Синтол — препарат для увеличения мышечной массы
В глубине души у каждого человека присутствуют те самые качества нарцисса. Естественно, что у людей свои стандарты на красоту, но чаще всего они не отходят дальше от общепринятых. Безусловно, редкому человеку не хотелось бы вписаться в этот стандарт.
Женщины, не получившие от природы красивые формы или же пышную грудь, могут использовать силикон для того, чтобы искусственно ее увеличить. Это уже не вызывает негативных эмоций, а наоборот, все говорят про операцию с одобрением. Но, когда речь заходит об увеличении мышц, то здесь сразу же вступает масса противоречивых вопросов. Так, многие считают, что специальные средства для их увеличения находятся под строгим запретом.
Синтол – это своеобразный силикон, только он используется для мышечных волокон. Не стоит думать, что это что-то чуждое и мерзкое. Препарат используется миллионами людей и достаточно успешно.
И что, что же такое синтол?
Следует заметить, что массу полезной информации про данный препарат вы сможете узнать на сайте http://synthol.su/. Здесь же вы можете приобрести его по доступной цене и что самое главное, вы получите оригинальный продукт, а не подделку.
Синтол – препарат, который необходим для увеличения мышечных тканей. Его применяют не только в спортивной сфере деятельности, но и иногда в медицины. Бывают очень тяжелые случаи дистрофии, когда просто необходима доза синтола. Поэтому можно говорить о том, что рационально его используя вы добьетесь лишь положительного эффекта с полным отсутствием каких-либо побочных действий. Создатели, к сожалению, не раскрывают тайну состава этого вещества.
Но, к счастью, благодаря умельцам общество получило новую информацию. Синтол, как указывают мастера, состоит из обезболивающих бензил-алкоголь, а также ледокаин и жирных кислот. Профессионалы решили добавить состав обезболивающее, ведь при непосредственном уколе очень часто ощущаются болевые эффекты, которые благодаря ним полностью отсутствуют. Поэтому пользователи могут без волнения делать себе уколы, не беспокоясь про дискомфорт и возможную боль.
Действие синтола
Когда препарат вводится в мышцы, он не полностью всасывается организмом. Где-то 30 процентов сразу выходят благодаря активной работе внутренних систем организма. Оставшиеся 70% — занимаются главным делом, а именно наращиванием мышц. Отмечается, что препарат долгоиграющий, он остается в тканях на протяжении 7-ми лет. Спустя данный промежуток времени, он постепенно выходит через печень. Окончательный эффект появляется лишь спустя 6-ти месяцев.
Препараты для стабилизации и увеличения мышечной массы
Такими препаратами являются аденин, экдистен, гуанин, оротат калия, метилурацил, пантогематоген, пантокрин, левзея и т.д. Исходным продуктом для биосинтеза уридинфосфата, который входит в состав нуклеиновых кислот, является оротат калия.Сукцинат натрия (соль янтарной кислоты) способствует улучшению микроциркуляции, активизации энергетического обмена, повышает баланс богатых энергией соединений, улучшает функцию печени, сердечно-сосудистой системы, имеет антиацидотические свойства, ускоряет восстановительные процессы.
Важнейшим фактором для перевода катаболической фазы в анаболитическую является питание спринтера. Доказано, что адаптогены – это препараты, положительно влияющие на пластический и энергетический обмены.
Как избавиться от увеличения молочных желез у мужчин
Что такое гинекомастия?
Гинекомастия означает увеличение молочной железы у мужчины. Ее следует отличать от липомастии, при которой в груди мужчины откладываются только жиры. При гинекомастии же разрастается железистая ткань груди, при этом увеличение может происходить с одной или обеих сторон.
В большинстве случаев увеличение молочной железы является доброкачественным, но не исключены и случаи рака молочной железы у мужчин , особенно если грудь растет с одной стороны. Поэтому при любых сомнениях следует провести ультразвуковое исследование вместе с маммографией .
Частота и определение степени гинекомастии
У половины больных патогенез гинекомастии неясен. Хотя более 90 % всех новорожденных имеют физиологическую гинекомастию, она снижается примерно до 50–70 % в период полового созревания, при этом в данном возрасте она также необязательно связана с заболеванием. Около половины всех мужчин сталкиваются с проблемой увеличения молочных желез в какой-то момент своей жизни.
Чтобы иметь возможность определять стадию заболевания, выделяют три степени согласно Deutinger:
- Степень I: проявляется небольшая незаметная грудь.
- Степень II: мужская грудь напоминает грудь молодой девушки.
- Степень III: выраженная гинекомастия со складками под грудью.
Причины: почему может развиться гинекомастия?
Гинекомастия может возникать по физиологическим и нефизиологическим причинам. Физиологическое увеличение груди у мужчин определяет непатологические изменения.
Физиологическая: гинекомастия считается нормой, если она возникает в младенчестве, пубертатном периоде или пожилом возрасте. Таким образом, гинекомастия связана исключительно с гормональным уровнем, например, при избыточном весе. Однако здесь речь идет только о жировой ткани, так что это не гинекомастия как таковая, а псевдогинекомастия или липомастия.
Нефизиологическая : здесь увеличение мужской груди возникает из-за патологических изменений, вызванных приемом лекарств или нарушением гормонального баланса у мужчины.
Лекарственная гинекомастия
Существуют определенные препараты, которые являются важным фактором развития гинекомастии:
- Финастерид: препарат для лечения предстательной железы, который также используется в качестве восстановителя волос
- Анаболические стероиды: средства в бодибилдинге для наращивания мышечной массы (бодибилдеры называют сокращенно «гино»)
- Спиронолактон: мочегонное средство для почек
- Препараты от повышенной кислотности желудка: циметидин, омепразол, пантопразол, ранитидин
- Гормональные препараты: эстрогены и антиандрогены, все чаще используемые при смене пола
- Препараты для лечения сердца: довольно редко дигиталис, Бета-блокаторы, антагонисты кальция
- Злоупотребление алкоголем и наркотиками может также вызвать патологическую гинекомастию.
Гормональные нарушения как причина увеличения груди у мужчин
Гинекомастия может развиваться, когда имеется избыток женского полового гормона эстрогена или не хватает мужского полового гормона тестостерона. Увеличение эстрогена происходит при опухолях коры надпочечников или яичек.
Кроме того, симптом гинекомастии может также быть вызван циррозом печени. Недостаток андрогенных гормонов связан с недоразвитыми яичками, кастрацией, гипертиреозом или особыми состояниями, такими как пролактинома или синдром Клайнфелтера, при котором у пациентов имеется одна или несколько дополнительных Х-хромосом.
Как диагностируется гинекомастия?
В любом случае, диагноз включает в себя лабораторный анализ гормонов, а также показателей печени и щитовидной железы с помощью обычной процедуры забора крови. Особенно у пожилых пациентов с односторонним увеличением груди должен быть исключен злокачественный рак молочной железы с помощью соответствующей маммографии и ультразвукового исследования.
Диагноз тем точнее, чем больше лечащий врач знает об истории болезни пациента и чем тщательнее его физикальное обследование, поскольку это единственный способ разработать оптимальную концепцию лечения для каждого больного.
Симптомы гинекомастии
При увеличении груди у мужчин боль играет второстепенную роль. Здесь скорее психологический момент, который волнует пациента: визуально, а также с точки зрения осознания своего тела как мужчины.
Как правило, при гинекомастии соски и ареола также увеличиваются. Железистую ткань легко отличить от жировой: по мере роста ткани она выталкивает сосок наружу, делая его больше.
Если проявляется крайняя форма гинекомастии, может развиться так называемая складка под грудью, как у женщины. Особое внимание следует уделить раку молочной железы у мужчин: изменения такие же, как у женщины, но обычно проявляются только на одной стороне со следующими симптомами:
- Кровотечение в области соска с очень грубыми ощутимыми узлами
- Кожа может стягиваться или сжиматься
- Воспаленная кожа
- При запущенном раке молочной железы кожа выпирает как апельсиновая корка
- Также на поздней стадии могут возникать дефекты тканей и отек подмышек.
Лечение гинекомастии
Варианты лечения могут быть консервативными без хирургического вмешательства или включать оперативные методы.
Лечение гинекомастии без операции
Консервативный метод призван облегчить симптомы, упомянутые выше, и устранить возможные нарушения гормонального баланса. Здесь необходимо взаимодействие разных специалистов: вместе работают эндокринологи, кардиологи, терапевты, врачи общей практики и урологи. Консервативная терапия не может уменьшить увеличенную мужскую грудь, но она может предотвратить или замедлить прогрессирующий рост. Консервативные и оперативные методы часто сочетаются вместе.
Хирургия при гинекомастии: уменьшение груди у мужчин
Вариант хирургии при гинекомастии зависит от типа увеличения груди.
Хирургия при псевдогинекомастии
При увеличении груди из-за роста жировой ткани в большинстве случаев показана липосакция. Часто можно обойтись без кожного разреза в области ареолы. Вместо этого выполняют небольшой разрез в пограничной области грудной мышцы, инфильтрируют небольшое количество жидкости, которая увеличивает жировую ткань, и затем ее откачивают.
В некоторых случаях грудь настолько выражена, что одна только липосакция не даст хороших результатов, поэтому дополнительно приходится выполнять классическое уменьшение груди.
Хирургия при гинекомастии
Увеличение молочных желез корректируется не только липосакцией, поскольку железистая ткань для этого слишком грубая и плотная. Соответственно, проводится липосакция и удаление мужской молочной железы, так называемая мастэктомия у мужчин. Здесь выполняется разрез в области соска, через который удаляют лишнюю железистую ткань.
Поскольку гинекомастия часто приводит к увеличению соска, его также могут уменьшить во время операции. В конце каждого такого вмешательства устанавливается дренаж для оттока тканевой жидкости.
При выраженных формах гинекомастии (степень III по Deutinger) может быть показано уменьшение груди, которое также выполняется у женщин: T-образный, I-образный или специальный разрез в области ареолы обеспечивает доступ, через который удаляют железистую ткань. Затем грудь подтягивают и снова сшивают.
Что следует учитывать после операции по удалению гинекомастии?
Если уменьшение груди выполнялось только с помощью липосакции, возможно амбулаторное лечение. Однако если была выполнена мастэктомия, обязательно пребывание в стационаре. При диагностировании тяжелого и умеренного течения заболевания пациент оперируется под общим наркозом.
Как и при любой операции, также могут возникать общие риски и осложнения, такие как инфекции, гематомы, кровотечения или нарушения заживления ран, хотя они встречаются редко. Занятия спортом запрещены в течение шести недель после операции. Кроме того, обязателен компрессионный жилет, особенно на начальном этапе после операции, для предотвращения или сведения к минимуму опухания, выпота и гематом.
Какие врачи и клиники являются специалистами по лечению гинекомастии?
Мужчинам с увеличением груди сначала необходимо выяснить причину. Первой точкой контакта здесь обычно является семейный врач. Если подозревается злокачественный рак молочной железы или гормональные нарушения, пациент может быть направлен к специалисту в области гинекологии, урологии или эндокринологии. После этого если заинтересованное лицо хочет сделать операцию по удалению гинекомастии, ему следует обратиться к специалисту по пластической и эстетической хирургии. Они специализируются на уменьшении груди у мужчин.
Мы поможем найти специалиста для лечения вашего заболевания. Все перечисленные врачи и клиники были проверены нами на предмет их высокой квалификации в области хирургии при гинекомастии. Они ожидают вашего запроса или заявки на лечение.
пероральных препаратов, связанных с истощением мышц и саркопенией. Обзор — FullText — Pharmacology 2017, Vol. 99, № 1-2
Аннотация
Саркопения — гериатрический синдром, характеризующийся прогрессирующей и генерализованной потерей массы и функции скелетных мышц. Сообщаемая распространенность этого гериатрического синдрома различается в зависимости от определения, популяции и метода, используемого для выявления саркопении. Причины саркопении многофакторны и могут включать генетическое влияние, неподвижность или неиспользование, эндокринные факторы, воспаление и дефицит питательных веществ.Эти расстройства связаны с дисбалансом между анаболическими и катаболическими путями, которые управляют мышечной массой. Многие лекарства, регулярно принимаемые при обычных заболеваниях, могут взаимодействовать с некоторыми механизмами, которые могут изменить баланс между синтезом и распадом белка. Это может оказать вредное или положительное влияние на мышечную массу и силу. Широко назначаемые препараты могут играть важную роль во время начала и развития саркопении. В этой статье мы рассмотрели текущее понимание того, как лекарства могут положительно или отрицательно влиять на саркопению и мышечное истощение.Мы решили сосредоточить этот обзор на распространенных пероральных препаратах, которые обычно назначают пожилым людям, оставив в стороне другие препараты в качестве гормональной терапии.
© 2016 S. Karger AG, Базель
Введение
Международная рабочая группа по саркопении определила саркопению как «возрастную потерю массы и функции скелетных мышц» [1]. Это похоже на Европейскую рабочую группу по саркопении у пожилых людей (EWGSOP), которая в 2010 году представила рабочее определение саркопении как « синдрома, характеризующегося прогрессирующей и генерализованной потерей массы и силы скелетных мышц с риском неблагоприятных исходов, таких как физическая инвалидность, низкое качество жизни и смерть »[2].EWGSOP рекомендует использовать наличие как низкой мышечной массы, так и низкой мышечной функции (силы или производительности) для диагностики саркопении [2]. EWGSOP предлагает концептуальную стадию этого сложного синдрома. Пре-саркопения характеризуется низкой мышечной массой без влияния на мышечную силу или физическую работоспособность; саркопения характеризуется низкой мышечной массой, а также низкой мышечной силой или низкой физической работоспособностью; тяжелая саркопения выявляется при соблюдении всех трех критериев определения (низкая мышечная масса, низкая мышечная сила и низкая физическая работоспособность) [2]. Согласно этому определению, хотя саркопения в основном наблюдается у пожилых людей, она также может развиваться у молодых людей. По этой причине некоторые авторы ввели термин динапения для описания возрастной потери мышечной силы, которая не вызвана неврологическими или мышечными заболеваниями [3]. Распространенность саркопении различается в зависимости от используемого определения, популяции и метода, используемого для выявления саркопении. По данным EWGSOP, распространенность в возрасте 60–70 лет составляет 5–13%, в то время как распространенность колеблется от 11 до 50% среди людей старше 80 лет [2,4.]
Патофизиология и мышечная истощение
Саркопения — гериатрический синдром с множеством причин, которые могут включать генетическое влияние, неподвижность или неиспользование, эндокринные факторы, воспаление и недостаточность питательных веществ (рис. 1) [1,2]. Эти расстройства связаны с дисбалансом между анаболическими и катаболическими путями, которые управляют мышечной массой. Основной анаболический путь включает активацию рапамицина — мишени Akt млекопитающих (mTOR), что приводит к усилению синтеза мышечного белка [5].Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), аминокислоты с разветвленной цепью, физические упражнения, тестостерон и B2-адренергические агенты активируют этот путь и, как известно, способствуют росту мышц [6]. В процессе старения происходит снижение уровня анаболических гормонов, таких как тестостерон, гормон роста и IGF-1, что приводит к снижению синтеза белка [7]. Инсулинорезистентность, которая возникает при старении и ожирении, играет важную роль в снижении уровня глюкозы и белка, необходимого для анаболизма мышц [7].
Фиг.1
Наиболее важные причины, связанные с саркопенией.
Атрофия мышц возникает, когда скорость деградации мышечного белка превышает скорость синтеза мышечного белка. Основные катаболические пути включают активацию пути убиквитиновых протеасом и кальпаина и каспаз под транскрипционным контролем факторов транскрипции forkhead box O и ядерного фактора (NF) -κB [8]. Воспаление, опосредованное цитокинами, и бездействие — две из наиболее важных ситуаций, которые стимулируют эти факторы транскрипции, особенно передачу сигналов NF-κB [8].Ожирение и некоторые заболевания приводят к увеличению количества провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL) -6, IL-1 и / или фактор некроза опухоли альфа, что приводит к катаболизму белков за счет активации NF-κB [9]. Старение связано с повышением уровня некоторых цитокинов, но неясно, связано ли это только с возрастом или с сопутствующими заболеваниями, которые сопровождают пожилой возраст [10]. Другой важный путь, ведущий к атрофии мышц, — это путь миостатина, который действует путем подавления пути Akt-mTOR [6].Другие пути, описанные Али и Гарсиа [8], которые способствуют возникновению саркопении, включают увеличение мышечного апоптоза и активности аутофагии, а также снижение митохондриальной функции и сателлитных клеток, необходимых для восстановления мышц.
На рисунке 2 мы суммировали наиболее важные пути и причины, способствующие потере мышечной массы, которая может привести к саркопении.
Рис. 2
Пути, связанные с потерей мышечной массы.
Цели
Многие лекарства, регулярно принимаемые при обычных состояниях, могут взаимодействовать с некоторыми из этих механизмов.Это может оказать вредное или положительное влияние на мышечную массу и силу. В этой статье мы рассмотрели текущее понимание того, как лекарства могут положительно или отрицательно влиять на саркопению и мышечное истощение (рис. 3). Мы решили сосредоточить этот обзор на распространенных пероральных препаратах, которые обычно назначают пожилым людям, оставив в стороне другие препараты, такие как гормональная терапия.
Рис. 3
Пероральные препараты, связанные с функцией мышц.
Ренин-ангиотензиновая система
Ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, а он превращается в ангиотензин II под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).АПФ также катализирует инактивацию брадикинина. Образование ангиотензина II в основном приводит к сужению сосудов, высвобождению катехоламинов и секреции альдостерона, опосредованным рецепторами AT1. Было высказано предположение, что положительный эффект ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) обусловлен улучшенной доставкой кислорода [11] и прямым положительным действием на скелетные мышцы [12,13].
Ингибиторы АПФ
Некоторые исследования оценивали влияние ингибиторов АПФ на мышечную силу и работоспособность.Onder et al. [14] показали, что среднее снижение мышечной силы и скорости ходьбы на 3 года ниже при приеме ингибиторов АПФ в обсервационном исследовании среди 641 стареющей женщины-инвалида. Другие исследования показали аналогичные результаты с более высокой скоростью ходьбы у лиц, принимающих ингибиторы АПФ [15,16]. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 130 пожилым людям было назначено получать периндоприл или плацебо в течение 20 недель. Среднее 6-минутное расстояние ходьбы значительно улучшилось в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо [17].Улучшение мышечной силы и скорости ходьбы может иметь защитный эффект от риска саркопении.
Блокаторы рецепторов ангиотензина
БРА блокируют рецептор AT1, что приводит к снижению уровня ангиотензина II. Этот механизм предполагает, что на скелетные мышцы ожидаются те же положительные эффекты, что и при применении ингибиторов АПФ. Некоторые авторы показали связь между снижением воспалительного цитокина IL-6 и терапией БРА [18,19]. Burks et al. [20] указывают на то, что блокада рецептора AT1 благотворно влияет на ремоделирование скелетных мышц в ответ на травму и обеспечивает защиту от атрофии неиспользования при саркопении путем модуляции трансформирующего фактора роста-β (известного ингибитора регенератора скелетных мышц) и Akt- пути mTOR.В исследовании на старых мышах предполагается, что лечение лозартаном улучшает физические функции, снижает воспалительный цитокин IL-6 и увеличивает защитные и антиоксидантные ферменты [21]. Университет Джона Хопкинса проводит клинические испытания, чтобы выяснить, может ли лозартан предотвратить снижение силы, связанное со старением, которое предоставит доказательства, необходимые для прояснения связи между саркопенией и БРА [22].
Пероральные противодиабетические средства
Сахарный диабет — это синдром, распространенность которого может достигать 25% среди лиц старше 65 лет [23].Связь между диабетом и потерей мышечной массы и силы известна [24,25,26], но не совсем известно, как противодиабетические средства влияют на эту связь. Практически невозможно отличить действие пероральных противодиабетических препаратов от эффекта сахарного диабета, но недавно Cetrone et al. [27] опубликовали обзор о том, как пероральные противодиабетические средства могут влиять на мышечную атрофию. Подсемейства, наиболее связанные с мышечными расстройствами, обсуждаются в следующих разделах.
Бигуаниды
Механизм действия метформина неизвестен, но, по-видимому, он действует за счет повышения чувствительности к инсулину.Однако влияние метформина на мышцы все еще остается неопределенным и поэтому является предметом дискуссий. Perez et al. [28] показали связь между лечением метформином и снижением провоспалительных цитокинов независимо от уровня глюкозы. Однако метформин вызывает ингибирование комплекса mTOR через активацию AMP-активируемой протеинкиназы, вызывая снижение анаболических эффектов, опосредованных mTOR [29]. Согласно недавней статье, использование метформина не меняет выражения mTOR, аргументируя эту теорию [30].В настоящее время проводится клиническое исследование использования метформина для предотвращения развития саркопении у пожилых людей с преддиабетом, которое проливает свет на нынешний сценарий [31].
Тиазолидиндионы
Это семейство пероральных противодиабетических средств, называемых глитазоном, является агонистом рецепторов PPAR с высокой способностью повышать чувствительность к инсулину и, возможно, их анаболические эффекты [32]. Исследования на мышах показали снижение протеолиза и мышечной атрофии при использовании розиглитазона [33,34].
Блокаторы калиевых каналов
Сульфонилмочевины — это широкое семейство препаратов, которые действуют, блокируя калиевые каналы и оказывая стимулирующее действие на секрецию инсулина [35]. Некоторые исследования in vitro показали индукцию апоптоза клеток терапевтическими дозами сульфонилмочевины [36,37], что может привести к атрофии [38,39]. Глиниды обладают механизмом действия, аналогичным сульфонилмочевинам, с более коротким периодом полувыведения [40], что также может вызывать атрофию у экспериментальных животных [39]. Однако влияние этих препаратов на мышцы человека неизвестно.
Incretins
Эти пероральные агенты ингибируют фермент дипептидилпептидазу IV, который отвечает за деградацию эндогенного инкретина. Они обладают гипертрофическим и антиапоптотическим действием, а также улучшают чувствительность к инсулину и потребление кислорода мышцами [41,42,43,44]. Несмотря на то, что это относительно новое лекарство, такое благотворное воздействие на мышцы сделало их очень многообещающими препаратами против мышечной атрофии и саркопении.
Статины
Статины — это препараты, снижающие уровень холестерина, широко используемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний даже у пожилых людей. Хотя препараты хорошо переносятся, побочные эффекты со стороны мышц встречаются довольно часто [45] и могут поражать до 29% пациентов, что становится основной причиной отмены препарата [46]. Эта мышечная токсичность является синдромом, который может возникать из-за миалгии, мышечной слабости и повышения уровня креатинкиназы до рабдомиолиза. Это зависит от дозы и обычно решает снижение дозы или прекращение лечения [47].
Традиционно механизм действия мышечной токсичности статинов был связан со снижением коэнзима Q10, важного компонента митохондриальной дыхательной цепи [48].Однако кажется, что это не единственный механизм токсичности, и некоторые авторы предлагают другие пути, которые также могут быть задействованы в геранилгеранилпирофосфате, апоптозе клеток и дисфункции окисления глюкозы [49,50]. Некоторые исследования связывают эту мышечную токсичность с мышечной слабостью [51,52]. В трехлетнем исследовании, в котором участвовали 774 пожилых человека, Scott et al. [53] ассоциировали большее снижение мышечной силы и повышенный риск падений у пациентов, получавших статины, по сравнению с теми, кто не лечился.
Витамин D
Витамин D играет роль во многих физиологических процессах, и известно, что он имеет гораздо более широкий спектр преимуществ, чем поддержание адекватного уровня кальция в сыворотке [54]. Эти свойства могут зависеть или не зависеть от его связывания с ядерным рецептором, рецептором витамина D (VDR). Многие исследования показали, что витамин D связан с мышечной силой и хрупкостью [55,56,57].
Низкий уровень витамина D является обычным явлением, особенно у пожилых людей, где распространенность может достигать 50% [58,59].Это связанное с возрастом снижение также, по-видимому, происходит в VDR [60]. Есть данные, позволяющие предположить, что длительный дефицит связан с тяжелой мышечной слабостью [61] и потерей мышечной массы и силы [62]. В трехлетнем последующем исследовании было обнаружено, что более низкие уровни витамина D являются прогностическими факторами снижения силы захвата и мышечной массы [63]. Некоторые исследования связывают эту слабость и потерю мышечной массы с изменениями в морфологии мышц, демонстрируя преимущественную атрофию мышечных волокон типа II [64,65]. У старых крыс истощение запасов витамина D в течение 9 месяцев вызывало атрофию скелетных мышц [66].
Кроме того, кажется, что существует повышенный риск снижения физической работоспособности при низком уровне витамина D [67,68]. В исследование InCHIANTI, проспективное популяционное исследование, были включены 1155 участников в возрасте ≥65 лет, и низкие уровни витамина D были связаны с плохой физической работоспособностью, измеренной с помощью набора тестов, включая скорость ходьбы, способность стоять со стула. и способность сохранять равновесие в более сложных позициях [69].Сила мышц и физическая работоспособность связаны с риском падений, и существует множество доказательств того, что низкий уровень витамина D связан с риском падений у пожилых [70,71,72]. Добавки витамина D для стареющего населения могут иметь важное значение для сохранения физических функций и снижения риска падений [73]. В клиническом исследовании ожоговых пациентов добавление витамина D и кальция увеличивало силу четырехглавой мышцы [74]. В том же смысле добавление витамина D значительно увеличивало мышечную силу [75], а недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что добавление витамина D в течение 4 месяцев у пожилых женщин с низким уровнем витамина D привело к увеличению размера мышечных волокон на 10% [ 76].Мета-анализ показал, что, хотя добавление витамина D увеличивает проксимальную мышечную силу нижних конечностей у взрослых с дефицитом витамина D, оно не оказывает значительного влияния на мышечную силу у взрослых с исходным уровнем витамина D> 25 нмоль / л [77] . Такие же результаты были показаны у женщин после инсульта, когда добавка витамина D обращала вспять мышечную атрофию и увеличивала силу [78].
Подводя итог, добавление витамина D продемонстрировало положительный эффект, увеличивая мышечную силу и работоспособность, и Общество по саркопении, кахексии и болезням истощения рекомендует проверять уровни витамина D и заменять его, если он низкий, у всех пациентов с саркопенией [79].
Аллопуринол
Аллопуринол — препарат, широко используемый для лечения подагры. Его механизм действия включает снижение уровня мочевой кислоты в плазме за счет ингибирования ксантиноксидазы (XO). Некоторые авторы продемонстрировали взаимосвязь между действием XO и повышенным окислительным стрессом, снижением мышечной массы и силы у старых животных [80,81]. Springer et al. [82,83] показали, что ингибирование XO снижает уровень окислительного стресса, поддерживая мышечную массу и уменьшая кахексию у кахектических животных.В другом исследовании с иммобилизованными животными Kondo et al. [84] показали увеличение в 2–3 раза активности XO в камбаловидной мышце.
Следовательно, разумно предположить, что ингибитор ХО, такой как аллопуринол, может предотвратить атрофию мышц или даже саркопению. В этом направлении лечение аллопуринолом крыс с приостановкой конечностей на 14 дней предотвращало атрофию камбаловидной мышцы [85]. Совсем недавно у людей Beveridge et al. [86] после анализа 3 593 пациентов в течение 10 лет в отделении реабилитации и оценки индекса Бартеля при поступлении и выписке продемонстрировали большее улучшение у пациентов, получавших аллопуринол, по сравнению с пациентами, не получавшими лечения, что предполагает связь между препаратом и улучшенными функциональными возможностями.
Формотерол
Этот препарат, высокоэффективный селективный агонист β2-адренорецепторов, который используется для лечения бронхоспазма, связанного с астмой, был связан с повышенным синтезом белка, уменьшением апоптоза и усилением регенерации мышц [87,88]. Этот факт привел к использованию β2-адренергических агонистов в качестве возможного лекарственного средства для лечения кахексии [89]. В исследовании на крысах, страдающих раковой кахексией, лечение формотеролом снижает мышечное истощение и не влияет отрицательно на функцию сердца [90.]
Заключение
В этом обзоре мы описали, что некоторые широко назначаемые пероральные препараты могут оказывать влияние на мышцы. Хотя эти результаты недостаточно убедительны, чтобы поддержать какую-либо рекомендацию, появляется все больше доказательств того, что существует связь между лекарствами и мышцами, и они могут действовать как спусковой крючок для развития саркопении и слабости. Чтобы прояснить большинство аспектов, упомянутых в этом обзоре, необходимы дополнительные исследования.
Заявление о раскрытии информации
Авторы данной статьи заявляют, что у них нет конфликта интересов.
Список литературы
- Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. Э., Ньюман А.Б., Абеллан ван Кан Дж., Андрие С., Бауэр Дж., Брейл Д., Седерхольм Т., Чандлер Дж., Де Мейнард С., Донини Л., Харрис Т., Каннт А. , Keime Guibert F, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M: Саркопения: недиагностированное заболевание у пожилых людей.Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc 2011; 12: 249-256.
- Круз-Джентофт А. Дж., Баэйенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари И., Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М.; Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей: Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу: отчет Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей.Возраст, старение 2010; 39: 412-423.
- Кларк BC, Manini TM: Саркопения = / = динапения. Дж. Геронтол Биол Науки Мед Науки 2008; 63: 829-834.
- Круз-Йентофт А.Дж., Ланди Ф., Шнайдер С.М., Зуньига С., Араи Х, Буари И, Чен Л.К., Филдинг Р.А., Мартин ФК, Мишель Дж. П., Зибер С., Стаут Дж. Р., Студенски С.А., Веллас Б., Ву Дж., Замбони М., Седерхольм Т. Распространенность саркопении у пожилых людей и методы лечения: систематический обзор.Отчет международной инициативы по саркопении (EWGSOP и IWGS). Возрастное старение 2014; 43: 748-759.
- Bodine SC, Stitt TN, Gonzalez M, Kline WO, Stover GL, Bauerlein R, Zlotchenko E, Scrimgeour A, Lawrence JC, Glass DJ, Yancopoulos GD: Путь Akt / mTOR является важным регулятором гипертрофии скелетных мышц и может предотвратить атрофию мышц. in vivo.Nat Cell Biol 2001; 3: 1014-1019.
- Скьяффино С., Дьяр К.А., Сицилиот С. , Блаау Б., Сандри М.: механизмы, регулирующие рост и атрофию скелетных мышц. FEBS J 2013; 280: 4294-4314.
- Morley JE, Anker SD, von Haehling S: Распространенность, заболеваемость и клиническое влияние саркопении: факты, цифры и обновленная эпидемиология, 2014 г.J Cachexia Sarcopenia Muscle 2014; 5: 253-259.
- Али С., Гарсия Дж. М.: Саркопения, кахексия и старение: диагностика, механизмы и терапевтические возможности — мини-обзор. Геронтология 2014; 60: 294-305.
- фон Хелинг С. , Стейнбек Л., Дёнер В., Спрингер Дж., Анкер С.Д.: Истощение мышц при сердечной недостаточности: обзор.Int J BiochemCell Biol 2013; 45: 2257-2265.
- Cohen HJ, Pieper CF, Harris T., Rao KM, Currie MS: Связь уровней IL-6 в плазме с функциональной инвалидностью у пожилых людей, проживающих в сообществах. Журнал Геронтол Биол Науки и Медицины 1997; 52: M201-M208.
- Rolland Y, Onder G, Morley JE, Gillette-Guyonet S, Abellan van Kan G, Vellas B: Текущее и будущее фармакологическое лечение саркопении.Clin Geriatr Med 2011; 27: 423-447.
- Ондер Г. , Ведова С.Д., Пахор М.: Влияние ингибиторов АПФ на скелетные мышцы. Curr Pharm Des 2006; 12: 2057-2064.
- Sumukadas D, Struthers AD, McMurdo ME: Саркопения — потенциальная мишень для ингибирования ангиотензинпревращающего фермента? Геронтология 2006; 52: 237-242.
- Ондер Дж., Пеннинкс Б.В., Балкришнан Р., Фрид Л.П., Чавес П.Х., Уильямсон Дж., Картер С., Ди Бари М., Гуральник Дж. М., Пахор М.: Связь между использованием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и мышечной силой и физической функцией у пожилых женщин: наблюдение учиться. Ланцет 2002; 359: 926-930.
- Sumukadas D, Witham MD, Struthers AD, et al: Ингибиторы АПФ как терапия саркопении — доказательства и возможные механизмы. J Nutr Health Aging 2008; 12: 480-485.
- Witham MD, Sumukadas D, McMurdo ME: Ингибиторы АПФ при саркопении — так же хороши, как тренировки? Возрастное старение 2008; 37: 363-365.
- Sumukadas D, Witham MD, Struthers AD и др.: Влияние периндоприла на физическую функцию у пожилых людей с функциональными нарушениями: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ 2007; 177: 867-874.
- Огава С., Мори Т., Нако К. и др.: Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 снижают маркеры окислительного стресса в моче при гипертонической диабетической нефропатии.Гипертония 2006; 47: 699-705.
- Такаги Х., Мизуно Й., Ямамото Х., Гото С. Н., Умемото Т.; Обще-литературное исследование сердечно-сосудистой группы доказательств: Влияние терапии телмисартаном на уровни интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Hypertens Res 2013; 36: 368-373.
- Буркс Т.Н., Андрес-Матеос Э., Маркс Р., Мехиас Р., Ван Эрп С., Симмерс Д.Л., Уолстон Д.Д., Уорд К.В., Кон Р.Д.: Лозартан восстанавливает ремоделирование скелетных мышц и защищает от атрофии неиспользования при саркопении. Sci Transl Med 2011; 3: 82ra37.
- Lin CH, Yang H, Xue QL, Chuang YF, Roy CN, Abadir P, Walston JD: лозартан улучшает показатели активности, воспаления и окислительного стресса у старых мышей.Эксперимент Геронтол 2014; 58: 174-178.
- ClinicalTrials.gov: Исследование поддержания силы мышц у пожилых людей. Bethesda, Национальная медицинская библиотека (США), 2013 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01989793 (цитировано 21 июня 2015 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний: Национальный информационный бюллетень по диабету: Общая информация и национальные оценки диабета в США, 2011 г.Атланта, Департамент здравоохранения и социальных служб, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2011 г.
- Синклер А., Морли Дж. Э., Родригес-Маньяс Л., Паолиссо Дж., Байер Т., Зейфанг А. и др.: Сахарный диабет у пожилых людей: заявление о позиции от имени Международной ассоциации геронтологии и гериатрии (IAGG), Европейской рабочей группы по диабету для пожилых людей (EDWPOP) и международная рабочая группа экспертов по диабету.J Am Med Dir Assoc 2012; 13: 497-502.
- Leenders M, Verdijk LB, van der Hoeven L, Adam JJ, van Kranenburg J, Nilwik R и др.: Пациенты с диабетом 2 типа демонстрируют большее снижение мышечной массы, мышечной силы и функциональных возможностей с возрастом. J Am Med Dir Assoc 2013; 14: 585-592.
- Ким К.С., Парк К.С., Ким М.Дж., Ким С.К., Чо Ю.В., Парк С.В.: Диабет 2 типа связан с низкой мышечной массой у пожилых людей. Гериатр Геронтол Инт 2014; 14 (приложение 1): 115-121.
- Cetrone M, Mele A, Tricarico D: Влияние противодиабетических препаратов на возрастную атрофию и саркопению, связанную с диабетом II типа.Curr Diabetes Rev 2014; 10: 231-237.
- Перес А., Джекс Р., Арора В. и др.: Эффекты комбинированной терапии с фиксированными дозами пиоглитазона и метформина на маркеры сердечно-сосудистого риска воспаления и липидный профиль по сравнению с монотерапией пиоглитазоном и метформином у пациентов с диабетом 2 типа.J. Clin Hypertens (Гринвич) 2010; 12: 973-982.
- Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, Zhou G, Williamson JM, Ljunqvist O, Efendic S, Moller DE, Thorell A, Goodyear LJ: метформин увеличивает активность AMP-активированной протеинкиназы в скелетных мышцах субъектов с диабетом 2 типа.Диабет 2002; 51: 2074-2081.
- Дунган К.М., Ли З., Райт Д.К., Уильямсон Д.Л.: На гиперактивную передачу сигналов mTORC1 не влияет лечение метформином в старых скелетных мышцах. Мышечный нерв 2016; 53: 107-117.
- Клинические испытания.gov: Метформин и мышцы у инсулинорезистентных пожилых ветеранов. Bethesda, Национальная медицинская библиотека (США), 2013 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01804049 (цитировано 21 июня 2015 г.).
- Миядзаки Ю., Маханкали А., Мацуда М. и др.: Влияние пиоглитазона на распределение жира в брюшной полости и чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа.J. Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2784-2791.
- Ван X, Ху З., Ху Дж., Ду Дж., Митч В.Е.: Инсулинорезистентность ускоряет деградацию мышечного белка: активация пути убиквитинпротеасомы дефектами передачи сигналов мышечных клеток. Эндокринология 2006; 147: 4160-4168.
- Asp ML, Tian M, Wendel AA, Belury MA: Доказательства вклада инсулинорезистентности в развитие кахексии у мышей с опухолями.Int J Cancer 2010; 126: 756-763.
- Tricarico D, Camerino DC: АТФ-чувствительные K + каналы волокон скелетных мышц молодых взрослых и старых крыс: возможное участие тиол-зависимых окислительно-восстановительных механизмов в возрастных модификациях их биофизических и фармакологических свойств.Mol Pharmacol 1994; 46: 754-761.
- Maedler K, Carr RD, Bosco D, Zuellig RA, Berney T, Donath MY: Сульфонилмочевина индуцировала апоптоз бета-клеток в культивируемых островках человека. J. Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 501-506.
- Вайхенберг БЛ: Бета-клеточная недостаточность при диабете и сохранение клиническим лечением.Endocr Ред. 2007; 28: 187-218.
- Mele A, Buttiglione M, Cannone G, Vitiello F, Camerino DC, Tricarico D: Открытие / блокирование действия антител к пируваткиназе на нейрональные и мышечные каналы KATP. Pharmacol Res 2012; 66: 401-408.
- Mele A, Calzolaro S, Cannone G, Cetrone M, Conte D, Tricarico D: поиск в базе данных спонтанных сообщений и фармакологических исследований атрофии скелетных мышц, вызванной сульфонилмочевиной и глинидами.Pharmacol Res Perspect 2014; 2: e00028.
- Malaisse WJ: Фармакология аналогов меглитинида: новые варианты лечения сахарного диабета 2 типа. Лечить эндокринол 2003; 2: 401-414.
- Doyle ME, Egan JM: Механизмы действия глюкагоноподобного пептида 1 в поджелудочной железе.Pharmacol Ther 2007; 113: 546-593.
- Buteau J: Передача сигналов рецептора GLP-1: влияние на пролиферацию и выживаемость бета-клеток поджелудочной железы. Diabetes Metab 2008; 34 (приложение 2): 73-77.
- Нистрем Т. Потенциально полезная роль глюкагоноподобного пептида-1 в эндотелиальной дисфункции и сердечной недостаточности, связанной с инсулинорезистентностью.Horm Metab Res 2008; 40: 593-606.
- Чай В., Донг З., Ван Н., Ван В., Тао Л., Цао В., Лю З. Глюкагон-подобный пептид 1 задействует микрососудистую сеть и увеличивает использование глюкозы в мышцах посредством механизма, зависимого от оксида азота. Диабет 2012; 61: 888-896.
- Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Begaud B: легкие и умеренные мышечные симптомы при терапии высокими дозами статинов у пациентов с гиперлипидемией — исследование PRIMO.Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19: 403-414.
- Wei M, Ito MK, Cohen JD, Brinton EA, Jacobson TA: Предикторы приверженности, переключения и прекращения приема статинов в исследовании USAGE: понимание использования статинов в Америке и пробелы в обучении пациентов. J Clin Lipidol 2013; 7: 472-483.
- Джонс Дж. Д., Кирш Х. Л., Вортманн Р. Л., Пиллинджер М. Х .: Причины мышечной токсичности, вызванной лекарственными средствами. Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 697-703.
- Marcoff L, Thompson PD: Роль коэнзима Q10 в статин-ассоциированной миопатии: систематический обзор.Дж. Ам Колл Кардиол 2007; 49: 2231-2237.
- Итагаки М., Такагури А., Кано С. и др.: Возможные механизмы, лежащие в основе индуцированной статинами токсичности скелетных мышц в фибробластах L6 и у крыс. J Pharmacol Sci 2009; 109: 94-101.
- Смит Р., Сольберг Р., Якобсен Л.Л. и др.: Симвастатин подавляет метаболизм глюкозы и активность легумаина в мышечных трубках человека.PLoS One 2014; 9: e85721.
- Филлипс П.С., Хаас Р.Х., Банных С. и др.: Статин-ассоциированная миопатия с нормальным уровнем креатинкиназы. Энн Интерн Мед 2002; 137: 581-585.
- Томпсон П.Д., Змуда Дж. М., Домалик Л. Дж., Зимет Р. Дж., Стаггерс Дж., Гайтон Дж. Р.: Ловастатин увеличивает повреждение скелетных мышц, вызванное физической нагрузкой.Метаболизм 1997; 46: 1206-1210.
- Скотт Д., Близзард Л., Фелл Дж., Джонс Дж .: Терапия статинами, функция мышц и риск падений у пожилых людей, проживающих в сообществе. QJM 2009; 102: 625-633.
- Cavalier E, Delanaye P, Chapelle JP, Souberbielle JC: Витамин D: текущее состояние и перспективы.Clin Chem Lab Med 2009; 47: 120-127.
- Ensrud KE, Blackwell TL, Cauley JA и др .; Остеопоротические переломы у мужчин Исследовательская группа: уровни циркулирующего 25-гидроксивитамина D и слабость у пожилых мужчин: исследование остеопоротических переломов у мужчин. J Am Geriatr Soc 2011; 59: 101-106.
- Морли Дж. Э .: Должны ли все пациенты длительного ухода получать витамин D? J Am Med Dir Assoc 2007; 8: 69-70.
- Таджар А., Ли Д.М., Пай С.Р. и др.: Связь слабости с уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и уровнем паратиреоидного гормона у пожилых европейских мужчин. Возрастное старение 2012; 42: 352-359.
- Брэдди К.К., Имам С.Н., Палла К.Р. и др.: Практические модели дефицита / недостаточности витамина D в популяции длительного ухода ветеранов: ретроспективный анализ.J Am Med Dir Assoc 2009; 10: 653-657.
- Ислам Т., Пейрис П., Коупленд Р. Дж. И др.: Витамин D: уроки ветеранов. J Am Med Dir Assoc 2011; 12: 257-262.
- Montero-Odasso M, Duque G: витамин D в стареющей опорно-двигательной системе: настоящий гормон, сохраняющий силу.Мол Аспект Мед 2005; 26: 203-219.
- Холик М.Ф .: Дефицит витамина D. N Engl J Med 2007; 357: 266-281.
- Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T., Orav EJ, et al: Более высокие концентрации 25-гидроксивитамина D связаны с лучшей функцией нижних конечностей как у активных, так и у неактивных людей в возрасте старше 60 лет.Am J Clin Nutr 2004; 80: 752-758.
- Visser M, Deeg DJ, Lips P: Низкий уровень витамина D и высокий уровень паратиреоидного гормона как детерминанты потери мышечной силы и мышечной массы (саркопения): исследование продольного старения, Амстердам. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5766-5772.
- Йошикава С., Накамура Т., Танабе Х., Имамура Т.: Остеомалятическая миопатия.Endocrinol Jpn 1979; 26 (приложение): 65-72.
- Палмуччи Л., Бертолотто А., Доригуцци С., Монджини Т., Кода Р.: Остеомалятическая миопатия в случае диффузного узлового липоматоза тонкой кишки. Acta Neurol Belg 1982; 82: 65-71.
- Домингес-Фариа С, Шане А, Саллес Дж, Берри А, Жирауде С, Патрак V, Денис П., Бутон К., Гонсалвес-Мендес Н., Вассон М.П., Буари Y, Уолранд С.Дефицит витамина D подавляет путь Notch, способствующий развитию атрофия скелетных мышц у старых крыс линии Вистар.Нутр Метаб (Лондон) 2014; 11:47.
- Wicherts IS, van Schoor NM, Boeke AJ и др.: Статус витамина D предсказывает физическую работоспособность и ее снижение у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2058-2065.
- Houston DK, Tooze JA, Neiberg RH, et al: Статус 25-гидроксивитамина D и изменение физической работоспособности и силы у пожилых людей: исследование здоровья, старения и состава тела.Am J Epidemiol 2012; 176: 1025-1034.
- Хьюстон Д.К., Чезари М., Ферруччи Л. и др.: Связь между статусом витамина D и физической работоспособностью: исследование InCHIANTI. Дж. Геронтол Биол Науки Мед Науки 2007; 62: 440-446.
- Flicker L, Mead K, MacInnis RJ, et al: Витамин D в сыворотке и его падение у пожилых женщин в учреждениях интернатного типа в Австралии.J Am Geriatr Soc 2003; 51: 1533-1538.
- Faulkner KA, Cauley JA, Zmuda JM, et al: Более высокие концентрации 1,25-дигидроксивитамина D3 связаны с более низкой частотой падений у пожилых женщин, проживающих в общинах. Остеопорос Инт 2006; 17: 1318-1328.
- Snijder MB, van Schoor NM, Pluijm SM, et al: Статус витамина D по отношению к годовому риску повторного падения у пожилых мужчин и женщин.J. Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2980-2985.
- Риццоли Р., Стивенсон Дж. К., Бауэр Дж. М., ван Лун Л. Дж., Уолранд С., Канис Дж. А., Купер С., Брэнди М. Л., Диез-Перес А., Регинстер Дж. Я.; Рабочая группа ESCEO: Роль диетического белка и витамина D в поддержании здоровья опорно-двигательного аппарата у женщин в постменопаузе: согласованное заявление Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO).Maturitas 2014; 79: 122-132.
- Rousseau AF, Foidart-Desalle M, Ledoux D, Remy C, Croisier JL, Damas P, Cavalier E: Влияние добавок холекальциферола и оптимизированного потребления кальция на статус витамина D, силу мышц и здоровье костей: пилотное рандомизированное контролируемое исследование в течение одного года у взрослых с сильными ожогами.Бернс 2015; 41: 317-325.
- Muir SW, Montero-Odasso M: Влияние добавок витамина D на силу мышц, походку и равновесие у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. J Am Geriatr Soc 2011; 59: 2291-2300.
- Ceglia L, Niramitmahapanya S, da Silva Morais M, Rivas DA, Harris SS, Bischoff-Ferrari H и др.: Рандомизированное исследование влияния добавок витамина D3 на морфологию скелетных мышц и концентрацию рецепторов витамина D у пожилых женщин.J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: E1927-E1935.
- Стоктон К.А., Менгерсен К., Парац Дж. Д. и др. Влияние добавок витамина D на мышечную силу: систематический обзор и метаанализ. Остеопорос Инт 2011; 22: 859-871.
- Сато Й., Ивамото Дж., Каноко Т., Сато К.: Низкие дозы витамина D предотвращают мышечную атрофию и уменьшают вероятность падений и переломов бедра у женщин после инсульта: рандомизированное контролируемое исследование.Цереброваск Дис 2005; 20: 187-192.
- Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Фанелли Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д.; Общество саркопении, кахексии и истощающей болезни: рекомендации по питанию для лечения саркопении.J Am Med Dir Assoc 2010; 11: 391-396.
- Аранда Р., Доменек Э., Рус А.Д., Реал Дж. Т., Састре Дж, Вина Дж. И др.: Возрастное повышение активности ксантиноксидазы в плазме крови человека и тканях крыс. Free Radic Res 2007; 41: 1195-1200.
- Lambertucci RH, Levada-Pires AC, Rossoni LV, Curi R, Pithon-Curi TC: Влияние аэробных упражнений на активность антиоксидантных ферментов и уровни мРНК в камбаловидной мышце молодых и старых крыс.Mech Aging Dev 2007; 128: 267-275.
- Спрингер Дж., Чирнер А., Хартман К., Палус С., Вирт Е. К., Руис С. Б. и др.: Ингибирование ксантиноксидазы снижает истощение и улучшает исход в модели раковой кахексии на крысах. Int J Cancer 2012; 131: 2187-2196.
- Спрингер Дж., Чирнер А., Хартман К., фон Хелинг С., Анкер С.Д., Доенер В.: Ингибитор ксантиноксидазы оксипуринол снижает кардиомиопатию, вызванную раковой кахексией.Int J Cardiol 2013; 168: 3527-3531.
- Кондо Х, Накагаки И., Сасаки С., Хори С., Итокава Ю.: Механизм окислительного стресса в скелетных мышцах, атрофированных иммобилизацией. Am J Physiol 1993; 265 (6 pt 1): E839-E844.
- Derbre F, Ferrando B, Gomez-Cabrera MC, Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Olaso-Gonzalez G, et al: Ингибирование ксантиноксидазы аллопуринолом предотвращает атрофию скелетных мышц: роль p38 MAPKinase и E3 ubiquitin ligases.PLoS One 2012; 7: e46668.
- Беверидж Л.А., Рэймидж Л., Макмердо М.Э., Джордж Дж., Уитхэм М.Д.: Использование аллопуринола связано с более значительными функциональными улучшениями у пожилых пациентов реабилитации. Возрастное старение 2013; 42: 400-404.
- Бускетс С., Фигерас М.Т., Фустер Г., Альмендро В., Мур-Карраско Р., Аметллер Э. и др.: Антикахектические эффекты формотерола: лекарство для потенциального лечения мышечной атрофии.Cancer Res 2004; 64: 6725-6731.
- Ametller E, Busquets S, Fuster G, et al: Формотерол может активировать регенерацию мышц крыс во время раковой кахексии. Insciences J 2011; 1: 1-17.
- Argilés JM, López-Soriano FJ, Busquets S: Новые подходы к лечению кахексии.Drug Discov Today 2008; 13: 73-78.
- Толедо М., Спрингер Дж., Бускетс С., Чирнер А., Лопес-Сориано Ф.Дж., Анкер С.Д., Аргилес Дж. М.: Формотерол в лечении экспериментальной раковой кахексии: влияние на функцию сердца. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2014; 5: 315-320.
Автор Контакты
Доктор.Ллуис Кампинс
Аптечный отдел
Госпиталь де Матаро, Карретера-де-Сирера s / n
ES-08304 Матаро, Барселона (Испания)
Электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Получено: 14 июня 2016 г.
Принято: 7 июля 2016 г.
Опубликовано в Интернете: 31 августа 2016 г.
Дата выпуска: январь 2017 г.
Количество страниц для печати: 8
Количество фигур: 3
Количество столов: 0
ISSN: 0031-7012 (печатный)
eISSN: 1423-0313 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/PHA
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
Новое лекарство увеличивает мышечную массу мышей — ScienceDaily
Общеизвестно, что по мере взросления люди теряют большую часть своей мышечной массы — и их кости не такие, какими они были раньше.Исследователи из Орхусского университета в Дании, работая вместе с исследователями из медицинского центра Erasmus в Роттердаме, теперь изучили новую группу лекарств, которые могут оказаться полезными для пожилых людей и хронических больных, страдающих потерей костной и мышечной массы.
Они назвали группу лекарственных средств IASP, ингибиторами сигнального пути рецептора активина.
«IASP ингибируют сигнальный путь, который обнаруживается практически во всех клетках. Разница между различными лекарствами в группе состоит в том, что они ингибируют разные пути в этот путь», — объясняет аспирант Андреас Лодберг с факультета биомедицины Орхусского университета.
Исследователи показали, что можно добиться воздействия на различные ткани, такие как мышечная ткань, костная ткань или клетки крови, в зависимости от того, какой IASP они использовали.
«Мы обнаружили увеличение мышечной массы на 19 процентов у мышей всего за одну неделю. В то же время, как эффект на мышечную массу, мы увидели, что препараты также противодействуют остеопорозу», — говорит Андреас Лодберг.
Однако есть ахиллесова пята. Воздействие на клетки крови поставило исследователей перед проблемой.До сих пор препараты из группы лекарственных средств стимулировали образование красных кровяных телец так же сильно, как ЭПО.
«Это неплохо, если мы имеем дело с кем-то, кто одновременно страдает анемией, низкой мышечной массой и остеопорозом, как в случае с некоторыми. Но для большинства пациентов с нормальным процентом крови это увеличивает риск образования тромбов », — говорит он.
Таким образом, исследователи работают над решением. Им удалось создать молекулу в группе IASP, которая впервые воздействует на кости и мышцы, но не влияет на кровь.
Результаты только что опубликованы в международном журнале The FASEB Journal .
Андреас Лодберг и его коллеги начали исследовать, как именно IASP действуют при наращивании костей. Они используют различные модели на мышах, чтобы создать потерю мышечной массы, прежде чем исследовать прочность костей на разрыв и активность клеток, которые разрушают и наращивают кости.
«Наши более ранние результаты могут указывать на то, что IASP ингибируют клетки, которые разрушают костную ткань, в то время как в то же время стимулируются клетки, которые накапливают костную ткань, — явление, известное как« двойное действие »», — объясняет он.
Другой IASP, который исследовали исследователи, привел к 48-процентному увеличению прочности кости шейки бедра через три недели по сравнению с группой, которая не получала лечения.
«Если результаты клинических исследований и впредь будут давать такие надежды, возможно, имеет смысл лечить ослабленных пожилых пациентов, страдающих потерей мышечной массы в результате хронических заболеваний, с помощью IASP. Как для отдельного пациента, так и для национальной экономики в случае падения и нарушения кости у пожилых пациентов — дорогостоящее дело с высокой смертностью, а также потому, что потеря мышечной массы из-за хронических заболеваний влияет на качество жизни и уровень смертности », — говорит Андреас Лодберг.
История Источник:
Материалы предоставлены Орхусским университетом . Оригинал написан Хелле Хорскьер Хансен. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
распространенных лекарств, которые принимают атлеты старше 40 лет, и их влияние на упражнения и питание
Список литературы
1. Абхилаш, КПП, Арул, Дж. Дж., И Бала, Д.Смертельная передозировка таблетками железа в таблетках у взрослых. Indian Journal of Critical Care Medicine 17 (5): 311-313, 2013.
2. Aroda, VR, Edelstein, SL, Goldberg, RB, Knowler, WC, Marcovina, SM, Orchard, TJ, et al. Долгосрочное использование метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 101 (4): 1754-1761, 2016.
3. Белвиранли М., Окудан Н. Хорошо известные антиоксиданты и новички в спортивном питании: коэнзим Q10, кверцетин, ресвератрол, птеростильбен, пикногенол и астаксантин.В: Lamprecht, M (Ed.). Антиоксиданты в спортивном питании. Бока-Ратон: CRC Press / Тейлор и Фрэнсис; 2015.
4. Браун, Л.А., и Розенфельдт, Ф. Фармако-нутриентные взаимодействия — систематический обзор цинковой и антигипертензивной терапии. Международный журнал клинической практики 67 (8): 717-725, 2013.
5. Карпентье, Дж., Бери, Дж. И Люкксет, П. Уровни витамина B 12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови у диабетиков при различных терапевтических режимах. Диабет и метаболизм 2 (4): 187-190, 1976.
6. Кавальканте, ПАМ, Райс, Р.Л., Евангелиста, Альберта, Серра, А.Дж., Фигуерира, Дж.Р., А., Понтес, Флорида, и др. Влияние интенсивности упражнений на послетренировочную гипотензию после тренировки с отягощениями у пациентов с гипертонической болезнью с избыточной массой тела. Клинические вмешательства в старение 10: 1487-1495, 2015.
7. Клиника Кливленда. У вас кружится голова, когда вы тренируетесь или быстро встаете? HealthEssentials 24 мая 2016 г. Источник 2020 г.
8. Коэн, Н., и Голик, А. Баланс цинка и лекарства, обычно используемые при лечении сердечной недостаточности. Обзоры сердечной недостаточности 11: 19-24, 2006.
9. Голик, А., Зайденштейн, Р., Диши, В., Блатт, А., Коэн, Н., Берман, С., и Вайсгартен, Дж. Влияние каптоприла и эналаприла на метаболизм цинка у пациентов с гипертонией. Журнал Американского колледжа питания 17 (1): 75-78, 1998.
10. Хафф, Г., Стоун, М., Уоррен, Б., Кейт, Р., Джонсон, Р., Ниман, Д. и др.Влияние углеводных добавок на несколько тренировок и тренировок с отягощениями. Журнал исследований силы и кондиционирования 13 (2): 111-117, 1999.
11. Джонсон, А.Г., Сейдеман, П., и Дэй, Р.О. Неблагоприятные лекарственные взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП): распознавание, лечение и предотвращение. Безопасность лекарств 8: 99-127, 1993.
12. Kenney, MJ, and Seals, DR. Посттренировочная гипотензия: основные особенности, механизмы и клиническое значение. Гипертония 22 (5): 653-664, 1993.
13. Ким, Дж., Ли, Дж., Ким, С., Рю, Х.Й., Ча, К.С. и Сун, ди-джей. Механизмы и профилактика рабдомиолиза, вызванного физической нагрузкой: обзор литературы. Journal of Sport and Health Science 5 (3): 324-333, 2016.
14. Lewis, JL. Гипермагниемия. Руководство Merck 2020. Получено по адресу 2020 г.
15. Mohn, ES, Kern, HJ, Saltzman, E, Mitmesser, SH, and McKay, DL.Доказательства взаимодействия между лекарственными средствами и питательными веществами при хроническом использовании обычно назначаемых лекарств: обновленная информация. Фармацевтика 10 (1): 36, 2018.
16. Мохтаре, М., Вализаде, С.М., и Эмадиан, О. Кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта из-за случая колопатии, вызванной нестероидными противовоспалительными препаратами, и обзор литературы. Ближневосточный журнал болезней органов пищеварения 5 (2): 107-111, 2013.
17. Moraes, MR, Bacurau, RF, Simões, HG, Campbell, CS, Pudo, MA, Wasinski, F, et al.Влияние 12 недель упражнений с отягощениями на посттренировочную гипотензию у лиц с гипертонией 1 стадии. Журнал гипертонии человека 26 (9): 533-539, 2012.
18. Офис диетических добавок. Фолиевая кислота: информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения. Получено 5 апреля 2020 г. с https://ods.od.nih.gov/ factheets / Folate-HealthProfessional /.
19. Витамин B12: информационный бюллетень для медицинских работников. Получено 5 апреля 2020 г. с сайта https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12- HealthProfessional.
20. Pelton, R. Справочник по вызванному лекарствами истощению питательных веществ (2-е изд.) Lexi-Comp, Inc .; 2001.
21. Поллок, М., Ловенталь, Д.Т., Фостер, К., Пелс, А.Е., Род, Дж., Стойбер, Дж., И Шмидт, Д.Х. Острая и хроническая реакция на упражнения у пациентов, получавших бета-адреноблокаторы. Журнал сердечно-легочной реабилитации и профилактики 132-144, 1991.
22. Цюй, Х, Мэн, YY, Чай, Х, Лян, Ф, Чжан, JY, Гао, ZY, и Ши, ДЗ. Влияние лечения статинами на концентрации циркулирующего кофермента Q10: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Европейский журнал медицинских исследований 23 (1): 57, 2018.
23. Rosa, HI, Pantoja, FL, Rabelo, AS, Costa, HA, Pires, FO, Silva-Filho, AC, et al. Эффект острой гипотензии от одного сеанса анаэробных силовых упражнений (30-секундный тест Вингейта). Журнал физиологии упражнений 18 (6): 62-69, 2015.
24. Schoenfeld, BJ. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов для повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой: последствия для развития скелетных мышц. Спортивная медицина 42 (12): 2012.
25. Шаргородский М., Омельченко Е. Добавление витаминов группы В и фолиевой кислоты к метформину благотворно влияет на функцию почек и липиды у пациентов с диабетом 2 типа. Эндокринные рефераты 49, 2017.
26. Шарма, А., Фонаров, Г.К., Батлер, Дж., Эзековиц, Д.А., и Фелкер, Г.М. Коэнзим Q10 и сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность кровообращения 9 (4): 2016.
27. Шарма, А.М., Пишон, Т., Хардт, С., Кунц, И., и Люфт, ФК. Гипотеза: блокаторы β -адренергических рецепторов и увеличение веса: систематический анализ. Гипертония 7 (2): 250-254, 2001.
28. Теш, П.А., Плутц-Снайдер, Л., Истром, Л., Кастро, М., и Дадли, Г. Потеря гликогена в скелетных мышцах, вызванная упражнениями с отягощениями. Журнал исследований силы и кондиционирования 12 (2): 67-73, 1998.
29. Тран, Калифорния, и Кларк, С.Ф. Эндогенный синтез коэнзима Q у эукариот. Митохондрия 7 (доп.): S62 – S71, 2007.
Внимание: товары для бодибилдинга могут быть опасными
Español
Ваш приятель в тренажерном зале мало что может сказать о продуктах для бодибилдинга, которые он принимал для наращивания мышечной массы и силы.Вы задаетесь вопросом, все ли они безопасны в использовании?
Согласно CDR Mark S. Miller, Pharm. D., инспектор Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), продукты для бодибилдинга, содержащие стероиды или стероидоподобные вещества, связаны с потенциально серьезными рисками для здоровья, включая повреждение печени. «Некоторые травмы печени были опасными для жизни», — говорит CDR Миллер.
CDR Миллер был ведущим рецензентом, оценивающим сотни сообщений о нежелательных явлениях, направленных в FDA с июля 2009 по декабрь 2016 года.Тридцать пять отчетов показали доказательства серьезного повреждения печени.
Помимо повреждения печени, анаболические стероиды были связаны с серьезными реакциями, такими как сильные угри, выпадение волос, изменение настроения, раздражительность, повышенная агрессия и депрессия. Они также были связаны с опасными для жизни реакциями, такими как повреждение почек, сердечный приступ, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии (сгустки крови в легких) и тромбоз глубоких вен (сгустки крови, которые образуются в венах глубоко в теле).
Эти продукты для бодибилдинга рекламируются как гормональные продукты и / или как альтернатива анаболическим стероидам для увеличения мышечной массы и силы.Многие из этих продуктов заявляют о способности активных ингредиентов усиливать или уменьшать андроген, эстроген или прогестиноподобные эффекты в организме, но на самом деле содержат анаболические стероиды или стероидоподобные вещества, синтетические гормоны, связанные с мужским гормоном тестостероном.
Продукты для бодибилдинга могут содержать стероиды
Кара Велч, доктор философии, старший советник Управления программ пищевых добавок FDA, объясняет, что многие из этих продуктов для бодибилдинга, продаваемых в Интернете и в розничных магазинах, помечены как «пищевые добавки».«На самом деле, — говорит она, — многие из этих продуктов вообще не являются диетическими добавками; это незаконно продаваемые, неутвержденные новые лекарства ». FDA не проверяло эти продукты на безопасность, эффективность или качество до того, как эти компании начали продавать.
CDR Джейсон Хумберт, сотрудник отдела нормативных требований в Управлении нормативно-правового регулирования FDA, говорит, что потенциально вредные, иногда скрытые ингредиенты в продуктах, рекламируемых для бодибилдинга, продолжают вызывать беспокойство. «Компании, производящие эти продукты, нарушают закон, используя легкодоступный рынок для доставки этих продуктов потребителям», — говорит он.«В конце концов, именно потребители подвергаются опасности, принимая опасные ингредиенты из продуктов, которые рекламируются как имеющие чудесные результаты, или давая пустые обещания, и которые могут не осознавать риски».
Некоторые из тех, кто использует продукты для бодибилдинга, «укладываются» (смотрите видео), используя несколько продуктов (включая стимуляторы или продукты, дающие ложные гарантии защиты печени) для улучшения результатов или «улучшения». Эти комбинации могут подвергнуть потребителей большему риску серьезных и опасных для жизни реакций.
Что делать
Если вы принимаете какие-либо продукты для бодибилдинга, которые, как утверждается, содержат стероиды или стероидоподобные вещества, FDA рекомендует немедленно прекратить их прием из-за потенциально серьезных рисков для здоровья, связанных с их использованием, — говорит CDR Миллер. Агентство также рекомендует вам:
- Поговорите со своим лечащим врачом о любых продуктах и / или ингредиентах для бодибилдинга, которые вы принимали или планируете принимать, особенно если вы не уверены в этих ингредиентах.
- Поговорите со своим лечащим врачом, если вы испытываете симптомы, которые могут быть связаны с этими продуктами, в частности тошноту, слабость или усталость, лихорадку, боль в животе, боль в груди, одышку, желтуху (пожелтение кожи или белков глаз). или коричневая или обесцвеченная моча.
FDA принимает регулирующие меры
По словам CDR Humbert, помимо выдачи предупреждающих писем, агентство может преследовать другие регулирующие или правоприменительные меры в отношении продавцов этих незаконных продуктов.Однако это может быть непросто, особенно когда продавцы работают исключительно в Интернете. «Названия фирм или веб-сайты часто можно легко изменить, или продукты могут быть переименованы в попытке уйти от властей и обмануть потребителей», — говорит CDR Humbert.
FDA поощряет потребителей и медицинских работников сообщать о нежелательных явлениях или серьезных побочных эффектах, связанных с использованием этих продуктов, в Программу информации о безопасности и сообщении о нежелательных явлениях (MedWatch) FDA.
анаболических препаратов для уменьшения мышечной массы при хронической обструктивной болезни легких.Доказательства становятся сильнее?
Мышечная атрофия при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) — серьезная проблема, от которой страдают до 30% людей с этим заболеванием (1). Истощение мышц приводит к дисфункции мышц конечностей, при этом нижние конечности поражаются больше, чем мышцы верхних конечностей (2). Истощение и слабость четырехглавой мышцы связаны с повышенной смертностью (3, 4) независимо от функции легких. Сила четырехглавой мышцы коррелирует с плохой переносимостью упражнений (5), а увеличение силы четырехглавой мышцы приводит к увеличению работоспособности (6).Механизм этой важной сопутствующей патологии сложен и многофакторен (2). Миостатин, активин A и активин B являются важными негативными регуляторами мышечной массы, и они оказывают негативное влияние на мышечную массу, связываясь с рецептором активина типа II (7). Это приводит к атрофии мышц, прежде всего через систему убиквитин-протеасома, которая является основным протеолитическим путем, ответственным за распад мышечных белков (7). Миостатин повышен в сыворотке крови (8) и обратно пропорционален массе скелетных мышц у пациентов с ХОБЛ.Биопсия четырехглавой мышцы демонстрирует повышенные уровни мРНК миостатина (9), а культивируемые миоциты четырехглавой мышцы имеют повышенную экспрессию мРНК миостатина у некоторых, но не у всех пациентов с ХОБЛ (10).
Легочная реабилитация в настоящее время является наиболее эффективным методом лечения мышечной слабости, связанной с ХОБЛ, и, как было продемонстрировано, увеличивает силу четырехглавой мышцы, а также повышает работоспособность (11). Несмотря на легочную реабилитацию, мышечное истощение и слабость остаются сопутствующими заболеваниями ХОБЛ, поэтому необходимы другие методы лечения.Использование тестостерона или аналогов тестостерона не может быть рекомендовано пациентам с ХОБЛ с нормальным уровнем тестостерона из-за ограниченных доказательств эффективности и значительных побочных эффектов, включая гипертрофию простаты или ускорение роста очагов рака у мужчин и вирилизацию у женщин (2).
В этом выпуске журнала Journal Полки и его коллеги (стр. 313–320) представляют новый подход к лечению атрофии мышц при ХОБЛ с использованием бимагрумаба (12). Бимагрумаб — блокатор рецепторов активина типа II, который влияет на миостатин и другие негативные регуляторы мышечной массы.Было показано, что он увеличивает мышечную массу у пожилых людей с саркопенией и увеличивает дистанцию 6-минутной ходьбы (6MWD) у людей с более низкой базовой скоростью ходьбы (13). Настоящее исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, в котором изучается эффективность бимагрумаба в отношении улучшения массы скелетных мышц у 67 пациентов с ХОБЛ с низким индексом массы тела (<20 кг / м 2 ) или индекс массы аппендикулярных скелетных мышц (<7,25 кг / м 2 для мужчин или <5.45 кг / м 2 для женщин). Одним из ключевых критериев исключения было участие в легочной реабилитации в течение 3 месяцев после включения в исследование.
Пациенты получали бимагрумаб или плацебо внутривенно в день 1 и день 57 и наблюдались в течение 24 недель. Первичным результатом было увеличение объема мышц бедра (TMV), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии через 8 недель. Ключевые вторичные результаты включали 6MWD, силу захвата и четырехглавой мышцы, а также максимальное давление на вдохе и выдохе.
У тех, кто получал исследуемый препарат, наблюдалось значительное улучшение ВТМ по данным МРТ по сравнению с плацебо. Максимальное различие произошло на 16 неделе с увеличением TMV на 7,8%, тогда как в группе плацебо наблюдалось небольшое снижение TMV. Также наблюдалось значительное уменьшение межмышечной и подкожной жировой ткани, что привело к увеличению безжировой массы тела. Максимальное статическое давление выдоха было значительно увеличено по сравнению с плацебо, но только на 24-й неделе. Интересно, что ни один из других вторичных параметров, влияющих на функциональное улучшение (т.е.е., 6MWD, сила захвата руками или жим ногами) улучшились статистически. Наиболее частыми побочными эффектами были мышечные спазмы, стеснение или подергивание (49–79%), диарея (21,2%) и акне (9,1%), при этом только мышечные спазмы или стеснение значительно отличались от плацебо, что сопоставимо с предыдущими отчетами ( 13).
Настоящее исследование представляет собой хорошо проведенное исследование фазы 2, которое достигло своей основной конечной точки увеличения объема мышц бедра, демонстрируя анаболические эффекты бимагрумаба. Повышения функциональных показателей не наблюдалось, но наблюдалась тенденция к впечатляющему увеличению силы четырехглавой мышцы по данным жима ногами (58.2 кг на исходном уровне до 73,5 кг на 16 неделе), но исследование не имело возможности выявить эту разницу. Новый подход к этой терапии особенно примечателен, потому что исследуемый агент вмешивается в определенный молекулярный механизм, приводящий к истощению мышц. Надеюсь, этот целевой подход приведет к более переносимому лечению с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с анаболическими стероидами.
Как и в любом исследовании фазы 2, существуют ограничения, и результаты исследования не следует интерпретировать чрезмерно.Большинство вторичных конечных точек не были достигнуты, несмотря на увеличение безжировой мышечной массы, что отчасти могло быть результатом отбора пациентов. Среднее значение 6MWD было довольно устойчивым, предполагая, что у многих пациентов не было значительной слабости нижних конечностей, а у многих был почти нормальный 6MWD, что затрудняло демонстрацию улучшения. Кроме того, тестирование с физической нагрузкой может быть не лучшим способом определения увеличения силы четырехглавой мышцы, поскольку ограничение физических упражнений у большинства пациентов с ХОБЛ является результатом одышки и динамической гиперинфляции, а не мышечной слабости (14).Кроме того, уровень миостатина повышен у некоторых, но не у всех пациентов с ХОБЛ, и, возможно, было полезно исключить пациентов без повышенного уровня миостатина. Исключение легочной реабилитации из этого исследования является еще одним ограничением. Касабури и его коллеги продемонстрировали, что у мужчин с низким уровнем тестостерона комбинация приема тестостерона и тренировок превосходила любое вмешательство по отдельности, что свидетельствует о синергетическом эффекте (15). Дальнейшие исследования бимагрумаба и других анаболических препаратов следует проводить в сочетании с легочной реабилитацией.Проблема мышечного истощения при ХОБЛ вряд ли может быть эффективно решена одними анаболическими препаратами, поскольку механизм этой сопутствующей патологии слишком сложен (2).
В целом, это исследование является жизненно важным первым шагом к поиску лекарства, которое можно использовать для улучшения легочной реабилитации у людей со значительной мышечной атрофией и слабостью. Необходимы более масштабные и окончательные испытания, основанные на том факте, что бимагрумаб обладает анаболическим эффектом с минимальными побочными эффектами, но будущие исследования следует проводить в сочетании с легочной реабилитацией у пациентов с мышечной атрофией и слабостью.А пока мы должны активно диагностировать эту важную сопутствующую патологию ХОБЛ и стремиться включать наших пациентов в легочную реабилитацию.
Ссылки
Раздел:
ВыбратьВверху страницы Ссылки << СТАТЬИ ДЛЯ ЦИТАТЫ1. | Vestbo J, Prescott E, Almdal T, Dahl M, Nordestgaard BG, Andersen T, et al . Масса тела, масса тела без жира и прогноз у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких из случайной выборки населения: результаты Копенгагенского городского исследования сердца. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 79–83. |
2. | Мальтаис Ф., Декрамер М., Касабури Р., Баррейро Э., Бурелле И, Дебигаре Р., и др. .; Специальный комитет ATS / ERS по дисфункции мышц конечностей при ХОБЛ. Официальное заявление Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: обновленная информация о дисфункции мышц конечностей при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: e15 – e62. |
3. | Marquis K, Debigaré R, Lacasse Y, LeBlanc P, Jobin J, Carrier G, et al .Площадь поперечного сечения мышц с высокой мышечной массой является лучшим показателем смертности, чем индекс массы тела у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 809–813. |
4. | Swallow EB, Reyes D, Hopkinson NS, Man WD, Porcher R, Cetti EJ, et al . Сила четырехглавой мышцы позволяет прогнозировать смертность у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до тяжелой. Thorax 2007; 62: 115–120. |
5. | Gosselink R, Troosters T, Decramer M. Слабость периферических мышц способствует ограничению физических упражнений при ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 976–980. |
6. | Гамильтон А.Л., Киллиан К.Дж., Саммерс Е., Джонс Н.Л. Сила мышц, интенсивность симптомов и способность к физической нагрузке у пациентов с кардиореспираторными нарушениями. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 2021–2031. |
7. | Han HQ, Zhou X, Mitch WE, Goldberg AL.Антагонизм пути миостатина / активина: молекулярные основы и терапевтический потенциал. Int J Biochem Cell Biol 2013; 45: 2333–2347. |
8. | Ju CR, Chen RC. Уровни миостатина в сыворотке и истощение скелетных мышц при хронической обструктивной болезни легких. Respir Med 2012; 106: 102–108. |
9. | Man WD, Natanek SA, Riddoch-Contreras J, Lewis A, Marsh GS, Kemp PR, et al . Экспрессия миостатина четырехглавой мышцы при ХОБЛ. Eur Respir J 2010; 36: 686–688. |
10. | Pomiès P, Rodriguez J, Blaquière M, Sedraoui S, Gouzi F, Carnac G, et al . Уменьшение диаметра миотрубок, атрофическая передача сигналов и повышенный окислительный стресс в культивируемых сателлитных клетках пациентов с ХОБЛ. J Cell Mol Med 2015; 19: 175–186. |
11. | Rochester CL, Vogiatzis I, Holland AE, Lareau SC, Marciniuk DD, Puhan MA, et al .; Целевая группа ATS / ERS по политике в области легочной реабилитации.Официальное заявление о политике Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: улучшение внедрения, использования и предоставления легочной реабилитации. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: 1373–1386. |
12. | Polkey MI, Praestgaard J, Berwick A, Franssen FME, Singh D, Steiner MC, et al . Блокада рецепторов активина типа II для лечения истощения мышц при хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное исследование. Am J Respir Crit Care Med 2019; 199: 313–320. |
13. | Грачи Д., Престгаард Дж., Харири С., Лоран Д., Петрикул О., Перри Р.Г., и др. . Лечение саркопении бимагрумабом: результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы II, подтверждающего концепцию. J Am Geriatr Soc 2017; 65: 1988–1995. |
14. | O’Donnell DE, Revill SM, Webb KA. Динамическая гиперинфляция и непереносимость физических упражнений при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 770–777. |
15. | Casaburi R, Bhasin S, Cosentino L, Porszasz J, Somfay A, Lewis MI, et al . Эффекты тестостерона и силовых тренировок у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 870–878. |
лекарство | химический агент | Britannica
За очень немногими исключениями, чтобы лекарство могло повлиять на функцию клетки, должно происходить взаимодействие на молекулярном уровне между лекарством и некоторым целевым компонентом клетки.В большинстве случаев взаимодействие заключается в слабом обратимом связывании молекулы лекарства, хотя некоторые лекарства могут образовывать прочные химические связи со своими сайтами-мишенями, что приводит к долгосрочным эффектам. Можно выделить три типа молекул-мишеней: (1) рецепторы, (2) макромолекулы, которые выполняют определенные клеточные функции, такие как ферменты, транспортные молекулы и нуклеиновые кислоты, и (3) мембранные липиды.
Рецепторы— это белковые молекулы, которые распознают собственные (эндогенные) химические посредники организма, такие как гормоны или нейротрансмиттеры, и реагируют на них.Молекулы лекарств могут объединяться с рецепторами, вызывая серию физиологических и биохимических изменений. Рецептор-опосредованные эффекты лекарства включают два различных процесса: связывание, которое представляет собой образование комплекса лекарство-рецептор, и активацию рецептора, которая смягчает эффект. Термин «аффинность » описывает тенденцию лекарственного средства связываться с рецептором; эффективность (иногда называемая внутренней активностью) описывает способность комплекса лекарственное средство-рецептор вызывать физиологический ответ.Вместе сродство и эффективность лекарства определяют его эффективность.
Различия в эффективности определяют, классифицируется ли лекарство, связывающееся с рецептором, как агонист или как антагонист. Лекарственное средство, эффективность и сродство которого достаточны для того, чтобы оно могло связываться с рецептором и влиять на функцию клетки, является агонистом. Препарат, обладающий сродством связываться с рецептором, но не обладающий эффективностью вызывать ответ, является антагонистом. После связывания с рецептором антагонист может блокировать действие агониста.
Степень связывания лекарственного средства с рецептором может быть измерена непосредственно с использованием радиоактивно меченных лекарств или косвенно определена из измерений биологических эффектов агонистов и антагонистов. Такие измерения показали, что следующая реакция обычно подчиняется закону действия масс в его простейшей форме: лекарство + рецептор ⇌ лекарство-рецепторный комплекс. Таким образом, существует взаимосвязь между концентрацией лекарства и количеством образованного комплекса лекарство-рецептор.
Отношение структура-активность описывает связь между химической структурой и биологическим действием.Такая взаимосвязь объясняет эффективность различных лекарств и привела к разработке новых лекарств со специфическими механизмами действия. Вклад британского фармаколога сэра Джеймса Блэка в эту область привел к разработке, во-первых, лекарств, которые избирательно блокируют действие адреналина и норадреналина на сердце (бета-блокаторы или бета-адреноблокаторы), а во-вторых, лекарств. которые блокируют действие гистамина на желудок (H 2 -блокирующие агенты), оба из которых имеют большое терапевтическое значение.
Рецепторы для многих гормонов и нейромедиаторов были выделены и биохимически охарактеризованы. Все эти рецепторы являются белками, и большинство из них встроено в клеточную мембрану таким образом, что связывающая область обращена к внешней стороне клетки. Это позволяет эндогенным химическим веществам более свободный доступ к клетке. Рецепторы стероидных гормонов (например, гидрокортизонов и эстрогенов) различаются тем, что расположены в ядре клетки и, следовательно, доступны только для молекул, которые могут проникать в клетку через мембрану.
После того, как лекарство связывалось с рецептором, должны произойти определенные промежуточные процессы, прежде чем эффект лекарственного средства станет измеримым. Известно, что в процессах между активацией рецептора и клеточным ответом участвуют различные механизмы (также называемые сцеплением рецептор-эффектор). Среди наиболее важных из них: (1) прямой контроль ионных каналов в клеточной мембране, (2) регулирование клеточной активности посредством внутриклеточных химических сигналов, таких как циклический аденозин-3 ‘, 5’-монофосфат (цАМФ) , инозитолфосфаты или ионы кальция, и (3) регуляция экспрессии генов.
В механизме первого типа ионный канал является частью того же белкового комплекса, что и рецептор, без участия биохимических промежуточных продуктов. Активация рецептора на короткое время открывает трансмембранный ионный канал, и результирующий поток ионов через мембрану вызывает изменение трансмембранного потенциала клетки, что приводит к инициированию или ингибированию электрических импульсов. Такие механизмы характерны для нейромедиаторов, которые действуют очень быстро. Примеры включают рецепторы ацетилхолина и других быстро возбуждающих или ингибирующих передатчиков нервной системы, таких как глутамат и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).
Во втором механизме химические реакции, происходящие внутри клетки, вызывают серию ответов. Рецептор может контролировать приток кальция через внешнюю клеточную мембрану, тем самым изменяя концентрацию свободных ионов кальция внутри клетки, или он может контролировать каталитическую активность одного или нескольких мембраносвязанных ферментов. Одним из этих ферментов является аденилатциклаза, которая катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке в цАМФ, который, в свою очередь, связывается и активирует внутриклеточные ферменты, которые катализируют присоединение фосфатных групп к другим функциональным белкам; они могут участвовать в большом количестве внутриклеточных процессов, таких как сокращение мышц, деление клеток и проницаемость мембран для ионов.Вторым ферментом, контролируемым рецептором, является фосфодиэстераза, которая катализирует расщепление мембранного фосфолипида, фосфатидилинозитола, высвобождая внутриклеточный мессенджер инозитолтрифосфат. Это вещество, в свою очередь, высвобождает кальций из внутриклеточных запасов, тем самым повышая концентрацию свободных ионов кальция. Регулирование концентрации свободных ионов кальция важно, потому что, как и цАМФ, ионы кальция контролируют многие клеточные функции. (Для получения дополнительной информации о внутриклеточных сигнальных молекулах, см. вторичный мессенджер и киназа.)
Синтез цАМФ, стимулируемый адреналиномВ клетках стимулирующие эффекты адреналина опосредуются активацией второго мессенджера, известного как цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). Активация этой молекулы приводит к стимуляции клеточных сигнальных путей, которые увеличивают частоту сердечных сокращений, расширяют кровеносные сосуды в скелетных мышцах и расщепляют гликоген до глюкозы в печени.
Британская энциклопедия, Inc.По третьему типу механизма, присущему стероидным гормонам и родственным им лекарствам, стероид связывается с рецептором, состоящим в основном из ядерных белков.Поскольку это взаимодействие происходит внутри клетки, агонисты этого рецептора должны иметь возможность проникать через клеточную мембрану. Комплекс лекарство-рецептор действует на определенные области генетического материала дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в ядре клетки, что приводит к увеличению скорости синтеза одних белков и снижению скорости других. Стероиды обычно действуют намного медленнее (от нескольких часов до нескольких дней), чем агенты, которые действуют посредством любого из двух других механизмов.
Многие события, опосредованные рецепторами, демонстрируют феномен десенсибилизации, что означает, что продолжительное или повторное введение лекарственного средства дает постепенно меньший эффект.Среди задействованных сложных механизмов — преобразование рецепторов в невосприимчивое (невосприимчивое) состояние в присутствии агониста, так что активация не может происходить, или удаление рецепторов с клеточной мембраны (понижающая регуляция) после длительного воздействия агониста. . Десенсибилизация — это обратимый процесс, хотя для восстановления рецепторов после подавления их регуляции могут потребоваться часы или дни. Обратный процесс (повышающая регуляция) происходит в некоторых случаях при введении антагонистов рецепторов.Эти адаптивные реакции, несомненно, важны, когда лекарства вводятся в течение определенного периода времени, и они могут частично объяснять феномен толерантности (увеличение дозы, необходимой для достижения определенного эффекта), который возникает при терапевтическом использовании некоторых лекарств.
Массовый как Халк | Управление науки и общества
Еще со времен древних греков мускулистость человеческого тела изображалась как шедевр, очарование ее красотой часто изображалось на многочисленных картинах и скульптурах.В мифах древних цивилизаций появились боги и люди, которые обладали невероятными размерами и силой. Популярные художники эпохи Возрождения превратили этот идеализм в мощные произведения искусства, такие как Давид Микеланджело и Геркулес Фарнезе. Сила и фигура также часто были связаны с властью и лидерством в древнем обществе. Исторически сложилось так, что некоторые религиозные деятели изображались рисунками и скульптурами с заметным мышечным тонусом. В современной массовой культуре замечено, что многих супергероев и главных героев играют актеры исключительного телосложения.С этим восхищением в глубине наших сердец большинство мужчин и женщин мечтают стать сильнее и, что самое главное, быть в хорошей форме.
Легко ли людям достичь телосложения своей мечты? Проще говоря, это не так. Даже для тех людей, которые посвятили свою жизнь занятиям в тренажерном зале, нарастание мышечной массы, особенно наращивание мышечной массы без набора жира, является чрезвычайно сложной и длительной задачей. Если жизненный успех человека зависит от его физической работоспособности, как у профессиональных спортсменов, стремление нарастить мышечную массу более значимо, поскольку для них мечта всей жизни — стать сильнейшими и самыми быстрыми в мире.
Для этих жаждущих мускулов людей Джон Босли Зиглер, также известный как отец анаболических стероидов, был подобен Моисею, открывшему Красное море и выведшему их из рабства ограниченного роста мускулов. Зиглер, врач олимпийской сборной США, пытался вводить тестостерон непосредственно спортсменам, чтобы повысить их физическую работоспособность, но это привело к множеству опасных побочных эффектов. Это натолкнуло его на мысль искать гормональные препараты, подобные тестостерону, которые имитировали бы тестостерон в организме с меньшим негативным воздействием.В 1958 году он принял первый синтетический анаболический стероид, метандростенолон. С тех пор анаболические стероиды широко используются энтузиастами мышц и спортсменами по всему миру. Казалось, цель быть похожей на Геркулеса была ближе, чем когда-либо.
Но как анаболические стероиды помогают росту мышц? Что он делает с нашим телом? Как только анаболические стероиды попадают в организм, их жирорастворимые свойства позволяют им проникать через клеточную мембрану (которая состоит из липидов) и напрямую влиять на ядро.Это имеет два основных эффекта; повышенное производство белков для наращивания мышечной массы и подавление гормонов стресса, таких как кортизол и глюкокортикоиды, разрушающих мышцы; увеличение положительного и уменьшение отрицательного. Еще один положительный эффект — увеличение скорости основного обмена, что приводит к более высокому потреблению жира. Все эти функции ускоряют рост мышечной массы и снижают содержание жира в организме, что кажется чудесным образом полезным. И, очевидно, из-за этих несправедливых преимуществ использование анаболических стероидов на большинстве спортивных мероприятий запрещено.
Удивительно, но большинство стран также жестко регулируют использование анаболических стероидов для обычных граждан (использование запрещено без соответствующего рецепта в США и Канаде). Почему существует такой серьезный запрет на анаболические стероиды? Ответ кроется в множестве побочных эффектов, которые могут сопровождать преимущества. Некоторые из этих побочных эффектов включают агрессию, заболевание печени, депрессию, снижение уровня холестерина ЛПВП (хорошего), атрофию яичек (сокращение яичек, поскольку им больше не нужно вырабатывать стероиды), развитие груди (организм пытается противостоять избыточному количеству тестостерон за счет производства большего количества эстрогена), увеличение левого желудочка сердца (самая большая мышца сердца) и множество других серьезных эффектов.Такое долгосрочное воздействие как на физическое, так и на психическое здоровье кажется более чем достаточным, чтобы объяснить правила и запреты, а также то, почему они строго ограничены медицинскими целями. К сожалению, растущая современная самооценка и маркетинг заставляют молодых подростков искать нелегальные анаболические стероиды.
Хотя многие помешаны на анаболических стероидах, некоторые изучают наше собственное тело и его естественные гормоны; гормон роста человека. Для тех из нас, кто в подростковом возрасте давно пережил наши дни, воспоминания о днях резкого роста и изменений в нашем теле дают некоторое представление о том, на что способен гормон роста.В частности, у мужчин скорость роста мышечной и костной структуры просто невероятна. Гормон роста человека — главный фактор, который играет роль в этом росте. После того, как ученые и энтузиасты мышечной массы осознали это, это был вопрос времени, когда он ворвался на рынок гормональных препаратов.
Гормон роста человека (hGH) или соматотропин, впервые обнаруженный Чох Хао Ли в 1981 году, в настоящее время широко используется в отраслях по наращиванию мышц, а также в антивозрастных отраслях (хотя его эффективность не доказана полностью).Подобно анаболическим стероидам, синтезированный естественным путем гормон роста оказывает анаболическое действие на организм человека в подростковом возрасте. Среди многих особенностей способность человеческого гормона роста увеличивать мышечную массу за счет гипертрофии саркомера (увеличивая размер клеток мышечной ткани), увеличивать производство белка и способствовать липолизу (расщеплению жира) показалась заинтересованным бодибилдерам революционной. Кроме того, гормоны роста трудно обнаружить в допинг-тестах из-за его эндогенной белковой конструкции (организм вырабатывает этот гормон естественным образом), что сделало его привлекательным для мира конкурентоспособных спортсменов.Хотя многие исследования демонстрируют, что синтетический гормон роста, введенный в организм, не имеет такого же эффекта, который можно было бы испытать в подростковом возрасте с их естественным выработкой гормона роста, он был одним из самых популярных запрещенных гормональных препаратов в США.
Есть потенциальные побочные эффекты hGH. Во-первых, если было введено определенное количество гормона роста, это, скорее всего, может привести к аналогичным результатам, которые наблюдаются у некоторых людей, у которых от природы избыток гормона роста. Другими словами, это может привести к увеличению риска образования опухолей, диабета 2 типа, мышечной слабости и т. Д.Хотя редко, но избыток гормона роста может также привести к более высокому риску синдрома запястного канала, а также к отеку суставов. Если оставить позади все эти физиологические причины, использование гормона роста в косметических целях кажется в высшей степени аморальным, поскольку это приведет к увеличению цен на лекарство и, таким образом, затруднит доступность гормона роста для пациентов, которые имеют больше прав на лечение.
Кажется очень лицемерным, что именно эти наркотики, которые люди используют для улучшения своей самооценки (возможно, чтобы выглядеть как легендарный бодибилдер Арнольд Шварценеггер), в конечном итоге приведут к более быстрому ухудшению их здоровья.