Никотиноил гамма-аминомасляная кислота — инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip
Внутрь, независимо от приема пищи, в/в капельно или струйно (медленно), в/м.
При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза — 0,02–0,05 г 2–3 раза в сутки, суточная доза — 0,06–0,15 г. Курс лечения — 1–2 мес. Повторный курс через 5–6 мес.
Депрессивные состояния позднего возраста — 0,04–0,2 г/сут за 2–3 приема (оптимальный интервал — 0,06–0,12 г/сут), в течение 1,5–3 мес.
В качестве антиастенического и анксиолитического ЛС — по 0,04–0,08 г/сут, при необходимости — до 0,2–0,3 г/сут, в течение 1–1,5 мес.
При алкоголизме в период абстиненции — суточная доза 0,04–0,06 г в течение 4–5 нед.
Для восстановления работоспособности и при повышенных нагрузках — 0,06–0,08 г/сут в течение 1–1,5 мес, для спортсменов — в той же дозе, в течение 2 нед тренировочного периода.
Перед капельным введением содержимое ампулы растворяют в 200 мл 0,9% раствора NaCl. При хронических нарушениях мозгового кровообращения — в/в или в/м, по 0,1–0,2 г, 1–2 раза в сутки (суточная доза 0,2–0,4 г). В зависимости от состояния больного, назначают утром в/в капельно, вечером в/м; или 10 дней в/в, затем в/м. Курс лечения — 15–30 дней.
Внутрь, при цереброваскулярных заболеваниях — по 0,02–0,05 г 2–3 раза в течение 1–2 мес; при депрессиях — по 0,04–0,2 г в 2–3 приема в сутки в течение 1,5–3 мес; в качестве антиастенического и транквилизирующего средства — 0,04–0,08 г в сутки, в отдельных случаях — до 0,2–0,3 г в сутки в течение 1–1,5 мес; при алкоголизме: в период абстиненции — по 0,1–0,15 г в сутки (курс — 6–7 дней), вне абстиненции — 0,04–0.06 г в сутки 4–5 нед.
Внутрь, независимо от приема пищи.
При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза — 0,02–0,05 г 2–3 раза в сутки, суточная доза — 0,06–0,15 г. Курс лечения — 1–2 мес. Повторный курс — через 5–6 мес.
Для профилактики приступов мигрени — по 0,05 г 3 раза в день, для купирования приступа — 0,1 г однократно.
При алкоголизме в период абстиненции — 0,1–0,2 г/сут, коротким курсом — 6–7 дней; при более стойких нарушениях вне абстиненции суточная доза — 0,04–0,06 г, в течение 4–5 нед.
При первичной открытоугольной глаукоме — по 0,05 г 3 раза в день, в течение 1 мес. При расстройствах мочеиспускания — по 0,02 г 2–3 раза в день (для детей от 3 до 10 лет ), по 0,05 г 2 раза в день (для детей от 11 до 15 лет), по 0,05 г 3 раза в день (для пациентов старше 15 лет).
Курс лечения — 1 мес.
инструкция по применению, показания, побочные действия
Одна таблетка содержит: действующего вещества: гамма-аминомасляной кислоты – 250 мг; вспомогательные вещества: сахароза, повидон, магния стеарат, опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль), лецитин (соевый), титана диоксид E 171), мука пшеничная хлебопекарная, магния карбонат основной лёгкий, титана диоксид E 171, воск пчелиный жёлтый, парафин твердый, масло подсолнечное рафинированное.
Ноотропное средство, улучшает процессы метаболизма тканей головного мозга, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее действие, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает легким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное артериальное давление и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает частоту сердечных сокращений. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратных эффект (за счёт гликогенолиза).
Абсорбция – быстрая, достаточно полная. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 60 мин, затем концентрация быстро снижается и через 24 ч в плазме крови не определяется.
Гамма-аминомасляная кислота (GABA) ZeinPharma капсулы по 500 мг №90 : инструкция + цена в аптеках
Состав
Гамма-аминомасляная кислота (83%), оболочка капсулы: гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), средство против слипания: вегетарианские магниевые соли жирных кислот.
Свойства
Капсулы GABA ZeinPharma позволяют Вам быть в более спокойном и сбалансированном состоянии и, таким образом, противодействовать стрессу в повседневной жизни. Они могут оказывать успокаивающее и расслабляющее действие и способствуют спокойному сну. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) – это белоксодержащее вещество, которое выполняет важные функции в центральной нервной системе (ЦНС). Это «вещество-мессенджер» (нейротрансмиттер), направляющее информацию (стимулы) в головной и спинной мозг. ГАМК относится к группе тормозных мессенджеров центральной нервной системы.
Нервная передача происходит через прикрепление веществ-мессенджеров к так называемым рецепторам (местам стыковки). Почти все нервные клетки головного мозга имеют места стыковки для нейротрансмиттера, и в 40% всех нейронов ГАМК играет роль в доставке информации. В результате он выполняет ряд важных функций в нервной системе и, кроме того, отвечает за правильную передачу информации. Капсулы GABA от ZeinPharma также подходят для веганов и вегетарианцев. Для производства ГАМК используется только сырье неживотного происхождения. Оболочки капсул не содержат ингредиентов животного происхождения. Они состоят из чистой вегетарианской целлюлозы, а не из желатина.
Способ применения
Принимать 1-2 капсулы в день, не разжевывая, запивая большим количеством негазированной воды или сока.
Гамма-аминомасляная кислота (гамк), аминалон. Гамма-аминомасляная кислота – инструкция по применению Аминомасляная кислота польза и вред
Гамма-аминомасляная кислота – это активное вещество, которое представляет собой мелкий кристаллический порошок белого цвета со слабо горьковатым вкусом и специфическим запахом.
Какое у препарата Гамма-аминомасляная кислота действие?
Препараты, в состав которых включена гамма-аминомасляная кислота, относятся к ноотропным средствам, они стимулируют обмен веществ непосредственно в головном мозге, что положительным образом сказывается на его деятельности.
Гамма-аминомасляная кислота считается основным медиатором, который задействован в процессах так называемого центрального торможения. Это активное вещество улучшает кровоснабжение в головном мозге, активизирует энергетические процессы, кроме того, повышает дыхательную функцию тканей, принимает участие в утилизации глюкозы, а также в удалении некоторых токсических продуктов, которые образуются в процессе обмена веществ.
Активное вещество взаимодействует со специфическими так называемыми ГАМКергическими рецепторами. Улучшает нервные процессы, повышает мыслительную продуктивность, способствует улучшению памяти, кроме того, оказывает умеренное противосудорожное, психостимулирующее, а также и противогипоксическое воздействие.
Препараты, содержащее это активное вещество, способствуют восстановлению двигательных функций, а также нормализуют качество речи после непосредственного нарушения мозгового кровообращения.
Гамма-аминомасляная кислота оказывает незначительное гипотензивное действие, что ведет к снижению исходно повышенного кровяного давления, кроме того, снижает головокружение, нормализует сон, несколько урежает частоту пульса. У больных, в анамнезе которых есть сахарный диабет, происходит снижение уровня глюкозы в кровяном русле, под воздействием этого активного вещества.
Концентрация гамма-аминомасляной кислоты в крови достигается примерно через час, после чего довольно быстро снижается, уже спустя сутки в плазме активное вещество не определяется, оно малотоксично, плохо проникает через ГЭБ.
Какие у средства Гамма-аминомасляная кислота показания к применению?
Перечислю, когда гамма-аминомасляная кислота показана к применению:
Препараты, содержащие это активное вещество эффективны при поражении сосудов непосредственно головного мозга, как например, при атеросклерозе и при наличии гипертонической болезни;
При цереброваскулярной недостаточности;
При дисциркуляторной энцефалопатии;
Назначают лекарство при нарушении речи, памяти, внимания, кроме того, при головокружении и при частой головной боли;
Эффективно применение при последствиях инсульта;
При последствиях черепно-мозговой травмы;
При алкогольной энцефалопатии и полиневрите;
При умственной отсталости, диагностированной у детей;
При детском церебральном параличе;
При эндогенной депрессии.
Кроме того, лекарства, содержащие гамма-аминомасляную кислоту, рекомендуется назначать при наличии укачивания при воздушной и морской болезни.
Какие у лекарства Гамма-аминомасляная кислота противопоказания к применению?
Среди противопоказаний можно отметить гиперчувствительность непосредственно к гамма-аминомасляной кислоте, кроме того, не используют препараты в детском возрасте, в частности до одного года, а также при беременности и при почечной недостаточности острого характера.
Какие у «Гамма-аминомасляная кислота» применение и дозировка?
Лекарства, в составе которых есть гамма-аминомасляная кислота, рекомендуется употреблять внутрь, до приема пищи, запивая таблетки необходимым количеством кипяченой воды.
Взрослым лицам обычно назначают дозировку от 1,5 до 3,75 г/сут; от одного года до трех доза может доходить до 2 г/сут; от 4 до 6 лет принимают от 2 до 3 г/сут; старше семи лет количество не должно превышать 3 г/сут.
Какие у «Гамма-аминомасляная кислота» побочные действия?
Препараты, содержащие в составе гамма-аминомасляную кислоту, могут вызвать немногочисленные побочные проявления, среди которых можно отметить присоединение тошноты, которая может иногда перерасти в рвоту.
Кроме того, пациент может почувствовать бессонницу, иногда повышается температура, больной ощущает жар, а также не исключено колебание кровяного давления, оно может либо понижаться или же несколько повышаться.
Если перечисленные состояния будут приносить человеку значительный дискомфорт, в этом случае следует обязательно проконсультироваться со специалистом. При необходимости доктор снизит дозировку средства, либо временно его отменит.
Передозировка «Гамма-аминомасляная кислота»
При передозировке таблеток, содержащих активное вещество гамма-аминомасляную кислоту, рекомендуется срочно промыть пациенту желудок, по потребности, необходимо вызвать доктора, либо самостоятельно обратиться на консультацию в медицинское учреждение.
Препараты, содержащие Гамма-аминомасляную кислоту (аналоги)
Гамма-аминомасляная кислота содержится в лекарстве Гамибетал, он выпускается в таблетированной форме, обладает ноотропным действием. Следующий медикамент – это Гаммалон, он тоже производится в таблетках, которые следует принимать по рекомендации доктора в соответствии с показаниями.
Еще одно лекарственное средство, которое содержит гамма-аминомасляную кислоту — это Аминалон. Таблетки улучшают метаболические процессы в мозге, применять их следует по назначению врача.
Заключение
Привет, друзья! Гамма аминомасляная кислота – это аминокислота, которая улучшает сон и снимает психическое возбуждение, а также обладает жиросжигающим эффектом. Впрочем, давайте подробнее рассмотрим эту замечательную добавку в статье.
Как и говорил, я очень люблю проводить различные эксперименты со спортивным питанием и добавками. Это позволяет понять, какие добавки стоит принимать, а от каких отказаться.
В этом году я планирую выпустить классный практический материал по спортивному питанию. Уверен, что материал вам понравится, т.к. опыт в употреблении спортивного питания довольно большой. Но, сейчас не об этом.
Сегодня мне захотелось поговорить с вами о ещё одной классной добавке, которую я принимаю, про гамма-аминомасляную кислоту.
Гамма аминомасляная кислота
Гамма аминомасляная кислота (GABA или ГАМК) – это очень важный МЕДИАТОР головного мозга, который улучшает сон и устраняет психическое возбуждение.
Кто-то может сказать, что и так никакого психического возбуждения не испытывает, но для нас – бодибилдеров, людей, которые стремятся к красивому телосложению, ГАМК интересна не тем.
GABA может стимулировать переднюю долю гипофиза , которая, как мы помним, ответственна за ВЫРАБОТКУ СОМАТОТРОПИНА (гормона роста).
О гормоне роста и о его волшебных свойствах можно рассказывать очень долго, это тема отдельной статьи.
Основными тремя свойствами гормона роста являются:
- Катаболизм жировой ткани (вы сжигаете жир).
- Анаболизм мышечной ткани (у вас растут мышцы).
- Заживляющий и восстанавливающий эффект (соматотропин известен своим уникальным свойством – помощь в восстановлении суставов).
Таким образом, мы с вами плавно подобрались к основным эффектам GABA.
К эффектам от данной добавки можно отнести:
На данный момент существует масса исследований гамма-аминомасляной кислоты, которые рассматривают её с точки зрения медиатора в центральной нервной системе.
К сожалению, очень мало исследований мне удалось найти, которые направлены на изучение данной добавки с точки зрения выработки соматотропина.
Есть определённая проблема у гамма-аминомасляной кислоты, она очень тяжело проникает через гематоэнцефалический барьер, соответственно, и в головной мозг тоже, где она может максимально показать на что способна.
В двух достаточно древних опытах (примерно тридцатилетней давности) было доказано, что GABA в виде добавки может повышать концентрацию гормона роста на 400-600% !
Это особенно круто для тех, кто не использует гормон роста и стероиды.
Я стал искать ещё глубже и нашёл исследование 2008 года Ярроуа Д.Ф., МакКоя С. и Борста С.Е, где подтверждалось, что GABA увеличивает секрецию соматотропина КАК В ПОКОЕ, ТАК И ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ!
Вот такая баночка с GABA у меня.
Следует принимать гамма-аминомасляную кислоту вместе с витамином B6.
Потому что витамин B6, согласно свежим исследованиям, является ограничивающим кофактором гамма-аминомасляной кислоты.
Синтез гамма-аминомасляной кислоты ЧУВСТВИТЕЛЕН К УРОВНЮ ВИТАМИНА B6.
Если принимать GABA отдельно от витамина B6, то могут появиться:
- Нарушение сна.
- Нервозность.
- Повышение риска нарушения работы сердечно-сосудистой функции.
Существуют исследования, которые говорят о том, что максимальный эффект от GABA в плане выработки гормона роста наблюдается если принимать гамма-аминомасляную кислоты ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ.
В общем-то, также есть исследования, что GABA эффективна, как в покое, так и после тренировки, но придерживаться такой рекомендации совсем не сложно, поэтому я советую принимать данный нейромедиатор именно ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ.
Приём: Принимать GABA лучше ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ по 2-4 грамма на порцию.
Если хотите, чтобы улучшался сон, то примите 500-1000 мг GABA перед сном.
Внимание! Очень осторожно повышайте дозировку. Начните примерно с 500-1000 мг в сутки и плавно увеличивайте её до 2-4 гр.
Дело в том, что вещество может приводить к лёгким побочкам:
- Горит лицо.
- Учащается пульс и дыхание.
Данные побочки могут появиться только если вы сразу начнёте с лошадиных дозировок более 4 грамм в сутки.
Побочки со временем проходят (организм привыкает к GABA).
Мои ощущения от приёма ГАМК
Месяца 2 назад я получил на почте посылочку с кучей различных добавок, которые решил протестировать, тем самым пополнив запас полезных статей на моём блоге.
Я заметил, что вам очень нравится, когда я пишу о своих ощущениях от какой-либо добавки, и публикую результаты различных экспериментов. Как это было, например, когда я использовал или .
Я учёл ваши пожелания, теперь буду делать подобные эксперименты чаще.
Я купил GABA от Now Foods. В одной капсуле находится 500 мг ГАМК и 2 мг ВИТАМИНА B6 (который необходим при приёме данной добавки, помните?).
Тут мы убиваем двух зайцев сразу. Выпили GABA и забыли.
Итак, я начал принимать GABA 1,5 месяца назад.
Принимать начал с дозировки в 500 мг в сутки. Никаких побочных эффектов замечено не было.
Затем, на вторую неделю я увеличил дозировку до 1000 мг в сутки.
А ещё через неделю до 2 грамм в сутки.
Сейчас я принимаю GABA в дозировке 3 грамма в сутки. Увеличивать дозировку пока не тороплюсь, с точки зрения экономии.
Что я почувствовал от приёма данной добавки:
- Я потерял около 5 кг жировой массы.
- Я прибавил 1 кг мышечной массы.
- Периодическая бессонница пропала (раньше у меня была проблема со сном, особенно после выходных, перед ранним подъёмом на работу).
- Стал спокойнее переносить стресс.
Потери жира и приросты мышц я замерял с помощью биоимпедансного анализа тела.
Делал это в первый раз (изначально не для того, чтобы испробовать эффект от GABA, просто анализ совпал с приёмом данной добавки).
Вообще, очень порадовал тот эффект, что во время потери жира (катаболизма), я, каким-то образом, прибавил мышечную массу. Такого, по идее, быть не может, но, как мы и говорили, GABA увеличивает уровень гормона роста в 4-6 раз. Могло это сыграть такую роль.
Хотя, может это просто погрешность в измерениях. Всё может быть.
Бессонница периодическая и вправду была. Пользоваться снотворными боялся из-за привыкания, а GABA сама решила проблему. Я очень рад этому.
Так получилось, что долгое время я работал в должности начальника участка у себя на заводе по производству атомного и нефтехимического оборудования.
Стресс был невероятный. Десятки задач надо было выполнять ежедневно и постоянно планировать. Закрытие зарплаты, отчёты перед директорами, увольнения и постоянные прения с рабочим персоналом, всё это сильно выматывало.
GABA хорошо помогала снять стресс. Кому-то алкоголь, друзья, кому-то полезные добавки и спорт. Выбор, собственно, у каждого свой.
Покупал я данную добавку ПО САМОЙ ДЕШЁВОЙ ЦЕНЕ по этой ссылке . Дешевле вы просто не найдёте. Ну и сервис на высоте.
Вообще, насчёт GABA есть ряд очень любопытных исследований, которые показывают множество позитивных свойств.
Например, я изучил исследование, где тестировалось сочетание GABA с сывороточным протеином. Данный нейромедиатор существенно усилил синтез белка (т.е. протеин работал гораздо ЛУЧШЕ).
Все эти вещи убедили меня использовать данную добавку. За счёт неё вы можете получить положительный синергичный эффект с другими добавками.
Выводы
Давайте я подытожу всё, что сегодня сказал.
- GABA – медиатор, улучшающий сон и снимающий психическое возбуждение.
- GABA способна поднимать уровень гормона роста на 400-600%!
- Возможен жиросжигающий и восстанавливающий эффект (за счёт усиленной секреции соматотропина).
- Принимать надо в усиленных дозировках, начиная с 500-1000 мг, увеличивая до 2-4 гр. в сутки. Принимаем ПОСЛЕ ТРЕНИРОВКИ для жиросжигания и набора массы. Если для сна, то перед сном.
На этом, на сегодня всё, друзья.
Надеюсь, данная статья была для вас полезной и интересной.
Гамма аминомасляная кислота – это добавка, которая однозначно заслуживает внимания. Зачем упускать возможность стать чуточку лучше?
P.S. Подписывайтесь на мой инстаграм . Там я очень часто выкладываю различные обновления и свои мысли.
Бывает, написать весомую статью на блог у меня элементарно нет времени, а выложить фотографию с своими мыслями в описании я могу даже, когда еду в транспорте.
P.P.S. Как видите, я начинаю выпускать статьи о полезных добавках и жиросжигании. В марте нас с вами ждёт очень классное событие! Я готовлю для вас нечто особенное!
Гамма-аминомасляная кислота обладает психостимулирующим и ноотропным влиянием. Она является единственным действующим компонентом препарата «Аминалон» (в та…
От Masterweb
30.06.2018 14:00Гамма-аминомасляная кислота обладает психостимулирующим и ноотропным влиянием. Она является единственным действующим компонентом препарата «Аминалон» (в таблетке 0,5 или 0,25 грамма). Также здесь имеются вспомогательные вещества, например безводный коллоидный кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат и др. Гамма-аминомасляная кислота способствует стимуляции метаболических процессов в головном мозге, нейтрализует и удаляет токсичные вещества, благодаря чему улучшается работа памяти и мышления, ускоряется восстановление двигательной и речевой функций после нарушения мозгового кровообращения. Кроме того, лекарственное средство снижает артериальное давление и благотворно влияет на состояние пациентов с сахарным диабетом.
Состав и форма препарата
«Аминалон» производится в таблетированной форме. Эти таблетки белого цвета с серовато-желтым оттенком. Расфасовываются по двенадцать или шесть штук в ячейковые контурные упаковки, а в полимерные контейнеры – по 30, 50 и 100 штук. Каждая таблетка включает в себя 0,5 или 0,25 грамма активного действующего компонента.
Фармакокинетика
Лекарственное средство с гамма-аминомасляной кислотой быстро всасывается из тракта пищеварения и достигает своей наивысшей концентрации в кровяной плазме приблизительно через час. Препарат распадается в почках и печени, после чего выводится из организма пациента с выдыхаемым углекислым газом и мочой.
Показания к применению
В инструкции по применению к препарату гамма-аминомасляной кислоты «Аминалон» перечислены следующие показания к применению: артериальная гипертензия; атеросклероз церебральных артерий, который сопровождается размягчением мозга; последствия черепно-мозговых травм, дефектов кровообращения в мозге; сосудистые заболевания головного мозга, в особенности сопровождаемые головокружениями и головными болями; нарушения речи, памяти, внимания из-за церебрально-сосудистой недостаточности хронического характера; энцефалопатии и алкогольных полиневритов; морская болезнь (укачивание).
Применение гамма-аминомасляной кислоты «Аминалон» для детей целесообразно при лечении: уменьшенной психической активности, умственной отсталости, последствий черепно-мозговой и родовой травм; симптомокомплекса укачивания и детского церебрального паралича.
Противопоказания препарата
«Аминалон» представляет собой довольно безопасное средство и почти не имеет противопоказаний. Данный препарат не назначается больным с чрезмерной чувствительностью к действующему веществу лекарства. Кроме того, «Аминалон» запрещен при острой печеночной и почечной недостаточности.
Особенности функционирования
Выше уже отмечалось, что при проникновении в организм человека активного компонента препарата – гамма-аминомасляной кислоты – восстанавливаются процессы вещественного обмена в головном мозге. Происходит это благодаря взаимному действию активного компонента с определенными мозговыми рецепторами. В результате кровоснабжение мозга приходит в норму, повышается тканевая дыхательная активность, более активными становятся также энергетические процессы.
Вредные обменные продукты и токсические вещества выводятся быстрее, утилизация глюкозы становится более эффективной. Все это восстанавливает нормальную динамику процессов нервной системы, у больного улучшается работа мышления, памяти, быстрее восстанавливаются функции движения и речи, нарушенные из-за сбоев в кровообращении мозга. Кроме того, действующее вещество лекарственного средства стабилизирует давление, ликвидируя такие неприятные симптомы, как судороги, головокружение и нарушения сна. Пациенты с сахарным диабетом говорят о снижении уровня сахара после использования препарата.
Дозировка и способ применения препарата
В инструкции к гамма-аминомасляной кислоте говорится о том, что таблетки желательно принимать за полчаса-час до приема пищи, запивая их небольшим количеством воды. Дозировка на сутки, как правило, делится на два приема. Терапия начинается с небольшой дозировки «Аминалона», которая понемногу увеличивается в течение курса. Продолжительность лечения устанавливается специалистом с учетом состояния больного и желаемого эффекта, может колебаться от двух недель до нескольких месяцев. В случае необходимости через шесть месяцев назначается повторный курс.
Особенности лечения взрослых пациентов. В первые 3-5 дней дозировка препарата на сутки равна 0,5 грамма, затем увеличивается до одного-двух граммов.
Особенности лечения детей. Препарат назначается детям в зависимости от возраста. Детям до трех лет обычно рекомендуется пить в сутки по одному грамму; от четырех до шести лет – полтора грамма; после семи лет – два грамма. Лекарство может использоваться для лечения морской болезни. В таком случае детям выписывается два раза в день по 0,25 грамма, взрослым пациентам – 0,5 грамма.
Передозировка и ее последствия
Лекарственное средство «Аминалон» отличается низкой токсичностью, в связи с чем передозировка становится возможной лишь при употреблении очень больших доз препарата одномоментно (от 10 до 20 граммов). Симптомы передозировки следующие: рвота, головные боли, тошнота, желудочные боли. Также у больного может повыситься температура, человек чувствует сонливость, состояние вялости. Особого лечения в таком случае не требуется. Пациенту необходимо промыть желудок, принять активированный уголь и обволакивающие препараты (диосмектит, слизь крахмала). Дальнейшие меры зависят от состояния человека.
Побочные эффекты
Согласно отзывам, гамма-аминомасляная кислота в «Аминалоне», как правило, отлично переносится пациентами. Однако в некоторых случаях могут появиться такие побочные симптомы, как жар, повышение температуры; расстройства желудка и кишечника, рвота и тошнота; лабильность артериального давления; нарушения сна. При появлении у пациента после использования препарата таких признаков требуется снижение дозировки «Аминалона», и после этого состояние человека приходит в норму.
Особые указания и меры предосторожности при использовании
В настоящее время отсутствуют какие-либо значимые исследования влияния гамма-аминомасляной кислоты на организм женщины при беременности и плода, в связи с чем лекарственное средство может назначаться лишь врачом, если предполагаемый полезный эффект для пациентки выше возможной опасности малыша. Это же относится и к использованию «Аминалона» во время грудного вскармливания.
На начальной стадии лечения желательно контролировать показатели артериального давления, поскольку могут быть нарушения. Препарат не рекомендуется принимать перед сном, так как могут отмечаться нарушения. Во время лечения, в особенности на начальном этапе, необходимо отказаться от выполнения работы, которая требует высокой концентрации, и вождения транспортного средства. Необходимо отказаться от алкогольных напитков на время лечения. Препарат, как правило, не выписывается детям до шестилетнего возраста. Лекарственное средство отпускается без врачебного рецепта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Что еще нам сообщает инструкция по применению к гамма-аминомасляной кислоте? Препарат «Аминалон» способен оказывать отрицательное влияние на организм человека при взаимодействии с прочими средствами. С осторожностью нужно применять средство одновременно с производными бензодиазепина, седативно-гипнотическими и противосудорожными препаратами, поскольку такое соединение угнетающе воздействует на центральную нервную систему. При использовании во время лечения гипотензивных лекарственных средств усиливается влияние их на организм. При терапии пожилых пациентов может нарушиться кровообращение в мозге, а также развивается гипотония при одновременном использовании «Аминалона» с «Ницерголином», «Винпоцетином» и «Нимодипином».
Аналоги
В фармацевтической промышленности есть ряд лекарственных средств, которыми заменяется «Аминалон». В их число входят следующие препараты: «Энцефалон»; «Гаммазол»; «Гаммалон»; «Миелоген»; «Апогамма»; «Гамманеурон»; «ГАБА»; «Гаммар»; «Ганеврин»; «Гамарекс»; «Миеломад»; «Габаллон».
Также в продаже можно встретить гамма-аминомасляную кислоту «Никотиноил».
Препарат является ноотропным средством, расширяющим сосуды головного мозга. Обладает транквилизирующим, психостимулирующим, антиагрегантным и антиоксидантным действием. На фоне его приема улучшается функциональное состояние мозга, поскольку нормализуется метаболизм тканей и влияние на мозговое кровообращение (повышается объемная и линейная скорость кровотока, уменьшается сопротивление мозговых сосудов, подавляется агрегация тромбоцитов, улучшается микроциркуляция).
При курсовом приеме повышается физическая и умственная работоспособность, уменьшается головная боль, улучшается память, нормализуется сон; снижается или исчезает тревожность, напряжение, страх; улучшается состояние пациентов с двигательными и речевыми нарушениями.
Г амма-аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) – вещество, которое вырабатывается в головном мозге и отвечает за нейромедиаторные и метаболические процессы. В ЦНС аминокислота действует как ингибитор, успокаивая и расслабляя. ГАМК – тормозной нейромедиатор, устраняющий перевозбуждение клеток мозга и действующий как успокоительное средство.
Проведенные в разных странах мира исследования подтвердили эффективность приема добавок с ГАМК. Благодаря этой аминокислоте во время тяжелых физнагрузок в организме активно вырабатывается гормон роста.
Принцип действия и функции
Гамма-аминомасляная кислота – медиатор, тормозящий ЦНС. Это химическое вещество, которое организм вырабатывает самостоятельно. ГАМК выполняет две основные функции:
- Медиаторную. Основываясь на тормозном эффекте, оказывает успокаивающее и противосудорожное действие, улучшает качество и глубину сна, регулирует двигательную деятельность, нормализует процессы мышления и улучшает память.
- Метаболическую. Улучшает обменные процессы, дает энергию нервам и предотвращает кислородное голодание. Вещество выводит из организма продукты обмена и стимулирует выработку соматотропного гормона передней долей гипофиза.
В бодибилдинге добавки с пометкой Gamma Aminobutyric Acid пользуются особой популярностью, поскольку тяжелые негативно отражаются на ЦНС и способствуют повышенному синтезу кортизола – вещества, плохо влияющего на мышечные волокна. ГАМК не дает кортизолу шанса разрушить ткани, оказывая успокаивающее действие.
Аминокислоту можно получить из продуктов растительного и животного происхождения. Примеры с наиболее высоким содержанием ГАМК:
Виды и формы выпуска
Препараты с ГАМК для спортивного питания выпускаются в следующих формах:
- Добавки «GABA» от Now Foods – наиболее популярный препарат. Выпускаются в капсулах по 500 и 750 мг или порошке, обогащены .
- «PharmaGABA-100» от Thorne Research. Продукт абсолютно натурален, безопасен и не вызывает привыкания. Аминокислота в этом препарате создается посредством воздействия лактобактерий на исходный материал, в результате чего получается легкоусвояемая форма ГАМК.
- «GABA» от Solgar. Выпускается в капсулах по 500 мг вещества, дополнительно обогащенного кальцием.
Также эта аминокислота содержится в некоторых аптечных препаратах:
- Аминалон – таблетка содержит 250 мг аминокислоты в чистом виде.
- Фенибут – смесь ГАМК и жирорастворимых радикалов.
- Пантогам – аминокислота в этом препарате дополнена витамином В5.
Сочетаемость с другими веществами
Аминокислоту можно применять в спортивном питании, сочетая с другими веществами: в этом случае они будут действовать синергетически и обеспечат различные механизмы выработки организмом гормона роста. В зависимости от преследуемых целей, рекомендуются следующие наборы:
- казеин, льняное масло, цинк, GABA – с целью восстановления организма после тренировок и улучшения сна.
- GABA, мукуна жгучая (зернобобовая культура), аргинин, альфа-глицерилфосфорилхолин – с целью активизации выработки гормона роста.
Положительный эффект достигается при приеме не менее 2 г аминокислоты в день. Меньшие дозы принимать бесполезно, поскольку лишь небольшое количество вещества в этом случае проникает в мозг, минуя энцефалический барьер. Но начинать прием стоит с небольшой дозы, чтобы оценить переносимость кислоты организмом.
Противопоказания и побочные эффекты
БАДы с этой аминокислотой практически безопасны и не оказывают отрицательного воздействия, однако некоторые противопоказания к приему все же существуют:
- хронические нарушения сна;
- почечная недостаточность;
- тяжелые заболевания печени;
- гипотония;
- сахарный диабет на стадии обострения;
- индивидуальная непереносимость компонентов.
Передозировка препарата может привести к развитию побочных эффектов:
- колебания давления;
- повышенная сонливость;
- покалывания в области лица и шеи;
- учащенное сердцебиение;
- затрудненное дыхание.
Побочные эффекты наблюдаются, если принимать добавки, начиная сразу с большой дозы – организм нужно приучать к веществу постепенно.
GABA незаменима для достижения высоких результатов в силовых видах спорта, поскольку она ускоряет процесс восстановления после тренировок и дает организму энергию – поэтому добавки с этой аминокислотой необходимо включать в наборы питания атлетов.
Гамма-аминомасляная кислота как лекарственное средство считается первым ноотропным препаратом в истории. Соединение является биогенным и образуется в организме, считается важнейшим тормозным нейромедиатором, гамма-аминомасляная кислота содержится в центральной нервной системе и участвует в процессах метаболизма и нейромедиации ЦНС.
В состав препарата входит непосредственно сама кислота, дополнительными компонентами могут служить маннитол, стеарат магния, диоксид кремния.
Выпускается в форме таблеток белого цвета с желтым или серым оттенком. В контурных блистерах содержится по 6 или 12 таблеток. Также продается в полимерных баночках по 30, 50 или 100 таблеток.
Фармакологическая группа
Гамма-аминомасляная кислота представляет ноотропные лекарства по фармакологической классификации. По нозологической классификации (МКБ-10) ГАМК относится к препаратам, применяемым при:
- постконтузионном синдроме;
- поведенческих и психических расстройствах, вызванных длительным лечением седативными препаратами;
- депрессиях;
- сонливости;
- переходящих транзиторных церебральных ишемических атаках;
- алкогольной полинейропатии;
- детском церебральном параличе;
- неуточненной энцефалопатии;
- вторичной гипертензии;
- морской болезни;
- внутричерепной травме;
- интеллектуально-мнестических расстройствах;
- нарушении вестибулярной функции.
Фармакологическое действие
Гамма-аминомасляная кислота – это амин биогенной природы, который принимает участие в процессах энергообмена и нейромедицации головного мозга.
Кислота является главным медиатором, который принимает участие в тормозных реакциях, соединяясь с особыми рецепторными структурами. Под действием ГАМК нормализуется метаболический процесс в головном мозге – активизируются процессы энергообмена, улучшается усвоение сахаров.
Препарат улучшает снабжение тканей кровью и кислородом, способствует утилизации и выведению токсичных продуктов метаболизма, стабилизирует динамику нервной проводимости.
При приеме ГАМКа улучшается мыслительный процесс и запоминание. Препарат является мягким психостимулятором, восстанавливающим речевую и двигательную активность, нарушенную в результате плохого мозгового кровоснабжения.
Снижает и стабилизирует артериальное давление при гипертензии, купирует гипертонические симптомы – нарушение режима сна, головные боли и головокружения.
Применение гамма-аминомасляной кислоты приводит к небольшому снижению частоты сердечных сокращений, а у диабетиков влияет на гликемический уровень, снижая его. У здоровых пациентов, имеющих нормальные концентрации глюкозы в крови, оказывает обратное действие за счет гликогенолиза.
В природной среде гамма-аминомасляная кислота содержится в томатах и других красных ягодах.
Показания к применению
Применение у взрослых
Взрослым гамма-аминокислота назначается при реабилитации после нарушения снабжения кровью головного мозга, при посттравматических синдромах. Показан при атеросклерозе церебральных артерий с очагами смягчения мозговых тканей, при нарушении состояния сосудов головного мозга, в частности, при артериальной гипертензии, сопровождающейся головокружениями и мигренями.
Назначают гамма-аминомасляную кислоту при хронической форме сосудистой церебральной дисфункции, сопровождаемой проблемами с запоминанием информации, нарушениями речи, концентрации внимания, мигренями и головокружением. При алкогольной энцефалопатии и полиневрите, симптоматическом комплексе укачивания.
Применение у детей
Для лечения в детском возрасте ГАМК назначается при церебральном параличе, а также при реабилитации после черепно-мозговых и родовых травм черепа. Показано применение при медленном умственном развитии, сопровождаемом низкой психической и физической активностью, а также при симптоматическом комплексе укачивания.
Противопоказания и побочные реакции
Противопоказанием к назначению гамма-аминомасляной кислоты является только индивидуальная непереносимость препарата и склонность к аллергиям.
Также противопоказана на ранних сроках беременности, в возрасте до года и при острой почечной недостаточности.
Побочные реакции
Зачастую применение гамма-аминомасляной кислоты не сопровождается какими-либо побочными реакциями, и пациенты хорошо переносят терапию с помощью ГАМК.
В редких случаях наблюдались диспепсические расстройства, ощущение приливов жара к лицу и шее. Среди побочных реакций в редких случаях наблюдались нарушения режима сна и скачки артериального давления с аритмией, особенно в первые сутки приема препаратов гамма-аминомасляной кислоты. Для устранения побочных реакций достаточно снизить дозировку приема.
Вреда гамма-аминкислота организму не причиняет, не вызывает зависимости и медикаментозного синдрома отмены.
Инструкция по применению
Препарат принимается до приема пищи. Дозировки устанавливаются лечащим врачом, в зависимости от патологии и типа терапии. Начальная дозировка обычно небольшая, принимается дважды в день. На третий день приема дозировка может быть увеличена.
Суточные терапевтические дозы для взрослых обычно не превышают двух грамм.
Детям до трех лет назначают по одному грамму, до шести лет – по 1,5 грамма, старше семи лет – два грамма в сутки. Суточная дозировка должна быть поделена на несколько приемов, кратность которых установит лечащий врач.
Длительность лечения определяется особенностями и характером заболевания, может длиться от двух недель до четырех месяцев. При необходимости повторного курса, его проводят через полгода после окончания предыдущего курса лечения.
Для лечения укачивания препарат принимают дважды в день в течение четырех дней. Для профилактики укачивания перед предстоящей поездкой, принимают дважды в день за три дня до поездки, а также непосредственно в сам день поездки.
Помните, что самостоятельное назначение ноотропных препаратов без консультации врача может привести к серьезным последствиям и ухудшению состояния здоровья.
Формы препарата
Известен также никотиноил гамма-аминомасляной кислоты, который применяется для улучшения мозгового кровообращения. Его действие похоже на действие чистой ГАМК, но сам препарат противопоказан также при любых заболеваниях почек.
Среди побочных реакций может вызывать раздражительность, аллергические реакции кожи, тремор и возбуждение.
Применяется, кроме того, при офтальмологических заболеваниях, а также в период восстановления после ишемического инсульта. Прочие показания совпадают с показаниями к применению ГАМК.
Лекарственное взаимодействие
Препарат способен усиливать действие препаратов бензодиазепинового ряда, а также многих противосудорожных и снотворных лекарств.
Аналоги и синонимы
Синонимами препарата являются Гаммалон, ГАБА, Ганеврин, Алогамма, Энцефалон, Габаллон, Миелоген, Миеломад, Гамарекс.
Аналогами по действию являются Ноофен, Цераксон, Пирацетам, Фезам, Винкамин, Кордиамин.
Гамма-аминомасляная кислота (Gamma-aminobutyric acid): описание, рецепт, инструкция
Gamma-aminobutyric acid
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Гамма-аминомасляная кислота (Acidum gammaaminobutyricum)
Фармакологическая группа
Ноотропы
Рецепт
Международный:
Rp.: Pulv. Gamma-aminobutyrici acidi 2000
D. S. по схеме.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Ноотропное, стимулирующее метаболизм в ЦНС.Является основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное действие.
Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную гликогенолизом.
Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро снижается; через 24ч в плазме крови не определяется. По экспериментальным данным, плохо проникает через ГЭБ. Малотоксичен.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Суточная доза для взрослых составляет — 3-3.75 г. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 1-2 г/сут; от 4 до 6 лет — 2-3 г/сут; старше 7 лет — 3 г/сут. Суточную дозу для детей и взрослых делят на 3 приема и принимают до еды. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-4 месяцев.
Для профилактики и лечения кинетозов взрослым — по 500 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут, детям — по 250 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Показания
— поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и др.)
— цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная энцефалопатия
— нарушение памяти, внимания, речи
— головокружение
— головная боль
— последствия инсульта и черепно-мозговой травмы
— алкогольная энцефалопатия
— алкогольный полиневрит
— умственная отсталость у детей
— слабоумие
— детский церебральный паралич
— эндогенная депрессия с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной деятельности
— симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь).
Противопоказания
— гиперчувствительност
— детский возраст (до 1 года)
— острая почечная недостаточность
— беременность (I триместр).
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
— тошнота, рвота
— бессонница
— колебания АД (в первые дни лечения)
— диспепсия
— гипертермия
— ощущение жара.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
субстанция-порошок.
гамма-аминомасляная кислота
мешки (1) алюминиевые — коробки картонные.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — барабаны фибровые.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — коробки картонные.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — барабаны пластиковые.
ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА, GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена
Фирма-производитель: NORTHEAST PHARMACEUTICAL GROUP Co., Ltd (Китай)
субстанция-порошок: коробки или барабаны Рег. №: П N014240/01
Клинико-фармакологическая группа:
Форма выпуска, состав и упаковка
субстанция -порошок.
мешки (1) алюминиевые — коробки картонные.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — барабаны фибровые.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — коробки картонные.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — барабаны пластиковые.
Описание активных компонентов препарата «
Гамма-аминобутировая кислота»Фармакологическое действие
Гамма-аминобутировая кислота (GABA, гамма-аминомасляная кислота) является биогенным амином, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсических продуктов обмена, обеспечивает нормализацию динамики нервных процессов в головном мозге. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает мягкое психостимулирующее действие, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Способствует снижению и стабилизации повышенного АД и уменьшению субъективных симптомов артериальной гипертензии (головокружение, нарушение сна).
Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счет гликогенолиза).
Показания
Состояния после перенесенных нарушений мозгового кровообращения; после черепно-мозговых травм. Атеросклероз мозговых сосудов с явлениями размягчения головного мозга. Алкогольная энцефалопатия и полиневриты. Головная боль, головокружение, нарушения сна при артериальной гипертензии. Детский церебральный паралич; последствия черепно-мозговой и родовой травмы у детей; отставание умственного развития у детей; кинетозы.
Режим дозирования
Суточная доза для взрослых составляет — 3-3.75 г. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 1-2 г/сут; от 4 до 6 лет — 2-3 г/сут; старше 7 лет — 3 г/сут. Суточную дозу для детей и взрослых делят на 3 приема и принимают до еды. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-4 месяцев.
Для профилактики и лечения кинетозов взрослым — по 500 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут, детям — по 250 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Побочное действие
Возможны: тошнота, рвота, лабильность АД, диспепсия, повышение температуры тела, нарушение сна.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к GABA.
Применение для детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
В первые дни лечения возможны колебания АД.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении возможно усиление действия производных бензодиазепина, многих снотворных и противоэпилептических средств.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении возможно усиление действия производных бензодиазепина, многих снотворных и противоэпилептических средств.
состав, показания, дозировка, побочные эффекты
Медикаментозное средство в медицине используется как ноотропное средство.
Форма выпуска, составВыпускают лекарственное средство в форме таблеток, которые закупоренные в блистеры, по 10-100 штук в каждый, упакованные в картонную упаковку, по 10 блистеров в каждую.
Состав лекарства: 250 мг гамма-аминомасляной кислоты.
Показания к применениюДанное медикаментозное средство употребляют при треморе, алкогольной энцефалопатии, артериальной гипертензии, черепно-мозговых травм, нарушении сна, церебральном параличе.
ПротивопоказанияПеред применением лекарственного средства обратите внимание на состав, чтобы извлечь с реакций организма побочные эффекты, из-за которых ухудшается состояние здоровья больного, поэтому есть противопоказания, из-за которых не рекомендуется применять средство, а именно – это повышенная гиперчувствительность, после которой возникают побочные эффекты, такие как аллергические реакции.
Период беременности и грудного вскармливанияПрежде, чем начинать применять данный препарат беременным или кормящим мамочкам, необходимо учесть риски, которые могут появится после начала использования, при этом они могут негативно отразится на здоровье Вашего малыша и на здоровье самой матери. Поэтому прочтите состав, но перед этим обратитесь к специалисту за советом по поводу применения.
Способ примененияУ каждого пациента свой индивидуальный подход к лечению, к дозировке медикаментозного средства, поэтому больной перед началом использования идет к своему лечащему специалисту для того, чтобы он назначил ему то количество приемов лекарства, чтобы пациент после лечения смог улучшить состояние своего здоровья и вылечить данное заболевание.
Была зафиксирована обычная дозировка для употребления медикамента: назначают данное лекарство для применения в дозировке за полчаса до приема пищи, по 1-2 г лекарственного средства в сутки – дети от 1 года до 3 лет; по 2-3 г в сутки – дети от 4 до 6 лет; по 3 г в сутки – дети от 7 лет; по 3-3,75 г в сутки – взрослые.
ПередозировкаСимптоматика, которая наблюдалась при применении лекарства в большей дозировке, чем рекомендует лечащий специалист: проявляется усиление побочных эффектов организма на ингредиенты, что есть в составе.
Побочные реакцииПри начале применения для лечения лекарственного средства, как и при применении всех остальных возможных препаратов, фиксируются побочные эффекты организма на компоненты, которые составляют данное средство. Пациентами наблюдалась такая негативная симптоматика после использования медикамента: аллергические реакции (высыпания на кожных участках, кожный зуд, анафилактический шок, крапивница, одышка, остановка дыхания), бессонница, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, утомляемость.
Условия храненияДля того, чтобы сохранять данное лекарственное средство не требуется выполнение особенных условий хранения, необходимо следовать только таким: температура не превышает более, чем +25 °С, очень темное место, при этом оно должно быть очень сухим и дети не должны иметь доступ к этому месту.
Срок годности данного лекарства составляет не более 36 месяцев с даты начала использования.
В аптеках Вы можете приобрести препарат только если предоставите рецепт фармацевту от Вашего лечащего специалиста.
ГАМК: виды применения и риски
ГАМК — это нейромедиатор, который блокирует импульсы между нервными клетками в головном мозге. Низкий уровень ГАМК может быть связан с:
Исследователи подозревают, что ГАМК может улучшать настроение или оказывать успокаивающее, расслабляющее действие на нервную систему.
Почему люди принимают ГАМК?
Люди принимают ГАМК в качестве добавки, чтобы попытаться:
Они также могут принимать ГАМК, чтобы:
- Снимать боль или дискомфорт от травм
- Повышать толерантность к упражнениям
- Снижать артериальное давление
- Сжигать жир
- Повышать рост безжировой мышечной массы
Ограниченные исследования показали возможную связь между ГАМК и пониженным кровяным давлением.Но исследования добавок ГАМК отсутствуют. Исследователи не подтвердили, работает это или нет, по многим причинам, по которым люди его принимают.
Неясно, попадает ли ГАМК в виде добавки в мозг в достаточно больших количествах, чтобы иметь эффект. В настоящее время нет установленной дозировки ГАМК.
Можно ли получить ГАМК естественным путем из продуктов?
Вы не можете получить ГАМК естественным путем из продуктов. Но различные продукты содержат такие вещества, как флавоноиды, которые влияют на работу ГАМК в головном мозге.Эти продукты включают:
- Фрукты
- Овощи
- Чаи
- Красное вино
Каковы риски приема ГАМК?
Побочные эффекты. Не было достаточно исследований, чтобы раскрыть побочные эффекты добавок ГАМК.
Риски. В целом информации, чтобы быть уверенным в безопасности ГАМК, недостаточно. По этой причине лучше перестраховаться и не использовать ГАМК, если вы беременны или кормите грудью.
Взаимодействия. Недостаточно известно о том, как ГАМК может взаимодействовать с лекарствами, продуктами питания или другими травами и добавками, но используйте с осторожностью при приеме с лекарствами от кровяного давления.
Обязательно сообщите своему врачу о любых добавках, которые вы принимаете, даже если они натуральные. Таким образом, ваш врач может проверить любые возможные побочные эффекты или взаимодействия с лекарствами, продуктами питания или другими травами и добавками. Они могут сообщить вам, может ли добавка повысить ваш риск.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) регулирует пищевые добавки; однако он обращается с ними как с едой, а не с лекарствами. В отличие от производителей лекарств, производителям добавок не нужно доказывать, что их продукты безопасны или эффективны, прежде чем продавать их на рынке.
Границы | Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор
Введение
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — это четырехуглеродная непротеиногенная аминокислота, которая присутствует в бактериях, растениях и позвоночных.Первоначально он был обнаружен у растений (Steward et al., 1949), затем был идентифицирован в мозге млекопитающих (Roberts and Frankel, 1950), а затем у животных (Roberts and Eidelberg, 1960) и некоторых других организмов, включая бактерии. и грибы (Bouche et al., 2003). У позвоночных он образуется в результате необратимой реакции α-декарбоксилирования L-глутаминовой кислоты или ее солей, катализируемой ферментом декарбоксилазы глутаминовой кислоты (Satya Narayan and Nair, 1990), и действует как тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе (ЦНС). (Робертс и Франкель, 1950; Петрофф, 2002). Он также был обнаружен в нескольких периферических тканях (Erdö, 1985).ГАМК имеет решающее значение для функционирования ЦНС, где ~ 60–75% всех синапсов являются ГАМКергическими (Schwartz, 1988).
Помимо своей роли нейротрансмиттера, ГАМК также естественным образом присутствует в различных продуктах питания, таких как чай, помидоры, соя, пророщенный рис и некоторые ферментированные продукты, и может быть получена из обычной диеты (Diana et al., 2014; Рашми и др., 2018). Например, белый чай и бобы адзуки содержат 0,5 и 2,01 г / кг ГАМК соответственно (Zhao et al., 2011; Liao et al., 2013). С другой стороны, гораздо более высокие концентрации ГАМК могут быть получены при ферментации молочнокислых бактерий (LAB) (Dhakal et al., 2012). Например, используя штамм Lactobacillus brevis NCL912, можно получить 103,5 г / л ГАМК (Li et al., 2010). В последнее время LAB GABA привлекла значительное внимание и широко используется в качестве функционального пищевого ингредиента на различных рынках из-за ее потенциальной пользы для здоровья, связанной с GABA (Boonstra et al., 2015).
Стоит упомянуть, что долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (Kuriyama and Sze, 1971; Roberts, 1974), что вызывает вопросы о механизмах действия, лежащих в основе его пользы для здоровья.Тем не менее, существуют различные мнения относительно проницаемости ГЭБ ГАМК. Хотя некоторые исследователи утверждают, что только небольшое количество ГАМК проникает через ГЭБ (Knudsen et al., 1988; Bassett et al., 1990), с открытием систем транспортеров ГАМК в головном мозге (т.е. -опосредованный транспорт или простая диффузия гидрофобных веществ), другие считают, что значительные количества ГАМК могут пересекать ГЭБ (Takanaga et al., 2001; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002). Кроме того, поскольку ГАМК также присутствует в кишечной нервной системе, считается, что ГАМК может действовать на периферическую нервную систему через ось кишечник-мозг (Cryan and Dinan, 2012). Хотя есть некоторые свидетельства того, что биосинтетическая ГАМК может достигать мозга человека, о чем свидетельствуют различные ответы ЭЭГ (Abdou et al., 2006; Yoto et al., 2012), на сегодняшний день нет данных, показывающих проницаемость ГАМК для ГЭБ у людей. Хотя было показано, что уровни ГАМК в крови повышались через 30 минут после перорального приема ГАМК (Yamatsu et al., 2016), неизвестно, увеличит ли пероральный прием ГАМК концентрацию ГАМК в головном мозге.
Учитывая повсеместную роль ГАМК как тормозного нейротрансмиттера, наряду с ее широким распространением, неудивительно, что она участвует в большом диапазоне форм поведения (Olney, 1990). К ним относятся регуляция тревожности и стресса, циркадный ритм и регуляция сна, улучшение памяти, настроение и даже восприятие боли (Diana et al., 2014; Rashmi et al., 2018). Низкий уровень ГАМК или нарушение функционирования ГАМК связано с этиологией и поддержанием острого и хронического стресса (Jie et al., 2018), тревожные расстройства (Nemeroff, 2003) и нарушения сна, такие как бессонница (Gottesmann, 2002). В частности, ГАМКергические нейроны и нейротрансмиттеры регулируют мозговые цепи в (i) миндалевидном теле, чтобы модулировать реакции на стресс и тревогу как в нормальных, так и в патологических условиях (Nuss, 2015), (ii) кортико-медуллярные пути для модуляции быстрых движений глаз (REM ) и не-REM, особенно сон с медленной волной (SWS) (Luppi et al., 2017), и (iii) супрахиазматические ядра (SCN) для модуляции циркадного ритма (DeWoskin et al., 2015). Кроме того, аллостерические участки на рецепторах ГАМКа позволяют с высокой точностью регулировать уровень ингибирования нейронов в соответствующих областях мозга, и эти участки являются молекулярными мишенями как анксиолитических, так и снотворных препаратов (Nuss, 2015; Riemann et al., 2015). Следовательно, при фармакологическом лечении тревожных расстройств и бессонницы обычно используется агонист бензодиазепиновых рецепторов, влияющий на ГАМКергическую передачу (Nemeroff, 2003; Riemann et al., 2015), которые действуют, увеличивая связывание ГАМК с рецепторами ГАМКа, чтобы усилить подавляющие сигналы для группы клеток, регулирующие возбуждение.Это приводит к снижению стресса и беспокойства, уменьшению задержки сна и увеличению продолжительности сна (Gottesmann, 2002; Nemeroff, 2003; Nuss, 2015).
В то время как ограниченное количество испытаний на людях с широким спектром методов (с точки зрения дозы ГАМК, продолжительности вмешательства и мер, используемых для оценки стресса и сна), изучали влияние нефармакологических подходов на снижение стресса и улучшить различные аспекты сна, используя естественное и биосинтетическое потребление ГАМК, насколько нам известно, эта область исследований не подвергалась систематическому анализу.Несмотря на высокую методологическую вариативность исследований, включенных в текущий обзор, цель этого обзора — провести систематический обзор и оценить надежность научных данных, подтверждающих положительное влияние перорального приема ГАМК (естественного или биосинтетического) на стресс, сон. , и связанные с ними психофизиологические меры.
Методы
Выбор исследований
Критерии включения
Критерии включения:
• Показатели исхода: стресс, тревога, сон и / или связанные психофизиологические параметры
• Дизайн: рандомизированные контролируемые и квазиэкспериментальные испытания
• Участники: участники любого возраста и пола, здоровые или нездоровые.
Критерии исключения
Критерии исключения следующие:
• Продукт: синтетическая ГАМК (т.е. вещества фармацевтического качества)
• Дизайн: описание случая, письмо редактору, доклад на конференции, тезис, личное мнение или комментарий
• Исследования на животных, in vitro, и ex vivo, исследований.
Источники данных и стратегия поиска
Мы провели поиск литературы в электронном виде на PubMed, чтобы найти соответствующие исследования.Поиск проводился до начала февраля 2020 года. В поиске использовались следующие строки: ГАМК И (стресс ИЛИ сон) НЕ (габапентин ИЛИ прегабалин). Статьи отбирались в соответствии с диаграммой «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) (Moher et al., 2015; Shamseer et al., 2015). Один рецензент (PH) независимо отбирал статьи в соответствии с вышеупомянутыми критериями включения и исключения. Из всех публикаций была извлечена следующая информация:
• Сведения о публикации : авторы, год, журнал
• Характеристики участников : количество набранных участников, количество участников, включенных в исследование, количество участников (вмешательство), количество участников (контроль), количество участников (другое вмешательство), состояние здоровья, пол и возрастной диапазон
• Дизайн исследования : дизайн и ослепление
• Характеристики вмешательства : продолжительность вмешательства, период вымывания, формат ГАМК, тип ГАМК (естественный или биосинтетический), доза ГАМК, другие виды вмешательства и дозы
• Контрольные характеристики : наличие / отсутствие контроля / плацебо, контроль / плацебо дозы
• Оценка результатов : опросники стресса и сна, кортизол, хромогранин A (CgA), иммуноглобулин A (IgA), адренокортикотропный гормон (ACTH), адипонектин, частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма, артериальное давление, переменные ЭЭГ
• Примечания : примечания о факторах, которые могут повлиять на результаты / качество данных.
Качество исследования также оценивалось с помощью инструмента Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях (Higgins et al., 2011).
Результаты
Мы определили 5 912 публикаций и проверили их на соответствие критериям включения и исключения. Первоначально были исключены 3989 исследований на животных, а затем еще 10 исследований in vitro и человек. Была исключена тысяча триста сорок шесть исследований, в которых не оценивались исходы, связанные со стрессом и сном.Наконец, 554 исследования, в которых не изучалось потребление натуральной или биосинтетической ГАМК, были исключены. В этот обзор были включены четырнадцать исследований, соответствующих всем критериям включения (рис. 1).
Рисунок 1 . Блок-схема PRISMA процедуры отбора.
Один рецензент (PH) оценил качество исследований, включенных в этот обзор, с помощью инструмента Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных испытаниях (Higgins et al., 2011; Рисунок 2). Большинство исследований были классифицированы как имеющие неясный риск систематической ошибки отбора, поскольку только в одном из них сообщалось о методе, используемом для генерации случайной последовательности и сокрытия распределения.Систематическая ошибка результатов, систематическая ошибка обнаружения и отсев были отмечены как имеющие низкий риск, поскольку большинство исследований были двойными слепыми и сообщали обо всех результатах. Риск систематической ошибки в отчетности был неясным, поскольку мы не были уверены, проанализировали ли исследователи и сообщили ли они все результаты, которые можно было извлечь из выбранных ими методологий. Наконец, имелась нечеткая предвзятость в отношении потенциального конфликта интересов, поскольку один или несколько авторов 11 исследований были наняты промышленной компанией на момент публикации.
Рисунок 2 . Риск систематической ошибки в исследованиях.
Обобщения всех исследований представлены в Таблице 1 (Методы) и Таблице 2 (Результаты).
Таблица 1 . Резюме исследования — методология.
Таблица 2 . Резюме исследований — результаты.
Влияние потребления ГАМК на стресс
В двух экспериментальных исследованиях изучалось влияние употребления натуральных продуктов, обогащенных ГАМК (таких как чай и рис), на стресс.Хотя сообщалось, что большинство групп участников были здоровыми, доза ГАМК, продолжительность вмешательства и меры, используемые для оценки стресса, значительно различались.
Недавнее исследование Hinton et al. (2019), изучающие острые эффекты потребления ГАМК-улун на стресс, показали, что в обеих группах стресса (низкий и высокий) как чай ГАМК-улун (2,01 мг ГАМК / 200 мл чая), так и стандартный чай улун (0,25 мг ГАМК / 200 мл чая) ) увеличенный средний интервал RR (время между двумя последовательными зубцами R на электрокардиограмме).Однако ГАМК-улун оказывал большее влияние на вариабельность сердечного ритма (ВСР), вызывая большее изменение интервала RR у людей с высоким уровнем стресса по сравнению с людьми с низким уровнем стресса. Влияние ГАМК на другие параметры ВСР и субъективный стресс не было значительным. Другое исследование Yoshida et al. (2015) показали, что 8-недельное потребление ГАМК-риса (16,8 мг ГАМК в 150 г ГАМК-риса / день) улучшило субъективное спокойствие и беспокойство в середине исследования на 4-й неделе лечения по сравнению с белым рисом (4.1 мг ГАМК в 150 г ГАМК риса / день), однако эти эффекты не сохранялись. Они также сообщили о тенденциях снижения уровня кортизола в крови и повышения уровня адипонектина в условиях ГАМК-риса (по сравнению с белым рисом) на 8-й неделе лечения. Однако они не наблюдали никаких эффектов на адренокортикотропный гормон (АКТГ) на любом этапе вмешательства.
Во всех восьми экспериментальных исследованиях изучались эффекты (i) одиночного (Abdou et al., 2006; Fujibayashi et al., 2008; Nakamura et al., 2009; Окита и др., 2009; Канехира и др., 2011; Yoto et al., 2012; Yamastsu et al., 2015) и (ii) повторное (Yamatsu et al., 2013) биосинтетическое потребление ГАМК при стрессе — в основном по психофизиологическим параметрам, с дозами от 20 до 100 мг и числом участников от 7 до 63.
Fujibayashi et al. (2008) показали, что прием 30 мг ГАМК увеличивает (i) общую мощность (TP) через 30 и 60 минут после приема по сравнению с исходным уровнем и (ii) высокочастотную мощность (HF) через 30 минут после приема по сравнению с исходным уровнем, однако они не показали между групповыми различиями и различиями по другим параметрам ВСР.Напротив, Okita et al. (2009) сообщили, что таблетка плацебо увеличивала соотношение LF / HF и частоту сердечных сокращений (ЧСС) через 20 и 40 минут после приема. Это увеличение не наблюдалось в состоянии ГАМК (31,8 мг ГАМК), но они обнаружили влияние потребления ГАМК на другие параметры, включая ударный объем, сердечный выброс, мощность ВЧ и НЧ, систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД). ) и среднее артериальное давление (MBP). Используя электроэнцефалографию (ЭЭГ), эксперимент 1 от Abdou et al. (2006) показали, что 100 мг ГАМК в 200 мл воды увеличивают изменения (i) альфа-волн (по сравнению с состоянием воды) и (ii) соотношения альфа / бета (по сравнению с водой и теанином).Они также сообщили о тенденции к уменьшению изменений бета-волн в ГАМК по сравнению с состоянием воды. Единственное 4-недельное интервенционное исследование с использованием биосинтетической ГАМК выявило повышение уровня кортизола в группе плацебо через 2 и 4 недели использования ГАМК, но в группе ГАМК такого увеличения не было (Yamatsu et al., 2013).
В других исследованиях использовались различные методологии, чтобы вызвать стресс у участников. Ямацу и др. (2015) использовали Психодиагностический тест Утида-Крепелина (UKT; Kuraishi, 2000), арифметическое задание для индукции стресса, и продемонстрировали, что 20 мг ГАМК в кофе (по сравнению с кофе и водой) снижают уровни хромогранина А (CgA) 30. мин после потребления.Аналогичное исследование с использованием уровней UKT и CgA (Kanehira et al., 2011) показало, что потребление 25 и 50 мг ГАМК в 250 мл гипотонического напитка (по сравнению с состоянием только с гипотоническим напитком) снижает содержание CgA и кортизола в слюне у лиц с хронической усталостью. . Однако субъективная оценка напряжения / тревоги не была значимой. Накамура и др. (2009) измерили как CgA, так и ВСР и обнаружили, что 28 мг ГАМК в 10 г шоколада по сравнению с 20 г шоколада только уменьшали мощность LF / HF на 6,5–9,5 мин после арифметической задачи (т. Е.е., = 36,5–39,5 мин после приема внутрь) и увеличивал мощность ВЧ через 12–15 мин после арифметической задачи (т. е. = 42–45 мин после приема). Они также сообщили, что значения CgA увеличивались в состоянии «только шоколад» через 30 и 50 минут (по сравнению с исходным уровнем) после приема внутрь, что не наблюдалось в состоянии шоколада с ГАМК. Электрофизиологическое исследование Yoto et al. (2012) использовали ЭЭГ, чтобы продемонстрировать, что UKT снижает мощность альфа- и бета-диапазона, тогда как через 30 минут после приема 100 мг капсулы ГАМК (по сравнению с капсулой плацебо) это снижение уменьшилось.Хотя участники не сообщили о субъективном увеличении расслабления и снижении показателей напряжения / тревоги и возбуждения. В отличие от исследований выше, эксперимент 2 от Abdou et al. (2006), с другой стороны, использовали реальное жизненное стрессовое задание, когда акрофобных участников просили пересечь подвесной мост. Они обнаружили, что уровни иммуноглобулина A (IgA) контрольных групп снизились в середине и конце моста, но уровни IgA в группах капсул с 100 мг ГАМК не показали такой закономерности.
Влияние потребления ГАМК на сон
В двух 8-недельных интервенционных исследованиях изучалось влияние потребления обогащенного ГАМК риса на сон у здоровых людей.Йошида и др. (2015), изучая здоровых людей среднего возраста с плохим сном, обнаружили тенденцию к улучшению самочувствия после пробуждения в рисе с ГАМК (16,8 мг ГАМК в 150 г риса ГАМК / день) (по сравнению с белым рисом — 4,1 мг ГАМК в 150 г белого риса). в день) на 4-й неделе вмешательства и через 2 недели вмешательства (т. е. на 10-й неделе). Они не обнаружили влияния риса с ГАМК на показатель сонливости по ВАШ. И наоборот, Okada et al. (2000) сообщили, что у женщин в постменопаузе потребление 26,4 мг ГАМК риса 3 раза в день (по сравнению с контрольным рисом) улучшало показатель бессонницы по индексу Куппермана на 4-й неделе лечения.Кроме того, только в одном 4-недельном исследовании изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на сон у здоровых пожилых участников. Используя инвентаризацию сна OSA, они показали улучшения в начале и поддержании сна, сонливости по утрам и восстановлении после 4 недель лечения после оценки усталости в группе GABA, хотя они не обнаружили различий между группами GABA и плацебо (Yamatsu et al. др., 2013).
В трех интервенционных исследованиях продолжительностью от 1 до 3 недель (хотя и с очень малым размером выборки) изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на сон у лиц с плохим качеством сна (одно с PSQI> 5 баллов и два с PSQI> 6 баллов; PSQI: Индекс качества сна Питтсбурга).В своем первом интервенционном исследовании длительностью в одну неделю Yamatsu et al. (2016) показали, что прием 100 мг капсулы ГАМК (по сравнению с контрольной группой) улучшил самочувствие после пробуждения, объективно измерил снижение латентности сна и увеличил общее время сна без быстрого сна (N1, N2 и N3 / SWS) после вмешательства. Они также наблюдали тенденции улучшения показателей PSQI, удовлетворенности сном и легкости засыпания, а также увеличения времени легкого сна без быстрого сна и эффективности сна в условиях ГАМК (по сравнению с контролем) после лечения.Однако они не обнаружили значительных эффектов для задержки и времени глубокого не-REM (N3 / SWS) сна (т. Е. Продолжительности), времени REM-сна, частоты пробуждения или мощности дельта-волн. В другом недельном интервенционном исследовании Yamatsu et al. (2015), изучая спящих людей среднего возраста, которые сообщали о плохом сне, наблюдали тенденцию к уменьшению латентного периода сна только в капсулах 100 мг ГАМК (по сравнению с контрольными). Результаты по общему количеству PSQI, удовлетворенности сном, ощущению пробуждения, легкости засыпания, латентности сна без быстрого сна, времени быстрого сна, времени сна без быстрого сна, частоте пробуждения и мощности дельта-волн не были значимыми только для ГАМК по сравнению сдругие вмешательства (AVLE и AVLE + GABA) и контрольные группы. Последнее 4-недельное интервенционное исследование в этой области, проведенное Byun et al. (2018), изучая людей среднего возраста, которые сообщили о плохом сне, сообщили, что прием 300 мг таблетки ГАМК (по сравнению с контрольной таблеткой) снижает задержку сна после вмешательства. Они также обнаружили, что количество сна N2 (%) и индекс тяжести бессонницы (ISI) снизились, как и общий показатель PSQI, качество сна PSQI, латентность сна PSQI и общее время сна PSQI в группе GABA (до сравнения с результатами).после лечения), однако им не удалось найти различий между ГАМК и плацебо / группы. Кроме того, не было статистически значимых эффектов показателей эффективности PSQI-сна и общего времени сна, стадии 1 и 3. Неразрывный сон (%), REM (%), пробуждение после начала сна (WASO; мин), REM- латентный период сна, эффективность сна, индекс возбуждения, индекс апноэ-гипопноэ (AHI) и индекс респираторного дистресса (RDI).
Обсуждение
Краткое изложение основных результатов
Этот систематический обзор был направлен на определение текущего состояния знаний о влиянии естественного и биосинтетического потребления ГАМК на стресс и сон.В целом, наш обзор литературы показал, что доказательства наличия ГАМК стресса от слабых до умеренных (из-за того, что существует больше исследований с положительными результатами), и низкие доказательства пользы ГАМК для сна.
Методологии исследований, включенных в этот обзор, значительно различались, но включали как субъективные, так и объективные измерения стресса и сна. В большинстве исследований не было обнаружено значительного субъективного улучшения показателей стресса после приема разовой дозы натуральных или биосинтетических форм ГАМК.Доказательства расширенного использования ГАМК неоднозначны, Yoshida et al. (2015) исследование, в котором сообщалось об улучшении показателей спокойствия и беспокойства в группе ГАМК (по сравнению с контрольной) на 4-й неделе лечения, но не при использовании ГАМК после этого. С другой стороны, только некоторые из субъективных показателей сна, включая нарушение сна, ощущения при пробуждении, начало и поддержание сна, сонливость по утрам и восстановление после усталости, улучшились только при длительном применении ГАМК в течение как минимум 1 недели. (Окада и др., 2000; Ямацу и др., 2013, 2016). Остальные исследования показали либо тенденции к улучшению, либо незначительное субъективное улучшение сна. Вполне возможно, что длительное использование естественной ГАМК необходимо для выявления субъективного стресса и улучшения сна.
Напряжение
Из-за проблем с проницаемостью ГАМК для ГЭБ в большинстве исследований использовались показатели вегетативной нервной системы (ВНС) (такие как ВСР, кортизол и CgA) для изучения влияния потребления ГАМК на стресс. Abdou et al.(2006) и Yoto et al. (2012) использовали ЭЭГ для оценки центрального действия ГАМК. Исследования с использованием показателей, связанных с ВНС, показали положительные, но довольно противоречивые результаты. Hinton et al. (2019) сообщили об увеличении интервалов RR в состоянии ГАМК, что отражает более стабильную функцию ВНС за счет увеличения активности блуждающего нерва (что свидетельствует о снижении реакции на стресс) (Camm et al., 1996). Точно так же, хотя не сообщалось о различиях в лечении между ГАМК и контрольными условиями, Fujibayashi et al. (2008) показали повышение TP в состоянии ГАМК через 30 и 60 минут после приема внутрь (vs.исходный уровень), что свидетельствует о функциональности и адаптивности ВНС, а также о снижении стресса (Camm et al., 1996). В том же исследовании сообщалось об увеличении HF в состоянии ГАМК через 30 минут после приема (по сравнению с исходным уровнем), что свидетельствует об увеличении активности PNS и снижении стресса (Berntson et al., 1997). Увеличение интервалов RR, TP и HF предполагает, что ГАМК проявляет свои эффекты путем парасимпатической аугментации без симпатических эффектов или с меньшими симпатическими эффектами.
Остальные исследования, в которых использовались ANS-меры, показали противоположный паттерн активации.LF / HF, маркер активности SNS и симпатовагального баланса, который увеличивается в стрессовых условиях (Pagani et al., 1991), либо не увеличивался (Okita et al., 2009), либо снижался в состоянии GABA (Nakamura et al., 2009). ). Точно так же CgA, белок, высвобождаемый совместно с норадреналином в SNS (Dimsdale et al., 1992), и кортизол, глюкокортикоидный гормон, который высвобождается корой надпочечников посредством (i) высвобождения адренокортикотропного гормона за счет регуляции гипоталамо-гипофизарного Ось надпочечников и (ii) иннервация SNS (Engeland and Arnhold, 2005) были снижены при ГАМК по сравнению св контрольных условиях (Nakamura et al., 2009; Kanehira et al., 2011; Yamastsu et al., 2015), что свидетельствует о снижении уровня стресса. Кроме того, было обнаружено, что IgA, гликопротеин, который регулируется SNS (Carpenter et al., 1998), более низкий при тревоге (Graham et al., 1988), снижается в контроле, но не в условиях ГАМК во время стрессовой задачи. (Abdou et al., 2006), что предполагает стресс-защитный эффект ГАМК. Согласно этим исследованиям, ГАМК вызывает расслабление, модулируя симпатическую нервную систему.
Хотя нет единого мнения относительно того, какой отдел вегетативной нервной системы больше всего зависит от приема ГАМК, имеются ограниченные доказательства того, что ГАМК также проникает через ГЭБ и оказывает биологические эффекты на ЦНС. Снижение стресса и расслабление связаны с усилением альфа-колебаний (Nobre et al., 2008), снижением бета-активности (Ray and Cole, 1985) и повышенным соотношением альфа / бета (Liang et al., 2019; Yi Wen and Mohd Aris, 2020). В соответствии с этим Abdou et al. (2006) наблюдали повышенные изменения альфа-волн и отношения альфа / бета в ГАМК (vs.плацебо), что свидетельствует об улучшении релаксации. Аналогичным образом Yoto et al. (2012) сообщили, что как альфа-, так и бета-волны уменьшились из-за стрессовой задачи, но через 30 минут после приема ГАМК это снижение уменьшилось в состоянии ГАМК (по сравнению с контролем), что указывает на защитный эффект ГАМК от стресса. Эти результаты предполагают, что ГАМК проходит через ГЭБ в малых или полных количествах, оказывая биологическое воздействие на ЦНС.
Таким образом, на маркеры стресса обоих отделов ВНС и ЦНС, по-видимому, влияет пероральный прием ГАМК.Однако важно отметить, что эффективные дозы для снижения стресса и / или защиты от стресса варьируются от 2,01 до 100 мг, где более низкие дозы до 30 мг, по-видимому, влияют на вегетативные маркеры стресса, а доза 100 мг. похоже, влияет на центральные маркеры стресса. Кроме того, эффективные дозы природного ГАМК, по-видимому, ниже, чем у биосинтетических форм. Хотя естественное потребление ГАМК и исследования стресса очень ограничены, эти результаты также могут быть связаны с другими биологически активными соединениями, которые естественным образом содержатся в пищевых продуктах, которые обладают преимуществами снижения стресса, такими как l-теанин (Juneja et al., 1999) и галлат эпигаллокатехина (EGCG) в чае (Scholey et al., 2012). Необходимы дальнейшие исследования для изучения (i) естественной и биосинтетической биодоступности ГАМК у людей после перорального приема, чтобы понять механизм действия ГАМК для каждого типа ГАМК, (ii) минимальных и оптимальных естественных и биосинтетических доз ГАМК, необходимых для снятия стресса, и (iii) минимальные и оптимальные естественные и биосинтетические дозы ГАМК, необходимые для периферического и центрального воздействия на снижение стресса / расслабление.
Сон
Имеются очень ограниченные подтверждающие данные о роли перорального приема ГАМК в объективном улучшении сна. Byun et al. (2018), участники которых получали дозу за 1 час до сна, сообщили, что 4-недельное использование ГАМК уменьшило задержку сна в группе ГАМК (по сравнению с контрольной). Аналогичным образом Yamatsu et al. (2016), при дозировании за 30 минут до сна, показали, что 1 недельное вмешательство ГАМК уменьшило латентность сна и увеличило общее время сна без фазы быстрого сна в условиях ГАМК (по сравнению с контролем).Однако в предыдущем исследовании с тем же режимом дозирования Yamatsu et al. (2015) наблюдали тенденцию к сокращению задержки сна только после 1 недели потребления ГАМК. Во всех трех исследованиях не удалось продемонстрировать положительное влияние приема ГАМК на другие маркеры сна, такие как эффективность сна, время быстрого сна, частота пробуждения и т. Д. Эти результаты позволяют предположить, что длительное потребление ГАМК (т. Е. Повторное дозирование через дни) может быть полезным для естественного стимулирования спать, а не поддерживать сон, поскольку данные показали, что ГАМК в первую очередь влияет на начало сна и ранние стадии сна, которые происходят рано ночью (т.е., первая медленная фаза сна за ночь), но не стадии сна, которые наступают позже ночью. Это можно объяснить фармакокинетическим профилем ГАМК, характеризующимся быстрым увеличением (через 30 минут после перорального приема), а затем снижением (через 60 минут после перорального приема) концентраций в плазме. Другими словами, быстрое повышение уровня ГАМК в крови может объяснить, почему он по-разному влияет на маркеры раннего сна. Кроме того, существует двунаправленная связь между сном и острой, и хронической тревогой, когда нарушение сна наблюдается у людей с тревогой (Soehner and Harvey, 2012), а нарушение сна может предсказать развитие тревожного расстройства (Neckelmann et al. ., 2007). В частности, увеличение латентного периода засыпания наблюдается при тревоге и связанных с ней расстройствах (Cox and Olatunji, 2016) и стрессе (Maskevich et al., 2020). Следовательно, связанные с ранней стадией сна преимущества потребления ГАМК могут быть связаны со свойствами ГАМК по снижению стресса, а не с прямым стимулированием и / или сохранением преимуществ сна per se . Отсутствие связанных с поддержанием сна преимуществ ГАМК также может быть объяснено (i) небольшими и неравными размерами групп, которые маскируют реальные улучшения, (ii) недостаточным количеством ГАМК, которое не вызывает SWS- и REM-ответы, и (iii) неиспользованием разделения. — ночная ПСГ / ЭЭГ и маскировка значительных изменений, которые могут быть заметны только в разные периоды ночи.
Повторный прием ГАМК через несколько дней может улучшить параметры сна в раннем возрасте; тем не менее, важно отметить, что дозы, необходимые для улучшения сна (от 100 до 300 мг для биосинтетической ГАМК), по-видимому, выше, чем дозы при стрессе (в диапазоне от 20 до 100 мг для биосинтеза и от 2,01 до 26,4 мг для естественного ГАМК) и, по-видимому, требует длительного использования (1–8 недель) только для улучшения показателей раннего сна. При этом дозы от 100 до 300 мг, по-видимому, эффективны в сокращении латентного периода сна при длительном приеме в течение 1–4 недель.Опять же, важно отметить, что все исследования сна, в которых сообщалось об улучшении объективных показателей сна, использовали биосинтетические формы ГАМК. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы понять (i) минимальные и оптимальные естественные и биосинтетические дозы ГАМК, необходимые для воздействия на разные стадии сна, и (ii) могут ли более низкие дозы быть более эффективными для периферических маркеров сна.
Ограничения
Текущий обзор имел несколько ограничений. Во-первых, качество многих из рассмотренных исследований было сомнительным из-за потенциального конфликта интересов, небольшого числа участников и неравных групп контроля и вмешательства.Во-вторых, не все исследования оценивали одни и те же параметры стресса и / или сна или использовали один и тот же дизайн, поэтому количественный мета-анализ не мог быть выполнен из-за неоднородности извлеченных данных. В-третьих, хотя PICOS (дизайн исследования «пациент-вмешательство-контроль-результат-исследование») использовался для извлечения данных, для извлечения данных использовался только один инструмент для извлечения данных, а валидированный инструмент не использовался. Наконец, из-за ограниченного числа разнородных исследований в этой области точная доза для эффективности как для улучшения стресса, так и для сна не может быть установлена ни в текущем обзоре, ни в общенаучной литературе.Таким образом, настоящий обзор поощряет будущие исследования для изучения взаимосвязи доза-реакция между пероральным естественным и биосинтетическим потреблением ГАМК, стрессом и сном с использованием самоотчетов, поведенческих, периферических и нейрофизиологических маркеров стресса и сна.
Заключение
Этот обзор предлагает всестороннюю оценку современной литературы по ГАМК и показывает, что естественное и биосинтетическое потребление ГАМК может оказывать благотворное влияние на стресс и сон. Однако из-за небольшого размера выборки и неоднородности используемых методов необходимы дальнейшие исследования для установления времени дозирования, продолжительности и взаимосвязи ответа как для естественных, так и для биосинтетических форм ГАМК, чтобы надежно вызвать острый или хронический стресс и эффекты сна.
Заявление о доступности данных
Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью.
Авторские взносы
PH написал рукопись при участии JG, JN и AS, которые также способствовали критическому пересмотру рукописи с точки зрения важного интеллектуального содержания. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Средства, полученные от Unilever UK Central Resources Limited для покрытия платы за публикации в открытом доступе.
Конфликт интересов
PH работает в Unilever UK Central Resources Limited. JG, JN и AS получали финансирование исследований, консультации, поддержку командировок и гонорары за выступления от различных промышленных компаний.
Список литературы
Абду А. М., Хигасигучи С., Хори К., Ким М., Хатта Х. и Йокогоши Х. (2006). Расслабляющие и повышающие иммунитет эффекты введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у людей. Биофакторы 26, 201–208.DOI: 10.1002 / biof.5520260305
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ас-Сарраф, Х. (2002). Транспорт 14C-гамма-аминомасляной кислоты в головной мозг, спинномозговую жидкость и сосудистое сплетение у новорожденных и взрослых крыс. Dev. Brain Res. 139, 121–129. DOI: 10.1016 / S0165-3806 (02) 00537-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бассет, М. Л., Маллен, К. Д., Шольц, Б., Фенстермахер, Дж. Д., и Джонс, Э. А.(1990). Повышенное поглощение мозгом γ-аминомасляной кислоты на кроличьей модели печеночной энцефалопатии. Гастроэнтерология 98, 747–757. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90)
-F
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бернсон, Г. Г., Биггер, Дж. Т. мл., Экберг, Д. Л., Гроссман, П., Кауфманн, П. Г., Малик, М. и др. (1997). Вариабельность сердечного ритма: происхождение, методы и пояснения. Психофизиология 34, 623–648. DOI: 10.1111 / j.1469-8986.1997.tb02140.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бунстра, Э., де Клейн, Р., Кользато, Л. С., Алкемад, А., Форстманн, Б. У., и Ньивенхуис, С. (2015). Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение. Фронт. Psychol. 6: 1520. DOI: 10.3389 / fpsyg.2015.01520
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бьюн, Дж. И., Шин, Ю. Ю., Чунг, С. Е., и Шин, В. К. (2018).Безопасность и эффективность гамма-аминомасляной кислоты из ферментированных зародышей риса у пациентов с симптомами бессонницы: рандомизированное двойное слепое исследование. J. Clin. Neurol. 14, 291–295. DOI: 10.3988 / jcn.2018.14.3.291
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Камм, А. Дж., Малик, М., Биггер, Дж. Т., Брейтхард, Г., Серутти, С., Коэн, Р. Дж. И др. (1996). Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, физиологическая интерпретация и клиническое использование. Тираж 93, 1043–1065.DOI: 10.1161 / 01.CIR.93.5.1043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карпентер, Дж. Х., Гарретт, Дж. Р., Хартли, Р. Х. и Проктор, Г. Б. (1998). Влияние нервов на секрецию иммуноглобулина А в подчелюстную слюну у крыс. Дж. Физиол . 512, 567–573. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.1998.567be.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кокс, Р. К., Олатунджи, Б. О. (2016). Систематический обзор нарушения сна при тревоге и связанных с ним расстройствах. J. Беспокойство. 37, 104–129. DOI: 10.1016 / j.janxdis.2015.12.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крайан, Дж. Ф., и Динан, Т. Г. (2012). Микроорганизмы, изменяющие сознание: влияние кишечной микробиоты на мозг и поведение. Nat. Rev. Neurosci. 13, 701–712. DOI: 10.1038 / nrn3346
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
ДеВоскин, Д., Мён, Дж., Белль, М. Д., Пиггинс, Х. Д., Такуми, Т., и Форгер, Д. Б. (2015). Определенные роли ГАМК в различных временных масштабах в циркадном измерении времени млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E3911–3919. DOI: 10.1073 / pnas.1420753112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dhakal, R., Bajpai, V.K., and Baek, K.-H. (2012). Продукция габа (гамма-аминомасляная кислота) микроорганизмами: обзор. Braz. J. Microbiol. 43, 1230–1241. DOI: 10.1590 / S1517-83822012000400001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Диана, М., Килес, Дж., И Рафекас, М. (2014). Гамма-аминомасляная кислота как биологически активное соединение в пищевых продуктах: обзор. J. Funct. Продукты питания 10, 407–420. DOI: 10.1016 / j.jff.2014.07.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Димсдейл, Дж. Э., О’Коннор, Д. Т., Зиглер, М., и Миллс, П. (1992). Хромогранин А коррелирует со скоростью высвобождения норадреналина. Life Sci. 51, 519–525. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (92)-O
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Erdö, S.Л. (1985). Периферические ГАМКергические механизмы. Trends Pharmacol. Sci. 6, 205–208. DOI: 10.1016 / 0165-6147 (85)
-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фудзибаяси, М., Камия, Т., Такагаки, К., и Моритани, Т. (2008). Активация активности вегетативной нервной системы при пероральном приеме ГАМК. Nippon Eiyo Shokuryo Gakkaishi 61, 129–133. DOI: 10.4327 / jsnfs.61.129
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грэм, Н.М., Бартоломеуш, Р. К., Табунпонг, Н., и Ла Бруа, Дж. Т. (1988). Снижает ли тревога скорость секреции секреторного IgA в слюне? Med. J. Austr. 148, 131–133. DOI: 10.5694 / j.1326-5377.1988.tb112773.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хиггинс, Дж. П. Т., Альтман, Д. Г., Гётше, П. К., Юни, П., Мохер, Д., Оксман, А. Д., и др. (2011). Инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. руб.Med. J. 343: d5928. DOI: 10.1136 / bmj.d5928
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хинтон, Т., Елинек, Х.Ф., Вьенгкоу, В., Джонстон, Г.А., и Мэтьюз, С. (2019). Влияние чая улун, обогащенного ГАМК, на снижение стресса в когорте студентов университета. Фронт. Nutr. 6:27. DOI: 10.3389 / fnut.2019.00027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цзе, Ф., Инь, Г., Ян, В., Ян, М., Гао, С., Львов, Дж., и другие. (2018). Стресс в регуляции системы миндалины ГАМК и отношение к нейропсихиатрическим заболеваниям. Фронт. Neurosci. 12: 562. DOI: 10.3389 / fnins.2018.00562
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джунджа, Л. Р., Чу, Д.-К., Окубо, Т., Нагато, Ю., и Йокогоши, Х. (1999). L-теанин — уникальная аминокислота зеленого чая, обладающая расслабляющим действием на человека. Trends Food Sci. Technol. 10, 199–204. DOI: 10.1016 / S0924-2244 (99) 00044-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Канехира, Т., Накамура, Ю., Накамура, К., Хори, К., Хори, Н., Фуругори, К. и др. (2011). Снятие профессиональной усталости путем употребления напитков, содержащих гамма-аминомасляную кислоту. J. Nutr. Sci. Витаминол. 57, 9–15. DOI: 10.3177 / jnsv.57.9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кнудсен, Г. М., Поульсен, Х. Э., и Полсон, О. Б. (1988). Проницаемость гематоэнцефалического барьера при печеночной энцефалопатии, вызванной галактозамином: нет доказательств увеличения транспорта ГАМК. J. Hepatol. 6, 187–192. DOI: 10.1016 / S0168-8278 (88) 80030-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кураиши, С. (2000). Разработка в Японии «психодиагностического теста учида-краепелин». Психология 1, 104–109.
Google Scholar
Курияма К. и Сзе П. Ю. (1971). Гематоэнцефалический барьер для h4-γ-аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминоуксусную кислоту. Нейрофармакология 10, 103–108.DOI: 10.1016 / 0028-3908 (71)
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Х., Цю, Т., Хуан, Г., и Цао, Ю. (2010). Производство гамма-аминомасляной кислоты lactobacillus brevis NCL912 с использованием периодической ферментации с подпиткой. Microb. Cell Fact. 9:85. DOI: 10.1186 / 1475-2859-9-85
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лян, Г., Сюй, X., Чжэн, З., Син, X., и Го, Дж. (2019). Индикатор сигнала ЭЭГ для эмоциональной реактивности », доклад , представленный на Международной конференции по информатике мозга (Хайкоу).DOI: 10.1007 / 978-3-030-37078-7_1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Liao, W.-C., Wang, C.-Y., Shyu, Y.-T., Yu, R.-C., and Ho, K.-C. (2013). Влияние методов предварительной обработки и ферментации бобов адзуки на накопление гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) молочнокислыми бактериями. J. Funct. Продукты питания 5, 1108–1115. DOI: 10.1016 / j.jff.2013.03.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Луппи, П. Х., Пейрон, К. и Форт, П. (2017). Не одна, а несколько популяций ГАМКергических нейронов контролируют сон. Sleep Med. Ред. 32, 85–94. DOI: 10.1016 / j.smrv.2016.03.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Маскевич С., Кассанет А., Аллен Н. Б., Триндер Дж. И Бей Б. (2020). Сон и стресс у подростков: роль возбуждения перед сном и совладания с ним в школе и на каникулах. Sleep Med. 66, 130–138. DOI: 10.1016 / j.sleep.2019.10.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мохер, Д., Shamseer, L., Clarke, M., Ghersi, D., Liberati, A., Petticrew, M., et al. (2015). Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) Заявление 2015 г. Syst. Ред. 4: 1. DOI: 10.1186 / 2046-4053-4-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Накамура, Х., Такисима, Т., Кометани, Т., и Йокогоши, Х. (2009). Эффект снижения психологического стресса от шоколада, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), на человека: оценка стресса с использованием вариабельности сердечного ритма и хромогранина А слюны. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 60, 106–113. DOI: 10.1080 / 09637480802558508
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Немерофф, К. Б. (2003). Роль ГАМК в патофизиологии и лечении тревожных расстройств. Psychopharmacol. Бык. 37, 133–146.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Нобре А. К., Рао А. и Оуэн Г. Н. (2008). L-теанин, естественный компонент чая, и его влияние на психическое состояние. Азиатско-Тихоокеанский регион J. Clin. Nutr. 17 (Приложение 1), 167–168.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Окада Т., Сугишита Т., Мураками Т., Мураи Х., Сайкуса Т., Хорино Т. и др. (2000). Эффект обезжиренных зародышей риса, обогащенных ГАМК, при бессоннице, депрессии, вегетативных расстройствах при пероральном приеме. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi 47, 596–603. DOI: 10.3136 / nskkk.47.596
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Окита, Ю., Накамура, Х., Куда, К., Такахаши, И., Такаока, Т., Кимура, М., и др. (2009). Влияние овощей, содержащих гамма-аминомасляную кислоту, на вегетативную нервную систему сердца у здоровых молодых людей. J. Physiol. Антрополь. 28, 101–107. DOI: 10.2114 / JPA2.28.101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пагани М., Маццуэро Г., Феррари А., Либерати Д., Черутти С., Вайтл Д. и др. (1991). Симпатовагальное взаимодействие при психическом стрессе.Исследование с использованием спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у здоровых контрольных субъектов и пациентов с перенесенным инфарктом миокарда. Тираж 83 (Приложение 4), 1143–1151.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Рашми Д., Занан Р., Джон С., Кхандагейл К. и Надаф А. (2018). Глава 13 — γ-аминомасляная кислота (ГАМК): биосинтез, роль, коммерческое производство и применение. Шпилька. Nat. Продукция Chem. 57, 413–452. DOI: 10.1016 / B978-0-444-64057-4.00013-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рэй У. и Коул Х. (1985). Альфа-активность ЭЭГ отражает требования к вниманию, а бета-активность отражает эмоциональные и когнитивные процессы. Наука 228, 750–752. DOI: 10.1126 / science.3992243
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Риман, Д., Ниссен, К., Палагини, Л., Отте, А., Перлис, М. Л., и Шпигельхальдер, К. (2015). Нейробиология, исследование и лечение хронической бессонницы. Ланцет нейрол. 14, 547–558. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (15) 00021-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Робертс Э. и Франкель С. (1950). гамма-аминомасляная кислота в головном мозге: ее образование из глутаминовой кислоты. J. Biol. Chem. 187, 55–63.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Сатья Нараян, В., и Наир, П. М. (1990). Метаболизм, энзимология и возможные роли 4-аминобутирата у высших растений. Фитохимия 29, 367–375.DOI: 10.1016 / 0031-9422 (90) 85081-P
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Scholey, A., Downey, L.A., Ciorciari, J., Pipingas, A., Nolidin, K., Finn, M., et al. (2012). Острые нейрокогнитивные эффекты галлата эпигаллокатехина (EGCG). Аппетит 58, 767–770. DOI: 10.1016 / j.appet.2011.11.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шварц Р. Д. (1988). Ионный канал, управляемый рецептором GABAa: биохимические и фармакологические исследования структуры и функции. Biochem. Pharmacol. 37, 3369–3375. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (88)
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Shamseer, L., Moher, D., Clarke, M., Ghersi, D., Liberati, A., Petticrew, M., et al. (2015). Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) 2015: разработка и объяснение. руб. Med. J. 350: g7647. DOI: 10.1136 / bmj.g7647
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
Шьямаладеви, Н., Джаякумар, А. Р., Суджата, Р., Пол, В., и Субраманиан, Э. Х. (2002). Доказательства того, что производство оксида азота увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера для гамма-аминомасляной кислоты. Brain Res. Бык. 57, 231–236. DOI: 10.1016 / S0361-9230 (01) 00755-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Soehner, A.M., и Harvey, A.G. (2012). Распространенность и функциональные последствия тяжелых симптомов бессонницы при расстройствах настроения и тревожных расстройствах: результаты национальной репрезентативной выборки. Сон 35, 1367–1375. DOI: 10.5665 / sleep.2116
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Стюард, Ф. К., Томпсон, Дж. Ф. и Дент, К. Э. (1949). γ-аминомасляная кислота: компонент клубней картофеля? Наука 110, 439–440.
Google Scholar
Таканага, Х., Оцуки, С., Хосоя, К., и Терасаки, Т. (2001). GAT2 / BGT-1 как система, ответственная за транспорт гамма-аминомасляной кислоты через гематоэнцефалический барьер мыши. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21, 1232–1239. DOI: 10.1097 / 00004647-200110000-00012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямацу, А., Йонеяма, М., Ким, М., Ямасита, Ю., Хори, К., Йокогоши, Х. и др. (2015). Благотворное влияние кофе на стресс и усталость может быть усилено добавлением ГАМК — рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном. Jpn. Pharmacol. Ther. 43, 515–519.
Google Scholar
Ямацу, А., Yamashita, Y., Horie, K., Takeshima, K., Horie, N., Masuda, K., et al. (2013). Благоприятное действие ГАМК на сон и частое ночное мочеиспускание у пожилых людей. Jpn. Pharmacol. Ther. 41, 985–988.
Google Scholar
Ямацу А., Ямасита Ю., Мару И., Янг Дж., Тацузаки Дж. И Ким М. (2015). Улучшение сна за счет перорального приема ГАМК и экстракта листьев апоцинума венетум. J. Nutr. Sci. Витаминол. 61, 182–187. DOI: 10.3177 / jnsv.61.182
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямацу, А., Ямасита, Ю., Пандхарипанде, Т., Мару, И., и Ким, М. (2016). Влияние перорального введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на сон и ее абсорбцию у людей. Food Sci. Biotechnol. 25, 547–551. DOI: 10.1007 / s10068-016-0076-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
И Вэнь, Т., и Мохд Арис, С. А. (2020). Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) стресс-анализ отношения альфа / бета и отношения тета / бета. Ind. J. Elect. Англ. Комп. Sci. 17: 175.DOI: 10.11591 / ijeecs.v17.i1.pp175-182
CrossRef Полный текст
Йошида, С., Харамото, М., Фукуда, Т., Мизуно, Х., Танака, А., Нишимура, М., и др. (2015). Оптимизация процесса обогащения гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) для белого риса хоккайдо и влияние обогащенного ГАМК белого риса на снятие стресса у людей. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi 62, 95–103. DOI: 10.3136 / nskkk.62.95
CrossRef Полный текст
Йото, А., Мурао, С., Мотоки, М., Yokoyama, Y., Horie, N., Takeshima, K., et al. (2012). Пероральный прием гамма-аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного умственными задачами. Аминокислоты 43, 1331–1337. DOI: 10.1007 / s00726-011-1206-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhao, M., Ma, Y., Wei, Z.-Z., Yuan, W.-X., Li, Y.-L., Zhang, C.-H., et al. (2011). Определение и сравнение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в пуэре и других сортах китайского чая. J. Agric. Food Chem. 59, 3641–3648. DOI: 10.1021 / jf104601v
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hinton et al. (2019) | 30 (11 мужчин, возраст: 18–30, здоровые) | I: 2,01 мг ГАМК в 200 мл чая улун с ГАМК C: 0,25 мг ГАМК в 200 мл чая улун | Разовая доза | Разовая -слепой, контролируемый, параллельный | Анкета для немедленного стресса, ВСР (TP, LF, HF, LF / HF, интервал RR) | До приема пищи и через 30 минут после приема пищи |
Yoshida et al.(2015) | 39 (19 мужчин, возраст: 45–60, здоровые) | I: 16,8 мг ГАМК в 150 г риса ГАМК / день C: 4,1 мг ГАМК в 150 г белого риса / день | 8 недель | Двойной слепой, контролируемый, параллельный | ВАШ для успокоения, беспокойства, сонливости и ощущения пробуждения, кортизол, АКТГ, адипонектин | Предварительное вмешательство (неделя 0) и недели 4, 8 и 10 |
Окада и др. (2000) | 20 (только женщины, возрастной диапазон: 38–52, здоровые — в постменопаузе) | I: 26.4 мг ГАМК в рисе — 3 раза в день C: неясно | 8 недель | Двойной слепой, контролируемый, перекрестный | Элементы индекса менопаузы Куппермана | Предварительное вмешательство (неделя 0) и недели 4, 8 и 16 |
Fujibayashi et al. (2008) | 12 (только мужчины, возраст: 21–23, здоровые) | I: 30 мг ГАМК + целлюлоза (капсула) C: Целлюлоза (капсула) | Разовая доза | Двойной слепой, контролируемый, кроссовер | HRV (TP, HF, LF) | Перед приемом, через 30 и 60 минут после приема |
Yamatsu et al.(2015) | 19 (только мужчины, возраст: 24–45, здоровые) | I: 20 мг ГАМК + 280 мл кофе I: 280 мл кофе C: 280 мл воды | Разовая доза * | Двойной слепой, контролируемый, кроссовер | CgA | Перед приемом, через 30 и 60 минут после приема |
Kanehira et al. (2011) | 30 (16 мужчин, возраст: 24–43, здоровые с хронической усталостью) | I: 25 мг ГАМК + 250 мл гипотонического напитка I: 50 мг ГАМК + 250 мл гипотонического напитка C: 250 мл гипотонический напиток | Разовая доза * | Одинарная слепая, контролируемая, перекрестная | POMS, кортизол, CgA | Перед приемом пищи, в середине задания (15 минут после приема) и после завершения задача (35 минут после приема пищи) |
Nakamura et al.(2009) | Эксперимент 1 12 (только мужчины, возраст: 30–41, здоровые) Эксперимент 2 12 (только мужчины, средний возраст: 31–42, здоровые) | Эксперимент 1 I: 28 мг ГАМК в 10 г шоколада C: 20 г шоколада Эксперимент 2 I: 28 мг ГАМК в 10 г шоколада C: 20 г шоколада | Эксперимент 1 Разовая доза * Эксперимент 2 Однократная доза * | Эксперимент 1 Двойной слепой, контролируемый, кроссовер Эксперимент 2 Двойной слепой, контролируемый, кроссовер | Эксперимент 1 HRV (HF, LF, HFnu, LF / HF) Эксперимент 2 CgA | Предварительный прием, в середине задачи (30 минут после приема), после завершения задача (50 мин после приема внутрь) |
Okita et al.(2009) | 7 (только мужчины, возраст: 21–24, здоровые) | I: 31,8 мг ГАМК в овощной таблетке C: Таблетка плацебо с декстрином + картофельный крахмал + гардения | Однократная доза | Double- слепой, контролируемый, кроссовер | ЧСС, ВСР (LF, HF, LF / HF), АД (САД, ДАД, MBP) | 30 минут до приема пищи, 20, 40 и 60 минут после приема пищи |
Ямацу и др. (2016) | 10 (6 мужчин, возрастной диапазон: 24–57 лет, плохо спящий: PSQI> 6) | I: 100 мг ГАМК + 4.7 мг глутаминовой кислоты, 2,3 мг других аминокислот, 3,4 мг минералов и 1,6 мг воды (112 мг) — капсула C: 112 мг декстрина | 1 неделя | Одинарный слепой, контролируемый, кроссовер | PSQI Total, VAS for Удовлетворенность сном, легкость засыпания и ощущения при пробуждении, ЭЭГ для задержки сна, эффективность сна, латентность сна без быстрого сна, время быстрого сна, время сна без быстрого сна, время легкого сна без быстрого сна, время глубокого сна без быстрого сна , Частота пробуждения, Дельта-волна | До и после приема, точные сроки не ясны |
Yamatsu et al.(2015) | 16 (7 мужчин, возраст: 27–45, плохо спящие: PSQI> 6) | I: 100 мг ГАМК + 50 мг декстрина (капсула) I: 100 мг ГАМК + 50 мг AVLE (капсула) ) I: 50 мг AVLE + 100 мг декстрина (капсула) C: 150 мг декстрина (капсула) | 1 неделя | Одинарный слепой, контролируемый, кроссовер | PSQI Total, ВАШ для удовлетворения сна, легкости засыпания , и ощущения после пробуждения, ЭЭГ для задержки сна, латентность сна без быстрого сна, время быстрого сна, время сна без быстрого сна, частота пробуждения, дельта-волна | До и после приема пищи, точные сроки не ясны |
Yoto et al.(2012) | 63 (28 мужчин, возраст: 20–28 лет, здоровые) | I: 100 мг ГАМК (капсула) C: 100 мг декстрина (капсула) | Разовая доза * | Одинарный слепой , контролируемый, кроссовер | POMS-напряжение / тревога, ВАШ для возбуждения и расслабления, ЭЭГ-альфа и бета-волна | Перед приемом пищи, 10, 40 и 70 минут после приема пищи |
Abdou et al. (2006) | Эксперимент 1 13 (7 мужчин, возраст: 21–35, здоровые) Эксперимент 2 8 (5 мужчин, возраст: 25–30, акрофобия) | Эксперимент 1 I: 100 мг ГАМК + 200 мл воды I: 200 мг теанина + 200 мл воды C: 200 мл воды Эксперимент 2 I: 100 мг ГАМК + 200 мл воды C: 200 мл воды | Эксперимент 1 Разовая доза Эксперимент 2 Разовая доза * | Эксперимент 1 Контролируемый кроссовер Эксперимент 2 Контролируемый, параллельный | Эксперимент 1 EEG для альфа- и бета-волн Эксперимент 2 IgA | Эксперимент 1 Перед приемом пищи, во время приема, через 30 и 60 минут после приема пищи Эксперимент 2 Перед пересечением, в середине и в конце моста |
40 (10 мужчин, возраст: 30–64, плохо спящие: PSQI> 5 и ISI> 8) | I: 300 мг ГАМК + мальтодекстрин (таблетка) C: Мальтодекстрин (таблетка) | 4 недель | Двойной слепой, контролируемый, параллельный | ISI, PSQI для общей оценки, качества сна, задержки сна, общего времени сна, эффективности сна, PSG для общего времени сна, N1, N2, N3, REM, WASO, Индекс возбуждения , AHI, RDI, задержка быстрого сна, задержка сна, эффективность сна | До вмешательства и в конце недели 4 | |
Yamatsu et al.(2013) | 38 (14 мужчин, возраст: 71–92, здоровые) | I: 100 мг ГАМК в 6,8 г шоколада C: Декстрин в 6,8 г шоколада | 4 недели | Двойной слепой, контролируемый, параллельный | Кортизол, инвентарь сна OSA | Перед приемом пищи, через 30 и 60 минут после приема |
влияние ГАМК на мозг и поведение
Резюме
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором в кора головного мозга человека.Версия GABA в виде пищевой добавки широко доступна в Интернете. Хотя многие потребители заявляют, что они получают пользу от использования этих продуктов, неясно, приносят ли эти добавки преимущества помимо эффекта плацебо. В настоящее время механизм действия этих продуктов неизвестен. Долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), но исследования, посвященные этой проблеме, часто противоречивы и широко варьируются в применяемых методах.Соответственно, в будущих исследованиях необходимо установить влияние перорального введения ГАМК на уровни ГАМК в головном мозге человека, например, с помощью магнитно-резонансной спектроскопии. Есть некоторые свидетельства в пользу успокаивающего действия пищевых добавок с ГАМК, но большая часть этих свидетельств была получена исследователями, имеющими потенциальный конфликт интересов. Мы предполагаем, что любые достоверные эффекты пищевых добавок с ГАМК на мозг и когнитивные функции могут проявляться через прохождение ГЭБ или, более косвенно, через воздействие на кишечную нервную систему.Мы пришли к выводу, что механизм действия пищевых добавок с ГАМК далеко не ясен, и что необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить поведенческие эффекты ГАМК.
Ключевые слова: ГАМК, познание, гематоэнцефалический барьер, кишечная нервная система, пищевые добавки
Введение
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) служит основным тормозным нейромедиатором в коре головного мозга человека (Робертс и Курияма, 1968; Петров, 2002). В последние годы он стал широко доступен в качестве пищевой добавки.В Европе и США ГАМК считается «пищевой составляющей» и «пищевой добавкой» соответственно. Таким образом, от производителей не требуется предоставлять доказательства, подтверждающие эффективность их продуктов, если они не заявляют о потенциальных преимуществах в отношении конкретных заболеваний или состояний. Эти пищевые добавки с ГАМК можно приобрести в Интернете на многочисленных веб-сайтах, включая такие гиганты интернет-магазинов, как Amazon.com, часто с очень положительными отзывами покупателей. Сотни людей сообщают, что эти добавки помогли им облегчить беспокойство и / или улучшить качество сна, помимо других полезных эффектов.Интересно, что долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что вызывает вопросы о механизмах действия, лежащих в основе таких положительных эффектов (Roberts et al., 1958; Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Knudsen et al., 1988). Через какие механизмы действуют эти продукты? Они полагаются только на эффект плацебо? Оказывают ли они влияние через периферические эффекты вне мозга? Или ГАМК все-таки может пересечь ГЭБ?
Настоящая статья призвана дать краткий обзор недавнего понимания проницаемости ГАМК по ГЭБ (проницаемость гематоэнцефалического барьера), роли ГАМК в лечении заболеваний (ГАМК, болезни и лечение), ее роли в качестве пищевой добавки ( ГАМК как пищевая добавка) и возможность того, что эта пищевая добавка может повлиять на центральную нервную систему через воздействие на кишечную нервную систему (эффекты ГАМК на кишечную нервную систему).
Проницаемость барьера кровь-мозг
ГЭБ защищает большую часть мозга от токсинов и ионных аномалий, которые попадают в сосудистое пространство при проглатывании, инфекции или других путях (Purves et al., 2004). С одной стороны, ГЭБ важен для защиты мозга от вредных веществ. С другой стороны, он серьезно ограничивает попадание в мозг веществ, которые могут быть полезны для человека, например, лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы (Pardridge, 2005).
ГЭБ состоит из соседних эндотелиальных клеток капилляров. Эти клетки связаны плотными контактами, которые непроницаемы (Brightman and Reese, 1969). Как следствие, молекулы должны проникать через активное поглощение специализированными молекулами-переносчиками или диффузию в клетки ГЭБ (Pardridge, 2005, 2007). Плотные соединения ответственны за высокую устойчивость мозга к внешним материалам. Эти плотные контакты отсутствуют в остальной части тела, где возможен гораздо больший ионный и молекулярный трафик (см. Рисунок; Purves et al., 2004). Как следствие, диффузия вещества зависит от его способности пересекать клеточную мембрану, которая в основном состоит из липидного бислоя. Способность вещества проходить через этот липидный бислой (т.е. его липофильность) во многом зависит от основных химических свойств (Lipinski, 2000; Pardridge, 2005).
Разница между капиллярами в том виде, в каком они обычно находятся в организме, и капиллярами в головном мозге и возможные пути перемещения вещества через эти капилляры .
Первоначальные исследования, проведенные в пятидесятых годах, сообщили о неспособности ГАМК пересекать ГЭБ (Van Gelder and Elliott, 1958). С тех пор несколько исследовательских групп повторили это открытие (Roberts et al., 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Knudsen et al., 1988). Однако в ряде исследований сообщалось, что ГАМК действительно проникает через ГЭБ, хотя и в небольших количествах (Frey and Löscher, 1980; Löscher, 1981; Löscher and Frey, 1982; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002). Это несоответствие может быть результатом различий в химических соединениях, способах введения (т.е., пероральный по сравнению с инъекцией), а также используемые виды.
Что касается первого фактора, не во всех исследованиях использовалось одно и то же химическое соединение. В одном исследовании применялась 4-амино-3-гидроксимасляная кислота (Kuriyama and Sze, 1971). Хотя это соединение имеет другую химическую структуру, чем ГАМК (то есть дополнительная группа ОН), это исследование часто цитируется как доказательство неспособности ГАМК пересекать ГЭБ. Принимая во внимание роль, которую простые химические свойства играют в проникновении ГЭБ, может быть проблематичным обобщение результатов с различными химическими соединениями для ГАМК, поскольку она обнаруживается в центральной нервной системе и ее версии пищевой добавки.Все другие исследования, которые сообщали о доказательствах в пользу или против проницаемости ГАМК для ГЭБ, вводили либо вводили радиоактивно меченую ГАМК (которая химически идентична ГАМК, см. Рисунок), либо не уточняли, какой вид ГАМК они использовали.
Химическая структура ГАМК .
Второй фактор, который в принципе может объяснить расхождения между исследованиями на животных, касается значительных различий в методах введения ГАМК. ГАМК вводили внутрибрюшинно (Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Frey and Löscher, 1980; Löscher, 1981; Shyamaladevi et al., 2002), внутривенная инъекция (Roberts et al., 1958; Löscher and Frey, 1982; Knudsen et al., 1988) или метод двусторонней перфузии мозга in situ (Al-Sarraf, 2002). Однако, похоже, не существует систематической взаимосвязи между методом введения и результатами исследования; При использовании всех этих методов были обнаружены положительные и отрицательные свидетельства.
В-третьих, результаты исследований различаются по видам животных. В большинстве исследований использовались крысы (Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002), но также использовали мышей (Roberts et al., 1958; Frey and Löscher, 1980), кроликов (Van Gelder and Elliott, 1958; Kuriyama and Sze, 1971) и собак (Löscher and Frey, 1982). . Как и в случае используемых методологий, у этих различных видов были обнаружены как положительные, так и отрицательные свидетельства.
Одним из ограничений этой области является то, что не было исследований с участием людей, которые непосредственно оценивали проницаемость ГАМК по ГЭБ. Это неудивительно, учитывая ограниченное количество методов измерения уровня ГАМК в мозге человека.Уровни ГАМК были определены в посмертных образцах тканей (Perry et al., 1973). Кроме того, неокортикальные срезы были извлечены у пациентов с эпилепсией, перенесших операцию (Errante et al., 2002), но эти методы не использовались для оценки влияния введения ГАМК на уровни ГАМК в головном мозге. Очевидным неинвазивным кандидатом для такой оценки является магнитно-резонансная спектроскопия (MRS), но нам не известны какие-либо исследования MRS, которые оценивали уровни ГАМК в мозге после введения ГАМК.Оценка концентраций ГАМК в головном мозге с помощью MRS требует тщательного эксперимента, поскольку ГАМК присутствует не только в головном мозге, но и в кровеносных сосудах, расположенных за пределами ГЭБ. Поэтому следует включать анализ фракций тканей, оценивающий наличие крови, спинномозговой жидкости, серого и белого вещества в каждом интересующем объеме (Draper et al., 2014).
Интересно, что были обнаружены доказательства присутствия ГАМК-переносчика в ГЭБ (Takanaga et al., 2001). Экспрессия такого транспортера указывает на то, что ГАМК может проникать в мозг и / или выходить из него посредством облегченного транспорта.У мышей скорость оттока ГАМК в мозг была в 17 раз выше, чем скорость притока (Kakee et al., 2001). Это усложняет интерпретацию концентраций ГАМК в головном мозге, и возможно, что это могло привести к недооценке степени, в которой ГАМК может пересекать ГЭБ. То есть, некоторые исследования могли найти мало доказательств проницаемости ГАМК для ГЭБ из-за высокой скорости оттока.
ГАМК, болезни и лечение
Повышение уровня ГАМК в головном мозге в течение многих лет было в центре внимания разработки лекарств, направленных на облегчение тяжести эпилептических припадков (Hawkins and Sarett, 1957; Wood et al., 1979; Гейл, 1989; Петров и др., 1995). Первоначальные исследования изучали эффективность прямого введения ГАМК. В одном исследовании сообщалось о снижении количества приступов у пациентов с эпилепсией, которым вводили очень высокую дозу ГАМК (0,8 г / кг в день; Tower, 1960). Однако такой результат был обнаружен только у четырех из двенадцати пациентов. Кроме того, пациенты, у которых введение ГАМК имело эффект, были детьми младше 15 лет. Этот результат согласуется с предположением о том, что проницаемость ГЭБ для ГАМК уменьшается с возрастом (Al-Sarraf, 2002).Возможно, что еще более важно, период полураспада ГАМК у мышей составляет около 17 минут (Kakee et al., 2001). Если период полувыведения у людей такой же короткий, прямое введение ГАМК не подходит в качестве фармакологического лечения эпилепсии.
Габапентин, аналог ГАМК, был разработан как противоэпилептический препарат. Габапентин действует, модулируя ферменты, участвующие в синтезе ГАМК. По химической структуре он отличается от ГАМК, а его период полураспада намного больше (McLean, 1994). Одно исследование MRS на людях показало, что введение габапентина увеличивало уровень ГАМК в головном мозге на 55.7% (Cai et al., 2012). Тем не менее, исследование, изучающее влияние габапентина на препараты неокортикальных срезов как крыс, так и человека, предполагает, что между грызунами и людьми может быть значительная разница во влиянии на уровни ГАМК: было обнаружено, что габапентин увеличивает концентрацию ГАМК на 13% в неокортикальных срезах человека. , при этом не оказывая значительного влияния на срезы неокортекса крыс (Errante et al., 2002).
У пациентов с болезнью Хантингтона также снижен уровень ГАМК в головном мозге (Perry et al., 1973), но введение ГАМК для устранения этого дефицита дало смешанные результаты в отношении уменьшения симптомов (Barbeau, 1973; Fisher et al., 1974; Shoulson et al., 1976). Конечно, то, что введение ГАМК не меняет последовательно симптомы сложных и многогранных расстройств, таких как эпилепсия и болезнь Хантингтона, не обязательно означает, что ГАМК не может повлиять на мозг.
ГАМК как пищевая добавка
В последние годы исследователи сообщили о ряде плацебо-контролируемых исследований, в которых ГАМК вводили в качестве пищевой добавки здоровым участникам и участникам, страдающим акрофобией в анамнезе.В одном исследовании было обнаружено увеличение альфа-волн у здоровых участников и снижение уровня иммуноглобулина A (IgA; индикатор функционирования иммунной системы) у участников с историей акрофобии, когда они подвергались высокому воздействию (Abdou et al., 2006). Однако размер выборки для второго вывода был очень маленьким (четыре участника в группе). В другом исследовании сообщалось о снижении вариабельности сердечного ритма и количества хромогранина А в слюне (CgA) во время арифметической задачи по сравнению с контрольной группой после приема шоколада, обогащенного ГАМК (Nakamura et al., 2009). В третьем исследовании сообщалось о меньшем количестве кортизола и CgA в слюне, чем в контрольной группе, во время выполнения арифметической задачи, вызывающей психологический стресс. Кроме того, участники, которые получали 50 мг ГАМК, растворенного в напитке, сообщали о меньшей психологической усталости после выполнения задания (Kanehira et al., 2011). Наконец, в четвертом исследовании было обнаружено, что участники показали уменьшение альфа-волн с течением времени при выполнении арифметической задачи. Это снижение было меньше в группе, которая перорально получала ГАМК (100 мг), по сравнению с контрольной группой (Yoto et al., 2012). Для сравнения: нужно съесть 2,34 кг сырого шпината, чтобы получить такое же количество ГАМК, а шпинат относительно богат ГАМК по сравнению с другими продуктами (Oh et al., 2003).
Результаты этих исследований подтверждают утверждения сотен потребителей пищевых добавок с ГАМК и соответствуют растущей тенденции, согласно которой ГАМК вводится с повседневными (натуральными) продуктами питания (Diana et al., 2014). Однако есть некоторые предостережения. Во-первых, по крайней мере один из авторов в каждом из этих четырех исследований был связан с компанией, производящей рассматриваемую добавку ГАМК.Однако декларация о конфликте интересов отсутствует в трех из четырех исследований. Во-вторых, в описанных исследованиях использовалась «фарма-ГАМК», которая производится для азиатского рынка в процессе ферментации с использованием штамма молочнокислых бактерий, Lactobacillus hilgardii K-3 (Kanehira et al., 2011). Pharma-GABA была одобрена FDA в качестве пищевого ингредиента (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2008 г.). Хотя производитель фарма-ГАМК предполагает, что существуют важные различия с добавкой синтетической ГАМК, продаваемой через Интернет в западных странах (http: // www.natural-pharmagaba.com/q-and-a.html), эти различия относятся к производственному процессу и появлению потенциально вредных побочных продуктов в синтетически полученной ГАМК, а не к химической структуре активного соединения ГАМК.
Недавнее исследование Steenbergen et al. (2015a) на людях показали, что прием синтетической ГАМК (800 мг) усиливает способность к приоритетным запланированным действиям и тормозящему контролю (в соответствии с индексом задачи остановки-изменения; Verbruggen and Logan, 2008; Steenbergen et al., 2015а). Однако ввиду отсутствия доказательств в отношении проницаемости ГАМК для ГЭБ у людей механизм, посредством которого ГАМК могла оказывать эти эффекты, остается неясным. То же самое и с фарма-исследованиями ГАМК, которые обсуждались выше: ни один из этих эффектов не исключает косвенного воздействия ГАМК на мозг. Пероральный прием этих добавок мог вызвать эти эффекты косвенными путями, например, через кишечную нервную систему (ENS).
Воздействие ГАМК на кишечную нервную систему
Двунаправленная передача сигналов между мозгом и ENS жизненно важна для поддержания гомеостаза (Cryan and O’Mahony, 2011).Несмотря на то, что большинство исследований до сих пор было сосредоточено на передаче сигналов от мозга к кишечнику, все большее количество исследований изучали влияние микробиоты кишечника на мозг. Например, было показано, что микробиота кишечника улучшает настроение и снижает тревожность у пациентов с хронической усталостью (Logan and Katzman, 2005; Rao et al., 2009). Точно так же пероральный прием пробиотиков приводил к снижению уровня кортизола в моче и ощущаемому психологическому стрессу (Messaoudi et al., 2011) и снижению реакции на грустное настроение (Steenbergen et al., 2015b) у здоровых испытуемых.
Было обнаружено, что некоторые штаммы пробиотиков способны продуцировать ГАМК in vivo . В частности, бактерии из штаммов Lactobacillus и Bifidobacterium были эффективны при увеличении концентрации ГАМК в ENS (Barrett et al., 2012). Действительно, как ГАМК, так и ее рецепторы широко распространены через ENS (Auteri et al., 2015). Кроме того, существует значительная связь между кишечником и мозгом через блуждающий нерв (Cryan and O’Mahony, 2011; Cryan and Dinan, 2012).Этот нерв состоит по большей части из сенсорных нервных волокон, которые передают информацию о состоянии органов в центральную нервную систему (Thayer and Sternberg, 2009).
Исследование на мышах показало, что введение Lactobacillus rhamnosus (JB-1) последовательно модулировало экспрессию мРНК GABA Aα2 , GABA Aα1 и GABA B1b рецепторов и др. ), рецепторы, обычно связанные с тревожным поведением.Действительно, на уровне поведения мыши, получавшие L. rhamnosus (JB-1), были менее тревожными и проявляли антидепрессантоподобное поведение по сравнению с контрольной группой. Кроме того, введение этих бактерий снижало вызванное стрессом повышение уровня кортикостерона по сравнению с контрольными мышами. Важно отметить, что ни один из этих эффектов не наблюдался у мышей, перенесших ваготомию (Bravo et al., 2011).
У людей стимуляция блуждающего нерва посредством чрескожной стимуляции блуждающего нерва (tVNS) использовалась для лечения рефрактерной эпилепсии (Vonck et al., 2014). Было показано, что этот метод влияет на концентрации норадреналина, ацетилхолина и ГАМК (Van Leusden et al., 2015). Что касается GABA, VNS, по-видимому, увеличивает уровень свободной GABA в спинномозговой жидкости (Ben-Menachem et al., 1995). Подобно введению синтетической ГАМК (Steenbergen et al., 2015a), было обнаружено, что активный tVNS увеличивает возможность определения приоритетов и каскадирования различных действий при выполнении парадигмы остановки-смены (Steenbergen et al., 2015c).
Таким образом, бактерии из Lactobacillus spp.штамм способствуют образованию ГАМК в ENS. Пероральное введение бактерий этого штамма может влиять на ГАМКергическую реакцию в мозгу мышей через блуждающий нерв. Кроме того, было показано, что стимуляция блуждающего нерва через tVNS влияет на процессы, которые считаются ГАМКергическими у людей. Наконец, подобный поведенческий эффект был обнаружен как для введения синтетической ГАМК, так и для tVNS в отношении каскадирования действий. Даже если ГАМК вообще не может пересекать ГЭБ у человека, косвенное воздействие через ЭНС может быть жизнеспособным путем воздействия пищевых добавок ГАМК.Связь между пероральным приемом ГАМК, блуждающим нервом и уровнями ГАМК в головном мозге еще не установлена, но с учетом имеющихся данных это многообещающий кандидат для будущих исследований.
Заключение
В этой статье мы обсудили противоречивые данные относительно проницаемости ГЭБ ГАМК. Есть как ряд исследований, которые не смогли показать, что ГАМК пересекает ГЭБ, так и ряд исследований, которые действительно показали способность ГАМК пересекаться. Принимая во внимание множество используемых методов и видов, в дополнение к открытию того факта, что метаболизм ГАМК может различаться у грызунов и людей (Errante et al., 2002), в настоящее время невозможно прийти к определенному выводу в отношении проницаемости ГАМК для ГЭБ человека. Смешанные данные относительно введения ГАМК в клинические группы населения, страдающие эпилепсией или болезнью Хантингтона, недостаточны, чтобы исключить возможное влияние ГАМК на мозг. Возможно, количество ГАМК, которое достигает мозга, слишком мало, чтобы иметь клиническое значение, но достаточно велико для эффекта в парадигме «стоп-изменение». Мы считаем, что исследования MRS являются наиболее многообещающим методом для непосредственной оценки влияния введения ГАМК на уровни ГАМК в головном мозге человека.Интересно, что в одном из обсуждаемых исследований на крысах было обнаружено, что ГАМК сама по себе увеличивает ГАМК головного мозга на 33%, но когда ГАМК вводили вместе с L-аргинином, ГАМК головного мозга увеличивалась на 383,3% (Shyamaladevi et al., 2002). Авторы предполагают, что это резкое увеличение уровня ГАМК в мозге может быть вызвано опосредованным L-аргинином увеличением оксида азота, который, как полагают, влияет на проницаемость ГЭБ (Shukla et al., 1996). Было бы интересно посмотреть, можно ли воспроизвести этот эффект на людях.
Кроме того, мы обсудили роль ГАМК как пищевой добавки и то, как эти продукты могут оказывать иное влияние, кроме проницаемости ГЭБ. Есть некоторые доказательства утверждений сотен потребителей в Интернете относительно успокаивающего действия пищевых добавок с ГАМК, но необходимы доказательства независимых исследований. Кроме того, даже если можно достоверно продемонстрировать успокаивающий эффект ГАМК, механизм, с помощью которого действуют эти добавки, неясен. Мы предположили, что добавки ГАМК могут работать через ENS, но необходимы гораздо больше исследований, чтобы подтвердить эту гипотезу.Действительно, на данный момент еще слишком рано делать вывод о том, достигают ли эти добавки мозга в достаточных концентрациях, чтобы оказывать биологически значимый эффект.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Гамма-аминомасляная кислота — обзор
Микробиота и нейрохимия аутичного мозга
Среди нейромедиаторов и нейромодуляторов, вырабатываемых микробиотой кишечника, является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).Этот ингибирующий нейромедиатор обычно вырабатывается из пищевого глутамата представителями родов Lactobacillus и Bifidobacterium (Dhakal et al., 2012). Несбалансированное соотношение ГАМК / глутамат и нарушение регуляции системы ГАМК — один из наиболее обоснованных этиологических механизмов аутизма (El-Ansary and Al-Ayadhi., 2014; Al-Otaish et al., 2018). Введение мышам Lactobacillus rhamnosus JB-1 привело к минимизации тревожного и депрессивного поведения.Этот эффект был приписан их способности увеличивать уровни ГАМК и экспрессию рецепторов ГАМК-А и ГАМК-В в определенных областях мозга через блуждающий нерв (Bravo et al., 2011). Исходя из этого, микробиота кишечника может быть легко связана с эксайтотоксичностью глутамата как частью этиологического механизма аутизма. Эта гипотеза была подтверждена недавней работой Эль-Ансари и др. (2018), в которой пробиотическая смесь L. bulgaricus , L. acidophilus , L. casei , L.rhamnosus , S. thermophilus , B. breve и B. infantis был эффективен в уменьшении индуцированной клиндамицином и индуцированной PPA эксайтотоксичности глутамата на модели аутизма на грызунах.
Несколько исследований демонстрируют прямое влияние микробиоты кишечника на выработку серотонина (5-HT) энтерохромаффинными клетками (ЭК). Wikoff et al. (2009) сообщили, что у мышей, выращенных традиционным способом, содержание 5-HT в плазме в 2,8 раза выше, чем у стерильных животных.Повышенный 5-HT индуцируется за счет активации фермента, ограничивающего скорость, гена триптофангидроксилазы (Tph2) (Reigstad et al., 2015). Более того, клостридии, кишечные спорообразующие бактерии, которых в 10 раз больше у аутичных пациентов, способны стимулировать биосинтез 5-HT с помощью ЭК (Yano et al., 2015). PPA, SCFA, продуцируемый клостридиями, индуцировал Tph2 в модели ЭК человека (Reigstad et al., 2015). Благодаря другому механизму, связанному с биосинтезом 5-HT, микробиота кишечника может быть важным фактором, регулирующим доступность триптофана в качестве предшественника 5-HT.В то время как некоторые кишечные бактерии могут ограничивать триптофан, накапливая его для роста или превращая его в индол, пируват и аммиак с помощью фермента триптофаназы, другие виды бактерий (Wikoff et al., 2009) могут производить триптофан под действием триптофансинтазы и некоторые из них могут преобразовать его в 5-HT (O’Mahony, Clarke, Borre, Dinan, & Cryan, 2015).
Модификации микробиома кишечника мышей в результате диеты с высоким содержанием жиров (HFD) могут вызывать изменения в метаболизме и поведении хозяина.У мышей, получавших HFD, развивается центральная резистентность к инсулину вместе с поведением тревожности и депрессии. Лечение мышей, получавших HFD, антибиотиками, вызвавшее серьезное ремоделирование микробиома кишечника (Fujisaka et al., 2016), улучшило периферическую и центральную чувствительность к инсулину и обратило вспять тревожное и депрессивное поведение. Эти эффекты были обратимы, когда антибиотики были прекращены, и были перенесены на стерильных мышей путем бактериального переноса слепой кишки. Эти эффекты кишечной микробиоты на мозг и поведение опосредуются изменениями в передаче сигналов инсулина в мозгу и воспалением, а также модуляцией нейротрансмиттеров, метаболитов и других нейроактивных молекул, таких как нейротрофический фактор мозга (BDNF).Изменения чувствительности к инсулину или метаболитов в крови и в мозге могут быть механизмом, посредством которого микробиота кишечника может влиять на мозг (Soto et al., 2018). Различные кишечные бактерии могут синтезировать и изменять циркулирующие уровни ГАМК и серотонина (Barrett, Ross, O’Toole, Fitzgerald, & Stanton, 2012; Yano et al., 2015). Понимание этих взаимодействий кишечника и мозга может открыть новые подходы к лечению расстройств настроения и поведения.
Гамма-аминомасляная кислота — обзор
Биосинтез и накопление гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в
штамме Chlorella vulgaris CKгамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором мозга [42] позвоночных. .ГАМК не ограничивается центральной нервной системой. ГАМК была обнаружена в периферической нервной системе и в нескольких неневральных тканях, где она может играть различные физиологические роли [43]. Действительно, сообщалось, что ГАМК снижает кровяное давление у экспериментальных животных при системном или пероральном введении, и было высказано предположение, что системное введение ГАМК индуцировало гипотензивный эффект, связанный с блокадой симпатических ганглиев [44–46].
Hayakawa et al.исследовали влияние ГАМК на кровяное давление у крыс со спонтанной гипертензией (SHR). Однократное пероральное введение ГАМК (0,5 мг / кг) значительно снизило систолическое артериальное давление у SHR (рис. (15)). Падение систолического артериального давления составило 20,8 мм рт. Ст. Через 4 часа и 22,8 мм рт. Ст. Через 8 часов после перорального приема ГАМК, соответственно [46].
Рис. 15. Влияние однократного перорального введения ГАМК на систолическое кровяное давление у крыс со спонтанной гипертензией. Систолическое артериальное давление измеряли методом хвостовой манжеты после выдерживания при 37 ° C в течение нескольких минут в камере с постоянной температурой.Каждая крыса получала либо ГАМК (0,5 мг / кг, перорально), растворенную в физиологическом растворе, либо только физиологический раствор. Каждая точка представляет собой среднее значение для 5-6 животных.
*: Значительно отличается от контроля (P & lt; 0,01).
ГАМК метаболизируется тремя ферментами: декарбоксилазой глутаминовой кислоты (ГАД), которая производит ГАМК из глутаминовой кислоты, и катаболическими ферментами ГАМК-трансаминаза и янтарной полуальдегиддегидрогеназой. Исследование метаболической реакции между γ-аминомасляной кислотой и глутаминовой кислотой было выполнено на клетках хлореллы Катингом [47].В клетках Chlorella глутаминовая кислота превращается GAD в GABA путем прямого декарбоксилирования. Таким образом, мы исследовали процесс производства богатой ГАМК хлореллы, сильно накапливаемой ГАМК, преобразованной из глутаминовой кислоты GAD в клетках.
Сначала мы исследовали метод увеличения содержания глутаминовой кислоты в клетках Chlorella . Reisner et al. сообщили, что относительное увеличение содержания глутаминовой кислоты было значительно больше, когда в качестве источника азота использовался аммоний [48].Штамм Chlorella vulgaris СК накапливал 542 мг% глутаминовой кислоты в клетках при добавлении аммония в среду после гетеротрофного культивирования [49]. С другой стороны, содержание глутаминовой кислоты в необработанных клетках Chlorella составляло 158 мг%.
Во-вторых, мы попытались увеличить количество ГАМК в клетках Chlorella . Богатые глутаминовой кислотой клетки Chlorella продуцировали 334 мг% ГАМК в культуральной среде, pH которой доведен до 4,0 после 1 ч инкубации при 38 ° C в анаэробных условиях.
Алкоголь и ГАМК | Увеличивает ли алкоголь ГАМК?
Краткий обзор артикула:
Об употреблении алкоголя и ГАМК следует помнить несколько важных моментов, в том числе:
- Алкоголь и ГАМК оказывают расслабляющее и седативное действие на организм
- Алкоголь не увеличивает уровень ГАМК, но производит аналогичные эффекты
- Чрезмерное употребление алкоголя может чрезмерно стимулировать пути ГАМК
- Употребление большого количества алкоголя с течением времени может вызвать десенсибилизацию рецепторов ГАМК, увеличивая шансы развития расстройства, связанного с употреблением алкоголя
Алкоголь и ГАМК
Гамма-аминомасляная кислота, или ГАМК, представляет собой нейромедиатор, который блокирует определенные импульсы, передаваемые между нервными клетками в головном мозге.Это главный тормозной нейромедиатор нервной системы. Поскольку рецепторы ГАМК расположены во многих частях мозга, связывание с ними может иметь различные эффекты. Однако активация ГАМК обычно связана с седацией и расслаблением.
Алкоголь имитирует эффекты ГАМК, связываясь с рецепторами ГАМК в головном мозге. Хотя алкоголь и ГАМК имеют схожие эффекты, влияет ли алкоголь на уровень ГАМК? Алкоголь не увеличивает ГАМК, но оказывает аналогичное воздействие на организм.
Как алкоголь влияет на ГАМК
Алкоголь является агонистом рецепторов ГАМК, что означает, что алкоголь связывается с определенными рецепторами ГАМК в головном мозге, где он воспроизводит активность ГАМК. Это занятие вызывает чувство расслабленности или усталости после питья.
Организм вырабатывает ГАМК из глутамата с помощью определенных ферментов. Примечательно, что алкоголь не участвует в производстве ГАМК. Кроме того, алкоголь не ускоряет и не замедляет выработку ГАМК. Другими словами, алкоголь не влияет напрямую на уровень ГАМК.Однако есть важные последствия, которые следует учитывать при длительном или чрезмерном употреблении алкоголя.
Чрезмерное употребление алкоголя может чрезмерно стимулировать метаболические пути ГАМК, вызывая сильнейшее успокоение центральной нервной системы и, в свою очередь, отравление алкоголем и передозировку.
Продолжительное воздействие алкоголя с течением времени может снизить чувствительность рецепторов ГАМК. Эта десенсибилизация может вызвать у людей повышенный стресс или беспокойство, что может вызвать у них желание пить чаще. Толерантность к алкоголю формируется со временем и может привести к зависимости или привыканию.
Десенсибилизированные рецепторы ГАМК из-за злоупотребления алкоголем также могут объяснить, почему люди испытывают симптомы отмены алкоголя, такие как беспокойство, когда они пытаются бросить пить. Их мозг может стать чрезмерно возбужденным и неспособным самостоятельно регулировать ГАМК, что вызывает симптомы отмены, когда они становятся трезвыми.
Если вас беспокоит употребление алкоголя, доступны варианты лечения. Позвоните в The Recovery Village сегодня, чтобы поговорить с кем-нибудь, кто поможет вам выбрать программу, соответствующую вашим потребностям.Звонок в The Recovery Village бесплатный и конфиденциальный, и вам не нужно участвовать в программе реабилитации от алкоголя по телефону.
Заявление об отказе от ответственности: The Recovery Village направлена на улучшение качества жизни людей, борющихся с употреблением психоактивных веществ или психическим расстройством, с помощью фактов о природе поведенческих состояний, вариантах лечения и связанных с ними результатах. Мы публикуем материалы, которые исследуются, цитируются, редактируются и рецензируются лицензированными медицинскими специалистами.Предоставляемая нами информация не предназначена для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Его не следует использовать вместо совета вашего врача или другого квалифицированного поставщика медицинских услуг.