Кобальт в молекуле витамина — Справочник химика 21
Витамин В12 (кобаламин). Структура витамина В12 значительно сложнее структуры остальных витаминов этой группы, В составе молекулы витамина В12 имеется одни атом металла кобальта. [c.460]Изучение характеристик химических частиц с помощью ультрафиолетовых или видимых спектров поглощения широко применяется во всех областях науки и развивается, начиная от исследования квантовых свойств неустойчивых молекул в верхних слоях атмосферы до определения числа атомов кобальта, присутствующих в молекуле витамина В12. Спектрофотометрию в ультрафиолетовой и видимой областях используют как для качественного, так и для количественного -анализа, хотя мы прежде всего обратим наше внимание на последнее. [c.636]
Витамин Bi2 (цианкобаламин рис. 14.9) участвует в образовании эритроцитов. Его можно применять при лечении злокачественной анемии, и, по-видимому, из всех известных веществ он обладает наиболее высокой физиологической активностью прием 2 мкг (2-10 г) витамина Bi2 в сутки — достаточная доза при лечении этой болезни.
Как тот, так и другой реактив образуют красного цвета комплекс с кобальтом после разрушения молекулы витамина. [c.410]
Были сделаны попытки получить витамин Bjj—Со методом изотопного обмена 18], но полная неудача обмена атома кобальта в молекуле витамина с неорганическими соединениями Со показала, что атом кобальта прочно связан в молекуле.
Витамин В12 участвует в образовании красных кровяных клеток. Его можно применять при лечении злокачественной анемии, и, по-видимому, из всех известных веществ он обладает наиболее высокой физиологической активностью прием 1 1г витамина В г в сутки (1-10 г) — достаточная доза при лечении этой болезни. Данный витамин можно выделять из ткани печени, а также получать из культуральных жидкостей после выращивания некоторых плесеней или других микроорганизмов.
Источником углерода в питательной среде служит ацетонобутиловая и спиртовая барда, которую представляют заводы, перерабатывающие зерно и мелассу, фы огггимизации питательной среды в нее добавляют соединения кобальта (хлорид кобальта — 4 г/м ), который входит в состав молекулы витамина В,2, и субстраты для роста метанообразующих бактерий — низшие жирные кислоты и низшие спирты, что позволяет значительно повысить выход витамина.
Цианкобаламин впервые получен в кристаллическом состоянии в 1948 г., а его строение установлено в 1955 г. Молекула витамина состоит из двух частей — нуклеотидной и хромофорной, или кобальтсодержащей. Название (цианкобаламин) витамин В12 получил в связи с тем, что в состав его входят амин-ные группы, группа—СЫ и атом кобальта. Это единственный витамин, содержащий металл в молекуле. Строение его представлено на схеме (стр. 93). [c.92]
Так же, как в ЯМР-спектроскопии, различия при это.м составляют крошечную долю от измеряемой величины и называются, естественно, уже знакомым термином — химический сдвиг. Вот для его-то определения и требуется высокая разрешающая способность прибора. И благодаря ему портрет молекулы , изображаемый прибором, оказывается весьма содержательным. Чувствительность же прибора такова, что позволяет найти, скажем, атом кобальта там, где он затерян среди 180 атомов других элементов,— в составе молекулы витамина В 2 (и не просто кобальта, а кобальта двухвалентного ). Причем для такого анализа достаточно менее десятитысячной доли миллиграмма вещества. Установить иным путем валентность металла, входящего в состав биологической системы, бывает не так-то просто.
Имеются веские данные, говорящие о том, что в молекуле витамина кобальт соединен с порфиновой группировкой (стр. 208). Если эти предположения подтвердятся, то будет доказана известная близость витамина Ви к красящим веществам крови и зеленых частей растений. [c.406]
Витамин В12 — является сложным органическим соединением, содержащим кобальт. Присутствием этого металла в молекуле витамина В12 объясняется его розовая окраска. [c.91]
Вносят в микрохимическую пробирку 2 капли раствора витамина В12, добавляют 2 капли азотной кислоты и нагревают до кипения. Охладив пробирку, добавляют 3 капли раствора нитрозо-Р-соли. Кобальт, освободившийся из молекулы витамина при кипячении с кислотой, образует с нитрозо-Р-солью комплексное соединение красно-коричневого цвета. Окраска усиливается при стоянии. Для того чтобы убедиться в том, что окраску в этой реакции дает кобальт, повторяют опыт, взяв вместо витамина раствор хлористого кобальта.
Молекула витамина В12 состоит из двух основных частей 1 — макрокольца, в центре которого находится атом кобальта, соединенный с четырьмя восстановленными пиррольными кольцами II — нуклеотида, роль основания в котором выполняет 5, 6-диметилбензимидазол.
Витамин В12 (цианкобаламин) обеспечивает кроветворение. В молекуле витамина (см. рис. 4.32) ион кобальта (III) соединен донорно-акцепторными связями с четырьмя лежащими в одной плоскости атомами азота макроцикла. Образуется уже знакомый квадрат. Пятый донорный атом азота входит в био-неорганическое вещество—производное бензимидазола. Шестой донорный атом поставляет цианид-ион N . Перечисленные 6 атомов расположены в верщинах октаэдра. Интересно отметить, что весьма токсичный цианид (вспомните яд — калий цианид) необходим для жизнедеятельности.
В 1955 г. была выяснена его химическая структура. В молекуле витамина В12 содержится кобальт и циано-группа. Поэтому витамин назвали цианкобаламином. Молекула его состоит из двух частей кобальтсодержащей (хромофорной) и нуклеотидной. [c.36]
Перечисленные соединения составляют основную часть молекулы витамина В12, называемую в связи с наличием в ней кобальта, амидных и аминных групп кобаламином. [c.178]
ОДИН атом фосфора, который можно отш,епить в виде Pi, молекулу 0 -1-амино-2-пропанола и рибофуранозид диметилбензимидазола с необычной а-конфигурацией. Отметим, что структура диметилбензимидазола родственна и кольцевой системе рибофлавина (дополнение 8-И). При гидролизе может также высвободиться несколько молекул аммиака из амидных связей кобаламина. Однако все попытки обратимо отделить кобальт из молекулы витамина оставались безрезультатными.
Щелочной гидролиз цианокобаламина характеризуется многими особенностями по сравнению с кислотным. При энергичном щелочном гидролизе кобальтсодержащего комплекса ионогенносвязанный кобальт отщепить не удалось [109] это дает основание полагать, что атом кобальта в молекуле витамина связан координационно с атомом азота в положении 3 молекулы бензимидазола [ПО]. [c.589]
Диметилбензимидазол является продуктом гидролитического расщепления витамина В12 и одновременно веществом, предшествующим этому витамину в его биологическом синтезе (К. Фолкерс и сотр., 1950 г.). В этом витамине 5,6-диме-тилбенаимидазол связан гликозидно в положении 1 с В-рибозой в фуранозной форме, а последняя — через молекулу фосфорной кислоты с кольцом модифицированного порфирина с комплексно связанным кобальтом. Строение витамина В было полностью выяснено (А. Тодд, 1955 г.). [c.673]
Наличие в молекуле витам.ина В12 сравнительно тяжелого атома кобальта позволило группе Ходжкин пытаться установить его структуру описанным выше методом. Анализ четырех различных кристаллов витамина В12 и родственных ему соединений (вОздуш-но-сухих кристаллов, витамина В12, влажных кристаллов, помещенных в маточную жидкость, кристаллов селеноцианатного производного витамина В12 и кристаллов гексакарбоновой кислоты, полученной при разложении витамина) позволил получить частичные сведения о каждой из этих структур, что привело к установлению молекулярной и кристаллической структур молекулы витамина В12.
Молекула витамина В12 состоит из двух главных частей — замещенного по многим положениям восстановленного коррииового ядра и нуклеотида, который в отличие от нуклеотидов, полученных из нуклеиновых кислот, содержит а-гликозидную связь.
Витамин В12 был выделен в 1948 г. Химическое строение его было установлено в 1955 г. Молекула витамина В12 состоит из кобальтопиримидинового цикла, содержащего щесть первичных амидных групп и одну вторичную амидную группу, связывающую кобальто-пиримидиновый цикл с 5—6-диметил-бензимида-золнуклеотидом. Витамин В12 является по существу внутренней солью, у которой отрицательный заряд нейтрализован положительным зарядом кобальта. [c.669]
Кристаллографические и рентгенографические исследования свидетельствуют о наличии в молекуле витамина В 2 большой плоской группировки с атомом кобальта в центре. Высказывалось предположение, что эта группировка имеет порфириноподобную структуру (стр. 539), так как перегоняющаяся при сплавлении витамина BJ2 с едким натром жидкость дает положительную реакцию на пиррол (или его производные). [c. 714]
Витамин Bi2 представляет собой игольчатые кристаллы темнокрасного цвета, который обусловлен наличием в них атома кобальта, связанного с циангрупной. Из-за наличия кобальта было предложено всю молекулу витамина В12, за исключением группы циана, называть кобаламином, поэтому витамин В12 называют также цианкобаламином. Структурная формула витамина Bi2 [c.124]
Все еще недостаточно изучена фракция кислотного гидролиза витамина Bi2, окрашенная в красный цвет и содержащая кобальт. Проведенные исследования проливают лишь некоторый свет на положение атома кобальта и циано-группы, обнаруженной в составе молекулы витамина Bi2139. При окислении витамина перманганатом калия в кислой среде при 0° наблюдается характерный запах цианистого водорода дестиллат дает положительную пробу на N -ион (с сульфатом железа). [c.90]
Спектрографические данные, магнитные измерения 14В, рентгенографическое и кристаллографическое изучение 14в указывают на то, что молекула витамина В]2 содержит большую планарнуго группировку с трехвалентным кобальтом в центре, связанным координационной связью с циан-группой и бензимидазольным кольцом (через N3). Природа пла-нарного комплекса неизвестна, но, повидимому, он играет важную роль в биологической активности витамина Bi2, так как даже наиболее [c.90]
В молекуле витамина В а центральный атом кобальта связан с четырьмя пиррольными ядрами, СН-груипой и остатком диметилбензимид- [c.283]
Как видно из формулы, основными элементами молекулы витамина В12 являются четыре пиррольных кольца, соединенные между собой. Из них одно кольцо А связано с атомом кобальта, вторая валентность которого занята цианогруппой СМ. В боковых цепях пиррольных колец насчитывается восемь метильных групп, три остатка пропионовой кислоты, три остатка уксусной кислоты. Все шесть карбоксилов обоих кислот амидированы. Пкррольное кольцо Д связано с нуклеотидом, состояшим из [c.178]
Хромофорная часть молекулы витамина Bj , характерной особенностью которой яЕ.ляется наличие атома кобальта и цианогруппы, образующих координационный комплекс, имеет большое сходство с порфиринами (уро-порфирин III, протопорферин IX, хлорофиллы, гем). Так же, как и порфи-рины, хромофорная часть молекулы витамина В состоит из четырех азотистых гетероциклов типа пиррола. В нее входит металл (кобальт). У обоих типов соединений имеются одинаковые заместители — боковые цепи (—СНз и — Hj—СНз—СООН-группы). Но вместе с тем хромофорная часть молекулы витамина В отличается рядом особенностей от известных порфири-нов, будучи более насыщенной метильными остатками (две дополнительные [c.114]
Микроэлементы (от греч. mikrosмалый). Особое значение имеет ряд элементов, входящих в протоплазму в ничтожных количествах, но являющихся жизненно важными. К ним относятся кобальт, медь, цинк, марганец, бор. молибден, никель, стронций, свинец, йод и некоторые другие. Микроэлементы входят в состав гормонов и ферментов, оказывают влияние на ферментативные процессы в клетке и на основные функции организма кроветворение, рост, развитие, размножение. Так, цинк входит в молекулу гормона поджелудочной железы — инсулина, йод — в молекулу гормона щитовидной железы — тироксина, кобальт — в молекулу витамина В12 и т. д. Недостаток определенных микроэлементов в пище приводит к нарушению обмена веществ и возникновению заболеваний. В ряде местностей и стран, так называемых геохимических про- [c.39]
Витамин B13
Витамин B13 (оротовая кислота) — кристаллический порошок белого цвета. Участвует в синтезе метионина, в метаболизме фолиевой кислоты, пантотеновой кислоты и витамина В12.
Химическая формула C5h5N2O4 (2,6-дигидроскипиримидин-4-карбоновая кислота).
Оротовая кислота улучшает репродуктивное здоровье, благоприятно влияет на развитие плода при беременности.
Стимулирует обмен белка в организме, нормализует функцию печени, способствую регенерации гепатоцитов.
Возможно, предупреждает некоторые проблемы, связанные с печенью и преждевременным старением. Помогает при лечении множественного склероза.
Заболевания, вызываемые дефицитом витамина В13, все еще не определены.
Лучшие натуральные источники: корнеплоды растений, сыворотка, жидкая часть кислого или свернувшегося молока.
Враги: вода и солнечный свет.
В качестве препарата оротовой кислоты используется оротат калия, показаниями к его приему являются:
заболевания печени, цирроз;
хроническая сердечная недостаточность;
вирусные гепатиты;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
нефропатии;
болезнь Боткина;
послеоперационный период.
Была показана эффективность оротовой кислоты у детей от 6 месяцев до 10 лет, страдающих различными кожными заболеваниями (экзема, нейродермит, псориаз, ихтиоз).
Суточная доза оротовой кислоты составляет:
для взрослых — 0,5-1,5 г, иногда до 3 г;
для детей 1-3 лет — 0,125-0,5 г;
для детей 3-8 лет — 0,25-1 г.
В зависимости от тяжести заболевания суточные дозы и длительность лечения могут быть увеличены, т. к. препарат нетоксичен.
Продолжительное применение оротовой кислоты не вызывало каких-либо побочных явлений или осложнений.
Оротовая кислота назначается с целью улучшения переносимости лекарственных препаратов: антибиотиков, сульфаниламидов, резохина, делагила, стероидных гормонов.
Оротовая кислота была открыта в 1905 году. Из отходов винокуренного производства был выделен новый ростковый фактор, который сначала назвали фактором ДДС, а позднее – витамином B13. Было установлено, что витамин B13 стимулирует рост крыс, цыплят и свиней. Позднее было установлено, что витамин B13 – только одна часть ростового фактора ДДС, а кроме него в факторе ДДС содержится оротовая кислота – биологически активное вещество, ранее неизвестное. Сначала оротовая кислота была названа витамином B14, однако затем понятия «оротовая кислота» и «витамин B13» объединили, хотя в 1963 году было установлено, что в витамин B13 входит ранее неизвестная мевалоновая кислота.
История открытия витамина В12
Введение
Витамины (от лат. Vita – жизнь) — группа органических соединений разнообразной химической природы, необходимых для питания человека, животных и других организмов в ничтожных количествах по сравнению с основными питательными веществами (белками, жирами, углеводами и солями), но имеющих огромное значение для нормального обмена веществ и жизнедеятельности.
Первоисточником витаминов служат главным образом растения. Человек и животные получают витамины непосредственно с растительной пищей или косвенно – через продукты животного происхождения. Важная роль в образовании витаминов принадлежит также микроорганизмам. Например, микрофлора, обитающая в пищеварительном тракте жвачных животных, обеспечивает их витаминами группы В. Витамины образуют в организме большое количество разнообразных производных (например, эфирные, амидные, нуклеотидные и др.), которые, как правило, соединяются со специфическими белками, выступая в роли коферментов. Наряду с ассимиляцией, в организме постоянно осуществляется диссимиляция витаминов, причем продукты их распада, а иногда и малоизмененные молекулы витаминов выводятся наружу. Недостаточность снабжения организма витаминами ведет к его ослаблению, резкий недостаток витаминов – к нарушению обмена веществ и заболеваниям – авитаминозам, которые могут закончится гибелью организма. Авитаминозы могут возникать не только от недостаточного поступления витаминов с пищей, но и вследствие нарушения процессов их усвоения и использования организмом.
Основоположник учения о витаминах русский врач Н. И. Лунин установил (1880), что при кормлении белых мышей только искусственным молоком, состоящим из казеина, жира, лактозы и солей, животные погибают. Следовательно, в натуральном молоке содержатся другие вещества, незаменимые для питания. В 1912 году польский врач К. Функ предложил само название «Витамины», обобщил накопленные к тому времени экспериментальные и клинические данные и пришел к выводу, что такие заболевания, как рахит, цинга, пеллагра, бери-бери, — болезни витаминной недостаточности. С этого времени наука о витаминах (витаминология) начала интенсивно развиваться, что объясняется значением витаминов не только для борьбы со многими заболеваниями, но и для познания сущности ряда жизненных явлений. Метод обнаружения витаминов, примененный Луниным (содержание животных на специальной диете – вызывание экспериментальных авитаминозов), был положен в основу исследований.
История открытия витамина В12
На основании ряда работ было установлено, что в печени животных содержится вещество, регулирующее кроветворение и обладающее лечебным действием при злокачественной (пернициозной) анемии у людей и животных. Уже однократная инъекция нескольких миллионных долей грамма этого вещества вызывает улучшение кроветворной функции. Это вещество получило название витамина В12,или антианемического витамина.
История открытия витамина В12 началась в середине XIX века с описания заболевания, главным проявлением которого была особая форма анемии со смертельным исходом. Через 20 лет это заболевание назвали «пернициозная анемия» — то есть «злокачественное малокровие». Изучением этого заболевания занимался учёный Майнота Касл. Думая о том, почему в костном мозге у больных злокачественным малокровием не созревают нормальные эритроциты, и помня о пониженной кислотности желудочного сока у них, Касл предположил, что в печени у здоровых людей вырабатывается какой-то фактор, способствующий кроветворению. Этот фактор образуется, вероятно, из содержащегося в печени вещества, подобного витамину В2, и другого соединения, поступающего в норме из желудочно-кишечного тракта.
Проверить эту мысль Касл решил на себе, ибо знал, что печень и желудок у него здоровые. В течение нескольких недель он ежедневно съедал бифштекс и через некоторое время зондом извлекал свой желудочный сок вместе с полупереваренным бифштексом. Назначение этой массы больному со злокачественным малокровием дало положительные результаты. Он стал быстро поправляться. Состав крови его приближался к норме.
Назначение
больному одного бифштекса или
одного желудочного сока
Мысль Касла оказалась правильной. Однако потребовалось еще более 20 лет упорного труда многих ученых для ее доказательства и подтверждения. Веществом, содержащимся в мясе — «внешним фактором», оказался выделенный в 1948 г. витамин B12. Установлена была химическая структура его: он содержит кобальт и циан. Внутренний фактор, выделяемый стенкой желудка, обнаружил польский ученый Гласс лишь в 1952 г. Им оказался сложный белок — гастромукопротеин.
Позднее установлено, что гастромукопротеин предохраняет ценнейший для кроветворения витамин B12 от разрушения его микробами кишечника и способствует прохождению через кишечный барьер в печень, откуда он поступает в кровь.
В дальнейшем
ученым удалось выделить
Витамин В12
Витаминами B12 называют группу кобальтсодержащих биологически активных веществ, называемых кобаламинами. К ним относят собственно цианокобаламин — продукт, получаемый при химической очистке витамина цианидами, гидроксикобаламин и две коферментные формы витамина B12: метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин.
В более узком смысле витамином B12 называют цианокобаламин, так как именно в этой форме в организм поступает основное количество витамина.
Витамин B12 довольно хорошо растворим в воде (около 1,2% при комнатной температуре), а также в низших спиртах, в низших алифатических кислотах и в фенолах, но нерастворим во многих других органических жидкостях. Он практически не растворяется в пиридине и других третичных аминах, но растворим в некоторых жидких или расплавленных амидах, например в ацетамиде и диметилформамиде. Витамин является левовращающим веществом, но интенсивная, окраска затрудняет измерение оптического вращения. Витамин B12 обладает диамагнитными свойствами, что указывает на трехвалентное состояние кобальта.
Обычно витамин выделяют из микробной массы или животных тканей, используя растворы, содержащие цианид-ионы, играющие роль шестого лиганда кобальта. Однако сам цианкобаламин метаболически не активен. В состав ферментов входит соединение, в котором цианогруппа замещена остатком 5-дезоксиаденозина или метильным радикалом.
Образование и всасывание витамина В12 в организме
В желудке витамин В12, содержащийся в пище, высвобождается и образует стойкое соединение с желудочным R-белком . Структурно сходные с ним гликопротеиды обнаружены в различных секретах (слюне, грудном молоке, желудочном соке, желчи), фагоцитах и плазме, но функция их неизвестна.
В двенадцатиперстной кишке комплекс витамина В12 с R-белком разрушается, а высвободившийся витамин В12 связывается с внутренним фактором Касла. Внутренний фактор Касла (гликомукопротеид) — комплексное соединение, состоящее из пептидов, отщепляющихся от пепсиногена при его превращении в пепсин, и мукоидов — секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки желудка (мукоцитами). Мукоидная часть комплекса защищает его от гидролиза пищеварительными ферментами и утилизации бактериями кишечника; белковая часть определяет его физиологическую активность. Основная роль внутреннего фактора Касла заключается в образовании с витамином B12 лабильного комплекса.
Комплекс витамина В12 с внутренним фактором Касла устойчив к действию пищеварительных ферментов и свободно доходит до дистального отдела подвздошной кишки, где связывается с рецепторами на щеточной каемке и поглощается энтероцитами. Здесь внутренний фактор Касла разрушается, а витамин В12 соединяется с другим транспортным белком — транскобаламином II .
Комплекс витамина В12 с транскобаламином II поступает в кровь и почти сразу же поглощается печенью, костным мозгом и другими тканями. Весь всосавшийся в кишечнике витамин В12 связывается с транскобаламином II. Однако большая часть циркулирующего в крови витамина В12 связана с транскобаламином I — гликопротеидом, близким по структуре желудочному R-белку. Одним из источников транскобаламина I служат лейкоциты.
Если витамин В12, связанный с транскобаламином II, быстро захватывается клетками (его период полуциркуляции составляет около 1 ч), то для перехода из крови в ткани витамина В12, связанного с транскобаламином I, необходимо много дней. Функция транскобаламина I неизвестна.
Структурная формула
Признанная формула витамина B12 – C63H88O14N14PCo. Молекулу можно подразделить на две основные части, известные как «планарная группа» и «нуклеотид»; вторая часть лежит в плоскости, почти перпендикулярной к плоскости первой части, которая обладает очень большим, хотя и неполным, сходством с порфиринами Центральный атом кобальта соединен с четырьмя восстановленными пиррольными кольцами, образующими макрокольцо. Три из четырех соединений между кольцами образованы мезоуглеродным атомом (углеродным мостиком), характерным для порфиринов. Однако в четвертом месте соединения существует прямая связь между двумя α-углеродными атомами колец D и А. Макрокольцо содержит 6 сопряженных двойных связей, образующих единую сопряженную систему.
У 13 из 19 углеродных атомов, составляющих макрокольцо, водород полностью замещен метильными группами или длинными боковыми цепями – либо ацетамидными, либо пропионамидными радикалами
В отличие от нуклеотидов нуклеиновых кислот так называемый нуклеотид витамина B12 не содержит пурина или пиримидина. Вместо них основанием служит 5,6-диметилбензиминазол. Сахар представлен рибозой, но с α-гликозндпой связью, опять-таки в отличие от β-связи в нуклеиновых кислотах. Рибоза фосфорилирована при 3-м атоме углерода. Фосфат образует эфирную группу с 1-амино-2-пропиловым спиртом, который, кроме того, соединен амидной связью с цепью пропионовой кислоты при кольце D. Наконец, атом кобальта несет CN-группу (в цианкобаламине) и соединен координационной связью с одним из атомов азота в бензиминазоле, образуя, таким образом, второй мостик между двумя частями молекулы. Полагали, что третий гидроксил фосфатной группы тоже этерифицирован, пока не стало ясно, что неустойчивость триэфиров фосфорной кислоты исключает такую структуру. Витамин B12 является по существу внутренней солью; отрицательный заряд на атоме фосфора нейтрализован положительным зарядом на координационном комплексе кобальта.
Взаимодействие витамина B12
С другими веществами витамин В12 взаимодействует очень активно: вместе с фолиевой кислотой, витаминами В5 и С он обеспечивает нормальный обмен веществ, защищает от последствий стресса.
Железо и витамин А начинают работать активнее в его присутствии, а вот калий может препятствовать усвоению цианокобаламина.
Надо сказать, что витамин В12 не может работать в организме без фолиевой кислоты, и наоборот. Вместе же они могут предотвращать многие серьёзные проблемы и лечить различные заболевания, так как усиливают действие друг друга.
Животные
не получают норму витамина
В12 при приёме корма за один
раз. Таким способом усваивается
только 1/4 необходимой нормы, а остальное
в организме не остаётся –
это ещё одна особенность
Увеличивать дозу цианокобаламина нужно возрастным животным, так как их кишечник хуже всасывает его; при приёме слабительных 95% витамина тоже выводится из организма. Чтобы цианокобаламин лучше усваивался в кишечнике, нужно давать хороший, свежий творог – кальций, содержащийся в нём, поможет усвоению витамина.
Хорошим решением является дача кормов с включением пивных дрожжей, хотя бы раз в неделю – эти живые микроорганизмы могут синтезировать витамин В12.
Роль и значение витамина B12
В организме цианокобаламин выполняет множество важных функций.Прежде всего, он активно защищает от ожирения, препятствуя накоплению лишнего жира в печени; укрепляет иммунитет, стимулируя активность лейкоцитов.
Регулирование процесса кроветворения также требует присутствия витамина В12, а не так давно стало известно, что он важен и для образования костной ткани. Дело в том, что без достаточного количества цианокобаламина кости не будут расти.
Работа мозга и эмоциональное равновесие также зависят от витамина В12. Он предотвращает развитие депрессии, избавляет от бессонницы, помогает адаптироваться к смене режима дня, принимает участие в создании слоёв, защищающих нервные волокна. Пониженное кровяное давление приходит в норму, если дополнительно давать животным витамин В12.
Нехватка и переизбыток витамина B12
Нехватка витамина В12 приводит, прежде всего, к развитию нервных заболеваний, в том числе и тяжёлых. Так, дефицит цианокобаламина может стать причиной тяжёлого заболевания – рассеянного склероза, при котором миелиновые слои, защищающие нервные клетки, постепенно разрушаются. Результатом этого процесса являются параличи, а срок жизни резко сокращается. У жвачных животных в рубце активен синтез витамина В12 при наличии микроэлемента кобальта, при авитаминозе В12 у них отмечают выраженную задержку роста, истощение, пониженный аппетит, дегенеративные изменения в печени. Витамин В12 необходим для выводимости, роста цыплят и при предупреждении эрозии желудка. Установлена передача витамина от кур-несушек цыплятам. Смертность может быть высокой среди цыплят с недостатком витамина в период их выведения. Эмбрионы с недостатком витамина В12 имеют множественные кровоизлияния.
Витамин B12
К. Фукуи (Киото) и Р. Хоффман (Корнелл): (Химия): квантово-механические исследования химической реакционной способностиВитамин B
12 и диета В нашем рационе нам нужны лишь мельчайшие следы витамина B 12 , всего 1 мкг в день, и при условии, что мы усваиваем его. в нашем питании все хорошо. Если желудок не вырабатывает соляную кислоту должным образом и, следовательно, кишечник не поглотите витамин, и это приведет к пагубной анемии. У крупного рогатого скота, овец и других жвачных животных, микроорганизмы присутствующие в их рубце, могут синтезировать витамин, который затем используется, в частности, для метилмалоновой кислоты, чтобы Стадия изомеризации янтарной кислоты, одна из стадий изомеризации, катализируемая витамином B 12 .У человека нет таких микроорганизмов в пищеварительной системе, поэтому он должен усваивать витамин из пищи. Метаногены — это примитивный тип бактерий, , археобактерии, , способные использовать метан в конце своего жизненного цикла.
акцепторная цепь электронов, они вовлекают в катализ реакции корриноид никеля (F430) и витамин B 12 :
Корова производит около 40 литров метана в день, а метан — мощный атмосферный «парниковый» газ!
Структурные детали
Витамин B 12 Витамин B 12 — единственная известная биомолекула со стабильной связью углерод-металл — это металлоорганическое соединение. Ядро молекулы — кольцо коррина. с различными прикрепленными боковыми группами. Кольцо состоит из 4-х пиррольных субъединиц, соединенных с противоположных сторон C-CH 3 метиленовая связь, с одной стороны метиленовая связь C-H, и с двумя соединенными пирролами напрямую. Таким образом, он похож на порфирин, но с удаленной одной из мостиковых метиленовых групп. Азот каждого пиролла координирован с центральным атомом кобальта. Шестой лиганд под кольцом представляет собой азот 5,6-диметилбензимидазола.Другой азот связан с пятиуглеродный сахар, который, в свою очередь, соединяется с фосфатной группой, а затем обратно на коррин-кольцо через одну семи амидных групп, присоединенных к периферии корринового кольца. Таким образом, основной лиганд образует «ремешок» на спине. на кольцо Corrin.
Важный аспект корринового кольца по сравнению с порфирином, относительная гибкость системы Corrin, кольцо Corrin также менее плоское, когда если смотреть сбоку, то порфириновое кольцо. Это приводит к значительным различиям в химическом составе порфирина кобальта. и кобальтовый коррин.
Кроме того, коррин имеет только сопряженную цепь вокруг части кольцевой системы, тогда как порфирин делокализован вокруг всех четырех пиролевых колец.
Биохимия
Первый тип выделенного витамина B 12 имел цианидную группу, присоединенную к кобальт, который был получен во время очистки витамина, и представляет собой форму который до сих пор упоминается как «Витамин B 12 ».Коммерческая форма витамина Обычно получают в виде цианида, он легко метаболизируется до кофермента. Курильщикам следует Обратите внимание, что цианид, абсорбированный из дыма в кровь, вызывает замену 5′-дезоксиаденозильная группа цианидом.Основная коферментная форма витамина B 12 — 5′-дезоксиаденозилкобаламин. В примечательной особенностью молекулы является связь кобальт-углерод между 5′-атомом углерода 5′-дезоксиаденозильного фрагмента. (сахарная часть) и кобальт кобаламина. В витамине B 12 при извлечении цианид заменяет это сахарное звено, это происходит во время окончательной очистки активным углем. Аквокобаламин и гидроксикобаламин, с водой и гидроксидом также известны, как и метилированная форма, метилкобаламин. Ряд других кобальт-углеродных связанные были получены синтетическим путем, но не известны in vivo
Витамин B 12 в различных формах и в сотрудничестве с его коферментами и различными субстратами участвует в трех различных формах реакции:
- несколько мутаз, в которых водород и некоторая группа на соседнем углеродном обмене, После этого можно удалить воду или аммиак.
- Рибонуклеотидредуктаза, редуктаза, посредством которой рибоза восстанавливается до дезоксирибозы.
- Переносы метильных групп
- метионинсинтетаза
- Метансинтетаза
- Ацетатсинтетаза
Первые две реакции включают Co (II) промежуточное звено степени окисления, третье, вероятно, включает Co (I), и в обоих случаях в «состоянии покоя» кобальт представляет собой Co (III). Центральную роль в каталитической роли играет относительная слабость кобальт-углерод связь с энергией диссоциации около 120 кДжмоль -1 .В некоторых перегруппировках и в редуктазе Сигналы ЭПР наблюдались для дезоксиаденозильного радикала и для коррина кобальта (II).
В миграциях водорода во всем витамине B 12 кофермент-зависимые реакции перегруппировки, есть нет обмена водорода с протонами воды, и 1,2 внутримолекулярные сдвиги стереоспецифичны как для атом водорода и обменивающая группа. Также протекают разные реакции либо сохранение, либо инверсия конфигурации.
Механистическая картина, которая возникает из этого, состоит в том, что перестройка включает в себя своего рода «реакция в бутылке» между витамином B 12 и субстратом с большим действием кофермента как бутылка. Co (II) и свободные радикалы очень чувствительны к кислороду, поэтому весь процесс необходимо поддерживать. анаэробный.
Модельные комплексы
Упрощенная модель для витамина B 12 — это [MeCo (CN) 5 ] 3- ион, и Раннее наблюдение заключалось в том, что этот комплекс будет передавать его метильная группа в Hg (II), генерируя очень ядовитый фрагмент [MeHg + ]. Метилирование ртути формируя это высокотоксичный ион, а также с участием метилкобаламина и родственного металлофермента F430 считается, что стоит за Минамата трагедия в Японии.Основными моделями, используемыми для витамина B 12 , являются диметилглиоксинаты алкилкобальта (III), так называемые алкилкобалоксимы, которые имеют преимущества легкости приготовления и простоты. Метиловый комплекс фотолизуется легко образовывать этан, а метильные радикалы могут быть захвачены спин-ловушками, такими как PBN.реакция с Hg (II) образует высокотоксичный ион MeHg (II), моделируя то, что происходит, когда Hg (II) атакует метил. Витамин B 12 . Конечно, ничто из этого не заменит. для витамина B 12 , но они предоставляют платформы, на которых различные аспекты механизмов Витамин B 12 катализируемых реакций могут быть изучены.
Другой витамин B
12 Информация Более подробную информацию о структуре и составных частях витамина B 12 можно найти в качестве страницы с расширенными возможностями Chime на сайте Oxford MOTM.Библиография
О витамине B 12 существует огромная литература. Вот несколько ключевых ссылок:- Дж. Додсон, Дж. П. Гласкер и Д. Сэйр (редакторы), «Структурные исследования молекул, представляющих биологический интерес — Том в честь Дороти Ходжкин «, Кларендон, Оксфорд, 1981.
- D.Dolphin (Ed), B 12 . Том I и II, John Wiley, New York, 1982.
- Б.Т. Голдринг, «The B 12 Mystery» , Химия в Великобритании , 950-4, 1990.
- Дж. М. Пратт, Неорганическая химия витамина B 12 , Academic Press, Нью-Йорк, 1972.
- Ei-Ichiro Ochiai, «Витамин B 12 и B 12 Коферменты» , Глава 12, Биоинорганическая химия, Введение , Аллин и Бэкон, Бостон, 1977 г.
- Дж. Дж. Р. Фраусто да Силва и Р. Дж. П. Уильямс, Биологическая химия элементов, Неорганическая химия жизни , Глава 16, Никель и кобальт: остатки ранней жизни? , Кларендон, Оксфорд, 1991.
- G.Zubay, (Ed), Biochemistry , Macmillan, New York, 1988.
- С. Дж. Липпард и Дж. М. Берг, «Принципы биоинорганической химии» , стр. 336-343 University Science Books, Милл-Вэлли, Калифорния, 1994
(PDF) Витамин B12: химические модификации
6618 Chem.Soc.Rev., 2013, 42, 6605-6619 Этот журнал
c
Королевское общество химии 2013
коэффициенты вымирания для сигналы на длине волны 400 нм существенно различаются по величине
, что позволяет легко отличить эти два соединения
с помощью этой техники.
7 Резюме
Витамин B
12
— это высокофункциональная молекула с множеством методологий
, доступных для выявления ее реактивных центров. Модификация катионов
на (CN) Cbl 1 может быть выборочно проведена на центральном кобальте
, давая широкий спектр аналогов Cbl. Другие селективные реакции
могут происходить в положении -ОН 5
0
-ОН при взаимодействии с ангидридами
или CDI / CDT, или в c-положении с использованием легко получаемого лактона
. 5
0
-OH может быть далее преобразован в
карбоновую кислоту (5
0
-CO
2
H) или азид (5
0
-N
3
). Другие менее селективные реакции
включают популярный частичный гидролиз, который представляет собой единственный известный метод
, который дает моно-кислоты в положениях b, d или e
. Полное удаление фрагмента рибозы дает кобировую кислоту
, которая может быть связана с множеством простых и сложных групп
для синтеза ряда производных кобаламина и кобинамида
.Частичное расщепление хвостового конца дает кобинамид, который
можно использовать для той же цели. Модификации макроциклического ядра
редки, хотя известны такие примеры, как разрыв В-кольца
или фрагментация витамина.
Чаще всего используются производные, созданные на основе кобириновой кислоты
(20). Его производные состоят из гептаэфиров, дающих
гидрофобных аналогов. Как и в случае с кобаламином, возможно образование
(CN)
2
Cby (OMe)
6
(c-лактон) 23, которое может быть уменьшено до
(CN)
2
Cby (OMe)
6
(c-CO
2
H) 79 или открыли с использованием первичных аминов
в мягких условиях с образованием c-orc / d-амидов.В этом случае
промежуточный спиролактон можно выделить и восстановить до
d-кислоты. Дальнейшие селективные модификации могут происходить в позиции meso-
, например. (CN)
2
Cby (OMe)
7
(10-NH
2
) 28, что позволяет
сочетать различные ангидриды или кислоты, возможно даже
создать ( CN)
2
Cby (OMe)
6
(d, 10-лактам).Это дает доступ к
функционализации как d-, так и 10-позиции. Аминолиз
(CN)
2
Cby (OMe)
6
(c-лактон) 23 и (CN)
2
Cby (OMe)
7
25 дает
гидрофобный и гидрофильные кобинамиды.
Химия витамина B
12
изучалась в течение многих
лет, давая множество полезных производных, которые
использовались во множестве приложений.Однако эта работа все еще продолжается, и для наших молодых ученых
все еще доступны огромные возможности.
Благодарности
Работа поддержана Европейским фондом регионального развития
в рамках программы TEAM, грант №. TEAM / 2009-3 / 4.
Ссылки
1 (a) R. Banerjee, Chemistry and Biochemistry of B
12
, ed.
Р. Банерджи, John Wiley & Sons, Inc., 1999; (б) Б. Кра
¨
утлер,
Д.Аригони и Б. Т. Голдинг, Витамин В
12
и В
12
-Proteins,
John Wiley & Sons, Inc, 1998.
2 (a) А. К. Петрус, Т. Дж. Фэйрчайлд и Р. П. Дойл, Энджью. Chem.,
Int. Ред., 2009, 48, 1022–1028; (б) Н.С. Федосов, Н.У. Федосова,
B. Kra
¨
utler, E. Nexø, T. E. Peterson, Biochemistry, 2007, 46,
6446–6458.
3 K. L. Brown, Chem. Ред., 2005, 105, 2075–2150.
4 Э. Грейбе, С. Федосов и Э. Нексё, PLoS One, 2012, 7, e35660.
5C.Ma
nnel-Croise
´
and F. Zelder, Anal. Методы, 2012, 4,
2632–2634.
6 (a) И. Шарина, М. Соболевский, М. Ф. Дорсу, Д. Грико и
Е. Мартин, J. Pharmacol. Exp. Ther., 2012, 340, 723–732;
(b) K.o
´
Proinsias, M. Giedyk, I. G. Sharina, E. Martin и
D. Gryko, ACS Med.Chem. Lett. , 2012, 3, 476–479.
7 (a) M. A. Jabbar, H. Shimakoshi, Y. Hisaeda, Chem.
Commun., 2007, 1653–1655; (b) Y. Murakami, Y. Hisaeda
и T. Оно, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1991, 405–416;
(c) K. Nakamura, Y. Hisaeda, L. Pan и H. Yamauchi,
J. Organomet. Chem., 2009, 694, 916–921.
8 K. Nakamura, Y. Hisaeda, L. Pan и H. Yamauchi, Chem.
Commun., 2005, 5122–5124.
9 http: //www.chem.qmul.ac.uk/iupac/misc/B12.html.
10 Z. Schneider и A. Stroinski, Comprehensive B
12
, Walter de
Gruyter, Berlin, New York, 1987.
11 П.А. Батлер, С. Муртаза и Б. Кра
¨
утлер, Монатш. Chem.,
,, 2006, 137, 1579–1589.
12 M. Ruetz, C. Gherasim, K. Gruber, S. N. Fedosov, R. Banerjee
и B. Kra
¨
utler, Angew. Chem. Int. Ред., 2013, 52, 2606–2610.
13 Д.Дельфин, Методы Энзимол., 1971, 18, 34–52.
14 (a) R.H. Yamada и H.P.C. Hogenkamp, J. Biol. Chem.,
,, 1972, 247, 6266–6270; (b) Д. Л. Антон, Х. П. С. Хогенкамп,
Т. Э. Уокер и Н. А. Матвиё, J. Am. Chem. Soc., 1980,
,, 102, 2215–2219.
15 Р. Боннет, Дж. М. Годфри и В. Б. Мат, J. Chem. Soc. C,
1971, 3736.
16 C. Wedemeyer-Exl, T. Darbre и R. Keese, Synthesis, 2008,
3429–3432.
17 к.Чжоу и Ф. Зельдер, J. Porphyrins Phthalocyanines, 2011,
15, 555–559.
18 W. T. White, R. G. Finke, J. Inorg. Биохимия, 2002, 91,
371–387.
19 P. Renz, Methods Enzymol., 1971, 18, 82–92.
20 R. Bonnett, J. M. Godfrey и D. G. Redman, J. Chem. Soc.,
Perkin Trans. 1, 1969, 1163–1166.
21 П. Батлер, М. О. Эберт, А. Лысковски, К. Грубер, К. Кратки
и Б. Кра
¨
utler, Angew.Chem., Int. Изд., 2006, 45, 989–993.
22 S. Murtaza and B. Kra
¨
utler, Chem. Биоразнообразие, 2008, 5,
554–564.
23 S. Murtaza, M. Ruetz, K. Bruber и B. Kra
¨
utler, Chem. – Eur. J.,
2010, 16, 10984–10988.
24 К. Чжоу и Ф. Зельдер, Angew. Chem., Int. Ред., 2010, 49,
5178–5180.
25 M. J. Pfammatter, T. Dabre и R. Keese, Helv. Чим. Acta,
1998,
81, 1105–1116.
26 К. Л. Браун, С. Ченг, Х. М. Маркес, Inorg. Chem. ,
1995, 34, 3038–3049.
27 К. Л. Браун, Х. Цзоу и Г. З. Ву, Polyhedron, 1995, 14,
1621–1639.
28 Т. Торая, К. Охаши, Х. Уэно и С. Фукуи, Bioinorg. Chem.,
,, 1975, 4, 245–255.
Обзор руководства Chem Soc Rev
Опубликовано 29 мая 2013 г. Загружено Insytut Chemii Organicznej Pan Bibilioteka 06.05.2015 20:43:55.
Реакции, катализируемые витамином B12 — Обзоры химического общества (RSC Publishing)
Витамин B 12 (кобаламин, 1 ) — одна из немногих встречающихся в природе металлоорганических молекул.Как кофактор для аденозилкобаламин-зависимых и метилкобаламин-зависимых ферментов, он играет решающую роль в биологических процессах, включая синтез и регуляцию ДНК, функцию нервной системы, образование красных кровяных телец, и т. Д. Ферментативные реакции, такие как изомеризация, дегалогенирование, и перенос метила зависят от образования и разрыва связи Co – C. Поскольку это природный, нетоксичный, экологически безопасный комплекс кобальта, кобаламин ( 1 ) успешно используется в органическом синтезе в качестве катализатора для со-опосредованных реакций. В этом учебном обзоре кратко описываются органические реакции, катализируемые кобаламином, которые обещают экологически чистый кобальтовый катализ, оставляя читателя с базовыми знаниями и способностью использовать каталитический потенциал этой удивительной молекулы.
У вас есть доступ к этой статье
Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте снова?ХИМИЧЕСКАЯ ИДЕНТИФИКАЦИЯ
ДАННЫЕ ОБ ОПАСНОСТИ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯДАННЫЕ О ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ
|
1.2. Молекулы • 1088press
1.2. МОЛЕК ULESНаименования, формулы, модели
В химических формулах, используемых для обозначения молекул, количество атомов одного и того же типа, входящих в состав молекулы, указывается нижним индексом.Например, молекула кислорода, образованная двумя атомами кислорода, представлена формулой O 2 ; молекула воды состоит из двух атомов водорода и одного атома кислорода и, таким образом, представлена формулой H 2 O. Многие молекулы состоят из большего числа атомов. Например, молекула уксусной кислоты (рис. 2а, слева) состоит из 8 атомов, из которых два углерода, четыре водорода и два кислорода: C 2 H 4 O 2 . Однако существует гораздо больше сложных молекул, таких как витамин B12, который состоит из 181 атома: C 63 H 88 CoN 14 O 14 P ( Рис.2б , слева).
Рис. 2. Молекула уксусной кислоты (а) и витамина В12 (б). Слева грубая формула, указывающая на состав молекулы. В центре структурная формула, показывающая, как различные атомы связаны друг с другом. Справа трехмерная модель молекулы, увеличенная в миллионы раз по сравнению с реальным размером, полученным с помощью компьютерных расчетов.Подобно животным и растениям, молекулы имеют общие названия (вода, уксусная кислота, витамин B12) и научные названия (в случае воды — монооксид дигидрогена).Научные названия больших молекул чрезвычайно сложны и поэтому почти никогда не используются. Поскольку имен недостаточно, чтобы ориентироваться в огромном и разнообразном мире молекул, необходимо прибегнуть к другому типу репрезентации; химические формулы. H 2 O, C 2 H 4 O 2 и C 63 H 88 CoN 14 O 14 P, называются грубыми формулами и указывают только какие и сколько атомов, из которых состоит молекула.Эти формулы не очень полезны, потому что они не определяют, какие атомы связаны с какими, а также не определяют их пространственное расположение. Например, 6 атомов углерода и 6 атомов водорода могут быть объединены 217 различными способами, что означает, что одна и та же формула, C 6 H 6 , соответствует 217 различным молекулам, из которых наиболее известной является бензол. Этот пример также проясняет, что, имея сотни доступных видов атомов, можно получить огромное количество молекул.Поэтому мы часто прибегаем к структурным формулам, которые подчеркивают, как различные атомы связаны друг с другом.
В этих формулах связи представляют собой «клей», удерживающий атомы вместе, и представлены пунктирными линиями, объединяющими символы связанных атомов. Для небольших молекул структурные формулы просты и, наряду с четким указанием того, как атомы связаны, они также дают представление о форме молекулы ( Рис. 2a , в центре). Для больших молекул ситуация становится все более сложной, и структурные формулы в конечном итоге выглядят как замысловатая паутина знаков.В этих случаях мы пытаемся представить молекулу с помощью упрощенных структурных формул ( Рис. 2b , в центре): например, атомы углерода C, которые очень часто встречаются, особенно в молекулах живых организмов, больше не указываются явно в структурная формула, но подразумевается, что они занимают пересекающиеся позиции штрихов, обозначающих ссылки. Аналогично, атомы водорода H, связанные с атомами углерода, и прочерк, обозначающий их связь, не указываются.
Хотя структурные формулы очень полезны для ученых, они не известны своими привлекательными качествами. Наиболее реалистичный и значимый способ представления молекул основан на использовании трехмерных моделей, значительно увеличенных, но в масштабе по сравнению с реальностью. Эти модели построены с помощью механизма блокировки, подобного тому, который используется в известной игре Lego, начиная с жестких пластиковых сфер, которые представляют различные типы атомов, с небольшими полостями, в которые могут быть вставлены переходы, представляющие химические связи.Каждая сфера, представляющая атом, в сто миллионов раз больше, чем реальный размер соответствующего атома, так что модель должна масштабироваться и, следовательно, точно представлять относительные размеры различных молекул и составляющих их частей. Чтобы различать различные типы атомов или, скорее, наиболее часто встречающиеся в важных молекулах, используются обычные цвета: белый для водорода (H), черный для углерода (C), красный для кислорода (O), синий для азота (N). , желтый для серы (S), оранжевый для фосфора (P), зеленый для хлора (Cl).
Представленные в виде трехмерных моделей ( рис. 2, , a и b , справа), молекулы выглядят как макроскопические объекты и приобретают часть очарования, которое они имели бы, если бы мы могли видеть их в их реальности. . Однако в случае очень больших молекул молекулярные модели также трудно расшифровать. Как мы увидим дальше, наилучший способ представить самые сложные молекулы и агрегаты молекул, из которых состоят молекулярные устройства и машины, — это использовать схемы различных типов, которые помогают прояснить форму, свойства и функции этих систем.
Витамин B12 — химический состав, функции и клиническое значение
АрушиКинджалк1
25 октября 2021 г.ТрейсиЛалтхатвури
1 августа 2021 г.КишорP50
17 июля 2021 г.МохитКумар406
Июл.2, 2021махасаиф
14 июня 2021 г.ВардахЗахур
Может. 20, 2021СветланаВангкар1
Может. 7, 2021ShriteshBhoyar
Апр.19, 2021БиллиОдера1
11 апреля 2021 г.Робинсадок
15 марта 2021 г.PradeepRavi17
13 марта 2021 г.ЧирагДжоши72
Февраль2, 2021СушмаПал1
14 января 2021 г.АшишКумар2385
13 января 2021 г.Гаджаприя
8 декабря 2020 г.АравиндГош4
Ноябрь29, 2020BethKramer10
28 ноября 2020 г.RiaUppal1
27 ноября 2020 г.ТушарГош37
23 ноября 2020 г.Osundelemoses
Ноябрь4, 2020Витамин B12 — химическая структура, формы B12, источники, абсорбция, хранение, транспортировка, метаболическая роль, дефицит, мегалобластная анемия и неврологические изменения, лабораторная диагностика и лечение
Витамин B12-FCC | CAS 68-19-9 | C1454
Spectrum Freight Services и сборы
Прочтите наши ВАЖНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ от 16 марта 2020 г. и ВАЖНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ от 2 апреля 2020 г. о получении грузов во время кризиса, связанного с коронавирусом.
(См. Целевую страницу для печати / Загрузите версию этой информации.)
Spectrum Chemical Mfg. Corp. предлагает фиксированную плату за доставку, когда товары отправляются «прямо со складов Spectrum» обычными ИБП на территории Соединенных Штатов. Существуют некоторые дополнительные расходы, связанные с конкретным товаром. Не включены какие-либо ускоренные или LTL-отправления или прямые отправленные товары от поставщиков или производителей Spectrum, которые взимаются по опубликованным тарифам оператора связи.
Служба поддержки клиентовSpectrum работает с 8:00 до 20:00 по восточному стандартному времени / с 5:00 до 17:00 по тихоокеанскому стандартному времени, с понедельника по пятницу:
- Телефон: 800-772-8786, опция 1
- Электронная почта: sales @ Spectrechemical.com
- Интернет: www.spectrumchemical.com (24 часа в сутки, 7 дней в неделю)
Способы доставки и сборы:
Общие сборы | Промежуточный итог заказа | Стоимость доставки |
$ 0 — | $ 19,25 | |
300 $ — | $ 32.50 | |
500 $ — | 44,75 долл. США | |
> 1000 долл. США | $ 57,75 | |
Специальные сборы | Тип комиссии | Заряд |
Опасный заряд ИБП (HAZMAT) — Земля Опасный заряд для ИБП — воздух (недоступно) Опасный заряд для ИБП — воздух (доступный) | 37 долларов.00 шт. В ящике 51,50 $ за коробку 105,00 $ за коробку | |
Заряд ядовитого пакета | 15,00 $ за маленькую коробку 25,00 долларов США за большую коробку | |
Загрузка холодных упаковок | 10,00 $ за небольшой пакет со льдом 15,00 $ за большой пакет со льдом | |
Заказ более 50 фунтов габаритным весом | Опубликованные тарифы перевозчика | |
Товар отгружается напрямую от производителя | Опубликованные тарифы перевозчика | |
Заказы, отправленные за пределы США | Опубликованные тарифы перевозчика | |
Крупногабаритные изделия | Опубликованные тарифы перевозчика |