Фолиевая кислота (Фолацин. Витамин в9. Витамин Вс).
Химическое строение и свойства. Витамин обнаружили в 1930 г., когда было показано, что люди с определенным типом мегалобластической анемии могли быть излечены принятием в пищу дрожжей или экстракта печени. В 1941 г. фолиевая кислота была выделена из зеленых листьев (от лат. folium – лист, отсюда и название витамина). Витамином ВС это соединение назвали из-за его способности излечивать анемию у цыплят (от англ. сhicken –цыпленок).
Витамин состоит из трех компонентов: гетероциклического остатка птеридина, парааминобензойной кислоты (ПАБК), которая может самостоятельно регулировать рост многих бактерий, и глутаминовой кислоты (несколько остатков). В организме человека птеридиновое кольцо не синтезируется, поэтому удовлетворение потребности в фолацине полностью зависит от его поступления с пищей.
Фолиевая кислота
Фолиевая кислота плохо растворима в воде и органических растворителях, но хорошо в щелочных растворах. Разрушается под действием света, при обработке и консервировании овощей.
Метаболизм. Витамин В9 , всасываясь в тонком кишечнике, восстанавливается в энтероцитах до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) и N5-метил-ТГФК. В крови основное количество витамина входит в состав эритроцитов. Депонируется он в печени, почках и слизистой оболочке кишечника.
В
клетках организма фолиевая кислота
восстанавливается в активную форму –
ТГФК – с помощью NADPH
1. ФК + НАДФH.H+ ДГФК + НАДФ+
2. ДГФК+ НАДФH.H+ ТГФК + НАДФ+
Оба фермента нуждаются в антиоксидантной (препятствующей окислительному разрушению) защите. Эту функцию выполняет витамин С. Отсюда становится понятным, почему проявления фолиевой недостаточности могут быть ослаблены назначением аскорбиновой кислоты.
Активность дигидрофолатредуктазы блокируется конкурентными аналогами фолата – аминоптерином и метотрексатом, широко применяющимися в онкологической практике с целью угнетения размножения раковых клеток.
Избыток фолацина выводится с мочой, калом и потом.
Биохимические функции. Коферментная форма фолиевой кислоты – ТГФК – необходима для мобилизации и использования в реакциях метаболизма одноуглеродных функциональных групп: метильной (- СН3), метиленовой (- СН2 -), метенильной (-СН =), формильной (– СНО) и формиминогруппы (СН=NH). Присоединение этих групп к 5-му или к 10-му атому азота ТГФК осуществляется ферментативно.
ТГФК может приобрести одноуглеродную
единицу из различных источников.
Например, N
серингидроксиметилтрансфераза
а.Серин + ТГФК глицин +N5,N10-метилен-ТГФК
б.Глицин ТГФК + НАД+
Помимо основного значения – образования одноуглеродного метиленового фрагмента, эти две реакции служат как для синтеза глицина (реакция а), так и его распада (реакция б). Метиленовая группа в составе N5,N10-метилен-ТГФК может превращаться в другие одноуглеродные фрагменты.
Важнейшими реакциями с участием одноуглеродных фрагментов, связанных с ТГФК, являются:
1) N5,N10-метенил-ТГФК и N10-формил ТГФК служат донорами соответствующих одноуглеродных радикалов при синтезе пуриновых нуклеотидов;
2) N5-метил-ТГФК вместе с витамином В12 участвуют в переносе метильной группы в реакциях синтеза дезокси-ТМФ и метионина;
3) ТГФК вовлекается в метаболизм аминокислот: серина, глицина (см. выше) и метионина.
Гиповитаминоз. Поскольку одноуглеродные группы играют исключительно важную роль в биосинтезе нуклеиновых кислот, моно- и динуклеотидов, а также в биосинтезе белков, становятся понятными те глубокие нарушения, которые наблюдаются при фолатном гиповитаминозе.
Основным клиническим проявлением недостатка фолиевой кислоты является заболевание анемией. Анемия называется мегалобластической, макроцитарной. В крови появляются большие незрелые кроветворные клетки — мегалобласты. Снижается количество эритроцитов и гемоглобина, причем эритропения выражена в большей степени, чем снижение уровня гемоглобина (в отличие от железодефицитной анемии). Характерно появление в крови гиперсегментированных многоядерных лейкоцитов с большим числом тяжей между сегментами ядер.
В
эритроцитарном, миелоидном и
мегакариоцитарном ростках костного
мозга отмечаются выраженные
мегалобластические изменения. Клетки
костного мозга отличаются высокой
скоростью деления, поэтому они особо
чувствительны к нарушению синтеза
нуклеиновых кислот, возникающему при
дефиците витамина В
При недостаточности фолатов отмечаются слабость, головная боль, обмороки, бледность кожи, красный саднящий язык, диарея. Больные раздражительны, враждебны, у них плохая память, паранойя.
Описаны врожденные нарушения обмена фолиевой
кислоты, проявляющиеся
мегалобластической анемией, сочетающейся
с нарушением психического развития.
Она развивается у младенцев вследствие
врожденного нарушения всасывания
фолатов в тонком кишечнике. Мегалобластическая
анемия может развиваться вследствие
врожденного дефекта фолатредуктазы
(при этом нарушается превращение фолиевой
кислоты в ее коферментную форму –
N
Гипервитаминоз не описан. Даже при приеме доз, в 20–40 раз превышающих физиологические, токсических эффектов не отмечалось (в клинических испытаниях больные атеросклерозом принимали до 80 мг/сутки витамина В9).
Оценка обеспеченности организма фолацином
Нередко об обеспеченности организма витамином Вс судят по косвенным показателям: по морфологическим изменениям крови и костного мозга, а также по уровню выведения некоторых продуктов обмена витамина с мочой (формиминоглутаминовой или уроканиновой кислот).
При скудном питании рекомендуемая доза составляет 150– 200 мкг фолиевой кислоты ежедневно, лечебная доза – до 2 мг в сутки.
Особое значение приобретает достаточная обеспеченность фолиевой кислотой в ранние сроки беременности: на 2–й неделе (начало развития головного мозга) даже кратковременный дефицит этого витамина может привести к появлению врожденных уродств, нарушению физического и психического развития новорожденного.
Однако дефицит фолата имеет другие недавно изученные биологические последствия, включая ненормально высокий уровень урацила в ДНК. Последнее, как указывалось выше, является следствием лимита биосинтеза тиминовых нуклеотидов. Этот феномен ведет к хромосомным поломкам, обуславливающим в значительной степени дефект нервной трубки в период эмбриогенеза. Уже не вызывает сомнений, что появление таких врожденных пороков развития, как
Витамин B9 (фолиевая кислота), где содержится, роль и значение витамина категории B9, суточная норма в витамине B9, недостаток и переизбыток
Витамин В9 (фолиевая кислота) – водорастворимое вещество, иногда называемое «кроветворным витамином». Название вещества происходит от латинского «фолиус», что обозначает «лист». Связано это с тем, что впервые получен был витамин В9 из зелёных листьев петрушки и шпината. Витаминной активностью обладает не только сама фолиевая кислота, но и ёе соли – ди-, три- и полиглутаматы или фолаты.
Роль и значение в организме
Витамин В9 необходим организму для создания новых клеток, а также поддержания их нормального состояния. Поэтому наиболее важен организм для активно делящихся клеток развивающегося организма, и в первую очередь – кроветворной ткани. Без фолиевой кислоты немыслим процесс репликации (воспроизведения) ДНК. Также она контролирует работу пищеварительной системы и защищает печень от чрезмерного отложения в ней жира. Также по своему действию витамин В9 напоминает женские половые гормоны – эстрогены – и может корректировать время наступления полового созревания и менопаузы.
Чрезвычайно важна фолиевая кислота для беременной женщины и её будущего ребёнка. Витамин В9 способствует правильному развитию нервной системы плода. Кроме того, он предотвращает преждевременное наступление родов и вероятность рождения недоношенного ребёнка. А уже после родов, фолиевая кислота помогает новоиспечённой маме справиться с родовой депрессией.
Где содержится витамин В9
Фолиевая кислота не может синтезироваться и запасаться в организме, поэтому она должна ежедневно поступать с пищей. Благо, распространена она в природе довольно широко. В больших количествах Витамин В9 содержится в пивных дрожжах, листовых зелёных овощах, бобовых, цельных злаках, цитрусовых, муке грубого помола, печени, мёде. В мясе, молочных продуктах, рыбе, яйцах, орехах, грибах, сухофруктах, и дынях он также содержится в значимых количествах.
В некоторых странах проводится искусственное обогащение продуктов питания этим витамином. В небольшом количестве фолиевая кислота производится бактериями, заселяющими кишечник человека.
Суточная норма витамина В9
Дети до года нуждаются в 50 мг фолиевой кислоты ежедневно. Младшим детям нужно употреблять по 70 – 100 мг витамина в сутки, а детям 7 – 10 лет – 120 – 150 мг. Подросткам и взрослым людям нужно ежедневно употреблять около 200 мг витамина В9.
Когда возрастает потребность в витамине В9
Потребность в витамине В9 возрастает, в первую очередь, во время беременности и кормления грудью. Причём возрастает она в 2 раза. Поэтому обычно беременным женщинам назначают профилактический приём препаратов фолиевой кислоты.
Также потребность в витамине возрастает во время приёма мочегонных препаратов или оральных контрацептивов, а также у больных псориазом. В значительном повышении потребления фолиевой кислоты также нуждаются люди, страдающие алкоголизмом. Следует повысить её потребление и тем, кто находится в состоянии хронического стресса.
Недостаточность витамина В9
Гиповитаминоз (недостаточность) витамина В9 проявляется, в первую очередь, патологией со стороны кроветворной системы. У больного наблюдаются все признаки анемии (снижения количества эритроцитов):
- сонливость
- постоянная усталость
- бледность
- бессонница
- резкое поседение волос
- снижение эластичности кожи
Могут возникнуть затруднение дыхание и нарушение памяти. Некоторые учёные определяют гиповитаминоз В9 как одну из причин возникновения раковых опухолей.
У женщин недостаток фолиевой кислоты может проявиться бесплодием (невозможностью забеременеть в течение года активной половой жизни). А гиповитаминоз во время беременности может привести к развитию у плода различных уродств и патологий нервной системы.
Переизбыток витамина В9
Гипервитаминоз (переизбыток) витамина В9 наблюдается чрезвычайно редко и только при длительном приёме больших доз препаратов фолиевой кислоты. Обычно это приводит к нарушению пищеварения, поражению почек или повышению возбудимости нервной системы
- раздражительность
- агрессивность
- бессонница
Длительный приём фолиевой кислоты может обернуться недостаточностью витамина В12.
Взаимодействие с другими веществами
Снижению биологической активности витамина В9 способствует приём противоопухолевых (метотрексат), противосудорожных (карбамазепин) и противомалярийных (фансидар) средств. Приём стероидных гормонов и диуретиков приводит к чрезмерному выведению фолиевой кислоты. Её всасывание также нарушают аспирин, нитрофурановые и противотуберкулёзные препараты. При использовании всех этих препаратов необходимо увеличивать суточное потребление витамина В9.
А вот витамины В12 (цианокобаламин) и С (аскорбиновая кислота) наоборот, улучшают всасывание фолиевой кислоты и повышают её биологическую активность.
Интересно знать
Недостаток фолиевой кислоты считают одним из главных факторов развития, так называемого, «старческого слабоумия». Недавние исследования показали, что регулярный приём витамина В9 способствует лучшему сохранению памяти и способности к мышлению не только у пожилых людей, но и у долгожителей в возрасте 90 – 100 лет.
Для чего нужна фолиевая кислота (витамин B9)? Разница между фолиевой кислотой и фолатами.
Витамина В9 (Фолиевая кислота) полезные свойства для организма
Витамин В9 (Фолиевая кислота) является водорастворимым витамином. Из-за положительного влияния на мозговые функции и эмоциональный фон вит. В9 называют витамином хорошего настроения.
Помимо этого Фолиевая кислота участвует в синтезе белков и нуклеиновых кислот, способствует росту, обновлению и восстановлению тканей.
История открытия
В начале XX в. наука переживала витаминный бум. Тогда были описаны и изучены многие витамины, в т.ч. и вит. В9. Открытие этого вещества связано с таким заболеванием как мегалобластная анемия. Это особая форма малокровия, при которой сначала в костном мозге, а затем в периферической крови появляются незрелые формы эритроцитов, мегалобласты.
Мегалобластная анемия была описана в 1926 г. ученым Ефремовым. В поисках действенного средства Ефремовым было установлено, что при употреблении продуктов, содержащих печень, состояние пациентов улучшалось.
В 1931-32 г. английский врач Л. Уиллс изучала течение мегалобластной анемии у беременных женщин в условиях тропического климата Индии. Для того чтобы улучшить состояние пациентки принимали очищенный экстракт из печеночной ткани. Однако ожидаемого улучшения при этом не наступало. Но после приема неочищенного экстракта болезнь регрессировала.
Было сделано логичное предположение, что в печени содержится некий фактор, оказывающий целебное действие. Данный фактор по фамилии Уиллс назвали буковой U. Вскоре его выделили из печеночной ткани.
Затем из пищевых дрожжей получили вещество, оказывающее аналогичное действие. В 1941 г. это же вещество было выделено из листьев шпината, и его назвали Фолиевой кислотой (от лат. folium – лист). В 1945 г. Фолиевая кислота была синтезирована химическим путем.
Данное вещество причислили к витаминам. Вновь отрытый витамин обозначили как вит. В9. Хотя в некоторых источниках можно встретить альтернативные наименования – вит. Вс или вит. М. Таким образом, фактор U, вит. М, Вс и В9 обозначают одно и то же химическое соединение, Фолиевую кислоту.
Свойства
Однако вит. В9 представлен не только Фолиевой кислотой. Сюда входит множество вещество со сходной химической структурой и действием. Данные вещества, аналоги Фолиевой кислоты, именуют фолатами. Помимо Фолиевой кислоты эти вещества включают в себя Фолиновую кислоту, Фолат, Фолацин, Метафолин, и ряд других органических соединений естественного или синтетического происхождения. Но за вит. В9 закрепилось название основного компонента, Фолиевой кислоты.
В химическом отношении фолаты являются производными птеридина. Молекулярная структура большинства этих соединений включает в себя ядро птероевой кислоты, парааминобензойную кислоту (ПАБК) и L-глутаминовую кислоту.
Поэтому их еще обозначают как птероилглутаминовая кислота. Это собирательное понятие, которое помимо Фолиевой кислоты включает в себя множество других фолатов. Ряд веществ являются производными восстановленной тетрагидроптероилглутаминовой кислоты. Данные вещества обозначают термином «Фолацин».
Основной компонент вит. В9, Фолиевая кислота – это вещество с химической формулой C19H19N7O6. Внешне представляет собой мелкий кристаллический порошок желтого цвета без запаха и вкуса. Кристаллы разлагаются на свету, обугливаются при повышении температуры до 2500С.
Несмотря на то, что вит. В9 относится к классу водорастворимых, в воде он растворяется плохо. Также он плохо растворяется во многих кислотах, спирте и органических растворителях (эфир, ацетон, бензол, хлороформ), но хорошо растворяется в щелочах.
Физиологическое действие
Продукты обмена (метаболизма) фолатов в качестве коферментов участвуют во многих биохимических реакциях, протекающих в нашем организме. Эти предшественники ферментов стимулируют окислительно-восстановительные процессы с образованием белков, пуриновых и пиримидиновых оснований.
Известно, что белки являются основным строительным материалом для клеток. А пурины включают в себя ДНК и РНК. Эти нуклеиновые кислоты обеспечивают синтез белковых соединений, специфичных именно для данного вида тканей, а также рост и правильное деление клеток.
Поэтому роль вит. В9 особенно заметна там, где происходит интенсивное клеточное деление, обновление, восстановление (регенерация) и рост тканей. Это кровь, кожа с придатками, слизистые оболочки, мужские и женские гонады (половые железы), эмбриональные структуры.
Наряду с белками, пуриновыми и пиримидиновыми основаниями, вит. В9 регулирует синтез липидов (жиров), углеводов, аминокислот, многих биологически активных соединений, выполняющих функцию витаминов, гормонов и нейромедиаторов.
Поэтому действие Фолиевой кислоты не ограничивается одними лишь быстрорастущими и обновляющимися тканями. Этот витамин в той или иной степени влияет на состояние всех систем органов.
Кровь
Влияние вит. В9 на кроветворение сходно с таковым у вит. В12 (Цианокобаламина). Подобно Цианокобаламину Фолиевая кислота обеспечивает полноценное созревание эритроцитов в красном костном мозге. Наряду с эритроцитами вит. В9 способствует образованию гемоглобина. В результате этого «правильные» эритроциты с необходимым количеством гемоглобина, полноценно насыщают ткани кислородом и удаляют углекислоту.
Иммунная система
Наряду с эритроцитами Фолиевая кислота стимулирует выработку различных видов лейкоцитов, обеспечивающих неспецифический клеточный и специфический гуморальный иммунитет. Под действием витамина устойчивость организма к инфекциям повышается, а при развившихся инфекционных заболеваниях выздоровление наступает быстрее.
Сердечно-сосудитсая система
Фолиевая кислота снижает количество низкоплотного холестерина. Под действием этого холестерина образуются внутрисосудистые атеросклеротические бляшки, закупоривающие артериальный просвет. Таким образом, вит. В9 препятствует развитию такого заболевания как ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Клинически ИБС проявляется приступами стенокардии, а при тяжелом течении осложняется инфарктом миокарда.Однако одним лишь снижением «плохого» низкоплотного холестерина действие Фолиевой кислоты на сердце и сосуды не исчерпывается.
Этот витамин влияет на количество гомоцистеина. Эта аминокислота не участвует в синтезе белков, не поступает извне с пищей, а образуется в ходе метаболических процессов. На состояние кровообращения гомоцистеин действует крайне отрицательно.Он повреждает внутреннюю сосудистую оболочку, эндотелий.
На поврежденном эндотелии быстрее образовываются тромбы и атеросклеротические бляшки. Нарушается кровоток по коронарным артериям, артериям периферических участков тела, почек, сетчатки. Под действием вит. В9 количество гомоцистеина в плазме крови снижается.
Нервная система
Снижение уровня гомоцистеина улучшает мозговой кровоток и снижает вероятность развития мозговых инсультов. Вит. В9 улучшает усваивание глутаминовой кислоты.
Это нейромедиатор, регулирующий процессы торможения и возбуждения в ЦНС (центральной нервной системе). Фолиевая кислота также участвует в синтезе другого нейромедиатора, серотонина. Это один из т.н. гомонов счастья, ответственный за формирование позитивных эмоций.
Именно поэтому Фолиевую кислоту называют витамином хорошего настроения. Вит. В9 улучшает не только эмоции, но и мышление, помогает обработать, систематизировать и запоминать поступающую информацию. Особенно это важно в юношеские и молодые годы, когда происходит интенсивное обучение, и в старости, когда появляется опасность болезни Альцгеймера. А еще Фолиевая кислота входит в сосстав ликвора, спинномозговой жидкости, циркулирующей в головном и в спинном мозге.
ЖКТ и печень
Фолиевая кислота укрепляет слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, предупреждает воспалительные и язвенные процессы. Она стимулирует выделение соляной кислоты слизистой желудка, повышает аппетит. В печени увеличивает количество вит. В4 (Холина), и тем самым предотвращает ее жировую инфильтрацию.
Дыхательная система
Улучшает барьерные свойства слизистых оболочек бронхов. На фоне укрепления иммунитета это снижает вероятность развития бронхитов и пневмоний.
Почки и мочевыводящие пути
Улучшает почечный кровоток и фильтрационную функцию почек. Позитивно влияет на состояние почечных лоханок, слизистых оболочек мочевого пузыря и уретры.
Эндокринная система
Фолиевая кислота обеспечивает усваивание Тирозина. Эта аминокислота служит сырьем для многих гормонов (адреналин, дофамин, норадреналин, тироксин), вырабатываемых щитовидной железой, надпочечниками и мозговыми структурами.Помимо этого вит. В9 стимулирует синтез еще одного важного гормона, инсулина поджелудочной железы.
Это имеет большое значение при сахарном диабете I типа с абсолютной инсулиновой недостаточностью. А еще вит. В9 способствует утилизации жиров и предотвращает ожирение. А вот это уже важно при т.н. метаболическом синдроме, когда на фоне ожирения развивается сахарный диабет II типа.При этом типе заболевания формируется относительная инсулиновая недостаточность.
Инсулин вырабатывается в достаточном количестве, но его все равно не хватает из-за большого количества жировой ткани. Фолиевая кислота способствует утилизации жира. Из-за уменьшения количества жировой ткани устраняется относительная инсулиновая недостаточность, и течение сахарного диабета II типа прерывается.
Кожа и придатки
Из тирозина синтезируется меланин, кожный пигмент, придающий коже здоровый цвет. Вит. В9 повышает прочность и эластичность кожи, способствует ее восстановлению после заболеваний и повреждений, стимулирует рост волос.
Репродуктивная система
На женскую репродуктивную систему Фолиевая кислота оказывает эcтрогеноподобное действие. Подобно гормонам-эстрогенам она обеспечивает своевременное половое созревание и появление вторичных половых признаков. У женщин препятствует ранней менопаузе, а при наступившем климаксе уменьшает тяжесть климактерических проявлений.
Влияние Фолиевой кислоты на нормальное протекание беременности вообще трудно переоценить. Это влияние проявляется уже на ранних сроках беременности, когда закладывается т. н. нервная трубка, зачаток будущей ЦНС, головного и спинного мозга плода. В дальнейшем благодаря вит. В9 осуществляется формирование сердечно-сосудистой системы, позвоночника, черепа, конечностей и других плодных структур.Потребность в кислороде при беременности повышается.
Поэтому вит. В9 способствует увеличению количества эритроцитов и гемоглобина в организме беременной. Это витамин участвует в плацентарном ангиогенезе – формировании сосудов плаценты.Снижая количество гомоцистеина, он предупреждает нарушения плацентарного кровообращения и гипоксию (дефицит кислорода) у плода.
Стимуляция выработки инсулина препятствует формированию гестационного диабета (сахарного диабета беременных), часто возникающего во время вынашивания плода. Также предупреждаются такие опасные осложнения как эклампсия, преждевременные роды и выкидыши.
Стимуляция деятельности ЦНС, выделение серотонина и других нейромедиаторов уменьшает риск послеродовой депрессии и психозов.Хотя, если быть более точным, то влияние вит. В9 на состояние будущего ребенка проявляется еще до наступления беременности.
Этот витамин обеспечивает оптимальное созревание яйцеклеток и сперматозоидов с «правильным» набором хромосом. В результате развивается нормальный плод без врожденных генно-хромосомных аномалий.Наряду с описанными эффектами Фолиевая кислота оказывает антиканцерогенное действие.
Она уменьшает риск развития злокачественных опухолей, в частности, рака толстой и прямой кишки, пищевода, шейки матки, молочных желез. Правда, на злокачественные опухоли этот витамин влияет двояко. При его дефиците нарушается синтез ДНК, и формируются атипичные клетки, которые не уничтожаются ослабевшей иммунной системой. Однако при избыточном поступлении вит. В9 запускает бурное деление клеток и рост опухоли.
Суточная потребность
Категория | Возраст | Норма, мкг |
Грудные дети | До 6 мес. | 40 |
6 мес. – 1 год | 60 | |
Дети | 1-3 года | 100 |
4-6 лет | 200 | |
7-10 лет | 200 | |
Мужчины | 11-14 лет | 200 |
15-18 лет | 200 | |
18-59 лет | 200 | |
60-74 года | 200 | |
Старше 75 лет | 200 | |
Женщины | 11-14 лет | 200 |
15-18 лет | 200 | |
18-59 лет | 200 | |
60-74 года | 200 | |
Старше 75 лет | 200 | |
Беременные | 200 | |
Кормящие | 300 |
Причины и признаки дефицита
Основная причина дефицита вит. В9 – это болезни ЖКТ. Ведь значительная часть витамина синтезируется кишечной микрофлорой. Здесь же всасываются пищевые и лекарственные фолаты.
При воспалительных процессах в кишечнике это всасывание будет нарушено. Кроме того, при патологии толстого кишечника страдает кишечная флора, синтезирующая Фолиевую кислоту. Зачастую дефицит Фолиевой кислоты отмечается после хирургических вмешательств на желудке и кишечнике.
Этому же способствует прием некоторых лекарств, а также алкоголя. Поэтому признаки гиповитаминоза В9 в той или иной степени обнаруживаются у хронических алкоголиков. Заболевания печени (гепатиты, цирроз) тоже нередко осложняются недостаточностью вит. В9. Ведь именно в этом органе происходит накопление и активация Фолиевой кислоты.
Уменьшению количества вит. В9 способствуют:
- психоэмоциональные стрессы
- перенесенные тяжелые заболевания
- беременность и грудное вскармливание
- период роста и полового созревания.
Типичное проявление авитаминоза В9 – это мегалобластная фолиеводефицитная анемия. Анемия при недостатке Фолиевой кислоты проявляется так же, как и при недостатке Цианокобаламина.
Появляется общая слабость, одышка, сердцебиение. Кожа становится бледной или желтушной, а язык красным и блестящим, «лакированным». Нарушается пищеварение. Появляется боль в животе, тошнота и рвота, диарея. Аппетит снижен. При этом пациент испытывает отвращение к мясным продуктам. Все это приводит к снижению веса и к сопутствующим обменным нарушениям.
На фоне обменных нарушений развиваются психические и неврологические расстройства. Ухудшение чувствительности и движений проявляется парестезиями (покалыванием, онемением) конечностей и шаткостью походки. Пациент становится раздражительным, мышление и память ухудшаются. При тяжелом течении заболевания формируются полные параличи конечностей, появляются галлюцинации, судороги.
В настоящее время в Российской Федерации мегалобластная анемия встречается нечасто. Однако случаи гиповитаминоза В9 довольно распространены. У пациентов отмечаются те же признаки, что и при фолиеводефицитной анемии, хотя они и не столь выражены. На фоне пищеварительных и психоневрологических расстройств ухудшается внешний вид.
Появляются признаки раннего старения: дряблость кожи, кожные пигментные пятна, выпадение волос. С дефицитом вит. В9 связано появление ряда кожных заболеваний – экзем, витилиго, псориаза. Страдает сердечено-сосудистая система и ЦНС, возрастает опасность инфаркта миокарда и мозгового инсульта, болезни Альцгеймера.
Особо тяжело ощущается дефицит Фолиевой кислоты во время беременности. Нервная трубка плода начинает формироваться на 21-27 день беременности. Если в этот период вит. В9 недостаточно, развиваются ДНТ – дефекты нервной трубки. Тяжесть ДНТ может быть разной – от слабо выраженной дисфункции головного мозга до аненцефалии (отсутствия головного мозга) и других пороков развития, несовместимых с жизнью.
В дальнейшем дефицит Фолиевой кислоты чреват аномалией прикрепления плаценты, нарушением фетоплацентрарного кровотока. Как следствие – гипоксия, задержка внутриутробного развития, замершая беременность, выкидыш или глубокая недоношенность. Гиповитаминоз В9 в детстве приводит к задержке физического и умственного развития.
Будущей маме нехватка Фолиевой кислоты тоже не сулит ничего хорошего. Увеличивается количество гомоцистеина, нарушается сбалансированная деятельность сердечно-сосудистой и эндокринной системы, почек. В итоге растет артериальное давление, появляются отеки, гестационный диабет, нефропатия. Все эти негативные явления осложняют не только роды, но и послеродовой период.
Пути поступления
Значительная часть Фолиевой кислоты синтезируется микрофлорой толстого кишечника. Обычно этого количества вполне достаточно для удовлетворения физиологических нужд. Однако при заболеваниях ЖКТ, когда количество вит. В9 снижается, возрастает роль пищевых продуктов, в состав которых входит Фолиевая кислота.
Количество вит. В9 в 100 г. пищевых продуктов:
Продукт | Содержание, мкг/100 г |
Говяжья печень | 240 |
Свиная печень | 235 |
Куриная печень | 240 |
Консервированная печень трески | 110 |
Арахис | 240 |
Кужут | 105 |
Фасоль | 90 |
Шпинат | 80 |
Грецкий орех | 77 |
Сушеный белый гриб | 140 |
Петрушка | 110 |
Творог | 40 |
Семечки | 227 |
Пшеничная мука | 40 |
Ржаная мука | 55 |
Пшеничный хлеб с отрубями | 161 |
Семена льна | 87 |
Сырая свекла | 110 |
Куриный желток | 146 |
Зеленая спаржа | 262 |
Сушеный базилик | 310 |
Зародыши пшеницы | 281 |
Дрожжи | 550 |
Из таблицы видно, что больше всего вит. В9 находится в растительной пище. В основном это зелень (здесь Фолиевая кислота оправдывает свое название), а также бобовые орехи. Поэтому вегетарианство вряд ли приведет к дефициту вит. В9. Хотя этот витамин имеется и во многих животных продуктах, частности, в печени животных, в яйцах и рыбьем жире.
Следует учитывать, что при кулинарной обработке (консервирование, варка, жарка) продукты могут терять от 20-25% до 70-90% находящейся в них Фолиевой кислоты.
Синтетические аналоги
Фолиевая кислота выпускается в виде таблеток массой 1 мг. Есть также Фолацин, таблетки 5 мг.
Показания к применению:
- различные виды анемий
- сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся атеросклерозом
- сахарный диабет
- болезни ЖКТ, протекающие по типу гастритов, энтеритов и колитов
- заболевания печени – вирусные и хронические гепатиты, цирроз
- некоторые виды интоксикаций
- туберкулез
- кожные заболевания
- эпилепсия
- болезнь Альцгеймера
- экзема, псориаз и другие кожные заболевания
- восстановительный период после перенесенных тяжелых заболеваний
- детский и юношеский возраст.
Синтетическая Фолиевая кислота усваивается гораздо хуже, чем натуральная. Поэтому постоянно идет поиск новых лекарственных форм с максимальной биодоступностью. Вит. В9 включен в состав многих комбинированных средств, среди которых Алфавит, Компливит, Доппельгерц, Витрум.
За рубежом разработаны препараты Фолиевой кислоты, специально предназначенные для беременных – Метафолин, Мамифол. В России таким средством является 9 месяцев Фолиевая кислота. Это таблетки 0,4 мг. При исходном отсутствии гиповитаминоза В9 данного количества вполне достаточно для физиологического протекания беременности и рождения здорового ребенка.
Продолжительность приема Фолиевой кислоты будущими мамами должна превышать 9 месяцев. Этот витамин следует принимать заранее, еще на этапе планирования беременности, за 2-3 месяца до ее наступления. Прием витамина продолжают вплоть до самих родов, и далее при грудном вскармливании.
Метаболизм
Поступившая извне Фолиевая кислота в кишечнике подвергается ферментативному восстановлению с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК). Производные ТГФК всасываются в 12-перстной кишке и в начальных отделах тощей кишки, и с током крови поступают в печень. Здесь они трансформируются в активные формы.
Печень способна накапливать фолаты. Накопленного количества хватает примерно на 4 мес. Некоторые другие органы, в частности почки, кишечник, тоже способны накапливать фолаты, но в гораздо меньших объемах. В целом способность к кумуляции у вит. В9 невелика. К тому же она зависит от поступления других веществ: витаминов, лекарственных препаратов. Отработанные метаболиты Фолиевой кислоты и других фолатов удаляются из организма с мочой и калом.
Взаимодействие с другими препаратами
Многие лекарства вызывают дефицит вит. В9:
- Ацетилсалициловая кислота
- обезболивающие средства
- антациды (снижающие кислотность желудочного сока), противоязвенные средства
- глюкокортикоиды
- противосудорожные средства
- противотуберкулезные средства
- производные нитрофурана
- синтетические эстрогены, контрацептивы
- антибиотики
- мочегонные (диуретики)
- спиртсодержащие препараты.
На способности вызывать авитаминоз В9 основывается действие некоторых противоопухолевых препаратов, в частности, Метотрексата. Снижая количество Фолиевой кислоты в опухолевых клетках, он замедляет их деление. Однако это приводит к авитаминозу В9 в здоровых тканях и к развитию соответствующих побочных эффектов.
Вит. С способствует сохранению вит. В9 в тканях, а вит. В9 облегчает усваивание вит. В4. Поэтому комбинация этих витаминов желательна. Также вит. В9 совместим с вит. В2 (Рибофлавином), вит. В7 (Биотином) и с железом.
Вит. В12 (Цианокобаламин) способствует всасыванию и усиливает действие вит. В9. Однако массивное поступление вит. В9 приводит к снижению количества вит. В12. Сочетание Фолиевой кислоты и цинка нежелательно, т.к. вместе они образуют нерастворимый комплекс. По некоторым данным Фолиевая кислота замедляет всасывание магния.
Признаки гипервитаминоза
Способность к кумуляции вит. В9 ограничена, а излишки фолатов быстро удаляются из организма. Поэтому случаи избытка Фолиевой кислоты отмечаются редко, при значительной лекарственной передозировке. Суточное количество поступившей в организм Фолиевой кислоты не должно превышать 1000 мкг. При поступлении 5000 мкг и выше появляются признаки гипервитаминоза:
- тошнота
- рвота
- метеоризм
- повышенная возбудимость
- бессонница
- у эпилептиков – судорожный синдром.
В случае избытка Фолиевой кислоты во время беременности у детей формируется предрасположенность к простудным заболеваниям и бронхиальной астме.
7. Фолиевая кислота (витамин Вc, витамин b9, фолацин, птероилглутаминовая кислота)
Фолиевая кислота была выделена в 1941 г. из зелёных листьев растений (от лат. folium — лист). Фолиевая кислота состоит из трёх структурных единиц: остатка птеридина (I), пара-аминобензойной (II) и глутаминовой (III) кислот.
Витамин, полученный из разных источников, может содержать 3-6 остатков глутаминовой кислоты. Наибольшей биологической активностью обладает птероилмоноглутаминовая кислота.
Источники. Значительное количество этого витамина содержится в дрожжах, а также в печени, почках, мясе и других продуктах животного происхождения.
Суточная потребность: 180 — 200 мкг; однако вследствие плохой всасываемости этого витамина рекомендуемая суточная доза — 400 мкг.
Биологическая роль: служит субстратом для синтеза коферментов, участвующих в реакциях переноса одноуглеродных радикалов различной степени окисленности: метальных, оксиметильных, формильных и других. Эти коферменты участвуют в синтезе различных веществ: пуриновых нуклеотидов, в обмене глицина и серина.
Кофермент ТГФК (тетрагидрофолат) возникает из фолацина путем его восстановления в положениях 5, 6, 7, 8.
Наиболее характерные признаки авитаминоза фолиевой кислоты — нарушение кроветворения и связанные с этим различные формы малокровия (макроцитарная анемия), лейкопения и задержка роста. При гиповитаминозе фолиевой кислоты наблюдают нарушения регенерации эпителия, особенно в ЖКТ, обусловленные недостатком пуринов и пиримидинов для синтеза ДНК в постоянно делящихся клетках слизистой оболочки. Авитаминоз фолиевой кислоты редко проявляется у человека и животных, так как этот витамин в достаточной степени синтезируется кишечной микрофлорой. Однако использование сульфаниламидных препаратов для лечения ряда заболеваний может вызвать развитие авитаминозов. Эти препараты — структурные аналоги парааминобензойной кислоты, ингибирующие синтез фолиевой кислоты у микроорганизмов. Некоторые производные птеридина (аминоптерин и метотрексат) тормозят рост почти всех организмов, нуждающихся в фолиевой кислоте. Эти препараты находят применение в лечебной практике для подавления опухолевого роста у онкологических больных.
8. Витамин в12 (кобаламин, антианемический витамин)
Витамин В12 был выделен из печени в кристаллическом виде в 1948 г. В 1955 г. Дороти Ходжкен с помощью рентгено-структурного анализа расшифровала структуру этого витамина. За эту работу в 1964 г. ей была присуждена Нобелевская премия. Витамин В12 — единственный витамин, содержащий в своём составе металл кобальт.
Источники. Это единственный витамин, синтезируемый почти исключительно микроорганизмами: бактериями, актиномицетами и сине-зелёными водорослями. Из животных тканей наиболее богаты витамином В12 печень и почки. Недостаточность витамина в тканях животных связана с нарушением всасывания кобаламина из-за нарушения синтеза внутреннего фактора Касла, в соединении с которым он и всасывается. Фактор Касла синтезируется обкладочными клетками желудка. Это — гликопротеин с молекулярной массой 93 000 Д. Он соединяется с витамином В 12 при участии ионов кальция. Гипоавитаминоз В12 обычно сочетается с понижением кислотности желудочного сока, что может быть результатом повреждения слизистой оболочки желудка. Гипоавитаминоз В12 может развиться также после тотального удаления желудка при хирургических операциях.
Биологическая роль. Витамин В12 служит источником образования двух коферментов: метилкобаламина в цитоплазме и дезоксиаденозилкобаламина в митохондриях
Метил-В12 — кофермент, участвующий в образовании метионина из гомоцистеина. Кроме того, метил-В12 принимает участие в превращениях производных фолиевой кислоты, необходимых для синтеза нуклеотидов — предшественников ДНК и РНК.
Дезоксиаденозилкобаламин в качестве кофермента участвует в метаболизме жирных кислот с нечётным числом углеродных атомов и аминокислот с разветвлённой углеводородной цепью (валин в лейцин), а также метилмалоновой в янтарную кислоту.
Основной признак авитаминоза В12 — макроцитарная (мегалобластная) анемия. Для этого заболевания характерны увеличение размеров эритроцитов, снижение количества эритроцитов в кровотоке, снижение концентрации гемоглобина в крови. Нарушение кроветворения связано в первую очередь с нарушением обмена нуклеиновых кислот, в частности синтеза ДНК в быстроделящихся клетках кроветворной системы. Помимо нарушения кроветворной функции, для авитаминоза В12 специфично также расстройство деятельности нервной системы, объясняемое токсичностью метилмалоновой кислоты, накапливающейся в организме при распаде жирных кислот с нечётным числом углеродных атомов, а также некоторых аминокислот с разветвлённой цепью.
Структура витамина В12 (1) и его коферментные формы — метилкобаламин (2) и 5-дезоксиаденозилкобаламин (3).
Витамин Вс — фолиевая кислота.
Общие сведения.
Кислота получила название фолиевой, так как содержится в листьях юных растении.
Термин «фолат» используется и включает также другие химические формы.
Фармакологические аналоги: фолиевая кислота.
Источники витамина.
Свежиe фрукты и овощи, печень, почки, дрожжи.
Умеренное количество фолатов содержится в яйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в том числе в женском молоке.
Козье молоко содержит еще меньше фолатов (угроза развития мегалобластной анемии).
При длительном кипячении фолаты практически полностью разрушаются.
Микрофлора кишечника человека синтезирует фолиевую кислоту (слабо утилизируется).
Фармакокинетика.
Всасывание.
Фармакокинетика фолиевой кислоты не вполне ясна.
Известно, что фолиевая кислота всасывается в двенадцатиперстной и тощей кишке в виде простых гидролизатов, а не в конъюгированной форме.
Подобно витамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевой кислоты абсорбируются путем активного всасывания, а большие дозы путем диффузии.
Всасывание фолатов из пищи происходит не полностью.
Кроме того, ингибирование расщепляющих фолаты ферментов некоторыми лекарственными веществами (противосудорожные препараты) или заболевания кишечника ведут к нарушению всасывания конъюгированных форм фолиевой кислоты.
Транспорт. Распределение.
Через 30 мин после приема внутрь фолиевая кислота появляется в крови.
Транспортный белок, с которым она, возможно, циркулирует в крови, еще не идентифицирован.
Фолиевая кислота распределяется во всех тканях организма.
В отличие от витамина В12 фолаты избирательно накапливаются в спинномозговой жидкости.
В процессе эритропоэза фолаты включаются в эритроциты.
Аскорбиновая кислота защищает восстановленную тетрагидрофолиевую кислоту от окислительного расщепления.
Метаболизм ее и биотрансформация в тканях не известны.
Депо.
Общее количество фолатов в организме колеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится в печени, главным образом в форме метилфолата.
Этих запасов организму хватает на 1-2 мес в случае прекращения поступления фолатов с пищей (запасов витамина В12 хватает на 1 год).
Запасы фолиевой кислоты у новорожденных и недоношенных детей невелики.
Экскреция.
Экскреция почками пропорциональна введенной дозе. Фолаты появляются в моче через 6 ч после введения и полностью выводятся через 24 ч.
Физиологическое действие.
Сама по себе фолиевая кислота неактивна.
Она действует как предшественник различных коферментов, участвующих в едином процессе переноса углерода.
Коферменты фолатов включены в различные метаболические процессы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.
Суточная потребность.
Суточная потребность в фолиевой кислоте для ребенка в возрасте до 1 года – 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг
Поскольку потери фолатов в организме составляют около 50% от поступившего количества, то суточная доза витамина должна быть в 2 раза выше суточной потребности в нем.
Показания, способ применения и дозы витамина.
Мегалобластная макроцитарная анемия.
Лейкопения, агранулоцитоз.
Целиакия, гипотрофия.
Лекарственная и радиационная анемия.
Профилактические дозы — фолиевой кислоты для ребенка в возрасте до 1 года – 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг.
Профилактическая доза при беременности составляет 300-500 мкг в день.
Лечебные дозы — фолиевой кислоты для ребенка составляет 1-5мг 3 раза в день.
Фолиевую кислоту применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной ее дефицитом.
При пернициозной анемии применение одной фолиевой кислоты противопоказано, так как она может усугубить неврологические проявления заболевания при улучшении состава периферической крови.
Фармакологические дозы
Для лечения уже развившейся анемии назначают по 10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/с внутрь или внутримышечно.
Причины развития гиповитаминоза.
Общее продолжительное недоедание.
Длительная тепловая обработка пищи.
Возросшая потребность — беременность (преждевременные роды с последующим физическим и умственным отставанием развития ребенка).
Недостаточный запас фолатов является частой причиной мегалобластной анемии у недоношенных детей.
Возрастание потребности в фолиевой кислоте наблюдается при различных заболеваниях: лейкемии, гемолитической анемии, хронических инфекциях, карциноматозе.
Мегалобластная анемия может быть следствием сниженной всасываемости фолатов в кишечнике при стеаторее, органическом поражении тощей кишки, резекции тонкой кишки, синдроме слепой петли, целиакии, спру.
Некоторые противоэпилептические средства, напрмер фенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон), также нарушают всасывание фолатов.
Редко встречается врожденная неспособность к абсорбции фолатов.
Длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.
С дефицитом фолатов связаны и другие формы анемий, развивающиеся, например, при хроническом алкоголизме и цинге.
Побочные эффекты.
Имеются единичные сообщения о случаях аллергии.