гамма — аминомасляная кислота — gamma-Aminobutyric acid
«GABA» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см ГАМК (значения) .имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC 4-аминобутановые кислоты | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ИКГВ InfoCard | 100.000.235 |
Номер EC | 200-258-6 |
KEGG | |
MeSH | гамма-аминомасляная кислота + |
номер RTECS | ES6300000 |
UNII | |
| |
свойства | |
С 4 Н 9 NO 2 | |
Молярная масса | 103,120 г / моль |
Внешность | белый микрокристаллический порошок |
плотность | 1,11 г / мл |
Температура плавления | 203,7 ° С (398,7 ° F, 476,8 К) |
Точка кипения | 247,9 ° С (478,2 ° F, 521,0 К) |
130 г / 100 мл | |
войти P | -3,17 |
Кислотность (р К ) |
|
опасности | |
Основные опасности | Раздражает, Вредный |
Смертельная доза или концентрация ( LD , LC ): | |
12680 мг / кг (мыши, перорально) | |
За исключением случаев, когда указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
N проверить ( что ?) | |
ссылки Infobox | |
гамма- аминомасляная кислота , или γ-аминомасляная кислота ɡ æ м ə
функция
медиатор
ГАМК обмен веществ, вовлечение глиальных клетокВ позвоночных , ГАМК действует на ингибирующих синапсов в мозге путем связывания со специфическими трансмембранных рецепторов в плазматической мембране обоих пре- и постсинаптические нейрональных процессов. Это связывание вызывает открытие ионных каналов , чтобы обеспечить поток либо отрицательно заряженных хлоридных ионов в клетке или положительно заряженных калиевых ионов из клетки. Это действие приводит к отрицательному изменению трансмембранного потенциала , как правило , вызывает гиперполяризацию . Два общих класса рецепторов ГАМК известны:
Нейроны , которые производят ГАМК в качестве своей продукции, называются ГАМКергических нейронов, и имеют в основном тормозящее действие на рецепторы взрослого позвоночного. Средние колючие клетки являются типичным примером ингибирующих центральной нервной системы ГАМК клеток. В противоположность этому , ГАМК проявляет как возбуждающие и ингибирующие действия в насекомых , опосредующие мышечной активации в синапсах между нервов и мышечных клеток, а также стимуляция некоторых желез . У млекопитающих, некоторые ГАМКергические нейроны, такие как люстры клетка , также способны возбуждать их глутаматергические аналоги.
ГАМК А рецепторы представляют собой лиганд-активированный хлорид каналов: при активации ГАМК, они позволяют поток хлоридных ионов через мембрану клетки. Является ли этот поток хлорид деполяризации (делает напряжение на мембране клетки менее отрицательный), маневровый (не оказывает никакого влияния на мембранного потенциала клетки), или ингибирующий / гиперпол (делает мембрану ячейки более отрицательное) зависит от направления потока хлористый. Когда сетка хлорида течет из клетки, ГАМК деполяризации; когда хлорид поступает в клетку, ГАМК ингибирующее или гиперпол. Когда чистый поток хлорида близка к нулю, то действие ГАМК шунтирования. Шунтирование ингибирование не имеет непосредственного влияния на мембранный потенциал клетки; Однако, это уменьшает эффект любого совпадающей синаптической вход за счет уменьшения электрического сопротивления мембраны клетки. Шунтирование ингибирование может «отменить» раздражительный эффект деполяризации ГАМК, что приводит к общему торможению , даже если мембранный потенциал становится менее отрицательным. Считалось , что переключатель развития молекулярной машины , контролирующей концентрацию хлорида внутри клетки изменяет функциональную роль ГАМК между неонатальных и взрослых стадий. Так как мозг развивается в зрелом возрасте, роль изменения ГАМК от возбуждающих к ингибирующих.
развитие мозга
В то время как ГАМК является тормозным передатчик в зрелом мозге, как думали его действия , в первую очередь возбуждающим в развивающемся мозге. Градиент хлорида , как сообщалось, обращенными в незрелых нейронах, с его разворотом потенциальным выше , чем покой мембранного потенциала клетки; активация ГАКА-А рецептора , таким образом , приводит к оттоку Cl — ионы из клетки (то есть, деполяризующий ток). Дифференциальный градиент хлорида в незрелых нейронов было показано, что в первую очередь за счет более высокой концентрации NKCC1 со-транспортеров по отношению к KCC2 со-переносчики в незрелых клеток. ГАМКергические интернейроны созревают быстрее в гиппокампе и сигнализация машины ГАКА появляется раньше , чем глутаматергическая передача. Таким образом, ГАМК считается главным возбуждающим нейромедиатором во многих областях мозга до созревания в глутаматэргических синапсов.
В стадиях развития , предшествующих образованию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует как в качестве АУТОКРИННОЙ (действующего на одной и той же клетке) и паракринной (действующего на соседних клетках) медиатор сигнализации. В ганглионарном бугорке также в значительной степени способствовать укреплению населения кортикальных клеток ГАМКергических.
ГАМК регулирует пролиферацию нервных клеток — предшественников миграцию и дифференцировку Удлинение невритов и образование синапсов.
ГАМК также регулирует рост эмбриональных и стволовых нервных клеток . ГАМК может в фло uence развития нейронных клеток — предшественников с помощью нейротрофического фактора головного мозга , полученного выражения (BDNF). ГАМК активирует GABA A — рецептор , вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, что ограничивает рост.
Вне нервной системы
экспрессия мРНК зародышевой варианта ГАМК-продуцирующих фермента GAD67 в корональной секции мозга в один-дневных Wistar крыс , с самой высокой экспрессии в субвентрикулярной зоне (SVZ)ГАМК может способствовать репликации и выживание бета-клеток , а также способствовать превращению альфа-клеток к бета-клетки, которые могут привести к новым методам лечения для диабета .
ГАМК был также обнаружен в других периферических тканях, включая кишечник, желудок, маточные трубы, матка, яичники, семенники, почки, мочевой пузырь, легкие и печень, хотя и на гораздо более низких уровнях, чем в нейронах или бета-клетках. механизмы ГАМКергические были продемонстрированы в различных периферических тканей и органов, которые включают в кишечник, желудок, поджелудочная железа, фаллопиевы трубы, матка, яичники, яички, почки, мочевого пузыря, легких и печени.
Иммунные клетки экспрессируют рецепторы для GABA и введение ГАМК может подавлять воспалительные иммунные реакции и содействовать «регуляторные» иммунные реакции, такие , что введение ГАМК было показано, ингибирует аутоиммунных заболеваний , в некоторых моделях животных.
В 2018 году, GABA показала регулировать секрецию большего числа цитокинов. В плазме СД1 пациентов, уровни 26 цитокинов увеличены и тех, 16 ингибируются ГАМК в клеточных анализах.
В 2007 годе возбуждающая система ГАКА была описана в дыхательных путях эпителия . Система активируется под воздействием аллергенов и может участвовать в механизмах астмы . Системы ГАМКергические также были найдены в яичках и в хрусталике глаза.
GABA происходит в растениях.
Структура и конформации
ГАМК находится в основном в виде цвиттера — ионе (т.е. с карбоксильной группой депротонированной и аминогруппами протонированными). Ее конформации зависит от его окружения. В газовой фазе, высоко сложенный конформации сильно выступает за счет электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизации составляет около 50 ккал / моль, в соответствии с квантовой химии расчетов. В твердом состоянии, расширенный конформация найден, с транс — конформации в конце аминокислоты и гош конформации на карбоксильном конце. Это связанно с упаковочным взаимодействием с соседними молекулами. В растворе, пяти различные конформации, некоторые сложенные и некоторые расширенные, обнаружены в результате сольватации эффектов. Конформационная гибкость ГАКА имеет важное значение для его биологической функции, как это было установлено, связывается с различными рецепторами с различными конформациями. Многие аналоги ГАМК с фармацевтической промышленности имеют более жесткие структуры для того , чтобы контролировать связывание лучше.
история
В 1883 году, ГАКА были впервые синтезированы, и она была известна только как продукт метаболизма растений и микроорганизмов.
В 1950 году ГАМК был обнаружен в качестве составной части млекопитающих центральной нервной системы .
В 1959 г. было показано , что на тормозящий синапс на раки мышечных волокон ГАКА действуют как стимуляция ингибирующего нерва. И ингибирование стимуляции нерва и прикладной ГАМК блокируется пикротоксином .
Биосинтез
ГАМКергические нейроны, которые производят ГАМКГАМК синтезируется из глутамата с помощью фермента глутамат декарбоксилазы (GAD) с пиридоксальфосфата (активная форма витамина B6 ) в качестве кофактора . Этот процесс преобразует глутамат (основные возбуждающие нейротрансмиттер) в ГАКА (главный ингибирующий нейромедиатор).
Традиционно считалось , что экзогенный ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако , более современные исследования показывают , что это может быть возможным, или что экзогенный ГАМК (например , в виде пищевых добавок) может оказывать воздействие ГАМКергических на энтеральной нервной системы , которая в свою очередь , стимулируют выработку эндогенного GABA. Непосредственное участие ГАМК в глутамат-глютамина цикла делает вопрос о том, может ли ГАМК проникать через гематоэнцефалический барьер несколько вводит в заблуждение, потому что оба глутамата и глутамина может свободно пересечь барьер и преобразовать в GABA в мозге.
катаболизм
ГАМК — трансаминазы фермент катализирует превращение 4-аминобутановой кислоты (ГАМК) и 2-оксоглутарата (α-кето) в янтарной полуальдегида и глутамата. Янтарная полуальдегида затем окисляется в янтарную кислоту с помощью янтарной полуальдегиддегидрогеназы и как таковой входит в цикл лимонной кислоты в качестве полезного источника энергии.
Фармакология
Лекарственные средства , которые действуют как аллостерические модуляторы из ГАМК — рецепторов (известные как аналоги ГАМК или ГАМКергических препаратов), или увеличить доступное количество ГАМК, как правило , имеют расслабляющий, анти-беспокойство, и противосудорожным эффектами. Многие из перечисленных ниже веществ , как известно, вызывают антероградную амнезия и ретроградная амнезия .
В общем, ГАМК не пересекает гематоэнцефалический барьер , хотя некоторые участки мозга , которые не имеют никакого эффективного гематоэнцефалического барьера, такие как перивентрикулярного ядра , может быть достигнуто с помощью препаратов , таких как системно впрыскиваемого ГАМК. По крайней мере , одно исследование предполагает , что перорально ГАМК увеличивает количество гормона роста человека (HGH). ГАМК впрыскивается непосредственно в мозг, как сообщается, имеет как стимулирующее и ингибирующее действие на производстве гормона роста, в зависимости от физиологии человека. Некоторые пролекарства ГАМК (напр. Пикамилона ) были разработаны , чтобы проникать через гематоэнцефалический барьер, а затем разделить на ГАМК и молекулой — носителем , как только внутри мозга. Это позволяет для прямого повышения уровня ГАКА на протяжении всех областей мозга, таким образом , следующего характера распределения пролекарства уровня метаболизма.
ГАМК усиливается катаболизм серотонина в N -acetylserotonin (предшественник мелатонина ) у крыс. Таким образом , подозревают , что ГАМК участвует в синтезе мелатонина и , таким образом , может оказывать регуляторные эффекты на сон и репродуктивных функций.
Химия
Хотя в химических терминах, ГАМК является аминокислота (как это имеет как первичный амин и карбоксильную функциональную группу), оно редко упоминается как таковой в профессиональной, научной или медицинской общественности. По соглашению термин «аминокислота», когда используется без спецификатора , относится конкретно к альфа — аминокислоты . ГАМК не является альфа — аминокислота, а это означает аминогруппу не присоединен к альфа — углерод , так что не включена в белки .
- ГАМК А рецепторов лиганды.
- Агонисты / положительные аллостерические модуляторы : спирт ( этанол ), барбитураты , бензодиазепины , Carisoprodol , хлоралгидрат , etaqualone , Etomidate , glutethimide , кава , метаквалон , Мусцимол , нейроактивные стероиды , Z-препараты , пропофол , шлемник , валериана , Theanine , летучие и ингаляционные анестетика .
- Антагонисты / отрицательные модуляторы аллостерические : бикукуллин , цикутоксин , флумазенил , фуросемид , габазин , oenanthotoxin , пикротоксин , Ro15-4513 , туйон , Аментофлавон .
- GABA B лиганды рецепторов.
- Ингибиторы обратного захвата ГАМК : дерамциклан , Гиперфорин , тиагабина .
- ГАМК-трансаминазы ингибиторы: gabaculine , фенелзин , вальпроат , Vigabatrin , мелиссы ( Melissa лекарственный ).
- Аналоги ГАМК : прегабалин , габапентин , пикамилона , progabide
Пищевые добавки
ГАМК продается как пищевая добавка .
В растениях
GABA также встречается в растениях. Это наиболее распространенная аминокислота в апопласте томатов. Данные также указывают на роль в клеточной сигнализации в растениях.
Смотрите также
Рекомендации
Список используемой литературы
внешняя ссылка
ru.qwertyu.wiki
Гамма-аминомасляная кислота — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота?
γ-Аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) — аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге.
Получение
Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.
Биологическая активность
В нервной системе
γ-Аминомасляная кислота выполняет в организме функцию ингибирующего медиатора центральной нервной системы. При выбросе ГАМК в синаптическую щель происходит активация ионных каналов ГАМКA— и ГАМКC-рецепторов, приводящая к ингибированию нервного импульса. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются как потенциальные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся болезни Паркинсона и Альцгеймера, расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия.
Установлено, что ГАМК является основным нейромедиатором, участвующим в процессах центрального торможения.
Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение.
Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путём её взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые в последнее время подразделяют на ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме действия целого ряда центральных нейротропных веществ (снотворных, противосудорожных, судорожных и др.) существенную роль играет их агонистическое или антагонистическое взаимодействие с ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.
Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине 50-х годов, вскоре был осуществлен её синтез[кто?]. В конце 60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была предложена для применения в качестве лекарственного средства за рубежом, затем — под названием «Аминалон» — в России.
По экспериментальным данным, ГАМК при введении в организм плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако есть свидетельства того, что ГАМК транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1 (PMID: 1159850). При применении ГАМК для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что она улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие.[источник не указан 1215 дней]
За пределами нервной системы
В 2007 году была впервые описана ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей. Система активируется под воздействием аллергенов и может играть роль в механизмах астмы.[1] Другая ГАМКергическая система описана в яичках, она может влиять на работу клеток Лейдига.[2]:299
Исследователи больницы St. Michael, Торонто, Канада, установили в июле 2011 года, что ГАМК играет роль в предотвращении и возможно обратном развитии сахарного диабета у мышей.
Фармакология
Гамма-аминомасляная кислота снимает возбуждение и оказывает успокаивающее действие, ее можно принимать также как транквилизатор, но без риска развития привыкания. Эту аминокислоту используют в комплексном лечении эпилепсии и артериальной гипертензии. Так как она оказывает релаксирующее действие, ее применяют при лечении нарушений половых функций. Гамма-аминомасляную кислоту назначают при синдроме дефицита внимания. Избыток гамма-аминомасляной кислоты, однако, может увеличить беспокойство, одышку, дрожание конечностей.
См. также
Примечания
- ↑ A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma. Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O’Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY. Nat Med. 2007 Jul;13(7):862-7. Epub 2007 Jun 24. PMID 17589520
- ↑ The Leydig cell in health and disease By Anita Hart Payne, Matthew Phillip Hardy 2007 ISBN 1-58829-754-3, ISBN 978-1-58829-754-9
Литература
academic.ru
Гамма-аминомасляная кислота — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота?
γ-Аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) — аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге.
Получение
Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.
Биологическая активность
В нервной системе
γ-Аминомасляная кислота выполняет в организме функцию ингибирующего медиатора центральной нервной системы. При выбросе ГАМК в синаптическую щель происходит активация ионных каналов ГАМКA— и ГАМКC-рецепторов, приводящая к ингибированию нервного импульса. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются как потенциальные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся болезни Паркинсона и Альцгеймера, расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия.
Установлено, что ГАМК является основным нейромедиатором, участвующим в процессах центрального торможения.
Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение.
Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путём её взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые в последнее время подразделяют на ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме действия целого ряда центральных нейротропных веществ (снотворных, противосудорожных, судорожных и др.) существенную роль играет их агонистическое или антагонистическое взаимодействие с ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.
Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине 50-х годов, вскоре был осуществлен её синтез[кто?]. В конце 60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была предложена для применения в качестве лекарственного средства за рубежом, затем — под названием «Аминалон» — в России.
По экспериментальным данным, ГАМК при введении в организм плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако есть свидетельства того, что ГАМК транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1 (PMID: 1159850). При применении ГАМК для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что она улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие.[источник не указан 1215 дней]
За пределами нервной системы
В 2007 году была впервые описана ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей. Система активируется под воздействием аллергенов и может играть роль в механизмах астмы.[1] Другая ГАМКергическая система описана в яичках, она может влиять на работу клеток Лейдига.[2]:299
Исследователи больницы St. Michael, Торонто, Канада, установили в июле 2011 года, что ГАМК играет роль в предотвращении и возможно обратном развитии сахарного диабета у мышей.
Фармакология
Гамма-аминомасляная кислота снимает возбуждение и оказывает успокаивающее действие, ее можно принимать также как транквилизатор, но без риска развития привыкания. Эту аминокислоту используют в комплексном лечении эпилепсии и артериальной гипертензии. Так как она оказывает релаксирующее действие, ее применяют при лечении нарушений половых функций. Гамма-аминомасляную кислоту назначают при синдроме дефицита внимания. Избыток гамма-аминомасляной кислоты, однако, может увеличить беспокойство, одышку, дрожание конечностей.
См. также
Примечания
- ↑ A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma. Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O’Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY. Nat Med. 2007 Jul;13(7):862-7. Epub 2007 Jun 24. PMID 17589520
- ↑ The Leydig cell in health and disease By Anita Hart Payne, Matthew Phillip Hardy 2007 ISBN 1-58829-754-3, ISBN 978-1-58829-754-9
Литература
biograf.academic.ru
Гамма-аминомасляная кислота — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота?
γ-Аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) — аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге.
Получение
Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.
Биологическая активность
В нервной системе
γ-Аминомасляная кислота выполняет в организме функцию ингибирующего медиатора центральной нервной системы. При выбросе ГАМК в синаптическую щель происходит активация ионных каналов ГАМКA— и ГАМКC-рецепторов, приводящая к ингибированию нервного импульса. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются как потенциальные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся болезни Паркинсона и Альцгеймера, расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия.
Установлено, что ГАМК является основным нейромедиатором, участвующим в процессах центрального торможения.
Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение.
Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путём её взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые в последнее время подразделяют на ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме действия целого ряда центральных нейротропных веществ (снотворных, противосудорожных, судорожных и др.) существенную роль играет их агонистическое или антагонистическое взаимодействие с ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.
Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине 50-х годов, вскоре был осуществлен её синтез[кто?]. В конце 60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была предложена для применения в качестве лекарственного средства за рубежом, затем — под названием «Аминалон» — в России.
По экспериментальным данным, ГАМК при введении в организм плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако есть свидетельства того, что ГАМК транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1 (PMID: 1159850). При применении ГАМК для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что она улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие.[источник не указан 1215 дней]
За пределами нервной системы
В 2007 году была впервые описана ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей. Система активируется под воздействием аллергенов и может играть роль в механизмах астмы.[1] Другая ГАМКергическая система описана в яичках, она может влиять на работу клеток Лейдига.[2]:299
Исследователи больницы St. Michael, Торонто, Канада, установили в июле 2011 года, что ГАМК играет роль в предотвращении и возможно обратном развитии сахарного диабета у мышей.
Фармакология
Гамма-аминомасляная кислота снимает возбуждение и оказывает успокаивающее действие, ее можно принимать также как транквилизатор, но без риска развития привыкания. Эту аминокислоту используют в комплексном лечении эпилепсии и артериальной гипертензии. Так как она оказывает релаксирующее действие, ее применяют при лечении нарушений половых функций. Гамма-аминомасляную кислоту назначают при синдроме дефицита внимания. Избыток гамма-аминомасляной кислоты, однако, может увеличить беспокойство, одышку, дрожание конечностей.
См. также
Примечания
- ↑ A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma. Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O’Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY. Nat Med. 2007 Jul;13(7):862-7. Epub 2007 Jun 24. PMID 17589520
- ↑ The Leydig cell in health and disease By Anita Hart Payne, Matthew Phillip Hardy 2007 ISBN 1-58829-754-3, ISBN 978-1-58829-754-9
Литература
dik.academic.ru
кислота — это… Что такое гамма-кислота?
- гамма-кислота
Слитно или раздельно? Орфографический словарь-справочник. — М.: Русский язык. Б. З. Букчина, Л. П. Какалуцкая. 1998.
- гамма-кетонокислота
- гамма-компенсация
Смотреть что такое «гамма-кислота» в других словарях:
гамма-кислота — га/мма кислота/, га/мма кислоты/ (γ кислота/) … Слитно. Раздельно. Через дефис.
Гамма-аминомасляная кислота — Гамма аминомасляная кислота … Википедия
ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА — Г А М К, HOOCh3Ch3Ch3Nh3, аминокислота, один из медиаторов нервной системы. Фермент, катализирующий образование Г. а. к. путём декарбоксилирования L глутаминовой к ты (глутаматдекарбоксилаза), содержится в нервной ткани, где локализован в особых… … Биологический энциклопедический словарь
Гамма-аминомасляная кислота (лекарственное средство) — Основная статья: Гамма аминомасляная кислота … Википедия
Гамма-аминомасляная кислота — Nh3Ch3Ch3 Ch3COOH, образуется путём декарбоксилирования (См. Декарбоксилирование) (под действием фермента декарбоксилазы) глутаминовой кислоты (См. Глутаминовая кислота). Обмен Г. а. к. в организме приводит к образованию янтарной кислоты … Большая советская энциклопедия
гамма-аминомасляная кислота — (ГАМК) естественный метаболит ткани мозга, представляющий собой масляную кислоту с аминогруппой в положении; предполагается участие ГАМК в процессе передачи нервных импульсов; препараты ГАМК используются в качестве сосудорасширяющих… … Большой медицинский словарь
Гамма-оксимасляная кислота — … Википедия
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — аминокислота, выполняющая функции тормозного нейромедиатора в сером веществе мозга, в клетках базального ганглия, которые проецируются на чёрную субстанцию, в клетках Пуркинье мозжечка и в дорсальном роге спинного мозга. Дефицит ГАМК установлен… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА (ГАМК) — Аминокислота, которая выполняет функции важного тормозного нейромедиатора во многих местах центральной нервной системы. Она находится в сером веществе, в клетках базального ганглия, которые проецируются на черную субстанцию, в клетках Пуркинье… … Толковый словарь по психологии
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — (gamma aminobiotic acid (GABA)) нейротрансмиттер, с низкой активностью которого связывают генерализованное тревожное расстройство … Общая психология: глоссарий
dic.academic.ru
Гамма-аминомасляная кислота — это… Что такое Гамма-аминомасляная кислота?
γ-Аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) — аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы человека и млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге.
Получение
Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.
Биологическая активность
В нервной системе
γ-Аминомасляная кислота выполняет в организме функцию ингибирующего медиатора центральной нервной системы. При выбросе ГАМК в синаптическую щель происходит активация ионных каналов ГАМКA— и ГАМКC-рецепторов, приводящая к ингибированию нервного импульса. Лиганды рецепторов ГАМК рассматриваются как потенциальные средства для лечения различных расстройств психики и центральной нервной системы, к которым относятся болезни Паркинсона и Альцгеймера, расстройства сна (бессонница, нарколепсия), эпилепсия.
Установлено, что ГАМК является основным нейромедиатором, участвующим в процессах центрального торможения.
Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение.
Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путём её взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые в последнее время подразделяют на ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме действия целого ряда центральных нейротропных веществ (снотворных, противосудорожных, судорожных и др.) существенную роль играет их агонистическое или антагонистическое взаимодействие с ГАМК-рецепторами. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.
Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине 50-х годов, вскоре был осуществлен её синтез[кто?]. В конце 60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была предложена для применения в качестве лекарственного средства за рубежом, затем — под названием «Аминалон» — в России.
По экспериментальным данным, ГАМК при введении в организм плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако есть свидетельства того, что ГАМК транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1 (PMID: 1159850). При применении ГАМК для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что она улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие.[источник не указан 1215 дней]
За пределами нервной системы
В 2007 году была впервые описана ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей. Система активируется под воздействием аллергенов и может играть роль в механизмах астмы.[1] Другая ГАМКергическая система описана в яичках, она может влиять на работу клеток Лейдига.[2]:299
Исследователи больницы St. Michael, Торонто, Канада, установили в июле 2011 года, что ГАМК играет роль в предотвращении и возможно обратном развитии сахарного диабета у мышей.
Фармакология
Гамма-аминомасляная кислота снимает возбуждение и оказывает успокаивающее действие, ее можно принимать также как транквилизатор, но без риска развития привыкания. Эту аминокислоту используют в комплексном лечении эпилепсии и артериальной гипертензии. Так как она оказывает релаксирующее действие, ее применяют при лечении нарушений половых функций. Гамма-аминомасляную кислоту назначают при синдроме дефицита внимания. Избыток гамма-аминомасляной кислоты, однако, может увеличить беспокойство, одышку, дрожание конечностей.
См. также
Примечания
- ↑ A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma. Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O’Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY. Nat Med. 2007 Jul;13(7):862-7. Epub 2007 Jun 24. PMID 17589520
- ↑ The Leydig cell in health and disease By Anita Hart Payne, Matthew Phillip Hardy 2007 ISBN 1-58829-754-3, ISBN 978-1-58829-754-9
Литература
dal.academic.ru
Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) [LifeBio.wiki]
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4-гидроксибутановая кислота
Правовой статус: запрещенное вещество (S9) (АС) Список III (Калифорния) Класс C (Великобритания), класс B (Новая Зеландия), Список I и III (США)
Применение: обычно пероральное; внутривенное
Биодоступность: 25% (перорально)
Метаболизм: 95%, главным образом в печени, а также в крови и тканях
Период полураспада: 30-60 минут
Выделение: 5%, почки
Синонимы: γ-оксимасляная кислота; γ-оксибутират
Формула: C4H8O3
Мол. масса: 104,10 г / моль (ГОМК)
126.09 г / моль (натриевая соль)
142.19 г / моль (калиевая соль)
γ-оксимасляная кислота (ГОМК), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является натуральным веществом, содержащимся в центральной нервной системе человека, а также в вине, говядине, небольших плодах цитрусовых, и в небольших количествах в организме почти всех животных. Во многих странах мира ГОМК относится к категории запрещенных препаратов. В настоящее время оборот и использование препарата регулируется в Австралии и Новой Зеландии, Канаде, большинстве стран Европы и в США. ГОМК в виде натриевой соли, известный как оксибат натрия или под торговым наименованием Xyrem, используется для лечения катаплексии и чрезмерной дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. ГОМК применяется в медицине в качестве средства для общей анестезии, для лечения таких заболеваний, как бессонница, депрессия, нарколепсия и алкоголизм, а также для улучшения спортивных результатов. Он также используется в качестве опьяняющего средства и так называемого «вещества для изнасилований». ГОМК естественным образом вырабатывается в клетках человеческого тела и структурно связан с кетоновым телом бета-оксибутиратом. В качестве пищевой добавки или лекарственного средства, ГОМК обычно используют в виде соли, такой как натрий гамма-гидроксибутират (Na. ГОМК, оксибат натрия или Xyrem) или калий гамма-гидроксибутират (K. ГОМК, оксибат калия). ГОМК также синтезируется в ходе ферментации, благодаря чему содержится в небольших количествах в некоторых видах пива и вина. Дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы – это заболевание, способствующее накоплению ГОМК в крови.
Использование
Медицинское использование
ГОМК применяется в медицине только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. ГОМК является активным ингредиентом рецептурного лекарственного препарата оксибат натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен FDA США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. ГОМК увеличивает продолжительность медленного сна.
Рекреационное использование
ГОМК является депрессантом центральной нервной системы и используется в качестве интоксиканта, однако в более низких дозах он производит стимулирующее действие, благодаря своему влиянию на рецептор ГОМК. Вещество имеет массу неофициальных наименований, в том числе «G», «Жидкий X»,»Жидкий E», «Сок», «Милс», «Жидкость G» и «Фантазия». Его эффекты описываются как сопоставимые с алкоголем и экстази, и включают, в числе прочих, эйфорию, расторможенность, повышенную чувствительность и эмпатогенные состояния. При более высоких дозах, ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, возбуждение, нарушения зрения, подавление дыхания, амнезию, потерю сознания и смерть. Действие ГОМК может длиться от 1,5 до 3 часов, или дольше (при приеме больших доз). ГОМК не рекомендуют сочетать с алкоголем, поскольку побочные эффекты этих депрессантов (рвота в сочетании с сонливостью) потенциально могут быть смертельно опасны. В рекреационных целях чаще всего используются дозы в диапазоне между 500 мг и 3000 мг. При использовании в качестве рекреационного средства, ГОМК может использоваться в виде натриевой или калиевой соли (белый кристаллический порошок), или в виде соли ГОМК, растворенной в воде с образованием прозрачного раствора. Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. Также используются другие соли, такие как кальций ГОМК и магний ГОМК, однако натриевая соль на сегодняшний день является наиболее распространенной формой вещества. Некоторые химические вещества синтезируются в ГОМК в желудке и крови. Примерами таких пролекарств являются гамма-бутиролактон (ГБЛ) и 1,4-бутандиол (1,4-B). С использованием этих прекурсоров может быть связан дополнительный риск токсичности. 1,4-B и ГБЛ обычно представляют собой чистые жидкости, хотя они могут быть смешаны с другими, более вредными растворителями, предназначенными для промышленного использования, например, средствами для снятия краски или лака. ГОМК можно легко изготовить, имея очень скромные представления о химии, поскольку весь его синтез заключается всего лишь в смешивании двух прекурсоров, ГБЛ и гидроксида щелочного металла, например, гидроксида натрия. Из-за простоты изготовления и доступности прекурсоров, ГОМК зачастую производят не в незаконных лабораториях, а в частных домах производителей. Являясь доступным по рецепту в некоторых странах (в большинстве стран Европы) для лечения редких и тяжелых форм нарушений сна, таких как нарколепсия, с 1990 года ГОМК является запрещенным веществом в США. Тем не менее, 17 июля 2002 года ГОМК был утвержден в качестве средства для лечения катаплексии, часто связанной с нарколепсией. ГОМК представляет собой вещество «без цвета и запаха».
Использование в клубах и на рейвах
ГОМК часто используется в клубах, на рейвах и на вечеринках; в малых дозах ГОМК может действовать как стимулятор и афродизиак. ГОМК иногда называют жидким экстази, поскольку он может вызывать эйфорию и способствовать общительности. Однако, ГОМК отличается от MDMA (экстази) химическим и фармакологическим способами действия.
Спорт и атлетика
Некоторые спортсмены также используют ГОМК, из-за того, что вещество увеличивает уровень человеческого гормона роста в естественных условиях. Одно исследование показало, что ГОМК в два раза увеличивает секрецию гормона роста у здоровых молодых мужчин. Такое действие ГОМК опосредовано мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и может быть обращено при предварительном введении пирензепина, блокирующего мускариновые ацетилхолиновые рецепторы.
ГОМК и случаи насилия
В США
Наряду с алкоголем и сильнодействующими бензодиазепинами, такими как флунитразепам (рогипнол), ГОМК представляет собой так называемое «вещество для изнасилования». Натриевая форма ГОМК имеет чрезвычайно соленый вкус, но, поскольку она не имеет цвета и запаха, вещество очень легко подмешать в напиток, чтобы замаскировать его вкус. ГОМК может также быть получен в виде различных солей, некоторые из которых могут не иметь выраженного вкуса, например, в виде натриевой соли, или в нестабильной свободно-кислотной форме. ГОМК также часто используется в случаях сексуального насилия, связанных с интоксикациями. В таких случаях жертва, как правило, является уязвимой в результате интоксикации успокоительными средствами, такими как алкоголь. Т1ть обнаружен в волосах жертвы, поэтому для подтверждения изнасилования может применяться тестирование волос. Для обнаружения ГОМК в моче, образец должен быть принят в течение 8-12 часов после употребления ГОМК. Содержание ГОМК в волосах может быть обнаружено в течение месяца после приема ГОМК. Другие препараты, такие как мышечные релаксанты (например, Карисопродол), иногда применяют в смеси с ГОМК. Таким образом, образец волос может быть проверен на несколько препаратов. Несколько громких изнасилований было связано с использованием ГОМК. Эти дела получили широкую огласку в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган, умерла в результате отравления ГОМК. Смерть Рид послужила поводом для создания законодательного акта 2000 года, в результате чего ГОМК был включен в список 1 регулируемых веществ.
В других странах
В исследовании 2006 года было высказано предположение, что нет «никаких свидетельств широкого распространения веществ для изнасилования» в Великобритании, и что менее 2% случаев связано с ГОМК, а 17% связано с кокаином.
Побочные эффекты
Сочетание с алкоголем
ГОМК ингибирует скорость выведения алкоголя в организме человека. Это может объяснить эффект остановки дыхания, наблюдаемый после приема ГОМК и алкоголя. Обзор деталей 194 смертельных случаев, связанных с ГОМК, в течение десяти лет, показал, что большинство этих случаев были связаны с остановкой дыхания, вызванной взаимодействием препарата с алкоголем.
Зарегистрированные случаи смерти
В одном из докладов высказывается предположение, что передозировка оксибатом натрия может привести к летальному исходу. Такой вывод был сделан на основе гибели трех пациентов, которым был прописан препарат. Тем не менее, в двух из трех случаев, посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг/л, и находятся в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти. Третий случай был связан с пациентом, в прошлом пытавшимся отравиться, прибегнув к передозировке препаратами. В одной из публикаций исследовалось 226 случаев смерти, связанных с использованием ГОМК. Из 226 случаев, 213 были связаны со смертью в результате остановки сердца и дыхания. В 71 случае (34%) жертвы не принимали дополнительных одурманивающих средств. Посмертные концентрации ГОМК в крови составляли 18-4400 мг/л (медиана = 347). В организме ГОМК производится в очень малых количествах, и его уровни в крови могут увеличиваться после смерти до 30-50 мг/л. Уровни выше этого диапазона связаны со случаями гибели. Парламентский Комитет Великобритании отмечает, что использование ГОМК менее опасно, чем использование табака и алкоголя относительно таких показателей, как вред обществу, причинение физического вреда и наркомания.
Лечение передозировки
Передозировка ГОМК трудно поддается лечению из-за многочисленных воздействий, которые вещество может оказывать на организм. При дозах выше 3500 мг ГОМК может вызывать быструю потерю сознания, при этом одна доза более 7000 мг часто вызывает опасную для жизни респираторную депрессию. Более высокие дозы вызывают брадикардию и остановку сердца. Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). Наиболее опасным результатом передозировки ГОМК (совместно или без других веществ) является остановка дыхания. Другими относительно распространенными причинами смерти в связи с применением ГОМК являются рвота, позиционная асфиксия и нечувствительность к травмам в состоянии алкогольного опьянения (что может привести, например, к дорожно-транспортным происшествиям во время вождения под воздействием ГОМК). Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии может быть уменьшен при укладке пациента в горизонтальное положение лицом вниз. Рвота у жертв отравления чаще всего происходит в бессознательном состоянии, и когда они просыпаются. Важно сохранять пациента / друга в бодрствующем состоянии и обеспечивать его подвижность, а также не позволять жертвам оставаться в одиночестве, поскольку риск смерти из-за рвоты очень велик. Хорошее настроение пациента не означает отсутствия риска. Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и немедленного обращения в отделение неотложной помощи. Конвульсии при приеме ГОМК можно контролировать с помощью диазепама или лоразепама. Несмотря на то, что эти препараты также являются депрессантами ЦНС, они являются агонистами ГАМКА, тогда как ГОМК, прежде всего, является агонистом ГАМКВ. Из-за более быстрого и полного поглощения ГБЛ (гамма-бутиролактона) относительно ГОМК, его кривая доза-реакция более крутая, и передозировка ГБЛ, как правило, более опасна и проблематична, чем передозировка, связанная с ГОМК или 1,4-B. При передозировке ГОМК / ГБЛ требуется срочно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи. Более новый синтетический препарат SCH-50911, который действует как селективный антагонист ГАМКB, быстро обращает передозировку ГОМК у мышей. Тем не менее, такой метод лечения до сих пор не был испытан на человеке, и маловероятно, что он будет исследован для использования в этих целях у человека, в связи с незаконным характером клинических испытаний ГОМК.
Обнаружение использования
ГОМК может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения, связанные с вождением в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 50-250 мг / л у людей, получавших препарат терапевтически (при общей анестезии), 30-100 мг / л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, 50-500 мг / л у пациентов с сильной степенью опьянения и 100-1000 мг / л у жертв смертельной передозировки. Для мониторинга злоупотребления часто используют образец мочи. Гамма-бутиролактон (ГБЛ) и 1,4-бутандиол преобразуются в организме в ГОМК.
Нейротоксичность
В многочисленных исследованиях было установлено, что ГОМК вызывает ухудшение пространственной памяти, рабочей памяти, а также снижает показатели обучаемости и память при длительном применении у крыс. Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. Педраса и др. (2009) обнаружили, что повторное введение ГОМК крысам в течение 15 дней резко сокращает количество нейронов и не нервных клеток в СА1 области гиппокампа и в префронтальной коре. Интересно отметить, что ГОМК оказывает двухфазное воздействие на потерю нейронов, при этом более низкие дозы (10 мг / кг) связаны с большей нейротоксичностью, чем более высокие дозы (100 мг / кг). Предварительное применение NCS-382, антагониста ГОМК рецепторов, предотвращает снижение обучаемости/дефицит памяти и нейрональную потерю у животных, обработанных ГОМК. Предполагается, что нейротоксические действия ГОМК опосредованы активацией рецептора ГОМК. Кроме того, нейротоксичность может быть вызвана оксидативным стрессом.
Привыкание
Хотя при прекращении приема ГОМК были зарегистрированы случаи смерти, эти выводы не являются окончательными и для их обоснования необходимы дальнейшие исследования. Привыкание развивается, если повторяемое употребление вещества разрушает нормальный баланс цепей мозга, которые контролируют механизмы награждения, памяти и познания, что, в конечном счете, приводит к компульсивному употреблению веществ. Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, периодически предпочитают раствор ГОМК воде, однако, после опытов на крысах было отмечено, что «ни одна из крыс не продемонстрировала никаких признаков абстинентного синдрома, когда применение ГОМК окончательно завершилось в конце 20-недельного периода» или в периоды добровольного воздержания.
Прекращение приема
Абстинентный синдром при прекращении приема ГОМК связан с симптомами бессонницы, тревоги и тремора, обычно наблюдаемыми в течение 3-21 дня. Абстинентный синдром может быть довольно серьезным и вызывать симптомы острого бреда. Пациенту может потребоваться госпитализация и интенсивная терапия. Основой формой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающее лечение и прием бензодиазепинов. Иногда требуются большие дозы (например, > 100 мг / сут диазепама). Баклофен был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам, что основано на неофициальных данных и некоторых данных из опытов на животных. Однако, имеется мало данных об использовании баклофена при прекращении приема ГОМК. Баклофен впервые был предложен в качестве дополнения, потому что бензодиазепины не воздействуют на ГАМКB рецепторы, и, таким образом, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как баклофен воздействует на ГАМКB рецепторы, и имеет кросс-толерантность с ГОМК и может быть более эффективным средством в борьбе с симптомами абстинентного синдрома при выводе ГОМК.
Эндогенное производство
Клетки производят ГОМК путем восстановления сукцинит полуальдегида через фермент сукцинит полуальдегид редуктазы. Этот фермент вызван цАМФ, поэтому вещества, увеличивающие уровень цАМФ, например, форсколин и винпоцетин, могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Люди с расстройством, известным как дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы, также известным как гамма-оксимасляная ацидурия, имеют повышенный уровень ГОМК в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости. Точная функция ГОМК в организме человека не известна. Известно, однако, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. Эти рецепторы являются возбуждающими и не отвечают за седативные эффекты ГОМК. Было показано, что эти рецепторы увеличивают уровень основного возбуждающего нейротрансмиттера –глутамата. Бензамидные антипсихотики – амисульприд, сульпирид – связываются с этим рецептором в естественных условиях. Другие испытанные антипсихотические средства не имеют сродства с этим рецептором. Вещество является предшественником ГАМК, глутамата и глицина в определенных областях головного мозга. ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и защищает клетки от гипоксии.
Естественный побочный продукт брожения
ГОМК также производится в результате брожения и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вин, в частности, плодовых вин. Количество ГОМК в вине является фармакологически незначительным и не достаточным для проявления психоактивных эффектов.
Фармакология
ГОМК имеет, по крайней мере, два различных участка связывания в центральной нервной системе. ГОМК является агонистом на рецепторе ГОМК, который является возбуждающим рецептором, и слабым агонистом ингибирующего рецептора ГАМКB. ГОМК является естественным веществом, которое аналогично действует на некоторые нейротрансмиттеры в головном мозге млекопитающих. ГОМК, вероятно, синтезируется из ГАМК в ГАМКергических нейронах, и высвобождается при запуске нейронов. При приеме внутрь, сама ГАМК неэффективно пересекает гематоэнцефалический барьер. ГОМК вызывает накопление производного триптофана или самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. При периферическом введении ГОМК содержание некоторых нейтральных аминокислот в крови, в том числе триптофана, также увеличивается. Вызванная ГОМК стимуляция оборота серотонина в тканях может быть связана с увеличением транспорта триптофана в головной мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регулирование сна, настроения и беспокойства, стимулирование этой системы высокими дозами ГОМК может быть связано с определенными нейрофармакологическими эффектами. Тем не менее, в терапевтических дозах, ГОМК достигает более высоких концентраций в мозге и активирует ГАМКB рецепторы, которые в первую очередь отвечают за его седативное действие. Седативные эффекты ГОМК блокируются антагонистами ГАМКB. Роль ГОМК рецепторов в поведенческих эффектах, вызванных ГОМК, является более сложной. ГОМК рецепторы активно экспрессируются в организме, в том числе в мозге и гиппокампе, и к этим рецепторам ГОМК отображает наибольшее сродство. Исследования рецепторов ГОМК довольно ограничены; однако, имеются данные о том, что активация рецептора ГОМК в некоторых областях головного мозга приводит к высвобождению глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора. Препараты, которые избирательно активируют рецепторы ГОМК, например, агонисты ГОМК и ГАМК (В), в высоких дозах вызывают абсансные судороги. Одновременная активация рецепторов ГОМК и ГАМК (B) отвечает за развитие привыкания при приеме ГОМК. ГОМК оказывает двухфазное действие на высвобождение дофамина. Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор ГОМК. Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через ГАМК (B) рецепторы, как и другие агонисты ГАМК (В), такие как баклофен и фенибут. После начальной фазы ингибирования, высвобождение дофамина увеличивается через ГОМК рецептор. Ингибирование и увеличение дофамина под действием ГОМК ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон. Динорфин может играть определенную роль в ингибировании высвобождения допамина через каппа-опиоидные рецепторы. Это объясняет парадоксальность седативного и стимулирующего действия ГОМК, а также так называемый эффект «отскока», с которыми сталкиваются пациенты, использующие ГОМК в качестве снотворного средства, внезапно просыпающиеся после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть, со временем концентрации ГОМК в системе падают ниже порога значительной активации рецепторов ГАМКB и активируют преимущественно рецептор ГОМК, что и приводит к бодрствованию. Недавно были синтезированы и испытаны на животных аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота. Было показано, что аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК и 4-фенил-ГОМК, производят подобные ГОМК эффекты в некоторых исследованиях на животных, однако эти соединения являются еще менее изученными, чем сама ГОМК. Из этих аналогов, только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота) и ее пролекарственная форма гамма-валеролактон (ГВЛ), были представлены как препараты, вызывающие привыкание у людей, и по имеющимся данным, являются менее мощными, но более токсичными, чем ГОМК, имея тенденцию вызывать тошноту и рвоту. В руки правоохранительных органов также иногда попадают другие пролекарственные формы ГОМК, в том числе 1,4-диацетоксибутан, метил-4-ацетоксибунатоат и этил-4-ацетоксибутаноат, однако о них мало что известно. Промежуточное соединение 4-гидроксибутальдегид также является пролекарственной формой ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение является щелочью и имеет сильный запах и неприятный вкус; местное применение этого соединения в качестве интоксиканта может быть неприятным и может вызывать сильную тошноту и рвоту. Также отметим, что оба пути метаболического распада ГОМК могут действовать в любом направлении, в зависимости от концентраций веществ, участвующих в реакции, поэтому организм может синтезировать ГОМК либо из ГАМК, либо из сукцинат полуальдегида. В нормальных физиологических условиях, концентрация ГОМК в организме является довольно низкой. Однако, при потреблении ГОМК в рекреационных или медицинских целях, его концентрация в организме значительно выше, чем обычно, благодаря чему ферментная кинетика меняется таким образом, что организм начинает усваивать ГОМК, и перестает производить его.
История
О химическом синтезе ГОМК впервые сообщил Александр Зайцев в 1874 году, однако первое крупное исследование его применения на людях было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори, который использовал вещество для изучения нейротрансмиттера ГАМК. Вещество быстро нашло широкий спектр применения, в связи с его минимальными побочными эффектами и короткой продолжительностью действия. Единственным недостатком был узкий терапевтический диапазон доз и риск, возникающий при его сочетании с алкоголем и другими депрессантами нервной системы. ГОМК широко использовался во Франции, Италии и других европейских странах в течение нескольких десятилетий в качестве снотворного и обезболивающего средства, применяемого при родах, однако риски, связанные с его потенциалом злоупотребления, а также разработка новых препаратов, привели в последнее время к уменьшению законного медицинского использования ГОМК. Ранее, в Нидерландах, ГОМК можно было приобрести в качестве афродизиака и седатативного средства, однако, после нескольких инцидентов, вещество включили в список веществ, регулируемых законом. В медицинской практике ГОМК сегодня применяется только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. Обычно ГОМК синтезируется из γ-бутиролактона (ГБЛ) путем добавления гидроксида натрия в этанол или воду. В начале ноября 2007 года в Австралии была запрещена популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в Соединенных Штатах) от Мельбурнской компании Moose. Было обнаружено, что в процессе производства нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол был заменен на 1,4-бутандиол (1,4-В), который метаболизируется в ГОМК. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков из игрушки.
Правовой статус
ГОМК продается в Италии для терапевтического использования. В Соединенных Штатах вещество было включено в Список I контролируемых веществ в марте 2000 года. Однако, при продаже в качестве оксибата натрия, вещество входит в Список III, при этом меры наказания аналогичны мерам, применяемым относительно веществ из Списка I. 20 марта 2001 года Комиссия по наркотическим средствам поместила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В Великобритании с июня 2003 года вещество входит в класс С препаратов. В октябре 2013 года ACMD рекомендовало перенести ГОМК из списка IV в список II, в соответствии с рекомендациями ООН. В Гонконге, ГОМК регулируется в соответствии с Приложением 1 к главе 134 Постановления об опасных веществах Гонконга. ГОМК может быть использован на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в университетах для исследовательских целей. Вещество может отпускаться из аптек при наличии рецепта. При отпуске ГОМК без рецепта фармацевта ожидает крупный штраф. За торговлю или производство ГОМК преступника ожидает штраф и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным, и влечет за собой штраф или 5 лет тюремного заключения. В Новой Зеландии и Австралии, ГОМК, 1,4-B и ГБЛ относятся к классу B незаконных веществ, наряду с любыми возможными производными сложными эфирами, эфирами и альдегидами. Сам ГАМК также входит в список незаконных веществ, несмотря на то, что вещество не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже его производных, таких как 4-метил-ГОМК (гамма-гидроксивалериановая кислота, ГВК) и его пролекарственной формы гамма-валеролактона (ГВЛ), однако эти вещества также подпадают под эту юрисдикцию, являясь «практически аналогичными» ГОМК или ГБЛ; благодаря чему импорт, сбыт, хранение и применение этих соединений также считается незаконным. В Чили, ГОМК является контролируемым препаратом, в соответствии с законом о психотропных веществах и наркотиках. В Норвегии и Швейцарии ГОМК считается наркотическим веществом и доступен только по рецепту врача под торговой маркой Xyrem. Оксибат натрия также терапевтически используется в Италии под маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.
:Tags
Читать еще: Клептомания , Метриболон (метилтринолон) , Феруловая кислота , Флудрокортизон , Флуоксетин (Прозак) ,
гамма-оксимасляная_кислота.txt · Последние изменения: 2016/03/15 00:17 — nataly
lifebio.wiki