Кленбутерол и: Кленбутерол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Clenbuterol Сироп (5037)

Содержание

кленбутерол и алкоголь | смешивание спирта и кленбутерола

кленбутерол и алкоголь

Clenbuterol Симпатомиметический амин, используемый страдающими нарушениями дыхания в качестве противозастойного и бронхолитического средства. Люди с хроническими нарушениями дыхания, такими как астма, используют его как бронходилататор, чтобы облегчить дыхание. Чаще всего он доступен в виде гидрохлоридной соли, кленбутерола гидрохлорида.

Он был запатентован в 1967 году и вошел в медицинское использование в 1977 году.

Источник

Что произойдет, если смешать кленбутерол и алкоголь

Побочные эффекты от смешивания кленбутерола и алкоголя могут включать:

Головокружение
медлительность
Сонливость
Сбивчивое дыхание
Зудящий
крапивница
Сердцебиение
Респираторная депрессия
Остановка сердца
Кома
Приступы
Смерть

Интересно, что невозможно сказать, какое влияние кленбутерол и алкоголь окажут на человека из-за их собственного уникального генетического состава и толерантности. Никогда не рекомендуется смешивать кленбутерол и алкоголь из-за вероятности легких, умеренных и тяжелых побочных эффектов. Если у вас возникла неблагоприятная реакция на смешивание кленбутерола и алкоголя, вам обязательно нужно обратиться в местное отделение неотложной помощи.

Алкоголь и кленбутерол

Алкоголь и кленбутерол вызывают разный эффект в зависимости от дозы: многие люди чувствуют возбуждение и усиление от низких доз алкоголя и кленбутерола, и даже смешивание небольшого количества кленбутерола и алкоголя не рекомендуется.

Смешивание алкоголя и кленбутерола

На первичный эффект алкоголя влияет увеличение концентрации тормозного нейромедиатора ГАМК, который обнаруживается в спинном мозге и стволе головного мозга, а также снижение его воздействия на нейрональные передатчики, которые являются возбуждающими. Когда алкоголь сочетается с кленбутеролом, этот первичный эффект усиливается, увеличивая нагрузку на организм с непредсказуемыми результатами.

Алкоголь и кленбутерол влияют на уровень дофамина в головном мозге, вызывая как психические, так и физические страдания. Большие количества кленбутерола и алкоголя имеют более выраженный побочный эффект, но основная медицинская рекомендация состоит в том, что меньшие дозы могут быть столь же вредными, и нет способа точно узнать, как кленбутерол и алкоголь повлияют на человека, прежде чем они их примут.

Одновременный прием кленбутерола и алкоголя

Люди, которые принимают кленбутерол вместе с алкоголем, испытают на себе действие обоих веществ. Технически конкретные эффекты и реакции, возникающие из-за частого употребления кленбутерола и алкоголя, зависят от того, потребляете ли вы больше алкоголя по сравнению с кленбутеролом или больше кленбутерола по сравнению с алкоголем.

Использование значительно большего количества кленбутерола с алкоголем приведет к седативному эффекту и летаргии, а также к синергетическим эффектам, возникающим в результате смешивания двух лекарств.

Люди, принимающие алкоголь и кленбутерол, могут испытывать такие эффекты, как:

снижение моторных рефлексов от кленбутерола и алкоголя
головокружение от алкоголя и кленбутерола
тошнота и рвота кленбутерола

Некоторые люди могут также испытывать большую эйфорию, депрессию, раздражительность или все три сразу. Комбинация алкоголя и кленбутерола приводит к значительно большей летаргии, которая может легко перейти в кому, приступы угнетения дыхания и смерть.

Алкоголь против кленбутерола

Прием кленбутерола в достаточном количестве увеличивает риск сердечной недостаточности. Кроме того, у людей, находящихся под воздействием кленбутерола и алкоголя, могут возникнуть трудности с формированием новых воспоминаний. С алкоголем против кленбутерола в организме человека они сбиваются с толку и не понимают своего окружения. Из-за синергических свойств кленбутерола при смешивании с алкоголем он может вызывать спутанность сознания, беспокойство, депрессию и другие психические расстройства. Постоянное употребление кленбутерола и алкоголя может привести к необратимым изменениям в головном мозге.

кленбутерол против алкоголя

Исследования, изучающие эффекты таких наркотиков, как кленбутерол и алкоголь, показали, что вероятность парасомнии (выполнение задач во сне) резко возрастает при сочетании кленбутерола и алкоголя. Тяжелые и опасные побочные эффекты могут возникать при смешивании лекарств в организме, а расстройства сна — частый побочный эффект одновременного приема алкоголя и кленбутерола.

Когда небольшое или среднее количество алкоголя сочетается с кленбутеролом, могут возникнуть нарушения сна, такие как апноэ во сне. По последним данным Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) большинство посещений скорой помощи и госпитализаций, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя, были связаны с другими веществами, такими как кленбутерол.

Через какое время после приема кленбутерола можно употреблять алкоголь

Чтобы избежать остаточной токсичности, рекомендуется подождать, пока кленбутерол полностью очистит вашу систему, прежде чем употреблять алкоголь, даже в небольших количествах.

Передозировка кленбутеролом и алкоголем

Передозировка кленбутеролом и алкоголем очень распространена и часто может быть смертельной. В случае передозировки кленбутерола или если вы беспокоитесь после смешивания {наркотика и алкоголя}, позвоните в службу экстренной помощи или немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Если вас беспокоит кто-то, кто принял слишком много кленбутерола или смешал алкоголь с кленбутеролом, позвоните специалисту по оказанию первой помощи или отвезите его, чтобы немедленно получить медицинскую помощь. Лучшее место для вас или кого-то, о ком вы заботитесь, в случае неотложной медицинской помощи — это медицинское наблюдение. Обязательно сообщите медицинской бригаде, что это смесь кленбутерола и алкоголя. Сочетание алкоголя и кленбутерола увеличивает вероятность перевода человека в реанимацию.

кленбутерол и алкоголь

Сауль Альварес провел встречу с кленбутеролом

В профессиональном боксе разразился допинговый скандал, ставящий под угрозу один из самых ожидаемых боев года, в котором 5 мая должны встретиться два знаменитых средневеса — мексиканец Сауль Альварес и казахстанец Геннадий Головкин. В допинг-пробе Альвареса был обнаружен запрещенный препарат кленбутерол. Однако шансы на то, что поединок, несмотря на инцидент, все-таки состоится, довольно велики. Антидопинговая практика в профессиональном боксе гораздо менее жесткая, нежели в олимпийском спорте, а спортивная комиссия штата Невада, отвечающая за проведение матча, уже дала понять, что готова простить Альвареса, утверждающего, что кленбутерол попал в его организм случайно.

Вчера стало известно, что один из самых популярных боксеров мира — Сауль Альварес был уличен в применении допинга. Положительный результат дали сразу две пробы, взятые у Альвареса 17 и 20 февраля давно сотрудничающей с боксерскими организациями антидопинговой структурой WADA. В обеих обнаружены следы запрещенного стероидного препарата кленбутерол.

Этот инцидент в любом случае был бы чрезвычайно громким. Особенно же громким его сделал тот факт, что пробы у Альвареса были взяты во время тренировочного сбора в Гвадалахаре, где он готовится к бою, претендующему на статус главного в 2018 году. 5 мая в Лас-Вегасе Сауль Альварес должен во второй раз встретиться с другой ярчайшей суперзвездой современного бокса — Геннадием Головкиным. Первый их матч, на кону в котором стояли чемпионские пояса Всемирного боксерского совета (WBC), Всемирной боксерской ассоциации (WBA) и Международной боксерской федерации (IBF) в категории до 72,6 кг, состоялся в сентябре прошлого года. Его итогом была ничья, притом что большинство обозревателей отдали предпочтение Головкину. А вердикт арбитра Аделейд Берд вызывал настоящее изумление. Она отдала выигрыш Альваресу с разгромным счетом 118:110. Сама Берд позже признала свою ошибку и была отстранена от обслуживания топовых поединков.

Но неизбежным реванш сделал даже не спорный результат, а финансовые показатели поединка. Сгенерировав более $100 млн доходов, он вошел в число самых дорогих в истории. При этом эксперты сходились во мнении, что, принимая во внимание контекст, повторный бой может собрать сумму еще больше.

Работающая с Саулем Альваресом промоутерская компания Golden Boy Promotions уже выдвинула собственную версию происшедшего с боксером. Она заключается в том, что кленбутерол оказался в его организме из-за того, что активно применяется в мексиканском животноводстве для откорма скота. Компания сразу же предупредила, что после случившегося Альварес покинет Мексику и будет тренироваться в американском Сан-Диего. Сауль Альварес также наотрез отказался признавать вину, заметив, что «правда обязана восторжествовать».

Нет сомнений, что в олимпийском спорте подобные оправдания не помогли бы спортсмену избежать санкций. На ту же причину — некачественное мясо — ссылался, например, известный испанский велогонщик Альберто Контадор, попавшийся на кленбутероле в 2010 году. Однако он все равно подвергся двухлетней дисквалификации и был лишен ряда титулов, в том числе победы на наиболее престижной многодневке Tour de France.

Однако профессиональный бокс неподотчетен Международному олимпийскому комитету (МОК) и его регламентам, а антидопинговая практика в нем гораздо мягче. Более того, существуют прецеденты, когда кленбутерол перед значимыми боями сходил их мексиканским участникам с рук. В 2012 году его нашли у Эрика Моралеса перед матчем с Дэнни Гарсией. Моралес также говорил о «зараженном» мясе, и его никак не стали наказывать.

В 2016 году перед поединком с Орландо Салидо проба подвела Фернандо Варгаса. Тогда вопрос решался путем консультаций между представителями оппонентов. Они решили не срывать бой, а Варгаса наказать усиленным тестированием в финальный период подготовки к нему.

Не исключено, что и для Сауля Альвареса все обойдется. Его судьбу — и судьбу майского боя — предстоит определить в ближайшее время спортивной комиссии штата Невада. А ее исполнительный директор Боб Беннетт уже заявил о том, что ситуация кажется ему «схожей с ситуацией с господином Варгасом», добавив, что «обычным» в таких случаях наказанием является как раз «усиленное тестирование».

Алексей Доспехов

WADA: уровень кленбутерола в допинг-пробах с ОИ-2008 составил менее 1 нг/мл — Спорт

МОСКВА, 3 апреля. /ТАСС/. Уровень запрещенного вещества кленбутерола, обнаруженного в допинг-тестах некоторых спортсменов с Олимпийских игр 2008 года, был минимальным и составил менее 1 нг/мл. Об этом сообщается в заявлении Всемирного антидопингового агентства (WADA).

В субботу на немецком телеканале ARD вышел очередной фильм о допинге, в котором, в частности, было сказано, что в пробах мочи нескольких спринтеров ямайской олимпийской сборной по легкой атлетике был обнаружен кленбутерол. Несколько источников сообщили немецкому телеканалу, что Международный олимпийский комитет (МОК) знал об этом, но не начал расследование.

WADA считает, что запрещенное вещество могло попасть в организмы спортсменов из-за употребления зараженного мяса. «Содержание вещества было ниже 1 нг/мл, то есть в диапазоне возможных случаев употребления зараженного мяса», — говорится в заявлении. Ранее именно этим МОК объяснил непроведение расследований по случаям обнаружения кленбутерола в пробах спортсменов с Игр-2008.

В апреле 2016 года лаборатория Лозанны в связи с перепроверкой допинг-проб Игр-2008 обнаружила несколько случаев низкого уровня кленбутерола. В мае того же года WADA подтвердило, что не смогло обнаружить значительное и систематическое употребление этого вещества. В организации считали, что было бы неразумным расследовать эти случаи и просить спортсменов доказать, что обнаружение кленбутерола связано с зараженным мясом, особенно через восемь лет после его употребления. МОК также проинформировал WADA о том, что перепроверит допинг-пробы всех подозрительных спортсменов, участвовавших в Олимпийских играх 2016 года в Рио-де-Жанейро.

По данным ARD, ямайская сборная привозила на Игры своего повара, который готовил из продуктов, привезенных с Ямайки, поэтому вероятность попадания кленбутерола в организм спортсменов этой страны через мясо крайне мала.

В конце января МОК из-за положительного допинг-теста Несты Картера аннулировал результат команды Ямайки в эстафете 4×100 м, завоевавшей золотые медали Игр-2008, и постановил вернуть награды. В организме ямайца было обнаружено запрещенное вещество метилгексанамин. Из-за этого медали лишился многократный олимпийский чемпион Усэйн Болт, принимавший участие в той эстафете.

5 вопросов про допинг в бою Чагаев – Браун

Лукас Браун, победивший Руслана Чагаева с кленбутеролом в крови, во всем обвинил сироп от кашля. Matchtv.ru спрашивает у врача сборной России по футболу и автора программы «Анатомия спорта» Эдуарда Безуглова, возможно ли это и что вообще случилось в Грозном.

Это началось пятого марта, хотя все думали, что пятого марта все как раз закончилось. Руслан Чагаев в бою за титул WBA со знанием дела напрягал австралийца Брауна жесткими ударами с обеих рук. В шестом раунде Брауну посчитали нокдаун, в седьмом он ответил и тогда единственной необычной подробностью боя считали только сошедший с ума секундомер в тех двух раундах. Но вслед за ним завелся и Лукас Браун. Он активизировался и в десятом закинул в голову Руслана что-то среднее между боковым и апперкотом. Чагаев поднялся, а рефери пришлось продолжать считать, только уже не секунды, а удары, которые безответно сыпал Браун. Австралиец ударил то ли 18, то ли 19 раз, прежде чем бой остановили и Лукас Браун на 17 дней стал автором одной из самых больших неожиданностей 2016 года.

Новость о положительной допинг-пробе появилась в ночь с 21-го на 22 марта, одновременно на ESPN и Matchtv.ru. Коллеги из США могли узнать от кого-то из лаборатории в Вегасе, откуда пришли результаты. Нашему сайту новость сообщил Эдуард Безуглов – заместитель председателя медицинского комитета РФС. На следующий день мы задали спортивному врачу и телеведущему «Матч ТВ» самые важные вопросы.

Что такое кленбутерол и для чего он нужен?

– Это давно известный препарат, обладающий анаболическим эффектом и ускоряющий жиросжигание. Схемы его применения различны и давно известны: как вариант, человек заканчивает курс чего-то более мощного за одну-две недели до боя и, чтобы сохранить мышечную ткань, идет на кленбутероле, который выводится более быстро, чем тот препарат, который применялся ранее. Обычно он выводится за несколько дней.

Они сдали первого марта предсоревновательную пробу. Может, думали, что успеют начать и закончить, а он выйдет. Не вышел. Сейчас начнется поиск оправданий, но обычно они сводятся к двум версиям попадания в организм: или сироп от кашля, или его нахождение в мясе. На второй вариант напирали адвокаты велогонщика Альберто Контадора, но у Контадора обнаружили микроскопические дозы, которые чисто теоретически могли попасть с мясом, а здесь совсем о другой дозировке идет речь. К тому же, Контадора все равно дисквалифицировали. Про сироп истории вообще выглядят смешно. Во-первых, в Австралии препараты с кленбутеролом не продаются. Во-вторых, в протоколах допинг-контроля ни до боя, ни после него ни слова о лечении кашля не шло! А спортсмен должен указывать в них все, что он принимал в течение трех недель до контроля. В-третьих, дозы препарата в сиропах действительно детские и он бы точно не определился после боя.

Зачем допинг боксеру, где, в отличие от циклических видов, многое решает координация, тактика и даже характер?

– Давайте на грубом примере: боксер А готовится к бою с боксером Б. Боксер А понимает, что ему нужно делать ставку на массу и силу удара, на силу в принципе. Да, он будет уступать в технике, например. Садится на стероиды, за какое-то время до боя заканчивает, но мышечную массу надо поддерживать. Для этого может применяться в том числе кленбутерол – он позволяет поддержать массу и при этом очень хорошо сжигает жир. И здесь мы будем говорить о чистой массе: все еще стараются избавиться от жира, да и лишний вес никому не нужен – именно поэтому многих и ловят на диуретиках.

Тем более мы же говорим не только о бое. Это и подготовка за 8-12 недель до него, где очень напряженный режим и важно не давать мышечной ткани разрушаться при тяжелых тренировках, особенно на пике нагрузок – это слишком рискованно и можно уйти в перетренированность. Еще момент – перед боем могут принимать психостимуляторы, которые позволяют намного увереннее и агрессивнее себя чувствовать. Потом ты, конечно, получишь не очень приятный эффект после боя, но если победа одержана, это никого не интересует.

У Брауна доктор болгарин в возрасте за 50, так что ничего удивительного в выборе такого препарата нет. Представители Брауна могут открывать пробу Б, это роли никакой не сыграет, в 99,99% случаев она подтвердит результат.

Бой в Грозном, лаборатория в Лозанне, результаты из Лас-Вегаса – почему?

– Организаторы могли понимать, что раз бой в России, соперник мог подумать, что можно химичить, тем более он все время готовился у себя дома вне зоны контроля антидопинговых служб. Он прилетел из Австралии за 12 дней до боя, чтобы хорошо адаптироваться и хорошо подойти к бою. Они делали ставку на этот бой. В контрактах всегда прописывают, что забор проб может проводиться и до и после боя. Но обычно пробы перед поединком никто никогда не делает. Но здесь хорошо сработали промоутеры Руслана, которые организовали допинг-контроль и до боя (показав, что контроль будет серьезным), и после поединка.

Какими видам спорта занимаются главы российских регионов

Был подписан договор с лабораторией из Лозанны. Причем выбор лаборатории был совместным и команда Брауна была полностью с этим согласна. При этом Браун был категорически против лаборатории из Казахстана, хотя она тоже аккредитована WADA и первоначально именно она должна была осуществлять анализ проб. Организаторы боя сразу пошли на встречу австралийцу, хотя это было достаточно хлопотно и дорого сделать в сжатые сроки. После заключения договора сотрудники независимой иностранной компании-посредника приехали в Грозный и взяли пробы до боя, это было скорее за тем, чтобы лишить шансов уже непосредственно в Грозном что-то запрещенное применить. В теории ведь можно за 10 дней начать, за три дня до боя закончить и после боя сдать чистые тесты. Ну и понятно, что после боя тоже было тестирование.

Как в единоборствах решили реформировать взвешивания кг за сутки – нормально». Как в единоборствах решили реформировать взвешивания

Почему новости из Лас-Вегаса? Потому что может быть второе мнение. Например, в Лозанне пробы определяют как положительные и отправляют в сотрудничающую с ними аккредитованную лабораторию.

Как выбирают биоматериал: кровь или моча?

– Могли брать и кровь, и мочу. Насколько мне известно, брали мочу, ведь большинство запрещенных субстанций находят именно в ней. Кровь чаще всего смотрят, когда надо на гормон роста посмотреть пробу, или для паспорта крови, но в этом случае такой необходимости не было. Хотя, может, брали и кровь, но кленбутерол точно обнаружили в моче. Сразу после боя допинг-пробы были увезены на исследование.

Сдавал ли допинг-тесты Руслан Чагаев?

– Конечно. В этом смысле политика организаторов была такой: не должно быть мнения, что на бойцовских шоу в России на допинг-контроль смотрят сквозь пальцы. Нужно сделать все качественно. Поэтому стали работать с Лозанной и исследовали и Брауна, и Чагаева. Чагаев сдавал все те же тесты до боя и после боя. Здесь очень грамотно исключили все варианты для дискуссии. Лаборатория – одна из самых авторитетных в мире, пробы сдавали оба, пробы были одинаковые и сдавались в одно время.

«Дешевле было признать себя виновным». Боец Шлеменко не экономит на защите репутации

Текст: Вадим Тихомиров

Фото: РИА Новости / Саид Царнаев

сборная Ямайки по лёгкой атлетике замешана в допинговом скандале — РТ на русском

Немецкий телеканал ARD обвинил сборную Ямайки по лёгкой атлетике в массовом употреблении кленбутерола во время летних Олимпийских игр 2008 года. Международный олимпийский комитет и Всемирное антидопинговое агентство в курсе ситуации, однако они не стали давать ход делу, чтобы избежать имиджевых потерь.

Немецкий телеканал ARD и журналист Хайо Зеппельт впервые за долгое время сняли фильм о допинге, который не был посвящён России. Их новое расследование касается возможного заговора Международного олимпийского комитета (МОК) и Всемирного антидопингового агентства (WADA) с целью скрыть случаи злоупотребления запрещёнными препаратами ямайской легкоатлетической сборной.

По данным ARD, в ходе масштабной перепроверки допинг-проб с Олимпийских игр 2008 и 2012 года, после которой были отменены результаты свыше сотни спортсменов, несколько членов ямайской команды по бегу на короткие дистанции сдали положительные тесты на кленбутерол. Этот препарат запрещён в спорте с 1992 года. Он способствует сжиганию жиров и оказывает бронхолитическое действие, помогая справиться с астмой.

Также по теме

«Главными нашими недоброжелателями остались американцы»: экс-глава ВФЛА о допинг-скандале

Российский спорт продолжает существовать в условиях допингового кризиса, начавшегося с отстранения сборной по лёгкой атлетике в ноябре…

Кленбутерол стал широко известен после допингового скандала с участием велогонщика Альберто Контадора. В 2010 году в его организме было обнаружено 50 пикограмм на миллилитр раствора. Такое ничтожное количество вещества, которое, как уверял испанец, попало к нему с мясом, не уберегло двукратного победителя «Тур де Франс» от длительной дисквалификации.

А вот в случае с ямайскими бегунами МОК решил замять дело. Кленбутерол у ямайских спринтеров был обнаружен на стадии скрининга — на первом этапе тестирования, когда проверяется сразу несколько образцов на целую группу запрещённых веществ.

Если у сотрудников лаборатории возникают подозрения, то проверки продолжаются в ручном режиме. Однако работники лозаннской лаборатории, проводившей перепроверки, получили распоряжение прервать анализ. ARD утверждает, что такую команду дал лично Ричард Баджетт, глава медицинского департамента МОК.

Мотивы такого неоднозначного решения лежат на поверхности. Спортивное сообщество с особой теплотой относится к ямайским бегунам, которые на каждой Олимпиаде творят завораживающие шоу. Чего стоят подвиги Усейна Болта, завоевавшего девять золотых наград, но лишённого одной из них из-за положительного допинг-теста Несты Картера на метилгексанамин. Если начинать масштабные допинговые разоблачения, то погибнет одна из самых красивых спортивных сказок последнего десятилетия.

Между тем в МОК даже не скрывают того факта, что на результаты допинг-тестов были закрыты глаза. На запрос ARD в комитете ответили, что несколько проб спортсменов из разных стран, представляющих разные дисциплины, действительно дали положительный результат на крошечные содержания кленбутерола, однако все подозреваемые были автоматически признаны невиновными. В Китае довольно распространены явления, когда скот кормят кленбутеролом, из-за чего запрещённый препарат может попасть в организм человека.

Такая история уже происходила с польским гребцом Адамом Серочиньским. Через несколько дней после Олимпиады в Пекине он был обвинён в употреблении кленбутерола. Сам Серочиньский заявил, что виной тому стало съеденное в Китае мясо, но МОК счёл эту версию неправдоподобной, и спортсмен получил два года дисквалификации. Другим, более известным и раскрученным спортсменам, повезло больше — они вышли сухими из воды.

WADA тоже в курсе ситуации с ямайскими бегунами, и агентство никак не стало на неё влиять. «Боюсь, что у многих ямайцев действительно обнаружены малые дозы кленбутерола. Конечно, это совсем не здорово. Если ты жульничаешь, то оправдание с мячом становится просто идеальным», — заявил ARD генеральный директор WADA Оливер Ниггли. В агентстве полностью согласились с мнением МОК, что вероятное расследование каждого случая в отдельности зайдёт в тупик.

Также по теме

Добежал до заграницы: информатор WADA Дмитриев скрывается от военкомата за рубежом

Информатор WADA легкоатлет Андрей Дмитриев, ставший главным героем последнего фильма немецкого телеканала ARD о допинге в российском…

Было ли произошедшее недоразумением или намеренным нарушением правил с целью улучшить результаты, должно показать расследование, которое МОК пока не спешит инициировать. ARD раздобыл свидетельства того, что вероятность второго сценария весьма высока. Мексиканский тренер Анхель Эредиа заявил, что перед Олимпиадой в Пекине консультировал ямайских коллег по поводу кленбутерола и заверил их, что запрещённый препарат может быть очень полезен для спринтеров. По словам Эредиа, ямайцы 100-процентно использовали кленбутерол на Олимпиаде.

Эти заявления бросают серьёзную тень на МОК и WADA, так как они могут быть виновны в одном из самых громких скандалов в истории спорта. Под подозрение попадают также результаты лучшего спринтера всех времён Усейна Болта. На Олимпиаде в Пекине только он завоёвывал медали в составе сборной, если не считать уже потерянную награду в эстафете.

Президент Немецкой легкоатлетической федерации Клеменс Прокоп раскритиковал действия МОК и WADA. «Такой случай, как этот, подрывает доверие к ним. Они действительно лишают нас фундаментальной веры. Их отношение и поведение просто абсурдно», — сказал Прокоп ARD.

Экс-глава Всероссийской федерации лёгкой атлетики Валентин Балахничёв считает версию с заговором МОК правдоподобной. Он также допускает, что последние нападки на Россию были связаны с тем, что обе организации пытались отвести внимание от своих проблем.

«Ещё после Олимпийских игр 1984 года в Лос-Анджелесе появлялась шокирующая информация, что около тысячи проб были положительными; желая скрыть это, МОК и федерации скрывали информацию. Всё начиналось тогда. Мы можем думать, что, учитывая прошедшие годы, всё это время просуществовали некие сговоры между организаторами соревнований и ведущими организациями. И в случае с ямайцами этот факт, по всей видимости, неудивителен. Но опять же тут нужно говорить с оговоркой: «Могло быть». У нас нет доказательств. Сейчас нужно задуматься об имидже Олимпийских игр, МОК, WADA. Наконец, прекратить внутренние разборки, а заниматься своими делами и вытаскивать имидж. Возможно, эти атаки на Россию и определялись той ситуацией, в которой сейчас находимся, — отвести удар от себя, навести туман», — цитирует Балахничёва «Р-Спорт».

Новые свидетельства закулисных интриг столь важных спортивных организаций почти совпали с оправдательным приговором Международной федерации гребли на байдарках и каноэ в отношении девяти российских спортсменов. Перед Олимпиадой в Рио-де-Жанейро они получили временное отстранение из-за упоминания в докладе Ричарда Макларена о допинге в России. Спустя несколько месяцев было установлено, что доказательств вины гребцов не выявлено и они могут вновь участвовать в соревнованиях. Однако выступить в Бразилии им уже не удастся.

Побочные эффекты кленбутерола и рактопамина на нематод Caenorhabditis elegans и лежащий в основе механизм

Abstract

В настоящем исследовании мы использовали систему анализа Caenorhabditis elegans для исследования in vivo токсичности клентуберола и рактопамина и возможного основного механизма. Как острое, так и продолжительное воздействие клентуберола или рактопамина уменьшало размер расплода и двигательное поведение, а также индуцировало аутофлуоресценцию кишечника и продукцию активных форм кислорода (АФК).Хотя острое воздействие исследуемых концентраций клентуберола или рактопамина не приводило к летальному исходу, длительное воздействие 10 мкг / л клентуберола и рактопамина сокращало продолжительность жизни. При относительно высоких концентрациях рактопамин проявлял более серьезную токсичность, чем клентуберол, для нематод. Сверхэкспрессия sod-2 гена , кодирующего Mn-SOD, для предотвращения индукции окислительного стресса, эффективно подавляла токсичность клентуберола или рактопамина. Мы обнаружили, что помимо оксидативного стресса, клентуберол может сокращать продолжительность жизни, влияя на сигнальный путь инсулина / IGF; однако рактопамин может сокращать продолжительность жизни за счет воздействия как на сигнальный путь инсулина / IGF, так и на сигнальный путь TOR.Рактопамин более серьезно снижал уровни экспрессии генов daf-16 , sgk-1 , skn-1 и aak-2 , чем клентуберол, и повышал уровни экспрессии daf-2 и age-1 генов в исследуемой концентрации. Таким образом, система анализа C. elegans может быть полезна для оценки возможной токсичности агентов потери веса, а клентуберол и рактопамин могут вызывать токсичность посредством различных молекулярных механизмов.

Образец цитирования: Zhuang Z, Zhao Y, Wu Q, Li M, Liu H, Sun L, et al. (2014) Побочные эффекты кленбутерола и рактопамина на нематоду Caenorhabditis elegans и лежащий в основе механизм. PLoS ONE 9 (1): e85482. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085482

Редактор: Пауль Холвоет, Католикский университет Лёвена, Бельгия

Поступила: 27 августа 2013 г .; Одобрена: 27 ноября 2013 г .; Опубликован: 21 января 2014 г.

Авторские права: © 2014 Zhuang et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование было поддержано стартовым научным фондом Университета Чанчжоу (ZMF11020011), Специализированным исследовательским фондом докторской программы высшего образования Китая (20120092120064) и Национальным фондом естественных наук Китая (81172698, 81202233).Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Автор Хайкуи Лю из Xiuli Biological Technology Co., Ltd. Это не меняет приверженности авторов всем политикам PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Незаконное или неподходящее использование средств для похудания постепенно стало проблемой общественного здравоохранения [1] — [2]. Кленбутерол, типичное средство для похудания, представляет собой своего рода β2-адренергический агонист и незаконно использовался в качестве кормовой добавки для улучшения производственных показателей и состава туши во многих странах [3] — [4].С ростом использования Интернет-продаж, Интернет сделал этот даже запрещенный продукт легкодоступным с целью похудания или диетического дополнения [2]. Рактопамин, синтетический агонист β2-адренорецепторов, в настоящее время широко используется в качестве кормовой добавки в Соединенных Штатах, чтобы способствовать сокращению жировых отложений и увеличению мышечной массы крупного рогатого скота, свиней или индеек [5].

Среди используемых средств для похудания кленбутерол и рактопамин относятся к продуктам, которые могут представлять опасность для здоровья при случайном или преднамеренном воздействии и проглатывании [2], [6].Исследование in vitro показало, что кленбутерол проявляет потенциальную токсичность для структуры и функции трипсина, важного пищеварительного фермента, и стимулирует частоту сердечных сокращений морских свинок [4], [7]. После употребления в пищу мяса или печени крупного рогатого скота, получавшего кленбутерол, были описаны случаи интоксикации [7]. Более того, по крайней мере, токсические эффекты на сердечно-сосудистую систему (такие как тахикардия и гипертония) считаются имеющими клиническое значение [7] — [9]. Совсем недавно было сообщено, что введение рактопамина может вызвать миокардиальную токсичность у собак [5].

Для кленбутерола было проведено несколько токсикологических исследований. Введение стимулирующих рост доз кленбутерола отрицательно сказывалось на функции печени у самок свиней [10]. Диетическое введение кленбутерола снижает экспрессию андрогенных рецепторов (AnR) в яичках, экспрессию глюкокортикоидных рецепторов (GR) в лимфоидных тканях и экспрессию β-адренергических рецепторов (β-AR) в целевых органах кур [3]. Кленбутерол вызывал нарушение обмена коллагена, подавляя активность MMP-9 [11].Кленбутерол не только увеличивал размер мышечных волокон, но также увеличивал экспрессию белка GATA-2 в скелетных мышцах матки крысы [12]. Преимущественное участие автолиза кальпаина 2 было обнаружено в индуцированном кленбутеролом ремоделировании скелетных мышц у крыс [13]. Избыточная экспрессия кальпастатина в скелетных мышцах мышей предотвращала индуцированную кленбутеролом мышечную гипертрофию и фенотипический сдвиг [14]. Однако до сих пор токсикологические исследования рактопамина не проводились.

Нематода Caenorhabditis elegans , важное модельное животное, используемое в различных областях, имеет инвариантную и полностью описанную программу развития, хорошо охарактеризованный геном, короткий и плодовитый жизненный цикл и небольшой размер тела [15] — [16].Успех C. elegans в качестве модельного животного привлек повышенное внимание как в области биомедицины, так и токсикологии [16] — [18]. C. elegans был широко принят и использовался в качестве важной альтернативной животной модели для тестирования токсичности [16], [19] — [20]. Был проведен ряд исследований токсичности с использованием как летальных, так и сублетальных конечных точек для солей металлов [21] — [31], органических соединений [32] — [36], лекарств [37] — [40] и инженерные наноматериалы [41] — [50]. C. elegans полезен для токсикологических исследований от уровня целого животного до уровня отдельных клеток [51]. Серия исследований показала, что токсичность для токсичных веществ C. elegans аналогична токсичности, наблюдаемой у млекопитающих [16], [19], подразумевая, что токсикологические исследования, проведенные на C. elegans , будут точно отражать эффекты, которые будут наблюдается на моделях млекопитающих для большинства протестированных соединений.

В настоящем исследовании мы сначала сравнили токсичность клентуберола и рактопамина с помощью ряда конечных точек в C.elegans . Более того, учитывая тот факт, что нам все еще известна ограниченная информация о токсикологическом механизме клентуберола и особенно рактопамина, мы исследовали основной механизм токсичности клентуберола и рактопамина. Наши результаты будут полезны для дальнейшего понимания множественной токсичности клентуберола и рактопамина, а также лежащего в основе механизма.

Результаты

Сравнение летальности и роста нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина

Учитывая тот факт, что многие токсические вещества в низких концентрациях могут оказывать неблагоприятное воздействие на нематод после длительного воздействия [18], [25], [44] — [49], мы провели как острое, так и длительное воздействие клентуберола или рактопамин.Концентрации 0,01–5 мг / л использовались для острого воздействия клентуберола или рактопамина. После острого воздействия на стадии молодняка в течение 24 часов и клентуберол, и рактопамин не вызывали летальности и изменения длины тела у нематод (рис. 1). Концентрации 0,01–10 мкг / л использовались для длительного воздействия клентуберола или рактопамина. После продолжительного воздействия от личинок L1 на взрослую стадию, хотя и клентуберол, и рактопамин все еще не вызывали летальности нематод, и клентуберол, и рактопамин в концентрациях более 1 мкг / л значительно сокращали длину тела нематод (рис.1).

Рис. 1. Сравнение летальности и роста нематод, подвергшихся воздействию различных концентраций кленбутерола или рактопамина.

Воздействия проводились от молодых взрослых в течение 24 часов (острое воздействие) или от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие). Пятьдесят нематод были исследованы на каждую обработку для анализа летальности, и двадцать нематод были исследованы на обработку для анализа роста. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. ** P <0,01.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0085482.g001

Сравнение репродуктивной функции и передвижения нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина

Репродуктивный орган и нейрон могут быть важными вторичными органами-мишенями для токсикантов у нематод [18], [44], [48] — [49], [52]. Острое воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях 0,01–0,1 мг / л и длительное воздействие кленбутерола или рактопамина 0,01 мкг / л не повлияло существенно на размер выводка (рис. 2). Острое воздействие до 0.01 мг / л кленбутерола или рактопамина не оказали значительного влияния на двигательное поведение нематод (рис. 2). Напротив, острое воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях более 1 мг / л и продолжительное воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях более 0,1 мкг / л значительно уменьшило размер расплода (рис. 2). Острое воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях более 0,1 мг / л и длительное воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях более 0.01 мкг / л значительно снижает двигательное поведение нематод (рис. 2). Что еще более интересно, мы наблюдали, что острое воздействие 1–5 мг / л рактопамина и длительное воздействие 0,1–10 мкг / л рактопамина проявляли более серьезную токсичность в отношении двигательного поведения, чем кленбутерол у нематод, хотя рактопамин в исследованных концентрациях все еще проявлял аналогичная токсичность кленбутерола по размеру выводка у нематод (рис. 2).

Рис. 2. Сравнение размера расплода и передвижения нематод, подвергшихся воздействию различных концентраций кленбутерола или рактопамина.

Передвижное поведение нематод оценивали по конечным точкам удара головой и сгибания тела. Воздействие проводилось от молодых взрослых в течение 24 часов (острое воздействие) или от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие). Двадцать нематод были исследованы на одну обработку для анализа размера выводка, и пятьдесят нематод были исследованы на обработку для анализа локомоционного поведения. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. * P <0,05, ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0085482.g002

Сравнение аутофлуоресценции кишечника у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина

Кишечник является основным органом-мишенью для токсикантов нематод [18], [41], [43], [48]. Острое воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях 0,01–0,1 мг / л и длительное воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях 0,01–0,1 мкг / л не вызывало значительной кишечной аутофлуоресценции по сравнению с контролем (рис. 3A).Напротив, острое воздействие кленбутерола или рактопамина в дозе 5 мг / л и длительное воздействие кленбутерола или рактопамина в концентрациях 1–10 мкг / л значительно индуцировали аутофлуоресценцию кишечника по сравнению с контролем (рис. 3А). Что еще более интересно, мы наблюдали, что острое воздействие 5 мг / л рактопамина и продолжительное воздействие 1–10 мкг / л рактопамина вызывали более выраженную аутофлуоресценцию кишечника, чем кленбутерол, у нематод (рис. 3A).

Рисунок 3. Сравнение аутофлуоресценции кишечника (A) и продукции ROS (B) у нематод, подвергшихся воздействию кленбутерола или рактопамина.

Воздействия проводились от молодых взрослых в течение 24 часов (острое воздействие) или от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие). За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085482.g003

Сравнение продукции активных форм кислорода (АФК) кишечника у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина

В C. elegans токсиканты обычно наносят вред животным, вызывая окислительный стресс [18], [29], [53].Мы также исследовали продукцию АФК в кишечнике у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. После острого воздействия и клентуберол, и рактопамин в концентрации 5 мг / л вызывали значительную продукцию АФК в кишечнике, а острое воздействие рактопамина в концентрации 5 мг / л приводило к более тяжелой продукции АФК в кишечнике, чем клентуберол (рис. 3B). . Аналогичным образом, после длительного воздействия и клентуберол, и рактопамин в концентрации 10 мкг / л вызвали значительную продукцию АФК в кишечнике, а длительное воздействие рактопамина в концентрации 10 мкг / л вызывало более тяжелую продукцию АФК в кишечнике, чем клентуберол (рис.3Б). Эти данные предполагают, что токсичность клентуберола или рактопамина может быть тесно связана с индукцией окислительного стресса у нематод.

Сравнение продолжительности жизни нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина

Мы дополнительно исследовали влияние клентуберола и рактопамина на продолжительность жизни нематод. Продолжительность жизни является важной конечной точкой и может отражать долгосрочные эффекты конкретного токсиканта у нематод [52], [54]. Острое воздействие клентуберола или рактопамина в концентрации 5 мг / л существенно не повлияло на продолжительность жизни нематод (рис.4A и 4B). Напротив, длительное воздействие клентуберола или рактопамина в концентрации 10 мкг / л значительно сокращало продолжительность жизни нематод (рис. 4C и 4D). Более того, мы обнаружили, что длительное воздействие рактопамина в концентрации 10 мкг / л более серьезно ингибировало продолжительность жизни нематод, чем клентуберол (рис. 4C и 4D).

Рис. 4. Сравнение продолжительности жизни нематод, подвергшихся воздействию кленбутерола или рактопамина.

(A и C) Кривые продолжительности жизни нематод, подвергшихся воздействию кленбутерола или рактопамина.(B и D) Сравнение средней продолжительности жизни нематод, подвергшихся воздействию кленбутерола или рактопамина. Воздействие проводилось от молодых взрослых в течение 24 часов (острое воздействие) или от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие). За один сеанс лечения исследовали тридцать нематод. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. * P <0,05, ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085482.g004

Сверхэкспрессия SOD-2 предотвратила токсичность клентуберола или рактопамина на нематод

В С.elegans , sod-2 и sod-3 гены кодируют Mn-SOD, которые действуют в защите животных от повреждений от окислительного стресса [45], [55]. Предыдущие исследования показали, что сверхэкспрессия Mn-SOD ингибирует окислительный стресс и предотвращает токсичность металлов и наноматериалов [45], [55]. Чтобы изучить роль окислительного стресса в индукции токсичности клентуберола или рактопамина для нематод, мы исследовали эффекты сверхэкспрессии гена sod-2 во всех клетках нематод ( Ex (P dpy-30-sod-2 )) по токсичности клентуберола или рактопамина.Трансгенный штамм Ex (P dpy-30-sod-2 ) не имел недостатков в длине тела, размере расплода, взмахе головы и изгибе тела, а также не имел значительной кишечной аутофлуоресценции и продукции АФК в кишечнике (фиг. 5A). –5E). После продолжительного воздействия 10 мкг / л клентуберола или рактопамина мы не обнаружили значительного уменьшения длины тела, размера выводка, ударов головы и изгиба тела у нематод, сверхэкспрессирующих ген sod-2 , по сравнению с контролем (рис. 5A– 5С). Более того, после длительного воздействия 10 мкг / л клентуберола или рактопамина мы не наблюдали значительной индукции кишечной аутофлуоресценции и продукции АФК в кишечнике у нематод, сверхэкспрессирующих ген sod-2 , по сравнению с контролем (рис.5D и 5E). Нематоды, сверхэкспрессирующие ген sod-2 , имели продолжительность жизни, аналогичную продолжительности жизни N2 дикого типа (данные не показаны). После продолжительного воздействия 10 мкг / л клентуберола или рактопамина наши результаты дополнительно демонстрируют, что не наблюдалось значительного сокращения продолжительности жизни у нематод, сверхэкспрессирующих ген sod-2 , по сравнению с контролем (рис. 5F).

Рисунок 5. Влияние сверхэкспрессии гена sod-2 на токсичность клентуберола или рактопамина при C.elegans .

(A) Влияние сверхэкспрессии гена sod-2 на рост нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. (B) Влияние сверхэкспрессии гена sod-2 на размер выводка у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. (C) Влияние сверхэкспрессии гена sod-2 на поведение передвижения у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. За один сеанс лечения было исследовано пятьдесят нематод.(D) Эффекты сверхэкспрессии гена sod-2 на аутофлуоресценцию кишечника у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. (E) Эффекты сверхэкспрессии гена sod-2 на продукцию АФК в кишечнике нематодами, подвергшимися воздействию клентуберола или рактопамина. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. (F) Влияние сверхэкспрессии гена sod-2 на продолжительность жизни нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. За один сеанс лечения исследовали тридцать нематод.Экспозиции проводили от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие) в концентрации 10 мкг / л. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085482.g005

Молекулярный механизм воздействия клентуберола и рактопамина на сокращение продолжительности жизни нематод

В C. elegans процесс старения находится под контролем трех основных эндокринных и чувствительных к питательным веществам сигнальных путей, инсулино-инсулиноподобного фактора роста (IGF), мишени рапамицина (TOR) и сигнальных путей зародышевой линии. [56].Чтобы определить молекулярный механизм воздействия клентуберола или рактопамина на сокращение продолжительности жизни нематод, мы исследовали паттерны экспрессии генов, участвующих в этих трех сигнальных путях, у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. Сигнальный путь инсулина / IGF включает daf-2 , age-1 , daf-16 , pdk-1 , akt-1 , akt-2 , sgk-1 , daf-18 , prmt-1 , rle-1 , smk-1 , hcf-1 , hsf-1 , skn-1 , akk-2 и unc -51 генов (56; Таблица S1).После длительного воздействия мы обнаружили, что 10 мкг / л клентуберола снижали уровни экспрессии генов daf-16 , sgk-1 , skn-1 и aak-2 (рис. 6A). Напротив, после длительного воздействия 10 мкг / л рактопамина не только снижали уровни экспрессии генов daf-16 , sgk-1 , skn-1 и aak-2 , но и повышали уровни экспрессии генов daf-2 и age-1 (рис. 6А). Что еще более интересно, рактопамин более серьезно снижал уровни экспрессии генов daf-16 , sgk-1 , skn-1 и aak-2 , чем клентуберол (рис.6А). Сигнальный путь TOR включает гены daf-15 , rict-1 , raga-1 , rheb-1 и pha-4 (56; Таблица S1). После продолжительной экспрессии клентуберол существенно не влиял на передачу сигналов TOR; однако рактопамин увеличивал уровни экспрессии генов daf-15 и rict-1 (фиг. 6B). Сигнальный путь зародышевой линии включает tcer-1 , kri-1 , daf-9 , daf-36 , daf-12 , nhr-80 и phi-62 (56; Таблица S1).После продолжительной экспрессии и клентуберол, и рактопамин не оказали значительного влияния на уровни экспрессии генов в сигнальном пути зародышевой линии (фиг. 6C). Следовательно, клентуберол и рактопамин могут влиять на продолжительность жизни нематод через различные молекулярные механизмы.

Рис. 6. Влияние кленбутерола или рактопамина на паттерны экспрессии генов, необходимых для контроля старения.

(A) Влияние воздействия кленбутерола или рактопамина на паттерны экспрессии генов в сигнальном пути инсулина / IGF-1.(B) Влияние кленбутерола или рактопамина на паттерны экспрессии генов в сигнальном пути TOR. (C) Влияние кленбутерола или рактопамина на паттерны экспрессии генов в сигнальном пути зародышевой линии. Экспозиции проводили от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие) в концентрации 10 мкг / л. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085482.g006

Для дальнейшего подтверждения функций дисрегулируемых генов в регулировании образования токсичности от клентуберола или рактопамина мы использовали соответствующие мутанты для исследования продолжительности жизни этих мутантов. подвергались воздействию клентуберола или рактопамина.Интересно, что с помощью срока службы в качестве конечной точки мы обнаружили, что daf-16 (mu86) , sgk-1 (ok538) , skn-1 (zu67) и aak-2 (ok524) Мутанты обладали свойством чувствительности к токсичности клентуберола или рактопамина (рис. 7). Напротив, мутанты daf-2 (e1370) , age-1 (hx546) , daf-15 (m81) и rict-1 (mg360) обладали устойчивостью к токсичности рактопамина. (Рис.7). Эти данные дополнительно подтверждают участие связанных сигнальных путей в регуляции формирования токсичности клентуберола или рактопамина.

Рис. 7. Продолжительность жизни у животных дикого типа и мутантов, подвергшихся воздействию кленбутерола или рактопамина.

Экспозиции проводили от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие) в концентрации 10 мкг / л. За один сеанс лечения исследовали тридцать нематод. клен, кленбутерол; рац, рактопамин. Столбцы представляют собой среднее значение ± S.E.M. ** P <0,01.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085482.g007

Обсуждение

В настоящем исследовании мы сначала предоставляем ряд доказательств, указывающих на полезность C.elegans для оценки токсичности in vivo агентов для похудания, таких как клентуберол или рактопамин. С помощью размера расплода, удара головой, изгиба тела, аутофлуоресценции кишечника и продукции АФК в кишечнике в качестве конечных точек мы обнаружили токсичность от острого воздействия клентуберола или рактопамина (рис. 2 и 3). С помощью длины тела, размера расплода, удара головой, изгиба тела, аутофлуоресценции кишечника, выработки АФК в кишечнике и продолжительности жизни в качестве конечных точек мы дополнительно обнаружили токсичность от длительного воздействия клентуберола или рактопамина (рис.1–4). Используя в качестве конечных точек удары головой и сгибание тела, мы могли наблюдать потенциальную токсичность при остром воздействии 0,1 мг / л клентуберола или рактопамина и потенциальную токсичность при длительном воздействии 0,01 мкг / л клентуберола или рактопамина (рис. 2). . Следовательно, C. elegans может быть относительно чувствительной системой анализа для оценки токсичности пищевых добавок. В частности, система анализа длительного воздействия может быть более подходящей для обнаружения потенциальной токсичности долгосрочных неблагоприятных эффектов агентов для похудания.Например, длительное воздействие 1–10 мкг / л клентуберола или рактопамина значительно уменьшало длину тела нематод (рис. 1). Напротив, острое воздействие всех исследованных концентраций клентуберола или рактопамина не оказало заметного влияния на длину тела нематод (рис. 1). Тем не менее, мы не наблюдали индукции летальности у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина в исследуемых концентрациях (рис. 1). Следует обратить внимание на тщательный отбор подходящих и чувствительных конечных точек для оценки токсичности агентов для похудания, поскольку токсичность нелегальных агентов для похудания может быть не такой серьезной, как тяжелые металлы [21], [23], [25] — [ 30] или органических пестицидов [33] — [34].

Основываясь на наших данных, мы указываем, что рактопамин может иметь более серьезную токсичность, чем клентуберол, для нематод. С помощью удара головой, изгиба тела, кишечной аутофлуоресценции и продукции АФК в кишечнике в качестве конечных точек после острого воздействия мы обнаружили различия в токсичности клентуберола и рактопамина в концентрациях 1 и / или 5 мг / л (рис. 3). С помощью удара головой, изгиба тела, аутофлуоресценции кишечника, продукции АФК в кишечнике и продолжительности жизни в качестве конечных точек после длительного воздействия мы наблюдали различия в токсичности клентуберола и рактопамина при относительно высоких концентрациях (рис.2–4). Принимая во внимание тот факт, что токсичность для токсичных веществ C. elegans может быть аналогична токсичности, наблюдаемой у млекопитающих [16], [19], наши данные здесь подразумевают возможную потенциально более серьезную токсичность рактопамина, чем клентуберол, для млекопитающих.

Окислительный стресс является ключевым механизмом для токсикантов, вызывающих повреждение нематод [16], [18]. Наши данные демонстрируют, что и клентуберол, и рактопамин индуцировали значительную продукцию АФК в кишечнике (рис. 3В). Более того, с помощью трансгенного штамма Ex (P dpy-30-sod-2 ) мы обнаружили, что сверхэкспрессия гена sod-2 во всех клетках эффективно предотвращает потенциальную токсичность клентуберола или рактопамина на рост, размножение, двигательное поведение, развитие кишечника и продолжительность жизни нематод (рис.5). Следовательно, окислительный стресс является важным механизмом для клентуберола и рактопамина, вызывающего повреждение нематод.

Более того, мы обнаружили, что клентуберол и рактопамин также вызывают токсичность для нематод посредством других механизмов. В случае C. elegans наши данные демонстрируют, что клентуберол и рактопамин вызывали сокращение продолжительности жизни животных, возможно, за счет различных молекулярных механизмов. Клентуберол может сокращать продолжительность жизни нематод, влияя на сигнальный путь инсулина / IGF; однако рактопамин может сокращать продолжительность жизни нематод за счет воздействия как на сигнальный путь инсулина / IGF, так и на сигнальный путь TOR (рис.6). В C. elegans рецептор инсулина / IGF-1 (DAF-2) активирует его тирозинкиназную активность и инициирует каскад событий фосфорилирования, которые активируют несколько киназ: фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K / AGE-1), 3-фосфоинозитид. -зависимая киназа 1 (PDK-1) и серин / треонин-протеинкиназа (SGK-1) [56]. В конечном итоге SGK-1 фосфорилирует и инактивирует фактор транскрипции FOXO DAF-16 и тем самым блокирует транскрипцию генов-мишеней [57]. Каталитическая субъединица AMP-активируемой протеинкиназы, AAK-2, необходима для долгой жизни мутантов daf-2 , что объясняет энергетический механизм [58].TOR существует в двух комплексах, TORC1 и TORC2, а TORC1 и TORC2 содержат разные коактиваторы, DAF-15 / Raptor и RICT-1 / Rictor [59]. Мы предполагаем здесь, что большее сокращение продолжительности жизни у нематод, подвергшихся воздействию рактопамина, чем у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола, может, по крайней мере, из-за индукции более серьезных изменений в генах, необходимых для контроля старения, и изменений большего числа сигнальных путей. Наши данные показывают, что рактопамин более серьезно снижал уровни экспрессии генов daf-16 , sgk-1 , skn-1 и aak-2 , чем клентуберол (рис.6А). Кроме того, рактопамин не только снижал уровни экспрессии генов daf-16 , sgk-1 , skn-1 и aak-2 , таких как клентуберол, но также увеличивал уровни экспрессии daf-2. и age-1 генов (рис. 6А).

Предыдущие исследования также предполагают возможное перекрестное взаимодействие между сигнальным путем инсулина / IGF и окислительным стрессом у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина. Фактор транскрипции скинхед (SKN-1) регулирует устойчивость к окислительному стрессу и экспрессию генов детоксикации в ответ на снижение передачи сигналов изулина / IGF-1 [60].То есть активированная передача сигналов инсулина / IGF может, по меньшей мере, частично способствовать индукции или регуляции окислительного стресса у нематод, подвергшихся воздействию клентуберола или рактопамина.

В заключение, мы представляем доказательства в настоящем исследовании, чтобы продемонстрировать, что система анализа C. elegans была полезна для оценки возможной токсичности in vivo от агентов для похудания, таких как клентуберол и рактопамин. Наши данные предполагают, что воздействие рактопамина может вызвать более серьезную токсичность, чем воздействие клентуберола на нематод.Помимо окислительного стресса, наши результаты демонстрируют, что как сигнальный путь инсулина / IGF-1, так и сигнальный путь TOR участвовали в регуляции индукции токсичности от клентуберола или рактопамина у нематод. Более того, мы предполагаем, что клентуберол и рактопамин могут вызывать токсичность для нематод посредством различных молекулярных механизмов. Приведенные здесь данные будут полезны для нашего дальнейшего понимания потенциального ущерба здоровью человека и животных от незаконного использования средств для похудания, а также для разработки эффективных стратегий противодействия неблагоприятному воздействию средств для похудания в будущем.

Материалы и методы

Реактивы и подготовка штаммов

Клентуберол и рактопамин были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США), и их чистота составляла 95% и 99,5% соответственно. Концентрации воздействия клентуберола или рактопамина составляли 0,01–5 мг / л (острое воздействие) или 0,01–10 мкг / л (длительное воздействие).

использованных нематод: N2 дикого типа, мутанты daf-2 (31370) , age-1 (hx546) , daf-16 (mu86) , pdk-1 (mg142) , sgk- 1 (ok538) , skn-1 (zu67) , aak-2 (ok524) , daf-15 (m81) и rict-1 (mg360) , и трансгенный штамм Ex (P dpy-30-sod-2 ), который сверхэкспрессирует ген sod-2 во всех клетках.Нематод содержали на чашках со средой для выращивания нематод (NGM), засеянными Escherichia coli OP50 при 20 ° C [15]. Беременных нематод смывали с планшетов в центрифужные пробирки и лизировали отбеливающей смесью (0,45 М NaOH, 2% HOCl). Коллекцией получены синхронные по возрасту популяции L1-личинок или молодых взрослых нематод [21]. Нематод промывали модифицированной средой K (50 мМ NaCl, 30 мМ KCl, 10 мМ NaOAc, pH 5,5) [61]. Воздействие проводили на молодых взрослых особей в течение 24 часов (острое воздействие) или от личинок L1 до взрослых особей (длительное воздействие) в среде K 12-луночных стерильных планшетов для культур тканей при 20 ° C в инкубаторе в присутствии пищи.

Летальность и рост

Летальность оценивали по проценту выживания животных. После воздействия неактивные были оценены под рассекающей микроскопией, и нематоды считались мертвыми, если они не реагировали на раздражитель с помощью небольшой металлической проволоки. За один сеанс лечения было исследовано пятьдесят нематод. Рост оценивали по длине тела, которую определяли путем измерения площади плоской поверхности нематод с помощью программного обеспечения Image-Pro® Express. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод.Было выполнено три повтора.

Размер выводка и передвижное поведение

Воспроизводимость оценивали по размеру выводка взрослых нематод. Чтобы оценить размер расплода, мы подсчитали количество потомков на всех стадиях. Нематод переносили ежедневно на новые чашки с агаром до завершения периода яйцекладки. Вылупившемуся потомству давали возможность вырасти до стадии L1 / L2 и подсчитывали вручную. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. Было выполнено три повтора.

Двигательное поведение нематод оценивали по ударам головой и сгибанию тела [62].Для анализа головокружения каждую исследованную нематоду переносили в лунку для микротитрования, содержащую 60 мкл модифицированной среды К на поверхности агара, и подсчитывали количество ударов головы в течение 1 мин после 1-минутного периода восстановления. Трэш был определен как изменение направления изгиба средней части тела. Для анализа изгиба тела нематод собирали на второй планшет и оценивали количество изгибов тела в интервале 20 секунд. Изгиб тела считали как изменение направления части нематод, соответствующей задней луковице глотки, вдоль оси y , предполагая, что нематода двигалась вдоль оси x .За один сеанс лечения было исследовано пятьдесят нематод. Было выполнено три повтора.

Аутофлуоресценция кишечника

Аутофлуоресценция кишечника, вызванная лизосомными отложениями липофусцина, может со временем накапливаться у стареющих нематод [63] — [64]. Изображения собирали для определения эндогенной кишечной флуоресценции с использованием полосового фильтра с длиной волны 525 нм и без автоматического контроля усиления, чтобы сохранить относительную интенсивность флуоресценции различных животных. Были записаны наблюдения флуоресценции, и для документирования результатов с помощью программного обеспечения Magnafire® (Olympus, Ирвинг, Техас, США) были взяты цветные изображения, подвергнутые общему времени экспонирования.Уровни липофусцина измеряли с помощью программного обеспечения ImageJ Software (NIH Image) путем определения средней интенсивности пикселей в кишечнике каждого животного. За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. Было выполнено три повтора.

Производство ROS

Чтобы количественно определить, активировало ли воздействие кленбутерола или рактопамина окислительное повреждение, была проанализирована продукция ROS. Исследованных нематод переносили в буфер M9, содержащий 1 мкМ 5- (и-6) -хлорметил-2 ‘, 7’-дихлордигидрофлуоресцеина диацетат, ацетиловый эфир (CM-h3DCFDA), для предварительной инкубации в течение 3 часов при 20 ° C. , а затем помещали на подушечки агара для исследования с помощью лазерного сканирующего конфокального микроскопа (Leica, TCS SP2, Бенсхайм, Германия) при длине волны возбуждения 488 нм и фильтре излучения 510 нм.Относительную интенсивность флуоресценции кишечника определяли полуколичественно, как описано ранее [30]. Полуколичественные ROS выражали в относительных единицах флуоресценции (RFU). За один сеанс лечения исследовали двадцать нематод. Было выполнено три повтора.

Анализ продолжительности жизни

Анализ продолжительности жизни выполняли в основном, как описано в [65] — [66]. В тесте гермафродиты переносились ежедневно в течение первых 4 дней взрослой жизни. Нематод проверяли каждый день и считали мертвыми, если они не двигались даже после многократных ударов киркой.За один сеанс лечения исследовали тридцать нематод. Что касается продолжительности жизни, графики представляют как минимум три испытания.

Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (ПЦР)

Тотальную РНК экстрагировали с помощью набора RNeasy Mini Kit (Qiagen). Общую РНК нематод (~ 1 мкг) подвергали обратной транскрипции с использованием набора для синтеза кДНК (Bio-Rad Laboratories). Количественная ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR) была проведена при оптимизированной температуре отжига 58 ° C. Определяли относительную количественную оценку целевых генов по сравнению с эталонным геном act-1 , и окончательные результаты выражали как относительное соотношение экспрессии (между целевыми генами и эталонным геном).Разработанные праймеры для генов-мишеней и эталонного гена act-1 показаны в таблице S2.

Конструкция ДНК и трансформация зародышевой линии

Для конструирования плазмиды P dpy-30-sod-2 , dpy-30 фрагмент промотора гена (1907 п.н., PstI / BamHI) был субклонирован в вектор pPD95_75, и полная длина sod-2 кДНК был вставлен в сайт SmaI / KpnI вектора pPD95_75 за фрагментом P dpy-30 . Трансгенные нематоды Ex (P dpy-30-sod-2 ) были получены, как описано [67].Плазмиды вводили в виде смеси в концентрации 20 нг / мкл, используя P dop-1 :: rfp в качестве трансгенного маркера.

Статистический анализ

Все данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (S.E.M.). Статистический анализ выполняли с использованием SPSS 12.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Для определения значимости различий между группами использовали дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Тьюки. Уровни вероятности 0,05 и 0,01 считались статистически значимыми.Данные о продолжительности жизни были статистически проанализированы с использованием двухстороннего теста для двух выборок t (Minitab Ltd., Ковентри, Великобритания).

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: WG DW. Проведены эксперименты: ZZ QW YZ ML HL. Проанализированы данные: общ. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: ZZ WG. Написал статью: DW.

Ссылки

1. Chan TY (1999) Опасность для здоровья из-за остатков кленбутерола в пище. J Toxicol Clin Toxicol 37: 517–519.
2. Йен М., Эвальд МБ (2012) Токсичность агентов для похудания. J Med Toxicol 8: 145–152.
3. Бадино П., Одоре Р., Пальяссо С., Скьявоне А., Жирарди С. и др. (2008) Модификации стероидных и бета-адренергических рецепторов в органах-мишенях цыплят-бройлеров, получающих диету, содержащую бета2-адренергические агенты. Food Chem Toxicol 46: 2239–2243.
4. Chai J, Xu Q, Dai J, Liu R (2013) Исследование потенциальной ферментативной токсичности кленбутерола для трипсина.Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc
5. Yaeger MJ, Mullin K, Ensley SM, Ware WA, Slavin RE (2012) Токсичность миокарда в группе борзых, которым вводили рактопамин. Vet Pathol 49: 569–573.
6. Lust EB, Barthold C, Malesker MA, Wichman TO (2011) Опасности для здоровья человека, связанные с ветеринарными препаратами: информация для отделений неотложной помощи. J Emerg Med 40: 198–207.
7. Маццанти Дж., Ди Сотто А., Даниэле С., Баттинелли Л., Брамбилла Дж. И др.(2007) Фармакодинамическое исследование токсичности, вызванной кленбутеролом: участие бета1- и бета2-адренорецепторов в такхикардии морских свинок на модели in vitro . Food Chem Toxicol 45: 1694–1699.
8. Hoffman RJ, Hoffman RS, Freyberg CL, Poppenga RH, Nelson LS (2001) Прием кленбутерола вызывает длительную тахикардию, гипокалиемию и гипофосфатемию с подтверждением количественными уровнями. J Toxicol Clin Toxicol 39: 339–344.
9. Bilkoo P, Thomas J, Riddle CD, Kagaoan G (2007) Токсичность кленбутерола: возникающая эпидемия.Отчет о случае и обзор. Conn Med 71: 89–91.
10. Gojmerac T, Pleadin J, Zuric M, Mirko L, Stipica C (2002) Влияние повторяющихся доз кленбутерола, стимулирующих рост, на функцию печени самок свиней. Vet Hum Toxicol 44: 269–271.
11. Патиял С.Н., Каточ С.С. (2005) Кленбутерол, агонист бета-адренорецепторов, подавляет матричную металлопротеиназу (ММР-9) и приводит к нарушению обмена коллагена в левом желудочке мышей. Jpn J Physiol 55: 165–172.
12. Downie D, Delday MI, Maltin CA, Sneddon AA (2008) Кленбутерол увеличивает размер мышечных волокон и белок GATA-2 в скелетных мышцах крыс в утробе матери. Мол Репрод Дев 75: 785–794.
13. Дуйяр А., Гальбес О., Россано Б., Вернус Б., Бонье А. и др. (2011) Динамика активности кальпаина и автолиза в медленных и быстрых скелетных мышцах во время лечения кленбутеролом. Может J Physiol Pharmacol 89: 117–125.
14. Дуйяр А., Гальбес О., Бег Дж., Россано Б., Левин Дж. И др.(2012) Сверхэкспрессия кальпастатина в скелетных мышцах мышей предотвращает вызванную кленбутеролом мышечную гипертрофию и фенотипический сдвиг. Clin Exp Pharmacol Physiol 39: 364–372.
15. Бреннер С. (1974) Генетика Caenorhabditis elegans . Генетика 77: 71–94.
16. Леунг MCK, Уильямс П.Л., Бенедетто А., Ау С., Хельмке К.Дж. и др. (2008) Caenorhabditis elegans : новая модель в биомедицинской и экологической токсикологии. Toxicol Sci 106: 5–28.
17. Zhao Y-L, Wang D-Y (2012) Формирование и регуляция адаптивного ответа у нематоды Caenorhabditis elegans . Oxid Med Cell Longev 2012: 564093.
18. Zhao Y-L, Wu Q-L, Li Y-P, Wang D-Y (2013) Транслокация, перенос и оценка безопасности сконструированных наноматериалов in vivo в альтернативной модели анализа токсичности нематоды Caenorhabditis elegans , не связанной с млекопитающими. RSC Adv 3: 5741–5757.
19. Sprando RL, Olejnik N, Cinar HN, Ferguson M (2009) Метод ранжирования водорастворимых соединений в соответствии с их токсичностью с использованием Caenorhabditis elegans , комплексного параметрического анализатора и сортировщика объектов и аксенических жидких сред.Food Chem Toxicol 7: 722–728.
20. Авила Д., Хельмке К., Ашнер М. (2012) Модель Caenorhabditis elegans как надежный инструмент в нейротоксикологии. Human Exp Toxicol 31: 236–243.
21. Донкин С.Г., Дузенбери Д.Б. (1993) Тест на токсичность почвы с использованием нематоды Caenorhabditis elegans и эффективного метода восстановления. Arch Environ Contam Toxicol 25: 145–151.
22. Wang D-Y, Yang P (2007) Воздействие серебра вызывает переносимые дефекты фенотипов и поведения у нематоды Caenorhabditis elegans .Environ BioIndic 2: 89–98.
23. Hu Y-O, Wang Y, Ye B-P, Wang D-Y (2008) Фенотипические и поведенческие дефекты, вызванные воздействием железа, могут передаваться потомству Caenorhabditis elegans . Биомедицинская среда Sci 21: 467–473.
24. Xing X-J, Du M, Xu X-M, Rui Q, Wang D-Y (2009) Воздействие металлов вызывает морфологические и функциональные изменения нейронов AFD у нематоды Caenorhabditis elegans . Environ Toxicol Pharmacol 28: 104–110.
25. Xing X-J, Wang D-Y (2009) Смертельная токсичность, вызванная воздействием металлов во время развития нематоды Caenorhabditis elegans . Bull Environ Contam Toxicol 83: 530–536.
26. Бенедетто A, Au C, Avila DS, Milatovic D, Aschner M (2010) Внеклеточный дофамин потенцирует Mn-индуцированный окислительный стресс, сокращение продолжительности жизни и дофаминергическую нейродегенерацию в зависимости от BLI-3 в Caenorhabditis elegans . PLoS Genet 6: e1001084.
27. Чжан И-Ф, Е Б-П, Ван Д-И (2010) Влияние воздействия металлов на ассоциативное обучающее поведение нематоды Caenorhabditis elegans . Arch Environ Contam Toxicol 59: 129–136.
28. Jiang B, Ren C, Li Y, Lu Y, Li W и др. (2011) Сульфит натрия является потенциальным индуктором гипоксии, имитирующим гипоксический стресс у Caenorhabditis elegans . Журнал J Biol Inorg Chem 16: 267–274.
29. Лю П-Д, Хе К-В, Ли И-Х, Ву К-Л, Ян П и др.(2012) Воздействие ртути вызывает формирование специфических для мужчин структурных дефектов, вызывая окислительное повреждение у нематод. Экотоксикол, безопасность окружающей среды 79: 90–100.
30. Wu Q-L, Qu Y-Y, Li X, Wang D-Y (2012) В системе анализа хронической токсичности нематоды Caenorhabditis elegans хром проявляет неблагоприятные эффекты при концентрациях, значимых для окружающей среды. Chemosphere 87: 1281–1287.
31. Yu Z, Zhang J, Yin D (2012) Токсическое и восстанавливающее действие меди на Caenorhabditis elegans различными путями, передающимися через пищу и воду.Chemosphere 87: 1361–1367.
32. Ли И-Х, Е Х-И, Ду М, Чжан И-Ф, Е Би-П и др. (2009) Индукция хемотаксиса к хлориду натрия и диацетилу и дефекты термотаксиса под воздействием микроцистина-LR у нематоды Caenorhabditis elegans . J Environ Sci 21: 971–979.
33. Руан Q-L, Джу Дж-Дж, Ли И-Х, Лю Р, Пу И-П и др. (2009) Оценка токсичности пестицидов с различными механизмами с использованием Caenorhabditis elegans . J Toxicol Environ Health A 72: 746–751.
34. Бойд В.А., Смит М.В., Кисслинг Г.Е., Райс Дж.Р., Снайдер Д.В. и др. (2009) Применение математической модели для описания воздействия хлорпирифоса на развитие Caenorhabditis elegans . PLoS ONE 4: e7204.
35. Leung MCK, Goldstone JV, Boyd WA, Freedman JH, Meyer JN (2010) Caenorhabditis elegans генерирует биологически релевантные уровни генотоксических метаболитов из афлатоксина B1, но не бензо [α] пирена in vivo .Toxicol Sci 118: 444–453.
36. Ju J-J, Ruan Q-L, Li X-B, Liu R, Li Y-H и др. (2013) Нейротоксикологическая оценка воздействия микроцистина-LR в концентрациях, значимых для окружающей среды, на нематоде Caenorhabditis elegans . Environ Sci Pollut Res 20: 1823–1830.
37. Rui Q, Lu Q, Wang D-Y (2009) Администрация Bushenkangshuai Tang устраняет дефекты продолжительности жизни, вызванные УФ-облучением и окислительным стрессом, у нематоды Caenorhabditis elegans .Front Med China 3: 76–90.
38. Шашикумар С., Раджини П.С. (2011) α-Токоферол улучшает вызванную циперметрином токсичность и окислительный стресс у нематоды Caenorhabditis elegans . Ind J Biochem Biophy 48: 191–196.
39. Sangha JS, Sun X, Wally OSD, Zhang K, Ji X и др. (2012) Liuwei Dihuang (LWDH), традиционная китайская лекарственная формула, защищает от токсичности β-амилоида у трансгенного Caenorhabditis elegans . PLoS ONE 7: e43990.
40. Ли Y-P, Li Y-X, Wu Q-L, Ye H-Y, Sun L-M и др. (2013) Высокая концентрация витамина E снижает термочувствительность и обучение термотаксису, а также основные механизмы нематоды Caenorhabditis elegans . PLoS ONE 8: e71180.
41. Pluskota A, Horzowski E, Bossinger E, von Mikecz A (2009) В Caenorhabditis elegans биовзаимодействий наночастиц становятся прозрачными: наночастицы кремнезема вызывают репродуктивное старение. PLoS ONE 4: e6622.
42. Ро Дж., Сим С.Дж., Йи Дж., Пак К., Чунг К.Х. и др. (2009) Экотоксичность наночастиц серебра на почвенной нематоде Caenorhabditis elegans с использованием функциональной экотоксикогеномики. Environ Sci Technol 43: 3933–3940.
43. Yu S-H, Rui Q, Cai T, Wu Q-L, Li Y-X и др. (2011) Тесная связь аутофлуоресценции кишечника с формированием тяжелого окислительного повреждения в кишечнике нематод, хронически подвергшихся воздействию Al ₂ O ₃ -наночастиц.Environ Toxicol Pharmacol 32: 233–241.
44. Ли Y-X, Yu S-H, Wu Q-L, Tang M, Pu Y-P и др. (2012) Chronic Al ₂ O ₃ Воздействие наночастиц вызывает нейротоксические эффекты на двигательное поведение, вызывая тяжелую продукцию ROS и нарушение защитных механизмов ROS у нематоды Caenorhabditis elegans . J Hazard Mater 219–220: 221–230.
45. Ли Y-X, Wang W, Wu Q-L, Li Y-P, Tang M и др. (2012) Молекулярный контроль образования токсичности TiO ₂ -NPs при прогнозируемых концентрациях, значимых для окружающей среды, с помощью белков Mn-SOD.PLoS ONE 7: e44688.
46. Wu Q-L, Li Y-P, Tang M, Wang D-Y (2012) Оценка экологической безопасности концентраций Fe ₂ O ₃ -NP, покрытых DMSA, с использованием различных систем анализа на нематоде Caenorhabditis elegans . PLoS ONE 7: e43729.
47. Wu Q-L, Nouara A, Li Y-P, Zhang M, Wang W и др. (2013) Сравнение токсичности трех наночастиц оксида металла при концентрациях, значимых для окружающей среды, у нематоды Caenorhabditis elegans .Chemosphere 90: 1123–1131.
48. Нуара А., Ву Q-L, Ли Y-X, Тан М, Ван Х-Ф и др. (2013) Функционализация карбоновых кислот предотвращает перемещение многостенных углеродных нанотрубок в прогнозируемых концентрациях, значимых для окружающей среды, в целевые органы нематоды Caenorhabditis elegans . Наномасштаб 5: 6088–6096.
49. Li Y-X, Yu S-H, Wu Q-L, Tang M, Wang D-Y (2013) Передача серотонина, дофамина и глутамата необходима для формирования нейротоксичности от Al ₂ O ₃ -NPs у нематоды Caenorhabditis elegans .Нанотоксикология 7: 1004–1013.
50. Zhao Y-L, Wu Q-L, Tang M, Wang D-Y (2013) in vivo , лежащий в основе механизма формирования реакции восстановления в нанодиоксиде титана, выявил Caenorhabditis elegans после перевода в нормальное состояние. Наномедицина: Nanotechnol Biol Med
51. Цюй И, Ли В., Чжоу И, Лю Х, Чжан Л. и др. (2011) Полная оценка судьбы и физиологического поведения квантовых точек с использованием Caenorhabditis elegans в качестве модельного организма.Nano Lett 11: 3174–3183.
52. Wu Q-L, Yin L, Li X, Tang M, Wang D-Y (2013) Вклад изменения проницаемости кишечного барьера и дефекации в формирование токсичности оксида графена у нематоды Caenorhabditis elegans . Наномасштаб 5: 9934–9943.
53. Wu Q-L, He K-W, Liu P-D, Li Y-X, Wang D-Y (2011) Связь окислительного стресса с формированием репродуктивной токсичности в результате воздействия ртути на нематод-гермафродит Caenorhabditis elegans .Environ Toxicol Pharmacol 32: 175–184.
54. Ван Д-И, Лю П-Д, Ян И-Ц, Шен Л-Л (2010) Формирование комбинированной токсичности Ca / Cd на продолжительности жизни нематоды Caenorhabditis elegans . Экотоксикол, безопасность окружающей среды 73: 1221–1230.
55. Ye B-P, Rui Q, Wu Q-L, Wang D-Y (2010) Металлотионеины необходимы для формирования перекрестной адаптационной реакции на нейроповеденческую токсичность от воздействия свинца и ртути у нематод. PLoS ONE 5: e14052.
56.Lapierre LR, Hansen M (2012) Уроки C. elegans : сигнальные пути для долголетия. Тенденции метаболизма эндокринола 23: 637–644.
57. Кеньон CJ (2010) Генетика старения. Природа 464: 504–512.
58. Апфельд Дж., О’Коннер Дж., МакДонах Т., ДиСтефано П.С., Кертис Р. (2004) AMP-активированная протеинкиназа AAK-2 связывает уровни энергии и инсулиноподобные сигналы с продолжительностью жизни у C. elegans . Genes Dev 18: 3004–3009.
59.Zoucu R, O’Connor G, McDonagh T, DiStefano PS, Curtis R (2011) mTOR: от интеграции сигнала роста до рака, диабета и старения. Nat Rev Mol Cell Biol 12: 21–35.
60. Tullet JM, Hertweck M, An JH, Baker J, Hwang JY и др. (2008) Прямое ингибирование фактора, способствующего долголетию, SKN-1 с помощью инсулиноподобной передачи сигналов у C. elegans . Ячейка 132: 1025–1038.
61. Williams PL, Dusenbery DB (1990) Тестирование водной токсичности с использованием нематоды Caenorhabditis elegans .Environ Toxicol Chem 9: 1285–1290.
62. Wang D-Y, Liu P-D, Xing X-J (2010) Предварительная обработка мягким ультрафиолетовым излучением увеличивает устойчивость нематоды Caenorhabditis elegans к токсическому воздействию на двигательное поведение от воздействия металла. Environ Toxicol Pharmacol 29: 213–222.
63. Shen L-L, Du M, Lin X-F, Cai T, Wang D-Y (2010) Гены, необходимые для функций обонятельного нейрона AWA, регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans в зависимости от передачи сигналов инсулина / IGF.Neurosci Bull 26: 91–103.
64. Shen L-L, Hu Y-O, Cai T, Lin X-F, Wang D-Y (2010) Регулирование долголетия генами, необходимыми для функций интернейрона AIY у нематоды Caenorhabditis elegans. . Механическое старение Dev 131: 732–738.
65. He K-W, Shen L-L, Zhou W-W, Wang D-Y (2009) Регулирование старения с помощью unc-13 и sbt-1 зависит от температуры в Caenorhabditis elegans . Neurosci Bull 25: 335–342.
66. Wang D-Y, Cao M, Dinh J, Dong Y-Q (2013) Методы создания мутаций в C. elegans , которые увеличивают продолжительность жизни. Методы Мол Биол 1048: 65–75.
67. Мелло С., Огонь А. (1995) Трансформация ДНК. Методы Cell Biol 48: 451–482.

(PDF) Кленбутерол и велоспорт

Первая поездка в весенний сезон или после длительного перерыва? Руки и туловище ощущаются неестественно на руле и седле

, а ноги кажутся тяжелыми.Сравните это несколько месяцев спустя, когда вы достигнете пика в середине сезона

. Ваша техника плавная, ваша талия и бедра тонкие, а квадрицепсы

генерируют больше энергии и демонстрируют большую четкость.

Если бы существовал суперпрепарат, который мог бы облегчить вам дыхание, тренироваться дольше и тяжелее, уменьшить количество жира в теле

и укрепить мышцы, вы бы приняли его? Таковы эффекты кленбутерола (улица

, название «Клен»), и спортсмены злоупотребляли им в течение многих лет.Он запрещен Всемирной антидопинговой ассоциацией

, Международным олимпийским комитетом и United Cycling International как незаконный препарат, улучшающий спортивные результаты.

Кленбутерол не одобрен для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, но

обычно назначают в других странах для лечения пациентов с астмой. Его также можно приобрести в Интернете по адресу

в таблетках, сиропах или инъекционных формах. Его биохимический механизм действия — это бета-агонист

, который помогает открыть дыхательные пути, подобно другим распространенным ингаляторам, таким как Proventil.Другой эффект

посредством неясного механизма действия показывает, что он уменьшает жировые отложения за счет липолиза и усиливает рост мышц

за счет синтеза белка. Хотя это не стероид, его анаболические стероидоподобные эффекты

помещают его в список запрещенных веществ. Уровни кленбутерола в организме человека снижаются на 50o / o каждые 36

часов (т.е. «период полураспада»), поэтому уровни кленбутерола становятся неопределяемыми через несколько недель, а его эффекты могут быть

длительными —

Исторически сложилось так, что Эффект кленбутерола на увеличение безжировой мышечной массы был извлечен из многих

стран, в которых выращивали сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, овец и свиней.В то время как лекарство

оказало мало вредного воздействия на животных, пищевое отравление произошло у людей, которые, как известно, употребляли в пищу мясо

, загрязненное высокими дозами кленбутерола. В этих случаях наблюдались симптомы тошноты, головных болей, тремора, сердцебиения, судорог и даже сердечных приступов. За последние

два десятилетия вспышки пищевого отравления мясом, зараженным кленбутеролом, были зарегистрированы в Европе,

в Соединенных Штатах и совсем недавно в Китае.

В этом заключается дилемма в поиске спортсмена, который тестирует аномально высокие дозы кленбутерола в

его анализе мочи. Мог ли спортсмен проглотить испорченное мясо, из-за которого у него был высокий уровень в пробе? Если так,

можно было бы подумать, что у спортсмена были бы симптомы пищевого отравления. Кроме того, в течение нескольких недель

его организм избавился бы от препарата. Обеспечивает ли пищевое отравление удобное алиби

для обвиняемого спортсмена или является виновником невиновного деяния? Как и во всех предполагаемых случаях употребления наркотиков

, повышающих работоспособность, руководящие спортивные органы несут сложную ответственность в

, взвешивая научное происхождение аномального результата теста.

Автор igf_r :: U_l.tgj, MD, штатный писатель

rii) t.:,:,

Рекламные объявления

Одновременное обнаружение кленбутерола и рактопамина на основе мультиплексного конкурентного поверхностного улучшенного рамановского рассеяния ( SERS) иммуноанализ

В последние годы часто поступали сообщения о незаконном злоупотреблении β ₂ -адренергическими агонистами в животноводстве для стимуляции роста. Для традиционных методов иммуноанализа разработка количественного и одновременного обнаружения является большой проблемой.В этом отчете для одновременного обнаружения кленбутерола и рактопамина был разработан высокочувствительный мультиплексный иммуноанализ, основанный на конкурентной спектроскопии комбинационного рассеяния света с усиленной поверхностью (SERS). Нанозонды SERS на основе наночастиц золота (AuNP) были присоединены 4,4′-дипиридилом (DP), антителом к кленбутеролу, и 2,2′-дипиридилом (BP), антителом к рактопамину соответственно. Режим обнаружения множественных антител реализовывался путем конкурентного связывания между свободным кленбутеролом, свободным рактопамином и кленбутеролом-БСА, рактопамином-БСА, иммобилизованными на субстратах с их антителами, меченными на нанозондах SERS.Результаты показали, что по сравнению с традиционными методами предложенный метод может определять кленбутерол и рактопамин одновременно в широком диапазоне концентраций (1–1000 пг / мл ^-1 ) с нижним пределом ок. 1,0 пг мл ^-1 , что имеет большой потенциал для применения в биохимическом анализе и безопасности пищевых продуктов.

У вас есть доступ к этой статье

Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте снова?

Законно ли покупать Кленбутерол?

Законно ли покупать Кленбутерол?

Кленбутерол известен как один из самых эффективных жиросжигателей, известных человеку.Но законно ли покупать кленбутерол?

В США FDA не одобрило кленбутерол для использования на людях. Таким образом, компании не могут законно продавать кленбутерол в качестве пищевой добавки. На самом деле незаконно поставлять кленбутерол. Однако, поскольку кленбутерол на самом деле не является контролируемым веществом, хранение его для личного использования является законным.

Адвокат посоветует вам не покупать его, но многие люди без проблем приобрели Clen через Интернет. Существует множество источников кленбутерола — некоторые из них являются законными, а некоторые нет.Он также сопряжен со многими рисками и побочными эффектами.

Примечание. Хотя импорт кленбутерола не является преступлением как таковой, он попадает в серую зону законодательства США о наркотиках.

Законен ли кленбутерол в США?

Некоторые организации и веб-сайты могут иметь основания утверждать, что Clen является незаконным в США, но это не так просто.

Кленбутерол запрещен в большинстве спортивных организаций, и FDA не разрешило добавку для использования человеком.Как упоминалось ранее, пока это не контролируемое вещество. Но тогда как можно им владеть, если его продажа незаконна?

Ответ заключается в том, что его можно использовать в исследовательских целях, и есть лаборатории в США, которые могут продавать его таким образом. Ввоз кленбутерола из-за границы также не ограничен.

Кленбутерол никогда не будет доступен на главной улице или в таких магазинах, как Walmart или GNC, а также он не будет доступен на Amazon или в любом другом магазине пищевых добавок.

Суммируем:

Кленбутерол не является запрещенным веществом в США, Великобритании, Канаде и других странах
Однако FDA запретило его использование в качестве пищевой добавки
В большинстве стран вы можете купить клен только в том случае, если он будет применяться на лошадях
Намерение продавать или поставлять Клен незаконно в США и других странах
Добавление клен в пищу или пищевые добавки для человека является незаконным
Не разрешается вводить Клен животным для употребления в пищу человеком
Законы США и Великобритании разрешают использование Клен для лечения лошадей с респираторными заболеваниями
МОК запрещает использование клен спортсменами.Другие спортивные организации также запрещают его использование.

Штабелирующая камера для повышения эффективности

Если вы планируете быстро разорвать кожу и хотите улучшить процесс, я советую смешать кленбутерол с винстролом.

Это гарантирует, что прирост веса будет безжировой массой тела, а не задержкой жира или воды.

Винстрол — отличная комбинация просто потому, что улучшает кровоснабжение и имеет низкую конверсию тестостерона в эстроген. Таким образом, это гарантирует, что вы никогда не разовьете гинекологию при наращивании мышечной массы.

Некоторые пользователи часто принимают кленбутерол вместе с другими анаболическими стероидами, включая тренболон, тестостерон, гормон роста или дианабола.

Почему кленбутерол лучше, чем другие жиросжигатели?

Как культурист, я должен отметить, что этот усилитель производительности или, как я его называю, «усилитель внешнего вида» надежен и связан с реальными клиническими исследованиями с огромным количеством доказательств.

Однако я уверен, что сейчас не очень хорошо, когда я занимаюсь массовым строительством.Что меня устраивает. Он щадит мышцы и не влияет на массу тела свинца.

Стоит ли покупать кленбутерол?

Как и у любого другого лекарства, используемого для бодибилдинга или похудания, у Клена есть свои плюсы и минусы. Благодаря своим термогенным свойствам это мощный сжигатель жира, но его анаболические свойства могут быть превзойдены другими лекарствами. Вам необходимо четко объяснить врачу, почему вы хотите его использовать. Таким образом, вы можете купить кленбутерол и использовать его, понимая, что ваше тело от этого выиграет, и вы ничем не рискуете.

Итак, как было сказано ранее, кленбутерол — это, прежде всего, пилюля для здоровья для тех, кто страдает респираторными заболеваниями. Но он широко используется из-за его благоприятного воздействия на респираторную способность в дополнение к его способности стимулировать сердечно-сосудистую систему. Поскольку он помогает людям быстрее похудеть, его также можно рассматривать как добавку для похудания. Независимо от того, во что верят многие мужчины и женщины, кленбутерол не является анаболическим стероидом. Именно поэтому это не является незаконным и, кроме того, не так вредно, как стероиды.

Кленбутерол также не является чудо-лекарством, способным помочь вам быстро похудеть. Когда компания заявляет, что вы можете принять несколько таблеток и сбросить лишний вес за неделю — они лгут, и вам не следует доверять их товарам. Несмотря на то, что покупка кленбутерола действительно является мощным средством, она не поможет вам избавиться от лишнего веса в одиночку. Кроме того, вам нужно будет осторожно относиться к тому, что вы едите, и особенно к количеству калорий, которые вы потребляете каждый день. Если вы потребляете больше калорий, чем сжигаете, то вполне логично, что вы не избавитесь от веса.Так что кленбутерол — это не чудодейственное зелье для похудания, а мощное средство, которое вы можете объединить с помощью здоровой диеты, физических упражнений и приличного ночного сна, чтобы получить желаемый эффект.

Кленбутерол не является запрещенным наркотиком и является анаболическим стероидом. Однако FDA запретило его использование в пищевых добавках в США. Тем не менее, он все еще используется в нескольких странах в фармацевтических целях. Из-за эффекта повышения производительности, он также запрещен для спортсменов МОК.Но если вы хотите использовать его только для избавления от нескольких килограммов, это определенно не незаконно.

Если вы заинтересованы в надежных поставках кленбутерола, то мы — то, что вам нужно! Так что сделайте заказ и начните сжигать этот жир, чтобы обрести то стройное тело, о котором вы всегда мечтали!

Новое исследование: кленбутерол и болезни сердца

Бодибилдеры и другие спортсмены давно ищут эффективные фармацевтические средства для избавления от жира. Исторически сложилось так, что три агента наиболее высоко ценились как жиросжигающие; это кленбутерол, цитомель (T3) и динитрофенол (DNP).Из этих трех только Цитомель клинически используется в Соединенных Штатах и только при редких заболеваниях щитовидной железы, а не в качестве средства для похудания. Все три препарата обладают опасными побочными эффектами.

Возможен вред
Самым распространенным из трех препаратов является кленбутерол. Частично это связано с сообщением о том, что кленбутерол является анаболическим средством у животных, а также мощным сжигателем жира, хотя анаболический эффект, по-видимому, минимален или отсутствует у людей.1 Хотя кленбутерол используется многими спортсменами, было обнаружено, что пользуется популярностью у спортсменок и артистов, потому что он не является андрогенным и, следовательно, не вызывает нежелательных побочных эффектов, наблюдаемых при злоупотреблении стероидами.2
Большинство опытных пользователей кленбутерола понимают, что это препарат с ограниченным действием, и планируют его использование на короткие периоды, обычно используя цикл два дня приема / два дня отдыха. Этот периодический график необходим, поскольку кленбутерол вызывает быстрое подавление рецепторов, ответственных за его действия. Другими словами, кленбутерол быстро «сожжет» клетки и перестанет работать при длительном применении.

Однако по мере распространения кленбутерола менее осведомленные потребители получают доступ к препарату, и «ненадлежащее» употребление становится обычным явлением.Проблема усугубляется тем фактом, что потребители кленбутерола получают препарат из незаконных источников на черном рынке и не обращаются за профессиональным советом относительно его использования, рисков или побочных эффектов. Риск причинения вреда значительно увеличивается при неизбирательном применении препарата или в течение продолжительного периода времени.

Большинство данных о безопасности кленбутерола было получено с использованием исследований на животных, отчасти из-за его высокого риска. Есть опубликованные сообщения о том, что люди страдают от серьезных последствий злоупотребления кленбутеролом, включая передозировку и сердечный приступ, но эти эффекты в основном связаны с кратковременным воздействием.4,5

Этюд лошадей
Недавно было опубликовано исследование, основанное на исследовании хронического (длительного) использования кленбутерола и его влияния на сердечную функцию при тренировках лошадей.6 Лошадь может показаться не лучшим сравнением с людьми по таким вопросам, как злоупотребление наркотиками, но в На самом деле лошадь — отличная модель для исследования эффектов, связанных с упражнениями.

Это исследование было разработано для оценки любых эффектов кленбутерола, принимаемого пять дней в неделю, на размер сердца или функцию у лошадей, тренирующихся в спорте.Лошади использовали беговую дорожку с разной скоростью в течение 20 минут в день, три дня в неделю, и сердца исследовали с помощью эхокардиографии, которая позволяет просматривать и измерять сердце на мониторе.

Исследователи обнаружили, что после восьми недель лечения кленбутеролом сердца лошадей претерпели структурные изменения, которые заставили их работать менее эффективно, а также сделали их более предрасположенными к определенным сердечным заболеваниям. Эти изменения были очевидны только сразу после упражнений, когда сердце работало сильнее, но авторы исследования считали, что изменения могли стать более очевидными после более длительного периода лечения.Данные исследования также показали, что VO2 max у лошадей, получавших кленбутерол, был ниже, что позволяет предположить, что они быстрее устают и будут иметь более низкую толерантность к физическим нагрузкам.

К сожалению, в исследовании не собирались данные об изменениях артериального давления у животных, поэтому некоторые результаты оставались открытыми для интерпретации. Предыдущие исследования на животных, преимущественно на мышах и крысах, показали значительные изменения в размере сердца, при этом гипертрофия сердечной мышцы идет в ногу с анаболическим действием на другие мышцы.7,8 Есть некоторые разногласия относительно того, влияет ли это изменение размера сердца на функцию, и является ли он «отрицательным» ростом (патологическим) по сравнению с положительным ростом (физиологическим). Некоторые исследования определили с помощью измерений РНК, содержания белка или уровней ферментов, что изменение является физиологическим или «хорошим» ростом. Однако ни одно из этих исследований не показало улучшения показателей сердечно-сосудистой системы в результате изменений, вызванных кленбутеролом.9

Альтернатива
Демонстрация снижения VO2 max в исследовании на лошадях имеет важное значение, поскольку оно подтверждает более ранние выводы других исследователей о том, что кленбутерол делает животных более легко утомляемыми, что указывает на то, что изменения могут быть не положительными, а скорее могут повысить вероятность человека или животного. страдать от последствий физических упражнений или стресса.10,11 Эти результаты будут в центре внимания другого отчета, который та же группа планирует опубликовать.12

Рассмотрение непосредственных краткосрочных рисков для здоровья кленбутерола, потенциальных долгосрочных рисков для здоровья и юридических последствий покупки или использования кленбутерола. препарат, следует рассмотреть другие более безопасные, законные альтернативы. Это может показаться смешным для тех, кто испытал немедленный краткосрочный эффект кленбутерола, но есть альтернатива, которая действует так же эффективно в течение более длительного периода, которая в настоящее время является законной и недавно была показана относительно безопасная при использовании по назначению. .Эта альтернатива — комбинации эфедрина и кофеина, часто называемые стеками E / C.

Комбинации эфедрина и кофеина имеют большое количество доказательств, подтверждающих их эффективность в способствовании сжиганию жира.13,14 В настоящее время единственными безрецептурными источниками комплексов E / C являются травяные препараты, обычно состоящие из Ма Хуанга и Кольского ореха. или гуарана, стандартизированная по содержанию эфедрина и кофеина. Правовой и этический статус этих продуктов был источником множества споров, поскольку использование таких продуктов было связано с рядом побочных эффектов, включая несколько случаев внезапной смерти.Обзоры случаев предполагаемого вреда носят смешанный характер, и поэтому они остаются доступными для розничной продажи.

В недавно опубликованном исследовании оценивалась безопасность травяных стекиров E / C.15 После шести месяцев использования нельзя было отнести никаких побочных эффектов или отрицательных побочных эффектов к использованию травяных стекиров E / C, что привело авторов к заключению. , «… травяные добавки эфедры / кофеина, при использовании в соответствии с указаниями здоровых мужчин и женщин с избыточным весом в сочетании со здоровым питанием и физическими упражнениями, могут быть полезны для снижения веса без значительного увеличения риска побочных эффектов.«Хотя авторы предупреждают, что при неконтролируемом использовании или чрезмерном использовании могут наблюдаться негативные последствия, результаты этого и других исследований показывают, что стеки E / C могут предложить безопасную и законную альтернативу гораздо более рискованной, незаконной и, возможно, менее эффективной. применение кленбутерола.

Подводя итоги
Кленбутерол уже давно используется спортсменами и артистами для похудания, поскольку исследования на животных показали, что он является мощным «сжигателем жира» с некоторым ограниченным анаболическим эффектом. Однако, учитывая, что «правильное» использование кленбутерола для похудания требует определенных знаний, которые могут быть обычными среди более искушенных подпольных пользователей, вероятность его неправильного использования велика, особенно когда злоупотребление им распространяется среди широкой публики.

Кленбутерол был связан с серьезными последствиями для здоровья, включая передозировку и внезапную смерть. Долгосрочное влияние кленбутерола на работу сердца ранее не изучалось, но известно, что он вызывает рост сердца, и этот эффект считался «положительным», что свидетельствует о более сильном сердце. Тем не менее, рассмотренное выше исследование показывает, что не только сердце растет таким образом, что оно становится более подверженным определенным типам сердечных повреждений, но и сердечно-сосудистая функция также нарушается, что делает животных более легко утомляемыми.

Учитывая, что кленбутерол запрещен, имеет как долгосрочные, так и краткосрочные риски для здоровья и не способствует длительной потере жира, он не подходит для похудания. Комбинации эфедрина и кофеина, как показали многочисленные исследования, безопасны и эффективны при устойчивой потере жира. Много споров было поднято по поводу безопасности стеков E / C, особенно менее регулируемых растительных продуктов. Недавнее историческое исследование показало, что использование травяных стаканов E / C достаточно безопасно и эффективно, если используется по назначению.Эти два исследования должны подтвердить решение выбрать более безопасную и легальную альтернативу травяным E / C пакетам, а не использовать более опасный и незаконный препарат, кленбутерол.

Список литературы
1. Awede BL, Thissen JP, et al. Роль IGF-1 и IGFBP в изменениях массы и фенотипа, индуцированных кленбутеролом в камбаловидной мышце крысы. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002; 282 (1): E31-7.
2. Prather ID, Brown DE, et al. Кленбутерол: заменитель анаболических стероидов? Med Sci Sports Exerc 1995; 27 (8): 1118-21.
3. Ньюман-Танкреди А., Верриэль Л. и др. Подавление бета-адренорецепторов крыс с помощью кленбутерола или дезипрамина не требует хронического лечения: связывание [3H] CGP-12177 обнаруживает быструю (24 часа) модуляцию. Brain Res Bull 1996; 41 (2): 93-6.
4. Ходоровски З., Сейн Ананд Дж. Острое отравление кленбутеролом — отчет о болезни. Пшегл Лек 1997; 54 (10): 763-4.
5. Гольдштейн Д. Р., Доббс Т. и др. Кленбутерол и анаболические стероиды: ранее не сообщавшаяся причина инфаркта миокарда при нормальных коронарных артериограммах.South Med J 1998; 91 (8): 780-4.
6. Sleeper MM, Kearns CF, et al. Хроническое введение кленбутерола отрицательно влияет на сердечную функцию. Med Sci Sports Exerc 2002; 34 (4): 643-50.
7. Петру М., Винн Д. Г. и др. Кленбутерол вызывает гипертрофию широчайшей мышцы спины и сердца у крыс с молекулярными и фенотипическими изменениями. Тираж 1995; 92 (9 доп.): II483-9.
8. Линч Г.С., Хинкль Р.Т. и др. Годовое лечение мышей кленбутеролом увеличивает массу, но не увеличивает удельную или нормализованную силу скелетных мышц.Clin Exp Pharmacol Physiol 1999; 26 (2): 117-20.
9. Wong K, Boheler KR, et al. Кленбутерол вызывает гипертрофию сердца с нормальными функциональными, морфологическими и молекулярными особенностями. Cardiovasc Res 1998; 37 (1): 115-22.
10. Судзуки Дж., Гао М. и др. Эффекты бета-2-адренергического агониста кленбутерола на геометрию капилляров в сердечных и скелетных мышцах у молодых и средних лет крыс. Acta Physiol Scand 1997; 161 (3): 317-26.
11. Dupont-Versteegden EE, Katz MS et al.Положительные и отрицательные эффекты длительного использования кленбутерола у мышей MDX. Мышечный нерв 1995; 18 (12): 1447-59.
12. Кернс К.Ф., Маккивер К.Х. (представлены). Прием кленбутерола нарушает центральные механизмы аэробной производительности лошади. Медико-спортивные упражнения.
13. Тубро С., Аструп А.В. и др. Безопасность и эффективность длительного лечения эфедрином, кофеином и смесью эфедрин / кофеин. Int J Obes Relat Metab Disord 1993; 17 (Приложение 1): S69-S72.
14.Дейли П.А., Кригер Д.Р. и др. Эфедрин, кофеин и аспирин: безопасность и эффективность для лечения ожирения у человека. Int J Obes Relat Metab Disord 1993; 17 (Приложение 1): S73-S78.
15. Boozer CN, Daly PA, et al. Травяной эфедра / кофеин для похудения: 6-месячное рандомизированное исследование безопасности и эффективности. Int J Obes 2002; 26: 593-604.

Кленбутерол: новое чудо-лекарство для похудания Planet Zero | Independent

Как бы жестоко ни было сообщать эту новость Луизе Реднапп именно в этот момент, диета как путь к нулевому размеру внезапно стала такой же устаревшей, как и подол прошлого сезона.Ранее в этом месяце на телеканале ITV жена бывшего попестреля и футболиста села на жесткую диету и режим физических упражнений, чтобы «потерять свои фирменные изгибы» (она восьмого размера в Великобритании) и села на жесткую диету, как голливудский нулевой размер. Она похудела вместе с социальной жизнью, хорошим здоровьем и жизнерадостностью.

Но теперь вам не нужно морить себя голодом, чтобы присоединиться к таким, как Виктория Бекхэм, Линдси Лохан и Николь Ричи, на более дальних рубежах истощения. Последний секрет диеты знаменитостей заставляет жир таять, даже если никому не нужно пошевелить пальцем или палочкой сельдерея.Он называется Кленбутерол, это новое чудо-лекарство для похудания, и оно быстро становится осью вращения Planet Zero.

Те, кто утверждают, что знают, назвали Кленбутерол быстрым лекарством от знаменитостей сезона. Недавно на сайте Popbitch, посвященном сплетням, указали пальцем на один портящий. «Нынешний вид концлагеря в Лос-Анджелесе — это не просто результат кокаина и расстройств пищевого поведения», — говорится в сообщении. «Все принимают кленбутерол. Его назначают в качестве лекарства от астмы, бодибилдеры, а теперь и любители веса принимают за его удивительные жиросжигающие свойства… никогда не задумывался, почему знаменитостей всегда госпитализируют из-за астмы, обезвоживания и истощения? »

Веб-сайт примерно прав: кленбутерол — это стероидоподобное химическое вещество, первоначально разработанное для облегчения симптомов астмы у лошадей путем расслабления мышц дыхательных путей Его стимулирующее действие на сердце и центральную нервную систему имитирует действие адреналина или амфетаминов, а также оно используется у животных в качестве разделяющего агента — вещества, которое увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

Кленбутерол запрещен в этой стране для использования людьми или даже животными, для лечения астмы или чего-либо еще. Это связано с тем, что он вызывает побочные эффекты, такие как учащенное сердцебиение и аритмию [нерегулярное сердцебиение], и был причиной нескольких случаев отравления у людей. Это может не беспокоить Planet Skinny, но серьезно беспокоит врачей по обе стороны Атлантики.

В большинстве стран Европы кленбутерол запрещен для использования у животных, которые попадут в пищевую цепочку.Но это не всегда мешает его использованию. Поскольку он увеличивает объем мускулов и уменьшает жир, животным часто вводят дозу препарата, чтобы они выглядели более привлекательными для покупателей. В 1994 году в Испании 140 человек были госпитализированы из-за того, что употребляли в пищу мясо, зараженное этим препаратом, и страдали головокружением, учащенным сердцебиением, затрудненным дыханием, тряской и головными болями. Чуть более года назад китайская газета People’s Daily сообщила, что 336 человек в Шанхае были отравлены в результате употребления в пищу свинины, зараженной кленбутеролом.Препарат был запрещен правительством Китая в 1990-х годах.

На прошлой неделе представитель Министерства внутренних дел сказал The Independent: «Кленбутерол — это гормональный стимулятор роста и препарат класса C. Поставка или намерение поставлять кленбутерол является правонарушением. многое из того, что они, по всей видимости, собирались предоставить, они могут быть привлечены к уголовной ответственности. Максимальное наказание за это наказание составляет 14 лет лишения свободы и / или неограниченный штраф ».

Правила кажутся простыми, но, очевидно, люди каким-то образом получают кленбутерол.Его использование увеличилось с тех пор, как стероиды были запрещены в спорте в 1990-х годах, согласно Британскому медицинскому журналу, и теперь диетические наркоманы заходят на доски объявлений бодибилдинга и просят у плакатов совета о том, как их использовать. Кленбутерол также запрещен Международным олимпийским комитетом, но участники, не участвующие в соревнованиях, не возражают против его использования. Их совет людям, сидящим на диете, ищущим источник: покупайте в Интернете.

Быстрый поиск в Google по запросу «купить Кленбутерол» обнаруживает более миллиона совпадений.Первый из них — это веб-сайт Clenbuterol King, который умоляет потенциальных клиентов: «Не слушайте сайты продаж. Получите реальную информацию». Представившись заинтересованным потенциальным клиентом, я написал их советникам по электронной почте. «Я сам принимал Кленбутерол (и я говорю это искренне)», — последовал ответ. «Сколько себя помню, я боролся со своим весом, но Кленбутерол — это то, что мне было нужно. Я был 96 кг, а теперь 84,5 кг». Сайт также старался подчеркнуть связь знаменитостей, подтверждая, что они тоже слышали слухи о конкретных именах, которые я упомянул.«У нас действительно есть несколько звезд в наших книгах», — сказали мне. «Естественно, я не могу назвать вам имена. Но да, это таблетка для похудения, которую предпочитают жители Голливуда. Это лекарство было их секретом».

Когда возникла проблема со здоровьем, пресс-секретарь успокоил меня, предложив мне пройти общий осмотр у терапевта и прочитать противопоказания на сайте. В противном случае строчка была: «Я взял, и все в порядке». На веб-сайте Clenbuterol King говорится, что он может отправить 200 таблеток по 20 мкг в Великобританию за 160 долларов (85 фунтов стерлингов) в течение семи дней.

Сайт вполне реалистичный, если говорить о побочных эффектах. «Поскольку кленбутерол настолько хорош в том, что он делает, вы, вероятно, испытаете … мышечные судороги, повышение артериального давления, повышение энергии [и] легкую дрожь», — говорится в нем. Он предлагает есть бананы для борьбы со спазмами и советует не принимать кленбутерол после 15:30, так как он может вызвать бессонницу, и не слишком близко к тренировке, потому что это может повлиять на дыхание. Он также предупреждает, что пользователи могут испытывать тошноту, головокружение, сонливость, тремор, сухость во рту и рвоту.И это сайт, который пытается это продать.

Как ни странно, употреблявшие препарат говорят о еще более пугающих побочных эффектах. Анонимный пользователь, разместивший сообщение на доске объявлений в Штатах, написал: «У меня возникли судороги в икрах, ступнях и подколенных сухожилиях. Они ОЧЕНЬ болят !!! У меня не было проблем со сном или какими-либо другими сторонами … кроме учащение пульса. В состоянии покоя я был со скоростью 90 ударов в минуту … »На форумах тяжелоатлетов обсуждали препарат в терминах, возможно, характерных для их вида спорта.«Я вспотел, как насильник», — сказал один из них. «Только один [планшет] дает мне« скоростной член »», — ответил другой.

Пользователь, который рекомендовал кленбутерол в качестве диетического средства, описал случайную передозировку. «Может быть, мои жизненно важные органы немного помогут. Моя частота пульса, когда я добралась до отделения неотложной помощи, была 178, а на пике, примерно через два часа, она была чуть выше 200». Другой пользователь, который утверждал, что обсуждал препарат с врачом, предупредил: «Люди должны знать, что Клен — опасный препарат и [он] не похож на стероиды. Долгосрочные побочные эффекты, такие как левосторонняя атрофия сердца, могут возникать очень быстро — в некоторых случаях всего за месяц при приеме в высоких дозах.При передозировке могут быстро возникнуть другие побочные эффекты: тахикардия [внезапное учащенное сердцебиение] гипокалиемия [повышенный уровень калия, потенциально ведущий к фатальной аритмии], гипофосфатемия [истощение уровня фосфата], дефицит калия, истощение таурина, головные боли, тремор, и головокружение … «Больше всего в этих сообщениях тревожило то, что ни один из них не советовал прекратить прием препарата: все были слишком очарованы его действием. Правительство что-то с этим не делает? Ну, в некотором роде.Представитель Управления по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) сказал, что, поскольку препарат не лицензирован для людей в Великобритании, его контроль перейдет в компетенцию Министерства окружающей среды, продовольствия и сельских районов (Defra) или Домашний офис. Дефра сказал: «Кленбутерол запрещен для использования у животных. Управление ветеринарных лекарств проверяет его присутствие в рамках надзора за его остатками и может подтвердить, что он недавно не обнаруживался. Дефра и VMD будут стремиться получить какие-либо доказательства предполагаемая незаконная деятельность в отношении передачи его животным.MHRA сможет подтвердить … штрафы за использование [людьми] в случае запрета «.

Министерство внутренних дел также считает, что это ответственность MHRA.» Интернет-предложение зарегистрировано MHRA, и, конечно же, — сказал представитель правоохранительных органов. — Если сайт, размещенный британским поставщиком услуг, содержит незаконные материалы, Министерство внутренних дел издаст приказ удалить [его] ». За пределами Великобритании, конечно, не так много Правительство может сделать. Министерство внутренних дел добавило, что сотрудники таможни используют методы разведки и обнаружения, в том числе рентгеновские лучи, для досмотра постов, прибывающих в Великобританию из-за границы.Если они обнаружат, что кленбутерол отправляется британскому потребителю, они конфискуют препарат и могут вернуть дело в MHRA.

MHRA запуталась. «Когда дело доходит до рецептурных или нелицензированных лекарств, Министерство внутренних дел право, это наша ответственность», — сказал представитель. «Если у кого-то есть заграничный веб-сайт, на котором продается лекарство, которое не лицензировано в Великобритании, мы свяжемся с нашими зарубежными коллегами и попросим их принять меры. Но в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками кленбутерол является лекарством класса C, а не лекарством: это вопрос внутренних дел, полиции или таможни.

Тем не менее, MHRA работает над тем, чтобы предупредить общественность о покупке наркотиков в Интернете. По их словам, одна из основных проблем заключается в том, что «в случае возникновения проблемы может не быть обращения в суд». Такая проблема, как потливость, например, учащенное сердцебиение и быстрая потеря веса? Кажется, это каким-то образом не отпугнет людей, сидящих на диете.

Другие препараты для похудения

HOODIA

Пять лет назад британская фармацевтическая компания Phytopharm запатентовала активный ингредиент в похожее на кактус растение под названием худия, которое используют бушмены сан в Южной Африке, чтобы отогнать голод.Unilever и Phytopharm совместно работают над продвижением продукта на рынок как диетического препарата, но сан борются с Phytopharm за часть 21 млн фунтов, которые они получат от Unilever, заявляя о биопиратстве.

ALLI

GlaxoSmithKline заплатила 100 миллионов долларов за права США на Alli, лекарство, которое в настоящее время доступно только по рецепту в США. Он работает, препятствуя всасыванию жира в организме. Стив Бертон, разработавший его, использовал препарат, чтобы похудеть на 60 фунтов.

PHENTERMINE

Международный комитет по контролю над наркотиками обратился к правительству с призывом пресечь незаконную продажу рецептурных лекарств через Интернет.INCB назвал 14 средств для подавления аппетита, назначаемых для лечения ожирения, синдрома дефицита внимания и нарколепсии, включая фентермин, на который приходится 45 процентов мирового рынка, фенпропорекс (23 процента) и амфепрамон (18 процентов). Президент INCB Филип Эмафо предупредил: «Они используются без разбора для подпитки навязчивой идеи похудения. Эффективное вмешательство местных компетентных властей является обязательным».

АМФЕТАМИНЫ

Амфетамины, полученные в 1950-х годах отчаявшимися домохозяйками, стремящимися похудеть, все еще используются некоторыми в качестве диетического препарата.К 1948 году они были прописаны двум третям пациентов с похуданием, а в 1970-х годах было выпито два миллиарда таблеток, в том числе дети.

Экстракт щитовидной железы

В 1893 году экстракт щитовидной железы продавался под торговыми марками Frank J Kellogg’s Safe Fat Reducer, Corpulin и Marmola. Он был связан с риском остеопороза, потоотделения, боли в груди и внезапной смерти.

ЛАКСАТИВЫ

Слабительные для похудания всерьез начали применять в 1920-х годах. Джейн Фонда описывала, как в подростковом возрасте использовала их, чтобы «съесть свой пирог, но не съесть его».

ДИНИТРОФЕНОЛ

Производное бензола во взрывчатых веществах, инсектицидах и гербицидах Первой мировой войны использовалось 100 000 человек в 1930-х годах. Он работает за счет увеличения скорости метаболизма, а побочные эффекты включают сыпь, слепоту и смерть от гиперпириемии (лихорадка из-за повышенного метаболизма).

Кленбутерол или альбутерол, обнаруженные в тестах волос у шести из 10 финалистов пятницы на $ 731 650 Sam Houston Futurity — Horse Racing News

Apollitical Crystal превратились в самую быструю победу в квалификации Sam Houston Futurity и стали одним из четырех финалистов гонки за тренером Адрианом Хайтроном

Тестирование волос, которое выявило присутствие кленбутерола или альбутерола у большинства финалистов конкурса Sam Houston Futurity для 2-летних лошадей за $ 731 650 за $ 731 650 в парке Sam Houston Race Park в Хьюстоне, штат Техас, бросило тень неопределенности на Забег во 2-м классе, как стало известно Paulick Report.

Шесть из 10 бегунов, прошедших квалификацию в испытаниях 7-8 мая, были обнаружены в образцах волос, взятых 15 мая, или кленбутерол, или альбутерол, сообщил Paulick Report источник, знакомый с процедурами тестирования. По словам источника, выборка двух других лошадей была недостаточной, и две из 10 протестированных лошадей были чистыми. Результаты испытаний отдельных лошадей в Rich Futurity не разглашаются.

Второй образец был взят у восьми из 10 лошадей (за исключением двух, которые тестировали чистые) в среду, 26 мая, для повторного тестирования.

И кленбутерол, и альбутерол, классифицированные Комиссией по скачкам Техаса как препараты класса 3 с суровым наказанием категории A, запрещены в Техасе для использования на скаковых лошадях всех пород в соответствии с 16 TAC 319.3. Хотя они являются бронходилататорами, предназначенными для лечения заболеваний дыхательных путей, оба препарата могут быть неправильно использованы из-за их стероидных эффектов, которые могут увеличить мышечную массу.

Решение дополнить тестирование плазмы и мочи тестированием волос для финалистов Sam Houston Futurity было принято Техасской гоночной комиссией, сообщил источник.Роберт Элрод, представитель Техасской гоночной комиссии, сказал, что не может комментировать ситуацию, «потому что это открытое расследование».

Сообщается, что официальные лица

Track рассматривают свои варианты участия в гонке, которая финансируется в основном за счет серии из пяти номинаций и поддержки выплат, которые начались в декабре 2019 года. Планируется, что победитель заработает 292 660 долларов.

Также нет подходящих для участия в скачках, хотя положительные тесты на наркотики упоминаются в заявочной форме, в которой говорится: «Если лошадь будет дисквалифицирована из-за положительного отчета теста на наркотики или непригодности лошади в соответствии с условиями забега (i .д., возраст, порода, ведущий и т. д.) следующий самый быстрый квалификатор занимает место дисквалифицированной лошади в финале ».

Не знаком с отчетом Paulick? Нажмите здесь, чтобы подписаться на нашу ежедневную рассылку по электронной почте, чтобы быть в курсе этой и других историй, происходящих в индустрии чистокровных пород.
Авторские права © 2021 Paulick Report.