Хондроитин сульфат натрия и глюкозамина гидрохлорид: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

В чем отличие запатентованной формулы кристаллического глюкозамина сульфата (pCGS) от других глюкозаминов, применяемых при лечении остеоартрита (ОА), и почему его следует рекомендовать в качестве терапии первой линии

ЛЬЕЖ, Бельгия, December 2, 2015 /PRNewswire/ —

Рабочая группа Европейского общества в области изучения клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, ESCEO) и ведущие международные специалисты достигли консенсуса по вопросу использования алгоритма ESCEO на практике и подготовки согласованного документа по глюкозамину, в котором проводится четкая дифференциация клинически одобренной формулы pCGS и неэффективных формул глюкозамина.   

     (Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20151124/290592LOGO )

В Европе, Америке и по всему миру существует множество рекомендаций по лечению остеоартрита (OA), разработанных различными обществами.

Несмотря на наличие международных рекомендаций по лечению остеоартрита, основанных на доказательной медицине, единого мнения по разным методам терапии до сих пор нет.

Фармакологическое лечение остеоартрита традиционно строится на анальгетиках и противовоспалительных препаратах. Существует общая практика использования данных классов лекарственных средств для снятия болей. В качестве терапии первой линии для снятия болевых ощущений при ОА многие врачи назначают парацетамол. Тем не менее, безопасность данного средства вызывает все больше сомнений, в том числе из-за возникновения гастроинтестинальных побочных эффектов и гепатотоксичности. 

Рекомендации не предусматривают однозначной дифференциации клинически проверенных ( по критериям доказательной медицины и Кокрановского обзора) и клинически непроверенных формул глюкозамина, за исключением алгоритма ESCEO, что влечет за собой расхождение рекомендаций и путаницу в практической работе.

Терапевтический алгоритм ESCEO рекомендует в качестве альтернативного подхода применение медленно действующих симптоматических препаратов для лечения остеоартрита коленного сустава (SYSADOAs), в состав которых входит pCGS, в качестве фоновой терапии с использованием парацетамола как дополнительного экстренного обезболивающего. «Алгоритм ESCEO, — отмечает проф. Жан-Ив Режинстер (Jean-Yves Reginster), соучредитель и президент ESCEO, — рекомендует в качестве терапии первой линии для лечения ОА использовать препараты группы SYSADOA, специально запатентованный кристаллический глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат; сегодня нам ясно, что не все продукты аналогичны, а расхождения в рекомендациях  просто отражают тот факт, что они не предусматривают одни и те же медикаменты».

«Основная мысль, которую мы вынесли с этой встречи и с которой все были согласны, это то, что глюкозамина гидрохлорид является лишь плацебо. Все стандарты сходятся в том, что глюкозамина гидрохлорид не действует. Эффективность данного препарата никогда не подтверждалась в ходе клинических испытаний; нет ни одного исследования, в котором бы утверждалась эффективность глюкозамина гидрохлорида».

«Что касается глюкозамина сульфата, на сегодняшний день существуют различия в способах его изготовления, — добавляет проф. Режинстер. — Большинство препаратов нестабильны и не подлежат использованию; существует множество поддельных, предположительно «стабилизированных» препаратов, которые представляют собой лишь смесь глюкозамина гидрохлорида и сульфата натрия. Для эффективного лечения молекулу необходимо стабилизировать, как это сделано в запатентованной формуле кристаллического глюкозамина сульфата. Только стабилизированная таким образом молекула достигает терапевтически эффективных уровней содержания в плазме и синовиальной жидкости и демонстрирует положительные результаты в ходе клинических испытаний. С учетом прогрессирующей природы ОА, для профессионала было бы неэтичным назначать нестабильную формулу глюкозамина, поскольку доподлинно известно, что по итогам лечения состояние пациента не улучшится».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ   

В ходе рабочей встречи был сделан важный шаг в сторону гармонизации разных методов терапии: рабочая группа согласовала вопрос дифференциации между рецептурной формой запатентованного кристаллического глюкозамина сульфата с доказанной клинической эффективностью и прочими формами глюкозамина.

На основе результатов клинических исследований доказано, что запатентованный кристаллический глюкозамина сульфат:   

— более эффективен для снятия болевых ощущений и восстановления функции суставов;   

— может замедлить развитие заболевания;   

и, следовательно, качественно превосходит другие глюкозамины на рынке. Только pCGS остается стабильной формулой и надежно доставляет фармакологически эффективные концентрации глюкозамина в плазму и суставы. При назначении первичного лечения ОА, врачу следует рассматривать препарат pCGS в качестве оптимальной меры.

   

SOURCE ESCEO

Глюкозамин и хондроитина сульфат в терапии остеоартроза uMEDp

Результаты ряда экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что хондроитина сульфат и глюкозамин оказывают влияние на метаболизм хрящевой ткани и угнетают активность локального воспаления при остеоартрозе (ОА). Как высокоэффективные препараты симптоматического воздействия, обладающие хорошим профилем безопасности, сульфат и гидрохлорид глюкозамина рекомендованы при ОА в качестве монотерапии или в сочетании с хондроитином. Среди средств с симптоматическим и структурно-модифицирующим эффектом следует выделить препарат Терафлекс. Его новая форма – Терафлекс Адванс, содержащая не только хондроитина сульфат и глюкозамин, но также ибупрофен, позволяет контролировать боль при инициации терапии и обострениях ОА. Препарат имеет доказательную базу, подтвержденную в том числе в ходе открытых отечественных исследований. Ведущие международные комитеты по проблемам остеоартроза EULAR и OARSI рекомендуют включать хондроитина сульфат и глюкозамин в терапию остеоартроза в качестве препаратов, оказывающих структурное воздействие и способствующих клиническому улучшению.

Рис. 1. Эффекты глюкозамина и ИЛ-1-бета в культуре хондроцитов (метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени). Данные представлены в виде среднего значения + стандартная ошибка среднего значения

Рис. 2. Модуляция белков в культуре хондроцитов на фоне терапии глюкозамина сульфатом, хондроитина сульфатом и при их одновременном использовании

Таблица. Отмена ибупрофена в группах больных, получавших постоянную или интермиттирующую терапию препаратом Терафлекс

Остеоартроз (ОА) – заболевание, которое клинически проявляется болью в суставах и неуклонным прогрессированием функциональных нарушений. ОА является основной причиной инвалидизации среди взрослого населения. В возрасте 60 лет и старше распространенность симптомного ОА коленных суставов составляет около 10% у мужчин и 13% у женщин. Риск развития клинически выраженного ОА возрастает до 60% у пациентов с индексом массы тела ≥ 30 кг/м². Общепризнанным считается факт влияния сопутствующих заболеваний на развитие и прогрессирование ОА с по­следующей инвалидизацией.

Нередко OA относят к дегенеративным заболеваниям суставов. Это не отражает истинной природы заболевания, поскольку ОА – процесс аномального ремоделирования тканей сустава, управляемый множеством медиаторов воспаления в пределах пораженного сустава. К наиболее распространенным факторам риска ОА относят возраст, пол, травмы, ожирение, генетическую предрасположенность, аномалии развития скелета.

Изменение структуры матрикса хряща рассматривается как приоритетное нарушение, определяющее степень снижения толерантности к нагрузке и исход заболевания. В настоящее время основные дискуссии разворачиваются вокруг первичности морфологических изменений при ОА и соответственно выбора точки приложения медикаментозного воздействия. Первое клиническое проявление ОА – нагрузочная боль. Поскольку хрящ не содержит нервных окончаний, причину боли при ОА принято объяснять поражением субхондральной кости, синовии и параартикулярных структур – связок и мышц. Морфологические изменения и прогрессирование ОА на много лет опережают клинические проявления болезни. Первичный рентгенологический признак ОА – сужение суставной щели, отражающее степень изменений в субхондральном хряще. Все структуры сустава последовательно вовлекаются в патологический процесс, что определяет полиморфизм заболевания. Характеристика суставного синдрома и степень прогрессирования ОА зависят от индивидуальных клинических, генетических особенностей пациента, калибра и количества суставов, вовлеченных в деструктивный процесс, сопутствующих заболеваний.

Многообразие клинических проявлений, быстрота формирования функциональных нарушений и инвалидизации больных ОА определяют интенсивность исследований в данной области ревматологии. Ведущие ревматологические ассоциации рекомендуют врачам общей практики и ревматологам использовать на ранних стадиях болезни нефармакологические методы лечения в комбинации с обезболивающей терапией. В основе терапии должны лежать изменение образа жизни и условий труда, укрепление мышц, использование вспомогательных устройств. Данный подход улучшает функцию суставов и качество жизни пациента за счет уменьшения боли и в минимальной степени способен изменить скорость прогрессирования ОА. Эффективная обезболивающая терапия (анальгетики или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)) характеризуется высокой частотой побочных эффектов и может сопровождаться дестабилизацией сопутствующих заболеваний (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, функциональные и органические расстройства желудочно-кишечного тракта).

На поздних стадиях в качестве основных методов рассматриваются ортопедические и хирургические вмешательства, призванные изменить степень сформированных функциональных нарушений. Основными проблемами остаются скорость прогрессирования ОА и восстановление поврежденных структур сустава. Воздействию на метаболизм хряща и субхондральной кости принадлежит главная роль в медикаментозной терапии ОА. Согласно клиническим и наблюдательным исследованиям имеются неоспоримые доказательства эффективности препаратов медленного действия – так называемых хондропротекторов.

Как показали результаты клинических исcледований, глюкозамин [1, 2] и хондроитина сульфат [3, 4] облегчают симптомы ОА [5], что, вероятно, обусловлено их противовоспалительными свойствами. Тем не менее клиническая эффективность этих препаратов остается предметом дискуссий [4, 6]. Расхождения в оценке хондропротекторов связаны с развитием первичного и вторичного процессов, генетическими различиями включенных в анализ подгрупп населения, разнородностью клинических форм, объединенных в единую нозологию – ОА.

Эффективность использования глюкозамина в виде двух химических форм – сульфата и гидрохлорида исследовалась in vivo на моделях и в клинических исследованиях. Особое внимание уделялось фармакокинетике, побочным реакциям, сходству и различию эффектов представленных форм глюкозамина, а также их комбинаций с хондроитина сульфатом. Большинство эффектов глюкоз­амина наблюдалось при использовании глюкозамина сульфата. Обе соли глюкозамина ингибируют влияние интерлейкина (ИЛ) 1-бета, ядерного фактора каппа B (nuclear factor-kappa B, NF-κB), индуцируемой формы синтетазы оксида азота, циклооксигеназы-2, следствием чего являются противовоспалительные эффекты в культуре тканей [7]. Кроме того, глюкозамина гидрохлорид ингибирует активность металлопротеиназ, что определяет его противовоспалительные эффекты [8].

Глюкозамина гидрохлорид протестирован в комбинации с хондроитина сульфатом в эксперименте. Противовоспалительные эффекты и ингибирование катаболических реакций показаны при использовании как монотерапии глюкозамином, так и в комбинации с хондроитина сульфатом, что продемонстрировало их синергетический эффект [9].

Глюкозамина сульфат и гидрохлорид в модели коллагениндуцированного ОА оценивали по влиянию на деградацию хряща, воспаление синовиальной оболочки, костную резорбцию. Глюкозамина сульфат не влиял на формирование остеофитов при гистологической оценке. Между тем глюкозамина гидрохлорид значительно снижал прогрессирование формирования новых костных структур, ассоциированное с ингибированием продукции провоспалительного ИЛ-6 и индукцией противовоспалительного ИЛ-10 в синовиальной оболочке [10]. Влияние глюкозамина гидрохлорида в комбинации с хондроитина сульфатом на уменьшение боли и прогрессирование ОА в эксперименте подтверждено различными исследователями [11]. По результатам исследований in vitro и in vivo обе формы глюкозамина показали достоверное влияние на состояние тканей сустава при ОА. Однако на данном этапе невозможно сделать вывод о преимуществах отдельных химических форм препарата [7].

Систематический обзор, являющийся основой для рекомендаций OARSI (Osteoarthritis Research Society International – Международное научно-исследовательское общество по проблемам остеоартрита) по лечению ОА тазобедренных и коленных суставов, в последнем обновлении основан на результатах 19 плацебоконтролируемых исследований. В 16 из них использовали препараты глюкозамина сульфата (в 13 – пероральную форму, в 2 – внутримышечную и в 1 – внутрисуставную), в 3 – глюкозамина гидрохлорид. Обзор показал, что препараты глюкозамина обладали умеренной симптоматической эффективностью, значимые различия в эффекте между формами препарата отсутствовали [12]. Результаты исследований с использованием глюкозамина гидрохлорида были однородными, а исследования с применением глюкозамина сульфата имели несопоставимые для сравнения критерии протокола.

По результатам метаанализов глюкозамин признан безопасным лекарственным средством. Тем не менее о некоторых потенциальных побочных эффектах забывать не стоит. Первый и наиболее очевидный – аллергическая реакция при непереносимости моллюсков в анамнезе. Кроме того, глюкозамина сульфат присутствует в препарате в сочетании с натрия хлоридом, количество которого достигает 30% суточного потребления соли. Это касается прежде всего пациентов с артериальной гипертонией [13]. Наконец, глюкозамин способен влиять на метаболизм глюкозы и вызывать инсулинорезистентность [14]. Именно поэтому при длительном лечении пациентов с сахарным диабетом следует контролировать состояние углеводного обмена. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования для определения долгосрочных эффектов глюкозамина в отношении чувствительности к инсулину.

Предполагается, что эффективность терапии глюкозамином и хондроитина сульфатом более высокая при прогрессирующем течении ОА, у пациентов с выраженными болевыми ощущениями, которые определены эффектами ИЛ-1-бета. В исследовании J.N. Gouze и соавт. (2006) глюкозамин блокировал ИЛ-1-индуцированную экспрессию матричных протеаз, таких как ММР-3, ММР-9, ММР-10, ММР-12, ADAMTS-1, провоспалительных цитокинов, хемокинов, факторов роста, что может объяснять клинические эффекты препарата (рис. 1) [15].

Для изучения предполагаемых внутриклеточных мишеней глюкозамина и хондроитина сульфата, а также влияния на метаболизм хряща V. Calamia и соавт. (2010) был проведен спектрометрический анализ белков в культуре хондроцитов в условиях экзогенного присутствия глюкозамина и/или хондроитина сульфата при ИЛ-1-бета-стимуляции [16]. Выделено 35 белков, отвечавших за передачу сигнала, энергетический потенциал клетки, синтез, окислительно-восстановительные и обменные процессы в хондроцитах. Отдельно выделены белки, модулируемые воздействием глюкоз­амина или хондроитина сульфата либо их совместным присутствием (рис. 2). В культуре хондроцитов при сочетанном воздействии глюкозамина и хондроитина сульфата отмечен синергетический эффект двух составляющих. Некоторые из белков – HSPB1, DPYL2, PGAM1, TAGL2 – синтезируются в хондроцитах только при совместном использовании глюкозамина и хондроитина сульфата. Показано, что 25% белков, модулируемых глюкозамином, участвуют в передаче сигнала, 15% – в окислительно-восстановительных реакциях и стресс-ответе, 25% – в синтезе белка. В то же время хондроитина сульфат влияет в основном на производство энергии (31%) и метаболические функции (13%), снижая уровень экспрессии анализируемых белков.

Исследование продемонстрировало не только возможность использования указанных белковых структур как маркеров эффективности лечения ОА, но и влияние данных препаратов на фундаментальные аспекты метаболизма хондроцитов.

Под влиянием хондроитина сульфата увеличивается синтез гиалуроновой кислоты в синовиоцитах [17]. Последние метаанализы подтвердили значимое влияние хондроитина сульфата на замедление темпов утраты хряща при ОА [18, 19].

В ряде клинических исследований проанализирована обоснованность комбинированного приема хондроитина сульфата и глюкозамина. Основным показателем эффективности терапии стало 20%-ное уменьшение боли в коленных суставах от исходного уровня в течение 24 недель. В отличие от комбинированного приема глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата, монотерапия этими препаратами достоверно не отличалась от терапии плацебо по влиянию на динамику минимальной боли. Но для пациентов с умеренной и сильной болью в начале исследования скорость наступления эффекта (критерии OMERACT-OARSI (Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials – оценка исходов ревматоидного артрита в клинических исследованиях)) была значительно выше при комбинированной терапии [20].

Скорее всего противоречия в результатах исследований по эффективности препаратов хондроитина сульфата и глюкозамина в клинической практике объясняются интерпретацией полученных данных. Так, в Северной Америке сульфат или гидрохлорид глюкозамина, хондроитина сульфат считаются нутрицевтиками, в то время как в большинстве европейских стран они продаются в качестве лекарственных средств. Таким образом, производство и реализация хондропротекторов в Европе осуществляется в соответствии со стандартами, разработанными для фармакологических препаратов. По результатам анализа сырья в Северной Америке были получены данные, свидетельствующие о различиях в содержании действующего вещества [21]. Наиболее значимые результаты (исследование GAIT (Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial – Исследование применения глюкозамина/хондроитина при артрите)) были получены в клинических исследованиях комбинированных форм хондроитина сульфата натрия с глюкозамина гидрохлоридом. Авторы объясняют это увеличением биодоступности препаратов. Однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Следует отметить, что некоторые препараты глюкозамина содержат дополнительные соли или соединения, способные влиять на метаболизм глюкозамина [22]. Кроме особенностей продукта исследования, на результаты исследования безусловно влияет его дизайн и популяция пациентов, включенных в анализ [23].

Кокрановская база данных систематических обзоров по глюкоз­амину включает 20 исследований с участием 2570 пациентов. Последовательная оценка качества доказательств, отношения «польза – риск» показала, что глюкозамин уменьшал боль и улучшал физическую функцию с очень низкой токсичностью и с уровнем доказательности от умеренной до высокой [24]. Результаты исследования рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита на фоне приема глюкозамина продемонстрировали положительную динамику ширины рентгеновской суставной щели через 36 месяцев терапии. У пациентов с менее тяжелыми рентгенологическими изменениями коленных суставов получена более значимая морфологическая динамика при приеме глюкоз­амина. Кроме того, как было показано ранее, глюкозамин облегчал симптомы ОА независимо от базовой ширины суставной щели у пациентов с остеоартритом коленных суставов I и II рентгенологической стадии [25]. Вместе с тем, если в течение 6 месяцев эффект от хондропротективной терапии отсутствует, следует пересмотреть необходимость ее дальнейшего проведения.

Использование глюкозамина и хондроитина сульфата не изменяет уровень эстрадиола в сыворотке крови больных раком молочной железы, в связи с чем оценивается как безопасный подход в контролировании боли в суставах, вызванной приемом ингибитора ароматазы [26]. Десятилетнее проспективное наблюдение когорты из 76 904 мужчин и женщин, использовавших глюкозамин и хондроитина сульфат, продемонстрировало 35–45%-ное снижение риска аденокарциномы. Причем максимальное снижение риска было связано с интенсивным использованием глюкозамина [27].

Эффективным и безопасным препаратом в лечении больных ОА признан препарат Терафлекс, 1 капсула которого содержит 500 мг глюкозамина гидрохлорида и 400 мг хондроитина сульфата. В состав препарата Терафлекс Адванс кроме глюкозамина гидрохлорида и хондроитина сульфата входит ибупрофен (в 1 капсуле – 100 мг). Комбинация глюкозамина и ибупрофена обеспечивает синергетический обезболивающий эффект, в связи с чем использование малых доз НПВП позволяет достигать выраженного клинического эффекта. Это крайне важно на начальных этапах терапии ОА, когда обезболивание является приоритетным направлением в улучшении качества жизни пациента. Снижение дозы НПВП с сохранением эффективности терапии особенно важно для популяции больных старших возрастных групп с высоким уровнем коморбидности. Применение препарата Терафлекс Адванс повышает приверженность лечению и снижает лекарственную нагрузку.

Терапевтическая активность препарата Терафлекс имеет соб­ственную доказательную базу. Как показали результаты открытого исследования, проведенного в Институте ревматологии РАМН, к концу 3-го месяца лечения снижался уровень боли, скованности, улучшался функциональный статус больных. Треть пациентов к 12 месяцам терапии отказались от приема ибупрофена независимо от режима приема препарата Терафлекс (постоянного или курсового). Таким образом, интермиттирующая терапия препаратом Терафлекс (3 месяца – лечение, 3 месяца – перерыв) и постоянный прием препарата характеризовались одинаковой эффективностью в отношении влияния на боль, функцию суставов, снижение дозы применяемых НПВП и длительность последействия (таблица) [28]. Исследование комбинированной формы Терафлекса с ибупрофеном продемонстрировало хорошую переносимость, быстрое уменьшение боли, превышающее по скорости эффект изолированного использования Терафлекса или ибупрофена. Терафлекс Адванс рекомендован для лечения больных ОА в момент инициации терапии с последующим переводом пациентов на форму Терафлекса без НПВП [29].

Таким образом, возможности лечения больных с ОА включают препараты, улучшающие качество жизни с минимальным риском побочных эффектов. Класс хондропротекторов, рекомендованный Международными комитетами EULAR (European League Against Rheumatism – Европейская противоревматическая лига) и OARSI для лечения ОА, содержит хондроитина сульфат, соли глюкозамина в виде монотерапии или в комбинации. Использование этих лекарственных форм позволяет снизить боль, улучшить функциональные возможности больного ОА. Структурно-модифицирующий эффект выражается главным образом в замедлении рентгенологического прогрессирования заболевания.

Разработка новых лекарственных средств, позволяющих контролировать боль и влияющих на структурные составляющие сустава как органа при ОА, – задача крайне сложная. В настоящее время применение препаратов с высокой доказательной базой эффективности и безопасности на доклиническом уровне, в клинических исследованиях позволяет изменить исходы болезни и считается приоритетным.

Глюкозамин-Максимум инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glucosamin-Maximum Таблетки (53125)

Глюкозамин и хондроитин — хондропротекторы с доказанной эффективностью, проверенной в рамках многочисленных открытых независимых исследований (проводимых в США, Европе и России). В результате действия комбинации глюкозамина и хондроитина улучшается подвижность суставов, повышается эффективность основной терапии, снижается потребность в использовании обезболивающих и противовоспалительных препаратов, улучшается качество жизни пациентов, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

Глюкозамин и хондроитин — естественные компоненты суставного хряща, необходимые для нормального синтеза соединительной ткани хряща и способствующие предотвращению процессов разрушения хряща. Механизмы действия глюкозамина и хондроитина схожи.

Способность глюкозамина обеспечивать поддержку и лечение суставов обусловлена тем, что он является стартовым веществом для синтеза ряда суставных тканей (в частности, протеогликанов и коллагена, которые совместно обеспечивают эластичность хряща и его устойчивость к внешним воздействиям). Глюкозамин также является основой гиалуроновой кислоты, необходимой для формирования суставов. Глюкозамин оказывает умеренное противовоспалительное действие, обеспечивает защиту поврежденного хряща от разрушения, вызываемого обезболивающими и гормональными препаратами, нейтрализует агрессивное воздействие воспалительных ферментов, которые разрушают хрящевую ткань, нормализует отложение кальция в костной ткани.

Хондроитина сульфат обеспечивает дополнительный субстрат для формирования здорового суставного матрикса и синтеза протеогликанов. Хондроитина сульфат увеличивает синтез и поддерживает вязкость синовиальной жидкости, препятствует сжатию соединительной ткани и играет роль своеобразной смазки суставных поверхностей, обеспечивая гибкость и упругость суставов. Тормозит процесс дегенерации хрящевой ткани, подавляя активность тех ферментов, которые расщепляют хрящ, противостоит действию свободных радикалов.

Взаимодействие этих двух компонентов, входящих в состав биологически активной добавки к пище Глюкозамин-Максимум, и высокое содержание действующего вещества обеспечивают выраженное и устойчивое благоприятное воздействие на суставы и позвоночник.

Постоянный прием Глюкозамина-Максимум способствует снижению интенсивности воспалительных процессов в суставах, уменьшению болевого синдрома, восстановлению суставов, хрящей и костной ткани.

Глюкозамин-Максимум рекомендован при первых признаках нарушения деятельности опорно-двигательной системы, а также тем, кто входит в группу риска, для профилактики возникновения заболеваний, способствуя сохранению гибкости суставов и предотвращению их преждевременного старения.

Действующие вещества биологически активной добавки к пище Глюкозамин-Максимум имеют натуральное происхождение, обладают хорошей переносимостью.

Глюкозамин-Максимум производится в России с соблюдением всех требований, предъявляемых к производству биологически активных добавок к пище. Функциональная направленность его действия подтверждена Системой добровольной сертификации БАД к пище.

Глюкозамин-Максимум — надежная основа конструктивной профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата и необходимая составляющая ежедневного рациона людей, страдающих заболеваниями суставов и позвоночника.

Применение Глюкозамина-Максимум в дозе 1 таб./сут помогает обеспечить организм веществами, необходимыми для нормальной работы суставов. Суточная норма потребления (1 таб.) содержит 750 мг глюкозамина гидрохлорида (89% нормы потребления в пересчете на глюкозамин) и 250 мг хондроитина сульфата (42% адекватного уровня потребления). Процент от адекватного уровня потребления указан согласно Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю).

Хондроитин инструкция, цена в аптеках на Хондроитин

Состав и форма выпуска:

Капсулы по 30 или 60 штук во флаконе из полимерных материалов, по 1 флакону в картонной упаковке.

1 капсула препарата Хондроитин Комплекс содержит:

• Хондроитина сульфата натрия – 400мг;
• Глюкозамина гидрохлорида – 500мг;
• Вспомогательные вещества.

Фармакологическое действие:

Хондроитин Комплекс – лекарственное средство, обладающее выраженным хондропротекторным действием. В состав препарата входят два активных компонента – глюкозамина гидрохлорид и хондроитина сульфат натрия. Препарат препятствует дегенеративным изменениям тканей суставов, его активные компоненты принимают участие в синтезе соединительной ткани, стимулируют синтез коллагена, протеогликанов и гиалурона. Кроме того, хондроитина сульфат ингибирует активность гиалуронидазы и уменьшает расщепление гиалурона. Препарат регулирует фосфорно-кальциевый обмен. Применение препарата в комплексной терапии дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата позволяет снизить дозу ненаркотических анальгетиков.

После перорального применения активные компоненты препарата хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность хондроитина сульфата составляет 13%, глюкозамина – 25%. Пик концентрации хондроитина в плазме крови отмечается спустя 3-4 часа после приема препарата. Метаболизируются активные компоненты в печени. Период полувыведения глюкозамина составляет около 68 часов, хондроитин сульфат натрия полностью выводится из организма в течение 24 часов. Активные компоненты препарата выводятся преимущественно почками, незначительная часть глюкозамина гидрохлорида выводится кишечником.

Показания к применению:

Препарат применяется для терапии пациентов, страдающих заболеваниями позвоночника и суставов, в том числе остеоартрозом, артропатией, межпозвонковым остеохондрозом и спондильозом.

Препарат также применяется в период восстановления у пациентов, перенесших переломы.

Способ применения:

Препарат предназначен для перорального применения. Капсулы рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают за 30 минут до приема пищи. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.

Взрослым и подросткам в возрасте старше 15 лет обычно назначают по 1 капсуле препарата 2 раза в день. Спустя 3 недели после начала терапии препаратом переходят на поддерживающую дозу 1 капсула препарата 1 раз в день.

Длительность курса лечения обычно составляет не менее 2 месяцев.

Для достижения устойчивого терапевтического эффекта препарат рекомендуется принимать в течение не менее 6 месяцев.

Пациентам, получающим терапию препаратом Хондроитин Комплекс, рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков, а также уменьшить количество сахара в рационе.

Побочные действия:

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, в единичных случаях у пациентов отмечалось развитие головокружения, тошноты, рвоты, гастралгии и нарушений стула. Кроме того, у некоторых пациентов отмечалось развитие кожных аллергических реакций в виде сыпи и зуда.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат противопоказан пациентам, страдающим тяжелыми нарушениями функции почек, фенилкетонурией, а также пациентам, имеющим склонность к кровотечениям.

Препарат не назначают женщинам в период беременности и лактации, а также не применяют для лечения детей в возрасте младше 15 лет.

Беременность:

Препарат противопоказан к применению в период беременности.

В случае необходимости применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат при сочетанном применении уменьшает абсорбцию антибиотиков группы полусинтетических пенициллинов, а также левомицетина.

При сочетанном применении препарата с тетрациклинами отмечается усиление абсорбции последних.

Допускается сочетанное применение препарата с лекарственными средствами группы ненаркотических анальгетиков и глюкокортикостероидами.

Передозировка:

На данный момент сообщений о передозировке препарата не поступало.

При однократном применении препарата в дозе, значительно превышающей рекомендуемую, показано промывание желудка и прием энтеросорбентов.

Условия хранения:

Препарат рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.

Срок годности – 2 года.

Синонимы:

Терафлекс, Хондрофлекс.

Обратите внимание!

Описание препарата Хондроитин на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

[Благотворное влияние хондросульф 400 на боль и суставную функцию при артрозе: метаанализ]. Пресс Мед 2000; 29 (27 Приложение): 19-20. Просмотр аннотации.

[Европейское многоцентровое исследование эффективности хондроитинсульфата при гонартрозе: новый взгляд на биохимические и радиологические результаты]. Пресс Мед 2000; 29 (27 Прил.): 15-18. Просмотр аннотации.

Adebowale AO, Cox DS Liang Z Eddington ND.Анализ содержания глюкозамина и хондроитинсульфата в продаваемых продуктах и ​​проницаемости како-2 хондроитинсульфатного сырья. J Am Nutraceutical Assoc. 2000; 3: 37-44.

Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Карякин А.Н. Structum (хондроитинсульфат) — новое средство для лечения остеоартроза. Тер.Арх. 1999; 71 (5): 51-53. Просмотр аннотации.

Бана, Г., Джамар, Б., Верруй, Э. и Мазьер, Б. Хондроитинсульфат в лечении остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: обзор.Adv.Pharmacol. 2006; 53: 507-522. Просмотр аннотации.

Bhattacharyya, S., Solakyildirim, K., Zhang, Z., Chen, ML, Linhardt, RJ, and Tobacman, JK Связанный с клетками IL-8 увеличивается в бронхиальных эпителиальных клетках после подавления арилсульфатазы B из-за секвестрации хондроитином. 4-сульфат. Am.J.Respir.Cell Mol.Biol. 2010; 42 (1): 51-61. Просмотр аннотации.

Black, C., Clar, C., Henderson, R., MacEachern, C., McNamee, P., Quayyum, Z., Royle, P., and Thomas, S. Клиническая эффективность добавок глюкозамина и хондроитина в замедлении или остановке прогрессирования остеоартроза коленного сустава: систематический обзор и экономическая оценка.Health Technol.Assess. 2009; 13 (52): 1-148. Просмотр аннотации.

Блотман Ф. и Лояу Г. Клинические испытания хондроитинсульфата при гонартрозе [аннотация]. Тележка с остеоартритом 1993; 1: 68.

Браун, В. А., Флинн, М. Г., Армстронг, В. Дж., И Джекс, Д. Д. Влияние добавок хондроитинсульфата на показатели мышечного повреждения, вызванного эксцентрическими упражнениями на руки. J.Sports Med.Phys.Fitness 2005; 45 (4): 553-560. Просмотр аннотации.

Брюер, О., Бурлет, Н., Дельмас, П. Д., Риццоли, Р., Купер, С., и Регинстер, Дж. Ю. Оценка симптоматических препаратов замедленного действия при остеоартрите с использованием системы GRADE. BMC. Опорно-двигательный аппарат. Расстройство. 2008; 9: 165. Просмотр аннотации.

Cervigni, M., Natale, F., Nasta, L., Padoa, A., Voi, R.L. и Porru, D. Комбинированная внутрипузырная терапия гиалуроновой кислотой и хондроитином при рефрактерном синдроме болезненного мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Int.Urogynecol.J. Тазовый пол. Дисфункция. 2008; 19 (7): 943-947. Просмотр аннотации.

Чен, В. К., Яо, К.Л., Чу, И. М., и Вэй, Ю. Х. Сравните эффекты хондрогенеза при культивировании мезенхимальных стволовых клеток человека с различными типами хондроитинсульфата C. J.Biosci.Bioeng. 2011; 111 (2): 226-231. Просмотр аннотации.

Конте, А., де Бернарди, М., Пальмиери, Л., Луальди, П., Маутоне, Г., и Ронка, Г. Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у человека. Arzneimittelforschung. 1991; 41 (7): 768-772. Просмотр аннотации.

Кроули, Д. К., Лау, Ф. К., Шарма, П., Эванс, М., Гатри, Н., Багчи, М., Багчи, Д., Дей, Д. К., и Райчаудхури, С. П. Безопасность и эффективность неденатурированного коллагена типа II при лечении остеоартрита колена: клиническое испытание. Int.J.Med.Sci. 2009; 6 (6): 312-321. Просмотр аннотации.

Damiano, R., Quarto, G., Bava, I., Ucciero, G., De, Domenico R., Palumbo, MI, and Autorino, R. Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей путем внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфат: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur.Urol.2011; 59 (4): 645-651. Просмотр аннотации.

David-Raoudi, M., Deschrevel, B., Leclercq, S., Galera, P., Boumediene, K., and Pujol, JP. Хондроитинсульфат увеличивает выработку гиалуронана синовиоцитами человека за счет дифференциальной регуляции гиалуронансинтаз: роль p38 и Akt. Ревматоидный артрит. 2009; 60 (3): 760-770. Просмотр аннотации.

Де, Вита Д. и Джордано, С. Эффективность внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата при рецидивирующем бактериальном цистите: рандомизированное исследование.Int.Urogynecol.J. 2012; 23 (12): 1707-1713. Просмотр аннотации.

du Souich, P., Garcia, A. G., Verges, J., and Montell, E. Иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты хондроитинсульфата. J.Cell Mol.Med. 2009; 13 (8A): 1451-1463. Просмотр аннотации.

Dudics, V., Kunstar, A., Kovacs, J., Lakatos, T., Geher, P., Gomor, B., Monostori, E., and Uher, F. Хондрогенный потенциал мезенхимальных стволовых клеток пациентов при ревматоидном артрите и остеоартрите: измерения в системе микрокультивирования.Клетки, ткани, органы, 2009; 189 (5): 307-316. Просмотр аннотации.

Эгеа, Дж., Гарсия, А. Г., Вержес, Дж., Монтелл, Э. и Лопес, М. Г. Антиоксидантное, противовоспалительное и нейрозащитное действие хондроитинсульфата и протеогликанов. Остеоартроз. Хрящ. 2010; 18 Приложение 1: S24-S27. Просмотр аннотации.

Эмбриано, П. Дж. Послеоперационное давление после факоэмульсификации: гиалуронат натрия по сравнению с хондроитинсульфатом натрия-гиалуронатом натрия. Ann.Ophthalmol. 1989; 21 (3): 85-88, 90. Просмотреть аннотацию.

Fleisch, AM, Merlin C, Imhoff A, и др. Годичное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального хондроитинсульфата у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Остеоартрит и хрящ 1997; 5: 70.

Фосанг, А. Дж. И Литтл, К. Б. Понимание лекарств: аггреканазы как терапевтические мишени при остеоартрите. Нат. Клин. Практика. Ревматол. 2008; 4 (8): 420-427. Просмотр аннотации.

Фтену, Э., Зонг, Ф., Зафиропулос, А., Добра, К., Хьерпе, А., и Цанакакис, Г.N. Хондроитинсульфат А регулирует адгезию, подвижность и миграцию клеток фибросаркомы посредством сигнальных путей JNK и тирозинкиназы. In Vivo 2009; 23 (1): 69-76. Просмотр аннотации.

Фурер В., Вичорек Р. Л. и Пиллинджер М. Х. Двусторонний хондрит ушной раковины, которому предшествует начало приема добавок глюкозамина и хондроитина. Scand.J. Rheumatol. 2011; 40 (3): 241-243. Просмотр аннотации.

Хаузер, П. Дж., Бете, Д. А., Калифано, Дж., Софиновски, Т. М., Калкин, Д. Дж., И Херст, Р. Е. Восстановление барьерной функции кислотно-поврежденного мочевого пузыря с помощью внутрипузырного введения хондроитинсульфата.J.Urol. 2009; 182 (5): 2477-2482. Просмотр аннотации.

Hochberg, M.C. Структурно-модифицирующие эффекты хондроитинсульфата при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 2 года. Остеоартроз. Хрящ. 2010; 18 Приложение 1: S28-S31. Просмотр аннотации.

Hochberg, M. C., Zhan, M., and Langenberg, P. Скорость уменьшения ширины суставной щели у пациентов с остеоартритом коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований хондроитинсульфата.Curr.Med.Res.Opin. 2008; 24 (11): 3029-3035. Просмотр аннотации.

Им А. Р., Парк Ю. и Ким Ю. С. Выделение и характеристика хондроитинсульфатов из осетровых рыб (Acipenser sinensis) и их влияние на рост фибробластов. Биол.Фарм.Булл. 2010; 33 (8): 1268-1273. Просмотр аннотации.

Имада, К., Ока, Х., Кавасаки, Д., Миура, Н., Сато, Т. и Ито, А. Механизмы противоартритного действия природного хондроитинсульфата в суставных хондроцитах и ​​синовиальных фибробластах человека. Биол.Pharm Bull. 2010; 33 (3): 410-414. Просмотр аннотации.

Kahan, A., Uebelhart, D., De, Vathaire F., Delmas, PD, and Reginster, JY. Долгосрочные эффекты хондроитинов 4 и 6 сульфата на остеоартрит коленного сустава: исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита, двух- год, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 2009; 60 (2): 524-533. Просмотр аннотации.

Канзаки, Н., Сайто, К., Маэда, А., Китагава, Ю., Кисо, Ю., Ватанабе, К., Томонага, А., Нагаока, И., и Ямагути, Х.Влияние пищевой добавки, содержащей гидрохлорид глюкозамина, сульфат хондроитина и гликозиды кверцетина, на симптоматический остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J.Sci.Food Agric. 3-15-2012; 92 (4): 862-869. Просмотр аннотации.

Като, Д., Эра, С., Ватанабэ, И., Арихара, М., Сугиура, Н., Кимата, К., Судзуки, Ю., Морита, К., Хидари, К. И., и Сузуки, Т. Противовирусная активность хондроитинсульфата Е в отношении белка оболочки вируса денге. Antiviral Res.2010; 88 (2): 236-243. Просмотр аннотации.

Кубо М., Андо К., Мимура Т., Мацусуэ Ю. и Мори К. Хондроитинсульфат для лечения остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: текущее состояние и будущие тенденции. Life Sci. 9-23-2009; 85 (13-14): 477-483. Просмотр аннотации.

L’Hirondel JL. [Клиническое двойное слепое исследование с пероральным применением хондроитинсульфата по сравнению с плацебо для лечения гонартроза большеберцовой кости у 125 пациентов]. Litera Rheumatologica 1992; 14: 77-84.

переулок, с.С., Нейлор, Д. У., Куллерстранд, Л. Дж., Кнаут, К., и Линдстрем, Р. Л. Проспективное сравнение эффектов Оккукоута, Вискоата и Хилона на внутриглазное давление и потерю эндотелиальных клеток. J Cataract Refract.Surg. 1991; 17 (1): 21-26. Просмотр аннотации.

Laroche, L., Arrata, M., Brasseur, G., Lagoutte, F., Le Mer, Y., Lumbroso, P., Mercante, M., Normand, F., Rigal, D., Roncin, Песок . [Лечение синдрома сухого глаза слезным гелем: рандомизированное многоцентровое исследование]. J Fr.Ophtalmol.1991; 14 (5): 321-326. Просмотр аннотации.

Лизеганг, Т. Дж. Вязкоупругие вещества в офтальмологии. Surv.Ophthalmol. 1990; 34 (4): 268-293. Просмотр аннотации.

Матье П. Рентгенологическое прогрессирование внутреннего бедренно-большеберцового остеоартроза при гонартрозе. Хондрозащитный эффект хондроитинсульфатов ACS4-ACS6]. Пресс Мед 9-14-2002; 31 (29): 1386-1390. Просмотр аннотации.

Мацуно, Х., Накамура, Х., Катаяма, К., Хаяси, С., Кано, С., Юдо, К., и Кисо, Ю. Влияние перорального приема глюкозида глюкозамин-хондроитин-кверцетин на свойства синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом.Biosci.Biotechnol.Biochem. 2009; 73 (2): 288-292. Просмотр аннотации.

Mazieres, B., Hucher, M., Zaim, M., and Garnero, P. Влияние хондроитинсульфата на симптоматический остеоартрит коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Рум Дис 2007; 66 (5): 639-645. Просмотр аннотации.

Michel, BA, Stucki, G., Frey, D., De, Vathaire F., Vignon, E., Bruehlmann, P., and Uebelhart, D. Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированная , контролируемое испытание.Ревматоидный артрит. 2005; 52 (3): 779-786. Просмотр аннотации.

Моллер, И., Перес, М., Монфорт, Дж., Бенито, П., Куэвас, Дж., Перна, К., Доменек, Г., Эрреро, М., Монтелл, Э. и Вергес, J. Эффективность хондроитинсульфата у пациентов с сопутствующим остеоартритом коленного сустава и псориазом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Остеоартроз. Хрящ. 2010; 18 Приложение 1: S32-S40. Просмотр аннотации.

Накадзава К. и Мурата К. Сравнительное исследование эффектов изомеров хондроитинсульфата на атеросклеротических субъектов.ZFA. 1979; 34 (2): 153-159. Просмотр аннотации.

Накадзава, К., Мурата, К., Изука, К., и Осима, Ю. Краткосрочные эффекты хондроитинсульфатов А и С на пациентов с атеросклерозом коронарных артерий: в отношении его антитромбогенной активности. Jpn. Heart J 1969; 10 (4): 289-296. Просмотр аннотации.

Никель, Дж. К., Эгерди, Б., Дауни, Дж., Сингх, Р., Скехан, А., Карр, Л., и Ирвин-Берд, К. Практическое мультицентровое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасность внутрипузырного хондроитинсульфата для лечения интерстициального цистита.BJU.Int. 2009; 103 (1): 56-60. Просмотр аннотации.

Nickel, JC, Egerdie, RB, Steinhoff, G., Palmer, B., and Hanno, P. Многоцентровая рандомизированная двойная слепая экспериментальная параллельная групповая оценка эффективности и безопасности внутрипузырного введения хондроитинсульфата натрия по сравнению с носителем. контроль у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря. Урология 2010; 76 (4): 804-809. Просмотр аннотации.

Никель, Дж. К., Ханно, П., Кумар, К. и Томас, Х. Вторая многоцентровая рандомизированная двойная слепая оценка в параллельных группах эффективности и безопасности внутрипузырного введения хондроитинсульфата натрия по сравнению с контрольной группой с неактивным носителем у субъектов. при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре.Урология 2012; 79 (6): 1220-1224. Просмотр аннотации.

Нордлинг, Дж. И ван, Офховен А. Внутрипузырное восполнение гликозаминогликанов с помощью хондроитинсульфата при хронических формах цистита. Многонациональное многоцентровое проспективное обсервационное клиническое исследование. Arzneimittelforschung. 2008; 58 (7): 328-335. Просмотр аннотации.

О’Рурк, М. Определение эффективности глюкозамина и хондроитина при остеоартрите. Практика медсестер 2001; 26 (6): 44-52. Просмотр аннотации.

Oliviero, U., Соррентино, G.П., Де Паола, П., Транфалья, Э., Д’Алессандро, А., Карифи, С., Порфидо, Ф. А., Черио, Р., Грассо, А. М., Поличчио, Д. и. Влияние лечения матрицей на пожилых людей с хронической дегенерацией суставов. Наркотики Exp Clin Res 1991; 17 (1): 45-51. Просмотр аннотации.

Павелка и др. Двойное слепое исследование эффекта дозы пероральных CS 4 и 6 1200 мг, 800 мг, 200 мг в сравнении с плацебо при лечении бедренно-большеберцового остеоартрита. Wular Rheumatol Liter 1998; 27 (приложение 2): 63.

Павелка, К., Coste, P., Geher, P., and Krejci, G. Эффективность и безопасность пиаскледина 300 по сравнению с хондроитинсульфатом в течение 6 месяцев лечения плюс 2 месяца наблюдения у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Clin.Rheumatol. 2010; 29 (6): 659-670. Просмотр аннотации.

Порру, Д., Червиньи, М., Наста, Л., Натале, Ф., Ло, Вои Р., Тинелли, К., Гарделла, Б., Ангилери, А., Спинилло, А., и Роверето , B. Результаты применения эндовезикальной гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата в лечении интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря.Rev. Недавние клинические испытания 2008; 3 (2): 126-129. Просмотр аннотации.

Правин, М. Р., Коул, А., Васавада, А. Р., Пандита, Д., Диксит, Н. В. и Даходвала, Ф. Ф. DisCoVisc в сравнении с методом мягкой оболочки с использованием Viscoat и Provisc в факоэмульсификации: рандомизированное клиническое испытание. J.Cataract Refract.Surg. 2008; 34 (7): 1145-1151. Просмотр аннотации.

Railhac, JJ, Zaim, M., Saurel, AS, Vial, J. и Fournie, B. Влияние 12-месячного лечения хондроитинсульфатом на объем хряща у пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое пилотное исследование с использованием МРТ.Clin.Rheumatol. 2012; 31 (9): 1347-1357. Просмотр аннотации.

Rainer, G., Stifter, E., Luksch, A., and Menapace, R. Сравнение влияния Viscoat и DuoVisc на послеоперационное внутриглазное давление после операции по удалению катаракты с малым разрезом. J.Cataract Refract.Surg. 2008; 34 (2): 253-257. Просмотр аннотации.

Рейнсфорд, К. Д. Важность фармацевтического состава и данных клинических испытаний и фармакологических исследований в определении эффективности хондроитинсульфата и других гликозаминогликанов: критический анализ.J.Pharm.Pharmacol. 2009; 61 (10): 1263-1270. Просмотр аннотации.

Рентч, К., Рентч, Б., Брейер, А., Спекл, К., Юнг, Р., Манти, С., Шарнвебер, Д., Цвипп, Х., и Бивенер, А. Длинная кость дефекты критического размера, обработанные тканевыми каркасами из поликапролактон-лактида: пилотное исследование на крысах. Дж. Биомед. Материалы Рез. А 12-1-2010; 95 (3): 964-972. Просмотр аннотации.

Rovetta, G. Галактозааминогликуроногликановый сульфат (матрикс) в терапии большеберцового остеоартроза коленного сустава.Наркотики Exp Clin Res 1991; 17 (1): 53-57. Просмотр аннотации.

Rovetta, G., Monteforte, P., Molfetta, G., and Balestra, V. Двухлетнее исследование хондроитинсульфата при эрозивном остеоартрите рук: поведение эрозий, остеофитов, боли и дисфункции рук. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30 (1): 11-16. Просмотр аннотации.

Rovetta, G., Monteforte, P., Molfetta, G., and Balestra, V. Хондроитинсульфат при эрозивном остеоартрозе кистей рук. Int J Tissue React. 2002; 24 (1): 29-32. Просмотр аннотации.

Сасисекхаран Р. и Шрайвер З. От кризиса к возможности: взгляд на гепариновый кризис. Thromb.Hemost. 2009; 102 (5): 854-858. Просмотр аннотации.

Савицке, А. Д., Ши, Х., Финко, М. Ф., Данлоп, Д. Д., Бингхэм, Колорадо, III, Харрис, К. Л., Певец, Н. Г., Брэдли, Д. Д., Сильвер, Д., Джексон, К. Г., Лейн, Н. Oddis, CV, Wolfe, F., Lisse, J., Furst, DE, Reda, DJ, Moskowitz, RW, Williams, HJ, and Clegg, DO. Влияние глюкозамина и / или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: отчет об исследовании вмешательства глюкозамина / хондроитина артрита.Ревматоидный артрит. 2008; 58 (10): 3183-3191. Просмотр аннотации.

Савицке, А. Д., Ши, Х., Финко, М. Ф., Данлоп, Д. Д., Харрис, К. Л., Певица, Н. Г., Брэдли, Д. Д., Сильвер, Д., Джексон, К. Г., Лейн, Н. Э., Оддис, К. В., Вулф, F., Lisse, J., Furst, DE, Bingham, CO, Reda, DJ, Moskowitz, RW, Williams, HJ, and Clegg, DO. Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых в лечить остеоартроз колена: результаты 2-х летней ПОХОДКИ.Ann.Rheum.Dis. 2010; 69 (8): 1459-1464. Просмотр аннотации.

Шульц А., Вествебер А. М. и Дресслер Д. Противовоспалительное действие препарата сульфата гиалуроновой кислоты и хондроитина на модели мочевого пузыря in vitro. Aktuelle Urol. 2009; 40 (2): 109-112. Просмотр аннотации.

Steinhoff, G., Ittah, B., and Rowan, S. Эффективность 0,2% хондроитинсульфата при лечении интерстициального цистита. Кан Дж Урол 2002; 9 (1): 1454-1458. Просмотр аннотации.

Tat, S.K., Pelletier, J.P., Mineau, F., Дюваль, Н., и Мартель-Пеллетье, Дж. Различные эффекты 3 различных соединений хондроитинсульфата на человеческий остеоартрозный хрящ / хондроциты: важность чистоты и производственного процесса. J.Rheumatol. 2010; 37 (3): 656-664. Просмотр аннотации.

Теохарис, Д. А., Скандалис, С. С., Нулас, А. В., Папагеоргакопулу, Н., Теохарис, А. Д., и Караманос, Н. К. Гиалуронан и хондроитинсульфат протеогликаны в супрамолекулярной организации стекловидного тела млекопитающих. Connect.Tissue Res.2008; 49 (3): 124-128. Просмотр аннотации.

Тило, Г. [Исследование 35 случаев артроза, леченных хондротиин-серной кислотой (авторский перевод)]. Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis 12-27-1977; 66 (52): 1696-1699. Просмотр аннотации.

Убельхарт Д. и Шантрейн А. Эффективная клиника сульфата хондроитина в гонартрозе: рандомизированный этюд двойного приема по сравнению с плацебо [аннотация]. Rev.Rhumatisme 1994; 10: 692.

Verbruggen, G., Goemaere, S., and Veys, E.M.Хондроитинсульфат: S / DMOAD (лекарственное средство против остеоартрита, изменяющее структуру / заболевание) в лечении ОА суставов пальцев. Хрящевой остеоартрит 1998; 6 Дополнение A: 37-38. Просмотр аннотации.

Volpi, N. Пероральная биодоступность хондроитинсульфата (Кондросульф) и его составляющих у здоровых добровольцев мужского пола. Остеоартроз. Хрящ. 2002; 10 (10): 768-777. Просмотр аннотации.

Вильди, Л. М., Рейно, Дж. П., Мартель-Пеллетье, Дж., Болье, А., Бессет, Л., Морин, Ф., Абрам, Ф., Дорай, М.и Пеллетье, J. P. Хондроитинсульфат снижает как потерю объема хряща, так и поражения костного мозга у пациентов с остеоартритом коленного сустава, начиная уже через 6 месяцев после начала терапии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с использованием МРТ. Ann.Rheum.Dis. 2011; 70 (6): 982-989. Просмотр аннотации.

Юэ, Дж., Ян, М., Йи, С., Донг, Б., Ли, В., Ян, З., Лу, Дж., Чжан, Р., и Юн, Дж. Хондроитинсульфат и / или глюкозамина гидрохлорид при болезни Кашина-Бека: кластерное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Остеоартроз. Хрящ. 2012; 20 (7): 622-629. Просмотр аннотации.

Zhang, W., Moskowitz, RW, Nuki, G., Abramson, S., Altman, RD, Arden, N., Bierma-Zeinstra, S., Brandt, KD, Croft, P., Doherty, M. , Dougados, M., Hochberg, M., Hunter, DJ, Kwoh, K., Lohmander, LS, and Tugwell, P. Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного суставов, Часть II: Доказательная база OARSI, консенсус экспертов методические рекомендации. Остеоартроз. Хрящ. 2008; 16 (2): 137-162. Просмотр аннотации.

Чжоу, Q., Чен, Х., Цюй, М., Ван, К., Ян, Л., и Се, Л. Разработка новой модели прикрепления грибков роговицы ex vivo. Graefes Arch.Clin.Exp.Ophthalmol. 2011; 249 (5): 693-700. Просмотр аннотации.

Adebowale AO, Cox DS, Liang Z, et al. Анализ содержания глюкозамина и хондроитинсульфата в продаваемых продуктах и ​​проницаемости хондроитинсульфатного сырья по Caco-2. ЯНА 2000; 3: 37-44.

Andermann G, Dietz M. Влияние способа введения на биодоступность эндогенной макромолекулы: хондроитинсульфат (CSA).Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1982; 7: 11-6. Просмотр аннотации.

Багасра О., Уиттл П., Хейнс Б., Померанц Р.Дж. Активность сульфатированных моносахаридов против вируса иммунодефицита человека типа 1: сравнение с сульфатированными полисахаридами и другими полиионами. J. Infect Dis 1991; 164: 1082-90. Просмотр аннотации.

Байчи А., Хорлер Д., Мозер Б. и др. Анализ гликозаминогликанов в сыворотке крови человека после перорального приема хондроитинсульфата. Rheumatol Int 1992; 12: 81-8 .. Просмотреть аннотацию.

Барнхилл Дж.Г., Фая К.Л., Уильямс Д.В., Реда Диджей, Харрис К.Л., Клегг Д.О.Выбор хондроитинового продукта для интервенционного исследования артрита глюкозамином / хондроитином. J Am Pharm Assoc (2003) 2006; 46 (1): 14-24. Просмотр аннотации.

Буржуа П., Шалес Дж., Дехаис Дж. И др. Эффективность и переносимость хондроитинсульфата 1200 мг / день по сравнению с хондроитинсульфатом 3 x 400 мг / день по сравнению с плацебо. Хрящевой остеоартрит 1998; 6: 25-30. Просмотр аннотации.

Брей Х.Г., Грегори Дж. Э., Стейси М. Химия тканей. 1. Хондроитин из хряща. Biochem J 1944; 38: 142-146.

Брюьер О., Купер С., Пеллетье Дж. П. и др.Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни. Семин Ревматоидный артрит. 2016; 45 (4 доп.): С3-11. Просмотр аннотации.

Bucsi L, Poor G. Эффективность и переносимость перорального хондроитинсульфата в качестве симптоматического лекарства замедленного действия при остеоартрите (SYSADOA) при лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой остеоартрит 1998; 6 Дополнение A: 31-6.Просмотр аннотации.

Берк С., Шугар Дж., Фарбер Мэриленд. Сравнение эффектов двух вязкоупругих агентов, Healon и Viscoat, на послеоперационное внутриглазное давление после проникающей кератопластики. Офтальмологическая хирургия 1990; 21: 821-6. Просмотр аннотации.

Cao LC, Boeve ER, de Bruijn WC, et al. Гликозаминогликаны и полусинтетические сульфатированные полисахариды: обзор их потенциального применения в лечении пациентов с мочекаменной болезнью. Урология 1997; 50: 173-83. Просмотр аннотации.

Cerda C, Bruguera M, Parés A.Гепатотоксичность, связанная с глюкозамином и хондроитинсульфатом у пациентов с хроническим заболеванием печени. Мировой журнал J Gastroenterol 2013; 19 (32): 5381-4. Просмотр аннотации.

Чавес М.Л. Сульфат глюкозамина и сульфаты хондроитина. Hosp Pharm 1997; 32: 1275-85.

Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med 2006; 354: 795-808. Просмотр аннотации.

Коэн М., Вулф Р., Май Т., Льюис Д. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование крема для местного применения, содержащего сульфат глюкозамина, сульфат хондроитина и камфору, для лечения остеоартрита коленного сустава.J Rheumatol 2003; 30: 523-8 .. Просмотреть аннотацию.

Конрозье Т. [Лечение артроза: эффективность и переносимость хондроитинсульфатов]. Пресс Мед 1998; 27: 1862-5. Просмотр аннотации.

Conte A, de Bernardi M, Palmieri L, et al. Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у человека. Arzneimittelforschung 1991; 41: 768-72. Просмотр аннотации.

Conte A, Volpi N, Palmieri L, et al. Биохимические и фармакокинетические аспекты перорального лечения хондроитинсульфатом. Arzneimittelforschung 1995; 45: 918-25.Просмотр аннотации.

Данао-Камара Т. Возможные побочные эффекты лечения глюкозамином и хондроитином. Arthritis Rheum 2000; 43: 2853. Просмотр аннотации.

Дас А. Младший, Хаммад TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца в лечении остеоартрита коленного сустава. Osteoarthritis Cartilage 2000; 8: 343-50. Просмотр аннотации.

Де Вита Д., Антелл Х., Джордано С. Эффективность внутрипузырной гиалуроновой кислоты с хондроитинсульфатом или без него для рецидивирующего бактериального цистита у взрослых женщин: метаанализ.Int Urogynecol J 2013; 24 (4): 545-52. Просмотр аннотации.

Ди Каро А, Перола Э, Бартолини Б и др. Фракции химически сверхсульфатированных галактозаминогликанов сульфатов ингибируют три вируса в оболочке: вирус иммунодефицита человека типа 1, вирус простого герпеса типа 1 и цитомегаловирус человека. Antivir Chem Chemother 1999; 10: 33-8 .. Просмотреть аннотацию.

FDA дает разрешение на выпуск Viscoat на предпродажном этапе. Стандарты безопасности биомедицины 1986; 16 (11): 82.

FDA. Премаркетинговое одобрение (PMA). Доступно по адресу: http: // www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=20196.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002. Доступно по адресу: www.nap.edu/books/030

94/html/.

Франсен М., Агалиотис М., Нэрн Л., Вотрубек М., Бриджетт Л., Су С., Ян С., Марч Л., Эдмондс Дж., Нортон Р., Вудворд М., День Р.; LEGS изучает совместную группу.Глюкозамин и хондроитин при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание, оценивающее одиночные и комбинированные схемы лечения. Энн Рум Дис 2015; 74 (5): 851-8. Просмотр аннотации.

Габай С., Мединджер-Садовски С., Гаскон Д. и др. Симптоматический эффект хондроитина 4 и хондроитина 6 сульфата на остеоартрит кисти: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в едином центре. Arthritis Rheum 2011; 63: 3383-91. Просмотр аннотации.

Gauruder-Burmester A, Popken G.Наблюдение через 24 месяца после лечения гиперактивного мочевого пузыря 0,2% хондроитинсульфатом натрия. Aktuelle Urol 2009; 40: 355-9. Просмотр аннотации.

Гринли Х., Экипаж К.Д., Шао Т., Кранвинкель Г., Калински К., Маурер М., Брафман Л., Инсель Б., Цай В.Й., Хершман Д.Л. Фаза II исследования глюкозамина с хондроитином на суставных симптомах, связанных с ингибитором ароматазы, у женщин с раком груди. Поддержка Care Cancer 2013; 21 (4): 1077-87. Просмотр аннотации.

Анри-Лаунуа Б. Оценка финансового воздействия хондросульф 400 в современной медицинской практике.Часть материалов научного симпозиума, проведенного на XI симпозиуме EULAR: Новые подходы к ОА: хондроитинсульфат (CS 4 и 6), а не просто симптоматическое лечение. Geneva, 1998.

Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Monfort J, Möller I, Castillo JR, Arden N, Berenbaum F, Blanco FJ, Conaghan PG, Doménech G, Henrotin Y, Pap T, Richette P, Sawitzke A, du Souich P, Pelletier JP; от имени следственной группы MOVES. Комбинированное лечение хондроитинсульфата и глюкозамина при болезненном остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности по сравнению с целекоксибом.Энн Рум Дис 2016; 75 (1): 37-44. Просмотр аннотации.

Хуанг Дж., Оливенштейн Р., Таха Р. и др. Повышенное отложение протеогликана в стенке дыхательных путей у пациентов с атопической астмой. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 725-9. Просмотр аннотации.

Jackson, CG, Plaas, AH, Sandy, JD, Hua, C., Kim-Rolands, S., Barnhill, JG, Harris, CL, and Clegg, DO. Фармакокинетика человеческого перорального приема глюкозамина и хондроитинсульфата. по отдельности или в сочетании. Хрящевой остеоартрит 2010; 18 (3): 297-302.Просмотр аннотации.

Jurkiewicz E, Panse P, Jentsch KD, et al. Активность полисульфата хондроитина in vitro против ВИЧ-1. СПИД 1989; 3: 423-7. Просмотр аннотации.

Kahan A. STOPP (Исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита): новое двухлетнее исследование с хондроитин 4 и 6 сульфатом (CS). Доступно по адресу: www.ibsa-ch.com/eular_2006_amsterdam_vignon-2.pdf (по состоянию на 25 апреля 2007 г.).

Келли Г.С. Роль глюкозамина сульфата и хондроитинсульфата в лечении дегенеративных заболеваний суставов.Альтернативная медицина Rev 1998; 3: 27-39. Просмотр аннотации.

Кнудсен Дж., Сокол Г.Х. Возможное взаимодействие глюкозамина и варфарина, приводящее к увеличению международного нормализованного отношения: отчет о клиническом случае и обзор литературы и базы данных MedWatch. Фармакотерапия 2008; 28: 540-8. Просмотр аннотации.

Лаудер РМ. Хондроитинсульфат: сложная молекула с потенциальным воздействием на широкий спектр биологических систем. Дополнение Ther Med 2009; 17 (1): 56-62. Просмотр аннотации.

Ли, Ю. Х., Ву, Дж. Х., Чой, С. Дж., Джи, Дж. Д. и Сонг, Г. Г. Влияние глюкозамина или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита: метаанализ. Rheumatol Int 2010; 30 (3): 357-363. Просмотр аннотации.

Leeb BF, Petera P, Neumann K. Результаты многоцентрового исследования использования хондроитинсульфата (Кондросульф) при артрозе суставов пальцев, коленных и тазобедренных суставов. Wien Med Wochenschr 1996; 146: 609-14. Просмотр аннотации.

Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS. Мета-анализ хондроитинсульфата в лечении остеоартрита.J Rheumatol 2000; 27: 205-11. Просмотр аннотации.

Леффлер К.Т., Филиппы А.Ф., Леффлер С.Г. и др. Глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Мил Мед 1999; 164: 85-91. Просмотр аннотации.

Льюис CJ. Письмо, подтверждающее определенные озабоченности по поводу общественного здоровья и безопасности фирмам, производящим или импортирующим диетические добавки, содержащие определенные ткани крупного рогатого скота. FDA. Доступно на: www.cfsan.fda.gov/~dms/dspltr05.html.

Лимберг М.Б., МакКаа К., Кисслинг Г.Е., Кауфман Х. Местное применение гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата при лечении сухости глаз. Am J Ophthalmol 1987; 103: 194-7. Просмотр аннотации.

Llamas-Moreno JF, Baiza-Durán LM, Saucedo-Rodríguez LR, Alaníz-De la O JF. Эффективность и безопасность хондроитинсульфата / ксантановой камеди по сравнению с полиэтиленгликоль / пропиленгликоль / гидроксипропилгуар у пациентов с синдромом сухого глаза. Clin Ophthalmol 2013; 7: 995-9. Просмотр аннотации.

Mazieres B, Combe B, Phan Van A, et al. Хондроитинсульфат при остеоартрозе коленного сустава: проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование. J Rheumatol 2001; 28: 173-81. Просмотр аннотации.

Mazieres B, Loyau G, Menkes CJ, et al. [Хондроитинсульфат в лечении гонартроза и коксартроза. 5-месячный результат многоцентрового двойного слепого контролируемого проспективного исследования с использованием плацебо]. Преподобный Рум Мал Остеоартик 1992; 59: 466-72. Просмотр аннотации.

McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT.Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита: систематическая оценка качества и метаанализ. JAMA 2000; 283: 1469-75. Просмотр аннотации.

Мессье С.П., Михалко С., Лозер РФ и др. Глюкозамин / хондроитин в сочетании с упражнениями для лечения остеоартрита коленного сустава: предварительное исследование. Хрящевой остеоартрит 2007; 15: 1256-66. Просмотр аннотации.

Морреале П., Манопуло Р., Галати М. и др. Сравнение противовоспалительной эффективности хондроитинсульфата и диклофенака натрия у пациентов с остеоартрозом коленного сустава.J Rheumatol 1996; 23: 1385-91. Просмотр аннотации.

Моррисон Л.М., Баджва Г.С., Альфин-Слейтер РБ, Эршофф Б.Н. Профилактика сосудистых поражений хондроитинсульфатом А в коронарной артерии и аорте крыс, вызванных гипервитаминозом D, холестеринсодержащей диетой. Атеросклероз 1972; 16: 105-18. Просмотр аннотации.

Моррисон Л.М., Энрик Н. Ишемическая болезнь сердца: снижение смертности за счет хондроитинсульфата А. Ангиология 1973; 24: 269-87. Просмотр аннотации.

Моррисон Л.М. Лечение коронарной артериосклеротической болезни сердца хондроитинсульфатом-А: предварительное сообщение.J Am Geriatr Soc 1968; 16: 779-85. Просмотр аннотации.

Palmieri B, Merighi A, Corbascio D, Rottigni V, Fistetto G, Esposito A. Фиксированная комбинация перорального состава гиалуроновой кислоты и хондроитин-сульфата в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании для лечения симптомов у пациентов с не- эрозивный гастроэзофагеальный рефлюкс. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17 (24): 3272-8. Просмотр аннотации.

Пипитон VR. Хондропротекция хондроитинсульфатом. Наркотики Exp Clin Res 1991; 17: 3-7.Просмотр аннотации.

Провенца Дж. Р., Синджо СК, Сильва Дж. М., Перон С. Р., Роча Ф.А. Комбинация глюкозамина и хондроитинсульфата один или три раза в день обеспечивает клинически значимое обезболивание при остеоартрите коленного сустава. Clin Rheumatol 2015; 34: 1455-62 Просмотр аннотации.

Reginster JY, Dudler J, Blicharski T., Pavelka K. Фармацевтический хондроитинсульфат так же эффективен, как целекоксиб, и превосходит плацебо при симптоматическом остеоартрите коленного сустава: ChONdroitin против CElecoxib против плацебо Trial (CONCEPT).Ann Rheum Dis. 2017 22 мая. Pii: annrheumdis-2016-210860. Просмотр аннотации.

Райхенбах С., Стерчи Р., Шерер М. и др. Мета-анализ: хондроитин при остеоартрозе колена или бедра. Энн Интерн Мед 2007; 146: 580-90. Просмотр аннотации.

Риччиарделли С., Куинн Д.И., Раймонд В.А. и др. Повышенные уровни перитуморального хондроитинсульфата указывают на плохой прогноз у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию по поводу рака простаты на ранней стадии. Cancer Res 1999; 59: 2324-8. Просмотр аннотации.

Ричи Ф, Брюйер О, Этген О и др. Структурная и симптоматическая эффективность глюкозамина и хондроитина при остеоартрозе коленного сустава: комплексный метаанализ. Arch Intern Med 2003; 163: 1514-22. Просмотр аннотации.

Ронка Ф., Пальмиери Л., Паникуччи П. и др. Противовоспалительная активность хондроитинсульфата. Osteoarthritis Cartilage 1998; 6 Suppl A: 14-21. Просмотр аннотации.

Розенфельд В., Крейн Дж. Л., Каллахан А. К.. Возможное усиление действия варфарина глюкозамин-хондроитином.Am J Health Syst Pharm 2004; 61: 306-307. Просмотр аннотации.

Сакко А.Дж., Риччиарделли С., Мейн К. и др. Модуляция прикрепления клеток рака простаты к матрице версиканом. Cancer Res 2003; 63: 4786-91. Просмотр аннотации.

Schneider H, Maheu E, Cucherat M. Симптомодифицирующий эффект хондроитинсульфата при остеоартрите коленного сустава: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, проведенных с помощью structum (®). Откройте Rheumatol J. 2012; 6: 183-9. Просмотр аннотации.

Silvestro L, Lanzarotti E, Marchi E, et al.Фармакокинетика гликозаминогликанов человека с использованием меченных дейтерием и немеченых веществ: данные о пероральном всасывании. Семин Тромб Хемост 1994; 20: 281-92. Просмотр аннотации.

Сингх Дж. А., Нурбалучи С., Макдональд Р., Максвелл Л. Дж.. Хондроитин при остеоартрозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2015, 28 января; 1: CD005614. Просмотр аннотации.

Tallia AF, Cardone DA. Обострение астмы, связанное с приемом глюкозамино-хондроитиновой добавки. J Am Board Fam Pract 2002; 15: 481-4 .. Просмотреть аннотацию.

Теохаридес, Т. К., Кемпурадж, Д., Вакали, С., и Сант, Г. Р. Лечение рефрактерного интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря с помощью CystoProtek — пероральной многофункциональной натуральной добавки. Кан Дж Урол 2008; 15 (6): 4410-4414. Просмотр аннотации.

Торелла М., Скеттино М.Т., Сальваторе С., Серати М., Де Францискис П., Колакурчи Н. Внутрипузырная терапия рецидивирующего цистита: опыт нескольких центров. J. Infect Chemother 2013; 19 (5): 920-5. Просмотр аннотации.

Uebelhart D, Knussel O, Theiler R.Эффективность и переносимость перорального птичьего сульфата хондроитина при болезненном остеоартрите коленного сустава [аннотация]. Schweiz Med Wochenschr 1999; 129: 1174.

Убельхарт Д., Малез М., Марколонго Р. и др. Прерывистое лечение остеоартрита коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо. Остеоартрозный хрящ 2004; 12: 269-76. Просмотр аннотации.

Убельхарт Д., Тонар Э.Дж., Делмас П.Д. и др. Эффекты перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование.Хрящевой остеоартрит 1998; 6: 39-46. Просмотр аннотации.

Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Системы для оценки прогрессирования остеоартрита суставов пальцев и эффектов лекарств от остеоартрита, изменяющих болезнь. Clin Rheumatol 2002; 21: 231-43. Просмотр аннотации.

Вержес Дж., Монтелл Э., Эрреро М. и др. Клинические и гистопатологические улучшения при псориазе при пероральном приеме хондроитинсульфата: случайная находка. Dermatol Online J 2005; 11:31. Просмотр аннотации.

Виган М.Аллергический контактный дерматит, вызванный хондроитинсульфатом натрия, содержащимся в косметическом креме. Контактный дерматит 2014; 70 (6): 383-4. Просмотр аннотации.

Вольпи Н. Качество различных препаратов хондроитинсульфата в зависимости от их терапевтической активности. J Pharm Pharmacol 2009; 61 (10): 1271-80. Просмотр аннотации.

фон Фельден Дж, Монтани М., Кессебом К., Стикель Ф. Острое повреждение печени, вызванное лекарственными средствами, имитирующее аутоиммунный гепатит, после приема пищевых добавок, содержащих глюкозамин и хондроитинсульфат.Int J Clin Pharmacol Ther 2013; 51 (3): 219-23. Просмотр аннотации.

Wandel, S., Juni, P., Tendal, B., Nuesch, E., Villiger, PM, Welton, NJ, Reichenbach, S., и Trelle, S. Влияние глюкозамина, хондроитина или плацебо на пациентов при остеоартрозе бедра или колена: сетевой метаанализ. BMJ 2010; 341: c4675. Просмотр аннотации.

Ylisastigui L, Bakri Y, Amzazi S, et al. Растворимые гликозаминогликаны не усиливают противовирусную активность RANTES в отношении инфицирования первичных макрофагов вирусом иммунодефицита человека 1 типа.Вирусология 2000; 278: 412-22. Просмотр аннотации.

Yue QY, Strandell J, Myrberg O. Одновременное употребление глюкозамина может вызвать эффект варфарина. Центр мониторинга Упсалы. Доступно на: www.who-umc.org/graphics/9722.pdf (по состоянию на 28 апреля 2008 г.).

Zegels B, Crozes P, Uebelhart D, Bruyère O, Reginster JY. Эквивалентность однократной дозы (1200 мг) по сравнению с трехкратной дневной дозой (400 мг) хондроитина 4 и 6 сульфата у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.Остеоартрозный хрящ 2013; 21 (1): 22-7. Просмотр аннотации.

Zhang YX, Dong W, Liu H и др. Эффекты хондроитинсульфата и глюкозамина у взрослых пациентов с болезнью Кашина-Бека. Clin Rheumatol 2010; 29: 357-62. Просмотр аннотации.

Правда о глюкозамине и хондроитинсульфате

Мы, в компании Orthopaedic Associates, гордимся тем, что предоставляем нашим пациентам наилучший уход. В качестве компонента этого качественного медицинского обслуживания мы хотели бы предоставить вам информацию, которая может помочь вам в управлении своим здоровьем.Часто нам задают вопрос: «Поможет ли мне прием глюкозамина и хондроитинсульфата?» Надеюсь, после прочтения этой брошюры вы улучшите свое понимание этой конкретной добавки и ее значимости для вас.

Глюкозамин и хондроитинсульфат являются пищевыми добавками и не подпадают под те же строгие правила, которые требуются для рецептурных и безрецептурных лекарств. Поэтому, если вы решили принимать какие-либо добавки, вы делаете это на свой страх и риск.

Информация, представленная в этой брошюре, не заменяет советы и рекомендации вашего врача.Если у вас есть какие-либо вопросы об этой добавке, обратитесь к врачу.

Что такое глюкозамин и хондроитинсульфат?

Сульфат глюкозамина и сульфат хондроитина — вещества естественного происхождения, обнаруженные в соединительных тканях тела, включая хрящи, покрывающие концы костей в суставах.
Функции сульфата глюкозамина являются основным строительным блоком для протеогликанов, больших молекул в хряще, которые придают ему вязкоупругие (буферные) свойства.При пероральном приеме сульфат глюкозамина легко всасывается в организм, и его можно проследить до хряща уже через четыре часа после приема.

Было доказано, что, как и нестероидные противовоспалительные препараты, сульфат глюкозамина обладает уникальным противовоспалительным действием. Кроме того, в некоторых лабораторных тестах добавка глюкозамина продемонстрировала защитный эффект и на хрящ. Эти исследования показывают, что сульфат глюкозамина может ингибировать разрушение хряща, связанное с остеоартритом, и может способствовать его наращиванию.

Глюкозамина гидрохлорид, другая форма глюкозамина, доступна в качестве пищевой добавки и считается такой же эффективной, как и сульфатная форма, хотя осталось меньше завершенных исследований, требующих обзора. Эта гидрохлоридная форма глюкозамина более доступна для абсорбции в организме; следовательно, меньшая доза обеспечивает эквивалентное количество в системе.

Хондроитинсульфат — более крупная молекула, которая также содержится в хрящах. Хондроитинсульфат изучен гораздо меньше, но первые результаты показывают, что он также действует как противовоспалительное средство и уменьшает боль.Некоторые лабораторные исследования показывают, что хондроитинсульфат может замедлять разрушение хряща, связанное с остеоартритом, и даже стимулировать рост хряща.

Кому следует принимать глюкозамин / хондроитинсульфат?

Многие пациенты, страдающие остеоартритом, могут извлечь выгоду из положительных эффектов от приема этой добавки. Болезненные симптомы остеоартрита могут появиться, когда хрящи изнашиваются, а обнаженные кости начинают тереться. В традиционной медицине пока нет проверенного метода лечения, останавливающего или замедляющего прогрессирование остеоартрита.Традиционное лечение включает медикаментозную терапию для контроля боли, связанной с остеоартритом. Эти методы лечения иногда разочаровывают врачей и пациентов, потому что лекарства могут не принести полного облегчения и могут иметь нежелательные побочные эффекты. Некоторым из этих пациентов могут быть назначены такие пищевые добавки, как глюкозамин и хондроитинсульфат.

Как мне принимать эти добавки?

• Типичная дозировка составляет 1500 мг сульфата глюкозамина и 1200 мг сульфата хондроитина, принимаемых один раз в день.При массе тела менее 100 фунтов доза обычно снижается до 1000 мг сульфата глюкозамина и 800 мг сульфата хондроитина.
• Продолжительность лечения пока не определена.
• Сообщаемое улучшение (например, уменьшение болезненных симптомов) варьируется от трех до восьми недель.
• Некоторые исследования показали продолжающееся улучшение симптомов после прекращения приема внутрь.
• Как правило, если через два месяца боли не уменьшаются, шансов на улучшение мало.
• Пациенты должны вести дневник своих симптомов, когда лечение начинает лучше оценивать любые изменения в уровне боли или движении суставов, и эту информацию следует передавать своему врачу.

Каковы побочные эффекты приема глюкозамина и хондроитинсульфата?

Предварительные исследования показывают, что глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат безопасны и хорошо переносятся. Общие побочные эффекты могут включать:

• Тошнота
• Диарея
• Расстройство желудочно-кишечного тракта

Эти побочные эффекты наблюдаются у небольшой части пациентов.Однако даже вещества, которые естественным образом присутствуют в организме, могут иметь непредсказуемые результаты при приеме в больших, чем обычно, количествах и в различных составах. Это особенно верно в отношении пациентов, которые принимают несколько лекарств или у которых диагностировано другое заболевание. Например:

• Исследования показывают, что сульфат глюкозамина может повышать инсулинорезистентность. По этой причине больным сахарным диабетом следует использовать сульфат глюкозамина с осторожностью и только под наблюдением врача.
• Пациентам, принимающим препараты для разжижения крови (антикоагулянты), следует использовать хондроитинсульфат только после обсуждения и получения разрешения от своего врача.

Глюкозамина гидрохлорид для лечения симптомов остеоартрита

Clin Interv Aging. 2007 Dec; 2 (4): 599–604.

Государственный университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, Кингспорт, Теннесси, США

Для корреспонденции: Бет Энн Фокс, Университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, 201 Кассел Драйв, Кингспорт, Теннесси 37660, США, тел. + 1423 245 9623, факс +1423245 9631, электронная почта удэ.uste @ abxof Авторские права © 2007 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Остеоартрит — самый распространенный артрит в мире. От него страдают миллионы людей, возраст которых является наибольшим фактором риска развития болезни. Бремя болезней будет усугубляться по мере старения населения мира. Заболевание вызывает боль и функциональную инвалидность. Прямые затраты на остеоартрит включают посещение больницы и врача, лекарства и вспомогательные услуги.Косвенные затраты включают отсутствие на работе и потерю заработной платы. Многие исследования пытались найти терапию для облегчения боли и уменьшения инвалидности. Глюкозамина гидрохлорид (HCl) является одним из таких методов лечения. Есть ограниченные исследования глюкозамина HCl на людях. Хотя некоторые субъекты сообщают о статистически значимом улучшении боли и улучшении функции от продуктов, сочетающих глюкозамин HCl и другие агенты, глюкозамин HCl сам по себе, по-видимому, не приносит большой пользы тем, кто страдает остеоартритом.

Ключевые слова: остеоартрит, глюкозамин HCl, люди среднего возраста, пожилые люди

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенным артритом в мире. Он характеризуется дегенерацией суставного хряща, что может привести к ремоделированию костей и синовиту. Диагноз в первую очередь является клиническим, основанным на анамнезе и результатах физикального обследования. Необходимость рентгенографических результатов для подтверждения диагноза является спорной, поскольку степень боли не коррелирует с тяжестью заболевания рентгенологически ( ^{Hannan et al 2000,} ).Чаще всего поражаются тазобедренные и коленные суставы; однако также часто поражаются плечи, руки и спина. Те, кто страдает этим заболеванием, жалуются на боль, утреннюю скованность менее часа с прогрессирующим улучшением в течение дня и инвалидность из-за потери функции и неспособности выполнять рутинные повседневные действия.

Бремя страданий

В 2000 году примерно 9,6% мужчин и 18% женщин старше 60 лет имели симптоматический ОА ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).Поскольку возраст является самым большим фактором риска развития остеоартрита, бремя болезней может только усугубляться. К 2050 году население старше 60 лет в Европе, по оценкам, достигнет около 33% населения, а в Северной Америке — около 27% населения. Наибольший рост будет наблюдаться среди лиц восьмидесятилетнего возраста и старше, причем к 2050 году ожидается увеличение более чем на 100% ( ^{Ethgen and Reginster 2004} ). Поэтому неудивительно, что ОА считалась достаточно серьезной проблемой во всем мире, чтобы побудить Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) объявить 2000–2010 годы Десятилетием костей и суставов ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).

Примером бремени болезни является не только огромное количество людей, страдающих этим заболеванием, но и частота индивидуальных страданий. Около 25% людей старше 55 лет испытывают боль в коленях большую часть месяца ( ^{Felson 2006} ). Используя боль в суставах в качестве маркера артрита, 11% опрошенных жителей Оксфордшира старше 65 лет сообщили о боли в бедре и колене, а 41% испытывали боль в бедре или колене в течение как минимум месяца ( ^{Dawson et al 2004} ).

Факторы риска

Существуют некоторые изменяемые и немодифицируемые факторы риска ОА.В возрасте до 45 лет риск остеоартрита чаще встречается у мужчин. Риск повышается и чаще встречается у женщин после 55 лет. Более вероятно, что это повлияет на людей с ожирением; лицам преклонного возраста; и тем, у кого есть определенные проблемы, связанные с образом жизни, например, спортивные интересы, такие как бег и перенесенные травмы суставов; с особым стажем работы, особенно в сельском хозяйстве; а в некоторых случаях с генетической предрасположенностью. Остеоартроз руки может быть больше связан с наследованием, чем другие совместные проявления.

Паттерны открытого доступа различаются по этническим и культурным признакам.Чернокожие из Ямайки, Южной Африки, Нигерии и Либерии имеют более низкую распространенность ОА тазобедренного сустава по сравнению с европейцами, как и азиатское население. ОА может проявляться в одном суставе. Однако при поражении нескольких суставов становится труднее выполнять повседневные действия, такие как передвижение, из-за боли, отека и скованности, связанных с заболеванием, что приводит к ухудшению качества жизни ( ^{Keenan et al 2006,} ). Хронические заболевания в целом приводят к нарушению функций по различным физическим, умственным и психосоциальным параметрам.Заболевания опорно-двигательного аппарата были связаны с более низкими параметрами качества жизни, чем сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные и почечные заболевания, главным образом в результате физических нарушений, инвалидности и более низкой удовлетворенности жизнью ( ^{Sprangers et al 2000,} ).

Остеоартрит не только поражает человека, но и оказывает значительное влияние на расходы на здравоохранение, затраты работодателя и производительность труда. Они делятся на прямые и косвенные расходы. Прямые затраты, связанные с артритом, включают посещение больниц и амбулаторных больных, фармацевтические препараты, услуги по охране здоровья на дому и вспомогательные устройства.У 75–79-летних с ОА стоимость рецептурных лекарств была на 102% выше, чем в аналогичной когорте без заболевания, а их амбулаторные посещения увеличились более чем вдвое ( ^{Mapel et al 2004} ). Аналогичные высокие затраты были отмечены в этом более раннем испытании для лиц с диагнозом ОА, причем увеличение наблюдалось в областях диагностических тестов, посещений врача и других прямых медицинских расходов. Рецепты были значительно более значимыми у пациентов с ОА, чем у пациентов без этого диагноза ( ^{Gabriel et al 1997} ).Косвенные затраты включают потерю заработной платы и отсутствие на работе. В течение двухнедельного периода рабочие в возрасте 40–65 лет, которые испытали обострение боли, связанной с ОА, потеряли больше заработной платы и потеряли время вне работы, чем рабочие без обострения. Эти затраты оценивались более чем в 7 миллиардов долларов в год. Около 66% этой суммы приходилось на долю только 38% опрошенной рабочей силы ( ^{Ricci et al 2005} ).

Глюкозамина гидрохлорид

Еще одним дополнительным лекарством, которое было исследовано для лечения ОА, является глюкозамин.Глюкозамин является производным клеточного метаболизма глюкозы. Он также является компонентом гликозаминогликанов и протеогликанов хрящевой матрицы, покрывающей концы костей, и гиалуроновой кислоты, которая является частью синовиальной жидкости в суставе. Основным источником экзогенного глюкозамина является экзоскелет моллюсков, и он существует в основном в двух составах: глюкозамина гидрохлорид (HCl) и глюкозамина сульфат (^{, Институт медицины и Национальный исследовательский совет, 2005,} ). Сульфат глюкозамина требует сложных стабилизаторов в виде солей и имеет чистоту 74%.Глюкозамин HCl не содержит сульфатных групп и имеет чистоту 99%. Следовательно, глюкозамин HCl в дозировке 1500 мг соответствует дозе 2608 мг сульфата глюкозамина ( ^{Owens et al 2004} ). Глюкозамин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, быстро подвергается метаболизму через печень и эффект первого прохождения и выводится с калом и мочой. Пиковые уровни достигаются примерно через 8 часов после перорального приема, в основном из-за связывания примерно 90% белков ( ^{Anderson et al 2005} ).

Механизм действия глюкозамина на человека неизвестен. Поскольку глюкозамин является частью хрящевого матрикса в тканях суставов, в течение многих лет предполагалось, что его прием может вызвать облегчение симптомов у больных ОА, поставляя компоненты для восстановления хряща и, таким образом, уменьшая боль и инвалидность. Однако совсем недавно на животных моделях было продемонстрировано, что глюкозамин обладает противовоспалительным действием за счет снижения уровня ядерного фактора каппа-бета, индуцированного интерлейкином-1 (ИЛ-1) ( ^{Gouze et al 2002 , 2006} ).Несколько исследований на людях показали, что глюкозамин HCl снижает стимулированную IL-1 продукцию катаболических ферментов и воспалительных маркеров, таких как простагландин E2, хондроцитами и синовиальными клетками, взятыми из хирургических образцов, взятых у пациентов с ОА ( ^{Nakamura et al 2004 ; Uitterlinden et al 2006} ).

Обзор литературы

В этом обзоре основное внимание было уделено использованию препаратов глюкозамина HCl для облегчения симптомов ОА у людей.Был проведен поиск в Medline с использованием поисковых терминов «глюкозамина гидрохлорид» и «остеоартрит». Вторичные поисковые запросы были «испытания на людях» и «возраст от 45 лет и старше». Были обнаружены исследования, в которых указано использование глюкозамина HCl у людей. Другие исследования были рассмотрены и отклонены, поскольку они были сосредоточены на альтернативных препаратах глюкозамина.

Самым последним и крупнейшим рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ) было многоцентровое испытание, поддержанное Национальным институтом здравоохранения, под названием «Исследование вмешательства глюкозамина / хондроитина в артрит» (GAIT).Это исследование было направлено на оценку глюкозамина HCl, хондроитинсульфата, глюкозамина HCl в сочетании с хондроитинсульфатом, целекоксибом или плацебо для лечения боли, связанной с ОА коленного сустава, в течение 24 недель. В этом исследовании приняли участие 1583 пациента. Участники должны быть не моложе 40 лет, страдать от боли в коленях не менее 6 месяцев и иметь рентгенологические доказательства ОА. Были изучены пять схем: 1) глюкозамин HCl 500 мг три раза в день, 2) хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 3) глюкозамин HCl 500 мг плюс хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 4) целекоксиб 200 мг в день. или 5) плацебо.В каждую из пяти групп входило более 300 человек, средний возраст составлял 59 лет, а средний индекс массы тела — 32. Большинство участников, 64%, составляли женщины. Участники могли принимать до 4000 мг парацетамола в качестве лекарственного средства экстренной помощи в день, исключая 24-часовой период до клинической оценки на 4, 8, 16 и 24 неделе.

Первичным измерением результата было 20% снижение заболеваемости остеоартритом Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), оценка по сравнению с исходным уровнем до 24 недели, но вторичные оценки включали оценку пациентом и оценщиком состояния болезни и ответа на терапию, изменения в оценках боли. с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни, оцененного с помощью SF-46 General Health Survey, и использования спасательных медикаментов.Индекс WOMAC — это проверенный на 24 вопроса опрос для оценки боли, функции и подвижности. ВАШ — это самооценка боли и функции. В отличие от других исследований, соединения, использованные в этом исследовании, были проанализированы и сертифицированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Уровень выбытия среди всех групп составлял около 20%.

В целом, не было различий между группами лечения по сравнению с плацебо в комбинированном анализе для измерения первичного результата. Также был проведен анализ подгрупп.У 78% пациентов с ОА легкой степени не было значительных изменений по сравнению с плацебо в 4 группах терапии. Эффекты лечения варьировались от низкого уровня ответа 63% в группе комбинации глюкозамина HCl и хондроитина до высокого уровня 70% в группе целекоксиба. Однако ни один из них не приблизился к значению. В группе умеренного и тяжелого ОА (22% участников) наблюдалось улучшение основного показателя результата, показателя WOMAC, в группе лечения глюкозамином HCl плюс хондроитинсульфат при значении P, равном 0.002 по сравнению с плацебо, но не было отмечено значительного улучшения в других группах терапии. Уровень употребления ацетаминофена был низким во всех группах. Во всех группах наблюдалось постепенное уменьшение боли в течение 24 недель, но в группе целекоксиба наблюдалось самое быстрое улучшение через 4 недели. Количество участников в группе умеренного и тяжелого ОА было небольшим ( ^{Clegg et al 2006} ).

В более раннем исследовании участвовали 50 добровольцев в возрасте от 20 до 70 лет, страдающие от боли в коленях и функциональной инвалидностью, и оценивали глюкозамин HCl в дозах 2000 мг в день по сравнению с плацебо в течение 90-дневного периода.Боль в колене оценивалась с помощью шкалы боли в коленях и шкалы оценки травм колена и остеоартрита, которые были разработаны для количественной оценки боли и подвижности колена. У каждого участника был взят полный анамнез в отношении боли в коленях вместе с любыми предыдущими оценками и полученным лечением, которые могли предполагать дегенерацию хряща. 46 участников завершили исследование, 24 — в группе глюкозамина и 22 — в группе плацебо. Участники прошли четыре оценочных сеанса и каждый раз заполнили две анкеты, прошли пальпацию линии суставов, выполнили «утиную прогулку» и поднялись по 32 ступеням за 5 вращений.Следует отметить, что в группе плацебо было 15 человек, у которых были симптомы более 10 лет, и только 7 человек в группе глюкозамина, у которых были симптомы более 10 лет. В остальном две группы были довольно равномерно разделены по полу и возрасту. Рецепт и противовоспалительные препараты были разрешены и записаны участниками. Только 4 участника использовали противовоспалительные препараты, один — регулярно, а 3 — только в качестве спасательных. На восьмой неделе у тех, кто получал глюкозамин HCl, наблюдалось значительное уменьшение боли и подвижности (P = 0.004). К двенадцатой неделе 88% почувствовали, что их боль уменьшилась, по сравнению с 17% в группе плацебо. Не было продемонстрировано значительного улучшения между группами при пальпации суставной линии, «утиной ходьбе» или подъеме по лестнице. Хотя в этом исследовании было отмечено субъективное улучшение, его значимость сомнительна из-за небольшого количества участников ( ^{Braham et al 2003} ).

Другое исследование с использованием глюкозамина HCl было сосредоточено на пациентах с ОА коленного сустава. Первичной конечной точкой было изменение индекса WOMAC.Участникам также была назначена шкала боли Лайкерта. Волонтеры для исследования были запрошены через газетные объявления, 1100 откликнулись и 118 соответствовали критериям участия. Участники должны были описать как минимум умеренную боль в коленях в течение 6 месяцев и иметь рентгенологические изменения, соответствующие ОА. Они не могли раньше использовать глюкозамин или пероральные стероиды. Субъектам давали 500 мг глюкозамина HCl три раза в день, что было предоставлено производителем. Также разрешено принимать лекарственные препараты для экстренной помощи в виде 500 мг ацетаминофена, который можно принимать до 4000 мг в день.Сто один субъект завершил 8-недельное испытание. Хотя улучшения были замечены в группе глюкозамина в 23 из 24 вопросов WOMAC, это не было статистически значимым в группе плацебо. Однако улучшения были предложены во время обследования коленного сустава и зафиксированы в ежедневных дневниках тех, кто получал глюкозамин. Не было отмечено различий между группами в использовании ацетаминофена или профилях побочных эффектов ( ^{Houpt et al 1999,} ).

Интернет-исследование было проведено ^{McAlindon et al. (2004)} для оценки эффективности глюкозамина для контроля симптомов, возникающих при ОА коленного сустава.Сбор предложений, интервью и отбор участников полностью проводились через Интернет. Участники должны были быть не моложе 45 лет и иметь рентгенографическую документацию, подтверждающую потерю суставной щели. Критерии исключения: пациенты, принимавшие глюкозамин, получавшие инъекцию в колено в течение 60 дней, перенесшие артропластику в анамнезе или аллергию на моллюсков. Первоначально используемый глюкозамин был препаратом сульфата. Однако во время испытания производитель прекратил поставки, и препарат был заменен на глюкозамин HCl, полученный от другой фармацевтической компании.Двести пять участников были разделены на группы глюкозамина и плацебо. Во время исследования наблюдалось общее снижение показателей боли в обеих группах, но не было существенной разницы между группами. Примечательно, что наблюдалось большее изменение боли в группе глюкозамина HCl, чем в группе глюкозамина сульфата, но ни один из препаратов не уменьшал боль значительно по сравнению с плацебо. Несмотря на то, что распределение по группам не было стандартизировано по полу, весу или применению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); в группе плацебо было больше женщин, более тяжелых участников, на что указывает более высокий индекс массы тела, и использовалось больше НПВП; когда были внесены поправки на эти переменные, различий между исследуемыми группами не осталось.Два важных аспекта этого исследования, которые могли повлиять на результат, связаны с тем, что оно основано исключительно на Интернете и использует два разных соединения глюкозамина ( ^{McAlindon et al 2004} ).

Другое исследование было направлено на определение эффективности глюкозамина в уменьшении боли при остеоартрите коленного сустава. Участники должны были иметь в анамнезе ОА и рентгенологические данные, соответствующие заболеванию. Девяносто восемь человек в возрасте от 34 до 81 были равномерно распределены в группы глюкозамина и плацебо.Терапия включала глюкозамин (препарат не указан) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней. При необходимости участники могли продолжить прием других анальгетиков. Боль оценивалась с помощью ВАШ в состоянии покоя, а затем при ходьбе. Не было значительной разницы между средними показателями интенсивности боли между двумя группами в состоянии покоя или ходьбы через 30 или 60 дней. В этом РКИ глюкозамин оказался не более эффективным, чем плацебо, для облегчения боли в коленях ( ^{Rindone et al 2000,} ).

Два РКИ оценивали эффект комбинированного препарата при дегенеративном заболевании суставов (DJD) и остеоартрите коленного сустава, а одно также включало DJD спины. Эта комбинация включала 1500 мг глюкозамина HCl, 1200 мг хондроитинсульфата и 228 мг аскорбата марганца. В одно из этих рандомизированных контролируемых испытаний были включены 34 военнослужащих-мужчин с болями в коленях или пояснице в течение 3 месяцев и рентгенологическими признаками остеоартрита. Из 21 участника коленного сустава 20 соответствовали критериям остеоартрита. Это плацебо-контролируемое перекрестное исследование продолжалось 16 недель, и только ацетаминофен разрешался в качестве дополнительного лекарства от боли.Симптомы со стороны коленного сустава значительно улучшились. Это было продемонстрировано уменьшением боли, оцениваемой с помощью ВАШ, регистрируемой во время визитов в клинику и записываемой в дневниках, личной оценкой лечения и общими результатами физикального обследования, но не отдельными параметрами болезненности, излияний, отека и тепла. Не было отмечено значительных изменений между группами лечения и плацебо в каких-либо других измеренных параметрах приема парацетамола, бега, подъема по лестнице и диапазона движений ( ^{Leffler et al 1999,} ).

В другом РКИ та же комбинация нутрицевтиков использовалась для лечения участников с ОА коленного сустава, но доза составляла 2000 мг глюкозамина HCl, 1600 мг хондроитинсульфата и 304 мг аскорбата марганца в день в разделенных дозах. . За участниками наблюдали в течение 6 месяцев и оценивали каждые два месяца с использованием утвержденного опросника Lequesne для оценки тяжести заболевания, с 25% снижением этого показателя в качестве основного результата. Вторичными критериями были анкета WOMAC и собственная глобальная оценка пациентом своего ОА с использованием визуальной аналоговой шкалы.Разрешенные лекарства для экстренной помощи включали НПВП и парацетамол. Подходящие участники были в возрасте 45–75 лет, и 93 были приняты для включения. В группе лечения было 46 пациентов, а 47 получали плацебо. Легкий или умеренный ОА присутствовал у 33 из тех, кто получал лекарства, и 39 получавших плацебо, и тяжелый ОА в 13 и 8 группах лечения и плацебо соответственно. Было отмечено улучшение у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести при лечении 52% по сравнению с 28%, получавшими плацебо, только через четыре и шесть месяцев.Не было разницы с вмешательством или плацебо у пациентов с тяжелым остеоартритом коленного сустава, в любой группе при оценке с помощью вопросника WOMAC для оценки боли, функции и жесткости суставов или в оценке реакции пациентов. Снижение употребления парацетамола с 2 до 6 месяцев приблизилось, но не достигло значимости. Следует отметить, что это исследование частично спонсировалось производителем глюкозамина, хондроитина и аскорбата марганца ( ^{Das and Hammad 2000} ).

Неблагоприятные события

Побочные эффекты и нежелательные явления, связанные с глюкозамином HCl, были умеренными и довольно стабильными во всех исследованиях.В первую очередь побочные эффекты были связаны с желудочно-кишечным трактом и включали диспепсию, тошноту, рвоту, диарею и запор. Другие эффекты включают головную боль, неприятный вкус и усталость. Сообщалось о более серьезных событиях, включая начало диабета, гипотиреоза, периферических отеков, сексуальной дисфункции, повышенного артериального давления и боли в груди. Большинство побочных эффектов не требовали прекращения терапии или исключения из исследования; однако некоторые из них не смогли перенести симптомы и прекратили лечение ( ^{Houpt et al 1999 ; Leffler et al 1999 ; Das and Hammad 2000 ; Rindone et al 2000 ; McAlindon et al 2004 ; Clegg et al 2006} ).Нет долгосрочных исследований побочных эффектов, нежелательных явлений или токсичности глюкозамина HCl.

Заключение

Остеоартрит, особенно бедра и колена, может серьезно повлиять на здоровье и благополучие тех, кто страдает этим заболеванием. Население мира стареет, как и бремя болезней ОА. У людей, страдающих этим заболеванием, большая часть бремени болезни приходится на людей старше 65 лет. Значительная часть долларов, потраченных на лечение ОА, связана с прямыми расходами, которые связаны с амбулаторным обследованием, методами лечения, особенно лекарствами, а также вспомогательными услугами и оборудованием.Косвенные затраты также могут быть огромными, если включить потерю рабочего времени и связанную с этим потерю заработной платы.

Не только из-за экономического бремени ОА, но и из-за плохих результатов в отношении здоровья и качества жизни людей с этим заболеванием и с прогрессирующими симптомами с возрастом, терапии для уменьшения симптомов, особенно обострений боли, улучшения качества жизни и возможно медленное прогрессирование болезни изучаются. Другие преимущества заключались бы в том, если бы терапия имела мало побочных эффектов, была бы незначительной по своей природе, была бы по разумной цене и была бы легко доступна.Одним из таких возможных способов лечения является глюкозамин. Первоначальные исследования этой терапии были проведены в Европе более 30 лет назад и спонсировались производителями глюкозамина. В исследованиях отсутствовала стандартизированная рандомизация, стандартизация рецептуры лекарственных препаратов, они страдали от плохой маскировки участников, и большинство из них не придерживалось анализа данных о намерении лечиться. Однако многие из этих первоначальных исследований продемонстрировали улучшение боли и улучшение функции в группах терапии глюкозамином по сравнению с плацебо или, иногда, с конкретным НПВП.

Из-за этих первоначальных положительных результатов были предприняты дополнительные исследования для устранения некоторых первоначальных предубеждений и попытки дублирования результатов. Данных о глюкозамине HCl мало, поскольку в большинстве исследований использовался сульфат глюкозамина, а не глюкозамин HCl. Только одно из РКИ, рассмотренных в этой статье, продемонстрировало какое-либо значительное улучшение результатов при использовании одного глюкозамина HCl по сравнению с плацебо или НПВП. Некоторые исследования действительно предполагали улучшение, но результаты не были статистически значимыми.

В самом крупном, наиболее обсуждаемом и ожидаемом исследовании GAIT результаты были запутанными и трудно интерпретируемыми. Статистически значимое улучшение наблюдалось только у пациентов с ОА коленного сустава средней и тяжелой степени, получавших комбинированную терапию глюкозамином HCl и хондроитинсульфатом; однако было задействовано лишь небольшое количество испытуемых. Другой комбинированный продукт, состоящий из глюкозамина HCl, хондроитинсульфата и аскорбата марганца, сравнивался с плацебо в двух предыдущих рандомизированных контролируемых исследованиях, и у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести наблюдалось улучшение боли и улучшения функций.

В заключение, этот текущий обзор доступной литературы предполагает небольшую пользу от использования одного глюкозамина HCl для тех, кто страдает ОА. Некоторые комбинированные продукты могут быть полезными для отдельных подгрупп пациентов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ivy Click, M.A. за ее помощь в поиске литературы и помощь в подготовке рукописи для подачи.

Ссылки

• Андерсон Дж. У., Николози Р. Дж., Борзеллека Дж. Ф.Эффекты глюкозамина у людей: обзор влияния на метаболизм глюкозы, побочные эффекты, соображения безопасности и эффективность. Food Chem Toxicol. 2005; 43: 187–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Брахам Р., Доусон Б., Гудман С. Влияние добавок глюкозамина на людей, регулярно испытывающих боль в коленях. Br J Sports Med. 2003; 37: 45–9. обсуждение 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава.N Engl J Med. 2006; 354: 795–808. [PubMed] [Google Scholar]
• Das A, Jr, Hammad TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца в лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2000; 8: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Доусон Дж., Линселл Л., Зондерван К. и др. Эпидемиология боли в бедре и колене и ее влияние на общее состояние здоровья пожилых людей. Ревматология (Оксфорд) 2004; 43: 497–504.[PubMed] [Google Scholar]
• Ethgen O, Reginster JY. Дегенеративное заболевание опорно-двигательного аппарата. Ann Rheum Dis. 2004; 63: 1–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Felson DT. Клиническая практика. Артроз колена. N Engl J Med. 2006; 354: 841–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Габриэль С.Е., Кроусон С.С., Кэмпион М.Э. и др. Прямые медицинские расходы, уникальные для людей с артритом. J Rheumatol. 1997; 24: 719–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Bianchi A., Becuwe P, et al.Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-κB. FEBS Lett. 2002; 510: 166–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Gouze E, Popp MP, et al. Экзогенный глюкозамин защищает ходроциты от артритогенного воздействия IL-1β Arthritis Res Ther. 2006; 8: R173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ханнан М.Т., Фелсон Д.Т., Пинкус Т. Анализ несоответствия между рентгенологическими изменениями и болью в колене при остеоартрите колена.J Rheumatol. 2000; 27: 1513–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Хаупт Дж. Б., Макмиллан Р., Вейн С. и др. Эффект глюкозамина гидрохлорида при лечении боли при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 1999; 26: 2423–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Институт медицины, Национальный исследовательский совет. Пищевые добавки: основы оценки безопасности. Вашингтон, округ Колумбия: Национальные академии; 2005. Глюкозамин: краткое изложение монографии по прототипу; С. 363–6. [Google Scholar]
• Кинан А.М., Теннант А., Страх Дж. И др.Влияние множества совместных проблем на повседневные жизненные задачи у людей старше пятидесяти пяти лет. Ревматоидный артрит. 2006; 55: 757–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, et al. Глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Mil Med. 1999; 164: 85–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Mapel DW, Shainline M, Paez K и др. Затраты на больницу, аптеку и амбулаторное лечение остеоартрита и хронической боли в спине.J Rheumatol. 2004. 31: 573–83. [PubMed] [Google Scholar]
• МакАлиндон Т., Формика М., ЛаВэлли М. и др. Эффективность глюкозамина при симптомах остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования в Интернете. Am J Med. 2004; 117: 643–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Накамура Х., Шибакава А., Танака М. и др. Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.Clin Exp Rheumatol. 2004; 22: 293–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Owens S, Wagner P, Vangsness CT., Jr. Последние достижения в области добавления глюкозамина и хондроитина. J Knee Surg. 2004; 17: 185–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Риччи Дж. А., Стюарт В. Ф., Чи Э и др. Обострение боли как основной источник потери продуктивного времени у американских рабочих, страдающих артритом. Ревматоидный артрит. 2005; 53: 673–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Риндон Дж. П., Хиллер Д., Коллакотт Э. и др. Рандомизированное контролируемое исследование глюкозамина для лечения остеоартрита коленного сустава.West J Med. 2000. 172: 91–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sprangers MA, de Regt EB, Andries F и др. Какие хронические состояния связаны с лучшим или худшим качеством жизни? J Clin Epidemiol. 2000; 53: 895–907. [PubMed] [Google Scholar]
• Uitterlinden EJ, Jahr H, Koevoet JL, et al. Глюкозамин снижает экспрессию анаболических и катаболических генов в эксплантатах хряща человека, пораженных остеоартритом. Хрящевой артроз. 2006; 14: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Вульф А.Д., Пфлегер Б.Бремя серьезных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Bull World Health Organ. 2003. 81: 646–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Глюкозамина гидрохлорид для лечения симптомов остеоартрита

Clin Interv Aging. 2007 Dec; 2 (4): 599–604.

Государственный университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, Кингспорт, Теннесси, США

Для корреспонденции: Бет Энн Фокс, Университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, 201 Кассел Драйв, Кингспорт, Теннесси 37660, США, тел. + 1423 245 9623, факс +1423245 9631, электронная почта удэ.uste @ abxof Авторские права © 2007 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Остеоартрит — самый распространенный артрит в мире. От него страдают миллионы людей, возраст которых является наибольшим фактором риска развития болезни. Бремя болезней будет усугубляться по мере старения населения мира. Заболевание вызывает боль и функциональную инвалидность. Прямые затраты на остеоартрит включают посещение больницы и врача, лекарства и вспомогательные услуги.Косвенные затраты включают отсутствие на работе и потерю заработной платы. Многие исследования пытались найти терапию для облегчения боли и уменьшения инвалидности. Глюкозамина гидрохлорид (HCl) является одним из таких методов лечения. Есть ограниченные исследования глюкозамина HCl на людях. Хотя некоторые субъекты сообщают о статистически значимом улучшении боли и улучшении функции от продуктов, сочетающих глюкозамин HCl и другие агенты, глюкозамин HCl сам по себе, по-видимому, не приносит большой пользы тем, кто страдает остеоартритом.

Ключевые слова: остеоартрит, глюкозамин HCl, люди среднего возраста, пожилые люди

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенным артритом в мире. Он характеризуется дегенерацией суставного хряща, что может привести к ремоделированию костей и синовиту. Диагноз в первую очередь является клиническим, основанным на анамнезе и результатах физикального обследования. Необходимость рентгенографических результатов для подтверждения диагноза является спорной, поскольку степень боли не коррелирует с тяжестью заболевания рентгенологически ( ^{Hannan et al 2000,} ).Чаще всего поражаются тазобедренные и коленные суставы; однако также часто поражаются плечи, руки и спина. Те, кто страдает этим заболеванием, жалуются на боль, утреннюю скованность менее часа с прогрессирующим улучшением в течение дня и инвалидность из-за потери функции и неспособности выполнять рутинные повседневные действия.

Бремя страданий

В 2000 году примерно 9,6% мужчин и 18% женщин старше 60 лет имели симптоматический ОА ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).Поскольку возраст является самым большим фактором риска развития остеоартрита, бремя болезней может только усугубляться. К 2050 году население старше 60 лет в Европе, по оценкам, достигнет около 33% населения, а в Северной Америке — около 27% населения. Наибольший рост будет наблюдаться среди лиц восьмидесятилетнего возраста и старше, причем к 2050 году ожидается увеличение более чем на 100% ( ^{Ethgen and Reginster 2004} ). Поэтому неудивительно, что ОА считалась достаточно серьезной проблемой во всем мире, чтобы побудить Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) объявить 2000–2010 годы Десятилетием костей и суставов ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).

Примером бремени болезни является не только огромное количество людей, страдающих этим заболеванием, но и частота индивидуальных страданий. Около 25% людей старше 55 лет испытывают боль в коленях большую часть месяца ( ^{Felson 2006} ). Используя боль в суставах в качестве маркера артрита, 11% опрошенных жителей Оксфордшира старше 65 лет сообщили о боли в бедре и колене, а 41% испытывали боль в бедре или колене в течение как минимум месяца ( ^{Dawson et al 2004} ).

Факторы риска

Существуют некоторые изменяемые и немодифицируемые факторы риска ОА.В возрасте до 45 лет риск остеоартрита чаще встречается у мужчин. Риск повышается и чаще встречается у женщин после 55 лет. Более вероятно, что это повлияет на людей с ожирением; лицам преклонного возраста; и тем, у кого есть определенные проблемы, связанные с образом жизни, например, спортивные интересы, такие как бег и перенесенные травмы суставов; с особым стажем работы, особенно в сельском хозяйстве; а в некоторых случаях с генетической предрасположенностью. Остеоартроз руки может быть больше связан с наследованием, чем другие совместные проявления.

Паттерны открытого доступа различаются по этническим и культурным признакам.Чернокожие из Ямайки, Южной Африки, Нигерии и Либерии имеют более низкую распространенность ОА тазобедренного сустава по сравнению с европейцами, как и азиатское население. ОА может проявляться в одном суставе. Однако при поражении нескольких суставов становится труднее выполнять повседневные действия, такие как передвижение, из-за боли, отека и скованности, связанных с заболеванием, что приводит к ухудшению качества жизни ( ^{Keenan et al 2006,} ). Хронические заболевания в целом приводят к нарушению функций по различным физическим, умственным и психосоциальным параметрам.Заболевания опорно-двигательного аппарата были связаны с более низкими параметрами качества жизни, чем сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные и почечные заболевания, главным образом в результате физических нарушений, инвалидности и более низкой удовлетворенности жизнью ( ^{Sprangers et al 2000,} ).

Остеоартрит не только поражает человека, но и оказывает значительное влияние на расходы на здравоохранение, затраты работодателя и производительность труда. Они делятся на прямые и косвенные расходы. Прямые затраты, связанные с артритом, включают посещение больниц и амбулаторных больных, фармацевтические препараты, услуги по охране здоровья на дому и вспомогательные устройства.У 75–79-летних с ОА стоимость рецептурных лекарств была на 102% выше, чем в аналогичной когорте без заболевания, а их амбулаторные посещения увеличились более чем вдвое ( ^{Mapel et al 2004} ). Аналогичные высокие затраты были отмечены в этом более раннем испытании для лиц с диагнозом ОА, причем увеличение наблюдалось в областях диагностических тестов, посещений врача и других прямых медицинских расходов. Рецепты были значительно более значимыми у пациентов с ОА, чем у пациентов без этого диагноза ( ^{Gabriel et al 1997} ).Косвенные затраты включают потерю заработной платы и отсутствие на работе. В течение двухнедельного периода рабочие в возрасте 40–65 лет, которые испытали обострение боли, связанной с ОА, потеряли больше заработной платы и потеряли время вне работы, чем рабочие без обострения. Эти затраты оценивались более чем в 7 миллиардов долларов в год. Около 66% этой суммы приходилось на долю только 38% опрошенной рабочей силы ( ^{Ricci et al 2005} ).

Глюкозамина гидрохлорид

Еще одним дополнительным лекарством, которое было исследовано для лечения ОА, является глюкозамин.Глюкозамин является производным клеточного метаболизма глюкозы. Он также является компонентом гликозаминогликанов и протеогликанов хрящевой матрицы, покрывающей концы костей, и гиалуроновой кислоты, которая является частью синовиальной жидкости в суставе. Основным источником экзогенного глюкозамина является экзоскелет моллюсков, и он существует в основном в двух составах: глюкозамина гидрохлорид (HCl) и глюкозамина сульфат (^{, Институт медицины и Национальный исследовательский совет, 2005,} ). Сульфат глюкозамина требует сложных стабилизаторов в виде солей и имеет чистоту 74%.Глюкозамин HCl не содержит сульфатных групп и имеет чистоту 99%. Следовательно, глюкозамин HCl в дозировке 1500 мг соответствует дозе 2608 мг сульфата глюкозамина ( ^{Owens et al 2004} ). Глюкозамин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, быстро подвергается метаболизму через печень и эффект первого прохождения и выводится с калом и мочой. Пиковые уровни достигаются примерно через 8 часов после перорального приема, в основном из-за связывания примерно 90% белков ( ^{Anderson et al 2005} ).

Механизм действия глюкозамина на человека неизвестен. Поскольку глюкозамин является частью хрящевого матрикса в тканях суставов, в течение многих лет предполагалось, что его прием может вызвать облегчение симптомов у больных ОА, поставляя компоненты для восстановления хряща и, таким образом, уменьшая боль и инвалидность. Однако совсем недавно на животных моделях было продемонстрировано, что глюкозамин обладает противовоспалительным действием за счет снижения уровня ядерного фактора каппа-бета, индуцированного интерлейкином-1 (ИЛ-1) ( ^{Gouze et al 2002 , 2006} ).Несколько исследований на людях показали, что глюкозамин HCl снижает стимулированную IL-1 продукцию катаболических ферментов и воспалительных маркеров, таких как простагландин E2, хондроцитами и синовиальными клетками, взятыми из хирургических образцов, взятых у пациентов с ОА ( ^{Nakamura et al 2004 ; Uitterlinden et al 2006} ).

Обзор литературы

В этом обзоре основное внимание было уделено использованию препаратов глюкозамина HCl для облегчения симптомов ОА у людей.Был проведен поиск в Medline с использованием поисковых терминов «глюкозамина гидрохлорид» и «остеоартрит». Вторичные поисковые запросы были «испытания на людях» и «возраст от 45 лет и старше». Были обнаружены исследования, в которых указано использование глюкозамина HCl у людей. Другие исследования были рассмотрены и отклонены, поскольку они были сосредоточены на альтернативных препаратах глюкозамина.

Самым последним и крупнейшим рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ) было многоцентровое испытание, поддержанное Национальным институтом здравоохранения, под названием «Исследование вмешательства глюкозамина / хондроитина в артрит» (GAIT).Это исследование было направлено на оценку глюкозамина HCl, хондроитинсульфата, глюкозамина HCl в сочетании с хондроитинсульфатом, целекоксибом или плацебо для лечения боли, связанной с ОА коленного сустава, в течение 24 недель. В этом исследовании приняли участие 1583 пациента. Участники должны быть не моложе 40 лет, страдать от боли в коленях не менее 6 месяцев и иметь рентгенологические доказательства ОА. Были изучены пять схем: 1) глюкозамин HCl 500 мг три раза в день, 2) хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 3) глюкозамин HCl 500 мг плюс хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 4) целекоксиб 200 мг в день. или 5) плацебо.В каждую из пяти групп входило более 300 человек, средний возраст составлял 59 лет, а средний индекс массы тела — 32. Большинство участников, 64%, составляли женщины. Участники могли принимать до 4000 мг парацетамола в качестве лекарственного средства экстренной помощи в день, исключая 24-часовой период до клинической оценки на 4, 8, 16 и 24 неделе.

Первичным измерением результата было 20% снижение заболеваемости остеоартритом Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), оценка по сравнению с исходным уровнем до 24 недели, но вторичные оценки включали оценку пациентом и оценщиком состояния болезни и ответа на терапию, изменения в оценках боли. с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни, оцененного с помощью SF-46 General Health Survey, и использования спасательных медикаментов.Индекс WOMAC — это проверенный на 24 вопроса опрос для оценки боли, функции и подвижности. ВАШ — это самооценка боли и функции. В отличие от других исследований, соединения, использованные в этом исследовании, были проанализированы и сертифицированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Уровень выбытия среди всех групп составлял около 20%.

В целом, не было различий между группами лечения по сравнению с плацебо в комбинированном анализе для измерения первичного результата. Также был проведен анализ подгрупп.У 78% пациентов с ОА легкой степени не было значительных изменений по сравнению с плацебо в 4 группах терапии. Эффекты лечения варьировались от низкого уровня ответа 63% в группе комбинации глюкозамина HCl и хондроитина до высокого уровня 70% в группе целекоксиба. Однако ни один из них не приблизился к значению. В группе умеренного и тяжелого ОА (22% участников) наблюдалось улучшение основного показателя результата, показателя WOMAC, в группе лечения глюкозамином HCl плюс хондроитинсульфат при значении P, равном 0.002 по сравнению с плацебо, но не было отмечено значительного улучшения в других группах терапии. Уровень употребления ацетаминофена был низким во всех группах. Во всех группах наблюдалось постепенное уменьшение боли в течение 24 недель, но в группе целекоксиба наблюдалось самое быстрое улучшение через 4 недели. Количество участников в группе умеренного и тяжелого ОА было небольшим ( ^{Clegg et al 2006} ).

В более раннем исследовании участвовали 50 добровольцев в возрасте от 20 до 70 лет, страдающие от боли в коленях и функциональной инвалидностью, и оценивали глюкозамин HCl в дозах 2000 мг в день по сравнению с плацебо в течение 90-дневного периода.Боль в колене оценивалась с помощью шкалы боли в коленях и шкалы оценки травм колена и остеоартрита, которые были разработаны для количественной оценки боли и подвижности колена. У каждого участника был взят полный анамнез в отношении боли в коленях вместе с любыми предыдущими оценками и полученным лечением, которые могли предполагать дегенерацию хряща. 46 участников завершили исследование, 24 — в группе глюкозамина и 22 — в группе плацебо. Участники прошли четыре оценочных сеанса и каждый раз заполнили две анкеты, прошли пальпацию линии суставов, выполнили «утиную прогулку» и поднялись по 32 ступеням за 5 вращений.Следует отметить, что в группе плацебо было 15 человек, у которых были симптомы более 10 лет, и только 7 человек в группе глюкозамина, у которых были симптомы более 10 лет. В остальном две группы были довольно равномерно разделены по полу и возрасту. Рецепт и противовоспалительные препараты были разрешены и записаны участниками. Только 4 участника использовали противовоспалительные препараты, один — регулярно, а 3 — только в качестве спасательных. На восьмой неделе у тех, кто получал глюкозамин HCl, наблюдалось значительное уменьшение боли и подвижности (P = 0.004). К двенадцатой неделе 88% почувствовали, что их боль уменьшилась, по сравнению с 17% в группе плацебо. Не было продемонстрировано значительного улучшения между группами при пальпации суставной линии, «утиной ходьбе» или подъеме по лестнице. Хотя в этом исследовании было отмечено субъективное улучшение, его значимость сомнительна из-за небольшого количества участников ( ^{Braham et al 2003} ).

Другое исследование с использованием глюкозамина HCl было сосредоточено на пациентах с ОА коленного сустава. Первичной конечной точкой было изменение индекса WOMAC.Участникам также была назначена шкала боли Лайкерта. Волонтеры для исследования были запрошены через газетные объявления, 1100 откликнулись и 118 соответствовали критериям участия. Участники должны были описать как минимум умеренную боль в коленях в течение 6 месяцев и иметь рентгенологические изменения, соответствующие ОА. Они не могли раньше использовать глюкозамин или пероральные стероиды. Субъектам давали 500 мг глюкозамина HCl три раза в день, что было предоставлено производителем. Также разрешено принимать лекарственные препараты для экстренной помощи в виде 500 мг ацетаминофена, который можно принимать до 4000 мг в день.Сто один субъект завершил 8-недельное испытание. Хотя улучшения были замечены в группе глюкозамина в 23 из 24 вопросов WOMAC, это не было статистически значимым в группе плацебо. Однако улучшения были предложены во время обследования коленного сустава и зафиксированы в ежедневных дневниках тех, кто получал глюкозамин. Не было отмечено различий между группами в использовании ацетаминофена или профилях побочных эффектов ( ^{Houpt et al 1999,} ).

Интернет-исследование было проведено ^{McAlindon et al. (2004)} для оценки эффективности глюкозамина для контроля симптомов, возникающих при ОА коленного сустава.Сбор предложений, интервью и отбор участников полностью проводились через Интернет. Участники должны были быть не моложе 45 лет и иметь рентгенографическую документацию, подтверждающую потерю суставной щели. Критерии исключения: пациенты, принимавшие глюкозамин, получавшие инъекцию в колено в течение 60 дней, перенесшие артропластику в анамнезе или аллергию на моллюсков. Первоначально используемый глюкозамин был препаратом сульфата. Однако во время испытания производитель прекратил поставки, и препарат был заменен на глюкозамин HCl, полученный от другой фармацевтической компании.Двести пять участников были разделены на группы глюкозамина и плацебо. Во время исследования наблюдалось общее снижение показателей боли в обеих группах, но не было существенной разницы между группами. Примечательно, что наблюдалось большее изменение боли в группе глюкозамина HCl, чем в группе глюкозамина сульфата, но ни один из препаратов не уменьшал боль значительно по сравнению с плацебо. Несмотря на то, что распределение по группам не было стандартизировано по полу, весу или применению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); в группе плацебо было больше женщин, более тяжелых участников, на что указывает более высокий индекс массы тела, и использовалось больше НПВП; когда были внесены поправки на эти переменные, различий между исследуемыми группами не осталось.Два важных аспекта этого исследования, которые могли повлиять на результат, связаны с тем, что оно основано исключительно на Интернете и использует два разных соединения глюкозамина ( ^{McAlindon et al 2004} ).

Другое исследование было направлено на определение эффективности глюкозамина в уменьшении боли при остеоартрите коленного сустава. Участники должны были иметь в анамнезе ОА и рентгенологические данные, соответствующие заболеванию. Девяносто восемь человек в возрасте от 34 до 81 были равномерно распределены в группы глюкозамина и плацебо.Терапия включала глюкозамин (препарат не указан) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней. При необходимости участники могли продолжить прием других анальгетиков. Боль оценивалась с помощью ВАШ в состоянии покоя, а затем при ходьбе. Не было значительной разницы между средними показателями интенсивности боли между двумя группами в состоянии покоя или ходьбы через 30 или 60 дней. В этом РКИ глюкозамин оказался не более эффективным, чем плацебо, для облегчения боли в коленях ( ^{Rindone et al 2000,} ).

Два РКИ оценивали эффект комбинированного препарата при дегенеративном заболевании суставов (DJD) и остеоартрите коленного сустава, а одно также включало DJD спины. Эта комбинация включала 1500 мг глюкозамина HCl, 1200 мг хондроитинсульфата и 228 мг аскорбата марганца. В одно из этих рандомизированных контролируемых испытаний были включены 34 военнослужащих-мужчин с болями в коленях или пояснице в течение 3 месяцев и рентгенологическими признаками остеоартрита. Из 21 участника коленного сустава 20 соответствовали критериям остеоартрита. Это плацебо-контролируемое перекрестное исследование продолжалось 16 недель, и только ацетаминофен разрешался в качестве дополнительного лекарства от боли.Симптомы со стороны коленного сустава значительно улучшились. Это было продемонстрировано уменьшением боли, оцениваемой с помощью ВАШ, регистрируемой во время визитов в клинику и записываемой в дневниках, личной оценкой лечения и общими результатами физикального обследования, но не отдельными параметрами болезненности, излияний, отека и тепла. Не было отмечено значительных изменений между группами лечения и плацебо в каких-либо других измеренных параметрах приема парацетамола, бега, подъема по лестнице и диапазона движений ( ^{Leffler et al 1999,} ).

В другом РКИ та же комбинация нутрицевтиков использовалась для лечения участников с ОА коленного сустава, но доза составляла 2000 мг глюкозамина HCl, 1600 мг хондроитинсульфата и 304 мг аскорбата марганца в день в разделенных дозах. . За участниками наблюдали в течение 6 месяцев и оценивали каждые два месяца с использованием утвержденного опросника Lequesne для оценки тяжести заболевания, с 25% снижением этого показателя в качестве основного результата. Вторичными критериями были анкета WOMAC и собственная глобальная оценка пациентом своего ОА с использованием визуальной аналоговой шкалы.Разрешенные лекарства для экстренной помощи включали НПВП и парацетамол. Подходящие участники были в возрасте 45–75 лет, и 93 были приняты для включения. В группе лечения было 46 пациентов, а 47 получали плацебо. Легкий или умеренный ОА присутствовал у 33 из тех, кто получал лекарства, и 39 получавших плацебо, и тяжелый ОА в 13 и 8 группах лечения и плацебо соответственно. Было отмечено улучшение у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести при лечении 52% по сравнению с 28%, получавшими плацебо, только через четыре и шесть месяцев.Не было разницы с вмешательством или плацебо у пациентов с тяжелым остеоартритом коленного сустава, в любой группе при оценке с помощью вопросника WOMAC для оценки боли, функции и жесткости суставов или в оценке реакции пациентов. Снижение употребления парацетамола с 2 до 6 месяцев приблизилось, но не достигло значимости. Следует отметить, что это исследование частично спонсировалось производителем глюкозамина, хондроитина и аскорбата марганца ( ^{Das and Hammad 2000} ).

Неблагоприятные события

Побочные эффекты и нежелательные явления, связанные с глюкозамином HCl, были умеренными и довольно стабильными во всех исследованиях.В первую очередь побочные эффекты были связаны с желудочно-кишечным трактом и включали диспепсию, тошноту, рвоту, диарею и запор. Другие эффекты включают головную боль, неприятный вкус и усталость. Сообщалось о более серьезных событиях, включая начало диабета, гипотиреоза, периферических отеков, сексуальной дисфункции, повышенного артериального давления и боли в груди. Большинство побочных эффектов не требовали прекращения терапии или исключения из исследования; однако некоторые из них не смогли перенести симптомы и прекратили лечение ( ^{Houpt et al 1999 ; Leffler et al 1999 ; Das and Hammad 2000 ; Rindone et al 2000 ; McAlindon et al 2004 ; Clegg et al 2006} ).Нет долгосрочных исследований побочных эффектов, нежелательных явлений или токсичности глюкозамина HCl.

Заключение

Остеоартрит, особенно бедра и колена, может серьезно повлиять на здоровье и благополучие тех, кто страдает этим заболеванием. Население мира стареет, как и бремя болезней ОА. У людей, страдающих этим заболеванием, большая часть бремени болезни приходится на людей старше 65 лет. Значительная часть долларов, потраченных на лечение ОА, связана с прямыми расходами, которые связаны с амбулаторным обследованием, методами лечения, особенно лекарствами, а также вспомогательными услугами и оборудованием.Косвенные затраты также могут быть огромными, если включить потерю рабочего времени и связанную с этим потерю заработной платы.

Не только из-за экономического бремени ОА, но и из-за плохих результатов в отношении здоровья и качества жизни людей с этим заболеванием и с прогрессирующими симптомами с возрастом, терапии для уменьшения симптомов, особенно обострений боли, улучшения качества жизни и возможно медленное прогрессирование болезни изучаются. Другие преимущества заключались бы в том, если бы терапия имела мало побочных эффектов, была бы незначительной по своей природе, была бы по разумной цене и была бы легко доступна.Одним из таких возможных способов лечения является глюкозамин. Первоначальные исследования этой терапии были проведены в Европе более 30 лет назад и спонсировались производителями глюкозамина. В исследованиях отсутствовала стандартизированная рандомизация, стандартизация рецептуры лекарственных препаратов, они страдали от плохой маскировки участников, и большинство из них не придерживалось анализа данных о намерении лечиться. Однако многие из этих первоначальных исследований продемонстрировали улучшение боли и улучшение функции в группах терапии глюкозамином по сравнению с плацебо или, иногда, с конкретным НПВП.

Из-за этих первоначальных положительных результатов были предприняты дополнительные исследования для устранения некоторых первоначальных предубеждений и попытки дублирования результатов. Данных о глюкозамине HCl мало, поскольку в большинстве исследований использовался сульфат глюкозамина, а не глюкозамин HCl. Только одно из РКИ, рассмотренных в этой статье, продемонстрировало какое-либо значительное улучшение результатов при использовании одного глюкозамина HCl по сравнению с плацебо или НПВП. Некоторые исследования действительно предполагали улучшение, но результаты не были статистически значимыми.

В самом крупном, наиболее обсуждаемом и ожидаемом исследовании GAIT результаты были запутанными и трудно интерпретируемыми. Статистически значимое улучшение наблюдалось только у пациентов с ОА коленного сустава средней и тяжелой степени, получавших комбинированную терапию глюкозамином HCl и хондроитинсульфатом; однако было задействовано лишь небольшое количество испытуемых. Другой комбинированный продукт, состоящий из глюкозамина HCl, хондроитинсульфата и аскорбата марганца, сравнивался с плацебо в двух предыдущих рандомизированных контролируемых исследованиях, и у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести наблюдалось улучшение боли и улучшения функций.

В заключение, этот текущий обзор доступной литературы предполагает небольшую пользу от использования одного глюкозамина HCl для тех, кто страдает ОА. Некоторые комбинированные продукты могут быть полезными для отдельных подгрупп пациентов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ivy Click, M.A. за ее помощь в поиске литературы и помощь в подготовке рукописи для подачи.

Ссылки

• Андерсон Дж. У., Николози Р. Дж., Борзеллека Дж. Ф.Эффекты глюкозамина у людей: обзор влияния на метаболизм глюкозы, побочные эффекты, соображения безопасности и эффективность. Food Chem Toxicol. 2005; 43: 187–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Брахам Р., Доусон Б., Гудман С. Влияние добавок глюкозамина на людей, регулярно испытывающих боль в коленях. Br J Sports Med. 2003; 37: 45–9. обсуждение 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава.N Engl J Med. 2006; 354: 795–808. [PubMed] [Google Scholar]
• Das A, Jr, Hammad TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца в лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2000; 8: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Доусон Дж., Линселл Л., Зондерван К. и др. Эпидемиология боли в бедре и колене и ее влияние на общее состояние здоровья пожилых людей. Ревматология (Оксфорд) 2004; 43: 497–504.[PubMed] [Google Scholar]
• Ethgen O, Reginster JY. Дегенеративное заболевание опорно-двигательного аппарата. Ann Rheum Dis. 2004; 63: 1–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Felson DT. Клиническая практика. Артроз колена. N Engl J Med. 2006; 354: 841–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Габриэль С.Е., Кроусон С.С., Кэмпион М.Э. и др. Прямые медицинские расходы, уникальные для людей с артритом. J Rheumatol. 1997; 24: 719–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Bianchi A., Becuwe P, et al.Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-κB. FEBS Lett. 2002; 510: 166–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Gouze E, Popp MP, et al. Экзогенный глюкозамин защищает ходроциты от артритогенного воздействия IL-1β Arthritis Res Ther. 2006; 8: R173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ханнан М.Т., Фелсон Д.Т., Пинкус Т. Анализ несоответствия между рентгенологическими изменениями и болью в колене при остеоартрите колена.J Rheumatol. 2000; 27: 1513–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Хаупт Дж. Б., Макмиллан Р., Вейн С. и др. Эффект глюкозамина гидрохлорида при лечении боли при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 1999; 26: 2423–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Институт медицины, Национальный исследовательский совет. Пищевые добавки: основы оценки безопасности. Вашингтон, округ Колумбия: Национальные академии; 2005. Глюкозамин: краткое изложение монографии по прототипу; С. 363–6. [Google Scholar]
• Кинан А.М., Теннант А., Страх Дж. И др.Влияние множества совместных проблем на повседневные жизненные задачи у людей старше пятидесяти пяти лет. Ревматоидный артрит. 2006; 55: 757–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, et al. Глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Mil Med. 1999; 164: 85–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Mapel DW, Shainline M, Paez K и др. Затраты на больницу, аптеку и амбулаторное лечение остеоартрита и хронической боли в спине.J Rheumatol. 2004. 31: 573–83. [PubMed] [Google Scholar]
• МакАлиндон Т., Формика М., ЛаВэлли М. и др. Эффективность глюкозамина при симптомах остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования в Интернете. Am J Med. 2004; 117: 643–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Накамура Х., Шибакава А., Танака М. и др. Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.Clin Exp Rheumatol. 2004; 22: 293–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Owens S, Wagner P, Vangsness CT., Jr. Последние достижения в области добавления глюкозамина и хондроитина. J Knee Surg. 2004; 17: 185–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Риччи Дж. А., Стюарт В. Ф., Чи Э и др. Обострение боли как основной источник потери продуктивного времени у американских рабочих, страдающих артритом. Ревматоидный артрит. 2005; 53: 673–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Риндон Дж. П., Хиллер Д., Коллакотт Э. и др. Рандомизированное контролируемое исследование глюкозамина для лечения остеоартрита коленного сустава.West J Med. 2000. 172: 91–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sprangers MA, de Regt EB, Andries F и др. Какие хронические состояния связаны с лучшим или худшим качеством жизни? J Clin Epidemiol. 2000; 53: 895–907. [PubMed] [Google Scholar]
• Uitterlinden EJ, Jahr H, Koevoet JL, et al. Глюкозамин снижает экспрессию анаболических и катаболических генов в эксплантатах хряща человека, пораженных остеоартритом. Хрящевой артроз. 2006; 14: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Вульф А.Д., Пфлегер Б.Бремя серьезных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Bull World Health Organ. 2003. 81: 646–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Глюкозамина гидрохлорид для лечения симптомов остеоартрита

Clin Interv Aging. 2007 Dec; 2 (4): 599–604.

Государственный университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, Кингспорт, Теннесси, США

Для корреспонденции: Бет Энн Фокс, Университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, 201 Кассел Драйв, Кингспорт, Теннесси 37660, США, тел. + 1423 245 9623, факс +1423245 9631, электронная почта удэ.uste @ abxof Авторские права © 2007 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Остеоартрит — самый распространенный артрит в мире. От него страдают миллионы людей, возраст которых является наибольшим фактором риска развития болезни. Бремя болезней будет усугубляться по мере старения населения мира. Заболевание вызывает боль и функциональную инвалидность. Прямые затраты на остеоартрит включают посещение больницы и врача, лекарства и вспомогательные услуги.Косвенные затраты включают отсутствие на работе и потерю заработной платы. Многие исследования пытались найти терапию для облегчения боли и уменьшения инвалидности. Глюкозамина гидрохлорид (HCl) является одним из таких методов лечения. Есть ограниченные исследования глюкозамина HCl на людях. Хотя некоторые субъекты сообщают о статистически значимом улучшении боли и улучшении функции от продуктов, сочетающих глюкозамин HCl и другие агенты, глюкозамин HCl сам по себе, по-видимому, не приносит большой пользы тем, кто страдает остеоартритом.

Ключевые слова: остеоартрит, глюкозамин HCl, люди среднего возраста, пожилые люди

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенным артритом в мире. Он характеризуется дегенерацией суставного хряща, что может привести к ремоделированию костей и синовиту. Диагноз в первую очередь является клиническим, основанным на анамнезе и результатах физикального обследования. Необходимость рентгенографических результатов для подтверждения диагноза является спорной, поскольку степень боли не коррелирует с тяжестью заболевания рентгенологически ( ^{Hannan et al 2000,} ).Чаще всего поражаются тазобедренные и коленные суставы; однако также часто поражаются плечи, руки и спина. Те, кто страдает этим заболеванием, жалуются на боль, утреннюю скованность менее часа с прогрессирующим улучшением в течение дня и инвалидность из-за потери функции и неспособности выполнять рутинные повседневные действия.

Бремя страданий

В 2000 году примерно 9,6% мужчин и 18% женщин старше 60 лет имели симптоматический ОА ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).Поскольку возраст является самым большим фактором риска развития остеоартрита, бремя болезней может только усугубляться. К 2050 году население старше 60 лет в Европе, по оценкам, достигнет около 33% населения, а в Северной Америке — около 27% населения. Наибольший рост будет наблюдаться среди лиц восьмидесятилетнего возраста и старше, причем к 2050 году ожидается увеличение более чем на 100% ( ^{Ethgen and Reginster 2004} ). Поэтому неудивительно, что ОА считалась достаточно серьезной проблемой во всем мире, чтобы побудить Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) объявить 2000–2010 годы Десятилетием костей и суставов ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).

Примером бремени болезни является не только огромное количество людей, страдающих этим заболеванием, но и частота индивидуальных страданий. Около 25% людей старше 55 лет испытывают боль в коленях большую часть месяца ( ^{Felson 2006} ). Используя боль в суставах в качестве маркера артрита, 11% опрошенных жителей Оксфордшира старше 65 лет сообщили о боли в бедре и колене, а 41% испытывали боль в бедре или колене в течение как минимум месяца ( ^{Dawson et al 2004} ).

Факторы риска

Существуют некоторые изменяемые и немодифицируемые факторы риска ОА.В возрасте до 45 лет риск остеоартрита чаще встречается у мужчин. Риск повышается и чаще встречается у женщин после 55 лет. Более вероятно, что это повлияет на людей с ожирением; лицам преклонного возраста; и тем, у кого есть определенные проблемы, связанные с образом жизни, например, спортивные интересы, такие как бег и перенесенные травмы суставов; с особым стажем работы, особенно в сельском хозяйстве; а в некоторых случаях с генетической предрасположенностью. Остеоартроз руки может быть больше связан с наследованием, чем другие совместные проявления.

Паттерны открытого доступа различаются по этническим и культурным признакам.Чернокожие из Ямайки, Южной Африки, Нигерии и Либерии имеют более низкую распространенность ОА тазобедренного сустава по сравнению с европейцами, как и азиатское население. ОА может проявляться в одном суставе. Однако при поражении нескольких суставов становится труднее выполнять повседневные действия, такие как передвижение, из-за боли, отека и скованности, связанных с заболеванием, что приводит к ухудшению качества жизни ( ^{Keenan et al 2006,} ). Хронические заболевания в целом приводят к нарушению функций по различным физическим, умственным и психосоциальным параметрам.Заболевания опорно-двигательного аппарата были связаны с более низкими параметрами качества жизни, чем сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные и почечные заболевания, главным образом в результате физических нарушений, инвалидности и более низкой удовлетворенности жизнью ( ^{Sprangers et al 2000,} ).

Остеоартрит не только поражает человека, но и оказывает значительное влияние на расходы на здравоохранение, затраты работодателя и производительность труда. Они делятся на прямые и косвенные расходы. Прямые затраты, связанные с артритом, включают посещение больниц и амбулаторных больных, фармацевтические препараты, услуги по охране здоровья на дому и вспомогательные устройства.У 75–79-летних с ОА стоимость рецептурных лекарств была на 102% выше, чем в аналогичной когорте без заболевания, а их амбулаторные посещения увеличились более чем вдвое ( ^{Mapel et al 2004} ). Аналогичные высокие затраты были отмечены в этом более раннем испытании для лиц с диагнозом ОА, причем увеличение наблюдалось в областях диагностических тестов, посещений врача и других прямых медицинских расходов. Рецепты были значительно более значимыми у пациентов с ОА, чем у пациентов без этого диагноза ( ^{Gabriel et al 1997} ).Косвенные затраты включают потерю заработной платы и отсутствие на работе. В течение двухнедельного периода рабочие в возрасте 40–65 лет, которые испытали обострение боли, связанной с ОА, потеряли больше заработной платы и потеряли время вне работы, чем рабочие без обострения. Эти затраты оценивались более чем в 7 миллиардов долларов в год. Около 66% этой суммы приходилось на долю только 38% опрошенной рабочей силы ( ^{Ricci et al 2005} ).

Глюкозамина гидрохлорид

Еще одним дополнительным лекарством, которое было исследовано для лечения ОА, является глюкозамин.Глюкозамин является производным клеточного метаболизма глюкозы. Он также является компонентом гликозаминогликанов и протеогликанов хрящевой матрицы, покрывающей концы костей, и гиалуроновой кислоты, которая является частью синовиальной жидкости в суставе. Основным источником экзогенного глюкозамина является экзоскелет моллюсков, и он существует в основном в двух составах: глюкозамина гидрохлорид (HCl) и глюкозамина сульфат (^{, Институт медицины и Национальный исследовательский совет, 2005,} ). Сульфат глюкозамина требует сложных стабилизаторов в виде солей и имеет чистоту 74%.Глюкозамин HCl не содержит сульфатных групп и имеет чистоту 99%. Следовательно, глюкозамин HCl в дозировке 1500 мг соответствует дозе 2608 мг сульфата глюкозамина ( ^{Owens et al 2004} ). Глюкозамин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, быстро подвергается метаболизму через печень и эффект первого прохождения и выводится с калом и мочой. Пиковые уровни достигаются примерно через 8 часов после перорального приема, в основном из-за связывания примерно 90% белков ( ^{Anderson et al 2005} ).

Механизм действия глюкозамина на человека неизвестен. Поскольку глюкозамин является частью хрящевого матрикса в тканях суставов, в течение многих лет предполагалось, что его прием может вызвать облегчение симптомов у больных ОА, поставляя компоненты для восстановления хряща и, таким образом, уменьшая боль и инвалидность. Однако совсем недавно на животных моделях было продемонстрировано, что глюкозамин обладает противовоспалительным действием за счет снижения уровня ядерного фактора каппа-бета, индуцированного интерлейкином-1 (ИЛ-1) ( ^{Gouze et al 2002 , 2006} ).Несколько исследований на людях показали, что глюкозамин HCl снижает стимулированную IL-1 продукцию катаболических ферментов и воспалительных маркеров, таких как простагландин E2, хондроцитами и синовиальными клетками, взятыми из хирургических образцов, взятых у пациентов с ОА ( ^{Nakamura et al 2004 ; Uitterlinden et al 2006} ).

Обзор литературы

В этом обзоре основное внимание было уделено использованию препаратов глюкозамина HCl для облегчения симптомов ОА у людей.Был проведен поиск в Medline с использованием поисковых терминов «глюкозамина гидрохлорид» и «остеоартрит». Вторичные поисковые запросы были «испытания на людях» и «возраст от 45 лет и старше». Были обнаружены исследования, в которых указано использование глюкозамина HCl у людей. Другие исследования были рассмотрены и отклонены, поскольку они были сосредоточены на альтернативных препаратах глюкозамина.

Самым последним и крупнейшим рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ) было многоцентровое испытание, поддержанное Национальным институтом здравоохранения, под названием «Исследование вмешательства глюкозамина / хондроитина в артрит» (GAIT).Это исследование было направлено на оценку глюкозамина HCl, хондроитинсульфата, глюкозамина HCl в сочетании с хондроитинсульфатом, целекоксибом или плацебо для лечения боли, связанной с ОА коленного сустава, в течение 24 недель. В этом исследовании приняли участие 1583 пациента. Участники должны быть не моложе 40 лет, страдать от боли в коленях не менее 6 месяцев и иметь рентгенологические доказательства ОА. Были изучены пять схем: 1) глюкозамин HCl 500 мг три раза в день, 2) хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 3) глюкозамин HCl 500 мг плюс хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 4) целекоксиб 200 мг в день. или 5) плацебо.В каждую из пяти групп входило более 300 человек, средний возраст составлял 59 лет, а средний индекс массы тела — 32. Большинство участников, 64%, составляли женщины. Участники могли принимать до 4000 мг парацетамола в качестве лекарственного средства экстренной помощи в день, исключая 24-часовой период до клинической оценки на 4, 8, 16 и 24 неделе.

Первичным измерением результата было 20% снижение заболеваемости остеоартритом Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), оценка по сравнению с исходным уровнем до 24 недели, но вторичные оценки включали оценку пациентом и оценщиком состояния болезни и ответа на терапию, изменения в оценках боли. с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни, оцененного с помощью SF-46 General Health Survey, и использования спасательных медикаментов.Индекс WOMAC — это проверенный на 24 вопроса опрос для оценки боли, функции и подвижности. ВАШ — это самооценка боли и функции. В отличие от других исследований, соединения, использованные в этом исследовании, были проанализированы и сертифицированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Уровень выбытия среди всех групп составлял около 20%.

В целом, не было различий между группами лечения по сравнению с плацебо в комбинированном анализе для измерения первичного результата. Также был проведен анализ подгрупп.У 78% пациентов с ОА легкой степени не было значительных изменений по сравнению с плацебо в 4 группах терапии. Эффекты лечения варьировались от низкого уровня ответа 63% в группе комбинации глюкозамина HCl и хондроитина до высокого уровня 70% в группе целекоксиба. Однако ни один из них не приблизился к значению. В группе умеренного и тяжелого ОА (22% участников) наблюдалось улучшение основного показателя результата, показателя WOMAC, в группе лечения глюкозамином HCl плюс хондроитинсульфат при значении P, равном 0.002 по сравнению с плацебо, но не было отмечено значительного улучшения в других группах терапии. Уровень употребления ацетаминофена был низким во всех группах. Во всех группах наблюдалось постепенное уменьшение боли в течение 24 недель, но в группе целекоксиба наблюдалось самое быстрое улучшение через 4 недели. Количество участников в группе умеренного и тяжелого ОА было небольшим ( ^{Clegg et al 2006} ).

В более раннем исследовании участвовали 50 добровольцев в возрасте от 20 до 70 лет, страдающие от боли в коленях и функциональной инвалидностью, и оценивали глюкозамин HCl в дозах 2000 мг в день по сравнению с плацебо в течение 90-дневного периода.Боль в колене оценивалась с помощью шкалы боли в коленях и шкалы оценки травм колена и остеоартрита, которые были разработаны для количественной оценки боли и подвижности колена. У каждого участника был взят полный анамнез в отношении боли в коленях вместе с любыми предыдущими оценками и полученным лечением, которые могли предполагать дегенерацию хряща. 46 участников завершили исследование, 24 — в группе глюкозамина и 22 — в группе плацебо. Участники прошли четыре оценочных сеанса и каждый раз заполнили две анкеты, прошли пальпацию линии суставов, выполнили «утиную прогулку» и поднялись по 32 ступеням за 5 вращений.Следует отметить, что в группе плацебо было 15 человек, у которых были симптомы более 10 лет, и только 7 человек в группе глюкозамина, у которых были симптомы более 10 лет. В остальном две группы были довольно равномерно разделены по полу и возрасту. Рецепт и противовоспалительные препараты были разрешены и записаны участниками. Только 4 участника использовали противовоспалительные препараты, один — регулярно, а 3 — только в качестве спасательных. На восьмой неделе у тех, кто получал глюкозамин HCl, наблюдалось значительное уменьшение боли и подвижности (P = 0.004). К двенадцатой неделе 88% почувствовали, что их боль уменьшилась, по сравнению с 17% в группе плацебо. Не было продемонстрировано значительного улучшения между группами при пальпации суставной линии, «утиной ходьбе» или подъеме по лестнице. Хотя в этом исследовании было отмечено субъективное улучшение, его значимость сомнительна из-за небольшого количества участников ( ^{Braham et al 2003} ).

Другое исследование с использованием глюкозамина HCl было сосредоточено на пациентах с ОА коленного сустава. Первичной конечной точкой было изменение индекса WOMAC.Участникам также была назначена шкала боли Лайкерта. Волонтеры для исследования были запрошены через газетные объявления, 1100 откликнулись и 118 соответствовали критериям участия. Участники должны были описать как минимум умеренную боль в коленях в течение 6 месяцев и иметь рентгенологические изменения, соответствующие ОА. Они не могли раньше использовать глюкозамин или пероральные стероиды. Субъектам давали 500 мг глюкозамина HCl три раза в день, что было предоставлено производителем. Также разрешено принимать лекарственные препараты для экстренной помощи в виде 500 мг ацетаминофена, который можно принимать до 4000 мг в день.Сто один субъект завершил 8-недельное испытание. Хотя улучшения были замечены в группе глюкозамина в 23 из 24 вопросов WOMAC, это не было статистически значимым в группе плацебо. Однако улучшения были предложены во время обследования коленного сустава и зафиксированы в ежедневных дневниках тех, кто получал глюкозамин. Не было отмечено различий между группами в использовании ацетаминофена или профилях побочных эффектов ( ^{Houpt et al 1999,} ).

Интернет-исследование было проведено ^{McAlindon et al. (2004)} для оценки эффективности глюкозамина для контроля симптомов, возникающих при ОА коленного сустава.Сбор предложений, интервью и отбор участников полностью проводились через Интернет. Участники должны были быть не моложе 45 лет и иметь рентгенографическую документацию, подтверждающую потерю суставной щели. Критерии исключения: пациенты, принимавшие глюкозамин, получавшие инъекцию в колено в течение 60 дней, перенесшие артропластику в анамнезе или аллергию на моллюсков. Первоначально используемый глюкозамин был препаратом сульфата. Однако во время испытания производитель прекратил поставки, и препарат был заменен на глюкозамин HCl, полученный от другой фармацевтической компании.Двести пять участников были разделены на группы глюкозамина и плацебо. Во время исследования наблюдалось общее снижение показателей боли в обеих группах, но не было существенной разницы между группами. Примечательно, что наблюдалось большее изменение боли в группе глюкозамина HCl, чем в группе глюкозамина сульфата, но ни один из препаратов не уменьшал боль значительно по сравнению с плацебо. Несмотря на то, что распределение по группам не было стандартизировано по полу, весу или применению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); в группе плацебо было больше женщин, более тяжелых участников, на что указывает более высокий индекс массы тела, и использовалось больше НПВП; когда были внесены поправки на эти переменные, различий между исследуемыми группами не осталось.Два важных аспекта этого исследования, которые могли повлиять на результат, связаны с тем, что оно основано исключительно на Интернете и использует два разных соединения глюкозамина ( ^{McAlindon et al 2004} ).

Другое исследование было направлено на определение эффективности глюкозамина в уменьшении боли при остеоартрите коленного сустава. Участники должны были иметь в анамнезе ОА и рентгенологические данные, соответствующие заболеванию. Девяносто восемь человек в возрасте от 34 до 81 были равномерно распределены в группы глюкозамина и плацебо.Терапия включала глюкозамин (препарат не указан) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней. При необходимости участники могли продолжить прием других анальгетиков. Боль оценивалась с помощью ВАШ в состоянии покоя, а затем при ходьбе. Не было значительной разницы между средними показателями интенсивности боли между двумя группами в состоянии покоя или ходьбы через 30 или 60 дней. В этом РКИ глюкозамин оказался не более эффективным, чем плацебо, для облегчения боли в коленях ( ^{Rindone et al 2000,} ).

Два РКИ оценивали эффект комбинированного препарата при дегенеративном заболевании суставов (DJD) и остеоартрите коленного сустава, а одно также включало DJD спины. Эта комбинация включала 1500 мг глюкозамина HCl, 1200 мг хондроитинсульфата и 228 мг аскорбата марганца. В одно из этих рандомизированных контролируемых испытаний были включены 34 военнослужащих-мужчин с болями в коленях или пояснице в течение 3 месяцев и рентгенологическими признаками остеоартрита. Из 21 участника коленного сустава 20 соответствовали критериям остеоартрита. Это плацебо-контролируемое перекрестное исследование продолжалось 16 недель, и только ацетаминофен разрешался в качестве дополнительного лекарства от боли.Симптомы со стороны коленного сустава значительно улучшились. Это было продемонстрировано уменьшением боли, оцениваемой с помощью ВАШ, регистрируемой во время визитов в клинику и записываемой в дневниках, личной оценкой лечения и общими результатами физикального обследования, но не отдельными параметрами болезненности, излияний, отека и тепла. Не было отмечено значительных изменений между группами лечения и плацебо в каких-либо других измеренных параметрах приема парацетамола, бега, подъема по лестнице и диапазона движений ( ^{Leffler et al 1999,} ).

В другом РКИ та же комбинация нутрицевтиков использовалась для лечения участников с ОА коленного сустава, но доза составляла 2000 мг глюкозамина HCl, 1600 мг хондроитинсульфата и 304 мг аскорбата марганца в день в разделенных дозах. . За участниками наблюдали в течение 6 месяцев и оценивали каждые два месяца с использованием утвержденного опросника Lequesne для оценки тяжести заболевания, с 25% снижением этого показателя в качестве основного результата. Вторичными критериями были анкета WOMAC и собственная глобальная оценка пациентом своего ОА с использованием визуальной аналоговой шкалы.Разрешенные лекарства для экстренной помощи включали НПВП и парацетамол. Подходящие участники были в возрасте 45–75 лет, и 93 были приняты для включения. В группе лечения было 46 пациентов, а 47 получали плацебо. Легкий или умеренный ОА присутствовал у 33 из тех, кто получал лекарства, и 39 получавших плацебо, и тяжелый ОА в 13 и 8 группах лечения и плацебо соответственно. Было отмечено улучшение у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести при лечении 52% по сравнению с 28%, получавшими плацебо, только через четыре и шесть месяцев.Не было разницы с вмешательством или плацебо у пациентов с тяжелым остеоартритом коленного сустава, в любой группе при оценке с помощью вопросника WOMAC для оценки боли, функции и жесткости суставов или в оценке реакции пациентов. Снижение употребления парацетамола с 2 до 6 месяцев приблизилось, но не достигло значимости. Следует отметить, что это исследование частично спонсировалось производителем глюкозамина, хондроитина и аскорбата марганца ( ^{Das and Hammad 2000} ).

Неблагоприятные события

Побочные эффекты и нежелательные явления, связанные с глюкозамином HCl, были умеренными и довольно стабильными во всех исследованиях.В первую очередь побочные эффекты были связаны с желудочно-кишечным трактом и включали диспепсию, тошноту, рвоту, диарею и запор. Другие эффекты включают головную боль, неприятный вкус и усталость. Сообщалось о более серьезных событиях, включая начало диабета, гипотиреоза, периферических отеков, сексуальной дисфункции, повышенного артериального давления и боли в груди. Большинство побочных эффектов не требовали прекращения терапии или исключения из исследования; однако некоторые из них не смогли перенести симптомы и прекратили лечение ( ^{Houpt et al 1999 ; Leffler et al 1999 ; Das and Hammad 2000 ; Rindone et al 2000 ; McAlindon et al 2004 ; Clegg et al 2006} ).Нет долгосрочных исследований побочных эффектов, нежелательных явлений или токсичности глюкозамина HCl.

Заключение

Остеоартрит, особенно бедра и колена, может серьезно повлиять на здоровье и благополучие тех, кто страдает этим заболеванием. Население мира стареет, как и бремя болезней ОА. У людей, страдающих этим заболеванием, большая часть бремени болезни приходится на людей старше 65 лет. Значительная часть долларов, потраченных на лечение ОА, связана с прямыми расходами, которые связаны с амбулаторным обследованием, методами лечения, особенно лекарствами, а также вспомогательными услугами и оборудованием.Косвенные затраты также могут быть огромными, если включить потерю рабочего времени и связанную с этим потерю заработной платы.

Не только из-за экономического бремени ОА, но и из-за плохих результатов в отношении здоровья и качества жизни людей с этим заболеванием и с прогрессирующими симптомами с возрастом, терапии для уменьшения симптомов, особенно обострений боли, улучшения качества жизни и возможно медленное прогрессирование болезни изучаются. Другие преимущества заключались бы в том, если бы терапия имела мало побочных эффектов, была бы незначительной по своей природе, была бы по разумной цене и была бы легко доступна.Одним из таких возможных способов лечения является глюкозамин. Первоначальные исследования этой терапии были проведены в Европе более 30 лет назад и спонсировались производителями глюкозамина. В исследованиях отсутствовала стандартизированная рандомизация, стандартизация рецептуры лекарственных препаратов, они страдали от плохой маскировки участников, и большинство из них не придерживалось анализа данных о намерении лечиться. Однако многие из этих первоначальных исследований продемонстрировали улучшение боли и улучшение функции в группах терапии глюкозамином по сравнению с плацебо или, иногда, с конкретным НПВП.

Из-за этих первоначальных положительных результатов были предприняты дополнительные исследования для устранения некоторых первоначальных предубеждений и попытки дублирования результатов. Данных о глюкозамине HCl мало, поскольку в большинстве исследований использовался сульфат глюкозамина, а не глюкозамин HCl. Только одно из РКИ, рассмотренных в этой статье, продемонстрировало какое-либо значительное улучшение результатов при использовании одного глюкозамина HCl по сравнению с плацебо или НПВП. Некоторые исследования действительно предполагали улучшение, но результаты не были статистически значимыми.

В самом крупном, наиболее обсуждаемом и ожидаемом исследовании GAIT результаты были запутанными и трудно интерпретируемыми. Статистически значимое улучшение наблюдалось только у пациентов с ОА коленного сустава средней и тяжелой степени, получавших комбинированную терапию глюкозамином HCl и хондроитинсульфатом; однако было задействовано лишь небольшое количество испытуемых. Другой комбинированный продукт, состоящий из глюкозамина HCl, хондроитинсульфата и аскорбата марганца, сравнивался с плацебо в двух предыдущих рандомизированных контролируемых исследованиях, и у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести наблюдалось улучшение боли и улучшения функций.

В заключение, этот текущий обзор доступной литературы предполагает небольшую пользу от использования одного глюкозамина HCl для тех, кто страдает ОА. Некоторые комбинированные продукты могут быть полезными для отдельных подгрупп пациентов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ivy Click, M.A. за ее помощь в поиске литературы и помощь в подготовке рукописи для подачи.

Ссылки

• Андерсон Дж. У., Николози Р. Дж., Борзеллека Дж. Ф.Эффекты глюкозамина у людей: обзор влияния на метаболизм глюкозы, побочные эффекты, соображения безопасности и эффективность. Food Chem Toxicol. 2005; 43: 187–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Брахам Р., Доусон Б., Гудман С. Влияние добавок глюкозамина на людей, регулярно испытывающих боль в коленях. Br J Sports Med. 2003; 37: 45–9. обсуждение 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава.N Engl J Med. 2006; 354: 795–808. [PubMed] [Google Scholar]
• Das A, Jr, Hammad TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца в лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2000; 8: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Доусон Дж., Линселл Л., Зондерван К. и др. Эпидемиология боли в бедре и колене и ее влияние на общее состояние здоровья пожилых людей. Ревматология (Оксфорд) 2004; 43: 497–504.[PubMed] [Google Scholar]
• Ethgen O, Reginster JY. Дегенеративное заболевание опорно-двигательного аппарата. Ann Rheum Dis. 2004; 63: 1–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Felson DT. Клиническая практика. Артроз колена. N Engl J Med. 2006; 354: 841–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Габриэль С.Е., Кроусон С.С., Кэмпион М.Э. и др. Прямые медицинские расходы, уникальные для людей с артритом. J Rheumatol. 1997; 24: 719–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Bianchi A., Becuwe P, et al.Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-κB. FEBS Lett. 2002; 510: 166–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Gouze E, Popp MP, et al. Экзогенный глюкозамин защищает ходроциты от артритогенного воздействия IL-1β Arthritis Res Ther. 2006; 8: R173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ханнан М.Т., Фелсон Д.Т., Пинкус Т. Анализ несоответствия между рентгенологическими изменениями и болью в колене при остеоартрите колена.J Rheumatol. 2000; 27: 1513–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Хаупт Дж. Б., Макмиллан Р., Вейн С. и др. Эффект глюкозамина гидрохлорида при лечении боли при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 1999; 26: 2423–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Институт медицины, Национальный исследовательский совет. Пищевые добавки: основы оценки безопасности. Вашингтон, округ Колумбия: Национальные академии; 2005. Глюкозамин: краткое изложение монографии по прототипу; С. 363–6. [Google Scholar]
• Кинан А.М., Теннант А., Страх Дж. И др.Влияние множества совместных проблем на повседневные жизненные задачи у людей старше пятидесяти пяти лет. Ревматоидный артрит. 2006; 55: 757–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, et al. Глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Mil Med. 1999; 164: 85–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Mapel DW, Shainline M, Paez K и др. Затраты на больницу, аптеку и амбулаторное лечение остеоартрита и хронической боли в спине.J Rheumatol. 2004. 31: 573–83. [PubMed] [Google Scholar]
• МакАлиндон Т., Формика М., ЛаВэлли М. и др. Эффективность глюкозамина при симптомах остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования в Интернете. Am J Med. 2004; 117: 643–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Накамура Х., Шибакава А., Танака М. и др. Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.Clin Exp Rheumatol. 2004; 22: 293–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Owens S, Wagner P, Vangsness CT., Jr. Последние достижения в области добавления глюкозамина и хондроитина. J Knee Surg. 2004; 17: 185–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Риччи Дж. А., Стюарт В. Ф., Чи Э и др. Обострение боли как основной источник потери продуктивного времени у американских рабочих, страдающих артритом. Ревматоидный артрит. 2005; 53: 673–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Риндон Дж. П., Хиллер Д., Коллакотт Э. и др. Рандомизированное контролируемое исследование глюкозамина для лечения остеоартрита коленного сустава.West J Med. 2000. 172: 91–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sprangers MA, de Regt EB, Andries F и др. Какие хронические состояния связаны с лучшим или худшим качеством жизни? J Clin Epidemiol. 2000; 53: 895–907. [PubMed] [Google Scholar]
• Uitterlinden EJ, Jahr H, Koevoet JL, et al. Глюкозамин снижает экспрессию анаболических и катаболических генов в эксплантатах хряща человека, пораженных остеоартритом. Хрящевой артроз. 2006; 14: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Вульф А.Д., Пфлегер Б.Бремя серьезных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Bull World Health Organ. 2003. 81: 646–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Глюкозамина гидрохлорид для лечения симптомов остеоартрита

Clin Interv Aging. 2007 Dec; 2 (4): 599–604.

Государственный университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, Кингспорт, Теннесси, США

Для корреспонденции: Бет Энн Фокс, Университет Восточного Теннесси, Семейные врачи Кингспорта, 201 Кассел Драйв, Кингспорт, Теннесси 37660, США, тел. + 1423 245 9623, факс +1423245 9631, электронная почта удэ.uste @ abxof Авторские права © 2007 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Остеоартрит — самый распространенный артрит в мире. От него страдают миллионы людей, возраст которых является наибольшим фактором риска развития болезни. Бремя болезней будет усугубляться по мере старения населения мира. Заболевание вызывает боль и функциональную инвалидность. Прямые затраты на остеоартрит включают посещение больницы и врача, лекарства и вспомогательные услуги.Косвенные затраты включают отсутствие на работе и потерю заработной платы. Многие исследования пытались найти терапию для облегчения боли и уменьшения инвалидности. Глюкозамина гидрохлорид (HCl) является одним из таких методов лечения. Есть ограниченные исследования глюкозамина HCl на людях. Хотя некоторые субъекты сообщают о статистически значимом улучшении боли и улучшении функции от продуктов, сочетающих глюкозамин HCl и другие агенты, глюкозамин HCl сам по себе, по-видимому, не приносит большой пользы тем, кто страдает остеоартритом.

Ключевые слова: остеоартрит, глюкозамин HCl, люди среднего возраста, пожилые люди

Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенным артритом в мире. Он характеризуется дегенерацией суставного хряща, что может привести к ремоделированию костей и синовиту. Диагноз в первую очередь является клиническим, основанным на анамнезе и результатах физикального обследования. Необходимость рентгенографических результатов для подтверждения диагноза является спорной, поскольку степень боли не коррелирует с тяжестью заболевания рентгенологически ( ^{Hannan et al 2000,} ).Чаще всего поражаются тазобедренные и коленные суставы; однако также часто поражаются плечи, руки и спина. Те, кто страдает этим заболеванием, жалуются на боль, утреннюю скованность менее часа с прогрессирующим улучшением в течение дня и инвалидность из-за потери функции и неспособности выполнять рутинные повседневные действия.

Бремя страданий

В 2000 году примерно 9,6% мужчин и 18% женщин старше 60 лет имели симптоматический ОА ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).Поскольку возраст является самым большим фактором риска развития остеоартрита, бремя болезней может только усугубляться. К 2050 году население старше 60 лет в Европе, по оценкам, достигнет около 33% населения, а в Северной Америке — около 27% населения. Наибольший рост будет наблюдаться среди лиц восьмидесятилетнего возраста и старше, причем к 2050 году ожидается увеличение более чем на 100% ( ^{Ethgen and Reginster 2004} ). Поэтому неудивительно, что ОА считалась достаточно серьезной проблемой во всем мире, чтобы побудить Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) объявить 2000–2010 годы Десятилетием костей и суставов ( ^{Woolf and Pfleger 2003} ).

Примером бремени болезни является не только огромное количество людей, страдающих этим заболеванием, но и частота индивидуальных страданий. Около 25% людей старше 55 лет испытывают боль в коленях большую часть месяца ( ^{Felson 2006} ). Используя боль в суставах в качестве маркера артрита, 11% опрошенных жителей Оксфордшира старше 65 лет сообщили о боли в бедре и колене, а 41% испытывали боль в бедре или колене в течение как минимум месяца ( ^{Dawson et al 2004} ).

Факторы риска

Существуют некоторые изменяемые и немодифицируемые факторы риска ОА.В возрасте до 45 лет риск остеоартрита чаще встречается у мужчин. Риск повышается и чаще встречается у женщин после 55 лет. Более вероятно, что это повлияет на людей с ожирением; лицам преклонного возраста; и тем, у кого есть определенные проблемы, связанные с образом жизни, например, спортивные интересы, такие как бег и перенесенные травмы суставов; с особым стажем работы, особенно в сельском хозяйстве; а в некоторых случаях с генетической предрасположенностью. Остеоартроз руки может быть больше связан с наследованием, чем другие совместные проявления.

Паттерны открытого доступа различаются по этническим и культурным признакам.Чернокожие из Ямайки, Южной Африки, Нигерии и Либерии имеют более низкую распространенность ОА тазобедренного сустава по сравнению с европейцами, как и азиатское население. ОА может проявляться в одном суставе. Однако при поражении нескольких суставов становится труднее выполнять повседневные действия, такие как передвижение, из-за боли, отека и скованности, связанных с заболеванием, что приводит к ухудшению качества жизни ( ^{Keenan et al 2006,} ). Хронические заболевания в целом приводят к нарушению функций по различным физическим, умственным и психосоциальным параметрам.Заболевания опорно-двигательного аппарата были связаны с более низкими параметрами качества жизни, чем сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные и почечные заболевания, главным образом в результате физических нарушений, инвалидности и более низкой удовлетворенности жизнью ( ^{Sprangers et al 2000,} ).

Остеоартрит не только поражает человека, но и оказывает значительное влияние на расходы на здравоохранение, затраты работодателя и производительность труда. Они делятся на прямые и косвенные расходы. Прямые затраты, связанные с артритом, включают посещение больниц и амбулаторных больных, фармацевтические препараты, услуги по охране здоровья на дому и вспомогательные устройства.У 75–79-летних с ОА стоимость рецептурных лекарств была на 102% выше, чем в аналогичной когорте без заболевания, а их амбулаторные посещения увеличились более чем вдвое ( ^{Mapel et al 2004} ). Аналогичные высокие затраты были отмечены в этом более раннем испытании для лиц с диагнозом ОА, причем увеличение наблюдалось в областях диагностических тестов, посещений врача и других прямых медицинских расходов. Рецепты были значительно более значимыми у пациентов с ОА, чем у пациентов без этого диагноза ( ^{Gabriel et al 1997} ).Косвенные затраты включают потерю заработной платы и отсутствие на работе. В течение двухнедельного периода рабочие в возрасте 40–65 лет, которые испытали обострение боли, связанной с ОА, потеряли больше заработной платы и потеряли время вне работы, чем рабочие без обострения. Эти затраты оценивались более чем в 7 миллиардов долларов в год. Около 66% этой суммы приходилось на долю только 38% опрошенной рабочей силы ( ^{Ricci et al 2005} ).

Глюкозамина гидрохлорид

Еще одним дополнительным лекарством, которое было исследовано для лечения ОА, является глюкозамин.Глюкозамин является производным клеточного метаболизма глюкозы. Он также является компонентом гликозаминогликанов и протеогликанов хрящевой матрицы, покрывающей концы костей, и гиалуроновой кислоты, которая является частью синовиальной жидкости в суставе. Основным источником экзогенного глюкозамина является экзоскелет моллюсков, и он существует в основном в двух составах: глюкозамина гидрохлорид (HCl) и глюкозамина сульфат (^{, Институт медицины и Национальный исследовательский совет, 2005,} ). Сульфат глюкозамина требует сложных стабилизаторов в виде солей и имеет чистоту 74%.Глюкозамин HCl не содержит сульфатных групп и имеет чистоту 99%. Следовательно, глюкозамин HCl в дозировке 1500 мг соответствует дозе 2608 мг сульфата глюкозамина ( ^{Owens et al 2004} ). Глюкозамин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, быстро подвергается метаболизму через печень и эффект первого прохождения и выводится с калом и мочой. Пиковые уровни достигаются примерно через 8 часов после перорального приема, в основном из-за связывания примерно 90% белков ( ^{Anderson et al 2005} ).

Механизм действия глюкозамина на человека неизвестен. Поскольку глюкозамин является частью хрящевого матрикса в тканях суставов, в течение многих лет предполагалось, что его прием может вызвать облегчение симптомов у больных ОА, поставляя компоненты для восстановления хряща и, таким образом, уменьшая боль и инвалидность. Однако совсем недавно на животных моделях было продемонстрировано, что глюкозамин обладает противовоспалительным действием за счет снижения уровня ядерного фактора каппа-бета, индуцированного интерлейкином-1 (ИЛ-1) ( ^{Gouze et al 2002 , 2006} ).Несколько исследований на людях показали, что глюкозамин HCl снижает стимулированную IL-1 продукцию катаболических ферментов и воспалительных маркеров, таких как простагландин E2, хондроцитами и синовиальными клетками, взятыми из хирургических образцов, взятых у пациентов с ОА ( ^{Nakamura et al 2004 ; Uitterlinden et al 2006} ).

Обзор литературы

В этом обзоре основное внимание было уделено использованию препаратов глюкозамина HCl для облегчения симптомов ОА у людей.Был проведен поиск в Medline с использованием поисковых терминов «глюкозамина гидрохлорид» и «остеоартрит». Вторичные поисковые запросы были «испытания на людях» и «возраст от 45 лет и старше». Были обнаружены исследования, в которых указано использование глюкозамина HCl у людей. Другие исследования были рассмотрены и отклонены, поскольку они были сосредоточены на альтернативных препаратах глюкозамина.

Самым последним и крупнейшим рандомизированным контролируемым испытанием (РКИ) было многоцентровое испытание, поддержанное Национальным институтом здравоохранения, под названием «Исследование вмешательства глюкозамина / хондроитина в артрит» (GAIT).Это исследование было направлено на оценку глюкозамина HCl, хондроитинсульфата, глюкозамина HCl в сочетании с хондроитинсульфатом, целекоксибом или плацебо для лечения боли, связанной с ОА коленного сустава, в течение 24 недель. В этом исследовании приняли участие 1583 пациента. Участники должны быть не моложе 40 лет, страдать от боли в коленях не менее 6 месяцев и иметь рентгенологические доказательства ОА. Были изучены пять схем: 1) глюкозамин HCl 500 мг три раза в день, 2) хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 3) глюкозамин HCl 500 мг плюс хондроитин сульфат 400 мг три раза в день, 4) целекоксиб 200 мг в день. или 5) плацебо.В каждую из пяти групп входило более 300 человек, средний возраст составлял 59 лет, а средний индекс массы тела — 32. Большинство участников, 64%, составляли женщины. Участники могли принимать до 4000 мг парацетамола в качестве лекарственного средства экстренной помощи в день, исключая 24-часовой период до клинической оценки на 4, 8, 16 и 24 неделе.

Первичным измерением результата было 20% снижение заболеваемости остеоартритом Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), оценка по сравнению с исходным уровнем до 24 недели, но вторичные оценки включали оценку пациентом и оценщиком состояния болезни и ответа на терапию, изменения в оценках боли. с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни, оцененного с помощью SF-46 General Health Survey, и использования спасательных медикаментов.Индекс WOMAC — это проверенный на 24 вопроса опрос для оценки боли, функции и подвижности. ВАШ — это самооценка боли и функции. В отличие от других исследований, соединения, использованные в этом исследовании, были проанализированы и сертифицированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Уровень выбытия среди всех групп составлял около 20%.

В целом, не было различий между группами лечения по сравнению с плацебо в комбинированном анализе для измерения первичного результата. Также был проведен анализ подгрупп.У 78% пациентов с ОА легкой степени не было значительных изменений по сравнению с плацебо в 4 группах терапии. Эффекты лечения варьировались от низкого уровня ответа 63% в группе комбинации глюкозамина HCl и хондроитина до высокого уровня 70% в группе целекоксиба. Однако ни один из них не приблизился к значению. В группе умеренного и тяжелого ОА (22% участников) наблюдалось улучшение основного показателя результата, показателя WOMAC, в группе лечения глюкозамином HCl плюс хондроитинсульфат при значении P, равном 0.002 по сравнению с плацебо, но не было отмечено значительного улучшения в других группах терапии. Уровень употребления ацетаминофена был низким во всех группах. Во всех группах наблюдалось постепенное уменьшение боли в течение 24 недель, но в группе целекоксиба наблюдалось самое быстрое улучшение через 4 недели. Количество участников в группе умеренного и тяжелого ОА было небольшим ( ^{Clegg et al 2006} ).

В более раннем исследовании участвовали 50 добровольцев в возрасте от 20 до 70 лет, страдающие от боли в коленях и функциональной инвалидностью, и оценивали глюкозамин HCl в дозах 2000 мг в день по сравнению с плацебо в течение 90-дневного периода.Боль в колене оценивалась с помощью шкалы боли в коленях и шкалы оценки травм колена и остеоартрита, которые были разработаны для количественной оценки боли и подвижности колена. У каждого участника был взят полный анамнез в отношении боли в коленях вместе с любыми предыдущими оценками и полученным лечением, которые могли предполагать дегенерацию хряща. 46 участников завершили исследование, 24 — в группе глюкозамина и 22 — в группе плацебо. Участники прошли четыре оценочных сеанса и каждый раз заполнили две анкеты, прошли пальпацию линии суставов, выполнили «утиную прогулку» и поднялись по 32 ступеням за 5 вращений.Следует отметить, что в группе плацебо было 15 человек, у которых были симптомы более 10 лет, и только 7 человек в группе глюкозамина, у которых были симптомы более 10 лет. В остальном две группы были довольно равномерно разделены по полу и возрасту. Рецепт и противовоспалительные препараты были разрешены и записаны участниками. Только 4 участника использовали противовоспалительные препараты, один — регулярно, а 3 — только в качестве спасательных. На восьмой неделе у тех, кто получал глюкозамин HCl, наблюдалось значительное уменьшение боли и подвижности (P = 0.004). К двенадцатой неделе 88% почувствовали, что их боль уменьшилась, по сравнению с 17% в группе плацебо. Не было продемонстрировано значительного улучшения между группами при пальпации суставной линии, «утиной ходьбе» или подъеме по лестнице. Хотя в этом исследовании было отмечено субъективное улучшение, его значимость сомнительна из-за небольшого количества участников ( ^{Braham et al 2003} ).

Другое исследование с использованием глюкозамина HCl было сосредоточено на пациентах с ОА коленного сустава. Первичной конечной точкой было изменение индекса WOMAC.Участникам также была назначена шкала боли Лайкерта. Добровольцы для исследования были приглашены через газетные объявления, 1100 откликнулись и 118 соответствовали критериям участия. Участники должны были описать как минимум умеренную боль в коленях в течение 6 месяцев и иметь рентгенологические изменения, соответствующие ОА. Они не могли раньше использовать глюкозамин или пероральные стероиды. Субъектам давали 500 мг глюкозамина HCl три раза в день, что было предоставлено производителем. Также разрешено принимать лекарственные препараты для экстренной помощи в виде 500 мг ацетаминофена, который можно принимать до 4000 мг в день.Сто один субъект завершил 8-недельное испытание. Хотя улучшения были замечены в группе глюкозамина в 23 из 24 вопросов WOMAC, это не было статистически значимым в группе плацебо. Однако улучшения были предложены во время обследования коленного сустава и зафиксированы в ежедневных дневниках тех, кто получал глюкозамин. Не было отмечено различий между группами в использовании ацетаминофена или профилях побочных эффектов ( ^{Houpt et al 1999,} ).

Интернет-исследование было проведено ^{McAlindon et al. (2004)} для оценки эффективности глюкозамина для контроля симптомов, возникающих при ОА коленного сустава.Сбор предложений, интервью и отбор участников полностью проводились через Интернет. Участники должны были быть не моложе 45 лет и иметь рентгенографическую документацию, подтверждающую потерю суставной щели. Критерии исключения: пациенты, принимавшие глюкозамин, получавшие инъекцию в колено в течение 60 дней, перенесшие артропластику в анамнезе или аллергию на моллюсков. Первоначально используемый глюкозамин был препаратом сульфата. Однако во время испытания производитель прекратил поставки, и препарат был заменен на глюкозамин HCl, полученный от другой фармацевтической компании.Двести пять участников были разделены на группы глюкозамина и плацебо. Во время исследования наблюдалось общее снижение показателей боли в обеих группах, но не было существенной разницы между группами. Примечательно, что наблюдалось большее изменение боли в группе глюкозамина HCl, чем в группе глюкозамина сульфата, но ни один из препаратов не уменьшал боль значительно по сравнению с плацебо. Несмотря на то, что распределение по группам не было стандартизировано по полу, весу или применению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); в группе плацебо было больше женщин, более тяжелых участников, на что указывает более высокий индекс массы тела, и использовалось больше НПВП; когда были внесены поправки на эти переменные, различий между исследуемыми группами не осталось.Два важных аспекта этого исследования, которые могли повлиять на результат, связаны с тем, что оно основано исключительно на Интернете и использует два разных соединения глюкозамина ( ^{McAlindon et al 2004} ).

Другое исследование было направлено на определение эффективности глюкозамина в уменьшении боли при остеоартрите коленного сустава. Участники должны были иметь в анамнезе ОА и рентгенологические данные, соответствующие заболеванию. Девяносто восемь человек в возрасте от 34 до 81 были равномерно распределены в группы глюкозамина и плацебо.Терапия включала глюкозамин (препарат не указан) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней. При необходимости участники могли продолжить прием других анальгетиков. Боль оценивалась с помощью ВАШ в состоянии покоя, а затем при ходьбе. Не было значительной разницы между средними показателями интенсивности боли между двумя группами в состоянии покоя или ходьбы через 30 или 60 дней. В этом РКИ глюкозамин оказался не более эффективным, чем плацебо, для облегчения боли в коленях ( ^{Rindone et al 2000,} ).

Два РКИ оценивали эффект комбинированного препарата при дегенеративном заболевании суставов (DJD) и остеоартрите коленного сустава, а одно также включало DJD спины. Эта комбинация включала 1500 мг глюкозамина HCl, 1200 мг хондроитинсульфата и 228 мг аскорбата марганца. В одно из этих рандомизированных контролируемых испытаний были включены 34 военнослужащих-мужчин с болями в коленях или пояснице в течение 3 месяцев и рентгенологическими признаками остеоартрита. Из 21 участника коленного сустава 20 соответствовали критериям остеоартрита. Это плацебо-контролируемое перекрестное исследование продолжалось 16 недель, и только ацетаминофен разрешался в качестве дополнительного лекарства от боли.Симптомы со стороны коленного сустава значительно улучшились. Это было продемонстрировано уменьшением боли, оцениваемой с помощью ВАШ, регистрируемой во время визитов в клинику и записываемой в дневниках, личной оценкой лечения и общими результатами физикального обследования, но не отдельными параметрами болезненности, излияний, отека и тепла. Не было отмечено значительных изменений между группами лечения и плацебо в каких-либо других измеренных параметрах приема парацетамола, бега, подъема по лестнице и диапазона движений ( ^{Leffler et al 1999,} ).

В другом РКИ та же комбинация нутрицевтиков использовалась для лечения участников с ОА коленного сустава, но доза составляла 2000 мг глюкозамина HCl, 1600 мг хондроитинсульфата и 304 мг аскорбата марганца в день в разделенных дозах. . За участниками наблюдали в течение 6 месяцев и оценивали каждые два месяца с использованием утвержденного опросника Lequesne для оценки тяжести заболевания, с 25% снижением этого показателя в качестве основного результата. Вторичными критериями были анкета WOMAC и собственная глобальная оценка пациентом своего ОА с использованием визуальной аналоговой шкалы.Разрешенные лекарства для экстренной помощи включали НПВП и парацетамол. Подходящие участники были в возрасте 45–75 лет, и 93 были приняты для включения. В группе лечения было 46 пациентов, а 47 получали плацебо. Легкий или умеренный ОА присутствовал у 33 из тех, кто получал лекарства, и 39 получавших плацебо, и тяжелый ОА в 13 и 8 группах лечения и плацебо соответственно. Было отмечено улучшение у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести при лечении 52% по сравнению с 28%, получавшими плацебо, только через четыре и шесть месяцев.Не было разницы с вмешательством или плацебо у пациентов с тяжелым остеоартритом коленного сустава, в любой группе при оценке с помощью вопросника WOMAC для оценки боли, функции и жесткости суставов или в оценке реакции пациентов. Снижение употребления парацетамола с 2 до 6 месяцев приблизилось, но не достигло значимости. Следует отметить, что это исследование частично спонсировалось производителем глюкозамина, хондроитина и аскорбата марганца ( ^{Das and Hammad 2000} ).

Неблагоприятные события

Побочные эффекты и нежелательные явления, связанные с глюкозамином HCl, были умеренными и довольно стабильными во всех исследованиях.В первую очередь побочные эффекты были связаны с желудочно-кишечным трактом и включали диспепсию, тошноту, рвоту, диарею и запор. Другие эффекты включают головную боль, неприятный вкус и усталость. Сообщалось о более серьезных событиях, включая начало диабета, гипотиреоза, периферических отеков, сексуальной дисфункции, повышенного артериального давления и боли в груди. Большинство побочных эффектов не требовали прекращения терапии или исключения из исследования; однако некоторые из них не смогли перенести симптомы и прекратили лечение ( ^{Houpt et al 1999 ; Leffler et al 1999 ; Das and Hammad 2000 ; Rindone et al 2000 ; McAlindon et al 2004 ; Clegg et al 2006} ).Нет долгосрочных исследований побочных эффектов, нежелательных явлений или токсичности глюкозамина HCl.

Заключение

Остеоартрит, особенно бедра и колена, может серьезно повлиять на здоровье и благополучие тех, кто страдает этим заболеванием. Население мира стареет, как и бремя болезней ОА. У людей, страдающих этим заболеванием, большая часть бремени болезни приходится на людей старше 65 лет. Значительная часть долларов, потраченных на лечение ОА, связана с прямыми расходами, которые связаны с амбулаторным обследованием, методами лечения, особенно лекарствами, а также вспомогательными услугами и оборудованием.Косвенные затраты также могут быть огромными, если включить потерю рабочего времени и связанную с этим потерю заработной платы.

Не только из-за экономического бремени ОА, но и из-за плохих результатов в отношении здоровья и качества жизни людей с этим заболеванием и с прогрессирующими симптомами с возрастом, терапии для уменьшения симптомов, особенно обострений боли, улучшения качества жизни и возможно медленное прогрессирование болезни изучаются. Другие преимущества заключались бы в том, если бы терапия имела мало побочных эффектов, была бы незначительной по своей природе, была бы по разумной цене и была бы легко доступна.Одним из таких возможных способов лечения является глюкозамин. Первоначальные исследования этой терапии были проведены в Европе более 30 лет назад и спонсировались производителями глюкозамина. В исследованиях отсутствовала стандартизированная рандомизация, стандартизация рецептуры лекарственных препаратов, они страдали от плохой маскировки участников, и большинство из них не придерживалось анализа данных о намерении лечиться. Однако многие из этих первоначальных исследований продемонстрировали улучшение боли и улучшение функции в группах терапии глюкозамином по сравнению с плацебо или, иногда, с конкретным НПВП.

Из-за этих первоначальных положительных результатов были предприняты дополнительные исследования для устранения некоторых первоначальных предубеждений и попытки дублирования результатов. Данных о глюкозамине HCl мало, поскольку в большинстве исследований использовался сульфат глюкозамина, а не глюкозамин HCl. Только одно из РКИ, рассмотренных в этой статье, продемонстрировало какое-либо значительное улучшение результатов при использовании одного глюкозамина HCl по сравнению с плацебо или НПВП. Некоторые исследования действительно предполагали улучшение, но результаты не были статистически значимыми.

В самом крупном, наиболее обсуждаемом и ожидаемом исследовании GAIT результаты были запутанными и трудно интерпретируемыми. Статистически значимое улучшение наблюдалось только у пациентов с ОА коленного сустава средней и тяжелой степени, получавших комбинированную терапию глюкозамином HCl и хондроитинсульфатом; однако было задействовано лишь небольшое количество испытуемых. Другой комбинированный продукт, состоящий из глюкозамина HCl, хондроитинсульфата и аскорбата марганца, сравнивался с плацебо в двух предыдущих рандомизированных контролируемых исследованиях, и у пациентов с ОА легкой и средней степени тяжести наблюдалось улучшение боли и улучшения функций.

В заключение, этот текущий обзор доступной литературы предполагает небольшую пользу от использования одного глюкозамина HCl для тех, кто страдает ОА. Некоторые комбинированные продукты могут быть полезными для отдельных подгрупп пациентов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ivy Click, M.A. за ее помощь в поиске литературы и помощь в подготовке рукописи для подачи.

Ссылки

• Андерсон Дж. У., Николози Р. Дж., Борзеллека Дж. Ф.Эффекты глюкозамина у людей: обзор влияния на метаболизм глюкозы, побочные эффекты, соображения безопасности и эффективность. Food Chem Toxicol. 2005; 43: 187–201. [PubMed] [Google Scholar]
• Брахам Р., Доусон Б., Гудман С. Влияние добавок глюкозамина на людей, регулярно испытывающих боль в коленях. Br J Sports Med. 2003; 37: 45–9. обсуждение 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава.N Engl J Med. 2006; 354: 795–808. [PubMed] [Google Scholar]
• Das A, Jr, Hammad TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца в лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2000; 8: 343–50. [PubMed] [Google Scholar]
• Доусон Дж., Линселл Л., Зондерван К. и др. Эпидемиология боли в бедре и колене и ее влияние на общее состояние здоровья пожилых людей. Ревматология (Оксфорд) 2004; 43: 497–504.[PubMed] [Google Scholar]
• Ethgen O, Reginster JY. Дегенеративное заболевание опорно-двигательного аппарата. Ann Rheum Dis. 2004; 63: 1–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Felson DT. Клиническая практика. Артроз колена. N Engl J Med. 2006; 354: 841–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Габриэль С.Е., Кроусон С.С., Кэмпион М.Э. и др. Прямые медицинские расходы, уникальные для людей с артритом. J Rheumatol. 1997; 24: 719–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Bianchi A., Becuwe P, et al.Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-κB. FEBS Lett. 2002; 510: 166–70. [PubMed] [Google Scholar]
• Gouze JN, Gouze E, Popp MP, et al. Экзогенный глюкозамин защищает ходроциты от артритогенного воздействия IL-1β Arthritis Res Ther. 2006; 8: R173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ханнан М.Т., Фелсон Д.Т., Пинкус Т. Анализ несоответствия между рентгенологическими изменениями и болью в колене при остеоартрите колена.J Rheumatol. 2000; 27: 1513–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Хаупт Дж. Б., Макмиллан Р., Вейн С. и др. Эффект глюкозамина гидрохлорида при лечении боли при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 1999; 26: 2423–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Институт медицины, Национальный исследовательский совет. Пищевые добавки: основы оценки безопасности. Вашингтон, округ Колумбия: Национальные академии; 2005. Глюкозамин: краткое изложение монографии по прототипу; С. 363–6. [Google Scholar]
• Кинан А.М., Теннант А., Страх Дж. И др.Влияние множества совместных проблем на повседневные жизненные задачи у людей старше пятидесяти пяти лет. Ревматоидный артрит. 2006; 55: 757–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, et al. Глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Mil Med. 1999; 164: 85–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Mapel DW, Shainline M, Paez K и др. Затраты на больницу, аптеку и амбулаторное лечение остеоартрита и хронической боли в спине.J Rheumatol. 2004. 31: 573–83. [PubMed] [Google Scholar]
• МакАлиндон Т., Формика М., ЛаВэлли М. и др. Эффективность глюкозамина при симптомах остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования в Интернете. Am J Med. 2004; 117: 643–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Накамура Х., Шибакава А., Танака М. и др. Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.Clin Exp Rheumatol. 2004; 22: 293–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Owens S, Wagner P, Vangsness CT., Jr. Последние достижения в области добавления глюкозамина и хондроитина. J Knee Surg. 2004; 17: 185–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Риччи Дж. А., Стюарт В. Ф., Чи Э и др. Обострение боли как основной источник потери продуктивного времени у американских рабочих, страдающих артритом. Ревматоидный артрит. 2005; 53: 673–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Риндон Дж. П., Хиллер Д., Коллакотт Э. и др. Рандомизированное контролируемое исследование глюкозамина для лечения остеоартрита коленного сустава.West J Med. 2000. 172: 91–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Sprangers MA, de Regt EB, Andries F и др. Какие хронические состояния связаны с лучшим или худшим качеством жизни? J Clin Epidemiol. 2000; 53: 895–907. [PubMed] [Google Scholar]
• Uitterlinden EJ, Jahr H, Koevoet JL, et al. Глюкозамин снижает экспрессию анаболических и катаболических генов в эксплантатах хряща человека, пораженных остеоартритом. Хрящевой артроз. 2006; 14: 250–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Вульф А.Д., Пфлегер Б.Бремя серьезных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Bull World Health Organ. 2003. 81: 646–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Перспективы других питательных веществ, особенно жирных кислот омега-3

Остеоартрит (ОА) — дегенеративное заболевание суставов, которое характеризуется увеличивающейся потерей хряща, ремоделированием околосуставного кость и воспаление синовиальной оболочки. Помимо обычной терапии ОА нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), лечение хондропротекторами, такими как сульфат глюкозамина, сульфат хондроитина, гиалуроновая кислота, гидролизат коллагена, или питательными веществами, такими как антиоксиданты и жирные кислоты омега-3, является многообещающим терапевтическим средством. подход.Многочисленные клинические исследования показали, что целенаправленное введение выбранных микронутриентов приводит к более эффективному снижению симптомов ОА с меньшим количеством побочных эффектов. Их хондропротекторное действие можно объяснить двойным механизмом: (1) как основные компоненты хряща и синовиальной жидкости они стимулируют анаболический процесс метаболизма хряща; (2) их противовоспалительное действие может задерживать многие катаболические процессы в хрящах, вызванные воспалением. Эти два механизма способны замедлить прогрессирование разрушения хряща и могут помочь восстановить структуру сустава, что приведет к уменьшению боли и увеличению подвижности пораженного сустава.

1. Введение

Остеоартрит (ОА), наиболее распространенный тип артрита, характеризуется постепенным износом и потерей хрящевой ткани в суставах, что приводит к трению между костями, что приводит к боли и отеку. Долгое время считалось, что поражается только хрящ. Однако теперь известно, что подлежащая кость, а также синовиальная оболочка также претерпевают изменения [1–3]. Околосуставная кость реагирует образованием остеофитов, что вызывает дополнительное ограничение движения суставов.Это может произойти в любом суставе, но преобладает в суставах, несущих нагрузку, таких как коленный и тазобедренный. В Германии распространенность диагностированного остеоартрита (все возрастные группы вместе взятые) по крайней мере в одном суставе составляет 27%, и более 50% населения старше 60 лет страдают ОА по крайней мере в одном суставе [4]. В Соединенных Штатах Америки ОА несет ответственность за полную замену суставов у полумиллиона американцев каждый год [5], что указывает на то, что ОА является не только бременем для пациентов, но и финансовым бременем для общества.

Обычная терапия ОА направлена ​​в основном на лечение симптомов, таких как уменьшение боли, но не на устранение причины. Однако основная цель терапии ОА должна заключаться в том, чтобы задержать дегенерацию хряща и даже помочь восстановить структуру хряща. Одним из подходов в этом направлении является лечение хондропротекторами, дифференцированными в симптоматические препараты замедленного действия при ОА (SYSADOA) или препараты, изменяющие структуру ОА (SMOAD).

В этой статье основное внимание будет уделено способности таких хондропротекторов замедлять дегенеративный процесс разрушения хряща и будут обсуждаться доказательства симптоматических и структурно-модифицирующих эффектов этого подхода к питанию.Кроме того, будет обсуждаться роль воспаления и особенно ожирения в процессе остеоартрита и то, как с этим процессом можно бороться.

2. Общие факторы риска развития остеоартрита

Остались вопросы относительно причинных факторов ОА. Природа исходного события часто неизвестна, хотя известны многие процессы, участвующие в прогрессировании ОА. Из-за нарушения коллагеновой матрицы хряща содержание воды в хрящах увеличивается.Вместе с прогрессирующей потерей протеогликанов снижается эластичность хряща. Это сопровождается прогрессирующей потерей хряща и образованием остеофитов и отложений кальция. Остеофиты еще больше ограничивают гибкость сустава. Прогрессирование ОА связано с синовиальным воспалением, отеком суставов, ригидностью и болью, что приводит к прогрессирующим функциональным нарушениям [5, 6].

Есть несколько известных факторов риска . Одним из основных факторов риска ОА является возраст лет [3, 7].При старении суставной хрящ размягчается. Способность ремоделировать и восстанавливать внеклеточный матрикс хряща (ВКМ) снижается с возрастом [8]. Кроме того, изменения связаны со структурной организацией ЕСМ [9, 10]. Во время старения усиливается сшивка коллагеновых волокон, что приводит к увеличению жесткости хряща [11]. Старение также приводит к снижению мышечной массы и силы, что, в свою очередь, снижает стабильность суставов и приводит к смещению. Это может вызвать аномальную механическую нагрузку на сустав и, как следствие, дегенерацию хряща [12].

Еще одним общепринятым фактором риска является избыточный вес и ожирение. Недавний метаанализ изучал частоту сопутствующих заболеваний, связанных с избыточным весом и ожирением. Было показано, что избыточный вес и ожирение приводят к значительно более высокому риску ОА [13]. Механизмы, с помощью которых ожирение способствует развитию остеоартрита, описаны ниже.

Ряд исследований продемонстрировал наличие сильных генетических детерминант для ОА (см. Обзор [14, 15]).Классическое исследование близнецов, в котором близнецы проходили рентгенологическое обследование на ОА, показало явное генетическое влияние на ОА кистей и колен у женщин. Следовательно, генетическое влияние было рассчитано как 39–65% [16]. Было идентифицировано несколько генетических аномалий, которые ответственны за начало и прогрессирование ОА. Эти генные вариации приводят к дефектам или изменчивости хрящевой ткани, состава и метаболизма ВКМ [14, 17, 18].

Пациенты с дисплазией развития суставов, например дисплазией тазобедренного сустава, заболевают ОА намного раньше, чем у нормальных людей. Несоосность приводит к уменьшению площади контакта в суставе, что приводит к локальному увеличению давления на хрящ [19]. Это связано с прогрессированием и началом ОА [20, 21]. Травмы , затрагивающие поверхность сустава, повреждение связок или менискэктомию, также связаны с развитием ОА. Травмы часто могут вызывать движение сустава за пределами физиологического диапазона, что приводит к неравномерному распределению нагрузки в суставе.

Несмотря на различие основных причин ОА, все они приводят к сходным клиническим симптомам, разрушению хряща, ремоделированию кости, образованию остеофитов, воспалению синовиальной оболочки, боли и неподвижности.

3. Восстановление структуры хряща

3.1. Основная структура и обмен нормального суставного хряща

Чтобы понять модифицирующий структуру эффект различных питательных веществ и то, как они могут поддерживать процесс регенерации хряща, важно знать состав хряща и метаболические механизмы, участвующие в нормальном обмене.

Хрящ подразделяется на три различных типа в зависимости от типа используемого коллагена и относительного количества основных компонентов, то есть эластичного хряща, гиалинового хряща и фиброзного хряща.В отличие от других тканей он не иннервируется и не содержит кровеносных сосудов или лимфатических структур. В хряще имеется лишь небольшое количество хондроцитов, и они составляют всего 1–5% от объема хряща. Хондроциты отвечают за поддержание состава и организации матрикса. Они производят этот внеклеточный матрикс, состоящий из волокон коллагена и эластина, а также протеогликанов.

Гиалиновый хрящ , обнаруженный в суставах, отличается высокой эластичностью и устойчивостью к давлению.В отличие от костей и мышц, он не увеличивает послеродовую массу ткани из-за механической стимуляции. Морфология хряща, по-видимому, тесно связана с генетическими факторами [22]. Он состоит из четырех различных зон: поверхностной тангенциальной зоны, средней или переходной зоны, глубокой или радиальной зоны и зоны кальцинированного хряща [23, 24]. Коллагеновая сеть суставного хряща состоит в основном из фибрилл коллагена II типа. Волокна коллагена важны для реакции на растягивающие силы в суставе.

Протеогликаны переплетены с коллагеновой сетью. Из-за чистого отрицательного заряда протеогликанов большое количество воды заключено в хряще. Содержание воды важно для упругости и эластичности тканей, а также для смазки суставной системы. Протеогликаны суставного хряща представляют собой большие супрамолекулярные комплексы, состоящие из центральной нити гиалуроновой кислоты (НА), к которой молекулы аггрекана, состоящие из хондроитинсульфата и кератансульфата, прикреплены посредством связующего белка в виде щеточки (см. Рисунок 1). .Аминосахар глюкозамин является необходимым компонентом для синтеза многих из этих протеогликанов, в том числе гиалуроновой кислоты, гепарансульфата и кератансульфата. Производство глюкозамина является одним из этапов, ограничивающих скорость производства протеогликана.

Способность суставного хряща к регенерации или адаптации к механическим изменениям очень ограничена. Было высказано предположение, что эта неспособность адаптироваться к механическим изменениям связана с его неспособностью восстанавливаться после механических или других повреждений [25].Одна из причин — бессосудистая природа этой ткани, которая затрудняет перемещение клеток-предшественников к участкам поражения. На моделях in vivo кроликов и коз было показано, что поражения диаметром менее 3 мм могут зажить (хондральная или субхондральная зона), в то время как дефекты диаметром более 6 мм заживают редко, если вообще когда-либо, и приводят к прогрессирующей дегенерации (для см. [26]).

Из-за отсутствия кровеносных сосудов хондроциты в хряще получают питательные вещества только путем диффузии из окружающей ткани.Следовательно, в этой ткани должно быть доступно большое количество основных компонентов.

Вязкая синовиальная жидкость состоит из гиалуроновой кислоты (гиалуронана), лубрицина (большого водорастворимого гликопротеина), глюкозы и воды. Гиалуронан синтезируется синовиальной оболочкой и попадает в полость сустава.

3.2. Хондропротекторы

Как показано выше, глюкозамин, гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат являются важными основными природными компонентами хряща и синовиальной жидкости.Они естественным образом вырабатываются организмом, но также могут быть включены в рацион.

Добавление таких основных компонентов может быть полезным, особенно при нарушении баланса между катаболическими и анаболическими процессами, например, при остеоартрите. Во время прогрессирования ОА хондроциты больше не могут полностью компенсировать потерю коллагеновых волокон типа II и протеогликанов даже при повышенной скорости синтеза [24].

Во многих испытаниях in vitro и in vivo и в многочисленных клинических исследованиях было показано, что SMOAD может модифицировать, стабилизировать, замедлять или даже обращать вспять патологию ОА.

3.2.1. Соли глюкозамина

Глюкозамин или 2-амино-2-дезокси-D-глюкоза (C ₆ H ₁₃ NO ₅ ) является аминомоносахаридом. Он синтезируется из глюкозы почти во всех тканях человека и наиболее распространен в соединительной ткани и хрящах. Глюкозамин может быть извлечен из хитина, который содержится в основном в экзоскелете ракообразных (крабов, креветок и лобстеров), а также в клеточных мембранах грибов. Это важный предшественник синтеза гликопротеина и гликозаминогликана (ГАГ).Внутри хряща он наиболее важен для образования гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата, а также кератансульфата, которые, помимо коллагеновых волокон, являются наиболее важными компонентами внеклеточного матрикса суставного хряща и синовиальной жидкости (для обзора см. [6, 44, 45]). Производство глюкозамина является лимитирующим этапом в синтезе ГАГ, и добавление глюкозамина может преодолеть это узкое место.

Благодаря своей основной роли в синтезе хряща и синовиальной жидкости глюкозамин, вводимый в виде сульфата глюкозамина (GlcN · S) или гидрохлорида (GlcN · HCl), был протестирован в многочисленных клинических испытаниях ОА, и его эффекты были обобщены в обзорах и обзорах. метаанализы [6, 33, 34, 37, 38, 44–50].

В недавнем всеобъемлющем обзоре, опубликованном в 2010 г. [51], на основе рецензируемых публикаций обобщены имеющиеся в настоящее время химические и фармакокинетические данные солей GlcN и их роль в лечении клинического ОА. Важным аспектом GlcN является структура различных пероральных соединений GlcN: независимо от природы соли, GlcN · HCl или GlcN · S, органический компонент глюкозамин структурно идентичен. GlcN · HCl полностью диссоциирует в желудке до GlcN и HCl, а GlcN · S диссоциирует на GlcN, HCl, сульфат натрия и серную кислоту.Исследователи утверждали в пользу сульфатной соли GlcN, что сульфат-анион будет стимулировать синтез хондроитинсульфата, однако для достижения этой концентрации в сыворотке, в 50 раз превышающей концентрацию сульфата в сыворотке, необходимо [51].

В исследованиях на лошадях (см., Например, [52]) было около 10 мк M за 2 часа, и здесь также сульфатная и хлоридная соли GlcN были по существу идентичными. У людей-добровольцев было установлено, что оно составляет от 1 до 4 часов после приема внутрь дозы 20 мг GlcN · S на кг массы тела (для типичного взрослого человека с массой тела 75 кг это соответствует суточной дозе 1500 мг). .В четырех фармакокинетических исследованиях на людях максимальные уровни в сыворотке крови составляли от 9 до 11 мкМ, мкМ, а в одной группе пациентов с ОА средний уровень составлял 7 мкМ М. Lavery et al. [52] были первыми, кто продемонстрировал, что свободный GlcN может быть обнаружен в синовиальной жидкости после введения (цитируется в [53]). Они обнаружили, что концентрации GlcN в синовиальной жидкости оставались повышенными у большинства животных даже через 12 часов после введения. Это контрастирует с почти полным клиренсом GlcN в сыворотке через 6 часов после введения дозы.

Исследования in vitro
Исследования in vitro на изолированных хондроцитах или хрящевых эксплантатах от здоровых пациентов или пациентов с ОА предоставляют много доказательств предлагаемых механизмов, касающихся того, как глюкозамин поддерживает здоровье суставов. Было показано, что глюкозамин усиливает продукцию компонентов хрящевого матрикса в культуре хондроцитов, таких как аггрекан и коллаген типа II [54, 55]. Глюкозамин увеличивает продукцию гиалуроновой кислоты в эксплантатах синовиальной оболочки [56].Дальнейшие эксперименты показали, что глюкозамин предотвращает дегенерацию коллагена в хондроцитах, ингибируя реакции липоксидации и окисление белков [57]. ММП (матриксные металлопротеиназы) и аггреканазы являются преобладающими ферментами расщепления в хрящах. Эти ферменты ответственны за расщепление преимущественно в межглобулярном домене молекулы аггрекана, что приводит к потере функции аггрекана [24]. Глюкозамин способен подавлять синтез ММП, что предотвращает дальнейшую дегенерацию протеогликанов [58, 59].Глюкозамин также ингибирует агреканазу, подавляя гликозилфосфатидилинозитол-связанные белки [60]. Воспалительные процессы, которые также ответственны за дегенерацию хрящевой ткани, подавляются глюкозамином. Эти механизмы будут объяснены в Разделе 4.

Избранные клинические испытания
Обобщенные данные основных клинических испытаний (РКИ) между 2001 и 2007 годами с формой использованного глюкозамина, активными контрольными агентами, характеристиками пациентов, оценкой результатов и результатами представлены перечислены в таблице 1.
Положительное влияние глюкозамина на прогрессирование ОА коленного сустава не было показано у пациентов, страдающих ОА тазобедренного сустава. В недавнем клиническом исследовании GlcN · S (1500 мг / день) не смог показать превосходства над плацебо [61], даже когда был проведен анализ имеющихся данных подгруппы [62]. Причина, по которой GlcN · S эффективен при ОА коленного сустава, но не при ОА тазобедренного сустава, неясна.
Более того, непонятно, почему во многих исследованиях было заявлено о значительном превосходстве GlcNS над плацебо или НПВП (например,г., Qiu et al. [63]), тогда как другие этого не сделали. Другие испытания не достигли значимости из-за высокого эффекта плацебо. Неоднородность предметов также была возможной причиной, а также предвзятость из-за финансирования отрасли. Мнения по этому поводу расходятся и в последнее время вызывают много споров [35, 64, 65].

Автор (ы), год Агент / Дозы Продолжительность Баллы () Показатель результата Результаты и заключение и другие.2008 г. (наблюдение за двумя РКИ 2001/02 г. — см. Ниже) [27] GlcN · S / 1500 мг Ранее: 3 года Сейчас: в среднем через 5 лет после прекращения исследования 340 (% извлеченных) GlcNS: 144 Plac: 131 минимум 12-месячного курса лечения Частота тотального эндопротезирования коленного сустава Ранее : прогрессирование ОА коленного сустава снижено, структурно-модифицирующие эффекты Сейчас : 6,3% пациентов с GlcN · S прошли тотальное колено заместительная операция против 14,5% плац.pts Риск полной замены коленного сустава может быть снижен через 5 лет после отмены препарата. Clegg et al. 2006 (GAIT, исследование по лечению глюкозаминового / хондроитинового артрита) [28] GlcN · HCl / 1500 мг CS / 1200 мг целекоксиба 200 мг 6 месяцев 1583 20% снижение боли в коленях GlcN · HCl + CS: 66,4% баллов. снижение боли на 20% по сравнению с Plac: 61,1% пациентов. —N.s. 354 (подгруппа с умеренной и сильной болью) Снижение боли в коленях на 20% GlcNHCl + CS: 79,2% по сравнению с Plac.54,3% Комбинация GlcNHCl + CS была эффективна в уменьшении умеренной и сильной боли при ОА коленного сустава. Herrero-Beaumont et al. 2007 (РУКОВОДСТВО, Glucosamine Unum In Die Efficacy) [29] GlcN · S / 1500 мг ацетаминофен 3000 мг 6 месяцев 318 GlcN · S 106 Acet. 108 Ответчик OARSI-A (относительное изменение подшкалы боли WOMAC не менее 55%) GlcN · S: 39,6% по сравнению с plac. 21,2% Acet .: n.s. GlcN · S превосходит plac.в лечении ОА коленного сустава Reginster et al. 2001 [30] GlcN · S / 1500 мг 3 года 212: GlcN · S 106 Рентгенограммы колена: сужение суставной щели; Lequ. индекс, оценка WOMAC GlcN · S: отсутствие значительной потери суставной щели, снижение оценки WOMAC Plac: прогрессирующее сужение суставной щели, оценка WOMAC увеличена: эффекты, изменяющие структуру и симптомы Pavelka et al. 2002 [31] GlcN · S / 1500 мг 3 года 202: GlcN · S 101 Рентгенограммы колена: сужение суставной щели; Lequ.индекс, оценка WOMAC GlcN · S: нет значительной потери суставной щели Plac .: прогрессирующее сужение суставной щели GlcNS: Lequ. и показатели WOMAC улучшились на 20–25%; Эффекты, изменяющие структуру и симптомы Bruyere et al. 2004 [32] GlcN · S 1500 мг 3 года 319 женщин в постменопаузе (из 414 участников двух РКИ, см. Выше) Рентгенограммы колена: сужение суставной щели; Оценка WOMAC GlcNS: нет значительной потери суставной щели Plac.: прогрессирующее сужение суставной щели Снижение баллов WOMAC: «Боль» () и «Функция» ()

Избранные обзоры и метаанализы
Качество доказательств было недавно оценено сравнение данных клинических исследований, метаанализов и обзоров (опубликованных между 1950 и 2007 годами) о влиянии SYSADOA, включая сульфат глюкозамина [33]. Используя специальный метод оценки (GRADE), было выявлено 5 метаанализов и один всеобъемлющий обзор, которые были включены в оценку сульфата глюкозамина.На основании этих данных был сделан вывод, что сульфат глюкозамина, среди прочего, «продемонстрировал уменьшение боли и улучшение физических функций с очень низкой токсичностью и доказательствами от умеренного до высокого» [33]. Результаты Кокрановского обзора Towheed et al. [34] были включены в их оценку.
Обобщенные данные выбранных систематических обзоров / метаанализов, опубликованных в период с 2005 по 2008 год, с их выводами перечислены в таблице 2.
В большинстве испытаний использовались дозы 1500 мг / день; эта доза была такой же безопасной, как и плацебо, и переносилась лучше, чем НПВП.
На основании клинических испытаний можно сделать вывод, что длительное лечение глюкозамином: (i) уменьшает боль, (ii) улучшает функцию / подвижность сустава, (iii) снижает прогрессирование ОА, (iv) снижает риск общего сустава. замена.
Европейская лига против ревматизма (EULAR) пришла к аналогичным выводам и оценила GlcNS в своих рекомендациях по лечению остеоартрита коленного сустава с наивысшим уровнем доказательности, 1A, и рекомендовала его использование с A [66].
Результаты всех этих исследований показывают, что глюкозамин оказывает положительное воздействие на хрящи.Во-первых, он показал анаболический стимулирующий эффект на синтез хряща. Кроме того, он подавляет с помощью нескольких противовоспалительных и антиоксидантных механизмов катаболические реакции дегенерации хряща, наблюдаемые при ОА (см. Раздел 4). Это может замедлить дегенерацию хряща при ОА, что приводит к уменьшению боли и отека, а также к увеличению подвижности пораженного сустава.

Bruyere et al. 162008 [33] Автор (ы), год Анализируемые публикации Детали исследования Выводы (i) Towheed et al., Cochrane Review 2005 [34] 20 РКИ: GlcN · S превосходит Plac. с уменьшением боли на 28% и улучшением функции на 21% (Lequ. index). Значительно превосходит плацебо по способности снижать уровень боли. (ii) Влад и др. 2007 [35] 15 РКИ Суммарная величина эффекта варьировалась: от 0,05 до 0,16 в исследованиях без участия отрасли, но от 0,47 до 0,55 в исследованиях с участием отрасли. Неоднородность исследований глюкозамина больше, чем можно было бы ожидать случайно. Глюкозамина гидрохлорид не эффективен. (iii) Reginster 2007 [36] (обновлено после Richy et al. 2007, [37]) 3 основных РКИ: оценки боли и функции WOMAC: значительный положительный эффект GlcN · S по сравнению с Plac. Величина эффекта была одинаковой по параметрам и составляла прибл. 0,30 или чуть выше. Этот эффект от малого до среднего, но клинически достоверный (> 0.20), и особенно, он такой же степени, как и тот, который обычно встречается при других методах лечения ОА, включая НПВП. Poolsup et al. 2005 [38] 14 РКИ: GlcN · S: риск прогрессирования заболевания снизился на 54% (). Размер объединенных эффектов для уменьшения боли и улучшения физических функций составил 0,41 () и 0,46 (), соответственно. GlcN · S может быть эффективным и безопасным средством задержки прогрессирования и улучшения симптомов ОА коленного сустава.

3.2.2. Хондроитинсульфат

Хондроитинсульфат (CS) — один из природных гликозамигликанов (GAG), состоящий из чередующихся сахаров D-глюкуроновой кислоты (GlcA) и N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc). Это важный компонент внеклеточного матрикса (ЕСМ). ХС является наиболее частым ГАГ в молекуле аггрекана хряща. Из-за отрицательного заряда CS он отвечает за удержание воды в хрящах, что важно для сопротивления давлению.Он может быть извлечен из хрящевой ткани коров, свиней, птиц и рыб (акул) и поступает в организм с пищей.

В рекомендации Европейской лиги против ревматизма (EULAR) в отношении ОА коленного сустава они дали CS как наивысшую степень доказательности, так и наивысшую силу рекомендации, 1A и A, соответственно [66]. CS является одним из SYSADOA. Первые эффекты лечения SYSADOA, отличные от анальгетиков и НПВП, становятся заметными через 2–3 недели регулярного приема и имеют продолжительный эффект, который сохраняется до нескольких месяцев.CS влияет на симптомы OA, такие как боль и воспаление, но также действует как модифицирующий структуру препарат при OA (SMOAD). Он может замедлить прогрессирование ОА и изменить течение ОА (см. Обзор [39]; подробности из этого систематического обзора клинического использования перорального КС при ОА представлены в Таблице 3).

(a)

914hart 39] Автор (ы), год Проанализированные публикации Детали испытания Мета-анализ 3 РКИ с КС при ОА коленного сустава: 462 балла., Мес. 800 мг в течение 1 года; 800 мг ежедневно и непрерывно в течение 12 и 24 месяцев. 2 РКИ с КС в суставе пальца ОА: 284 пациента, мг КС в течение 3 лет. CS уменьшил количество очков. с новым эрозивным остеоартрозом суставов пальцев. CS влияет на симптомы ОА, такие как боль и воспаление, но также действует как модифицирующее структуру лекарство при ОА (SMOAD). CS может замедлить прогрессирование OA и может изменить течение OA. Ли и др. 2010 [40] Мета-анализ 2 РКИ с GlcN · S + 4 РКИ с CS (800 мг в день) при ОА: 1502 пациента. CS: Небольшой, но значительный защитный эффект на минимальное сужение суставной щели через 2 года (). CS может замедлить радиологическое прогрессирование ОА коленного сустава после ежедневного применения в течение более 2 лет. Hochberg et al. 2008 [41] Метаанализ 3 РКИ с КС при ОА коленного сустава: незначительное влияние на снижение скорости уменьшения минимальной ширины суставной щели на 0,07 мм / год. Размер эффекта равен 0.26 (). CS эффективен для уменьшения скорости уменьшения минимальной ширины суставной щели при остеоартрите коленного сустава; CS может играть роль модифицирующего структуру агента в лечении пациентов с ОА коленного сустава.

(b)

/ Do () Автор (ы), год CS Показатель результата Результаты и заключение Kahan et al.2009 (STOPP: Исследование профилактики прогрессирования остеоартрита) [42] CS / 800 мг 2 года 622 (коленный остеоартрит) CS: 309 Рентгеновские снимки тибио-бедренного сустава: сужение суставной щели Прогрессирование сужение суставной щели было значительно уменьшено по сравнению с plac. (28% пациентов с CS по сравнению с 41% пациентов с Plac. Показали прогрессирующее сужение суставной щели) Комбинированные эффекты CS, модифицирующие структуру и симптомы, предполагают, что он может быть агентом, модифицирующим заболевание, у пациентов с ОА коленного сустава. Michel et al. 2005 [43] CS / 800 мг 2 года 300 (колено ОА) CS: 150 Рентгенограммы, тибиофеморальный сустав: сужение суставной щели CS: нет значительной потери суставной щели, по сравнению с Plac. Plac .: значительное сужение суставной щели (по сравнению с исходным уровнем) CS: нет значимого симптоматического эффекта, но останавливает структурные изменения при ОА более чем на 2 года.

Способность CS замедлять развитие ОА была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях [43, 67, 68].Эти результаты были подтверждены в недавнем долгосрочном исследовании (см. Также данные испытаний в таблице 3 [42]). В этом исследовании авторы смогли подтвердить результаты ранее проведенного исследования (см. Таблицу 3; [43]).

Положительное влияние CS на ОА было также подтверждено метаанализами, которые показали значительный благоприятный эффект CS по сравнению с плацебо [33, 40, 41]. Еще один подробный обзор CS был написан командой Natural Standard Monograph. Эти авторы перечислили 39 клинических исследований или метаанализов, в которых CS использовался для лечения ОА.Большинство этих исследований пришли к выводу, что CS оказывает значительное положительное влияние на пациентов с ОА [69].

Одним из исследований без значительного эффекта было исследование GAIT [28] (см. Более подробную информацию в таблице 1). В этом исследовании прием CS привел к увеличению числа ответивших только на 5,3% по сравнению с плацебо, что не было статистически значимым. Однако лечение CS привело к статистически значимому уменьшению отека коленного сустава [28]. Статистическая неэффективность CS в уменьшении боли, вероятно, можно объяснить неожиданно высоким эффектом плацебо в этом исследовании (61% респондентов).Все исследования и метаанализы [37, 40, 41, 70] дали CS отличный профиль безопасности, поэтому нет никаких опасений по поводу безопасности при длительном применении [71].

Подобно исследованию GAIT, во многих клинических исследованиях тестировали сульфат хондроитина вместе с глюкозамином [6, 47, 72–74]. Результаты показывают, что оба компонента могут усиливать эффективность друг друга. Этот синергетический эффект был также предложен различными исследованиями in vivo, и in vitro, [55, 75–78].

CS увеличивает выработку гиалуронана синовиальными клетками человека, что положительно влияет на поддержание вязкости синовиальной жидкости [79].Было показано, что CS стимулирует метаболизм хондроцитов, приводя к синтезу коллагена и протеогликана, основных компонентов нового хряща. Кроме того, CS ингибирует ферменты эластазу лейкоцитов и гиалуронидазу, которые обнаруживаются в высоких концентрациях в синовиальной жидкости пациентов с ревматическими заболеваниями. CS также увеличивает выработку гиалуроновой кислоты синовиальными клетками, что впоследствии улучшает вязкость и уровень синовиальной жидкости. В целом CS подавляет процессы разрушения хряща и стимулирует анаболические процессы, участвующие в формировании нового хряща (см. Обзор [6, 69]).Кроме того, CS при добавлении к культурам хондроцитов вызывает дозозависимое увеличение пролиферации клеток.

Обсуждаются несколько механизмов, которые приводят к положительному влиянию КС на пациентов с ОА. Фармакокинетические исследования показали, что пероральный прием хондроитинсульфата абсорбируется как высокомолекулярный полисахарид и может быть обнаружен в плазме вместе с производными в результате частичной деполимеризации и / или десульфатирования [80]. Фармакокинетическое исследование (1990 г.) на крысах и собаках [81] проверило распределение меченного тритием CS перорально и внутримышечно.Было абсорбировано более 70% перорально введенной радиоактивности. Независимо от пути введения радиоактивность в основном выводилась с мочой. После перорального приема уровень в плазме быстро увеличивался, после чего наступало большое плато с максимумом через 14 или 28 часов у крыс и собак, соответственно.

Спустя годы после публикации исследования GAIT с использованием комбинации GlcN · HCl и CS стали доступны новые фармакокинетические данные у людей для обоих хондропротекторов.Джексон и др. [82] пытались оценить фармакокинетическое поведение пероральных GlcN и CS как по отдельности, так и в комбинации. Сначала они обнаружили, что базальные уровни GlcN в плазме в любое время были ниже предела обнаружения, в то время как уровни CS в плазме были приблизительно. 20 μ мкг / мл и не показало никаких циркадных изменений. На втором этапе испытаний они изучили фармакокинетику 1500 мг GlcN · HCl, 1200 мг CS или комбинации обоих веществ. На третьем этапе они выбрали группу пациентов с симптоматическим ОА коленного сустава (как часть GAIT), которые уже получали 1500 мг GlcNHCl, 1200 мг CS или их комбинацию более 3 месяцев каждый день.Главный вывод заключался в том, что ни одна из экспериментальных процедур не привела к изменению концентрации эндогенного ХС в плазме. Базальные уровни GlcN в плазме, которые ранее не определялись, увеличивались, но при комбинированном введении вместе с CS были значительно снижены.

Авторы пришли к выводу, что клиническое улучшение симптомов ОА, которое было очевидным в многочисленных клинических испытаниях (также для подгруппы популяции пациентов с GAIT, [28]), вызвано не синергическим эффектом обоих агентов во время кишечной абсорбции, а что эти два агента могут косвенно влиять на здоровье суставов.Они предполагают, что благоприятные клинические эффекты обоих соединений могут быть результатом «изменений клеточной активности в слизистой оболочке кишечника или в печени, где концентрации проглоченного CS или продуктов его распада могут быть существенно повышены после перорального приема» [82].

Таким образом, вся информация из этих исследований in vitro и in vivo , клинических испытаний, а также метаанализов позволяет сделать вывод о том, что существует достаточно данных в поддержку использования перорального КС при ОА.Результаты показывают, что CS уменьшает боль, улучшает функцию / подвижность сустава и снижает прогрессирование ОА благодаря его структурно-модифицирующим эффектам.

3.2.3. Другие соединения

Помимо комбинации GlcN · S + CS, у пациентов с ОА использовались другие родственные вещества, например, гиалуроновая кислота (HA, гиалуронан) и гидролизат коллагена.

Что касается терапевтического использования HA, основы агрегата протеогликана в ECM, не все клинические испытания показали одинаковый положительный результат.Похоже, что гиалуроновая кислота с более высокой молекулярной массой может быть более эффективной, чем гиалуроновая кислота с более низкой молекулярной массой. Внутрисуставное лечение с помощью HA было принято и широко используется в качестве терапии OA. Тем не менее, существуют разногласия по поводу эффективности перорального введения ГК.

На основе фундаментальных фармакокинетических исследований было обнаружено, что перорально введенная высокомолекулярная ГК также достигает сустава [83], что является основанием для перорального приема ГК. Авторы пилотного клинического исследования [84] пришли к выводу, что ГК улучшает несколько аспектов качества жизни у взрослых с ОА коленного сустава.Для подтверждения этого результата потребуется больший размер выборки.

В недавнем обзоре, в котором лечение SYSADOA было проанализировано с использованием системы GRADE [33], эксперты пришли к выводу, что в дополнение к хондроитинсульфату или глюкозамина сульфату гиалуроновая кислота «продемонстрировала уменьшение боли и улучшение физических функций с помощью очень низкая токсичность, качество доказательств от среднего до высокого »[33]. Таким образом, описанные эффекты оправдывают использование этих трех компонентов хряща у пациентов, страдающих ОА.

Для гидролизата коллагена , из доступных исследований in vitro и in vivo , а также клинических испытаний [85, 86], можно сделать вывод, что гидролизат коллагена абсорбируется желудочно-кишечным трактом и включается в сустав. хрящ. Это может привести к увеличению подвижности и физической активности со значительным облегчением боли.

4. Противовоспалительное и антиоксидантное действие питательных веществ

4.1. Воспаление и активные формы кислорода: новые метаболические подходы к остеоартриту

Хотя ОА не является синонимом воспалительной артропатии, новые результаты показывают, что воспаление является не только вторичным явлением, но с самого начала участвует в развитии ОА [87–89 ].Многие медиаторы воспаления экспрессируются в хрящах и синовиальной ткани на ранних стадиях ОА. Результаты Benito [89] показывают, что медиаторы воспаления и факторы ядерной транскрипции, участвующие в воспалительном каскаде, значительно выше у пациентов с ранней стадией ОА по сравнению с поздней стадией ОА. Кроме того, во время ОА увеличивается количество активных форм кислорода (АФК) [90–93]. Различные воспалительные и окислительные процессы при ОА суммированы на Рисунке 2.

Многие исследования выявили избыточный вес (ИМТ 25–29.9 кг / м ² ) и ожирение (ИМТ> 29,9 кг / м ² ) [94–96] в качестве основных факторов риска ОА. Hart и Spector [97] показали, что увеличение ИМТ на 2 единицы увеличивает риск проявления ОА коленного сустава на 36%. Это происходит не только из-за дополнительного веса и механической нагрузки на суставы, так как суставы, не несущие веса, такие как руки, значительно больше страдают у пациентов с высоким ИМТ [89] из-за метаболических реакций. К ним относятся усиленное воспаление, вызванное лептином и другими адипоцитокинами, а также пищевые липиды или перекисное окисление липидов, что может привести к разрушению хряща.Следовательно, ОА не индуцируется только биомеханическими факторами и возрастом, а также задействованы несколько метаболических факторов [98–106].

Лептин сверхэкспрессируется у пациентов с ожирением и присутствует в синовиальной жидкости, а также в суставных хондроцитах [104]. Хондроциты суставного хряща также экспрессируют рецепторы лептина [107]. В физиологических условиях лептин стимулирует синтез инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и трансформирующего фактора роста бета (TGFb-1), двух медиаторов, важных для пролиферации хондроцитов и синтеза внеклеточного матрикса, путем связывания с рецептором лептина [ 103, 104].Эти два фактора, по-видимому, оказывают положительное анаболическое воздействие на сустав, увеличивая выработку хрящевого матрикса. Однако чрезмерные и патологические концентрации лептина, как и у пациентов с ожирением, имеют противоположный эффект на хондроциты, хрящ и кости, что приводит к образованию остеофитов и дегенерации хряща [108]. Остеофиты в суставах обычно ограничивают подвижность суставов и, таким образом, вызывают боль.

Эксперименты in vitro выявили несколько механизмов, с помощью которых чрезмерное количество адипокинов приводит к разрушению суставов.В хряще, полученном от пациентов с ОА человека, лептин усиливает синтез нескольких провоспалительных медиаторов, таких как NO, PGE ₂ , IL-6 и IL-8, через индуцибельные пути синтазы оксида азота (iNOS). Подавляя активность iNOS, синтез NO был почти полностью заблокирован. Это уменьшение NO снижает продукцию PGE ₂ , IL-6 и IL-8 [109]. Кроме того, мембраносвязанная простагландин E-синтаза 1 (mPGES-1) и фермент COX-2 сверхэкспрессируются в хрящах таких пациентов.ЦОГ-2 дополнительно увеличивает выработку простагландинов. Эта сверхэкспрессия может быть вызвана факторами IL-1 и TNF-альфа, высвобождаемыми жировой тканью. mPGES-1 опосредует производство PGE ₂ [110]. Избыточная продукция PGE ₂ усиливает индуцированную NO гибель клеток хондроцитов ОА [111]. Когда IL-1 действует вместе с лептином, они могут активировать синтазу оксида азота типа II, которая увеличивает продукцию NO в хондроцитах [112]. Повышенные уровни NO приводят к различным катаболическим процессам в хрящах, таким как потеря фенотипа хондроцитов, тем самым снижая продукцию ECM, а также к апоптозу хондроцитов и деградации ECM [113, 114].

Лептин индуцирует синтез матриксных металлопротеиназ (MMP), особенно MMP9 и MMP13 [115–117], через IL-1 и TNF-альфа. ММП — это большое семейство ферментов, разрушающих различные компоненты коллагена и протеогликанов [118]. И ММР9 (желатиназа), и ММР13 (коллагеназа) участвуют в повреждении хряща [116, 117]. MMP13 продуцируется хондроцитами и расщепляет коллаген типа II (основной тип коллагена в суставном хряще) и молекулу протеогликана аггрекан, что приводит к структурному повреждению хрящевой ткани [115].Эти эксперименты ясно показывают, что ожирение, опосредованное лептином, оказывает провоспалительное и катаболическое действие на хрящ, приводя к апоптозу хондроцитов и деградации внеклеточного матрикса.

Лептин — не единственный адипокин, обладающий воспалительным действием. Резитин и висфатин вместе с лептином усиливают воспалительный статус с помощью различных механизмов, что вместе с механической перегрузкой приводит к потере фенотипа и апоптозу хондроцитов, а также к дегенерации хрящевого матрикса [99, 101].

Таким образом, избыточная масса тела и ожирение играют важную роль в генезе ОА коленного и тазобедренного суставов не только в результате механической перегрузки, но и в результате сложного комбинированного действия генетических, метаболических, нейроэндокринных и биомеханических факторов и представляют собой значимый фактор. модифицируемый фактор риска [102] не в последнюю очередь по этой причине.

Воспаление также вызывается перегрузкой суставов. На поверхности хондроцитов экспрессируются различные механорецепторы.Сообщалось, что механическое сжатие значительно увеличивает высвобождение PGE ₂ в эксплантатах хондроцитов. Было показано, что механический стресс индуцирует экспрессию COX-2 и что мРНК mPGES-1 (PGE-синтаза 1) и белок увеличиваются в эксплантатах хряща. mPGES-1 участвует в синтезе PGE ₂ во время воспаления. PGE ₂ , скорее всего, является ключевым регулятором дегенерации хряща при ОА [119]. Было также обнаружено, что mPGES-1 и COX-2 стимулируются IL-1 в хондроцитах [110].

Травматическое повреждение суставов приводит к активации многих генов, включая медиаторы воспаления, протеиназы, разрушающие хрящ, и факторы стрессовой реакции [3]. Дегенерация хряща приводит к образованию фрагментов фибронектина (FN-f). Фибронектин и фрагменты фибронектина обнаруживаются в синовиальной жидкости после травм. Исследователи смогли показать, что эти фрагменты стимулируют экспрессию воспалительных цитокинов и хемокинов, таких как IL-8, IL6 и IL-1, что указывает на то, что повреждение хряща может привести к дальнейшей прогрессирующей деградации хряща.Стимуляция цитокинов с помощью FN-f опосредуется путем NF- κ B [120]. Далее было показано, что FN-f стимулирует ММП в хондроцитах, что разрушает хрящ [121, 122]. MMP13, например, разрушает коллаген II типа, основной коллагеновый компонент гиалинового хряща [123, 124].

Независимо от источника повышенные концентрации медиаторов воспаления активируют определенные аггреканазы (ADAMTS-4 / -5), которые расщепляют молекулу аггрекана в определенной области и тем самым разрушают активность этой важной молекулы структуры хряща [125].

Воспаление и окислительный стресс — важные механизмы, которые приводят к прогрессированию ОА. Таким образом, терапия также должна учитывать этот аспект.

4.2. Как питательные вещества могут модулировать процессы воспаления и окислительный стресс, связанные с остеоартритом?

Сложная взаимосвязь между ожирением и ОА показывает, что избыточный вес, безусловно, представляет собой наиболее значимый модифицируемый фактор риска для предотвращения ОА коленного или тазобедренного сустава. Снижение веса и стабилизация веса на основе сбалансированной диеты с низкой энергетической плотностью имеют решающее значение при манифестном ОА [127].Но также на метаболические процессы может влиять диетическая терапия, которая в основном включает хондропротекторы, такие как глюкозамин и хондроитинсульфат или омега-3 жирные кислоты.

Альтернативой обычной терапии НПВП при ОА является использование так называемых нутрицевтиков, таких как глюкозамин, хондроитинсульфат, гиалуроновая кислота, гидролизованный коллаген и жирные кислоты омега-3, а также различные витамины и минералы. Помимо стимуляции метаболизма хряща и, следовательно, регенерации хряща, многие из них обладают механизмами, которые модулируют воспалительные события и окислительные процессы, участвующие в ОА.Поскольку они являются компонентами натуральных пищевых продуктов, они имеют гораздо меньше побочных эффектов при длительном применении, чем НПВП или ингибиторы ЦОГ-2, как показано во многих клинических испытаниях (см. Выше).

Они мешают воспалительному сценарию, проиллюстрированному выше, в различных точках (см. Также рисунок 2).

Комбинация глюкозамина и хондроитинсульфата подавляет индуцированную IL-1 экспрессию генов iNOS, COX-2, mPGE и NF- κ B в хрящевых эксплантатах. Это приводит к снижению продукции NO и PGE ₂ , двух медиаторов, ответственных за гибель клеток хондроцитов и воспалительные реакции [128, 129].Есть несколько способов, которыми глюкозамин или хондроитинсульфат снижают синтез фермента ЦОГ-2. Ингибирование индуцированного IL-1β пути NF- κ B глюкозамина сульфатом приводит к снижению синтеза фермента COX-2 [130–133]. Другой способ, которым глюкозамина гидрохлорид ингибирует активность ЦОГ-2, — это предотвращение ко-трансляционного N-гликозилирования ЦОГ-2 и облегчение обмена белка ЦОГ-2 [134]. Сам по себе CS снижает ядерную транслокацию NF- κ B, что снижает образование провоспалительных цитокинов IL-1beta и TNF-alpha и провоспалительных ферментов, таких как циклооксигеназа 2 (COX-2) и синтаза оксида азота-2 (NOS-2). ) (см. обзор [135]).

Противовоспалительная способность CS была также протестирована на модели атеросклероза кроликов. В этой модели CS снижал провоспалительные молекулы C-реактивного белка и IL-6 в сыворотке, а также экспрессию MCP-1 и COX-2 в мононуклеарных клетках периферической крови. Он также повлиял на NF- κ B [136], который отвечает за индукцию воспалительных процессов.

Кроме того, медиаторы воспаления активируют различные ферменты, разрушающие хрящ. Экспрессия мРНК таких ферментов (ММР-13 и аггреканазы (ADAMTS-5)) была снижена в эксплантатах хряща, инкубированных с GlcNS и CS.В том же исследовании тканевый ингибитор металлопротеиназы-3 (TIMP-3), мощный ингибитор ADAMTS, был активирован [128]. Было показано, что один глюкозамина сульфат ингибирует процесс активации экспрессии MMP-2 и MMP-9 посредством подавления пути NF- κ B [137].

Медиаторы воспаления ответственны за снижение биосинтеза хрящевого материала. Эксперименты с хондроцитами крысы показали, что IL-1 β подавляет экспрессию фермента галактоза- β -1,3-глюкуронозилтрансферазы I (GlcAT-I), ключевого фермента в биосинтезе хрящевых цепей GAG.Глюкозамин в зависимости от дозы уменьшал это ингибирование [132].

Помимо своего противовоспалительного действия, глюкозамин и хондроитинсульфат проявляют антиоксидантное действие, которое приводит к значительному снижению экспрессии и активности iNOS [138, 139]. Это одно из объяснений того, почему глюкозамин и хондроитин снижают гибель хондроцитов, вызванную NO. По сравнению с глюкозамином и CS гиалуроновая кислота оказывает очень незначительное противовоспалительное и антиапоптотическое действие, в то же время значительно снижая уровень NO [139].

Витамины и минералы
Многие витамины известны своей антиоксидантной способностью. В физиологических условиях реактивные формы кислорода (АФК), вырабатываемые организмом, нейтрализуются антиоксидантной защитной системой организма, такой как пероксидаза, супероксиддисмутаза или каталаза. Однако в условиях болезни повышенное количество АФК больше не может контролироваться естественной защитной системой. Такие артропатии, как остеоартрит и ревматоидный артрит, характеризуются повышенным образованием свободных радикалов [98, 102, 140].АФК, которые широко экспрессируются во время ОА [92, 93, 141, 142], участвуют в дегенерации матрикса и хряща, ингибировании синтеза матрикса, гибели клеток и апоптозе хондроцитов. In vitro эксперименты подтвердили, что механическое напряжение сдвига увеличивает производство оксидантов в хрящевых эксплантатах [90].
В ходе исследования образцы сыворотки 29 пациентов с ОА коленного сустава и 26 здоровых людей из контрольной группы были проанализированы на предмет их окислительного статуса [92]. Общая антиоксидантная способность (TAC) и, кроме того, индекс окислительного стресса (OSI Index) определялись как антиоксидантные параметры.Окислительный стресс измеряли на основе содержания общего пероксида (TP) и гидропероксида липидов, а индекс OSI рассчитывали из отношения TP / TAC. По сравнению со здоровым контролем, пациенты с ОА имели значительно более высокий индекс OSI, тогда как все маркеры антиоксидантной активности были ниже. Активность пролидазы (маркер синтеза коллагена) также была значительно ниже у пациентов с ОА. Более того, активность фермента положительно коррелировала с концентрацией антиоксиданта (TAC) и отрицательно с окислительным стрессом (OS).Следовательно, чем выше концентрация антиоксиданта, тем лучше процесс метаболизма хряща. Напротив, оксидативный стресс был связан с нарушением метаболизма хряща [92].
Рабочая группа показала, что у пациентов с ОА значительно снижена концентрация антиоксидантов (витаминов С и Е) и повышен окислительный стресс. Окислительный стресс измеряли по концентрации малонового диальдегида (МДА) [93].
Следовательно, лечение ОА должно быть направлено не только на регенерацию и противовоспалительные процессы, но и на снижение окислительного стресса у этих пациентов.Положительное влияние на ОА было обнаружено для ряда витаминов и минералов (см. Обзор [143, 144]).
Витамин C , например, стимулирует синтез коллагена и, в меньшей степени, синтез аггрекана. Синтез протеогликанов повышен в культурах хондроцитов [145] (см. Обзор [143, 146]). Исследование на животных показало, что витамин С оказывает защитное действие на коленный хрящ [147]. Эффект защиты хондроцитов может быть опосредован их антиоксидантной способностью. Аналогичные результаты были получены для витамина Е, который известен своим сильным антиоксидантным действием, защитой от АФК и усилением роста хондроцитов [143].Положительные эффекты витамина Е были продемонстрированы в клинических испытаниях. Пациенты, получавшие витамин Е, показали значительное уменьшение боли по сравнению с плацебо и сопоставимые эффекты с диклофенаком (см. Обзор [143]).
Селен, цинк и медь — обсуждаемые минералы, поддерживающие лечение ОА. Они обладают антиоксидантными свойствами и входят в состав антиоксидантных ферментов. Крысы, получавшие диету с низким содержанием селена, показали снижение активности сульфотрансферазы. Этот фермент участвует в процессе синтеза гликозаминогликанов, важного для хрящевого матрикса [148].В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании комбинация селена и витаминов A, C и E, имела положительный, но незначительный эффект, который имеет тенденцию к уменьшению боли и скованности у пациентов с ОА по сравнению с плацебо [149]. Марганец является компонентом фермента гликозала и ксилозилтрансферазы, который отвечает за связывание гликозидов и, следовательно, за синтез гликозаминогликанов. Марганец также участвует в сшивании коллагеновых фибрилл и ингибирует разрушающие эластин эластазы [150].Медь, важный компонент лизилоксидазы, способствует сшиванию коллагена и эластина в хрящевой и костной ткани, а молибден является кофактором фермента сульфитоксидазы, продуцирующего сульфаты, которые важны для синтеза протеогликанов.

Синергетическое действие хондропротекторов, жирных кислот омега-3 и других питательных веществ
Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (ПНЖК), такие как линоленовая кислота и эйкозапентаеновая кислота (EPA), а также льняное семя (EPA), содержатся в грецком орехе. рыбий жир.Они известны своим противовоспалительным действием, что было показано в нескольких исследованиях (см. [144, 147, 151]). Они успешно использовались в клинических испытаниях, в основном для лечения ревматоидного артрита [152–154]. Исследования in vitro показали, что омега-3 жирные кислоты увеличивают синтез коллагена и уменьшают медиатор воспаления PGE ₂ [155]. EPA при насыщении кислородом приводит к разделению биоактивного продукта на E1 (RvE1). Путем активации специфического рецептора ChemR23, RvE1 резко снижает воспалительные процессы, ингибируя путь NF- κ B, который отвечает за многие из этих процессов [156].Омега-3 жирные кислоты снижают активность аггреканазы и коллагеназы, индуцированную IL-1, и снижают экспрессию мРНК ADAMTS-4, COX-2, IL-1 α и TNF- α . Кроме того, они снижают уровни белков некоторых ММП [157] (см. Обзор [144]).
ПНЖК являются важными компонентами диетической терапии ОА. Кислородные радикалы удаляются за счет приема антиоксидантов. В большей степени они вырабатываются при ОА и участвуют в дегенерации хряща (99,152), но также в целом способствуют воспалительным процессам в организме.Многочисленные исследования посвящены противовоспалительному действию полиненасыщенных жирных кислот , эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA) и их роли в метаболизме хряща [157].
Недавнее исследование смогло продемонстрировать, что комбинированное введение EPA и DHA в терапии глюкозамином заметно уменьшило дискомфорт у пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов [126]. В этом рандомизированном исследовании 177 пациентов, страдающих ОА коленного или тазобедренного сустава от умеренной до тяжелой степени, были разделены на две группы.Одна группа принимала комбинацию 1500 мг сульфата глюкозамина плюс омега-3 жирные кислоты EPA и DHA, а также витамины A, D и E каждый день в течение 26 недель. Другой группе давали препарат без EPA и DHA. На исходном уровне и на 13-й и 26-й неделях пациенты были обследованы, и их жалобы были задокументированы на основе индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC). Обе группы показали улучшение в результате терапии, продемонстрированное снижением оценки боли по шкале WOMAC на 20% или более.Если критерий успеха терапии был больше, например 80%, то этой цели достигло значительно большее количество пациентов в группе комбинированной терапии (52,2%) по сравнению с группой, принимавшей препарат без EPA и DHA (37,9%; рисунок 3). Кроме того, типичные симптомы ОА, такие как скованность суставов или боль в суставах, уменьшились уже на 13 неделе и к концу испытания продолжали снижаться на 48,5% до 55,5% в группе EPA и DHA по сравнению с 41,7% до 55,3% в группе. контрольная группа.
Результаты этих экспериментов in vivo, и in vitro, ясно демонстрируют противовоспалительное действие глюкозамина, хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты и омега-3 жирных кислот. Благодаря этим способностям такие питательные вещества могут уменьшить деградацию коллагена [157] при остеоартрите.

5. Заключение

На основании доклинических и клинических данных очевидно, что хондропротекторы, такие как глюкозамин, хондроитинсульфат и другие питательные вещества, такие как антиоксиданты и ПНЖК, могут модулировать остеоартрит.При длительном применении они демонстрируют, в отличие от НПВП, отличный профиль безопасности с меньшим количеством побочных эффектов, чем плацебо.

Хондропротекторы являются важными компонентами метаболизма хряща и стимулируют важные процессы регенерации хряща, тем самым регулируя дисбаланс катаболических и анаболических процессов при остеоартрите.

Более новые данные указывают на то, что воспаление и окислительный стресс характерны для всех стадий заболевания. Хондропротекторы способны подавлять многие из этих процессов.Они защищают хондроциты от апоптоза, вызванного окислительным стрессом, уменьшают дегенерацию суставного хряща, вызванную медиатором воспаления, и реактивируют анаболические процессы компонентов внеклеточного матрикса, снижающие воспаление. Это приводит к уменьшению воспаления, отека и боли, а также к повышенной подвижности пораженных суставов. Эти вещества, особенно при использовании в сочетании с другими питательными веществами, такими как антиоксиданты и жирные кислоты омега-3, способны оказывать синергетическое действие на суставы, страдающие остеоартритом.

Недавно были опубликованы результаты нового исследования, которые демонстрируют многообещающие эффекты других пищевых веществ или фитохимических веществ, например, содержащихся в экстрактах имбиря, демонстрируя различные антиостеоартритные действия и, например, даже внутрисуставный ресвератрол, демонстрирующий хондропротекторные эффекты на модели крыс на животных.

Таким образом, будущие «нутрицевтические» подходы к ОА, скорее всего, будут более сложными и должны включать сульфат глюкозамина (и / или сульфат хондроитина) вместе с гиалуроновой кислотой, гидролизатом коллагена и несколькими другими питательными веществами, которые, как было показано, имеют многообещающие результаты. действия на суставной хрящ, синовиальную жидкость и общие клинические исходы у пациентов с ОА.

Сокращения

EST EST -f: Glucos42 Металлический рецептор MAP42 MP42 противовоспалительные препараты OA: Модификатор SMOAD

CS:	Хондроитинсульфат
COX:	Циклооксигеназа
ECM:	Внеклеточный матрикс
Фрагмент фибронектина
GAG:	Гликозаминогликан
GlcN:	Глюкозамин
GlcN · HCl		GlcN · HCl	Glucos42		Gluco
IL:	Интерлейкин
IR:	Рецептор интегрина
JSW:	Ширина суставной щели
LR:	Matrix
Leptinlo
MR:	Mechanorece ptor
NF- κ B:	Ядерный фактор — κ B
iNOS:	Индуцируемая синтаза оксида азота
NSAID
Остеоартрит
PGE 2 :	Простагландин E 2
ROS:	Реактивные формы кислорода
SMOAD :	Симптоматическое лекарство замедленного действия при остеоартрите
WOMAC:	Университеты Западного Онтарио и Макмастера. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт