Обмен веществ наиболее интенсивно происходит в организме: Метаболический баланс

Метаболический баланс

Комплексный анализ, направленный на оценку основных показателей обмена веществ организма человека.

Синонимы русские

Метаболизм; обмен веществ.

Синонимы английские

Metabolism; metabolic balance.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Процесс обмена веществ, или метаболизма, представляет собой ряд биохимических и молекулярных реакций и взаимодействий, необходимых для нормального функционирования организма. Различают углеводный, белковый, жировой (липидный) обмены веществ, обмен гормонов и биологически активных веществ, а также обмен микроэлементов. В норме обмен веществ в организме человека сбалансирован и обеспечивает стабильное функционирование систем и органов. Метаболизм включает как процессы распада веществ (катаболизм), так и процессы синтеза (анаболизм). При патологическом изменении процессов метаболизма отмечаются нарушения на молекулярном, клеточном, тканевом уровнях с дальнейшей дисфункцией органов и организма в целом. Для оценки показателей обмена веществ, функционирования систем и органов используется определение спектра лабораторных диагностических параметров.

Печень является одним из жизненно важных органов организма человека и играет большую роль в поддержании различных видов обмена веществ. Это центральный орган, где проходят процессы синтеза, распада и превращения углеводов, жиров, аминокислот, расщепление потенциально токсичных соединений, образующихся в ходе обмена веществ.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) – это ферменты, относящиеся к группе аминотрансфераз. Фермент АЛТ обнаруживается в цитоплазме гепатоцитов, почках, в незначительном количестве в клетках сердца, скелетных мышцах и эритроцитах. Фермент АСТ главным образом содержится в кардиомиоцитах, в меньшем количестве – в печени (в цитоплазме и митохондриях гепатоцитов), скелетных мышцах, головном мозге и почках. У здоровых пациентов уровни АЛТ и АСТ в крови сравнительно низки. При поражении печени, мышц и других тканей может отмечаться нарастание уровня данных показателей. Выявление уровня данных ферментов в сыворотке крови позволяет оценить выраженность цитолитического синдрома при диагностике и мониторинге заболеваний печени. Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) – это фермент, который обнаруживают в желчных канальцах и эпителиальных клетках, выстилающих желчный проток. Он является катализатором переноса аминокислот из плазмы крови в клетки, а также их реабсорбции из желчи в кровь. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. Щелочная фосфатаза – это фермент, который находится в эпителиоцитах желчных протоков, в гепатоцитах, остеобластах, слизистой оболочке кишечника, в легких и почках. Повышение уровней представленных ферментов может свидетельствовать о патологических процессах печени и желчевыводящих путей. Их определение важно при холестазе, циррозе и онкологических процессах печени, при токсическом воздействии на печень.

Билирубин является продуктом распада гемоглобина и других гемсодержащих белков в печени, селезенке и клетках ретикулоэндотелиальной системы. В сыворотке крови он представлен в виде двух фракций: прямого и непрямого, составляющих общий билирубин. Выявление билирубина используется для диагностики и мониторинга желтух различной этиологии, для выявления заболеваний печени, обтурации внутри- и внепеченочных протоков, холестаза.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – это внутриклеточный фермент, который катализирует окисление молочной кислоты в пируват и содержится практически во всех клетках организма. Он наиболее активен в скелетной мускулатуре, сердечной мышце, почках, печени и эритроцитах. Является маркером повреждения тканей и разрушения клеток и используется в диагностике большого количества заболеваний. Креатинкиназа – фермент, который катализирует фосфорилирование креатина и его дефосфорилирование с образованием молекулы АТФ. Его наибольшая активность отмечается в скелетных мышцах и миокарде, меньшая – в клетках головного мозга, гладких мышцах, плаценте и других. Определение фермента является важным при цитолитических процессах при заболеваниях миокарда, скелетных мышц, при инсульте и др.

Фермент амилаза в основном секретируется клетками слюнных желез и поджелудочной железы. Он участвует в гидролитическом расщеплении полисахаридов. Липаза – это фермент, участвующий в гидролизе триглицеридов и входящий в состав секрета поджелудочной железы. Выявление данных показателей используется для диагностики патологических процессов, затрагивающих поджелудочную железу, заболевания слюнных желез и протоков, а также другие компоненты пищеварительной системы.

Почки являются главными органами мочевыделительной системы и играют важную роль в поддержании постоянства метаболизма в организме человека. Для оценки функционального состояния почек, в частности оценки сохранности процессов клубочковой фильтрации, используется определение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также оценка скорости клубочковой фильтрации. Креатинин – это продукт неферментативного распада креатина и креатина фосфата, образующийся в мышцах. Мочевина – один из основных продуктов белкового метаболизма, содержащий азот. В норме данные метаболиты выводятся из организма человека с мочой. При их повышенном содержании можно судить о наличии патологических процессов почек, нарушающих нормальное функционирование почечного фильтра, проявляющихся как увеличением их выведения, так и избыточным накоплением.

Косвенным параметром, отображающим функционирование почек, является уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Избыточное её накопление может свидетельствовать о снижении функционирования почечного фильтра, а также увеличении клеточной гибели в организме.

Жировой обмен веществ базируется на выявлении определенных компонентов, их количестве и соотношении в норме и патологии.

Холестерол (холестерин) – это многоатомный циклический спирт, жизненно важный компонент органов и тканей человеческого организма. Он участвует в образовании мембран клеток, является исходным субстратом для синтеза половых гормонов, глюкокортикоидных гормонов, которые участвуют в росте, развитии организма и реализации функции воспроизведения. Из него образуются желчные кислоты, которые входят в состав желчи, витамин D. Холестерол нерастворим в воде, поэтому транспортируется в крови в составе липопротеинов, представляющих собой комплекс холестерол + аполипопротеин). Триглицериды являются основным источником энергии для организма, нерастворимы в воде и переносятся в крови с белком в виде комплекса, который называется липопротеином. Известно несколько типов липопротеинов, различающихся пропорциями входящих в их состав компонентов: липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Выявление общего холестерола и фракций липопротеинов используется для оценки риска развития атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, диагностики нарушений липидного обмена, метаболического синдрома.

Глюкоза является моносахаридом, который является основным энергетическим субстратом большинства тканей организма человека. Определение концентрации глюкозы играет основную роль в оценке углеводного обмена. Уровень глюкозы важен при диагностике гипер- и гипогликемии, нарушении толерантности к глюкозе, диагностике и мониторинге течения сахарного диабета, в комплексной диагностике метаболического синдрома.

Общее содержание белка в сыворотке крови отражает состояние белкового обмена. Белки сыворотки крови имеют разные размеры, заряд молекулы и относятся к альбуминам или глобулинам. Отклонение уровня общего белка от нормы может быть вызвано рядом физиологических состояний (непатологического характера) или являться симптомом различных заболеваний.

С-реактивный белок – это гликопротеин, вырабатываемый печенью и относящийся к белкам острой фазы воспаления. Он участвует в активации каскада воспалительных реакций на поверхности эндотелия сосудов, связывании и модификации липидов низкой плотности (ЛПНП), то есть способствует развитию атеросклероза. Повышенный уровень С-реактивного белка позволяет прогнозировать риск возникновения сердечно-сосудистой патологии (гипертонической болезни, инфаркта миокарда, инсульта, внезапной сердечной смерти), сахарного диабета 2-го типа и облитерирующего атеросклероза периферических сосудов.

Оценить состояние водно-электролитного обмена позволяет определение концентрации основных электролитов. К ним относятся калий (K), натрий (Na), кальций (Сa), железо (Fe). Они участвуют в поддержании водно-солевого баланса и кислотно-щелочного равновесия, работе сердечно-сосудистой, мышечной, нервной систем. Калий является основным внутриклеточным катионом. Натрий в большей концентрации, около 96 %, содержится во внеклеточной жидкости и крови. Данные микроэлементы участвуют в поддержании заряда мембран клеток, механизмах возбуждения мышечных и нервных волокон. Кальций относится к числу важнейших минералов организма человека. Около 99  % ионизированного кальция сосредоточено в костях и лишь менее 1  % циркулирует в крови. Он необходим для нормального сокращения сердечной мышцы, поперечно-полосатых мышц, для передачи нервного импульса, является компонентом свертывающей системы крови, каркаса костной ткани и зубов. Железо является микроэлементом, входящим в состав гемоглобина, миоглобина, некоторых ферментов и других белков, которые участвуют в обеспечении тканей и органов кислородом.

Клинический анализ крови позволяет оценить качественный и количественный состав крови по основным показателям: содержание эритроцитов и их специфических показателей, лейкоцитов и их разновидностей в абсолютном и процентном соотношении (лейкоцитарная формула), тромбоцитов.

Тиреотропный гормон (ТТГ) вырабатывается гипофизом и регулирует выработку гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина) по «системе обратной связи», которая позволяет поддерживать стабильную концентрацию этих гормонов в крови. Гормоны щитовидной железы являются основными регуляторами расхода энергии в организме, и поддержание их концентрации на необходимом уровне крайне важно для нормальной деятельности практически всех органов и систем.

Для чего используется исследование?

• Для оценки основных показателей обмена веществ;
• для оценки функционирования систем и органов организма человека;
• для оценки диагностических показателей углеводного, белкового, жирового обменов, обмена гормонов и биологически активных веществ, а также обмена микроэлементов;
• для определения баланса показателей обмена веществ (метаболизма) в норме и при подозрении на развитие того или иного заболевания.

Когда назначается исследование?

• При диагностике нарушений основных видов обмена веществ;
• при оценке функционального состояния печени, почек и органов мочевыделения, пищеварительной системы, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, эндокринной системы;
• при подозрении на наличие патологического процесса или заболевания, сопровождающегося нарушением обмена веществ;
• при профилактических осмотрах.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения и понижения индивидуальны для каждого исследуемого показателя в комплексе. Рекомендуется оценивать полученные результаты как изолированно, так и совместно по исследуемым системам, органам при подозрении на ту или иную патологию.

Что может влиять на результат?

• Несоблюдение диеты: прием жирной пищи или голодание могут искажать значения определяемых параметров;
• применение многих лекарственных препаратов, биологически активных добавок, алкоголя;
• интенсивная физическая нагрузка;
• беременность.

 Скачать пример результата

Также рекомендуется

[40-135] Лабораторное обследование при метаболическом синдроме

[40-134] Развернутое лабораторное обследование почек

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, кардиолог, эндокринолог, гастроэнтеролог, нефролог, уролог, педиатр, хирург, гематолог.

Литература

1. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I., Т.  II – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012.
2. Камышников В.С. и др. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. В.С. Камышникова.- 3-е изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 752 с.: ил.
3. Stephen R, Jolly SE, Nally JV Jr, Navaneethan SD Albuminuria: when urine predicts kidney and cardiovascular disease / Cleve Clin J Med. 2014 Jan;81(1):41-50. doi: 10.3949/ccjm.81a.13040. Review.
4. Wilkins T, Tadkod A, Hepburn I, Schade RR Nonalcoholic fatty liver disease: diagnosis and management / Am Fam Physician. 2013 Jul 1;88(1):35-42.
5. Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.

Пищеварение и обмен веществ | Tervisliku toitumise informatsioon

Съеденная пища должна перевариться, чтобы содержащиеся в ней питательные вещества всосались в кровь. Пищеварение осуществляет пищеварительная система человека, или пищеварительный аппарат. Пищеварительный аппарат состоит из ротовой полости, глотки, пищевода, желудка, тонкой кишки (в т.ч. двенадцатиперстной кишки, тощей кишки, подвздошной кишки) и толстой кишки. Также пищеварению способствуют поджелудочная железа (панкреас) и печень.

Желудочно-кишечный тракт, или пищеварительный канал,  – трубчатый. Для обеспечения достаточно быстрой скорости всасывания всасывающая поверхность имеет разветвленную структуру. Особенно разветвленной является тонкая кишка. Между разветвлениями имеются пищеварительные железы, которые направляют пищеварительные соки в желудочно-кишечный тракт. 

Внутренняя поверхность желудочно-кишечного тракта покрыта слизью, особенно много слизи в районе желудка и ниже.

Наличие слизи необходимо по трем причинам:

• защищает от вредных факторов
• способствует продвижению перевариваемой массы
• в области кишечника в слизи содержится целый ряд исключительно необходимых пищеварительных ферментов и большая часть полезных микроорганизмов

Поскольку пищеварение и всасывание питательных веществ – это взаимосвязанные процессы, в клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта очень хорошее кровоснабжение. В желудочно-кишечном тракте перевариваемая масса движется дальше при помощи ритмичных сокращений слизистой оболочки желудка и кишечника, этот процесс и называется перистальтикой.

Обмен веществ, или метаболизм, – это совокупность всех (ферментных) реакций, которые происходят в клетке.

Обмен веществ является основой жизнедеятельности организма. Обмен веществ в организме человека – это крайне сложный процесс, в котором принимает участие около 30000 белков, 4000 из которых являются ферментами. Условно обмен веществ можно разделить на катаболизм и анаболизм (процессы расщепления и синтеза). 

Основные функции обмена веществ:

• расщепление питательных веществ, их всасывание (переваривание) и использование,
• посредством синтеза биомолекул тела, которые являются строительным материалом,
• для производства энергии,
• вывод из организма конечных продуктов обмена веществ, обезвреживание и вывод из организма чужеродных соединений.

Основные процессы обмена веществ одинаковы у всех людей! Поскольку скорость работы (активность) различных ферментов у разных людей не всегда абсолютно одинакова, скорость обмена веществ также может различаться.

Страницы о пищеварении и обмене веществ были подготовлены совместно с Михкелем Зильмером, профессором медицинской биохимии Тартуского университета.

Закаливание организма — Нижнесортымская участковая больница

Вторник,  17  Ноября  2015

В основе любой из закаливающих процедур лежит систематическое воздействие солнечных лучей, тепла или охлаждения на организм человека. Это приводит к тому, что у человека постепенно формируется адаптация к внешней среде, а так же совершенствуется работа всех систем его организма. Закаливание имеет большое значение для укрепления здоровья, увеличения работоспособности, улучшения самочувствия, настроения, бодрости.

При закаливании организма необходимо придерживаться нескольких принципов:

1) Проведение закаливающих процедур только при условии, что человек полностью здоров.

2) Тщательный учет индивидуальных особенностей организма, его возраста, возможности повышенной чувствительности к закаливающим мероприятиям.

3) Интенсивность закаливающих процедур увеличивается постепенно и последовательно (от щадящих к более интенсивным), с расширением зон воздействия и увеличения времени проведения закаливания.

4) Систематичность и постоянство использования закаливающих процедур. Закаливание организма должно проводиться изо дня в день в течение всего года независимо от погодных условий и без длительных перерывов. Перерывы в закаливании снижают приобретенную организмом устойчивость к температурным воздействиям.

5) Недопустимость проведения закаливающих процедур при наличии у человека отрицательных эмоциональных реакций (страх, беспокойство). Важно, чтобы процедуры вызывали у человека только положительные эмоции.

6) Комплексное воздействие всех природных факторов. Наиболее эффективным является использование разнообразных закаливающих процедур, отражающих весь комплекс естественных сил природы, ежедневно воздействующих на человека.

Средства и методы закаливания.

(по увеличению степени воздействия на организм)

1)        Закаливание воздухом.

2)        Солнечные ванны.

3)        Водные процедуры (обтирание, обливание, душ, купание в естественных водоемах, бассейнах или в морской воде).

4)        Обтирание снегом.

5)        Хождение босиком.

6)        Баня или сауна с купанием в холодной воде.

Закаливание воздухом

Воздух – это среда, постоянно окружающая человека. Он соприкасается с кожей, непосредственно или через ткань одежды, и со слизистой оболочкой дыхательных путей. Пребывание на свежем воздухе улучшает общее самочувствие организма, оказывая влияние на эмоциональное состояние, вызывает чувство бодрости, свежести. Закаливающий эффект воздуха на организм является результатом комплексного воздействия ряда физических факторов: температуры, влажности, направления и скорости движения. По температурным ощущениям различают следующие виды воздушных ванн: горячие (свыше 30С), теплые (свыше 22С), индифферентные (21-22С), прохладные (17-21С), умеренно холодные (13-17С), холодные (4-13С), очень холодные (ниже 4С).

Закаливание солнцем

Солнечные инфракрасные лучи обладают ярко выраженным тепловым действием на организм. Они способствуют образованию дополнительного тепла в организме. В результате этого усиливается деятельность потовых желез и увеличивается испарение влаги с поверхности кожи: происходит расширение подкожных сосудов и возникает гиперемия кожи, усиливается кровоток, а это улучшает кровообращение воздушных ванн всех тканях организма. Ультрафиолетовое облучение обладает большим биологическим эффектом: оно способствует образованию в организме витамина D, который оказывает выраженное антирахитическое действие; ускоряет обменные процессы; под его влиянием образуются высокоактивные продукты белкового обмена – биогенные стимуляторы. Ультрафиолетовые лучи способствуют улучшению состава крови, обладают бактерицидным действием, повышая тем самым сопротивляемость организма по отношению к простудным и инфекционным заболеваниям; они оказывают тонизирующее действие практически на все функции организма.

Закаливание водой

Мощное средство, обладающее ярко выраженным охлаждающим эффектом, так как ее теплоемкость и теплопроводность во много раз больше, чем воздуха. Показателем влияния водных закаливающих процедур служит реакция кожи. Различают три фазы реакции организма на действие пониженной температуры воды. Первая — повышенный спазм сосудов кожи. Вторая фаза – в связи с адаптацией к низкой температуре воды происходит вазодилятация, кожа становится красной, снижается артериальное давление, активируются тучные клетки и лейкоциты сосудистых депо кожи и подкожной клетчатки с высвобождением биологически активных веществ. Эта фаза характеризуется улучшением самочувствия, увеличением активности. Третья фаза (неблагоприятная) – исчерпываются приспособительные возможности организма, возникает спазм сосудов, появляется озноб. При систематическом использовании водного закаливания первая фаза сокращается и быстрее наступает вторая. Самое главное, чтобы не наступила третья фаза.

Существует несколько отдельных способов закаливания водой:

а) Обтирание – начальный этап закаливания водой. Обтирания могут быть общими и частичными. Обтирание проводят полотенцем, губкой или просто рукой, смоченной водой. Обтирают сначала верхнюю половину тела (руки, шею, грудь, спину), насухо вытирают ее и растирают сухим полотенцем до красноты, а затем проделывают то же с нижней половиной тела (живот, поясница, нижние конечности). Конечности растирают от пальцев к телу. Туловище растирают круговыми движениями по направлению к подмышечным и паховым впадинам. Продолжительность процедуры не превышает 4-5 мин, включая растирание тела. Для обтирания применяют вначале прохладную воду (20-24 С), а затем постепенно переходят к холодной (ниже 16 С). При этом необходимо следить, чтобы температура воздуха в помещении, где проводится процедура, была в пределах +18—20 С. После процедуры рекомендуется надевать теплую одежду.

б) Обливание – следующий этап закаливания. Первоначально вода для обливаний должна иметь температуру +37—38 °С. В конце каждой недели температуру воды снижают на 1 С. Длительность процедур, первоначально, составляет 1 мин и постепенно увеличивается до 2-3 мин. Оно бывает местное и общее. Местное обливание – обливание ног. Для первых обливаний целесообразно применять воду с температурой около + 30С, в дальнейшем снижая ее до + 15С и ниже. После обливания проводится энергичное растирание тела полотенцем. Общее обливание надо начинать с более высокой температуры преимущественно летом, а в осенне-зимний период надо организовать так, чтобы вода охватывала как можно большую поверхность тела, спину, затем грудь и живот, затем правый и левый бок. После окончания — растереть полотенцем. Время под струей 20-40 секунд.

в) Душ – еще более эффективная водная процедура. В начале закаливания температура воды должна быть около +30-32С, а продолжительность не более 1 минуты. В дальнейшем можно постепенно снижать температуру и увеличивать продолжительность до 2 мин., включая растирание тела. При хорошей степени закаленности можно принимать контрастный душ, чередуя 2-3 раза воду 35-40 С с водой 13-20 С на протяжении 3 мин. При купании осуществляется комплексное влияние на организм воздуха, воды и солнечных лучей. Начинать купания можно при температуре воды 18-20 С и 14-15 С воздуха.

Итак, закаливание – одно из важнейших слагаемых здорового образа жизни. Под закаливанием следует понимать различные мероприятия, связанные с рациональным использованием естественных сил природы для повышения сопротивляемости организма вредным влияниям различных метеорологических факторов. 

Закалённый человек обладает высоким жизненным тонусом, не подвержен заболеваниям, в любых условиях способен сохранять спокойствие, бодрость духа, оптимизм.

БУ «Нижнесортымская участковая больница»

Кабинет медицинской профилактики  

Обмен веществ: как ускорить и чем питаться? Семь главных правил

https://rsport.ria.ru/20210102/metabolizm-1591790082.html

Обмен веществ: как ускорить и чем питаться? Семь главных правил

Обмен веществ: как ускорить и чем питаться? Семь главных правил — Спорт РИА Новости, 02.01.2021

Обмен веществ: как ускорить и чем питаться? Семь главных правил

Если вы мало едите, но не можете избавиться от лишнего веса, возможно, у вас медленный обмен веществ. Как его улучшить и чем следует питаться, РИА Новости… Спорт РИА Новости, 02.01.2021

2021-01-02T08:00

2021-01-02T08:00

2021-01-02T08:00

зож

метаболизм

орехи

фрукты

здоровье

воз

питание

общество

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22. img.ria.ru/images/07e4/0c/10/1589499535_0:219:3072:1947_1920x0_80_0_0_cfc338e985bd0c83a49a2c24a804148c.jpg

Если вы мало едите, но не можете избавиться от лишнего веса, возможно, у вас медленный обмен веществ. Как его улучшить и чем следует питаться, РИА Новости рассказывает Александр Халаманов, тренер по триатлону.Обмен веществ (или метаболизм) — все химические реакции в организме. В широком смысле слова это то, как используется энергия для жизни вообще. Приведем пример: с какой скоростью мы усваиваем питательные вещества или тратим калории, зависит от обмена веществ. Повлиять на метаболизм можно, но не слишком сильно — в основном он определяется нашей генетикой. Если говорить о минимальном базовом обмене веществ, у женщин он составляет 800 килокалорий в сутки, у мужчин — 1300 килокалорий. Базовый можно увеличить на десять процентов, максимум — 15процентов, и хотя эти цифры не кажутся большими, они влияют на вес и внешний вид.Нагружайтесь»Разогнать» обмен веществ только с помощью питания невозможно. Человеческий организм можно сравнить с автомобилем, у которого есть режимы ускорения и торможения. Чтобы включить первую скорость, большинству людей нужно добавлять регулярную физическую нагрузку. Пять раз за деньРавномерно распределяйте нутриенты в течение дня. Считается, что если мы питаемся дробно, а наши порции небольшие, то мы разгоняем обмен веществ (когда мы едим раз в день, организм запасает энергию впрок, а процент жировой ткани увеличивается) и начинаем чувствовать себя лучше.С одной стороны, принцип дробного питания достаточно прост, с другой стороны, внедрить его в свою жизнь трудно. Не все могут на работе есть понемногу «нормальную» пищу, которая приготовлена дома. Кто-то не любит носить с собой на работу боксы с едой, у кого-то жесткий график и предусмотрен только один обеденный перерыв в день. Тем не менее идеальная ситуация — пять приемов еды за день.Топ-6 продуктов для похуденияПервое — сложные углеводы, после которых инсулин выбрасывается в организм в небольших количествах. Это качественные крупы — гречневая, перловая, овсяная, макароны из твердых сортов пшеницы. Их нужно распределять в течение дня, чтобы не возникало тяжести в желудке. Кайенский перец. Часто его добавляют в БАДы и в пищу как раз для стимуляции обмена веществ. «Кайенский перец острее, чем другие специи, в нем содержится капсаицин, который вызывает жжение. После его употребления температура тела слегка повышается и обмен веществ ускоряется в течение часа-двух после еды до пяти процентов», — сообщает тренер.Горький шоколад и натуральный свежесваренный кофе. Общее в этих продуктах — какао-бобы, которые содержат магний — ускоритель обмена веществ. Любые овощи. Лучше соблюдать принцип: больше овощей — меньше фруктов. Фрукты есть можно и нужно, но как заменитель сладкого.Орехи. Калорийный продукт, который уменьшает аппетит. В частности, грецкий орех и фундук снижают холестерин, улучшают работу желудочно-кишечного тракта. Если вы худеете, их можно употреблять в небольших количествах — до 20 граммов в день. Бобовые как источник растительного белка. В частности, красная фасоль содержит резистентный крахмал, который очищает кишечник, что важно для тех, кто избавляется от лишних килограммов.Пейте большеВода нужна в количестве не менее двух литров в день. Если организму ее не хватает, то печень «концентрируется» на том, чтобы запасать жидкость, а не сжигать жиры.Что нельзяКак можно меньше употребляйте соль и сахар. «Соль — консервант, который увеличивает аппетит. Сахар дает высокий отклик инсулина, что «помогает» запасать подкожный жир. В соответствии с нормами ВОЗ, здоровая норма потребления сахара — от 25 до максимум 50 граммов в день; но если ваша цель — похудеть, лучше ограничиться 25 граммами.Пробуйте разноеДвух одинаковых людей нет: только опытным путем можно выяснить, какие продукты вам подходят больше, какие — меньше. Ваше самочувствие — лучший показатель того, насколько хороша та или иная пища именно для вас; в каком состоянии ваш обмен веществ.ВысыпайтесьКачественный сон (хотя бы семь часов) тоже способствует ускорению обмена веществ. Во время сна вырабатывается гормон роста, который влияет на метаболизм. Когда человек высыпается и бодр, он работоспособнее и тратит больше энергии, хотя расходует на это меньше усилий.

https://rsport.ria.ru/20200629/1573641592.html

https://rsport.ria.ru/20201224/yabloki-1590734831.html

https://rsport.ria.ru/20201230/pechen-1591620014.html

https://rsport.ria.ru/20201215/limon-1589350632.html

https://rsport.ria.ru/20201229/kishechnik-1591427149.html

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

Спорт РИА Новости

internet-group@rian. ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/0c/10/1589499535_214:0:2945:2048_1920x0_80_0_0_e5a3e0fd5e128bbb92c0ba9108c92a86.jpg

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

метаболизм, орехи, фрукты, здоровье, воз, питание, общество

Если вы мало едите, но не можете избавиться от лишнего веса, возможно, у вас медленный обмен веществ. Как его улучшить и чем следует питаться, РИА Новости рассказывает Александр Халаманов, тренер по триатлону.

Обмен веществ (или метаболизм) — все химические реакции в организме. В широком смысле слова это то, как используется энергия для жизни вообще. Приведем пример: с какой скоростью мы усваиваем питательные вещества или тратим калории, зависит от обмена веществ. Повлиять на метаболизм можно, но не слишком сильно — в основном он определяется нашей генетикой.

Если говорить о минимальном базовом обмене веществ, у женщин он составляет 800 килокалорий в сутки, у мужчин — 1300 килокалорий. Базовый можно увеличить на десять процентов, максимум — 15процентов, и хотя эти цифры не кажутся большими, они влияют на вес и внешний вид.

29 июня 2020, 17:30ЗОЖВрач рассказала, как наладить обмен веществ после самоизоляции

Нагружайтесь

«Разогнать» обмен веществ только с помощью питания невозможно. Человеческий организм можно сравнить с автомобилем, у которого есть режимы ускорения и торможения. Чтобы включить первую скорость, большинству людей нужно добавлять регулярную физическую нагрузку.

«Сидячий образ жизни, постоянное нахождение у монитора замедляют обмен веществ. Физической нагрузкой мы возвращаем себя в естественное состояние. Если мы занимаемся спортом, нам требуется более калорийный рацион: например, для мужчины потребность в калориях в день составит уже не 1300, а 1800. При этом он не наберет лишний вес и будет чувствовать себя лучше», — говорит Александр Халаманов.

24 декабря 2020, 13:50ЗОЖЧто будет, если есть яблоки каждый день? Отвечает врач-диетолог

Пять раз за день

Равномерно распределяйте нутриенты в течение дня. Считается, что если мы питаемся дробно, а наши порции небольшие, то мы разгоняем обмен веществ (когда мы едим раз в день, организм запасает энергию впрок, а процент жировой ткани увеличивается) и начинаем чувствовать себя лучше.

С одной стороны, принцип дробного питания достаточно прост, с другой стороны, внедрить его в свою жизнь трудно. Не все могут на работе есть понемногу «нормальную» пищу, которая приготовлена дома. Кто-то не любит носить с собой на работу боксы с едой, у кого-то жесткий график и предусмотрен только один обеденный перерыв в день. Тем не менее идеальная ситуация — пять приемов еды за день.

30 декабря 2020, 17:30ЗОЖВрач перечислила самые полезные для печени продукты

Топ-6 продуктов для похудения

Первое — сложные углеводы, после которых инсулин выбрасывается в организм в небольших количествах. Это качественные крупы — гречневая, перловая, овсяная, макароны из твердых сортов пшеницы. Их нужно распределять в течение дня, чтобы не возникало тяжести в желудке.

Кайенский перец. Часто его добавляют в БАДы и в пищу как раз для стимуляции обмена веществ. «Кайенский перец острее, чем другие специи, в нем содержится капсаицин, который вызывает жжение. После его употребления температура тела слегка повышается и обмен веществ ускоряется в течение часа-двух после еды до пяти процентов», — сообщает тренер.

Горький шоколад и натуральный свежесваренный кофе. Общее в этих продуктах — какао-бобы, которые содержат магний — ускоритель обмена веществ.

Любые овощи. Лучше соблюдать принцип: больше овощей — меньше фруктов. Фрукты есть можно и нужно, но как заменитель сладкого.

Орехи. Калорийный продукт, который уменьшает аппетит. В частности, грецкий орех и фундук снижают холестерин, улучшают работу желудочно-кишечного тракта. Если вы худеете, их можно употреблять в небольших количествах — до 20 граммов в день.

Бобовые как источник растительного белка. В частности, красная фасоль содержит резистентный крахмал, который очищает кишечник, что важно для тех, кто избавляется от лишних килограммов.

15 декабря 2020, 16:00ЗОЖЗачем пить воду с лимоном? Объясняет эндокринолог

Пейте больше

Вода нужна в количестве не менее двух литров в день. Если организму ее не хватает, то печень «концентрируется» на том, чтобы запасать жидкость, а не сжигать жиры.

Что нельзя

Как можно меньше употребляйте соль и сахар. «Соль — консервант, который увеличивает аппетит. Сахар дает высокий отклик инсулина, что «помогает» запасать подкожный жир. В соответствии с нормами ВОЗ, здоровая норма потребления сахара — от 25 до максимум 50 граммов в день; но если ваша цель — похудеть, лучше ограничиться 25 граммами.

Пробуйте разное

Двух одинаковых людей нет: только опытным путем можно выяснить, какие продукты вам подходят больше, какие — меньше. Ваше самочувствие — лучший показатель того, насколько хороша та или иная пища именно для вас; в каком состоянии ваш обмен веществ.

29 декабря 2020, 17:15ЗОЖКак определить, есть ли шлаки в кишечнике? Отвечает диетолог

Высыпайтесь

Качественный сон (хотя бы семь часов) тоже способствует ускорению обмена веществ. Во время сна вырабатывается гормон роста, который влияет на метаболизм. Когда человек высыпается и бодр, он работоспособнее и тратит больше энергии, хотя расходует на это меньше усилий.

Что нужно знать о коже

Маймасов Игорь Геннадьевич
врач консультативно-диагностического отделения,
врач-дерматолог высшей квалификационной категории

Что нужно знать о коже

Являясь наружным защитным покровом тела человека, кроме основной своей функции (барьерной) кожа выполняет и ряд других, среди которых:

• Осязание и анализ — на кожном покрове располагается множество рецепторов (нервных окончаний), при помощи и которых происходит определение состояния окружающей среды — давления, температуры, болевых ощущений — и вызов адекватной реакции на ее изменение. На одном квадратном сантиметре кожи располагается примерно такое количество рецепторов: боли — до 100, тактильной чувствительности -25, холода — до 15 и тепла-2.
• Терморегуляция — до 80% теплоотдачи приходиться на кожный покров, поры на коже могут расширяться или сужаться, регулируя процесс обмена теплом с окружающей средой, то же происходит и с капиллярами.
• Экскреция, или выделение — вместе с потом кожа выводит не только избыточное тепло, но и вредные или избыточные продукты обмена веществ, например, мочевину, свободные радикалы при токсических отравлениях и другие соединения, а также производит газообмен, выделяя углекислый газ и поглощая кислород.
• Метаболизм и обмен веществ — поддержание водно-солевого, углеродного, белкового, ферментативного баланса, синтез витамина D3 и некоторых гормонов, а также их накопление.
• Охрана иммунитета — через кожный покров захватываются, обрабатываются и трансформируются антигены, после чего на них развивается иммунная реакция.
• Накопление крови — в капиллярах и мелких сосудах кожного покрова взрослого человека может находиться (депонироваться) свыше литра крови.

Учитывая такое многообразие важных функций, выполняемых самым большим органом человека — кожей, площадь которой может превышать 2 метра в квадрате, а вес — шестую часть массы тела, — можно представить, насколько опасны могут быть его поражения, как сами по себе, так и в отношении заболеваний других органов. Так, нарушение экскреции кожи усугубляет протекание почечной недостаточности, остановив вывод избытка мочевины через поры.

С другой стороны, кожа — зеркало здоровья человека, поскольку на ней отражаются различные аутоиммунные заболевания, нарушение обмена веществ, желудочно-кишечного тракта и многие другие.

Но кожа человека сама подвержена болезням и различным механическим, химическим, термическим, электрическим и радиационным повреждениям, часть которых может пройти самостоятельно (при незначительных бытовых воздействиях эпидермис полностью обновляется или регенерируется за 20 дней), но во всех остальных случаях потребуются услуги квалифицированного дерматолога.

Одной из возможных причин возникновения дерматозов являются нарушения центральной и периферической нервной системы. Давно известно, что такие заболевания, как экзема, крапивница, кожный зуд и другие, возникают вследствие первичных функциональных изменений центральной нервной системы, развивающихся под влиянием психических, эмоциональных факторов.

Важную роль в развитии ряда кожных заболеваний играет инфекция, чаще всего в виде хронического тонзиллита, гайморита, кариозных зубов. Установлена роль фокальной инфекции в развитие таких заболеваний, как крапивница, многоформная экссудативная эритема, псориаз, красная волчанка и др.

Определенное значение в возникновение ряда кожных заболеваний имеет генетический фактор. Роль наследственности особенно четко проявляется при таких заболеваниях, как ихтиоз, пигментная ксеродерма, буллезный эпидермолиз, кератодермия, атопический дерматит, псориаз.

Кожные заболевания могут быть следствием метастазирования в кожу опухолей или проникновения инфекции, а также возникнуть в результате непосредственного перехода на кожу патологического процесса с пораженных подлежащих органов или тканей.

Заболевания кожи сложны и разнообразны по своему развитию. Помимо нервных и наследственных механизмов, в развитии многих дерматозов важную роль играют изменения естественной реактивности организма и нарушения в системе иммунитета. Так в развитие большой группы дерматозов, таких как экзема, аллергические дерматиты, крапивница, основное значение имеет аллергия, при красной волчанке и пузырчатке — аутоиммунные процессы, ряд дерматозов обусловлен вторичным клеточным иммунодефицитом.

Что касается аллергического развития дерматозов, то в одних случаях аллергизация организма происходит за счет аллергенов, действующих непосредственно на кожу при контакте с ней, или попав в организм с пищей, либо лекарственных средств, в других аллергию вызывают инфекционные агенты (инфекционная или бактериальная аллергия), существующие у человека в очагах хронической инфекции или при общих инфекционных заболеваниях, микозов.

Лечение дерматозов включает общую и местную терапию, при этом в большинстве случаев основной является общая терапия. Для того чтобы выбрать методы лечения заболеваний кожи, необходимо предварительно провести глубокое и всестороннее обследование больного, которое позволит выявить факторы, вызвавшие заболевание, а также факторы, разрешающие и предрасполагающие к развитию заболевания в каждом конкретном случае.

Разделения лечения на общее и местное условно, так как местное применение тех или иных способов терапии либо лекарственных средств оказывает более или менее выраженное влияние на общее состояние организма. Лечение следует проводить строго индивидуально, учитывая пол и возраст больного, анамнестических данные, результаты предшествующего лечения, переносимость лекарственных средств. Следует принимать во внимание также форму, стадию и распространенность дерматозов.

Эффективность лечения больных с дерматозами во многом зависит от их взаимоотношений с врачом этического порядка. Современная медицина вооружает врача большим запасом разносторонних знаний. И врач должен уметь правильно их использовать в интересах больного. Больной вверяет врачу самое дорогое, что есть у человека, — свое здоровье, поэтому он должен доверять врачу и быть в нем уверен. Авторитет врача обеспечивается прежде всего его компетентностью, добросовестной работой и гуманным отношением к больному. Общие законы течения и лечения любой болезни должны быть соотнесены с особенностями проявления ее у данного больного и конкретными обстоятельствами ее развития. Правильный, индивидуальный, психотерапевтических подход к больному, в определенной степени, обеспечивает положительные результаты лекарственной терапии большинства дерматозов.

Метаболическая кардиомиопатия | Руководство по кардиологии

(Е.Г. Несукай)

Определение

Метаболическая кардиомиопатия (ранее ее определяли как дистрофию миокарда, миокардиодистрофию) — невоспалительное поражение миокарда различной этиологии, в основе которого лежит нарушение обмена веществ, процесса образования энергии и/или нарушение ее превращения в механическую работу, приводящее к дистрофии миокарда и недостаточности сократительной и других функций сердца.

Этиология

Метаболическая кардиомиопатия развивается в результате воздействия патогенных факторов при различных заболеваниях и состояниях (схема 8.1).

Среди физических факторов могут рассматриваться радиация, вибрация, перегревание, переохлаждение, гиперинсоляция.

К химическим факторам относятся лекарственные средства, токсическое воздействие бытовых и промышленных ядов.

Патогенез

В возникновении и развитии метаболических поражений миокарда при разных заболеваниях существенное значение имеет нарушение иннервации, транспорта и утилизации энергии в кардиомиоцитах, то есть их энергообеспечение.

Напряжение регулирующих систем, функции миокарда и метаболических процессов в кардиомиоцитах ограничивает резервные возможности сердца. Длительная гиперфункция сама по себе, а особенно в неблагоприятных условиях на фоне основного заболевания, может привести к возникновению энергетического дефицита и нарушению приспособительных изменений в миокарде.

Механизмы снижения продукции энергии в поврежденном сердце включают снижение плотности капилляров, увеличение межкапиллярного расстояния, а также больший диаметр гипертрофированных кардиомиоцитов, что ухудшает диффузию кислорода и обусловливает возникновение гипоксии миокарда. Один из механизмов связан также с нарушением функции митохондрий, которое вызвано редуцированным синтезом окислительных энзимов вследствие нарушения пролиферативной реакции, которая частично опосредована экспрессией рецепторов PPARα, играющих ключевую роль в биогенезе митохондрий. Эти рецепторы регулируют транскрипцию многих энзимов и переносчиков (транспортеров), которые участвуют в транспорте и окислении жирных кислот. Также снижается способность сердца восстанавливать запасы макроэргических фосфатов. Уменьшение окисления жирных кислот вызывает накопление липидов и вносит вклад в некроз поврежденных мембран, при этом высвобождение реактивных молекул (цитохромов, радикалов кислорода) приводит к апоптозу. Ускоренный гликолиз, вызванный нарушением окислительного фосфорилирования, приводит к ацидозу, который ингибирует многие процессы, включенные в процесс сокращения — расслабления. Из последних наиболее важным является повышение концентрации кальция в цитозоле, который инициирует множество порочных кругов, приводящих к некрозу миоцитов.

В прогрессировании метаболической кардиомиопатии ведущую роль играет усиление реакций свободнорадикального перекисного окисления липидов клеточных мембран. Повреждая мембраны, гидроперекиси и свободные радикалы снижают активность липидозависимых ферментативных реакций (к которым относятся основные жизненно важные ферменты ионного транспорта и дыхательной цепи митохондрий), изменяют мембранорецепторные системы клетки с развитием медиаторного дисбаланса, активируют протеолитические и лизосомальные ферменты.

Патологическая анатомия

Метаболические поражения миокарда охватывают все стадии нарушения обмена сердечной мышцы — от функциональных расстройств до грубых структурных изменений. Морфологические изменения происходят внутри клеток миокарда и не сопровождаются увеличением их количества. Наиболее чувствительны к патогенным воздействиям митохондрии и эндоплазматическая сеть. Для дегенеративных изменений миокарда характерно мозаичное нарушение структуры кардиомиоцитов: в одной и той же клетке среди набухших митохондрий с частично или полностью разрушенными внутренними перегородками могут быть митохондрии с нормальным строением.

Как правило, устранение патогенной причины приводит к постепенной нормализации ультраструктур кардиомиоцита, что обусловлено внутриклеточными регенераторными процессами. Поврежденные миофибриллы восстанавливаются в результате активной деятельности рибосом: постепенно устраняется внутриклеточный отек, появляются зерна гликогена, уменьшается количество жировых включений. При длительном и интенсивном воздействии повреждающих факторов на миокард дистрофические изменения могут приводить к глубоким морфологическим изменениям, заканчивающимся развитием миокардиофиброза.

Гибель части миокарда восполняется увеличением массы специфических структур в неповрежденных клетках, происходит гиперплазия митохондрий, саркоплазматического ретикулума, рибосом. В результате развивается гипертрофия миокарда, представляющая собой компенсаторную регенераторно-гиперпластическую реакцию, характерную для миокарда. Биохимические процессы чаще нарушаются в ЛЖ.

Клиническая картина

Клинические проявления многообразны и не являются специфичными. Начальные стадии могут протекать бессимптомно, со временем снижение сократительной способности миокарда может привести к тяжелой СН.

Нередко на фоне проявлений основного заболевания отмечают кардиалгию (чаще в области верхушки сердца (92%), реже за грудиной (15%)), расширение границ сердца, приглушенность тонов, небольшой систолический шум на верхушке сердца, нарушения ритма (в основном экстрасистолическую аритмию).

Диагностика

ЭКГ является ведущим методом в распознавании дистрофических изменений в миокарде, которые касаются в основном процесса реполяризации и проявляются чаще всего изменениями конечной части желудочкового комплекса: отмечается депрессия сегмента ST, которая имеет восходящий характер к положительному зубцу Т. Зубец Т также может быть деформированным, низкоамплитудным, сглаженным или отрицательным.

Также может определяться снижение вольтажа комплекса QRS, особенно выраженное при ожирении и микседеме, при тиреотоксикозе амплитуда зубцов чаще увеличена. В некоторых случаях могут возникать замедление внутрипредсердной проводимости, увеличение интервала Q–T, нарушения внутрижелудочковой проводимости. Из нарушений ритма наиболее часто отмечают синусовую тахикардию и экстрасистолическую аритмию.

При формулировке диагноза следует прежде всего указать основное заболевание или этиологический фактор, характер течения кардиомиопатии и основные клинические проявления (наличие нарушений ритма и проводимости, стадию СН).

В дифференциальной диагностике метаболической кардиомиопатии могут иметь значение нагрузочные и медикаментозные пробы, в случае необходимости — проведение коронарографии.

Лечение

Независимо от повреждающего фактора принципиальными для метаболической кардиомиопатии могут быть следующие положения:

• нарушения метаболизма миокарда при своевременном лечении обратимы;
• выраженная СН развивается сравнительно редко, в основном в конечной стадии заболевания, но возникшая СН резистентна к сердечным гликозидам и успех терапии целиком зависит от степени восстановления нарушенного обмена веществ в миокарде.

Помощь больным следует начинать с устранения причины развития дистрофии миокарда. Немаловажное значение имеет отказ от курения и злоупотребления алкоголем, исключение физического и психоэмоционального перенапряжения.

Наряду с лечением основного заболевания необходимо восстановление адекватного энергетического обмена. На первый план выступает применение комплекса лекарственных средств, направленных на улучшение транспорта кислорода в ткани и его утилизации.

На обмен веществ в клетке могут оказывать влияние две группы лекарственных средств: регуляторы экстрацеллюлярной природы (гормональные препараты, блокаторы и стимуляторы центральной и периферической нервной системы) и регуляторы метаболизма интрацеллюлярной природы (ферменты и антиферменты, витамины, кофакторы, разнообразные метаболиты), оказывающие действие на различные пути обмена веществ.

При нарушении процессов окислительного фосфорилирования применяют комплекс витаминов, включающий витамины В₁, В₂, пантотеновую и липоевую кислоты. Витамины группы В влияют на белковый, липидный, углеводно-энергетический обмен, синтез аминокислот, нуклеотидов.

Среди препаратов с антиоксидантными свойствами широко применяют токоферола ацетат, его сочетание с витамином РР (никотиновой кислотой) способствует улучшению энергетического обеспечения сократительной функции миокарда. Активным антиоксидантом, который участвует в окислительно-восстановительных процессах, является витамин С.

Большое значение для нормализации метаболизма миокарда имеет достаточное поступление в организм незаменимых аминокислот; в том числе метионина, лейцина, аланина, валина, лизина, трионина, триптофана, являющихся пластическим материалом для синтеза белка, ферментов, коферментов. Для улучшения их усвоения рекомендуется назначать их в комплексе с анаболическими стероидами (метандиенон, нандролон).

При прогрессировании дистрофического процесса показано применение внутрь калия хлорида, калия и магния аспарагината для устранения закономерного дефицита внутриклеточного калия, нарушения баланса кальция и магния, что приводит к восстановлению регуляции возбудимости и проводимости миокарда, его автоматизма и сократимости.

Для активации синтеза белков и нуклеиновых кислот применяют соли оротовой кислоты (оротат калия/магния).

Проводимая терапия должна быть направлена на повышение генерации энергии и повышение устойчивости миокарда к гипоксии. В последнее время большое внимание уделяют роли серотонинергической системы в регуляции стрессорной реакции. Специфической особенностью никотинамида является его способность стимулировать процессы аэробного окисления и обмен гликогена, тем самым повышая устойчивость кардиомиоцитов к гипоксии.

Прямое цито- и мембранопротекторное действие на кардиомиоциты в условиях гипоксических состояний оказывает триметазидин.

Продолжительность интенсивной метаболической терапии на ранних стадиях у больных с преимущественно функциональными нарушениями составляет 2–3 нед. При прогрессировании дистрофии миокарда и выявлении органического поражения сердца курс терапии следует повторять несколько раз в год.

ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЯХ

Сердечно-сосудистая система часто вовлекается в патологический процесс при заболеваниях желез внутренней секреции. Функциональные изменения сердца могут превалировать в клинической картине, и пациент с эндокринным заболеванием становится фактически «кардиальным» больным. Поражение сердца при эндокринных заболеваниях в основном обусловлено обменными нарушениями, вызванными недостатком или избытком того или иного гормона в организме.

ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЦА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Термин «диабетическая кардиомиопатия» впервые предложен в 1954 г. для обозначения кардиальных изменений, предшествующих ИБС.

Патогенез

Патогенез метаболической кардиомиопатии при сахарном диабете многофакторный, поражение сердечно-сосудистой системы обусловлено сложными обменными нарушениями, возникающими в связи с абсолютной или относительной недостаточностью инсулина и нарушением толерантности к глюкозе.

Патогенез миокардиальных нарушений включает несколько основных механизмов: повреждение кардиомиоцитов, микроциркуляторные и нейровегетативные нарушения. Первый механизм связан с нарушением метаболизма кардиомиоцитов, снижением эффективности энергетических, пластических процессов и изменением ионного метаболизма, в результате чего снижаются компенсаторные возможности сердечно-сосудистой системы, нарушается сократительная функция миокарда, уменьшается толерантность к физическим нагрузкам. Второй механизм основывается на микроциркуляторных нарушениях в мелких артериях миокарда как локального проявления генерализованной микроангиопатии. Третий механизм включает поражение вегетативной нервной системы в результате формирования нейровегетодистрофии.

Кардиомиопатия, не обусловленная нарушением коронарного кровообращения, возникает у больных молодого возраста с ювенильным сахарным диабетом, для которых нехарактерно развитие выраженного атеросклероза, или у пациентов старшего возраста без сопутствующей ИБС.

Инсулин оказывает на сердце прямое действие, которое заключается в увеличении поступления и стимуляции окисления глюкозы и лактата, увеличении образования гликогена в миокарде. Непрямой эффект инсулина состоит в снижении содержания жирных кислот в плазме крови, уменьшении их поступления в сердце.

Дефицит инсулина вызывает нарушение утилизации тканями глюкозы и усиливает расщепление липидов и белков, также приводит к выраженным изменениям состава внутренней среды организма — гипергликемии, гиперкетонемии, гиперлипидемии с накоплением в крови жирных кислот, диспротеинемии, метаболическому ацидозу, оксидантный стресс вызывает апоптоз миоцитов. Эти нарушения являются определяющими факторами изменения структуры и функции миокарда.

Патогенез и морфогенез диабетического поражения сердца обусловлены не только влиянием гиперинсулинемии на эндотелий сосудов, энергетические и метаболические процессы в миокарде, но и непосредственно связаны с токсико-метаболическим повреждением кардиомиоцитов.

Есть мнение, что причиной разрушения структур кардиомиоцитов, нарушения структуры сарколеммы и ее дериватов, изменения ионного равновесия и снижения активности актомиозинового комплекса кардиомиоцитов является прямая глюкозотоксичность.

В патогенезе кардиомиопатии важную роль играет тканевая гипоксия. Большое значение в развитии гипоксии имеет нарушение транспорта кислорода кровью, функции дыхательных ферментов под влиянием выраженного ацидоза. При сахарном диабете потребность тканей, в том числе миокарда, в кислороде повышена.

Важным фактором развития миокардиодистрофии является нарушение нейроэндокринной регуляции сердца, связанное с преобладанием эффектов контринсулярных гормонов. Доказано, что у пациентов происходит повышение продукции адренокортикотропного и соматотропного гормонов, а также глюкокортикоидов, катехоламинов и глюкагона, это приводит к инициации целой группы метаболических и ультраструктурных процессов, вызывающих развитие метаболической кардиомиопатии.

Патогенез увеличения жесткости миокарда связан с нарушением транспорта кальция, электромеханическим дисбалансом, сопровождающимся асинхронностью расслабления и механическими факторами.

Патологическая анатомия

Характерен фиброз миокарда, связанный с нарушением внутриклеточного метаболизма оксида азота и кальция, а также с пролиферативными процессами, обусловленными действием инсулина и ИФР. Морфологической основой дистрофии миокарда при сахарном диабете является микроангиопатия, характеризующаяся инфильтрацией тучными клетками и фибриноидным набуханием стенок мелких сосудов. При морфологическом исследовании выявляют развитие апоптозной дегенерации, потерю синаптических пузырьков, появление больших вакуолей в цитоплазме клеток симпатических ганглиев. При гистохимическом исследовании в стенках сосудов определяются отложения гликопротеинов. На ультраструктурном уровне определяется утолщение базальной мембраны сосудистой стенки. Важное значение придают дезорганизации мышечных волокон гипертрофированного миокарда.

Клиническая картина и диагностика

Больные с ювенильным сахарным диабетом изредка отмечают колющую боль в области сердца. Возникновение тахикардии покоя связано с поражением блуждающего нерва и относительным преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Тахикардия сопровождается неэффективными сокращениями миокарда, что приводит к истощению энергоресурсов и в конечном счете к снижению сократительной функции миокарда и развитию СН.

Размеры сердца в пределах нормы. Некоторое приглушение тонов сердца и систолический шум на верхушке чаще отмечают у болеющих сахарным диабетом более 5 лет. В дальнейшем гипергликемия и инсулинорезистентность ассоциируются с увеличением массы ЛЖ и появлением симптомов СН.

На ЭКГ отмечаются синусовая тахикардия или брадикардия, желудочковая экстрасистолическая аритмия, нарушения процессов реполяризации: смещение сегмента ST, изменение амплитуды, инверсия, уплощение, сглаженность или двухфазность зубца Т, нарушение внутрижелудочковой проводимости.

При эхоКГ-исследовании наиболее ранним признаком поражения миокарда при сахарном диабете является нарушение диастолической функции, которое отмечают у 27–69% бессимптомных больных.

При анализе крови уровень гликемии в плазме крови натощак >7,0 ммоль/л.

Лечение

Одной из основных задач лечения больных диабетической кардиомиопатией является профилактика дальнейшего прогрессирования поражения миокарда и развития СН. Важным является борьба с факторами риска: курением, ожирением, малоподвижным образом жизни, несбалансированным питанием. Рекомендации по оптимизации образа жизни должны содержать обоснование соответствующей низкокалорийной диеты для уменьшения массы тела, отказ от курения, регулярные физические нагрузки.

Важной задачей является нормализация обмена веществ, что включает достижение целевых уровней глюкозы, аглюкозурии, нормализации уровня гликированного гемоглобина. Регулярные физические нагрузки позволяют снизить резистентность к инсулину, повысить толерантность к глюкозе, способствуют утилизации глюкозы крови и свободных жирных кислот в мышцах, оказывают благоприятное влияние на функционирование сердечно-сосудистой системы.

Фармакотерапия сахарного диабета II типа направлена на усиление секреции инсулина, снижение инсулинорезистентности и представлена препаратами с различными механизмами действия: бигуаниды, производные сульфонилмочевины, глитазоны, глиниды, ингибиторы α-глюкозидазы, инсулин. Применение метформина позволяет улучшить контроль глюкозы крови у больных сахарным диабетом и способствует снижению общей смертности на 36%.

Для восстановления метаболических нарушений в миокарде назначают препараты α-липоевой кислоты, которая активирует ферменты митохондрий, увеличивает окисление глюкозы, замедляет глюконеогенез и кетогенез, как антиоксидант защищает клетки от повреждающего действия свободных радикалов. Также применяют препараты, способствующие коррекции нарушений обмена в миокарде: триметазидин, триметилгидразиния пропионат.

ТИРЕОТОКСИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Патогенез

Нарушение функции сердечно-сосудистой системы — появление «тиреотоксического сердца» является частым осложнением тиреотоксикоза. Изменения сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе («тиреотоксическое сердце») обусловлены воздействием избыточного количества тиреоидных гормонов (L-тироксина и 3,5,3-трийод-L-тиронина) на обменные процессы в миокарде, гемодинамику и симпатическую нервную систему. Одним из важных эффектов тиреоидных гормонов является разобщение окислительного фосфорилирования, что приводит к снижению в сердечной мышце содержания АТФ и креатинфосфата. В результате происходит угнетение анаболических процессов: снижается синтез и усиливается распад гликогена и белка, снижается содержание калия в эритроцитах и других клетках. Потребление кислорода миокардом увеличивается, однако эффективность его утилизации в процессе биологического окисления снижается. При избытке тироксина нарушается проницаемость митохондриальных мембран.

Под влиянием тиреоидных гормонов происходит усиление сократительной функции миокарда, вероятно, вследствие активизации стимулирующего влияния на сердце и прямого действия тироксина на сердечную мышцу. Вследствие нарушений энергетических процессов и изменения калий-натриевого насоса происходит ускорение спонтанной деполяризации в клетках синусного узла, что обусловливает более частое образование в нем импульсов. Избыток тиреоидных гормонов изменяет симпатические и парасимпатические влияния на миокард. При высокой степени тиреотоксикоза в результате резкого снижения эффективности биологического окисления, преобладания распада белка над его синтезом снижается уровень энергетических ресурсов и пластических процессов, что приводит в конечном итоге к угнетению сократительной функции миокарда.

Гемодинамика

В основе гиперфункции сердца при тиреотоксикозе лежит повышение сократительной способности миокарда, что обусловлено как повышением активности симпатической нервной системы, так и непосредственным действием тиреоидных гормонов на миокард. При тиреотоксикозе происходят резкие изменения гемодинамики: увеличивается МОК (в основном за счет повышения ЧСС), скорость кровотока и ОЦК. Периферическое сосудистое сопротивление в большом круге кровообращения снижается, а в малом повышается. В результате повышается пульсовое давление. Сердце испытывает диастолическую перегрузку, а правые отделы сердца еще и систолическую перегрузку, увеличенная работа сердца происходит в крайне неблагоприятном для него режиме: вследствие изменений гемодинамики ЛЖ работает в условиях постоянной изотонической гиперфункции, а правый — в условиях смешанного типа гиперфункции (нагрузка объемом и сопротивлением), однако при этом отсутствуют условия для развития компенсаторной гипертрофии миокарда (усилен распад и снижен синтез белка, уменьшено количество АТФ и креатинфосфата). Все это достаточно быстро приводит к развитию СН.

Патологическая анатомия

Гистологические изменения миокарда при тиреотоксикозе характеризуются воспалением и дегенерацией вплоть до развития очагов некроза и фиброза. Гистологические изменения в миокарде непостоянны и неспецифичны. Факторы, обусловливающие поражение сердечно-сосудистой системы у больных с диффузным токсическим зобом, вначале вызывают дистрофические изменения, а в дальнейшем дегенеративно-склеротические. При тяжелом течении заболевания возникают дегенеративные изменения в митохондриях и их распад.

Клиническая картина и диагностика

Больные нередко жалуются на боль в области сердца, часто ноющего, колющего, нередко стенокардитического характера, а также на сердцебиение, которое возникает в состоянии покоя, но при физических нагрузках неадекватно усиливается. Больные отмечают повышенную возбудимость, потливость, мышечную слабость, тремор рук, похудение. Существенным симптомом является постоянная синусовая тахикардия, выраженность которой соответствует тяжести токсического зоба. У 10–20% больных диагностируется тахисистолическая форма фибрилляции предсердий. Характерно повышение САД, что обусловлено увеличением сердечного выброса. Одышка отмечается как при нагрузках, так и в покое. СН, в основном правожелудочковую, отмечают в 15–25% случаев. Признаки левожелудочковой недостаточности обычно выражены меньше, поскольку очень быстро возникает слабость ПЖ.

При осмотре отмечается прекардиальная пульсация и пульсация артерий. Аускультативно определяется повышение звучности сердечных тонов, особенно первого, почти всегда выслушивается систолический шум на верхушке сердца и ЛА.

На ЭКГ, кроме синусовой тахикардии или фибрилляции предсердий, отмечается повышение амплитуды зубца Р, иногда изменения комплекса QRS, снижение сегмента ST и вольтажа зубца Т.

При эхоКГ-исследовании на ранней стадии заболевания выявляют умеренную гипертрофию — утолщение задней стенки, межжелудочковой перегородки и увеличение сократительной функции ЛЖ. В дальнейшем развивается дилатация полостей сердца, увеличивается масса миокарда, уменьшается систолический и минутный объем крови, снижается сократительная функция миокарда.

В сыворотке крови определяется повышение уровней общего и свободного тироксина, трийодтиронина, снижение уровня тиреотропного гормона.

Лечение

Проводится по трем направлениям: нормализация функции щитовидной железы (достижение эутиреоидного состояния), устранение недостаточности кровообращения и восстановление синусового ритма (при фибрилляции предсердий).

Компенсация тиреотоксикоза достигается применением антитиреоидных препаратов или проведением хирургической операции или радиойодтерапии.

Для уменьшения синусовой тахикардии нецелесообразно применять сердечные гликозиды, широко назначают блокаторы β-адренорецепторов. При тахисистолической форме фибрилляции предсердий проводят комбинированное лечение антиаритмическими средствами (пропафенон) и блокаторами β-адренорецепторов, добиваясь восстановления синусового ритма или перевода фибрилляции предсердий в нормосистолическую форму.

Лечение СН не имеет специфических особенностей и обязательно должно проводиться на фоне антитиреоидной терапии. Следует учитывать, что чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки может быть повышена.

КЛИМАКТЕРИЧЕСКАЯ (ДИСГОРМОНАЛЬНАЯ) КАРДИОМИОПАТИЯ

Эпидемиология

Изменение демографической структуры общества привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы (в настоящее время в мире около 500 млн женщин старше 50 лет, то есть в менопаузе).

О существовании связи между расстройством деятельности сердца и изменением функции женских половых органов известно давно. Заболевание может развиваться вследствие дефицита эстрогенов не только в климактерический период, но и у женщин молодого возраста с различными гинекологическими заболеваниями (миома матки, эндометриоз и др.), при посткастрационном и предменструальном синдромах. Климактерическая кардиомиопатия диагностируется иногда и у мужчин (климакс отмечают у 10–20% лиц мужского пола).

Патогенез

Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме и способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

В патогенезе обменных нарушений основное значение имеет нарушение активности эстрогенов, в норме благоприятно влияющих на белковый и электролитный обмен в миокарде и регулирующих симпатические влияния на сердце. При патологическом климаксе в миокарде происходят метаболические нарушения, приводящие к дистрофическим изменениям, в большинстве случаев носящим обратимый характер и лишь в некоторых случаях заканчивающимся развитием миокардиофиброза (кардиосклероза) (схема 8.2). Увеличение количества абдоминального жира и развитие абдоминального ожирения связано как с физиологическими изменениями, так и с изменениями образа жизни. Среди причин абдоминального ожирения после менопаузы можно выделить изменение баланса энергии — снижение скорости обменных процессов наряду с повышением аппетита и увеличением поступления энергии с пищей на фоне повышения тонуса симпатической нервной системы, усиления глюкокортикоидной стимуляции и падения уровня гормона роста. В основе патогенеза климактерической АГ лежит гипоэстрогения, которая сопровождается повышением возбудимости гипоталамо-гипофизарных структур, нарушением центральной и периферической регуляции сосудистого тонуса. Одним из механизмов является отсутствие в период менопаузы депрессорного эффекта фолликулярного гормона.

Клиническая картина

Наиболее распространенными являются жалобы на продолжительную, почти постоянную боль в области сердца разнообразного характера, локализующуюся слева от грудины, в области верхушки. Боль не провоцируется физическим напряжением. Кардиалгия не прекращается после приема нитроглицерина. Характерно сердцебиение при нормальном пульсе, не связанное с физической нагрузкой, нередко появляется в покое.

Больные часто жалуются на ощущение неудовлетворенности вдохом, невозможность вдохнуть полной грудью, которое не связано с физическими нагрузками и часто возникает в покое.

Типичны нарушения функции вегетативной нервной системы: гиперемия или побледнение кожи, потливость, приливы крови, сердцебиение, онемение конечностей, озноб, нарушение ритма дыхания, полиурия, головокружение, нарушение терморегуляции.

Большое количество жалоб обусловлено изменениями психического состояния: эмоциональная лабильность, раздражительность, плаксивость, повышенная возбудимость, нередко подавленное настроение, страхи, ухудшение памяти. Усугубление симптомов связано с нагрузками, особенно эмоциональными.

При патологическом климаксе нередко возникает симптоматическая АГ. Впоследствии, после исчезновения приливов крови и других проявлений климактерического синдрома, невротическое состояние может стать причиной развития гипертонической болезни.

У большинства мужчин с климактерической кардиомиопатией отмечают те или иные симптомы патологического климакса со стороны мочеполовой системы: отсутствие или снижение (редко повышение) либидо, снижение потенции. Больные часто жалуются на расстройства мочеиспускания, что обычно связано с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Вазомоторный синдром проявляется в виде приливов крови, то есть внезапно возникающего ощущения жара в верхней половине туловища, коже лица, шеи, которое сменяется последовательно гиперемией и потоотделением. Наряду с приливами крови в отдельных областях тела периодически появляются парестезии: ощущение онемения, покалывания, ползания мурашек.

Климактерическая кардиомиопатия может возникнуть остро или развиваться постепенно. Характерно несоответствие между интенсивностью и длительностью болевого синдрома и удовлетворительным состоянием кровообращения.

При объективном обследовании характерно несоответствие между обилием жалоб и отсутствием клинических признаков коронарной или СН.

Диагностика

На ЭКГ самыми частыми изменениями являются снижение сегмента ST и/или инверсия зубца Т, которые в основном регистрируют в правых и средних грудных отведениях (V_1–4). Зубец Т может длительное время быть отрицательным, затем положительным, а через несколько дней вновь отрицательным без какой-либо связи с клинической картиной болезни, на фоне удовлетворительного состояния больного. Изменения на ЭКГ не соответствуют клиническим проявлениям, физические нагрузки практически не влияют на конфигурацию зубцов. Часто возникают синусовая аритмия, предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия. Изредка регистрируют нарушения предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости.

На ранних стадиях климактерическая кардиомиопатия протекает чаще изолированно и характеризуется типичной клинической картиной заболевания. В более поздние периоды клиническая картина зависит от присоединения ИБС, воспалительных процессов в миокарде и других болезней, что несомненно отягощает течение кардиомиопатии и ухудшает прогноз.

Лечение

Должно быть направлено на устранение всех симптомов заболевания. Важное значение имеет модификация образа жизни, включающая повышение физической активности и соблюдение диеты с ограничением потребления насыщенных жиров и увеличением в рационе доли моно- и полиненасыщенных жиров и грубой клетчатки. Для нормализации деятельности нервной системы обычно назначают седативные препараты, транквилизаторы, иногда антидепрессанты.

Для лечения АГ в постменопаузе наиболее целесообразно назначение ингибиторов АПФ и диуретиков, которые должны быть нейтральными в отношении показателей углеводного и липидного обмена. Женщинам в постменопаузе должны назначаться только высокоселективные блокаторы β-адренорецепторов новой генерации, не оказывающие негативного воздействия на липидный и углеводный обмен.

Назначение заместительной гормонотерапии является патогенетически обоснованным в лечении больных с климактерической кардиомиопатией. Применяют препараты, содержащие эстрогены и гестагены. Половые гормоны подавляют повышенную активность гипоталамо-гипофизарных структур мозга и опосредованно влияют на сердце, нормализуя влияние вегетативной нервной системы. Не исключено, что половые гормоны ослабляют повышенную активность САС и тем самым нормализуют метаболические процессы в миокарде. Эстрогены оказывают непосредственное сосудорасширяющее действие на коронарные сосуды, а также нормализуют электролитный и белковый обмен в миокарде. Дозы и общая продолжительность лечения зависят от исходного гормонального фона и уровня эстрогенов, лечение следует проводить под наблюдением эндокринолога. Необходимо отметить, что климактерическая кардиомиопатия является самоизлечивающимся заболеванием, при котором гормоны оказывают лишь вспомогательное заместительное действие, гормональную терапию следует назначать на длительный срок. Лечение гормонами устраняет тягостные проявления климактерического синдрома и после окончания возрастной перестройки эндокринной системы заболевание исчезает.

Прогноз

Как правило, благоприятный. Снижение трудоспособности в большинстве случаев носит временный характер. Полное выключение больных из привычной трудовой обстановки, как правило, играет отрицательную роль, приводит к излишней концентрации внимания на тягостных ощущениях со стороны сердца.

ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ НАРУШЕНИИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Нарушения обмена веществ в организме всегда отражаются на течении метаболических процессов в миокарде, нередко вызывая нарушение его функции и структуры. При различных заболеваниях первоначально могут нарушаться один или несколько путей метаболизма, что в дальнейшем обязательно отражается на энергообеспечении сердечной мышцы. При некоторых нарушениях обмена в межуточной ткани миокарда и в коронарных сосудах откладываются патологические продукты нарушенного метаболизма белков, углеводов, минералов или накапливаются избыточные компоненты нормального обмена. К таким заболеваниям относят амилоидоз, гликогеноз, гемохроматоз и др.

НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА. АМИЛОИДОЗ

Определение

Амилоидоз — системное заболевание неустановленной этиологии, характеризующееся внеклеточным отложением в органах и тканях (главным образом в медии артерий, периваскулярной соединительной и нервной ткани, в ретикулоэндотелиальной системе, а также миокарде, почках, печени, коже) особого белка β-фибриллярной структуры — амилоида.

Этиология и патогенез

Амилоидоз является следствием нарушения белкового обмена и может быть приобретенным или наследственным. Наследственный амилоидоз является аутосомным доминантным заболеванием. Ряд авторов связывают развитие заболевания с изменением свойств белков тканей вследствие аутоиммунных процессов под влиянием комплекса антиген — антитело. Диспротеинемия с накоплением в плазме крови грубодисперсных фракций белка и аномальных белков (парапротеинов) ведет к выходу последних из сосудов ткани с образованием амилоидных субстанций.

В последние годы стала возможной более точная биохимическая идентификация белков, входящих в состав амилоидных фибрилл, на основании чего выделены типы амилоида, определена связь отдельных типов с клиническими формами амилоидоза, изучены белки-предшественники, предположительно участвующие в синтезе белков.

Выделяют четыре типа амилоидоза: первичный (системный), вторичный, семейный (наследственный) и сенильный (старческий).

Наиболее распространен первичный тип (85%) с преимущественным поражением сердца, при котором амилоид образован легкими цепями молекул k и λ иммуноглобулина (AL-тип), часто ассоциирован с миеломной болезнью, более часто отмечают у мужчин и редко в возрасте младше 30 лет.

Вторичный амилоидоз возникает в результате образования неиммуноглобулиновых белков, миофибриллы содержат амилоидный протеин А, не относящийся к иммуноглобулинам (АА-тип), что часто происходит при хронических воспалительных заболеваниях — ревматоидном артрите, туберкулезе, болезни Крона и при семейной средиземноморской лихорадке.

Семейный или наследственный амилоидоз чаще всего является следствием образования мутантного белка преальбумина (транстиретина). Установлен аутосомно-доминантный тип наследования. Выявлены гены, ответственные за синтез этих белков, и идентифицирован характер генных мутаций.

Сенильный кардиальный амилоидоз, также известный как амилоид SSA, возникает вследствие образования патологического транстиретина у лиц старшего возраста. Выделяют две формы связанного с возрастом амилоидоза — амилоидоз предсердий, который охватывает только предсердия, и старческий аортальный амилоидоз, ограниченный аортой.

Патологическая анатомия

Миокард при амилоидозе сердца очень плотный на ощупь, утолщенный, мало поддается растяжению. Объем полостей сердца существенно не изменен или незначительно увеличен. Амилоид откладывается в разных отделах сердца, преимущественно в миокарде предсердий и желудочков, эндокарде, в клапанах, перикарде, нередко в синусном и AV-узлах, а также в мелких артериальных и венозных сосудах, включая vasa vasorum коронарных артерий, суживая их просвет вплоть до полной обтурации. В результате мышечные волокна сердца оказываются «замурованными» в массах амилоида, что приводит к атрофии сократительного миокарда.

Клиническая картина

Амилоидное поражение сердца не имеет специфических симптомов, развивается постепенно и может длительное время протекать бессимптомно, даже при выявлении отложений амилоида в миокарде при биопсии. Следует обратить внимание, что во время появления симптомов существует весьма значительная инфильтрация сердца амилоидом. У некоторых пациентов возникает боль в области сердца, иногда носящая стенокардический характер как следствие накопления депозитов амилоида в коронарных артериях.

В 10–15% случаев отмечается ортостатическая гипотензия, иногда с симптомами синкопальных состояний.

При аускультации на фоне глухих тонов сердца можно выслушать систолический шум митральной регургитации, при развитии СН — протодиастолический ритм галопа.

Часто определяют различные нарушения ритма, которые нередко могут быть причиной внезапной смерти. У некоторых больных отмечается выраженная брадикардия.

СН выявляют у 45–56% больных. Вначале доминирует правожелудочковая СН с повышенным давлением в яремных венах, гепатомегалией, периферическими отеками, асцитом. Затем возникает систолическая дисфункция и застойная СН.

Диагностика

Изменения на ЭКГ неспецифичны, наиболее типично наличие брадикардии, снижение амплитуды зубцов. Иногда наличие патологического зубца Q и отсутствие зубца R в отведениях V_1–3 симулируют ИМ. Накопление депозитов амилоида в проводящей системе могут обусловливать различные расстройства образования импульса и проведения — возможны различные нарушения проводимости, включая полную блокаду сердца: часто выявляются предсердные и желудочковые нарушения ритма (синдром слабости синусного узла, фибрилляция предсердий (у 30% больных), желудочковая экстрасистолическая аритмия).

Двухмерная эхоКГ и допплерография являются основными методами неинвазивной диагностики. При обследовании выявляют нормальные или уменьшенные размеры полости ЛЖ со значительным утолщением миокарда и характерным нарушением его структуры с диффузным гранулярным блеском (рис. 8.1а, б). Отмечается также утолщение межпредсердной перегородки и створок клапанов, увеличение предсердий, наличие небольшого или умеренного перикардиального выпота. Нарушение диастолической функции ЛЖ и ПЖ происходит по рестриктивному типу нарушения их наполнения. В тяжелых случаях выявляются признаки различной степени нарушения систолической функции обоих желудочков.

При рентгеноскопии отмечают уменьшение пульсации контура сердца, размеры сердца увеличены (кардиомегалия) и обычно не соответствуют степени тяжести застойной СН.

К достижениям последних лет относится введение в клиническую практику метода сцинтиграфии с меченным ¹²³I сывороточным Р-компонентом (SАР) для оценки распределения амилоида в организме. Р-компонент содержится в небольшом количестве (5–10%) в амилоиде всех типов; радиоактивный SАР, введенный больному амилоидозом, специфически связывается с амилоидными депозитами и может быть визуализирован и количественно оценен на серии сцинтиграмм. Метод особенно полезен для контроля за динамикой тканевых отложений амилоида в процессе лечения.

Для диагностики также используют сцинтиграфию с изотопом технеция ^99mТс-пирофосфатом, способным связываться с амилоидом многих типов, однако эта проба оказывается положительной только при значительных отложениях амилоида в сердце, которые можно определить и с помощью эхоКГ.

МРТ используется для идентификации утолщения миокарда и небольшого размера полости ЛЖ при амилоидозе, что сопоставимо с данными эхоКГ.

Диагноз «амилоидоз» должен быть подтвержден эндомиокардиальной биопсией. При изучении биоптатов тканей важно не только выявить амилоид, но и провести иммуногистохимическое исследование для идентификации его типа.

Диагноз «амилоидоз сердца» чаще устанавливают при аутопсии, поскольку при жизни в ряде случаев не выявляют объективных причин, которыми можно было бы объяснить возникновение патологических признаков.

Лечение

Терапия при первичном амилоидозе включает клеточную антиплазменную терапию, которая останавливает продукцию легких цепей, а также применение алкилирующих средств (мелфалан) и преднизолона. Благоприятный эффект химиотерапии показан в двух рандомизированных испытаниях. Перспективна трансплантация стволовых клеток с органной ремиссией в 50% случаев. Другим подходом к лечению амилоидоза сердца может быть применение талидомида с дексаметазоном. Недавно показана эффективность леналидомида.

Для лечения пациентов с нарушениями ритма сердца назначают антиаритмические препараты. При явлениях полной поперечной блокады и слабости синусного узла эффективна имплантация искусственного водителя ритма. Кардиостимуляторы применяют для лечения пациентов с тяжелыми клинически выраженными нарушениями проводимости.

СН часто рефрактерна к медикаментозной терапии. Для уменьшения недостаточности кровообращения основными препаратами являются диуретики, которые применяют с осторожностью в низких дозах, и вазодилататоры — ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, хотя они плохо переносятся и могут вызвать значительную артериальную гипотензию или ортостатические симптомы, особенно у пациентов с амилоид-индуцированной дисфункцией автономной нервной системы. Не рекомендуется применять дигоксин из-за его токсичности и опасности развития аритмий, однако при тщательном ЭКГ-мониторировании его можно применять для контроля ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Блокаторы кальциевых каналов неэффективны в лечении при амилоидозе сердца. Больные могут быть гиперчувствительны к негативным инотропным эффектам блокаторов кальциевых каналов, их применение может привести к нарастанию симптомов декомпенсации.

Блокаторы β-адренорецепторов могут спровоцировать угрожающие жизни нарушения проводимости.

При резком снижении сократительной способности предсердий, свидетельствующем о массивной инфильтрации, даже при синусовом ритме показано применение антиагрегантов или антикоагулянтов, что обусловлено повышенным риском тромбообразования.

Трансплантация сердца обычно не проводится, поскольку возникают рецидивы амилоидоза в аллотрансплантате, а также неуклонное прогрессирование его в других органах, что сокращает продолжительность жизни больных.

Прогноз

Течение амилоидоза прогрессирующее, прогноз неблагоприятный, хотя зависит от формы, сроков диагностики и степени вовлечения жизненно важных органов. Каждый из четырех основных типов амилоидной болезни имеет различные степени вовлечения сердца, клинические симптомы и прогноз. Выживаемость больных со старческим амилоидозом намного выше, чем с первичным амилоидозом, — в среднем соответственно 60,0 и 5,5 мес со времени установления диагноза. Летальный исход (приблизительно через 1,5–2,5 года после появления первых признаков поражения сердца) обычно наступает вследствие нарушений ритма и проводимости, а также внесердечных осложнений (легочной или системной эмболии). У больных с вовлечением проводящей системы нередко возникает внезапная смерть. Самая низкая выживаемость отмечена у больных с рефрактерной к терапии застойной СН (в среднем 6 мес), особенностью которой является преимущественно правосердечный или тотальный ее тип с резким набуханием шейных вен и значительным повышением венозного давления, застойным увеличением печени и полостными отеками (гидроторакс, гидроперикард, асцит).

НАРУШЕНИЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

ГОЛОДАНИЕ И КАХЕКСИЯ

Патогенез

Голодание, длительное неполноценное питание, кахексия приводят к нарушениям деятельности сердца, которые сопровождаются уменьшением массы миокарда, обычно пропорционально меньшим, чем уменьшение массы тела вследствие атрофии мышечных волокон, дегенеративным изменениям в миокарде и к СН.

Патологическая анатомия

При голодании микроскопически отмечают вакуолизацию миофибрилл, особенно вокруг ядер, изменения хроматина ядер и митохондрий. В далеко зашедших случаях выявляют бурую атрофию и дистрофические изменения миокарда.

Клиническая картина и диагностика

Основными проявлениями нарушения функции сердечно-сосудистой системы при голодании являются синусовая брадикардия, уменьшение МОК, снижение венозного давления и АД (преимущественно систолического), что нередко сопровождается головокружением, а при быстром перемещении из горизонтального положения в вертикальное — обмороком. Часто возникают отеки, обусловленные гипопротеинемией и увеличением ОЦК (но не СН).

На ЭКГ отмечаются отклонение оси сердца вправо, синусовая брадикардия, низкий вольтаж зубцов, иногда изменения зубца Т и комплекса QRS, которые, по-видимому, обусловлены нарушением обмена энергии и электролитов в миокарде.

Лечение заключается в восстановлении полноценного питания.

ОЖИРЕНИЕ

Эпидемиология

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что ожирение связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями и преждевременной смертностью. Ожирение само по себе приводит к комплексному и прогностически неблагоприятному поражению сердца. Вероятность развития ГЛЖ у лиц с нормальной массой тела составляет 5,5%, а у лиц с ожирением — 30%. По данным Фремингемского исследования установлено наличие высокодостоверной связи между ИМТ, полостными размерами и толщиной стенок ЛЖ.

По современным представлениям ожирение представляет собой независимый фактор риска развития СН, являясь ее причиной у 11% мужчин и 14% женщин в США. По данным Фремингемского исследования увеличение ИМТ на каждый 1 кг/м² повышает риск развития СН на 5% у мужчин и на 7% у женщин независимо от других факторов риска.

Этиология

Ожирение может быть самостоятельным заболеванием, возникающим вследствие избыточного потребления пищи с высокой калорийностью, или синдромом, сопровождающим различные заболевания, и развиваться вследствие ряда нейроэндокринных, социальных, поведенческих и генетических факторов. Генетические факторы играют важную роль в развитии ожирения. Результаты исследований свидетельствуют, что существует редко идентифицируемая группа генов, вызывающих значительное ожирение, однако чаще выявляют гены «восприимчивости», которые детерминируют склонность к ожирению и регулируют распределение жировой массы в организме, скорость обменных процессов и их реакцию на физическую активность и диету, контролируют пищевые привычки. Идентифицировано более 41 сайта в геноме, которые, возможно, связаны с развитием ожирения в популяции.

Патогенез

При ожирении происходит постепенное увеличение размеров клеток жировой ткани, ведущее к изменению их свойств. Гормонально-метаболические сдвиги, характерные для ожирения, могут напрямую воздействовать на структуру и массу миокарда. У пациентов с ожирением адипоциты жировой ткани высвобождают большое количество биологически активных субстанций, участвующих в регуляции сосудистого тонуса: ангиотензин II, интерлейкины, простагландины, эстрогены, ИФР, ФНО-α, ингибитор активатора плазминогена-1, лептин и другие, что повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, при этом снижается уровень адипонектина, специфического циркулирующего белка жировой ткани, который вовлечен в регулирование метаболизма липидов и глюкозы (схема 8.3). Синтезируемый в жировой ткани лептин, важный маркер энергетического баланса, стимулирует гиперсимпатикотонию, способствует повышению уровня АКТГ, кортизола и альдостерона.

Ведущее значение в развитии различных форм ожирения имеют изменения функционирования гипоталамо-гипофизарной системы. Эндоканнабиноидная система, представленная в мозге (гипоталамусе) и периферически в жировой ткани (адипоцитах), печени, скелетных мышцах и пищеварительном тракте, посредством каннабиноидных рецепторов 1-го типа (СВ1) участвует в центральной и периферической регуляции энергетического баланса, а также метаболизме глюкозы и липидов, играет роль в контроле потребления пищи и массы тела. Гиперактивация этой системы ассоциирована с мотивацией к увеличенному потреблению пищи и ожирением и приводит к нарушению механизмов обратной связи, которые поддерживают устойчивый гомеостаз.

Присоединение АГ при ожирении происходит примерно у 60% больных, механизмы ее формирования связывают с развитием гормонально-метаболических отклонений, вызванных накоплением жировой ткани. Ключевую роль среди них играет развитие инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии, которая, усиливая задержку натрия почками, способствует дальнейшему росту ОЦК. Гипертензивное действие может оказывать и лептин, стимулирующий симпатическую нервную систему. Ожирение, АГ, дислипидемию и гипергликемию, в основе которых лежит инсулинорезистентность, объединяют в понятие «метаболический синдром».

При высокой степени ожирения нельзя исключить определенную роль гипоксии в изменении нейроэндокринной регуляции кровообращения и в развитии дистрофии миокарда. Включение гипоксического фактора в патогенез дистрофических поражений сердца может стать существенным механизмом не только их возникновения, но и развития СН.

Гемодинамика

Сердце у больных ожирением испытывает перегрузку объемом. ОЦК и объем плазмы крови увеличиваются пропорционально степени увеличения массы тела, что приводит к увеличению наполнения ЛЖ и ударного объема, дилатации и росту массы ЛЖ. Считается, что нарастание сердечного выброса при ожирении физиологически связано с удовлетворением метаболических потребностей возросшей тканевой массы тела. Развитие сердечно-сосудистых осложнений при ожирении связано с истощением компенсаторных механизмов миокарда, обусловленным увеличением величины ОЦК, которая формируется пропорционально объему сосудистой сети периферических тканей. Нарастающее содержание жировой ткани в организме десинхронизирует физиологические взаимосвязи между сердцем и кровотоком периферических метаболически активных тканей.

Сердечный выброс в состоянии покоя у больных с тяжелой степенью ожирения достигает 10 л/мин, причем на обеспечение кровотока в жировой ткани используется от ⅓ до ½ этого объема. Увеличенный объем крови в свою очередь увеличивает венозный возврат в ПЖ и ЛЖ, вызывая их дилатацию, увеличивая напряжение стенки. Это приводит к ГЛЖ, которая сопровождается снижением диастолической податливости камеры, приводя к повышению давления наполнения ЛЖ и его расширению.

Увеличение толщины миокарда снижает чрезмерное напряжение его волокон, что позволяет сохранить нормальную сократительную способность ЛЖ, одновременно создает предпосылки для диастолической дисфункции, в основе которой лежит относительное уменьшение количества капилляров на единицу объема мышечной ткани и ухудшение условий диффузии кислорода в гипертрофированных мышечных волокнах. По мере прогрессирования дилатации ЛЖ увеличение напряжения стенки приводит к систолической дисфункции.

Патологическая анатомия

При ожирении отмечают увеличенное отложение жировой ткани под эпикардом обоих желудочков и в поверхностных слоях миокарда, что со временем приводит к атрофии мышечных волокон, замещению их жировой тканью (cor adiposum). Миокард на разрезе имеет желтоватый оттенок. Выявляют наличие диффузной мышечной гипертрофии, которая является наиболее характерным проявлением ожирения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Клиническая картина

У взрослого ожирение устанавливают при ИМТ >30,0 кг/м². Клинически выраженные расстройства кровообращения развиваются у больных с ИМТ >40,0 кг/м².

Жалобы на боль в сердце ноющего, колющего характера, сердцебиение и перебои в работе сердца при физических нагрузках. По мере накопления избыточной массы тела постепенно развивается прогрессирующая одышка при нагрузках, возникает ортопноэ и пароксизмальная ночная одышка, появляются отеки нижних конечностей, возможно увеличение живота в объеме.

Во многих проспективных исследованиях установлено, что увеличение массы тела приводит к повышению АД. У больных с ожирением высок риск присоединения ИБС, течение которой особенно агрессивно и тяжело.

Сердце принимает «поперечное» положение из-за высокого стояния диафрагмы, смещаясь влево и несколько кзади. Аускультативно определяется выраженная глухость тонов. Пульс имеет склонность к учащению.

При крайних степенях ожирения иногда отмечают клинический синдром, проявляющийся сочетанием сонливости, альвеолярной гиповентиляции и легочной гипертензии с гипертрофией ПЖ — синдром Пиквика.

Диагностика

На ЭКГ обычно синусовая тахикардия, отклонение электрической оси сердца влево, снижение сегмента ST в I–II и V_5–6 отведениях, уплощенный и отрицательный зубец Т. У некоторых больных регистрируется низкоамплитудный зубец Р_ІІІ и глубокий Q_ІІІ. Отмечаются признаки ГЛЖ.

При эхоКГ-исследовании выявляют гипертрофию и дилатацию ЛЖ, увеличение левого предсердия, диаметра восходящей аорты. С помощью допплеровской эхоКГ выявляют признаки диастолической дисфункции, может определяться аортальная регургитация. В последующем происходит нарушение и систолической функции. Возможно расслоение листков перикарда за счет отложения жира. Проведение эхоКГ-исследования часто затруднено из-за большой толщины грудной клетки, сужения межреберных промежутков, смещения сердца кзади.

При изучении гемодинамических показателей у всех пациентов выявлено увеличение ОЦК, что сопровождается нарастанием ригидности миокарда ЛЖ, ростом давления его наполнения и УОК. С увеличением степени ожирения повышается конечное диастолическое давление в ПЖ, среднее давление в ЛА, давление заклинивания в легочных капиллярах и конечное диастолическое давление в ЛЖ. Эти изменения вызывают расширение полостей левого предсердия, ПЖ и правого предсердия. Давление крови в ПЖ, как правило, также повышено.

Рентгенологическая картина всегда изменена вследствие высокого стояния диафрагмы и скопления жира в области верхушки сердца, что создает картину его кажущегося увеличения. Пульсация вялая, тонус сердца понижен.

Лечение

Начальные дистрофические изменения миокарда при ожирении являются в значительной мере обратимыми при нормализации массы тела. Первоочередным этапом лечения является коррекция пищевых привычек и повышение физической активности. Специфические рекомендации включают 30 мин физической активности по крайней мере 5 раз в неделю, уменьшение калорийности пищи в среднем до 1500 ккал/сут, снижение потребления жиров до 30–35% дневной энергетической ценности (с оговоркой 10% для мононенасыщенных жирных кислот, например оливковое масло), отказ от трансгенных жиров, увеличение потребления продуктов, содержащих волокна, до 30 г/сут и отказ от жидких моно-и дисахаридов.

Для уменьшения массы тела применяют медикаментозные и хирургические методы лечения ожирения. Назначают ингибиторы липаз (средства периферического действия) и анорексигенные средства (центрального действия).

Лечение сердечно-сосудистых расстройств у больных с ожирением зависит от характера поражения сердца. Для лечения АГ наиболее целесообразно назначение ингибиторов АПФ и диуретиков, которые должны быть нейтральными в отношении показателей углеводного и липидного обмена. Должны назначаться только высокоселективные блокаторы β-адренорецепторов новой генерации, не оказывающие негативного воздействия на липидный и углеводный обмен.

При наличии признаков СН лечение проводят в соответствии с современными рекомендациями.

АЛКОГОЛЬНАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ

Эпидемиология

Одна из форм алкогольного поражения сердца, отмечается у 50% лиц, на протяжении длительного времени злоупотребляющих алкоголем.

Алкогольную кардиомиопатию выявляют приблизительно у ⅓ всех больных с неишемической кардиомиопатией, 40–50% больных умирают в течение 3–6 лет.

Этиология

Этиологическим фактором является этанол и/или его метаболиты. Развитие алкогольной кардиомиопатии могут обусловить стрессовые состояния, недостаточность питания (дефицит белков, витаминов), наследственная предрасположенность, вирусная инфекция на фоне снижения иммунитета, изменения исходного состояния миокарда. Не всегда отмечается отчетливый параллелизм между количеством употребляемого этанола, длительностью интоксикации и выраженностью поражения сердца.

Патогенез

Основной из метаболитов этанола, ацетальдегид, оказывает прямое повреждающее воздействие на клеточные и субклеточные мембраны кардиомиоцитов, связанное с их способностью растворять липиды и увеличивать текучесть биологических мембран. На определенном этапе интоксикации это может вызывать нарушение обмена веществ в миокарде и ингибирование основных путей утилизации энергии в клетках сердца, в результате угнетения функции дыхательной цепи митохондрий возникает гипоксия миокарда. Опосредованное воздействие происходит в результате влияния алкоголя на различные отделы нервной системы и функцию надпочечников.

Патологическая анатомия

Длительное употребление алкоголя вызывает жировую инфильтрацию миокарда, дегенеративные изменения в стенках коронарных артерий и нейронах, расположенных в сердце. При микроскопическом исследовании отмечают исчезновение поперечной исчерченности миофибрилл, пикноз ядер, интерстициальный отек, вакуольную и жировую дистрофию, иногда единичные или множественные очаги некроза, мелкие участки фиброза.

Клиническая картина

Как правило, больные упорно отрицают злоупотребление алкоголем.

Развернутую клиническую картину с явлениями СН, стойкими нарушениями ритма и проводимости, тромбоэмболическими осложнениями, кардиомегалией выявляют редко.

Первым клиническим проявлением наиболее часто бывают нарушения ритма без признаков застойной СН. Развитие заболевания имеет несколько стадий — от функциональных расстройств, нарушений ритма сердца преходящего характера до стойкой гипертрофии миокарда с последующим развитием СН.

К наиболее частым и типичным клиническим симптомам относят:

• возбуждение, тремор рук, суетливость, многословность;
• ощущение нехватки воздуха, кардиалгию, тахикардию;
• похолодение конечностей;
• ощущение жара во всем теле, гиперемию кожи лица, инъецированность склер;
• потливость;
• повышение АД.

Начальными признаками заболевания принято считать сердцебиение и одышку при физической нагрузке. На более поздних стадиях заболевания состояние пациентов постепенно ухудшается.

Диагностика

На ЭКГ характерными изменениями являются укорочение интервала Р–Q, удлинение интервала Q–T в сочетании с небольшой элевацией сегмента ST и заостренным высоким с широким основанием зубцом Т, синусовая аритмия, бради- или тахикардия. Нередко нарушения ритма (предсердная и желудочковая экстрасистолическая аритмия, фибрилляция предсердий) и проводимости (атриовентрикулярная и внутрижелудочковая блокады) возникают после длительного и/или однократного употребления большого количества алкоголя (синдром «праздничного» сердца).

О наличии алкогольной кардиомиопатии может свидетельствовать отсутствие определенной причины фибрилляции предсердий (тиреотоксикоз, ревматический порок сердца) у мужчин молодого возраста.

Диагностику затрудняет и отсутствие маркеров алкогольного поражения сердца.

Диагностировать алкогольную кардиомиопатию легче в том случае, если в анамнезе имеются указания на длительное употребление алкоголя и определяются клинические признаки кардиомегалии, аритмии или застойной СН при отсутствии других причин, способных привести к аналогичным нарушениям сердечной деятельности.

При эхоКГ-исследовании отмечается дилатация полости ЛЖ, снижение его сократительной способности, возможна диффузная гипоксия. При допплеровском исследовании могут выявляться признаки митральной регургитации.

Лечение

При лечении обязательно исключают употребление алкоголя. Полная абстиненция может остановить прогрессирование поражения сердца на ранних этапах (обычно в первые 2–6 мес).

На ранних стадиях без проявлений СН и при наличии кардиалгии, тахикардии, АГ и аритмии рекомендованы блокаторы β-адренорецепторов. При выраженной кардиомегалии следует назначать сердечные гликозиды, однако строго контролировать их прием в целях предупреждения кардиотоксического эффекта. В комплексное лечение включают мочегонные средства, витамины, анаболические гормоны, соли калия и магния.

Прогноз

При полном отказе от употребления спиртных напитков и под влиянием лечения размеры сердца у больных с алкогольной кардиомиопатией нередко уменьшаются. Восстановление основных функций миокарда и улучшение общего состояния наступают очень медленно, сроки относительного выздоровления исчисляются месяцами и годами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров А.А., Кухаренко С.С. (2006) Миокардиальные проблемы ожирения. Рос. кардиол. журн., 2: 11-17.
2. Артемчук А.Ф. (2000) Клинические особенности и терапия сердечно-сосудистых нарушений при алкоголизме. Укр. кардіол. журн., 4: 68-71.
3. Ефимов А.С., Соколова Л.К., Рыбченко Ю.Б. (2005) Сахарный диабет и сердце. Мистецтво лікування, 34: 44-49.
4. Зубкова С.Т., Тронько Н.Д. (2006) Сердце при эндокринных заболеваниях. Библиотечка практикующего врача, Киев, 200 с.
5. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г. (2001) Некоронарогенные болезни сердца. Практ. руководство. Морион, Киев, 480 с.
6. Моисеев В.С., Сумароков А.В. (2001) Болезни сердца. Универсум паблишинг, Москва, с. 369-378.
7. Alpert M.A. (2001) Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome. Amer. J. Med. Sci., 321: 225-236.
8. Bartnik M., Van der Berghe G., Betteridge J. et al. (2007) Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases. Eur. Heart J., 28: 88-136.
9. Cooper L.T., Baughman K.L., Feldman A.M. (2007) The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease. Eur. Heart J., 28: 3077-3093.
10. Cote M., Matias I., Lemieux I. et al. (2007) Circulating endocannabinoid levels, abdominal adiposity and related cardiometabolic risk factors in obese men. Int. J. Obes. (Lond), 31: 692-699.
11. Di Marzo V., Matias I. (2005) Endocannabinoid control of food intake and energy balance. Nature Neuroscience, 8: 585-589.
12. Falk R.H. (2005) Diagnosis and management of the cardiac amyloidoses. Circulation, 112: 2047-2060.
13. Fauchier L. (2003) Alcoholic cardiomyopathy and ventricular arrhythmias. Chest., 123: 1320-1325.
14. Galinier M., Pathak K., Roncalli J. et al. (2005) Obesity and cardiac failure. Arch. Mal. Coeur. Vaiss., 98: 39-45.
15. Gertz M.A., Blood E., Vesole D.H. et al. (2004) A multicenter phase 2 trial of stem cell transplantation for immunoglobulin light-chain amyloidosis (E4A97): An Eastern Cooperative Oncology Group Study. Bone Marrow Transplant., 34: 149-154.
16. Hemery Y., Broustet H., Guiraude O. et al. (2000) Alcohol and rhythm disorders. Ann. Cardiol. Angeiol., 49: 473-479.
17. Huss J.M., Kelly D.P. (2005) Mitochondrial energy metabolism in heart failure: a question of balance. J. Clin. Invest., 115: 547-555.
18. Ingwall J.S., Weiss R.G. (2004) Is the failing heart energy starved? On using chemical energy to support cardiac function. Circ. Res., 95: 135-145.
19. Katz A.M. (2006) Physiology of the heart. 4th ed. Williams&Wilkins, Lippincot, 644 p.
20. Kholova I., Niessen H.W. (2005) Amyloid in the cardiovascular system: a review. J. Clin. Pathol., 58: 125-133.
21. Maceira A.M., Joshi J., Prasad S.K. et al. (2005) Cardiovascular magnetic resonance in cardiac amyloidosis. Circulation, 111: 186-193.
22. Matias I., Gonthier M.P., Orlando P. et al. (2006) Regulation, function, and dysregulation of endocannabinoids in models of adipose and beta-pancreatic cells and in obesity and hyperglycemia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 91: 3171-3180.
23. Miller S.R., SekijimaY., Kelly J.W. (2004) Native state stabilization by NSAIDs inhibits transthyretin amyloidogenesis from the most common familial disease variants. Lab. Invest., 84: 545-552.
24. Murtagh B., Hammill S.C., Gertz M.A. et al. (2005) Electrocardiographic findings in primary systemic amyloidosis and biopsy-proven cardiac involvement. Amer. J. Cardiol., 95: 535-537.
25. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A. et al. (2006) Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation and effect of weight loss. Circulation,113: 898-918.
26. Rajkumar S.V., Dispenzieri A., Kyle R.A. (2006) Monoclonal gammopathy of undetermined significance, Waldenstrom macroglobulinemia, AL amyloidosis, and related plasma cell disorders: Diagnosis and treatment. Mayo Clin. Proc., 81: 693-703.
27. Rutter M.K., Parise H., Benjamin E.J. et al. (2003) Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study. Circulation, 107: 448-454.
28. Topol E.J. (Ed.) (2007) Textbook of cardiovascular medicine. 3th ed. Williams& Wilkins, Lippincott, 1628 p.
29. Torp-Pedersen C., Caterson I., Coutinho W. et al. (2007) Cardiovascular responses to weight management and sibutramine in high-risk subjects: an analysis from the SCOUT trial. Eur. Heart J., 28: 2915-2923.
30. Trayhurn P., Wood I.S. (2004) Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. Br. J. Nutr., 92: 347-355.

Железо в организме: зачем оно нужно и как его получить

В организме часто бывает дефицит железа. Это связано с низкой биодоступностью железа — при контакте с кислородом железо образует оксиды, которые слабо растворимы и поэтому сложно доступны для поглощения организмом.

Причины дефицита железа

Дефицит железа возникает в результате истощения запасов железа, когда абсорбция железа в течение длительного периода не успевает за метаболическими потребностями в железе, или происходит резкая потеря железа, связанная с кровопотерей.

Основные причины дефицита железа:

• обильные менструальные или маточные кровопотери,
• кровопотери при хирургических вмешательствах,
• приtм антикоагулянтов или антиагрегантов,
• частое донорство,
• вегетарианство и анорексия,
• хронические заболевания с нарушением всасывания железа (различные гастро-энтерологические патологии, хроническая сердечная, почечная недостаточность).

Группа риска — беременные женщины, недоношенные и дети в периоды интенсивного роста, женщины с обильными месячными и вегетарианцы. Очень часто дефицит железа встречается у девочек-подростков, потому что менструальные потери железа накладываются на потребность в быстром росте.

Когда запасов железа в организме недостаточно, синтез гемоглобина нарушается, и появляются симптомы дефицита железа и анемии.

Наиболее частые симптомы дефицита железа или анемии

• усталость и недостаток энергии,
• одышка при обычной нагрузке,
• заметное сердцебиение (учащенное сердцебиение),
• бледная кожа, десны и слизистая рта.

Менее распространенные симптомы

• трудности с концентрацией внимания,
• необычные вкусовые пристрастия (желание грызть лед, есть мел, клей или землю),
• сильная сухость во рту, трещины в уголках рта и сглаженный язык,
• головная боль и ухудшение памяти,
• непереносимость холода (постоянно холодные руки и ноги),
• снижение иммунитета,
• легко возникающие синяки и кровоизлияния на коже,
• сухость кожи, ломкость ногтей и выпадение волос,
• синдром беспокойных ног.

Последствия дефицита железа

Дефицит железа — это снижение уровня железа в организме при сохранении нормальной концентрации гемоглобина, когда уровень его все еще достаточен для производства эритроцитов, но другие органы и ткани страдают от недостатка железа.

Если не восполнить запасы, то развивается более тяжелое заболевание — железодефицитная анемия. Это состояние, когда железа недостаточно для формирования гемоглобина в эритроцитах, снижается его уровень и количество переносимого кислорода, а значит возникает кислородное голодание тканей всего организма.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, анемию имеют треть женщин детородного возраста, а также 42% детей до пяти лет.

Чем меньше железа, тем ниже концентрация гемоглобина в эритроците, тем тяжелее анемия и гипоксия. Даже легкие и умеренные формы анемии могут быть связаны с функциональными нарушениями, влияющими на когнитивное развитие, механизмы иммунитета, способность к обучению и работоспособность.

Риски дефицита железа во время беременности

Дефицит железа опасен во время беременности — возрастает потребность самого организма матери и растет плод — железодефицитная анемия быстро усугубляется.

Риски для женщины:

• недоразвитие плаценты,
• самопроизвольный аборт,
• преждевременные роды,
• вероятность развития тяжелых послеродовых кровотечений.

Риски для ребенка:

• внутриутробная задержка развития плода,
• высокий риск внутриутробной смерти,
• рождение с низкой массой тела или недоношенностью,
• задержка нейрокогнитивного развития после рождения (отстают в развитии и способности к обучению).

Молекулярные основы ишемии сердца и аритмогенеза

1. Д’Соуза К., Нзирорера С., Кинесбергер П. Липидный метаболизм и передача сигналов при сердечной липотоксичности. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1513-24.

DOIPubMed

2. Гиллеспи Х.С., Лин С.С., Пруткин Дж. Аритмии при структурных заболеваниях сердца. Curr Cardiol Rep 2014; 16: 510.

DOIPubMed

3. Бертон Р.А., Ли П., Касеро Р., Гарни А., Седлецка Ю., Шнайдер Дж. Э., Коль П., Грау В.Трехмерная гистология: инструменты и приложения для количественной оценки распределения типов клеток в сердце кролика. Europace 2014; 16 Приложение 4: iv86-95.

DOIPubMedPMC

4. Маасс К., Шекхар А., Лу Дж., Канг Г., Си Ф, Ким Э., Дельгадо К., Шен С., Коэн Л., Фишман Г. И.. Выделение и характеристика кардиальных клеток Пуркинье, полученных из эмбриональных стволовых клеток. стволовых клеток 2015; 33: 1102-12.

DOIPubMedPMC

5. Vigmond EJ, Stuyvers BD. Моделирование нашего понимания системы Гиса-Пуркинье. Prog Biophys Mol Biol 2016; 120: 179-88.

DOIPubMed

6. Инь З, Рен Дж, Го В. Переходы изоформ саркомерного белка в сердечную мышцу: путь к сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2015; 1852: 47-52.

DOIPubMedPMC

7. Hu LY, Ackermann MA, Kontrogianni-Konstantopoulos A. Саркомерная M-область: молекулярный командный центр для различных клеточных процессов. Biomed Res Int 2015; 2015: 714197.

8.Кац А. Сократительные белки сердца. Phys Rev 2016; 50: 63-158.

9. Газта-ага Л., Марчлинский Ф., Бетенский Б. Механизмы аритмий сердца. Ред. Esp Cardiol (Engl Ed) 2012; 65: 174-85.

DOIPubMed

10. Kleber AG, Saffitz JE. Роль вставочного диска в сердечном распространении и аритмогенезе. Front Physiol 2014; 5: 404.

DOIPubMedPMC

11. Куртенбах С., Куртенбах С., Зоидл Г.Модуляция щелевого соединения и ее значение для работы сердца. Front Physiol 2014; 5: 82.

DOIPubMedPMC

12. Веерарагхаван Р., Пельзинг С., Гурди Р.Г. Межклеточная электрическая связь в сердце: новая активная роль вставочного диска. Cell Commun Adhes 2014; 21: 161-7.

DOIPubMedPMC

13. Райдер О., Кокс П., Тайлер Д., Кларк К., Нойбауэр С. Метаболизм субстрата миокарда при ожирении. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 37: 972-9.

DOIPubMed

14. Карли А.Н., Тэгтмайер Х., Левандовски Э.Д. Механизмы, связывающие метаболизм энергетических субстратов с функцией сердца. Circ Res 2014; 114: 717-29.

DOIPubMedPMC

15. Doenst T, Nguyen TD, Abel ED. Сердечный метаболизм при сердечной недостаточности — последствия, выходящие за рамки производства АТФ. Circ Res 2013; 113: 709-24.

DOIPubMedPMC

16. Rosano G, Vitale C, Spoletini I. Метаболический подход к сердечной недостаточности: роль метаболических модуляторов. Египетское сердце J 2015; 67: 177-81.

DOI

17. Long Q, Yang K, Yang Q. Регулирование митохондриальной АТФ-синтазы в сердечной патофизиологии. Am J Cardiovasc Dis 2015; 5: 19-32.

PubMedPMC

18. Ingwall JS. Энергетический обмен при сердечной недостаточности и ремоделировании. Cardiovasc Res 2009; 81: 412-9.

DOIPubMedPMC

19. Ван Дж, Го Т. Метаболическое ремоделирование при хронической сердечной недостаточности. J Zhejiang Univ Sci B 2013; 14: 688-95.

DOIPubMedPMC

20. Голдберг И.Дж., Трент С.М., Шульце П.С. Липидный обмен и сердечная токсичность. Метаболизм клеток 2012; 15: 805-12.

DOIPubMedPMC

21. Вольф П., Винхофер Ю., Кршшак М., Кребс М. Сердце, липиды и гормоны. Endocr Connect 2017; 6: R59-69.

DOIPubMedPMC

22. Абумрад Н.А., Гольдберг И.Дж. Действия CD36 в сердце: липиды, кальций, воспаление, восстановление и многое другое? Biochim Biophys Acta 2016; 1860: 1442-9.

23. Фукусима А, Лопасчук Г.Д. Окисление сердечных жирных кислот при сердечной недостаточности, связанной с ожирением и диабетом. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1525-34.

DOIPubMed

24. Фукусима А, Милнер К., Гупта А, Лопащук Г.Д. Контроль ацетилирования β-окисления сердечных жирных кислот и энергетического метаболизма при ожирении, диабете и сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2016; 1862: 2211-20.

DOIPubMed

25. Филлмор Н., Мори Дж., Лопащук Г.Д.Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот при сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца и диабетической кардиомиопатии. Br J Pharmacol 2014; 171: 2080-90.

DOIPubMedPMC

26. Glatz JF, Nabben M, Heather LC, Bonen A, Luiken JJ. Регуляция субклеточного транспорта CD36, основной детерминанты утилизации сердечной жирной кислоты. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1461-71.

DOIPubMed

27. Пепино М., Куда О., Самовски Д., Абумрад Н. Структурно-функция CD36 и важность передачи сигнала жирных кислот в метаболизме жиров. Энн Рев Нутр 2014; 34: 281-303.

DOIPubMedPMC

28. Glatz JF, Luiken JJ. От жира к FAT (CD36 / SR-B2): понимание регуляции клеточного поглощения жирных кислот. Biochimie 2017; 136: 21-6.

DOIPubMed

29. Чанда Д., Луйкен Дж. Дж., Глатц Дж. Ф. Сигнальные пути, участвующие в метаболизме сердечной энергии. FEBS Lett 2016; 590: 2364-74.

DOIPubMed

30. Ким Т.Т., Дайк-младший. Роль CD36 в регуляции липидного обмена миокарда. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1450-60.

DOIPubMed

31. Ким Т.Т., Дайк-младший. АМПК — спаситель больного сердца? Trends Endocrinol Metab 2015; 26: 40-8.

DOIPubMed

32. Glatz JF, Angin Y, Steinbusch LK, Schwenk RW, Luiken JJ. CD36 как мишень для предотвращения сердечной липотоксичности и инсулинорезистентности. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2013; 88: 71-7.

DOIPubMed

33. Samovski D, Su X, Xu Y, Abumrad N, Stahl P.Инсулин и AMPK регулируют рекрутирование транслоказы FA / CD36 плазматической мембраны в кардиомиоциты через Rab GAP AS160 и Rab8a RabGTPase. J. Lipid Res. 2012; 53: 709-17.

DOIPubMedPMC

34. Ангин Й., Стейнбуш Л., Саймонс П., Грейлих С., Хоберс Н., Дума К., ван Зандворт М.А., Куманс В.А., Вайнен В., Диамант М., Оуэнс Д.М., Глатц Дж. Ф., Люкен Дж. Дж. Ингибирование CD36 предотвращает накопление липидов и сократительную дисфункцию кардиомиоцитов крыс. Biochem J 2012; 448: 43-53.

ДОИПубМед

35.Тейт М., Грив Д., Ричи Р. Целевые методы лечения диабетической кардиомиопатии на горизонте? Clin Sci 2017; 131: 897-915.

DOIPubMed

36. Байрва С., Параджули Н., Дайк Дж. Роль AMPK в здоровье и выживании кардиомиоцитов. Biochim Biophys Acta 2016; 1862: 2199-210.

DOIPubMed

37. Васкес-Каррера М. Раскрытие эффектов PPARβ / δ на инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания. Trends Endocrinol Metab 2016; 27: 319-34.

DOIPubMed

38. Лопасчук Г.Д., Ушер Дж. Р., Фолмес С. Д., Ясвал Дж. С., Стэнли В. К.. Метаболизм жирных кислот миокарда при здоровье и болезни. Physiol Rev 2010; 90: 207-58.

DOIPubMed

39. Хасс Дж. М., Келли Д. П.. Передача сигналов ядерных рецепторов и сердечная энергетика. Circ Res 2004; 95: 568-78.

DOIPubMed

40. Барлака Э., Галату Э., Меллидис К., Равингерова Т., Лазоу А. Роль плейотропных свойств рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, в сердце: внимание к неметаболическим эффектам в защите сердца. Cardiovasc Ther 2016; 34: 37-48.

DOIPubMed

41. Barlaka E, Ledvényiová V, Galatou E, Ferko M, Čarnická S, Ravingerová T, Lazou A. Отсроченные кардиозащитные эффекты WY-14643 связаны с ингибированием MMP-2 и модуляцией семейства Bcl-2 белки через активацию PPAR-α в сердцах крыс, подвергшихся глобальной ишемии-реперфузии. Can J Physiol Pharmacol 2013; 91: 608-16.

DOIPubMed

42. Сун В., Лю Кью, Ленг Дж., Чжэн Й., Ли Дж.Роль пируватдегидрогеназного комплекса при сердечно-сосудистых заболеваниях. Life Sci 2015; 121: 97-103.

DOIPubMed

43. Мюклер М., Торенс Б. Семейство мембранных транспортеров SLC2 (GLUT). Mol Asp Med 2013; 34: 121-38.

DOIPubMedPMC

44. Дэн Д., Ян Н. GLUT, SGLT и SWEET: структурные и механистические исследования переносчиков глюкозы. Protein Sci 2016; 25: 546-58.

ДОИПубМедПМС

45.Саблевски Л. Транспортеры глюкозы в здоровом сердце и при сердечных заболеваниях. Int J Cardiol 2017; 230: 70-5.

DOIPubMed

46. Азеведо П.С., Миникуччи М.Ф., Сантос П.П., Пайва С.А., Зорнофф Л.А. Энергетический обмен при ремоделировании сердца и сердечной недостаточности. Cardiol Ред. 2013; 21: 135-40.

ДОИПубМед

47. Лопасчук Г.Д. Метаболические модуляторы при сердечных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее. Can J Cardiol 2017; 33: 838-49.

ДОИПубМед

48.Филлмор Н, Лопащук Г.Д. Ориентация на митохондриальный окислительный метаболизм как подход к лечению сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2013; 1833: 857-65.

DOIPubMed

49. Луптак И., Ян Дж., Цуй Л., Джайн М., Ляо Р., Тиан Р. Долгосрочные эффекты повышенного поступления глюкозы в сердца мышей во время нормального старения и ишемического стресса. Тираж 2007; 116: 901-9.

DOIPubMed

50. Ляо Р., Джайн М., Цуй Л., Д’Агостино Дж., Айелло Ф., Луптак И., Нгой С., Мортенсен Р.М., Тиан Р.Специфическая для сердца сверхэкспрессия GLUT1 предотвращает развитие сердечной недостаточности, связанной с перегрузкой давлением у мышей. Тираж 2002; 106: 2125-31.

DOIPubMed

51. Доменигетти А.А., Датчанин В.Р., Керл К.Л., Фавалоро Дж. М., Пройетто Дж., Делбридж Л. М.. Целенаправленный дефицит GLUT-4 в сердце вызывает гипертрофию кардиомиоцитов и нарушение сократительной способности, связанное с Са (2+) и нарушением регуляции потока протонов. J Mol Cell Cardiol 2010; 48: 663-72.

ДОИПубМед

52.Ашрафиан Х., Френно депутат, Опи Л. Х. Метаболические механизмы при сердечной недостаточности. Тираж 2007; 116: 434-48.

DOIPubMed

53. Варма Н., Эберли Ф. Р., Апштейн К. С.. Повышенная жесткость диастолической камеры во время ишемии по требованию: реакция на быстрое изменение длины отличает напряжение, активируемое окоченением, от напряжения, активируемого кальцием. Тираж 2000; 101: 2185-92.

DOIPubMed

54. Гимарайнш-Феррейра Л. Роль фосфокреатиновой системы в энергетическом гомеостазе скелетных и сердечных мышц. Эйнштейн 2014; 12: 126-31.

DOIPubMedPMC

55. Валлиманн Т., Долдер М., Шлаттнер Ю., Эдер М., Хорнеманн Т., О’Горман Е., Рюк А., Брдичка Д. Некоторые новые аспекты креатинкиназы (КК): компартментация, структура, функция и регуляция для клеточной и митохондриальной биоэнергетики и физиологии. Биофакторы 1998; 8: 229-34.

DOIPubMed

56. Weiss R, Gerstenblith G, Bottomley P. Поток АТФ через креатинкиназу в нормальном, напряженном и ослабленном сердце человека. Proc Nat Acad Sci U S A 2005; 102: 808-13.

DOIPubMedPMC

57. Fowler ED, Benoist D, Drinkhill MJ, Stones R, Helmes M, Wüst RC, Stienen GJ, Steele DS, White E. Снижение креатинкиназы связано с диастолической дисфункцией у крыс с правожелудочковой недостаточностью, вызванной легочная артериальная гипертензия. J Mol Cell Cardiol 2015; 86: 1-8.

DOIPubMedPMC

58. Боттомли PA, Panjrath GS, Lai S., Hirsch GA, Wu K, Najjar SS, Steinberg A, Gerstenblith G, Weiss RG.Скорость метаболизма АТФ через креатинкиназу (CK Flux) позволяет прогнозировать клинические события сердечной недостаточности и смерть. Sci Transl Med 2013; 5: 215re3.

DOIPubMedPMC

59. Кристьянссон Р.П., Оддссон А., Хельгасон Х., Свейнбьорнссон Г., Арнадоттир Г.А., Дженссон Б.О., Йонасдоттир А., Йонасдоттир А., Браги Уолтерс Г., Сулем Г., Оскарсдоттир А., Бенедикт Сёленсон, Оскарсдоттир А. Магнуссон О.Т., Холм Х., Сигурдардоттир О., Йонсдоттир И., Эййолфссон Г.И., Олафссон И., Гудбьяртссон Д.Ф., Торстейнсдоттир Ю., Сулем П., Стефанссон К.Распространенные и редкие варианты, связанные с уровнями креатинкиназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Нац Коммуна 2016; 7: 10572.

DOIPubMedPMC

60. Вентура-Клапье Р., Гарнье А., Векслер В. Энергетический обмен при сердечной недостаточности. J. Physiol 2003; 555: 1-13.

DOIPubMedPMC

61. Китценберг Д., Колган С.П., Гловер Л.Е. Креатинкиназа при ишемических и воспалительных заболеваниях. Clin Transl Med 2016; 5: 31.

ДОИПубМедПМС

62.Neubauer S, Horn M, Cramer M, Harre K, Newell JB, Peters W., Pabst T., Ertl G, Hahn D, Ingwall JS, Kochsiek K. Отношение фосфокреатина к АТФ в миокарде является предиктором смертности у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. . Circulation 1997; 96: 2190-6.

DOIPubMed

63. Nakae I, Mitsunami K, Omura T, Yabe T, Tsutamoto T., Matsuo S, Takahashi M, Morikawa S, Inubushi T, Nakamura Y, Kinoshita M, Horie M. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия позволяет обнаруживать креатин. истощение, связанное с прогрессированием сердечной недостаточности при кардиомиопатии. Дж. Ам Колл Кардиол 2003; 42: 1587-93.

DOIPubMed

64. Хюэ Л., Тэгтмайер Х. Возвращение к циклу Рэндла: новая голова вместо старой шляпы. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 297: E578-91.

DOIPubMedPMC

65. Фукусима А., Милнер К., Гупта А., Лопащук Г.Д. Метаболизм энергетических субстратов миокарда при сердечной недостаточности: от путей к терапевтическим целям. Curr Pharm Des 2015; 21: 3654-64.

DOIPubMed

66. Aroor A, Mandavia C, Sowers J.Инсулинорезистентность и сердечная недостаточность: молекулярные механизмы. Клиника сердечной недостаточности 2012; 8: 609-17.

DOIPubMedPMC

67. Breckenridge RA, Piotrowska I, Ng KE, Ragan TJ, West JA, Kotecha S, Towers N, Bennett M, Kienesberger PC, Smolenski RT, Siddall HK, Offer DM, Mocanu MM, Yelon JR, Гриффин JL, Абрамов AY, Gould AP, Mohun TJ. Гипоксическая регуляция hand1 контролирует переключение между плодом и новорожденным в сердечном метаболизме. PLoS Biol 2013; 11: e1001666.

ДОИПубМедПМС

68.Венде А.Р., Брахма М.К., Макгиннис Г.Р., Янг МЭ. Метаболическое происхождение сердечной недостаточности. JACC Basic Transl Sci 2017; 2: 297-310.

DOIPubMedPMC

69. Венде А.Р., Ким Дж., Холланд В.Л., Уэймент Б.Е., О’Нил Б.Т., Тууней Дж., Брахма М.К., Пепин М.Э., МакКрори М.А., Луптак I, Халаде Г.В., Литвин С.Е., Абель Э.Д. Сердца с дефицитом транспортера глюкозы 4 (GLUT4) развивают дезадаптивную гипертрофию в ответ на физиологические или патологические стрессы. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017; 313: h2098-108.

DOIPubMed

70. Ван Дж, Ли З, Ван Й, Чжан Дж, Чжао В., Фу М., Хан Х, Чжоу Дж, Ге Дж. Цилицянсин усиливает метаболизм сердечной глюкозы и улучшает диастолическую функцию у крыс со спонтанной гипертензией. Evid Based Complement Alternat Med 2017; 2017: 3197320.

DOIPubMedPMC

71. Корвальд С., Эльвенес О.П., Мирмель Т. Метаболизм субстрата миокарда влияет на энергетику левого желудочка in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: h2345-51.

DOIPubMed

72. Нагоши Т., Йошимура М., Росано Г.М., Лопащук Г.Д., Мочизуки С. Оптимизация сердечного метаболизма при сердечной недостаточности. Curr Pharm Des 2011; 17: 3846-53.

DOIPubMedPMC

73. Бабалис Д., Тритакис В., Флорос Г., Музароу А., Кафкас Н., Бампали К., Мерцанос Г. Влияние ранолазина на диастолическую и систолическую функцию левого желудочка у пациентов с хронической коронарной болезнью и стабильной стенокардией. Hellenic J Cardiol 2015; 56: 237-41.

PubMed

74. Буркхофф Д., Вайс Р.Г., Шульман С.П., Калил-Филхо Р., Ванненбург Т., Герстенблит Г. Влияние метаболического субстрата на функцию сердца и метаболизм крыс при различных коронарных потоках. Am J Physiol 1991; 261: H741-50.

DOI

75. Sabbah HN, Gupta RC, Rastogi S, Wang M. Нарушение регуляции белков деления и слияния митохондрий в эксплантированных сердцах людей с повреждениями. J Пересадка легкого сердца 2011; 30: S137.

ДОИ

76.Кароло дос Сантос К., Перейра Брага С., Октавио Барбанера П., Сейва Ф. Р., Фернандес Жуниор А., Фернандес А. А.. Биомаркеры метаболизма энергии сердца и окислительного стресса у крыс с диабетом, получавших ресвератрол. PLoS One 2014; 9: e102775.

DOIPubMedPMC

77. Maulucci G, Daniel B, Cohen O, Avrahami Y, Sasson S. Горметические и регуляторные эффекты медиаторов перекисного окисления липидов в бета-клетках поджелудочной железы. Мол Аспект Мед 2016; 49: 49-77.

ДОИПубМед

78.Ayala A, Mu-oz MF, Argüelles S. Перекисное окисление липидов: производство, метаболизм и сигнальные механизмы малонового диальдегида и 4-гидрокси-2-ноненала. Oxid Med Cell Longev 2014; 2014: 360438.

DOIPubMedPMC

79. Груздева О., Учасова Е., Дылева Ю., Белик Е., Кашталап В., Барбараш О. Взаимосвязь между свободными жирными кислотами, маркерами инсулинорезистентности и окисленными липопротеинами при инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности. Диабетический синдром ожирения 2013; 6: 103-11.

PubMedPMC

80. Рой В.К., Кумар А., Джоши П., Арора Дж., Ахангер А.М. Концентрации свободных жирных кислот в плазме как маркер острого инфаркта миокарда. J Clin Diagn Res 2013; 7: 2432-4.

DOI

81. Ма П, Хань Л., Ур З, Чен В., Ху Х, Ту Дж, Чжоу Х, Лю С.М. Уровни свободных жирных кислот в больнице позволяют прогнозировать тяжесть ишемии миокарда при остром коронарном синдроме. BMC Cardiovasc Disord 2016; 16:29.

ДОИПубМедПМС

82.Стискал Дж., Ван Реммен Х., Ричардсон А, Салмон А.Б. Окислительный стресс и диабет: что мы можем узнать об инсулинорезистентности на моделях мышей с мутантными антиоксидантами? Free Radic Biol Med 2012; 52: 46-58.

DOIPubMedPMC

83. Абель Э.Д., О’Ши К.М., Рамасами Р. Инсулинорезистентность: метаболические механизмы и последствия для сердца. Артериосклер тромб Vasc Biol 2012; 32: 2068-76.

DOIPubMedPMC

84. Drosatos K, Schulze PC. Кардиаклипотоксичность: молекулярные пути и терапевтические последствия. Curr Heart Fail Rep 2013; 10: 109-21.

DOIPubMedPMC

85. Park TS, Goldberg IJ. Сфинголипиды, липотоксическая кардиомиопатия и сердечная недостаточность. Клиника сердечной недостаточности 2012; 8: 633-41.

DOIPubMedPMC

86. Steggall A, Mordi IR, Lang CC. Ориентация на метаболическую модуляцию и митохондриальную дисфункцию при лечении сердечной недостаточности. Болезни 2017; 5: 14.

DOIPubMedPMC

87. Deo R, Albert CM. Эпидемиология и генетика внезапной сердечной смерти. Тираж 2012; 125: 620-37.

DOIPubMedPMC

88. Hayashi M, Shimizu W., Albert CM. Спектр эпидемиологии, лежащей в основе внезапной сердечной смерти. Circ Res 2015; 116: 1887-906.

DOIPubMedPMC

89. Бхар-Амато Дж., Дэвис В., Агарвал С. Желудочковая аритмия после острого инфаркта миокарда: «идеальный шторм». Аритм-электрофизиол Ред. 2017; 6: 134-9.

DOIPubMedPMC

90. Kalogeris T, Baines CP, Krenz M, Korthuis RJ.Клеточная биология ишемии / реперфузионного повреждения. Int Rev Cell Mol Biol 2012; 298: 229-317.

DOIPubMedPMC

91. Гевиртц Х., Дилсизиан В. Жизнеспособность миокарда: механизмы выживания и мишени молекулярной визуализации при острой и хронической ишемии. Circ Res 2017; 120: 1197-212.

DOIPubMed

92. Baumeister P, Quinn TA. Нарушение обработки кальция и желудочковые аритмии при острой ишемии. Clin Med Insights Cardiol 2016; 10: 61-9.

ДОИ

93.Бай Дж, Инь Р., Ван К., Чжан Х. Механизмы возникновения постацидозной аритмии на тканевом уровне: теоретическое исследование. Front Physiol 2017; 8: 195.

DOIPubMedPMC

94. Колеттис Т. Ишемическая болезнь сердца и желудочковая тахиаритмия: патофизиология и лечение. Curr Opin Pharmacol 2013; 13: 210-7.

DOIPubMed

95. Теккерей JT, Beanlands RS, DaSilva JN. Измененная передача сигналов симпатической нервной системы в сердце диабетика: новые цели для молекулярной визуализации. Am J Nucl Med Mol Imaging 2012; 2: 314-34.

PubMedPMC

96. Ойкономидис Д.Л., Цаликакис Д.Г., Балтогианнис Г.Г., Цаллас А.Т., Ксургиа Х, Агелаки М.Г., Мегалу А.Дж., Фотопулос А., Папалуа А., Кириакидес З.С., Колеттис Т.М. Рецепторы эндотелина-B и желудочковый аритмогенез на крысиной модели острого инфаркта миокарда. Basic Res Cardiol 2009; 105: 235-45.

DOIPubMed

97. Фрэнсис Стюарт С., Де Жезус Н., Линдси М., Рипплингер С. Перекресток воспаления, фиброза и аритмии после инфаркта миокарда. J Mol Cell Cardiol 2016; 91: 114-22.

DOIPubMedPMC

98. Skovsted GF, Kruse LS, Berchtold LA, Grell AS, Warfvinge K, Edvinsson L. Ишемия-реперфузия миокарда усиливает транскрипционную экспрессию эндотелина-1 и вазоконстрикторных рецепторов ЕТВ через сигнальную протеинкиназу MEK1 / 2 путь у крысы. PLoS One 2017; 12: e0174119.

DOIPubMedPMC

99. Streitner F, Kuschyk J, Veltmann C, Ratay D, Schoene N, Streitner I, Brueckmann M, Schumacher B., Borggrefe M, Wolpert C.Роль провоспалительных маркеров и NT-proBNP у пациентов с имплантируемым кардиовертер-дефибриллятором и грозой. Цитокин 2009; 47: 166-72.

DOIPubMed

100. Марадит-Кремерс Х., Кроусон С.С., Никола П.Дж., Баллман К.В., Роджер В.Л., Якобсен С.Дж., Габриэль С.Е. Рост нераспознанной ишемической болезни сердца и внезапных смертей при ревматоидном артрите: популяционное когортное исследование. Arthritis Rheum 2005; 52: 402-11.

ДОИПубМед

101.Downar E, Janse MJ, Durrer D. Влияние острой окклюзии коронарной артерии на субэпикардиальные трансмембранные потенциалы в интактном сердце свиньи. Тираж 1977; 56: 217-24.

ДОИПубМед

102. Бикташев В.Н., Бикташева И.В., Сарвазян Н.А. Эволюция спиральных и спиральных волн возбуждения в математической модели пограничной зоны ишемии. PLoS One 2011; 6: e24388.

DOIPubMedPMC

103. Соловьева О., Кацнельсон Л., Коль П., Панфилов А., Цатурян А., Цывян П.Механоэлектрическая неоднородность миокарда как парадигма его функции. Prog Biophys Mol Biol 2016; 120: 249-54.

DOIPubMedPMC

104. Robbers LF, Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Beek AM, Kemme MJ, van Beurden Y, van der Laan AM, van der Vleuten PA, Tio RA, Zijlstra F, Piek JJ, van Rossum AC. Оценка неоднородности инфаркта миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы с поздним усилением гадолиния показывает прогностическую ценность развития желудочковой аритмии после острого инфаркта миокарда. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2013; 14: 1150-8.

DOIPubMed

105. Перцов AM, Давиденко JM, Salomonsz R, Baxter WT, Jalife J. Спиральные волны возбуждения лежат в основе возвратной активности изолированной сердечной мышцы. Circ Res 1993; 72: 631-50.

DOIPubMed

106. Оливер М.Ф. Контроль свободных жирных кислот при острой ишемии миокарда. Сердце 2010; 96: 1883-4.

DOIPubMed

107. Це Г. Механизмы сердечных аритмий. J Arrhythm 2016; 32: 75-81.

DOIPubMedPMC

108. Оливер М.Ф., Куриен В.А., Гринвуд Т.В. Связь между свободными жирными кислотами сыворотки крови и аритмией и смертью после острого инфаркта миокарда. Ланцет 1968; 1: 710-4.

DOI

109. Танси М.Дж., Опи Л.Х. Связь между свободными жирными кислотами плазмы и аритмией в течение первых двенадцати часов острого инфаркта миокарда. Ланцет 1983; 2: 419-22.

ДОИ

110.Ouven X, Charles MA, Desnos M, Ducimetiere P. Уровень циркулирующих неэтерифицированных жирных кислот как прогностический фактор риска внезапной смерти среди населения. Тираж 2001; 104: 756-61.

DOI

111. Ян К.С., Кайл Дж. У., Макельски Дж. К., Дадли СК. Механизмы внезапной сердечной смерти: оксиданты и метаболизм. Circ Res 2015; 116: 1937-55.

DOIPubMedPMC

112. Лич А., Фишер М. Ишемия миокарда и сердечная боль — таинственная взаимосвязь. Br J Pain 2013; 7: 23-30.

DOIPubMedPMC

113. Островски С.Р., Педерсен С.Х., Йенсен Дж.С., Могельванг Р., Йоханссон П.И. Острый инфаркт миокарда связан с эндотелиальным гликокаликсом и повреждением клеток, а также с параллельным увеличением циркулирующих катехоламинов. Crit Care 2013; 17: R32.

DOIPubMedPMC

114. Калра Б.С., Рой В. Эффективность модуляторов метаболизма при ишемической болезни сердца: обзор. J Clin Pharmacol 2012; 52: 292-305.

DOIPubMed

115. Нильсен Т.С., Йессен Н., Йоргенсен Дж.О., Мёллер Н., Лунд С. Расслаивающий липолиз жировой ткани: молекулярная регуляция и последствия для метаболических заболеваний. J Mol Endocrinol 2014; 52: R199-222.

DOIPubMed

116. Оливер М. Жирные кислоты и риск смерти при острой ишемии миокарда. Clin Sci 2015; 128: 349-55.

DOIPubMed

117. Фрагассо Г. Нарушение сердечного метаболизма и патогенез сердечной недостаточности. Card Fail Ред. 2016; 2: 8-13.

DOI

118. Герлинг Дж. Дж., Бун М. Р., Коойман С., Парлевлит Е. Т., Хавекес Л. М., Ромейн Дж. А., Меурс И. М., Ренсен П.С. Симпатическая нервная система, контролирующая метаболизм триглицеридов: новые концепции, основанные на недавних исследованиях. J Lipid Res 2014; 55: 180-9.

DOIPubMedPMC

119. Опи Л. Метаболическое лечение острого инфаркта миокарда выходит на первый план и выходит за рамки контроля гипергликемии. Тираж 2008; 117: 2172-7.

DOIPubMed

120. Миллер Н., Мьос О., Оливер М. Связь подъема эпикардиального сегмента ST с соотношением свободных жирных кислот / альбумина в плазме во время коронарной окклюзии у собак. Clin Sci 1976; 51: 209-13.

DOI

121. Селкер Х. П., Удельсон Дж. Э., Массаро Дж. М., Рутхазер Р., Д’Агостино Р. Б., Гриффит Дж. Л., Шихан П. Р., Десвинье-Никенс П., Розенберг Ю., Тиан Х, Викери Е. М., Аткинс Дж. М., Ауфдерхайд Т. П., Sayah AJ, Pirrallo RG, Levy MK, Richards ME, Braude DA, Doyle DD, Frascone RJ, Kosiak DJ, Leaming JM, Van Gelder CM, Walter GP, Wayne MA, Woolard RH, Beshansky JR.Годовые результаты внебольничного введения глюкозы, инсулина и калия (GIK) у пациентов с подозрением на острый коронарный синдром (из исследования IMMEDIATE [Немедленное повышение метаболизма миокарда во время первоначальной оценки и лечения в неотложной помощи]). Am J Cardiol 2014; 113: 1599-605.

DOIPubMedPMC

122. Мамас М.А., Нейсес Л., Фатх-Ордубади Ф. Мета-анализ глюкозо-инсулин-калиевой терапии для лечения острого инфаркта миокарда. Exp Clin Cardiol 2010; 15: e20-4.

PubMedPMC

123. Эванс Р., Хоутон Д. Роль триацилглицерина в обеспечении сердечной энергии. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1481-91.

DOIPubMed

124. Салазар Дж., Лусардо Э., Мехиас Дж. К., Рохас Дж., Феррейра А., Ривас-Риос Дж. Р., Бермудес В. Эпикардиальный жир: физиологические, патологические и терапевтические последствия. Cardiol Res Pract 2016; 2016: 1-15.

ДОИПубМедПМС

125.Thanassoulis G, Massaro JM, O’Donnell CJ, Hoffmann U, Levy D, Ellinor PT, Wang TJ, Schnabel RB, Vasan RS, Fox CS, Benjamin EJ. Жир перикарда связан с распространенной фибрилляцией предсердий: исследование сердца Фрамингема. Circ Arrhythm Electrophysiol 2010; 3: 345-50.

DOIPubMedPMC

126. Эл Чекаки, ​​МО, Уэллс С.К., Метойер Р., Ибрагим А., Шапира А.Р., Ситрон Дж., Сантуччи П., Уилбер Д.Д., Акар Дж. Жир перикарда независимо связан с фибрилляцией предсердий у человека. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 784-8.

DOIPubMed

127. Хатем С.Н., Сандерс П. Эпикардиальная жировая ткань и фибрилляция предсердий. Cardiovasc Res 2014; 102: 205-13.

DOIPubMed

128. Вентеклеф Н., Гульельми В., Бальсе Е., Габорит Б., Котийяр А., Атасси Ф, Амур Дж., Лепринс П., Дютур А., Клеман К., Хатем С.Н. Эпикардиальная жировая ткань человека вызывает фиброз миокарда предсердий за счет секреции адипофиброкинов. Eur Heart J 2014; 36: 795-805.

DOIPubMed

129. Tsao HM, Hu WC, Wu MH, Tai CT, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Hu YF, Tuan TC, Wu TJ, Sheu MH, Chang CY, Chen SA. Количественный анализ количества и распределения эпикардиальной жировой ткани, окружающей левое предсердие, у пациентов с фибрилляцией предсердий и эффекта рецидива после абляции. Am J Cardiol 2011; 107: 1498-503.

DOIPubMed

130. Саманта Р., Пулиопулос Дж., Тиагалингам А., Ковур П. Роль жировой ткани в патогенезе сердечных аритмий. Ритм сердца 2016; 13: 311-20.

DOIPubMed

131. Taegtmeyer H. Метаболизм — потерянное дитя кардиологии. Дж. Ам Колл Кардиол 2000; 36: 1386-8.

DOI

Роль цитохрома P450 в лекарственных взаимодействиях | Питание и обмен веществ

1.

Guengerich FP: Характеристика фермента цитохрома P450 человека. FASEB Journal 1992, 6 (2): 745-748.

CAS Google Scholar

2.

Nelson DR, Kamataki T, Waxman DJ: Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов, инвентарных номерах, ранних тривиальных названиях ферментов и номенклатуре. ДНК Cell Biol 1993, 12 (1): 1-51. 10.1089 / dna.1993.12.1

Артикул CAS Google Scholar

3.

Неберт Д.В., Нельсон Д.Р., Кун MJ: Суперсемейство P450: обновленная информация о новых последовательностях, картировании генов и рекомендуемой номенклатуре. ДНК Cell Biol 1991, 10 (1): 1-14. 10.1089 / dna.1991.10.1

Артикул CAS Google Scholar

4.

Накамура К., Гото Ф., Рэй WA: Межэтинные различия в генетическом полиморфизме гидроксилирования дебризохина и мефейтоина между японским и кавказским населением. Clin Pharmacol Ther 1985, 38 (4): 402-408. 10.1038 / clpt.1985.194

Артикул CAS Google Scholar

5.

Wilkinson GR, Guengerich FP, Branch RA: Генетический полиморфизм гидроксилирования S-мефейтоина. Фармакология и терапия 1989, 43: 53-76. 10.1016 / 0163-7258 (89) -8

Артикул CAS Google Scholar

6.

Bertilsson L, Lou YQ, Du YL: Выраженные различия между коренным китайским и шведским населением в полиморфном гидроксилировании дебризохина и S-мефейтоина. Clin Pharmacol Ther 1992, 51 (4): 388-397. 10.1038 / clpt.1992.38

Артикул CAS Google Scholar

7.

Wrighton SA, Stevens JC, Becker GW: Выделение и характеристика цитохрома P450 в печени человека: 2C19: корреляция между 2C19 и гидропсилированием S-мефейтоина. Архив биохимии и биофизики 1993, 306: 240-245. 10.1006 / abbi.1993.1506

Артикул CAS Google Scholar

8.

Mehgoub A, Dring LG, Idle JR, Lancaster R, Smith RL: Полиморфное гидроксилирование дебризохина у человека. Ланцет 1977, 2: 584-586. 10.1016 / S0140-6736 (77) -1

Артикул Google Scholar

9.

Eichelbaum M, Spannbrucker N, Steincke B, Dengler HJ: Дефектное N-окисление спартеина у человека: новый фармакогенетический дефект. Eur J Clin Pharmacol 1979, 16 (3): 183-187.10.1007 / BF00562059

Артикул CAS Google Scholar

10.

Брасен К., Грам LF: Клиническое значение окислительного полиморфизма спартеина / дебризохина. Европейский журнал клинической фармакологии 1989, 36: 537-547. 10.1007 / BF00637732

Артикул Google Scholar

11.

Мейер UA, Skoda RC, Zanger UM: Генетический полиморфизм метаболизма дебризохина / спартеина: молекулярные механизмы. Фармакология и терапия 1990, 46: 297-308. 10.1016 / 0163-7258 (90)

-K

Артикул CAS Google Scholar

12.

Eichelbaum M, Gross: Генетический полиморфизм метаболизма дебризохина / спартеина. Фармакология и терапия 1990, 46: 377-394. 10.1016 / 0163-7258 (90)

-W

Артикул CAS Google Scholar

13.

Lennard MS: Генетический полиморфизм окисления спартеина / дебризохина: переоценка. Pharmacol Toxicol 1990, 67 (4): 273-283. 10.1111 / j.1600-0773.1990.tb00830.x

Артикул CAS Google Scholar

14.

Гонсалес Ф.К., Мейер UA: Молекулярная генетика метаболизма дебризохина / спартеина. Клиническая фармакология и терапия 1991, 50: 233-238.10.1038 / clpt.1991.131

Артикул CAS Google Scholar

15.

Окуда Х., Нишияма Т., Огура К: Лекарственные взаимодействия соривудина, нового противовирусного препарата, с пролекарствами 5-фторурацила для перорального применения. Метаболизм и утилизация лекарств 1997, 25: 270-273.

Google Scholar

16.

Desgranges C, Razaka G, De Clercq E: Влияние (E) -5- (2-бромовинил) урацила на катаболизм и противоопухолевую активность 5-фторурацила у крыс и лейкемических мышей. Cancer Research 1986, 46: 1094-1101.

CAS Google Scholar

17.

Monahan BP, Ferguson CL, Killeavy ES, Lloyd BK, Troy J, Cantilena LR Jr: Torsades de pointes, возникающие в связи с использованием терфенадина. JAMA 1990, 264: 2788-2790. 10.1001 / jama.264.21.2788

Артикул CAS Google Scholar

18.

Хониг П.К., Уортам, округ Колумбия, Замани К., Коннер Д.П., Маллин Дж. К., Кантилена LR: Взаимодействие терфенадина и кетоконазола. Фармакокинетические и электрокардиографические последствия. JAMA 1993, 269: 1513-1518. 10.1001 / jama.269.12.1513

Артикул CAS Google Scholar

19.

Honig PK, Woosley RL, Zamani K, Conner DP, Cantilena LR Jr: Изменения фармакокинетики и электрокардиографической фармакодинамики терфенадина при одновременном введении эритромицина. Clin Pharmacol Ther 1992, 52 (3): 231-238. 10.1038 / clpt.1992.135

Артикул CAS Google Scholar

20.

Pohjola-Sintonen S, Viitasalo M, Toivonen L, Neuvonen P: Итраконазол предотвращает метаболизм терфенадина и увеличивает риск желудочковой тахикардии torsades de pointes. Европейский журнал клинической фармакологии 1993, 45: 191-193. 10.1007 / BF00315505

Артикул CAS Google Scholar

21.

Mattila MJ: Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Анналы медицины 1990, 22: 363-369. 10.3109 / 0785389

47921

Артикул CAS Google Scholar

22.

Humphries TJ: Клинические последствия лекарственного взаимодействия с ферментной системой цитохрома P-450, связанной с омепразолом. Пищеварительные заболевания и науки 1991, 36: C1665-C1669. 10.1007 / BF01296606

Артикул Google Scholar

23.

Andersson T: Исследования лекарственного взаимодействия омепразола. Clinical Pharmacokinetics 1991, 21: 195-212. 10.2165 / 00003088-19

30-00004

Артикул CAS Google Scholar

24.

Periti P, Mazzei T, Mini E, Novelli A: Фармакокинетические лекарственные взаимодействия макролидов. Клиническая фармакокинетика 1992, 23: 106-131. 10.2165 / 00003088-1920-00004

Артикул CAS Google Scholar

25.

Gillum JG, Israel DS, Polk RE: Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с антимикробными средствами. Клиническая фармакокинетика 1993, 25: 450-482. 10.2165 / 00003088-19

60-00005

Артикул CAS Google Scholar

26.

Maurer PM, Bartkowski RR: Лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение с опиоидными анальгетиками. Безопасность лекарств 1993, 8: 30-48. 10.2165 / 00002018-1910-00005

Артикул CAS Google Scholar

27.

Finley PR: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: фармакологические профили и возможные терапевтические различия. Анналы фармакотерапии 1994, 28: 359-1369.

Google Scholar

28.

Grange JM, Winstanley PA, Davies PD: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с противотуберкулезными агентами. Безопасность лекарств 1994, 11: 242-251. 10.2165 / 00002018-199411040-00003

Артикул CAS Google Scholar

29.

DeVane CL: Фармакогенетика и метаболизм новых антидепрессантов. Journal of Clinical Psychiatry 1994, 55 (Suppl): 38-47.

Google Scholar

30.

Шен WW: Монооксигеназы цитохрома P450 и взаимодействия психотропных препаратов: обновление за пять лет. Int J Psychiatry Med 1995, 25 (3): 277-290. 10.2190 / 29NP-2XPN-X0ME-MQWU

Артикул CAS Google Scholar

31.

Kivisto KT, Kroemer HK, Eichelbaum M: Роль ферментов цитохрома P450 человека в метаболизме противоопухолевых агентов: влияние на лекарственные взаимодействия. Британский журнал клинической фармакологии 1995, 40: 523-530. 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05796.x

Артикул CAS Google Scholar

32.

Леви RH: Изоферменты цитохрома P450 и взаимодействие противоэпилептических препаратов. Эпилепсия 1995, 36 (Дополнение 5): S8-S13. 10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06007.x

Артикул Google Scholar

33.

Кеттер Т.А., Флокхарт Д.А., Пост RM: Возникающая роль цитохрома P450, 3A в психофармакологии. Журнал клинической психофармакологии 1995, 15: 387-398. 10.1097 / 00004714-199512000-00002

Артикул CAS Google Scholar

34.

Von Rosensteil NA, Adam D: Макролидные антибактериальные препараты. Лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение. Безопасность лекарств 1995, 13: 105-122. 10.2165 / 00002018-199513020-00005

Артикул CAS Google Scholar

35.

Ciummo PE, Katz NL: Взаимодействия и ферменты, метаболизирующие лекарства. Американская аптека 1995, 35: 41-51.

Google Scholar

36.

Slaughter RL, Edwards DJ: Последние достижения: ферменты цитохрома P450. Анналы фармакотерапии 1995, 29: 619-624.

CAS Google Scholar

37.

Brosen K: Лекарственные взаимодействия и система цитохрома P450. Роль цитохрома P4501A2. Клиническая фармакокинетика 1995, 20 (29 Приложение 1): 25.

Google Scholar

38.

Ereshefsky L, Riesenman C, Lam YW: Взаимодействие с антидепрессантами и лекарствами и цитохром P450: система. Роль цитохрома P450 2D6. Clin Pharmacokinet 1995, 29 Дополнение 1: 10-18.Обсуждение 18-19

Статья CAS Google Scholar

39.

Flockhart DA: Лекарственные взаимодействия и цитохром P450: система. Роль цитохрома P4502C19. Clin Pharmacokinet 1995, 29 Дополнение 1: 45-52.

Артикул CAS Google Scholar

40.

Фон Мольтке Л.Л., Гринблатт Д.Д., Шмидер Дж., Харматц Дж.С., Шейдер Р.И.: Метаболизм лекарств с помощью изоформ цитохрома P450, 3A.Значение лекарственного взаимодействия в психофармакологии. Clin Pharmacokinet 1995, 29 Дополнение 1: 33-43. Обсуждение 43-44

Статья CAS Google Scholar

41.

Harder S, Thurmann P: Клинически важные лекарственные взаимодействия с антикоагулянтами. Обновление. Клиническая фармакокинетика 1996, 30: 416-444. 10.2165 / 00003088-199630060-00002

Артикул CAS Google Scholar

42.

Borcherding SM, Stevens R, Nicholas RA, Corley CR, Self T: Хинолоны: практический обзор клинического использования, соображений дозирования и взаимодействия лекарств. Журнал семейной практики 1996, 42: 69-78.

CAS Google Scholar

43.

Taburet AM, Singlas E: Взаимодействие с противовирусными препаратами. Клиническая фармакокинетика 1996, 30: 385-401.10.2165 / 00003088-199630050-00005

Артикул CAS Google Scholar

44.

Ereshefsky L: Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия: обновление для новых нейролептиков. Journal of Clinical Psychiatry 1996, 57 (Suppl 11): 12-25.

CAS Google Scholar

45.

Ereshefsky L, Riesenman C, Lam YW: Взаимодействие с лекарственными средствами селективного ингибитора обратного захвата серотонина и система цитохрома P450. Journal of Clinical Psychiatry 1996, 57 (Suppl 8): 17-24.

CAS Google Scholar

46.

Nemeroff CB, DeVane CL, Pollock BG: Новые антидепрессанты и система цитохрома P450. Американский журнал психиатрии 1996, 135: 311-320.

Google Scholar

47.

Уоткинс В.С., Полк Р.Е., Стотка JL: Лекарственные взаимодействия макролидов: акцент на диритромицине. Анналы фармакотерапии 1997, 31: 349-356.

CAS Google Scholar

48.

Патерсон Д.Л., Сингх N: Взаимодействие между такролимусом и антимикробными средствами. Клинические инфекционные болезни 1997, 25: 1430-1440. 10.1086 / 516138

Статья CAS Google Scholar

49.

Вирани А., Майлис А., Шапиро Л. Е., Шир NH: Лекарственные взаимодействия в фармакотерапии нейропатической боли у человека. Боль 1997, 73: 3-13. 10.1016 / S0304-3959 (97) 00041-9

Артикул CAS Google Scholar

50.

Mitchell PB: Лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Безопасность лекарств 1997, 17: 390-406. 10.2165 / 00002018-199717060-00005

Артикул CAS Google Scholar

51.

Mignat C: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с новыми иммунодепрессантами. Безопасность лекарств 1997, 16: 267-278. 10.2165 / 00002018-199716040-00004

Артикул CAS Google Scholar

52.

Singer MI, Shapiro LE, Shear NH: Cytochrome P-450, 3A: взаимодействие с дерматологической терапией. Журнал Американской академии дерматологии 1997, 37: 765-771.10.1016 / S0190-9622 (97) 70115-4

Артикул CAS Google Scholar

53.

Унге П., Андерссон Т: Лекарственные взаимодействия с ингибиторами протонной помпы. Безопасность лекарств 1997, 16: 171-179. 10.2165 / 00002018-199716030-00003

Артикул CAS Google Scholar

54.

Fraser AG: Фармакокинетические взаимодействия между алкоголем и другими лекарственными средствами. Клиническая фармакокинетика 1997, 33: 79-90. 10.2165 / 00003088-199733020-00001

Артикул CAS Google Scholar

55.

Sproule BA, Naranjo CA, Brenmer KE, Hassan PC: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственные взаимодействия ЦНС. Критический обзор доказательств. Клиническая фармакокинетика 1997, 33: 454-471. 10.2165 / 00003088-199733060-00004

Артикул CAS Google Scholar

56.

Guengerich FP: Роль ферментов цитохрома P450. Достижения в фармакологии 1997, 4: 37-35.

Google Scholar

57.

Albengres E, Le Louet H, Tillement JP: Противогрибковые средства системного действия. Лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение. Drug Saf 1998, 18 (2): 83-97. 10.2165 / 00002018-199818020-00001

Артикул CAS Google Scholar

58.

Cupp MJ, Tracy TS: Cytochrome P450: новая номенклатура и клинические последствия. Американский семейный врач 1998, 57: 107-116.

CAS Google Scholar

59.

Baker GB, Fang J, Sinha S, Coutts RT: Метаболические лекарственные взаимодействия с антидепрессантами селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI). Neuroscience and Biobehavioral Reviews 1998, 22: 325-333.10.1016 / S0149-7634 (97) 00018-3

Артикул CAS Google Scholar

60.

McLeod HL: Клинически значимые лекарственные взаимодействия в онкологии. Британский журнал клинической фармакологии 1998, 45: 539-544. 10.1046 / j.1365-2125.1998.00719.x

Артикул CAS Google Scholar

61.

Miners JO, Birkett DJ: Цитохром P4502C9: фермент, имеющий большое значение в метаболизме лекарственных средств человека. Британский журнал клинической фармакологии 1998, 45: 525-538. 10.1046 / j.1365-2125.1998.00721.x

Артикул CAS Google Scholar

62.

Negro RD: Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с противоязвенными препаратами. Клиническая фармакокинетика 1998, 35: 135-150. 10.2165 / 00003088-199835020-00003

Артикул CAS Google Scholar

63.

Michalets EL: Обновление: клинически значимые лекарственные взаимодействия цитохрома P450. Фармакотерапия 1998, 18 (1): 84-112.

CAS Google Scholar

64.

Dossing M, Pilsgaard H, Rasmussen B, Poulsen HE: Динамика изменений метаболизма лекарственных препаратов в печени, опосредованных фенобарбиталом и циметидином. Европейский журнал клинической фармакологии 1983, 25: 215-222.10.1007 / BF00543794

Артикул CAS Google Scholar

65.

Фон Мольткелл, Гринблатт Д.Д., Шмидер Дж., Райт К.Э., Харматц Дж.С., Шейдер Р.И.: Подходы in vitro к прогнозированию лекарственных взаимодействий in vivo. Биохимическая фармакология 1998, 55: 113-122. 10.1016 / S0006-2952 (97) 00239-6

Артикул Google Scholar

66.

Guengerich FP, Gillam EM, Shimada T: Новые приложения бактериальных систем к проблемам токсикологии. Критические обзоры токсикологии 1996, 26: 551-583. 10.3109 / 1040844960

77

Артикул CAS Google Scholar

67.

Markowitz JS, Wells BG, Carson WH: Взаимодействие антипсихотических и гипотензивных препаратов. Анналы фармакотерапии 1995, 29: 603-609.

CAS Google Scholar

68.

Bossche H, Koymans L, Moereels H: Ингибиторы P450, используемые в лечении: акцент на механизмах действия. Фармакология и терапия 1995, 67: 79-100. 10.1016 / 0163-7258 (95) 00011-5

Артикул Google Scholar

69.

Мюррей M: Медикаментозная инактивация цитохрома P450. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология 1997, 24: 465-470.10.1111 / j.1440-1681.1997.tb01228.x

Артикул CAS Google Scholar

70.

Wagner F, Kalusche D, Trenk D, Jahnchen E, Roskamm H: Лекарственное взаимодействие между пропафеноном и метопрололом. Британский журнал клинической фармакологии 1987, 24: 213-220. 10.1111 / j.1365-2125.1987.tb03164.x

Артикул CAS Google Scholar

71.

Марковиц Дж. С., Уэллс Б. Г., Карсон WH: Взаимодействие антипсихотических и гипотензивных препаратов. Анналы фармакотерапии 1995, 29: 603-609.

CAS Google Scholar

72.

Preskorn SH, Alderman J, Chung M, Harrison W., Messig M, Harris S: Фармакокинетика дезипрамина, вводимого совместно с сертралином или флуоксетином. Журнал клинической психофармакологии 1994, 14: 90-98.

CAS Google Scholar

73.

Zomorodi K, Houston JB: Влияние омепразола на распределение диазепама у крыс: исследования in vitro и in vivo. Pharmaceutical Research 1995, 12: 1642-1646. 10.1023 / A: 1016241000480

Артикул CAS Google Scholar

74.

Meyer UA: Взаимодействие ингибиторов протонной помпы с цитохромами P450: последствия для лекарственных взаимодействий. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996, 8 Дополнение 1: S21-S25. 10.1097 / 00042737-199610001-00005

Артикул CAS Google Scholar

75.

Zomorodi K, Houston JB: Взаимодействие ингибирования диазепама и омепразола: исследование in vitro с использованием микросом печени человека. Британский журнал клинической фармакологии 1996, 42: 157-162. 10.1046 / j.1365-2125.1996.03563.x

Артикул CAS Google Scholar

76.

Jones TE, Morris RG: Дилтиазем не всегда увеличивает концентрацию циклоспорина в крови. Британский журнал клинической фармакологии 1996, 42: 642-644. 10.1111 / j.1365-2125.1996.tb00062.x

Артикул CAS Google Scholar

77.

Campana C, Regazzi MB, Buggia I, Molinaro M: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с циклоспорином. Клиническая фармакокинетика 1996, 30: 141-179.10.2165 / 00003088-199630020-00004

Артикул CAS Google Scholar

78.

Jones TE, Morris RG, Mathew TH: Фармакокинетическое взаимодействие дилтиазема и циклоспорина: зависимость доза-ответ. Британский журнал клинической фармакологии 1997, 44: 499-504. 10.1046 / j.1365-2125.1997.t01-1-00616.x

Артикул CAS Google Scholar

79.

Nahata M: Лекарственные взаимодействия с азитромицином и макролидами: обзор. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 1996, 37 (Suppl C): 133-142. 10.1093 / jac / 37.suppl_C.133

Артикул CAS Google Scholar

80.

Gurevitz SL: Эритромицин: лекарственные взаимодействия. Journal of Dental Hygiene 1997, 71: 159-161.

CAS Google Scholar

81.

Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR: Эритромицин-индуцированная токсичность карбамазепина: постоянная проблема. Arch Pediatr Adolesc Med 1995, 149 (1): 99-101. 10.1001 / архпеди.1995.02170130101025

Артикул CAS Google Scholar

82.

Леви RH: Изоферменты цитохрома P450 и взаимодействие противоэпилептических препаратов. Эпилепсия 1995, 36 (Дополнение 5): S8-S13.10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06007.x

Артикул Google Scholar

83.

Mota CR, Carvalho C, Mota C, Ferreira P, Vilarinho A, Pereira E: Тяжелая токсичность карбамазепина, вызванная одновременной терапией эритромицином. Eur J Pediatr 1996, 155 (4): 345. 10.1007 / BF02002727

Артикул CAS Google Scholar

84.

Lown KS, Thummel KE, Benedict PE: Дыхательный тест на эритромицин предсказывает клиренс мидазолама. Clin Pharmacol Ther 1995, 57 (1): 16-24. 10.1016 / 0009-9236 (95)

-9

Артикул CAS Google Scholar

85.

Zimmermann T, Yeates RA, Laufen H, Scharp EF, Leitold M, Wildfeuer A: Влияние антибиотиков эритромицина и азитромицина на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Arzneimittelforschung 1996, 46 (2): 213-217.

CAS Google Scholar

86.

Yeates RA, Laufen H, Zimmermann T, Schumacher T: Исследование фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между мидазоламом и макролидными антибиотиками, эритромицином, кларитромицином и азалидом азитромицином. Int J Clin Pharmacol Ther 1997, 35 (12): 577-579.

CAS Google Scholar

87.

Campana C, Regazzi MB, Buggia I, Molinaro M: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с циклоспорином.Обновление. Клиническая фармакокинетика 1996, 30: 141-179. 10.2165 / 00003088-199630020-00004

Артикул CAS Google Scholar

88.

Rodrigues AD, Mulford DJ, Lee RD: Метаболизм терфенадина in vitro с помощью очищенного рекомбинантного слитого белка, содержащего цитохром P450: 3A4 и редуктазу NADPH-P450. Сравнение с микросомами печени человека и прецизионными срезами ткани печени. Метаболизм и утилизация лекарственных средств 1995, 23: 765-775.

CAS Google Scholar

89.

Ling KH, Leeson GA, Burmaster SD, Hook RH, Reith MK, Cheng LK: Метаболизм терфенадина, связанный с активностью CYP3A в микросомах печени человека. Drug Metab Dispos 1995, 23 (6): 631-636.

CAS Google Scholar

90.

Somogyi A, Gugler A: Лекарственные взаимодействия с циметидином. Клиническая фармакокинетика 1982, 7: 23-41. 10.2165 / 00003088-198207010-00002

Артикул CAS Google Scholar

91.

Somogyi A, Muirhead M: Фармакокинетические взаимодействия циметидина. Клиническая фармакокинетика 1987, 12: 321-366. 10.2165 / 00003088-198712050-00002

Артикул CAS Google Scholar

92.

Maurice M, Pichard L, Daujat M: Влияние производных имидазола на цитохромы P450 из гепатоцитов человека в первичной культуре. FASEB Journal 1992, 6: 752-758.

CAS Google Scholar

93.

Ортис де Монтеллано П.Р., Кунце К.Л., Йост Г.С., Мико Б.А.: Самокатализирующееся разрушение цитохрома Р-450: ковалентное связывание этинилстеролов с простетическим гемом. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1979, 76: 746-749.10.1073 / пнас.76.2.746

Артикул CAS Google Scholar

94.

Walubo A, Aboo A: Токсичность фенитоина из-за сопутствующей противотуберкулезной терапии. Южноафриканский медицинский журнал 1995, 85: 1175-1176.

CAS Google Scholar

95.

Back DJ, Orme ML: Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с оральными контрацептивами. Clinical PharmacoI kinetics 1990, 8: 472-484.

Артикул Google Scholar

96.

Guengerich FP: Механическая инактивация микросомального цитохрома P-450 IIIA4 печени человека гестоденом. Химические исследования в токсикологии 1990, 3: 363-371. 10.1021 / tx00016a015

Артикул CAS Google Scholar

97.

Gan LS, Acebo AL, Alworth WL: 1-Этинилпирен, суицидный ингибитор цитохром P-450-зависимой активности бензо [a] пиренгидроксилазы в микросомах печени. Биохимия 1984, 23: 3827-3836. 10.1021 / bi00312a006

Статья CAS Google Scholar

98.

Venkatesan K: Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с рифампицином. Клиническая фармакокинетика 1992, 22: 47-65.10.2165 / 00003088-19

10-00005

Артикул CAS Google Scholar

99.

Lee KH, Shin JG, Chong WS: Динамика изменений фармакокинетики преднизолона после одновременного приема или прекращения приема рифампицина. Европейский журнал клинической фармакологии 1993, 93: 45287-28987.

Google Scholar

100.

Burger DM, Meenhorst PL, Koks CH, Beijnen JH: Фармакокинетическое взаимодействие между рифампицином и зидовудином. Противомикробные препараты и химиотерапия 1993, 37: 1426-1431. 10.1128 / AAC.37.7.1426

Артикул CAS Google Scholar

101.

Grange JM, Winstanley PA, Davies PD: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с противотуберкулезными агентами. Безопасность лекарств 1994, 11: 242-251. 10.2165 / 00002018-199411040-00003

Артикул CAS Google Scholar

102.

Косель М., Брен А., Кандус А., Ковач Д.: Лекарственные взаимодействия между циклоспорином и рифампицином, эритромицином и азолами у реципиентов почек с оппортунистическими инфекциями. Transplantation Proceedings 1994, 26: 2823-2824.

CAS Google Scholar

103.

Holtbecker N, Fromm MF, Kroemer HK, Ohnhaus EE, Heidemann H: Взаимодействие нифедипина и рифампина. Доказательства индукции метаболизма стенки кишечника. Drug Metab Dispos 1996, 24 (10): 1121-1123.

CAS Google Scholar

104.

Li AP, Reith MK, Rasmussen A: Первичные гепатоциты человека как инструмент для оценки взаимосвязи структура-активность в потенциале индукции цитохрома P450 ксенобиотиков: оценка рифампицина, рифапентина и рифабутина. Химико-биологические взаимодействия 1997, 107: 17-30.10.1016 / S0009-2797 (97) 00071-9

Артикул CAS Google Scholar

105.

Фромм М.Ф., Экхардт К., Ли S: Потеря обезболивающего эффекта морфина из-за одновременного введения рифампицина. Боль 1997, 72: 261-267. 10.1016 / S0304-3959 (97) 00044-4

Артикул CAS Google Scholar

106.

Фромм М.Ф., Буссе Д., Кремер Х.К., Эйхельбаум М: Дифференциальная индукция предпеченочного и печеночного метаболизма верапамила рифампицином. Гепатология 1997, 24: 796-801. 10.1002 / hep.510240407

Артикул Google Scholar

107.

Fleishaker JC, Pearson LK, Peters GR: Пол не влияет на степень выведения фенобарбитала на клиренс тирилазада. Европейский журнал клинической фармакологии 1996, 50: 139-145. 10.1007 / s002280050082

Артикул CAS Google Scholar

108.

Rambeck B, Specht U, Wolf P: Фармакокинетические взаимодействия новых противоэпилептических препаратов. Клиническая фармакокинетика 1996, 31: 309-324. 10.2165 / 00003088-199631040-00006

Артикул CAS Google Scholar

109.

Бакман Дж.Т., Олккола К.Т., Ойала М., Лааксовирта Х., Неувонен П.Дж .: Концентрации и эффекты перорального мидазолама значительно снижаются у пациентов, принимающих карбамазепин или фенитоин. Эпилепсия 1996, 37: 253-257. 10.1111 / j.1528-1157.1996.tb00021.x

Артикул CAS Google Scholar

110.

Cropp JS, Bussey HI: Обзор ферментативной индукции метаболизма варфарина с рекомендациями по ведению пациентов. Фармакотерапия 1997, 17: 917-928.

CAS Google Scholar

111.

Jusko WJ: Роль табакокурения в фармакокинетике. Журнал фармакокинетики и биофармацевтики 1978, 40: 67-39.

Google Scholar

112.

Schein JR: Курение сигарет и клинически значимые лекарственные взаимодействия. Анналы фармакотерапии 1995, 29: 139-1148.

Google Scholar

113.

More lF, Beaune PH, Ratanasavanh D: Экспрессия ферментов цитохрома P-450 в культивируемых гепатоцитах человека. Европейский журнал биохимии 1990, 191: 437-444. 10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19140.x

Артикул Google Scholar

114.

Perrot N, Nalpas B, Yang CS, Beaune PH: Модуляция изоферментов цитохрома P450 в печени человека этанолом и приемом лекарств. Европейский журнал клинических исследований 1989, 19: 549-555.10.1111 / j.1365-2362.1989.tb00273.x

Артикул CAS Google Scholar

115.

Kim RB, O’Shea D, Wilkinson GR: Взаимосвязь у здоровых людей между генетическим полиморфизмом CYP2E1 и 6-гидроксилированием хлорзоксазона: предполагаемая мера активности CYP2E1. Pharmacogenetics 1994, 4: 162-165. 10.1097 / 00008571-199406000-00008

Артикул CAS Google Scholar

116.

Pelkonen O, Pasanen M, Kuha H: Влияние курения сигарет на 7-этоксирезоруфин-O-деэтилазу и другие активности монооксигеназы в печени человека: анализ с использованием моноклональных антител. Британский журнал клинической фармакологии 1986, 22: 125-134. 10.1111 / j.1365-2125.1986.tb05239.x

Артикул CAS Google Scholar

117.

Sesardic D, Boobis AR, Edwards RJ, Davies DS: Форма цитохрома P450: у человека, ортологичная по образованию d у крысы, катализирует O-деэтилирование фенацетина и индуцируется курением сигарет. Br J Clin Pharmacol 1988, 26 (4): 363-372. 10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03393.x

Артикул CAS Google Scholar

118.

Yun CH, Okerholm RA, Guengerich FP: Окисление антигистаминного препарата терфенадина в микросомах печени человека. Роль цитохрома P-450, 3A ( 4 ) в N-деалкилировании и C-гидроксилировании. Drug Metab Dispos 1993, 21 (3): 403-409.

CAS Google Scholar

119.

Rodrigues AD, Mulford DJ, Lee RD: Метаболизм терфенадина in vitro с помощью очищенного рекомбинантного слитого белка, содержащего цитохром P450: 3A4 и редуктазу NADPH-P450. Сравнение с микросомами печени человека и прецизионными срезами ткани печени. Метаболизм и утилизация лекарственных средств 1995, 23: 765-775.

CAS Google Scholar

120.

Knodell RG, Browne DG, Gwozdz GP, Brian WR, Guengerich FP: Дифференциальное ингибирование отдельных цитохромов печени человека P-450 циметидином. Гастроэнтерология 1991, 101: 1680-1691.

CAS Google Scholar

121.

Jou MJ, Huang SC, Kiang FM, Lai MY, Chao PD: Сравнение эффектов циметидина и ранитидина на фармакокинетику дизопирамида у человека. J Pharm Pharmacol 1997, 49 (11): 1072-1075.10.1111 / j.2042-7158.1997.tb06044.x

Артикул CAS Google Scholar

122.

Tanaka E, Nakamura K: Эффекты антагонистов h3-рецепторов на метаболизм этанола у японских добровольцев. Британский журнал клинической фармакологии 1988, 26 (1): 96-99. 10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03370.x

Артикул CAS Google Scholar

123.

Arayne MS, Sultana N, Bibi Z: Виноградно-фруктовый сок и лекарственные взаимодействия. Pak J Pharm Sci 2005, 18 (4): 45-57.

CAS Google Scholar

124.

Бейли Д.Г., Арнольд Дж. М., Муньос С., Спенс Дж. Д.: Взаимодействие грейпфрутового сока и фелодипина: механизм, предсказуемость и эффект нарингина. Clin Pharmacol Ther 1993, 53: 637-642. 10.1038 / clpt.1993.84

Артикул CAS Google Scholar

125.

Ameer B, Weintraub RA: Лекарственные взаимодействия с грейпфрутовым соком. Клиническая фармакокинетика 1997, 33: 103-121. 10.2165 / 00003088-199733020-00003

Артикул CAS Google Scholar

126.

Hukkinen SK, Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ: Концентрации триазолама в плазме повышаются при одновременном приеме грейпфрутового сока. Clin Pharmacol Ther 1995, 58 (2): 127-131.10.1016 / 0009-9236 (95)

-4

Артикул CAS Google Scholar

127.

Бейли Д.Г., Спенс Дж. Д., Эдгар Б., Бейлифф CD: Этанол усиливает гемодинамические эффекты фелодипина. Clin Invest Med 1989, 12 (6): 357-362.

CAS Google Scholar

128.

Закия Биби: Влияние фруктовых соков на доступность цефалоспориновых и хинолоновых антибиотиков. Кандидатская диссертация . Университет Карачи, химия; 2008.

Google Scholar

129.

Song BJ: Этанол-индуцибельный цитохром P450: (CYP2E1): биохимия, молекулярная биология и клиническая значимость. Обновление. Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования 1996, 20 (Дополнение 8): 138A-146A. 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01764.x

Артикул CAS Google Scholar

130.

Gugler R, Jensen JC: Омепразол подавляет окислительный метаболизм лекарств. Исследования диазепама и фенитоина in vivo и 7-этоксикумарина in vitro. Гастроэнтерология 1985, 89: 1235-1241.

CAS Google Scholar

131.

Andersson T, Cederberg C, Edvardsson G, Heggelund A, Lundborg P: Влияние лечения омепразолом на уровни диазепама в плазме крови у медленных и быстрых метаболизаторов омепразола. Clin Pharmacol Ther 1990, 47 (1): 79-85. 10.1038 / clpt.1990.12

Артикул CAS Google Scholar

132.

Andersson T: Фармакокинетика, метаболизм и взаимодействие ингибиторов кислотной помпы. Сосредоточьтесь на омепразоле, лансопразоле и пантопразоле. Clin Pharmacokinet 1996, 31 (1): 9-28. 10.2165 / 00003088-199631010-00002

Артикул CAS Google Scholar

133.

Kivisto KT, Neuvonen PJ, Klotz U: Ингибирование метаболизма терфенадина. Фармакокинетические и фармакодинамические последствия. Клиническая фармакокинетика 1994, 27: 1-5. 10.2165 / 00003088-199427010-00001

Артикул CAS Google Scholar

134.

Годин JR, Скетрис И.С., Белицкий P: Взаимодействие эритромицина и циклоспорина. Лекарство Intell Clin Pharm 1986, 20 (6): 504-505.

CAS Google Scholar

135.

Brian WR, Sari MA, Iwasaki M, Shimada T., Kaminsky LS, Guengerich FP: Каталитическая активность цитохрома P-450 IIIA4 печени человека, экспрессированного в SaccharoI? Myces cerevisiae. Биохимия 1990, 29: 11280-11292. 10.1021 / bi00503a018

Статья CAS Google Scholar

136.

Gillam EM, Guo Z, Ueng YF: Экспрессия цитохрома P450: 3A5 в Escherichia coli: эффекты модификации, очистки, спектральной характеристики, условий восстановления и каталитической активности. Архив биохимии и биофизики 1995, 317: 374-384. 10.1006 / abbi.1995.1177

Артикул CAS Google Scholar

137.

Кронбах Т., Фишер В., Мейер UA: Метаболизм циклоспорина в печени человека: идентификация семейства генов цитохрома P-450III как основного фермента, метаболизирующего циклоспорин, объясняет взаимодействия циклоспорина с другими лекарствами. Clin Pharmacol Ther 1988, 43 (6): 630-635.10.1038 / clpt.1988.87

Артикул CAS Google Scholar

138.

Combalbert J, Fabre I, Fabre G: Очистка и идентификация индуцируемого рифампицином цитохрома Р-450 печени человека (циклоспорин А оксидазы) как продукта подсемейства генов P450IIIA. Drug Metab Dispos 1989, 17 (2): 197-207.

CAS Google Scholar

139.

Aoyama T, Yamano S, Waxman DJ: Cytochrome P-450 hPCN3, новый продукт гена цитохрома P-450 IIIA, который дифференциально экспрессируется в печени взрослого человека. кДНК и выведенная аминокислотная последовательность и различные специфичности экспрессируемых кДНК hPCN1 и hPCN3 для метаболизма стероидных гормонов и циклоспорина. Journal of Biological Chemistry 1989, 264: 10388-10395.

CAS Google Scholar

140.

Люси М.Р., Коларс Дж.С., Мерион Р.М., Кэмпбелл Д.А., Олдрич М., Уоткинс ПБ: Токсичность циклоспорина на терапевтических уровнях в крови и цитохром P-450 IIIA. Ланцет 1990, 335: 11-15. 10.1016 / 0140-6736 (90) -T

Артикул CAS Google Scholar

141.

Breckenridge A: Клиническое значение взаимодействий с противогрибковыми средствами. Британский журнал дерматологии 1992, 19 (126 Приложение 39): 22.

Google Scholar

142.

Мерфи Р., Шварц Р., Уоткинс PB: Тяжелая токсичность парацетамола у пациента, получающего изониазид. Анналы внутренней медицины 1990, 113: 799-800. 10.7326 / 0003-4819-113-10-799

Артикул CAS Google Scholar

143.

Guengerich FP, Brian WR, Iwasaki M, Sari MA, Baarnhielm C, Berntsson P: Окисление дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов и аналогов цитохромом P-450 IIIA4 печени человека. Журнал медицинской химии 1991, 34: 1838-1844. 10.1021 / jm00110a012

Артикул CAS Google Scholar

144.

Хант С.Н., Юско В.Дж., Юрчак А.М.: Влияние курения на расположение теофиллина. Клиническая фармакология и терапия 1976, 19 (1): 546-551.

Артикул CAS Google Scholar

145.

Sesardic D, Boobis AR, Edwards RJ, Davies DS: Форма цитохрома P450 у человека, ортологичная по образованию d у крысы, катализирует O-деэтилирование фенацетина и индуцируется курением сигарет. Британский журнал клинической фармакологии 1988, 26: 363-372. 10.1111 / j.1365-2125.1988.tb03393.x

Артикул CAS Google Scholar

146.

Lieber CS, Lasker JM, Alderman J, Leo MA: Микросомальная окислительная система этанола и ее взаимодействие с другими лекарственными средствами, канцерогенами и витаминами. Анналы Нью-Йоркской академии наук 1987, 492: 11-24. 10.1111 / j.1749-6632.1987.tb48649.x

Артикул CAS Google Scholar

147.

Lieber CS: Механизмы взаимодействия этанола, лекарств и питания. J Toxicol Clin Toxicol 1994, 32 (6): 631-681. 10.3109 / 155636594074

Артикул CAS Google Scholar

148.

Lieber CS: Восприимчивость к поражению печени, вызванному алкоголем. Alcohol Alcohol Suppl 1994, 2: 315-326.

CAS Google Scholar

149.

Kitson KE: Метаболизм этанола и ацетальдегида: прошлое, настоящее и будущее. Алкоголизм, клинические и экспериментальные исследования 1996, 20 (Дополнение 8): 82A-92A. 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01752.x

Артикул CAS Google Scholar

150.

Asai H, Imaoka S: Микросомальная активность окислительной системы этанола с помощью цитохрома P450 в печени человека. J Pharmacol Exp Ther 1996, 277 (2): 1004-1009.

CAS Google Scholar

Клинические и судебно-медицинские аспекты интерпретации

Пропофол — это внутривенный анестетик короткого действия, широко используемый для индукции и поддержания общей анестезии и для процедурной седации. Была признана возможность зависимости от пропофола и злоупотребления им, и было выявлено несколько случаев случайной передозировки и самоубийства, в основном среди медицинских работников.Различные исследования продемонстрировали непредсказуемую индивидуальную вариабельность фармакокинетики и фармакодинамики пропофола с судебно-медицинскими и клиническими неблагоприятными последствиями (например, выраженное угнетение дыхания и сердца), а именно из-за полиморфизма изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы и цитохрома P450 и препаратов, вводимых одновременно. В этой работе полностью рассмотрена фармакокинетика пропофола и фоспропофола с уделением особого внимания метаболическим путям. Сделан вывод, что знание метаболизма пропофола может привести к разработке новых ключей, которые помогут в дальнейшей токсикологической и клинической интерпретации и уменьшат серьезные побочные реакции, такие как дыхательная недостаточность, метаболический ацидоз, рабдомиолиз, сердечная брадиаритмия, гипотензия и миокардиальная недостаточность, анафилаксия и др. гипертриглицеридемия, почечная недостаточность, гепатомегалия, стеатоз печени, острый панкреатит, злоупотребление и смерть.В частности, дальнейшие исследования, направленные на характеристику полиморфных ферментов, участвующих в метаболическом пути, разработка дополнительных рутинных судебно-токсикологических анализов и относительно новая область технологии омикс, а именно метаболомика, могут предложить больше в объяснении непредсказуемой индивидуальной вариабельности. .

1. Введение

Общий анестетик — это неузнаваемый химический класс препаратов, который подавляет все возбудимые ткани и вызывает обратимое бессознательное состояние с отсутствием болевых ощущений по всему телу [1].Характер депрессии нерегулярный и нисходящий, при этом высшие корковые функции (то есть сознательное мышление, память, моторный контроль и восприятие ощущений) в первую очередь подавлены по сравнению с мозговым веществом, которое содержит сердечно-сосудистые и дыхательные жизненно важные центры [1]. В отличие от местных анестетиков, общие анестетики оказывают основное действие на центральную нервную систему. Следует также отметить, что лекарство может иметь полезные анестезирующие свойства, но не является хорошим анальгетиком, и , наоборот, .

До разработки эффективных анестетиков и анальгетиков, а также переливания крови и антибиотиков успешное крупное хирургическое вмешательство было практически невозможно из-за сильной боли, кровотечения и инфекции; Пациент обычно был связан, удерживался или терял сознание из-за гипоксии, сотрясения мозга или высоких доз естественных депрессантов центральной нервной системы, таких как этанол или опиоиды [2]. Чтобы лекарство было полезным в качестве общего анестетика, его действие должно быть быстрым, эффективным во время хирургической процедуры, а затем быстро обратимым.Следовательно, полезны только те, которые имеют короткий период полураспада и которые можно вводить непрерывно, что не относится к этанолу, бензодиазепинам и большинству барбитуратов [2]. Общая анестезия обычно вызывается внутривенной инъекцией анестетика (например, барбитуратов ультракороткого действия, таких как тиопентал, и небарбитуратов, таких как пропофол, кетамин и этомидат), а затем поддерживается путем вдыхания газа (например, закиси азота), смешанного с паром. летучих жидкостей (например,g., десфлуран и севофлуран) и кислород [3]. Внутривенные анестетики обычно определяются как препараты, которые вызывают потерю сознания в течение времени циркуляции между одной рукой и мозгом (обычно 10–20 с) при введении в соответствующей дозировке.

Пропофол (2,6-диизопропилфенол; производное алкилфенола) был впервые представлен на рынке в 1977 году Кей и Ролли [4, 5] и в настоящее время является наиболее часто применяемым анестетиком, который в значительной степени заменил барбитураты в качестве индукционного агента из-за его благоприятный профиль побочных эффектов, а именно меньшее количество случаев тошноты, рвоты и послеоперационной сонливости [2, 6–8].Поскольку его фармакокинетический профиль позволяет проводить непрерывные инфузии, он также используется для поддержания общей анестезии (таблица 1) либо как часть режима «сбалансированной анестезии» в сочетании с летучими анестетиками, закисью азота, седативно-снотворными, нервно-мышечными блокаторами и опиоиды или как часть методики тотальной внутривенной анестезии, обычно в сочетании с опиоидами. Он также используется в качестве снотворного для пациентов, проходящих искусственную вентиляцию легких, и для седативного эффекта в сознании, особенно при дневных хирургических вмешательствах или неинвазивных методах (например.g., лучевая терапия, эндоскопия и магнитно-резонансная томография), поскольку они вызывают меньше тошноты и рвоты, чем ингаляционные анестетики, и не обладают обезболивающими свойствами. Эмпирическая формула пропофола: C ₁₂ H ₁₈ O, с двумя изопропильными группами, расположенными на каждой стороне гидроксильной группы в орто-положении на фенольном кольце.

Сердечно-сосудистая система926 926 926 Миоклон, но не вызывает гипертермия Центральная нервная система (i) Снижение скорости кровотока в головном мозге (CBF) CMRO 2 ) и внутричерепное давление (ВЧД), которые могут иметь значение у пациента с повышенным ВЧД (травма головы, церебральная неоплазия) (ii) Снижение внутриглазного давления (полезно при глаукоме) (iii) По сравнению с тиопенталом является более или, по крайней мере, равноценным противосудорожным средством при лечении эпилепсии (iv) Возбуждающие явления, включая подергивание и ригидность мышц, гребля и опистотонус, иногда наблюдаются при индукции.Считается, что эти реакции имеют подкорковое происхождение и обычно носят временный характер, и надлежащее лечение требуется редко Дыхательная система (i) депрессия (i) апноэ) после индукционной дозы является наиболее частым побочным эффектом и может повлиять на плод или новорожденного при применении у беременных женщин (категория C) (ii) Уменьшение как частоты дыхания, так и дыхательного объема, что приводит к повышению артериального парциального давления углерода диоксид (гиперкапния) и ацидоз (iii) Гипоксия также возможна у пациента, дышащего комнатным воздухом (iv) Бронхоспазм у пациентов с реактивным заболеванием дыхательных путей (i) Более сильное снижение артериального давления, чем другие инъекционные и эстетика за счет снижения сократимости миокарда и системного сосудистого сопротивления без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.Считается, что он ухудшает реакцию барорецепторов на низкое артериальное давление (ii) Депрессия, которая может привести к гипотонии и брадикардии из-за расширения сосудов (iii) Гипертриглицеридемия (> 500 мг / дл) при введении более 72 часов с момента введения липидной эмульсии содержит 0,1 г жира / мл (iv) Флебит и тромбоз Скелетные мышцы Разные эффекты (i) Антимускариновый или атропиноподобный синдром (i.д., возбуждение, тахикардия, спутанность сознания, галлюцинации), которые могут быть купированы физостигмином (ii) Панкреатит (iii) Аллергические реакции не зарегистрированы (iv) Боль в месте внутривенной инъекции является обычным явлением, факт, который можно минимизировать с помощью крупной вены и инъекции местного анестетика (например, лидокаина) (v) Отсутствие значительного эндокринного эффекта, отсутствие изменений в профиле свертывания крови или количестве тромбоцитов и отсутствие значительного воздействия на перистальтику желудочно-кишечного тракта (vi) Может иметь аналогичные антиоксидантные эффекты к витамину E (vii) Уменьшает тошноту и рвоту (viii) Синдром инфузии пропофола (ix) Зуд (x) Доброкачественное изменение цвета мочи (xi) Уменьшает пролиферацию лимфоцитов и подавляет фагоцитоз in vitro (x25ii) Меры предосторожности и противопоказания (i) Пожилые люди, гипогликемия волемические пациенты и пациенты с гипотензией (ii) Бензодиазепины и другие депрессанты центральной нервной системы

Несколько исследований продемонстрировали непредсказуемую индивидуальную вариабельность показателей эффективности пропофола и клинических проявлений, а также соответствующих фармакокинетических исходов .g., выраженная респираторная, сердечная депрессия и «синдром инфузии пропофола» (PRIS)), а именно из-за полиморфизма в изоформах UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) и цитохрома P450 (CYP) и лекарствах, вводимых одновременно [9–13 ]. Таким образом, из-за узкого терапевтического интервала пропофол следует назначать только лицам, имеющим опыт работы с дыхательными путями, а титрование индукционной дозы помогает предотвратить серьезные гемодинамические изменения [14]. Более того, пропофол является конечным метаболитом других анестетиков, таких как фоспропофол.

В центре внимания этой рукописи — метаболизм и метаболомика пропофола, которые в большинстве исследований недостаточно изучены. За последние несколько лет было сделано несколько успехов в изучении конкретных изоформ ферментов, участвующих в его метаболизме, генетическом влиянии или фармакологическом взаимодействии с другими лекарственными средствами. Эта работа направлена ​​на обзор доклинического и клинического метаболизма и метаболомики пропофола, фармакологических и токсикологических эффектов в особых группах населения, а также аналитических соображений.Некоторые важные обзоры были опубликованы ранее, но метаболизм сосредоточен только на основных метаболических путях и не объединен в гармонизированные и полные пути. Этот интегрированный обзор также может быть полезной поддержкой при оценке точных аналитических потребностей и наиболее подходящих методов и процедур для получения надежных и полных фармакокинетических данных [15–18].

2. Методология

Стремясь получить как можно более полный комплексный обзор, мы провели исчерпывающий поиск литературы на английском, немецком, французском, португальском и испанском языках для выявления и анализа соответствующих статей.Пропофол и его производные, а также связанные с ним известные метаболизирующие ферменты и метаболиты были исследованы в книгах и в PubMed (Национальная медицинская библиотека США) без ограничения срока. Кроме того, электронные копии полных статей были получены из найденных журнальных статей и книг по пропофолу и родственным соединениям (например, фоспропофол), которые были дополнительно просмотрены на предмет возможных дополнительных публикаций, связанных с человеческим и нечеловеческим in vivo и in vitro исследования.

3.Фармакодинамика пропофола

По сравнению с другими внутривенными анестетиками пропофол имеет благоприятный фармакологический профиль, а именно [7]: (i) быстрое начало действия и распространение; (ii) быстрый метаболизм; (iii) очень быстрое восстановление; (iv) ограниченный кумулятивный эффект, который полезен при амбулаторной хирургии; (v) являясь ахиральным соединением; и (vi) низкая частота тошноты и рвоты.

Угнетение центральной нервной системы пропофолом, вероятно, опосредовано рецепторами -аминомасляной кислоты (ГАМК) и глутаматергическим N-метил-D-аспартатом (NMDA) в качестве агонистов и антагонистов соответственно [30].В частности, как ГАМКергический анестетик, пропофол модулирует действие ГАМК на рецепторы, либо продлевая тормозящие постсинаптические токи, опосредованные рецепторами, либо увеличивая высвобождение ГАМК через пресинаптические механизмы [31–34]. Как широко описано, рецепторы представляют собой управляемые лигандами хлоридные каналы, состоящие из пяти субъединиц (обычно состоящих из двух, двух и одной или субъединицы) [35, 36]. Анестетики могут связываться с гидрофобными карманами внутри различных субъединиц рецептора, увеличивая приток хлоридов, вызывая гиперполяризацию нейронов.Специфические мутации аминокислотной последовательности субъединицы подавляют действие летучих анестетиков, но не внутривенных анестетиков, тогда как мутации субъединицы подавляют действие как летучих, так и внутривенных анестетиков [37, 38]. Это предполагает, что летучие анестетики могут связываться на границе раздела между субъединицами и (аналогично бензодиазепинам, которые связываются на границе раздела между субъединицами и), тогда как внутривенные анестетики могут связываться только с субъединицами. Дополнительный уровень сложности возникает из-за того, что существуют разные подтипы каждой субъединицы.Различные композиции субъединиц дают начало слегка разным подтипам рецепторов, и они могут участвовать в различных аспектах анестезирующего действия.

β-адренорецепторная система, по-видимому, также играет косвенную роль в седативных эффектах пропофола [39].

4. Составы пропофола

Как и в случае с другими внутривенными анестетиками, пропофол представляет интересную проблему фармацевтического состава: в идеале анестетик для внутривенного введения должен быть хорошо растворимым в липидах, чтобы преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на ткани с высокой перфузией, богатые липидами. (я.е. головной, спинной мозг), но достаточно растворим в воде, чтобы его можно было приготовить в виде раствора, который можно безопасно вводить внутривенно. Поскольку он практически нерастворим в воде при pH 7,0, пропофол формулируется в виде эмульсий масло-в-воде (аналогично молоку), поскольку он образует 1% водную эмульсию с 10% соевого масла, 2,25% глицерина в качестве тонизирующего / стабилизирующего агента. 1,25% лецитина в качестве эмульгатора, основного компонента фосфатидной фракции яичного желтка, и гидроксида натрия для регулирования pH [2]. Следовательно, восприимчивые пациенты могут испытывать аллергические реакции, но нет никаких научных доказательств даже для тех, у кого подтверждена аллергия иммуноглобулином Е на яйца, сою или арахис [40].Полученная композиция представляет собой слегка вязкий молочно-белый изотонический раствор (обычно называемый анестезиологами «молоком амнезии») с pH 7-8,5 для внутривенной инъекции или инфузии. Обычно доступен препарат пропофола с концентрацией 1% (10 мг / мл), но в некоторых странах 2% концентрация доступна в основном для непрерывной инфузии. Из-за эмульсии масло-в-воде введение может вызвать боль при инъекции [41, 42]. Более того, поскольку фармацевтический состав является отличной средой для роста бактерий (например,g., Escherichia coli или Candida albicans ), необходима асептика при введении и хранении [43]. Хотя замедлители роста бактерий [например, этилендиаминтетрауксусная кислота (0,05 мг / мл), метабисульфит (0,25 мг / мл) или бензиловый спирт (1 мг / мл)] добавляются в составы различных производителей, рекомендуется, чтобы содержимое флакона следует выбросить в течение 6 часов после его открытия. Невскрытые флаконы следует хранить при температуре 22 ° C, они нечувствительны к свету.Добавление метабисульфита в один из составов вызвало опасения относительно его использования у пациентов с реактивным заболеванием дыхательных путей (например, астмой) или аллергией на сульфит. Если необходимо хранение пропофола, содержимое флакона следует аспирировать в стерильный шприц, закрыть иглой или собрать в простой стерильный вакутейнер и использовать как можно скорее. Имеются сообщения о развитии сепсиса у пациентов, подвергшихся воздействию контаминированного пропофола [44, 45].

5. Фармакокинетика пропофола

5.1. Поглощение

В таблице 2 представлены фармакокинетические данные относительно пропофола. Предыдущие сообщения пришли к выводу, что пропофол сам по себе имеет небольшую биодоступность при пероральном приеме или вообще не имеет ее, предположительно из-за метаболизма в печени не менее 80% липидной эмульсии у животных [46, 47] и людей [48, 49]. Более того, пропофол неэффективно вводится внутримышечно или подкожно, и поэтому его можно вводить только внутривенно.

926 926 926 926 9265–2,5 мг / кг (состав липидной эмульсии) Характеристики Пропофол Фоспропофол 924 6,5 мг / кг (водный состав) Начало действия 40 с – 1 мин («циркуляция в одной руке-мозге») 4–8 мин Продолжительность действия после болюсной дозы 3–10 мин 5–18 мин Объем распределения (л / кг) 5,8 0,3 Общий клиренс тела (л / ч / кг) 3,2 0,36 Период полувыведения в конечной фазе (ч) 0.97 0,88 Связывание с белками (%), в основном с альбумином 97–99 95–97 Побочный эффект Боль при инъекции и умеренная или тяжелая сердечно-сосудистая и респираторная депрессия Временные парестезии промежности , зуд и легкое угнетение сердечно-сосудистой системы и дыхания

5.2. Распределение

После однократного болюса или непрерывной инфузии пропофол, как и другие внутривенные анестетики, лучше всего описывается трехкамерной линейной моделью [50, 51]: (a) Компартмент быстро уравновешивающейся плазмы.(b) Компартмент быстрого уравновешивания (с периодом полураспада 1-8 минут) между плазмой и органами с высокой перфузией, такими как легкие, печень, почки и мозг. Действительно, благодаря своей высокой липидной растворимости (коэффициент распределения октанол / вода составляет 4300) [52], пропофол легко проникает через гематоэнцефалический барьер, что приводит к быстрому наступлению (несколько секунд; также упоминается как время циркуляции в пределах одной руки и мозга). анестезии. Пациентов просят считать в обратном порядке от 10, когда вводят пропофол, и они редко достигают 4 или 3.(c) Медленно уравновешивающийся глубокий компартмент (с периодом полураспада 30–70 минут) между центральной нервной системой и тканями с меньшей перфузией, такими как скелетные мышцы и жировая ткань. Однако это быстрое перераспределение (период полувыведения 2–4 минуты), что вместе с быстрым метаболизмом оправдывает короткую продолжительность действия пропофола, всего 3–5 минут, и, следовательно, короткий период восстановления, скорость пробуждения и небольшое похмелье. эффекты.

Из-за быстрого выведения пропофола из центрального отсека медленное возвращение пропофола из глубокого отсека мало влияет на начальное быстрое снижение концентрации пропофола.Хотя влияние ожирения на фармакокинетику пропофола не совсем ясно, чем больше количество жира в организме, тем короче эффект однократной внутривенной дозы и больше объем распределения. Как правило, кровь распределяется в нежирных тканях больше, чем в жировых тканях, что приводит к более высоким концентрациям лекарств в плазме у пациентов с ожирением, чем у пациентов с меньшей жировой массой. При длительном введении или больших дозах насыщение жировых отложений приводит к пролонгированному действию лекарственного средства и замедленному восстановлению, поскольку лекарственное средство медленно высвобождается обратно в кровоток и выводится из организма.Следовательно, пациенты, которым вводят анестетики внутривенно для краткосрочных процедур, должны быть предупреждены о том, что они не могут водить машину или добираться домой на общественном транспорте и нуждаются в ответственном лице для ухода за ними в течение 24 часов. Кроме того, клиренс пропофола увеличивается из-за увеличения объема печени и кровотока в печени, связанных с ожирением (и увеличением сердечного выброса).

Пропофол также сильно связан с белками (97–99%), а именно с альбумином, поэтому пациентам с гипоальбуминемией может потребоваться более низкая доза для индукции анестезии [53–57].Также возможно, что пропофол конкурирует с другими лекарствами за тот же сайт связывания альбумина. Чтобы продлить анестезию, можно вводить небольшие болюсы по мере необходимости или в качестве альтернативы можно вводить инфузию. Пропофол также прочно связывается с эритроцитами [58].

5.3. Метаболизм пропофола

Хотя большинство летучих анестетиков выводится легкими в неизменном виде, менее 5% метаболизируется ферментами CYP, в первую очередь CYP2E1, внутривенные анестетики подвергаются интенсивному метаболизму ферментами CYP или UGT до выведения в почках.Скорость метаболизма зависит от вида, возраста, физического состояния животного, а также от наличия или отсутствия одновременно вводимых лекарств [59].

Пропофол подвергается быстрому и обширному метаболизму с образованием водорастворимых неактивных метаболитов. Печень является основным местом метаболизма, но внепеченочный клиренс пропофола также был предложен, поскольку системный клиренс пропофола превышает печеночный кровоток [60, 61]. Действительно, у пациентов, перенесших трансплантацию печени, количество экскреции метаболита пропофола не снижалось во время безпеченочной фазы, когда печень была исключена из кровообращения [62–65].Легкие отвечают примерно за 30% поглощения и выведения после первого прохождения болюсной дозы [66]. Во время непрерывной инфузии пропофола наблюдается снижение концентрации пропофола в легких на 20-30% у людей и более высокая концентрация метаболита 2,6-диизопропил-1,4-хинола на артериальной стороне тираж [67]. Человеческий мозг, почки и тонкий кишечник также являются важными органами для внепеченочного метаболизма пропофола [61].

Метаболические пути пропофола были изучены у нескольких видов и включают прямую конъюгацию гидроксильной группы и p -позиционное ароматическое или алифатическое гидроксилирование с последующим конъюгированием 2,6-диизопропил-1,4-хинола с глюкуроновой кислотой при C1 и Положения C4 и сульфат в положении C4 (Рисунок 1) [57, 60, 68, 69].2,6-Диизопропил-1,4-хинол может претерпевать химическое или побочное превращение диафоразы (NAD (P) H дегидрогеназа [хинон] 1; NQO1) в 1,4-хинон по таутомерному равновесию [70]. Все метаболиты неактивны, за исключением 2,6-диизопропил-1,4-хинола, который имеет примерно одну треть снотворной активности пропофола [71].

UGT — это ферменты, метаболизирующие лекарства фазы II, которые катализируют глюкуронизацию широкого спектра эндобиотиков и ксенобиотиков [9]. Пропофол в основном и экстенсивно (~ 40% у человека) метаболизируется в печени только путем глюкуронизации до пропофол-глюкуронида ферментами, кодируемыми геном UGT1A9, расположенным на хромосоме 2q37 [72].UGT1A9 также конъюгирует другие фенолы, эстроген и гормоны щитовидной железы, ацетаминофен и SN-38 (активный метаболит иринотекана) [73, 74]. Другими основными метаболитами являются 1-глюкуронид и 4-глюкуронид 1,4-хинола, каждый из которых составляет примерно 20% от общего количества метаболитов пропофола [75, 76]. UGT1A9 в первую очередь экспрессируется в печени, но также и во внепеченочных тканях, таких как почки, тонкий кишечник, толстая кишка и репродуктивные органы, такие как яички и яичники [77, 78]. Вариации этого гена существенно влияют на метаболизм пропофола; гомозиготный вариант UGT1A9 726G / G был связан с потерей активности UGT1A9 [72], тогда как вариант UGT1A D256N снижает глюкуронирование пропофола [9].Авторы предположили, что носители D256N могут подвергаться риску побочных эффектов пропофола и других субстратов, которые в основном метаболизируются UGT1A9 [9]. Mehlotra et al. обнаружил D256N с частотой аллеля 0,005 у американцев азиатского происхождения [79]. В пилотном исследовании Loryan et al. [10] не обнаружили связи между наблюдаемыми половыми различиями в глюкуронизации пропофола и экспрессией UGT1A9. Результаты были подтверждены в повторном исследовании [80]. Однако пациенты, гетерозиготные с вариантом UGT1A9-1887T / G, нуждались в статистически значимой более высокой индукционной дозе пропофола по сравнению с пациентами с другими вариантами [81].Кроме того, UGT1A9-133T / C был связан с более высоким клиренсом пропофола (гетерозиготный с более высоким клиренсом, чем остальные). Это исследование не обнаружило значимой связи между клиническими различиями и CYP2B6, GABRE или другими вариантами гена UGT1A9 [81]. Исследование 150 пациентов европеоидной расы не обнаружило какой-либо значимой связи между четырьмя основными гаплотипами (набором вариантов ДНК или полиморфизмов, которые наследуются вместе) гена GABRE (который кодирует рецептор ГАМК, мРНК358G / T, 20118C / T, 20502A / Т, и 20326С / Т) и время индукции пропофолом [82].

Было высказано предположение, что UGT1A6 вносит вклад в печеночный и внепеченочный метаболизм пропофола [61, 83]. Хотя UGT1A9 является основным ферментом, участвующим в глюкуронизации пропофола у людей, он отсутствует у крыс [84, 85]. Однако фермент UGT1A6 обнаруживается в различных тканях крыс и человека и имеет сходную гомологию с UGT1A9 [85, 86]. Также было показано, что UGT1A8, экспрессирующийся в основном в органах пищеварения, но не в печени, конъюгирует с пропофолом [87, 88]. UGT1A7 и UGT1A10 также конъюгируют пропофол во внепеченочных органах, таких как почки и кишечник [89].

Исследования in vivo ранее выявили заметные видовые различия в фармакокинетических и метаболических профилях пропофола у крыс, кроликов и собак [57, 68, 69], и эти различия были приписаны уровням экспрессии и функции Изоформы UGT, отвечающие за глюкуронирование пропофола у каждого вида животных, зависят от пола [90].

Хотя и в меньшей степени, чем глюкуронирование, сульфатирование пропофола, катализируемое сульфотрансферазой (SULT), также было описано как второстепенный метаболит, участвующий в клиренсе пропофола у людей [68, 91].Хотя 1-ОН группе пропофола стерически препятствуют две изопропильные группы, и поэтому связывание с небольшой группой было бы гораздо более вероятным, чем добавление глюкуроновой кислоты, несколько исследований продемонстрировали значительно более высокие концентрации пропофол-глюкуронида по сравнению с пропофолсульфатом [ 92, 93].

Что касается метаболизма фазы I, гидроксилирование пропофола с помощью CYP представляет собой второстепенный метаболический путь. Тем не менее, этот путь может лежать в основе метаболических взаимодействий или соответствующих генетических полиморфизмов [94].Ароматическое гидроксилирование частично опосредуется CYP2C9 (~ 50%) или CYP2B6 в печени человека, особенно при низкой концентрации субстрата [95, 96]. Более того, пропофол, вероятно, метаболизируется дополнительными изоформами, такими как CYP2A6, CYP2C8, CYP2C18, CYP2C19 и CYP1A2, особенно при высоких концентрациях субстрата [95]. С клинической точки зрения такая низкая специфичность среди изоформ CYP может способствовать низкой индивидуальной вариабельности и снижению метаболических взаимодействий с лекарственными средствами [95], но наблюдались противоположные результаты [97].Действительно, несмотря на низкий (1–5%) вклад в общее содержание CYP в печени, полиморфизмы CYP2B6 также оказывают значительное влияние на CYP2B6-зависимый метаболизм некоторых клинически значимых препаратов, таких как циклофосфамид, S -метадон, эфавиренц. , невирапин, бупропион, селегилин и пропофол [98, 99]. Пропофол преимущественно p -гидроксилирован CYP2B6 в гидроксил пропофол [100]. Ген CYP2B6 стал примечательным как один из наиболее полиморфных генов CYP с вариабельностью в 20–250 раз в индивидуальной экспрессии CYP2B6.Генетическая изменчивость CYP2B6 ответственна за индивидуальную вариабельность метаболизма пропофола [9, 82, 101]. Действительно, появление аллеля CYP2B66 было связано со снижением активности фермента по сравнению с диким типом (CYP2B61). Kansaku et al. [11] сообщили о высокой концентрации пропофола в плазме у лиц с CYP2B6 c.516G> T, маркером аллеля CYP2B66, который коррелировал со временем пробуждения и показателем индекса риска. Индекс риска побочных реакций включал возраст> 65 лет и одновременное появление CYP2B6 cG516T и UGT1A9 1366C> T [11].Таким образом, пожилые пациенты с CYP2B6 c.G516T и UGT1A9 C1366T могут подвергаться более высокому риску побочных эффектов, связанных с пропофолом, таких как PRIS и сердечно-сосудистая нестабильность. Кроме того, что имеет клиническое значение, у женщин (особенно у латиноамериканских женщин) уровень белка CYP2B6 в печени значительно выше, чем у мужчин. В среднем женщины нуждаются в высоких дозах для индукции, вырабатывают больше метаболитов и быстрее восстанавливаются, чем мужчины во время анестезии пропофолом [10, 80], что может привести к тому, что субъекты женского пола будут подвергаться повышенному риску осознания во время анестезии пропофолом.Используя более чувствительный метод измерения концентрации пропофола, Mastrogianni et al. [102] сообщили, что женщины с аллелем Т в CYP2B6 c.516G> T имели статистически значимо более высокую концентрацию пропофола в плазме, чем женщины, не являющиеся носителями. Другие попытки связать потребности метаболизма CYP2B6 и пропофола не дали статистически значимых результатов. Что касается полиморфизма c.1075A> C в генах CYP2C9, это не повлияло на фармакокинетический профиль пропофола среди польских пациентов [97].

Введение гидроксильной группы в изопропильную группу (2- ( ω -пропанол) -6-изопропилфенол = 2- ω -фенол) и в обоих положениях (2- ( ω -пропанол) -6-изопропил-1,4-хинол = 2- ω -хинол), а также описано глюкуронирование и сульфатирование этих фрагментов [103].

Предыдущие исследования показали, что пропофол снижает активность CYP у животных [104] или человека [94] in vitro , возможно, за счет взаимодействия с гемовой составляющей. Действительно, сам пропофол приводит к зависимому от концентрации ингибированию CYP3A4 и может изменять метаболизм препаратов, зависимых от этого фермента, таких как опиоиды [105]. Более того, поскольку пропофол снижает кровоток в печени, может быть снижен клиренс других препаратов, метаболизирующихся в печени [106]. Пропофол также известен тем, что модулирует активность UGT1A1 в отношении 4-метилумбеллиферона и эстрадиола 3- β -глюкуронизации [107].

5.4. Выведение

Пропофол в основном выводится (73% дозы за 24 часа и 88% за 120 часов) клубочковой фильтрацией (почечный клиренс 120 мл / мин) в виде водорастворимых метаболитов и / или желчи [108, 109]. Менее 1% пропофола выводится в неизмененном виде с мочой, а клиренс снижается при почечной недостаточности; только 2% выводится с калом в течение 48 ч после приема дозы [109, 110]. У человека основным метаболитом в моче является конъюгат глюкуроновой кислоты с пропофолом, который составляет 53–73% от общего количества метаболитов, в зависимости от введенной дозы пропофола [111].Энтерогепатическая циркуляция пропофол-глюкуронида была продемонстрирована у крыс и в меньшей степени у собак и отсутствовала у кроликов [71]. Конъюгаты глюкуроновой кислоты в положениях C1 или C4 и сульфатные конъюгаты в положении C4 2,6-диизопропил-1,4-хинола (производное пропофола с гидроксилированным кольцом) являются другими метаболитами, выделяемыми в моче человека [111]. Длительный период полувыведения, составляющий 4–23 часа, указывает на глубокий отсек с ограниченной перфузией, что приводит к медленному возвращению пропофола обратно в центральный отсек [2, 112].Плазменный клиренс высокий (20–30 мг / кг / мин) и превышает кровоток в печени, что указывает на важность внепеченочного метаболизма [62, 113]. Хотя большая часть разовой дозы пропофола выводится в течение 24 часов, выведение из глубоких тканей с мочой может занять до шести дней, при этом восстанавливаются незначительные метаболиты, возникающие в результате гидроксилирования изопропильной боковой цепи [75, 103].

6. Фоспропофол: пролекарство пропофола

Фоспропофол (динатриевая соль 2,6-диизопропилфеноксиметилфосфата) представляет собой недавно разработанное водорастворимое производное, которое, по сравнению с липидной эмульсией пропофола, менее болезненно при инъекции и имеет меньший риск бактериальная контаминация и гипертриглицеридемия [7].Он был лицензирован в 2008 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и представляет собой водный раствор от прозрачного до слегка желтоватого цвета, содержащий 3,5% фоспропофола, монотиоглицерина (0,25% мас. / Об.) И трометамина (0,12% мас. / Об.). PH раствора 8,2–9,0. Это фосфоно-метил пролекарство, в котором метилфосфатная группа замещена у С1-гидроксильной группы молекулы пропофола, которая быстро превращается щелочными фосфатазами на поверхности эндотелиальных клеток в пропофол (активный метаболит), фосфат и формальдегид [114].Затем формальдегид метаболизируется альдегиддегидрогеназой (ALDH) в печени и в эритроцитах с образованием формиата, который затем безопасно метаболизируется 10-формилтетрагидрофолатдегидрогеназой до CO ₂ и H ₂ O с тетрагидрофолатом в качестве кофермента, как и другие доступные фосфатно-метиловые пролекарства, такие как фосфенитоин [115, 116]. Клинические исследования не выявили концентрации токсичного формальдегида в сыворотке крови, которая в конечном итоге может привести к метаболическому ацидозу, потере зрения и смерти [117, 118].Действительно, физиологические или связанные с инфузией фоспропофола концентрации формиата были измерены в диапазоне 13 ± 7 мк г / мл [119], в то время как концентрации формиата у пациентов, умерших от интоксикации метанолом, были по крайней мере в 350 раз выше в диапазон 7–11 мг / мл [120].

Доступный состав фоспропофола представляет собой стерильный водный бесцветный и прозрачный раствор, который поставляется во флаконе с однократной дозой в концентрации 35 мг / мл [2]. Поскольку это пролекарство, фармакокинетика более сложная (таблица 2), чем у самого пропофола.Фоспропофол следует двухкомпонентной модели, тогда как, как упоминалось ранее, для описания кинетики пропофола использовалась трехкомпонентная модель [115]. Профиль фармакодинамики аналогичен профилю пропофола, но динатрий фоспропофол имеет более быстрое начало действия, и выздоровление длится дольше, поскольку пролекарство сначала должно быть преобразовано в активный метаболит. Хотя пациенты, получающие фоспропофол, по-видимому, не испытывают боли при инъекции, типичной для пропофола, общим побочным эффектом является ощущение парестезии, часто в перианальной области, которая возникает у 74% пациентов.Механизм этого эффекта неизвестен. В настоящее время фоспропофол разрешен к применению в качестве седативного средства во время контролируемой анестезии.

Интересно, что пероральное введение фоспропофола обеспечивает заметную биодоступность пропофола как у животных, так и у людей-добровольцев по сравнению с незначительной пероральной биодоступностью пропофола [121]. Хотя доступность пропофола, получаемого из пролекарства, заметна, биодоступность самого пролекарства низкая, что позволяет предположить, что пропофол высвобождается из пролекарства перед тем, как попасть в центральный компартмент [121].Наиболее частые побочные эффекты включают парестезию и зуд, вероятно, вызванные высвобождением компонента сложного фосфатного эфира, а также менее серьезную гипоксемию и гипотензию, чем пропофол [26]. Поскольку молекулярная масса пропофола составляет 178,27 г / моль, а молекулярная масса фоспропофола составляет 332,24, оба препарата не являются эквивалентными, при этом 1,86 мг динатрия пропофола являются молярным эквивалентом 1 мг пропофола [122]. Уровни токсичного фосфата в сыворотке не достигаются из-за эффективного выведения почками. Выведение фоспропофола почками незначительно (<0.02%) [27].

7. Метаболизм пропофола и связанное с ним изменение цвета мочи

Изменение цвета мочи из-за инфузии пропофола является доброкачественным, не нефротоксичным побочным эффектом, который ранее несколько раз описывался в литературе; большинство случаев связано с непрерывной и длительной анестезией и редко встречается у пациентов во время индукции анестезии или седативных препаратов [123–128]. В отчетах о случаях описывается зеленая, розовая, белая, коричневая и красно-коричневая моча, связанная с употреблением пропофола (рис. 2) [20, 129, 130].Зеленый цвет представляет собой большинство зарегистрированных случаев, но другие соединения (как ксенобиотики, так и эндобиотики), такие как биливердин (в случаях длительной механической желтухи), амитриптилин, индометацин, циметидин, метоклопрамид, метокарбамол, осмотическая терапия и прометазин, метиленовый синий (голубовато-зеленый ), пищевые красители и красители индиго, а также инфекция мочевыводящих путей, вызванная Pseudomonas aeruginosa [131–136]. Поскольку сама по себе это неопасная ситуация, не следует тревожиться ни медицинскому персоналу, ни родственникам.Зеленая моча обычно исчезает после отмены пропофола в течение нескольких часов [137]. Если анализ мочи в норме, то лекарство, подлежащее учету, следует определить путем приостановки приема лекарств, известных по этому побочному эффекту. Механизм изменения цвета мочи на зеленый цвет, вызванный пропофолом, неизвестен, но было предложено несколько причин: (a) Blakey и Hixson-Wallace [128] сообщили, что изменение цвета мочи на зеленый цвет из-за пропофола связано с присутствием фенольных хромофоров, в результате в печеночных метаболитах пропофола, таких как 1-глюкуронид, 4-глюкуронид и 4-сульфатные конъюгаты 2,6-диизопропил-1,4-хинола [109].Хотя они не имеют клинического значения, они служат индикатором относительного pH мочи, где подщелачивание увеличивается, а подкисление снижает образование этих фенольных производных [109]. Изменение цвета мочи может ухудшиться во время употребления алкоголя из-за повышенной активности CYP- и UGT-связанного клиренса пропофола, что приводит к более высокой концентрации его метаболитов [138]. (B) Pedersen et al. [137] также сообщили, что обесцвечивание появляется, когда клиренс пропофола превышает печеночную элиминацию и происходит внепеченочная элиминация пропофола [139].(c) Shioya et al. [19] сообщили, что зеленая моча была связана с энтерогепатической недостаточностью кровообращения из-за запора и нарушения перистальтики, добавлением альбумина и эритроцитов в качестве белков-носителей из-за введения препарата альбумина и концентрированных эритроцитов, а также внепеченочной глюкуронизации в почках (d). Fujii-Abe et al. [140] с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) зарегистрировали 2 уникальных пика в зеленой моче при 490 и 590 нм, при этом дополнительные цвета были оранжевым и синим соответственно.Предполагалось, что зеленая моча наблюдалась из-за смеси этих двух цветов. В то время как масс-хроматографический пик, соответствующий 490 нм, предполагался как L-уробилин, который является обычным метаболитом в нормальной моче, пик, соответствующий 590 нм, не был идентифицирован. Более того, хроматографические пики неактивных метаболитов 1- (2,6-диизопропил-1,4-хинол) -глюкуронида и 4- (2,6-диизопропил-1,4-хинол) -сульфата в моче не наблюдались. образцы, а это означает, что настоящая причина изменения цвета мочи остается неизвестной.

Кроме того, обесцвечивание мочи, волос и печени в зеленый цвет после введения пропофола также было заявлено из-за метаболитов фенола [141, 142]. Неизвестно, почему это явление не наблюдается у всех пациентов, принимающих пропофол, но может быть частично связано с длительным приемом. Также широко сообщается, что пропофол связан с временным изменением цвета мочи на розовый, возможно, связанным с осаждением аморфных кристаллов мочевой кислоты при повышении осмолярности мочи и низком pH [20, 22, 129, 143, 144].Действительно, кристаллы чистого дигидрата мочевой кислоты бесцветны, но могут стать розовыми, когда они поглощают пигменты мочи. Механизм розовой мочи остается неясным. Было высказано предположение, что связанная со стрессом секреция антидиуретических гормонов увеличивает почечный клиренс мочевой кислоты и вызывает кристаллурию мочевой кислоты, которая окрашивает мочу в розовый цвет [145–147]. Действительно, ожирение, особенно при метаболическом синдроме, может ухудшить ощелачивание мочи и тем самым привести к преципитации мочевой кислоты. Кроме того, операция может стимулировать секрецию антидиуретического гормона.Стимуляция рецептора V1 может привести к нарушению канальцевой резорбции мочевой кислоты, что приводит к мочевой ацидурии [20]. Розовая моча — необычное явление, описанное при использовании некоторых слабительных (фенолфталеин) или антипсихотических средств, таких как хлорпромазин и тиоридазин [148]. Можно ожидать полного выздоровления без осложнений. Тем не менее следует учитывать риск литиаза мочевой кислоты.

Изменение цвета мочи на белый цвет иногда было связано с носителем эмульсии пропофола [130].

8. Метаболомика пропофола

Метаболомика пропофола еще не была широко изучена, только четыре публикации были опубликованы в Medline. Это относительно новая область технологии омики, которая в первую очередь связана с «глобальной» количественной и качественной биохимической характеристикой малых молекул (т. Е. Метаболома) в определенные моменты времени, производимых геномом хозяина. организма и геномами его микрофлоры или происходящими из пищи, напитков, загрязнителей, лекарств и их метаболитов [15, 149].Недавно с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии ( ¹ HNMR) было доказано, что разные анестетики (например, пропофол и этомидат), но в равных диапазонах доз, вызывают небольшие, но значимые различия в метаболических профилях плазмы ( ¹ HNMR) [150]. Более того, Jacob et al. [151] обнаружили более высокие уровни глюкозы и лактата в мозге человека при приеме севофлурана по сравнению с пропофолом. Они предполагают, что результаты могут отражать большую активность нейронов с севофлураном, что приводит к усилению цикла глутамат-нейромедиатор, усилению гликолиза и перемещению лактата от астроцитов к нейронам или митохондриальной дисфункции [151, 152].Подтверждая результаты, Alkire et al. [153] оценивали метаболизм глюкозы в головном мозге у добровольцев с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) до и во время инфузии пропофола до состояния отсутствия реакции. Скорость метаболизма во всем головном мозге снизилась с 48% до 58%, при этом наблюдалась ограниченная региональная неоднородность.

9. Злоупотребление пропофолом

Злоупотребление пропофолом было впервые описано в 1992 году [154, 155], но привлекло значительное внимание только в последние годы, в основном из-за смертельных случаев, когда знаменитости выписывались по рецепту (например.g., Heath Ledger и Michael Jackson), а также специалистами в области здравоохранения [156, 157]. Действительно, поскольку пропофол выписан по рецепту и обычно распространяется только среди анестезиологов или врачебных кабинетов, которые обычно проводят амбулаторные операции, он предрасполагает медицинское сообщество к злоупотреблениям [3]. Таким образом, пропофолом чаще всего злоупотребляют медсестры и врачи, особенно те, кто часто работает с анестетиками, но в последнее время он также распространился на более широкие слои населения [158, 159].Потенциал злоупотребления пропофолом обычно считается низким, а именно из-за короткой продолжительности действия. Тем не менее, быстрое начало возникновения кратковременного экстатического и эйфорического чувства, способность вызывать сексуальные иллюзии, фантазии и растормаживание без многих побочных эффектов, связанных с другими лекарствами, и факт того, что они не являются контролируемым веществом, являются основные причины его повсеместного злоупотребления [158, 160]. Фармакодинамически пропофол увеличивает концентрацию дофамина в прилежащем ядре , явление, отмеченное для других психоактивных веществ, вызывающих привыкание [161–164].Хроническое злоупотребление пропофолом может привести к толерантности, и сообщалось о повторных инъекциях более 100 раз в день [163, 165]. Лица, злоупотребляющие наркотиками, не описали никакой физической зависимости, и имеется лишь небольшое количество сообщений о возможных явлениях отмены после использования пропофола в медицинских целях [166, 167].

10. Побочные эффекты, смертельные отравления и результаты вскрытия.

В таблице 1 представлены основные неблагоприятные и побочные эффекты пропофола. Выраженное угнетение дыхания и сердца — соответствующие неблагоприятные исходы.Также были сообщения о PRIS, возникающем примерно у 1 из 300 пациентов, когда он принимался в высоких дозах и в течение длительного периода для поддержания седативного эффекта, особенно у тяжелобольных пациентов в отделениях интенсивной терапии и у детей [168, 169]. PRIS характеризуется тяжелым метаболическим ацидозом, некрозом скелетных мышц (рабдомиолизом), гиперкалиемией, липемией, гепатомегалией, почечной недостаточностью, аритмией и сердечно-сосудистой недостаточностью и смертью. Патофизиология PRIS, по-видимому, связана с нарушением метаболизма митохондрий, влияя на β -окисление свободных жирных кислот [168, 170, 171].

Риск смерти из-за самостоятельного приема пропофола обсуждался, и несколько авторов сообщили, что он низкий или отсутствует, а именно из-за низкой концентрации, обнаруженной в коммерческих ампулах (20 мл содержат 200 мг пропофола), что эквивалентно стандартная доза 2–2,5 мг / кг массы тела для здорового человека массой 80 кг для индукции общей анестезии в течение 1-2 мин после инъекции и возбуждения через 5–10 мин [159, 172, 173]. Из-за быстродействующего наркотического эффекта пропофола самостоятельное введение более чем одной ампулы за раз маловероятно.Однако пострадавший может смешивать содержимое одного или нескольких флаконов для быстрой и непрерывной внутривенной инфузии, поэтому введение будет продолжаться, несмотря на потерю сознания [3]. Другой проблемой, с которой сталкиваются судебные токсикологи, является тот факт, что в большинстве сообщений о смертельных случаях злоупотребления пропофолом концентрации в крови были ниже или в пределах общепринятого терапевтического диапазона (1–8 µ г / мл) после введения стандартной дозы анестетика [158, 159, 173, 174]. Судя по короткому периоду полураспада, это может означать, что после потери сознания жертва, вероятно, прожила достаточно времени, чтобы снизить уровень пропофола в крови за счет распределения, метаболизма и выведения [175].Тем не менее, для интерпретации результатов важно помнить, что терапевтические уровни пропофола применимы к анестезированным пациентам с респираторной поддержкой, которая отсутствует в зарегистрированных случаях злоупотребления пропофолом, и что существует широкий разброс концентраций пропофола в плазме [173]. Более того, пропофол также используется совместно с другими лекарствами, а именно с бензодиазепинами, z-препаратами, барбитуратами и опиоидами [158]. Действительно, было обнаружено синергическое взаимодействие с бензодиазепинами на рецепторах, так что доза пропофола, необходимая для индукции анестезии, должна быть уменьшена в присутствии мидазолама [176].

Одним из основных недостатков диагностики интоксикации пропофолом является тот факт, что он обычно не включается в стандартный скрининговый анализ наркотиков и из-за его низкой молекулярной массы и летучести может быть пропущен даже при подтверждающих исследованиях. Несмотря на то, что доступны более новые методы прямого обнаружения незначительных количеств пропофола в выдыхаемом воздухе анестезированных пациентов [177], такие подходы не всегда доступны в судебно-медицинских учреждениях, и, следовательно, существует множество возможностей для раскрытия случаев злоупотреблений.

Вскрытие и гистологические данные, наблюдаемые в смертельных случаях в результате передозировки пропофола, обычно указывают на отек мозга и легких, поливисцеральный застой, легкие с некоторыми петехиальными кровоизлияниями на плевральной поверхности, геморрагический панкреатит и стеатоз печени [158, 160, 178]. Хотя гипертриглицеридемия считается очень редкой идиосинкразической реакцией (<1/10 000) и ее частота составляет 0,1–2% от всех случаев панкреатита, она считается причинно-следственной связью между пропофолом и панкреатитом, поскольку она сформулирована в виде жировой эмульсии [179].Следовательно, пациенты, у которых развивается гипертриглицеридемия, подвержены риску развития панкреатита, и у этих пациентов следует регулярно контролировать концентрацию триглицеридов в сыворотке крови, а при обнаружении гипертриглицеридемии следует рассмотреть альтернативные стратегии седативного воздействия [178, 179]. Тем не менее, в некоторых сообщениях описывается развитие острого панкреатита, вызванного пропофолом, при отсутствии гипертриглицеридемии [180].

11. Заключение и перспективы на будущее

Лекарства, воздействующие на центральную нервную систему, имеют особое значение в фармакологии, и их основные группы включают анксиолитики, седативные и снотворные, противоэпилептические, антипсихотические средства, антидепрессанты, противопаркинсонические средства, стимуляторы, общие анестетики, опиоиды и т. Д. лекарственные средства для предотвращения или лечения мигрени и различные лекарственные средства, включая антихолинэстеразы, средства для подавления аппетита и миорелаксанты центрального действия.Для предотвращения или лечения общих патологий мозговой ткани можно вводить другие лекарственные средства (например, цитотоксические агенты для опухолей, антибиотики для инфекций или противовоспалительные агенты при отеке головного мозга). Кроме того, многие лекарства, назначаемые для периферических эффектов, могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и иметь побочные эффекты на центральную нервную систему (например, вегетативные препараты, антигистаминные препараты и местные анестетики), а запрещенные психоактивные вещества также оказывают действие на центральную нервную систему.

В этой работе был полностью рассмотрен метаболизм пропофола и соответствующая генетическая изменчивость.У человека пропофол производит неактивные метаболиты. Он подвергается прямому полиморфному O -глюкуронированию у людей до пропофол-глюкуронида и гидроксилированию до 2,6-диизопропил-1,4-хинола. Последнее вещество впоследствии подвергается метаболизму фазы II, в результате чего образуются дополнительные метаболиты 4- (2,6-диизопропил-1,4-хинол) -сульфат, 1- и 4- (2,6-диизопропил-1,4). -глюкурониды или сульфаты [103]. Также описаны другие второстепенные метаболиты пропофола фазы I, такие как 2- ( ω -пропанол) -6-изопропилфенол и 2- ( ω -пропанол) -6-изопропил-1,4-хинол.Пропофол выводится с мочой после глюкуроконъюгирования исходного препарата (с образованием пропофол-глюкуронида) и сульфо- и глюкуроконъюгирования гидроксилированного метаболита с образованием 4- (2,6-диизопропил-1,4-хинол) -сульфата, 1 — или 4- (2,6-диизопропил-1,4) -глюкуронид соответственно. Текущие данные свидетельствуют о том, что при назначении анестетиков пациентам с аллелем CYP2B66 требуется тщательный мониторинг [181]. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для выяснения и характеристики полиморфных ферментов для объяснения индивидуальных вариаций метаболического пути глюкуронизации и их фармакологических и токсикологических побочных реакций.Хотя положительные фармакогенетические полиморфные ассоциации были обнаружены с клинической значимостью, отсутствие воспроизводимости является ограничением, поскольку большинство исследований сосредоточено на единственных вариативных ассоциациях, в то время как межиндивидуальные различия в метаболизме пропофола могут быть лучше всего объяснены вкладом нескольких путей. Действительно, узкий терапевтический индекс и значительная вариабельность реакции пациентов на анестезию и хирургическое вмешательство повышают вероятность тяжелых побочных реакций в периоперационном периоде.Идентификация дополнительных метаболитов также требуется для подтверждения воздействия ксенобиотиков в более широком окне обнаружения, особенно в альтернативных образцах. Более того, несмотря на то, что существуют половые и расовые / этнические различия в реакции на пропофол, на сегодняшний день нет убедительных доказательств, связывающих генетические вариации с такими наблюдениями, возможно, из-за дополнительного влияния веса, роста и безжировой массы тела. факторы окружающей среды и тяжелые печеночные или почечные нарушения фармакокинетики пропофола [182–185].Не менее важна возможность изменения в месте действия пропофола. In vitro было показано, что вариант Y444W ослабляет эффект пропофола, но ассоциации с полиморфизмом рецепторов и клинически значимыми эффектами пропофола требуют дальнейших исследований [186]. Сайты на β ₁ -субъединице (M 286), -субъединице (M 286) и β ₃ -субъединице (N265) трансмембранных доменов имеют решающее значение для снотворного действия пропофола [187, 188].Подтипы -subunit и -subunit также, по-видимому, способствуют модуляции эффектов пропофола на рецептор GABA [189].

Наконец, метаболомика пропофола еще не была широко изучена, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить, являются ли различные метаболомные паттерны значимыми с клинической точки зрения, а именно с учетом пола, возраста, генетического полиморфизма и различных патологических состояний.

Конфликты интересов

Автор не имеет никакого отношения или финансового участия с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи.Сюда входят трудоустройство, консультации, гонорары, владение акциями или опционами, свидетельские показания экспертов, полученные или находящиеся на рассмотрении гранты или патенты, или гонорары.

Благодарности

Автор выражает признательность Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) за его грант на исследование (IF / 01147/2013). Работа поддержана FEDER в рамках программы PT2020 (проект 007265 -UID / QUI / 50006/2013).

Что такое ACE? И как они относятся к токсическому стрессу?

Что такое ACE?

Термин «ACEs» является аббревиатурой от неблагоприятного детского опыта.Он возник в результате новаторского исследования, проведенного в 1995 году Центрами по контролю за заболеваниями и организацией здравоохранения Kaiser Permanente в Калифорнии. В этом исследовании «ACE» относились к трем конкретным видам невзгод, с которыми дети сталкиваются в домашней обстановке — различным формам физического и эмоционального насилия, пренебрежению и семейной дисфункции. Ключевые результаты десятков исследований с использованием исходных данных по ACE: (1) ACE довольно распространены даже среди населения среднего класса: более двух третей населения сообщают о наличии одного ACE, а почти четверть — трех или больше.(2) Существует сильная и устойчивая корреляция между более частым употреблением АПФ и большей вероятностью плохих результатов в более позднем возрасте, включая резко повышенный риск сердечных заболеваний, диабета, ожирения, депрессии, злоупотребления психоактивными веществами, курения, плохой успеваемости, время без работы и ранняя смерть.

Как АПФ связаны с токсическим стрессом?

Исследование

ACEs показывает корреляцию между ранними невзгодами и плохими результатами в более позднем возрасте. Токсический стресс объясняет, как АПФ «проникают под кожу» и запускают биологические реакции, которые приводят к таким результатам.В начале 2000-х годов Национальный научный совет по вопросам развития ребенка ввел термин «токсический стресс» для описания обширных научных знаний о влиянии чрезмерной активации систем реакции на стресс на развивающийся мозг ребенка, а также на иммунную систему, метаболизм. регуляторные системы и сердечно-сосудистая система. Ощущение АПФ запускает все эти взаимодействующие системы реакции на стресс. Когда ребенок с течением времени испытывает множественные АПФ — особенно без поддерживающих отношений со взрослыми для обеспечения буферной защиты — эти переживания вызывают чрезмерную и длительную стрессовую реакцию, которая может иметь изнашивающий эффект на организм, например, ускорение дыхания. автомобильный двигатель на несколько дней или недель.

Важно отметить, что Совет также расширил свое определение невзгод за пределы категорий, которые были в центре внимания первоначального исследования ACE, включив в него общественные и системные причины, такие как насилие в детском сообществе и опыт с расизмом и хронической бедностью, поскольку реакция организма на стресс не делает различий между явными угрозами изнутри или вне домашней среды, он просто распознает, когда является угрозой, и переходит в состояние повышенной готовности.

Что такое травма и как она связана с АПФ и токсическим стрессом?

Хотя у травмы есть множество определений, обычно в психологии она относится к переживанию серьезных невзгод или ужаса — или к эмоциональной или психологической реакции на это переживание. Медицинская помощь с учетом травм. или услуги характеризуются пониманием того, что проблемное поведение, возможно, необходимо лечить в результате ОАП или другого травматического опыта, который кто-то пережил, а не рассматривать их как просто умышленные и / или наказуемые действия.

Что мы можем сделать, чтобы помочь смягчить последствия ACE?

Людям, пережившим значительные невзгоды (или многие ACE), не нанесен непоправимый ущерб. Существует спектр потенциальных ответов на АПФ и их возможная цепь вреда, связанного с развитием, которые могут помочь человеку оправиться от травмы, вызванной токсическим стрессом.

Дополнительные ресурсы по ACE

• К наиболее интенсивному концу спектра относятся терапевтические вмешательства, начиная от стационарного лечения и заканчивая регулярными сеансами психиатрической помощи, которые разработаны специально для лечения серьезных травм.
• Медицинская помощь или практика с учетом травм менее интенсивна, но влияет на то, как практикующие врачи в различных областях, таких как социальная работа, медицина и образование, работают с людьми, которые испытали токсический стресс, и отражает осознание причиненного вреда. и принимает это во внимание.Есть также много менее интенсивных практик, которые могут помочь людям уменьшить последствия стресса — от медитации и дыхательных упражнений до физических упражнений и социальной поддержки.
Скрининг на основе
• ACE и направление к специалистам становится все более распространенным подходом, при котором людям присваивается балл ACE на основе краткого обзора их личной истории ACE. Это может указывать на общее, неспецифическое ощущение повышенного риска на основе вероятностей на уровне популяции, но не может точно предсказать, как будет жить какой-либо отдельный человек.Другими словами, высокий балл ACE может служить приблизительной предварительной проверкой для выявления людей, которым могут быть полезны услуги, но он не может сказать вам, чем конкретно вы подвергаетесь риску, и что с этим делать.
• Идеальный подход к ACEs — это тот, который предотвращает потребность во всех уровнях услуг: за счет уменьшения источников стресса в жизни людей, будь то базовые потребности, такие как еда, жилье и подгузники, или более укоренившиеся источники стресса, такие как психоактивные вещества. жестокое обращение, психическое заболевание, жестокие отношения, общественная преступность, дискриминация или бедность.Поддержка отзывчивых отношений с родителем или опекуном также может помочь защитить ребенка от воздействия стресса, а помощь детям и взрослых в развитии их основных жизненных навыков, таких как планирование, сосредоточенность и самоконтроль, может укрепить строительные блоки устойчивости. Эти три принципа — снижение стресса, построение отзывчивых отношений и укрепление жизненных навыков — лучший способ предотвратить долгосрочные эффекты ACE.

Полный текст рисунка

«ACEs» означает «Неблагоприятные детские переживания.Этот опыт может включать в себя такие вещи, как физическое и эмоциональное насилие, пренебрежение, психическое заболевание опекуна и насилие в семье.

Чем больше АПФ испытывает ребенок, тем выше вероятность, что он или она будет страдать от болезней сердца и диабета, плохой успеваемости и злоупотребления психоактивными веществами в более позднем возрасте.

Токсический стресс объясняет, как АПФ «проникают под кожу».

Переживание многих ОАП, а также таких вещей, как расизм и насилие в обществе без поддержки взрослых, может вызвать так называемый токсический стресс.Эта чрезмерная активация системы реакции на стресс может привести к длительному износу тела и мозга.

Эффект был бы подобен увеличению оборотов автомобильного двигателя в течение нескольких дней или недель.

Мы можем уменьшить влияние АПФ и токсического стресса.

Для тех, кто испытал АПФ, существует ряд возможных ответов, которые могут помочь, включая терапевтические сеансы с профессионалами в области психического здоровья, медитацию, физические упражнения, времяпрепровождение на природе и многие другие.

Идеальный подход, однако, — предотвратить потребность в этих ответных действиях, уменьшив источники стресса в жизни людей. Это может происходить путем оказания помощи в удовлетворении их основных потребностей или предоставления других услуг.

Аналогичным образом, налаживание прочных, отзывчивых отношений между детьми и их опекунами и помощь детям и взрослым в формировании основных жизненных навыков может помочь защитить ребенка от воздействия токсического стресса.

ACE влияют на людей с любым доходом и социальным уровнем и могут иметь серьезные и дорогостоящие последствия на протяжении всей жизни.Ни один из тех, кто испытал серьезные невзгоды (или многие АПФ), не пострадал безвозвратно, хотя мы должны признать, что травма влияет на их жизнь. Уменьшая источники стресса в семьях, обеспечивая детям и взрослым благоприятные отношения и укрепляя основные жизненные навыки, необходимые всем нам для адаптации и процветания, мы можем предотвратить и противодействовать долговременному ущербу.

После операции: дискомфорт и осложнения

Степень дискомфорта после операции зависит от многих факторов, в том числе от типа проведенной операции.Типичные неудобства могут включать:

Иногда осложнения могут возникнуть после операции. Это самые частые осложнения.

Ударная. Шок — это сильное падение артериального давления, которое вызывает опасное снижение кровотока по всему телу. Шок может быть вызван потерей крови, инфекцией, травмой головного мозга или нарушением обмена веществ. Лечение может включать любое или все из следующих действий:

• Прекращение кровопотери

• Помощь при дыхании (при необходимости с ИВЛ)

• Уменьшение потери тепла

• Введение жидкости внутривенно (IV) или кровь

• Обеспечение кислородом

• Назначение лекарств, например, для повышения артериального давления

Кровоизлияние.Кровоизлияние означает кровотечение. Например, быстрая кровопотеря на месте операции может привести к шоку. Лечение быстрой кровопотери может включать:

Инфекция раны. Попадание бактерий в место операции может привести к инфекции. Инфекции могут замедлить заживление. Раневые инфекции могут распространяться на близлежащие органы или ткани или в отдаленные области через кровоток. Лечение раневых инфекций может включать:

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА).Вместе эти состояния называются венозной тромбоэмболией (ВТЭ). Этот термин используется потому, что условия очень тесно связаны. И потому, что их профилактика и лечение также тесно связаны. Тромбоз глубоких вен — это сгусток крови в большой вене глубоко внутри ноги, руки или других частей тела. Симптомами являются боль, отек и покраснение в ноге, руке или другой области. Если у вас есть эти симптомы, позвоните своему врачу.

Тромбоэмболия легочной артерии. Сгусток может отделиться от вены и попасть в легкие.Это формирует тромбоэмболию легочной артерии. В легких сгусток может перекрыть кровоток. Это неотложная медицинская помощь, которая может привести к смерти. Если у вас наблюдаются следующие симптомы, позвоните в службу 911 или обратитесь за неотложной помощью. Симптомы: боль в груди, затрудненное дыхание, кашель (может откашливаться с кровью), потливость, учащенное сердцебиение и обмороки. Лечение зависит от расположения и размера тромба. Он может включать:

• Антикоагулянтные препараты (разжижители крови для предотвращения дальнейшего свертывания крови)

• Тромболитические препараты (для растворения сгустков)

• Хирургические или другие процедуры

Легочные осложнения (легочные).Иногда легочные осложнения возникают из-за отсутствия упражнений на глубокое дыхание и кашель в течение 48 часов после операции. Они также могут быть результатом пневмонии или вдыхания пищи, воды или крови в дыхательные пути. Симптомы могут включать свистящее дыхание, боль в груди, жар и кашель (среди прочего).

Задержка мочи. После операции может возникнуть временная задержка мочи или невозможность опорожнения мочевого пузыря. Вызванная анестетиком задержка мочи обычно лечится путем введения катетера для дренирования мочевого пузыря до тех пор, пока пациент не восстановит контроль над мочевым пузырем.Иногда могут быть назначены лекарства для стимуляции мочевого пузыря.

Реакция на анестезию. Хотя редко, но бывает аллергия на анестетики. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. Лечение аллергических реакций включает прекращение приема определенных лекарств, которые могут вызывать аллергические реакции. Также можно назначать другие лекарства для лечения аллергии.

Почему вам не следует заниматься спортом, чтобы похудеть, на основе более 60 исследований

Добро пожаловать на Show Me the Evidence, , где мы выходим за рамки безумных заголовков новостей, чтобы глубже взглянуть на состояние науки, касающееся наиболее актуальных вопросов здоровья.

«Я заставлю тебя усердно работать», — крикнул мне блондин с прекрасными мускулами фитнес-инструктор на недавнем занятии по спиннингу, «так что ты можешь выпить второй напиток в счастливый час!»

По окончании 45-минутной тренировки мое тело покрылось потом. Я чувствовал, что работал действительно, действительно упорно. Согласно моему байку, я сжег более 700 калорий. Наверняка я заработал лишнюю маргариту.

Инструктор по спиннингу повторял послание, которое мы получали в течение многих лет: пока вы садитесь на велосипед или беговую дорожку, вы можете продолжать заниматься спортом — и при этом терять вес.Его усилили гуру фитнеса, знаменитости, компании, производящие продукты питания и напитки, такие как PepsiCo и Coca-Cola, и даже чиновники здравоохранения, врачи и первая леди США. Под это обещание было продано бесчисленное количество абонементов в тренажерный зал, устройства для отслеживания фитнеса, спортивные напитки и видеоролики о тренировках.

Есть только одна проблема: это сообщение не только неверно, но и сбивает нас с пути в нашей борьбе с ожирением.

Чтобы выяснить, почему, я прочитал более 60 исследований по физическим упражнениям и похуданию.Я также поговорил с девятью ведущими исследователями физических упражнений, питания и ожирения. Вот что я узнал.

1) Эволюционный ключ к разгадке того, как наш организм сжигает калории

Когда антрополог Герман Понцер отправился из Хантер-колледжа в Нью-Йорке в Танзанию, чтобы изучить одно из немногих оставшихся на планете племен охотников-собирателей, он ожидал найти группу машин, сжигающих калории.

В отличие от жителей Запада, которые все чаще проводят часы бодрствования прикованными к стульям, хадза большую часть времени находятся в движении.Мужчины обычно уходят на охоту — преследуют и убивают животных, лазят по деревьям в поисках дикого меда. Женщины кормят растения, выкапывают клубни, вычесывают кусты ягод. «Они находятся на самом высоком уровне физической активности для любого населения, которое когда-либо рассматривалось», — сказал Понцер.

Изучая образ жизни хадза, Понцер думал, что найдет доказательства, подтверждающие расхожее мнение о том, почему ожирение стало такой большой проблемой во всем мире. Многие утверждали, что одна из причин, по которой мы все вместе прибавили в весе за последние 50 лет, заключается в том, что мы намного менее активны, чем наши предки.

Конечно, подумал Понцер, хадза будет сжигать в среднем намного больше калорий, чем современный типичный житель Запада; конечно, они покажут, насколько вялыми стали наши тела.

Во время нескольких поездок в 2009 и 2010 годах он и его коллеги отправились в центр саванны, упаковывая Land Rover с принадлежностями для кемпинга, компьютерами, солнечными батареями, жидким азотом для замораживания образцов мочи и устройствами респирометрии для измерения дыхания.

В сухой открытой местности они нашли испытуемых среди нескольких семей хадза.В течение 11 дней они отслеживали движения и сжигание энергии 13 мужчин и 17 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, используя метод, называемый водой с двойной меткой, — самый известный способ измерения углекислого газа, который мы выделяем при сжигании энергии.

Когда они подсчитали, результаты были ошеломляющими.

«Мы были действительно удивлены, когда расход энергии у хадза оказался не выше, чем у людей в США и Европе», — говорит Понцер, опубликовавший результаты в 2012 году в журнале PLOS One .Хотя охотники-собиратели были физически активными и худощавыми, они фактически сжигали столько же калорий каждый день, что и среднестатистический американец или европеец, даже после того, как исследователи контролировали размер тела.

Исследование Понцера было предварительным и несовершенным. В нем приняли участие всего 30 участников из одного небольшого сообщества.

Но это подняло мучительный вопрос: как могли охота и добыча пищи хадза сжигать такое же количество энергии, как ленивые жители Запада?

Хавьер Саррачина / Vox

Обдумывая свои выводы, Понцер начал составлять объяснение.

Во-первых, ученые показали, что расход энергии — или калории, сжигаемые каждый день — включает не только движение, но и всю энергию, необходимую для выполнения тысяч функций, которые поддерживают нашу жизнь. (Исследователям это известно давно, но мало кто задумывался об этом в контексте глобальной эпидемии ожирения.)

Сжигание калорий также, похоже, является чертой, которую люди развили с течением времени, и которая имеет мало общего с образом жизни. Возможно, подумал Понцер, хадза использовали то же количество энергии, что и жители Запада, потому что их тела сохраняли энергию для других задач.

Или, может быть, хадза больше отдыхали, когда не охотились и не собирались, чтобы компенсировать весь свой физический труд, что также снизило бы их общий расход энергии.

Эта наука все еще развивается. Но это имеет глубокие последствия для того, как мы думаем о том, насколько глубоко запрограммирован расход энергии и насколько мы можем его преодолеть с помощью большего количества упражнений.

Если переменную «калорийность» нельзя контролировать очень хорошо, что может объяснить разницу в весах хадзы?

«Хадза сжигают ту же энергию, но они не такие тучные [как жители Запада]», — сказал Понцер.«Они не переедают, поэтому не страдают ожирением».

Эта фундаментальная концепция является частью растущего числа доказательств, которые помогают объяснить феномен, который исследователи документировали в течение многих лет: людям чрезвычайно трудно похудеть, когда они набрали его, просто больше занимаясь физическими упражнениями.

2) Упражнения полезны для здоровья

Прежде чем мы углубимся в то, почему упражнения не так полезны для похудения, давайте проясним одну вещь: независимо от того, как тренировки влияют на вашу талию, они приносят пользу вашему телу и разуму.

Кокрановский обзор лучших доступных исследований показал, что, хотя упражнения приводили лишь к умеренной потере веса, участники исследования, которые тренировались больше (даже без изменения своего рациона), увидели ряд преимуществ для здоровья, включая снижение артериального давления и уровня триглицеридов в крови. Физические упражнения снижают риск диабета 2 типа, инсульта и сердечного приступа.

Ряд других исследований также показал, что люди, которые занимаются спортом, имеют более низкий риск развития когнитивных нарушений в результате болезни Альцгеймера и деменции.Они также получают более высокие результаты в тестах на когнитивные способности — среди многих, многих других преимуществ.

Если вы похудели, упражнения также могут помочь в поддержании веса, если они используются вместе с наблюдением за калорийностью. В исследовании, опубликованном в октябре 2017 года в журнале Obesity , исследователи изучили, что случилось с 14 участниками реалити-шоу о похудании Biggest Loser , через шесть лет после того, как они попытались похудеть для телевидения. Они снова обнаружили, что не было никакой связи между физической активностью и потерей веса во время активного похудания в шоу.

«Таким образом, люди, которые потеряли больше всего веса в сериале, не обязательно были людьми, которые больше всего выполняли упражнения — вместо этого, это были люди, которые меньше всего ели», — сказал автор исследования, математик и исследователь ожирения Национального института здоровья Кевин. Зал. Но они также обнаружили тесную взаимосвязь между упражнениями и сбросом веса. (Участники исследования, которым удалось сохранить свой вес после шести лет, получали 80 минут умеренных упражнений в день или 35 минут ежедневных интенсивных упражнений.)

«В соответствии с предыдущими отчетами, значительное и стойкое увеличение [физической активности] может потребоваться для долгосрочного поддержания похудания», — заключили исследователи.

Итак, упражнения, в общем, подобны чудесному лекарству для многих и многих последствий для здоровья.

3) Одни упражнения практически бесполезны для похудения

Польза от упражнений реальна. И рассказов о людях, которые сильно похудели, тренируясь на беговой дорожке, предостаточно.Но основная часть свидетельств говорит о менее впечатляющей истории.

Рассмотрим этот обзор исследований интервенционных упражнений, опубликованный в 2001 году: он обнаружил, что через 20 недель потеря веса была меньше, чем ожидалось, и что «количество затрат энергии на упражнения не коррелировало с потерей веса в этих более длительных исследованиях».

Чтобы изучить влияние большего количества упражнений на вес, исследователи наблюдали за всеми, от людей, готовящихся к марафонам, до малоподвижных молодых близнецов и женщин с избыточным весом в постменопаузе и женщин с ожирением, которые увеличивают свою физическую активность с помощью бега, езды на велосипеде или личных тренировок.Большинство людей в этих исследованиях обычно теряли в лучшем случае всего несколько фунтов, даже в строго контролируемых сценариях, когда их диета оставалась неизменной.

Другие метаанализы, в которых рассматривалось множество исследований упражнений, пришли к столь же неутешительным выводам относительно упражнений для похудения. Этот Кокрановский обзор всех наилучших имеющихся данных о физических упражнениях для похудания показал, что физическая активность сама по себе приводит лишь к небольшому снижению. То же самое и с другим обзором, опубликованным в 1999 г.

Исследователь ожирения

Университета Алабамы Дэвид Эллисон резюмирует исследование следующим образом: Добавление физической активности имеет очень скромный эффект на потерю веса — «меньший эффект, чем можно было бы математически предсказать», — сказал он.

Мы давно думали о потере веса, используя простые термины «калории на входе, калории на выходе». В часто цитируемом исследовании 1958 года исследователь Макс Вишнофски изложил правило, которое многие организации — от клиники Мэйо до Livestrong — все еще используют для прогнозирования потери веса: фунт человеческого жира составляет около 3500 калорий; Таким образом, сокращение на 500 калорий в день с помощью диеты или физической активности приводит к потере около фунта веса в неделю.Точно так же добавление 500 калорий в день приводит к примерно такой же прибавке в весе.

Сегодня исследователи считают это правило чрезмерно упрощенным. Теперь они думают о балансе энергии человека как о «динамической и адаптируемой системе», как описано в одном исследовании. Когда вы изменяете один компонент — сокращаете количество калорий, которые вы потребляете в день, чтобы похудеть, выполняя больше упражнений, чем обычно, — это запускает каскад изменений в организме, которые влияют на количество потребляемых вами калорий и, в свою очередь, на ваши вес тела.

4) На упражнения приходится небольшая часть ежедневного сжигания калорий

Один очень недооцененный факт об упражнениях заключается в том, что даже когда вы тренируетесь, эти дополнительные сжигаемые калории составляют лишь крошечную часть ваших общих затрат энергии.

«На самом деле, — сказал Алексай Кравиц, нейробиолог и исследователь ожирения из Национального института здоровья, — это всего лишь от 10 до 30 процентов [общих затрат энергии] в зависимости от человека (и без учета профессиональных спортсменов, которые тренируются как работа. ). »

Хавьер Саррачина / Vox

Компоненты общих затрат энергии для средней молодой взрослой женщины и мужчины.

Как объяснил Кравиц, расход энергии состоит из трех основных компонентов: 1) скорость основного обмена или энергия, используемая для основных функций, когда тело находится в состоянии покоя; 2) энергия, используемая для расщепления пищи; и 3) энергия, используемая при физической активности.

У нас очень мало контроля над нашей основной скоростью метаболизма, но это наша самая большая потребляемая энергия. «Принято считать, что для большинства людей основной уровень метаболизма составляет от 60 до 80 процентов общих затрат энергии», — сказал Кравиц. На переваривание пищи приходится около 10 процентов.

Таким образом, на физическую активность остается только 10–30 процентов, из которых упражнения являются лишь частью. (Вы можете узнать больше об этой концепции здесь и здесь.)

«Это не пустяк, но это не совсем то же самое, что и потребление пищи, на которое приходится 100 процентов энергии, потребляемой организмом», — сказал Кравиц.«Вот почему неудивительно, что упражнения приводят к [статистически] значимым, но небольшим изменениям веса».

5) Трудно создать значительный дефицит калорий с помощью упражнений

Используя Планировщик веса тела Национального института здоровья, который дает более реалистичную оценку потери веса, чем старое правило 3500 калорий, Кевин Холл из NIH создал эту модель, чтобы показать, почему добавление регулярной программы упражнений вряд ли приведет к значительному весу. потеря.

Хавьер Саррачина / Vox

Планировщик веса тела Национального института здоровья.

Если бы гипотетический 200-фунтовый мужчина добавил 60 минут бега средней интенсивности четыре дня в неделю, сохраняя при этом то же количество калорий, и он делал это в течение 30 дней, он бы сбросил пять фунтов. «Если бы этот человек решил увеличить потребление пищи или больше расслабиться, чтобы восстановиться после дополнительных упражнений, он потерял бы еще меньше веса», — добавил Холл.(Подробнее об этих «компенсаторных механизмах» позже.)

Итак, если человек страдает избыточным весом или ожирением и, предположительно, пытается сбросить несколько десятков фунтов, потребуется невероятное количество времени, воли и усилий, чтобы добиться реального результата с помощью упражнений.

Вот почему Холл считает, что исследователи снова и снова обнаруживают, что упражнения помогают поддерживать потерю веса, но не помогают людям похудеть. «Чтобы [сжечь достаточно калорий для похудения], нужно много тренироваться», — сказал он. «Но для поддержания похудания не требуется дефицит энергии.«

6) Упражнения могут подорвать потерю веса другими, неуловимыми способами

Упражнения могут даже незаметно подорвать потерю веса. То, насколько мы двигаемся, зависит от того, сколько мы едим. Как сказал Холл: «Я не думаю, что кто-то верит, что калории на входе и выходе не зависят друг от друга». А упражнения, конечно, заставляют нас голодать – настолько, что мы можем потреблять больше калорий, чем сожгли.

Одно исследование 2009 года показало, что люди, казалось, увеличивали потребление пищи после упражнений — либо потому, что им казалось, что они сжигают много калорий, либо потому, что они были более голодными.Другой обзор исследований, проведенный в 2012 году, показал, что люди обычно переоценивают количество сжигаемой энергии и съедают больше, когда тренировались.

«Вы усердно работаете на этой машине в течение часа, и эту работу можно стереть, если после этого поесть через пять минут»

«Вы усердно работаете на этой машине в течение часа, и эту работу можно стереть, если после этого поесть пять минут», — добавил Холл. Например, один кусок пиццы может свести на нет калории, сожженные за час тренировки.То же можно сказать о кофейном мокко или рожке мороженого.

Есть также свидетельства того, что некоторые люди просто замедляются после тренировки, тратя меньше энергии на занятия, не связанные с тренажерным залом. Они могут решить лечь отдохнуть, меньше ерзать, потому что устали, или воспользоваться лифтом вместо лестницы.

Эти изменения обычно называют «компенсирующим поведением», и они просто относятся к корректировкам, которые мы можем бессознательно вносить после тренировки, чтобы компенсировать сожженные калории.

7) Физические упражнения могут вызывать физиологические изменения, которые помогают нам сохранять энергию

Самые интригующие теории о том, почему упражнения не подходят для похудания, описывают изменения в том, как наш организм регулирует энергию после тренировки.

Исследователи открыли феномен, называемый «метаболическая компенсация».

«Чем больше вы напрягаете свое тело, мы думаем, что происходят изменения физиологически — компенсаторные механизмы, которые меняются в зависимости от уровня упражнений, на который вы себя подталкиваете», — сказала физиолог из Университета Лойолы Лара Дугас. Другими словами, наш организм может активно бороться с нашими попытками похудеть.

Этот эффект хорошо задокументирован, хотя, возможно, не для всех он одинаков.

В одном интересном исследовании, опубликованном в журнале Obesity Research в 1994 году, исследователи подвергли семь пар малоподвижных однояйцевых близнецов 93-дневному периоду интенсивных упражнений.Два часа в день, почти каждый день, они ездили на велотренажере.

Близнецов также поместили в стационар в исследовательскую лабораторию под круглосуточным наблюдением и кормили бдительные диетологи, которые измеряли каждую их калорию, чтобы убедиться, что их потребление энергии остается постоянным.

Несмотря на то, что они перестали вести сидячий образ жизни и стали проводить пару часов почти каждый день, участники потеряли в среднем всего около 11 фунтов, от всего лишь 2 фунтов до чуть более 17 фунтов, почти все из-за потери жира.Участники также сожгли на 22% меньше калорий с помощью упражнений, чем рассчитывали исследователи до начала исследования.

В качестве объяснения исследователи написали, что либо у испытуемых снизилась базовая скорость метаболизма, либо испытуемые тратили меньше энергии за пределами своего двухчасового ежедневного блока упражнений.

В более позднем исследовании, опубликованном в журнале Obesity в мае 2016 года, группа Кевина Холла снова посмотрела на 14 участников реалити-шоу Biggest Loser .Они провели ряд измерений — массу тела, жир, метаболизм, гормоны — в конце 30-недельного соревнования в 2009 году и снова шесть лет спустя, в 2015 году.

Хотя все участники потеряли десятки фунтов из-за экстремальных диет и многочасовых упражнений в конце шоу, к шестилетнему рубежу их талии в значительной степени восстановились. Но самым замечательным открытием было то, что метаболизм участников значительно замедлился за период исследования. По сути, они сжигали примерно на 500 калорий меньше (примерно на один прием пищи) каждый день, чем можно было бы ожидать с учетом их веса.

Этот метаболический эффект сохранялся, несмотря на то, что большинство участников медленно восстанавливали потерянный вес.

Дугас называет это явление «частью механизма выживания»: тело может сохранять энергию, чтобы попытаться удержать накопленный жир для будущих энергетических потребностей. Опять же, исследователи еще не знают, почему это происходит и как долго последствия сохраняются у людей.

«Мы с уверенностью знаем, что некоторые метаболические адаптации происходят при определенных обстоятельствах, — сказал Дэвид Эллисон, — и мы с уверенностью знаем, что при некоторых обстоятельствах происходят некоторые поведенческие компенсации.Мы не знаем, какой размер компенсации, при каких обстоятельствах и для кого ».

8) Расход энергии может иметь верхний предел

Еще одна гипотеза о том, почему трудно похудеть с помощью одних упражнений, заключается в том, что в определенный момент расход энергии выходит на плато. В другой статье Понцера, опубликованной в 2016 году в журнале Current Biology, он и его коллеги нашли доказательства верхнего предела.

Они создали широкую географическую сеть, набрав 332 взрослых из Ганы, Южной Африки, Сейшельских островов, Ямайки и США.Следя за участниками исследования в течение восьми дней, они собирали данные о физической активности и сожженной энергии с помощью акселерометров. Они разделили людей на три типа: сидячие люди, умеренно активные (которые тренировались два или три раза в неделю) и очень активные (которые занимались почти каждый день). Важно отметить, что это были люди, которые уже занимались определенным объемом активности, а не люди, которые были рандомизированы для тренировок на разных уровнях.

Здесь на физическую активность приходилось всего 7–9 процентов разницы в количестве сожженных калорий между группами.Умеренно активные люди сжигают больше энергии, чем люди, ведущие малоподвижный образ жизни (примерно на 200 калорий больше каждый день), но, кроме того, потребляемая энергия, казалось, упиралась в стену.

«После поправки на размер и состав тела, — заключили исследователи в исследовании, — общий расход энергии положительно коррелировал с физической активностью, но эта связь была заметно сильнее в более низком диапазоне физических нагрузок».

Другими словами, после определенного количества упражнений вы не продолжаете сжигать калории с той же скоростью: общий расход энергии может в конечном итоге выйти на плато.

В традиционной «аддитивной» или «линейной» модели общего расхода энергии количество сжигаемых калорий является простой линейной функцией физической активности.

«Это плато действительно отличается от стандартного представления о расходе энергии», — сказал Понцер. «Всемирная организация здравоохранения и люди, которые создают Fitbit, скажут вам, что чем более вы активны, тем больше калорий вы сжигаете за день. Период, точка.«

В «ограниченной» модели общего расхода энергии организм адаптируется к повышенной физической активности за счет снижения энергии, затрачиваемой на другие физиологические действия.

Основываясь на исследовании, Понцер предложил новую модель, которая изменяет старый подход к упражнениям «калории на входе — калории на выходе», когда организм сжигает больше калорий при большей физической активности в линейной зависимости (также известная как «аддитивная» модель расхода энергии).

Он называет это «моделью с ограничениями» расхода энергии, которая показывает, что влияние большей физической активности на человеческое тело не является линейным.В свете нашей эволюционной истории — когда источники пищи были менее надежными — он утверждает, что организм устанавливает предел того, сколько энергии оно готово расходовать, независимо от того, насколько мы активны.

«Основная идея, — объяснил Понцер, — состоит в том, что организм пытается защитить определенный уровень расхода энергии, независимо от того, насколько активным вы становитесь».

Это пока всего лишь гипотеза. Понцер и другие должны будут собрать больше доказательств, чтобы подтвердить это, и согласовать противоречивые доказательства, показывающие, что люди могут сжигать больше энергии, когда они добавляют физическую активность.Так что на данный момент это захватывающая возможность, среди всех прочих, которая может помочь объяснить, почему посещение тренажерного зала как единственная стратегия похудания часто оказывается бесполезным упражнением.

9) Правительство и пищевая промышленность раздают ненаучные советы

По данным ВОЗ, с 1980 года распространенность ожирения во всем мире увеличилась вдвое, при этом около 13 процентов населения мира зарегистрировано как страдающие ожирением. В Соединенных Штатах почти 70 процентов населения страдают избыточным весом или ожирением.

Недостаток упражнений и слишком много калорий были названы равными причинами кризиса. Но, как пишут исследователи в статье BMJ : «Невозможно избежать плохой диеты».

По крайней мере, с 1950-х годов американцам говорили, что мы можем. В этом документе Public Health Reports описаны десятки правительственных ведомств и организаций — от Американской кардиологической ассоциации до Министерства сельского хозяйства США — чьи кампании предлагали больше физической активности (отдельно или в дополнение к диете), чтобы обратить вспять прибавку в весе.

К сожалению, мы проигрываем битву за ожирение, потому что едим больше, чем когда-либо. Но миф о физических упражнениях все еще регулярно используется в пищевой промышленности и индустрии напитков, которые все чаще подвергаются критике за то, что продают нам слишком много нездоровых продуктов.

«Физическая активность жизненно важна для здоровья и благополучия потребителей», — говорит Coca-Cola. Компания занимается физическими упражнениями с 1920-х годов и недавно была разоблачена New York Times за финансирование исследователей ожирения, которые подчеркивают отсутствие физической активности как причину эпидемии.

Физическая активность и диета никогда не должны иметь равного значения в дебатах о ожирении

Coca-Cola — лишь одна из многих компаний, производящих продукты питания, которые побуждают нас больше заниматься спортом (и продолжать покупать их продукты, пока мы занимаемся этим): PepsiCo, Cargill и Mondelez сделали акцент на физической активности как на причине ожирения.

Миф о физических упражнениях для похудения также до сих пор появляется в громких инициативах, таких как кампания «Давайте двигаться» бывшей первой леди Мишель Обамы — в основном из-за лоббистских усилий пищевой промышленности, по словам Мэрион Нестле, профессора питания Нью-Йоркского университета.По словам Нестле, усилия Белого дома по искоренению детского ожирения были «стратегическим решением сделать эту идею позитивной и выполнимой и в то же время уберечь пищевую промышленность».

Но такой упор на калории, которые мы потенциально можем сжечь во время упражнений, является «неадекватным и потенциально опасным подходом, потому что он может побудить людей игнорировать или недооценивать большее влияние поступления энергии», а именно ожирение. доктор и профессор написали в журнале Public Health Nutrition .

Другими словами, мы можем упустить из виду тот факт, что мы толстеем в основном из-за слишком большого количества пищи.

«Есть множество причин заниматься физическими упражнениями, которые полезны для вашего здоровья», — говорит Дайана Томас, исследователь ожирения из государственного университета Монклера. «Однако, если вы пытаетесь похудеть, самая большая проблема, которую я вижу, — это еда. Нам нужно сократить количество еды, которую мы едим».

Доказательства очевидны: упражнения полезны для здоровья, но не важны для похудания.Двумя вещам никогда не следует придавать равный вес в дебатах по поводу ожирения.

10) Так что же на самом деле работает для похудения?

На индивидуальном уровне очень хорошее исследование того, что работает для похудения, было получено из Национального реестра контроля веса, исследования, в котором анализируются черты, привычки и поведение взрослых, которые потеряли не менее 30 фунтов, и сохраняют их в течение долгого времени. минимум один год. В настоящее время в исследовании принимают участие более 10 000 участников, и эти люди отвечают на ежегодные анкеты о том, как им удалось снизить свой вес.

Исследователи обнаружили, что у людей, которые успешно сбросили вес, есть несколько общих черт: они взвешиваются не реже одного раза в неделю. Они ограничивают потребление калорий, избегают жирной пищи и следят за размером порций. Они также регулярно занимаются спортом.

Но обратите внимание: эти люди используют физическую активность в дополнение к подсчету калорий и другим поведенческим изменениям. Каждый надежный эксперт по снижению веса, с которым я когда-либо разговаривал, говорит, что самое важное, что может сделать человек, — это ограничить количество калорий, которое ему нравится и которое он может выдержать, и сосредоточиться на здоровом питании.

В целом, диета с упражнениями может работать лучше, чем одно только сокращение калорий, но с незначительными дополнительными преимуществами потери веса. Рассмотрим эту диаграмму из рандомизированного испытания, которое проводилось на группе людей с избыточным весом: группа, которая ограничивала калории, потеряла примерно столько же веса, что и группа, которая сидела на диете и занималась спортом, хотя спортсмены сокращали меньше калорий:

Группы с ограничением калорий потеряли больше веса, чем группы, которые сидели на диете и занимались физическими упражнениями.

Если вы отправляетесь в путешествие по снижению веса, которое включает в себя как добавление упражнений, так и сокращение калорий, Томас из Montclair предупредил, чтобы не засчитывали калории, сожженные при физической активности, на дополнительное питание.

«Представьте, что вы совсем не тренируетесь», — сказала она. «Скорее всего, вы все равно получите компенсацию, поэтому думайте о тренировках только для улучшения здоровья, а не для похудания».

---

Редактор: Элиза Барклай
Изображения: Хавьер Заррачина
Исследователь: Мохсин Али

Метилпреднизолон был связан со снижением внутрибольничной смертности у пациентов с COVID-19 с низким количеством лимфоцитов: многоцентровый ретроспективный анализ вероятности

Предпосылки: оценить влияние метилпреднизолона на прогноз пациентов с новой коронавирусной пневмонией.

Методы: были включены пациенты с подтвержденной новой коронавирусной пневмонией, выписанные из кампуса Гуангу Третьей больницы Ухани, кампуса Шоуи и больницы Лэй Шен Шань с 31 января 2020 года по 4 марта 2020 года. Пациенты были разделены на лечебную и контрольную группы в зависимости от того, применялся ли метилпреднизолон во время госпитализации. Анализ соответствия баллов предрасположенности (PS) использовался для оценки внутрибольничной смертности как основного результата и тенденций изменения лимфоцитов и уровней С-реактивного белка, креатинина и трансаминазы через 7 дней после госпитализации (вторичные исходы).

Результаты. В это исследование было включено 2062 пациента с подтвержденной пневмонией, вызванной новым коронавирусом. Одномерный регрессионный анализ Кокса показал, что лечение метилпреднизолоном было связано с увеличением внутрибольничной смертности (отношение рисков (HR) 3,70, 95% доверительный интервал (ДИ) 2,62–5,23, P <0,01). Всего после сопоставления PS было включено 624 пациента. Пациенты были дополнительно разделены на группу с низким количеством лимфоцитов и группу с нормальным количеством лимфоцитов в соответствии с пороговым значением количества лимфоцитов, равным 0.9 * 10 ⁹ / Л. Анализ кривой выживаемости Каплана-Мейера показал, что лечение метилпреднизолоном снижает риск внутрибольничной смерти у пациентов с количеством лимфоцитов менее 0,9 × 10 ⁹ / л (P = 0,022). Напротив, в группе с нормальными лимфоцитами лечение метилпреднизолоном не было связано с внутрибольничной летальностью (p = 0,88).

Заключение: лечение метилпреднизолоном может быть связано со снижением внутрибольничной смертности у пациентов с коронавирусной болезнью (COVID) с низким количеством лимфоцитов.