ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА — это… Что такое ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА?
- ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА, желтое кристаллическое вещество, производное глюта-миновой кислоты, один из витаминов группы В. Содержится в печени и свежих овощах. Фолиевая кислота необходима для роста и лечения анемии, а также препятствует образованию излишка веса.
Научно-технический энциклопедический словарь.
- ФОКУСНОЕ ЧИСЛО
- ФОЛЛИКУЛ
Смотреть что такое «ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА» в других словарях:
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА — Фолиевая кислота. Формула. Фолиевая кислота. Формула. фолиевая кислота, водорастворимый витамин; птероилглутаминовая кислота. Синтезируется в листьях растений, дрожжами, некоторыми видами кишечных бактерий. Ф. к. участвует в синтезе пуриновых и… … Ветеринарный энциклопедический словарь
Фолиевая кислота — Действующее вещество ›› Фолиевая кислота* (Folic acid*) Латинское название Acidum folicum АТХ: ›› B03BB01 Фолиевая кислота Фармакологические группы: Биологически активные добавки к пище (БАДы) ›› Стимуляторы гемопоэза ›› Витамины и… … Словарь медицинских препаратов
фолиевая кислота — птероилглутаминовая кислота витамин М витамин В9 Биологически активное вещество, кофермент; участвует в процессах биосинтеза некоторых аминокислот, а также пуриновых и пиримидиновых оснований; недостаток Ф.к. приводит к анемии. [Арефьев В.А.,… … Справочник технического переводчика
фолиевая кислота — сущ., кол во синонимов: 2 • гетероцикл (49) • кислота (171) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимовФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА — (витамин Вс) водорастворимый витамин. В качестве кофермента участвует в реакциях синтеза азотистых соединений, в кроветворении. Содержится в печени, почках, дрожжах, салатных овощах. Недостаток приводит к малокровию … Большой Энциклопедический словарь
Фолиевая кислота — См. также: Фолиевая кислота (лекарственное средство) Фолиевая кислота … Википедия
фолиевая кислота — folic acid, vitamin B9 фолиевая кислота, птероилглутаминовая кислота, витамин М, витамин В9. Биологически активное вещество, кофермент; участвует в процессах биосинтеза некоторых аминокислот, а также пуриновых и пиримидиновых оснований;… … Молекулярная биология и генетика.
фолиевая кислота — мед. фолиевая кислота (витамин B9) Водорастворимый витамин. Необходима женщинам в детородном возрасте. Способствует росту и воспроизводству клеток, в частности красных кровяных телец. Источники фолиевой кислоты: Вареные бобы, фасоль,… … Универсальный дополнительный практический толковый словарь И. Мостицкого
фолиевая кислота — folio rūgštis statusas T sritis chemija formulė C₁₉H₁₉N₇O₆ atitikmenys: angl. folic acid; vitamin B₉; vitamin B rus. витамин B₉; витамин B; фолиевая кислота ryšiai: sinonimas – N {4 [(2 amino 4 hidroksi 6… … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
Гомоцистеин
Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота плазмы крови. При высоком уровне гомоцистеина увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, болезни Альцгеймера и остеопороза.
Синонимы русские
Серосодержащая аминокислота, продукт метаболизма метионина.
Синонимы английские
Homocysteine, plasma total homocysteine.
Метод исследования
Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA).
Диапазон определения:
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу за сутки до исследования.
- Не есть в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Подробнее об исследовании
Гомоцистеин – серосодержащяя аминокислота, которая является продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина. Гомоцистеин обычно содержится в клетках организма в очень небольших концентрациях.
Для дальнейшего метаболизма гомоцистеина необходимы витамины B6, B12 и фолиевая кислота. У пациентов, испытывающих их недостаток, уровень гомоцистеина может быть повышен.
Избыток гомоцистеина опасен развитием атеросклероза из-за повреждения стенок кровеносных сосудов и формирования кровяных сгустков, хотя между этими двумя событиями и нет прямой связи. Целесообразность использования показателей гомоцистеина для того, чтобы оценить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, болезней периферических сосудов и инсультов, сомнительна, поскольку, согласно данным клинических исследований, введение фолиевой кислоты и витаминов группы В в организмы больных не снижало количество сердечно-сосудистых заболеваний среди них.
Уровень гомоцистеина в крови и в моче может резко возрастать при гомоцистеинурии – редкой болезни, передающейся по наследству.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики гомоцистеинурии, в частности если есть подозрение, что у ребенка наследственная предрасположенность к болезни.
- При некоторых состояниях у новорождённых анализ проводится как составная часть обследования младенцев. Если проба, взятая у ребенка, дает позитивный результат на наличие заболевания, то анализ крови и мочи на гомоцистеин назначается для подтверждения диагноза.
- Для обследования пациентов с высоким риском инфаркта и инсульта.
- Для проверки пациентов с семейной предрасположенностью к болезням коронарных артерий.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты у тех, кто плохо питался, у пожилых (у них обычно замедлено усвоение витамина В12 из пищи), а также у людей, зависимых от алкоголя и наркотиков.
- Когда велика вероятность, что у ребенка (подростка) может развиться гомоцистеинурия.
- Если инфаркт или инсульт случился без предрасположенности к этим болезням.
- При обследовании на наличие сердечно-сосудистых заболеваний.
Что означают результаты?
Референсные значения
Пол |
Референсные значения, мкмоль/л |
Женский |
4,44 — 13,56 |
Мужской |
5,46 — 16,20 |
- Уровень гомоцистеина может быть повышенным при недоедании либо при нехватке витамина В12 и фолиевой кислоты. В этом случае организм не может превращать гомоцистеин в вещества, усвояемые организмом, поэтому содержание гомоцистеина в крови повышается.
- Сильно повышенный уровень гомоцистеина у новорождённого указывает на большую вероятность того, что у ребенка гомоцистеинурия, так что необходимы дальнейшие анализы для подтверждения диагноза.
Нейроуридин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Neurouridin Капсулы (55641)
Нейроуридин — специально подобранная комбинация нейротропных веществ: витаминов группы В (В1, В6, В9, В12), нуклеотида (уридинмонофосфат) и холина, необходимых для восстановления нервных волокон, улучшения нервной проводимости, укрепления нервной системы и общего состояния организма. Свойства продукта обусловлены свойствами компонентов, входящих в его состав.
Уридинмонофосфат — важнейший нуклеотид, необходимый для поддержания обменных процессов (метаболизма) в нервной ткани и образования миелиновых оболочек нервных волокон. Поддерживает адекватную поставку ферментов в нервные клетки, стимулирует деление клеток, жизнедеятельность и регенерацию периферических нервов. Нервные клетки не имеют собственных энергетических ресурсов для синтеза нуклеотидов, обеспечение нервных клеток уридином осуществляется через ток крови от других клеток, а также с пищей и добавками, содержащими уридин-5-монофосфат. Уридинмонофосфат имеет особое значение для ускорения восстановления поврежденных нервных волокон. При поражениях периферических нервов повышается потребность в пиримидиновых нуклеотидах, таких как уридинмонофосфат. Поэтому его поступление в организм извне имеет важнейшее значение в ходе процессов восстановления и регенерации нервных волокон.
Витамины группы В принимают активное участием в биохимических процессах, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность различных структур нервной системы.
Витамин В1 (тиамина хлорид) играет фундаментальную роль в выработке энергии в организме, необходим для роста, развития и функционирования клеток. Участвует в построении мембран нервных клеток. Необходим для биосинтеза ацетилхолина, является важнейшим компонентом системы проведения возбуждения в нервных волокнах (за счет активации хлоридных ионных каналов в мембранах нервных клеток). Защищает клетки нервной ткани от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Помогает в процессе регенерации нервной ткани.
Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. Участвует в процессах усвоения нервными клетками глюкозы. Необходим для белкового обмена и трансаминирования аминокислот. Участвует в синтезе и метаболизме ряда нейромедиаторов (допамина, норадреналина, адреналина, гистамина и GABA) и обеспечивает нормальную работу нервной системы, улучшает функцию мозга. Ускоряет регенеративные процессы в нервной ткани.
Витамин В12 (цианокобаламин) играет важную роль в клеточном метаболизме, нервной функции и продукции ДНК. Витамин В12 необходим для сохранения миелиновой оболочки нейронов и для синтеза нейромедиаторов. Способствует миелинизации нервных волокон, в т.ч. в пораженных участках нервов. Снижает токсические эффекты глутамата в отношении нервных клеток.
Фолиевая кислота (витамин В9) имеет решающее значение для правильной функции мозга и играет важную роль в психическом и эмоциональном здоровье. Участвует в производстве ДНК и РНК, генетического материала организма. Фолиевая кислота также участвует в синтезе аминокислот, миелина и необходима для синтеза нейротрансмиттеров допамина, эпинефрина, норадреналина и серотонина. Совместно с витаминами В6 и В12 осуществляет контроль уровня аминокислоты гомоцистеина в крови.
Холин является одним из основных компонентов мембран клеток головного мозга и миелиновых оболочек нервных волокон. Участвует в осуществлении функции возбудимости и передачи нервных импульсов. Улучшает передачу нервно-мышечных сигналов, повышает скорость передачи импульсов по нервным волокнам.
Компонеты Нейроуридина способствуют:
- улучшению восстановительных процессов в поврежденных нервных волокнах;
- улучшению нервной проводимости;
- снижению мышечного дискомфорта в шейном, грудном и поясничном отделах позвоночника;
- повышению двигательной активности;
- улучшению метаболических процессов в мозговой ткани и периферических нервах;
- укреплению нервной системы и улучшению общего состояния организма;
- снижению стрессовых реакций;
- улучшению когнитивной функции головного мозга (память, внимание).
ФЕРСИНОЛ-З инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | FERSINOL-Z капсулы компании «World Medicine»
железо (II) (в форме железа сульфата безводного), входящее в состав диетической добавки Ферсинол-З, восполняет дефицит железа в организме, принимает участие в гемопоэзе, обеспечивает синтез железосодержащих метаболитов. В комплексе с витаминами C и группы B улучшается всасывание и усвоение негемового (ионизированного) железа, предупреждается его прооксидантное свойство, лучше усваиваются белки. Рекомендуемая суточная потребность железа по рекомендации ВОЗ составляет 30–60 мг/сут.
Недостаточное количество железа может вызвать развитие железодефицитной анемии в период беременности. Негативным следствием затяжной железодефицитной анемии является кислородное голодание младенца. Для матери анемия может стать причиной появления раннего токсикоза или тяжелого гестоза, появление которых только усиливает гипоксию плода. Также дефицит железа может вызвать преждевременные роды. Повышается и риск развития осложнений в процессе родов. У рожениц с анемией часто отмечаются слабая родовая деятельность, открытие кровотечения во время и/или после родов, особенно при кесаревом сечении. Кроме того, недостаток железа в организме беременной может стать причиной развития анемии и у ее ребенка после рождения.
Цинка сульфат является источником цинка — составляющей более 80 ферментов организма человека. Необходим для образования эритроцитов и других форменных элементов крови. Участвует в фотохимических реакциях процесса зрения и деятельности желез внутренней секреции.
Витамин C (аскорбиновая кислота) регулирует свертываемость крови, окислительно-восстановительные процессы и уровень липидов в крови, участвует в метаболизме фолиевой кислоты, а также стимулирует процессы кроветворения, иммунную систему, повышая защитные функции организма.
Витамин РР (никотинамид) участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена.
Витамин B1 (тиамина мононитрат) в качестве кофермента участвует в углеводном обмене, функционировании нервной системы.
Витамин B2 (рибофлавин) — катализатор клеточного дыхания и зрительного восприятия; играет важную роль в формировании ДНК, способствует процессам регенерации тканей (в том числе клеток кожи).
Витамин B6 (пиридоксина гидрохлорид) в качестве кофермента принимает участие в метаболизме аминокислот, белков, а также в процессах синтеза нейромедиаторов.
Витамин B9 (фолиевая кислота) необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. В организме восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, который участвует в различных метаболических процессах. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в том числе метионина, серина), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина.
Фолиевая кислота является профилактическим средством такой врожденной патологии, как несращение невральной трубки (spina bifida) и нарушения развития головного мозга. Средняя суточная потребность в фолиевой кислоте, рекомендованная ВОЗ, составляет для взрослого населения 400 мкг/сут.
Рекомендуемые суточные потребности беременных и матерей, которые кормят грудью, в витаминах и минеральных веществах, представлены в таблице ниже.
Показатели | Суточная потребность | |
Беременные | Матери, кормящие \ грудью | |
Витамины | ||
C (аскорбиновая кислота) | 90–100 мг | Дополнительно 40 мг |
PP (никотинамид) | 16–22 мг | Дополнительно 5 мг |
B1 (тиамина моногидрат) | 1,5–1,9 мг | Дополнительно 0,6 мг |
B2 (рибофлавин) | 1,6–2,1 мг | Дополнительно 0,5 мг |
B6 (пиридоксина гидрохлорид) | 2,1 мг | Дополнительно 0,5 мг |
B9 (фолиевая кислота) | 400–600 мкг | 200 мкг |
Минеральные вещества | ||
Железо | 30 мг | 33 мг |
Цинк | 10 мкг | 11 мкг |
Суточное поступление в организм железа, цинка, водорастворимых витаминов (C, PP, группы B) при употреблении диетической добавки Ферсинол-З, согласно рекомендованным суточным дозам, не превышает 3-кратного значения нормы суточной физиологической потребности для взрослого населения.
рекомендуется в качестве диетической добавки к рациону питания как дополнительный источник железа, цинка и витаминов (C, PP, группы B) с целью коррекции железо- и цинкдефицитных состояний, гипо- и авитаминозов C, PP, витаминов группы B.
По рекомендации врача употреблять взрослым по 1–2 капсулы в сутки или через сутки во время или после еды, запивая достаточным количеством питьевой воды. Курс употребления определяет врач индивидуально.
Беременным употреблять по 1 капсуле 1 раз в сутки. Курс употребления: начиная с 14-й недели беременности, по 2 нед с перерывами в 1 нед непосредственно до родов.
В период кормления грудью употреблять по 1 капсуле в сутки. Курс употребления: 3–6 мес.
В менструальный период принимать по 1 капсуле в сутки. Курс употребления: 2 дня до начала менструации, в течение всего цикла и 2 дня после его окончания. Длительность употребления (с днями менструации включительно): не более 10 сут.
При интенсивных физических нагрузках, а также гипо- и авитаминозе рекомендуется употреблять по 1–2 капсулы в сутки. Курс употребления: 10 сут.
индивидуальная чувствительность к составляющим компонентам; гемосидероз, гемохроматоз; печеночная недостаточность; анемия, не вызванная дефицитом железа (апластическая, гемолитическая, сидероахрестическая и свинцовая анемии; мегалобластная анемия, вызванная изолированным дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты).
во избежание снижения всасывания железа не рекомендуется запивать капсулы черным чаем, кофе, молоком. Не имеет клинического значения темная окраска стула, которая связана с выведением железа.
Не превышать рекомендуемую суточную дозу. Диетическую добавку не следует использовать как замену полноценного рациона питания.
при температуре не выше 25 °C.
Дата добавления: 20.10.2021 г.
Урсоловая кислота
Рекламный проспект
УРСОЛОВАЯ КИСЛОТА
потенциальный компонент медицинских препаратов
и косметических средств
Урсоловая кислота – пентациклическое тритерпеновое соединение, обнаруженное в многочисленных растениях, например, в листьях и плодах брусники, черники, клюквы, облепихи, толокнянки, боярышника, рододендронов и многих других, издавна используемых народной медициной растениях. Установлено, что собственно урсоловая кислота, её смеси с сопутствующей олеаноловой и помоловой кислотами и их коньюгаты с природными сахарами проявляют антимикробную, противовоспалительную, геронтопротекторную (гипохолестеринемическую, кардиостимулирующую и противоатеросклеротическую), а также другие виды биоактивности, благотворно влияющие на здоровье человека.
В Опытном Химическом Производстве НИОХ СО РАН разработаны эффективные технологии извлечения урсоловой кислоты высокой чистоты (содержание основного вещества 90-98%), а также её композиции с олеаноловой кислотой (в соотношении 4:1) из растительного сырья – отходов производств соков, джемов и т.п. в пищевой промышленности.
Области применения
Урсоловая кислота используется в фармакологии как компонент преимущественно профилактических препаратов, в том числе, против лимфоцитной лейкемии, опухолевых новообразований, в качестве модификатора протеинового синтеза. Возможно использование урсоловой кислоты в лечебных косметических средствах и как химический реактив для научных исследований.
Патентная защита
Патент РФ № 2329048 от 31.10.2006 г. «Способ получения урсоловой кислоты».
Коммерческие предложения
Производство продукции по заказам.
Поиск партнеров (предприятий) для организации выпуска лекарственных форм.
Ориентировочная стоимость
Цена договорная.
630090, г. Новосибирск, 90, просп. Академика Лаврентьева, 9
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН
Тел.: 8(383) 330-73-93 Щукин Геннадий Иванович, к.х.н.
Факс: 8(383) 330-97-52 E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Фолиевая кислота | Психология Вики
Оценка |
Биопсихология |
Сравнительный |
Познавательная |
Развивающий |
Язык |
Индивидуальные различия |
Личность |
Философия |
Социальные |
Методы |
Статистика |
Клиническая |
Образовательная |
Промышленное |
Профессиональные товары |
Мировая психология |
Биологический: Поведенческая генетика · Эволюционная психология · Нейроанатомия · Нейрохимия · Нейроэндокринология · Неврология · Психонейроиммунология · Физиологическая психология · Психофармакология (Указатель, Схема)
Фолиевая кислота | |
---|---|
| |
Общие | |
Систематическое название | N- [4 (2-амино-4-гидрокси- птеридин-6-илметиламино) — бензоил] -L (+) — глутаминовая кислота. |
Другие наименования | птероил-L-глутаминовая кислота, витамин B9, витамин M, фолацин |
Молекулярная формула | C 19 H 19 N 7 O 6 |
УЛЫБКИ | C1 = CC (= CC = C1C (= O) NC (CCC (= O) O) C (= O) O) NCC2 = CN = C3C (= N2) C (= O) N = C (N3) N |
Молярная масса | 441,1396 г / моль |
Внешний вид | желто-оранжевый кристаллический порошок |
Номер CAS | [59-30-3] |
Недвижимость | |
Плотность и фаза | ? г / см³, твердая |
Растворимость в воде | 8.5 г / 100 мл (20 ° C) |
В этаноле, эфире, ацетоне | нерастворимый |
Температура плавления | 250 ° С (523 К), разл. |
Кислотность (p K a ) | 1 st : 2.3, 2 nd : 8.3 |
Хиральное вращение [α] D | + 23 ° 0,5% в 0,1 М NaOH |
Опасности | |
Основные опасности | нетоксичный, негорючий |
Заявление о R / S | R: — S: 24/25 |
Номер RTECS | LP5425000 |
УФ-видимый | |
Лямбда-макс (pH 13) | 259 нм 368 нм |
Коэффициент экстинкции (pH 13) | 32340 (259 нм) 7410 (368 нм) |
Родственные соединения | |
Соли | фолат натрия |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C, 100 кПа) Заявление об отказе от ответственности и ссылки в Infobox |
Фолиевая кислота и фолат (анионная форма) являются формами водорастворимого витамина B9. Они естественным образом присутствуют в пище, а также могут приниматься в виде добавок. Фолат получил свое название от латинского слова folium («лист»).
Фолиевая кислота в продуктах питания []
Листовые овощи, такие как шпинат и зелень репы, сушеные бобы и горох, обогащенные злаковые продукты, семена подсолнечника и некоторые другие фрукты и овощи, также как и печень, являются богатыми источниками фолиевой кислоты. Некоторые хлопья для завтрака (готовые к употреблению и другие) обогащены фолиевой кислотой от 25% до 100% рекомендуемой суточной нормы потребления (RDA).Таблицу избранных пищевых источников фолиевой кислоты и фолиевой кислоты можно найти на сайте Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартной справки.
Недавние дебаты возникли в Соединенном Королевстве [1] и Австралии [2] относительно включения фолиевой кислоты в такие продукты, как хлеб и мука. Эксперты утверждают, что это уменьшит количество детей с такими ограниченными возможностями, как расщелина позвоночника. Исследования показывают, что высокий уровень фолиевой кислоты может помешать некоторым противомалярийным препаратам. [3]
История []
Ключевое наблюдение, сделанное в 1931 году исследовательницей Люси Уиллс, привело к определению фолиевой кислоты как питательного вещества, необходимого для предотвращения анемии во время беременности. Доктор Уиллс продемонстрировал, что анемию можно вылечить с помощью пивных дрожжей. Фолат был идентифицирован как корректирующее вещество в пивных дрожжах в конце 1930-х годов и был извлечен из листьев шпината в 1941 году. Впервые он был синтезирован в 1946 году.
Биологические роли []
Фолат необходим для производства и обслуживания новых клеток. [4] Это особенно важно в периоды быстрого деления и роста клеток, таких как младенчество и беременность. Фолиевая кислота необходима для репликации ДНК. Таким образом, дефицит фолиевой кислоты препятствует синтезу ДНК и делению клеток, наиболее клинически затрагивая костный мозг, место быстрого обновления клеток. Поскольку синтез РНК и белка не затруднен, образуются большие эритроциты, называемые мегалобластами, что приводит к мегалобластной анемии. [5] И взрослые, и дети нуждаются в фолиевой кислоте для выработки нормальных красных кровяных телец и предотвращения анемии. [6]
Фолат также помогает предотвратить изменения в ДНК, которые могут привести к раку.
Биохимия []
В виде ряда тетрагидрофолатных соединений производные фолиевой кислоты являются субстратами в ряде реакций одноуглеродного переноса, а также участвуют в синтезе dTMP (2′-дезокситимидин-5′-фосфата) из dUMP (2 ‘-дезоксиуридин-5’-фосфат). Он помогает преобразовывать витамин B12 в одну из его форм кофермента и помогает синтезировать ДНК, необходимую для всех быстрорастущих клеток.
Путь, ведущий к образованию тетрагидрофолата (FH 4 ), начинается, когда фолат (F) восстанавливается до дигидрофолата (FH 2 ), который затем восстанавливается до тетрагидрофолата (FH 4 ). Дигидрофолатредуктаза катализирует обе стадии. [7]
Метилентетрагидрофолат (CH 2 FH 4 ) образуется из тетрагидрофолата путем присоединения метиленовых групп одного из трех доноров углерода: формальдегида, серина или глицина. Метилтетрагидрофолат (CH 3 –FH 4 ) может быть получен из метилентетрагидрофолата восстановлением метиленовой группы; Формилтетрагидрофолат (CHO-FH 4 , фолиевая кислота) образуется в результате окисления метилентетрагидрофолата.
Другими словами:
F → FH 2 → FH 4 → CH 2 = FH 4 → одноуглеродистая химия
Ряд препаратов нарушает биосинтез фолиевой кислоты и тетрагидрофолата.Среди них ингибиторы дигидрофолатредуктазы (такие как триметоприм и пириметамин), сульфонамиды (конкурентные ингибиторы парааминобензойной кислоты в реакциях дигидроптероатсинтетазы) и противораковое лекарственное средство метотрексат (ингибирует как фолатредуктазу, так и дигидрофолатредуктазу).
RDI []
Референсная суточная доза (RDI) — это средний дневной уровень потребления с пищей, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (от 97% до 98%) здоровых людей на каждой стадии жизни и в каждой гендерной группе.RDI для фолиевой кислоты 1998 г. выражены термином, называемым «диетический эквивалент фолиевой кислоты» (DFE). Это было разработано, чтобы помочь учесть различия в абсорбции естественного пищевого фолата и более биодоступной синтетической фолиевой кислоты. [8] Рекомендуемые суточные нормы содержания фолиевой кислоты в микрограммах (мкг) DFE на 1998 год для взрослых:
Мужчины | Женщины | ||
---|---|---|---|
(19+) | (19+) | Беременность | Грудное вскармливание |
400 мкг | 400 мкг | 600 мкг | 500 мкг |
1 мкг пищевого фолата = 0. 6 мкг фолиевой кислоты из пищевых добавок и обогащенных продуктов |
Национальное обследование здоровья и питания (NHANES III 1988-91) и Постоянное обследование потребления пищи отдельными лицами (1994-96 CSFII) показали, что большинство взрослых не потребляли достаточное количество фолиевой кислоты. [9] [10] Однако программа обогащения фолиевой кислоты в Соединенных Штатах повысила содержание фолиевой кислоты в обычно потребляемых продуктах, таких как злаки и злаки, и в результате диеты большинства взрослых теперь содержат рекомендованные количества эквивалентов фолиевой кислоты. [11]
Дефицит фолиевой кислоты []
См. Дефицит фолиевой кислоты
Фолиевая кислота и беременность []
Фолиевая кислота очень важна для всех женщин, которые могут забеременеть. Адекватное потребление фолиевой кислоты в периконцептивный период, то есть непосредственно перед беременностью и сразу после нее, помогает защитить себя от ряда врожденных пороков развития, включая дефекты нервной трубки. [12] Дефекты нервной трубки приводят к порокам развития позвоночника (расщепление позвоночника), черепа и головного мозга (анэнцефалия).Риск дефектов нервной трубки значительно снижается, если дополнительно употреблять фолиевую кислоту в дополнение к здоровой диете до и в течение первого месяца после зачатия. [13] [14] Женщинам, которые могут забеременеть, рекомендуется есть продукты, обогащенные фолиевой кислотой, или принимать добавки в дополнение к еде, богатой фолиевой кислотой, чтобы снизить риск некоторых серьезных врожденных дефектов. Было предложено ежедневно принимать 400 мкг синтетической фолиевой кислоты из обогащенных продуктов и / или добавок.Рекомендуемая суточная диета (RDA) эквивалентов фолиевой кислоты для беременных женщин составляет 600 мкг.
Добавки фолиевой кислоты и маскировка дефицита B
12 []Высказывались опасения по поводу взаимодействия между витамином B 12 и фолиевой кислотой. [15] Добавки фолиевой кислоты могут исправить анемию, связанную с дефицитом витамина B 12 . К сожалению, фолиевая кислота не исправляет изменения в нервной системе, вызванные дефицитом витамина B 12 .Теоретически может произойти необратимое повреждение нервов, если не лечить дефицит витамина B 12 . Следовательно, потребление дополнительной фолиевой кислоты не должно превышать 1000 микрограммов (1000 мкг или 1 мг) в день, чтобы фолиевая кислота не маскировала симптомы дефицита витамина B 12 . Фактически, на сегодняшний день доказательств того, что такое маскирование действительно происходит, мало, и нет никаких доказательств того, что обогащение фолиевой кислоты в Канаде или США увеличило распространенность дефицита витамина B 12 или его последствий. [16]
Однако одно недавнее исследование продемонстрировало, что высокий уровень фолиевой кислоты или фолиевой кислоты в сочетании с низким уровнем B 12 связан со значительными когнитивными нарушениями у пожилых людей, [17] . Если наблюдаемая у пожилых людей взаимосвязь между потреблением фолиевой кислоты, уровнями B 12 и когнитивными нарушениями будет воспроизведена и подтверждена, это, вероятно, возобновит дискуссию об обогащении фолиевой кислоты в пище. В то время как политика общественного здравоохранения, как правило, направлена на поддержку потребностей в развитии младенцев и детей по сравнению с небольшими рисками для других групп населения, соотношение пользы в этом случае, вероятно, будет в масштабе спасенной жизни одного ребенка по сравнению с ущербом для сотен или тысяч пожилых людей. .
В любом случае пожилым людям важно знать о взаимосвязи между фолиевой кислотой и витамином B 12 , потому что они подвержены большему риску дефицита витамина B 12 . Если вам 50 лет или больше, попросите врача проверить ваш статус B 12 , прежде чем принимать добавку, содержащую фолиевую кислоту.
Риск для здоровья из-за слишком большого количества фолиевой кислоты []
Риск токсичности фолиевой кислоты низкий. [18] Институт медицины установил допустимый верхний уровень потребления фолиевой кислоты 1 мг для взрослых мужчин и женщин и 800 мкг для беременных и кормящих (кормящих грудью) женщин в возрасте до 18 лет.Дополнительная фолиевая кислота не должна превышать UL, чтобы фолиевая кислота не маскировала симптомы дефицита витамина B 12 . [19]
Некоторые текущие вопросы и разногласия по поводу фолиевой кислоты []
Диетическое обогащение фолиевой кислоты []
С момента открытия связи между недостаточностью фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки (NTD) правительства и организации здравоохранения во всем мире сделали рекомендации относительно приема фолиевой кислоты для женщин, намеревающихся забеременеть.Например, Служба общественного здравоохранения США (см. Внешние ссылки) рекомендует дополнительно принимать 0,4 мг в день, которые можно принимать в виде таблеток. Тем не менее, многие исследователи считают, что такие добавки никогда не будут работать достаточно эффективно, поскольку около половины всех беременностей в США являются незапланированными, и не все женщины будут соблюдать рекомендации.
Это привело к внедрению во многих странах обогащения , в котором фолиевая кислота добавляется в муку с намерением, чтобы каждый получил пользу от связанного с этим повышения уровня фолиевой кислоты в крови.Это не бесспорно, поскольку были подняты вопросы, касающиеся личной свободы и маскирующего эффекта обогащения фолиевой кислотой на злокачественную анемию (дефицит витамина B 12 ). Однако в настоящее время мука обогащается в большинстве стран Северной и Южной Америки, а также в ряде стран Ближнего Востока и Индонезии. Монголия и ряд бывших советских республик относятся к числу тех, в которых широко распространены добровольные фортификации; еще около пяти стран (включая Марокко, первую африканскую страну) согласились, но еще не внедрили обогащение.Раньше Великобритания решила не добавлять витаминные добавки, в основном из-за проблем с витамином B 12 . Однако это решение в настоящее время пересматривается Агентством пищевых стандартов. Пока что ни одна страна ЕС не укрепила свои позиции. Австралия рассматривает возможность обогащения, но период для комментариев, заканчивающийся 31 июля 2006 г., вызвал сильное сопротивление со стороны промышленности, а также академических кругов. [20]
В США многие зерновые продукты обогащены фолиевой кислотой.
В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в обогащенный хлеб, крупы, муку, кукурузную муку, макаронные изделия, рис и другие зерновые продукты. [21] [22] Это постановление вступило в силу 01.01.1998 и было специально направлено на снижение риска врожденных дефектов нервной трубки у новорожденных. [23] Есть опасения, что количество добавленного фолата недостаточное [2]. В октябре 2006 года австралийская пресса заявила, что нормативные акты США, требующие обогащения зерновых продуктов, интерпретируются как запрещающие обогащение незерновых продуктов, в частности Vegemite (австралийский дрожжевой экстракт, содержащий фолиевую кислоту).Позже FDA заявило, что отчет был неточным, и в отношении Vegemite не было принято никаких запретов или других мер [3].
С тех пор, как программа обогащения фолиевой кислоты вступила в силу, обогащенные продукты стали основным источником фолиевой кислоты в рационе американцев. Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланте, штат Джорджия, использовали данные из 23 реестров врожденных дефектов, которые охватывают примерно половину рождений в Соединенных Штатах, и экстраполировали свои выводы на остальную часть страны. Эти данные показывают, что после добавления фолиевой кислоты в продукты на основе зерна в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, частота дефектов нервной трубки в США снизилась на 25 процентов. [24]
Хотя фолиевая кислота действительно снижает риск врожденных дефектов, это только часть картины, и ее не следует рассматривать как лекарство. Известно, что даже женщины, ежедневно принимающие добавки фолиевой кислоты, имеют детей с дефектами нервной трубки.
Фолиевая кислота и болезни сердца []
Низкая концентрация фолиевой кислоты, витамина B 12 или витамина B 6 может повысить уровень гомоцистеина, аминокислоты, обычно содержащейся в крови. Есть данные, что повышенный уровень гомоцистеина является независимым фактором риска сердечных заболеваний и инсульта. [25] Данные свидетельствуют о том, что высокий уровень гомоцистеина может повредить коронарные артерии или облегчить слипание клеток свертывания крови, называемых тромбоцитами, и образование сгустка. [26] Однако в настоящее время нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина с помощью витаминов снизит риск сердечных заболеваний. Необходимы клинические интервенционные испытания, чтобы определить, могут ли добавки с фолиевой кислотой, витамином B 12 или витамином B 6 снизить риск развития ишемической болезни сердца. Исследование NORVIT предполагает, что добавление фолиевой кислоты может принести больше вреда, чем пользы.
По состоянию на 2006 год исследования показали, что введение фолиевой кислоты для снижения уровня гомоцистеина не приводит к клинической пользе, и предполагает, что в сочетании с B 12 может даже увеличить некоторые сердечно-сосудистые риски. [27] [28] [29]
Фолиевая кислота и рак []
Некоторые данные связывают низкий уровень фолиевой кислоты в крови с повышенным риском рака. [30] Фолиевая кислота участвует в синтезе, восстановлении и функционировании ДНК, нашей генетической карты, а дефицит фолиевой кислоты может привести к повреждению ДНК, что может привести к раку. [31] Несколько исследований связали диету с низким содержанием фолиевой кислоты с повышенным риском рака груди, поджелудочной железы и толстой кишки. [32] Результаты исследования более 121000 медсестер показали, что длительный прием фолиевой кислоты (в течение 15 лет) был связан со снижением риска рака толстой кишки у женщин в возрасте от 55 до 69 лет. [33]
«Прием фолиевой кислоты снижает риск рака груди, связанный с употреблением алкоголя» [34] и «женщины, которые употребляют алкоголь и имеют высокое потребление фолиевой кислоты, не подвергаются повышенному риску рака». [35] Те, кто имеет высокий (200 микрограммов в день) уровень фолиевой кислоты (фолиевой кислоты или витамина B9) в своем рационе, не подвержены повышенному риску рака груди по сравнению с теми, кто воздерживается от алкоголя. [36]
Однако связь между диетой и заболеванием не указывает на прямую причину.Исследователи продолжают изучать, может ли повышенное потребление фолиевой кислоты из продуктов питания или добавок фолиевой кислоты снизить риск рака.
Фолиевая кислота и метотрексат от рака []
Фолат важен для клеток и тканей, которые быстро делятся. [4] Раковые клетки быстро делятся, и для лечения рака используются лекарства, которые мешают метаболизму фолиевой кислоты. Метотрексат — это лекарство, которое часто используется для лечения рака, поскольку он подавляет выработку активной формы тетрагидрофолата.К сожалению, метотрексат может быть токсичным, [37] [38] [39] вызывают побочные эффекты, такие как воспаление в пищеварительном тракте, которые затрудняют нормальное питание.
Фолиновая кислота — это форма фолиевой кислоты, которая может помочь «спасти» или обратить вспять токсические эффекты метотрексата. [40] Фолиновая кислота — это , а не , как фолиевая кислота. Добавки фолиевой кислоты не играют роли в химиотерапии рака. [41] [42] Были случаи тяжелых побочных эффектов случайной замены фолиевой кислоты на фолиновую кислоту у пациентов, получающих химиотерапию рака метотрексатом.Всем, кто принимает метотрексат, важно следовать медицинским советам по поводу приема фолиевой или фолиевой кислоты.
Фолиевая кислота и метотрексат для лечения нераковых заболеваний []
Метотрексат в низких дозах используется для лечения широкого спектра незлокачественных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, волчанка, псориаз, астма, саркоидоз, первичный билиарный цирроз и воспалительные заболевания кишечника. [43] Низкие дозы метотрексата могут истощить запасы фолиевой кислоты и вызвать побочные эффекты, похожие на дефицит фолиевой кислоты.И диета с высоким содержанием фолиевой кислоты, и дополнительная фолиевая кислота могут помочь уменьшить токсические побочные эффекты метотрексата в низких дозах без снижения его эффективности. [44] [45] Любой, кто принимает низкие дозы метотрексата для лечения перечисленных выше проблем со здоровьем, должен проконсультироваться с врачом о необходимости приема добавок фолиевой кислоты.
Фолиевая кислота и депрессия []
Некоторые данные связывают низкий уровень фолиевой кислоты с депрессией. [46] В рандомизированных контролируемых исследованиях есть некоторые ограниченные доказательства того, что использование фолиевой кислоты в дополнение к антидепрессантам может иметь преимущества. [47] Однако в настоящее время данные, вероятно, слишком ограничены, чтобы это можно было считать обычной рекомендацией по лечению.
Память и ловкость ума []
В трехлетнем испытании с участием 818 человек старше 50 лет кратковременная память, умственная ловкость и беглость речи оказались лучше у людей, которые ежедневно принимали 800 микрограммов фолиевой кислоты — высокую дозу — по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Об исследовании было опубликовано в The Lancet 19 января 2007 года. [48] (требуется бесплатная регистрация)
Индукция острой почечной недостаточности []
Фолиевая кислота используется в чрезвычайно высоких дозах для индукции острой почечной недостаточности на мышах.Точный метод, посредством которого фолиевая кислота вызывает повреждение почек, неизвестен, однако он характеризуется появлением кристаллов фолиевой кислоты в почечных канальцах и острым некрозом канальцев. Этот метод повреждения почек также связан с повышенной экспрессией альфа-фактора некроза опухоли. Доза фолиевой кислоты, используемая для повреждения почек, обычно составляет около 250 мг фолиевой кислоты на кг веса тела. Фолиевую кислоту обычно вводят в носителе с концентрацией бикарбоната натрия 0,3 ммоль / л. [49]
Библиография []
- Эта статья содержит информацию из общедоступного ресурса по адресу http: // www.cc.nih.gov/ccc/supplements/folate.html
- Герберт В. (1999). Фолиевая кислота. Шилс М., Олсон Дж., Шике М., Росс А.С. (ред.). Питание в здоровье и болезнях. Балтимор: Уильямс и Уилкинс.
- Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины (1998). Референтные нормы потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B 6 , фолиевой кислоты, витамина B 12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина / отчет Постоянного комитета по научной оценке диетических рекомендаций Потребление и его Группа экспертов по фолату, другим витаминам группы В и холину и Подкомитет по верхним референсным уровням питательных веществ , Вашингтон, Д.С .: Национальная академия прессы. ISBN 0-309-06554-2.
- Консультативный комитет по диетическим рекомендациям, Служба сельскохозяйственных исследований, Министерство сельского хозяйства США (USDA). Отчет Консультативного комитета по диетическим рекомендациям по диетическим рекомендациям для американцев, 2000 г. http://www.ars.usda.gov/dgac
Ссылки []
- ↑ BBC «Положи фолиевую кислоту в хлеб» 2000-01-13
- ↑ The Sydney Morning Herald Обогащение хлеба «не оправдано» 2006-07-29
- ↑ «Фолиевая кислота« препятствует лекарству от малярии ».»www.bbc.co.uk
- ↑ 4,0 4,1 Kamen B (1997). Фармакология фолатов и антифолатов. Семинары по онкологии 24 (5 приложение 18): S18-30-S18-39. PMID 9420019.
- ↑ Фенек М., Эйткен С., Ринальди Дж. (1998). Фолиевая кислота, витамин B12, статус гомоцистеина и повреждение ДНК у молодых австралийских взрослых. Канцерогенез 19 (7): 1163-71. PMID 9683174.
- ↑ Zittoun J (1993). Анемии из-за нарушения обмена фолиевой кислоты, витамина B 12 и метаболизма транскобаламина. La Revue du praticien 43 (11): 1358-63. PMID 8235383. (статья на французском языке)
- ↑ EC 1.5.1.3
- ↑ Suitor CW, Бейли Л. Б. (2000). Диетические эквиваленты фолиевой кислоты: толкование и применение. Журнал Американской диетической ассоциации 100 (1): 88-94. PMID 10646010.
- ↑ Алаймо К., Макдауэлл М.А., Брифель Р.Р., Бишоф А.М., Кауман С.Р., Лориа К.М., Джонсон С.Л. (1994). Диетическое потребление витаминов, минералов и клетчатки людьми в возрасте 2 месяцев и старше в Соединенных Штатах: Третье национальное обследование здоровья и питания, фаза 1, 1988-91. Предварительные данные № 258 : 1-28. PMID 10138938.
- ↑ Райтен Д. Д., Фишер К. Д. (1995). Оценка методологии фолиевой кислоты, использованной в Третьем национальном исследовании по вопросам здоровья и питания (NHANES III, 1988–1994). Журнал питания 125 (5): 1371S-1398S. PMID 7738698.
- ↑ Льюис К.Дж., Крейн Н.Т., Уилсон Д.Б., Йетли Э.А. (1999). Расчетное потребление фолиевой кислоты: данные обновлены, чтобы отразить обогащение продуктов питания, повышенную биодоступность и использование пищевых добавок. Американский журнал клинического питания 70 (2): 198-207. PMID 10426695.
- ↑ Shaw GM, Schaffer D, Velie EM, Morland K, Harris JA (1995). Периодическое употребление витаминов, фолиевая кислота в пище и возникновение дефектов нервной трубки. Эпидемиология 6 (3): 219-226. PMID 7619926.
- ↑ Mulinare J, Кордеро Дж. Ф., Эриксон Дж. Д., Берри Р. Дж. (1988). Использование поливитаминов в период зачатия и возникновение дефектов нервной трубки. Журнал Американской медицинской ассоциации 260 (21): 3141-3145. PMID 3184392.
- ↑ Милунски А., Джик Х., Джик С.С., Брюэлл К.Л., Маклафлин Д.С., Ротман К.Дж., Уиллетт В. (1989). Прием поливитаминов / фолиевой кислоты на ранних сроках беременности снижает распространенность дефектов нервной трубки. Журнал Американской медицинской ассоциации 262 (20): 2847-2852. PMID 2478730.
- ↑ Скотт Дж. М. (1999, май). Фолиевая кислота и витамин B12. Proc Nutr Soc. 2 (58): 441-8. PMID 10466189.
- ↑ Mills JL, Von Kohorn I, Conley MR, Zeller JA, Cox C, Williamson RE, Dufour DR (июнь 2003 г.). Низкие концентрации витамина B-12 у пациентов без анемии: эффект обогащения зерна фолиевой кислотой .. Am J Clin Nutr. 6 (77): 1474-7. PMID 12791626.
- ↑ M.S. Моррис и др., «Статус фолиевой кислоты и витамина B 12 в отношении анемии, макроцитоза и когнитивных нарушений у пожилых американцев в эпоху обогащения фолиевой кислоты», Американский журнал клинического питания, январь 2007 г.
- ↑ Hathcock JN.(1997). Витамины и минералы: эффективность и безопасность. Американский журнал клинического питания 66 (2): 427-37. PMID 9250127.
- ↑ Baggott JE, Morgan SL, HaT, Vaughn WH, Hine RJ (1992). Подавление фолат-зависимых ферментов нестероидными противовоспалительными препаратами. Биохимический журнал 282 (Pt 1): 197-202. PMID 1540135.
- ↑ The Sydney Morning Herald Обогащение хлеба «не оправдано» 2006-07-29
- ↑ Malinow MR, Duell PB, Hess DL, Anderson PH, Kruger WD, Phillipson BE, Gluckman RA, Block PC, Upson BM (1998).Снижение уровней гомоцист (е) ина в плазме с помощью хлопьев для завтрака, обогащенных фолиевой кислотой, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Медицинский журнал Новой Англии 338 (15): 1009-15. PMID 9535664.
- ↑ Дэйли С., Миллс Дж. Л., Моллой А. М., Конли М., Ли Ю. Дж., Кирк П. Н., Вейр Д. Г., Скотт Дж. М. (1997). Минимальная эффективная доза фолиевой кислоты для обогащения пищи, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки. Ланцет 350 (9092): 1666-9. PMID 9400511.
- ↑ Crandall BF, Corson VL, Evans MI, Goldberg JD, Knight G, Salafsky IS (1998).Заявление Американского колледжа медицинской генетики о фолиевой кислоте: обогащение и добавки. Американский журнал медицинской генетики 78 (4): 381. PMID 9714444.
- ↑ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2004). Расщелина позвоночника и анэнцефалия до и после введения фолиевой кислоты — США, 1995–1996 и 1999–2000 годы. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 53 (17): 362-5. PMID 15129193.
- ↑ Refsum H, Ueland PM, Nygard O, Vollset SE (1998).Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания. Ежегодный обзор медицины 49 (1): 31-62. PMID 9509248.
- ↑ Малинов М.Р. (1995). Гомоцисты плазмы (е) и окклюзионные заболевания артерий: мини-обзор. Клиническая химия 41 (1): 173-6. PMID 7813076.
- ↑ Зунгас С., МакГрат Б. П., Бранли П., Керр П. Г., Маске К., Вулф Р., Аткинс Р. К., Николлс К., Френкель М., Хатчисон Б. Г., Уокер Р., Макнил Дж. Дж. (2006). Заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в испытании добавок атеросклероза и фолиевой кислоты (ASFAST) при хронической почечной недостаточности: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. J Am Coll Cardiol 47 (6): 1108-16. PMID 16545638.
- ↑ (2006) Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях. N Engl J Med . PMID 16531613 Полный текст PDF.
- ↑ Bonaa KH, Njolstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K (2006). Снижение уровня гомоцистеина и сердечно-сосудистые события после острого инфаркта миокарда. N Engl J Med .PMID 16531614 Полный текст PDF.
- ↑ Freudenheim JL, Grahm S, Marshall JR, Haughey BP, Cholewinski S, Wilkinson G (1991). Потребление фолиевой кислоты и канцерогенез толстой и прямой кишки. Международный журнал эпидемиологии 20 (2): 368-374. PMID 1917236.
- ↑ Дженнингс Э. (1995). Фолиевая кислота как средство профилактики рака. Медицинские гипотезы 45 (3): 297-303. PMID 8569555.
- ↑ Джованнуччи Э., Штампфер М.Дж., Кольдиц Г.А., Хантер Д.Д., Фукс С., Рознер Б.А., Шпайзер Ф.Э., Виллетт В.(1998). Использование поливитаминов, фолиевой кислоты и рака толстой кишки у женщин в исследовании здоровья медсестер. Анналы внутренней медицины 129 (7): 517-524. PMID 9758570.
- ↑ Кристенсен Б. (1996). Дефицит фолиевой кислоты, рак и врожденные аномалии Есть ли связь ?. Tidsskrift for den Norske Laegeforening 116 (2): 250-4. PMID 8633336.
- ↑ Пресс-релиз Mayo Clinic от 26 июня 2001 г. «Прием фолиевой кислоты снижает риск рака груди, связанный с употреблением алкоголя»
- ↑ Бостонский университет «Фолиевая кислота, алкоголь и риск рака»
- ↑ «Проспективное исследование потребления фолиевой кислоты и риска рака груди»
- ↑ Rubio IT, Cao Y, Hutchins LF, Westbrook KC, Klimberg VS (1998).Влияние глутамина на эффективность и токсичность метотрексата. Анналы хирургии 227 (5): 772-8. PMID 9605669.
- ↑ Wolff JE, Hauch H, Kuhl J, Egeler RM, Jurgens H (1998). Дексаметазон увеличивает гепатотоксичность метотрексата у детей с опухолями головного мозга. Противораковые исследования 18 (4B): 2895-9. PMID 9713483.
- ↑ Кепка Л., Де Лассенс А, Рибраг В., Гашот Б., Блот F, Теодор С., Бонне М., Коренбаум С., Нитенберг Г. (1998).Успешное спасение пациента с нефротоксичностью, вызванной высокими дозами метотрексата, и острой почечной недостаточностью. Лейкемия и лимфома 29 (1-2): 205-9. PMID 9638991.
- ↑ Branda RF, Nigels E, Lafayette AR, Hacker M. (1998). Пищевой статус фолиевой кислоты влияет на эффективность и токсичность химиотерапии у крыс. Кровь 92 (7): 2471-6. PMID 9746787.
- ↑ Широкий Ж.Б. (1997). Одновременный прием фолатов с низкими дозами метотрексата в пульсе. Клиники ревматических заболеваний Северной Америки 23 (4): 969-80. PMID 9361164.
- ↑ Кешава С., Кешава Н., Вонг В.З., Нат Дж., Онг Т.М. (1998). Ингибирование фолиевой кислотой хромосомных повреждений, вызванных метотрексатом, в клетках V79. Исследование мутаций 397 (2): 221-8. PMID 9541646.
- ↑ Morgan SL, Baggott JE (1995). «Антагонисты фолиевой кислоты при неопухолевых заболеваниях: предполагаемые механизмы эффективности и токсичности». В Bailey LB, Folate in Health and Disease , 405-433.Нью-Йорк: Марсель Деккер. ISBN 0-8247-9280-7.
- ↑ Morgan SL, Baggott JE, Alarcon GS (1997). Метотрексат при ревматоидном артрите: всегда следует давать добавки фолиевой кислоты. BioDrugs 8 (1): 164-175. Нажмите здесь, чтобы запросить перепечатку у издателя
- ↑ Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS (1998). Добавление фолиевой кислоты предотвращает дефицит фолиевой кислоты в крови и гипергомоцистеинемию во время длительной терапии низкими дозами метотрексата при ревматоидном артрите: значение для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал ревматологии 25 (3): 441-6. PMID 9517760.
- ↑ Коппен А., Боландер-Гуай К. (2005). Лечение депрессии: пора подумать о фолиевой кислоте и витамине B12. Журнал психофармакологии 19 (1): 59-65. PMID 15671130.
- ↑ Тейлор MJ, Карни SM, Гудвин GM, Геддес JR. (2004). Фолиевая кислота при депрессивных расстройствах: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Журнал психофармакологии 18 (2): 251-6.PMID 15260915.
- ↑ [1]
- ↑ Бин Ван, Ли Хао, Юйхуа Цю, Чжунвэнь Сунь, Ци Цао, И Чжан, Тонгю Чжу, Хао Ван, Яньюн Чжан (2006). Блокирование фактора некроза опухоли альфа подавляет почечную недостаточность, вызванную фолиевой кислотой. Экспериментальная и молекулярная патология 81 : 211-216. PMID 16595132.
Внешние ссылки []
- Джейн Хигдон, «Фолиевая кислота», Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга
Ссылки по биохимии []
Фолиевая кислота помогает предотвратить некоторые врожденные дефекты
Почему мне следует начинать принимать фолиевую кислоту сейчас?
Всем женщинам необходимо 400 микрограммов (мкг) фолиевой кислоты каждый день.
Дефекты нервной трубки (например, анэнцефалия и расщелина позвоночника) возникают в первые несколько недель беременности, часто до того, как женщина узнает о своей беременности. Кроме того, почти половина всех беременностей в США является незапланированной. Вот почему важно, чтобы все женщины, которые могут забеременеть, ежедневно получали 400 мкг фолиевой кислоты, даже если они не планируют беременность. К тому времени, когда женщина осознает, что беременна, будет уже слишком поздно предотвращать эти врожденные дефекты. Планируйте заранее! С сегодняшнего дня — лучший вариант.
Как получить фолиевую кислоту?
Простой способ убедиться, что вы получаете достаточное количество фолиевой кислоты, — это ежедневно принимать витамин с 400 мкг фолиевой кислоты (большинство витаминов содержат рекомендованное дневное количество 400 мкг фолиевой кислоты, необходимое женщинам). Если прием витамина вызывает расстройство желудка, попробуйте принимать его во время еды или непосредственно перед сном. Если у вас есть проблемы с приемом таблеток, попробуйте жевательные витамины. Также обязательно запивайте полным стаканом воды.
Фолиевая кислота добавляется в такие продукты, как обогащенный хлеб, макаронные изделия, рис, крупы и кукурузную муку.Кукурузная мука маса используется для приготовления таких продуктов, как кукурузные чипсы, лепешки, тамале и оболочки тако. Проверьте этикетку с питанием на упаковке пищевых продуктов, чтобы узнать, содержит ли она фолиевую кислоту.
Вы также можете придерживаться диеты, богатой фолиевой кислотой . Фолиевая кислота содержится в таких продуктах, как фасоль, горох и чечевица; апельсины и апельсиновый сок; спаржа и брокколи; и темно-зеленые листовые овощи, такие как шпинат и зелень горчицы. Однако большинству женщин может быть трудно получить рекомендуемое дневное количество фолиевой кислоты только с пищей. 1
Прием добавки, содержащей более 400 мкг фолиевой кислоты каждый день, не обязательно лучше для предотвращения дефекта нервной трубки. Делайте это только в том случае, если врач рекомендует принимать больше в день из-за других заболеваний.
Quatrefolic®
В этом официальном уведомлении изложены условия, на которых разрешен доступ к веб-сайту Quatrefolic ® . Настоящее официальное уведомление регулируется итальянским законодательством.
Заходя на веб-сайт Quatrefolic ® , вы соглашаетесь с тем, что законы Италии должны применяться ко всем спорам, возникающим или касающимся использования и содержания этого веб-сайта или информации, предоставленной вам через этот веб-сайт, и что любые споры должны применяться урегулирован судами Италии.
Товарные знаки и авторское право
Copyright © 2011 Gnosis S.p.A. Все права защищены.
Содержимое веб-сайта Quatrefolic ® является интеллектуальной собственностью Gnosis SpA. Вы можете загрузить любой аспект содержимого для личного или некоммерческого использования в вашей организации при условии, однако, что любой загруженный материал должен содержать любые и все указания на авторское право, товарный знак или другой статус собственности. Ничто на этом веб-сайте не может быть истолковано как предоставление какой-либо лицензии или прав на любую интеллектуальную собственность.
Товарный знак «Quatrefolic ® » и логотип четырехлистного клевера являются зарегистрированными товарными знаками, принадлежащими Gnosis S.p.A.
Наличие продуктов и услуг
На этот веб-сайт можно получить доступ из стран по всему миру, и он может содержать ссылки на услуги Gnosis S.p.A. и продукты, которые не были анонсированы или одобрены в вашей стране. Эти ссылки не означают, что Gnosis S.p.A. намеревается объявить о таких услугах или продуктах в вашей стране.
Использование информации веб-сайта
Если иное не указано на этом сайте, вы можете просматривать, распечатывать, копировать и распространять документы на этом сайте при соблюдении следующих условий:
1. Документ может быть использован исключительно в информационных, личных некоммерческих целях;
2. Любая копия документа или его части должна включать все уведомления об авторских правах и правах собственности в той же форме и в той же форме, что и оригинал;
3. Документ не может быть изменен каким-либо образом;
4.Gnosis S.p.A. оставляет за собой право отозвать такое разрешение в любое время, и любое такое использование должно быть немедленно прекращено после получения уведомления от Gnosis S.p.A.
. 5. Документы, указанные выше, не включают макет или дизайн этого веб-сайта. Элементы этого сайта защищены товарным знаком или другими законами и не могут имитироваться или воспроизводиться полностью или частично.
6. Указанные выше документы не включают логотипы, графику или изображения на этом веб-сайте, которые могут воспроизводиться или распространяться только в том случае, если это прямо разрешено Gnosis S.П.А.
Ссылка на веб-сайт Quatrefolic ®
Gnosis S.p.A. разрешает любому размещать ссылку на веб-сайт Quatrefolic ® при условии соблюдения линкером следующих условий. Сайт, который ссылается на сайт Quatrefolic ® :
1. может ссылаться на, но не копировать контент, содержащийся на сайте Quatrefolic ® ;2. Запрещается создавать граничную среду или браузер вокруг контента, содержащегося на сайте Quatrefolic ® ;
3.Запрещается предоставлять вводящую в заблуждение или ложную информацию о Quatrefolic ®
. 4. Не должен искажать связь Quatrefolic ® с линкером;
5. не должно подразумевать, что Gnosis S.p.A. поддерживает или спонсирует линкер или услуги или продукты линкера;
6. Запрещается использовать логотипы или фирменный стиль Quatrefolic ® без предварительного письменного разрешения Gnosis S.p.A .;
7. не должен содержать контент, который может быть истолкован как непристойный, клеветнический, дискредитирующий, порнографический или неприемлемый для всех возрастов;
8.Не должно содержать материалов, нарушающих какие-либо законы;
9. Должен согласиться с тем, что ссылка может быть удалена в любое время по запросу Gnosis S.p.A. в соответствии с зарезервированными правами Gnosis S.p.A. отозвать свое согласие на разрешение ссылки.
Ссылки на сторонние сайты
Сайт может содержать ссылки на другие сайты, не принадлежащие Gnosis S.p.A. Эти ссылки предоставлены для вашего удобства. Однако мы не утверждаем, что мы одобрили или оценили информацию на этих других сайтах.Ваши отношения с операторами этих сторонних сайтов регулируются условиями и политикой конфиденциальности, если таковая имеется, этих сайтов, а не настоящими Условиями. Поэтому вам следует ознакомиться с этими документами перед использованием сторонних сервисов.
Отсутствие профессиональной консультации или медицинской информации
Сайт не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение, а информация, содержащаяся на Сайте, предлагается только в информационных целях.Хотя мы предоставляем информацию о наших продуктах через Сайт, ни наши сотрудники, ни третьи лица не уполномочены предоставлять медицинские или другие профессиональные консультации через Сайт.
Мы также не подтвердили квалификацию какой-либо третьей стороны, предоставляющей информацию через Сайт, даже если эта третья сторона перечисляет свою квалификацию. В результате вы никогда не должны использовать информацию, которую вы получаете на Сайте, для диагностики или лечения каких-либо проблем со здоровьем или вместо каких-либо лекарств или другого лечения, назначенного врачом или другим поставщиком медицинских услуг.
Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть вопросы, связанные со здоровьем, прежде чем использовать какие-либо наши продукты или полагаться на любую информацию, которую вы получаете на Сайте. Вам следует обсудить с врачом любые лекарства или пищевые добавки, которые вы принимаете, перед применением любых новых лекарств или добавок.
Заявления на Сайте не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Пищевая добавка не предназначена для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.
Заявление об ограничении ответственности
Содержание веб-сайта Quatrefolic ® предназначено исключительно для информационных целей и не дает вам советов или рекомендаций любого рода. Поэтому вы не должны действовать в соответствии с информацией, представленной на сайте, без прямой консультации с Gnosis S.p.A..
Информация на веб-сайте Quatrefolic ® предоставляется «как есть». Gnosis S.p.A. может в любое время изменять, модифицировать, заменять, удалять или ограничивать доступ к любым услугам и контенту, представленным на этом веб-сайте.
Несмотря на то, что Gnosis S.p.A. прилагает разумные усилия для включения точной и актуальной информации и правильного обслуживания услуг и программного обеспечения, на веб-сайте могут возникать ошибки. Gnosis S.p.A. не несет никакой ответственности за такие ошибки. Исключается вся ответственность за любые убытки или ущерб, которые могут возникнуть в связи с использованием или доверием к любым материалам и информации, появляющимся на веб-сайте Gnosis S.p.A..
Gnosis S.p.A. не несет ответственности за любые прямые или косвенные убытки, травмы, упущенные возможности или упущенную выгоду, возникшие в результате вашего доступа или невозможности доступа к этому веб-сайту или элементам, загруженным или использованным на веб-сайте.Это ограничение включает повреждения или любые вирусы, которые могут повлиять на ваше компьютерное оборудование.
Gnosis S.p.A. не делает никаких заявлений о том, что информация на этом веб-сайте является подходящей или доступной для использования во всех странах, и запрещает доступ к материалам с территорий, содержание которых является незаконным. Те, кто получает доступ к этому сайту, делают это по собственной инициативе и несут ответственность за соблюдение всех применимых законов.
Ограничение ответственности
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ GNOSIS S.PA, ЕГО АФФИЛИРОВАННЫЕ ЛИЦА, ОФИЦЕРЫ, ДИРЕКТОРЫ, СОТРУДНИКИ, АГЕНТЫ, ЛИЦЕНЗИАРЫ И ПРЕДСТАВИТЕЛИ УСЛУГ НЕСУТ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ перед ВАМИ ИЛИ ЛЮБОЙ ТРЕТЬЕЙ СТОРОНОЙ ЗА ЛЮБЫЕ КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, ОСОБЫЕ, ПРИМЕРНЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ , ДОХОДЫ, ЭКОНОМИИ, ДАННЫЕ ИЛИ доброжелательность, возникшие в результате ИЛИ В СВЯЗИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННЫЙ САЙТ ИЛИ В СВЯЗИ С СОДЕРЖАНИЕМ, ПРОДУКТАМИ И УСЛУГАМИ, ДОСТУПНЫМИ НА ЭТОМ САЙТЕ.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ GNOSIS S.P.A., ЕЕ ФИЛИАЛЫ ИЛИ ИХ УВАЖАЮЩИЕ ДИРЕКТОРЫ, ОФИЦЕРЫ, СОТРУДНИКИ, АГЕНТЫ, ЛИЦЕНЗИАРЫ И ПОСТАВЩИКИ УСЛУГ, СОВЕРШЕННО ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ПЕРЕД ВАМИ ИЛИ К ЛЮБОМУ ТРЕТЬИМ ЛИЦАМ, ПРЕТЕНЗИВАЕМЫМ ЧЕРЕЗ ВАС ПО ЛЮБОМУ ПРИЧИНУ ЭТОГО.
КАЖДОЕ ИЗ ВЫШЕУКАЗАННЫХ ОГРАНИЧЕНИЙ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ПРИМЕНЯЕТСЯ В САМОЙ ПОЛНОЙ СТЕПЕНИ, РАЗРЕШЕННОЙ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ, БЕЗОПАСНО ЛИ ЗАЯВЛЕННАЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ НА КОНТРАКТЕ, НЕБРЕЖНОСТИ ИЛИ ДРУГИМ ПРАВОМОЧНОСТИ, СТРОГОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ИЛИ ЛЮБОМ ДРУГИМ ОСНОВАНИИ; ДАЖЕ ЕСЛИ УПОЛНОМОЧЕННЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ GNOSIS S.P.A ИЛИ ОДИН ИЗ ЕГО АФФИЛИРОВАННЫХ ЛИЦ, ЛИЦЕНЗИАРОВ ИЛИ ПОСТАВЩИКОВ УСЛУГ БЫЛ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ИЛИ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ О ВОЗМОЖНОСТИ ТАКИХ УБЫТКОВ; И БЕЗ ЗАВИСИМОСТИ ОТ УСПЕХА ИЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДРУГИХ СРЕДСТВ ЗАЩИТЫ.
В НЕКОТОРЫХ ЮРИСДИКЦИЯХ НЕ ДОПУСКАЕТСЯ ИСКЛЮЧЕНИЕ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ВИДЫ УБЫТКОВ. Соответственно, НЕКОТОРЫЕ ИЗ ВЫШЕУКАЗАННЫХ ОГРАНИЧЕНИЙ ОТВЕТСТВЕННОСТИ МОГУТ НЕ ОТНОСИТЬСЯ К ВАМ.
Анемия и беременность | Обучение пациентов
Во время последней половины беременности ваше тело вырабатывает больше эритроцитов, чтобы обеспечить их достаточным количеством для вас и вашего ребенка.Каждый эритроцит использует железо в качестве ядра. Железо не может вырабатываться вашим организмом, и оно должно усваиваться из пищи, которую вы едите.
Хотя железо содержится во многих продуктах питания, оно плохо усваивается, из-за чего вашему организму трудно получить достаточно, чтобы удовлетворить его потребности во время беременности. Когда в вашем рационе недостаточно железа, вырабатывается меньше красных кровяных телец, что называется анемией. Железодефицитная анемия очень распространена и легко поддается лечению.
Вашему организму также требуется питательное вещество, называемое фолиевой кислотой, для образования здоровых клеток крови.Фолиевая кислота легко усваивается и содержится в большинстве зеленых овощей.
Причины анемии
- Недостаточное потребление продуктов, богатых железом и фолатом
- Повышенное разрушение эритроцитов, которое иногда может происходить во время болезни
Признаки и симптомы анемии
Часто у женщин с анемией нет специфических симптомов. Если анемия тяжелая, вы можете почувствовать усталость и слабость.
Профилактика анемии
- Ешьте продукты, богатые железом, например мясо, курицу, рыбу, яйца, сушеные бобы и обогащенные злаки.Форма железа в мясных продуктах, называемая гемом, усваивается легче, чем железо из овощей. Если вы страдаете анемией и обычно едите мясо, увеличение количества потребляемого мяса — это самый простой способ увеличить количество железа, получаемого вашим организмом.
- Ешьте продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты, такие как сушеные бобы, темно-зеленые листовые овощи, зародыши пшеницы и апельсиновый сок.
- Ешьте продукты с высоким содержанием витамина С, например цитрусовые и свежие сырые овощи.
- Приготовление пищи в чугунных кастрюлях может добавить к еде до 80 процентов больше железа.
- Примите таблетки поливитаминов и минералов для беременных, которые содержат дополнительный фолат.
Добавки железа
Поскольку получить достаточное количество железа из своего рациона сложно, вам может потребоваться прием добавок железа. Обычно в витаминах для беременных достаточно железа, чтобы предотвратить анемию, но врач может назначить дополнительную таблетку железа, если вы страдаете анемией.
Если таблетка железа вызывает расстройство желудка, примите ее с небольшим количеством еды. Не принимайте железную таблетку с молочными продуктами или добавками кальция.
Продукты, богатые железом
Рекомендуемая дневная норма железа во время беременности составляет 30 миллиграммов. Вот некоторые продукты, богатые железом.
Продукты, содержащие от 0,5 до 1,5 миллиграммов железа:
- Цыпленок, 3 унции
- Зеленый горошек, 1/2 стакана
- Томатный сок, 6 унций
- Брокколи, 1/2 стакана
- Брюссельская капуста, приготовленная 1/2 стакана
- Цельнозерновой хлеб, 1 ломтик
- Курага, 5 половинок
- Малина, 1 стакан
- Клубника, 1 стакан
Продукты, обеспечивающие 1.От 6 до 3 миллиграммов железа:
- Филе стейк, 3 унции
- Ростбиф, 3 унции
- Постный гамбургер, 3 унции
- Запеченный картофель с кожицей
- Фасоль, 1/2 стакана приготовленной
- Лимская фасоль, 1/2 стакана приготовленной
- Темно-синие бобы, приготовленные 1/2 стакана
- Овсянка, 1 чашка приготовленная
- Изюм, 1/2 стакана
Продукты, содержащие от 3 до 12 миллиграммов железа:
- Моллюски, 4 больших или 9 маленьких
- Устрицы, 6 средних
- Шпинат, 1/2 стакана приготовленного
- Крупы обогащенные, 1 стакан
Дополнительные источники железа:
- Все виды печени (кроме рыбной) — однако печень не следует есть чаще одного раза в неделю
- Постная говядина, телятина, свинина или баранина
- Зелень всякая
- Свекла
- Квашеная капуста
- Тофу
- Чечевица
- Соевая мука
- Паста обогащенная
- Сахар нерафинированный, например меласса
таблеток клонфолиевой кислоты (фолиевой кислоты) | MyTeleHealth
Для чего используются таблетки Clonfolic (фолиевая кислота)?
Таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) представляют собой синтетическую форму фолиевой кислоты, одного из витаминов группы B.Обычно вы можете получать достаточное количество фолиевой кислоты с пищей естественным путем. Однако добавки фолиевой кислоты необходимы в следующих ситуациях:
- Для лечения и профилактики анемии, вызванной недостаточностью фолиевой кислоты.
Этот тип анемии может возникнуть в результате плохого питания, синдромов мальабсорбции, таких как целиакия, алкоголизм, беременность или прием некоторых противоэпилептических препаратов. Ваш врач может также попросить вас принимать добавки с фолиевой кислотой для предотвращения анемии, если у вас есть состояние, при котором организм слишком быстро разрушает эритроциты (гемолитическая анемия, например, серповидно-клеточная анемия), или если у вас диализ почек.
- В качестве пищевой добавки для беременных и женщин, планирующих беременность.
Таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) помогают предотвратить врожденные дефекты нервной трубки, такие как расщелина позвоночника, и другие врожденные пороки развития, такие как расщелина губы или неба у развивающегося ребенка.
- Для уменьшения побочных эффектов, связанных с приемом метотрексата при тяжелом артрите, болезни Крона или псориазе.
Как работают таблетки Clonfolic (фолиевая кислота)?
- Таблетки клонфолиевой кислоты (фолиевой кислоты) являются важным ингредиентом для создания генетического материала клеток (ДНК), поэтому они жизненно важны для роста и развития.Таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) особенно важны для поддержания здоровья нервной системы и образования красных кровяных телец, которые переносят кислород по всему телу.
- Когда возникает дефицит фолиевой кислоты, это вызывает снижение количества красных кровяных телец в крови, поскольку таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) необходимы для их производства. Курс добавок Clonfolic (Folic Acid) Tablets устраняет дефицит и позволяет увеличить выработку красных кровяных телец.
- При беременности таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) необходимы для развития спинного мозга и нервной системы ребенка.Поскольку это одно из первых проявлений у ребенка, важно, чтобы женщины ежедневно принимали добавку фолиевой кислоты как при попытке зачать ребенка, так и в течение первых 12 недель беременности. Трудно получить достаточно таблеток Clonfolic (фолиевая кислота) для предотвращения дефектов нервной трубки только из своего рациона.
Могу ли я принимать таблетки клонфолика (фолиевой кислоты), если я кормлю грудью?
Да, это нормально — таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) проникают в грудное молоко, но не оказывают вредного воздействия на грудного ребенка.
Есть ли у таблеток Clonfolic (фолиевая кислота) побочные эффекты?
Не совсем. В редких случаях у некоторых людей возникает расстройство желудка.
- Если вы случайно примете больше рекомендованного количества таблеток Clonfolic (фолиевая кислота), это не вызовет никаких проблем, потому что это водорастворимый витамин, поэтому ваше тело просто естественным образом выделяет все, в чем он не нуждается.
- Если вы регулярно принимаете более 1 г таблеток клонфолика (фолиевой кислоты) в день, это может замаскировать дефицит витамина B12, поэтому вам не следует этого делать, если это не предписано вашим врачом.
Какая рекомендуемая доза таблеток клонфолик (фолиевая кислота)?
Во время беременности:
- Для большинства женщин рекомендуемая доза фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки составляет 400 мкг в день. Это следует начинать, как только вы начнете попытки зачать ребенка или как только вы узнаете, что беременны, если беременность незапланированная. Продолжайте принимать 400 мкг таблеток клонфолика (фолиевой кислоты) каждый день в течение первых 12 недель беременности.
Некоторые женщины подвергаются более высокому риску зачать ребенка с дефектом нервной трубки, и им необходимо будет принимать более высокую суточную дозу таблеток клонфолика (фолиевой кислоты). Вы попадаете в эту группу повышенного риска, если:
- у вас, вашего партнера или кого-либо из вас или семьи вашего партнера есть дефект нервной трубки, такой как расщелина позвоночника
- у вас ранее была беременность, связанная с дефектом нервной трубки
- у вас глютеновая болезнь (или другое состояние мальабсорбции)
- вы диабетик
- Вы страдаете серповидно-клеточной анемией
- вы принимаете определенные противоэпилептические препараты.
Вам следует поговорить со своим врачом, если вы относитесь к одной из этих групп повышенного риска, потому что вам рекомендуется принимать 5 миллиграммов таблеток Clonfolic (фолиевая кислота) в день, начиная с того момента, когда вы начинаете попытки зачать ребенка, и продолжая до двенадцатой недели беременности. беременность. Эта более высокая доза должна быть назначена врачом.
При фолат-дефицитной анемии:
- Доза таблеток Clonfolic (фолиевая кислота), которую врач прописывает для лечения анемии, зависит от того, что вызывает анемию, и от вашего возраста.Обычно вам нужно будет принимать фолиевую кислоту каждый день в течение нескольких месяцев, пока анемия не исчезнет. Всегда следуйте инструкциям врача.
- Если вам прописали фолиевую кислоту для предотвращения анемии, ваш врач может попросить вас принимать дозу один раз в день или раз в несколько дней. Опять же, это зависит от ваших индивидуальных обстоятельств, поэтому всегда следуйте инструкциям врача.
Для уменьшения побочных эффектов метотрексата:
- Ваш врач может назначить вам 5 мг таблеток клонфолика (фолиевой кислоты), которые следует принимать один раз в неделю, в другой день недели по сравнению с дозой метотрексата.
Как мне принимать таблетки Clonfolic (фолиевая кислота)?
- Таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) выпускаются в виде таблеток или жидкости. Таблетки
- Clonfolic (фолиевая кислота) можно принимать с пищей или без нее.
- Если вы забыли принять дозу в обычное время, примите ее, как только вспомните. Если вы не вспомните до следующего дня, не волнуйтесь, просто оставьте пропущенную дозу и примите следующую дозу, как обычно, в срок. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Могу ли я принимать таблетки Clonfolic (фолиевой кислоты) с другими лекарствами?
- Избегайте приема антацидных лекарств от расстройства желудка в течение двух часов с обеих сторон приема таблеток Clonfolic (фолиевая кислота), так как это может помешать правильному всасыванию таблеток Clonfolic (фолиевая кислота) из кишечника.
- Проконсультируйтесь с фармацевтом, прежде чем принимать добавки Clonfolic (фолиевая кислота) в таблетках вместе с другими витаминными или минеральными добавками, поскольку они могут уже содержать некоторые таблетки Clonfolic (фолиевая кислота).
- Таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) можно принимать вместе с другими лекарствами, которые вы можете купить без рецепта, например обезболивающими или антигистаминными препаратами, если они подходят вам — всегда спрашивайте своего фармацевта.
- Если вы уже принимаете какие-либо лекарства по рецепту, вам следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом, прежде чем начинать принимать таблетки Clonfolic (фолиевая кислота), чтобы убедиться, что комбинация безопасна.
Таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) могут снизить количество противоэпилептических препаратов фенобарбитала, фосфенитоина, фенитоина и примидона в крови.Если вы принимаете таблетки Clonfolic (фолиевая кислота) с одним из этих противоэпилептических препаратов, вашему врачу может потребоваться увеличить дозу вашего противоэпилептического лекарства, чтобы контролировать приступы.
ТаблеткиClonfolic (фолиевая кислота) могут увеличивать риск побочных эффектов от противораковых препаратов капецитабина, фторурацила, тегафура и ралтитрекседа. Если вы лечитесь от рака, важно всегда проконсультироваться с фармацевтом или онкологом, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, включая витамины, лечебные травы и лекарства, отпускаемые без рецепта, потому что это не всегда безопасно.
Сульфасалазин может снизить абсорбцию фолиевой кислоты из кишечника. Если вы принимаете оба препарата, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.
Артикул:
http://www.safefood.eu/Healthy-Eating/Food,-Diet-and-Health/Life-Stages/Pregnancy/Folic-Acid.aspx
http://www.netdoctor.co.uk/medicines/diet-and-nutrition/a27028/folic-acid-with-other-medicines/
https://www.drugs.com/folic_acid.html
https://en.wikipedia.org/wiki/Folate
фолиевой кислоты | перевод на китайский: Cambridge Dict.
(Перевод folic acid из Кембриджский англо-китайский (упрощенный) словарь © Cambridge University Press)Примеры фолиевой кислоты
фолиевая кислота
И диета с высоким содержанием фолиевой кислоты, и добавка фолиевой кислоты кислоты могут помочь уменьшить токсические побочные эффекты низких доз метотрексата без снижения его эффективности.ИзВикипедия
Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован по лицензии CC BY-SA. Устойчивость бактерий к сульфаметоксазолу вызвана мутациями ферментов, участвующих в синтезе фолиевой кислоты , которые препятствуют связыванию препарата с ней.ИзВикипедия
Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован по лицензии CC BY-SA. Планы кампании по информированию общественности о фолиевой кислоте и профилактике дефектов нервной трубки близятся к завершению, и вскоре будет сделано объявление.Всем пациентам следует начать замену фолиевой кислотой , поскольку потребность в фолиевой кислоте возрастает во время гемолитических процессов. Источники фолиевой кислоты включают цельные зерна, обогащенные хлопья для завтрака, сушеные бобы, листовые овощи и фрукты.ИзВикипедия
Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован по лицензии CC BY-SA. Консультация охватит весь спектр вопросов, касающихся обогащения муки фолиевой кислотой .Все доказательства говорят, что это так, и никто из нас не чувствует себя расстроенным или обиженным на такой плакат — нам решать, принимать ли фолиевую кислоту . Фолиевая кислота уже отпускается по рецепту бесплатно для беременных женщин или женщин, имеющих право на освобождение от рецептурных сборов по причине низкого дохода.Эти примеры взяты из корпусов и из источников в Интернете. Любые мнения в примерах не отражают мнение редакторов Cambridge Dictionary, Cambridge University Press или его лицензиаров.
Противовоспалительные механизмы метотрексата при ревматоидном артрите
Метотрексат при ревматоидном артрите
Метотрексат (MTX) — аналог фолиевой кислоты, первоначально синтезированный в 1940-х годах и разработанный для ингибирования дигидрофолатредуктазы.1 Восстановленный фолат (тетрагидрофолат) является проксимальным донором одиночного углерода в нескольких реакциях, участвующих в путях синтеза de novo пуриновых и пиримидиновых предшественников ДНК и РНК, необходимых для пролиферации клеток. Кроме того, тетрагидрофолат играет роль во втором важном биохимическом этапе: метионин-гомоцистеиновый цикл, который необходим для обеспечения метильной группы для нескольких последующих реакций, таких как метилирование ДНК, белков РНК и других. Таким образом, метотрексат широко используется для лечения опухолевых заболеваний.В 1951 г. обоснование введения метотрексата для лечения ревматоидного артрита (РА) состояло в том, что он подавлял пролиферацию лимфоцитов и других клеток, ответственных за воспаление в суставе. в начале 1980-х годов, когда было сообщено о нескольких неконтролируемых исследованиях3-8
Наконец, в четырех хорошо спланированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, опубликованных в 1984 и 1985 годах, было представлено использование метотрексата в лечении РА.9–12
Первые показания к применению метотрексата при ревматических заболеваниях были впервые представлены в большом обзоре в 1984 году.13 Из обширного опыта, полученного за последние 15 лет, несколько линий доказательств ясно показывают, что метотрексат действует не просто как цитотоксическое (антипролиферативное) средство. агент для клеток, ответственных за воспаление суставов при РА.14 На самом деле, было бы трудно понять, как лекарство, уменьшающее воспаление, предотвращая пролиферацию иммунных клеток, может работать в эффективных концентрациях только очень короткое время и один раз. неделя.Кроме того, быстрая клиническая ремиссия и кратковременное влияние на реактанты острой фазы, наблюдаемые при введении низких доз метотрексата у большинства пациентов с РА, а также быстрое обострение болезни после отмены препарата позволяют предположить, что механизм действия низкие дозы метотрексата могут быть более противовоспалительными, чем антипролиферативными (иммунодепрессивными) .15 , 16
Недавно было показано, что метотрексат обладает множеством противовоспалительных эффектов.17 Несмотря на то, что немногие исследования предполагают какое-либо специфическое влияние метотрексата на количество или функцию Т-клеток у пациентов с РА, метотрексат действительно оказывает явное ингибирующее действие in vivo и in vivo. vitro на нейтрофилы и особенно на моноциты / макрофаги, которые, как полагают, играют центральную роль в патофизиологии РА и воспалительном синовите.17-23
Эти и другие отдельные линии доказательств подтверждают мнение о том, что альтернативные механизмы ответственны за противоревматические / противовоспалительные эффекты метотрексата, которые будут рассмотрены здесь.
Клеточные эффекты метотрексата
МТХ представляет собой аналог фолиевой кислоты с аминогруппой (NH 2 ), метильной группой (CH 3 ) и полностью окисленным птеридиновым кольцом, что делает молекулу неактивной в качестве кофактора1.
После введения метотрексат доставляется в клетки так же, как парентеральные фолаты; 3–12% гидроксилируется в печени и циркулирует в виде 7-OH-MTX.24
Внеклеточный метотрексат доставляется в клетку рецепторами фолиевой кислоты (FRα, FRβ). После этого часть внутриклеточного метотрексата и 7-OH-MTX метаболизируется до полиглутаматов (MTX-glu) таким же образом, как и встречающиеся в природе фолаты.25 MTX-glu представляет собой долгоживущие производные, которые у крыс могут быть обнаружены в коже для в течение двух недель после однократного приема препарата.
Поскольку существует латентный период в несколько недель, прежде чем эффекты метотрексата будут оценены у пациентов с РА, внутриклеточные производные метотрексата могут быть действительно активными противовоспалительными агентами.
MTX связывает дигидрофолатредуктазу (DHFR) с высоким сродством. MTX-glu связывает DHFR и имеет довольно высокое сродство к ферментам, которые требуют кофакторов фолиевой кислоты, включая тимидилатсинтетазу (TS) и 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид (AICAR) трансформилазу. Ингибирование TS, вызванное метотрексатом, препятствует синтезу ДНК в активно делящихся клетках, а усиление ферментной системы AICAR, которая играет ключевую роль в метаболизме пуринов в клетке, приводит к усиленному высвобождению аденозина в кровь.23 , 27 , 28
Фактически, ряд противовоспалительных эффектов, оказываемых метотрексатом, по-видимому, связан с увеличением внеклеточного аденозина и его взаимодействием со специфическими рецепторами клеточной поверхности с последующим ингибированием, таким как выработка интерлейкина 8 (IL8) мононуклеарными клетками периферической крови ( PBMC), секреция IL6 моноцитами человека, синтез лейкотриена B4 в нейтрофилах и снижение экспрессии гена синовиальной коллагеназы. , 29
Эффекты метотрексата через аденозин-индуцированную иммуносупрессию
Метотрексат обычно блокирует тетрагидрофолат-зависимые стадии клеточного метаболизма.Поскольку тетрагидрофолат и полиглутамилпроизводные тетрагидрофолата участвуют в биосинтезе пурина, может возникнуть несколько последствий, которые приведут к перепроизводству аденозина. В биосинтезе пурина две стадии зависят от тетрагидрофолата (рис. 1А). Существует преобладание опосредованного метотрексатом ингибирования второго фермента формилтрансферазы AICAR по сравнению с первым ферментом формилтрансферазой GAR (рис. 1A) .27 , 30
Рисунок 1Увеличение аденозина под действием метотрексата и последующая иммуносупрессия через аденозиновые рецепторы.(A) MTX ингибирует как преобразование GAR → FGAR, так и AICAR → FAICAR. Однако подавление второго шага сильнее, что приводит к накоплению AICAR. (B) Накопленный AICAR ингибирует AMP-дезаминазу и аденозиндезаминазу (ADA), что увеличивает аденозин-5′-P и аденозин (C). (D) Внутриклеточное накопление аденозин-5′-P и аденозина приводит к увеличению этих соединений во внеклеточном пространстве. Здесь аденозин-5′-P превращается в аденозин, который связывается со специфическими подтипами рецепторов A1, A2a и A2b (E).Вероятно, будет преобладание пути рецептора А2, что приведет к увеличению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетке (F). (G) увеличение цАМФ приводит к иммуносупрессии. AMP = аденозин-5′-монофосфат; MTX = метотрексат.
Таким образом, произойдет относительное увеличение AICAR (рис. 1A). Сам по себе AICAR ингибирует важные этапы деградации аденозин-5′-P и аденозина под действием AMP-дезаминазы и аденсозиндезаминазы (ADA) соответственно (рис. 1B).
Ингибирование деградации этих двух внутриклеточных соединений приводит к увеличению внутриклеточного (рис. 1C) и внеклеточного аденозина-5′-P и аденозина (рис. 1D).27 На поверхности различных типов иммунокомпетентных клеток экто-5′-нуклеотидаза (CD73) превращает аденозин-5′-P в аденозин (рис. 1D) .31 , 32 Этот поверхностный фермент может регулироваться несколькими иммунными медиаторами, такими как интерлейкин 4 (IL4) и интерферон γ (IFNγ), которые снижают активность экто-5′-нуклеотидазы на PBMC.33 , 34 С другой стороны, сообщалось, что IL1 и фактор некроза опухоли (TNF) увеличивают активность этого фермента.35 Таким образом, местное микроокружение определяет активность этого фермента.
Внеклеточный аденозин может связываться с семью трансмембранными поверхностными рецепторами аденозина типов A1, A2α, A2β, A3, которые были обнаружены на многих различных типах клеток (рис. 1E) 17.
Порядок ранжирования аффинности связывания аденозина с этими подтипами рецепторов: A1> A2a> A2b.36 Рецептор аденозина A1 связан с белком Gα i / o , а рецепторы A2a и A2b связаны с Gα S (рис. 1). Лигирование рецепторов А1 снижает внутриклеточный циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) (рис. 1), тогда как связывание аденозина с рецепторами А2 увеличивает внутриклеточный цАМФ (рис. 1).Если бы пути через два разных подтипа рецептора A1 или A2a / b были функционально интактными, можно было бы ожидать преобладания пути A1 из-за более высокого сродства аденозина к подтипу рецептора A1. Это приведет к снижению цАМФ (рис. 1). Однако низкие дозы метотрексата оказывают противовоспалительное действие, индуцируя внеклеточный аденозин, который действует преимущественно через рецепторы A2a (14). , 17 , 37 , 38
Таким образом, кажется, что сигнализация рецептора A1 отключена. Подобные эффекты были описаны в провоспалительной ситуации, когда путь через два рецептора смещен на Gα S (рис. 1F), что приводит к увеличению цАМФ.39
Кроме того, было показано, что цитокины могут активировать регуляцию подтипа рецептора A2, что может быть другим механизмом сдвига путей к Gα S , а не к Gα i / o .40 , 41 Было неоднократно показано, что увеличение цАМФ приводит к иммуносупрессии за счет ингибирования фагоцитоза, ингибирования секреции TNF, IFNγ, IL2, IL12, экспрессии HLA и многих других.42-47
Для аденозина через связывание с рецептором A2 было специально показано, что это вещество ингибирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию TNF, IL8 и IL12.29 , 48 , 49 С другой стороны, аденозин через связывание с рецептором A2 увеличивает секрецию IL6 и IL10. , 51 Связывание аденозина с рецепторами A3 приводит к ингибированию секреции TNF, IL12 и IFNγ.52 , 53 В заключение, связывание аденозина с рецепторами A2 и A3 приводит к благоприятной ситуации, которая, вероятно, является одним из важных противовоспалительных механизмов действия метотрексата.
Влияние метотрексата на пролиферацию и апоптоз иммунных / воспалительных клеток
Последние данные уже предполагают, что нарушение клеточного цикла, вызванное лечением высокими дозами метотрексата, может быть начальным этапом апоптотической последовательности умирающих клеток и может объяснять антипролиферативные эффекты препарата.54 Участие системы рецептор / лиганд APO-1 / Fas (CD95) в индуцированном метотрексатом апоптозе недавно было идентифицировано в лейкозных клетках с пиком апоптоза между 24 и 48 часами.55
Кроме того, было обнаружено, что метотрексат заметно ингибирует спонтанную пролиферацию клеток монобластного лейкоза U937 in vitro и индуцирует быструю экспрессию рецептора апоптоза CD95 также в присутствии 1,25-ОН-холекальциферола.56 Результаты другого недавнего исследования, согласуются с этими последними исследованиями и, по-видимому, предполагают, что промежуточные концентрации метотрексата (50 мкг / мл), полученные в сыворотке после обработки низкими дозами, могут вызывать как значительное ингибирование роста клеток, так и апоптоз, по крайней мере, в моноцитарных незрелых клетках (THP -1 клеточная линия) 57 (фиг. 2A).Что касается пролиферации клеток, самые низкие концентрации метотрексата in vitro (от 5 до 500 нг / мл) были подтверждены как неэффективные.54 В этом исследовании не было получено значительного воздействия на пролиферацию синовиальных макрофагов при концентрации метотрексата 50 мкг / мл (достижимой в сыворотка с обработкой низкими дозами метотрексата при РА) .57
Рисунок 2Противовоспалительное действие, оказываемое низкими дозами метотрексата на уровне синовиальной ткани при РА. (A) Метотрексат снижает рост моноцитарных клеток и увеличивает их апоптоз. (B) Метотрексат снижает секрецию IL1 и IL6 и увеличивает продукцию IL1ra.В то же время MTX увеличивает экспрессию генов IL4 и IL10 и снижает экспрессию генов провоспалительных цитокинов Th2 (IL2 и IFNγ). (C) Метотрексат, по-видимому, косвенно ингибирует синтез ЦОГ-2 и хемотаксис нейтрофилов. (D) МТХ оказывает косвенное ингибирующее действие (посредством модуляции цитокинов) на продукцию синовиальной металлопротеиназы (ММП) и стимулирует их ингибиторы (ТИМП) (Е). MTX = метотрексат; IL1ra = антагонист рецептора интерлейкина-1; IFNγ = интерферон γ; СОХ-2 = циклооксигеназа-2; ММП = металлопротеиназа; ТИМП = тканевый ингибитор металлопротеиназы.
Объяснение отсутствия модулирующей активности метотрексата in vitro на рост синовиальных макрофагов и апоптоз, как уже было обнаружено для циклоспорина А, может заключаться в том, что метотрексат влияет только на незрелые дифференцирующиеся моноциты, а не на недифференцированные клетки (т.е. макрофаги соответственно) .58 , 59 Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что метотрексат может ингибировать рекрутирование незрелых и воспалительных моноцитов в участки воспаления и может снизить выживаемость этих клеток в воспаленной синовиальной ткани.57 год
В недавней статье исследовалось, связаны ли другие иммуносупрессивные свойства лечения низкими дозами метотрексата с апоптозом.
Исследование показало, что активированные Т-клетки периферической крови человека претерпевают апоптоз, индуцированный метотрексатом, который полностью устраняется добавлением фолиновой кислоты. Апоптоз активированных Т-клеток не требовал взаимодействия между CD95 (APO-1 / Fas) и его лигандом, и высвобождение аденозина составляло лишь небольшую часть этой активности МТХ. Наконец, активация in vitro периферической крови, взятой у пациентов с РА после инъекции метотрексата, привела к апоптозу.18
Однако несколько исследований недавно показали, что низкие дозы метотрексата могут вызывать антипролиферативные эффекты на иммунные клетки из-за ингибирования дигидрофолатредуктазы и фолат-зависимого трансметилирования как механизмов, независимых от апоптоза.
Недавнее исследование показало, что пациенты с РА, получавшие метотрексат, экспрессировали низкие концентрации циркулирующих пуринов и пиримидинов, что приводило к снижению доступности синтеза ДНК и РНК и пролиферации клеток60.
Ингибирование мононуклеотидных предшественников нуклеиновой кислоты, особенно на стадии метилирования dUMP в dTMP с помощью тимидилатсинтазы, представляет собой еще одну причину нарушения синтеза ДНК и ингибирования пролиферации клеток, участвующих в воспалительном процессе в суставах.
Недавняя статья подтвердила, что низкие концентрации метотрексата ингибируют in vitro активность тимидилатсинтазы в человеческих РВМС.61
Как уже говорилось вначале, трудно связать наблюдаемые изменения уровней пурина и пиримидина непосредственно с фармакокинетикой метотрексата, поскольку клиренс метотрексата из крови происходит быстро. Таким образом, метаболические эффекты метотрексата можно объяснить преимущественно его полиглутамированными производными, которые образуются и накапливаются внутри клеток. Производные полиглутамата метотрексата могут влиять на метаболизм пурина и пиримидина и объяснять долгосрочные антипролиферативные эффекты при РА после лечения низкими дозами метотрексата один раз в неделю.62
В заключение, противовоспалительное действие метотрексата на клетки, ответственные за воспаление суставов при РА, может быть, по крайней мере частично, связано с антипролиферативными механизмами и механизмами, связанными с апоптозом.
Влияние метотрексата на моноцитарные и лимфоцитарные цитокины и их ингибиторы
Рассмотрение IL1 и TNFα, которые являются цитокинами, играющими центральную роль в воспалительном процессе и которые в основном продуцируются моноцитами / макрофагами на уровне синовиальной ткани RA, на ранней стадии исследования показали, что метотрексат подавляет выработку IL1 in vivo и ex vivo.20 , 63
Позднее было высказано предположение, что метотрексат непосредственно препятствует связыванию IL1 с его рецептором и, таким образом, ингибирует клеточные ответы на IL1.64. Альтернативно, метотрексат за счет увеличения аденозина и связывания с рецепторами A3 может способствовать антагонисту рецептора IL1. (IL1ra) транскрипция и предположительно ее продукция. Недавние исследования, кажется, подтверждают эту возможность, поскольку было показано, что лечение метотрексатом вызывает менее воспалительный тип циркулирующих моноцитов у пациентов с РА, получавших низкие дозы, путем ингибирования секреции IL1 и IL8 и, параллельно, индукции IL1ra (рис. 2B). ).65 , 66
Более недавнее исследование, по-видимому, подтверждает возможные противовоспалительные эффекты метотрексата, опосредованные IL1ra, по крайней мере, на моноциты, поскольку значительное увеличение IL1ra было обнаружено при обработке низкими дозами культивированных человеческих моноцитарных клеток THP-1.57
Эффекты явно зависели от дозы и постепенно уменьшались с самыми низкими концентрациями метотрексата через 24 часа, в то время как наличие устойчивого состояния (через 48, 72 и 96 часов) указывало также на эффекты, зависящие от времени. Интересно, что высокие дозы метотрексата вызывают значительное снижение уровня IL1ra в культивируемых клетках THP-1 по сравнению с необработанными контрольными клетками; это снижение, вероятно, было связано с повреждением клеток (апоптозом).57 год
Моноциты продуцируют большее количество IL1, чем IL1ra, тогда как макрофаги продуцируют в основном IL1ra в культурах in vitro.67 Последние результаты подтверждают эти данные, поскольку было обнаружено, что базальная продукция IL1ra значительно выше из необработанных синовиальных макрофагов RA, чем из необработанных моноцитарных клеток THP-1. 0,57
Фактически, созревание в макрофаги моноцитов, которые входят в синовиальную ткань RA, характеризуется различными фенотипическими и функциональными изменениями, которые, по-видимому, включают более высокую продукцию IL1ra.68 , 69
Избыток продукции IL1ra происходит при активном RA, о чем свидетельствуют очень высокие уровни белка, обнаруженного в синовиальной жидкости пациентов с RA, даже несмотря на то, что продукция IL1ra в синовиальной ткани RA может быть недостаточной для подавления провоспалительные эффекты местного продуцируемого IL1.70
Ранее сообщенное исследование показало значительное увеличение IL1ra при обработке низкими дозами MTX культивированных моноцитарных клеток THP-1, тогда как MTX не смог изменить уровни IL1ra, продуцируемые культивированными синовиальными макрофагами RA.57 год
Недавно было также показано, что аденозин ингибирует экспрессию TNFα в моноцитарной клеточной линии и что моноциты высвобождают аденозин после лечения метотрексатом.52 , 71
Кроме того, недавние исследования показали как позднюю регуляцию синтеза растворимого рецептора TNFα (sTNFR p75) с помощью PBMC после 24 часов лечения метотрексатом, так и индуцированное метотрексатом увеличение sTNFR p75 из культивированных клеток монобластного лейкоза, что позволяет предположить дальнейшее анти- воспалительный механизм через ингибирование эффектов TNFα.56
Краткосрочные противовоспалительные эффекты метотрексата могут включать ингибирование секреции IL6 культивированными моноцитами человека и, в ходе лечения RA, снижение продукции IL6, что может коррелировать с улучшением биологических параметров активности заболевания.29 , 72 , 73
Оказалось, что трудно изучать цитокины преимущественно лимфоцитарного происхождения при RA, такие как IL4, IL10, IL2 и IFNγ, потому что они слабо экспрессируются и продуцируются в синовиальной ткани RA.Однако в недавнем исследовании с использованием амплификации гена с помощью обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции влияние метотрексата на экспрессию генов этих цитокинов было проанализировано в МКПК пациентов с РА.74 Исследование показало, что под действием метотрексата in vitro наблюдается была увеличена экспрессия гена IL4 с помощью PBMC, стимулированных фитогемагглютинином, у пациентов с RA. Кроме того, MTX увеличивал экспрессию гена IL10 в тех же клетках. Повышенная экспрессия IL4 и IL10, двух взаимодействующих цитокинов с противовоспалительными свойствами, может частично объяснить эффективность метотрексата при РА (рис. 2B).75 Более того, действие метотрексата снижает экспрессию IL2 и гена IFNγ в PBMC пациентов с RA.
Это снижение индуцированной метотрексатом экспрессии генов IL2 и IFNγ (фенотип Th3) может быть вторичным по отношению к действию IL4 и IL10, которые ингибируют активность лимфоцитов фенотипа Th276.
В заключение, лечение метотрексатом при РА, по-видимому, снижает продукцию провоспалительных моноцитарных / макрофагических цитокинов (IL1, IL6 и TNFα), по крайней мере, для увеличения экспрессии генов противовоспалительных цитокинов Th3 (IL4 и IL10) и для снижения экспрессии генов провоспалительных цитокинов Th2 (IL2 и IFNγ), что приводит к противовоспалительным эффектам.
Воздействие метотрексата на циклооксигеназы и липоксигеназу
Простагландины и лейкотриены сильно участвуют в воспалительной реакции. В частности, простагландины являются важными медиаторами разрушения суставов при РА. В недавнем исследовании изучалось влияние метотрексата на метаболизм циклооксигеназы (ЦОГ) путем оценки синтеза простагландина E 2 (PGE 2 ) в культивируемых ревматоидных синовиоцитах человека.77 Результаты показали дозозависимое снижение индуцированного IL1 PGE . 2 культивируемыми синовиоцитами RA, что определялось обработкой метотрексатом, тогда как инкубация с метотрексатом не влияла на экспрессию мРНК СОХ-1 и СОХ-2.77
В более позднем исследовании влияние метотрексата на активность ЦОГ-1 (тромбоксан В 2 ) и ЦОГ-2 (PGE 2 ) оценивалось в цельной крови пациентов с РА, получавших метотрексат.78 Интересно, что ЦОГ- 2 активность была снижена в плазме пациентов с РА, получавших метотрексат, по сравнению со здоровым контролем. Ингибирование активности ЦОГ-2 было также обнаружено при совместной инкубации крови нормальных доноров с сывороткой пациентов с РА, получавших лечение метотрексатом. Однако прямое действие метотрексата на любой из ферментов было исключено.78
Подавляющее действие метотрексата на хемотаксис нейтрофилов, обнаруженное в синовиальной жидкости пациентов с РА, может дополнительно определять снижение концентрации СОХ в воспалительных суставах (рис. 2С) .79
Лейкотриен LTB4 представляет собой продукт 5-липоксигеназы, который также может стимулировать выработку Т-клетками IL2 и IFNγ. Было обнаружено, что метотрексат снижает как синтез LTB4 нейтрофилами, так и общую концентрацию LTB4 в плазме у пациентов с РА, получающих еженедельно 10 мг метотрексата.80 Возможные фармакокинетические и клинические проблемы после совместного приема метотрексата, особенно при высокой еженедельной поддерживающей дозе ( но не в 7.5 мг) и нестероидные противовоспалительные препараты были предложены / наблюдались в связи с их конкуренцией за выделение почечными канальцами или нарушение метаболизма в печени.81 , 82
Однако недавнее исследование не обнаружило значительного влияния на фармакокинетику метотрексата у пациентов с РА, оценивая совместное введение метотрексата и специфического ингибитора ЦОГ-2.83 В заключение следует отметить, что в основном непрямое ингибирование, оказываемое низкими дозами метотрексата на циклооксигеназу и Продукты липоксигеназы вполне могут объяснить ее противовоспалительное действие, наблюдаемое при РА.
Влияние метотрексата на металлопротеиназы и их ингибиторы
Считается, что разрушение суставов при РА частично связано с повышенным синтезом и активностью протеолитических ферментов, высвобождаемых активированными воспалением клетками, и представляет собой дополнительную причину хронического воспаления.
Раннее исследование показало, что метотрексат заметно снижает активность нейтрального металлоколлагенолитического фермента (NMCE), а также уровни NMCE в синовиальной и хрящевой тканях у пациентов с РА, получавших метотрексат, по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения.84
Кроме того, ретроспективный анализ образцов, полученных во время операции по замене сустава, показал, что синовиальная ткань пациентов с РА, получавших метотрексат, имела меньший фиброз, чем у пациентов, получавших другие препараты, что дополнительно предполагает влияние метотрексата на уменьшение продукция протеиназы.85
В недавнем исследовании с помощью гибридизации in situ были проанализированы уровни информационной РНК (мРНК) коллагеназы, стромелизина и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) на замороженных срезах синовиальной ткани пациентов с РА до и после лечения низкие дозы метотрексата (фиг.2D).86 Результаты показали значительное снижение экспрессии гена коллагеназы после лечения метотрексатом, тогда как уровни мРНК ТИМП-1 и стромелизина не изменились. Кроме того, метотрексат не изменял уровни мРНК коллагеназы или ТИМП-1 в фибробластоподобных синовиоцитах, обработанных метотрексатом, после воздействия ИЛ1.86
Кто-то может возразить, что снижение протеиназы, вероятно, вызвано одновременным опосредованным MTX понижающей регуляцией IL1, который индуцирует протеиназы в синовиальных фибробластах87 (рис. 2E). Следовательно, регуляция цитокинов кажется вероятной прямой причиной модуляции гена протеиназы, и предполагалось, что эффекты метотрексата на металлопротеиназы и их уровни ингибиторов представляют собой косвенный эффект, а не прямое влияние на экспрессию генов из-за изменения синовиальной оболочки, связанного с метотрексатом. цитокиновая среда.86 , 88 Более недавнее исследование подтвердило влияние лечения низкими дозами метотрексата на уровни металлопротеиназы-1 (ММР-1) и ТИМП-1 путем анализа образцов синовиальной ткани, взятых у пациентов с РА, на исходном уровне и через четыре месяца после этого.
В этом исследовании снова было обнаружено значительное снижение отношения MMP-1 / TIMP-1 в синовиальной ткани пациентов, получавших метотрексат; снижение было связано со снижением уровней MMP-1, в то время как уровни TIMP-1 оказались относительно неизменными (рис. 2E).79
Наконец, другой недавний анализ показал, как ex vivo, так и in vitro, что усиление продукции TIMP-1 PBMC пациентов с РА и здоровых субъектов после лечения метотрексатом было связано с одновременным усилением высвобождения IL6.89 Эти последние результаты, по-видимому, подтверждают, что прямая регуляция цитокинов метотрексатом, вероятно, является косвенной причиной модуляции генов протеиназ и их ингибиторов, наблюдаемой у пациентов с РА после лечения метотрексатом.86
Перспективы и выводы
Низкие дозы метотрексата при лечении РА, по-видимому, оказывают противовоспалительное действие, действуя на разных уровнях патофизиологического каскада.Прямое ингибирующее действие на пролиферацию и индукцию апоптоза в клетках, участвующих в иммунной / воспалительной реакции, несомненно, представляет собой первый шаг вмешательства.
Однако сообщаемое ингибирование как моноцитарных, так и лимфоцитарных провоспалительных цитокинов, участвующих в ревматоидном синовите, по-видимому, играет ключевую роль в устойчивом противовоспалительном действии низких доз метотрексата.
Фактически, как снижение количества продуктов циклооксигеназы / липоксигеназы, так и снижение отношения протеиназа / ТИМП-1, по-видимому, косвенно связаны с более ранней регуляцией цитокинов, определяемой лечением метотрексатом пациентов с РА.
Знания об основных механизмах действия метотрексата могут помочь объяснить проблему пациентов с РА, которые не отвечают на лечение или не поддаются лечению. Недавнее исследование показало, что экспрессия рецептора фолиевой кислоты β (FRβ) избирательно увеличивается в синовиальных макрофагах RA, и предполагает, что метотрексат транспортируется внутри клетки через FRβ.
Однако это исследование in vitro и другое недавнее исследование in vivo показали, что совместное введение метотрексата и фолиевой кислоты снижает клеточное поглощение и увеличивает общий клиренс метотрексата соответственно.91 Кроме того, недавнее исследование, учитывающее некоторые клинические переменные, показало, что пациенты с РА, получавшие метотрексат без добавления фолиевой кислоты, имели значительно более низкую активность заболевания, чем контрольная группа, получавшая одновременно метотрексат и фолиевую кислоту.92 Однако авторы пришли к выводу, что добавление фолиевой кислоты кислота к метотрексату предотвратила некоторые побочные эффекты, даже с небольшой потерей эффективности. Следовательно, как уже предполагалось, совместное введение метотрексата и фолиевой кислоты может представлять возможную причину устойчивости к метотрексату при лечении РА и, по-видимому, связано с их конкуренцией за абсорбцию.93 Большинство исследований предлагают отложить введение фолатов, чтобы избежать влияния на противовоспалительные эффекты метотрексата. 93-96
Исследования показывают, что аденозин отвечает за противовоспалительное действие метотрексата, но недавнее исследование модели РА с адъювантным артритом показало обратное противовоспалительное действие антагонистов аденозиновых рецепторов, таких как теофиллин и кофеин.97 Фактически, частое употребление кофеина или теофиллина может представлять собой дополнительную причину снижения ответа на низкие дозы метотрексата при РА, как недавно было подтверждено.