L карнитин что это: L-карнитин: берем от жизни ВСЕ!

АЦЕТИЛ-L-КАРНИТИН (500 мг)

Карнитин для мозга и нервной системы ^†

Исследования, связанные с этим ацетилированным производным L-карнитина, показали, что ацетильная группа может служить метаболическим строительным блоком для ацетилхолина, нейромедиатора головного мозга, в то время как компонент L-карнитина переносит жирные кислоты в митохондрии нервных, сердечных и мышечных клеток для использование в производстве энергии. ^† Кроме того, он может улучшить стабильность мембран, выработку фактора роста нервов и церебральный кровоток. ^†

Другие ингредиенты:

Вегетарианские капсулы (гидроксипропилметилцеллюлоза, вода), микрокристаллическая целлюлоза, L-лейцин и диоксид кремния.

Рекомендуемое использование

1 капсула 1-3 раза в день или по указанию врача.

Заявление об аллергии

Не содержит следующих распространенных аллергенов: молоко / казеин, яйца, рыба, моллюски, орехи, арахис, пшеница, глютен, соя, кукуруза и дрожжи. Не содержит искусственных красителей, ароматизаторов или консервантов.

Осторожно

Если вы беременны, кормите грудью, страдаете заболеванием или принимаете рецептурные лекарства, проконсультируйтесь с врачом перед использованием этого продукта. ХРАНИТЕ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Техническая информация доступна исключительно зарегистрированным специалистам в области здравоохранения и их уполномоченным пациентам. Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь

Нет технической информации

Что такое L-карнитин? / Питание

L-карнитин получен из аминокислоты, которая содержится почти во всех клетках организма.Карнитин — это общий термин для нескольких соединений, известных как ацетил-L-карнитин, L-карнитин и пропионил-L-карнитин. Карнитин играет важную роль в производстве энергии в митохондриях клеток и выводит токсичные соединения из клеток, предотвращая их накопление в организме. Организм вырабатывает карнитин из аминокислот лизина и метионина для удовлетворения наших повседневных потребностей.

Где взять L-карнитин?

Карнитин можно найти в пищевых продуктах, включая курицу, рыбу, мясо и молоко.Те, кто ест красное мясо и другие продукты животного происхождения, получают от 60 до 180 миллиграммов карнитина в день. Веганы получают значительно меньше, всего от 10 до 12 миллиграммов в день, поскольку они избегают продуктов животного происхождения. Более 50 процентов пищевого карнитина всасывается в тонком кишечнике, а затем попадает в кровоток. Большинство людей получают достаточное количество карнитина естественным путем с помощью диеты, которая включает:

• Разнообразные свежие фрукты, овощи, цельнозерновые и обезжиренные, нежирные молочные продукты
• Постное мясо, яйца, рыбу, курицу и орехи
• Низкое содержание насыщенных жиров, трансжиров и холестерина, соли и добавленных сахаров
• Соответствующая суточная потребность в калориях

Дефицит L-карнитина

Дефицит может возникнуть при проблемах с почками, почечной недостаточности, слабости скелетных мышц, гипогликемии или кардиомиопатии .Карнитин широко изучался из-за его способности помогать с выработкой энергии, снижать вес и улучшать спортивные результаты. Однако более чем двадцатилетние исследования не обнаружили убедительных доказательств того, что добавки карнитина могут улучшить физические упражнения или физическую работоспособность у здоровых людей. Однако есть доказательства того, что добавка карнитина может помочь в определенных ситуациях.

L-карнитин и старение

Митохондрии подобны крошечным пакетикам внутри каждой из наших клеток.Снижение их функции может способствовать процессу старения. Было показано, что добавление карнитина уменьшает распад митохондрий при приеме с альфа-липоевой кислотой (антиоксидантом). Также было показано, что он улучшает память, умственную функцию и уменьшает ухудшение состояния у пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера.

L-карнитин и сердечно-сосудистые заболевания

Несколько исследований показали, что добавление карнитина может помочь справиться с кардиоишемией (ограничение кровотока к сердцу) и заболеванием периферических артерий, которое включает плохое кровообращение в ногах.При решении этих проблем со здоровьем уровень карнитина в сердечной мышце низкий, поэтому добавление карнитина было полезно для сердечной мышцы.

L-карнитин и рак

Химиотерапия, лучевая терапия и плохое питание часто встречаются у онкологических больных. Некоторые исследования показывают, что когда пациенты принимали карнитин, они испытывали меньшую усталость, улучшалось настроение и улучшалось качество сна.

L-карнитин и диабет 2 типа

Инсулинорезистентность может привести к диабету 2 типа, и ранние исследования показали, что добавление L-карнитина внутривенно улучшает чувствительность к инсулину.Это помогло диабетикам за счет снижения уровня жира в мышцах и может снизить уровень глюкозы в крови. Дополнительным преимуществом является уменьшение нервной боли и улучшение восприятия вибрации у людей, страдающих диабетической невропатией.

L-карнитин и ВИЧ

Те, кто имеет дело с ВИЧ, часто накапливают жир в одних частях тела и теряют жир в других, развивая высокий уровень жиров в крови и инсулинорезистентность. Это может привести к дефициту карнитина, поэтому добавление карнитина как внутривенно, так и перорально может уменьшить невропатию и положительно повлиять на уровень липидов в крови.

Похудение с помощью L-карнитина

По данным Медицинского центра Университета Питтсбурга, ацетил L-карнитин может помочь вам похудеть за счет улучшения соотношения жира к мышцам или состава тела и снижения утомляемости. Хотя ацетил-L-карнитин иногда продается как добавка для похудания или улучшения спортивных результатов, не существует убедительных медицинских исследований, которые полностью поддерживали бы его способность к снижению веса. Это также может быть небезопасно для людей с низким уровнем гормонов щитовидной железы, людей, находящихся на диализе, беременных или кормящих женщин, а также людей с заболеваниями почек или печени.Перед приемом карнитина проконсультируйтесь с врачом, если у вас высокое кровяное давление, цирроз печени, диабет или заболевание периферических сосудов. Добавки карнитина также могут влиять на прием препаратов для щитовидной железы.

Шерри Л. Гранадер — спортивный диетолог, национальный спикер и Пресс-секретарь, автор 2-х кулинарных книг, писатель, писатель-призрак, Национально сертифицированный инструктор по фитнесу и персональный тренер. У нее есть разделила сцену с такими знаменитостями, как Вупи Голдберг, Сьюз Орман и покойный губернатор Энн Ричардс и работал диетологом в эфире для телевидения QVC в США и Великобритании.Она готовила для ее любимый бодибилдер Лу Ферриньо («Невероятный Халк») и его семья, поделилась своим опытом питания с Чаком Норрисом на съемках его фильм «Sidekicks» и появился на восьмикратном шоу «Мистер Олимпия» Ли Хейни. Чемпионат по тренировкам на ESPN. Шерри вела свой собственный «Здоровый образ жизни». шоу на PBS уже несколько лет. Для получения дополнительной информации о Шерри посетите www.sgfit.com или напишите Шерри по адресу [электронная почта защищена].

L-карнитин — метаболические функции и значение в жизни человека

Название: L-карнитин — метаболические функции и значение в жизни человека

ОБЪЕМ: 12 ВЫДАЧА: 7

Автор (ы): Иоланта Пекала, Божена Патковска-Сокол, Роберт Бодковски, Дорота Ямроз, Петр Новаковски, Станислав Лочинский и Тадеуш Либровски

Место работы: Кафедра биоорганической химии химического факультета Вроцлавского технологического университета, Wybrzeze Wyspianskiego 27, 50-370 Вроцлав, Польша.

Ключевые слова: L-карнитин, OCTN, дефицит карнитина, CAT, жировой обмен, сердечно-сосудистые нарушения, функциональное питание, мучной червь, ген SLC22A5, остеопороз, активные формы кислорода, иммуномодулятор, кардиомиопатия, бета-окисление, АКТГ, ишемия, Скелетная мышца

Резюме: L-карнитин — эндогенная молекула, участвующая в метаболизме жирных кислот, биосинтезируемая в организме человека с использованием аминокислот: L-лизина и L-метионина в качестве субстратов.L-карнитин также можно найти во многих продуктах, но красное мясо, такое как говядина и баранина, являются лучшим выбором для добавления карнитина в рацион. Хорошие источники карнитина также включают рыбу, птицу и молоко. По сути, L-карнитин транспортирует цепочки жирных кислот в митохондриальный матрикс, позволяя клеткам расщеплять жир и получать энергию из накопленных жировых запасов. Недавние исследования начали проливать свет на полезные эффекты L-карнитина при его использовании в различных клинических методах лечения.Поскольку L-карнитин и его эфиры помогают снизить окислительный стресс, они были предложены для лечения многих состояний, например сердечной недостаточности, стенокардии и потери веса. При других состояниях, таких как утомляемость или повышение работоспособности, L-карнитин кажется безопасным, но не оказывает значительного эффекта. Представленный обзор литературы предполагает, что необходимы дальнейшие исследования, прежде чем введение L-карнитина можно будет рекомендовать в качестве рутинной процедуры при отмеченных нарушениях.Необходимы дальнейшие исследования для оценки биохимических, фармакологических и физиологических детерминант реакции на добавление карнитина, а также для определения потенциальных преимуществ добавок карнитина для отдельных категорий людей, у которых нет дефектов окисления жирных кислот.

Lonza возражает против предупреждения о метаболите L-карнитина.

Недавний обзор исследований, проведенных с L-карнитином, пришел к выводу, что для достижения наилучших результатов, вероятно, требуется более длительный прием добавок.Но авторы говорят, что длительное использование ингредиента может также повысить уровень ТМАО (N-оксида триметиламина), соединения, которое, возможно, связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Обзор был опубликован в журнале J Международного общества спортивного питания. Обзор, составленный исследователями из Польши и Италии.

L-карнитин — это аминокислота, которая вырабатывается в организме и помогает превращать жир в энергию. Он был изучен как «сжигатель жира» для повышения работоспособности, скорости восстановления и борьбы с саркопенией.Исследователи изучили каждую из этих конечных точек по очереди, чтобы увидеть, какие доказательства подтверждают использование L-карнитина в этих целях.

На коммерческом рынке продукт Lonza с его ингредиентом Carnipure занимает доминирующее положение , но становится все более конкурентным со стороны китайских поставщиков.

Review обнаружил ряд эффектов, подтвержденных данными

Дизайн исследования предусматривал поиск в базах данных PubMed и Web of Science. Всего было найдено 1295 исследований. Исследователи искали исследования продолжительностью не менее 12 недель, которые проводились бы на здоровых людях без каких-либо других ингредиентов добавок и без использования лекарств.После удаления дубликатов и применения критериев приемлемости только 11 клинических испытаний, проведенных на людях, сняли планку приемлемости.

Исследователи обнаружили некоторые доказательства, подтверждающие, что использование карнитина увеличивает содержание карнитина в мышцах и изменяет топливный метаболизм мышц во время упражнений у людей, а также ограничивает накопление жира. В обзоре отмечается, что одно исследование показало хорошие результаты приема L-карнитина у пациентов с ожирением, хотя эти эффекты, по-видимому, ограничивались действительно ожирением и были приглушены у субъектов с более низким ИМТ.

Доказательства использования добавок L-карнитина в силовых тренировках в основном противоречивы, говорят авторы. Исследования в целом не обнаружили увеличения силы при приеме L-карнитина, за исключением нижней части тела.

Одним из наиболее убедительных доказательств использования этого ингредиента является его действие при саркопении. Было показано, что L-карнитин увеличивает безжировую массу и снижает общую жировую массу у долгожителей .

Добавка L-карнитина также снижает болезненность мышц после упражнений, говорят авторы.

Переходя на темную сторону

«Темная сторона» картины L-карнитина связана с повышенным уровнем ТМАО в крови после добавления этого ингредиента, говорят авторы. ТМАО — это метаболит, образующийся при переваривании красного мяса, которое также является самым богатым источником L-карнитина. ТМАО связано с повышенным риском ряда заболеваний.

Согласно публикации Гарвардской медицинской школы от 2019 г. , «Три недавних анализа связали высокий уровень ТМАО в крови с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и ранней смерти по любой причине.В одном из этих исследований исследователи обнаружили, что люди с более высоким уровнем ТМАО в крови могут иметь более чем вдвое больший риск сердечного приступа, инсульта или других серьезных сердечно-сосудистых проблем по сравнению с людьми с более низким уровнем. Другие исследования обнаружили связь между высоким уровнем ТМАО и сердечной недостаточностью и хроническим заболеванием почек ».

Авторы пришли к выводу, что наилучшие результаты от приема L-карнитина, по-видимому, достигаются при более длительном применении, по крайней мере, в течение трех месяцев из-за низкой биодоступности ингредиента.Но, по их словам, более длительное использование также повышает уровень ТМАО, который они охарактеризовали как гордиев узел, который необходимо будет распутать будущим исследованиям.

«Также очевидно, что длительный прием LC (L-карнитина) повышает уровень ТМАО в плазме натощак, соединения, которое, как предполагается, является проатерогенным. Следовательно, необходимы дополнительные исследования, посвященные долгосрочному приему добавок и его продольному влиянию на метаболизм ТМАО и сердечно-сосудистую систему », — заключили они .

Поставщик оспаривает предупреждение о TMAO

Lonza, крупный поставщик L-карнитина в форме его ингредиента Carnipure, оспаривает ужасный характер предупреждений исследователей о TMAO, отмечая, что его ингредиент использовался в добавках в течение многих лет без вредные эффекты.По словам Ауатефа Белламина, доктора философии, старшего научного менеджера Lonza, пока еще нет мнения об импортируемых уровнях ТМАО. Точка зрения фирмы изложена в обзорной статье, написанной Белламина и экспертами испанской организации и немецкой консалтинговой фирмы по питанию.

Статья под названием N-оксид триметиламина в отношении кардиометаболического здоровья — причина или следствие ?, была опубликована в мае этого года в журнале Nutrients. Хотя повышенные уровни ТМАО наблюдаются при некоторых болезненных состояниях, неясно, является ли это причинной ситуацией или является частью петли обратной связи, утверждают авторы.ТМАО — продукт окисления триметиламина, молекулы, образованной бактериями толстой кишки из L-карнитина и других источников. Таким образом, ТМАО является частью сложного биохимического пути, и сосредоточение внимания на отдельных уровнях молекулы в качестве красного флага сердечно-сосудистых заболеваний может дать неполную картину, сказали они.

“ Повышение уровней ТМАО во время прогрессирования ССЗ / СД2 (за пределами наблюдаемой широкой естественной индивидуальной вариабельности в уровнях ТМАО) может быть результатом связанного с заболеванием дисбиоза.Еще один фактор такой изменчивости связан с самой методологией. Действительно, в большинстве исследований сообщалось только о ТМАО в плазме, без учета ТМА или секреции мочи. Возможно, было бы более уместным, чтобы рассматривал соотношение ТМА / ТМАО в плазме как маркер », — пишут авторы .

«В заключение, повышенный уровень ТМАО может быть компенсаторным механизмом в ответ на болезнь. Для подтверждения этой теории могут потребоваться дальнейшие исследования и интервенционные исследования с относительно низкими уровнями ТМАО », — добавили они .

Источник: Журнал Международного общества спортивного питания
17 , номер статьи: 49 (2020)
Яркие и темные стороны Добавки L-карнитина: систематический обзор
Авторы: Савицка А.К., Рензи Г., Олек Р.А.

Источник: Питательные вещества
DOI: 10.3390 / nu12051330
9000-7 Тримемин Оксид в отношении кардиометаболического здоровья — причина или следствие?
Авторы: Папандреу С., Море М., Белламин А

Добавка L-карнитина, полезная для уменьшения талии и кровяного давления — метаанализ

Однако был при сравнении группы вмешательства и группы плацебо не наблюдалось значительного влияния на сахар в крови натощак (FBS), триглицериды (TG) и холестерин липопротеинов высокой плотности (HDLc).

L-карнитин — это небелковая аминокислота, содержащаяся в мясе, рыбе, молоке и молочных продуктах. Он играет роль в метаболизме липидов, транспортируя длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии, и является популярной добавкой для похудания и сжигания жира.

Метаанализ, опубликованный в журнале Nutrients , был проведен исследователями из Женского университета Суншин и регионального Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи Кёншин.

Считается, что это первый метаанализ по изучению влияния добавок L-карнитина на биомаркеры метаболических синдромов. В ходе анализа были изучены девять РКИ, опубликованных до февраля этого года.

Исследователи провели поиск РКИ в ряде баз данных, включая PubMed, EMBASE, Cochrane и CINAHL.

РКИ было включено в анализ, если в нем изучается хотя бы один из биомаркеров, включая окружность талии, артериальное давление, FBS, TG или HDLc.

В итоге в метаанализ были включены девять РКИ, проведенных в Иране, Италии, Китае и Японии с участием в общей сложности 508 человек.

Участники имели сопутствующие заболевания, включая диабет, неалкогольный стеатогепатит, остеоартрит коленного сустава, или проходили гемодиализ.

В изученных РКИ доза L-карнитина варьировала от 0,75 г / день до 3 г / день в течение восьми — 24 недель.

Большинство вмешательств длилось 12 недель, и большинство из них требует, чтобы субъекты принимали L-карнитин в дозе 2 г / день.

Мета-анализ показал, что прием L-карнитина может значительно уменьшить окружность талии.

С участием 155 субъектов два из девяти РКИ показали, что средняя разница в окружности талии между группой вмешательства и контрольной группой составляла 1,89 см.

Также было проведено два РКИ с 66 участниками, которые показали, что добавление L-карнитина связано со средним снижением систолического артериального давления на 7,41 мм рт.

Анализ поддержан грантом Национального исследовательского фонда Кореи.

Прием L-карнитина не привел к значительным различиям в уровне сахара в крови натощак, триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности между группой вмешательства и группой плацебо.

Тем не менее, до и к концу исследования в группе вмешательства наблюдалось значительное изменение уровня сахара в крови натощак.

Например, в четырех рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 321 субъекта уровень сахара в крови натощак снизился на 10,74 мг / дл, что является значительным изменением, когда p было меньше 0,05.

Еще одно открытие заключалось в том, что более высокая доза L-карнитина была более эффективной в снижении уровня сахара в крови и триглицеридов натощак.

Как видно из трех рандомизированных контролируемых исследований, в которых принималось не менее одного грамма L-карнитина в день, среднее снижение уровня сахара в крови натощак составило 11,41 (значение p менее 0,0001).

В то время как в других двух РКИ, в которых вмешательство было менее одного грамма L-карнитина в день, среднее повышение уровня сахара в крови натощак составило 0,89.

Точно так же, по крайней мере, один грамм L-карнитина в день снижает уровень триглицеридов на 29,85 (p-значение 0,05), в то время как при дозе менее одного грамма уровень триглицеридов снижается только на 3.8.

«В анализе подгруппы, основанном на дозе L-карнитина, когда лечебная доза была более 1 г / день, уровень глюкозы в крови натощак, триглицеридов и липопротеинов высокой плотности-холестерин были значительно улучшен.

«Однако, когда доза L-карнитина была ниже 1 г / день, изменений не было. Эти результаты показывают, что для улучшения биомаркеров метаболического синдрома необходимо потреблять не менее 1 г L-карнитина в день », — заявили исследователи.

Однако сообщалось о побочных эффектах, таких как диарея, при приеме пяти и более граммов L-карнитина в день.

Это также связано с производством триметиламин-N-оксида, что, в свою очередь, приводит к повышенному риску атеросклероза.

Исследователи предупредили, что рекомендуется доза от двух до трех граммов L-карнитина в день.

Исследователи заявили, что не было научных доказательств, подтверждающих соответствующие уровни дозировки L-карнитина среди корейцев.

Например, не было достаточно информации о суточном потреблении у корейцев, результатах реакции на дозу или сравнении поступлений и запасов в организме.

Более того, поскольку L-карнитин не является незаменимым питательным веществом, Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям также не рассматривает диетическую норму потребления этого питательного вещества.

С другой стороны, исследователи также указали на ряд ограничений метаанализа.

Одно из них заключалось в том, что они исследовали только связь между синтетическими добавками L-карнитина, без учета источников пищи, и биомаркерами метаболического синдрома.

Источник: Nutrients

Влияние L-карнитина на биомаркеры метаболического синдрома: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

https://doi.org/10.3390/nu120

Авторы: Myoungsook Lee и et al.

Фармакологические эффекты и клиническое применение пропионил-L-карнитина | Отзывы о питании

Аннотация

Пропионил-L-карнитин (PLC) — это производное карнитина природного происхождения, которое играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, приводя к увеличению выработки АТФ.Однако PLC — это не только метаболическое лекарство; он также является мощным антирадикальным агентом и, таким образом, может защищать ткани от окислительного повреждения. Было продемонстрировано, что PLC оказывает защитный эффект на различных моделях сердечной и эндотелиальной дисфункции, предотвращает прогрессирование атеросклероза и, в последнее время, улучшает некоторые кардиометаболические изменения, которые часто сопровождают инсулинорезистентность. В результате большинство клинических испытаний, проведенных на людях, выделяют ПЛК как потенциальный вариант лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность или стабильная стенокардия, особенно при сахарном диабете 2 типа или гипергликемии (т.например, пациенты, находящиеся на гемодиализе). Цель этого обзора — обобщить фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние на сегодняшний день результаты.

ВВЕДЕНИЕ

L-карнитин является естественным важным кофактором метаболизма жирных кислот, который синтезируется эндогенно или получается из пищевых источников. Наряду с L-карнитином, два коротких эфира карнитина, ацетил-L-карнитин (ALC) и пропионил-L-карнитин (PLC), образуют эндогенные пулы карнитина.Хорошо известно, что L-карнитин и его аналоги способны улучшать метаболические функции даже при патологических состояниях. ¹ Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что эфиры короткоцепочечного карнитина ALC и, особенно, PLC, по-видимому, обладают значительными терапевтическими преимуществами по сравнению с самим L-карнитином.

ALC со структурой, аналогичной ацетилхолину, проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем L-карнитин, и при необходимости легко превращается в карнитин. ALC увеличивает выработку энергии и защищает митохондрии от окислительного стресса, демонстрируя нейрозащиту при болезни Паркинсона, ² деменции Альцгеймера, ³ и нейротоксичности. ⁴ Кроме того, недавнее исследование впервые продемонстрировало, что пероральные добавки ALC могут иметь клинически значимые антигипертензивные эффекты у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском. ⁵ Авторы показали, что терапия ALC снижает артериальное кровяное давление за счет улучшения инсулинорезистентности и увеличения биодоступности адипонектина.

Молекула PLC оказалась более терапевтически полезной, чем L-карнитин или ALC, возможно, из-за фармакокинетики этого эфира карнитина и его высокого сродства к скелетным и сердечным мышцам. ⁶ Таким образом, этому производному карнитина с короткой цепью было уделено особое внимание. Когда PLC вводится экзогенно, он быстро превращается в свободный L-карнитин и пропионил-кофермент A (CoA) в результате его высокой липофильности и сродства к ацетилкарнитинтрансферазе. ⁷ В этих двух формах PLC играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, что приводит к усилению оттока АТФ. Также было высказано предположение, что PLC может использоваться клетками непосредственно перед гидролизом до пропионат-КоА и L-карнитина. ⁶ Фактически было продемонстрировано, что PLC защищает ткани от окислительного повреждения ⁸ и стабилизирует биомембраны, влияя на их молекулярную динамику и обмен фосфолипидов. ^{9 , — 11}

PLC не проникает равномерно во все ткани, ⁶ , но он очень специфичен для скелетных и сердечных мышц. ¹² Следовательно, большинство исследований терапевтического использования PLC сосредоточено на профилактике и лечении нескольких сердечно-сосудистых заболеваний.Точнее, PLC продемонстрировал эффективность в паллиативном лечении ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертрофической болезни сердца и заболеваний периферических артерий, ¹³ , как описано в следующих разделах. Интересно, что PLC предлагает некоторые потенциально выгодные свойства по сравнению с L-карнитином; а именно, способность пополнять промежуточные звенья цикла трикарбоновых кислот с помощью пропионил-КоА, ¹⁴ большее сродство к сарколеммальному носителю, ¹⁵ периферическая вазодилататорная активность, больший положительный инотропизм и более быстрое проникновение в миоциты . ^{15 , 16}

В этом обзоре описаны фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние открытия этой многообещающей молекулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОПИОНИЛА L-КАРНИТИНА

PLC классически связывают с анаплеротической функцией обеспечения субстратов для расходования энергии в ишемизированных тканях. Многочисленные исследования продемонстрировали потенциальные преимущества PLC при патофизиологических состояниях, продемонстрировав предотвращение атеросклероза и эндотелиальной дисфункции и сохранение сердечной функции (Рисунок 1).Тем не менее, точные механизмы, посредством которых ПЛК влияет на эти патологические состояния, в значительной степени остаются изученными.

Рисунок 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

Рис. 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

ПЛК и эндотелиальная дисфункция

Эндотелий сосудов играет решающую роль в многочисленных гомеостатических функциях сосудов, включая сохранение антитромботических и антиадгезивных свойств, предотвращение воспалительных процессов и регуляцию тонуса сосудов.Нарушение баланса между производством сосудорасширяющих (например, оксида азота [NO]) и сосудосуживающих веществ (например, эндотелин-1) в ответ на физические или химические раздражители приводит к эндотелиальной дисфункции, которая считается одним из начальных этапов атерогенеза. ¹⁷ Более того, эндотелиальная дисфункция возникает в физиологических процессах, таких как старение ¹⁸ и в связи с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как артериальная гипертензия, дислипидемия, диабет и ожирение. ^{19 , 20} Это изменение в эндотелиальных клетках характеризуется повышенным ответом на специфические сосудосуживающие агенты и выраженным ослаблением эндотелий-зависимой вазорелаксации, в основном из-за пониженной биодоступности NO. ¹⁹ Вещества, способные предотвращать повреждение эндотелиальных клеток или восстанавливать эндотелиальную функцию, могут иметь важное клиническое значение. Таким образом, PLC является жизнеспособным кандидатом для улучшения функции эндотелия и сосудов из-за его фармакологического профиля.

Первое свидетельство вазоактивных свойств PLC было обнаружено на модели тромбоза хвоста. Точнее, PLC был способен противодействовать сосудосуживающей активности эндотелина-1, ²¹ , имея эффект, аналогичный эффекту простациклина, расширяющего сосуды. ²² Однако, в дополнение к простаноидам, по-видимому, были задействованы другие факторы, поскольку ингибирование синтеза простаноидов не могло ослабить защитную активность PLC при эндотелин-индуцированном тромбозе. ²³

Фактически, недавние исследования показали, как PLC способствует эндотелий-зависимой дилатации артерий крыс с гипертонией.Эндотелиальный NO, по-видимому, был основным медиатором вазодилатации. ²⁴ В соответствии с этими данными также сообщалось, что хроническое лечение либо L-карнитином, либо PLC обращает эндотелиальную дисфункцию у спонтанно гипертензивных крыс (SHR) без изменений артериального давления. ²⁵ Основной механизм, лежащий в основе этого восстановления, включает повышенную биодоступность эндотелиального NO у крыс, получавших PLC. ²⁵ С другой стороны, Cipolla et al. ²⁶ продемонстрировали участие простациклина вместо NO в расширении сосудов, вызванном PLC в артериях человека.

Хорошо известно, что повышенное производство активных форм кислорода (АФК), особенно супероксид-анионов (O ₂ ^—), способствует эндотелиальной дисфункции и ремоделированию сосудов из-за окислительного повреждения и нарушения зависимой от эндотелия вазодилатации из-за снижение биодоступности NO. ²⁷ В этом отношении было показано, что PLC снижает перекисное окисление липидов и активность ксантиноксидазы ^{28 , 29} и стимулирует экспрессию генов некоторых антиоксидантных маркеров, таких как гемоксигеназа-1 и эндотелиальная синтаза оксида азота. в эндотелиальных клетках человека. ³⁰ Данные также показали, что положительное влияние PLC на эндотелиальную дисфункцию, связанную с гипертензией, тесно связано с его антиоксидантным действием, поскольку длительное введение PLC на SHR снижает артериальную продукцию O ₂ ^— , что, вероятно, вовлекает более высокую аортальную экспрессию как супероксиддисмутазы меди / цинка, так и эндотелиальной синтазы оксида азота. ^{31 , 32}

ПЛК и атеросклероз

Начальным изменением, предшествующим атеросклеротическому процессу, является эндотелиальная дисфункция.В дополнение к этому, гиперлипидемия и пролиферация / миграция гладкомышечных клеток сосудов считаются основными факторами развития атеросклероза. Воспаление сосудов также играет важную роль в развитии атеросклероза, поскольку моноциты и макрофаги способствуют окислению липопротеинов низкой плотности, высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 бета (IL-1β). , и экспрессия молекул адгезии. ³³ Следовательно, каждая молекула или фактор, способные уменьшить описанные события, являются кандидатом для ослабления прогрессирования атеросклероза.О положительном влиянии PLC на атерогенез впервые сообщили Spagnoli et al. ³⁴ у старых кроликов с гиперлипидемией, вызванной диетой. Они обнаружили, что длительное пероральное введение PLC снижает уровень триглицеридов в плазме, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности и было связано со снижением пролиферации клеток и тяжестью атеросклероза аорты. Введение PLC также уменьшало гиперплазию интимы сонной артерии после баллонного повреждения у кроликов с нормохолестеринемией.Этот эффект был связан с усилением апоптоза клеток гладких мышц сосудов и антипролиферативной активностью PLC. ³⁵ Orlandi et al. ³⁶ недавно показали, что механизмы, лежащие в основе индуцированного PLC ингибирования роста и увеличения апоптоза, включают ингибирование активации NF-κβ и регуляцию экспрессии ингибирующего белка Iκβ-α. Кроме того, хроническое лечение старых кроликов с PLC заметно снижает возрастное накопление интерстициального коллагена в миокарде и снижает экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток 1. ³⁷ Эти данные подчеркивают роль PLC в предотвращении возрастного ремоделирования интерстициального миокарда и подтверждают кардиозащитную активность PLC.

ПЛК и кардиозащита

Ишемия миокарда возникает при нескольких патологических состояниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), стенокардия напряжения или после инфаркта миокарда. Во время и после ишемии активность митохондрий и способность использовать энергию ухудшаются. ³⁸ Кроме того, в этих условиях может наблюдаться значительное усиление окислительного стресса и снижение уровня L-карнитина в тканях миокарда.Эта ситуация способствует изменению сократимости сердца и возникновению гипертрофии сердца. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что PLC оказывает защитный эффект in vitro, а также на моделях ишемии и гипертрофии сердца in vivo.

Эффект миллимолярных концентраций PLC на работающее сердце был сначала оценен на изолированных сердцах здоровых крыс. В этих условиях PLC уменьшал высвобождение пуринов и, таким образом, дисбаланс между производством и использованием АТФ, что приводило к улучшению сердечного выброса и удвоения продукта (произведение частоты сердечных сокращений и систолического давления в аорте). ³⁹ Напротив, Ferrari et al. ^{40 , 41} показали, что те же концентрации PLC не оказывали никакого эффекта, когда PLC доставляли непосредственно в перфузат, но хроническое внутрибрюшинное введение PLC приводило к положительной инотропии. Хроническое введение PLC также вызывало положительную инотропию в сердцах диабетических крыс с экспериментально индуцированной кардиомиопатией, ⁴² в животной модели анестезированных собак in vivo, ⁴³ и в модели наследственной дилатационной кардиомиопатии. ^{44 , 45}

Кардиопротекторные эффекты PLC становятся более заметными, когда они оцениваются при наличии ишемического повреждения. Фактически, во время сердечной недостаточности после инфаркта миокарда хроническое введение PLC привело к уменьшению непереносимости физических упражнений, ⁴⁶ уменьшению размера инфаркта ⁴⁷ и улучшению сердечной функции. ^{47 , 48} Кроме того, предварительная обработка изолированных ишемизированных перфузированных сердец с помощью PLC улучшила функциональное восстановление миокарда, ^{15 , 16} , что продемонстрировано повышенным давлением в левом желудочке, наблюдаемым при лечении PLC. сердца. ^{49 , — 51} Первый механизм, с помощью которого можно объяснить эти эффекты PLC, — это коррекция потери L-карнитина, которая происходит во время ишемии. ^{52 , 53} Фактически, значительное снижение содержания карнитина в сердечной мышце делает сердце более уязвимым для метаболических и сократительных нарушений при ишемии. ⁵⁴ Кроме того, эти положительные эффекты в большинстве случаев частично объяснялись различными антиоксидантными механизмами. ^{49 , — 55} Однако наиболее важным результатом ишемического повреждения, которое было уменьшено с помощью PLC, было усиление митохондриальной функции, ^{49 , 56} , как показано улучшенным восполнением АТФ и креатинфосфатом уровни миокарда во время фазы реперфузии. ^{49 , — 55} Жирные кислоты являются основным окислительным топливом для сердца, но действие PLC нельзя объяснить как исключительно зависящее от стимуляции окисления жирных кислот, а скорее от заметного увеличения окисления глюкозы. . ⁵⁷ Было продемонстрировано, что как свободный L-карнитин, так и пропионил-КоА фрагменты PLC вызывают метаболические эффекты PLC. Тем не менее, такие эффекты были специфичны для PLC, потому что добавление L-карнитина или пропионовой кислоты не повлияло на повреждение миокарда. ¹⁶ Ишемическая ткань сердца может также использовать экзогенный PLC для стимуляции цикла трикарбоновых кислот посредством превращения образовавшегося пропионата в сукцинат. ^{14 , — 58} Этот анаплеротический эффект PLC был хорошо документирован в ишемизированном сердце диабетических крыс после хронического перорального введения PLC. ^{59 , 60}

PLC может увеличивать внутримитохондриальные концентрации свободного L-карнитина, снижая соотношение ацетил-КоА / КоА внутри митохондрий за счет эффективного массового воздействия на свободно обратимую реакцию, катализируемую трансферазой ацилкарнитина (CRAT ) (Фигура 2). Ожидается, что последующее снижение внутримитохондриального ацетил-КоА приведет к менее активной киназе пируватдегидрогеназы и, следовательно, к более активной пируватдегидрогеназе и повышению уровня окисления глюкозы. ⁶¹ Уменьшение соотношения ацетил-КоА / КоА может также привести к оттоку ацетилкарнитина из матрикса в цитозоль с последующим усилением продукции малонил-КоА через пероксисомную ацетилкарнитинтрансферазу и, наконец, к ингибированию длинноцепочечной трансферазы. транспорт жирных кислот в матрикс митохондрий ³⁸ (рис. 2).

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический обмен. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитинтранслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический метаболизм. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитинтранслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Кроме того, в сердцах с избыточным объемом длительное введение PLC улучшало кинетику продукции митохондриального АТФ и нормализовало степень восстановления пиридиновых нуклеотидов. ⁶² В отличие от описанного выше, когда гипертрофия сердца была вызвана перегрузкой давлением, улучшение сердечной дисфункции и гипертрофии за счет PLC было связано с повышенным окислением энергетического субстрата за счет как β-окисления ^{63 , 64} и цикл трикарбоновых кислот. ^{65 , — 67}

ПЛК и инсулинорезистентность

Состояние инсулинорезистентности определяется как состояние, при котором клетки организма становятся менее чувствительными к действию инсулина.Как следствие, нормальный уровень инсулина в крови становится недостаточным для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормы. Инсулинорезистентность также характеризуется развитием дислипидемии, стеатоза печени, эндотелиальной дисфункции и гипертонии. Роль PLC в потоке энергии предполагает потенциальное влияние этого производного карнитина на лечение этих метаболических нарушений. Фактически, эффект 20-недельного лечения PLC был недавно протестирован на животной модели ожирения и инсулинорезистентности.Результаты показали снижение массы тела, абдоминального ожирения, содержания плазматического инсулина и триглицеридов в печени. Более того, хроническое введение PLC привело к улучшению эндотелиальной дисфункции, развивающейся у жирных животных. ⁶⁸ Эти положительные эффекты PLC в состоянии инсулинорезистентности могут указывать на необходимость клинических испытаний, изучающих влияние добавок PLC на метаболические нарушения.

Другие эффекты, связанные с антиоксидантной активностью PLC

Как упоминалось ранее, антиоксидантные свойства PLC могут объяснить его потенциальную терапевтическую ценность.Одной из основных причин задержки функции трансплантата после трансплантации органа является синдром ишемии-реперфузии, который вызван, прежде всего, повышенным производством АФК. Недавние исследования показали, что PLC предотвращает структурное повреждение и ухудшение функции почек, вызванное ишемией-реперфузией в почках крыс, пригодных для трансплантации. Это действие PLC было связано главным образом с уменьшением как перекисного окисления липидов, так и образования свободных радикалов, ⁶⁹ снижением экспрессии индуцибельной NO-синтазы и нитрования белка, а также ингибированием канальцевого некроза и инфильтрации нейтрофилов в трансплантированных почках. ⁷⁰ Эффективность PLC для модуляции ишемического реперфузионного повреждения во время трансплантации почки предполагает, что его использование при трансплантации человека заслуживает проверки.

Повышенная продукция ROS также актуальна при гипертонии, поскольку антиоксидантное действие хронического лечения PLC также было подтверждено на SHR. ⁷¹ Это исследование показало, что сниженные уровни глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в печени и сердце SHR значительно восстанавливались при введении PLC.Кроме того, перекисное окисление липидов снижалось у SHR, обработанных PLC. ⁷¹

Другие исследования подчеркивают потенциальные преимущества добавок PLC у пациентов с онкологическими заболеваниями, леченных цисплатином; есть надежда, что PLC может помочь в снижении цисплатин-ассоциированной кардиомиопатии, гепатотоксичности и повреждения почек. Токсичность, возникающая при терапии цисплатином, в основном опосредуется повышенным образованием АФК и эндогенным истощением карнитина. На сегодняшний день некоторые исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение PLC может предотвратить развитие цисплатин-индуцированной кардиомиопатии, ⁷² повреждения печени, ⁷³ и нефротоксичности. ⁷⁴ Благоприятные эффекты PLC на цисплатин-ассоциированную токсичность частично связаны со способностью этой молекулы увеличивать внутриклеточное содержание карнитина. За этим следует улучшение митохондриального окислительного фосфорилирования и выработки энергии, а также снижение окислительного стресса.

КЛИНИЧЕСКОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЗНАЧЕНИЯ PLC

Фармакологическое действие PLC, описанное выше, делает эту молекулу потенциально полезной для лечения широкого спектра заболеваний.Ниже приводится обзор клинических данных, подтверждающих терапевтическое использование ПЛК.

ПЛК и болезни периферических артерий

Заболевание периферических артерий (ЗПА) возникает в результате снижения кровотока и, как следствие, снижения поступления кислорода к мышцам нижних конечностей во время упражнений. ЗПА вызывается атеросклерозом артерий конечностей и обычно осложняется сосудистыми нарушениями, возникающими не только в периферическом кровообращении, но также в коронарных и церебральных артериях. ⁷⁵ При оценке опосредованной потоком дилатации пациенты с ЗПА обнаруживают нарушение функции эндотелия, которое усугубляется резкими упражнениями. ⁷⁶ Более того, у таких пациентов наблюдается увеличение маркеров воспаления в плазме ⁷⁷ вместе с усилением окислительного стресса ⁷⁸ и сниженными концентрациями NO. ⁷⁹

Несколько клинических испытаний показали положительное влияние ПЛК на ЗПА. В большинстве из них было обнаружено, что PLC улучшает лодыжечно-плечевой индекс и улучшает максимальную дистанцию ​​ходьбы и начало хромоты ^{80 , — 83} (Таблица 1).Более того, эти улучшения, приписываемые PLC, способствовали повышению качества жизни пациентов с PAD. ^{81 , 82}

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

Использование PLC в сочетании с физическими тренировками рекомендовано для улучшения симптомов, связанных с ЗПА. ⁸⁴ Кроме того, некоторые недавние исследования показывают, что цикл инфузий PLC также может быть рекомендован пациентам с тяжелой хромотой, которые не могут быть включены в программу реабилитации с помощью физических упражнений. ⁸⁵ Более того, PLC может усиливать действие простагландина E1 у пациентов с хронической критической ишемией конечностей. ⁸⁶

В механизме, лежащем в основе эффектов PLC, могут быть два аспекта: метаболические эффекты в скелетных мышцах и восстановление эндотелиальной функции, традиционно приписываемые антиоксидантным свойствам PLC.Хотя в некоторых исследованиях не было обнаружено изменений кровотока у пациентов, получавших ПЛК, ^{87 , 88} другие продемонстрировали улучшение гемодинамического кровотока. ^{78 , — 90} Эти противоречивые результаты можно объяснить различиями в дизайне исследований, поскольку испытания, которые показали усиление кровотока, включали более высокие дозы PLC. Более поздние исследования также выявили снижение маркеров окислительного стресса ^{78 , — 92} и повышенную биодоступность NO ^{78 , 92} у пациентов с ЗПА, получавших ПЛК.В частности, недавнее выдающееся исследование Stasi et al. ⁹³ показали, что инъекция PLC ускоряет восстановление постишемического кровотока в задних конечностях кролика и восстановление сосудистой функции за счет поддержания положительного дилатационного артериогенетического ремоделирования и за счет снижения нарушенной функции эндотелия, вызванной окислительным стрессом. Последний вовлекает в основном активность НАДФН-оксидазы 4 (Nox4) и нижестоящие пути, включая экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 и индуцибельной NO-синтазы. ⁹³ Результаты этого исследования лучше относятся к PLC как терапевтической стратегии для противодействия проявлениям PAD и предлагают дополнительные фармакологические исследования, направленные на нарушение функции эндотелия, возникающее при сердечно-сосудистых заболеваниях. ⁹³

В результате ишемии у пациентов с тяжелой формой ЗПА заметно снижается уровень АТФ в их скелетной мускулатуре. ⁹⁴ Исследования, проведенные на крысиной модели PAD, подтвердили, что PLC восстанавливает нормальные уровни АТФ и фосфокреатина в ишемизированных мышцах, что приводит к увеличению способности ходить. ⁹⁵ У пациентов с PAD лечение PLC увеличивало максимальную митохондриальную активность для синтеза АТФ в икроножных мышцах, это открытие положительно коррелировало с улучшением максимальной дистанции ходьбы. ⁹⁶ Более того, после лечения PLC было обнаружено значительное увеличение целостности митохондрий в скелетных мышцах пациентов с ЗПА. ⁸⁸

ПЛК и ишемия миокарда

Относительный дефицит карнитина в миокарде наблюдается при ишемии.Соответственно, многие экспериментальные данные (см. «ПЛК и кардиопротекция» выше) предполагают, что некоторые метаболические и биологические эффекты ишемии миокарда улучшаются при лечении ПЛК.

Одно из первых наблюдений за пациентами было опубликовано в 1992 году Bartels et al., ⁹⁷ , которые наблюдали резкое улучшение сердечной функции у пациентов с ишемической болезнью сердца, получавших 15 мг / кг PLC. Те же авторы подтвердили, что та же доза PLC предотвращает вызванную ишемией желудочковую дисфункцию у мужчин со стенокардией, не влияя на соотношение предложения кислорода миокарда. ⁹⁸ Тем не менее, антиишемические эффекты PLC менее выражены, чем эффекты антагониста кальция дилтиазема: сравнительное исследование показало, что PLC снижает депрессию сегмента ST при максимальной нагрузке, но не увеличивает время до начала стенокардии. ⁹⁹ Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование PLC, проведенное у пациентов со стабильной стенокардией, также подтвердило уменьшение депрессии сегмента ST вместе с увеличением общей работы и увеличением времени выполнения упражнений и времени до ишемического порога. ¹⁰⁰

Внутривенное введение PLC перед аортокоронарным шунтированием значительно улучшило раннее послеоперационное выздоровление у пациентов с диабетом за счет увеличения сердечного индекса и снижения давления в легочной артерии. ¹⁰¹ PLC также снижает транскардиальные концентрации эндотелина и ускоряет вымывание гипоксантина из миокарда. Эти данные свидетельствуют об улучшении сердечного метаболизма и сосудистого механизма, лежащего в основе положительных эффектов препарата. ¹⁰¹ В заключение, хотя PLC обладает интересными защитными эффектами против ишемии миокарда, его терапевтическая роль в этой патологии не установлена.

ПЛК и хроническая сердечная недостаточность

Было высказано предположение, что ПЛК может обеспечить дополнительное преимущество по сравнению со стандартной терапией при ХСН. Большинство фактов, подтверждающих эту гипотезу, связано с улучшением нарушенного метаболизма как скелетной, так и сердечной мышцы. Здесь представлен обзор клинических исходов у пациентов с ХСН, получавших ПЛК.

Ананд и др. ¹⁰² изучали влияние острого и хронического введения PLC (1,5 г / день) на гемодинамику, гормональный уровень и потребление кислорода у пациентов с ХСН II или III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).Хотя не было обнаружено никаких изменений в гемодинамике или нейрогормональных уровнях, наблюдалось снижение давления в легочной артерии вместе с увеличением переносимости физической нагрузки, что свидетельствует об улучшении метаболизма периферических мышц. Другое исследование подтвердило, что PLC увеличивает приток пирувата в цикл Кребса и снижает продукцию лактата в скелетных мышцах у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. ¹⁰³ При изучении эффектов той же дозы PLC при ЗСН IV класса по NYHA было подтверждено повышение переносимости физической нагрузки вместе со снижением выработки лактата. ¹⁰⁴ В этом исследовании, а также в другом исследовании ¹⁰⁵ было обнаружено значительное увеличение фракции выброса левого желудочка, индекса ударного объема и сердечного индекса, тогда как системное сосудистое сопротивление снизилось. Тем не менее, крупное многоцентровое международное исследование эффектов ПЛК при ХСН обнаружило лишь незначительную несущественную разницу в продолжительности теста с физической нагрузкой. ¹⁰⁶ В том же исследовании была выявлена ​​подгруппа пациентов с фракцией выброса 30–40% и относительно сохраненной функцией миокарда, продолжительность которых значительно увеличилась после лечения ПЛК.

ПЛК и эректильная дисфункция

PLC продемонстрировал свою полезность при лечении эректильной дисфункции (ЭД) по разным причинам. Клинические наблюдения доказали, что PLC улучшает показатели международного индекса эректильной функции (IIEF) у пациентов с диабетом, получавших ингибитор 5-фосфодиэстеразы силденафил ¹⁰⁷ , и улучшает эффективность препарата после позадилонной простатэктомии. ¹⁰⁸ Эти отчеты предполагают, что комбинированная терапия с ПЛК и силденафилом может быть альтернативой у пациентов с низким ответом на монотерапию силденафилом.Кроме того, комбинация PLC плюс ALC улучшила показатели IIEF у пожилых мужчин с частичным дефицитом андрогенов. ¹⁰⁹ Недавнее исследование также показало, что длительное введение комбинации PLC, L-аргинина и никотиновой кислоты улучшает эффективность другого ингибитора 5-фосфодиэстеразы, варденафила, при лечении ЭД у пожилых пациентов с диабетом. ¹¹⁰

Наконец, было показано, что PLC плюс верапамил уменьшает количество бляшек, обнаруживаемых при острой болезни Пейрони, и улучшает оценку IIEF и индекс сопротивления кавернозных артерий. ¹¹¹ И наоборот, ПЛК отдельно или в комбинации с витамином С не смог уменьшить боль, искривление полового члена или размер бляшек у пациентов Пейрони. ¹¹²

ED связано с плохим кровоснабжением артерий полового члена, вызванным низкой биодоступностью NO. Нарушение кровоснабжения кавернозного тела ограничивает реакцию на повышенную потребность во время сексуальной стимуляции и вызывает фиброз. Окислительный стресс из-за различных неблагоприятных состояний может способствовать эндотелиальной дисфункции.Вышеописанные антиоксидантные эффекты PLC могут оказаться полезными у пациентов с ЭД. Эта гипотеза была недавно подтверждена Morano et al., ¹¹³ , которые обнаружили, что PLC снижает маркеры эндотелиальной дисфункции (то есть молекулу внутриклеточной адгезии 1 в сыворотке и p-селектин) и продукцию ROS моноцитами пациентов с диабетом с ED, получавших силденафил.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Экспериментальные данные подтверждают потенциальное терапевтическое использование добавок L-карнитина и его короткоцепочечных производных ALC и PLC.Последние две молекулы показали лучшую биодоступность, чем карнитин, что дает значительные преимущества по сравнению с самим карнитином. Наиболее заметные преимущества ALC были зарегистрированы в условиях нейротоксичности и нейрональной патологии за счет снижения окислительного статуса и поддержания производства энергии в митохондриях. Однако основное внимание в этом обзоре уделялось значению ПЛК в предотвращении и / или улучшении сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Соответственно, добавка PLC улучшает эндотелиальную дисфункцию, связанную с другими сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, за счет защиты эндотелия от окислительного стресса и увеличения биодоступности NO.Способность PLC улучшать функцию эндотелия и оказывать антипролиферативную активность в отношении гладкомышечных клеток сосудов делает его полезным антиатеросклеротическим веществом. Кроме того, роль PLC в контроле потока энергии митохондрий и перекисного окисления липидов обеспечивает значительную кардиозащиту, а также потенциальную полезность при лечении инсулинорезистентности, ожирения и других метаболических изменений. Экспериментальные результаты были широко поддержаны клиническими исследованиями, которые подчеркивают положительный эффект добавок PLC при заболеваниях периферических артерий, ишемии миокарда, CHF и ED.В этих исследованиях антиоксидантные свойства PLC и его положительное влияние на расход энергии могут объяснить его потенциал в качестве терапевтического агента. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, проводимые в хорошо контролируемых условиях, для дальнейшего разъяснения практических рекомендаций по терапевтическому использованию PLC, особенно в отношении оптимальной дозировки, профиля пациента и пути введения.

Благодарности

Декларация интересов

Авторы не заявляют о соответствующих интересах.

ССЫЛКИ

.

Карнитинацилтрансферазы и их влияние на пулы КоА при здоровье и болезнях

Мол Аспект Мед.

2004

25

475

493

, и др. .

Комбинированная R-альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин оказывает эффективное профилактическое действие на клеточной модели болезни Паркинсона

J Cell Mol Med.

2010

14

215

225

, и др. .

Эффект лечения ацетил-L-карнитином и R-альфа-липоевой кислотой у мышей ApoE4 как модели болезни Альцгеймера человека

J Neurol Sci.

2009

283

199

206

.

Хроническая предварительная обработка ацетил-L-карнитином и ± DL-α-липоевой кислотой защищает мозг крысы от острой нейротоксичности, вызванной глутаматом, путем изменения функции митохондрий

Neurotox Res.

2011

19

319

329

, и др. .

Улучшение гипертонии и инсулинорезистентности у субъектов с повышенным сердечно-сосудистым риском: эффекты терапии ацетил-L-карнитином

Гипертония.

2009

54

567

574

.

Пропионил-L-карнитин: биохимическое значение и возможная роль в сердечном метаболизме

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

5

11

15

.

Влияние L-карнитина и его производных на метаболизм и функцию миокарда при ишемической болезни сердца и во время искусственного кровообращения

Cardiovasc Res.

2001

51

21

29

, и др. .

L-пропионилкарнитин как поглотитель супероксида, антиоксидант и протектор от расщепления ДНК

Cell Biol Toxicol.

2000

16

99

104

.

Биохимический профиль пропионил-L-карнитина

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

5

7

9

, и др. .

Влияние L-карнитина и его ацетатных и пропионатных эфиров на молекулярную динамику мембраны эритроцитов человека

Biochim Biophys Acta.

1993

1146

229

235

, и др. .

Влияние обработки пропионил-L-карнитином на метаболизм мембранных фосфолипидных жирных кислот в эритроцитах крыс с диабетом

Mol Cell Biochem.

1995

152

31

37

.

Пропионил-L-карнитин: мечение в N-метильном положении углеродом-11 и фармакокинетические исследования на крысах

Nucl Med Biol.

1995

22

699

709

.

Карнитин и его производные при сердечно-сосудистых заболеваниях

Prog Cardiovasc Dis.

1997

40

265

286

.

Опосредованное пропионил-L-карнитином улучшение сократительной функции сердца крыс, окисляющее ацетоацетат

Am J Physiol.

1995

268

1

h541

h547

.

Защита ишемического миокарда с помощью L-пропионилкарнитина: влияние на восстановление сердечного выброса после ишемии и реперфузии, транспорт карнитина и окисление жирных кислот

Cardiovasc Res.

1986

20

536

541

.

Защитный эффект пропионил-L-карнитина против ишемии и реперфузионного повреждения

Mol Cell Biochem.

1989

88

161

168

.

Эндотелиальная дисфункция: от физиологии к терапии

J Mol Cell Cardiol.

1999

31

61

74

.

Эндотелиальная дисфункция и старение: обновление

Aging Res Rev.

2010

9

142

152

.

Эндотелиальная дисфункция: многогранное заболевание (лекция премии Виггерса)

Am J Physiol Heart Circ Physiol.

2006

291

H985

h2002

.

Окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и атеросклероз

Curr Pharm Des.

2009

15

2988

3002

.

Защитная роль пропионилкарнитина при сосудистых заболеваниях, экспериментально вызванных эндотелином (ЕТ-1) серотонином и К-каррагенином

Drugs Exp Clin Res.

1993

19

7

11

.

Тромбоз, вызванный эндотелином (ЕТ-1) и каррагенином у крыс, получавших индометацин и пропионилкарнитин

Drugs Exp Clin Res.

1993

19

75

78

.

Потенцирующее действие пропионилкарнитина на простациклиновую профилактику тромбозов, вызванных эндотелином (ЕТ-1) и К-каррагенином

Drugs Exp Clin Res.

1994

20

7

11

.

Эндотелий-зависимая вазорелаксация, индуцированная L-карнитином в изолированной аорте нормотензивных и гипертензивных крыс

J Pharm Pharmacol.

2002

54

1423

1427

.

L-карнитин и пропионил-L-карнитин улучшают эндотелиальную дисфункцию у крыс со спонтанной гипертензией: различное участие NO и COX-продуктов

Life Sci.

2005

77

2082

2097

.

Пропионил-L-карнитин расширяет подкожные артерии человека посредством эндотелий-зависимого механизма

J Vasc Surg.

1999

29

1097

1103

, и др. .

Супероксид-анион из адвентиции грудной аорты крысы инактивирует оксид азота

Circ Res.

1998

82

810

818

.

Защитное действие пропионилкарнитина против перекисного повреждения мембран артериального эндотелия

Int J Tissue React.

1991

13

41

43

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический заряд и содержание адениновых нуклеотидов в эндотелиальных клетках сердца при гипоксии

Int J Tissue React.

1991

13

37

40

, и др. .

Антиоксидантное действие L-карнитина и его эфиров с короткой цепью: актуальность для защиты от сердечно-сосудистых повреждений, связанных с окислительным стрессом

Int J Cardiol.

2006

107

54

60

.

L-карнитин и его пропионат: улучшение функции эндотелия у SHR через механизмы, зависящие от супероксиддисмутазы

Free Radic Res.

2007

41

884

891

.

Влияние L-карнитина и пропионил-L-карнитина на эндотелиальную функцию малых брыжеечных артерий из SHR

J Vasc Res.

2007

44

354

364

.

Воспаление при атеросклерозе

Природа.

2002

420

868

874

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование атеросклеротических поражений у старых гиперлипемических кроликов

Атеросклероз.

1995

114

29

44

.

Пропионил-L-карнитин снижает гиперплазию интимы после повреждения нормохолестеринемической сонной артерии кролика, модулируя пролиферацию и каспазу 3-зависимый апоптоз гладкомышечных клеток сосудов

Атеросклероз.

2002

160

81

89

.

Пропионил-L-карнитин снижает пролиферацию и потенцирует Bax-связанный апоптоз гладкомышечных клеток интимы аорты, модулируя активность ядерного фактора-каппаB

J Biol Chem.

2007

282

4932

4942

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает возрастное ремоделирование миокарда у кроликов

J Cardiovasc Pharmacol.

2007

50

168

175

.

Регулирование карнитином жирнокислотного и углеводного обмена миокарда в нормальных и патологических условиях

Basic Res Cardiol.

2000

95

75

83

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический метаболизм сердца оценивается по высвобождению пуриновых катаболитов

Drugs Exp Clin Res.

1991

17

115

118

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на механическую функцию изолированного сердца кролика

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

5

17

23

, и др. .

Длительная предварительная обработка кроликов пропионил-L-карнитином: биохимические, гемодинамические и электрофизиологические эффекты на миокард

J Mol Cell Cardiol.

1992

24

219

232

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальную индуцированную кардиомиопатию у крыс

Am J Cardiovasc Pathol.

1992

4

216

222

.

Краткосрочные гемодинамические эффекты пропионил-L-карнитина внутривенно у собак под наркозом

Drugs Exp Clin Res.

1992

18

475

480

.

Положительное действие пропионил-L-карнитина на механические характеристики сосочковой мышцы сирийских хомяков с наследственной дилатационной кардиомиопатией

Eur J Pharmacol.

1995

287

303

307

.

Положительное инотропное действие кофермента Q10, омега-3 жирных кислот и пропионил-L-карнитина на частотно-частотные характеристики папиллярных мышц сирийских кардиомиопатических хомяков BIO TO-2

Биофакторы.

2008

32

135

144

.

Непереносимость физических упражнений во время сердечной недостаточности у крыс после перенесенного инфаркта миокарда: профилактика добавлением пропионил-L-карнитина с пищей

Кардиоваск Лекарства Ther.

2003

17

7

14

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальный инфаркт миокарда у собак

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

5

85

95

.

Улучшение сердечной функции и передачи бета-адренергического сигнала пропионил-L-карнитином при застойной сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда

Coron Artery Dis.

2004

15

65

71

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на ишемический и реперфузированный интактный миокард и на производные от них митохондрии

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

5

57

65

.

Улавливание свободных радикалов участвует в защитном эффекте L-пропионилкарнитина против ишемического реперфузионного повреждения сердца

Arch Biochem Biophys.

1991

288

533

537

, и др. .

Антирадикальные эффекты в L-пропионилкарнитине защита сердца от ишемического реперфузионного повреждения: возможная роль хелатирования железа

Arch Biochem Biophys.

1992

296

394

401

.

L-карнитин увеличивает метаболизм глюкозы и механические функции после ишемии сердца крысы с диабетом

Кардиоваск. Res.

1995

29

373

378

, и др. .

Дефицит карнитина и карнитин-пальмитоилтрансферазы миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

Biochim Biophys Acta.

2000

1502

330

336

.

Гипокарнитинемия, вызванная пивалатом натрия у крыс, связана с дисфункцией левого желудочка и нарушением энергетического обмена

Наркотики R D.

2006

7

153

161

.

Защитное действие пропионил-L-карнитина при ишемии и реперфузии

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

5

77

83

.

L-пропионилкарнитиновая защита митохондрий в ишемизированных сердцах крыс

Mol Cell Biochem.

1989

88

169

173

.

Влияние L-карнитина и его ацетиловых и пропиониловых эфиров на уровни АТФ и ПЦР в изолированных сердцах крыс, перфузированных без жирных кислот и исследованных с помощью 31P-ЯМР-спектроскопии

Mol Cell Biochem.

1999

200

93

102

.

Анаплеротический эффект пропионилкарнитина в митохондриях сердца крысы

Biochem Biophys Res Commun.

1994

199

949

953

.

Влияние пропионил-L-карнитина на изолированную функцию митохондрий в реперфузированном диабетическом сердце крысы

Diabetes Res Clin Pract.

2001

53

17

24

.

Производство АТФ и активность ТСА стимулируются пропионил-L-карнитином в сердце крысы с диабетом

Наркотики R D.

2008

9

83

91

.

Карнитин Стимуляция окисления глюкозы в изолированном рабочем сердце крысы с перфузией жирных кислот

J Biol Chem.

1992

267

3758

3763

.

Контроль окислительного метаболизма в перегруженных объемом сердце крыс: действие пропионил-L-карнитина

Am J Physiol.

1997

272

h2615

h2624

.

Функциональные и метаболические эффекты пропионил-L-карнитина в изолированном перфузируемом гипертрофированном сердце крысы

Mol Cell Biochem.

1992

116

139

145

, и др. .

Нарушения энергетического обмена гипертрофированных кардиомиоцитов крыс: влияние пропионил-L-карнитина

J Cardiovasc Pharmacol.

1995

26

372

380

.

Оценка кардиостимулирующего действия пропионил-L-карнитина на сердца крыс с хронической объемной перегрузкой

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

7

357

363

.

Пропионил-L-карнитин Улучшение гипертрофированной функции сердца сопровождается увеличением окисления углеводов

Circ Res.

1995

77

726

734

.

Влияние пропионил-L-карнитина на механику правой и левой папиллярных мышц из сердца крысы с перегрузкой объемом

J Cardiovasc Pharmacol.

1996

27

52

57

.

Пероральный прием пропионил-1-карнитина снижает массу тела и снижает гиперинсулинемию у тучных крыс Zucker

Br J Nutr.

2009

102

1145

1153

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает ухудшение функции почек из-за ишемии / реперфузии

Kidney Int.

2002

61

1064

1078

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает раннюю дисфункцию трансплантата при аллогенной трансплантации почки крысы

Kidney Int.

2008

74

1420

1428

.

Антиоксидантная активность пропионил-L-карнитина в печени и сердце крыс со спонтанной гипертензией

Life Sci.

2006

78

1945

1952

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование индуцированной цисплатином кардиомиопатии у крыс модели

Pharmacol Res.

2006

53

278

286

.

Дефицит карнитина вызывает у крыс гепатотоксичность, вызванную цисплатином

Basic Clin Pharmacol Toxicol.

2007

100

145

150

, и др. .

Обращение вызванного цисплатином дефицита карнитина и энергетического голодания пропионил-L-карнитином в тканях почек крыс

Clin Exp Pharmacol Physiol.

2007

34

1252

1259

.

Генерализованный характер атеросклероза: как заболевание периферических артерий может предсказать нежелательные явления от ишемической болезни сердца

Vasc Med.

1998

3

241

245

, и др. .

Воспалительный статус и функция эндотелия при бессимптомном и симптоматическом заболевании периферических артерий

Vasc Med.

2003

8

225

232

, и др. .

Эндотелиальная дисфункция при заболевании периферических артерий связана с увеличением плазменных маркеров воспаления и тяжестью нарушения периферического кровообращения, но не с классическими факторами риска и атеросклеротическим бременем

J Vasc Surg.

2003

38

374

379

, и др. .

Опосредованная окислительным стрессом артериальная дисфункция у пациентов с заболеванием периферических артерий

Eur Heart J.

2007

28

608

612

.

Пропионил-L-карнитин при перемежающейся хромоте: двойное слепое, плацебо-контролируемое, титрование дозы, многоцентровое исследование

J Am Coll Cardiol.

1995

26

1411

1416

.

Влияние пропионил-L-карнитина на качество жизни при перемежающейся хромоте

Am J Cardiol.

1997

79

777

780

.

Европейское многоцентровое исследование пропионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте

J Am Coll Cardiol.

1999

34

1618

1624

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает физическую работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой

Am J Med.

2001

110

616

622

, и др. .

Влияние PLC на функциональные параметры и окислительный профиль при ЗПА, ассоциированном с диабетом 2 типа

Diabetes Res Clin Pract.

2006

72

231

237

.

Пропионил-1-карнитин: перемежающаяся хромота и заболевание периферических артерий

Expert Opin Pharmacother.

2009

10

2697

2707

.

Левопропионил-карнитин повышает эффективность контролируемых физических тренировок на дистанции абсолютной хромоты у пациентов с перемежающейся хромотой

Ангиология.

2008

59

84

89

.

Фармакологическое лечение пациентов с хронической критической ишемией конечностей: L-пропионил-карнитин усиливает краткосрочные эффекты PGE-1

Кардиоваск Лекарства Ther.

2009

23

301

306

.

Влияние 8-дневной терапии пропионил-L-карнитином на мышечный и подкожный кровоток нижних конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий

Clin Physiol.

1995

15

417

423

, и др. .

Сцинтиграфия ног сестамиби с технецием-99m для неинвазивной оценки изменений метаболизма скелетных мышц, вызванных пропионил-L-карнитином

евро J Nucl Med.

1997

24

762

766

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на облитерирующее заболевание периферических артерий нижних конечностей: двойное слепое клиническое испытание

Drugs Exp Clin Res.

1999

25

29

36

, и др. .

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по оценке изменений терапевтической эффективности и окислительных параметров после лечения пропионил-L-карнитином у пациентов с заболеванием периферических артерий, требующих гемодиализа

Лекарства от старения.

2006

23

263

270

, и др. .

Терапия пропионил-L-карнитином: влияние на уровни эндотелина-1 и гомоцистеина у пациентов с заболеванием периферических артерий и терминальной стадией почечной недостаточности

Kidney Blood Press Res.

2006

29

100

107

, и др. .

Дисбаланс между образованием оксида азота и окислительным стрессом у пациентов с заболеванием периферических артерий: эффект лечения антиоксидантами

J Vasc Surg.

2006

44

525

530

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает восстановление постишемического кровотока и артериогенетическую реваскуляризацию, а также снижает эндотелиальную продукцию супероксида, опосредованную НАДФН-оксидазой 4

Артериосклер Thromb Vasc Biol.

2010

30

426

435

.

Метаболизм карнитина в скелетных мышцах у пациентов с односторонним заболеванием периферических артерий

J Appl Physiol.

1992

73

346

353

, и др. .

Эффект пропионил-L-карнитина на модели периферической артериопатии на крысах: функциональное, гистологическое и ЯМР-спектроскопическое исследование

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

7

241

251

, и др. .

Изменения энергетического метаболизма икроножной мышцы у пациентов с перемежающейся хромотой, оцененные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии 31P: открытое исследование фазы II

Vasc Med.

1996

1

241

245

, и др. .

Острое улучшение сердечной функции при внутривенном введении L-пропионилкарнитина у людей

J Cardiovasc Pharmacol.

1992

20

157

164

.

Влияние L-пропионилкарнитина на дисфункцию миокарда, вызванную ишемией, у мужчин со стенокардией

Am J Cardiol.

1994

74

125

130

.

Антиишемическая эффективность L-пропионилкарнитина — новый многообещающий метаболический подход к ишемии?

Eur Heart J.

1996

17

414

420

, и др. .

Пропионил-L-карнитин: новое соединение в метаболическом подходе к лечению стенокардии напряжения

Int J Cardiol.

1992

34

167

172

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает гемодинамику и метаболические маркеры перфузии сердца во время коронарных операций у пациентов с диабетом

Кардиоваск Лекарства Ther.

2005

19

267

275

, и др. .

Острые и хронические эффекты пропионил-L-карнитина на гемодинамику, работоспособность и гормоны у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

Кардиоваск Лекарства Ther.

1998

12

291

299

, и др. .

Функция скелетных мышц при низком уровне работы как модель повседневной активности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Eur Heart J.

1997

18

1626

1631

.

Эффективность лечения L-пропионилкарнитином у пациентов с дисфункцией левого желудочка

Eur Heart J.

1994

15

1267

1273

.

Контролируемое исследование терапевтической эффективности пропионил-L-карнитина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

Arzneimittelforschung.

1992

42

1101

1104

Исследование пропионил-L-карнитина при хронической сердечной недостаточности

Eur Heart J.

1999

20

70

76

.

Предварительные наблюдения за применением пропионил-L-карнитина в сочетании с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией и диабетом

Curr Med Res Opin.

2004

20

1377

1384

.

Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин повышают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии

Урология.

2005

66

1080

1085

.

Карнитин по сравнению с введением андрогенов в лечении сексуальной дисфункции, депрессивного настроения и усталости, связанных с мужским старением

Урология.

2004

63

641

646

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина, L-аргинина и никотиновой кислоты на эффективность варденафила при лечении эректильной дисфункции при диабете

Curr Med Res Opin.

2009

25

2223

2228

.

Пропионил-1-карнитин и верапамил для приема внутрь в лечении прогрессирующей и устойчивой болезни Пейрони

BJU Int.

2002

89

895

900

.

Сравнение витамина Е и пропионил-L-карнитина, отдельно или в комбинации, у пациентов с ранней хронической болезнью Пейрони: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

Дж Урол.

2007

178

1398

1403

, и др. .

Лечение антиоксидантами, связанное с силденафилом, снижает активацию моноцитов и маркеры эндотелиального повреждения у пациентов с диабетической эректильной дисфункцией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Eur Urol.

2007

52

1768

1774