Описание калий: Ингредиенты интернет-журнала ProWellness

Калия хлорид инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Potassium chloride р-р д/в/в введения 400 мг/10 мл: амп. 5, 10 или 100 шт. (4900)

Одновременное введение с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. триамтерен, спиронолактон, амилорид) может привести к тяжелой гиперкалиемии за счет снижения почечной экскреции ионов калия.

Ингибиторы АПФ — риск развития гиперкалиемии, поскольку ингибиторы АПФ снижают секрецию альдостерона, что приводит к задержке калия в организме.

Бета-адреноблокаторы повышали как максимальную концентрацию калия в сыворотке крови, так и время, необходимое для ее возвращения к исходному уровню у пациентов, которым экстренно вводили нагрузочную дозу калия внутривенно.

НПВС — риск развития гиперкалиемии вследствие развития вторичного гиперальдостеронизма после ингибирования синтеза простагландинов в почках.

Гепарин снижает синтез альдостерона, что может приводить к развитию гиперкалиемии, особенно при имеющейся почечной недостаточности или других состояниях, ухудшающих экскрецию калия из организма.

Введение препаратов калия не рекомендуется у пациентов с тяжелой и полной блокадой сердца, применяющих одновременно сердечные гликозиды. В случае применения препаратов калия для коррекции гипокалиемии, требуется тщательный мониторинг состояния пациента.

Одновременное применение с инсулином, натрия гидрокарбонатом снижает содержание калия в сыворотке крови.

Следующие лекарственные средства, содержащие калий, или предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, могут привести к кумуляции калия при одновременном применении с препаратами калия: алискирен, антагонисты рецепторов ангиотензина II, циклоспорин, такролимус.

Калия хлорид фармацевтически совместим со следующими растворами для в/в введения: раствор Рингера в комбинации с глюкозой (декстрозой) для инъекций, раствор Рингера лактата в комбинации с глюкозой (декстрозой) для инъекций, 5 % раствор глюкозы (декстрозы) в растворе Рингера лактата для инъекций, раствор глюкозы (декстрозы) в комбинации с натрия хлоридом, 5 % раствор глюкозы (декстрозы) в 0. 9 % растворе натрия хлорида, 2.5 %, 5 %, 10 %, 20 % растворы глюкозы (декстрозы) в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций, раствор Рингера лактата для инъекций, 0.45 %, 0.9 %, 3 % растворы натрия хлорида.

Калия хлорид фармацевтически несовместим при разведении с растворами, содержащими амикацина сульфат, амфотерицин В, амоксициллин натрия, бензилпенициллин, диазепам, добутамина гидрохлорид, эрготамина тартрат, этопозид с цисплантином и маннитолом, метилпреднизолона натрия сукцинат, фенитоин натрия, прометазина гидрохлорид, натрия нитропруссид, стрептомицина сульфат, маннитол, стерильную жировую эмульсию, содержащую соевое масло и лецитин.

КАЛИЙ ХЛОРИСТЫЙ ГРАНУЛИРОВАННЫЙ

Полное описание, свойства и функции.

Калий — один из самых распространенных элементов в природе. Он входит в состав как неорганических, так и органических субстратов и объектов. Также он является очень важной частью живых организмов. Именно поэтому потребность в поступлении калия достаточно высока и всегда должна реализовываться «по полной программе».

Содержание калия в продуктах (на 100г):

• Курага 1880 мг
• Грецкий орех 660 мг
• Картофель в мундире 330 мг
• Абрикос 305 мг
• Грейпфрут 200 мг
• Баклажаны 240 мг
• Морковь 200 мг
• Яйца 100 мг
  

Что собой представляет калий?

В организме человека находится около 200 граммов калия! В сравнении со многими другими элементами это достаточно большая цифра. Он является главным внутриклеточным минералом, за пределами клеток находится лишь небольшая его часть.

Калий присутствует абсолютно во всех органах и тканях, он необходим для сохранения их полноценного состояния и для поддержания внутренней среды организма.

Продукты питания, богатые калием

Элемент присутствует в растительной и животной пище.

Что касается растений, то больше всего калия в их молодых частях, например, свежих побегах, зелени, молодых листьях

 листовых овощей. Однако плоды и другие части растений также его не лишены.

Лидерами по содержанию калия являются курага, бананы, запеченный в мундире картофель. Он присутствует в хлебе, кашах, дыне, бобовых, пшене, овсянке, яблоках, капусте, винограде, свекле, авокадо и т.д.

Много калия в такой пищевой добавке как цветочная пыльца.

Из животных продуктов максимальным содержанием элемента отличаются мясо, печень, рыба. Также он есть в молоке и молочных продуктах.

Суточная потребность в калии

В день требуется поступление 3-5 граммов калия.

Увеличение потребности в калии

Потребность в калии возрастает тогда, когда он в значительных количествах теряется организмом. Например, подобное наблюдается при интенсивных занятиях спортом, при усиленном потоотделении, болезнях почек, которые сопровождаются нарушением их функции.

Потеря калия происходит при приеме мочегонных средств (они используются главным образом при заболеваниях почек и хронической сердечной недостаточности). Иногда препараты с мочегонным действием применяют и здоровые с целью снижения веса. Соответственно, им тоже нужно повышенное поступление калия.

Людям с повышенной потребностью в элементе часто бывает необходимо применение калия в составе препаратов.

Усвоение калия из пищи

Поступающие в организм дозировки калия усваиваются в тонком кишечнике. Усвоение происходит легко. При избытке лишний калий выводится почками.
При недостатке в пище магния всасывание калия ухудшается. Чрезмерное потребление калия ведет к уменьшению содержания в организме натрия.

Биологическая роль калия

Функции калия:

Признаки нехватки калия

При недостатке калия развиваются такие симптомы как слабость, сонливость, нарушения сердечного ритма, отеки. В серьезных случаях возможны тяжелые расстройства сердечной деятельности, рвота, подавление функции почек, параличи и т.д.

Признаки избытка калия

Избыток калия возможен при почечной недостаточности, обезвоживании, заболеваниях надпочечников и других нарушениях, а также при слишком активном применении калия в составе препаратов. Об избытке этого минерала говорят аритмии, нервное возбуждение, парестезии, онемение конечностей и т. д.

Факторы, влияющие на содержание в продуктах калия

Важно учитывать, что если какой-то продукт готовится путем отваривания, то большая часть калия остается в воде. Например, значительные дозировки калия, присутствующие в картофеле, переходят в воду. Аналогичным образом при приготовлении творога калий остается не в самом продукте, а в сыворотке.

Почему возникает дефицит калия

Недостаток калия может возникнуть вследствие следующих причин:

• Прием мочегонных
• Болезни почек, сердца
• Избыток натрия в пище
• Скудное питание
• Чрезмерное употребление алкоголя
• Чрезмерное употребление кофе.

Калий: цена и продажа

Если Вы нуждаетесь в дополнительном поступлении калия в организм, рекомендуется начать прием содержащих его препаратов. Купить калий можно в каталоге на нашем сайте. У нас широкий ассортимент витаминно-минеральных средств с различным составом от производителей из России и из-за рубежа.

Выберите средство и «положите» его в корзину. Также можете созвониться по телефону с нашими менеджерами. Доставка возможна в любой город страны и осуществляется максимально быстро. При желании у наших сотрудников Вы можете получить консультацию по использованию минеральных добавок.

Также на нашем сайте Вы можете получить бесплатную консультацию нутрициолога по приему БАДов и витаминов.

Для регионов действует бесплатный номер

Каталог продукции, содержащей калий

ЕвроХим-ВолгаКалий — EuroChem Group

Продолжилась реализация калийного проекта «ЕвроХим – ВолгаКалий», в рамках которого разрабатывается Гремячинское месторождение калийных солей в Волгоградской области. В ходе работ по развитию подземного рудника была успешно выполнена сбойка между скиповыми стволами, продолжено строительство клетевого ствола.

Как сообщалось ранее, в 2015 году в клетевом стволе ВолгаКалия произошел водоприток, уровень которого находился в управляемых пределах. Когда в декабре 2018 года водоприток возобновился, были приняты дополнительные исправительные меры для решения этой проблемы. Данный инцидент вряд ли окажет существенное воздействие на ход реализации проекта.

Подобные инциденты происходили со стволами и других операторов в Северной Америке и в других регионах мира, после чего производственная мощность была восстановлена и стволы продолжили функционировать. Несмотря на то, что водоприток в клетевом стволе ВолгаКалия изначально вызвал задержку работ, ожидается, что объем добываемой на площадке руды будет достаточным для обеспечения операций в течение первоначального этапа добычи в соответствии с установленным планом Группы.

Работы по разработке шахты были продолжены при помощи двух других скиповых стволов. Возводимое в настоящее время ледопородное ограждение вокруг ствола ликвидирует водоприток. Ведутся пуско-наладочные работы флотационной фабрики, и в июле 2018 года был получен первый концентрат. Суммарная мощность подъема двух скиповых стволов составляет 10 млн т руды в год, что позволит к 2021–2022 гг. развить рудник, достичь показателей по производству 1-й очереди и выйти на полную производственную мощность на уровне 7,3 млн т.

Вторая очередь предполагает функционирование третьего ствола и нового перерабатывающего завода. Строительство третьего ствола, защита которого будет также обеспечена ледопородным ограждением на глубине 810 м, было приостановлено по причине водопритока, который впервые произошел в 2015 г. Было пробурено шесть новых дополнительных скважин, которые продолжали работать в режиме заморозки, чтобы устранить последствия водопритока. Второе кольцо скважин создаст новое ледопородное ограждение, что позволит завершить строительство третьего ствола к 2024 году. Третий ствол позволит увеличить мощность добычи и подъема руды с 10 млн т до 14,6 млн т в год.

Водоприток в третьем стволе не вызовет существенной задержки в реализации проекта. Третий ствол не соединяется с шахтой, поэтому водоприток не приведет к затоплению шахты или потере запасов.

Кудесан Q10 — препарат содержащий коэнзим, описание и инструкция по применению.

Кудесан

Коэнзим Q10 – естественное для организма вещество. Он вырабатывается и присутствует во всех живых клетках. Q10 участвует в производстве энергии, которая особенно необходима для работы сердца и мышц. Также Q10 участвует в антиоксидантной защите – он нейтрализует действие свободных радикалов, тем самым предохраняет клетки от повреждения и разрушения и помогает человеку дольше оставаться молодым. Кроме того, прием коэнзима Q10 помогает повысить работоспособность и побороть усталость.

Форма выпуска

Удобен в применении: можно добавить в любой напиток, что не изменит его вкус.

Отличается повышенным содержанием коэнзима Q10. Препарат удобно применять, когда необходим прием коэнзима Q10 в повышенных (терапевтических) дозировках.

Подойдет тем, кто ведет активный образ жизни.

Имеет оригинальный комбинированный состав: одновременно содержит коэнзим Q10, калий и магний.

Эффективность и безопасность

Присутствие Q10 во всех клетках и натуральное происхождение обеспечивают безопасность применения Кудесана. Отрицательные взаимодействия с лекарственными средствами также отсутствуют.

При производстве Кудесана используется уникальная разработанная и запатентованная российскими учеными технология микрокапсулирования. Использование этой технологии делает Кудесан^® более эффективным. Дело в том, что эффективность препаратов Q10 зависит от формы выпуска. Q10 – жирорастворимое вещество (то есть усваивается только с жиром), поэтому большинство препаратов на основе Q10 приходится принимать вместе с жирной пищей, а избыток жиров вреден для организма. Технология микрокапсулирования позволяет перевести трудноусвояемый жирорастворимый Q10 в водорастворимую форму, оптимальную для усвоения и удобную в применении.

Рекомендации по применению

Рекомендуемая длительность и частота профилактического применения Кудесана – по 2 месяца 2 раза в год. Если же Кудесан^® принимается в терапевтических целях, курс приема и дозировки определяет врач.

Где купить

Стерофундин изотонический

_{Стерофундин изотонический является лекарственным препаратом, отпускаемым по рецепту. Информация на данной странице предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — для медицинских и фармацевтических работников. Полная информация по применению препарата Стерофундин изотонический содержится в инструкции по медицинскому применению.}
 

1000 мл раствора содержит:

Концентрация электролитов:

Физико-химические характеристики: теоретическая осмолярность 309 мОсм/л, рН от 5,1 до 5,9
Описание: прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений
Фармакотерапевтическая группа: регидратирующее средство
Код АТХ: B05BB01

Стерофундин изотонический является изотоническим раствором электролитов с концентрацией электролитов, адаптированной к концентрации электролитов плазмы крови. Он применяется для коррекции потери внеклеточной жидкости (т. е. потери воды и электролитов в соразмерных количествах). Введение раствора направлено на восстановление и поддержание осмотического статуса во внеклеточном и внутриклеточном пространстве.

Анионный состав представлен сбалансированной комбинацией хлоридов, ацетатов и малатов, приближенной по молярной концентрации к анионному составу плазмы крови, что способствует коррекции метаболического ацидоза.

Замещение потерь внеклеточной жидкости при изотонической дегидратации у пациентов с ацидозом или угрозой его развития.

Стерофундин изотонический вводится капельно в периферические и центральные вены. Доза зависит от возраста, массы тела, клинического и биологического состояния пациента и сопутствующей терапии.

Рекомендуемые дозы

• Пожилым, взрослым и детям с 11 лет от 500 мл до 3 л/сутки, что соответствует 1–6 ммоль натрия/кг массы тела/сутки и 0,03–0,17 ммоль калия/кг массы тела/сутки;
• Детям до 11 лет от 20 мл до 100 мл/кг массы тела/сутки, что соответствует 3–14 ммоль натрия/кг массы тела/сутки и 0,08–0,40 калия/кг массы тела/сутки.

Скорость введения

Максимальная скорость введения определяется потребностями больного в жидкости и электролитах, массой тела, клиническим состоянием и биологическим статусом больного. Для детей скорость введения в среднем составляет 5 мл/кг массы тела/ч, однако она зависит от возраста:

• для детей до 1 года 6–8 мл/кг массы тела/ч;
• для детей с 1 года до 2 лет 4–6 мл/кг массы тела/ч;
• для детей с 2 до 11 лет 2–4 мл/кг массы тела/ч.

Продолжительность применения

Стерофундин изотонический может вводиться настолько долго, насколько это требуется для восстановления водно-электролитного баланса.

Перманганат калия: описание, отпуск и учет

Перманганат калия — давно известный, простой, действенный антисептик, имеющий большой спектр показаний для применения: промывание ран, язв, ожогов, полоскание полости рта и горла, спринцевание и промывание в гинекологической и урологической практике, промывание желудка при отравлении фосфором, морфином и другими алкалоидами. В быту активно используется огородниками для обработки семян перед посадкой и опрыскивания грядок для насыщения растений важным для них марганцем. И это далеко не все области применения марганцовокислого калия.

При всех своих ценных положительных свойствах на благо обществу, перманганат калия используется в процессе получения таких наркотических веществ как мефедрон и эфедрон, поэтому внесен в список IV перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (Постановление Правительства РФ № 398 от 03.06.2010). 

Это обстоятельство делает работу с перманганатом не особо желанной для сотрудников аптек. На сегодняшний день многие аптеки просто перестали с ним работать. Прибыли немного, а средств способных заменить марганцовку сейчас достаточно. Марганцовка оказалась выброшенной за борт, позиция «нон грата» среди ей подобных. Зачем лишняя головная боль из-за такой мелочи?

Что говорит закон?

 Прекурсором считается перманганат калия с концентрацией действующего вещества 45% и выше. Это касается как массовой доли KMnO4 в составе порошка марганцовки, так и в растворе.

Согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 22 апреля 2014 г. № 183н «Об утверждении перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету», перманганат калия с процентной долей вещества более 45% подлежит ПКУ. Приход и расход марганцовки ведется в Журнале регистрации операций, при которых изменяется количество прекурсоров наркотических и психотропных веществ. Форма журнала и правила ведения и хранения журналов регламентируется Постановлением Правительства РФ N 419 «О представлении сведений о деятельности, связанной с оборотом прекурсоров…».

К слову, в продаже специально для садоводов можно найти марганцовку фасовкой от 3 до 10 грамм, с концентрацией основного вещества (KmnO4) менее 45%. Она представляет собой смесь перманганата калия с инертным наполнителем. Для такой марганцовки ПКУ нет и ведение журнала не требуется.

ЛС и дезинфицирующее средство — в чём разница?

В аптеки же перманганат калия поступает в виде порошка по 3, 5 и 15 граммов, с содержанием KMnO4 не менее 99%. Кроме перманганата калия – лекарственного средства, поступающий в аптеку перманганат может быть зарегистрирован как дезинфицирующее средство. Независимо от этого учитываться он будет так же, поскольку содержит также не менее 99% KMnO4.

Разница будет в хранении. Если перманганат калия — лекарственное средство — хранится в металлическом или деревянном шкафу, опечатываемом или пломбируемом в конце рабочего дня, то для перманганата калия — дез. средства таких требований нет, поэтому храниться он будет согласно рекомендациям на упаковке.

Учет и отпуск перманганата калия

Калия перманганат относится к числу прекурсоров в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля (таблица III списка IV). В частности, он отпускается без рецепта врача. Также при расходе перманганата калия менее 10 кг в месяц (а для аптек эта цифра гораздо меньше) регистрация операций в журнале ведется в упрощенном порядке: запись производится не по каждой операции, а ежемесячно подводится общий итог по приходу и расходу за месяц. Для записей операций по одному наименованию прекурсора, в нашем случае это калия перманганат, выделяется развернутый лист или заводится отдельный журнал.

Журнал должен быть сброшюрован, пронумерован, заверен подписью руководителя юридического лица и скреплен печатью юридического лица. Учет и ведение журнала лежит на работнике, которого назначает руководитель приказом по аптеке. Каждую запись ответственный сотрудник заверяет подписью с указанием фамилии и инициалов. Исправления в журналах заверяются подписью ответственного лица. Журнал хранится в металлическом шкафу (сейфе), ключи от которого находятся у ответственного за ведение и хранение журнала работника. Заполненные журналы хранятся в течение 5 лет после внесения в них последней записи. Норма отпуска марганцовки на сегодняшний день не регламентирована, поэтому отпускать можно любое количество по запросу покупателя.

Есть ли в вашей аптеке перманганат калия или вы отказались от него?

Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Telegram: https://tglink.ru/pharmorden

ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH

Чтобы оставить комментарий к статье, вам нужно зарегистрироваться или войти.

Поделиться в соц. сетях

границ | Калиевые каналы и эпилептические фенотипы человека: обновленный обзор

Введение

Эпилепсия — одно из наиболее распространенных неврологических расстройств, характеризующихся аномальной электрической активностью в центральной нервной системе (ЦНС), и периодические припадки представляют собой кардинальное клиническое проявление. Фенотипическое проявление каждого приступа определяется исходной точкой гипервозбудимости и степенью ее распространения в головном мозге (Steinlein, 2004). Несколько дефектов мозга из-за нестабильности мембран могут вызвать эпилепсию.

За последние два десятилетия были идентифицированы генные дефекты, лежащие в основе различных форм эпилепсии, и большинство этих генов кодируют ионные каналы, которые, таким образом, выступают в качестве важных игроков в этиопатогенезе идиопатической эпилепсии. В самом деле, несколько эпилептических фенотипов были связаны с дисфункцией калиевых (K ⁺ ) каналов (Brenner and Wilcox, 2012). Недавно было предложено называть такие эпилепсии «каннелепсиями K ⁺ » (D’Adamo et al., 2013).Эти каналы играют главную роль в возбудимости нейронов, и их важность связана с уровнем их экспрессии в субклеточном домене, отдельной клетке или цепи (Cooper, 2012). Каналы K ⁺ также участвуют в установке отрицательного внутрь мембранного потенциала покоя. Основываясь на их структуре, биофизических характеристиках, фармакологической чувствительности и физиологии, эти каналы классифицируются как потенциалозависимые (Kv), внутренне выпрямляющие (Kir), натриевые (Na) -активированные каналы или каналы, активируемые Ca ²⁺ (Таблица 1). ; Гонсалес и др., 2012).

ТАБЛИЦА 1. Краткое описание подсемейств каналов K ⁺ человека, участвующих в эпилепсии.

Здесь мы сообщаем обновленное обсуждение роли мутаций в каналах K ⁺ (Таблица 2) в патогенезе эпилепсии человека.

ТАБЛИЦА 2. Мутации в каналах K ⁺ , ассоциированные с эпилептическими фенотипами человека.

Стробируемый по напряжению K

Kv-каналы широко экспрессируются как в центральной, так и в периферической нервной системе, где они участвуют в нескольких процессах (например,g., регулирование продолжительности потенциалов действия, модуляция высвобождения нейротрансмиттера, контроль электрических свойств и возбуждение нейронов). Kv-каналы обычно регулируют направленные наружу токи K ⁺ , которые способствуют реполяризации и гиперполяризации мембраны, тем самым ограничивая возбудимость нейронов. Более того, они активно участвуют в клеточных и молекулярных сигнальных путях, которые регулируют жизнь и смерть нейронов, таких как апоптоз, фосфорилирование каналов или пролиферация клеток (Shah and Aizenman, 2014).В частности, апоптоз нейрональных клеток коррелирует с повышенной экспрессией Kv-каналов на плазматической мембране, что способствует большему оттоку K ⁺ и потере цитозольного K ⁺ . Это падение внутриклеточной концентрации K ⁺ активизирует проапоптотические ферменты, такие как нуклеаза или каспаза, которые могут запускать последующие апоптотические сигналы, достигающие высшей точки во фрагментации или деградации ДНК (Leung, 2010).

В геноме человека было зарегистрировано сорок различных генов, кодирующих каналы Kv, которые были подразделены на двенадцать подсемейств (от Kv1 до Kv12) (Gutman et al., 2005). Kv-каналы млекопитающих представляют собой тетрамеры, состоящие из α-субъединиц, выстилающих ионную пору. Каждая α-субъединица показывает шесть α-спиральных трансмембранных доменов (S1 – S6), повторно входящую в мембрану P петлю между S5 и S6 и цитозольные N- и C-концы. Сегменты S5-P-S6 составляют пору ионной проводимости, тогда как последовательности S1-S4 критичны для измерения напряжения и стробирования канала (Brenner and Wilcox, 2012).

Кроме того, α-субъединицы могут связываться с регуляторными β-субъединицами (Kvβ1, Kvβ2 и Kvβ3), а также с другими белками, взаимодействующими с Kv-каналом.Эта изменчивость взаимодействий каналов приводит к сильным изменениям свойств каналов (McKeown et al., 2008).

Следующие подсемейства Kv были связаны либо с эпилепсией, либо с другими расстройствами, вызывающими судороги.

Kv1

Подсемейство Kv1 играет важную роль в инициации и формировании потенциалов действия. Эти каналы экспрессируются в соме, аксонах, синаптических окончаниях и проксимальных дендритах. Наиболее распространенными α-субъединицами Kv1 являются Kv1.1, Kv1.2 и Kv1.4. Эти субъединицы дифференциально экспрессируются, и их состав зависит от области мозга, типа клеток и субклеточной локализации (Robbins and Tempel, 2012).

Гетерозиготные мутации в гене KCNA1 , кодирующем α-субъединицу Kv1.1, были связаны с эпизодической атаксией типа 1 (EA1), доминантно наследуемым заболеванием, характеризующимся генерализованными приступами атаксии и спонтанной дрожью мышц (Browne et al., 1994) . Интересно, что у подгруппы пациентов с семейным EA1 наблюдаются эпилептические припадки, что позволяет предположить, что Kv1.1 дисфункции могут играть роль в патофизиологии эпилепсии (Spauschus et al., 1999; Zuberi et al., 1999; Eunson et al., 2000). Мутации с потерей функции, описанные в гене KCNA1 у пациентов с EA1, вызывают снижение амплитуды тока, тем самым способствуя предрасположенности к приступам (Browne et al., 1994; Adelman et al., 1995; D’Adamo et al., 1999; Imbrici et al., др., 2006).

В поддержку гипотезы об эпилептогенной роли мутации KCNA1 , несколько нокаутных мышей-моделей для этого гена развили эпилептический фенотип (Smart et al., 1998; Ро и др., 1999). Биохимические и биофизические исследования продемонстрировали совместную локализацию субъединиц Kv1.1 и Kv1.2 в нескольких субклеточных областях мозга и что они могут образовывать гетеромерные каналы, которые, как сообщается, сильно изменены мутациями EA1 (D’Adamo et al., 1999).

Примечательно, что модель мыши с нокаутом Kv1.2 обнаруживает повышенную восприимчивость к припадкам (Brew et al., 2007). В связи с этим Syrbe et al. (2015) недавно идентифицировали de novo мутации потери или усиления функции в гене KCNA2 (Таблица 2), кодирующем Kv1.2 канал, у пациентов с эпилептической энцефалопатией от легкой до тяжелой степени. Роль Kv1.2 также была предложена в другом отчете о случае, описывающем мутацию de novo , приводящую к замене аминокислоты p.Arg297Gln у пациента, страдающего атаксией и миоклонической эпилепсией (Pena and Coimbra, 2015).

Kv4

Каналы Kv4 высоко экспрессируются в головном мозге и опосредуют основные дендритные A-токи, которые критически регулируют обратное распространение потенциала действия и индукцию определенных форм синаптической пластичности.В частности, субъединица Kv4.2 является ключевым компонентом калиевого тока A-типа в ЦНС ( I _A ) (Birnbaum et al., 2004).

В 2006 году Сингх и соавторы описали мутацию усечения (p.Asn587fsX1) в канале Kv4.2, кодируемом геном KCND2 , у пациента, страдающего височной эпилепсией (TLE). Эта мутация вызывает сдвиг рамки считывания, что приводит к преждевременному завершению кодона и, как следствие, к гаплонедостаточности канала Kv4.2 (Singh et al., 2006). Недавно полное исследование секвенирования экзома выявило мутацию усиления функции de novo (p.Val404Met) в KCND2. Мутация была обнаружена у монозиготных близнецов, страдающих аутизмом и тяжелыми трудноизлечимыми припадками, и возникла в высококонсервативном остатке на С-конце трансмембранного участка S6 ионной поры. Функциональный анализ мутированных каналов выявил значительно замедленную инактивацию каналов (Lee et al., 2014).

Совсем недавно был задействован Kv4.3 субъединицы при эпилепсии также было предложено путем идентификации мутации de novo (p.Arg293_Phe295dup) в соответствующем гене KCND3 , вызывающей тяжелую дисфункцию каналов у пациента со сложной ранней стадией мозжечковой атаксии, умственной отсталостью, оральной апраксией и эпилепсия. Эта мутация приводит к дупликации мотива RVF (Arginine-Valine-Phenylalanine) в сегменте S4 и приводит к более положительно заряженному домену датчика напряжения, изменяя зависящие от напряжения свойства стробирования канала.В частности, мутация p.Arg293_Phe295dup вызывала сильный деполяризующий сдвиг в зависимости от напряжения как активации (около +59,3 мВ), так и инактивации (+62 мВ) канала (Smets et al., 2015).

Kv7

KCNQ (Kv7) каналов — это низкопороговые активируемые потенциал-управляемые калиевые каналы. Среди пяти известных изоформ KCNQ2-5 экспрессируется во всей нервной системе, тогда как KCNQ1 в основном экспрессируется в сердечной ткани. Ген KCNQ2 чаще всего сообщается как мутировавший при эпилепсии.Его мутации вызывают неонатальную эпилепсию с широкой фенотипической неоднородностью, начиная от доброкачественных семейных неонатальных припадков (BFNS) с нормальными когнитивными функциями и непримечательной нейровизуализацией до эпилептических энцефалопатий с ранним началом (EOEE) с умственной отсталостью, электроэнцефалографией с подавлением-вспышкой (ЭЭГ) и различными нейроэнцефалографическими признаками. et al., 1998; Weckhuysen et al., 2012; Soldovieri et al., 2014). Было описано более 80 различных мутаций в KCNQ2 , состоящих из миссенс, бессмысленных, усечений, дефектов сайтов сплайсинга и мутаций сдвига рамки считывания, а также субмикроскопических делеций или дупликаций, и большинство из них обнаруживаются в порах область и большой внутриклеточный С-концевой домен (Lee et al., 2009). Функциональные исследования подтвердили строгую корреляцию фенотип / генотип между тяжестью заболевания и функциональными свойствами мутантных каналов (Miceli et al., 2013). KCNQ2 является основным игроком, который опосредует мускариновые (M) токи нейронов: открытие этого канала или гетерогенных комплексов KCNQ2 / KCNQ3 ингибирует инициацию потенциала действия и, таким образом, подавляет возбудимость нейронов (Brown and Passmore, 2009).

Мутации в гене KCNQ3 были описаны в семьях, страдающих доброкачественной эпилепсией с различным возрастом начала и хорошим исходом (Zara et al., 2013; Grinton et al., 2015) или у пациента с доброкачественной детской эпилепсией с центрально-височными спайками (BECTS) (Fusco et al., 2015). Однако два недавних сообщения предполагают, что мутации в KCNQ3 , аналогично KCNQ2 , также могут быть обнаружены у пациентов с более тяжелыми фенотипами, включая умственную отсталость. В частности, они описали мутаций KCNQ3 и у пациентов с ранним началом эпилепсии и нейрокогнитивным дефицитом (Soldovieri et al., 2014; Miceli et al., 2015; Таблица 2).

Мутации в гене KCNQ1 были связаны с особой формой синдрома удлиненного интервала QT, LQT1 (Wang et al., 1996). Интересно, что некоторые авторы наблюдали, что эпилепсия возникает у линий мышей, несущих доминантные человеческие мутации LQT1 в этом канале, которые вызывают обмороки и внезапную смерть (Goldman et al., 2009). Более того, генетические варианты гена KCNQ1 были зарегистрированы в трех случаях внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (SUDEP), катастрофическом осложнении идиопатической эпилепсии человека с неизвестными причинами.Однако связь этих вариантов с заболеванием еще предстоит выяснить (Yang et al., 2009; Partemi et al., 2015). Доказательства того, что генетические вариации KCNQ1 могут обеспечивать предрасположенность к рецидивирующим приступам, повышая риск внезапной смерти, дополнительно подтверждаются описанием патогенного варианта KCNQ1 (p.Leu273Phe) в семье с LQTS и эпилепсией (Tiron et al. ., 2015).

Kv8

Ген KCNV2 кодирует стробируемый по напряжению канал K ⁺ Kv8.2. Эта субъединица электрофизиологически бесшумна при сборке в гомотетрамере. В противном случае он значительно снижает поверхностную экспрессию образующихся каналов и влияет на их биофизические свойства, когда участвует в образовании функциональных гетеротетрамеров с субъединицами Kv2 (Czirják et al., 2007). Kv2.1 и Kv8.2 обнаруживают значительное региональное перекрытие: внутри гиппокампа транскрипты KCNV2 и KCNB1 , которые кодируют Kv2.1, обнаруживаются в возбуждающих нейронах слоев пирамидных клеток и зубчатой ​​извилины.Сходным образом оба они обильно экспрессируются в коре головного мозга (Maletic-Savatic et al., 1995). Их региональная совместная локализация согласуется с эффектом вариантов Kv8.2 на каналы Kv2.1 внутри клеток, критически важных для генерации и распространения припадков.

Подтверждение участия KCNV2 в патогенезе приступов было обеспечено идентификацией несинонимичных вариантов у двух неродственных детей с эпилепсией: p.Arg7Lys и p.Met285Arg. В частности, стр.Arg7Lys был обнаружен у пациента, страдающего фебрильными и афебрильными парциальными припадками, тогда как p.Met285Arg был обнаружен в случае эпилептической энцефалопатии и тяжелой рефрактерной эпилепсии. Функциональная характеристика этих вариантов продемонстрировала, что оба они усиливали Kv8.2-опосредованное подавление токов Kv2.1, предполагая их роль в уменьшении тока замедленного выпрямителя K ⁺ в нейронах, тем самым увеличивая возбудимость клеток. Более того, p.Met285Arg вызывал сдвиг в зависимости активации от напряжения, а также более медленную кинетику активации в соответствии с более тяжелым клиническим фенотипом пациента (Jorge et al., 2011).

Kv11-HERG

Ген, связанный с человеческим эфиром-a-go-go ( hERG , также известный как KCNh3 ), кодирует порообразующую субъединицу быстрого компонента канала K ⁺ замедленного выпрямителя, Kv11.1, который экспрессируются в нескольких тканях, в основном в головном мозге и сердце. В головном мозге каналы Kv11.1 регулируют возбуждение нейронов и модулируют возбудимость ГАМКергических и дофаминергических нейронов. Один и тот же канал выполняет различную функцию в сердце, участвуя в регуляции мембранных потенциалов в желудочках (Vandenberg et al., 2012).

Сообщалось, что мутации в гене KCNh3 вызывают синдром удлиненного интервала QT 2 типа (LQT2), редкое наследственное нарушение ионных каналов, характеризующееся удлинением интервала QT и предрасполагающее пациентов к желудочковым аритмиям, которые могут привести к обморокам и внезапной сердечной смерти (ВСС). . Синдром LQT2 часто ошибочно принимают за эпилепсию из-за припадков, вызванных гипоперфузией головного мозга во время желудочковой аритмии, что предполагает возможную связь между эпилепсией и сердечными аритмиями, как описано в нескольких клинических отчетах (Johnson et al., 2009; Келлер и др., 2009; Омичи и др., 2010; Tu et al., 2011; Заморано-Леон и др., 2012; Partemi et al., 2013). В частности, о фенотипе приступов сообщалось примерно у 30% неродственных пациентов с LQTS, несущих патогенные варианты в гене KCNh3 , что позволяет предположить, что мутации в канале Kv11.1, связанные с LQTS, также могут предрасполагать к судорожной активности (Johnson et al., 2009 г.). Более того, посмертное исследование выявило почти 13% патогенных вариантов LQTS в генах KCNh3 и SCN5A в эпилептических образцах.В частности, в отношении KCNh3 были идентифицированы две несинонимичные мутации: p.Arg176Trp и p.Arg1047Leu (Tu et al., 2011). Другое исследование трех семей, показывающее историю судорог и LQTS2, привело к идентификации трех новых мутаций KCNh3 : p.Tyr493Phe, Ala429Pro и Thr74ArgfsTer32 (также названных p.del234-241). In vitro функциональный анализ всех этих вариантов показал потерю функции калиевого канала hERG со снижением тока, что свидетельствует о доминирующем негативном эффекте (Keller et al., 2009). Omichi et al. (2010) сообщили о случае мужчины с длительным анамнезом эпилепсии, направленного на кардиологическое обследование, с выявлением мутации p.Arg534Cys. Кроме того, другие авторы идентифицировали бессмысленную мутацию (p.Arg863X), ведущую к делеции 296 аминокислот (Zamorano-León et al., 2012), в то время как мутация потери функции (p.Ile82Thr) была зарегистрирована в родословной. с LQTS, идиопатической эпилепсией и повышенным риском внезапной смерти (Partemi et al., 2013).

Вспомогательные субъединицы Kv каналов

Kv каналов увеличивается за счет совместной сборки с широким набором вспомогательных субъединиц, которые не могут образовывать только функциональные каналы, но которые могут сильно влиять на функцию канала при совместной сборке с α-субъединицами с образованием гетероолигомерных комплексов (Trimmer, 1998).Дефекты в этих субъединицах могут влиять на функцию Kv-канала и возбудимость сети, приводя, таким образом, к увеличению предрасположенности к припадкам. Было идентифицировано несколько субъединиц, в том числе β-субъединица (Kvβ), богатый лейцином глиома-инактивированный-1 (Kv _LGI1 ) и белок, взаимодействующий с каналом K ⁺ (Kv _KChIP ).

Квβ

Kvβ представляют собой цитоплазматические белки, критически важные для правильной локализации на мембране и нормальных биофизических свойств потенциал-управляемых каналов K ⁺ .Вариации экспрессии различных генов Kvβ и их изоформ могут значительно влиять на функцию канала K ⁺ , особенно в отношении кинетики инактивации. В геноме млекопитающих три гена кодируют субъединицы Kvβ: Kvβ1, Kvβ2 и Kvβ3 (Pongs and Schwarz, 2010). Интересно, что модели мышей с нокаутом Kvβ2 характеризовались тремором, индуцированным холодным плаванием, и случайными припадками, что позволяет предположить, таким образом, роль этой субъединицы в регуляции возбудимости нейронов (McCormack et al., 2002). Сообщалось о связи между тяжестью припадков и потерей функции гена KCNAB2 , который кодирует субъединицу β2 (Heilstedt et al., 2001). В частности, гемизиготная делеция KCNAB2 , идентифицированная в этой рукописи у пациентов с эпилепсией, предполагает, что гаплонедостаточность этого гена может представлять собой значительный фактор риска эпилепсии: отсутствие субъединицы β может снизить реполяризацию мембраны, опосредованную каналом K ⁺ , и повышают возбудимость нейронов (Heilstedt et al., 2001).

кв

Богатая лейцином глиома-инактивированная-1 (LGI1) является наиболее охарактеризованным белком семейства LGI, высоко экспрессируемым в нейронах, который кодирует секретируемый белок, содержащий два домена [домен с высоким содержанием лейцина (LRR) и домен β-пропеллера называется EPTP], которые опосредуют белок-белковые взаимодействия. LGI1 связывается с пресинаптическим потенциалзависимым калиевым каналом Kv1.1 и предотвращает инактивацию Kv-канала, опосредованную β-субъединицей канала (Schulte et al., 2006). Ген LG1 мутировал примерно в 50% семей ADLTE (аутосомно-доминантный боковой TLE): более 30 болезнетворных мутаций в гене LGI1 были связаны с этой фокальной эпилепсией, которая характеризуется хорошей ответ на противоэпилептические препараты и с ювенильным началом (Kalachikov et al., 2002; Morante-Redolat et al., 2002; Dazzo et al., 2015). В частности, почти все мутации являются миссенс-мутациями, сайтами сплайсинга или короткими вставками (Nobile et al., 2009; Ho et al., 2012), тогда как сообщалось только об одной микроделеции (Fanciulli et al., 2012). Некоторые мутанты LGI1 (обычно несекретируемые мутанты) не способны предотвратить инактивацию каналов, что приводит к более быстрому закрытию каналов, что увеличивает пресинаптическую деполяризацию и приводит к увеличению притока кальция (Ca ²⁺ ). Следовательно, выброс нейротрансмиттера чрезмерно увеличивается и может вызывать фокальные припадки (Nobile et al., 2009). Более того, было продемонстрировано, что потеря гена LGI1 у мышей вызывает летальную эпилепсию, что позволяет предположить его важную роль в качестве антиэпилептогенного лиганда.LGI1 может служить основным детерминантом возбуждения мозга, а мыши, нацеленные на ген LGI1, могут предоставить хорошую модель эпилепсии человека (Fukata et al., 2010).

КВ

Белки, взаимодействующие с каналом K ⁺ (KChIPs 1–4), составляют подсемейство нейрональных сенсорных белков Ca ²⁺ , которые модулируют транспортировку, нацеливание на плазматическую мембрану, а также оборот и эндоцитоз каналов Kv4 (An et al. др., 2000). Среди KChIPs, KChIP2 широко экспрессируется в пирамидных клетках гиппокампа и представляет собой главную мишень α-субъединиц Kv4 для образования комплекса, необходимого для регуляции I _A в нейронах гиппокампа (Rhodes et al., 2004). Ван и соавторы обнаружили, что этот ток снижается при наличии делеции в гене KChIP2 . Таким образом, авторы предположили, что он может повышать предрасположенность к судорогам (Wang et al., 2013). Более того, они также предположили роль KChIP2 в риске SUDEP (Wang et al., 2013), поскольку ранее было показано, что мыши с нокаутом KChIP2 очень чувствительны к индуцированным аритмиям (Kuo et al., 2001). В заключение, эти данные свидетельствуют о том, что мутации с потерей функции в модулирующих субъединицах могут увеличивать восприимчивость к судорогам и сердечным аритмиям, тем самым обеспечивая единый механизм нейрокардиального синдрома, такого как SUDEP.

Внутреннее выпрямление калиевых каналов

Внутренне выпрямляющие каналы K ⁺ (Kir) широко экспрессируются в нескольких возбудимых и невозбудимых тканях, играющих ключевую роль в поддержании мембранного потенциала покоя и, следовательно, в регуляции возбудимости клеток. Приблизительно 15 клонов Kir, образующих либо гомотетрамеры, либо гетеротетрамеры, были идентифицированы и сгруппированы в семь различных семейств на основе сходства последовательностей и функциональных свойств: Kir1-Kir7 (Hibino et al., 2010). Как правило, каналы Kir показали большую проводимость при отрицательных потенциалах по сравнению с равновесным потенциалом для K ⁺ ( E _K ), в то время как ингибирование выходящего потока ионов K ⁺ вызвано как Mg ^{2. +} и полиамины были зарегистрированы с более положительными значениями (Lopatin et al., 1994). Некоторые каналы Kir были связаны с эпилептическими фенотипами и, в частности, Kir2.1, Kir3, Kir4 и Kir6.

Кир2.1

Кир2.1 кодируется геном KCNJ2 , экспрессия которого наблюдается в нескольких областях мозга (Karschin et al., 1996), а также в астроцитах, где они контролируют опосредованную астроцитами буферизацию K ⁺ в сочетании с Kir4.1 (Jabs et al., 2008; Chever et al., 2010).

Несколько мутаций, нарушающих функциональность канала, были зарегистрированы у KCNJ2 пациентов с синдромом Андерсена-Тавила (САР) (Haruna et al., 2007; Chan et al., 2010; Guglielmi et al., 2015; см. Таблицу 2 для мутации). Детали).С другой стороны, мутации увеличения функции Kir2.1 вызывают вариант типа 3 синдрома короткого QT (SQT3s), который приводит к укорочению QT и увеличению риска внезапной сердечной смерти (Priori et al., 2005). Недавно некоторые авторы обнаружили новую мутацию (p.Lys346Thr) в KCNJ2 у монозиготных близнецов, демонстрирующих SQT3s и фенотип аутизма-эпилепсии, предполагая существование роли Kir2.1 в нервно-психических расстройствах и эпилепсии. Функциональные исследования показали, что эта мутация вызывает увеличение поверхностной экспрессии и стабильности канала на плазматической мембране, уменьшение деградации белка и изменение компартментализации белка (Ambrosini et al., 2014).

Кир3-ГИРК

Связанные с G-белком Kir (GIRK) каналы принадлежат к подсемейству Kir3, которые являются важными регуляторами электрической возбудимости как в кардиомиоцитах, так и в нейронах (Slesinger et al., 1995). Различные типы нейротрансмиттеров, такие как ацетилхолин, дофамин, опиоиды, серотонин, соматостатин, аденозин и ГАМК, активируют эти каналы, стимулируя их рецепторы, связанные с G-белком (GPCR). Это приводит к окончательной гиперполяризации мембраны и подавлению возбудимости клеток из-за активации выходящего потока ионов K ⁺ (Krapivinsky et al., 1995; Slesinger et al., 1995). Млекопитающие экспрессируют четыре субъединицы канала GIRK (GIRK1-4, также называемые Kir3.1-3.4), кодируемых KCNJ3 , KCNJ6 , KCNJ9 и KCNJ5 соответственно. Эти четыре субъединицы могут образовывать гомо- или гетеротетрамеры с уникальными биофизическими свойствами, регуляцией и распределением (Lüscher and Slesinger, 2010).

Изменения в функции канала GIRK были связаны с патофизиологией тяжелых заболеваний головного мозга, включая эпилепсию.В этом отношении модель мышей с нокаутом GIRK2 оказалась более восприимчивой к развитию как спонтанных, так и индуцированных припадков у мышей дикого типа (Signorini et al., 1997). В частности, мыши, несущие мутацию p.Gly156Ser, проявляли эпилептический фенотип (Patil et al., 1995). Действительно, было обнаружено, что эта мутация изменяет предполагаемый ионопроницаемый, порообразующий домен канала, вызывая перегрузку Ca ²⁺ в клетках и уменьшая доступность каналов, что приводит, таким образом, к нейродегенерации и восприимчивости к судорогам (Slesinger et al., 1996).

Повышенная экспрессия каналов GIRK наблюдалась в головном мозге крыс после электросудорожного шока, вероятно, изменяя возбудимость гранулярных клеток и функции рецепторов нейротрансмиттеров, которые связаны с этими каналами (Pei et al., 1999). Другое доказательство в поддержку роли каналов GIRK в эпилепсии было предоставлено демонстрацией того, что ML297, мощный и селективный активатор каналов GIRK, проявляет эпилептогенные свойства у мышей (Kaufmann et al., 2013).С другой стороны, ингибирование активности канала GIRK лекарствами вызывает судороги (Mazarati et al., 2006). Все эти соображения подразумевают, что изменения в активности канала Kir3 могут изменять предрасположенность к припадкам.

Kir4

Среди каналов Kir4, Kir4.1, кодируемый геном KCNJ10 , является единственным, который связан с эпилепсией. Эта субъединица может собираться в гомомерные каналы или может образовывать гетеротетрамеры в комбинации с Kir5.1 ( KCNJ16 ) (Pessia et al., 2001). Экспрессия Kir4.1 была обнаружена в основном в таламусе, коре, стволе мозга и гиппокампе (Higashi et al., 2001). Каналы Kir4.1 играют ключевую роль в поддержании мембранного потенциала покоя путем транспортировки K ⁺ из внеклеточного пространства в глиальные клетки ЦНС (Nishida and MacKinnon, 2002).

Изменения каналов Kir4.1 были связаны с восприимчивостью к припадкам как у мышей (Ferraro et al., 2004), так и у людей (Buono et al., 2004). Было обнаружено, что мыши с условным нокаутом Kir4.1 в астроцитах демонстрируют преждевременную летальность и тяжелые припадки перед смертью (Djukic et al., 2007), поддерживая идею патофизиологической связи нарушения Kir4.1 с эпилепсией. Что касается Kir4.1 человека, исследование сцепления идентифицировало миссенс-вариацию (p.Arg271Cys) как связанную с эпилептическими фенотипами (Buono et al., 2004). Однако этот вариант не оказал функциональных эффектов in vitro (Shang et al., 2005). Мутации в этом гене также наблюдались у пациентов с синдромом EAST (также называемым SeSAME), редким состоянием, проявляющимся среди других признаков эпилептических припадков (Bockenhauer et al., 2009; Scholl et al., 2009; Freudenthal et al., 2011; подробности о мутациях см. в таблице 2).

Однонуклеотидные вариации в Kir4.1 были обнаружены в ДНК пациентов с TLE со склерозом гиппокампа и предшествующими фебрильными припадками, подтверждая важность KCNJ10 в качестве гена-кандидата для предрасположенности к припадкам (Heuser et al., 2010).

Интересно, что несколько авторов сообщили о сильной связи между эпилепсией и расстройствами аутистического спектра (РАС) и предположением о «фенотипе аутизма-эпилепсии» (Tuchman et al., 2009; Ли и др., 2015). Действительно, мутационный скрининг KCNJ10 у 52 детей, страдающих криптогенной эпилепсией, выявил две гетерозиготные мутации (p.Arg18Gln и p.Val84Met) у трех детей из двух неродственных семей, демонстрирующих судороги, РАС и умственную отсталость. Функциональные последствия этих мутаций оказались механизмом увеличения функции. Эти данные свидетельствуют о том, что аномальный гомеостаз K ⁺ в головном мозге может повысить восприимчивость к этому «фенотипу аутизма-эпилепсии» (Sicca et al., 2011). Общим механизмом между аутизмом и эпилепсией может быть нарушение астроцитарной буферизации K ⁺ , изменяющее возбудимость нейронов и синаптическую функцию.

Кир6-К

Чувствительные к аденозинтрифосфату (АТФ) каналы K ⁺ (K _ATP ) широко распространены в различных тканях, где они связывают клеточный метаболизм с возбудимостью клеток. Эти каналы собраны внутренним выпрямителем K ⁺ канал порой (Kir6.1 / Kir6.2) и АТФ-связывающую регуляторную субъединицу, названную рецептором сульфонилмочевины (SUR1 / SUR2A / SUR2B) (Olson and Terzic, 2010). Нейрональные каналы K _ATP в основном состоят из совокупности субъединиц Kir6.2 / SUR1. (Инагаки и др., 1995).

Несколько мутаций с усилением функции были обнаружены в субъединице Kir6.2 ( KCNJ11 ) или SUR1 ( ABCC8 ). Эти мутации ответственны за задержку развития, эпилепсию и неонатальный диабет (DEND), составляющие примерно 40% случаев, и вызвали снижение способности АТФ блокировать канал K _ATP .Это приводит к более полному открытию канала при физиологически значимых концентрациях АТФ, тем самым увеличивая ток K _ATP (Hattersley and Ashcroft, 2005). Тем не менее, патофизиологический механизм, приводящий к эпилепсии, еще предстоит выяснить. Вероятно, повышенные уровни внеклеточной глюкозы и внутриклеточного АТФ ослабляют каналы K _ATP , вызывая более возбудимое состояние (Huang et al., 2007). Более того, мыши, лишенные Kir6.2, уязвимы к гипоксии, демонстрируя пониженный порог генерализованного припадка (Yamada et al., 2001). Трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие ген SUR1 в переднем мозге, обнаруживают значительное увеличение порога каинат-индуцированных припадков (Hernández-Sánchez et al., 2001).

Натрий-активированные калиевые каналы (K

Активированные Na ⁺ каналы K ⁺ (K _Na ) обнаруживаются в нейронах по всему мозгу и отвечают за задержанные наружные токи, называемые I _KNa . Эти токи регулируют возбудимость нейронов и скорость адаптации в ответ на повторяющуюся стимуляцию на высоких частотах.Во многих случаях I _KNa опосредуется филогенетически связанными субъединицами канала K _Na Slack и Slick (Bhattacharjee and Kaczmarek, 2005). Как и Kv-каналы, эти субъединицы имеют шесть гидрофобных трансмембранных сегментов (S1 – S6) с поровым P-доменом между S5 и S6 и большим цитоплазматическим C-концевым доменом, содержащим два регулятора доменов проводимости K ⁺ (RCK), которые скорее всего, будут сайтами для связывания Na ⁺ и стробирования канала.Субъединица Slack связывается с Slick с образованием комплексов гетеротетрамерных каналов (Kaczmarek, 2013). Slack был связан с различными фенотипами эпилепсии.

Slack

Ген KCNT1 кодирует субъединицу канала K _Na KCNT1, называемую Slack (последовательность, подобная активированному кальцием калиевому каналу, также известному как K _Ca4.1 или Slo2.2). KCNT1 высоко экспрессируется в головном мозге, но также на более низких уровнях в сердце и почках. Что касается головного мозга, он не широко экспрессируется в коре, но обнаруживается в нейронах лобной коры (Bhattacharjee et al., 2002), что согласуется с его известной ролью в патогенезе аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсии (ADNFLE) (Heron et al., 2012). Хотя считается, что каналы KCNT1 играют важную роль в модуляции паттернов возбуждения и общей возбудимости многих типов нейронов, их точная функция еще не решена.

Мутации в гене KCNT1 были обнаружены при различных синдромах эпилепсии: ADNFLE (Heron et al., 2012; Kim et al., 2014; Møller et al., 2015), эпилепсия младенчества с мигрирующими фокальными припадками (EIMFS, ранее известные как злокачественные мигрирующие парциальные припадки в младенчестве, MMPSI или, в последнее время, как злокачественные мигрирующие фокальные припадки младенчества, MMFSI) (Barcia et al., 2012; Исии и др., 2013; Ohba et al., 2015; Rizzo et al., 2016) и другие типы EOEE (Vanderver et al., 2014; Ohba et al., 2015), включая синдром Охтахара (OS) (Martin et al., 2014). Участие KCNT1 в этих различных расстройствах указывает на то, что мутации KCNT1 могут вызывать спектр фокальных эпилепсий (Møller et al., 2015). Пациенты с мутациями KCNT1 имеют очень высокую частоту тяжелых умственных и умственных отклонений.

Четыре миссенс-мутации (стр.Arg398Gln, p.Tyr796His, p.Met896Ile и p.Arg928Cys) в гене KCNT1 , как сообщалось, были связаны со случаями ADNFLE, демонстрирующими сопутствующие нарушения умственного развития и психические особенности (Heron et al., 2012). Это контрастирует с пациентами с ADNFLE без мутаций в гене KCNT1 , у которых интеллект и другие неврологические функции в значительной степени не нарушены (Phillips et al., 1998). Мутации группируются вокруг RCK и цитоплазматического связывающего домена NAD ⁺ (Heron et al., 2012), сайта, который регулирует чувствительность канала к внутриклеточным концентрациям Na ⁺ (Tamsett et al., 2009). Сообщается о полной пенетрантности в семьях ADNFLE, показывающих мутации KCNT1 и (Heron et al., 2012), за исключением случая непенетрантности (Møller et al., 2015).

Интересно, что Møller et al. (2015) сообщили, что мутация KCNT1 (p.Arg398Gln) может приводить либо к ADNFLE, либо к EIMFS в одном и том же семействе, указывая на то, что корреляции генотип-фенотип не являются однозначными).Точно так же более недавнее исследование показало, что мутация p.Gly288Ser может вызывать оба фенотипа, вероятно, из-за генетических модификаторов или факторов окружающей среды (Kim et al., 2014). Тем не менее, эта ассоциация была неожиданной, поскольку исследования in vitro и продемонстрировали, что мутации, связанные с MMFSI, вызывают значительно большее увеличение амплитуды тока, чем мутации, связанные с ADNFLE (Milligan et al., 2014).

По поводу EIMFS, помимо упомянутых выше п.Gly288Ser и п.Arg398Gln, было идентифицировано несколько дополнительных мутаций, включая p.Val271Phe, p.Arg428Gln, p.Arg474Gln, p.Met516Val, p.Lys629Asn, p.Ile760Met, p.Pro924Leu и p.Ala934iih, 2012; Barcia. et al., 2013; Mikati et al., 2015; Ohba et al., 2015; Rizzo et al., 2016). Они сгруппированы не только вокруг связывающего домена белка RCK и NAD ⁺ , но и внутри его трансмембранного сегмента S5, что указывает на то, что изменение других участков KCNT1 также может быть патогенным (Ishii et al., 2013; McTague et al., 2013; Ким и др., 2014)

Наконец, две мутации KCNT1 были связаны с другими формами EOEE, что еще раз усилило существование широкого фенотипического спектра мутаций KCNT1 . В частности, p.Phe932Ile был обнаружен у пациента, пораженного EOEE, тогда как p.Ala966Thr был обнаружен у пациента с ОС. Оба они сгруппированы вокруг связывающих доменов белка RCK и NAD ⁺ (Martin et al., 2014; Vanderver et al., 2014; Ohba et al., 2015).

Было исследовано влияние девяти различных мутаций в гене KCNT1 , которые вызывают эти различные формы эпилепсии, и было продемонстрировано, что все они приводят к каналам, демонстрирующим сильный фенотип усиления функции: все они производились многократно. увеличивается амплитуда тока по сравнению с каналом дикого типа. Это может значительно повысить кооперативность при стробировании каналов, обнаруживаемую в кластерах из нескольких каналов (Kim et al., 2014).

Калиевые каналы, активированные кальцием (K

Ca ²⁺ -активированные каналы K ⁺ представляют собой высококонсервативные комплексы, которые, как считается, играют решающую роль в свойствах возбуждения нейронов и возбудимости цепей в человеческом мозге. Можно выделить три группы каналов K ⁺ , активированных Ca ²⁺ : каналы с большой проводимостью (BK _Ca ), со средней проводимостью (IK _Ca ) и с низкой проводимостью (SK _Ca ) (N ‘ Гуэмо, 2011).Открытие этих каналов происходит в ответ на увеличение концентрации Ca ²⁺ и деполяризацию мембранного потенциала, что, в свою очередь, вызывает вторичную гиперполяризацию, восстанавливающую мембранный потенциал, а также уровни Ca ²⁺ . В противном случае это может вызвать постгиперполяризацию до потенциалов, более отрицательных, чем потенциал мембраны покоя (Latorre and Brauchi, 2006; Nardi and Olesen, 2008). На сегодняшний день продемонстрирована только связь между каналом K _Ca1.1 и эпилепсией.

К

Ген KCNMA1 кодировал α-субъединицу каналов большой проводимости K _Ca1.1 . Они показывают типичную тетрамерную структуру каналов K ⁺ , с четырьмя α-субъединицами, каждая из которых демонстрирует семь трансмембранных сегментов, с уникальным сегментом S0, и заряженным сегментом S4, обеспечивающим зависимость от напряжения. Чувствительность к Ca ²⁺ вместо этого возникает из-за объемного С-концевого хвоста, который включает отрицательно заряженную высокоаффинную связывающую область Ca ²⁺ (Jiang et al., 2001) и двойной отрицательно заряженный RCK-домен. Эти каналы могут ассоциироваться с четырьмя различными типами субъединиц β (β1-β4, каждый из которых кодируется определенным геном KCNMB1-4 ), которые модулируют функцию канала уникальным образом (Orio et al., 2002).

K _Ca1.1 каналы играют роль в стимулировании высокочастотного возбуждения нейронов, что согласуется с их преобладающей экспрессией в аксонах и пресинаптических окончаниях нейронов, расположенных в областях мозга (например, гиппокампе и коре), часто участвующих в эпилепсии (Gu et al. ., 2007; Martire et al., 2010). Об участии этих каналов в эпилепсии свидетельствует не только их локализация, но и исследования на моделях на животных. В этом отношении на мышах, очень восприимчивых к судорогам, было продемонстрировано, что ингибирование каналов K _Ca1.1 достаточно для блокирования активности разрыва коры (Jin et al., 2000). Более того, потеря субъединиц β4 у мышей с нокаутом K _Caβ4 способствовала возбуждающей синаптической передаче, что приводило к припадкам височной коры (Brenner et al., 2005). Наконец, Ермолинский и др. (2008) продемонстрировали дефицит экспрессии KCNMA1 в зубчатой ​​извилине на животных моделях, предполагая, таким образом, его критическую роль в патогенезе мезиальной височной эпилепсии (mTLE).

Связь между каналами K _Ca1.1 и эпилепсией также наблюдалась у людей. Миссенс-мутация KCNMA1 (p.Asp434Gly) была обнаружена в большой семье с генерализованной эпилепсией и пароксизмальной дискинезией. Функциональные исследования выявили повышенную чувствительность Ca ²⁺ , предсказывающую усиление функции и повышенную возбудимость нейронов за счет предположительно более быстрой реполяризации потенциала действия (Du et al., 2005). Дополнительные исследования показали, что в зависимости от распределения различных β-субъединиц в головном мозге эта мутация может по-разному модулировать каналы K _Ca1.1 , вносящие вклад в патофизиологию эпилепсии и дискинезии (Lee and Cui, 2009). Что касается генов, отличных от KCNMA1 , полиморфизм в KCNMB4 , названный rs398702, также был связан с mTLE в ирландской когортной популяции (Cavalleri et al., 2007), но это исследование не удалось воспроизвести (Manna et al., 2013), в то время как мутация усечения в KCNMB3 (p.Val256TyrfsTer4), влияющая на синаптическое торможение и тем самым увеличивая возбудимость нейронов и восприимчивость к припадкам, была связана с идиопатической генерализованной эпилепсией (Hu et al., 2003; Lorenz et al., 2007) .

Заключительные замечания

Эпилепсия — одно из наиболее распространенных хронических и гетерогенных неврологических расстройств, поражающих 1-2% населения, характеризующееся повторяющимися неспровоцированными припадками из-за аномальных синхронизированных электрических разрядов в ЦНС (Steinlein, 2004).Поскольку ионные каналы опосредуют аксональную проводимость потенциалов действия и трансдукцию через синаптическую передачу, все больше данных свидетельствует о том, что любая вызванная мутацией неисправность канала напрямую влияет на возбудимость мозга и может вызывать эпилептические припадки. Следовательно, открытие генетических дефектов и, в частности, электрофизиологическая характеристика мутантных ионных каналов при наследственных формах эпилепсии может пролить свет на патофизиологические концепции повышенной возбудимости ЦНС. Эти знания могут способствовать появлению новых терапевтических стратегий, противодействуя механизмам, вызывающим эпилепсию, с использованием дефектных белков в качестве фармакологических мишеней.Учитывая эти соображения, мы представляем обзор мутаций в каналах K ⁺ и связанных с ними дополнительных субъединицах, лежащих в основе различных эпилептических фенотипов человека. Несколько семейств каналов K ⁺ были вовлечены в патогенез эпилепсии или других синдромов, в которых судороги являются клиническим признаком. Для каждого семейства каналов эффект сообщаемых мутаций различен: можно наблюдать потерю функции, а также ее усиление. Общим эффектом всех мутаций является определение гипервозбудимости мембран, что увеличивает предрасположенность к судорогам.В нашем обзоре подчеркиваются плейотропные эффекты некоторых мутаций в каналах K ⁺ и отсутствие прямой корреляции генотип-фенотип. Интересно, что дисфункции каналов K ⁺ , по-видимому, в основном наблюдаются у пациентов с эпилепсией с неврологическими сопутствующими заболеваниями, такими как РАС, умственная отсталость или психические особенности, у которых они связаны с большей клинической тяжестью. Это наблюдение может предложить провести скрининг мутаций каналов K ⁺ у пациентов с умственной отсталостью.

В заключение, открытие каналов K ⁺ , кодирующих гены, которые влияют на восприимчивость и прогрессирование заболевания, даст представление о молекулярных событиях эпилептогенеза, улучшит молекулярную диагностическую ценность и определит новые терапевтические цели для лечения эпилепсии человека.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Адельман, Дж. П., Бонд, К. Т., Пессия, М., и Мэйли, Дж. (1995). Эпизодическая атаксия возникает из-за потенциалозависимых калиевых каналов с измененными функциями. Нейрон 15, 1449–1454. DOI: 10.1016 / 0896-6273 (95) -5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Амброзини, Э., Сикка, Ф., Бриньоне, М. С., Д’Адамо, М. К., Наполитано, К., Серветтини, И., и др. (2014). Генетически индуцированные дисфункции каналов Kir2.1: последствия для синдрома короткого QT3 и фенотипа аутизма-эпилепсии. Гум. Мол. Genet. 23, 4875–4886. DOI: 10.1093 / hmg / ddu201

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

An, W. F., Bowlby, M. R., Betty, M., Cao, J., Ling, H.P., Mendoza, G., et al. (2000). Модуляция калиевых каналов A-типа семейством кальциевых сенсоров. Природа 403, 553–556. DOI: 10.1038 / 35000592

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Barcia, G., Fleming, M. R., Deligniere, A., Gazula, V.R., Brown, M. R., Langouet, M., et al. (2012). De novo мутации канала KCNT1 с усилением функции вызывают злокачественные мигрирующие парциальные припадки в младенчестве. Nat. Genet. 44, 1255–1259. DOI: 10,1038 / нг.2441

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бхаттачарджи А., Ган Л. и Качмарек Л. К. Дж. (2002). Локализация калиевого канала Slack в центральной нервной системе крыс. Комп. Neurol. 454, 241–254. DOI: 10.1002 / cne.10439

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бирнбаум, С.Г., Варга, А. В., Юань, Л. Л., Андерсон, А. Э., Свитт, Дж. Д., и Шредер, Л. А. (2004). Структура и функция переходных калиевых каналов семейства Kv4. Physiol. Ред. 84, 803–833. DOI: 10.1152 / Physrev.00039.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бокенхауэр, Д., Фезер, С., Станеску, Х. К., Бандулик, С., Здебик, А. А., Райхольд, М., и др. (2009). Эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота, тубулопатия и мутации KCNJ10. Н.Англ. J. Med. 360, 1960–1970. DOI: 10.1056 / NEJMoa0810276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бреннер, Р., Чен, К. Х., Вилайтонг, А., Тони, Г. М., Ноебельс, Дж. Л., и Олдрич, Р. В. (2005). Субъединица бета4 канала ВК снижает возбудимость зубчатой ​​извилины и защищает от судорог височной доли. Nat. Neurosci. 8, 1752–1759. DOI: 10.1038 / nn1573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бреннер, Р., и Уилкокс, К. С. (2012). «Калиевые каналопатии эпилепсии», в книге Джаспера «Основные механизмы эпилепсии», , ред. Дж. Л. Ноебельс, М. Аволи, М. А. Рогавски, Р. Олсен и А. Дельгадо-Эскуэта (Bethesda: Oxford University Press).

Google Scholar

Брю, Х. М., Гиттельман, Дж. Х., Сильверштейн, Р. С., Хэнкс, Т. Д., Демас, В. П., Робинсон, Л. К. и др. (2007). Судороги и сокращение продолжительности жизни у мышей, лишенных субъединицы калиевого канала Kv1.2, но с пониженной возбудимостью и повышенными токами Kv1 в слуховых нейронах. J. Neurophysiol. 98, 1501–1525. DOI: 10.1152 / jn.00640.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, Д. Л., Ганчер, С. Т., Натт, Дж. Г., Брант, Э. Р., Смит, Э. А., Крамер, П. и др. (1994). Синдром эпизодической атаксии / миокимии связан с точечными мутациями в гене калиевого канала человека, KCNA1. Nat. Genet. 8, 136–140. DOI: 10,1038 / нг1094-136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буоно, Р.J., Lohoff, F. W., Sander, T., Sperling, M. R., O’Connor, M. J., Dlugos, D. J., et al. (2004). Связь между вариациями гена ионного канала калия человека KCNJ10 и предрасположенностью к судорогам. Epilepsy Res. 58, 175–183. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2004.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каваллери, Г. Л., Уил, М. Э., Шианна, К. В., Сингх, Р., Линч, Дж. М., Гринтон, Б. и др. (2007). Многоцентровый поиск локусов генетической предрасположенности при спорадическом эпилептическом синдроме и типах припадков: исследование случай-контроль. Lancet Neurol. 6, 970–998. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70247-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чан, Х. Ф., Чен, М. Л., Су, Дж. Дж., Ко, Л. К., Лин, К. Х. и Ву, Р. М. (2010). Новый нейропсихиатрический фенотип мутации KCNJ2 в одной тайваньской семье с синдромом Андерсена-Тавиля. J. Hum. Genet. 55, 186–188. DOI: 10.1038 / jhg.2010.2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чевер О., Джукич, Б., Маккарти, К. Д., и Амзика, Ф. (2010). Влияние канала Kir4.1 на избыточный клиренс калия: исследование in vivo на анестезированных глиально-условных мышах с нокаутом Kir4.1. J. Neurosci. 30, 15769–15777. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.2078-10.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купер, Э. К. (2012). «Калиевые каналы (включая KCNQ) и эпилепсия», в книге Джаспера «Основные механизмы эпилепсии» , ред. J. L. Noebels, M.Аволи, М. А. Рогавски, Р. Олсен и А. Дельгадо-Эскуэта (Bethesda: Oxford University Press).

Google Scholar

Цирьяк, Г., Тот, З. Э., и Эниеди, П. (2007). Характеристика гетеромерного калиевого канала, образованного kv2.1 и субъединицей сетчатки kv8.2 в ооцитах Xenopus. J. Neurophysiol. 98, 1213–1222. DOI: 10.1152 / jn.00493.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Д’Адамо, М. К., Катакуццено, Л., Ди Джованни, Г., Франциолини, Ф., и Пессия, М. (2013). К (+) каннелепсия: прогресс нейробиологии калиевых каналов и эпилепсии. Фронт. Клетка. Neurosci. 7: 134. DOI: 10.3389 / fncel.2013.00134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Д’Адамо, М.С., Имбричи, П., Спончичетти, Ф., и Пессиа, М. (1999). Мутации в гене KCNA1, связанные с синдромом эпизодической атаксии типа 1, нарушают функцию гетеромерного потенциалзависимого K (+) канала. FASEB J. 13, 1335–1345.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Даццо, Э., Сантулли, Л., Посар, А., Фаттуш, Дж., Конти, С., Лоден-ван Страатен, М., и др. (2015). Аутосомно-доминантная боковая височная эпилепсия (ADLTE): новые структурные и однонуклеотидные мутации LGI1 в семьях с преобладающей зрительной аурой. Epilepsy Res. 110, 132–138. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2014.12.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джукич, Б., Каспер, К.Б., Филпот, Б. Д., Чин, Л. С., и Маккарти, К. Д. (2007). Условный нокаут Kir4.1 ведет к деполяризации глиальной мембраны, ингибированию захвата калия и глутамата и усилению кратковременной синаптической потенциации. J. Neurosci. 27, 11354–11365. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0723-07.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Du, W., Bautista, J.F., Yang, H., Diez-Sampedro, A., You, S.A., Wang, L., et al. (2005). Кальций-чувствительная калиевая каннелопатия при эпилепсии и пароксизмальном двигательном расстройстве у человека. Nat. Genet. 37, 733–738. DOI: 10,1038 / ng1585

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ермолинский, Б., Аршадмансаб, М. Ф., Пачеко Оталора, Л. Ф., Зарей, М. М., и Гарридо-Санабриа, Э. Р. (2008). Дефицит экспрессии мРНК Kcnma1 в зубчатой ​​извилине эпилептических крыс. Нейроотчет 19, 1291–1294. DOI: 10.1097 / WNR.0b013e3283094bb6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юнсон, Л. Х., Rea, R., Zuberi, S.M., Youroukos, S., Panayiotopoulos, C.P., Liguori, R., et al. (2000). Клинические, генетические исследования и исследования экспрессии мутаций в гене калиевого канала KCNA1 выявили новую фенотипическую изменчивость. Ann. Neurol. 48, 647–656. DOI: 10.1002 / 1531-8249 (200010) 48: 4 <647 :: AID-ANA12> 3.0.CO; 2-квартал

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fanciulli, M., Santulli, L., Errichiello, L., Barozzi, C., Tomasi, L., Rigon, L., et al. (2012).Микроделеция LGI1 при аутосомно-доминантной боковой височной эпилепсии. Неврология 78, 1299–1303. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3182518328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ферраро, Т. Н., Голден, Г. Т., Смит, Г. Г., Мартин, Дж. Ф., Лохофф, Ф. В., Гиеринджер, Т. А. и др. (2004). Точное картирование локуса предрасположенности к приступам на хромосоме 1 мыши: назначение Kcnj10 в качестве причинного гена. Мамм. Геном 15, 239–251. DOI: 10.1007 / s00335-003-2270-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фройденталь, Б., Kulaveerasingam, D., Lingappa, L., Shah, M.A., Brueton, L., Wassmer, E., et al. (2011). Мутации KCNJ10 нарушают функцию у пациентов с синдромом EAST. Nephron Physiol. 119, 40–48. DOI: 10.1159 / 000330250

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фуката, Ю., Ловеро, К. Л., Иванага, Т., Ватанабе, А., Ёкои, Н., Табучи, К., и др. (2010). Нарушение синаптического комплекса, связанного с LGI1, вызывает аномальную синаптическую передачу и эпилепсию. Proc.Natl. Акад. Sci. США 107, 3799–3804. DOI: 10.1073 / pnas.0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фуско К., Фраттини Д. и Басси М. Т. (2015). Новая мутация гена KCNQ3 у ребенка с младенческими судорогами и частичной эпилепсией с центрально-височными шипами. Eur. J. Paediatr. Neurol. 19, 102–103. DOI: 10.1016 / j.ejpn.2014.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольдман, А.М., Гласскок, Э., Ю, Дж., Чен, Т. Т., Классен, Т. Л., и Ноэбельс, Дж. Л. (2009). Аритмия в сердце и головном мозге: мутации KCNQ1 связывают эпилепсию и внезапную необъяснимую смерть. Sci. Пер. Med. 1: 2ra6. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3000289

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонсалес, К., Баес-Ньето, Д., Валенсия, И., Оярсун, И., Рохас, П., Наранхо, Д., и др. (2012). K (+) каналы: функционально-структурный обзор. Компр. Physiol. 2, 2087–2149.DOI: 10.1002 / cphy.c110047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гринтон, Б. Э., Херон, С. Е., Пелеканос, Дж. Т., Зубери, С. М., Кивив, С., Афави, З. и др. (2015). Семейные неонатальные судороги в 36 семьях: клинические и генетические особенности коррелируют с исходом. Эпилепсия 56, 1071–1080. DOI: 10.1111 / epi.13020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу Н., Вервэке К. и Сторм Дж. Ф. (2007).Калиевые каналы BK способствуют высокочастотному возбуждению и вызывают раннюю адаптацию частоты спайков в пирамидных клетках СА1 гиппокампа крысы. J. Physiol. 580, 859–882. DOI: 10.1113 / jphysiol.2006.126367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Guglielmi, L., Servettini, I., Caramia, M., Catacuzzeno, L., Franciolini, F., D’Adamo, M.C., et al. (2015). Обновленная информация о влиянии калиевых каналов на аутизм: расстройство аутистического спектра каналов K (+). Фронт. Клетка. Neurosci. 9:34. DOI: 10.3389 / fncel.2015.00034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гутман, Г. А., Чанди, К. Г., Гриссмер, С., Лаздунски, М., Маккиннон, Д., Пардо, Л. А., и др. (2005). Международный союз фармакологов. LIII. Номенклатура и молекулярные отношения потенциалзависимых калиевых каналов. Pharmacol. Ред. 57, 473–508. DOI: 10.1124 / pr.57.4.10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харуна, Ю., Kobori, A., Makiyama, T., Yoshida, H., Akao, M., Doi, T., et al. (2007). Генотип-фенотипические корреляции мутаций KCNJ2 у японских пациентов с синдромом Андерсена-Тавиля. Гум. Мутат. 28: 208. DOI: 10.1002 / humu.9483

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаттерсли, А. Т., и Эшкрофт, Ф. М. (2005). Активирующие мутации в Kir6.2 и неонатальном диабете: новые клинические синдромы, новые научные открытия и новая терапия. Диабет 54, 2503–2513.DOI: 10.2337 / диабет.54.9.2503

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Heilstedt, H. A., Burgess, D. L., Anderson, A. E., Chedrawi, A., Tharp, B., Lee, O., et al. (2001). Утрата гена бета-субъединицы калиевого канала, KCNAB2, связана с эпилепсией у пациентов с синдромом делеции 1p36. Эпилепсия 42, 1103–1111. DOI: 10.1046 / j.1528-1157.2001.08801.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрнандес-Санчес, К., Базиль, А.С., Федорова, И., Арима, Х., Станнард, Б., Фернандес, А.М. и др. (2001). Мыши, трансгенно сверхэкспрессирующие рецептор 1 сульфонилмочевины в переднем мозге, сопротивляются индукции судорог и эксайтотоксической гибели нейронов. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 98, 3549–3554. DOI: 10.1073 / pnas.051012898

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херон, С. Э., Смит, К. Р., Бахло, М., Нобили, Л., Кахана, Э., Ликкетта, Л. и др. (2012). Миссенс-мутации гена калиевого канала KCNT1, управляемого натрием, вызывают тяжелую аутосомно-доминантную ночную лобную эпилепсию. Nat. Genet. 44, 1188–1190. DOI: 10,1038 / нг. 2440

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Heuser, K., Nagelhus, E. A., Taubøll, E., Indahl, U., Berg, P. R., Lien, S., et al. (2010). Варианты генов, кодирующих AQP4 и Kir4.1, связаны с подгруппами пациентов с височной эпилепсией. Epilepsy Res. 88, 55–64. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2009.09.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хибино, Х., Инанобе А., Фурутани К., Мураками С., Финдли И. и Курачи Ю. (2010). Внутренне выпрямляющие калиевые каналы: их структура, функции и физиологические роли. Physiol. Ред. 90, 291–366. DOI: 10.1152 / Physrev.00021.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хигаши К., Фудзита А., Инанобе А., Танемото М., Дои К., Кубо Т. и др. (2001). Выпрямляющий внутрь канал K (+), Kir4.1, экспрессируемый в астроцитах, окружает синапсы и кровеносные сосуды в головном мозге. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 281, C922 – C931.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Хо, Ю. Ю., Ионита-Лаза, И., и Оттман, Р. (2012). Домен-зависимая кластеризация и анализ генотип-фенотип мутаций LGI1 в ADPEAF. Неврология 78, 563–568. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318247ccbf

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, С., Лабуда, М. З., Пандольфо, М., Госс, Г. Г., МакДермид, Х. Э. и Али, Д. У. (2003).Варианты регуляторной субъединицы KCNMB3 maxi BK каналов влияют на инактивацию каналов. Physiol. Геном. 15, 191–198. DOI: 10.1152 / Physiolgenomics.00110.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Хуанг, К. В., Хуанг, К. К., Ченг, Дж. Т., Цай, Дж. Дж. И Ву, С. Н. (2007). Глюкоза и возбудимость нейронов гиппокампа: роль АТФ-чувствительных калиевых каналов. J. Neurosci. Res. 85, 1468–1477. DOI: 10.1002 / jnr.21284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Имбричи, П., Д’Адамо, М.С., Куллманн, Д.М., и Пессиа, М. (2006). Эпизодические мутации типа 1 атаксии в гене KCNA1 нарушают свойства быстрой инактивации калиевых каналов человека Kv1.4 — 1.1 / Kvbeta1.1 и Kv1.4-1.1 / Kvbeta1.2. Eur. J. Neurosci. 24, 3073–3083. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05186.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инагаки, Н., Гоной, Т., Клемент, Дж. П. 4-й, Намба, Н., Инадзава, Дж., Гонсалес, Г., и другие. (1995).Восстановление IKATP: субъединица внутреннего выпрямителя плюс рецептор сульфонилмочевины. Наука 270, 1166–1170. DOI: 10.1126 / science.270.5239.1166

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исии, А., Сиода, М., Окумура, А., Кидокоро, Х., Сакаучи, М., Шимада, С. и др. (2013). Повторяющаяся мутация KCNT1 в двух спорадических случаях злокачественных мигрирующих парциальных припадков в младенчестве. Ген 531, 467–471. DOI: 10.1016 / j.gene.2013.08.096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзян, Ю., Пико, А., Каден, М., Чайт, Б. Т., и Маккиннон, Р. (2001). Структура домена RCK из канала E. coli K + и демонстрация его присутствия в канале BK человека. Нейрон 29, 593–601.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Джин В., Сугая А., Цуда Т., Огучи Х. и Сугая Э. (2000). Связь между активированным кальцием калиевым каналом большой проводимости и активностью разрыва. Brain Res. 860, 21–28. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (00) 01943-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонсон, Дж. Н., Хофман, Н., Хаглунд, К. М., Кашино, Г. Д., Уайлд, А. А., и Акерман, М. Дж. (2009). Выявление возможной патогенетической связи между врожденным синдромом удлиненного интервала QT и эпилепсией. Неврология 72, 224–231. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000335760.02995.ca

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хорхе, Б.С., Кэмпбелл, К.М., Миллер, А.Р., Раттер, Э.D., Gurnett, C.A., Vanoye, C.G., et al. (2011). Управляемый напряжением калиевый канал KCNV2 (Kv8.2) способствует предрасположенности к эпилепсии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 5443–5448. DOI: 10.1073 / pnas.1017539108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калачиков С., Евграфов О., Росс Б., Винавер М., Баркер-Каммингс К., Мартинелли Бонески Ф. и др. (2002). Мутации в LGI1 вызывают аутосомно-доминантную парциальную эпилепсию со слуховыми особенностями. Nat. Genet. 30, 335–341. DOI: 10.1038 / ng832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каршин К., Диссманн Э., Штюмер В. и Каршин А. (1996). IRK (1-3) и GIRK (1-4), выпрямляющие внутрь мРНК K + канала, по-разному экспрессируются в мозге взрослых крыс. J. Neurosci. 16, 3559–3570.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Кауфманн, К., Ромейн, И., Дейс, Э., Паскуаль, К., Малик, А., Янг, Л. и др.(2013). ML297 (VU0456810), первый мощный и селективный активатор калиевого канала GIRK, проявляет противоэпилептические свойства у мышей. ACS Chem. Neurosci. 4, 1278–1286. DOI: 10.1021 / cn400062a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келлер, Д. И., Гренье, Дж., Кристе, Г., Дубулос, Ф., Оссвальд, С., Бринк, М., и др. (2009). Характеристика новых мутаций KCNh3 при синдроме удлиненного интервала QT 2 типа, проявляющемся в виде судорог. Кан. J. Cardiol. 25, 455–462. DOI: 10.1016 / S0828-282X (09) 70117-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, Г. Э., Кроненгольд, Дж., Барсия, Г., Кураиши, И. Х., Мартин, Х. К., Блэр, Э. и др. (2014). Мутации слабых калиевых каналов у человека увеличивают положительное взаимодействие между отдельными каналами. Cell Rep. 9, 1661–1672. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.11.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крапивинский, Г., Гордон, Э.А., Викман, К., Велимирович, Б., Крапивинский, Л., и Клэпхэм, Д. Э. (1995). G-белками предсердный K + канал IKACh представляет собой гетеромультимер двух внутренне выпрямляющих белков K (+) — канала. Природа 374, 135–141. DOI: 10.1038 / 374135a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kuo, H.C., Cheng, C.F., Clark, R.B., Lin, J.J., Lin, J.L., Hoshijima, M., et al. (2001). Дефект гена белка 2, взаимодействующего с Kv-каналом (KChIP2), приводит к полной потере I (to) и предрасполагает к желудочковой тахикардии. Ячейка 107, 801–813. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (01) 00588-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Латорре Р. и Браучи С. (2006). Канал K + (BK), активированный Ca2 + с большой проводимостью: активация Ca2 + и напряжением. Biol. Res. 39, 385–401. DOI: 10.4067 / S0716-97602006000300003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Б. Х., Смит Т. и Пациорковски А. Р. (2015). Расстройство аутистического спектра и эпилепсия: расстройства с общей биологией. Epilepsy Behav. 47, 191–201. DOI: 10.1016 / j.yebeh.2015.03.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х., Лин, М. К., Корнблюм, Х. И., Папазян, Д. М., и Нельсон, С. Ф. (2014). Секвенирование экзома выявляет de novo усиление миссенс-мутации функции в KCND2 у однояйцевых близнецов с аутизмом и припадками, что замедляет инактивацию калиевых каналов. Гум. Мол. Genet. 23, 3481–3489. DOI: 10.1093 / hmg / ddu056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, И.К., Чен, Дж. Й., Чен, Ю. Дж., Ю, Дж. С. и Су, П. Х. (2009). Доброкачественные семейные неонатальные судороги: новая мутация у новорожденного. Pediatr. Neurol. 40, 387–391. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2008.12.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, США, и Цуй, Дж. (2009). Субъединично-{beta} модуляции функции BK-канала за счет мутации, связанной с эпилепсией и дискинезией. J. Physiol. 587, 1481–1498. DOI: 10.1113 / jphysiol.2009.169243

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопатин А. Н., Махина Е. Н., Николс К. Г. (1994). Блокировка калиевых каналов цитоплазматическими полиаминами как механизм внутренней ректификации. Природа 372, 366–369. DOI: 10.1038 / 372366a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоренц, С., Хейлс, А., Каспер, Дж. М., и Сандер, Т. (2007). Аллельная ассоциация укороченной мутации гена KCNMB3 с идиопатической генерализованной эпилепсией. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 144B, 10–13. DOI: 10.1002 / ajmg.b.30369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Люшер К., Слезингер П. А. (2010). Новые роли G-протеинов, регулирующих внутреннее выпрямление калиевых каналов (GIRK) в здоровье и болезнях. Nat. Rev. Neurosci. 11, 301–315. DOI: 10.1038 / nrn2834

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Малетик-Саватик, М., Ленн, Н.Дж. И Триммер Дж. С. (1995). Дифференциальная пространственно-временная экспрессия полипептидов К + канала в нейронах гиппокампа крысы, развивающихся in situ и in vitro. J. Neurosci. 15, 3840–3851.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Manna, I., Labate, A., Mumoli, L., Ferlazzo, E., Aguglia, U., Quattrone, A., et al. (2013). Отсутствие подтверждения ассоциации полиморфизма гена KCNMB4 с мезиальной височной эпилепсией. Epilepsy Res. 106, 284–287. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2013.03.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин, Х. К., Ким, Г. Э., Пагнамента, А. Т., Мураками, Ю., Карвилл, Г. Л., Мейер, Э. и др. (2014). Клиническое полногеномное секвенирование при тяжелой эпилепсии с ранним началом позволяет выявить новые гены и улучшить молекулярную диагностику. Гум. Мол. Genet. 23, 3200–3211. DOI: 10.1093 / hmg / ddu030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартир, М., Баррез, В., Д’Амико, М., Яннотти, Ф.А., Пиццарелли, Р., Саменго, И. и др. (2010). Пресинаптические BK-каналы избирательно регулируют высвобождение глутамата по сравнению с высвобождением ГАМК из кортикальных и гиппокампальных нервных окончаний. J. Neurochem. 115, 411–422. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06938.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мазарати А., Лундстрем Л., Солленберг У., Шин Д., Лангель У. и Санкар Р. (2006). Регуляция киндлинг-эпилептогенеза рецепторами галанина типа 1 и 2 в гиппокампе: эффекты селективных агонистов подтипа и роль передачи сигналов, опосредованной G-белком. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 700–708. DOI: 10.1124 / jpet.106.104703

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маккормак, К., Коннор, Дж. Х., Чжоу, Л., Хо, Л. Л., Ганецки, Б., Чиу, С. Ю. и др. (2002). Генетический анализ бета-субъединицы Kvbeta 2 K + канала млекопитающих (Kcnab2). J. Biol. Chem. 277, 13219–13228. DOI: 10.1074 / jbc.M111465200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакКаун, Л., Свантон, Л., Робинсон, П., и Джонс, О. Т. (2008). Поверхностная экспрессия и распределение потенциалзависимых калиевых каналов в нейронах (обзор). Мол. Membr. Биол. 25, 332–343. DOI: 10.1080 / 09687680801992470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакТаг, А., Эпплтон, Р., Авула, С., Кросс, Дж. Х., Кинг, М. Д., Жак, Т. С. и др. (2013). Мигрирующие парциальные приступы младенчества: расширение спектра электроклинических, радиологических и патологических заболеваний. Мозг 136, 1578–1591. DOI: 10.1093 / мозг / awt073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мичели, Ф., Сольдовиери, М. В., Амброзино, П., Баррезе, В., Мильоре, М., Силио, М. Р. и др. (2013). Генотип-фенотипические корреляции при неонатальной эпилепсии, вызванные мутациями в датчике напряжения субъединиц калиевого канала K (v) 7.2. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 4386–4391. DOI: 10.1073 / pnas.1216867110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мичели, Ф., Стриано, П., Солдовиери, М. В., Фонтана, А., Нарделло, Р., Роббиано, А. и др. (2015). Новая мутация KCNQ3 при семейной эпилепсии с фокальными припадками и умственной отсталостью. Эпилепсия 56, e15 – e20. DOI: 10.1111 / epi.12887

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Микати, М. А., Цзян, Ю. Х., Карбони, М., Шаши, В., Петровски, С., Спиллманн, Р., и др. (2015). Хинидин в лечении KCNT1-положительных эпилепсий. Ann. Neurol. 78, 995–999. DOI: 10.1002 / ana.24520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллиган, К. Дж., Ли, М., Газина, Э. В., Херон, С. Е., Наир, У., Трагер, К. и др. (2014). Усиление функции KCNT1 при 2 фенотипах эпилепсии отменяется хинидином. Ann. Neurol. 75, 581–590. DOI: 10.1002 / ana.24128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мёллер, Р. С., Херон, С. Э., Ларсен, Л. Х., Лим, К. Х., Рикос, М.Г., Бейли М.А. и др. (2015). Мутации в KCNT1 вызывают спектр фокальных эпилепсий. Эпилепсия 56, e114 – e120. DOI: 10.1111 / epi.13071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Morante-Redolat, J. M., Gorostidi-Pagola, A., Piquer-Sirerol, S., Sáenz, A., Poza, J. J., Galán, J., et al. (2002). Мутации в гене LGI1 / эпитемпина в 10q24 вызывают аутосомно-доминантную латеральную височную эпилепсию. Гум. Мол. Genet. 11, 1119–1128. DOI: 10.1093 / hmg / 11.9.1119

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нишида М. и Маккиннон Р. (2002). Структурная основа внутренней ректификации: цитоплазматическая пора G-протеина, закрываемая внутренним выпрямителем GIRK1, с разрешением 1,8 А. Ячейка 111, 957–965. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (02) 01227-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нобиле, К., Микелуччи, Р., Андреацца, С., Пазини, Э., Тосатто, С. К., и Стриано, П. (2009). Мутации LGI1 при аутосомно-доминантной и спорадической боковой височной эпилепсии. Гум. Мутат. 30, 530–536. DOI: 10.1002 / humu.20925

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ohba, C., Kato, M., Takahashi, N., Osaka, H., Shiihara, T., Tohyama, J., et al. (2015). Мутации de novo KCNT1 при эпилептической энцефалопатии с ранним началом. Эпилепсия 56, e121 – e128. DOI: 10.1111 / epi.13072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Омичи К., Момосе Ю. и Китахара С. (2010). Врожденный синдром удлиненного интервала QT с эпилепсией в анамнезе: неправильный диагноз или взаимосвязь между каннелопатией сердца и мозга? Эпилепсия 51, 289–292.DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2009.02267.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Орио П., Рохас П., Феррейра Г. и Латорре Р. (2002). Новые маскировки для старого канала: бета-субъединицы канала MaxiK. News Physiol. Sci. 17, 156–161.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Partemi, S., Cestèle, S., Pezzella, M., Campuzano, O., Paravidino, R., Pascali, V. L., et al. (2013). Мутация потери функции KCNh3 в семье с синдромом удлиненного интервала QT, эпилепсией и внезапной смертью. Эпилепсия 54, e112 – e116. DOI: 10.1111 / epi.12259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Partemi, S., Vidal, M. C., Striano, P., Campuzano, O., Allegue, C., Pezzella, M., et al. (2015). Генетические и судебно-медицинские последствия эпилепсии и сердечных аритмий: серия случаев. Внутр. J. Legal Med. 129, 495–504. DOI: 10.1007 / s00414-014-1063-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патил, Н., Кокс, Д. Р., Бхат, Д., Фахам, М., Майерс, Р. М., и Петерсон, А. С. (1995). Мутация калиевого канала у мышей-ткачей связана с возбудимостью мембран в дифференцировке гранулярных клеток. Nat. Genet. 11, 126–129. DOI: 10.1038 / ng1095-126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пей, К., Льюис, Л., Грэхем-Смит, Д. Г., и Зеттерстрём, Т. С. (1999). Изменение экспрессии активируемых G-белком субъединиц K + -канала внутреннего выпрямителя GIRK1 и GIRK2 в головном мозге крысы после электросудорожного шока. Неврология 90, 621–627. DOI: 10.1016 / S0306-4522 (98) 00453-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пена, С. Д., Коимбра, Р. Л. (2015). Атаксия и миоклоническая эпилепсия из-за новой гетерозиготной мутации в KCNA2: предложение о новой каннелопатии. Clin. Genet. 87, e1 – e3. DOI: 10.1111 / cge.12542

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пессия, М., Имбрици, П., Д’Адамо, М. К., Сальваторе, Л.и Такер С. Дж. (2001). Дифференциальная pH-чувствительность калиевых каналов Kir4.1 и Kir4.2 и их модуляция путем гетерополимеризации с Kir5.1. J. Physiol. 532, 359–367. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.2001.0359f.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филлипс, Х.А., Шеффер, И.Е., Кроссленд, К.М., Бхатиа, К.П., Фиш, Д.Р., Марсден, К.Д., и др. (1998). Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия: генетическая гетерогенность и доказательства наличия второго локуса в 15q24. Am. J. Hum. Genet. 63, 1108–1116. DOI: 10.1086 / 302047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Priori, S. G., Pandit, S. V., Rivolta, I., Berenfeld, O., Ronchetti, E., Dhamoon, A., et al. (2005). Новая форма синдрома короткого интервала QT (SQT3) вызвана мутацией в гене KCNJ2. Circ. Res. 96, 800–807. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000162101.76263.8c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ро, Дж.М., Сот П., Темпель Б. Л. и Шварцкройн П. А. (1999). Восприимчивость к судорогам развития мышей с нокаутом калиевого канала kv1.1. Dev. Neurosci. 21, 320–327. DOI: 10.1159 / 000017381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родс, К. Дж., Кэрролл, К. И., Сунг, М. А., Доливейра, Л. К., Монаган, М. М., Берк, С. Л. и др. (2004). KChIPs и альфа-субъединицы Kv4 как неотъемлемые компоненты калиевых каналов A-типа в головном мозге млекопитающих. Дж.Neurosci. 24, 7903–7915. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0776-04.2004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риццо, Ф., Амброзино, П., Гуаччи, А., Четта, М., Марчезе, Г., Рокко, Т. и др. (2016). Характеристика двух de novo мутаций KCNT1 у детей со злокачественными мигрирующими парциальными припадками в младенчестве. Мол. Клетка. Neurosci. 16, 54–63. DOI: 10.1016 / j.mcn.2016.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scholl, U.I., Choi, M., Liu, T., Ramaekers, V.T., Häusler, M.G., Grimmer, J., et al. (2009). Судороги, нейросенсорная глухота, атаксия, умственная отсталость и электролитный дисбаланс (синдром SeSAME), вызванные мутациями в KCNJ10. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 5842–5847. DOI: 10.1073 / pnas.0

9106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schulte, U., Thumfart, J. O., Klöcker, N., Sailer, C.A., Bildl, W., Biniossek, M., et al. (2006). Связанный с эпилепсией белок Lgi1 собирается в пресинаптические каналы Kv1 и ингибирует инактивацию с помощью Kvbeta1. Нейрон 49, 697–706. DOI: 10.1016 / j.neuron.2006.01.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шах, Н. Х., и Айзенман, Э. (2014). Управляемые напряжением калиевые каналы на перекрестке нейрональной функции, ишемической толерантности и нейродегенерации. Пер. Stroke Res. 5, 38–58. DOI: 10.1007 / s12975-013-0297-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шанг, Л., Луккезе, К. Дж., Хайдер, С.и Такер С. Дж. (2005). Функциональная характеристика миссенс-вариаций в калиевом канале Kir4.1 (KCNJ10), связанных с предрасположенностью к судорогам. Brain Res. Мол. Brain Res. 139, 178–183. DOI: 10.1016 / j.molbrainres.2005.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sicca, F., Imbrici, P., D’Adamo, M.C., Moro, F., Bonatti, F., Brovedani, P., et al. (2011). Аутизм с припадками и умственной отсталостью: возможная причинная роль усиления функции внутренне выпрямляющего К + канала Kir4.1. Neurobiol. Дис. 43, 239–247. DOI: 10.1016 / j.nbd.2011.03.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Синьорини, С., Ляо, Ю. Дж., Дункан, С. А., Ян, Л. Ю., и Стоффель, М. (1997). Нормальное развитие мозжечка, но предрасположенность к судорогам у мышей, лишенных G-протеина, внутренне выпрямляющих K + канал GIRK2. Proc. Natl. Акад. Sci. США 94, 923–927. DOI: 10.1073 / pnas.94.3.923

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх, Б., Огивара, И., Канеда, М., Токонами, Н., Мазаки, Э., Баба, К. и др. (2006). Усеченная мутация Kv4.2 у пациента с височной эпилепсией. Neurobiol. Дис. 24, 245–253. DOI: 10.1016 / j.nbd.2006.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Н. А., Шарлье К., Штауфер Д., Дюпон Б. Р., Лич Р. Дж., Мелис Р. и др. (1998). Новый ген калиевого канала, KCNQ2, мутирует при наследственной эпилепсии новорожденных. Nat.Genet. 18, 25–29.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Слезинджер, П. А., Патил, Н., Ляо, Ю. Дж., Ян, Ю. Н., Ян, Л. Ю., и Кокс, Д. Р. (1996). Функциональные эффекты мутации мышей weaver на G-протеин, внутренне выпрямляющие K + каналы. Нейрон 16, 321–331. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (00) 80050-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Slesinger, P.A., Reuveny, E., Jan, Y. N., and Jan, L.Y. (1995). Идентификация структурных элементов, участвующих в блокировании G-белка калиевого канала GIRK1. Нейрон 15, 1145–1156. DOI: 10.1016 / 0896-6273 (95)

-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смарт, С. Л., Лопанцев, В., Чжан, К. Л., Роббинс, К. А., Ван, Х., Чиу, С. Ю. и др. (1998). Делеция калиевого канала K (V) 1.1 вызывает эпилепсию у мышей. Нейрон 20, 809–819. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (00) 81018-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сметс, К., Дуарри, А., Деконинк, Т., Ceulemans, B., van de Warrenburg, B.P., Züchner, S., et al. (2015). Первая мутация de novo KCND3 вызывает тяжелую дисфункцию канала Kv4.3, приводящую к раннему началу мозжечковой атаксии, умственной отсталости, оральной апраксии и эпилепсии. BMC Med. Genet. 16:51. DOI: 10.1186 / s12881-015-0200-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Soldovieri, M. V., Boutry-Kryza, N., Milh, M., Doummar, D., Heron, B., Bourel, E., et al. (2014). Новые мутации KCNQ2 и KCNQ3 в большой когорте семей с доброкачественной неонатальной эпилепсией: первое свидетельство изменения регуляции каналов синтаксином-1A. Гум. Мутат. 35, 356–367. DOI: 10.1002 / humu.22500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спаушус А., Юнсон Л., Ханна М. Г. и Куллманн Д. М. (1999). Функциональная характеристика новой мутации в KCNA1 при эпизодической атаксии 1 типа, связанной с эпилепсией. Ann. Акад. Sci. 868, 442–446. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb11310.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сырбе, с., Hedrich, U. B., Riesch, E., Djémié, T., Müller, S., Møller, R. S., et al. (2015). Мутации de novo потери или увеличения функции в KCNA2 вызывают эпилептическую энцефалопатию. Nat. Genet. 47, 393–399. DOI: 10,1038 / нг.3239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tamsett, T. J., Picchione, K. E., and Bhattacharjee, A. (2009). NAD + активирует каналы KNa в нейронах ганглия задних корешков. J. Neurosci. 29, 5127–5134. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0859-09.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тирон, К., Кампусано, О., Перес-Серра, А., Мадемонт, И., Колл, М., Аллегу, К., и др. (2015). Еще одно доказательство связи между синдромом LQT и эпилепсией в семье с патогенным вариантом KCNQ1. Изъятие. 25, 65–67. DOI: 10.1016 / j.seizure.2015.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Триммер, Дж. С. (1998). Регуляция экспрессии ионных каналов цитоплазматическими субъединицами. Curr. Opin. Neurobiol. 8, 370–374. DOI: 10.1016 / S0959-4388 (98) 80063-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tu, E., Bagnall, R.D., Duflou, J., and Semsarian, C. (2011). Патологоанатомический анализ и генетический анализ внезапной неожиданной смерти в случаях эпилепсии (SUDEP). Brain Pathol. 21, 201–208. DOI: 10.1111 / j.1750-3639.2010.00438.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ванденберг, Дж. И., Перри, М. Д., Перрин, М. Дж., Манн, С. А., Ке, Ю., и Хилл, А. П. (2012). K (+) каналы hERG: структура, функция и клиническое значение. Physiol. Ред. 92, 1393–1478. DOI: 10.1152 / Physrev.00036.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вандервер А., Саймонс К., Шмидт Дж. Л., Перл П. Л., Блум М., Лавенштейн Б. и др. (2014). Идентификация новой мутации de novo p.Phe932Ile KCNT1 у пациента с лейкоэнцефалопатией и тяжелой эпилепсией. Pediatr. Neurol. 50, 112–114. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2013.06.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, H.G., He, X.P., Li, Q., Madison, R.D., Moore, S.D., McNamara, J.O., et al. (2013). Вспомогательная субъединица КЧИП2 является важным регулятором гомеостатической возбудимости. J. Biol. Chem. 288, 13258–13268. DOI: 10.1074 / jbc.M112.434548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, К., Curran, M. E., Splawski, I., Burn, T. C., Millholland, J. M., VanRaay, T. J., et al. (1996). Позиционное клонирование нового гена калиевого канала: мутации KVLQT1 вызывают сердечную аритмию. Nat. Genet. 12, 17–23. DOI: 10.1038 / ng0196-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weckhuysen, S., Mandelstam, S., Suls, A., Audenaert, D., Deconinck, T., Claes, L.R., et al. (2012). Энцефалопатия KCNQ2: новый фенотип эпилептической энцефалопатии новорожденных. Ann. Neurol. 71, 15–25. DOI: 10.1002 / ana.22644

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямада К., Джи, Дж. Дж., Юань, Х., Мики, Т., Сато, С., Хоримото, Н. и др. (2001). Защитная роль АТФ-чувствительных калиевых каналов при генерализованном припадке, вызванном гипоксией. Наука 292, 1543–1546. DOI: 10.1126 / science.1059829

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, Т., Чунг, С.К., Чжан, В., Mullins, J.G., McCulley, C.H., Crawford, J., et al. (2009). Биофизические свойства 9 мутаций KCNQ1, связанных с синдромом удлиненного интервала QT. Circ. Аритмия. Электрофизиол. 2, 417–426. DOI: 10.1161 / CIRCEP.109.850149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Заморано-Леон, Дж. Дж., Яньес, Р., Хайме, Г., Родригес-Сьерра, П., Калатрава-Ледрадо, Л., Альварес-Гранада, Р. Р. и др. (2012). Мутация гена KCNh3: потенциальная связь между эпилепсией и синдромом удлиненного интервала QT-2. J. Neurogenet. 26, 382–386. DOI: 10.3109 / 01677063.2012.674993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зара, Ф., Спеккио, Н., Стриано, П., Роббиано, А., Дженнаро, Э., Паравидино, Р. и др. (2013). Генетическое тестирование при доброкачественных семейных эпилепсиях первого года жизни: клинико-диагностическое значение. Эпилепсия 54, 425–436. DOI: 10.1111 / epi.12089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зубери, С.M., Eunson, L.H., Spauschus, A., De Silva, R., Tolmie, J., Wood, N. W., et al. (1999). Новая мутация в гене потенциалзависимого калиевого канала человека (Kv1.1) ассоциируется с эпизодической атаксией 1 типа, а иногда и с частичной эпилепсией. Мозг 122, 817–825. DOI: 10.1093 / мозг / 122.5.817

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калий для растениеводства | UMN Extension

На рисунке 7 приведены примеры того, как сушка различных почв перед анализом влияет на количество извлекаемого калия.Образцы почвы были взяты из илистого суглинка в Red Wing, суглинка в Рочестере и Ламбертоне и суглинистого песка в Беккере.

В Рочестере и Ред Уинге влажный тест К извлек больше калия, чем тест с воздушной сушкой. Влажный K-тест извлекал больше K, когда скорость нанесения K увеличивалась.

Эти два теста были аналогичными для песчаного грунта в Беккере и без применения К в Red Wing. В Ламбертоне влажный тест K извлекал меньше K, чем тест с воздушной сушкой, когда было нанесено 100 фунтов K ₂ O или меньше.

Влияние высыхания на испытание K-загрязнений может затруднить оценку того, где может возникнуть дефицит. Не рекомендуется вносить удобрения, если значение К-теста для воздушной сушки составляет более 160 ppm. Неуверенность в том, произойдет ли высвобождение фиксации, может изменить то, как интерпретировать этот критический уровень.

Количество извлеченного калия и результаты испытаний почвы

На рис. 8 суммирована взаимосвязь между количествами K, экстрагированного на влажных образцах, и разницей между K, экстрагированным ацетатом аммония во влажном тесте по сравнению с обычным тестом с воздушной сушкой.

Данные показывают, что влажный тест будет извлекать меньше K, чем тест на воздушную сушку, когда тест влажной почвы составляет менее 200 ppm, и будет извлекать больше K, когда он превышает 200 ppm.

Если для вашей почвы вероятно завышение K, вы можете использовать критический уровень 200 ppm для целей строительства или обслуживания. Это помогает снизить риск снижения урожайности из-за завышенной оценки доступного K из-за воздушной сушки образцов почвы.

В влажном К-тесте используется та же химическая экстракция, что и в обычном воздушно-высушенном тесте, но его следует рассматривать как отдельный тест. Не используйте классы интерпретации теста почвы для теста с воздушной сушкой в ​​Миннесоте для теста влажного К.

Калийный тест

Определение

Этот тест измеряет количество калия в жидкой части (сыворотке) крови. Калий (K +) помогает нервам и мышцам общаться. Это также помогает перемещать питательные вещества в клетки и продукты жизнедеятельности из клеток.

Уровень калия в организме в основном контролируется гормоном альдостероном.

Альтернативные названия

Тест на гипокалиемию; K +

Как проводится тест

Требуется образец крови. Чаще всего кровь берется из вены, расположенной на внутренней стороне локтя или тыльной стороне кисти.

Как подготовиться к тесту

Многие лекарства могут повлиять на результаты анализа крови.

• Ваш лечащий врач сообщит вам, нужно ли вам прекратить прием каких-либо лекарств до сдачи этого теста.
• НЕ прекращайте прием лекарств и не меняйте их, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Как будет выглядеть тест

При введении иглы вы можете почувствовать легкую боль или покалывание. Вы также можете почувствовать некоторую пульсацию в этом месте после взятия крови.

Зачем проводится тест

Этот тест является регулярной частью базовой или комплексной метаболической панели.

Вы можете пройти этот тест для диагностики или наблюдения за заболеванием почек. Наиболее частой причиной повышенного уровня калия в крови является заболевание почек.

Калий важен для работы сердца.

• Ваш поставщик медицинских услуг может назначить этот тест, если у вас есть признаки высокого кровяного давления или проблемы с сердцем.
• Небольшие изменения уровня калия могут иметь большое влияние на деятельность нервов и мышц, особенно сердца.
• Низкий уровень калия может привести к нерегулярному сердцебиению или другому электрическому сбою сердца.
• Высокий уровень вызывает снижение активности сердечной мышцы.
• Любая ситуация может привести к опасным для жизни проблемам с сердцем.

Это также можно сделать, если ваш врач подозревает метаболический ацидоз (например, вызванный неконтролируемым диабетом) или алкалоз (например, вызванный чрезмерной рвотой).

Иногда тест на калий проводят у людей с приступом паралича.

Нормальные результаты

Нормальный диапазон составляет от 3,7 до 5,2 миллиэквивалента на литр (мэкв / л) от 3,70 до 5,20 миллимоль на литр (миллимоль / л).

Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях.Поговорите со своим врачом о значении ваших конкретных результатов теста.

В приведенных выше примерах показаны общие измерения результатов этих тестов. Некоторые лаборатории используют разные измерения или могут тестировать разные образцы.

Что означают аномальные результаты

Высокий уровень калия (гиперкалиемия) может быть вызван:

• Болезнь Аддисона (редко)
• Переливание крови
• Некоторые лекарства, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) ) и калийсберегающие диуретики спиронолактон, амилорид и триамтерен
• Раздавливание ткани
• Гиперкалиемический периодический паралич
• Гипоальдостеронизм (очень редко)
• Почечная недостаточность или недостаточность
• Метаболический ацидоз крови
1919 Слишком много калия в вашем рационе

Низкий уровень калия (гипокалиемия) может быть вызван:

• Острая или хроническая диарея
• Синдром Кушинга (редко)
• Диуретики, такие как гидрохлоротиазид, фуросемид и индапамид
1320
• Периодический гипокалиемический паралич 9 1320
• Недостаточно калия в рационе
• Стеноз почечной артерии
• Почечный канальцевый ацидоз (редко)
• Рвота

Риски

Если ввести иглу в вену для взятия образца крови сложно, травма красные кровяные тельца могут вызвать высвобождение калия.Это может привести к ложно завышенному результату.

Каталожные номера

Mount DB. Нарушения баланса калия. В: Skorecki K, Chertow GM, Marsden PA, Taal MW, Yu ASL, ред. Бреннер и Ректор Почка . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2016: глава 18.

Патни В., Уэйли-Коннелл А. Гипокалиемия и гиперкалиемия. В: Lerma EV, Sparks MA, Topf JM, ред. Тайны нефрологии . 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2019: глава 74.

Seifter JR. Калиевые расстройства.В: Goldman L, Schafer AI, ред. Гольдман-Сесил Медицина . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 117.

Обзор нарушений метаболизма калия у животных — метаболические нарушения

Гомеостаз калия в основном определяется балансом между абсорбцией калия из желудочно-кишечного тракта и его последующим выведением почками (все животные) и слюной (у взрослых жвачных). Транспорт калия пассивен в тонком кишечнике и активен в толстом кишечнике под влиянием альдостерона.Наиболее важным гормоном, влияющим на выведение калия почками и слюной, является альдостерон, который высвобождается из клубочковой оболочки надпочечников в ответ на гиперкалиемию и другие факторы. Одним из основных действий альдостерона является усиление секреции ионов калия в дистальных почечных канальцах и собирательных протоках.

По крайней мере 95% калия в организме находится внутри клетки, а скелетные мышцы содержат 60–75% внутриклеточного калия. Заметные изменения концентрации калия в сыворотке или плазме изменяют мембранный потенциал покоя клеток, поскольку градиент калия, создаваемый Na ⁺ / K ⁺ -АТФазой, является основной причиной отрицательного электрического потенциала на клеточных мембранах.Следовательно, гипокалиемия или гиперкалиемия изменяет мембранный потенциал покоя, что приводит к клинически важным изменениям в функции клеток и органов. Гипокалиемия обычно указывает на истощение запасов калия во всем организме, если только не выявлено у животных с гиперинсулинемией из-за гипергликемии, и в этом случае калий мог перемещаться внутриклеточно. Калийный статус всего тела при гиперкалиемии не может быть определен, потому что у многих животных с гиперкалиемией одновременно наблюдается ацидемия и дефицит калия во всем организме.

Гиперкалиемия Гиперкалиемия у жвачных животных Гиперкалиемия (концентрация калия в плазме> 5,5 ммоль / л) часто встречается у животных с недостаточным выделением мочи, особенно когда они также являются ацидемическими (pH крови 7,2). Заболевшие животные … читать дальше обычно возникают в результате недостаточного выведения с мочой проглоченного калия и часто встречаются у животных с однокамерным желудком с обструкцией мочевыводящих путей и разрывом мочевого пузыря. Гиперкалиемия у лошадей и жвачных животных также может быть результатом рабдомиолиза при физической нагрузке. Миопатия при физической нагрузке у лошадей. Миопатия при физической нагрузке у лошадей — это синдром мышечной усталости, боли или спазмов, связанных с физическими упражнениями.Менее распространенные миопатии при физической нагрузке, которые вызывают непереносимость физических упражнений без некроза мышц … подробнее, потому что скелетные мышцы содержат большой процент калия всего тела. Гиперкалиемия также встречается у лошадей с высокой мускулатурой и родственных пород как генетическое заболевание (гиперкалиемический периодический паралич. Гиперкалиемический периодический паралич) При угловых деформациях конечностей, которые являются врожденными или приобретенными дефектами скелета, дистальная часть конечности отклоняется латерально или медиально в раннем возрасте новорожденного.Нарушение положения матки, гипотиреоз … подробнее). Гиперкалиемия часто возникает у собак с гипоадренокортицизмом. Болезнь Аддисона. Болезнь Аддисона (гипоадренокортицизм) возникает из-за недостатка глюкокортикоидов, минералокортикоидов или того и другого. Изолированная альдостероновая недостаточность встречается очень редко, в то время как изолированный глюкокортикоид … читать дальше. Тяжелая гиперкалиемия связана с общей мышечной слабостью, депрессией и нарушениями сердечной проводимости, которые могут привести к летальным сердечным аритмиям.Псевдогиперкалиемия в сыворотке крови может возникать у животных с тромбоцитозом в результате чрезмерного высвобождения внутриклеточных запасов калия из тромбоцитов во время свертывания крови. Псевдогиперкалиемия в сыворотке и плазме возникает, когда присутствует обширный гемолиз из-за высокой концентрации калия в эритроцитах у большинства видов, хотя некоторые виды имеют генетические различия в концентрации калия в эритроцитах.

Калий Источники пищи, преимущества, дефицит и многое другое

Калий является ключевым фактором хорошего здоровья, но вы, возможно, не получаете его в достаточном количестве из пищи.Вот как калий способствует хорошему здоровью и как получить необходимый калий.

Калий входит в состав каждой клетки организма, и без него жизнь была бы невозможна.

Однако калий часто считается само собой разумеющимся, несмотря на его роль в поддержании баланса жидкости и поддержании нормального функционирования мозга, нервов, сердца и мышц на постоянной основе.

Важно ежедневно потреблять достаточное количество калия, чтобы чувствовать себя лучше и предотвратить определенные хронические заболевания.Недостаток калия на регулярной основе может поставить под угрозу ваше здоровье во многих отношениях.

Калий защищает сердце, мозг и многое другое

«Калий в рационе снижает кровяное давление. Высокое кровяное давление является основным фактором риска инсульта и сердечных заболеваний », — говорит Лоуренс Аппель, доктор медицины, магистр здравоохранения, профессор медицины, эпидемиологии и международного здравоохранения в Медицинских учреждениях Джонса Хопкинса.

Аппель, изучавший влияние диеты на кровяное давление, говорит WebMD, что калий может снизить повышенное кровяное давление, способствуя более гибкости артерий и помогая организму избавиться от избытка натрия.Натрий способствует задержке жидкости, что может привести к повышению артериального давления.

Калий может укрепить прочность костей, помогая предотвратить потерю костной массы, и помогает снизить риск образования камней в почках.

Партнеры калия в улучшении кровяного давления

Калий важен, но для снижения кровяного давления есть нечто большее, чем один минерал.

«Диеты, включающие продукты, богатые калием, связаны с более низким кровяным давлением, но нельзя полностью отдавать должное калию», — говорит Марла Хеллер, доктор медицинских наук.

Appel исследовал влияние диеты «Диетические подходы к остановке гипертонии» (DASH) на повышенное кровяное давление и обнаружил, что она способна снижать кровяное давление, часто в течение нескольких недель.

Хеллер, автор Плана действий по диете DASH , говорит, что диета DASH с относительно низким содержанием натрия основана на большом количестве фруктов и овощей, нежирных и обезжиренных молочных продуктах, бобах, орехах, семенах, цельнозерновых и постных продуктах. мясо, рыба и птица.

Хотя диета DASH — кладезь калия, она также богата кальцием и магнием, которые помогают снизить кровяное давление.

Есть калий?

Эксперты предлагают взрослым потреблять 4 700 миллиграммов калия в день как часть сбалансированной диеты.

Но средний уровень потребления у взрослых в США ниже. Мужчины в среднем составляют 3200 миллиграммов калия в день, а женщины — 2400 миллиграммов.

«Полагаясь на продукты быстрого приготовления и рестораны, а не едят достаточное количество фруктов и овощей, — вот почему так много людей не получают достаточно калия», — говорит Хеллер. «Свежие и слегка обработанные продукты, в том числе молочные и мясные, содержат больше всего калия.”

Домашняя кухня также определяет уровень калия в продуктах.

Кипячение истощает калий. Например, в вареном картофеле почти вдвое меньше калия, чем в печеном. Чтобы сохранить калий, ешьте фрукты и овощи в сыром виде, запекайте их или слегка готовьте на пару.

Когда обедаете вне дома, увеличьте калий, заказав салат, дополнительно приготовленные на пару или жареные овощи, блюда на основе фасоли, чашки для фруктов и нежирное молоко вместо газированных напитков.

Лучшие источники калия в продуктах питания

Эксперты говорят, что пища, а не добавки, является лучшим способом удовлетворить потребности в калии.

«Я предпочитаю пищу, потому что калий содержится в продуктах, содержащих другие питательные вещества, такие как клетчатка, которые также оказывают благотворное влияние на здоровье», — говорит Аппель.

Вот сколько миллиграммов (мг) калия вы получите из этих богатых калием продуктов:

• Зимняя тыква, нарезанная кубиками, 1 чашка, приготовленная: 896 мг
• Сладкий картофель, средний, запеченный с кожурой: 694 мг
• Картофель, средний, запеченный с кожурой: 610 мг
• Белая фасоль, консервированная, высушенная, полстакана: 595 мг
• Йогурт обезжиренный, 1 чашка: 579 мг
• Палтус, 3 унции, приготовленный: 490 мг
• 100% апельсиновый сок, 8 унций: 496 мг
• Брокколи, 1 стакан, приготовленный: 457 мг
• Дыня, нарезанная кубиками, 1 стакан: 431 мг
• Банан, 1 средний: 422 мг
• Свиная вырезка, 3 унций, приготовленные: 382 мг
• Чечевица, полстакана, приготовленные: 366 мг
• Молоко, 1% обезжиренное, 8 унций: 366 мг
• Лосось, выращенный в Атлантическом океане, 3 унции, приготовленные: 326 мг
• Фисташки, очищенные , 1 унция, жареный в сухом виде: 295 мг
• Изюм, четверть стакана: 250 мг
• Куриная грудка, 3 унции, приготовленная: 218 мг
• Тунец, светлый, консервированный, сушеный, 3 унции: 201 мг

Источник: U.S. Министерство сельского хозяйства (USDA)

Вам может потребоваться больше или меньше калия

Помимо связи с содержанием калия в вашем рационе, на уровень калия в вашем организме влияют несколько факторов, в том числе функция почек, гормоны, рецепт и более лекарства, отпускаемые без рецепта.

Людям, принимающим тиазидные диуретики, часто применяемые для лечения высокого кровяного давления, может потребоваться больше калия. Это потому, что тиазидные диуретики способствуют выведению из организма калия. Стероиды и слабительные также истощают калий.

Другие препараты, используемые для снижения артериального давления, включая бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, повышают уровень калия в организме.

Людям с пониженной функцией почек может потребоваться ограничить ежедневное потребление калия.

Спросите своего врача или фармацевта о том, как все лекарства, которые вы принимаете, влияют на уровень калия в вашем организме, и нужно ли вам больше или меньше минерала.

Использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение

000747804_PB

овал, желтый, отпечатанный a, K-TAB

002450040_PB

круглый, синий, с тиснением KC 8

002450041_PB

круглый, желтый, отпечатанный KC 10

002450057_PB

продолговатый, белый, отпечатанный KC M10

002450058_PB

продолговатый, белый, отпечатанный KCM20

007811516_PB

круглый, синий, отпечатанный USL 8

007811526_PB

круглый, белый, отпечатанный USL 10

007815710_PB

овал, белый, отпечатанный US 10

422