Л триптофан: Now Foods, L-триптофан, 500 мг, 120 растительных капсул

Posted on by alexxlab

Содержание

L-триптофан

Общее описание

Триптофан является незаменимой аминокислотой. Он получается из пищи и содержится в бананах, бобах, пивных дрожжах, твороге, молочный продуктах, финиках, яйцах, рыбе, патоке, мясе, молоко, орехах, арахисе, белке, морепродуктах, семенах, сое, мясе индейки, молочной сыворотке и цельных зернах.

Роль триптофана в предупреждении старения

Триптофан необходим для производства витамина В3 (ниацина), который жизненно необходим мозгу для выработки серотонина. Триптофан также, способствует высвобождению гормонов роста и помогает подавлять аппетит.

Симптомы недостаточности

К симптомам и признакам недостаточности триптофана относятся апатия, потеря пигментации волос, отеки, летаргия, повреждения печени, потеря мышечной массы, жира, повреждения кожи, слабость и замедленный рост у детей.

Побочные эффекты и противопоказания

Людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, необходимо с осторожностью принимать триптофан, поскольку он может повышать риск возбуждения центральной нервной системы. Людям с заболеваниями печени или почек перед тем, как принимать триптофан необходимо проконсультироваться со своим врачом.

5-гидрокситриптофан

Общее описание

Организм использует 5-гидрокситриптофан для производства нейротрансмиттера серотонина. Благодаря своему воздействию на уровень серотонина 5-гидрокситриптофан часто применяется в качестве антидепрессанта.

Роль в предотвращении старения

5-гидрокситриптофан хорошо усваивается при приеме внутрь. Он легко поступает с потоком крови в мозг и эффективно повышает производство серотонина центральной нервной системой (ЦНС). В ЦНС уровень серотонина влияет на регуляцию сна, депрессии, тревожности, агрессии, аппетита, температуры и сексуального поведения, а также на ощущение боли. Терапевтический прием 5-гиджрокситриптофана оказывается полезным при лечении разнообразных заболеваний, включая депрессию, фибромиалгию, снижает чрезмерное употребление пищи, приводящее к ожирению, хронические головные боли и бессонницу.

5-гидрокситриптофан также способствует снижению веса, поскольку он обеспечивает раннее наступление чувства насыщения. 

Предшественники серотонина используются для лечения депрессии, исходя из соображений, что недостаточность мозгового серотонина играет свою роль в развитии депрессии. Как непосредственный предшественник серотонина, 5-гидрокситриптофан оценивался в двойном перекрестном исследовании, проводимом слепым методом, в котором участвовали люди, страдающие депрессией, и оказалось, что он менее эффективен, чем многие популярные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, при этом он давал значительно меньше побочных эффектов. Дефицит серотонина играет свою роль и в состоянии страдающих депрессией пациентов с болезнью Паркинсона. Растение Griffonia Simplicifolia является растительным источником умеренных количеств 5-гидрокситриптофана, поэтому оно может быть полезным для пациентов с болезнью Паркинсона.

5-гидрокситриптофан также полезен для регулирования болевых ощущений. Он может привести к значительному снижению развития мигрени, наиболее распространенного болевого ощущения. Последние медицинские исследования мигреней показывают, что люди, страдающие от этого недуга, испытывают периоды необычно высокой активности моноаминоксидазы во время головных болей. Моноаминоксидаза – это фермент, расщепляющий серотонин. Таким образом, повышение содержания серотонина может помогать бороться с повышенным содержанием моноаминоксидазы.

5-гидрокситриптофан является эффективным, клинически подтвержденным средством лечения симптомов фибромиалгии. Люди, страдающие фибромиалгией, замечают, что благоприятное влияние 5-гидрокситриптофанан увеличивается через определенное время.

5-гидрокситриптофан уменьшает время, необходимое на то, чтобы заснуть, и сокращает количество пробуждений. Он хорошо действует в сочетании с такими травами, ка валериана и хмель, обеспечивая качественный сон.

Симптомы недостаточности

Нет.

Побочные эффекты

Не следует принимать 5-гидрокситриптофан совместно с лекарством от болезни Паркинсона, поскольку он может вызывать изменения кожи, аналогичные симптомам, наблюдаемым при склеродерме. 5-гидрокситриптофан не сочетается с лекарствами, повышающими уровень серотонина, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами. Людям с заболеваниями печени и почек перед тем, как принимать 5-гидрокистриптофан, необходимо проконсультироваться со своим врачом.

Литература:
Клатц Голдман Победить время.


инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Прежде чем принимать Триптофан, должны быть исключены такие причины нарушений сна, как депрессивные расстройства или другие психические расстройства, так как отсутствие адекватного лечения сопряжено с рисками для пациента (см. ниже «Суицидальные мысли/суицидальное поведение»).

Следует проявлять осторожность при совместном назначении триптофана с лекарственными средствами фенотиазинового ряда или бензодиазепинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), а также с ингибиторами моноаминоксидазы (включая такие как селегилин, прокарбазин и фуразолидон). Во время приема триптофана возможно повышение или снижение артериального давления, необходим мониторинг артериального давления.

Следует проявлять осторожность при одновременном приеме декстрометорфана (входит в состав противокашлевых средств).

Синдром эозинофилии-миалгии

Синдром эозинофилии-миалгии (EMS) был зарегистрирован после приема внутрь средств, содержащих L-триптофан. Данное мультисистемное расстройство обычно обратимое, но в редких случаях может приводить к летальному исходу. Причины развития синдрома EMS окончательно не установлены. EMS может включать следующие признаки: эозинофилия, боли в суставах, боли в мышцах, повышение температуры, нарушение дыхания, невропатии, периферические отеки, нарушения со стороны кожи (склероз, папулезные или уртикарные поражения). В случае появления отдельных указанных симптомов необходимо прекратить прием лекарственного средства, провести обследование пациента и исключить синдром EMS.

Серотониновый синдром

Вследствие взаимодействия между L-триптофаном и ингибиторами обратного захвата серотонина может развиться серотониновый синдром, ранними признаками которого являются возбуждение, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, тремор, миоклонус, желудочно-кишечные расстройства, включая диарею.

Суицидальные мысли/суицидальное поведение:

Депрессия и другие психические расстройства связаны с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и самоубийства. Повышенный риск сохраняется до наступления значительного облегчения симптомов основного заболевания. Таким образом, указанные расстройства должны быть диагностированы до начала приема Триптофана.

У пациентов с суицидальным поведением в анамнезе или имеющих (до лечения) склонность к суицидальным действиям, риск суицидальных мыслей или попыток самоубийства при приеме триптофана может усилиться, особенно у пациентов в возрасте до 25 лет. Такие пациенты во время лечения должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале лечения и после корректировки дозы. Сами пациенты и их опекуны должны быть предупреждены о необходимости постоянного наблюдения и немедленного информирования врача, если симптомы заболевания не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения, а также в случае изменений поведения, появления суицидальных мыслей.

Дети и подростки до 18 лет

Так как нет достаточного опыта применения, триптофан не предназначен для применения в этой возрастной группе.

ПРОДУКТЫ ДЛЯ ХОРОШЕГО НАСТРОЕНИЯ / Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ямало-Ненецкого автономного округа «Лабытнангская городская больница»

Во многом наше расположение духа зависит от уровня серотонина. На этом основано действие большинства антидепрессантов, которые увеличивают концентрацию этого вещества в ЦНС. Но повысить уровень серотонина и улучшить настроение можно и естественным путем: с помощью творчества, занятий спортом, общения с близкими, прогулок, позитивного мышления – и конечно, еды!

Сыр
Сыр содержит много белка, богатого особой аминокислотой — триптофаном. Она является строительным материалом для серотонина. Чем больше в организме триптофана, тем больше серотонина и тем лучше настроение!
Однако не забывайте о том, что сыры содержат много жиров. Старайтесь выбирать маложирные сыры, такие как тофу, рикотта, гаудетте или фета. А еще большое количество триптофана содержится в твороге, особенно, зерненном.

Рыба
Рыба тоже обладает высокой концентрацией триптофана, а также полиненасыщенных жирных кислот класса Омега-3. Эти жирные кислоты участвуют в формировании мембран клеток мозга и передаче импульсов. Если мозгу не хватает Омега-3, он не может строить новые клетки, а значит, качественно обрабатывать и передавать сигналы, что ведет к угнетенному состоянию. Также Омега-3 помогает мозгу вырабатывать серотонин. Особенно богаты полезными кислотами Омега-3 семга, сардина, корюшка, сельдь, салака, тунец, скумбрия, форель и другие жирные виды рыб.

Инжир и финики
Эти плоды содержат калий, и по его количеству уступают только орехам. Работая в паре с натрием, калий транспортирует триптофан к клеткам мозга. Получается, что мозг скорее и полнее получает строительный материал для производства серотонина, и наше настроение улучшается.
Помимо калия, в инжире и финиках много фосфора, железа, кальция, магния и пищевых волокон. А еще эти плоды обладают сочным вкусом, что тоже неизменно поднимает настроение!

Орехи и семечки
Доказано, что орехи и семена помогают бороться с депрессией.
Орехи и семена богаты полиненасыщенными жирными кислотами Омега-3, участвующими в производстве серотонина и нервных клеток; калием, который переносит триптофан к клеткам мозга; и витамином В6, при участии которого триптофан превращается в серотонин. Таким образом они способствуют повышению настроения. В целом, орехи очень полезны: они содержат огромное количество витаминов и минералов, белка. Но поскольку они высококалорийны, не стоит употреблять больше 30 г орехов и семян в день.

Бобовые
Блюда с бобовыми культурами – горохом, чечевицей, фасолью, нутом, соей, арахисом – содержат белок, богатый незаменимой аминокислотой триптофаном, из которой строится серотонин. По этому показателю бобовые уступают лишь сырам и рыбе. Особенно богаты триптофаном соевые бобы.

Зелень
Шпинат, сельдерей, салат, петрушка, руккола, кинза, базилик и другие виды зелени, а также листовые овощи (все сорта капусты) не только улучшают самочувствие, но и дают заряд положительных эмоций.
Зелень – ценнейший источник фолатов, то есть полезных кислот во главе с фолиевой. Они выполняют множество функций: участвуют в воспроизводстве и росте клеток и нормальной передаче генетического кода, что важно при планировании и вынашивании ребенка; участвуют в белковом метаболизме и синтезе клеток крови; играют важную роль в производстве нейромедиаторов – в том числе дофамина и сероторонина, которые контролирует настроение, сон и внимание».
Чтобы облегчить минуты печали, вместо сладкого добавьте больше зелени в привычный рацион!

Цитрусовые
Цитрусовые – настоящий кладезь витамина С. И помимо того, что апельсины, грейпфруты, мандарины, помело – очень вкусные фрукты, они еще и поднимают настроение! Это происходит потому, что витамин С участвует во всех шести этапах синтеза норадреналина – вещества, ответственного за бодрость, концентрацию и память.
Помимо цитрусовых, витамина С очень много в шиповнике, зеленом горошке, сладком перце, киви, облепихе и других плодах.
Зерновые

Крупы и цельнозерновой хлеб
Это главные источники сложных углеводов. Они надолго насыщают и ведут к плавному увеличению инсулина в крови, который переносит триптофан к клеткам мозга.
Хорошая комбинация для повышения настроения – это кусочек цельзернового хлеба с рыбой или индейкой. Рыба или индейка доставят в организм триптофан, а инсулин с помощью сложных углеводов из цельнозернового хлеба транспортирует их к мозгу, стимулируя выработку серотонина.
Чай
Ароматные травяные, черные и зеленые чаи содержат особое вещество – тианин, которое проникает в мозг и уменьшает воздействие стресса, улучшает память и настроение, позволяет сосредоточиться и повышает выносливость.
Специи
Воздействуя на нервные окончания во рту, жгучий перец стимулирует выработку эндорфина – гормона удовольствия и радости. Точно так же действуют и другие специи – карри, мускатный орех, кардамон, имбирь и другие. А еще умеренное количество специй в пище способствует выработке ферментов, ответственных за сжигание жиров, и улучшает обмен веществ.
Дорогие друзья, включите эти продукты в свой сбалансированный рацион, добавьте в свою жизнь физические нагрузки, общение и позитивные мысли – и тогда депрессии будет непросто отвоевать ваши жизненные силы!

Revital L-триптофан форте | VITAR, s.r.o.

Charakteristika

Стресс это напряжение, опасение, нервозность, усталость, а иногда даже и физическая боль. Для того, чтобы наш организм смог достойным образом побороть все эти недуги, важно иметь сбалансированное настроение. Ревиталь L-триптофан содержит активные ингредиенты, которые помогают организму справиться с этими условиями наилучшим образом. Аминокислота L-триптофан содержит натуральные экстракты родиолы розовой и лимонника. Они в свою очередь содержат адаптогены, которые способствуют психической стабильности и благополучию. Композиция соответствующим образом дополнена магнием, витамином В6 и другими активными веществами, которые усиливают эффективность продукта.

Магний способствует:

  • нормальной мышечной активности
  • поддержанию нормального состояния костей и зубов

Витамин B6 способствует:

  • снижению усталости и утомления
  • нормальному психическому состоянию
  • нормальному состоянию нервной системы
  • нормальному энергетическому метаболизму
  • нормальному функционированию иммунной системы

Диетическая добавка – капсула с содержанием L-триптофана, натуральных экстрактов, витаминов и органической формы магния. Информация для диабетиков: не содержит сахар.

Состав

Активные ингредиенты

в 1 капсуле (% РСД*)

экстракт розовой родилоы

100 мг

экстракт лимонника

37 мг

L-триптофан

160 мг

пантотеновая кислота

3 мг (50 %)

витамин B6

0,7 мг (50 %)

биотин

25 µг (50 %)

фолиевая кислота

100 µг (50 %)

магний

60 мг (16 %)

Пищевая ценность

Энергетическая ценность

в 1 капсуле

13,4 кДж (3,2 ккал)

*РСД – Рекомендуемая суточная доза

Дозировка

Рекомендуемая дозировка: взрослым по 1 капсуле в день, запить достаточным количеством жидкости. Не предназначен для детей. Не превышать рекомендуемую суточную дозу. Продукт не предназначен в качестве замены сбалансированного питания.

Содержание: 30 капсул

Лицензия и рекомендация: Зарегистрировано Министерством здравоохранения ЧР в качестве диетической добавки.

польза, вред, источники, правила приема добавок?

Триптофан — незаменимая аминокислота, принимающая участие в обмене белка и в реакциях, продуцирующих серотонин, мелатонин и холин. Она не образуется в организме, а попадает в него с пищей. Недостаток триптофана может стать причиной возникновения серьезных проблем со здоровьем, привести к развитию хронической бессонницы и оказать отрицательное влияние на регуляцию когнитивных функций, настроение и поведение. Поэтому в некоторых случаях врачи назначают препараты и БАДы, содержащие это вещество.


Продукты, содержащие триптофан

Эта аминокислота присутствует в следующих продуктах:

  • мясо;
  • молокопродукты;
  • пивные дрожжи;
  • грибы;
  • бананы;
  • рыба;
  • бобовые;
  • злаки;
  • орехи;
  • финики.

Польза

Триптофан оказывает положительное влияние на настроение и работоспособность. Его употребление улучшает состояние кожи и волос, а также нормализует сон.

Вред

Вреден не только недостаток триптофана, но и его избыток. В такой ситуации возможно развитием серотонинового синдрома или передозировка. Ее проявлениями являются беспокойство, диспепсия и апатия.

Состав препаратов с триптофаном

Обычно в состав таких БАДов включаются целлюлоза, желатин, глицерин, вода, соли кальция и натрия. Активным веществом является изометрическая L – форма триптофана.

В некоторых импортных препаратах присутствует 5-гидроксид l – триптофана (окситриптан). Это промежуточное вещество, образующееся в ходе синтеза триптофана и серотонина. Его назначают для терапии мигреней, ПМС у женщин и при некоторых пищевых расстройствах.

Кому назначают?

Принимать триптофан без предварительной консультации с лечащим врачом не рекомендуется. Показаниями, при наличии которых он назначается, являются:

  1. Комплексная терапия при алкогольной и наркозависимости с целью снятия абстинентного синдрома. Прием триптофана избавляет от тревожности и улучшает засыпание.
  2. Бессонница. Триптофан способствует установлению правильных биоритмов.
  3. Недостаток этого вещества в организме.

Последнее обычно сопровождается белково-энергетической недостаточностью. В подобных случаях требуется комплексный прием незаменимых аминокислот. Для этого обычно назначают Цитовир-3, содержащий альфа-глутамил-триптофан в комбинации с бендазолом и аскорбиновой кислотой. Препарат обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием. Его используют для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа.


Как принимать?

При бессоннице триптофан применяют в количестве 1–3 грамм непосредственно перед сном. Тем, кто страдает абстинентным синдромом, его прописывают в количестве 1–4 грамма. Эта доза принимается в 4 приема в течение дня. Длительность лечения определяется лечащим врачом в зависимости от динамики.

Внимание! Если наблюдается нехватка триптофана, то можно принимать БАДы с этим веществом. Ежедневная доза должна составлять 1 капсулу три раза в день, в течение 1 месяца, во время приема пищи.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказанием к приему триптофана является аллергия на компоненты триптофаносодержащих препаратов.

Их не рекомендуется принимать беременным и мамам, кормящим малыша грудью. Триптофан может оказать негативное воздействие на самочувствие людей с диагностированой катарактой, сахарным диабетом, мальабсорбцией, недостатком соляной кислоты в желудке либо при ее отсутствии.

У препарата практически нет побочных эффектов. Иногда могут наблюдаться аллергические реакции, учащенный стул, повышенный метеоризм, сухость во рту, плохой аппетит и головокружения.

L Триптофан

Триптофан является незаменимой аминокислотой, необходимая для синтеза мелатонина и серотонина — гормонов, регулирующих реакции на стресс и настроение в целом. Помогает поддержать расслабленное состояние, нормализовать сон, придать положительное настроение и улучшить иммунную функцию.

Триптофан обычно назначают для борьбы с плохим настроением, длительными переживаниями, тревожностью и другими расстройствами нервной системы. При стрессах, депрессивных состояниях понижается уровень серотонина в клетках мозга, поэтому L-триптофан используют для лечения депрессии. Вещество успокаивает, восполняет запасы этого гормона, повышает работоспособность.

Применение для спортсменов:

  — Набор мышечной массы. При достаточном количестве триптофана синтезируется больше гормона роста, поэтому аминокислота положительно влияет на анаболизм.

  — Снижение аппетита и похудения. Аминокислота способствует снижению аппетита и притупляет чувство голода, поэтому ее прием необходим тем, кто избавляется от лишнего жира и постоянно испытывает чувство голода при дефиците энергии из углеводов (например, на сушке). Также частой причиной ожирения является тяга к сладкому, участвуя в синтезе серотонина – гормона радости и удовольствия, употребление сладостей благодаря аминокислоте значительно снижается по причине замещения вредных продуктов этим гормоном.

  — Регуляция сна и бодрствования. Спортсменам порой не хватает ночного сна, чтобы полноценно восстановить мышцы. Истощенный организм сталкивается с физической и эмоциональной «усталостью», из-за чего нарушается сон, появляется бессонница, а днем организм испытывает слабость. Поэтому необходим прием триптофана, который нормализует циркадный ритм и ускоряет восстановление организма.

Польза и вред триптофана:

Основные положительные эффекты триптофана:

  -Борьба с депрессией, тревожностью, беспокойством благодаря синтезу серотонина.

  -Регулирование ритма «сон – бодрствование», борьба с бессонницей.

  -Ускорение роста мышечных волокон.

  -Снижение аппетита, борьба с лишним весом.

  -Укрепление иммунитета.

  -Снижение головных болей.

  -Уменьшение спазмов артерий и миокарда.

  -Снижение холестерина и сахара в крови благодаря синтезу витамина В3.

  -Увеличение синтеза гормона роста.

Нельзя сказать, что незаменимая аминокислота может нанести вред организму, но в редких случаях побочные эффекты все же возможны. Так же существует и ряд противопоказаний, поэтому самостоятельно назначать аминокислоту не стоит.

Купить Триптофан можно напрямую со склада без посредников

Фасовка:

100 г

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Ученые из ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» признали популярную биологически активную добавку (БАД) триптофан, которую используют для похудения, способной навредить людям с ожирением. Ее опасность подтвердили опрошенные «Известиями» эксперты.

Ученые провели эксперимент на мышах и выяснили, что триптофан увеличивает тревожность и ухудшает пищеварение у грызунов, склонных к ожирению.

Триптофан — это аминокислота, содержащаяся в пище: в разных видах нежирного мяса (индейке, курице, телятине), а также в яйцах, бобовых культурах и некоторых семенах (тыквенных, кунжутных, подсолнечных). В составе БАДа ее значительно больше, при ее переваривании выделяются токсины, которые влияют на нервную систему, вызывая повышение тревожности.

Материалы по теме

12:09 — 7 апреля

00:03 — 2 января 2020

На всех не хватит

Человечеству угрожает глобальный голод. Мясу придется искать замену

Врач-диетолог, аллерголог-иммунолог Марина Аплетаева пояснила, что пищевые добавки с триптофаном содержат множество других элементов, которые могут ухудшить состояние кишечной микробиоты. «Однако для получения достоверных данных все же хотелось бы посмотреть на результаты подобного исследования на людях, которые принимают БАД с триптофаном на регулярной основе. Определенно, наша пищеварительная система отличается от ЖКТ мышей», — отметила Аплетаева.

Профессор Руанского университета, руководитель направления «Микробиота — мозг и регуляция пищевого поведения» в Институте физиологии имени Павлова Сергей Фетисов считает, что большое количество триптофана вполне может ухудшить состояние микрофлоры кишечника. При этом добавки триптофана, по его словам, вряд ли будут влиять на процесс похудения. «Исходя из опыта, накопленного за десятилетия применения, прием триптофана в основном помогает при режиме похудения без серьезных побочных эффектов», — заверил Фетисов.

Как подчеркнул ведущий эксперт рабочей группы FoodNet Национальной технологической инициативы Михаил Чарный, триптофан — это незаменимая аминокислота, нехватка которой у всех людей и животных ведет к стрессу. Он подтвердил, что избыток триптофана может негативно повлиять на процесс похудения при некоторых генетических заболеваниях, связанных с ожирением. По словам Чарного, могут возникать отклонения в метаболизме и измениться восприятие организмом некоторых обычных веществ. Однако говорить о токсичности триптофана — это то же самое, что «говорить о токсичности любого другого белка».

Ранее в июне врач-диетолог, нутрициолог Инна Кононенко дала рекомендации, как выбрать куриную тушку, на что обратить внимание и как приготовить мясо с пользой для здоровья. По словам Кононенко, при выращивании кур часто используют гормон эстроген, из-за которого продукт может быть вреден женщинам. Антибиотики, которые тоже используют при выращивании кур, могут нарушить полезную микрофлору организма и привести к разрастанию патогенной и грибковой флоры.

Обзор, использование, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Bell C, Abrams J, Nutt D. Истощение триптофана и его значение для психиатрии. Br J Psychiatry 2001; 178: 399-405 .. Просмотреть аннотацию.

Bohme A, Wolter M, Hoelzer D. Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном, возможно, связанный с хроническим B-лимфоцитарным лейкозом. Энн Гематол 1998; 77: 235-8.

Bowen DJ, Spring B, Fox E. Триптофан и диета с высоким содержанием углеводов в качестве дополнения к терапии для прекращения курения.J Behav Med 1991; 14: 97-110. Просмотр аннотации.

Карр Л., Рутер Э., Берг П.А., Ленерт Х. Синдром эозинофилии-миалгии в Германии: эпидемиологический обзор. Mayo Clin Proc 1994; 69: 620-5. Просмотр аннотации.

Cynober L, Bier DM, Kadowaki M, Morris SM Jr, Elango R, Smriga M. Предложения по верхним пределам безопасного потребления аргинина и триптофана молодыми людьми и верхнему пределу безопасного потребления лейцина пожилыми людьми. J Nutr 2016; 146 (12): 2652S-2654S. Просмотр аннотации.

Delgado PL, Цена LH, Миллер HL.Серотонин и нейробиология депрессии. Эффекты истощения триптофана у пациентов с депрессией, не принимающих лекарств. Arch Gen Psychiatr 1994; 51: 865-74. Просмотр аннотации.

Devoe LD, Castillo RA, Searle NS. Материнские пищевые субстраты и биофизическая активность плода человека. Влияние триптофана и глюкозы на дыхательные движения плода. Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 135-9. Просмотр аннотации.

Etzel KR, Stockstill JW, Rugh JD. Добавки триптофана при ночном бруксизме: отчет об отрицательных результатах.J. Craniomandib Disord 1991; 5: 115-20. Просмотр аннотации.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемые нормы потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина (2000). Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2000. Доступно по адресу: https://books.nap.edu/books/03042/html/.

Гадириан А.М., Мерфи Б.Э., Гендрон М.Дж. Эффективность света по сравнению с терапией триптофаном при сезонном аффективном расстройстве. J Affect Disord 1998; 50: 23-7.Просмотр аннотации.

Гринберг А.С., Такаги Х., Хилл Р.Х. и др. Отсроченное начало фиброза кожи после приема L-триптофана, связанного с синдромом эозинофилии-миалгии. J Am Acad Dermatol 1996; 35: 264-6. Просмотр аннотации.

Hartmann E, Spinweber CL. Сон, вызванный L-триптофаном. Влияние дозировок при нормальном диетическом питании. J Nerv Ment Dis 1979; 167: 497-9. Просмотр аннотации.

Люк DL, Goldman LR. Снижение выраженности синдрома эозинофилии-миалгии, связанного с приемом витаминных добавок перед заболеванием.Arch Intern Med 1993; 153: 2368-73. Просмотр аннотации.

Hiratsuka C, Fukuwatari T, Sano M, Saito K, Sasaki S, Shibata K. Прием здоровых женщин L-триптофана в дозе до 5,0 г / день не имеет побочных эффектов. J Nutr. 2013 июнь; 143 (6): 859-66. Просмотр аннотации.

Хирацука С., Сано М., Фукуватари Т., Шибата К. Зависящие от времени эффекты введения L-триптофана на экскрецию метаболитов L-триптофана с мочой. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2014; 60 (4): 255-60. Просмотр аннотации.

Хорвиц Р.И., Дэниэлс С.Р.Предубеждение или биология: оценка эпидемиологических исследований L-триптофана и синдрома эозинофилии-миалгии. J Rheumatol Suppl 1996; 46: 60-72. Просмотр аннотации.

Hudson JI, Pope HG, Daniels SR, Horwitz RI. Синдром эозинофилии-миалгии или фибромиалгия с эозинофилией? JAMA 1993; 269: 3108-9. Просмотр аннотации.

Хавьер С., Сегура Р., Вентура Дж. Л., Суарес А., Розес Дж. М.. Добавка L-триптофана может уменьшить ощущение усталости во время аэробных упражнений с супрамаксимальными интеркалированными анаэробными приступами у молодых здоровых мужчин.Int J Neurosci. 2010 Май; 120 (5): 319-27. Просмотр аннотации.

Килбурн Э.М., Филен Р.М., Камб М.Л., Фальк Х. Триптофан, производимый Showa Denko, и синдром эпидемической эозинофилии-миалгии. J Rheumatol Suppl 1996; 46: 81-8. Просмотр аннотации.

Klein R, Berg PA. Сравнительное исследование антител к ядрышкам и 5-гидрокситриптамину у пациентов с синдромом фибромиалгии и синдромом индуцированной триптофаном эозинофилии-миалгии. Clin Investigation 1994; 72: 541-9 .. Просмотреть аннотацию.

Корнер Э., Берта Г, Флоох Э и др.Сонный эффект L-триптофана. Eur Neurol 1986; 25 Дополнение 2: 75-81. Просмотр аннотации.

Либерман Х.Р., Коркин С., Спринг Б.Дж. Влияние диетических предшественников нейромедиаторов на поведение человека. Am J Clin Nutr 1985; 42: 366-70. Просмотр аннотации.

Mart & iacute; nez-Rodr & iacute; guez A, Rubio-Arias J & Aacute ;, Ramos-Campo DJ, Reche-Garc & iacute; a C, Leyva-Vela B, Nadal-Nicol & aacute; s Y. Психологические эффекты и влияние триптофана и магния на сон Обогащенная средиземноморская диета для женщин с фибромиалгией.Int J Environ Res Public Health. 2020; 17 (7): 2227. Просмотр аннотации.

Mayeno AN, Gleich GJ. Синдром эозинофилии-миалгии: уроки Германии. Mayo Clin Proc 1994; 69: 702-4. Просмотр аннотации.

Мессиха ФС. Флуоксетин: побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31: 603-30. Просмотр аннотации.

Мерфи ФК, Смит К.А., Коуэн П.Дж. и др. Влияние истощения триптофана на когнитивные и аффективные процессы у здоровых добровольцев. Психофармакология (Берл) 2002; 163: 42-53.. Просмотр аннотации.

Нардини М., Де Стефано Р., Яннучелли М. и др. Лечение депрессии L-5-гидрокситриптофаном в сочетании с хлоримипрамином, двойное слепое исследование. Int J Clin Pharmacol Res 1983; 3: 239-50. Просмотр аннотации.

Oshima S, Shiiya S, Nakamura Y. Эффекты комбинированного лечения глицином и триптофаном в сыворотке крови у субъектов с легкой гиперурикемией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Питательные вещества 2019; 11 (3). pii: E564. Просмотр аннотации.

Филен Р.М., Хилл Р.Х., Фландерс В.Д. и др. Загрязняющие вещества триптофана, связанные с синдромом эозинофилии-миалгии. Am J Epidemiol 1993; 138: 154-9. Просмотр аннотации.

Приори Р., Конти Ф, Луан Флорида и др. Хроническая усталость: своеобразная эволюция синдрома эозинофильной миалгии после лечения L-триптофаном у четырех итальянских подростков. Eur J Pediatr 1994; 153: 344-6 .. Просмотр аннотации.

Разеги Джахроми С., Тогха М., Горбани З. и др. Связь между потреблением триптофана с пищей и мигренью.Neurol Sci. 2019; 40 (11): 2349-55. Просмотр аннотации.

Ронданелли М., Опицци А., Фалива М. и др. Эффекты интеграции диеты с масляной эмульсией DHA-фосфолипидов, содержащей мелатонин и триптофан, у пожилых пациентов, страдающих легкими когнитивными нарушениями. Nutr.Neurosci 2012; 15 (2): 46-54 Просмотр аннотации.

Sainio EL, Pulkki K, Young SN. L-триптофан: биохимические, пищевые и фармакологические аспекты. Аминокислоты 1996; 10 (1): 21-47. Просмотр аннотации.

Шарма Р.П., Шапиро Л.Е., Камат СК.Острое истощение триптофана в пище: влияние на положительные и отрицательные симптомы шизофрении. Neuropsychobiol 1997; 35: 5-10. Просмотр аннотации.

Шоу К., Тернер Дж., Дель Мар К. Триптофан и 5-гидрокситриптофан при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; (1): CD003198. Просмотр аннотации.

Симат Т.Дж., Клееберг К.К., Мюллер Б., Сиртс А. Синтез, образование и появление загрязняющих веществ в L-триптофане, полученном биотехнологическим путем. Adv Exp Med Biol 1999; 467: 469-80 .. Просмотреть аннотацию.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Сужение сосудов головного мозга и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотр аннотации.

Smith KA, Fairburn CG, Cowen PJ. Симптоматический рецидив нервной булимии после острого истощения запасов триптофана. Arch Gen Psychiatr 1999; 56: 171-6. Просмотр аннотации.

Steinberg S, Annable L, Young SN, Liyanage N. Плацебо-контролируемое исследование эффектов L-триптофана у пациентов с предменструальной дисфорией.Adv Exp Med Biol 1999; 467: 85-8. Просмотр аннотации.

Stockstill JW, McCall D Jr., Gross AJ. Влияние добавок L-триптофана и диетические инструкции при хронической миофасциальной боли. J Am Dent Assoc 1989; 118: 457-60. Просмотр аннотации.

Салливан Э.А., Камб М.Л., Джонс Дж. Л. и др. Естественная история синдрома эозинофилии-миалгии в группе пациентов, подвергшихся воздействию триптофана, в Южной Каролине. Arch Intern Med 1996; 156: 973-9. Просмотр аннотации.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания, Управление пищевых продуктов, маркировки и пищевых добавок.Информационный документ о L-триптофане и 5-гидрокси-L-триптофане, февраль 2001 г.

Ullrich SS, Fitzgerald PCE, Giesbertz P, Steinert RE, Horowitz M, Feinle-Bisset C. Влияние внутрижелудочного введения триптофана на уровень глюкозы в крови реакция на питательные напитки и потребление энергии у худых и полных мужчин. Питательные вещества 2018; 10 (4). pii: E463. Просмотр аннотации.

ван Холл G, Raaymakers JS, Saris WH. Попадание в организм человека аминокислот с разветвленной цепью и триптофана во время продолжительных физических упражнений: неспособность повлиять на работоспособность.J. Physiol (Лондон), 1995; 486: 789-94. Просмотр аннотации.

van Praag HM. Управление депрессией с помощью предшественников серотонина. Biol Psychiatry 1981; 16: 291-310 .. Просмотреть аннотацию.

Валиндер Дж., Скотт А., Карлссон А. и др. Усиление антидепрессивного действия кломипрамина триптофаном. Arch Gen Psychiatry 1976; 33: 1384-89 .. Просмотреть аннотацию.

Ван Д., Ли В., Сяо Ю. и др. Триптофан при расстройстве сна и психическом симптоме лекарственной зависимости нового типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Медицина (Балтимор) 2016; 95 (28): e4135. Просмотр аннотации.

Селински, К., Контурек, С.Дж., Контурек, П.К., Бжозовски, Т., Цихоз-Лах, Х., Сломка, М., Малгожата, П., Белянски, В., и Райтер, Р.Дж. Мелатонин или Л- триптофан ускоряет заживление гастродуоденальных язв у пациентов, получавших омепразол. J.Pineal Res. 2011; 50 (4): 389-394. Просмотр аннотации.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Белл С., Абрамс Дж., Натт Д.Истощение запасов триптофана и его значение для психиатрии. Br J Psychiatry 2001; 178: 399-405 .. Просмотреть аннотацию.

Bohme A, Wolter M, Hoelzer D. Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном, возможно, связанный с хроническим B-лимфоцитарным лейкозом. Энн Гематол 1998; 77: 235-8.

Борнштейн Р.А., Бейкер ГБ, Кэрролл А. и др. Аминокислоты плазмы при синдроме дефицита внимания. Psychiatry Res 1990; 33: 301-6 .. Просмотреть аннотацию.

Bowen DJ, Spring B, Fox E. Триптофан и диета с высоким содержанием углеводов в качестве дополнения к терапии для прекращения курения.J Behav Med 1991; 14: 97-110. Просмотр аннотации.

Брайант С.М., Колодчак Ю. Серотониновый синдром, вызванный травяным детокс-коктейлем. Am J Emerg Med 2004; 22: 625-6. Просмотр аннотации.

Карр Л., Рутер Э., Берг П.А., Ленерт Х. Синдром эозинофилии-миалгии в Германии: эпидемиологический обзор. Mayo Clin Proc 1994; 69: 620-5. Просмотр аннотации.

Delgado PL, Цена LH, Миллер HL. Серотонин и нейробиология депрессии. Эффекты истощения триптофана у пациентов с депрессией, не принимающих лекарств.Arch Gen Psychiatr 1994; 51: 865-74. Просмотр аннотации.

Devoe LD, Castillo RA, Searle NS. Материнские пищевые субстраты и биофизическая активность плода человека. Влияние триптофана и глюкозы на дыхательные движения плода. Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 135-9. Просмотр аннотации.

Etzel KR, Stockstill JW, Rugh JD. Добавки триптофана при ночном бруксизме: отчет об отрицательных результатах. J. Craniomandib Disord 1991; 5: 115-20. Просмотр аннотации.

Гадириан А.М., Мерфи Б.Э., Гендрон М.Дж.Эффективность света по сравнению с терапией триптофаном при сезонном аффективном расстройстве. J Affect Disord 1998; 50: 23-7. Просмотр аннотации.

Ghose K. l-триптофан при синдроме гиперактивного ребенка, связанном с эпилепсией: контролируемое исследование. Нейропсихобиология 1983; 10: 111-4. Просмотр аннотации.

Гринберг А.С., Такаги Х., Хилл Р.Х. и др. Отсроченное начало фиброза кожи после приема L-триптофана, связанного с синдромом эозинофилии-миалгии. J Am Acad Dermatol 1996; 35: 264-6. Просмотр аннотации.

Hartmann E, Spinweber CL.Сон, вызванный L-триптофаном. Влияние дозировок при нормальном диетическом питании. J Nerv Ment Dis 1979; 167: 497-9. Просмотр аннотации.

Люк DL, Goldman LR. Снижение выраженности синдрома эозинофилии-миалгии, связанного с приемом витаминных добавок перед заболеванием. Arch Intern Med 1993; 153: 2368-73. Просмотр аннотации.

Хорвиц Р.И., Дэниелс С.Р. Предубеждение или биология: оценка эпидемиологических исследований L-триптофана и синдрома эозинофилии-миалгии. J Rheumatol Suppl 1996; 46: 60-72.Просмотр аннотации.

Hudson JI, Pope HG, Daniels SR, Horwitz RI. Синдром эозинофилии-миалгии или фибромиалгия с эозинофилией? JAMA 1993; 269: 3108-9. Просмотр аннотации.

Килбурн Э.М., Филен Р.М., Камб М.Л., Фальк Х. Триптофан, производимый Showa Denko, и синдром эпидемической эозинофилии-миалгии. J Rheumatol Suppl 1996; 46: 81-8. Просмотр аннотации.

Klein R, Berg PA. Сравнительное исследование антител к ядрышкам и 5-гидрокситриптамину у пациентов с синдромом фибромиалгии и синдромом индуцированной триптофаном эозинофилии-миалгии.Clin Investigation 1994; 72: 541-9 .. Просмотреть аннотацию.

Корнер Э., Берта Г, Флоох Э и др. Сонный эффект L-триптофана. Eur Neurol 1986; 25 Дополнение 2: 75-81. Просмотр аннотации.

Либерман Х.Р., Коркин С., Спринг Б.Дж. Влияние диетических предшественников нейромедиаторов на поведение человека. Am J Clin Nutr 1985; 42: 366-70. Просмотр аннотации.

Mayeno AN, Gleich GJ. Синдром эозинофилии-миалгии: уроки Германии. Mayo Clin Proc 1994; 69: 702-4. Просмотр аннотации.

Мессиха ФС.Флуоксетин: побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31: 603-30. Просмотр аннотации.

Мерфи ФК, Смит К.А., Коуэн П.Дж. и др. Влияние истощения триптофана на когнитивные и аффективные процессы у здоровых добровольцев. Психофармакология (Berl) 2002; 163: 42-53 .. Просмотреть аннотацию.

Нардини М., Де Стефано Р., Яннучелли М. и др. Лечение депрессии L-5-гидрокситриптофаном в сочетании с хлоримипрамином, двойное слепое исследование. Int J Clin Pharmacol Res 1983; 3: 239-50.Просмотр аннотации.

Филен Р.М., Хилл Р.Х., Фландерс В.Д. и др. Загрязняющие вещества триптофана, связанные с синдромом эозинофилии-миалгии. Am J Epidemiol 1993; 138: 154-9. Просмотр аннотации.

Приори Р., Конти Ф, Луан Флорида и др. Хроническая усталость: своеобразная эволюция синдрома эозинофильной миалгии после лечения L-триптофаном у четырех итальянских подростков. Eur J Pediatr 1994; 153: 344-6 .. Просмотр аннотации.

Шмидт Х.С. L-триптофан в лечении нарушения дыхания во сне.Bull Eur Physiopathol Respir 1983; 19: 625-9. Просмотр аннотации.

Зельцер С., Дьюарт Д., Поллак Р., Джексон Э. Влияние диетического триптофана на хроническую челюстно-лицевую боль и экспериментальную переносимость боли. J. Psychiatr Res 1982-83; 17: 181-6. Просмотр аннотации.

Шапиро С. Эпидемиологические исследования ассоциации L-триптофана с синдромом эозинофилии-миалгии: критический анализ. J Rheumatol Suppl 1996; 46: 44-58. Просмотр аннотации.

Шапиро С. L-триптофан и синдром эозинофилии-миалгии.Lancet 1994; 344: 817-9 Просмотр аннотации.

Шарма Р.П., Шапиро Л.Е., Камат СК. Острое истощение триптофана в пище: влияние на положительные и отрицательные симптомы шизофрении. Neuropsychobiol 1997; 35: 5-10. Просмотр аннотации.

Шоу К., Тернер Дж., Дель Мар К. Триптофан и 5-гидрокситриптофан при депрессии. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; (1): CD003198. Просмотр аннотации.

Симат Т.Дж., Клееберг К.К., Мюллер Б., Сиртс А. Синтез, образование и появление загрязняющих веществ в L-триптофане, полученном биотехнологическим путем.Adv Exp Med Biol 1999; 467: 469-80 .. Просмотреть аннотацию.

Сингхал А.Б., Кавинесс В.С., Беглейтер А.Ф. и др. Сужение сосудов головного мозга и инсульт после применения серотонинергических препаратов. Неврология 2002; 58: 130-3. Просмотр аннотации.

Smith KA, Fairburn CG, Cowen PJ. Симптоматический рецидив нервной булимии после острого истощения запасов триптофана. Arch Gen Psychiatr 1999; 56: 171-6. Просмотр аннотации.

Steinberg S, Annable L, Young SN, Liyanage N. Плацебо-контролируемое исследование эффектов L-триптофана у пациентов с предменструальной дисфорией.Adv Exp Med Biol 1999; 467: 85-8. Просмотр аннотации.

Stockstill JW, McCall D Jr., Gross AJ. Влияние добавок L-триптофана и диетические инструкции при хронической миофасциальной боли. J Am Dent Assoc 1989; 118: 457-60. Просмотр аннотации.

Салливан Э.А., Камб М.Л., Джонс Дж. Л. и др. Естественная история синдрома эозинофилии-миалгии в группе пациентов, подвергшихся воздействию триптофана, в Южной Каролине. Arch Intern Med 1996; 156: 973-9. Просмотр аннотации.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания, Управление пищевых продуктов, маркировки и пищевых добавок.Информационный документ по L-триптофану и 5-гидрокси-L-триптофану, февраль 2001 г.

van Hall G, Raaymakers JS, Saris WH. Попадание в организм человека аминокислот с разветвленной цепью и триптофана во время продолжительных физических упражнений: неспособность повлиять на работоспособность. J. Physiol (Лондон), 1995; 486: 789-94. Просмотр аннотации.

van Praag HM. Управление депрессией с помощью предшественников серотонина. Biol Psychiatry 1981; 16: 291-310 .. Просмотреть аннотацию.

Валиндер Дж., Скотт А., Карлссон А. и др. Усиление антидепрессивного действия кломипрамина триптофаном.Arch Gen Psychiatry 1976; 33: 1384-89 .. Просмотреть аннотацию.

Триптофан — обзор | Темы ScienceDirect

Триптофан

Триптофан также является одной из 20 стандартных аминокислот, присутствующих в организме и используемых клетками для синтеза белков. Это незаменимая аминокислота, а это означает, что она поступает только с пищей. Триптофан содержится в самых разных белковых продуктах, включая яйца, сыр, мясо (особенно индейку), рыбу, пшеницу, рис, картофель и бананы.Поскольку триптофан должен попадать в организм с пищей, ВОЗ установила типичную рекомендуемую суточную дозу триптофана на уровне 4 мг / кг массы тела (ВОЗ, 2007).

При проглатывании пищи, содержащей триптофан, молекула извлекается во время метаболических процессов, происходящих в тонком кишечнике, и всасывается в кровоток. Там он путешествует по телу, пересекает гематоэнцефалический барьер и попадает в нейроны, где метаболизируется в нейротрансмиттеры индоламина, а также ниацин.Поскольку организм не производит триптофан, он имеет ограниченные возможности регулировать количество триптофана в клетках. Когда поступает слишком много триптофана, он расщепляется в результате различных метаболических процессов и иногда может быть ретроконвертирован, если это необходимо. Однако при приеме внутрь ограниченных количеств может быть очевиден дефицит триптофана, что приводит к подавлению количества серотонина, мелатонина, ниацина и других важных молекул. Депрессия и нарушения сна могут частично быть вызваны ограниченным количеством триптофана в организме.

По этой причине предпринимались попытки добавления триптофана, и они были популярны до конца 1980-х годов, когда более 30 смертей были вызваны зараженными партиями триптофана. Затем добавка была запрещена в Соединенных Штатах (и во многих других странах), но совсем недавно выяснилось, что причиной этих смертей были проблемы на производстве, и добавка потенциально безопасна. Следовательно, продажи триптофана в качестве добавки было разрешено возобновить в 2001 году, а запрет FDA на импорт добавок триптофана был снят в 2005 году.

Клиницистам рекомендуется тщательно обдумать, показаны ли добавки с триптофаном. Во-первых, следует соблюдать рекомендации ВОЗ по диетическому питанию. В случаях, когда очевидно, что потребление с пищей значительно ниже рекомендуемых уровней, можно попытаться добавить добавки. В противном случае добавление триптофана может быть полезным при решении проблем со сном (как обсуждается в главе 9), а добавление 5-HTP, трансформированной формы триптофана, может быть эффективным при лечении симптомов депрессии (обсуждается в главе 6) и тревоги ( рассматривается в главе 8).

Триптофан: применение, взаимодействие, механизм действия

Раствор Раствор Раствор
Инъекция 2,5% аминокислоты травазола с электролитами в 10% декстрозе Триптофан (45 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + аргинин (290 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (10 г / 100 мл) + дикалийфосфат (130,5 мг / 100 мл) + глицин (260 мг / 100 мл) + гистидин (120 мг / 100 мл) + изолейцин (150 мг / 100 мл) + лейцин (182,5 мг / 100 мл) + лизин (145 мг / 100 мл) + хлорид магния (25.5 мг / 100 мл) + метионин (100 мг / 100 мл) + фенилаланин (140 мг / 100 мл) + пролин (170 мг / 100 мл) + серин (125 мг / 100 мл) + ацетат натрия (170 мг / 100 мл). мл) + хлорид натрия (29,3 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (145 мг / 100 мл) Внутривенно Baxter Corporation Clintec Отдел питания 1996-12-31 2015-08-05 Канада
2.5% Травазол для инъекций аминокислоты с электролитами в 10% декстрозе Clinimix Триптофан (45 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + аргинин (260 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (10 г / 100 мл) + фосфат калия (130,5 мг / 100 мл) + глицин (520 мг / 100 мл) + гистидин (110 мг / 100 мл) + изолейцин (120 мг / 100 мл) + гидрохлорид L-лейцина (155 мг / 100 мл). мл) + гидрохлорид лизина (145 мг / 100 мл) + хлорид магния (25,5 мг / 100 мл) + метионин (145 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + пролин (105 мг / 100 мл) + Ацетат натрия (170 мг / 100 мл) + Хлорид натрия (29.3 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (115 мг / 100 мл) Раствор Внутривенно Baxter Corporation Clintec Nutrition Division 1993- 12-31 2015-08-05 Канада
2,5% Травазол для инъекций аминокислоты без электролитов в 10% декстрозе Quickmix Триптофан (45 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + Аргинин (260 мг / 100 мл) + Декстроза в неуточненной форме (10 г / 100 мл) + Глицин (520 мг / 100 мл) + Гистидин (110 мг / 100 мл) + Изолейцин (120 мг / 100 мл) + L -Лейцина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (195 мг / 100 мл) + метионин (195 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (155 мг / 100 мл) + пролин (105 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (115 мг / 100 мл) Внутривенно Baxter Corporation Clintec Nutrition Divis ион 1995-12-31 2007-08-02 Канада
2.5% травазол Аминокислота InJ.W.eleC.W.25% dex Триптофан (45 мг / 100 мл) + аланин (520 мг / 100 мл) + аргинин (290 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме ( 25 г / 100 мл) + калия фосфат (130,5 мг / 100 мл) + глицин (260 мг / 100 мл) + гистидин (120 мг / 100 мл) + изолейцин (150 мг / 100 мл) + лейцин (182,5 мг / 100 мл). мл) + лизин (145 мг / 100 мл) + хлорид магния (25,5 мг / 100 мл) + метионин (100 мг / 100 мл) + фенилаланин (140 мг / 100 мл) + пролин (170 мг / 100 мл) + серин (125 мг / 100 мл) + ацетат натрия (170 мг / 100 мл) + хлорид натрия (29.3 мг / 100 мл) + треонин (105 мг / 100 мл) + тирозин (10 мг / 100 мл) + валин (145 мг / 100 мл) жидкость внутривенно Clintec Nutrition Company 1996-07- 30 1998-08-13 Канада
2,75% Travas. Аминокислота InJ.W.elecw.25% dex Триптофан (49,5 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (316 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (25 г / 100 мл) ) + Фосфат калия (261 мг / 100 мл) + глицин (283 мг / 100 мл) + гистидин (132 мг / 100 мл) + изолейцин (165 мг / 100 мл) + лейцин (201 мг / 100 мл) + лизин ( 159.5 мг / 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (110 мг / 100 мл) + фенилаланин (154 мг / 100 мл) + пролин (187 мг / 100 мл) + серин (137,5 мг / 100 мл). мл) + ацетат натрия (215,5 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл) + треонин (115,5 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (159,5 мг / 100 мл) Жидкость Внутривенно Clintec Nutrition Company 1996-07-30 1998-08-13 Канада
2.75% Травазол для инъекций аминокислоты с электролитами в 25% декстрозе Quickmix Триптофан (49,5 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (285 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (25 г / 100 мл) + дикалия фосфат (261 мг / 100 мл) + глицин (570 мг / 100 мл) + гистидин (120,5 мг / 100 мл) + изолейцин (131,5 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (170 мг / 100 мл). мл) + гидрохлорид лизина (159 мг / 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (159 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + пролин (115 мг / 100 мл) + Ацетат натрия (215.5 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл) + треонин (115 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (126 мг / 100 мл) Раствор Внутривенно Baxter Corporation Clintec Nutrition Division 1996-02-02 2007-08-02 Канада
Инъекция 2,75% -ной аминокислоты Travasol с электролитами в 5% -ной декстрозе Quickmix Триптофан (49,5 мг / 100 мл ) + Аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (285 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (5 г / 100 мл) + дикалийфосфат (215.5 мг / 100 мл) + глицин (570 мг / 100 мл) + гистидин (120,5 мг / 100 мл) + изолейцин (131,5 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (159 мг / 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (159 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (170 мг / 100 мл) + пролин (115 мг / 100 мл) + ацетат натрия (256 мг / 100 мл). 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл) + треонин (115 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (126 мг / 100 мл) Внутривенно Baxter Corporation Подразделение Clintec Nutrition 1993-12-31 2007-08-02 Канада
2.75% травазола Аминокислота InJ.W.eleC.W.5% dex. Триптофан (49,5 мг / 100 мл) + аланин (570 мг / 100 мл) + аргинин (316 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме (5 г / 100 мл) + дикалийфосфат (261 мг / 100 мл) + Глицин (283 мг / 100 мл) + гистидин (132 мг / 100 мл) + изолейцин (165 мг / 100 мл) + лейцин (201 мг / 100 мл) + лизин (159,5 мг / 100 мл) + хлорид магния (51 мг / 100 мл) + метионин (110 мг / 100 мл) + фенилаланин (154 мг / 100 мл) + пролин (187 мг / 100 мл) + серин (137.5 мг / 100 мл) + ацетат натрия (215 мг / 100 мл) + хлорид натрия (112 мг / 100 мл) + треонин (115,5 мг / 100 мл) + тирозин (11 мг / 100 мл) + валин (159,5 мг / 100 мл) Жидкость Внутривенно Clintec Nutrition Company 1996-12-31 1999-08-10 Канада
20% Prosol Триптофан (0,32 г) + аланин (2,76 ж) + аргинин (1,96 г) + аспарагиновая кислота (0,6 г) + D-метионин (0,76 г) + глутаминовая кислота (1.02 г) + глицин (2,06 г) + гистидин (1,18 г) + изолейцин (1,08 г) + лейцин (1,08 г) + лизин (1,35 г) + метионин (0,76 г) + фенилаланин (1 г) + пролин (1,34 г). ) + Серин (1,02 г) + треонин (0,98 г) + тирозин (0,05 г) + валин (1,44 г) жидкость внутривенно Baxter Laboratories 1996-10-09 Не применимо Канада
Инъекция 4,25% аминокислоты без электролитов в 20% декстрозе Quickmix Триптофан (76 мг / 100 мл) + аланин (880 мг / 100 мл) + аргинин (440 мг / 100 мл) + декстроза в неуточненной форме ( 20 г / 100 мл) + глицин (880 мг / 100 мл) + гистидин (186 мг / 100 мл) + изолейцин (203 мг / 100 мл) + L-лейцина гидрохлорид (263 мг / 100 мл) + лизина гидрохлорид (246 мг / 100 мл) + метионин (246 мг / 100 мл) + фенилаланина гидрохлорид (263 мг / 100 мл) + пролин (178 мг / 100 мл) + треонин (178 мг / 100 мл) + тирозин (17 мг / 100 мл. ) + Валин (195 мг / 100 мл) Раствор Внутривенно Baxter Corporation Clintec Nutrition Division 1995-12-31 2007-08-02 Канада

СОЕДИНЕНИЕ КЕГГ: c00078

902 Модуль
Entry 9039
C00078 Соединение

Имя

L-триптофан;
Триптофан;
(S) -альфа-Бета- (3-индолил) пропионовая кислота

Формула

C11h22N2O2

Точная масса

204.0899

Мол. Вес

204.2252

Структура
Mol fileKCF fileDB search
Замечание
Реакция
Путь
map00260 метаболизм глицина, серина и треонина
map00400 фенилаланин, тирозин и триптофан биосинтез
биосинтез индоидов биосинтез индоидов биосинтез биосинтез индексов различных вторичных метаболитов — часть 2
9 биосинтез
map01060 Биосинтез вторичных метаболитов растений
map01061 Биосинтез фенилпропаноидов
алкосинтез алкосинтез
карта пути
map01070 Биосинтез растительных гормонов
map01110 Биосинтез вторичных метаболитов
map01210 Метаболизм 2-оксокарбоновой кислоты
map04974 Переваривание и абсорбция белка
map05230 Центральный углеродный метаболизм при раке
M00023 Биосинтез триптофана, хоризмат => триптофан

триптофан

M00037 Биосинтез мелатонина, животные, триптофан => серотонин => меланатонин

9038 кинуренин => 2-аминомуконат

M00370 Биосинтез глюкозинолатов, триптофан => глюкобрассицин

фумитреминтриминт

M00786 фумитремин 902 9017 Фумитопролентоид фумит-9017 M00789 Биосинтез ребеккамицина, триптофан => ребеккамицин
M00790 Биосинтез пирролнитрина, триптофан => пирролнитрин
биосинтез пирролнитрина Мерипороспор 196 M00808 Violacein биосинтез, триптофан => violacein
M00891 биосинтеза Ditryptophenaline, триптофан + фенилаланин => ditryptophenaline
M00901 Биосинтез Fumiquinazoline, триптофан + аланин + антранилат => фумихиназолин
M00912 Биосинтез НАД, триптофан => хинолинат => НАД
M009361 Биосинтез мелатонина, мелатонин 902 => триптофан, мелатонин 902, растения
Брайт Соединения с биологической ролью [BR: br08001]
Пептиды
Аминокислоты
Общие аминокислоты
C00078 Триптофан (Trp)
Анатомо-терапевтическая химическая классификация (АТХ) [BR: br08303]
N НЕРВНАЯ АНАЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
N06 N06 ПСИХОССАНАЛЬНАЯ Другие антидепрессанты
N06AX02 Триптофан
D00020 Триптофан (USP / INN)
Категория риска японских безрецептурных препаратов [BR: br08312]
Безрецептурные препараты третьего класса
Неорганические и органические химические вещества
L-триптофан
D00020 Триптофан (лекарственное средство USP / INN) внесен в Японскую Фармакопею [BR: br08311]
Химические вещества
D00020 L-Триптофан
Иерархия BRITE
Другие БД
Данные KCF Показать


ATOM 15
1 C8y C 17.0958 -16,0419
2 C8y C 18,4268 -16,3221
3 C8y C 16,3953 -17,2327
4 C8x C 16,3953 -14,7810
5 C1b C 19,4775 -15,4815
6 N4x N 17,2359 -18,2835 C3 14401 7 C8 14401 7 C8 -14,7810
9 C1c C 20,7384 -16,1120
10 C8x C 14,2238 -16,0419
11 N1a N 20,7384 -17,5830
12 C6a C 21.9292 -15.4815
13 O6a O 23.1201 -16.1820
14 O6a O 21.9292 -14.0805
15 C8x C 18.4268 -17.7221
BOND 16
1 1 2 1
2 1 3 2
3 1 4 1
4 5 2 5 1
4 5 2 5 1
6 1
6 3 7 1
7 4 8 2
8 5 9 1
9 7 10 2
10 9 11 1 #Up
11 9 12 1
12 12 13 1
13 12 14 2
14 8 10 1
15 2 15 2
16 15 6 1

5-метоксииндольные метаболиты L-триптофана: контроль экспрессии ЦОГ-2, воспаления и онкогенеза | Journal of Biomedical Science

Введение

Циклооксигеназа-2 (COX-2, также известная как простагландин-эндопероксидсинтаза-2 или PGH-синтаза-2; название гена — PTGS-2 ) экспрессируется в различных клетках, особенно в воспалительных.В состоянии покоя экспрессия ЦОГ-2 ограничена очень низким уровнем, часто едва обнаруживаемым при Вестерн-блоттинге. При клеточной стимуляции цитокинами, липополисахаридами (ЛПС), факторами роста и митогенными факторами происходит всплеск экспрессии ЦОГ-2, приводящий к устойчивой продукции простагландина G2 (PGG2) и PGh3 (PGG2 и PGh3 вместе называются эндопероксидами PG) [1 , 2]. PGh3 является промежуточным метаболитом в биосинтезе простагландинов. Он превращается в PGE2, PGF2α, PGD2, тромбоксан A2 (TXA2) и простациклин (PGI2) специфическими терминальными ферментами i.е. PGE-синтаза, PGF-синтаза, PGD-синтаза, тромбоксансинтаза и PGI-синтаза, соответственно. Продукция PG, TXA2 и / или PGI2 регулируется уровнем индуцированного COX-2 и экспрессией нижележащих концевых ферментов. Производство простагландинов зависит от клеток. Например, большинство простаноидов, продуцируемых макрофагами, — это PGE2 и TXA2, тогда как основным простаноидом, продуцируемым эндотелиальными клетками сосудов, является PGI2. Селективная продукция простаноидов клеточно-зависимым образом позволяет клеткам выполнять свои уникальные физиологические функции и участвовать в патологических процессах.Поскольку ЦОГ-2 занимает ключевое положение в селективной для клеток продукции простаноидов, он играет множество физиологических ролей, включая защиту сосудов и воспроизводство, и опосредует ряд важных патологических состояний, особенно воспаление и онкогенез. Стойкая сверхэкспрессия ЦОГ-2 имеет особое значение в опосредовании воспалительных повреждений тканей, роста и метастазирования рака. Устойчивая сверхэкспрессия ЦОГ-2 происходит из-за непрерывной и / или повторяющейся стимуляции экспрессии ЦОГ-2 в воспалительных клетках потоками провоспалительных цитокинов или эндотоксинов.Это также может быть связано с нарушением регуляции экспрессии ЦОГ-2 в раковых клетках.

Постоянная стимуляция экспрессии ЦОГ-2 в воспалительных клетках

Макрофаги находятся на переднем крае воспаления тканей. В ответ на стимуляцию иммунными медиаторами, эндотоксинами и цитокинами они в большом количестве экспрессируют ЦОГ-2 и генерируют PGE2 и TXA2 [3]. Тканевые фибробласты также являются важными воспалительными клетками. В состоянии покоя фибробласты поддерживают целостность тканей. Они закладывают соединительные ткани и обеспечивают клеточную поддержку тканей.Однако при повреждении тканей они мигрируют в места повреждения, где изменяют свой провоспалительный фенотип [4]. В ответ на экзогенные стимулы они экспрессируют устойчивый ЦОГ-2 и генерируют много PGE2, опосредуя воспаление тканей [5, 6].

Медиаторы воспаления стимулируют транскрипцию ЦОГ-2 в различных типах клеток, таких как макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки, по общему механизму. При стимуляции LPS, IL-1β, TNFα или PMA человеческие фибробласты демонстрируют повышенное связывание NF-κB (p65 / p50), C / EBPβ, AP-1 и CREB-2 / ATF2 одновременно с их соответствующими когнитивными сайтами на COX- 2 промоторная / энхансерная область в пределах 500 п.н. от сайтов старта транскрипции [7–9].Кроме того, соответственно увеличивается связывание p300 с энхансерными сайтами [10, 11]. Медиаторы воспаления стимулируют активность гистонацетилтрансферазы (HAT) P300, которая, в свою очередь, усиливает связывание трансактиваторов за счет ацетилирования гистона хроматина и трансактиваторов (p65, C-Jun, C / EBPβ и CREB-2) [12]. Было показано, что длительная непрерывная и / или повторяющаяся стимуляция экзогенными инсультами приводит к стойкой сверхэкспрессии ЦОГ-2 и избыточной продукции провоспалительных простагландинов в фибробластах, макрофагах или эндотелиальных клетках.Считается, что сверхэкспрессия ЦОГ-2 играет важную роль в воспалительных заболеваниях человека, таких как ревматоидный артрит и дегенеративные заболевания суставов, о чем свидетельствует эффективный контроль воспаления суставов с помощью селективных ингибиторов ЦОГ-2 [13, 14].

Нарушение регуляции экспрессии ЦОГ-2 в раковых клетках

Существует множество доказательств того, что ЦОГ-2 постоянно сверхэкспрессируется в раковых клетках [15]. Злокачественные опухоли способны привлекать воспалительные, иммунные и сосудистые клетки для создания воспалительного микроокружения, где провоспалительные цитокины, высвобождаемые макрофагами, фибробластами и эндотелиальными клетками, стимулируют экспрессию ракового СОХ-2.Кроме того, раковые клетки продуцируют факторы роста, чтобы стимулировать экспрессию ЦОГ-2 в воспалительных и стромальных клетках в микроокружении опухоли [16]. Положительная регуляторная петля приводит к стойкой сверхэкспрессии ЦОГ-2 не только в раковых клетках, но также в стромальных и воспалительных клетках микросреды. Это приводит к устойчивому производству PGE2 и других простаноидов, которые способствуют росту и метастазированию рака.

Было продемонстрировано, что сверхэкспрессия ЦОГ-2 изменяет клеточные фенотипы, которые характеризуются сниженным ответом на апоптотические сигналы, повышенной миграционной активностью клеток и за счет продукции матриксных металлопротеиназ (ММП), повышенной инвазивностью клеток [17, 18].Таким образом, сверхэкспрессия СОХ-2 в раковых клетках и микроокружении рака представляет собой главную силу для роста опухоли и метастазирования рака. Причинная роль сверхэкспрессии ЦОГ-2 в онкогенезе подтверждается убедительными клиническими и экспериментальными данными. Селективные низкомолекулярные ингибиторы каталитической активности ЦОГ-2 (коксибы) предотвращают рост рака, вызванного канцерогеном, у экспериментальных животных или рака, вызванного генетической модификацией [19–21].

Точный механизм постоянной сверхэкспрессии СОХ-2 в раковых клетках не совсем ясен.Есть предположения, что аберрантная передача сигналов Wnt / β-катенина из-за мутации APC (аденоматозный полипоз кишечной палочки), β-катенина или киназы гликогенсинтазы 3 (GSK3) может быть распространенным механизмом, с помощью которого экспрессия COX-2 усиливается при раке желудочно-кишечного тракта. , особенно колоректальный рак [22-25]. В физиологических условиях в нормальных клетках β-катенин изолируется и разрушается в комплексе разрушения, состоящем из APC, GSK-3, аксина и казеинкиназы 2 (CK2). Потеря функции и мутация APC при колоректальном раке или GSK-3 при раке желудка нарушает функцию комплекса деструкции и высвобождает β-катенин.β-катенин проникает в ядро, где он образует комплекс с Tcf (T-клеточным фактором), связывается с промоторной областью и активирует транскрипцию ряда генов, важных для роста клеток и туморогенеза. Сообщалось, что β-катенин / Tcf связывается с промоторной областью COX-2 и усиливает экспрессию COX-2 [26]. Другие сигнальные и транскрипционные пути, вероятно, нерегулируются при различных формах рака. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить механизм нарушения регуляции для каждого типа рака.

ЦОГ-2 в раковых клетках и стромальных клетках микроокружения катализирует образование нескольких простаноидов, среди которых PGE2 считается наиболее важным в стимулировании роста и метастазирования раковых клеток [27]. PGE2 является плейотропным и способствует пролиферации раковых клеток и росту опухолей с помощью нескольких механизмов [28, 29]. Ключевым сигнальным путем, посредством которого PGE2 индуцирует рост рака, является путь Wnt / β-catenin [30, 31]. PGE2 связывается с рецептором EP2 и вызывает диссоциацию Gs на субъединицы βγ и α.Субъединица Gs βγ активирует PI-3 K / Akt. Akt ингибирует GSK-3β, что приводит к высвобождению β-катенина из комплекса APC-GSK-3β-аксин. В условиях гипоксии β-катенин комплексы с фактором, вызывающим гипоксию 1 (HIF-1), который управляет экспрессией фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) для усиления ангиогенеза. Субъединица α взаимодействует с аксином комплекса APC-GSK-3β-аксин, который запускает высвобождение β-катенина, дополнительно усиливая экспрессию пролиферативных и ангиогенных генов. Субъединица Gsβγ также активирует путь Ras / Raf / Mek / Erk, что приводит к усилению экспрессии Bcl-2, придавая устойчивость к апоптозу.

PGE2 стимулирует миграцию и инвазию раковых клеток, вызывая реорганизацию цитоскелета раковых клеток, продукцию MMP и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) [32–35]. Действие PGE2 на пролиферацию клеток, устойчивость к апоптозу, миграцию и инвазию способствует влиянию сверхэкспрессии COX-2 на раковые клетки. Можно сделать вывод, что благодаря продукции PGE2 сверхэкспрессия COX-2 играет решающую роль в стимулировании роста и метастазирования рака.

Контроль экспрессии СОХ-2 с помощью 5-метокситриптофана

В течение долгого времени возникал любопытный вопрос, защищена ли экспрессия СОХ-2 при воспалительном заражении эндогенными факторами.Следовательно, мы были заинтригованы, когда случайно идентифицировали активность по подавлению ЦОГ-2 в кондиционированной среде (CM) культивируемых фибробластов крайней плоти человека, Hs68 [36]. Химический анализ полуочищенных фракций CM показал, что активность по подавлению COX-2 находится во фракции малых молекул (Mr <500 дальтон). ЯМР-анализ показал присутствие индолов в активной молекулярной фракции. Активность по подавлению ЦОГ-2 во фракции ЦМ была названа цитогардином [36].

Химическая природа цитогардина была недавно установлена ​​сравнительной метаболомикой.Основываясь на наблюдениях, что раковые клетки не выделяют определяемую активность цитогардина в кондиционированной среде, метаболомные профили очищенной фракции фибробластов CM по сравнению с таковой для CM клеток рака легкого A549 были получены с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (UPLC) в сочетании с четырехкратным временем полета. (Q Tof) масс-спектрометрия (МС). Анализ спектров хроматографии и масс-спектрометрии обнаруживает разительные различия. CM фибробластов содержит несколько пиков m / z, которые едва обнаруживаются в CM A549 [37].Два основных пика, m / z 276,1 и m / z 262,1, были выбраны для более детального анализа. Посредством поиска в химической базе данных и биохимических выводов было установлено, что m / z 262,1 является известным соединением, то есть 5-гидрокситриптофаном (5-HTP). 5-HTP является ключевым промежуточным метаболитом биосинтеза серотонина и биосинтеза мелатонина. В нейрональных клетках L-триптофан превращается в 5-HTP триптофангидроксилазой-2 (TPH-2), а 5-HTP превращается в 5-гидрокситриптамин (серотонин, 5-HT) декарбоксилазой ароматических аминокислот [38].В клетках пинеальной железы 5-гидроксистриптамин далее превращается в N-ацетил-5-HT под действием арилалкиламиновой N-ацетилтрансферазы (AA-NAT), а N-ацетил-5-HT превращается в мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) посредством гидроксииндол-О-метилтрансфераза (HIOMT) [39] (рис. 1). Интересно, что добавление 5-HTP к фибробластам усиливало активность по подавлению COX-2 и увеличивало пик m / z 276,1, предполагая, что 5-HTP превращается в m / z 276,1. В химической базе данных одной из молекул-кандидатов на m / z 276,1 является 5-метокситриптофан (5-MTP).Поскольку о продукции 5-MTP клетками млекопитающих известно мало, продукция 5-MTP фибробластами должна быть подтверждена. Анализ CM фибробластов с помощью иммуноферментного анализа, специфичного для 5-MTP, подтвердил наличие большого количества 5-MTP. Напротив, 5-MTP в A549 CM едва обнаруживался и существенно не отличался от такового в содержащей сыворотку культуральной среде. Важно отметить, что добавление 5-HTP к фибробластам Hs68 приводило к повышению уровня 5-MTP в CM [37]. С другой стороны, 5-HTP не усиливал 5-MTP в раковых клетках.

Рисунок 1

Синтез мелатонина. Сокращения: TPH-2, триптофангидроксилаза-2; AA — DC, декарбоксилаза ароматических аминокислот; AA-NAT, арилалкиламино-N-ацетилтрансфераза; HIOMT, гидроксииндол-O-метилтрансфераза.

Поскольку 5-MTP структурно подобен мелатонину, было высказано предположение, что 5-MTP может быть преобразован из 5-HTP с помощью HIOMT. Это мнение подтверждается экспрессией белков HIOMT в клетках Hs68. Важно отметить, что подавление HIOMT с помощью селективной siRNA приводит к прерыванию 5-MTP в CM и отмене супрессии COX-2 [37].Фибробласты Hs68 экспрессируют изоформу TPH-1, и подавление TPH-1 с помощью siRNA также устраняет продукцию 5-MTP и подавление COX-2. Добавление 5-HTP спасало продукцию 5-MTP и подавление COX-2. Взятые вместе, эти результаты демонстрируют, что фибробласты обладают функциональными ферментами TPH-1 и HIOMT для синтеза 5-MTP, который высвобождается во внеклеточную среду, чтобы действовать как аутакоид для контроля экспрессии COX-2. Предполагаемый путь синтеза 5-MTP проиллюстрирован на рисунке 2.

Рисунок 2

Биосинтез цитогвардина (5-MTP) в фибробластах человека.

Цитогуардин восстанавливает активность угнетения ЦОГ-2 раковых клеток

Конститутивная избыточная экспрессия ЦОГ-2 в раковых клетках объясняется неконтролируемой активацией транскрипции факторами роста и цитокинами. Поскольку раковые клетки не могут высвобождать цитогардин, дефектная продукция 5-MTP может способствовать сверхэкспрессии COX-2. В этом случае CM из фибробластов может подавлять экспрессию ракового COX-2. Это было доказано совместным культивированием Hs68 с клетками A549 в камере Бойдена.Hs68 при достаточном количестве клеток был эффективен в подавлении экспрессии ЦОГ-2 A549. Прямая инкубация клеток A549 с CM фибробластов Hs68 оказывала сравнимый дозозависимый эффект. 5-MTP оказывал зависимое от концентрации ингибирование экспрессии A549 COX-2. 5-МТР в концентрации 10 мкМ значительно подавляет экспрессию ЦОГ-2 и максимально ингибирует экспрессию ЦОГ-2 в концентрации 50–100 мкМ [37].

5-MTP ингибирует миграцию / инвазию раковых клеток и рост и метастазирование рака

Поскольку сверхэкспрессия COX-2 способствует пролиферации и миграции раковых клеток, было оговорено, что 5-MTP посредством подавления экспрессии COX-2 способен блокировать рост рака и метастазирование.Действительно, добавление 5-MTP к культуральной среде клеток A549 приводило к снижению миграции A549, как было проанализировано с помощью анализа в трансвеллерах [37]. Кроме того, 5-MTP ингибировал инвазию A549 через матригель в анализе через лунки [37]. Концентрации 5-MTP, необходимые для ингибирования миграции, соответствовали тем, которые необходимы для ингибирования инвазии, что коррелировало с подавлением COX-2 [37]. Таким образом, вероятно, что 5-MTP ингибирует миграцию и инвазию раковых клеток посредством блокирования активации транскрипции COX-2.

5-MTP обладает противораковым действием in vivo. Внутрибрюшинная инъекция 5-MTP в мышиную модель ксенотрансплантата опухоли A549 приводила к зависимому от времени снижению роста рака. Объем опухоли через 7 недель после введения 5-MTP составлял ~ 50% от контрольного носителя. 5-MTP также значительно уменьшил метастатические узелки в легких [37]. Эти результаты подтверждают мнение о том, что 5-MTP подавляет рост рака и метастазирование за счет ингибирования сверхэкспрессии COX-2.

Контроль экспрессии ЦОГ-2 с помощью других метаболитов 5-HTP

Было идентифицировано большое количество метаболитов 5-HTP, среди которых серотонин и мелатонин имеют физиологическое значение.Серотонин катаболизируется с образованием соединений 5-гидроксииндола, особенно 5-гидроксииндолуксусной кислоты и 5-гидрокситриптофола. Интересно отметить, что за исключением 5-HTP, ни один из 5-гидроксииндольных катаболитов серотонина не активен в подавлении экспрессии COX-2 [37]. Серотонин также не обладает подавляющим действием ЦОГ-2 в концентрациях до 1 мМ [40]. Напротив, метаболит 5-метоксииндола, такой как мелатонин, подавляет экспрессию ЦОГ-2 в миллимолярных концентрациях. Эти результаты предполагают, что 5-метоксииндольный фрагмент важен для контроля экспрессии СОХ-2.

Мелатонин подавляет экспрессию ЦОГ-2

Мелатонин вырабатывается в основном в шишковидной железе пинеалоцитами и участвует в регуляции сна и других биологических активностей, связанных с циркадным ритмом [41]. Интересно, что в нескольких исследованиях сообщалось, что мелатонин обладает действием по подавлению ЦОГ-2. Сообщалось, что мелатонин в надфармакологических концентрациях (≥1 мМ) ингибирует индуцированную провоспалительным медиатором экспрессию ЦОГ-2 на уровне транскрипции [40, 42].Сообщалось также, что мелатонин контролирует экспрессию ЦОГ-2 при колите на крысиной модели [43]. Поскольку концентрация мелатонина в крови обычно составляет менее 1 нМ, физиологическая роль, которую мелатонин играет в контроле патофизиологических процессов, опосредованных ЦОГ-2 и ЦОГ-2, является сомнительной. Однако недавние исследования сообщают, что макрофаги продуцируют мелатонин в ответ на стимуляцию LPS, цитокинами и PMA [44], и было высказано предположение, что повреждения тканей, такие как ишемия-реперфузионное повреждение, стимулируют воспалительные клетки к выработке большого количества мелатонина [45].Поскольку локальная концентрация мелатонина не была определена, остается исследовать, может ли мелатонин быть функционально важным местным гормоном для защиты от чрезмерного воспаления и повреждения тканей.

Мелатонин катаболически превращается в соединения индола тремя основными путями: (1) расщепление цитохромом p450, то есть CYP1A2, CYP1A1 и CYP1B1, до 6-гидроксимелатонина, который затем превращается в 6-сульфатоксимелатонин с помощью сульфотрансферазы; (2) преобразование в N 1 ацетил-N 2 формил-5-метоксикинурамин (AFMK) под действием миелопероксидазы или индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), который затем превращается в N 1 ацетил-5-метоксикинурамин (AMK) формамидазами; (3) Деацетилирование с образованием 5-метокситриптамина (5-МТ) [46] (рис. 3).Сообщалось, что два из метаболитов 5-метоксииндола, то есть AFMK и AMK, ингибируют экспрессию COX-2 в макрофагах [42].

Рисунок 3

Основные пути катаболизма мелатонина. CYP обозначает цитохром p450 1A2, 1A1, 1B1; МПО, миелопероксидаза; IDO, индоламин-2, 3-диоксигеназа.

Тормозящие эффекты мелатонина на пролиферацию раковых клеток были тщательно исследованы. Мелатонин снижает пролиферацию нескольких типов раковых клеток, особенно клеток рака молочной железы MCF7.Ранние сообщения показывают, что мелатонин в физиологической концентрации (<1 нМ) ингибирует пролиферацию клеток MCF-1 [47]. Однако последующие исследования не подтвердили подавление пролиферации MCF-1 мелатонином в низких концентрациях. Другие сообщили об ингибировании пролиферации MCF-7 мелатонином в миллимолярных концентрациях [48]. Причины расхождения неясны, но их можно отнести к вариациям в экспериментальных условиях и вариациям клеток MCF-7 [49]. Мелатонин в концентрации ≥1 мМ ингибирует пролиферацию раковых клеток MDA-MB-361 и индуцирует апоптоз, который коррелирует с подавлением экспрессии COX-2 и продукции PGE2 [50].

Эффект мелатонина на рост рака также оценивался на животных моделях, и результаты противоречивы [51]. Вариации данных in vivo, например, в клеточных исследованиях in vitro, зависят от дозирования мелатонина. Кроме того, циркулирующий мелатонин быстро распадается на несколько катаболитов, некоторые из которых могут обладать онкостатической активностью. Продолжительность лечения может быть еще одним мешающим фактором, влияющим на действие мелатонина.

Терапевтический потенциал метаболитов 5-метоксииндола

Соединения 5-метоксииндола, особенно цитогуардин (5-MTP) и мелатонин, обладают потенциалом в качестве терапевтического агента при воспалительных заболеваниях и химиопрофилактики рака.Поскольку эти соединения продуцируются эндогенно, их преимущество заключается в том, что они обладают предсказуемыми побочными эффектами, если они не являются слишком чрезмерными. Они отличаются от селективных ингибиторов ЦОГ-2 тем, что они блокируют только избыточную экспрессию ЦОГ-2, вызванную провоспалительными медиаторами и митогенными факторами. Поскольку они не ингибируют ЦОГ-2 эндотелиальных клеток базальных сосудов, в отличие от ингибиторов ЦОГ-2, они позволяют избежать сердечно-сосудистых осложнений от селективных ингибиторов ЦОГ-2 [52].

Был проведен ряд клинических испытаний для оценки эффективности мелатонина при лечении рака.Результаты противоречивы, что может быть связано с небольшим количеством пациентов и вариабельностью дозирования. Интересно, что метаанализ 21 клинического испытания показал положительное влияние мелатонина на однолетнюю выживаемость и реакцию опухоли. Кроме того, он снижает серьезные побочные эффекты сопутствующей химиотерапии [53]. Для подтверждения эффективности мелатонина при лечении рака человека необходимы крупные рандомизированные контрольные испытания.

Возникает привлекательная идея использования мелатонина в качестве адъюванта для повышения эффективности традиционной химиотерапии или биотерапии рака [53].Эта идея не подтверждена достоверными результатами клинических испытаний и требует дальнейшего изучения.

Цитогуардин является многообещающим ведущим соединением для терапии широкого спектра заболеваний, связанных с воспалением, включая химиопрофилактику рака. Основным преимуществом является то, что эффективные концентрации 5-MTP для контроля роста и метастазирования рака in vitro и in vivo соответствуют нормальным концентрациям в сыворотке крови человека (неопубликованные данные).

триптофан (L-триптофан) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

  • 5-HTP

    Монитор в непосредственной близости (1) 5-HTP и L-триптофан повышают уровень серотонина.Используйте Осторожно / Монитор.

  • almotriptan

    Monitor Close (1) алмотриптан и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • амитриптилин

    Монитор близко (1) и амитриптилин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • амоксапин

    Монитор Тесно (1) как амоксапин, так и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • буспирон

    Монитор Тесно (1) и буспирон, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Тщательно измените терапию / монитор.

  • циталопрам

    Серьезно — используйте альтернативу (1) циталопрам и L-триптофан повышают уровень серотонина. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Комбинация может увеличить риск серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому.

  • кломипрамин

    Монитор Тесно (1) и кломипрамин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • кокаин

    Monitor Closely (1) и кокаин, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Используйте Осторожно / Монитор.

  • дезипрамин

    Монитор Тесно (1) и дезипрамин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • десвенлафаксин

    Серьезно — используйте альтернативу (1) L-триптофан и десвенлафаксин повышают уровень серотонина. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

  • dexfenfluramine

    Monitor Close (1) дексфенфлурамин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • декстроамфетамин

    Тщательный мониторинг (1) и декстроамфетамин, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Используйте Осторожно / Монитор.

  • dextromethorphan

    Monitor Closely (1) и декстрометорфан, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • дигидроэрготамин

    Тщательный мониторинг (1) дигидроэрготамин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • дигидроэрготамин интраназально

    Monitor Close (1) дигидроэрготамин интраназально и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • doxepin

    Monitor Тесно (1) доксепин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • дулоксетин

    Монитор Вблизи (1) дулоксетин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • элетриптан

    Monitor Closely (1) элетриптан и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • эрготамин

    Monitor Closely (1) эрготамин и L-триптофан повышают уровень серотонина.Используйте Осторожно / Монитор.

  • эсциталопрам

    Монитор Тесно (1) эсциталопрам и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • фенфлурамин

    Монитор близко (1) и фенфлурамин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • флуоксетин

    Монитор Тесно (1) и флуоксетин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • флувоксамин

    Монитор Тесно (1) и флувоксамин, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Тщательно измените терапию / монитор.

  • фроватриптан

    Monitor Close (1) и фроватриптан, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • имипрамин

    Монитор Вблизи (1) имипрамин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • изокарбоксазид

    Серьезно — используйте альтернативу (1) изокарбоксазид и L-триптофан повышают уровень серотонина. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

  • isoniazid

    Monitor Close (1) изониазид и L-триптофан повышают уровень серотонина.Используйте Осторожно / Монитор.

  • левомилнаципран

    Монитор Тщательно (1) левомилнаципран и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • линезолид

    Серьезно — используйте альтернативу (1) линезолид и L-триптофан повышают уровень серотонина. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Линезолид может повышать уровень серотонина в результате ингибирования МАО-А. Если необходимо ввести линезолид, немедленно прекратите прием серотонинергических препаратов и проверьте токсичность для ЦНС.Серотонинергическую терапию можно возобновить через 24 часа после последней дозы линезолида или через 2 недели наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.

  • литиевый

    Монитор Вблизи (1) L-триптофан и литий повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • лофепрамин

    Monitor Close (1) лофепрамин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • лорказерин

    Серьезно — используйте альтернативу (1) L-триптофан и лорказерин повышают уровень серотонина.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

  • lsd

    Monitor Closely (1) L-триптофан и lsd повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • мапротилин

    Monitor Closely (1) и мапротилин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • меперидин

    Монитор близко (1) L-триптофан и меперидин повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • метиленовый синий

    Серьезно — используйте альтернативу (1) метиленовый синий и L-триптофан повышают уровень серотонина.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Метиленовый синий может повышать уровень серотонина в результате ингибирования МАО-А. Если необходимо ввести метиленовый синий, немедленно прекратите прием серотонинергических препаратов и проверьте токсичность для ЦНС. Серотонинергическая терапия может быть возобновлена ​​через 24 часа после последней дозы метиленового синего или через 2 недели наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.

  • милнаципран

    Monitor Close (1) милнаципран и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • миртазапин

    Монитор близко (1) L-триптофан и миртазапин повышают уровень серотонина.Используйте Осторожно / Монитор.

  • морфин

    Тесно контролировать (1) L-триптофан и морфин повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • наратриптан

    Монитор близко (1) и наратриптан, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • нефазодон

    Монитор Вблизи (1) нефазодон и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • нортриптилин

    Monitor Closely (1) и нортриптилин, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Тщательно измените терапию / монитор.

  • пароксетин

    Монитор Тесно (1) пароксетин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • пентазоцин

    Монитор близко (1) L-триптофан и пентазоцин повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • фенелзин

    Серьезно — используйте альтернативу (1) и фенелзин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

  • protriptyline

    Monitor Closely (1) и протриптилин, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Тщательно измените терапию / монитор.

  • разагилин

    Монитор близко (1) и разагилин, и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • ризатриптан

    Монитор Вблизи (1) ризатриптан и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • SAMe

    Monitor Closely (1) L-триптофан и SAMe повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • селегилин

    Монитор Вблизи (1) селегилин и L-триптофан повышают уровень серотонина.Тщательно измените терапию / монитор.

  • трансдермальный селегилин

    Monitor Closely (1) трансдермальный селегилин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • сертралин

    Монитор Тесно (1) сертралин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • Монитор зверобоя

    Тесно (1) L-триптофан и зверобой повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • суматриптан

    Monitor Closely (1) суматриптан и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • суматриптан интраназальный

    Monitor Close (1) интраназальный суматриптан и L-триптофан повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • трамадол

    Монитор близко (1) L-триптофан и трамадол повышают уровень серотонина. Используйте Осторожно / Монитор.

  • транилципромин

    Серьезно — используйте альтернативу (1) и транилципромин, и L-триптофан повышают уровень серотонина.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

  • тразодон

    Монитор Вблизи (1) тразодон и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • тримипрамин

    Монитор Вблизи (1) тримипрамин и L-триптофан повышают уровень серотонина. Тщательно измените терапию / монитор.

  • венлафаксин

    Монитор Тщательно (1) венлафаксин и L-триптофан повышают уровень серотонина.

    • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *