Избыток в крови витамина в: Чем грозит избыток витаминов в организме — Российская газета

Витамин D. Гипервитаминоз — избыток витамина D приводит к гиперкальциемии

Введение

Витамин D – группа биоактивных жирорастворимых веществ, существование и роль которых в 1922 году были доказаны, поначалу косвенно, американским биохимиком Элмером В. Макколумом (ему же принадлежит честь открытия витаминов А и В).

Витамины D регулируют метаболизм кальция и фосфора, т.е. процессы всасывания этих макроэлементов тонким кишечником, последующую резорбцию и усвоение костными тканями, – а также выполняют ряд других функций, присущих скорее гормонам, чем витаминам. В частности, витамин D препятствует образованию и росту опухолей, участвует в функционировании иммунной системы, предотвращает разрушение нейронных миелиновых оболочек, способствует нормальной работе миокарда. В организм витамин D отчасти поступает с пищей, но главный источник – холекальциферол (витамин D3), вырабатываемый в коже под воздействием прямого солнечного света, – что и делает регулярное пребывание на солнце жизненно необходимым для человека.

В отсутствие достаточной инсоляции и/или витаминизированной пищи организм расходует запасы витамина D, накопленные при более благоприятных условиях в жировой ткани. Если же и эти ресурсы недостаточны, развивается рахит – сложный комплекс деформирующих изменений в костной ткани, а также ряд других системных нарушений, в совокупности образующих клиническую картину гиповитаминоза D (авитаминоза, если витамин D не поступает вообще).

Подробнее о роли и функциях витаминов данной группы, причинах и симптомах D-гиповитаминоза см. материал «Витамин D. Гиповитаминоз».

Гипервитаминоз, т.е. избыточное содержание витамина D, встречается существенно реже, чем его дефицит, и диагностируется преимущественно у детей первых лет жизни. Однако по ряду причин это состояние, даже если оно купировано сравнительно быстро, оставляет серьезные системные осложнения и последствия.

Причины

Две главные причины гипервитаминоза D – его избыточное потребление и (реже) врожденная либо приобретенная гиперчувствительность к нему, которая даже нормальную концентрацию делает чрезмерной.

Передозировка витамина D обусловлена, как правило, лечением или профилактикой рахита. Зачастую ребенку одновременно с рыбьим жиром вводят в рацион богатые витамином D продукты (треска, лосось, икра, сыр, молоко и т.д.), сочетая такую ударную диету еще и с ультрафиолетовым облучением в рамках физиотерапии.

Даже если такое лечение не вызывает тяжелого гипервитаминоза (который может развиваться достаточно медленно), оно зачастую становится причиной общей сенсибилизации и аномально высокой чувствительности организма к продуктам, препаратам и добавкам с высоким содержанием витамина D, – что резко повышает риск гипервитаминоза в будущем.

Значимым фактором риска является также дефицит витаминов А, В, С и Е, на фоне которого клиника гипервитаминоза D развивается быстрее и протекает тяжелее.

Симптоматика

Избыток витамина D приводит к гиперкальциемии – повышенному содержанию кальция в крови. Длительная или хроническая гиперкальциемия, в свою очередь, чревата кальцификацией (обызвествлением) тканей, причем это касается таких жизненно важных органов, как почки, сердце, кровеносные сосуды, легкие.

Соответственно, гипервитаминоз D

может привести к тяжелым нарушениям в сердечнососудистой системе (аритмия, гипертензия, кальцификация сердечных клапанов), почечной недостаточности, а также угнетению центральной нервной системы, что может чередоваться с приступами психомоторного возбуждения и/или эпилептиформными судорожными припадками, а результировать комой. К прогрессирующей симптоматике гипервитаминоза легко присоединяются пневмонии и другие инфекции, диабетоподобная симптоматика, субфебрилитет, тахикардия, нарушения пищеварения и пр.

И для взрослых, и особенно для детей первого года жизни острая сердечная или почечная недостаточность, возникшая в рамках описанной клинической ситуации, нередко оказывается фатальной.

Хронические, симптоматически более мягкие и медленно прогрессирующие формы гипервитаминоза D проявляются, как правило, вялостью, слабостью, эмоциональной неустойчивостью, диссомнией (нарушениями сна), мышечно-суставными болями. Избыток кальция и фосфора приводит к утолщениям и деформациям костных структур. Есть данные о том, что повышенная в течение длительного времени концентрация витамина D существенно повышает онкологические риски, а у детей сказывается на умственном и физическом развитии.

Диагностика

Диагностика включает изучение всех доступных

анамнестических сведений, анализ клинических проявлений, ряд лабораторных исследований (в основном, биохимических и гормональных, поскольку витамин D взаимодействует с гормонами щитовидной и паращитовидных желез; его избыток, соответственно, нарушает баланс тиреоидных и паратиреоидных гормонов). Оценка состояния костных тканей осуществляется рентгенографически или с помощью КТ; кальцификаты в мышечных тканях могут быть обнаружены в ходе гистологического анализа образцов, отобранных путем биопсии.

Лечение

Терапия гипервитаминоза D в большинстве случаев требует

стационирования (при тяжелом течении – в отделение интенсивной терапии). Терапевтическая стратегия может быть вкратце описана пунктом «Причины» (см.выше), если «плюсы и минусы» в нем поменять на противоположные знаки. Исключается контакт с солнечным светом, прием добавок и пищевых продуктов, насыщенных витамином D; ограничивается поступление кальция с пищей и увеличивается потребление калия; назначается витаминотерапия А, В, С, Е. По показаниям назначают также капельницы глюкозы, кокарбоксилазы и других препаратов, диуретики, гепатопротекторы (в целях профилактики токсического гепатита как одного из возможных осложнений) и др. Тем не менее, последствиями острого гипервитаминоза нередко становятся миокардиты, атеросклероз, нефрокальциноз и обусловленная им хроническая почечная недостаточность, и др.

Таким образом, витамин D совершенно не вписывается в распространенную концепцию «Чем больше, тем лучше!», бытующую у иных родителей-«энтузиастов» и взрослых любителей самолечения. Результат самодеятельной профилактики или лечения «полезным для здоровья» витамином может оказаться таким, что речь пойдет уже о спасении жизни и сохранении хотя бы частичной функциональной состоятельности важнейших органов.

Поэтому любые препараты витамина D должны приниматься только после консультации и по назначению врача.

Причины повышения витамина В12 (b12) в крови | Медицинские полезности

При каких заболеваниях и состояниях возникает повышенное содержание витамина B12 в крови, и что нужно делать? Чтобы ответить на эти, и другие вопросы, следует проследить путь витамина в организме.

Витамин B12 необходим для получения новых эритроцитов и их созревания, без него невозможно кроветворение. В организме человека витамин B12 синтезироваться не может, и попадает в него только лишь с продуктами животного происхождения. Главными из них являются мясо, печень, рыба, яичный желток, дрожжи. Витамин содержится в особой форме и в женском молоке. На нашем сайте есть отдельная статья, в которой рассказано об источниках B12.

Метаболизм цианокобаламина

Известно, что в желудке витамин B12 связывается с особым белком, или внутренним фактором Касла. Такая связь помогает легко всосаться в подвздошной кишке этому комплексу, а затем витамин связывается с другим белком -транскобаламином, который и доставляет это соединение в печень, а также в другие ткани.

Печень является главным органом, в котором депонируется витамин B12. Высокий уровень витамина В12 в крови может быть связан с ее неполноценностью. Значительная часть поглощается почечной тканью, селезенкой, мышечной тканью. У нормального, здорового, взрослого человека в организме постоянно содержится не более 5 мг цианокобаламина. Все, что сверх — повышенное содержание витамина. Но общее количество при сдаче анализа не измеряют, вполне хватает и концентрации.

Цианокобаламин метаболизируется и выводятся из организма очень медленно, а выведение его из организма происходит через желчь. Но даже при этом в кишечнике значительная часть снова всасывается в кровь. Таким образом, имеет место так называемая энтерогепатическая циркуляция витамина B12, такая же, как и у желчных кислот. Такое длительное нахождение витамина в организме приводит к тому, что симптомы его дефицита развиваются через много лет (4 – 5) после прекращения его поступления с пищей. При этом повышение витамина В12 в крови вообще не имеет никаких симптомов и признаков.

Зачем нужен В12?

Сам витамин принимает важно участие в обмене фолиевой кислоты, ее клеточном перемещении. Только при участии цианокобаламина происходит синтез нормальной, активной формы фолатов. Сама фолиевая кислота — незаменим для синтеза пиримидиновых оснований, а также пуриновых, и создания ДНК. Именно поэтому так важно компенсировать нехватку фолиевой кислоты в первом триместре беременности, когда идет интенсивный синтез и строительство клеток эмбриона.

Кроме этого, цианокобаламин способствует возникновению в красных кровяных тельцах особых сульфгидрильных групп, например, глутатиона. Именно поэтому нехватка кобаламина приводит к задержке деления эритроцитов и к их неправильному созреванию. Витамин B12 катализирует превращение гомоцистеина в метионин, без него невозможен синтез холина. Он положительно влияет на печеночную ткань, и способствует ликвидации жирового перерождения гепатоцитов, или жирового гепатоза. Поэтому инъекции B12 применяются для лечения, как жирового гепатоза, так и хронической патологии печени.

Зная функции витамина B12, можно без труда установить, что причинами дефицита чаще всего будет недостаток его поступления в организм, например строгое веганство, или хронические заболевания желудка.

Почему высокий уровень В12 в крови? Скорее всего, это свидетельствует о нарушениях в работе печени и почек, то есть тех органов, куда и устремляется цианокобаламин в больших концентрациях после всасывания из ЖКТ. Но прежде, чем перечислить эти наиболее вероятные патологические состояния, необходимо описать показания к сдаче этого анализа и правила забора крови на витамин B12.

Показания и правила сдачи

Измеряется количество этого метаболита в пикограммах на миллилитр. Это очень маленькое количество: один пикограмм — это одна триллионная доля грамма. Обычный диапазон, в котором могут работать современные анализаторы — это от 125 пг и до 8000 пг. Поэтому в том случае, если концентрация витамина будет меньше, чем 125 пг на миллилитр, то количественный результат уже выдаваться не будет. В заключении будет сказано, что количество просто меньше 125 пг/мл.

Забор крови проводится по общим правилам, с утра натощак, с обязательным соблюдением обычного ночного периода голодания, продолжительностью не меньше 8 часов, но не более 14 часов. Также можно сдавать анализ крови на цианокобаламин и днем, только не раньше, чем через 4 часа после легкого «перекуса».

В настоящее время анализ крови на витамин B12 является вспомогательным, и назначается в том случае, если существует большая вероятность его дефицита, например, при макроцитарной форме анемии, когда у пациента в анализе крови наблюдаются слишком крупные клетки крови, которых называют макроцитами.

Вторым показанием к исследованию будут являться различные заболевания желудка и кишечника, связанные с атрофией слизистой оболочки, такие как атрофический гастрит, гигантский гипертрофический гастрит, или болезнь Менетрие, гастрит с пониженной секрецией, язвенной болезни желудка. Назначают исследования в случае длительно существующего веганства, или очень строгого вегетарианства, с запретом молока и яиц. У врача должны быть подозрения на то, что в организме у пациента существует дефицит витамина B12. Назначают исследование при подозрении на врождённые формы этой недостаточности.

В глаза бросается, что из показаний нет ни одного, когда врач бы опасался избытка количество витамина B12 в организме. Почему это так? А потому, что именно дефицит приводит к развитию чрезвычайно ярких, характерных и патогномоничным симптомов. К ним относятся пернициозная анемия и фуникулярный миелоз.

Что касается причин повышения В12 в крови, то этот процесс всегда является косвенным, и говорит о поражении органов, печени и почек, который может иметь различную природу, и при этом не сопровождается никакими характерными клиническими признаками. Именно поэтому практически всегда анализ назначается при подозрении на дефицит витамина.

Референсные значения и причины повышения

В норме у здорового человека концентрация витамина B12 колеблется в пределах от 187 до 885 пг на миллилитр. Если витамин В12 выше нормы, что это значит?

Повышение концентрации прежде всего, возможно при различных острых и хронических заболеваниях печени. Известно, что печень — это самый главный орган, который улавливает витамин из портальной системы кровообращения, и вводит его в метаболический процесс.

В том случае, если клетки печени не способны выполнять свою функцию, или они разрушаются в избыточном количестве, то тогда и концентрация этого витамина будет значительно выше, а в крови будет определяться повышение. К таким заболеваниям относятся хронические и острые гепатиты, цирроз печени, тяжелая печеночная недостаточность и печеночная кома. В последнем случае уровень повышения может превышать норму в несколько десятков раз. Но этот анализ не будет ведущим при диагностике комы, в отличие от общего азота плазмы крови и аммиака.

Также причины повышения уровня витамина B12 в крови могут быть и очаговые изменения печени, например, злокачественные метастазы рака в этот орган, либо большие паразитарные опухоли и кисты. К последним относится эхинококкоз и альвеококкоз печени. Причиной повышения является хроническая почечная недостаточность, а также эритролейкемия.

Эритролейкемия, или острый эритроидный лейкоз — это достаточно редкая форма злокачественного заболевания крови, при котором пролиферация основного клона клеток крови происходит из предшественников эритробластов, то есть из предшественников красных кровяных телец. Конечно, анализ на витамин B12 вовсе не является определяющим диагноз при злокачественных новообразованиях крови. В некоторых случаях он даже совсем не нужен, поскольку в диагностике решающим является пункция костного мозга. Значительно возрастает количество цианокобаламина и при других злокачественных заболеваниях крови. Это миелолейкоз, как острый, так и хронический, и моноцитарная форма лейкоза.

Одной из довольно редких причин повышения концентрации витамина B12 в плазме крови является высокий уровень транскобаламина. Этот процесс может происходить, несмотря на возможное низкое содержание витамина в печени. Транскобаламин — это особый белок в сыворотке крови, которая выполняет транспортную функцию и связывается с витамином В12. После того, как транскобаламин свяжется с витамином В12, образуется голотранскобаламин. Именно эта форма содержит активный и доступный для всех органов и тканей витамин B12, который активирует специальные клеточные рецепторы. Именно у этого соединения наиболее короткий период полураспада, и анализ на голотранскобаламин, является самым ранним анализом, свидетельствующим о развитии дефицита этого вещества.

Ну и конечно, причиной повышения этого вещества в плазме крови может быть его передозировка, когда он принимается чаще всего без назначения врача.

Очень важно понимать, что повышенная концентрация этого витамина в плазме крови может свидетельствовать о и его дефиците. И здесь нет никакого внутреннего противоречия. В норме весь цианокобаламин должен усваиваться органами и тканями, и попадать большей частью в печень. Если же его концентрация в плазме крови высокая, печень плохо выполняет свою работу, и есть повышение, то это может свидетельствовать о скрытом дефиците витамина B12.

Поэтому в том случае, если у пациента выявлен его избыток, то желательно сделать общий анализ крови с лейкоформулой: нет ли у пациента признаков мегалобластической анемии. Следует побывать на приеме у невролога и определить, не имеется ли очаговая неврологическая симптоматика, которая может свидетельствовать о поражении задних столбов спинного мозга.

6 побочных эффектов от переизбытка витамина D

Без витамина D невозможно представить полноценное функционирование организма и поддержание крепкого здоровья. Его полезные свойства проявляются уже на клеточном уровне, а далее переходят на работу органов и их систем, обеспечивая протекание всех биохимических реакций.

Далеко не все люди получают необходимое количество нутриента, что уже стало привычным явлением, однако чревато побочными эффектами и ухудшением состояния здоровья. Чтобы восполнить недостаток, многие прибегают к употреблению добавок. Но если использовать такие препараты неправильно и не соблюдать инструкцию, витамин D может накапливаться в организме и даже достигать токсичного предела.

Это крайне опасно и требует медицинского вмешательства, чтобы восстановить нормальное здоровье организма.

Далее в статье рассмотрены 6 опасных побочных эффектов от чрезмерного употребления нутриента.

 

 

 

Чем опасна нехватка и переизбыток витамина D

 

«Солнечный» витамин принимает участие в реакциях всасывания кальция, повышает иммунную функцию организма и укрепляет костную систему, а также мышечные ткани и сердце. Микроэлемент поступает к нам в организм с натуральной пищей или же вырабатывается в некотором количестве самостоятельно, когда мы пребываем под солнцем – после попадания лучей на кожу витамин генерируется и попадает к нам в организм.

 

Кроме того, что витамин D3 содержится в жирных сортах рыбы, он присутствует еще и в других питательных продуктах. Многим людям не получается потреблять необходимое количество нутриента, не всегда удается гулять или работать при солнечном свете. Все это провоцирует в организме нехватку микроэлемента и даже приводит к ее острой форме – дефициту.

Как показывает статистика, примерно 1 миллиард людей на планете не могут в достаточном количестве получать витамин D.

Самый простой способ восполнить нехватку – это использовать пищевые добавки. Обе формы солнечного витамина – Д3 и Д2 – можно получать из специальных пищевых препаратов. Д3 – это форма витамина, которая вырабатывается при взаимодействии солнечных лучей и человеческой кожи, а Д2 – это форма вещества, который встречается в составе растительных продуктов.

Ученым удалось обнаружить, что витамин Д3 намного больше способствует насыщению крови нутриентом, чем его вторая форма – Д2. По результатам исследований было установлено, что каждые 100 МЕ Д3, потребляемые человеком в течение дня, повышают уровень витамина в крови примерно на 1 нг/мл, 2,5 нмоль/л.

Но при приеме высоких доз вещества в течение длительного периода возникает эффект накопления, который далее приобретает характер токсичности и опасности для организма. При поднятии его содержания в крови более 150 нг/мл, или 375 нмоль/л, происходит интоксикация. Накопление витамина концентрируется в жировых отложениях, далее происходит медленный процесс его высвобождения в кровоток. Таким образом, токсичный эффект, вызванный передозировкой витамина Д, может длиться несколько месяцев и даже после того, когда вы уже перестанете принимать добавки.
 

Примечательно, что такой эффект встречается не часто и больше распространен среди людей, которые в течение длительного периода принимают добавки, превышая указанные в инструкции дозы, что не позволяет контролировать содержание витамина в крови.

Не исключено непреднамеренное превышение суточной нормы нутриента, когда используются добавки, если в самом составе препарата его содержится намного больше, чем это указано на этикетке.

Если вы получаете солнечный витамин только естественным путем, то есть при нахождении под лучами солнца или за счет сбалансированного питания, нет никакого риска чрезмерного накопления вещества в организме.

 

 

Треккер нутриентов поможет найти нужный Витамин Д

 

Если вы хотите быстро и легко узнать топ продуктов содержащих витамин Д, или хотите узнать весь состав вашего приема пищи, тогда попробуйте мобильное приложение PREPRO.

Кроме того что там можно составлять планы питания и проверять каких витаминов и минералов не хватает в вашем рационе, там есть замечательная функция, которая ищет среди продуктов и добавок все что, например, содержит витамин D.

 

 

 

Познакомиться с приложением можно на сайте

 

6 побочных эффектов при передозировке витамином Д и особенности каждого из них

 

Повышается уровень вещества в крови

Если наш организм получает нужное количество нутриента, это укрепляет иммунную систему и защищает от рисков развития раковых заболеваний, а также остеопороза. Однако не существует точное определение оптимального диапазона для витаминных доз.

 

Считается, что человеку достаточно получать количество витамина Д в объеме 30 нг/мл, или 75 нмоль/л. Однако официальными представителями Совета рекомендуется поддерживать уровень 40-80 нг/мл, или 100-200 нмоль/л. Выход за пределы нормы 100 нг/мл, или 250 нмоль/л, является уже вредным для здоровья.

 

Сейчас все больше людей начинают использовать витаминные добавки, а встретить того, у кого содержание нутриента в крови превышено, просто невозможно.

Недавно проводилось исследование с участием 20-ти тысяч человек за 10-летний временной период. Было обнаружено, что у 37-ми испытуемых уровень оказался выше 100 нг/мл, или 250 нмоль/л. У одного участника диагностировали настоящую токсичность с дозой 364 нг/мл, или 899 нмоль/л.

Еще одно исследование позволило вычислить объем витамина в крови у женщины на уровне 476 нг/мл, или 1171 нмоль/л, в результате употребления добавки с дозировкой 186900 МЕ в сутки на протяжении 60-ти дней. Это в 47 раз превышает безопасную верхнюю границу, которая составляет 4000 МЕ в сутки.

Женщину госпитализировали, когда у нее начали проявляться симптомы слабости, забывчивости, тошноты и рвоты, усталости, невнятной речи.

 

Повышается уровень кальция в крови

С помощью витамина Д3 хорошо и правильно усваивается кальций из потребляемых продуктов. И это одна из ключевых функций нутриента в нашем организме.

Но при избытке поступления вещества в организм повышается и уровень кальция в крови, который в таком случае вызывает неприятные ощущения, нарушает работу организма и сопровождается потенциально опасными симптомами.

Подозрение на гиперкальциемию (превышение нормального уровня минерала в крови) проявляется через:
 

расстройство пищеварительной системы с тошнотой, рвотой и болью в животе; усталость и состояние растерянности;  кружение головы и боли; постоянная и сильная жажда; частые позывы к мочеиспусканию.

Нормой для содержания в крови кальция является значение 8,5-10,2 мг/дл, или 2,1-2,5 ммоль/л.

Эксперимент с участием пожилого мужчины, страдающего от деменции, показал, что он потреблял 50000 МЕ витамина Д каждый день на протяжении полугода, из-за чего его часто госпитализировали с симптомами, очень похожими или связанными с гиперкальциемией.

Еще один случай был направлен на исследование здоровья двух мужчин – они принимали неправильно маркированные добавки, что привело к переизбытку кальция до уровня 13,2-15 мг/дл, или 3,3-3,7 ммоль/л.

Только спустя год реабилитационных процедур и правильной диеты объем минерала в крови нормализовался.

 

Симптомы тошноты, рвоты, плохого аппетита

При избытке микроэлемента большинство проявляющихся симптомов всегда связано с увеличением показателей содержания кальция. В частности, это проявляется через тошноту, рвоту и нарушение аппетита.

Но далеко не у всех людей с гиперкальциемией встречаются перечисленные выше симптомы.

Исследование, проводимое на группе из 10-ти человек с повышенным уровнем кальция из-за превышения доз витамина D, показало, что у четверых людей проявлялась тошнота и рвота, еще у троих – потеря аппетита.
 

Такие реакции организма на чрезмерное поступление в организм нутриента были зафиксированы в других различных экспериментах. После приема добавки женщина жаловалась на тошноту и потерю веса. В препарате, который она употребляло, было в 78 раз больше от необходимой дозы солнечного витамина. И это не соответствовало информации на этикетке.

В подобных случаях, когда организм реагировал на перевитаминизацию, уровень кальция в крови составлял 12 мг/дл, или 3,0 ммоль/л.

 

Симптомы болей в животе, запоров, диареи

Такие явления как неприятные ощущения в животе, запоры или диарея часто встречаются в случае нарушения пищеварительной функции или расстройства. Они могут быть связаны с пищевой непереносимостью или синдромом раздраженного кишечника (СРК). Но и в случае с переизбытком витамина Д также встречаются.
 

Такие проявления свойственны людям, которые получают слишком большие дозы микроэлемента, чтобы устранить дефицит витамина Д. При этом в каждом случае все индивидуально.

Одно исследование дало понять, что мальчик жаловался на боль в животе и запор после того, как принимал неправильно маркированные витаминные добавки, а его брал переносил все бессимптомно, при этом у обоих была передозировка.

Еще один эксперимент был проведен на 18-месячном ребенке – ему давали 50000 МЕ витамина В3 на протяжении 90 дней. В результате организм протестовал диареей, болями в животе и другими неприятными явлениями. Когда прием добавок завершился, симптомы сразу исчезли.

 

Уменьшение костной массы

Витамин D напрямую связан с реакциями всасывания кальция и метаболизмом костной ткани, поэтому организму необходимо получать правильные дозы вещества, чтобы все кости в организме были крепкими и здоровыми.

Но если дозировка превышается, это негативно сказывается на органах и тканях.

Несмотря на то, что чрезмерное насыщение организма солнечным витамином всегда связано с повышенным уровнем минерала в крови, по мнению исследователей, такие мегадозы могут спровоцировать резкое сокращение объема витамина К2 в составе крови.
 

К2 необходим, чтобы удерживать кальций в костной ткани и крови, а из-за перенасыщения витамина D снижается активность упомянутого нутриента.

Для сохранения нормальной костной массы и здоровья всего организма необходимо контролировать прием добавок с витамином D и не забывать насыщать тело витамином К2. Последний лучше всего получать из натуральных источников – молочной продукции и мяса.

 

Проявление почечной недостаточности

Если в организме наблюдается переизбыток витамина D, это негативно отражается на функционировании почек.

Одно тематическое исследование спровоцировало госпитализацию мужчины с симптомами почечной недостаточности, гиперкальциемии и другими негативными проявлениями, которые проявились после сделанного витаминного укола. Изначально такую рекомендацию пациент получил от врача.

Есть очень много исследований, в которых отмечается умеренное или тяжелое расстройство почечной функции у людей, которые страдают от перенасыщения организма солнечным витамином.

Эксперимент с участием 62-х человек, получавших высокие дозировки витамина D в виде инъекций, продемонстрировал, что каждый участник испытывал почечную недостаточность. И это не зависело от того, были ли у него изначально здоровые почки или уже имелись другие заболевания с органом.
 

Лечение данной патологий проводится путем применения пероральной или внутривенной гидратации и специальных медикаментов.

 

 

 

Подведем итог

 

Витамин D – это важный микроэлемент для поддержания полноценного здоровья нашего организма. Если вы питаетесь правильно и сбалансировано, это не исключает того, что вам может понадобится прием добавок, чтобы нормализовать уровень нутриента в крови.

Но и слишком много витамина – это тоже плохо. Важно избегать чрезмерных дозировок. Предельно допустимая суточная норма составляет 4000 МЕ – это вполне безопасно, если контролировать кровяные показатели.

При покупке пищевых витаминных добавок важно выбирать продукцию проверенных производителей, иначе увеличивается риск передозировки из-за неправильных маркировок.

Если во время употребления добавок с витамином D возникают странные симптомы или негативные ощущения, описанные в данной статье, немедленно обращайтесь к врачу за помощью.

 

 

анализ крови на дефицит и избыток витамина К (филлохинон, менахинон, нафтохинон)

Определение концентрации Витамина K (филлохинон)

Анализ на витамин К – это лабораторное биохимическое исследование крови для определения концентрации витамина в организме, проводимое в основном при установлении показателей свертываемости крови и функциональной способности печени. Витамином К называют ряд соединений производных 2-метил-1,4-нафтохинона, которые имеют сходное строение и функции. К ним относятся два природных витамина К1 (филлохинон) и К2 (менахинон), а также ряд синтетических К3-К7.

Подготовка к исследованию: натощак (или через 8 – 12 часов после приема пищи)

Тип биоматериала: венозная кровь

Синонимы (rus): Нафтохинон, филлохинон, менахинон

Синонимы (eng): Naphthoquinone, phylloquinone, menaquinone

Методы исследования: высокоэффективная жидкостная хроматография

Единицы измерения: мкг/мл

Сроки выполнения: до 7 дней

Биологическая роль витамина К

Витамин К является антиоксидантом, гармоновитамином и энзимовитамином. Он относится к жирорастворимым витаминам. Витамин К обладает прокоагуляционной активностью, поскольку от него зависит синтез пяти из десяти белков, которые отвечают за свертываемость крови, и производство протромбина. Поэтому достаточное количество этого соединения препятствует возникновению внутреннего кровотечения и кровоизлияния.

Также важна роль витамина для усвоения организмом кальция из-за его способности благоприятно влиять на взаимодействие витамина D и кальция. Он участвует в окислительно-восстановительных реакциях, предупреждает остеопороз, упрочняет сосуды. В составе клеточных мембран является одним из основных веществ, участвующих в производстве источников энергии. Витамин К помогает нормализовать моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, препятствует образованию кальцинатов, участвует в регуляции содержание сахара в крови.

Взрослому человеку в сутки необходимо около 120 мкг витамина, а для людей на диетическом питании 120 – 360 мкг. Норма для детей зависит от возраста: до 1 года – 2-2,5 мкг, 1-3 года – 30 мкг, 4-18 лет – 30-75 мкг.

Показания к сдаче анализа на витамин филлохинон

Определение содержания витамина К в крови обязательно при маточных кровотечениях, трудноостанавливаемых кровотечениях из носа, язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки, циррозе печени, энтеритах, и гемморатическом синдроме при гепатитах.

Дефицит и избыток витамина К

В организме витамин К или филлохинон вырабатывается бактериями в толстом кишечнике, откуда всасывается прямо в кровь, поэтому у здорового человека он проявляется редко. У новорожденных до появления нормальной микрофлоры кишечника используются запасы витамина К из печени, которые были сформированы из соединения, находящегося в материнской крови.

Причиной недостатка витамина может стать длительное употребление антибиотиков, приводящее к нарушению кишечной микрофлоры, избыток поступающего в организм кальция, нарушение усвоения жиров из-за дисфункции печени. Гиповитаминоз является причиной уменьшения синтеза протромбина, замедленному свертыванию крови, и как следствие, возникновению кровотечений. Также появляются отложения солей на стенках артерий, деформирования развивающихся костей и хрящевое окостенение.

Витамин К является нетоксичным веществом, однако, повышение его содержания противопоказано для людей страдающих тромбофлебитом и варикозом, а также с повышенным содержанием холестерина в крови. Избыток соединения способствует возрастанию количества тромбоцитов и повышению вязкости крови.

Чем опасна передозировка витамина D для детей?

Передозировка витамина D приводит к изменениям метаболизма костей, к остеопорозу и деминерализации костей. Происходит рассасывание стромы костного мозга, затвердение сосудов, что в дальнейшем способствует развитию атеросклероза. Избыток витамина D в организме вызывает усиленное отложение солей кальция во внутренних органах, что нарушает их функцию, особенно почек. Появляются боли в суставах.
Симптомы:
При остром гипервитаминозе D у ребенка резко изменяется поведение: вначале он беспокоен, капризен, а затем малоподвижен, вял. Кожа бледная, аппетит резко снижен, печень увеличивается, появляются стойкие запоры, реже поносы. Ребенок начинает много пить и часто мочиться. При прогрессировании заболевания появляются упорная рвота, отставание в развитии, потеря в весе. Может повышаться артериальное давление. В тяжелых случаях дыхание становится затрудненным, пульс редким и слабым, появляются судороги, реакция на окружающее становится замедленной или резко снижается.
При хроническом гипервитаминозе D все изменения нарастают постепенно и начинают появляться не ранее чем через месяц после начала приема витамина. Наиболее ранний и характерный признак – потеря аппетита, похудение (у детей перестает увеличиваться вес тела). Появляются тошнота, рвота, запоры, раздражительность, жажда, учащенное мочеиспускание, бледность, повышение температуры. Постепенно состояние ухудшается, могут отмечаться возбуждение или вялость, запоры или поносы, резко снижается аппетит, увеличивается жажда.
Гипервитаминоз D чаще всего может возникнуть при самолечении, когда родители ребенка считают, что у него рахит, или же сами назначают витамины с профилактической целью. Особенно легко можно получить передозировку препарата у грудничков: им положена только одна капля, 2 – уже передозировка, 3- гипервитаминоз.
Если у ребенка возникли перечисленные выше явления, надо немедленно обратиться к врачу, прекратить прием препарата, исключить из пищи творог, яйца, коровье молоко – продукты, наиболее богатые витамином D. Лечение этого состояния надо проводить только под контролем врача.
Надо помнить, что витамин D вырабатывается в коже под действием ультрафиолета. 15-20 минут пребывания на солнце достаточно для выработки организмом суточной дозы витамина D.
#нацпроектдемография89

Витамин В12 (кобаламин) — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Витамин В12 (кобаламин) – водорастворимый витамин. Термин витамин В12 объединяет группу  биологически активных веществ, комплексных соединений кобальта — кобаламинов.

В организм человека витамин В12 поступает с животной пищей (мясом, рыбой, яйцами, молочными продуктами). Для всасывания витамина необходим белок – внутренний фактор Кастла, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки желудка. Витамин В12 синтезируется микрофлорой кишечника, накапливается в печени и по мере необходимости расходуется организмом. Недостаток витамина В12, при нарушении поступления витамина в организм, развивается медленно, в течение нескольких лет.

Витамин В12 принимает участие в процессах синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в организме, необходим для роста и размножения клеток, образования и созревания эритроцитов, играет важную роль в развитие и работе нервной системы.

Дефицит витамина В12

Гиповитаминоз (дефицит витамина) В12 может возникать из-за несбалансированного питания, при вегетарианстве, голодании. Нехватка витамина В12 развивается у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта из-за нарушения всасывания или образования витамина, при глистных инвазиях. Недостаток витамина В12  также развивается при повышенной потребности в витамине, например у женщин при беременности, кормлении грудью. Употребление алкоголя и прием некоторых лекарственных препаратов, например цитостатиков, аминогликозидов, аскорбиновой кислоты снижает концентрацию витамина В12.

В результате дефицита витамина В12 развивается макроцитарная анемия, которая проявляется бледкостью кожи, сердцебиениями, слабостью (в анализе крови обнаруживается снижение числа эритроцитов и появление эритроцитов больших размеров — макроцитов).

В результате дефицита витамина В12 появляются нарушения со стороны нервной системы: утомляемость, раздражительность, расстройства памяти, изменения поведения, слабость в мышцах, возникают нарушения чувствительности, движений и другие изменения.

Недостаток витамина В12 приводит к поражению органов пищеварения, возникает потеря аппетита, воспаления языка и слизистых, нарушается моторика кишечника.

Избыток витамина В12

Избыток витамина В12 в крови может быть вызван приемом больших доз витаминных препаратов.

Увеличение концентрации витамина В12 может отмечаться при болезнях печени, хронической почечной недостаточности, при миелопролиферативных заболеваниях.

Как узнать уровень витамина В12 в организме

Оценить содержание в организме витамина В12 можно по лабораторному исследованию крови на витамин В12 (кобаламин).

Кому нужно определить свой уровень витамина В12

• Людям с анемией для исключения недостаточности витамина В12.
• Людям с неврологическими нарушениями.
• Людям, соблюдающим строгие диеты, вегетарианцам.
• Людям с хроническими заболеваниями органов пищеварения.
• Пожилым людям.
• Беременным и кормящим женщинам, не принимающим витаминные препараты для профилактики.

 

Трактовку результата исследования проводит лечащий врач, с учетом всех данных о состоянии здоровья и образа жизни пациента, результатов обследований, принимаемых лекарственных веществах. Врач подскажет, необходимо ли скорректировать питание, назначить профилактический или лечебный прием витаминов.

Гипервитаминоз А › Болезни › ДокторПитер.ру

Расстройство функций организма в результате приема избыточных доз витамина называется гипервитаминозом. Это состояние возникает все чаще, особенно среди тех, кто увлекается биодобавками и витаминами. Эти люди употребляют витамины круглый год независимо от того, нужны они им или нет. Они уверены, что витамины – это нужно, важно и полезно, а излишек витаминов просто не усвоится и выведется из организма. Однако избыток витаминов выводится очень медленно, он может привести к неприятным симптомам.

Признаки

Так, при остром гипервитаминозе А взрослые жалуются на головную боль, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение лица, сухость кожи, кожный зуд. Возможны боли в суставах и костях.

У грудных детей при гипервитаминозе А из-за повышения внутричерепного давления выпячивается родничок, поднимается температура, начинается рвота, исчезает аппетит. У некоторых из них развивается гидроцефалия.

При хроническом гипервитаминозе А человек становится легковозбудимым, теряет аппетит, жалуется на тошноту и рвоту, бессонницу, боли в костях и суставах при ходьбе. Кожа его сохнет и трескается. Губы становятся сухими, в углах рта появляются заеды. Ногти становятся тонкими и ломкими. Волосы и брови выпадают.

При избытке витамина А повышается содержание каротина в крови – развивается каротинемия. Характерный признак этого состояния – желтая кожа. Но, в отличие от желтухи, склеры при этом остаются белыми, зато желтеют ладони. Впрочем, каротинемия может быть связана не только с употреблением избыточного количества каротиноидов, но и с нарушением их превращения в витамин А. Такое может случиться при сахарном диабете, микседеме и нервной анорексии.

Кроме того при гипервитаминозе А увеличиваются печень и селезенка, нарушается процесс пищеварения и ухудшается свертываемость крови.

Описание

Ретинол (витамин А) – жирорастворимый витамин, открытый в 1920 году. Впервые он был выделен из моркови, поэтому он и его производные называются каротиноидами (от английского слова carrot — морковь).

Ретинол попадает в организм человека в виде эфира. В тонкой кишке он расщепляется до ретинола, всасывается и транспортируется в печень. Там он переводится в ретинолпальмитат и депонируется. Оттуда он уже по мере необходимости переносится с током крови.

Другие каротиноиды, например, β-каротин, всасываются в организме хуже ретинола.

Взрослому человеку ежедневно необходимо получать минимум 1 мг (3300 МЕ) витамина А. Причем врачи рекомендуют 75 % нормы получать в виде ретинола, а остальные 25 % в виде других каротиноидов.

Острый гипервитаминоз А у взрослых возникает при однократном, но осень сильном превышении суточной дозы витамина А. Это может случиться при употреблении в пищу продуктов, содержащих большое количество этого витамина, например, печень моржа, кита, белого медведя. В этом случае симптомы проявляются через несколько часов после еды. У грудных детей острый гипервитаминоз А может развиться при ошибочном введении слишком большой дозы витамина А. Однако в этом случае через некоторое время гипервитаминоз проходит самопроизвольно и без остаточных явлений.

Хронический гипервитаминоз А развивается при длительном (3-6 месяцев) ежедневном употреблении этого витамина в больших дозах (100 000 – 500 000 ME для взрослых и 50 000 – 100 000 ME для детей).

Летальных исходов при передозировке витамина А не зафиксировано. Однако у детей, чьи матери во время беременности употребляли слишком много этого витамина, могут быть врожденные пороки сердца, лица, нервной системы.

Диагностика

При подозрении на гипервитаминоз А нужно обратиться к диетологу или терапевту. Осмотра пациента для постановки диагноза недостаточно, необходимо сделать биохимический анализ крови, определить содержание витамина А в сыворотке крови. Также потребуются результаты общего анализа мочи.

Лечение

Лечение гипервитаминоза А заключается в отмене препаратов, содержащих этот витамин и коррекции питания. Из рациона на некоторое время необходимо исключить продукты с высоким содержанием витамина А – печень животных и птиц, желтые и оранжевые фрукты и ягоды (рябина, облепиха, шиповник,, персики, дыня, апельсины), листовые овощи (шпинат, сельдерей, салат), морковь, сладкий перец, томаты, зеленый горошек, краснокочанная капуста, кольраби.

Симптомы хронического гипервитаминоза А при правильном лечении обычно исчезают через 1-4 недели.

При остром гипервитаминозе А проводят детоксикацию организма.

Профилактика

Для профилактики гипервитаминоза А нужно принимать витамины только по назначению врача. Помните, что витамины поступают в организм не только из таблеток, но и с пищей. Поэтому нужно внимательно следить за витаминным составом своей еды.

© Доктор Питер

[Клинические последствия высокого уровня кобаламина в крови для внутренних болезней]

Цель: Высокая частота дефицита кобаламина (витамина B12) приводит к тому, что частые дозы этого витамина в отделении внутренней медицины могут выявить парадоксально высокий уровень кобаламина в крови. Целью исследования было оценить основные заболевания и потенциальную диагностическую значимость высоких уровней кобаламина в крови для внутренних болезней.

Методы: Было проведено ретроспективное исследование с участием стационарных пациентов с декабря 2005 г. по июль 2006 г., в котором были выявлены высокие уровни кобаламина в крови, определенные с помощью наших лабораторных нормальных значений (200–950 пг / мл).

Результаты: Высокий уровень кобаламина в крови не является чем-то необычным (18.5% от всех дозировок) и, как правило, связано с одним или несколькими заболеваниями, среди которых острые и хронические заболевания печени (часто алкогольного происхождения), различные новообразования, злокачественные гемопатии (миелодисплазия, миелопролиферативные заболевания, множественная миелома), почечная недостаточность и преходящие гематологические аномалии (нейтрофильный гиперлейкоцитоз, гиперэозинофилия). Добавки витамина B12 и хронический миелоидный лейкоз составляют менее 5% всех гипервитаминов. Нет корреляции между уровнем кобаламина в крови и количеством основных заболеваний для каждого пациента.Однако очень высокие уровни кобаламина в крови (> 1275 пг / мл) в значительной степени связаны со злокачественными гемопатиями (p <0,05). Примечательно, что большинство диагностированных новообразований были неизвестны и находились в неметастатической стадии.

Вывод: Очень высокие уровни кобаламина в крови в значительной степени связаны со злокачественными гемопатиями среди населения отделения внутренней медицины.Референтная лаборатория должна активно рекламировать многочисленные заболевания, связанные с повышенным уровнем кобаламина в крови.

Витамин B12 в здоровье и болезнях: часть I — наследственные нарушения функции, абсорбции и транспорта

Весь витамин B12 в природе имеет микробное происхождение. Кобаламин, как следует правильно называть витамин B12, представляет собой большую полярную молекулу, которая должна быть связана со специализированными транспортными белками, чтобы проникнуть в клетки.Поступление из просвета кишечника в физиологических условиях происходит только в подвздошной кишке и только при связывании с внутренним фактором. Он транспортируется во все другие клетки только тогда, когда связан с другим транспортным белком, транскобаламином II. Врожденное отсутствие или нарушение синтеза внутреннего фактора или транскобаламина II приводит к мегалобластной анемии. Синдром Иммерслунда-Грэсбека, врожденный дефект трансцеллюлярного транспорта кобаламина через подвздошные клетки во время абсорбции, также проявляется мегалобластной анемией, но с сопутствующей альбуминурией.У большинства бактерий и всех млекопитающих кобаламин косвенно регулирует синтез ДНК через свое влияние на стадию метаболизма фолиевой кислоты, превращение N5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат, что, в свою очередь, связано с превращением гомоцистеина в метионин. Эта реакция происходит в цитоплазме и катализируется метионинсинтазой, для которой в качестве кофактора требуется метилкобаламин (MeCbl), одна из двух коферментных форм витамина. Дефекты образования MeCbl (болезни кобаламина E и G) приводят к гомоцистинурии; у пораженных младенцев наблюдается мегалобластная анемия, умственная отсталость, неврологические и глазные дефекты.5′-дезоксиаденозилкобаламин (AdoCbl), другая форма кофермента кобаламина, присутствует в митохондриях и является важным кофактором мутазы фермента метилмалонил-КоА, который превращает L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Эта реакция находится на пути метаболизма жирных кислот с нечетной цепью через пропионовую кислоту, а также аминокислот изолейцина, метионина, треонина и валина. Нарушение синтеза AdoCbl (болезнь кобаламина A или B) приводит к появлению у младенцев с метилмалоновой ацидурией, умственно отсталых, гипотонических, а также с метаболическим ацидозом, гипогликемией, кетонемией, гиперглицинемией и гипераммониемией.Мегалобластная анемия не развивается у этих детей из-за наличия достаточного количества MeCbl, но действие метилмалоновой кислоты на стволовые клетки костного мозга может вызвать панцитопению. Врожденное отсутствие редуктаз в цитоплазме, которые обычно восстанавливают атом кобальта в кобаламине из окисленного до восстановленного состояния (болезни кобаламина C и D), приводит к нарушению синтеза как MeCbl, так и AdoCbl. Таким образом, у этих детей развиваются как метилмалоновая ацидурия, так и гомоцистинурия, и они проявляются мегалобластозом, умственной отсталостью, множеством неврологических и глазных расстройств и задержкой развития; однако у них нет гиперглицинемии или гипераммониемии.Аналогичный биохимический профиль и клиническая картина наблюдаются также при болезни кобаламина F, которая возникает в результате нарушения высвобождения кобаламина из лизосом после опосредованного рецепторами эндоцитоза комплекса транскобаламин II-кобаламин в клетки. Важно распознать эти врожденные ошибки абсорбции, транспорта или функции кобаламина как можно скорее после рождения, поскольку большинство из них реагируют (у некоторых пациентов более полно, чем у других) на парентеральное введение кобаламина. Несвоевременная постановка диагноза может привести к тяжелым клиническим последствиям.

патофизиология повышенного содержания витамина B12 в клинической практике | QJM: Международный медицинский журнал

Абстрактные

Гиперкобаламинемия (высокий уровень витамина B12 в сыворотке) — частая и недооцененная аномалия. Клинически это может парадоксально сопровождаться признаками дефицита, отражающими функциональный дефицит, связанный с качественными отклонениями, которые связаны с дефектами усвоения тканями и действием витамина B12.Этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке преимущественно включает в себя тяжелые формы заболевания, ранняя диагностика которых имеет решающее значение для прогноза. Эти образования в основном состоят из солидных новообразований, гематологических злокачественных новообразований и заболеваний печени и почек. Этот обзор отражает потенциальную важность анализа витамина B12 как раннего диагностического маркера этих заболеваний. Кодифицированный подход необходим для определения потенциальных признаков поиска высоких уровней кобаламина в сыворотке и практической клинической стратегии, которую следует принять при обнаружении повышенных уровней кобаламина.Хотя низкие уровни кобаламина в сыворотке не обязательно означают дефицит, аномально высокий уровень кобаламина в сыворотке формирует предупреждающий знак, требующий исключения ряда серьезных основных патологий. Таким образом, функциональный дефицит кобаламина может возникать на любом уровне сыворотки.

Сильные стороны

• Высокий уровень кобаламина в сыворотке (витамин B12) — частая и недооцененная аномалия.

• Гиперкобаламинемия может давать клинические признаки, указывающие на функциональный и качественный дефицит витамина B12.

• Метилмалоновая кислота и гомоцистеинемия являются ключевыми биомаркерами для диагностики функционального дефицита витамина B12. Однако, поскольку до сих пор не существует «золотого стандарта» для диагностики дефицита кобаламина, терапевтические испытания необходимы, когда клинические симптомы соответствуют дефициту.

• Большинство причин гиперкобаламинемии связано с количественными аномалиями, относящимися к транскобаламинам.

• Солидные новообразования, миелопролиферативные заболевания крови, метастазы в печень, заболевания печени и почечная недостаточность являются основными причинами, на которые следует обращать внимание при работе с высокими уровнями кобаламина в сыворотке крови.

Введение

Высокий уровень кобаламина в сыворотке (витамин B12) долгое время был неправильно понятой и недооцененной аномалией, считающейся неуместной с диагностической и клинической точки зрения. Как фундаментальные, так и клинические исследования действительно долгое время были сосредоточены на дефиците кобаламина. Однако растущее осознание врачами частоты и клинического воздействия этого дефицита привело к увеличению спроса на биологический анализ витамина B12.Это позволило из первых рук выявить значительную частоту пациентов с высоким уровнем кобаламина в крови. ¹ Кроме того, было обнаружено, что этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке в основном состоит из потенциально серьезных заболеваний, ранняя диагностика которых часто является определяющим прогностическим фактором. ^1–3 Несмотря на эти знания, на сегодняшний день не существует систематизированного подхода, позволяющего определять клинические ситуации, указывающие на поиск избыточного витамина B12, не говоря уже о диагностическом процессе, которому необходимо следовать при обнаружении высокого содержания кобаламина в сыворотке крови.

В этой статье мы рассмотрим современные концепции метаболизма и физиологии витамина B12, чтобы рассмотреть, во втором случае, диагностические последствия обнаружения избытка витамина B12 в клинической практике.

Биологическое определение и текущие эпидемиологические данные

Высокий уровень витамина B12 в сыворотке определяется уровнем выше 950 пг / мл (701 пмоль / л), что соответствует по биологическим стандартам верхнему пределу биологической нормальности при отсутствии каких-либо признаков и / или клинических аномалий. ¹ Следует отметить, что более старые исследования (до 1990-х годов) не должны рассматриваться, поскольку анализ витамина B12 был стандартизирован только в последние годы.

Высокая частота высокого уровня кобаламина в сыворотке недавно была продемонстрирована в ретроспективном исследовании Deneuville et al. , в том числе 3702 госпитализированных пациента, у которых высокий уровень витамина B12 был обнаружен в 12% случаев, тогда как дефицит наблюдался только в 10% случаев. ³ Исследование, проведенное группой Кармел, показало, что в больничной лаборатории распространенность высокой коабаламинемии (> 664 пмоль / л) составляет 14%. ⁴ Недавнее исследование, проведенное Арендт, документально подтвердило распространенность «высокого» (600–1000 пмоль / л, что соответствует 813–1355 пг / мл) и «очень высокого» (> 1000 пмоль / л) уровней кобаламина, соответственно, 13 и 7% пациентов, находящихся на стационарном лечении ( n = 12 070). ² В многоцентровом исследовании «BDOSE» частота высокого кобаламина в сыворотке крови составила 18%. ⁵ Насколько нам известно, это единственные доступные в настоящее время исследования. Таким образом, необходимы крупномасштабные исследования для оценки фактической заболеваемости и распространенности этой аномалии среди населения в целом.

Патофизиологическая основа

Витамин B12 и факторы его абсорбции

Витамин B12 был обнаружен как фактор противоспернициозной анемии, обнаруженный в печени. ^6–8 Открытие двумя независимыми группами печени как диетического фактора, который может обратить вспять анемию у пациентов с злокачественной анемией, привело к получению Нобелевской премии в 1934 году. В 1930-х годах исследователи начали попытки выделить «активный принцип» в печень, содержащая фактор антипернициозной анемии.Тем временем была выявлена ​​важность желудочного сока для индукции ретикулоцитоза у пациентов с пернициозной анемией. ^9–12 Только в 1947 году двум группам независимо удалось кристаллизовать активное начало. ^{13 , 14} Известно, что ни один другой питательный микроэлемент, кроме витамина B12, не требует определенного фактора для его усвоения. Без этого фактора абсорбции следует дефицит витамина B12. Только в течение 1950-х годов этот фактор абсорбции витамина B12, называемый внутренним фактором (IF), в отличие от внешнего фактора (сам витамин B12) был до некоторой степени очищен. ^{15 , 16} Прекрасный исторический обзор открытия витамина B12 и его фактора абсорбции был написан доктором Кунией Окуда. ¹⁷

Витамин B12 всасывается в тонком кишечнике, где комплекс витамина B12-IF связывается с рецептором. ¹⁸ Он был назван кубилином и, как было обнаружено, действует в эндоцитозе нескольких лигандов, включая комплекс витамин B12-IF, а также, например, аполипопротеин A-I и липопротеин высокой плотности. ¹⁹ Позже было показано, что рецептор витамина B12 – IF состоит из двух субъединиц, кодируемых разными генами. Второй ген, по-видимому, кодирует белок amnionless, который необходим для гаструляции у мышей. ²⁰ Рецептор витамина B12 – IF был назван кубамом. ²¹ Мутации в генах, кодирующих одну из субъединиц кубилин или без амниона, приводят к синдрому мальабсорбции витамина B12. Это сопровождается протеинурией, поскольку кубам также опосредует канальцевую реабсорбцию белка из первичной мочи. ²²

Ахлоридрия, отсутствие IF и дисфункция рецептора cubam предрасполагают к дефициту витамина B12. Долгое время считалось, что без сложного функционального механизма всасывания витамина B12, как, например, у пациентов с пернициозной анемией или у пациентов после тотальной гастрэктомии, парентеральное лечение витамином B12 было необходимо. Однако сегодня ясно, что 1% свободного витамина B12 всасывается пассивно, независимо от IF и его кубического рецептора. ²³ Терапевтические схемы не были окончательно утверждены, ^{24 , 25} , но все, кажется, указывает на то, что пероральное лечение является эффективным и достаточным, в том числе в случае злокачественной анемии. ^{22 , 23}

Метаболизм витамина B12

Таким образом, источник витамина B12 у мужчин является экзогенным, преимущественно животного происхождения. Однако ни грибы, ни растения, ни животные не способны синтезировать витамин B12.Только бактерии и археи, также одноклеточные микроорганизмы, но с историей эволюции, отличной от истории бактерий, имеют ферменты, необходимые для их синтеза. Однако многие продукты являются естественным источником витамина B12 из-за бактериального симбиоза. Первоначально суточные потребности были оценены в количествах 2–3 мкг, которые в основном обеспечивались сбалансированным питанием. ²⁷ Более поздние исследования показывают, что уровни витамина B12 выше 400 пг / мл (295 пмоль / л, т. Е. Вдвое превышают принятый нижний предел нормы) действительно снижают образование микроядер в лимфоцитах периферической крови ^{27 , 28} и неправильное включение урацила. в ДНК лейкоцитов. ²⁹ Таким образом, было высказано предположение, что текущая рекомендуемая суточная доза витамина B12 может быть недостаточной для обеспечения геномной стабильности и что прием витамина B12 в размере 7 мкг / день, необходимый для уровня в плазме 400 пг / мл, будет более подходящим. . ³⁰

После приема внутрь витамина B12 его диссоциация от белков-носителей желудочной кислотой и секрецией поджелудочной железы является важной предпосылкой для связывания витамина B12 с IF, секретируемым париетальными клетками желудка. ^31–35 Комплекс витамин B12-IF затем достигает терминального отдела подвздошной кишки, где, как обсуждалось ранее, абсорбция витамина B12 происходит в соответствии с активным и насыщаемым механизмом с участием специфического рецептора cubam. ^{1 , 36 , 37}

Транспортировка витамина B12 в крови, а также его усвоение тканями и печенью требует наличия транскобаламинов (TCB). ^{37 , 38} TCB типов I (TCB I) и III (TCB III) обеспечивают связывание ∼80% циркулирующего витамина B12; однако TCB типа II (TCB II) играет преобладающую роль в ключевых процессах усвоения витамина B12 тканями и печенью.Клинически измерение этой активной фракции витамина B12, связанного с TCB II, обеспечивается определением холотранскобаламина. ³⁹ Холотранскобаламин II состоит из витамина B12, присоединенного к TCB II, и представляет собой биологически активную фракцию, которая может быть доставлена ​​во все синтезирующие ДНК клетки. ⁴⁰ Хранение витамина B12 в печени опосредуется эндотелиальными клетками, при этом гепатоциты в природе лишены рецепторов TCB II. ³⁷ Энтерогепатический цикл (5–7 мкг в день) и реабсорбция витамина B12 в проксимальных канальцах помогают поддерживать физиологические резервы кобаламина на значительном уровне (до 5-летних резервов). ^{31 , 37}

Большинство случаев чрезмерно высокого уровня кобаламина в сыворотке патофизиологически связаны с качественным и / или количественным нарушением ТХБ. Следовательно, лучшее знание этих белков, участков их производства, их распределения и их физиологических функций жизненно важно для понимания патофизиологических механизмов и этиологических последствий высокого содержания кобаламина в сыворотке крови.

Транскобаламины

TCB I и III представляют собой белки с молекулярной массой 60–70 кДа.Они принадлежат к суперсемейству гаптокорринов (HC), в котором они представляют собой сывороточные формы. ^{41 , 42} HC, также называемые R-связывающими веществами или кобалофилинами, обнаруживаются в различных тканях и биологических жидкостях. ^{43 , 44} TCB I и III происходят из линии гранулоцитов и являются маркерами нейтрофильных вторичных гранул, что объясняет их увеличение при миелопролиферативных нарушениях (MPD). ^{1 , 45}

Помимо предполагаемой антибактериальной роли, функция TCB I и III остается малоизученной и во всех случаях оказывается второстепенной для роли TCB II. ³⁷

TCB II представляет собой белок 42–47 кДа, который специфически переносит кобаламины в сыворотке крови. Это важный белок, обеспечивающий доставку витамина B12 к клеткам и тканям (активная фракция сывороточного витамина B12 определена), хотя он транспортирует только 20% циркулирующих кобаламинов. ^{45 , 46} Участком продукции TCB II является в первую очередь гепатоциты, а во вторую очередь эндотелиальные, моноцитарные и кишечные. ^{1 , 45 , 47} Тяжелые нарушения наблюдаются при врожденной недостаточности TCB II, что свидетельствует о жизненно важной роли этого белка, включая психоневрологические расстройства развития, а также гематологические расстройства панцитопенического типа и регенеративные мегалобластические заболевания. анемия. ^{1 , 37}

Определение витамина B12 и диагностика дефицита

Как уже упоминалось, около четверти витамина B12 в сыворотке крови связывается с ТХБ, а остальная часть — с другими белками. Прежде чем можно будет измерить уровень витамина B12, его необходимо освободить от белка и преобразовать в цианокобаламин. Существуют разные методы измерения свободного цианокобаламина. Старые методы анализа, которые все еще используются в некоторых лабораториях, зависели от роста микроорганизмов.По очевидным причинам присутствие антибиотиков в сыворотке крови может привести к получению ложно заниженных результатов этих анализов. Сегодня большинство определений витамина B12 выполняется с помощью автоматизированного оборудования. Эти анализы в основном основаны на конкуренции за IF между радиоактивным витамином B12 и цианокобаламином в образце сыворотки. Нередки расхождения между результатами определения уровня витамина B12 разными методами. Поэтому необходимо использовать эталонные значения лаборатории, проводившей измерение (обзоры см. В Vogeser and Lorenzl ⁴⁸ и Karmi et al. ⁴⁹ ).

К сожалению, ни специфические клинические симптомы, ни точные уровни витамина B12 в сыворотке крови не позволяют напрямую диагностировать случай дефицита. Первоначально считалось, что мегалобластная анемия является специфическим симптомом дефицита витамина B12. После восьмидесятилетнего сопротивления только с 1988 года стало широко признано, что неврологическая дисфункция может быть единственным клиническим симптомом дефицита витамина B12. ⁵⁰

Отсутствие четкой связи между уровнем витамина B12 в сыворотке и дефицитом витамина привело к введению измерения метаболитов в качестве индикаторов функционального дефицита.Используются метилмалоновая кислота и гомоцистеин. Функциональный дефицит витамина B12 приводит к повышению уровня метилмалоновой кислоты, поскольку витамин играет роль в превращении метилмалонилкофермента A в сукцинилкофермент A мутазой фермента метилмалонилкофермента A. Уровни гомоцистеина повышаются, потому что метионинсинтазе требуется метилкобаламин для превращения гомоцистеина в метионин. Только в 1980-х годах методы измерения этих метаболитов стали достаточно чувствительными. ⁵⁰ Сегодня эти метаболиты все еще играют решающую роль в диагностике дефицита витамина, хотя даже использование этих метаболических индикаторов дефицита витамина B12 не предсказывает и не исключает с абсолютной уверенностью присутствие чувствительных к витамину B12 гематологических или неврологических расстройств. ⁵¹ В этом контексте медуллярная аспирация имеет место выбора, несмотря на некоторые трудности в интерпретации (дифференциальная диагностика с миелодиспластическими синдромами). ^{31 , 32} Между тем, недостаточная надежность концентрации гомоцистеина как метаболического индикатора пониженного превращения в метионин была показана в ситуациях с окислительным стрессом. ⁵² Таким образом, неудивительно, что у пациентов с диабетом, заболеванием, которое, как известно, вызывает окислительный стресс, клинический ответ невропатии был отмечен при уровнях кобаламина выше 400 пг / мл (как показано выше, что вдвое превышает принятый нижний предел нормы). ⁵³ Как следствие, следует согласиться с тем, что до сих пор не существует «золотого стандарта» для диагностики дефицита кобаламина, и терапевтические испытания необходимы, когда клиническая картина соответствует этому расстройству. ⁵⁴

Как мы увидим далее в этой статье, даже высокие уровни кобаламина в сыворотке могут сопровождаться функциональной недостаточностью.

Механизмы, связанные с высокими уровнями кобаламина в сыворотке

Высокие уровни кобаламина в сыворотке включают три основных патофизиологических механизма, которые соответствуют практически любой этиологии, которую необходимо искать, и которые будут подробно описаны позже. Эти механизмы: ^{1 , 37} :

• прямое увеличение витамина B12 в плазме за счет избыточного приема или введения,

• прямое увеличение витамина B12 в плазме путем высвобождения из внутреннего резервуара,

• увеличение TCB из-за избыточного производства или отсутствия клиренса и

• количественный дефицит или отсутствие сродства TCB к витамину B12.

На рисунке 1 показан метаболизм витамина B12 и различные этиологические механизмы высокого содержания кобаламина в сыворотке крови.

Рисунок 1

Метаболизм витамина B12 и патофизиологические корреляции с высоким содержанием кобаламина в сыворотке.

Рисунок 1

Метаболизм витамина B12 и патофизиологические корреляции с высоким содержанием кобаламина в сыворотке крови.

Патологические последствия высокого содержания кобаламина в сыворотке

Витамин B12 — это повсеместный кофермент, который в основном участвует в реакциях, ведущих к синтезу ДНК и метионина из гомоцистеина. ^{55 , 56} Это объясняет, с одной стороны, гематологические, неврологические и эпителиальные клинические проявления, наблюдаемые при дефиците витамина B12, а с другой стороны, накопление в плазме субстратов ферментативных реакций с участием витамина B12, а именно метилмалоновая кислота и гомоцистеин.

В отличие от дефицита витамина B12, патофизиология и клинические последствия высокого содержания кобаламина в сыворотке до сих пор были очень мало изучены.Однако в настоящее время считается, что повышение уровня витамина B12 в плазме может быть индикатором функционального дефицита с клиническими последствиями, парадоксально подобными последствиям дефицита витамина B12. Действительно, увеличение связывания витамина B12 с HCs, вторичное по отношению к повышению их уровней в плазме (особенно для TCB I и III, которых намного больше), приводит к потенциальному снижению его связывания с TCB II и, следовательно, изменяет его доставка в клетки. Таким образом, может возникнуть функциональный дефицит витамина B12 с повышением уровней гомоцистеина и / или метилмалоновой кислоты, даже если исходная аномалия в этом случае не является дефицитом витамина B12. ^{1 , 57 , 58} Помимо этого механизма, функциональный дефицит также может быть вызван неспособностью поврежденной печени усваивать кобаламин из сыворотки и / или утечкой общего витамина B12 из ткань печени в плазму. ^56–59 В литературе описаны случаи заболевания печени и MPD, воспроизводящие эти аномалии. ^56–62

Этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке

Простое повышение уровня витамина B12 в плазме чаще всего протекает бессимптомно (не считая потенциальных функциональных дефицитов), поэтому гораздо точнее говорить о гипервитаминемии B12, а не о гипервитаминозе B12.

С практической точки зрения, обнаружение высокого уровня кобаламина в сыворотке крови должно, прежде всего, сопровождаться поиском причины этого состояния. Специфическая коррекция гипервитаминемии B12 часто может быть получена путем лечения основного заболевания. Более того, хотя высокие уровни кобаламина в крови не являются чем-то необычным, они в значительной степени связаны как со злокачественными гемопатиями, так и с солидными опухолями. Примечательно, что большинство диагностированных неопластических заболеваний ранее были неизвестны и находились в неметастатической стадии. ^{1 , 37} В вышеупомянутом исследовании Арендт высокие уровни кобаламина в сыворотке были достоверно связаны с алкоголизмом (отношение шансов (OR) = 5,74 [2,76–11,96], заболеванием печени (OR = 8,53 [3,59–20,23]). ) и рака (OR = 5,48 [2,85–10,55]). ² В этом исследовании повышенные уровни витамина B12 также наблюдались у пациентов с почечными, аутоиммунными и бронхолегочными заболеваниями.

Как описано ранее, это необходимо в В клинической практике следует учитывать три вышеупомянутых основных патофизиологических механизма, которые соответствуют практически всем этиологиям для поиска.

Избыточное потребление витамина B12

Чрезмерное пероральное потребление витамина B12 обычно относительно легко выявить в анамнезе. ¹ Кроме того, длительное парентеральное введение витамина B12 может привести к развитию аутоантител против TCB II, что приводит к снижению клиренса TCB II. ^{1 , 63 , 64} Эта индуцированная аутоиммунизация наблюдалась в 30% случаев у ряда датских пациентов, лечившихся от злокачественной анемии. ⁶⁵

Однако в повседневной клинической практике повышенные уровни кобаламина экзогенного происхождения в сыворотке крови встречаются в основном в двух основных ситуациях:

1. Проглатывание пациентом таблеток поливитаминного комплекса, содержащих витамин B12. Это самолечение, которое иногда упускается из виду пациентом, следует систематически исследовать при обследовании, так как о нем часто не сообщается спонтанно.

2. Парентеральное введение витамина B12. Раньше это чаще всего было результатом экзогенного приема во время теста Шиллинга (в настоящее время не используется, потому что больше не доступен), который по определению включает внутримышечную нагрузочную дозу витамина B12. ⁶⁶ В настоящее время он в основном применяется при лечении документально подтвержденной авитаминозы. В этой связи следует напомнить, что парентеральное введение менее оправдано в большинстве случаев этиологии дефицита витамина B12 и что, как упоминалось ранее, пероральное лечение оказалось эффективным и достаточным, в том числе в случае злокачественной анемии. . ^{33 , 67} Также важно подчеркнуть, что в случае высокого уровня кобаламина в сыворотке во время последующего наблюдения за пернициозной анемией должно наблюдаться новообразование желудка, которое чаще встречается у этого типа пациентов (относительный риск умножается на три). быть исключенным.Простой избыток кобаламина должен оставаться диагнозом исключения. ¹

Высокий уровень кобаламина в сыворотке и солидные новообразования

Связь избытка кобаламина в сыворотке крови и солидных новообразований была впервые описана и задокументирована Carmel et al. в 1975 и 1977 годах. ^{61 , 68} С тех пор несколько исследований подтвердили это наблюдение. Эти последние исследования также пытались определить практические диагностические и прогностические последствия этой связи.

Наиболее часто встречающимися карциномами являются гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и вторичные опухоли печени, рак груди, рак толстой кишки, рак желудка и опухоли поджелудочной железы. В серии Fremont et al. , примерно половина пациентов с ГЦК имели высокий уровень кобаламина в сыворотке крови. ⁶⁹ У пациентов с метастазами в печень частота высокого уровня кобаламина в сыворотке оценивается в 30–40%, при этом уровни витамина B12 иногда достигают крайних пороговых значений. ^{2 , 37 , 70} В серии Chiche et al., 23% пациентов с высоким содержанием кобаламина в сыворотке имели ранее неизвестный солидный рак в 73% случаев, который все еще находился на неметастатической стадии в 80% случаев. ¹ Связь между высоким содержанием кобаламина в сыворотке и опухолевыми заболеваниями также была продемонстрирована Deneuville et al. с OR 1,8 для всех видов рака вместе, 2,9 для метастатических опухолей, 3,3 для HCC, 4,7 для других первичных опухолей печени и 6,2 для новообразований с метастазами в печени. ³

С прогностической точки зрения корреляция, наблюдаемая в некоторых случаях между размером определенных опухолей, особенно печени, и степенью повышения уровня витамина B12, позволяет предположить, что уровни кобаламина в сыворотке могут быть маркером опухоли для плохой прогноз. ^{71 , 72} В этом контексте следует подчеркнуть, что сильная прогностическая ценность высокого уровня кобаламина в сыворотке для смертности была обнаружена в группе онкологических больных на паллиативной стадии и в другой группе гериатрических пациентов. ^{1 , 73}

При опухолях печени основными механизмами, участвующими в возникновении повышенного уровня кобаламина в сыворотке крови, являются снижение печеночного клиренса комплекса ГК-кобаламин и повышение уровня ТХБ в плазме из-за чрезмерной деградации гепатоцитов. . ¹ Считается, что снижение печеночного клиренса связано с плохой васкуляризацией печени и уменьшением количества рецепторов HC на поверхности опухолевых гепатоцитов.

В других солидных опухолях высокий уровень кобаламина в сыворотке, как полагают, в основном связан с избыточным синтезом TCB опухолью или с увеличением HCs из-за индукции гиперлейкоцитоза. ^{1 , 37}

Высокий уровень кобаламина в сыворотке и нарушения со стороны крови

Высокий уровень кобаламина в сыворотке крови является аномалией, часто наблюдаемой при злокачественных заболеваниях крови, и они в основном связаны с MPD, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз и первичный гиперэозинофильный синдром (HES), миелодиспластические синдромы и острые лейкозы (ALs), особенно промиелоцитарный лейкоз (AML3). ^{1 , 65} В древней литературе высокий уровень кобаламина в сыворотке включен в биологические параметры, строго указывающие на миелопролиферативный синдром, включая хронический миелоидный лейкоз, первичную полицитемию (болезнь Васкеса), тромбоцитемию и другие миелофиброзы. В таблице 1 обобщены основные литературные данные о высоком уровне кобаламина в сыворотке, наблюдаемом при гематологических нарушениях. Следует отметить, что лимфопролиферативные расстройства редко вызывают высокий уровень кобаламина в сыворотке, за исключением множественной миеломы, где могут наблюдаться как гипервитаминемия, так и гиповитаминемия B12 (личное наблюдение ¹ ).

Таблица 1

Высокий уровень кобаламина в сыворотке, связанный с гематологическими нарушениями, и их клинические характеристики

до 10 раз PV) 9064 до 10 раз PV)

.	Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки .	Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови .	Возможные клинические последствия .
Хронический миелоидный лейкоз	— Очень частый	Производство гранулоцитарных HCs	— Вероятное прогностическое значение апо-HCs
		— 30–50% случаев	Высвобождение ГК гранулоцитов	— Незначительный диагностический критерий PV
	— До трехкратного нормального значения		— Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией
Первичный миелофиброз	— одна треть случаев	Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II
Первичный ГЭК	— до 30 раз выше нормы	Производство углеводородов (эозинофилов) )	— Диагностический аргумент для HES
		9 0484	— Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией
AL	— 30% случаев		— Возможный индикатор массы опухоли
	— Более частый при промиелоцитарном AL
.	Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки .	Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови .	Возможные клинические последствия .
Хронический миелоидный лейкоз	— Очень частый	Производство гранулоцитарных HCs	— Вероятное прогностическое значение апо-HCs
		— 30–50% случаев	Высвобождение ГК гранулоцитов	— Незначительный диагностический критерий PV
	— До трехкратного нормального значения		— Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией
Первичный миелофиброз	— одна треть случаев	Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II
Первичный ГЭК	— до 30 раз выше нормы	Производство углеводородов (эозинофилов) )	— Диагностический аргумент для HES
		9 0484	— Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией
AL	— 30% случаев		— Потенциальный индикатор массы опухоли
	— Более частый у промиелоцитов AL	Таблица	1 Высокий уровень кобаламина в сыворотке, связанный с гематологическими нарушениями, и их клинические характеристики до 10 раз PV) 9064 до 10 раз PV) В своей работе Chiche et al. обнаружил статистически значимую связь между уровнем витамина B12> 1275 пг / мл и наличием злокачественного заболевания крови, что предполагает тщательный этиологический поиск возможного заболевания крови, когда уровень витамина B12 в плазме особенно повышен. 1 Повышенный уровень кобаламина в сыворотке крови при пролиферации миелоидов в первую очередь связан с высвобождением HCs опухолевыми гранулоцитами и их предшественниками. 74–80 Высокий уровень кобаламина в сыворотке и болезни печени Роль, которую играет печень в метаболизме кобаламина, увеличивает вероятность того, что острые и хронические заболевания печени, независимо от их этиологии, являются источниками высокого содержания кобаламина в сыворотке крови. 58–60 Схематически следует различать три основных состояния: острые заболевания печени, хронические заболевания печени и ГЦК, уже обсуждавшиеся ранее. В серии Chiche et al. , 20 из 65 пациентов (31%) имели неопухолевое заболевание печени, из которых 80% были хроническими, а 25% — циррозом. 1 Таким же образом Deneuville et al. продемонстрировал значительную связь между высоким уровнем кобаламина в сыворотке крови и заболеваниями печени с OR 4,3. 3 Следовательно, острый гепатит может сопровождаться высоким уровнем кобаламина в сыворотке в 25–40% случаев. Это повышение уровня витамина B12 приписывают избыточному высвобождению кобаламина печенью и снижению печеночного синтеза TCB II, важного элемента для связывания витамина B12 с тканями. 37 , 81 При циррозе печени высокий уровень кобаламина в сыворотке может в пять раз превышать верхний предел. В этом контексте считается, что степень повышенного содержания кобаламина коррелирует с тяжестью цирроза печени. 57 , 59 При циррозе снижение поглощения тканями и клетками печени витамина B12 и комплекса HC-кобаламин является основными задействованными механизмами, типичным примером которых являются исследования биопсии, проведенные у пациентов с циррозом. 37 , 58 Наконец, следует подчеркнуть, что алкогольные заболевания печени занимают важное место среди случаев высокого содержания кобаламина в сыворотке крови, вызванных заболеванием печени. 82 Действительно, этильное происхождение было обнаружено Chiche et al. у 80% пациентов с заболеваниями печени. 1 Кроме того, Baker et al. предоставил объективную биологическую оценку в популяции пациентов с тяжелой алкогольной болезнью печени. 58 Они смогли продемонстрировать увеличение уровней TCB I и III в плазме, которые, связываясь с витамином B12, предотвратили бы вывод витамина B12 из плазмы в конечном итоге из организма. В том же исследовании было обнаружено, что снижение TCB II вызывает нарушение поступления витамина B12 в ткани. Это снова привлекает внимание к тому факту, что повышенный уровень витамина B12 в плазме вполне может быть связан с сопутствующим функциональным снижением, воспроизводящим те же клинические последствия, что и истинный дефицит витаминов. 58 Другие причины высокого уровня кобаламина в сыворотке Роль почек в метаболизме витамина B12 в настоящее время хорошо известна, хотя и не до конца изучена. Почечная недостаточность является одной из причин, на которую следует обратить внимание при приеме высокого уровня кобаламина в сыворотке крови. Предлагаемый механизм — накопление ТХБ в сыворотке крови. 83 В серии Deneuville et al. , сообщалось о значительной связи между высоким содержанием кобаламина в сыворотке и интерстициальной нефропатией с OR 2.7. 3 Этот факт также задокументировал Кармель. 4 Он предположил, что клеточное поглощение кобаламина многочисленными рецепторами TC II в почках может быть нарушено. В литературе в равной степени сообщалось о случаях повышенного содержания кобаламина в сыворотке крови различной этиологии. Эти случаи обычно связаны с присутствием антител против TCB II, что приводит к снижению их клиренса из образованного таким образом комплекса антитело-TCB II, 84 или к высокому уровню кобаламина в сыворотке из-за присутствия аномального белка, связывающего витамин B12 в плазме. . 85 Сообщалось также о случаях болезни Гоше, системной волчанки, ревматоидного артрита и болезни Стилла с высоким содержанием кобаламина в сыворотке крови. Высокий уровень кобаламина в сыворотке при дисиммунных и воспалительных заболеваниях может быть связан с увеличением TCB II во время острой фазы воспаления. 1 , 86–88 Наконец, в отличие от вторичных нейтрофильных полинуклеозов, которые часто вносят вклад в высокий уровень кобаламина в сыворотке, случаи вторичной гиперэозинофилии с высоким содержанием кобаламина в сыворотке остаются единичными и анекдотическими и, таким образом, могут обеспечивать высокий уровень кобаламина в сыворотке. потенциальное дискриминационное значение между первичным ГЭК миелопролиферативного происхождения и другими причинами эозинофилии. 89 На рисунке 2 мы предлагаем практический курс действий при обнаружении высокого уровня кобаламина в сыворотке, принимая во внимание его потенциальные клинические последствия и наиболее распространенную этиологию. 90 На Рисунке 3 мы предлагаем рекомендации для врачей. Рисунок 2 Проведение обследований на последующем и первом этапе при обнаружении высокого уровня кобаламина в сыворотке крови. PEP, электрофорез белков; ALP, щелочные фосфатазы; PL — уровень протромбина; SR — скорость седиментации; CRP, C-реактивный белок; Общий анализ крови, общий анализ крови. Рис. 2 Проведение последующих и первых обследований при обнаружении высокого уровня кобаламина в сыворотке крови. PEP, электрофорез белков; ALP, щелочные фосфатазы; PL — уровень протромбина; SR — скорость седиментации; CRP, C-реактивный белок; Общий анализ крови, общий анализ крови. Рисунок 3 Рекомендации для врача в случае высокого уровня кобаламина в сыворотке. Рисунок 3 Рекомендации для врача в случае высокого уровня кобаламина в сыворотке. Выводы Высокий уровень кобаламина в сыворотке крови — частая и недооцененная аномалия. Клинически это может иногда парадоксально сопровождаться признаками дефицита, что приводит к функциональному дефициту, связанному с качественными аномалиями, которые связаны с дефектами поглощения тканями и действием витамина B12. Этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке в основном включает в себя тяжелые формы заболевания, ранняя диагностика которых имеет решающее значение для прогноза. Эти образования в основном состоят из солидных новообразований, гематологических злокачественных новообразований и заболеваний печени.Это отражает потенциальную важность анализа витамина B12 как возможного раннего маркера в рабочем диагнозе этих заболеваний. Кодифицированный подход необходим для определения потенциальных признаков поиска высоких уровней кобаламина в сыворотке крови и подхода, который следует принять при обнаружении повышенных уровней кобаламина. Как и во многих областях медицины, необходимы дальнейшие исследования как никогда, чтобы лучше понять клинические данные, связанные с высоким содержанием кобаламина в сыворотке крови. Благодарности Проф.Э. Андрес является членом Национальной комиссии по фармаконадзору (Национальная комиссия по фармаконадзору). Приведенные здесь данные представляют исключительно его личное мнение. Он отвечает за Центр компетенции аутоиммунных цитопений у взрослых (Центр компетенции по аутоиммунной цитопении у взрослых) в CHRU de Strasbourg. Он возглавляет рабочую группу по дефициту витамина B12 в Университетской больнице Страсбурга (CARE B12) и является членом GRAMI: Groupe de Recherche sur les Anémies en Médecine Interne (Исследовательская группа по анемии во внутренней медицине).Он является экспертом-консультантом нескольких лабораторий, занимающихся гематологией (AMGEN, ROCHE, CHUGAI, GSK, VIFOR Pharma, FERRING, BMS, SHERRING, GENZYME, ACTELION) и участвовал в многочисленных международных и национальных исследованиях, спонсируемых этими лабораториями, или академических работах. Конфликт интересов: Не заявлено. Список литературы 1,,,,, и др. Клинические последствия для гипервитамина B12 в интернальной медицине , Rev Med Interne , 2008 , vol. 29 (стр. 187 — 94 ) 2,. Параметры, связанные с кобаламином, и характер заболевания у пациентов с повышенным уровнем кобаламина в сыворотке , PLoS ONE , 2012 , vol. 9 стр. e45979 3,,,,, и др. Плазматическая концентрация витамина B12: индикатор гепатических или опухолевых заболеваний? , Rev Med Interne , 2009 , т. 30 Доп. 2 стр. S73 4,,,. Высокие уровни кобаламина в сыворотке крови в клинических условиях — клинические ассоциации и изменения холо-транскобаламина , Clin Lab Haematol , 2001 , vol. 23 (стр. 365 — 71 ) 5« следователя ,. Hypervitaminémies B12 en medecine interne: результаты исследований BDOSE , Rev Med Interne , 2009 , vol. 30 Доп. 4 стр. S377 6,,. Регенерация крови после анемии. IV. Влияние мяса, печени и различных экстрактов, отдельно или в сочетании со стандартными диетами , Am J Physiol , 1920 , vol. 53 (стр. 236 — 62 ) 7,. Лечение злокачественной анемии специальной диетой , JAMA , 1926 , vol. 87 (стр. 470 — 6 ) 8,,. Ответ ретикулоцитов на терапию печени: особенно при злокачественной анемии , Am J Med Sci , 1928 , vol. 175 (стр. 581 — 99 ) 9. Наблюдения за этиологической взаимосвязью ахилии желудка и злокачественной анемии. I. Эффект от введения пациентам с пернициозной анемией содержимого нормального желудка человека, восстановленного после приема внутрь говяжьей мускулатуры , Am J Med Sci , 1929 , vol. 178 (стр. 748 — 64 ) 10,,. Наблюдения за этиологической взаимосвязью ахилии желудка и злокачественной анемии.II. Эффект от введения пациентам с пернициозной анемией говяжьей мускулатуры после инкубации с нормальным желудочным соком человека , Am J Med Sci , 1929 , vol. 178 (стр. 764 — 77 ) 11,,. Наблюдения за этиологической взаимосвязью ахилии желудка и злокачественной анемии. III. Характер реакции между нормальным желудочным соком человека и говяжьей мышцей, приводящей к клиническому улучшению и усилению кроветворения, аналогичен эффекту кормления печенью , Am J Med Sci , 1930 , vol. 180 (стр. 305 — 35 ) 12,,,. Наблюдения об этиологической связи желудочной ахилии и злокачественной анемии. VI. Сайт взаимодействия пищевых (внешних) и желудочных (внутренних) факторов: неспособность инкубации in vitro продуцировать термостабильный гематопоэтический принцип , Am J Med Sci , 1937 , vol. 294 (стр. 618 — 25 ) 13. Очистка печени от факторов пагубной анемии , Nature , 1948 , vol. 161 (стр. 638 — 9 ) 14,,,,. Кристаллический витамин B12 , Science , 1948 , vol. 107 (стр. 396 — 7 ) 15. Исследования принципа связывания витамина B12 и других биоколлоидов желудочного сока человека , Acta Med Scand , 1956 , vol. 314 Доп. (стр. 1 — 87 ) 16. Фракционирование желудочного сока и слюны человека с помощью электрофореза крахмала , Gastroenterologia , 1955 , vol. 84 (стр. 99 — 102 ) 17. Открытие витамина B12 в печени и фактора его абсорбции в желудке: исторический обзор , J Gastroenterol Hepatol , 1999 , vol. 14 (стр. 301 — 8 ) 18. Внутренний фактор желудка и его функция в метаболизме витамина B12 , Physiol Rev , 1963 , vol. 43 (стр. 529 — 849 ) 19,,,,, и др. Внутренний фактор-рецептор витамина B12, кубилин, представляет собой высокоаффинный рецептор аполипопротеина A-I, способствующий эндоцитозу липопротеинов высокой плотности , Nat Med , 1999 , vol. 5 (стр. 656 — 61 ) 20,,,,, и др. Amnionless, необходимый для гаструляции мышей, мутирует при рецессивной наследственной мегалобластной анемии , Nat Genet , 2003 , vol. 33 (стр. 426 — 9 ) 21,,,,, и др. Функциональный рецептор внутреннего фактора кобаламина (витамина B12) представляет собой новый комплекс кубилина и безамниона , Blood , 2004 , vol. 103 (стр. 1573 — 9 ) 22. Синдром Имерслунда-Грасбека (селективная мальабсорбция витамина B (12) с протеинурией) , Orphanet J Rare Dis , 2006 , vol. 1 стр. 17 23,,. Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12) , Expert Opin Pharmacother , 2010 , vol. 11 (стр. 249 — 56 ) 24,,,,, и др. Пероральная терапия кобаламином (суточная доза 1000 мкг) для лечения пациентов с пернициозной анемией. Открытое исследование 10 пациентов , Curr Ther Res , 2005 , vol. 66 (стр. 13 — 22 ) 25. Пероральные фармакологические дозы кобаламина могут быть не такими эффективными, как парентеральная терапия кобаламином, в обращении гипергомоцистинемии и метилмалоновой ацидемии у явно нормальных субъектов , Clin Lab Haematol , 2006 , vol. 28 (стр. 275 — 8 ) 26. Рекомендуемая диета (RDI) витамина B-12 у людей , Am J Clin Nutr , 1987 , vol. 45 (стр. 671 — 8 ) 27,,. Фолиевая кислота, витамин B12, статус гомоцистеина и частота повреждения хромосом в лимфоцитах пожилых мужчин , Канцерогенез , 1997 , vol. 18 (стр. 1329 — 36 ) 28,,. Фолат, витамин B12, статус гомоцистеина и повреждение ДНК у молодых австралийцев , Канцерогенез , 1998 , vol. 19 (стр. 1163 — 71 ) 29,,,. Неправильное включение урацила в ДНК лейкоцитов молодых женщин с положительным фолатным балансом зависит от концентрации витамина B12 в плазме и полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы. Пилотное исследование , J Nutr Biochem , 2005 , vol. 16 (стр. 467 — 78 ) 30. Нарушения метаболизма кобаламина (витамина B12): новые концепции в патофизиологии, диагностике и лечении , Blood Rev , 2007 , vol. 21 (стр. 113 — 30 ) 31,,,,,. Клинические аспекты недостаточности кобаламина у пациентов пожилого возраста. Эпидемиология, причины, клинические проявления и лечение с особым вниманием к пероральной терапии кобаламином , Eur J Intern Med , 2007 , vol. 18 (стр. 456 — 62 ) 32,,,,,. Carences en vitamine B12 chez l’adulte: этиологии, клинические проявления и особенности , Rev Med Interne , 2005 , vol. 26 (стр. 938 — 46 ) 33,,. Знаки и симптомы заботы en vitamine B12: критический обзор литературы , Méd Thér , 2010 , vol. 16 (стр. 13 — 20 ) 34,,,,, и др. Дефицит витамина B12 (кобаламина) у пожилых пациентов , CAMJ , 2004 , vol. 171 (стр. 251 — 60 ) 35. Потребность в витаминах в пожилом возрасте , Age Nutr , 1992 , vol. 3 (стр. 20 — 3 ) 36,,,,,. Hematologiques de la carence en vitamine B12: données staffles et revue de la littérature , Rev Med Interne , 2007 , vol. 28 (стр. 225 — 31 ) 37,,. Значение повышенного уровня кобаламина (витамина B12) в крови , Clin Biochem , 2003 , vol. 36 (стр. 585 — 90 ) 38,,,,,. Поглощение связанного с транскобаламином II кобаламина клетками HL-60: эффекты индукции дифференцировки , J Exp Cell Res , 1989 , vol. 184 (стр. 449 — 60 ) 39,. Истощение сывороточного холотранскобаламина II. Ранний признак отрицательного баланса витамина B12 , Lab Invest , 1988 , vol. 58 (стр. 332 — 7 ) 40,,,. Статус витамина B-12, особенно концентрации холотранскобаламина II и метилмалоновой кислоты, а также гипергомоцистеинемия у вегетарианцев , Am J Clin Nutr , 2003 , vol. 78 (стр. 131 — 6 ) 41. Биохимия и клиническая химия транспорта витамина B12 и связанных заболеваний , J Clin Biochem , 1984 , vol. 17 (стр. 99 — 107 ) 42,,. ,,,,. Кобаламин-связывающие гликопротеины , Достижения в лечении болезни Томаса Аддисона , 1994 Бристоль Journal of Endocrinology Ltd (стр. 253 — 67 ) 43. Внутренний фактор и другие транспортные белки витамина B12 , Prog Hematol , 1969 , vol. 6 (стр. 233 — 60 ) 44,,. Витамин B12-связывающие белки R-типа плазмы человека. I. Выделение и характеристика транскобаламина I, транскобаламина III и нормального гранулоцитарного витамин B12-связывающего белка , J Biol Chem , 1975 , vol. 250 (стр. 7700 — 6 ) 45. Кобаламины: обновление фундаментальных и клинических данных , Hématologie , 1996 , vol. 2 (стр. 119 — 29 ) 46,,,,,. Выделение и анализ последовательности вариантных форм транскобаламина II человека , Biochim Biophys Acta , 1993 , vol. 1172 (стр. 21 — 30 ) 47. ,,,,. Этиология дефицита витамина B12 (кобаламина) и стадия статуса B12 , Достижения в лечении болезни Томаса Аддисона , 1994 Бристоль Journal of Endocrinology Ltd (стр. 139 — 48 ) 48,. Сравнение автоматических тестов для определения витамина B12 в сыворотке крови , Clin Biochem , 2007 , vol. 40 (стр. 1342 — 5 ) 49,,,,. Измерение концентрации витамина B12: обзор доступных методов , IIOAB J , 2011 , vol. 2 (стр. 23 — 32 ) 50. Современные концепции дефицита кобаламина , Annu Rev Med , 2000 , vol. 51 (стр. 357 — 75 ) 51. Расстройства, реагирующие на кобаламин, в амбулаторных условиях: ненадежность тестов на кобаламин, метилмалоновую кислоту и гомоцистеин , Кровь , 2005 , vol. 105 (стр. 978 — 85 ) 52,,. Дефицит фолиевой кислоты и гомоцистеин в плазме при повышенном окислительном стрессе , N Engl J Med , 2007 , vol. 357 (стр. 421 — 2 ) 53. Диабет как причина клинически значимого функционального дефицита кобаламина , Diabetes Care , 2011 , vol. 34 (стр. 1077 — 80 ) 54. Подробнее о неудачах тестов на кобаламин при злокачественной анемии , N Engl J Med , 2012 , vol. 367 стр. 1570 55,,,,,. Mise au point sur la vitamine B12 administrée par voie orale , Ann Endocrinol , 2009 , vol. 70 (стр. 453 — 61 ) 56. Нарушения метаболизма кобаламина (витамина B12): новые концепции в патофизиологии, диагностике и лечении , Blood Rev , 2007 , vol. 21 (стр. 113 — 30 ) 57,. Общие уровни корриноидов, кобаламина и аналогов кобаламина могут быть нормальными в сыворотке, несмотря на кобаламин в печени у пациентов с алкоголизмом , Lab Invest , 1985 , vol. 53 (стр. 108 — 10 ) 58,,,,. Изменения кобаламина и голотранскобаламина в плазме и ткани печени у алкоголиков с заболеванием печени , J Am Coll Nutr , 1998 , vol. 17 (стр. 235 — 8 ) 59,. Концентрация метилмалоновой кислоты в сыворотке крови не влияет на заболевание печени , Clin Chem , 1992 , vol. 38 (стр. 493 — 5 ) 60,,,,, и др. Алкогольный цирроз печени и метаболизм кобаламина , Пищеварение , 1997 , т. 58 (стр. 64 — 71 ) 61,. Нарушения сывороточного витамина B12 и транскобаламина у онкологических больных , Рак , 1977 , vol. 40 (стр. 1348 — 53 ) 62,,,,, и др. Маскирует ли повышенный уровень витамина B12 в сыворотке реальный дефицит витамина B12 при миелопролиферативных заболеваниях? , Клин лимфомиелолейкоз , 2012 , т. 12 (стр. 269 — 73 ) 63,,. Циркулирующие антитела к транскобаламину II, вызывающие задержку витамина B12 в крови , Кровь , 1977 , vol. 49 (стр. 987 — 1000 ) 64,,,,,. Заметно повышенные концентрации витамина B12, связанные с иммунными комплексами IgG-IgM-витамин B12 , Clin Chem , 2006 , vol. 52 (стр. 2107 — 14 ) 65,. Новый связывающий витамин B12 белок в сыворотке, вызывающий чрезмерно высокие значения витамина B12 в сыворотке , Scand J Haematol , 1968 , vol. 5 (стр. 35 — 40 ) 66. Intérêt en hematologie du dosage des cobalamines , Immunoanal Biol Spec , 1992 , vol. 32 (стр. 17 — 24 ) 67,,,,, и др. Синдром недиссоциации витамина B12, протекающего с протеинами, пищеварением кобаламина , Presse Med , 2009 , vol. 38 (стр. 55 — 62 ) 68. Чрезвычайное повышение уровня транскобаламина I в сыворотке крови у пациентов с метастатическим раком , N Engl J Med , 1975 , vol. 292 (стр. 282 — 4 ) 69,,,,, и др. Уровни транскобаламина в крови при злокачественной гепатоме , Tumor Biol , 1991 , т. 12 (стр. 353 — 9 ) 70,. Повышенная концентрация транскобаламина I у пациента с метастатической карциномой груди , Scand J Haematol , 1978 , vol. 21 (стр. 243 — 9 ) 71,,,,, и др. Витамин B12-связывающий белок как онкомаркер гепатоцеллюлярной карциномы , Gut , 1978 , vol. 19 (стр. 1105 — 9 ) 72,,,. Транскобаламин I как маркер фиброламеллярной гепатомы , Med Ped Oncol , 1986 , vol. 14 (стр. 227 — 9 ) 73,,,,. Высокий уровень витамина B12: надежный предиктор смертности у пожилых стационарных пациентов , J Am Geriatr Soc , 2005 , vol. 53 (стр. 917 — 8 ) 74. Метаболизм кобаламина при хроническом миелолейкозе , Dan Med Bull , 1998 , vol. 45 (стр. 459 — 79 ) 75,,,,,. Дополнительная прогностическая ценность сывороточных белков ненасыщенного витамина B12 при множественной миеломе , J Med , 1990 , vol. 21 (стр. 277 — 86 ) 76. Низкие уровни кобаламина при множественной миеломе: ретроспективное исследование , Neth J Med , 2003 , vol. 61 (стр. 249 — 52 ) 77. Формы и аналоги кобаламина в плазме и миелоидных клетках при течении хронического миелолейкоза, связанного с клиническим состоянием , Br J Haematol , 1995 , vol. 89 (стр. 812 — 9 ) 78,,. Транскобаламины при истинной полицитемии , Scand J Haematol , 1977 , vol. 19 (стр. 453 — 62 ) 79,,,,. Кобаламин, витамин B12 (витамин B12) и белки, связывающие B12 при гиперэозинофильных синдромах и вторичной эозинофилии , Кровь , 1984 , т. 63 (стр. 779 — 83 ) 80,,,. Острый промиелоцитарный лейкоз. Отчет о пяти случаях с комментарием о диагностической значимости определения сывороточного витамина B12 , Br J Haematol , 1972 , vol. 22 (стр. 87 — 92 ) 81,. Концентрация метилмалоновой кислоты в сыворотке крови не влияет на заболевание печени , Clin Chem , 1992 , vol. 38 (стр. 493 — 5 ) 82,,,. Функциональный дефицит витамина B12 у алкоголиков: интригующее открытие ретроспективного исследования пациентов с мегалобластной анемией , Eur J Intern Med , 2010 , vol. 21 (стр. 97 — 100 ) 83,. Парентеральная терапия витамином B12 гипергомоцистеинемии при терминальной стадии почечной недостаточности , Med Clin Exp , 2004 , vol. 27 (стр. 10 — 3 ) 84,,. Циркулирующие антитела к транскобаламину II, вызывающие задержку витамина B12 в крови , Кровь , 1977 , vol. 49 (стр. 987 — 1000 ) 85,,,,, и др. Подострая комбинированная дегенерация с высоким уровнем витамина B12 в сыворотке и аномальным белком, связывающим витамин B12 , Arch Neurol , 1993 , vol. 50 (стр. 739 — 42 ) 86,,,,. Уровни транскобаламина и транскобаламина в сыворотке крови при системной красной волчанке , Am J Med , 1989 , vol. 88 (стр. 141 — 4 ) 87,,. Ревматоидный артрит: высокий ли уровень витамина B12 в сыворотке крови при активной болезни? , J Ревматол , 1984 , т. 11 (стр. 211 — 2 ) 88,,,,, и др. Повышенный уровень витамина B12 в сыворотке крови связан с заболеванием Стилла у взрослых с синдромом активации реактивных макрофагов , Joint Bone Spine , 2010 , vol. 77 (стр. 131 — 4 ) 89,,,,. Кобаламин и B12-связывающие белки при гиперэозинофильных синдромах и гиперэозинофилии , Кровь , 1984 , т. 63 (стр. 779 — 83 ) 90,,,. L’hypervitaminémie B12: Physiopathologie et intérêt en pratique Clinique , Press Med , 2011 , vol. 40 (стр. 1120 — 7 ) © Автор 2013.Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected] . патофизиология повышенного содержания витамина B12 в клинической практике | QJM: Международный медицинский журнал Абстрактные Гиперкобаламинемия (высокий уровень витамина B12 в сыворотке) — частая и недооцененная аномалия. Клинически это может парадоксально сопровождаться признаками дефицита, отражающими функциональный дефицит, связанный с качественными отклонениями, которые связаны с дефектами усвоения тканями и действием витамина B12.Этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке преимущественно включает в себя тяжелые формы заболевания, ранняя диагностика которых имеет решающее значение для прогноза. Эти образования в основном состоят из солидных новообразований, гематологических злокачественных новообразований и заболеваний печени и почек. Этот обзор отражает потенциальную важность анализа витамина B12 как раннего диагностического маркера этих заболеваний. Кодифицированный подход необходим для определения потенциальных признаков поиска высоких уровней кобаламина в сыворотке и практической клинической стратегии, которую следует принять при обнаружении повышенных уровней кобаламина.Хотя низкие уровни кобаламина в сыворотке не обязательно означают дефицит, аномально высокий уровень кобаламина в сыворотке формирует предупреждающий знак, требующий исключения ряда серьезных основных патологий. Таким образом, функциональный дефицит кобаламина может возникать на любом уровне сыворотки. Сильные стороны Высокий уровень кобаламина в сыворотке (витамин B12) — частая и недооцененная аномалия. Гиперкобаламинемия может давать клинические признаки, указывающие на функциональный и качественный дефицит витамина B12. Метилмалоновая кислота и гомоцистеинемия являются ключевыми биомаркерами для диагностики функционального дефицита витамина B12. Однако, поскольку до сих пор не существует «золотого стандарта» для диагностики дефицита кобаламина, терапевтические испытания необходимы, когда клинические симптомы соответствуют дефициту. Большинство причин гиперкобаламинемии связано с количественными аномалиями, относящимися к транскобаламинам. Солидные новообразования, миелопролиферативные заболевания крови, метастазы в печень, заболевания печени и почечная недостаточность являются основными причинами, на которые следует обращать внимание при работе с высокими уровнями кобаламина в сыворотке крови. Введение Высокий уровень кобаламина в сыворотке (витамин B12) долгое время был неправильно понятой и недооцененной аномалией, считающейся неуместной с диагностической и клинической точки зрения. Как фундаментальные, так и клинические исследования действительно долгое время были сосредоточены на дефиците кобаламина. Однако растущее осознание врачами частоты и клинического воздействия этого дефицита привело к увеличению спроса на биологический анализ витамина B12.Это позволило из первых рук выявить значительную частоту пациентов с высоким уровнем кобаламина в крови. 1 Кроме того, было обнаружено, что этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке в основном состоит из потенциально серьезных заболеваний, ранняя диагностика которых часто является определяющим прогностическим фактором. 1–3 Несмотря на эти знания, на сегодняшний день не существует систематизированного подхода, позволяющего определять клинические ситуации, указывающие на поиск избыточного витамина B12, не говоря уже о диагностическом процессе, которому необходимо следовать при обнаружении высокого содержания кобаламина в сыворотке крови. В этой статье мы рассмотрим современные концепции метаболизма и физиологии витамина B12, чтобы рассмотреть, во втором случае, диагностические последствия обнаружения избытка витамина B12 в клинической практике. Биологическое определение и текущие эпидемиологические данные Высокий уровень витамина B12 в сыворотке определяется уровнем выше 950 пг / мл (701 пмоль / л), что соответствует по биологическим стандартам верхнему пределу биологической нормальности при отсутствии каких-либо признаков и / или клинических аномалий. 1 Следует отметить, что более старые исследования (до 1990-х годов) не должны рассматриваться, поскольку анализ витамина B12 был стандартизирован только в последние годы. Высокая частота высокого уровня кобаламина в сыворотке недавно была продемонстрирована в ретроспективном исследовании Deneuville et al. , в том числе 3702 госпитализированных пациента, у которых высокий уровень витамина B12 был обнаружен в 12% случаев, тогда как дефицит наблюдался только в 10% случаев. 3 Исследование, проведенное группой Кармел, показало, что в больничной лаборатории распространенность высокой коабаламинемии (> 664 пмоль / л) составляет 14%. 4 Недавнее исследование, проведенное Арендт, документально подтвердило распространенность «высокого» (600–1000 пмоль / л, что соответствует 813–1355 пг / мл) и «очень высокого» (> 1000 пмоль / л) уровней кобаламина, соответственно, 13 и 7% пациентов, находящихся на стационарном лечении ( n = 12 070). 2 В многоцентровом исследовании «BDOSE» частота высокого кобаламина в сыворотке крови составила 18%. 5 Насколько нам известно, это единственные доступные в настоящее время исследования. Таким образом, необходимы крупномасштабные исследования для оценки фактической заболеваемости и распространенности этой аномалии среди населения в целом. Патофизиологическая основа Витамин B12 и факторы его абсорбции Витамин B12 был обнаружен как фактор противоспернициозной анемии, обнаруженный в печени. 6–8 Открытие двумя независимыми группами печени как диетического фактора, который может обратить вспять анемию у пациентов с злокачественной анемией, привело к получению Нобелевской премии в 1934 году. В 1930-х годах исследователи начали попытки выделить «активный принцип» в печень, содержащая фактор антипернициозной анемии.Тем временем была выявлена ​​важность желудочного сока для индукции ретикулоцитоза у пациентов с пернициозной анемией. 9–12 Только в 1947 году двум группам независимо удалось кристаллизовать активное начало. 13 , 14 Известно, что ни один другой питательный микроэлемент, кроме витамина B12, не требует определенного фактора для его усвоения. Без этого фактора абсорбции следует дефицит витамина B12. Только в течение 1950-х годов этот фактор абсорбции витамина B12, называемый внутренним фактором (IF), в отличие от внешнего фактора (сам витамин B12) был до некоторой степени очищен. 15 , 16 Прекрасный исторический обзор открытия витамина B12 и его фактора абсорбции был написан доктором Кунией Окуда. 17 Витамин B12 всасывается в тонком кишечнике, где комплекс витамина B12-IF связывается с рецептором. 18 Он был назван кубилином и, как было обнаружено, действует в эндоцитозе нескольких лигандов, включая комплекс витамин B12-IF, а также, например, аполипопротеин A-I и липопротеин высокой плотности. 19 Позже было показано, что рецептор витамина B12 – IF состоит из двух субъединиц, кодируемых разными генами. Второй ген, по-видимому, кодирует белок amnionless, который необходим для гаструляции у мышей. 20 Рецептор витамина B12 – IF был назван кубамом. 21 Мутации в генах, кодирующих одну из субъединиц кубилин или без амниона, приводят к синдрому мальабсорбции витамина B12. Это сопровождается протеинурией, поскольку кубам также опосредует канальцевую реабсорбцию белка из первичной мочи. 22 Ахлоридрия, отсутствие IF и дисфункция рецептора cubam предрасполагают к дефициту витамина B12. Долгое время считалось, что без сложного функционального механизма всасывания витамина B12, как, например, у пациентов с пернициозной анемией или у пациентов после тотальной гастрэктомии, парентеральное лечение витамином B12 было необходимо. Однако сегодня ясно, что 1% свободного витамина B12 всасывается пассивно, независимо от IF и его кубического рецептора. 23 Терапевтические схемы не были окончательно утверждены, 24 , 25 , но все, кажется, указывает на то, что пероральное лечение является эффективным и достаточным, в том числе в случае злокачественной анемии. 22 , 23 Метаболизм витамина B12 Таким образом, источник витамина B12 у мужчин является экзогенным, преимущественно животного происхождения. Однако ни грибы, ни растения, ни животные не способны синтезировать витамин B12.Только бактерии и археи, также одноклеточные микроорганизмы, но с историей эволюции, отличной от истории бактерий, имеют ферменты, необходимые для их синтеза. Однако многие продукты являются естественным источником витамина B12 из-за бактериального симбиоза. Первоначально суточные потребности были оценены в количествах 2–3 мкг, которые в основном обеспечивались сбалансированным питанием. 27 Более поздние исследования показывают, что уровни витамина B12 выше 400 пг / мл (295 пмоль / л, т. Е. Вдвое превышают принятый нижний предел нормы) действительно снижают образование микроядер в лимфоцитах периферической крови 27 , 28 и неправильное включение урацила. в ДНК лейкоцитов. 29 Таким образом, было высказано предположение, что текущая рекомендуемая суточная доза витамина B12 может быть недостаточной для обеспечения геномной стабильности и что прием витамина B12 в размере 7 мкг / день, необходимый для уровня в плазме 400 пг / мл, будет более подходящим. . 30 После приема внутрь витамина B12 его диссоциация от белков-носителей желудочной кислотой и секрецией поджелудочной железы является важной предпосылкой для связывания витамина B12 с IF, секретируемым париетальными клетками желудка. 31–35 Комплекс витамин B12-IF затем достигает терминального отдела подвздошной кишки, где, как обсуждалось ранее, абсорбция витамина B12 происходит в соответствии с активным и насыщаемым механизмом с участием специфического рецептора cubam. 1 , 36 , 37 Транспортировка витамина B12 в крови, а также его усвоение тканями и печенью требует наличия транскобаламинов (TCB). 37 , 38 TCB типов I (TCB I) и III (TCB III) обеспечивают связывание ∼80% циркулирующего витамина B12; однако TCB типа II (TCB II) играет преобладающую роль в ключевых процессах усвоения витамина B12 тканями и печенью.Клинически измерение этой активной фракции витамина B12, связанного с TCB II, обеспечивается определением холотранскобаламина. 39 Холотранскобаламин II состоит из витамина B12, присоединенного к TCB II, и представляет собой биологически активную фракцию, которая может быть доставлена ​​во все синтезирующие ДНК клетки. 40 Хранение витамина B12 в печени опосредуется эндотелиальными клетками, при этом гепатоциты в природе лишены рецепторов TCB II. 37 Энтерогепатический цикл (5–7 мкг в день) и реабсорбция витамина B12 в проксимальных канальцах помогают поддерживать физиологические резервы кобаламина на значительном уровне (до 5-летних резервов). 31 , 37 Большинство случаев чрезмерно высокого уровня кобаламина в сыворотке патофизиологически связаны с качественным и / или количественным нарушением ТХБ. Следовательно, лучшее знание этих белков, участков их производства, их распределения и их физиологических функций жизненно важно для понимания патофизиологических механизмов и этиологических последствий высокого содержания кобаламина в сыворотке крови. Транскобаламины TCB I и III представляют собой белки с молекулярной массой 60–70 кДа.Они принадлежат к суперсемейству гаптокорринов (HC), в котором они представляют собой сывороточные формы. 41 , 42 HC, также называемые R-связывающими веществами или кобалофилинами, обнаруживаются в различных тканях и биологических жидкостях. 43 , 44 TCB I и III происходят из линии гранулоцитов и являются маркерами нейтрофильных вторичных гранул, что объясняет их увеличение при миелопролиферативных нарушениях (MPD). 1 , 45 Помимо предполагаемой антибактериальной роли, функция TCB I и III остается малоизученной и во всех случаях оказывается второстепенной для роли TCB II. 37 TCB II представляет собой белок 42–47 кДа, который специфически переносит кобаламины в сыворотке крови. Это важный белок, обеспечивающий доставку витамина B12 к клеткам и тканям (активная фракция сывороточного витамина B12 определена), хотя он транспортирует только 20% циркулирующих кобаламинов. 45 , 46 Участком продукции TCB II является в первую очередь гепатоциты, а во вторую очередь эндотелиальные, моноцитарные и кишечные. 1 , 45 , 47 Тяжелые нарушения наблюдаются при врожденной недостаточности TCB II, что свидетельствует о жизненно важной роли этого белка, включая психоневрологические расстройства развития, а также гематологические расстройства панцитопенического типа и регенеративные мегалобластические заболевания. анемия. 1 , 37 Определение витамина B12 и диагностика дефицита Как уже упоминалось, около четверти витамина B12 в сыворотке крови связывается с ТХБ, а остальная часть — с другими белками. Прежде чем можно будет измерить уровень витамина B12, его необходимо освободить от белка и преобразовать в цианокобаламин. Существуют разные методы измерения свободного цианокобаламина. Старые методы анализа, которые все еще используются в некоторых лабораториях, зависели от роста микроорганизмов.По очевидным причинам присутствие антибиотиков в сыворотке крови может привести к получению ложно заниженных результатов этих анализов. Сегодня большинство определений витамина B12 выполняется с помощью автоматизированного оборудования. Эти анализы в основном основаны на конкуренции за IF между радиоактивным витамином B12 и цианокобаламином в образце сыворотки. Нередки расхождения между результатами определения уровня витамина B12 разными методами. Поэтому необходимо использовать эталонные значения лаборатории, проводившей измерение (обзоры см. В Vogeser and Lorenzl 48 и Karmi et al. 49 ). К сожалению, ни специфические клинические симптомы, ни точные уровни витамина B12 в сыворотке крови не позволяют напрямую диагностировать случай дефицита. Первоначально считалось, что мегалобластная анемия является специфическим симптомом дефицита витамина B12. После восьмидесятилетнего сопротивления только с 1988 года стало широко признано, что неврологическая дисфункция может быть единственным клиническим симптомом дефицита витамина B12. 50 Отсутствие четкой связи между уровнем витамина B12 в сыворотке и дефицитом витамина привело к введению измерения метаболитов в качестве индикаторов функционального дефицита.Используются метилмалоновая кислота и гомоцистеин. Функциональный дефицит витамина B12 приводит к повышению уровня метилмалоновой кислоты, поскольку витамин играет роль в превращении метилмалонилкофермента A в сукцинилкофермент A мутазой фермента метилмалонилкофермента A. Уровни гомоцистеина повышаются, потому что метионинсинтазе требуется метилкобаламин для превращения гомоцистеина в метионин. Только в 1980-х годах методы измерения этих метаболитов стали достаточно чувствительными. 50 Сегодня эти метаболиты все еще играют решающую роль в диагностике дефицита витамина, хотя даже использование этих метаболических индикаторов дефицита витамина B12 не предсказывает и не исключает с абсолютной уверенностью присутствие чувствительных к витамину B12 гематологических или неврологических расстройств. 51 В этом контексте медуллярная аспирация имеет место выбора, несмотря на некоторые трудности в интерпретации (дифференциальная диагностика с миелодиспластическими синдромами). 31 , 32 Между тем, недостаточная надежность концентрации гомоцистеина как метаболического индикатора пониженного превращения в метионин была показана в ситуациях с окислительным стрессом. 52 Таким образом, неудивительно, что у пациентов с диабетом, заболеванием, которое, как известно, вызывает окислительный стресс, клинический ответ невропатии был отмечен при уровнях кобаламина выше 400 пг / мл (как показано выше, что вдвое превышает принятый нижний предел нормы). 53 Как следствие, следует согласиться с тем, что до сих пор не существует «золотого стандарта» для диагностики дефицита кобаламина, и терапевтические испытания необходимы, когда клиническая картина соответствует этому расстройству. 54 Как мы увидим далее в этой статье, даже высокие уровни кобаламина в сыворотке могут сопровождаться функциональной недостаточностью. Механизмы, связанные с высокими уровнями кобаламина в сыворотке Высокие уровни кобаламина в сыворотке включают три основных патофизиологических механизма, которые соответствуют практически любой этиологии, которую необходимо искать, и которые будут подробно описаны позже. Эти механизмы: 1 , 37 : прямое увеличение витамина B12 в плазме за счет избыточного приема или введения, прямое увеличение витамина B12 в плазме путем высвобождения из внутреннего резервуара, увеличение TCB из-за избыточного производства или отсутствия клиренса и количественный дефицит или отсутствие сродства TCB к витамину B12. На рисунке 1 показан метаболизм витамина B12 и различные этиологические механизмы высокого содержания кобаламина в сыворотке крови. Рисунок 1 Метаболизм витамина B12 и патофизиологические корреляции с высоким содержанием кобаламина в сыворотке. Рисунок 1 Метаболизм витамина B12 и патофизиологические корреляции с высоким содержанием кобаламина в сыворотке крови. Патологические последствия высокого содержания кобаламина в сыворотке Витамин B12 — это повсеместный кофермент, который в основном участвует в реакциях, ведущих к синтезу ДНК и метионина из гомоцистеина. 55 , 56 Это объясняет, с одной стороны, гематологические, неврологические и эпителиальные клинические проявления, наблюдаемые при дефиците витамина B12, а с другой стороны, накопление в плазме субстратов ферментативных реакций с участием витамина B12, а именно метилмалоновая кислота и гомоцистеин. В отличие от дефицита витамина B12, патофизиология и клинические последствия высокого содержания кобаламина в сыворотке до сих пор были очень мало изучены.Однако в настоящее время считается, что повышение уровня витамина B12 в плазме может быть индикатором функционального дефицита с клиническими последствиями, парадоксально подобными последствиям дефицита витамина B12. Действительно, увеличение связывания витамина B12 с HCs, вторичное по отношению к повышению их уровней в плазме (особенно для TCB I и III, которых намного больше), приводит к потенциальному снижению его связывания с TCB II и, следовательно, изменяет его доставка в клетки. Таким образом, может возникнуть функциональный дефицит витамина B12 с повышением уровней гомоцистеина и / или метилмалоновой кислоты, даже если исходная аномалия в этом случае не является дефицитом витамина B12. 1 , 57 , 58 Помимо этого механизма, функциональный дефицит также может быть вызван неспособностью поврежденной печени усваивать кобаламин из сыворотки и / или утечкой общего витамина B12 из ткань печени в плазму. 56–59 В литературе описаны случаи заболевания печени и MPD, воспроизводящие эти аномалии. 56–62 Этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке Простое повышение уровня витамина B12 в плазме чаще всего протекает бессимптомно (не считая потенциальных функциональных дефицитов), поэтому гораздо точнее говорить о гипервитаминемии B12, а не о гипервитаминозе B12. С практической точки зрения, обнаружение высокого уровня кобаламина в сыворотке крови должно, прежде всего, сопровождаться поиском причины этого состояния. Специфическая коррекция гипервитаминемии B12 часто может быть получена путем лечения основного заболевания. Более того, хотя высокие уровни кобаламина в крови не являются чем-то необычным, они в значительной степени связаны как со злокачественными гемопатиями, так и с солидными опухолями. Примечательно, что большинство диагностированных неопластических заболеваний ранее были неизвестны и находились в неметастатической стадии. 1 , 37 В вышеупомянутом исследовании Арендт высокие уровни кобаламина в сыворотке были достоверно связаны с алкоголизмом (отношение шансов (OR) = 5,74 [2,76–11,96], заболеванием печени (OR = 8,53 [3,59–20,23]). ) и рака (OR = 5,48 [2,85–10,55]). 2 В этом исследовании повышенные уровни витамина B12 также наблюдались у пациентов с почечными, аутоиммунными и бронхолегочными заболеваниями. Как описано ранее, это необходимо в В клинической практике следует учитывать три вышеупомянутых основных патофизиологических механизма, которые соответствуют практически всем этиологиям для поиска. Избыточное потребление витамина B12 Чрезмерное пероральное потребление витамина B12 обычно относительно легко выявить в анамнезе. 1 Кроме того, длительное парентеральное введение витамина B12 может привести к развитию аутоантител против TCB II, что приводит к снижению клиренса TCB II. 1 , 63 , 64 Эта индуцированная аутоиммунизация наблюдалась в 30% случаев у ряда датских пациентов, лечившихся от злокачественной анемии. 65 Однако в повседневной клинической практике повышенные уровни кобаламина экзогенного происхождения в сыворотке крови встречаются в основном в двух основных ситуациях: Проглатывание пациентом таблеток поливитаминного комплекса, содержащих витамин B12. Это самолечение, которое иногда упускается из виду пациентом, следует систематически исследовать при обследовании, так как о нем часто не сообщается спонтанно. Парентеральное введение витамина B12. Раньше это чаще всего было результатом экзогенного приема во время теста Шиллинга (в настоящее время не используется, потому что больше не доступен), который по определению включает внутримышечную нагрузочную дозу витамина B12. 66 В настоящее время он в основном применяется при лечении документально подтвержденной авитаминозы. В этой связи следует напомнить, что парентеральное введение менее оправдано в большинстве случаев этиологии дефицита витамина B12 и что, как упоминалось ранее, пероральное лечение оказалось эффективным и достаточным, в том числе в случае злокачественной анемии. . 33 , 67 Также важно подчеркнуть, что в случае высокого уровня кобаламина в сыворотке во время последующего наблюдения за пернициозной анемией должно наблюдаться новообразование желудка, которое чаще встречается у этого типа пациентов (относительный риск умножается на три). быть исключенным.Простой избыток кобаламина должен оставаться диагнозом исключения. 1 Высокий уровень кобаламина в сыворотке и солидные новообразования Связь избытка кобаламина в сыворотке крови и солидных новообразований была впервые описана и задокументирована Carmel et al. в 1975 и 1977 годах. 61 , 68 С тех пор несколько исследований подтвердили это наблюдение. Эти последние исследования также пытались определить практические диагностические и прогностические последствия этой связи. Наиболее часто встречающимися карциномами являются гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и вторичные опухоли печени, рак груди, рак толстой кишки, рак желудка и опухоли поджелудочной железы. В серии Fremont et al. , примерно половина пациентов с ГЦК имели высокий уровень кобаламина в сыворотке крови. 69 У пациентов с метастазами в печень частота высокого уровня кобаламина в сыворотке оценивается в 30–40%, при этом уровни витамина B12 иногда достигают крайних пороговых значений. 2 , 37 , 70 В серии Chiche et al., 23% пациентов с высоким содержанием кобаламина в сыворотке имели ранее неизвестный солидный рак в 73% случаев, который все еще находился на неметастатической стадии в 80% случаев. 1 Связь между высоким содержанием кобаламина в сыворотке и опухолевыми заболеваниями также была продемонстрирована Deneuville et al. с OR 1,8 для всех видов рака вместе, 2,9 для метастатических опухолей, 3,3 для HCC, 4,7 для других первичных опухолей печени и 6,2 для новообразований с метастазами в печени. 3 С прогностической точки зрения корреляция, наблюдаемая в некоторых случаях между размером определенных опухолей, особенно печени, и степенью повышения уровня витамина B12, позволяет предположить, что уровни кобаламина в сыворотке могут быть маркером опухоли для плохой прогноз. 71 , 72 В этом контексте следует подчеркнуть, что сильная прогностическая ценность высокого уровня кобаламина в сыворотке для смертности была обнаружена в группе онкологических больных на паллиативной стадии и в другой группе гериатрических пациентов. 1 , 73 При опухолях печени основными механизмами, участвующими в возникновении повышенного уровня кобаламина в сыворотке крови, являются снижение печеночного клиренса комплекса ГК-кобаламин и повышение уровня ТХБ в плазме из-за чрезмерной деградации гепатоцитов. . 1 Считается, что снижение печеночного клиренса связано с плохой васкуляризацией печени и уменьшением количества рецепторов HC на поверхности опухолевых гепатоцитов. В других солидных опухолях высокий уровень кобаламина в сыворотке, как полагают, в основном связан с избыточным синтезом TCB опухолью или с увеличением HCs из-за индукции гиперлейкоцитоза. 1 , 37 Высокий уровень кобаламина в сыворотке и нарушения со стороны крови Высокий уровень кобаламина в сыворотке крови является аномалией, часто наблюдаемой при злокачественных заболеваниях крови, и они в основном связаны с MPD, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз и первичный гиперэозинофильный синдром (HES), миелодиспластические синдромы и острые лейкозы (ALs), особенно промиелоцитарный лейкоз (AML3). 1 , 65 В древней литературе высокий уровень кобаламина в сыворотке включен в биологические параметры, строго указывающие на миелопролиферативный синдром, включая хронический миелоидный лейкоз, первичную полицитемию (болезнь Васкеса), тромбоцитемию и другие миелофиброзы. В таблице 1 обобщены основные литературные данные о высоком уровне кобаламина в сыворотке, наблюдаемом при гематологических нарушениях. Следует отметить, что лимфопролиферативные расстройства редко вызывают высокий уровень кобаламина в сыворотке, за исключением множественной миеломы, где могут наблюдаться как гипервитаминемия, так и гиповитаминемия B12 (личное наблюдение 1 ). Таблица 1 Высокий уровень кобаламина в сыворотке, связанный с гематологическими нарушениями, и их клинические характеристики . Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки . Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови . Возможные клинические последствия . Хронический миелоидный лейкоз — Очень частый Производство гранулоцитарных HCs — Вероятное прогностическое значение апо-HCs — 30–50% случаев Высвобождение ГК гранулоцитов — Незначительный диагностический критерий PV — До трехкратного нормального значения — Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией Первичный миелофиброз — одна треть случаев Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II Первичный ГЭК — до 30 раз выше нормы Производство углеводородов (эозинофилов) ) — Диагностический аргумент для HES 9 0484 — Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией AL — 30% случаев — Возможный индикатор массы опухоли — Более частый при промиелоцитарном AL . Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки . Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови . Возможные клинические последствия . Хронический миелоидный лейкоз — Очень частый Производство гранулоцитарных HCs — Вероятное прогностическое значение апо-HCs — 30–50% случаев Высвобождение ГК гранулоцитов — Незначительный диагностический критерий PV — До трехкратного нормального значения — Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией Первичный миелофиброз — одна треть случаев Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II Первичный ГЭК — до 30 раз выше нормы Производство углеводородов (эозинофилов) ) — Диагностический аргумент для HES 9 0484 — Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией AL — 30% случаев — Потенциальный индикатор массы опухоли — Более частый при промиелоцитарном AL до 10 раз PV) 9064 до 10 раз PV) . Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки . Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови . Возможные клинические последствия . Хронический миелоидный лейкоз — Очень частый Производство гранулоцитарных HCs — Вероятное прогностическое значение апо-HCs — 30–50% случаев Высвобождение ГК гранулоцитов — Незначительный диагностический критерий PV — До трехкратного нормального значения — Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией Первичный миелофиброз — одна треть случаев Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II Первичный ГЭК — до 30 раз выше нормы Производство углеводородов (эозинофилов) ) — Диагностический аргумент для HES 9 0484 — Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией AL — 30% случаев — Возможный индикатор массы опухоли — Более частый при промиелоцитарном AL . Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки . Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови . Возможные клинические последствия . Хронический миелоидный лейкоз — Очень частый Производство гранулоцитарных HCs — Вероятное прогностическое значение апо-HCs — 30–50% случаев Высвобождение ГК гранулоцитов — Незначительный диагностический критерий PV — До трехкратного нормального значения — Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией Первичный миелофиброз — одна треть случаев Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II Первичный ГЭК — до 30 раз выше нормы Производство углеводородов (эозинофилов) ) — Диагностический аргумент для HES 9 0484 — Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией AL — 30% случаев — Потенциальный индикатор массы опухоли — Более частый у промиелоцитов AL Таблица 1 Высокий уровень кобаламина в сыворотке, связанный с гематологическими нарушениями, и их клинические характеристики до 10 раз PV) 9064 до 10 раз PV) В своей работе Chiche et al. обнаружил статистически значимую связь между уровнем витамина B12> 1275 пг / мл и наличием злокачественного заболевания крови, что предполагает тщательный этиологический поиск возможного заболевания крови, когда уровень витамина B12 в плазме особенно повышен. 1 Повышенный уровень кобаламина в сыворотке крови при пролиферации миелоидов в первую очередь связан с высвобождением HCs опухолевыми гранулоцитами и их предшественниками. 74–80 Высокий уровень кобаламина в сыворотке и болезни печени Роль, которую играет печень в метаболизме кобаламина, увеличивает вероятность того, что острые и хронические заболевания печени, независимо от их этиологии, являются источниками высокого содержания кобаламина в сыворотке крови. 58–60 Схематически следует различать три основных состояния: острые заболевания печени, хронические заболевания печени и ГЦК, уже обсуждавшиеся ранее. В серии Chiche et al. , 20 из 65 пациентов (31%) имели неопухолевое заболевание печени, из которых 80% были хроническими, а 25% — циррозом. 1 Таким же образом Deneuville et al. продемонстрировал значительную связь между высоким уровнем кобаламина в сыворотке крови и заболеваниями печени с OR 4,3. 3 Следовательно, острый гепатит может сопровождаться высоким уровнем кобаламина в сыворотке в 25–40% случаев. Это повышение уровня витамина B12 приписывают избыточному высвобождению кобаламина печенью и снижению печеночного синтеза TCB II, важного элемента для связывания витамина B12 с тканями. 37 , 81 При циррозе печени высокий уровень кобаламина в сыворотке может в пять раз превышать верхний предел. В этом контексте считается, что степень повышенного содержания кобаламина коррелирует с тяжестью цирроза печени. 57 , 59 При циррозе снижение поглощения тканями и клетками печени витамина B12 и комплекса HC-кобаламин является основными задействованными механизмами, типичным примером которых являются исследования биопсии, проведенные у пациентов с циррозом. 37 , 58 Наконец, следует подчеркнуть, что алкогольные заболевания печени занимают важное место среди случаев высокого содержания кобаламина в сыворотке крови, вызванных заболеванием печени. 82 Действительно, этильное происхождение было обнаружено Chiche et al. у 80% пациентов с заболеваниями печени. 1 Кроме того, Baker et al. предоставил объективную биологическую оценку в популяции пациентов с тяжелой алкогольной болезнью печени. 58 Они смогли продемонстрировать увеличение уровней TCB I и III в плазме, которые, связываясь с витамином B12, предотвратили бы вывод витамина B12 из плазмы в конечном итоге из организма. В том же исследовании было обнаружено, что снижение TCB II вызывает нарушение поступления витамина B12 в ткани. Это снова привлекает внимание к тому факту, что повышенный уровень витамина B12 в плазме вполне может быть связан с сопутствующим функциональным снижением, воспроизводящим те же клинические последствия, что и истинный дефицит витаминов. 58 Другие причины высокого уровня кобаламина в сыворотке Роль почек в метаболизме витамина B12 в настоящее время хорошо известна, хотя и не до конца изучена. Почечная недостаточность является одной из причин, на которую следует обратить внимание при приеме высокого уровня кобаламина в сыворотке крови. Предлагаемый механизм — накопление ТХБ в сыворотке крови. 83 В серии Deneuville et al. , сообщалось о значительной связи между высоким содержанием кобаламина в сыворотке и интерстициальной нефропатией с OR 2.7. 3 Этот факт также задокументировал Кармель. 4 Он предположил, что клеточное поглощение кобаламина многочисленными рецепторами TC II в почках может быть нарушено. В литературе в равной степени сообщалось о случаях повышенного содержания кобаламина в сыворотке крови различной этиологии. Эти случаи обычно связаны с присутствием антител против TCB II, что приводит к снижению их клиренса из образованного таким образом комплекса антитело-TCB II, 84 или к высокому уровню кобаламина в сыворотке из-за присутствия аномального белка, связывающего витамин B12 в плазме. . 85 Сообщалось также о случаях болезни Гоше, системной волчанки, ревматоидного артрита и болезни Стилла с высоким содержанием кобаламина в сыворотке крови. Высокий уровень кобаламина в сыворотке при дисиммунных и воспалительных заболеваниях может быть связан с увеличением TCB II во время острой фазы воспаления. 1 , 86–88 Наконец, в отличие от вторичных нейтрофильных полинуклеозов, которые часто вносят вклад в высокий уровень кобаламина в сыворотке, случаи вторичной гиперэозинофилии с высоким содержанием кобаламина в сыворотке остаются единичными и анекдотическими и, таким образом, могут обеспечивать высокий уровень кобаламина в сыворотке. потенциальное дискриминационное значение между первичным ГЭК миелопролиферативного происхождения и другими причинами эозинофилии. 89 На рисунке 2 мы предлагаем практический курс действий при обнаружении высокого уровня кобаламина в сыворотке, принимая во внимание его потенциальные клинические последствия и наиболее распространенную этиологию. 90 На Рисунке 3 мы предлагаем рекомендации для врачей. Рисунок 2 Проведение обследований на последующем и первом этапе при обнаружении высокого уровня кобаламина в сыворотке крови. PEP, электрофорез белков; ALP, щелочные фосфатазы; PL — уровень протромбина; SR — скорость седиментации; CRP, C-реактивный белок; Общий анализ крови, общий анализ крови. Рис. 2 Проведение последующих и первых обследований при обнаружении высокого уровня кобаламина в сыворотке крови. PEP, электрофорез белков; ALP, щелочные фосфатазы; PL — уровень протромбина; SR — скорость седиментации; CRP, C-реактивный белок; Общий анализ крови, общий анализ крови. Рисунок 3 Рекомендации для врача в случае высокого уровня кобаламина в сыворотке. Рисунок 3 Рекомендации для врача в случае высокого уровня кобаламина в сыворотке. Выводы Высокий уровень кобаламина в сыворотке крови — частая и недооцененная аномалия. Клинически это может иногда парадоксально сопровождаться признаками дефицита, что приводит к функциональному дефициту, связанному с качественными аномалиями, которые связаны с дефектами поглощения тканями и действием витамина B12. Этиологический профиль высокого содержания кобаламина в сыворотке в основном включает в себя тяжелые формы заболевания, ранняя диагностика которых имеет решающее значение для прогноза. Эти образования в основном состоят из солидных новообразований, гематологических злокачественных новообразований и заболеваний печени.Это отражает потенциальную важность анализа витамина B12 как возможного раннего маркера в рабочем диагнозе этих заболеваний. Кодифицированный подход необходим для определения потенциальных признаков поиска высоких уровней кобаламина в сыворотке крови и подхода, который следует принять при обнаружении повышенных уровней кобаламина. Как и во многих областях медицины, необходимы дальнейшие исследования как никогда, чтобы лучше понять клинические данные, связанные с высоким содержанием кобаламина в сыворотке крови. Благодарности Проф.Э. Андрес является членом Национальной комиссии по фармаконадзору (Национальная комиссия по фармаконадзору). Приведенные здесь данные представляют исключительно его личное мнение. Он отвечает за Центр компетенции аутоиммунных цитопений у взрослых (Центр компетенции по аутоиммунной цитопении у взрослых) в CHRU de Strasbourg. Он возглавляет рабочую группу по дефициту витамина B12 в Университетской больнице Страсбурга (CARE B12) и является членом GRAMI: Groupe de Recherche sur les Anémies en Médecine Interne (Исследовательская группа по анемии во внутренней медицине).Он является экспертом-консультантом нескольких лабораторий, занимающихся гематологией (AMGEN, ROCHE, CHUGAI, GSK, VIFOR Pharma, FERRING, BMS, SHERRING, GENZYME, ACTELION) и участвовал в многочисленных международных и национальных исследованиях, спонсируемых этими лабораториями, или академических работах. Конфликт интересов: Не заявлено. Список литературы 1,,,,, и др. Клинические последствия для гипервитамина B12 в интернальной медицине , Rev Med Interne , 2008 , vol. 29 (стр. 187 — 94 ) 2,. Параметры, связанные с кобаламином, и характер заболевания у пациентов с повышенным уровнем кобаламина в сыворотке , PLoS ONE , 2012 , vol. 9 стр. e45979 3,,,,, и др. Плазматическая концентрация витамина B12: индикатор гепатических или опухолевых заболеваний? , Rev Med Interne , 2009 , т. 30 Доп. 2 стр. S73 4,,,. Высокие уровни кобаламина в сыворотке крови в клинических условиях — клинические ассоциации и изменения холо-транскобаламина , Clin Lab Haematol , 2001 , vol. 23 (стр. 365 — 71 ) 5« следователя ,. Hypervitaminémies B12 en medecine interne: результаты исследований BDOSE , Rev Med Interne , 2009 , vol. 30 Доп. 4 стр. S377 6,,. Регенерация крови после анемии. IV. Влияние мяса, печени и различных экстрактов, отдельно или в сочетании со стандартными диетами , Am J Physiol , 1920 , vol. 53 (стр. 236 — 62 ) 7,. Лечение злокачественной анемии специальной диетой , JAMA , 1926 , vol. 87 (стр. 470 — 6 ) 8,,. Ответ ретикулоцитов на терапию печени: особенно при злокачественной анемии , Am J Med Sci , 1928 , vol. 175 (стр. 581 — 99 ) 9. Наблюдения за этиологической взаимосвязью ахилии желудка и злокачественной анемии. I. Эффект от введения пациентам с пернициозной анемией содержимого нормального желудка человека, восстановленного после приема внутрь говяжьей мускулатуры , Am J Med Sci , 1929 , vol. 178 (стр. 748 — 64 ) 10,,. Наблюдения за этиологической взаимосвязью ахилии желудка и злокачественной анемии.II. Эффект от введения пациентам с пернициозной анемией говяжьей мускулатуры после инкубации с нормальным желудочным соком человека , Am J Med Sci , 1929 , vol. 178 (стр. 764 — 77 ) 11,,. Наблюдения за этиологической взаимосвязью ахилии желудка и злокачественной анемии. III. Характер реакции между нормальным желудочным соком человека и говяжьей мышцей, приводящей к клиническому улучшению и усилению кроветворения, аналогичен эффекту кормления печенью , Am J Med Sci , 1930 , vol. 180 (стр. 305 — 35 ) 12,,,. Наблюдения об этиологической связи желудочной ахилии и злокачественной анемии. VI. Сайт взаимодействия пищевых (внешних) и желудочных (внутренних) факторов: неспособность инкубации in vitro продуцировать термостабильный гематопоэтический принцип , Am J Med Sci , 1937 , vol. 294 (стр. 618 — 25 ) 13. Очистка печени от факторов пагубной анемии , Nature , 1948 , vol. 161 (стр. 638 — 9 ) 14,,,,. Кристаллический витамин B12 , Science , 1948 , vol. 107 (стр. 396 — 7 ) 15. Исследования принципа связывания витамина B12 и других биоколлоидов желудочного сока человека , Acta Med Scand , 1956 , vol. 314 Доп. (стр. 1 — 87 ) 16. Фракционирование желудочного сока и слюны человека с помощью электрофореза крахмала , Gastroenterologia , 1955 , vol. 84 (стр. 99 — 102 ) 17. Открытие витамина B12 в печени и фактора его абсорбции в желудке: исторический обзор , J Gastroenterol Hepatol , 1999 , vol. 14 (стр. 301 — 8 ) 18. Внутренний фактор желудка и его функция в метаболизме витамина B12 , Physiol Rev , 1963 , vol. 43 (стр. 529 — 849 ) 19,,,,, и др. Внутренний фактор-рецептор витамина B12, кубилин, представляет собой высокоаффинный рецептор аполипопротеина A-I, способствующий эндоцитозу липопротеинов высокой плотности , Nat Med , 1999 , vol. 5 (стр. 656 — 61 ) 20,,,,, и др. Amnionless, необходимый для гаструляции мышей, мутирует при рецессивной наследственной мегалобластной анемии , Nat Genet , 2003 , vol. 33 (стр. 426 — 9 ) 21,,,,, и др. Функциональный рецептор внутреннего фактора кобаламина (витамина B12) представляет собой новый комплекс кубилина и безамниона , Blood , 2004 , vol. 103 (стр. 1573 — 9 ) 22. Синдром Имерслунда-Грасбека (селективная мальабсорбция витамина B (12) с протеинурией) , Orphanet J Rare Dis , 2006 , vol. 1 стр. 17 23,,. Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12) , Expert Opin Pharmacother , 2010 , vol. 11 (стр. 249 — 56 ) 24,,,,, и др. Пероральная терапия кобаламином (суточная доза 1000 мкг) для лечения пациентов с пернициозной анемией. Открытое исследование 10 пациентов , Curr Ther Res , 2005 , vol. 66 (стр. 13 — 22 ) 25. Пероральные фармакологические дозы кобаламина могут быть не такими эффективными, как парентеральная терапия кобаламином, в обращении гипергомоцистинемии и метилмалоновой ацидемии у явно нормальных субъектов , Clin Lab Haematol , 2006 , vol. 28 (стр. 275 — 8 ) 26. Рекомендуемая диета (RDI) витамина B-12 у людей , Am J Clin Nutr , 1987 , vol. 45 (стр. 671 — 8 ) 27,,. Фолиевая кислота, витамин B12, статус гомоцистеина и частота повреждения хромосом в лимфоцитах пожилых мужчин , Канцерогенез , 1997 , vol. 18 (стр. 1329 — 36 ) 28,,. Фолат, витамин B12, статус гомоцистеина и повреждение ДНК у молодых австралийцев , Канцерогенез , 1998 , vol. 19 (стр. 1163 — 71 ) 29,,,. Неправильное включение урацила в ДНК лейкоцитов молодых женщин с положительным фолатным балансом зависит от концентрации витамина B12 в плазме и полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы. Пилотное исследование , J Nutr Biochem , 2005 , vol. 16 (стр. 467 — 78 ) 30. Нарушения метаболизма кобаламина (витамина B12): новые концепции в патофизиологии, диагностике и лечении , Blood Rev , 2007 , vol. 21 (стр. 113 — 30 ) 31,,,,,. Клинические аспекты недостаточности кобаламина у пациентов пожилого возраста. Эпидемиология, причины, клинические проявления и лечение с особым вниманием к пероральной терапии кобаламином , Eur J Intern Med , 2007 , vol. 18 (стр. 456 — 62 ) 32,,,,,. Carences en vitamine B12 chez l’adulte: этиологии, клинические проявления и особенности , Rev Med Interne , 2005 , vol. 26 (стр. 938 — 46 ) 33,,. Знаки и симптомы заботы en vitamine B12: критический обзор литературы , Méd Thér , 2010 , vol. 16 (стр. 13 — 20 ) 34,,,,, и др. Дефицит витамина B12 (кобаламина) у пожилых пациентов , CAMJ , 2004 , vol. 171 (стр. 251 — 60 ) 35. Потребность в витаминах в пожилом возрасте , Age Nutr , 1992 , vol. 3 (стр. 20 — 3 ) 36,,,,,. Hematologiques de la carence en vitamine B12: données staffles et revue de la littérature , Rev Med Interne , 2007 , vol. 28 (стр. 225 — 31 ) 37,,. Значение повышенного уровня кобаламина (витамина B12) в крови , Clin Biochem , 2003 , vol. 36 (стр. 585 — 90 ) 38,,,,,. Поглощение связанного с транскобаламином II кобаламина клетками HL-60: эффекты индукции дифференцировки , J Exp Cell Res , 1989 , vol. 184 (стр. 449 — 60 ) 39,. Истощение сывороточного холотранскобаламина II. Ранний признак отрицательного баланса витамина B12 , Lab Invest , 1988 , vol. 58 (стр. 332 — 7 ) 40,,,. Статус витамина B-12, особенно концентрации холотранскобаламина II и метилмалоновой кислоты, а также гипергомоцистеинемия у вегетарианцев , Am J Clin Nutr , 2003 , vol. 78 (стр. 131 — 6 ) 41. Биохимия и клиническая химия транспорта витамина B12 и связанных заболеваний , J Clin Biochem , 1984 , vol. 17 (стр. 99 — 107 ) 42,,. ,,,,. Кобаламин-связывающие гликопротеины , Достижения в лечении болезни Томаса Аддисона , 1994 Бристоль Journal of Endocrinology Ltd (стр. 253 — 67 ) 43. Внутренний фактор и другие транспортные белки витамина B12 , Prog Hematol , 1969 , vol. 6 (стр. 233 — 60 ) 44,,. Витамин B12-связывающие белки R-типа плазмы человека. I. Выделение и характеристика транскобаламина I, транскобаламина III и нормального гранулоцитарного витамин B12-связывающего белка , J Biol Chem , 1975 , vol. 250 (стр. 7700 — 6 ) 45. Кобаламины: обновление фундаментальных и клинических данных , Hématologie , 1996 , vol. 2 (стр. 119 — 29 ) 46,,,,,. Выделение и анализ последовательности вариантных форм транскобаламина II человека , Biochim Biophys Acta , 1993 , vol. 1172 (стр. 21 — 30 ) 47. ,,,,. Этиология дефицита витамина B12 (кобаламина) и стадия статуса B12 , Достижения в лечении болезни Томаса Аддисона , 1994 Бристоль Journal of Endocrinology Ltd (стр. 139 — 48 ) 48,. Сравнение автоматических тестов для определения витамина B12 в сыворотке крови , Clin Biochem , 2007 , vol. 40 (стр. 1342 — 5 ) 49,,,,. Измерение концентрации витамина B12: обзор доступных методов , IIOAB J , 2011 , vol. 2 (стр. 23 — 32 ) 50. Современные концепции дефицита кобаламина , Annu Rev Med , 2000 , vol. 51 (стр. 357 — 75 ) 51. Расстройства, реагирующие на кобаламин, в амбулаторных условиях: ненадежность тестов на кобаламин, метилмалоновую кислоту и гомоцистеин , Кровь , 2005 , vol. 105 (стр. 978 — 85 ) 52,,. Дефицит фолиевой кислоты и гомоцистеин в плазме при повышенном окислительном стрессе , N Engl J Med , 2007 , vol. 357 (стр. 421 — 2 ) 53. Диабет как причина клинически значимого функционального дефицита кобаламина , Diabetes Care , 2011 , vol. 34 (стр. 1077 — 80 ) 54. Подробнее о неудачах тестов на кобаламин при злокачественной анемии , N Engl J Med , 2012 , vol. 367 стр. 1570 55,,,,,. Mise au point sur la vitamine B12 administrée par voie orale , Ann Endocrinol , 2009 , vol. 70 (стр. 453 — 61 ) 56. Нарушения метаболизма кобаламина (витамина B12): новые концепции в патофизиологии, диагностике и лечении , Blood Rev , 2007 , vol. 21 (стр. 113 — 30 ) 57,. Общие уровни корриноидов, кобаламина и аналогов кобаламина могут быть нормальными в сыворотке, несмотря на кобаламин в печени у пациентов с алкоголизмом , Lab Invest , 1985 , vol. 53 (стр. 108 — 10 ) 58,,,,. Изменения кобаламина и голотранскобаламина в плазме и ткани печени у алкоголиков с заболеванием печени , J Am Coll Nutr , 1998 , vol. 17 (стр. 235 — 8 ) 59,. Концентрация метилмалоновой кислоты в сыворотке крови не влияет на заболевание печени , Clin Chem , 1992 , vol. 38 (стр. 493 — 5 ) 60,,,,, и др. Алкогольный цирроз печени и метаболизм кобаламина , Пищеварение , 1997 , т. 58 (стр. 64 — 71 ) 61,. Нарушения сывороточного витамина B12 и транскобаламина у онкологических больных , Рак , 1977 , vol. 40 (стр. 1348 — 53 ) 62,,,,, и др. Маскирует ли повышенный уровень витамина B12 в сыворотке реальный дефицит витамина B12 при миелопролиферативных заболеваниях? , Клин лимфомиелолейкоз , 2012 , т. 12 (стр. 269 — 73 ) 63,,. Циркулирующие антитела к транскобаламину II, вызывающие задержку витамина B12 в крови , Кровь , 1977 , vol. 49 (стр. 987 — 1000 ) 64,,,,,. Заметно повышенные концентрации витамина B12, связанные с иммунными комплексами IgG-IgM-витамин B12 , Clin Chem , 2006 , vol. 52 (стр. 2107 — 14 ) 65,. Новый связывающий витамин B12 белок в сыворотке, вызывающий чрезмерно высокие значения витамина B12 в сыворотке , Scand J Haematol , 1968 , vol. 5 (стр. 35 — 40 ) 66. Intérêt en hematologie du dosage des cobalamines , Immunoanal Biol Spec , 1992 , vol. 32 (стр. 17 — 24 ) 67,,,,, и др. Синдром недиссоциации витамина B12, протекающего с протеинами, пищеварением кобаламина , Presse Med , 2009 , vol. 38 (стр. 55 — 62 ) 68. Чрезвычайное повышение уровня транскобаламина I в сыворотке крови у пациентов с метастатическим раком , N Engl J Med , 1975 , vol. 292 (стр. 282 — 4 ) 69,,,,, и др. Уровни транскобаламина в крови при злокачественной гепатоме , Tumor Biol , 1991 , т. 12 (стр. 353 — 9 ) 70,. Повышенная концентрация транскобаламина I у пациента с метастатической карциномой груди , Scand J Haematol , 1978 , vol. 21 (стр. 243 — 9 ) 71,,,,, и др. Витамин B12-связывающий белок как онкомаркер гепатоцеллюлярной карциномы , Gut , 1978 , vol. 19 (стр. 1105 — 9 ) 72,,,. Транскобаламин I как маркер фиброламеллярной гепатомы , Med Ped Oncol , 1986 , vol. 14 (стр. 227 — 9 ) 73,,,,. Высокий уровень витамина B12: надежный предиктор смертности у пожилых стационарных пациентов , J Am Geriatr Soc , 2005 , vol. 53 (стр. 917 — 8 ) 74. Метаболизм кобаламина при хроническом миелолейкозе , Dan Med Bull , 1998 , vol. 45 (стр. 459 — 79 ) 75,,,,,. Дополнительная прогностическая ценность сывороточных белков ненасыщенного витамина B12 при множественной миеломе , J Med , 1990 , vol. 21 (стр. 277 — 86 ) 76. Низкие уровни кобаламина при множественной миеломе: ретроспективное исследование , Neth J Med , 2003 , vol. 61 (стр. 249 — 52 ) 77. Формы и аналоги кобаламина в плазме и миелоидных клетках при течении хронического миелолейкоза, связанного с клиническим состоянием , Br J Haematol , 1995 , vol. 89 (стр. 812 — 9 ) 78,,. Транскобаламины при истинной полицитемии , Scand J Haematol , 1977 , vol. 19 (стр. 453 — 62 ) 79,,,,. Кобаламин, витамин B12 (витамин B12) и белки, связывающие B12 при гиперэозинофильных синдромах и вторичной эозинофилии , Кровь , 1984 , т. 63 (стр. 779 — 83 ) 80,,,. Острый промиелоцитарный лейкоз. Отчет о пяти случаях с комментарием о диагностической значимости определения сывороточного витамина B12 , Br J Haematol , 1972 , vol. 22 (стр. 87 — 92 ) 81,. Концентрация метилмалоновой кислоты в сыворотке крови не влияет на заболевание печени , Clin Chem , 1992 , vol. 38 (стр. 493 — 5 ) 82,,,. Функциональный дефицит витамина B12 у алкоголиков: интригующее открытие ретроспективного исследования пациентов с мегалобластной анемией , Eur J Intern Med , 2010 , vol. 21 (стр. 97 — 100 ) 83,. Парентеральная терапия витамином B12 гипергомоцистеинемии при терминальной стадии почечной недостаточности , Med Clin Exp , 2004 , vol. 27 (стр. 10 — 3 ) 84,,. Циркулирующие антитела к транскобаламину II, вызывающие задержку витамина B12 в крови , Кровь , 1977 , vol. 49 (стр. 987 — 1000 ) 85,,,,, и др. Подострая комбинированная дегенерация с высоким уровнем витамина B12 в сыворотке и аномальным белком, связывающим витамин B12 , Arch Neurol , 1993 , vol. 50 (стр. 739 — 42 ) 86,,,,. Уровни транскобаламина и транскобаламина в сыворотке крови при системной красной волчанке , Am J Med , 1989 , vol. 88 (стр. 141 — 4 ) 87,,. Ревматоидный артрит: высокий ли уровень витамина B12 в сыворотке крови при активной болезни? , J Ревматол , 1984 , т. 11 (стр. 211 — 2 ) 88,,,,, и др. Повышенный уровень витамина B12 в сыворотке крови связан с заболеванием Стилла у взрослых с синдромом активации реактивных макрофагов , Joint Bone Spine , 2010 , vol. 77 (стр. 131 — 4 ) 89,,,,. Кобаламин и B12-связывающие белки при гиперэозинофильных синдромах и гиперэозинофилии , Кровь , 1984 , т. 63 (стр. 779 — 83 ) 90,,,. L’hypervitaminémie B12: Physiopathologie et intérêt en pratique Clinique , Press Med , 2011 , vol. 40 (стр. 1120 — 7 ) © Автор 2013.Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected] . Можно ли принимать слишком много витамина B? Витамины необходимы для жизни. Минимальная суточная доза каждого витамина необходима для поддержания хорошего здоровья. Однако значительное превышение этой дозы может вызвать заболевание. Обычно симптомы токсического действия витаминов включают тошноту, желудочно-кишечные проблемы, такие как запор и диарею, выпадение волос, сыпь и повреждение нервов. Передозировка витаминов из-за мегадозных добавок — явление необычное, но люди иногда получают небезопасную дозу некоторых витаминов, комбинируя обогащенные продукты с добавками. Продукты, содержащие витамин B 6: фундук, картофель, овсянка, изюм, гречка, грецкие орехи — Авторские права изображения: Елена Храмова / Shutterstock Передозировка и токсичность витаминов редко приводят к смерти или серьезным заболеваниям. В 2012 году Американская ассоциация центров по борьбе с отравлениями сообщила о 59 028 заражениях и только об одном смертельном исходе. Поскольку витамины группы B часто назначают в виде добавок и содержатся в обогащенных продуктах, существует определенный риск приема слишком большого количества витамина B. Есть восемь витаминов группы В; тиамин, рибовлавин, ниацин, пантотеновая кислота, пиридоксин, биотин, фолиевая кислота и кобаламин. Каждый из них действует как ферментный кофактор или является предшественником ферментативного кофактора, обеспечивая выполнение многих основных функций метаболизма в организме. Витамин B1 Рекомендуемая суточная доза (RDA) витамина B1 (тиамина) составляет 1.5 мг в день для взрослых и 0,7 мг для детей в возрасте от 1 до 4 лет. Тиамин, как правило, нетоксичен. Витамин B2 Рекомендуемая суточная норма витамина B2 (рибофлавина) составляет 1,7 мг для взрослых и 0,8 мг для детей в возрасте от 1 до 4 лет. Витамин B2 также обычно нетоксичен. Витамин B3 Рекомендуемая суточная норма витамина B3 (ниацина) составляет 20 мг для взрослых и 9 мг для детей в возрасте от 1 до 4 лет. Токсической дозы для человека не установлено. Однако при дозах выше 50 мг в день могут возникать некоторые побочные эффекты, такие как покраснение кожи.Могут быть назначены терапевтические дозы от 1500 до 1600 мг в день, но с риском токсического действия на печень, особенно при наличии ранее существовавшего заболевания печени. В 2015 году было зарегистрировано 1374 случая токсического воздействия ниацина. Витамин B5 Рекомендуемое адекватное потребление витамина B5 (пантотеновая кислота) составляет 5 мг в день для взрослых. Неизвестно, является ли он токсичным для людей, и нет установленного допустимого верхнего уровня потребления. Документально подтверждена диарея при приеме от 10 до 20 г в день. Витамин B6 Рекомендуемая суточная норма витамина B6 (пиридоксина) составляет 1,3 мг для взрослых от 19 до 50 лет. . Острая токсическая доза не установлена, но известно, что витамин B6 может вызывать нейротоксичность в дозе от 300 до 500 мг в день с течением времени. В 2015 году было зарегистрировано 189 случаев токсического воздействия витамина B6. Витамин B7 Витамин B7 (биотин) является кофактором ключевых ферментов в процессе регуляции генов. Рекомендуемая доза биотина для взрослых составляет 30 мкг в день.Биотин не считается токсичным, и его допустимый верхний уровень не установлен. Витамин B9 Рекомендуемая суточная норма витамина B9, фолиевой кислоты, составляет 400 мкг в день для людей старше 14 лет, 600 мкг для беременных и 500 мкг для кормящих женщин. Требования к детям зависят от возраста. Безопасный верхний предел фолиевой кислоты для взрослых составляет 1000 мкг из обогащенных продуктов и добавок. Прием большего количества может скрыть признаки дефицита витамина B12 у пожилых людей. Витамин B12 RDA для витамина B12 (кобаламин) составляет 2,4 мкг для людей старше 14 лет. RDA для детей зависит от возраста. Не установлен допустимый верхний уровень потребления витамина B12. Источники Emedicine, Vitamin Toxicity, http://emedicine.medscape.com/article/819426-overview Получение слишком большого количества витаминов и минералов, http://www.webmd.com/diet/guide/effects-of-taking-too-many-vitamins#1 Институт Линуса Полинга, Информационный центр по микронутриентам, пантотеновая кислота, http: // lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/pantothenic-acid Институт Линуса Полинга, Информационный центр по микронутриентам, Биотин, http://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/biotin MedlinePlus, ниацин, https://medlineplus.gov/ency/article/002409.htm Национальные институты здравоохранения, рибофлавин: информационный бюллетень для специалистов здравоохранения, https://ods.od.nih.gov/factsheets/Riboflavin-HealthProfessional/ Дополнительная литература Риск слишком большого количества витамина B12 Употребление слишком большого количества витамина B-12 может вызвать сердечную недостаточность. Кредит изображения: Кэтрин Йулет / iStock / Getty Images Витамин B-12, также известный как кобаламин и цианокобаламин, является одним из восьми витаминов группы B. По данным FamilyDoctor.org, витамин B-12 необходим для метаболизма, синтеза ДНК, производства эритроцитов и поддержания здоровья нервных клеток. B-12 естественным образом содержится в продуктах животного происхождения, таких как мясо, рыба, молоко и яйца. B-12 также добавляют в обогащенные продукты, такие как сухие завтраки. Передозировка витамином B-12 может привести к ряду проблем со здоровьем.Рекомендуемая суточная доза B-12 для взрослых составляет 2,4 мкг. По данным Института Линуса Полинга, Институт медицины не установил дневной лимит на витамин B-12, но у вас могут начаться симптомы, если вы проглотите слишком много для вас количества. Сердечная недостаточность Избыток витамина B-12 может вызвать остановку сердечной деятельности. Кредит изображения: Fuse / Fuse / Getty Images Избыток витамина B-12 может вызвать остановку сердечной деятельности, что приводит к появлению симптомов сердечной недостаточности, согласно данным Drugs.com. Инъекции витамина B-12 с большей вероятностью вызовут немедленные проблемы с сердцем, потому что витамины вводятся непосредственно в кровоток. Пациентам с проблемами сердца следует избегать приема безрецептурных витаминов без разрешения врача. Проблемы с почками и печенью Если у вас проблемы с печенью или почками, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать безрецептурные витамины, содержащие B-12. Кредит изображения: diego_cervo / iStock / Getty Images Согласно данным Drugs, избыток витамина B-12 может повредить клетки печени и почек, что приведет к появлению симптомов печеночной и почечной недостаточности.com. B-12 метаболизируется в печени, а его побочные продукты выводятся из организма почками. Воздействие на печень высоких уровней B-12 может вызвать повреждение клеток печени, что приведет к воспалению и образованию рубцов. Канальцы почек также могут быть повреждены избытком B12, поскольку он выводится из организма. Пациентам с проблемами печени и почек следует проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать безрецептурные витамины, содержащие B-12. Сгустки крови Избыток витамина B-12 может привести к образованию тромбов. Кредит изображения: Iromaya Images / Iromaya / Getty Images Избыток витамина B-12 может привести к образованию тромбов в крупных кровеносных сосудах. По данным Drugs.com, сгустки крови опасны, потому что они препятствуют притоку крови к органам, что может вызвать органную недостаточность. Сгустки крови также могут блокировать кровеносные сосуды, которые транспортируют кровь к сердцу и мозгу, что приводит к сердечному приступу и инсульту. Добавки B-12 следует использовать осторожно, чтобы предотвратить образование тромбов. Пациентам, у которых в анамнезе были сгустки крови, инсульт и сердечный приступ, следует избегать приема витамина B-12. Высокое содержание витамина B12: что это значит? | Здоровое питание Автор: Sandi Busch Обновлено 12 декабря 2018 г. Поскольку витамин B12 помогает вырабатывать красные кровяные тельца и поддерживает правильную работу нервов, приятно знать, что большинству людей не нужно беспокоиться о том, что их будет слишком много или слишком мало , в их системе. Потребление большого количества витамина не вызовет болезни. Однако высокий уровень витамина B12 может указывать на серьезные проблемы со здоровьем. Основные сведения о витамине B12 Витамин B12 отличается от других витаминов группы B по ряду характеристик.Это единственное, что содержит ион металла. Присутствие кобальта объясняет причину, по которой вы можете увидеть его под названием кобаламин. В отличие от других витаминов группы B, которые не хранятся в организме, запасы витамина B12 хранятся в печени. Он похож на другие витамины группы B в одном аспекте: витамин B12 водорастворим, поэтому, когда вы потребляете больше, чем нужно вашему организму, ваша система легко устраняет его. Высокое содержание витамина B12 Витамин B12 не накапливается до токсичных уровней. Потребление большого количества не вызывает побочных эффектов или высоких уровней в вашем организме, независимо от того, получаете ли вы его через пищу или от приема высоких доз добавок.Высокое содержание витамина B12 в кровотоке связано с серьезными заболеваниями. Медицинские состояния, которые могут повышать уровень витамина B12, включают заболевания печени, почечную недостаточность и группу рака крови, известную как миелопролиферативные заболевания, в том числе миелоцитарный лейкоз и состояние, вызывающее чрезмерный рост красных кровяных телец, называемое истинной полицитемией. Гиперэозинофильный синдром, заболевание, характеризующееся слишком большим количеством лейкоцитов, также может вызывать высокий уровень витамина B12. Предупреждения Высокий уровень витамина B12 — это симптом основного заболевания, из-за которого его количество в крови увеличивается.Например, поврежденная печень может выделять витамин из хранилища в кровь. На ранних стадиях заболевания, связанные с высоким содержанием витамина B12, часто имеют общие симптомы, такие как усталость и потеря аппетита. Учитывая, что это потенциально опасные для жизни состояния, ранняя диагностика имеет жизненно важное значение, поэтому проконсультируйтесь с врачом, если вы чувствуете себя не в своей тарелке. Анализы крови — единственный способ проверить, присутствует ли высокий уровень витамина B12; само по себе чрезмерное количество не вызовет никаких признаков. Рекомендации Недостаток витамина B12 с пищей подвергает вас риску развития анемии и повреждения нервов. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт . Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки . Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови . Возможные клинические последствия . Хронический миелоидный лейкоз — Очень частый Производство гранулоцитарных HCs — Вероятное прогностическое значение апо-HCs — 30–50% случаев Высвобождение ГК гранулоцитов — Незначительный диагностический критерий PV — До трехкратного нормального значения — Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией Первичный миелофиброз — одна треть случаев Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II Первичный ГЭК — до 30 раз выше нормы Производство углеводородов (эозинофилов) ) — Диагностический аргумент для HES 9 0484 — Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией AL — 30% случаев — Возможный индикатор массы опухоли — Более частый при промиелоцитарном AL . Уровень кобаламина с высоким содержанием сыворотки . Механизм высокого уровня кобаламина в сыворотке крови . Возможные клинические последствия . Хронический миелоидный лейкоз — Очень частый Производство гранулоцитарных HCs — Вероятное прогностическое значение апо-HCs — 30–50% случаев Высвобождение ГК гранулоцитов — Незначительный диагностический критерий PV — До трехкратного нормального значения — Дифференциальный диагноз с вторичной полицитемией Первичный миелофиброз — одна треть случаев Повышенные уровни апо-ГК и апо-ТХБ II Первичный ГЭК — до 30 раз выше нормы Производство углеводородов (эозинофилов) ) — Диагностический аргумент для HES 9 0484 — Дифференциальный диагноз с вторичной эозинофилией AL — 30% случаев — Потенциальный индикатор массы опухоли — Более частый при промиелоцитарном AL