001; 145: 1229–33.
- ↵
Ногалес-Гаэте Дж., Хименес П., Гарсия П. и др. [Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, вызванная дефицитом витамина B12. Отчет о 11 случаях]. Rev Med Chil 2004; 132: 1377–82.
- ↵
Lopez-Hernandez N, Garcia-Escriva A, Pampliega-Perez A, Alvarez-Sauco M, Martin-Estefania C, Asensio-Asensio M.[Периферическая и оптическая миелоневропатия у алкогольного пациента с дефицитом фолиевой кислоты]. Rev Neurol 2003; 37: 726–9.
- ↵
Pratt WB, Omdahl JL, Sorenson JR. Отсутствие эффекта от приема глюконата меди. Am J Clin Nutr 1985; 42: 681–2.
- ↵
Kumar N, Crum B, Petersen RC, Vernino SA, Ahlskog JE. Миелопатия дефицита меди. Arch Neurol 2004; 61: 762–6.
- ↵
Кумар Н., Макэвой К.М., Альског Дж. Э.Миелопатия из-за дефицита меди после хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте. Arch Neurol 2003; 60: 1782–5.
- ↵
Hayton BA, Broome HE, Lilenbaum RC. Анемия и нейтропения, вызванная дефицитом меди, вторичная по отношению к кишечной мальабсорбции. Am J Hematol 1995; 48: 45–7.
Дефицит меди: причины, симптомы, влияние на здоровье и тесты
Дефицит меди встречается довольно редко, поскольку нам нужны лишь следовые количества, и большинство людей получают достаточно из диеты.Однако в некоторых случаях, например, при гипотиреозе, анемии, плохой иммунной функции и облысении, возможно, стоит провести расследование. Прочтите этот пост, чтобы узнать больше о вредных последствиях дефицита меди, связанных с ним состояниях и способах проверки уровня меди.
Введение и группы рискаДефицит меди по Фрэнку встречается у людей редко [1].
Большинство взрослых, живущих в развитых странах, получают необходимое количество меди с пищей, добавками и питьевой водой [2].
Группы с риском дефицита меди включают:
- Младенцы (недоношенные, выздоравливающие после недоедания, получавшие только смесь коровьего молока, с длительной диареей, с холестазом) [3, 4, 5, 6]
- Лица, принимающие добавки цинка или Зубные кремы, обогащенные цинком [7, 8]
- Беременные и кормящие женщины [9]
- Лица с проблемами пищеварения, которые приводят к нарушению всасывания питательных веществ, включая болезнь Крона, целиакию и синдром короткой кишки [10, 11, 12]
- Лица, находящиеся на длительном парентеральном питании без меди [13]
- Пациенты с муковисцидозом [14]
- Лица с гипертонией [15]
Причины дефицита меди
1) Недостаточное усвоение меди
- Болезнь Менкеса 91 [16]
- Операция по снижению веса (обходной желудочный анастомоз) [17, 18]
- Гастрэктомия (удаление желудка) и эзофагэктомия (удаление пищевода) [16 , 18, 19]
- Хронический прием антацидов [20]
- Повышенное потребление цинка [21, 22, 8].
- Синдромы мальабсорбции (болезнь Крона, целиакия, синдром короткой кишки) [10, 11]
2) Недостаточное потребление меди
- Детская смесь с низким содержанием меди или смесь только из коровьего молока [3]
- Парентеральное питание в течение длительного периода времени без добавок меди [13]
- Белково-калорийная недостаточность [23]
3) Чрезмерные потери меди
- Нарушения всасывания [10, 11]
- Хелатирующие агенты меди, такие как пеницилламин [24]
- Ожоги [ 25]
- Нефротический синдром [26]
Признаки и симптомы
Если вы заметили следующие признаки и симптомы дефицита меди, немедленно обратитесь за медицинской помощью.Добавки меди не предназначены для лечения диагностированного дефицита или любого из связанных состояний.
- Анемия
- Нейтропения (низкий уровень нейтрофилов)
- Дегенерация соединительной ткани
- Задержка роста
- Костные аномалии
- Бледность
- Плохой контроль температуры 9130 Ne2 9132 Слабые волосы 9111 Проблемы истончения кожи 9130 в тяжелых случаях)
- Судороги (в тяжелых случаях) [27]
Последствия для здоровья и связанные с ними состояния
Уровни меди являются маркером общего состояния здоровья и питания.Низкий или высокий уровень не обязательно указывает на проблему, если нет никаких симптомов или если ваш врач говорит вам не беспокоиться об этом.
1) Анемия
Низкое содержание меди связано с анемией [28, 29, 30, 31].
Анемия быстро корректируется в течение нескольких недель с помощью добавок меди, в то время как пероральное введение железа может не иметь эффекта, если причина кроется в дефиците меди [32].
Дисплазия костного мозга может быть связана с дефицитом меди, поэтому важно учитывать дефицит меди при дифференциальной диагностике миелодиспластического синдрома (33, 34, 35).
2) Нарушение иммунитета
Дефицит меди связан с низким количеством лейкоцитов, известных как нейтрофилы (нейтропения) [30].
Нейтрофилы не могут производить супероксиды и убивать микроорганизмы так же эффективно у людей с дефицитом меди [36].
Низкое содержание меди также способствует активации и накоплению нейтрофилов в печени, что способствует развитию воспаления [37, 38, 39, 7].
Известно, что дефицит меди нарушает функцию макрофагов, что увеличивает восприимчивость к бактериальной инфекции [40, 41].
Исследования также показали, что рост Т-клеток и выработка ИЛ-2 снижены при дефиците меди [42].
3) Костные аномалии
Дефицит меди снижает прочность костей [43, 44].
Костные аномалии чаще всего встречаются у младенцев с низким весом при рождении и маленьких детей с дефицитом меди [45, 46].
Диета с дефицитом меди в младенчестве может привести к ломкости костей, что может привести к переломам, формам (несовершенный остеогенез и остеопороз) [47, 48].
Исследование на пожилых пациентах показало, что низкий (уровень меди в крови связан с увеличением частоты переломов костей [49].
4) Неврологические расстройства
Неврологические нарушения описаны у взрослых с дефицитом меди. Неврологические симптомы дефицита меди включают демиелинизацию центральной нервной системы, полинейропатию (повреждение нервов), спастичность, мышечную слабость и воспаление зрительного нерва [50, 51].
Миелопатия (заболевание спинного мозга) встречается у людей с дефицитом меди и проявляется затруднениями при ходьбе [16, 52].
Неврологические проявления обычно связаны со снижением уровня цитохром С оксидазы и могут быть аналогичны тем, которые наблюдаются при дефиците витамина B12 [53, 54].
Эти симптомы могут значительно улучшиться после перорального приема добавок меди [53, 55].
5) Болезни сердца
Тяжелый дефицит меди у крыс нарушил функцию сердца и вызвал увеличение сердца, что может привести к застойной сердечной недостаточности [56, 57, 58].
Кроме того, уменьшение расширения кровеносных сосудов и усиление кровотечений были связаны с уменьшением потребления меди у крыс [59, 60].
У мужчин, которых кормили диетой с низким содержанием меди, наблюдались нерегулярные сердечные ритмы [61].
Низкое содержание меди также может быть связано с высоким кровяным давлением. У людей с гипертонической болезнью уровень меди в крови был ниже, чем у людей с нормальным артериальным давлением [15].
Исследования показывают, что дефицит меди увеличивает уровень холестерина в плазме и «плохого» холестерина ЛПНП при одновременном снижении «хорошего» холестерина ЛПВП, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [62].
6) Бледная кожа
Медь является кофактором фермента тирозиназы, который необходим для образования пигмента меланина.Меланин — это пигмент, придающий цвет волосам, коже и глазам [63, 64].
Снижение пигментации кожи и общая бледность у младенцев с дефицитом меди можно объяснить снижением уровня меди [54].
7) Выпадение волос
Медь важна для роста волос [65].
Концентрация меди была снижена у мужчин с облысением по сравнению с мужчинами без облысения [66].
8) Гипотиреоз
Тяжелый дефицит меди связан с нарушением метаболизма гормонов щитовидной железы [67, 68].
Дефицит меди снижает общий Т3 в крови на 48%, общий Т4 в крови на 21% и Т3 всего мозга на 10% у новорожденных крыс [69].
Дефицит меди также снижает превращение Т4 в Т3, последний из которых является более мощным гормоном щитовидной железы [67].
Тесты статуса меди 1) Медь в кровиКонцентрация меди в крови — это наиболее широко используемый лабораторный тест для оценки статуса меди.
Общее количество меди в кровиЭтот тест измеряет общее количество меди в крови.
Обычно 65–90% меди в крови переносится белком под названием церулоплазмин [70].
Нормальные значения для общего содержания меди находятся в диапазоне 10-22 мкмоль / л или 65-140 мкг / дл .
Высокие концентрации меди в крови (гиперкапремия) наблюдаются при воспалениях, инфекциях, гематологических заболеваниях, беременности, заболеваниях печени и диабете [71, 72, 73, 74, 75, 76].
Низкие концентрации меди в крови (гипокупремия) наблюдаются при синдромах мальабсорбции, повышенном потреблении цинка, у пациентов после операции обходного желудочного анастомоза, у пациентов, находящихся на длительном парентеральном питании без добавок меди, и при нефротическом синдроме [17, 13, 10, 26].
Свободная медь в кровиЭтот тест измеряет количество меди, не связанной церулоплазмином, медью, которая «свободна» накапливаться в печени и других органах.
Содержание свободной меди в сыворотке составляет от 1,6 до 2,4 мкмоль / л.
2) Церулоплазмин кровиЦерулоплазмин — это белок, который переносит медь в кровь.
Нормальные уровни церулоплазмина в сыворотке: 2,83 — 5,50 мкмоль / л или 20-40 мг / дл
Церулоплазмин является реагентом острой фазы и может повышаться при стрессе, воспалении, гормональных изменениях, инфекциях и различных хронических заболеваниях. заболевания, такие как артрит и рак, поэтому его использование в качестве индикатора ограничено [77, 78].
3) Медь в суточной мочеНормальный диапазон содержания меди в суточной моче составляет 20-50 мкг [79].
Высокий уровень меди в моче (гиперкаприурия) обнаруживается при болезни Менкеса, гемохроматозе, циррозе печени, инфекциях, злокачественных заболеваниях, воспалениях, у пациентов, принимающих контрацептивы, и при беременности [80].
Низкий уровень меди в моче (гипокуприурия) наблюдается при недостаточности питания, мальабсорбции, нефротическом синдроме и повышенном потреблении цинка [17, 13, 10, 26].
4) Медь в печениКонцентрация меди в печени — лучший индикатор состояния меди.
Однако это инвазивная процедура, и она оправдана только при наличии доказательств повреждения печени в результате перегрузки медью [81].
Нормальные концентрации меди в печени находятся в диапазоне 20-50 мкг / г ткани.
Содержание меди в печени повышается при болезни Вильсона и других заболеваниях печени.
5) Медьсодержащие ферменты в клетках кровиОпределение медьсодержащих ферментов в красных кровяных тельцах представляется многообещающим методом для оценки статуса меди у людей.
Активность ферментов чувствительна к изменениям в запасах меди и не так чувствительна к факторам, не связанным со статусом меди, таким как воспаление и инфекция [82].
Активность супероксиддисмутазы (СОД)СОД красных кровяных телец является хорошим маркером медного питания человека. Активность СОД хорошо коррелирует с содержанием меди в крови [83, 84].
Активность СОД изменяется в ответ на изменение статуса меди до появления каких-либо различий в активности меди или церулоплазмина в крови [61].
Уменьшение активности СОД было обнаружено у пациентов с дефицитом меди и у пациентов с низким потреблением меди.
Цитохром-С оксидаза тромбоцитовЦитохром- с активность снижается при дефиците меди. Это снижение происходит до появления изменения активности СОД, что позволяет предположить, что это может быть более чувствительным маркером статуса меди [81].
Чувствительные индикаторы меди могут также включать активность фермента глутатионпероксидазы и концентрации меди в тромбоцитах и фактора свертывания крови VIII [84].
Унаследованные заболевания метаболизма меди 1) Болезнь ВильсонаБолезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) является наследственным заболеванием, при котором чрезмерное количество меди накапливается в организме, особенно в печени и головном мозге [85, 86 ].
Это вызвано мутациями в гене ATP7B, что приводит к нарушению выведения меди с желчью [87, 88].
У больных обычно имеется заболевание печени, в том числе хроническое (гепатит, цирроз или острая печеночная недостаточность) [89].
Неврологические и психиатрические симптомы чаще встречаются у взрослых и включают неуклюжесть, тремор, трудности при ходьбе, проблемы с речью, нарушение мыслительных способностей, депрессию, беспокойство и перепады настроения [89].
У многих людей медь откладывается в глазу и образует кольцо от зеленого до коричневатого цвета, называемое кольцом Кайзера-Флейшера [90].
Типичные лабораторные данные включают снижение церулоплазмина в крови, повышенную экскрецию меди с мочой и повышенное содержание меди в печени [85].
Лечение пеницилламином эффективно в большинстве случаев, в то время как триентин и цинк являются полезными альтернативами. Трансплантация печени необходима при необратимом повреждении печени [91].
2) Болезнь МенкесаБолезнь Менкеса — редкое наследственное заболевание, вызванное отсутствием гена ATP7A [92].
Эта генетическая мутация приводит к нарушению транспорта меди через кишечник, плаценту и мозг. Таким образом, заболевание напоминает тяжелый пищевой дефицит меди, несмотря на адекватное потребление меди [93].
Дети с болезнью Менкеса обычно начинают проявлять симптомы в возрасте 2–4 месяцев, и большинство детей умирают к 3 годам [54].
Симптомы возникают из-за недостаточной активности основных купроферментов. Он характеризуется редкими, курчавыми волосами, неспособностью нормально развиваться, умственной отсталостью, неспособностью контролировать температуру тела и дефектами костей [94].
Результаты лабораторных исследований включают снижение содержания меди в крови и церулоплазмина [91].
Тяжелая форма болезни Менкеса приводит к летальному исходу, лечение в настоящее время отсутствует.Раннее лечение гистидином меди может оказаться полезным в менее тяжелых случаях [92].
3) Синдром затылочного рогаСиндром затылочного рога, также называемый Х-сцепленной кутис-лаксой, представляет собой менее тяжелую форму болезни Менкеса, которая начинается в раннем и среднем детстве [95].