Азотсодержащие препараты | SpinaHelp.ru
Рассматривая спортивное питание для роста мышц, нельзя не упомянуть один из важнейших компонентов, который действительно может столкнуть вас с мертвой точки. А именно – донаторы азота. Оксидные заместители, как их еще называют, – это не только отличное средство для роста мышечной массы, но и прекрасное стимулирующее средство. Влияет ли как-то последний фактор на повседневную жизнь, и нельзя ли из-за этого попасть в неприятные курьезы – рассмотрим отдельно.
Для того, чтобы узнать, что же такое донаторы оксида азота и как они работают, окунемся в биохимические процессы, проходящие в нашем организме, для того, чтобы полностью профилировать деятельность оксидов азота.
Все дело в том, что наша кровь имеет кислородные ячейки, благодаря которым мышцы и питаются кровь, создавая анаэробный гликолиз во время упражнений. Однако эти клетки имеют ограниченный размер, что снижает возможности организма к переноске кислорода длительное время. Кроме этого, такие клетки очень часто повреждаются под воздействием большого количества сахара.
Донаторы азота заставляют организм вырабатывать (или заимствовать) собственный нитроген оксид. В первую очередь, он связывает клетки оксигена, что, в свою очередь, приводит к тому, что полноценная клетка с оксидом занимает место клетки с кислородом. Молекула NO2 больше молекулы O2, следовательно, она растягивает размер фибриллярного соединения, не разрушая его.
Мышечные ткани воспринимают оксид, как аналог чистого кислорода, полностью метаболизируя его. В результате чего, в мышечных тканях начинают скапливаться азотистые удобрения.
В совокупности все эти действия приводят к:
- Увеличению кровяного давления;
- Расширению основных транспортных каналов, в виде эластичного растягивания их кровью;
- Улучшение работы сердечной мышцы.
Но как это все связано с миром спортивных достижений?
NO – препараты (вазолизаторы или донаторы азота)
Оксид азота (NO) регулирует расширение кровеносных сосудов. Таким образом мышцы легче получают питательные вещества. В свою очередь это помогает увеличению мышечной массы. NO-уменьшает воспаления, которые могут возникнуть из-за предельного напряжения мышц. NO-повышает общий уровень энергии и укрепляет иммунную систему. NO-улучшает способность усвоения кислорода.
В последнее время заметен лавинообразный рост числа научных публикаций по исследованию роли оксида азота. Три американских ученых Роберт Фурхготт (Robert F. Furchgott), Луис Игнарро (Louis J. Ignarro) и Ферид Мурад (Ferid Murad) получили в 1998 году Нобелевскую премию. Целью ученых было изучение т.н. эндотелиального фактора расслабления сосудов (EDRF, Endothelium- derived relaxing factor). Неожиданным и важным открытием оказался факт, что EDRF и есть оксид азота (NO).Две важнейшие роли NO – регулирование тонуса кровеносных сосудов и являться в мозге передающим веществом.
4.5.1. ИСТОРИЯ:
В организме человека примерно 20 аминокислот. Из них l-аргинин и молекулярный кислород образовывают no. L-аргинин является единственным донором no. Получение питательных веществ очень важно. L-аргинин получают например из орехов или риса. Дополнительно к этому нам необходимы фолиевая кислота, магнезий и вещество по имени тетрагидро-биоптерин. Для образования no также необходима синтаза оксида азота (nos).
В 1988 году открыли, что эндотелиальный фактор расслабления сосудов (edrf, endotheloum-derived relaxing factor) и есть оксид азота. В результате этого многократно изучали оксид азота в течение следующих десятилетий. Открыли, что оксид азота образуется в мозге, нервных окончаниях, мышцах, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах, костях, макрофагах, эпидермисе и красных кровяных клетках.
No свободно присутствует в организме только 1-2 секунды и быстро связывает себя с протеинами и пептидами. Таким образом ‘активизированные’ протеины могут действовать до 6 часов. Лишний оксид азота быстро преобразовывается в нитраты и нитриты.
СУЩЕСТВУЕТ 3 ВОЗМОЖНОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОКСИДА АЗОТА В ОРГАНИЗМЕ ПРИ ПОМОЩИ ЭНЗИМОВ:
1. nNOS или NOS1; NO в МОЗГЕ
nNOS – в мозге действующий энзим, который способствует передаче нервных сигналов от одной нервной клетки к другой через синапсы, которые являются промежутками между взаимодействующими нервами. NO (neurotransmitter) участвует в передаче веществ между нервами мозга.
2. iNOS или NOS2; NO образуется например в макрофагах, нейтрофилах, гладких мышцах кровеносных сосудов.
iNOS может образовать особенно высокий уровень оксида азота для того, чтоб NO смог уничтожить бактерии. Если образовываются iNOS, то это значит, что в организме что-то неправильно, например рана, повреждение тканей, бактериальная инфекция и др. iNOS может локально производить NO 100-1000 раз больше обычного.
3. eNOS; NO из ЭНДОТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК ОРГАНИЗМА ИЛИ КРОВЯНЫХ ТЕЛЕЦ
Энзим eNOS постоянно возникает в организме.
4.5.2. ОКСИД АЗОТА И ЗДОРОВЬЕ
ОКСИД АЗОТА (NO) РАЗНОСТОРОННЕ ДЕЙСТВУЕТ В ОРГАНИЗМЕ. НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ ПЕРЕЧИСЛЕНЫ РАЗНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ, КОТОРЫЕ СДЕЛАНЫ О ДЕЙСТВИИ NO. КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ NO регулирует расширение кровеносных сосудов т.е. вазодилацию. У оксида азота в этом важнейшая роль — регулирование систольного давления и кровеносных сосудов. NO также регулирует гломерулярное и медуллярное кровоснабжение и снимает напряжение с нижних мочевых путей. При помощи NO в организме образуются новые кровеносные сосуды (ангиогенез). С помощью NO улучшенное кровоснабжение действует следующим образом:
— заживляет раны
— восстанавливает потерянную чувствительность
— помогает смягчить боль
— ускоряет сращение переломов
— нормализует давление
— улучшает кровоснабжение капилляров (питание тканей)
— усиливает действие антибиотикумов
— укрепляет имунную систему(увеличивает количество T-клеток)
4.5.3. ХОЛЕСТЕРИН
Увеличение количества оксида азота уменьшает вредное влияние холестерина. Нехватка NO вызывает неспособность кровеносных сосудов к расширению в напряженных ситуациях. Такое же явление наблюдается у людей, у кого заметно превышен уровень холестерина.
4.5.4. ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Увеличение количества оксида азота в клетках приводит к продлению жизни клетки. Это можно использовать при неодегенеративных болезнях, когда клетки преждевременно умирают. Такими болезнями являются болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
4.5.5. ОПУХОЛИ И РАК
Антиоксиданты защищают клетки. Если пропадает защита антиоксидантов, то жизнь клетки зависит от NO. Если NO покидает клетку, то клетка умирает. Уход NO из клеток приветствуется патогенными и опухолевыми клетками. Если из опухолевых клеток уходит много NO, то макрофаги уничтожают опухолевые клетки. Созданный от iNOS оксид азота может помешать росту опухоли. (Weiming Xu, Lizhi Liu, and Ian G. Charles, Microencapsulated iNOS-expressing cells cause tumor suppression in mice, FASEB J, 16, 213 -215(2002))
Оксид азота может препятствовать неоплазии и раку желудка.
(Chinthalapally V. Rao, Nitric oxide signaling in colon cancer chemoprevention,Mutation Research 2004 555: 107-119 Review).
4.5.6. КОСТЯК
Деятельность клеток костной ткани – остеобластов – стимулирует оксид азота и тем самам создает новую костную ткань. С другой стороны NO препятствует активности остеокластов, которые разрушают костную ткань. NO заботится об обмене веществ кости так, чтоб создание кости было быстрее ее разрушения. Таким образом достаточное наличие оксида азота ведет к быстрому выздоровлению.БОДРОСТЬ
Кровообращение и нервные импульсы быстрые. Добавление маленького количества NO улучшает расширение кровеносных сосудов (регулирует тонус кровеносных сосудов) и приподнимает чувствительность (NO является невротрансмиттером).
4.5.7. ВОЗРАСТ
NO и ни одно другое вещество не могут остановить старение. Оксид азота может эффективно препятствовать тромбозу кровеносных сосудов. Кроме этого NO ускоряет заживление ран и восстановление после хирургических операций. Было получено убедительное доказательство того, что NO защищает печень и эффективно укрепляет имунную систему. Все это указывает на то, что NO влияет на продлевание жизни. Необходимость в оксиде азота растет с возрастом, т.к. естественное производство NO в организме уменьшается.
4.5.8. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Исследователь диабета Gerald Raven в 1988 году дал общее название факторам риска инфаркта. Он пробовал показать, что особенно у мужчин присутствующая мясистость в области живота, низкий HDL-холестерин, повышение уровня инсулина в крови и повышенное давление связаны с одним и тем же основным заболеванием. Позже это стали называть метаболическим синдромом. По Reaven главным фактором инфаркта является ресистентность к инсулину. Многие исследования указывают на то, что нехватка оксида азота служит причиной таких заболеваний, как ресистентность к инсулину, сахарная болезнь у взрослых, проблемы с давлением и синдром хронической усталости.
4.5.9. ДАВЛЕНИЕ
Повышенное давление часто является сигналом, что нарушен процесс обмена веществ, и часто основной причиной этого является уменьшение производства количества оксида азота в организме.
4.5.10. СПИД
Оксид азота уменьшает или препятствует размножению вируса HIV (Torre D, Pugliese A, Speranza F., Role of nitric oxide in HIV -1 infection: friend or foe?,Lancet Infect Dis. 2003 Mar;3(3):128-9; author reply 129-30).
4.5.11. ЭРЕКЦИЯ
Под влиянием оксида азота половой член становится упругим (A.L. Burnett et al, “Nitric oxide: a physiologic mediator of penile erection,” Science, July 17, 1992). Свежее исследование показывает, что оксид азота является газом, удерживающим эрекцию (K.J. Hurt et al., “Alternatively spliced neuronal nitric oxide synthase mediates penile erection,” PNAS,
4.5.12. НЕОБХОДИМОСТЬ В ОКСИДЕ АЗОТА
Необходимость в оксиде азота растет в следующих случаях:
— Повышенное давление (гипертония)
— Лишний вес
— Нарушения в обмене веществ (гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия)
— Сахарная болезнь (диабет, первого и второго типа)
— Сердечные заболевания
— Образование тромбов в кровеносных сосудах (атеросклероз)
— Курение
— Старение
— Болезни кровеносных сосудов
4.5.13. ПРИЕМ
Дневная доза Аргинина рекомендуется не менее 3 грамм.
Специалисты фирмы Optimum Nutrition рекомендуют следующую дозировку в зависимости от веса спортсмена:
— 45-70 кг – 3 гр. в день
— 70-90 кг – 6 гр. в день
— более 90 кг – 9 гр. в день
Временные периоды такие же, как у обычных аминокислот.
Все статьи
Донаторы оксида азота — SportWiki энциклопедия
Действие оксида азотаОсновными донаторами оксида азота в бодибилдинге являются: аргинин, агматин, экстракт свеклы и различные предтренировочные комплексы. В медицине широко применяются эфиры азотной кислоты (HNO3) и многоосновных спиртов, например нитроглицерин (глицерилтринитрат) и изосорбида динитрат, которые расслабляют стенки сосудов за счет образования сосудорасширяющего соединения оксида азота (NO). Этот эффект более выражен в венозном русле.
Такое сосудорасширяющее действие, оказывающее влияние на общую гемодинамику, находит применение прежде всего для лечения болезней сердца. Снижение пред- и постнагрузки разгружает сердце. При этом улучшается кислородный баланс в сердечной мышце, уменьшается частота возникновения спазмов коронарных артерий (коронароспазмов).
Показания: в основном назначают при стенокардии, реже — при тяжелой форме острой или хронической сердечной недостаточности. При длительном приеме нитратов с постоянной концентрацией препарата в крови возникает толерантность организма. Толерантность к нитратам можно предотвратить, выбирая режим приема со «свободными» от нитратов, например, ночными интервалами.
Побочные эффекты наблюдаются в начале лечения; обычно это головные боли, связанные с расширением сосудов мозга. Возможно развитие толерантности, даже при соблюдении ежедневных «нитратных пауз». При повышенной дозировке может наблюдаться падение артериального давления, рефлекторная тахикардия (симптом стенокардии), коллапс.
Механизм действия. Снижение тонуса гладких мышц сосудов основано на активации гуанилатциклазы под действием монооксида азота и повышении уровня цАМФ. В физиологических условиях NO вырабатывается эндотелием сосудов и поступает в подлежащие гладкомышечные клетки (эндотелиальный релаксирующий фактор). Таким образом, органические нитраты действуют по «проложенному пути», что объясняет их высокую активность. Для ферментативного образования NO в гладких мышцах необходимо наличие сульфгидрильных (SH) групп.
Толерантность к нитратам может быть обусловлена недостатком доноров SH-групп в клетке.
Нитроглицерин (глицерила тринитрат) характеризуется хорошей способностью проникать сквозь мембраны, но низкой стабильностью. Он используется для купирования приступов стенокардии. Нитроглицерин всасывается через слизистую полости рта (капсулы, спрей) и оказывает действие уже через 1-2 мин. Пероральное применение малоэффективно из-за полного пресистемного выведения. Трансдермальное применение (нитратный пластырь) позволяет избежать выведения в печени.
Изосорбида динитрат (ИСДН) также хорошо проникает через мембраны, но более стабилен, чем нитроглицерин; он распадается с образованием активного метаболита изосорбида 5-мононитрата (ИСМН). ИСДН также может применяться сублингвально для купирования приступов стенокардии, однако, в основном назначается перорально для достижения более длительного эффекта.
Молсидомин сам по себе действия не оказывает. При пероральном приеме он преобразуется в активное вещество линсидомин. Эффективность приблизительно одинакова как в венозном, так и в артериальном русле. Препарат реже вызывает толерантность к нитратам. Отличие в его действии по сравнению с нитратами обусловлено, вероятно, разными механизмами высвобождения N0.
Нитропруссид натрия содержит NO-группу, однако это не эфир. В одинаковой степени расширяет вены и артерии. Вводится инфузионно для снижения артериального давления. Для инактивации цианида, образующегося из нитропруссида, назначается тиосульфат натрия.
Как минимум три крупных исследования[1][2][3] показали, что овощи являются главным источником натурального оксида азота, который способствует сжиганию жира (путем активации метаболизма бурого жира), улучшает питание мышц, снижает риск развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (за счет понижения артериального давления и улучшения транспорта кислорода и питательных веществ). Наибольшее содержание нитратов наблюдается в зеленых овощах: шпинат, салат, сельдерей, брокколи, стручковая фасоль и др. Также нитратами богата свекла и особенно свекольный сок.[4]
Нитраты (например, нитрат натрия — пищевой консервант Е251) могут усиливать физическую работоспособность и выносливость за счет снижения вязкости крови, повышения выработки эритропоэтина и улучшения транспорта кислорода.[5]
Источник — журнал Геркулес №3
Конструктивная критика
Уже несколько лет мы используем эту штуку, обозначаемую как NO (оксид азота) или «донаторы азота». Не претендуя на научность, попробую слегка осветить рынок оксидов азота в России и их достоинства и недостатки. Клянусь использовать только общедоступные определения и простой русский язык.
Для начала — теория (краткость, в данном случае, не сестра таланта, а лишь введение в понятийный аппарат потенциального потребителя).
Аминокислота АРГИНИН — источник для выработки организмом NO, практически все донаторы азота содержат аргинин. Сама по себе окись азота синтезируется самыми разными клетками организма человека и является регулятором жизнедеятельности и одним из элементов иммунной системы. Основное предназначение — насыщение кровью всех органов и тканей. Основное действие — расслабление и расширение стенок кровеносных сосудов. Аргинин содержится во многих натуральных продуктах. Перечислю лишь те, которые доступны всем нам: грецкий орех, арахис, мясо креветки и куриное мясо, печень, свинина, треска, тунец, творог.
Примечание эксперта: целесообразность применения аргинина и прочих донаторов азота в бодибилдинге последнее время подвергается большой критике, в виду появления ряда исследований опровергающих его эффективность. Более того, была выполнена научная работа (K Del Punta, EH Charreau and OP Pignataro. Nitric oxide inhibits Leydig cell steroidogenesis. Universidad de Buenos Aires, Argentina.) которая показала, что оксид азота подавляет синтез собственных стероидных гормонов (тестостерона) в яичках.
Донаторы азота: практика применения[править | править код]
Я — практик, и горжусь этим. Чего только не перепробовано мною за годы собственных тренировок с отягощениями и чего только «не прописано» моим подопечным! И это несмотря на то, что мой друг Алексей Киреев (он же Доктор Любер) настаивает. «Каша, протеин, гейнер и креатин — вот что называется пищевыми добавками. Все остальное от лукавого и бессовестный отъем денег барыгами от фитнес-индустрии». Романтика должна остаться, но в то же время правда должна победить бабло.
Я согласился писать про донаторы азота лишь потому, что на сегодняшний день считаю, что ЭТА ШТУКА РАБОТАЕТ И ПОМОГАЕТ. Меня никто и никогда не убедит в том, что L-карнитин не является полной пустышкой, а вот в том, что донаторы азота штучка очень даже ничевошная — убежден. ПРОПУЩЕНО через себя и личные ощущения, не всегда совпадающие с тем, что заявлено в аннотациях этих чудо-продуктов. Вот они, эти самые ощущения:
- Донаторы азота повышают силу, а вот увеличение массы не замечено.
- Безусловно улучшает метаболизм мышц и справедливым можно считать участие N0 в процессе жиросжигания.
- Способствует улучшению настроения, делает человека более активным, инициативным и выносливым.
- Стимулирует иммунную систему.
- Имеет своего рода ноотропный эффект — стимулирует жизнедеятельность мозга, исключает негатив от нервных стрессов, перепадов атмосферного давления, помогает получению боевого настроя не только в процессе тренировки — с полной отдачей работаешь в любом направлении, но при этом имеет место и некоторый негатив.
- Если ваши тренировки проходят в вечернее время, вы столкнетесь с проблемой излишней возбудимости. Хотя, как вы поймете дальше, это не всегда плохо
- Донаторы азота способствуют увеличению силы и продолжительности кровенаполнения половых органов как у мужчин, так и у женщин.
- Сбалансированное питание зачастую нам просто не под силу ни по времени, ни по наличию именно натуральных продуктов, а иногда и не по средствам. Полностью сбалансированное просто нереально для нормального человека. И тогда на помощь приходит окись азота из красивых баночек.
А вот чего точно не ощутил:
- Не было очищения мышц от шлаков, о котором заявляют все производители. Пункт, который носит чисто рекламный характер. Пощупать и ощутить его нельзя. И вообще слово «шлаки» — из заклинаний шарлатанов, т.к. в медицине нет такого термина.
- Не было повышения скорости зарастания поврежденных тканей, растяжений сухожилий, переломов костей, а также предотвращения артритов и заболеваний соединительных тканей. Это еще более сомнительный, декларативный и пустой лозунг изготовителей, хотя и красивый.
- Не стал бы применять NO в качестве добавки для детей и для их роста, если даже на банке написан сей совет.
- Подверженных вегетососудистой дистонии настоятельно предупреждаю: будьте осторожны с этой добавкой! Эффект нормализации кровяного давления — это не эффект достигаемый при помощи донаторов азота.
Ниже идет список добавок, на основании приема которых я и сделал свои выводы.
- NOShotgun от VPX Здесь вы найдете и креатин, и аргинин, и кофеин, и BCAA-эстеры, и глютамин, и аминокислоты с разветвленной цепью. В итоге получается «универсальный солдат», то есть продукт. Практически первый «волшебный порошок», оказавшийся в моем распоряжении. Подходит ВСЕМ, работает тоже на всех! Толкает к работе на износ. Не требует подключения в «замес» чего-то вспомогательного. Этакий легальный допинг для кругооборота в тренинге и восстановлении. Механизм работы такой: интенсивная тренировка — повреждения (надрывы) в тренированных мышцах — возрастание внутреннего давления (накачка) — еще большая накачка — еще большие повреждения в мышечных тканях — наращивание мышц.
- «Подобного препарата никогда еще не было в истории бодибилдинга» — лично я на такие лозунги не реагирую. Однако подвергнутый интенсивной атаке со всех сторон я сдался. В июле 2007 года вычитал в интернете о новинке от Nano Vapor от MuscleTech. Получив доступ, а по-простому, купив баночку разрекламированного продукта, я начал его применение. И что? С трудом закончил первую же тренировку после поглощения чудозаменителя запрещенных препаратов! Но не потому, что устал, а, наоборот, в прямом смысле этого слова, заставил себя уйти из зала! Ощущал все два часа реальный всплеск энергии и активности. На пятый или шестой день использования дозрел: NanoVapor — это, что РАБОТАЕТ, реально работает и будет мной использоваться! Средства, которые вы потратите на него, оправдают себя полностью. Общие ощущения при приеме «нано-пары» — прилив тепла в организме ко всем конечностям и при этом еще и повышенная чувствительность и реактивность мозговой деятельности. Минут через 15-20 тренировки приходит ощущение реального «пампинга». Наполненность мышц просто колоссальная! Для тех кто ищет в то или иной мере вещи, которые в состоянии заменить запрещенные добавки: замена не получится, но помощь вы получите.
- «Достижение максимального результата» от компании S.A.N. Вы платите достаточное количество денег и получаете ВОССТАНОВЛЕНИЕ (VI2 НР 844), ЭНЕРГИЮ (Fierce), а также СИЛУ и МАССУ (Vault). Большущий «недостаток» — чтобы ощутить все эти чудо-эффекты, надо поглощать все три добавки. Такой «замес» неудобен по времени и обременителен по переносу. Сколько банок вы с собой унесете? Одно описание как принимать, сколько принимать и в какой последовательности уже несколько отталкивает. Если вы не топовый профессиональный спортсмен с наличием достаточного количества денежных средств и режимом «поел —потренировался — поел — поспал —поел — потренировался — и опять поел», то данная комбинация вам не подойдет. Хотя сильных сторон у нее больше, чем кажется. Не буду лукавить: меня лично хватило только на две недели. Выпадение из режима было просто неизбежно. Хотя если уж что дало помимо накачки и силы массу, так это именно эта связка.
- V-12 Turbo и V-12 Magnum от S.A.N. — аналоги NOShotgun но с более с усовершенствованным составом. Хотя в этом месте специалисты могут меня слегка и подправить: «Тут больше креатином попахивает, чем аргинином». Хорошая поправка. Кто против прибавки в мышечной массе? Точно не я.
- SuperPump 250. Донатор азота от Гаспари. Принимая его в сочетании с каптированной окисью азота, препаратом содержащим глюконат креатина, а также штукой под названием Моуеёех ХТ, получаем нечто большее, чем от комбинации от SAN (см. пункт Б). И в денежном эквиваленте тоже. Совет не постороннего в этой теме: используйте SuperPump250 без всяких комбинаций, все прелести азотной накачки ощутите.
- Пока лучшее, что пропущено через себя, это Xstreme Napalm от польского производителя. Замечено, что все производители в пробники любого NO кладут больше заявленного. Это относится на все 100% и к этому продукту. Пока не продается, то вот-вот ожидается. Американский «дядя», производитель ингредиентов, косвенно связанный с Gaspari Nutrition возможно это лишь мои домыслы), поставил продукт отменного действия. Быть может, там эфедра? Нет ее там, точно знаю. Принимать показано-приказано ВСЕМ! Но хвалить по-настоящему буду только когда съем из баночки, а не из пакетика.
Вместо заключения рекомендации по применению всех донаторов азота:
- Принимайте NO не за 15-20 минут до тренировки, а за 40-50.
- Для тех, кто имеет собственный вес больше 100 килограммов, рекомендую сразу начать с удвоенной дозировки.
- Через 10-14 дней можно увеличивать дозу еще в полтора раза.
- Лучше всего принимать NO на пустой желудок.
- Общее время приема препаратов, думаю, нужно ограничить 30 днями.
Вот, пожалуй, и все по теме. Закончу повествование простой фразой от Анатолия Пчелкина: «Качок, думай! Это нужно!»
Приобретение
- ↑ Suppression of erythropoiesis by dietary nitrate, Andrew J. Murray, et al., The FASEB Journal, doi: 10.1096/fj.14-263004, published online 24 November 2014
- ↑ Dietary nitrate increases arginine availability and protects mitochondrial complex I and energetics in the hypoxic rat heart, Andrew J. Murray, et al., J Physiol, doi: 10.1113/jphysiol.2014.275263, published online 7 October 2014
- ↑ Inorganic nitrate promotes the browning of white adipose tissue through the nitrate-nitrite-nitric oxide pathway, Lee D. Roberts et al., Diabetes, doi: 10.2337/db14-0496, published online 23 September 2014
- ↑ Stephen J. Bailey, Paul G. Winyard, Anni Vanhatalo, Jamie R. Blackwell, Fred J. DiMenna, Daryl Paul Wilkerson, and Andrew M. Jones. Acute L-arginine supplementation reduces the O2 cost of moderate-intensity exercise and enhances high-intensity exercise tolerance. Journal of Applied Physiology, 2010;
- ↑ http://www.sciencedaily.com/releases/2015/03/150302105017.htm
14.5.3.2. Донаторы окиси азота
Представителем этой группы является натрия нитропруссид, который относится к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены)
1 Оволосение по мужскому типу. От лат. hirsutus — волосатый.
Схема 14.7. Принцип сосудорасширяющего действия натрия нитропруссида.
сосуды. Благодаря такой направленности действия препарат не приводит к увеличе- нию сердечного выброса, так как венозный возврат к сердцу снижается. Однако рефлекторно частота сердечных сокращений повышается. По механизму действия натрия нитропруссид аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препа- рата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержа- ние цГМФ, уменьшает концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов (схема 14.7).
При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем внутривенной капельной инфузии при гипертензивных кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции и др.
14.5.3.3. Разные миотропные препараты1
К разным спазмолитикам миотропного действия, применяемым при гипертонической болезни, могут быть отнесены апрессин, дибазол и магния сульфат.
Апрессин (гидралазин) относится к средствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии). Он вызывает расширение прекапиллярных резистивных сосудов и таким путем уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. На посткапиллярные емкостные сосуды влияет мало. В связи со снижением артериального давления рефлекторно возникают учащение ритма и повышение сердечного выброса. Почечный кровоток первоначально несколько возрастает, а затем возвращается к исходному уровню.
Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 ч. Около 80-90% апрессина связывается с белками плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза ки-
1 Некоторые миотропные сосудорасширяющие средства используют при эректильной дисфункции у мужчин. В физиологических условиях при половом возбуждении в кавернозных телах происходит высвобождение NO, что стимулирует образование цГМФ. Последний, стимулируя дефосфорилирование легких цепей миозина, приводит к снижению тонуса гладких мышц кавернозных тел и артерий полового члена, что способствует повышенному притоку крови и эрекции. Увеличить концентрацию цГМФ можно также за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы-5, участвующей в инактивации цГМФ. По такому принципу и действует силденафил (виагра), широко применяемый при эректильной дисфункции. Из побочных эффектов отмечаются гемодинамические нарушения, головная боль, ринит, покраснение кожи лица, изменение цветового зрения, диспепсия и др.
Препарат противопоказан в сочетании с нитратами, в связи с тем что это может вызвать выраженное снижение артериального давления. С осторожностью следует использовать силденафил при коронарной болезни, а также на фоне действия ингибиторов микросомальных ферментов печени (эритромицина, кетоконазола и др.) и почечной недостаточности, так как в этих случаях повышается концентрация препарата в крови и соответственно возрастают частота и степень побочных эффектов.
шечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного действия составляет 6-8 ч.
Применяют апрессин редко, так как он вызывает различные побочные эффекты (табл. 14.13): тахикардию, боли в области сердца, головную боль, диспепсические нарушения, острый ревматоидный синдром, явления, сходные с системной красной волчанкой, и др. Применение апрессина в сочетании с другими гипотензивными средствами позволяет уменьшить его дозу и снизить частоту и выраженность побочных эффектов.
Дибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое действие в отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды. Снижает артериальное давление (в результате расширения периферических сосудов1 и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При гипертонической болезни его обычно назначают в сочетании с другими препаратами, понижающими артериальное давление. В случае гипертензивного
Таблица 14.13. Примеры возможных побочных эффектов гипотензивных средств
1 Наряду с гипотензивной активностью у дибазола имеется своеобразное влияние на спинной мозг. Он облегчает рефлекторные реакции при наличии остаточных явлений после перенесенного полиомиелита. Благоприятный эффект оказывает дибазол и при периферическом параличе лицевого нерва. Кроме того, он обладает иммуномодулирующим эффектом.
криза дибазол вводят внутривенно. Переносится он хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко.
При повышении артериального давления и особенно при гипертензивных кризах иногда используют магния сульфат (вводят внутримышечно или внутривенно)1. Возникающая гипотензия в основном связана с прямым миотропным действием магния сульфата. Кроме того, он угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение из преганглионарных волокон ацетилхолина. Препарат оказывает тормозящее действие и на вазомоторные центры (главным образом в больших дозах).
Угнетение ионами магния ЦНС проявляется также успокаивающим, противосудорожным, а в больших дозах наркотическим эффектом. Широта наркотического действия мала, и при передозировке быстро наступает депрессия центра дыхания.
При введении магния сульфата в больших дозах угнетается нервно-мышечная передача (снижается количество ацетилхолина, выделяющегося из окончаний двигательных волокон).
Парентерально магния сульфат применяют также при сердечных аритмиях (см. гл. 14.2) и при эклампсии2. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция. В связи с этим при передозировке магния сульфата вводят кальция хлорид.
Донаторы оксида азота: научный подход
1. Ускоренное восстановление
Первое преимущество приема оксида азота связано с процессом восстановления. В тренажерном зале вы работаете и за себя, и «за того парня», но на следующий день от усталости буквально валитесь с ног? В таком случае на полное восстановление уйдет несколько дней, а о возвращении в спортзал в эти дни нечего и думать.
Чем вам поможет оксид азота? Он расслабит стенки сосудов и тем самым улучшит периферическое кровоснабжение, а это значит, что славно поработавшие мышцы получат больше кислорода и больше питательных веществ. Поскольку главным условием скорейшего восстановления является своевременная доставка в измученные тренировкой мышцы мощного заряда нутриентов, улучшение периферического кровотока может стать ключевым фактором.
Заметьте, вряд ли вы увидите результат, если после тренировки забудете принять качественный посттренировочный коктейль или пропустите полноценный прием пищи. Но я исхожу и того, что обо всем этом вы уже позаботились, а, значит, сможете сполна насладиться благотворным влиянием оксида азота.
Чем быстрее вы восстанавливаетесь между тренировочными сессиями, тем чаще тренируетесь, а это, как правило, приводит к росту результатов. Не забывайте, что слишком частые тренировки без полноценного восстановления ведут к синдрому перетренированности и падению результатов, что еще раз подчеркивает всю важность восстановительного процесса. Хотите тренироваться чаще? Тогда заранее позаботьтесь о восстановлении.
2. Борьба с усталостью во время высокоповторных схем
Вторая выгода от приема донаторов оксида азота связана с усталостью. Вы начали замечать, что ближе к концу тренировочной сессии накатывает усталость, которая резко ограничивает ваши возможности? Оксид азота поможет решить эту проблему.
Во время силового тренинга мышцы очень быстро расходуют имеющийся в их распоряжении кислород, после чего в мышечной ткани начинает накапливаться молочная кислота, которая и становится причиной дикой усталости.
Очень часто эта усталость ощущается как жжение, которое вынуждает вас прекратить упражнение, а когда вы используете высокоповторные схемы (10-15 повторений), подобное накопление усталости еще больше ограничивает ваш потенциал. Подарив мышцам дополнительный глоток кислорода и замедлив накопление молочной кислоты, вы отодвинете порог усталости и резко повысите свою физическую работоспособность.
Органические нитраты
Действие оксида азота
Основными донаторами оксида азота в бодибилдинге являются: аргинин, агматин ,экстракт свеклы и различные предтренировочные комплексы. В медицине широко применяются эфиры азотной кислоты (HNO3) и многоосновных спиртов, например нитроглицерин (глицерилтринитрат) и изосорбида динитрат, которые расслабляют стенки сосудов за счет образования сосудорасширяющего соединения оксида азота (NO). Этот эффект более выражен в венозном русле.
Такое сосудорасширяющее действие, оказывающее влияние на общую гемодинамику, находит применение прежде всего для лечения болезней сердца. Снижение пред- и постнагрузки разгружает сердце. При этом улучшается кислородный баланс в сердечной мышце, уменьшается частота возникновения спазмов коронарных артерий (коронароспазмов).
Показания: в основном назначают при стенокардии, реже — при тяжелой форме острой или хронической сердечной недостаточности. При длительном приеме нитратов с постоянной концентрацией препарата в крови возникает толерантность организма. Толерантность к нитратам можно предотвратить, выбирая режим приема со «свободными» от нитратов, например, ночными интервалами.
Побочные эффекты наблюдаются в начале лечения; обычно это головные боли, связанные с расширением сосудов мозга. Возможно развитие толерантности, даже при соблюдении ежедневных «нитратных пауз». При повышенной дозировке может наблюдаться падение артериального давления, рефлекторная тахикардия (симптом стенокардии), коллапс.
Механизм действия. Снижение тонуса гладких мышц сосудов основано на активации гуанилатциклазы под действием монооксида азота и повышении уровня цАМФ. В физиологических условиях NO вырабатывается эндотелием сосудов и поступает в подлежащие гладкомышечные клетки (эндотелиальный релаксирующий фактор). Таким образом, органические нитраты действуют по «проложенному пути», что объясняет их высокую активность. Для ферментативного образования NO в гладких мышцах необходимо наличие сульфгидрильных (SH) групп.
Толерантность к нитратам может быть обусловлена недостатком доноров SH-групп в клетке.
Нитроглицерин (НГ, глицерилтринитрат) характеризуется хорошей способностью проникать сквозь мембраны, но низкой стабильностью. Он используется для купирования приступов стенокардии. Нитроглицерин всасывается через слизистую полости рта (капсулы, спрей) и оказывает действие уже через 1-2 мин. Пероральное применение малоэффективно из-за полного пресистемного выведения. Трансдермальное применение (нитратный пластырь) позволяет избежать выведения в печени.
Изосорбида динитрат (ИСДН) также хорошо проникает через мембраны, но более стабилен, чем нитроглицерин; он распадается с образованием активного метаболита изосорбида 5-мононитрата (ИСМН). ИСДН также может применяться сублингвально для купирования приступов стенокардии, однако, в основном назначается перорально для достижения более длительного эффекта.
Молсидомин сам по себе действия не оказывает. При пероральном приеме он преобразуется в активное вещество линсидомин. Эффективность приблизительно одинакова как в венозном, так и в артериальном русле. Препарат реже вызывает толерантность к нитратам. Отличие в его действии по сравнению с нитратами обусловлено, вероятно, разными механизмами высвобождения N0.
Нитропруссид натрия содержит NO-группу, однако это не эфир. В одинаковой степени расширяет вены и артерии. Вводится инфузионно для снижения артериального давления. Для инактивации цианида, образующегося из нитропруссида, назначается тиосульфат натрия.
3. Увеличение выносливости
Вам нужна нечеловеческая выносливость, которая поможет преодолеть марафонскую дистанцию? Оксид азота сыграет добрую службу. Бытует мнение, что этот элемент питания нужен, прежде всего, представителям силовых дисциплин. Мнение это очень далеко от истины. Работа на выносливость также требует постоянной доставки к мышцам большого количества кислорода, так что улучшение кровотока, доставляющего кислород, поможет вам работать максимально долго и не чувствовать усталости.
Тем, кто тренирует организм на выносливость и готовится к гонкам, которые пройдут на непривычной большой высоте над уровнем моря, следует всерьез задуматься о приеме донаторов оксида азота. На большой высоте насыщение крови кислородом снижается, и фактор оксигенации мышц может иметь решающее значение. Прием донаторов оксида азота поможет компенсировать недостаток кислорода в воздухе и приблизит условия к привычным для спортсмена.
Источники
Как минимум три крупных исследования[1][2][3] показали, что овощи являются главным источником натурального оксида азота, который способствует сжиганию жира (путем активации метаболизма бурого жира), улучшает питание мышц, снижает риск развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (за счет понижения артериального давления и улучшения транспорта кислорода и питательных веществ).
Нитраты (например, нитрат натрия — пищевой консервант Е251) могут усиливать физическую работоспособность и выносливость за счет снижения вязкости крови, повышения выработки эритропоэтина и улучшения транспорта кислорода.[5]
4. Дополнительный заряд энергии
Косвенное влияние оксида азота на физическую работоспособность связано с улучшением периферического кровообращения, которое помогает организму поддерживать оптимальную температуру тела.
Во время безжалостной тренировочной сессии заметно повышается температура тела, а это вынуждает организм бросать все силы на борьбу с перегревом. Хороший периферический кровоток существенно упрощает эту задачу, благодаря чему гораздо меньше энергии впустую тратится на охлаждение, и куда больше сил остается для успешного завершения тренировочной сессии.
Донаторы азота в бодибилдинге
Источник — журнал Геркулес №3
Уже несколько лет мы используем эту штуку, обозначаемую как NO (оксид азота) или «донаторы азота». Не претендуя на научность, попробую слегка осветить рынок оксидов азота в России и их достоинства и недостатки. Клянусь использовать только общедоступные определения и простой русский язык.
Для начала — теория (краткость, в данном случае, не сестра таланта, а лишь введение в понятийный аппарат потенциального потребителя).
Аминокислота АРГИНИН — источник для выработки организмом NO, практически все донаторы азота содержат аргинин. Сама по себе окись азота синтезируется самыми разными клетками организма человека и является регулятором жизнедеятельности и одним из элементов иммунной системы. Основное предназначение — насыщение кровью всех органов и тканей.
Примечание эксперта: целесообразность применения аргинина и прочих донаторов азота в бодибилдинге последнее время подвергается большой критике, в виду появления ряда исследований опровергающих его эффективность. Более того, была выполнена научная работа (K Del Punta, EH Charreau and OP Pignataro. Nitric oxide inhibits Leydig cell steroidogenesis.
Я — практик, и горжусь этим. Чего только не перепробовано мною за годы собственных тренировок с отягощениями и чего только «не прописано» моим подопечным! И это несмотря на то, что мой друг Алексей Киреев (он же Доктор Любер) настаивает. «Каша, протеин, гейнер и креатин — вот что называется пищевыми добавками.
Я согласился писать про донаторы азота лишь потому, что на сегодняшний день считаю, что ЭТА ШТУКА РАБОТАЕТ И ПОМОГАЕТ. Меня никто и никогда не убедит в том, что L-карнитин не является полной пустышкой, а вот в том, что донаторы азота штучка очень даже ничевошная — убежден. ПРОПУЩЕНО через себя и личные ощущения, не всегда совпадающие с тем, что заявлено в аннотациях этих чудо-продуктов. Вот они, эти самые ощущения:
- Донаторы азота повышают силу, а вот увеличение массы не замечено.
- Безусловно улучшает метаболизм мышц и справедливым можно считать участие N0 в процессе жиросжигания.
- Способствует улучшению настроения, делает человека более активным, инициативным и выносливым.
- Стимулирует иммунную систему.
- Имеет своего рода ноотропный эффект — стимулирует жизнедеятельность мозга, исключает негатив от нервных стрессов, перепадов атмосферного давления, помогает получению боевого настроя не только в процессе тренировки — с полной отдачей работаешь в любом направлении, но при этом имеет место и некоторый негатив.
- Если ваши тренировки проходят в вечернее время, вы столкнетесь с проблемой излишней возбудимости. Хотя, как вы поймете дальше, это не всегда плохо
- Донаторы азота способствуют увеличению силы и продолжительности кровенаполнения половых органов как у мужчин, так и у женщин.
- Сбалансированное питание зачастую нам просто не под силу ни по времени, ни по наличию именно натуральных продуктов, а иногда и не по средствам. Полностью сбалансированное просто нереально для нормального человека. И тогда на помощь приходит окись азота из красивых баночек.
А вот чего точно не ощутил:
- Не было очищения мышц от шлаков, о котором заявляют все производители. Пункт, который носит чисто рекламный характер. Пощупать и ощутить его нельзя. И вообще слово «шлаки» — из заклинаний шарлатанов, т.к. в медицине нет такого термина.
- Не было повышения скорости зарастания поврежденных тканей, растяжений сухожилий, переломов костей, а также предотвращения артритов и заболеваний соединительных тканей. Это еще более сомнительный, декларативный и пустой лозунг изготовителей, хотя и красивый.
- Не стал бы применять N0 в качестве добавки для детей и для их роста, если даже на банке написан сей совет.
- Подверженных вегетососудистой дистонии настоятельно предупреждаю: будьте осторожны с этой добавкой! Эффект нормализации кровяного давления — это не эффект достигаемый при помощи донаторов азота.
Ниже идет список добавок, на основании приема которых я и сделал свои выводы.
- NOShotgun от VPX Здесь вы найдете и креатин, и аргинин, и кофеин, и BCAA-эстеры, и глютамин, и аминокислоты с разветвленной цепью. В итоге получается «универсальный солдат», то есть продукт. Практически первый «волшебный порошок», оказавшийся в моем распоряжении. Подходит ВСЕМ, работает тоже на всех! Толкает к работе на износ. Не требует подключения в «замес» чего-то вспомогательного. Этакий легальный допинг для кругооборота в тренинге и восстановлении. Механизм работы такой: интенсивная тренировка — повреждения (надрывы) в тренированных мышцах — возрастание внутреннего давления (накачка) — еще большая накачка — еще большие повреждения в мышечных тканях — наращивание мышц.
- «Подобного препарата никогда еще не было в истории бодибилдинга» — лично я на такие лозунги не реагирую. Однако подвергнутый интенсивной атаке со всех сторон я сдался. В июле 2007 года вычитал в интернете о новинке от Nano Vapor от MuscleTech. Получив доступ, а по-простому, купив баночку разрекламированного продукта, я начал его применение. И что? С трудом закончил первую же тренировку после поглощения чудозаменителя запрещенных препаратов! Но не потому, что устал, а, наоборот, в прямом смысле этого слова, заставил себя уйти из зала! Ощущал все два часа реальный всплеск энергии и активности. На пятый или шестой день использования дозрел: NanoVapor — это, что РАБОТАЕТ, реально работает и будет мной использоваться! Средства, которые вы потратите на него, оправдают себя полностью. Общие ощущения при приеме «нано-пары» — прилив тепла в организме ко всем конечностям и при этом еще и повышенная чувствительность и реактивность мозговой деятельности. Минут через 15-20 тренировки приходит ощущение реального «пампинга». Наполненность мышц просто колоссальная! Для тех кто ищет в то или иной мере вещи, которые в состоянии заменить запрещенные добавки: замена не получится, но помощь вы получите.
- «Достижение максимального результата» от компании S.A.N. Вы платите достаточное количество денег и получаете ВОССТАНОВЛЕНИЕ (VI2 НР 844), ЭНЕРГИЮ (Fierce), а также СИЛУ и МАССУ (Vault). Большущий «недостаток» — чтобы ощутить все эти чудо-эффекты, надо поглощать все три добавки. Такой «замес» неудобен по времени и обременителен по переносу. Сколько банок вы с собой унесете? Одно описание как принимать, сколько принимать и в какой последовательности уже несколько отталкивает. Если вы не топовый профессиональный спортсмен с наличием достаточного количества денежных средств и режимом «поел —потренировался — поел — поспал —поел — потренировался — и опять поел», то данная комбинация вам не подойдет. Хотя сильных сторон у нее больше, чем кажется. Не буду лукавить: меня лично хватило только на две недели. Выпадение из режима было просто неизбежно. Хотя если уж что дало помимо накачки и силы массу, так это именно эта связка.
- V-12 Turbo и V-12 Magnum от S.A.N. — аналоги NOShotgun но с более с усовершенствованным составом. Хотя в этом месте специалисты могут меня слегка и подправить: «Тут больше креатином попахивает, чем аргинином». Хорошая поправка. Кто против прибавки в мышечной массе? Точно не я.
- SuperPump 250. Донатор азота от Гаспари. Принимая его в сочетании с каптированной окисью азота, препаратом содержащим глюконат креатина, а также штукой под названием Моуеёех ХТ, получаем нечто большее, чем от комбинации от SAN (см. пункт Б). И в денежном эквиваленте тоже. Совет не постороннего в этой теме: используйте SuperPump250 без всяких комбинаций, все прелести азотной накачки ощутите.
- Пока лучшее, что пропущено через себя, это Xstreme Napalm от польского производителя. Замечено, что все производители в пробники любого NO кладут больше заявленного. Это относится на все 100% и к этому продукту. Пока не продается, то вот-вот ожидается. Американский «дядя», производитель ингредиентов, косвенно связанный с Gaspari Nutrition возможно это лишь мои домыслы), поставил продукт отменного действия. Быть может, там эфедра? Нет ее там, точно знаю. Принимать показано-приказано ВСЕМ! Но хвалить по-настоящему буду только когда съем из баночки, а не из пакетика.
Вместо заключения рекомендации по применению всех донаторов азота:
- Принимайте NO не за 15-20 минут до тренировки, а за 40-50.
- Для тех, кто имеет собственный вес больше 100 килограммов, рекомендую сразу начать с удвоенной дозировки.
- Через 10-14 дней можно увеличивать дозу еще в полтора раза.
- Лучше всего принимать NO на пустой желудок.
- Общее время приема препаратов, думаю, нужно ограничить 30 днями.
Вот, пожалуй, и все по теме. Закончу повествование простой фразой от Анатолия Пчелкина: «Качок, думай! Это нужно!»
5. Улучшение утилизации глюкозы
Хотите спалить лишние жировые запасы? Тогда обратите внимание на полезные свойства оксида азота. Американский Журнал эндокринологии и метаболизма изучил влияние предшественника оксида азота L-аргинина на углеводный обмен во время тренировки. В эксперименте принимали участие девять выносливых мужчин, которые в течение 120 минут крутили педали велоэргометра, а затем выдавали 15-минутный спринтерский отрезок «на все сто».
Все это сопровождалось постоянным мониторингом уровня глюкозы в крови. В итоге в группе спортсменов, принимавших L-аргинин, было зафиксировано увеличение скорости появления (rate of appearance, Ra), скорости исчезновения (rate of disappearance, Rd) и скорости метаболического клиренса глюкозы. Это демонстрирует, что по мере увеличения длительности нагрузки у этих спортсменов глюкоза быстрее усваивалась мышечными клетками.
Кроме того, прием оксида азота способствовал повышению в крови концентрации неэстерифицированных жирных кислот и глицерина, а это косвенно указывает на использование жиров в качестве топлива.
Словом, если хотите избавиться от подкожного жира, воспользуйтесь небольшим преимуществом в виде быстрого истощения запасов свободной глюкозы с последующим переходом на использование в качестве топлива жировой ткани.
6. Усиленный мышечный пампинг
Последняя польза от приема оксида азота – это шикарная накачка мышц кровью после тренировочной сессии. А кому не нравится это потрясающее ощущение переполненных до отказа мышц сразу после окончания изматывающей серии на бицепсы и трицепсы? На оксиде азота этот пампинг станет более ярко выраженным и продлится дольше.
Поскольку мышечный пампинг в значительной мере является результатом усиленного наполнения мышечной ткани кровью, которое естественным образом увеличивается во время выполнения упражнения, прием донаторов оксида азота сделает это усиление кровотока гораздо более очевидным.
Мышечный пампинг станет дополнительной мотивацией, которая поможет вам придерживаться тренировочной программы, и в долгосрочной перспективе вы добьетесь лучших результатов!

Уникальный предтренировочный комплекс. Повышает выносливость, расширяет сосуды и выводит продуктивность тренировок на новый уровень!

Препарат для мощнейшего пампинга. Повышает выносливость, силу и питает мышцы энергией!

Аргинин альфа-кетоглутарат (A-AKG)!
Ускорение роста и восстановления мышц, а также повышение силы и выносливости!

Предтренировочный комплекс. Способствует увеличению работоспособности и пампингу!
Донаторы азота
Органические нитраты

Основными донаторами оксида азота в бодибилдинге являются: аргинин, агматин ,экстракт свеклы и различные предтренировочные комплексы. В медицине широко применяются эфиры азотной кислоты (HNO3) и многоосновных спиртов, например нитроглицерин (глицерилтринитрат) и изосорбида динитрат, которые расслабляют стенки сосудов за счет образования сосудорасширяющего соединения оксида азота (NO). Этот эффект более выражен в венозном русле.
Такое сосудорасширяющее действие, оказывающее влияние на общую гемодинамику, находит применение прежде всего для лечения болезней сердца. Снижение пред- и постнагрузки разгружает сердце. При этом улучшается кислородный баланс в сердечной мышце, уменьшается частота возникновения спазмов коронарных артерий (коронароспазмов).
Показания: в основном назначают при стенокардии, реже — при тяжелой форме острой или хронической сердечной недостаточности. При длительном приеме нитратов с постоянной концентрацией препарата в крови возникает толерантность организма. Толерантность к нитратам можно предотвратить, выбирая режим приема со «свободными» от нитратов, например, ночными интервалами.
Побочные эффекты наблюдаются в начале лечения; обычно это головные боли, связанные с расширением сосудов мозга. Возможно развитие толерантности, даже при соблюдении ежедневных «нитратных пауз». При повышенной дозировке может наблюдаться падение артериального давления, рефлекторная тахикардия (симптом стенокардии), коллапс.
Механизм действия. Снижение тонуса гладких мышц сосудов основано на активации гуанилатциклазы под действием монооксида азота и повышении уровня цАМФ. В физиологических условиях NO вырабатывается эндотелием сосудов и поступает в подлежащие гладкомышечные клетки (эндотелиальный релаксирующий фактор). Таким образом, органические нитраты действуют по «проложенному пути», что объясняет их высокую активность. Для ферментативного образования NO в гладких мышцах необходимо наличие сульфгидрильных (SH) групп.
Толерантность к нитратам может быть обусловлена недостатком доноров SH-групп в клетке.
Нитроглицерин (НГ, глицерилтринитрат) характеризуется хорошей способностью проникать сквозь мембраны, но низкой стабильностью. Он используется для купирования приступов стенокардии. Нитроглицерин всасывается через слизистую полости рта (капсулы, спрей) и оказывает действие уже через 1-2 мин. Пероральное применение малоэффективно из-за полного пресистемного выведения. Трансдермальное применение (нитратный пластырь) позволяет избежать выведения в печени.
Изосорбида динитрат (ИСДН) также хорошо проникает через мембраны, но более стабилен, чем нитроглицерин; он распадается с образованием активного метаболита изосорбида 5-мононитрата (ИСМН). ИСДН также может применяться сублингвально для купирования приступов стенокардии, однако, в основном назначается перорально для достижения более длительного эффекта.
Молсидомин сам по себе действия не оказывает. При пероральном приеме он преобразуется в активное вещество линсидомин. Эффективность приблизительно одинакова как в венозном, так и в артериальном русле. Препарат реже вызывает толерантность к нитратам. Отличие в его действии по сравнению с нитратами обусловлено, вероятно, разными механизмами высвобождения N0.
Нитропруссид натрия содержит NO-группу, однако это не эфир. В одинаковой степени расширяет вены и артерии. Вводится инфузионно для снижения артериального давления. Для инактивации цианида, образующегося из нитропруссида, назначается тиосульфат натрия.
Овощи как источник оксида азота

Как минимум три крупных исследования[1][2][3] показали, что овощи являются главным источником натурального оксида азота, который способствует сжиганию жира (путем активации метаболизма бурого жира), улучшает питание мышц, снижает риск развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (за счет понижения артериального давления и улучшения транспорта кислорода и питательных веществ). Наибольшее содержание нитратов наблюдается в зеленых овощах: шпинат, салат, сельдерей, брокколи, стручковая фасоль и др. Также нитратами богата свекла и особенно свекольный сок.[4]
Нитраты (например, нитрат натрия — пищевой консервант Е251) могут усиливать физическую работоспособность и выносливость за счет снижения вязкости крови, повышения выработки эритропоэтина и улучшения транспорта кислорода.[5]
Донаторы азота в бодибилдинге
Источник — журнал Геркулес №3
Конструктивная критика
Уже несколько лет мы используем эту штуку, обозначаемую как NO (оксид азота) или «донаторы азота». Не претендуя на научность, попробую слегка осветить рынок оксидов азота в России и их достоинства и недостатки. Клянусь использовать только общедоступные определения и простой русский язык.
Для начала — теория (краткость, в данном случае, не сестра таланта, а лишь введение в понятийный аппарат потенциального потребителя).
Аминокислота АРГИНИН — источник для выработки организмом NO, практически все донаторы азота содержат аргинин. Сама по себе окись азота синтезируется самыми разными клетками организма человека и является регулятором жизнедеятельности и одним из элементов иммунной системы. Основное предназначение — насыщение кровью всех органов и тканей. Основное действие — расслабление и расширение стенок кровеносных сосудов. Аргинин содержится во многих натуральных продуктах. Перечислю лишь те, которые доступны всем нам: грецкий орех, арахис, мясо креветки и куриное мясо, печень, свинина, треска, тунец, творог.
Примечание эксперта: целесообразность применения аргинина и прочих донаторов азота в бодибилдинге последнее время подвергается большой критике, в виду появления ряда исследований опровергающих его эффективность. Более того, была выполнена научная работа (K Del Punta, EH Charreau and OP Pignataro. Nitric oxide inhibits Leydig cell steroidogenesis. Universidad de Buenos Aires, Argentina.) которая показала, что оксид азота подавляет синтез собственных стероидных гормонов (тестостерона) в яичках.
Донаторы азота: практика применения
Я — практик, и горжусь этим. Чего только не перепробовано мною за годы собственных тренировок с отягощениями и чего только «не прописано» моим подопечным! И это несмотря на то, что мой друг Алексей Киреев (он же Доктор Любер) настаивает. «Каша, протеин, гейнер и креатин — вот что называется пищевыми добавками. Все остальное от лукавого и бессовестный отъем денег барыгами от фитнес-индустрии». Романтика должна остаться, но в то же время правда должна победить бабло.
Я согласился писать про донаторы азота лишь потому, что на сегодняшний день считаю, что ЭТА ШТУКА РАБОТАЕТ И ПОМОГАЕТ. Меня никто и никогда не убедит в том, что L-карнитин не является полной пустышкой, а вот в том, что донаторы азота штучка очень даже ничевошная — убежден. ПРОПУЩЕНО через себя и личные ощущения, не всегда совпадающие с тем, что заявлено в аннотациях этих чудо-продуктов. Вот они, эти самые ощущения:
- Донаторы азота повышают силу, а вот увеличение массы не замечено.
- Безусловно улучшает метаболизм мышц и справедливым можно считать участие N0 в процессе жиросжигания.
- Способствует улучшению настроения, делает человека более активным, инициативным и выносливым.
- Стимулирует иммунную систему.
- Имеет своего рода ноотропный эффект — стимулирует жизнедеятельность мозга, исключает негатив от нервных стрессов, перепадов атмосферного давления, помогает получению боевого настроя не только в процессе тренировки — с полной отдачей работаешь в любом направлении, но при этом имеет место и некоторый негатив.
- Если ваши тренировки проходят в вечернее время, вы столкнетесь с проблемой излишней возбудимости. Хотя, как вы поймете дальше, это не всегда плохо
- Донаторы азота способствуют увеличению силы и продолжительности кровенаполнения половых органов как у мужчин, так и у женщин.
- Сбалансированное питание зачастую нам просто не под силу ни по времени, ни по наличию именно натуральных продуктов, а иногда и не по средствам. Полностью сбалансированное просто нереально для нормального человека. И тогда на помощь приходит окись азота из красивых баночек.
А вот чего точно не ощутил:
- Не было очищения мышц от шлаков, о котором заявляют все производители. Пункт, который носит чисто рекламный характер. Пощупать и ощутить его нельзя. И вообще слово «шлаки» — из заклинаний шарлатанов, т.к. в медицине нет такого термина.
- Не было повышения скорости зарастания поврежденных тканей, растяжений сухожилий, переломов костей, а также предотвращения артритов и заболеваний соединительных тканей. Это еще более сомнительный, декларативный и пустой лозунг изготовителей, хотя и красивый.
- Не стал бы применять N0 в качестве добавки для детей и для их роста, если даже на банке написан сей совет.
- Подверженных вегетососудистой дистонии настоятельно предупреждаю: будьте осторожны с этой добавкой! Эффект нормализации кровяного давления — это не эффект достигаемый при помощи донаторов азота.
Ниже идет список добавок, на основании приема которых я и сделал свои выводы.
- NOShotgun от VPX Здесь вы найдете и креатин, и аргинин, и кофеин, и BCAA-эстеры, и глютамин, и аминокислоты с разветвленной цепью. В итоге получается «универсальный солдат», то есть продукт. Практически первый «волшебный порошок», оказавшийся в моем распоряжении. Подходит ВСЕМ, работает тоже на всех! Толкает к работе на износ. Не требует подключения в «замес» чего-то вспомогательного. Этакий легальный допинг для кругооборота в тренинге и восстановлении. Механизм работы такой: интенсивная тренировка — повреждения (надрывы) в тренированных мышцах — возрастание внутреннего давления (накачка) — еще большая накачка — еще большие повреждения в мышечных тканях — наращивание мышц.
- «Подобного препарата никогда еще не было в истории бодибилдинга» — лично я на такие лозунги не реагирую. Однако подвергнутый интенсивной атаке со всех сторон я сдался. В июле 2007 года вычитал в интернете о новинке от Nano Vapor от MuscleTech. Получив доступ, а по-простому, купив баночку разрекламированного продукта, я начал его применение. И что? С трудом закончил первую же тренировку после поглощения чудозаменителя запрещенных препаратов! Но не потому, что устал, а, наоборот, в прямом смысле этого слова, заставил себя уйти из зала! Ощущал все два часа реальный всплеск энергии и активности. На пятый или шестой день использования дозрел: NanoVapor — это, что РАБОТАЕТ, реально работает и будет мной использоваться! Средства, которые вы потратите на него, оправдают себя полностью. Общие ощущения при приеме «нано-пары» — прилив тепла в организме ко всем конечностям и при этом еще и повышенная чувствительность и реактивность мозговой деятельности. Минут через 15-20 тренировки приходит ощущение реального «пампинга». Наполненность мышц просто колоссальная! Для тех кто ищет в то или иной мере вещи, которые в состоянии заменить запрещенные добавки: замена не получится, но помощь вы получите.
- «Достижение максимального результата» от компании S.A.N. Вы платите достаточное количество денег и получаете ВОССТАНОВЛЕНИЕ (VI2 НР 844), ЭНЕРГИЮ (Fierce), а также СИЛУ и МАССУ (Vault). Большущий «недостаток» — чтобы ощутить все эти чудо-эффекты, надо поглощать все три добавки. Такой «замес» неудобен по времени и обременителен по переносу. Сколько банок вы с собой унесете? Одно описание как принимать, сколько принимать и в какой последовательности уже несколько отталкивает. Если вы не топовый профессиональный спортсмен с наличием достаточного количества денежных средств и режимом «поел —потренировался — поел — поспал —поел — потренировался — и опять поел», то данная комбинация вам не подойдет. Хотя сильных сторон у нее больше, чем кажется. Не буду лукавить: меня лично хватило только на две недели. Выпадение из режима было просто неизбежно. Хотя если уж что дало помимо накачки и силы массу, так это именно эта связка.
- V-12 Turbo и V-12 Magnum от S.A.N. — аналоги NOShotgun но с более с усовершенствованным составом. Хотя в этом месте специалисты могут меня слегка и подправить: «Тут больше креатином попахивает, чем аргинином». Хорошая поправка. Кто против прибавки в мышечной массе? Точно не я.
- SuperPump 250. Донатор азота от Гаспари. Принимая его в сочетании с каптированной окисью азота, препаратом содержащим глюконат креатина, а также штукой под названием Моуеёех ХТ, получаем нечто большее, чем от комбинации от SAN (см. пункт Б). И в денежном эквиваленте тоже. Совет не постороннего в этой теме: используйте SuperPump250 без всяких комбинаций, все прелести азотной накачки ощутите.
- Пока лучшее, что пропущено через себя, это Xstreme Napalm от польского производителя. Замечено, что все производители в пробники любого NO кладут больше заявленного. Это относится на все 100% и к этому продукту. Пока не продается, то вот-вот ожидается. Американский «дядя», производитель ингредиентов, косвенно связанный с Gaspari Nutrition возможно это лишь мои домыслы), поставил продукт отменного действия. Быть может, там эфедра? Нет ее там, точно знаю. Принимать показано-приказано ВСЕМ! Но хвалить по-настоящему буду только когда съем из баночки, а не из пакетика.
Вместо заключения рекомендации по применению всех донаторов азота:
- Принимайте NO не за 15-20 минут до тренировки, а за 40-50.
- Для тех, кто имеет собственный вес больше 100 килограммов, рекомендую сразу начать с удвоенной дозировки.
- Через 10-14 дней можно увеличивать дозу еще в полтора раза.
- Лучше всего принимать NO на пустой желудок.
- Общее время приема препаратов, думаю, нужно ограничить 30 днями.
Вот, пожалуй, и все по теме. Закончу повествование простой фразой от Анатолия Пчелкина: «Качок, думай! Это нужно!»
Читайте также
Источники
- ↑ Suppression of erythropoiesis by dietary nitrate, Andrew J. Murray, et al., The FASEB Journal, doi: 10.1096/fj.14-263004, published online 24 November 2014
- ↑ Dietary nitrate increases arginine availability and protects mitochondrial complex I and energetics in the hypoxic rat heart, Andrew J. Murray, et al., J Physiol, doi: 10.1113/jphysiol.2014.275263, published online 7 October 2014
- ↑ Inorganic nitrate promotes the browning of white adipose tissue through the nitrate-nitrite-nitric oxide pathway, Lee D. Roberts et al., Diabetes, doi: 10.2337/db14-0496, published online 23 September 2014
- ↑ Stephen J. Bailey, Paul G. Winyard, Anni Vanhatalo, Jamie R. Blackwell, Fred J. DiMenna, Daryl Paul Wilkerson, and Andrew M. Jones. Acute L-arginine supplementation reduces the O2 cost of moderate-intensity exercise and enhances high-intensity exercise tolerance. Journal of Applied Physiology, 2010;
- ↑ http://www.sciencedaily.com/releases/2015/03/150302105017.htm
Терапия оксидом азота в неонатологии
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД — артериальное давление
ВЖК — внутрижелудочковые кровоизлияния
ВДГ — врожденная диафрагмальная грыжа
ВПС — врожденные пороки сердца
ВЧ ИВЛ — высокочастотная искусственная вентиляция легких
ИВЛ — искусственная вентиляция легких
КОС — кислотно-основное состояние
ЛА — легочная артерия
ЛАГ — легочная артериальная гипертензия
ЛГК — легочно-гипертензивный криз
ПЛГН — персистирующая легочная гипертензия новорожденных
ОПСС — общее периферическое сосудистое сопротивление
СЛС — сопротивление легочных сосудов
ЧСС — частота сердечных сокращений
цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат
ЭКМО — экстракорпоральная мембранная оксигенация
FiO2 — fraction of inspired oxygen — фракция вдыхаемого кислорода
FDA — Food and Drug Administration — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
iNO — inhaled nitric oxide — оксид азота, подаваемый ингаляционно
OI — oxygenation index — индекс оксигенации
NO — оксид азота
NO2 — диоксид азота
PaO2 — partial pressure of oxygen in arterial blood — парциальное давление кислорода в артериальной крови
PaCO2 — partial pressure of carbon dioxide in arterial blood — парциальное давление диоксида углерода в артериальной крови
SpO2 — the saturation level of oxygen in hemoglobin — насыщение гемоглобина кислородом в артериальной крови, определенное методом пульсоксиметрии
рpm — parts per million — частей на миллион
Неонатология: аналитические обзоры. 2014. № 4.
Персистирующая легочная гипертензия новорожденных (ПЛГН) остается тяжелым заболеванием в неонатологии с сохраняющейся высокой летальностью. Распространенность данного заболевания остается в пределах 2 случаев на 1000 новорожденных.
Большая часть препаратов, используемых в качестве селективных вазодилататоров, остается без должной доказательной базы. Основной проблемой терапии ПЛГН в России остается офф-лейбл-статус препаратов. Например, в США Управлением по санитарному контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 15 лет назад было одобрено применение ингаляции оксида азота при терапии легочной гипертензии у новорожденных и недоношенных детей сроком гестации не менее 35 нед, в Российской Федерации данная терапия до настоящего времени остается офф-лейбл.
Развитие персистирующей легочной гипертензии у новорожденных и поздних недоношенных — следствие синдрома аспирации мекония, развития сепсиса, тяжелой пневмонии, а также гипоплазии легких при врожденных пороках развития легких и диафрагмы и идиопатической легочной гипертензии. Применение ингаляции оксида азота в данной группе детей улучшает оксигенацию, степень респираторной поддержки, уменьшает потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) и уменьшает число случаев развития хронических заболеваний легких в катамнезе.
Терапия оксидом азота стоит в первой линии специализированной терапии при развитии ПЛГН.
В то же время в группе недоношенных детей наиболее частая причина развития дыхательной недостаточности — дефицит сурфактанта. В старшем возрасте процесс развития бронхолегочной дисплазии может осложняться развитием ассоциированной формы легочной гипертензии. Однако при данном типе легочной гипертензии, ассоциированной с бронхолегочной дисплазией, специализированная терапия селективными вазодилататорами строится по другим принципам.
Поэтому ингаляция оксида азота как препарата первой линии у недоношенных детей невозможны. Кроме того, такой подход опасен развитием внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК).
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ЛЕГОЧНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ
ПЛГН — рефрактерная артериальная гипоксемия, возникающая вследствие повышенного сопротивления легочных сосудов (СЛС) и шунтирования крови из легочной артерии в системный кровоток через фетальные коммуникации [1].
Диагноз ПЛГН следует подразумевать у любого новорожденного, имеющего гипоксемию, не соответствующую степени паренхиматозного поражения легких, и имеющего нормально сформированное сердце [1, 12].
Основа патогенеза ПЛГН у новорожденных лежит в переходе фетального кровообращения в транзиторное.
Фетальное кровообращение плода. Правый и левый желудочки выталкивают кровь в аорту с последующей перфузией плаценты, являющейся респираторным органом плода (рис. 1). Правый желудочек является доминирующим, кровь сбрасывается справа налево через овальное отверстие (овальное окно) и артериальный проток, большей частью минуя легкие, которые не участвуют в газообмене.
После рождения кровообращение меняется постепенно. Весь венозный отток проходит через правую часть сердца в легкие, где происходит газообмен. Насыщенная кислородом кровь возвращается в левую часть сердца и попадает в общую систему циркуляции для доставки кислорода в ткани. 2 круга кровообращения после рождения ребенка не пересекаются.
Транзиторное кровообращение. Важные изменения в системе кровоснабжения происходят во время рождения, когда органом газообмена становятся легкие, а плацента прекращает выполнять эту роль. При нормальном развитии событий после рождения прогрессирующее снижение сопротивления легочных сосудов (СЛС) сопровождается немедленным повышением сопротивления периферических сосудов (СПС). В течение непродолжительного периода времени переходное кровообращение сочетает в себе особенности как эмбрионального, так и послеродового типа кровоснабжения. Снижение показателя соотношения СЛС/СПС приводит к постепенному увеличению легочного кровотока и поглощению кислорода в легких.
Процесс перехода зависит от нескольких факторов.
Факторы, которые благоприятствуют послеродовому повышению СПС, включают в себя удаление плаценты из газообмена, выброс катехоламинов после рождения и низкую температуру окружающей среды вне матки. Факторы, которые благоприятствуют послеродовому повышению СЛС, включают расширение легких до нормального объема в состоянии покоя, установление адекватной альвеолярной вентиляции и оксигенации и полное освобождение легких от плодной жидкости. Условия, которые препятствуют нормальному послеродовому уменьшению показателя соотношения СЛС/СПС, не дают кровообращению выйти из переходного состояния и приводят к развитию легочной гипертензии.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Частота заболеваемости ПЛГН составляет около 1,9 случаев на 1000 новорожденных [1, 2].
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ПЛГН обычно наблюдается у детей, родившихся в срок, и у поздних недоношенных детей (≥34 нед).
ПЛГН обусловлено 3 типами аномалий легочной сосудистой системы: недоразвитие, неправильное развитие и недостаточная приспособленность [3-5].
Недоразвитие. При недоразвитии площадь поперечного сечения легочной сосудистой системы уменьшена, что ведет к относительно постоянному повышению СЛС.
Недоразвитие наблюдается при гипоплазии легкого, которая может быть результатом ряда врожденных аномалий. Они включают врожденную диафрагмальную грыжу (ВДГ), кистозно-аденоматоидную мальформацию легких, агенезию почек, олигогидрамнион, сочетанный с обструктивной уропатией, и задержку внутриутробного развития.
Несмотря на то что может наблюдаться некоторая степень послеродовой легочной вазодилатации, этот адаптивный механизм ограничен. Таким образом, риск смерти у этой категории пациентов наиболее высок.
Неправильное развитие. Неправильное развитие происходит на фоне нормального развития легкого, включая ветвление и альвеолярную дифференцировку, а также на фоне нормального количества легочных сосудов. Однако в этом случае мышечный слой легочных артериол аномально толстый, и он захватывает мелкие сосуды, стенки которых обычно тонкие и не имеют мышечной ткани [5]. Внеклеточная матрица, которая окружает легочные сосуды, также слишком плотная. Полагают, что при таком нарушении перестройка сосудистого ложа легких происходит в течение 7-14 дней после рождения и сопровождается снижением СЛС. Механизмы, которые обусловливают неправильное развитие легочной сосудистой системы, неизвестны, но, возможно, определенную роль в этом процессе играют сосудистые медиаторы.
К примеру, есть данные о новорожденных с тяжелой формой ПЛГН, которые имели более высокие концентрации сосудосуживающего белка эндотелина-1 в плазме и более низкие концентрации циклического гуанозинмонофосфата (предоставляющего стимуляцию гуанилатциклазы окисидом азота (NO), сосудорасширителем, содержание которого не может быть измерено сразу) по сравнению со здоровыми детьми из контрольной группы [6]. Генетическая предрасположенность может влиять на наличие предшественников для синтеза NO и на кардиопульмональную адаптацию после рождения. Это было описано в отчете, в котором говорилось о детях с легочной гипертензией, имеющих более низкие уровни концентрации аргинина (предшественника NO и одного из ключевых метаболитов орнитинового цикла) в плазме, чем у детей контрольной группы, страдающих угнетением дыхания [7]. Функциональный полиморфизм гена, кодирующего карбамоилфосфатсинтетазу, которая контролирует стадию, лимитирующую скорость реакций в орнитиновом цикле, наблюдался у всех детей с угнетением дыхания, независимо от наличия у них легочной гипертензии, чаще, чем в общей популяции.
Нарушения, связанные с ПЛГН, возникшей в результате неправильного развития сосудов, также включают переношенность и синдром аспирации мекония. При подобных нарушениях легочные сосуды слабо реагируют на раздражители, которые обычно приводят к снижению СЛС, такие, как повышенный уровень кислорода и начало газообмена. Нарушения, приводящие к чрезмерной перфузии легких плода, могут предрасполагать к неправильному развитию сосудов. К таким состояниям относятся: преждевременное закрытие артериального протока (например, вызванное нестероидными противовоспалительными средствами) или овального окна, повышенное сопротивление сосудов плаценты и общий аномальный венозный отток в легких. Прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) во время беременности связан с возникновением ПЛГН, развивающейся, вероятно, из-за сужения протока плода. В ряде исследований сходных случаев была установлена связь ПЛГН с присутствием в меконии аспирина (OR 8,1, 95 % CI 3,3-20,1), ибупрофена (OR 12,9, 95 % CI 3,9-42,3), напроксена (OR 3,3, 95 % CI 1,2-9,3) или как минимум одного НПВС (аспирин, ибупрофен, напроксен или индометацин) (OR 21,5, 95 % CI 7,1-64,7) [8].
Недостаточная приспособленность. При недостаточной приспособленности сеть легочных сосудов у ребенка развита нормально. Однако неблагоприятные перинатальные условия приводят к активному сужению сосудов и мешают нормальному снижению СЛС после рождения. Такие условия включают перинатальную депрессию, паренхиматозные заболевания легких и бактериальные инфекции, в первую очередь вызванные стрептококками группы В (СГВ). Механизмом повышения СЛС при СГВ инфекции является активация вазоактивных медиаторов бактериальными фосфолипидными компонентами. Исследование у новорожденных овец показало, что легочная гипертензия была вызвана инъ- екцией кардиолипина и фосфатидилглицерина, фосфолипиды располагались в основном в клеточной стенке СГВ [9].
КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Панамской классификации легочной гипертензии педиатрической рабочей группы Института изучения заболеваний сосудов легких (PVRI), персистирующая легочная гипертензия представлена в ряде категорий (табл. 1) [10, 11].
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение ПЛГН в основном симптоматическое. Оно направлено на достижение прогрессивного снижения соотношения СЛС и ОПСС и поддержание адекватной оксигенации тканей до момента снижения СЛС.
Специальная терапия проводится в отношении всех сопутствующих паренхиматозных заболеваний легких.
Принципы интенсивной терапии ПЛГН состоят из последовательного применения следующих пунктов [12]:
1. Строгий лечебно-охранительный режим с применением адекватной седации и аналгезии ребенка для предотвращения развития легочно-гипертензивных кризов.
2. Респираторная терапия, направленная на оптимизацию или снижение легочного объема в зависимости от фонового паренхиматозного заболевания легких [14].
3. Проведение инотропной/вазопрессорной терапии и оптимизация инфузионной терапии, направленной на достижения верхней границы нормы АД [13].
4. Применение вазодилататоров для снижения тонуса легочных сосудов.
5. ЭКМО как вершина всей интенсивной терапии при невозможности достигнуть стабилизации на фоне проводимой по предыдущим пунктам терапии и необходимости провести «отдых» легким и сердцу новорожденного.
Одним из основных и наиболее важных компонентов терапии ПЛГН является применение селективных вазодилататоров.
В настоящее время в РФ отсутствуют препараты, зарегистрированные для применения у новорожденных по этим показаниям. К препаратам первой линии терапии относится оксид азота (NO) [15]. При недостаточном и/или отрицательном ответе на проводимую ингаляцию NO в терапию подключают инфузию простагландина Е1. При легочно-гипертензивном кризе максимальную эффективность показало применение инфузии милринона. При его отсутствии и максимальных уровнях инотропной терапии рекомендовано применять левосимендан. Ко второй линии терапии относится пероральный прием силденафила и бозентана.
К неселективным вазодилататорам относятся растворы магния сульфата и перлинганит. Данная терапия может рассматриваться при невозможности применения рекомендованных селективных вазодилататоров. Все перечисленные препараты в неонатологии относятся к категории офф-лейбл.
ОКСИД АЗОТА (II)
Особое место в списке вазодилататоров занимает самый необычный препарат для неонатологии — газовая смесь, содержащая оксид азота и азот в качестве базового компонента. Только она подтвердила свое вазоактивное действие у новорожденных многоцентровыми клиническими исследованиями. В конце 1999 г. в США FDA одобрило ингаляцию оксида азота как лечение легочной гипертензии у новорожденных и недоношенных детей, сроком гестации не ниже 35 нед.
Описание
Оксид азота (химическая формула — NO) — прозрачный, без цвета и запаха, достаточно летучий и неустойчивый газ. Молекула NO — короткоживущее соединение.
Срок стабильного существования молекулы во внешней среде около 10 с, в организме человека — 2-4 с.
Структурная формула оксида азота приведена ниже на рис. 2.
Оксид азота для ингаляции — это газообразная смесь окиси азота и азота (0,08 и 99,92 % соответственно для 800 ppm; 0,1 и 99,9 % соответственно для 1000 ppm).
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Механизм действия
Оксид азота представляет собой соединение, производимое многими клетками тела. Оно расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, связываясь с гемовой группой цитозольной формы гуанилатциклазы, активируя гуанилатциклазу и повышая внутриклеточные уровни циклического гуанозин-3′,5′-монофосфата, что приводит к расширению кровеносных сосудов (рис. 3). При ингаляции NO выборочно расширяет легочную сосудистую систему и за счет активного связывания гемоглобина оказывает минимальное воздействие на сосуды большого круга кровообращения [16].
Существует мнение, что NO увеличивает парциальное давление артериального кислорода (PaO2) путем расширения легочных сосудов отделов легкого с лучшей вентиляцией, перераспределяя таким образом легочный кровоток от отделов с низким уровнем вентиляции/перфузии (V/Q) к отделам с нормальными уровнями.
ЭФФЕКТЫ ОКСИДА АЗОТА
Цитотоксическая и цитостатическая активность по отношению к чужеродным клеткам, в том числе и к микробным, активирует Т-лимфоциты и выработку иммуноглобулина Е.
Синтезируемый в эндотелиальных клетках NO воздействует через систему циклического ГМФ на мускулатуру гладкомышечных волокон сосудов и является вазодилататором.
Способствует снижению агрегации тромбоцитов и эритроцитов, является ингибитором тромбообразования.
NO активно участвует в регуляции тонуса сосудистой системы, выполняя роль так называемого «эндотелиального релаксирующего фактора».
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика NO была максимально изучена у взрослых пациентов.
Усвоение и распределение NO системно поглощается при вдыхании. Большая его часть пересекает легочное капиллярное русло, где она соединяется с гемоглобином, который насыщен кислородом от 60 до 100 %. При этом уровне насыщения кислородом NO соединяется преимущественно с оксигемоглобином, образуя метгемоглобин и нитрат. При низкой насыщенности кислородом NO может объединиться с деоксигемоглобином, временно образуя нитрозилгемоглобин, который преобразуется в окись азота и метгемоглобин под воздействием кислорода. В пределах легочной системы NO может соединиться с кислородом и водой, образуя диоксид азота и нитрит соответственно, которые взаимодействуют с оксигемоглобином, образуя метгемоглобин и нитрат.
Таким образом, конечные продукты оксида азота, которые поступают в системный кровоток, преимущественно представляют собой метгемоглобин и нитрат.
Обмен веществ
Распределение метгемоглобина было исследовано как функция времени и концентрации воздействия окиси азота на новорожденных с дыхательной недостаточностью. Профили концентрации и времени метгемоглобина (MetHb) в течение первых 12 ч воздействия iNO в дозировках 0, 5, 20 и 80 ppm представлены на рис. 4 [21].
Концентрации метгемоглобина увеличились в течение первых 8 ч воздействия окиси азота. Средний уровень мет- гемоглобина остался <1 % в группе плацебо и в группах, получавших iNO в дозировках 20 ppm и 5 ppm, но достиг приблизительно 5 % в группе, получавшей iNO в дозировке 80 ppm. Уровни метгемоглобина >7 % были достигнуты только у пациентов, получающих 80 ppm, при этом они составляли 35 % группы. Среднее время достижения пикового уровня метгемоглобина равнялось 10±9 ч (среднеквадратическое отклонение) (медиана — 8 ч) у этих 13 пациентов, но уровень у 1 пациента не превысил 7 % до истечения 40 ч [19, 22].
Выведение из организма
Нитрат был идентифицирован как преобладающий метаболит окиси азота, выделяемый с мочой, составляющий >70 % вдыхаемой дозы окиси азота. Нитрат удаляется из плазмы почками со скоростью, близкой к скорости клубочковой фильтрации.
НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ
Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности
При ингаляционных воздействиях в пределах рекомендуемой дозы (20 ppm) у крыс в течение 20 ч в день в течение максимум 2 лет очевидные доказательства канцерогенного эффекта отсутствуют. Более интенсивные в