Череповецкий молодёжный центр

Menu
Меню

Хондропротекторы и глюкозамины: Чем нас лечат: хондропротекторы. Умереть стоя или жить на коленях

Posted on 08.02.197812.10.2021 by alexxlab

Содержание

  • что за препараты, классификация, как действуют?
    • Что это за препараты
    • Классификация 
    • Как действуют хондропротекторы
      • Что происходит с хондропротекторами в нашем организме?
    • За и против
  • мази для суставов с хондропротекторами список
    • мази при нагрузке суставов мази для суставов с хондропротекторами список
    • мази для суставов с хондропротекторами список мазь для суставов дип
  • Полезные материалы » Absolute Joint: секрет красоты и молодости
  • Glucosamine Chondroitin — хондропротекторы, глюкозамин, средства для суставов
  • Хондропротектор полости рта с помощью нутрицевтиков на основе хондроитинсульфата и глюкозамина сульфата при остеоартрите
    • Основные моменты
    • Реферат
    • Ключевые слова
    • Рекомендуемые статьи
    • Цитирующие статьи
  • Совместная трансдермальная доставка глюкозамина сульфата и диацереина для индукции хондропротекции при экспериментальном остеоартрите
  • Полезны ли хондропротекторы?
  • Хондропротектор — это смесь хондроитина и глюкозамина, помогающая при артрите и остеоартрите.
  • Хондропротектор и метаболическая синергия глюкозамина и хондроитинсульфата in vivo
  • Комбинированные хондропротекторы в лечении остеоартрита
  • Хондропротекторы при дегенеративных заболеваниях суставов | Ревматология
    • Аннотация
    • Гомеостаз внеклеточного матрикса здорового суставного хряща
    • Патология метаболических путей цитокинов и факторов роста, принимаемых ОА
    • Агенты, модифицирующие структуру соединительной ткани (CTSMA), и лекарства от остеоартрита (DMOAD)
    • Сульфатные полисахариды и хондрозащита
      • Неомыляемые вещества авокадо / сои
      • Химически модифицированные тетрациклины
      • диацетилреин
      • Глюкозамин
      • Кортикостероиды и ИЛ-1
    • Защита и регенерация суставного хряща блокаторами цитокинов: доказательство концепции
    • Обсуждение
    • Список литературы

что за препараты, классификация, как действуют?

Боли в суставах и спине, связанные с дегенеративными изменениями и истончением хряща – одна из самых частых причин обращения к врачу. Изменениям в составе суставного хряща, его истончению и повреждению способствую «взросление» человека, неадекватная нагрузка на суставы и позвоночник – как недостаточная активность, так и чрезмерная нагрузка при избыточном весе или подъеме тяжестей.

Очень часто в схему лечения суставов и позвоночника включают препараты-хондропротекторы. Разберем, что это за препараты, какова их функция, оказывают ли они эффект и в каких случаях.

Мнение касательно хондропротекторов отличается у разных специалистов и ученых.

Что это за препараты

Хондропротекторы призваны защищать суставной хрящ от истончения и разрушения, а также служить строительным материалом для синовиальной жидкости – смазки, которая находится внутри суставов и способствует скольжению суставных поверхностей костей относительно друг друга.

 

В состав хондропротекторов входят хондроитин и глюкозамин. Это структурные компоненты хрящевой ткани, которые необходимы для постоянного процесса воспроизводства здорового хряща. 

Цель их приема – уменьшение боли и скованности в суставах, восстановление структуры хряща. 

Классификация 

  • В группе хондропротекторов существуют 3 поколения:
  • Вытяжки из продуктов животного происхождения (в том числе хрящи рыб, ракообразных): алфлутоп, румалон, мукартрин. 
  • Монокомпонентные препараты: 
    • — на основе хондроитин сульфата: структум, мукосат, хондроксид; 
    • — на основе глюкозамина: дона, эльбона, стопартроз.
  • Комбинированные средства, в состав которых входят глюкозамин, хондроитин сульфат и дополнительные компоненты, например витамины, нестероидные противовоспалительные препараты: терафлекс, артрогард, геладринк.

Также препараты различаются по способу введения: 

  • для приема внутрь в форме порошков, капсул или таблеток;
  • для инъекций внутримышечных или внутрисуставных растворы;
  • для наружного применения – мази.

Как действуют хондропротекторы

Компоненты хондропротекторов — глюкозамин и хондроитин выступают строительным материалом для хрящей и синовиальной жидкости сустава.

При хроническом разрушении тканей возникает повышенный спрос на строительные молекулы, суставы «захватывают» их наиболее охотно

Известно, что при дегенеративных заболеваниях суставов — артроз, остеохондроз хрящ истончается, количество синовиальной жидкости уменьшается. Таким образом, процессы распада превалируют над процессами синтеза.

Считается, что дополнительное поступление строительных веществ благотворно скажется на восстановлении суставов. И правда, известно, что при хроническом разрушении тканей возникает повышенный спрос на строительные молекулы, суставы «захватывают» их наиболее охотно. В таком свете прием препаратов со строительными материалами в нем становится оправдан.

Однако основные сложности возникают со всасыванием этих веществ и их доставкой в пораженный сустав.

Что происходит с хондропротекторами в нашем организме?

При приеме внутрь молекулы должны всосаться в тонком кишечнике и попасть в кровоток и затем быть доставлены к суставу.

Процесс всасывания при приеме пищи, например, происходит следующим образом: крупные молекулы белков, жиров и углеводов расщепляются до маленьких аминокислот, жирных кислот и моносахаридов и в таком виде поступают в кровь.

Однако, хондроитин сульфат – это крупная, сложная молекула, которая не может целиком преодолеть кишечный барьер. Молекула претерпевает разрушение до составных частей и затем уже попадает в кровоток. Такой процесс происходит частично, а другая часть больших молекул выводится из организма в неизменном виде. 

Что же касается глюкозамина – они меньше, и всасываются в кишечнике практически в неизмененном виде и поступают в органы-мишени как стройматериал. Однако, глюкозамин может синтезироваться в нашем организме из глюкозы, которую мы получаем с пищей. Необязательно для этого принимать добавки.

А что насчет инъекционных форм? 

При внутримышечном введении лекарство минует процесс всасывания и сразу поступает в кровоток. Для маленьких молекул это не проблема, а вот крупные молекулы могут вызывать аллергические реакции, как местные, так и общие.

Введение препарата непосредственно в полость сустава является предпочтительной. Тогда не возникает проблемы всасывания или аллергических реакций и препарат попадает сразу в сустав. Однако хрящ плохо питается из омываемой синовиальной жидкости и даже здесь хондропротекторы окажутся не самыми эффективными. Лучше с задачей замены синовиальной жидкости справляются препараты гиалуроновой кислоты. Но показано, что экзогенная гиалуроновая кислота долго в суставе не задерживается (около суток), а сохранение эффекта предполагается на 6-9 месяцев. 

Чтобы препарат начал работать ему необходимо пройти непростой путь к суставу.

За и против

Препараты имеют очень небольшой перечень побочных проявлений, то есть, практически, безвредны. Если не считать аллергических реакций и редких диспепсических явлений.

Курс лечения обычно длительный, от 3 до 6 месяцев, быстрого эффекта ожидать не стоит

Наибольшая эффективность терапии возможна на ранних стадиях изменений суставов, когда может не быть еще клинических проявлений

Низкая биодоступность хондроитина при приеме внутрь, способность без проблем синтезировать глюкозамин организмом человека – делают пероральный прием сомнительно оправданным. Дефицит субстрата трудно представить даже при вегетарианском типе питания.

Отсутствие больших клинических исследований, доказывающих эффективность хондропротекторов. В проведенные исследования эффективность оценивали субъективно, путем опроса и оценки выраженности болевого синдрома и скованности, что не исключает эффект плацебо.

Достаточно высокая стоимость длительного курса лечения тоже нужно принимать во внимание при выборе тактики лечения.

Кстати, уважаемые организации ВОЗ и FDA не включили хондропротекторы в рекомендации для лечения болезней суставов.

В США препараты хондроитина отнесены не к лекарственным средствам, а к пищевым добавкам, для разрешения их использования не требуется высокого уровня доказанности их эффективности.

мази для суставов с хондропротекторами список

мази для суставов с хондропротекторами список

Artidex — это дешёвое и одновременно эффективное средство. Благодаря этому мазь быстро завоевала доверие покупателей и стала бестселлером в РФ. Такие изменения на фармацевтическом рынке не устраивают конкурентов Artidex. Дорогостоящие бренды столкнулись с существенным уменьшением объёмов продаж своей продукции. Чтобы дискредитировать Артидекс, они назвали мазь неэффективной в фейковых отзывах от выдуманных людей.

где в Омске купить мазь artidex, тайская мазь для суставов в москве
мази при нагрузке суставов
мазь для суставов дип
артидекс в омске
мазь для лечения артрита плечевого сустава

Хондропротекторы – это препараты, направленные на восстановление хрящевой ткани. Их принимают при артрозе длительное время, месяцами, чтобы получить положительный эффект. Существуют местные средства с аналогичным действием – мази и гели, которые также прописывают при дегенеративных заболеваниях суставов. Каких только мазей и народных средств ни придумали для снятия боли в суставе! Насколько они эффективны – другой вопрос. Таким действием обладают далеко не все препараты из вышеназванного списка, и то – при условии продолжительного применения. Гораздо эффективнее принимать таблетки внутрь, а еще лучше – воздействовать непосредственно на поврежденный сустав. Список лучших хондропротекторов. Хондропротекторы — спасение для суставов? Подпитка и увлажнение хряща в суставе происходит при помощи синовиальной жидкости, в состав которой как раз входят уже упомянутые моно- и полисахариды. При травме, избыточной физической нагрузке или системном заболевании состав синовиальной жидкости может нарушаться. Местные хондропротекторы (мази и гели) используются при артрозах межпозвоночных, мелких и средних суставов.

Наружные препараты обладают минимальной биодоступностью (менее 5%) и практически не влияют на структуру хряща, в особенности, если он залегает глубоко под кожей. Эффективны ли хондропротекторы, сравнение хондропротекторов 1-го поколения Алфлутопа и Румалона. Стоимость, эффективность, действие!. 3 Сверхприбыль фармацевтических компаний или реальная польза для суставов? 3.1 Доказательные принципы в медицине. 4 Виды и отдельные представители хондропротекторов. 4.1 Отдельные случаи: Инолтра и Пиаскледин. В России сегодня довольно популярны мази и кремы Хондроксид. Но и в этом случае попыток доказать результативность его использования не предпринималось. Испытания проводились только на мышах с применением меченого изотопом 3Н-хондроитина сульфата. Они показали, что всасывается 14% вещества, что в целом неплохо. Но есть одно но… Хондропротекторы для суставов: лучшие препараты для профилактики и восстановления связок и хрящей. Обзор продукта. Полезные советы. Хондропротекторы – препараты длительного действия, то есть для того, чтобы их эффект был заметен, нужно пройти курс лечения.
На данный момент существует три поколения: Первого: лекарства для суставов, изготовленные из соединительной ткани животных и рыб – в основном хряща и костей. Второго: уже очищенные монопрепараты – хондроитин сульфат, коллаген, гиалуроновая кислота, глюкозамин сульфат. Наружные – мази и гели, наносимые на кожу непосредственно на месте пораженного сустава. Они могут содержать еще и обезболивающие компоненты. Комплекс для суставов и связок (хондропротектор) Be First Glucosamine + MSM 60 таб. 2 отзыва. основной ингредиент: глюкозамин. форма выпуска: капсулы/таблетки. содержание лактозы: отсутствует. пол: универсальное. Не является лекарством. Глюкозамин + Хондроитин Consumed для суставов с витаминами 60 капсул. основной ингредиент: глюкозамин. форма выпуска: капсулы/таблетки. Не является лекарством. 1 190 . Доставка Яндекса, завтра. В корзину. Список препаратов группы 16.05.01 — клинико-фармакологическая группа (КФУ) — Стимуляторы регенерации хрящевой ткани — в справочнике Видаль. Входит в группу: 16. 05 — Средства, влияющие на обмен веществ в хрящевой ткани (хондропротекторы). Активное вещество: ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА. Активное вещество: ХОНДРОИТИНА СУЛЬФАТ НАТРИЯ. Хондропротекторы для суставов: какой выбрать. Проблемы с суставами могут начаться в любом возрасте. Это тот случай, когда лучше предотвратить проблему, чем потом лечить. Если: Испытываете постоянную боль в суставах; Тяжело утром встать с кровати; Чувствуете скованность в движениях. Хондропротекторы помогают справиться с проблемой, способствуют восстановлению суставов и хрящей, укрепляют связочный аппарат, улучшают обмен веществ в хрящевой ткани, замедляют разрушение. Это строительный материал, который помогает организму обновлять хрящевые структуры. Кроме приема лекарств, важно уделить внимание рациональному физическому режиму. Помогут ли хондропротекторы при грыже поясничного, грудного и шейного отдела. Названия препаратов нового поколения: механизм воздействия на хрящевую ткань, цена, противопоказания. Рекомендации по приему. Хондропротекторы – это препараты, содержащие вещества, из которых состоит сустав (гиалуроновая кислота, коллаген, глюкозамин, хондроитин). Их назначают в профилактических и лечебных целях, чтобы: Улучшить синтез макромолекул хрящевых клеток, коллагена, гликопротеинов. Бывают ли хондропротекторы в виде мазей? Такие препараты есть (например Хондроитиновая мазь), но действуют они хуже, чем лекарства, употребляемые внутрь. наружные — мази или гели. По составу хондропротекторы бывают с одним действующим веществом и комбинированные, когда основных веществ несколько. Как выбрать средство для суставов. Рассмотрим наиболее изученные вещества, обладающие свойствами хондропротекторов: Хондроитина сульфат. Основа каркаса хряща, его матрикса. Один из наиболее изученных хондропротекторов, входит в клинические рекомендации для лечения остеоартрита ведущих российских и европейских ассоциаций специалистов [1-4]. Хондроитин является основным строительным сырьем для обновления и восстановления хряща сустава. Хондропротекторы при артрозе — эффективное средство лечения заболевания суставов. Что такое хондропротекторы, в каких случаях их назначают и как они действуют, читайте в статье. Хондропротекторы при артрозе : лишние расходы или спасение от инвалидности. Артроз — это заболевание суставов, которое носит хронический характер. В суставном хряще происходят дегенеративные изменения, то есть, он постепенно разрушается. Все начинается с легкого хруста в суставах при сгибании конечностей, на который мало кто обращает внимание. Затем возникает боль при движении. Когда болезнь набирает обороты, то сустав теряет свою подвижность, а боли становятся нестерпимыми. Заказать препараты для суставов. Сеть аптек Горздрав работает в Москве и Санкт-Петербурге и насчитывает более 750 отделений. Оформляя заказ на сайте, вы можете сразу посмотреть цену, ознакомиться с показаниями и противопоказаниями к применению и узнать о более дешевых аналогах препарата. Хондропротекторы. Обладают накопительным действием, помогая наращивать хрящевую ткань. Применяются в качестве профилактики остеохондроза. Ознакомиться с подробным списком противопоказаний по каждому средству для суставов вы можете в инструкции на сайте. Особое внимание стоит уделить при наличии: индивидуальной непереносимости компонентов Купить Хондропротекторы в Москве, выгодная цена большой выбор аптек отзывы и инструкции по применению — Asna.RU. Хондропротекторы. Действующее вещество. Гликозаминогликан-пептидный комплекс. Глюкозамин*. Глюкозамин* + Ибупрофен* + Хондроитина сульфат. Глюкозамин* + Хондроитин сульфат+метилсульфонилметан. Мелоксикам* + Хондроитина сульфат.

мази при нагрузке суставов мази для суставов с хондропротекторами список

где в Омске купить мазь artidex тайская мазь для суставов в москве мази при нагрузке суставов мазь для суставов дип артидекс в омске мазь для лечения артрита плечевого сустава вся правда о креме артидекс эффективная мазь для суставов отзывы

мази для суставов с хондропротекторами список мазь для суставов дип

вся правда о креме артидекс
эффективная мазь для суставов отзывы
спб купить мазь для суставов
мазь от боли в суставах пальцев ног
обезболивающая мазь для суставов отзывы
где в Копейске купить мазь artidex

В XIX веке местный народ уничтожал оленей для своих нужд, но сейчас популяция животных стала слишком мала. Оленей больше не убивают, поэтому получить панты для приготовления лекарства можно только весной. Из-за этого Артидекс выпускается производителем ограниченными партиями — всего по 1500 упаковок в год. Если Вас заинтересовал препарат, поспешите заказать упаковку, пока она есть в продаже! У меня еще с молодости шалят колени – распухают, больно ходить или тянут. Не знаю даже с чем связано. К врачам не обращался – жалко денег и времени, столько историй разных знаю. Всегда ищу решение в период обострения самостоятельно. Раньше помогали порошки для суставов, но они дорогие и дают на желудок и печень. Мази считаю малоэффективными, от них толка нет. Только Артидекс кардинально поменял мнение о кремах, потому что через неделю перестал прихрамывать, связки не опухали и боль полностью ушла. После курса мог нормально двигать коленями, присаживался, поднимался по ступенькам и т.д. Производство Artidex базируется в Москве. Есть сертификат, гарантирующий качество крема. В целях защиты от подделки покупка разрешена на официальном сайте.

Полезные материалы » Absolute Joint: секрет красоты и молодости

Хондроитин, коллаген, глюкозамин и гиалуроновая кислота… эти вещества укрепляют суставы и связки и помогают атлетам избегать травм на тренировках и соревнованиях. Но на этом их роль не заканчивается. Эти активные компоненты современных пищевых добавок оказывают фантастический anti-age-эффект, укрепляя кожу, препятствуя образованию морщин и продлевая ее молодость на десятки лет.

Гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота также известная как гиалуронан, является прозрачным тягучим веществом, которое естественным образом вырабатывается нашим телом. И самое большое ее количество находится в коже и соединительной ткани. Основная функция кислоты — удерживать воду. Как известно, при нормальном уровне увлажненности появление морщин замедляется, кожа выглядит более гладкой и упругой. Однако естественный процесс старения и воздействие окружающей среды — ультрафиолетового излучения, табачного дыма и пыли — могут уменьшить количество гиалуронана в коже.

Гиалуроновая кислота также играет ключевую роль в заживлении ран и снижении воспалительных процессов. Гиалуроновая кислота помогает коже заживать быстрее (в том числе и после акне), регулируя уровень воспаления и сигнализируя организму о формировании большего количества кровеносных сосудов в поврежденной области. Дополнительный прием гиалуроновой кислоты может предотвратить потери влаги в коже и появление морщин.

Хондроитин

Кориум — соединительная ткань, находящаяся ниже эпидермального и выше подкожного слоя (внутренняя кожа), на 75% состоит из коллагеновых волокон. Остальные 25% — это эластичные волокна, фиброластные клетки (вырабатывающие протеины коллагена и хондроитин) и протеогликаны — белковые молекулы, заполняющие межклеточное пространство.

С возрастом фибробласты начинают вырабатывать меньше хондроитина и других полисахаридов, которые отвечают за удержание влаги во внутренних слоях кожи, что приводит к образованию морщин и потери тугора. Количество хондроитина регулируют и свободные радикалы: обладая сильным окислительным эффектом они дробят большие молекулы хондроитина и гиалуроновой кислоты на меньшие, в результате чего последним сложнее удерживать большие молекулы воды в коже. Когда хондроитина и других мукополисахаридов имеется в достатке, то и коллагеновый каркас, и клетки внутри него выполняют свои биологические функции правильно.

Коллаген

Коллаген сегодня можно найти практически во всем — от кремов и косметики, до пищевых таблеток и напитков, представленных на полках сетевых магазинов. И подобная шумиха вокруг этого вещества оправдана. Коллаген содержится в мышцах, коже, крови, костях и хрящевой ткани. Наше тело производит коллаген на регулярной основе, но с возрастом этот процесс замедляется. На его выработку влияет также и окружающая среда, и образ жизни. На треть коллаген состоит из самой маленькой по размеру аминокислоты — глицина, оставшиеся две трети — это другие аминокислоты.

Исследование, проведенное в 2014 году в University of Kiel, показало, что прием добавки гидролизата коллагена женщинами в возрасте от 35 до 55 лет приводят к улучшению эластичности кожи в течение четырех недель. Это же исследование показало, что добавки, содержащие активное вещество, значительно уменьшают видимые морщины всего через восемь недель применения.

Глюкозамин

Еще один полисахарид из перечня геропротекторов, достаточное количество которого в коже обеспечивает ей сияющий и здоровый вид. Глюкозамин в компании с хондроитином, пожалуй, самая распространенная добавка для укрепления суставов. Однако многочисленные исследования доказали его эффективность в борьбе с морщинами и другими возрастными изменениями.

В исследовании калифорнийских ученых принимало участи более 50 женщин, половина из которых в качестве пищевой добавки получала комплекс с глюкозамином и антиоксидантами, а вторая половина — плацебо. Эксперимент показал, что у участниц первой группы на 34% уменьшилось количество видимых морщин и число тонких возрастных линий на лице в сравнении с участницами второй группы.

Absolute Joint — уникальная пищевая добавка с биоактивным коллагеном, глюкозамином, хондроитином и гиалуроновой кислотой. Содержит все активные компоненты, необходимые для сохранения красоты кожи, а также подвижности суставов и эластичности связок. Гибкое тело и сияющая кожа — это Absolute Joint! Препарат дополнительно обогащен витаминами и минералами, усиливающими положительное влияние основного состава компонентов.

С Absolute Joint вы забудете о дорогостоящих кремах и косметических процедурах!

Glucosamine Chondroitin — хондропротекторы, глюкозамин, средства для суставов

С проблемой боли в суставах различной интенсивности сталкиваются многие, как спортсмены, так и люди, не имеющие к спорту никакого отношения. У спортсменов из-за повышенных нагрузок повышается риск дегенеративных изменений в хрящах, а регулярные травмирования, которые происходят как в следствие неправильного планирования нагрузки, так и по не зависящим от спортсмена причинам, только усугубляют положение.  Крайними степенями дегенеративных процессов являются артроз и остеохондроз, лечение которых представляет собой довольно сложную задачу. Поэтому для спортсменов целесообразным является периодическое употребление хондропротекторов для профилактики поражений суставов. 

Хондропротекторы — это препараты, которые стимулируют регенерацию хрящевых тканей сустава и замедляют их дегенерацию (разрушение). Поэтому при сильном развитии дегенеративных процессов они уже не помогают (хотя их и используют в комплексной терапии). При этом как профилактическое средство и на ранних стадиях хондропротекторы достаточно эффективны. Рассмотрим кратко основные из них.

Хондроитин. Вещество, которым богата хрящевая ткань. Участвует в образовании основного вещества соединительной ткани. Нормализует смазочные свойства жидкости сустава и улучшает её выработку. Рекомендуемые дозировки составляют от 800 до 1200 мг в сутки. 

Глюкозамин. Вместе с хондроитином входит в состав хрящевой ткани. Улучшает проницаемость суставной капсулы, что приводит к улучшению обменных процессов в суставе. Наиболее эффективны комбинации с хондроитином. Рекомендуемые дозировки — 1000 — 1500 мг в сутки.

Коллаген. Является субстратом для построения основной ткани хряща. Улучшает упругость кожи, так как входит в состав различных соединительных тканей. 

Метилсульфонилметан (MSM). Снимает воспаление и устраняет болевые ощущения. В отличие от других противовоспалительных нестероидных средств, особенно эффективен в лечении суставов. Сам по себе не способствует восстановлению соединительной ткани, однако в комбинации с хондроитином и глюкозамином (а лучше и коллагеном) работает ощутимо. Рекомендуемая дозировка — 750 мг на каждые 20 кг веса. У некоторых людей возможно изжога от данного компонента.

Омега-3 — жирные кислоты. Улучшают подвижность суставов и облегчают болевой синдром. Наиболее богата этим типом кислот жирная рыба. 

Витамин С.  Необходим организму для нормального синтеза коллагена. Улучшает восстановление после тренировок, так как является антиоксидантом. 

Добавки для профилактики и лечения заболеваний суставов. 
В настоящее время практически ни один производитель спортивного питания не обошёл своим вниманием производство хондропротекторов. Для того, чтобы выбрать наилучшие по составу, необходимо помнить, что для полного эффективного лечебно-профилактического курса имеет смысл использовать все перечисленные выше добавки в комплексе. Обычно рекомендуется разделить суточную дозу на 2-3 приёма, но возможен и прием суточной дозы за 1 раз. 

Существуют добавки, содержащие практически всё, перечисленное выше. Вот некоторые из них: 
1. Animal Flex от Universal Nutrition содержит хондроитин, глюкозамин, MSM, витамин С, омега-3 — жирные кислоты и др. вещества, при его приеме необходим только дополнительный приём коллагена.
2. ElastiJoint от Labrada Nutrition содержит хондроитин, глюкозамин, коллаген, MSM, причем в дозировках, оптимальных для человека массой приблизительно 60 кг. При его приеме потребуется только дополнительное употребление витаминов и омега-3. 
3. Glucosamine & Chondroitin & MSM от Ultimate Nutrition. Содержит хондроитин, глюкозамин и msm, однако msm в нем достаточно мало (количество на человека массой около 35 кг). Однако его стоимость достаточно низка по сравнению с остальными комплексными добавками для суставов, а дозировка хондроитина и глбкозамина не уступает другим добавкам. Дополнительно придется использовать коллаген, омега-3 и витамины.

Множество добавок выпускаются в виде глюкозамин+хондроитин. При выборе этих продуктов необходимо обращать внимание на дозировки действующих веществ, так как они могут кардинально отличаться. 
Ещё раз подчеркну, что в лечении заболеваний суставов эффективность данных препаратов не доказана. Однако в качестве профилактического средства и на начальных этапах дегенеративных изменений, при появлении болей в суставах и связках данные продукты являются эффективными. Профилактический курс длительностью 1 месяц рекомендуется пропивать 2-3 раза в год в зависимости от возраста и ощущений, однако существуют рекомендации и о проведении более длительных курсов, вплоть до 6 месяцев.

 

Вероника Мусатова

Хондропротектор полости рта с помощью нутрицевтиков на основе хондроитинсульфата и глюкозамина сульфата при остеоартрите

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2014.03.033Получить права и содержание

Основные моменты

•

сульфат сульфата натрия безопасный препарат пролонгированного действия, задерживает течение остеоартрита.

•

Преимущества: восстановление подвижности суставов, облегчение боли.

•

Преимущества: анаболическое действие на хрящи и ингибирование дегенеративных реакций.

•

Эта натуральная пищевая добавка не имеет побочных эффектов, типичных для синтетических лекарств.

•

Тенденция: в краткосрочной перспективе будут преобладать исследования генетических аспектов.

Реферат

Пероральный прием хондроитинсульфата плюс глюкозамин помогает восстановить суставную поверхность при остеоартрите. Хондроитин-S снижает концентрацию провоспалительных цитокинов и фактора транскрипции, участвующих в воспалении.GlcN.S усиливает компоненты матрикса, специфичные для хряща, и предотвращает дегенерацию коллагена в хондроцитах, ингибируя гидролитические ферменты и предотвращая окисление липидов и белков. Хондроитин-S плюс GlcN.S — препараты замедленного действия, которые облегчают боль и частично восстанавливают функцию суставов у пациентов с ОА. Пероральный прием хондроитина-S фармацевтического класса в сочетании с GlcN.S стабилизирует сужение суставной щели и значительно снижает количество пациентов с новым эрозивным ОА. Они безопасны, и о каких-либо побочных эффектах не сообщалось; они рекомендованы EULAR и OARSI.Стоимость / эффективность пероральной терапии хондроитином-S плюс GlcN.S определяется снижением затрат на физиотерапию, а также на гастропротекторные и нестероидные препараты. Синергетическая ассоциация этих двух широко распространенных в мире нутрицевтиков является шагом вперед в лечении ОА.

Ключевые слова

Хондроитинсульфат

d-глюкозамин

Биологически активные добавки

Пероральная хондропротекция

Остеоартрит

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Посмотреть полный текст

Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Совместная трансдермальная доставка глюкозамина сульфата и диацереина для индукции хондропротекции при экспериментальном остеоартрите

  • 1.

    Lee AS, Ellman MB, Yan D, Kroin JS, Cole BJ, Wijnen AJV и другие. Текущий обзор молекулярных механизмов остеоартрита и боли. Ген. 2013; 527: 440–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Steinecker-Frohnwieser B, Weigl L, Kullich W., Lohberger B. Болезнь, модифицирующая остеоартрит, лекарство диацереин способно противодействовать провоспалительному состоянию хондроцитов при слабых механических стимулах. Osteoarthr Cartil. 2014; 22: 1044–52.

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Джайн А., Сингх С.К., Сингх Й., Сингх С. Разработка липидных наночастиц диацереина, антиостеоартритного препарата для повышения биодоступности и уменьшения его побочных эффектов.J Biomed Nanotechnol. 2013; 9: 891–900.

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Джайн А., Мишра С.К., Вудданда П.Р., Сингх С.К., Сингх Р., Сингх С. Нацеливание липидных наночастиц, нагруженных диацереином, на внутрисуставной хрящ с использованием хондроитинсульфата в качестве самонаводящегося носителя для лечения остеоартрита у крыс. Наномедицина. 2014; 10: 1031–40.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Reginster JY, Bruyere O, Neuprez A. Текущая роль глюкозамина в лечении остеоартрита. Ревматология (Оксфорд). 2007; 46: 731–5.

    CAS Google ученый

  • 6.

    Qu CJ, Karjalainen HM, Helminen HJ, Lammi MJ. Отсутствие влияния сульфата глюкозамина на экспрессию мРНК аггрекана и включение 35S-сульфата в первичные хондроциты крупного рогатого скота. Biochim Biophys Acta. 2006; 1762: 453–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Hathcock JN, Shao A. Оценка риска глюкозамина и хондроитинсульфата. Regul Toxicol Pharmacol. 2007; 47: 78–83.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Собал Дж., Мензель Дж., Синцингер Х. Оптимальное радиоактивное мечение Te-99m и захват сульфата глюкозамина хрящом. Потенциальный индикатор для сцинтиграфического обнаружения остеоартрита. Bioconjug Chem. 2009; 20: 1547–52.

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Akarasereenont P, Chatsiricharoenkul S, Pongnarin P. Исследование биоэквивалентности 1500 мг глюкозамина сульфата на тайских здоровых добровольцах. J Bioequiv Availab. 2012. 4 (6): 91–5.

    CAS Google ученый

  • 10.

    Shahine EM, Elhadidi AS. Эффективность глюкозамина сульфата в снижении сывороточного уровня интерлейкина-1b при симптоматическом первичном остеоартрозе коленного сустава: клинические и лабораторные исследования. Alex J Med. 2014; 50: 159–63.

    Google ученый

  • 11.

    Nagaoka I, Igarashi M, Hua J, Ju Y, Yomogida S, Sakamoto K. Последние аспекты противовоспалительного действия глюкозамина. Carbohydr Polym. 2011; 84: 825–30.

    CAS Google ученый

  • 12.

    Чжу Ю.Б., Цзоу Дж.Дж., Сяо Д.В., Фан Х.В., Юй С.Х., Чжан Дж.Дж. и др. Биоэквивалентность двух составов капсул по 500 мг глюкозамина сульфата у здоровых китайских добровольцев мужского пола: открытое, рандомизированное, последовательное, однократное, натощак, перекрестное исследование.Clin Ther. 2009. 31 (7): 1551–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Bartels EM, Bliddaly H, Schøndorff PK, Altmank RD, Zhang W., Christensen R. Симптоматическая эффективность и безопасность диацереина при лечении остеоартрита: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Osteoarthr Cartil. 2010. 18: 289–96.

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Pavelka K, Trč T, Karpaš K, Vítek P, Sedláčková M, Vlasáková V и др. Эффективность и безопасность диацереина при лечении болезненного остеоартрита коленного сустава: рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с первичными конечными точками через два месяца после окончания трехмесячного периода лечения. Arthritis Rheumatol. 2007. 56: 4055–64.

    CAS Google ученый

  • 15.

    Каур Д., Каур Дж., Камаль С.С. Диацереин, его благотворное влияние на хондроциты и новые заметные клинические применения. Braz J Pharm Sci. 2019; 54 (4): e17534.

    Google ученый

  • 16.

    Kong M, Hashim KB, Lin P, Coestesquis G, Xu A, Lebes F, et al. Проникновение местного глюкозамина сульфата в синовиальную жидкость пациентов с остеоартрозом коленного сустава: нерандомизированное открытое исследование биодоступности однократной дозы. J Biosci Med. 2019; 7 (11): 76–90.

    CAS Google ученый

  • 17.

    Chattopadhyay H, Auddy B, Sur T, Sana S, Datta S.Усиленное трансдермальное применение сульфата глюкозамина ослабляет экспериментальный остеоартрит, вызванный мононатрийодоацетатом. J Mater Chem B. 2016; 4: 4470–81.

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Азиза Д.Е., Абдельбары А.А., Елассасы А.И. Изготовление новых эластосом для усиления трансдермальной доставки диацереина: статистическая оптимизация, проницаемость ex vivo, отложение на коже in vivo и оценка фармакокинетики по сравнению с пероральным составом. Препарат Делив. 2018; 25 (1): 815–26.

    Google ученый

  • 19.

    Gao Y, Cheng X, Wang Z, Wang J, Gao T, Li P, et al. Трансдермальная доставка 10,11-метилендиоксикамптотецина с помощью наноэмульсии на основе гиалуроновой кислоты для ингибирования келоидных фибробластов. Carbohydr Polym. 2014; 112: 376–86.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Kong M, Park HJ. Исследование стабильности наноэмульсии на основе гиалуроновой кислоты и ее потенциала в качестве трансдермального носителя.Carbohydr Polym. 2011; 83: 1303–10.

    CAS Google ученый

  • 21.

    Соланс К., Эскена Дж., Форгиарини А., Моралес Д., Усон Н., Искьердо П. Наноэмульсии: образование и свойства. В: Шах Д., Муджил Б., Миттал К.Л., редакторы. Поверхностно-активные вещества в растворе: основы и приложения, Серия наук о поверхностно-активных веществах. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2002. с. 525–54.

    Google ученый

  • 22.

    Sznitowska M, Janicki S, Dabrowska E, Zurowska-Pryczkowska K. Субмикронные эмульсии как носители лекарств: исследования дестабилизирующего потенциала различных лекарств. Европейский J Pharm Sci. 2001; 12: 175–9.

    CAS Google ученый

  • 23.

    Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H и др. Наноэмульсионная система, загущенная гидрогелем, для местной доставки липофильных препаратов. Int J Pharm. 2008; 353: 270–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Хан Г, Ван Г, Чжу Х, Шао Х, Лю Ф, Ян П и др. Приготовление инъекции ксантановой камеди и ее защитное действие на суставной хрящ при развитии остеоартрита. Carbohydr Polym. 2012; 87: 1837–42.

    CAS Google ученый

  • 25.

    Ярон М., Ширази И., Ярон И. Анти-интерлейкин-1 эффекты диацереина и реина в синовиальных тканях и культурах хрящей человека при остеоартрите. Osteoarthr Cartil. 1999; 7: 272–80.

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Toegel S, Wu SQ, Piana C, Unger FM, Wirth M, Goldring MB и др. Сравнение хондропротекторных эффектов глюкозамина, куркумина и диацереина в хондроцитах C-28 / I2, стимулированных ИЛ-1бета. Osteoarthr Cartil. 2008. 16: 1205–12.

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Коу Л., Сяо С., Сунь Р., Бао С., Яо К., Чен Р. Системы внутрисуставной доставки лекарств, созданные на основе биоматериалов, для терапии остеоартрита. Препарат Делив. 2019; 26 (1): 870–85.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Seok SH, Lee SA, Park ES. Состав гидрогеля на основе микроэмульсии, содержащего целекоксиб. J Drug Deliv Sci Technol. 2018; 43: 409–14.

    CAS Google ученый

  • 29.

    Manosroi A, Jantrawuta P, Manosroi J. Противовоспалительная активность геля, содержащего новые эластичные ниосомы, заключенные в диклофенак диэтиламмоний.Int J Pharm. 2008; 360: 156–63.

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Яна С., Манна С., Наяк А.К., Сен К.К., Басу СК. Карбопол-гель, содержащий наночастицы хитозана и яичного альбумина, для трансдермальной доставки ацеклофенака. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2014; 114: 36–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Сриджит К.Р., Премалата К. Новые спектрофотометрические методы определения диацереина из составов.IJRPBS. 2011; 2: 992–9.

    Google ученый

  • 32.

    Wu Y, Hussain M, Fassihi R. Разработка простой аналитической методологии для определения высвобождения глюкозамина из таблеток с модифицированным высвобождением матрицы. Дж. Фармацевтическая Биомед. 2005; 38: 263–9.

    CAS Google ученый

  • 33.

    Ахмед М.С., Мамдух М.Г., Шадид Г.С., Эман А.М. Составление и оценка различных систем трансдермальной доставки кетопрофена.Int J Pharm Pharm Sci. 2013; 5: 600–7.

    Google ученый

  • 34.

    Патель Дж., Патель Б., Банвейт Х.С., Пармар К. Составление и оценка геля ацеклофенака для местного применения с использованием различных гелеобразующих агентов. Int J Drug Dev Res. 2011; 3: 156–64.

    CAS Google ученый

  • 35.

    Шах П.П., Десаи П.Р., Патель А.Р., Сингх М.С. Проникающий через кожу наногель для совместной доставки на кожу двух противовоспалительных препаратов.Биоматериалы. 2012; 33: 1607–17.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Lee HS, Morrison E, Frethem C, Zasadzinski J, McCormick A. Криогенное электронно-микроскопическое исследование образования наноэмульсий из микроэмульсий. Ленгмюра. 2014; 30: 10826–33.

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Малакар Дж., Сен С.О., Наяк А.К., Сен К.К. Составление, оптимизация и оценка трансферосомального геля для трансдермальной доставки инсулина.Сауди Фарм Дж. 2012; 20: 355–63.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Ли Ю.М., Сон Э, Ким Ш., Ким О.С., Ким Д.С. Противовоспалительное и противоостеоартрозное действие экстракта Mollugo pentaphylla . Pharm Biol. 2019; 57 (1): 74–81.

    PubMed Google ученый

  • 39.

    Ямада Е.Ф., Салгейро А.Ф., Гуларт АДС, Мендес В.П., Аньос Б.Л., Фольмер В. и др.Оценка дозировки йодацетата натрия для индукции остеоартрита коленного сустава: связь с окислительным стрессом и болью. Int J Rheum Dis. 2019; 22 (3): 399–410.

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Wen ZH, Tang CC, Chang YC, Huang SY, Hsieh SP, Lee CH и др. Сульфат глюкозамина снижает экспериментальный остеоартрит и ноцицепцию у крыс: связь с изменениями митоген-активируемой протеинкиназы в хондроцитах. Osteoarthr Cartil.2010; 18: 1192–202.

    PubMed Google ученый

  • 41.

    Аль-Саффар Ф.Дж., Ганабади С., Яакуб Х., Факурази С. Модель экспериментального остеоартрита, индуцированного коллагеназой и йодацетатом натрия, у крыс Sprague Dawley. Asian J Sci Res. 2009; 2: 167–79.

    CAS Google ученый

  • 42.

    Ахмед А.С., Ли Дж., Эрландссон-Харрис Х., Старк А., Бакалкин Г., Ахмед М. Подавление боли и разрушения суставов путем ингибирования протеасомной системы при экспериментальном остеоартрите.Боль. 2012; 153: 18–26.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Курода Р., Усас А., Кубо С., Корси К., Пэн Х. , Роуз Т. и др. Восстановление хряща с использованием костного морфогенетического белка 4 и стволовых клеток мышечного происхождения. Rheum артрита. 2006; 54: 433–42.

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Дагестанский ХН, Краус ВБ. Воспалительные биомаркеры при остеоартрозе. Osteoarthr Cartil.2015; 23: 1890–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Лей С., Экман С., Ронеус Б., Элоранта М.Л. Интерлейкин-6 и белок-бокс-1 группы высокой подвижности в синовиальных мембранах и костно-хрящевых фрагментах при остеоартрите лошадей. Res Vet Sci. 2009. 86: 490–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Miller RE, Miller RJ, Malfait AM.Боль в суставах при артрозе: связь цитокинов. Цитокин. 2014; 70: 185–93.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Pearle AD, Scanzello CR, George SS, Mandl L, DiCarlo EF, Crow MK, et al. Повышенный уровень С-реактивного белка при остеоартрите связан с местным воспалением суставов. Arthritis Res Ther. 2004; 6 (Suppl3): 56.S23–4.

    Google ученый

  • 48.

    Feng Y, Fang W, Li C, Guo H, Li Y, Long X. Экспрессия высокоподвижного группового бокса-протеина-1 при остеоартрозе височно-нижнечелюстного сустава с перфорацией диска. J Oral Pathol Med. 2016; 45: 148–52.

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Sun L, Wang X, Kaplan DL. Система 3D хрящ — воспалительная клеточная культура для моделирования остеоартрита человека. Биоматериалы. 2011; 32: 5581–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Сюй Ю.К., Ке И, Ван Б., Линь Дж. Х. Роль оси MCP-1-CCR2 лиганд-рецептор в деградации хондроцитов и прогрессировании заболевания при остеоартрите коленного сустава. Biol Res. 2015; 48: 64–71.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Yilmaz E, Borchert HH. Влияние липидсодержащих положительно заряженных наноэмульсий на увлажнение, эластичность и эритему кожи — исследование in vivo. Int J Pharm. 2006; 307: 232–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Antunes FE, Coppola L, Rossi CO, Ranieri GA. Гелеобразование заряженных бионанокомпартментов, вызванное ассоциативными и неассоциативными полисахаридами. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2008; 66: 134–40.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Лю В., Ху М., Лю В., Сюэ С, Сю Х, Ян X. Исследование геля карбопола твердых липидных наночастиц для трансдермальной ионтофоретической доставки ацетата триамцинолона ацетонида. Int J Pharm.2008; 364: 135–41.

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Peltola S, Saarinen-Savolainen P, Kiesvaara J, Suhonen TM, Urtti A. Микроэмульсии для местной доставки эстрадиола. Int J Pharm. 2003. 254: 99–107.

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Hu XB, Kang RR, Tang TT, et al. Местная доставка гидрогеля на основе микроэмульсии, нагруженной 3,5,4′-триметокси-транс-стильбеном, для лечения остеоартрита на модели кролика.Drug Deliv and Transl Res. 2019; 9: 357–65.

    CAS Google ученый

  • 56.

    Kongtharvonskul J, Woratanarat P, McEvoy M, Attia J, Wongsak S, Kawinwonggowit V, et al. Эффективность глюкозамина плюс диацереина по сравнению с монотерапией глюкозамином: двойное слепое параллельное рандомизированное клиническое испытание. Arthritis Res Ther. 2016; 18: 233,1–12.

    Google ученый

  • 57.

    Мируналини Р., Манимекалай К., Чандрасекаран М.Сравнительная оценка облегчения симптомов и модифицирующего действие хондроитина с глюкозамина сульфатом и диацереином при остеоартрозе коленного сустава. SBV J Basic Clin Appl Health Sci. 2018; 2 (1): 12–5.

    Google ученый

  • 58.

    Нганвонгпанит К., Бунсри Б., Срипратак Т., Маркми П., Конгтавелерт П. Клиническое исследование эффектов диацереина и диацереина в сочетании с хондроитинсульфатом на остеоартрит тазобедренного сустава у собак. Kafkas Univ Vet Fak Derg.2014; 20 (3): 383–92.

    Google ученый

  • Полезны ли хондропротекторы?

    Остеоартрит — наиболее частая проблема со здоровьем у собак и кошек определенного возраста. 20% собак старше года страдают заболеваниями суставов; более 95% случаев возникают у собак старше пяти лет.

    Хромота является основной причиной обращения к ветеринару с собаками с остеоартритом. Другими распространенными признаками заболевания являются неподвижность, отказ от прогулки, трудности при вставании, постоянная хромота, скованность при пробуждении и хроническая боль.Он может развиваться постепенно или внезапно после небольшой травмы или чрезмерных физических нагрузок.

    Боль возникает из-за потери толщины и качества суставного хряща, который постепенно дегенерирует, пока практически не исчезает, с воспалением суставной капсулы и реакцией костей (остеофиты).

    Хондропротекторы — это пищевые добавки, способствующие гидратации и питанию суставного хряща.

    Хондропротекторы состоят из глюкозамина, гиалуроновой кислоты и сульфата хондроитина.

    Глюкозамин увеличивает синтез компонентов матрикса хондроцитами. Синергетическое действие хондроитинсульфата и глюкозамина усиливает действие этого хондропротектора.

    Гиалуроновая кислота способствует правильному поддержанию синовиальной жидкости, необходимой для восстановления подвижности суставов.


    Сульфат Хондроитин является одним из основных строительных блоков хряща, вместе с протеогликаном он придает хрящу механические и эластичные свойства, способствуя надлежащему увлажнению хряща.

    Витамин Е предотвращает появление костно-хрящевых заболеваний и ограничивает образование свободных радикалов, связанных с артропатией.

    Хондропротекторы — это продукт, который естественным образом присутствует в организме и поэтому не оказывает вредного воздействия. Это не лекарство, поэтому не требуется рецепт и не обязательно продается в аптеках. В отличие от других методов лечения, его можно применять в течение продолжительных периодов времени, не нанося вреда организму.

    Его можно назначать породам собак с высокой частотой дисплазии тазобедренного сустава во время роста, а также пожилым собакам, у которых уже есть проблемы.

    У собак, все еще находящихся в стадии роста, введение можно начинать в возрасте от 3 месяцев до конца периода выращивания (примерно от 8 до 10 месяцев в зависимости от породы).

    На рынке представлены различные хондропротекторы; в Ortocanis мы выбрали лучшие хондропротекторы, ориентируясь в первую очередь на качество и эффективность активных ингредиентов.

    Техническая группа Ortocanis

    www.ortocanis.com

    Хондропротектор — это смесь хондроитина и глюкозамина, помогающая при артрите и остеоартрите.

    Стимулирует рост и смазку хрящей

    ОПИСАНИЕ ИЗДЕЛИЯ

    смесь хондроитина и глюкозамина, помогающая при артрите и остеоартрите.Стимулирует рост и смазывание хрящей

    Информация о продукте:

    Хрящ покрывает поверхность суставов, позволяя костям скользить друг по другу, уменьшая трение и предотвращая повреждения; он также действует как амортизатор. Хрящ — это жесткая, полупрозрачная, эластичная, гибкая соединительная ткань. Он состоит из хрящевых клеток, называемых «хондроцитами и хондробластами», разбросанных по гликопротеиновому материалу, усиленному коллагеновыми волокнами.

    Остеоартрит (ОА) также известен как дегенеративный артрит или дегенеративное заболевание суставов. Это клинический синдром, при котором незначительное воспаление приводит к боли в суставах. Это вызвано ненормальным износом хряща, который покрывает суставы и действует как амортизатор, а также разрушением или уменьшением синовиальной жидкости, которая смазывает эти суставы. Поскольку костные поверхности становятся менее защищенными хрящом, лошадь испытывает боль при нагрузке на нее во время езды.

    Здоровый хрящ твердый, гладкий и влажный, он содержит менее 5% хондроцитов и состоит из волокон коллагена, гликозаминогликанов (ГАГ) и протеогликанов в преимущественно водном матриксе. Снижение содержания ГАГ в хрящах остеоартроза связано с тяжестью заболевания. С потерей содержания GAG суставной хрящ теряет свою эластичность и гибкость, чтобы эффективно переносить и передавать силы, что приводит к каскадному циклу большего количества повреждений хряща. Этот сложный процесс приводит к чистой потере хряща и, в конечном итоге, к гибели хондроцитов, а также к дальнейшему снижению качества хряща и функциональности сустава.Хрящ взрослого человека не содержит кровеносных сосудов или нервов. Он заполнен небольшими отверстиями, которые позволяют питанию просачиваться в него.

    Хроническая перегрузка сустава, возраст или травма ускоряют разрушение матрикса и вызывают сильную хромоту у лошади. Наряду с глюкозамином, хондроитинсульфат стал широко используемой пищевой добавкой для лечения остеоартрита

    Преимущество хондроитинсульфата в отношении остеоартрита, вероятно, является результатом ряда эффектов, включая его противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликаны и гиалуроновая кислота, а также снижение катаболической активности хондроцитов, ингибирование синтеза протеолитических ферментов, оксида азота и других веществ, которые способствуют повреждению хрящевого матрикса и вызывают гибель суставных хондроцитов.

    Глюкозамин — это гликопротеин, который превращается в организме в сложноэфирную форму, которая преимущественно поглощается хондроцитами. Глюкозамин является прямым предшественником синтеза ГАГ и действует, регулируя выработку ГАГ. Глюкозамин защищает хрящи и сохраняет суставы гибкими, эластичными и подвижными. Глюкозамин всасывается в кишечнике. После введения глюкозамина клетки производят больше ГАГ для восстановления хрящевой ткани. Также увеличивается выработка гиалурона, что является преимуществом для смазки сустава.

    Куркума ризома традиционно известна как лекарственное растение с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Исследования показали, что OA сочетается с недостаточным уровнем витаминов A, B6, бета-каротина, фолиевой кислоты, цинка, магния и меди. Мультивитамин предотвращает эти недостатки и защищает как антиоксидант.

    Дозировка:

    Для стимуляции роста и смазывания хрящей взрослой теплокровной лошади требуется 6.000 мг чистого хондроитина и 9.000 мг чистого глюкозамина в день. Хондропротектор — это добавка замедленного действия. Поэтому повторное пероральное введение через соответствующие интервалы (12 часов) имеет решающее значение. Хондропротектор следует вводить как минимум за 4-10 недель до ожидаемых устойчивых результатов. После того, как вы достигли терапевтической цели, вы можете перейти на поддерживающий уровень.

    Рекомендуемое количество г. в сутки
    Масса, кг Техническое обслуживание Лечение
    Шетландские пони

    100-200

    8–17

    2–4

    Исландская лошадь

    350

    27

    7

    Араб / Хафлингер

    450

    35

    9

    Троттер / четверть

    420-520

    35–42

    9–11

    Чистокровный

    450-530

    35–42

    9–11

    Теплая кровь

    500-700

    42–53

    11–13

    Тяговая лошадь

    700

    53

    13

    Применение:

    Смешивать с концентратами или влажной мукой, желательно за два или более кормлений в день. (1 ложка = 27 г.) Добавка Chondroprotector поддерживается другими продуктами Vitella Horse Care, такими как MSM souplesse.

    Состав:

    54 грамма (2 мерные ложки) Vitella Horse Care Chondroprotector содержат: 11,880 мг сульфата глюкозамина: 7,560 мг сульфата хондроитина (акула): 7,560 мг Curcumae rhizoma. Витамин А: 24,000 I.E. Витамин D3: 2,400 МЕ. Витамин B1: 20 мг, витамин B2: 16 мг, витамин B6: 12 мг, витамин B12: 2,8 мг, ниациновая кислота (B3): 30 мг, фолиевая кислота (B11): 5 мг, пантотеновая кислота (B5): 20 мг, биотин (B7): 0,60 мг, холин: 600 мг, витамин C: 400 мг, витамин E: 400 мг, витамин K3: 8 мг.Кальций: 1.600 мг, фосфор: 1.120 мг, натрий: 1.600 мг, хлор: 2.900 мг, калий: 400 мг, магний: 500 мг, железо: 160 мг, цинк: 160 мг, медь: 40 мг, марганец: 160 мг, Селен: 1,2 мг, кобальт: 0,4 мг, йод: 0,4 мг, сера: 120 мг.

    Хондропротектор и метаболическая синергия глюкозамина и хондроитинсульфата in vivo

    Несмотря на то, что подходы к лечению остеоартрита (ОА) доступны в результате улучшенных знаний о патофизиологии заболевания (см. Ниже), ответы у многих пациентов ограничены менее чем оптимальные ответы на доступные методы или непереносимость или токсичность доступных в настоящее время лекарств.Соответственно, продолжается поиск агентов, которые характеризуются более выраженным облегчением симптомов, меньшей общей токсичностью и, в оптимальном случае, агентами, которые могут иметь положительный эффект на основе структурной модификации заболевания. Произошел настоящий взрыв новых агентов, которые, как считается, обладают потенциальной эффективностью при лечении ОА. Тщательно проведенные клинические исследования с использованием дизайна, достаточно точного и мощного, чтобы избежать ошибок в выводах и интерпретации, необходимы для поддержки использования этих агентов в лечении ОА.Текущее лечение остеоартрита включает: Немедикаментозная терапия Обучение пациентов Программирование упражнений Снижение веса Защита суставов Температурные режимы Фармакологическая терапия Неопиоидные анальгетики (например, ацетаминофен) Местные анальгетики (например, капсаицин) Нестероидные противовоспалительные препараты Внутрисуставные стероиды Внутрисуставной гиалуронат Опиоидные анальгетики Хирургические подходы Артроскопическая обработка раны Остеотомия Полная артропластика сустава Глюкозамин и хондроитинсульфат, препараты, продаваемые в США в качестве пищевых добавок, в различных исследованиях последних 3-4 десятилетий были заявлены как эффективные при лечении ОА. 4,5,6,7,8,9,10,14,15,16,17,19,20,32,33,35,36 Интерес к их роли в лечении ОА и других артритов заметно усилился в 1997 г. с публикацией книги «Лечение артрита 28» и последующего тома «Максимизация лечения артрита» 29 Джейсона Теодасакиса, доктора медицины, который описал их как эффективные препараты для лечения симптомов ОА и способные уменьшить структурные повреждения хряща при ОА. Впоследствии потребление этих агентов на рынке Соединенных Штатов значительно увеличилось, и в настоящее время они широко используются пациентами.Параллельно с этим отмечалось увеличение их использования для лечения артрита в ветеринарии. Обзор литературы показывает, что ряд краткосрочных исследований, особенно исследований в Европе и Азии, предполагает, что эти агенты имеют эффективность, равную эффективности применяемых в настоящее время нестероидных противовоспалительных агентов (НПВП), хотя их действие начинается медленнее. . Широкое использование этих агентов, в дополнение к краткосрочным испытаниям, свидетельствующим об эффективности, побудило Управление альтернативной медицины Национальных институтов здравоохранения инициировать более крупное испытание, сравнивающее их эффективность с плацебо. В этой статье описаны современные знания о глюкозамине, хондроитинсульфате и гидролизате коллагена, чтобы дать представление о текущем статусе этих агентов в лечении остеоартрита.

    Комбинированные хондропротекторы в лечении остеоартрита

    Бадокин В.В. Многофакторность механизмов действия нестероидных противовоспалительных средств при остеоартрозе. Современная ревматология. 2009; (4): 81-87.

    Буров НЮ.Применение нестероидных противовоспалительных средств в анестезиологии и реанимации. RMJ. 2007; 15 (29): 2206-2210.

    Головач И.Ю. Стратегические решения для безопасной и потенциальной долгосрочной терапии остеоартрита НПВП. Травма. 2017; 18 (4): 27-34. DOI: 10.22141 / 1608-1706.4.18.2017.109341.

    Головач И.Ю. Остеоартроз: фундаментальные и прикладные аспекты этиопатогенеза заболевания. Ничто не стоит на месте. Украинский ревматологический журнал.2014; (2): 4-11.

    Головач И.Ю. Метаболический фенотип остеоартроза: двойная роль ожирения. Травма. 2017; 8 (5): 87-94. DOI: 10.22141 / 1608-1706.5.18.2017.114124.

    Давыдов О.С. Периферические и центральные механизмы перехода острой боли в хроническую и возможная роль ингибирования циклооксигеназы-2 в профилактике хронизации болевого синдрома. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 8 (2): 10-16. DOI: 10.14412 / 2074-2711-2016-2-10-16.

    Денисов Л.Н. Место диклофенака в терапии болевых синдромов. RMJ. 2009; 17 (21): 1434-1436.

    Деримедвид LV. Роль препаратов, влияющих на метаболизм хрящей, в лечении остеоартроза. Simejna medycyna. 2016; (64): 39-42.

    Зупанец ИА. Феномен синергизма в современных хондропротекторах. Новости медицины и фармации. 2009; (289): 1-2.

    Зупанец И.А., Андреева Е.А.К характеристике гастротоксического действия нестероидных противовоспалительных средств — неселективных, селективных и специфических ингибиторов ЦОГ-2 (экспериментальное исследование). Современная гастроэнтерология. 2005; (22): 39-43.

    Козачок Н. Н., Селюк М.Н. Лидер XXI века в лечении болевого синдрома Украинский медицинский час. 2010; (77): 55-58.

    Комиссаров И.В., Абрамец II. Модуляция эффективности межнеиронных связей биорегуляторами и фармакологическими средствами.Киев: Наукова думка; 1994. 190 с.

    Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Таскина Е.А. и др. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффекта изменения симптомов и структуры алфлутопа у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Коммуникация 1. Оценка симптомомодифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (5): 532-538. DOI: 10.14412 / 1995-4484-2013-1545.

    Насонов Ю.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты использования в ревматологии и кардиологии.RMJ. 2003; 23 (23): 1280.

    Попова ЛД. Влияние кинуреновой кислоты на медиаторы возбуждения и торможения у крыс с разной степенью судорожной готовности. Укр Биохим Дж. 2006; 78 (5): 120-126.

    Ядловский О. Е. Роль ванилоидного рецептора TRPV1 в антиноцицептивном действии диклофенака Фармакология та ликарская токсикология. 2012; (1): 60-64.

    Дале В.Е., Навоз Ю., Амиридзе М, Браун ОП. Доказательства того, что метаболиты кинуренинового пути опосредуют гипербарическое уменьшение судорог.Toxicol Lett. 2000 30 сентября; 117 (1-2): 37-43. PMID: 11033231.

    David-Raoudi M, Mendichi R, Pujol JP. Для внутрисуставной доставки хондроитинсульфата. Гликобиология. 2009 август; 19 (8): 813-5. DOI: 10,1093 / гликоб / cwp069.

    Эдвардс С.Р., Мазер Л.Е., Лин И, Пауэр I, Кузинс М.Дж. Глутамат и кинуренат в центральной нервной системе крыс после лечения ишемией хвоста или диклофенаком. J Pharm Pharmacol. 2000 Янв; 52 (1): 59-66. PMID: 10716604.

    Маккаррон М., Баб И., Биро Т. и др.Эндоканнабиноидная передача сигналов на периферии: 50 лет после ТГК. Trends Pharmacol Sci. 2015 Май; 36 (5): 277-296. DOI: 10.1016 / j. советы.2015.02.008.

    Graven-Nielsen T, Wodehouse T, Langford RM, Arendt-Nielsen L, Kidd BL. Нормализация распространенной гиперестезии и облегчение пространственного суммирования боли в глубоких тканях у пациентов с остеоартрозом коленного сустава после замены коленного сустава. Rheum артрита. 2012 сентябрь; 64 (9): 2907-16. DOI: 10.1002 / art.34466.

    Hochberg MC, Zhan M, Langenberg P.Скорость уменьшения ширины суставной щели у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований хондроитинсульфата. Curr Med Res Opin. 2008 ноя; 24 (11): 3029-35. DOI: 10.1185 / 030079434932.

    Hochberg MC. Изменяющие структуру эффекты хондроитинсульфата при остеоартрите коленного сустава — обновленный метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых трилов продолжительностью 2 года. Хрящевой артроз. 2010 июн; 18 Приложение 1: S28-31.DOI: 10.1016 / j.joca.2010.02.016.

    Келли Дж. От боли при артрите: Диклофенак Бест, Ацетаминофен Худший. Доступно по ссылке: https://www.medscape.com/viewarticle/860579. Доступ: 17 марта 2016 г.

    Джоэл К., Ламдани-Иткин Х., Соколовский М. Глициновый сайт рецепторного канала N-метил-D-аспартата: различия между связыванием НА-966 и 7-хлоркинуреновой кислоты. J Neurochem. 1990 Май; 54 (5): 1576-83. PMID: 16

    .

    Malfait AM.Обзор остеоартроза за 2015 г .: биология. Хрящевой артроз. 2016 Янв; 24 (1): 21-6. DOI: 10.1016 / j.joca.2015.09.010.

    Хондропротекторы при дегенеративных заболеваниях суставов | Ревматология

    Аннотация

    Катаболические пути цитокинов и анаболических факторов роста контролируют разрушение и восстановление при остеоартрите (ОА). Однонаправленный каскад цитокинов, управляемый TNF-α / IL-1, нарушает гомеостаз внеклеточного матрикса суставного хряща при ОА.Хотя хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболический инсулиноподобный фактор роста (IGF) и его специфический рецептор (IGFRI), аутокринный TNF-α, высвобождаемый апоптотическими клетками суставного хряща, запускает ауто / паракринный каскад, управляемый IL-1, который перекрывает активность фактора роста. которые поддерживают восстановление при дегенеративных заболеваниях суставов. Хондрозащита с повторным появлением исчезнувшей суставной щели была безошибочно задокументирована в периферических суставах пациентов, страдающих спондилоартропатией, при лечении TNF-α-блокаторами, которые подавляли однонаправленный цитокиновый каскад, управляемый TNF-α / IL-1.Серия агентов, модифицирующих структуру соединительной ткани (CTSMA), которые непосредственно влияют на синтез ИЛ-1 и высвобождают in vitro и понижают модулирующие характеристики нижерасположенного ИЛ-1, например активности коллагеназы, протеогликаназы и матриксной металлопротеиназы, экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота, повышенное высвобождение оксида азота и секреция простагландина E 2 , IL-6 и IL-8, как было показано, обладают модифицирующим заболевание OA активность лекарственного средства (DMOAD) в экспериментальных моделях ОА и у людей с ОА суставов пальцев и коленей.Примерами являются кортикостероиды, некоторые сульфатированные полисахариды, химически модифицированные тетрациклины, диацетилреин / реин, глюкозамин и неомыляемые вещества авокадо / сои.

    Утрата функции является следствием анатомических изменений тканей суставов при остеоартрозе (ОА). Вмешательство в анатомическое развитие ОА, по-видимому, является методом сохранения нормальной функции суставов. Вещества, которые защищают суставной хрящ во время ОА, получили название хондрозащитных средств.Когда кажется, что они изменяют течение заболевания, эти агенты могут быть названы лекарствами, модифицирующими течение болезни, (DMOAD) [1]. Боль в суставах при остеоартрите объясняется различными причинами, вторичными по отношению к анатомическим изменениям, например: воспалительные явления в синовиальной оболочке и субхондральная внутрикостная гипертензия из-за венозного застоя. В этом обзоре будут рассмотрены аспекты хондропротекторной терапии DMOAD, а не облегчение клинических симптомов, которые в конечном итоге могут возникнуть при назначении пациентам терапии DMOAD.

    Гомеостаз внеклеточного матрикса здорового суставного хряща

    Гомеостаз внеклеточного матрикса (ЕСМ) суставного хряща зависит от реакции клеток суставного хряща на ауто- и паракринные анаболические и катаболические пути. Наиболее важные факторы роста и цитокины, которые, как известно, участвуют в метаболизме хрящей, вырабатываются самими хондроцитами [2, 3]. Синтез и накопление ЕСМ регулируется местно продуцируемыми факторами роста, такими как инсулиноподобные факторы роста (IGF) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β).Специфическая регуляторная роль TGF-β была предложена при патологических условиях [4], и большое количество экспериментальных данных подтвердило важность IGF-1 как промотора роста и синтеза матрикса хондроцитами в здоровом суставном хряще. IGF-1 усиливает синтез аггрекана клетками или эксплантами суставного хряща [5-10] и in vivo, в моделях на животных [11]. Оборот и деградация матрикса зависят от реакции клетки суставного хряща на катаболические цитокины, из которых IL-1α и β являются основными агонистами [12, 13].Было показано, что помимо своей способности вызывать деградацию суставного хряща, IL-1 подавляет синтез аггрекана и коллагена хондроцитами [14, 15]. Это снижение продукции соединений ЕСМ частично опосредовано ИЛ-1-индуцированным образованием оксида азота (NO) [16]. Эффекты IL-1 опосредуются высокоаффинным рецептором клеточной поверхности (IL-1RI) [17, 18]. Важными контролирующими факторами активности IL-1 являются белки, относящиеся к семейству рецепторов IL-1, среди которых рецептор-ловушка IL-1 типа 2 (IL-1RII) экспрессируется на плазматической мембране хондроцитов и связывает IL-1α и β, но не не передавать сигналы ИЛ-1 [19, 20].Интересно, что IGF, как было показано, активирует IL-1RII рецептора-ловушки IL-1, тем самым обращая активность IL-1 [21]. Это открытие согласуется с наблюдением, что IGF-1 непосредственно снижает как базальную, так и стимулируемую цитокинами деградацию [22] и депрессию основного вещества суставного хряща [21]. Таким образом, повышая регуляцию IL-1RII, IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения (рис. 1A).

    Рис. 1.

    Пути IL-1 / IGF, контролирующие обмен внеклеточного матрикса (ECM) в (A) здоровом хряще, (B) хряще OA и (C) хряще OA, когда проводится репрессивная терапия IL-1.(A) Активность IL-1 контролируется IGF-1 в нормальном хряще. Через повышающую регуляцию IL-1RII IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения. (B) Считается, что при ОА TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает выделение IL-1RII и запускает каскад, управляемый ауто / паракринным IL-1, что приводит к резорбции ECM. По неизвестным причинам хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболическую активность фактора роста IGF-1 / IGF-RI. (C) Подавление активности IL-1 в хрящевых клетках, которые сверхэкспрессируют IGF-1, приводит к восстановлению ECM.

    Рис. 1.

    Пути IL-1 / IGF, контролирующие оборот внеклеточного матрикса (ECM) в (A) здоровом хряще, (B) хряще OA и (C) хряще OA, когда проводится репрессивная терапия IL-1. (A) Активность IL-1 контролируется IGF-1 в нормальном хряще. Через повышающую регуляцию IL-1RII IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения. (B) Считается, что при ОА TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает выделение IL-1RII и запускает каскад, управляемый ауто / паракринным IL-1, что приводит к резорбции ECM. По неизвестным причинам хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболическую активность фактора роста IGF-1 / IGF-RI. (C) Подавление активности IL-1 в хрящевых клетках, которые сверхэкспрессируют IGF-1, приводит к восстановлению ECM.

    Патология метаболических путей цитокинов и факторов роста, принимаемых ОА

    Сообщалось о повышении регуляции как катаболических [2, 3, 23, 24], так и анаболических [2, 3, 23–26] путей в хондроцитах и ​​хрящах при ОА. Корреляция с возникновением и степенью патологии ОА была отмечена для ИЛ-1β [2, 3, 27], и эти повышенные уровни катаболических цитокинов воплощены в хорошо документированном увеличении активности металлопротеиназ, которые были выше в хряще ОА по сравнению с морфологически нормальными. хрящ из того же сустава [27–30].Кроме того, в хондроцитах ОА было обнаружено увеличение плотности рецепторов IL-1RI по сравнению с нормальными хондроцитами. Уровни мРНК и белка IGF-1 и его рецептора IGFRI были значительно выше в фибриллированном хряще OA, чем в нефибриллированном хряще OA тазобедренного и коленного суставов [23, 26]. Самые сильные сигналы сообщения IGF-1 или уровни белка наблюдались в хондроцитах более продвинутых поражений [23, 26]. Когда сравнивали клетки, полученные из нормальной ткани и ткани ОА из одних и тех же коленных суставов человека, ассоциированный с клетками аггрекан и коллаген типа II были значительно уменьшены вокруг хондроцитов, полученных из патологической ткани.Одновременно хондроциты из фибриллированного хряща OA экспрессировали значительно более высокие внутриклеточные уровни IL-1α и β и повышали уровень IL-1RI, связанный с плазматической мембраной. В то же время наблюдались значительно более высокие уровни внутриклеточного IGF-1 и IGF-R1, связанного с плазматической мембраной. Неожиданно оказалось, что в присутствии этой повышенной активности IGF экспрессия связанного с плазматической мембраной рецептора-ловушки IL-1RII была снижена в хондроцитах OA [26]. Снижение уровней рецептора-ловушки IL-1RII плазматической мембраны на хондроцитах ОА может быть связано с вмешательством других аутокринных цитокиновых путей. В этом контексте было показано, что TNF-α вызывает быстрое выделение IL-1RII из мембран миеломоноцитарных клеток [31, 32]. Подобный эффект TNF-α на клетки суставного хряща еще предстоит продемонстрировать. Однако наличие TNF-α в хрящах, подвергшихся механическому повреждению, неоднократно подтверждалось примерами. Травма суставных хондроцитов вызывает апоптоз [33, 34], а апоптоз опосредуется аутокринным путем TNF [35, 36]. Повышенная активность TGF-β в хряще OA [37–39], вызывающая понижающую модуляцию передачи сигналов IL-1RI [40], может частично компенсировать потери IL-1RII, вызванные ауто / паракринной активностью TNF-α.Однако, если необходимо идентифицировать метаболические пути цитокинов и факторов роста, TNF-α и IL-1β и их сигнальные рецепторы являются основными кандидатами (рис. 1B).

    Агенты, модифицирующие структуру соединительной ткани (CTSMA), и лекарства от остеоартрита (DMOAD)

    Первые попытки улучшить структуру и функцию соединительной ткани синовиальных суставов, тем самым облегчить симптомы дегенеративных заболеваний суставов, были основаны на расплывчатых предположениях о том, что обильное введение предшественников компонентов внеклеточного матрикса поможет клеткам суставного хряща восполнить утраченную среду. .Это предположение побудило врачей использовать такие вещества, как глюкозамин и сульфат или гликозаминогликаны, с целью улучшения восстановления хряща при дегенеративных заболеваниях суставов. Аналогичным образом, первое внутрисуставное введение полисульфата хондроитина было основано на предположении, что этот препарат гепариноидного типа заменит гиалуронан в качестве лубриканта и снизит уровень фибриногена в воспаленных суставах, и что это даст терапевтическое преимущество [41, 42]. Неожиданно некоторые пациенты сообщили об облегчении симптомов после прохождения этой процедуры, и даже сообщалось о некоторых изменениях в химическом составе синовиальной жидкости [43].

    Наряду с глубоким поиском механизмов, посредством которых ткани суставов разрушаются в ходе воспалительных или дегенеративных заболеваний суставов, исследователи более методично искали биологические агенты, способные восстанавливать поврежденные соединительные ткани. Поскольку суставной хрящ является одной из основных тканей-мишеней, поражаемых в ходе ревматических заболеваний суставов, многие исследования были сосредоточены на метаболических характеристиках единственной клетки в этой ткани: хондроцита. Вещества, защищающие суставной хрящ при деструктивных заболеваниях суставов, получили название хондрозащитных средств.Когда это произошло in vivo в суставах с остеоартритом, эти агенты были названы лекарствами от остеоартрита, модифицирующими заболевание (DMOAD) [1].

    Поскольку ауто / паракринный фактор роста и каскады цитокинов, лежащие в основе развития, гомеостаза и разрушения внеклеточного матрикса суставного хряща, ранее не были известны, первые исследования биологических агентов, способных изменять структуру соединительной ткани в положительную сторону, в основном были сосредоточены на от способности этих агентов улучшать синтез или ухудшать разложение соединений ЕСМ, e.грамм. аггрекан и коллаген. Согласно этому определению, ряд веществ можно классифицировать как вещества, модифицирующие структуру соединительной ткани (CTSMA). Среди них неоднократно упоминались сульфатированные гликозаминогликаны и глюкозамин, химически модифицированные тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, диацетилреин и его активный метаболит реин, а также неомыляемые вещества авокадо / сои.

    Сульфатные полисахариды и хондрозащита

    Среди первых веществ, способных улучшать накопление соединений ЕСМ, были так называемые хондромукопротеины [44–46], смесь продуктов деградации протеогликанов, в которых присутствовал хондроитинсульфат.Затем была выдвинута гипотеза, что продукты распада ВКМ, содержащие хондроитинсульфат, каким-то образом оказывают положительную обратную связь на хондроциты суставного хряща. Возможность вмешательства в процессы восстановления клеток соединительной ткани in vitro с помощью сульфатированных полисахаридов была впервые описана в середине 1970-х годов [47, 48]. Позже было показано, что полисульфат хондроитинсульфата улучшает синтез гиалуронана в синовиальных суставах in vivo у людей [49]. Тот же препарат, а также его природный аналог, хондроитинсульфат, улучшали функцию восстановления хондроцитов in vivo в различных экспериментальных моделях остеоартрита [50–53].Недавно рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые терапевтические испытания привели к выводу, что эти CTSMA обладают свойствами DMOAD, поскольку, как было показано, они замедляют прогрессирование эрозивного ОА в межфаланговых суставах пальцев [54, 55] и ОА коленного сустава. у человека [56–58].

    In vitro и in vivo эксперименты в различных исследовательских центрах, посвященные влиянию на метаболизм молекул межклеточного матрикса (протеогликанов, аггреканов, гиалуронана), показали, что большинство (поли) сульфатированных полисахаридов влияют на клетки соединительной ткани (хрящевые клетки, синовиальные клетки, фибробласты) аналогичным образом [48, 59–61].С улучшением нашего понимания ауто / паракринного фактора роста и цитокиновых путей, которые контролируют гомеостаз здоровых соединительных тканей, стало возможным изучить механизм действия этих CTSMA. Недавние исследования сульфатированных полисахаридов показали, что эти агенты действуют в биологических системах, подавляя важные катаболические ауто / паракринные цитокиновые пути, такие как IL-1, тем самым улучшая накопление соединений ECM в клеточно-ассоциированном матриксе этих клеток.Эксперименты с бычьими хрящевыми клетками, полученными из макроскопически интактных пястно-фаланговых суставов, показали, что физиологические концентрации полисульфата хондроитина значительно снижают нижестоящие эффекты IL-1, такие как активность коллагеназы, протеогликаназы и матриксной металлопротеиназы (MMP) -1 и MMP-3 [62]. Кроме того, полисульфат хондроитина ингибировал индуцированную IL-1 экспрессию мРНК тканевого активатора плазминогена (tPA) [62]. Аналогичным образом, полисульфат ксилозана и полисульфат хондроитина восстанавливали накопление аггрекана, гиалуронана и коллагена типа II в клеточно-ассоциированном матриксе в обработанных IL-1β хондроцитах человека, культивируемых в агарозе.Этот эффект, вероятно, частично является результатом подавления MMPs [63]. Кроме того, в культивируемых хондроцитах лошадей полисульфат хондроитина значительно снижал экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), усиленную IL-1β, что сопровождалось повышенным высвобождением NO. Хондроитинполисульфат снижает концентрацию нитрита в супернатантах этих IL-1β-стимулированных культур [64]. Наконец, новый полисульфатированный полисахарид, полисульфат циклодекстрина, продемонстрировал эффекты модификации структуры хряща in vitro , поскольку он улучшал синтез аггрекана и накопление связанных с клетками макромолекул матрикса клетками суставного хряща человека в альгинате.Здесь впервые было показано, что этот эффект частично является результатом прямой репрессии IL-1, поскольку клетки, обработанные полисульфатом циклодекстрина, экспрессируют значительно меньшие количества внутриклеточных IL-1α и β [65]. Те же обработанные β-циклодекстрином хондроциты высвобождали значительно меньше ИЛ-6 в супернатантную культуральную среду, эффект, который, как известно, является результатом ауто / паракринной стимуляции ИЛ-1 [65]. Следует напомнить, что концентрации полисахаридов в культуральном супернатанте большинства из описанных экспериментов in vitro и уровни полисахаридов в плазме или хрящевой ткани, полученные у людей после перорального введения, были одного порядка [66–68].

    Неомыляемые вещества авокадо / сои

    Сообщалось, что неомыляемые вещества авокадо / сои подавляют катаболическую активность хондроцитов и увеличивают накопление протеогликана хондроцитами ОА в культуре. Неомыляемые вещества из авокадо / сои были мощными ингибиторами основной продукции MMP-3 хондроцитами ОА и продукции IL-6, IL-8, NO и простагландина E 2 (PGE 2 ) [69]. Все эти биологические активности зависят от ИЛ-1 и выражены в хондроцитах ОА.Точно так же неомыляемые вещества авокадо / соя обращали вспять эффекты IL-1β в фибробластах десен из воспаленных тканей [70]. Эффекты этих экстрактов, подавляющие IL-1, защищали подкожно имплантированный хрящ от деградации [71]. In vivo Эффекты DMOAD после введения неомыляемых веществ из авокадо / соевых бобов были описаны в модели менискэктомии у овец [72] и, возможно, в человеческом OA бедра [73].

    Химически модифицированные тетрациклины

    Было показано, что химически модифицированные тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, непосредственно ингибируют активность протеаз и коллагеназ [74].Тетрациклины также могут косвенно подавлять эту катаболическую активность, поскольку, как сообщалось, они снижают уровни мРНК коллагеназ в изолированных хондроцитах ОА. Кроме того, доксициклин ингибировал увеличение мРНК этих ферментов в нормальных хондроцитах, стимулированных TNF-α [75]. Аналогичным образом, хондроциты, выделенные из хряща OA человека и обработанные доксициклином, показали значительное ингибирование белка матриксной металлопротеиназы и соответствующих уровней мРНК, что указывает на транскрипционный / посттранскрипционный уровень контроля.Кроме того, лечение доксициклином привело к значительному снижению уровня мРНК IL-1α, β и IL-6 [76].

    Прямое ингибирование таких цитокинов могло быть ответственным за снижение активности синтазы оксида азота в синовиальных клетках ОА [77]. Тетрациклины обращали как спонтанную, так и индуцированную IL-1β активность NOS в условиях ex vivo в тканях OA человека. Было обнаружено, что механизм действия этих препаратов на экспрессию NOS, по крайней мере частично, находится на уровне экспрессии РНК и трансляции фермента [78].

    Вероятно, что снижение активности коллагеназы и желатиназы в экстрактах хрящевой ткани остеоартрита человека после перорального введения этих тетрациклинов человеку [79], а также открытие того, что доксициклин ингибирует продукцию NO в хряще у собак, у которых развился ОА после спонтанного разрыв передней крестообразной связки [80], возможно, был приписан ингибированию активности ауто / паракринных катаболических цитокинов. Скорее всего, это ингибирование каскадов катаболических цитокинов было ответственно за «хондропротекторные» эффекты при воспалительных артритах на животных моделях.Профилактические доксициклины и химически модифицированные варианты, вводимые перорально, снижали изменения ОА в коленных суставах in vivo у морских свинок Хартли, которые имеют высокую частоту ОА коленных суставов [81], и заметно снижали тяжесть ОА в областях, несущих нагрузку. медиального мыщелка бедренной кости при экспериментальном ОА у взрослых беспородных собак [82]. Совсем недавно было показано, что лечение доксициклином в дозе 100 мг два раза в день в течение 30 месяцев снижает скорость сужения суставной щели в коленях с установленным остеоартрозом в группе женщин с ожирением [83].

    диацетилреин

    В отличие от других CTSMA, которые ингибируют NO [64, 69, 77, 78, 107, 110–113] и продукцию простаноидов [69, 108, 110–112, 114], активный метаболит диацетилреина, реин не снижает, но, по-видимому, стимулирует синтез простагландинов in vitro, [84, 85] и in vivo, [86]. Этот механизм действия диацетилреина по увеличению экспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и продукции PGE 2 , независимо от их ингибирования эндогенного NO [85, 87], аналогичен таковому у тетрациклинов, например.грамм. доксициклин и миноциклин, которые ингибируют индуцибельную NO-синтазу и увеличивают экспрессию ЦОГ-2 [88, 89]. Rhein и тетрациклины являются родственными химическими структурами в том смысле, что эти соединения возникают в результате реакций замещения полиядерных углеводородов: антрацена и нафтацена соответственно. Реин и тетрациклины обладают структурным сходством (рис. 2).

    Рис. 2.

    Райн, активный метаболит диацетилреина, и тетрациклин обладают структурным сходством.

    Рис. 2.

    Райн, активный метаболит диацетилреина, и тетрациклин обладают структурным сходством.

    Подобно тетрациклинам, диацетилреин / реин подавлял экспрессию IL-1 в активированных липополисахаридами хондроцитах ОА человека [90] и синовиальных клетках [91]. Эксперименты на изолированных хондроцитах суставного хряща и на эксплантатах хрящевой ткани показали, что это нарушение высвобождения активного ИЛ-1 частично связано с ингибированием фермента, преобразующего ИЛ-1 (ICE) плазматической мембраны.Судя по отсутствию влияния на уровень экспрессии генов обоих белков, действие диацетилреина / реина на IL-1β и ICE должно было быть посттрансляционным [92]. Понижающая модуляция активной продукции IL-1 сопровождалась ингибированием активации NFκB [93] и, следовательно, экспрессии IL-1 / NFκB-зависимых генов в этих клетках [90, 91, 93]. Блокирующие нижестоящие события IL-1 включали снижение продукции NO, стромелизина-1 [91, 94] и коллагеназы, а также провоспалительных IL-6, -8 и -18 в IL-1α и TNF-α активированных монослойных культивируемых суставных хондроцитах человека из ОА суставов [92, 94].Аналогичным образом, реин подавлял индуцированную IL-1 экспрессию генов proMMP-1, -3, -9 и -13 и их активности, а также повышал продукцию тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1) в монослое культивированных суставные хондроциты кролика. Таким образом, в этих клетках сообщалось об увеличении продукции гликозаминогликанов и коллагена наряду со снижением деградации протеогликана [95–97]. Это улучшенное наращивание матрикса могло быть усилено увеличением экспрессии изоформ TGF-β в хондроцитах, обработанных диацетилреином [98].Все эти результатов in vitro были получены с концентрациями диацетилреина / реина, сравнимыми с терапевтическими уровнями в плазме. Можно разумно предположить, что блокирование ИЛ-1 диацетилреином / реином было ответственно за некоторые эффекты DMOAD, наблюдаемые при экспериментальном ОА у животных, например при ушибе индуцированного разрушения хряща надколенника кролика [99] и при спонтанно развивающемся полиартрите у мышей NZB / KN [100]. Хотя это не согласуется с улучшением биохимии суставного хряща [101–103], сравнимая хондрозащита наблюдалась в различных моделях ОА собак, если судить по макроскопическим повреждениям хряща [102, 103].

    Эти эффекты DMOAD были подтверждены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Двести шестьдесят девять пациентов с первичным ОА бедра завершили трехлетнее исследование, получая диацетилреин в дозе 50 мг два раза в день или плацебо. Процент пациентов с рентгенологическим прогрессированием, определяемым как потеря суставной щели не менее 0,5 мм, был значительно ниже у пациентов, получавших диацетилреин, чем у пациентов, получавших плацебо. У этих пациентов частота сужения суставной щели была дискретной, но значительно ниже, чем в группе плацебо [104].Эти результаты были подтверждены в другом 1-летнем проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 301 пациента с радиологическим медиальным ОА коленного сустава [105].

    Глюкозамин

    Место глюкозамина как CTSMA или DMOAD остается спорным. Тот факт, что этот аминосахар долгое время назывался «сульфатом глюкозамина», вызвал путаницу. Препарат, использованный в ряде экспериментов in vitro и in vivo , не был сложным эфиром сульфата глюкозамина, а оказался препаратом, в котором глюкозамин и сульфат присутствовали в виде двух отдельных молекул в кристаллической форме.Если какие-либо эффекты CTSMA приписываются «сульфату глюкозамина», в настоящее время считается, что активным ингредиентом является моносахарид. В серии экспериментов с изолированными IL-1β-активированными хондроцитами в культуре, где использовались гексозамины, сообщалось об эффектах на последующие события IL-1. Добавление глюкозамина к хондроцитам крысы, обработанным IL-1β, уменьшало активацию фактора транскрипции NFκB, но не белка-активатора-1 [106]. Глюкозамин, но не N -ацетилглюкозамин или другие моносахариды [107], значительно ингибировал активность NFκB в хондроцитах ОА человека, а также ядерную транслокацию белков p50 и p65 [108].Глюкозамин снижал активность фосфолипазы А2 [109], уровни мРНК ЦОГ-2 и белка [107, 108, 110] и высвобождение PGE 2 [108, 110–114] в клетках суставного хряща различного происхождения. Сходным образом аминосахар снижает продукцию iNOS и NO хондроцитами [107, 110–113] и индуцирует IL-1 металлопротеиназную и коллагеназную активности в супернатантах культур хондроцитов [109–113, 115]. Заметное ингибирование аггреканазозависимого расщепления аггрекана наблюдалось как с клетками крысы, так и с эксплантами крупного рогатого скота при добавлении глюкозамина [116] и маннозамина [117].Ингибирование не было связано с вмешательством в передачу сигналов IL-1, и точный механизм, с помощью которого гексозамины функционируют в этой системе, неясен. Вмешательство в активность ферментов привело к снижению катаболизма ВКМ в этих культурах хондроцитов [113]. Кроме того, сообщалось, что гексозамины улучшают синтез макромолекул ECM в IL-1-репрессированных хрящевых клетках [106, 111, 112, 115]. Большинство цитируемых экспериментов проводилось на нормальных хондроцитах, хондроцитах или хрящевых эксплантатах, примированных IL-1.Редко использовались нативные хондроциты ОА [109, 115]. Основная проблема исследований in vitro , проведенных до сих пор, заключается в концентрациях гексозаминов, используемых в этих экспериментах. Обычно пациентам с ОА ежедневно вводят 1500 мг глюкозамина (20 мг / кг у субъекта массой 75 кг). Эти предписанные количества в лучшем случае обеспечивают концентрацию гексозамина в плазме на уровне 0,15–0,30 мМ у среднестатистического европейца. Два из вышеупомянутых экспериментальных исследований были проведены с концентрациями глюкозамина в этом диапазоне [115, 117].Остальные были сделаны с использованием нефизиологических уровней глюкозамина в питательной среде в диапазоне от 0,56 до 139,66 мМ [106–113, 116], условий, в которых ингибирование катаболических эффектов, вызванных IL1β, могло быть связано с токсичностью глюкозамина [118].

    Актуальность результатов in vitro , полученных с супрафизиологическими дозами глюкозамина, остается спорной, поскольку ежедневное введение ∼20 мг / кг глюкозамина пероральным путем кроликам, у которых выполнялось перерезание передней крестообразной связки, имело только обнаруживаемый участок. -специфический, частичный модифицирующий заболевание эффект в этой модели ОА.Введение глюкозамина не предотвращало фибрилляцию и / или эрозию суставного хряща у обработанных животных [119]. Кроме того, парентеральное введение 200 мг / кг N-ацетил-глюкозамина на кроличьей модели экспериментального ОА коленного сустава не показало хондропротекторных эффектов [120]. Механизм действия, с помощью которого этот гексозамин, таким образом, мог повлиять на эволюцию одной человеческой популяции с ОА коленного сустава [121, 122], таким образом, еще предстоит выяснить. Учитывая отсутствие хондрозащиты в экспериментальных моделях ОА на животных, подтверждение хондропротекторного действия глюкозамина в человеческой популяции было бы ценным.

    Кортикостероиды и ИЛ-1

    Гомеостаз ВКМ клетками суставного хряща зависит от контроля ауто / паракринных катаболических каскадов, индуцированных ИЛ-1 [21]. Множество эндокринных гормонов и факторов роста способны контролировать эту активность IL-1. Классически сообщалось, что кортикостероиды напрямую влияют на синтез ИЛ-1 [123, 124]. Как показано на культурах хрящевых эксплантатов, кортикостероидные гормоны в физиологических дозах ингибируют деградацию внеклеточного матрикса [125–127].Это ингибирование пути IL-1 привело к снижению патологической активности нейтральных протеаз в хрящевой ткани [128–132]. Помимо того факта, что кортикостероиды действуют синергетически с различными существенными факторами роста и дифференцировки, влияя на синтез основного вещества внеклеточного матрикса [133–135], антикатаболические эффекты кортикостероидов, по крайней мере, частично объясняют защитное действие на хрящ ОА однократного или прерывистого действия. местное или системное введение физиологических доз кортикостероидов в различных моделях экспериментально индуцированного ОА, таких как модель менискэктомированного кролика [136, 137], при химически индуцированном повреждении хряща у морской свинки [138] и в модели собаки Паунда-Нуки. ОА [132, 139].Подобные защитные эффекты этих препаратов наблюдались на хрящах остеоартрита у людей [131]. Это подавление IL-1 физиологическими дозами кортикостероидов вместе с повышающей регуляцией рецептора IGF-1 в конечном итоге привело к накоплению соединений ECM в непосредственном окружении хрящевых клеток in vitro [63, 140] .

    Защита и регенерация суставного хряща блокаторами цитокинов: доказательство концепции

    Совсем недавно были зарегистрированы драматические хондропротекторные эффекты у пациентов с РА и деструктивным артритом, ассоциированным со спондилоартропатией (СПА).У этих пациентов TNF-α, высвобождаемый в синовиальной мембране, запускает катаболический ауто / паракринный путь IL-1 хондроцитов в соседнем суставном хряще [141]. Результирующий каскад ауто / паракринного IL-1 будет вызывать разрушение внеклеточного матрикса суставного хряща. Лечение пациентов с РА рекомбинантными белками, поглощающими TNF-α, подавляет активность IL-1 хондроцитов и останавливает эрозивную прогрессию, продолжающуюся в течение этих воспалительных заболеваний [142]. Нейтрализация TNF-α при RA в конечном итоге приводит к очевидному восстановлению пораженных суставов [143].Повторное появление исчезнувшей суставной щели было зарегистрировано при периферическом артрите, связанном с СПА [144, 145] (рис. 3). Сходным образом при ОА ауто / паракринный TNF-α, возникающий в результате апоптоза хондроцитов [31–34] после чрезмерного механического стресса, вызывает индуцированное IL-1 разрушение внеклеточной среды суставного хряща. Насколько подобное блокирование TNF-α может привести к остановке прогрессирования этого заболевания, еще не изучено.

    Рис.3.

    Хондрозащита и регенерация суставного хряща блокаторами цитокинов. (A) Тазобедренный сустав пациента с анкилозирующим спондилитом до (слева) и после 1 года лечения инфликсимабом, блокирующим TNF-α моноклональным антителом. Прекращено развитие эрозии, вновь появилась суставная щель. (B) Такое же течение наблюдалось в третьем проксимальном межфаланговом суставе и втором дистальном межфаланговом суставе у пациента, страдающего псориатическим артритом. Эти записи были получены после завершения серии проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, одобренных местным комитетом по этике, в которые были включены 107 пациентов для изучения влияния инфликсимаба на клинические признаки спондилоартропатии [144]. , Ван дер Бош, представлен].Рентгеновские снимки пораженных суставов были сделаны при поступлении и через 1 год наблюдения. (C) При эрозивном ОА межфалангового сустава пальца подобный тип ремоделирования происходит спонтанно после прекращения деструктивного эпизода. Четыре рентгеновских снимка были сделаны с интервалом в 1 год [145].

    Рис. 3.

    Хондрозащита и регенерация суставного хряща цитокиноблокаторами. (A) Тазобедренный сустав пациента с анкилозирующим спондилитом до (слева) и после 1 года лечения инфликсимабом, блокирующим TNF-α моноклональным антителом.Прекращено развитие эрозии, вновь появилась суставная щель. (B) Такое же течение наблюдалось в третьем проксимальном межфаланговом суставе и втором дистальном межфаланговом суставе у пациента, страдающего псориатическим артритом. Эти записи были получены после завершения серии проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, одобренных местным комитетом по этике, в которые были включены 107 пациентов для изучения влияния инфликсимаба на клинические признаки спондилоартропатии [144]. , Ван дер Бош, представлен].Рентгеновские снимки пораженных суставов были сделаны при поступлении и через 1 год наблюдения. (C) При эрозивном ОА межфалангового сустава пальца подобный тип ремоделирования происходит спонтанно после прекращения деструктивного эпизода. Четыре рентгеновских снимка были сделаны с интервалом в 1 год [145].

    Обсуждение

    Идентичные пути цитокинов и факторов роста контролируют разрушение и восстановление при ОА и воспалительных заболеваниях суставов, таких как RA и SPA-ассоциированный артрит. Однонаправленные каскады цитокинов, управляемые TNF-α / IL-1, нарушают гомеостаз ECM суставного хряща при этих нарушениях.TNF-α, происходящий из синовиальной мембраны, запускает каскад во время воспалительных патологий, в то время как при ОА аутокринный TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает активность IL-1. Как при воспалительных, так и при дегенеративных состояниях, каскады цитокинов, управляемые TNF-α / IL-1, преобладают над путями факторов роста, способствующих анаболической репарации. Однако, когда биологические препараты, блокирующие TNF-α, вводили при иммунологически опосредованных воспалительных артритах, безошибочно было продемонстрировано восстановление тканей.В SPA зафиксировано повторное появление ранее исчезнувшей суставной щели.

    Точно так же репрессия каскадов цитокинов, управляемых TNF-α / IL-1, должна позволить репарации стать еще более очевидной при ОА, поскольку пути анаболического фактора роста также сверхэкспрессируются в этом состоянии. Было показано, что кортикостероиды, отдельные классы (поли) сульфатированных полисахаридов, тетрациклины, диацетилреин / реин, авокадо / соевые бобы и глюкозамин подавляют IL-1 и, по-видимому, подавляют нижестоящие характеристики IL-1, например.грамм. активность коллагеназы, протеогликаназы и ММП, экспрессия iNOS и повышенное высвобождение NO, а также выделение PGE 2 , IL-6 и IL-8. За исключением кортикостероидов и диацетилреина, эти агенты не продемонстрировали стимуляции активности фактора роста. Все эти CTSMA, способные непосредственно влиять на синтез и высвобождение IL-1 in vitro, , как было показано, обладают активностью DMOAD в экспериментальных моделях ОА и в популяциях людей с ОА коленных и пальцевых суставов.Эффекты DMOAD глюкозамина in vivo остаются в некоторой степени противоречивыми, поскольку концентрации гексозаминов, которые были эффективны в экспериментах in vitro , никогда не были достигнуты при системном введении аминосахаров экспериментальным животным или людям. Фармакологическое усиление факторов, способствующих репарации, например Ожидается, что TGF-β и / или IGF-1 не сильно повлияют на изменение заболевания при ОА. Пути анаболического восстановления уже чрезмерно выражены при этом заболевании.Этим объясняется затяжной характер ОА и очевидные признаки ремоделирования тканей сустава ОА.

    Поскольку однонаправленный каскад цитокинов, управляемый TNF-α / IL-1, был идентифицирован как лекарственная мишень при ОА, простые лабораторные процедуры позволят обнаружить новую серию CTSMA с активностями DMOAD.

    Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

    Список литературы

    1

    Altman RD, Hochberg MC, Moskowitz RW, Schnitzer TJ.Рекомендации по медикаментозному лечению остеоартроза тазобедренного и коленного суставов. Обновление 2000 года. Подкомитет ACR по рекомендациям по остеоартриту.

    Arthritis Rheum

    2000

    ;

    43

    :

    1905

    –15,2

    Chambers MG, Bayliss MT, Mason RM. Экспрессия цитокинов хондроцитов и факторов роста при остеоартрите мышей.

    Тележка для лечения артроза

    1997

    ;

    5

    :

    301

    –8,3

    Моос В., Фикерт С., Мюллер Б., Вебер Ю., Сипер Дж.Иммуногистологический анализ экспрессии цитокинов при остеоартрите человека и здоровом хряще.

    J Rheumatol

    1999

    ;

    26

    :

    870

    –9,4

    van Beuningen HM, van der Kraan PM, Arntz OJ, van den Berg WB. Защита от интерлейкина 1 индуцировала разрушение суставного хряща за счет трансформации фактора роста бета: исследования на анатомически неповрежденном хряще in vitro и in vivo .

    Ann Rheum Dis

    1993

    ;

    52

    :

    185

    –91.5

    Guenther HL, Guenther HE, Froesch ER, Fleisch H. Влияние инсулиноподобного фактора роста на синтез коллагена и гликозаминогликанов суставными хондроцитами кролика в культуре.

    Experientia

    1982

    ;

    38

    :

    979

    –81,6

    McQuillan DL, Handley CJ, Campbell MA, Bolis S, Milway VE, Herington AC. Стимуляция синтеза протеогликана сывороткой и инсулиноподобным фактором роста-1 в культивируемом суставном хряще крупного рогатого скота.

    Biochem J

    1986

    ;

    240

    :

    423

    –30.7

    Luyten FP, Hascall VC, Nissley SP, Morales TI, Reddi AH. Инсулиноподобные факторы роста поддерживают стабильный метаболизм протеогликанов в эксплантатах суставного хряща крупного рогатого скота.

    Arch Biochem Biophys

    1988

    ;

    267

    :

    416

    –25,8

    Tesch GH, Handley CJ, Cornell HJ, Herington AC. Влияние свободных и связанных инсулиноподобных факторов роста на метаболизм протеогликанов в эксплантатах суставного хряща.

    J Orthop Res

    1992

    ;

    10

    :

    14

    –22.9

    Verbruggen G, Malfait AM, Dewulf M, Broddelez C, Veys EM. Стандартизация питательных сред для изолированных суставных хондроцитов человека в гелеобразной суспензионной культуре агарозы.

    Тележка для лечения артроза

    1995

    ;

    3

    :

    249

    –59,10

    Yaeger PC, Masi TL, de Ortiz JL, Binette F, Tubo R, McPherson JM. Синергетическое действие трансформирующего фактора роста-бета и инсулиноподобного фактора роста-I индуцирует экспрессию генов коллагена и аггрекана типа II в суставных хондроцитах взрослого человека.

    Exp Cell Res

    1997

    ;

    237

    :

    318

    –25,11

    Verschure PJ, van Marle J, Joosten LA, van den Berg WB. Экспрессия хондроцитарного рецептора IGF-1 и реакция на стимуляцию IGF-1 в суставном хряще мыши во время различных фаз экспериментально индуцированного артрита.

    Ann Rheum Dis

    1995

    ;

    54

    :

    645

    –53,12

    Саклатвала Дж., Пилсворт ЛМК, Сарсфилд С. Дж., Гравилович Дж., Хит Дж. К.. Катаболин свиньи — это форма интерлейкина 1.

    Biochem J

    1984

    ;

    224

    :

    461

    –6,13

    Дингл Дж. Т., Саклатвала Дж., Хембри Р., Тайлер Дж., Фелл Х. Б., Джубб Р. Катаболический фактор хряща из синовиальной оболочки.

    Biochem J

    1979

    ;

    184

    :

    177

    –80,14

    Dingle JT. Влияние синовиального катаболина на синтетическую активность хряща.

    Connect Tiss Res

    1984

    ;

    12

    :

    277

    –86,15

    Тайлер Дж. А., Саклатвала Дж.Свиной ИЛ-1 (катаболин) вызывает резорбцию протеогликана хряща и предотвращает синтез протеогликана и коллагена.

    Br J Rheumatol

    1985

    ;

    24 (Дополнение 1)

    :

    150

    –5,16

    Таскиран Д., Стефанович-Рачич М., Георгеску Х.И., Эванс Ч. Оксид азота опосредует подавление синтеза протеогликанов хряща интерлейкином-1.

    Biochem Biophys Res Commun

    1994

    ;

    200

    :

    142

    –8,17

    Берд Т.А., Саклатвала Дж.Идентификация общего класса рецепторов с высоким сродством для обоих типов интерлейлина-1 на клетках соединительной ткани.

    Nature

    1986

    ;

    324

    :

    263

    –6,18

    Чандрасекхар С., Харви А.К. Индукция рецепторов интерлейкина-1 на хондроцитах фактором роста фибробластов: возможный механизм модуляции активности интерлейкина-1.

    J Cell Physiol

    1989

    ;

    138

    :

    236

    –46,19

    Colotta F, Re F, Muzio M et al .Рецептор интерлейкина-1 типа II: мишень-приманка для ИЛ-1, который регулируется ИЛ-4.

    Наука

    1993

    ;

    261

    :

    472

    –5.20

    Аттур М.Г., Дэйв М., Чиполлетта С. и др. . Обращение аутокринных и паракринных эффектов интерлейкина 1 (ИЛ-1) при артрите человека с помощью рецептора-ловушки ИЛ-1 типа II. Возможность фармакологического вмешательства.

    J Biol Chem

    2000

    ;

    275

    :

    40307

    –1521

    Wang J, Elewaut D, Veys EM, Verbruggen G.Индуцированный инсулиноподобным фактором роста 1 рецептор интерлейкина-1 II подавляет активность интерлейкина-1 и контролирует гомеостаз внеклеточного матрикса хряща.

    Arthritis Rheum

    2003

    ;

    48

    :

    1281

    –91,22

    Тайлер Дж. Инсулиноподобный фактор роста 1 может уменьшать деградацию и способствовать синтезу протеогликана в хряще, подвергающемся воздействию цитокинов.

    Biochem J

    1989

    ;

    260

    :

    543

    –8.23

    Миддлтон Дж. Ф., Тайлер Дж. А. Повышение экспрессии гена инсулиноподобного фактора роста I в поражениях суставного хряща человека при остеоартрите.

    Ann Rheum Dis

    1992

    ;

    51

    :

    440

    –7,24

    Миддлтон Дж., Манти А., Тайлер Дж. Рецептор инсулиноподобного фактора роста (ИФР), ИФР-I, интерлейкин-1 бета (ИЛ-1 бета) и экспрессия мРНК ИЛ-6 при остеоартрите и нормальном хряще человека.

    J Histochem Cytochem

    1996

    ;

    44

    :

    133

    –41.25

    Verschure PJ, Marle JV, Joosten LA, Helsen MM, Lafeber FP, Berg WB. Локализация рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 в нормальном и остеоартрозном хрящах человека в отношении синтеза и содержания протеогликана.

    Br J Rheumatol

    1996

    ;

    35

    :

    1044

    –55.26

    Ван Дж., Вердонк П., Элеваут Д., Вейс Е. М., Вербрюгген Г. Гомеостаз внеклеточного матрикса нормальных и остеоартрозных хондроцитов суставного хряща человека in vitro.

    Тележка для лечения артроза

    2003

    ;

    11

    :

    801

    –9.27

    Шлопов Б.В., Гумановская М.Л., Поспешный К.А. Аутокринная регуляция коллагеназы 3 (матриксная металлопротеиназа 13) при остеоартрите.

    Arthritis Rheum

    2000

    ;

    43

    :

    195

    –205.28

    Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Howell DS, Ghandur-Mnaymneh L, Enis JE, Woessner JF Jr. Коллагеназа и коллагенолитическая активность в остеоартритическом хряще человека.

    Arthritis Rheum

    1983

    ;

    26

    :

    63

    –8.29

    Okada Y, Shinmei M, Tanaka O et al .Локализация матриксной металлопротеиназы 3 (стромелизина) в остеоартрозном хряще и синовиальной оболочке.

    Lab Invest

    1992

    ;

    66

    :

    680

    –90,30

    Arner EC, Tortorella MD. Передача сигнала через рецепторы интегрина хондроцитов индуцирует синтез металлопротеиназы матрикса и действует синергетически с интерлейкином-1.

    Arthritis Rheum

    1995

    ;

    38

    :

    1304

    –14,31

    Орландо С., Сирони М., Бьянки Г. и др. .Роль металлопротеаз в высвобождении рецептора-ловушки IL-1 типа II.

    J Biol Chem

    1997

    ;

    272

    :

    31764

    –9,32

    Penton-Rol G, Orlando S, Polentarutti N et al . Бактериальный липополисахарид вызывает быстрое отщепление с последующим ингибированием экспрессии мРНК рецептора IL-1 типа II с одновременной активацией рецептора типа I и индукцией не полностью сплайсированных транскриптов.

    J Immunol

    1999

    ;

    162

    :

    2931

    –8.33

    Д’Лима Д.Д., Хашимото С., Чен П.С., Колвелл С.В. мл., Лотц М.К. Апоптоз хондроцитов человека в ответ на механическое повреждение.

    Тележка для лечения артроза

    2001

    ;

    9

    :

    712

    –9,34

    Редман С.Н., Даутуэйт Г.П., Томсон Б.М., Арчер CW. Клеточные реакции суставного хряща на резкую и тупую травму.

    Тележка для лечения артроза

    2004

    ;

    12

    :

    106

    –16.35

    Айзава Т., Кон Т., Эйнхорн Т.А., Герстенфельд Л.С.Индукция апоптоза хондроцитов фактором некроза опухоли-α.

    J Orthop Res

    2001

    ;

    19

    :

    785

    –96,36

    Islam N, Haqqi TM, Jepsen KJ et al . Гидростатическое давление индуцирует апоптоз в хондроцитах человека из остеоартрозного хряща за счет усиления фактора некроза опухоли-α, индуцибельной синтазы оксида азота, p53, c-myc и bax-alpha, а также подавления bcl-2.

    J Cell Biochem

    2002

    ;

    87

    :

    266

    –78.37

    Моос В., Фикерт С., Мюллер Б., Вебер Ю., Сипер Дж. Иммуногистологический анализ экспрессии цитокинов в человеческом остеоартрите и здоровом хряще.

    J Rheumatol

    1999

    ;

    26

    :

    870

    –9.38

    Verdier MP, Seite S, Guntzer K, Pujol JP, Boumediene K. Иммуногистохимический анализ бета-изоформ трансформирующего фактора роста и их рецепторов в хряще человека из нормальных и остеоартрозных головок бедренной кости.

    Rheumatol Int

    2005

    ;

    25

    :

    118

    –24.39

    Четина Э.В., Сквайрс Дж., Пул А.Р. Усиленная деградация коллагена II типа и очень ранняя очаговая дегенерация хряща связаны с активацией генов, связанных с дифференцировкой хондроцитов, в ранних поражениях суставного хряща человека.

    J Ревматол

    2005

    ;

    32

    :

    876

    –86,40

    Harvey AK, Hrubey PS, Chandrasekhar S. Ингибирование активности интерлейкина-1 трансформирующим фактором роста бета включает подавление рецепторов интерлейкина-1 на хондроцитах.

    Exp Cell Res

    1991

    ;

    195

    :

    376

    –85.41

    Эйлау О. Внутрисуставная гепаринотерапия истинного деформирующего артроза коленного сустава.

    Мед Клин

    1959

    ;

    54

    :

    145

    .42

    Эйлау О. О патогенезе и причинном лечении артроза коленного сустава.

    Мед Клин

    1960

    ;

    55

    :

    2367

    –70,43

    Momburg M, Stuhlsatz HW, Vogeli H, Vojtisek O, Eylau O, Greiling H.Клинические химические изменения в синовиальной жидкости после внутрисуставной инъекции полисульфата гликозаминогликана.

    Z Ревматол

    1976

    ;

    35 (Дополнение 4)

    :

    389

    –90,44

    Нево З., Хорвиц А.Л., Дорфман А. Синтез хондромукопротеина хондроцитами в суспензионной культуре.

    Дев Биол

    1972

    ;

    28

    :

    219

    –28,45

    Нево З., Дорфман А. Стимуляция синтеза хондромукопротеина в хондроцитах внеклеточным хондромукопротеином.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1972

    ;

    69

    :

    2069

    –72,46

    Kosher RA, Lash JW, Minor RR. Экологическое улучшение хондрогенеза in vitro.

    Дев Биол

    1973

    ;

    35

    :

    210

    –20,47

    Шварц Н.Б., Дорфман А. Стимуляция продукции хондроитинсульфат-протеогликана хондроцитами в монослое.

    Conn Tiss Res

    1975

    ;

    3

    :

    115

    –22,48

    Verbruggen G, Veys EM.Влияние сульфатированных гликозаминогликанов на метаболизм протеогликанов в клетках синовиальной оболочки.

    Acta Rheumatol

    1977

    ;

    1

    :

    75

    –92,49

    Verbruggen G, Veys EM. Влияние гиперсульфатированного гепариноида на метаболизм гиалуроната синовиальной клетки человека in vivo .

    J Rheumatol

    1979

    ;

    6

    :

    554

    –61,50

    Kalbhen DA. Экспериментальное подтверждение противоартритной активности полисульфата гликозаминогликана.

    Z Ревматол

    1983

    ;

    42

    :

    178

    –84,51

    Carreno MR, Muniz OE, Howell DS. Эффект гликозаминогликана сложного эфира полисерной кислоты на суставной хрящ при экспериментальном остеоартрите: влияние на морфологические переменные тяжести заболевания.

    J Rheumatol

    1986

    ;

    13

    :

    490

    –7,52

    Бреннан Дж. Дж., Ахерн FX, Накано Т. Влияние лечения полисульфатом гликозаминогликана на прочность, содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и протеогликановый агрегат в суставном хряще хромого хряка.

    Can J Vet Res

    1987

    ;

    51

    :

    394

    –8,53

    Убельхарт Д., Тонар Э. Дж., Чжан Дж., Уильямс Дж. М.. Защитный эффект экзогенного хондроитин-4,6-сульфата при острой деградации суставного хряща у кролика.

    Тележка для лечения артроза

    1998

    ;

    6 (Дополнение A)

    :

    6

    –13,54

    Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Хондроитинсульфат: S / DMOAD (лекарственное средство против остеоартрита, изменяющее структуру / заболевание) в лечении ОА суставов пальцев.

    Тележка для лечения артроза

    1998

    ;

    6 (Дополнение A)

    :

    37

    –8,55

    Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Системы для оценки прогрессирования остеоартрита суставов пальцев и эффектов лекарств, влияющих на лечение остеоартрита.

    Clin Rheumatol

    2002

    ;

    21

    :

    231

    –43,56

    Убельхарт Д., Тонар Э. Дж., Дельмас П. Д., Шантрейн А., Виньон Э. Влияние перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование.

    Тележка для лечения артроза

    1998

    ;

    6 (Дополнение A)

    :

    39

    –46,57

    Убельхарт Д., Малез М., Марколонго Р. и др. . Прерывистое лечение остеоартроза коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо.

    Тележка для лечения артроза

    2004

    ;

    12

    :

    269

    –76,58

    Мишель Б.А., Штуки Г., Фрей Д. и др. . Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.

    Arthritis Rheum

    2005

    ;

    52

    :

    779

    –86,59

    Verbruggen G, Veys EM. Внутрисуставная инъекция пентозанполисульфата приводит к увеличению молекулярной массы гиалуронана в суставной жидкости.

    Clin Exp Rheumatol

    1992

    ;

    10

    :

    249

    –54,60

    Francis DJ, Hutadilok N, Kongtawelert P, Ghosh P. Полисульфат пентозана и полисульфат гликозаминогликана стимулируют синтез гиалуронана in vivo .

    Rheumatol Int

    1993

    ;

    13

    :

    61

    –4,61

    Verbruggen G, Cornelissen M, Elewaut D, Broddelez C., De Ridder L., Veys EM. Влияние полисульфатированных полисахаридов на аггреканы, синтезируемые дифференцированными суставными хондроцитами человека.

    J Rheumatol

    1999

    ;

    26

    :

    1663

    –71,62

    Sadowski T., Steinmeyer J. Влияние полисульфатированного гликозаминогликана и триамцинолона ацетонида на продукцию протеиназ и их ингибиторов обработанными IL-1alpha суставными хондроцитами.

    Biochem Pharmacol

    2002

    ;

    64

    :

    217

    –27.63

    Ван Л., Ван Дж., Альмквист К.Ф., Вейс Е.М., Вербругген Г. Влияние полисульфатированных полисахаридов и гидрокортизона на метаболизм внеклеточного матрикса суставных хондроцитов человека in vitro.

    Clin Exp Rheumatol

    2002

    ;

    20

    :

    669

    –76,64

    Tung JT, Venta PJ, Caron JP. Индуцируемая экспрессия оксида азота в суставных хондроцитах лошади: эффекты противовоспалительных соединений.

    Тележка для лечения артроза

    2002

    ;

    10

    :

    5

    –12,65

    Verdonk P, Wang J, Elewaut D, Broddelez C, Veys EM, Verbruggen G. Полисульфаты циклодекстрина усиливают восстановление внеклеточного матрикса хондроцитов человека.

    Тележка для лечения артроза

    2005

    ;

    13

    :

    887

    –95,66

    Muller W., Panse P, Brand S, Staubli A. Исследование in vivo распределения, сродства к хрящам и метаболизма полисульфата гликозаминогликана (GAGPS, Arteparon).

    Z Ревматол

    1983

    ;

    42

    :

    355

    –61.67

    Volpi N. Пероральное всасывание и биодоступность хондроитинсульфата ихтикового происхождения у здоровых добровольцев мужского пола.

    Тележка для лечения артроза

    2003

    ;

    11

    :

    433

    –41,68

    Volpi N. Биодоступность хондроитинсульфата (Кондросульф) и его компонентов при пероральном введении у здоровых добровольцев мужского пола.

    Тележка для лечения артроза

    2002

    ;

    10

    :

    768

    –77.69

    Хенротин Ю.Е., Санчес С., Деберг М.А. и др. . Неомыляемые вещества авокадо / соевые бобы увеличивают синтез аггрекана и снижают выработку катаболических и провоспалительных медиаторов хондроцитами человека, остающимися при остеоартрите.

    J Ревматол

    2003

    ;

    30

    :

    1825

    –34,70

    Kut-Lasserre C, Miller CC, Ejeil AL et al . Влияние неомыляемых веществ авокадо и сои на желатиназу A (MMP-2), стромелизин 1 (MMP-3) и тканевые ингибиторы секреции матриксной металлопротеиназы (TIMP-1 и TIMP-2) фибробластами человека в культуре.

    J Periodontol

    2001

    ;

    72

    :

    1685

    –94,71

    Хайял MT, Эль-Газали, Массачусетс. Возможный «хондрозащитный» эффект неомыляемых компонентов авокадо и сои in vivo .

    Drugs Exp Clin Res

    1998

    ;

    24

    :

    41

    –50.72

    Cake MA, Read RA, Guillou B., Ghosh P. Модификация патологии суставного хряща и субхондральной кости в модели остеоартрита менискэктомии у овец неомыляемыми веществами авокадо и сои (ASU).

    Тележка для лечения артроза

    2000

    ;

    8

    :

    404

    –11.73

    Lequesne M, Maheu E, Cadet C, Dreiser RL. Структурное влияние неомыляемых веществ авокадо / сои на потерю суставной щели при остеоартрозе тазобедренного сустава.

    Arthritis Rheum

    2002

    ;

    47

    :

    50

    –8,74

    Yu LP Jr, Smith GN Jr, Hasty KA, Brandt KD. Доксициклин подавляет коллагенолитическую активность экстрактов из хрящей остеоартроза человека и желатиназы типа XI.

    J Rheumatol

    1991

    ;

    18

    :

    1450

    –2,75

    Шлопов Б.В., Смит Г.Н. мл., Коул А.А., Хэсти К.А. Дифференциальные паттерны ответа на доксициклин и трансформирующий фактор роста бета1 при подавлении коллагеназ в остеоартрите и нормальных хондроцитах человека.

    Arthritis Rheum

    1999

    ;

    42

    :

    719

    –27,76

    Шлопов Б.В., Стюарт Ю.М., Гумановская М.Л., Поспешный К.А. Регулирование коллагеназы хряща доксициклином.

    J Ревматол

    2001

    ;

    28

    :

    835

    –42,77

    Бордери Д., Хернванн А., Хилликвин П., Лемаршал Х., Кахан А., Экинджян О.Г. Тетрациклины подавляют выработку нитрозотиола цитокин-стимулированными синовиальными клетками остеоартрита.

    Inflamm Res

    2001

    ;

    50

    :

    409

    –14,78

    Amin AR, Attur MG, Thakker GD et al . Новый механизм действия тетрациклинов: эффекты на синтазы оксида азота.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1996

    ;

    93

    :

    14014

    –9,79

    Smith GN Jr, Yu LP Jr, Brandt KD, Capello WN. Пероральный прием доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартрозного хряща человека.

    J Rheumatol

    1998

    ;

    25

    :

    532

    –5,80

    Jauernig S, Schweighauser A, Reist M, Von Rechenberg B., Schawalder P, Spreng D. Влияние доксициклина на выработку оксида азота и стромелизина у собак с разрывом черепной крестообразной связки.

    Вет Сург

    2001

    ;

    30

    :

    132

    –9,81

    де Бри Э, Лей В., Свенссон О., Чоудхури М., Моак С.А., Гринвальд Р.А. Влияние ингибитора матриксных металлопротеиназ на спонтанный остеоартрит у морских свинок.

    Adv Dent Res

    1998

    ;

    12

    :

    82

    –5,82

    Ю Л.П. младший, Смит Г.Н. мл., Брандт К.Д., Майерс С.Л., О’Коннор Б.Л., Брандт Д.А. Уменьшение тяжести остеоартроза собак путем профилактического лечения пероральным доксициклином.

    Arthritis Rheum

    1992

    ;

    35

    :

    1150

    –9,83

    Brandt KD, Mazzuca SA, Katz BP et al . Влияние доксициклина на прогрессирование остеоартрита: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования.

    Arthritis Rheum

    2005

    ;

    52

    :

    2015

    –25,84

    Franchi-Micheli S, Lavacchi L, Friedmann CA, Ziletti L. Влияние реина на простагландиноподобные вещества in vitro .

    J Pharm Pharmacol

    1983

    ;

    35

    :

    262

    –4,85

    Pomarelli P, Berti M, Gatti MT, Mosconi P. Нестероидный противовоспалительный препарат, который стимулирует высвобождение простагландинов.

    Farmaco Ed Sci

    1980

    ;

    35

    :

    836

    –42,86

    Pelletier JP, Mineau F, Fernandes JC, Duval N, Martel-Pelletier J. Диацерхеин и реин снижают уровень и активность индуцируемого синтеза оксида азота, стимулированные интерлейкином 1beta, одновременно стимулируя синтез циклооксигеназы-2 у человека. остеоартрозные хондроциты.

    J Rheumatol

    1998

    ;

    25

    :

    2417

    –24,87

    Тамура Т., Омори К. Диацереин подавляет увеличение оксида азота в плазме при артрите, индуцированном адъювантом у крыс.

    евро J Pharmacol

    2001

    ;

    419

    :

    269

    –74,88

    Аттур М.Г., Пател Р.Н., Пател П.Д., Абрамсон С.Б., Амин А.Р. Тетрациклин усиливает экспрессию ЦОГ-2 и продукцию простагландина E 2 независимо от его воздействия на оксид азота.

    J Immunol

    1999

    ;

    162

    :

    3160

    –7.89

    Патель Р.Н., Аттур М.Г., Дэйв М.Н. и др. . Новый механизм действия химически модифицированных тетрациклинов: ингибирование производства простагландина E2, опосредованного ЦОГ-2.

    Иммунология

    1999

    ;

    163

    :

    3459

    –67,90

    Ярон М., Ширази И., Ярон И. Анти-интерлейкин-1 эффекты диацереина и реина в синовиальной ткани и культурах хрящей человека при остеоартрите.

    Тележка для лечения артроза

    1999

    ;

    7

    :

    272

    –80.91

    Martel-Pelletier J, Mineau F, Jolicoeur FC, Cloutier JM, Pelletier JP. In vitro эффекты диацереина и реина на системы интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли альфа в синовиальной оболочке и хондроцитах человека при остеоартрите.

    J Rheumatol

    1998

    ;

    25

    :

    753

    –62.92

    Moldovan F, Pelletier JP, Jolicoeur FC, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. Diacerhein и rhein снижают индуцированную ICE активацию IL-1beta и IL-18 в остеоартритическом хряще человека.

    Тележка для лечения артроза

    2000

    ;

    8

    :

    186

    –96.93

    Мендес А.Ф., Карамона М.М., де Карвалью А.О., Лопес М.С. Диацереин и реин предотвращают индуцированную интерлейкином-1бета активацию ядерного фактора каппаВ, ингибируя деградацию ингибитора каппаВ-альфа.

    Pharmacol Toxicol

    2002

    ;

    91

    :

    22

    –8.94

    Дозин Б., Мальпели М., Камарделла Л., Канседда Р., Пьетранджело А. Ответ молодых, пожилых и остеоартрозных суставных хондроцитов человека на воспалительные цитокины: молекулярные и клеточные аспекты.

    Матрикс Биол

    2002

    ;

    21

    :

    449

    –59,95

    Boittin N, Redini F, Loyau G, Pujol JP. Влияние диацереина (ART 50) на синтез матрикса и секрецию коллагеназы культивированными хондроцитами суставов кроликов.

    Rev Rhum

    1993

    ;

    60

    :

    68S

    –76S.96

    Tamura T., Kosaka N, Ishiwa J, Sato T, Nagase H, Ito A. Rhein, активный метаболит диацереина, подавляет продукцию проматричных металлопротеиназ-1 , -3, -9 и -13 и повышают продукцию тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в культивируемых суставных хондроцитах кролика.

    Тележка для лечения артроза

    2001

    ;

    9

    :

    257

    –63,97

    Тамура Т., Омори К. Рейн, активный метаболит диацереина, подавляет индуцированную интерлейкином-1альфа деградацию протеогликана в культивируемых суставных хондроцитах кролика.

    Jpn J Pharmacol

    2001

    ;

    85

    :

    101

    –4,98

    Фелизаз Н., Бумедьен К., Гайор С. и др. . Стимулирующее действие диацереина на экспрессию TGF-beta1 и beta2 в суставных хондроцитах, культивируемых с интерлейкином-1 и без него.

    Тележка для лечения артроза

    1999

    ;

    7

    :

    255

    –64,99

    Mazieres B, Berdah L, Thiechart M, Viguier G. Diacetylrhein на постконтузионной модели экспериментального остеоартрита у кролика.

    Rev Rhum

    1993

    ;

    60

    :

    77S

    –81S.100

    Тамура Т., Омори К., Накамура К. Влияние диацереина на спонтанный полиартрит у самцов новозеландских черных мышей / KN.

    Тележка для лечения артроза

    1999

    ;

    7

    :

    533

    –8.101

    Карни SL. Влияние диацетилреина на развитие экспериментального остеоартроза. Биохимическое исследование.

    Тележка для лечения артроза

    1996

    ;

    4

    :

    251

    –61.102

    Брандт К.Д., Смит Г., Канг С.И., Майерс С., О’Коннор Б., Альбрехт Н. Эффекты диацереина в ускоренной модели остеоартрита у собак.

    Тележка для лечения артроза

    1997

    ;

    5

    :

    438

    –49.103

    Смит Г. Н. мл., Майерс С. Л., Брандт К. Д., Миклер Э. А., Альбрехт М.Э.Лечение диацереином снижает тяжесть остеоартрита на модели остеоартрита с дефицитом крестообразных связок у собак.

    Arthritis Rheum

    1999

    ;

    42

    :

    545

    –54.104

    Дугадос М., Нгуен М., Бердах Л., Мазьер Б., Лекесн М.; Исследовательская группа ECHODIAH. Оценка структурно-модифицирующих эффектов диацереина при остеоартрите тазобедренного сустава: ECHODIAH, трехлетнее плацебо-контролируемое исследование. Оценка хондромодулирующего эффекта диацереина при ОА бедра.

    Arthritis Rheum

    2001

    ;

    44

    :

    2539

    –47.105

    Pham T, Le Henanff A, Ravaud P, Dieppe P, Paolozzi L., Dougados M. Оценка симптоматической и структурной эффективности нового соединения гиалуроновой кислоты, NRD101, по сравнению с диацереином и плацебо в 1-летнем рандомизированном контролируемом исследовании симптоматического остеоартрита коленного сустава.

    Ann Rheum Dis

    2004

    ;

    63

    :

    1611

    –7.106

    Gouze JN, Bianchi A, Becuwe P et al .Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-каппа B.

    FEBS Lett

    2002

    ;

    510

    :

    166

    –70.107

    Shikhman AR, Kuhn K, Alaaeddine N, Lotz M. N-ацетилглюкозамин предотвращает опосредованную IL-1 бета активацию хондроцитов человека.

    J Immunol

    2001

    ;

    166

    :

    5155

    –60.108

    Largo R, Alvarez-Soria MA, Diez-Ortego I et al .Глюкозамин ингибирует индуцированную IL-1beta активацию NFkappaB в хондроцитах человека, страдающих остеоартритом.

    Тележка для лечения артроза

    2003

    ;

    11

    :

    290

    –8.109

    Piperno M, Reboul P, Hellio Le Graverand MP et al . Сульфат глюкозамина модулирует дисрегулируемую активность хондроцитов остеоартрита человека in vitro .

    Тележка для лечения артроза

    2000

    ;

    8

    :

    207

    –12.110

    Накамура Х., Шибакава А., Танака М., Като Т., Нисиока К.Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.

    Clin Exp Rheumatol

    2004

    ;

    22

    :

    293

    –9.111

    Gouze JN, Bordji K, Gulberti S et al . Интерлейкин-1бета подавляет экспрессию глюкуронозилтрансферазы I, ключевого фермента, запускающего биосинтез гликозаминогликанов: влияние глюкозамина на опосредованные интерлейкином-1бета эффекты в хондроцитах крыс.

    Arthritis Rheum

    2001

    ;

    44

    :

    351

    –60.112

    Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Caron JP, Orth MW. Влияние глюкозамина на интерлейкин-1 суставной хрящ.

    Equine Vet J Suppl

    2002

    ;

    34

    :

    219

    –23.113

    Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Peters TL, Caron JP, Orth MW. Глюкозамин HCl снижает деградацию суставного хряща лошади в культуре эксплантата.

    Тележка для лечения артроза

    2000

    ;

    8

    :

    258

    –65.114

    Tung JT, Venta PJ, Eberhart SW, Yuzbasiyan-Gurkan V, Alexander L, Caron JP. Влияние препаратов против артрита на экспрессию генов и ферментативную активность циклооксигеназы-2 в культивируемых хондроцитах лошадей.

    Am J Vet Res

    2002

    ;

    63

    :

    1134

    –9,115

    Dodge GR, Jimenez SA. Сульфат глюкозамина регулирует уровни аггрекана и матриксной металлопротеиназы-3, синтезируемые культивированными суставными хондроцитами человека, страдающими остеоартритом.

    Тележка для лечения артроза

    2003

    ;

    11

    :

    424

    –32.116

    Sandy JD, Gamett D, Thompson V, Verscharen C. Опосредованный хондроцитами катаболизм аггрекана: зависимое от агреканазы расщепление, индуцированное интерлейкином-1 или ретиноевой кислотой, может ингибироваться глюкозамином.

    Biochem J

    1998

    ;

    335

    :

    59

    –66.117

    Патвари П., Курц Б., Сэнди Д.Д., Гродзинский А.Дж. Маннозамин подавляет опосредованные агреканазой изменения физических свойств и биохимического состава суставного хряща.

    Arch Biochem Biophys

    2000

    ;

    374

    :

    79

    –85.118

    де Маттей М., Пеллати А., Паселло М. и др. . Высокие дозы глюкозамина-HCl оказывают пагубное воздействие на эксплантаты суставного хряща крупного рогатого скота, культивируемые in vitro .

    Тележка для лечения артроза

    2002

    ;

    10

    :

    816

    –25.119

    Tiraloche G, Girard C, Chouinard L et al . Влияние перорального глюкозамина на деградацию хряща на кроличьей модели остеоартрита.

    Arthritis Rheum

    2005

    ;

    52

    :

    1118

    –28.120

    Шихман А.Р., Амиэль Д., Д’Лима Д. и др. . Хондропротекторная активность N-ацетилглюкозамина у кроликов с экспериментальным остеоартрозом.

    Ann Rheum Dis

    2005

    ;

    64

    :

    89

    –94.121

    Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al . Долгосрочные эффекты сульфата глюкозамина на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.

    Ланцет

    2001

    ;

    357

    :

    251

    –6.122

    Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Использование сульфата глюкозамина и замедление прогрессирования остеоартрита коленного сустава: трехлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.

    Arch Intern Med

    2002

    ;

    162

    :

    2113

    –23.123

    Knudsen PJ, Dinarello CA, Strom TB. Глюкокортикоиды подавляют транскрипционную и посттранскрипционную экспрессию интерлейкина 1 в клетках U937.

    J Immunol

    1987

    ;

    139

    :

    4129

    –34.124

    Ли С.В., Цоу А.П., Чан Х. и др. . Глюкокортикоиды избирательно подавляют транскрипцию гена интерлейкина 1 бета и снижают стабильность мРНК интерлейкина 1 бета.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1988

    ;

    85

    :

    1204

    –8.125

    Pelletier JP, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. In vitro эффекты тиапрофеновой кислоты, салицилата натрия и гидрокортизона на метаболизм протеогликанов остеоартрозного хряща человека.

    J Rheumatol

    1989

    ;

    16

    :

    646

    –55,126

    Hill DJ. Влияние кортизола на пролиферацию клеток, синтез и деградацию протеогликанов в хрящевых зонах реберно-хрящевой пластины роста теленка in vitro с активностью соматомедина плазмы крысы и без нее.

    J Endocrinol

    1981

    ;

    88

    :

    425

    –35,127

    Такигава М., Такано Т., Накагава К., Сакуда М., Судзуки Ф. Стимуляция пролиферации и синтеза гликозаминогликанов в черепно-лицевых хондроцитах кролика in vitro .

    Arch Oral Biol

    1988

    ;

    33

    :

    893

    –9,128

    Макгуайр М.Б., Мерфи М., Рейнольдс Дж. Дж., Рассел Р.Г.Г. Производство коллагеназы и ингибитора (ТИМП) нормальной, ревматоидной и остеоартритической синовиальной оболочкой in vitro : эффекты гидрокортизона и индометацина.

    Clin Biol

    1981

    ;

    61

    :

    703

    –10.129

    Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Деградация хряща нейтральными протеогликаназами при экспериментальном остеоартрите.

    Подавление стероидами. Arthritis Rheum

    1985

    ;

    28

    :

    1393

    –401.130

    Martel-Pelletier J, Cloutier JM, Pelletier JP. Нейтральные протеазы синовиальной оболочки при остеоартрите человека.

    Arthritis Rheum

    1986

    ;

    29

    :

    1112

    –21.131

    Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Cloutier JM, Woessner JF Jr. Активность кислой металлопротеиназы, разрушающей протеогликаны, в хрящах остеоартрита человека и эффекты внутрисуставных инъекций стероидов.

    Arthritis Rheum

    1987

    ;

    30

    :

    541

    –8.132

    Pelletier JP, Mineau F, Raynauld JP, Woessner JF, Gunja-Smith Z, Martel-Pelletier J. Внутрисуставные инъекции метилпреднизолона ацетата уменьшают остеоартритические поражения параллельно с синтезом хондроцитов при экспериментальном строметезинозном синдроме хондроцитов.

    Arthritis Rheum

    1994

    ;

    37

    :

    414

    –23.133

    Itagane Y, Inada H, Fujita K, Isshiki G.Взаимодействие между стероидными гормонами и инсулиноподобным фактором роста-I в хондроцитах кролика.

    Эндокринология

    1991

    ;

    128

    :

    1419

    –24.134

    Van der Kraan PM, Vitters EL, Postma NS, Verbunt J, van den Berg WB. Поддержание синтеза крупных протеогликанов в анатомически неповрежденном суставном хряще мыши с помощью стероидов и инсулиноподобного фактора роста I.

    Ann Rheum Dis

    1993

    ;

    52

    :

    734

    –41.135

    Van Osch GJ, van der Veen SW, Verwoerd-Verhoef HL. In vitro повторная дифференцировка выращенных в культуре кроличьих и человеческих аурикулярных хондроцитов для реконструкции хряща.

    Plast Reconstr Surg

    2001

    ;

    107

    :

    433

    –40,136

    Коломбо С., Батлер М., Хикман Л., Селвин М., Диаграмма J, Стейнец Б. Новая модель остеоартрита у кроликов. II. Оценка антиостеоартрозных эффектов выбранных противоревматических препаратов, применяемых системно.

    Arthritis Rheum

    1983

    ;

    26

    :

    1132

    –9,137

    Батлер М., Коломбо С., Хикман Л. и др. . Новая модель остеоартроза у кроликов. III. Оценка антиостеоартрозных эффектов отдельных препаратов, вводимых внутрисуставно.

    Arthritis Rheum

    1983

    ;

    26

    :

    1380

    –6,138

    Williams JM, Brandt KD. Гексацетонид триамцинолона защищает от фибрилляции и образования остеофитов после химически индуцированного повреждения суставного хряща.

    Arthritis Rheum

    1985

    ;

    28

    :

    1267

    –74.139

    Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Защитные эффекты кортикостероидов на повреждения хряща и образование остеофитов в модели остеоартрита у собак Понд-Нуки.

    Arthritis Rheum

    1989

    ;

    32

    :

    181

    –93.140

    Wang J, Elewaut D, Hoffman I, Veys EM, Verbruggen G. Физиологические уровни гидрокортизона поддерживают оптимальный метаболизм внеклеточного матрикса хондроцитов.

    Ann Rheum Dis

    2004

    ;

    63

    :

    61

    –6.141

    Бреннан Ф.М., Чантри Д., Джексон А., Майни Р., Фельдманн М. Ингибирующее действие антител ФНО-альфа на выработку интерлейкина-1 синовиальными клетками при ревматоидном артрите.

    Ланцет

    1989

    ;

    2

    :

    244

    –7.142

    Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW et al . Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита.

    Исследовательская группа по исследованию противоопухолевого фактора некроза при ревматоидном артрите с сопутствующей терапией.N Engl J Med

    2000

    ;

    343

    :

    1594

    –602.143

    Smolen JS, Han C, Bala M et al .; Исследовательская группа ATTRACT. Доказательства радиографической пользы лечения инфликсимабом в сочетании с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом, у которых не было клинического улучшения: подробный субанализ данных исследования противоопухолевого фактора некроза при ревматоидном артрите с исследованием сопутствующей терапии.

    Arthritis Rheum

    2005

    ;

    52

    :

    1020

    –30.144

    Круитхоф Э., Ван ден Бош Ф., Баетен Д. и др. . Повторные инфузии инфликсимаба, химерного моноклонального антитела против TNFalpha, пациентам с активной спондилоартропатией: наблюдение в течение одного года.

    Ann Rheum Dis

    2002

    ;

    61

    :

    207

    –12.145

    Verbruggen G, Veys EM. Системы числовой оценки анатомической эволюции остеоартроза суставов пальцев.

    Arthritis Rheum

    1996

    ;

    39

    :

    308

    –20.

    © Автор 2005. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов.

    Добавить комментарий Отменить ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Рубрики

    2025 © Все права защищены.