| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
| |||
|
Магний глазами невролога | Официальный сайт Научного центра неврологии
А.С. Кадыков
профессор
С.Н. Бушенева
врач
Название «магнезия» встречается уже в Лейденском папирусе X (III век н.э.). Оно происходит, вероятно, от названия города Магнисия в гористой местности Фессалии. Магнесийским камнем в древности называлась магнитная окись железа, а магнесом — магнит. Интересно, что первоначальное название «магний» сохранилось только в русском языке благодаря учебнику Гесса, причем в начале XIX века в ряде руководств предлагались и другие названия — магнезь, магнезий, горькоземий.
Общее содержание магния в организме человека около 25 граммов. Он играет важную роль в образовании более трехсот ферментов. Магний принимает участие в энергетическом и электролитном обмене, выступает в качестве регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. Особо важна роль магния в процессах мембранного транспорта. Магний способствует расслаблению мышечных волокон (мускулатуры сосудов и внутренних органов). Важнейшее значение магния состоит в том, что он служит естественным антистрессовым фактором, тормозит процессы возбуждения в центральной нервной системе и снижает чувствительность организма к внешним воздействиям.
Считается, что у 25-30% населения магний недостаточно поступает с пищей. Это может быть связано с современными технологиями обработки и применением минеральных удобрений при выращивании овощей, приводящих к дефициту магния в почве.
Хронический дефицит магния часто отмечается у больных сахарным диабетом, артериальной гипертонией, атеросклерозом, эпилепсией, остеопорозом и т.д. Известен ряд физиологических состояний, сопровождающихся повышенной потребностью в магнии: беременность, кормление грудью, период интенсивного роста и созревания, пожилой и старческий возраст, тяжелый физический труд и физическая нагрузка у спортсменов, эмоциональное напряжение, частое и длительное (более 30-40 мин. за сеанс) пребывание в сауне, недостаточный сон, авиационные перелеты и пересечение часовых поясов. Недостаток магния возникает при приеме кофеина, алкоголя, наркотиков и некоторых лекарственных средств, например мочегонных, которые способствуют удалению магния с мочой.
Наша нервная система чутко реагирует на уровень магния в организме. Пониженное его содержание может вызвать беспокойство, нервозность, страх, а также бессонницу и усталость, снижение внимания и памяти, в ряде случаев — судорожные припадки, тремор и другие симптомы. Часто люди жалуются на «беспричинные» головные боли.
Магний (особенно в сочетании с витамином В6) оказывает нормализующее действие на состояние высших отделов нервной системы при эмоциональном напряжении, депрессии, неврозе. Это не случайно. Стрессы (физические, психические) увеличивают потребность в магнии, что служит причиной внутриклеточной магниевой недостаточности.
Дефицит магния усугубляется с возрастом, достигая максимума у людей старше 70 лет. По данным Европейского эпидемиологического исследования кардиоваскулярных заболеваний, уровень магния в плазме ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный (к примеру, к артериальной гипертонии) фактор риска инсульта и инфаркта. Дисбаланс ионов Са2+ и Мg2+является одной из серьезных причин образования тромбов в сосудах. Применение препаратов магния способствует снижению склонности к формированию тромба. Магний, например, усиливает антитромботический эффект аспирина.
Считается, что магний играет позитивную роль, тормозя процесс атеросклероза.
Учитывая последние данные о распространенности недостатка магния у жителей больших городов, его содержание в крови определяют у неврологических пациентов с синдромом хронической усталости, вегетативно-сосудистой дистонии, а также при депрессии и астении. В норме содержание магния в сыворотке крови у детей варьирует от 0,66 до 1,03 ммоль/л, у взрослых от 0,7 до 1,05 ммоль/л.
У здоровых людей суточная потребность в магнии составляет 350-800 мг. При дефиците магния требуется его дополнительное введение из расчета 10-30 мг на килограмм массы тела в сутки. Кроме диетической коррекции применяются и лечебные препараты. Время насыщения тканевых депо при терапии магнием — 2 месяца и более. Выбор препаратов для коррекции хорошо известен — это неорганические и органические соли магния. Первое поколение магнийсодержащих препаратов включало неорганические соли. Однако в таком виде магний усваивается не более чем на 5%, стимулирует перистальтику кишечника, что нередко приводит к диарее. Всасывание магния в желудочно-кишечном тракте повышают молочная, пидоловая и оротовая кислоты, витамин В6 (пиридоксин), некоторые аминокислоты.
Второе поколение магнийсодержащих препаратов значительно лучше усваивается и не вызывает диспепсию и диарею. К современным комбинированным препаратам относится Магне-В6.
Противотревожное действие Магне-В6 позволяет включать его в комплексную терапию депрессий (совместно с антидепрессантами), судорожных состояний (в комбинации с противосудорожными средствами), нарушений сна (совместно со снотворными), а также использовать препарат в качестве дополнительного средства для предупреждения и нивелирования легких возбуждающих эффектов активаторов мозгового метаболизма. Терапия магнием является достаточно перспективным направлением в лечении нарушений ночного сна различного генеза, особенно у пациентов с астеническими и тревожными состояниями. Сосудорасширяющий эффект ионов магния позволяет использовать Магне-В6 в комбинации с антигипертензивными средствами. Однако снижение артериального давления в ответ на введение магния достигается только у пациентов с дефицитом магния.
Магне-В6 обычно хорошо переносится, не вызывая каких-либо побочных эффектов. Нормализация уровня магния в организме человека в комбинации с другими лекарственными средствами позволяет достичь успеха при многих заболеваниях нервной системы, она рассматривается в настоящее время как классическая метаболическая терапия.
© Журнал «Нервы», 2006, №1
ФОРМА записи на приём к специалисту…
Экзекан, уп. 16 сахарных кубиков
ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата Экзекан (Eczekan) для лечения острых и хронических незаразных воспалительных заболеваний кожи аллергической природы
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Дексаметазон 1 мг; Никотинамид (витамин РР) 10 мг; Пиридоксин-гидрохлорид (витамин В6) 50 мг; Метионин 300 мг; Наполнитель до 8 г.
Экзекан представляет собой сахарный кубик белого цвета, весом 8 г, растворимый в воде. Выпускается в блистерах, содержащих 8 сахарных кубиков каждый, упакованы в картонную коробку по два блистера.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Действующее вещество препарата — дексаметазон, является синтетическим глюкокортикоидом с противовоспалительной активностью. Он стабилизирует проницаемость клеточных мембран и препятствует выработке медиаторов воспалительного процесса. Благодаря особенности химического строения, дексаметазон имеет гораздо большую противовоспалительную активность, чем естественные глюкокортикоиды. Дексаметазон легко всасывается в кишечнике, распространяется в тканях (часто в форме комплекса с белками плазмы крови), выводится с мочой. Витаминные компоненты препарата, никотинамид (витамин РР) и пиридоксин (витамин В6), играют важную роль в клеточных окислительно-восстановительных реакциях, участвуют в процессах трансаминирования, декарбоксилирования аминокислот. Пиридоксин также является коферментом в биохимических реакциях нервной ткани. Витамины легко всасываются в тонком кишечнике и транспортируются в клетки.
Четвертый компонент препарата, метионин, является жизненно важной аминокислотой, которая включается в различные биохимические реакции и метаболизируется в организме в виде многочисленных производных. Особенно необходим метионин для клеток печени и для синтеза кератина.
ПОКАЗАНИЯ
Лечение острых и хронических дерматитов и экзем аллергического происхождения, сопровождающихся зудом и расчесами.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Экзекан назначают внутрь, скармливая с руки хозяина, или принудительно в смеси с кормом или питьевой водой первые 4 суток в суточных дозах:
Кошки и карликовые собаки (1-5 кг): 0,5 кубика в день.
Маленькие собаки (5-15 кг): 1 кубик в день.
Средние собаки (15-30 кг): 1,5 кубика в день.
Большие собаки (30 кг и выше): 2 кубика в день.
Следующие 8 суток препарат назначают по 1/2 от первоначальной дозы.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
В редких случаях у чувствительных к медикаментам животных возможна рвота.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Не применять беременным животным. Не применять при острых вирусных заболеваниях. Не применять при сахарном диабете.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре от 10° С до 25° С в сухом защищенном от света месте. Срок годности препарата 3 года со дня выпуска.
Информация по условиям доставки.
Инструкция Супрадин драже с микрогранулами
Витамин А способствует нормальному росту, участвует в формировании и поддержании структуры и функций костей, зубов, кожи, участвует в синтезе зрительного пигмента.
Витамин В1 способствует нормальному функционированию нервной системы.
Витамин В2 участвует в тканевом дыхании, белковом, углеводном и жировом обмене.
Витамин В6 способствует поддержанию структуры и функции костей, зубов, десен, оказывает влияние на эритропоэз.
Витамин B12 участвует в эритропоэзе, способствует нормальному функционированию нервной системы.
Витамин С участвует в формировании и поддержании структуры и функции костей, зубов и десен; укрепляет стенки капилляров.
Витамин D3 регулирует обмен фосфора и кальция в организме, содействуя всасыванию этих веществ кишечником, своевременному отложению их в костях.
Витамин Е обеспечивает нормальное функционирование эритроцитов, предохраняет от повреждения клеточные мембраны.
Биотин принимает участие в обменных процессах, способствует усвоению белка.
Пантотеновая кислота участвует в процессах метаболизма жиров, белков и углеводов.
Фолиевая кислота участвует в эритропоэзе.
Никотинамид принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, обеспечивает перенос водорода и фосфата.
Кальций участвует в формировании костей и зубов, способствует нормальной свертываемости крови.
Магний участвует в формировании мышечной и костной тканей, а также принимает участие в синтезе белка.
Железо участвует в эритропоэзе; является важной составной частью гемоглобина, который обеспечивает транспорт кислорода в ткани.
Фосфор, наряду с кальцием, участвует в формировании костей и зубов, а также участвует в процессах энергетического обмена.
Марганец содействует правильной минерализации костей.
Медь необходима для нормальной функции эритроцитов и обмена железа.
Цинк входит в состав около 70 ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме гормонов (в основном глюкокортикостероидов), а также делении и взаимодействии иммунокомпетентных клеток.
Молибден входит в состав ферментов и коферментов, участвующих во многих окислительно-восстановительных реакциях в организме.
Супрадин содержит 12 витаминов в сочетании с минералами и микроэлементами, являющихся важными факторами метаболических процессов.
Витамины необходимы для метаболизма углеводов, образования запасов энергии, метаболизма липидов, нуклеиновых кислот и белков, а также для синтеза коллагена, нейромедиаторов и т.д.
Витамины принимают участие во многих метаболических процессах, а также и в их регуляции.
Интровит, витаминно-минеральный комплекс
Интровит, витаминно-минеральный комплекс
- Подробности
- Просмотров: 25878
Инструкция
по применению ветпрепарата Интровит (Introvit)
Интровит, Интерхеми Веркен, Нидерланды — витаминно-минеральный комплекс для с/г животных (100 мл)
Водный раствор для парентерального применения
Состав:
Содержится в 1мл:
- Витамин A, ретинол-пальмитат 15 000 междун. единиц.
- Витамин D3, холекальциферол 7 500 междун. единиц.
- Витамин E, альфа-токоферола ацетат 20мг.
- Витамин B1, тиамина гидрохлорид 10мг.
- Витамин B2, рибофлавин натрия фосфат 5мг.
- Витамин B6, пиридоксина гидрохлорид 3мг.
- Витамин B12, цианокобаламин 60µg.
- Дипантенол 25мг.
- Никотинамид 50мг.
- Фолиевая кислота 150µg.
- Биотин 125µg.
- Холина хлорид 12.5мг.
- Аминокислоты 12мг.
- Растворитель 1мл
Описание
Витамины, необходимые для обеспечения правильной работы ряда физиологических функций.
Показания
Introvit является хорошо сбалансированной комбинацией основных витаминов и аминокислот для телят, крупного рогатого скота, коз, домашней птицы, овец и свиней. Introvit используется для:
- Профилактики или лечения нехватки витаминов или аминокислот у сельскохозяйственных животных.
- Профилактики или лечения стресса (вызванного вакцинацией, болезнями, перевозкой, транспортом, высокой влажностью, высокими температурами или резкими перепадами температуры).
- Улучшения усвоения корма.
Побочные действия
При соблюдении предписанного режима дозировок не должны наблюдаться побочные действия.
Дозировка
Для подкожного или внутримышечного применения:
- Крупный рогатый скот, лошади: 10 — 15 мл
- Телята, жеребята, козы и овцы: 5 — 10 мл
- Ягнята: 5 — 8 мл
- Свиньи: 2 — 10 мл
Время выведения препарата: отсутствует.
Предупреждение: Держать в недоступном для детей месте.
Производитель: Интерхеми Веркен «Де Аделар» В.V. (Interchemie werken «De Adelaar»), Нидерланды
Упаковка: стеклянный флакон-ампула 100 мл
СТРЕССОВИТ
БАД. Не является лекарственным средством.
Производитель:
Производитель: «Грокам ГБЛ cп. з.о.о», 39-300, г. Мелец, ул. Пржемыслова 10, Польша группы «Мастер Фарм С.А.», 91-203 Лодзь, ул. Версальская, 8, Польша / Grokam GBL sp.z o.o, 39-300 Mielec, Przemyslowa 10 str., Poland of Group Master Pharm S.A., 91-203 Lodz, Wersalska 8 str, Poland
Организация-импортер:
Организация, уполномоченная принимать претензии потребителей: ООО «Юнифарм», 115162, г. Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. Б, Россия,
тел. +7(495) 995-77-67
1. Форма выпуска, состав и упаковка:
Форма выпуска: капсулы массой 654 мг по 15 капсул в блистере, по 2 блистера в пачку картонную.
Состав:
Рекомендуемый прием
(1 капсула) содержит: Содержание, мг
Магний 125
Экстракт соплодий хмеля обыкновенного 100
Экстракт цветков липы
сердцевидной 50
Экстракт травы пустырника сердечного 7,47
Витамин В6 4
2. Показания к применению:
Компоненты СТРЕССОВИТ способствуют:
• Снятию эмоционального напряжения, нервозности, беспокойства и раздражительности.
• Восстановлению нервной системы.
• Повышению устойчивости к стрессам.
• Улучшению настроения.
• Повышению умственной и физической работоспособности.
• Устранению вегетативных проявлений стресса.
СТРЕССОВИТ рекомендуется принимать людям, которые часто подвергаются стрессу, нервному перенапряжению, испытывают раздражительность, беспокойство и волнение.
Область применения: в качестве биологически активной добавки к пище — дополнительного источника магния и витамина В6.
3. Способ применения и дозировка:
взрослым по 1 капсуле в день во время еды. Продолжительность приема – 2-3 недели. При необходимости прием можно повторить через месяц
4. Побочные действия:
5. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом
6. Срок годности: 3 года.
Условия хранения: хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15 ºС до 25 ºС и при относительной влажности не более 75%.
препарат от стресса и депрессии
Отличие Нормотима от других препаратов с литием
Препараты лития применяются в медицине более полувека, но большинство из них созданы на основе карбоната лития – соли, которая токсична и эффективна только в высоких дозировках, что создает риск побочных действий. Поэтому мировая наука не прекращает поиски более эффективных и безопасных солей лития.
В России разработка и изучение новых нетоксичных и обладающих широким спектром активности солей лития началась в 2000х годах на кафедре психиатрии, наркологии и психотерапии Сибирского государственного медицинского университета. Там был синтезирован аскорбат лития – инновационная органическая соль лития, где в одной молекуле содержатся два активных действующих вещества – аскорбиновая кислота и литий – обладающие синергетическим (то есть взаимоусиливающим и взаимодополняющим) эффектом, расширяя области применения нового соединения.
Дальнейшие исследования показали, что аскорбат лития – безопасен, эффективен в низких дозах и обладает широким спектром активности, несвойственным другим солям лития.
Так в 2011 году начался проект Нормотим. Научную группу проекта возглавила доктор медицинских наук, профессор Громова Ольга Алексеевна. Был проведен ряд клинических исследований. Их результаты показали, что Нормотим снижает уровень тревожности и депрессии, повышает устойчивость организма к стрессу, повышает эмоциональную стабильность, положительно влияет на когнитивные функции.
По итогам исследований было опубликовано более 15 статей в научных медицинских журналах и были получены 4 патента РФ:
- RU 2617512 «Средство с антистрессовой, анксиолитической и антидепрессивной активностью и композиция на его основе».
- RU 2614737 «Способ улучшения памяти».
- RU 2614697 «Нейропротекторное средство».
- RU 2639496 «Применение аскорбата лития для профилактики и лечения хронической алкогольной интоксикации».
Отсутствие токсичности и минимум противопоказаний позволили зарегистрировать Нормотим в качестве витаминно-минерального комплекса (биологически активной добавки). В настоящее время Нормотим* – единственный безрецептурный препарат с литием в России и странах ЕАЭС.
* Все права на торговую марку «Нормотим» принадлежат компании «Нормофарм», являющейся резидентом Инновационного центра Сколково. Нормотим производится Фармацевтической компанией «Артлайф» по заказу ООО «Нормофарм».
Пиридоксин, таблетки витамина B6
Что это за лекарство?
ПИРИДОКСИН (peer i DOX een) — это витамин B6. Его добавляют в здоровую диету для предотвращения или лечения низкого уровня витамина B6.
Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Neuro-K-500
Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?
Им необходимо знать, есть ли у вас какие-либо из следующих условий:
- Болезнь сердца
- необычная или аллергическая реакция на витамины группы B, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
- беременна или пытается забеременеть
- кормление грудью
Как мне использовать это лекарство?
Принимайте это лекарство внутрь, запивая стаканом воды.Следуйте инструкциям на упаковке или этикетке с рецептом. Для достижения наилучших результатов принимайте этот витамин с пищей. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано.
Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя этот препарат может быть назначен при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.
Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.
Что делать, если я пропущу дозу?
Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.
Что может взаимодействовать с этим лекарством?
Не принимайте это лекарство с какими-либо из следующих лекарств:
Это лекарство может также взаимодействовать со следующими препаратами:
- некоторые лекарства для лечения рака
Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.
На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?
Соблюдайте здоровую диету. Прием витаминных добавок не отменяет необходимости сбалансированного питания. Некоторые продукты, содержащие этот витамин, — это бобы, злаки, овощи, печень, мясо и яйца.
Слишком много этого витамина небезопасно. Поговорите со своим врачом или поставщиком медицинских услуг о том, сколько вам подходит.
Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?
Побочные эффекты, о которых вам следует как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:
- аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
- Боль, покалывание, онемение в руках или ногах
- изъятий
Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):
Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Где мне хранить лекарство?
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). Беречь от света. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.
ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не покрывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.
Влияние метаболизма витамина B6 на онкогенез, прогрессирование опухоли и терапевтические реакции
Gyorgy P, Eckardt RE. Дальнейшие исследования витамина B (6) и связанных с ним факторов комплекса витаминов B (2) у крыс. Части I и II. Biochem J 1940; 34 : 1143–1154.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Тони MD. Специфичность реакции пиридоксальфосфатных ферментов. Arch Biochem Biophys 2005; 433 : 279–287.
CAS PubMed Google Scholar
Федде К.Н., Уайт М.П. Щелочная фосфатаза (тканеспецифический изофермент) представляет собой фосфоэтаноламин и пиридоксаль-5′-фосфатэктофосфатазу: исследование нормальных и гипофосфатических фибробластов. Am J Hum Genet 1990; 47 : 767–775.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Рот-Майер Д.А., Кеттлер С.И., Кирхгесснер М.Доступность витамина B6 из разных источников пищи. Int J Food Sci Nutr 2002; 53 : 171–179.
CAS PubMed Google Scholar
Байроч А. Банк данных ENZYME. Nucleic Acids Res 1994; 22 : 3626–3627.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Селхуб Дж. Метаболизм гомоцистеина. Annu Rev Nutr 1999; 19 : 217–246.
CAS PubMed Google Scholar
Такер К.Л., Олсон Б., Бакун П., Даллал Г.Е., Селхуб Дж., Розенберг И.Х. Сухие завтраки, обогащенные фолиевой кислотой, витамином B-6 и витамином B-12, увеличивают концентрацию витаминов и снижают концентрацию гомоцистеина: рандомизированное исследование. Am J Clin Nutr 2004; 79 : 805–811.
CAS PubMed Google Scholar
Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, Ikonomidou H, Knust A, Laass MW и др. .Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот: клинические особенности, лекарственная терапия и наблюдение. J Inherit Metab Dis 2009; 32 : 371–380.
CAS PubMed Google Scholar
Chang YC, Scott RD, Graves DJ. Функция пиридоксаль-5′-фосфата в гликогенфосфорилазе: модельное исследование с использованием 6-фтор-5′-дезоксипиридоксаль- и 5′-дезоксипиридоксаль-восстановленных ферментов. Biochemistry 1987; 26 : 360–367.
CAS PubMed Google Scholar
Нанди DL. Синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты rhodopseudomonas spheroides. Связывание пиридоксальфосфата с ферментом. Arch Biochem Biophys 1978; 188 : 266–271.
CAS PubMed Google Scholar
Schnackerz KD, Benesch RE, Kwong S, Benesch R, Helmreich EJ. Специфические рецепторные сайты для пиридоксаль-5′-фосфата и пиридоксаль-5′-дезоксиметиленфосфоната в альфа- и бета-концевых областях Nh3 гемоглобина. J Biol Chem 1983; 258 : 872–875.
CAS PubMed Google Scholar
Bourquin F, Capitani G, Grutter MG. PLP-зависимые ферменты как входные и выходные ворота метаболизма сфинголипидов. Protein Sci 2011; 20 : 1492–1508.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Clayton PT. B6-ответные расстройства: модель витаминной зависимости. J Inherit Metab Dis 2006; 29 : 317–326.
CAS PubMed Google Scholar
Lumeng L, Li TK. Метаболизм витамина B6 при хроническом злоупотреблении алкоголем. Уровни пиридоксальфосфата в плазме и влияние ацетальдегида на синтез и разложение пиридоксальфосфата в эритроцитах человека. J Clin Invest 1974; 53 : 693–704.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Миллс ПБ, Струйс Э., Якобс С., Плекко Б., Бакстер П., Баумгартнер М. и др. .Мутации антиквитина у лиц с пиридоксин-зависимыми судорогами. Nat Med 2006; 12 : 307–309.
CAS PubMed Google Scholar
Фридман М.А., Резник Д.С., Баер Р.Л. Субэпидермальный везикулярный дерматоз и сенсорная периферическая нейропатия, вызванные злоупотреблением пиридоксином. J Am Acad Dermatol 1986; 14 : 915–917.
CAS PubMed Google Scholar
Gdynia HJ, Muller T., Sperfeld AD, Kuhnlein P, Otto M, Kassubek J et al .Тяжелая сенсомоторная нейропатия после приема высоких доз витамина B6. Neuromuscul Disord 2008; 18 : 156–158.
PubMed Google Scholar
Schaumburg H, Kaplan J, Windebank A, Vick N, Rasmus S, Pleasure D и др. . Сенсорная нейропатия от злоупотребления пиридоксином. Новый мегавитаминный синдром. N Engl J Med 1983; 309 : 445–448.
CAS PubMed Google Scholar
Dalton K, Dalton MJ.Характеристики синдрома нейропатии при передозировке пиридоксином. Acta Neurol Scand 1987; 76 : 8–11.
CAS PubMed Google Scholar
Ханахан Д., Вайнберг, РА. Признаки рака: следующее поколение. Cell 2011; 144 : 646–674.
CAS Статья Google Scholar
Galluzzi L, Vitale I, Kroemer G.Прошлое, настоящее и будущее молекулярной и клеточной онкологии. Передняя Oncol 2011; 1 : 1.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Фриц В., Фахас Л. Метаболизм и пролиферация имеют общие регуляторные пути в раковых клетках. Онкоген 2010; 29 : 4369–4377.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Haberkorn U, Markert A, Mier W., Askoxylakis V, Altmann A.Молекулярная визуализация метаболизма и апоптоза опухолей. Онкоген 2011 г .; 30 : 4141–4151.
CAS PubMed Google Scholar
Пьеротти М.А., Беррино Ф., Гариболди М., Мелани С., Могаверо А., Негри Т. и др. . Нацеленность на метаболизм для лечения и профилактики рака: метформин, старый препарат с многогранным действием. Онкоген 2013; 32 : 1475–1487.
CAS PubMed Google Scholar
Stoerk HC.Замедление роста имплантатов лимфосаркомы у крыс с дефицитом пиридоксина тестостероном и кортизоном. Proc Soc Exp Biol Med 1950; 74 : 798–800.
CAS PubMed Google Scholar
Михич Э. Механизмы защиты хозяина при регрессе саркомы 180 у мышей с дефицитом пиридоксина. Cancer Res 1962; 22 : 218–227.
CAS PubMed Google Scholar
Литтман М.Л., Тагучи Т., Симидзу Ю.Замедляющее действие витаминной диеты и диеты без холестерина на рост саркомы 180. Proc Soc Exp Biol Med 1964; 116 : 95–101.
CAS PubMed Google Scholar
Михич Э, Никол, Калифорния. Противоопухолевые эффекты метилглиоксаль-бис (N-4-метилтиосемикарбазона) и их потенцирование у животных с дефицитом пиридоксина. Cancer Res 1965; 25 : 794–801.
CAS PubMed Google Scholar
Yuspa SH, Blaustein AS.Тормозящее действие дефицита пиридоксина на рост трансплантированной опухоли у крыс. Proc Soc Exp Biol Med 1966; 123 : 398–403.
CAS PubMed Google Scholar
Riggs TR, Coyne B, Christensen HN. Усиление клеточного накопления аминокислот пиридоксалем. Biochim Biophys Acta 1953; 11 : 303–304.
CAS PubMed Google Scholar
Кристенсен Х.Н., Риггс Т.Р., Койн Б.А.Влияние пиридоксаля и индолацетата на поглощение клетками аминокислот и калия. J Biol Chem 1954; 209 : 413–427.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP, Morris HP. Влияние дефицита пиридоксина на активность тирозинтрансаминазы и рост четырех гепатом Морриса. J Natl Cancer Inst 1974; 52 : 1259–1262.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP, Shuler JK, Hefner MH, Morris HP.Влияние дефицита B6 на скорость роста гепатомы 7794A: активность тирозинтрансаминазы и сериндегидратазы до и после индукции гидрокортизоном. Eur J Cancer 1974; 10 : 147–154.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP. Влияние доступности пиридоксина на активность сериндегидратазы нормальной печени, печени хозяина и трех гепатом Морриса. J Natl Cancer Inst 1975; 54 : 171–172.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP. Влияние пиридоксина на рост гепатомы Морриса № 7288Ctc и активность фермента. Онкология 1976; 33 : 209–211.
CAS PubMed Google Scholar
Schwan TJ, Tieckelmann B, Holland JF, Bryant B. 2,4-диметил-5-гидроксиметилпиримидин, антагонист пиридоксола. J Med Chem 1965; 8 : 750–753.
CAS PubMed Google Scholar
Semeraro N, Grimaldi T, La Pesa M, Restuccia P. Изучение влияния некоторых антиметаболитов витамина B 6 на появление и развитие (твердой) ретикуло-саркомы IRE у крыс. II. Гидрозид изоникотиновой кислоты (INH). Pathologica 1970; 62 : 133–137.
CAS PubMed Google Scholar
Grimaldi T, La Pesa M, Curci E, Semeraro N.Последние исследования влияния дезоксипиридоксина на образование и развитие экспериментальных новообразований. I. Асцитические опухоли у мышей. Pathologica 1971; 63 : 89–91.
CAS PubMed Google Scholar
Корытник З, Шривастава ТЦ. Синтез и физико-химические и биологические свойства 6-галогензамещенных аналогов витамина B 6. J Med Chem 1973; 16 : 638–642.
CAS PubMed Google Scholar
Корытник З, Гош AC, Потти PG, Шривастава SC.Синтез и биологические свойства 4-амино- и 4-бром-4-норпиридоксола. Новые подходы к модификации 4 позиции витамина B6. J Med Chem 1976; 19 : 999–1002.
CAS PubMed Google Scholar
Корытник З, Ангелино Н. Антагонисты витамина B6, полученные заменой или модификацией 2-метильной группы. J Med Chem 1977; 20 : 745–749.
CAS PubMed Google Scholar
Косс ЛГ, Лавин П.Исследования экспериментальной карциномы мочевого пузыря у самок крыс Fischer 344. I. Вызвание опухолей диетой с низким содержанием витамина B6, содержащей N-2-флуоренилацетамид, после однократной дозы циклофосфамида. J Natl Cancer Inst 1971; 46 : 585–595.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP. Контроль роста опухоли путем ограничения пиридоксина или лечения антивитаминным средством. Cancer Detect Prev 1981; 4 : 159–164.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP, Morris HP, Sonidis GP. Витамин B6 и рак (обзор). Anticancer Res 1981; 1 : 263–267.
CAS PubMed Google Scholar
DiSorbo DM, Литвак Г. Витамин B6 убивает клетки гепатомы в культуре. Nutr Cancer 1982; 3 : 216–222.
CAS PubMed Google Scholar
DiSorbo DM, Натансон Л.Питательная среда с высокими дозами пиридоксаля подавляет рост линии клеток злокачественной меланомы человека. Nutr Cancer 1983; 5 : 10–15.
CAS PubMed Google Scholar
DiSorbo DM, Вагнер Р., Натансон Л. In vivo и in vitro ингибирование роста меланомы B16 витамином B6. Nutr Cancer 1985; 7 : 43–52.
CAS PubMed Google Scholar
Shultz TD, Santamaria AG, Gridley DS, Stickney DR, Slater JM.Влияние пиридоксина и пиридоксаля на рост злокачественной меланомы человека in vitro. Anticancer Res 1988; 8 : 1313–1318.
CAS PubMed Google Scholar
Требухина Р.В., Михальцевич Г.Н. Метаболизм витамина B6 у мышей с асцитной опухолью Эрлиха. Вопр Питан 1982; 1 : 40–44.
Google Scholar
Гридли Д.С., Стикни Д.Р., Наттер Р.Л., Слейтер Дж.М., Шульц Т.Д.Подавление роста опухоли и повышение иммунного статуса с высоким уровнем диетического витамина B6 у мышей BALB / c. J Natl Cancer Inst 1987; 78 : 951–959.
CAS PubMed Google Scholar
Никонова Т.В., Драудин-Крыленко В.А., Букин Ю.В., Турусов В.С. Защитное действие никотинамида и пиридоксина на стадии инициации канцерогенеза, индуцированного прокарбазином у мышей. Эксп Онкол 1988 г .; 10 : 17–19.
CAS PubMed Google Scholar
Драудин-Крыленко В.А., Букин Ю.В., Никонова Т.В. Противораковое действие витаминов PP и B6 в инициировании натуланом злокачественного роста у мышей. Вопр Онкол 1989; 35 : 34–38.
CAS PubMed Google Scholar
Ha C, Kerkvliet NI, Miller LT. Влияние дефицита витамина B-6 на восприимчивость хозяина к индуцированному вирусом саркомы Молони росту опухоли у мышей. J Nutr 1984; 114 : 938–948.
CAS PubMed Google Scholar
Ha C, Miller LT, Kerkvliet NI. Влияние дефицита витамина B6 на цитотоксические иммунные ответы Т-клеток, антител и естественных клеток-киллеров, а также фагоцитоз макрофагами. Cell Immunol 1984; 85 : 318–329.
CAS PubMed Google Scholar
Гебхард К.Дж., Гридли Д.С., Стикни Д.Р., Шульц Т.Д.Повышение иммунного статуса за счет высоких уровней диетического витамина B-6 без подавления роста злокачественной меланомы человека у бестимусных голых мышей. Nutr Cancer 1990; 14 : 15–26.
CAS PubMed Google Scholar
Фолкерс К., Морита М., Макри Дж. Активность кофермента Q10 и витамина B6 для иммунных ответов. Biochem Biophys Res Commun 1993; 193 : 88–92.
CAS PubMed Google Scholar
Meisler NT, Nutter LM, Thanassi JW.Метаболизм витамина B6 в печени и опухолях печени. Cancer Res 1982; 42 : 3538–3543.
CAS PubMed Google Scholar
Williams RD, Nixon DW, Merrill AH. Сравнение серин-пальмитоилтрансферазы в гепатоме Морриса 7777 и печени крысы. Cancer Res 1984; 44 : 1918–1923.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP.Метаболические взаимопревращения пиридоксина клетками гепатомы Морриса № 7777. Синтез нового метаболита. Anticancer Res 1983; 3 : 53–58.
CAS PubMed Google Scholar
Molina A, Oka T, Munoz SM, Chikamori-Aoyama M, Kuwahata M, Natori Y. Витамин B6 подавляет рост и экспрессию гена альбумина в клеточной линии гепатомы человека HepG2. Nutr Cancer 1997; 28 : 206–211.
CAS PubMed Google Scholar
Komatsu SI, Watanabe H, Oka T, Tsuge H, Nii H, Kato N. Диеты с добавлением витамина B-6 по сравнению с диетой с низким содержанием витамина B-6 подавляют индуцированный азоксиметаном онкогенез толстой кишки у мышей за счет снижения пролиферации клеток. J Nutr 2001; 131 : 2204–2207.
CAS PubMed Google Scholar
Komatsu S, Watanabe H, Oka T, Tsuge H, Kat N.Диетический витамин B6 подавляет онкогенез толстой кишки, 8-гидроксигуанозин, 4-гидроксиноненаль и индуцибельный белок синтазы оксида азота у мышей, получавших азоксиметан. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 2002; 48 : 65–68.
CAS Google Scholar
Komatsu S, Yanaka N, Matsubara K, Kato N. Противоопухолевое действие витамина B6 и его механизмы. Biochim Biophys Acta 2003; 1647 : 127–130.
CAS PubMed Google Scholar
Шимада Д., Фукуда А., Кавагути Х., Като Н., Йошида Х., Канучи Х. и др. . Влияние высоких доз пиридоксина на онкогенез молочной железы. Nutr Cancer 2005; 53 : 202–207.
CAS PubMed Google Scholar
Симада Д., Фукуда А, Канучи Н., Мацумото М., Ока Т. Витамин B6 подавляет рост линии FRM клеток опухоли молочной железы кошек. Biosci Biotechnol Biochem 2006; 70 : 1038–1040.
CAS PubMed Google Scholar
Kulcsar G. Подавление роста мышей и различных линий опухолевых клеток человека в культуре и у мышей путем смешивания определенных веществ системы кровообращения. Cancer Biother 1995; 10 : 157–176.
CAS PubMed Google Scholar
Kulcsar G, Gaal D, Kulcsar PI, Schulcz A, Czompoly T.Смесь аминокислот и других небольших молекул, присутствующих в сыворотке, подавляет рост опухолей мыши и человека in vivo. Int J Cancer 2013; 132 : 1213–1221.
CAS PubMed Google Scholar
Hofsli E, Waage A. Влияние пиридоксина на активность фактора некроза опухолей in vitro. Биотерапия 1992; 5 : 285–290.
CAS PubMed Google Scholar
Komatsu S, Isobe M, Yanaka N, Kato N.Диета с высоким содержанием жиров усиливает ингибирующий эффект пищевого витамина B6 на пролиферацию клеток толстой кишки у мышей. Oncol Rep 2005; 14 : 265–269.
CAS PubMed Google Scholar
Розенталь Г.А. L-каналин: сильнодействующее антиметаболическое и противораковое средство из бобовых растений. Life Sci 1997; 60 : 1635–1641.
CAS PubMed Google Scholar
Swaffar DS, Ang CY.Эффект ингибирования роста L-канаванина против клеток рака поджелудочной железы MIA PaCa-2 не связан с превращением его в каналин токсичного метаболита. Противораковые препараты 1999; 10 : 113–118.
CAS PubMed Google Scholar
Kanellis P, Gagliardi M, Banath JP, Szilard RK, Nakada S, Galicia S и др. . Скрининг супрессоров грубых хромосомных перестроек выявляет консервативную роль PLP в предотвращении повреждений ДНК. PLoS Genet 2007; 3 : e134.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Takeuchi PL, Antunes LM, Takahashi CS. Оценка кластогенности и антикластогенности витамина B6 в культурах лимфоцитов человека. Toxicol In Vitro 2007; 21 : 665–670.
CAS PubMed Google Scholar
Mehta R, Dedina L, O’Brien PJ.Спасение гепатоцитов от окислительного стресса, катализируемого железом, с помощью витаминов B1 и B6. Toxicol In Vitro 2011; 25 : 1114–1122.
CAS PubMed Google Scholar
Каяшима Т., Танака К., Окадзаки Ю., Мацубара К., Янака Н., Като Н. Потребление витамина B6 снижает повреждение толстой кишки и экспрессию белков HSP70 и HO-1, противоопухолевых мишеней, у крыс, подвергшихся воздействию 1,2-диметилгидразина. Oncol Lett 2011; 2 : 1243–1246.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Гарг МБ, Экланд СП. Пиридоксин для защиты от нейротоксичности, вызванной оксалиплатином, без снижения противоопухолевого эффекта. Cancer Chemother Pharmacol 2011; 67 : 963–966.
CAS PubMed Google Scholar
Д’Агостини Ф, Фиалло П, Гио М, Де Флора С. Химиопрофилактика алопеции, вызванной доксорубицином, у мышей путем диетического введения L-цистина и витамина B6. Arch Dermatol Res 2013; 305 : 25–34.
CAS PubMed Google Scholar
Galluzzi L, Vitale I, Senovilla L, Olaussen KA, Pinna G, Eisenberg T et al . Прогностическое влияние метаболизма витамина B6 при раке легких. Cell Rep 2012; 2 : 257–269.
CAS PubMed Google Scholar
Galluzzi L, Marsili S, Vitale I, Senovilla L, Michels J, Garcia P и др. .Метаболизм витамина B6 влияет на внутриклеточное накопление цисплатина. Cell Cycle 2013, (в печати).
Gailani S, Roque AL, Holland JF. Влияние дефицита пиридоксина на карциноидный синдром. Изучение случая метастатической бронхиальной аденомы, вызванной индуцированным дефицитом витамина B6. Ann Intern Med 1966; 65 : 1044–1050.
CAS PubMed Google Scholar
Gailani SD, Holland JF, Nussbaum A, Olson KB.Клинико-биохимические исследования недостаточности пиридоксина у пациентов с опухолевыми заболеваниями. Cancer 1968; 21 : 975–988.
CAS PubMed Google Scholar
Potera C, Rose DP, коричневый RR. Дефицит витамина B6 у онкологических больных. Am J Clin Nutr 1977; 30 : 1677–1679.
CAS PubMed Google Scholar
Рамасвами П.Г., Натараджан Р.Статус витамина В6 у больных раком шейки матки. Nutr Cancer 1984; 6 : 176–180.
CAS PubMed Google Scholar
Inculet RI, Norton JA, Nichoalds GE, Maher MM, White DE, Brennan MF. Водорастворимые витамины у онкологических больных на парентеральном питании: проспективное исследование. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1987; 11 : 243–249.
CAS PubMed Google Scholar
Паис Р.К., Ванус Э., Холлинз Б., Фарадж Б.А., Дэвис Р., Кэмп В.М. и др. .Аномальный статус витамина B6 при детской лейкемии. Cancer 1990; 66 : 2421–2428.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP, Bishop RE, Murgo AJ. Витамин B6 и рак: новый конъюгат пиридоксаль-5-фосфата в опухолевых клетках и крови больных раком. Anticancer Res 1991; 11 : 1281–1284.
CAS PubMed Google Scholar
Tryfiates GP, Gannett PM, Bishop RE, Shastri PK, Ammons JR, Arbogast JG.Витамин B6 и рак: синтез и появление аденозин-N6-диэтилтиоэфир-N-пиридоксимин-5′-фосфата, циркулирующего опухолевого маркера человека. Cancer Res 1996; 56 : 3670–3677.
CAS PubMed Google Scholar
Wolf H, коричневый RR. Метаболизм триптофана у больных раком мочевого пузыря из Копенгагена. Scand J Urol Nephrol 1979; 13 : 143–148.
CAS PubMed Google Scholar
Бейкер Х, Фрэнк О., Чен Т., Фейнголд С., ДеАнгелис Б., Бейкер Э.Р.Повышенный уровень витаминов при аденокарциноме толстой кишки по сравнению с метастатической аденокарциномой печени из первичной и нормальной прилегающей ткани толстой кишки. Cancer 1981; 47 : 2883–2886.
CAS PubMed Google Scholar
Atukorala TM, Dickerson JW, Basu TK, McElwain TJ. Продольные исследования нутритивного статуса у пациентов, получающих химиотерапию тератом яичка. Clin Oncol 1983; 9 : 3–10.
CAS PubMed Google Scholar
Бейкер Х., Маркус С.Л., Петрилак Д.П., Франк О., ДеАнгелис Б., Бейкер Э.Р. и др. . Влияние интерлейкина-2 на некоторые питательные микроэлементы во время адоптивной иммунотерапии различных видов рака. J Am Coll Nutr 1992; 11 : 482–486.
CAS PubMed Google Scholar
Kurashige S, Akuzawa Y, Fujii N, Kishi S, Takeshita M, Miyamoto Y.Влияние комплекса витаминов B на иммунодефицит, вызванный хирургическим вмешательством у больных раком желудка. Jpn J Exp Med 1988; 58 : 197–202.
CAS PubMed Google Scholar
Рауф М., Глисон С., Нука А.К., Хусман А., Уоллер Е.К. Лечение тяжелой нейтропении высокими дозами пиридоксина у пациента с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» и плоскоклеточной карциномой: отчет о клиническом случае. J Med Case Rep 2011; 5 : 372.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Tryfiates GP, Bishop RE. Витамин B6 и рак: аденозин-N6-диэтилтиоэфир N1-пиридоксимин 5′-PO4, циркулирующий онкомаркер человека. Anticancer Res 1995; 15 : 379–383.
CAS PubMed Google Scholar
Байар Д., Блэкард С. Сравнение плацебо, пиридоксина и местного тиотепа в предотвращении рецидива рака мочевого пузыря I стадии. Урология 1977; 10 : 556–561.
CAS PubMed Google Scholar
Ламм Д.Л., Риггс Д.Р., Шрайвер Дж. С., ван Гилдер П. Ф., Рэйч Дж. Ф., Де Хейвен Дж. И.. Витамины мегадозы при раке мочевого пузыря: двойное слепое клиническое испытание. J Urol 1994; 151 : 21–26.
CAS PubMed Google Scholar
Ньюлинг Д.В., Робинсон М.Р., Смит П.Х., Байар Д., Локвуд Р., Стивенс И. и др. .Метаболиты триптофана, пиридоксин (витамин B6) и их влияние на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. Результаты проспективного рандомизированного исследования III фазы, проведенного группой EORTC GU. Кооперативная группа по лечению рака мочеполовых путей EORTC. Eur Urol 1995; 27 : 110–116.
CAS PubMed Google Scholar
King WD, Ho V, Dodds L, Perkins SL, Casson RI, Massey TE. Взаимосвязь биомаркеров одноуглеродного метаболизма. Мол Биол Реп 2012; 39 : 7805–7812.
CAS PubMed Google Scholar
de Vogel S, Dindore V, van Engeland M, Goldbohm RA, van den Brandt PA, Weijenberg MP. Диетический фолат, метионин, рибофлавин и витамин B-6 и риск спорадического колоректального рака. J Nutr 2008; 138 : 2372–2378.
CAS PubMed Google Scholar
Харнак Л., Джейкобс Д.Р., Никодемус К., Лазович Д., Андерсон К., Фолсом А.Р.Связь потребления фолиевой кислоты, витамина B-6, витамина B-12 и метионина с заболеваемостью колоректальным раком. Nutr Cancer 2002; 43 : 152–158.
CAS PubMed Google Scholar
Лим Ю., Шенк М., Келемен Л. Е., Дэвис С., Козен В., Хартге П. и др. . Диетические детерминанты одноуглеродного метаболизма и риск неходжкинской лимфомы: исследование случай-контроль NCI-SEER, 1998-2000 гг. Am J Epidemiol 2005; 162 : 953–964.
CAS PubMed Google Scholar
Лим У., Вайнштейн С., Албейнс Д., Пиетинен П., Теренхови Л., Тейлор П.Р. и др. . Диетические факторы одноуглеродного метаболизма в отношении неходжкинской лимфомы и множественной миеломы в когорте курящих мужчин. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2006; 15 : 1109–1114.
CAS PubMed Google Scholar
Лим У, Ван СС, Хартге П., Козен В, Келемен Л. Е., Чанок С. и др. .Взаимодействие генов и питательных веществ между детерминантами фолиевой кислоты и одноуглеродного метаболизма на риск неходжкинской лимфомы: исследование случай-контроль NCI-SEER. Кровь 2007; 109 : 3050–3059.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Polesel J, Dal Maso L, La Vecchia C, Montella M, Spina M, Crispo A и др. . Фолиевая кислота в пище, употребление алкоголя и риск неходжкинской лимфомы. Nutr Cancer 2007; 57 : 146–150.
CAS PubMed Google Scholar
Негри Э, Франчески С., Бозетти С., Леви Ф, Конти Э, Парпинель М и др. . Избранные питательные микроэлементы и рак полости рта и глотки. Int J Cancer 2000; 86 : 122–127.
CAS PubMed Google Scholar
Bidoli E, Bosetti C, La Vecchia C, Levi F, Parpinel M, Talamini R и др. .Микроэлементы и риск рака гортани в Италии и Швейцарии: исследование случай-контроль. Контроль причин рака 2003; 14 : 477–484.
PubMed Google Scholar
Чжан С.М., Виллетт В.С., Селхуб Дж., Хантер Д.Д., Джованнуччи Е.Л., Холмс М.Д. и др. . Фолиевая кислота в плазме, витамин B6, витамин B12, гомоцистеин и риск рака груди. J Natl Cancer Inst 2003; 95 : 373–380.
CAS PubMed Google Scholar
Lajous M, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Willett W, Romieu I. Потребление фолиевой кислоты, витамина B (6) и витамина B (12) и риск рака груди среди мексиканских женщин. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2006; 15 : 443–448.
CAS PubMed Google Scholar
Лин Дж., Ли И.М., Кук Н.Р., Селхуб Дж., Мэнсон Дж. Э., Бьюринг Дж. Э. и др. .Фолиевая кислота в плазме, витамин B-6, витамин B-12 и риск рака груди у женщин. Am J Clin Nutr 2008; 87 : 734–743.
CAS PubMed Google Scholar
Чжан С.М., Кук Н.Р., Альберт С.М., Газиано Дж. М., Бьюринг Дж. Э., Мэнсон Дж. Влияние комбинированной фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 на риск рака у женщин: рандомизированное исследование. JAMA 2008; 300 : 2012–2021.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ма Э, Ивасаки М., Дзюнко И., Хамада Г.С., Нишимото И.Н., Карвалью С.М. и др. .Диетическое потребление фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12, генетический полиморфизм родственных ферментов и риск рака груди: исследование случай-контроль у бразильских женщин. BMC Cancer 2009; 9 : 122.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ма Э, Ивасаки М., Кобаяши М., Касуга Ю., Йокояма С., Онума Н. и др. . Диетическое потребление фолиевой кислоты, витамина B2, витамина B6, витамина B12, генетический полиморфизм родственных ферментов и риск рака груди: исследование случай-контроль в Японии. Nutr Cancer 2009; 61 : 447–456.
CAS PubMed Google Scholar
Chou YC, Chu CH, Wu MH, Hsu GC, Yang T, Chou WY и др. . Диетическое потребление витамина B (6) и риск рака груди у тайваньских женщин. J Epidemiol 2011; 21 : 329–336.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhang CX, Ho SC, Chen YM, Lin FY, Fu JH, Cheng SZ.Потребление фолиевой кислоты, витамина B6, витамина B12 и метионина и риск рака груди в зависимости от статуса рецепторов эстрогена и прогестерона. Br J Nutr 2011; 106 : 936–943.
CAS PubMed Google Scholar
Lurie G, Wilkens LR, Shvetsov YB, Ollberding NJ, Franke AA, Henderson BE et al . Предиагностические уровни пиридоксаль-5′-фосфата (витамин b6) в плазме и риск инвазивной карциномы молочной железы: полиэтническая когорта. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2012; 21 : 1942–1948.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ши Кью, Чжан Зи, Ли Джи, Pillow PC, Эрнандес Л.М., Шпиц MR и др. . Половые различия в риске рака легких, связанные с полиморфизмом метилентетрагидрофолатредуктазы. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2005; 14 : 1477–1484.
CAS PubMed Google Scholar
Johansson M, Relton C, Ueland PM, Vollset SE, Midttun O, Nygard O и др. .Уровни витамина B в сыворотке и риск рака легких. JAMA 2010; 303 : 2377–2385.
CAS PubMed Google Scholar
Харрисон Л. Е., Чжан З. Ф., Карпе М. С., Сун М., Курц Р. Роль диетических факторов в кишечных и диффузных гистологических подтипах аденокарциномы желудка: исследование случай-контроль в США. Cancer 1997; 80 : 1021–1028.
CAS PubMed Google Scholar
Чжан Ц.Ф., Курц Р.С., Ю Г.П., Сан М., Гаргон Н., Карпе М. и др. .Аденокарциномы пищевода и кардии желудка: роль диеты. Nutr Cancer 1997; 27 : 298–309.
CAS PubMed Google Scholar
Kaaks R, Tuyns AJ, Haelterman M, Riboli E. Структура потребления питательных веществ и риск рака желудка: исследование случай-контроль в Бельгии. Int J Cancer 1998; 78 : 415–420.
CAS PubMed Google Scholar
Mayne ST, Risch HA, Dubrow R, Chow WH, Gammon MD, Vaughan TL и др. .Потребление питательных веществ и риск подтипов рака пищевода и желудка. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2001; 10 : 1055–1062.
CAS PubMed Google Scholar
Галеоне С., Пелукки С., Леви Ф, Негри Е., Таламини Р., Франчески С. и др. . Потребление фолиевой кислоты и плоскоклеточный рак пищевода у итальянских и швейцарских мужчин. Энн Онкол 2006; 17 : 521–525.
CAS PubMed Google Scholar
Pelucchi C, Tramacere I, Bertuccio P, Tavani A, Negri E, La Vecchia C.Диетическое потребление выбранных микронутриентов и риск рака желудка: итальянское исследование методом случай-контроль. Энн Онкол 2009; 20 : 160–165.
CAS PubMed Google Scholar
Eussen SJ, Vollset SE, Hustad S, Midttun O, Meyer K, Fredriksen A и др. . Витамины B2 и B6 и генетические полиморфизмы, связанные с одноуглеродным метаболизмом, как факторы риска аденокарциномы желудка в европейском проспективном исследовании рака и питания. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2010; 19 : 28–38.
CAS PubMed Google Scholar
Шернхаммер Э., Вулпин Б., Рифаи Н., Кокрейн Б., Мэнсон Дж. А., Ма Дж. и др. . Фолиевая кислота в плазме, витамин B6, витамин B12, гомоцистеин и риск рака поджелудочной железы в четырех больших когортах. Cancer Res 2007; 67 : 5553–5560.
CAS PubMed Google Scholar
Гонг З., Холли Е.А., Браччи П.М.Потребление фолиевой кислоты, витаминов B6, B12 и метионина и риск рака поджелудочной железы в крупном популяционном исследовании случай-контроль. Контроль причин рака 2009; 20 : 1317–1325.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Слэттери М.Л., Поттер Дж. Д., Самовиц В., Шаффер Д., Лепперт М. Метилентетрагидрофолатредуктаза, диета и риск рака толстой кишки. Биомаркеры эпидемиологии рака, предыдущие 1999; 8 : 513–518.
CAS PubMed Google Scholar
Ле Маршан Л., Донлон Т., Ханкин Дж. Х., Колонель Л. Н., Вилкенс Л. Р., Сейфрид А. Потребление витамина B, метаболические гены и риск колоректального рака (США). Контроль причин рака 2002; 13 : 239–248.
PubMed Google Scholar
Boyapati SM, Bostick RM, McGlynn KA, Fina MF, Roufail WM, Geisinger KR и др. .Потребление фолиевой кислоты, полиморфизм MTHFR C677T, потребление алкоголя и риск спорадической колоректальной аденомы (США). Контроль причин рака 2004; 15 : 493–501.
PubMed Google Scholar
Ларссон СК, Джованнуччи Э, Волк А. Потребление витамина B6, потребление алкоголя и колоректальный рак: продольная популяционная когорта женщин. Гастроэнтерология 2005; 128 : 1830–1837.
CAS PubMed Google Scholar
Отани Т., Ивасаки М., Ханаока Т., Кобаяси М., Исихара Дж., Нацукава С. и др. . Потребление фолиевой кислоты, витамина B6, витамина B12 и витамина B2, генетический полиморфизм родственных ферментов и риск колоректального рака в исследовании случай-контроль на базе больниц в Японии. Nutr Cancer 2005; 53 : 42–50.
CAS PubMed Google Scholar
Раваско П., Монтейро-Грилло I, Маркес Видаль П., Камило М.Э.Риски, связанные с питанием и колоректальный рак у португальского населения. Nutr Hosp 2005; 20 : 165–172.
CAS PubMed Google Scholar
Вэй Е.К., Джованнуччи Е., Селхуб Дж., Фукс С.С., Ханкинсон С.Е., Ма Дж. Витамин B6 в плазме и риск развития колоректального рака и аденомы у женщин. J Natl Cancer Inst 2005; 97 : 684–692.
CAS PubMed Google Scholar
Кун Г., Уотсон Л.Защитные эффекты рака прямой кишки и диетические микронутриенты фолиевая кислота, метионин, витамины B6, B12, C, E, селен и ликопин. Nutr Cancer 2006; 56 : 11–21.
CAS PubMed Google Scholar
Чжан С.М., Мур С.К., Лин Дж., Кук Н.Р., Мэнсон Дж. Э., Ли И.М. и др. . Фолиевая кислота, витамин B6, поливитаминные добавки и риск колоректального рака у женщин. Am J Epidemiol 2006; 163 : 108–115.
PubMed Google Scholar
Хубнер Р.А., Лю Дж.Ф., Селлик Г.С., Логан Р.Ф., Хоулстон Р.С., Мьюир К.Р. Полиморфизм тимидилатсинтазы, потребление фолиевой кислоты и витамина B и риск колоректальной аденомы. Br J Cancer 2007; 97 : 1449–1456.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Исихара Дж., Отани Т., Иноуэ М., Ивасаки М., Сасадзуки С., Цугане С.Низкое потребление витамина B-6 связано с повышенным риском колоректального рака у японских мужчин. J Nutr 2007; 137 : 1808–1814.
CAS PubMed Google Scholar
Фигейредо Дж. К., Левин А. Дж., Грау М. В., Мидттун О., Уеланд П. М., Анен Д. Д. и др. . Витамины B2, B6 и B12 и риск новых колоректальных аденом в рандомизированном исследовании использования аспирина и добавок фолиевой кислоты. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2008; 17 : 2136–2145.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schernhammer ES, Giovannuccci E, Fuchs CS, Ogino S. Проспективное исследование диетических фолатов и витаминов B и рака толстой кишки в соответствии с микросателлитной нестабильностью и мутационным статусом KRAS. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2008; 17 : 2895–2898.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Шернхаммер ЭС, Огино С, Фукс ЧС.Потребление фолиевой кислоты и витамина B6 и риск рака толстой кишки в зависимости от экспрессии p53. Гастроэнтерология 2008; 135 : 770–780.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sharp L, Little J, Brockton NT, Cotton SC, Masson LF, Haites NE и др. . Полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), потребление фолиевой кислоты и родственных витаминов группы B и колоректальный рак: исследование случай-контроль в популяции с относительно низким потреблением фолиевой кислоты. Br J Nutr 2008; 99 : 379–389.
CAS PubMed Google Scholar
Теодорату Э., Фаррингтон С.М., Тенеса А., Макнил Дж., Цетнарский Р., Барнетсон Р.А. и др. . Потребление витамина B6 с пищей и риск колоректального рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2008; 17 : 171–182.
CAS PubMed Google Scholar
Weinstein SJ, Albanes D, Selhub J, Graubard B, Lim U, Taylor PR и др. .Биомаркеры одноуглеродного метаболизма и риск рака прямой и толстой кишки. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая 2008; 17 : 3233–3240.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ле Маршан Л., Уайт К.К., Номура А.М., Вилкенс Л.Р., Селхуб Дж.С., Тиирикайнен М. и др. . Уровни витаминов группы В в плазме и риск колоректального рака: многонациональное когортное исследование. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2009; 18 : 2195–2201.
CAS PubMed Google Scholar
Ли Дж. Э., Ли Х, Джованнуччи Э, Ли И. М., Селхуб Дж., Штампфер М. и др. . Проспективное исследование витамина B6 в плазме и риска колоректального рака у мужчин. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2009; 18 : 1197–1202.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Eussen SJ, Vollset SE, Hustad S, Midttun O, Meyer K, Fredriksen A и др. .Витамины В2, В6 и В12 в плазме и родственные им генетические варианты как предикторы риска колоректального рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2010; 19 : 2549–2561.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
de Vogel S, Schneede J, Ueland PM, Vollset SE, Meyer K, Fredriksen A et al . Биомаркеры, относящиеся к одноуглеродному метаболизму, как потенциальные факторы риска дистальных колоректальных аденом. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2011; 20 : 1726–1735.
CAS PubMed Google Scholar
Ле Маршан Л., Ван Х, Селхуб Дж., Фогт ТМ, Йокочи Л., Декер Р. Связь витамина B6 в плазме с риском колоректальной аденомы в мультиэтническом исследовании случай-контроль. Контроль причин рака 2011; 22 : 929–936.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Шернхаммер Э.С., Джованнуччи Э., Баба Ю., Фукс С.С., Огино С.Потребление витаминов группы B, метионина и алкоголя и риск рака толстой кишки в связи с мутацией BRAF и фенотипом метилирования островков CpG (CIMP). PLoS ONE 2011; 6 : e21102.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Банк М, Райдо Б, Масуэт Ц, Рамон Дж. М.. Группы продуктов, потребление питательных веществ и риск колоректального рака: исследование случай-контроль на базе больниц в Испании. Nutr Cancer 2012; 64 : 386–392.
CAS PubMed Google Scholar
Zhang X, Lee JE, Ma J, Je Y, Wu K, Willett WC и др. . Проспективные когортные исследования потребления витамина B-6 и заболеваемости колоректальным раком: изменение со временем? Am J Clin Nutr 2012; 96 : 874–881.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Босетти С., Скотти Л., Мазо Л. Д., Таламини Р., Монтелла М., Негри Е. и др. .Микроэлементы и риск почечно-клеточного рака: исследование случай-контроль из Италии. Int J Cancer 2007; 120 : 892–896.
CAS PubMed Google Scholar
Гарсия-Клосас Р., Гарсия-Клосас М., Кожевинас М., Малатс Н., Сильверман Д., Серра С. и др. . Потребление пищи, питательных веществ и гетероциклических аминов и риск рака мочевого пузыря. евро J Cancer 2007; 43 : 1731–1740.
CAS PubMed Google Scholar
Хоталинг Дж. М., Райт Дж. Л., Покобелли Дж., Бхатти П., Портер М. П., Уайт Э.Долгосрочное употребление дополнительных витаминов и минералов не снижает риск уротелиально-клеточной карциномы мочевого пузыря, согласно исследованию VITamins And Lifestyle. Дж Урол 2011; 185 : 1210–1215.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Key TJ, Silcocks PB, Davey GK, Appleby PN, Bishop DT. Исследование «случай-контроль» диеты и рака простаты. Br J Cancer 1997; 76 : 678–687.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Weinstein SJ, Hartman TJ, Stolzenberg-Solomon R, Pietinen P, Barrett MJ, Taylor PR и др. . Отсутствует связь между раком простаты и фолатом сыворотки, витамином B (6), витамином B (12) и гомоцистеином. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2003; 12 : 1271–1272.
CAS PubMed Google Scholar
Видал А.С., Грант Д.Д., Уильямс С.Д., Маско Э., Аллотт Э.Х., Шулер К. и др. .Связь между приемом фолиевой кислоты, метионина и витаминов B-12, B-6 и риском рака простаты у американских ветеранов. J Cancer Epidemiol 2012; 2012 : 957467.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Коцопулос Дж., Хехт Дж. Л., Маротти Дж. Д., Келемен Л. Е., Творогер СС. Взаимосвязь между диетическим и дополнительным потреблением фолиевой кислоты, метионина, витамина B6 и экспрессией альфа-рецептора фолиевой кислоты при опухолях яичников. Int J Cancer 2010; 126 : 2191–2198.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Харрис Х.Р., Крамер Д.В., Витонис А.Ф., ДеПари М, Терри К.Л. Фолиевая кислота, витамин B (6), витамин B (12), метионин и употребление алкоголя в зависимости от риска рака яичников. Int J Cancer 2012; 131 : E518 – E529.
CAS PubMed Google Scholar
Эймс Б.Н.Недостаток питательных микроэлементов. Основная причина повреждения ДНК. Ann NY Acad Sci 1999; 889 : 87–106.
CAS PubMed Google Scholar
Эймс Б.Н. Повреждение ДНК из-за дефицита питательных микроэлементов, вероятно, является основной причиной рака. Mutat Res 2001; 475 : 7–20.
CAS PubMed Google Scholar
Hong S-W, Lee S-H, Moon J-H, Hwang J-J, Kim D-E, Ko E и др. .SVCT-2 при раке молочной железы действует как индикатор для лечения L-аскорбатом. Онкоген 2013; 32 : 1508–1517.
CAS PubMed Google Scholar
Venkateswaran V, Fleshner NE, Sugar LM, Klotz LH. Антиоксиданты блокируют рак простаты у трансгенных мышей. Cancer Res 2004; 64 : 5891–5896.
CAS PubMed Google Scholar
Донг Л.Ф., Лоу П, Дьясон Дж.С., Ван XF, Прохазка Л., Виттинг ПК и др. .Альфа-токоферилсукцинат вызывает апоптоз, воздействуя на сайты связывания убихинона в митохондриальном респираторном комплексе II. Онкоген 2008 г .; 27 : 4324–4335.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Маккалоу М.Л., Джованнуччи ЭЛ. Диета и профилактика рака. Онкоген 2004; 23 : 6349–6364.
CAS PubMed Google Scholar
Galluzzi L, Larochette N, Zamzami N, Kroemer G.Митохондрии как терапевтические мишени для химиотерапии рака. Онкоген 2006; 25 : 4812–4830.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Адлер В., Инь З., Тью К.Д., Ронаи З. Роль окислительно-восстановительного потенциала и активных форм кислорода в передаче сигналов стресса. Онкоген 1999; 18 : 6104–6111.
CAS PubMed Google Scholar
Frohlich DA, McCabe MT, Arnold RS, Day ML.Роль Nrf2 в увеличении количества активных форм кислорода и повреждении ДНК в онкогенезе простаты. Онкоген 2008 г .; 27 : 4353–4362.
CAS PubMed Google Scholar
Galluzzi L, Senovilla L, Zitvogel L, Kroemer G. Секретный союзник: иммуностимуляция противоопухолевыми препаратами. Nat Rev Drug Discov 2012; 11 : 215–233.
CAS PubMed Google Scholar
Цитвогель Л., Тесниер А, Кремер Г.Рак, несмотря на иммунное наблюдение: иммуноселекция и иммунодубверсия. Nat Rev Immunol 2006; 6 : 715–727.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Vitale I, Galluzzi L, Castedo M, Kroemer G. Митотическая катастрофа: механизм предотвращения геномной нестабильности. Nat Rev Mol Cell Biol 2011; 12 : 385–392.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Изониазид — обзор | Темы ScienceDirect
7.24.6.2 Изониазид и родственные соединения
Изониазид, также называемый гидразидом изоникотиновой кислоты, представляет собой синтетическое соединение, впервые полученное в 1912 году. О противотуберкулезной активности этого соединения впервые сообщили в 1952 году во время поиска более сильнодействующих производных никотинамида, а именно раннее лидерство в борьбе с туберкулезом. Последующие исследования также выявили, что этионамид и протионамид обладают сильной противотуберкулезной активностью.
Изониазид — одно из наиболее широко используемых противотуберкулезных средств и один из ключевых компонентов терапии первой линии при активной болезни.Для лечения латентных инфекций используется 9-месячная монотерапия изониазидом. Изониазид очень эффективен против репликации M. tuberculosis и в основном отвечает за раннее снижение бактериальной нагрузки на начальной фазе терапии. Этионамид и протионамид имеют ограниченное применение и в основном используются в качестве средств второго ряда для лечения пациентов, которые не ответили на терапию первого ряда.
7.24.6.2.1 Сайты и механизмы действия
Изониазид, этионамид и протионамид являются пролекарствами.Изониазид активируется ферментом пероксидазы каталазы (KatG). Мутации в KatG составляют большую часть устойчивости к изониазиду. Активные виды изониазида, по-видимому, имеют несколько клеточных мишеней. 52 Считается, что первичной мишенью изониазида является InhA, NADH-зависимая еноилацил-носитель протеин-редуктаза, участвующая в синтезе миколиновой кислоты. 53,54 Активированные частицы, предположительно изоникотиновый ацильный радикал, образуют аддукт с радикалом НАД. Образующийся аддукт изоникотинового ацил-НАДН (INA) связывается с InhA и ингибирует синтез миколиновой кислоты, основного компонента клеточной стенки M.tuberculosis (рисунок 6). 55
Рис. 6. Активация изониазида и образование изоникотинового ацил – НАДН.
Кристаллическая структура, образованная между InhA, выделенным из M. tuberculosis , и INA, указывает на то, что INA связывается с InhA конкурентным образом с NADH (фиг.7), а мутации в области связывания NADH InhA придают устойчивость к изониазиду среди клинических изолятов. .
Рис. 7. Структуры INA и активного центра InhA выявляют ключевые взаимодействия, основанные на рентгеновской кристаллической структуре (расстояния в ангстремах).(Печатается с разрешения Rozwarski, DA; Grant, GA; Barton, DHR; Jacobs, WR; Sacchettini, JC Science 1998 , 279 , 98–102. Copyright 1998 AAAS.)
Основная цель этионамид также считается InhA. Однако этот агент активируется другим ферментом, EthA. Предполагается, что протионамид имеет тот же механизм действия, что и этионамид, из-за их структурного сходства. Устойчивость к изониазиду, этионамиду и протионамиду в основном обусловлена мутацией активирующих ферментов (KatG или EthA) или их молекулярной мишенью (InhA). 56 Таким образом, перекрестная резистентность между изониазидом и этионамидом / протионамидом ожидается, но не является обычным явлением.
7.24.6.2.2 Взаимосвязь между структурой и активностью
Открытие изониазида было случайным событием. Изониазид был идентифицирован путем изучения производных никотинамида, ранее использовавшегося в борьбе с туберкулезом. Оптимизация никотинамида, направленная на противотуберкулезные анализы in vitro и in vivo, позволила получить два разных препарата с очень разными характеристиками (рис. 8), изониазид и пиразинамид. 57 В то время как пиразинамид демонстрирует аналогичный биологический профиль и проявляет перекрестную резистентность с никотинамидом, изониазид биологически и механически отличается от своего родителя. Открытие изониазида и пиразинамида полностью проиллюстрировало преимущества и потенциальные риски, связанные с подходом на основе целых клеток для оптимизации отведений. Оптимизация лидерства, направляемая исключительно активностью всей клетки, может привести к соединениям с механизмами «нецелевого». В большинстве случаев нецелевые действия неселективны и нежелательны.Однако в некоторых случаях нецелевые действия могут привести к случайному открытию полезных лекарств, таких как изониазид.
Рис. 8. Структуры первого никотинамида свинца и последующих соединений изониазида, этионамида, протионамида и пиразинамида.
Большая часть медицинской химии по серии изониазида была завершена в 1950-х годах. Есть два независимых трека SAR для этой серии лекарств: один регулирует активацию пролекарства, а другой регулирует взаимодействие активных частиц с InhA.Многие группы в положении 4 могут быть активированы внутри M. tuberculosis и являются возможными структурами пролекарства (рис. 9). 58 После активации структурные требования для связывания InhA кажутся очень строгими. Среди многих исследованных арильных и гетероарильных групп по существу активна только структура изоникотиноильного ядра. 59 Изоникотиноильная группа может быть замещена низшими алкильными группами при сохранении отличной активности.
Рис. 9. Основные показатели SAR серии изониазида.
7.24.6.2.3 Сравнение имеющихся препаратов в рамках класса
В качестве препарата первого ряда изониазид является наиболее часто используемым препаратом в этом классе. Благодаря своей относительно хорошей эффективности и безопасности изониазид стал одним из ключевых компонентов современной противотуберкулезной терапии. Этионамид и протионамид в основном используются в качестве препаратов второго ряда для лечения МЛУ-ТБ и пациентов, которые не переносят препараты первого ряда. В последнее время устойчивость к изониазиду стала серьезной проблемой во многих частях мира. 8 Большинство устойчивых к изониазиду клинических изолятов имеют мутации в активирующем ферменте KatG. Поскольку этионамид и протионамид активируются другим ферментом, EthA, эти агенты проявляют небольшую перекрестную резистентность с изониазидом. И этионамид, и протионамид менее переносимы по сравнению с изониазидом. 60
7.24.6.2.4 Ограничения и будущие направления
Есть два основных ограничения, связанных с классом изониазидов: высокая распространенность лекарственной устойчивости и низкая эффективность против лекарственно-устойчивых бацилл.Кроме того, серьезную озабоченность вызывает токсичность этого класса лекарств, особенно этионамида и протионамида. 52
Последние работы в этой области в основном сосредоточены на преодолении устойчивости к изониазиду. Новый агент, который напрямую нацелен на InhA без необходимости активации KatG или EthA, потенциально может быть эффективным против большинства устойчивых к изониазиду штаммов. Ингибиторы InhA, которые связываются с другим участком связывания, чем изониазид, могут быть способны преодолеть оставшуюся причину устойчивости — мутации InhA.
Новый член семейства изониазидов, который эффективен против штаммов, устойчивых к изониазиду и более безопасен, чем изониазид, вероятно, найдет применение при лечении МЛУ-ТБ. Однако неясно, может ли агент, нацеленный на биосинтез клеточной стенки, играть важную роль в сокращающей терапии. Однозначный ответ на этот вопрос, конечно, не будет доступен до тех пор, пока такой ингибитор InhA не будет идентифицирован и его эффективность против персистирующего M. tuberculosis не будет проверена на моделях in vitro и in vivo, а в конечном итоге — в клинических испытаниях.
Инъекции метилкобаламина — инъекции B12, использование, побочные эффекты, дозировка
Инъекции метилкобаламина, не путать с инъекциями цианокобаламина, представляют собой форму витамина B12, обычно используемую в натуральной медицине. Исследования показали, что эта форма витамина может быть эффективной для устранения и / или предотвращения дефицита витамина B12, а также для различных других целей. Метилкобаламин является одним из активных метаболитов витамина B12 и играет важную роль в процессе метилирования.Его нельзя использовать в качестве единственного источника витамина B12, но его также необходимо сочетать с другими формами этого витамина.
Метилкобаламин доступен в нескольких формах, включая растворы для местного применения, пероральные препараты и инъекционные препараты. Каждая из этих форм используется для разных целей. Инъекции метилкобаламина не попадают в пищеварительный тракт и могут быть быстрее доступны для использования организмом. Согласно базе данных природных лекарств, метилкобаламин, также известный как метил B12, считается безопасным при правильном применении.Однако высокие дозы этого витамина могут вызвать побочные эффекты. Ниже приводится некоторая основная информация, касающаяся инъекций метилкобаламина, их побочных эффектов, возможных лекарственных взаимодействий, соответствующих дозировок и противопоказаний.
КАК ЭТО РАБОТАЕТ:
- Поддерживает здоровье клеток мозга и работу нервов
- Поддерживает сон, настроение и память
- Регулирует здоровый уровень гомоцистеина
Метилкобаламин для инъекций
Инъекции метилкобаламина предназначены для внутривенного или внутримышечного введения.Инъекционный метилкобаламин не проходит через пищеварительную систему, а это означает, что он, вероятно, будет оказывать более быстрое воздействие на организм по сравнению с пероральными таблетками.
Согласно базе данных природных лекарственных средств, инъекционный метилкобаламин использовался для следующих целей:
- Заболевание печени
- Болезнь почек
- Псориаз
- Злокачественность
- Кровоизлияние
- Тиреотоксикоз
- Синдром хронической усталости
- Усталость и усталость
- Анемия
- Профилактика или лечение дефицита витамина B12
Эффективность инъекций метилкобаламина
Согласно базе данных Natural Medicines, исследования показали, что инъекции метилкобаламина эффективны для нескольких различных целей, включая лечение или профилактику дефицита витамина B12, злокачественной анемии и болезни Имерслунда-Грасбека.
Исследования также показали, что инъекционный метилкобаламин, вероятно, эффективен для лечения гипергомоцистеинемии и отравления цианидами. Кроме того, инъекции метилкобаламина могут быть эффективны при возрастной дегенерации желтого пятна.
Исследования показали, что инъекции метилкобаламина могут быть неэффективными при лечении инсульта или нарушений циркадного ритма сна. Аналогичным образом, текущие исследования показывают, что инъекционный метилкобаламин не оказывает значительного влияния на когнитивные функции.
Доза для инъекций метилкобаламина
Инъекции метилкобаламина всегда должны вводиться обученным практикующим врачом, чтобы обеспечить правильную дозировку и снизить риск побочных эффектов.
База данных природных лекарств сообщает, что инъекции метилкобаламина считаются безопасными при правильном использовании. Однако из-за рисков, связанных с более высокими дозировками витамина B12, настоятельно рекомендуется принимать правильную дозу инъекционного метилкобаламина.
Правильная дозировка обычно зависит от целевого назначения витамина, целей лечения и уровня переносимости. В зависимости от обстоятельств вам может потребоваться больше или меньше метилкобаламина. Поговорите со своим врачом, чтобы определить дозировку, которая вам подходит.
Побочные эффекты инъекций метилкобаламина
Инъекции метилкобаламина могут вызывать следующие побочные эффекты:
- Дисфагия
- Тошнота
- Гипокалиемия
- Подагра
У некоторых людей также были аллергические реакции на инъекции метилкобаламина.Если вы считаете, что у вас возникла аллергическая реакция из-за инъекций метилкобаламина, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Организму требуется определенное количество витамина B12 для правильного функционирования. Однако слишком много витамина B12 может быть опасным. Исследования показали, что высокий уровень B12 может быть связан со снижением выживаемости у госпитализированных пожилых пациентов.
Высокий уровень витамина B12 также был признан признаком болезни Стилла у взрослых.Кроме того, некоторые исследования предполагают связь между слишком большим количеством витамина B12 и развитием рака легких или простаты.
Безопасный прием инъекций метилкобаламина
Инъекции метилкобаламина могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами и добавками, отпускаемыми по рецепту, включая хлорамфеникол, фолиевую кислоту, калий и витамин С.
Людям, страдающим определенными заболеваниями, включая мегалобластную анемию, болезнь Лебера, чувствительность к кобальту и чувствительность к кобаламину, не следует принимать инъекции метилкобаламина, если иное не назначено лицензированным врачом.
Поскольку высокие дозы метилкобаламина могут вызвать серьезные симптомы и побочные эффекты, вам никогда не следует принимать больше этого витамина, чем необходимо. Когда вы начинаете принимать добавки в первый раз, начните с низкой дозы и постепенно увеличивайте ее количество.
Перед тем, как начать инъекции метилкобаламина или любой другой добавки, поговорите со своим врачом, чтобы убедиться, что эта добавка безопасна и подходит для вас. Если вы начинаете испытывать тревожные симптомы при приеме инъекций метилкобаламина, прекратите использование добавки и поговорите со своим врачом.
Инъекции комплекса витаминов B | Аптека Empower
Каждый мл содержит: B1 (тиамин HCl) 100 мг, B2 (рибофлавин-5-фосфат натрия) 2 мг, B3 (ниацинамид) 100 мг, B5 (декспантенол) 2 мг, B6 (пиридоксин HCl) 2 мг. 30 мл флакон
Комплекс витаминов B необходим для множества функций человеческого организма. Его дефицит также может привести к ряду заболеваний, включая хронические неврологические.Биохимически различные структуры объединяются в комплекс B на основании их естественного присутствия в одном типе пищи и растворимости в воде. Поскольку люди не способны самостоятельно синтезировать витамины в комплексе B и эти витамины легко выводятся из организма с мочой, их регулярное потребление важно для поддержания выработки энергии, синтеза / восстановления ДНК / РНК, геномного и негеномного метилирования, так как а также синтез многочисленных нейрохимических и сигнальных молекул.Дефицит комплекса B обычно вызывается четырьмя возможными причинами; высокое потребление обработанной и рафинированной пищи, отсутствие в рационе молочных и мясных продуктов, чрезмерное употребление алкоголя, нарушение всасывания из желудочно-кишечного тракта или нарушение хранения и использования печенью.
Согласно клиническим исследованиям, парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное) предпочтительнее других способов введения лекарств в экстренных ситуациях, поскольку оно обеспечивает предотвращение метаболизма первого прохождения, надежные терапевтические концентрации и лучшую биодоступность дозировки.Его также можно использовать в ситуациях, когда оральное введение невозможно.
Фармацевтический препарат:
Каждый флакон объемом 30 мл содержит: 100 мг витамина B1 в форме гидрохлорида тиамина, 2 мг витамина B2 в форме рибофлавин-5-фосфата натрия, 100 мг B3 в форме ниацинамида, 2 мг витамина B5 в форме декспантенола и 2 мг витамина B6 в форме гидрохлорида пиридоксина.
витаминов группы В необходимы для правильного функционирования цикла метилирования, синтеза ДНК, восстановления и поддержания фосфолипидов и, как правило, необходимы для здоровой кожи, мышц, мозга и нервной системы.Отдельные функции описаны ниже, но чаще всего они работают вместе для достижения необходимого эффекта.
Витамин B1 (тиамин)
Он играет важную роль в энергетическом обмене, повышении иммунитета и функционировании нервной системы. Это может помочь избежать диабета 2 типа, некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, некоторых нарушений зрения и почек, а также нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
Витамин В2 (рибофлавин)
Это мощный антиоксидант, который играет жизненно важную роль в поддержании здоровья клеток крови и ускоряет обмен веществ.
Витамин B3 (ниацин)
Ниацин играет важную роль в правильном функционировании нервной и пищеварительной систем. Как и другие витамины этого семейства, он необходим для выработки энергии и метаболизма жирных кислот. Он также обеспечивает здоровье кожи, ногтей и волос.
Витамин B5 (пантотеновая кислота)
Пантотеновая кислота необходима для здорового развития центральной нервной системы. Он участвует в производстве энергии и через различные метаболические и анаболические циклы в выработке аминокислот, клеток крови, витамина D3 и других жирных кислот.
Витамин B6 (пиридоксин)
Витамин B6 играет очень важную роль в синтезе нейромедиаторов и необходим для хорошего психического здоровья. Он также оказывает прямое влияние на иммунную функцию. Он играет роль в метаболизме аминокислот и является необходимым кофактором цикла фолиевой кислоты, недостаток которого может привести к анемии.Эпидемиологические данные в некоторых случаях намекают на то, что принятые дозировки витамина B помогают только избежать их предельного дефицита, и дополнительные преимущества могут быть получены от более высоких дозировок, чем те, которые предусмотрены RDA.
витаминов группы В играют разные роли, но их функции взаимосвязаны и дополняют друг друга. Они работают как коферменты в нескольких биохимических реакциях, чтобы активировать ферментативную реакцию соответствующего белка, создавая холофермент. Как холоэнзим они участвуют в большинстве клеточных процессов.
Хотя витамины B1 и B6 более активно участвуют в цикле метионина и цикле лимонной кислоты, который представляет собой процесс выработки энергии митохондриями, вся группа витаминов B участвует в его успешном выполнении.Витамины группы B также помогают поддерживать здоровье нервной системы, играя решающую роль в функциях центральной нервной системы и периферической нервной системы.
Витамин B1 (тиамин) служит коферментом с ферментом транскетолазой в пентозофосфатном пути гликолиза. Этот путь генерирует пентозный сахар для синтеза аминокислоты и нуклеиновой кислоты и превращает глюкозу в рибулозо-5-фосфат посредством извлечения углерода из пентозофосфатного шунта. Витамин В2 (рибофлавин) играет важную роль во многих биологически важных окислительно-восстановительных реакциях, таких как выработка энергии, биосинтез, детоксикация и улавливание электронов, в качестве предшественника кофермента флавинмононуклеотида (FMN) и флавинадениндинуклеотида (FAD).Рибофлавин также необходим для метаболизма гомоцистеина в качестве кофактора метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и редуктазы метионинсинтазы (MTRR).
В цикле лимонной кислоты витамин B3 (ниацин) участвует в образовании ацетил-КоА, в то время как его кофермент превращается из NAD + (никотинамидадениндинуклеотид) в NADH. В анаболическом метиониновом цикле ниацин в форме НАД является необходимым кофактором для ферментов дигидрофолатредуктазы в цикле фолат / тетрагидробиоптерин и S-аденозилгомоцистеин гидролазы.Витамин B5 (пантотеновая кислота) является компонентом кофермента A. По крайней мере 70 ферментов используют кофермент A для метаболизма жиров, белков, углеводов и правильного функционирования цикла лимонной кислоты. Он также участвует в синтезе нескольких нейронных передатчиков.
Витамин B6 (пиридоксин) действует как необходимый кофактор в цикле фолиевой кислоты и соединяется с серингидроксиметилтрансферазой, чтобы осуществить преобразование тетрагидрофолата (THF) в 5,10-метилен THF. B6 является кофактором, ограничивающим скорость синтеза нескольких нейромедиаторов, таких как дофамин, серотонин, γ-аминомасляная кислота (ГАМК), норадреналин и гормон мелатонин.Даже незначительный дефицит B6 может вызвать существенное снижение активности этих нейромедиаторов. B6 также играет важную роль в иммунных функциях и является биомаркером воспаления, подавление которого связано с тяжелым воспалением.
Тиамин (витамин B1), поступающий с пищей, фосфорилируется в кишечнике и попадает в кровоток в виде свободного тиамина. В крови он распространяется вниз по градиенту концентрации в печени, сердце, почках и головном мозге, попадая в мозг, используя как активные, так и пассивные процессы.Даже при фармакологической дозировке тиамин быстро метаболизируется и выводится из плазмы и обнаруживается в гораздо более высоких концентрациях в виде сложных эфиров фосфата в эритроцитах (10x) и лейкоцитах (100x). После повторных доз 250 мг каждые 12 ч стабильное состояние тиамина в плазме, близкое к 22 мкг / л, было зарегистрировано как для перорального, так и для парентерального введения. После парентерального введения разовой дозы тиамина выведение из плазменной фазы является трехфазным с периодом полураспада около 0.15 ч, 1 ч и 48 ч. Тиамин выводится в основном с мочой в неизмененном виде или в виде около 20 метаболитов, причем количество выводимого тиамина пропорционально потреблению.
Диетический рибофлавин превращается в свои функциональные коферменты под действием флавокиназы и флавинадениндинуклеотид-синтетазы (FAD), главным образом в печени, и, поскольку этот путь обходится для внутривенного введения, кинетика значительно изменяется. При внутривенном введении рибофлавина пиковая концентрация в среднем более чем в 80 раз превышает исходную концентрацию и значительно выше, чем при пероральном введении.Наблюдаемый системный клиренс рибофлавина находится в диапазоне 950 мл / мин (наблюдается для площади поверхности тела 1,73 м2), а связанный с белком в плазме крови близок к 35%. Было обнаружено, что более 50% связанного белка находится в форме флавокоферментов, и это может достигать 80%. Почечный путь в значительной степени способствует выведению рибофлавина, и примерно половина системного клиренса происходит через него.
Ниацин, как никотиновая кислота, обычно превращается в НАД + перед тем, как попасть в кровоток в виде никотинамида за счет действия НАД-гликогидролаз в печени и кишечнике.Этот предшественник ниацина обычно транспортируется для внутриклеточных функций в тканях через транспортеры NMN, хотя многие клетки также экспрессируют транспортеры никотиновой кислоты. Фармакологические дозы никотинамида вызывают повышение тканевого метаболизма НАД и поли АДФ-рибозы. Пик никотинамида в крови, как сообщается, находится в диапазоне 1-2 мМ, примерно в 3000 раз выше, чем нормальные уровни в крови, и он исчезает с периодом полувыведения 4-5 часов.
Витамин B5 или (R) -пантотеновая кислота участвует в пути синтеза пантотената и КоА, а также в пути метаболизма бета-аланина у людей.При внутривенном введении, обычно в форме D-пантотенилового спирта, он сначала метаболизируется до пантотеновой кислоты (PAA). Пантотеновая кислота потребляется в метаболизме кофермента А, который играет роль в синтезе ацетилхолина из холина. После внутривенного введения 2 г D-пантотенилового спирта сообщалось об увеличении экскреции с мочой витамина пантотеновой кислоты, при этом всего от 10 до 30% общей дозы выводилось в течение 24 часов. Одновременно повышается выведение с мочой бета-аланина, компонента пантотеновой кислоты.В исследованиях на животных внутривенное введение солей B5 показало более быстрое распределение и выведение по сравнению с пероральными путями. Кроме того, такие исследования указали на особую систему депонирования ПАК, которая обеспечивает внутриклеточный биосинтез КоА и более высокую способность удерживать витамины в тканях с дефицитом ПАК.
Пиридоксина гидрохлорид (PN • HCl), распространенный фармакологический источник B6, используется по-разному при пероральном и внутривенном введении. Это различие объясняется воздействием печени на ее метаболизм в первую очередь при пероральном приеме, как и другие витамины семейства B.PN.HCl метаболизируется в плазме крови до пиридоксина, пиридоксаль-5′-фосфата, пиридоксаля и 4-пиридоксической кислоты. Пик различных компонентов достигается через 6–9 часов после внутривенного введения, и их доступность намного выше, чем при пероральном приеме, достигая в 7,5 раз в случае пиридоксаль-5′-фосфата. Почечная элиминация является основным путем выведения витамина B6. Наблюдалось, что более 70% введенной внутривенно дозы 100 мг PN • HCl выводится с мочой в виде различных метаболитов, самым большим из которых является 4-пиридоксическая кислота.
Дозы витаминов группы B достаточно эффективны для профилактики и лечения дефицита витамина B, а также в комбинации с другими видами терапии для лечения афтозного стоматита, синдрома Вернике, вызванного хроническим алкоголизмом и / или недоеданием, а также пищевой макроцитарной анемией. Отравление / злоупотребление этанолом, мышечная слабость, дерматит, жжение в конечностях, изменение психического статуса, гипогликемия и синдром приобретенного иммунодефицита — это среди других состояний, при которых можно назначать витамины группы B.
Внутривенное введение препаратов витамина В следует проводить медленно и при необходимости разбавлять препарат во избежание ускорения реакции. Следует тщательно расспросить пациента о любых симптомах от предыдущих доз, чтобы предотвратить тяжелые реакции. Перед введением рекомендуется провести тест на чувствительность кожи. У пожилых пациентов (60+ лет), особенно с атеросклерозом, следует помнить о возможности кровообращения после приема.
Витамины группы B обычно рекомендуются во время беременности и кормления грудью в соответствии с индивидуальными требованиями. Эти витамины передаются младенцу с грудным молоком. Никаких конкретных данных по безопасности выявить не удалось. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Сообщалось, что витамин B6 имеет неблагоприятное взаимодействие с витамином K в присутствии фолиевой кислоты с увеличением INR (международное нормализованное соотношение).Некоторые антидепрессанты при использовании комплекса витаминов B могут вызвать панику, что может быть потенциальным воздействием этих витаминов на центральную нервную систему. При использовании с оральными контрацептивами B6 может снизить их эффективность и вызвать тошноту.
В качестве сопутствующей терапии, такой как в случае комбинированного сшивания коллагена (CXL) и имплантации интрастромального сегмента роговичного кольца (ICRS) для лечения кератоконических глаз, не сообщалось о побочных эффектах инъекций рибофлавина.
Ранее сообщалось об анафилактическом шоке из-за внутривенного введения комплекса витаминов B.
Известно, что гидрохлорид тиамина (витамин B1) в составе вызывает опасную для жизни анафилаксию, особенно при многократном введении, если у пациента есть аллергия на него. Менее опасные реакции на B1 включают беспокойство, зуд, респираторную недостаточность, тошноту, боль в животе. Рвота, анорексия, головная боль, раздражительность, тремор и сердцебиение могут быть синдромами передозировки.
Побочные эффекты витамина В2 в препарате редки, но для диагностики анафилактической чувствительности можно рекомендовать кожную пробу или, при необходимости, более чувствительную внутрикожную кожную пробу.
Более высокие дозы ниацина вызывают тошноту и рвоту. Находясь в кровотоке в виде никотиновой кислоты, она может вызывать покраснение кожи, и эта реакция фактически отвечает за допустимый верхний предел (UL) ниацина в 35 мг / сут для взрослых в США.
Сообщалось о том, что витамины B5 и H вызывают опасную для жизни побочную реакцию эозинофильного плевроперикардита, и перед приемом следует проверить анамнез пациента на наличие такой аллергии.
Длительная передозировка B6 (150-200 мг / день) в течение нескольких недель может вызвать серьезную дисфункцию сенсорной нервной системы и атаксию.При нормальном использовании пиридоксина (витамина B6) не наблюдается серьезных побочных эффектов, однако в некоторых случаях могут наблюдаться диарея, рвота и розацеа-подобный дерматит.
Храните это лекарство в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C). Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Выбросьте любое неиспользованное лекарство после истечения срока годности. Не смывайте неиспользованные лекарства, не выливайте в раковину или канализацию.
Отказ от продуктов и добавок при болезни Паркинсона
Часто предлагаемая тема блога — это роль питания — пищевых продуктов и пищевых добавок — в лечении болезни Паркинсона (БП). (Не стесняйтесь предлагать свою тему, щелкнув здесь). Чтобы получить общий обзор советов по питанию для людей с болезнью Паркинсона, я рекомендую вам просмотреть отличный веб-семинар APDA, Living Well Every Day , заархивированный на нашем веб-сайте. На вебинаре представлены стратегии, основанные на убедительных научных данных, которые помогают поддерживать здоровый образ жизни для людей с болезнью Паркинсона.
ВЕБИНАР:
ЖИЗНЬ КАЖДЫЙ
Рекомендуемый докладчик:
Лиза Соммерс, MA, CCC-SLP и Стейси А. Завацки, DrPH, RD
Но помимо этих общих принципов, многих из вас интересуют различные утверждения, которые вы слышали о конкретных продуктах или добавках, которых следует избегать при болезни Паркинсона, определенных продуктах или добавках, которые следует принимать при болезни Паркинсона, и о конкретных диетах, которым следует следовать. Существует множество утверждений о том, что хорошо, а что плохо для болезни Паркинсона, и на основании этих отчетов трудно понять, чему верить и стоит ли менять диету.
В этой серии блогов я углубляюсь в некоторые из этих тем и анализирую то, что мы знаем и чего не знаем в отношении питания и PD. (Как всегда, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы узнать, что лучше всего подходит для вашей конкретной ситуации.)
Я разделил свое освещение питания для PD на три основные темы, чтобы облегчить его переваривание (каламбур!):
- Часть первая: Что мы знаем и не знаем о , избегая определенных продуктов / добавок.
- Часть вторая: Что мы знаем и не знаем о , употребляющем определенных пищевых продуктов / добавок.
- Часть третья: Что мы знаем и не знаем о соблюдении определенных диет.
Часть первая: что мы знаем (и не знаем) об отказе от определенных продуктов / добавок
Спирт
Поскольку люди с БП могут иметь неустойчивую походку и нарушение равновесия, они должны более внимательно относиться к потреблению алкоголя, чем остальное население.Людям следует руководствоваться здравым смыслом и ограничивать употребление алкоголя при легкой БП и проявлять особую осторожность, если есть проблемы с балансом из-за БП. Общественное употребление алкоголя для людей с легкой болезнью Паркинсона и отсутствием проблем с равновесием или походкой считается нормальным явлением.
Белок
Некоторые люди с БП испытывают так называемый «белковый эффект», при котором диетический белок может препятствовать абсорбции леводопы. Белок и леводопа используют один и тот же транспортер для пересечения стенки тонкой кишки. Следовательно, возможно, что диетический белок может препятствовать всасыванию леводопы, включая говядину, курицу, свинину, рыбу и яйца.
Белковый эффект подозревается, когда у человека наблюдается непредсказуемый ответ на дозы леводопы — некоторые дозы могут работать хорошо, а другие — нет. У этой проблемы много потенциальных причин, и вы можете просмотреть подробное обсуждение этой проблемы, просмотрев этот веб-семинар APDA, Улучшение связи с выключенным . Чтобы определить, является ли эффект протеина ответственным за неустойчивую реакцию на лекарства, вам, вероятно, потребуется провести несколько экспериментов методом проб и ошибок, например, воздерживаясь от употребления белка в рационе до конца дня, чтобы определить, являются ли ответы на лекарства более надежными.
Если белок не влияет на абсорбцию леводопы, то нет необходимости регулировать или изменять потребление белка. Однако, если вы обнаружите, что белок действительно мешает абсорбции леводопы, есть два способа скорректировать свой рацион в ответ:
- Употребляйте дневной протеин в конце дня, чтобы у вас не было протеинового эффекта в течение вашего активного времени
- Распределите протеин равномерно в течение дня — таким образом, теоретически всасывание лекарств должно быть одинаковым в течение дня.Вебинар APDA «Living Well Every Day» включает обсуждение эффекта протеина и способы оценки содержания протеина в различных продуктах питания, что поможет вам разработать диету с постоянным количеством протеина в течение дня
Конечно, если вы в настоящее время не принимаете леводопу, вы можете продолжать принимать нормальное количество белка.
Пиридоксин — витамин B6
Пиридоксин (витамин B6) может подавлять активность леводопы, но только тогда, когда леводопа назначается отдельно.Подавляющее большинство пациентов принимают комбинацию карбидопы и леводопы . При наличии в системе карбидопы отрицательного воздействия пиридоксина на леводопу не происходит, и нет опасений относительно приема добавок витамина B6. Людям, принимающим только леводопу, следует избегать приема витамина B6.
Утюг
Добавки железа могут связываться с леводопой и, таким образом, уменьшать количество лекарства, которое всасывается в вашем организме. Если вам требуются добавки железа из-за другого заболевания, обсудите это со своим врачом, чтобы вы могли определить, как наиболее эффективно получить необходимое вам железо, не влияя при этом на лекарства от болезни Паркинсона.
Тирамин
Пациенты, принимающие лекарства от БП, которые классифицируются как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) -B (разагилин, селегилин и сафинамид), часто обеспокоены необходимостью придерживаться определенной диеты с низким содержанием аминокислоты тирамина. Это связано с тем, что пациенты, которые принимают неселективных ингибиторов МАО (которые ингибируют как МАО-А, так и МАО-В), по причинам, отличным от PD, , например, депрессия, –, должны быть обеспокоены соблюдением этой диеты. (что может быть сложно, поскольку многие продукты содержат тирамин).Когда МАО-А ингибируется, организм больше не может эффективно расщеплять тирамин. Повышенный уровень тирамина может вызвать скачки артериального давления и другие негативные эффекты. Чтобы прояснить, нет никаких лекарств, показанных для PD, которые ингибируют MAO-A. Однако в высоких дозах ингибиторы МАО-В также могут начать ингибировать МАО-А. Когда ингибиторы МАО-В принимаются в рекомендуемых для БП дозах, тирамин эффективно расщепляется и опасные уровни не достигаются.
Из-за этого диета с низким содержанием тирамина — , а не , необходимая для тех, кто принимает ингибиторы МАО-В в рекомендуемых дозах для БП.Например, вкладыш в упаковке разагилина (Азилект) гласит:
.Диетическое ограничение тирамина не требуется во время лечения рекомендованными дозами Азилекта.
Однако к этому заявлению есть оговорка, которая гласит:
Однако некоторые продукты питания, которые могут содержать очень большие количества (например, более 150 мг) тирамина, которые потенциально могут вызвать тяжелую гипертензию из-за взаимодействия тирамина (включая различные клинические синдромы, называемые гипертоническими позывами, критическими или неотложными состояниями) у пациентов прием Азилекта, даже в рекомендуемых дозах, из-за повышенной чувствительности к тирамину.
Важно отметить, что 150 мг тирамина — это или , и большинство продуктов, содержащих тирамин, не содержат такого количества. Однако некоторые продукты, употребляемые в больших количествах, могут достигать этих уровней, например выдержанные сыры, вяленое мясо и разливное пиво. Для тех, кто принимает ингибитор МАО-В, разумно избегать этих продуктов.
Молочная
Популяционные исследования показали несколько повышенный риск БП у людей, которые сообщают о высоком потреблении молочных продуктов, по сравнению с людьми, которые сообщают о низком потреблении молочных продуктов.Причина связи между повышенным риском БП и молочными продуктами не известна. Важно отметить, что эти исследования не рассматривают влияние молочных продуктов на людей , у которых уже есть PD .
Эти исследования демонстрируют связь (что означает небольшой повышенный риск БП и сосуществования молочных продуктов), но не причинно-следственная связь (потребление молочных продуктов вызывает повышенный риск ). Между молочными продуктами и БП может существовать безобидная связь, которая объясняет связь (e.г. просто ради аргумента — нет данных, подтверждающих это — люди с генетической предрасположенностью к БП также обладают генетической предрасположенностью к употреблению молочных продуктов), но это еще предстоит обнаружить.
Две теории, которые были предложены , но не доказаны для объяснения этой связи, заключаются в том, что 1) молочные продукты могут содержать пестицид, который способствует риску болезни Паркинсона, или 2) молочные продукты могут снижать уровень мочевой кислоты в организме, вещество, которое может защищать PD.
С другой стороны, молочные продукты служат отличным источником кальция, витамина D и других важных питательных веществ.Кальций и витамин D жизненно важны для поддержания прочности костей, что необходимо для снижения вероятности переломов у людей с БП, которые могут быть склонны к падению. Дефицит витамина D, в частности, также был связан с БП, поэтому, учитывая все обстоятельства, для людей с БП может быть вредным устранение из пищевых источников кальция и витамина D.
Суть в том, что в настоящее время недостаточно информации, чтобы дать конкретные диетические рекомендации относительно молочных продуктов для людей с болезнью Паркинсона.
Следите за обновлениями на следующей неделе, чтобы обсудить, что мы знаем (и не знаем) о приеме определенных продуктов / добавок, о которых часто говорят люди с болезнью Паркинсона.
Советы и выводы
- Трудно просмотреть всю информацию в Интернете о пищевых продуктах и добавках, которых следует избегать людям с БП. Существует много утверждений о питании и БП, поэтому важно обращаться к надежным источникам.
- Есть продукты и добавки, которых лучше избегать людям, принимающим леводопу, чтобы максимизировать всасывание лекарств.
- Люди, принимающие ингибиторы моноаминоксидазы-B для лечения БП, такие как разагилин, селегилин и сафинамид, не должны придерживаться определенной диеты, но должны избегать продуктов с очень высоким содержанием тирамина, таких как выдержанные сыры, колбасы и разливное пиво.
- Диеты с высоким содержанием молочных продуктов были связаны с немного повышенным риском болезни Паркинсона. Однако молочные продукты также полезны для здоровья. Учитывая все обстоятельства, недостаточно информации, чтобы рекомендовать исключение молочных продуктов для людей с болезнью Паркинсона.
- Обсудите вопросы и опасения по питанию со своим лечащим врачом, чтобы определить, какой вариант лучше всего подходит для вашей личной ситуации.
У вас есть вопрос или проблема, которые вы бы хотели изучить д-ру Гилберту? Предложить тему
Доктор Ребекка Гилберт
Вице-президент и главный научный сотрудник APDA
Доктор Гилберт получила степень доктора медицины в Медицинском колледже Вейл при Корнельском университете в Нью-Йорке и докторскую степень в области клеточной биологии и генетики в Высшей школе медицинских наук Вейля.Затем она прошла обучение в неврологической ординатуре, а также в стипендиальной программе по борьбе с двигательными расстройствами в Колумбийском пресвитерианском медицинском центре. До прихода в APDA она была адъюнкт-профессором неврологии в Медицинском центре Нью-Йоркского университета в Лангоне. В этой роли она наблюдала за пациентами с двигательными расстройствами, инициировала и руководила Сообществом NYU Movement Disorders Fellowship, участвовала в клинических испытаниях и других исследовательских инициативах по болезни Паркинсона и широко читала лекции об этом заболевании.
Посмотреть все сообщения доктора Ребекки Гилберт
Подробный обзор Статья, опубликованная в журнале «Жизнь с Паркинсоном»ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: Любая медицинская информация, распространяемая через этот блог, предназначена исключительно для целей предоставления информации аудитории и не предназначена для медицинских рекомендаций.Наши специалисты в области здравоохранения не могут порекомендовать лечение или поставить диагноз, но могут ответить на общие вопросы. Мы рекомендуем вам задавать любые конкретные вопросы вашим личным поставщикам медицинских услуг.
Ассоциация высокого потребления витаминов B6 и B12 из продуктов питания и добавок с риском перелома бедра среди женщин в постменопаузе в исследовании здоровья медсестер | Дополнительная и альтернативная медицина | Открытие сети JAMA
Ключевые моменты español 中文 (китайский)Вопрос Связано ли высокое потребление витаминов B 6 и B 12 с повышенным риском перелома бедра?
Выводы В когортном исследовании 75 864 женщин в постменопаузе США 2304 имели перелом бедра.Комбинированное высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра.
Значение Эти результаты дополняют доказательства того, что следует соблюдать осторожность при добавлении витаминов, когда нет явного дефицита.
Важность Прием витаминов, значительно превышающих рекомендуемые дозы, популярен среди слоев населения. Однако могут возникнуть побочные эффекты.В предыдущем вторичном анализе объединенных данных 2 двойных слепых рандомизированных клинических испытаний (РКИ) неожиданно был обнаружен повышенный риск перелома бедра среди тех, кто получал высокие дозы витамина B 6 в сочетании с витамином B 12 .
Объективы Изучить, связано ли высокое потребление витаминов B 6 и B 12 с пищей и добавками с риском перелома бедра, в рамках исследования здоровья медсестер, и выяснить, вызывает ли комбинированное высокое потребление обоих витаминов особенно повышенный риск переломов. .
Дизайн, обстановка и участники В этом проспективном когортном исследовании 75864 женщины в постменопаузе в США находились под наблюдением с июня 1984 года по май 2014 года. Даты анализа были с июля 2016 года по июнь 2018 года. На исходном уровне была собрана информация о переломе бедра и широком спектре потенциальных факторов, влияющих на ситуацию. а также с помощью двухгодичных контрольных вопросников. Подробная диетическая информация собиралась примерно каждые 4 года с помощью полуколичественного опросника частоты приема пищи.Относительные риски (ОР) были рассчитаны с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса с совокупным средним потреблением витаминов B 6 и B 12 в качестве основных воздействий с поправкой на возможные факторы, влияющие на факторы.
Основной результат и мера Перелом бедра.
Результаты За время наблюдения у 2304 из 75864 женщин был перелом шейки бедра. Среди женщин с переломом бедра средний возраст (диапазон) при переломе бедра составлял 75,8 (46,7-93,0) года, а средний (SD) индекс массы тела (рассчитанный как вес в килограммах, разделенный на рост в метрах в квадрате) составлял 24.3 (4.6). Медиана (межквартильный размах) кумулятивного среднего потребления витаминов B 6 и B 12 составляла 3,6 (4,8) мг / день и 12,1 (11,7) мкг / день, соответственно. И витамин B 6 (ОР 1,29; 95% ДИ 1,04-1,59 для потребления ≥35 против <2 мг / сут; P = 0,06 для линейного тренда) и витамин B 12 (ОР, 1,25; 95% ДИ, 0,98-1,58 для потребления ≥30 против <5 мкг / день; P ( = 0,02 для линейного тренда) были связаны с повышенным риском переломов. Риск был самым высоким у женщин с комбинированным высоким потреблением обоих витаминов (B 6 ≥35 мг / день и B 12 ≥20 мкг / день), демонстрируя повышение риска перелома бедра почти на 50% (RR, 1.47; 95% ДИ, 1,15–1,89) по сравнению с женщинами с низким потреблением обоих витаминов (B 6 <2 мг / день и B 12 <10 мкг / день).
Выводы и значимость В этом когортном исследовании комбинированное высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра. Доза была намного выше рекомендованной. Эти результаты дополняют предыдущие исследования, предполагающие, что витаминные добавки следует использовать с осторожностью, поскольку могут возникнуть побочные эффекты.
Витаминные добавки широко популярны. По данным Национального исследования здоровья и питания (NHANES), примерно 50% взрослого населения США сообщили о том, что они принимали по крайней мере 1 пищевую добавку. 1 Распространенность употребления увеличивалась с возрастом и была самой высокой среди лиц неиспанской белой расы / этнической принадлежности и среди лиц с самым высоким образованием. Среди американских медсестер 28% сообщили, что употребляли не менее 4 пищевых добавок. 2
Как недостаточное, так и избыточное потребление питательных веществ может быть вредным. Согласно рандомизированным клиническим испытаниям (РКИ) добавление высоких доз витаминов может привести к неожиданным побочным эффектам. 3 -6 Основываясь на концепции, что высокие концентрации гомоцистеина могут вызывать заболевание, было проведено несколько крупных РКИ. Однако они не смогли продемонстрировать профилактический эффект добавок витамина B в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и рака, сообщалось о 7 -10 и возможных побочных эффектах. 9 , 11 , 12 Хотя гипергомоцистеинемия также может отрицательно влиять на качество костей, нарушая перекрестные связи коллагена и стимулируя резорбцию кости, 13 высокие дозы витамина B 12 и добавки фолиевой кислоты не показали перелома -профилактический эффект в РКИ. 14 В предыдущем вторичном анализе объединенных данных двух двойных слепых РКИ с факторным дизайном 15 неожиданно был обнаружен повышенный риск перелома бедра среди тех, кто получал высокие дозы витамина B 6 .Самый высокий риск переломов был отмечен в группе исследования, в которой сочетались витамин B 6 и витамин B 12 .
Маловероятно, что в будущем будут проведены новые крупные испытания витамина B 6 и витамина B 12 . Мы стремились изучить, связано ли высокое потребление витаминов B 6 и B 12 с пищей и добавками с риском перелома бедра в рамках исследования здоровья медсестер (NHS), а также выяснить, было ли комбинированное высокое потребление обоих витаминов. связаны с особенно повышенным риском переломов.
NHS была создана в 1976 году среди 121701 зарегистрированной медсестры в Соединенных Штатах в возрасте от 30 до 55 лет. Они ответили на разосланный по почте вопросник, касающийся истории болезни, образа жизни и факторов риска заболеваний. Каждые 2 года рассылались вопросники для уточнения индивидуальных характеристик и выявления диагнозов инцидентов. Женщины в постменопаузе вошли в настоящий анализ в 1984 году, когда впервые было оценено использование добавок витамина B; в противном случае они входили в цикл анкетирования по достижении менопаузы.Как показано на блок-схеме на электронном рисунке в Приложении, окончательная выборка исследования включала 75864 женщины в постменопаузе для нашего первичного анализа. За женщинами наблюдали с июня 1984 года по май 2014 года. Даты анализа были с июля 2016 года по июнь 2018 года. Уровень последующего наблюдения для этой исследуемой популяции составил 92% за период нашего анализа.
Заполнение и возврат анкет, заполненных самостоятельно, представляет собой информированное согласие. Расследование было одобрено Наблюдательным советом Института Бригама и Женской больницы, Бостон, Массачусетс.Это исследование было проведено в соответствии с Руководством по отчетности для когортных исследований по усилению отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии (STROBE).
В каждом опросном листе каждые два года запрашивалась информация о переломе шейки бедра (с датой возникновения и описанием обстоятельств). Ожидается, что они, как медсестры, будут способны сообщать о переломах бедра, что продемонстрировало небольшое валидационное исследование 16 , в котором все 30 самоотчетов были подтверждены медицинскими записями.Переломы бедра также были обнаружены в записях о смерти. Для первичного кумулятивного среднего анализа переломы бедра были зарегистрированы у 2304 из 75 864 женщин во время последующего наблюдения после исключения 117 переломов, вызванных раком или серьезными травматическими событиями.
Диета и использование витаминных добавок
Диета оценивалась с помощью полуколичественного опросника частоты приема пищи (FFQ) в 1984, 1986 годах, а затем каждые 4 года до 2010 года.Участники сообщили о своей привычной частоте употребления в течение предыдущего года определенных размеров порций из более чем 130 продуктов. Ежедневное потребление энергии и питательных веществ рассчитывалось из общего рациона.
FFQ запросил информацию о текущем использовании добавок, таких как витамин B 6 , фолиевая кислота, комплекс витаминов B, витамин B 12 — только добавки (начиная с 1998 года), поливитамины, витамин A, витамин D и кальций. . Для витамина B 6 и витамина A была запрошена информация о суточной дозе.Что касается поливитаминов, респондентов попросили указать торговую марку и количество таблеток в неделю. Информации о частоте и дозировке других добавок получено не было.
Потреблениевитаминов (за исключением добавок) было скорректировано с учетом общего потребления энергии с помощью регрессионного анализа. 17 В проверочном исследовании 18 среди 632 женщин в NHS и более молодой когорте NHS2 корреляция между потреблением из FFQ и записей 7-дневной диеты была равна 0.68 для общего витамина B 6 и 0,68 для общего витамина B 12 . Корреляция 0,52 между общим содержанием витамина B 6 в пище и витамином B в плазме 6 (пиридоксаль-5′-фосфат) и соответствующая корреляция 0,25 для витамина B 12 была обнаружена в другом подисследовании в рамках NHS. 19
Во всех двухгодичных контрольных опросах оценивались следующие показатели: вес; часов в неделю, потраченных на развлекательные мероприятия; статус курения; климактерический статус и использование гормональной терапии в постменопаузе; диагностика рака, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза; и использование тиазидных диуретиков, фуросемидоподобных диуретиков и пероральных кортикостероидов.Мы рассчитали общий расход метаболической энергии (метаболический эквивалент [MET] часов в неделю) на основе данных о рекреационных мероприятиях 20 и индекс массы тела (ИМТ) (рассчитанный как вес в килограммах, разделенный на рост в метрах в квадрате), исходя из текущего веса и роста на анкета исходной когорты.
Вопросы, касающиеся трудностей с равновесием, подъемом по лестнице или ходьбой на 1 блок, были включены в анкеты, начиная с 1992 года, а вопросы о падениях и злокачественной анемии включались с 1998 года.Самостоятельная оценка общего состояния здоровья запрашивалась в 1992, 1996 и 2000 годах.
За участниками наблюдали до даты первого сообщенного ими перелома бедра или смерти от перелома бедра, последнего ответа на анкету или окончания наблюдения в 2014 году. В наших первичных анализах мы использовали витамин B 6 , витамин B. 12 , а также потребление других питательных веществ, которые были усреднены кумулятивно за период наблюдения. В начале каждого нового цикла FFQ поступления обновлялись со средним значением всех оценок до этого времени.Потребление было перенесено на 1 цикл, чтобы заменить отсутствующие данные, и мы исключили человеко-время из циклов, в которых женщины не сообщали о своем рационе питания по двум последним FFQ.
В альтернативных анализах мы использовали текущее потребление витаминов и других питательных веществ (рассчитанное как среднее значение двух последних FFQ) среди 96467 женщин с 2812 переломами бедра (электронная диаграмма в приложении). Участники, у которых не было 2 последних диетических оценок, пропущенных для цикла, не внесли в этот цикл человеко-время.
Поперечные характеристики с поправкой на возраст в цикле анкетирования 2002 года по категориям общего витамина B 6 и B 12 . Мы использовали регрессию пропорциональных рисков Кокса для расчета отношений рисков (далее называемых относительными рисками [ОР]) перелома бедра с 95% доверительными интервалами в соответствии с заранее определенными категориями витаминов B 6 и B 12 . Кумулятивное среднее потребление витаминов B 6 и B 12 было основным воздействием.Отдельные анализы были выполнены для общего потребления витаминов (из диеты плюс добавки) и только из добавок. Для витамина B 6 5 категорий общего потребления варьировались от менее 2 мг / день до не менее 35 мг / день, а 5 категорий потребления только в виде добавок варьировались от 0 мг / день (без использования добавок) до не менее 25 мг / сут. Для витамина B 12 5 категорий общего потребления варьировались от менее 5 мкг / день до не менее 30 мкг / день, а 5 категорий потребления только из добавок варьировались от 0 мкг / день (без использования добавок) до не менее 25 мкг / сут.Мы также запустили модели с непрерывным поступлением, чтобы проверить линейный тренд. На основе результатов предыдущего РКИ 15 и категорий, используемых для витаминов B 6 и B 12 , были созданы комбинированные категории витаминов B 6 и B 12 доз.
Все модели регрессии пропорциональных рисков Кокса были стратифицированы по возрасту и циклу опроса для учета возраста и времени. Относительные риски были рассчитаны на основе моделей с использованием изменяющихся во времени воздействий и ковариат (т. Е. Человеко-время было отнесено к соответствующей категории для каждой переменной в начале каждого двухлетнего цикла контрольных опросов).Многопараметрические RR были рассчитаны на основе моделей, которые скорректированы с учетом потенциальных диетических и недиетических влияющих факторов. Для категориальных ковариат недостающие данные были выделены в отдельную категорию. Менее чем в 2% наблюдений отсутствовали данные по ИМТ, физической активности и курению, а в 5% наблюдений отсутствовали данные по гормональной терапии в постменопаузе.
Мультипликативные взаимодействия между воздействиями были рассчитаны с использованием теста Вальда для непрерывных данных. Предположение о пропорциональной опасности было проверено путем включения условий взаимодействия между возрастом и витамином B 6 и витамином B 12 , соответственно.В ходе исследовательского анализа мы также изучили, различаются ли связи между витамином B 6 и витамином B 12 и риском перелома бедра в зависимости от ИМТ и физической активности.
Данные были проанализированы с использованием статистического программного обеспечения (SAS, версия 9.4; SAS Institute Inc). Использовались двусторонние статистические тесты, и значение P <0,05 указывало на статистическую значимость.
Среди 2304 случаев перелома средний возраст перелома бедра составил 75 лет.8 лет (возрастной диапазон 46,7-93,0 года). У этих женщин средний ИМТ (SD) составлял 24,3 (4,6), а медиана (IQR) совокупного среднего потребления витаминов B 6 и B 12 составляла 3,6 (4,8) мг / сут и 12,1 (11,7) мкг / сут. d соответственно.
Рост и ИМТ мало различались по совокупным категориям среднего потребления витамина B 6 (Таблица 1) и B 12 (Таблица 2) в 2002 г., приблизительная средняя точка наблюдения, тогда как физическая активность увеличивалась, а распространенность курения снижалась с течением времени. более высокое потребление обоих витаминов.Потребление других микронутриентов также было выше за счет увеличения потребления витаминов B 6 и B 12 , тогда как потребление кофеина и алкоголя снизилось. Сообщаемая распространенность функциональных ограничений, хронических заболеваний и использования лекарств, как правило, была самой низкой при низком потреблении витамина B 12 , но была аналогичной при среднем и высоком потреблении. Хотя это менее очевидно, аналогичная картина была обнаружена для витамина B 6 . Коэффициент корреляции момента продукта Пирсона между общим потреблением витаминов B 6 и B 12 составил r = 0.51 ( P <0,001). Коэффициенты корреляции между общим потреблением витамина B 6 и другими витаминами составили 0,35 для фолиевой кислоты ( P <0,001), 0,28 для витамина D ( P <0,001) и 0,37 для ретинола ( P <. 001). Для общего потребления витамина B 12 соответствующие коэффициенты корреляции составляли 0,43 для фолиевой кислоты ( P <0,001), 0,33 для витамина D ( P <0,001) и 0,36 для ретинола ( P <.001).
Среднее время наблюдения составило 20,9 года (1586155 человеко-лет наблюдения). По сравнению с эталонной категорией общего витамина B 6 менее 2 мг / сут, потребление не менее 35 мг / сут было связано с повышенным риском перелома бедра после корректировки для всех ковариант (ОР 1,29; 95% ДИ, 1.04-1.59; P = 0,06 для линейного тренда) (Таблица 3). Для витамина B 6 только из добавок, те, кто не потреблял витамин B 6 , имели самый низкий риск по сравнению с аналогичным повышенным риском в других группах.Для общего витамина B 12 потребление по крайней мере 30 мкг / день было связано с незначительным повышенным риском перелома бедра по сравнению с приемом менее 5 мкг / день (ОР 1,25; 95% ДИ 0,98-1,58) и риском. увеличивается линейно с увеличением потребления (ОР 1,01; 95% ДИ 1,00–1,03 на 10 мкг / сут увеличения общего потребления; P для линейного тренда = 0,02). Аналогичные результаты были получены для витамина B 12 приемов только из добавок (таблица 3). Срок взаимодействия двух витаминов с риском переломов не имел значения.В анализах, которые включали взаимную корректировку для общего потребления B 6 и B 12 , ассоциации были несколько ослаблены, с ОР 1,19 (95% ДИ, 0,95-1,49) для витамина B 6 по крайней мере 35 мг / d по сравнению с менее 2 мг / сут и ОР 1,22 (95% ДИ, 0,94–1,57) для витамина B 12 по крайней мере 30 мкг / сут по сравнению с менее 5 мкг / сут. В полностью скорректированных моделях, которые включали поправку на потребление из добавок, не было четкой связи между витамином B 6 только из диеты и переломом бедра (RR, 1.03; 95% ДИ, 0,91–1,16 на увеличение приема на 1 мг / сут только с пищей; P для линейного тренда = 0,67) или между витамином B 12 только из диеты и переломом бедра (ОР 1,01; 95% ДИ, 0,99-1,02 на 1 мкг / день увеличения потребления только с пищей; P для линейного тренда = 0,54).
Женщины с высоким потреблением обоих витаминов имели значительно повышенный риск перелома бедра по сравнению с контрольной категорией с низким потреблением обоих витаминов (ОР 1,47; 95% ДИ 1.15-1.89) (таблица 4). Среди женщин со средним уровнем потребления обоих витаминов риск не был значительно повышен (ОР 1,18; 95% ДИ 0,98–1,42). Некоторые женщины потребляли мало одного витамина, а другого — много.
Наблюдалась значительная взаимосвязь между потреблением общего витамина B 6 и ИМТ на риск перелома шейки бедра, в то время как взаимодействие между общим потреблением витамина B 12 и ИМТ было незначительным. Результаты для общего количества витаминов B 6 и B 12 , стратифицированных по ИМТ, суммированы в таблице 5.Связь между витамином B 6 и витамином B 12 и переломом бедра была сильнее у женщин с ИМТ менее 25 по сравнению с общим анализом, тогда как не было четких ассоциаций у женщин с ИМТ не ниже 25. Среди женщин с ИМТ. Менее 25, те, у кого высокое потребление обоих витаминов B 6 и B 12 , имели ОР 1,71 (95% ДИ, 1,25–2,34) для перелома бедра по сравнению с теми, у кого было низкое потребление обоих витаминов. Соответствующий ОР у женщин с ИМТ не менее 25 был равен 1.04 (95% ДИ, 0,66–1,64).
Мы не наблюдали значительных взаимодействий между потреблением общего количества витамина B 6 или витамина B 12 и возрастом, что указывает на соблюдение предположения о пропорциональных рисках. Точно так же не было значительного взаимодействия между общим потреблением витамина B 6 и физической активностью в отношении риска переломов. Однако была обнаружена значительная взаимосвязь между общим потреблением витамина B 12 и физической активностью. Наблюдалась значимая линейная тенденция к увеличению потребления среди лиц с уровнем физической активности ниже среднего (ОР, 1.02; 95% ДИ, 1,00–1,03 на 10 мкг / сут увеличения общего потребления; P = 0,02), но не среди лиц с более высоким уровнем физической активности (ОР 1,01; 95% ДИ, 0,99–1,03 на 10 мкг / день увеличения общего потребления; P = 0,51). Стратифицированные результаты суммированы в электронной таблице 1 в Приложении.
При дополнительном анализе данных в Таблице 3 следующее мало повлияло на оценки: поправка на ИМТ за 4 года до последнего наблюдения и последующее изменение веса, трудности при подъеме по лестнице или ходьбе на 1 блок, трудности с равновесием. , падает в прошлом году, самооценка общего состояния здоровья и злокачественная анемия (eTable 2 в Приложении).Поправка на общее потребление фолиевой кислоты оказала лишь небольшое влияние на взаимосвязь между витамином B 6 , витамином B 12 и переломом бедра (таблица 3 в Приложении).
В анализах чувствительности при цензуре участников в возрасте 80 лет связь для общего потребления витамина B 6 была немного сильнее, тогда как результаты для общего потребления витамина B 12 были аналогичны результатам основных анализов. Связь для комбинированного приема витаминов B 6 и B 12 , анализируемая в таблице 4, также была усилена с RR, равным 1.74 (95% ДИ 1,30–2,32) для женщин с высоким потреблением обоих витаминов.
При анализе, проведенном с использованием текущего потребления витаминов B 6 и B 12 , наблюдалась аналогичная картина. Однако он был несколько слабее по сравнению с анализом с использованием совокупного среднего потребления (eTable 4 и eTable 5 в Приложении).
Мы обнаружили, что высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома шейки бедра среди женщин в постменопаузе в исследовании здоровья медсестер.Риск был наивысшим у женщин с высоким комбинированным потреблением обоих витаминов, демонстрируя почти 50% повышенный риск перелома бедра по сравнению с женщинами с низким потреблением обоих витаминов. Высокое потребление было связано с употреблением добавок. Эти результаты дополняют предыдущие исследования, предполагающие, что витаминные добавки следует использовать с осторожностью, поскольку могут возникнуть побочные эффекты.
Наши результаты согласуются с результатами вторичного анализа объединенных данных двух норвежских двойных слепых РКИ с идентичным вмешательством (6837 участников), в которых неожиданно повышенный риск перелома бедра был обнаружен у пациентов, получавших высокие дозы витамина. B 6 во время расширенного наблюдения. 15 Оба РКИ имели факторный план 2 × 2: 4 группы получали (1) фолиевую кислоту (0,8 мг) плюс витамин B 12 (0,4 мг) и витамин B 6 (40 мг), (2 ) фолиевая кислота (0,8 мг) плюс витамин B 12 (0,4 мг), (3) витамин B 6 отдельно (40 мг) или (4) плацебо. Риск перелома бедра был самым высоким в первой группе (отношение рисков 1,49; 95% ДИ 1,05–2,11 по сравнению с плацебо).
Нам неизвестны другие РКИ, в которых изучались переломы с добавлением только витамина B 6 , но в нескольких исследованиях 14 комбинировались витамины B 6 и B 12 .Как указано в таблице 6 Приложения, результаты РКИ расходятся, как и используемые дозы и изученный тип перелома, что затрудняет получение твердых выводов. В исследовании сердечно-сосудистых заболеваний женщин с антиоксидантами и фолиевой кислотой (WAFACS), 21 , не было отмечено значительного эффекта вмешательства (50 мг / сут витамина B 6 и 1 мг / сут витамина B 12 плюс 2,5 мг / сут. г фолиевой кислоты) при переломах непозвонков (ОР 1,08; 95% ДИ 0,88–1,34). Наблюдалось статистическое взаимодействие с исходной концентрацией B 6 в плазме; при исключении женщин из нижнего квартиля базового уровня витамина B 6 наблюдался значительно повышенный риск непозвоночных переломов (RR, 1.39; 95% ДИ, 1,01–1,91). Оценка профилактики сердечных исходов (HOPE) 2 22 вмешалась 50 мг / сут витамина B 6 , 1 мг / сут витамина B 12 и 2,5 мг / сут фолиевой кислоты. Отношение рисков непозвоночных переломов было незначительным — 1,07 (95% ДИ 0,85–1,33). В исследовании «Витамины для предотвращения инсульта» (VITATOPS) 23 была дана более низкая доза витамина B 6 (25 мг / сут) в дополнение к 0,5 мг / сут витамина B 12 плюс 2,0 мг / сут фолиевой кислоты.Авторы сообщили об отсутствии значительного воздействия на какие-либо остеопоротические переломы (n = 145) (отношение рисков 0,86; 95% ДИ 0,62-1,18) или переломы бедра (n = 70) (отношение рисков 0,94; 95% ДИ 0,59-1,50. ).
Возможное биологическое объяснение результатов настоящего исследования неясно. Величина потребления витаминов B 6 и B 12 , связанных с повышенным риском перелома шейки бедра, в нашем исследовании намного превышала рекомендуемые диетические нормы (RDA) (1.3-1,7 мг / сут для витамина B 6 и 2,4 мкг / сут для витамина B 12 ). 15
Возможные побочные эффекты высоких доз витамина B 6 были предложены ранее. 24 , 25 Высокие дозы (≥500 мг / сут) могут увеличить риск падения, поскольку сообщалось о неврологических симптомах, включая атаксию, невропатию и снижение мышечного тонуса, а при дозах примерно 100 мг / сут в качестве побочных эффектов. 26 Предварительные исследования показали, что высокие концентрации витамина B 6 могут ускорить потерю костной массы, противодействуя модулирующему влиянию эстрогенов на стероидные рецепторы. 27 Недавняя парадоксальная теория предполагает, что большие дозы пиридоксина, неактивной формы витамина B 6 , включенные в добавки и содержащиеся в пищевых продуктах, ингибируют активную форму пиридоксальфосфата. 28
У нас нет объяснения механизма, с помощью которого витамин B 12 может способствовать увеличению риска переломов.Однако, как показано в Таблице 4 и в Таблице 5 Дополнения, высокое потребление витамина B 12 и низкое потребление витамина B 6 не были связаны с повышенным риском, что согласуется с метаанализом. 14 РКИ, в которых давали только витамин B 12 и / или фолиевую кислоту (без витамина B 6 ).
Возможное объяснение взаимодействия между общим потреблением витамина B 6 и ИМТ неясно. При низком ИМТ риск переломов был выше, и поэтому произошло большее количество переломов бедра, что давало более высокую статистическую мощность.Мы предполагаем, что возможный механизм чрезмерного воздействия витамина B 6 , увеличивающий риск падения из-за неврологических симптомов, может особенно усугубить риск переломов у женщин с низким ИМТ, которые более склонны к переломам бедра при падении. Однако поправка на падения мало повлияла на оценки, и связь между падениями и риском переломов не изменилась поправкой на потребление витаминов B 6 и B 12 . Также возможно, что возможное взаимодействие между витамином B 6 и стероидным рецептором может иметь наибольшее влияние на худых женщин, у которых снижена способность вырабатывать эстрогены, полученные из жировой ткани. 29
Сильные стороны и ограничения
У нашего исследования есть сильные и слабые стороны. Мы смогли проследить за большой группой женщин с повторной детальной оценкой диеты, употребления добавок и других возможных мешающих факторов. Однако мы не можем исключить возможность того, что люди начали принимать добавки из-за плохого состояния здоровья.Кроме того, вся информация о потреблении витаминов и мешающих факторах была собрана с помощью вопросников с присущими им ограничениями. Хотя могли присутствовать остаточные искажающие факторы, на наши результаты существенно не повлияла поправка на показатели слабости или болезни или длинный список других возможных искажающих факторов. Еще одним ограничением было самооценка переломов бедра. Однако в анализе чувствительности, цензурировавшем участников в возрасте 80 лет (таким образом, исключая самых старших, у которых занижение сведений о переломах могло быть проблемой), связь для общего потребления витамина B 6 была немного сильнее.Дополнительным ограничением является то, что результаты могут быть применимы только к женщинам белой расы / этнической принадлежности.
Результаты для дополнительного витамина B 6 озадачивают, потому что все категории выше контрольной категории имеют одинаковое увеличение риска. Кроме того, потребление различных добавок взаимосвязано, что затрудняет выявление определенных ассоциаций. Тем не менее, наши результаты были скорректированы с учетом потребления кальция, витамина D и ретинола, и различия между моделью, скорректированной с учетом возраста и цикла опроса, и полностью скорректированными моделями были скромными.
Мы не контролировали проверку множественных гипотез. Однако наш анализ был основан на результатах РКИ, в которых самый высокий риск переломов был обнаружен у пациентов, получавших высокие дозы обоих витаминов. 15 Небольшая доля женщин относилась к категории лиц с низким потреблением обоих витаминов. Тем не менее, по сравнению с группой со средним потреблением как витамина B 6 (от 2 до <35 мг / день), так и витамина B 12 (от 10 до <20 мкг / день), риск все же был значительно увеличен в тех случаях, когда с высоким потреблением обоих витаминов (RR, 1.25; 95% ДИ, 1,03–1,51).
RDA установлены для удовлетворения потребностей в питании почти всего населения. Несмотря на это, использование высоких доз витаминов, намного превышающих рекомендованные суточные нормы, является обычным явлением, часто без каких-либо определенных показаний и в отсутствие четких доказательств пользы.
Наши результаты согласуются с несколькими отчетами, предполагающими, что при приеме высоких доз витаминов могут возникать неожиданные побочные эффекты.Например, добавки с высокими дозами бета-каротина увеличивают риск рака легких у курильщиков, 3 , а добавки с высокими дозами витамина Е могут увеличивать смертность от всех причин. 4 Более высокий риск переломов был зарегистрирован в 2 РКИ 5 , 6 после лечения ежегодными мегадозами витамина D, а также наблюдались возможные побочные эффекты понижающего гомоцистеин лечения витаминами группы B, 9 , 11 , включая потенциально повышенный риск рака. 12 Несмотря на то, что мы признаем ограничения нашей когортной структуры, полученные здесь результаты дополняют объем литературы, в которой предлагается с осторожностью подходить к добавлению витаминов, когда нет явного дефицита.
В этом большом проспективном когортном исследовании женщин в постменопаузе в рамках исследования «Здоровье медсестер» мы обнаружили, что комбинированное высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра.Эти результаты дополняют предыдущие исследования, предполагающие, что витаминные добавки следует использовать с осторожностью, поскольку могут возникнуть побочные эффекты.
Принято к публикации: 22 марта 2019 г.
Опубликовано: 10 мая 2019 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.3591
Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями CC -По лицензии. © 2019 Meyer HE et al. Открытая сеть JAMA .
Автор для переписки: Хокон Э. Мейер, доктор медицинских наук, факультет общественной медицины и глобального здравоохранения, Университет Осло, почтовый ящик 1130 Blindern, 0318 Осло, Норвегия ([email protected]).
Вклад авторов: Доктора Мейер и Фесканич имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.
Концепция и дизайн: Meyer, Willett, Feskanich.
Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.
Составление рукописи: Мейер, Холвик.
Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.
Статистический анализ: Meyer, Willett, Feskanich.
Получено финансирование: Willett.
Административная, техническая или материальная поддержка: Willett.
Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана грантами CA186107 и AG030521 от Национальных институтов здравоохранения.
Роль спонсора / спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.
1.Кантор ЭД, Рем CD, Du М, белый E, Джованнуччи EL.Тенденции в использовании пищевых добавок взрослыми в США с 1999 по 2012 гг. ЯМА . 2016; 316 (14): 1464-1474.PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Ким HJ, Джованнуччи Э, Роснер Б. Уиллетт WC, Чо E. Продольные и долгосрочные тенденции в использовании пищевых добавок: исследование здоровья медсестер и последующее исследование медицинских работников, 1986–2006 годы. Дж. Акад Нутр Диета . 2014; 114 (3): 436-443. PubMedGoogle ScholarCrossref 3. Дрюсн-Пеколло N, Латино-Мартель П, Норат Т, и другие.Добавки бета-каротина и риск рака: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Инт Дж. Рак . 2010; 127 (1): 172-184.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Miller ER III, пастор-Барриузо R, Далал D, Riemersma РА, Аппель LJ, Гуаллар E. Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Энн Интерн Мед. 2005; 142 (1): 37-46. PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Сандерс КМ, Стюарт А.Л., Уильямсон EJ, и другие. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2010; 303 (18): 1815-1822.PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Смит H, Андерсон F, Рафаэль H, Маслин П, Крозье С, Купер C. Влияние ежегодного внутримышечного введения витамина D на риск переломов у пожилых мужчин и женщин: популяционное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Ревматология (Оксфорд) . 2007; 46 (12): 1852-1857. PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Чжан. C, Ван З.Ы., Цинь YY, Yu FF, Чжоу YH. Связь между добавлением витаминов B и риском сердечно-сосудистых исходов: кумулятивный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One . 2014; 9 (9): e107060.PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Мён SK, Ju W, Чо B, и другие; Корейская исследовательская группа по метаанализу. Эффективность витаминов и антиоксидантных добавок в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 2013; 346: f10.PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Кларк. R, Холзи J, Левингтон S, и другие; Сотрудничество исследователей по лечению витамином B. Влияние снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов B на сердечно-сосудистые заболевания, рак и смертность от конкретных причин: метаанализ 8 рандомизированных испытаний с участием 37 485 человек. Arch Intern Med . 2010; 170 (18): 1622-1631.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Vollset SE, Кларк Р., Левингтон S, и другие; Сотрудничество исследователей по лечению витамином B.Влияние добавок фолиевой кислоты на общую и локальную заболеваемость раком во время рандомизированных испытаний: метаанализ данных о 50 000 человек. Ланцет . 2013; 381 (9871): 1029-1036.PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Лёланд KH, Бли О, Бликс AJ, и другие. Эффект гомоцистеин-снижающей терапии витамином B на ангиографическое прогрессирование ишемической болезни сердца: субисследование Western Norway B Vitamin Intervention Trial (WENBIT). Ам Дж. Кардиол .2010; 105 (11): 1577-1584.PubMedGoogle ScholarCrossref 12. van Wijngaarden JP, Swart КМ, Эннеман AW, и другие. Влияние ежедневного приема витамина B-12 и фолиевой кислоты на частоту переломов у пожилых людей с повышенной концентрацией гомоцистеина в плазме: рандомизированное контролируемое исследование B-PROOF. Ам Дж. Клин Нутр . 2014; 100 (6): 1578-1586.PubMedGoogle ScholarCrossref 13, Herrmann М, Питер Шмидт J, Уманская N, и другие.Роль гипергомоцистеинемии, а также дефицита фолиевой кислоты, витамина B 6 и B 12 при остеопорозе: систематический обзор. Clin Chem Lab Med . 2007; 45 (12): 1621-1632.PubMedGoogle Scholar14.Garcia Lopez М, барон JA, Омсланд TK, Søgaard Эй Джей, Мейер ОН. Гомоцистеин-понижающая терапия и риск переломов: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования и обновленный метаанализ. JBMR Plus .2018; 2 (5): 295-303.PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Гарсия Лопес M, Bønaa KH, Эббинг М, и другие. Витамины группы В и перелом бедра: вторичный анализ и расширенное наблюдение за двумя крупными рандомизированными контролируемыми испытаниями. Дж. Боун Минер Рес . 2017; 32 (10): 1981-1989. PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Колдитц. Джорджия, Мартин П, Штампфер MJ, и другие. Подтверждение анкетной информации о факторах риска и исходах заболеваний в проспективном когортном исследовании женщин. Am J Epidemiol . 1986; 123 (5): 894-900.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Willett ТУАЛЕТ. Эпидемиология питания . 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2013.
18. юаней C, Spiegelman D, Римм EB, и другие. Достоверность диетического опросника оценивалась путем сравнения с множественными взвешенными диетическими записями или 24-часовыми отзывами. Am J Epidemiol . 2017; 185 (7): 570-584.PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Чжан С.М., Виллетт WC, Сельхуб J, и другие.Фолиевая кислота в плазме, витамин B 6 , витамин B 12 , гомоцистеин и риск рака груди. Национальный институт рака . 2003; 95 (5): 373-380.PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Эйнсворт. BE, Haskell WL, Леон В ВИДЕ, и другие. Компендиум физических нагрузок: классификация энергетических затрат при физических нагрузках человека. Медико-спортивные упражнения . 1993; 25 (1): 71-80.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Stone KL, Луи LY, Кристен РГ, и другие.Влияние добавок комбинированной фолиевой кислоты, витамина B 6 и витамина B 12 на риск переломов у женщин: рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Боун Минер Рес . 2017; 32 (12): 2331-2338.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Sawka AM, Рэй JG, Йи Q, Хосе RG, Lonn E. Рандомизированное клиническое испытание терапии, снижающей уровень гомоцистеина, и переломов. Arch Intern Med . 2007; 167 (19): 2136-2139.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Гомманс J, Yi Q, Эйкельбум JW, Хэнки GJ, Чен C, Роджерс ЧАС; Исследовательская группа VITATOPS. Эффект снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов B на остеопоротические переломы у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями: дополнительное исследование VITATOPS, рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. BMC Гериатр . 2013; 13: 88.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Dalton К., Далтон MJ. Характеристики синдрома нейропатии при передозировке пиридоксином. Acta Neurol Scand .1987; 76 (1): 8-11.PubMedGoogle ScholarCrossref 27. Allgood В.Е., Цидловски JA. Витамин B 6 модулирует активацию транскрипции множеством членов суперсемейства рецепторов стероидных гормонов. Дж. Биол. Хим. . 1992; 267 (6): 3819-3824.