Место хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата в терапии боли при остеоартрите
Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной скелетно-мышечной болезнью и основной причиной хронической боли, снижения мобильности и в конечном итоге автономности у лиц старше 60 лет [1]. Данными обстоятельствами обусловлена растущая социальная нагрузка рассматриваемой патологии в гериатрической практике. Ряд авторитетных научных обществ постоянно публикуют рекомендации по терапии ОА, большинство из которых посвящены ОА крупных суставов нижних конечностей (коленные и тазобедренные суставы), что отражает медицинское и экономическое влияние ОА коленного и тазобедренного сустава на стареющее население [2].
Кроме того, частая коморбидность ОА и наиболее важных социально значимых заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, онкологическая патология, старческая астения) [3] значительно суживает круг рекомендованных средств терапии в связи с высоким риском развития нежелательных явлений (НЯ).
Все принципы терапии ОА основаны на комплексных программах, включающих немедикаментозные и медикаментозные методы, однако выбор медикаментозных средств остается достаточно дискутабельным вопросом, отражающимся в разных рекомендациях с существенными отличиями [5].
Общими рекомендациями для купирования боли в суставах при ОА вне зависимости от географии и специализации научных обществ являются местные и системные формы НПВП, местные формы капсаицина, внутрисуставное введение стероидов, внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты [5]. Данный перечень лекарственных средств доказал свою эффективность в отношении купирования боли при ОА и соответствует уровню доказательности и рекомендательности IA.
Широкие обсуждения ведутся в отношении приоритетности назначений симптоматических медленнодействующих средств, имеющиеся расхождения в клинических рекомендациях в основном отражают неоднородность участвующих групп экспертов или географические различия в наличии фармацевтических субстанций указанной группы средств [6].
Хондроитин сульфат (ХС) и глюкозамин сульфат (ГС) проявляют выраженные противовоспалительные свойства, сравнимые с эффектами НПВП. Патогенетическое обоснование использования ХС и ГС при ОА заключается в противовоспалительном эффекте, связанном с подавлением каскада асептического воспаления вследствие активации ядерного фактора транскрипции κВ, в том числе экспрессии матричных металлопротеиназ, интерлейкина (ИЛ)-1β и ИЛ-8, циклооксигеназы-2, фактора некроза опухоли (ФНО)-α. Кроме того, являясь гликозаминогликанами, ХС и ГС ингибируют свободные радикалы, способные вызывать разрушение хряща и коллагена, угнетают активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, участвуют в синтезе гликозаминогликанов и увеличивают продукцию внутрисуставной жидкости; к тому же глюкозамин является предшественником гликозаминогликанов и играет важную роль в синтетических процессах.
Однако доказательства безопасности и эффективности, по-видимому, предоставлены для рецептурных составов ХС и микрокристаллического ГС (мГС), которые не могут быть экстраполированы на дженерики, нутрицевтики или безрецептурные продукты [8].
Это подтверждают данные недавно опубликованного метаанализа исследований, в которых суммарно участвовал 3791 человек в возрасте от 58,2 до 67,3 года с ОА коленных и/или тазобедренных суставов. Из них 1886 человек получали пероральный ХС в суточной дозе от 800 мг и более, 1905 получали плацебо. Большинство пациентов принимали фармацевтический ХС в течение от 13 до 104 нед. Часть пациентов дополнительно принимали НПВП по требованию. Одним из главных выводов метаанализа стало то, что влияние ХС на боль и функциональное состояние различается в зависимости от бренда.
При этом необходимо отметить, что эффект обезболивания был больше, если пациенты не принимали НПВП (ES: –0,75; 95% ДИ: –1,22, –0,28), по сравнению с сопутствующим приемом НПВП (ES: –0,53; 95% ДИ: –0,91, –0,15). С другой стороны, результаты исследования CONCEPT показали, что прием как ХС 800 мг/сут, так и целекоксиба 200 мг/сут значительно уменьшает боль (по ВАШ) по сравнению с плацебо (
Данные другого метаанализа также продемонстрировали более значимое влияние фармацевтического ХС (ES: –0,82; 95% ДИ: –1,31, –0,33) по сравнению с препаратами других производителей на функциональный статус, оцененный по индексу Леккена [12].
Полученные данные могут быть объяснены тем, что фармацевтический ХС обладает высокой степенью очистки и проходит стандартизацию в отличие от нефармацевтических препаратов [10, 13].
Важно помнить, что эффект ХС сохраняется на протяжении 4—12 мес лечения, но не более. Так, в исследовании, проведенном А. Kahan и соавт., показано, что уменьшение боли (по ВАШ) у лиц, получающих ХС и плацебо, было значимым между исходным уровнем и уровнем, измеренным на 39-й неделе (p<0,001) [14]. Поэтому важно назначать курсовое применение препарата 1—2 раза в год. К тому же регулярная терапия ХС (как минимум в течение 2 лет) обеспечивает замедление уменьшения толщины суставного хряща у пациентов с ОА коленного сустава [15]. Рекомендуемые суточные дозы ХС колеблются от 800 до 2000 мг, однако тенденция к лучшему эффекту наблюдается при использовании дозы от 1000 до 2000 мг [16].
В исследовании B. Zegels и соавт. была показана эквивалентность в отношении уменьшения боли приема однократной суточной дозы (1200 мг) по сравнению с трехразовой дозой (по 400 мг) без различий между этими двумя режимами [17].
Таким образом, результаты исследований подтверждают рекомендацию рассматривать фармацевтический ХС как первую линию в лечении О.А. Однако нет никаких доказательств того, что данные результаты могут быть экстраполированы на препараты, содержащие нутрицевтический ХС [18].
В связи с этим сегодня необходимо учитывать, к какой субстанции (фармацевтического или нутрицевтического уровня) относятся ХС и его бренд [9].
Большая часть ХС выпускается в виде форм для перорального применения, биодоступность которых, по данным клинических исследований, составляет 13—38% из-за разрушения молекул ХС в желудочно-кишечном тракте [19]. Внутримышечное (в/м) введение препарата позволяет увеличить биодоступность ХС, что может не только повышать эффективность терапии, но и приводить к более быстрому развитию симптоматического эффекта. В настоящее время в России применяется препарат Хондрогард, раствор для в/м и внутрисуставного (в/с) введения, содержащий фармацевтическую субстанцию ХС.
В 2017 г. под эгидой Научно-исследовательского института ревматологии (НИИР) им. В.А. Насоновой было проведено открытое рандомизированное многоцентровое (6 центров в Российской Федерации) исследование, в котором оценивали эффективность и безопасность этого препарата у пациентов с ОА коленных суставов при различных способах введения. К моменту окончания лечения более значимое снижение выраженности болевого синдрома отмечено в группе комбинированного лечения (в/с введение + последующее в/м введение). В результате проведенного исследования установлено, что при любом способе введения препарат быстро и эффективно уменьшает боль и скованность, улучшает функциональное состояние суставов и при этом является безопасным. Успешное применение Хондрогарда подтверждено также снижением потребности в использовании НПВП, что является положительным моментом при лечении ОА, поскольку способствует уменьшению риска развития НЯ [20].
Оценка итогов терапии пациентов с ОА коленных суставов в сочетании со спондилоартритами различными формами ХС и ГС, а также лазерным излучением в другом исследовании убедительно продемонстрировала преимущество парентеральных форм ХС и мГС.
Особый интерес представляет возможность использования мГС в качестве адъювантного средства с НПВП с целью уменьшения доз и сроков назначения последних для сокращения риска НЯ.
Кроме того, результаты исследования указывают на синергизм действия ГС и НПВП при ОА и других заболеваниях суставов [22]. Молекулярные механизмы синергизма ГС и НПВП в терапии патологии суставов являются основой для разработки новых перспективных протоколов лечения с одновременным использованием этих препаратов.
Хемореактомные оценки противовоспалительных эффектов ГС и НПВП на клетках в культуре по отношению к различным цитокинам показали, что ГС и НПВП проявляли сравнимые эффекты в отношении ингибирования α- и β-рецепторов ИЛ-8. НПВП существенно дополняли эффекты ГС при ингибировании экспрессии/секреции ИЛ-5 (ГС — 0%, НПВП — 68—72%; см. рисунок), Ингибирование молекулами ГС и НПВП эффектов различных ИЛ (результаты хемореактомного анализа) [22]. ИЛ-6 (ГС — 15%, НПВП — 30—89%), ИЛ-1β (ГС — IC50 >5000 нМ, НПВП — IC50 = 36—141 нМ).
Таким образом, результаты дифференциального хемореактомного анализа показывают, что фармакологические эффекты ГС и НПВП могут существенно дополнять друг друга. НПВП в сочетании с ГС продемонстрировали синергичное влияние на основные маркеры воспаления. Этот результат указывает на целесообразность применения ГС в комплексе с изученными НПВП. Перспективным направлением в терапии патологии суставов является совместное использование ГС (Сустагард Артро) и НПВП.
Большое значение имеет реальный клинический результат в соответствии с уровнем безопасности. Поэтому изучение эффективности ХС и ГС с точки зрения безопасности и других фармакологических эффектов на течение коморбидных состояний представляет отдельный исследовательский интерес.
В одной из последних статей P. Melgar-Lesmes и соавт. [23] продемонстрировали, что культуры коронарных эндотелиальных клеток и моноцитов в присутствии ХС секретируют меньше провоспалительных цитокинов (р<0,01), что значимо сокращает атерогенез. Данный результат является значимым положительным эффектом для коморбидных больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Ингибирование молекулой мГС процессов О-ацетилглюкозаминирования объясняет патогенетическое влияние мГС на подавление воспаления в тканях сустава у больных сахарным диабетом 2-го типа. Инсулинорезистентность приводит к повышенным уровням O-ацетилглюкозаминирования, которое осуществляется ферментом О-глюкозаминтрансферазой. Избыточное O-ацетилглюкозаминирование белков протеома ассоциировано с развитием различных хронических патологий, в том числе сахарного диабета 2-го типа, ОА, кардиомиопатии, нефропатии, ретинопатии и нейропатии. Это связано с тем, что уровни N-ацетилглюкозамина в гликозилированных сывороточных белках являются неспецифической мерой воспаления. Поэтому ингибирование фермента O-GlcNAc transferase — фермента из группы трансферраз (OGT) — молекулой мГС может способствовать профилактике осложнений сахарного диабета 2-го типа. В ряде экспериментальных работ была показана возможность существования у молекулы мГС противодиабетических эффектов. Клинические исследования показали, что мГС не оказывает отрицательного влияния на показатели инсулинорезистентности ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов со сформировавшейся резистентностью к инсулину или с сахарным диабетом 2-го типа [24].
Хемореактомный анализ молекулы показал, что ГС и самостоятельно, и в сочетании с НПВП проявляет следующие биологически активные свойства:
1.
Ингибирует белки метаболизма простагландинов и лейкотриенов.
2. Ингибирует провоспалительный эффект транскрипционного фактора NF-kB, участвующего в осуществлении действия ФНО-α.
3. Снижает экспрессию провоспалительных цитокинов в культуре клеток.
4. Ингибирует различные матриксные металлопротеиназы.
5. Обладает вазодинамическими и антидиабетическими эффектами в отношении культуры клеток.
Эти эффекты важны для профилактики и терапии опухолевых заболеваний. Наряду с противоболевым и противовоспалительным у ХС и ГС выявлены иммуномодулирующий, антипролиферативный и другие эффекты. Противоопухолевое действие ХС/ГС распространяется на различные типы опухолей (глиома, рак толстой кишки, легких, молочной железы, яичников, предстательной железы, почек, мочевого пузыря и др.). И ХС, и ГС взаимодействуют с рецептором CD44, способствуя снижению хронического воспаления, торможению пролиферации и стимулированию апоптоза опухолевых клеток.
Кроме того, молекула ГС ингибирует метаболизм тимидина в опухолевых клетках, модулирует процессы гликозилирования белков, тормозит цикл клеточного деления, ингибирует протеасомы, вызывает аутофагическую гибель опухолевых клеток посредством стимуляции стресса в эндоплазматическом ретикулуме, инактивирует рецептор андрогенов, что также способствует специфической противоопухолевой активности.
Молекулы ХС стимулируют апоптоз опухолевых клеток, подавляют экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и активность матриксных металлопротеиназ, ингибируют активность каскада Wnt/бета-катенин. Способствуя инкапсуляции опухолевых образований, молекулы ХС тормозят процесс метастазирования. Имеющиеся данные крупномасштабных клинических исследований указывают на перспективность использования ХС/ГС для долговременной профилактики опухолевых заболеваний [25].
Ингибирование ХС и ГС воспалительного сигнального пути ФНО-α/NF-κB уменьшает дистрофические изменения в хрящах [26] и мышцах (посредством ингибирования NF-kB в миофибриллах). Это замедляет апоптоз клеток хрящевой ткани, способствуя сохранению объема хряща [27], и улучшает дифференцировку миоцитов, способствуя увеличению массы и силы мышц [28]. Влияние сульфатированных полисахаридных молекул на миогенную дифференцировку обсуждается с конца прошлого века. Однако лишь исследования последних лет позволили установить, что молекулы ХС и ГС ускоряют и улучшают качество регенеративных процессов в тканях мышц и связок [29].
В клиническом исследовании пероральный прием ГС в дозе 1500 мг/сут в течение 12 нед вместе с физическими тренировками не только уменьшал болевой синдром у женщин с ОА коленного сустава, но и приводил к увеличению мышечной силы. Отмечено увеличение максимальной работы концентрических мышц на 0,24 Дж/кг по сравнению с плацебо (95% ДИ 0,06—0,42; р=0,01) [30].
В анализе G. Pocobelli и соавт. было показано снижение общей летальности, в том числе и кардиоваскулярной, у лиц, длительно принимающих ГС [31]. Более поздние исследования [32] объяснили этот эффект позитивным действием ГС на эндотелиальную функцию.
Кроме того, установлены антитромботические эффекты мГС. Для профилактики тромбообразования при кардиоваскулярных нарушениях во многих случаях используется ацетилсалициловая кислота. В то же время ГС, назначаемый для лечения ОА, обладает самостоятельной антитромботической активностью, обусловленной, в частности, инактивацией сигнальных путей NF-kB в тромбоцитах.
В одном из исследований представлены результаты количественной оценки антитромботического действия ГС и ряда НПВП (ацетилсалициловая кислота, декскетопрофен, диклофенак, мелоксикам), полученные посредством хемореактомного анализа. Хотя антитромботические эффекты ГС в среднем в 1,5—3 раза слабее, чем эффекты исследованных НПВП, назначение ГС в комбинации с НПВП может способствовать усилению его антитромботического действия. Подбор минимальной достаточной дозы того или иного НПВП позволяет снизить риск возникновения сердечно-сосудистых событий при длительной фармакотерапии сочетанной патологии [33].
Результаты проведенного хемотранскриптомного анализа молекулы ГС (являющейся действующим началом препарата Сустагард Артро из субстанции компании «Биоиберика С.А.У.», Испания) в отношении экспрессии генов в фибробластах человека (линия FIBRNPC) указали на несколько важных особенностей транскриптомного действия изучаемой молекулы. ГС достоверно снижал экспрессию провоспалительных генов, способствовал переходу клетки в состояние энергосбережения за счет снижения экспрессии генов, участвующих в клеточном делении (митозе), что удлиняло жизненный цикл фибробластов.
Также Г.С. повышал экспрессию генов, вовлеченных в восстановление хряща и кости, и способствовал преимущественному повышению транскрипции групп генов, вовлеченных в кардиопротекцию (134 гена), нейропротекцию (110 генов), детоксикацию (91 ген) и поддержание антивирусного и антибактериального иммунитета (58 генов) [34].
Это дает дополнительную опцию терапии ГС у коморбидных больных. Длительное применение препарата объясняет полиморфизм эффекта, связанного с анальгетическим потенциалом, болезньмодифицирующим эффектом и снижением кардиоваскулярных и прочих летальных рисков.
Таким образом, полимодальность эффектов ХС и ГС у пациентов с сочетанием ОА и иных социально значимых заболеваний предполагает дополнительные преимущества терапии фармацевтическими субстанциями хондроитина и глюкозамина при болезнях, связанных с атеросклерозом, сахарном диабете 2-го типа, саркопении, онкологических заболеваниях и старении в целом. Это позволяет рекомендовать использование данных средств в комплексной терапии ОА, рассчитывая в долгосрочной перспективе на симптом- и болезньмодифицирующий эффекты в отношении ОА и положительное влияние на течение коморбидных заболеваний пациента.
К настоящему времени накоплен большой исследовательский материал, как клинический, так и фундаментальный, в отношении парентеральных форм фармацевтических субстанций ХС и ГС (Хондрогард и Сустагард Артро соответственно), позволяющий рекомендовать повторные курсы терапии данными препаратами большинству пациентов с ОА, особенно в случаях, при которых применение НПВП противопоказано (наличие гастроинтестинального и/или кардиоваскулярного риска, старческая астения).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
Сведения об авторах
Наумов Антон Вячеславович — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-6253-621Х
Ховасова Наталья Олеговна — https://orcid.org/0000-0002-3066-4866
Мороз Виктория Ивановна — https://orcid.org/0000-0001-6040-1090
Ткачева Ольга Николаевна — https://orcid.org/0000-0002-4193-688X
Как цитировать:
Наумов А.
В., Ховасова Н.О., Мороз В.И., Ткачева О.Н. Место хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата в терапии боли при остеоартрите. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(9):-117. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119091
Автор, ответственный за переписку: Наумов Антон Вячеславович — e-mail: [email protected]
Хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат – современный подход в лечении остеоартроза
Авторы: Л. Р. Кадырова, д. Х. Хайбуллина
Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ
ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Казань
Хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат – современный подход
в лечении остеоартроза
Кадырова Лидия Ринадовна
к. м. н., доцент кафедры неврологии и мануальной терапии Казанской государственной медицинской академии – филиала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
E-mail: lidakad@gmail.
com
Резюме. Остеоартроз и неспецифическая боль в спине – самые распространенные проявления заболеваний суставов и позвоночника, требующие междисциплинарного подхода к диагностике и лечению. Внимание исследователей все больше привлекает группа лекарственных средств, называемых препаратами замедленного действия (SYSADOA – symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis), обладающих симптоматическим и возможным структурно-модифицирующим действием. В нашей стране выпускаются препараты «Артрадол®», содержащий ХС, и «Артракам», содержащий глюкозамин сульфат, которые подтвердили свою эффективность и безопасность в многочисленных исследованиях и в медицинской практике.
Ключевые слова: остеоартроз, скелетно-мышечная боль, хондроитин сульфат, глюкозамин, артрадол, артракам.
Согласно современным представлениям, остеоартроз (ОА) – это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со схожими биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями, при которых в патологический процесс вовлекаются все структуры сустава: хрящ, субхондральная кость, суставная капсула, синовиальная оболочка, связки и периартикулярные мышцы [1].
Известно, что основой в механизме развития остеоартроза является дистрофия суставного хряща, вызванная обеднением основного вещества хряща протеогликанами. Причины разрушения хряща окончательно не установлены и рассматриваются с разных позиций: механической, эндокринной, генетической, сосудистой, ферментативной, хондроцитарной, иммунологической [2].
Чаще всего исходом остеоартроза является полное нарушение формы и функции сустава, что приводит к боли, нарушению трудоспособности, снижает качество жизни и социальную адаптацию больных. Проблема становится еще более актуальной, поскольку в мире возрастает продолжительность жизни, а остеоартроз относится к возраст-зависимым заболеваниям. Согласно статистике, в России ОА страдает более 15 млн человек, что составляет 10–12 % населения, причем распространенность этого заболевания за последние годы возросла на 35 %. Более того, остеоартроз, как и неспецифическая боль в спине (НБС) [3], ревматологическая патология околосуставных мягких тканей – тендиниты, бурситы, теносиновиты разной локализации [4] – являются причинами скелетно-мышечной боли (СМБ).
Проблема междисциплинарная и объединяет многих медицинских специалистов – терапевтов, ревматологов, неврологов, травматологов-ортопедов, физиотерапевтов [5]. СМБ – причина страданий и социальных потерь для миллионов людей, одна из самых частых причин кратковременной или стойкой утраты трудоспособности и серьезное бремя для государства и общества, вынужденных тратить огромные средства на диагностику, лечение и содержание больных [6, 7].
Диагноз «остеоартроз» может быть установлен на основании характерной клинической симптоматики и наличия рентгенологических признаков (сужение суставной щели, уплощение головки сустава и суставной впадины, наличие субхондрального остеосклероза, появление по краям суставных поверхностей костных разрастаний, краевых остеофитов). Информативными методами диагностики заболевания являются артроскопия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. Но при этом следует учитывать, что клиническая симптоматика далеко не всегда коррелирует с данными рентгенографии суставов, магнитно-резонансной томографии, ультразвуковых методов, а также с макро и микроскопическими показателями, полученными при артроскопии или биопсии синовиальной оболочки.
Известно, что многие рентгенопозитивные пациенты не имеют клинических симптомов остеоартроза и, наоборот, при выраженной клинической картине этого заболевания может наблюдаться рентгенонегативность [4].
Хондроитинсульфаты являются важным составным компонентом основного протеогликана хрящевого матрикса – агрекана, и содержатся в хряще, коже, сухожи- лиях, связках, артериях, роговице глаза. Компоненты протеогликана сухожилий важны для механических свойств. Если волокна коллагена позволяют сухожилиям сопротивляться растяжимому напряжению, то протеогликаны – сжимающему напряжению. Плотно упакованные и высокозаряженные сульфатные группы хондроитина сульфата генерируют электростатическое отталкивание, что и обеспечивает большую часть сопротивления сжатию хряща. Молекулы протеогликанов участвуют в сборке межклеточного матрикса. Они могут образовывать комплексы с коллагеном, адгезивными белками и другими белками, защищая их углеводными компонентами от действия ферментов.
Протеогликаны участвуют в регуляции активности сигнальных молекул. Они образуют гелеподобную среду, в которую погружены фибриллярные и адгезивные белки. Гликозамингликаны могут связывать большое количество воды, придавая внеклеточному матриксу высокую вязкость (желеобразные свойства) [8].
ХС обладает способностью подавлять апоптоз хондроцитов. Защита клеток происходит вследствие ингибирования реакций окисления протеинов, перекисного окисления липидов и подавления образования свободных радикалов [9; 10]. Было обнаружено повышение синтеза коллагена II типа и протеогликанов при введении ХС [11]. Ряд исследований показал повышение синтеза гиалуроновой кислоты клетками синовиальной оболочки. В целом это указывало на анаболические свойства ХС [11, 12].
При ОА наиболее выраженные патоморфологические изменения происходят в хрящевом матриксе. Прочный и эластичный хрящ превращается в сухой и тусклый, с шероховатой поверхностью. Начальная стадия ОА отличается изменениями в коллагеновом каркасе, набуханием и разволокнением.
В дальнейшем нарастают процессы деградации с разрушением протеогликанов протеазами, что приводит к истончению и размягчению хряща в местах максимальной нагрузки. На поздних стадиях происходит фрагментация хряща с образованием в нем вертикальных трещин. Возможно обызвествление хряща. При истонченном хрящевом покрове распределение давления между суставными поверхностями становится неравномерным. Это ведет к локальным перегрузкам, появлению участков остеосклероза, субхондральных кист и возникновению остеофитов [13]. Механизмы дегенеративных процессов едины для межпозвонкового диска и периферических суставов. Дегенерация диска опосредована нарушением образования провоспалительных медиаторов, секретируемых клетками пульпозного ядра, фиброзного кольца, макрофагами. Увеличение концентрации цитокинов в тканях области протрузии диска позволяет предположить их вероятную роль в возникновении эндоневрального отека и демиелинизации нервных волокон. Влияя на ноцицепторы, цитокины играют важную роль в периферической гипералгезии и формировании болевого синдрома [14].
Эффективность хондроитина сульфата в лечении больных с остеоартрозом является результатом большого комплекса биологических реакций, включающих противовоспалительное действие, стимуляцию синтеза протеогликанов, коллагена и гиалуроновой кислоты, а также снижение катаболической активности хондроцитов, ингибирующих синтез протеолитических энзимов, оксида азота и других субстанций. Механизм действия хондроитина сульфата сложен, многогранен и охватывает почти все ключевые стороны патогенеза остеоартроза. Хондроитин сульфат улучшает трофику и уменьшает резорбцию субхондральной кости, определяет вязкость синовиальной жидкости и эластичность хряща. Кроме того, необходимо отметить его влияние на метаболизм субхондральной кости, гидрофобность и стимуляцию синтеза гиалуроновой кислоты, что способствует осуществлению хрящом своей основной функции. Доказано, что биологическая активность ХС осуществляется путем воздействия на NF-kB (один из главных регуляторов воспалительного ответа), снижения экспрессии ИЛ-1β хондроцитами и синовиоцитами, снижения концентрации провоспалительных молекул (СРБ, ИЛ-6), ингибиции экспрессии ЦОГ-2.
[15, 16].
Лечение ОА должно быть комплексным. Рекомендации по управлению ОА, созданные EULAR (European League Against Rheumatism) и OARSI (Osteoarthritis Research Society International), включают нефармакологические, фармакологические и хирургические методы терапии [17, 18].
В 2003 г. в рекомендациях EULAR (Европейская антиревматическая лига) появилась группа лекарственных средств, называемых препаратами замедленного действия (SYSADOA – symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis), обладающих симптоматическим и возможным структурно-модифицирующим действием [15].
Эта группа препаратов весьма привлекательна и в смысле высокого профиля безопасности лечения [19]. Ни в одном из клинических исследований не было выявлено значимых побочных эффектов ХС, даже при длительном лечении. Метаболизм ХС происходит без участия системы цитохрома Р450, следовательно, риск развития нежелательных явлений при совместном применении ХС с другими препаратами маловероятен [16].
Это весьма значимо для пациентов старших возрастных групп, у которых отмечаются высокая коморбидность и потребность в одно- временном использовании большого количества лекарственных средств.
В настоящее время исследования продолжаются, и накапливаются отдельные доказательства структурно-модифицирующего действия указанных препаратов. Наиболее изученными на сегодняшний день являются хондроитин сульфат (ХС) и глюкозамин (Г).
Хондроитин сульфат применяется в практической медицине более 40 лет. Особенностью пероральных препа- ратов хондроитина сульфата является то, что в системный кровоток поступают 90 % низкомолекулярных дериватов и 10 % нативных молекул. Биодоступность ХС определяют молекулярная масса, степень сульфатирования, наличие примесей. В среднем биодоступность составляет 10–20 % [8, 15]. Максимальная концентрация ХС в крови достигается через 3-4 часа после приема, в синовиальной жидкости – через 4-5 часов. Для достижения устойчивого клинического эффекта рекомендуется регулярный прием препарата в течение 8–12 недель.
Во многих клинических исследованиях было отмечено, что симптом-модифицирующий эффект ХС, а именно уменьшение болевого синдрома, наступает гораздо раньше, чем восстанавливается структура хрящевой ткани [14].
Насонов Е. Л. и соавторы (2015) отмечают целесообразность совместного назначения медленнодействующих симптоматических средств (МДСС) вместе с быстродействующими анальгетиками (НПВП, парацетамол) и оценки их эффективности не ранее чем через 1-2 месяца после начала приема, учитывая их способность уменьшать выраженность СМБ, возникшей на фоне ОА. При наличии хорошего терапевтического эффекта и переносимости применение МДСС возможно на более длительный срок (≥ 6 мес.). Однако, если диагноз ОА установлен, то рекомендовано назначение препарата из группы МДСС с оценкой эффективности через 1-2 месяца после начала лечения. При купировании или значительном снижении боли можно продолжить курсовое применение МДСС на протяжении еще 3–6 месяцев [5].
Cистематический обзор, проведенный Кокрановской мышечно-скелетной группой, подтвердил преимущества хондроитина (в сравнении с плацебо) и продемонстрировал наличие положительных структурных изменений в пораженном суставе.
Для проведения анализа было отобрано 43 рандомизированных контролируемых клинических исследования, в которых участвовало более 9000 пациентов с ОА (преимущественно с ОА коленного сустава). Из всей выборки 4962 человека принимали хондроитин в качестве монотерапии или в сочетании с глюкозамином, остальные 4148 пациентов – плацебо или другое лечение. Анализ показал, что хондроитин достоверно снижает интенсивность боли в краткосрочной перспективе. В сравнении с плацебо улучшение составило 8 баллов по 100-балльной шкале. Хондроитин у большего числа пациентов, в сравнении с плацебо, снижал интенсивность боли в коленном суставе при ОА на 20 %. Этот показатель измеряли при помощи субшкалы боли индекса WOMAC MCII (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index Minimal Clinically Important Improvement). Согласно результатам, 53 из 100 пациентов группы хондроитина достигали редукции боли на ≥20 % и 47 из 100 – из группы плацебо. Хондроитин, вероятно, немного улучшает качество жизни, измеряемое индексом Лекена (боль + функци- ональность + трудоспособность).
Количество набранных баллов в группе активной терапии в сравнении с плацебо было меньше (лучше) на 2 пункта по 24-балльной шкале. По данным инструментальных методов диагностики, хондроитин немного замедляет сужение внутрисуставной щели в пораженном суставе. После лечения в группе хондроитина суставная щель сузилась в среднем на 0,18 мм меньше, чем в группе плацебо [20].
Доказательная база накоплена также в отношении применения при ОА глюкозамина сульфата [21, 22] Глюкозамина сульфат–моносахарид и естественный компонент гликозаминогликанов суставного матрикса и синовиальной жидкости, обладающий специфическим влиянием на хрящ при ОА, стимулирует синтез хондроцитами протеогликанов и гиалуроновой кислоты. Он достоверно снижает активность катаболических энзимов в хряще, включая матриксные ММП, подавляет синтез оксида азота, стимулирует синтез хондроитинсерной кислоты. Сульфаты, содержащиеся в молекуле этого соединения, способствуют образованию гликозаминогликанов, а сульфидные эфиры боковых цепей в составе протеогликанов поддерживают эластичность хряща и удерживают воду матриксом хряща.
Существуют различные мнения об эффективности отдельных солей глюкозамина. Некоторые авторы полагают, что только глюкозамину сульфату присуще симптом-модифицирующее и структурно-модифицирующее действие. В других исследованиях подчеркивается, что глюкозамина гидрохлорид и глюкозамина сульфат обладают одинаковой эффективностью [23]. Биодоступность глюкозамина при приеме внутрь составляет 25 %. При приеме глюкозамина сульфата в терапевтических дозах отмечается поступление глюкозамина как в плазму, так и в синовиальную жидкость, при этом концентрация препарата в синовиальной жидкости составляет 3,22– 18,1 мкмоль/дл. Период полувыведения глюкозамина – около 15 ч.
В настоящее время ХС выпускается в виде различных лекарственных форм. Одним из таких препаратов является «Артрадол», содержащий лиофилизированный порошок ХС для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Препарат производится из высококачественного сырья с использованием современных технологий. Ему присущи хондропротекторные свойства: подавление активности ферментов, вызывающих деградацию суставного хряща, стимуляция выработки хондроцитами протеогликанов, усиление метаболических процессов в хряще и субхондральной кости, положительное влияние на фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани.
При внутримышечном введении препарат накапливается в хрящевой ткани, определяясь через 15 мин. в синовиальной жидкости, через 30 мин. обнаруживается в значительных концентрациях в крови. Через 48 ч. достигает максимальной концентрации в суставном хряще. Свойствами артрадола являются противовоспалительный, анальгезирующий эффект. Он снижает выброс медиаторов воспаления и болевых факторов в синовиальную жидкость, оказывая влияние на синовиоциты и макрофаги синовиальной оболочки, подавляя секрецию лейкотриена B4 и простагландина E2. При использовании препарата происходит восстановление хрящевых поверхностей суставов, нормализация продукции суставной жидкости, что ведет к улучшению подвижности суставов и уменьшению болей.
Показаниями для назначения артрадола являются: первичный артроз, ОА с поражением крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз. Применяется внутримышечно, по 0,1 г через день (содержимое ампулы необходимо растворить в 1 мл воды для инъекций). При хорошей переносимости дозу можно увеличить до 0,2 г, начиная с 4-й инъекции.
Курс лечения – 25-35 инъекций. Повторный курс возможен через 6 месяцев, что устанавливается врачом. С осторожностью следует применять при склонности к кровоточивости, тромбофлебитах, в периоды беременности и лактации. Артрадол опосредованно препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле благодаря структурному сходству с гепарином [12, 16, 13].
Из хондропротекторов стоит выделить препарат «Артракам®», который выгодно отличается от капсул и таблеток удобной лекарственной формой – саше. Саше «Артракам®» – это порошок в разовых пакетиках с высоким содержанием глюкозамина, применять его следует, растворив в стакане воды всего один раз в день.
За счет быстрорастворимой формы и высокой дозировки увеличена биодоступность препарата, прием «Артракама®» начинает сказываться на течении болезни, способствует уменьшению воспаления и боли, а также улучшает выработку синовиальной жидкости в суставе. Препарат является отечественной разработкой и производится на фармацевтическом заводе на территории РФ, что значительно удешевляет его стоимость в отличие от импортных капсул и таблеток.
Эффективность, переносимость и безопасность препарата «Артрадол» была доказана при лечении вертеброгенного плече-лопаточного периартроза [24], вертеброгенной цервикобрахиалгии [25]. Лапшина С. А. и соавторы показали, что комбинированная терапия препаратами «Артрадол» и «Артракам» может рассматриваться как эффективный метод купирования боли и воспаления при ОА, способствующий быстрому снижению дозы и отмене НПВП, в том числе и у пациентов с серьезным риском гастроинтестинальных и кардиоваскулярных осложнений [26].
Таким образом, возрастает интерес врачей различных специальностей к медленнодействующим симптоматическим препаратам, учитывая их эффективность и безопасность, спектр обезболивающих, противовоспалительных, хондропротективных свойств.
Литература1. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. акад. Е. Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 326–345.
2. Остеоартроз: руководство.
М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. 208 с.: ил. (Библиотека врача-специалиста).
3. Эрдес Ш. Ф., Дубинина Т. В., Галушко Е. А. Боли в нижней части спины в общеклинической практике // Терапев- тический архив. 2008. No 80 (5). С. 59–61.
4. Боли в суставах: дифференциальная диагностика / С. П. Филоненко, С. С. Якушин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 176 с. (Библиотека врача-специалиста).
5. Насонов Е. Л., Яхно Н. Н., Каратеев А. Е., и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисци- плинарный консенсус // Научно-практическая ревматоло- гия. 2016. No 3 (54). С. 247–265.
6. Яхно Н. Н., Кукушкин М. Л. Хроническая боль: медико- биологические и социально-экономические аспекты // Вестник РАМН. 2012. No 9. С. 54–58.
7. Яхно Н. Н., Баринов А. Н., Подчуфарова Е. В. Невропа- тическая и скелетно-мышечная боль. Современные под- ходы к диагностике и лечению // Клиническая медицина. 2008. No (11). С. 9–15.
8.
Никищенкова А. С., Жулев С. Н., Жулев Н. М., Овсян- никова Н. А. Артрадол (хондроитин сульфат) в лечении остеохондроза и спондилоартроза позвоночника // Не- врология/ревматология. Приложение Consilium Medicum. 2012. No 2.
9. Campo G. M., Avenoso A., Campo S. et al. Antioxidant activity of chondroitin sulfate. Adv Pharmacol. 2006. Vol. 53. Pp. 417–431.
10. Campo G. M., Avenoso A., Campo S. et al. Chondroitin sulfate: antioxidant properties and beneficial effects. Mini Rev Med Chem. 2006. Vol. 6 (12). Pp. 1311–1320.
11. Bassleer C., Rovati L., Franchimont P. Stimulation of proteoglycan production by glucosamine sulfate in chondrocytes isolated from human osteoarthritic articular cartilage in vitro. Osteoarthr Cartil. 1998. Vol. 6 (6). Pp. 427– 434.
12. Родичкин П. В., Шаламанов Н. С. Клиническая фар- макология хондропротекторов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2013. Т. 10. No 3.
С. 18–27.
13. Cустав: морфология, клиника, диагностика, лече- ние / под ред. В. Н. Павловой, Г. Г. Павлова, Н. А. Шостак, Л. И. Слуцкого. М.: Медицинское информационное агент- ство, 2011. С. 374–397.
14. Данилов А. Антиноцицептивный эффект хондро- протекторов – миф или реальность? // Manage Pain. 2018. No 1. С. 8–13.
15. Зоткин Е. Г., Шкиреева С. Ю. Особенности ведения пациентов с остеоартрозом в первичном звене здравоох- ранения // РМЖ. 2012. No 27.
16. Аникин С. Г., Алексеева Л. И. Хондроитин сульфат: механизмы действия, эффективность и безопасность при терапии остеоартроза. Современная ревматология. 2012. No 6 (3). С. 78–82.
17. Zhang W., Moskowitz R. W., Nuki G. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. Osteoarthritis Cartilage. 2008. Vol. 16. Pp. 137– 162.
18.
Zhang W., Nuki G., Moskowitz R. W. et al. OARSI recom- mendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoar- thritis Cartilage. 2010.Vol. 18. Pp. 476–499.
19. Volpi N. Quality of different chondroitin sulfate preparations in relation to their therapeutic activity // J. Pharm. Pharmacol. 2009. Vol. 61 (10). Рp. 1271–1280.
20. Singh J. A., Noorballoochi S., MacDonald R., Max- well L. J. (2015) Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Data- base of Systematic Reviews. 1: CD005614.
21. Reginster J. Y., Deroisy R., Rovati L. C. et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001. Vol. 357 (9252). Pp. 251–256.
22. Herrero-Beaumont G., Rovati L. C. Use of crystalline glu- cosamine sulphate in osteoarthritis.
Future Rheumatol. 2006. Vol. 1 (4). Pp. 397–414.
23. Qiu G. X., Weng X. S., Zhang K. et al. A multi-central, randomized, controlled clinical trial of glucosamine hydrochlo- ride/sulfate in the treatment of knee osteoarthritis [in Chinese]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005. Vol. 85 (43). Pp. 3067–3070.
24. Хабиров Ф. А., Рахматуллина Э. Ф., Кадырова Л. Р. и др. Применение хондропротектора в лечении вертебро- генного плече-лопаточного периартроза // Практическая медицина. 2015. No 5 (90). С. 97–102.
25. Путилина М. В. Результаты исследования эффектив- ности, безопасности и переносимости препарата Артра- дол у пациентов с вертеброгенной цервикобрахиалгией // Фарматека. 2013. No 13.
26. Лапшина С. А., Афанасьева М. А., Сухорукова Е. В. и др. Исследование эффективности, безопасности и пере- носимости сочетанного применения препаратов глюкоза- мина сульфата (Артракам) и хондроитин сульфата (Артра- дол) у пациентов с остеоартрозом коленных суставов // Вестник современной клинической медицины.
2016. Т. 9. No1.
ESCEO назвало отличия формулы кристаллического глюкозамина сульфата от других глюкозаминов — Пресс-релизы
ЛЬЕЖ, Бельгия, December 2, 2015/PRNewswire/. Рабочая группа Европейского общества в области изучения клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, ESCEO) и ведущие международные специалисты достигли консенсуса по вопросу использования алгоритма ESCEO на практике и подготовки согласованного документа по глюкозамину, в котором проводится четкая дифференциация клинически одобренной формулы pCGS и неэффективных формул глюкозамина.
(Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20151124/290592LOGO )
В Европе, Америке и по всему миру существует множество рекомендаций по лечению остеоартрита (OA), разработанных различными обществами.
Несмотря на наличие международных рекомендаций по лечению остеоартрита, основанных на доказательной медицине, единого мнения по разным методам терапии до сих пор нет.
Фармакологическое лечение остеоартрита традиционно строится на анальгетиках и противовоспалительных препаратах. Существует общая практика использования данных классов лекарственных средств для снятия болей. В качестве терапии первой линии для снятия болевых ощущений при ОА многие врачи назначают парацетамол. Тем не менее, безопасность данного средства вызывает все больше сомнений, в том числе из-за возникновения гастроинтестинальных побочных эффектов и гепатотоксичности. Рекомендации не предусматривают однозначной дифференциации клинически проверенных ( по критериям доказательной медицины и Кокрановского обзора) и клинически непроверенных формул глюкозамина, за исключением алгоритма ESCEO, что влечет за собой расхождение рекомендаций и путаницу в практической работе.
Терапевтический алгоритм ESCEO рекомендует в качестве альтернативного подхода применение медленно действующих симптоматических препаратов для лечения остеоартрита коленного сустава (SYSADOAs), в состав которых входит pCGS, в качестве фоновой терапии с использованием парацетамола как дополнительного экстренного обезболивающего.
«Алгоритм ESCEO, — отмечает проф. Жан-Ив Режинстер (Jean-Yves Reginster), соучредитель и президент ESCEO, — рекомендует в качестве терапии первой линии для лечения ОА использовать препараты группы SYSADOA, специально запатентованный кристаллический глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат; сегодня нам ясно, что не все продукты аналогичны, а расхождения в рекомендациях просто отражают тот факт, что они не предусматривают одни и те же медикаменты».
«Основная мысль, которую мы вынесли с этой встречи и с которой все были согласны, это то, что глюкозамина гидрохлорид является лишь плацебо. Все стандарты сходятся в том, что глюкозамина гидрохлорид не действует. Эффективность данного препарата никогда не подтверждалась в ходе клинических испытаний; нет ни одного исследования, в котором бы утверждалась эффективность глюкозамина гидрохлорида».
«Что касается глюкозамина сульфата, на сегодняшний день существуют различия в способах его изготовления, — добавляет проф. Режинстер. — Большинство препаратов нестабильны и не подлежат использованию; существует множество поддельных, предположительно «стабилизированных» препаратов, которые представляют собой лишь смесь глюкозамина гидрохлорида и сульфата натрия.
Для эффективного лечения молекулу необходимо стабилизировать, как это сделано в запатентованной формуле кристаллического глюкозамина сульфата. Только стабилизированная таким образом молекула достигает терапевтически эффективных уровней содержания в плазме и синовиальной жидкости и демонстрирует положительные результаты в ходе клинических испытаний. С учетом прогрессирующей природы ОА, для профессионала было бы неэтичным назначать нестабильную формулу глюкозамина, поскольку доподлинно известно, что по итогам лечения состояние пациента не улучшится».
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В ходе рабочей встречи был сделан важный шаг в сторону гармонизации разных методов терапии: рабочая группа согласовала вопрос дифференциации между рецептурной формой запатентованного кристаллического глюкозамина сульфата с доказанной клинической эффективностью и прочими формами глюкозамина.
На основе результатов клинических исследований доказано, что запатентованный кристаллический глюкозамина сульфат:
- более эффективен для снятия болевых ощущений и восстановления функции суставов;
- может замедлить развитие заболевания;
Следовательно, он качественно превосходит другие глюкозамины на рынке.
Только pCGS остается стабильной формулой и надежно доставляет фармакологически эффективные концентрации глюкозамина в плазму и суставы. При назначении первичного лечения ОА, врачу следует рассматривать препарат pCGS в качестве оптимальной меры.
Photo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20151124/290592LOGO Source: ESCEO
Контактные данные для получения дополнительной информации: Havas PR, Sara Bernabovi (Сара Бернабови), [email protected], тел.: +39 02 8545701
Разбираемся, что такое глюкозамин и хондроитин
Глюкозамин и хондроитин применяются для терапии нарушений суставов, которые связаны с дегенеративными процессами в тканях хряща, возрастными изменениями, болезнями и интенсивными физическими нагрузками.
Хондроитин сульфат относится к классу гликозаминогликанов и входит в состав хрящевой ткани, сухожилий и связок, внутрисуставной жидкости и др. Его молекулы — длинные цепочки, создающие трёхмерную сетку, в которой накапливаются молекулы воды.
Такая структура придаёт хрящу эластичность, так как в этом случае вода выступает в роли амортизатора. Когда нагрузка на ткань увеличивается, жидкость «выдавливается» на поверхность, создавая дополнительную защитную плёнку, толщина которой зависит от силы воздействия. Благодаря этому в суставах отсутствует трение.
Другие функции хондроитина:
-
Синтез коллагена;
-
Нейтрализует ферменты, разрушающие соединительную ткань;
-
Участвует в транспорте воды, липидов и аминокислот.
Глюкозамин по химической структуре — моносахарид, изменённая молекула глюкозы. Он является своеобразным «строительным материалом» для хондроитин сульфата и гиалуроновой кислоты.
Кроме этого, глюкозамин:
-
Стимулирует выработку хондроцитами структурных компонентов хряща;
-
Дезактивирует вещества, провоцирующие воспаление;
-
Подавляет синтез ферментов, разрушающих хрящевую ткань;
-
Обладает антиоксидантными свойствами;
-
Нормализует метаболизм кальция в костной ткани.
В полной мере действие глюкозамина и хондроитина проявляется лишь совместно, когда они дополняют и усиливают действие друг друга. Связано это с тем, что оказывая сходные эффекты, они задействуют разные биохимические процессы.
Подробнее о продукции группы компаний Erzig, содержащей глюкозамин и хондроитин
Глюкозамин+хондроитин сульфат (1:1) Wirud (Германия)
1.1. ПРОДАВЕЦ обязуется передать в собственность ПОКУПАТЕЛЮ, а ПОКУПАТЕЛЬ обязуется оплатить и принять заказанные в интернет-магазине WWW. WWW.ПРОТЕИН-ЧЕЛЯБИНСК.РФ товары (далее ТОВАР).
1.2. Администрация сайта Интернет-магазина имеет право вносить изменения в Оферту без уведомления Покупателя.
Статья 2. Момент заключения договора.
2.1. Текст данного Договора является публичной офертой (в соответствии со статьей 435 и частью 2 статьи 437 Гражданского кодекса РФ).
2.2. Факт оформления ЗАКАЗА ТОВАРА у ПРОДАВЦА как самостоятельно, так и через оператора, является безоговорочным принятием данного Договора, и ПОКУПАТЕЛЬ рассматривается как лицо, вступившее с ООО «ИНТЕРНЕТ МАГАЗИН» в договорные отношения.
2.3. Оформление ЗАКАЗА ТОВАРА и расчета осуществляется путем заказа ПОКУПАТЕЛЕМ в интернет-магазине WWW.ПРОТЕИН-ЧЕЛЯБИНСК.РФ
2.4. ЗАКАЗ считается принятым и согласованным после ОБЯЗАТЕЛЬНОГО подтверждения ПРОДАВЦОМ о наличии ТОВАРА. В случае отсутствия подтверждения позиций ЗАКАЗА ПРОДАВЦОМ, ЗАКАЗ аннулируется в части на отсутствующие позиции ЗАКАЗА.
2.5. Не подтвержденные ПРОДАВЦОМ ЗАКАЗЫ в работу не принимаются.
Уведомление о наличии или отсутствии осуществляется по средствам электронного письма на адрес указанный ПОКУПАТЕЛЕМ, либо на телефон указанный ПОКУПАТЕЛЕМ при оформлении ЗАКАЗА.
Статья 3. Характеристики ТОВАРА.
3.1. В связи с разными техническими характеристиками мониторов цвет ТОВАРА может отличаться от представленного на сайте.
3.2. Внешний вид ТОВАРА могут отличаться от описанных на сайте.
Статья 4. Цена ТОВАРА.
4.1. Цены в интернет-магазине указаны в валюте страны покупателя за единицу ТОВАРА.
4.2. Тарифы на оказание услуг по доставке, разгрузке, подъеме и сборке ТОВАРА указаны в интернет-магазине на каждый ТОВАР в зависимости от его характеристики.
4.3. Общая сумма ЗАКАЗА, которая в некоторых случаях (по желанию покупателя) может включать платную доставку и сборку ТОВАРА, указывается в разделе «Корзина» в строке «Итого».
4.4. В случае ЗАКАЗА ТОВАРА, который отсутствует у ПРОДАВЦА, ЗАКАЗ аннулируется. Оплате и передаче ПОКУПАТЕЛЮ не подлежит.
4.5. В случае изменения цены ТОВАРА в период с момента оформления ЗАКАЗА на сайте и до его фактической передачи ПОКУПАТЕЛЮ, то ПРОДАВЕЦ обязуется продать ТОВАР по цене, указанной на сайте.
В случае передачи ТОВАРА ПОКУПАТЕЛЮ в срок более 3 рабочий дней, ПОКУПАТЕЛЬ обязуется оплатить ТОВАР по цене указанной на день передачи ТОВАРА.
Статья 5. Оплата ТОВАРА.
5.1. При наличной форме оплаты ПОКУПАТЕЛЬ обязан уплатить ПРОДАВЦУ цену ТОВАРА в момент его передачи, а ПРОДАВЕЦ обязан предоставить ПОКУПАТЕЛЮ кассовый или товарный чек, или иной документ, подтверждающий оплату ТОВАРА.
5.2. При безналичной форме оплаты обязанность ПОКУПАТЕЛЯ по уплате цены ТОВАРА считается исполненной с момента зачисления соответствующих денежных средств в размере 100% (ста процентов) предоплаты на расчетный счет ПРОДАВЦА по реквизитам, указанным в п. 13 (Реквизиты магазина) настоящего ДОГОВОРА.
5.3. При безналичной форме оплаты просрочка уплаты ПОКУПАТЕЛЕМ цены ТОВАРА на срок свыше 5 (пяти) дней является существенным нарушением настоящего договора. В этом случае ПРОДАВЕЦ вправе в одностороннем порядке отказаться от исполнения настоящего договора, уведомив об этом ПОКУПАТЕЛЯ.
5.4. ТОВАРЫ поставляются ПОКУПАТЕЛЮ по ценам, наименованию, в количестве, соответствующем счету, оплаченному ПОКУПАТЕЛЕМ.
Статья 6. Доставка ТОВАРА.
6.1. Доставка ТОВАРА ПОКУПАТЕЛЮ осуществляется адресу и в сроки, согласованные ПОКУПАТЕЛЕМ и менеджером ПРОДАВЦА при оформлении ЗАКАЗА, либо ПОКУПАТЕЛЬ самостоятельно забирает товар со склада ПРОДАВЦА по адресу, указанному в п. 13 (Реквизиты магазина) настоящего ДОГОВОРА.
6.2. Точная стоимость доставки ТОВАРА определяется менеджером ПРОДАВЦА при оформлении заказа и не может быть изменена после согласования ПОКУПАТЕЛЕМ.
6.3. Неявка ПОКУПАТЕЛЯ или не совершение иных необходимых действий для принятия ТОВАРА (более чем 3 рабочих дня) могут рассматриваться ПРОДАВЦОМ в качестве отказа ПОКУПАТЕЛЯ от исполнения ДОГОВОРА.
Статья 7. Гарантии на товар.
7.1. На всю продукцию, продающуюся в Интернет-магазине WWW.ПРОТЕИН-ЧЕЛЯБИНСК.РФ, имеются все необходимые сертификаты качества и санитарно-гигиенические заключения.
7.2. Гарантийный срок эксплуатации на ТОВАР устанавливает производитель. Срок гарантии указывается в гарантийном талоне.
Статья 8. Права и обязанности сторон.
8.1. ПРОДАВЕЦ обязуется:
8.1.1. Не разглашать любую частную информацию ПОКУПАТЕЛЯ и не предоставлять доступ к этой информации третьим лицам, за исключением случаев, предусмотренных Российским законодательством.
8.1.2. Предоставить ПОКУПАТЕЛЮ возможность получения бесплатных телефонных консультаций по телефонам, указанным на сайте магазина (WWW.ПРОТЕИН-ЧЕЛЯБИНСК.РФ). Объем консультаций ограничивается конкретными вопросами, связанными с выполнениями ЗАКАЗА.
8.1.3. ПРОДАВЕЦ оставляет за собой право изменять настоящий ДОГОВОР в одностороннем порядке до момента его заключения.
8.2. ПОКУПАТЕЛЬ обязуется:
8.2.1. До момента заключения ДОГОВОРА ознакомиться с содержанием договора-оферты, условиями оплаты и доставки на сайте магазина (WWW.ПРОТЕИН-ЧЕЛЯБИНСК.РФ).
8.2.2. Предоставлять достоверную информацию о себе (ФИО, контактные телефоны, адрес электронной почты) и обязательные реквизиты для доставки ТОВАРА.
8.2.3. Принять и оплатить ТОВАР в указанные в настоящем ДОГОВОРЕ сроки.
Статья 9. Ответственность сторон и разрешение споров.
9.1. Стороны несут ответственность за неисполнение или ненадлежащее исполнение настоящего ДОГОВОРА в порядке, предусмотренном настоящим ДОГОВОРОМ и действующим законодательством РФ.
9.2. Продавец не несет ответственности за доставку ЗАКАЗА, если ПОКУПАТЕЛЕМ указан неправильный адрес доставки.
9.3. ПРОДАВЕЦ не несет ответственности, если ожидания ПОКУПАТЕЛЯ о потребительских свойствах ТОВАРА оказались не оправданны.
9.4. ПРОДАВЕЦ не несет ответственности за частичное или полное неисполнение обязательств по доставке ТОВАРА, если они являются следствием форс-мажорных обстоятельств.
9.5. ПОКУПАТЕЛЬ, оформляя ЗАКАЗ, несет ответственность за достоверность предоставляемой информации о себе, а также подтверждает, что с условиями настоящего ДОГОВОРА ознакомлен и согласен.
9.6. Все споры и разногласия, возникающие при исполнении СТОРОНАМИ обязательств по настоящему Договору, решаются путем переговоров. В случае невозможности их устранения, СТОРОНЫ имеют право обратиться за судебной защитой своих интересов.
Статья 10. Возврат и обмен товара.
10.1. Требование ПОКУПАТЕЛЯ об обмене либо о возврате ТОВАРА подлежит удовлетворению, если ТОВАР не был в употреблении, сохранены его потребительские свойства, сохранена и не нарушена упаковка, сохранены документы, подтверждающие факт покупки этого ТОВАРА в интернет-магазине WWW.ПРОТЕИН-ЧЕЛЯБИНСК.РФ.
10.2. Срок такого требования составляет 14 (четырнадцать) дней с момента передачи ТОВАРА ПОКУПАТЕЛЮ.
10.3. ПОКУПАТЕЛЬ компенсирует ПРОДАВЦУ необходимые транспортные расходы, понесенные в связи с организацией обмена или возврата ТОВАРА.
Статья 11. Форс-мажорные обстоятельства.
11.1. Стороны освобождаются от ответственности за неисполнение или ненадлежащее исполнение обязательств по Договору на время действия непреодолимой силы. Под непреодолимой силой понимаются чрезвычайные и непреодолимые при данных условиях обстоятельства, препятствующие исполнению своих обязательств СТОРОНАМИ по настоящему Договору. К ним относятся стихийные явления (землетрясения, наводнения и т. п.), обстоятельства общественной жизни (военные действия, чрезвычайные положения, крупнейшие забастовки, эпидемии и т. п.), запретительные меры государственных органов (запрещение перевозок, валютные ограничения, международные санкции запрета на торговлю и т. п.). В течение этого времени СТОРОНЫ не имеют взаимных претензий, и каждая из СТОРОН принимает на себя свой риск последствия форс-мажорных обстоятельств.
Статья 12. Срок действия договора.
12.1. Настоящий ДОГОВОР вступает в силу с момента обращения к ИП Сальников Виталий Валерьевич и оформления ЗАКАЗА, и заканчивается при полном исполнении обязательств СТОРОНАМИ.
Фармакопротеомическое исследование подтверждает синергетический эффект хондроитинсульфата и глюкозамина.
Kahan, A., Uebelhart, D., De Vathaire, F., Delmas, PD & Reginster, JY. остеоартрит коленного сустава: исследование по предотвращению прогрессирования остеоартроза, двухлетнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arthritis Rheum 60, 524–533 (2009).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Брюйер, О.И Регинстер, Дж. Ю. Глюкозамин и хондроитинсульфат в качестве терапевтических средств при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Drugs Aging 24, 573–580 (2007).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Pavelka, K. et al. Использование сульфата глюкозамина и замедление прогрессирования остеоартрита коленного сустава: трехлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Arch Intern Med 162, 2113–2123 (2002).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Регинстер, Дж.Y. et al. Долгосрочные эффекты сульфата глюкозамина на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Ланцет 357, 251–256 (2001).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Ровати, Л. К., Джиролами, Ф. и Персиани, С. Кристаллический глюкозамина сульфат в лечении остеоартрита коленного сустава: эффективность, безопасность и фармакокинетические свойства. Ther Adv Musculoskelet Dis 4, 167–180 (2012).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Michel, B.A. et al. Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Arthritis Rheum 52, 779–786 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Clegg, D. O. et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава.N Engl J Med 354, 795–808 (2006).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Martel-Pelletier, J. et al. Анализ первой линии влияния лечения на прогрессирование структурных изменений остеоартрита коленного сустава в течение 24 месяцев: данные когорты прогрессирования инициатив по остеоартриту. Ann Rheum Dis 2013-203906, 10.1136 / annrheumdis-2013-203906 (2013).
Zhang, W. et al. Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: часть III: изменения в доказательствах после систематического кумулятивного обновления исследований, опубликованных до января 2009 г.Osteoarthritis Cartilage 18, 476–499 (2010).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed Google Scholar
Чан, П. С., Карон, Дж. П. и Орт, М. В. Влияние глюкозамина и хондроитинсульфата на регуляцию экспрессии генов протеолитических ферментов и их ингибиторов в эксплантатах суставного хряща быка, зараженных интерлейкином-1. Am J Vet Res 66, 1870–1876 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Чан, П.С., Карон, Дж. П., Роза, Г. Дж. И Орт, М. В. Глюкозамин и хондроитинсульфат регулируют экспрессию генов и синтез оксида азота и простагландина E (2) в эксплантатах суставного хряща. Osteoarthritis Cartilage 13, 387–394 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Чан, П. С., Карон, Дж. П. и Орт, М. В. Кратковременные изменения экспрессии генов в хрящевых эксплантатах, стимулированные интерлейкином бета плюс глюкозамин и хондроитинсульфатом.J Rheumatol 33, 1329–1340 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Чан, П. С., Карон, Дж. П. и Орт, М. В. Влияние глюкозамина и хондроитинсульфата на эксплантаты бычьего хряща в условиях длительного культивирования. Am J Vet Res 68, 709–715 (2007).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Tat, S. K. et al. Хондроитин и сульфат глюкозамина в комбинации снижают прорезорбтивные свойства субхондральных костных остеобластов человека при остеоартрите: фундаментальное научное исследование.Arthritis Res Ther 9, R117 (2007).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Calamia, V. et al. Фармакопротеомное исследование действия хондроитина и сульфата глюкозамина на суставные хондроциты человека. Arthritis Res Ther 12, R138 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Calamia, V.и другие. Анализ секретома хондроцитов, обработанных хондроитинсульфатом, выявляет антиангиогенные, противовоспалительные и антикатаболические свойства. Arthritis Res Ther 14, R202 (2012).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Calamia, V. et al. Фармакопротеомное исследование трех различных соединений хондроитинсульфата на внутриклеточных и внеклеточных протеомах хондроцитов человека. Mol Cell Proteomics 11, M111.013417 (2012).
Ган, С., Чонг, П. К., Фам, Т. К. и Райт, П. С. Технические, экспериментальные и биологические вариации изобарических меток для относительного и абсолютного количественного определения (iTRAQ). J. Proteome Res. 6, 821–827 (2007).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Polacek, M., Bruun, J. A., Elvenes, J., Figenschau, Y. & Martinez, I. Секреторные профили культивируемых суставных хондроцитов человека и мезенхимальных стволовых клеток: значение для стратегий трансплантации аутологичных клеток.Cell Transplant 20, 1381–1393 (2011).
Артикул PubMed Google Scholar
Calamia, V. et al. Метаболическое мечение хондроцитов для количественного анализа опосредованной интерлейкином-1-бета модуляции их внутриклеточных и внеклеточных протеомов. J. Proteome Res 10, 3701–3711 (2011).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Уилсон, Р.и другие. Комплексное профилирование образования и созревания внеклеточного матрикса хряща с использованием последовательной экстракции и количественной протеомики без меток. Mol Cell Proteomics 9, 1296–1313 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Оннерфьорд, П., Хабут, А., Рейнхольт, Ф. П., Свенссон, О. и Хейнегард, Д. Количественный протеомный анализ восьми хрящевых тканей выявляет характерные различия, а также сходство между подгруппами.J. Biol Chem. 287, 18913–18924 (2012).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Wilson, R. et al. Изменения протеома хондроцитов и внеклеточного матрикса во время постнатального развития хряща мыши. Mol Cell Proteomics 11, M111.014159 (2012).
Medina-Aunon, J. A. et al. Извлечение информации и знаний о белках: обнаружение биологической информации из данных протеомики.Proteomics 10, 3262–3271 (2010).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Rocha, B. et al. Метаболическое маркирование мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека для количественного анализа их хондрогенной дифференцировки. J. Proteome Res. 11, 5350–5361 (2012).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Fernández-Puente, P. et al.Идентификация панели новых сывороточных биомаркеров остеоартрита. J Proteome Res 10, 5095–5101 (2011).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Ruiz-Romero, C. et al. Митохондриальная дисрегуляция суставных хондроцитов человека, страдающих остеоартритом, проанализирована протеомикой: снижение митохондриальной супероксиддисмутазы указывает на окислительно-восстановительный дисбаланс. Mol Cell Proteomics 8, 172–189 (2009).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Руис-Ромеро, К.и другие. Протеомный анализ хондроцитов человека, страдающих остеоартритом, выявляет белковые изменения при стрессе и гликолизе. Протеомика 8, 495–507 (2008).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Capín-Gutiérrez, N., Talamás-Rohana, P., González-Robles, A., Lavalle-Montalvo, C. & Kourí, JB Нарушение цитоскелета в хондроцитах на модели, вызванной остеоартрозом крыс (OA): его потенциальная роль в патогенезе ОА. Histol Histopathol 19, 1125–1132 (2004).
PubMed Google Scholar
Lambrecht, S., Verbruggen, G., Verdonk, P.C, Elewaut, D. & Deforce, D. Дифференциальный протеомный анализ нормальных и остеоартрозных хондроцитов выявляет искажение виментиновой сети при остеоартрите. Osteoarthritis Cartilage 16, 163–173 (2008).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Calamia, V., de Andrés, M.C., Oreiro, N., Ruiz-Romero, C. & Blanco, F. J. Ингибирование Hsp90β модулирует продукцию оксида азота и индуцированный оксидом азота апоптоз в хондроцитах человека. BMC Musculoskelet Disord 12, 237 (2011).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Boehm, A.K., Seth, M., Mayr, K.G. и Fortier, L.A. Hsp90 опосредует передачу сигналов инсулиноподобного фактора роста 1 и интерлейкина-1бета в зависимости от возраста в суставных хондроцитах лошади.Arthritis Rheum 56, 2335–2343 (2007).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Bassleer, C. T., Combal, J. P., Bougaret, S. & Malaise, M. Влияние хондроитинсульфата и интерлейкина-1 бета на суставные хондроциты человека, культивируемые в кластерах. Osteoarthritis Cartilage 6, 196–204 (1998).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Имада, К.и другие. Механизмы противоартритного действия природного хондроитинсульфата в суставных хондроцитах и синовиальных фибробластах человека. Биол Фарм Булл 33, 410–414 (2010).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Sawitzke, A. D. et al. Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых для лечения остеоартроза коленного сустава: результаты исследования GAIT за 2 года. Ann Rheum Dis 69, 1459–1464 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Huskisson, E.C. Глюкозамин и хондроитин при остеоартрите. J Int Med Res 36, 1161–1179 (2008).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Липпиелло, Л., Вудворд, Дж., Карпман, Р. и Хаммад, Т. А. Хондропротектор и метаболическая синергия глюкозамина и хондроитинсульфата in vivo.Clin Orthop Relat Res, 229–240 (2000).
Липпиелло, Л. Глюкозамин и хондроитинсульфат: модификаторы биологической реакции хондроцитов в смоделированных условиях суставного стресса. Osteoarthritis Cartilage 11, 335–342 (2003).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Орт М. В., Петерс Т. Л. и Хокинс Дж. Н. Ингибирование деградации суставного хряща глюкозамином-HCl и хондроитинсульфатом.Equine Vet J Suppl 224–229 (2002).
Хенротин, Ю. и Ламберт, С. Хондроитин и глюкозамин в лечении остеоартрита: обновленная информация. Curr Rheumatol Rep 15, 361 (2013).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
du Souich, P. Поглощение, распределение и механизм действия SYSADOAS. Pharmacol Ther (2014).
Хенротин, Ю., Мэти, М., Санчес, К. и Ламберт, К.Хондроитинсульфат в лечении остеоартроза: от исследований in vitro до клинических рекомендаций. Ther Adv Musculoskelet Dis 2, 335–348 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Ronca, F., Palmieri, L., Panicucci, P. & Ronca, G. Противовоспалительная активность хондроитинсульфата. Остеоартрозный хрящ 6 Дополнение A, 14–21 (1998).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Собаль, Г., Доротка, Р., Мензель, Дж. И Синцингер, Х. Исследования поглощения хондротропного 99mTc-хондроитинсульфата в суставном хряще. Значение для визуализации остеоартрита колена. Nucl Med Biol 40, 1013–1017 (2013).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Собал, Г., Мензель, Дж. И Синцингер, Х. Поглощение 99mTc-меченного хондроитинсульфата хондроцитами и хрящом: многообещающий агент для визуализации дегенерации хряща.Nucl Med Biol 36, 65–71 (2009).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Lo, Y. L., Sung, K. H., Chiu, C. C. и Wang, L. F. Химическое конъюгирование полиэтиленимина с хондроитинсульфатом для стимулирования CD44-опосредованного эндоцитоза для доставки генов. Мол Фарм 10, 664–676 (2013).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Фудзимото, Т.и другие. CD44 связывает хондроитинсульфат протеогликан, аггрекан. Int Immunol 13, 359–366 (2001).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Legendre, F., Baugé, C., Roche, R., Saurel, AS & Pujol, JP Модуляция матрикса хондроитинсульфатом и экспрессия воспалительных генов в хондроцитах, стимулированных IL-1beta — исследование на культурах гипоксических альгинатных гранул . Osteoarthritis Cartilage 16, 105–114 (2008).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Кампо, Г.M. et al. Гликозаминогликаны снижают воспалительную реакцию, модулируя толл-подобный рецептор-4 в хондроцитах, стимулированных ЛПС. Arch Biochem Biophys 491, 7–15 (2009).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Делиз, А. М., Фишер, Л. и Туан, Р. С. Клеточные взаимодействия и передача сигналов в развитии хряща. Osteoarthritis Cartilage 8, 309–334 (2000).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Хинтце, В.и другие. Сульфатированные производные гиалуронана и хондроитинсульфата по-разному взаимодействуют с человеческим трансформирующим фактором роста-β1 (TGF-β1). Acta Biomater 8, 2144–2152 (2012).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Лим, Дж. Дж. И Теменофф, Дж. С. Влияние десульфатации хондроитинсульфата на взаимодействия с положительно заряженными факторами роста и усиление регуляции хрящевых маркеров в инкапсулированных МСК. Биоматериалы 34, 5007–5018 (2013).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Андерсон, Дж. У., Николози, Р. Дж. И Борзеллека, Дж. Ф. Эффекты глюкозамина у людей: обзор влияния на метаболизм глюкозы, побочные эффекты, соображения безопасности и эффективность. Food Chem Toxicol 43, 187–201 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
д’Абуско, А.S. et al. Глюкозамин влияет на внутриклеточную передачу сигналов путем ингибирования фосфорилирования митоген-активируемой протеинкиназы в хондроцитах человека. Arthritis Res Ther 9, R104 (2007).
Артикул CAS Google Scholar
Скотто д’Абуско, А., Полити, Л., Джордано, С. и Скандурра, Р. Производное пептидилглюкозамина влияет на активность киназы IKKalpha в хондроцитах человека. Arthritis Res Ther 12, R18 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Руис-Ромеро, К., Лопес-Армада, М. Дж. И Бланко, Ф. Дж. Протеомная характеристика нормальных суставных хондроцитов человека: новый инструмент для изучения остеоартрита и других ревматических заболеваний. Протеомика 5, 3048–3059 (2005).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Тат, С. К., Пеллетье, Дж. П., Мино, Ф., Дюваль, Н. и Мартель-Пеллетье, Дж. Различные эффекты 3 различных соединений хондроитинсульфата на остеоартритный хрящ / хондроциты человека: важность чистоты и производственного процесса.J. Rheumatol. 37, 656–664 (2010).
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Jin, J. et al. Дифференциальное протеомное профилирование с использованием iTRAQ у пациентов с микроальбуминурическим и нормоальбуминурическим диабетом 2 типа. Exp Diabetes Res 2012, 168602 (2012).
PubMed PubMed Central Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS Google Scholar
Глюкозамин и хондроитинсульфат в лечении остеоартрита: факты и вымыслы
Джордж Б.Баттен, доктор медициныФон
По оценкам, более 20 миллионов американцев страдают остеоартритом (ОА), часто болезненным состоянием, при котором суставной хрящ, служащий подушкой и скользящей поверхностью между костями, разрушается и изнашивается. Ожидается, что по мере старения нашего населения это число удвоится в течение следующих двух десятилетий.
В 2004 году сметные медицинские расходы, связанные с лечением артрита, превысили 86 миллиардов долларов.Традиционное лечение остеоартрита включает изменение активности, изменение образа жизни, прием как отпускаемых без рецепта, так и рецептурных лекарств, инъекционную терапию и хирургическое вмешательство. За последние несколько десятилетий проявился дополнительный интерес к использованию дополнительной и альтернативной медицины (CAM). Прежде всего, это широко разрекламированное и продаваемое использование пищевых добавок глюкозамина и хондроитинсульфата. В большом национальном исследовании, посвященном оценке использования САМ американцами, артрит был одной из основных причин.Глюкозамин с хондроитином или без него был одним из наиболее часто используемых «невитаминных, неминеральных, натуральных продуктов». Это произошло несмотря на то, что до недавнего времени не проводилось хорошо спланированных исследований, доказывающих их эффективность или безопасность.
Дополнения
И глюкозамин, и хондроитинсульфат являются веществами естественного происхождения, обнаруженными в организме человека. Они являются одним из основных компонентов соединительнотканного субстрата и важным компонентом суставного хряща.Глюкозамин участвует в стимуляции образования и восстановления хрящевой ткани. Хондроитинсульфат отвечает за предотвращение разрушения субструктуры хряща другими ферментами. Глюкозамин обычно получают из панцирей креветок, омаров и крабов, а хондроитинсульфат получают из хрящей акул и крупного рогатого скота. Оба вещества также могут быть получены в лаборатории. Обычно они продаются по отдельности или в комбинации, а в последнее время появляются вместе с другими добавками, комбинациями, рекламируемыми их производителями для лечения и даже лечения растущего числа заболеваний и травм суставов и мягких тканей.Будучи диетическими добавками, они не регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в том же порядке, что и лекарства, отпускаемые по рецепту. Поэтому их эффективность и безопасность чаще всего являются ненаучными заявлениями их производителей и дистрибьюторов. FDA также не играет активной роли в обеспечении контроля качества этих производимых добавок. Фактически, многочисленные исследования показали, что их качество и количество в отдельных продуктах значительно различаются и чаще всего неточно отражаются на их упаковке.Они широко доступны в аптеках, продуктовых магазинах, у оптовых поставщиков продуктов питания, торговых точках «здорового питания» и даже в Интернете.
Факты
Достаточно большое количество ранних исследований, использованных для продвижения этих добавок среди непрофессионалов, при более тщательном изучении, вовлекали небольшие группы пациентов в плохо спланированные ретроспективные исследования. Стандартизация протоколов тестирования часто не использовалась. Также вызывает беспокойство то, что многие из этих исследований были поддержаны производителями и дистрибьюторами самих продуктов, что открыло дверь к очень реальной возможности искажения результатов и занижения сведений о потенциальных побочных эффектах.
В попытке прояснить ценность и безопасность использования глюкозамина и хондроитинсульфата при лечении остеоартрита Национальный институт здравоохранения (NIH) через Национальный центр дополнительной и альтернативной медицины (NCCAM) и Национальный институт артрита , Скелетно-мышечные и кожные заболевания, инициировали исследование, известное как Интервенционное испытание глюкозамина / хондроитина при артрите (GAIT). Он был начат в 2000 году, и его результаты были впоследствии опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в феврале 2006 года.Исследование было многоцентровым, проспективным, двойным слепым, с контролем плацебо и целекоксибом. Проспективное исследование включает набор пациентов с использованием строгих критериев и затем случайное распределение их по различным группам лечения. При двойном слепом подходе ни лечащие врачи, ни сами пациенты не знали, какое лекарство они получали. Это предотвращает предвзятость субъективной реакции пациентов на лечение и оценку результатов врачами. Средний возраст пациентов составлял 59 лет, 64% пациентов составляли женщины.Их случайным образом распределили по группам лечения, которые получали 1500 мг глюкозамина в день, 1200 мг хондроитинсульфата в день, глюкозамин и хондроитинсульфат в комбинации, 200 мг целекоксиба (целебрекс) в день или плацебо в течение 24 недель. Плацебо — это фиктивное лекарство из инертного материала, используемое в контролируемых исследованиях. По сути, это «сахарная» пилюля. Пациенты находились под регулярным наблюдением, а оценка боли и функций перед включением и после исследования проводилась с использованием нескольких хорошо установленных и стандартизованных форм.Затем результаты были оценены с использованием строгого статистического анализа.
Результаты исследования
По словам автора исследования, «В целом глюкозамин и хондроитинсульфат не были значительно лучше, чем плацебо, в снижении боли в коленях на 20%». Добавки, принимаемые по отдельности или в комбинации, не снижали эффективно боль, особенно у пациентов с субъективными болевыми симптомами от легкой до умеренной. Подгруппа пациентов с умеренной и сильной болью, по-видимому, имела больший ответ, который был значительно выше на комбинированную терапию добавками, чем на плацебо.Однако они посчитали, что эта группа, возможно, слишком мала, чтобы считать эти результаты окончательными, и что необходимо дополнительное исследование, которое в настоящее время продолжается.
Частота побочных реакций во всех группах лечения была небольшой. Дополнительный интерес, однако, вызвала очень высокая частота ответа в подгруппе пациентов, которым вводили плацебо. Они отметили, что такая высокая скорость ответа на плацебо наблюдалась в других исследованиях, оценивающих различные методы лечения пациентов с остеоартритом.По их мнению, отчасти это может быть связано с предубеждениями и ожиданиями пациентов, а также с набором пациентов с относительно легкими симптомами.
Художественная литература
Следует помнить, что это крупное исследование было разработано в первую очередь с целью оценки эффективности глюкозамина и хондроитинсульфата в облегчении болевых симптомов у пациентов с остеоартритом. Дополнительное потенциальное преимущество этих пищевых добавок, рекламируемое их производителями, дистрибьюторами и непрофессиональными СМИ, заключается в том, что они задерживают и потенциально обращают вспять эффекты установленного остеоартрита.На сегодняшний день нет ни одного хорошо спланированного исследования, которое могло бы подтвердить эти утверждения; поэтому не следует предполагать, что эти добавки могут соответствовать этим требованиям. Очевидно, NIH, как продолжение исследования GAIT, планирует оценить эти утверждения. Похоже, что в настоящее время нет никаких оправданий для людей, принимающих эти пищевые добавки по этим причинам. В частности, нет доказательств того, что эти вещества, принимаемые в профилактических целях лицами, которые в настоящее время не болеют остеоартритом, предотвратят или отсрочат его начало в будущем.
Резюме
- В большом, хорошо спланированном исследовании, проведенном Национальным институтом здоровья и опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, не было показано, что использование пищевых добавок глюкозамина и хондроитинсульфата более эффективно для значительного уменьшения боли. у пациентов с остеоартрозом коленного сустава по сравнению с плацебо. К использованию этих пищевых добавок, учитывая отсутствие контроля FDA, расходы, понесенные при их использовании, и все еще долгосрочные вопросы относительно их безопасности, следует рассматривать со скептицизмом.
- Хотя исследование GAIT действительно показало, что у пациентов с умеренно сильными болевыми симптомами может быть некоторая польза, авторы исследования сочли, что исследуемая группа слишком мала, чтобы делать точные выводы, и что дальнейшая оценка ее использования в этих конкретных случаях. пациентам предоставляется гарантия.
- Не было научно доказано, что глюкозамин и хондроитинсульфат задерживают прогрессирование или изменяют естественное течение остеоартрита. Вероятно, не следует рекомендовать прием этих добавок по этой причине или из-за убеждения, что их профилактическое использование может предотвратить или замедлить развитие остеоартрита.
- Пациенты должны знать, что пищевые добавки, такие как глюкозамин и хондроитинсульфат, не регулируются FDA так же, как отпускаемые по рецепту лекарства, а качество, количество и безопасность продукции вызывают озабоченность.
- Традиционные схемы лечения, используемые при остеоартрите, включая безрецептурные анальгетики, такие как ацетаминофен, а также прописанные нестероидные противовоспалительные препараты, изменение активности, контролируемые программы упражнений, снижение веса и обучение пациентов остаются ключевыми в лечении пациентов с остеоартритом.От них, конечно же, не следует отказываться, полагая, что диетические добавки, основанные на нашем нынешнем понимании, являются неотъемлемой частью этих режимов, и их нельзя использовать для их полного или частичного использования.
Ссылки:
Клегг, Д.О. и др., Медицинский журнал Новой Англии, 2006 г., том 354-8, страницы 795-808
Ценных ресурсов:
Медицинский журнал Новой Англии: www.nejm.org
Национальный центр дополнительной и альтернативной медицины: www.nccam.nih.gov
Национальный институт здоровья: www.nih.gov
Tri-Valley Orthopaedic Specialists, Inc .: www.trivalleyorthopedics.com
Влияние глюкозамина или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита: метаанализ.
Creamer P, Hochberg MC (1997) Osteoarthritis. Ланцет 350: 503–508
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Verbruggen G (2006) Хондропротекторные препараты при дегенеративных заболеваниях суставов.Ревматология 45: 129–138
Статья. CAS PubMed Google Scholar
Reginster JY, Bruyere O, Neuprez A (2007) Текущая роль глюкозамина в лечении остеоартрита. Ревматология 46: 731–735
Статья. CAS PubMed Google Scholar
Largo R, Alvarez-Soria MA, Diez-Ortego I, Calvo E, Sanchez-Pernaute O, Egido J, Herrero-Beaumont G (2003) Глюкозамин ингибирует индуцированную IL-1beta активацию NFkappaB при остеоартрите хондроза человека .Остеоартр Cartil 11: 290–298
Статья CAS PubMed Google Scholar
Hardingham T (1998) Хондроитинсульфат и болезни суставов. Osteoarthr Cartil 6 (Дополнение A): 3–5
Артикул PubMed Google Scholar
Bali JP, Cousse H, Neuzil E (2001) Биохимические основы фармакологического действия хондроитинсульфатов на костно-суставную систему.Semin Arthritis Rheum 31: 58–68
Статья CAS PubMed Google Scholar
Vlad SC, LaValley MP, McAlindon TE, Felson DT (2007) Глюкозамин от боли при остеоартрите: почему результаты испытаний различаются? Arthritis Rheum 56: 2267–2277
Статья CAS PubMed Google Scholar
Reichenbach S, Sterchi R, Scherer M, Trelle S, Burgi E, Burgi U, Dieppe PA, Juni P (2007) Мета-анализ: хондроитин для остеоартроза колена или бедра.Ann Intern Med 146: 580–590
PubMed Google Scholar
Jordan KM, Arden NK, Doherty M, Bannwarth B, Bijlsma JW, Dieppe P, Gunther K, Hauselmann H, Herrero-Beaumont G, Kaklamanis P, Lohmander S, Leeb B, Lequesne M, Mazieres B, Martin-Mola E, Pavelka K, Pendleton A, Punzi L, Serni U, Swoboda B, Verbruggen G, Zimmerman-Gorska I, Dougados M (2003) Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: Отчет Целевая группа Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT).Ann Rheum Dis 62: 1145–1155
Статья CAS PubMed Google Scholar
Чжан В., Московиц Р. В., Нуки Дж., Абрамсон С., Альтман Р. Д., Арден Н., Бирма-Зейнстра С., Брандт К. Д., Крофт П., Доэрти М., Дугадос М., Хохберг М., Хантер Д. Д., Кво К., Lohmander LS, Tugwell P (2008) Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного суставов, Часть II: Рекомендации OARSI, основанные на фактических данных, консенсус экспертов. Остеоартр Cartil 16: 137–162
Статья CAS PubMed Google Scholar
Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC (2002) Использование сульфата глюкозамина и задержка прогрессирования остеоартрита коленного сустава: трехлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Arch Intern Med 162: 2113–2123
Статья CAS PubMed Google Scholar
Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, Giacovelli G, Henrotin Y, Dacre JE, Gossett C (2001) Долгосрочные эффекты сульфата глюкозамина на прогрессирование остеоартрита: a рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.Ланцет 357: 251–256
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Kahan A, Reginster JY, Vignon E. STOPP (Исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита): новое двухлетнее испытание с хондроитин 4 и 6 сульфатом (CS) [аннотация]. EULAR 2006 23 июня; Амстердам, Нидерланды: Institut Biochimique SA (IBSA). Доступно по адресу http://www.ibsa-ch.com/welcome-head/rd-symposia-past_events-2006-intl.htm?id=1439
Michel BA, Stucki G, Frey D, De Vathaire F, Vignon E, Bruehlmann P, Uebelhart D (2005) Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Arthritis Rheum 52: 779–786
Статья CAS PubMed Google Scholar
Uebelhart D, Malaise M, Marcolongo R, de Vathaire F, Piperno M, Mailleux E, Fioravanti A, Matoso L, Vignon E (2004) Периодическое лечение остеоартроза коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: один год , рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование в сравнении с плацебо.Остеоартроз Хрящ 12: 269–276
Статья PubMed Google Scholar
Uebelhart D, Thonar EJ, Delmas PD, Chantraine A, Vignon E (1998) Влияние перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование. Osteoarthr Cartil 6 (Дополнение A): 39–46
Артикул PubMed Google Scholar
Эггер М., Смит Г.Д., Филлипс А.Н. (1997) Мета-анализ: принципы и процедуры.BMJ 315: 1533–1537
CAS PubMed Google Scholar
Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, McQuay HJ (1996) Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания 17: 1–12
Статья CAS PubMed Google Scholar
Эггер М., Дэйви Смит Г., Шнайдер М., Миндер С. (1997) Смещение в метаанализе обнаруживается с помощью простого графического теста.BMJ 315: 629–634
CAS PubMed Google Scholar
Corbett J, Gu CC, Rice JP, Reich T., Province MA, Rao DC (2004) Потеря мощности для анализа сцепления из-за дихотомизации трихотомических фенотипов. Hum Hered 57: 21–27
Статья PubMed Google Scholar
DerSimonian R, Laird N (1986) Мета-анализ в клинических испытаниях. Контрольные клинические испытания 7: 177–188
Статья CAS PubMed Google Scholar
Хиггинс Дж. П., Томпсон С. Г. (2002) Количественная оценка неоднородности в метаанализе. Stat Med 21: 1539–1558
Статья PubMed Google Scholar
Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJ, Uitterlinden EJ, Garling EH, Willemsen SP, Ginai AZ, Verhaar JA, Weinans H, Bierma-Zeinstra SM (2008) Влияние глюкозамина сульфата на остеоартрит бедра: a рандомизированное испытание. Ann Intern Med 148: 268–277
PubMed Google Scholar
Conrozier T (1998) Лечение артроза: эффективность и переносимость сульфатов хондроитина (CS 4 и 6). Presse Med 27: 1862–1865 (французский)
CAS PubMed Google Scholar
Malaise M, Marcolongo R, Ubelhart D, Vignon E (1999) Эффективность и переносимость 800 мг перорального хондроитина 4 и 6 сульфата при лечении остеоартрита коленного сустава: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо. Lit Rheumatol 24: 31–42 (немецкий)
Google Scholar
Ravaud P, Giraudeau B, Auleley GR, Drape JL, Rousselin B, Paolozzi L, Chastang C, Dougados M (1998) Вариабельность рентгенографии коленного сустава: значение для определения радиологического прогрессирования медиального остеоартрита коленного сустава. Ann Rheum Dis 57: 624–629
Статья CAS PubMed Google Scholar
Towheed TE, Anastassiades T (2007) Терапия глюкозамином при остеоартрите: обновленная информация. J Rheumatol 34: 1787–1790
PubMed Google Scholar
Richy F, Bruyere O, Ethgen O, Cucherat M, Henrotin Y, Reginster JY (2003) Структурная и симптоматическая эффективность глюкозамина и хондроитина при остеоартрите коленного сустава: всесторонний метаанализ. Arch Intern Med 163: 1514–1522
Статья CAS PubMed Google Scholar
Использование глюкозамина и хондроитинсульфата при артрите — что вам нужно знать
Дэвид Боренштейн, доктор медицины, исполнительный редактор theSpineCommunity.com 11/2019
Глюкозамин и хондроитинсульфат — вещества, которые естественным образом содержатся в организме. Глюкозамин — это аминосахар, который играет роль в образовании и восстановлении хрящей. Хондроитинсульфат входит в состав хрящевой ткани человека. Хрящ — это твердый, скользкий и эластичный материал, который покрывает поверхность костей и обеспечивает плавное движение суставов.
И глюкозамин, и хондроитинсульфат продаются отдельно или вместе в качестве пищевых добавок, обычно в форме таблеток. Глюкозамин в добавках обычно поступает из моллюсков, хотя в настоящее время есть глюкозамин, не относящийся к моллюскам, который производится из грибов.Глюкозамин бывает сульфатной или гидрохлоридной. Хондроитинсульфат обычно получают из хрящей трахеи крупного рогатого скота (дыхательных путей), но также могут быть получены из хрящей свиней или акул.
Почему глюкозамин и хондроитинсульфат используются для лечения артрита?Эти добавки уже много лет используются для лечения остеоартрита или ОА у лошадей и собак. В Европе люди использовали глюкозамин и / или хондроитинсульфат для лечения ОА у людей с 1980-х годов.Более десяти лет люди в Соединенных Штатах использовали эти добавки, пытаясь вылечить свой остеоартрит. Они предназначены только для людей с ОА. Глюкозамин и хондроитинсульфат не предназначены для использования пациентами с ревматоидным артритом, подагрой, волчанкой или другими родственными заболеваниями.
Что делают глюкозамин и хондроитинсульфат?Ряд хорошо спланированных клинических исследований был проведен в основном в Европе для определения эффективности глюкозамина и хондроитина, и результаты неоднозначны.Несколько исследований продемонстрировали некоторое облегчение боли и улучшение функции суставов у людей с легким и умеренным ОА, которые принимали эти добавки. Другие исследования не показали никакой пользы.
В исследованиях, в которых сообщалось, что добавки работают, результаты показали, что они обеспечивают облегчение боли на уровне, аналогичном уровню нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен ( Advil, Motrin ) и напроксен натрия ( Aleve ). Однако более поздние исследования, проведенные в Северной Америке и Великобритании, не подтвердили эти преимущества.
Два исследования, проведенные производителем добавок сульфата глюкозамина, показывают, что сульфат глюкозамина может быть полезен не только для снятия боли, но и для замедления потери хряща у людей с ОА коленного сустава. Два исследования, проведенных другим производителем, показали, что хондроитинсульфат может замедлять потерю хряща у людей с ОА коленного сустава.
Национальные институты здравоохранения (NIH) недавно завершили исследование по лечению глюкозамина / хондроитинового артрита (GAIT), долгосрочное клиническое исследование глюкозамина гидрохлорида и хондроитинсульфата у людей с ОА коленного сустава.В исследовании рассматривались два конкретных вопроса: могут ли глюкозамин и / или хондроитин лечить боль при ОА в колене и могут ли пищевые добавки помочь уменьшить повреждение и замедлить разрушение хряща, окружающего колено.
Исследование пришло к выводу, что прием глюкозамина гидрохлорида и хондроитинсульфата не лучше, чем прием плацебо (таблетки, не содержащей лекарств) для уменьшения боли у большинства людей с ОА. Исследование также пришло к выводу, что практически не было разницы в разрушении хряща между людьми, которые принимали добавки для исследования, и теми, кто этого не делал.
Исследование также показало, что комбинация двух добавок обеспечивает значительное облегчение боли для небольшой группы людей с умеренным и тяжелым остеоартритом коленного сустава.
Основываясь на этих выводах, прием комбинации гидрохлорида глюкозамина и хондроитинсульфата может быть полезной частью общего плана лечения для людей с умеренным и тяжелым ОА коленного сустава. Пациенты, рассматривающие возможность приема этих добавок, должны сначала поговорить со своим врачом и продолжать принимать все прописанные в настоящее время лекарства.
Как следует принимать глюкозамин и хондроитинсульфат?Рекомендуется принимать количество, которое использовалось в большинстве клинических исследований, а именно 1500 миллиграммов (мг) глюкозамина (2000 мг для людей с весом более 200 фунтов) и 1200 мг хондроитинсульфата в день. Как правило, принимайте дозу, указанную на флаконе, потому что концентрация добавок в таблетках может варьироваться от бренда к бренду.
Некоторые врачи могут рекомендовать принимать глюкозамин однократно в дозе 1500 мг за один раз, а не разделять дозу в течение дня.Если это облегчит ваши симптомы, вы сможете постепенно уменьшить дозу, которую принимаете, через несколько месяцев. Ваш врач может также посоветовать одновременный прием глюкозамина и хондроитинсульфата для получения максимальной пользы.
Продолжительность времени, необходимого для оценки эффекта добавок, обычно составляет минимум шесть-восемь недель, однако может потребоваться полное испытание продолжительностью 12 недель. В течение этого времени вы должны принимать добавки вместе с текущими лекарствами. Если боль у вас уменьшилась, поговорите со своим врачом об уменьшении или прекращении приема других лекарств на некоторое время, чтобы увидеть, изменились ли уровни боли и жесткости.
Если вы не заметите каких-либо изменений в своих симптомах после приема добавок в течение трех-шести месяцев, вы, вероятно, не почувствуете никакого облегчения и должны прекратить прием. Некоторые люди могут получить некоторое облегчение, употребляя добавки, но им все равно придется принимать другие лекарства для полного облегчения.
Глюкозамин и хондроитинсульфат не могут вылечить ОА, и они не заменяют комплексную схему лечения, которая включает другие лекарства, которые может назначить ваш врач, регулярные упражнения и изменение образа жизни.
Есть ли побочные эффекты глюкозамина и хондроитинсульфата?Наиболее частыми побочными эффектами глюкозамина и хондроитинсульфата являются расстройство желудка и тошнота. Также могут возникнуть диарея, запор, рвота или изжога. Серьезные побочные эффекты не были связаны с длительным приемом глюкозамина и хондроитинсульфата. Обязательно поговорите со своим врачом, если вы заметили какие-либо необычные или новые симптомы при приеме глюкозамина и / или хондроитинсульфата.
Предостережения
Хотя было проведено недостаточно исследований глюкозамина и хондроитинсульфата, чтобы знать все необходимые меры предосторожности, хорошо известно, что некоторым людям следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о приеме этих добавок.
Дети и женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, не должны принимать эти добавки.
Глюкозамин — это аминосахар, который может влиять на метаболизм сахара, поэтому людям с диабетом следует чаще проверять уровень сахара в крови, если они принимают эту добавку.
Если вы принимаете хондроитинсульфат и препараты, разжижающие кровь, чаще проверяйте свое протромбиновое время (ПВ). Некоторые добавки могут содержать компоненты, похожие на гепарин, разжижающий кровь.Эта комбинация может увеличить риск кровотечения.
Если у вас аллергия на моллюсков, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать глюкозамин. Кроме того, имейте в виду, что глюкозамин и хондроитинсульфат классифицируются как пищевые добавки и, как таковые, строго не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). FDA контролирует маркировку, но не разрешает и не тестирует пищевые добавки. Это означает, что концентрации этих ингредиентов в добавках могут варьироваться от бренда к бренду и могут быть неточными.Производители и потребители всех добавок несут ответственность за проверку безопасности. Поговорите со своим врачом за советом.
Советы по безопасному приему глюкозамина и хондроитинаГлюкозамин бывает в нескольких формах, называемых солями, обычно это либо сульфат глюкозамина, либо гидрохлорид глюкозамина.
Продукты из акульего хряща содержат хондроитинсульфат, но качество и количество хондроитинсульфата в них несовместимы.
Пищевые добавки не строго регулируются FDA, их качество и содержание могут сильно различаться.Если вы решили принимать эти добавки:
• Выбирайте продукты, продаваемые крупными, хорошо зарекомендовавшими себя компаниями.
• Внимательно прочтите этикетки продукта. Убедитесь, что списки ингредиентов вам понятны. Если у вас возникли проблемы, обратитесь за помощью к фармацевту.
• Имейте в виду, что рекомендуемые дозы должны стоить от 1 до 3 долларов в день, и большинство страховых компаний не покрывают эту стоимость.
Могут ли хондроитин и глюкозамин конкурировать с ингибиторами ЦОГ-2 при остеоартрите?
Номер ссылки
Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Monfort J, et al.Комбинированное лечение хондроитинсульфата и глюкозамина при болезненном остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности в сравнении с целекоксибом. Ann Rheum Dis. 14 января 2015 г. [Epub перед печатью]
Дизайн
Рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности
Участников
В рамках многоцентрового интервенционного исследования остеоартрита с использованием симптоматических препаратов замедленного действия для лечения остеоартрита (MOVES) из 42 клиник во Франции, Германии, Польше и Испании были отобраны 606 пациентов с рентгенологическими признаками артрита коленного сустава и умеренной или сильной болью.Средний возраст участников составлял 63 года; 84% составляли женщины, 99% — белые.
Вмешательство
пациентов MOVES были рандомизированы для получения либо 400 мг хондроитинсульфата (CS) плюс 500 мг глюкозамина гидрохлорида (GH) 3 раза в день, либо 200 мг селективного ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба (Celebrex) один раз в день в течение 6 месяцев. При необходимости разрешалось принимать ацетаминофен до 3 г в день.
Основные показатели результатов
Первичным критерием оценки было изменение индекса остеоартрита Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) через 6 месяцев.Вторичные меры включали скованность, отек суставов и прием парацетамола. Все меры оценивались через 1, 2, 4 и 6 месяцев.
Ключевые выводы
Через 1, 2 и 4 месяца целекоксиб был более эффективным, чем CS + GH, в снижении оценки боли по шкале WOMAC. Соответственно, использование ацетаминофена было выше в группе CS + GH через 1 месяц. Однако через 6 месяцев среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли WOMAC составило 186,8 (снижение на 50,2%) в группе целекоксиба и 185,7 (снижение на 50,1%) в группе CS + GH.Эти результаты продемонстрировали не меньшую эффективность CS + GH по сравнению с целекоксибом через 6 месяцев.
Практическое значение
Результаты этого исследования были на удивление впечатляющими: комбинация CS + GH была столь же эффективна для уменьшения боли, как и популярный ингибитор COX-2 целекоксиб.
В текущем исследовании использовался комбинированный протокол, но нет способа узнать, следует ли приписывать положительные результаты хондроитину, глюкозамину или их синергическому эффекту.
Беглый обзор недавних исследований хондроитина и глюкозамина не позволил бы предсказать столь надежные результаты. 1,2 Выводы опубликованных метаанализов хондроитина, глюкозамина или их комбинации противоречивы. Даже исследование, которое использовалось в качестве модели для текущего исследования, было безрезультатным: исследование вмешательства глюкозамина / хондроитина в артрит (GAIT) было большим рандомизированным контролируемым исследованием (РКИ), которое не продемонстрировало преимущества CS + GH по сравнению с плацебо в общей популяции GAIT. и только «возможная польза» по сравнению с плацебо в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью. 3
Большинство исследований оценивали комбинацию хондроитина и глюкозамина, что затрудняет различение их индивидуальных эффектов.Недавние испытания одного глюкозамина не смогли продемонстрировать его эффективность; Эти испытания включают одно, опубликованное в 2010 г. в журнале Американской медицинской ассоциации , и другое, опубликованное в 2014 г. в № Arthritis & Rheumatology . 4,5 Напротив, Кокрановский обзор 43 рандомизированных исследований 2015 г. пришел к выводу, что хондроитин превосходит плацебо в облегчении боли у пациентов с остеоартритом (ОА). 6 В текущем исследовании использовался комбинированный протокол, но нет способа узнать, следует ли приписывать положительные результаты хондроитину, глюкозамину или их синергическому эффекту.
Еще одним мешающим фактором в дизайне настоящего исследования была форма используемого глюкозамина — GH. Мета-анализ 2013 года пришел к выводу, что глюкозамина сульфат (GS), но не GH, может уменьшить боль и улучшить функцию у пациентов с ОА коленного сустава. 7 Международное общество исследования остеоартрита также пришло к выводу, что GS дает более стабильные результаты, чем GH. 8 Авторы настоящего исследования не предоставляют объяснения выбора глюкозамина, ставя под сомнение, можно ли приписать какой-либо клинический эффект глюкозамину или его следует приписать только хондроитину.
Наконец, основным показателем результата в текущем исследовании было улучшение симптомов, показатель, который может не полностью отражать преимущества хондроитина и глюкозамина. Поскольку эти соединения являются источником гликозаминогликанов для выработки коллагена и синовиальной жидкости, они могут оказывать влияние на ткани при ОА. Два недавних РКИ продемонстрировали, что комбинация GS + CS значительно снижает потерю хряща и сужение суставной щели при приеме в течение 2 лет. 9,10 В одном из этих исследований рентгенологические данные не коррелировали с улучшением симптомов, 9 , а в другом исследовании результат оценивался с помощью количественной магнитно-резонансной томографии, а не с помощью более стандартного рентгеновского снимка. 10 Интересно, что у пациентов, принимавших глюкозамин в течение 12 недель, наблюдалось снижение иммунореактивности коллагена I типа и уменьшение рецепторов для конечных продуктов гликирования по сравнению с пациентами, принимавшими нестероидные противовоспалительные препараты или плацебо. 11 Взятые вместе, эти исследования показывают, что хондроитин и глюкозамин могут оказывать модифицирующее действие на ткани, которое выявляется только тогда, когда на это направлены критерии оценки результатов.
Стандартные лекарственные препараты для лечения ОА направлены на облегчение симптомов. 12 Хондроитин и глюкозамин обладают уникальной способностью оказывать модифицирующее действие на ткани. Результаты настоящего исследования показывают, что эти природные агенты при приеме в течение не менее 6 месяцев могут также предложить облегчение симптомов у пациентов с умеренным и тяжелым артритом коленного сустава.
В текущем исследовании использовался комбинированный протокол, препарат глюкозамина худшего качества и критерии исходов, основанные только на улучшении симптомов. Несмотря на эти недостатки, результаты продемонстрировали не меньшую эффективность CS + GH по сравнению с ингибитором COX-2 через 6 месяцев. Эти результаты впечатляют, и их нельзя игнорировать. Хондроитин и глюкозамин являются естественными агентами с хорошими профилями безопасности, тогда как ингибиторы ЦОГ-2 несут как желудочно-кишечный, так и сердечно-сосудистый риск.
AAOS — глюкозамин и хондроитин
Американская академия хирургов-ортопедов. Руководство по клинической практике лечения остеоартроза коленного сустава (без артропластики). Роземонт (Иллинойс): Американская академия хирургов-ортопедов, декабрь 2008 г. Доступно по адресу: http://www.aaos.org/research/guidelines/OAKguideline.pdf.
Altman RD, Marcussen KC. Влияние экстракта имбиря на боль в коленях у пациентов с остеоартритом. Rheum артрита. 2001; 44 (11): 2531-8.
Bourgeois P, Chales G, Dehais J, Delcambre B, Kuntz JL, Rozenberg S. Эффективность и переносимость хондроитинсульфата 1200 мг / день по сравнению с хондроитинсульфатом 3 x 400 мг / день по сравнению с плацебо. Хрящевой артроз. 1998; 6 Дополнение A: 25-30.
Bucsi L, Poor G. Эффективность и переносимость перорального хондроитинсульфата в качестве симптоматического препарата замедленного действия для лечения остеоартрита (SYSADOA) при лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 1998; 6 Дополнение A: 31-6.
Cibere J, Kopec JA, Thorne A, Singer J, Canvin J, Robinson DB, Pope J, Hong P, Grant E, Esdaile JM.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование отмены глюкозамина при остеоартрите коленного сустава. Rheum артрита. 2004; 51 (5): 738-45.
Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, Klein MA, O’Dell JR, Hooper MM, Bradley JD, Bingham CO, Weisman MH, Jackson CG, Lane NE, Cush JJ, Moreland LW, Schumacher HR, Oddis CV, Wolfe F , Молитор Дж.А., Йокум Д.Е., Шнитцер Т.Дж., Фурст Д.Е., Савицке А.Д., Ши Х., Брандт К.Д., Московиц Р.В., Уильямс Х.Дж. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава.N Engl J Med. 2006; 354 (8): 795-808.
Das A, Hammad TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца в лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2000; 8 (5): 343-50.
Джордано Н., Фиораванти А., Папакостас П., Монтелла А., Джорджи Дж., Нути Р. Эффективность и переносимость сульфата глюкозамина при лечении остеоартрита коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Curr Ther Res Clin Exper. 2009; 70: 185-96.
Houpt JB, McMillan R, Wein C, Paget-Dellio SD. Эффект глюкозамина гидрохлорида при лечении боли при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 1999; 26 (11): 2423-30.
Хьюз Р., Карр А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание сульфата глюкозамина в качестве анальгетика при остеоартрите коленного сустава. Ревматология. 2002; 41 (3): 279-84.
Kahan A, Uebelhart D, De Vathaire F, Delmas PD, Reginster JY. Долгосрочные эффекты хондроитинов 4 и 6 сульфата на остеоартрит коленного сустава: исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита, двухлетнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Rheum артрита. 2009; 60 (2): 524-33.
Mazieres B, Combe B, Phan VA, Tondut J, Grynfeltt M. Хондроитинсульфат при остеоартрите коленного сустава: проспективное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Rheumatol. 2001; 28 (1): 173-81.
Mazieres B, Hucher M, Zaim M, Garnero P. Влияние хондроитинсульфата на симптоматический остеоартрит коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (5): 639-45.
McAlindon T, Formica M, Lavalley M, Lehmer M, Kabbara K.Эффективность глюкозамина при симптомах остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования в Интернете. Am J Med. 2004; 117 (9): 643-9.
Moller I, Perez M, Monfort J, Benito P, Cuevas J, Perna C, Domenech G, Herrero M, Montell E, Verges J. Эффективность хондроитинсульфата у пациентов с сопутствующим остеоартритом коленного сустава и псориазом: рандомизированное двойное слепое исследование , плацебо-контролируемое исследование. Хрящевой артроз. 18 июня 2010 г .; Приложение 1: S32-40.
Ноак В., Фишер М., Форстер К.К., Ровати Л.К., Сетникар И.Сульфат глюкозамина при остеоартрозе коленного сустава. Хрящевой артроз. 1994; 2 (1): 51-59.
Павелка К. мл., Седлацкова М., Гаттерова Ю., Беквар Р., Павелка К.-старший. Гликозаминогликан полисерная кислота (GAGPS) при остеоартрозе коленного сустава. Хрящевой артроз. 1995; 3 (1): 15-23.
Павелка К., Косте П., Гехер П., Крейчи Г. Эффективность и безопасность пиаскледина 300 по сравнению с хондроитин сульфатом в течение 6 месяцев лечения плюс 2 месяца наблюдения у пациентов с остеоартрозом коленного сустава.Clin Rheumatol. 2010; 29 (6): 659-70.
Rai J, Pal SK, Gul A, Senthil R, Singh H. Эффективность хондроитинсульфата и глюкозамина сульфата в прогрессировании симптоматического остеоартрита коленного сустава: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Bull Postgrad Inst Med Ed Res Chandigarh. 2004; 38 (1): 18-22.
Ричмонд Дж., Хантер Д., Иррганг Дж., Джонс М. Х., Леви Б., Маркс Р., Снайдер-Маклер Л., Уоттерс В. К., Харалсон Р. Х., Тюркельсон К. М., Виз Дж. Л., Бойер К. М., Андерсон С., Сент-Андре Дж., Слука П., Макгоуэн Р; Американская академия хирургов-ортопедов.Лечение остеоартроза коленного сустава (безартропластика), JAAOS. 2009. 17 (9): 591–600.
Rindone JP, Hiller D, Collacott E, Nordhaugen N, Arriola G. Рандомизированное контролируемое испытание глюкозамина для лечения остеоартрита коленного сустава. West J Med. 2000; 172 (2): 91-4.
Samson DJ, Grant MD, Ratko TA, Bonnell CJ, Ziegler KM, Aronson N. Лечение первичного и вторичного остеоартроза коленного сустава. Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества. 2007 сентябрь 1; Отчет №157.
Тао QW, Сюй Ю, Цзинь ДЭ, Ян ХР. Клиническая эффективность и безопасность рецепта губитонга при лечении остеоартроза коленного сустава. Chin J Integr Med. 2009; 15 (6): 458-61.
Trc T, Bohmova J. Эффективность и переносимость ферментативно гидролизованного коллагена (EHC) по сравнению с сульфатом глюкозамина (GS) при лечении остеоартрита коленного сустава (KOA). Int Orthop. 2011; 35: 341-8.
Uebelhart D, Malaise M, Marcolongo R, De Vathaire F, Piperno M, Mailleux E, Fioravanti A, Matoso L, Vignon E.Прерывистое лечение остеоартрита коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо. Хрящевой артроз. 2004; 12 (4): 269-76.
Zakeri Z, Izadi S, Bari Z, Soltani F, Narouie B., Ghasemi-Rad M. Оценка воздействия экстракта имбиря на боль, скованность и затруднения в коленях у пациентов с остеоартритом коленного сустава. J Med Plant Res. 2011; 5 (15): 3375-9.
Глюкозамин и хондроитинсульфат — Natural Factors Канада Английский
900 мг & centerdot;
900 мг
120 капсул (артикул 2687), 240 капсул (артикул 26871), 60 капсул (артикул 2686)
- Помогает уменьшить боль и воспаление суставов
- Способствует надлежащей смазке суставов
- Может помочь с диапазоном движений
- Информация о продукте Информация о продукте
- Пищевая ценность
- Дополнительная информацияExtra
- Вопросы
Обзор
Natural Factors Глюкозамин и хондроитинсульфат помогает облегчить боль в суставах при остеоартрите и защищает от разрушения хряща.Это наиболее естественный и успешный выбор для улучшения здоровья и функционирования суставов, поскольку он обеспечивает питательные вещества, необходимые для улучшения смазки суставов, создания новой соединительной ткани и укрепления хрящей.
Лекарственные ингредиенты
| Каждая капсула содержит: | |
| Сульфат глюкозамина (хлорид калия из экзоскелета креветок / крабов) | 500 мг | 400 мг |
Немедикаментозные ингредиенты
Желатиновая капсула (желатин, очищенная вода), стеарат магния растительного происхождения (смазка), микрокристаллическая целлюлоза.
Рекомендуемое применение
Помогает облегчить боль в суставах, связанную с остеоартритом, и защитить от разрушения хряща. Фактор сохранения здоровья хрящей и суставов.Дополнительная информация
Когда глюкозамин и хондроитинсульфаты сочетаются, они обеспечивают двойное действие, облегчая боль и дискомфорт при симптомах остеоартрита. Сульфат глюкозамина используется для создания хряща, необходимого для восстановления суставов, в то время как хондроитин активно борется с ферментами, разрушающими ткань суставов, и помогает поддерживать питательные вещества и жидкость в суставах, что обеспечивает плавное и мягкое движение.Объединение их в одну добавку обеспечивает эффективный способ обеспечить доступность обоих жизненно важных питательных веществ для облегчения симптомов остеоартрита и дисфункции суставов. Активная защита тканей и восстановление хрящей могут помочь замедлить дегенерацию суставов и потенциально отсрочить необходимость операции по замене.
Глюкозамин и хондроитинсульфат от Natural Factors содержит ингредиенты природного происхождения, которые активно борются с основной причиной боли в суставах и снижают потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), которые просто маскируют боль.