Фолацин или фолиевая кислота что лучше: Фолацин или Фолиевая кислота? Что лучше пить при Б.? — 20 ответов на Babyblog

Posted on by alexxlab

Содержание

Витамины, макро- и микроэлементы / КонсультантПлюс

Витамины, макро- и микроэлементы

Оптимальное питание должно обеспечивать потребности организма не только в энергии и всех основных пищевых веществах — белках, углеводах, жирах, пищевых волокнах, но и обязательно витаминах, минеральных солях, микроэлементах и других биологически активных компонентах пищи. Организм, особенно при повышенных физических нагрузках, должен быть обеспечен витаминами, которые задействованы фактически во всех биохимических реакциях и физиологических процессах организма, крайне необходимы для процессов жизнедеятельности. Обменные процессы, происходящие в костной и мышечной тканях, в тканевых компонентах суставов и других соединений костей в обязательном порядке ассоциированы с витаминным спектром организма. При недостатке витаминов постепенно развиваются гиповитаминозы — состояния неполного, частичного витаминного голодания, угрожающие здоровью. Без витаминов мышечная масса будет снижаться, кости утончатся, и организм начнет входить в состояние болезни.

Витамины делятся на две категории: жирорастворимые и водорастворимые. Жирорастворимые витамины (A, Д, E, K) запасаются в жировых тканях организма и не всегда требуют ежедневного поступления, то есть если вы какое-то время получали их в достаточном количестве, в дальнейшем ваш организм будет жить на своем «запасе». Водорастворимые витамины (кроме витамина C) — это соединения из комплекса витаминов группы B: тиамин (витамин B1), рибофлавин (B2), ниацин (B3), пиридоксин (B6), кобаламин (B12), а также фолиевая кислота, биотин и пантотеновая кислота. Из-за малой растворимости в жирах они с трудом проникают в жировые ткани, не накапливаются в организме (кроме B

12, накапливающегося в печени), и избыток их выделяется с мочой. Рекомендуемые и максимально допустимые дозы витаминов, как правило, указаны на предлагаемых в аптечной сети БАДах и специализированных пищевых продуктах для питания спортсменов. Следует знать, что:

Витамин C (аскорбиновая кислота) является антиокислителем (антиоксидантом), защищающим клетки и ткани от повреждения свободными радикалами, ускоряющим их восстановление и рост. Аскорбиновая кислота участвует в метаболизме аминокислот, особенно в образовании коллагена — основного структурного материала соединительных тканей, являющихся важнейшим компонентом связок, суставов. При недостаточной прочности, эластичности связок, капсул суставов существенно возрастает риск травмы. Более того, травмы становятся неизбежными. Кроме того, витамин C способствует усвоению железа. Железо необходимо, в том числе, и для создания гемоглобина, основного переносчика кислорода. Аскорбиновая кислота задействована также в процессах синтеза стероидных гормонов, в том числе тестостерона. Источники: цитрусовые, дыни, красный и зеленый сладкий перец, брокколи, томаты, другие овощи и фрукты.

Витамин A участвует в синтезе белков (основном процессе, происходящем при росте мышц), запасании гликогена, что необходимо для увеличения запасов энергии в организме. Этот витамин напрямую связан со зрительным процессом, так как входит в состав светочувствительных клеток глаза (в виде производного — ретиналя).

Рацион питания обычно содержит недостаточно этого витамина. К тому же высокая физическая активность не способствует накоплению витамина A, а большие количества жира в пище приводят к усиленному выделению его с калом. B-каротин содержится в моркови и некоторых других овощах; он является биологическим предшественником витамина A, усваивается в присутствии продуктов, содержащих жир. Источники: сладкий картофель, морковь, молочные продукты, печень, рыбий жир. При передозировке этого витамина возникает желтуха, общая слабость, диарея, шелушение и отслаивание кожи.

Витамин Д (Д2 — эргокальциферол; Д3 — холекальциферол) имеют ключевую роль в усвоении кальция и фосфора. Он обладает противорахитическим эффектом, необходим для роста и развития костей и зубов. Желательно потреблять продукты, содержащие этот витамин, и выпивать каждый день, по крайней мере, стакан молока. Образуется в коже при облучении солнечным светом. Источники: молочные продукты, яйца, масло и др. При передозировке витамин Д, так же как и ретинол, токсичен, а кроме того, способен стимулировать развитие опухолей.

Витамин E — антиокислитель, защищающий клеточные мембраны, защищает клетки и ткани организма от повреждающего действия активных форм кислорода, особенно при физическом и эмоциональном перенапряжении, способствует повышению выносливости. Источники: растительные масла, пшеничные отруби, орехи, зеленые овощи. Токсичность витамина E очень низка, хотя при передозировке могут наблюдаться некоторые побочные эффекты.

Тиамин (витамин B1) — один из важнейших в питании лиц с повышенной физической активностью витамин, один из основных компонентов процесса синтеза белка и роста клеток, участвует в обмене углеводов и обеспечении энергией мышечной и нервной систем (в том числе головного, спинного мозга, сердца, а также других органов и тканей). Он также участвует в образовании гемоглобина — компонента крови, переносящего кислород к различным тканям. Снабжение кислородом мышц особенно важно при интенсивных тренировках. Тиамин повышает производительность труда и требуется атлетам в повышенных количествах.

Чем больше частота и интенсивность тренировок, тем больше требуется тиамина. Источники: пивные дрожжи, бобовые, зерновые, внутренние органы животных, например печень, почки.

Рибофлавин (витамин B2) участвует в трех процессах выделения энергии: метаболизме глюкозы, окислении жирных кислот и усвоении водорода в цикле Кребса. Этот витамин повышает степень возбудимости мышечной ткани. Он важен для восприятия различных цветов в процессе зрения (цветового зрения). Источники: зерновые, мясо, печень, молочные продукты.

Ниацин (витамин B3) участвует в обмене углеводов и обеспечении организма энергией, более чем в 60 процессах метаболизма. Он важен для деятельности нервной и мышечной систем, состояния кожных покровов, желудочно-кишечного тракта. Необходим для обеспечения питания мышц в ходе тренировки. Источники: мясо тунца, печень, грибы, молоко, яйца.

Витамин B6 (пиридоксин) участвует в метаболизме белка, аминокислот и серы, процессах роста и утилизации углеводов, кроветворения, костной ткани. Важен для деятельности нервной системы, в том числе головного мозга, состояния ногтей, волос, кожных покровов. Этот витамин напрямую связан с утилизацией белка.

Фолиевая кислота (фолацин, витамин M) участвует в кроветворении, синтезе генетического аппарата клетки (ДНК и РНК), метаболизме аминокислот. Фолиевая кислота необходима для деления клеток, роста и развития всех органов и тканей. БАД, содержащие фолиевую кислоту, необходимы при интенсивных физических нагрузках. Источники: овощи (особенно листовые — салат, шпинат), фрукты, бобовые.

Кобаламин (витамин B12) выполняет огромное количество функций, в том числе регулирование метаболизма углеводов и обеспечение жизнедеятельности нервных волокон (спинного мозга и периферических нервов). Стимуляция мышц через нервы — ключевая стадия выполнения любого движения. Витамин B12 содержится только в пище животного происхождения. Источники: мясо, рыба, морские продукты, молоко, птица.

Биотин (витамин H) участвует в обмене углеводов и жиров. Исследований по роли биотина при повышенной физической нагрузке очень мало. Источники: дрожжи, печень, яичный желток, соя, зерновые.

Витамины группы K: K1 (филлохинон), K2 (менахинон), K3 (менадион). Регулируют процессы свертывания крови. Хотя эти вещества не рассматривают как наиболее важные для жизни, их стоит принимать при физических нагрузках нагрузках, связанных с опасностью микротравм. Кроме того, они снижают риск излишних кровопотерь при менструации, травмах и кровоизлияниях. Источники: зелень (салат). Витамины группы K могут синтезироваться в тканях, а при повышенной свертываемости крови их избыток способен вызвать тромбоз.

Холин (витамин B4). Входит в состав лецитина, необходимого для построения клеточных мембран и плазмы крови. Предшественник нейротрансмиттера ацетилхолина. Обладает липотропным действием. Источники: мясо, рыба, яичный желток, соевая мука.

Оротовая кислота (витамин B13) стимулирует белковый обмен, участвует в синтезе нуклеиновых кислот. В виде оротата калия входит в состав некоторых поливитаминных препаратов. Основной источник — дрожжи.

Минеральные вещества делят на две группы: макро- и микроэлементы.

Макроэлементы содержатся в организме в достаточных количествах, от нескольких до сотен грамм. Они входят в состав основных тканей — костей, крови, мышц. К ним относят натрий, калий, кальций, фосфор, железо.

Микроэлементы содержатся в организме в незначительных количествах (миллиграммы или микрограммы), они, однако, входят в состав ферментных систем как коферменты (активаторы и катализаторы биохимических процессов), имеют важнейшее биологическое значение.

Фолиевая кислота при беременности: до какого срока принимать

Фото: UGC

Фолиевая кислота при беременности способна уберечь малыша от пороков внутриутробного развития. Именно по этой причине будущим мамочкам и тем, кто только планирует беременность, рекомендуют пройти курс насыщения организма витамином В9. Не знаете, как правильно принимать витамины? Интересуетесь, чем полезна фолиевая кислота? Обо все этом читайте в статье.

Фолиевая кислота при беременности: дозировка, до какой недели принимать

Фолиевая кислота — она же витамин В9, Вс, М, фолацин или фолат — моновитамин группы В. Свое название витамин получил от латинского folat —‘лист’.

Человеческий организм способен сам продуцировать соединения фолиевой кислоты из продуктов питания. За этот процесс отвечает тонкий кишечник.

Согласно рекомендации ВОЗ, человеку, в зависимости от возраста, необходимо употреблять в течение суток следующее количество фолиевой кислоты:

  • дети до года жизни — 0,05 мг;
  • дети до 3 лет — 0,07 мг;
  • дети до 6 лет — 0,1 мг;
  • дети до 10 лет — 0,15 мг;
  • дети старше 11 лет и взрослые — 0,2 мг.

Женщины, вынашивающие ребенка, должны получать дополнительно 0,2 мг фолацина в сутки, а в период лактации — 0,6 мг. Витамин принимается не только во время, но и на стадии планирования беременности.

Несмотря на пользу фолатов, их переизбыток так же опасен, как и недостаток. Дозировка должна быть строго соблюдена.

Рекомендуемая суточная доза препарата для женщин, планирующих зачатие, за 4 недели до предполагаемого оплодотворения вплоть до 12 недель беременности — 0,4 мг. Обратите внимание: производители выпускают фолиевую кислоту в таблетках по 1 мг и по 5 мг. Покупая препарат в аптеке, внимательно изучите инструкцию, чтобы не ошибиться с дозировкой.

Никогда не принимайте лекарственные средства без предварительной консультации с лечащим врачом. Обязательно узнайте, нужна ли вам фолиевая кислота, как принимать и в каком количестве. В случаях переизбытка витамина В9, который определяется лабораторными исследованиями крови, лучше отказаться от курса.

Часто женщины задают вопрос, почему фолиевую кислоту принимают только на первых месяцах беременности, а не все 9 месяцев? Ответ кроется в рациональном подходе к вопросу витаминизации организма.

12 неделя беременности считается переломным моментом. Во-первых, беременность переходит во 2-й триместр: основные жизнеобеспечивающие системы и органы ребенка уже сформированы. Во-вторых, миновал период раннего токсикоза, и женщина может вернуться к сбалансированному питанию, получая определенное количество фолиевой кислоты из продуктов.

Более того, с 4-го месяца беременности назначаются комплексные витамины, в состав которых входит незначительное количество фолиевой кислоты. Снижение дозы потребляемых фолатов объясняется тем, что переизбыток витамина В9 негативно влияет на иммунную систему ребенка и матери.

Фото: mamamum.ru: UGC

В исключительных случаях, руководствуясь медицинскими показаниями, врач, ведущий беременность, может прописать прием фолиевой кислоты и дальше, но для этого должны быть веские причины.

Самостоятельно принимать препарат, если беременность 12 недель и выше, нельзя категорически.

Читайте также: Аскорбиновая кислота при беременности: дозировка

Фолиевая кислота при беременности: для чего она нужна

Неумолимая статистика утверждает, что нехватку фолацинов испытывает 50% женщин. Более 40% женщин имеют анемию, вызванную дефицитом железа в организме.

Больше всего риску подвержены женщины с такими проблемами и особенностями, как:

  • острый токсикоз ранних сроков;
  • ранняя или поздняя беременность;
  • дефицит или переизбыток веса;
  • вегетарианская диета;
  • многоплодная беременность;
  • частые беременности.

Отдельная группа риска — женщины с хроническими заболеваниями органов пищеварения, близорукостью, гипертензией.

Чем еще полезна фолиевая кислота? Для чего фолаты необходимы будущей маме и ее ребенку? Недостаток витамина Вс сказывается не только на развитии центральной нервной системы ребенка. Фолаты отвечают за закладку сердечно-сосудистой, мочеполовой системы, обеспечивают нормальное формирование конечностей и являются профилактикой патологий эмбрионального развития — волчьей пасти. Для матери недостаток фолацинов чреват развитием риска инсульта, инфаркта и мегалобластной анемии — болезни Аддисона-Бирмера.

Фото: ladyspecial.ru: UGC

Если недостаток витамина В9 не повлиял на эмбриональное развитие плода, дефицит фолатов может спровоцировать психосоматические нарушения у ребенка в будущем.

Недостаток витамина В9 в организме матери развивается стремительно. Определить проблему можно по следующим признакам:

  • бледность или пигментация кожных покровов;
  • раздражительность;
  • неустойчивое эмоциональное состояние;
  • постоянное чувство усталости;
  • потеря работоспособности;
  • ухудшение памяти;
  • появление угревой сыпи на коже;
  • резкая потеря веса.

Симптомы нехватки фолиевой кислоты схожи с симптомами железодефицитной анемии. Если заметили такие признаки, чтобы не навредить здоровью, рекомендуем обратиться к врачу для подтверждения диагноза и сдачи анализа на нехватку витаминов.

Следите за своим здоровьем, придерживайтесь правильного и сбалансированного питания. Не бойтесь задавать интересующие вопросы лечащему врачу о том, нужна ли фолиевая кислота для беременных, даже если только начали задумываться о материнстве.

Читайте также: В каких продуктах содержится магний для беременных

Внимание! Материал носит ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам без предварительной консультации с врачом.

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/health/motherhood/1777922-folievaa-kislota-pri-beremennosti-do-kakogo-sroka-prinimat/

помогает не только при выпадении

Тусклость, ломкость и плохой рост волос могут возникать не только в результате частого использования всевозможных косметических средств: фенов, стайлеров и утюжков. Нередко причина этого явления кроется в банальной нехватке полезных веществ и микроэлементов, например, витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты.

Красивые волосы- это правильное питание и уход за ними

Фолиевая кислота полезна для ногтей, кожи и волос

Фолиевая кислота (фолацин) или витамин В9 – незаменимый элемент для здоровья женского организма. Она способствует установлению регулярного менструального цикла, предотвращая всевозможные сбои. В период беременности этот витамин отвечает за формирование плаценты и отсутствие у плода пороков развития. Недостаточное количество фолиевой кислоты в организме ведет к снижению внимания и ухудшению памяти, ослаблению иммунитета.

Фолацин можно назвать настоящим женским витамином красоты, способствующим обновлению клеток, улучшению состояния кожи, укреплению и росту волос и ногтей.

О незаменимости витамина B9 в таблетках и ампулах

Витамин В9 для волос просто незаменим: он способствует активизации волосяных фолликул, тем самым ускоряя рост волосков. Особенно ценно это качество для людей, страдающих предрасположенностью к выпадению локонов. Фолиевая кислота в таком случае способствует созданию новых клеток, посредством воздействия на волосяные луковицы.

Отзывы врачей о фолиевой кислоте свидетельствуют о ее важности для организма. При сильной ломкости ногтей, выпадении и плохом росте кудрей, трещинках на губах витамин В9 незаменим.

Откуда берется фолиевая кислота в организме

Фолацин в незначительной степени синтезируется кишечной микрофлорой, однако в большей части поступает в организм с приемом определенной пищи, богатой на этот витамин. Около 0,3 мг фолиевой кислоты в день достаточно для поддержания суточной дозы в норме.

Среди продуктов питания, богатых витамином В9, выделяют следующие:

  • зелень – шпинат, петрушка, мята;

  • овощи – капуста, тыква, морковь, свекла;

  • продукты животного происхождения – сыр, творог, печень;

  • орехи, семечки, бобовые, дрожжи.

Для восполнения дефицита витамина В9 стоит иметь в виду несколько важных фактов:

  1. в процессе термической обработки фолацин подвержен сильному разрушению, поэтому предпочтительно употреблять фрукты и овощи в свежем виде;

  2. алкоголь способствует полному разрушению фолиевой кислоты в организме;

  3. прием некоторых обезболивающих, а также пероральных контрацептивов ведет к снижению уровня витамина В9.

Как принимать (пить) фолиевую кислоту для роста: инструкция

В теплое время года проблем с приемом фолиевой кислоты для роста волос возникать не должно, за счет доступности большого количества овощей и фруктов. А вот зимой стоит обратить внимание на витамины в форме таблеток или ампул.

Фолиевая кислота при выпадении волос может приниматься в соответствии с различными схемами. Для подбора наиболее подходящего и действенного метода лечения стоит проконсультироваться с врачом. Курс терапии подбирается в соответствии с полом, возрастом, индивидуальными особенностями организма и гормональным фоном.

Зачастую разовый курс приема фолиевой кислоты не превышает трех месяцев, после которых следует перерыв.

В случае самостоятельного выбора препарата с содержанием витамина В9 не забывайте следовать инструкции по его применению, учитывая необходимость совмещения с другими компонентами. По мнению экспертов в области здоровья, фолацин усваивается лучше всего в сочетании с витаминами В12 и С. При этом немаловажное значение имеет оптимальная пропорция данных компонентов в выбранном витаминном комплексе.

Не забывайте про витамины Б12

Маски для волос на основе фолиевой кислоты

Наряду с внутренним приемом продуктов, содержащих витамин В9, не следует забывать и о важности разнообразных укрепляющих масок для волос.

  • Фолиевая кислота для здоровья волос в большом количестве содержится в жидком пчелином меде, поэтому маска на его основе способствует укреплению и восстановлению поврежденных локонов. В небольшой емкости смешиваются в равных долях мед, коньяк, кефир, крупная морская соль и репейное масло. Далее к ним добавляется две части сока луковицы. Смесь наносится мягкими массажными движениями на кожу головы и распределяется по всей длине волос. Через 5-10 минут состав тщательно смывается при помощи шампуня. Такая маска способствует питанию корней, активизации кровообращения и восстановлению структуры волосков.

  • Фолиевая кислота для волос и кожи головы также присутствует в авокадо. Для создания маски этот фрукт смешивается с куриным яйцом и двумя ложками оливкового масла до консистенции пюре. Смесь наносится на волосы, после чего надевается теплая шапочка. Через полчаса необходимо тщательно промыть локоны от маски.

  • Эффективным средством для укрепления кудрей является фолиевая кислота, продаваемая в ампулах. Для оздоровления волос рекомендуется добавить ампулку этого вещества в разовую порцию шампуня. После систематичного применения такой смеси локоны растут быстрее, а выпадение значительно снижается.

  • Не менее эффективно смешивать фолицин в капсулах с равной долей оливкового, репейного или миндального масел. Смесь наносится на корни и оставляется на них около получаса. После этого маску следует тщательно смыть при помощи шампуня.

  • Медовое втирание – еще один действенный метод восполнения необходимого количества витамина В9. На волосы наносится жидкий мед, после чего надевается теплая шапочка. Эффект согревания способствует укреплению волоска изнутри, делая его блестящим и крепким. Для получения эффекта рекомендовано применять данную методику хотя бы два раза в неделю.

ПОСМОТРЕТЬ ВИДЕОИНСТРУКЦИЮ

Берегите волосы!

Является ли добавление фолиевой кислоты полезным или опасным для здоровья человека?

Необходимость в достаточном количестве фолиевой кислоты для нормального эмбриогенеза и развития плода хорошо известна. Женщины детородного возраста должны получать достаточное количество фолиевой кислоты в периконцептивном периоде до и во время беременности. Фолат играет важную роль в биосинтезе РНК и ДНК, синтезе фосфолипидов и нейротрансмиттеров, используя S-аденозилметионин (SAM) в качестве первичного донора метильной группы.В некоторых странах знание о том, что фолиевую кислоту можно предотвратить для снижения риска дефектов нервной трубки (NTD) и для снижения высокого количества гомоцистеина (Hcy), привело к рекомендации, что все женщины, способные забеременеть, должны потреблять 400 мкг. фолиевой кислоты ежедневно. Позже, в 1998 году, в некоторых странах была внедрена обогащенная фолиевой кислотой мука для всех обогащенных зерновых продуктов. В дополнение к тщательному мониторингу побочных эффектов необходимы исследования для определения потенциально положительных и вредных эффектов обогащения фолиевой кислоты и добавок на здоровье человека или человеческие заболевания.Чтобы лучше понять метаболическое действие фолатов, мы задались вопросом: является ли прием достаточного количества этого витамина преимуществом или риском для здоровья человека?

Список литературы

1. Steinberg ES. Механизмы гомеостаза фолиевой кислоты. Am J Physiol 1984; 246: G319–24. Искать в Google Scholar

2. Вагнер С. Биохимическая роль фолиевой кислоты в клеточном метаболизме. В кн .: Фолиевая кислота в здоровье и болезнях. Бейли Л.Б., редактор. Марсель Деккер: Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 1995: 23–42. Искать в Google Scholar

3.Troen AM, Lutgens E, Smith DE, Rosenberg IH, Selhub J. Атерогенный эффект избыточного потребления метионина. PNAS 2003; 100: 15089–94. Искать в Google Scholar

4. Ашоккумар Б., Мохаммед З.М., Вазири Н.Д., Саид Х.М. Влияние избыточного потребления фолиевой кислоты на поглощение фолиевой кислоты эпителиальными клетками кишечника и почек человека. Am J Clin Nutr 2007; 86: 159–66. Ошибка в: Am J Clin Nutr 2007; 91: 159. Искать в Google Scholar

5. Ленингер А., Нельсон Д., Кокс М. Принципы биохимии. Издательство Worth Publishers: Нью-Йорк, 1993.Искать в Google Scholar

6. King WM. Витамины и минералы. В: Страница Кинга по медицинской биохимии. Кинг В.М., редактор, 2013. Поиск в Google Scholar

7. Андерсон Д.Д., Вуллер К.Ф., Чан Э.П., Шейн Б., Стовер П.Дж. Серин гидроксиметилтрансфераза заякоривает de novo путь синтеза тимидилата в ядерную пластинку для синтеза ДНК. J Biol Chem 2012; 287: 7051–62. Искать в Google Scholar

8. Loenen WA. S-аденозилметионин: мастер на все руки и мастер на все руки? Biochem Soc Trans 2006; 34: 330–3.Искать в Google Scholar

9. Мато Дж. М., Корралес Ф. Дж., Лу С. К., Авила Массачусетс. S-аденозилметионин: контрольный переключатель, регулирующий функцию печени. FASEB J 2002; 16: 15–26. Искать в Google Scholar

10. Бистульфи Дж., Дигельман П., Фостер Б.А., Крамер Д.Л., Портер К.В., Смираглия Д.Д. Биосинтез полиаминов влияет на потребности клеток в фолиевой кислоте, необходимые для поддержания пулов S-аденозилметионина и нуклеотидов. FASEB J 2009; 23: 2888–97. Искать в Google Scholar

11. Grillo MA, Colombatto S.S-аденозилметионин и его продукты. Аминокислоты 2008; 34: 187–93. Искать в Google Scholar

12. Finkelstein JD. Гомоцистеин: история в процессе. Nutr Rev 2000; 58: 193–204. Искать в Google Scholar

13. Вильямс К.Т., Шалинске К.Л. Новые сведения о регуляции метильных групп и метаболизма гомоцистеина. J Nutr 2007; 137: 311–4. Искать в Google Scholar

14. Duthie SJ. Фолиевая кислота и стабильность ДНК. Br Med Bull 1999; 55: 578–92. Искать в Google Scholar

15.Ли А., Хойт Л., Кроуэлл Дж., Ким И. Фолиевая кислота и метилирование ДНК. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 2012; 17: 302–26. Искать в Google Scholar

16. Никулеску MD, Zeisel SH. Диета, доноры метильных групп и метилирование ДНК: взаимодействие диетических фолатов, метионина и холина. J Nutr 2002; 132: 2333S – 5S. Искать в Google Scholar

17. Дати С.Дж., Нараянан С., Брэнд GM, Пири Л., Грант Г. Влияние дефицита фолиевой кислоты на стабильность ДНК. J Nutr 2002; 132: 2444S – 9S. Искать в Google Scholar

18.Погрибный И.П., Трындяк В.П., Мусхелишвили Л., Русин И., Росс С.А. Дефицит метила, изменения глобальных модификаций гистонов и канцерогенез. J Nutr 2007; 137: 216S – 22S. Искать в Google Scholar

19. Бистульфи Дж., Вандетт Э., Мацуи С., Смираглия Д. Д.. Умеренный дефицит фолиевой кислоты вызывает генетическую и эпигенетическую нестабильность и изменения фенотипа в клетках рака простаты. BMC Biol 2010; 8: 1–12. Искать в Google Scholar

20. Hong J, Khurana GK. Генетическое и эпигенетическое влияние на реакцию на твердые частицы окружающей среды.Журнал Allergy Clin Immunol 2012; 129: 33–41. Искать в Google Scholar

21. Kim Y-I. Роль фолиевой кислоты в развитии и прогрессировании рака толстой кишки. J Nutr 2003; 133: 3731S – 9S. Искать в Google Scholar

22. Дэвис К.Д., Утус Е.О. Метилирование ДНК, предрасположенность к раку и взаимодействия с питательными веществами. Exp Biol Med 2004; 229: 988–95. Искать в Google Scholar

23. Джоши Р., Адхикари С., Патро Б.С., Чаттопадхьяй С., Мукерджи Т. Фолиевая кислота улавливает свободные радикалы: доказательства возможной антиоксидантной активности.Free Radic Biol Med 2001; 30: 1390–9. Искать в Google Scholar

24. Глищинска-Свигло А. Фолаты как антиоксиданты. Food Chem 2007; 101: 1480–3. Искать в Google Scholar

25. Агамохаммади В., Гаргари Б.П., Алиасгарзаде А. Влияние добавок фолиевой кислоты на гомоцистеин, общую антиоксидантную способность сыворотки и малоновый диальдегид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Am Coll Nutr 2011; 30: 210–5. Искать в Google Scholar

26. Hitchler MJ, Domann FE. Эпигенетический взгляд на теорию развития свободных радикалов.Free Radic Biol Med 2007; 43: 1023–36. Искать в Google Scholar

27. Эль-Демердаш FM, Юсеф М.И., Эласвад Ф.А. Биохимическое исследование защитной роли фолиевой кислоты у кроликов, получавших хром (VI). J Environ Sci Health Part B 2006; 41: 731–42. Искать в Google Scholar

28. Kim YI. Пищевая эпигенетика: влияние дефицита фолиевой кислоты на метилирование ДНК и восприимчивость к раку толстой кишки. J Nutr 2005; 135: 2703–9. Искать в Google Scholar

29. Белакович Л.Дж., Кочич Г., Стоянович И., Евтович-Стойменов Т., Найман С., Соколович Д. и др.Влияние фолиевой кислоты на активность аргиназы в человеческом молозиве и зрелом молоке. Птеридины 2012; 23: 33–8. Искать в Google Scholar

30. Сасаки К., Дуан Дж., Мурохара Т., Икеда Х., Шинтани С., Шимада Т. и др. Устранение нарушений ангиогенеза, связанных с гиперхолестеринемией, с помощью пероральных добавок фолиевой кислоты. Дж. Ам Колл Кардиол 2003; 42: 364–72. Искать в Google Scholar

31. Смит Б.Д., Хиггин Дж. Дж., Рейнс Р. Т.. Сайт-специфическая конъюгация фолиевой кислоты с цитотоксическим белком. Bioorg Med Chem Lett 2011; 21: 5029–32.Искать в Google Scholar

32. Gaur D, Swaminathan S, Batra JK. Взаимодействие рибонуклеазы поджелудочной железы человека с ингибитором рибонуклеазы человека. Создание цитотоксических вариантов, устойчивых к ингибиторам. J Biol Chem 2001; 276: 24978–84. Искать в Google Scholar

33. Blount BC, Ames BN. Повреждение ДНК при дефиците фолиевой кислоты. Baillieres Clin Haematol 1995; 8: 461–78. Искать в Google Scholar

34. Ким Ю.И., Погрибный И.П., Баснакян А.Г., Миллер Дж. У., Селхуб Дж., Джеймс С. Дж. И др. Дефицит фолиевой кислоты у крыс вызывает разрывы цепей ДНК и гипометилирование в гене-супрессоре опухоли p53.Am J Clin Nutr 1997; 65: 46–52. Искать в Google Scholar

35. Кулис М., Эстеллер М. Метилирование ДНК и рак. Adv Genet 2010; 70: 27–56. Поиск в Google Scholar

36. Милнер Дж. А., Макдональд С. С., Андерсон Д. Е., Гринвальд П. Молекулярные мишени для питательных веществ, участвующих в профилактике рака. Nutr Cancer 2001; 41: 1–16. Искать в Google Scholar

37. Meleady RA, Mulcahy DA, Graham IM. Гены, зелень и гомоцистеин. Послушайте 1996; 76: 103–4. Искать в Google Scholar

38.Refsum H, Smith AD, Ueland PM, Nexo E, Clarke R, McPartlin J, et al. Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: мнение эксперта. Clin Chem 2004; 50: 3–32. Искать в Google Scholar

39. Finkelstein JD. Врожденные нарушения обмена серосодержащих аминокислот. J Nutr 2006; 136: 1750S – 4S. Искать в Google Scholar

40. Барич И. Унаследованные нарушения превращения метионина в гомоцистеин. Журнал Наследие Metab Dis 2009; 32: 459–71. Искать в Google Scholar

41.Мартин С., Чжан Ю. Разнообразные функции метилирования лизина гистонов. Nature Rev Mol Cell Biol 2005; 6: 838–49. Искать в Google Scholar

42. Лахнер М., Йенувейн Т. Многоликость метилирования гистонового лизина. Curr Opin Cell Biol 2002; 14: 286–98. Искать в Google Scholar

43. Фризо С., Удали С., Гуарини П., Пеллегрини С., Паттини П., Моруцци С. и др. Глобальное гипометилирование ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови как биомаркер риска рака. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2013 г .; 22: 348–55.Поиск в Google Scholar

44. Блаунт BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G и др. Дефицит фолиевой кислоты вызывает неправильное включение урацила в ДНК человека и разрыв хромосом: последствия для рака и повреждения нейронов. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 3290–5. Искать в Google Scholar

45. Искандар Дж., Нельсон А., Резник Д., Скин Дж. Х., Гао П., Джонсон С. и др. Добавки фолиевой кислоты улучшают восстановление центральной нервной системы взрослого человека. Энн Нейрол 2004; 56: 221–7. Искать в Google Scholar

46.Ким И-И. Фолиевая кислота и метилирование ДНК: механистическая связь между дефицитом фолиевой кислоты и колоректальным раком? Эпидемиологические биомаркеры рака до 2004 г .; 13: 511–9. Искать в Google Scholar

47. Погрибный И.П., Джеймс С.Дж., Беланд Ф.А. Молекулярные изменения в гепатоканцерогенезе, вызванные дефицитом метила в пище. Mol Nutr Food Res 2012; 56: 116–25. Искать в Google Scholar

48. Hu N, Strobl-Mazzulla P, Sauka-Spengler T, Bronner ME. ДНК-метилтрансфераза 3A как молекулярный переключатель, обеспечивающий переход судьбы нервной трубки в нервный гребень.Genes Dev 2012; 26: 2380–5. Искать в Google Scholar

49. Blom HJ. Фолиевая кислота, метилирование и закрытие нервной трубки у человека. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol 2009; 85: 295–302. Искать в Google Scholar

50. Фенек М. Роль фолиевой кислоты и витамина B12 в стабильности генома клеток человека. Mutat Res 2001; 475: 57–67. Искать в Google Scholar

51. Su JL. Диета, эпигенетика и рак. Методы эпигенетики рака Mol Biol 2012; 863: 377–93. Искать в Google Scholar

52.Финкельштейн JD. Метиониновый обмен при заболеваниях печени. Am J Clin Nutr 2003; 77: 1094–5. Искать в Google Scholar

53. Finkelstein JD. Метаболические регуляторные свойства S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина. Clin Chem Lab Med 2007; 45: 1694–9. Искать в Google Scholar

54. Jacques PF, Selhub J, Bostom AG, Wilson PW, Rosenberg IH. Влияние обогащения фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты и общего гомоцистеина в плазме. N Engl J Med 1999; 340: 1449–54. Искать в Google Scholar

55.Селхуб Дж., Миллер Дж. В.. Патогенез гомоцистеинемии: нарушение координированной регуляции S-аденозилметионином реметилирования и транссульфурации гомоцистеина. Am J Clin Nutr 1992; 55: 131–8. Искать в Google Scholar

56. Прудова А., Бауман З., Браун А., Витвицкий В., Лу С.К., Банерджи Р. S-аденозилметионин стабилизирует цистатионин-бета-синтазу и модулирует окислительно-восстановительную способность. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 6489–94. Искать в Google Scholar

57. Bostom AG, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH.Дефицит энергии: клинические испытания, проверяющие «гипотезу гомоцистеина» на фоне муки из зерна злаков, обогащенной фолиевой кислотой. Энн Интерн Мед 2001; 135: 133–7. Поиск в Google Scholar

58. Ван Гелпен Б., Халтдин Дж., Йоханссон И., Виттхёфт С., Вайнхолл Л., Элиассон М. и др. Уровни фолиевой кислоты и общего гомоцистеина в плазме связаны с риском инфаркта миокарда независимо друг от друга и от функции почек. J Intern Med 2009; 266: 182–95. Искать в Google Scholar

59.Блом Х. Дж., Смолдерс Ю. Обзор метаболизма гомоцистеина и фолиевой кислоты. С особым упором на сердечно-сосудистые заболевания и дефекты нервной трубки. Журнал Наследие Metab Dis 2011; 34: 75–81. Искать в Google Scholar

60. Холвен К.Б., Хаугстад ​​Т.С., Холм Т., Аукруст П., Осе Л., Ненсетер М.С. Лечение фолиевой кислотой снижает повышенные уровни асимметричного диметиларгинина в плазме у субъектов с гипергомоцистеинемией. Br J Nutr 2003; 89: 359–63. Искать в Google Scholar

61. Винод А., Бродхед М., Малаки М., Уитли Дж., Лейпер Дж., Макаллистер Р. и др.Асимметричный диметиларгинин вызывает гипертонию и сердечную дисфункцию у людей и активно метаболизируется диметиларгининдиметиламиногидролазой. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1455–9. Поиск в Google Scholar

62. Бёгер Р. Х., Боде-Бёгер С. М., Суб А., Цао П. С., Чан Дж. Р., Танпхао О. и др. Асимметричный диметиларгинин (ADMA): новый фактор риска эндотелиальной дисфункции. Его роль в гиперхолестеринемии. Тираж 1998; 98: 1842–7. Искать в Google Scholar

63.Ho PI, Ashline D, Dhitavat S, Ortiz D, Collins SC, Shea TB и др. Депривация фолиевой кислоты вызывает нейродегенерацию: роль окислительного стресса и повышение уровня гомоцистеина. Neurobiol Dis 2003; 14: 32–42. Искать в Google Scholar

64. Stanger O, Wonisch W. Ферментативные и неферментативные антиоксидантные эффекты фолиевой кислоты и ее восстановленных производных. Водорастворимые витамины. Субклеточная биохимия 2012; 56: 131–61. Искать в Google Scholar

65. Уеланд П.М., Рефсум Х. Гомоцистеин в плазме, фактор риска сосудистых заболеваний: уровни в плазме при здоровье, заболеваниях и лекарственной терапии.J Lab Clin Med 1989; 114: 473–501. Поиск в Google Scholar

66. Heijer DM, Koster T, Blom HJ, Gerard MJ, Bos MD, Ernest B, et al. Гипергомоцистеинемия как фактор риска тромбоза глубоких вен. N Engl J Med 1996; 334: 759–62. Ищите в Google Scholar

67. Нюгард О, Нордрехауг Дж. Э., Рефсум Х, Юланд П. М., Фарстад М., Фоллсет SE. Уровни гомоцистеина в плазме и смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med 1997; 337: 230–6. Искать в Google Scholar

68. Blom HJ.Гипергомоцистеинемия как фактор риска тромбоза глубоких вен. N Engl J Med 1996; 334: 759–62. Поиск в Google Scholar

69. Хан М., Ямаути М., Срисавасди С., Стинер Д., Доти С., Пашалис Е.П. и др. Гомоцистеин снижает опосредованную хондроцитами минерализацию матрикса при дифференцировке микромассовых культур мезенхимальных клеток конечностей и зачатков цыплят. Кость 2001; 28: 387–98. Поиск в Google Scholar

70. Gjesdal CG, Vollset SE, Ueland PM, Refsum H, Drevon CA, Gjessing HK, et al. Уровень общего гомоцистеина в плазме и минеральная плотность кости: исследование гомоцистеина хордаланда.Arch Intern Med 2006; 166: 88–94. Поиск в Google Scholar

71. Gjesdal CG, Vollset SE, Ueland PM, Refsum H, Meyer HE, Tell GS. Гомоцистеин, фолиевая кислота и витамин B12 в плазме и риск перелома бедра: исследование гомоцистеина Hordaland. J Bone Miner Res 2007; 22: 747–56. Искать в Google Scholar

72. Shin YS, Beuhring KU, Stokstad EL. Взаимосвязь между витамином B12 и фолиевой кислотой и влияние метионина на метаболизм фолиевой кислоты. Mol Cell Biochem, 1975; 9: 97–108. Искать в Google Scholar

73.Weir DG, Скотт JM. Функция мозга у пожилых людей: роль витамина B12 и фолиевой кислоты. Br Med Bull 1999; 55: 669–82. Искать в Google Scholar

74. Скотт Дж. М.. Фолиевая кислота и витамин B12. Proc Nutr Soc 1999; 58: 441–8. Искать в Google Scholar

75. Боттильери Т. Фолиевая кислота, витамин B12 и психоневрологические расстройства. Nutr Rev 1996; 54: 382–90. Искать в Google Scholar

76. Rosenberg IH. Влияние фолиевой кислоты и витамина B12 на когнитивные функции у взрослых и пожилых людей. Food Nutr Bull 2008; 29: S132–42.Искать в Google Scholar

77. Рейнольдс Э. Польза и риск фолиевой кислоты для нервной системы. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72: 567–71. Искать в Google Scholar

78. Фенек М. Фолиевая кислота (витамин B9) и витамин B12 и их функция в поддержании целостности ядерного и митохондриального генома. Mutat Res 2012; 733: 21–33. Искать в Google Scholar

79. Уоткинс Д., Ру М., Хван Х.Й., Ким С.Д., Мюррей А., Филип Н.С. Гипергомоцистеинемия, вызванная дефицитом метионинсинтазы, cblG: структура гена MTR , разнообразие генотипов и распознавание общей мутации P1173L.Am J Hum Genet 2002; 71: 143–53. Поиск в Google Scholar

80. Кармель Р., Грин Р., Розенблатт Д.С., Уоткинс Д. Последние сведения о кобаламине, фолиевой кислоте и гомоцистеине. Учебное пособие по ASH Американского общества гематологов, 2003; 1: 62–81. Искать в Google Scholar

81. Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA. Фолиевая кислота с витамином B12 или без него для когнитивных функций и слабоумия. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 4: CD004514. Искать в Google Scholar

82. Геант Дж. Л., Кайлерес-Фофу М., Батталья-Сюй С., Альберто Дж. М., Фройнд Дж. Н., Дуллюк И. и др.Молекулярные и клеточные эффекты витамина B12 в мозге, миокарде и печени благодаря его роли в качестве кофактора метионинсинтазы. Биохимия 2013; 95: 1033–40. Искать в Google Scholar

83. Боттильери Т. Гомоцистеин и метаболизм фолиевой кислоты при депрессии. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29: 1103–12. Искать в Google Scholar

84. Кройтлер Б. Биохимия B12-кофакторов в метаболизме человека. Водорастворимые витамины. Subcell Biochem 2012; 56: 323–46. Искать в Google Scholar

85.Tangney CC. Есть ли связь между дефицитом витамина B 12 и снижением когнитивных функций у пожилых людей? Старение и здоровье 2012; 8: 441–3. Искать в Google Scholar

86. Моллой А.М., Скотт Дж. М.. Фолаты и профилактика болезней. Общественное здравоохранение Nutr 2001; 4: 601–9. Искать в Google Scholar

87. Kenyon SH, Nicolaou A, Ast T, Gibbons WA. Стимуляция in vitro витамин B12-зависимой метионинсинтазы полиаминами. Biochem J 1996; 316: 661–5. Искать в Google Scholar

88.Коэн СС. Справочник по полиаминам. Oxford University Press: Нью-Йорк, США, 1998. Поиск в Google Scholar

89. Хеби О. Роль полиаминов в контроле пролиферации и дифференцировки клеток. Дифференциация 1981; 19: 1–20. Искать в Google Scholar

90. Табор Ч.В., Табор Х. Полиамины. Анну Рев Биохим 1984; 53: 749–90. Искать в Google Scholar

91. Morgan DM. Полиамины. Обзор. Мол Биотехнология 1999; 11: 229–50. Искать в Google Scholar

92. Thomas T, Thomas TJ.Полиамины в росте и гибели клеток: молекулярные механизмы и терапевтические применения. Cell Mol Life Sci 2001; 58: 244–58. Искать в Google Scholar

93. Pegg AE, McCann PP. Метаболизм и функция полиаминов. Am J Physiol 1982; 243: C212–21. Искать в Google Scholar

94. Игараси К., Кашиваги К. Полиамины: загадочные модуляторы клеточных функций. Biochem Biophys Res Commun 2000; 271: 559–64. Искать в Google Scholar

95. Д’Агостино Л., Ди Лучча А. Полиамины взаимодействуют с ДНК в виде молекулярных агрегатов.Eur J Biochem 2002; 269: 4317–25. Искать в Google Scholar

96. Iacomino G, Picariello G, D‘Agostino L. ДНК и ядерные агрегаты полиаминов. Biochim Biophys Acta — Mol Cell Res 2012; 1823: 1745–55. Искать в Google Scholar

97. Janne J, Alhonen L, Pietila M, Keinanen TA. Генетические подходы к клеточным функциям полиаминов у млекопитающих. Eur J Biochem 2004; 271: 877–94. Искать в Google Scholar

98. Бахрах У. Полиамины природного происхождения: взаимодействие с макромолекулами.Curr Protein Pept Sci 2005; 6: 559–66. Искать в Google Scholar

99. Уоллес Х.М., Фрейзер А.В., Хьюз А. Перспектива метаболизма полиаминов. Biochem J 2003; 376: 1–14. Искать в Google Scholar

100. Перссон Л. Гомеостаз полиаминов. Очерки Биохимии 2009; 46: 11–24. Искать в Google Scholar

101. Райна А., Янне Дж. Физиология природных полиаминов путресцина, спермидина и спермина. Med Biol 1975; 53: 121–47. Искать в Google Scholar

102. Pegg EA. Последние достижения в биохимии полиаминов у эукариот.Biochem J 1986; 234: 249–62. Искать в Google Scholar

103. Кребс А.Х., Хемс Р., Тайлер Б. Регулирование метаболизма фолиевой кислоты и метионина. Biochem J 1976; 158: 341–53. Искать в Google Scholar

104. Ерликая А. Полиамины и S-аденозилметиониндекарбоксилаза. Turk J Biochem 2004; 29: 208–14. Искать в Google Scholar

105. Альберс Э. Метаболические характеристики и важность универсального пути восстановления метионина, рециркулирующего метионин из 5’метилтиоаденозина.IUBMB Life 2009; 61: 1132–42. Искать в Google Scholar

106. Pegg AE. Спермидин / спермин- N 1-ацетилтрансфераза: ключевой регулятор метаболизма. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 294: E995-1010. Искать в Google Scholar

107. Matsui I, Pegg AE. Индукция спермидин N1-ацетилтрансферазы в почках крысы путем обработки фолиевой кислотой. FEBS Lett 1982; 139: 205–8. Искать в Google Scholar

108. Casero RA, Pegg AE. Спермидин / спермин N 1 -ацетилтрансфераза: поворотный момент в метаболизме полиаминов.FASEB J 1993; 7: 653–61. Искать в Google Scholar

109. Холтта Э. Окисление спермидина и спермина в печени крысы: очистка и свойства полиаминоксидазы. Биохимия 1977; 16: 91–100. Искать в Google Scholar

110. Vujcic S, Liang P, Diegelman P, Kramer DL, Porter CW. Геномная идентификация и биохимическая характеристика полиаминоксидазы млекопитающих, участвующей в обратном превращении полиамина. Biochem J 2003; 370: 19–28. Искать в Google Scholar

111.Зайлер Н., Рауль Ф. Полиамины и апоптоз. J Cell Mol Med 2005; 9: 623–42. Искать в Google Scholar

112. Russell HD. Роль полиаминов, путресцина, спермидина и спермина в нормальных и злокачественных тканях. Life Sci 1973; 13: 1635–47. Искать в Google Scholar

113. Pegg AE. Метаболизм полиаминов и его значение в росте опухолей и в качестве мишени для химиотерапии. Cancer Res 1988; 48: 759–64. Поиск в Google Scholar

114. Табиб А., Бахрах У. Роль полиаминов в опосредовании злокачественной трансформации и экспрессии онкогенов.Inter J Biochem Cell Biol 1999; 31: 1289–95. Искать в Google Scholar

115. Moinard C, Cynober L, de Bandt J – P. Полиамины: метаболизм и влияние на болезни человека. Clin Nutr 2005; 24: 184–97. Искать в Google Scholar

116. Gerner EW, Meyskens FL. Полиамины и рак: старые молекулы, новое понимание. Нат Рев Рак 2004; 4: 781–92. Искать в Google Scholar

117. Criss WE. Обзор полиаминов и рака. Turk J Med Sci 2003; 33: 195–205. Искать в Google Scholar

118.Сода К. Механизмы, с помощью которых полиамины ускоряют распространение опухоли. Журнал J Exp Clin Cancer Res 2011; 30: 2–9. Искать в Google Scholar

119. Белакович Г., Кочич Г., Павлович Д., Николич Дж., Стоянович И., Белакович Г.Б. и др. Влияние фолиевой кислоты на концентрацию полиаминов и активность полиаминоксидазы при регенерации печени крыс. Птеридины 2003; 14: 109–13. Искать в Google Scholar

120. Белакович Г., Павлович Д., Евтович Т., Стоянович И., Соколович Д., Белакович Г.Б. и др. Влияние витамина B12 и фолиевой кислоты на метаболизм полиаминов в печени крыс.Птеридины 2006; 17: 90–4. Искать в Google Scholar

121. Casero RA, Pegg AE. Катаболизм полиаминов и болезни. Biochem J 2009; 421: 323–38. Искать в Google Scholar

122. Марверти Дж., Лигабуэ А., Гуэрриери Д., Пальетти Дж., Пирас С., Кости М. П. и др. Модуляция спермидин / спермин N1-ацетилтранферазы новыми ингибиторами фолатного цикла в линиях клеток рака яичников человека, чувствительных к цисплатину и резистентных к ним. Гинекол Онкол 2010; 117: 202–10. Искать в Google Scholar

123. Kim Y-I.Добавки фолиевой кислоты и точка риска рака. Эпидемиологические биомаркеры рака. Пред. 2008; 17: 2220–5. Искать в Google Scholar

124. Ulrich CM, Potter JD. Добавки фолиевой кислоты: слишком много хорошего? Эпидемиологические биомаркеры рака до 2006 г .; 15: 189–93. Искать в Google Scholar

125. Ulrich CM, Potter JD. Фолиевая кислота и рак — все зависит от времени. J Am Med Assoc 2007; 297: 2408–9. Искать в Google Scholar

126. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой — история, влияние, проблемы и направления на будущее.Питательные вещества 2011; 3: 370–84. Искать в Google Scholar

127. Kim Y-I. Фолиевая кислота: волшебная палочка или палка о двух концах в профилактике колоректального рака? Кишечник 2006; 55: 1387–89. Искать в Google Scholar

128. Бьелакович Г., Стоянович И., Белакович Г.Б., Павлович Д., Коцич Г., Дакович-Милич А. Конкурентные ингибиторы ферментов и их терапевтическое применение. Facta Universitatis. Сер Мед Биол 2002; 9: 201–6. Искать в Google Scholar

129. Canal P, Chatelut E, Guichard S. Практическое руководство по индивидуализации дозы при химиотерапии рака.Наркотики 1998; 56: 1019–38. Искать в Google Scholar

130. Salmon SE. Принципы лечения рака. В: Wyngaarden / Smith / Bennett. Сесил учебник медицины. 19 изд. Филадельфия: В. Б. Сондерс, 1992: 1049–67. Искать в Google Scholar

131. Abali EE, Skacel NE, Celikkaya H, Hsieh YC. Регулирование активности и экспрессии дигидрофолатредуктазы человека. Витам Хорм 2008; 79: 267–92. Искать в Google Scholar

132. Widemann BC, Adamson PC. Понимание и лечение нефротоксичности метотрексата.Онколог 2006; 11: 694–703. Искать в Google Scholar

133. Bertino JR. Исследования рака: от антагонизма фолиевой кислоты к молекулярным мишеням. Лучшая практика Res Clin Haemat 2009; l22: 577–82. Искать в Google Scholar

134. Gonen N, Assaraf YG. Антифолаты в терапии рака: структура, активность и механизмы лекарственной устойчивости. Обновление Drug Resist 2012; 15: 183–210. Искать в Google Scholar

135. Ifergan I, Assaraf YG. Молекулярные механизмы адаптации к дефициту фолиевой кислоты. Витам Хорм 2008; 79: 99–143.Искать в Google Scholar

136. Санчес-дель-Кампо Л., Черногория М.Ф., Саез-Айала М., Пьедад Фернандес-Перес М., Кабесас-Эррера Дж., Нептуно Родригес-Лопес Дж. Клеточные и молекулярные механизмы устойчивости к метотрексату при меланоме. InTech 2013; 14: 391–409. Искать в Google Scholar

137. Бьелакович Г., Павлович Д., Марчетич-Войнович Дж., Бжелакович Г., Коцич Г., Николич Дж. И др. Влияние метотрексата на активность полиаминоксидазы в регенерирующей ткани печени крысы. Facta Universitatis, Ser Med Biol 1995; 2: 10–3.Искать в Google Scholar

138. Белакович Г., Евтович Т., Стоянович И., Белакович Б., Илич М. Биохимическое исследование гематологических заболеваний в детском возрасте. Югослов Мед Биохем 2003; 22: 141–4. Искать в Google Scholar

139. Sánchez-del-Campo L, Otón F, Tárraga A, Cabezas-Herrera J, Chazarra S, Rodríguez-López JN. Синтез и биологическая активность аналога 3,4,5-триметоксибензоилового эфира эпикатехин-3-галлата. J Med Chem 2008; 51: 2018–26. Искать в Google Scholar

140.Нептуно Родригес-Лопес Дж., Санчес-дель-Кампо Л., Магали Саез-Аяла С., Черногория М.Ф., Кабесас-Эррера Дж. Новые антифолаты в качестве пролекарств для лечения меланомы. Исследование меланомы. InTech 2011; 6: 101–24. Искать в Google Scholar

141. Stabler SP. Дефицит витамина B 12 . N Engl J Med 2013; 368: 149–60. Искать в Google Scholar

142. Beck WS. Диагностика мегалобластной анемии. Энн Рев Мед 1991; 42: 311–22. Искать в Google Scholar

143. Wickramasinghe SN.Диагностика мегалобластных анемий. Blood Rev 2006; 20: 299–318. Искать в Google Scholar

144. Бленкоу Х., Кузенс С., Модель Б, Лоун Дж. Фолиевая кислота для снижения неонатальной смертности от заболеваний нервной трубки. Int J Epidemiol 2010; 39 (Дополнение 1): 110–21. Искать в Google Scholar

145. van Mil H, Oosterban AM, Steegers-Theunissen RP. Тератогенность и основные механизмы гомоцистеина на животных моделях: обзор. Reprod Toxicol 2010; 30: 520–31. Искать в Google Scholar

146.О’Нил С. Эндогенная фолиевая кислота необходима для нормального развития доимплантационных эмбрионов. Human Reprod 1998; 13: 1312–6. Искать в Google Scholar

147. Дэйли С., Миллс Дж. Л., Моллой А. М., Конли М., МакПартлин Дж., Ли Ю. Дж. И др. Фолиевая кислота в низких дозах снижает уровень гомоцистеина в плазме у женщин детородного возраста. QJ Med 2002; 95: 733–40. Искать в Google Scholar

148. Ботто Л. Д., Мур Калифорния, Хури М. Дж., Эриксон Дж. Д.. Дефекты нервной трубки. N Engl J Med 1999; 341: 1509–19. Искать в Google Scholar

149.Де Уолс П., Тайру Ф., Ван Аллен М.И., Э.С.-Х., Лоури Р.Б., Сиббальд Б. и др. Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде. N Engl J Med 2007; 357: 135–42. Искать в Google Scholar

150. Verhaar MC, Stroes E, Rabelink TJ. Фолаты и сердечно-сосудистые заболевания. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2002; 22: 6–13. Поиск в Google Scholar

151. Лонн Э., Юсуф С., Арнольд М.Дж., Шеридан П., Поуг Дж., Микс М. и др. Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях.N Engl J Med 2006; 354: 1567–77. (Исправление в N Engl J Med 2006; 355: 746). Поиск в Google Scholar

152. Vertioef P, Stampfer MJ, Buring JE, Gaziano JM, Allen RH, Stabler SP, et al. Метаболизм гомоцистеина и риск инфаркта миокарда: связь с витаминами B 12 , B 9 и фолиевой кислотой. Am J Epidemiol 1996; 143: 845–59. Искать в Google Scholar

153. Wang Z, Wilson Tang WH, Cho L, Brennan DM, Hazen SL. Целенаправленная метаболомическая оценка метилирования аргинина и сердечно-сосудистых рисков: потенциальные механизмы, выходящие за рамки ингибирования синтазы оксида азота.Артериосклер Thromb Vasc Biol 2009; 29: 1383–91. Искать в Google Scholar

154. Mato JM, Lu SC. Роль S-аденозил-L-метионина в здоровье и повреждении печени. Гепатология 2007; 45: 1306–12. Искать в Google Scholar

155. Яешке Х. Реактивный кислород и механизмы воспалительного поражения печени: современные концепции. J Gastroenterol Hepatol 2011; 26 (Приложение 1): L173–9. Искать в Google Scholar

156. Ли Т.Д., Садда М.Р., Мендлер М.Х., Боттильери Т., Канель Дж., Мато Дж. М. и др. Нарушение метаболизма метионина и глутатиона в печени у пациентов с алкогольным гепатитом.Alcohol Clin Exp Res 2004; 28: 173–81. Искать в Google Scholar

157. Anstee QM, Day CP. Терапия S-аденозилметионином (SAMe) при заболеваниях печени: обзор современных данных и клинической применимости. J Hepatol 2012; 57: 1097–109. Искать в Google Scholar

158. Бейли Л. Б., Грегори Дж. Ф. Метаболизм фолиевой кислоты и потребности. J Nut 1999; 129: 779–82. Искать в Google Scholar

159. Марсиллах Дж., Ферре Н., Кэмпс Дж., Риу Ф., Рулл А., Джовен Дж. Умеренно высокие добавки фолиевой кислоты усугубляют экспериментально индуцированный фиброз печени у крыс.Exp Biol Med 2008; 233: 38–47. Искать в Google Scholar

160. Duce AM, Ortiz P, Cabrero C, Mato JM. S-аденозил-L-метионинсинтетаза и фосфолипид-метилтрансфераза подавляются при циррозе печени. Гепатология 1988; 8: 65–8. Искать в Google Scholar

161. Финк М., Генри М., Танге Дж. Д.. Экспериментальная фолиевая нефропатия. Патология 1987; 9: 143–9. Искать в Google Scholar

162. Kavlock RJ, Rehnberg BF, Rogers EH. Амфотерицин B и нефропатии, вызванные фолиевой кислотой, у развивающихся крыс.Toxicol Appl Pharmacol 1985; 1: 407-15. Искать в Google Scholar

163. Маллин Е.М., Бонар Р.А., Полсон Д.Ф. Острый некроз канальцев: экспериментальная модель, подробно описывающая биохимические события, сопровождающие повреждение и восстановление почек. Инвест Урол 1976; 13: 289–94. Искать в Google Scholar

164. Klingler EL, Evan AP, Anderson RE. Повреждение и восстановление почек, вызванное фолиевой кислотой. Взаимосвязь структурных и функциональных отклонений. Arch Pathol Lab Med 1980; 104: 87–93. Искать в Google Scholar

165.Длинный DA, Woolf AS, Suda T, Yuan HT. Повышенная экспрессия почечного ангиопоэтина-1 при нефротоксичности, вызванной фолиевой кислотой, у мышей. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2721–31. Искать в Google Scholar

166. van Guldener C, Robinson K. Гомоцистеин и почечная недостаточность. Семин Тромб Хемост 2000; 26: 313–24. Поиск в Google Scholar

167. Шово П., Шадфо Б., Куде М., Апетит Дж., Ханнедуш Т., Камун П. и др. Гипергомоцистеинемия, фактор риска атеросклероза у пациентов с хронической уремией.Kidney Int 1993; (Приложение 41): S72-7. Искать в Google Scholar

168. Bostom AG, Culleton BF. Гипергомоцистеинемия при хронической болезни почек. JASN 1999; 10: 891–900. Искать в Google Scholar

169. Young SN, Ghadirian AM. Фолиевая кислота и психопатология. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1989; 13: 841–63. Искать в Google Scholar

170. Mattson MP, Shea TB. Метаболизм фолиевой кислоты и гомоцистеина при нейропластичности и нейродегенеративных расстройствах. Trends Neurosci 2003; 26: 137–46.Поиск в Google Scholar

171. Гофф Д. К., Ботильери Т., Арнинг Э., Ши В., Фройденрайх О., Эвинс А. Э. и др. Фолиевая кислота, гомоцистеин и негативные симптомы при шизофрении. Am J Psychiatry 2004; 161: 1705–8. Поиск в Google Scholar

172. Эпплбаум Дж., Шимон Х., Села Б.А., Белмейкер Р.Х., Левин Дж. Уровни гомоцистеина у недавно поступивших больных шизофренией. J Psychiatr Res 2004; 38: 413–6. Искать в Google Scholar

173. Crivello NA, Blusztajn JK, Joseph JA, Shukitt-Hale B, Smith DE.Кратковременный дефицит фолиевой кислоты у крыс в большей степени влияет на метаболизм холина и ацетилхолина в периферической нервной системе, чем в головном мозге, и этот эффект усиливается с возрастом. Nutr Res 2010; 30: 722–30. Искать в Google Scholar

174. О’Доннелл С., Стивенс Т. Значение уровней гомоцистеина при шизофрении. Am J Psychiatry 2005; 162: 1387–8. Поиск в Google Scholar

175. Танака Т., Шит П., Джусти Б., Бандинелли С., Грация Пирас М., Усала Г. и др.Полногеномное ассоциативное исследование концентраций витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина в крови. Am J Hum Gen 2009; 84: 477–82. Искать в Google Scholar

176. Shane B, Stokstad EL. Взаимоотношения витамина B12 и фолиевой кислоты. Энн Рев Нутр 1985; 5: 115–41. Искать в Google Scholar

177. D’Anci KE, Rosenberg IH. Фолиевая кислота и функция мозга у пожилых людей. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2004; 7: 659–64. Искать в Google Scholar

178. Levine J, Sela BA, Osher Y, Belmaker RH.Высокие уровни гомоцистеина в сыворотке крови у молодых мужчин с шизофренией и биполярным расстройством, а также на модели на животных. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29: 1181–91. Поиск в Google Scholar

179. Кребс М.О., Беллон А., Мэйнгуи Дж., Джей Т.М. Фрилинг Х. Одноуглеродный метаболизм и шизофрения: текущие проблемы и направления на будущее. Тенденции Мол Мед 2009; 15: 562–70. Искать в Google Scholar

180. Кроненберг Г., Хармс С., Соболь Р.В., Кардозо-Пелаез Ф., Линхарт Х., Винтер Б. Дефицит фолиевой кислоты вызывает нейродегенерацию и дисфункцию мозга у мышей, лишенных урацил-ДНК-гликозилазы.J. Neurosci (Neurobiol Dis) 2008; 28: 7219–230. Искать в Google Scholar

181. Frustaci A, Neri M, Cesario A, Adams JB, Domenici E, Dalla Bernardina B, et al. Биомаркеры оксидативного стресса при аутизме: систематический обзор и метаанализы. Free Radic Biol Med 2012; 52: 2128–41. Искать в Google Scholar

182. Берри Р.Дж., Крайдер К.С., Йеггин-Оллсопп М. Периконцептивная фолиевая кислота и риск расстройств аутистического спектра. J Am Med Assoc 2013; 309: 611–3. Искать в Google Scholar

183.Эстевес С.К., Агарвал А. Новые концепции мужского бесплодия. Internat Braz J Urol 2011; 37: 5–15. Искать в Google Scholar

184. Tamura T, Picciano MF. Фолиевая кислота и размножение человека. Am J Clin Nutr 2006; 83: 993–1016. Искать в Google Scholar

185. Zeisel SH. Важность метильных доноров во время репродукции. Am J Clin Nutr 2009; 89: 673S – 7S. Поиск в Google Scholar

186. Боксмер Дж. К., Браунс Р. М., Линдеманс Дж., Стигерс Е. А., Мартини Е., Маклон Н. С. и др. Лечение фолиевой кислотой до зачатия влияет на микросреду созревающего ооцита человека.Fertil Steril 2008; 89: 1766–70. Искать в Google Scholar

187. Boxmeer JC. Путь гомоцистеина в субфертильности человека. Докторантура. Отделение акушерства и гинекологии, Отдел репродуктивной медицины, Erasmus MC, Университетский медицинский центр, Роттердам, Нидерланды, 2009. Поиск в Google Scholar

188. Boxmeer JC, Smit M, Utomo E, Romijn JC, Eijkemans MJ, Lindemans J , и другие. Низкий уровень фолиевой кислоты в семенной плазме связан с повышенным повреждением ДНК сперматозоидов. Fertil Steril 2009; 92: 548–56.Искать в Google Scholar

189. Ван X, Фенек М. Сравнение фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата для предотвращения повреждения ДНК и гибели клеток в лимфоцитах человека in vitro. Мутагенез 2003; 18: 81–6. Искать в Google Scholar

190. Kelly TL, Neaga OR, Schwahn BC, Rozen R, Trasler JM. Бесплодие у самцов мышей с дефицитом 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) частично облегчается пожизненным приемом пищевых добавок с бетаином. Биол Репрод 2005; 72: 667–77. Искать в Google Scholar

191.Steegers-Theunissen RP. Важность фолиевой кислоты, цинка и антиоксидантов в патогенезе и профилактике недостаточности фертильности. Обновление Hum Reprod, 2007 г .; 13: 163–74. Поиск в Google Scholar

192. Незначительный A, Чоу В., Ма С. Аберрантное метилирование ДНК импринтированных генов в семенниках, полученных от мужчин с обструктивной азооспермией и перенесших обратную вазэктомию. Репродукция 2011: 141: 749–57. Искать в Google Scholar

193. Campbell NR. Насколько безопасны добавки с фолиевой кислотой? Arch Intern Med 1996; 156: 1638–44.Искать в Google Scholar

194. Mills JL. Обогащение продуктов фолиевой кислотой — сколько достаточно? N Engl J Med 2000; 342: 1442–5. Искать в Google Scholar

195. Лоуренс Дж. М., Чиу В., Петитти Д. Б.. Обогащение продуктов фолиевой кислотой. N Engl J Med 2000; 343: 970–2. Искать в Google Scholar

196. KimY-I. Обогащение фолиевой кислотой и добавки — для одних хорошо, а для других — нет. Nutrition Rev 2007; 65: 504–11. Искать в Google Scholar

197.Смит А.Д., Ким И-И, Рефсум Х. Подходит ли фолиевая кислота всем? Am J Clin Nutr 2008; 87: 517–33. Поиск в Google Scholar

198. Фигейредо Дж. К., Грау М. В., Хайле Р. У., Сандлер Р. С., Саммерс Р. В., Бресальер Р. С. и др. Фолиевая кислота и риск рака простаты: результаты рандомизированного клинического исследования. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 432–5. Искать в Google Scholar

199. Balasubramaniem A, Zainab MM, Nosratola DV, Hamid MS. Влияние избыточного потребления фолиевой кислоты на поглощение фолиевой кислоты эпителиальными клетками кишечника и почек человека.Am J Clin Nutr 2007; 86: 159–66. Искать в Google Scholar

200. Агарвал Р. Дефицит витамина B 12 и когнитивные нарушения у пожилых людей. Индийский журнал J Med Res 2011; 134: 410–2. Искать в Google Scholar

201. McNulty H, Scott JM. Потребление и статус фолиевой кислоты и родственных витаминов группы B: соображения и проблемы в достижении оптимального статуса. Br J Nutr 2008; 99: S48–54. Искать в Google Scholar

Фолат против фолиевой кислоты: что лучше?

(обновлено: 22 мая 2020 г.) — Кэти Уэллс

Оглавление [Скрыть] [Показать]

В последнее время я получила несколько вопросов о фолиевой кислоте и фолиевой кислоте, особенно во время беременности.Эти два понятия часто используются как взаимозаменяемые, и даже многие врачи не смогут сказать вам разницу, если вы спросите.

Организм нуждается в этом важном питательном веществе, особенно во время беременности, а фолиевая кислота — это естественная форма этого питательного вещества, содержащегося в пищевых продуктах. Вы часто слышите, что фолиевая кислота — это просто дополнительная форма, но есть некоторые ключевые отличия. Недавние исследования подтверждают тот факт, что следует избегать употребления фолиевой кислоты и отдавать предпочтение натуральной форме.

В чем разница между фолиевой кислотой и фолатом?

Крис Крессер в этой статье описывает важное различие:

Фолиевая кислота — это общий термин для группы водорастворимых витаминов группы B, также известный как B9.Фолиевая кислота относится к окисленным синтетическим соединениям, используемым в пищевых добавках и обогащении пищевых продуктов, тогда как фолиевая кислота относится к различным производным тетрагидрофолата, естественным образом содержащимся в пище. (1)

Натуральная форма, способная войти в основной цикл метаболизма фолиевой кислоты, — это тетрагидрофолат (ТГФ). (2) В отличие от природных фолатов, которые метаболизируются до ТГФ в слизистой оболочке тонкого кишечника, фолиевая кислота подвергается первоначальному восстановлению и метилированию в печени, где для преобразования в форму ТГФ требуется дигидрофолатредуктаза.Низкая активность этого фермента в печени человека в сочетании с высоким потреблением фолиевой кислоты может привести к неестественным уровням неметаболизированной фолиевой кислоты, попадающей в системный кровоток.

В нескольких исследованиях сообщалось о наличии неметаболизированной фолиевой кислоты в крови после употребления добавок фолиевой кислоты или обогащенных продуктов. (3) Воздействие фолиевой кислоты на человека отсутствовало до ее химического синтеза в 1943 году, а в 1998 году она была введена в качестве обязательного обогащения пищевых продуктов.(4) Обогащение пищевых продуктов было признано обязательным из-за неопровержимых доказательств защитного действия добавок фолиевой кислоты до зачатия и на ранних сроках беременности в отношении развития дефектов нервной трубки (ДНТ) у новорожденных.

Я бы порекомендовал прочитать его статью полностью, но исследования подтверждают идею о том, что слишком большое количество синтетической фолиевой кислоты может увеличить риск некоторых видов рака (источник), и может даже оказаться не столь эффективным в предотвращении дефектов нервной трубки.

Фолат (естественная форма) выполняет в организме некоторые очень важные функции:

«Это необходимо при быстром делении и росте клеток.Фактически, беременность, как известно, вдвое увеличивает потребность в диетических фолатах.

Сообщается, что дефицит

является наиболее распространенной недостаточностью витаминов в США и связан с такими состояниями, как:

  • Анемия
  • Заболеваемость и рецидивы дефектов нервной трубки (серьезные врожденные дефекты спинного и головного мозга, возникающие на раннем этапе развития эмбриона, наиболее частым из которых является расщелина позвоночника)
  • Повышенный риск некоторых видов рака
  • Повышенный уровень гомоцистеина, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и многих других состояний здоровья

Возможные причины дефицита фолиевой кислоты

  • Недостаточное питание
  • Повышенная потребность, как при беременности и кормлении грудью
  • Мальабсорбция
  • Нарушение метаболизма в печени (печени)
  • Повышенное выведение фолиевой кислоты »(источник)

Как насытиться

К сожалению, даже высококачественные витамины для беременных часто содержат фолиевую кислоту вместо естественных форм фолиевой кислоты.В прошлом мне приходилось составлять свою собственную схему приема добавок для беременных, чтобы найти естественные формы всех необходимых питательных веществ (хотя сейчас есть высококачественные пренатальные препараты, содержащие натуральную метилированную форму)

Фолиевая кислота содержится в таких продуктах, как печень и шпинат. Также можно найти натуральные добавки, которые можно принимать вместо фолиевой кислоты.

Хотя рекомендация для беременных составляет 400-600 мкг фолиевой кислоты / фолиевой кислоты, это минимальное количество, необходимое для предотвращения врожденных дефектов.При использовании фолиевой кислоты вместо фолиевой кислоты (что устраняет дополнительные риски для мамы с синтетической формой) часто рекомендуется принимать больше минимума. Как всегда, посоветуйтесь с врачом или акушеркой, прежде чем принимать или менять что-либо, особенно во время беременности, но обязательно изучите этот вопрос!

Что я делаю: до и во время беременности я принимаю 800–1200 мкг фолиевой кислоты. Я использовал Pure Encapsulations Folate (немного более высокого качества) и Solgar Folate (менее дорогой) с хорошими результатами.Единственным недостатком является то, что он не так легко усваивается, поэтому часто необходимо принимать больше и получать его из реальных источников пищи. Я также ем печень хотя бы раз в неделю во время беременности. ОБНОВЛЕНИЕ: теперь я использую этот пренатальный прием, который содержит адекватные уровни.

Дополнительная литература:
-Designs for Health Статья о фолиевой кислоте
— Крис Крессер о фолиевой кислоте и фолиевой кислоте
— Возможная связь между синтетической формой и раком

Принимаете ли вы фолиевую кислоту или фолиевую кислоту во время беременности? Как убедиться, что нас достаточно? Поделитесь ниже!

Разница между фолиевой кислотой, диетическими фолатами и так называемой «натуральной пищей» фолатом

Многие медицинские профессиональные сообщества рекомендуют не проводить тестирование на вариации MTHFR (также называемые полиморфизмами, которые представляют собой незначительные изменения правописания в генетическом коде).У этих обществ нет стимулов рекомендовать отказываться от тестирования MTHFR — нет «Большого анти-MTHFR». Они рекомендуют не проводить тестирование, потому что оно не подтверждено исследованиями. И уже было проведено много исследований. Я ранее объяснял здесь данные о вариациях MTHFR и репродуктивных исходах, а также данные об эстрогенах здесь.

Варианты MTHFR не вызывают образования тромбов, не вызывают бесплодия и не являются причиной повторных выкидышей. может быть связующим звеном между дефектами нервной трубки (врожденный дефект, затрагивающий головной и спинной мозг) у некоторых женщин с двумя копиями полиморфизма C677T, но величина эффекта мала. Наиболее важным фактором при определении риска дефектов нервной трубки является то, получает ли женщина с этим полиморфизмом достаточное количество фолиевой кислоты.

Несмотря на рекомендации против тестирования на мутации MTHFR, это происходит очень часто. В ответ на мои предыдущие сообщения на MTHFR мои ленты в Instagram и Twitter были заполнены женщинами, прошедшими тестирование и получившими медицинские рекомендации на основе результатов теста, который никогда не должен был быть заказан. Некоторые годами принимали антикоагулянты.Многие были убеждены, что им следует принимать что-то, называемое «натуральной пищей» фолиевой кислоты в пренатальных витаминах. Им сказали, что это «безопаснее», «более эффективно для предотвращения выкидышей» или «легче для печени», чем рекомендуемая фолиевая кислота.

К сожалению, существует много дезинформации и непроверенных заявлений.

A Primer on Folates

Существует несколько различных видов фолиевой кислоты (или витамина B9), и часто эти термины используются как синонимы.Понятно, что это может сбивать с толку, поэтому стоит потратить немного времени, чтобы разобраться со всеми ними. Фолиевая кислота может быть общим термином, который относится к естественным фолатам, содержащимся в пище, но это также могут быть синтетические фолаты (то есть произведенные в лаборатории), содержащиеся в добавках.

Пищевые или диетические фолаты (для тех, кто хочет знать, они являются производными полиглутамата) всасываются в кишечнике и через последовательность химических реакций превращаются в L-метилтетрагидрофолат или L-5-метилТГФ, который является активным веществом. форма фолиевой кислоты в организме.Для простоты назовем этот плазменный фолат . Процесс преобразования диетического фолата в фолат плазмы происходит в кишечнике, и на последнем этапе участвует фермент, продуцируемый геном MTHFR. Пищевые фолаты не так стабильны и легко расщепляются под воздействием тепла во время приготовления, поэтому получить достаточное количество из не обогащенной диеты может быть сложно.

Фолиевая кислота — это синтетическая форма фолиевой кислоты, то есть ее производят в лаборатории. Он усваивается легче, чем диетические фолаты, и, как и диетические фолаты, фолиевая кислота превращается в L-5-метил-THF или фолат плазмы в кишечнике, и на последнем этапе также используется фермент MTHFR.Фолиевая кислота может также превращаться в фолиевую кислоту плазмы в печени и, возможно, где-либо еще. Фолиевая кислота также легче абсорбируется с пищей, чем диетические фолаты, и не разрушается при нагревании. Вот почему его используют в качестве добавки к пище. Фолиевая кислота — единственная форма фолиевой кислоты, которая снижает риск дефектов нервной трубки, серьезного врожденного дефекта, затрагивающего мозг и позвоночник.

Существует также синтетическая версия 5-метилтетрагидрофолата; мы будем называть это синтетическим 5-метилТГФ.Сейчас он появляется в Интернете в качестве альтернативы фолиевой кислоте в витаминах для беременных, несмотря на то, что он не тестировался для этой цели, и есть хорошо зарекомендовавшая себя альтернатива — фолиевая кислота.

Синтетический 5-метилТГФ представляет собой кальциевую или глюкозаминовую соль 5-метилТГФ. Он всасывается в кишечнике и попадает в кровь в виде фолиевой кислоты плазмы. В отличие от пищевых фолатов и фолиевой кислоты, синтетическому 5-метилТГФ не нужен фермент MTHFR, чтобы стать фолатом плазмы. Некоторые люди называют это «натуральным пищевым фолатом», но этот термин неточен, поскольку это не фолиевая кислота, содержащаяся в пище.Как я уже отмечал выше, как и фолиевая кислота, она также синтетическая. Его также иногда называют метилированным фолатом.

Кальциевая форма 5-метилТГФ менее стабильна, чем форма глюкозамина, и стабильность безрецептурного синтетического метилТГФ не тестировалась. Это означает, что если вы купите бутылку, синтетический 5-methyTHF может разложиться (в основном, вы можете получать меньше препарата, чем вы думаете). Мы не знаем, так как это не было проверено. Это важное соображение, так как это может повлиять на количество фолиевой кислоты, попадающей в кровоток.

Что делать с фолиевой кислотой и беременностью?

Дефекты нервной трубки — врожденные дефекты мозга и позвоночника — связаны с дефицитом фолиевой кислоты. Эта связь известна уже много лет. В конечном итоге это привело к рекомендации приема добавок фолиевой кислоты до беременности (до зачатия) и во время беременности. Рекомендуемая доза составляет 400-800 мкг (мкг) в день. Это основано на более чем 30-летних исследованиях. Итак, у нас есть много долгосрочных данных, показывающих, что фолиевая кислота безопасна и эффективна.

Прием фолиевой кислоты до и во время беременности является рекомендацией Профилактических служб и Целевой группы США и одобрен всеми этими медицинскими сообществами:

Многие беременности в США являются незапланированными. В результате многие люди не принимают добавки фолиевой кислоты во время зачатия, поэтому в 1998 году было принято решение обогащать определенные продукты в Соединенных Штатах фолиевой кислотой. Частота дефектов нервной трубки снизилась на 35%. Теперь у нас есть данные об обогащении фолиевой кислотой за более чем 20 лет, и это кажется безопасным.

Подождите, если в пищу добавлена ​​фолиевая кислота, зачем принимать пренатальный витамин с фолиевой кислотой?

Даже при употреблении обогащенных продуктов большинство женщин не получают из своего рациона рекомендуемое количество фолиевой кислоты, необходимое для предотвращения дефектов нервной трубки. Следовательно, витамины для беременных по-прежнему рекомендуются. Комбинация обогащенных продуктов и витаминов для беременных, содержащих фолиевую кислоту и другие витамины группы B, может предотвратить 90% дефектов нервной трубки.

«Натуральная пища» или синтетический 5-метилТГФ vs.Фолиевая кислота

Синтетический 5-метилТГФ не является измельченными овощами или куриной печенью. Это делается в лаборатории, но на самом деле не имеет значения, сделано что-то в лаборатории или нет. Важно то, безопасен ли продукт и может ли он делать то, что заявляет.

Люди, продвигающие синтетический 5-метилТГФ, утверждают, что люди с вариациями MTHFR также не могут «использовать» фолиевую кислоту; их утверждение, по-видимому, основано на том факте, что на заключительном этапе превращения фолиевой кислоты в фолат плазмы участвует фермент, вырабатываемый геном MTHFR.Люди, которые заявляют об этом, также игнорируют исследования. Даже люди с двумя копиями полиморфизма C677T могут обрабатывать фолиевую кислоту так же, как и люди без этих вариаций. Это было изучено.

Я также встречал утверждения о том, что печень должна «работать больше», чтобы преобразовать фолиевую кислоту в фолат плазмы. Это просто не соответствует действительности.

Другие опасения по поводу фолиевой кислоты были связаны с дефицитом витамина B12. Это правда, что фолиевая кислота может маскировать первые признаки дефицита витамина B12, а дефицит витамина B12 может иметь разрушительные последствия.Теоретически синтетический 5-MethylTHF может с меньшей вероятностью сделать это, но данные, подтверждающие это, не были представлены в рецензируемых публикациях, то есть мы еще не знаем. Нет никаких доказательств того, что фолиевая кислота, маскирующая дефицит витамина B-12, является проблемой среди женщин репродуктивного возраста в Соединенных Штатах. (Дефицит витамина B12 гораздо чаще встречается в пожилом возрасте). Кроме того, витамины для беременных обычно содержат витамин B12, который хорошо всасывается в кишечнике, что делает его дефицит маловероятным.

Предотвращение дефектов нервной трубки

В то время как синтетический 5-метилТГФ и фолиевая кислота повышают уровень фолиевой кислоты в плазме, только фолиевая кислота изучалась для предотвращения дефектов нервной трубки. Это важный момент — мы не знаем, может ли синтетический 5-метилТГФ уменьшить дефекты нервной трубки или нет, не следует предполагать, что он так же эффективен, как фолиевая кислота . Мы просто не знаем. Может быть, у фолиевой кислоты есть другой механизм предотвращения дефектов нервной трубки, помимо повышения уровня фолиевой кислоты в плазме, который мы еще не обнаружили?

Мы знаем, что фолиевая кислота уменьшает дефекты нервной трубки.

Share The Vajenda

Кому выгодны продажи синтетического 5-метилТГФ?

Люди, которые продают его, получают большую прибыль. Например, Ritual продает пренатальный витамин с синтетическим 5-метилТГФ, который они называют «метилированный фолат», за 35 долларов в месяц (105 долларов за 3 месяца), и их реклама намекает, что он может уменьшить дефекты нервной трубки, хотя на самом деле это не проверено. . Их реклама делает ложные заявления о количестве полиморфизмов MTHFR и фолиевой кислоты.

Натуропат Джолин Брайтен продает витамин для беременных с синтетическим 5-метилМГТ за 57 долларов.89 за месячный запас (или 173,67 доллара за 3 месяца).

Итак, прямо сейчас синтетический 5-метилТГФ — это способ продавать более дорогие пренатальные витамины, которые не прошли проверку на предмет предотвращения дефектов нервной трубки, вместо полностью протестированной и менее дорогой фолиевой кислоты. . Предродовые витамины Nature Made с фолиевой кислотой в Target стоят 20,99 долларов США на три месяца. Это в 8 раз дешевле, чем витамин для беременных от Brighten с непроверенной альтернативой. Восемь раз!

Продвижение синтетического 5-метилТГФ также создает впечатление, что поставщик «знает» нечто большее, чем другие врачи, или помогает им позиционировать себя как своего рода «эксперта».«Это создает иллюзию большей заботы. Люди с бесплодием, повторяющимися выкидышами и беременные с дефектом нервной трубки в отчаянии, и желание сделать что-то конкретное вполне реально. Прием синтетического 5-метил-ТГФ дает ощущение бетона. В конце концов, он широко рекламируется как особенный и полезный. Легко увидеть, как людей можно поколебать.

Почему нет исследований, посвященных синтетическому 5-метилТГФ и дефектам нервной трубки? Разве потребители, пользующиеся продуктом, не заслуживают того, чтобы знать, эффективен он или нет? Разве оправдание для того, чтобы платить гораздо больше, не должно быть больше, чем гипотеза? Хорошие вопросы.

Вот факты. Вариация MTHFR не связана с бесплодием, повторяющейся потерей беременности, мертворождением или образованием тромбов, поэтому никаких специальных добавок, кроме стандартных пренатальных витаминов с фолиевой кислотой, не требуется. Это было изучено. Возможно, что некоторые люди с двумя копиями полиморфизма C677T имеют несколько повышенный риск дефектов нервной трубки, но эффект от этого незначителен по сравнению с эффектом адекватной фолиевой кислоты. Лучшее средство предотвращения дефектов нервной трубки — это фолиевая кислота.

Если кто-то хочет использовать непроверенный синтетический 5-метилТГФ в составе пренатального витамина, это их выбор, но он должен сделать этот выбор на основе осознанного решения и понять, что было показано, что фолиевая кислота повышает уровень фолиевой кислоты в плазме у людей с и без Было показано, что вариации MTHFR и только фолиевая кислота снижает риск дефектов нервной трубки.

С синтетическим 5-метилТГФ люди получают неизученную форму фолиевой кислоты и без каких-либо доказательств говорят людям, получающим прибыль от продажи, что это лучше для их беременности.

Как работает фолат | HowStuffWorks

Если вы никогда не знали, почему ваша мама сказала вам есть овощи, вы скоро узнаете. Среди многих витаминов и питательных веществ, содержащихся в овощах, есть фолиевая кислота, которая жизненно важна для роста. Этот витамин, который иногда называют фолиевой кислотой, помогает организму строить новые клетки. Этот процесс происходит каждый день, поэтому никогда не отказывайтесь от салата.

Открытие фолиевой кислоты было тесно связано с открытием витамина B12. Эти два витамина вместе участвуют в нескольких важных биологических реакциях.Дефицит любого из витаминов приводит к состоянию, известному как мегалобластная или макроцитарная (крупноклеточная) анемия.

В 1930 году исследователь Люси Уиллс и ее коллеги сообщили, что дрожжи содержат вещество, которое может вылечить макроцитарную анемию у беременных женщин. Но только в начале 1940-х фолиевая кислота была окончательно изолирована и идентифицирована.

Фолат действует как кофермент во многих реакциях организма. Он играет важную роль в создании новых клеток, поскольку помогает формировать ДНК генетического материала (дезоксирибонуклеиновая кислота) и РНК (рибонуклеиновая кислота).ДНК несет, а РНК передает генетическую информацию, которая действует как план для производства клеток.


© 2007 Publications International, Ltd.
Зеленые листовые овощи богаты фолиевой кислотой.
Фолиевая кислота нам особенно нужна при производстве новых клеток. Эта функция фолиевой кислоты помогает объяснить, почему витамин необходим для нормального роста и развития и почему анемия возникает, когда его недостаточно.

Организм вырабатывает большое количество красных кровяных телец каждый день, чтобы заменить разрушенные.ДНК необходима для этого процесса; следовательно, фолиевая кислота тоже. Поскольку витамин играет важную роль в росте и развитии, он особенно важен для беременных женщин.

Зеленые листовые овощи, такие как брокколи, шпинат и спаржа, богаты фолиевой кислотой (название происходит от слова «листва»). Что касается овощей, вы должны следить за тем, чтобы не пережарить и не использовать много воды, поскольку это может привести к потере фолиевой кислоты. Другими хорошими источниками являются семена, печень, сушеный горох и фасоль.

Апельсиновый сок содержит меньше, но является хорошим источником, поскольку содержит легко усваиваемую форму витамина.Он также содержит витамин С, который помогает сохранить фолиевую кислоту. Кроме того, с апельсиновым соком вы избегаете проблемы разрушения фолиевой кислоты при его приготовлении.

Вот таблица, показывающая многие другие хорошие источники фолиевой кислоты:

4

906 906 906 906 906 Растворимый напиток для завтрака Авокадо7 Дыня, нарезанная кубиками
Продукты питания Количество
Фолиевая кислота (мкг)
Продукт 19 зерновых 1 чашка
4 400
Пивные дрожжи 1 столовая ложка 280
Спаржа 1 стакан
242.5
Брюссельская капуста 1 чашка 156,9
Какао-хлопья Krispies 1 чашка 133,1
1/2 среднего
80,3
Каша Crispix 3/4 стакана 75
Свекла 1/2 стакана 68

апельсин 9060 несладкое

 1/2 стакана 54.5
Зародыши пшеницы 2 столовые ложки 45,4
Салат Ромэн, нарезанный 1 чашка 40,7
1 стакан 39,2
Вареная капуста 1/2 стакана 30

Потребление фолиевой кислоты особенно важно для беременных женщин.На следующей странице подробно описаны риски для здоровья, которые помогает снизить фолиевая кислота. Фолат — лишь один из многих витаминов, входящих в состав здорового питания. Ознакомьтесь со следующими ссылками, чтобы узнать больше:
  • Витамин B12, который помогает фолиевой кислоте вырабатывать клетки, работает иначе, чем любой другой витамин. Узнайте подробности на странице Как действует витамин B12.
  • Витамин B1 или тиамин — один из важнейших витаминов, добавляемых обратно в «обогащенные» продукты. Узнайте об этом на странице Как работает витамин B1.
  • Витамин B3, содержащийся в основном в белке, помогает нам оставаться сильными.Как действует витамин B3, объясняется, что происходит, если вы не получаете его в достаточном количестве.
  • Биотин способствует метаболизму, превращая пищу в энергию. Узнайте больше в разделе «Как работает биотин».
  • Ваше тело может вырабатывать витамин D, если вы получаете достаточно солнечного света. Узнайте подробности в разделе Как действует витамин D.
  • Чтобы узнать о многих витаминах в нашем рационе, сколько вы должны есть и где их найти, перейдите на нашу общую страницу о витаминах.
  • Если вы искали лучшие цены на добавки витамина B, нажмите здесь.
Эта информация предназначена исключительно для информационных целей. НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ КОНСУЛЬТАЦИЙ. Ни редакторы Consumer Guide (R), Publications International, Ltd., ни автор, ни издатель не несут ответственности за любые возможные последствия любого лечения, процедуры, упражнений, изменения диеты, действия или применения лекарств, которые возникли в результате чтения или следования информации. содержится в этой информации. Публикация этой информации не является медицинской практикой, и эта информация не заменяет рекомендации вашего врача или другого поставщика медицинских услуг.Перед тем, как начать какой-либо курс лечения, читатель должен посоветоваться со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг.

Глава 4. Фолиевая кислота и фолиевая кислота

Глава 4. Фолат и фолиевая кислота

Роль фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в организме человека метаболические процессы
Определение групп риска по дефицит фолиевой кислоты
Описание диетического источников
Доказательства, на которых основывается рекомендуемая доза
Различия в биодоступности фолиевая кислота и пищевой фолат
Дефекты нервной трубки
Сердечно-сосудистые заболевания
Колоректальный рак
Верхний предел
Будущие исследования
Ссылки

Роль фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в организме человека метаболические процессы

Фолаты принимают одноуглеродные единицы от донорных молекул и передает их через различные биосинтетические реакции ( 1 ).В их сокращенных образуют клеточные фолаты, функционально конъюгированные с полиглутаматной цепью. Эти фолаты представляют собой смесь незамещенных полиглутамилтетрагидрофолатов и различные замещенные одноуглеродные формы тетрагидрофолата (например, 10-формил, 5,10-метилен и 5-метил) ( Фиг. 6 ). Приведенные формы витамин, особенно незамещенные дигидро- и тетрагидроформы, являются химически нестабилен. Они легко разделяются между связями C-9 и N-10, чтобы дают замещенный птеридин и p -аминобензоилглутамат, которые не имеют биологическая активность ( 2 ).Замена углеродной группы на N-5 или N-10 снижает склонность молекулы к расщеплению; однако замещенные формы также подвержены окислительным химическим перестройкам и, как следствие, потеря активности ( 2 ). Фолаты, содержащиеся в пище, состоят из смеси восстановленные полиглутаматы фолиевой кислоты.

Хотя натуральные фолаты быстро теряют активность в продуктах питания, периоды дней или недель, фолиевая кислота (например, в обогащенных продуктах) почти полностью стабильна в течение месяцев или даже лет.Химическая лабильность всех встречающиеся в природе фолаты приводят к значительной потере биохимических деятельность во время сбора урожая, хранения, обработки и подготовки. Половина или даже во время этих процессов может быть потеряно три четверти первоначальной активности фолиевой кислоты. Это контрастирует со стабильностью синтетической формы этого витамина, фолиевая кислота ( 2 ). В этой форме птеридин (2-амино-4-гидроксиптеридин) кольцо не уменьшается ( Рисунок 6 ), что делает его очень устойчивым к химическое окисление.Однако фолиевая кислота восстанавливается в клетках ферментом дигидрофолатредуктазы до ди- и тетрагидроформ ( Рис. 7 ). Это происходит в клетках слизистой оболочки кишечника, и 5-метилтетрагидрофолат попадает в плазму.

Натуральные фолаты, содержащиеся в пищевых продуктах, конъюгированы с полиглутамильная цепь, содержащая разное количество глутаминовых кислот в зависимости от тип питания. Эта полиглутамиловая цепь удаляется по краю кисти клетки слизистой оболочки ферментом фолат-конъюгазой, и фолиевая моноглутамат впоследствии погашены ( 1 ).Первичная форма фолиевой кислоты, поступающей в организм человека циркуляция из кишечных клеток — 5-метилтетрагидрофолат моноглутамат. Однако возможности этого процесса ограничены. Если дается достаточно фолиевой кислоты перорально неизмененная фолиевая кислота появляется в кровотоке ( 3 ), поглощается клетками, и восстанавливается дигидрофолатредуктазой до тетрагидрофолат

Биодоступность природных фолатов зависит от удаление полиглутаматной цепи кишечной конъюгазой.Этот процесс очевидно, не полностью ( 4 ), что снижает биодоступность натуральные фолаты на 25-50 процентов. В отличие от синтетической фолиевой кислоты похоже, имеет биодоступность, близкую к 100 процентам ( 4, 5 ). В низкая биодоступность и, что более важно, низкая химическая стабильность натуральные фолаты оказывают сильное влияние на выработку питательных веществ рекомендации. Это особенно верно, если часть рациона содержится в синтетическая форма фолиевой кислоты, которая намного более стабильна и биодоступна.Обогащение хлопьев для завтрака, муки и т. Д. Может добавить значительные количества фолиевой кислоты в рацион.

Функциональные фолаты имеют одноуглеродные группы, полученные из нескольких метаболические предшественники (например, серин, N -формино-L-глутамат, фолат и т. д.). В 10-формилтетрагидрофолате формильная группа вводится последовательно. в C-2 и C-8 пуринового кольца во время его биосинтеза. Точно так же превращение дезоксиуридилата (предшественника РНК) в тимидилат (предшественник к ДНК) катализируется тимидилатсинтазой, что требует 5,10-метилентетрагидрофофат.Таким образом, фолат в его восстановленном и полиглутамилированном виде. форм необходимы для цикла биосинтеза ДНК, показанного на рисунке 6 .

Рисунок 6. Химическая формула фолиевая кислота (синтетическая форма) и важнейшие природные фолаты.

Примечание: в клетках и, следовательно, в пище последние конъюгированы с полиглутаматный хвост.

Рисунок 7. Роль ко-фракторы в цикле ДНК и цикле метилирования.Фермент метионин синтаза требует витамина B 12 , а также фолиевой кислоты для деятельность.

В качестве альтернативы 5,10-метилентетрагидрофолат может быть направлен в цикл метилирования ( 1 ). Этот цикл выполняет две функции. Это обеспечивает что в клетке всегда имеется достаточный запас S -аденозилметионина, активированная форма метионина, которая действует как донор метила для широкого спектра метилтрансферазы. Эти ферменты метилируют широкий спектр субстратов, включая липиды, гормоны, ДНК, белки и т. д.Одним из таких важных метилирований является метилирование основной белок миелина, который действует как изоляция нервных клеток. Когда цикл метилирования прерывается, как и во время приема витамина B 12 дефицита, одним из клинических последствий является демиелинизация нервной приводит к невропатии, которая приводит к атаксии, параличу и, если не лечить, в конечном итоге смерть. Другие важные ферменты метилтрансферазы подавляют ДНК. и подавить деление клеток ( 1 ).

В печени цикл метилирования также служит для разрушения метионин.Метионин является незаменимой аминокислотой для человека и присутствует в диета людей в развитых странах примерно на 60 процентов больше, чем требуется для синтеза белка и других целей. Избыток метионина разлагается через цикл метилирования до гомоцистеина, который может катаболизироваться до сульфата и пируват (последний используется для получения энергии) или реметилированный до метионин. Необходимость поддержания внутриклеточного S -аденозилметионина Уровни связаны с количеством метионина, метаболизируемого через гомо-цистеин.

Циклы ДНК и метилирования регенерируют тетрагидрофолат. Однако существует значительный катаболизм фолиевая кислота ( 6 ) и небольшая потеря фолиевой кислоты через выведение с мочой, кожей, и желчь. Необходимо восполнить содержание фолиевой кислоты в организме путем поглощения из диеты. При недостаточном содержании фолиевой кислоты в рационе активность обоих ДНК и циклы метилирования будут сокращены. Уменьшение прежней воли уменьшают биосинтез ДНК и тем самым уменьшают деление клеток.Хотя это будет наблюдается во всех делящихся клетках, дефицит будет наиболее очевиден в клетках, которые быстро делятся, например, при снижении выработки эритроцитов, вызывая анемию. Другие клетки, полученные из костного мозга, также уменьшаются, что приводит к лейкопении и тромбоцитопении. Аналогичным образом происходит уменьшение количества ячеек. разделение слизистой оболочки кишечника. Взятые вместе, это сокращение ДНК цикл приводит к повышенной восприимчивости к инфекции, снижению крови коагуляция и вторичная мальабсорбция.При дефиците фолиевой кислоты поток через цикл метилирования уменьшается, но цикл ДНК может быть более чувствительным. В наиболее очевидным выражением снижения цикла метилирования является повышение в плазме гомоцистеин. Это связано с уменьшением доступности нового метилового эфира. группы, представленные как 5-метилтетрагидрофолат, необходимые для реметилирования плазменный гомо-цистеин. Раньше считалось, что подъем плазмы гомоцистеин был не чем иным, как биохимическим маркером возможного фолиевой кислоты. дефицит.Однако появляется все больше свидетельств того, что повышение содержания в плазме гомоцистеин вовлечен в этиологию сердечно-сосудистых заболеваний ( 7 ). Это умеренное повышение уровня гомоцистеина в плазме наблюдается у субъектов. со статусом фолиевой кислоты, ранее считавшимся адекватным ( 8 ).

Прерывание цикла метилирования в результате нарушения статус фолиевой кислоты или умерший витамин B 12 или витамин B 6 статус могут иметь серьезные долгосрочные риски.Такое прерывание, как видно из витамина B 12 дефицит (например, злокачественная анемия), вызывает очень характерная демиелинизация и нейропатия, известная как сочетание подострой дегенерация спинного мозга и периферических нервов. Если не лечить, это приводит к атаксии, параличу и, в конечном итоге, смерти. Такая невропатия обычно не возникает. связано с дефицитом фолиевой кислоты, но наблюдается, если дефицит фолиевой кислоты очень тяжелые и продолжительные ( 9 ). Объяснение может заключаться в хорошо зарекомендовавшем себя способность нервной ткани концентрировать фолиевую кислоту до уровня примерно в пять раз что в плазме.Это может гарантировать, что нервная ткань имеет адекватный уровень фолиевая кислота, когда фолиевая кислота поступает в быстро делящиеся клетки костного мозга был серьезно скомпрометирован в течение длительного периода. Возникающая в результате анемия таким образом, неизбежно клинически проявляется раньше, чем невропатия.

Определение групп риска по дефицит фолиевой кислоты

Дефицит фолиевой кислоты часто встречается у людей, потребляющих ограниченная диета ( 10 ). Это может усугубиться нарушениями всасывания, включая целиакию и тропический спру.Беременные женщины подвержены риску дефицит фолиевой кислоты, потому что беременность значительно увеличивает количество фолиевой кислоты потребность, особенно в периоды быстрого роста плода (т.е. второй и третий триместры) ( 6 ). Во время лактации потери фолиевой кислоты в молоко также увеличивает потребность в фолиевой кислоте.

Во время беременности повышается риск неврального поражения плода. дефекты трубок (NTD), с риском увеличения в 10 раз по мере того, как статус фолиевой кислоты снижается от адекватного до бедного ( 11 ).Между 21 и 27 днями после зачатия нервная система пластина закрывается, образуя спинной мозг и череп. Спина бифида, анэнцефалия и другие подобные состояния вместе называются NTD. Они возникают в результате неправильного закрытия спинного мозга и черепа соответственно, и являются наиболее частыми врожденными аномалиями ( 12 ).

Состав диетического источники

Хотя фолиевая кислота содержится в самых разных продуктах питания, она присутствует с относительно низкой плотностью ( 10 ), за исключением печени.Диеты, которые содержат достаточное количество свежих зеленых овощей (т. е. более трех порций в день) будут хорошими источниками фолиевой кислоты. Потери фолиевой кислоты при уборке урожая, хранение, распространение и приготовление могут быть значительными. Аналогичным образом, полученные из фолиевой кислоты из продуктов животного происхождения подвержена потере при варке. Некоторые скобы, такие как белый рис и необогащенная кукуруза с низким содержанием фолиевой кислоты (см. 2 ).

В связи с повышением потребности в фолиевой кислоте во время беременностью и лактацией, а также отдельными группами населения и ввиду ее низкого биодоступность, может потребоваться обогащение продуктов питания или подобранная добавка женщин детородного возраста.

Доказательства, на которых основывается рекомендуемая доза

Продовольственная и сельскохозяйственная организация США 1988 г. Отчет о консультациях экспертов Организации Объединенных Наций и Всемирной организации здравоохранения (ФАО / ВОЗ) ( 13 ) указали, что существует три состояния фолиевой кислоты: фолиевая кислота. адекватность, надвигающийся дефицит фолиевой кислоты и явный дефицит фолиевой кислоты. Этот представляли мышление того времени в отношении статуса фолиевой кислоты — что статус, необходимый для предотвращения клинической недостаточности, явно присутствовал с фолиевой кислотой адекватность и что дальнейшее улучшение статуса фолиевой кислоты не принесет никакой пользы.Это Таким образом, было бы целесообразно увеличить потребление тем, у кого есть фолиевая кислота. дефицит или, что более важно, у людей с явным дефицитом фолиевой кислоты, но ничего нельзя было добиться повышением статуса тех, кто имел адекватные положение дел. В отчете ФАО / ВОЗ 1988 г. ( 13) предполагалось, что адекватное Статус фолиевой кислоты отражается в уровне фолиевой кислоты в эритроцитах более 150 мг / л. Менее значимым оказался уровень фолиевой кислоты в печени. более 7,5 мг / г, поскольку такие значения доступно только в редких случаях.Нормальный тест N -формино-L-глутамат также приводился в качестве доказательства достаточности, но этот тест в значительной степени дискредитирован и брошен как не имеющий никакой полезной функции ( 10 ). В большей степени В недавней литературе фолиевая кислота эритроцитов продолжает использоваться в качестве важного показателя статус фолиевой кислоты ( 14 ). Фолиевая кислота в плазме также используется, но требует более высоких колебание. Показатели гематологического статуса, такие как повышение среднего корпускулярного объем, гиперсегментация нейтрофилов и, в конечном итоге, первые стадии анемия остается важным индикатором пониженного статуса фолиевой кислоты ( 15 ).

Биомаркер гомоцистеина плазмы является очень чувствительным индикатор статуса фолиевой кислоты и должен быть добавлен к индикаторам фолиевой кислоты достаточность. Это касается не только недостаточного количества фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах. но включает нормальный и даже превышающий нормальный уровень фолиевой кислоты в эритроцитах ( 14 ). Есть также очень веские доказательства того, что гомоцистеин плазмы является независимым фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний ( 8, 16 ). Любая высота в гомоцистеин, даже на уровнях, при которых явный дефицит фолиевой кислоты не является проблемой, может быть нежелательным, потому что это фактор риска хронических заболеваний.Таким образом, более новые мышление потребует рассмотрения потребления фолиевой кислоты, которое уменьшит плазменную гомоцистеин до минимального уровня менее 7,0 ммоль / л. Ранее приемлемые уровни фолиевой кислоты в эритроцитах поэтому может быть связано с учащением сердечно-сосудистых заболеваний и ход ( 17,18 ). Возможная польза от снижения уровня гомоцистеина в плазме из-за повышенного потребления фолиевой кислоты может быть доказано только интервенционным испытанием с добавление фолиевой кислоты в больших группах населения.Использование гомоцистеина плазмы в качестве биомаркер адекватности фолиевой кислоты можно сделать только в индивидуальном порядке после возможность генетической мутации или недостаточного снабжения витамином B 6 или витамин B 12 был исключен.

В настоящее время есть убедительные доказательства того, что большинство NTD могут быть предотвращается приемом фолиевой кислоты незадолго до зачатия ( 11,12 ). Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах, включая то, что ранее считалось адекватный или нормальный диапазон, связан с повышенным риском позвоночника bifida и другие NTD ( 19 ).Уровни фолиевой кислоты в эритроцитах более 150 мкг / л, которых вполне достаточно для предотвращения анемии, связаны с повышают риск NTD ( 11 ).

Низкий уровень фолиевой кислоты, включая нормальный уровень эритроцитов. диапазон, увеличивает риск колоректального рака ( 20, 21 ).

В 1998 году Национальная академия наук США ( 22 ) исчерпывающе изучены доказательства потребления фолиевой кислоты, статуса и здоровья для всех возрастные группы, а также изучили литературу о дополнительных требованиях во время беременность и период лактации.Этот обзор привел к расчетам примерного среднего потребность (EAR) и последующая оценка рекомендуемой диеты допуски (RDA) равны EAR плюс 2 стандартных отклонения. Это определение RDA соглашается с определением рекомендованного ФАО / ВОЗ потребления питательных веществ. (RNI) и члены этой группы экспертов ФАО / ВОЗ согласились с тем, что опубликованные значения Национальной академии наук США были наилучшими оценками фолиевой кислоты требования, основанные на актуальной литературе.Поэтому эксперт ФАО / ВОЗ группа приняла тот же подход, и RNI предложены в таблице 13 были основаны на RDA Национальной академии наук США. Эти Рекомендации относятся к здоровым людям и группам населения.

Таблица 13

Расчетное среднее требование (EAR) и рекомендуемое потребление питательных веществ (RNI) для фолиевой кислоты, выраженное в эквивалентах фолиевой кислоты с пищей, на возрастная группа

Группа

EAR (мкг / день)

RNI (мкг / день)

Младенцы и дети

0-6 месяцев a

65

80

7-12 месяцев

65

80

1-3 года

120

160

4-6 лет

160

200

7-9 лет

250

300

Подростки, 10-18 лет

300

400

Взрослые

19-65 лет

320

400

65+ лет

320

400

Беременность

520

600

Лактация

450

500


По материалам Национальной академии наук США ( 22 ).
a При потреблении 0,75 грудного молока. л / сут.

Различия в биодоступности фолиевая кислота и пищевая фолиевая кислота

RNI, предложенные для групп в Таблица 13 использованных пищевой фолат в качестве источника диетического фолата, потому что большинство развивающихся стран страны потребляют фолиевую кислоту из естественных источников. Как обсуждалось в Введение, натуральные фолаты содержатся в конъюгированной форме в пище, что снижает его биодоступность, возможно, на 50 процентов ( 4 ).В Кроме того, природные фолаты гораздо менее стабильны. Если химически чистая фолиевая кислота (птероилмоноглутамат) используется для обеспечения части RNI посредством обогащение или добавка, общий диетический фолат, содержащий конъюгированные формы (птероилполиглутаматы), могут быть восстановлены соответствующими количество. В среднем конъюгированный фолат в натуральных продуктах считается только половина доступной синтетической фолиевой кислоты. Например, рекомендация обычных смешанных форм фолиевой кислоты в рационе составляет 400 мкг / день, но 100 мкг из этого количества чистой фолиевой кислоты будет считаться эквивалентным 200 мкг диетической смешанной фолиевой кислоты.Следовательно, только дополнительно 200 мкг диетический фолиевая кислота будет необходима.

Группа экспертов ФАО / ВОЗ согласилась с выводами и Совет по питанию Национальной академии наук США ( 22 ):

С фолиевой кислотой принимаемый с пищей, на 85 процентов биодоступен, а фолиевая кислота в пище — только около 50. процент биодоступности, фолиевая кислота, принимаемая с пищей, составляет 85/50 (т.е. 1,7) раз больше доступно. Таким образом, если смесь синтетической фолиевой кислоты и пищевой фолиевой кислоты кормления, диетические эквиваленты фолиевой кислоты (DFE) рассчитываются следующим образом: определить EAR:

мкг DFE = [мкг пищевого фолата + (1.7 х мкг синтетической фолиевой кислоты)]

Чтобы быть сопоставимым с пищевым фолатом, только вдвое меньше фолиевой кислоты необходимо, если принимать натощак, т. е. 1 мкг DFE = 1 мкг пищевой фолат = 0,5 мкг фолиевой кислоты натощак = 0,6 мкг фолиевой кислоты во время еды ( 22 ).

Эксперты Национальной академии наук перешли к говорят, что требуемые оценки диетических эквивалентов фолиевой кислоты могут быть снижается, если будущие исследования покажут, что фолиевая кислота в пище составляет более 50 процентов биодоступен.

Дефекты нервной трубки

В настоящее время принято решение о добавлении 400 мкг фолиевой кислоты. кислота, принятая незадолго до зачатия, предотвратит большинство дефектов нервной трубки (NTD) ( 23, 24 ). Рекомендации по предотвращению рецидивов у женщин с предыдущие роды с NTD остаются 4,0 мг / день из-за высокого увеличения риска таких случаев, и потому что именно эта сумма использовалась в самом окончательном судебном разбирательстве ( 25 ). Из-за более низкой биодоступности и стабильности пищи фолиевая кислота, диета, основанная на фолиевой кислоте, не будет оптимальной для профилактики.Одно исследование определили, что риск NTD в 10 раз выше у людей с плохим статусом фолиевой кислоты чем у лиц с высоким нормальным статусом фолиевой кислоты ( 11 ). Дальнейшее исследование предлагает дополнительно 200 мг / день или, возможно, 100 мкг / день, если принимать обычно в обогащенной пище предотвратит большинство, если не все, предотвращаемое фолиевой кислотой NTD ( 26 ). В идеале следует вводить дополнительно 400 мкг / день, потому что это количество, используемое в различных интервенционных исследованиях ( 12 ), и может быть достигается за счет добавок.Эта сумма не могла быть внесена в виде обогащение, потому что воздействие большого количества фолиевой кислоты людьми потребление большого количества муки может помешать постановке диагноза злокачественной анемии у пожилых людей. Вполне вероятно, что в зависимости от скобы выбрано, можно было бы увеличить потребление у большинства женщин на 100 мкг / день не вызывая слишком сильного воздействия в других группах. Предполагается, что это количество, хотя и не оптимальное, предотвратит большинство NTD.

Сердечно-сосудистые заболевания

Концентрация гомоцистеина в плазме, хотя бы умеренная повышен, является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний ( 7, 8, 16 ) и ход ( 18 ). Повышенный риск был связан с более высокими значениями менее 11 ммоль / л ( 8 ), что в пределах каков нормальный диапазон (5-15 ммоль / л) плазмы уровни гомоцистеина ( 27 ). Кроме того, даже в популяциях, которые очевидно нормальные и потребляющие диеты с достаточным содержанием фолиевой кислоты, существует ряд повышение уровня гомоцистеина в плазме ( 14 ), которое может быть снижено дополнительным 100 или 200 мкг / день фолиевой кислоты ( 8, 27 ).Масштабное вмешательство исследования значимости взаимосвязи между уровнями фолиевой кислоты, уровни гомоцистеина в плазме и сердечно-сосудистые заболевания не были завершены и поэтому было бы преждевременно вводить меры общественного здравоохранения в этом площадь.

Колоректальный рак

Данные свидетельствуют о связи между колоректальным раком и диетой потребление фолиевой кислоты и статус фолиевой кислоты (20 , 21 ). Одно исследование показало, что женщины кто принимает поливитаминные добавки, содержащие фолиевую кислоту в течение длительного периода имеют значительно сниженный риск колоректального рака ( 28 ).Однако научные данные недостаточно ясны, чтобы рекомендовать повышенный уровень фолиевой кислоты потребление среди населения, подверженного риску колоректального рака.

Верхний предел

Нет доказательств того, что можно потреблять в достаточном количестве природный фолат, который представляет риск токсичности ( 22 ). Однако это явно не относится к фолиевой кислоте, содержащейся в добавках или обогащенных продуктах. Главный Беспокойство вызывает маскировка диагноза злокачественной анемии из-за высокого уровни фолиевой кислоты корректируют анемию, позволяя нейропатии прогрессировать не диагностировано, где это может стать необратимым даже после лечения витамином В 12 ( 1, 29 ).Потребление большого количества фолиевой кислоты может также создают другие менее четко определенные риски. Конечно, расход миллиграмма количество фолиевой кислоты было бы нежелательным. Сэвидж и Линденбаум ( 30 ) предполагают, что даже на уровнях RNI существует меньшая возможность диагностировать злокачественную анемию через ее проявление через анемию.

Национальная академия наук США ( 22 ), после просматривая литературу, предложил верхний уровень 1000 мкг.Таким образом, 400 мкг / день фолиевой кислоты в дополнение к диетической фолиевой кислоте кажутся безопасными. Там вероятно, не представляет большого риска токсичности в диапазоне от 400 до 1000 мкг фолиевая кислота в день, за исключением некоторых трудностей в диагностике злокачественная анемия, возникающая в результате маскировки анемии.

Дальнейшие исследования

Есть много областей для будущих исследований:

  • Статус фолиевой кислоты может быть связан с массой тела при рождении. Поэтому важно изучить взаимосвязь между статусом фолиевой кислоты и массой тела при рождении, особенно в популяциях с преобладанием низкой массы тела при рождении.
  • Статус фолиевой кислоты, вероятно, сильно различается в разных развивающихся странах. Уровни фолиевой кислоты в эритроцитах являются отличным показателем статуса. Такие оценки в репрезентативных популяциях будет определять, являются ли некоторые сообщества подвержены риску из-за плохого статуса фолиевой кислоты.
  • Некоторые данные указывают на то, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме является фактором риска. при сердечно-сосудистых заболеваниях и инсульте. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме в значительной степени связаны с плохим статусом фолиевой кислоты, с плохим содержанием витамина B 6 статус, плохой статус витамина B 12 , или оба тоже вносят свой вклад.Также существуют генетические разницы ( 31 ). Распространенность повышенного уровня гомоцистеина в плазме и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует устанавливать в различных развивающиеся страны.
  • Необходимо собрать больше данных о биодоступности натурального фолата из диет, потребляемых в развивающихся странах.
  • Поскольку абсорбция фолиевой кислоты может быть более эффективной у людей с фолиевой кислотой дефицит, абсорбция фолиевой кислоты в этих группах населения требует дополнительных исследований.
  • Связь между дефицитом фолиевой кислоты и частотой NTD в развивающиеся страны нуждаются в дальнейшем исследовании.
  • Количественное определение содержания фолиевой кислоты в продуктах питания, обычно потребляемых в развивающихся странах. страны должны быть созданы для разных регионов мира.

Ссылки

1. Scott, J.M. & Weir, D.G. 1994. Фолиевая кислота / витамин B 12 взаимоотношений. Очерки биохимии, 28: 63-72.

2. Blakley, R. 1969. Биохимия фолиевой кислоты. и родственные птеридины. North Holland Research Monographs Frontiers of Биология. Vol. 13, редакторы Х. Ньюберген и Э. Татон. Амстердам. Северная Голландия Издательство.

3. Келли, П., Макпартлин, Дж., Гоггинс, С., Вейр, Д.Г. & Скотт Дж. М. 1997. Неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке: острые исследования в субъекты, потребляющие обогащенную пищу и пищевые добавки. амер.J. Clin Nut., 69: 1790-1795.

4. Грегори, Дж. Ф. 1997. Биодоступность фолиевой кислоты. Eur. J. Clin. Nutr., 51: 554-559.

5. Кускелли К.Дж., МакНалти Х. и Скотт Дж. М. 1996. Влияние увеличения количества фолиевой кислоты в эритроцитах на фолиевую кислоту: последствия для профилактика дефектов нервной трубки. Lancet, 347: 657-659.

6. Макпартлин, Дж., Халлиган, А., Скотт, Дж. М., Дарлинг, М. & Странный.G. 1993 Ускоренное распад фолиевой кислоты во время беременности. Lancet, 341: 148-149.

7. Scott, J.M. & Weir, D.G. 1996. Гомо-цистеин и сердечно-сосудистые заболевания. Q. J. Med., 89: 561-563.

8. Уолд, штат Нью-Джерси, Ватт, Х.С., Ло, М.Р., Уир, Д.Г., Макпартлин, Дж. И Скотт, Дж. М. 1998. Гомо-цистеин и ишемическое сердце. болезнь: результаты проспективного исследования с целью профилактики. Arch. Internal Med., 158: 862-867.

9. Manzoor, M. & Runcie J. 1976. Фолат-отзывчивый невропатия: сообщение о 10 случаях. BMJ, 1: 1176-1178.

10. Чанарин, I. 1979. Мегалобластные анемии 2-й Издание Blackwell Scientific Publications Oxford.

11. Дейли, Л.Э., Кирк, П.М., Моллой, А., Вейр, Д.Г. & Скотт, Дж. М. 1995. Уровни фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки. Последствия для профилактика. JAMA , 274: 1698-1702.

12. Скотт, Дж. М., Кирк, П., Моллой, А. М., Дейли, Л. и Weir, D. 1994. Роль фолиевой кислоты в предотвращении дефектов нервной трубки. Proc. Nutr. Soc., , 53: 631-636.

13. ФАО / ВОЗ. Консультация экспертов ФАО / ВОЗ. 1988 г. Потребности в витамине A, железе, фолиевой кислоте и витамине B 12. p. 51-61. Рим, ФАО.

14. Sauberlich, H. 1995. Статус фолиевой кислоты в США. Группы населения. Фолиевая кислота в здоровье и болезнях.Линн Бейли, редактор стр. 171–194 Марсель Деккер, Нью-Йорк.

15. Lindenbaum, J., Savage, D.G., Stabler S.P. & Allen, R.H. 1990. Диагностика дефицита кобаламина: II. Относительная чувствительность концентрации кобаламина, метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина в сыворотке крови. Am. J. Haematol. , 34: 99-107.

16. Boushey, C.J. Beresford S.A., Omenn, G.S. & Мотульский А.Г. 1995. Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактор риска сосудистых заболеваний. JAMA, 274: 1049-1057.

17. Селхуб, Дж., Жак, П.Ф., Уилсон, П.У.Ф., Раш, Д. И Розенберг, И. 1993. Витаминный статус и потребление в качестве основных детерминанты гомоцистеинемии у пожилого населения. JAMA, 270: 2693-2698.

18. Перри, И.Дж., Рефсум, Х., Моррис, Р.В., Эбрахим, С.Б., Ueland, P.M. & Shaper, A.C. 1995. Проспективное исследование общего сывороточного Концентрация гомоцистеина и риск инсульта у британских мужчин среднего возраста. Lancet, 346: 1395-1398.

19. Кирк, П.М., Моллой, А.М., Дейли, Л.Э., Берк, Х., Вейр, Д.Г. & Scott, J.M. 1993. Фолиевая кислота и витамин B12 материнской плазмы являются независимые факторы риска дефектов нервной трубки. Q. J. Med., 86: 703-708.

20. Mason, J.B. 1995. Статус фолиевой кислоты: влияние на канцерогенез. В: Bailey L.B. редактор фолиевой кислоты в журнале Health and Disease. с. 361-378. Нью-Йорк, Марсель Деккер,

21.Ким, Ю.И., Фоваз, К., Нокс, Т., Ли, Ю., Нортон, Р., Arora, S. Paiva, L. & Mason, J.B. 1998. Концентрации слизистой оболочки толстой кишки фолиевой кислоты хорошо коррелируют с измерениями фолиевой кислоты в крови у людей с колоректальные полипы. Am. J. Clin. Nutr., 68: 866-872.

22. Национальная академия наук. 1998. Диетический Рекомендуемая доза: фолиевая кислота, другие витамины группы В и холин. Васингтон, округ Колумбия, Национальная академия прессы.

23.Департамент здравоохранения Великобритании. 1992. Фолиевая кислота и Профилактика дефектов нервной трубки . Отчет экспертно-консультативной группы. H.M. Стационарный офис.

24. Центры по контролю заболеваний . 1992. Рекомендации. для использования фолиевой кислоты для уменьшения числа случаев расщелины позвоночника и другие дефекты нервной трубки. MMWR, 41: 1-7. (№ RR-14).

25. Исследовательская группа по изучению витаминов MRC . 1991. Профилактика. дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета по медицинским исследованиям. Lancet, 338: 131-137.

26. Дейли, С., Миллс Дж. Л., Моллой, А. М., Конли, М. Л., Ли, Ю.Дж., Кирк П.Н., Вейр Д.Г. & Скотт, Дж. М. 1997. Минимальная эффективная доза фолиевой кислоты для обогащения пищи, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки. Ланцет 350: 1666-1669.

27. Refsum, H., Ueland, P.M., Bygard, M.D. & Vollset, S.E. 1998. Гомо-цистеин и сердечно-сосудистые заболевания. Annu. Rev. Med., 49: 31-62.

28. Джованнуччи Э., Штампфер М.Дж., Кольдиц Г.А., Хантер D.J., Fuchs C., Rosen B.A., Speitzer F.F. И Уиллетт W.C. 1998. Использование мультивитаминов, фолиевой кислоты и колоректального рака у женщин среди медсестер Исследование здоровья. Ann. Внутренняя медицина ., 129: 517-524.

29. Вейр Дональд Г. и Скотт Джон М. 1999. Витамин B12 «Кобаламин» In: Modern Nutrition in Health and Disease , редакторы: Морис А. Шилс, Джеймс А. Олсон, Моше Шике, А., Кэтрин Росс.Девятая Издание, стр. 477-458. Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

30. Savage, D.G. И Lindenbaum, J. 1995 Неврологический осложнения приобретенного дефицита кобаламина: клинические аспекты. В: Baillieres Clin Haematol. Редактор мегалобластной анемии С.М. Викрамасингхе т. 8, с. 657-678. Лондон, Байер Тиндалл.

31. Whitehead, A.S., Gallagher. П., Миллс Дж. Л., Кирк П., Берк Х., Моллой А.М., Вейр Д.Г., Шилдс, округ Колумбия, и Скотт Дж. М. 1995 A общий дефект 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы в нервной трубке дефекты. Q. J. Med., 88: 763-766.

Фолиевая кислота

способна поляризовать воспалительный ответ в LPS-активированной микроглии путем регулирования множественных сигнальных путей

Мы исследовали способность фолиевой кислоты модулировать воспалительные реакции LPS-активированных клеток микроглии BV-2 и задействованные пути передачи сигнала.С этой целью клеточную линию BV-2 подвергали воздействию LPS в качестве индуктора провоспалительного ответа в присутствии или в отсутствие различных концентраций фолиевой кислоты. Производство оксида азота (NO) определяли с помощью теста Грисса. Уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF- α ), интерлейкина-1 бета (IL-1 β ) и IL-10 определяли с помощью ELISA. Индуцибельная NO-синтаза (iNOS), фактор ядерной транскрипции-каппа B (NF- κ B) p65, белок MAPKs и супрессоры передачи сигналов цитокинов (SOCS) 1 и SOCS3 были проанализированы с помощью вестерн-блоттинга.TNF- α и IL-1 β , а также iNOS-зависимая продукция NO значительно ингибировались предварительной обработкой фолиевой кислотой в LPS-активированных клетках BV-2. Мы также наблюдали, что фолиевая кислота в зависимости от дозы повышала экспрессию как SOCS1, так и SOCS3 в клетках BV-2, что приводило к повышенной экспрессии противовоспалительного цитокина IL-10. Наконец, pI κ B α , который косвенно отражает активацию комплекса NF- κ B, и фосфорилирование JNK привело к дозозависимому подавлению предварительной обработки LPS-активированных клеток фолиевой кислотой, тогда как фосфорилирование p38 MAPK привело к значительному усилению фолиевой кислоты. кислотная обработка.В целом, эти результаты продемонстрировали, что фолиевая кислота способна модулировать воспалительный ответ в клетках микроглии, сдвигая провоспалительный ответ против противовоспалительного посредством регулирования множественных сигнальных путей.

1. Введение

Фолиевая кислота относится к комплексу витаминов B. Он жизненно важен для красных кровяных телец и многих других клеток организма. Фолиевая кислота также известна как фолат, фолацин, витамин B9, витамин M, фолвит, ацифолик, фолцидин и с научной точки зрения как птероилглутаминовая кислота.Форма фолиевой кислоты, встречающейся в природе в пище, называется «фолиевой кислотой», и это водорастворимый витамин [1].

Предыдущие исследования описали противовоспалительное действие фолиевой кислоты, хотя механизмы, лежащие в основе этого действия, еще полностью не выяснены [2, 3]. Сообщалось, что комбинированный прием микронутриентов, фолиевой кислоты и витамина B12 оказывает положительное влияние на уменьшение воспаления во время беременности, воздействуя на уровни воспалительных цитокинов [4]. Добавки фолиевой кислоты и витамина B были оценены как потенциальное клиническое вмешательство при сосудистых заболеваниях [5, 6].Кроме того, введение фолиевой кислоты пациентам с первичной артериальной гипертензией вызывало снижение концентрации маркеров воспаления (вчСРБ, ICAM-1 и VCAM-1) [7]. Колб и Петри сообщили, что дефицит фолиевой кислоты увеличивает выработку провоспалительных цитокинов моноцитами RAW264.7, предполагая, что дефицит фолиевой кислоты может усугубить сердечно-сосудистые заболевания за счет усиления провоспалительных сигналов в линии моноцитарно-макрофагальной линии [8].

Микроглия, иммунные клетки, расположенные в центральной нервной системе (ЦНС), отвечают за мониторинг среды ЦНС, защищая нейроны от вторжения микроорганизмов, а также за удаление продуктов распада клеток.После распознавания специфических паттернов, связанных с патогенами, они инициируют как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ, производя ряд провоспалительных цитокинов, свободных радикалов и оксида азота (NO). Эти реакции микроглии вызывают очищение от патогенов и регенерацию тканей, но возникающее воспалительное состояние, если его чрезмерно активировать, может вызвать повреждение нейронов. В настоящее время принято считать, что нейровоспаление является важным фактором нейродегенерации при различных заболеваниях ЦНС [9].

Белки-супрессоры передачи сигналов цитокинов (SOCS) — это внутриклеточные белки, которые ингибируют передачу сигналов цитокинов в большом количестве типов клеток [10].В частности, было обнаружено, что белки SOCS экспрессируются иммунными клетками, а также клетками ЦНС, включая микроглию [11, 12]. В контексте воспаленной ЦНС они участвуют в предотвращении чрезмерного воспаления, защищая ткань мозга от серьезного повреждения ткани, вызванного воспалением.

Противовоспалительное действие фолиевой кислоты на клетки микроглии еще недостаточно хорошо описано. Здесь мы сообщили о влиянии фолиевой кислоты на LPS-индуцированные воспалительные реакции клеток микроглии BV-2.Также были исследованы регуляторные механизмы, которые вызывают повышенную регуляцию экспрессии SOCS1 и SOCS3.

2. Материалы и методы
2.1. Клеточные культуры и обработка

Клеточная линия мышиной микроглии была получена из Американской коллекции типовых культур (Манассас, Вирджиния, США). Клетки (2 × 10 5 клеток / мл) высевали на 24-луночные планшеты и инкубировали в течение ночи в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM; Invitrogen), содержащей дополнительную 10% фетальную бычью сыворотку (FBS), 100 единиц / мл пенициллина, 100 единиц. μ г / мл стрептомицина и 2 мМ-глутамина (Life Technologies-Invitrogen, Милан, Италия) при 37 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO. 2 при 37 ° C.Затем клетки обрабатывали фолиевой кислотой (Sigma-Aldrich, Милан, Италия) в конечных концентрациях 5, 10, 30, 50, 70 мкг мкг / мл в течение 1 часа, а затем стимулировали LPS (из Escherichia coli 055 : B5; Sigma-Aldrich) (1 мк г / мл) в течение времени, указанного в различных анализах.

2.2. Анализ жизнеспособности клеток

Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа МТТ (Sigma-Aldrich). Вкратце, микроглиальные клетки BV-2 (2 × 10 5 клеток / мл) высевали на 24-луночные планшеты, подвергали обработке фолиевой кислотой и инкубировали в течение ночи.Затем культуральную среду осторожно удаляли и в каждую лунку добавляли 100 мкл мкл 0,5 мг / мл МТТ в среде для культивирования клеток и инкубировали в течение 4 часов. Наконец, в каждую лунку добавляли 100 мкл л 10% SDS и 0,01 М раствора HCl для растворения образовавшихся кристаллов формазана. Жизнеспособность клеток рассчитывали по следующей формуле:% жизнеспособности клеток = [OD (560 нм) тестируемого соединения / OD (560 нм) контрольных клеток] × 100. В контроле необработанные клетки культивировали в полной среде.

2.3. Анализ оксида азота

После 24 часов инкубации супернатанты культивированных клеток собирали и анализировали на продукцию NO с использованием реактива Грисса. Вкратце, образцы смешивали с равным объемом реактива Грисса (Carlo Erba, Милан, Италия), а затем инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут. Оптическую плотность супернатантов измеряли спектрофотометрически при 540 нм, а концентрацию NO рассчитывали экстраполяцией из стандартной кривой нитрита натрия (NaNO 2 ).Чтобы избежать вмешательства нитритов, которые, возможно, присутствуют в среде, бланк каждого эксперимента выполняли с использованием некондиционной среды, используемой для культуры микроглии.

2.4. Обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) и количественный анализ ПЦР в реальном времени

Общую РНК выделяли из клеток с использованием реагента Trizol в соответствии с протоколом производителя. Уровни мРНК различных генов определяли количественно с использованием набора SYBR Green QuantiTect RTPCR Kit (Roche, Южный Сан-Франциско, Калифорния, США).GAPDH использовался в качестве эндогенного стандарта. Данные были проанализированы с использованием метода относительных стандартных кривых в соответствии с протоколом производителя. Среднее значение каждого гена после нормализации GAPDH в момент времени, показывающий наивысшую экспрессию, использовали в качестве калибратора для определения относительных уровней TNF- α , IL-1 β , iNOS, IL-10, аргиназы (ARG). -1 и CD206 в разные моменты времени. Последовательности праймеров для тестируемых генов представлены в таблице 1.

+ + + + U_51805.1 NM_001313921.1 BC_132368.1
Ген Последовательность () Ссылки на последовательности
4 90-1 FW: GCAGCAGCACATCAACAAGAGC NM_008361.2
RW: TGTCCTCATCCTGGAAGGTCCACG
ФНО- α FW: GGCAGGTCTACTTTGGAGTCATTGC NM_013693.2
RW: ACATTCGAGGCTCCAGTGAATTCGG
ИЛ-10 FW: GCCAGTACAGCCGGGAAGACAATA NM_012854. 2
RW: GCCTTGTAGACACCTTGGTCTT
ARG-1 FW: TTTCAGGACTAGATATCATGGAAGTG
RW: CTTAGGTGGTTTAAGGTAGTCAGTCC
CD206 FW: GAGGGAAGCGAGAGATTATGGA BC_141338.1
RW: GCCTGATGCCAGGTTAAAGCA
иОАС FW: CAACAGGGAGAAAGCGCAAA
RW: TGATGGACCCCAAGCAAGAC
SOCS1 FW: TGGGCACCTTCTTGGTGCGC
RW : GGCAGTCGAAGGTCTCGCGG
SOCS3 FW: GCACAGCCTTTCAGTGCAGAG NM_007707.3
RW: TTGGTCAGCCGTGAAGTGCAGAG
RW: TTGGTCAGCCGTGAAG166 GAPC 906 9603 9609C061
RW: TCCACCACCCTGTTGCTGTA
2.5. Электрофорез и иммуноблоттинг

После обработки, как описано ранее, клетки дважды промывали PBS, отделяли ледяным PBS, собирали и центрифугировали при 600 g в течение 10 мин. Затем супернатанты удаляли, осадок собирали и лизировали ледяным буфером для лизиса [1% (об. / Об.) Тритон X-100, 20 мМ трис-HCl, 137 мМ NaCl, 10% (об. / Об.) Глицерин, 2 мМ ЭДТА, 1 мМ фенилметилсульфонилфторид (ФМСФ), 20 мкМ М гемисульфатной соли лейпептина и 0.2 ед. / Мл апротинина (все от Sigma Aldrich)] в течение 30 мин на ледяной бане. Концентрацию белка в супернатанте определяли спектрофотометрически с помощью анализа белка Брэдфорда, и лизат подвергали SDS-PAGE (система электрофореза NuPage, Invitrogen). После электрофореза разделенные белки переносили из геля на нитроцеллюлозные мембраны с использованием системы сухого блоттинга iBlot A (Life-Technologies). Антитела, направленные против β -актина, iNOS, ERK 1/2, p-Erk 1/2, pI κ B α , I κ B α , p38 MAPK, p-p38 MAPK, JNK , p-JNK, SOCS1 и SOCS3 были получены от Santa Cruz Biotechnology, Inc.(Санта-Крус, Гейдельберг, Германия) (разбавленный 1: 1000 для pI κ B α , ERK 1/2, p-Erk 1/2, p-p38 MAPK, p38 MAPK, JNK, p-JNK; 1 : 100 для iNOS; 1: 500 для SOCS1 и SOCS3 и 1: 10 000 для β -актина). Мембраны инкубировали с конъюгатом вторичных антител с пероксидазой хрена (HRP) (Santa Cruz Biotechnology), разведенным 1: 2000, в течение 60 мин при комнатной температуре в темноте на шейкере. Наконец, полосы визуализировали хемилюминесцентным методом (BioRad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США).Уровень белка β -актина использовали в качестве контроля загрузки белка при вестерн-блоттинге. Полосы, полученные после иммуноблоттинга, подвергали денситометрическому анализу с использованием программного обеспечения для анализа изображений ID (Kodak Digital Science), выражая результаты в произвольных единицах.

2.6. Анализ ELISA

Для анализа ELISA супернатант культивированных клеток, хранящихся при -70 ° C, использовали для измерения высвобождения цитокинов. Концентрации IL-1 β , IL-10 и TNF- α определяли с помощью ELISA в соответствии с протоколами производителя (R&D System Inc., Миннеаполис, Миннесота).

2.7. Статистический анализ

Тест Стьюдента и дисперсионный анализ (однофакторный дисперсионный анализ) проводили по результатам по меньшей мере пяти независимых биологических повторов. Значения считались статистически значимыми.

3. Результаты
3.1. Влияние обработки фолиевой кислотой на жизнеспособность клеток

Ни одна из исследованных концентраций фолиевой кислоты в диапазоне 5–50 мкг / мл мкг / мл не повлияла на жизнеспособность микроглиальных клеток BV-2, хотя фолат 70 мкг мкг / мл оказался цитотоксичным (Таблица 2).Таким образом, для изучения функциональных ответов микроглиальных клеток мы использовали концентрации в диапазоне 5–50 мкг мкг / мл, как указано в литературе [13].

14 906.2. Влияние обработки фолатом на продукцию NO и экспрессию iNOS

Обработка фолатом значительно снижала LPS-индуцированное высвобождение NO клетками микроглии (рис. 1 (a)). Мы также обнаружили, что фолиевая кислота значительно и дозозависимо ослабляет продукцию NO после 24-часовой обработки LPS, достигая максимального ингибирования при 50 мк мкг / мл. Интересно, что экспрессия iNOS значительно и дозозависимо подавлялась в присутствии фолиевой кислоты (рис. 1 (b)). Анализ qPCR подтвердил эти результаты также для уровней мРНК этого медиатора воспаления (рис. 1 (c)).Взятые вместе, эти результаты показывают, что обработка фолатом подавляет высвобождение NO в LPS-стимулированных микроглиальных клетках BV-2, модулируя экспрессию iNOS также на уровне транскрипции.

3.3. Влияние фолиевой кислоты на LPS-индуцированную экспрессию цитокинов и активацию микроглии.

RT-PCR была проведена для определения того, регулирует ли фолиевая кислота экспрессию провоспалительных цитокинов и маркеров активации микроглии на уровне транскрипции. Как показано на Фигуре 2 (а), мы продемонстрировали заметное увеличение мРНК TNF- α и IL-1 β в микроглиальных клетках BV-2 после 6 часов обработки LPS.Напротив, значительное снижение маркеров активации микроглии ARG-1 и CD206 было продемонстрировано в микроглиальных клетках BV-2, обработанных LPS. В клетках не наблюдалось никакого эффекта лечения фолиевой кислотой на экспрессию провоспалительных генов, уровни мРНК провоспалительных цитокинов были сходными во всех тестируемых концентрациях (5–50 мкг / мкг / мл) и сопоставимы с уровнями, обнаруженными в контрольных клетках. Интересно, что мы наблюдали, что экспрессия мРНК провоспалительных цитокинов была значительно снижена в клетках, обработанных ЛПС, после предварительной обработки фолиевой кислотой по сравнению с клетками микроглии, стимулированными одним ЛПС, предполагая, что в ЛПС-активированных клетках фолиевая кислота была способна подавлять провоспалительный цитокин. Экспрессия мРНК дозозависимым образом, достигая максимального снижения при 50 мк мкг / мл (рис. 2 (а)).

ELISA был проведен, чтобы исследовать, регулирует ли фолат экспрессию провоспалительных цитокинов. Обработка фолиевой кислотой сама по себе не влияла на продукцию IL-1 β и TNF- α в микроглии BV-2. Повышенные уровни IL-1 β и TNF- α в супернатантах, полученных из 24-часовой LPS-стимулированной микроглии BV-2, значительно снизились после предварительной обработки фолиевой кислотой в зависимости от дозы, как показано на рисунке 2. (б).

Что касается влияния фолиевой кислоты на регуляцию противовоспалительного цитокина, IL-10, в клетках, обработанных LPS, мы наблюдали значительное увеличение IL-10, в то время как предварительная обработка фолатом способствовала усилению этой экспрессии. Интересно, что уровни IL-10 приводили к значительному увеличению в клетках, предварительно обработанных фолатом, с точки зрения как транскрипта, так и белка, и это регулирование было дозозависимым, как показано на фиг. 2 (a) и 2 (b). Такие же результаты были выявлены для мРНК ARG-1 и CD206 обработанных LPS микроглиальных клеток BV-2, предварительно обработанных фолиевой кислотой (рис. 2 (а)).

3.4. Влияние фолиевой кислоты на сигнальные пути, вызванные LPS-активированными клетками BV-2

Была также исследована роль фолиевой кислоты в передаче сигналов клеток, вызванной 12-часовой стимуляцией LPS. Для этого мы сначала исследовали активацию NF- κ B. Поскольку деградация I κ B- α необходима для ядерной транслокации NF- κ B p65, мы определили влияние фолиевой кислоты на индуцированное ЛПС фосфорилирование I κ B- α методом вестерн-блоттинга.Клетки, стимулированные LPS, демонстрировали значительно повышенную экспрессию p-I κ B α по сравнению с контролями (фиг. 3). Денситометрический анализ выявил слабое фосфорилирование I κ B α в нестимулированных клетках (рис. 3). Предварительная обработка фолиевой кислотой значительно дозозависимо снижала pI κ B- α в LPS-активированных клетках, как показано на рисунке 3. Помимо пути NF-kB, влияние фолиевой кислоты на активацию ERK Пути 1/2, JNK и p38 исследовали в LPS-активированных клетках микроглии с использованием вестерн-блоттинга.Как показано на рисунках 4 (a) и 4 (b), фолиевая кислота значительно увеличивала LPS-индуцированное фосфорилирование киназы p38 в клетках BV-2 в зависимости от концентрации, тогда как фосфорилирование JNK дозозависимо снижалось фолиевой кислотой (фигуры 4 (а) и 4 (г)). Напротив, на фосфорилирование киназ ERK 1/2 не влияла обработка фолиевой кислотой (рисунки 4 (а) и 4 (с)). Наконец, на количество общих ERK 1/2, JNK и p38 не влиял LPS в сочетании с лечением фолиевой кислотой.


Эти результаты предполагают, что фолиевая кислота может модулировать LPS-индуцированное воспалительное медиаторное производство посредством регулирования множественных сигнальных путей.

3.5. Обработка SB203580 подавляет активацию IL-10 фолиевой кислотой

Для подтверждения роли p38 в избыточной продукции IL-10 24-часовыми LPS-активированными клетками, предварительно обработанными фолиевой кислотой (50 мкг мкг / мл), были проанализированы уровни экспрессии цитокинов. с помощью ELISA. Как показано на Фигуре 5, обработка фармакологическим ингибитором p38, SB203580 (10 мк M), вызвала значительное снижение уровней IL-10 по отношению как к LPS-стимулированным клеткам в присутствии фолиевой кислоты, так и к клеткам, обработанным только фолиевой кислотой. , подчеркивая важную роль киназы p38 в усилении выработки IL-10 обработкой фолиевой кислотой.


3.6. Модуляция SOCS1 и SOCS3 в BV-2, обработанном фолиевой кислотой

Экспрессия SOCS1 и SOCS3 была обнаружена на базальных уровнях в нестимулированных клетках. Напротив, обработка LPS выявила значительное подавление уровней экспрессии белков SOCS в клетках BV-2 по сравнению с контролем, согласно данным, опубликованным в литературе [14]. Обработка клеток одной фолиевой кислотой увеличивала дозозависимым образом уровни экспрессии как SOCS1, так и SOCS3 в клетках BV-2.Интересно, что предварительная обработка фолиевой кислотой перед стимуляцией LPS была способна предотвратить LPS-индуцированное ингибирование, как показано на Фигуре 6 (a). Наконец, анализ qPCR выявил значительное увеличение количества транскриптов SOCS1 и SOCS3 в LPS-активированных клетках BV-2, подвергнутых предварительной обработке фолатом (рис. 6 (b)).

4. Обсуждение

В этом исследовании мы впервые показываем, что предварительная обработка фолиевой кислотой способна поляризовать провоспалительные реакции на противовоспалительные ответы в LPS-активированных клетках микроглии, блокируя активацию NF- κ B и JNK и повышающая регуляция фосфорилирования p38 MAPK.Модуляция сигнальных путей также может быть связана как с мощным ингибирующим действием фолиевой кислоты на экспрессию iNOS, так и продукции NO, IL-1 β и TNF- α , индуцированной LPS, и с стимулирующее действие на высвобождение противовоспалительного цитокина IL-10 в активированной микроглии. Наконец, мы также продемонстрировали, что фолиевая кислота способна дозозависимо регулировать экспрессию белков SOCS в клетках микроглии.

Отличительным признаком нейровоспаления является активация микроглии и выработка цитокинов и медиаторов воспаления, включая NO, TNF- α , IL-1 β , IL-6 и INF- γ , которые могут запускать нейронные клетки. повреждение [9, 15–17].В черной субстанции пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалась повышенная плотность микроглиальных клеток, экспрессирующих iNOS [18], что считается ответственным за нейрональную токсичность, вызванную NO [19, 20]. Кроме того, описано, что провоспалительные цитокины, такие как TNF- α , IL-1 β и INF- γ , вызывают сильную активацию iNOS [21]. В этом контексте было показано, что делеция воспалительного iNOS с использованием нацеливания на гены оказывает нейропротекторный эффект у мышей, получавших МРТР [22, 23].Интересно, что наши результаты продемонстрировали, что обработка фолиевой кислотой значительно ингибировала в зависимости от дозы продукцию NO, TNF- α и IL-1 β в LPS-активированных клетках BV-2. Кроме того, снижение выработки NO дозозависимо модулировалось фолиевой кислотой посредством подавления экспрессии iNOS.

Несколько внутриклеточных сигнальных молекул участвуют в регуляции воспалительных реакций, таких как MAPK, группа серин / треониновых протеинкиназ, состоящая из трех подсемейств: ERK p42 / p44, JNK и p38 [24, 25].Сигнальные пути MAPK регулируют различные клеточные активности, такие как пролиферация, дифференцировка, апоптоз, выживаемость и воспалительные реакции [26, 27]. MAPK могут активироваться различными внеклеточными молекулами, такими как LPS, что приводит к активации факторов транскрипции, включая NF-kB, который управляет индукцией многих воспалительных цитокинов [28–30]. В этом отношении наши результаты показали, что фолиевая кислота способна дозозависимо подавлять фосфорилирование JNK в LPS-стимулированных клетках.Сходные эффекты были зарегистрированы на макрофагах RAW264.7, в которых обработка фолиевой кислотой ингибировала LPS-стимулированное фосфорилирование JNK, что приводило к ингибированию провоспалительных реакций [13].

Интересно, что наши результаты показали, что фосфорилирование p38 усиливается при лечении фолиевой кислотой в зависимости от дозы. Учитывая важность передачи сигналов MAPK в регуляции воспалительных реакций, мы приступили к исследованию роли p38 в избыточной регуляции IL-10 после обработки LPS-активированных клеток микроглии фолиевой кислотой.С этой целью мы исследовали действие фармакологического ингибитора p38, SB203580, и наблюдали, как продукция IL-10 была значительно снижена в обработанных фолиевой кислотой клетках, что свидетельствует о решающей роли фосфорилирования p38 в модуляции IL-10. В этом контексте сообщалось, что путь p38 важен для индукции IL-10 в TLR-активированных антигенпрезентирующих клетках [31], а также в LPS-стимулированных B-клетках [32].

IL-10 представляет собой мощный противовоспалительный цитокин, способный ингибировать продукцию индуцируемых эндотоксинами провоспалительных цитокинов, таких как TNF- α , IL-1 β и IL-6 в мононуклеарных фагоцитах [33].Было показано, что IL-10 препятствует активации NF-kB, и эта активность коррелирует с его способностью блокировать синтез других провоспалительных цитокинов [34]. Затем можно предположить, что в нашей модели in vitro обработка фолиевой кислотой клеток BV-2 определяла зависимое от p38 увеличение IL-10, что, в свою очередь, способно блокировать активацию NF-kB.

Было также показано, что IL-10 индуцирует экспрессию SOCS1 и SOCS3, и эта повышающая регуляция считается одним из механизмов, с помощью которого IL-10 опосредует свои последующие эффекты [11, 35].Более того, сообщалось, что IL-10 индуцирует экспрессию SOCS3 в моноцитах [36]. Кроме того, форсированная экспрессия гена SOCS3 в линиях миелоидных клеток заметно ингибирует цитокин-индуцированную активацию сигнального пути JAK / STAT, что указывает на то, что IL-10 может ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов, как это наблюдается в моноцитах [10].

SOCS1 и SOCS3 привлекают все большее внимание из-за их ключевой роли в регуляции иммунных ответов, которые возникают в результате фатальных последствий дефицита любого из белков [37, 38].Сообщалось, что и SOCS1, и SOCS3 напрямую связывают NF- κ B p65, что приводит к его протеолизу и подавлению активации NF- κ B [39–41]. Интересно, что SOCS1 и SOCS3, как было установлено, также регулируют поляризацию макрофагов M1 и M2 [42, 43]. В связи с этим было замечено, что SOCS1 необходим для ограничения фенотипа M1 в ответ на стимуляцию IFN-γ / LPS. У мышей с дефицитом SOCS1 наблюдается гиперчувствительность к передаче сигналов LPS, о чем свидетельствует усиленное фосфорилирование I κ B α , демонстрирующее роль SOCS1 как негативного регулятора передачи сигналов TLR-4 [44].

Подобно макрофагу M1, клетки микроглии также реагируют на инсульты, временно активируя высвобождение TNF-, α, , NO и других провоспалительных медиаторов, чтобы устранить патогенные инсульты [45]. Длительная или хроническая M1-поляризованная активация микроглии вызывает нарушение гематоэнцефалического барьера, рекрутирование лейкоцитов, приток лейкоцитов и лимфоцитов [46] и типичные признаки нейродегенеративных заболеваний [47, 48]. Чтобы гарантировать заживление ран, микроглия должна быстро вернуться в состояние покоя, подобное M2, ослабляя воспалительную реакцию и обеспечивая гомеостаз.M2-поляризованная микроглия секретирует противовоспалительные факторы, включая IL-10, а также экспрессирует белки SOCS. Неспособность перейти к фенотипу микроглии M2 или преобладание M1-поляризованной микроглии ассоциировано с ухудшением тканевого повреждения и потерей нейронов, подтверждая, что M2-поляризованная микроглия действует как сторож против нейровоспаления [46, 49–51].

Сверхэкспрессия SOCS1 in vivo в олигодендроцитах подавляет пагубные действия, наблюдаемые при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите, а также ослабляет экспрессию SOCS1 в провоспалительной M1-подобной микроглии, стимулируемой микроглией, и ухудшает нейровоспаление [52], что позволяет предположить, что модуляция SOCS1 играет решающую роль в ответах. и может быть многообещающим терапевтическим модулятором при болезненных состояниях ЦНС.Изменения в экспрессии SOCS3 также были описаны на животных моделях повреждения нейронов. Экспрессия SOCS3 приводила к усилению в коре головного мозга крыс после коркового ударного повреждения и в гиппокампе после индуцированного литием пилокарпином судорожного припадка [53, 54]. Эти наблюдения подчеркивают важность SOCS1 и SOCS3 среди членов семейства SOCS в регуляции врожденных иммунных ответов в ЦНС [55].

Хотя в литературе имеется ряд сообщений, описывающих противовоспалительное действие фолиевой кислоты, имеется мало информации о модуляции белков SOCS фолиевой кислотой в клетках микроглии [8, 13].Наше исследование продемонстрировало, что фолиевая кислота значительно ослабляет высвобождение провоспалительных медиаторов в LPS-активированной микроглии, блокируя NF- κ B и чрезмерно регулируя экспрессию зависимых от IL-10 белков SOCS через пути p38 (рис. 7). Таким образом, мы предполагаем, что повышающая регуляция экспрессии SOCS1 / 3 фолатом может быть неотъемлемой частью механизма регуляции воспалительных реакций в активированной микроглии, и что по крайней мере два различных пути могут привести к этому результату. Дальнейшие исследования этой активности in vivo могут быть полезны для изучения механизмов, участвующих в противовоспалительном действии фолиевой кислоты, с тем чтобы разрешить их полное использование и дальнейшего изучения их перспектив в качестве терапии нейровоспалительных заболеваний.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Выражение признательности

Эта работа была частично поддержана за счет средств Университета Бари и «Дотторато ди Рикерка в Морфобиологии Аппликата е Цитометаболизм деи Фармачи», Университет Бари, и частично за счет гранта Университета Фоджиа. (Borsa di Studio Montel 2010). Выражаем благодарность г-же Мэри В. К. Прагнелл за исправление лингвистического текста.

Фолиевая кислота

Другое имя (имена):

витамин B-9, фолацин, фолат, тетрагидрофолиевая кислота, тетрагидроптероилглутаминовая кислота, THF

Общее описание

Фолиевая кислота — водорастворимый витамин.Это дополнительная форма фолиевой кислоты, также называемой витамином B-9. Это важная часть клеточного деления и образования клеток в некоторых органах и костном мозге. Это также помогает спинному мозгу ребенка расти и развиваться в утробе матери. Как и другие витамины группы В, фолиевая кислота способствует выработке энергии в организме.

Организм превращает фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Эта кислота является важной частью деления клеток. Он помогает производить нуклеиновую кислоту (ДНК и РНК).

Дефицит фолиевой кислоты приводит к тому, что некоторые эритроциты становятся больше, чем обычно.Это называется макроцитарной анемией. Это также вызывает другие проблемы с белыми и эритроцитами.

С медицинской точки зрения допустимое использование

Фолиевая кислота используется для профилактики или лечения дефицита фолиевой кислоты. Фолиевая кислота может снизить риск дефектов нервной трубки (расщелины позвоночника) у новорожденных. По этой причине женщины детородного возраста должны принимать не менее 400 микрограммов (мкг) фолиевой кислоты в день. Принимать нужно каждый день. Начните как минимум за 1 месяц до попытки забеременеть.

Исследования показывают, что прием фолиевой кислоты отдельно или с другими витаминами группы B снижает риск инсульта.

Необоснованные претензии

Могут быть преимущества, которые еще не доказаны исследованиями.

Фолиевая кислота может помочь в лечении дисплазии шейки матки. Он также может укрепить иммунную систему и помочь в лечении депрессии.

Добавки фолиевой кислоты не влияют на сердечные заболевания.

Рекомендуемая доза

Фолиевая кислота измеряется в микрограммах (мкг).RDA — это рекомендуемая диета.

906 906 906 906 906 906 906 906 10
Фолиевая кислота ( мк г / мл)% жизнеспособность клеток
0
30
50
70

Группа

RDA

Дети (1–3 года)

150 мкг

Дети (4–8 лет)

200 мкг

Дети (9–13 лет)

300 мкг

Дети (14–18 лет)

400 мкг

Взрослые (19 лет и старше)

400 мкг

Беременные

600 мкг

Кормящие женщины

500 мкг

Источник питания

Содержание фолиевой кислоты на 100 грамм

Соя, зрелые семена, сырые

375 мкг

Печень телячья (говядина), вареная

331 мкг

Зародыши пшеницы

280 мкг

Арахис сырой

239 мкг

Чечевица вареная

180 мкг

Фасоль пинто, приготовленная

171 мкг

Эндивий, сырой

144 мкг

Горох колотый, вареный (вареный)

65 мкг

Нут консервированный

25 мкг

Ячмень, перловый, вареный

16 мкг

С 1998 года FDA требует от производителей пищевых продуктов добавлять фолиевую кислоту в хлеб, крупы, муку, кукурузную муку, макаронные изделия, рис и другие злаки.Что касается других продуктов, проверьте этикетку с информацией о пищевой ценности на упаковке, чтобы узнать, есть ли в них фолиевая кислота. На этикетке также будет указано, сколько фолиевой кислоты содержится в каждой порции. На этикетке может быть написано «фолиевая кислота» вместо фолиевой кислоты.

От 50% до 95% фолиевой кислоты может быть разрушено при приготовлении пищи. Например, в 100 г сырых бобов лимы содержится 130 мкг фолиевой кислоты. Но в 100 г консервированной фасоли лимской (высушенной) содержится всего 13 мкг. Это всего лишь 1/10 от первоначальной суммы.

Фолиевая кислота разрушается светом.Он также легко разрушается на открытом воздухе. Храните его в светонепроницаемом герметичном контейнере. Хранить при комнатной температуре.

У здоровых людей дефицит фолиевой кислоты бывает редко. Но люди с любым из этих состояний могут иметь большую потребность в фолиевой кислоте:

  • Синдромы мальабсорбции, такие как непереносимость лактозы, глютеновая спру и муковисцидоз

  • Воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона и язвенный колит

  • Хроническая гемолитическая анемия, например серповидноклеточная анемия, дефицит G6PD или талассемия

  • Операция по удалению тощей кишки, части тонкой кишки

  • Рак

  • Гемохроматоз

  • Сниженная активность щитовидной железы (гипотиреоз)

  • Диализ

  • Употребление алкоголя от умеренного до сильного

  • Люди, принимающие метотрексат

Беременным или кормящим женщинам может потребоваться прием пищевых добавок.Перед этим посоветуйтесь со своим врачом. В рецептурных и безрецептурных витаминах для беременных содержится разное количество фолиевой кислоты.

Если у вас дефицит фолиевой кислоты, у вас пониженное количество лейкоцитов. Ядра белых кровяных телец имеют слишком много долей (гиперсегментация).

Симптомы дефицита фолиевой кислоты включают:

Побочные эффекты, токсичность и взаимодействия

Нет известных побочных эффектов, связанных с приемом больших доз фолиевой кислоты.Но очень большие дозы могут вызвать повреждение почек. Высокие дозы также могут вызвать потерю аппетита.

Не принимайте фолиевую кислоту, если у вас нелеченная злокачественная анемия, если только ваш лечащий врач не говорит вам об этом. Высокие дозы фолиевой кислоты могут скрыть злокачественную анемию, которая возникает из-за дефицита витамина B-12. Ваш лечащий врач может внимательно следить за вами, если у вас дефицит витамина B-12 и вам также нужны добавки фолиевой кислоты.

Многие лекарства действуют на фолиевую кислоту. Это увеличивает потребность в дополнительных дозах фолиевой кислоты.К ним относятся:

  • Противозачаточные таблетки для перорального применения

  • Пентамидин

  • Триметоприм

  • Триамтерен

  • Пириметамин

  • Лекарства от судорог, такие как фенитоин, примидон и фенобарбитал

Некоторые виды рака лечат антагонистами фолиевой кислоты.Это лекарства, блокирующие функцию фолиевой кислоты. Вам не следует принимать добавки с фолиевой кислотой во время химиотерапии, если только ваш лечащий врач не говорит вам об этом.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *