Гамма-оксимасляная кислота — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
γ-Оксимасляная кислота[1] | |||
---|---|---|---|
| |||
Систематическое наименование | 4-гидроксибутановая кислота | ||
Сокращения | ГОМК | ||
Традиционные названия | 4-гидроксимасляная кислота, 4-оксимасляная кислота, 4-гидроксибутират, γ-оксимасляная кислота | ||
Хим. формула | C4H8O3 | ||
Состояние | жидкость | ||
Молярная масса | 104,10 г/моль | ||
Температура | |||
• плавления | 15—18 °C | ||
• кипения’ | 178—180 °C, разлагается | ||
Давление пара | 0,13 мм рт. ст. | ||
Константа диссоциации кислоты pKa{\displaystyle pK_{a}} | 4,71 | ||
Рег. номер CAS | 591-81-1 | ||
PubChem | 10413 | ||
Рег. номер EINECS | 691-053-4 | ||
SMILES | |||
InChI | |||
ChEBI | 30830 | ||
ChemSpider | 9984 | ||
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |||
Медиафайлы на Викискладе |
Гамма-оксимáсляная кислотá, сокр. ГОМК, также 4-гидроксибутановая кислота — органическое соединение, природная оксикислота, выполняющая важную роль в центральной нервной системе человека, а также встречающаяся в вине, цитрусовых и др. Гамма-оксимасляная кислота может применяться как анестетик и седативное средство, однако во многих странах она находится вне закона.
ГОМК представляет собой бесцветную жидкость, не имеющую запаха.
Исходным реагентом для получения гамма-оксимасляной кислоты служит её ангидрид — гамма-бутиролактон (ГБЛ).
Применяется в медицине в качестве успокаивающего и ноотропного средства в виде оксибутирата натрия.
Имеется также препарат лития с включением ГОМК — оксибутират лития.
Предупреждение FDA об опасности пищевых добавок, содержащих ГОМК. Ведомство указывает, что запретило производство таких препаратов в 1990 году.ГОМК — депрессант, используемый как психоактивное вещество[2]. Часто применяется в виде соли — оксибутирата натрия, другими распространёнными вариантами являются оксибутират калия и другие соли ГОМК, а также ГБЛ.
Последствия употребления сравниваются с эффектами алкоголя и MDMA (эйфория, расторможенность, повышенная чувствительность, эмпатогенные состояния), в больших дозах ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, психомоторное возбуждение, расстройства зрения, затруднённое дыхание, амнезию, бессознательное состояние и смерть[3]. Смертные случаи обычно связаны с сочетанием вещества с алкоголем или другими депрессантами. В частности, возможна смерть из-за рвоты в состоянии глубокого сна[4][5]. Эффекты от употребления длятся обыкновенно от полутора до трёх часов
В маленьких дозах используется в качестве стимулирующего средства посетителями ночных клубов[6].
Оксибутират натрия считается препаратом, используемым насильниками для воздействия на жертву[7]. Он очень солёный, однако не имеет цвета и запаха[8], чем и пользуются злоумышленники, добавляющие препарат в напитки.
Некоторые спортсмены применяют оксибутират натрия и ГБЛ, поскольку научные исследования показывали, что ГОМК повышает уровень гормона роста in vivo[9]. Было показано, в частности, как ГОМК удваивает секрецию гормона у здоровых молодых мужчин[10]. В этом процессе участвуют мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, благодаря чему эффект роста уровня гормона может быть блокирован пирензепином
В Российской Федерации ГОМК включена в Список III Перечня наркотических средств (психотропные вещества, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля)[12]. В Финляндии ГОМК не имеет статуса лекарственного препарата и причислена к наркотическим веществам (с 2001 года)[13].
- ↑ Свойства органических соединений. Справочник / Под ред. А. А. Потехина. — Ленинград: Химия, 1984. — С. 148—149. — 36 000 экз.
- ↑ Schep L. J., Knudsen K., Slaughter R. J., Vale J. A., Mégarbane B. The clinical toxicology of gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone and 1,4-butanediol (англ.) // Clin Toxicol (Phila) (англ.)русск. : journal. — 2012. — July (vol. 50, no. 6). — P. 458—470. — DOI:10.3109/15563650.2012.702218. — PMID 22746383.
- ↑ 1 2 Galloway G. P., Frederick-Osborne S. L., Seymour R., Contini S. E., Smith D. E. Abuse and therapeutic potential of gamma-hydroxybutyric acid (англ.) // Alcohol : journal. — 2000. — Vol. 20, no. 3. — P. 263—269. — DOI:10.1016/S0741-8329(99)00090-7. — PMID 10869868.
- ↑ Gamma-hydroxybutyrate and ethanol effects and interactions in humans. (англ.) // J Clin Psychopharmacol (англ.)русск. : journal. — 2006. — October (vol. 26, no. 5). — P. 524—529. — DOI:10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. — PMID 16974199.
- ↑ «The Vaults Of Erowid». Erowid.org (18 March 2009). Retrieved on 2012-09-27.
- ↑ Klein, Mary; Kramer, Frances. Rave drugs: Pharmacological considerations (неопр.) // AANA Journal. — 2004. — Т. 72, № 1. — С. 61—67. — PMID 15098519.
- ↑ US Drug Enforcement Administration. GHB, GBL and 1,4BD as Date Rape Drugs (неопр.). Дата обращения 10 мая 2012. Архивировано 10 мая 2012 года.
- ↑ Jones, C. Suspicious death related to gamma-hydroxybutyrate (GHB) toxicity (2001) (англ.) // Journal of Clinical Forensic Medicine (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 8, no. 2. — P. 74—6. — DOI:10.1054/jcfm.2001.0473. — PMID 15274975.
- ↑ Volpi, Riccardo; Chiodera, Paolo; Caffarra, Paolo; Scaglioni, Augusto; Saccani, Antonella; Coiro, Vittorio. Different control mechanisms of growth hormone (GH) secretion between γ-amino- and γ-hydroxy-butyric acid: neuroendocrine evidence in parkinson’s disease (англ.) // Psychoneuroendocrinology (англ.)русск. : journal. — 1997. — Vol. 22, no. 7. — P. 531—538. — DOI:10.1016/S0306-4530(97)00055-3.
- ↑ Van Cauter, E.; Plat, L.; Scharf, M. B.; Leproult, R.; Cespedes, S.; l’Hermite-Balériaux, M.; Copinschi, G. Simultaneous stimulation of slow-wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young Men (англ.) // Journal of Clinical Investigation (англ.)русск. : journal. — 1997. — Vol. 100, no. 3. — P. 745—753. — DOI:10.1172/JCI119587. — PMID 9239423.
- ↑ Volpi, R; Chiodera, Paolo; Caffarra, Paolo; Scaglioni, Augusto; Malvezzi, Laura; Saginario, Antonio; Coiro, Vittorio. Muscarinic cholinergic mediation of the GH response to gamma-hydroxybutyric acid: neuroendocrine evidence in normal and parkinsonian subjects (англ.) // Psychoneuroendocrinology : journal. — 2000. — Vol. 25, no. 2. — P. 179—185. — DOI:10.1016/S0306-4530(99)00048-7. — PMID 10674281.
- ↑ Постановление Правительства РФ от 1 октября 2012 г. N 1002 «Об утверждении значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительного, крупного и особо крупного размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 228.1, 229 и 229.1 Уголовного кодекса Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями). Гарант. (Проверено 21 ноября 2015)
- ↑ Päihdelinkki > 317 Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) и лак Архивная копия от 26 марта 2014 на Wayback Machine
Гамма-аминомасляная кислота (лекарственное средство) — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота (лекарственное средство)?
Гамма-аминомасляная кислота (Аминалон) — ноотропное лекарственное средство.
Как лекарственное средство аминалон нашёл применение главным образом в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью. По характеру лечебного действия препарат приближается к ноотропным средствам. Эффект его развивается медленно, требуется относительно длительный курс его применения. Несмотря на появление новых ноотропных препаратов, дающих в ряде случаев более выраженный эффект (пирацетам и др), аминалон лечебного значения не потерял.
Фармакологическое действие
Ноотропное средство, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает лёгким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное артериальное давление и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает частоту сердечных сокращений. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счёт гликогенолиза).
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая, достаточно полная. TCmax — 60 мин, затем концентрация быстро снижается, через 24 ч в плазме не определяется.
Показания
Применяют гамма-аминомасляную кислоту при сосудистых заболеваниях головного мозга (атеросклерозе, гипертонической болезни), при хронической церебральнососудистой недостаточности с нарушением памяти, внимания, речи, головокружениями и головной болью, при динамических нарушениях мозгового кровообращения, а также после инсульта и травм мозга с целью повышения двигательной и психической активности больных. Имеются данные об эффективности гамма-аминомасляной кислоты при эндогенных депрессиях с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднениями умственной деятельности. Препарат может также применяться при алкогольных энцефалопатиях, алкогольных полиневритах, слабоумии. У детей гамма-аминомасляная кислоту применяют при отсталости умственного развития с пониженной психической активностью.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Режим дозирования
Гамма-аминомасляную кислоту принимают внутрь (до еды) по 0,25 г. Взрослым назначают в зависимости от характера и тяжести заболевания по 0,5—1,25 г 3 раза в день. Суточная доза обычно составляет 1,5—3 г. Детям в зависимости от возраста дают от 0,5 до 3 г в сутки. Курс лечения продолжается от 2—3 нед до 2—6 мес. При необходимости проводят повторные курсы лечения.
Для лечения симптомокомплекса укачивания гамма-аминомасляную кислоту назначают взрослым по 0,5 г и детям по 0,25 г 3 раза в день в течение 3—4 дней. С профилактической целью взрослым назначают по 0,5 г 3 раза в день в течение 3 дней, предшествующих возможному укачиванию, и в той же дозе непосредственно перед пользованием транспортом.
Побочные эффекты
Гамма-аминомасляная кислота весьма мало токсична. Хорошо переносится больными разного возраста. В отдельных случаях возможны диспепсические явления, нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления (в первые дни лечения). При уменьшении дозы эти явления обычно быстро проходят.
Физические свойства
Белый кристаллический порошок со слабогорьким вкусом и слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте; рН 5 % водного раствора 6,5.
Форма выпуска
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, покрытые оболочкой (белого или белого с кремоватым оттенком цвета), в упаковке по 100 штук.
Хранение
Хранение: в сухом, защищённом от света месте.
Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК): описание
Гамма-оксимасляная кислота — это природная кислота с содержанием двух групп, карбоновой и гидроксильной. Органическое вещество играет важную роль в ЦНС человека. Она оказывает влияние на механизмы передачи нервного импульса — сдерживает их. Оксикислоту применяют в медицине, но во многих странах она запрещена законом.
Гамма-оксимасляная кислота: описание
ГОМК — натуральное вещество, вырабатываемое в клетках человека, структурно она связана с кетоновым телом. Оно обнаруживается в ЦНС человека. Кислота продуцируется в полужидком содержимом нервной клетки, а при нервном импульсе выделяется в среднюю часть синапса. Вещество также находится в красном вине, говяжьем мясе, плодах цитрусовых.
Формула гамма-оксимасляной кислоты — C₄H₈O₃. Вещество, по сути, является соединением натриевой (126 г/моль) и калиевой (142,19 г/моль) солей. По физико-химическим свойствам представляет собой жидкость без цвета и запаха.
Гамма-оксимасляная кислота имеет несколько других названий: гидроксибтоновая кислота, γ-оксимаслянная кислота, γ-оксибутират. Вещество используется в медицине в качестве анестетика и седативного средства.
История химического синтеза ГОМК
Синтезированная структурная формула гамма-оксимасляной кислоты впервые была выведена в 1874 году Александром Зайцевым. Но на людях вещество было применено почти век спустя, в 1960-х годах Анри Лобори. Ее основное свойство открыл К.Крневич. Он исследовал энергетические потенциалы, возникающие в коре головного мозга вследствие раздражения кожного покрова.
Во время опыта ученый подвел к воспроизводящему электрические потенциалы нейрону две пипетки. В одну он ввел тело нейрона и регистрировал возбуждение, а другую заполнил слабоконцентрированным раствором ГОМК. Когда оксикислота подступила к нейрону, она стала подавлять импульсы в чувствительных клетках.
Позже японские исследователи подтвердили данные результаты. Стало понятно, что гамма-оксимасляная кислота тормозит нервную активность в коре мозга. В ходе наблюдений выяснилось, что вещество продуцируется и секретируется в областях мозга, ответственных за сдерживание нервного импульса.
Первый лекарственный препарат, сдерживающий активность нервных импульсов, был разработан в Японии. Он представлял из себя концентрат гамма-оксимасляной кислоты и назывался «Гаммалон». Позже появился российский дженерик «Аминалон». Препарат в основном применялся в гериатрической практике и при терапии детей с олигофренией.
Позже аминогруппу ГОМК заменили гидроксилом. Натриевую соль полученного вещества (оксибутират натрия) применяют в качестве неингаляционного наркозного средства.
Фармакология
ГОМК — естественное вещество, синтезирующееся в гамма-аминомасляной кислоте и являющееся ее структурным аналогом. Улучшает обменные процессы головного мозга и является эндогенным нейромедиатором. Стимулирует оборот серотонина в тканях и увеличивает перемещение триптофина в головной мозг.
Препараты гамма-оксимасляной кислоты в терапевтических дозах активизируют рецепторы, отвечающие за седативное действие. Низкие концентрации ГОМК, содержащиеся в лекарственных средствах, способствуют увеличению высвобождения домафина. При высоких концентрациях снижается скорость высвобождения предшественника норадреналина.
Повышает устойчивость мозга к недостатку кислорода и токсическому воздействию. Способствует увеличению вывода глюкозы и кислорода. Активизирует умственную деятельность, улучшает когнитивные функции.
Улучшает процессы синтеза, обновления нейронов, накопления энергии. Оказывает влияние на обменные процессы дофамина и серотонина. Нормализует электрическую и биохимическую активность нейронов.
Оказывает противотревожный эффект, при этом не вызывает расслабления скелетной мускулатуры. Предотвращает формирование неврозов, стресс-индуцированных психовегетативных реакций. Седативное действие сочетается с активизирующим и антиастеническим. Улучшает адаптивные свойства организма.
Самостоятельно организм вырабатывает ГОМК в низких концентрациях. При потреблении в медицинских целях его содержание становится выше, чем обычно. Благодаря ферментативной кинетике организм усваивает кислоту в препаратах и перестает производить ее.
Препараты ГОМК
ГОМК — действующее вещество различных лекарственных средств. Оно оказывает действие на нейроны головного мозга. У каждого препарата свои фармакология и показания.
- Оксибтират натрия — средство для наркоза, производное гамма-оксимасляной кислоты. Длительность анестезии — около двух часов. Препарат может применяться как снотворное, но только по назначению врача. Считается малотоксичным средством.
- «Аминалон» — ноотропное средство, предназначенное для улучшения когнитивных функций.
- «Нейробутал» — ноотропный, транквилизирующий, адаптогенный препарат. Показаниями к использованию являются невротические расстройства, вызванные воздействием токсинов, травмой, психогенными факторами.
- «Пикогам» — сосудорасширяющий препарат, улучшающий кровообращение в головном мозге.
- «Пикамилон» — ноотропное, антиоксидантное, антиагрегационное, транквилизирующее средство. Применяется для улучшения микроциркуляции крови в мозге.
Показания и инструкция по применению гамма-оксимасляной кислоты
ГОМК подавляет активность ЦНС. Ее применяют для снижения симптоматики различных неврологических расстройств (раздражительность, волнение). Гамма-оксимасляная кислота является активным компонентом различных рецептурных препаратов, применяемых для терапии следующих заболеваний:
- каталепсия;
- нарколепсия;
- бессонница;
- депрессия;
- алкоголизм.
В терапевтических дозах ГОМК и препараты на ее основе используются в качестве интоксиканта. В больших концентрациях вещество оказывает стимулирующее действие.
Побочные эффекты
При неправильном использовании ГОМК (превышение дозировки, применение с другими лекарственными препаратами, алкоголем) проявляются нежелательные и даже опасные для жизни побочные симптомы:
- При незначительном увеличении дозировки — болезненно повышенное настроение, психомоторное возбуждение, повышенная чувствительность, чрезмерное сочувствие (эмпатия).
- При употреблении больших доз ГОМК развиваются симптомы интоксикации: тошнота, головокружение, нарушение зрения (яркие вспышки, пелена перед глазами). Также наблюдаются сонливость, замедление дыхания, забывчивость, обморочные состояния, смерть. Длительность клинической картины зависит от дозировки.
- При одновременном употреблении алкоголя и ГОМК, оксикислота замедляет скорость выведения этанола. Сочетание этих двух веществ вызывает рвоту одновременно с сонливостью, может привести к остановке дыхания.
Запрет на свободную продажу вещества только увеличил случаи передозировки ГОМК. Любой человек, имеющий скромные знания по химии, может самостоятельно приготовить кислоту в домашних условиях. Из-за простоты изготовления средство делают в подпольных лабораториях. Люди его покупают и сами определяют дозировку, что приводит к побочным проявлениям и даже летальности.
Немедицинское использование ГОМК
Свойства ГОМК позволяют отнести его к депрессантам. Вещество влияет на функционирование ЦНС, приводит к изменению состояния сознания.
ГОМК широко используется в клубах, на оупен-эйрах, массовых дискотеках, вечеринках. У гамма-оксимасляной кислоты растворимость очень хорошая, из-за чего ее подмешивают в алкогольные и безалкогольные коктейли. Вещество способствует общительности, помогает быстро раскрепоститься, вызывает мощное, все заполняющее чувство счастья, эмоциональный подъем, ощущение благополучия и беспечности.
ГОМК используют в качестве «вещества для изнасилования». Кислота не имеет запаха и вкуса, ее легко подмешать, и жертва ничего подозрительного не почувствует. Во время следствия для подтверждения факта применения ГОМК используют тестирование волос. Вещество обнаруживается в волосах в течение месяца после применения.
Как обнаруживают использование ГОМК?
В организме ГОМК продуцируется в очень маленьких количествах. Даже незначительное превышение концентрации влияет на функциональность нейронов. Поэтому дозировку должен рассчитывать врач.
Люди, принимающие вещество в качестве наркотика, при задержании утверждают, что проводили лечение. По тому, сколько в крови остается гамма-оксимасляной кислоты, определяют, использовался препарат терапевтически или с целью опьянения. Концентрация ГОМК в плазме у людей, принимавших средство в качестве терапии, составляет 50-250 мл/л. Превышение этих концентраций говорит о применении кислоты для опьянения.
Правовой статус
Практически во всех странах ГОМК включена в список наркотических средств. Только у разных стран неодинаковые меры наказания за производство и торговлю веществом.
В Гонконге, например, препараты на основе гамма-оксимасляной кислоты отпускаются по рецепту. При продаже без рецепта фармацевта штрафуют на крупную сумму. А незаконное производство и сбыт караются пожизненным заключением.
В России ГОМК также включена в перечень наркотических средств, оборот которых ограничен.
Гамма-аміномасляна кислота — Вікіпедія
Гамма-аміномасляна кислота | |
---|---|
Спрощена структурна формула | |
C=чорний, H=білий, O=червоний, N=синій | |
Назва за IUPAC | 4-aminobutanoic acid |
Ідентифікатори | |
Номер CAS | 56-12-2 |
PubChem | 119 |
Номер EINECS | 200-258-6 |
DrugBank | DB02530 |
KEGG | D00058 |
Назва MeSH | gamma-Aminobutyric+Acid |
ChEBI | 16865 |
RTECS | ES6300000 |
SMILES | C(CC(=O)O)CN |
InChI | 1/C4H9NO2/c5-3-1-2-4(6)7/h2-3,5h3,(H,6,7) |
Номер Бельштейна | 906818 |
Номер Гмеліна | 49775 |
Властивості | |
Молекулярна формула | C4H9NO2 |
Молярна маса | 103,120 г/моль |
Зовнішній вигляд | білий мікрокристалічний порошок |
Густина | 1,11 г/мл |
Тпл | 203.7 |
Розчинність (вода) | 130 г/100 мл |
Кислотність (pKa) | 4.23 (carboxyl), 10.43 (amino) |
Небезпеки | |
ЛД50 | 12,680 mg/kg (mouse, oral) |
Головні небезпеки | Irritant, Harmful |
Якщо не зазначено інше, дані приведені для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
Інструкція з використання шаблону | |
Примітки картки |
γ-амінома́сляна кислота́ (ГАМК) — амінокислота, що є найпоширенішим гальмівним нейромедіатором в центральній нервовій системі (ЦНС). ГАМК в ЦНС було відкрито в 1950 році Юджином Робертсом, але до 60-х років ХХ сторіччя роль цієї речовини лишалась невідомою. Окрім ЦНС, ГАМК також присутня і в інших органах та тканинах. Наприклад, в β-клітинах підшлункової залози вона бере участь у передачі сигналів між клітинами острівцевого апарату. Також ГАМК знайдена в клітинах яєчників, яєчок та шлунково-кишкового тракту, де її роль досі невідома.
ГАМК синтезується з глутамату за допомогою ферменту L-глутамат-декарбоксилази (ГАД). Початково наявність ГАД вважалась ознакою гальмівного нейрону, але останнім часом цей фермент було знайдено і в збуджувальних нервових клітинах. Метаболізується ГАМК задопомогою ферменту ГАМК-трансамінази (ГАМК-T) в ГАМК-шунті (див рисунок). На відміну від ГАД, ГАМК-Т, що локалізована на мітохондріальній матриці, синтезується не тільки в ЦНС, а й в інших органах. ГАМК-Т перетворює ГАМК в сукцинатний напівальдегід, використовуючи α-кетоглутарат як акцептор аміногрупи при формуванні глутамату (див. рисунок). Для роботи ГАМК-Т необхідна наявність пірідоксаль-фосфату (ПЛФ), що грає роль коферменту. Утворений на попередньо описаній стадії метаболізму ГАМК сукцинатний напівальдегід потім оксидизується до сукцинату, який, в свою чергу, залучається до циклу трикарбонових кислот.
Синтез та деградація ГАМК. ГАМК-Т — ГАМК-трансаміназа; ГАД — Глутамат-декарбоксилаза; СНАДГ — Сукцинат-напівальдегід-дегідрогеназа.Відомі дві форми ГАД — ГАД65 та ГАД67, відповідно до їхньої молекулярної маси (тобто приблизно 65 та 67 кілоДальтон — kDa). Ці дві форми кодуються двома різними і незалежними один від одного генами. ГАД67, судячи зі всього, є цитоплазматичним ферментом, що зустрічається в усіх ГАМК-ергічних нейронах як в тілі клітини, так і у відростках.
Натомість ГАД65 переважно знаходиться в нервових терміналах і є ферментом, вбудованим в мембрани везікул, що містять нейротрансмітер. ПЛФ є ко-фактором для ГАД, і асоціація або дисоціація цього ко-фактору відіграє значну роль в короткотерміновій регуляції дії ГАД. Загалом, регуляція роботи ГАД є складною і досі повністю не досліджена; окрім того, неясним є фізіологічний сенс існування двох ферментів (ГАД65 та ГАД67), що експресуються незалежними генами, регуляція та локалізація котрих теж є різними, але котрі виконують одні і ті ж функції. Однією з пояснюючих гіпотез є те, що ГАМК в нейроні розподілена по двом об’ємам — цитоплазмі та внутрішньому об’єму медіаторних везікул — що мають різне призначення та практично не сполучаються між собою; але слабким місцем цієї гіпотези є те, що, на відміну від везикулярної ГАМК, специфічні функції ГАМК в цитоплазмі практично невідомі.
Глутамін як ГАМК-прекурсор[ред. | ред. код]
При нервовій передачі із залученням ГАМК-ергічних синапсів вивільнена ГАМК частково поглинається астроцитами нейроглії, де метаболізується. Ці втрати ГАМК компенсуються переносом в зворотному напрямку речовини, що є попередником при синтезі ГАМК (ГАМК-прекурсором). Таким прекурсором є глутамін, що синтезується винятково в астроцитах. Глутамін залучається до циклу трикарбонових кислот, де перетворюється на глутамат, а той, в свою чергу, на ГАМК.
Хімічні синапси ГАМК-ергічних нейронів містять везикули із спеціальними системами хімічного транспорту ГАМК, завдяки яким концентрація ГАМК всередині везикул в 10-20 більша, ніж в цитоплазмі. Після деполяризації мембрани нейрону відбувається злиття цих везикул з пресинаптичною мембраною, регульоване великою кількістю специфічних ферментів (синаптін, неурексини, синаптотагмін, синтакси, синаптофізин), які активуються у відповідь на зростання внутрішньоклітинною концентрації іонів Са2+. Іони кальцію потрапляють в пресинапс через кальцієві канали, що відкриваються при деполяризації мембрани нейрону. Загалом, цей процес призводить до вивільнення ГАМК в синаптичну щілину, після чого вона активує різні типи ГАМК-рецепторів, розташовані на пре- та постсинаптичній мембрані.
На додаток до везикулярного, вивільнення ГАМК може відбуватись також в процесі роботи в зворотному напрямку мембранних систем ГАМК-транспорту. Цей процес має набагато більш розпливчасту локалізацію, аніж притаманне строго пресинаптичній мембрані везикулярне вивільнення, є електрично-залежним, тож може бути активованим завдяки деполяризації мембрани при проходженні нервового імпульсу. Іншою важливою рисою процесу невезикулярного вивільнення ГАМК є його незалежність від концентрації іонів кальцію.
Два шляхи синтезу ГАМК. Товста стрілка — домінуючий шлях, де вуглецевий скелет глутаміну метаболізується в циклі трикарбонових кислот перед власне синтезом ГАМК. Тонка стрілка — безпосередній синтез ГАМК з глутамату без залучення циклу трикарбонових кислот. Глн — глутамін; Глу — глутамат; α-КГ — α — Кетоглутарат.ГАМК деактивується завдяки захвату та переносу в пресинаптичну ділянку нейрону, що робить можливим повторне використання нейромедіатору, або завдяки захвату навколишніми клітинами нейроглії (астроцитами), де ГАМК розкладається в процесі трансамінації та оксидації до сукцинату. В обох випадках захват та транспортування ГАМК здійснюються спеціальними ГАМК-транспортерами, частина яких неспецифічна відносно нервових клітин (тобто є і в нейронах, і в нейроглії), а частина — притаманна тільки нейрогліальним астроцитам.
Функціональне значення ГАМК-інгібіювання в ЦНС[ред. | ред. код]
ГАМК-ергічна інгібуюча нервова передача дуже широко представлена в ЦНС, і є принципово важливою для функціонування мозку. Тому не дивно, що функціональні порушення синтезу та/або метаболізму ГАМК призводять до численних негативних нервових ефектів. Уявлення про важливість та роль ГАМК для нормального функціонування мозку дає перелік деяких хвороб, що спричинюються порушенням її метаболізму або порушенням функціонування ГАМК-рецепторів: це епілепсія, інзомнія, хвороба Альцгеймера, шизофренія і таке інше.
- Bowery NG (2002): Pharmacology of GABAB receptors. In: Glutamate and GABA Receptors and transporters; Structure, Function and Pharmacology, Egebjerg J, Schousboe A and Krogsgaard Larsen P, eds. London: Taylor and Francis, pp. 287—304.
- Froestl W, Mickel SJ (1997): Chemistry of GABAB modulators. In: The GABA Receptors. Enna SJ, Bowery NG, eds. New Jersey: Humana Press Inc., pp. 271—296.
- Johnston GAR (1997): Molecular biology, pharmacology and physiology of GABAC receptors. In: The GABA Receptors. Enna SJ, Bowery NG, eds. New Jersey: Humana Press Inc., pp. 297—323.
- Martin DL, Rimvall K (1993): Regulation of gamma-aminobutyric acid synthesis in the brain. J Neurochem 60:395-407.
- Olsen RW, Macdonald RL (2002): GABAA receptor complex structure and function. In: Glutamate and GABA Receptors and Transporters; Structure, Function and Pharmacology, Egebjerg J, Schousboe A and Krogsgaard Larsen P, eds. London: Taylor and Francis, pp. 202—235.
- Otsuka M (1996): Establishment of GABA as an inhibitory neurotransmitter at crustacean neuromuscular junction and in the mammalian central nervous system. In: GABA: Receptors, Transporters and Metabolism, Tanaka C, Bowery NG, eds. Basel: Birkhäuser Verlag, pp. 1-6.
- Roberts E (1974): Disinhibition as an organizing principle in the nervous system. The role of gamma-aminobutyric acid. Adv Neurol 5:127-143.
- Schousboe A, Kanner B (2002): GABA transporters: Functional and pharmacological properties. In: Glutamate and GABA Receptors and Transporters; Structure, Function and Pharmacology, Egebjerg J, Schousboe A and Krogsgaard Larsen P, eds. London: Taylor and Francis, pp. 337—349.
- Waagepetersen HS, Sonnewald U, Schousboe A (1999): The GABA paradox: Multiple roles as metabolite, neurotransmitter and neurodifferentiative agent. J Neurochem 73:1335-1342.
Гамма-аминомасляная кислота (лекарственное средство) — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота (лекарственное средство)?
Гамма-аминомасляная кислота (Аминалон) — ноотропное лекарственное средство.
Как лекарственное средство аминалон нашёл применение главным образом в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью. По характеру лечебного действия препарат приближается к ноотропным средствам. Эффект его развивается медленно, требуется относительно длительный курс его применения. Несмотря на появление новых ноотропных препаратов, дающих в ряде случаев более выраженный эффект (пирацетам и др), аминалон лечебного значения не потерял.
Фармакологическое действие
Ноотропное средство, восстанавливает процессы метаболизма в головном мозге, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена. Повышает продуктивность мышления, улучшает память, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает лёгким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное артериальное давление и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает частоту сердечных сокращений. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает содержание глюкозы, при нормальном содержании глюкозы в крови оказывает обратный эффект (за счёт гликогенолиза).
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая, достаточно полная. TCmax — 60 мин, затем концентрация быстро снижается, через 24 ч в плазме не определяется.
Показания
Применяют гамма-аминомасляную кислоту при сосудистых заболеваниях головного мозга (атеросклерозе, гипертонической болезни), при хронической церебральнососудистой недостаточности с нарушением памяти, внимания, речи, головокружениями и головной болью, при динамических нарушениях мозгового кровообращения, а также после инсульта и травм мозга с целью повышения двигательной и психической активности больных. Имеются данные об эффективности гамма-аминомасляной кислоты при эндогенных депрессиях с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднениями умственной деятельности. Препарат может также применяться при алкогольных энцефалопатиях, алкогольных полиневритах, слабоумии. У детей гамма-аминомасляная кислоту применяют при отсталости умственного развития с пониженной психической активностью.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Режим дозирования
Гамма-аминомасляную кислоту принимают внутрь (до еды) по 0,25 г. Взрослым назначают в зависимости от характера и тяжести заболевания по 0,5—1,25 г 3 раза в день. Суточная доза обычно составляет 1,5—3 г. Детям в зависимости от возраста дают от 0,5 до 3 г в сутки. Курс лечения продолжается от 2—3 нед до 2—6 мес. При необходимости проводят повторные курсы лечения.
Для лечения симптомокомплекса укачивания гамма-аминомасляную кислоту назначают взрослым по 0,5 г и детям по 0,25 г 3 раза в день в течение 3—4 дней. С профилактической целью взрослым назначают по 0,5 г 3 раза в день в течение 3 дней, предшествующих возможному укачиванию, и в той же дозе непосредственно перед пользованием транспортом.
Побочные эффекты
Гамма-аминомасляная кислота весьма мало токсична. Хорошо переносится больными разного возраста. В отдельных случаях возможны диспепсические явления, нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления (в первые дни лечения). При уменьшении дозы эти явления обычно быстро проходят.
Физические свойства
Белый кристаллический порошок со слабогорьким вкусом и слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте; рН 5 % водного раствора 6,5.
Форма выпуска
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, покрытые оболочкой (белого или белого с кремоватым оттенком цвета), в упаковке по 100 штук.
Хранение
Хранение: в сухом, защищённом от света месте.
Альфа-аминомасляная кислота — Википедия
Альфа-аминомасляная кислота | |
---|---|
( {{{картинка}}} ) | |
Общие | |
Систематическое наименование | 2-аминобутановая кислота |
Сокращения | Abu |
Хим. формула | C4H9NO2 |
Физические свойства | |
Молярная масса | 103,12 г/моль |
Термические свойства | |
Температура | |
• плавления | 305 °C |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 2835-81-6 |
PubChem | 6657 |
Рег. номер EINECS | 220-616-5 |
SMILES | CCC(C(=O)O)N |
InChI | 1S/C4H9NO2/c1-2-3(5)4(6)7/h4H,2,5h3,1h4,(H,6,7)QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N |
ChEBI | 35621 |
ChemSpider | 6405 |
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. |
α-Аминома́сляная кислота (AABA, бутирин, этилглицин) — органическое соединение, α-аминокислота, образующаяся в живых организмах в процессе метаболизма белков, но не была обнаружена в естественных пептидах (то есть является непротеиногенной аминокислотой). В организме человека она участвует, например, в биосинтезе офтальмовой кислоты.
Как и другие аминокислоты, может существовать в виде двух стереоизомеров: D-бутирина и L-бутирина.
- Гамма-аминомасляная кислота
- Бутирин в «Pubmed Compound» (англ.)
Производные и синтетические аминокислоты | |
---|---|
Производные природных аминокислот |
|
Гибриды природных аминокислот |
|
Нестандартные аминокислоты |
Гамма-оксимасляная кислота — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
γ-Оксимасляная кислота[1] | |
---|---|
Общие | |
Систематическое наименование | 4-гидроксибутановая кислота |
Сокращения | ГОМК |
Традиционные названия | 4-гидроксимасляная кислота, 4-оксимасляная кислота, 4-гидроксибутират, γ-оксимасляная кислота |
Хим. формула | C4H8O3 |
Физические свойства | |
Состояние | жидкость |
Молярная масса | 104,10 г/моль |
Термические свойства | |
Т. плав. | 15—18 °C |
Т. кип.’ | 178—180 °C, разлагается |
Давление пара | 0,13 мм рт. ст. |
Химические свойства | |
pKa | 4,71 |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 591-81-1 |
PubChem | 10413 |
SMILES | |
InChI | |
ChEBI | 30830 |
ChemSpider | 9984 |
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. |
Гамма-оксимáсляная кислотá, сокр. ГОМК, также 4-гидроксибутановая кислота — органическое соединение, природная оксикислота, выполняющая важную роль в центральной нервной системе человека, а также встречающаяся в вине, цитрусовых и др. Гамма-оксимасляная кислота может применяться как анестетик и седативное средство, однако во многих странах она находится вне закона.
Физико-химические свойства
ГОМК представляет собой бесцветную жидкость, не имеющую запаха.
Получение
Исходным реагентом для получения гамма-оксимасляной кислоты служит её ангидрид — гамма-бутиролактон (ГБЛ).
Применение
Применяется в медицине в качестве успокаивающего и ноотропного средства в виде оксибутирата натрия.
Имеется также препарат лития с включением ГОМК — оксибутират лития.
Немедицинское использование
Предупреждение FDA об опасности пищевых добавок, содержащих ГОМК. Ведомство указывает, что запретило производство таких препаратов в 1990 году.ГОМК — депрессант, используемый как психоактивное вещество[2]. Часто применяется в виде соли — оксибутирата натрия, другими распространёнными вариантами являются оксибутират калия и другие соли ГОМК, а также ГБЛ.
Последствия употребления сравниваются с эффектами алкоголя и MDMA (эйфория, расторможенность, повышенная чувствительность, эмпатогенные состояния), в больших дозах ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, психомоторное возбуждение, расстройства зрения, затруднённое дыхание, амнезию, бессознательное состояние и смерть[3]. Смертные случаи обычно связаны с сочетанием вещества с алкоголем или другими депрессантами. В частности, возможна смерть из-за рвоты в состоянии глубокого сна[4][5]. Эффекты от употребления длятся обыкновенно от полутора до трёх часов[3].
В маленьких дозах используется в качестве стимулирующего средства посетителями ночных клубов[6].
Оксибутират натрия считается препаратом, используемым насильниками для воздействия на жертву[7]. Он очень солёный, однако не имеет цвета и запаха[8], чем и пользуются злоумышленники, добавляющие препарат в напитки.
Некоторые спортсмены применяют оксибутират натрия и ГБЛ, поскольку научные исследования показывали, что ГОМК повышает уровень гормона роста in vivo[9]. Было показано, в частности, как ГОМК удваивает секрецию гормона у здоровых молодых мужчин[10]. В этом процессе участвуют мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, благодаря чему эффект роста уровня гормона может быть блокирован пирензепином[11].
Правовой статус
В Российской Федерации ГОМК включена в Список III Перечня наркотических средств (психотропные вещества, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля)[12]. В Финляндии ГОМК не имеет статуса лекарственного препарата и причислена к наркотическим веществам (с 2001 года)[13].
Примечания
- ↑ Свойства органических соединений. Справочник / Под ред. А. А. Потехина. — Ленинград: Химия, 1984. — С. 148—149. — 36 000 экз.
- ↑ Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (July 2012). «The clinical toxicology of gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone and 1,4-butanediol». Clin Toxicol (Phila) 50 (6): 458–70. DOI:10.3109/15563650.2012.702218. PMID 22746383.
- ↑ 1 2 Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (2000). «Abuse and therapeutic potential of gamma-hydroxybutyric acid». Alcohol 20 (3): 263–9. DOI:10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868.
- ↑ (Oct 2006) «Gamma-hydroxybutyrate and ethanol effects and interactions in humans.». J Clin Psychopharmacol 26 (5): 524–9. DOI:10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. PMID 16974199.
- ↑ «The Vaults Of Erowid». Erowid.org (18 March 2009). Retrieved on 2012-09-27.
- ↑ (2004) «Rave drugs: Pharmacological considerations». AANA Journal 72 (1): 61–67. PMID 15098519.
- ↑ US Drug Enforcement Administration. GHB, GBL and 1,4BD as Date Rape Drugs. Проверено 10 мая 2012. Архивировано 10 мая 2012 года.
- ↑ Jones, C. (2001). «Suspicious death related to gamma-hydroxybutyrate (GHB) toxicity (2001)». Journal of Clinical Forensic Medicine 8 (2): 74–6. DOI:10.1054/jcfm.2001.0473. PMID 15274975.
- ↑ (1997) «Different control mechanisms of growth hormone (GH) secretion between γ-amino- and γ-hydroxy-butyric acid: neuroendocrine evidence in parkinson’s disease». Psychoneuroendocrinology 22 (7): 531–538. DOI:10.1016/S0306-4530(97)00055-3.
- ↑ (1997) «Simultaneous stimulation of slow-wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young Men». Journal of Clinical Investigation 100 (3): 745–753. DOI:10.1172/JCI119587. PMID 9239423.
- ↑ Volpi, R (2000). «Muscarinic cholinergic mediation of the GH response to gamma-hydroxybutyric acid: neuroendocrine evidence in normal and parkinsonian subjects». Psychoneuroendocrinology 25 (2): 179–85. DOI:10.1016/S0306-4530(99)00048-7. PMID 10674281.
- ↑ Постановление Правительства РФ от 1 октября 2012 г. N 1002 «Об утверждении значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительного, крупного и особо крупного размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 228.1, 229 и 229.1 Уголовного кодекса Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями). Гарант. (Проверено 21 ноября 2015)
- ↑ Päihdelinkki > 317 Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) и лак Архивная копия от 26 марта 2014 на Wayback Machine