ГОРМОН ГОЛОДА | Наука и жизнь
Физиологи второй век пытаются узнать, чем вызывается у человека ощущение голода. Понятно, что отсутствием пищи, но что конкретно происходит в организме, когда мы чувствуем, что пора бы перекусить?
Сначала думали, что сигналит об этом пустота, образовавшаяся в желудке. Один физиолог, проверяя эту гипотезу, проглотил натощак шланг с надувным резиновым шариком на конце, а ассистент надул его. Действительно, это приглушило аппетит, но коллеги возразили: некоторым больным приходится вообще удалять желудок, но это не приводит к полной потере чувства голода.
Долгое время держалась теория, согласно которой о том, что пора поесть, сигнализирует падение уровня глюкозы в крови. Центр голода, находящийся в гипоталамусе, замечает это падение и посылает сигнал искать пищу. Но это простое объяснение устроило не всех специалистов, есть факты, ему противоречащие.
В 1999 году японские ученые под руководством Кенджи Кангавы из Национального центра сердечно-сосудистых исследований в Осаке, исследуя совсем другой вопрос, обнаружили новое биологически активное соединение, отвечающее за чувство голода.
Задачей ученых было выяснить, как регулируется в организме выработка гормона роста. Название не отражает всей широты его функций: он необходим для развития, регенерации тканей, роста мышечной массы, поддержания прочности костей и для многих других биологических процессов. Хотя основную часть своей работы гормон роста выполняет в период внутриутробного развития и в детстве, в последнее время обнаружилось, что он еще и замедляет старение.
Хотя гормон роста сейчас умеют получать генно-инженерным способом, ученые искали медикамент, который усиливал бы его секрецию в самом организме. В ходе поисков обнаружилось, что такие стимулирующие средства действуют на клетки гипофиза, где вырабатывается гормон роста, не сами по себе, а через особый белок с короткой молекулой (пептид), состоящей из 28 аминокислот. Когда этот пептид вводили лабораторным мышам, у них усиливалась выработка гормона роста.
Японцы назвали новое соединение грелином. Это сокращение от английских слов «высвобождение гормона роста», а вдобавок в языке хинди корень ghre означает рост (один из сотрудников японской лаборатории был индусом). Оказалось, что, хотя грелин действует на гипофиз, находящийся в мозгу, вырабатывается он в желудке, а в мозг попадает через кровь.
Попробовали ввести в кровь человеку, которому не хватало гормона роста, дополнительную дозу грелина. Действительно, в результате увеличилась выработка гормона роста.
Но уже в 2000 году американские фармакологи обнаружили, что лабораторные мыши, которым вводили грелин, стали быстро прибавлять в весе. А дальнейшие наблюдения над пациентами, нуждавшимися в стимуляции выработки гормона роста, показали, что около 80 процентов лечившихся грелином жаловались на значительное увеличение аппетита.
В университете Вашингтона (Сиэтл, США) измеряли содержание грелина в крови 10 здоровых людей на протяжении суток. Перед каждой едой (а есть испытуемым разрешили не по режиму, а по желанию) уровень грелина поднимался на 78 процентов, а после еды резко падал. Любопытно, что ночью концентрация этого пептида в крови возрастает — естественно, во сне мы не едим. Но, видимо, одновременно ночью возрастает порог чувствительности к грелину.
Еще более убедительное доказательство роли грелина дали опыты, проведенные в Англии. Целый день, начиная с утра, физиологи вливали девяти здоровым добровольцам раствор с грелином или простой физиологический раствор (воду с солью). Через 2 часа после начала опыта всем дали завтрак — по одинаковой порции овсянки, как положено в Англии. А через два часа после завтрака всем предложили «шведский стол» — берите сколько хотите. Оказалось, те, кто получал грелин, ели в среднем на 30 процентов больше, чем получавшие только солевой раствор.
За три года, прошедшие с открытия этого первого природного соединения, циркулирующего в крови и отвечающего за чувство голода, его исследованиям посвящено уже более сотни опубликованных статей. Выяснились неожиданные детали. Например, вопреки ожиданиям оказалось, что у больных нервной анорексией (психическое заболевание, при котором больной отказывается принимать пищу) грелина в крови больше, чем у здоровых людей. Видимо, организм кричит, что ему необходима пища, но мозг больного этого не слышит. Напротив, у больных ожирением средний уровень грелина в крови понижен по сравнению с нормальными людьми. То ли они более чувствительны к гормону голода, то ли причина их ожирения не в повышенном аппетите, а в чем-то другом, скорее всего — в нарушении обмена веществ. Чувствуя перебор, желудок толстяка уменьшает выработку грелина, но это не помогает.
Оба эти факта показывают, что надежды фармакологов с помощью грелина лечить нарушения аппетита если и оправдаются, то не очень скоро.
Обнаружилось, что грелин влияет еще и на кровяное давление, уровень сахара в крови, обмен инсулина, эффективность работы сердца и многие другие физиологические показатели. Возможно, этот сигнал голода готовит организм к более активным поискам пищи. Чтобы полнее выявить многообразную роль грелина в организме, ученые сейчас стараются вывести породу лабораторных мышей, генетически неспособных вырабатывать этот пептид.
Как избегать приступов переедания | Vogue Russia
Мы часто слышим о важной роли гормонов в организме. Собственно, наш режим питания, пищевые привычки, вес и общее самочувствие главным образом зависят от их уровня. Нутрициолог Юлия Зорина в своей книге «Гормональные ловушки после 40» издательства «Эксмо» подробно объясняет механизмы внутренних процессов и рассказывает, как их перестроить. Ниже делимся с вами отрывком о грелине и лептине — гормонах, которые напрямую влияют на наш голод и аппетит.
Голод и аппетит часто считаются синонимами. На самом деле это два разных ощущения, хотя их может быть нелегко отличить. Люди едят, чтобы жить, но иногда объемы пищи в несколько раз превышают потребности организма. Очень часто люди едят не потому, что они голодны, а совсем по другим причинам. На первый взгляд это кажется нелепым. Но, по статистике, человек принимает пищу по причине голода всего два раза в день (у здорового человека чувство голода появляется каждые 3,5–4 часа). В остальное время люди едят совсем по другим причинам. В результате человек употребляет гораздо больше калорий, чем необходимо его организму.
Пища, съеденная без чувства голода, далеко не всегда усваивается организмом. Отсюда и проблемы с пищеварением, и заболевания ЖКТ, и лишний вес
Так почему человек садится за стол? Зачем кладет пищу в рот, если не испытывает потребности в еде и чувство голода? Причин много. Вот только некоторые из них, а также соображения по поводу минимизации вреда от неразумных действий:
1. Чтобы поддержать дружескую компанию. Редкая встреча не сопровождается перекусом, напитками и даже полноценным ужином, даже если люди пришли на нее далеко не голодными. Здесь можно просто контролировать себя и обойтись минимальным участием в трапезе.
2. Чтобы принять чью-то заботу, любовь, внимание. Мама, бабушка, подруга напекли пирожков, отказаться — значит обидеть. Тогда лучшим выходом будет съесть чуть-чуть, а остальное попросить с собой и съесть уже завтра.
3. Для повышения самооценки домашний ужин заменяется ресторанным — это куда престижнее. Особенно если в том же месте обычно бывают нужные люди, знакомство с которыми было бы нелишним. Однако в любом меню указана калорийность блюд, и можно выбрать что-то легкое.
4. Чтобы отдать дань религиозным традициям. Какая же русская Пасха без куличей, крашеных яиц, сладкого творога? Тем более после Великого поста. Но и в этом случае порции уменьшить не запретит никто! Накладывайте в тарелку понемногу, чтобы и попробовать блюдо, и не переесть.
5. Чтобы справиться со стрессом. Под воздействием стресса человек хочет «заесть» неприятности, чтобы восстановить эмоциональный фон. Как правило, в ход идет самая калорийная и жирная пища, после которой разум словно затуманивается, неприятности отходят на второй план (хотя это иллюзия) и хочется подремать. Вместо конфет и печенья зовем на помощь валерьянку или пустырник, они снимут стресс, и, возможно, есть потом уже не захочется.
6. Часто свое черное дело творит реклама. Что самое печальное — предлагаются чаще всего наиболее вредные и дешевые продукты, но кто ж устоит перед работой профессионалов… При выборе продуктов в магазине всегда внимательно читайте мелкий текст о составе на упаковке продукта. От неизвестных ингредиентов держитесь подальше.
7. Традиционные многочасовые семейные застолья тоже никто не отменял. Два-три алкогольных напитка, пяток холодных закусок, десять салатов с майонезом, главное горячее блюдо, тортик на десерт под чай — обычное дело в русской культуре. Вот тут стоит придвинуть к себе поближе тарелки с сырыми овощами и фруктами и в первую очередь заняться ими. Есть надежда, что после такого вступления места в желудке останется чуть-чуть, и организм убережется от излишеств.
Все это происходит оттого, что человек не всегда способен отличить голод от аппетита, а ведь это совсем разные вещи.
Механизм регулирования голода является довольно сложным, и он находится в гипоталамусе: в боковой области располагается так называемый центр голода, а в средней части — центр насыщения. Эти два центра гармонично взаимодействуют друг с другом, эффективно регулируя потребление калорий.
Голод — физиологическая потребность, необходимая для жизни, ощущение, которое нелегко контролировать и которое побуждает человека принимать пищу.
В аппетите же повышенное внимание уделяется качеству пищи, и желание есть обусловлено не столько реальной физиологической потребностью, сколько причинами, перечисленными выше. В нашем организме есть гормоны, управляющие чувством голода, такие как инсулин (в крови), кортизол, грелин и другие. Есть и гормоны, отвечающие за насыщение, такие как инсулин (в мозге) и лептин.
Для борьбы с голодом важно, чтобы в крови, кишечнике и мозге эти гормоны находились в равновесии: поэтому, чтобы есть меньше и иметь возможность контролировать количество пищи, простой силы воли недостаточно.
Признаки голода и признаки насыщения связаны с действием многочисленных гормонов, основными из которых являются лептин, инсулин, адипонектин и грелин. Первые три информируют организм, посылая сигналы о насыщении. Грелин действует противоположным образом, а адипонектин помогает уменьшить чувство голода.
Грелин — гормон, состоящий из 28 аминокислот, который оказывает сильное влияние на аппетит и энергетический обмен. Грелин вырабатывается желудком, особенно натощак или в состоянии, когда здоровый человек чувствует приступ голода.
Уровень этого гормона максимально повышается во время голодания и резко снижается после еды. Грелин увеличивает скорость освобождения желудка и усиливает чувство голода.
На уровень грелина могут влиять питательные вещества, которые мы получаем с пищей. Например, после приема пищи с высоким содержанием углеводов концентрация грелина уменьшается намного быстрее, чем при употреблении низкоуглеводной, но содержащей достаточное количество белков и жиров пищи. Это и понятно — шоколадка утоляет голод гораздо быстрее, чем тарелка салата.
Вот что еще интересно: у людей, имеющих лишний вес, процесс снижения концентрации грелина происходит гораздо медленнее, чем у людей со здоровым весом.
Люди с лишним весом насыщаются медленнее и им приходится съедать больше пищи, чтобы стать сытыми. При повышенной выработке грелина человек испытывает постоянное желание есть, возникает стойкая тяга к сладкой и жирной пище.
Большую ошибку совершают люди, применяющие безуглеводные (низкоуглеводные) диеты. Во время таких диет человек может на некоторое время избавиться от лишних килограммов, но, как правило, вес после диеты быстро возвращается, и часто с «довеском». Это происходит потому, что в условиях дефицита углеводов в организме грелин вырабатывается чуть ли не вдвое больше нормы. При этом значительно снижается скорость метаболизма, организм вскоре блокирует потерю жировой массы, и процесс похудения останавливается.
Уровень грелина остается повышенным еще долгое время после окончания диеты, а уровень метаболизма — заниженным. Поэтому, когда после диеты человек возвращается к привычному питанию, большая часть съеденной пищи откладывается в жир. Чем дольше по времени длилась диета, тем дольше продолжает оставаться высоким уровень грелина.
Можно ли как-то контролировать гормон голода, чтобы он не управлял нашими пищевыми привычками?
Чтобы эффективно подавлять действие грелина и избегать приступов переедания, в первую очередь следует отрегулировать баланс белков, жиров и углеводов в своем рационе.
Рекомендуется включить в рацион питания богатые белком продукты: мясо, рыбу, яйца, молочные или бобовые продукты. Бобовые культуры не только богаты белком, но и содержат много клетчатки, которая предотвращает приступы голода. Важно выбирать белковые продукты с высокой биологической ценностью — мера, с которой пищевые белки могут превращаться в собственные белки организма.
Поскольку мясо, кроме жира, сухожилий и воды, в значительной степени состоит из мышечных волокон, в нем содержится высокая концентрация белка. Что касается содержания белка, то тип мяса практически не имеет значения: 100 граммов мяса птицы в среднем содержит 21,9 грамма белка, 100 граммов говядины — 21,4 грамма, 100 граммов свинины также — 21,4 грамма. Не рекомендуется употреблять много обработанного красного мяса, поскольку оно является установленным фактором риска развития онкологических заболеваний.
Лептин, или «гормон сытости», в противоположность грелину вырабатывается в организме при приеме пищи. Лептин вырабатывается в жировых клетках и отвечает за снижение аппетита при насыщении.
Его максимальный подъем отмечается после приема пищи. Лептин воздействует на различные рецепторы, расположенные в гипоталамусе, чтобы уменьшить чувство голода. В ответ мозг посылает команду снизить чувство голода и увеличить скорость метаболизма и энергозатрат.
Уровень лептина в крови связан с размером жировой массы (он выше у людей, страдающих ожирением, и ниже у людей с нормальным весом).
По логике вещей, в этом случае полные люди должны чувствовать себя сытыми, но на самом деле они страдают от постоянного чувства голода.
Аномалия состоит в усиленной выработке лептина, но он не может воздействовать на клетки, которые продуцируют грелин. В этом случае можно говорить о резистентности к лептину: организм словно не видит этот гормон, сигналы о сытости перестают поступать в мозг. Поэтому человек не ощущает насыщения при достаточном приеме пищи, из-за чего возникает хроническое переедание.
При нарушении выработки гормона лептина в организме могут возникнуть следующие проблемы:
● увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний;
● замедление выработки инсулина;
● возникновение риска развития сахарного диабета;
● снижение эластичности и проходимости сосудов;
● повышение риска образования тромбов.
Есть еще один гормон, менее известный, чем два предыдущих, но очень важный и влиятельный. Адипонектин — гормон, который вырабатывается в жировой ткани, контролирует энергетический обмен жиров и углеводов, регулирует сжигание жира. Значимость функции этого гормона в том, что он усиливает чувствительность клеток к инсулину, борется с инсулинорезистентностью, тем самым предотвращает развитие диабета. Адипонектин контролирует и нормализует уровень холестерина, минимизирует риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза.
Чем ниже уровень адипонектина, тем выше уровень грелина в организме и тем больше человек употребляет высококалорийной и жирной пищи.
И опять возникает замкнутый круг: чем больше жировой массы в организме, тем ниже уровень адипонектина, тем больше человеку хочется есть, тем быстрее накапливается жир и растет вес.
Стресс (который приводит к высвобождению кортизола) также вызывает снижение уровней адипонектина и лептина. При этом происходит повышение уровня грелина и, следовательно, чувства голода. Когда человек испытывает напряжение, то наступает классический нервный голод, заставляющий употреблять в больших количествах жирную и богатую сахаром пищу.
Ряд продуктов, способствующих выработке адипонектина:
● семена подсолнечника и тыквы;
● продукты из сои;
● яйца;
● морская рыба;
● имбирь;
● кожура цитрусовых;
● капуста;
● шпинат.
Видите, как получается: если гормональный баланс нарушен, чувство голода может преследовать вас постоянно. Но это не значит, что с подобной проблемой нельзя ничего поделать.
Во-первых, необходимо отрегулировать режим питания. Не принимать пищу впопыхах, на ходу. Не соблазняйтесь запахом пищи и рекламой продуктов по телевидению. Умейте управлять своими желаниями. А главное — отличайте потребность от мимолетного соблазна.
Во-вторых, когда вы нормализуете свой рацион, а питание станет сбалансированным, организм начнет получать все необходимые полезные вещества. И перестанет «клянчить» их у вас неуемным желанием «что-то пожевать».
Голод — физиологическая потребность в пище, а аппетит — привычка, наша реакция на вид или запах пищи
Очень важно отличать голод от аппетита и садиться за стол именно тогда, когда ваш организм испытывает настоящую потребность в пище и сигнализирует об этом.
Все гормоны, о которых мы говорили, так или иначе влияют на работу мозга. Грелин сигнализирует о том, что пора принимать пищу. Лептин сообщает, что еда получена. А дальше уже мозг решает, что с этим со всем делать — потреблять или расходовать, таким образом формируется энергетический баланс организма.
Дисбаланс в выработке гормонов — дисбаланс в поступлении и расходовании энергии. Для того чтобы успешно избавляться от лишнего веса, необходимо контролировать состав и калорийность рациона, следить за своей гормональной системой, поддерживая правильный гормональный и энергетический баланс организма.
«Трапеза чемпионки»: как побороть аппетит
Что такое ложный голод
Вы испытываете не желание есть, а раздражение или нервное напряжение? В этом случае стоит говорить о ложном аппетите. Его признаком также является потребность в какой-то определённой пище: сладком, газировке или фастфуде.
Такой голод является плодом вашей фантазии. И чем больше вы о нём думаете, тем больше вам хочется чего-то вредного. В определённый момент организму даже начинает казаться, что подкрепление необходимо. Однако причина вовсе не в том, что вы голодны.
В мозге каждого человека есть пищевой центр. В его задачи входит забота о сытости. Центр получает сведения через вещества, растворённые в крови, и через нервные окончания, идущие от желудка. При снижении уровня глюкозы, пищевой центр начинает активно действовать: интенсивно выделяется гормон стресса адреналин, который должен стимулировать человека к поискам еды. При этом увеличивается расход энергии и уровень гормона инсулина. После того, как пища попадает в желудок, нервные окончания отправляют сигнал о насыщении в мозг.
Кроме того, в организме человека вырабатываются два гормона, являющихся регуляторами веса, — гормон сытости лептин и гормон голода грелин. Малое количество лептина ответственно за постоянный голод. Если вы не высыпаетесь, его выработка снижена, и, как следствие, вам часто хочется перекусить. По этой же причине усиленно вырабатывается гормон голода. Грелин помогает защитить организм от излишней потери веса. Люди, которые изматывают себя диетами, имеют высокий уровень этого гормона.
Пищевой центр постоянно проводит мониторинг вашей сытости. Он следит за составом крови и уровнем сахара, который падает у голодного человека. Кроме того, на эти показатели влияет температура воздуха: чем холоднее вокруг, тем больше потребность организма в энергии, а также количество подкожного жира: если его много, выработка гормона голода происходит более активно.
Как обмануть аппетит
Чтобы в мозг не поступали сигналы о постоянном голоде, следует выбрать дробный подход к еде. Для оптимизации уровня грелина и лептина оставайтесь умеренно сытыми на протяжении всего дня.
Лучший способ для регулирования аппетита — есть небольшими порциями 5-6 раз в день. Ваш желудок не будет пустым, и вы не будете испытывать голод. Если поверхность желудка большая, он вырабатывает больше грелина.
Чтобы не растягивать желудок, лучше не переедать и не пить после приёма пищи. Утомительные голодания также не помогут побороть аппетит: не получив порцию еды, грелин изменит скорость обмена веществ, и мозг даст команду откладывать калории про запас. Зато активные тренировки позволяют снизить уровень гормона голода.
Ещё один нюанс, о котором нужно помнить, — зачастую мы путаем голод с жаждой, поэтому включайте в свой рацион воду в достаточном количестве, не дожидаясь, пока ваш организм начнёт сигнализировать о том, что хочет пить.
Определённую роль в возникновении голода играют стрессовые ситуации, привычки человека, его окружение. Если боитесь вечернего переедания, стоит найти интересное занятие, которое заставит вас забыть о еде и позволит получать удовольствие от новых впечатлений.
Кроме того, потребность в некоторых продуктах, можно уменьшить, зная, чего на самом деле хочет ваш организм.
Потребность |
Нехватка |
|
Шоколад |
Магний |
Орехи, семечки, фрукты, бобовые |
Хлеб |
Азот |
Рыба, мясо, орехи, бобовые |
Сладкое |
Углеводы |
Свежие фрукты |
Жирная пища |
Кальций |
Творог, сыр, бобовые, кукуруза, брокколи |
Газировка |
Кальций |
|
Есть всё подряд |
Аминокислоты: триптофан и тирозин |
Шпинат, изюм, сыр, молочные продукты, миндаль |
что нужно знать о гормоне, который вызывает чувство голода
С одной стороны, человеческий организм — очень сложный «механизм». С другой — это «всего лишь» набор гормонов, соотношение которых влияет на наше состояние, будь то настроение утром или желание перекусить. Медики часто шутят: «Добавьте одних гормонов, убавьте других — и вот уже совсем другой человек».
«Гормон голода» грелин подтверждает, что в каждой шутке есть доля правды.
⠀
Что такое гормон грелин и зачем он нужен организму
Грелин, который прозвали «гормоном голода», вырабатывается в первую очередь в желудке. А также (но в гораздо меньшей степени) — в головному мозге, кишечнике, почках, гипофизе и плаценте у женщин.
⠀
Грелин подскакивает каждый раз, когда человек голоден, и снижается, когда человек сыт.
Именно грелин посылает сигнал «хочу есть!» в гипоталамус. Гипоталамус — эта небольшая (размером с горошину) подкорковая структура в центре головного мозга, которая
контролирует такие функции организма, как голод, сытость, жажда, сон, температура тела, а также физиологические изменения, связанные с эмоциями (например, страх).
Если объяснять на пальцах, то все происходит так: вы сегодня не ели, в организме происходит выброс грелина, который сигналит гипоталамусу, а тот, в свою очередь, дает намеки телу: у вас урчит в животе, вам некомфортно, вы не можете сконцентрироваться ни на чем, кроме мысли о перекусе. В конце концов вы идете на обед.
То есть грелин является гормоном, который сообщает мозгу о состоянии энергетического баланса в организме — каков расход и нужна ли новая порция «топлива». В этой цепочке также участвуют инсулин и гормон жировой ткани лептин, который называют гормоном сытости (он приходит на смену грелину, когда вы наелись).
В чем коварство грелина
Если бы грелин просто отвечал за чувство голода, к нему не было бы претензий. Вы слопали морковку с капустным листом — и готово.
Но грелин воздействует на центр вознаграждения: то есть стимулирует пищевое поведение, направленное на получение удовольствия от еды, а не просто насыщения. Грелин отвечает именно за аппетит — реакцию на вкусно пахнущую и красиво выглядящую пищу. Именно поэтому мы делаем неправильный выбор в пользу сладкого, жирного и более вредного.
А недавно ученые открыли еще один «грех» грелина. Выяснилось, что он играет не последнюю роль в развитии алкогольной зависимости. Оказывается, тяга к алкоголю очень напоминает аппетит — по крайней мере, на клеточном уровне. То есть благодаря грелину прием алкоголя воспринимается мозгом как удовольствие — отсюда и тяга.
Как контролировать грелин
Узнав о грелине, невольно закрадывается мысль: а не заблокировать ли цепочку действия этого гормона, чтобы победить аппетит и похудеть? Ученые обещают, что в ближайшем будущем это будет возможно. В целях борьбы с ожирением в лабораториях разрабатываются препараты (вакцины) против действия грелина. На мышах такие уже сработали.
Но инъекции — все же крайняя мера. Ведь грелин можно «обмануть». Чтобы снизить уровень грелина, достаточно соблюдать простые правила.
Ешьте чаще. Грелин вырабатывается, когда вы голодны. Соответственно, его будет вырабатываться меньше (а значит, уменьшится и аппетит), если держать организм в состоянии «полусытости». Ешьте 5 раз в день маленькими порциями по 200−400 ккал.
Больше белка. Из всех микронутриентов самым мощным эффектом подавления секреции грелина является белок. Вывод: увеличьте количество белка в рационе.
Высыпайтесь. Грелин задействован в регуляции цикла сна и бодрствования. Недостаток и плохое качество сна повышает грелин. А значит, вам больше хочется есть.
Больше медленных углеводов. Всевозможные крупы, хлеб грубого помола, неочищенный рис, макаронные изделия из твердых сортов пшеницы, стевия, фрукты… Эти продукты снижают выработку грелина в организме, а значит, уменьшают аппетит.
Положительные функции грелина
У худеющих грелин принято считать «плохим» гормоном. Однако все же не стоит стремиться извести его на корню. Потому что функции не ограничиваются только усилением чувства голода.
Например, грелин участвует в регулировании сердечно-сосудистой системы: он оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает сократимость сердца. Он также стимулирует выработку гормонов роста.
Среди других эффектов грелина — стимуляция моторики кишечника и секреции желудочного сока, распознование вкусов и защита от мышечной атрофии.
И самое главное: в последнее время ученые склоняются к теории, что скачки уровня грелина — это своеобразная подготовка организма к приему пищи, ее эффективному метаболизму и дальнейшему накоплению энергии. То есть грелин может оказаться не только гормоном голода, но и веществом, которое готовит почву для оптимального использования организмом питательных микроэлементов.
Грелин, гормон голода, влияет на принятие финансовых решений
Исследователи говорят, что высокий уровень грелина у здоровых женщин предсказывает более импульсивный выбор в ситуациях, связанных с финансами, — пишет eurekalert.org.
Исследователи говорят, что высокий уровень грелина у здоровых женщин предсказывает более импульсивный выбор в ситуациях, связанных с финансами, — пишет eurekalert.org.
Более высокие уровни гормона грелина, производимого из желудка, который стимулирует аппетит, предсказывают, что женщина скорее выберет меньшее немедленное денежное вознаграждение по сравнению с более крупным отложенным финансовым вознаграждением, как показало новое исследование. Результаты исследования будут представлены на ежегодном собрании эндокринного общества ENDO 2021.
Это исследование представляет новые доказательства того, что грелин, так называемый «гормон голода», влияет на принятие финансовых решений, сказала соисследователь Франциска Плессоу, доктор философии, доцент медицины Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы в Бостоне. Она сказала, что недавние исследования на грызунах показали, что грелин может играть роль в импульсивном выборе и поведении.
«Наши результаты показывают, что грелин может играть более обширную роль, чем считалось ранее, в поведении человека, связанном с вознаграждением, и в принятии решений, таких как выбор денег, — сказал Плессоу. — Мы надеемся, что это послужит вдохновением для будущих исследований его роли в восприятии и поведении человека, не зависящего от пищи».
Грелин сигнализирует мозгу о необходимости поесть и может модулировать мозговые пути, которые контролируют обработку вознаграждения. Уровни грелина колеблются в течение дня в зависимости от приема пищи и индивидуального метаболизма.
Это исследование включало 84 участника женского пола в возрасте от 10 до 22 лет: 50 с расстройством пищевого поведения с низким весом, таким как нервная анорексия, и 34 здоровых участника контрольной группы. Исследовательская группа Плессоу проверила уровень общего грелина в крови до и после стандартной еды, который был одинаковым для всех участников, которые до этого голодали. После еды участники прошли тест гипотетических финансовых решений, названный задачей дисконтирования отсрочки. Их попросили сделать ряд вариантов, чтобы указать, что они предпочитают меньшее немедленное денежное вознаграждение или большую отложенную сумму денег, например, 20 долларов сегодня или 80 долларов через 14 дней.
Исследователи сообщили, что здоровые девушки и молодые женщины с более высоким уровнем грелина с большей вероятностью выберут немедленное, но меньшее денежное вознаграждение, чем ожидают большей суммы денег. По словам Плессоу, это предпочтение указывает на более импульсивный выбор.
Взаимосвязь между уровнем грелина и денежным выбором отсутствовала у участников соответствующего возраста с расстройством пищевого поведения с низким весом. Известно, что люди с этим расстройством пищевого поведения обладают резистентностью к грелину, и Плессоу сказал, что их открытие может быть еще одним показателем разрыва между передачей сигналов грелина и поведением в этой популяции.
[Фото: ru.123rf.com/profile_ferli]
гормоны снижающие аппетит
гормоны снижающие аппетитКлючевые слова: икс слим шипучие таблетки для похудения, купить гормоны снижающие аппетит, МБЛ 5 купить в ЛенинскеКузнецком.
гормоны снижающие аппетит
вредны ли таблетки для похудения, МБЛ 5 купить в Бобруйске, кмц таблетки для похудения, комплекс упражнений для похудения для мужчин, для похудения какую таблетку надокаталог препаратов для похудения
комплекс упражнений для похудения для мужчин Главное – выяснить, какие гормоны влияют на чувство голода. И найти на них. Как действует: Только и умеет, что повышать аппетит: перед едой концентрация грелина наиболее высока, после сытного обеда – закономерно снижается. Гормон способен снизить ремоделирование левого желудочка. Вот несколько простых, но эффективных рекомендаций для тех, кто интересуется, как понизить гормон грелин для подавления аппетита. Функции гормонов, отвечающих за чувство голода и насыщения: грелина и лептина. Как уменьшить аппетит путем деактивации грелина.пептид YY — гормон желудочнокишечного тракта, снижающий аппетит. мозгом и нервной системой, возбуждает аппетит и усиливает тягу к углеводам. Гормоны, которые играют роль в процессе метаболизма и регуляции веса: 1. Эстрогены. В нашем организме имеется три вида эстрогенов: эстрадиол, эстрон и эстриол. Эти три вида автономны и невзаимозаменяемы, и они. Увы, неумеренный аппетит – самый крупный камень преткновения на пути. Гормоны голода меняют свой уровень в зависимости от нашего поведения и образа жизни. Нормализовать грелин помогут простые правила. Маленькие хитрости – как подавить гормон голода грелин. Определенные продукты, напитки и практики запускают процесс выработки гормона голода грелина, что влечет за собой появление зверского аппетита, игнорировать. Гормоны — жизненно важные вещества, приводящие в движение наш организм. В регуляции нашего аппетита также принимает участие целая армия различных гормонов: вот о них мы сейчас и поговорим. Эстроген. 4. ЛЕПТИН — укротитель аппетита. Вся жировая ткань производит гормон под названием. Когда вы намеренно снижаете количество калорий, уровень лептина устремляется вниз, и вас начинает тянуть к продуктам, которые при. Если вы набираете вес, несмотря на все принятые вами меры, проверьте свой гормональный фон, пишет Cure Joy. Может все дело именно в нем?! для похудения какую таблетку надо бад контроль аппетита кленбутерол таблетки как принимать для похудения
редуслим таблетки для похудения реальные купить каталог препаратов для похудения таблетки для щитовидной железы для похудения икс слим шипучие таблетки для похудения МБЛ 5 купить в ЛенинскеКузнецком вредны ли таблетки для похудения МБЛ 5 купить в Бобруйске кмц таблетки для похудения
Лишний вес может привести к множеству хронических заболеваний, которые лечатся долго и трудно. Чтобы избавиться от излишков жира, можно диетологи рекомендуют попробовать MBL-5, отзывы о которых среди женщин, употреблявших препарат, свидетельствуют, что регулярное использование капсул для похудения помогает не только вернуться к весовой норме, но и оздоровить организм в целом. БАД действует изнутри, благодаря тщательно подобранному составу. Для меня эти капсулы стали настоящим спасением. Пока еще продолжаю курс, но уже стала активнее и стройнее на 5 кг. И никаких тебе проблем с желудком или кишечником, как это всегда было с аптечными таблетками. Чувство голода вообще отсутствует. А значит, состояние комфортное. Я бы сказала, даже приподнятое. Особенно с того момента, когда поняла, что килограммы начали уходить. Отзыв только отличный, мне очень помог. Спасибо производителю. Лишний вес – мой бич. Чтобы уничтожить свои бока решилась на голодание. Да, эффект был, но какой: похудела, плюс предобморочные состояния, головные боли и… через месяц возвращение к прежнему весу. Столько мучений и результата ноль. Больше зареклась использовать столь губительные для здоровья способы. По совету подруги приобрела капсулы MBL-5. После курса применения, визуально было видно, что фигура стала намного стройнее и это без физических недомоганий и насилий над организмом. Скоро пройду повторный курс, чтобы еще улучшить результат. Если в инструкции к препарату указывается, что при грудном вскармливании его употреблять запрещено, то. Если все же после принятия таблеток для похудения молодая мама прикладывала кроху к груди, то за его состоянием потребуется тщательное наблюдение – обращайте внимание на поведение. Естественное похудение и грудное вскармливание. Часто, чтобы скинуть пару кило после родов молодой кормящей маме не требуются дополнительные нагрузки. Препараты и добавки для похудения во время лактации лучше не использовать. Безопасность этих средств сомнительна, как и их эффективность. Сообщества. Послеродовое восстановление. Какие лекарства для похудения можно при ГВ?. Пока вы на ГВ вес ни уйдет не стоит мучать себя, это гормоны Потом как откормите уже и будете худеть Чтобы похудеть после родов при грудном вскармливании: строго. Как быстро похудеть после родов при грудном вскармливании: Питание плюс Уникальная Методика. 2 Мотивация для похудения. Снижение веса быстро и эффективно: секреты для кормящих мам. Какие таблетки пьют для самоубийства. Таблетки для похудения при ГВ. Девочки, подскажите с медицинской точки зрения. обсуждали, перетирали эту тему с мамочками на прогулке деток. похудение. таблетки для похудения при ГВ. Консультация на тему Похудение при гв Знаю некоторые лекарства. Похожие вопросы. Похудение при грудном вскармливании. мне 27 лет, рост 155. Добрый день. Я кормлю грудью. Хотела попробовать таблетки для похудения Порциола. Можно ли принимать при гв? Похудение при гв. Всё о похудении после родов при грудном вскармливании. Как избежать вреда для ребёнка, как избежать снижения. Часто препараты для похудения оказывают мочегонный эффект. Известно, что при мочегонном действии из организма вместе с жидкостью выводятся полезные соли и соединения. Это скажется.
гормоны снижающие аппетит
таблетки для щитовидной железы для похудения
Приобретённый продукт всегда можно проверить на сайте производителя на подлинность, введя код с упаковки средства. Система DAT-контроля защищает покупателя от покупки фальсификата, поэтому в качестве капсул, приобретённых на официальном сайте можно быть уверенными на все 100%. Лецитиновые капсулы принимают по 1 шт., 23 раза в день во время еды, порошок ― по 1 чайной ложке 3 раза в день. Если при использовании для похудения соевого лецитина возникла аллергическая реакция, то прием следует прекратить или заменить аналогичным средством, изготовленным из семян. Механизм действия лецитина для похудения, польза вещества для организма человека, продукты, в которых можно найти лецитин, как. Как принимать лецитин. При сбалансированном рационе человек получает суточную дозу лецитина и не нуждается в дополнительном добавлении его к рациону в виде БАДов. Но. Лецитин для похудения. Лецитин обеспечивает всасывание и выведение жиров. Поэтому особенно важно принимать лецитин тем, кто не может похудеть изза. В день нужна всего 1 капсула, экстракта хватит на 3 месяца (столько и длился эксперимент, про который я писала выше). Лецитин для похудения. Лецитин обеспечивает всасывание и выведение жиров из организма, не откладывая их на бедрах!. Лецитин для похудения как принимать. Лецитин – жироподобное органическое вещество, представляющее собой комплекс фосфолипидов. Это, без преувеличения, топливо для человеческого. Принимать лецитин для похудения можно как в качестве самостоятельного препарата, так и в форме витаминных. Лецитин этой компании, выпускаемый в капсулах, рекомендуется принимать для похудения по одной штуке 3 раза в сутки вместе с пищей. Производитель указывает, что лучше использовать. Лецитин для похудения. Лецитин обеспечивает всасывание и выведение жиров. Поэтому особенно важно принимать лецитин тем, кто не может похудеть изза. Такой лецитин хорош и тем, что вы сразу определите насколько он свежий, в капсулах просто не увидите момента, когда он испортится! Принимаемый многими для похудения лецитин – это обогащенное фосфолипидами вещество. Сегодня в продаже можно видеть лецитин в ампулах, капсулах, таблетках. Это разнообразные добавки к питанию, позволяющие восстановить норму вещества в организме в случае его нехватки. Еще один вариант – лецитин в растворимых капсулах. Лецитин нередко назначают своим пациенткам и врачи, для профилактики и в составе комплексной терапии разных женских заболеваний. Принимайте лецитин строго по инструкции. Лучше, если вы проконсультируетесь с врачом, и он назначит вам. гормоны снижающие аппетит. бад контроль аппетита. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Экстракт зеленого чая может быть полезен для снижения массы тела, но только как дополнительное средство. Несомненную пользу и эффективность экстракта зеленого чая для похудения подтверждают отзывы, применявших его людей. Многие из них отмечают улучшение самочувствия, легкость, активизацию. Экстракт зеленого чая по сравнению с самим зеленым чаем не содержит кофеина и содержит необходимую дозу катехинов в одной таблетке, что эквивалентно 10 чашкам чая. Для достижения эффекта похудения необходимо принимать 12. Экстракт зеленого чая и отзывы о нем. Зеленый чай – напиток, возведенный в ранг природных лекарств, спасающих от. В аптеке можно купить экстракт зеленого чая Эвалар в таблетках. Данная добавка позиционируется как тонизирующее средство и дополнительный источник антиоксидантов. Зеленый чай издавна славится своими уникальными свойствами, в частности выводит токсины, способствует снижению веса и хорошо бодрит, фармацевтическая компания Эвалар создала экстракт зеленого чая в форме таблеток. Экстракт листьев зеленого чая имеет уникальный состав: при этом пользу представляют не только сами вещества, которые содержатся в таблетках, но и их комбинация, которая обеспечивает возможность усилить воздействие. Аптечный экстракт зелёного чая для похудения. Сколько нужно пить каждый. Экстракт зелёного чая — это вытяжка, вобравшая в себя максимальную пользу. Средство в таблетках употребляют 1 раз в день, с разрешения специалиста можно увеличить дозировку до 23 таблеток. Курс — 1 месяц, продолжить. В аптеке нашла экстракт зеленого чая в таблетках (производитель Эвалар). По мне, просто отличная альтернатива обычному зеленому чаю. Понравился Эвалар Чай Контроль аппетита, но захотелось както ускорить процесс похудения. И так решила испробовать экстракт Зеленого чая. Экстракт зеленого чая для похудения отзывы диетологов говорят, что это очень эффективный растительный. Вы можете проверить в интернете, и вы найдете много травяных сборов для потери веса, зелёный чай для похудения таблетки. Но, будьте осторожны, потому что есть некоторые сборы, о которых. Экстракт зеленого чая Эвалар отзывы. Рекомендуют 81%. Перепробовала многие бады для похудения, в том числе и от Эвалар. Сразу говорю, что я не пила эти таблетки как единственное средство от лишнего веса.
Грелин — гормон голода | Полезная информация
Грелин – это гормон голода, который вырабатывается в нашем кишечнике. Также он имеет другое название – леноморелин. Грелин повышает аппетит. Что ведет к потреблению большего количества еды, большего количества калорий и накоплению жира. Кроме этого, гормон грелин влияет на цикл сна и бодрствования, на стремление к вознаграждению, вкусовым ощущениям и углеводному обмену.
Грелин вырабатывается, когда желудок пустой. После этого через кровоток он попадает в мозг и влияет на гипоталамус. Который, в свою очередь, регулирует наши гормоны и аппетит. И, естественно, чем выше уровень гормона, тем голоднее становится человек. Чем ниже уровень этого гормона, тем больше ощущение сытости, что позволит меньше съесть. Звучит не очень приятно, но в прошлом, этот гормон играл важную роль в выживании. Он помогал людям поддерживать здоровый уровень жира в организме.
Увеличение количества грелина
Его уровень повышается перед едой и спадает после того, как желудок наполняется. При низкокалорийной диете выработка грелина увеличивается, а уровень лептина (гормона насыщения) уменьшается. Это естественная, защитная реакция организма. То есть во время похудения, гормоны и обмен веществ корректируются, чтобы вернуть потерянный вес.
У людей с ожирением уровень грелина ниже, чем у худощавых людей. Но чувствительность к нему выше. Так же наблюдается повышенное выделение этого гормона у людей с расстройством пищевого поведения.
Чем дольше человек сидит на диете (для похудения), тем больше вырабатывается грелин. В течение 6 месяцев выработка грелина может увеличиться на 24%. В бодибилдинге это может быть и 40%.
Как снизить чувство голода?
- Следует избегать чрезмерного похудения или наоборот большого веса.
- Необходимо хорошо спать, так как плохой/недостаточный сон способствует увеличению уровня грелина.
- Увеличение мышечной массы уменьшает количество этого гормона в организме.
- Питание с высоким содержанием белка. Белок увеличивает чувство насыщения и снижает чувство голода.
- Поддержание стабильного веса. Резкие изменения веса нарушают работу гормонов, в том числе и гормона голода.
- Цикличное увеличение калорийности. Периоды повышенного потребления калорий снижают уровень гормона голода и увеличивают количество лептина.
Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов
Что такое грелин?
Грелин — это гормон, который вырабатывается и выделяется в основном желудком, а небольшие количества также выделяются тонким кишечником, поджелудочной железой и мозгом.
Ghrelin выполняет множество функций. Его называют «гормоном голода», потому что он стимулирует аппетит, увеличивает потребление пищи и способствует накоплению жира. При введении людям грелин увеличивает потребление пищи до 30%; он циркулирует в кровотоке и действует на гипоталамус, область мозга, имеющую решающее значение для контроля аппетита.Также было показано, что грелин действует на области мозга, участвующие в обработке вознаграждения, такие как миндалевидное тело.
Грелин также стимулирует высвобождение гормона роста из гипофиза, который, в отличие от самого грелина, разрушает жировую ткань и вызывает наращивание мышц.
Грелин также оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему и играет роль в контроле высвобождения инсулина.
Как контролируется грелин?
Уровни грелина в первую очередь регулируются приемом пищи.Уровень грелина в крови повышается непосредственно перед едой и во время голодания, причем время этого повышения зависит от нашего обычного режима приема пищи. Следовательно, считается, что грелин играет роль в «муках голода» во время еды и необходимости начинать прием пищи. Уровни грелина повышаются при голодании (в соответствии с усилением голода) и ниже у людей с более высокой массой тела по сравнению с худыми людьми, что предполагает участие грелина в долгосрочном регулировании веса тела.
Прием пищи снижает концентрацию грелина.Различные питательные вещества в разной степени замедляют высвобождение грелина; углеводы и белки ограничивают производство и высвобождение грелина в большей степени, чем жиры.
Соматостатин также ограничивает высвобождение грелина, а также многих других гормонов, высвобождаемых из пищеварительного тракта.
Что произойдет, если я выпью слишком много грелина?
Уровень грелина повышается после диеты, что может объяснить, почему снижение веса, вызванное диетой, может быть трудно поддерживать. Можно было бы ожидать более высоких уровней у людей с ожирением.Однако у людей с более высокой массой тела уровень грелина обычно ниже, чем у худощавых людей, что позволяет предположить, что грелин не является причиной ожирения; хотя есть предположение, что люди с ожирением на самом деле более чувствительны к гормону. Однако для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования.
Синдром Прадера-Вилли — это генетическое заболевание, при котором пациенты страдают тяжелым ожирением, сильным голодом и трудностями в обучении. В отличие от более распространенных форм ожирения, уровни циркулирующего грелина высоки у пациентов с синдромом Прадера-Вилли и начинаются до развития ожирения.Это говорит о том, что грелин может способствовать повышению аппетита и массы тела.
Уровни грелина также высоки при кахексии и расстройстве пищевого поведения, нервной анорексии. Это может быть способ организма восполнить потерю веса за счет стимулирования приема пищи и накопления жира.
Что произойдет, если у меня слишком мало грелина?
Операция обходного желудочного анастомоза, при которой уменьшается размер желудка, считается наиболее эффективным методом лечения тяжелого, опасного для жизни ожирения.Было обнаружено, что у пациентов, которые теряют вес после операции шунтирования, уровень грелина ниже, чем у тех, кто худеет другими способами, такими как диета и упражнения, что частично может объяснить длительный успех этого лечения.
Последний раз отзыв: март 2018
5 способов контролировать гормон голода с помощью функциональной медицины
«Грелин»… Я не уверен насчет вас, но для меня это вызывает в воображении образы из фильма 1980-х годов «Гремлины».С одной стороны, у вас есть это очаровательное существо по имени Гизмо, однако, если вы выставите его на яркий свет, намочите или покормите его после полуночи, эти новые существа, называемые гремлинами, начнут размножаться. Это жестокие и озорные маленькие монстры, которые сеют хаос в местном городе. Это может быть то, что некоторые из вас чувствуют, когда вы голодны и уровень грелина выходит из-под контроля, но отдыхайте спокойно, зная, что функциональная медицина может помочь!
Грелин, называемый «гормоном голода», вырабатывается в желудочно-кишечном тракте.После еды живот вздувается, и секреция грелина снижается. В то же время уровень лептина, «гормона сытости», увеличивается, вызывая ощущение сытости, и в мозг посылается сигнал прекратить есть.
Интересно, что у грелина много других ролей. Грелин регулирует гомеостаз глюкозы, ингибируя секрецию инсулина и регулируя глюконеогенез / гликогенолиз. Передача сигналов грелина снижает термогенез, чтобы регулировать расход энергии. Грелин улучшает прогноз выживаемости при инфаркте миокарда за счет снижения активности симпатических нервов.Грелин предотвращает атрофию мышц, вызывая дифференцировку и слияние мышц. Грелин также регулирует образование и метаболизм костей, модулируя пролиферацию и дифференцировку остеобластов.
Эти другие функции грелина делают его привлекательным вариантом для фармацевтических компаний, а миметики грелина могут использоваться для лечения сердечных заболеваний, мышечной дистрофии / саркопении и остеопороза; Антагонисты GHS-R могут использоваться для лечения ожирения и инсулинорезистентности.
Итак, как вы можете контролировать свой гормон голода с помощью функциональной медицины?
Хороший сон
Большинству людей требуется 7-9 часов отдыха, и исследования показали, что уровень грелина был повышен у тех, кто отдыхает менее 7 часов в сутки.В исследовании 2004 года у участников с коротким сном, менее 7,7 часов, наблюдалось снижение уровня лептина и повышение уровня грелина.
Считалось, что эти различия в лептине и грелине повышают аппетит, что, возможно, объясняет повышенный ИМТ (индекс массы тела), наблюдаемый при короткой продолжительности сна. Работая с практикой функциональной медицины в Джорджии, ваш комплексный поставщик услуг сможет оценить вашу потребность во сне и предложить помощь в получении этих драгоценных z.
Управляйте стрессом
Хронический стресс приводит к перееданию, неправильному выбору пищи, повышенному потреблению алкоголя и нарушению сна.Интересно, что повышение уровня грелина во время стресса может быть способом нашего организма, с которым мы пытаемся справиться. В исследовании, проведенном в 2016 году, было показано, что воздействие стресса изменяет уровни грелина, а изменение уровней грелина значительно влияет на нейроэндокринологические параметры; физиология, поведение и настроение, связанные с метаболизмом. Было высказано предположение, что повышение уровня грелина во время стресса является эндогенным поведением, позволяющим справляться со стрессом, и для предотвращения чрезмерного беспокойства может потребоваться повышение уровня грелина.
В доклинических и клинических исследованиях повышение уровня грелина во время депрессии коррелировало с их антидепрессивной активностью.Практика функциональной медицины направлена на комплексное лечение, выявление и лечение основных причин таких состояний, как повышение уровня грелина. Таким образом, устраняются не только симптомы, но и основные причины истинного облегчения.
Занятия по снижению стресса, такие как прогулки на свежем воздухе, упражнения, медитация, ведение дневника, молитва, творчество и окружение любящими друзьями и семьей, — все это способы снизить стресс и сбалансировать уровень грелина.
Упражнение
Упражнения высокой интенсивности, по-видимому, лучше влияют на грелин и лептин, чем длительные упражнения в устойчивом состоянии, хотя для полного понимания всего объема гормональных эффектов упражнений требуются дополнительные исследования.Благодаря функциональной медицине мы знаем, что регулярная физическая активность улучшает общий гормональный баланс, вес и чувство благополучия.
Соблюдайте диету из цельных продуктов и 3 приема пищи в день
Полноценный рацион питания должен включать правильный баланс макроэлементов и микроэлементов. Уровень грелина начнет повышаться через 3-4 часа после еды. Трехразовое питание будет поддерживать стабильный уровень грелина и лептина. Во время интенсивной диеты или ограничения калорий повышается уровень грелина, а также возрастает тяга к неправильному выбору пищи.
Белок замедляет опорожнение желудка и обеспечивает чувство насыщения. Употребление здоровых жиров может снизить уровень грелина. Продукты с высоким содержанием клетчатки растягивают желудок и уравновешивают гормоны голода. Добавление белка в пищу помогает получить чувство сытости за счет повышения чувствительности к лептину. Также добавляйте в пищу полезные жиры. Продукты, содержащие омега-3, такие как жирная рыба, чиа, семена льна и орехи, повышают уровень лептина и контролируют уровень грелина. Добавление масла MCT в утренний напиток — еще один отличный способ сбалансировать гормоны голода.
Употребление обработанных, содержащих ГМО, продуктов, обработанных пестицидами, антибиотиками и гормонами, приведет ко многим недугам и заболеваниям. MSG, который добавляют во многие обработанные пищевые продукты, подавляет лептин. Фруктоза предотвращает повышение уровня лептина и инсулина до нормального уровня и увеличивает уровень грелина и триглицеридов. Держите фруктозу ниже 25 граммов в день и избегайте употребления кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы. Антибиотики, содержащиеся в наших продуктах питания или принимаемые регулярно при частых заболеваниях, повышают уровень грелина, поэтому ищите животные белки, не содержащие антибиотиков, и используйте антибиотики только при необходимости.
Кроме того, ешьте продукты, улучшающие баланс кишечных бактерий или микробиома, и / или принимайте пробиотики широкого спектра действия. Употребляйте продукты, которые считаются пребиотиками, такие как артишок, чеснок и лук, и ферментированные продукты, такие как кимчи, кефир и квашеная капуста. Избегайте искусственных подсластителей, которые стимулируют центр удовольствия в мозгу, однако без дополнительных калорий сохраняйте низкий уровень лептина и повышенного уровня грелина.
Измените свое мышление с помощью функциональной медицины
Интересное исследование показало, что вера в то, что вы едите сытно, может повлиять на ваши гормоны голода.В исследовании, в котором двум группам давали один и тот же молочный коктейль, в группе, которая употребляла молочные коктейли с пометкой «снисходительный», наблюдалось значительное снижение уровня грелина, а в группе, которая потребляла тот же молочный коктейль с пометкой «низкокалорийный» — нет. Составьте интересный план питания, наполненный цветом и разнообразием, включающий новые специи, возбуждающие ваши вкусовые рецепторы, и включающий правильный баланс макроэлементов для создания оптимального веса, энергии и благополучия.
Есть много способов насладиться любимыми рецептами, заменив обработанные ингредиенты более полезными для здоровья.И не забывайте давать своим новым творениям веселые и интересные имена!
Функциональные лечебные практики в Грузии стремятся создать и реализовать индивидуальный план лечения, который соответствует требованиям вашей повседневной жизни. «Функциональные» аспекты предлагают планы лечения, которые могут вписаться в ваш график, уникальные диетические потребности и т. Д., Чтобы дать вам план, который легко выполнить. Если у вас есть какие-либо вопросы или вы хотите начать работу с функциональной медициной в Грузии, позвоните в наш целостный медицинский центр по телефону (404) 814-9808 или нажмите здесь, чтобы запланировать виртуальный визит.
Как лептин и грелин контролируют потерю веса
С Мишель Сэндс НП
И что вы можете сделать прямо сейчас, чтобы вернуть их под контрольЛептин и грелин звучат так, как будто они могли быть именами из Властелина колец . Но на самом деле это гормоны, регулирующие чувство голода и сытости.
Грелин выделяется вашим желудком, когда он пуст, сигнализируя вашему мозгу, что пора есть.Грелин быстродействующий и его количество резко снижается, когда вы наелись. Он самый высокий прямо перед едой, а самый низкий примерно через час после еды.
Лептин , напротив, по-гречески означает «худой» и позволяет узнать, когда пора прекратить есть. Это гормон, выделяемый вашими жировыми клетками, который сообщает вашему мозгу, когда ваше тело имеет достаточно топлива и может начать сжигать жир для выработки энергии. Это гормон долгосрочного баланса энергии и считается более важным гормоном из двух с точки зрения аппетита, выработки энергии, набора веса и потери веса.
«В идеально работающем теле грелин говорит нам есть, чтобы не умереть от голода, а лептин говорит нам, когда нужно остановиться», — говорит доктор Мишель Сэндс, эксперт по гормонам, метаболизму и эпигенетике и автор книги Hormone Harmony. более 35 . К сожалению, не всегда гормоны находятся в таком идеальном балансе. Ожирение, генетическая предрасположенность или состояния здоровья, диета, сон и образ жизни могут нарушить наш голод и сытость, а также поставить под угрозу эффективность работы наших гормонов голода.Хорошая новость в том, что вы можете внести множество изменений, чтобы вернуть уровни лептина и грелина к желаемым уровням.
Что такое лептин?Лептин — это гормон, который позволяет узнать, достаточно ли вы съели. Это снижает аппетит и сигнализирует организму, что можно начинать сжигать жир для получения энергии. Он выделяется жировыми клетками в ваш кровоток, чтобы гипоталамус, часть вашего мозга, знал, что ваше тело имеет достаточно запасов энергии в виде жира, и что вам больше не нужно есть и что вы можете начать вырабатывать энергию. закончилась еда.
«Лептин играет более важную роль, чем грелин, когда дело доходит до набора веса и баланса энергии», — говорит доктор Сэндс. «Это тесно связано с вашей щитовидной железой и мозгом. Когда лептин работает хорошо, у нас улучшается скорость метаболизма, регуляция настроения, память, работа мозга, умственная сообразительность. Когда это не так, это может сыграть роль в ожирении, перепадах настроения и тумане в мозгу. Многие симптомы, которые мы связываем с низким уровнем щитовидной железы, также могут быть вызваны резистентностью к лептину ».
Что такое резистентность к лептину?
Поскольку лептин создается вашими жировыми клетками, люди с большим количеством жировой ткани, как правило, имеют более высокий уровень лептина в организме.В результате этого постоянного высокого воздействия лептина они могут выработать устойчивость к нему, а также его эффекты подавления аппетита. Это может заставить мозг думать, что вам все еще нужно больше еды или вы голодаете, и продолжать посылать вам сообщения о том, чтобы поесть после того, как он прекратит свое существование. Когда вы едите больше еды, чем нужно вашему организму, вы увеличиваете лептин еще больше и становитесь еще более устойчивыми к нему. Таким образом, резистентность к лептину и ожирение могут стать трудным для разрыва кругом.
Как лечить резистентность к лептину ?Устойчивость к лептину также может быть вызвана постоянно высоким уровнем инсулина или воспаленным гипоталамусом.Также может быть генетический компонент устойчивости к лептину, и на него может повлиять употребление в пищу обработанных пищевых продуктов, которые могут заставить ваш мозг тянуть еще больше после того, как вы должны быть сыты.
«Но вы можете многое сделать, чтобы снизить резистентность к лептину», — говорит доктор Сэндс. Вот некоторые диетические и диетические средства от лептиновой резистентности:
- Потребление здоровых жиров, таких как оливковое масло, авокадо, кокос, рыба и животные, выращенные на пастбищах.
- Исключите добавленный сахар из своего рациона.
- Высыпать не менее восьми часов. Исследования показывают, что 8-10 часов качественного сна в сутки вместо семи или меньше приводит к лучшей чувствительности к лептину, снижению тяги и лучшему балансу голода и гормонов, уравновешивающих энергию.
- Достаточно заниматься спортом. Национальный институт здоровья (NIH) сообщает, что умеренные аэробные упражнения могут улучшить устойчивость к лептину у людей с диабетом и ожирением.
Грелин — гормон, повышающий аппетит.Он выделяется вашим желудком и проходит через вашу кровь к гипоталамусу, указывая на то, что ваше тело нуждается в топливе, а также для сохранения энергии и поиска пищи.
Обычно грелин выделяется, когда ваш желудок пуст. Уровень грелина наиболее высокий непосредственно перед едой, самый низкий примерно через час после еды и остается низким примерно в течение трех часов. «Некоторые люди генетически предрасположены к выделению большего количества грелина, и в результате они быстрее проголодаются», — говорит доктор Сэндс.
Как я могу оптимизировать работу грелина?Исследования показывают, что у людей с ожирением уровень грелина снижается лишь незначительно после еды, что может заставить мозг думать, что нужно больше еды, и привести к перееданию. Стратегии, помогающие улучшить функционирование грелина, включают:
- Избегайте сахара и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, которые могут снизить снижение уровня грелина после еды.
- Употребление в пищу большого количества полезных углеводов, таких как цельнозерновые, а также нежирных белков, таких как курица, рыба и тофу.Эти продукты могут снизить уровень грелина и дольше сохранять чувство сытости.
- Еще раз высыпаюсь! Сон менее восьми часов может повысить уровень грелина, что приведет к усилению аппетита и затруднению контроля над аппетитом.
- Хорошо гидратированный. Доктор Сэндс говорит: «Один из способов увеличить объем желудка — это пить воду, супы и бульоны, а также продукты, наполненные водой, такие как салаты, фрукты и овощи. Полный желудок подавляет сигнал грелина «.
Если вы подозреваете, что ваши гормоны голода не работают оптимально, также неплохо записаться на прием к эндокринологу, чтобы обсудить свое здоровье, диету, образ жизни, генетические факторы и определить правильные методы лечения, которые помогут вам снова почувствовать себя лучше. .
Последнее обновление 05.04.2021
Предубеждение против ожирения
Что такое грелин? Все, что вам нужно знать об этом гормоне
Грелин — это гормон. Его основная роль — регулировать аппетит. Он также облегчает работу гипофиза, контролирует инсулин и защищает сердечно-сосудистую систему.
В этой статье мы исследуем, что такое грелин, его функции и другие эффекты, а также то, как человек может уменьшить его количество в своем организме.
Грелин, также известный как «гормон голода», — это гормон кровообращения, выполняющий множество функций в организме.
Производство и высвобождение грелина происходит в основном в желудке, но также в тонком кишечнике, головном мозге и поджелудочной железе.
Хотя грелин выполняет различные функции в организме человека, его основные функции связаны с желудочно-кишечным трактом. Эта часть тела включает желудок и тонкий кишечник.
Грелин способствует ощущению голода и сытости, а также способствует накоплению жира.
Уровни грелина значительно меняются в течение дня, повышаясь, когда человек голоден, и снижаясь после еды.
Помимо определения чувства голода и насыщения, грелин выполняет несколько других функций. Некоторые из них включают:
- Секреция гипофиза: Гипофиз находится в головном мозге, и его основная функция — высвобождение гормонов. Он состоит из двух основных частей: передней доли и задней доли. Грелин помогает гипофизу выделять гормоны передней доли гипофиза.
- Регулирование инсулина: Некоторые данные свидетельствуют о том, что грелин может способствовать регулированию инсулина. Это достигается путем контроля секреции инсулина и передачи сигналов рецепторам инсулина.
- Здоровье сердечно-сосудистой системы: Грелин может оказывать несколько положительных эффектов на сердце и может быть многообещающим терапевтическим средством при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Однако механизмы, лежащие в основе пользы грелина для сердечно-сосудистой системы, до конца не ясны.
- Поведение, основанное на вознаграждении: Грелин может действовать как сигнал, который стимулирует путь вознаграждения между желудком и мозгом.Следовательно, он может играть роль в гедонистическом питании, когда люди потребляют пищу для удовольствия, а не по необходимости.
- Сексуальное поведение: Исследование мышей показало, что когда самцы мышей получают добавку грелина, это приводит к усилению их сексуального поведения. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, верно ли то же самое в отношении людей.
Грелин необходим человеку для поддержания и регулирования некоторых жизненно важных функций организма. Однако, поскольку грелин играет ключевую роль в обеспечении чувства голода и сытости, снижение уровня грелина может привести к снижению аппетита и, как следствие, к снижению веса.
Некоторые исследования показывают, что уровень грелина повышается после похудания. Человек может чувствовать себя более голодным, чем обычно, из-за чего он ест больше и, возможно, набирает потерянный вес.
Однако исследования подчеркивают, что изменения уровня грелина сами по себе не являются достаточным показателем прибавки в весе после похудания. Поведенческие и экологические факторы также могут иметь значение.
Человек, который хочет снизить уровень грелина в своем организме естественным путем, может попробовать следующее:
Уменьшить потребление фруктозы
Исследования показывают, что употребление продуктов с высоким содержанием фруктозы может увеличить уровень грелина.Повышенный уровень этого гормона может заставить человека есть больше во время еды или чувствовать голод вскоре после еды.
Ешьте больше определенных питательных веществ
Употребление пищи с высоким содержанием белка может подавлять грелин, что приводит к более устойчивому ощущению сытости.
Одно исследование предполагает, что мужчины со средней массой тела чувствовали себя сытыми и имели более низкий уровень грелина после приема пищи с высоким содержанием углеводов. Эти результаты не были очевидны у участников с ожирением.
Exercise
Есть некоторые споры о том, могут ли упражнения повышать или понижать уровень грелина в организме.Обзор 2018 года показал, что интенсивные аэробные упражнения могут снизить уровень грелина, в то время как другой показал, что круговые упражнения могут повысить уровень грелина.
Несмотря на то, что некоторые виды упражнений могут повышать уровень грелина, это может не повлиять на чувство голода. Физические упражнения также влияют на другие гормоны, такие как инсулин и лептин, которые также влияют на чувство голода.
Снижение стресса
Высокий и хронический уровень стресса может вызвать повышение уровня грелина. Из-за этого люди, испытывающие подобные стрессы, могут переедать.Если во время стресса люди чувствуют утешение, приняв пищу, это может активировать путь вознаграждения, и они могут склониться к комфортной еде.
Limit cannabis
Есть также некоторые свидетельства того, что каннабис стимулирует высвобождение грелина. Эксперты считают, что в первую очередь виноват тетрагидроканнабинол (ТГК), психоактивное соединение в каннабисе.
Исследование 2020 года показало, что пероральный прием каннабиса приводит к более высокому уровню грелина, чем курение или его испарение. Таким образом, этот способ введения может вызвать у человека чувство голода и прием пищи.
Грелин — гормон, выполняющий множество функций в организме человека. К ним относятся регулирование аппетита, контроль инсулина и улучшение здоровья сердечно-сосудистой системы.
Грелин необходим человеку для регулирования различных процессов в организме. Однако некоторые люди могут захотеть уменьшить количество в своем организме, потому что это может подавить аппетит, в результате чего человек будет меньше есть.
Те, кто хочет снизить уровень грелина в своем организме естественным путем, могут подумать о сокращении потребления фруктозы, физических упражнениях и попытках минимизировать уровень стресса.
Грелин | Сеть гормонального здоровья
Грелин имеет центральное значение для аппетита и выработки гормона роста. Чтобы оставаться максимально здоровым, найдите время, чтобы понять этот важный гормон и его влияние на организм.
Грелин вырабатывается в желудке и тонком кишечнике, при этом небольшое количество гормона выделяется в поджелудочной железе и головном мозге. Его назвали «гормоном голода» из-за его роли в контроле аппетита, но это лишь одна из его функций.
Как действует грелин?
Грелин служит многим целям, но чаще всего говорят о его способности стимулировать аппетит, заставляя человека переваривать больше пищи и накапливать больше жира. Фактически, при искусственном введении людям количество потребляемой пищи увеличивается на 30%. Гормон играет роль в гипоталамусе, части мозга, которая контролирует аппетит, а также может воздействовать на области мозга, которые контролируют обработку вознаграждения.
Грелин также играет роль в функции гипофиза, где рецепторы грелина запускают стимуляцию гормона.Похоже, что он помогает контролировать высвобождение инсулина и играет защитную роль в здоровье сердечно-сосудистой системы. Этот комплексный гормон работает во многих различных системах организма.
Проблемы, связанные с грелином
Поскольку грелин влияет на аппетит, он может повлиять на потерю веса, особенно когда кто-то сидит на диете. Когда кто-то строго контролирует калории, уровень грелина увеличивается. Таким образом, это вызывает восстановление потерянных фунтов, которое у многих людей происходит сразу после диеты.Люди, которые борются с нервной анорексией, также могут иметь высокий уровень грелина, что является частью естественной реакции организма на голодание.
У пациентов с синдромом Прадера-Вилли уровень грелина в крови высок. Считается, что это причина, по которой эти пациенты борются с тяжелым ожирением и сильным голодом. Уровень грелина повышается до ожирения, поэтому это не вызвано более высокой массой тела.
С другой стороны, пациенты, перенесшие операцию обходного желудочного анастомоза, могут иметь более низкий уровень грелина, чем те, кто худеет естественным путем.Возможно, поэтому операция обходного желудочного анастомоза при строгом соблюдении режима питания имеет долгосрочную эффективность в отношении похудания.
Вопросы к врачу
Если вы пытаетесь контролировать свой голод и вес, может помочь понимание функции грелина. Вы можете спросить своего врача:
- Как я могу контролировать грелин естественным путем?
- Являются ли блокаторы грелина эффективным способом борьбы с голодом?
- Отвечает ли мой уровень грелина моей борьбе с лишним весом?
- Как я могу похудеть без отрицательного воздействия на уровень грелина?
Роль грелина в регуляции аппетита и массы тела | Бариатрическая хирургия | JAMA Surgery
Ожирение — это глобальная эпидемия, которую сложно предотвратить и лечить.Распространенность ожирения (индекс массы тела [ИМТ]> 30) и патологического ожирения (ИМТ> 40) среди взрослых американцев составляет около 30% и 5% соответственно. 1 Ожирение настолько тесно связано с сопутствующими медицинскими заболеваниями и смертностью, что оно стало преобладать над инфекционными заболеваниями как наиболее значительный фактор ухудшения здоровья во всем мире. 2 , 3 Люди с избыточным весом также часто подвергаются стигматизации и, как следствие, страдают от низкой самооценки. Их мотивация для достижения и поддержания веса часто бывает титанической.В 1 исследовании 47 пациентов, которые надолго потеряли 45 кг или более после бариатрической хирургии, 100% предпочли быть глухими, дислексиками, диабетиками или страдающими сердечными заболеваниями, а не снова ожирением; ампутация ноги и слепота предпочли 91,5% и 89,4% соответственно. 4 Традиционная парадигма лечения, состоящая из диеты, физических упражнений и лекарств, обычно приводит к снижению массы тела не более чем на 5-10%, 5 , 6 и рецидиву после такой потери веса превышает 90% в течение 5 лет. 7 , 8 Этот сбой возникает из-за того, что надежная гомеостатическая система регулирования веса тела компенсирует потерю веса за счет увеличения голода и снижения расхода энергии. 9 -11 Молекулярные медиаторы этих компенсаторных реакций на потерю веса являются потенциальными мишенями для лечения ожирения. Грелин — это мощный орексигенный (стимулирующий аппетит) пептид, который, по-видимому, участвует в адаптивной реакции на потерю веса. Таким образом, грелин может стать мишенью как для медицинских, так и для хирургических методов лечения ожирения.
Основы регуляции аппетита и массы тела
Масса тела регулируется в узком индивидуальном диапазоне с помощью процесса, известного как «энергетический гомеостаз». 9 , 10,12 Этот процесс точно соответствует общему потреблению и расходу энергии за длительные периоды — с точностью до 1% от более чем 1 миллиона килокалорий, обычно потребляемых в год, — несмотря на большие ежедневные несоответствия калорий. 13 , 14 Отклонения от защищенного уровня массы тела вызывают адаптивные, реципрокные изменения аппетита и расхода энергии, которые сопротивляются изменению веса, 11 делает поведенческие и лечебные вмешательства при ожирении относительно неэффективными. 5
В этой регулирующей системе неявно присутствует механизм, который передает информацию о состоянии запасов энергии в организме в мозг, который, в свою очередь, координирует адаптивные реакции на энергетический дисбаланс.Долгое время предполагалось, что жировая ткань, основное место хранения биологической энергии, производит нейроэндокринные сигналы, которые информируют мозг о размере жировых запасов. Давняя липостатическая модель энергетического гомеостаза предполагает, что периферические гормоны, отражающие ожирение, оказывают отрицательную обратную связь в мозге, чтобы уменьшить потребление пищи в условиях избытка энергии и увеличить ее в условиях дефицита энергии. 15
Липостатическая теория была подтверждена открытием лептина в 1994 году.Этот пептид, полученный из адипоцитов, является доминирующим гормоном в классической эндокринной петле отрицательной обратной связи, которая динамически регулирует массу тела (рис. 1). 16 Лептин циркулирует пропорционально содержанию жира в организме, 17 проникает через гематоэнцефалический барьер, 18 взаимодействует с рецепторами в хорошо изученных гипоталамических и стволовых центрах контроля массы тела, 19 и оказывает катаболическое действие длительного действия. эффекты за счет уменьшения потребления пищи и увеличения расхода энергии. 20 Грызуны и люди, лишенные лептина или его рецептора, страдают неконтролируемой гиперфагией и крайним ювенильным ожирением, 20 -22 , тогда как чрезмерная передача сигналов лептина вызывает гипофагию и худобу. 23
Инсулин также является афферентным сигналом, который циркулирует пропорционально массе жировой ткани и выполняет многие центральные действия, аналогичные действиям лептина. 10 , 24 Представление о том, что инсулин является катаболическим гормоном, действующим в центральной нервной системе (ЦНС), было трудно доказать, поскольку периферическое действие инсулина является анаболическим, о чем свидетельствует увеличение веса, которое обычно сопровождает лечение подкожным инсулином.Однако недавние исследования подтвердили физиологическое значение лептиноподобных центральных действий инсулина. Избирательное удаление рецепторов инсулина из ЦНС вызывает гиперфагию и накопление жира, 25 , 26 , тогда как агонисты инсулина, которые преимущественно распределяются в головном мозге, оказывают противоположные эффекты. 27
Поскольку лептин и инсулин регулируют массу тела посредством петли отрицательной обратной связи, экзогенное введение этих гормонов предположительно должно способствовать снижению веса.К сожалению, эта стратегия еще не доказала свою эффективность с медицинской точки зрения, поскольку люди с ожирением становятся устойчивыми к действию лептина и инсулина, 28 и, таким образом, остаются гиперфагическими, несмотря на высокие уровни циркулирующих обоих белков. 17 Исследователи пытаются выяснить и обратить вспять механизмы лептиновой и инсулинорезистентности, а также разработать более сильные агонисты лептина и ЦНС-селективные аналоги инсулина, которые лишены периферических анаболических свойств.
Регулирующими вес мишенями лептина и инсулина являются нейроны, сосредоточенные в основном в гипоталамусе и, в меньшей степени, в стволе мозга. 9 , 12 , 29 , 30 Эти нейроны производят сложный набор нейропептидов, которые либо способствуют снижению веса за счет снижения аппетита и увеличения расхода энергии (катаболические нейропептиды), либо оказывают противоположное действие, вызывая увеличение веса (анаболические нейропептиды). 10 Сигналы периферического ожирения, такие как лептин и инсулин, стимулируют катаболические нейропептиды, подавляя анаболические нейропептиды. Все более подробное картирование центральных эффекторных путей, которые регулируют массу тела в ответ на афферентную информацию от сигналов периферического ожирения, предоставило постоянно растущий список целей для новых терапевтических средств.Любой агонист катаболического нейропептида или антагонист анаболического нейропептида можно исследовать как лекарство от ожирения. 6 Некоторые такие агенты могут действовать ниже механизмов, определяющих резистентность к лептину и инсулину, связанную с ожирением. 28 В качестве альтернативы сенсибилизация ЦНС к лептину и действию инсулина может быть достигнута за счет увеличения скорости транспорта гормона через гематоэнцефалический барьер 27 или усиления внутриклеточных сигнальных событий, запускаемых активацией лептина и / или рецептора инсулина. 31 , 32 Внутриклеточные действия лептина и инсулина в головном мозге могут сходиться на уровне сигнального фермента, называемого «фосфатидилинозитол-3-ОН киназа». 33 Если это подтвердится, фосфатидилинозитол-3-ОН киназа станет логической мишенью для лекарств от ожирения, которые могут повысить чувствительность ЦНС как к лептину, так и к инсулину.
Чтобы регулировать общее потребление пищи, сигналы ожирения длительного действия в конечном итоге влияют на количество и размер отдельных приемов пищи.Таким образом, они влияют на принятие решения о том, когда начинать и прекращать прием пищи. Ощущение сытости, которое способствует прекращению приема пищи, возникает из-за механических, нервных и гуморальных сигналов, которые исходят из кишечника и передаются в мозг в основном через ствол мозга. Стимулируемые приемом пищи факторы сытости короткого действия включают холецистокинин, амилин, глюкагон, глюкагоноподобный пептид-1, аполипопротеин A-IV, пептиды, родственные бомбезину, и, возможно, энтеростатин. 34 , 35 Хотя эти факторы ограничивают размер еды, их повторное введение обычно не влияет на массу тела из-за взаимного увеличения частоты приема пищи.Таким образом, большинство из них не рассматриваются в качестве основных регуляторов долгосрочного энергетического гомеостаза. 36 Гормоны, регулирующие энергетический гомеостаз — лептин и инсулин — повышают чувствительность к краткосрочным сигналам насыщения. 10 Следовательно, когда запасы жира уменьшаются, а уровни лептина и инсулина уменьшаются, чувствительность к сигналам сытости, связанным с едой, притупляется, что способствует увеличению размера еды. Ожирение косвенно влияет на эффективность сигналов о сытости, поступающих от кишечника, тем самым влияя на размер еды.
По сравнению с четко определенными системами, которые обеспечивают насыщение после приема пищи и способствуют прекращению приема пищи, те, которые вызывают голодание перед приемом пищи и способствуют началу приема пищи, остаются загадочными. Хотя было сформулировано несколько гипотез относительно начала приема пищи, ни одна из них не получила широкой поддержки среди исследователей массы тела. Одна теория утверждает, что индивидуальные приемы пищи вызваны небольшим (около 11%) временным снижением уровня глюкозы в крови, происходящим незадолго до начала приема пищи в условиях бесплатного кормления. 37 Несмотря на значительные доказательства, подтверждающие эту глюкостатическую модель, этот феномен может не иметь физиологического значения для людей, 38 , и даже если это так, эти знания нелегко применить в клинической практике.
Напротив, если циркулирующий гормон играет критическую роль в инициировании приема пищи, этот фрагмент может быть подвержен фармакологическим манипуляциям в клинических целях. Недавние данные свидетельствуют о том, что недавно открытый кишечный гормон грелин может быть физиологическим инициатором приема пищи, который также способствует долгосрочному энергетическому гомеостазу.Грелин интересен тем, что это единственный известный циркулирующий орексиген, а также потому, что он является потенциальным связующим звеном между краткосрочным и долгосрочным регулированием аппетита и массы тела.
Грелин: единственный известный орексигенный гормон
Грелин, пептид, впервые идентифицированный как стимулятор секреции эндогенного гормона роста, 39 — мощный орексиген, стимулирующий потребление пищи через механизмы, не зависящие от гормона роста. 40 -43 Название грелин происходит от протоиндоевропейского корня ghre- для роста и суффикса — relin для выделения вещества. 39 Зрелый пептид из 28 аминокислот отщепляется от предшественника препрогрелина, который содержит сигнальную последовательность, определяющую секрецию в крови. Рецептор-связывающая последовательность на N -конце почти на 100% консервативна среди приматов, 39 грызунов, 39 , 44 рыб, 45 собак, 46 земноводных, 47 и птиц, 48 предполагая важную физиологическую роль.Грелин подвергается совершенно уникальной посттрансляционной модификации, в которой 8-углеродная группа жирной кислоты ковалентно связана с остатком серина-3. 39 Этот процесс, известный как n -октаноилирование, необходим для биологической активности. Более того, полное связывание и активация рецептора может быть достигнуто с помощью всего лишь 4 N -концевых аминокислот, если октаноильная группа присоединена. 49 Хотя функция этой модификации еще неизвестна, ее необходимая природа и уникальность по отношению к грелину имеют потенциальные терапевтические последствия для блокады грелина.Антагонист предполагаемого фермента трансацилирования, который октаноилирует грелин, должен очень селективно инактивировать гормон.
Анатомия производства грелина
Желудок является основным местом синтеза грелина, хотя значительная его продукция происходит в тонком кишечнике, а небольшие количества присутствуют в других частях тела. 39 , 50 -52 Дно желудка содержит в 10-20 раз больше грелина на грамм ткани, чем двенадцатиперстная кишка, следующий по богатству источник. 50 , 52 , 53 Меньшие концентрации грелина присутствуют в тощей кишке и подвздошной кишке, обычно уменьшаясь с увеличением расстояния от желудка. 51 -53 Этот образец экспрессии качественно консервативен у всех видов, исследованных на сегодняшний день. 45 -48 Клетки, продуцирующие грелин желудка, находятся в кислородных железах, контактируя с базолатеральной мембраной, прилегающей к кровотоку, и большинство из них не имеют прямого контакта с просветом желудка. 50 , 53 Изменения уровня грелина после гастрэктомии или резекции тонкой кишки предполагают, что примерно две трети циркулирующего человеческого грелина поступает из желудка, а одна треть — из тонкого кишечника. 51 , 54
Возможная роль грелина в регуляции аппетита и массы тела
Периферическое или центральное введение грелина грызунам стимулирует кратковременное потребление пищи так же сильно, как и любое известное соединение. 43 Это орексигенное действие опосредуется, по крайней мере частично, активацией нейронов в дугообразном ядре гипоталамуса, которые коэкспрессируют нейропептид Y (NPY) и родственный агути белок (AgRP) — оба прототипа анаболических нейропептидов. Почти все дугообразные нейроны NPY / AgRP экспрессируют рецептор грелина и могут быть стимулированы грелином, о чем можно судить по увеличению скорости возбуждения и экспрессии c-Fos , NPY и AgRP в этих клетках. 41 , 43 , 55 -60 Фармакологическая блокада NPY или AgRP ослабляет орексигенное действие грелина. 41 , 43 , 59 Стандартная гормональная модель действия грелина утверждает, что циркулирующий грелин, полученный в основном из кишечника, достигает медиального дугообразного ядра через неплотный гематоэнцефалический барьер в этом месте и увеличивает потребление пищи за счет активации NPY / Нейроны AgRP. Недавние данные показывают, что другой важный нейрокринный механизм действия грелина включает подавление активности висцеральных афферентных блуждающих нервов. 43 , 61 Физиологическое значение очень малых количеств грелина, полученного из ЦНС, также активно исследуется. 60
Несколько наблюдений в ходе исследований на людях и животных показывают, что грелин обладает уникальной способностью влиять как на индивидуальное начало приема пищи, так и на долгосрочное регулирование массы тела. Следующие данные подтверждают роль грелина в начале приема пищи. (1) Грелин вырабатывается в основном желудком, 39 органом, чувствительным к кратковременным потокам питательных веществ. (2) Уровни циркуляции у грызунов увеличиваются при голодании и быстро снижаются при повторном кормлении или желудочном вливании питательных веществ (но не воды), как можно было бы предположить для инициатора приема пищи. 40 , 43 , 62 -65 (3) Экзогенный грелин вызывает у грызунов прием пищи при введении во время минимального спонтанного приема пищи. 41 -43 (4) Орексигенные эффекты грелина являются быстрыми и непродолжительными, как требуется для сигнала, управляющего индивидуальным приемом пищи. 40 -43,66 (5) Грелин может стимулировать перистальтику желудка и секрецию кислоты, которые, как известно, усиливаются в ожидании еды. 43 , 67 (6) Гипоталамические нейроны NPY / AgRP — мишени орексигенного действия грелина — участвуют в контроле ЦНС начала приема пищи. 68
Орексигенные эффекты грелина наблюдаются у грызунов, которым вводят низкие дозы периферических инъекций, которые вызывают уровни в крови в пределах физиологического диапазона. 69 Аналогичным образом влияние на аппетит умеренных внутривенных доз грелина, генерирующих близкие к физиологическим уровням в крови, было исследовано в слепом перекрестном исследовании на людях. 70 Субъекты, получавшие грелин, сообщили об увеличении восприятия голода на 46% и съели в среднем на 28% больше калорий во время последующего шведского стола по сравнению с другим случаем, когда они получали носитель.Ответ был универсальным, и, несмотря на переедание, испытуемые не испытывали тошноты, рвоты или чрезмерного ощущения сытости. Наблюдение за тем, что периферическое введение грелина в приблизительно физиологических дозах стимулирует голод и прием пищи у людей и грызунов, подтверждает гипотезу о том, что естественные колебания уровней эндогенного циркулирующего грелина влияют на аппетит. Уровни грелина в плазме крови человека резко повышаются до и снижаются после каждого приема пищи, что соответствует физиологической роли грелина в голоде во время еды и начале приема пищи (рис. 2). 51 , 65 , 71 Точно так же время естественных импульсов грелина у крыс коррелирует с эпизодами кормления. 72
Следующие данные исследований на грызунах предполагают, что грелин может участвовать не только в формировании схемы приема пищи, но и в долгосрочном регулировании массы тела. (1) Непрерывное или многократное введение грелина увеличивает массу тела. 40 , 41,43 , 69 Это наблюдение отличает грелин от кишечных факторов сытости, связанных с едой, таких как холецистокинин, которые при длительном введении изменяют режим питания, но не массу тела. 36 (2) Сообщалось, что введение грелина не только увеличивает потребление пищи, но также снижает скорость метаболизма, 43 катаболизм жиров, 40 и двигательную активность (M. Tang-Christensen, PhD, и M. Tschöp, PhD, письменное сообщение, 1 октября 2002 г.). Другими словами, грелин воздействует на все аспекты системы регуляции энергии согласованным образом, способствуя увеличению веса. (3) Блокада эндогенной передачи сигналов грелина в головном мозге может снизить спонтанное потребление пищи и массу тела, 41 , 62 , 73 , предполагая, что базальный тон грелина может потребоваться для поддержания нормального аппетита.Эти исследования на животных подтверждают роль грелина в долгосрочном энергетическом гомеостазе; В соответствии с этим сообщалось, что мутация гена препрогрелина человека связана с защитой от накопления жира и, как следствие, сопутствующих метаболических заболеваний. 74
Гипотеза о том, что циркулирующий грелин регулирует массу тела с помощью петли отрицательной обратной связи, предсказывает, что его уровни должны увеличиваться с потерей веса, как часть известного адаптивного ответа на дефицит энергии.Действительно, повышенный уровень грелина возникает при потере веса в результате ограничения калорийности (Рисунок 2), 75 , 76 анорексия рака, 76 сердечная кахексия, 77 нервная анорексия, 51 , 64 , 78 и нервная булимия. 79 Тенденция к снижению уровня грелина была обнаружена у субъектов, набравших вес в результате перекармливания, это открытие предполагает двунаправленное регулирование. 80 У людей с ожирением, которые теряют даже 5% массы тела, значительно повышается уровень циркулирующего грелина. 81 Поскольку снижение потребления пищи сопровождает все вышеперечисленные условия потери веса, теоретически возможно, что уровни грелина увеличиваются в этих условиях из-за снижения ингибирующего воздействия от потребляемых питательных веществ, а не из-за потери веса как таковой. Однако мы обнаружили, что потеря веса, достигаемая у людей с помощью хронических упражнений без гипофагии, также увеличивает уровень грелина в плазме (Карен Э. Фостер, доктор медицины, Энн Мактирнан, доктор медицины и округ Колумбия, неопубликованные данные, 2002). Более того, у мышей, подвергнутых умеренному ограничению калорийности, недостаточному для снижения массы тела, не наблюдается изменений в уровнях грелина в плазме (Eugene N.Буш, доктор философии и D.E.C., неопубликованные данные, 2002 г.). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что уровни циркулирующего грелина колеблются в ответ на изменения массы тела. Это явление согласуется с ролью грелина в адаптивной реакции на изменения массы тела и, следовательно, в долгосрочном энергетическом гомеостазе. Важное значение состоит в том, что повышение уровня грелина, вызванное потерей веса, может способствовать его восстановлению, и, следовательно, фармакологическая блокада грелина может помочь поддерживать добровольную потерю веса.
Устойчивые уровни грелина отрицательно коррелируют с показателями ожирения и являются низкими у людей с избыточным весом 64 , 80 , 82 , 83 ; это наблюдение согласуется с компенсаторной, а не причинной ролью грелина в распространенном ожирении. Единственное известное состояние избыточного веса, связанное с высоким уровнем грелина, — это синдром Прадера-Вилли. 83 Наиболее распространенная форма синдромного ожирения у людей, синдром Прадера-Вилли, возникает в результате дефектной экспрессии нескольких импринтированных генов на хромосоме 15. 84 Крайняя гиперфагия и юношеское ожирение являются отличительными признаками. 85 — настолько тяжелые, что нелеченные люди могут умереть от связанных с ожирением осложнений в возрасте до 30 лет. У людей с синдромом Прадера-Вилли уровень грелина в плазме в 4½ раза выше, чем у людей из контрольной группы с таким же ожирением. 83 Эти уровни сопоставимы или выше тех, которые стимулируют аппетит и прием пищи во время периферического введения грелина людям 70 и грызунам. 69 Следовательно, гипергрелинемия может играть основную причинную роль в гиперфагии и ожирении при синдроме Прадера-Вилли.
Влияние бариатрической хирургии на уровень циркулирующего грелина
Обходной желудочный анастомоз по Ру (RYGB) — это наиболее эффективный и общепринятый метод достижения значительной потери веса, а также лечение выбора для людей с патологическим ожирением. 86 -88 Процедура ограничивает объем желудка, способный хранить пищу, минуя большую часть желудка и всю двенадцатиперстную кишку с гастроеюнальным анастомозом (рис. 3). Пациенты, перенесшие RYGB, часто теряют сотни фунтов, и документально подтверждено, что эти эффекты сохраняются в течение как минимум 14 лет. 87 , 89 Обходной желудочный анастомоз позволяет обойти или преодолеть адаптивные реакции, которые обычно ограничивают потерю веса, достигаемую нехирургическими средствами.
Механизмы, лежащие в основе этого драматического эффекта, загадочны. Очевидно, что небольшой размер как остаточного желудочного мешка, так и стомы между ним и тощей кишкой должен ограничивать количество пищи, потребляемой за один присест. Действительно, ограничение желудочного сока после RYGB однозначно вызывает раннее насыщение и уменьшение размера еды. 90 , 91 Однако, если бы это был единственный механизм, ограничивающий потребление пищи, послеоперационные пациенты должны были бы увеличивать частоту и калорийность своего приема пищи, особенно в ответ на значительную потерю веса.Напротив, люди, перенесшие RYGB, обычно едят меньше еды и перекусов в день. 91 , 92 Они также добровольно ограничивают потребление высококалорийной пищи, такой как жиры, высококалорийные углеводы, мороженое и высококалорийные напитки. 91 , 92 Эти изменения частично возникают из-за общей утраты чувства голода, которая выходит за рамки постпрандиального насыщения и происходит, несмотря на отсутствие изменений в восприятии высококалорийных углеводов (т. Е. Сладостей) как вкусных или в целом. удовольствие от еды. 91 , 93 , 94
Неожиданная потеря аппетита и парадоксальные изменения пищевого поведения, которые обычно следуют за RYGB, могут помочь объяснить, почему эта процедура вызывает большую и более длительную потерю веса, чем гастропластика с вертикальными полосами (VBG) (рис. 3). Степень ограничения желудка от VBG по крайней мере такая же, как от RYGB, с точки зрения размера как остаточного желудочного мешка (9-20 мл против 15-30 мл соответственно), так и дистального отдела стомы желудка (0.9-1,2 см для обеих процедур). 92 , 95 , 96 Тем не менее проспективные, рандомизированные и последовательные сравнительные исследования неизменно показывают, что RYGB более эффективен, чем VBG, в снижении калорийности, уменьшении избыточной массы тела (снижение на 50-80% для RYGB против 30% -55% для VBG) и поддержание удовлетворительной потери веса. 87 , 90 , 97 -103 Демпинг и мальабсорбция — возможные объяснения большей эффективности RYGB; но степень демпинга плохо коррелирует с величиной потери веса, и клинически значимая мальабсорбция не возникает после стандартного проксимального RYGB. 103 Более того, рандомизированные проспективные исследования показывают, что потеря веса после RYGB сравнима с потерей веса при радикальном мальабсорбтивном шунтировании тощей кишки (рис. 3), 104 , 105 , хотя всего около 0,9 м (3 фута) тонкой кишки обходится с помощью RYGB, по сравнению с 3,6–5,5 м (12–18 футов) при тощей кишке. 95
В совокупности эти данные предполагают, что скрытые механизмы, помимо желудочного ограничения и мальабсорбции, могут играть важную роль в потере аппетита и массы тела, вызванной RYGB.Одна из гипотез заключается в том, что процедура влияет на кишечные факторы, участвующие в регуляции аппетита. 106 Холецистокинин, серотонин и вазоактивный кишечный полипептид были исследованы в качестве потенциальных кандидатов, но оказалось, что операция не изменила их. 106 , 107 Поскольку большая часть продукции грелина происходит в анатомической области, пораженной RYGB, мы исследовали влияние этой операции на уровни циркулирующего грелина.
У лиц, перенесших RYGB, уровень грелина был заметно ниже, чем у худых или страдающих ожирением контрольных групп (рис. 4). 75 Интегрированное значение грелина в плазме под кривой, полученное из 24-часовых профилей, измеренных (среднее [SE]) через 1,4 (0,4) года после RYGB, было на 77% ниже, чем у постных контрольных животных, и на 72% ниже, чем это в контрольной группе с подобранным ожирением. Уровни грелина были низкими в группе RYGB, несмотря на потерю массы тела в среднем на 36%, что должно было бы привести к повышению уровня грелина, если бы это было достигнуто другими способами ( см. Выше, ). Кроме того, субъекты, которые прошли RYGB, не показали никаких связанных с приемом пищи колебаний, обнаруженных в контрольной группе худых и страдающих ожирением.Эти результаты показывают, что подавление грелина можно рассматривать как один из потенциальных механизмов, с помощью которого RYGB снижает чувство голода и вызывает потерю веса. Эта гипотеза предлагает правдоподобное объяснение кажущегося парадоксальным уменьшения голода между приемами пищи, которое возникает после RYGB, а также большей эффективности снижения веса RYGB по сравнению с столь же ограничивающим VBG. Если более окончательные интервенционные исследования подтвердят, что подавление грелина способствует потере веса после RYGB, это открытие будет означать, что фармакологическая блокада передачи сигналов грелина может привести к некоторой значительной потере веса, которая возникает в результате RYGB.
Механизм, с помощью которого RYGB может снижать уровни циркулирующего грелина, неизвестен. Циклические потоки энтеральных питательных веществ оказывают доминирующее регулирующее влияние на грелин. 65 Мы предполагаем, что состояние пустого желудка и двенадцатиперстной кишки, которое обычно стимулирует выработку грелина, парадоксальным образом подавляет его, если оно присутствует постоянно после RYGB. Этот процесс, известный как «подавление подавления», будет напоминать парадоксальное подавление гонадотропинов или гормона роста за счет непрерывной передачи сигналов от гонадотропин-рилизинг-гормона или гормона-рилизинг-гормона соответственно. 108 , 109 Возможность того, что клетки, продуцирующие грелин, подвержены подавляющему подавлению при постоянном лишении контакта с энтеральными питательными веществами, подтверждается нашими данными, показывающими прогрессивное снижение циркулирующих уровней во время ночного голодания (Рисунок 2 и Рисунок 4). . 65 , 75 Аналогичным образом мы обнаружили, что 24-часовые профили грелина в плазме крови человека, полученные в последний день 56-часового голодания, не показывали колебаний времени приема пищи и имели более низкие значения площади под кривой, чем те, которые были получены в исследовании. состояние сытости (Д.E.C., Мэри Х. Сэмюэлс, доктор медицины, и Джонатан К. Пурнелл, доктор медицины, неопубликованные данные, 2002 г.). Наконец, мы наблюдали, что уровни грелина в плазме были почти в 5 раз ниже у лиц, получавших только внутривенное полное парентеральное питание (TPN), чем в контрольной группе, получавшей бесплатное питание (средние [SE] уровни грелина в плазме натощак, 107 [17] против 513 [52]). ] пг / мл у 6 пациентов, получавших только парентеральное питание, по сравнению с 20 контрольными пациентами, соответственно, P <0,001). Заманчиво предположить, что низкий уровень грелина у этих пациентов может способствовать потере аппетита, связанной с парным парентеральным питанием. 110 , 111
Если грелин-продуцирующие клетки в желудке и двенадцатиперстной кишке действительно подавляются после RYGB, потому что они постоянно изолированы от прямого контакта с энтеральными питательными веществами, другие формы бариатрической хирургии, которые не включают желудочно-кишечное шунтирование, не должны подавлять уровни грелина. В соответствии с этой моделью мы обнаружили, что уровни грелина в плазме крови значительно увеличиваются в течение как минимум 1 года после регулируемого бандажирования желудка с помощью Silastic до степени, соизмеримой с достигнутой степенью потери веса (D.E.C. и Карин Клеман, доктор медицинских наук, неопубликованные данные, 2002 г.). Возможно, что RYGB подавляет чувство голода и вызывает потерю веса более эффективно, чем регулируемое бинтование желудка Silastic, отчасти потому, что только RYGB снижает уровень циркулирующего грелина.
Хотя дошедшие до нас данные указывают на то, что грелин участвует как в краткосрочной, так и в долгосрочной регуляции аппетита и массы тела, большая часть имеющихся доказательств, подтверждающих эти гипотезы, носит косвенный характер. Многие критические эксперименты, необходимые для доказательства важности грелина для энергетического гомеостаза, требуют использования антагонистов грелина, которые разрабатывают несколько фармацевтических агентств.Также потребуются интервенционные исследования с использованием блокаторов грелина или физиологического восстановления грелина, чтобы определить, вносит ли снижение уровней грелина в плазме после RYGB значительный вклад в эффективность этой операции по снижению веса.
Если бы в конечном итоге было доказано, что супрессия грелина играет важную роль в потере веса, вызванной RYGB, это открытие могло бы иметь потенциально важные клинические последствия для хирургического дизайна. Наше исследование было небольшим, и вполне возможно, что более крупное испытание показало бы, что у некоторых людей, которые проходят RYGB, нет необычно низких уровней грелина.Если это так, возникает непреодолимый вопрос, влияет ли степень подавления грелина на эффективность процедуры. Также важно определить механизм, с помощью которого происходит подавление грелина, чтобы эффект можно было найти в бариатрической хирургии. Мы предположили, что уровни грелина снижаются после RYGB, потому что большинство клеток, продуцирующих грелин, изолированных от прямого контакта с энтеральными питательными веществами, испытывают подавление подавления. Если эта гипотеза верна, положение основной линии, разделяющей желудок, может быть решающим фактором, определяющим эффект.Глазное дно, самый богатый источник грелина в организме, находится в непосредственной близости от линии скобы в обходном желудочном анастомозе с вертикальной полосой. Если расположить эту линию даже немного слишком далеко влево, это может привести к тому, что значительная часть ткани, продуцирующей грелин, будет включена в проксимальный, подверженный воздействию пищи желудочный мешок, и, таким образом, не сможет подавить уровни грелина. Кроме того, эта модель предсказывает, что бариатрические процедуры с горизонтальными полосами, которые не исключают контакт глазного дна с пищей, будут неэффективными для подавления выработки грелина.Вполне возможно, что это свойство способствует неутешительным результатам, которые привели к повсеместному отказу от этих процедур. Другая возможность заключается в том, что перерезание входа вегетативного нерва в переднюю кишку, выполняемое разными бариатрическими хирургами по-разному, может повлиять на выработку грелина. Для решения этих важных вопросов необходимы дальнейшие исследования, и действительно, следующие несколько лет обещают стать захватывающим временем для исследований грелина.
Автор для переписки и оттиски: David E.Каммингс, доктор медицины, Вашингтонский университет, система здравоохранения Пьюджет-Саунд по делам ветеранов, 1660 S Columbian Way, S-111-Endo, Сиэтл, Вашингтон 98108 (электронная почта: [email protected]).
Принята к публикации 18 декабря 2002 г.
1. легальный KMCarroll MDOgden CLJohnson Распространенность CL и тенденции ожирения среди взрослого населения США, 1999–2000 гг. JAMA. 2002; 2881723-1727Google ScholarCrossref 2.Kopelman П.Г. Ожирение как медицинская проблема. Природа. 2000; 404635-643Google Scholar3.Lean MEJHans TSSeidell JC Ухудшение здоровья и качества жизни у людей с большой окружностью талии. Ланцет. 1998; 351853-856Google ScholarCrossref 4.Rand CSMacgregor AM Успешная потеря веса после операции по ожирению и предполагаемая опасность патологического ожирения. Int J Obes. 1991; 15577-579 Google Scholar6.Bray GATartaglia Л.А. Лекарственные стратегии в лечении ожирения. Природа. 2000; 404672-677Google Scholar7.Safer DJ Диета, модификация поведения и упражнения: обзор методов лечения ожирения в долгосрочной перспективе. South Med J. 1991; 841470-1474Google ScholarCrossref 8. Вадден ТАШтернберг JALetizia К.А.Стункард AJFoster GD Лечение ожирения с помощью низкокалорийной диеты, поведенческой терапии и их комбинации: пятилетняя перспектива. Int J Obes. 1989; 13 (приложение 2) 39-46Google Scholar 9.Каммингс DESchwartz М.В. Генетика и патофизиология ожирения человека. Annu Rev Med. 2003; 54453-471Google ScholarCrossref 10.Schwartz MWWoods SCPorte Jr DSeeley Р.Дж.Баскин Д.Г. Контроль центральной нервной системы за приемом пищи. Природа. 2000; 404661-671Google Scholar11.Leibel Р.Л. Розенбаум MHirsch J Изменения в расходе энергии в результате изменения массы тела. N Engl J Med. 1995; 332621-628Google ScholarCrossref 12.Сапер CBChou RCElmquist JK Потребность в питании: гомеостатический и гедонистический контроль питания. Neuron. 2002; 36199-211Google ScholarCrossref 13.Weigle Д.С. Аппетит и регуляция состава тела. FASEB J. 1994; 8302-310 Google Scholar 15. Кеннеди GC Роль депо жира в гипоталамическом контроле потребления пищи крысами. Proc R Soc Lond (Biol). 1953; 140578-592Google ScholarCrossref 16. Чжан YProenca RMaffei MBarone М.Леопольд Л.Фридман JM Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его человеческого гомолога. Природа. 1994; 372425- 432Google ScholarCrossref 17.Considine RVSinha М.К.Хейман ML и другие. Концентрации иммунореактивного лептина в сыворотке крови у людей с нормальным весом и ожирением. N Engl J Med. 1996; 334292-295Google ScholarCrossref 18.Schwartz MWPeskind ERaskind МБойко EJPorte Jr D Уровни лептина в спинномозговой жидкости: взаимосвязь с уровнями в плазме и ожирением у людей. Nat Med. 1996; 2589-593Google ScholarCrossref 19.Тарталья Л.А.Дембский MWeng Икс и другие. Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R. Cell. 1995; 831263-1271Google ScholarCrossref 20. Фридман JMHalaas Ж. Л. Лептин и регуляция массы тела у млекопитающих. Природа. 1998; 395763-770Google ScholarCrossref 21. Монтегю CTFarooqi ISWhitehead JP и другие. Врожденная недостаточность лептина связана с тяжелым ранним началом ожирения у людей. Природа. 1997; 387903-908Google ScholarCrossref 22.Clement KVaisse CLahlou N и другие. Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза. Природа. 1998; 392398-401Google ScholarCrossref 23.Ogawa YMasuzaki HHosoda K и другие. Повышенный метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину у трансгенных тощих мышей со сверхэкспрессией лептина. Диабет. 1999; 481822-1829Google ScholarCrossref 24.Лес SCLotter ECMcKay LDPorte Jr D Хроническая интрацеребровентрикулярная инфузия инсулина снижает потребление пищи и массу тела павианов. Природа. 1979; 282503-505Google ScholarCrossref 25.Bruning JCGautam DBurks Ди-джей и другие. Роль рецепторов инсулина мозга в контроле массы тела и воспроизводства. Наука. 2000; 2892122-2125Google ScholarCrossref 26.Obici SFeng З.Карканиас ГБаскин DGRossetti L Уменьшение количества рецепторов инсулина в гипоталамусе вызывает гиперфагию и инсулинорезистентность у крыс. Nat Neurosci. 2002; 5566-572Google ScholarCrossref 27.Air ELStrowski MZBenoit SC и другие. Низкомолекулярные миметики инсулина снижают потребление пищи и массу тела, а также предотвращают развитие ожирения. Nat Med. 2002; 8179-183Google ScholarCrossref 28.Heymsfield SBGreenberg ASFujioka K и другие. Рекомбинантный лептин для похудания у взрослых с ожирением и худым: рандомизированное контролируемое исследование с увеличением дозы. JAMA. 1999; 2821568-1575Google ScholarCrossref 29.Elmquist JK Гипоталамические пути, лежащие в основе эндокринных, вегетативных и поведенческих эффектов лептина. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001; 25 (приложение 5) S78- S82Google ScholarCrossref 30. Гриль HJKaplan JM Нейроанатомическая ось для контроля энергетического баланса. Фронт нейроэндокринол. 2002; 232-40Google ScholarCrossref 31.Cheng Ауэтани Н.Симончич PD и другие.Ослабление действия лептина и регуляция ожирения протеинтирозинфосфатазой 1B. Dev Cell. 2002; 2497-503Google ScholarCrossref 32. Заболотный JMBence-Hanulec KKStricker-Krongrad А и другие. PTP1B регулирует передачу сигнала лептина in vivo. Dev Cell. 2002; 2489-495Google ScholarCrossref 33.Niswender KDMorton GJStearns WHRhodes CJMyers младший MGSchwartz MW Внутриклеточная передача сигналов: ключевой фермент лептин-индуцированной анорексии. Природа. 2001; 413794-795Google ScholarCrossref 34. Woods SCSeeley RJPorte Jr DSchwartz MW Сигналы, регулирующие потребление пищи и энергетический гомеостаз. Наука. 1998; 2801378-1383Google ScholarCrossref 35.Smith GP Введение в обзоры о пептидах и контроле за приемом пищи и массой тела. Нейропептиды. 1999; 33323-328Google ScholarCrossref 36.West DBFey Товары SC Холецистокинин стойко подавляет размер еды, но не ее потребление у крыс, кормящихся свободно. Am J Physiol. 1984; 246R776- R787Google Scholar37.Campfield LASmith FJ Преходящее снижение уровня глюкозы в крови сигнализирует о начале приема пищи. Int J Obes. 1990; 14 (приложение 3) 15-33Google Scholar 38.Pollak CPGreen JSmith Общий уровень глюкозы в крови у людей перед запросом на еду изолирован от всех временных сигналов. Physiol Behav. 1989; 46529-534Google ScholarCrossref 39.Kojima MHosoda HDate YNakazato MMatsuo HKangawa К. Грелин — это ацилированный пептид, высвобождающий гормон роста из желудка. Природа. 1999; 402656-660Google ScholarCrossref 40.Tschop MSmiley DLHeiman М.Л. Грелин вызывает ожирение у грызунов. Природа. 2000; 407908-913Google ScholarCrossref 41.Nakazato MMurakami NDate Y и другие. Роль грелина в центральной регуляции питания. Природа. 2001; 409194-198Google ScholarCrossref 42. Wren AMSmall CJWard HL и другие. Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует прием пищи и секрецию гормона роста. Эндокринология. 2000; 1414325-4328Google ScholarCrossref 43.Asakawa Айнуи AKaga Т и другие. Грелин — это стимулирующий аппетит сигнал желудка, структурно напоминающий мотилин. Гастроэнтерология. 2001; 120337-345Google ScholarCrossref 44.Tanaka MHayashida Игучи TNakao Накаи Nakashima K Организация гена и промотора грелина мыши: появление короткого некодирующего первого экзона. Эндокринология. 2001; 1423697-3700Google ScholarCrossref 45.Unniappan SLin XCervini L и другие. Грелин золотой рыбки: молекулярная характеристика комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты, частичная структура гена и доказательства ее стимулирующей роли в приеме пищи. Эндокринология. 2002; 1434143-4146Google ScholarCrossref 46.Tomasetto CВендлинг CRio MCPoitras P Идентификация кДНК, кодирующей мотилин-родственный пептид / предшественник грелина из глазного дна собаки. Пептиды. 2001; 222055-2059Google ScholarCrossref 47.Kaiya HKojima MHosoda ЧАС и другие. Грелин Bullfrog модифицирован n -октановой кислотой по третьему остатку треонина. J. Biol Chem. 2001; 27640441-40448Google ScholarCrossref 48.Kaiya HVan Der Geyten Скодзима M и другие. Куриный грелин: очистка, клонирование кДНК и биологическая активность. Эндокринология. 2002; 1433454-3463Google ScholarCrossref 49.Беднарек MAFeighner SDPong SS и другие. Исследования структуры-функции нового пептида, высвобождающего гормон роста, грелина: минимальная последовательность грелина, необходимая для активации рецептора 1a, стимулирующего секрецию гормона роста. J Med Chem. 2000; 434370- 4376Google ScholarCrossref 50.Date YKojima MHosoda ЧАС и другие. Грелин, новый ацилированный пептид, высвобождающий гормон роста, синтезируется в эндокринных клетках определенного типа в желудочно-кишечном тракте крыс и людей. Эндокринология. 2000; 1414255-4261Google Scholar51.Ariyasu HTakaya КТагами Т и другие. Желудок является основным источником циркулирующего грелина, и состояние кормления определяет уровни грелиноподобной иммунореактивности в плазме у людей. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 864753-4758Google ScholarCrossref 52.Gnanapavan Скола BBustin SA и другие. Распределение мРНК грелина и подтипов его рецептора GHS-R в тканях у людей. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 872988Google ScholarCrossref 53.Sakata INakamura Кямадзаки M и другие. Клетки, продуцирующие грелин, существуют в желудочно-кишечном тракте крыс как клетки двух типов: клетки закрытого и открытого типа. Пептиды. 2002; 23531-536Google ScholarCrossref 54.Krsek MRosicka М.Халузик M и другие. Уровни грелина в плазме у пациентов с синдромом короткой кишки. Endocr Res. 2002; 2827-33Google ScholarCrossref 55.Willesen MGKristensen PRomer J Совместная локализация рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста, и мРНК NPY в дугообразном ядре крысы. Нейроэндокринология. 1999; 70306-316Google ScholarCrossref 56.Dickson SLLuckman SM Индукция c-fos рибонуклеиновой кислоты в нейропептиде Y и нейронах фактора высвобождения гормона роста (GH) в дугообразном ядре крысы после системной инъекции стимулятора секреции GH, высвобождающего GH пептида-6. Эндокринология. 1997; 138771-777Google Scholar 57.Kamegai JTamura HShimizu Тиший SSugihara HWakabayashi I. Центральный эффект грелина, стимулятора секреции эндогенного гормона роста, на экспрессию генов гипоталамического пептида. Эндокринология. 2000; 1414797-4800Google ScholarCrossref 58.Kamegai JTamura HShimizu Тиший SSugihara HWakabayashi I Хроническая центральная инфузия грелина увеличивает уровни гипоталамического нейропептида Y и мРНК белка Агути, а также массу тела у крыс. Диабет. 2001; 502438-2443Google ScholarCrossref 59.Shintani МОгава Йебихара K и другие. Грелин, усилитель секреции эндогенного гормона роста, представляет собой новый орексигенный пептид, который противодействует действию лептина за счет активации пути рецептора гипоталамического нейропептида Y / Y1. Диабет. 2001; 50227-232Google ScholarCrossref 60.Cowley MADiano STschop M и другие. Распределение и механизм действия грелина в ЦНС демонстрируют новый гипоталамический контур, регулирующий энергетический гомеостаз. Neuron. 2003; 37649-661Google ScholarCrossref 61. Дата ЫМураками NToshinai K и другие. Роль желудочного афферентного блуждающего нерва в индуцированном грелином кормлении и секреции гормона роста у крыс. Гастроэнтерология. 2002; 1231120-1128Google ScholarCrossref 62.Murakami NHayashida Т.Куроива Т и другие. Роль центрального грелина в потреблении пищи и профиле секреции желудочного грелина у крыс. J Endocrinol. 2002; 174283-288Google ScholarCrossref 63.Ariyasu HTakaya Хосода ЧАС и другие. Задержка кратковременной секреторной регуляции грелина у тучных животных: подтверждается специфическим РИА для активной формы грелина. Эндокринология. 2002; 1433341-3350Google ScholarCrossref 64.Shiiya TNakazato MMizuta M и другие. Уровни грелина в плазме у худых и страдающих ожирением людей и влияние глюкозы на секрецию грелина. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87240–244Google ScholarCrossref 65.Cummings Д.Е.урнелл JQFrayo Р.С.Чмидова KWisse BEWeigle DS. Повышение уровня грелина в плазме крови перед приемом пищи предполагает его роль в инициировании приема пищи у людей. Диабет. 2001; 501714-1719Google ScholarCrossref 66. Nagaya NKojima MUematsu M и другие. Гемодинамические и гормональные эффекты человеческого грелина у здоровых добровольцев. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280R1483- R1487Google Scholar67.Masuda YTanaka TInomata N и другие. Грелин стимулирует секрецию желудочного сока и моторику крыс. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 276905-908Google ScholarCrossref 68.Lu XYShieh КРКаббай МБарш GSAkil HWatson SJ Суточный ритм белка, связанного с агути, и его связь с кортикостероном и приемом пищи. Эндокринология. 2002; 1433905-3915Google ScholarCrossref 69.Крапивник AMSmall CJAbbott CR и другие. Грелин вызывает гиперфагию и ожирение у крыс. Диабет. 2001; 502540-2547Google ScholarCrossref 70. Врен AMSeal LJCohen MA и другие. Грелин усиливает аппетит и увеличивает потребление пищи людьми. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 865992-5995Google ScholarCrossref 71.Tschop MWawarta RRiepl RL и другие. Постпрандиальное снижение уровня циркулирующего человеческого грелина. J Endocrinol Invest. 2001; 24RC19- RC21Google ScholarCrossref 72.Tolle VBassant MHZizzari п и другие. Ультрадианная ритмичность секреции грелина в зависимости от GH, пищевого поведения и моделей сна и бодрствования у крыс. Эндокринология. 2002; 1431353–1361Google ScholarCrossref 73.Shuto YShibasaki ТОтагири А и другие. Гипоталамический рецептор, усиливающий секрецию гормона роста, регулирует секрецию гормона роста, питание и ожирение. J Clin Invest. 2002; 1091429–1436Google ScholarCrossref 74.Ukkola ORavussin Э. Якобсон п и другие. Роль полиморфизма грелина в ожирении на основе трех различных исследований. Obes Res. 2002; 10782-791Google ScholarCrossref 75.Cummings DEWeigle DSFrayo RS и другие. Уровни грелина в плазме после снижения веса, вызванного диетой, и операции желудочного шунтирования. N Engl J Med. 2002; 3461623-1630Google ScholarCrossref 76.Wisse BEFrayo RSSchwartz MWCummings DE Обращение раковой анорексии путем блокады центральных рецепторов меланокортина у крыс. Эндокринология. 2001; 1423292-3301Google ScholarCrossref 77. Nagaya NUematsu MKojima M и другие. Повышенный уровень циркулирующего грелина при кахексии, связанной с хронической сердечной недостаточностью: взаимосвязь между грелином и анаболическими / катаболическими факторами. Тираж. 2001; 1042034-2038Google ScholarCrossref 78.Отто BCuntz UFruehauf E и другие. Увеличение веса снижает повышенную концентрацию грелина в плазме у пациентов с нервной анорексией. Eur J Endocrinol. 2001; 145669–673Google ScholarCrossref 79.Tanaka MNaruo TMuranaga Т и другие. Повышенный уровень грелина в плазме натощак у пациентов с нервной булимией. Eur J Endocrinol. 2002; 146R1- R3Google ScholarCrossref 80.Ravussin ETschop MMorales SBouchard Чейман ML Концентрация грелина в плазме и энергетический баланс: исследования перекармливания и отрицательного энергетического баланса у близнецов. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 864547-4551Google ScholarCrossref 81.Hansen TKDall RHosoda ЧАС и другие. Снижение веса увеличивает циркулирующий уровень грелина при ожирении человека. Clin Endocrinol (Oxf). 2002; 56203-206Google ScholarCrossref 82.Tschop MWeyer CTataranni П.А.Деванараян VRavussin EHeiman ML Уровни циркулирующего грелина снижаются при ожирении у человека. Диабет. 2001; 50707-709Google ScholarCrossref 83.Каммингс Деклемент К.Пурнелл JQ и другие. Повышенный уровень грелина в плазме при синдроме Прадера-Вилли. Nat Med. 2002; 8643-644Google ScholarCrossref 84.Nicholls RDKnepper JL. Организация генома, функция и импринтинг при синдромах Прадера-Вилли и Ангельмана. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2001; 2153-175Google ScholarCrossref 85.Burman PRitzen EMLindgren AC Эндокринная дисфункция при синдроме Прадера-Вилли: обзор со специальной ссылкой на GH. Endocr Rev. 2001; 22787-799Google ScholarCrossref 87.Mun ECBlackburn GLMatthews JB Современное состояние медикаментозной и хирургической терапии ожирения. Гастроэнтерология. 2001; 120669-681Google ScholarCrossref 88. Группа конференции по развитию консенсуса, Желудочно-кишечная хирургия при тяжелом ожирении. Ann Intern Med. 1991; 115956- 961Google ScholarCrossref 89.Pories WJSwanson MSMacDonald КГ и другие. Кто бы мог подумать? Операция оказывается наиболее эффективным методом лечения сахарного диабета у взрослых. Ann Surg. 1995; 222339-352Google ScholarCrossref 90. Тростлер NMann Азилбербуш НАвиноач Эчарузи II Снижение веса и прием пищи через 18 месяцев после гастропластики с вертикальной полосой или обходного желудочного анастомоза при тяжелом ожирении. Obes Surg. 1995; 539-51Google ScholarCrossref 91.Halmi КАМАСОН EFalk JRStunkard Аппетивное поведение после обходного желудочного анастомоза при ожирении. Int J Obes. 1981; 5457-464Google Scholar92.Kenler ХАБролин RECody RP Изменения пищевого поведения после горизонтальной гастропластики и обходного желудочного анастомоза по Ру. Am J Clin Nutr. 1990; 5287-92Google Scholar93.Rand CSMacgregor А.М.Ханкинс GC Пищевое поведение после операции желудочного анастомоза по поводу ожирения. South Med J. 1987; 80961-964Google ScholarCrossref 94.Hafner RJWatts Дж. М. Роджерс J Качество жизни после обходного желудочного анастомоза при патологическом ожирении. Int J Obes. 1991; 15555-560Google Scholar 95.Sugerman HJ Морбидное ожирение. Гринфилд LJed. Научные принципы и практика хирургии Филадельфия, Пенсильвания, Дж. Б. Липпинкотт, 1993; 702-708, Google Scholar96. MJones Б.А. Вертикальная ленточная гастропластика. Deitel Med. Хирургия для пациента с болезненным ожирением. Philadelphia, Pa Lea & Febiger1989; 145–165 Google Scholar, 97, Наслунд IWickbom GChristoffersson EAgren G Проспективное рандомизированное сравнение обходного желудочного анастомоза и гастропластики: осложнения и первые результаты. Acta Chir Scand. 1986; 152681-689Google Scholar 98.Sugerman HJStarkey JVBirkenhauer R Рандомизированное проспективное исследование желудочного обходного анастомоза по сравнению с гастропластикой с вертикальной полосой при патологическом ожирении и их влияние на сладкое по сравнению с теми, кто не ест сладкое. Ann Surg. 1987; 205613-624Google ScholarCrossref 99. Howard LMalone М.М.Чалек ACarter JAlger SVan Woert J Обходной желудочный анастомоз и гастропластика с вертикальными полосами: проспективное рандомизированное сравнение и 5-летнее наблюдение. Obes Surg. 1995; 555-60Google ScholarCrossref 100.Brolin RE Update: Консенсусная конференция NIH: желудочно-кишечная хирургия при тяжелом ожирении. Питание. 1996; 12403-404Google ScholarCrossref 101.Hell EMiller KAMoorehead MKNorman S Оценка состояния здоровья и качества жизни после бариатрической хирургии: сравнение стандартного желудочного обходного анастомоза по Ру, гастропластики с вертикальными бандажами и регулируемого лапароскопического силиконового бандажа желудка. Obes Surg. 2000; 10214-219Google ScholarCrossref 102.Wittgrove ACClark GW Лапароскопический обходной желудочный анастомоз, Roux-en-Y 500 пациентов: техника и результаты, период наблюдения от 3 до 60 месяцев. Obes Surg. 2000; 10233-239Google ScholarCrossref 103.Naslund I Шунтирование желудка против гастропластики: проспективное исследование различий между двумя хирургическими процедурами при патологическом ожирении. Acta Chir Scand Suppl. 1987; 5361-60Google Scholar 104. Гриффен-младший WOYoung В. Л. Стивенсон CC Проспективное сравнение желудочного и тощей кишки при патологическом ожирении. Ann Surg. 1977; 186500-509Google ScholarCrossref 105. Mason EEPrinten KJBlommers TJScott DH Шунтирование желудка при ожирении после десятилетнего опыта. Int J Obes. 1978; 2197–206. JMKuemmerle JFO’Dorisio TM и другие. Гормональная реакция желудочно-кишечного тракта на прием пищи до и после желудочного обходного анастомоза и гастропластики с вертикальными полосами. Ann Surg. 1990; 211763-701Google ScholarCrossref 107.Папас TN Физиологическое насыщение последствия хирургии желудочно-кишечного тракта против ожирения. Am J Clin Nutr. 1992; 55 (приложение 2) 571S- 572S Google Scholar, 108 Белчец PEPlant TMNakai YKeogh EJKnobil E Гипофизические реакции на непрерывную и прерывистую доставку гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса. Наука. 1978; 202631-633Google ScholarCrossref 109.Rittmaster RSLoriaux DLMerriam GR Влияние непрерывных инфузий соматостатина и рилизинг-гормона роста (GHRH) на последующий ответ гормона роста (GH) на GHRH: данные о десенсибилизации соматотрофов независимо от истощения пула GH. Нейроэндокринология. 1987; 45118-122Google ScholarCrossref 110.DiCecco SNelson JBurnes JFleming CR Питание пациентов с кишечной недостаточностью, находящихся на домашнем парентеральном питании. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1987; 11529-532Google ScholarCrossref 111.Burggraf KKWilling AEKoopmans HS Влияние глюкозы или липидов, вводимых внутривенно или внутрижелудочно, на добровольный прием пищи крысами. Physiol Behav. 1997; 61787-793Google ScholarCrossrefВысокий уровень грелина у здоровых женщин предсказывает более импульсивный выбор, говорят исследователи — ScienceDaily
Более высокие уровни желудочного гормона грелина, который стимулирует аппетит, предсказывают большее предпочтение меньшего немедленного денежного вознаграждения по сравнению с более крупным отложенным финансовым вознаграждением, новое исследование находит. Результаты исследования будут представлены на ежегодном собрании эндокринного общества ENDO 2021.
Это исследование представляет новые доказательства того, что грелин, так называемый «гормон голода», влияет на принятие финансовых решений на людях, сказала соисследователь Франциска Плессоу, доктор философии.D., доцент медицины Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы, Бостон. Она сказала, что недавние исследования на грызунах показали, что грелин может играть роль в импульсивном выборе и поведении.
«Наши результаты показывают, что грелин может играть более широкую роль, чем считалось ранее, в поведении человека, связанном с вознаграждением, и в принятии решений, таких как выбор денег», — сказал Плессоу. «Мы надеемся, что это послужит вдохновением для будущих исследований его роли в восприятии и поведении человека, не зависящего от пищи.«
Грелин сигнализирует мозгу о необходимости поесть и может модулировать мозговые пути, которые контролируют обработку вознаграждения. Уровни грелина колеблются в течение дня в зависимости от приема пищи и индивидуального метаболизма.
Это исследование включало 84 участника женского пола в возрасте от 10 до 22 лет: 50 с расстройством пищевого поведения с низким весом, таким как нервная анорексия, и 34 здоровых участника контрольной группы. Исследовательская группа Плессоу проверила уровень общего грелина в крови до и после стандартизированной еды, который был одинаковым для всех участников, которые до этого голодали.После еды участники прошли тест гипотетических финансовых решений, названный задачей дисконтирования отсрочки. Их попросили сделать ряд вариантов, чтобы указать, что они предпочитают меньшее немедленное денежное вознаграждение или большую отложенную сумму денег, например, 20 долларов сегодня или 80 долларов через 14 дней.
Исследователи сообщили, что здоровые девушки и молодые женщины с более высоким уровнем грелина с большей вероятностью выберут немедленное, но меньшее денежное вознаграждение, чем ожидают большей суммы денег.По словам Плессоу, это предпочтение указывает на более импульсивный выбор.
Взаимосвязь между уровнем грелина и денежным выбором отсутствовала у участников соответствующего возраста с расстройством пищевого поведения с низким весом. Известно, что люди с этим расстройством пищевого поведения обладают резистентностью к грелину, и Плессоу сказал, что их открытие может быть еще одним показателем разрыва между передачей сигналов грелина и поведением в этой популяции.
Исследование получило финансирование от Национальных институтов здравоохранения и фонда Чарльза А.Премия King Trust Research Fellowship для Плессоу. На встрече с результатами исследования выступит доктор медицинских наук Наиля Ширалиева, научный сотрудник Массачусетской больницы общего профиля.
История Источник:
Материалы предоставлены The Endocrine Society . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
.