Дефицит витамина в12: Витамин B12 (цианокобаламин)

В12-дефицитная анемия — причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

В12-дефицитная анемия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

В12-дефицитная анемия (пернициозная анемия) – заболевание, для которого характерно нарушение кроветворения, вызванное дефицитом витамина В12 (кобаламина, цианокобаламина). В крови снижается количество эритроцитов и падает уровень гемоглобина. Кроме того, недостаток витамина В12 вызывает поражения желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства.

Причины появления В12-дефицитной анемии

Витамин В12 не синтезируется в организме, его запасы пополняются только за счет пищи.

Кобаламин в достаточном количестве присутствует в продуктах животного происхождения: печени, яйцах, молоке, мясе. Всасывание кобаламина происходит в кишечнике в присутствии специфичного фермента – внутреннего фактора Касла (вырабатывается клетками слизистой оболочки желудка). Таким образом, поступающий с пищей витамин В12 связывается с этим ферментом в желудке, и образовавшийся комплекс вступает во взаимодействие с рецепторами клеток слизистой оболочки подвздошной кишки, в результате чего кобаламин попадает в кровоток, а внутренний фактор Касла остается в кишечнике. Попав в кровь, витамин В12 связывается с транспортным белком – транскобаламином, который и доставляет его в костный мозг, где он участвует в процессе кроветворения, и в печень, где он депонируется.

Недостаточное поступление витамина В12 в организм является основной причиной развития В12-дефицитной анемии.

К группе риска относятся строгие вегетарианцы, беременные и кормящие женщины, дети 4–6-го месяцев жизни при грудном вскармливании матерью-вегетарианкой, а также голодающие люди.

Вторая причина — нарушение всасывания витамина В12 из-за снижения кислотности желудочного сока. Пониженная кислотность характерна для людей, перенесших резекцию желудка, для пациентов с атрофическим гастритом (часто встречается у людей старшей возрастной группы), поражениями слизистой желудка при ожогах химическими веществами, раком желудка.

Длительный бесконтрольный прием лекарственных средств, снижающих секрецию соляной кислоты, также ведет к нарушению всасывания кобаламина.

Возможен и аутоиммунный характер В12-дефицитной анемии, когда организм продуцирует антитела, чья активность направлена против клеток желудка или внутреннего фактора Касла.

Тяжелые заболевания поджелудочной железы нередко становятся причиной развития В12-дефицитной анемии. Это объясняется нарушением секреции сока поджелудочной железы, транспорта и высвобождения витамина В12 в кишечнике.

При заболеваниях кишечника или удалении какой-то его части нарушается всасывание питательных веществ, в том числе и витамина В12, и развивается так называемый синдром мальабсорбции – недостаточной всасываемости. Чаще всего он наблюдается при воспалительных заболеваниях кишечника, например, болезни Крона, илеите (хроническом воспалении подвздошной кишки), амилоидозе (патологическом процессе, при котором происходит отложение в тканях кишечника амилоида – белка, не встречающегося в здоровом организме), лимфоме (злокачественном поражении лимфоидной ткани кишечника).

Достаточно редкой причиной развития В12-дефицитной анемии является конкурентное потребление витамина В12 микроорганизмами и гельминтами, паразитирующими в тонком отделе кишечника, — например при инвазии ленточными червями Diphyllobothrium latum.

Существует ряд наследственных патологий (наследственный дефицит транскобаламина, синдромом Имерслунд-Гресбека и др.), при которых нарушения всасывания и транспорта витамина В12.

Классификация В12-дефицитной анемии

В12-дефицитную анемию подразделяют на врожденную (наследственную) и приобретенную.

Среди приобретенных анемий выделяют первичную форму, обусловленную наличием антител к внутреннему фактору Касла, и вторичные, ассоциированные с одним или несколькими факторами риска развития В12-дефицита (например, наличие врожденной гемолитической анемии, строгая веганская диета и т.

д.). Аутоиммунный дефицит витамина В12 зачастую осложняет течение аутоиммунного тиреоидита и сахарного диабета 1-го типа. Наследственные формы дефицита кобаламина описаны у детей с врожденными генетическими дефектами, приводящими к нарушению транспорта витамина В12.

Симптомы В12-дефицитной анемии

Запасы витамина В12 в печени достаточно большие, и при полном исключении поступления витамина извне их истощение происходит лишь спустя 2–3 года.

Анемия развивается постепенно и долгое время может протекать скрыто, определяясь лишь изменениями в анализах крови.

При развитии клинической картины В12-дефицитной анемии наблюдается поражение системы кроветворения, желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

Для анемии любой этиологии, в том числе и вызванной дефицитом кобаламина, характерно появление анемического синдрома. Этот синдром развивается при снижении количества гемоглобина и эритроцитов в крови.

Происходит нарушение доставки кислорода в органы и ткани, что приводит к развитию следующих симптомов:

• бледности, при В12-дефицитной анемии иногда с желтушным оттенком за счет разрушения крупных эритроцитов;
• общей слабости;
• повышенной утомляемости;
• одышке;
• учащенному сердцебиению;
• головокружению;
• шуму в ушах;
• для детей характерно отставание в развитии.

Перечисленные симптомы могут манифестировать, когда анемия приобрела уже тяжелую стадию, — это связано с очень медленным развитием заболевания и успешной компенсацией организмом.

Поражение желудочно-кишечного тракта при В12-дефицитной анемии проявляется нарушением аппетита, потерей массы тела, снижением желудочной секреции и развитием атрофического гастрита. Одним из неспецифических симптомов В12-дефицитной анемии является «лакированный» язык – из-за атрофии сосочков языка исчезает его рельеф, также могут появиться заеды в уголках рта (ангулярный стоматит). Больные жалуются на покалывание и жжение языка.

При В12-дефицитной анемии происходит специфическое поражение периферической нервной системы — нарушение образования миелина (специальной оболочки нервных клеток, которая служит для защиты и ускорения проведения нервного импульса). В связи с этим развивается дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга – фуникулярный миелоз и симметричная нейропатия нижних конечностей.

Сначала появляются различные нарушения чувствительности, или парестезии. Затем происходит потеря вибрационной и позиционной чувствительности, нарушается согласованность движений (атаксия).

Данное состояние может прогрессировать вплоть до развития спастических судорог, парезов и параличей, недержания кала и мочи. В редких случаях возможна потеря памяти и развитие деменции.

Основные симптомы дефицита витамина В12

Для детей раннего возраста дефицит В12 грозит отставанием в психомоторном развитии, предрасположенностью к инфекционным заболеваниям, различным нарушениям в работе желудочно-кишечного тракта.

Диагностика В12-дефицитной анемии

Для проведения диагностики В12-дефицитной анемии до начала лечения врач составляет план необходимых лабораторных и инструментальных обследований. В него могут быть включены следующие исследования:

• пункция, или трепанобиопсия, с исследованием красного костного мозга является золотым стандартом диагностики В12-дефицитной анемии. Проведение данного исследования позволяет исключить другие опасные состояния, приводящие к похожим изменениям формулы крови;
• уровень витамина В12 в крови;

Неврологические проявления дефицита витамина В12 uMEDp

На основании анализа отечественной и зарубежной литературы рассматриваются распространенность в популяции и причины развития дефицита витамина В

12, патогенетические механизмы и клинические проявления патологии нервной системы, обусловленной таким дефицитом. Проанализированы наиболее информативные методы диагностики и схемы лечения неврологических расстройств при дефиците витамина В₁₂.

Возможный алгоритм диагностики дефицита витамина В12 у взрослых

Витамин B₁₂ – водорастворимый витамин, который в природе вырабатывается микроорганизмами, а в организме человека не синтезируется. Средняя суточная потребность в витамине B

12 составляет 2,4 мкг для мужчин и небеременных женщин, 2,6 мкг для беременных, 2,8 мкг – для кормящих [1].

Основной источник витамина B₁₂ – белки животного происхождения (мясо, печень, почки, рыба, молочные продукты, яичные желтки). Запасы витамина В₁₂ в организме взрослого человека составляют примерно 2000–5000 мкг. Витамин B₁₂ депонируется в основном в печени (1 мкг в 1 г ткани печени), в меньшем количестве – в почках и скелетных мышцах. В₁₂ выделяется с желчью и калом, в сутки теряется 0,1% общего количества депонированного витамина. Существует кишечно-печеночный кругооборот витамина В₁₂ – около 3/4 выделенного с желчью витамина вновь реабсорбируется в кишечнике через систему воротной вены печени (энтерогепатическая циркуляция). Этим объясняется развитие клинических проявлений дефицита В₁₂ через 1–3 года после полного прекращения его поступления в организм [2].

В продуктах питания В₁₂ обычно содержится в форме кофермента дезоксиаденозилкобаламина или метилкобаламина и связан с белками. На первом этапе метаболизма витамина В₁₂ происходит его протеолиз в желудке при низком pH, в результате чего он высвобождается из пищевого белка и связывается с белком R желудочного сока. Париетальные клетки желудка вырабатывают внутренний фактор Касла – гликопротеид, который вместе с белковым комплексом «кобаламин – R» поступает в двенадцатиперстную кишку. Комплекс внутреннего фактора Касла и кобаламина в подвздошной кишке связывается с рецепторами внутреннего фактора кобаламина, расположенными на микроворсинках клеток слизистой оболочки подвздошной кишки. При нейтральном рН и в присутствии ионов кальция комплекс «кобаламин – фактор Касла» распадется, кобаламин попадает в энтероцит, переносится на транскобаламин II (голотранскобаламин) и в комплексе с ним попадает в кровоток. При наличии большого количества витамина В₁₂ около 1% может проникать в кровь за счет пассивной диффузии [1, 2].

B₁₂ участвует во многих ключевых процессах метаболизма липидов, углеводов и белков, играет центральную роль в гемопоэзе. В организме человека витамин В₁₂ служит кофактором для работы двух ферментов – метилмалонил-коэнзим A (CoA)-мутазы в митохондриях и метионинсинтетазы (MeCbl) в цитоплазме. Витамин В₁₂ участвует в синтезе нуклеиновых кислот: связанный с MeCbl, он облегчает удаление метильной группы из метилфолата с образованием гомоцистеина (HCYS), который превращается в метионин. Витамин B₁₂ необходим для клеточного дыхания и поддержания энергии, поскольку задействован в цикле Кребса. B₁₂ участвует в процессах миелинизации и нормального формирования нервной трубки на этапе эмбриогенеза, синтезе нуклеиновых кислот, белковых и липидных структур миелиновой оболочки нервного волокна, холина и нейротрансмиттеров [2, 3].

Причины развития дефицита витамина В₁₂

Причин развития дефицита витамина В₁₂ много. Их можно разделить на несколько групп.

Недостаточное поступление витамина В₁₂ с пищей

К дефициту В₁₂ может привести недостаточное употребление белков животного происхождения в силу различных причин (пожилой возраст, низкий социальный статус, в частности у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом). Большинство вегетарианцев получают только 0,25–0,5 мкг кобаламина в день. Не случайно распространенность дефицита витамина B₁₂ среди них достигает 40–80% [3].

Нарушение всасывания и метаболизма витамина В₁₂ в желудочно-кишечном тракте

Подобные состояния имеют место у пациентов после операций на желудке или тонком кишечнике, в том числе после бариатрических операций по поводу патологического ожирения, лиц, страдающих атрофическим гастритом (чаще пожилых людей), пациентов с заболеваниями тонкой кишки, недостаточностью поджелудочной железы и синдромом мальабсорбции, целиакией, глистными инвазиями, дивертикулярной болезнью. Дефицит В₁₂ нередко развивается при ожоговой болезни или тяжелых травмах на фоне заместительной почечной терапии, а также при хроническом воздействии токсигенной плесени и микотоксинов (чаще встречаются в поврежденных водой зданиях). К нарушению всасывания и метаболизма витамина В₁₂ могут приводить генетические дефекты, при которых нарушается синтез переносчиков кобаламина [2, 4].

Повышенная потребность в витамине В₁₂

Беременные, кормящие женщины, дети раннего возраста, пациенты с ВИЧ/СПИДом, гемолитической анемией испытывают повышенную потребность в витамине B₁₂.

Снижение содержания витамина B₁₂ относится к этиологическим факторам ряда врожденных пороков. Речь прежде всего идет о дефектах формирования нервной трубки.

Низкие концентрации витамина В₁₂ (

Побочное действие ряда лекарственных препаратов и химических веществ

Развитие дефицита витамина B₁₂ ассоциируется с применением ингибиторов протонной помпы и Н₂-блокаторов, снижающих кислотность желудочного сока, метформина, леводопы, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, колхицина, холестирамина, закиси азота [5–7].

Клинические проявления дефицита витамина B₁₂

К основным клиническим проявлениям дефицита витамина В₁₂ относятся мегалобластная анемия и поражение нервной системы, обусловленные демиелинизацией в веществе головного и спинного мозга, а также периферических нервах.

Мегалобластная анемия

Мегалобластная анемия – заболевание, характеризующееся наличием в костном мозге и периферической крови мегалобластов (измененные эритробласты, свойственные эмбриональному типу кроветворения). Частота встречаемости заболевания у взрослых 2:10 000, чаще наблюдается у женщин в возрасте старше 60 лет.

Дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты – основная причина развития мегалобластной анемии. Классическая пернициозная (злокачественная) анемия чаще встречается у пожилых людей и обусловлена образованием антител к H+, K+-ATФазе париетальных клеток желудка, в результате чего снижаются выработка внутреннего фактора Касла и всасывание витамина В₁₂. При этом четкая корреляция между уровнем витамина В₁₂ в крови, наличием и степенью тяжести анемии отсутствует.

При дефиците B₁₂ фермент метионинсинтетаза становится неактивным, нарушается синтез нуклеиновых кислот, ДНК, в меньшей степени РНК и белка. Сбой в делении клеток приводит к росту клетки без деления, что проявляется макроцитозом. В мазке периферической крови обнаруживаются гиперсегментированные нейтрофилы, «осколки» ядер в эритроцитах (тельца Жолли и кольца Кебота) и гиперхромия эритроцитов. Измененные эритроциты быстро разрушаются ретикулоэндотелиальной системой (экстрамедуллярный гемолиз), что приводит к развитию анемии, тромбоцитопении или панцитопении [2, 8, 9].

В₁₂-дефицитное состояние может стать причиной поражения как центральной, так и периферической нервной системы. Примерно в 15% случаев неврологические нарушения не сопровождаются характерными гематологическими изменениями [10, 11].

Поражение головного мозга

Разрушение миелина при дефиците витамина В₁₂ происходит в белом веществе головного мозга. При этом имеют место разнообразные клинические проявления энцефалопатии.

Во многих случаях дефицит витамина В₁₂ дебютирует психоэмоциональными нарушениями (утомляемость, сонливость, апатия, депрессия, эмоциональная лабильность, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, острые психотические реакции). Очаговые изменения белого вещества, обычно выявляемые в лобных и теменных долях головного мозга, мозолистом теле, могут приводить к снижению памяти и нарушению высших мозговых функций вплоть до развития деменции [10, 11]. Когнитивные нарушения, достигающие степени деменции, отмечаются у 4–16% пациентов со злокачественной анемией [11].

Среди научных трудов последних лет можно найти множество публикаций, посвященных изучению деменции и потенциальной роли в ее патогенезе гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина В₁₂.

Деменция, обусловленная дефицитом витамина В₁₂, не имеет специфических клинических проявлений. В большинстве случаев отмечается быстрое прогрессирование когнитивных нарушений с преходящими эпизодами спутанности сознания, деменция сопровождается эмоциональными нарушениями, в основном депрессией. Редко регистрируются стволовые и мозжечковые расстройства [11–13].

В ряде случаев при обследовании пациентов с когнитивными и психическими нарушениями, предположительно развившимися на фоне дефицита витамина В₁₂, в цереброспинальной жидкости регистрируется незначительное увеличение уровня белка. На электроэнцефалограмме может выявляться диффузная медленноволновая активность, на магнитно-резонансной томограмме – атрофия вещества больших полушарий, очаговые изменения в белом веществе – чаще полушарий, реже ствола головного мозга и мозжечка [11, 14].

Данные о возможной обратимости когнитивных нарушений, связанных с дефицитом витамина В₁₂, различны. В литературе описаны случаи практически полного восстановления когнитивных функций и регресса эмоциональных нарушений (депрессии) при негрубой выраженности дефекта и продолжительности заболевания не более года. Вместе с тем в ряде случаев даже нормализация уровня витамина В₁₂ в крови не улучшает когнитивных функций. Как правило, это наблюдается при значительной продолжительности заболевания, наличии нейродегенеративного заболевания (болезнь Альцгеймера и др.) [11, 15].

В настоящее время установлено, что дефицит В₁₂ можно считать одним из факторов риска развития острой цереброваскулярной и сердечно-сосудистой патологии атеротромботического генеза. Метаболизм витамина В₁₂ тесно связан с метаболизмом аминокислоты гомоцистеина. Дефицит В₁₂ и фолиевой кислоты является основным фактором риска развития приобретенной гипергомоцистеинемии [16].

За последние годы было проведено множество исследований, результаты которых подтвердили, что гипергомоцистеинемия служит независимым фактором риска венозного тромбоза и ассоциируется с более быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения крупных артерий, а значит, с повышением риска ишемического инсульта [17, 18].

При проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга у пациентов с повышенным уровнем гомоцистеина в сыворотке крови выявляются более значительная церебральная атрофия и атрофия гиппокампа [11, 14].

В ряде исследований показано, что гипергомоцистеинемия увеличивает  риск развития как сосудистой деменции, так и болезни Альцгеймера, что может свидетельствовать об общих патогенетических механизмах данных заболеваний.

В основе развития когнитивных нарушений при гипергомоцистеинемии лежит несколько патологических процессов: церебральная микроангиопатия, эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс, увеличение нейротоксичности бета-амилоида и апоптоз [11].

В литературе также обсуждается роль дефицита витаминов группы В, фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии в патогенезе самой частой болезни движения – болезни Паркинсона.

Согласно результатам исследования LiangShen, уровень витамина В₁₂ у пациентов с болезнью Паркинсона достоверно ниже, чем у пациентов контрольной группы. При этом доказательств, что употребление в пищу добавок, содержащих витамин В₁₂ и фолиевую кислоту, способно снизить риск развития болезни Паркинсона, не получено. В отношении витамина В₆ имеется противоположная информация: употребление в пищу более высоких концентраций витамина В₆ может ассоциироваться со снижением риска развития болезни Паркинсона. Предполагается, что витамин В₆ снижает подобный риск не за счет влияния на метаболизм гомоцистеина, а за счет уменьшения окислительного стресса. Между тем для проверки этой гипотезы и уточнения патогенетических механизмов протективного эффекта витамина В₆ в отношении риска развития болезни Паркинсона требуются дополнительные исследования.

В ряде исследований показано, что B₁₂ ингибирует фибриллогенез альфа-синуклеина и модулирует работу фермента киназы 2 (LRRK2), участвующего в патогенезе болезни Паркинсона [5].

Кроме того, в ряде исследований продемонстрирована высокая частота развития полинейропатического синдрома у пациентов с болезнью Паркинсона. Согласно данным литературы, его частота варьируется от 19 до 55%, в то время как у здоровых лиц, сопоставимых по возрасту, полинейропатия развивается только в 8–9% случаев. Поражение периферических нервов при болезни Паркинсона проявляется преимущественно аксональной сенсорно-моторной полинейропатией. Степень тяжести коррелирует со стадией заболевания по шкале Hoehn – Yahr.

Учитывая приведенные данные о риске развития дефицита витамина В₁₂ у пациентов, получающих лечение леводопой, можно предположить, что более высокая распространенность полинейропатии у пациентов с болезнью Паркинсона обусловлена именно дефицитом витамина В₁₂ [5].

Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга (фуникулярный миелоз)

Дефицит витамина B₁₂ приводит к поражению вещества спинного мозга с развитием клинической картины фуникулярного миелоза. Поражение миелина связано с токсическим действием метилмалоновой кислоты, образуемой при распаде жирных кислот и некоторых аминокислот. При дефиците витамина В₁₂ нарушается работа фермента метилмалонил-КоА-мутазы, разрушающей метилмалоновую кислоту, происходят ее накопление, ацидоз с последующим повреждением миелиновой оболочки и вторичной аксонопатией, главным образом нервных волокон задних столбов и боковых канатиков спинного мозга. Кроме того, демиелинизация может быть обусловлена нарушением синтеза холина, лецитина и сфингомиелина из-за недостатка метионина при дефиците В₁₂, встраиванием в миелиновую оболочку аномальных жирных кислот [2, 19, 20].

Выделяют три формы фуникулярного миелоза: заднестолбовую (в основном поражаются задние канатики), пирамидную (преимущественно поражаются боковые столбы) и комбинированную (сочетанное поражение боковых и задних столбов).

Заболевание может начинаться с появления неспецифических жалоб, обусловленных развитием анемии. Пациенты могут жаловаться на покалывание и изменение цвета языка (ярко-малиновый, «лакированный»). Позже присоединяются парестезии в конечностях в виде ощущения ползания мурашек, покалывания, жжения, более выраженные в пальцах ног, затем двигательные нарушения (преимущественно слабость в ногах) и сенситивная атаксия. Парезы в ногах могут носить спастический, вялый или смешанный характер в зависимости от степени вовлечения пирамидных путей в боковых канатиках спинного мозга. Верхние конечности поражаются значительно реже и в меньшей степени. Часто встречается симптом Лермитта – ощущение прохождения электрического тока сверху вниз по спине при наклоне головы вперед из-за поражения задних канатиков спинного мозга. Чувствительным и двигательным расстройствам нередко сопутствуют нарушения функций тазовых органов (императивные позывы на мочеиспускание или задержка мочеиспускания).

В литературе описано как медленное, так и быстрое прогрессирование фуникулярного миелоза, при котором в течение двух-трех недель может сформироваться картина поперечного миелита с нижней параплегией и тазовыми расстройствами [2, 20].

Диагноз фуникулярного миелоза не вызывает затруднений при наличии клинической картины поражения задних и боковых канатиков спинного мозга в сочетании с макроцитарной анемией. Но иногда тяжелые неврологические нарушения развиваются и при нормальном уровне гемоглобина и отсутствии гематологических лабораторных изменений. Кроме того, вследствие широкого применения препаратов витаминов группы В фуникулярный миелоз часто протекает с атипичной клинической картиной. Диагноз подтверждается результатами исследования концентрации витамина В₁₂ в крови с выявлением его дефицита, повышением уровня гомоцистеина и метилмалоновой кислоты в крови, стернальной пункцией с исследованием микроскопической картины костного мозга, а также МРТ, главным образом шейного и грудного отделов позвоночника, в ходе которой выявлен гиперинтенсивный сигнал на Т2-взвешенных изображениях от задних и боковых столбов спинного мозга [19].

На прогноз заболевания влияет продолжительность периода проявления неврологических симптомов до начала лечения независимо от наличия и тяжести анемии. При начале лечения через несколько недель или месяцев после появления симптомов поражения спинного мозга можно ожидать значительного улучшения состояния больных или даже полного регресса неврологической симптоматики. На поздних стадиях болезни удается лишь незначительно улучшить или стабилизировать процесс [19, 20].

Поражение периферической нервной системы

Кроме поражения головного и спинного мозга, дефицит витамина В₁₂ часто сопровождается поражением периферической нервной системы, что обычно проявляется дистальной сенсорной полинейропатией. Полинейропатия носит смешанный характер (аксонопатия и миелинопатия). Клиническая картина В₁₂-дефицитной полинейропатии неспецифична: одними из первых возникают парестезии в конечностях (обычно в ногах), затем присоединяются нарушение болевой и температурной чувствительности по типу «перчаток и носков», ослабление вибрационной чувствительности, выпадение ахилловых рефлексов, неустойчивость при ходьбе. Нередко B₁₂-дефицитная полинейропатия сочетается с фуникулярным миелозом.

Примерно в 5% случаев при дефиците витамина В₁₂ наблюдается атрофия зрительных нервов с появлением центральных скотом и снижением остроты зрения. Миоз при сохраненных зрачковых реакциях встречается редко. Иногда имеют место нарушения вкуса и обоняния. В ряде случаев поражается вегетативная нервная система, что сопровождается ортостатической гипотензией и обмороками, импотенцией, недержанием кала и мочи, учащенными позывами к мочеиспусканию.

В большинстве случаев для поражения периферической нервной системы характерно медленно прогрессирующее на протяжении недель или месяцев течение [11, 21].

Диагностика дефицита витамина В₁₂

При неврологических заболеваниях, обусловленных дефицитом витамина В₁₂, чрезвычайно важны ранняя диагностика дефицитарного состояния и соответственно раннее начало этиотропной и патогенетической терапии. Только при начале лечения на ранних стадиях неврологический дефицит может быть предотвращен.

Как уже отмечалось, диагноз дефицита витамина В₁₂ основан на клинической картине и результатах лабораторного исследования. Некоторые симптомы дефицита витамина В₁₂ можно распознать при внешнем осмотре пациента. Речь идет об акрогипергидрозе, глоссите Хантера («лакированном» языке), стоматите, хейлите, ксеростомии, гипопигментации и витилиго, а также гиперпигментации в местах сгибов конечностей, на подошвах и ладонях [2, 22].

При лабораторном обследовании в типичных случаях в общем анализе крови обнаруживаются панцитопения и макроцитарная анемия, а при исследовании пунктата костного мозга – мегалобластное кроветворение. Однако неврологическая симптоматика может опережать развитие мегалобластной анемии и не сопровождаться отклонениями в анализе крови [22, 23].

В последние годы появилась возможность количественного определения уровня витамина В₁₂ в сыворотке крови. У пациента с клиническими и лабораторными признаками, соответствующими дефициту витамина B₁₂, измерение общего уровня витамина B₁₂ в плазме методом хемилюминесценции считается тестом первой линии. При дефиците витамина B₁₂ (менее 148 пмоль/л) чувствительность метода достигает 90–95%, специфичность – 80%. При субклиническом дефиците (менее 220 пмоль/л) чувствительность метода варьируется от 40 до 80% [23, 24].

В настоящее время комбинированные препараты витаминов группы В в нашей стране весьма популярны и назначаются многим больным. На этом фоне лабораторно обнаружить дефицит цианокобаламина сложно. К более чувствительным лабораторным признакам В₁₂-дефицита относятся повышенные уровни суррогатных маркеров дефицита витамина В₁₂: метилмалоновой кислоты (ММК) и общего HCYS. Дефицит витамина B₁₂ ассоциируется с повышенными концентрациями в плазме HCYS > 12 мкмоль/л и MMК > 0,4 мкмоль/л. Однако ориентироваться только на эти показатели не следует, поскольку повышенный уровень HCYS имеет место при дефиците фолатов, витамина В₆, гипотиреозе, а повышенный уровень ММК – при печеночной и почечной недостаточности [22, 24].

Еще одним методом диагностики дефицита В₁₂ является определение уровня холотранскобаламина в сыворотке крови. В норме концентрация холотранскобаламина составляет от 19–42 до 134–157 пмоль/л. К преимуществу метода определения концентрации холотранскобаламина относится то, что его уровень в крови достаточно стабилен и практически не подвержен колебаниям при различных физиологических состояниях организма (беременность, прием некоторых лекарственных препаратов) [22].

Таким образом, на текущий момент золотого стандарта лабораторной диагностики дефицита витамина В₁₂ не существует. Для точной постановки диагноза его дефицита необходима комплексная оценка клинических проявлений и лабораторных данных (общий уровень В₁₂ в плазме и ликворе, уровень сывороточного холотранскобаламина, гомоцистеина и ММК).

На рисунке представлен возможный алгоритм диагностики дефицита витамина В₁₂ у взрослых [25].

Терапия неврологических проявлений дефицита витамина В₁₂

Целями терапии В₁₂-дефицитных состояний являются нормализация лабораторных показателей крови и постепенный регресс неврологического дефицита. Одновременно с медикаментозным восполнением дефицита витамина В₁₂ необходимы обследование, тщательный сбор анамнеза для выявления причины развития дефицитарного состояния и ее устранения или коррекции. Прогноз функционального восстановления зависит от исходной степени поражения нервной системы: при легких нарушениях и раннем начале лечения возможно полное или практически полное восстановление, при более тяжелых остаточный неврологический дефицит неизбежен.

Пациенты с доказанным дефицитом витамина В₁₂ могут получать терапию в виде пероральных форм витамина, а также парентерально (главным образом внутримышечно), что зависит от тяжести неврологических проявлений, остроты развития заболевания и причины дефицита.

Как правило, пациентам в отсутствие нарушений всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в случае постепенного развития неврологического дефекта и легкой или средней тяжести его выраженности показан прием пероральных препаратов, содержащих 1 мг кобаламина, ежедневно. При тяжелой степени неврологического дефекта и остром развитии заболевания, а также при состояниях, потенциально способных нарушать всасывание витамина В₁₂ в ЖКТ, целесообразно начинать терапию с парентеральных форм витамина и его внутримышечного введения в дозе 1 мг [26, 27].

Единого мнения об оптимальных дозах витамина В₁₂, направленных на коррекцию неврологических и гематологических проявлений дефицита, не существует.

В исследовании сравнивали эффективность лечения различными дозами перорального витамина B₁₂ у пожилых больных с дефицитом В₁₂. Установлено, что оптимальная доза перорального витамина B₁₂, необходимая для снижения уровня ММК на 80–90%, составляет 647–1032 мкг/сут [28].

Начальные схемы лечения и продолжительность витаминотерапии в разных исследованиях, медицинских учреждениях и странах различаются.

Одна из предлагаемых схем лечения предполагает внутримышечные инъекции кобаламина – 8–10 инъекций в течение двух месяцев с последующими ежемесячными инъекциями по 1 мг препарата. Другие схемы включают пероральное введение кобаламина ежедневно в течение десяти дней, затем еженедельно в течение четырех недель с последующим ежемесячным приемом препарата внутрь. Британский национальный формуляр рекомендует использовать 1 мг витамина B₁₂ внутримышечно три раза в неделю в течение двух недель, а затем один раз каждые три месяца для пациентов с мегалобластной анемией без неврологических синдромов. При наличии неврологических симптомов целесообразно внутримышечное введение 1 мг В₁₂ через день в течение трех недель. Лечение может быть продолжено в зависимости от клинической ситуации. Пациентам с дефицитом витамина В₁₂, причины которого невозможно устранить, как правило, требуется пожизненное лечение для предотвращения рецидива заболевания [26].

В руководстве по гематологии [27] для лечения В₁₂-дефицитной анемии предложена следующая схема: цианокобаламин 1000 мкг внутримышечно ежедневно в течение 4–6 недель, после нормализации показателей крови 1000 мкг внутримышечно один раз в неделю, затем пожизненно 1000 мкг один раз в месяц, если устранить причину дефицита витамина В₁₂ невозможно. Подобная схема применима и при тяжелых неврологических нарушениях, обусловленных дефицитом витамина В₁₂. Пациенты, получающие лечение по поводу дефицита витамина B₁₂, каждые несколько месяцев проходят лабораторный контроль уровня гемоглобина и витамина В₁₂ [27].

При приеме цианокобаламина перорально в высоких дозах (1000–2000 мкг) возможно пассивное (за счет диффузии) всасывание 1% потребляемой дозы. В ряде исследований показано, что прием препаратов витамина В₁₂ внутрь в высоких дозах по эффективности не уступает внутримышечному введению [24, 28]. В руководстве по гематологии также предложена альтернативная внутримышечному введению витамина В₁₂ схема лечения: ежедневный прием препарата в дозе 2000–4000 мкг в течение 4–6 недель, затем 1000 мкг цианокобаламина один раз в месяц пожизненно [27].

В России единственной лечебной формой витамина В₁₂ является цианокобаламин, который входит в состав комбинированных поливитаминных препаратов в таблетированной форме в дозах 200–500 мкг. Неинъекционных средств для специфического лечения дефицита витамина В₁₂ в настоящее время нет.

Среди препаратов, содержащих витамин В₁₂, следует отметить Нейробион (Австрия), который более 50 лет применяется в разных странах для лечения пациентов с заболеваниями нервной системы. Нейробион представляет собой комбинацию нейротропных витаминов: тиамина (витамин В₁), цианокобаламина (витамин В₁₂) и пиридоксина (витамин В₆). Препарат выпускается в двух лекарственных формах – пероральной (таблетки) и парентеральной (раствор для инъекций). Одна таблетка Нейробиона содержит тиамина дисульфид 100 мг, пиридоксина гидрохлорид 200 мг и цианокобаламин 240 мкг. Одна ампула Нейробиона также содержит три витамина группы B: тиамин 100 мг, пиридоксин 100 мг и цианокобаламин 1 мг.

Как правило, лечение тяжелых форм поражения центральной и периферической нервной систем начинается с парентерального введения комплекса витаминов группы В. Инъекции Нейробиона проводят глубоко внутримышечно по 3 мл (одна ампула) один раз в сутки в течение десяти дней. Затем в качестве поддерживающей терапии Нейробион применяется в таблетированной форме. Стандартный лечебный курс для взрослых и детей старше 15 лет предполагает прием одной таблетки три раза в сутки на протяжении 1–3 месяцев в зависимости от тяжести клинических проявлений [29].

Пациенты с неврологическими нарушениями, обусловленными дефицитом витамина В₁₂, помимо восполнения его дефицита в зависимости от конкретной патологии нуждаются в ноотропной и метаболической терапии, антиоксидантах (препараты альфа-липоевой кислоты). Им также назначаются реабилитационные мероприятия (массаж, лечебная физкультура, физиопроцедуры). Описана эффективность ритмической транскраниальной магнитной стимуляции при поражении спинного мозга на фоне фуникулярного миелоза [20].

Заключение

Скорее всего распространенность дефицита витамина В₁₂ в популяции значительно выше, чем принято считать. Это обусловлено увеличением продолжительности жизни и соответственно доли лиц пожилого и старческого возраста, высокой популярностью различных видов диет и вегетарианства, широким применением препаратов, способных нарушать всасывание и метаболизм витамина В₁₂, и рядом других причин. Клинические проявления дефицита витамина В₁₂ весьма разнообразны и включают в себя широкий спектр нарушений – от классической макроцитарной анемии до выраженных когнитивных и психических расстройств. Из-за отсутствия четких схем диагностики и недоступности в ряде случаев лабораторных исследований дефицит витамина В₁₂ часто остается недиагностированным.

Ранняя диагностика неврологических проявлений дефицита витамина В₁₂ и своевременное начало терапии крайне важны, поскольку позволяют сделать процесс неврологического дефицита обратимым.

Таким образом, проблема дефицита В₁₂ требует дальнейшего изучения. Необходимо разработать четкие алгоритмы диагностики и лечения данной патологии.

Витамин В12 (цианокобаламин)

Витамины В12 объединяют группу кобальтсодержащих биологически активных веществ, называемых кобаламинами. К ним относят гидроксикобаламин, цианкобаламин и две коферментные формы витамина В12 (метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин). В более узком смысле витамином B12 называют цианокобаламин, так как именно в этой форме в организм человека поступает основное количество витамина. Кобаламины состоят из корринового кольца, окружающего центральный атом кобальта, и различаются по расположению боковых групп, связанных с атомом кобальта. В сыворотке содержится коферментная форма витамина В12 — метилкобаламин, в клетках витамин В12 представлен 5-деоксиаденозилкобаламином. В качестве контрольного соединения используемого в измерении концентрации кобаламинов сыворотки используется цианкобаламин, как более стабильная форма.

Витамин B12 постуает в организм человека с животной пищей, в том числе с рыбой, мясом, молочными продуктами, яйцами. Цианкобаламин всасывается в нижней части подвздошной кишки, на его усвоение влияет внутренний фактор Касла, белок вырабатываемый клетками желудка. Кобаламины накапливаются в печени, и по мере необходимости поступают в плазму, где они находятся в связанном с белками виде (транскобаламины). Витамин В12 участвует в качестве кофермента в двух важнейших метаболических реакциях: перевод L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, и превращение аминокислоты гомоцистеина в метионин. Эти процессы являются необходимыми для нормального роста клеток и синтеза ими дезоксирибонулеиновой кислоты (ДНК). Недостаток данного витамина может привести к мегалобластной анемии, а в конечном счете к серьёзным неврологическим нарушениям. Мегалобластная анемия характеризуется замедлением созревания гемопоэтических клеток — удлиняется фаза S, что морфологически выражается в отставании созревания ядра при нормальной гемоглобинизации, а также в больших размерах клеток крови и сохранении элементов ядра в зрелых (по цитоплазме) эритроцитах. Это происходит преимущественно в результате снижения способности клеток синтезировать ДНК. 

Фолиевая кислота и витамин В12 влияют на процесс синтеза метионина, поэтому при дефиците того или иного из веществ происходит нарушение данного метаболического процесса и это может привести, в дальнейшем, к сходным нарушениям в работе жизненно важных органов и систем. Обычно при клиническом обследовании (анализ крови на содержание на витаминов) необходимо определять концентрацию обоих витаминов с последующим лечением в зависимости от дефицита того или иного. 

Причины дефицита витмина В12:
 

• Недостаточное всасывание витамина В12 вследствие нарушения секреции внутреннего фактора Касла. Этот процесс вызывает пернициозную анемию и чаще встречается после 50 лет.
• Гастрэктомия, недостаточное всасывание витамина в результате хирургической резекции кишки, а также различные инфекционные заболевания или воспалительные процессы, оказывающие воздействие на тонкую кишку.
• Дефицит витамина B12, обусловленный недостаточным поступлением с пищей, встречается редко и может проявляться только после воздержания от всех продуктов животного происхождения в течение нескольких лет.
• Дефицит витамина B12 может быть также обусловлен повышенной продукцией антител к внутреннему фактору или врожденной недостаточностью внутреннего фактора.

При сдаче анализа крови на витамины может наблюдаться повышение концентрации витамина B12 при беременности, использовании оральных контрацептивов и мультивитаминов, а также при миелопрофилеративных заболеваниях (хронический миелоцитарный лейкоз и миеломоноцитарный лейкоз). Клинические нарушения, вызванные повышенной концентрацией витамина B12 , до настоящего времени неизвестны.

Гематолог, терапевт, невролог, диетолог, гастроэнтеролог, онколог.

Витамин В12-дефицитная анемия у детей грудного возраста: клиническая картина, современные методы диагностики и лечения | Лунякова

1. Kliegman R.M., Stanton B.F., St. Geme J.W., 3rd, Schor N.F., Behrman R.E. Vitamin B12 (Cobalamin). In: Sachdev HPS, Shah D, editors; Nelson textbook of pediatrics. 19th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2011; pp. 197–8.

2. Schrier S.L. Hematology ASH, and the anemia of the aged. Blood 2005; 106 (10): 3341–2.

3. de Benoist B. Conclusions of a WHO Technical Consultation on folate and vitamin B12 deficiencies. Food Nutr Bull 2008; 29: S238–44.

4. Karaoglu L., Pehlivan E., Egri M., Deprem C., Gunes G., Genc M., et al. Research article The prevalence of nutritional anemia in pregnancy in an east Anatolian province, Turkey. BMC Public Health 2010; 10: 329.

5. Oh R.C., Brown D.L. Vitamin B12 Deficiency Am Fam Physician 2003 Mar 1; 67 (5): 979–86.

6. Rasmussen S.A., Fernhoff P.M., Scanlon K.S. Vitamin B12 deficiency in children and adolescents. J Pediatr 2001; 138: 10–7.

7. Allen L.H. Vitamin B12 metabolism and status during pregnancy, lactation and infancy. Adv Exp Med Biol 1994; 352: 173–86.

8. Bjørke Monsen A.L., Ueland P.M., Vollset S.E., Guttormsen A.B., Markestad T., Solheim E., et al. Determinants of cobalamin status in newborns. Pediatrics 2001; 108: 624–30.

9. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Демихов В.Г., Скобин В.Б., Журина О.Н. Феде-ральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии, обусловленной дефицитом В12. – М., 2015.

10. Molloy A.M., Kirke P.N., Brody L.C., Scott J.M., Mills J.L. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food Nutr Bull 2008; 29 (2 Suppl): S101–11; discussion S12–5.

11. Dror D.K., Allen L.H. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms. Nutr Rev 2008; 66 (5): 250–5.

12. Pepper M.R., Black M.M. B12 in fetal development. Semin Cell Dev Biol 2011; 22: 619–23.

13. Venkatramanan S., Armata I.E., Strupp B.J., Finkelstein J.L. Vitamin B12 and Cognition in Children. Adv Nutr 2016 Sep; 7 (5): 879–88.

14. Chalouhi C., Faesch S., Anthoine-Milhomme M.-C., Fulla Y., Dulac O., Chéron G. Neurological consequences of vitamin B12 deficiency and its treatment. Pediatr Emerg Care 2008; 24: 538–41.

15. Graham S.M., Arvela O.M., Wise G.A. Long-term neurologic consequences of nutritional vitamin B12 deficiency in infants. J Pediatr 1992; 121 (Pt 1): 710–4.

16. Black M.M. Effects of vitamin B12 and folate deficiency on brain development in children. Food Nutr Bull 2008; 29: S126–31.

17. Kuhne T., Bubl R., Baumgartner R. Maternal vegan diet causing a serious infantile neurological disorder due to vitamin B12 deficiency. Eur J Pediatr 1991; 150: 205–8.

18. Wighton M.C., Manson J.I., Speed I., Robertson E., Chapman E. Brain damage in infancy and dietary vitamin B12 deficiency. Med J Aust 1979; 2: 1–3.

19. von Schenck U., Bender-Götze C., Koletzko B. Persistence of neurological damage induced by dietary vitamin B-12 deficiency in infancy. Arch Dis Child 1997; 77: 137–9.

20. Korenke G.C., Hunneman D.H., Eber S., Hanefeld F. Severe encephalopathy with epilepsy in an infant caused by subclinical maternal pernicious anaemia: case report and review of the literature. Eur J Pediatr 2004; 163 (4–5): 196–201.

21. Diagnosis and treatment of vitamin B12 deficiency. An update. Haematologica 2006; 91: 1506–12.

22. Trakadis Y.J., Alfares A., Bodamer O.A., Buyukavci M., Christodoulou J., Connor P., et al. Update on transcobalamin deficiency: clinical presentation, treatment and outcome. J Inherit Metab Dis 2014 May; 37 (3): 461–73.

23. Carrillo N., Adams D., Venditti C.P. Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism. Initial Posting: February 25, 2008. Last Update: November 21, 2013. GeneReviews Advanced Search.

24. Kocaoglu C., Akin F., Caksen H., Böke S.B., Arslan S., Aygün S. Cerebral atrophy in a vitamin B12-deficient infant of a vegetarian mother. J Health Popul Nutr 2014 Jun; 32 (2): 367–71.

25. Codazzi D., Sala F., Parini R., Langer M. Coma and respiratory failure in a child with severe vitamin B 12 deficiency. Pediatr Crit Care Med 2005 Jul; 6 (4): 483–5.

26. Renault F., Verstichel P., Ploussard J.P., Costil J. Neuropathy in two cobalamin-deficient breast-fed infants of vegetarian mothers. Muscle Nerve 1999 Feb; 22 (2): 252–4.

27. Gambon R.C., Lentze M.J., Rossi E.Megaloblastic anaemia in one of monozygous twins breast-fed by their vegetarian mother. Eur J Pediatr 1986 Dec; 145 (6): 570–1.

28. Ciani F., Poggi G.M., Pasquini E., Donati M.A., Zammarchi E. Prolonged exclusive breastfeeding from vegan mother causing an acute onset of isolated methylmalonic aciduria due to a mild mutase deficiency. Clin Nutr 2000 Apr; 19 (2): 137–9.

29. From the Centers for Disease Control and Prevention. Neurologic impairment in children associated with maternal dietary deficiency of cobalamin – Georgia, 2001. JAMA 2003 Feb 26; 289 (8): 979–80.

30. Unal S., Rupar T., Yetgin S., Yarali N., Dursun A., Gursel T., et al. Transcobalamin II Deficiency in Four Cases with Novel Mutations. Turkish Journal of Hematology 2015; 32: 317–22.

Анализ: Определение уровня витамина B12 (цианокобаламин) в крови

Описание

Описание: Витамин В12 содержит кобальт и цианогруппу, образующие комплекс. В организме человека не синтезируется. Источниками витамина является кишечная микрофлора, а также продукты животного происхождения (дрожжи, молоко, мясо, печень, почки, рыба и яичный желток). Женское молоко содержит витамин В12 в виде метилкобаламина — основной формы, в которой витамин находится в организме человека. Основным местом депонирования витамина В12 является печень. Витамин В12 играет важную роль в процессах метаболизма, в составе кобаламиновых ферментов участвует в белковом, жировом и углеводном обмене. Цианокобаламин является коэнзимом, который играет важную роль в метаболизме фолиевой кислоты, в частности, участвует в ее транспорте в клетки. При недостатке кобаламина наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что ведет к нарушению кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции. Витамин В12 также способствует накоплению в эритроцитах сульфгидрильных групп, главным образом глутатиона, поэтому его недостаток ведет к нарушению деления и созревания эритроцитов и развитию мегалобластической анемии. Витамин В12 является кофактором фермента гомоцистеинметилтрансферазы, участвующей в превращении гомоцистеина в метионин. Метионин важен для синтеза фосфолипидов и миелиновой оболочки нейронов, поэтому дефицит витамина В12 сопровождается неврологической симптоматикой. Нарушения метаболизма витамина В12 наблюдаются у младенцев, страдающих генетически обусловленным дефектом ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент, или низким уровнем плазменного белка-переносчика. Развивающаяся при этом мегалобластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови. В отличие от нее при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12. Дефицит цианокобаламина часто развивается у пожилых людей, проявляется неврологическими нарушениями. Срок выполнения: До 7 дней. Подготовка к исследованию: Кровь сдается натощак (спустя 8-12 часов после приема пищи). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) — не допускаются. Можно пить воду.

Витамин В12 (цианокобаламин) | Лека-Фарм

Витамин В12 – это водорастворимый витамин, который играет важную роль в нормальном функционировании нервной системы и формировании клеток крови. Его дефицит может вызвать серьезные изменения в организме.

Синонимы русские

Кобаламин, антианемический витамин.

Синонимы английские

Cobalamin, cyanocobalamin.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Определение концентрации витамина В12 в сыворотке крови – стандартный метод диагностики его дефицита.

Витамин В12 содержится исключительно в продуктах животного происхождения, таких как мясо (особенно печень и почки), рыба, яйца, молочные продукты. В последние годы важным источником витамина В12, особенно для вегетарианцев, стали обогащенные им каши, хлеб, сухие завтраки и другие зерновые продукты.

В12 важен для синтеза нуклеиновых кислот, образования эритроцитов, клеточного и тканевого обмена, к тому же он участвует в поддержании нормального функционирования нервной системы. Дефицит витамина В12 может привести к развитию макроцитарной (мегалобластной) анемии. Основным ее проявлением является уменьшение количества эритроцитов в крови, но увеличение при этом их размера – образование макроцитов. Макроциты, как правило, имеют более короткую продолжительность жизни по сравнению с нормальными эритроцитами и больше склонны к гемолизу, что приводит к усталости, слабости и другим симптомам анемии. Недостаток витамина В12 грозит поражением нервной системы (фуникулярным миелозом), которое проявляется в виде покалывания в ногах и руках пациента (дистальные парестезии), расстройстве чувствительности, повышении сухожильных рефлексов.

Основные причины дефицита витамина В12 в организме

Недостаточное поступление. В12 накапливается преимущественно в печени и селезенке. Так как запасы этого витамина в организме достаточно велики, а выведение происходит медленно, для создания значимого дефицита требуется около 5 лет недостаточного поступления его в организм. Соответственно, группами риска являются голодающие люди и вегетарианцы.

Нарушение всасывания. Дефицит В12 иногда возникает при различных заболеваниях тонкой кишки, нарушающих всасывание этого витамина (целиакии, болезни Крона, снижении кислотности желудочного сока (ахлоргидрии), а также при уменьшении реабсорбирующей поверхности после резекции тощей кишки. Однако наиболее частая причина дефицита В12 – пернициозная анемия. В основе этого заболевания лежит врожденная неспособность желудка секретировать вещество, необходимое для всасывания витамина В12 в кишечнике.

Нарушение утилизации. Различные заболевания печени и почек, а также злоупотребление алкоголем приводит к снижению накопления и увеличению выделения витамина В12.

Увеличение потребности организма в витамине. При различных заболеваниях, требующих большого количества витамина В12, например гемолитической анемии, гипертиреозе и альфа-талассемии.

Для чего используется исследование?

• В первую очередь, для выявления причин макроцитарной анемии.
• Чтобы оценить состояние здоровья и сбалансированность питания пациентов с признаками недоедания и мальабсорбции, людей, страдающих алкоголизмом или различными формами нарушения всасывания (целиакией, болезнью Крона).
• Пожилым людям тест на В12 может помочь определить причину изменений в психике и поведении.
• Пациентам, страдающим дефицитом витамина В12, регулярное определение его концентрации позволяет контролировать процесс лечения. Особенно это актуально для людей с врожденными дефектами всасывания витамина В12, вынужденных принимать препараты всю жизнь.

Когда назначается исследование?

• Если при общем анализе крови, проведенном рутинно или как часть диагностики симптомов анемии, обнаруживают эритроциты увеличенных размеров.
• При выявлении причин изменений в поведении: появлении раздражительности, спутанности сознания, депрессии и/или паранойи (особенно у пожилых людей).
• При неспецифических симптомах, указывающих на дефицит витамина В12, таких как головокружение, слабость, усталость, изменения со стороны ЖКТ (глоссит, увеличение печени).
• При необходимости проверки на дефицит B12 пациентов с различными неврологическими нарушениями: парестезией и онемением рук и/или ног, нарушением чувствительности, периферической невропатией.
• При исследовании здоровья пациентов с подозрением на недостаточное питание или на нарушение всасывания витамина В12, при различных заболеваниях кишечника.
• Когда дефицит В12 обнаружен у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, необходимо обследовать его мать на нехватку этого витамина.
• Периодический контроль уровня В12 позволяет оценить эффективность лечения авитаминоза.

Что означают результаты?

Референсные значения: 191 — 663 пг/мл.

Снижение концентрации витамина B12 с большой вероятностью указывает на его дефицит, но не обязательно отражает уровень тяжести анемии или нейропатии.

Повышение уровня витамина В12 обычно клинически не контролируется. Оно может происходить при лейкемии или нарушении функции печени.

Причины снижения уровня витамина В12

• Пернициозная анемия – заболевание, обусловленное нарушением кроветворения из-за недостатка в организме витамина B12. В его основе лежит врожденная неспособность желудка секретировать внутренний фактор – вырабатываемое добавочными клетками желудка комплексное соединение, необходимое для усвоения витамина В12 в кишечнике.
• Потеря витамина при глистных инвазиях (широком лентеце).
• Беременность (чаще в последнем триместре).
• Полная или частичная гастроэктомия.
• Атрофический гастрит.
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, регионарный энтерит).
• Болезни кишечника, сопровождающиеся нарушением всасывания (целиакия, спру).
• Врожденное отсутствие транскобаламина-2, из-за которого нарушается всасывание и транспортировка витамина В12.
• Туберкулез подвздошной кишки.
• Лимфома тонкой кишки.

Причины повышения уровня витамина В12

• Острая и хроническая миелогенная лейкемия.
• Болезни печени (острый и хронический гепатит, цирроз, печеночная кома). Нарушение депонирования витамина В12 в печени.
• Истинная полицитемия – злокачественное заболевание кроветворной системы, сопровождающееся гиперплазией клеточных элементов костного мозга и увеличением уровня сывороточного витамина В12.

Что может влиять на результат?

• Уровень витамина В12 понижается при его недостатке в пище (вегетарианстве) и злоупотреблении алкоголем.
• Оральные контрацептивы, колхицин, противосудорожные препараты, антибиотики понижают концентрацию В12.
• Если при одновременном дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты пациент получает только препараты фолиевой кислоты, уровень витамина В12 может быть нормальным или повышенным.

Важные замечания

• При подозрении на дефицит В12 необходимо провести тест на фолиевую кислоту, так как зачастую их уровни взаимосвязаны.
• Уровень витамина В12 может повышаться при неправильном лечении препаратами витамина В12.

Также рекомендуется

1. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
2. Витамин B1 (тиамин)
3. Витамин B5 (пантотеновая кислота)
4. Витамин B6 (пиридоксин)
5. Витамин B9 (фолиевая кислота)
6. Гомоцистеин
7. Клинический и биохимический анализ крови – основные показатели

Кто назначает исследование?

Гематолог, терапевт, невролог, диетолог, гастроэнтеролог, онколог.

О каких заболеваниях язык расскажет без слов

Язык человека – не только средство общения, но еще главный показатель здоровья. По состоянию языка можно судить о наличии или отсутствии тех или иных заболеваний. Причем самых разнообразных, не только связанных с органами пищеварения. Например, о болезнях нервной системы или дефиците витамина В12. В эфире телеканала «Россия 1» вместе с главным врачом клинической больницы МЕДСИ в Отрадном, профессором, доктором медицинских наук Татьяной Шаповаленко разбираемся, на какие симптомы стоит обратить пристальное внимание.

Здоровый язык влажный, имеет бледно-розовый цвет и ровную поверхность, мягкий и не приносит никаких неприятных ощущений. Но если вы заметили, что язык стал опухшим и появилось ощущение, что он не помещается в ротовой полости, отмечаете наличие покраснений, жжения и язв во рту, то это повод обратиться к врачу. Самостоятельно делать выводы о состоянии здоровья по внешнему виду языка не следует! Врач обязан проверить у вас уровень гемоглобина и витамина В12.

Еще одна очень информативная позиция – состояние налета на языке. Важно учитывать не только цвет налета, но и его расположение на языке и плотность. Чем он толще, тем серьезнее патологический процесс. По словам Татьяны Шаповаленко, налет – это первый признак снижения иммунитета. Налет на языке только по утрам – норма.

Дефицит витамина В12 вызывает как физические, так и психические проблемы со здоровьем. Эксперты программы «О самом главном» уверены, что к этому нужно отнестись серьезно, ведь некоторые из них могут быть необратимы. Дефицит витамина В12 – возможная причина инсульта.

Одним из проявлений может быть поражение спинного мозга, когда страдают проводящие пути. Это может проявляться хронической усталостью, нарушением координации, мышечной слабостью и затрудненным дыханием. Недостаток витамина В12 может привести к снижению памяти и концентрации.

Главная особенность витамина В12 в том, что он участвует в образовании эритроцитов – красных кровяных клеток крови, которые разносят кислород по всему организму. Также регулирует работу иммунитета, кожи и слизистой желудка, участвует в строительстве нервных волокон и влияет на метаболизм.

Самая распространенная причина нехватки в организме витамина В12 – несбалансированное питание. Недостаток В12 часто бывает у вегетарианцев, которые отказываются от мяса, рыбы и молочных продуктов. Продукты-рекордсмены по содержанию витамина В12: мясо, орехи, яйца, рыба, сыр и молоко. Обязательно включите их в свой ежедневный рацион.

Курение снижает его уровень витамина В12 в несколько раз.

Лучшие продукты, богатые витаминами и минералами

Как обеспечить получение нужных витаминов и минералов в нужном количестве

Витамины и минералы так же необходимы для жизни, как воздух и вода. Они не только сохраняют ваше тело здоровым и функциональным, но и защищают от множества болезней.

Витамины и минералы смешиваются, но они совершенно разные. Витамины — это органические вещества, вырабатываемые растениями или животными. Их часто называют «незаменимыми», потому что они не синтезируются в организме (за исключением витамина D) и поэтому должны поступать с пищей.

Минералы — это неорганические элементы, происходящие из горных пород, почвы или воды. Однако вы можете поглотить их косвенно из окружающей среды или животного, съевшего конкретное растение.

По два типа

Витамины делятся на две категории: водорастворимые, что означает, что организм изгоняет то, что не усваивается, и жирорастворимые, когда оставшиеся количества хранятся в печени и жировых тканях в качестве резервов. Водорастворимые витамины — это восемь витаминов группы В (В-1, В-2, В-3, В-5, В-6, В-7, В-9 и В-12) и витамин С.Жирорастворимые витамины: A, D, E и K.

Минералов много, но некоторые из них необходимы для оптимального здоровья. Минералы делятся на две группы: основные и микроэлементы. Основные не обязательно важнее, чем следы, но это означает, что их больше в вашем теле.

Лучшие источники питания

Федеральные нормы рекомендуют минимальные дневные нормы витаминов и основных минералов. Тем не менее, если вам не нужно увеличивать потребление для определенных видов из-за дефицита или по другой медицинской причине, использование такого большого количества цифр может сбить с толку.

Лучший способ обеспечить получение разнообразных витаминов и минералов в надлежащих количествах — это придерживаться широкой здоровой диеты. Это предполагает упор на фрукты и овощи, цельнозерновые, фасоль и бобовые, нежирный белок и молочные продукты. Хорошей новостью является то, что многие распространенные продукты содержат несколько источников минералов и витаминов, поэтому ваши ежедневные потребности легко удовлетворить за счет повседневных приемов пищи.

Вот некоторые из лучших продуктов с витаминами и минералами из Специального отчета о здоровье Гарвардской медицинской школы, Понимание витаминов и минералов: выбор продуктов и питательных веществ, необходимых для поддержания здоровья :

Источники витаминов

Растворим в воде:

B-1: ветчина, соевое молоко, арбуз, кабачок из желудей

B-2: молоко, йогурт, сыр, цельнозерновые и обогащенные зерна и крупы.

B-3: мясо, птица, рыба, обогащенные и цельнозерновые, грибы, картофель

B-5: курица, цельнозерновые, брокколи, авокадо, грибы

B-6: мясо, рыба, птица, бобовые, тофу и другие соевые продукты, бананы

B-7: Цельное зерно, яйца, соевые бобы, рыба

B-9: Зерновые и крупяные обогащенные, спаржа, шпинат, брокколи, бобовые (черноглазый горох и нут), апельсиновый сок

B-12: Мясо, птица, рыба, молоко, сыр, обогащенное соевое молоко и крупы

Витамин C: Цитрусовые, картофель, брокколи, сладкий перец, шпинат, клубника, помидоры, брюссельская капуста

Жирорастворимые:

Витамин А: говядина, печень, яйца, креветки, рыба, обогащенное молоко, сладкий картофель, морковь, тыква, шпинат, манго

Витамин D: Обогащенное молоко и крупы, жирная рыба

Витамин Е: растительные масла, листовые зеленые овощи, цельнозерновые продукты, орехи

Витамин К: Капуста, яйца, молоко, шпинат, брокколи, капуста

Минералы

Майор:

Кальций: йогурт, сыр, молоко, лосось, листовые зеленые овощи

Хлорид: соль

Магний: Шпинат, брокколи, бобовые, семена, цельнозерновой хлеб

Калий: мясо, молоко, фрукты, овощи, зерно, бобовые

Натрий: соль, соевый соус, овощи

След:

Хром: мясо, птица, рыба, орехи, сыр

Медь: моллюски, орехи, семена, цельнозерновые продукты, фасоль, чернослив

Фторид: рыба, чаи

Йод: Йодированная соль, морепродукты

Железо: красное мясо, птица, яйца, фрукты, зеленые овощи, обогащенный хлеб

Марганец: орехи, бобовые, цельнозерновые, чай

Селен: Органы, морепродукты, грецкие орехи

Цинк: мясо, моллюски, бобовые, цельнозерновые

— Мэтью Солан
Исполнительный редактор, Harvard Men’s Health Watch

Изображение: © Максим Емельянов | Время мечтать.ком

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Болезнь Крона — Harvard Health

Болезнь Крона — воспалительное заболевание кишечника, поражающее пищеварительный тракт, обычно тонкий и толстый кишечник.Это вызывает множество пищеварительных и других симптомов. Как только состояние начинается, оно длится всю жизнь.

Воспаление чаще всего поражает последний отдел тонкой кишки, называемый подвздошной кишкой, и начало толстой кишки. Однако болезнь может поражать любой отдел пищеварительного тракта, от рта до анального отверстия. Это также может повлиять на другие части тела, такие как глаза и суставы.

Что именно вызывает воспаление, вызывающее болезнь Крона, до сих пор остается загадкой для медицины.Вирусная или бактериальная инфекция может запустить процесс, активируя иммунную систему. Обычно иммунный ответ угасает, когда инфекция проходит. Однако у некоторых людей иммунная система остается активной и вызывает воспаление в кишечнике даже после того, как инфекция исчезнет.

Симптомы болезни Крона

Как только начинается болезнь Крона, она может вызывать пожизненные симптомы, которые появляются и исчезают. К наиболее частым симптомам относятся:

• Боль в животе, обычно в области пупка или ниже, которая обычно усиливается после еды
• диарея, которая может содержать кровь
• потеря веса
• слабость или утомляемость
• язвы вокруг ануса
• Отток гноя или слизи из заднего прохода
• Боль при дефекации
• Болезненные язвы во рту
• потеря аппетита
• Боль или болезненность в суставах
• боль в спине
• Воспаление глаза, которое может вызывать боль или изменение зрения в одном или обоих глазах
• лихорадка
• красные, нежные шишки под кожей

У некоторых людей с болезнью Крона симптомы внезапно ухудшаются.Это называется вспышкой. После обострения симптомы могут на некоторое время исчезнуть. Это называется ремиссией.

По мере воспаления внутренней оболочки и более глубоких слоев стенки кишечника они могут утолщаться или местами стираться. Это создает язвы, трещины и трещины. Воспаление может привести к развитию абсцесса (гноя).

Распространенное осложнение болезни Крона — свищ. Свищ — это ненормальное соединение между органами пищеварительного тракта, обычно между одной частью кишечника и другой.Свищи обычно возникают в результате сильного воспаления.

Диагностика болезни Крона

Не существует единого окончательного теста на болезнь Крона. Вместо этого индивидуальные симптомы и результаты анализов соответствуют шаблону с течением времени, который лучше всего объясняется болезнью Крона.

Некоторые тесты часто, но не всегда, у людей с болезнью Крона отклоняются от нормы:

• анализы крови могут показать много лейкоцитов или другие признаки воспаления или анемии, пониженное количество эритроцитов.
Тесты на аутоантитела
• могут помочь отличить воспаление, вызванное болезнью Крона, от других воспалительных заболеваний кишечника.
Тест
• кала, также называемый тестами кала или дефекации, может обнаружить кровь в стуле из раздраженного кишечника и определить, вызывает ли инфекция симптомы.

Тесты визуализации, которые могут быть выполнены, включают:

• Серия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, рентген, сделанный после того, как человек выпил раствор бария.Этот тест может выявить суженные места в тонкой кишке, а также выявить язвы и свищи.
• гибкая ректороманоскопия или колоноскопия позволяет врачу осмотреть внутреннюю часть толстой кишки.
• МР-энтерография использует МРТ-сканирование вместо рентгеновских лучей для получения снимков всего кишечника.
Беспроводная капсульная эндоскопия
• заключается в проглатывании предмета размером с таблетку, который содержит крошечную видеокамеру, которая делает снимки тонкой кишки и отправляет их по беспроводной сети на ближайший компьютер.

Биопсия включает в себя удаление небольшого образца ткани из слизистой оболочки кишечника и его исследование в лаборатории на наличие признаков воспаления. Это может помочь подтвердить болезнь Крона и исключить другие заболевания.

Лечение болезни Крона

Несколько стратегий самопомощи могут помочь облегчить симптомы или предотвратить обострения болезни Крона. К ним относятся:

Изменение диеты. Отказ от употребления газированных напитков и употребления продуктов с высоким содержанием клетчатки, таких как попкорн, кожура овощей и орехи, может улучшить симптомы.Также следует избегать продуктов, вызывающих газы, таких как бобы, брокколи и цветная капуста. Некоторым людям с болезнью Крона помогает пить больше жидкости и есть небольшие порции в течение дня вместо трех больших приемов пищи.

Избегать некоторых противовоспалительных препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, ибупрофен и напроксен, могут усугубить болезнь Крона. Если вам необходимо обезболивание, узнайте у врача о других вариантах.

Не курить. Курение может вызвать вспышку болезни Крона.Это также увеличивает риск необходимости хирургического вмешательства.

Лекарства

Лекарства эффективны при улучшении симптомов болезни Крона. Большинство лекарств работают, предотвращая воспаление в кишечнике:

• аминосалицилаты подавляют воспаление в кишечнике и суставах. Эти противовоспалительные препараты, которые химически связаны с аспирином, принимаются в виде таблеток или в виде клизм.
• антибиотиков убивают бактерии в раздраженных участках кишечника, а также могут уменьшить воспаление.
• противодиарейные препараты могут быть полезны, когда диарея присутствует без инфекции.

Могут быть полезны и другие более мощные противовоспалительные препараты. Но они также могут подавлять иммунную систему, увеличивая риск заражения. По этой причине их не часто используют на длительной основе.

Новейшие препараты, одобренные для лечения болезни Крона, — ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF). Эти лекарства блокируют действие TNF. TNF — это вещество, вырабатываемое клетками иммунной системы, вызывающее воспаление.Ингибиторы TNF имеют потенциально очень серьезные побочные эффекты. Обычно их назначают при болезни Крона от умеренной до тяжелой, которая не поддается лечению другими методами. Инфликсимаб (Ремикейд) и адалимумаб (Хумира) являются ингибиторами ФНО.

Остаток кишечника

Когда симптомы болезни Крона становятся серьезными, покой кишечника дает кишечнику шанс на выздоровление. Это означает, что единственная еда — это прозрачные жидкости. Иногда покой кишечника означает отказ от приема внутрь. В этом случае питание осуществляется через вену.

Хирургия

Еще одно возможное лечение — операция по удалению части кишечника. В общем, операция рекомендуется только в том случае, если у человека:

• непроходимость кишечника
• незаживающий свищ
• тяжелые побочные эффекты от лекарств
• симптомов, которые невозможно контролировать с помощью лекарств

Обследование на рак прямой кишки

Болезнь Крона увеличивает риск развития рака толстой кишки, поэтому важно проверяться на этот тип рака с помощью колоноскопии каждые один-два года.

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Витаминодефицитная анемия — симптомы и причины

Обзор

Витаминодефицитная анемия — это недостаток здоровых красных кровяных телец, вызванный низким, чем обычно, количеством определенных витаминов.Витамины, связанные с витаминной анемией, включают фолиевую кислоту, витамин B-12 и витамин C.

Анемия, вызванная дефицитом витаминов, может возникнуть, если вы не употребляете достаточное количество продуктов, содержащих фолиевую кислоту, витамин B-12 или витамин C, или она может возникнуть, если вашему организму трудно усваивать или обрабатывать эти витамины.

Очень важно, чтобы ваш врач диагностировал и лечил вашу анемию. Анемию, вызванную дефицитом витаминов, обычно можно исправить с помощью витаминных добавок и изменений в рационе.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы витаминной анемии включают:

• Усталость
• Одышка
• Головокружение
• Кожа бледная или желтоватая
• Нерегулярное сердцебиение
• Похудание
• Онемение или покалывание в руках и ногах
• Слабость мышц
• Изменения личности
• Неустойчивые движения
• Умственное замешательство или забывчивость

Дефицит витаминов обычно развивается медленно в течение нескольких месяцев или лет.Признаки и симптомы дефицита витамина сначала могут быть незаметными, но они усиливаются по мере усугубления дефицита.

Причины

Витаминодефицитная анемия развивается, когда вашему организму не хватает витаминов, необходимых для производства достаточного количества здоровых эритроцитов. Красные кровяные тельца переносят кислород из легких по всему телу.

Если в вашем рационе не хватает определенных витаминов, может развиться витаминная анемия.Или может развиться витаминная анемия из-за того, что ваш организм не может должным образом усваивать питательные вещества из продуктов, которые вы едите.

К причинам витаминной анемии относятся:

Анемия, вызванная недостаточностью фолиевой кислоты.

Фолат, также известный как витамин B-9, — это питательное вещество, содержащееся в основном во фруктах и ​​листовых зеленых овощах. Диета, в которой постоянно не хватает этих продуктов, может привести к дефициту.

Дефицит

также может быть результатом того, что ваше тело не может усваивать фолиевую кислоту из пищи.Большинство питательных веществ из пищи всасывается в тонком кишечнике. У вас могут возникнуть трудности с усвоением фолиевой кислоты или фолиевой кислоты, синтетической формы фолиевой кислоты, которая добавляется в пищевые продукты и добавки, если:

• У вас заболевание тонкой кишки, например глютеновая болезнь
• Вам хирургическим путем удалили или обошли большую часть тонкой кишки
• Вы употребляете чрезмерное количество алкоголя
• Вы принимаете определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, например, противосудорожные препараты

Беременные и кормящие женщины имеют повышенную потребность в фолиевой кислоте, как и люди, проходящие диализ по поводу болезни почек.Несоблюдение этого повышенного спроса может привести к дефициту.

Анемия из-за дефицита витамина B-12

Дефицит витамина B-12 может быть результатом диеты, в которой отсутствует витамин B-12, который содержится в основном в мясе, яйцах и молоке.

Однако наиболее частой причиной анемии, связанной с дефицитом витамина B-12, является нехватка вещества, называемого внутренним фактором, который может быть вызван тем, что ваша иммунная система по ошибке атакует клетки желудка, вырабатывающие это вещество.Этот тип анемии называется злокачественной анемией.

Внутренний фактор — это белок, секретируемый желудком, который присоединяется к витамину B-12 в желудке и перемещает его по тонкой кишке для всасывания в кровоток. Без внутреннего фактора витамин B-12 не может усваиваться и покидает ваше тело в виде отходов.

Люди с аутоиммунными нарушениями, связанными с эндокринной системой, такими как диабет или заболевание щитовидной железы, могут иметь повышенный риск развития злокачественной анемии.

Анемия, вызванная дефицитом витамина B-12, также может возникнуть, если ваш тонкий кишечник не может усваивать витамин B-12 по причинам, не связанным с отсутствием внутреннего фактора.Это может произойти, если:

• Вы перенесли операцию на желудке или тонком кишечнике, например, операцию обходного желудочного анастомоза
• У вас аномальный рост бактерий в тонком кишечнике
• У вас кишечное заболевание, такое как болезнь Крона или целиакия, которое препятствует всасыванию витамина
• Вы проглотили ленточного червя, поедая зараженную рыбу. Ленточный червь выводит из организма питательные вещества.

Анемия, вызванная недостаточностью витамина C

Дефицит витамина C может развиться, если вы не получаете достаточного количества витамина C из продуктов, которые вы едите.Дефицит витамина С также возможен, если что-то ухудшает вашу способность усваивать витамин С из пищи. Например, курение снижает способность вашего организма усваивать витамин С.

Некоторые хронические заболевания, такие как рак или хроническая болезнь почек, также повышают риск развития анемии, вызванной недостаточностью витамина С, поскольку влияют на усвоение витамина С.

Факторы риска

На запасы витаминов в вашем организме может влиять ряд факторов. В целом ваш риск авитаминоза увеличивается, если:

• В вашем рационе мало или совсем нет натуральных источников витаминов, таких как мясо, молочные продукты, фрукты и овощи.В эту категорию могут попасть вегетарианцы, которые не едят молочные продукты, и веганы, которые не едят продукты животного происхождения.

  Постоянное переваривание пищи также может вызвать дефицит витаминов.

• Вы беременны, и не принимаете поливитамины. Добавки фолиевой кислоты особенно важны во время беременности.
• У вас проблемы с кишечником или другие заболевания , мешающие усвоению витаминов.Аномальный рост бактерий в желудке или операция на кишечнике или желудке могут помешать всасыванию витамина B-12.
• Вы злоупотребляете алкоголем. Алкоголь препятствует усвоению фолиевой кислоты и витамина С, а также других витаминов.
• Вы принимаете определенные рецептурные лекарства , которые могут блокировать всасывание витаминов. Противосудорожные препараты могут блокировать всасывание фолиевой кислоты. Антациды и некоторые лекарства, используемые для лечения диабета 2 типа, могут мешать абсорбции B-12.

Осложнения

Дефицит витаминов увеличивает риск многих проблем со здоровьем, в том числе:

Осложнения беременности

Беременные женщины с дефицитом фолиевой кислоты могут с большей вероятностью столкнуться с такими осложнениями, как преждевременные роды. У развивающегося плода, который не получает достаточного количества фолиевой кислоты от матери, могут развиться врожденные дефекты головного и спинного мозга.

Если вы думаете о беременности, спросите своего врача, следует ли вам рассмотреть возможность приема добавок фолиевой кислоты, чтобы запасов фолиевой кислоты в вашем организме было достаточно для поддержки вашего ребенка.

Расстройства нервной системы

Хотя витамин B-12 важен для производства красных кровяных телец, он также важен для здоровья нервной системы.

Без лечения дефицит витамина B-12 может привести к неврологическим проблемам, таким как постоянное покалывание в руках и ногах или проблемы с равновесием. Это может привести к спутанности сознания и забывчивости, потому что витамин B-12 необходим для здорового функционирования мозга.

Без лечения дефицита витамина B-12 неврологические осложнения могут стать необратимыми.Дефицит витамина B-12 может вызвать эти и другие проблемы со здоровьем, прежде чем он приведет к анемии.

Цинга

Дефицит витамина С может привести к цинге. Признаки и симптомы этого редкого заболевания включают кровотечение под кожей и вокруг десен.

Профилактика

Выберите здоровую диету

Вы можете предотвратить некоторые формы авитаминоза, выбрав здоровую диету, включающую разнообразные продукты.

Продукты, богатые фолиевой кислотой, включают:

• Темно-зеленые листовые овощи
• Орехи
• Обогащенные зерновые продукты, такие как хлеб, крупы, макаронные изделия и рис
• Фрукты и фруктовые соки

Продукты, богатые витамином B-12, включают:

• Яйца
• Обогащенные продукты, такие как сухие завтраки
• Молоко, сыр и йогурт
• Мясо и моллюски

Продукты, богатые витамином С, включают:

• Брокколи
• Цитрусовые и соки
• Клубника
• Зеленый перец
• Помидоры

Большинство взрослых нуждаются в ежедневном рационе следующих витаминов:

• Витамин B-12 — 2.4 мкг (мкг)
• Фолат или фолиевая кислота — 400 мкг
• Витамин C — от 75 до 90 миллиграммов

Беременным и кормящим женщинам может потребоваться больше каждого витамина.

Рассмотрите возможность приема поливитаминов.

Если вы беспокоитесь о получении достаточного количества витаминов из пищи, которую вы едите, спросите своего врача, подходят ли вам поливитамины. Большинство людей получают достаточное количество витаминов из продуктов, которые они едят.Но если ваша диета ограничена, вы можете принять поливитамины.

Не курите

Курение препятствует усвоению питательных веществ, таких как витамин С, поэтому может повысить риск дефицита витаминов.

Если вы курите, бросьте. Если вы не курите, не начинайте. Если вы пытались бросить курить самостоятельно и не увенчались успехом, поговорите со своим врачом о стратегиях, которые помогут вам бросить курить.

Если употреблять алкоголь умеренно,

Алкоголь может способствовать развитию авитаминоза.Если вы решите употреблять алкоголь, делайте это умеренно. Для здоровых взрослых умеренное употребление алкоголя обычно считается равным:

.

• Два напитка в день для мужчин в возрасте 65 лет и младше
• Один напиток в день для мужчин старше 65 лет
• Один напиток в день для женщин любого возраста

Напиток — это 12 унций (355 миллилитров) пива, 5 унций (148 миллилитров) вина или 1,5 унции (44 миллилитра) крепких спиртных напитков.

Декабрь10, 2019

Витамин B12 или анемия, вызванная недостаточностью фолиевой кислоты — симптомы

Анемия, вызванная недостаточностью витамина B12 или фолиевой кислоты, может вызывать широкий спектр симптомов. Обычно они развиваются постепенно, но могут ухудшиться, если состояние не лечить.

Анемия — это когда у вас меньше эритроцитов, чем обычно, или у вас аномально низкое количество вещества, называемого гемоглобином, в каждом эритроците.

Общие симптомы анемии могут включать:

• крайняя усталость (утомляемость)
• недостаток энергии (летаргия)
• одышка
• чувство слабости
• головные боли
• бледная кожа
• заметное сердцебиение
• сердцебиение (сердцебиение)
исходящий изнутри тела, а не из внешнего источника (шум в ушах)
• потеря аппетита и потеря веса

Симптомы дефицита витамина B12

Если у вас анемия, вызванная дефицитом витамина B12, у вас могут быть другие симптомы, например:

• бледно-желтый оттенок кожи
• болезненный и красный язык (глоссит)
• язвы во рту
• булавки и иглы (парестезия)
• изменения в вашей походке и движении
• нарушение зрения
• раздражительность
• депрессия
• изменения в вашем образе мыслей, чувств и поведения
• снижение вашего умственные способности, такие как память, понимание и суждение (слабоумие)

Некоторые из этих симптомов также могут возникать у людей с дефицитом витамина B12, но без развития анемии.

Симптомы дефицита фолиевой кислоты

Дополнительные симптомы у людей с анемией, вызванные дефицитом фолиевой кислоты, могут включать:

• симптомы, связанные с анемией
• снижение вкусовых ощущений
• диарея
• онемение и покалывание в ногах и мышцах
• слабость
• депрессия

Когда обращаться к терапевту

Обратитесь к терапевту, если вы испытываете симптомы витаминной B12 или фолиевой анемии.

Эти состояния часто можно диагностировать на основе ваших симптомов и результатов анализа крови.

Важно как можно скорее диагностировать и лечить анемию, вызванную недостаточностью витамина B12 или фолиевой кислоты.

Хотя многие симптомы улучшаются при лечении, некоторые проблемы, вызванные этим состоянием, могут быть необратимыми, если их не лечить.

Чем дольше состояние остается без лечения, тем выше шанс необратимого повреждения.

Последняя проверка страницы: 23 мая 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 23 мая 2022 г.

Дефицит витамина B12 | Nature Reviews Праймеры для болезней

1

Green, R.И Миллер, Дж. У. в Справочнике по витаминам , 5-е изд. (Ред. Земплени, Дж. и др. ), 447–489 (Taylor & Francis, 2014). Всесторонний обзор биохимии, питания и метаболизма B12.

Google Scholar

2

Нильсен, М. Дж. и др. . Транспорт витамина B12 из пищи в клетки организма — сложный, многоэтапный путь. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 9 , 345–354 (2012). Тщательный обзор абсорбции B12, клеточного поглощения и внутриклеточного метаболизма при здоровье и болезнях.

Google Scholar

3

Аллен Л. Х. Насколько распространен дефицит витамина B-12? Am. J. Clin. Nutr. 89 , 693S – 696S (2009 г.).

Google Scholar

4

Stabler, S.P. Клиническая практика. Дефицит витамина B12. N. Engl.J. Med. 368 , 149–160 (2013). Авторитетный обзор дефицита B12 с клинической точки зрения.

Google Scholar

5

Грин, Р. Дефицит витамина B12 с точки зрения практикующего гематолога. Кровь 129 , 2603–2611 (2017). Недавнее и авторитетное обновленное резюме клинических аспектов дефицита B12 с акцентом на гематологическую перспективу.

Google Scholar

6

Lindenbaum, J. et al. . Психоневрологические расстройства, вызванные дефицитом кобаламина при отсутствии анемии или макроцитоза. N. Engl. J. Med. 318 , 1720–1728 (1988).

Google Scholar

7

Кармель Р. Тонкие и атипичные состояния дефицита кобаламина. Am. J. Hematol. 34 , 108–114 (1990).

Google Scholar

8

Грин Р. Метаболические тесты при дефиците кобаламина и фолиевой кислоты. Baillieres Clin. Haematol. 8 , 533–566 (1995).

Google Scholar

9

Грин, Р. Скрининг дефицита витамина B12: осторожный покупатель. Ann. Междунар. Med. 124 , 509–511 (1996).

Google Scholar

10

Кармель, Р.Субклиническая недостаточность кобаламина. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 28 , 151–158 (2012). Подробное описание загадочной, но распространенной сущности неадекватности B12 без явных проявлений недостаточности.

Google Scholar

11

Кармель Р. Кобаламин, желудок и старение. Am. J. Clin. Nutr. 66 , 750–759 (1997).

Google Scholar

12

Кармель, Р.И Сарраи, М. Диагностика и лечение клинической и субклинической недостаточности кобаламина: достижения и противоречия. Curr. Гематол. Rep. 5 , 23–33 (2006).

Google Scholar

13

Кармель, Р. и др. . Последняя информация о кобаламине, фолиевой кислоте и гомоцистеине. Hematology Am. Soc. Гематол. Educ. Программа 2003 , 62–81 (2003).

Google Scholar

14

Кармель, Р.Распространенность недиагностированной злокачественной анемии у пожилых людей. Arch. Междунар. Med. 156 , 1097–1100 (1996).

Google Scholar

15

Yajnik, C. S. и др. . Дефицит витамина B12 и гипергомоцистеинемия у сельских и городских индейцев. J. Assoc. Врачи Индия 54 , 775–782 (2006).

Google Scholar

16

Премкумар, М. и др. . Статус кобаламина и фолиевой кислоты в связи с этиопатогенезом панцитопении у взрослых в центре третичной медицинской помощи на севере Индии. Анемия 2012 , 707402 (2012).

Google Scholar

17

Джеймс, Дж. С. Низкий уровень витамина B-12 в крови, связанный с более быстрым прогрессированием СПИДа. Лечение СПИДа. Новости 264 , 3–4 (1997).

Google Scholar

18

Аллен Л.H. Причины дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты. Food Nutr. Бык. 29 (Дополнение 2), S20 – S34 (2008).

Google Scholar

19

Бейли Р. Л. и др. . Мониторинг нутритивного статуса витамина B-12 в США с использованием метилмалоновой кислоты в плазме и витамина B-12 в сыворотке. Am. J. Clin. Nutr. 94 , 552–561 (2011).

Google Scholar

20

Yang, Q. и др. . Источник фолиевой кислоты, обычное потребление, а также статус фолиевой кислоты и витамина B-12 у взрослых в США: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES), 2003–2006 гг. Am. J. Clin. Nutr. 91 , 64–72 (2010).

Google Scholar

21

Pennypacker, L.C. и др. . Высокая распространенность дефицита кобаламина у пожилых амбулаторных больных. J. Am. Гериатр. Soc. 40 , 1197–1204 (1992).

Google Scholar

22

Кларк Р. и др. . Дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты в пожилом возрасте. Возраст Старение 33 , 34–41 (2004).

Google Scholar

23

Кармель, Р. и др. . Концентрации кобаламина, гомоцистеина и метилмалоновой кислоты в сыворотке у многоэтнического пожилого населения: этнические и половые различия в аномалиях кобаламина и метаболитов. Am. J. Clin. Nutr. 70 , 904–910 (1999).

Google Scholar

24

Стейблер С. П., Линденбаум Дж. И Аллен Р. Х. Дефицит витамина B-12 у пожилых людей: современные дилеммы. Am. J. Clin. Nutr. 66 , 741–749 (1997).

Google Scholar

25

Наурат, Х. Дж. и др. . Влияние добавок витамина B12, фолиевой кислоты и витамина B6 у пожилых людей с нормальной концентрацией витаминов в сыворотке. Lancet 346 , 85–89 (1995).

Google Scholar

26

ван Ассельт, Д. З. и др. . Кобаламин-связывающие белки у здоровых людей и пожилых людей с дефицитом кобаламина. Ann. Clin. Biochem. 40 , 65–69 (2003).

Google Scholar

27

Джонсон М.А. и др. . Дефицит витамина B12 у афроамериканцев и белых восьмидесятилетних и долгожителей в Грузии. J. Nutr. Старение здоровья 14 , 339–345 (2010).

Google Scholar

28

Мерфи М. М. и др. . Продольное исследование влияния беременности на статус кобаламина у матери и плода у здоровых женщин и их потомков. J. Nutr. 137 , 1863–1867 (2007).

Google Scholar

29

Greibe, E. и др. .Поглощение кобаламина и маркеры статуса кобаламина: продольное исследование здоровых беременных женщин. Clin. Chem. Lab Med. 49 , 1877–1882 (2011).

Google Scholar

30

Милман, Н. и др. . Статус кобаламина во время нормальной беременности и в послеродовом периоде: продольное исследование с участием 406 датских женщин. Eur. J. Haematol. 76 , 521–525 (2006).

Google Scholar

31

Бэ, С. и др. . Статус витамина B-12 различается у беременных, кормящих женщин и женщин контрольной группы с одинаковым потреблением питательных веществ. J. Nutr. 145 , 1507–1514 (2015).

Google Scholar

32

Обейд, Р. и др. . Кобаламин-связывающие белки транскобаламин и гаптокоррин в сыворотках материнской и пуповинной крови при рождении. Clin. Chem. 52 , 263–269 (2006).

Google Scholar

33

Маклин, Э., де Бенуа, Б. и Аллен, Л. Х. Обзор масштабов дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 во всем мире. Food Nutr. Бык. 29 (Приложение 2), S38 – S51 (2008).

Google Scholar

34

Barnabe, A. и др. . Статус фолиевой кислоты, витамина B12 и гомоцистеина в эпоху постфолиевой кислоты в различных подгруппах населения Бразилии, получающих лечение в центре общественного здравоохранения. Nutr.Дж. 14 , 19 (2015).

Google Scholar

35

Юсуфджи Д., Матан В. И. и Бейкер С. Дж. Питание железом, фолатом и витамином B12 во время беременности: исследование 1000 женщин из южной Индии. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 48 , 15–22 (1973).

Google Scholar

36

Koc, A. и др. . Высокая частота дефицита витамина B12 у матери как важная причина дефицита витамина B12 у детей в провинции Шанлыурфа в Турции. Eur. J. Nutr. 45 , 291–297 (2006).

Google Scholar

37

Yajnik, C. S. и др. . Концентрация витамина B12 и фолиевой кислоты во время беременности и инсулинорезистентность у потомства: исследование материнского питания в Пуне. Диабетология 51 , 29–38 (2008).

Google Scholar

38

Такер К. Л. и др. .Согласно исследованию Framingham Offspring, концентрация витамина B-12 в плазме зависит от источника поступления. Am. J. Clin. Nutr. 71 , 514–522 (2000).

Google Scholar

39

Монсен, А. Л. и др. . Кобаламинный статус и его биохимические маркеры метилмалоновой кислоты и гомоцистеина в разных возрастных группах от 4 дней до 19 лет. Clin. Chem. 49 , 2067–2075 (2003).

Google Scholar

40

Фоккема, М.Р. и др. . Общий уровень гомоцистеина в плазме увеличивается с 20 до 40 дней у младенцев с низкой массой тела при рождении, находящихся на грудном вскармливании, но не на искусственном вскармливании. Acta Paediatr. 91 , 507–511 (2002).

Google Scholar

41

Greibe, E. и др. . Кобаламин и гаптокоррин в грудном молоке и переменные, связанные с кобаламином, у матери и ребенка: 9-месячное продольное исследование. Am. J. Clin. Nutr. 98 , 389–395 (2013).

Google Scholar

42

Моллой, А. М. и др. . Влияние дефицита фолиевой кислоты и витамина B12 во время беременности на развитие плода, младенца и ребенка. Food Nutr. Бык. 29 (Приложение 2), S101 – S111 (2008).

Google Scholar

43

Бьорке-Монсен, А. Л. и др. . Общий метаболический профиль у младенцев, указывающий на нарушение статуса кобаламина, отвечает на добавление кобаламина. Педиатрия 122 , 83–91 (2008).

Google Scholar

44

Hay, G. и др. . Статус фолиевой кислоты и кобаламина в отношении грудного вскармливания и отлучения от груди у здоровых младенцев. Am. J. Clin. Nutr. 88 , 105–114 (2008).

Google Scholar

45

Торсвик И. и др. . Добавки кобаламина улучшают двигательное развитие и регургитацию у младенцев: результаты рандомизированного интервенционного исследования. Am. J. Clin. Nutr. 98 , 1233–1240 (2013).

Google Scholar

46

Кобаяши, Ф. и др. . Генетические факторы и факторы окружающей среды, связанные со статусом витамина B12 у амазонских детей. Public Health Nutr. 18 , 2202–2210 (2015).

Google Scholar

47

Хайн Б. и др. . Транскобаламин, полученный из коровьего молока, стимулирует апикальное поглощение витамина B12 эпителиальными клетками кишечника человека. J. Cell. Biochem. 115 , 1948–1954 (2014).

Google Scholar

48

Чанарин И. Кобаламины и закись азота: обзор. J. Clin. Патол. 33 , 909–916 (1980).

Google Scholar

49

Грин, Р. и Кинселла, Л. Дж. Современные концепции диагностики дефицита кобаламина. Неврология 45 , 1435–1440 (1995).

Google Scholar

50

О’Лири, П. В., Комбс, М. Дж. И Шиллинг, Р. Ф. Синергетические пагубные эффекты воздействия закиси азота и дефицита витамина B12. J. Lab. Clin. Med. 105 , 428–431 (1985).

Google Scholar

51

То, Б. Х., ван Дриел, И. Р. и Глисон, П. А. Пагубная анемия. N. Engl. J. Med. 337 , 1441–1448 (1997). Знаковая статья о клинических и иммунологических основах заболевания, являющегося основной парадигмой дефицита B12, и его иммунологической основе.

Google Scholar

52

Hershko, C. и др. . Вариабельные гематологические проявления аутоиммунного гастрита: возрастное прогрессирование от дефицита железа до истощения запасов кобаламина. Кровь 107 , 1673–1679 (2006).

Google Scholar

53

Амедей, А. и др. . Молекулярная мимикрия между антигенами Helicobacter pylori и H +, K + — аденозинтрифосфатазой при аутоиммунном заболевании желудка человека. J. Exp. Med. 198 , 1147–1156 (2003).

Google Scholar

54

Doscherholmen, A., McMahon, J. & Ripley, D. Ассимиляция витамина B12 из куриного мяса. Am. J. Clin. Nutr. 31 , 825–830 (1978).

Google Scholar

55

Беллоу, А. и др. . Дефицит кобаламина с мегалобластной анемией у одного пациента, находящегося на длительной терапии омепразолом. J. Intern. Med. 240 , 161–164 (1996).

Google Scholar

56

Лам, Дж. Р. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12. JAMA 310 , 2435–2442 (2013).

Google Scholar

57

Дегнан, П.Х., Тага, М. Э. и Гудман, А. Л. Витамин B12 как модулятор микробной экологии кишечника. Cell Metab. 20 , 769–778 (2014).

Google Scholar

58

Федосов С.Н. и др. . Механизмы различения кобаламинов и их природных аналогов при их связывании со специфическими белками, транспортирующими B12. Биохимия 46 , 6446–6458 (2007).

Google Scholar

59

Танвар, В.С. и др. . Распространенный вариант гена FUT2 связан с уровнем витамина B12 у населения Индии. Ген 515 , 224–228 (2013).

Google Scholar

60

Келли Р. Дж. и др. . Последовательность и экспрессия кандидата в ген альфа (1,2) фукозилтрансферазы секреторной группы крови человека (FUT2). Гомозиготность по инактивирующей ферменты нонсенс-мутации обычно коррелирует с несекреторным фенотипом. J. Biol. Chem. 270 , 4640–4649 (1995).

Google Scholar

61

Хазра, А. и др. . Общие варианты FUT2 связаны с уровнем витамина B12 в плазме. Нат. Genet. 40 , 1160–1162 (2008).

Google Scholar

62

Танака Т. и др. . Полногеномное ассоциативное исследование концентраций витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина в крови. Am. J. Hum. Genet. 84 , 477–482 (2009).

Google Scholar

63

Дженсен Л., и др. . Отсутствие экспрессии мегалина в терминальной части подвздошной кишки взрослого человека предполагает мегалин-независимую активность кубилина / амниона во время всасывания витамина B12. Physiol. Отчет 2 , e12086 (2014).

Google Scholar

64

Бидхольм-Эбсен, Р. и др. . Идентификация белка 1 множественной лекарственной устойчивости (MRP1 / ABCC1) как молекулярных ворот для клеточного экспорта кобаламина. Кровь 115 , 1632–1639 (2010).

Google Scholar

65

Аминофф М. и др. . Мутации в CUBN, кодирующем внутренний фактор-рецептор витамина B12, кубилин, вызывают наследственную мегалобластную анемию 1. Nat. Genet. 21 , 309–313 (1999).

Google Scholar

66

Таннер С. М. и др. . Amnionless, необходимый для гаструляции мышей, мутирует при рецессивной наследственной мегалобластной анемии. Нат. Genet. 33 , 426–429 (2003).

Google Scholar

67

Gueant, J. L. и др. . Снижение активности рецепторов внутреннего фактора кишечника и мочи при болезни Грасбека-Имерслунда. Гастроэнтерология 108 , 1622–1628 (1995).

Google Scholar

68

Квадрос, Э. В. и Секейра, Дж. М. Поглощение кобаламина клетками: транскобаламин и рецептор TCblR / CD320. Biochimie 95 , 1008–1018 (2013).

Google Scholar

69

Герасим, К., Лофгрен, М. и Банерджи, Р. Путешествие по дороге B12: ассимиляция, доставка и нарушения кобаламина. J. Biol. Chem. 288 , 13186–13193 (2013). Углубленный обзор удивительного молекулярного ансамбля, который участвует в обработке этого ценного микронутриента в генетически нормальных и мутировавших клетках.

Google Scholar

70

Froese, D. S. & Gravel, R. A. Генетические нарушения метаболизма витамина B12: восемь групп комплементации — восемь генов. Expert Rev. Mol. Med. 12 , e37 (2010). Хорошо иллюстрированное, краткое, но полное изложение восьми признанных врожденных ошибок метаболизма B12, в котором используются «эксперименты природы» для объяснения сложной сети внутриклеточных путей, участвующих в процессинге B12.

Google Scholar

71

Уайтхед В. М. Приобретенные и наследственные нарушения кобаламина и фолиевой кислоты у детей. Br. J. Haematol. 134 , 125–136 (2006).

Google Scholar

72

Тракадис, Ю.J. и др. . Обновленная информация о дефиците транскобаламина: клиническая картина, лечение и исход. J. Inherit. Метаб. Дис. 37 , 461–473 (2014).

Google Scholar

73

Миллер, Дж. У. и др. . Полиморфизм транскобаламина II 775G & gt; C и показатели статуса витамина B12 у здоровых пожилых людей. Кровь 100 , 718–720 (2002).

Google Scholar

74

Намур, Ф. и др. . Полиморфизм кодона 259 транскобаламина в клетках HT-29 и Caco-2 и у европеоидов: связь с концентрацией транскобаламина и гомоцистеина в крови. Кровь 97 , 1092–1098 (2001).

Google Scholar

75

Уоткинс Д. и Розенблатт Д. С. Уроки биологии от пациентов с врожденными нарушениями метаболизма витамина B12. Biochimie 95 , 1019–1022 (2013).

Google Scholar

76

Шарма, Г.S., Kumar, T. & Singh, L.R. N -гомоцистеинилирование вызывает различные структурные и функциональные последствия для кислых и основных белков. PLoS ONE 9 , e116386 (2014).

Google Scholar

77

Ghemrawi, R. и др. . Снижение доступности витамина B12 вызывает стресс ER из-за нарушения SIRT1-деацетилирования HSF1. Cell Death Dis. 4 , e553 (2013).

Google Scholar

78

Ганнибал Л., ДиБелло, П. М. и Якобсен, Д. В. Протеомика процессинга витамина B12. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 51 , 477–488 (2013).

Google Scholar

79

Ричард Э. и др. . Окислительный стресс и апоптоз у пациентов с гомоцистинурией с генетическими дефектами реметилирования. J. Cell. Biochem. 114 , 183–191 (2013).

Google Scholar

80

Перакки, М. и др. . Дефицит кобаламина у человека: изменение сывороточного фактора некроза опухоли альфа и фактора роста эпидермиса. Eur. J. Haematol. 67 , 123–127 (2001).

Google Scholar

81

Скалабрино, Г. и др. . Высокий уровень фактора некроза опухоли альфа в спинномозговой жидкости у пациентов с дефицитом кобаламина. Ann. Neurol. 56 , 886–890 (2004).

Google Scholar

82

Катерино, М. и др. . Протеом дефекта cblC: in vivo выяснение измененных клеточных путей у человека. J. Inherit. Метаб. Дис. 38 , 969–979 (2015).

Google Scholar

83

Троен, А. М. и др. . Дефицит витамина B вызывает гипергомоцистеинемию и сосудистые когнитивные нарушения у мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 12474–12479 (2008).

Google Scholar

84

Фусо, А.& Скарпа, С. Одноуглеродный метаболизм и болезнь Альцгеймера: все ли связано с метилированием? Neurobiol. Старение 32 , 1192–1195 (2011).

Google Scholar

85

Скалабрино, Г. Многогранная основа нейротрофизма витамина B12 (кобаламин) в центральной нервной системе взрослых: уроки, извлеченные из его дефицита. Прог. Neurobiol. 88 , 203–220 (2009).

Google Scholar

86

Battaglia-Hsu, S.Ф. и др. . Дефицит витамина B12 снижает пролиферацию и способствует дифференцировке клеток нейробластомы и активирует PP2A, proNGF и TACE. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 21930–21935 (2009).

Google Scholar

87

Розенблатт, Д. С. и Уайтхед, В. М. Дефицит кобаламина и фолиевой кислоты: приобретенные и наследственные нарушения у детей. Семин. Гематол. 36 , 19–34 (1999).

Google Scholar

88

Дрор, Д. К. и Аллен, Л. Х. Влияние дефицита витамина B12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы. Nutr. Ред. 66 , 250–255 (2008).

Google Scholar

89

Демир, Н. и др. . Клинические и неврологические данные о тяжелой недостаточности витамина B12 в младенчестве и важность ранней диагностики и лечения. J. Paediatr. Здоровье ребенка 49 , 820–824 (2013).

Google Scholar

90

Копп, А. Дж. и др. . Расщелина позвоночника. Нат. Преподобный Дис. Праймеры 1 , 15007 (2015).

Google Scholar

91

Моллой, А. М. и др. . Статус витамина B12 у матери и риск дефектов нервной трубки в популяции с высокой распространенностью дефектов нервной трубки и без обогащения фолиевой кислотой. Педиатрия 123 , 917–923 (2009).

Google Scholar

92

Суарес, Л. и др. . Уровни B12 в сыворотке крови матери и риск дефектов нервной трубки в популяции на границе между Техасом и Мексикой. Ann. Эпидемиол. 13 , 81–88 (2003).

Google Scholar

93

Green, R. & Miller, J. W. Дефицит витамина B12 является основной пищевой причиной гипергомоцистеинемии в популяции, обогащенной фолиевой кислотой. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 43 , 1048–1051 (2005).

Google Scholar

94

Смит, А. Д. и др. . Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы B замедляет скорость ускоренной атрофии головного мозга при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование. PLoS ONE 5 , e12244 (2010).

Google Scholar

95

де Ягер, К.А. и др. . Когнитивные и клинические результаты лечения гомоцистеин-снижающим витамином B при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование. Внутр. J. Geriatr. Психиатрия 27 , 592–600 (2012).

Google Scholar

96

Douaud, G. и др. . Предотвращение атрофии серого вещества, связанной с болезнью Альцгеймера, с помощью лечения витамином B. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 9523–9528 (2013).

Google Scholar

97

Хаан, М. Н. и др. . Гомоцистеин, витамины группы В и частота деменции и когнитивных нарушений: результаты исследования старения в Латинской области Сакраменто. Am. J. Clin. Nutr. 85 , 511–517 (2007).

Google Scholar

98

Моррис, М.С. и др. . Статус фолиевой кислоты и витамина B-12 в отношении анемии, макроцитоза и когнитивных нарушений у пожилых американцев в эпоху обогащения фолиевой кислоты. Am. J. Clin. Nutr. 85 , 193–200 (2007).

Google Scholar

99

Брито, А. и др. . Лечение витамином B-12 бессимптомных, дефицитных пожилых чилийцев улучшает проводимость миелинизированных периферических нервов, но высокий уровень фолата в сыворотке ухудшает реакцию статуса витамина B-12, оцениваемую с помощью комбинированного индикатора статуса витамина B-12. Am. J. Clin. Nutr. 103 , 250–257 (2016).

Google Scholar

100

Чхабра, Н., Ли, С. и Сакалис, Э. Г. Дефицит кобаламина, вызывающий тяжелую гемолитическую анемию: пагубное проявление. Am. J. Med. 128 , e5 – e6 (2015).

Google Scholar

101

Parmentier, S. и др. . Тяжелая пернициозная анемия с отчетливыми цитогенетическими и проточно-цитометрическими аберрациями, имитирующими миелодиспластический синдром. Ann. Гематол. 91 , 1979–1981 (2012).

Google Scholar

102

Андрес, Э. и др. . Текущие гематологические данные при дефиците кобаламина. Исследование 201 последовательного пациента с задокументированным дефицитом кобаламина. Clin. Лаборатория. Haematol. 28 , 50–56 (2006).

Google Scholar

103

Грин, Р. Анемии за пределами B12 и дефицит железа: шумиха о других B, элементарных и неэлементарных проблемах. Hematology Am. Soc. Гематол. Educ. Программа 2012 , 492–498 (2012).

Google Scholar

104

Девалия, В., Гамильтон, М. С. и Моллой, А. М. Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой. Br. J. Haematol. 166 , 496–513 (2014).

Google Scholar

105

Lindenbaum, J. et al. .Диагностика дефицита кобаламина: II. Относительная чувствительность к концентрации кобаламина, метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина в сыворотке крови. Am. J. Hematol. 34 , 99–107 (1990).

Google Scholar

106

Федосов С.Н. и др. . Комбинированный индикатор статуса витамина B12: модификация недостающих биомаркеров и статуса фолиевой кислоты и рекомендации по пересмотренным пороговым значениям. Clin. Chem. Лаборатория.Med. 53 , 1215–1225 (2015).

Google Scholar

107

Кармель Р. и Агравал Ю. П. Неудачи тестов на кобаламин при злокачественной анемии. N. Engl. J. Med. 367 , 385–386 (2012).

Google Scholar

108

Nexo, E. Изменение контрольных значений P-кобаламинов в зависимости от возраста. Сканд. J. Haematol. 30 , 430–432 (1983).

Google Scholar

109

Arendt, J. F. & Nexo, E. Неожиданный высокий уровень кобаламина в плазме: предложение по диагностической стратегии. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 51 , 489–496 (2013).

Google Scholar

110

Герцлих Б. и Герберт В. Истощение сывороточного голотранскобаламина II. Ранний признак отрицательного баланса витамина B12. Lab. Вкладывать деньги. 58 , 332–337 (1988).

Google Scholar

111

Риш, М. и др. . Уровни витамина B12 и фолиевой кислоты у здоровых пожилых граждан Швейцарии: проспективное исследование, оценивающее референсные интервалы и пределы принятия решений. BMC Geriatr. 15 , 82 (2015).

Google Scholar

112

Миллер, Дж. У. и др. . Измерение общего содержания витамина B12 и голотранскобаламина, по отдельности или в комбинации, при скрининге метаболического дефицита витамина B12. Clin. Chem. 52 , 278–285 (2006).

Google Scholar

113

Nexo, E. & Hoffmann-Lucke, E. Холотранскобаламин, маркер статуса витамина B-12: аналитические аспекты и клиническое применение. Am. J. Clin. Nutr. 94 , 359S – 365S (2011).

Google Scholar

114

Рефсум, Х. и др. . Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: мнение эксперта. Clin. Chem. 50 , 3–32 (2004).

Google Scholar

115

Расмуссен, К. и др. . Референсные интервалы общего гомоцистеина и метилмалоновой кислоты в плазме до и после приема витаминов с учетом возраста и пола. Clin. Chem. 42 , 630–636 (1996).

Google Scholar

116

Вогиатцоглу, А. и др. . Детерминанты метилмалоновой кислоты в плазме в большой популяции: значение для оценки статуса витамина B12. Clin. Chem. 55 , 2198–2206 (2009).

Google Scholar

117

Моллой, А. М. и др. . Общий полиморфизм HIBCH влияет на концентрацию метилмалоновой кислоты в крови независимо от кобаламина. Am. J. Hum. Genet. 98 , 869–882 (2016).

Google Scholar

118

Hvas, A. M. & Nexo, E. Диагностика и лечение дефицита витамина B12 — обновленная информация. Haematologica 91 , 1506–1512 (2006).

Google Scholar

119

Бейли Р. Л. и др. . Моделирование производной метилмалоновой кислоты точки изменения сывороточного витамина B-12 для взрослых в NHANES. Am. J. Clin. Nutr. 98 , 460–467 (2013).

Google Scholar

120

Моррис, М. С. и др. . Повышенные концентрации метилмалоновой кислоты в сыворотке часто встречаются среди пожилых американцев. J. Nutr. 132 , 2799–2803 (2002).

Google Scholar

121

Лойкас, С. и др. . Почечная недостаточность затрудняет использование общего гомоцистеина и метилмалоновой кислоты, но не общего витамина B12 и голотранскобаламина при скрининге дефицита витамина B12 у пожилых людей. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 45 , 197–201 (2007).

Google Scholar

122

Кармель Р. Анемия и старение: обзор клинических, диагностических и биологических проблем. Blood Rev. 15 , 9–18 (2001).

Google Scholar

123

Грин, Р. и Дуайр, Д. М. Оценка макроцитарных анемий. Семин. Гематол. 52 , 279–286 (2015).

Google Scholar

124

Lachner, C., Steinle, N. I. и Regenold, W. T. Нейропсихиатрия дефицита витамина B12 у пожилых пациентов. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 24 , 5–15 (2012).

Google Scholar

125

Рейнольдс, E. Витамин B12, фолиевая кислота и нервная система. Lancet Neurol. 5 , 949–960 (2006).

Google Scholar

126

Биманс, Э. и др. . Статус кобаламина и его связь с депрессией, когнитивными функциями и невропатией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин. Acta Diabetol. 52 , 383–393 (2015).

Google Scholar

127

Кларк Р. и др. . Низкий уровень витамина B-12 и риск снижения когнитивных функций у пожилых людей. Am. J. Clin. Nutr. 86 , 1384–1391 (2007).

Google Scholar

128

Доутс, Э. Л. и др. . Потребление витамина B12, статус и когнитивные функции у пожилых людей. Epidemiol. Ред. 35 , 2–21 (2013).

Google Scholar

129

О’Лири, Ф., Аллман-Фаринелли, М. и Самман, С. Статус витамина B12, снижение когнитивных функций и деменция: систематический обзор проспективных когортных исследований. Br. J. Nutr. 108 , 1948–1961 (2012).

Google Scholar

130

Vogiatzoglou, A. et al. . Когнитивная функция у пожилых людей: взаимодействие между статусом витамина B12, депрессией и аполипопротеином E ε4: исследование Hordaland Homocysteine. Психосом. Med. 75 , 20–29 (2013).

Google Scholar

131

Айсен, П.С. и др. . Добавление высоких доз витамина B и снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 300 , 1774–1783 (2008).

Google Scholar

132

МакМэхон, Дж. А. и др. . Контролируемое испытание снижения уровня гомоцистеина и когнитивных функций. N. Engl. J. Med. 354 , 2764–2772 (2006).

Google Scholar

133

Юссен, С.J. и др. . Влияние перорального приема витамина B-12 с фолиевой кислотой или без нее на когнитивные функции у пожилых людей с легким дефицитом витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am. J. Clin. Nutr. 84 , 361–370 (2006).

Google Scholar

134

Дурга Дж. и др. . Влияние 3-летнего приема фолиевой кислоты на когнитивные функции у пожилых людей в исследовании FACIT: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет 369 , 208–216 (2007).

Google Scholar

135

Sato, Y. и др. . Влияние фолиевой кислоты и мекобаламина на переломы бедра у пациентов с инсультом: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 293 , 1082–1088 (2005).

Google Scholar

136

Дангур А.Д. и др. . Рандомизированное контролируемое исследование, изучающее влияние добавок витамина B12 на неврологическую функцию у здоровых пожилых людей: протокол исследования пожилых людей и улучшенной неврологической функции (OPEN) [ISRCTN54195799]. Nutr. J. 10 , 22 (2011).

Google Scholar

137

Hvas, A. M., Morkbak, A. L. & Nexo, E. Сравнение холотранскобаламина в плазме с кобаламинами в плазме для оценки абсорбции витамина B12; оптимизация теста на абсорбцию нерадиоактивного витамина B12 (CobaSorb). Clin. Чим. Acta 376 , 150–154 (2007).

Google Scholar

138

Бор, м.V. и др. . Тест на абсорбцию нерадиоактивного витамина B12 оценивался в контрольной группе и у пациентов с наследственной мальабсорбцией витамина B12. Clin. Chem. 51 , 2151–2155 (2005).

Google Scholar

139

Хвас, А. М. и др. . Тест на абсорбцию витамина B12, CobaSorb, выявляет пациентов, которым не требуется инъекционная терапия витамином B12. Сканд. J. Clin. Лаборатория. Вкладывать деньги. 71 , 432–438 (2011).

Google Scholar

140

Carkeet, C. и др. . Измерение абсорбции витамина B12 у человека с помощью масс-спектрометрии на ускорителе с использованием специально маркированного ¹⁴ C-кобаламина. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 5694–5699 (2006).

Google Scholar

141

Stabler, S.P. Дефицит витамина B12. N. Engl. J. Med. 368 , 2041–2042 (2013).

Google Scholar

142

Toh, B.H. Диагностика и классификация аутоиммунного гастрита. Аутоиммун. Ред. 13 , 459–462 (2014).

Google Scholar

143

Ланер, Э. и др. . Повторная оценка внутреннего фактора и аутоантител к париетальным клеткам при атрофическом гастрите в отношении дефицита кобаламина. Am. J. Gastroenterol. 104 , 2071–2079 (2009).

Google Scholar

144

де Бенуа, Б. Выводы технической консультации ВОЗ по дефициту фолиевой кислоты и витамина B12. Food Nutr. Бык. 29 (Приложение 2), S238 – S244 (2008).

Google Scholar

145

Всемирная организация здравоохранения. Значение для тренировки охвата: подход к здоровью на протяжении всей жизни (ВОЗ, 2000).

146

Дагган К. и др. . Добавки витамина B-12 во время беременности и в период кормления грудью повышают уровень витамина B-12 у матери, грудного молока и младенцев. J. Nutr. 144 , 758–764 (2014).

Google Scholar

147

Сиддиква, Т. Дж. и др. . Добавки витамина B12 во время беременности и в послеродовом периоде улучшают статус B12 как у матерей, так и у младенцев, но ответ вакцины только у матерей: рандомизированное клиническое испытание в Бангладеш. Eur. J. Nutr. 55 , 281–293 (2016).

Google Scholar

148

Watanabe, F. Источники витамина B12 и биодоступность. Exp. Биол. Med. (Maywood) 232 , 1266–1274 (2007).

Google Scholar

149

Naik, S. и др. . Ежедневное потребление молока улучшает статус витамина B-12 у молодых индийцев-вегетарианцев: интервенционное испытание. Nutr. Дж. 12 , 136 (2013).

Google Scholar

150

Потдар Р. Д. и др. . Улучшение качества питания женщин до зачатия и во время беременности: влияние на массу тела при рождении и распространенность низкой массы тела при рождении — рандомизированное контролируемое исследование эффективности в Индии (Проект материнского питания в Мумбаи). Am. J. Clin. Nutr. 100 , 1257–1268 (2014).

Google Scholar

151

Кехо, С.Х. и др. . Влияние пищевых продуктов на маркеры статуса микронутриентов среди индийских женщин с низким социально-экономическим статусом. Br. J. Nutr. 113 , 813–821 (2015).

Google Scholar

152

Винкельс Р. М. и др. . Хлеб, обогащенный фолиевой кислотой и витамином B-12, улучшает статус фолиевой кислоты и витамина B-12 у здоровых пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. Am.J. Clin. Nutr. 88 , 348–355 (2008).

Google Scholar

153

Донукше-Руттен Р. А. и др. . Эффект от приема кобаламина в виде молочного продукта или капсулы у пожилых голландцев с умеренным дефицитом кобаламина. Am. J. Clin. Nutr. 82 , 568–574 (2005).

Google Scholar

154

Тапола, Н.С. и др. . Минеральная вода, обогащенная фолиевой кислотой, витаминами B6, B12, D и кальцием, улучшает фолатный статус и снижает концентрацию гомоцистеина в плазме у мужчин и женщин. Eur. J. Clin. Nutr. 58 , 376–385 (2004).

Google Scholar

155

Мохаммад М.А. и др. . Кобаламин и фолат в плазме крови и их метаболические маркеры метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина у детей Египта до и после приема пищевых добавок с пробиотическими бактериями Lactobacillus acidophilus в матриксе йогурта. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 57 , 470–480 (2006).

Google Scholar

156

Миллер, Дж. У. и др. . Метаболические признаки дефицита витамина B-12, включая высокий уровень гомоцистеина и метилмалоновой кислоты и низкий уровень голотранскобаламина, более выражены у пожилых людей с повышенным содержанием фолиевой кислоты в плазме. Am. J. Clin. Nutr. 90 , 1586–1592 (2009).

Google Scholar

157

Селхуб, Дж., Morris, M. S. & Jacques, P. F. При дефиците витамина B12 более высокий уровень фолиевой кислоты в сыворотке связан с повышенными концентрациями общего гомоцистеина и метилмалоновой кислоты. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 19995–20000 (2007).

Google Scholar

158

Кармель Р. Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B12). Кровь 112 , 2214–2221 (2008).

Google Scholar

159

Обейд Р., Федосов, С. Н. и Нексо, Е. Формы кофермента кобаламина вряд ли превзойдут циано- и гидроксилкобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина. Мол. Nutr. Food Res. 59 , 1364–1372 (2015).

Google Scholar

160

Берлин, Х., Берлин, Р. и Бранте, Г. Пероральное лечение пернициозной анемии высокими дозами витамина B12 без внутреннего фактора. Acta Med. Сканд. 184 , 247–258 (1968).

Google Scholar

161

Кузьминский А.М. и др. . Эффективное лечение дефицита кобаламина пероральным приемом кобаламина. Кровь 92 , 1191–1198 (1998).

Google Scholar

162

Кастелли, М. К. и др. . Сравнение эффективности и переносимости нового препарата витамина B12 для ежедневного приема внутрь и витамина B12 для периодического внутримышечного введения в нормализации низких уровней кобаламина: рандомизированное открытое исследование в параллельных группах. Clin. Ther. 33 , 358–371.e2 (2011).

Google Scholar

163

Ким, Х. И. и др. . Пероральная замена витамина B12: эффективное лечение дефицита витамина B12 после тотальной гастрэктомии у пациентов с раком желудка. Ann. Surg. Онкол. 18 , 3711–3717 (2011).

Google Scholar

164

Rajan, S. и др. .Ответ повышенного содержания метилмалоновой кислоты на трех уровнях перорального приема кобаламина у пожилых людей. J. Am. Гериатр. Soc. 50 , 1789–1795 (2002).

Google Scholar

165

Eussen, S.J. и др. . Пероральный прием цианокобаламина у пожилых людей с дефицитом витамина B12: исследование по подбору дозы. Arch. Междунар. Med. 165 , 1167–1172 (2005).

Google Scholar

166

Бор, м.V. и др. . Ежедневное потребление от 4 до 7 мкг диетического витамина B-12 связано с устойчивыми концентрациями биомаркеров, связанных с витамином B-12, у здорового молодого населения. Am. J. Clin. Nutr. 91 , 571–577 (2010).

Google Scholar

167

Грин, Р. и др. . Абсорбция билиарного кобаламина у павианов после тотальной гастрэктомии. J. Lab. Clin. Med. 100 , 771–777 (1982).

Google Scholar

168

Грин, Р. в книге Advances in Thomas Addison’s Diseases (ред. Бхатт, Р., Джеймс, VHT, Бессер, Г.М., Боттаццо, Г.Ф. и Кин, Х.) 377–390 (Society for Endocrinology & The Общество Томаса Аддисона, 1994).

Google Scholar

169

Кумар, Н. Неврологические аспекты дефицита кобаламина (B12). Handb. Clin. Neurol. 120 , 915–926 (2014). Полное описание различных неврологических проявлений дефицита B12.

Google Scholar

170

Питток, С. Дж., Пейн, Т. А. и Харпер, К. М. Обратимая миелопатия у 34-летнего мужчины с дефицитом витамина B12. Mayo Clin. Proc. 77 , 291–294 (2002).

Google Scholar

171

Hirota, W.К. и др. . Рекомендации ASGE: роль эндоскопии в наблюдении за предраковыми состояниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Гастроинтест. Endosc. 63 , 570–580 (2006).

Google Scholar

172

Финкельштейн, Дж. Л., Лейден, А. Дж. И Стовер, П. Дж. Витамин B-12 и перинатальное здоровье. Adv. Nutr. 6 , 552–563 (2015).

Google Scholar

173

Vogiatzoglou, A. и др. . Статус витамина B12 и скорость потери объема мозга у пожилых людей, живущих в сообществе. Неврология 71 , 826–832 (2008).

Google Scholar

174

Zhang, Y. и др. . Снижение уровня витамина B12 в мозге при старении, аутизме и шизофрении. PLoS ONE 11 , e0146797 (2016).

Google Scholar

175

Стоун, Н. и др. . Биоинформатический и генетический анализ ассоциации сайтов-мишеней микроРНК в генах одноуглеродного метаболизма. PLoS ONE 6 , e21851 (2011).

Google Scholar

176

Joslin, A.C. и др. . Концептуальное отображение одноуглеродного метаболизма для моделирования будущих онтологий взаимодействий питательных веществ, генов и фенотипов. Genes Nutr. 9 , 419 (2014).

Google Scholar

177

Граруп, Н. и др. . Генетическая архитектура уровней витамина B12 и фолиевой кислоты раскрыта с использованием глубоко упорядоченных больших наборов данных. PLoS Genet. 9 , e1003530 (2013). Информативное и подробное описание генетической схемы архитектуры генома применительно к статусу B12, а также тесно связанному с ним витамину B9 (фолиевая кислота).

Google Scholar

178

Диган, К. Л. и др. .Концентрация витамина B-12 в грудном молоке у гватемальских женщин коррелирует со статусом витамина B-12 у матери, но не у ребенка через 12 месяцев после родов. J. Nutr. 142 , 112–116 (2012).

Google Scholar

179

Ford, C. и др. . Уровни витамина B12 в грудном молоке в течение первых девяти месяцев лактации. Внутр. J. Vitam. Nutr. Res. 66 , 329–331 (1996).

Google Scholar

180

Томас М.Р. и др. . Влияние витамина C, витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты, рибофлавина и тиамина на грудное молоко и материнский статус у хорошо питающихся женщин через 6 месяцев после родов. Am. J. Clin. Nutr. 33 , 2151–2156 (1980).

Google Scholar

181

Greibe, E. & Nexo, E. Формы и количества витамина B12 в детских смесях: пилотное исследование. PLoS ONE 11 , e0165458 (2016).

Google Scholar

182

Strand, T. A. и др. . Витамин B-12, фолиевая кислота и рост у детей в возрасте от 6 до 30 месяцев: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 135 , e918 – e926 (2015).

Google Scholar

183

Hussein, L. et al. . Концентрация витамина B12 в сыворотке крови у матерей и новорожденных и последующее исследование для оценки влияния на скорость роста и экскрецию метилмалоновой кислоты с мочой. Внутр. J. Vitam. Nutr. Res. 79 , 297–307 (2009).

Google Scholar

184

Йенсен, Х. Б. и др. . Биохимические признаки нарушения функции кобаламина не влияют на гематологические параметры у младенцев раннего возраста: результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Pediatr. Res. 74 , 327–332 (2013).

Google Scholar

185

Бате, В.К. и др. . Витамин B12 и фолиевая кислота во время беременности и двигательного, умственного и социального развития потомства в возрасте 2 лет. J. Dev. Ориг. Health Dis. 3 , 123–130 (2012).

Google Scholar

186

Бхате, В. и др. . Статус витамина B12 у беременных индийских женщин и когнитивные функции у их 9-летних детей. Food Nutr. Бык. 29 , 249–254 (2008).

Google Scholar

187

Стрэнд, Т.А. и др. . Статус кобаламина и фолиевой кислоты позволяет прогнозировать показатели умственного развития у детей Северной Индии в возрасте 12–18 месяцев. Am. J. Clin. Nutr. 97 , 310–317 (2013).

Google Scholar

188

Leishear, K. et al. . Связь между витамином B12 и функцией сенсорных и моторных периферических нервов у пожилых людей. J. Am. Гериатр. Soc. 60 , 1057–1063 (2012).

Google Scholar

189

Лилдбалле, Д.Л. и др. . Связь когнитивных нарушений с комбинациями параметров, связанных с витамином B12. Clin. Chem. 57 , 1436–1443 (2011).

Google Scholar

190

Смит, А. Д. и Рефсум, Н. Витамин B-12 и познавательные способности у пожилых людей. Am. J. Clin. Nutr. 89 , 707S – 711S (2009 г.).

Google Scholar

191

Маклин Р.Р. и др. . Витамины группы B в плазме крови, гомоцистеин и их связь с потерей костной массы и переломом бедра у пожилых мужчин и женщин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 2206–2212 (2008).

Google Scholar

192

Park, S. и др. . Возрастная потеря слуха, статус метилмалоновой кислоты и витамина B12 у пожилых людей. J. Nutr. Старейшина. 25 , 105–120 (2006).

Google Scholar

193

Гопинатх, Б. и др. . Гомоцистеин, фолиевая кислота, витамин B-12 и 10-летняя частота возрастной дегенерации желтого пятна. Am. J. Clin. Nutr. 98 , 129–135 (2013).

Google Scholar

194

Герберт В. и Залуски Р. Взаимосвязь витамина B12 и метаболизма фолиевой кислоты: исследования клиренса фолиевой кислоты. J. Clin. Вкладывать деньги. 41 , 1263–1276 (1962).

Google Scholar

195

Аллен Л.H. Статус фолиевой кислоты и витамина B12 в Америке. Nutr. Ред. 62 , S29 – S33 (2004).

Google Scholar

196

Брито, А. и др. . Статус фолиевой кислоты и витамина B12 в Латинской Америке и Карибском бассейне: обновленная информация. Food Nutr. Бык. 36 (Приложение 2), S109 – S118 (2015).

Google Scholar

197

Кэмпбелл, А.К. и др. . Концентрация витамина B-12 в плазме у пожилых латиноамериканцев определяется концентрацией гастрина в сыворотке и потреблением кристаллического витамина B-12. J. Nutr. 133 , 2770–2776 (2003).

Google Scholar

198

MacFarlane, A. J., Greene-Finestone, L. S. & Shi, Y. Статус витамина B-12 и гомоцистеина в популяции с высоким содержанием фолиевой кислоты: результаты Канадского исследования показателей здоровья. Am. J. Clin. Nutr. 94 , 1079–1087 (2011).

Google Scholar

199

Quay, T. A. и др. . Высокая распространенность субоптимального статуса витамина B12 у молодых взрослых женщин южноазиатской и европейской национальности. Заявл. Physiol. Nutr. Метаб. 40 , 1279–1286 (2015).

Google Scholar

200

Кларк, Р. и др. .Обнаружение дефицита витамина B12 у пожилых людей путем измерения витамина B12 или активной фракции витамина B12, голотранскобаламина. Clin. Chem. 53 , 963–970 (2007).

Google Scholar

201

Карабулут А. и др. . Добрачный скрининг 466 женщин Средиземноморья на концентрацию ферритина, витамина B12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови. Тюрк. J. Med. Sci. 45 , 358–363 (2015).

Google Scholar

202

Бенсон Дж. и др. . Низкий уровень витамина B12 среди вновь прибывших беженцев из Бутана, Ирана и Афганистана: многоцентровое австралийское исследование. PLoS ONE 8 , e57998 (2013).

Google Scholar

203

Сивапрасад, М. и др. . Состояние витамина B12 и фолиевой кислоты среди взрослого городского населения в Южной Индии. Ann. Nutr. Метаб. 68 , 94–102 (2016).

Google Scholar

204

Эль-Хатиб, М. и др. . Дефицит витамина B12 в Иордании: популяционное исследование. Ann. Nutr. Метаб. 64 , 101–105 (2014).

Google Scholar

205

Туэзен Б. Х. и др. . Образ жизни и генетические детерминанты уровней фолиевой кислоты и витамина B12 у взрослого населения в целом. Br. J. Nutr. 103 , 1195–1204 (2010).

Google Scholar

206

эль Холты, С. и др. . Портальная и билиарная фазы энтерогепатической циркуляции корриноидов у человека. Гастроэнтерология 101 , 1399–1408 (1991).

Google Scholar

207

Лай, С. К. и др. . Мыши с нокаутом рецепторов транскобаламина: модель дефицита витамина B12 в центральной нервной системе. FASEB J . 27 , 2468–2475 (2013).

Google Scholar

208

Татеяма М. и др. . CD4-Т-лимфоциты примированы для экспрессии лиганда Fas за счет перекрестного связывания CD4 и вносят вклад в апоптоз Т-лимфоцитов CD8 через сигнальный путь смерти Fas / FasL. Кровь 96 , 195–202 (2000).

Google Scholar

209

Рефсум, Х. и др. . Холотранскобаламин и общий транскобаламин в плазме человека: определение, детерминанты и контрольные значения у здоровых взрослых. Clin. Chem. 52 , 129–137 (2006).

Google Scholar

Дефицит витамина B12 с точки зрения практикующего гематолога | Кровь

Поскольку они являются субстратами зависимых от 2 B ₁₂ реакций, повышенные уровни MMA и Hcy являются чувствительными индикаторами тканевого дефицита B ₁₂ .Их уровни высоки у> 90% пациентов с дефицитом B ₁₂ и повышаются до того, как уровень B ₁₂ в сыворотке упадет до субнормальных уровней. ^4,5 Даже если нет явных доказательств клинического дефицита B ₁₂ и уровни B ₁₂ в сыворотке не являются низкими, повышенные уровни MMA и Hcy могут рассматриваться как чувствительные биомаркеры субклинического основного состояния B. ₁₂ дефицит, который потенциально может прогрессировать до состояния явного дефицита B ₁₂ с сопутствующими клиническими осложнениями, которые могут оставаться незаметными, часто только неврологическими ⁸⁴ или могут стать более обильными. ^3,85,86 Измерения MMA можно проводить как в плазме, так и в сыворотке, тогда как Hcy лучше всего измерять в плазме, потому что клеточное высвобождение Hcy в образце свернувшейся крови может изменять уровни Hcy. ^87,88 Повышенный уровень MMA в плазме и / или повышенный Hcy являются индикаторами дефицита B ₁₂ у пациентов без нарушения функции почек или унаследованного дефекта ферментов процессинга кобаламина. ^4,13,14,89 Из двух измерений измерение ММА является более чувствительным и более специфичным, и повышенный уровень ММА будет сохраняться в течение нескольких дней, даже после лечения B ₁₂ .Повышение уровня MMA наблюдается только при дефиците B ₁₂ , в отличие от уровней Hcy, которые также повышаются при дефиците фолиевой кислоты и пиридоксина, а также при гипотиреозе. ⁴ Однако некоторые кишечные микробы синтезируют пропионат, предшественник ММА, и когда наблюдается избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, как это происходит в слепых петлях после желудочно-кишечной хирургии, ММА микробного происхождения может способствовать повышению уровня ММА в плазме. ^5,90 Хотя измерение этих метаболитов может использоваться в популяционном скрининге на дефицит B ₁₂ , обнаружение изолированного повышения уровня ММА в плазме не следует рассматривать как доказательство клинически обусловленного дефицита B ₁₂ при отсутствии какого-либо дополнительные измерения для подтверждения этого диагноза или любой демонстрации терапевтического ответа на введение B ₁₂ . ^90,91

Дефицит витамина B12 | BMJ

1. Алеся Хант, гематологический регистратор,
2. Доминик Харрингтон, клинический консультант и научный директор Viapath LLP,
3. Сьюзан Робинсон, консультант по гематологии

1. ¹ Гематология, Томас Гематология NHS Foundation Trust, Лондон, Великобритания

1. Для корреспонденции: A Hunt alesiahunt {at} nhs.net

Сводные баллы

• Дефицит витамина B ₁₂ — обычное, но серьезное состояние

• Клинические проявления могут быть неочевидными, что приводит к сложным вопросам диагностики и лечения

• Идеального теста не существует для определения дефицита, и, следовательно, клиническое состояние пациентов имеет первостепенное значение

• Имеются данные о том, что новые методы, такие как измерение уровней голотранскобаламина и метилмалоновой кислоты, кажутся полезными для более точного определения дефицита

• Если клинические особенности предполагают дефицит, тогда важно лечить пациентов, чтобы избежать неврологических нарушений, даже если может быть несоответствие между результатами и клиническими признаками

Витамин B ₁₂ является важным кофактором, который является неотъемлемой частью процессов метилирования, важных в реакциях, связанных с ДНК и клеточный метаболизм sm, таким образом, дефицит может привести к нарушению метаболизма ДНК и клеток и, таким образом, иметь серьезные клинические последствия.1 Внутриклеточное превращение витамина B ₁₂ в два активных кофермента, аденозилкобаламин в митохондриях и метилкобаламин в цитоплазме, необходимо для гомеостаза метилмалоновой кислоты и гомоцистеина, соответственно. 2 3 Метилмалоновая кислота превращается в сукцинил-КоА, из которых витамин B ₁₂ является кофактором реакции. Гомоцистеин биосинтезируется из метионина, затем повторно синтезируется в метионин или превращается в аминокислоту цистеин.

Дефицит витамина B ₁₂ (также называемый кобаламином) встречается относительно часто с важными и разнообразными клиническими последствиями.В этом обзоре представлено краткое изложение самых последних данных о том, как диагностировать дефицит витамина B ₁₂ и управлять им.

Источники и критерии выбора

Мы провели поиск в PubMed и Google Scholar, используя термины «дефицит витамина B ₁₂ » и «дефицит кобаламина», и вручную выбрали наиболее релевантные и подходящие статьи.