Активные формы витамина в6 – Пиридоксальфосфат P-5-P. Активная форма витамина В6 против старения

Пиридоксальфосфат P-5-P. Активная форма витамина В6 против старения

Друзья, продолжаю про интересные акции на iHerb. Мгновенное предложение сейчас: пиридоксальфосфат или активная форма витамина В6: Now Foods, P-5-P, 50 мг, 90 вегетарианских капсул.

Мгновенные предложения всегда ограничены по времени и количеству.

Поэтому действовать надо быстро, корзина iHerb должна быть уже готова. Лучшие акции я стараюсь выкладывать в блоге.

Мгновенное предложение сейчас:  Now Foods, P-5-P, 50 мг, 90 вегетарианских капсул

Пиридоксальфосфат. Защита от ускоренного старения

Что делает Пиридоксальфосфат?

Во-первых, это активная форма витамина В6

. В отличие от других форм, она не требует поэтапного преобразования в печени. В организм такой витамин поступает в готовой коэнзимной форме и сразу включается в работу.

Научные данные говорят, что витамин B6 играет важную роль в снижении разрушительного воздействия гликации (Biochim Biophys Acta. 1994).

Как видно из графика, опубликованного по материалам Journal of Lipid Research, различные соединения были проверены на способность ингибировать гликирование липидов. И здесь пиридоксальфосфат показал гораздо меньшую гликацию, чем другие формы витамина В (красный график).  Он ингибирует образование конечных продуктов гликирования AGE и снижает накопление имидазолона, основного продукта гликации.

Ученые недавно сконцентрировались на факте повреждения ДНК гликацией.

Исследования показывают, что такое повреждение ДНК может стать фактором возникновения рака и ускоренного старения клеток (J Pharm Biomed Anal.). При этом именно P-5-P максимально защищает ДНК от повреждения, среди других витаминов.

Пиридоксальфосфат, как было показано в исследованиях, обладает мощным эффектом против гликации. Интерес ученых вызывает и тот факт, что уровни P-5-P особенно низкие у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Этот витамин играет большую роль в поддержке когнитивных функций и здоровья мозга.

---

Недавние исследования выявили, что гликирование липидов играет такую же важную роль в старении и возникновении заболеваний почек, глаз и сердечно-сосудистой системы, как и гликирование белков.

Уже в скором времени вы сможем снизить вред, наносимый гликацией белков и липидов, с помощью комплекса добавок. Пиридоксальфосфат сыграет важную роль в этом комплексе.

Варианты добавок

А пока витамин В6 принимаем «по старинке», для энергии и работы мозга, для эффективной работы нервной системы и адаптации к стрессу, здоровья сердечно-сосудистой системы. Витамин В6 также участвует в синтезе дофамина, серотонина, GABA и гистамина.

Где найти витамин B6 в активной форме:

• Now Foods, P-5-P, 50 мг, 90 вегетарианских капсул
• Country Life, Пиридоксаль-5-фосфат, 50 мг
• Thorne Research, Пиридоксаль-5-фосфат, 39 мг

В комплексе витаминов группы B, которые я принимаю на ежедневной основе, также содержится витамин В6 в активной форме.

---

Здесь другие посты по тегу Долголетие

---

Используйте код IFO971 при каждом заказе, если хотите поблагодарить за полезные материалы. Всем 5% скидки на каждую покупку, а новичкам 10% на первый заказ.

Читайте также:

simply4joy.ru

Витамины группы B — труженики метилирования: витамин B6

Все восемь витаминов группы В растворимы в воде. Вот они:

• В₁ (тиамин)
• В₂ (рибофлавин)
• В₃ (ниацин)
• В₅ (пантотенат)
• В₆ (пиридоксин)
• В₇ (биотин)
• В₁₂ (кобаламин)
• Фолаты.

Между витаминами группы В есть взаимозависимость, которая делает оценку значения лишь какого-то одного из них не полной: так же, как ладонь имеет пять пальцев, витамины группы В действуют в совокупности. Мы группируем эти витамины по их взаимным связям и функциям.

Витамины-трудяги или вещества для метилирования: витамин В₆, метил В₁₂, фолаты, TMG (бетаин) и DMG (диметилглицин)

Витамины В₆ (пиридоксин), В₁₂

(кобаламин) и фолиевая кислота – это водорастворимые химические соединения, необходимыми для обеспечения организма энергией, развития и функционирования тканей мозга и нервной системы.

Они являются критически важными реагентами в реакции метилирования – важнейшем процессе, регулирующем синтез ДНК, расшифровку генов, выработку энзимов и нейромедиаторов, синхронизации работы нейронов и поддержании энергии клеток. Подробнее метилирование описывается  в отдельной статье (сюда перевод раздела 33.2)

TMG (бетаин) и DMG (диметилглицин) – это доноры метильной группы, которые также участвуют в метилировании и поддерживают функции нейромедиаторов на нормальном уровне. Объединенное действие этих веществ оказывает глубочайшее влияние на мыслительные способности, способность к концентрации, вниманию, речи, развитию, а также помогает насытить клетки энергией. Все перечисленное крайне важно при СДВГ и аутизме.

Недостаточное метилирование называют гипометилированием, а избыточное – гиперметилированием. Те, у кого наблюдается гипометилирование, хорошо реагируют на прием витаминов группы В, особенно тех, которые участвуют в процессе метилирования. Те, у кого присутствует гиперметилирование, напротив, не переносят эти вещества, и в их присутствии демонстрируют избыточную активность и раздражительность.

Согласно некоторым данным, гипометилирование наблюдается у:

• Более 95% людей с аутизмом;
• Более 99% людей с СДВГ в виде вызывающего оппозиционного расстройства;
• У 20 – 30% людей с другими формами СДВГ.

Поскольку действие витаминов группы В связано между собой, мы обычно советуем прием специального комплекса витаминов группы В, к которому можно добавлять отдельные витамины в зависимости от того, какие симптомы демонстрирует пациент, и какие данные показывает лабораторный анализ.

Анализ на витамины В₆, В₁₂ и фолиевую кислоту должен осуществлять опытный врач. Уровни этих витаминов в сыворотке крови не являются надежными маркерами их дефицита и не снижаются до тех пор, пока дефицит не достигает экстремальных значений. Существуют специальные тесты метаболизма, которые позволяют дать более точный ответ на вопрос о работе этих витаминов в организме.

Витамин В₆ (пиридоксин)

Витамин В6 в естественном виде присутствует во многих видах продуктов питания. Всего есть шесть форм витамина В₆:

• пиридоксин (PN)
• пиридоксал (PL)
• пиридоксамин (PM)
• пиридоксамин-5-фосфат (PMP)\ъ
• пиридоксин-5-фосфат (PNP)
• активная форма — пиридоксал-5-фосфат (P₅P).

Большое количество витамина В₆ во фруктах, злаках и овощах представлено в формах с ограниченной эффективностью. Форма P

5P оказывает действие более чем на 100 энзимов, в особенности на те, действие которых зависит от магния.

Функции витамина В₆

• Помогает метаболизму аминокислот, углеводов и липидов
• Участвует в формировании гемоглобина и красных кровяных телец
• Участвует в регулировании гомоцистеина (вместе с магнием, витамином В₁₂ и фолиевой кислотой)
• Участвует в синтезе нейромедиаторов
• Помогает метаболизму стероидных гормонов
• Участвует в регулировании уровня глюкозы в крови (способствует синтезу глюкозы и расщеплению гликогена)
• Помогает настройке иммунной системы
• Принимает участие в формировании ниацина (витамина В₃)
• Играет значимую роль в синтезе клеточных кислот

Факторы, которые могут привести к дефициту витамина В₆

• Недостаточный прием
• Плохое пищеварение или усвоение
• Периоды больших энергетических затрат: воспалительный процесс, травма, рост, беременность, стресс
• Прием некоторых видов лекарств: оральных контрацептивов, изониазида, вальпроевой кислоты
• Болезни печени
• Избыток белка в пище (требует больших количеств В₆ и цинка)
• Курение (в том числе и пассивное)
• Прием кофеина и алкоголя
• Нахождение в неблагоприятной окружающей среде
• Болезни почек
• Аутоиммунные расстройства

Патологические состояния, связанные с дефицитом витамина В₆

• Нейропатия
• Боли в кистях (синдром запястного канала)
• Проблемы в экспрессии генов (переносе информации из ДНК в РНК и белки)

Симптомы, которыми сопровождается нехватка витамина В₆

• Себорейный дерматит
• Глоссит (воспаление языка), трещины в языке
• Хейлит (воспаление губ, трещины на месте их смыкания)
• Жжение в ступнях
• Раздражительность
• Смены настроения, депрессия, тревожность
• Потеря ориентации в пространстве
• Проблемы с концентрацией, интеллектуальной функцией, способностью к концентрации
• Задержки в развитии речи, проблемы в коммуникации
• Утомляемость
• Микроцитарная анемия (с возможной сопутствующей нехваткой железа и/или меди)
• Гиперактивность
• Воспалительные процессы
• Медленный, недостаточный рост
• Невралгия (боль в нервах) или парестезия (ощущения онемения и покалывания)
• Судороги в мышцах
• Большая подверженность инфекционным заболеваниям
• ПМС
• Гиперпигментация на коже
• Тошнота во время беременности
• Гомоцистеинемия

Витамин В₆, СДВГ и аутизм

В 1965 году доктор Бернард Римланд предложил использовать витамин В₆ в качестве средства для терапии аутизма. В те годы эта идея была отвергнута научным сообществом как нелепая, однако современная наука переосмыслила наследие доктора Римланда и в настоящее время пищевые добавки с витамином В₆ считаются одними из наиболее эффективных при лечении СДВГ и аутизма.

Итак, В₆ эффективен при лечении:

• Гиперактивности, возбудимости, самостимуляций, тревожности, навязчивых состояний и повторяющегося поведения

В₆ необходим для работы энзима, который превращает избыточную глутаминовую кислоту (глутамат) в успокаивающий нейромедиатор ГАМК. Дисбаланс между глутаминовой кислотой (глутаматом) и ГАМК часто наблюдается при аутизме и также может присутствовать и у детей с СДВГ. ГАМК может помогать в сглаживании указанных симптомов благодаря устранению дисбаланса.

• Для улучшения интеллектуальной функции, внимания, способности к концентрации, развития речи и обучаемости

Витамин В₆ (вместе с магнием) помогает интеллектуальным функциям мозга

• Депрессий, смены настроений и приступов ярости

Метаболизм нейромедиаторов (в особенности серотонина, ГАМК и дофамина) напрямую зависит от витамина В₆. Эти нейромедиаторы важны при СДВГ и аутизме.

Пищевые добавки с витамином В₆

Если мультивитаминный комплекс не обеспечивает полного насыщения нехватки витамина В₆ (его активной формы P₅P), может понадобиться прием дополнительных добавок только с этим витамином.

Добавка	Инструкции
Гипоаллергенный витамин В6 (50 мг) от компании Kirkman Labs	Начинаем с 1/4 капсулы и повышаем дозу, ориентируясь на переносимость препарата
P5P (30 мг) от компании Klaire Labs	Начинаем с 1/3 капсулы и повышаем дозу, ориентируясь на переносимость препарата
Klaire Labs P5P Plus (30 мг P5P и 100 мг глицината магния) от компании Klaire Labs	Начинаем с 1/3 капсулы и повышаем дозу, ориентируясь на переносимость препарата. Эта добавка содержит необходимые количества магния.

Общая дневная доза витамина В₆ получаемая из всех источников:

Возраст, лет	2-5	6-10	11 и больше
Доза витамина В6, мг	10 -15	20 — 30	50
Доза P5P, мг	5	10	15

• Добавки принимаются каждый день с едой в середине дня.
• P₅P обладает более сильным действием, чем В₆, и обычно принимается в меньших дозах, чем «обычный» В₆.
• В₆ и P₅P действуют эффективнее, если принимаются вместе с магнием
• Если насыщенность организма сульфатами низка (как это бывает в случае непереносимости или чувствительности к фенолам), нужно избегать форму P₅P и использовать только В₆.
• Дозы выше рекомендованных можно принимать только под руководством опытного практикующего врача.
• Прием высоких доз только витамина В₆ может вызвать периферическую нейропатию, чего можно избежать, если принимать другие витамины группы В и магний.
• Начинаем прием с низкой дозировки и постепенно увеличиваем дозы.
• Прекращаем прием, если витамин плохо переносится.

Перевод из книги The ADHD and Autism Nutritional Supplement Handbook. Dana Godbout Laake, R.D.H., M.S., L.D.N., Pamela J. Compart, M.D.

Другие главы из этой книги:

www.corhelp.ru

Витамин В6

Витамин В6

Историческая справка

В 1926 г. было показано, что у крыс, рацион которых лишен витамина В2, развивается дерматит. Однако в 1936 г. Дьердьи отделил от витамина В2 водорастворимый фактор, дефицит которого и служил причиной дерматита. Дьердьи назвал его витамином В6. В 1939 г. удалось выяснить структуру этого витамина и установить, что одинаковыми биологическими свойствами обладают несколько структурно близких природных соединений: пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Поэтому все они должны называться витамином B6. Тем не менее Совет по фармации и химии присвоил витамину В6 название пиридоксин.

Строение

Содержание витамина В6 в некоторых пищевых продуктах Структурные формулы трех форм витамина В6 (пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина) следующие: Структурные формулы пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина

Эти соединения различаются природой заместителя у атома С-4 пиридинового ядра. Пиридоксин — это первичный спирт, пиридоксаль — соответствующий альдегид, а пиридоксамин — первичный амин. Каждое их этих соединений в печени млекопитающих быстро превращается в активную форму витамина — пиридоксальфосфат.

Синтезированы вещества, блокирующие действие пиридоксина и вызывающие симптомы авитаминоза В6. Наиболее активным из них является 4-дезоксипиридоксин, из которого in vivo образуется 4-дезоксипиридоксин-5-фосфат — конкурентный ингибитор некоторых ферментов, содержащих пиридоксальфосфат.

Гидразид изоникотиновой кислоты — изониазид, как и другие карбонильные соединения, взаимодействуя с пиридоксалем или пиридоксальфосфатом, образует гидразоны и поэтому оказывается мощным ингибитором пиридоксалькиназы. Изониазид ингибирует и реакции, коферментом в которых служит пиридоксальфосфат, но для этого требуются гораздо большие его концентрации. Таким образом, антивитаминный эффект изониазида обусловлен, по-видимому, ингибированием образования активного кофермента.

Фармакологические эффекты

Пиридоксин обладает низкой токсичностью и при приеме внутрь или в/в введении не вызывает отчетливых реакций. Однако длительный прием пиридоксина в дозе всего 200 мг/сут иногда сопровождается неврологическими нарушениями (Schaumberg etal., 1983; Parry and Bredesen, 1985).

Физиологические функции

Пиридоксальфосфат в качестве кофермента участвует во многих реакциях аминокислотного обмена (включая декарбоксилирование, транс-аминирование и рацемизацию), а также в ферментативных превращениях серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. В реакциях трансаминирования аминогруппа сначала переносится от аминокислоты-донора на связанный с ферментом пиридоксальфосфат с образованием пиридоксаминфосфата; затем аминогруппа переносится на акцепторную а-кетокислоту, а пиридоксальфосфат восстанавливает свою структуру. Витамин Я участвует и в метаболизме триптофана. Особое значение имеет реакция превращения триптофана в серотонин. Авитаминоз В6 у человека и животных сопровождается повышенной экскрецией ряда метаболитов триптофана. Уровень этих метаболитов (в частности, ксантуреновой кислоты) в моче после нагрузки триптофаном отражает обеспеченность организма витамином В6. От этого витамина зависит и превращение метионина в цистеин. Взаимодействие с лекарственными средствами. Пиридоксальфосфат взаимодействует с рядом лекарственных средств и токсинов. Влияние изониазида на его образование отмечено выше. К авитаминозу В6 может приводить и длительное применение пеницилламина. К антагонистам витамина относятся также циклосерин и гидралазин, а введение витамина В6 ослабляет побочное действие этих соединений на нервную систему. Витамин В6 ускоряет декарбоксилирование леводофы в тканях, снижая тем самым ее эффективность при болезни Паркинсона.

Симптомы дефицита

Кожа

При ежедневном приеме 4-дезоксипиридоксина на фоне рациона с низким содержанием витаминов группы В через несколько недель появляются напоминающие себорею изменения кожи вокруг глаз, носа и рта, а также глоссит и стоматит. После введения пиридоксина, но не других витаминов группы В эти изменения быстро исчезают.

Нервная система

Если в рационе отсутствует пиридоксин, то могут возникать эпилептические припадки, которые удается предотвратить витамином В6. Вероятно, они являются следствием уменьшения концентрации ГАМК в ЦНС, поскольку этот тормозный медиатор синтезируется с участием глутаматдекарбоксилазы, а коферментом в этой реакции служит пиридоксальфосфат. Кроме того, дефицит пиридоксина приводит к снижению концентраций медиаторов норадреналина и серотонина. Ряд случаев туннельной нейропатии с отеком и болезненностью запястий (синдром запястного канала) также относили на счет дефицита пиридоксина, но данные о лечебном эффекте высоких доз витамина при этом синдроме не нашли подтверждения (Smith et al., 1984).

Эритропоэз

Дефицит пиридоксина в пище изредка приводит к анемии. Однако пириаоксинзависимая анемия не связана с таким дефицитом, поскольку наблюдается при нормальном потреблении пиридоксина.

Потребность

Суточная потребность в пиридоксине возрастает при повышенном потреблении белка. Взрослый человек, потребляющий белок в количестве 100 г/сут, нуждается как минимум в 1,6 мг/сут пиридоксина (Hansen et al., 1997). Норма суточной потребности в пиридоксине составляет 1,3 мг для молодых мужчин и женщин; для людей старше 50 лет этот показатель несколько выше.

Пищевые источники

Пиридоксин содержится в мясе, печени, хлебе из муки грубого помола и хлопьях для завтрака, соевых бобах и овощах. Большие количества витамина теряются в процессе приготовления пищи; пиридоксин чувствителен также к ультрафиолетовому облучению и окислению.

Содержание витамина В₆ в некоторых пищевых продуктах

Продукт	Содержание витамина В6, мг/100 г продукта
Дрожжи пивные	4,0
Кукуруза	1,0
Фасоль	0,9
Мясо	0,8
Рис цельный	0,7
Сыр	0,7
Куры 2-й кат.	0,61
Мука пшеничная обойная	0,55
Пшено	0,52
Рыба	— 0,4
Крупа гречневая	0,4
Говядина 2-й кат.	0,39
Свинина мясная	0,33
Горох	0,3
Картофель	0,3
Яйца	0,2
Овощи	0,1

Всасывание, обмен и экскреция

В ЖКТ происходит гидролиз фосфорилированных производных пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина, после чего эти соединения легко всасываются. Не менее 60% витамина В6 в крови приходится на долю пиридоксальфосфата. Считается, что через клеточные мембраны проникает главным образом пиридоксаль. У человека при приеме любой из трех форм витамина он выводится в основном в виде 4-пири-доксовой кислоты, которая образуется из свободного пиридоксаля под действием печеночной альдегидоксидазы (Leklem, 1988).

Применение

Хотя пиридоксин — необходимый компонент пищи, изолированный авитаминоз В6 на практике встречается редко. Тем не менее можно полагать, что при общем дефиците витаминов группы В существует и дефицит пиридоксина, и этот витамин следует использовать в комплексном лечении таких состояний. Пиридоксин входит в состав многих поливитаминных препаратов, назначаемых с профилактической целью.

Как отмечалось выше, витамин В6 влияет на метаболизм ряда лекарственных средств, и наоборот. Для профилактики нейропатии витамин В6 вполне оправданно назначают больным, получающим изониазид. Кроме того, пиридоксин предотвращает эпилептические припадки и ацидоз, возникающие при передозировке изониазида.

Концентрация пиридоксальфосфата в крови беременных и принимающих пероральные контрацептивы женщин снижена, хотя считается, что суточная потребность в витамине В6 в таких случаях не увеличена.

Пиридоксинзависимая анемия — хорошо известное, но редко встречающееся заболевание. Группа наследственных болезней со значительно увеличенной потребностью в витамине В6 включает не только пиридоксинзависимую анемию (в отсутствие явного дефицита пиридоксина), но и пиридоксинзависимую эпилепсию у грудных детей, а также нарушения обмена веществ, проявляющиеся ксантуреновой ацидурией, первичной цистатионинурией или гомоцистинурией (Fowler, 1985).

Читайте также

sportguardian.ru

78. Витамин в6 и pp. Роль в обмене аминокислот, примеры реакций, строение.

1. Участвует в образовании НАД и НАДФ.

2. Компонент дыхательной цепи.

КОФЕРМЕНТ различных дегидрогеназ.

Суточная потребность в витамине РР 20 — 25мг.

Источниками витамина РР являются дрожжи, говяжья печень, рыба, грибы, мука пшеничная, соя, бобы, хлеб, картофель, мясо. Может синтезироваться в организме при поступлении с пищей белков и витамина В6.

Гиповитаминоз проявляется в виде пеллагры:

1.Дерматит с повреждением симметричных участков кожи, повреждённых УФО.

2. Диарея.

3. Деменция.

Причины гиповитаминоза: белковое голодание, недостаток витамина В6.

Участвует в образовании ПФ:

-КОФЕРМЕНТАМИНОТРАНСФЕРАЗ.

-КОФЕРМЕНТДЕКАРБОКСИЛАЗ.

-Принимает участие в ДЕЗАМИНИРОВАНИИ.

-Необходим для образования витамина РР из триптофана.

-Сигма-АМИНОЛЕВУЛИНОВАЯ кислота ® гем.

Т.о. витамин В6 участвует в обмене аминокислот, следовательно, необходим для нормального обмена белков. Суточная потребность-2мг. Источники вит.В6: картофель, пшеница, рис, отруби, печень, дрожжи. Гиповитаминоз приводит к нарушению белкового обмена, что проявляется развитием анемии, дерматита, стоматита, глоссита.

79. Характеристика витамина с, строение. Участие в обмене веществ, проявление гиповитаминоза. Витамин р.

Витамин С (аскорбиновая к-та, антискорбутный). Витамин С легко окисляется в нейтральной и щелочной среде в присутствии кислорода. Метаболические функции витамина С.

1. Участие в окислительно-восстановительных реакциях:

антиоксидант, гидроксилирование катехоламинов,-ДОФА  НОРАДРЕНАЛИН

-гидроксилирование аминокислот, входящих в состав коллагена-ПРОЛИН  ОКСИПРОЛИН

2. Синтез кортикостероидов. Суточная потребность в витамине С — 100 — 120мг.

Химическая структура:

L-аскорбин.кислота. L-дегидроаскорбиновая кислота

Источниками витамина С являются: лимон, грецкие орехи, смородина, шиповник, яблоки, красный перец, картофель, зелёный лук. укроп, квашеная капуста. Дефицит вит.С приводит к активации свободно радикальных процессов (стресс, ОРВИ). Гиповитаминоз проявляется в виде нарушения синтеза коллагена: увеличивается проницаемость сосудов, следовательно, кровоточивость десен, патехии на коже, кариес.

Причины гиповитаминоза:

-высокая потребность,

-неустойчивость химической структуры,

-отсутствие депо.

Витамин Р (витамин проницаемости, РУТИН, КАТЕХИНЫ, ПОЛИФЕНОЛЫ).

Обладает антиоксидантной активностью, участвует в окислительно-восстановительных реакциях.

Тормозит активность гиалуронидазы — фермента, разрушающего гиалуроновую кислоту (компонент соединительной ткани). Суточная потребность не установлена. Источниками витамина Р являются апельсины, лимон, шиповник, смородина, грецкий орех, салат, томат, капуста, картофель, чай, сухое красное вино. Гиповитаминоз проявляется аналогично гиповитаминозу С.

80. Витамин в12 и фолиевая кислота. Их химическая природа, участие в метаболических процессах. Причины гиповитаминозов.

Витамин В12 (кобаломин, антианемический).

По структуре геминоподобное соединение. Устойчив при нагревании, синтезируется микроорганизмами.

Метаболические функции витамина В12.

В процессе метаболизма из КОБАЛОМИНА образуются МЕТИЛКОБАЛОМИН и АДЕНОЗИНКОБАЛОМИН. МЕТИЛКОБАЛОМИН участвует в транспорте метильных групп

I. МЕТИЛИРОВАНИЕ В12: ГОМОЦИСТЕИН ® МЕТИОНИН ® ХОЛИН ® ФОСФАТИДИЛХОЛИН

2.ДЕМЕТЕЛИРОВАНИЕ В12 МЕТИЛТЕТРОГИДРОФОЛЕВАЯ К-ТА ® ТЕТРОГИДРОФОЛЕВАЯ К-ТА

II. АДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН В12

МЕТИЛМАЛОНИЛ-КОА ® СУКЦИНИЛ-КОА

Суточная потребность в витамине 1,5-Змкг. В клинике используют до 200мкг. В этом случае он усваивается без внутреннего фактора КАСТЛА. Источниками витамина В12 являются печень говяжья и трески, мясо, сыр, яйцо, молоко коровье, козье. Витамин В12 синтезируется микрофлорой кишечника. Он депонируется в печени. Его запасов хватает на 2 — 3 месяца. Гиповитаминоз В12:

1. Клетки теряют фолиевую кислоту, а её дефицит проявляется в виде мегалобластической анемии.

2. Поражение слизистой ЖКТ.

3. Накопление МЕТИЛМАЛОНИЛ-КОА.

4. Нарушение синтеза ХОЛИНА и ФОСФОЛИПИДОВ.

5. Повышение ГОМОЦИСТЕИНА в крови приводит к развитию атеросклероза.

Причины гиповитаминоза.

1. Для всасывания В12 необходим фактор КАСЛА, который синтезируется обкладочными клетками слизистой желудка.

2. Недостаточность или нарушение рецепторов.

3. Дефицит мукопротеина (иммунные расстройства, заболевания слизистой желудка).

4. Дефицит витамина В12 (длительное вегетарианство, энтериты, дсбактериозы).

studfile.net

22. Витамин b6, химическое строение, биологическая роль, проявления авитаминоза.

взрослый человек должен получать в сутки около 2 мг витамина В6

Биологическая роль. Оказалось, что, хотя все три производных 3-окси-

пиридина наделены витаминными свойствами, коферментные функции

выполняют только фосфорилированные производные пиридоксаля и пи-

ридоксамина.

Фосфорилирование пиридоксаля и пиридоксамина является фермен-

тативной реакцией, протекающей при участии специфических киназ. Синтез

пиридоксальфосфата, например, катализирует пиридоксалькиназа, которая

наиболее активна в ткани мозга. Эту реакцию можно представить сле-

дующим уравнением:

Пиридоксаль + АТФ –> Пиридоксальфосфат + АДФ.

Доказано, что в животных тканях происходят взаимопревращения

пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата, в частности в реакциях

трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот (см. главу 12).

Следует отметить, что в выяснение биологической роли витамина В6

и пиридоксальфосфата в азотистом обмене существенный вклад внесли

А.Е. Браунштейн, С.Р. Мардашев, Э. Снелл, Д. Мецлер, А. Майстер и др.

Известно более 20 пиридоксалевых ферментов, катализирующих ключевые

реакции азотистого метаболизма во всех живых организмах. Так доказано,

что пиридоксальфосфат является простетической группой аминотранс-

фераз, катализирующих обратимый перенос аминогруппы (Nh3

-группы)

от аминокислот на α-кетокислоту, и декарбоксила з аминокислот, осу-

ществляющих необратимое отщепление СО2

от карбоксильной группы

аминокислот с образованием биогенных аминов. Установлена кофер-

ментная роль пиридоксальфосфата в ферментативных реакциях неокисли-

тельного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана,

кинуренина, превращения серосодержащих аминокислот, взаимопревраще-

ния серина и глицина (см. главу 12), а также в синтезе δ-аминолевулиновой

кислоты, являющейся предшественником молекулы гема гемоглобина, и др.

Пиридоксальфосфат ПиридоксаминфосфатПиридоксин относится к витаминам, коферментная роль которых изучена

наиболее подробно. В последние годы число вновь открытых пиридокса-

левых ферментов быстро увеличивалось. Так, для действия гликогенфос-

форилазы существенной оказалась фосфорильная, а не альдегидная группа

пиридоксальфосфата. Вследствие широкого участия пиридоксальфосфата

в процессах обмена при недостаточности витамина В6

отмечаются разно-

образные нарушения метаболизма аминокислот.

Недостаточность витамина В6

наиболее подробно изучена на крысах,

у которых самым характерным признаком является акродиния, или спе-

цифический дерматит с преимущественным поражением кожи лапок,

хвоста, носа и ушей. Отмечаются повышенное шелушение кожи, выпадение

шерсти, изъязвление кожи конечностей, заканчивающееся гангреной паль-

цев. Эти явления не поддаются лечению витамином РР, но быстро

проходят при введении пиридоксина. При более глубоком авитаминозе В6

у собак, свиней, крыс и кур отмечаются эпилептиформные припадки

с дегенеративными изменениями в ЦНС.

Пиридоксин

(пиридоксол)

Пиридоксаль ПиридоксаминУ человека недостаточность витамина В6

встречается реже, хотя не-

которые пеллагроподобные дерматиты, не поддающиеся лечению нико-

тиновой кислотой, легко проходят при введении пиридоксина. У детей

грудного возраста описаны дерматиты, поражения нервной системы (вклю-

чая эпилептиформные припадки), обусловленные недостаточным содер-

жанием пиридоксина в искусственной пище. Недостаточность пиридоксина

часто наблюдается у больных туберкулезом, которым с лечебной целью

вводят изоникотинилгидразид (изониазид), оказавшийся, как и дезокси-

пиридоксин, антагонистом витамина В6

.

Из биохимических нарушений при недостаточности витамина В6

следует

отметить гомоцистинурию и цистатионинурию, а также нарушения обмена

триптофана, выражающиеся в повышении экскреции с мочой ксантуреновой

кислоты и снижении количества экскретируемой кинуреновой кислоты

studfile.net

Биоактивность витамина в 6 и его производных (краткий обзор зарубежных публикаций) Текст научной статьи по специальности «Агробиотехнологии»

Д. Ф. Рахимова

БИОАКТИВНОСТЬ ВИТАМИНА В6 И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ (КРАТКИЙ ОБЗОР ЗАРУБЕЖНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ)

Ключевые слова: трансаминация, деаминация, декарбоксилирование, ростовая активность, ферментативные реакции, реакционный центр.

В данном сообщении приведен краткий обзор зарубежных публикаций о биоактивности витамина В6 и его производных.

Key words: transamination, deanimation, decarboxylation, growth activity, enzymatic reactions, reactive center.

The report shows a brief summary of foreign publications describing the vitamin B6 bioactivity and its derivatives.

Витамин B6 один из важнейших витаминов в жизни человека, который нужен для нормального матаболизма белков и необходимых жирных кислот, для использования животного крахмала (гликогена), для синтеза химических интермедиатов иозга и гемоглобина красных кровяных клеток. Он является исходным веществом для синтеза многих кофермен-тов. Важнейшим является пиридоксаль фосфат, который обеспечивает нормальное функционирование более чем 60 различных ферментативных систем. Одна из таких систем занимается превращением пищевого триптофана (важной аминокислоты) в никотиновую кислоту. Многие исследовательские группы работают в области синтеза биологически активных соединений на основе витамина В 6, не только из-за высокой биоактивности производных В6, но и благодаря его химической активности. Несмотря на это, до сих пор не было обзоров публикаций, которые кратко описывали бы реакции витамина В6 с использованием всех реакционных центров, как по отдельности, так и в комплексе. В это связи данное сообщение посвящено описанию реакций между витамином B6 и некоторыми субстратами, защите его функциональных групп, активации реакционных центров.

Витамин В6 — это водорастворимый витамин. Он был открыт в 1934 году в ходе изучения питания крыс. Венгерский физиолог Пауль Джорджи обнаружил вещество, которое было способно излечивать крысиную кожную болезнь (dermatitis acrodynia). В 1938 году Сэмюэль Лепковски выделил витамин В6 из рисовых отрубей. Гаррис и Фолкерс в 1939 году определили структуру пири-доксина [1].

Пиридоксин

В 1945 году Шелл показал две формы витамина В6, пиридоксаль и пиридоксамин [1].

Пиридоксаль Пиридоксамин

Все три формы витамина В6 являются исходными веществами для синтеза пиридоксаль фосфата, активной формой и кофактором во многих реакциях метаболизма аминокислот, включающих трансаминацию, деаминацию и декарбоксилирова-ние. В том числе он влияет на рецепторы стероидных гармонов [9]. Пиридоксаль фосфат также необходим в ферментативных реакциях для контроля выделения глюкозы из гликогена.

Рис. 1 — Пиридоксаль фосфат [1]

Широкая и разнообразная биологическая активность оксиметилпиридиновых витаминов связана со способностью пиридоксаль-5-фосфорного эфира обеспечивать многочисленные биокаталити-ческие реакции, протекающие в живой клетке. Для живого организма витамин В6 является важнейшим витамином, входящим в состав ферментов, катализирующих белковый обмен; он выполняет важную функцию в превращениях аминокислот [1], [10].

Специфическое авитаминное действие на животных проявляется в ряде физиологических аномалий, происходящих при недостатке оксиме-тилпиридиновых витаминов. Характерный авитаминоз выявлен у крыс — у них наблюдается своеобразный симметрический дерматит — акродиния [2].

Пиридоксин, пиридоксамин и пиридоксаль выводятся из организма в виде продукта дальнейшего окисления пиридоксаля-пиридоксиловой кислоты, обладающей малой ростовой активности для некоторых микроорганизмов. Синтетически пири-доксиловая кислота получается из оксида пиридок-саля. Витамины группы В6 необходимы для нормального кровеобразования [7]. Так, у собак и свиней при В6 — авитаминозе развивается анемия, сопровождающаяся ненормально повышенным содержанием железа в сыворотке крови. Также витамин В6 применяется в послелучевой терапии. Пиридок-син является важнейшим ростовым фактором для жизнедеятельности различных бактерий, дрожжей и плесневых грибов. Пиридоксаль и пиридоксамин показывает ростовую активность на микроорганизмах, причем для некоторых видов активность пре-

вышает в 1000-9000 раз активность пиридоксина.

Многие производные витамина В6, замещенные в различных положениях, также проявляют биологическую активность (табл. 1).

Таблица 1 — Биологическая активность различных производных витамина В6 [3]

Соединение Биологическая активность

2-Формил-2- норпиридок- син Ингибирует рост раковых клеток молочной железы у мышей (ЛД50 при концентрации 2*10-4 М)

2-Винил-2- норпиридок- син Ингибирует рост раковых клеток молочной железы у мышей (ЛД50 при концентрации 9*10-6 М), без превращения в пиридок-син

2-Амино-2- норпиридок- син Ингибирует рост раковых клеток молочной железы у мышей (ЛД50 при концентрации 1*10-5 М), с превращением в пиридок-син

2-Хлор-2- норпиридок- син Ингибирует пиридоксин фосфо-киназу (К1 24 тМ, сравнительно). Ингибирует рост раковых клеток молочной железы у мышей (ЛД50 при концентрации 4,5*10-5 М)

2- норпиридок-син карбок-силамид Ингибирует рост раковых клеток молочной железы у мышей (40% при концентрации 1*10-4 М)

4-Винил-4-деформилпи-ридоксин 5-фосфат Ингибитор пиридоксин фосфо-киназы

4-Этинил-4-деформилпи-ридоксин 5-фосфат Реагирует необратимо с апоаспарта-том аминотрансферазы, ингибирует пиридоксин фосфат оксидазу.

Из таблицы можно видеть, что производные витамина В6 проявляют выраженную биологическую активность и что пиридоксин был модифицирован по 2, 3, 4 и 5 позиции. Структура витамина В6 предоставляет возможность модификации по всем шести реакционным центрам. До сих пор не в одном источнике литературы не описывались модификации по всем реакционным центрам, хотя это и представляет интерес для исследователей, работающих в данной области.

Реакции 3,4 и 5 группы (ацетониды пи-ридоксина). Гидроксильные группы — это самые реакционноспособные группы витамина В6. Модификация по гидроксильным группам не представляет сложности [8]. Одна из самых широко применяемых модификаций витамина В6 это ацетоновая защита двух гидроксильных групп, при этом третья группа остается свободной для функционирования.

Ацетоновая защита используется в том случае, когда необходимо ввести в реакцию не все гидроксильные группы или необходимо ввести различные заместители. После взаимодействия с ацетони-

дом пиридоксина по свободной гидроксильной группе, ацетоновая защита снимается 1Н раствором НС1. При необходимости можно защитить и третью гидроксильную группу. Для защиты свободной гидроксильной группы, Корытников и соавторы [3] смешивали пиридоксин с хлоридом диметилфенил-бензиламина в растворе этилата натрия в этиловом спирте.

он \ он

ОХУ

Рис. 2 — Схема получения 3-О-бензил пиридокси-на [3]

Скарбороу и соавторы [4] отметили возможность синтезирования сложных эфиров никотиновой кислоты по отдельным или по всем гидроксильным группам (некоторые из них оказались гипотензивными, сосудорасширяющим и активными для предупреждения атеросклероза и ожирения.

Модификация первого атома пиридоксина. Синтез оксидов пиридоксина был описан в Бельштейном [5]. Действуя на триацетат пиридоксина 30% перекисью водорода была получена М-Окись пиридоксина [6], которая обладает 15%-ной витаминной активностью [5]. Впоследствии М-Окись пиридоксина при окислении оксидом марганца была превращена в М-окись пиридоксаля (рис. 3.)

і

о

Рис. 3 — Схема получения 3 К-окись пиридоксаля [5]

Полученные М-окиси легко восстанавливаются в соответствующие пиридоксин и пиридоксаль.

Замещение атома водорода у шестого атома углерода. Введение заместителей в шестую позицию может быть выполнено через реакцию Зандмейера [6], либо прямым методом [3]. Впоследствии атом хлора может быть замещен на другой заместитель.

Рис. 4 — Реакция Зандмейера [6]

Модификация второй группы витамина

В6. Модификация метильной группы у второго атома в молекуле пиридоксина может быть проведена через воздействие окислителей на соединение 10, в котором, в сравнении с пиридоксином, защищены все основные функциональные группы [3]. Впоследствии, гидроксильная или альдегидная группы легко модифицируются.

о

н о

н о

2

н ,О

НзО

3

6

7

+

Сі

С!

Рис. 5 — Схема введения альдегидной группы во второе положение [3]

Витамин В6 можно модифицировать по всем функциональным группам.

1. Гидроксильные группы могут быть модифицированы одновременно или поочередно, с использованием ацетоновой защиты.

2. Пиридиновый атом азота окисляется с получением оксида пиридоксина, воздействием концентрированного раствора пероксида водорода.

3. Водород у шестого атома углерода может быть замещен на атом хлора реакцией Зандмейера либо прямым методом, который не требует использования взрывоопасных солей диазония.

4. Модификация метильной группы у второго атома углерода молекулы пиридоксина может

быть проведена только при защите всех остальных

функциональных групп.

Литература

1. Березовский, В.М. Химия витаминов / В.М. Березовский. — М.: «Пищевая промышленность», 1973. — 356 с.

2. Shinowara, G., Brown J. Journal American Chemical Society, 60, 2734 (1938).

3. Korytnyk, W. Synthesis and Biological Activity of Vitamin B6 Analogs Methods in Enzymology, 62, 451-483, 1979.

4. Scarborough, H., A. Bacharach. Vitamins and hormones, vol. 7., 1 (1949).

5. Beilstein, F. Handbuch der Organ. Chemie, 4, 277 (425) (720).

6. Синтезы органических препаратов. Сборник 1. М.: Иностранная литература, 1949. — 491c.

7. Муртазина Э.М., Батыршина Р.В., Гатинская В.П. Исследование новых форм жизни / Э.М. Муртазина, Р.В. Батыршина, В.П. Гатинская // Вестник Казан. технол. ун-та. — 2012. — № 8. С. 217 — 222.

8. Нурмеева Е.К. Последние разработки в области нанотехнологий университета Лехай, США / Е.К. Нурмеева // Вестник Казан. технол. ун-та. — 2012. — № 8. С. 40-43.

9. Allgood, V. The influence of vitamin B6 on the structure and function of the glucocorticoid receptor //Annals of the New York Academy of Sciences. 1990, 585, 452-465.

10. Hilal, Z. Physicochemical properties of natural based products versus synthetic chemicals// Open Nutraceuticals Journal. 2010, 3, 194-202.

© Д. Ф. Рахимова — асс. каф. ИЯПК КНИТУ, [email protected].

cyberleninka.ru

XuMuK.ru — ВИТАМИН В6 — Химическая энциклопедия

ВИТАМИН В6, группа соед. — производных 2-метил-З-гидроксипиридина. В природе представлен тремя формами (витамерами) — пиридоксином, или пиридоксолом [ф-ла I, R = CH,OH, R’ = H; т. пл. 62-64°С (с разл.)], пиридоксалем (I, R = СНО, R’ = H; т. пл. оксима 225-226°С) и пиридоксамином (I, R = CH2NH2, R’ = H; т. пл. 193-193,5°С). Все они раств. в воде и этаноле, плохо-в других орг. р-рителях. Устойчивы к действию О2, а также при нагр. в 5н. H2SO4, HC1 или щелочах. Легко разрушаются под воздействием света в нейтральных и щелочных средах. Под действием КМnО4 или Н2О2пиридоксин и пиридоксамин окисляются до пиридоксаля. Последний легко взаимод. с разл. реагентами на карбонильную группу: с аминами образует шиффовы основания (азометины), с 1,2- и 1,3-аминотиолами (напр., цистеином, гомоцистеином) — производные тиазолидина. При взаимод. с NH2OH пиридоксаль образует оксим, гидрирование к-рого позволяет получить пиридоксамин. 5′-Фосфорные эфиры витамеров м. б. получены с помощью фосфорилирующих агентов, напр. РОС13, метафосфорной и полифосфорной к-т. При этом в пиридоксине защищают гидроксигруппы в положениях 3 и 4 (путем взаимод. с реагентами, образующими циклич. ацетали), в пиридоксале — формильную группу (с помощью первичных аминов, образующих с витамером азометины, или др. реагентов на карбонильную группу). Дигидрохлорид пиридоксамина фосфорилируется преим. по гидрооксигруппе в положении 5′ и не требует защиты др. гидроксигрупп. Образующийся при этом пиридоксамин-5′-фосфат [ф-ла I, R = CH2NH2, R’ = РО(ОН)2] превращ. с хорошим выходом в пиридоксаль-5′-фосфат [I, R = СНО, R’ = РО(ОН)2] при окислении кислородом в щелочной среде или в результате переаминирования при взаимод. с глиоксиловой к-той в присут. Сu2+ или Ni2+. При облучении р-ров пиридоксина и пиридоксамина УФ-светом наблюдается синяя флуоресценция, пиридоксаля — голубая, к-рая при рН > 7 становится желтой. При рН 2,0 р-ры пиридоксина имеют максимум поглощения при 292,5 нм; при рН 4,5 появляется новый максимум в области 327,5 нм, интенсивность к-рого растет со смещением рН к 6,75, что сопровождается исчезновением максимума при 292,5 нм и появлением второго максимума в области 256 нм. Витамеры В6 образуют окрашенные продукты в присут. FеС13 и реактива Фолина. Эти р-ции, а также спектральные характеристики витамеров используют для их количеств. определения и качеств. обнаружения. Витамин В6 синтезируют многочисл. виды микроорганизмов и растения. Из пищ. продуктов им наиб. богаты (по сумме витамеров) зеленый перец (81,2 мкг/г), сухие дрожжи (46,2 мкг/г), печень рогатого скота (38 мкг/г) и зерна пшеницы (14,6 мкг/г). Механизм действия витамина В6 связан с его превращ. в организме в каталитически активную (коферментную) форму — пиридоксаль-5′-фосфат. Биосинтез последнего осуществляется в одну стадию путем фосфорилирования пиридоксаля с помощью АТФ в присут. фермента пиридоксалькиназы или в две стадии — фосфорилированием с помощью АТФ пиридоксина и пиридоксамина (фермент такой же, как в первой р-ции) с послед, окислением пиридоксин-5′-фосфата [ф-ла I, R = СН2ОН, R’ = РО(ОН)2] и пиридоксамин-5′-фосфата в пиридоксаль-5′-фосфат специфич. оксидазой. В основе каталитич. активности пиридоксаль-5′-фосфата лежит способность его формильной группы образовывать саминокислотами азометины (см. Аспартатаминотрансфераза). Избирательность этой р-ции и высокая скорость превращ. промежут. кофермент-субстратных комплексов с образованием конечного продукта определяются структурой активных центров ферментов. Р-ции, в к-рых участвует коферментная форма витамина В6, играют важную роль в регуляции процессов, связанных с обменомаминокислот, белков, нуклеиновых к-т, жиров и др. Пром. способы получения пиридоксина и пиридоксаль-5′-фосфата (лек. формы витамина В6) основаны на синтезе из алифатич. предшественников (напр., из амида циануксусной к-ты и 1-метокси-2,4-диоксопентана) пиридинового гетероцикла с соответствующими функц. группами в положениях 4 и 5, а также метальной группой в положении 2 и на р-ции Дильса-Альдера оксазолов с диенофилами. Применяют витамин В6 для лечения токсикозов беременных, нек-рых видов злокачественного малокровия, заболеваний нервной системы, себорейного дерматита и др. Суточная потребность взрослого человека 2-2,5 мг. === Исп. литература для статьи «ВИТАМИН В6»: Флорентьев В. Л., в кн.: Коферменты, М., 1973, с. 219-37; Горячен ко в а Е. В., в кн.: Витамины, М., 1974, с. 236-63; Букин Ю. В., в кн.: Экспериментальная витаминология, Минск, 1979, с. 385-410. Ю.В.Букин. Страница «ВИТАМИН В6» подготовлена по материалам химической энциклопедии.

www.xumuk.ru