Хондроитин Википедия
Хондроитинсульфаты | |
---|---|
ИЮПАК | хондроитин-4-(гидрогенсульфат) |
Брутто-формула | C14H21NO15S |
Молярная масса | 475,379 г/моль |
CAS | 24967-94-0 |
PubChem | 24766 |
DrugBank | 09301 |
Фармакол. группа | корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани |
АТХ | M01AX25 |
ампулы, капсулы, гель | |
«Артрадол», «Артравир — Инкамфарм», «Мукосат», «Структум», «ФлексиКор», «Хондробаланс», «Хондроксид», «Хондролон» |
Хондроитинсульфаты — полимерные сульфатированные гликозаминогликаны. Являются специфическими компонентами хряща. Вырабатываются хрящевой тканью суставов, входят в состав синовиальной жидкости и различных препаратов хондропротекторов. Необходимым строительным компонентом хондроитинсульфата является глюкозамин, при недостатке глюкозамина в составе синовиальной жидкости образуется недостаток хондроитинсульфата, что ухудшает качество синовиальной жидкости и может вызвать хруст в суставах
Биологическая роль
Хондроитинсульфат обладает тропностью к хрящевой ткани, инициирует процесс фиксации серы в процессе синтеза хондроитин-серной кислоты, что, в свою очередь, способствует отложению кальция в костях. Стимулирует синтез гиалуроновой кислоты, укрепляя соединительнотканные структуры: хряща, сухожилий, связок. Оказывает анальгетическое и противовоспалительное действие, является хондропротектором, способствует активной регенерации хряща
Особенностью хондроитина среди протеогликанов является его способность сохранять воду в толще хряща в виде водных полостей, создающих хорошую амортизацию и поглощающих удары, что в итоге повышает прочность соединительной ткани. Важным действием хондроитина является его способность угнетать действие специфических ферментов, разрушающих соединительную ткань, в том числе лизосомальных ферментов, высвобождающихся в результате разрушения хондроцитов (эластаза, пептидаза, катепсин, интерлейкин-1 и др.)
Естественное потребление хондроитинсульфата и других хондропротекторных веществ осуществлялось с употреблением в пищу сухожилий, кожи и хрящей животных, особенно рыб. В связи с уменьшением доли этих продуктов в рационе современного человека (иногда и с полным исключением), а также при метаболических нарушениях, чрезмерных функциональных нагрузках и особенно возрастном снижении активности синтетических процессов хондроитинсульфат должен поступать уже в готовом виде (или в виде предшественников синтеза) извне, в том числе с пищей
Фармакология
По данным разработчиков лекарственных средств[3], хондроитина сульфат замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю Ca2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы её восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Обладая структурной схожестью с гепарином, потенциально может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле.
Биологически активные добавки
Восполнение дефицита хондроитинсульфата в организме может осуществляться принятием соответствующих биологически активных добавок к пище[4][5].
Хондроитинсульфат состоит из нескольких фракций с разной молекулярной массой, притом высокомолекулярные фракции разлагаются в желудочно-кишечном тракте. В связи с этим первые препараты хондроитинсульфата были пригодны только для внутривенного применения. Однако со временем были разработаны технологии получения низкомолекулярных фракций хондроитинсульфата, которые почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, сохраняя свою структуру, и встраиваются в хрящевую ткань. Современные биологически активные пищевые добавки содержат низкомолекулярные фракции хондроитинсульфата, получаемые в основном из хряща лососёвых рыб
Многочисленные клинические исследования (в том числе слепые и плацебо-контролируемые) показали, что курсовое назначение препаратов хондроитинсульфата в течение 1-3 месяцев сопровождается увеличением подвижности суставов, уменьшением их отёчности и болезненности, а также улучшением объективных показателей, включая рентгенологические. Положительная динамика рентгенологических показателей, таких как ширина суставной щели, свидетельствуют о стойком восстановлении структуры суставного хряща, чего не наблюдается при применении одних только нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, пироксикам, индометацин и др.)
При приёме внутрь хондроитинсульфат блокирует активность панкреатической липазы и замедляет всасывание жиров в кишечнике. В результате длительного применения хондроитинсульфата может наблюдаться снижение уровней гиперлипидемии и гиперхолистеринемии и даже снижение массы тела[1][неавторитетный источник?].
Принимается в лечебных целях по 500—1500 мг в день в два или три приёма. Стандартная суточная доза составляет 400 мг 3 раза в день. Точная дозировка зависит от веса пациента и степени выраженности заболевания. Противопоказаниями к приёму лекарства служат нарушения свёртывающей системы крови и тромбофлебит. К самым частым побочным реакциям относится аллергия, так как препарат в сущности своей является сложным углеводом животного происхождения. Длительный и стойкий результат от применения хондроитинсульфата можно получить только от приёма не менее 2-3 месяцев подряд. В целом отличается хорошей переносимостью и безопасностью
Доктор Стивен Барретт предупреждает о том, что потребители должны внимательно относиться к рекламе препаратов хондроитина и не доверять обещаниям чудодейственного излечения артрита
См. также
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Гичев Ю. Ю., Гичев Ю. П. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологически активных добавок к пище. — М.:»Триада-Х», 2006. — 264 с. — С. 151
- ↑ Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007
Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — церебролизин, триметазидин, хондроитинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокордин и др., в том числе, отпускаемые без рецепта.
- ↑ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Хондроитина сульфат, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС» (неопр.) (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010).
- ↑ Mucopolysaccharides (Chondroitin Sulfates) As Dietary Supplements: Sources, Production and Comparative Bioavailability (англ.)
- ↑ http://www.fasebj.org/cgi/reprint/20/7/803.pdf (англ.)
- ↑ Stephen Barrett, M.D. Glucosamine and Chondroitin for Arthritis: Benefit is Unlikely (англ.). Quackwatch (22.06.2010). Дата обращения 25 апреля 2011. Архивировано 6 апреля 2012 года.
- ↑ Елена Малышева. Передача «Здоровье» от 31 марта 2007 г. (рус.) (c 15 минуты). Архивировано 6 апреля 2012 года.
- ↑ Simon Wandel, Peter Jüni, Britta Tendal, Eveline Nüesch.
Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis (англ.). BMJ Publishing Group Ltd. (5.07.2010). Дата обращения 25 апреля 2011. Архивировано 6 апреля 2012 года. - ↑ Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. (February 2006). «Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis». N. Engl. J. Med. 354 (8): 795—808. doi:10.1056/NEJMoa052771. PMID 16495392.
- ↑ Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJ, et al. (February 2008). «Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: a randomized trial». Ann. Intern. Med. 148 (4): 268-77. PMID 18283204.
Ссылки
Хондроитин сульфат — SportWiki энциклопедия
Что такое хондроитин: | |
---|---|
Хондроитин – это большая гелеформирующая молекула, которая является одним из составных компонентов гиалинового хряща. Гиалиновый хрящ покрывает кости таких синовиальных соединений, как коленный, бедренный и плечевой суставы. Хрящ является довольно важной составляющей опорно-двигательного аппарата, поскольку именно он принимает на себя удары и снижает трение, возникающее при движении. Хондроитин чаще всего принимается оральным путем в форме сульфата хондроитина, который производится из экстрактов хрящевых тканей рыб, птиц, коров и свиней[1]. | |
Механизм действия: | |
Будучи составным компонентом гиалинового хряща, хондроитин является достаточно полезным для организма веществом, которое предотвращает изнашивание и ослабление таких суставов, как коленный, бедренный, голеностопный, плечевой, а также позвоночника. Предполагается, что низкая доступность хондроитина представляет собой ограничивающий фактор в процессе синтеза различных компонентов хрящей. | |
Какие преимущества дает во время тренировок и подготовки к соревнованиям: | |
Многие атлеты испытывают хронические боли в суставах по причине занятий спортом. Из-за физических потребностей, возникающих в ходе ежедневных тренировок, суставы испытывают сильный стресс. Более того, множество спортсменов получают травмы суставов, которые ведут к хирургическому вмешательству или даже замене суставов. Восстановление после подобных хирургических вмешательств может привести к сильным изменениям в суставах, и хондроитин может оказать положительное влияние на ход данного процесса. | |
Научные исследования: | |
Большинство научных исследований в отношении хондроитина были сфокусированы на людях престарелого возраста, страдающих от остеоартрита в коленном или бедренном суставах. В здоровых синовиальных соединениях между костями должно быть минимальное свободное пространство. Т.к. хрящ может быть сильно изношен или стерт вовсе, то пространство между указанными соединениями увеличивается и повышается вероятность развития остеоартрита, который непосредственно вызывает сильные боли и потерю функциональности. Способность хондроитина снижать боль в синовиальных соединениях и улучшать их функциональность недостаточно ясна на сегодняшний день, учитывая при этом наличие некоторых исследований, подтверждающих небольшие положительные результаты от применения хондроитина. Долгосрочное употребление рассматриваемого вещества считается самым эффективным. В отдельных случаях только постоянное применение хондроитина на протяжении одного года может привести к заметным структурным изменениям в синовиальных соединениях. Достаточно часто хондроитин употребляют в связке с другим популярным препаратом — сульфатом глюкозамина. Исследования показывают довольно смешанные результаты относительно применения двух указанных препаратов в отличие от результатов их применения по отдельности. «Действие глюкозамина и хондроитина на артрит» (The Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention (GAIT)) – это исследование, проведенное Национальными институтами здравоохранения США. Оно считается самым крупномасштабным проектом, в рамках которого изучался механизм действия хондроитина. По результатам данного исследования[2] ни хондроитин, ни глюкозамин, ни их связка не снижали существенным образом болей от артрита по сравнению с группой плацебо. Тем не менее, пациенты, страдающие от болей высокого уровня (от умеренной до сильной), отмечали их снижение при употреблении связки указанных препаратов. Еще один мета-анализ в рамках исследования хондроитина (2009)[3] выявил то, что хондроитин был слабо эффективен при предотвращении образования пространства между синовиальными соединениями или их изнашивания при употреблении на протяжении долгого времени; с другой стороны, потребовалось два года употребления препаратов и добавок для того, чтобы необходимые эффекты проявились. Безусловно, требуется больше исследований для того, чтобы сделать выводы касательно эффективности хондроитина в отношении ускорения восстановления рассматриваемых соединений после хирургических вмешательств. | |
Рекомендации по употреблению: | |
Обычно рекомендуется употреблять 800-1200 мг сульфата хондроитина ежедневно либо в одной большой дозе, либо в нескольких небольших в течение дня. Нет никаких доказательств того, что употребление данного препарата в несколько приемов является более эффективным, нежели одноразовый прием. Как правило, хондроитин употребляется в связке с сульфатом глюкозамина, С-аденозилметионином (SAMe) или метилсульфонилметаном (MSM). | |
Меры предосторожности: | |
Хондроитин считается безопасным для употребления препаратом. Его использовали в различных долго- и краткосрочных исследованиях, в процессе которых не было выявлено никаких побочных эффектов и аллергических реакций на указанное вещество. |
Хондроитин – это важный структурный компонент хрящевой ткани и связок, который увеличивает их прочность при сжатии и растяжении. Хондроитин сульфат образуется в организме хрящевой тканью и входит в состав синовиальной жидкости суставов, которая выполняет смазывающую функцию.
Добавки изготавливаются путем экстракции активного вещества из трахеи крупного рогатого скота, свиней и хрящей акулы.
Функция в организме[править | править код]
Хондроитин выполняет в организме несколько функций:
- Входит в состав хряща, придавая ему упругость и амортизирующие свойства за счет удерживания воды в ткани (потеря хондроитина в хряще является главной причиной остеоартрита).
- Повышение прочности соединительной ткани связочного аппарата (актуально в бодибилдинге и пауэрлифтинге).
- Подавление активности ферментов, которые разрушают соединительную ткань (эластазы, пептидазы и др.)
- Устранение или снижение хронических болей в суставах, связанных с воспалением и дегенеративными процессами
- Регенерация хряща (актуально для людей, занимающихся бодибилдингом и другими тяжелыми видами спорта).
- Входит в состав синовиальной жидкости, которая обеспечивает скольжение суставных поверхностей, а также осуществляет питание хряща
- Улучшение свойств кожи
Как и глюкозамин сульфат, хондроитин в последнее время активно используется в качестве биологически-активной добавки для лечения остеоартрита и других заболеваний суставов, сопровождающихся дегенерацией хрящевой ткани. Хондроитин сульфат рекомендуется принимать в профилактических целях при занятиях тяжелой атлетикой. Однако согласно последним исследованиям его эффективность была поставлена под сомнение.
Эффективность хондроитина подтверждается следующими независимыми исследованиями:
- Bourgeois F, Chales C, Delais J, Delcambre B, Kuntz JL, Rozenber S. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs chondroitin sulfate 3×400 mg / day vs placebo. Osteoarth Cart 1998;6 Suppl A:25-30.
- Uebelhart D, et al. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate: a one-year, randomized, double-blind, multicenter study versus placebo. Osteoarthritis Cartilage. 2004 Apr;12(4):269-76.
- Bucsi L, Poor G. Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarth Cart 1998;6 Suppl A:39-46.
- Pavelka K, Bucsi L, Manopulo R. Double-blind, dose effect study of oral CS 4&6 1200 mg, 800 mg, 200 mg against placebo in the treatment of femoro-tibial osteoarthritis. Litera Rheumatol. 1998, 24: 21-30.
- Morreale P, Manopulo R, Galati M, Boccanera L, Saponati G, Bocchi L. Comparison of the anti-inflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis. J Rheumatol 1996;23:1385-91.
- Uebelhart D, Thonar EJMA, Delmas PD, Chantraine A, Vignon E. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarth Cart 1998;6 Supp A: 39-46.
- Leeb BF, et al. A metaanalysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol. 2000 Jan;27(1):205-11.
Неэффективность хондроитина подтверждается следующими независимыми исследованиями:
- Simon Wandel, Peter Jüni, Britta Tendal, Eveline Nüesch Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis (англ.). BMJ Publishing Group Ltd. (5.07.2010).
- Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. (February 2006). «Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis». N. Engl. J. Med. 354 (8): 795—808. doi:10.1056/NEJMoa052771. PMID 16495392.
- Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJ, et al. (February 2008). «Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: a randomized trial». Ann. Intern. Med. 148 (4): 268-77. PMID 18283204.
В США данный хондроитин сульфат причислен к списку биологически-активных добавок хотя в 22 других странах это медикаментозное средство. По этой причине в Америке нет каких-либо стандартов производства. Согласно проведенным исследованиям было установлено, что лишь 10-15% БАД под названием «хондроитин», продаваемых на американском рынке, полностью соответствуют своему названию по составу.
В европейских странах такой проблемы не существует, поскольку производство хондроитина контролируется по всем фармакологическим стандартам. По этой же причине медикаментозные препараты с хондроитином обладают более высоким уровнем качества.
Если сравнивать соотношение цена и качество, то предпочтение следует отдать спортивным добавкам. Так при отставании в концентрации на 10-30%, цена на добавки может быть в 2-3 раза ниже.
Лучшие добавки[править | править код]
Наиболее высокие показатели качества были получены при испытании следующих добавок ( лучше приобретать комплексные добавки, которые также включают метилсульфонилметан, глюкозамин сульфат и другие активные компоненты):
- Bone Boost от SAN
- Animal Flex от Universal Nutrition
- Glucosamine + UNIT от ESM
- Glucosamine + CSA Super Strength от Optimum Nutrition
- Glucosamine + Chondroitin от Weider
- Glucosamine + Chondroitin + MSM от Ultimate Nutrition
Исторически, человек естественным образом потреблял хондроитин сульфат и другие хондропротекторы при употреблении в пищу таких продуктов как сухожилия и хрящ животных, птиц и рыбы. В питании современного человека доля хондроитина была существенно снижена, поэтому некоторые ученые считают, что его дополнительный прием может оказывать только благоприятное влияние на здоровье человека.
В ходе клинических испытаний не было выявлено каких-либо побочных эффектов, передозировка хондроитином зафиксирована не была. Недавно проведенные исследования подтвердили, что это одно из самых безопасных средств для лечения остеоартрита и других заболеваний суставов и связок. Это обусловлено, в том числе, отсутствием каких-либо лекарственных взаимодействий.
Суточная доза препарата – 800-1200 мг, как правило принимается в 2 приема, сразу после еды. Следует заметить, что доза актуальна при использовании высококонцентрированных средств (экстракты с содержанием активного вещества свыше 95%). Добавки с меньшей концентрацией, должны приниматься в эквивалентно больших дозах. В исследованиях было показано, что хондроитин сульфат быстро и практически полностью усваивается из желудочно-кишечного тракта. Мази и кремы неэффективны, так как вещество очень плохо проникает через кожу.
При занятиях бодибилдингом с профилактической целью рекомендуется принимать спортивные добавки с хондроитином в дозе 800 мг в сутки в течение 1 месяца, 2 раза в год. Если вы испытываете проблемы с суставами и связками (частые растяжение, боли в суставах и др.) проходите курс хондроитин сульфата в дозе 1200 мг в сутки, в течение 2 месяцев, 2-3 раза в год.
Приобретение
- Guide to joint support by Jim Wright, PHD
- Monfort J, Pelletier J-P, Garcia-Giralt N, Martel-Pelletier J. Biochemical basis of the effect of chondroitin sulfate on osteoarthritis articular tissues. Ann Rheum Dis 2007; doi:10.1136/ard.2006.068882 .
- Bourgeois F, Chales C, Delais J, Delcambre B, Kuntz JL, Rozenber S. Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs chondroitin sulfate 3×400 mg / day vs placebo. Osteoarth Cart 1998;6 Suppl A:25-30.
- Jamie G. Barnhill, Carol L. Fye, David W. Williams, Domenic J. Reda, Crystal L. Harris, and Daniel O. Clegg. Chondroitin Product Selection for the Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial. J Am Pharm Assoc. 2006; 46:14–24.
- Гичев Ю. Ю., Гичев Ю. П. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологически активных добавок к пище. — М.:»Триада-Х», 2006. — 264 с. — С. 151
- ↑ Black C, Clar C, Henderson R, MacEachern C, McNamee P, Quayyum Z, Royle P, Thomas S. The clinical effectiveness of glucosamine and chondroitin supplements in slowing or arresting progression of osteoarthritis of the knee: A systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment. 2009; 13(52): 1-48. doi:10.3310/hta13520.
- ↑ Sawitzke A, Shi H, Finco M, Dunlop D, Harris C, Singer N, Bradley J, Silver D, Jackson C, Lane N, Oddis C, Wolfe F, Lisse J, Furst D, Bingham C, Reda D, Moskowitz R, Williams J, Clegg D. Clinical efficacy and safety over two years use of glucosamine, chondroitin sulfate, their combination, celecoxib or placebo taken to treat osteoarthritis of the knee: a GAIT report. Annals of the Rheumatic Diseases. 2010; 69(8): 1459-1464.
- ↑ Ho Lee Y, Jin-Hyun-Woo, Choi SJ, Ji, JD Song GG. Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on osteoarthritis progression: A metaanalysis. Rheumatology International. 2009; 30(3): 357-363.
Хондроитина сульфат — это… Что такое Хондроитина сульфат?
Хондроитинсульфаты — полимерные сульфатированные гликозаминогликаны. Являются специфическими компонентами хряща. Вырабатываются хрящевой тканью суставов, входят в состав синовиальной жидкости. Необходимым строительным компонентом хондроитинсульфата является глюкозамин, при недостатке глюкозамина в составе синовиальной жидкости образуется недостаток хондроитинсульфата, что ухудшает качество синовиальной жидкости и может вызвать хруст в суставах[1].
В медицине хондроитина сульфат применяется в качестве лекарственного средства группы нестероидных противовоспалительных препаратов.
Биологическая роль
Хондроитинсульфат обладает тропностью к хрящевой ткани, инициирует процесс фиксации серы в процессе синтеза хондроитин-серной кислоты, что, в свою очередь, способствует отложению кальция в костях. Стимулирует синтез гиалуроновой кислоты, укрепляя соединительнотканные структуры: хряща, сухожилий, связок, кожи. Оказывает анальгетическое и противовоспалительное действие, является хондропротектором, способствует активной регенерации хряща[1].
Особенностью хондроитина среди протеогликанов является его способность сохранять воду в толще хряща в виде водных полостей, создающих хорошую амортизацию и поглощающих удары, что в итоге повышает прочность соединительной ткани. Важным действием хондроитина является его способность угнетать действие специфических ферментов, разрушающих соединительную ткань, в том числе лизосомальных ферментов, высвобождающихся в результате разрушения хондроцитов (эластаза, пептидаза, катепсин, интерлейкин-1 и др.)[1].
Естественное потребление хондроитинсульфата и других хондропротекторных веществ осуществлялось с употреблением в пищу сухожилий, кожи и хрящей животных, особенно рыб. В связи с уменьшением доли этих продуктов в рационе современного человека (иногда и с полным исключением), а также при метаболических нарушениях, чрезмерных функциональных нагрузках и особенно возрастном снижении активности синтетических процессов хондроитинсульфат должен поступать уже в готовом виде (или в виде предшественников синтеза) извне, в том числе с пищей[1].
Фармакология
По данным разработчиков лекарственных средств[2], хондроитина сульфат замедляет резорбцию костной ткани и снижает потерю Ca2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Обладая структурной схожестью с гепарином, потенциально может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле.
Биологически активные добавки
Восполнение дефицита хондроитинсульфата в организме может осуществляться принятием соответствующих биологически активных добавок к пище[3][4].
Хондроитинсульфат состоит из нескольких фракций с разной молекулярной массой, притом высокомолекулярные фракции разлагаются в желудочно-кишечном тракте. В связи с этим первые препараты хондроитинсульфата были пригодны только для внутривенного применения. Однако со временем были разработаны технологии получения низкомолекулярных фракций хондроитинсульфата, которые почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, сохраняя свою структуру, и встраиваются в хрящевую ткань. Современные биологически активные пищевые добавки содержат низкомолекулярные фракции хондроитинсульфата, получаемые в основном из хряща лососёвых рыб[1].
Многочисленные клинические исследования (в том числе слепые и плацебо-контролируемые) показали, что курсовое назначение препаратов хондроитинсульфата в течение 1-3 месяцев сопровождается увеличением подвижности суставов, уменьшением их отёчности и болезненности, а также улучшением объективных показателей, включая рентгенологические. Положительная динамика рентгенологических показателей, таких как ширина суставной щели, свидетельствуют о стойком восстановлении структуры суставного хряща, чего не наблюдается при применении одних только нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, пироксикам, индометацин и др.)[1].
При приёме внутрь хондроитинсульфат блокирует активность панкреатической липазы и замедляет всасывание жиров в кишечнике. В результате длительного применения хондроитинсульфата может наблюдаться снижение уровней гиперлипидемии и гиперхолистеринемии и даже снижение массы тела[1].
Принимается в лечебных целях по 500—1500 мг в день в два или три приёма. Стандартная суточная доза составляет 400 мг 3 раза в день. Точная дозировка зависит от веса пациента и степени выраженности заболевания. Противопоказаниями к приёму лекарства служат нарушения свёртывающей системы крови и тромбофлебит. К самым частым побочным реакциям относится аллергия, так как препарат в сущности своей является белком животного происхождения. Длительный и стойкий результат от применения хондроитинсульфата можно получить только от приёма не менее 2-3 месяцев подряд. В целом отличается хорошей переносимостью и безопасностью[1].
Доктор медицинских наук Стивен Барретт предупреждает о том, что потребители должны внимательно относиться к рекламе препаратов хондроитина и не доверять обещаниям чудодейственного излечения артрита[5], которые часто даются производителями[6]. Также отмечается, что многие препараты хондроитина показали неудовлетворительный результат, сравнимый с эффектом плацебо[7][8][9].
См. также
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Гичев Ю. Ю., Гичев Ю. П. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологически активных добавок к пище. — М.:»Триада-Х», 2006. — 264 с. — С. 151
- ↑ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Хондроитина сульфат, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 3 января 2012.
- ↑ Mucopolysaccharides (Chondroitin Sulfates) As Dietary Supplements: Sources, Production and Comparative Bioavailability (англ.)
- ↑ http://www.fasebj.org/cgi/reprint/20/7/803.pdf (англ.)
- ↑ Stephen Barrett, M.D. Glucosamine and Chondroitin for Arthritis: Benefit is Unlikely (англ.). Quackwatch (22.06.2010). Архивировано из первоисточника 6 апреля 2012. Проверено 25 апреля 2011.
- ↑ Елена Малышева Передача «Здоровье» от 31 марта 2007 г. (рус.) (c 15 минуты). Архивировано из первоисточника 6 апреля 2012.
- ↑ Simon Wandel, Peter Jüni, Britta Tendal, Eveline Nüesch Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis (англ.). BMJ Publishing Group Ltd. (5.07.2010). Архивировано из первоисточника 6 апреля 2012. Проверено 25 апреля 2011.
- ↑ Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. (February 2006). «Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis». N. Engl. J. Med. 354 (8): 795—808. doi:10.1056/NEJMoa052771. PMID 16495392.
- ↑ Rozendaal RM, Koes BW, van Osch GJ, et al. (February 2008). «Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: a randomized trial». Ann. Intern. Med. 148 (4): 268-77. PMID 18283204.
Ссылки
Способ получения хондроитина сульфата из тканей морских гидробионтов
Изобретение относится к биохимии и биотехнологии, в частности к способам получения хондроитина сульфата из тканей морских гидробионтов, таких как хрящевая ткань рыб. Способ предусматривает подготовку сырья к ферментативному гидролизу. Проводят щелочной гидролиз протеолитическими ферментными препаратами с нейтрализацией полученного раствора до рН 7. В полученный ферментативный гидролизат добавляют соль до значения не менее 0.1 моль/л. Проводят его последовательную ультрафильтрацию сначала на мембране с пределом задержания 50 кДа с отделением высокомолекулярной примеси, затем на мембране с пределом задержания 5 кДа с отделением низкомолекулярных веществ. Промывают удержанный на мембране раствор хондроитина сульфата на той же мембране дистиллированной водой до полного удаления солей. Осуществляют окончательную промывку дистиллированной водой на мембране с пределом задержания 50 кДа. Изобретение позволяет получить препарат хондроитина сульфата с массовой долей основного вещества 90-95%. 7 пр.
Изобретение относится к рыбной промышленности, в частности к способам получения хондроитина сульфата из тканей морских гидробионтов, таких как хрящевая ткань рыб, мышечно-мускульный мешок моллюсков и др., и может быть использовано в пищевой, косметической отраслях промышленности, в медицине.
Основные свойства хондроитина сульфата, имеющие определяющее значение для его успешного применения в различных областях, — высокая биодоступность, биологическая совместимость, низкая токсичность, способность к избирательному накоплению в ткани хряща (Kofuji К., Ito Т., Murata Y., Kawashima S. Effect of chondroitin sulfate on the biodegradation and drug release of chitosan gel beads in subcutaneous air pouches of mice // Biological and Pharmaceutical Bulletin. — 2002. — Vol.25, No. 2. — P. 268-271). Перечисленные свойства определяются химическим строением молекул хондроитина сульфата, а именно молекулярной массой, степенью и местом сульфатирования. (Michelacci Y. M., Dietrich С.Р. Structure of chondroitin sulphate from whale cartilage: distribution of 6- and 4-sulphated oligosaccharides in the polymer chains // International Journal of Biological Macromolecules. -1986. — Vol.8, No. 2. — P. 108-113. Toida Т., Amornrut C., Linhardt R. J. Structure and bioactivity of sulfated polysaccharides // Trends in Glycoscience and Glycotechnology.-2003.-Vol.15, No. 81.-P. 29-46).
Для получения хондроитина сульфата наиболее широко применяется известный способ, предусматривающий растворение хондроитина сульфата в щелочной среде, ферментативный гидролиз белков, отделение высокомолекулярной углеводной фракции осаждением от низкомолекулярных продуктов гидролиза белка, остающихся в растворе, промывку полученного осадка и сушку готового продукта (Takai М., Kono Н. Salmon-origin chondroitin sulfate: European Patent EP 1270599, МПК A61K 31/737. Заявл. 15.12.2000; № EP 20000981747; опубл. 02.01.2003).
Эта общепринятая технология реализуется различными авторами по-разному: изменяется последовательность, количество операций, температурные режимы, природа и концентрации используемых реагентов.
Наиболее близким техническим решением является способ получения хондроитина сульфата с применением ультрафильтрации (Khare А. В., Houliston S. A., Black Т. J. Isolating chondroitin sulfate: USPTO Application 20070166798. — Заявл. 14.02.2007; №11/674695; опубл. 07/19/2007).
Этот способ получения хондроитина сульфата включает сбор (подготовку) исходного сырья, включающего соединительную ткань, гидролиз исходного сырья протеолитическими ферментными препаратами для получения раствора гидролизата и нерастворенного вещества, обработку жидкого гидролизата реактивом, включающим гидроокись двухвалентного щелочноземельного металла с рН больше 10 для осаждения примеси белка из гидролизата, отделение, по крайней мере, части осадка от раствора гидролизата и обработку жидкого гидролизата с использованием мембраны с образованием фильтрата (пермеата) низкомолекулярных веществ и «задержанного» концентрата, в котором содержится высокомолекулярная фракция — хондроитина сульфат. В патенте предложено использовать мембраны с молекулярно-массовым пределом задерживания от 5 до 15 кДа (лучше от 8 до 10 кДа).
Продукт, полученный таким способом, является концентратом, который в числе прочих веществ содержит хондроитин сульфат. Таким образом, степень очистки целевого продукта недостаточно высока.
Заявляемый способ также основан на ультрафильтрационном разделении фракций гидролизата с различными молекулярными массами и использует свойство высокомолекулярных молекул хондроитина сульфата отделяться от низкомолекулярных продуктов гидролиза белков на ультрафильтрационных мембранах.
Технический результат настоящего способа заключается в повышении степени очистки целевого продукта путем использования способности молекул хондроитина сульфата сильно изменять гидродинамический радиус при изменении ионной силы раствора (концентрации электролита, например, NaCl), что позволяет достичь более высокой по сравнению с прототипом очистки целевого продукта путем последовательной ультрафильтрации полученного гидролизата на мембранах с разным порогом задерживания.
В качестве сырья для получения хондроитина сульфата может быть использовано содержащее хрящевые ткани сырье, полученное в результате переработки различных морских гидробионтов. При использовании мороженого сырья предварительно проводят его дефростацию.
Подготовленное сырье измельчают и загружают в реакционную емкость, в которой проводят щелочной, а затем и ферментативный гидролиз.
Гидролизат хрящевой ткани содержит различные продукты расщепления белков, соли, высокомолекулярные полисахариды (хондроитина сульфат).
Растворение щелочерастворимых веществ, включая белки и хондроитина сульфат, проводят при температуре от 25 до 50°С в течение 3 ч при постоянном перемешивании.
После окончания щелочного гидролиза смесь нейтрализуют до рН 7 и отделяют нерастворившийся осадок фильтрованием или центрифугированием.
Проведение щелочного гидролиза обеспечивает предварительное отделение нерастворившихся примесей и, как следствие, способствует увеличению выхода целевого продукта, повышению его чистоты.
В полученный раствор добавляют ферментный препарат (ФП) или предварительно приготовленный раствор ФП с протеолитической активностью, например ферментный препарат, полученный из гепатопанкреаса камчатского краба.
Ферментативный гидролиз белков проводят при оптимальных для данного ФП температуре инкубационной смеси и продолжительности обработки (при использовании ФП из гепатопанкреаса камчатского — температура от 45 до 55°С и продолжительность гидролиза от 4 до 8 ч), отделяют твердый осадок.
В полученный раствор добавляют соль, например хлорид натрия, доводя концентрацию соли до 0,1 моль.
Затем проводят ультрафильтрацию раствора через мембрану с молекулярно-массовым пределом задерживания менее 50 кДа для отделения оставшихся после гидролиза высокомолекулярных белков и взвешенных частиц.
Сконцентрированный раствор, содержащий хондроитина сульфат, промывают раствором соли, например хлорида натрия или другой соли с концентрацией 0,1 моль/л.
Для этого в полученный раствор добавляют хлорид натрия или другую соль для поддерживания ее концентрации в растворе до значения не менее 0,1 моль/л. Если после нейтрализации щелочи концентрация NaCl выше указанной, то дополнительное количество хлористого натрия не добавляют.
При концентрации NaCl в растворе выше 0,1 моль/л молекулы хондроитина сульфата сильно глобулированы, что не позволяет разделить компоненты гидролизата.
Используемая концентрация соли обеспечивает уменьшение гидродинамического радиуса молекул хондроитина сульфата и возможность их прохождения через мембрану с молекулярно-массовым пределом задерживания меньше 50 кДа, при этом на мембране задерживаются не гидролизованные белки, например коллаген.
Полученный раствор хондроитина сульфата, низкомолекулярных пептидов, аминокислот и солей подвергают ультрафильтрационному разделению на мембране с молекулярно-массовым пределом задерживания 5 кДа, обеспечивающей задержание молекул хондроитина сульфата и отделение молекул солей, аминокислот и низкомолекулярных пептидов.
Известно, что при снижении концентрации соли в растворе менее 0,001 моль/л, например NaCl, молекулы хондроитина сульфата разворачиваются, что приводит к увеличению их гидродинамического радиуса. Максимальный радиус наблюдается в дистиллированной воде.
Удержанный на мембране хондроитина сульфат промывают дистиллированной водой, в результате концентрация соли снижается и молекулы хондроитина сульфата, гидродинамический радиус которых при этом значительно увеличился, могут быть сконцентрированы на мембранах с молекулярно-массовым пределом задерживания 50 кДа.
На мембране с пределом задержания 50 кДа хондроитина сульфат окончательно промывают дистиллированной водой от оставшихся пептидов средней молекулярной массы и осуществляют концентрирование его раствора путем ультрафильтрации.
Высокомолекулярная фракция хондроитина сульфата концентрируется на мембране, а низкомолекулярные пептиды и аминокислоты проходят через нее.
Полученный концентрированный раствор хондроитина сульфата далее используется для выделения сухого препарата или в качестве раствора при приготовлении препаратов с хондроитина сульфатом.
Выделение сухого ходроитина сульфата осуществляется осаждением при добавлении избытка осадителя (например, этилового спирта) или высушиванием (сублимирование, распылительная сушка и др.).
Например, полученный раствор осаждают добавлением спирта в соотношении 1:2, выдерживают до полного осаждения хондроитина сульфата, отделяют осадок фильтрованием или центрифугированием, промывают спиртом, ацетоном, сушат в сублимационной сушилке, вакуумной или иной сушилке.
Получают препарат очищенного хондроитина сульфата с массовой долей основного вещества не менее 90%.
Целевой продукт — хондроитина сульфат представляет собой белый аморфный порошок без запаха, гигроскопичный, массовая доля воды не более 10%, массовая доля хондроитина сульфата составляет 90-95%
Определение массовой доли основного вещества проводили методом кислотного гидролиза в соляной кислоте (26% НСl, 100°С, 1 ч) и определения образовавшейся глюкуроновой кислоты методом Дише.
Идентификацию проводили методом инфракрасной спектроскопии. В качестве стандарта использовали препарат хондроитина 6-сульфат натриевую соль из хряща акулы (Каталог «Fluka», кат. №27043-1G-F).
Результаты сравнения показали, что образцы хондроитина сульфата, полученные по заявляемому способу, имеют практически схожие показатели с показателями стандартного образца, что подтверждает высокую степень очистки целевого продукта.
Использование ультрафильтрации возможно сразу при выделении препарата хондроитина сульфата после ферментативного гидролиза сырья или при очистке осажденного этанолом препарата, после его растворения в воде.
Примеры осуществления способа
Пример 1
Получение хондроитина сульфата из хрящей семги
1) Сырье — носовой хрящ семги извлекли из голов, очистили от остатков окружающих тканей, измельчили.
2) 400 г измельченного сырья загрузили в колбу с 1600 г раствора NaOH (0.2 моль/дм3), нагрели на кипящей водяной бане до 37°С и при этой температуре в течение 3 ч при постоянном перемешивании провели растворение щелочерастворимых веществ.
3) После окончания процесса смесь нейтрализовали до рН 7 при помощи 0.1 н. уксусной кислоты.
4) Отделили не растворившийся осадок на центрифуге при 5000 об-1.
5) В гидролизат загрузили ферментный препарат гепатопанкреаса камчатского краба из расчета 3 г на 1 кг сырья. Ферментативный гидролиз проводили при температуре 50°С в течение 5 часов. Осадок отделили на центрифуге при 5000 об-1.
Используемый ферментный препарат был получен из гепатопанкреса камчатского краба Paralithodes Camtschaticus по известной технологии (Сахаров, И.Ю. Способ получения коллагеназы. /И.Ю.Сахаров А.В.Джунковская, А.А.Артюков, В.В.Сова, О.Г.Саканделидзе, Э.П.Козловская. Институт иммунологии и Тихоокеанский институт биоорганической химии: а.с. SU 1343591 А1, МКИ4 А61К 35/56. — Заявл. 13.12.85; №3992368 /28-14. — 2 с.) и имел протеолитическую активность по казеинату натрия А=280 мкмоль тирозина*г-1*мин-1. (Субстрат: 1%-ный раствор казеината натрия. Фермент: 1 мг/мл раствор ФП. Условия инкубирования: 37°С, 10 мин.)
6) Провели ультрафильтрацию раствора через мембрану 50 кДа. Промыли сконцентрированный раствор раствором хлорида натрия с концентрацией 0,1 моль/л. (Для увеличения ионной силы в гидролизат добавили 9.36 г хлорида натрия.)
7) Затем полученный раствор хондроитина сульфата, низкомолекулярных пептидов, аминокислот и солей подвергли ультрафильтрационному разделению на мембране 5 кДа, обеспечивающей задерживание молекул хондроитина сульфата.
8) Промывка дистиллированной водой. Раствор хондроитина окончательно промыли на мембране 50 кДа от оставшихся пептидов средней молекулярной массы.
9) Окончательно раствор хондроитина сульфата сконцентрировали ультрафильтрацией.
10) Полученный раствор осадили добавлением спирта в соотношении 1:2, выдержали раствор в течение 20 часов.
11) Отделили осадок центрифугированием при 5000 об-1, промыли 100 мл спирта.
12) Полученное вещество высушили в сублимационной сушилке.
Получили 6,15 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества, определенная по реакции с карбазолом (метод Дише), 91%.
Пример 2
Получение хондроитина сульфата из хрящей акулы
То же, что в примере 1, но в качестве сырья использовали хрящи акулы.
Получили 6,15 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества 93%.
Пример 3
Получение хондроитина сульфата из хрящей северного ската
То же, что в примере 1, но в качестве сырья использовали хрящи северного ската. Проводили предварительное обезжиривание сырья ацетоном. В пункте 5 ферментативный гидролиз проводили в две стадии по 3 часа с дополнительным введением ферментного препарата соответственной концентрации.
Получили 5,43 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества 92%.
Пример 4
Очистка хондроитина сульфата из хрящей семги
Хондроитина сульфат, полученный способом из примера 1, за исключением пунктов 6-9, снова растворили в 500 мл дистиллированной воды, добавили 2,93 г хлористого натрия, раствор перемешали в течение 60 мин. Затем провели ультрафильтрационную обработку раствора, как описано в примере 1 в п.6-9 и далее 10-12.
Получили 5,85 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества 94%.
Пример 5
Получение хондроитина сульфата из хрящей семги
То же, что в примере 1, но в качестве щелочи для проведения операции по п.2) вместо NaOH использовали гидроксид калия КОН (0,2 моль/дм3). При ультрафильтрации по п.6) вместо NaCl использовали 0,1 моль/дм3 раствор хлористого калия КСl.
Получили 6,10 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества 92%.
Пример 6
Получение хондроитина сульфата из хрящей семги
То же, что в примере 1, но вместо NaCl при ультрафильтрации по п.6) использовали 0,05 моль/дм3 раствор хлористого кальция.
Получили 6,15 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества 91%.
Пример 7
Получение хондроитина сульфата из хрящей семги
То же, что в примере 1, но вместо ферментного препарата из гепатопанкреаса камчатского краба использовали протосубтилин Г3Х из расчета 4,5 г на 1 кг сырья (активность протосубтилина Г3Х по отношению к рыбному белку была в 1,5 раза ниже, чем активность ФП из гепатопанкреаса камчатского краба).
Получили 6,35 г сухого хондроитина сульфата, массовая доля основного вещества 89%.
Изобретение позволяет получать препарат хондроитина сульфата с массовой долей основного вещества не менее 90% (90-95%), а также увеличить выход целевого продукта.
Способ получения хондроитина сульфата из тканей морских гидробионтов, предусматривающий подготовку сырья к ферментативному гидролизу, гидролиз протеолитическими ферментными препаратами с осаждением примеси белка и отделением осадка от раствора гидролизата, выделение целевого продукта посредством ультрафильтрации, отличающийся тем, что предварительно проводят щелочной гидролиз с нейтрализацией полученного раствора до рН 7 и отделением твердого осадка, в ферментативный гидролизат добавляют соль до значения не менее 0,1 моль/л, проводят ультрафильтрацию ферментативного гидролизата на мембране с пределом задержания 50 кДа и отделение высокомолекулярной примеси, полученный раствор при концентрации соли в нем не менее 0,1 моль/л подвергают ультрафильтрации на мембране с пределом задержания 5 кДа и отделяют низкомолекулярные вещества, удержанный на мембране хондроитина сульфат промывают на той же мембране дистиллированной водой до полного удаления солей, затем проводят промывку дистиллированной водой и концентрирование раствора хондроитина сульфата путем ультрафильтрации на мембране с пределом задержания 50 кДа.